CS208770B2 - Method of making the quanidine derivatives - Google Patents

Method of making the quanidine derivatives Download PDF

Info

Publication number
CS208770B2
CS208770B2 CS788968A CS896878A CS208770B2 CS 208770 B2 CS208770 B2 CS 208770B2 CS 788968 A CS788968 A CS 788968A CS 896878 A CS896878 A CS 896878A CS 208770 B2 CS208770 B2 CS 208770B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
methyl
formula
solution
hours
residue
Prior art date
Application number
CS788968A
Other languages
English (en)
Inventor
Pierre Baudet
Jean-Paul Ricard
Adrian Schulthess
Original Assignee
Om Lab Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CH1612677A external-priority patent/CH626353A5/fr
Priority claimed from CH1247778A external-priority patent/CH636348A5/fr
Application filed by Om Lab Sa filed Critical Om Lab Sa
Publication of CS208770B2 publication Critical patent/CS208770B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C323/43—Y being a hetero atom
    • C07C323/44—X or Y being nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C329/00—Thiocarbonic acids; Halides, esters or anhydrides thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D203/00—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D203/04—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D203/06—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D203/16—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with acylated ring nitrogen atoms
    • C07D203/20—Heterocyclic compounds containing three-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with acylated ring nitrogen atoms by carbonic acid, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

. Vynález se týká způsobu výroby derivátu guanidinu vzorce II.
^NHCH.
(II)
Tato známá látka má terapeutické vlastnosti, zejména proti žaludečním vředům, tím, že blokuje receptory histaminu H2.
Způsoby výroby této známé sloučeniny jsou popsány v DE zveřejňovacích spisech 2 344 779 a 2 344 833. Těmito známými způsoby lze · však obtížně získat produkt takové čistoty, jaké je zapotřebí pro jeho použití.
Předmětem vynálezu je nový způsob výroby této známé sloučeniny, kterým se získá konečný produkt ve vysokém výtěžku a o vysoké čistotě.
Podstata způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že se uvede do reakce sloučenina obecného vzorce III,
(lil) kde
M · značí atom vodíku nebo alkalického kovu, se sloučeninou obecného vzorce IV, /NH—CIH3
Y—C(IV) \N—Ch-N kde *
Y značí zbytky a, . b nebo c
(b) nebo
Hal-CHž—CHž—NH— (c) kde
Hal značí atom halogenu.
Skupina Y představuje strukturu s elektrofilním uhlíkem v poloze beta к dusíkovému atomu.
Produkt podle vynálezu N-methyl-N‘-kyano-N“ [ 2- ((4-methyl-5-imidazolyl ] methylthio) ethyl ]guani din se s výhodou získává reakcí hydrochloridu 4-methyl-5-merkaptomethylimidazolu s N-(N‘-methyl-N“-kyanoamidinojaziridinem. Tato reakce se provádí ve vodném roztoku v inertní atmosféře. S výhodou se pod proudem dusíku přidá NaOH a během celé reakce se udržuje inertní atmosféra. Jak je popsáno v příkladu 5, získá se krystalický produkt dobré kvality.
Sloučeniny obecného vzorce III а IV jsou nové látky, které se získají způsobem popsaným v příkladech 1 až 4. 4-Methyl-5-merkaptomethylimidazol se připraví ve třech reakčních stupních.
Výchozím produktem je ethoxydithioformyl-2,3-diketobutan, který se převede na 4-methyl-5- (ethoxydithioformyl) imidazol, který se převádí na 4-methyl-5-merkaptomethyimidazol.
Následující příklady popisují několik způsobů přípravy sloučeniny podle vynálezu, jakož i meziproduktů. Tyto způsoby provedení vynález nijak neomezují.
Příklad 1
Ethoxydithiof ormyl-2,3-diketobutan
К roztoku 74,4 g ethylxanthogenátu draselného ve 200 ml methanolu, ochlazenému ledem, se za míchání přikape 76,7 g 1-brombutan-2,3-dionu. Po 16 hodinách se filtrací oddělí nerozpustný bromid draselný a rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku. Zbytek se extrahuje petroletherem, roztok se zfiltruje a rozpouštědlo se odpaří. Kapalný zbytek 97,7 g má teplotu varu 98 až 100 °C při 13,3 Pa. Výtěžek 98 %.
C7H10O3S2 (206)
Vypočteno:
40,77 % C, 4,85 % H, 31,06 % S,
Nalezeno:
40,83 % C, 4,96 % H, 31,05 % S.
IC (film):
1710, 1660, 1440, 1350, 1230, 1200, 1150, 1110, 1060, 1035, 930, 845, 760 ст“1.
Příklad 2
4-Methyl-5- (ethoxydithioformyl) imidazol
Roztok 13,2 g ethoxydithioformyl-2,3-diketobutanu, 1,66 g hexamethylentetraminu, 32 gramů octanu amonného ve 200 ml koncentrované kyseliny octové se zahřívá 7 hodin na teplotu 50 °C. Rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku, zbytek se vyjme do chloroformu. Po filtraci se roztok dvakrát extrahuje roztokem 15 ml 12 N kyseliny chlorovodíkové ve 250 ml vody. Vodní fáze se neutralizuje hydrogenuhličitanem sodným, potom se extrahuje chloroformem. Organický roztok se suší bezvodým síranem sodným. Zbytek po odpaří rozpouštědla představuje pevnou krystalickou látku, která se překrystaluje z acetonu a má teplotu tání 139 až 141 °C. Výtěžek 57 %.
C8H12N2OS2 (216)
Vypočteno:
44,44 % C, 5,55 % H, 12,96 % N, 29,71 % S.
Nalezeno:
44,48 % C, 5,63 % H, 12,99 % N, 29,62 % S.
IČ (nujol):
1610, 1410, 1280, 1260, 1220, 1110, 1045, 960, 850, 820, 740, 670 cm-'.
Příklad 3
3.1. Hydrochlorid 4-methyl-5-merkaptomethylimidazolu (hydrochlorid látky III, kde M = H) '
V atmosféře dusíku se zahřívá 6 hodin к varu roztok 8,7 g 4-methyl-5-(ethoxy-dithioforrnyl]-imidazolu ve 100 ml 12 N kyseliny chlorovodíkové. Rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku a pevný zbytek se překrystaluje z 2-butanolu. Po překrystalování z 2-butanolu má teplotu tání 208 až 210 °C. Výtěžek 90 %.
G5H8N2S . HC1 (164,5)
Vypočteno:
36,47 0/0 C, 5,47% H, 19,45% S, 21,58 % Cl.
Nalezeno:
36,69 θ/o C, 5,63 % H, 19,41 % S, 21,43 °/oCl.
IČ (nujol):
3070, 2700, 2620, 1625, 1520, 1310, 1270, 1220, 1180, 1095, 980, 940, 920, 830, 730 cm“1.
3.2. Hydrochlorid 4-methyl-5-merkaptomethylimidazolu (hydrochlo-. rid látky III, kde M = H)
K roztoku 16,5 g hydrochloridu 4-methyl-5-chlormethylimidazolu v 70 ml ethanolu se přidá 29,6 g ethylxanthogenátu draselného a vaří se 3 hodiny pod zpětným chladičem. Zbytek se odpaří a vaří se se 100 ml kyseliny chlorovodíkové 12 N v proudu dusíku 6 hodin. Rozpouštědlo se odstraní za sníženého tlaku a zbytek, který je za studená pevný, se krystaluje z 2-butanolu. Po rekrystalisaci z 2-butanolu se získá produkt o 'teplotě tání 208 až 210 °C. Výtěžek 80%.
CsHsNžS . HC1 (164,5)
Vypočteno:
36,47 ' % C, 5,47 % H, 17,02 % N, 19,45 % S, 21,58 % Cl.
Nalezeno:
36,69 % C, 5,63 % H, 16,99 % N, 19,41 % S, 21,43 % Cl.
1Č (nujol):
3070, 2700, 2620, 1625, 1520, 1310, 1270, 1220, 1180, 1095, 980, 940, 920, 830, 730 cm‘'.
P ř í k 1 a d 4
4.1. 1- (N-methyl-N‘-kyanokarboxamidino)aziridin (látka 1V, kde Y = b)
V roztoku 15,8 g ligandu chlormerkuriaziridinu (1:1) v 60 ml dimethylformamidu se rozpustí 3,1 g N-kyano-N‘,S-dimethylisothiomočoviny a 5 hodin se udržuje teplota 55 °C a pak se zfiltruje. Rozpouštědlo se odpaří za sníženého tlaku. Na zbytek se působí vodným roztokem obsahujícím 184,4 mmol kyseliny ethylendiaminotetraoctové a 737,6 mmol hydroxidu sodného. Tento roztok se extrahuje šestkrát chloroformem. Zbytek po odpaření rozpouštědla se krystaluje z tetrahydrofuranu, potom se překrystaluje z ethylacetátu. Teplota tání 133 až 135 °C. Výtěžek 70 %.
CsHeNj ' (124)
Vypočteno:
48,38 O/o C, 6,45 Vo 11, 45,16 % N.
Nalezeno:
48,20 % C, 6,48 % H, 44,99 % N.
1C (nujol):
3220, 3100, 3050, 2160, 1580, 1540, 1410, 1270, 1190, 1160, 1090, 1060, 1030, 945, 855, 850, 820, 735 cm’1.
4.2. N-Methylthiokarbamoylaziridin
K roztoku 7,3 g methylthioisokyanátu ve ml suchého etheru se přidá ' po kapkách při —15 °C 4,3 g ethyleniminu ve 25 ml etheru. Po 30 minutách se odstraní ether a získá se krystalický produkt o teplotě tání 46 °C. Titrací kyselinou chloristou byla zjištěna čistota 99,8 %. Výtěžek 98 %.
1Č:
3140, 3030, 1535, 1440, 1365, 1335, 1190, 1075—1060,1010, 850, 740 on-’.
4.3. l-(N-Methyl-N‘-kyanokarboxamidino) aziridin (látka 1V, Y = b)
4,64 g N-methyl-thiokarbamoylaziridinu se rozpustí ve směsi 50 ml acetonitrilu a 50 ml dimethylformamidu a přidá se 15,82 g kyanamidu Pb a zahřívá se 7 hodin k varu pod zpětným chladičem. Potom se odfiltruje sirník Pb ' a přebytečný kyanamid Pb. Rozpouštědla se odstraní destilací a zbytek se vyjme do etheru. Zbytek po odpaření rozpouštědla se krystaluje z tetrahydrofuranu a potom rekrystaluje z ethylacetátu. Teplota tání 133 až 135 °C. Výtěžek 65 %.
C5H8N4 (124)
Vypočteno:
48,38 % C, 6,45 % H, 45,16 ' % N.
Nalezeno:
48,20 % C, 6,48 % H, 44,99 % N.
1Č (nujol):
3220, 3100, 3050, 2160, 1580, 1540, 1410, 1270, 1190, ' 1160, 1090, 1030, 945, 930, 885, 850, 820, 723 cm -1.
Příklad 5
N-Methyl-N‘-kyano-N“- (2- ((4-methyl-5-imidazolyl) methylthioethyl) guanidin (látka 11)
K roztoku 16,45 g hydrochloridu 4-methyl-5-merkaptomethylimidazolu a 12,4 g N- (N‘H-methyl-N“-kyanoamidino)aziridinu ve 100 ml destilované vody se přidá v atmosféře dusíku 4,4 g hydroxidu sodného, přičemž se inertní atmosféra udržuje během celé reakce. Po 20 hodinách při teplotě místnosti se isoluje krystalický produkt, který má po překrystalování' z acetonitrilu teplotu tání 142 až 143 °C.
CioHieNeS (252)
Vypočteno:
47,60 % C, 6,35 % H, 33,33 % N,
12,69 % S.
Nalezeno:
47,53 % C, 6,48 % H, 33,28 % N,
12,72 % S.
IČ (nujol):
3270, 3100, 2160, 1610, 1580, 1490, 1400, 1300, 1280, 1235, 1205, 1070, 950, 840, 800, 760, 680, 670 cm-1.
Příklad 6
6.1. 4-Methyl-5-merkaptomethylimidazol (látka III)
К roztoku 16,5 g hydrochloridu 4-methyl-5-chlormethylimidazolu v 70 ml methanolu se přidá 29,6 g ethylxanthogenátu draselného a reakční směs se zahřívá tři hodiny к varu pod zpětným chladičem. К odparku se přidá zředěná kyselina chlorovodíková a zahřívá se 5 hodin к varu pod zpětným chladičem. Odparek se zneutralizuje a extrahuje tetrahydrofuranem. Titrace kyselinou chloristou prokazuje čistotu 99,5 %.
Nalezeno:
46,7 % C, 6,1 % H, 21,9 % N.
IČ:
3100, 1660, 930, 680 cm-'.
6.2. N- (2-Hydroxyethy 1} -N‘-methy 1thiomočovina
К roztoku 6,1 ethanolaminu v 25 ml tetrahydrofuranu (THF) se přidá 7,3 g methylthioisokyanátu. Po třech hodinách se rozpouštědlo odpaří a zbytek se krystaluje ze směsi tetrahydrofuranether.
Teplota tání 69 až 70 °C.
IČ:
3300, 3200, 1570, 1510, 1245, 1070, 1050, 730 cm-'.
6.3. N- (2-Hydroxyethyl ] -N‘-methyl-N“-kyanoguanidin
К roztoku 4,0 g N-(2-hydroxyethyl)-N‘-methylthiomočoviny ve směsi 50 ml acetonitrilu a 50 ml dimethylformamidu se přidá 8,89 gramů kyanamidu olovnatého a suspense se zahřívá pod zpětným chladičem к teplotě varu acetonitrilu. Po 4 hodinách se odstraní sirník olovnatý a rozpouštědlo se odpaří. Titrace kyselinou chloristou prokazuje čistotu 99,3 o/o.
IČ:
3300, 3200, 2150, 1650, 1245, 1080, 1050, 730 cm-’.
6.4. 1- (N-Methy l-N‘-kyanoamidino) -2-oxazolidinon (látka IV, Y = a)
К 18,3 g N-(2-hydroxyethyl)-N‘-methyl-N“-kyanoguanidinu se přidá 13 g ethylkarboná- tu a 0,80 g ethylátu sodného. Při teplotě 140 stupňů Celsia se kontinuálně oddestilovává ethanol vznikající v reakční směsi. Po 4,5 hodinách se isoluje produkt ve formě oleje. Titrace kyselinou chloristou ukazuje čistotu
99,3 %.
IČ:
3200, 2150, 1730 cm’1.
6.5. N-Methyl-N‘-kyano-N“-[2((4-methyl-5-imidazolyl)methylmerkaptojethyljguanidin (látka II)
К 16 g l-(N-Methyl-N‘-kyanoamidino)-2-oxazolidinonu v 50 ml ethanolu se přidá 13 g
4-methyl-5-methylmerkaptoimidazolu ve formě merkaptidu sodného. Reakční směs se 18 hodin zahřívá pod zpětným chladičem, neutralizuje se, odstraní se rozpouštědlo a odparek se krystaluje ze směsi acetonitril-ether. Teplota tání 141 až 142 °C.
P ř í к 1 a d 7
7.1. N-Methylthiokarbamylaziridin
К roztoku 7,3 g methylthioisokyanátu ve 25 ml etheru (bezvodého) se přikape při teplotě —15 °C 4,3 g ethyleniminu ve 25 ml etheru. Po 30 minutách se odstraní ether a získá se krystalická látka teploty tání 46 °C. Titrace kyselinou chloristou prokazuje čistotu 99,8 °/o.
IČ:
3140, 3030, 1535, 1440, 1365, 1335, 1190, 1075 až 1060, 1010, 850, 740 cm1.
7.2.1- (N-Měthyl-N‘-kyanokarboxamidino)-azir!din (látka IV, Y = b)
4,64 g N-methylthiokarbamylaziridinu se rozpustí ve směsi 50 ml acetonitrilu a 50 ml dimethylformamidu, ke které se během 7 hodin varu pod zpětným chladičem přidá 5,82 gramů kyanamidu olovnatého, odfiltruje se sirník olovnatý a přebytečný kyanamid olovnatý. Rozpouštědla se odstraní destilací, odparek se vezme do etheru. Po odpaření se získá olej. Titrace kyselinou chloristou prokazuje čistotu 99,6 %.
IČ:
3170, 2170, 1610, 1250, 1020 cm-’.
7.3. N-Methyl-N-kyano-N“-[2{(4-methy 1-5-imidazolyl) methy lmerkaptojethyljguanidin (látka II)
К roztoku 2,40 g l-(N-methyl-N‘-kyanokarboxamidinojaziridinu ve 25 ml tetrahydrofuranu se přidá 13,0 g 4-methyl-5-methyl208770 merkaptoimidazolu a reakční směs se 6 hodin zahřívá к varu pod zpětným chladičem. Rozpouštědlo se odpaří a odparek se krystaluje ze směsi acetonitril-ether, teplota tání 141 až 142 °C.
Příklad 8
8.1. N-(2-Bromethyl)-N<-methylthiomočovina
К suspenzi 19 g hydrobromidu bromethylaminu v 80 ml tetrahydrofuranu se přidá za míchání 10,1 g triethylaminu a současně 7,5 gramů methylisothiokyanátu. Po 3 hodinách se odstraní nerozpustný hydrobromid triethylaminu a thiomočovina se isoluje ve formě oleje. Titrace kyselinou chloristou prokazuje čistotu 99,3 %.
IC:
3200, 1570, 1510, 55 cm '1.
8.2. N-(2-Bromethyl)-N‘-methyl-N“-kyanoguanidin (látka IV, Y = c)
К roztoku 18 g N-(2-bromethyl)-N‘-methylthiomočoviny ve směsi 200 ml acetonitrilu a 200 ml dimethylformamidu se přidá 29 g kyanamidu olovnatého a zahřívá se pod zpětným chladičem na teplotu varu acetonitrilu. Po 6 hodinách se oddělí sirník olovnatý a po odpaření rozpouštědla se získá olej. Titrace kyselinou chloristou prokazuje čistotu 99,7 °/o.
16:
3200, 2150, 1650, 1085, 560 cm'1.
8.3. N-Methyl-N‘-kyano-N“-[2((4-methyl-54midazolyl)methylmerkaptojethyljguanidin (látka II)
К roztoku 10 g 4-methyl-5-methylmerkaptoimidazolu (ve formě merkaptidu sodného) v 50 ml ethanolu se přidá 21 g N-(2-bromethyl) -N‘-methyl-Nu-kyanoguanidinu a reakční směs se zahřívá 5 hodin pod zpětným chladičem. Po odstranění bromidu sodného se produkt krystaluje ze směsi acetonitril-ether a má teplotu tání. 141 až 142 °C.

Claims (1)

  1. PŘEDMĚT VYNALEZU
    Způsob výroby derivátu guanidinu vzorce II, .NHChL
    CHsS-CH;CH;NH-C ó z z
    Í//J vyznačený tím, že se ve vodném roztoku v dusíkové atmosféře uvádí do reakce hydrochlorid sloučeniny obecného vzorce III, kde
    M značí atom vodíku nebo alkalického kovu, se sloučeninou obecného vzorce IV,
    NH—СНз /
    Y—С (IV) \
    N—ON kde
    Y značí zbytky a, b nebo c, οΓΊλ- ΟΥ
    O (a) (b) nebo
    Hal—CH2—CH2—NH— (C) kde
    Hal značí atom halogenu.
CS788968A 1977-12-28 1978-12-27 Method of making the quanidine derivatives CS208770B2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1612677A CH626353A5 (en) 1977-12-28 1977-12-28 Process for the preparation of a guanidine
CH1247778A CH636348A5 (en) 1978-12-07 1978-12-07 Process for the preparation of guanidine derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS208770B2 true CS208770B2 (en) 1981-09-15

Family

ID=25710349

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS788968A CS208770B2 (en) 1977-12-28 1978-12-27 Method of making the quanidine derivatives

Country Status (12)

Country Link
JP (2) JPS5827792B2 (cs)
CS (1) CS208770B2 (cs)
DE (1) DE2855836A1 (cs)
ES (1) ES476707A1 (cs)
FI (1) FI74954C (cs)
IL (1) IL56265A (cs)
IT (1) IT1102776B (cs)
NL (1) NL184832C (cs)
PL (1) PL115042B1 (cs)
RO (1) RO76087A (cs)
SU (1) SU1077570A3 (cs)
YU (1) YU41138B (cs)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL56265A (en) * 1977-12-28 1982-08-31 Om Lab Sa Process for preparing imidazolyl methylthio guanidine derivatives and a novel intermediate therefor
GR65283B (en) * 1977-12-30 1980-08-01 Crc Ricerca Chim Method for the alkyliosis of 4(5)-merka ptomethyl-imidazoles with aziridin derivatives
YU40332B (en) * 1978-04-26 1985-12-31 Lek Tovarna Farmacevtskih Process for preparing n-cyano-n'-methyl-n''-((2-((4-methyl-5-imidazolyl)-methylthio)ethyl)-guanidine
LU81178A1 (de) * 1978-05-12 1979-09-10 Crc Ricerca Chim Neue thiolderivate des imidazols
US4222845A (en) * 1978-12-13 1980-09-16 Gulf Oil Corporation Integrated coal liquefaction-gasification-naphtha reforming process
WO1980001694A1 (en) * 1979-02-14 1980-08-21 Rech Syntheses Organ Imino-alkyl and amino-nitryl cyano-guanidinze
CH642068A5 (fr) * 1979-03-14 1984-03-30 Rech Syntheses Organ Cyano-urees et cyano-thiourees therapeutiquement actives.
PT72320B (en) 1980-01-08 1982-07-23 Glaxo Group Ltd Process for preparation of a furan derivative
YU41689B (en) * 1980-01-14 1987-12-31 Lek Tovarna Farmacevtskih Process for preparing imidazole derivatives
DE3014353A1 (de) * 1980-04-15 1982-01-21 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Trisubstituierte cyanguanidine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide
JPS5888366A (ja) * 1981-11-19 1983-05-26 Fujimoto Seiyaku Kk グアニジン誘導体の製造法
JPS59130273A (ja) * 1983-01-14 1984-07-26 Tokawa Tetsuo イミダゾ−ル系化合物の製造法
JPS6170789U (cs) * 1984-10-16 1986-05-14
GB8502446D0 (en) * 1985-01-31 1985-03-06 Smith Kline French Lab Preparing aziridine derivative
SI8710091A8 (en) * 1987-01-23 1996-06-30 Lek Tovarna Farmacevtskih Process for obtaining crystalline cimetadine (n-cyano-n'-methyl-n"- (2/(5-methyl-1h-imidazole-4-yl)methylthio/ethyl)-guanidine

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE36050B1 (en) * 1971-03-09 1976-08-04 Smith Kline French Lab Ureas thioureas and guanidines
GB1531231A (en) * 1974-09-02 1978-11-08 Smith Kline French Lab Process for the production of cyanoguanidine derivatives
GB1533380A (en) * 1974-09-02 1978-11-22 Smith Kline French Lab Process for the preparation of heterocyclic substituted thioureas and h-cyanoguanidines
JPS5817511B2 (ja) * 1975-10-03 1983-04-07 積水化学工業株式会社 セツチヤクザイソセイブツ
MW5076A1 (en) * 1975-12-29 1978-02-08 Smith Kline French Lab Pharmacologicalle active compounds
JPS5440547A (en) * 1977-09-07 1979-03-30 Seikosha Kk Device for adjusting output frequency of frequency divider
IL56265A (en) * 1977-12-28 1982-08-31 Om Lab Sa Process for preparing imidazolyl methylthio guanidine derivatives and a novel intermediate therefor
JPS5742068A (en) * 1980-08-27 1982-03-09 Ricoh Co Ltd Solvent recovering device for wet type electronic copying machine
JPS6011994B2 (ja) * 1981-08-10 1985-03-29 池田 博美 ガソリンエンジン用液体燃料
JPS5888366A (ja) * 1981-11-19 1983-05-26 Fujimoto Seiyaku Kk グアニジン誘導体の製造法

Also Published As

Publication number Publication date
JPS54130566A (en) 1979-10-09
PL115042B1 (en) 1981-03-31
PL212223A1 (pl) 1979-08-27
SU1077570A3 (ru) 1984-02-29
RO76087A (ro) 1981-02-28
DE2855836A1 (de) 1979-07-12
FI783990A7 (fi) 1979-06-29
ES476707A1 (es) 1979-06-01
IT1102776B (it) 1985-10-07
YU41138B (en) 1986-12-31
NL7812600A (nl) 1979-07-02
IT7831392A0 (it) 1978-12-28
NL184832C (nl) 1989-11-16
YU308478A (en) 1983-01-21
IL56265A (en) 1982-08-31
JPS5962572A (ja) 1984-04-10
FI74954C (fi) 1988-04-11
IL56265A0 (en) 1979-03-12
JPS5827792B2 (ja) 1983-06-11
FI74954B (fi) 1987-12-31
JPS6140667B2 (cs) 1986-09-10
DE2855836C2 (cs) 1989-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS208770B2 (en) Method of making the quanidine derivatives
US4013678A (en) Process for preparing heterocyclicalkylthioalkyl-n-cyanoguanidines
Van der Goot et al. Isothiourea analogues of histamine as potent agonists or antagonists of the histamine H3-receptor
DE2265369C3 (de) Heterocyclische Aminoäther und -thioäther und ihre Salze mit Säuren
RU1802811C (ru) Способ получени N-( @ -замещенный алкил)-N @ -(имидазол-4-ил)-гуанидина или его кислых аддитивных солей
NL7909054A (nl) Nieuwe verbindingen met formule 1, werkwijze voor de bereiding daarvan; farmaceutische preparaten.
EP0199845A1 (de) Imidazolylalkylguanidinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
SU677655A3 (ru) Способ получени -циклоалкилметил-2-фениламиноимидазолинов-2или их солей
HU198925B (en) Process for 3,4-diamino-1,2,5-thiadiazole derivatives
FI79301B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 4-metyl-5- alkyltiometylimidazoler.
DK146281B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-brom-6-fluor-n-2-imidazolidinyliden-benzamin eller syreadditionssalte heraf
US4093621A (en) Process for preparing heterocyclicalkylthioalkyl-N-cyanoguanidines and thioureas
CA1118445A (en) N,n&#39;-[bis(n-cyanoguanyl)] crystamine derivatives
US4166184A (en) 2h-imidazole-2-thione derivatives
HU188074B (en) Process for the preparation of cimetidin
EA035946B1 (ru) Способ получения гидрохлоридов 2-(гомо)пиперазин-1,3-бензотиазин-4-она
JPS6317837B2 (cs)
NO792406L (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av substituerte 2-fenylamino-imidazoliner
FI73208B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 4-substituerade imidazolfoereningar.
US2666055A (en) 1-thiocarbamyl-4-heterocyclic piperazines
JPS5910345B2 (ja) チオウレア化合物の製法
CS250240B2 (en) Method of ethandiimidamide&#39;s derivatives production
DE2916610C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 1-Cyano-2-methyl-3-[2-[[(5-methyl-imidazol-4-yl)methyl]-thio]-äthyl]-guanidin
US4090026A (en) Certain nitrogen heterocyclic isothiocyanate esters
PL86654B1 (en) Chemical compounds[au3810872a]