JPS62298523A - 大海子、スズカケノキ含有安定化膏体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ３、発明の詳細な説明 〔産業上の利用分野〕 本発明は粘着性物質よりなる膏体の改良巳こ関する。

〔従来技術〕

従来、外皮に投与する薬物は殺菌剤、消毒剤、皮膚刺激
剤などを外皮、その下部ｋｌ’ｔｉに局所的に作用させ
ることを目的とするものであった。しかし、近年全身的
作用を有する薬物を外皮より投与する試みが提案ないし
試みられている。

薬物の外皮投与は、たとえば粘着性物質よりなる膏体に
薬物を配合した粘着性詰付剤の形態にて行われているが
、粘着性物質よりなる膏体に薬物を配合した製剤を長期
保存した場合、薬物の分解、揮散などにより当該製剤に
よる治療効果が著しく低下する傾向がある。

ところで、薬物の１敗、光分解はアルミニウムラミネー
ト包装などによって密封、遮光することによってこれを
防止することができるが、粘着性物質よりなる膏体に配
合された薬物、とりわけフェノール性水酸基含有化合物
、アミン系化合物などは、アルミニウムラミネート包装
によっても薬物の分解が依然として進行し、２〜３年の
貯蔵によって使用に耐えなくなるものも少なくない。特
に、消炎鎮痛剤としてのサリチル酸メチル、サリチル酸
モノグリコールなどのサリチル酸誘４体、カブサイシン
、ノニル酸バニリルアミド、トウガラシエキスなどの皮
膚刺激剤、ジフェンヒドラミン、その塩などのエタノー
ルアミン系抗ヒスタミン、ｄＡ−α−トコフェロール等
のビタミンＥなどは経口による含量低下が著しい。

〔発明が解決しようとする問題点〕

従って、薬物を配合しても当該薬物の分解が進行しにく
い粘着性物質よりなる膏体ないし粘着性貼付剤の開発が
望まれており、重要な技術的課題とされている。本発明
はかかる技術的課題を解決するためになされたものであ
る。

〔問題点を解決するための手段〕

このような実情下に、本発明者は種々研究を重ねてきた
ところ、粘着性物質よりなる膏体に大海子またはスズカ
ケノキを配合することによって、含有する薬物が分解す
ることなく安定に存在することを見いだした。

本発明はかかる知見に基づいて完成されたものであり、
粘着性物質よりなる膏体に大海子またはスズカケノキを
配合することを特徴とする粘着性膏体に関する。

粘着性物質としては、貼付製剤用として従来から使用さ
れているものであるならばいずれでもよい０例えばアク
リル系粘着性物質、ゴム系粘着性物質があげられる。

アクリル系粘着性物質としては、アクリル系粘着性貼付
製剤用の膏体として従来から使用ないし提案されている
ものであれば、特に制限はなく、たとえば（メタ）アク
リル酸ｎ−ブチル、（メタ）アクリル酸ヘキシル、（メ
タ）アクリル酸２−ジエチルブチル、（メタ）アクリル
酸イソオクチル、（メタ）アクリル酸２−メトキシエチ
ル、（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシル、（メタ）
アクリル酸デシル、（メタ）アクリル酸ドデシル、（メ
タ）アクリル酸トリデシルの如き（メタ）アクリル酸エ
ステルの一種または二種以上、該エステル類と共重合可
能な（メタ）アクリル酸、イタコン酸、マレイン酸、無
水マレイン酸、アクリル故ヒドロキシエチル、アクリル
酸ヒドロキシプロピル、アクリルアミド、ジメチルアク
リルアミド、　（メタ）アクリル酸メチルアミノエチル
、（メタ）アクリル酸メトキシエチルの如き官能性モノ
マー及び／又はアクリロニトリル、酢酸ビニル、プロピ
オン酸ビニルの如きビニルモノマーとの共重合物などの
アクリル系化合物が例示される。

ゴム系粘着性物質としてはゴム系粘着性貼付製剤用とし
て従来から使用されているジエン系高分子化合物、具体
的には天然ゴム、合成ゴム、これらの混合物などがあげ
られる０合成ゴムとしては、スチレン−イソプレン−ス
チレンブロック共重合ゴム、スチレン−ブタジェンゴム
、ポリブテンゴム、ブチルゴム、シリコーンゴムなどが
あげられる。

粘着性物質よりなる膏体中には、さらに第三成分として
テルペン系樹脂、石油系樹脂などの粘着性付与剤、流動
パラフィン、動植物油（たとえば、オリーブ油、大豆油
、牛脂、トン脂）、ポリブテン、低級イソプレン、ワッ
クスなどの接着力・保持力調整剤、酸化チタン、酸化亜
鉛、メタケイ酸アルミニウム、硫酸カルシウム、リン酸
カルシウムなどの充填剤、水および乳化剤（たとえば、
ソルビタンモノオレエート、ラウリルスルホン酸ナトリ
ウム）、乳化助剤（たとえば、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム）などを配合してもよい
。

本発明で用いる大海子はアオギリ科（Ｓｔｅｒｃｕｌｉ
−ａｃｅａｅ）、コラ属のＣｏ１ａ　ｎ１ｔｉｄａ＾、
ＣＩＩＥＶまたはＣｏ１ａ　ａｃｕｓｉｎａｔａ　５ｃ
ｈｏｔｔ　ｅｔ　ＥＮＤＬの果実及び種子を乾燥したも
のであり、興奮剤として経口的に使用されることもある
。

又スズカケノキはマンサク科（Ｉｌａｍａｍｅｌｉｄａ
ｃｅａｅ）、スズカケノキ（Ｐｌａｔａｎｕｓ　ｏｒｉ
ｅｎｔａｌｉｓ　Ｌ、）を乾燥したものである。本発明
ではスズカケノキの樹皮または葉を使用する。

これらの生薬はそのまま（好ましくは、粉末化して）、
膏体中に配合してもよい。また、生薬を水で抽出したも
のを配合してもよい。抽出溶媒としては水、有Ｒ溶媒（
例、メタノール、エタノール、アセトン等）、含水有機
溶媒等も使用しうるが、温湯以上の温度であることが望
ましく、その温度は通常４０〜８５℃である。好ましく
は沸梳温度である。抽出時間は、生薬の裁断度等によっ
て異なるが、通常溝ｌＩ′ｔ１．水中で１〜２４時間程
時間路了する。

大海子またはスズカケノキの本発明膏体への配含量は、
本発明の膏体中に配合される薬物を安定化させるに十分
量であればよく、例えば生薬の乾燥粉末総量では粘着性
物質に対して、単独または併用して０．１部〜２０％程
度、好ましくは０．２％〜５％程度であり、生薬の抽出
物の場合は０．０１％〜８％、好ましくは０．０５％〜
５％程変である。

粘着物質に対して生薬の総量（乾燥粉末、抽出物いずれ
の場合も）１部程度が特に好ましい。併用する場合には
大海子とスズカケノキの配合割合は、好ましくは２０：
１〜１：２０の範囲である。

本発明の膏体は、これに薬物を配合して貼付剤として製
剤化される。

本発明の膏体に配合される薬物は、粘着性貼付製剤して
投与されうる薬物であれば、特に制限はないが、粘着性
物質中で不安定な薬物に対して本発明膏体特有の薬物安
定化効果が発揮される。かかる薬物しては、たとえば経
皮吸収性薬物（ただし経皮吸収助剤などの助けによって
経皮吸収されるものであってもよく、また局所性薬物、
全身性薬物のいずれでもよい）、特に皮膚疾患治療用薬
物、皮膚刺激性薬物、不定愁訴治療用薬物などがあげら
れる。特に、フェノール性水酸恭含有化合物、アミン系
化合物などは、従来の粘着性物質よりなる膏体中におけ
る含量低下が著しいので、本発明の膏体はかかる薬物を
製剤化する場合に特にその意義がある。フェノール性水
酸基含存化合物としては、たとえばサリチル酸誘導体（
サリチル酸モノグリコール、サリチル酸メチルなど）、
ビタミンＥおよびその誘導体、カブサイシンなどがあげ
られ、また、アミン系化合物としてはジフェンヒドラミ
ンなどのエタノールアミン系抗ヒスタミン薬物、クロル
フェニラミンなどのエチレンジアミン系抗ヒスタミン薬
物、リドカインなどがあげられる。その他の薬効成分と
しては、たとえばｌ−メントール、ｄｆ−カンファー、
チモール、ｄ−ボルネオールなどの感冷性刺激性薬物、
インドメタシン、ジクロフェナックナトリウムなどの非
ステロイド系抗炎症剤−クロルヘキシジンジグリコネー
ト、アクリノールなどの殺菌剤、トウガラシエキス、ノ
ニル酸バニリルアミド、ショウキョウエキス、カンフリ
スチンキ、カンタリジンなどの温怒性皮膚刺激性薬物な
どの生薬類などがあげられ、これらの薬物も本発明膏体
中では安定である。

なお、本発明の膏体を使用した粘着性貼付製剤を調製す
るにあたっては、粘着性物質にまず薬物を添加した後に
大海子またはスズカケノキを添加してもよいことは言う
までもない。

また本発明膏体を使用した粘着性貼付製剤は、通常、布
、プラスチックフィルム等の支持体に展延して用いられ
る。

〔作　用〕

本発明膏体中に配合された大海子またはスズカケノキは
、当該・ス体を使用した貼付製剤中に配合される薬物に
対する安定化作用を有するものである。

〔実施例〕

以下実施例および比較例を示して、本発明をより具体的
に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。

実施例１ スチレン−ブタジェン−スチレンゴム４３部（重量部数
を示し、以下同じ）と天然ロジン２５部を１５０℃に保
持されたニーダ−で２０分間練り、これに大海子のエタ
ノールエキス１部（原生薬換算１０部）を加え、混合し
、７０分間混練りする。

次にポリブテン５部、流動パラフィン７部、酸化チタン
粉末６部、タルク５部を添加し、１０分間混練りした後
、９０℃まで冷却してから、サリチル酸モノグリコール
５部、ノニル酸バニリルアミド０，０２部、ジフェンヒ
ドラミン０．０８部を加え、混合し、織布上にＱ、　２
＋ｎの厚みで塗布し、貼付剤を得た。

実施例２ 実施例１における大７毎子エタノールエキスの代わりに
大海子の水抽出エキスおよびスズカケノキの葉の水抽出
エキスをそれぞれ１部（原生薬換算１０部）ずつを使用
し、それ以外は実施例１と同様の操作で貼付剤を得た。

実施例３ 実施例１における大海子エタノールエキス１部の代わり
にスズカケノキエタノールエキス１部を使用し、それ以
外は実施例１と同様の操作で貼付剤を得た。

比較例Ａ 実施例１において大海子抽出物を添加しないこと以外は
実施例１と同様の操作で貼付剤を得た。

実験例１ 実施例１〜３および比較例Ａで調製した貼付剤をアルミ
ニウムを積層した不透過性基材で遮光密封し、４０℃で
３ケ月保存後、含有する生薬の分解量を液体クロマトグ
ラフィーで調べた。主薬が完全に分解したときの値を１
００％として計算したものを下記表１に示した。

（以下余白） 表　　　１ 実施例４〜６ 実施例１〜３におけるスチレン−ブタジェン−スチレン
ゴム部の代わりに２＝工チルヘキシルエチルアクリレー
ト重合体を使用する以外は実施例１の瓜作を繰り返して
貼付剤を得た。（実施例４・・大海子エタノールエキス
使用、実施例５・・大海子およびスズカケノキ使用、実
施例６・・スズカケノキ使用） 比較例Ｂ 比較例Ａにおけるスチレン−ブタジェン−スチレンゴム
部の代わりに２−エチルヘキシルエチルアクリレート重
合体を使用する以外は比較例ＡのＡの操作を繰り返して
貼付剤を得た。

実験例２ 実験例１に準じて実施例４〜６および比較例Ｂの製剤を
試験し、その結果を表２に示す。

表　　　２ □ 実施例７〜１３、比較例Ｃ〜■ 実施例２における薬物をそれぞれ、サリチル酸モノグリ
コール５部（実施例７、比較例Ｃ）、ノニル酸バニリル
７ミド０．０２部（実施例８、比較例Ｄ）、ジフェンヒ
ドラミン０．０８部（実施例９、比較（＋１ＩＥ）、サ
リチル酸メチル５部（実施例１０、比較例Ｆ）、カブサ
イシン０．０２部（実施例１１、比較例Ｇ）、インドメ
タシン１部（実施例１２、比較例Ｈ）、吉草酸ベタメタ
シン０．１部（実施例１３、比較例１）・・・・・・・
単独に代える以外は実施例１に準じて処理した貼付剤を
得た。なお比較例は薬物を加えない実施例の対照である
。

実験例３ 実験例１に準じて実施例７〜１３および比較例Ｃ〜■の
製剤を試験し、その結果を表３に示す。

表　　　３ 実験例４ 実施例１および実施例２の製剤をヒトの外皮に適用して
、６時間放置した後、当該皮膚を観察したところ、いず
れも発赤、カブレ等の副作用が見られず、本発明の膏体
は安全に投与しうるちのであることが証明された。

〔効　果〕

上記表からも明らかなように、大海子またはスズカケノ
キを粘着性膏体中に添加することによって、当該膏体を
使用した貼付剤中における薬物の経日安定性が増大され
る。

従って、本発明膏体を使用した製剤は長期保存に耐え、
従来にみられた主薬分解による製剤のロスを回避できる
。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）粘着性物質よりなる膏体に大海子およびスズカケ
   ノキから選ばれる少なくとも一種の生薬を安定化剤とし
   て配合してなる安定化膏体。
2. （２）生薬が温湯以上の温度で抽出した抽出物である特
   許請求の範囲第（１）項記載の安定化膏体。