JPS62294610A - 衡州烏薬含有安定化膏体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ３、発明の詳細な説明 〔産業上の利用分野〕 本発明は粘着性物質よりなる膏体の改良に関する。

〔従来技術〕

従来、外皮に投与する薬物は殺菌剤、消毒剤、皮膚刺激
剤などを外皮、その下部組織に局所的に作用させること
を目的とするものであった。しかし、近年全身的作用を
有する薬物を外皮より投与する試みが提案ないし試みら
れている。

薬物の外皮投与は、たとえば粘着性物質よりなる膏体に
薬物を配合した粘着性貼付剤の形態にて行われているが
、粘着性物質よりなる膏体に薬物を配合した製剤を長期
保存した場合、薬物の分解、揮散などにより当該製剤に
よる治療効果が著しく低下する傾向がある。

ところで、薬物の揮散、光分解はアルミニウムラミネー
ト包装などによって密封、遮光することによってこれを
防止することができるが、粘着性物質よりなる膏体に配
合された薬物、とりわけフェノール性水酸基含有化合物
、アミン系化合物などは、アルミニウムラミネート包装
によっても薬物の分解が依然として進行し、２〜３年の
貯蔵によって使用に耐えなくなるものも少なくない。特
に、消炎鎮痛剤としてのサリチル酸メチル、サリチル酸
モノグリコールなどのサリチル酸誘導体、カブサイシン
、ノニル酸バニリルアミド、トウガラシエキスなどの皮
膚刺激剤、ジフェンヒドラミン、その塩などのエタノー
ルアミン系抗ヒスタミン、ｄｌｌ−α−トコフェロール
等のビタミンＥなどは経口による含量低下が著しい。

〔発明が解決しようとする問題点〕

従って、薬物を配合しても当該薬物の分解が進行しにく
い、粘着性物質よりなる膏体なしい粘着性貼付剤の開発
が望まれており、重要な技術的課題とされている。本発
明はかかる技術的課題を解決するためになされたもので
ある。

〔問題点を解決するための手段〕

このような実情下に、本発明者は種々研究を重ねてきた
ところ、粘着性物質よりなる膏体に衡州烏薬を配合する
ことによって、含有する薬物が分解することなく安定に
存在することを見いだした。

本発明はかかる知見に基づいて完成されたものであり、
粘着性物質よりなる膏体に衡州烏薬を配合してなる粘着
性膏体に関する。

粘着性物質としては、貼付製剤用として従来から使用さ
れているものであるならばいずれでもよい。例えばアク
リル系粘着性物質、ゴム系粘着性物質があげられる。

アクリル系粘着性物質としては、アクリル系粘着性貼付
製剤用の膏体として従来から使用ないし提案されている
ものであれば、特に制限はなく、たとえば（メタ）アク
リルｆｉｎ−ブチル、（メタ）アクリル酸ヘキシル、（
メタ）アクリル酸２−ジエチルブチル、（メタ）アクリ
ル酸イソオクチル、（メタ）アクリル酸２−メトキシエ
チル、（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシル、（メタ
）アクリル酸デシル、　（メタ）アクリル酸ドデシル、
（メタ）アクリル酸トリデシルの如き（メタ）アクリル
酸エステルの一種または二種以上、該エステル類と共重
合可能な（メタ）アクリル酸、イタコン酸、マレイン酸
、無水マレイン酸、アクリル酸ヒドロキシエチル、アク
リル酸ヒドロキシプロピル、アクリルアミド、ジメチル
アクリルアミド、（メタ）アクリル酸メチルアミノエチ
ル、（メタ）アクリル酸メトキシエチルの如き官能性モ
ノマー及び／又はアクリロニトリル、酢酸ビニル、プロ
ピオン酸ビニルの如きビニルモノマーとの共重合物など
のアクリル系化合物が例示される。

ゴム系粘着性物質としてはゴム系粘着性貼付製剤用とし
て従来から使用されているジエン系高分子化合物、具体
的には天然ゴム、合成ゴム、これらの混合物などがあげ
られる。合成ゴムとしては、スチレン−イソプレン−ス
チレンブロック共重合ゴム、スチレン−ブタジェンゴム
、ポリブテンゴム、ブチルゴム、シリコーンゴムなどが
あげられる。

粘着性物質よりなる膏体中には、さらに第三成分として
テルペン系樹脂、石油系樹脂などの粘着性付与剤、流動
パラフィン、動植物油（たとえば、オリーブ油、大豆油
、牛脂、トン脂）、ポリブテン、低級イソプレン、ワッ
クスなどの接着力・保持力調整剤、酸化チタン、酸化亜
鉛、メタケイ酸アルミニウム、硫酸カルシウム、リン酸
カルシウムなどの充填剤、水および乳化剤（たとえば、
ソルビタンモノオレエート、ラウリルスルホン酸ナトリ
ウム）、乳化助剤（たとえば、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム）などを配合してもよい
。

本発明で使用する衡州烏薬とは、ツズラフジ科（Ｍｅｎ
　ｉｓｐｅｒｍａｃｅａｅ）の植物、イソヤマアオキ（
Ｃｏｃｃｕｌｕｓ　Ｉａｕｒｉｆｏｌｉｕｓ　Ａ、Ｐ、
ＤＥ　ＣＡＮＤＯＬＬＥ）の根である。漢方では駆虫薬
および利尿薬として使われている。

本発明で使用する衡州烏薬は、そのまま（好ましくは、
粉末化して）、膏体中に配合してもよい。

また、生薬を溶媒で抽出した抽出物（好ましくはその乾
燥粉末）としても使用しうる。粉末とする場合、６０メ
ツシュの篩を通過する程の細かい粉体とするのが望まし
く、好ましくは１００メツシュ以下の大きさである。生
薬の粒子は小さい程、衡州烏薬に含まれる成分による膏
体の安定化が図られ、また貼付剤としたときの使用感が
よい。

また、これらの生薬の抽出には、溶媒として水または極
性有Ｉｌ溶媒（エタノール、メタノール、アセトン、メ
チルエチルケトン等）或いは水と当該掻性有機溶媒との
混合溶媒を使用し、抽出時間は、使用する溶媒の性質、
温度、植物の裁断塵等によって異なるが、通常２０〜９
５℃で１〜４８時間程時間路了する。得られた抽出物は
、通常含まれる溶媒を留去したのち、上記と同様に粉末
として本発明膏体中に配合される。

衡州烏薬の本発明膏体への配合量は、本発明の膏体中に
配合される薬物を安定化させるに十分量であればよく、
たとえば植物の乾燥粉末では粘着性物質に対して０．０
１％〜１５％程度、好ましくは０．０２％〜２％程度で
ある。抽出物の場合は、０、００２％〜１０％、好まし
くは０．００５％〜２％程度である。

本発明の膏体は、これに薬物を配合して貼付剤として製
剤化される。

本発明の膏体に配合される薬物は、粘着性貼付側化して
投与されうる薬物であれば、特に制限はないが、粘着性
物質中で不安定な薬物に対して本発明膏体特有の薬物安
定化効果が発揮される。かかる薬物しては、たとえば経
皮吸収性薬物（ただし経皮吸収助剤などの助けによって
経皮吸収されるものであってもよく、また局所性薬物、
全身性薬物のいずれでもよい）、特に皮膚疾患治療用薬
物、皮膚刺激性薬物、不定愁訴治療用薬物などがあげら
れる。特に、フェノール性水酸基含有化合物、アミン系
化合物などは、従来の粘着性物質よりなる膏体中におけ
る含量低下が著しいので、本発明の膏体はかかる薬物を
製剤化する場合に特にその意義がある。フェノール性水
酸基含有化合物としては、たとえばサリチル酸誘導体（
サリチル酸モノグリコール、サリチル酸メチルなど）、
ビタミンＥおよびその誘導体、カブサイシンなどがあげ
られ、また、アミン系化合物としてはジフェンヒドラミ
ンなどのエタノールアミン系抗ヒスタミン薬物、クロル
フェニラミンなどのエチレンジアミン系抗ヒスタミン薬
物、リドカインなどがあげられる。その他の薬効成分と
しては、たとえば！−メントール、ｄＪ−カンファー、
チモール、ｄ−ボルネオールなどの感冷性刺激性薬物、
インドメタシン、ジクロフェナックナトリウムなどの非
ステロイド系抗炎症剤、クロルヘキシジンジグリコネー
ト、アクリノールなどの殺菌剤、トウガラシエキス、ノ
ニル酸バニリルアミド、ショウキョウエキス、カンタリ
スチンキ、カンタリジンなどの温感性皮膚刺激性薬物、
オウレン、オウバク、サンショウ、楊梅皮、紫根、パン
ショウ、トウキ、シャクヤク、四三七人参、冬緑油、樟
脳などの生薬類などがあげられ、これらの薬物も本発明
膏体中では安定である。

なお、本発明の膏体を使用した粘着性貼付製剤を調製す
るにあたっては、粘着性物質にまず薬物を添加した後に
衡州烏薬を添加してもよいことは言うまでもない。

また本発明膏体を使用した粘着性貼付製剤は、通常、布
、プラスチックフィルム等の支持体に展延して用いられ
る。

〔作　用〕

本発明膏体中に配合された衡州烏薬は、当該膏体を使用
した貼付製剤中に配合される薬物に対する安定化作用を
有するものである。

〔実施例〕

以下実施例および比較例を示して、本発明をより具体的
に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。

実施例１ スチレン−ブタジェン−スチレンゴム４３部（重量部数
を示し、以下同じ）と天然ロジン２５部を１５０℃に保
持されたニーダ−で２０分間練り、これに衡州烏薬のエ
タノール抽出乾燥エキス２部を加え、混合し、７０分間
混練りする。次にポリブテン５部、流動パラフィン７部
、酸化チタン粉末６部、タルク５部を添加し、１０分間
混練りした後、９０℃まで冷却してから、サリチル酸モ
ノグリコール５部、ノニル酸バニリルアミド０．０２部
、ジフェンヒドラミン０．０８部を加え、混合し、織布
上に０．２　ｎの厚みで塗布し、貼付剤を得た。

実施例２ 実施例１における衡州烏薬のエタノール抽出乾燥エキス
の代わりに衡州烏薬の乾燥植物の粉末（粒子径１５μ）
を使用し、それ以外は実施例１と同様の操作で貼付剤を
得た。

比較例Ａ 実施例１において衡州烏薬のエタノール抽出乾燥エキス
抽出物を添加しないこと以外は実施例１と同様の操作で
貼付剤を得た。

実験例１ 実施例１および２、比較例Ａで調製した貼付剤をアルミ
ニウムを積層した不透過性基材で遮光密封し、４０℃で
３ケ月保存後、含有する主薬の分解率（％）を液体クロ
マトグラフィーにて調べた。

生薬が完全に分解したときの値を１００％として計算し
たものを下記表１に示した。

表　　　１ 実施例３．４ 実施例１．２におけるスチレン−ブタジェン−スチレン
ゴムの代わりに２−エチルヘキシルエチルアクリレート
重合体を使用する以外は実施例１の操作を繰り返して貼
付剤を得た。（実施例３・・衡州烏薬のエタノール抽出
乾燥エキス使用、実施例４・・衡州烏薬の乾燥植物の粉
末）比較例Ｂ 比較例Ａにおけるスチレン−ブタジェン−スチレンゴム
の代わりに２−エチルヘキシルエチルアクリレート重合
体を使用する以外は比較例Ａの操作を繰り返して貼付剤
を得た。

実験例２ 実験例１に準じて実施例３．４および比較例Ｂの製剤を
試験し、その結果を表２に示す。

表　　　２ 実施例５〜９、比較例Ｃ−Ｃ 実施例１における薬物をそれぞれ、サリチル酸モノグリ
コール５部（実施例５、比較例Ｃ）、ノニル酸バニリル
アミド０．０２部（実施例６、比較例Ｄ）、ジフェンヒ
ドラミンＯ，ＯＳ部（実施例７、比較例Ｅ）、冬緑油８
部（実施例８、比較例Ｆ）、樟脳５部（実施例９、比較
例Ｇ）、単独に代える以外は実施例１に準じて処理した
貼付剤を得た。

なお比較例は薬物を加えない実施例の対照である。

実験例３ 実験例１に準じて実施例５〜９および比較例Ｃ〜Ｇの製
剤を試験し、その結果を表３に示す。なお、冬緑油はサ
リチル酸メチルを指標として液体クロマトグラフィーで
、また、樟脳はカンファーを指標とし、ガスクロマトグ
ラフィーで分析した。

（以下余白） 表　　　３ 実験例４ 実施例１および実施例２の製剤をヒトの外皮に適用して
、６時間放置した後、当該皮膚を観察したところ、いず
れも発赤、カブレ等の副作用が見られず、本発明の膏体
は安全に投与しうるちのであることが証明された。

〔効　果〕

上記表からも明らかなように、衡州烏薬を粘着性膏体中
に添加することによって、当該膏体を使用した貼付剤中
における薬物の経口安定性が増大される。

従って、本発明膏体を使用した製剤は長期保存に耐え、
従来にみられた主薬分解による製剤のロスを回避できる
。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）粘着性物質よりなる膏体に衡州烏薬を配合してな
   る安定化膏体。
2. （２）衡州烏薬が１００メッシュより細かい粉末である
   特許請求の範囲第（１）項記載の安定化膏体。
3. （３）衡州烏薬を極性溶媒で抽出した抽出物である特許
   請求の範囲第（１）項記載の安定化膏体。