JPS62230719A

JPS62230719A - 漢方生薬を含有する膏体

Info

Publication number: JPS62230719A
Application number: JP61074647A
Authority: JP
Inventors: Mareyoshi Sawaguchi; 希能澤口; Ken Noda; 謙野田; Yutaka Moroishi; 裕諸石; Isao So; 宗　伊佐雄
Original assignee: Nitto Electric Industrial Co Ltd
Current assignee: Nitto Denko Corp
Priority date: 1986-03-31
Filing date: 1986-03-31
Publication date: 1987-10-09

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は粘着性物質よりなる膏体の改良に関する。

〔従来技術・発明が解決しようとする問題点〕従来、外
皮に投与する薬物は殺菌剤、消毒剤、皮膚刺激剤などの
外皮、その下部組織に局所的に作用させることを目的と
するものであった。しかし、近年全身作用を有する薬物
を外皮より投与する試みが提案ないし試みられている。

薬物の外皮投与は、たとえば粘着性物質よりなる膏体に
薬物を配合した粘着性貼付剤の形態にて行われているが
、粘着性物質によなる膏体に薬物を配合した製剤を長期
保存した場合、薬物の分解、揮散などにより当該製剤に
よる治療効果が著しく低下する傾向がある。

ところで、薬物の揮散、光分解はアルミニウムラミネー
ト包装などによって密封、遮光することによってこれを
防止することができるが、粘着性物質よりなる膏体に配
合された薬物、とりわけフェニール性水酸基含有化合物
、アミン系化合物などは、アルミニウムラミネート包装
によっても薬物の分解が依然として進行し、２〜３年の
貯蔵によって使用に耐えなくなるものも少なくない。特
に、消炎鎮痛剤としてのサリチル酸メチル、サリチル酸
モノグリコールなどのサリチル＃ｊｆｆ導体、カブサイ
シン、ノニル酸バニリルアミド、トウガラシエキスなど
の皮膚刺激剤、ジフェンヒドラミン、その塩などのエタ
ノールアミン系抗ヒスタミン、ｄｌ−α−トコフェロー
ル等のビタミンＥ’ｌｌ［などの経口による含量低下が
著しい。

従って、薬物を配合しても当該薬物の分解が進行しにく
い粘着性物質よりなる膏体ないし、粘着性貼付剤の開発
が望まれており、重要な技術的課題とされている０本発
明はかかる技術的課題を解決するためになされたもので
ある。

〔問題点を解決するための手段〕

このような実情下に、本発明者らは、種々研究を重ねて
きたところ、粘着性物質よりなる膏体にマクリまたはそ
の抽出物を配合すれば、当該膏体中に配合される薬物が
分解することなく安定に存在することを見出した。

本発明はかかる知見に基づいて完成されたものであり、
粘着性物質よりなる膏体にマクリを含有せしめてなる粘
着性膏体に関する。

粘着性物質としては、貼付剤用として従来から使用され
ているものであるならばいずれでもよい。

例えばアクリル系粘着性物質、ゴム系粘着性物質が挙げ
られる。

アクリル系粘着性物質としては、アクリル系粘着性貼付
製剤用の膏体として従来から使用ないし提案されている
ものであれば、特に制限はなく、たとえば（メタ）アク
リル酸ｎ−ブチル、（メタ）アクリル酸ヘキシル、（メ
タ）アクリル酸２−ジエチルブチル、（メタ）アクリル
酸イソオクチル、（メタ）アクリル酸２−メトキシエチ
ル、（メタ）アクリル＃Ｉ２−エチルヘキシル、（メタ
）アクリル酸デシル、（メタ）７クリル酸ドデシル、　
（メタ）アクリル酸トリデシルの如き（メタ）アクリル
酸エステルの一種または二種以上と、該エステル類と、
共重合可能な（メタ）アクリル酸、イタコン酸、マレイ
ン酸、無水マレイン酸、アクリル酸ヒドロキシエチル、
アクリル酸ヒドロキシプロピル、アクリルアミド、ジメ
チルアクリルアミド、メタクリル酸メチルアミノエチル
、（メタ）アクリル酸メチキシエチルの如き官能性モノ
マー及び／又はアクリロニトリル、酢酸ビニル、プロピ
オン酸ビニルの如きビニルモノマーとの共重合物などの
アクリル系組成物が例示される。

ゴム系粘着性物質としてはゴム系粘着性貼付製剤用とし
て従来から使用されているジエン系高分子化合物、具体
的には天然ゴム、合成ゴム、これらの混合物などがあげ
られる０合成ゴムとしては、スチレン−イソプレン−ス
チレンブロック共重合体ゴム、スチレン−ブタジェンゴ
ム、ポリブテンゴム、ブチルゴム、シリコーンゴムなど
が挙げられる。

・　　　上記の粘着性物質中でも、ゴム系粘着性物質は
その中に、過酸化物やラジカル等を発生しやすいため、
ゴム系粘着性物質を使用する膏体中に薬物を配合した場
合、かかる成分のために当該薬物の不安定性が一層深刻
となるので、本発明の膏体で使用される粘着性物質とし
てはゴム系粘着性物質を使用する場合に本発明の効果が
より−ＮＵ４著となる。

粘着性物質よりなる膏体中には、さらに第三成分として
テルペン系樹脂、石油系樹脂などの粘着性付与剤、流動
パラフィン、動植物油（たとえば、オリーブ油、大豆油
、牛脂、トン脂）、ポリブテン、低級イソプレン、ワッ
クスなどの接着力・保持力調整剤、酸化チタン、酸化亜
鉛、メタケイ酸アルミニウム、硫酸カルシウム、リン酸
カルシウムなどの充填剤、水および乳化剤（たとえば、
ソルビタンモノオレエート、ラウリルスルホン酸ナトリ
ウム）、乳化助剤（たとえば、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム）などを配合してもよい
。

本発明に用いるマクリは、紅藻間（Ｐｈｙｌｕ＋ｗ　Ｒ
ｈｏｄｏｐｈｙ　ｔａ）のカイニン草（＋）ｉｇｅｎｅ
ａ　ｓｉｍｐｌｅｘ　ＡＧＡＲＤｔｌ）を乾燥したもの
で、有効主成分はカイニン酸で駆虫剤として古くから用
いられている漢方生薬である。本発明ではマクリを生薬
の粉末のまま、その抽出物もしくは抽出物の乾燥物を粉
末化して膏体中に加えうるが、抽出物またはその乾燥物
であることが望ましい。

抽出物は、溶媒として水または極性有機溶媒（エタノー
ル、メタノール、アセトン、メチルエチルケトン等）あ
るいは水と当該極性有ｍ溶媒との混合溶媒が好適に使用
される。さらに抽出溶媒中に酸（たとえば塩酸、硫酸、
リン酸、クエン酸、酢酸等の鉱酸または有機酸）を加え
た酸性溶媒または塩基（アンモニア、水酸化アルカリ、
炭酸アルカリ等）を加えた塩基性溶媒で抽出したちの使
用しうる。酸あるいはアルカリの濃度は、ＩＮ〜６Ｎ程
度である。

抽出時間は、使用する溶媒の性質、温度、生薬の裁断度
等によって異なるが、通常、４０℃〜９５℃で１〜６時
間程度で終了する。塩基性溶媒または酸性溶媒で抽出し
た場合、抽出物は適当な酸または塩基で中和して、本発
明に供されるのが望ましい。

アクリの本発明膏体への配合量は、本発明の膏体中に配
合される薬物を安定化させるに十分量であればよく、た
とえばカイニン草の乾燥紛物の場合には粘着性物質に対
して０．０５〜２０％程度、好ましくは０．１〜１０％
程度であり、カイニン草抽出物の場合はｏ、　ｏ　ｏ　
ｓ〜１０！を量％程度、好ましくは０．０１〜５重量％
配合される。

本発明の膏体はアクリの他に抗酸化剤を併用してもよい
。抗酸化剤としては、ＢＨＴ、ＢＨＡ、ブチルオキシア
ニソール、没食子酸イソアミル等が挙げられる。これら
の抗酸化剤はアクリと併用することにより膏体の安定化
が相乗される。膏体への配合割合はアクリ抽出物に対し
て１〜１００重量％程度であればよい。

本発明の膏体は、これに薬物を配合して添付剤として製
剤化される。

本発明の膏体に配合される薬物は粘着性と共に貼付剤化
して投与されうる薬物であれば特に制限はないが、粘着
性物質中で不安定な薬物に対して本発明膏体特有の薬物
安定化効果が発揮される。

かかる薬物としては、例えば経皮吸収性薬物（ただし、
経皮吸収助荊などの助けによって経皮吸収されるもので
あってもよく、また局所性薬物、全身性薬物のいずれで
もよい）、特に皮膚疾患治療用薬物、皮膚刺激性薬物、
不定愁訴治療用薬物などが挙げられる。特に、フェノー
ル性水酸基含有化合物、アミン系化合物などは、従来の
粘着性物質よりなる膏体中における含量低下が著しいの
で、本発明の膏体はかかる薬物を製剤化する場合に特に
その意義がある。フェノール性水酸基含有化合物として
は、例えばサリチル酸誘導体（サリチル酸モノグリコー
ル、サリチル酸メチルなど）、ビタミンＥとよびその誘
導体、カブサイシンなどがあげられ、またアミン系化合
物としてはジフェンヒドラミンなどのエタノールアミン
系抗ヒスタミン薬物、クロルフェニラミンなどのエチレ
ンジアミン系抗ヒスタミン薬物、リドカインなどがあげ
られる。その他の不安定な薬効成分としては、たとえば
ｌ−メントール、ｄｌ−カンファー、チモール、ｄ−ボ
ルネオールなどの感冷性刺激性薬物、インドメタシン、
ジクロフエナンクナトリウムなどの非ステロイド系抗炎
症性薬物、デキサメタシン、ヘタメタシンなどのステロ
イド系抗炎症剤、クロルヘキシジンジグリコネート、ア
クリノールなどの殺菌剤、トウガラシエキス、ノニル酸
バニリルアミド、ショウキョウエキス、カンタリスチン
キ、カンタリジンなどの温感性皮膚刺激性薬物などの生
薬類などが挙げられ、これらの薬物も本発明膏体中では
安定である。

なお、本発明の膏体を使用した粘着性貼付製剤を調製す
るにあたっては、粘着性物質にまず薬物を添加した後に
アクリを添加してもよいことは言うまでもない。

また本発明膏体を使用した粘着性貼付製剤は通常、布、
プラスチックフィルムなどの支持体に展延して用いられ
る。

〔作用〕

本発明膏体中に配合されたアクリは、当該膏体を使用し
た貼付製剤中に配合される薬物に対する安定化作用を有
するものである。

〔実施例〕

以下実施例および比較例を示して本発明をより具体的に
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない
。

実施例１スチレン−ブタジェン−スチレンゴム４３部（重量部数
を示し、以下同じ）と天然ロジン２５部を、１５０℃に
保持されたニーグーで２０分間練り、これにマクリ水性
エキス３部を加え、混合し、７０分間混練りする０次に
ポリブテン５部、流動パラフィン７部、酸化チタン粉末
６部、タルク５部を添加し１０分間混練りした後、９０
℃まで冷却してから、サリチル酸モノグリコール５部、
ノニル酸バニリルアミド０．０２部、ジフェンヒドラミ
ン０．８部を加え混合し、織布上に０．２　ａｍの厚み
塗布し貼付剤を得た。

実施例２実施例１におけるマクリ水性エキス３部の代わりにマク
リ希塩酸抽出エキス３部を使用し、それ以外は実施例１
と同様の操作で貼付剤を得た。

実施例３実施例１におけるマクリ水性エキス３部の代わりにマク
リ希塩酸抽出エキス１．５部とＢＨ７１，５部の混合物
を使用し、それ以外は実施例１と同様の操作で貼付剤を
得た。

比較例１実施例１において、マクリ水性エキス３部を添加しない
こと以外は実施例１と同様の操作で貼付剤を得た。

比較例２実施例１において、マクリ水性エキス３部の代わりにＢ
ＨＴ３部を使用し、それ以外は実施例１と同様の操作で
貼付剤を得た。

実験例１実施例１〜３で作成した貼付剤および比較例１および２
で調製した貼付剤を、アルミニウムを積層してなる不透
過性基材で遮光密封し、４０℃で３ケ月保存後、含有す
る生薬の分解量を調べた。

理論値を１００％として計算したものを下記表１および
表２に示した（数値は％を示す）。

（以下余白）表１表２実施例４〜６実施例１〜３におけるスチレン−ブタジェン−スチレン
ゴム４３部の代わりに２−エチルヘキシルエチルアクリ
レート重合体を使用する以外は実施例１の操作を繰り返
して貼付剤を得た。

比較例３〜４比較例１〜２におけるスチレン−ブタジェン−スチレン
ゴムの代わりに２−エチルへキシルエチルアクリレート
重合体を使用する以外は比較例１〜２の操作を繰り返し
て貼付剤を得た。

実験例２実験例１に準じて実施例４および比較例３〜４　。

の製剤を試験し、その結果を表３および表４に示した。

表３（以下余白）表４実施例７〜１１実施例１における薬物をそれぞれ、サリチル酸モノグリ
コール５部（実施例７）、ノニル酸バニリルアミド０．
２部（実施例８）、ジフェンヒドラミン０．０８部（実
施例９）、サリチル酸メチル５部（実施例１０）、カブ
サイシン０．０２部（実施例１１）単独に代える以外は
実施例１に準じて処理して貼付剤を得た。

比較例５〜９実施例７〜１１におけるマクリ水性エキス３部の代わり
に８８７３部を使用し、それ以外は実施例７〜１１と同
様の操作で貼付剤を得た。

実験例３実験例１に準じて実施例７〜１１および比較例５〜９の
製剤を試験し、その結果を表５および表６に示した。

（以下余白）表５表６実験例４実施例１および比較例１の製剤をヒトの外皮に適用して
、６時間放置して後、当該皮膚を観察したところ、いず
れもカブレ等の副作用が見られず、本発明の膏体は安全
に投与しうるものであることが証明された。また、マク
リは従来より駆虫剤として経口投与されているものであ
り、その安全性はすでに確立されている。

〔効果〕

上記表からも明らかなように、マクリを粘着性膏体中に
添加することによって、当該膏体を使用した貼付剤中に
おける薬物の経口安定性が増大される。

従って本発明膏体を使用した製剤は長期保存に耐え、従
来にみられた主薬分解により製剤のロスを回避できる。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）粘着性物質よりなる膏体にマクリを含有せしめて
なる粘着性膏体。
（２）マクリを、カイニン草乾燥物またはカイニン草よ
りの溶媒抽出物の態様で含有せしめてなる特許請求の範
囲第（１）項記載の膏体。
（３）カイニン草よりの溶媒抽出物用の溶媒が、水、極
性有機溶媒、これらの混合溶媒、これら溶媒に酸もしく
はアルカリを配合した溶媒である特許請求の範囲第（１
）項記載の膏体。