JPS62242614A - 局所適用及び低刺激性の乾癬治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、公知の抗乾癬作用物質を含有する、転摩を局
所治療するための液状治療剤に関し、その際に皮膚患部
に存在するフィルムからの医薬が治療上有効になる。

従来の技術 従来原因不明の皮膚病である乾ｍ＋治療する際に、基本
的にサリチル酸、ビタミンＡ−酸、グルココルチコイド
のような作用物質及び最近では比較的良好な結果をもた
らすジトラノール（１，８，９−アントラセントリオー
ル）ないしは一定のその誘導体が局所適用される。

適用される医薬形は、例えば溶液、クリーム、軟膏のよ
うな最も一般的な調剤に限定され、それ故皮膚病治療の
適用形も実際には予め決まっている。例えばペースト状
調剤であるジトラノール／サリチル酸／ワセリンのよう
な常用の油脂含有治療用調剤の適用は、患者にとって時
間的なロスが非常に大きくかつ煩雑な状況がもたらされ
る。それ故、大きな面積部位に適用する場合には、静止
してしか可能ではない。それに伴って、下着や衣類が著
しく汚れる。

ジトラノールを使う除に尿素を一緒に使用すると、転摩
治療には有利である（例えばヨーロッパ公開特許第６７
２４号）。例えば１７チー尿素軟膏基剤中にジトラノー
ル０．１チを含有する調剤は公知である〔ゾソラドラー
テ （Ｐｓｏｒａｄｒａｔｅ　）、Ｄ、Ｍ、ウィリアムソン
（ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ　）著、”　Ｃ１１ｎ＋Ｒｘｐ
、Ｄｅｒｍａｔｏｌ、　”、８巻、２８７〜２９０頁（
１９８３年）〕。角質溶解性故に公知である尿素は、作
用物質の迅速かつ有効な浸透のために表皮を破壊する。

特に抵抗性の乾癖病巣を治療する際に、軟膏が塗擦され
るこの部位を水分密封性の包帯で覆う。包帯の下では密
封されて湿分の多い空隙が生じ、これが皮膚を膨潤させ
かつ深部層への作用物質の浸透を促進する。

薬物性の自己接着性硬膏は作用物質を含有する。より良
好な皮膚呼吸のために、たいていの場合穿孔されかつ弾
性材料上に塗布されている〔゛ウルマンズ・エンチクロ
ベディ・デア・テヒニツシエン・ヒエミー（Ｕｌｌｍａ
ｎｎｓＥｎｃｙｋｌｏｐｉｉｄｉｅ　ｄｅｒ　ｔｅｃｈ
ｎｉｓｃｈａｎ　（’ｈｅｍｉｅ）″、第４版、４巻、
２４〜２６頁〕。グルココルチコイドによる局所治療の
ための穿孔されていない自己接着性担体は、接着剤層中
にハロゲン化コルチコイトフルオランドレノロン（Ｃｏ
ｒｔｉｃｏｉｄＦｌｕｏｒａｎｄｒｅｎｏｌｏｎ）が均
質混和されているフォイルの形で知られている。

仏国特許出願公告第２５１５０４５号明細書には、皮膚
疾患、例えば転摩の治療に作用物質としてアントラリン
（＝ジトラノール）又はアントラリン誘導体を含有する
重合体フィルムが記載されている。これは、その適用前
に相応する溶液からテフロン−刑に注磨１−≠１つ１６
暗関乾燥することによシ製造する。しかしこのような成
形体は所望通りに皮膚患部に適用するのが困難である。

経皮的適用のために皮膚上に作用物質含有フィルムを直
接生成する方法が特開昭６０−１６９２２号公報〔Ｃ，
Ａ、　”　、　Ｉ　Ｑ　２巻、２２６０４１　ａ参照〕
に記載されている。それによれば、製薬的作用物質を含
有する、皮膚に塗布された粘稠な溶液だフィルム形成重
合体溶液を噴霧する。しかしその場で治療系を構成する
だめのこの２工程法は非常に煩雑でありかつ長期間継続
する治療では患者にとって耐え難い。

発明が解決しようとする問題点 転摩治療に関しては、患部以外の身体部分に対する負担
ができる限り低（、簡単に実施することができかつ患者
にとって負担となる随伴症状が最低である局所治療が求
められている。

問題点を解決するための手段 狭い範囲の転摩患部は、作用物質を液状調剤中に溶解−
又は懸濁含有する、新しいフィルム形成する重合体溶液
又は重合体分散液を施すことにより、簡単に医薬含有フ
ィルムで被覆し得ることが判明した。従って、取扱いの
簡単な溶液又は分散液から実際に発生期状態で生成する
薬物性フィルムもしくはフォイルで乾ａｔその場で被覆
しかつ治療することができる。

医学的に有効なフィルムもしくはフォイルをその場で製
造するには、フィルム形成する、生理的に無作用の重合
体と抗乾癬作用物質とを液状形で含有する本発明による
新規調剤が該当する。それ自体としても低刺激性であり
かつ生理的に安全でなければならない液状媒体、例えば
水又はエタノール及び／又はインプロパツールとのその
混合物もしくはこれらの単独の溶剤中でフィルム形成重
合体及び作用物質が溶解して又は懸濁されて存在する。

治療に一般的であるように、生成フィルム又はフォイル
はできる限シ引裂強く、展性で、水（蒸気）透過性及び
皮膚認容性であシかつ皮膚に付着性であるべきである。

これらの要件を本発明による医薬組成物中で満足する好
適な重合体は重合体の天然物質もしくは半合成又は合成
重合体物質であってよい。例えばポリエチレン。

ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリビニルアルコール
、ポリ酢酸ビニル、ポリ（メタ）アクリレート又はこれ
らの混合物、特にその共重合体あるいは酢酸セルロース
又はメトセル（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ■）のようなメチルセ
ルロースである。重合体は溶液として又は分散液として
、例えば本発明による調剤中に５〜７０％、殊に１０〜
５０チ存在してよく、それ故その製造の際に使用してよ
い。例えばメタクリルエステル及びアクリルエステル及
び場合により他のビニル単量体の共重合体として物理的
に乾燥するフィルムビルグーに包含されかつ工業的に重
要な生成物であるようなアクリル樹脂分散液も挙げられ
る。例えば、使用可能なアクリル樹脂の溶液及び分散液
はユードラジャイ）　（Ｅｕｄｒａｇｉｔθ■）として
市販されている。相応する構成の単量体との共重合によ
シ非イオン性重合体と共に、カチオン特性又はアニオン
特性を有する重合体を製造しかつ本発明により使用する
ことができる。

本発明による調剤において抗乾癬作用物質として公知の
物質、例えばアラントイン、タール生成物、クリサロビ
ン、ジトラノール、ジトラノール誘導体、ビタミンＡ、
ウンデシレン酸。

グルココルチコイド、例えばフルオランドレノロンが溶
解形又は微細に懸濁した形で存在する。

本発明による治療剤を適用する際に尿素が同時に存在す
ると特に有利である。それ故、尿素を溶解形で又は望ま
しい分散度で懸濁形で含有する。

医薬組成物中の抗乾癬作用物質の含量は溶液又は懸濁液
中の固体１ｇ当り０．１〜２００ｒｎ９である。

尿素含量は、抗乾癬作用物質の重量の５０〜２５０倍で
あると有利である。懸濁形では、尿素は治療に許容され
る品質及び一般に粒径範囲１〜５０μの微細な形で適用
される。懸濁作用物質粒子の大きさは有利に同じ範囲で
ある。

本発明による溶液又は分散液を、場合により予め振盪さ
せた後で、チューブから筆又は類似物を用いであるいは
溶液を使う場合に有利であるスプレーによって皮膚患部
に塗布する。巨大分子物質からのフィルム“形成は、例
えば水及び／又はアルコールのような溶剤が皮膚に塗布
した溶液又は分散液から蒸発することにょシ直ちに開始
する。数分間で不接着性のフィルム又はフォイルが形成
し、このフィルム又はフォイル中に作用物質もしくは作
用物質の組合せが封入されて存在し、それが拡散して患
部に達する。

一般に、フィルムもしくはフォイルの厚さは範囲２０〜
４００μｍであり、特に望ましい適用時間に応じて決ま
る。この時間の終シに、フォイルを単に皮膚から引き剥
がすことにより除く。

本発明による調剤によって、治療すべき皮膚患部、特に
転摩に罹患している皮膚上に簡単かつ迅速に治療上非常
に有効な前提条件を達成する医薬組成物が得られる。健
康な皮膚部分に遷延することなく作用物質を均一に配量
する際に皮膚に対する不必要な刺激は回避される。更に
１ジトラノールで起る下着及び衣類の変色が回避される
。好適な重合体を選択しかつ所望の助剤、例えば軟化剤
を添加することによシ、皮膚に対して良好な接着性を有
する非常に弾性のフィルムを製造することができ、これ
は問題の皮膚部分、例えば大きな関節でも良好な治療結
果が達成される。

水分に対する重合体フィルムの良好な透過性は、皮膚の
自然な水分収支に対する作用が最低であるので治療系の
認容性を高める。

技術水準、即ち型中に注型して、その際に長い乾燥時間
を伴なうあるいは少なくとも２種の異なる溶液を使用す
ることにより作用物質を含有するフォイルを製造する方
法とは異なり、本発明による治療剤はその適用が簡単で
あるために著しい進歩をもたらした。

実施例 例１ ポリビニルアルコール１００ｇを激しい攪拌下にエタノ
ール２００ｇ中に微細に分散させかつクエン酸塩緩衝液
（ｐＨ５，０）　５００１（０，０２７モル）を加える
。この／ぐツチを更に攪拌しながら、重合体の完全な溶
液になるまで約２０分間８０℃に加熱する。４０°Ｃに
冷却した後で、場合により揮発撰失分を補充する。尿素
１７ｇ及び亜ジチオン酸ナトリウム２．９’にクエン酸
塩緩衝液（ｐＨ５，０）　１８０．９．９中に溶解しか
つジトラノール０．１ｇを激しい攪拌下に均質に懸濁さ
せる。最後に、両方の液体を混合すると黄変した高粘性
液体が生成し、これをチューブに装填することができる
。

皮膚に塗布後、ゲル状液体は２０分間でフレキシブルな
、付着良好な薄いフィルムだ乾燥しこれは一定時間後に
、例えば−晩たった後で単に引き剥がすことにより取シ
除くことができる。

例２ プロペラ攪拌機による攪拌下に、クエン酸−水化物２．
７ｇ及び尿素５８ｇをニードラシャイト■Ｅ４０Ｄ７７
９．９中に溶解して、１チ一ソルビン酸ナトリウム溶液
１０ｍを加え、かつ３Ｎ−カセイソーダ７ｇでｐＨ約５
に調節する。

水１００Ｉ中の亜ジチオン酸ナトリウム１５ｇの精製し
た溶液を８０℃に加熱し、メトセル■Ｅ５　１７１ｅ加
え、かつ完全な溶液になるまで冷却下に攪拌する。

最後に、両方の液体を一緒にしかつ均質に混合するまで
約１時間攪拌する。

１００Ｗ１！−筆付ビン中で調製する。

治療に当っては、作用物質を含有する濃稠な分散液を筆
で皮膚患部に塗布する。約１５秒間で乾燥によシ付着良
好な弾性フィルムが生じ、これは治療期間の終結時に単
に引き剥がすことができる。

例３ 親油性界面活性剤（パルミチン酸ソルビタン）であるス
バｙ（Ｓｐａｎ）＠４［１１ｓＩＩ、グリセリン３０１
１及びクエン酸塩緩衝液（ｐＨ５）７７０．３１　ｔ　
８０℃に加熱しかつ均質に分散するまで攪拌する。更に
攪拌しながらメトセル■Ｅ５　１５０．９を添加しかつ
室温に冷却する。

最後に、このパッチに尿素３３．２．９及び１チーソル
ビン酸ナトリウム溶液１０．９ｔ−添加しかつ完全な溶
液になるまで攪拌する。

皮膚患部への適用及び使用時の特性は例１に相応する。

例４ ニードラシャイト■Ｌ３０Ｄ　　７００＃金精製した、
水１５１．５．９中の水酸化ナトリウム３３Ｎの溶液と
混合し、かつ重合体の完全な溶液まで攪拌する。その後
、ポリメチレングリコール６０００　３６Ｆ、亜ジチオ
ン酸ナトリウム１０ＪＦ、尿Ｊ３５，９及び１０％−ソ
ルビン酸ナトリウム溶液１０Ｊｌ順次補充する。その際
にその都度澄明な溶液になるまで攪拌する。最後に、グ
リセリン２４１１中のジトラノール０．５ｇの懸濁液を
均質に前記パッチに分散させる。

後処理及び適用は例１に相当する。

例５ ニージスパー）　（Ｅｕｄｉｓｐｅｒｔ　）　ｎｖ＠（
粉末状ポリメタクリレート）１００．！９’ｋｆｆ製水
５００Ｉ中に懸濁させ、３０分間膨潤させ、３Ｎ−カセ
イソーダ１９６ｇを加え、かつ澄明な溶液になるまで攪
拌下に７０〜８０°Ｃに加熱する。

室温に冷却後、揮発した水を補充し、かつ順次次の成分
を混和しかつ溶解する：グリセリン３０．９．アスコル
ビン酸２Ｎ、　クエン［−水化物３ｇ及び尿素１５１１
ｏ最後に亜ジチオン酸ナトリウム１０Ｉを水１３３．６
．９中に溶解し、その中にジトラノール０．３　ｇｋ懸
濁させ、かつこの懸濁液を均質に重合体溶液中に分散さ
せる。

調製に当り、１０％−ソルビン酸ナトリウム溶液１０Ｉ
を添加する。

調剤の適用及び使用時の特性は例２−に相応する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、公知の抗乾癬作用物質を含有する、局所適用及び低
   刺激性の幹癬治療剤において、該治療剤がフィルム形成
   重合体と抗乾癬作用物質との液状調剤であることを特徴
   とする、局所適用及び低刺激性の乾癬治療剤。 ２、液状調剤がフィルム形成重合体と抗乾癬作用物質と
   の溶液である特許請求の範囲第１項記載の治療剤。 ３、液状調剤がフィルム形成重合体と、溶解及び／又は
   懸濁している抗乾癬作用物質との分散液である特許請求
   の範囲第１項記載の治療剤。 ４、フィルム形成する液状調剤の重合体含有率が１〜７
   ０重量％である特許請求の範囲第１項から第３項までの
   いずれか１項記載の治療剤。 ５、天然産、半合成産又は合成産のフィルム形成重合体
   である特許請求の範囲第１項から第４項までのいずれか
   １項記載の治療剤。 ６、フィルム形成重合体がフィルム形成基の含有率に相
   応してアニオン−、カチオン−又は中性特性を有する特
   許請求の範囲第１項から第５項までのいずれか１項記載
   の治療剤。 ７、フィルム形成重合体が水蒸気透過性フィルムを形成
   する特許請求の範囲第１項から第３項までのいずれか１
   項記載の治療剤。 ８、液状調剤が抗乾癬作用物質を乾燥フィルムに対して
   計算して０．０１〜２０重量％の量で含有する特許請求
   の範囲第１項から第３項までのいずれか１項記載の治療
   剤。 ９、調剤が抗乾癬作用物質と共に均一に微分配された尿
   素を含有する特許請求の範囲第１項から第５項までのい
   ずれか１項記載の治療剤。 １０、尿素含量が抗乾癬作用物質の重量の５０〜２５０
   倍である特許請求の範囲第６項記載の治療剤。 １１、調剤が抗乾癬作用物質として特にグルココルチコ
   イド及び／又はジトラノールを含有する特許請求の範囲
   第１項から第７項までのいずれか１項記載の治療剤。