JPS62221630A - 人工唾液組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、唾液腺障害による口渇等に適用される人工唾
液組成物に関し、更に詳述すると、天然唾液に類似する
ｐ　Ｈ緩衝能を有し、う蝕予防効果の高い人工唾液組成
物に関する。

従米立致虚 従来、唾液腺障害による口渇等に適用される人工唾液と
して、天然唾液中に含まれる無機陽イオン及び陰イオン
、ＰＨ調整のためのリン酸緩衝剤並びにカルボキシメチ
ルセルロース等の増粘剤を含有する水溶液からなるもの
が知られている。また、この水溶液に更に消化酵素、ホ
ルモン及び殺菌剤を配合した人工唾液（特開昭５２−１
０８０１４号）、或いは増粘剤としてヒドロキシプロピ
ルセルロース、メチルセルロース、又はヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースを用いた粘度変化の少ない人工［
唾液（特開昭５９−７１１６゜同５９−２７８１８号）
等も提案されている。

ところで、人工唾液は、天然唾液の代替物として使用さ
れるものであり、従って天然唾液の有する機能をすべて
備えることが好ましいが、このような天然唾液の機能と
して重要なものにｐ　Ｈ緩衝能があり、この緩衝能によ
ってう蝕の発生が抑制されている。

即ち、う蝕はストレプトコッカス・ミュータンス等の微
生物が産生ずる酸によって歯の表面層であるエナメル質
（ヒドロキシアパタイト）が脱灰を受けることにより生
じるものであり、この場合口腔内のｐ　Ｈが５．５以下
になると特に脱灰が生じ易くなる。従って、う蝕を予防
するためには口腔内のｐＨが５．５以下にならないよう
にすることが望ましいが、天然唾液は独特の緩衝作用に
よって口腔内のｐ　Ｈを常に５．５より高く維持し、こ
れによりう蝕の発生を抑制しているものである。

−１１が　゛　しようとする１１【恵 しかしながら、従来の人工唾液はいずれもｐ　Ｈ緩衝能
が低く、天然唾液のような独特の緩衝作用を有さないた
め、人工唾液を用いた場合ｐ　Ｈの変動が激しく、特に
微生物が産生ずる酸によって口腔内のｐＨが５．５以下
にまで低下し、従ってエナメル質が脱灰を受は易くなり
、う蝕が発生し易くなるという問題があった。

本発明は、」二記事情に鑑みなされたもので、天然唾液
と類似するｐ　Ｈ緩衝能を有し、う蝕予防効果に優れた
人工唾液組成物を提供することを目的とする。

１、ｔ“古を　′Ｌするための一″　　び（本発明の人
工唾液組成物は、上記目的を達成するため、キチン類及
びキトサン類から選ばれる１種又は２種以上を配合した
ものである。

即ち、本発明者らは、天然唾液にできるだけ類似した特
性を有する人工唾液について鋭意検討を行なった結果、
キチン、キ１−サン類は遊離アミノ基に基づく緩衝能を
持ち、これらキチン、キトサン類を人工唾液中に配合す
ると、これを適用した際、［１腔内のｐＨ変動を抑制し
、特にｐＨが著しく低下することを防止し、天然唾液に
類似した緩衝作用を示すことを見い出した。それ故、キ
チン。

キ１−サン類を人工唾液組成物に配合することにより、
これを使用した場合に天然唾液独特の緩衝作用と類似し
た緩衝作用を与え、このため口腔内がエナメル質が脱灰
し易いｐＨ５，５以下の条件となることを効果的に抑制
し、う蝕の発生を防止し得ることを知見し１本発明をな
すに至ったものである。

以下１本発明につき更に詳しく説明する。

本発明人工唾液組成物はキチン類及びキトサン類の１種
又は２種以上を配合したもので、希釈したりせずにその
ままの状態で使用されるように調製してもよく、或いは
用時に水に溶かしたり、懸濁させて使用する粉体１粒剤
、錠剤、液剤、濃縮液剤といった剤型の用時型組成物な
どとして調製してもよい。

本発明において、キチン類とはキチン及びキチンの誘導
体を包含し、キトサン類とはキトサン及びキトサンの誘
導体を包含するものである。

ここで、キチンは一般式（Ａ） で表わされるＮ−アセチル化り−グルコサミンがβ−１
，４で結合したものである。キチンは節足動物、軟体動
物などの有機骨格物質として天然に存在し、また植物で
はカビの菌糸や胞子に存在し、これから得ることができ
る。たとえば、カニ、エビ、オキアミなどの甲殻を原料
とする場合には。

甲殻を粉砕した後塩酸で処理して炭酸カルシウムを除き
、さらに苛性ソーダで処理して蛋白質その他の夾雑物を
除去してから水洗、乾燥することにより、白色のフレー
ク状物としてキチンを得ることができる。また、キチン
から誘導されるキトサンはキチンの脱アセチル化物であ
り、たとえばキチンをアルカリ処理することにより、白
色フレーク状物として得ることができる。なお、キトサ
ンはたとえば共和油脂工業（株）から「フローナックＮ
Ｊ　（商品名）として入手することができる。

また、キチンから誘導される水溶性化合物としては、た
とえば以下に例示するものが挙げられる。

（１）キチンまたはキトサンを分解して低分子化したキ
チンまたはキトサンの水溶性オリゴマー（但し、グルコ
サミン単位の重合度が１より大きいもの）。

このようなオリゴマーは、通常の低分子化法により得る
ことができ、たとえば亜硝酸分解法、ギ酸分解法、塩素
分解法（特願昭５９−４３２８２号）５酵素あるいは微
生物分解法などにより９１）ることかできる。

（２）脱アセチル化度が好ましくは４０〜６０％の水溶
性部分脱アセチル化キチン。

たとえば、特開昭５３−４７４７９号公報に示された方
法により、キチンの脱アセチル化度をル制御することに
より得られる。

（３）キトサンの有機酸または無機酸の塩で、有機酸の
具体例としては、酢酸、リンゴ酸、クエン酸、アスコル
ビン酸等が挙げられ、また、無機酸としては、塩酸、硫
酸、リン酸等が例示される６（４）キチンまたはキトサ
ンに親水」ルを導入して水溶性とした誘導体。この具体
例としては以下のものが挙げられる。

Ｏ）ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンキチン
またはキｉ〜サン ［式中、ｎ：）Ｉ Ｒ，ニーＨ，−ＣＯＣＨ，または＋ＥＯ）−ａ□・−（
Ｐ○←１□Ｉ（（但し、交□＝Ｏ〜５，１１１＝０〜５
＋ｉ＋ｍ≠０）Ｒ，：　−Ｈまたは−（Ｅ　Ｃ１−λ２
・）ｐ○ト１．Ｈ（但し、ｌ１２＝Ｏ〜５．−＝Ｏ〜５
．琵２＋４≠０）Ｒ３ニーＨまたは一４ＥＯ）−皇、・
−（ｐｏトゎＨ（但し、１．＝Ｑ〜５．．＝Ｑ〜５．ｉ
３＋ａｕ≠ｏ）を表わす。ここでＥＯはオキシエチレン
鎖を、ＰＯはオキシプロピレン鎖を表わし、また、ＥＯ
とＰＯとの結合の順序は問わず、たとえば、まずＤ−グ
ルコサミン骨格にＰＯが付加し、ついでＥＯが付加して
いてもよ＜、ＥＯとＰＯとがランダムに付加していても
よい。また、結合している個々のＤ−グルコサミン骨格
で、Ｒ工ｌ　Ｒ２１Ｒ３ｔｍ、、ｍｚ、ｍ、、Ｑ、、（
１，、、Ｑ、はそれぞれ同一でも異なってもよい。］ このポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレングリコ
ールキチンまたはキトサンは、アルカリキチンあるいは
キ１−サンに、クロルヒドロキシエチレン、クロルヒド
ロキシプロピレン、エチレンオキサイドまたはプロピレ
ンオキサイドを常温・常圧下や５０〜６０℃で１〜５ｋ
ｇ／ｃ１１Ｇの加圧下に反応させることにより得ること
ができる。

■カルボキシメチルキチンまたはキトサン口に中、ｎ：
〉■ Ｒ４ニーＨまたは−ＣＯＣＲ。

■＜、：　　−Ｈ，ＯＨ，Ｃ０ＯＨ，ＣＨ，ＣＯＯＮａ
、−ＣＩ−１，Ｃ○ＯＫまたはＣＨ，Ｃ００ＮＨ。

Ｒ，：　　−Ｈ，にＨ２ＣＯＯＨ，ＣＨ，ＣＯＯＮａ、
−ＣＩ−Ｉ２ＣＯＯＫまたはＣＨ，ＣＯＯＮＨ４ を表わす。但し、Ｒ，およびＲＧが共に−Ｈとなること
はない。また、結合している個々のＤ−グルコサミン骨
格でＲ４、Ｒｓ　、Ｒｓはそれぞれ同一でも異なっても
よい。］ このカルボキシメチルキチンまたはキトサンは、アルカ
リキチンまたはキトサンに、モノクロル酢酸を常温・常
圧下に反応させることにより得ることができる。

■リン酸化キチンまたはキトサン Ｄに中、ｎ：＞１ ０Ｍ１ Ｒ？　：　　Ｉ−Ｉ　、　　ＣＯＣＨｚまたは−Ｐ＝Ｏ
（ＭｌおよびＭ２は−Ｈ９０Ｍ３ Ｒ，：　　Ｈまたは−Ｐ＝Ｏ（Ｍ、およびＭｌは−Ｈ，
Ｎｏ、に０Ｍ。

Ｒａ：　　Ｈまたは−Ｐ＝Ｏ（Ｍ、および鳩は−Ｈ，Ｎ
ａ、に０鳩 または−ＮＨ４）、但しＲ，とＲｇが同時に−Ｈとなる
ことはない。

ＯＭ。

０Ｍ８ Ｎａ、Ｋまたは−ＮＨ４） を表わす。また、結合している個々のＤ−グルコサミン
骨格でＲ７，Ｒ，、Ｒ，、Ｒ１，はそれぞれ同一でも異
なってもよい６］ このリン酸化キチンまたはキトサンは、メタンスルホン
酸中に溶解ないし懸濁させたキチンまたはキー・サンに
対し五酸化ニリンを冷却下に反応させることにより得る
ことができる。この方法は。

たとえば日本化学会第４８秋季年会請演予稿集■、５７
０頁（西則雄ら）に記載されている。

■硫酸化キチンまたはキトサン β（中、ｎ：〉１ ０Ｍ、。

Ｒ，１ニーＨ，−ＣＯＣＨ３または一３＝Ｏ（Ｍ、は−
Ｈ，Ｎａ、Ｋまたは−ＮＨ４） ＯＭｌ。

Ｒ，、ニーＨ，−ＣＯＣＨ，または一８＝Ｏ（Ｍ、は−
Ｈ，Ｎａ、Ｋまたは−ＮＩＩ４） を表わす。また、結合している個々のＤ−グルコサミン
骨格でＲ１１，Ｒ，２，ＲＬ３．Ｒ１４は同一でも異な
ってもよい。］ この硫酸化キチンまたはキトサンは、ピリジン中で活性
化したキチンまたはキトサンにＳＯ３−ピリジン錯塩を
反応させることにより得ることかできる［参考文献：　
Ｍ　、　Ｌ　、　Ｗｏｌｆｒｏｍ　ｅｔ　ａｌ、　、　
Ｔ　ｈｅＳ　ｕｌｆｏｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｈｉｔｏ
ｓａｎ、　Ｊ　、　Ａｍ、　Ｓ　ｏｃ、　、　８ニジ１
７６４−１７６６（１９５９）コ　。

■Ｎ−グリシジルトリメチルアンモニウムキトサン ｃ式中、ｎ：〉１ （ＸｌはＣＱまたはＢｒ） このＮ−グリシジルトリメチルアンモニウムキトサンは
、高濃度アルカリ触媒下でキトサンにグリシジルトリメ
チルアンモニウムクロライドを高温高圧下で付加させる
ことにより得ることができる。

■ジヒドロプロピルキチンまたはキトサン試中、ｎ：〉
■ Ｒ，、：　−Ｈまたは一〇ＯＣＲ。

Ｒｏ、　：　−Ｈまたは−ＣＨ，−ＣＨ−ＣＨ，ＣＨ鉦 Ｈ Ｒ，ニーＨまたは−ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ，○Ｈ○Ｉ（ を表わす。但し、Ｒ１６とＲ１，が同時に−Ｈとなるこ
とはない。］ このジヒドロキシプロピルキチンまたはキトサンは、高
温下でアルカリキチンまたはキトサンにエピクロルヒド
リンを開環、付加させることにより得ることができる。

■Ｎ−２−ヒドロキシプロピルスルホン酸キト試中、ｎ
：〉１ （Ｍ１３はＮａ、Ｋまたは−ＮＨ４） （ＭＬ４はＮａ、Ｋまたは−ＮＨ４） を表わす。但し、Ｒ２゜とＲ２１が同時に−Ｈとなるこ
とはない。］ このＮ−２−ヒドロキシプロピルスルホン酸キトサンは
、アルカリ触媒下でキトサンにグリシジルスルホン酸を
高温・加圧下で付加させることにより得ることができる
。

本発明においては、キチン、キトサン類としてＰＨ５，
５以上の領域において緩衝能を示すものを用いることが
適当であり、これにより口１校内を確実にｐＨ５，５以
上に維持できる組成物を得ることができる。このような
ｐＨ５，５以上に緩衝能を持つキチン類、キトサン類と
しては、例えば粉末化キトサン、水溶性低分子キトサン
、エチレングリコールキチン、リン酸化キチン、脱アセ
チル化度が４０〜６０％の非晶質高分子キチン等を挙げ
ることができる。

また、キチン類、キトサン類の配合量に特に制限はなく
１組成物の剤型等に応じて種々変更されるが、使用時に
おける人工唾液中のキチン類、キトサン類の量が０．０
１〜５重量％、特に０．１〜２重鰍％となるように配合
することが好ましい。

本発明組成物の他の成分としては、塩化カリウム、塩化
ナトリウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、リン
酸第二カリウム等の無機成分、塩化セチルピリジニウム
、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、イソプ
ロピルメチルフェノール等の殺菌剤、安息香酸ナトリウ
ム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エ
チル、パラオキシ安息香酸ブチル等の防腐剤、サッカリ
ン、Ｑ−メントール、グルタミン酸ナトリウム、イノシ
ン酸ナトリウム等の矯味剤などを必要に応じて使用する
ことができる。また、増粘剤はキチン類、キ１−サン類
として高分子のものを用いた場合には特に必要ではない
が、低分子のものを用いた場合にはポリエチレングリコ
ール、プロピレングリコール、ソルビトール等を増粘剤
として使用してもよい。

本発明組成物を製造する方法に特に制限はなく。

公知の方法を採用し得る。例えば、人工唾液としてその
ままの状態で使用する場合、所定成分を水に溶解或いは
Ｉ″＃！濁させることにより調製し得る。

また、用時型の組成物の場合、所定成分の混合物を適宜
剤型に形成することにより調製し得る。

又皿立羞米 本発明の人工唾液組成物は、天然唾液に類似したｐ　Ｈ
緩衝能を有するため、口腔内のｐＨが５．５以下になる
ことを良好に防止し、従ってう蝕の予防に役立つもので
ある。また、キチンのＬ　Ｄｓ、は５ｇ／ｋｇ以上で安
全性が高いものであり、これから誘導される水溶性化合
物も安全性が高く。

例えば、亜硝酸分解低分子キトサンのＬＤ、。は５ｇ／
ｋｇ以上、カルボキシメチルキチンのＬ　Ｄ、、は１ｇ
／ｋｇ以上、エチレングリコールキトサンのＬＤ、。は
Ｉｇ／ｋｇ以上であり、他のキチンから誘導される水溶
性化合物もこれらと同様に安全なものである。それ故、
本発明の人工唾液組成物は、唾液腺障害などの疾病によ
る口渇の防止に非常に有用であり、また幼児などのう蝕
予防にも好適に用いられる。

以下、実施例を示し、本発明を具体的に説明するが１本
発明は下記の実施例に制限されるものではない。

［実施例１］ 第１表に示すキチン、キトサン類０．５ｇ、塩化カリウ
ム０．０６ｇ、塩化ナトリウム０．０４２２ｇ、塩化マ
グネシウム６水和物０．０２６ｇ、塩化カルシウム２水
和物０．００７３ｇ及びリン酸第二カリウム０．０１７
１ｇを４０ｇの水に完全に溶解する。

但し、水不溶性のキチン、キトサン類はよく分散する。

次に、これに水を加えて全重量を５０ｇとし、１ｌｋ１
１〜６の人工唾液を得た。

次いで、上記Ｎ１１ｌ〜６の本発明人工唾液がどのｐＨ
領域にどの程度の緩衝能を有するかを東亜電波工業製緩
衝能曲線記録装置を用いて調べた。なお、比較のため、
キチン、キトサン類を含まない以外は上記と同じ組成の
もの（ブランク）及び天然唾液を用いて同様の実験を行
なった。結果を第１表に示す。また１図面に＆３、Ｎａ
　５及びブランクの人工唾液の緩衝能曲線を示す（図中
ａは＆３、ｂはＮα５、Ｃはブランクである）。

第１表 第１表及び図面の結果より、キチン、キトサン類を配合
した本発明人工唾液は、Ｐ）１５．５以上の領域におい
て優れた緩衝能を有することが認められた。これに対し
、キチン、キトサン類を配合しないブランクの唾液は、
ｐＨ５，５以上での緩衝能が著しく劣るものであった。

［実施例２］ 第１表に示した粉末化キトサン５０ｇをよく粉砕し、こ
れに塩化カリウム６　ｇ　＋塩化ナトリウム４．２２ｇ
、塩化マグネシウム０．１２２ｇ、塩化カルシウム０．
５５１ｇ及びリン酸第二カリウム１．７１ｇを加えてよ
く混合し、粉体用に調製した。

［実施例３コ 粉末化キトサン５０ｇの代わりに第１表に示した塩素分
解低分子キトサン５０ｇを用いる以外は実施例２と同様
の成分を混合し、これに適量の水を加えて造粒、乾燥す
ることにより粒剤とした。

［実施例４コ 粉末化キトサン５０ｇの代わりに第１表に示した亜硝酸
分解低分子キトサン５０ｇを用いる以外は実施例２と同
様の成分を混合し、これに更に結晶化セルロース（アビ
セル＠）Ｉｇを混合した後、これを１ｇずつ分量して圧
縮打錠することにより錠剤とした。

［実施例５コ 粉末化キトサン５０ｇの代わりに第１表に示したエチレ
ングリコールキチン５０ｇを用いる以外は実施例２と同
様の成分を混合し、これをエチレングリコールキチンの
濃度が１％となるように水に溶解して液剤とした。

［実施例６］ 粉末化キトサン５０ｇの代わりに第１表に示したリン酸
化キチン５０ｇを用いる以外は実施例２と同様の成分を
混合し、これをリン酸化キチンの濃度が５％となるよう
に水に溶解して液剤とした。

［実施例７コ 粉末化キトサン５０ｇの代わりに第１表に示した脱アセ
チル化度４０〜６０％キトサンの粉末５０ｇを用いる以
外は実施例２と同様の成分を混合し、粉末剤とした。

上記実施例２〜７の製剤は、キチン、キトサン類の濃度
が１％となるように水１００　ｍＱに溶解もしくは懸濁
させて人工唾液として使用するものであるが、この人工
唾液はやはりｐ１１５．５以上の領域において優れた緩
衝能を有するものであった。

【図面の簡単な説明】

図面は人工唾液の緩衝能曲線を示すグラフである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、キチン類及びキトサン類から選ばれる１種又は２種
   以上を配合してなることを特徴とする人工唾液組成物。 ２、キチン類及びキトサン類がｐＨ５．５以上の領域で
   緩衝能を有するものである特許請求の範囲第１項記載の
   人工唾液組成物。