JPS62181279A - 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents

新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物

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JPS62181279A
JPS62181279A JP61295096A JP29509686A JPS62181279A JP S62181279 A JPS62181279 A JP S62181279A JP 61295096 A JP61295096 A JP 61295096A JP 29509686 A JP29509686 A JP 29509686A JP S62181279 A JPS62181279 A JP S62181279A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は抗ウィルス活性を有する化合物、その製法及び
医薬品としてのその用途に関する。
〔従来の技術〕
９−（（２−ヒドロキシエトキシ）メチルコグアニン〔
アシクロビール（Ａｃｙｃｌｏｖｉｒ　）　］、９−（
１，３−ジヒドロキシ−２−プロポキシメチル）−グニ
アン（ＤＨＰＧ　）及び９−（４−ヒドロキシ−３−ヒ
ドロキシメチルブドー１−イル）グアニン（ヨーロッパ
特許出ｐ１第１４１９２７号明４Ｕ−＃に開示）は、す
べて抗ウィルス活性を有するグアニン誘導体である。
〔発明の概要〕
新規なしかも構造土嚢る群の化合物が礒い出され、これ
ら化合物も又抗ウイルス活性含有する。
従って、本発明は式（１） ＣＨ−Ｒ１ ＣＨ−Ｒｚ　　　　　　（１） 〔式中Ｒ１は水素又はＣＨ２０Ｈであり；Ｒ２は水素又
は（Ｒｔ　　が水素のとき）ヒドロキシ又はＣＨｚＯＨ
であり； Ｒ３はＣＨｚＯＨ又は（Ｒｔ　　及びＲ１がともに水素
のと＾）　ＱＨ（ＯＨ）ＣＨｚＯＨであり；Ｒａｎ水素
、ヒドロキシ、アミノ又Ｆｌ　ＯＲｓ　（式中Ｒｓ　　
はＣ１〜６アルキル、フェニル又はフェニルＣ３〜２ア
ルキルであってそのフェニル部分の１ｑ１れかは１又は
２個のハロゲン、０１〜４アルキル又はＣ１〜４アルコ
キシ基により置換されていてもよい）であり； ぞしてＲｔ　、　Ｒ２及び／又はＲ３の任俵のＯＨ基は
そのＯ−アシル、ホスフェート、環状アセタール又は指
状カーボネート誘導体であってもよい〕の化合物又はそ
の製薬上許容しつる塩を提供する。
式（１）内の化合物の群は以下の通りである。
（ａ）　　Ｒｔ　及びＲ１がともに水素であＱＲｓ　が
ＣＨｇ０ＩＩ及び規定されたその誘導体である。
（ｂ）　　Ｒ１が水素でありそしてＲ１及びＲ３がとも
にＣＨｚ　ＯＨ及び規定されたその誘導体である。
（ｄ）　　Ｒｔ　　がＣＨｚＯＨでありＲ２が水素であ
り−４ニジてＲ３がＣＨ２０Ｈ及び規定されたその誘導
体である。
（ｅ）　　Ｒｔ　　及びＲ，がともに水素でありそして
Ｒ３がＣＨ（ＯＨ）　ＣＨ２０Ｈ及び規定さｎたその誘
導体であるＯ Ｒ６の例はメチル、エチル、ｎ−及びイソ−プロピル並
にフェニル及びベンジル（任意に１〜２個のメチル、エ
チル、ｎ−及びイソプロピル、メトキシ、エトキシ、ｎ
−及びイン−プロポキシ、弗素、塩素、臭素又はＣＦｓ
により弯博されていてもよい）を含む。
Ｏ−アシル誘導体は通常Ｒ１＊　Ｒｚ及び／又ｔｒＴＲ
ｓのＯＨ基の１個以上がカルボン酸エステル基例えばＣ
１〜７アルカノイル住に１〜２個の（Ｉ〜４アルキル、
（Ｉ〜４アルコキシ、ノ１０ゲン又ｆｌ　ＣＦ３１によ
り任意に＠３４されていてもよいペンゾイルヲ形成する
ものである。好ましくはカルボン酸エステル某はＣ１〜
テアルカノイル基例えばアセチル、プロピオニル、ブチ
リル、ヘプタノイル及びヘキサノイル、最も好ましくは
アセチル又はプロピオニルである。
式（１）の化合物のホスフェートエステルの例ハ１個の
非環式−ＯＨ基が（ＨＯ）２−　ＰＯ２−基又はその塩
により着換されるもの又は炭素原子上の２個の−ＯＨ基
が架橋−〇　−ＰＣｈ−基により置換さｎるものを含む
。
Ｒ１＋　Ｒ２及びＲ３が−緒になって１　＋［ｌｉｌよ
り多いＯＨ基を含むとき段状アセタール基例えば−〇　
−Ｃ（Ｃ＋〜３アルキル）２−〇−又はｍ状カーボネー
ト例えば−ｏ　−ｃｏ　−ｏ−が形成されよう。
好ましい式（１）内の化合物の群は（ａ）及び（ｂ）と
して前述さｎたものでありセしてＲ４が好ましくはヒド
ロキシ又は水素であるものと考えられる。
式（１）の化合物の製薬上許容しうる塩の例は製薬上許
容しうる酸例えば塩酸、オルトりん酸及び薄酸により形
成される酸付加塩である。製薬上許容しつる塩は又有機
塩基杆ましくはアミン例えばエタノールアミン又はジア
ミン；及びアルカリ金属例えばナトリウム及びカリウム
により形成されるものを含む。
式（Ｉ）の化合物がホスフェート基を含むとき適当な塩
は金欄塩例えばアルミニウム、アルカリ金桟塩例えばナ
トリウム又はカリウム、アルカリ土類金属塩例えばカル
シウム又はマグネシウム及びアンモニウム又は瞠伊アン
モニウム塩例えば低級アルキルアミン例工ばトリエチル
アミン、ヒドロキシ−低級アルキルアミン例えば２−ヒ
ドロキシエチルアミン、ビス−（２−ヒドロキシエチル
）−アミン又はトリス−（２−にドロキシエチル）−ア
ミンによるものを含む。
式（１）の化合物のあるものは少くとも１個の無対称中
心を有しそしてそｎ故ｉ個より多い立体異性体の形で存
在しうることは〕１解されよう。不発明は個々にこれら
の形のそれぞれ並にラセミ体を含むその混合物を包含す
る。異性体はクロマトグラフィ法又は分割剤を用いるこ
とにより従来の如ぐ分離さｎうる。又個々の異性体はキ
ラル中間体を用いる無対称合成により製令されよう。
Ｒ４が式（１）においてヒドロキシのと争化合物は式（
ＩＡ） ！１ ＣＨ−Ｒｔ ｔｓ の好ましい互変怪性の形で存在することも又理解されよ
う。
それらのアルカリ金１塩を含む式（１）の化合物１ｌ−
ｒ′？？４媒和物例ｔは水和物を形成してもよくそして
これらは式（１）の化合物又はその垣が本明細書におい
て＾己載さｎるときはいつも言ますＬる。
又Ｒ４がヒドロキシ以外の式（ｆ＞の化合物ハＲ４がヒ
ドロキシの式（１）の化合物のプロドラッグであること
は理解されよう。
本発明は文武（■） Ｌ 部−Ｒ１１ Ｒ３′ （式中りは硫黄脱離基又はＮＨｔであり、Ｙは保護基で
あ！７ＪＣしてＲ１’　＋　Ｒｊ　　及びｌ（３／はそ
れぞ−ｎＲ１ｒＲ２及びＲ３であるか又はＯＨ基が保護
されるＲ＋　−Ｒ２及び／又はＲ３である） の化合物を環化し；そして次に式（１）の所望の化合物
のＲ４がヒドロキシ以外のとき、Ｒ４ヒドロキシ基を塩
素へ転換し、次に（１）還元してＲ４を水素とするか、
（Ｉｔ）　ＮＨｚにより塩素′４ｒ＃換してＲ４をアミ
ノとするか；又は（ｆｌｉ　）　ＯＲ＋−イオンと反応
させてＲ４をＯＲ，とするかの何れかを行い；さらにｙ
′ｆ！−脱係ｔｉ基しそして所望又は必要ならばＲ１′
をＲ１へ、Ｒ２′をＲ２へそしてＲ３／をＲ３へ転換し
、任音にその製薬上許容しつる塩、０−アシル、ホスフ
ェート、甲状アセタール又ハ層状カーボネート誘導体を
形成さ忙てもよい ことよりなる式（１）の化合物又はその製薬上許容しう
る塩をｊｌｌ　ｉ７．ｈする方法を提供する。
Ｌ　７５！硼黄脱雅基のときの環化は８０〜１５０℃好
ましくは１００〜１２０℃の高温度で不活性溶媒例えば
ジメチルホルムアミド中のアンモニアの存在下又はより
好壕しくは塩芙性条件例えば７Ｍ水酸化ナトリウム及び
ジメチルスルホキシド中で行われよう。
Ｌについて適当な基はアルキルチオ共例えばメチルチオ
、二手ルチオ、ｎ−及びイソ−プロピルチオを含む。好
ましくはＬはメチルチオである。
ＬがＮＨｔのとな反応は好ましくけ８０〜１５０℃好ま
しくは１００〜１２０℃の基湛度でより弱い塩基性条件
例゛えば１Ｍ水酸化ナトリウム中で生ずる。
Ｙについて］ｒ４当な爬は加水分解しうるＮＨ保膿基例
えばフェニルのとキＲ５について前述した如く任意に１
遣慣されていてもよいベンゾイルを含むＯＹは好ましく
けベンゾイルである。
Ｒ４ヒドロキシ以外 ー・ロピンスＣＭ、Ｊ、Ｒｏｂｉｎｓ　）及びビーｅウ
ザンスキー（Ｒ，Ｕｚａｎｓｋｉ　）ｒカン・ジエー・
ケム（Ｃａｎ、Ｊ、Ｃｈｅｎ　）Ｊ　５９，２６０１＋
　１９８１　）によｎ記ｄ々された方法に軸って好まし
くは還流１品哩でＣＨ３ＣＮ中のテトラエチルアンモニ
ウムクロリド及与ジメチルアニリン（嘴受容体として）
の存在下試、洛例えばオキシ塩化りん？用いる塩素化に
より達成されよう。
傅らｎた塩素化合物の遺児は好ましくは還流温度で不活
性だ媒例えばメタノール又はエタノール中で触・縮約方
法例えば木炭上のパラジウムを用いて達成さｎよう。水
素源はシクロヘキセン又は酸アンモニウムであろう。方
法はヨーロッパ特許出１５１鷹１８２０２４号明ａ臀の
実施例１に記載された方法又はティーｅニー・フレニラ
スキー（Ｔ、Ａ。
Ｋｒｅｎｉｔｓｋｙ　）　ラｒプロス・ナツル・アカデ
・サイ・ユ・ニスφニー（Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ、Ａｃａ
ｄ、Ｓｃｉ、ＵＳＡ　＞　Ｊ８１．３２０９（１９８４
）により記載され北方法と類似である。
Ｒ４がアミノ１あるものへの転学は約７時間１００℃で
オートクレーブ中でメタノール中のアンモニアによる処
理又はジメチルホルムアミド中のナトリウムアジドによ
る処理によｎアジド中間体（Ｒ４はＮ３　　である）を
形喫させ次にこの中間体をメタノール中のぎ酸アンモニ
ウム／木炭上のパラジウムによ！１壇元することにより
従来通り達成されよう。
成されよう。
塩素化合Ｓル得るＯＲ，−との反応は好ましく、：１０
〜１５０℃好ましくは約５０℃でＲ５がそれぞれメチル
又はエチルのとき適当な溶媒例えばメタノール又はエタ
ノール中でＮａ０Ｒ５’ｅ用いて達成されよう。方法は
ヨーロッパ特杵出頓１４１９２７号明細書の実施例】５
に記載されたのと同様であるＯ Ｙの脱保護は従来の塩基性加水分１１１￥例えば１００
℃の水性水酸イヒナトリウムにより生じよう。
Ｒ，？　、　Ｒ，／及び／又はＲ３１が保護されたＯＨ
基のとき】曜以上の保護された幕はしばしば任意の蓋撲
某としてニトロを含む、Ｒ５がフェニルのとき前述の如
く任意にＦＰ！ｔ、拗されていてもよいベンジル基の如
く加水分解さｎうる。
ベンジル保護基の除去げ（Ｒ４が水素以外のと六）触棋
として木炭上のパラジウムを用いる接触的水素化により
従来通り達成されよう。
他の適当な保護基は下記の実施イ佃８に記、ｔりさ几た
ＤＤＱによる処理により除去さ九うる晴控されたベンジ
ル基例えばｐ−メトキシベンジルｅ含ｔｒ。
他のユ商当な保護基は約９０℃の高名で８０チ酢酸によ
り除去さｎうる又は常偶で溶媒例えばテトラヒドロフラ
ン中のテトラブチルアンモニウムフルオリドによる処理
により除去されうるｔ−ブチルジメチルシリル基である
。
他の適当な保護基は２個のＯＨ基又は互にα−又はβ−
である炭素原子が２，２−ジメトキシプロパンと反応し
てそれぞれ１，３−ジオキソラン又は１．３−ジオキサ
ンＰｔＡｔヲ形成するものである。この基は酸性加水分
解により除去されよう。
保：！ｊされたＯＨ基のときＲ２１及びＲ，Ｉの別の基
は隣接する炭火原子の２個のＯＨ基が結合により置境さ
れたものを含み例えばＲ１が水素であり、Ｒ２がヒドロ
キシでありＲ３がＣＨ，ＯＨであるときＲ３’　ＣＨＲ
ｉ　ＣＨＲＩ’　０−はＣＨ２＝　ＣＨ−ＣＨ＊　−０
−である。ジオール形成（「脱保護埃」）は例えば好ま
しくはＮ−メチルモルフォリンＮ−オキシドの存在下触
媒的に四酸化オスミウムを用いて従来通り達成されよう
。
製薬上許容しうる塩、０−アシル騨感坏及びボスフェー
ト誘導体は例えばヨーロッパ特許出願第１４１９２７号
明細書及び同第１８２０２４号明細書に記載された如〈
従来通り製造されよう。
式（１）の化合物のアシル鍔導体は当業者に周知の従来
のアシル化法により式（１）の任意に保鴻されていても
よい化合物をアシル化しそしてもし必要ならば得られた
生成物を脱保護することにより制令されよう。
アシル化反応は適当なカルボン酸アシル基を含むアシル
化剤を用いることにより行われよう。
上述の方法に惰したアシル化剤の例ハカルボン酸、酸ハ
ロゲン化物例えば塩化物又は酸無水物好ましくは無水物
又は酸である。
アシル化剤がカルボン酸のとき縮合促進剤（Ｑｌｌえば
ジシクロへキシルカルボジイミド°汀含まれねばならな
いがアシル化剤が酸無水物のときけこれは不必幌である
。
アシル化反応は多数のファクター例えば反応物の相対酌
量及び化学的性質、反応の物理的粂件及ひ岱媒系に応じ
て式（１］の化合物の単一のアシル誘導体又は誘導体の
混合Ｘｉ生成しよう。この方法により生成さｎる任意の
混合物は４鵠のクロマトグラフィ技術を用いてその純粋
な成分に分離されよう。
本発明の上述のアシル化法は用いられる保護／脱保護の
形に従って式（１）の化合物のモノ−、ジー（はトリー
アシル化誘導体を生じさせる。下記のものは！Ｌつた方
法により得られる生成物の例である。
（ａ）　　各アシル其が同一の縞であるときのＲ＋／Ｒ
ｚ／Ｒ１中のＯＴ（基のアシル化誘導体は式（１）の化
合物の直接アシル化により（４られよう。
（ｂ）　　Ｒ＋　、）（２及びＲ３が−緒になって１個
より多いＯＨ基を含むときの１個のＯＨ基の七ノーアシ
ル化誘導体はＲ＋／　Ｒｚ／　Ｒ３の他の少くとも１個
の−ＯＨ基がともに例えばモノメトキシトリチル又はト
リチル基により保護された式（１）の化合物の保−憬さ
ｎた中間体をアシル化し次に酸処理により悦保ｉ→基す
ることにより得られよう。アシル基が酷るジー又はトリ
ーアシル化誘導体は次に（ａ）におけるように製造され
よう。
式（１）の化合物のアシル誘導体は従来の脱アシル１ヒ
又は部分的脱アシル化法により式（Ｉ）の化合物へ転換
さ九る。例えばメタノール性アンモニアとの反応は完全
な脱アシル化を行うのに用いられてすべてのＯＨ基が脱
アシル化された式（１）の化合物を生成する。温和な塩
基例えば炭酸カリウムとの反応はジー又はトリーアシル
化誘導体の部分的脱アシル化を生じさせて１個のみのア
シル基が存在する式（１）の化合物を生成する。
ホスフェ−トル導体はピリジン中のホスホリル化剤例え
ばオキシ塩化りんとの反応により形成される。Ｒ＋　、
Ｒ１及び／又はＲ３のＮＨ，及び任意のＯＨ基は好まし
くは酢酸を用いる酸加水分解により除去しうるトリチル
又はメトキシトリ千ル保護基を用いて所望又は必安に応
じて保護される。
Ｒ，、Ｒ，及びＲ３の１イ固より多いＯＨ基がホスホリ
ル化剤 ば環状ホスフェート誘導体がオキシ塩化りんによす生成
される。
他の適当なホスフオリル化剤セシアノエチルりん酸であ
りその場合生成物は通常水性アンモニアにより処理され
て最終の生成物としてホスフェートエステルのアンモニ
ウム塩を生成する。
モノホスフェートは脱水剤例えばジシクロへキシルカル
ボジイミドを用いて環状ホスフェートへ転換されよう。
式（１）の化合物の甲状アセタール蒋導体は非理式アセ
タール例えばＲ１＠０−　Ｃ（Ｃ１〜３アルキル）！−
ＯＲ＋ｏＣ式中ＲＩＧはＣ１〜４アルキル例えばメチル
又はエチルである）を用いて２１１ＭのＯＨ基が好まし
くは互にβ−で１１１１ｉ鎖に存在する式（１）の化合
物から襲浩されよう。反応は好ましくはＩ’＋９／例え
ばｐ−トルエンスルホン酸の存在下不活性溶媒例えばテ
トラヒドロフラン又はジメチルホルムアミド中で行われ
る。
式（１）の化合物の予状カーボネート誘導体は−Ｎ）ｈ
基が好ましくは保護さｎ六式（１）の化合物からホスゲ
ン又は１．１−カルボニルイミダゾールによりそして次
に必要ならば脱保護基することにより製造さｎよう。適
当な保護基はトリチル及びモノメトキシトリチルを含む
。反応は好ましくは０〜５０℃好ましくは常飄で乾燥ピ
リジン中で行われる。
Ｒ４の転換、脱保護基及び誘導体の形成は任意の所望又
は必要な順序で行われることは理解さｎよう。
式（Ｉｌ）の化合物は下記の反応に従つ１製造されよう
。
Ａｌｋ　　１．Ｎａ０Ｈ ｌ） ＋ｔ３′ＣＨＲ２′ＣＨＲＩ’　ｏ　　　　　’：；　
　ＵＡｇＫ　ｎアルキル基例えばメチルである。
これらの方法は下記の参考例１及び６に詳しく記述され
ている。
式（Ｉｌｌ）の化合物は周知であるか又は構造的に類似
の周知の化合物の製造に用いられているのに似た方法に
より製造される。
式（１）及び（Ｖ）の中間体は新規でありそして本発明
の様相を形成する。
隣接する炭素原子の２個のＯＨ基が結合により置換され
る以外の式（■）の中間体は新規であると考えられセし
て又本発明の様相を形成する。
本発明は式（■） ｅ ■ ＣＨ−Ｒ１’ ＣＨ−Ｒｔ’ （式中Ｒ６は水素又はＮ−保護基であり、Ｒ１’　ｒＲ
，Ｆ及びＲ３′は（許請求の範囲第（４２項に規定した
通りである） の化合物の塩素基を、（１）加水分解してＲ４をヒドロ
キシとするか、（１１）還元してＲ４が水素であ−る式
（１）の化合物を得るか、（１！ｌ）　ＮＨ２により塩
素を置換してＲ４をアミノとするか又は（１ゾ）　０Ｒ
ｓ−と反応させてＲ４がＯＲｓである式（１）の化合物
とするかの何れかにより転換させ：そして次に必要なと
きＲ１′をＲ１へ、Ｒ２′をＲ２へ及び／又はＲ３１を
Ｒ３へ転換する及び／又は任意に製薬上許容しうる塩又
は規定された＋７ｎきその誘導体を形成してもよい。
ことよりなる式（１）の化合物又は七の製薬上許容しう
る塩を製造する他の（好ましい）方法を提供する。
加水分解（１）は筒昔ザＪ（当には７０〜１５０℃好ま
しくは１００℃で水性鉱酸例えば塩を便を用いて又はよ
り好ましくｉ’！　’！Ｗ　！　＋１！　ｉ＋Ｉｊえ（
／ｆさ酸を用いて行われよう。
上述の反応（ｊｌ）、（ｉｉｉ）及び（１ｖ）は式（Ｉ
Ｉ）　ノ化合物’！７　Ｕｆｌ　イル方法チー４：ｒｌ
、ぞＡ（＋１、（１１）及び（ｉｉｉ　）について前述
さｎたように行わ几よう。
Ｒ１’＋Ｒ２’　及びＲ３１における保護されたＯＨ基
の適当なノｙ及びＲ１’　＋Ｒ２’及びＲ３１の基の脱
保護基の方法及び塩及び誘導体の脱保護基及び形成の方
法は文武（ｎ）の化合物を用いる方法について記載され
ている。　　゛ 式（＼１）の化合物はＲ４がヒドロキシの式（１）の対
応する化合物の塩素化により又はより好ましくは式（■
） Ｉ （式中Ｒ６はホルミルである） の化合物から前記の式（ｌＶ）の化合物との反応セして
式（〜１１・） （式中Ｒ６１１ホルミルである） の得られた化合物の適当な麿化縮合剤ダ１えげジェトキ
シメチルアセテート又はトリエチルオルトホルメートに
よるか又は１→今による銀化により製造されよう。これ
らの反応の適当な条件は滲考ｆｉＡ１２〜５に後で記Ｉ
ダさｎたものを含む。
Ｒ６がホルミルである式（■１）の化合物はＲ６が＊毒
である式（■）の対応する化合物とぎ酸及び無水１！’
Ｅ酸との反応によりＭ侍さユよう。
Ｒ６が水＊〒ある式（ＶｉＩ）の化合物即ち２．５−ジ
アミノ−４，６−ジクロロピリミジン性シー・テンプル
（Ｃ＋Ｔｅｍｐｅｅ　　）ジュニア、ピー・エッチ・ス
ミス（Ｂ、トＴｅＳｍ１ｔｈ）及びジエー・ニー１モン
トゴメリー（Ｊ　＊　Ａ　＋　Ｍｏｎ　ｔｇｏｍｅｒｙ
　）　ｒジエー・オーガ・ケム（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ
　）Ｊ　４０．（２１１，：（］　４１　。
１９７５に記載された如く周知の化合物である。
式（Ｖｌ）及び（■）の化合物は新規でありそして本発
明の様相を形成する。
Ｒ１＋　Ｒ２及び／又はＲ３が保護された形の式（１）
の化合物を脱保護基することよりなる式（１）の化合物
の製法を本発明が提供することは理解されよう０ 前述された脱保護基の好ましい方法はベンジル保護基の
水素化（Ｒ４が水素以外のとき）、ｐ−メトキシベンジ
ル保護基のＤＤＱ除去、ｔ−ブチルジメチルシリル基の
除去及び（適切な場合）［接する炭素原子のＯＨ基が猜
合によ装置１興された化合物の酸化である。
本発明の化合物はウィルス特にヘルペスウィルス例えｔ
ｄ　ＬＤ　”４ヘルペス１型、単紳ヘルヘス２型、水（
Ｆｊ　４η、犬ウィルス及び又レンチ（ｇｅｎｔｉ　）
ウィルスＹ／ｉ１えばビスナ（ｖｉｓｎａ　）ウィルス
及びヒト免疫不全ウィルスにより引き起される感染の治
療に有用である。
本発明の化合物は１Ｊ薬咀成′吻に用いられるように処
方されよう。従つτ本発明の池の様相において＃薬上許
容しうる担体又は助剤とともに式（１）の化合物又はそ
の＃！薬上許容しうる■πよりなる製薬組成物を提供す
る。
ヒトへの経口経路により投与さ几うる組成物はシロップ
、錠剤又はカプセルの形で製造されよう。
組成物が健剤の形のときこの固体組成物？処方するのに
］免した任意の製４担体例えばステアリン酸マグネシウ
ム、でん粉、ラクトース、グルコース、米、穀物及びチ
ョークが用いられよう。組成物は又例えばゼラチンの消
化しつるカプセルの形で化合物を含むか又はシロップ、
溶液又は懸濁液の形であろう。適当な孜状製賂担体はエ
チルアルコール、グリセリン、生理食塩水及び水を含み
−ｆ：ｆ１．らに香味料又は青色削を添加してシロップ
を形成しよう。化合物又に注射１月の滅菌Ｉ仮作担体と
ともにｉ：！！−ｔＪ＄されよう。
組成物は又皮＋、！（又は目への局所＋９与に処方され
よう。
皮！シ・への局所ｊ１冷用では組［茂゛吻はクリーム、
ロージョン又は軟膏の形であろう。こｎらの処方は医薬
品及び化粧品の標準的な本例えばレオナード・ヒル・ブ
ツクス（Ｌｅｏｎａｒｄ　ｆ（ｉｌｌ　Ｂｏｏｌｃｓ　
）から出版さｎたハリーズ・コスメチコロシ−（Ｈａｒ
ｒｙ’ｓＣｏｓｍｅｔｉｃｏｌｏｇｙ　）並に英国薬局
方に記載された如く当構者に周知の従来の処方であろう
。
目への投与用の組成物は当業者に周知の従来の点眼組成
物又は軟膏組成物であろう。
好ましくは本発明の組成物は単位投与の形又は１回の投
与で投与されうる成る他の形である。適当な投与単位は
５０１岬〜１９例えば１００〜５００■の活性成分を含
むだろう。
このような投与物は１日１〜４回又はより普通１／？−
は１日２又は３回投与されよう。化合物の有効な投与号
は一般に１日当り１０〜ｚｏｍｑ／体重ｋｇ又はより普
通には１日当り２．０〜１０〜／に９の範囲内であろう
。
上ボの投与゛１では毒性学的な効果は示されない。
大発明は又ヒト又はヒト以外の＠物のウィルス感染を治
療する方法を提供しそれは動物に有効且非毒性の量の式
（Ｎの化合物又は−その製薬上杵′ｑしうる哩を投与す
ることよりなる。
本発明灯又活性治療物質として用いられる特にウィルス
感染の治療に用いら汎る式（１）の化合物又はその製薬
上許容しうる塩塾提供する。
本発明の化合物は又インターフェロント組合わさって相
乗的な抗ウイルス効果を示し、そして同−又は異った経
路によるｒｊ！′４次又は同時の投与用のこれら２０Ｒ
の成分よりなる組合せ生成物はそｎ数本発明の範囲内に
ある。
〔実施例〕
下シの実殉例は大発明を１悦明し下４己の参考ρ１は中
間体の製徒を説明する。参考例１０（ｆ）、１１及び１
２の中間体は又本発明の活性化合鞠の例である。
参考ｊＨ１］（実施例１への中間体、方法Ａ）ジエ千ル
アソシカルボキシレート（１５，６ｄ。
９９４ｍモル）をテトラヒドロフラン（４５０−）中の
、３−ベンジルオキシ−１−プロパツール（１５（７，
９０，４ｍモル）、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（１４
，７９、９０，１ｍモル）及びトリフェニルホスフィｙ
（２３，７９、９０，４ｍモル）の溶゛夜へ加えた。２
０℃で１６時間後溶媒？！−減圧下除去し残渣をシリカ
ゲルのクロマトグラフィにかけて（ヘキサン：アセトン
、３：１で溶離）黄色の油として表題化合物を得た。
（２７，８Ｌ９９蛎１．ＩＨＮＭＲ：δＨ（ＣＤ（Ｊｓ
　）２．０５　（２Ｈ。
フィンチット、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ２ＣＨｚＣＴｈ）、３
．７０（２Ｈ，ｔ　。
Ｊ＝６Ｈｚ　、　ＣＨｘＯＣＨ２Ｐｈ　１　、４．３５
　（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝６Ｈｚ。
ＣＨ２０Ｎ　）、４．５０（２Ｈ，ｓ、ｃＨ＊Ｐｈ　）
−７，３５（５Ｈ１ｓ。
ＣＨｚＰｈ　）、７．８５（４Ｈ，ｓ−フタルイミドプ
ロトン〕。
（ｂ）　　：（−ベンジルオキシプロプ−１−オキシア
ミン塩酸塩 エタノール（２００ｄ）中のＮ−（３−ベンジルオキシ
プロプ−１−オキシ）フタルイミド（２７９，８６，８
ｍモル）及びヒドラジン水和物（４，２，ｄ、８６．８
ｍモル）の浴液を１時間還流招度で加熱し冷却し次に３
％炭酸ナトリウム溶液（５００ｙ）へ加えた。水溶液を
エーテルにより抽出し合せたエーテル抽出物を乾燥（ｖ
ｔ酸マグネシウム）シ蒸発させてシロップとした。エー
テル性基化水素′８−７Ｊ口え得られた白色固体を戸別
しエーテルにより洗い乾燥して表）電化合物を得た。
（１５，２？、８１チ）。
ＩＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤ！１ｈｓｏ］１．８０（２Ｈ
，フィンチット。
Ｊ　＝６）（ｚ　ａ　ＣＨｚＣＨ２ＣＨ２）　＃　３．
５０　（２Ｈ＋　　ｔ　＃　Ｊ　＝６Ｈｚ　　＋ＣＨ２
０ＣＦ（２Ｐｈ　）、　４．１０　（２Ｈ−ｔ　、Ｊ＝
６Ｈｚ　、ＣＨｚＯＮ　）　、　４．４０（２Ｈ，ｓ、
ＣＨｚＰｈ　）、７．３０（５）Ｉ　ｓ、Ａｒ）、１１
．２０（：（Ｈ。
ｂｒ、ｓ　ｙＮＨ３＋）。
ゾール ３−ベンジルオキシグロブ−１−オキシアミン塩酸塩（
１１，１？　、　５１．０ｍモル）、エチルＮ−（カル
ｌぐモイルシアノ）メチルホルムイミデート（８，８！
９　、７０．：（ｍモル）、エーテル（３００ｍ）及び
メタノール（２００ｍｌ　）の混合物を２４時間２０℃
で攪拌した。エーテル全滅圧下除去しそしてメタノール
性溶液を１６時間置流下煮棉した。
メタノールの除去によ＋７得らｔｌ、た残と杏をシリカ
ゲルのクロマトグラフィ（クロロホルム次にクロロホル
ム・エタノール、１９：１で溶離）にで）けた。
アセトン・石油エーテル（沸ａ６０〜８０℃）による再
結晶により表題化合物を得た。（２，２Ｑ。
１５％）。融点１３９〜１４　］　’ｃ。
ＵＶ：λｍａｘ（ＥＥ２ＯＨ）２６４（ｊ１３，４００
）ｎｍ、ＩＲニジｍａｘ３３８０．３３３０．３２７０
，３２１０，３１００，１６７０，１６３５゜１５５５
　、１４９５７１４６５　、　ｌ　４２０鋸−ｒ　、Ｉ
ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤ３　）２ＳＯ］１．９８（，２
Ｈ，フィンチット、　Ｊ＝６．３　、６．６Ｈｚ　ｐ　
ＣＨ２ＣＨｚＣＨ２）　ｐ　３．５９　（２Ｈ＃　ｔ　
ｓ　Ｊ　＝　６．３Ｈｚ　ｊＣＨ２０ＣＨ２Ｐｈ　’）
　、　４．２２（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝６．６Ｈｚ　、　
ＣＨｚＯＮ　）　。
４．４９（２Ｈ，ｓ　、　ＣＨｚＰｈ　）　、　５．８
　］　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、ＣＮＨｚ　）　、　６．７１
（２Ｈｔｂｒ、ｓ＋ｃＯＮＨｚ）、７．３４（６Ｈｚｍ
、Ｐｈ＋Ｈ−２）。
１−リ１施イｉｉｒ、：Ｃ，５８，０２；Ｈ＋６．３１
　　；）Ｃ１９，３３％；　ｍ／　ｅ　ｒ２９０　、１
３７８　、　Ｃ＋４Ｈ＋ａＮ４０ｇとしてＣ，５７，９
１；Ｈ，６２６；Ｎ、１９．３０％；ｍ／ｅ　ｌ　２９
０．１３７９　。
オキシ）イミダゾール−４−カルボキサミドベンゾイル
イソチオシアナート（１，Ｏ々ｌ　＊　７．６ｍモル）
〔アセトン（１００ｍ）中〕を鳩アセト７　（２００ｍ
ｅ　）中の５−アミ／−１−（５−ベンジルオキシグロ
グ−１−オキシ）イミダゾ−ルート“ ４−カルボキサミｆ（２，０？　、　６．９ｍモル）の
溶液へ加えた。溶液を６時間還流下煮沸し冷却し減圧下
蒸発させそして残渣全シリカゲルのクロマトグラフィ（
クロロホルム次にクロロホルム−エタノール、３０：１
により浴雌）にかけて表題化合物を得た。
（３，０Ｑ、９６％）＋　ＩＲ：　νｍａｘ（ＫＢｒ　
）３４７０　＋　３３００　＋３１３０．１６７０．１
６１０．１５３５．］４９５ｃＩｎ″″’　、　ＩＨＮ
ＩＶＩＲ：δＨ（（ＣＤｎ）ｚｓＯ］　　１．９：（（
２Ｈ，フィンチット＊　Ｊ＝６．３Ｈｚ　＋ＣＨｚＣＨ
ｚＧＨｚ　）、　３．５４　（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ　＝　
６．３Ｈｚ　、ＣＨ２０ＣＨｚＰｈ　）　。
４．３９　（４Ｈ、ｍ＝　ＣＨｚＯＮ、　ＣＨｚＰｈ　
）　−７，１２（ＩＨｌＣＯＮＩ（）、７．２５（６Ｈ
，ｍ、ＰｈｃＨｚ、Ｃ０ＮＨ）、７．５４（２Ｈ，ｔ、
ＰｈＣ０の２１固の）。
ロトン、７．６８（ＩＨ−ｔ、ＰｈｃＯの１個のプロト
ン、８．１０（３Ｈ。
ｍ、Ｈ−２，ＰｈＣ０の２１１ＡＩのプロト：ｙ　）　
＋　１１．９５　（２Ｈ＃　ｂｒ、５ｚ２ｘＮＨ）。
（ｅ）　　５−　（Ｎ’−ベンゾイル−８−メチルチオ
カルボキサミド ５−（Ｎ’−ヘンジイルチオカルバモイル）アミノ−１
−（５−ベンジルオキシプロプ−１−オキシ）イミダゾ
ール−４−カルボキサミド（２，９！９゜６、４　ｍモ
ル）、０．ＩＮ水酸化ナトリウム溶液（１００ｄ）及び
沃化メチル（０，６４１Ｒｔ、　１０．３ｍモル）を１
６時間２０℃で攪拌し次に溶液を氷酢酸によりｐＨ５へ
ｐＡ節した。クロロホルムによる数回の抽出後金せた抽
出物を乾燥（骨酸マグネシウム）し蒸発してシロップを
得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ（クロロホ
ルム−エタノール、３０：１で浴４）して表題化合物を
得た。
（２，７？、８８．７％）。
ＩＲ：　ｕｍａｘ（ＫＢｒ　）：１６０　、３３００　
＋　３２００　＋　３１６０　＋１６７５．１６５０，
１６３５．１５９５．１５４０，１５２０，１４９０゜
１４１５ｍ−１，’）ｌ　ＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓｈＳ
Ｏ）　２．１０　（２Ｈ、フィンチット、、Ｔ＝６．３
Ｈｚ　、ＣＨｔＣＨ＊ＣＨ９）　、２．５０（３Ｈ９Ｓ
　。
５ＣＨｓ　）、３．７０（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝６．３Ｈｚ
　、ＣＨ２０ＣＨｚＰｈ　）、４．４０（２Ｈ＝　ｔ、
Ｊ＝６．３Ｈｚ−ＣＨｚＯＮ）、４．５５（２Ｈ，ｓ　
、ＣＨｔＰｈ　）。
７．５０　（１１ＨＩＣＨｚＰｈ　−Ｃ０Ｐｈの３個の
プロトン、Ｈ−２゜ＣＯ’ＭＨｚ　）　、　８．００　
（２Ｈ−ｍ　、　Ｃ０Ｐｈの２個のプロトン、１１．７
５（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、ＨＮ−Ｃ＝Ｎ）。
５−　（Ｎ’−ベンゾイル−８−メチルチオカルバモイ
ル）アミノ−１−（３−ベンジルオキシプロプ−１−オ
キシ）イミダゾール−４−カルボキサミド（０，７６Ｆ
ｌ　、１．６３ｍモル）を６時間スチール・ポンプ中で
１２０℃でジメチルホルムアミド（３５，ｄ）中の２％
アンモニアにより処理した。
溶媒ケ減圧下除去してシロップを得てそれ全欠にＩＮ水
酸化ナトリウム中に溶解しそして３時間１００℃に加熱
した。冷却した反応混合物を製塩７：＋Ｈ９によりｐＨ
５に酸性化した。得られた沈でん？−琳め数回エーテル
により洗い水性メタノールにより再結晶して白色結晶と
して９−（３−ベンジルオキシプロプ−１−オキシ）グ
アニンを得念。
（】　２０ｍｑ、２５％）、ＩＲ：　　νｍａｘ（ＫＢ
ｒ）：（３４０，：う１８０゜２６８０，１ｆｉ９５．
１６４０，１５９５．１４７５ｔＭ−’、’Ｈ隔電：δ
Ｈ（（ＣＤｓｈｓＯ］　１．９３　（２Ｈ，フィンチッ
ト、Ｊ＝６．３゜６．６Ｈｚ　１ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）
　、３．５Ｒ（２Ｈ，ｔ−Ｊ＝６．３Ｈｚ　。
ＣＨ２０ＣＨｚＰｈ　）　、４．３３（２Ｈｌｔ　、Ｊ
＝６．６Ｈｚ　、ＣＨ２０Ｎ）　１４．４８（２Ｈ，ｓ
　、ＣＨｚＰｈ　）、６．６１　（２ＦＩ、ｂｒ、ａ、
ＮＨｔ）　、７．３３（５Ｈｚｍ＋Ａｒ　）ｅ　７．９
１　（ＩＨ＋　ｓ　＋Ｈ−８）ｐ　１０．６７（ＩＨ＋
　ｂｒ、５Ｈ−１）。
実測値：Ｃ，５７，０８；）（，５，４１；Ｎ、２２．
２５俤、　Ｃ＋ｓＨ＋ｙＮｓ０３としてＣ，５７，１２
；Ｈ，５，４４；Ｎ、２２．２１チ。
参考例２（実施例１、方法Ｂ並に実施例２〜４の中間体
） （ａ）　　４．６−ジクロロ−２，５−ジホルムアミド
ピリミジン 無水酸Ｉｌｌ　（４０＊ｅ　）と０℃で２，５−ジアミ
ノ−４，６−ジクロロピリミジン（８，０９，４４，７
ｍモル）及びぎ酸（１００，ｄ）の混合物へ１０分かけ
て滴下した。混合物を４時間２０℃で攪拌し蒸発乾固し
そしてトルエンと共蒸発させた。アセトン−ヘキサンか
ら固体化すると表龜化合物を得た。
（６，１９，６０％）、ＩＲ：　νｍａｘ（ＫＢｒ）３
２３０，１７１５゜１６８０．１５７５，１５５０，１
４８５，１４１５ｃ１ｎ−１゜実測値：ｍ／ｅ２３３．
９６９５；Ｃ６Ｈ４Ｎ４０２（Ｉ！’２として２：う３
．９７０９　。
ドビリミジン ４．６−ジクロロ−２，５−ジホルムアミドピリミジン
（５，４９、２３，０ｍモル）、３−ベンジルオキシグ
ログ−１−オキシアミン（４，１４？。
２３．０ｍモル）、トリエチルアミン（］Ｏｍｅ）及び
ジオキサン（５０ｍ）の混合物を３時間還流幌哩で撹拌
し冷却し濾過しそして蒸発乾固した。シリカゲルのカラ
ムクロマトグラフィ（クロロホルム−エタノール、２５
：ＩＶｃｊｌＪ俗誰）により表題化合物を得た。
（４，３８９、５０％　）、　ＩＲ：　νｍａｘ（ＫＢ
ｒ　）３２４８　、１６９２　。
１５８９、１５７０．１４７３．　］　４２０ｃＩｎ−
’　、　’ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ　）２ｓｏ］１．
８８（２Ｈｌフィンチットｒ　Ｊ＝６．３Ｈｚ　＋ＣＨ
ｘＣＨｚＣＨ２）、　３．５７　（２Ｈ、ｔ　、Ｊ＝６
．３Ｈｚ　、　ＣＨｚＯＣＨｚＰｈ　）　＊３．９５（
２Ｈ，ｔ　、６．３Ｈｚ　、ＣＨｚＯＮＨ）、４．４７
（２Ｈ−Ｓ　−ＣＨｔＰｈ　）７．３２（５Ｈ，ｍ、Ｐ
ｈ）、８．１４（ＩＨ，ａ　、ＣＨＯＮＨ）、９．２６
（ＩＨ。
ｓ　＊　ＣＦＩＯＩ■）　＋　９．４２　（Ｉ　Ｈａ　
ｂｒ　、　ｓ　ｔＤｚｏ交換可能、　ＮＨＯＣＨｓ　）
　。
１０．８３（２Ｈ，ｂｒ、ｓ　、２ｘＮＨＣＨＯ）　。
ジェトキシメチルアセテート（４０ｄ）中の６−（３−
ベンジルオキシプロプ−１−オキシアミノ）−４−クロ
ロ−２，５−ジホルムアミドビリミジン（４，３’ｊ　
、　１１．３ｍモル）を２．５時間１２０℃で加熱した
。混合物を次に冷却しそして蒸発してシロップとした。
残渣をメタノール＜４０ｍｅ’）及び製水性アンモニア
（５ｄ）に溶解した。済液を次に２０℃で３０分間持押
し減圧下蒸発し残渣をメタノールと共蒸発した。シリカ
ゲルのカラムクロマトグラフィ（クロロホルム−メタノ
ール、５０：１により溶離）にかけて表題化合物を得た
。
（３，９３９，９５％）、ＩＲニジｍａｘ３１２０．３
０８０，１７００゜１６１５．１５８０，１５００，１
４３５ｃｒｎ−１，’日ＮＭＲ：δＨ（ＣＤ（ＩＩ　ｓ
　）　２．１５　（２Ｈ、フィンチットｒ　Ｊ　＝　６
Ｈｚ　＋ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）、　３．７５　（２Ｈ，
ｔ　、　Ｊ　＝　６Ｈｚ　、　ＣＨｚＯＣＨｚＰｈ　）
　。
４．５５（４Ｈ１ｍ−ＣＨ２ＯＮ　ｌＣＨ２Ｒ１）　１
７．４０（５Ｎ９ｍ−Ｐｈ）　。
８．１０（ＩＨ，ｓ、Ｈ−８）、８．４０（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝ｌＯＨｚ、ＤｚＯ交換可能、ＮＨＣＨＯ）、９．６
０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１Ｏｆ（ｚハＪＨＣＨＯ）。
エタノール中の０．４　Ｍナトリウムエトキシド（１０
０ｒＲｌ　）中の９−（３−ベンジルオキシプロブ−１
−オキリー６−クロロー２−ホルムアミドプリン（５０
０１Ｗ、１．３８ｍモル）の溶液全２．５時間８０℃に
加熱し念。混合物を次に冷却し減圧下蒸発した。残脣を
水（２０ば）中に溶解し浴液を希塩酸によりｐＨ７とし
た。水溶液をクロロホルム（、２ｘ　２０　ａｔ　）に
より抽出しそして合わせた抽出物を水沈しく１０＋ｕ／
）、幹楔（硫酸マグネシウム）し減圧下蒸発した。シリ
カゲルのカラムクロマトグラフィ（クロロホルム−エタ
ノール、５０：１により溶啼）にかけて表選化合物を得
た。
（３９０＃、８１％）、ＩＲ：　νｍａｘ（ＫＢｒ）３
；（５３，３２１７゜１６５２、Ｉｆ；１１，１５７９
，１５０６，１４６１．１４４５，１４０７ｃｒｎ−’
。
ＩＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤ３）２ＳＯ］　１．３５（３
；ｌ、ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ。
ＣＨｓＣＨｚＯ）　、１．９５（２Ｈｌフィンチット、
　Ｊ　＝　６．３　＋　６．６１（ｚ　＋ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ２）、３．６０＋、２Ｈ１ｔ、６．３Ｈｚ）、４．
３７（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝６．６Ｈｚ、ＣＨ２０Ｎ　）、４．４２（２Ｈ，カ
ルチットｌ　Ｊ　＝　７．２Ｈｚ　ｌＣＨ３ＣＨ２０）
　、　４．４８　（２Ｈ＋　８　＊　ＣＨｚＰｈ　）　
＋　６．５５　（２Ｈ＋　ｂｒ、　！！＋ＤｚＯ交（−
可能＋ＮＨ２）＋７．３３（５Ｈ２ｍ＋Ｐｈ）＋８．０
７（ＩＨｔｓ＋Ｈ−８）。
参考例３（実施例５の中間体） ４．６−ジクロロ−２，５−ジホルムアミドピリミジン
（参考例１ａぎより）（３，３９ｓ１４．０ｍモル）、
３−ベンジルオキシ−２−ベンジルオキシメチルプロプ
−１−オキシアミン（４，２，９、１４，０ｍモル）、
ドーリエチルアミン（５，８ｍｌ　＋　４１．６ｍモル
）及びジオキサン（１００ｍｌ　）の混合物を２．５時
間１００℃で攪拌した０冷願し念反応混合物を濾過し沈
でん物を集めジオキサン（２Ｘ２５ｍｌ　）により洗っ
た。戸液及び洗滌液を合わせ蒸発してシロップとした。
シリカゲルのカラムクロマトグラフィ（クロロホルム−
エタノール、５０：１により溶離）により表題化合物を
イ０た。
（４，９ｇ、７０％）、ＩＲ：　νｒｎａｘ（ＫＢｒ）
３２４０．２９１０゜２８６０．１６９０．１５８５，
１５６５．１４７５．１４２０ｃｒｎ−’　。
ＩＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓｈＳＯ］２．２９（ＩＨ，
フィンチット。
Ｊ＝６．０　、５．６Ｈｚ　＊ＣＨ）　、　３．５６（
４Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝５．６Ｈｚ　、　２ｘＣＨｚＯＣＨ
ｚＰｈ　）　、　３．９４　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝６．
０Ｈｚ　、　ＣＨ２０Ｎ　）　、　４．４６（４Ｈ，ｓ
　、　２ｘＣＨｚＰｈ　）、　７．３０（ＩＯＨ，ｍ、
　２ｘＰｈ　）　、　９．２８（ＩＨｔ　ｂｒ、ｓ＋Ｎ
ｃＨＯ）　＋　９．４２（ＩＨｔ　ｂｒ、ｓ＋ＮｃＨｏ
）　＋１０．８６（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、Ｄ２０交換可能、
　２ＸＮＨＣＨＯ）　。
６−（３−ベンジルオキシ−２−ベンジルオキシメチル
プロプ−１−オキシアミノ）−４−クロロ−２，５−ジ
ホルムアミドピリミジン（４，８９゜９．６ｍモル）及
びジェトキシメチルアセテート（５０ｄ）を１．５時間
１２０℃で授拌し冷却しそして減圧下蒸発した。メタノ
ール（８０ｍ）及びｒ）アンモニア溶液（２−）中の残
渣を３０分間２０℃で攪拌し溶媒を減圧下除去しセして
残渣をメタノールとともに共蒸発した。シリカゲルのカ
ラムクロマトグラフィ（クロロホルム次にクロロホルム
−エタノール、５０：１により溶離）にかけて表題化合
物を得た。
（４，１１Ｌ８９％）、ＩＲ：　νｍａｘ（ＫＢｒ）３
１１０．２９００ｅ２８６０．１７００，１６１０，１
５７５，１５００，１４４０ｃｔｎ−”　。
ＩＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ　）ｘＳＯ］２．４０（Ｉ
Ｈ，フィンチット。
Ｊ＝６．１　、６．７Ｈｚ　、　ＣＨ）　、　３．６４
（４Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ　、　２ｘ１１．３１　（ＩＨ
，ｓ　、ＮＨＣＨＯ）　。
実測値：Ｃ，５９，４４；Ｈ２Ｓ、０９；Ｎ、１３．６
２％、、　ＣｚｔＨｚ４ＮｓＯ４Ｃｇ　。
０．５Ｅ２ＯＨとしてＣ，５９，４５；Ｈ，５，４０；
Ｎ、１３．８７％。
参考例４（実施例６．７及び２６の中間体）ジオキサン
（８０ｍｅ　）中の４．６−ジクロロ−２，５−ジホル
ムアミドピリミジン（３，７５ｇ。
１６ｍモル）、０−アリルヒドロキシ各ミン塩酸塩（１
８９，１６，４ｍモル）及びトリエチルアミン（９，１
ｌｎｔ　＋　６６　ｍモル）の混合物を６時間１００℃
で授拌した。冷却した反応混合物を沖過し減圧下蒸発乾
固した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ（クロロ
ホルム−メタノール、１０：１により溶離）にかけそし
てクロロホルム−メタノールにより再結晶すると表題化
合物を得た。
（２，１＆、４８チ）。融点１７０〜１８１℃。
ＩＲ：　ｌｊｍａｘ（ＫＢｒ　３３２４０　、１７０５
．１６５０　、１５９０　。
１５７０、１４９５．１４６５．１４２ｎｃｍ−’　、
　ｌＨＮＭＲ：（］　ＩＨ＋　９　＋　ＣＨＯ）　＋　
９．３０　（Ｉ　Ｈ＋　８　ｒ　ＣＨＯ）　＋　９．４
５　（Ｉ　Ｈ＋　ｂｒ　、　３ＮＨ）　、　１０．８７
（２Ｈ，ｂｒ、ｓｏ　２ＸＮＨ）。
実測値：Ｃ１，（９，６４；＋Ｌ３．４９；Ｎ、２５．
：４４％、Ｍ＋２７１．０１６９ＣｇＴ（１（ＩＣ４Ｎ
５０Ｂ　　としてＣ，３９，７９；Ｈ，３７１；Ｎ、２
５．７８％。
Ｍ＋２７１．０４６９゜ （ｂ）　　９−アリルオキシ−２−アミノー６−クロロ
プリン ジェトキシメチルアセデー）（２０，ｄ）中の４−アリ
ルオキシアミノ−６−クロロ−２，５−ジホルムアミド
ビリミジン（１，２３９，４，５３ｍモル）の溶液を４
時間１２０℃で攪拌した。反応物を冷却し減圧下蒸発乾
固した。残渣を０．８８アンモニア（１０ｄ）を含むメ
タノール（５・ｄ）に浴解しそして１６時間２５℃で攪
拌した。溶媒を減圧下蒸発しセして残渣をシリカゲルの
クロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、１：１によ
ジ＠離）にかけて表題化合物を得た。（５２０＋’９．
５１％）。
融点１３７〜９℃。
Ｕｖ：λｍａｘ（ＭｅＯＨ）２２４Ｃ１２５，７００）
　、　２４７Ｃ１５，３００）。
３０９　（’　７，４００　）　＋　ｎｍ、　ＩＲ：　
ｕｍａｘ　（ＫＢ　ｒ　）　３４８０　＊　３４００　
＋３３１０．３２００．１６３５，１６１５，１５６０
，１５１０，１４６５ｃ／ｎ−凰ＩＨＮＭＲ：δＨ（（
ＣＤり２ＳＯ］　４．８４（２Ｈ２ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ。
ＣＨｈＯＮ　）　、５．３５　（２Ｈ１ｍ　＋　ＣＴ（
＊＝ＣＨ）　−ｂ、１３　（ＩＨ９ｍ−ＣＨ”’ＣＨ２
）　ｅ　７．　］　Ｏ（２Ｈｙｂｒ　、　ｓ＊ＮＨ２）
　ｐ　８．３５　（ｉＨ＋　３５Ｈ−８）。
実測値：Ｃ，４２，４５；Ｈ，３，６３；Ｎ、３０．３
９係；Ｍ＋２２５．０４０６゜Ｃ５Ｈｓ（Ｊ！　ＮｓＯ
としてＣ，４２，５８；Ｈ，３，５７；Ｎ、３１．０４
％；＋ Ｍ　　２２５．０４１４゜ アセトン（１０ｍｌ　）及び水（１０づ）中の９−アリ
ルオΦシー２−アミノ−６−クロロプリン（３７４”Ｉ
Ｆ＋１．６６ｍモル）及び四酸化オスミウム（触媒量）
の溶液を４−メチルゾモルホリンＮ−オキシド（２９０
η、２．４９ｍモル）ｉｃより処理しそして１６時間２
５℃で窒業下で（外押した。
反応物を減圧下蒸発乾固しそして残渣をシリカゲルのク
ロマトグラフィ（アセトンで溶Ｒ）にかけて表黴化合物
を得た。（３２５η、７６％）。融点１７３〜５℃。
Ｕｖ：λｍａｘ（ＭｅＯＴ（’）２２４（ｔ２６．４０
０　）、　３１０（ａ７，６００　）ｎｍ、　ＩＲ：　
ｌ’ｍａｘ（ＫＢｒ　）３５００ｒ　３４１０＋　３３
３０＋　３２００゜３１００、１６４５．１６３０．１
６１５．１５６０．１５２０．１４７０ｃｒｎ−’ＩＨ
ＮＭＲ：δＨ〔（ＣＤ３）ｚｓＯ］３．４２（２Ｈ，ｍ
、ＣＨ２０Ｈ）　、　３．７８（ＩＨ，ｍ、ｃＨＯＨ）
　、　４．２０（ＩＨ，ｄｄ　、　Ｊ＝１０．７　、７
．３Ｈｚ　。
ＣＨｚＯＮ　）　、　４．４１　（１）ｆ、ｄｄ　、　
Ｊ＝１０．７　、３．２Ｈｚ　、ＣＨ２０Ｎ　）　。
４．７４（ｌ　Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝５．７）ｉｚ　、ＯＨ
）　、　５．１４（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝５．２Ｈｚ　）
７．１３（２Ｈｅｂｒ、ｓ　、ＮＨｚ）ｓ８．３６（ｌ
Ｈ＊５−Ｈ−８）。
実測値：ｃ、３６．４１　；Ｈ，３，９１、Ｎ、２５．
９１チ、Ｍ＋２５９，０４６２ＣａＨｓｏ（ＪＮｓＯｓ
、０．３ＨｚＯとしてＣ、３６，１８；Ｈ，４，０４；
Ｎ。
２６．３５％、Ｍ＋２５９．０４６９゜参考例５（実施
例８及び９の中間体） 乾燥ジメチルホルムアミド（１２０ｒＲ２）中の２−ブ
テン−１，４−ジオール（４，９４９，６０ｍモル）の
溶液へ水素化ナトリウム（６０慢油中分散物；５．２８
ｇ１１３２ｍモル）を加えそして混合物を１００分間室
温で攪拌した。この溶液ヘジメチルホルムアミド（３Ｃ
１）中の塩化４−メトキシベンジル（１７，９ｄ、　１
３２ｍモル）を４５分かけて滴下しそして混合物をさら
に４０分間攪拌した。混合物をエーテル（１５０ｍｌ　
）と水（１５〇−）との間に分配した。有機層をさらに
水洗（１５０，ｄ）ＬＷ燥（硫酸マグネシウム）し溶媒
を除去した。残ｆｉ＆シリカゲルのカラムクロマトグラ
フィにかけイヘキサンーアセトン（４：ｌ。
３：１）により溶離して精製して透明な無色の液体とし
て１．４−ビス（４−メトキシベンジルオキシ）ブドー
２−エンを；専念。
（１３，７９＋７０％）、ＩＲ：　ｕｍａｘ（フィルム
）２８４０，１６１５゜１５１５及び１２５０ｃｍ　’
　、　”Ｈに’　ＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣ１５）　３．８
０　（６Ｈ８ｅ　２ｘＣＨ３）ｅ　４．０２　（４Ｈ、
ｄ　ｅ　Ｊ＝＝４．５Ｈｚ　ｌ　２ｘＣＨＣＨ１１）　
＊　４．４３（４ＩＬｓ、２ｘＡｒＣＨｚＬ５．７９（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、２ｘＣＨ）６．８６　（４
Ｈ、ｄ　、Ｊ＝９．Ｈｚ　、　ＡｒＨ）及び７．２７　
（４Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝９ＨｚＡｒＨ）　。
水性テトラヒドロフラン（１：１＃８０ｄ）中の水銀（
肋トリフルオロアセテート＜ｘ７．１９゜４０　ｑｒｅ
　）の溶液に５分かけてテトラヒドロフラン（１０ｍｇ
）中の１，４−ビス（４−メトキシベンジルオキシ）ブ
ドー２−エン（１２，８！？、３９ｍモル）の溶ｅ、を
加えた。鳴ら′ｎ、た二１１の混合吻を１５分間室温で
′改しく　ｊｌ、Ｆｌ’ｌ：した。　？）Ｌ合物に水浴
で冷却しつつ水性水ｎｔ化ナナトリウム４０．ｙ、３Ｍ
）次にナトリウムボロヒドリド（３Ｍ水酸化ナトリラム
中の０．５Ｍ溶夜；４０ｄ）を加えた。溶液を塩化ナト
リウムにより飽和しそして放置した。有機＋１Ｌｊｊを
集Ｖ）幹〔へ′１（砒酸マグネシウム）しセライトによ
り濾過した。溶媒を除去すると１，４−ビス（４−メト
キシベンジルオキシ）ブタン−２−オールを得た。
（１２，２７９，９１％）、ＩＲニジｍａｘ（ＫＢｒ）
３４４０＊２９４０゜２８６０．１６１０．１５１０及
び１２５０ｃｍ−’　；　　’ＨＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣ
ｅｘ　）　１．７６　（２Ｈ１ｑ　−Ｊ＝６．０Ｈｚ　
、　３−Ｈ）　、　２．９０（ＩＨ。
ｂｒ＋Ｄ２０交換可能、ＯＨ）、３．４１（２Ｈ，ＡＢ
ＸのＡＢ　ＪＡＸ＝６．９Ｈｚ　、ＪＢＸ＝４．２Ｈ２
及びＪＡＢ＝９．５Ｈｚ　、１−Ｈ）　、３．６２（２
Ｈ９ｍ＋４−Ｈ）、３．８０（６ＦＬｓ、２ｘＣＨ３）
　１４．００（１）（ｔｒｎｔ２−Ｈ）、４．４３（２
Ｈ＋ｓ、ＡｒＣＨ２）＋４．４８（２Ｈ１ｓ＋ＡｒｃＨ
２）６．８６（４Ｈ，ｍ、ＡｒＨ）及び７．２４（４Ｈ
，ｍ１ＡｒＨ）。
乾キテトラヒドロフラン（１４０、、ｄ　）中の１．４
−ビス（４−メトキシベンジルオキシブタン−２−オー
ル（１２，１２９＋　３５　ｒｎモル）、トリフェニル
ホスフィ７（１４，７９，５６ｍモル）及びＮ−ヒドロ
キシフタルイミド（９，１４４？、５６ｍモル）の溶ｌ
夜にジエチルアゾジカルボキシレート（８，８２ｍ／　
＋　５６　ｍモル）を加えた。溶液は熱ぐな０（−Ｌ、
てβ示色となった。２２時間４セ“押漬Ｎ−ヒドロキシ
フタルイミド（１，６３７，１０モル）、トリフェニル
ホスフィン（２，６２ｇ、１０ｍモル）及びジエチルア
ゾジカルボキシレー）（１，５７９゜Ｉ　Ｑ　ｍｌ　）
　’ｌ加えた。さらに２時間後溶媒を除去した。残渣を
シリカゲルのカラムクロマトグラフィ（ヘキサン−酢酸
エチル、２：１．７：５により溶離）により持式１して
透明な無色の油としてＮ−〔１，４−ビス（４−メトキ
シベンジルオキシ）ブドー２−オキシ〕フタルイミドを
得た。
（１０，９１９、ｆｉ　３％　）、ＵＶ：λｍａｘ（Ｅ
２ＯＨ）２２２（Ｋ　４５，７００　）及び２７４（ｉ
３，５９０　）ｎｍ、ＩＲニジｍａｘ（フィルム）２９
４０゜２８６Ｑ、１７３５，１６１５．１５２０及び１
２５０ｃｍ−”　、　　”ＨＮ１ＶｔＲ：δＨ（ＣＤＣ
Ｊｍ）２．０４（２Ｈ，ｍ、　３−Ｈ）、　３．７−３
．８（１０Ｈ，ｍ。
２ｘＣＨ３＋１−Ｈ及び４−Ｈ）ｅ　４．２５−４．５
５（４Ｈｚｍ＋２　Ｘ　Ａ　ｒ　ＣＨ２）　＋　４．６
０　（Ｉ　Ｈ＋　ｍ　＋　２−　Ｈ）　＋　６．７−７
．３（８Ｈ＋ｍ＋２　ｘ（ＪＩｓＯＣｇＨ４Ｃ）ｈ　）
及び７．７３（４Ｈ，ｍ、フタリル−Ｈ）。
（ｄ）　　１．４−ビス（４−メトキシベンジルオキシ
）ジクロロメタン（８０ｄ）中のＮ−（１，４−ビス（
４−メトキシベンジルオキシ）ブドー２−オキシ〕フタ
ルイミド（１０，３ｇｗ２１ｍモル）の溶液にメチルヒ
ドラジン（１，４９ａｔ　ｍ　２８　ｍモル）を加えそ
して浴液を室温で攪拌した。２０分後さらにメチルヒド
ラジン（０，２２−）を加えた。さらに２０分後浴液を
戸、過しｒ液を水性炭酸す）　リウム（３俤）により抽
出した。有機層をｍ燥（硫酸マグネシウム）し溶媒°ど
除去した。残渣をシリカゲルのカラムクロマトグラフィ
（ヘキサン−酢酸エチル、Ｘ：Ｚてよジ溶！唯）により
精製して透明な無色の油として１．４−ビス（４−メト
キシベンジルオキシ）ブドー２−オキシアミンを得た。
（５，１６４ｉ／　、　６８％）、ＩＲニジｍａＸ（フ
ィルム）２８６０，１６１５゜１５１５及び１２５０ｃ
！ｎ−’　：　　ｌＨＮ■七：δＨ（ＣＤＣ１３）１．
８０（２Ｈ，ｒｎｔ　３−ＦＩ）　、　３．５４　（４
Ｈ，ｍ、　］　−ＩＩ及び４−Ｈ）、３．８０（６）（
、ｓ　、　２ｘＣＨｓ　）　、　３．８６（ＩＨ，ｍ、
　２−Ｈ）　、　４．４２（２Ｈ。
ｓ　、ＡｒＣＨ２）　、　４．４８（２Ｈ＋　ｓ　、Ａ
ｒＣＨ２）　１５．３７（２１Ｌ　ｓ　＊Ｄ２０交換可
能ｒ　ＮＨ２）ｅ　６．８７（４Ｈ＋ｍ＋Ａｒ−Ｈ）及
び７．２５（４Ｈｚｍ＋Ａｒ−Ｈ）。
ジオキサン（１００ａｔ）中の４．６−ジクロロ−２，
５−ジホルムアミドピリミジン（３，２７！９゜１３．
９ｍモル）、１．４−ビス（４−メトキシベンジルオキ
シ）ブドー２−オキシアミン（５，０６ｇ。
１４ｍモル）及びトリエチルアミン（５，８８ｄ。
４２ｍモル）の溶液を９０分間１００℃で加鳩した。溶
液全放冷し濾過しそして溶媒を除去した。
残置ヲシリカゲルのカラムクロマトグラフィ（クロロホ
ルム−メタノール、３０：１に！り浴’＃）により精製
して淡哉色の泡として６−　（１，４−ビス（４−メト
キシベンジルオキシ）ブドー２−オキシアミノコ−４−
クロロ−２，５−ジホルムアミドビリミジンを得た。
１ｔ−ｔＮＶｉＲ：δＨ（ＣＤＣｇｓ）１．８８（２Ｈ
，ｍ、　３’　−Ｈ）　、　３．５４（４Ｉ−Ｌｍ＋　
１’−Ｈ及び４′−トＴ）、３．７３（３ＨＩＳ、ＣＨ
３）、３．７４（３Ｈ＋ｓ＋ＣＨｓＬ４．０７（ＩＨ＋
ｍｓ２’−ＨＬ４．３７（４Ｈ＋ｍ＋２ｘＡｒＣＨ１）
、６．８８（４Ｈ＋ｍ、ＡｒＨＬ７．２１（４Ｈ，ｍ、
ＡｒＨ）９．１７　、９．２７　、９．３０　、９．４
３（全２　Ｈ１４ｘ　ｓ　＋　Ｄ　２０交換は９．２７
でｓ１Ｆ！：残す、２ｘＨＣＯ）、１０．６７（ＩＨ，
ｂｒ、ｓ、ＤｚＯ交換可能ＮＨ）及び１０．８５　（Ｉ
Ｈ，ｂｒ、ｓ、ＤｚＯ交換可能、ＮＨ）。
ンエトキシメチルアセテート（４，５＊ｅ）中の６−　
（１，４−ビス（４−メトキシベンジルオキシ）ブドー
２−オキシアミノ］　−２，５−ジホルムアミドー４−
クロロピリミジン（４，７１９、８，４ｍモル）の溶液
を１時＋Ｈ１１２０℃で加熱した。浴液を放冷し溶媒を
除去した。べ渣をメタノール（６０ｍｌ　）及び１水性
アンモニア（２０，ｄ）に移し浴液を１時間５０℃で攪
拌し４時間室幅に放置した。
溶媒を除去し残渣ヲシリカゲルのカラムクロマトグラフ
ィ（クロロホルムにより溶離）によりＳＳした。両分８
〜１２は夕明なガラスとして９−〔１，４−ビス（４−
メトキシベンジルオキシ）ブドー２−オキシ〕−６−ク
ロロー２−ホルムアミドプリンであった。
（０，６Ｆ＋９　、１４．５％）、ＩＨ曳：δＨ（（Ｃ
Ｄ！　）２ＳＯ）　２．００（２Ｈ＋ｍ＋３’−Ｈ）＋
３：５７−３．７０（４Ｈ＋ｍ＋１’　−Ｈ及び４’　
−Ｈ）３．７３（６ＦＬ　ｓ　＊　２ｘＣＨ３Ｌ　４．
３１　（２Ｈ＋ＡＢ＋　Ｊ＝１１．４Ｈｚ　＋ＡｒＣＨ
２）＋４．３９（２Ｆ（＋Ｓ＋ＡｒＣＨ２）＋４．７１
（ＩＨ＋ｍ＋２’　−Ｈ）６．８５（４Ｈ，ｍ、ＡｒＨ
）、７．０６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、ＡｒＨ）。
７．２１（２Ｈ＊ｄｔＪ＝８．８Ｈｚ＋ＡｒＨ）＋８．
６１（ＩＨ＋ｓ＋８−Ｈ）＋９．３３（Ｉｆ（、ｓ、Ｈ
ＣＯ）及び１１．２７（ＩＨ，ｓ　、ＩｈＯ交換可能、
２−ＮＨ）。
画分１６及び１７からは透明なガラスとして２−アミノ
−９−（１，４−ビス（４−メトキシベンジルオキシ）
ブドー２−オキシ）−６−クロロプリンを得た。
ＩＨＮＭＲ：δＨ〔（ＣＤｓｈＳＯ］　１．９６　（２
Ｈ，ｍ、　３’−Ｈ）。
３．４６−３．６５（４Ｈ，ｍ、１’　−Ｈ及び４’−
Ｈ）＋３．７３（６Ｈ＋５ｍ２ｘＣＨｓ）、４．３３（
２Ｈ，ＡＢ、Ｊ＝１１．３ＨｚｐＡｒＣ，Ｈｚ）、４．
３６（２Ｈ＋　ｓ　、ＡｒＣＨｚ　）　、　４．６２（
ＩＨ，ｍ、　２’　−Ｈ）、　６．８６（４Ｈ。
ｍ＋ＡｒＨ）＋７．０３（２Ｈ，Ｓ、Ｄ２０交換可能＋
　２−ＮＨｔ　）　＃　７．１１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．
５Ｈｚ、ＡｒＨ）、７．１９（２Ｈ，ｄ＋Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ。
ＡｒＨ）及び８．２１（ＩＨ，ｓ、８−Ｈ）。
参考例６（実施例１、方法Ａの中間体、参考例１の別法
） Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１
５ｗｅ）中の、３−ペンジルオキシプロツー１−オキシ
アミン（１，８３９，１０ｍモル）の溶液を３０分間室
感で楕拌した。溶媒を減圧下除去しそして残渣をジクロ
ロメタン（３０−）ｌｌ′１：＃解しそして水洗した（
　２Ｘ３０ｄ）。有機相を乾燥（Ｍｇ５Ｏｎ　）　Ｌ蛭
媒を除去してＮ−３−ベンジルオキシプロプ−１−オキ
シ−Ｎ、Ｎ−ジメチルメタンイミドアミドを得た。
（２，１９，９３１）；ＩＲニジｍａｘ（フィルム）３
０９０，３０６０゜３０３０．２９３０，２８６０，１
６３０．１４９５，１４８０．１４５０゜１４４Ｓ名９
０，１：（８０，１，う６５，１３２０．１２５０，１
２０５゜１１０５、］０７５．１０６５．１０３０．９
９０，９５０，９３０゜９１０＊８４５＋７４０ｅ７０
０ｃｍ−”　；、”ＨＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣ７！’３）
１．９５（２Ｈ＋ｍｅＣＨ２）　１２．７６（６Ｈ＊　
Ｂ　１２ｘＣＨ３）＋　３．５７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．
５Ｈｚ、ＣＨｚ）、３．９５（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ。
ＣＨ２）＋　４．５１　（２Ｈ＋　８　＊　ＣＨ２）　
＋　７．３　（５Ｈｒ　ｍ　ａ　Ｃ６Ｈ５）　＋　７．
６１　　　−（Ｉ　Ｈ＃　Ｓ　Ｉ　ＣＨ’）　；　ｒｎ
／’　ｚ　２３６　（Ｍ＋＋　５　％　）　＋　１６３
　（５）−１４５（２５）、１３０（２０）、１０７（
３５）＋１０１（５）、９２（１０）。
９１（１００）、８９（１５）、７２（１５）、７１（
５０Ｌ６９（１５）。
６５（１５）、５７（１５）；Ｍ＋実測値：２３６．１
５２７；Ｃｌ５ＨＷＮ鵞０２としてＭ”２３６，１５２
４゜メタノール（３５ｍｌ　）中の２−アミノ−２−シ
アノアセトアミド塩酸塩（５，３８９，４０ｍモル）及
びＮ′−３−ベンジルオキシプロプ−１−オキシ−Ｎ、
Ｎ−ジメチルメタンイミドアミド（ｓ、７Ｌ３９ｍモル
）の溶液を２２時間室ａで１ｆｔ拌した。
溶パ某を減圧下除去しそして残渣を酢酸エチル（２００
ｍｌ　）及び塩水（１−）により処理した。酢酸エチル
溶液をデカンテーションし油状の残渣を酢酸工チル（５
０／ｎｅ　）により洗いそして合せた有機用を乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）　Ｌ、た。触媒全コ（仝下除去し残った油を
ヘキサン（３Ｘ５０ｄ、’）により洗った。ヘキサンＨ
ｆｊ　ｖ、デカンテーションし＋　ｑ　ｔ　４クロロホ
ルム（４０ｄ）中に溶ゾｆｊ　Ｌそしてヘキサン（１５
０ｄ）により処理した。混合物を１時間−１８℃で冷凍
し二汀機相をデカンテーションし残った油を減圧下乾燥
して２−（Ｎ−（３−ベンジルオキシプロブ−１−オキ
シ）イミノメチルコアミノ−２−シアノアセトアミド？
得た。
（８９＊７０％）＋ＩＲ：　νｍａｘ（フィルム）３３
４０，３１９０゜３０９０　、３０６０　、３０３０　
、２９３０　、２８７０　、２８００　、１７００　。
１６［１，１６００，１４９５，１４５５，１３８０，
１３７０，１２１５゜１１００．１０７５．１０３０．
９８０，９１０，８６０，７５０゜７００ｃｍ−’　；
　”ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ　）ｚｓＯ］　１．８６
（２Ｈ，ｍ。
ＣＨ２）、３．５３（２Ｈ，ｍ、ｃＨ２）、３．８４（
０，２８Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ。
ＣＨｚ　）　、　３．９４　（１，７２Ｈ１ｔ　、Ｊ＝
６．５Ｈｚ　、ＣＨｚ　）　１４．４６（２Ｈ−ｓ　。
ＣＨｚ　）　、　５．０６（０，１４Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝
８Ｈｚ　、ＣＨ）　、　５．２３（０，８６Ｈ１ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ、ＣＨ）、６．７６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０．５
Ｈｚ、ＣＨ）。
６．９５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０．５及び８Ｈｚ　＋　
Ｄ２０交換可能、　ＮＨ）　。
７．２７．４　（５Ｈ＋　ｍ＊　Ｃ６Ｈ５）　＋　７．
９５　（２Ｈ＊　ｂｒ、ｓ＋Ｄ２０交喚可能ＮＨｚ）；
ｍ／ｚ２９０（Ｍ＋、１０％）、２１５（３）、１９９
（５）。
１９８（１０）、１８２（５）、１６９（５）、１６３
（１０）、１２５（１０）、１２３（１０）、１０７（
３５）、１０６（１０）、１０５（１０）９２（１５）
、９１（１００）、７９（３０）、７１（１０）、６５
（１０）。
４４（１５）。
実測値：Ｃ，５４，０６；Ｈ，５，９７；Ｎ、１７．６
４％Ｍ＋２９０．１・３６９゜０＋ｄ（＋ｔＮａＯｓ　
、　１．１５Ｈ２０としてＣ，５４，２３；Ｈ，６，２
７，Ｎ。
１８．０７冬０Ｍ＋　２９０．１３７６゜ゾール ｆＦ轢♀素下の乾燥ジメトキシエタン（１５Ｃ）ｄ）中
の２−［Ｎ−（３−ベンジルオキシグログ−１−オキシ
）イミノメチルアミノ−２−シアノアセトアミド（２！
？　＋　６．９　ｍモル）の溶液へ三弗化はう素エーテ
レート（０，８５−，６，９ｍモル）を加えた。溶液を
１時間６０℃で加熱し室温に冷却し溶媒ヲｐｃ空下除去
した。残渣をクロロホルム（１００ｙ）と重炭酸ナトリ
ウム溶液（１００，ｄ）との間に分配した。水性相をク
ロロホルム（３〇−）により抽出し合わせ九有機相を乾
燥ＣＭ９ＳＯ４）し溶媒を除去した。残渣勿シリカのク
ロマトグラフィ（クロロホルム−メタノール、２０：１
により溶離）にかけて５−アミノ−１−（５−ベンジル
オキシプロプ−１−オキシ）−４−カルボキサミトイミ
ダゾールを得た。（１，２ｓｐ、６３％）参考例７（実
施例］４及び１５のキラル中間体）ｆ艶Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（１００ｍ１）中の（Ｓ）　−２−ヒド
ロキシプタンニ酸（１０９゜７５ｍモル）の溶液にジイ
ソプロピルエチルアミン（２９ｄ、１６５ｍモル）を加
えた。混合物を０℃に冷却しｆｆ慄Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド中のクロロメチルメチルエーテル（１３，＝
ｔ、１６５ｍモル）の溶液により滴下して処理した。１
８時間室幅で攪拌陵溶媒を除去しセして残渣を酢酸エチ
ル（１００１７ｅ）により処理した。混合物全濾過し沈
でんを酢酸エチル（２Ｘ５０ｄ）により洗つた。合わせ
た有機溶液を塩水（２Ｘ５０．ｄ）により洗い乾燥（Ｍ
ｇ５Ｏ４）　した。溶媒を減圧下除去し残った油を乾燥
ジメトキシエタン（５０，ｄ）及びジインプロピルエチ
ルアミン（１９，５ｄ、１１２ｍモル）に溶解しジメト
キシエタン（１０ｄ）中ノクロロメチルメチルエーテル
（８，８ｄ、１１２ｍモル）の溶液を滴下して処理した
。溶ｔＷ、を２時間８０℃に加熱し溶媒を減圧下除去し
残ａを酢酸エチル（１００ｄ）に溶解し濾過した。ｐ液
を塩水（３Ｘ３０ｄ）により洗い乾燥ＣＭ９ＳＯａ　）
Ｌ溶媒を除去すると解液体が残りそれを蒸留して（Ｓ）
−２−メトキシメトキシブタンニ酸、ビスジメトキシメ
チルエステルを得た。（１５！ｉ’、７５％）沸点１１
６〜１２２℃。
（α〕Ｄ！’−４２．７°（ｃｌ、３エタノール中３　
；　ＩＲ：　νｍａｘ（フィルム）３０００．２８８０
．２９００，２８３０．１７４５，１４７０゜１４５０
．１４４０，１４１０．１３７０．１２７５，１２１０
，１１５０゜１１１５．１０９５，１０３０，９３０α
−１；　’ＨＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣｇａ）２．８８（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、Ｃｆ−１２）、３．４０（Ｉ
Ｈ，ｓ、０ＣＨ３）。
３．４８（：うＨｅ　Ｓ　＋　０ＣＨｓ　）　＋　４．
５　ｈ　（ＩＨ＋　ｔ　ｅ　Ｊ＝＝６．５Ｈｚ　ａ　Ｃ
Ｈ）　ｖ４．７５（２Ｈ，ｓ、ＣＨ２）、５．２７（２
Ｈ，ｓ、ＣＨｚ）、５．３３（２Ｈ。
ｓ、ｃＨｔ）。
実測値：Ｃ，４５，２３；Ｈ，６，９２％　Ｃ＋ｏＨ＋
ａＯｙとしてＣ，４５，１１；Ｈ，６，８２％。
（Ｒ）−異性体を（Ｒ）　−２−ヒドロキシブタンニ酸
から同様なやり方で製造しシリカのクロマトグラフィ（
酢酸エチル−ヘキサン、１：２により溶離）後に収率８
２％で得喪。〔α］　ｐ”　＋　４７．６９（ｃｌ、１
エタノール中）。
の（Ｓ）　−２−メトキシメトキシプタンニ酸、ビスジ
メトキシメチルエステル（１０ｇ　、３７．５ｍモル）
の溶液をボランジメチルサルファイド（８，３ｍｍ８３
ｍモル）により処理した０浴液を５．５時間６０〜８０
℃の間に加熱し次に氷冷しそしてメタノール（５０，ｄ
）を滴下して処理した。発泡が終った後溶液ｆ：１８時
間室温で攪拌し溶媒を真窒下除去した。残渣をメタノー
ル（２Ｘ５０ｍ）により蒸発乾固し残渣をシリカのクロ
マトグラフィ（クロロホルム−メタノール、５：１によ
す溶離）にかけて（Ｓ）　−１１４−ジヒドロキシ−２
−メトキシメトキシブタンを得た。
（３，９！ｉ＋、６９％）；ＩＲ：ｌ’ｍａｘ（フィル
ム）３４００，２９４０゜２８９０．２８２０．１４７
０，１４４０，１４１０，１３８０，１３００゜１２１
０．１１５０，１１００，１０３０．９２０ｃＩｎ−’
；　’ＨＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣＪｓ　）　１−７８　（
２Ｈ＊ｍｌＣＨｈ　）　−２，９６（２Ｈ＊　ｓ　１Ｄ
ｚＯ交換可能＝ＯＨ’　ｓ）、３．４４（３Ｈ，ａ、０
ＣＨｓ）、３．５−３．８５（５Ｈａ　ｒｎ　ｍ　ＣＨ
プラス２ｘＣＨ２’ｓ　）Ｃ４，７２ｃＩＨａｄ＊Ｊ−
７ＨｚｔＣＨｚのＣＨ）、４．７７（ＩＨ−ｄ、Ｊ＝７
Ｈｚ、ＣＨ２のＣＭ）。
油中の水素化ナトリウム（１，３４９，３３ｍモル）の
６０％懸濁物を乾燥窒素下でヘキサン（２Ｘ２０ｄ）に
より洗った。ヘキサンをデカンテーション後固体をｉ＊
Ｎ　、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍ）にＭｆｆｉ
しＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｄ）中の（Ｓ）　
−１，４−ジζドロキシー２−メトキシメトキシブタン
（２９ｓ１３ｍモル）の溶液により処理した。６時間室
温で擾押漬混合物をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５
ｄ）中の臭化ベンジル（３，９５ｇ５３３ｍモル）の溶
液により処理しそして混合物を１晩室湛で攪拌した。溶
媒を減圧下除去し残ｉ！’ｅ酢酸エチル（１００，ｄ）
と水（５０ｄ）との間に分配した。有機相を水洗（２Ｘ
　５０　ｍｌ　）　シＭ９ＳＯａＶＣより乾燥しそして
溶媒を除去して油が得られそれをシリカのクロマトグラ
フィ（酢酸エチ°ルーヘキサン、１：２により溶離）し
て（Ｓ）　−１，４−ジベンジルオキシ−２−メトキシ
メトキシブタンを得た。
（３，６９，８２％）、（α］　ｐ”　＝　１６．０°
（ｃｌ、６＋エタノール中）ＩＲ：ｙｍａｘ（フィルム
）３０８０，３０６０．３０３０，２９２０゜２８９０
．２８６０，１４９５．１４５０，１３６０．１２１０
，１１５５゜１１００．１０４０．９２０，７４０，７
００ω−１；　ｌ）（ＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣｌ５　）１
．９０（２Ｈ９ｍ、ＣＨｚ　）　、　３．３５　（３Ｈ
，ｓ　−０ＣＨｓ　）３．６０（４ｆ（、ｒｎ、　２Ｘ
ＣＨ２）　、　３．９０（１！（、ｍ、ＣＨ）　、　４
．５０（４Ｈ。
ｍｓ　２ｘＣＨ２）　ｅ　４．６８　（］　Ｈｚ　ｄ　
ｐ　Ｊ＝７Ｈｚ　＃　ＣＨ２のＣＨ）、４．７４（Ｉ　
Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　、　ＣＨｚのＣＨ）　、　７
．３０（１０Ｈ，ｍ、　２ｘＣａＨｓ　”Ｉ　；　ｍ／
Ｚ　（ＮＨｓ　Ｃ１）　２ＭＨ”　１５１　、■ＮＨａ
　＋１６８　。
（Ｒ）　−１，４−ジベンジルオキシ−２−メトキシメ
トキシブタン （Ｒ）−異性体ｆ！：（Ｒ）　−２−メトキシメトキシ
プタンニ酸、ビスジメトキシメチルエステルから同様な
やり方で製造しそしてそれは〔αＩＤ　”　＋１６．８
゜（ｃｌ、１ｓエタノール中）を有した。
（ｃ）　　（Ｓ）　−１，４−ジベンジルオキシ−２−
ヒドロキシブタン メタノール（１４ｍ）中の（Ｓ）　−１，４−ジベンジ
ルオキシ−２−メトキシメトキシブタン（２ｇ。
６ｍモル）のメタノール（１４ｄ）中の溶液にメタノー
ル性塩化水素の２％溶液（ｓ　ｍｔ＃　２．５　ｍモル
）を加えた。溶液を７時間室温で攪拌し溶媒を除去し残
液をシリカのクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン
、１：ｌにより溶離）にかけて（Ｓ）　−１，４−ジベ
ンジルオキシ−２−ヒドロキシブタンを得た。
（１，４６１ｉ１，８４％）、（α）　Ｄ”　−７，３
’　（ｃ　１．１　ｓエタノール中）ＩＲニジｍａｘ　
（フィルム）３４５０，３０８０，３０６０，３０１５
゜２９２０．２８６０．２８００．１９５０．１８７０
．１８１０．１６０５゜１５８５．１４９５．１４５０
．１３６５．１３１０．１２６０．１２０５゜１１００
．１０３０．１０００．９５０，９１５，８２０，８０
５，７６０゜７００　ｍ　６１０ｃｍ−”　；ｌＨＮＭ
Ｒ：δＨ（ＣＤ（Ｊａ）１．７９（２Ｈ，ｄ。
ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ及び６Ｉ（ｚ、ＣＨ２）、２．８６（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ。
ＩｈＯ交換可能、ＯＨ）、３．４５（２Ｈ１ｍ、ＣＨ２
）、３．６５（２Ｈ−ｍ　＊　ＣＨ２）　、４．０５　
（Ｉ　Ｈ０ｍ　、ＣＨ）　ｍ　４．５１　（２Ｈ−８＊
　ＣＨ２）　Ｃ４，５５（２Ｈ−ｓ−ＣＨ２）Ｃ７，３
（ＩＯＨｌｍ−２ｘＣ６Ｈ５）。
実測値：Ｃ，７５，６４ｉＨ，７，８７％、Ｃ１５Ｈｎ
Ｏｓ　としてｃ、７５．５０；Ｈ，７，７４％。
（Ｒ）　−１，４−ジベンジルオキシ−２−ヒドロキシ
ブタン （Ｒ）−異性体を（Ｒ）　−１，４−ジベンジルオキシ
−２−メトキシメトキシブタンから同じやり方で製造し
それは〔α］　Ｄ２５＋７．７６（ｃｏ、５．エタノー
ル中）を有した。
参考例８（実施例１４の中間体） ＷＥＩＲテトラヒドロフラン（１００ｍ）中の（Ｓ）−
１，４−ジベンジルオキシ−２−ヒドロキシブタン（５
ｇ、１７．５ｍモル）の溶液にトリフェニルホスフィ：
／（５，１９、１９，２ｍモル）及びＮ−ヒドロキシフ
タルイミド（３，１ｇ、　１９．２ｍモル）を加えた。
溶液をジエチルアザジカルポキシレー）　（３ｄ　、　
１９．２ｍモル）を滴下して処理した。
赤色が現れ次第に消え溶液は１品くなった。溶液を４８
時間室幅で攪拌しそして溶媒を真空下除去した。残渣を
酢酸エチル−ヘキサン、１：１（１ｏ。
ｄ）に爵解り、冷（庚した。白色の固体が晶出し戸去し
た。溶液を蒸発Ｆ■し残渣をシリカのクロマトグラフィ
（酢酸エチＪＬ＜−ヘキサン、１：２により溶離）にか
けて（Ｒ）　−Ｎ−（１，４−ジベンジルオキシブト−
２−オキシ）フタルイミドを得た。
（４，６ｇ、６１％）、〔α］　Ｄ２５＋　１６．４°
（ｃｌ、３．エタノール中）；ＩＲ：　νｍａｘ（フィ
ルム）３０９０．３０６０．３０３０．２９３０゜２８
６０．１８１０．１７９０．１７３０．１６１０．１４
９５．１４６５゜１４５０．１３７０．１２４０．１］
９０．１１２０．１１００．１０８０゜１０３０、１０
１５．９８０，８８０．７８５．７４０．７００（ＷＩ
−”；ＩＨＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣｊ？３）２．１（２Ｈ
，ｍ、ＣＨ２）、３．７５（４Ｈ１ｍ＊２ｘＣＨ２）、
４．５（５Ｈ＊ｍ、２ｘＣＨ２グラスＣＨ）　、　７．
１−７．９（１４Ｈ、ｍ　＃　２ｘ　Ｃ６Ｈ５プラスＣ
＠Ｈ４）　；　ｔｒｙ’ｚ　（Ｆ　ＡＢ　）ＭＨ”４３
２゜ （ｂ）　　（Ｒ）　−１，４−ジベンジルオキシブト−
２−オキシアミン ジクロロメタン（５ｄ）中の（Ｒ）−Ｎ−（１，４−ジ
ベンジルオキシブト−２−オキシ）７タルイミ）’（０
，６９ｍ　１．３ｍモル）の溶液をメチルヒドラジン（
８６μｇ　ｍ　１．６　ｍモル）により処理した。深赤
色が現れ白色の固体が溶液から沈でんするにつれ次第に
消えた。３０分間室湛で攪拌後追加のメチルヒドラジン
（８μＪ、０．１５ｍモル）を加えた。
混合物をさらに３０分間室湛で掛拌’Ｌ濾過しＦ液ｔ−
３％炭酸ナトリウム溶液（５ｄ）により洗った。
有機層を乾燥（Ｍ９ＳＯ＜　）　Ｌ溶媒を減圧下除去し
残渣をシリカのクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサ
ンにより溶離）にかけて（Ｒ）　−１，４−ジベンジル
オキシブト−２−オキシアミンを得た。
（０，３１，７７％）、（α］　Ｄ”　＋　１０．１°
（ｃＯ，１４，エタノール中）；　　ＩＲ；νｍａｘ（
７（／１ｚＡ）３３１０　＃　３２５０．３０９０　。
３０６０．３０３０．２９２０．２８６０．１５８５．
１４９５゜１４５０．１３６５．１３１０．１２００．
１１００，１０３０．９５０゜９１５＊７４０Ｃ７００
ｍ−”；　’ＨＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣ／ｓ）１．８５（
２Ｈ−ｍ　＃　ＣＨ２）　−３，５５（４Ｈ＃　ｍ　Ｐ
　２　Ｘ　ＣＨｚ　）　＃　３．９０　（Ｉ　Ｈ＃　ｍ
　＊　ＣＨ）　＋４．４９（２Ｈ，ｓ、ＣＨｚ）、４．
４５（２Ｈ，ｓ、ＣＨｚ）、５．３６（２Ｈ。
５ｓＤ１０交換可能ｓ　ＮＨ＠）　ｅ　７．３５（１０
Ｈ＊ｍｅ　２Ｘ　　（ＩＩＨｓ）　＃ｍ／ｚ３０２（Ｍ
ｉＨ町、３０１（Ｍ＋、３％）、１８Ｈ５）、１６３（
１０）、１０６（１５）、１０５（５）、９２（１５）
、９１（１００）。
７１（１５）、６５（１０）。
実測値：　３０１　、　ｌ　６７０　；　Ｃ１５Ｈ２３
ＮＯｘとしてＭ＋３０１．１６７８゜ド Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１
０ｍｌ　）中の（Ｒ）　−１，４−ジベンジルオキシブ
ト−２−オキシアミン（１，６ｇ。５．３ｍモル）の溶
液を３０分間室湛で攪拌した。溶媒を除去し残１５１ｔ
−ジクロロメタン（５０ｍ）に溶解しそして塩水（２Ｘ
２０ｍ）により洗った。有機相を乾燥（Ｍ９ＳＯ４）　
Ｌ、溶媒を減圧下除去し残渣をシリカのクロマトグラフ
ィ（酢酸エチル−ヘキサン、１：２によジ溶′＠）にか
けて油として（Ｒ）　−Ｎ’−１，４−ジベンジルオキ
シブト−２−オキシ−Ｎ−Ｎ−ジメチルメタンイミドア
ミドを得た。
（１，５１ｇｍ７７％）＊ＩＲ；　νｍｔｓｘ（フィル
ム）３０９０．３０６０゜３０３０．３０００．２９２
０．２９００．２８６０，１６３０．１４９５゜１４８
０．１４５５．１４１０．１３９０．１３６５，１３２
０．１２５０゜１２０５．１１０５．１０３０．９９０
，９４５，９２５，９１０，７４０゜７００ｃｍ−”　
；”ＨＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣ＃３）　１．９７　（２Ｈ
−ｍ−ＣＨ２）　。
２．７３　（６Ｈｍ　ｓ　＋　２　ｘ　ＣＨｓ　）　ｅ
　３．６０　（４Ｈ＊　ｒｎ　＃　２　ｘ　ＣＨ２）　
１４．１３（ＩＨｓｍ＋　ＣＨ）　＊　４．５３（４ｍ
ｇｍ＊　２　Ｘ　ＣＨり　、７．３　（１０Ｈｚｍ＋２
ｘＣａＨｓ）、７．６２（ＩＨ，ｓ、ＣＨ）；ｍｌｚ３
５６（Ｍ＋＜１％）。
２６５、（５）、１２９（５）、１０７（３０）、９２
（１５）、９１（１００）、８８（１５）、７１（２０
）、６５（１５）、５７（５）、４４（２０）。
実測値：Ｃ，７１，８１；Ｈ，８，０３；Ｎ、７．９５
チ；Ｍ”３５６．２１０７Ｃ＊ＩＨｕＮｚＯ！としてＣ
，７１，７１；Ｈ，７，６６：Ｎ、７．６０％；Ｍ”３
５６．２１００゜ メタノール（１，５ｍｇ）中の２−アミノ−２−シアノ
７°セトアミド塩酸塩（０，１９９、１，４ｍモル）及
び（Ｒ）　−Ｎ’−（１，４−ジベンジル万キシブドー
２−オキシ）−Ｎ、Ｎ−ジメチルメタンイミドアミド（
０，５ｇ、１．４ｍモル）の溶液を２０時間室飄で攪拌
した。溶媒を減圧下除去し残渣を酢酸エチル（２０ｄ）
及び塩水１．ｏ、０５．ｄ）により処理した。有機溶液
をデカンテーションしそして乾燥ＣＭ９ＳＯ＜　）　し
た。溶媒を減圧下除去しそして残った油をヘキサン（３
Ｘ　１０　ｍｌ　）により抽出した。
ヘキサンをデカンテーションし残った油を湛クロロホル
ム（３−）に溶解しヘキサン（２０ｄ）により処理した
。１時間冷凍（−１８℃）後有機溶ｆｉ、をデカンテー
ションし不溶性の油全真空下菟燥して（Ｒ）　−２−（
Ｎ　−（１，４−ジベンジルオキシブト−２−オキシ）
イミノメチルコアミノ−２−シアノアセトアミドを得た
。
（０，３７９，７４％）；ＩＲニジｍａｘ（フィルム）
３３４０．３１９０゜３０９０　、３０６０　、３０３
０　、２９５０　、２９２０　、２８６０　、２８００
　。
１７００．１６６０．１６００．１４９５．１４５５．
１３７５．１３１０゜１２４０．１２１５．１１４５．
１１２５．１０２５，９８５，９４５゜９０５．７４０
．７００画−１；ＩＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ）冨ＳＯ
］１．８７（２Ｈ，ｍ、ＣＨｚ）、３．５４（４Ｈ，ｍ
、２ｘｃＨｈ）、４．０５（０，１２Ｈ１ｍ＊ＣＨ）＋
　４．１３（０，８８Ｈ＊ｍ＋ＣＨ）ａ　４．４５（４
Ｈｅｒｕｅ　２ｘＣＨ１）、５．０７（０，１３Ｈ１ｄ
−Ｊ＝８Ｈｚ　、ＣＨ）−５，２６（０，８７Ｈ。
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ｃＨ）、６．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１
０．５Ｈｚ、ＣＨ）。
６．９２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０．５及び８Ｈｚ、ＮＨ
）、７．２−７．８（１２Ｈ＋ｍ、２ｘＣ６Ｈｇプラス
ＤｚＯ交換可能、旧２）；ｍｌｚ（ＮＨ３Ｃｌ）Ｍ＋　
４１１・ 実測値：Ｃ１６１，８３；Ｈｓ６．５０；Ｎ、１３．３
２チ、ＣｚｚＨ２ｓＮ４０４゜Ｈ鵞ＯとしてＣ，６１，
６７；Ｈ，６，５９；Ｎ、１３．０８％。
乾燥窒素下の乾燥ジメトキシエタン（２５ｍｌ　）中の
２−（Ｎ−（１，４−ジベンジルオキシブト−２−オキ
シ）イミノメチルコアミノ−２−シアノアセトアミド（
０，３２９、０，８ｃｍモル）の溶液に三弗化はう素エ
ーテレート（０，１ｄ、０．８ｍモル）を加えた０溶液
を１時間６０℃に加熱し室温に冷却しそして溶媒は真空
下除去しな。残渣をクロロホルム（５０ａｄ）と飽′Ｍ
Ｊ重炭酸ナトリウム（５０ｄ）との間に分配した。水性
相をクロロホルムにより抽出し合わせた有機相を塩水（
３０ｄ　）により洗い乾燥（ＭｇＳＯ３）　Ｌ、た。溶
媒を除去すると油。
が残りそれをシリカのクロマトグラフィ（Ｉ）はロホル
ムーメタノール、４０：１により溶離）にかけてガムと
して（Ｒ）　−５−アミノ−４−カルボキサミド−１−
（１，４−ジベンジルオキシブト−２−オキシ）イミダ
ゾールを得た。
（０，１９！９．６０％）；ＩＲニジｍａｘ（フィルム
）３４５０．３３２０゜３１８０．３１００．３０７０
，３０３０，２９３０．２８７０．２８８０゜１６５０
．１６３５．１５７０．１５００．１４６５．１４５５
．１４２０゜１３７０．１３１５．１２５５．１２１０
．１１７５．１１００．１０３０゜１０１０　、７５０
　、７００ｔＹＲ−１；　ｌＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ
　）ｚｓｏ　）２．０４（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２）、３．６
３（４Ｈ，ｍ、２ｘＣＨｚ）　、４．４５（５Ｈｚｍ、
２ｘＣＨｚプラスＣＨ）　−５，６７（２Ｈ−ｓ　−Ｄ
ｚＯ交換可能。
ＮＨ２）、６．７５（２Ｈ１ｂｒ、、ＤｚＯ交換可能Ｎ
Ｈｔ　）　、７．３　（１１Ｈ−ｍ　＊　２　Ｘ　Ｃ６
Ｈ６プラスＣＨ）；ｍｌｚ４１０（Ｍ　　、２％）。
１６３（５）、１４２（１０）、１２５（５）、１０７
（１０）、９２（１０）９１（１００）、７１（１０）
、６５（１０）、４４（５）。
実測値：　ｃ　、　６４．７０　；Ｈ，６，４９；Ｎ、
　１３．１　ｓ％；Ｍ”４１０，１９６２ＣｚｚＨ２ｓ
ＮａＯａとしてＣ２６４，３８；Ｈ，６，３９；Ｎ、１
３．６５チ；Ｍ＋４１０．１９５４゜ ゾール 乾燥アセトン（６０ｄ）中の（Ｒ）　−５−アミノ−４
−カルボキサミド−１−（１，４−ジベンジルオキシブ
ト−２−オキシ）イミダゾール（０，８ｇ。
２ｍモル）の溶液へベンゾイルインチオシアナート（０
，３２ａｊｅ２．４ｒｎモル）を加えた。溶液を６時間
還流し室温に冷却し溶媒を減圧下除去した。
残渣をクロロホルム（６０ｍ）に溶解し水洗（３０ａｔ
ｇ）Ｌ有機相を乾燥ＣＭ＆ＳＯａ　）　した。溶媒を減
圧下除去し、そして残渣をシリカのクロマトグラフィ（
クロロホルム−メタノール、３０：１により溶離）にか
けて（Ｒ）　−５−（Ｎ’−ベンゾイルチオカルバモイ
ル）アミノ−４−カルボキサミド−１−（１，４−ジベ
ンジルオキシブト−２−オキシ）イミダゾールをガラス
として得た。
（１，０４Ｆ、９３％）；ＩＲニジｍａｘ（ＫＢｒ）３
４５０，３２００゜３０６０．３０１５．２９２０．２
８６０，１６７０，１６１０．１５８０゜１５１０．１
４９０．１４５０，１４１５，１３６０，１３３０．１
３１０゜１２６０．１１８０．１０６０．１１００．１
０７５．１０３０．１０００゜７４０．７１５．７００
ｃｒｎ−１：　’ＨＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣｌ５　）　１
．９５（２Ｈ＋ｍ、ＣＨ２）、３．６０（４Ｈ＠ｍ、２
ｘＣＨ２）、４．３３（２Ｈｊｓ　、ＣＨ２）　、４．
４８　（２，Ｈ＊　ｓ　ａ　ＣＨ２）　、４．６０　（
Ｉ　Ｈ１ｍ　＊　ＣＨ）　。
７．１−８．１（１８Ｈ０ｍｅ３：ｘＣ６Ｈ５，ＣＨプ
ラスＤ２０交換可能。
ＮＨ２）　＊　１２．００　（２Ｈａ　Ｓ　＊　Ｄ２０
交換可能、　［、）　。
０．２Ｎ水酸化ナトリウム溶ｉ（１０ｍ）中の（Ｒ）　
−５−（Ｎ’−ベンゾイルチオカルバモイル）アミノ−
４−カルボキサミド−１−（１，４−ジベンジルオキシ
ブト−２−オキシ）イミダゾール（０，４ｇ　、　０．
７　ｍモル）の溶液ｔ−ｏ℃に冷却し沃化メチル（０，
２２ｍ１！ｅ３．５ｍモル）により処理し。
た。混合物を０℃で１時間、室温で２時間攪拌し次に酢
酸の添加により中和した。生成物をクロロホルム（５０
ｉｄ）に抽出し有機相を乾燥（ＭＩ９ＳＯ４）し蒸発乾
固した。残渣をシリカのクロマトグラフィ（クロロホル
ム−メタノール、３０：ｌにより溶離）にかけてガラス
として（Ｒ）　−５−（Ｎ’−ベンゾイル−８−メチル
チオカルバモイル）アミノ−４−カルボキサミド−１−
（１，４−ジベンジルオキシブト−２−オキシ）イミダ
ゾールを得た。
（０，３Ｌ７３％）；ＩＲニジｎｔａｘ（フィルム）３
４６６．３３３０゜３１６４　、３１１８　、３０８８
　、３０６３　、３０３０　、３００６　、２９２８　
。
２８６３．１６７４，１６１０．１５８１．１５４０．
１４９６，１４７９゜１４５４．１４１１．１３５０．
１３２１．１３０８．１２９６，１２７０゜１２０６．
１１７９．１１４８．１０９７，１０６１，１０２８．
１０１０゜１００１．８８６．８７５，８６０．７８８
，７４１，７２２．６９９α−１；ＩＨＮＭＲ：δＨ（
（ＣＤ３）２８０　］　２．００　（２Ｈ−ｍ−ＣＨｚ
）　−２，４０（３Ｈ＠　ａ　＊ＣＨ３）＃　３．５−
３．７（４Ｈ，ｍ２ｘＣＨ２プラスＣＨ）。
４．４５（４Ｈ，ｍ、２ｘＣＨｚ）、４．６２（ＩＨ，
ｍ、ＣＨ）、７．２−７．８１１．７６　（ＩＨ，ｔ！
Ｉ、　Ｄ＊Ｏ交換可能、ＮＨ）。
（Ｒ）　−５−（Ｎ’−ベンゾイル−８−メチルチオカ
ルバモイル）アミノ−４−カルボキサミド−１−（１，
４−ジベンジルオキシブト−２−オキシ）イミダゾ−”
　（１６０”９　＊　０．３　ｍモル）及び７Ｍ水酸化
ナトリウム浴液（９ｄ）の混合物を１００℃に加熱しジ
メチルスルホキシド（３−）により処理した。混合物を
４５分間１００℃で加熱し冷却しそして５Ｍ塩酸により
中和した。生、Ｉヌ物をクロロホルム（５０−Ｉｌ　）
に抽出し水性相をクロロホルム（２Ｘ　３０　ｎｔ　）
により洗った。有機相を乾燥ＣＭｇＳＯ３）　Ｌ、溶媒
を減圧下冷去しセして残渣を力く（１００〃１７りによ
り処理しクロロホルム（２×３０門ｅ）により抽出した
。肩１幾７ｍを乾燥ＣＭｇＳＯ４）し１６媒？：／Ａ除
去し残置をシリカのクロマトグラフィ（クロロホルム−
メタノール、２０：１により溶離）にかけて（Ｒ）　−
９−（１，＝１−ジベンジ′ルオ−ルから再結晶。融点
２１４〜２１５℃（分解）（５０ｍ９．４２％）　；Ｉ
Ｒ：　ｕｍａｘ（ＫＢｒ　）　、　３４５０　、３３２
０　。
３１６０．３０３０．２９２０．２３６０，２７４０．
１６９５．１６５０゜１６３０、１６００．１５８５．
１５４０．１５００．１４７５．１４６５゜１３９０．
１３６５．１３３０．１２５０．１２０５．１１６０．
１１００゜１０７０．１０３０．１０１０，９１０．８
７．０．８２０，７８０，７４０゜７００　ｍ　６２５
ｍ−”、　”ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ　ｈｓｏ　）　
２．０　（２Ｈ。
ｍ＝　ＣＨ２）　、　３．５−３．７５　（４Ｈ，ｍ、
　２　ｘ　ＣＨｚ　）　−４，４−４，６５（５Ｈ。
ｍ　ｅ　２　ｘ　ＣＨ２プラスＣＨ）　、　６．５０　
（２Ｈ，ｓ　−ＤｔＯ交換可能。
ＮＨ２）７．３０（ＩＯＨ−ｍ、２ｘＣａＨｓ）、７．
７７（ＩＨ０ｓ＊ＣＨ）。
１０．６５（ＩＨ，ｓ、ＤｓＯ交換可能、ＮＨ）　；ｍ
／ｚ　４３５（Ｍ”く１％’）　、　１６７（１０）、
１５１（１０）、１０７（３０）、１０５（１０）、９
２（１５）、９１（１００）、９９（１０）、７７（１
０）。
７１（１０）、６５（１５）、４３（１０）。
実測喧：Ｃ，６３，１２；Ｈ，５，８０；Ｎ、１５．７
１％、　ＣｚｓＨｔｓＮｓＯａとしてＣ，６３，４４；
Ｈ，５，７９；Ｎ、１６．０８チ。
参考例９（実施例１５の中間体） 乾Ｏテトラヒドロフラン＜１５０ｍ１）中の（Ｒ）−１
，４−ジベンジルオキシ−２−ヒドロキシブタン（８ｇ
、２８ｍモル）の溶液にトリフェニルホスフィン（１１
９，４２ｍモル）及びＮ−ヒドロキシフタルイミド（６
，８９，４２ｍモル）を加えた。溶液にジエチルアゾジ
カルボキシレート（６゜６ｄ、４２ｍモル）を滴下して
処理した。殴赤色が現れ次第に消え溶液は６くなった。
溶液を１６時間室温で授拌し次に追加の、トリフェニル
ホスフィン（２，２５ｇ、８．５ｍモル）、Ｎ−ヒドロ
キシフタルイミド（１，３５ｇ、８．５ｍモル）及びジ
エチルアゾジカルボキシレー）（１，３５ｙ。
８．５ｍモル）により処理した。室温でさらに２４時間
俵拌した後溶媒を減圧下除去しそして残渣を酸１竣エチ
ルーヘキサン１：１（１００ｍｌ）に溶解し冷凍した。
白色の固体が晶出し戸去した。溶液を蒸発乾固し残渣を
酸ダニチルーヘキサン１：１（５０ｄ）に溶解し冷凍し
た。濾過後Ｆ液を蒸発乾固し残渣をシリカのクロマトグ
ラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、１：２により溶離）に
かけて（Ｓ）　−Ｎ−（１，４−ジベンジルオキシブト
−２−オキシ）フタルイミドを得た。
（１１！ｉｉ’、９１％）、（α〕Ｄ”−１７，４”　
（ｃＯ，８、エタノール中）；ＩＲ：ｕｍａｘ、ｆｆ（
フィルム）３０８７．３０６５．３０３１．２９３０ｉ
２８０４．１８０９．１７９０．１７３４．１６０８．
１４９６．１４６８゜１４５４．１４１１．１３７３．
１２３９．１１Ｂ９．１１２０．１１０２゜１０８３．
１０２８．１０１６．９８１，８７８．７８６，７３９
゜６９９ｍ−１；　’ＨＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣｇｓ）２
．０５（２Ｈ，ｍ−ＣＨｔ）　。
３．７５（４Ｈ，ｍｅ２ｘ（Ｉ（２）、４．４−４．７
（５Ｈ，ｍ、２ｘＣＨ２グラスＣＨ）　、　７．１−７
．９　（１４Ｈ０ｍ−２ｘＣｓＨｓプラスＣ６Ｐ！４　
）ｍ／ｚ（ＦＡＢ）ＭＨ＋４３２゜ （ｂ）　　（Ｓ）　−１，４−ジベンジルオキシブト−
２−オキシアミン ジクロロメタン（５０り１１　）中の（Ｓ）　−Ｎ　−
（１，４−ジベンジルオキシブト−２−オキシ）フタル
イミド（５！ｌｉ’、１１．６ｍモル］の溶液をメチル
ヒドラジン（０，８ｍｌ！　、ｌ　５　ｍモル）Ｋより
処理した。深赤色が現れ白色固体が浴液から沈でんする
に従い次第に消えた。１時間宛渦で楳拌汲固体をＦ去し
ヂ液を３係炭酸ナトリウム浴液により洗った。乾伜（Ｍ
ｇ５Ｏｉ　）後浴液を蒸発乾固し残った油をシリカのク
ロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン、５：１によす
溶離）にかけて（Ｓ）　−１，４−ジベンジルオキシブ
ト−２−オキシアミンを得た０ （２，６６９，７６％）、〔αＩＤ”−１３，２°（ｃ
　Ｏ，３、エタノール中）ＩＲ：ｕｍａｘ（フィルム）
３３１５．３２４８．３０８７．３０６２゜３０３０．
２９２２．２８６１．１５８８．１４６９．１４５４．
１３６５゜１２０５．１１０１．１０２８．７３８．６
９８譚−！：ＩＨＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣ／ｓ）１．８５
（２Ｈ，ｍ、ＣＨｔ）、３．５５（４Ｈ，ｍ、２ｘＣＨ
２）−３，９０（ＩＨ，ｍ、ＣＨ）、４．４９（２Ｈ−
ｓ　、Ｃｕｔ）　、４．５５（２Ｈ＊　３　、ＣＨ２）
　＋　５．３６　（２Ｈ，９＊　ＤｚＯ交換可能、　Ｎ
Ｈ，）　。
？、３０（ｌＯＨ１ｍ、２　ｘＣ６Ｈ５）　；ｍ／ｚ３
０２（ＭＨ”）　、　３０１（Ｍ＋、３％）、１８１（
５）、１６３（１ｔ１１．１０６（１５）、１０５（５
）、９２（１５）、９１（１００）、７１（１５）、６
５（１０）。
実測値：Ｃ，７１，４０；Ｈ，７６６；Ｎ、４．６１チ
０Ｍ　　３０１，１６７０Ｃ＋ｓ　Ｈｎ　Ｎｏ　ｓ　と
してＣ，７１，７３；Ｈ，７，６９；Ｎ、４．６５％。
１１４＋３０１．１ｆ’ｉ７８゜ （ｃ）（Ｓ）−４−りｏｏ−（３−（１，４−ジベンジ
）Ｌ／オキシブドー２−オキシアミノ）　−２，５−ジ
ホルムアミドピリミジン ジオキサン（５０ａ！　）中の（Ｓ）　−Ｎ　−１，４
−ジベンジルオキシブト−２−オキシアミン（２，１７
９，７，２ｍモル）、４．６−ジクロロ−２，５−ジホ
ルムアミドピリミジン＜１．７９．７．２ｍモル）及び
トリエチルアミン（３ｍ、２．４ｍモル）の溶液を１１
．５時間１００℃に加熱した。混合物を室幅に冷却し濾
過し溶媒を減圧下除去した。残渣をシリカのクロマトグ
ラフィ（クロロホルム−メタノール、３Ｑ：１により溶
：誰）にかけて油として（Ｓ）−４−クロロ−６−（１
，４−ジベンジルオキシブト−２−オキシアミノ）　−
２，５−ジホルムアミドビリミジンを得た。
（２，５９９，７１％）；ＩＲニジｍａｘ（フィルム）
３２４１．３０６２゜３０３１．２９２４．２８ｆｉ３
．１６９５．１６３５．１５８７．１５６７゜１４９６
．１４７７．１４５４．１４１７．１３８８．１３ｆｉ
５．］２４８゜１２０７．１０９４．１０２８．９０５
，８０３，７７５，７３９゜６９８ｍ−１；　ｌＨＮＭ
Ｒ：δＨ〔（ＣＤｓ　）２８０　］　１．９４（２Ｈ，
ｍ。
（Ｉｈ　）　、　３．６０（４Ｈ，ｍ、　２　ｘｃＨｚ
　）　、　４．１３（ＩＨ，ｍ、ＣＨ）　、４．４７（
２Ｈ＊ｍ、２ｘＣＨ＊）　Ｉ　７．２８（１０Ｈ，＋ｎ
、２ｘＣｓＨ５）、７．８５及び８．１４＜ＩＨ，ｍ、
ＣＨ）、９．１６−９．４１（２Ｈ，ｍ、ＣＨプラスＤ
２０交換可能　ＮＨ）。
実測値：Ｃ０５７，６７；　；Ｈ２Ｓ、３４；Ｎ−１３
，４０％、　Ｃ２４ＥＩ２１Ｓ　ＣｅＮｓ　Ｏ４として
Ｃ，５７，７７；Ｈ，５，０５；Ｎ、１４．０４係。
プリン ジェトキシメチルアセテート（１５ｍｅ）中の（Ｓ）　
−４−クロロ−６−（１，４−ジベンジルオキシブト−
２−オキシアミノ）　−２，５−ジホルムアミドビリミ
ジン（０，７９＋１．４ｍモル）の溶液を１．５時間１
００℃に加熱した。溶媒を減圧下除去して残渣をメタノ
ール（２０ｎｐｌ　）に浴解しそして０．８８アンモニ
ア溶ｔｊ、　（０，５ｍｌ　）により処理した。
３０分間室室湛棲押漬溶媒を除去しセして残渣をメタノ
ール（３Ｘ　２０　ｍｌ　）と共蒸発した。残液をシリ
カのクロマトグラフィ（クロロホルム−メタノール、６
０：１により溶、＠　）にかけて油として（Ｓ）　−６
−クロロ−９−（１，４−ジベンジルオキシブト−２−
オキシ）−２−ホルムアミドプリンを得た。
（０，５７１９，８４％）；ＩＲ：　νｍａｘ（フィル
ム）３２２６．３１６８゜３１２０．３０８９．３０６
３．３０３０．３００？、２９２０．２８６４゜１７０
４．１６１２．１５７６．１５０４．１４７６．１４５
４．１４３９゜１３８８．１３２６．１２０８．１１３
８．１０９９．１０２８．１０１８゜９９５．９２２．
８６２，７８４，７３９，６９９，６５５，６２１　。
６０　Ｂａｒｎ−’　；　　ＩＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤ
ｓ）ｚｓｏ］　２．０４（２Ｈ，ｍ−ＣＨｔ）。
３．５５−３．８（４Ｈ，ｍ、２ｘＣＨｚ）、４．３０
−４．５５（４Ｈ，ｍ、２ｘＣＨ，）、４．７６（Ｈｌ
、ｍ、ＣＨ）、７．０５−７．４（１０Ｈ，ｍ、２ｘＣ
＠Ｈｇ）、８．６４（ＩＨ，ｓ、ＣＨ）、９．３３（Ｉ
Ｈ，ｂｒ、ｓ、ＣＨ）。
１１．２７（ＩＨ，５−Ｄ２０交換可能、ＮＨ）。
参考例１０（′実施例１６〜１９の中間体）（ａ）　　
２−ヒドロキシメチル−１，２−プロパンジオ二上 テトラヒドロフラン（１７０，５，ｄ）中の２Ｎボラン
：ジメチルサルファイドコンプレックス６２素下トリエ
チルメタントリカルボキシレート（２４，９１？、０．
１０７ｍモル）へ加えた。反Ｅ、Ｗを還流下加熱しジメ
チルサルファイドを除去した。
８時間後反応物を冷却しメタノール（１００ｍ）を加え
溶液を１５時間攪拌しフ七。溶媒を減圧下除去し残渣を
メタノール（３Ｘ５０ｍ）と共蒸発し念。シリカゲルの
カラムクロマトグラフィ（クロロホルム−メタノール、
３：１により溶ｉ’ｉ）により２−ヒドロキシメチル−
１，，３−プロパンジオールを得た。融点６５〜６８℃
。
（９，４３１９；８３％）　、　ＩＲ：　ｕｍａｘ（Ｋ
Ｂｒ　）３２６７　、２９４４　。
２８０１．１４８９．１４７９．１１１３．１０５８．
１００６ｍ−”。
”ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ’ｈｓｏ）　１．６０　（
ＩＨ−セプテット、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ）、３．４０（６
Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ　、３ＸＣＨ２）、４．２５（３Ｈ
、ｔ＊Ｊ＝６Ｈｚ　、ＤｚＯ交換可能、３ｘＯＨ１゜実
測ｆｉ：Ｃ，４５，２９；Ｈ，９，７７％、　０４Ｈ＋
ｏＯｓとしてＣ，４５，２６；Ｈ，９，５２ダ６　。
２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール（９
，０９、６１，６ｍモル）、２．２−ジメトキシプロパ
ン（］、　１．７Ｌｎ１．９５．２ｍモル）、４−トル
エンスルホン醒−水和物（０，４９’ｊ、２．５８ｍモ
ル）及びテトラヒドロフラン（４５０ｍｌ　）の混合物
を１時間２０℃で攪拌した。トリエチルアミン（５ば）
を次に加えそして溶媒を減圧上除去しな。
シリカゲルのクロマトグラフィ（クロロホルム−エタノ
ール、１０：１により溶離）により無色の油として表題
化合物を得た。（９，６２９，７８％）。
Ｉ　Ｒ：　’　ｍ　ａ　ｘ　（フィルム）３４３１．２
９９３．２９４３．２８７４゜１４８．２　、１４５６
　、１３７３ｍ−”；　１ＨＮＩ’ｉ’ｆｆｌ　：δＨ
（（ＣＤｓ）ｚｓＯ］１．３０（６Ｈ，ｓ、２ｘＣＨｓ
３．１．６９（］Ｈ，ｍ、ＣＨ）、３．３８（２Ｈ。
ｄｄ　、Ｊ＝５．２　、６．６Ｈｚ　、ＣＨ２ＯＨ）　
、　３．６１　（２Ｈ，ｄｄ　、　Ｊ＝１１．８゜７．
１Ｈｚ、２ｘＨ（ａｘ））、３．８２（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ
＝１１．８．４．４Ｈｚ。
２ｘＨ（ｅｑ））、４．５３（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ、Ｄ２０交換可能ＯＨ）。
実測値：Ｃ，５６，７３；Ｈ，９，８０チ、　ＣｙＨ＋
ａＯ１１，０，１Ｈ２０としてＣ，５６，８０；Ｈ，９
，６９憾。
２．２−　ジメチル−５−ヒドロキシメチル−１，３−
ジオキサｙ（９，６０Ｅｌ　、　６５．８ｍモル）、ト
リフェニルホスフィｙ（２０，７４９，７９，２ｍモル
）Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（１２，９０９，７９，
２ｍモル）、ジエチルアゾジカルボキシレート（１２，
４５ｍ１．７９．２ｍモル）及びテトラヒドロ７ラン（
３００ｑｒｌ　）の混合物を１６時間２０℃で攪拌し念
。溶媒を次に減圧上除去し残ｔｌ　ｋ、エーテルととも
に粉砕し濾過しぞして涙液を蒸発させた０方法ヲ七へ返
し次に残渣全シリカのクロマトグラフィ（ヘキサン−ア
セトン、３：１次にヘキサンアセトン、５：２によりぽ
雌）にかけて表が化合物ｔ−得な。
（１６，３９９，８６％）、ＩＲニジｍａｘ（ＫＢｒ）
３５００．２９８８゜２８８０．１？９１．１７２６．
１７０２．１４６６ｃｒｎ−、ｌＨ拠犯：δＨ（（ＣＤ
ｓｈＳＯ］　１．３２（３Ｈ，８、ＣＨ３）、１．３５
（３Ｈ。
ｓ　、ＣＨｓ、２．０４（ＩＨ，ｍ、ＣＨ）　、、３．
７７（２Ｈ，ｄｄ　、　Ｊ＝１１．９　。
６．０Ｈｚ　、　２　ｘＨ（ａｘ））　、　４．００（
２Ｈ，ｄｄ　、　Ｊ＝１１．９　、４．１Ｈｚ　。
２ｘＨ（ｅｑ））、４．２２（２）（、ｄ、Ｊ＝７．０
Ｈｚ、ＣＨｈＯＮ）　、７．８６（Ｆ（＊　８　＋芳呑
族）。
実測イＦｌ−：　Ｃ，６１，７７；Ｈ，５，７９；　Ｎ
　＊　４．８８　％　、　Ｃｌ５Ｈ１７ＮＯ１１として
Ｃ，６１，８４；）１．５．８９；Ｎ、４．８１％。
メチルヒドラジン（０−５５ｎε＋１０．３ｍモル）を
０℃でジクロロメタン（１５ｄ）中のＮ−（２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキサン−５−イルメチルオキシ）
フタルイミド（２９−６，８７ｍモル）の攪拌した溶液
へ加えた。溶液を次に放置して２０℃とし１時間攪拌し
たＯＭ濁物を濾過しＦ液を蒸発乾固し残渣をエーテル（
２０ｄ３とともに粉砕した。懸濁物を濾過しＦ液の蒸発
により得られた残渣をシリカのクロマトグラフィ（クロ
ロホルム−エタノール、１００：１により溶＠）にかけ
て表題化合物を得た。
＜０．８７ｇ、７９％）、ＩＲ：ｕｍａｘ（フィルム）
３３２０．３Ｏｎ０゜２９５０．２８７５．１６００．
１４８０．１４３５ｍ−”、　”ＨＮＭＲ：δＨ（（Ｃ
Ｄｓ）ｚＳＯ］１．２９（３Ｈ１ｓ　、ＣＨｓ）、１．
３０（３Ｈ。
ｓ　、ＣＨｓ　）　、　１．９５（ＩＨ，ｍ、ＣＨ）　
、　３．５１　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ＝６．９１（ｚ　。
ＣＨ２ＧＪ）　、　３．５８（２Ｈ，ｄｄ　、　Ｊ＝１
１．８　、６．９Ｈｚ　、　２　ｘＨ（ａｘ）１゜３．
８４（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１１．８．４．４Ｈｚ、２ｘＨ
（ｅｑ））、５．９７（２Ｈ＋ｂｒ、８＠　Ｄ２０交換
可能、　Ｎｒ（２）　。
４．６−ジクロロ−２，５−ジホルムアミドピリミジン
（３，２５ｇ、１３．８ｍモル）、２．２−ジメチル−
１，３−ジオキサン−５−イルメトキシアミン（２，２
６ｇ、１４．０ｍモル）、トリエチルアミン（５ｄ）及
びジオキサン（５０ｄ）の混合物を２時間還流温度で加
熱した。；辞濁物を冷却し濾過しｐ液を減圧下蒸発させ
た。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ（クロロホル
ム−エタノール、５０：１次に３０＝１により溶Ｒ）に
かけて表題化合物を得た。
（２，１０１９，４２％）、工Ｒ：ｕｍａｘ、７（ＫＢ
ｒ）３２４０．１６９０゜１５８５　、１５７０　、１
４８０−１４２０ｗ−”、　ｌＨ稀徂：δＨ（（ＣＤａ
）ｚｓＯ］　１．３０　（３Ｈ０ｓ−ＣＨｓ）、１．３
４（３Ｈ。
ｓ、ＣＨ３）、１．９９（ＩＨ，ｍ、ＣＨ）、３．７０
（２Ｈ，ｍ、２ｘＨ（ａｘ））３．９３（４Ｈ，ｍ、Ｃ
Ｈ２０Ｎ、　２ｘＨ（ｅｑ））、８．］５．８．３１（
ＩＨ。
２ｘｓ　、ＮＨＣＨＯ）、９．７１．９．４２（ＩＨ，
２ｘｂｒ、ｓ、Ｄ２０交換可能、　ＮＨＣＨＯ）　、　
９．２６（ＩＨ，ｂｒ、ｓ　、ＮＨＣＨＯ）　、　１０
．８：う（２Ｈ１ｂｒ、ｓ、Ｄｚｏ交換可能、　ＮＨＣ
ＨＯ、ＮＨＯ）　。
ｑ＞リイ直：Ｃ，４２，９３；Ｈ，５，０９；Ｎ、１９
．７５　％、Ｃ＋５Ｈｔｓ（ＩＮｓ０５としてｃ、４３
．３９；Ｈ，５，０５；Ｎ、１９．４７ａ６゜（ｆ）６
−クロロ−９−（２，２−ジメチル−１，３−ジェトキ
シメチルアセテート（２５ｍｌ　）中の４−クロロ−２
，５−ジホルムアミド−６−（２，２−ジメチル−１，
３−ジオキサン−５−イルメトキシアミノ）ピリミジン
（１，９９、５，２８ｍモル）を２時間１２０℃に加熱
した。混合物を次に冷却しそして蒸発させてシロップを
得た。残渣をメタノール（７０ａｔ　）及び往水性アン
モニア（２，５ｍｇ）に溶解した。溶液を次に１時間２
０℃で掛拌し減圧下蒸発させ残渣をメタノールと共蒸発
させた。
シリカゲルのカラムクロマトグラフィ（クロロホルム−
メタノール、５０：１により溶ｔ’ｔｌｔ　）により表
点化合物を得た。
（１，４７９，８１％）、ＩＲ：ｕｍａｘ（ＫＢｒ］３
４１９．１７２０゜１ｆｉ１６．１５７９．１５１３．
１５０７．１４３９ｚ−’、　’ＨＮＭＲ：δＨ（（Ｃ
Ｄり２ＳＯ）　１．３２（３Ｈ，ｓ　、　ＣＨｓ）、１
．３７（３Ｈ，ｓ。
ＣＨｓ　）　、２．０４（ＩＨ，ｍ、ＣＨ）　−３，８
０（２Ｈ１ｄｄ　、Ｊ＝１１．８　。
５．５Ｈｚ　、　２　ｘＨ（ａｘ）　）　、　４．０３
（２Ｈ，ｄｄ　、　Ｊ＝１２．１　、３．９Ｈｚ　）。
２ｘＨ（ｅｑ））、４．５１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ、ＣＨｚＯＮ）、８．８４（ＩＨ，ｓ、Ｈ−８）、９
．３８（ＩＨ，ｓ、ＣＨＯ）、１１．３１（ＩＨ。
ｂｒ、ｓ、ＤｚＯ交喚可能、ＮＩ（２）０Ｍ＋実測値：
ｔ３４１．０８９１゜Ｃ＋ｓＨ＋ａＣｇＮｓ０４として
３４１．０８９１゜４−クロロ−９−（２，２−ジメチ
ル−１，３−ジオキサン−５−イルメトキシ）−２−ホ
ルムアミドプリン（１，４７９１４，３０ｍモル）、木
炭上の１０冬パラジウム（７５ｍｔ）、ぎ酸アンモニウ
ム（３，ＯＥｌ　、　４７．６ｍモル）及びメタノール
（５０ゴ）の混合物を４時間還流畠度で攪拌した。さら
にぎ酸アンモニウム（ｏ、７ｓ＝）１．ｓ、ｚ及び３時
間後に加えた。冷却後混合物を蒸発乾固し残渣を酢酸エ
チル（５０ゴ）と水（５０ｒｎｔ）との間に分配した０
相を分離しそして水性相を酢酸エチル（２５ｍｊ）Ｖｃ
より抽出した。合わせた酢酸エチル抽出物を水洗（２５
襦）ｌ、＄、ａ％％（硫酸マグネシウム）し減圧下蒸発
させた。残渣をメタノール（２５７り及びヒドラジン水
和物（２イ）に爵解しな。訂液全４５分間還流湛度で加
熱し冷却し減圧下蒸発させた。シリカゲルのカラムクロ
マトグラフィ（クロロホルム−メタノール、１５：１に
より溶離）によす表亀化合物を得た。
（５３０ｆｆ、４３％）　、　ＩＲ：　ｕｍａｘ（ＫＢ
ｒ　）３３２７　、３１９３　。
１６５５．１６２２．］５８ｎ、１５１５．１４３４ｍ
−１、’ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ）ｚｓＯ）　１．３
３（３Ｈ，ｓ、ＣＨａ）、１．３５（３Ｈ，ｓ。
ＣＨｓ　）、　２．０２　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ）　、　３
．７９　（２Ｈ−ｄｄ　、Ｊ＝１２．１　。
５．８Ｈｚ、２ｘＨ（ａｘ３）、４．０５（２Ｈ，ｄｄ
、Ｊ＝１２．］　、４．１Ｈｚ。
２ｘＨ（ｅｑ）、４．３９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ
、ＣＨ，ｚＯＮ）、６．７０（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、ＮＨｚ
）、８．３４（ＩＨ，ｓ、Ｈ−８）、８．５９（ＩＨ。
ｓ＋Ｈ−６）。
実測値：Ｃ，５１，３３；Ｈ，６，２０；Ｎ、２５．１
８％；Ｍ＋２７９．１３３９Ｃ＋２ＨｔｔＮｓＯｓとし
てＣ，５１，５９；Ｈ，６，１５；Ｎ、２５．０８％；
Ｍ＋２７９．１３３１゜ メタノールｔ３．３８＜３中の１．２　Ｍナトリウムメ
トキシド中の６−クロロ−９−（２，２−ジメチル−１
，３−ジオキサン−５−イルメトキシ）−２−ホルムア
ミドプリン（０，５ｇ　、　１．４６ｍモル）及びメタ
ノール（５ｄ）を１．５時間還流温度で加熱し次に冷却
した。酢酸（０，１６ｍ）を加えそして溶液を蒸発乾１
した。残渣を水に懸濁し酢酸エチル（２Ｘ　５０　ｍｇ
　）により抽出した。合わせた酢酸エチル抽出物を水洗
し乾燥（薄酸マグネシウム）し減圧下蒸発させた。シリ
カゲルのクロマトグラフィ（クロロホルム−エタノール
、１００：１により溶離）により表題化合物を得た。
（３１０！１１９．６９％　）　、　ＩＲ：　νｍａｘ
（ＫＢｒ　）３３９７　、３２０８　。
１６４１１、］６１６．１５８１．１４８０．１３９０
ｃ１ｎ＠、　ｌＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤ３）２ＳＯ］　
１．３２（３Ｈ，ｓ・、ＣＨｓ）、１．３５（３Ｈ，ｓ
。
ＣＨｓ）、２．００（ＩＨｏｍ−ＣＨ）、３゜７７（２
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１１．８．６１Ｈｚ、２ｘＨ（ａｘ）、
３．９（３Ｈ，ｓ、０ＣＨ３）、３．９９（２Ｈ，ｄｄ
。
Ｊ＝１１．８．４．１Ｈｚ、　２ｘＨ（ｅｑ））、４．
３６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．８ＨｚＣＨｚＯＮ）、６．６
０（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、Ｄ２０交換可能、　ＮＨ２）、　
８．１４（ＩＨ，ｓ、Ｈ−８）。
実測値：Ｃ，４９，３０：Ｈ，６，１２；Ｎ、２２．０
３係；Ｍ＋３０９．１４５５Ｃｌ５Ｈ１９Ｎｌ１０４０
．５Ｈ２０としてＣ，４９，０４；Ｈ，６，３４；Ｎ、
２２．ＯＯチ；Ｍ＋３０９．１４３７゜ 参考例１２（実施例１２の中間体） ６−クロロ−９−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
サン−５−イルメトキシ）−２−ホルムアミドプリン（
６３０キ、１．８４ｍモル）、アンモニア（１０ｄ）及
びメタノール（１５ｍ）の混合物をオートクレーブ中で
７．５時間１１０℃で加熱し次に１６時１１ηかけて放
冷した。混合物を蒸発乾固させ残渣をシリカのクロマト
グラフィ（クロロホルム−エタノール、２０：１により
溶！帷）にかけて表亀化合物を得た０ （３４０〃＋ｐ、　６３％）、　ＩＲ＋νｍａｘ（ＫＢ
ｒ　）３４０９．３３２１　。
３１５８．１６６９．１６４０．１５８９．１４８８．
１４５７．１４０９ｃｍ−’、　ＩＨＮＭＲ：δＨ（（
ＣＤｓ　３！Ｓｏ　］　１．３２（３Ｈ，ｓ　、ＣＨｓ
　）　。
１．３５（３Ｈ，ｓ、ＣＨｓ）、２．０Ｏ（ＩＨ，ｍ、
ＣＨｓ）、３．７７（２Ｈ。
ｄｄ、Ｊ＝１１．８ｍ６．１Ｈｚ、２ｘＨ（ａｘ）　）
、３．９８（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１１．８　、４゜ＩＨｚ
、２　ｘＨ（ｅｑ）　）　、　４．３２（２Ｈ，ｄ　、
　Ｊ＝７．１Ｈｚ　。
ＣＨｚＯＮ　）　、　５．９１　（２Ｈ−ｂｒ、ｓ、　
Ｄ２０交換可能、　６−ＮＨ２）　。
６．７８　（２Ｈ、ｂｒ、　ｓ　、　Ｄ２０交換可能、
２−ＮＨｚ）、７．９６（ＩＨ，５Ｈ−８）。
実演打直：Ｃ，４８，３４；Ｈ，６，１８；Ｎ、２８．
２１係、■＋２９４．１４３７Ｃ１□ＨＩｇＮ６０３　
、０．２１ＨｚＯとしてＣ，４８，３７；Ｈ，６，２４
；Ｎ。
２８．２１％；Ｍ＋２９４．１４４０゜参考例１３（実
施例１０．２２〜２４の中間体）３−プロモー１−プロ
パツール（１０ｇ、６．５１ｍｇ、７１．９ｍモル）、
ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１３，０？、８６
．２ｍモル）、イミダゾール（１２，２４９，１８０ｍ
モル）及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｄ）の
混合物全２４時間２０℃で攪拌した。反応物を次に水（
３００ｄ）に注ぎそしてエーテル（２ｘ２０（１＋／）
により抽出した。合わせたエーテル抽出物を希塩酸（５
０ｍ）、塩水（５０ｍｌ　）により洗い乾燥（硫Ｃ，：
ｔマグネシウム）し蒸発乾固した。
ＩＲ：ｕｍａｘ（フィルム）２９５６．２９３０．２８
５８．１４７３゜１２５７．１１０６ｃ！ｎ’、”ＨＮ
ＭＲ：δＨ（（ＣＤＣｊ？　ｓ　）　０．００　（６Ｈ
。
５−２ｘＣＨ３Ｓｉ　）　＃　０．８０　（９Ｈ＊　ｓ
　、３ｘ（Ｉ（ｓＣ）　、１．９０（２）Ｌｍ−ＣＨ２
ＣＨ２ＣＨ２）、３．７０（４Ｈ−ｍａＣＨｔＯ、ＣＨ
ｔＢｒ　）　。
Ｎ−ヒドロホシフタルイミ）”（９，８１？。
６０、２　ｍモル）を２０℃でＮ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド（１００ｄ）中の水垢化ナトリウム（６０％、２
．４１ｇ、６０．２ｍモル）の攪拌した懸濁液へ一部ず
つ加えた。２０分後浴−プロモー１−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシプロパン（１５，２２１５’　、　６０
．２ｍモル）を加えそして混合物を２４時間５０℃に加
熱した。
混合物を冷却し水（３００ｏｆ　）に注ぎエーテル（２
Ｘ２００ｍｌ）により抽Ｉｌｌ　Ｌ＊。合りセタｘ　−
チル抽出物を塩水（１００ｄ）により洗い乾燥しそして
減圧下ｉＱさせた。シリカゲルのクロマトグラフィ（ヘ
キサン−アセトン、５：１により溶離）により表題化合
物を得た。
（１０，８０ｇ、５３％）、ＩＲニジｍａｘ（フィルム
３２９５５゜２９３０．２８５７−１７９１．１７３７
．１４６８ｍ−１，１）Ｉ拠侃：δＨ（ＣＤＣｇｓ）０
．０５（６Ｈ，２）ｃｃＨｘｓｉ　）、０．９０（９Ｈ
，ｓ。
３ｘＣＨｓ（１）−１，９０（２Ｈ，フィンチット、Ｊ
＝６）（ｚ。
ＣＨ２ＣＨｚＣＨｚ）、３．８０（２Ｈ−ｔ　、Ｊ＝６
Ｈｚ、ＣＨｚＯ８ｌ　）、４．２５（２Ｈ１ｔ、Ｊ＝６
Ｈｚ　、ＣＨ２０Ｎ）、７．７５＜４Ｈ，ｓ、芳香族）
。
実測’Ｉｆ：　ｍｌ　ｚ　３２０　、１３２４　、　Ｃ
１ａＨ２ｔＮＯ４Ｓｉ−ＣＨ３としてｍｌｚ３２０，１
３１８゜ （ｃ）３−ｔ−ブチルジメチルオキシ−１−プロポキシ
アミン メチルヒドラジン（２，５ｍ１．４０．０ｍモル）を０
℃でジクロロメタン（７０ｒｅ）中のＮ−（３−ｔ−ブ
チルジメチルシリオキシプロプ−１−オキシ）フタルイ
ミド（１０，５９、３１，３ｎｔモル）にηｌえた。、
’＝’噸濁ｆを次に放ｔｔシて２０℃とし１時間什シ拌
した。；゛堡燗液を躯過しＰ妖を蒸発蚊固し残渣をエー
テル（２０ｍｌ　）とともに粉砕した。ｌ！！Ｊ濁液を
Ｐ→Ｉφし涙液の蒸発によりのられた残？ａ全シリカの
クロマトグラフィ（クロロホルムーヘキサン、１０　：
　１ｖｃより＠ｔ′！１．）ニかけて表ｖＭ　化合ａ’
ｙｓ　ｋ　侍ｆｃ。
（５，１３ｑ、８０％）、ＴＲニジｍａｘ（フィルム）
、２９５６゜２９３０．２８５８．１５８８．１４７３
．１４６４ｍ−’、”ＨＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣｈ）０．
０（６Ｈ０ｓ　、２ｘｃＨｓｓｉ　）、０．８５（９Ｈ
，ｓ。
３ＸＣＨ３Ｃ）、１．７０（２Ｈ，フィンチット、Ｊ＝
６Ｈｚ。
ＣＨｚＣＨｚＣｆＪｚ　）　、　３．６０　（２Ｈ，ｔ
　、　Ｊ＝６Ｈｚ　、　ＣＨ２Ｏ）　、３．７０（２Ｈ
，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨ２０）、５．２０（２Ｈ，ｂｒ
、ｓ、Ｄ２０交換可能−Ｎ）Ｉ２　）　。
４．６−ジクロロ−２，５−ジホルムアミドピリミジン
（３９−１２，８ｍモル）、３−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシプロプ−１−オキシアミン（２，６２！？　
、　１２．８ｍモル）、トリエチルアミン（５ｄ）及び
ジオキサン（５０，ｄ）の混合物を３時間ｊ１流下加熱
した。懸濁液を冷却し濾過しそしてＦ液を減圧下蒸発さ
せた。残渣をシリカのクロマトグラフィ（クロロホルム
−エタノール、５０：１により溶離）にかけて表題化合
物を得た。
（２，１ＳＬ４１％）　、　ｌＨＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣ
ｌｌｓ　）　０．０　（６Ｈ、ｓ　−２ｘＣＨ５Ｓｉ　
）、０．８９（９Ｈ，ｓ、３ｘＣＨｓＣ）、１．９０（
２Ｈ，フィンテント、Ｊ＝６．３．６．１Ｈｚ、ＣＨ２
ＣＨ２ＣＨ２）、３．７７（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝６Ｈｚ、ＣＨｚＯ８ｉ　）、４．０７（２Ｈ９ｔ、
Ｊ＝６Ｈｚ−ＣＨ２ＯＮ）。
７．８５（ＩＨ，ｂｒ、ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ　、ＮＨＣＨ
Ｏ）、８．３４（Ｈ（、ｓ　。
ＮＮＣＨＯ）、８．７５．８．７６（ＩＨ，２ｘｓ　、
ＮＨ）、９．４０（ＩＨ。
ｄ＝Ｊ＝１０Ｔ（ｚ　、ＮＨＣＨＯ）。
ジェトキシメチルアセテート（２０，ｄ）中の６−（３
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロプ−１−オキシ
アミノ）−４−クロロ−２，５−ジホルムアミドピリミ
ジン（２，１５＆　、　５．３３ｍモル）を１．５時間
１２０℃に加熱した。混合物を次に冷却し蒸発してシロ
ップとした。残？！１をメタノール（２０ｍｌ　）及び
故！水性アンモニア（０，５ｍｌ　）に溶解した。溶液
を次に２０℃で３０分間借押し減圧下蒸発させ残渣をメ
タノールと共蒸発し念。シリカゲルのｊカラムクロマト
グラフィ（クロロホルム−エタノール、５０：１により
溶離）にかけて表題化合物を得た。
（１，６６Ｉｉ、８１％）、ＩＲ：Ｉｊｍａｘ（ＫＢｒ
）３１２５．２９５６．／２９３０．１７１８．１７０
０．１６１３．１５Ｂ３．１５０８．１４３９ｃ！ｎ−
’ＩＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ）ｚｓＯ）０．０４（６
Ｈ１１１−２ＸＣＨ３Ｓｉ　’Ｉ。
０．８５（９Ｈ，ｓ、３ｘＣＨｓＣ）、１．９０（２Ｈ
，フィンチット、Ｊ＝６．２Ｈｚ　、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
２）、３．７９（２Ｈ−ｔ−Ｊ＝６．２Ｉ（ｚ　、ＣＦ
（ｔ’ｓｉ　　）４．５０（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝６．２Ｉ
（ｚ　、ＣＨｚＯＮ　）、８．８１　（ＩＨ−ｓ　−Ｈ
−３）９．３６（ＩＨ，ｓ　、ＣＴ（Ｏ）、　］　１．
３］　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、ＤｔＯ交換可能。
ＮＨＣＨＯ）　。
実測策：Ｃ，４６，９４；Ｉ（，６，２６；Ｎ、１７．
９６チ、　Ｃ−＋ｓＨｈ＜ＣｌＮ５ＯｓＳｉとしてＣ，
４６，６７；）Ｔ、６．２８；Ｎ、１８．１５％。
９−（３−、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシグログ−
１−オキシ）−６−クロロ−２−ホルムアミドプリン（
１，６０９，４，１５ｍモル）、木炭上１０チパラジウ
ム（８０ｒｒｑ　）　、ぎ酸アンモニウム（１，８Ｌ；
！、２４．９ｍモル）及びメタノール（５０ｄ）の混合
物を３時間１′・χ流下加熱した。さらＶζぎ酸アンモ
ニウム（０，８１９）を１及び２時間後に加えた。混合
物を次に冷却し蒸発乾固しセして残渣を酢酸エチル（５
０ｔｄ）と水（５Ｃ１ｄ）との間に分配した。相を分離
し水性相を酢酸エチル（２５−）により抽出した。合わ
せ九万機相を水洗（２５ｇ）Ｌ乾燥（硫酸マグネシウム
）し減圧下蒸発させた。シリカのカラムクロマトグラフ
ィ（クロロホルム−エタノール、３０：１により溶離）
にかけて表題化合物を得た。
（０，８１９、５６％）。
ＩＲ：ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３１２０．２９５０．２９２
５．１６９５゜１６１５　、１４　］　Ｏｃｍ−’、　
”Ｊ（Ｎ１ｖＩＲ：δＨ（（ＣＤｓ　）２ＳＯ］　０．
０４（６Ｈ，ｓ、２ｘＣＨｓＳｉ　）、０．８５（９Ｈ
−ｓ、３ｘＣＨ３Ｃ）、１．９０（２Ｈ，フィンチット
、　Ｊ＝６．３　Ｈｚ　、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２１、３，
７９（２Ｈ０ｔ　−Ｊ＝６．３Ｈｚ　−Ｃ）（２０ｓｉ
　）、４．４９（２Ｈ０ｔ　、Ｊ＝６．３Ｈｚ　、ＣＨ
２０Ｎ　）　、　８．７２（ＩＨ，ｓ　、Ｈ−８）　、
　８゜９８（Ｈｌ、５−Ｈ−６）ｓ９．４３（ＩＨｏｄ
−Ｊ＝９．１Ｈｚ、ＮＦ（ＣＨＯ）、１１．ｌＯ，（Ｉ
Ｈ。
ｄ　、　Ｊ＝９．；うＨｚ　、　ＤｘＯ又漠可能、ＮＨ
ＣＨＯ）　。
参考例１４（実杓例２７の中間体］ ０℃に冷却した乾燥テトラヒドロフラン（５００ｍｌ　
）中の（Ｓ）　−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソ
ラン−４−メタノール（２７９，ｏ、２モル）、トリフ
ェニルポスフィン（５３，５９，０，２モル）及びＮ−
ヒドロキシフタルイミド（３３，：１７．０．２モル）
の溶液にジエチルアゾジカルボキシレート（３８，５９
，０，２２モル）ｉ＆：加えた。２０℃で１８時間」キ
押漬元の濃赤色の溶液は淡黄色になり次に減圧下蒸発乾
固した。残渣をクロロホルム中のシリカのカラムにかけ
ヘキサン−アセトン（３：１）で浴蛎して白色の板状晶
として（Ｒ）　−Ｎ　−（２，２−ジメチル−１，３−
ジオキソラン−４−イルメトキシ）フタルイミドを得た
。１売１００〜２℃。
（３１，ｚｐ、５５チ）、〔α）Ｔ）”＝＋１５．６°
（Ｃ０，９８，メタノール中）、ＩＲニジｍａｘ（ヌジ
ョール］］７９０．１７７０．１７２０゜１６００　ｃ
ｍ−”　；　”ｌ（ＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣｄｓ　）　、
　１．３５（３Ｈ，ａ　、ＣＨ３）　。
１．４Ｈ３！（、ｓ、ＣＨａ）、３．９７（ＩＨ，ｑ、
Ｊ＝５．５．８．８Ｈｚ。
ＣＨｚＯＮ／　ＣＨ２０Ｃ）　、４．１７　（２Ｈ、ｍ
　−ＣＨｔＯＮのＩＨ＋ＣＨ２０ＣのＩＨ）、４．３２
（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝５．５．１０．０Ｈｚ。
ＣＨ２０Ｎ／ＣＨ２０Ｃ）、４．５０（ＩＨｏｍ、ＣＨ
）、７．７４−７．８７（４Ｈ，ｍｓ芳香族）；ｍｌｚ
２６２（Ｍ＋−ＣＨ５，５０％）。
実測値：Ｃ，６０，７５；Ｈ，５，４５；Ｎ、５．０５
％、　Ｃｌ４ＨＩ５ＮＯ５としてＣ，６０，ｆｉ４；Ｈ
−５，４５；Ｎ、５．０５％。
ジクロロメタン（１５０ｍ７り中の（Ｒ）　−Ｎ　−（
２，２−ジメチル−１，３−ジオキンラン−４−イルメ
トキシ）フタルイミド（］００９．３６ｍモルの溶−夜
を０℃にｃ１却しそしてＮ−メチルヒドラジン（２，６
６９，５８ｍモル）により処理した。反応物を２５℃で
１時間豊拌し濾過しそして蒸発させた。エーテルと加え
暢間液を濾過しぞしてＰ液を減圧下蒸発乾固させた。残
渣をρ「・ジメチルにより６　’４するシリカのクロマ
トグラフィにかけて淡黄色の液体として（Ｒ）　−２，
２−ジメチル−１，３〜ジオキソラン−４−イルメトキ
シ）アミンを得た。
（４，７ｇ、８９％）　、ＩＲ：ｕｍａｘ（フィルム）
　３５５０　、３３００　。
１６００備−１；ｌＨＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣｇｓ　）１
．３８（３Ｈ０ｓ　、ＣＨ３１゜１．４４（：（Ｈ−ｓ
　、ＣＨａ　）、３．７３（３Ｈ，ｍ、　ＣＨ２０Ｎ／
ＣＨ２０ＣのＩＨ）　、　４．０７（ＩＨ，ｑ　、　、
Ｔ−６，４、８，２Ｈｚ　、　ＣＨｚＯＣのＩＨ／。
５．５６（２Ｈ，ｂｒ、５−ＤｔＯ交換可能、ＭＨ２）
　；　ｒｎ／ｚ　１３２ＣＭ＋−ＣＨ５−２９％）。
実測値：Ｃ，４８，５８；Ｈ，８，９０；Ｎ、９．０２
チ、　ＣａＨｔｓＮＯｓとしてＣ，４８，９７；Ｈ，８
，９０；Ｎ、９．５２％。
ジオキサン（８０ａｅ　）中の４．６−ジクロロ−２，
５−ジホルムアミドビリジン（３，５９−１５ｍモル）
、（Ｒ）−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−イルメトキシ）アミン（２，６５？。
１８ｍモル）及びトリエチルアミン（２０ｄ。
１５０ｍモル）の混合物を４時間１００℃で撹拌した。
反応物を冷却し濾過しそして減圧下蒸発し九。残渣をク
ロロホルム−メタノール（１０：１）により溶離するシ
リカのクロマトグラフィにかけて淡オレンジ色の固体と
してやや不純な（Ｒ）　−４−クロロ−２，５−ジホル
ムアミド−６−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソ
ラン−４−イルメトキシアノ）ピリミジン（１，０５ｇ
、２０チ）Ｓ：得た。
ＩＲ：ｌ’ｍａｘ（ヌジョール）３４００．３３００．
３１８０．１６９０゜１６５０ｏｎ−’　；”ＨＮＭＲ
：δＨ（ＣＤＣｌｌ５　）　１．３９（３Ｈ−ｓ　、Ｃ
Ｔ（ｓ　）　−１，４７（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３）、３．８
１（ＨＬｑ、Ｊ＝６．３．８．２Ｈｚ。
ＣＨｈＯＣ）　、　４．０３（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝５．
５Ｈｚ　、ＣＥ（ｚＯＮ　）　、　４．１１　（ＩＨ。
ｑ　−Ｊ＝６．６　、８．２Ｈｚ　、ＣＨ２０Ｃ３−４
，４１（ＩＨ，ｍ、ＣＨＯＣ）　。
１０．５Ｈｚ、ＣＨＯ）、ｍｌｚＦＡＢ（＋ｖｅイオン
チオグリセロール）３４６（ＭＨ”、１００％）。
ジェトキシメチルアセテート（２０ｍｌ　）　中の（Ｒ
）　−４−クロロ−２，５−ジホルムアミド−６−（２
，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イルメト
キシアミノ）ピリミジン（９００”！！？、２．６ｍモ
ル）の溶液′！！−３時間１２０℃で侵拌した。ｆδ媒
を減圧下除去し残渣ｅ　０．８８アンモニア溶液Ｃ０，
５ｍｅ）を含むメタノール（２０Ｉｎｌ）に溶ｐ？　Ｌ
混合物を２５℃で１時間撹拌し念。溶媒を減圧下蒸発さ
せセして残渣をシリカのクロマトグラフィにかけて酢酸
エチル−ヘキサン（２：１）により溶離して（Ｒ）−６
−クロロ−９−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソ
ラン−４−イルメトキシ）−２−ホルムアミドプリン（
５３（ｌＩＩＰ、６２％）を得た。融点１４５〜８℃。
Ｕｖ：λｍａｘ（ＭｅＯＨ）２３２（１２６，８００）
、２９１（直９，６００）。
ｎｍ；ＩＲｕｍａｘ（ヌジョール）１７００．１６００
．１５８０ｃｔｎ−１；ＩＨＮＭＲ：δＨ（ＣＤ（Ｊ’
ｓ）１．３７（３Ｈ９ｓ−ＣＨ３）−１，４２（３Ｈ１
ｓ　＝ＣＨ５）、　３．８７（ＩＨ−ｍ、ｃＨ２０ｃ　
）　、　４、ｌ　２（ＩＨｌｍ、ｃＨ２０ｃ　）４．４
６（３Ｈ−ｍ−ＣＨ＋Ｃ！ＬｔＯＮ　）、８．２０（Ｉ
Ｈ，ａ、Ｈ−８）、８．４４（Ｈ（、ｂｒ、ｄ、Ｊ＝１
１．５Ｈｚ、Ｄｔｏ交換可能、ＮＨ）、９．５５（ＩＨ
，ｄ　、　Ｊ＝１１．５Ｈｚ　、ＥＣ０ＮＨ）。
実ｉ＋＋　！直：　Ｃ，４３，９４；Ｈ，４，３４；Ｎ
、２１．５９％、ＣｔｚＨ１４Ｃ１！Ｎ５Ｏ４としてＣ
，４３，９８；Ｈ，４，３１；Ｎ、２１．３７チ。
参考例１５（実６ｍ例２８．２９の中間体）（ａ）０−
（４−ブテニル）ベンゾヒドロキサメート 無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍ）中の６
０多水素化ナトリウム（８９＝　４．８　Ｑ　ＮａＨ。
０．２モル）のａ漬液に２０分かけてベンゾヒドロキサ
ム酸（２７，５Ｑ’、　０．２モル）を１．１９え反応
物を２５℃で１時間撹拌し之。この溶液を４−プｄモー
１−ブタン＜２７ｑ、ｏ、２モル）により処理しそして
反応物を６時間１００℃で攪拌した。冷却後水（４００
ｍｌ）を加え溶液をヘキサン（３Ｘ２０＃Ｉ／）により
抽出した。水性層を減圧下蒸発させ残漬を酢醜エチル（
６００ｍｌ　）に懸濁させ水洗（２Ｘ２００ｄ）Ｌ、そ
し、て乾燥（ＭＩｊＳ０４）シた。
ｒ、４ｉ媒を蒸発させると残った油が得られそれを高真
空で蒸留して０−（４−ブテニル）ベンゾヒドロ−？−
！？−メート（１９，４９、５１％　）’ｅ得た。沸点
０．２１４０〜５℃。
ＩＲ：１’ｍａｘ（フィルム）３２００．１６４０．１
６００．１５８０゜１５１０ｃｍ−”　；　ｌＨＮＭＲ
：δＨ（ＣＤＣｅ５　）　２．４４　（２８、ｑ　、　
Ｊ＝７Ｈｚ　、　ＣＴ（鵞ＣＨ＊０　）　、　４．０７
　（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ”７．８Ｈｚ　、　ＣＨｚＯＮ）
　。
５．１２　（２Ｈ，ｍｓ　（Ｉ（＊　＝　ＣＨ）　、５
．８０　（Ｈ（、ｍ、　ＣＨ＝ＣＨ２’Ｉ　。
７．２６−７．９０（５Ｈ，ｍ、芳香族）、　９．４４
（ＩＨ，ｂｒ、ａ、ＤｚＯ交換可能、ＮＨ）。
（ｂ）Ｏ−（４−ブテニル）ヒドロキシアミン塩酸！ ０−（４−ブテニル）ベンゾヒドロキサメート（１０９
−５２，４ｒｎモル）をエタノール（３０，ｄ）に溶解
し濃塩酸（１５ｍ７りにより処理しそして３時間還流下
煮沸した。反応物を冷却し水（６０＋ｊ）により希釈し
クロロホルム（３Ｘ１００ｍｌ）により抽出した。水性
層を蒸発乾固し残渣をエタノール−エーテルにより再結
晶して白色の板状晶として０−（４−ブテニル）ヒドロ
キシアミン塩酸塩＜４．ｓ９．７ｘチ）を得た。融点１
３６〜４０℃。
ＩＲ：’ｍａｘ（ＫＢｒ　）３４００ｅ３１００．２９
００−１６５０゜１５９０＊　１５５（Ｌ　１５１５ｃ
ｒｎ−１；　”ＨＮＭＲ：δＨ〔（ＣＤａ　ｈｓｏ　］
２．３２　（２Ｈ−ｍ　、ＣＨ２ＣＨ２０Ｎ　）　、４
．０６　（２Ｈ，ｔ　−Ｊ＝７Ｈｚ　−ＣＨｚＯＮ）、
５．０７（２Ｆ（、ｍ、ＣＨ２＝ＣＨ）、５．７２（Ｉ
Ｈ，ｍ。
ＣＨ２ＣＨｚ　１　、１１．１２（３Ｈ，ｂｒ、５−Ｄ
ｚＯ交換可能、　Ｎ＋Ｈｓ　）実測：′直：　Ｃ、３８
，２３：Ｈ，８，１３；Ｎ、１１．０５％、　Ｃ４Ｈ＋
ｏ（Ｊ’ＮＯとしてＣ，３８，８７；Ｈ，８，１６；Ｎ
、　１１．３３％。
ジオキサン（８０ｍ）中０Ｏ−（４−ブテニル）ヒドロ
キシルアミン塩酸ｆｉ（１，９４ｇ　、　１５．７ｍモ
ル）及びトリ正チルアミン（３，９６＆　、　５．５ｙ
。
３９．３ｍモル）の溶液ｔ−５０℃で１時間攪拌した。
懸濁液を冷却し濾過し次に４．６−ジクロロ−２，５−
ジホルムアミドピリミジン（３，３５９，１４，３ｍモ
ル）を涙液に加えた。溶液を４時間１００℃で槽拌し冷
却し濾過しそして蒸発乾固した。残渣をシリカのクロマ
トグラフィにかけ酢酸エチル−ヘキサン（５：１）によ
Ｖ溶離し６−（４−ブテニルオキシアミノ）−４−クロ
ロ−２，５−ジホルムアミドビリミジン？得た。（１，
３１９，３２％）融点１５１〜２℃。
ＩＲ：ｕｍａｘ（ヌジョール）３２５０．３１８０．１
７１０．１６５０゜１５９０　、１５６０　、１５１１
０ｍ　１；　”ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤ３　）２ＳＯ］
２．３７　（２Ｈ−ＡＢ　ｑ、Ｊ　ＡＢ＝６．６ＨＺ　
、ＣＨｚＣＨｚＯＮ　）　、３．９２　（２Ｈ−ｔ　、
Ｊ＝６．６Ｈｚ　、ＣＨｚＯＮ　）、　５．１１　（２
Ｈ，ｍ、（Ｉｈ　＝ＣＨ）　、　５．８７（ＩＨ１ｍ＋
ｃＨ＝ｃＨｈ　）、　８．１５（ＩＨｏｓ　、ＣＴ（Ｏ
）　、　９．２６（ＩＨ。
ｓ、ｃＨｏ）、９．４１（１）（、ｂｒ、ｓ、Ｄ２０交
洟可能、ＮＨ）。
１０．８５（２Ｈ，ｂｒ、ｓ　、Ｄ２０交換可ｆＰＪ’
。２ｘＮＨ）。
実測隙：Ｃ，４１，９３；Ｈ，４，１９；Ｎ、２５．０
１チ。
Ｃ＋ｏＨ１ｚＣ１１ＮｓＯｓ　としてＣ，４２，１９；
Ｈ，３，９０；Ｎ、２４．６０％。
ジェトキシメチルアセテート（２０ｍｌ　）中の６−（
４−ブテニルオキシアミノ）−４−クロロ−２，５−ジ
ホルムアミドビリミジン（１，２９、４，２ｍモル）の
溶液を４時間１２０℃で攪拌した。溶液を冷却し蒸ｙＡ
乾固し残渣ｔｌ−０，８８アンモニア（０，５ｄ）ｔ−
含むメタ／−ル（２０ｔｒｉ　）　Ｋ　ＩＪ解し２５℃
で１時間指押した。溶媒を減圧下除去しセして残渣をシ
リカのクロマトグラフィにかけてクロロホルムにより溶
離して表題化合物を淡黄色の固体として得た。（６００
ｗＩＬ１．５５％）。融点１４９〜５１℃。
Ｕｖ：λｍａｘ（ＭｅＯＨ）２３３（１２６，４００）
ｎｍ；　ＩＲ：Ｌ’ｍａｘ（ＫＢｒ）３４２０．１７２
０．１６１０．１５８０．１５４０．１５１０ｃｍ−’
　；　’ＨＮＭＲｍδＨ（ＣＤＣｈ）２．５３（２Ｂ０
ｍ−ＣＨｚＣＨｚＯＮ　）４．４７（２！（、ｔ　、Ｊ
＝７Ｈｚ、（Ｉ（２ＯＮ　）　、　５．２０（２Ｈ，ｍ
。
（Ｉｈ　＝ＣＨ）　−５，８４（ＩＨ−ｍ−ＣＨ＝ＣＨ
２）　−８，１４（ＩＨ−ｓ　−Ｈ−３）　、　８．３
３（１Ｂ、　ｂｒ、ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、Ｄ＊Ｏ′９：換
可能。
ＮＨ）、９．５６（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝１１Ｈｚ　、ＣＨ
Ｏ）。
実測値：Ｃ，４３，９４；Ｈ，３，７７；Ｎ、２５．４
６チ。
Ｃ＋ｏＨ＋ｏＣｅ＞丁５０２　、０．３ＦＩ２０として
Ｃ、４３，９８；Ｈ，３，９１；Ｎ。
２５．６５％。
メタノール（５ｄ）中の９−（４−ブテニルオキシ）−
６−クロロ−２−ホルムアミドプリン（６００”ｆ、２
．２４ｍモル）の溶液’！−０，８８アンモニア（１０
Ｉｎｔ）により処理し１時間８０℃で攪拌した。反応物
を冷却し蒸発乾固した。残渣をシリカに吸収させクロマ
トグラフィにかけクロロホルムにより溶フして２−アミ
ノ−９−（４−ブテニルオキシ）−６−クロロプリン（
４２０ｆｆ。
７８チ）を得た。融点１１４〜９℃。
ＵＶ：λｍａｘ（ＭｅＯＨ＞２２４Ｃ４２６，３００）
ｎｍ；ＩＲニジｍａｘ（ＫＢｒ）３４７０．３３１０．
、］６３０．１６２０．１５７０．１５００ｃ’ｍ　’
　；　ＩＨＮＭＲ：δＨ（ＣＤＣ６ｓ）２．５２（２Ｈ
，ｍｌ：’ＨｚＣＨ＊ＯＮ　）　。
４．４２（２０，ｔ　−Ｊ＝７Ｈｚ−ＣＨｚＯＮ）、　
５．２２（２Ｔ（−ｍ。
ＣＨｚ　＝ＣＨ）　、　５．４０　（２Ｈ−ｂｒ、　ａ
−Ｄ２０交換可能、　ＮＨ，）　。
５．８２（ＩＨ，ｍ、ＣＨ＝ＣＨ２）、７．９０（ＩＨ
，ｓ、Ｈ−８）。
実測（ｔＬ：　Ｃ−４４，９６；Ｈ１４，２４：Ｎ−２
８，８８％　、ＣｅＨ＋ｏ（Ｊ！Ｎｌｌ０としてＣ，４
５，１０；Ｈ，４，２１；Ｎ、２９．２２％。
２−アミノ−９−（４−ブテノイルオキシ）−６−クロ
ロプリン（３９５１ｑ、１．６５ｍモル）を触媒量の四
酸化オスミウムを含むアセトン（１０ｐ＋ｊ）及び水（
１０ｍｌ）に溶解した。反応物を４−メチルモルホリン
−Ｎ−オキシド（２９３〜、２．５１ｍモル）により処
理し２５℃で窒素下１６時間攪拌しｔ０溶媒を減圧下蒸
発させ残渣をシリカに吸収させクロマトグラフィにかけ
アセトン−ヘキサ／（３：１）によＱ溶離して表題化合
物を得た。
（３２０η、７０％）。融点１５９〜１６４℃ＯＵ■：
λｍａｘい４ｅＯＨ）２２４（ａ２７，４００）、２４
７（ｉ５．４００）３１０（ａ　７，７００　）ｎｍ；
　ＩＲニジｍａｘ（！（Ｂｒ　）３４３０　、３３２０
　。
３２１０．１６５０．１６２０．１５７０．１５２０ｍ
−七　ｌＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ　ｈｓｏ）　１．７
４　（２Ｔ（１ｍ、ＣＨｚＣＨｚＯＮ　）、３．２７（
２Ｈ。
ｍ−ＣＨ！ＯＨ１、３，６２（ＩＨ−ｍ、　ＣＨＯＨ）
　、　４．４２（２Ｈ，ｔ　−Ｊ＝７Ｈｚ　−Ｃｌ４２
ＯＮ　）　ｅ　４．６０　（２Ｈ０ｍ　＊　ＤｔＯ交換
可能、２ＸＯＨ）。
７．１０（２Ｈ−ｂｒ、ｓ、ＤｔＯ交換可能ｍ　ＮＨｚ
　）　＊　８．４１　（ＩＨｓ　８　ｍ　　　。
Ｈ−８）。
参考例１６（実ｍ例３０の中間体） ８０％酢酸中の（Ｒ）　−２−アミノ−６−クロロ−９
−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イ
ルメトキシ）プリン（１２０η、０．４ｍモル）の溶液
を２時間２５℃で攪拌し次に１時間７０℃で攪拌した。
反応物を蒸発乾固し残渣をシリカに吸収させクロマトグ
ラフィにかけアセトン−ヘキサン（３：ｌ）により溶離
して白色固体として表題化合物を得た。（６５〜、６３
％）。融点１５５〜８℃。
ＩＲ：ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３３４０．３２２０．１６６
０．１６３０．１５７０１　５２０１−ｆｆｉ−’；ｍ
／ｚ２５９（へ１１＋、　２０　％）。
実測値：　Ｍ＋２５９　、０４７８　、ＣｓＨ＋ｏＣｅ
ＮｓＯｓ　としてＭ＋２５９．０４７２゜ 缶）（Ｒ）−２−アミノ−６−クロロ−９−（２，２メ
タノール（５ｄ）及び０．８８アンモニア（５ｄ）中の
（Ｒ）　−６−クロロ−９−（２，２−ジメチル−１，
３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−２−ホルムア
ミドプリン（１７０岬、０．５２ｍモル）の溶液を４時
間２５℃で攪拌した。溶媒を減圧下蒸発させ残渣をシリ
カに吸収させクロマトグラフィにかけ酢酸エチル−ヘキ
サン（３：１　）により清覧して白色固体として表題化
合物を得た。
（１２０”ｆ　、７７　’１６　）　ｏ融点１１８〜９
℃。
ＩＲ：　ｕｒｎａｘ（ＫＢｒ　）３８００　、３４５０
　、３３２０　、１６５０　。
１６３０．１６２０．１５６０．１５１０ｍ−’；　’
ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＨａ）＊ＳＯ］１．２８（３Ｈ，
ｓ　、ＣＨｓ）　、　１．３１　（３Ｈ，ｓ　。
ＣＨｓ　）−３，７７（ＩＨ−ｑ、Ｊ＝５．７　、８．
５Ｈｚ　、　ＣＨ２０Ｃ）　、　４．０８（Ｉ　Ｈｏｑ
　−Ｊ＝６．２　、８．５Ｈｚ　−ＣＨｚＯＣ）　、　
４．４］　（３Ｈ−ｍ−ＣＨＯＣ＋ＣＨｚＯＮ１　、７
．１１　（２Ｈ−ｂｒ、ｓ　、Ｄ！Ｏ交俟可能＊　ＮＨ
２）　＊８．３８（ＩＨ，ｓ、Ｈ−８）；ｍ／ｚ２９９
（Ｍ”、ｔｏｗ＞。
実測ｆｉｌ：Ｍ”２９９　、０７８６　、　ＣｕＨｔ４
（ＪＮｓＯｓ　として＋ Ｍ　　２９９．０７８５゜ 実施例１ ■ ＨＯ（ＣＨ２）ｓ　Ｏ 方法Ａ ９−（３−ベンジルオキシプロプ−１−オキシ）グアニ
ン（１４０岬ｍ０．４４ｒｎモル）、木炭上ｌＯ俤パラ
ジウム（２００９）、水（２０Ｆ、／　）、５Ｎ塩酸（
１０ば）及びエタノール（１０ゴ）の混合物を４５分間
７に素工で２０℃で猾拌した。触媒をＦ去し溶液をｐＨ
７へ調節し減圧下蒸発乾固した。残渣を水により再結晶
して４２■の白色の固体が得らｎそれをもう一邸水によ
り再結晶して表題化合物（２３キ、２３％）を得た。
１ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓｈＳＯ］１．８０（２Ｉ（
、フィンチット。
Ｊ＝６．３　、６．６Ｈｚ　、　ＣＨｚＣｆｂＣＨ＊　
１−３．５５　（２Ｈ，カルチット。
Ｊ＝５．５０−５．７７Ｈｚ　、ＣＨｘＯＨ）−４，３
２（２Ｈ，ｔ−Ｊ＝６．６Ｈｚ　−ＣＨ２０Ｎ）−４，
５７（ＩＦＩｌ、　ｔ　、Ｊ＝５．０−５．５Ｈｚ　、
ＤｔＯ交換可能。
ＯＨ）　、６．５７（２Ｈ，ｂｒ、５−ＤｚＯ交換可能
、　ＮＨ，）　、　７．９１（ＩＨ，ａ　、Ｈ−８）　
、　１０．６３（ＩＨ，ｂｒ、５ＤｚＯ交換可能、Ｈ−
１：実測値：Ｃ，４１゜３３；Ｈ，５，２０；Ｎ、３０
．２４％。
ＣｓＨ□Ｎ５０３．０．４）ＩｚＯとしてＣ，４１，３
３；Ｈ，５，１３；Ｎ、３０．１４チ。
方法Ｂ ８０％ぎ酸（１００ｍｌ　’）中の９−（３−ベンジル
オキシプロプ−１−オキシ）−６−クロロ−２−ホルム
アミドプリン（３，４０９、９，４］、　ｍモル）を１
時間１００℃で加熱した。反応混合物を次に冷却し４５
分間２０℃で水岩下木炭上］（ＩＪパラジウム（２，０
ｇ）とともに攪拌した。触媒の除去後溶液を蒸発させ残
渣を！５分間１００℃で水（５０ｍｌ　）及び製水性ア
ンモニア＜４ｍ１）により処理した。溶液分天に冷却し
そして減圧下蒸発させた。残渣を水から再結晶して９−
（３−ヒドロキシグログ−１−オキシ）グアニン？　得
Ｐｃ。
（８００１り、３３チ）、’ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ
ｈＳＯ］１．８０（２Ｈ。
フィンチット、Ｊ＝６．３　、６．６Ｈｚ　−ＣｆＩｚ
ＣＨｚＣＨ２）　、　３．５５　（２Ｈ。
カルチット、Ｊ＝５．５０．５．８Ｈｚ　、ＣＨ２０Ｈ
）　、４．３２（２Ｈ，ｔ　。
Ｊ＝６．６Ｈｚ　、ＣＨｚＯＮ　）　、４．５７（ＩＨ
，ｔ−Ｊ＝５．５Ｈｚ　、　Ｄ２０父換可能、ＯＨ）、
６．５７（２Ｈ１ｂｒ、５−ＤｔＯ交換可能、　ＮＨ，
）　。
７．９１　（ＩＨ，ｓ　、Ｈ−８）　、　１０．６３（
ＩＨ，ｂｒ、ｓ　、Ｔ）２０交換可能。
Ｈ−１）。
実施例２ ９−（３−ヒドロキシグログ−１−オキシ）グアニン（
１５０ｍ９．０．６７ｍモル）、４−ジメチルアミノピ
リジン（１５，６巧、０．１３ｍモル）、無水酢酸（０
，２５ｄ　、　２．６５ｍモル）及びＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（５ゴ）の混合物１！：３時間２０℃で攪
拌し次にエタノールを加えた。さらに１５分後浴媒を減
王下蒸発させ残渣をシリカゲルのクロマトグラフィ（ク
ロロホルム−エタノール、４：１により溶離）にかけて
表題化合物（１２０〜、６７％）を得念。メタノール−
水により再結晶して９−（３−アセトヤシ−プロプ−１
−オキシ）グアニンを得た。
（８２ｒＩＭ！、４６’％）、ＩＲ：ｕｍａｘ（ＫＢｒ
）３３３０．３１６８゜１７３６．１６９６．１ｆ５４
８．１６０２．１５８９．１３９１ＣＭ−’。
ｌＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤり２８０）１．９８（２Ｈ−
フィンチット、Ｊ＝６．３−６．６Ｈｚ　、　ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ２’）　、　２．０２（３Ｈ，ｓ　。
ＣＨｓＣＯ）　、４．７１　（２Ｈ−ｔ　−Ｊ＝６．６
Ｈｚ　、　ＣＨｚＯＮ’Ｊ　、　４．３２　（２Ｈ。
ｔ　、　Ｊ＝６．３Ｈｚ　、ＣＨ２ＣＨ３）　、　６．
６０　（２Ｈｅ　ｂｒ、ｓ　、　Ｄ２０交換可能、　Ｎ
Ｈ２）、　７．９４（ＩＨ，ｓ　、Ｈ−８）、　１０．
６９（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、Ｄ、ｖ交俟可能、Ｈ−１）。
実測値：Ｃ，４４，９９；Ｈ，４９３；Ｎ、２６．２０
係、Δ４＋２６７．０９６４（ＩＯＨ１３Ｎ！、０４　
としてＣ，４４，９３；Ｈ，４，９１；Ｎ、２６．２１
％Ｍ”２６７．０９６８゜ 実施例３ グアニン ９−（３−ヒドロキシグロブ−１−オキシ）グアニン（
１５０”！、０．６７ｍモル）、４−ジメチルアミノピ
リジン（１５，６Ｗ、　０．１３ｍモル）、無水安息香
デ・ｆｅ　（１５０ｍＶ　、　２．６５　ｍモル）及び
Ｎ。
Ｎ−ジメチルホルムアミド（５−）の混合物を２４時間
２０℃で攪拌した。混合物を次に蒸発乾固して残渣をシ
リカゲルのクロマトグラフィ（クロロホルム−エタノー
ル、１０：ｌによジ溶殖）にかけた。水−メタノールに
より再結晶して９−（３−ベンゾイルオキシプロプ−１
−オキシ）グアニンを得た。
（７５”９．３６％）、　ＩＲ：　ｙｍａｘｃＫＢｒ　
）３３９３　、３２００　、１７］　４１７００．１６
３９．１５９５．１５８２．１３９１ｃｒｎ−’、　’
ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤａ’）ｚｓＯ］２．１３（２Ｈ
，フィンチット、　Ｊ　＝　６．３Ｈｚ　。
ＣＨＩＣＴ（，２ＣＨ２）　、　４．４３　（２Ｈ−ｔ
　−Ｊ＝６．６Ｈｚ　−ＣＨｚ　）　−４，４６（２Ｈ
−ｔ　、Ｊ＝６．３Ｈｚ　＊　ＣＨ２）　、６．６０　
（２Ｈ＠　ｂｒ、　ｆｉｎ　ＤｚＯ交換可能ＮＨ２）、
　７．５３　（２Ｈ０ｍ　−Ｐ　ｈｃＯｚの２個のプロ
トン）、７．６７（ＩＨ，ｍ、ＰｈＣ０ｚの１ｆｌｆｆ
ｉのプロトン）、７．９７（ＩＨ，ｓ、Ｈ−８）、７．
９７（２Ｈ０ｒｎ、ＰｈｃＯｔの２個のプロトン）、１
０．７２（ＩＨ−ｂｒ、ｓ、ＤｚＯ交換可能、Ｈ−１）
。
実測値：　Ｃ，５４，５２；Ｈ，４，７２；Ｎ、２０．
９８％、Ｍ＋３２９．１１２６゜Ｃｌ５Ｈ１６Ｎ５０４
としてＣ，５４，７０；Ｈ，４，６０；Ｎ、２１．２７
％。
Ｍ”３２９，１１２４゜ 実施例４ ０（４ＨＨ （ＣＨり５ＯＨ ２−アミノ−９−（５−ベンジルオキシプロプ−１−オ
キシ）−６−ニトキシプリン（３５Ｑ　ＩＩＩ。
１．０２ｍモル）、木炭上１０％パラジウム（３５０η
）及び８０チぎ酸（１０ｄ）の混合物を４５分間水素下
で２０℃で４２拌した。触媒を除去し溶液を減圧下蒸発
はせた。残１１ｔを水（１０−！１！　）に溶解しそし
て加熱して沸とうさせた。製水性アンモニア（１ｍｅ　
）を次に加えそして溶液を１５分間加熱し次に冷却しそ
して減圧下蒸発させた。水により残渣を再結晶して表包
化合物を得た。
（１４５”９．５６％）　、　ＩＲ：　ｕｍａｘ（ＫＢ
ｒ　Ｇ（３７６、３３２６。
３２０５．１６４９．１６１１．１５８１．１５０９．
１４５４．１４０２ｃｍ−”、　”ＨＮＭ［ＧδＨ（（
ＣＤｓ　）ｚｓＯ］　１．３５（３Ｈ，ｄｄ　、Ｊ＝６
．９　。
７．１Ｈｚ　、ＣＨｓＣＨｚＯ）、２．５０（２Ｈ，フ
ィンチット、　Ｊ＝６．３　。
６．６Ｈｚ、ＣＨｚ）、３．５６（２Ｈ０ｄｔ、Ｊ＝５
．２．６．３Ｈｚ。
ＣＨ２０Ｈ）−４，３５（２ＨＩｔ　、Ｊ＝６．６Ｈｚ
、ＣＨ２０Ｎ）　、４．４５（２Ｈ−カルチット−Ｊ＝
６．９．７．１Ｈｚ、０ＣＲ２ＣＨｓ）、４．６１（Ｉ
Ｈｌｔ−Ｊ＝５．２Ｈｚ、ＩｈＯ交換可能、ＯＨ）、６
．５６（２Ｈ，ｂｒ、ｓ。
ＤｚＯ交換可能、ＮＨ２）−８，０９（ＩＨ，ｓ、Ｈ−
８）。
実測ｒｉｔ：　（Ｉ　４７．１６　；Ｈ，５，９２；Ｎ
、　２７．６０％、　ＣｔｏＨ＋５ＮｓＯｓとしてＣ，
４７，４１；Ｈ，５，９８；Ｎ、２７．６５％。
実施例５ ０Ｈ’ｚ ■ ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）！ ９−（３−ベンジルオキシ−２−ベンジルオキシメチル
グログ−１−オキシ）−２−ホルムアミド°−６″″ク
ロロプリン（２，５’ｊ　、　５．２ｒｎモル）及び８
０チぎ酸（１００ｄ）の混合物を１時間１００℃で攪拌
し冷却し木炭上１０％パラジウム（２，０９）を加えた
。混合物を次に４５分間水素の下で攪拌した。触媒を除
去し滓渣を減圧下蒸発させた。
得られた残渣を沸とうが始まるまで水（１００ｖ／）中
で加熱した。溶水性アンモニア（４，ｄ）を加えそして
溶液を次にさらに１５分間加熱し冷却しそして減圧下蒸
発させた。水（木炭）により再結晶して９−（３−ヒド
ロキシ−２−ヒドロホンメチルプロプ−１−オキシ）グ
アニンを得た。
（４３０Ｗ、　３２％）、ＩＲ：ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３
３８０．３１８３゜１６７９．１６３７．１６０５．１
５４１．１４７９．１３９５０＝１゜ＩＨＮＭＲ：δＨ
（（ＣＤ３ｈｓＯ）１．９４（ＩＨ−ｍ−ＣＨ）、　３
．５３（４Ｈ，ｍ、２ｘＣＨｚＯＨ３，４，２６（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ　）、４．５７（２Ｈ＊　ｔ　、
Ｊ＝＋５．２Ｈｚ　ｌ　Ｄ２０交換町ｆ＠、２ｘＯＨ）
、６．５８（２Ｈ。
ｂｒ、５ｅＮＨ２）　、　７．９２（１）■、　ｓ　、
Ｈ−８３、１０，６４（ＩＨ，ｂｒ、ｓ。
ＤｚＯ交換可能、Ｈ−１）。
実測値：Ｃ，４２，０８；Ｈ，５，１５，Ｎ、２７．４
１俤、Ｃ＊Ｈ＋５Ｎｓ０４としてＣ，４２，３４；Ｈ，
５，１４；Ｎ、　２７．４４係。
実施例６ グアニン ＣＨ１ ＨＯＨ ＣＨ２ＯＨ・ ２−アミノ−６−クロロ−９−（２，３−ジヒドロキシ
プロプ−１−オキシ）プリン（１００■。
０、３９　ｍモル）を８０チぎ酸溶液に溶解し２．５時
間１００℃で攪拌した。反応物を減圧下蒸発乾固させ残
渣をメタノール（５−）及び０．８８７ンモニア溶液（
３−）により処理した。反応物を２時間６０℃で持押漬
溶媒を減圧下蒸発させ残渣を水により再結晶して表題化
合物を得た。
（３５＋１１Ｆ、３８％）、ｍ、ｐ、２５２−３℃、　
ＵＶ’：　）　ｍａ　ｘ　（Ｈ２Ｏ）２５２（ａ１２，
６００　）ｎｍ；　ＩＲ：ｕｍａｘ（ＫＢｒ　）３３３
０ｍ　１６９０゜１６４０．１６０５．１５４０．１４
７５０−１；”ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤ３３２ＳＯ］３
．３９（２Ｈ−ｍ、ＣＨ２ＯＨ）　、３．７２（ＩＨｌ
ｍ。
ＣＨＯＩ（）、　４．１０　（Ｉ　Ｈ、ｄ　ｄ　、　Ｊ
＝１０．７　、７．６Ｈｚ　、　７．６Ｈｚ　。
ＣＨ２０Ｎ　）、４．３３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０．５
．３．３Ｈｚ　、ＣＨ！ＯＮ　）。
４．７０（ＩＩ（、ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、ＯＨ）、５．
１５（ＩＨｏｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ　、ＯＨ）、６．６２
（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、ＮＨ２）、７．９０（ＩＨ，ｓ　、
Ｈ−８）１０．５８（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、ＮＨｌ；ｍ／ｚ
２４１ＣＭ＋、３％）、２１０（２’）、１６７（２７
）、１５１（１００）、１０９（２０）、６１（４７）
。
実測値：　ｃ　、　３８．８５　；Ｈ，４，６６；Ｎ、
　２９．１４％、Ｍ＋２４１．０８１３゜Ｃ，１，３Ｎ
ｓ０４としてＣ，３９，８４；Ｈ，４，ｆｉｌ’）；Ｎ
、２９．０３％。
Ｍ＋２４１．０８１１゜ 実施例７ ＣＨ２ ？ Ｃ’Ｔ（ＯＨ ＣＨ２０Ｈ メタノール（５ｄ）中の２−アミノ−６−クロロ−９−
（２，３−ジヒドロキシプロプ−１−オキシ）プリン メタノール（５ｑｎｅ　）中の２−アミノ−６−クロロ
−９−（２，３−ジヒドロキシプロプ−１−オキシ）プ
リン（１ｓｏ＋＋＝、０．５８ｍモル）、ぎ酸アンモニ
ウム（１４６■、２．３２ｍモル）及ヒ木炭上１０％パ
ラジウム（１５’Ｗ３の混合物？４時間還流下機拌した
。反応物を減圧下蒸発させ残渣を水にＭＳし脱色のため
に５ＥＰ−ＰＡＫ　Ｃ＋ｓカートリッジを通した。水に
より溶″４ｊＪ、後水を減圧下蒸発させセして７Ａ清を
エタノールによ９再結晶して表題化合物（５８η、４５
チ）を得た。融点１８３〜５℃。
Ｕｖ：λｍａｘ（ＨｚＯ）２２１　（’２５．６００　
）、３０５（Ｃ７，０００）ｎｍ；ＩＲ：ｌ’ｒｎａｘ
（ＫＢｒ）３６７０．：３４２０．３３１０．３２００
゜１６５０．１６２０，１５７０．１５２０．１４８０
．１４２５（７）−１；ｉｌｌＮＭＲ：δＨ〔（ＣＤ３
）２ＳＯ］３．４１　（２Ｈ１ｍ、ＣＨ２０Ｈ）、３．
７６（ＩＨ，ｍ、ＣＨＯＨ）、４．１８（］Ｈ，ｄｄ、
Ｊ＝７．６．ＩＯ，７Ｈｚ。
ＣＨ２０Ｎ）　、４．３９（ＩＨｌｄｄ　、Ｊ＝３．２
．１０．７［（ｚ　、ＣＨ２０Ｎ　）。
４．７２（Ｈ（、ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、ＯＲ）、５．１
５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．２ｆ（ｚ。
ＯＲ）　、６．７２（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、Ｎ１（２）Ｃ８
，２７（１）ｆ、ｓ、［（−８）　。
８．９５（ＩＨ，ｓ、、Ｈ−６）　。
実（１ｊ値：Ｃ，４２，１７；Ｈ，４，９１；Ｎ、３１
．０７％０Ｍ＋２２５．０８６５ＣｓＨｏＮｓ０３とし
てＣ，４２，６７；Ｈ，４，９２；Ｎ、３１．１０％。
Ｍ＋２２５．０８６２゜ 実施例８ 了二ン ＣＨＣＨ２０Ｈ ＣＨ。
α−１２０Ｈ ジクロロメタン（２，７ｄ）及び水（０，１５ｍ）中の
９−　（１，４−ビス（４−メトキシベンジルオキシ）
ブドー２−オキシ〕−６−クロロー２−ホルムアミドプ
リン（０，２７９、０，５ｍモル）の浴液に２．．３−
ジクロロ−５，６−ジシアツペンゾキノン（０，２５９
，１，１ｍモル）を加え溶液を１時間室温で１拌した。
溶液をジクロロメタン（３り）により金沢し水（２Ｘ５
ｄ）＆ζより抽出した。水性層を合わせ、２！２濾過し
そして蒋煤を除去した。残ン・聾ヲ・ンリカゲルのカラ
ムクロマトグラフィ（クロロホルム−メタノール、１０
：１により溶離）により’１１表した。生成物を５０％
ぎ償に肩解し溶液’Ｔｈ１時間１００℃で加熱した。溶
媒？、Ｖｋ去し残渣を水と共蒸発した。残渣を製水性ア
ンモニアに溶解しそして溶液を２０分間８０℃で攪拌し
た。溶媒を除去し残渣をスフエリンルブ（５ｐｈｅｒｉ
ｓｏｒｃｊ）Ｃ，，３００シリカの逆相カラムクロマト
グラフィ（水火に５チ及び１０％メタノールにより溶離
）により精製して９−　（１，４−ジヒト０ロキシブト
ー２−オキシ）グアニン＜　２８ｒＩ！！、２３多）を
得次。
融点１分解〉２１５℃。
Ｕｖ：λｍａｘ（ＨｚＯ）２５２（１１２，４００）及
び２６５（イア７Ｌ／クション、１９．７４０　）ｎｍ
；　Ｉ［Ｇ　νｍａｘ（ＫＢｒ　）３３６０　、：う２
００゜１７３５．１６９０．１６４０．１６００＝、１
５４Ｑ−１４７５＆び１４００（ｍ−七　’ＨＮＭＲ：
δＨ（（ＣＤ３）ｚｓＯ）１．８２（２Ｈ，ｄｑ、Ｊｑ
＝６．５Ｈｚ及びＪａ＝１．８ＩＪｚ　、　３’　−Ｈ
）　、　３．５６（４Ｔ（、ｒｎ、　１’　−Ｈ及び４
’　−）Ｔ）、４．３４（Ｉｆ−Ｔ、ｍ、２’　−Ｈ）
、４．６３（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５．４Ｈｚ　、Ｄ２０交浄
可徒、ＯＨ）、４．９７（ＦＨ，ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ＋
Ｄ２０交換可郁、　０）Ｈ、６，５９（２Ｈ，ｓ　、Ｄ
２０交孕可能、２−　Ｎ！（２）７．８７（ＩＨ，ｓ、
８−Ｈ）及び１０．６７　（１！（、ｓ、　Ｄ２０交換
可能。
１−Ｈ）　。
実：ｎ１ＩＱＪ：：Ｃ，４０，３３；ｊ（，５゜３２；
Ｎ、２６０３Ｃ系、　Ｃ９Ｈ１３Ｎ！１０４　。
０．７Ｈ２０としてＣ，４０，３６；Ｈ，５，４２；Ｎ
、２ム１５多。
実施例９ ＣＨＣＨ２（ＪＨ ＯＨ２ ■ ＨｚＯＨ ジクロロメタ４ン（７，２ｄ）及びメタノール（０，８
ｍｌ　）中の２−アミノ−９−（１，４−ビス（４−メ
トキシベンジルオキシ）ブドー２−オキシ〕−６−りｏ
ｏプリン（０，９４９、１，８ｍモル）の溶液に２．３
−ジクロロ−５，６−ジシアツペンゾキノン（０，９１
９、４，０ｍモル）を加え溶液をジクロロメタン（ａ　
ｒｐｌ　）により希釈し水（３Ｘ８ｒｎｇ）によ−り抽
出した。水性層を合せ濾過しぞして溶媒を除去した。残
渣を水中１０チメタノールにより・容雅するスフエリソ
ルプＣ＋５３００　シリカの逆相カラムクロマトグラフ
ィ次にクロロホルム−メタノール（１２：１　）により
＠雅するシリカゲルのカラムクロマトグラフィにより精
製した。生成物をメタノール（８ｄ）中のぎ酸アンモニ
ウム（２０８■。
３．３ｍモル）の溶液に懸濁し木炭上１０チノくラジウ
ム（２５■）を加え混合物を還流下加熱した。
３０分後さらに木炭上１０幡パラジウム（１０１を加え
混合物をさらに１時間還流下加熱した。混合物？放冷し
水（２ゴ）を加えた。溶液を濾過しそして溶媒を除去し
た。残１今を水及び１０％メタノールにより溶離するス
フエリソルブＣ，８３００シリカの逆相カラムクロマト
グラフィにより精製して２−アミノ−９−（１，４−ジ
ヒドロキシブト−２−オキシ）プリン（１５５ｒＩｑ、
３６％）を得な。
融点１７８〜１７９℃。
Ｕｖ：λｍａｘ（ＨｚＯ）２２２（ｉ２４，１００）及
び、ｉ／３０４（Ａ７．０２０）ｎｒｎ；ＩＲ：ｕｍａ
ｘ（ＫＢｒ）３３３０．３２１０．３０７０゜１６５５
．１６４０．１５８０．１５１０．１４８０及び１４３
５帰一１；”ＨＮＭＲ：ＪＨ（（ＣＤ３）２ＳＯ）１．
８４（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３’−Ｈ）、３．５
８（４Ｈ，ｍ、１’　−Ｈ及び４’　−Ｈ）、４．４２
（ＩＨ，ｍ。
２’　−Ｈｌ　、　４．６３（ＩＨ，ｔ　、　Ｊ＝５．
２Ｈｚ　、ＤｚＯ交換可能、ＯＨ）。
４．９８　（Ｉ　Ｈ、ｔ　、Ｊ＝５．９Ｈｚ　、Ｄ２０
交換可能、　ＯＨ）　、　６．７０（２Ｈ＊　ｓ　−Ｄ
２０交換可能、　２−ＮＨ２）　、　８．２３（ＩＨ−
ｓ　−８−Ｈ）及び８．５９（ｌＨｅｓ、６−Ｈ）。
実測値：Ｃ，４５，１３；Ｈ，５，４７；Ｎ、２９．３
０％、　Ｃ９Ｈ１３Ｎ５０３としてＣ，４５，１８；Ｈ
，５，４８；Ｎ、２９，２７チ実施例１０ ）（０（ＣＨｚ　）ｓ　Ｏ ８０係酢酸（２０ｍｅ　）中の９−（３−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシプロプ−１−オキシ）−２−ホルム
アミド°プリン（８００ｆｎ９．２．２８ｍモル）を２
０分間９０℃で加熱した。混合′吻を次に冷却し減圧下
蒸発させ残渣を水と共蒸発させた。
残渣をエタノール（２０ｍｌ）及びヒドラジン水和物（
１４）に溶解した。溶液を１時間還流下加熱し冷却し蒸
発Ｆ固した。シリカゲル（クロロホルム−エタノール、
８：１により溶媒）のカラムクロマトグラフィにより表
題化合物を得た。
（２６２Ｉｎｇ、５５％）、ＩＲ：ｕｍａｘ（ＫＢｒ）
３３４０．３２１０゜１６５５．１６１５．１５７０．
１５１０．１４３０の−１；ＩＨ拠侃：ＪＨ（（（Ｉ）
ｓｈｓＯ）　１．８４　（２Ｈ−フィンチット、Ｊ＝６
．５Ｈｚ。
ＣＨｚＣＨｚＧＨｌ　）、３．５８　（２Ｈ、ｑ　−Ｊ
＝６．５．５．２Ｉ（ｚ　（旦２０Ｈ）　。
４．３９（２Ｈ０ｔ−Ｊ＝６．５Ｈｚ、ＣＢ２０Ｎ）、
４．６２（ＩＨｌｔ−Ｊ＝５．２Ｈｚ　、ＯＨ３、６，
７１（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、　ＤｚＯ交換可能、ＮＨ，）８
．３１（ＩＨ，ｓ、１ｌ−８）、８．５９（ＩＨ，ｓ、
Ｈ−６）。
実測値：Ｃ，４５，Ｆ１９；Ｈ，５，３８；Ｎ、３３．
８５％、　Ｃ！１Ｈ１ＩＮ５０□としてＣ，４５，９２
；）１．５．３１　；Ｎ、３３．４９％。
実施例１１ Ｃ５山ＩＣＯ２（ＣＨ２）　３０ ９−（３−ヒドロキシプロプ−１−オキシ）グアニン（
１５０ＴＮｉ、０．６７ｒｎモル）、４−ジメチルアミ
ノピリジン（１５，６１Ｎｉ、　０．１３モル）、無ホ
ネキサンｔ！！（０，３１ｒｄ　、　１．３４ｍモル）
及びＮ。
Ｎ−ジメチルホルムアミド°を２時間２０℃で攪拌した
。混合物を次に蒸発乾固し残渣ヲシリカゲルのクロマト
グラフィ（クロロホルム−エタノール４：１により溶離
）にかけた。水−メタノールにより再結晶して９−（３
−ヘキサノイルオキシプロプ−１−オキシ）グアニンを
得た。
（８０ＦＷ、３９　％）、ＩＲ：ｕｍａｘ（ＫＢｒ）３
３：３７．：う１７２゜２９５７．２９３３．１６９６
．１６４ｆ’ｉ、１５９９．１５８７．１３９０ｃｍ−
’　；　’ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤ３　）２ＳＯ］０．
８４（３Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝６．９Ｈｚ　。
ＣＨＩ）、１．２４（４Ｈ，ｍ−（Ｉ（２ＣＨｚＣＨｓ
）、１．５１（２Ｈ，フィンチット。
ＣＣＨ２Ｃ）むＣＴ−Ｉ２ＣＨ２ＣＨ３）　、　１．９
８　（２Ｈ、フィンチット、Ｊ＝６．６゜６．３Ｈｚ　
、０ＣＨ２ＣＨｔＣＨｚＯ）、２．２９（２Ｈ，ｔ　、
Ｊ＝７．４ＦＩｚ　。
ＣＨＩＣＯ）、４．１９（２Ｈ−ｄ−ｄ　、Ｊ＝６．６
．６．３Ｈｚ　、Ｃ！（２ＯＮ　）。
４．３２（２Ｈ１ｄ−ｄ−Ｊ＝６．６．６．３Ｈｚ　、
ＣＨ２０Ｃ）　、６．５８（２Ｈ−ｂｒ　、　ｓ　、　
Ｄ２０交喚可能、　ＮＨ＋）、７．９３（ＩＨ，ｓ、Ｈ
−８Ｌ１０、ｆ５６（ＩＨ−ｂｒ、ｓ、ＤｚＯ交換可能
、Ｈ−１）。
実測・直：Ｃ，５１，７４；Ｈ，６，６１；Ｎ、２１．
４９％、　Ｃｌ４Ｈ２１Ｎ６０４としてＣ，５１，９９
；Ｈ，６，５６；Ｎ、２１．６６係。
ＣＨＣＨｚＯＣＯＣＨｓ ？Ｈｔ ＣＨ２０ＣＯＣＨｓ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｄ）中の２−アミノ
−９−（１，４−ジヒドロキシブト−２−オキシ）プリ
７（１０ｏｍｖ、　０．４２ｍモル）、４−ジメチルア
ミノピリジン（４ＩＮり及び無水酢酸（０，１４ｄ、１
．５ｍモル）の溶液を１５分間室室幅擾拌しメタノール
（０，５ｄ）を加えた。溶媒を除去し残渣をクロロホル
ム（５−）と重炭酸ナトリウム溶液（３−）との間に分
配し念。水性層をクロロホルム（５ｄ）により再び抽出
し合わせた有機抽出物を乾燥（砕酸マグネシウム）し溶
媒全除去した。残渣をクロロホルム−メタノール（３０
：１）により溶離するシリカゲルのカラムクロマトグラ
フィにより精製した。ヘキサン−酢酸エチルとの粉砕に
より白色結晶として２−アミノ−９−（１，４−ジアセ
トキシブト−２−オキシ）プリンを尚た。（ｌ　］　２
２１９．８３％。融点１２３〜１２５℃。
ＩＲニジｍａｘ（ＫＢｒ）３４（’ｌｏ、３３１０．３
１９０．１７３５゜１６４ｎ、１６１５．１５８５．］
５ｎ５．］４７０及び１４３０α−１；ｌＨＮＭＲ：δ
Ｈ（（ＣＤ３）２ＳＯ）２．０−２．５（８Ｈ，ｍ、３
’　−ＨＪ及び２ｘｃＨｓ）、４．２１（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝１２．７Ｈｚ及び５．８Ｈｚ　、　１　’　−Ｈ）
、４．３２（ＩＨ，ｄｔ、Ｊｄ＝１０．９Ｈｚ及びＪ　
ｔ＝５．４Ｈｚ　、　４’　−Ｈ）、４．５４（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ＝１２．９Ｈｚ及び２．８！（ｚ　、　１’　
−Ｈ）　。
４．６３（Ｈｌ、ｍ、２’　−Ｈ）、４．８７　（ＩＨ
，ｄｄｄ、Ｊ＝１１．３Ｈｚ　。
９．４Ｈｚ及び４．４Ｈｚ　、４’　−Ｈ）　、　５．
１６（２ｈ　、　＋１　、Ｄ２０交声可能２−ＮＨｚＬ
７．９６（ＩＨ，ｓ、８−Ｈ）及び８．６７（ＩＨ，ｓ
、６−Ｈ）実測値：Ｃ，４８，１５；Ｈ，５，２３；Ｎ
、２１．５１％、　Ｃ＋ｓＨ＋ｙＮｓＯｓとしてＣ，４
８，２９；Ｈ，５，３０；Ｎ、２１．６６チ。
実施例１３ ＣＨＣＨｚＯＣＯＣ３Ｈフ Ｈｚ ＣＨ２０ＣＯＣ３Ｈフ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｅ）中の２−アミ
ノ−９−（１，４−ジヒドロキシブト−２−オキシ）プ
リン（７５η、０．３１ｍモル）、４−ジメチルアミノ
ピリジン（３１１１Ｆ）及び無水酪ヤ（０，１７づ＋１
．０ｍモル）の溶液を２０分間室室幅攪拌しメタノール
（０，５ｍ１）を次に加えた。溶媒を除去しセして残渣
をクロロホルム（５−）と水性重炭酸ナトリウム（３＊
ｅ）との間に分配した。
有機層を乾僕（硫酸マグネシウム）し溶媒を除去した。
残渣をクロロホルム−メタノール（４０：１）により溶
離するシリカゲルのカラムクロマトグラフィにより精製
した。エーテル−ヘキサンにより結晶化して白色固体と
して２−アミノ−９−（ｌ、４−ジブチリルオキシブト
−２−オキシ）プリンを得念。（７９＋＋ｖ、６７係）
。融点９９〜１０１℃。
ＩＲ：ｙｒｎａｘ（ＫＢｒ）３４００／、３：（１０，
３１９Ｑ、２９７０゜１７３５．１６４０．１６１５，
１５８０．１５０５．１４７０及び１４３０ｃｍ−”　
；ｌＨＮＷｍ　：δＨ（（ＣＤ３）ｚＳＯ）０．９４（
６Ｈ−ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ　。
２ｘＣＨ３）、１．６４（４Ｈ９ｍ、２ｘＣＴ（２ＣＨ
３）、２．０９（ＩＨ，ｒｎ。
３’−Ｈ）、２．１７（１）ｉ、ｍ、３’−Ｈｌ、２．
３０（４Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ　、　２　ｘｃＨｚ（
Ｋ）　）　、　４．２１　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１２．
６ＺＨｚ及び５，５Ｈｚ、１’−Ｈ）、４３３（１１−
（、ｄｔ、Ｊｄ＝１１．０Ｈｚ及びＪｔ＝５．４Ｈｚ　
、４’−Ｈ）、４．５５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２．８Ｈ
ｚ及び２．９Ｈｚ。
１′　−丁−Ｉ　）　、４．６２（１１Ｌｍ、２’　　
−ＨＬ４．７９（１，！、ｉ　、　ｄｄｄ、Ｊ＝１１．
３Ｈｚ　、　９．１　Ｈｚ及び４．７！（ｚ　、　４’
　−Ｈ）　、　５．１４（２１，Ｓ　、Ｄ２０交換可能
、２−ＮＨ２）、７．９５（ＩＨ，ｓ、８−Ｈ）及び８
．６６（ＩＨｓ、６−Ｈ）。
実測＠：Ｃ，５３，４５；Ｈ，６，６６；Ｎ、１８．３
４係、　Ｃ，７Ｈ２５Ｎ５０５としてＣ，５３，８２；
Ｈ，６，６４；Ｎ、１８．４６係。
実施１列　１４ （Ｒ）ＣＨＣＨ２ＯＨ ＣＨ２ ＣＨ２０Ｈ テトラヒドロフラン（４づ）及び水（１ｍｌ　）中の（
Ｒ）　−９−（１，４−ジベンジルオキシブト−２−オ
キシ）グアニン（８０’ｎｑ、　０．１８ｍモル）の溶
液ｔ５Ｍ塩酸（３滴）及び木炭上１０チパラジウム（４
０η）により処理した。混合物を２時間大気圧下で水素
化し次に戸遇しそして新しい触媒（１００Ｉ＋ｖ１を加
えた。水素化を１６時間続は混合物を濾過し沸とう水（
３Ｘ　５　ｎ！！　）により触媒を洗った。溶液をｌＲ
４５（ＯＨ）イオン交換樹脂により中和し濾過し蒸発乾
１昂じた。残渣をクロロホルム−メタノール（５：２）
により溶部するシリカのクロマトグラフィにかけて（Ｒ
）　−９−（１，４−ジヒドロキシブト−２−オキシ）
グアニンを得た。
（２２＃、　４８％ＬＵＶ：λｍａｘ（Ｊ’Ｅ２ＯＨ）
２５２．２７０ｎｍ（ｓ）：ＩＨ畠ｍ　：δ［４（（Ｃ
ＤａｈＳＯｌｌ、８０（２Ｈ０ｍ、ｃＨ２）、３５５（
４Ｈ，ｍ、２ｘＣＨ２Ｌ４．３５（ＩＨｌｍ、ＣＨ）、
４．６４（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝５Ｔ−■ｚ　、　Ｄ２０　又喚可能、ＯＨ）、５．
００（Ｈ（、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ。
Ｄ２０交換可能、　ＯＨ）、　６．６７（２Ｈ，３、Ｄ
２０交換可能。
ＮＨ２）、　７．８７（ＩＨ，ｓ　、ＣＨ）、　］０．
７ｆｉ（ＩＨ，ｂｒ、ｓ　、Ｄ２０交換可ｉ＋’ｇ、　
ＮＨ）；ｍｌｚ２５５（Ｍ＋、２％）、２２１（１０）
、１７８（１５３，１６７（２０３，１６５（１０）、
１５２（１０）、１５１（３５）１５０（５１，１３５
（５）、１０８（１０）、９１（１０］、７５（５５１
゜５８（６０）、５７（１００）、４５（５０３，４３
（６０）６Ｍ＋実測値：２５５　、０９６８　、ＣｓＨ
＋５Ｎｓ０４　としてＭ”２Ｆｉ５，０９６７゜実施例
１５ シ）グアニン ！ （Ｓ　）　ＣＨ−ＣＨｚＯＨ ｆ−１２ ＣＨ２ＯＨ ３Ｈ％ぎ（ｆｉ　（２０ｍｌ　）中の（Ｓ）　−６−ク
ロロ−９−（１，４−ジベンジルオキシブト−２−オキ
シ）−２−ホルムアミドプリン（０，４！ｇ、０．８ｍ
モル〕の溶液を１時間１００℃で加熱１−室温に冷却し
た。
溶液に木炭上１０％パラジウム触媒（２００１ｊｆ　）
を加え混合物を１時間大気圧下で水素化し次に洒過した
。Ｆ液を減圧下蒸発乾１円し残渣をメタノール（２ｍ／
）及び０．８８アンモニア（２ｍｌ　）に溶解し３０分
間宮湛で攪拌した。溶媒を真空下除去し残渣を水、５饅
メタノール−水及び１０％メタノール−水により溶離す
る逆相シリカのクロマトグラフィにかけた。５チ及び１
０％メタノール画分で溶離しそれから結晶化する生成物
は（Ｓ）　−９−（１，４−ジヒドロキシブト−２−オ
キシ］グアニンで、ちった。（０，１２９，５６チ）。
融点２４８℃（分解）。
（ｆｆ）Ｄ２５−３２．３°（ｃｏ、１６．水中）；Ｕ
Ｖ：λｍａｘ２５２（慮１３０４０　）、２７Ｑ（ｓ　
）；ＩＲ：ｌ’ｍａｘ（ＫＢｒ）３３６４゜３２９８．
３２４３．３１９９．３１３３，２９５９．１７１０．
１６９０゜１６４４、］６１０．１６０θ、１５７ｆ３
．１５２９．１４７４．１４１０゜１３８５、ｉ：う６
８．＋３２３．１２５７．１２２６．１２０６．１１６
７゜１１２４、１０６８．１０５５．１２５．１０１５
．９６８，９４８゜８６７、８４’）　、　７８１　、
６９６ｃｍ−’：　’Ｔ（Ｎ１ＶＩＦｌ　：δＩＩＣＣ
ＣＤｓ　）２ＳＯ）１．８０（２Ｈ，ｍ、ＣＨＰ）　、
　３．５５（４Ｈ９ｍ、　２　ＸＣＨ２）　、　４．３
０（ＩＨｍ、ｃＨ）、４．６３（ＩＩ（、ｔ　、Ｊ＝５
Ｈ２、Ｄ２０交換可能、ＯＨ）。
４．９８　（Ｉ　Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　、　Ｄ２０
交婁可姥、ＯＨ）、６．６Ｑ（２Ｈ。
ｓ、Ｄ２０交換可ｆｍ　、ＮＨ２）、７．８６（ＩＨ，
ｓ、ＣＨ）、　１０．７０（１ｉＩ　、　ｓ　、　Ｄ２
０９　ＩＩ可能、ＮＨ）。
実測値：Ｃ，４０，９０；Ｈ，５，１６；Ｎ、２６．７
２％、　Ｃ９Ｈｌ３Ｎ５０４　。
０．５Ｈ２０としてＣ，４０，９０；Ｈ，５，３４；Ｎ
、２６．５０％。
実施例１６ ｕｔ ■ （Ｉ　（ＣＨ２０Ｈ）ｔ ８０％酢酸中の２−アミノ−９−（２，２−ジメチル−
１，３−ジオキサ／−５−イルメトキシ）プリン（５０
０４，１，７９ｍモル）を３時間２０℃で攪拌した。混
合物を次に蒸発させてシロップとしトルエンと共蒸発さ
せた。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ（クロロホ
ルム−エタノール、５：１次に５：２により溶！′＠）
により表題化合物を得た。
（３７１ｖ、８７％）、ＩＲニジｍａｘ（ＫＢｒ）３３
３６．３２０３゜１６４７．１６１８．１５７８．１４
３０ｃｒｎ−”、　ｌＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓｌｏｌ
ｌ、９７（Ｉｆ（−ｍ−ＣＨ）　、３．５５（４Ｈ−ｍ
。
２　ｘ　（Ｉ（２０Ｈ）　、４．３３（２Ｈ、ｄ　−Ｊ
＝６．３Ｈｚ　、ＣＨｚＯＮ　）　、　４．５９（２Ｈ
−ｔ　＝Ｊ＝５．３Ｈｚ　、Ｄ２０交換可能、２ｘＯＨ
）、６．７０（２Ｈｂｒ、ｓ、Ｄ＊ｏ交換可酸、　ＮＨ
２）　、　８．３０（ＩＨ，ｓ　、Ｈ−８）　。
８．５９（ＩＨ，ｓ　、Ｈ−６）　。
実測１直：Ｃ，４５，０５；Ｈ，５，６３；Ｎ、２９．
４４チ；Ｍ＋２３９．１０２２゜Ｃ，Ｈ，３Ｎ、Ｏ，と
してＣ，４５１７；Ｈ，５，４９；Ｎ、２９．２８％。
Ｍ＋２３９．１０１８゜ 実施例１７ ２−アミノ−９−（５−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメ
チルグログ−１−オキシ）プリン（９０”９　、０．３
７６　ｍモル）、無水酢酸（Ｑ、ｌ　ｍｅ　。
１．０６ｍモル）、４−ジメチルアミノピリジン（１０
＋７１９．０．０８３６ｍモル）及びＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（２ｊｆ）の混合物？１．５時間２０℃で
地拌した。エタノール（０，２，ｄ）を加え、混合物を
さらに１５分１１月拶拌し次に減圧下蒸発させた。シリ
カゲル（クロロホルム−エタノール、１９：１により俗
＞９　）のカラムクロマトグラフィによりシロップがイ
悸らｎ−ｆ：ｎ　ｋエーテルとともに粉砕して１１体化
した。
（ｌｌＯ，３＋＋；９．９ｘｌ、ＩＲニジｍａｘ（ＫＢ
ｒ　）：（３２８，３１９］　。
１７４０゜１６５２．１６１８．１５８１．１５１３．
１４３１ｍ−１゜ＩＨＮＭＲ：δＨ〔（（Ｉ）３ｈｓＯ
）２．（１３（６Ｈ０ｓ、２ｘＣＨｓ）。
２．５０（ｍ、ＣＦｌ、（ＣＨｓ　）ｚＳＯ）、４．２
０（４Ｈ０ｍ、２Ｘ　ＣＨ２０Ｃ＝０　）、４．３９（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ　、ＣＨｚＯＮ　）、６．６
８（２Ｈ，ｂｒ。
ｓ、Ｉｈｏ交換可能、ＮＨｚ　）　、８．３２（ＩＨ，
ｓ　、Ｈ−８）　、　８．６０（ＩＨ，ｓ　、Ｈ−６）
。
実測値：Ｃ４８，３４；Ｈ，５，３０；Ｎ、２１．５７
チ；Ｍ＋３２３．１２２５゜Ｃｌ５Ｈ１７Ｎ！１０Ｓと
してＣ，４８，２９；Ｔ（，５，３１；Ｎ、２１．６６
％；Ｍ’３２３，１２３０゜ 実施例１８ リ　　ン ＣＨｓ ＣＨ（ＣＨ鵞ＯＣ（’ｔＨｓ　　ｈ ２−アミノ−９−（５−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメ
チルプロプ−１−オキシ）プ１１ン（９０ｍｑ　、　０
．　：う７６ｍモル］、無水プロピオン酸（０，１２ｍ
１　＋　０．９２０　ｍモル）、４−ジメ千ルアミノピ
リジｙ　（９ｍｔｌ　、　０．０７５２　ｍモル）及び
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｄ）の混合物を１．
５時間２０℃で攪拌した。エタノール（０，２ｍ１）ｆ
加え混合物をさらに１５分間攪拌し次に減圧下蒸発させ
た。
シリカゲルのカラムクロマトグラフィ（クロロホルム−
エタノール、１９：１により溶射）によりシロップが得
られそれはエーテルとの粉砕により固体となった。
（１２：２Ｆ１．８３％〕、ＩＲニジｍａｘ（ＫＢｒ）
３３８２．３３１３゜１７４０．１６４１．１ｆｔ１９
．１５７５．１４２９α−１，Ｈ拠徂：δＨ［（ＣＤｓ
ｈＳＯ］１．０２（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２ｘＣ
Ｈｓ）。
２．３３（４Ｈ，カルチット−Ｊ＝７．４Ｈｚ　、２　
ｘ　ＣＨｚ　Ｃ＝　Ｏ）　。
４．２２（４Ｈ，ｍ、　２　ｘｃＨｚＯｃ＝０　）　、
　４．３９　（２Ｈ，ｄ　、　、Ｔ＝６．３Ｈｚ−ＣＨ
２ＯＮ）、６．６８（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、ＤｚＯ交換可能
、　ＮＨ２）８．３２（ＩＨ，ｓ、Ｈ−８）、８．６１
１（Ｉ！（、ｓ、Ｈ−６３゜実測値：　Ｃ，５１，２０
；Ｈ，６０４；Ｎ、１９．９４チ。
Ｍ’　３５１　、１５２５．Ｃ＋ｓＨｚ＋Ｎ５Ｏａとし
てＣ，５１，２６；Ｈ，６，０４；Ｎ、１９．９３チ、
Ｍ”３５１．１５４３゜実施例１９ ２−アミノ−９−（５−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメ
チルプログ−１−オキシ）プリン（８０■、　０．３　
：（５ｍモル）、無水安息香酸（１８９■。
０．８３５ｍモル）、４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリ
ジン（８ｒＮ！、０．６６８ｒｎモル）及びＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（２づ）の混合物全２時間２０℃で
押押した。エタノール（０，２，ｄ）を加え混合物をさ
らに１５分間攪拌し次に減圧下蒸発させ九。シリカゲル
のカラムクロマトグラフィ（クロロホルム−エタノール
、１９：１によ５溶離）によりシロップが得られそれを
エーテルにより再結晶して表題化合物を得た。
（９２，２１１Ｐ、　６５％　１　、　ＩＲ：　ｕｍａ
ｘ（ＫＢｒ　）３３２７　、　］　７２１　。
１６１７．１５７６．１４２６ｃｎ１−”、ＨＮＭＲ：
δｆ（（（ＣＤ３ｈｓｏ　］２．８２（ＩＨ，ｍ、ＣＨ
）、４．６０（６Ｈ，ｍ、３ｘＣｆｈＬ６．６４（２Ｈ
、ｂｒ、　ｓ　＊　Ｄ！Ｏ交換可能＋　ＮＨ２）＊　７
．５１　（４Ｈ＊　ｋ　＊芳香族）７．６５（２Ｈ，ｔ
、芳香族）、７．９７（４Ｈ，ｄ、芳香挨）、８．３９
（ＩＨ，ｓ、Ｈ−８）、８．６０（ＩＨ，ｓ、Ｈ−６）
。
実測値：Ｃ，６１，５６；Ｈ，４，７９；Ｎ、１５．５
６％、　Ｃ２３Ｈ２ＩＮｓＯｓとしてＣ，６１，７３；
Ｈ，４，７４；Ｎ、１５．６５％。
実施例２０ プリン ＣＨｓ ＣＨ２ ＣＨ（ＣＨｚＯＨ）２ ８０チ酢酸（１０πｌ）中の２−アミノ−９−（２，２
−ジメチル−１，３−ジメチル−１，３−ジオキサン−
５−イルメトキシ］−６−メドキシブリン（２９０ＴＭ
’　、　０．９３８　ｍモル）を３時’！１０℃で攪拌
し次に減圧下蒸発させ念。残渣とトルエンと共蒸発させ
次にシリカゲルのクロマトグラフィ（クロロホルム−エ
タノール、１０：１により浴ｇりにかけて表題化合物を
得た。
（２２４Ｗ、８９％）、ＩＲニジｒｑａｘ（ＫＢｒ）３
３３２．３２１３゜１６１７．１５８４．１５０９．］
４９１ｃＷ１−’、　’ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ　ｈ
ｓＯ］　１．９５（ｌＨ，ｍ、　ＣＨ）　、　３．５３
　（４Ｈ，ｍ。
２　ｘｃ］（ｚＯＨ１、３，９６（３Ｈ，ｓ　、０ＣＨ
ｓ　）　、４．２９（２Ｈ−ｄ、　Ｊ＝６．３Ｈｚ　、
　ＣＨ２０Ｎ　）　、　４．５９（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝
５．２Ｈｚ　、　Ｄ２０交換可能、２ｘＯＨ）、６．６
０（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、Ｄ２０交準可能、ＣＨ２）。
８．０９（ＩＨ，ｓ　、Ｈ−８）。
実測値：Ｃ，４４，５１；Ｈ，５，６８；Ｎ、２６．１
４％、Ｍ−’２６９゜１１２７Ｃ＋ｏＨ＋５Ｎｓ０４．
としてＣ，４４，６０；Ｈ，５，６３；Ｎ、２６．０１
％；Ｍ”２６９．１１２４゜ 実施例２１ ＣＨ２ ＣＨ２ ＣＨ（ＣＨｚＯＨ１ｔ ８０チ酢酸中の２．６−ジアミツー９−　（２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキサン−５−イルメトキシ）プリ
ン（３１０７’ｌＳ１．１．０５ｍモル）を４時間２０
℃で柵拌し次に減圧下蒸発させた。残渣をトルエンと共
蒸発させ次に水、５チメタノール及び１０チメタノール
により溶離する逆相シリカ（スフエリソルプＶ、Ｌ、Ｓ
、Ｃ＋ａ３００ポア）のクロマトグラフィにかけた。水
により再結晶すると表題化合物を得た。
（２０８Ｗ、　７８％　）、ＩＲ：　ｌ’ｍａｘ（ＫＢ
ｒ　）３３５６　、３２０Ｂ　。
１６６３．１６２８．１６００．１４８２．１４４５．
１４０９ｍ−’。
ＩＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ）ｔＳＯ］１．９５（ＩＨ
−ｍ、ＣＨ）−３，５４（４Ｈ，ｍ、　２ｘＣＨｚＯＨ
１−４，２７（２Ｈ０ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ−ＣＨ２ＯＮ
　）　−４，６２（２Ｈ−ｔ　＋　Ｊ＝５．３Ｔ（ｚ　
−ＤｚＯ交換可蛯。
２ｘＯＨ）、５．９２（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、Ｄｚｏ交換可
能、６−ＣＨ２）。
６．８０　（２Ｈ＊　ｂｒ、　ｓ　＊　Ｄ２０交換可能
、２−ＣＨ２）、７．９２（ＩＨ。
ｓ＊Ｈ−８）。
実測値：Ｃ，３９，７６；Ｈ，５，９０；Ｎ、３１．３
２％；Ｍ＋２５４．１１２４ＣｅＨ＋４Ｎ＋０３．０．
９）Ｔ２Ｏ としてＣ，３９，９６；Ｈ，５，９０；Ｎ、：（１，０
７％；Ｍ　　２５４，１１２７゜実゛、πξ例２２ Ｃｆ（意 （ＣＨｔ　）ｚＯｃｃＨｓ ２−アミノ−９−（５−ヒドロキシグログ−１オキシ）
プ１１ン（６０ｍｙ、　０．２８７ｒｎモル）、無水酢
酸（０，０３３ｑｉ　、　０．３５ｍモル）、４−Ｎ。
Ｎ−ジメチルアミノピリジン（６Ｗ９．０．０５ｍモル
）及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１？ε）の混合
物を３時間２０℃で攪拌した。エタノール（０，５ｓ＋
ｇ）を加え混合物１Ｆ！−蒸発乾固した。シリカゲルの
カラムクロマトグラフィ（クロロホルム−エタノール、
］０：ｌによりｄ１雅）により表題化合物を得た。
（６８，８Ｑ、９５％）、ＩＲニジｍａｘ（ＫＢｒ　）
３：（１１、３１５４。
１７２１．１６６５．１６１４．１５７２．１４３Ｑｔ
Ｍ−１，１ＨＮＭＲ：δＨＣＣＤｓ）ｚｓｏ）２．０２
（４Ｈ，ｍ−（Ｉ５　、（Ｉ　）−４，２０（２Ｔ（。
ｔ　、Ｊ＝６．５Ｈｚ　、ＣＨｚＯＣ＝Ｏ）、４．３９
（２１（、ｔ　、Ｊ＝６．３Ｈｚ　。
ＣＨ２０Ｎ　）、６．７０（２Ｈ，、ｂｒ、ｓ、Ｄ２０
交換可能、ＮＨ２）。
８．３２（ＩＨ，ｓ　、Ｈ−８）、８．５９（ＩＨ，ａ
　、Ｈ−６）。
実測値：Ｍ＋２５１　、］０１３．Ｃ＋ｏＨ＋５ＮｓＯ
ａ　＊としてＭ”２５１，１０１８゜ 実施例２３ Ｃ）ｌｚ ？ （Ｃ）（２）２０Ｃ（ＣＨ２）４ＣＨ！２−アミノ−９
−（５−ヒドロキシプロプ−１−オキシ）プリン（６０
キ、０．２８７ｍモル）、無水ヘキサン５１’ｆ　（０
，１ｍｌ　、０．４３２　ｍモル）、４−ジメチルアミ
ノピリジン（６Ｎ！、０．０５ｍモル）及ヒＮ　、　Ｎ
−ジメチルホルムアミド（１？Ｉｔ　）の混合物を３時
間２０℃で橙拌した。エタノール（（０，５ｒｑｌ　）
を加え溶／＄、を減圧下除去した。シリカゲルのカラム
クロマトグラフィ（クロロホルム−エタノール、１０：
１により溶離）により表題化合物を得た。
（６５’Ｐ、７４％）　、ＩＲ：　νｍａｘ（ＫＢｒ　
）　３３３７　ｍ　３１８７　。
１７２４．１６５６．１６１６．１５７８．１５１１．
１４２９α−１゜１！（猶電：δＨ（（ＣＤ３　）ｚｓ
Ｏ］　０．８４　（３Ｈ６ｔ　−Ｊ＝６．８Ｈｚ　。
ＣＨｘ　）　−１，２４（４Ｈ，ｍ　、　ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ３）　、　１．５２（２Ｈ１ｍ−ＣＨ２ＣＨｚＣ＝
Ｏ）　、２．０１（２Ｈ，フィンチット、　Ｊ＝６．６
　、６３ＨｚＯＣＨｚＣＨｚＣＨｚＯ）、　２．３０　
（２Ｈ、ｔ　−Ｊ＝７．３）１ｚ　−ＣＨｚＣ＝　Ｏ’
Ｉ　。
４．２１　（２Ｔ（、ｔ　、　Ｊ＝６．６Ｈｚ　、　Ｃ
Ｈ２ＣＨ２）　、　４．３９（２，Ｈ，ｔ　。
Ｊ＝６．３Ｈｚ、ＣＨｚＯＮ）、６．７０（２Ｈ，ｈｒ
、ｓ、ＤｚＯ交喚可能。
ＮＨｚ）−８，３２（ＩＨｏｓ、Ｈ−８）、８．５９（
ＩＨ，５−Ｈ−６）。
実測値：Ｃ，５４，７８；Ｈ，６，９６；Ｎ、２２．９
９％、Ｍ＋３０７．１６５６゜Ｃ１４Ｈ２１Ｎ５０３　
としてＣ，５４，７０；）ｔ、６．９０；Ｎ、２２．７
９％。
Ｍ＋３０７．１６４４゜ 実施例２４ ２−アミノ−９−（５−ベンゾイルオキシプロプＣＨ２ （ＣＨ２）２０ＣＣ６Ｈ１ｌ ＋１ ２−アミノ−９−（５−ヒドロキシグログ−１−オキシ
）プリン（６０１１１？、０．２８７ｒｎモル）、無水
安息香酸（９７，４■、０゜４３１ｍモル）、４−ジメ
チルアミノピリジン（６＋＋ｙ、０．０５ｍモル）及び
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド°（１ｎＴｔ）ノ混金物
を３侍間２０℃で行拌した。エタノール（０，５−）？
！−加え溶媒を減圧下除去し、た。シリカゲルのカラム
クロマトグラフィ（クロロホルム−エタノール、１０：
１に、ｔＱ？悼′Ｉ９．）ｉ／ｉｌ：かけて白色の固体
を得な。？１μとうするエーテルによ＃７固体全抽出す
ると表題化合物を得た。
（６５，０＋＋ｖ、　６９％）、ＩＲニジｍａｘ（ＫＢ
ｒ）３３５１．３３２４゜３１９５、１？１３．１６４
６．１６２０．１５７３．１５１１　。
１４３０備−’、’ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤ＋１）２Ｓ
Ｏ］２．１７（２Ｈ，フィンチット、Ｊ＝６．３Ｈｚ　
、　ＣＨｚＣ，ＨｔＣＨ２）　、　４．５０　（４Ｈ、
ｍ、ＣＨ２０Ｎ　、ＣＨｚＯＣ＝Ｏ）　、　６．６８（
２Ｈ，ｂｒ、ｓ　、Ｄ２０９換可能ＮＨｚ）ｓ７．５３
（２Ｈ０ｍｓ芳香族）、７．６７（ＩＴ（ｓｍｓ芳香族
）。
７．９９（２Ｈ，ｍ、芳香挨）、８．３５（ＩＨ，ｓ、
Ｈ−８）、８．６０（ＩＨ，ｓ、Ｈ−６）。
実測値：Ｃ，５６，５１；Ｈ，４，７４；Ｎ、２１．８
６チ；Ｍ”３］３．１１７６゜Ｃｌ１ｌＨＩＳＮ５０３
　、０．３Ｈ２０としてＣ，５６，５２；Ｈ，４，９４
；Ｎ、２．．１．９８チ；Ｍ＋３１３．１１７５゜実施
例２５ ＣＨ−ＣＨｚＯＣＣＨｓ ■ 乾ｅＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ゴ）中の（Ｓ）
　−９−（１，４−ジヒドロキシブト−２−オキシ）グ
アニン（５０ｍ９．０．２ｍモル）の溶液を無水酢酸（
０，１５ｒｎｔ、　１．６ｍモル）及び４−ジメチルア
ミノピリジン（４Ｑ　）により処理した。溶液を１時間
室温で攪拌し溶媒を除去し残渣をクロロホルム（３０ｄ
　）に溶解しそして飽和重炭酸ナトリウム溶？’ｌ−（
２０ｍ）とともに搗とうした。若干の沈でんした生成物
を含むクロロホルム＃を蒸発乾固し残渣をシリカのクロ
マトグラフィ（クロロホルム−メタノール、３０：１に
よ’ｌ）　Ｒ’施）にかけて（Ｓ）　−９−（１，４−
ジアセトキシブト−２−オキシ）グアニンを得た。
（４０Ｍ’、６０％）、ＩＲ：（ＫＢｒ）νｍａｘ　３
４３０．３３１０゜３２００−３１２０．３（１１５，
２９３０、２９００，２８５０、２７９０。
２７４ｎ、１７４０．１７２０．１７Ｏｎ、１ｆ’ｉ３
０．１６００．１５３５゜１４７５．１４３０．１３８
０．１３７５．１３２０，１２４０．１２２５゜１１６
０．１１１５．１０６５．］０５５．１０１０．９６０
，９４５゜９００．８９０，８６０，８２５．７８０ｍ
−’、　’ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ　）２ＳＯ］δ２
．０２（８Ｈ，ｍ、２ｘｃＨｓプラスＣＨ２）。
４．１７（４Ｈ，ｍ、２ｘＣＨｚ）、４．６１（Ｈ（、
ｍ、ＣＨ）、６．４７（２Ｈ９ｓ、Ｄ２０交換可能、　
ＮＩ（２）　、　７．９０　（ＩＨ，ｓ　、　ＣＨ）　
。
１０．６９（ＩＨ，ｓ　、ＤｚＯ交換可能、ＮＨ）。
実測値：Ｃ，４４，５０；Ｈ，５，０４；Ｎ、１９．９
５チ、　（ＩＣｌ５ＨＩ７Ｎ５０．５Ｈ２０としてＣ，
４４８２；Ｈ，５，２１；Ｎ、２０．１１チロ実施例２
６ ＣＲｓ （Ｉ４を 酊 ＣＨＯＨ ■ （Ｉ２０Ｈ ２−アミノ−６−クロロ−９−（２，３−ジヒドロキシ
プロプ−１−オキシ）プリン（６０′Ｈ１・０、２３　
ｍモル）をメタノール中の１．３Ｍナトリウムメトキシ
ド溶’Ｏ，（０，５５ｍｔ　、　０．６８　ｍモル）に
溶解して１．５時間１００℃で攪拌した。反応物を減圧
下蒸発乾固し残Ｗｔをシリカに吸収づせ、クロロホルム
−メタノール（２０：Ｉ）’：用いてクロマトグラフィ
にかけ吸湿性の泡として表題化合物（３０■、５１多）
を得た。
ＩＲ：　νｍａｘ（ＫＢｒ　）３４００　、３２２０　
、１６２０　、１５９０゜１５００．１４８０．１４０
０ｍ−１；ＩＨ漕尤：δＨ［（ＣＤＳ　）２ＳＯ）３．
４０（２Ｈ−ｍ−ＣＨ２０Ｈ３、３，７５（ＩＴ（、、
ｍ、ＣＨＯＨ）　、　３．９６（３Ｈ１ｓ−ＣＨｓ）、
４．１３（ＩＨ−（１、Ｊ＝７．７，１０．５ｆ（ｚ　
、ＣＨ２０Ｎ）４．３６（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝３．３．１０
．５Ｈｚ、ＣＨ２０Ｎ　）、４．７１（ＩＨｌｔ。
Ｊ＝５．８Ｈｚ　、　ＤｔＯ交換可能、ＯＨ）、５．１
８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．２Ｈｚ　、　Ｄ２０交換可能、
ＯＲ）　、６．６４　（２Ｈ＋　ｂｒ、ｓ　１ＮＦ（２
）　＋８．０７（ＩＨ，ｓ、Ｈ−８）、ｍ／ｚ２５５（
Ｍ＋、３１％）。
実測値：ｃ、４ｏ、９ｓ；Ｈ，ｓ４ｏ；Ｎ、２ｓ、６２
％；Ｍ”２５５．０９６５゜ＣｅＨ＋３ＮｓＯ４゜０．
５Ｈ２０、としてＣ、４０，９１；Ｈ，５，３４；Ｎ。
２６．５１係：Ｍ”２５５，０９６７゜実施例２７ （Ｒ）　ＣＬ ＣＨＯＨ Ｃ，Ｉ２０Ｈ （Ｒ）　−６−クロロ−９−（２，２−ジメチル−１，
３−ジオキソラン−４−イルメトキシ）−２−ホルムア
ミドプリニ’（１５０”Ｓ’　、０．４６ｍモル）を８
０襲ぎＱｌ　（６ｍｅ　）に射解しそして１００℃で２
．５時間行拌した。溶媒を減圧下除去し残渣な０．８８
アンモニア（１φｌ）を含むメタノール（１ｍｅ　３に
溶升了しそして溶液を１時間２５℃で侵拌した。反応物
を蒸発乾固し残渣を最低量の水に溶解し溶液を熱い中に
ガラスファイバーペーパーを通して痙過した。Ｆ液を徐
冷して（Ｒ）　−９−（２，３−ジヒドロキシプロプ−
１−オキシ）グアニン（５０１Ｎ！、４５’％）を得た
。融点２５５°（分解）。
［ｆｆ）Ｄ２ｓ−１４，９°（ｃＯ，１，水中）。Ｕｖ
：λｍａｘ（ＨｔＯ）２５２（ｇ　１２，２００　）ｎ
ｍ、　ＩＲ：　νｒｎａｘ（ＫＢｒ　）３３４０　。
３１９０．１６９１’）、１６４０．１６００．１５４
０ｍ−１；　ｌＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤａ）ｔｓｏ）３
．３９（２Ｈ０ｍ、ｃＨｚＯＨ）、３．７３（ＩＨ。
ｍ、ｃＨ）、４．１０（ＩＨ，ｑ　、Ｊ＝７．７．１０
．５ＦＴｚ　、ＣＨ２０Ｎ　）　。
４．３２（ＩＨ，ｑ　、Ｊ＝３．３．１０．５Ｈｚ　、
ＣＨｚＯＮ）　、　４．７０（ＩＨ。
ｔ　、　Ｊ＝５．６Ｈｚ　、　ＤｚＯ交換可？ｆ、　Ｏ
Ｈ）、５．１５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ　、　Ｄ２
０交換可能、　ＯＨ）、６．６２（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、Ｄ
２０交換可能、　Ｎｌ１２）、７．９０（］Ｈ，ｓ、Ｈ
−８）、１０．５５（ＩＨ−ｂｒ、ｓ、Ｄ２０交換可能
、ＮＨ）０ｍ／ｚ２４１（Ｍ　　、２％）。
実測値：Ｃ，３７，９１；Ｈ，４，ｓｏ；Ｎ、２８．１
１チ；Ｍ＋２４１．０７９７゜Ｃ１１ＨＩＩＮ５０４．
０．５Ｈ２０。
としてＣ，３８，３９；Ｈ，４８２；Ｎ、２８００幅；
Ｍ＋２４１．０８０７゜実施例２８ アニン ＯＨ２ Ｈｘ ＨＯＨ Ｃ）ｌ！０Ｈ ８０％ぎ酸（７ｍｌ　）中の２−アミノ−６−クロロ−
９−（３，４−ジヒドロキシブト−１−イル）プリン（
１００＃ｆ、０．３７ｍモル）の溶液ｔ−１，５時間１
００℃で攪拌した。反応物を蒸発乾固し残渣をメタノー
ル（５ｄ）及び０，８８アンモニア（５ｒｒｒ、ｅ　）
に溶解し２５℃で０．５時間攪拌した。溶媒を減圧下除
去し残渣を熱水に溶解し６そり、てＦ°過し念。Ｆ液を
徐冷して淡褐色の固体として９−（３，４−ジヒドロキ
シブト−１−イル）グアニン（６５■、７０％）を得た
。融点２５４〜８℃。
Ｕｖ：λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）２５２（ｍ　１２，９００　
）ｎｍ、　ＩＲニジｒｎａＸ（ＫＢｒ１３３３０．３１
７Ｑ、１６９０．１６４０．１６００．１５４０゜１４
７５ｃ９ｎ−’　；　’ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓｈＳ
Ｏ）１．６４（ＩＨ，ｍ。
ＣＨ２０Ｎ　）、　４．５８（ＩＨ，ｔ　、Ｊ＝５．５
Ｈｚ　、Ｄ２０交換可能。
ＯＨ）　、　４．６４（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝４．９ｆＴｚ
　、Ｄ２０交屏可能、ＯＨ）。
６．５９（２Ｈ，ｂｒ、５Ｄ２０交換可能＋　ＮＨ２Ｌ
７．９ＨＩＨ，ｓ。
Ｈ−８）、１０．３８（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、ＤｚＯ交換可
ｒ’ｉ’Ｐ、　−ＮＨ）　、　ｍｅｚ２５５（λｌ　、
１（’１％Ｌ 実測罹：Ｃ，４０，７８；Ｈ，５，３１；Ｎ、２６．６
６噛；へ’Ｉ＋２５５．０９６８゜Ｃ９Ｈ１３Ｎ５０４
　、０．５１ｈＯ としてＣ，４０，９１；ＩＴ、　５、：ｉ　４　：　Ｎ
　−２６，５１鴫；Ｍ＋２５５．０９０７゜実施例２９ ＯＨ２ ＣＨ！ ＨＯＨ ＨｚＯＨ ２−アミノ−６−クロロ−９−（３，４−ジヒドロキシ
ブト−１−オキシ）プリｙ（１５０ＴｎＩｉ−０、５５
ｒｎモル）、ぎ酸アンモニウム（１４０■。
２．２ｍモル）、木炭上１０％パラジウム（２０ｍ９）
及びメタノール（５ｒｎｔ）の混合物を３時間還流下加
熱した。溶液を濾過しＦ液を減圧下蒸発乾固した。残渣
を熱エタノールにより再結おして２−アミノ−９−（３
，４−ジヒト°ロキシブト−１−オキシ）プリンを得た
。＠点１５７〜８℃。
（１００’ｉｌ’、７６係）、ＵＶ：λｍａｘ（ＨｚＯ
）２２１（１２４，７００）。
３０５（１’、１００　）ｎｍ。ＩＲニジｒｎａｘ（Ｋ
Ｂｒ）３４２０．３３１０゜３２００．１６４０．１６
２０．１５８０．１５２０．１４８０．１４５０α七’
ＨＮＭＲ：δＨ（（ＣＤｓ　ｈｓＯ］　１．６５　（Ｉ
Ｈ，ｍ−ＣＨ２０Ｎ　）　、　４．５９　（ＩＨ，ｔ　
、Ｊ＝５．７Ｈｚ　、ＤｚＯ交換可能、０Ｈ）４．７１
　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝５．２Ｈｚ　、　Ｄ２０交換
可能、ＯＨ）、６．７１（２Ｈ＊　ｂｒ　、　ｓ　＊　
Ｄ！Ｏ交換可能、　ＮＩ２　）　、　８．３０（ＩＨｏ
ｓ　、Ｈ−８）８．５９（Ｈ（、ｓ、Ｈ−６〕。
実測ｊ’ｉｉ：　Ｃ，４４，９４：Ｈ，５，５６；Ｎ、
　２９．０１％；Ｍ＋２３９．１０２２゜Ｃ＊Ｈ＋５Ｎ
ｓＯｓ　　としてＣ，４５，１８；Ｈ，５，４８；Ｎ、
２９．２８％；Ｍ＋２３９．１０１８゜ 実施例３０ （Ｒ）　　（Ｉ（ｚ ■ Ｃ）（ＯＨ ＨｚＯＨ （Ｒ）　−２−アミノ−６−クロロ−９−（２，３−ジ
ヒドロキシプロプ−１−オキシ］プリン（５４Ｗ　、　
０．２１　ｍモル）、木炭上１０％パラジウム（１０■
）、ぎ酸アンモニウム（５３■、　０．８３ｍモル）及
びメタノールＩ、’１ｔｎｅ）の混合物を３時間還流下
加熱した。反応物を冷却し濾過しそして減圧下蒸発乾固
した。残渣？エタノールにより再結晶して淡褐色の固体
として（Ｒ）　−２−アミノ−９−（２，３−ジヒドロ
キシプロプ−１−オキシ）プリンを得た。（２６Ｍ”、
５５％）。融点１４５１５８０．１５２０ロー”；　　
’ＨＮＭＲ：δＨ〔（ＣＤｓｌｚｓＯ）３．４０（２Ｈ
，ｍ１ＣＨ２０Ｈ）、３．７７（ＩＨｌｍ−ＣＨＯＨ）
、４．１８　（ＩＨ。
ｑ、Ｊ＝７．６．１０．５Ｈｚ、ＣＨｚＯＮ）、４．３
９（ＩＨ，ｑ　、Ｊ＝３．３゜１０．５Ｈｚ　、ＣＨ２
０Ｎ　）　、　４．７３（ＰＨ０ｍ、ＤｚＯ交換可能、
ＯＨ）。
５．１６（ＩＨ，ｍ−Ｄ２０交喚可能、ＯＨ）、６．７
２（２Ｈ，ｂｒ、ｓ。
Ｄ、Ｏ交換可能、　ＮＩ（ｚ）、　８．２７（ＩＨ，ｓ
　、Ｈ−８）　、　８．５９（ＩＨｓ、Ｈ−６）。
実施例３１ （Ｓ）　ＣＨ２ ■ （Ｉ（ＯＨ 「 ＯＨ２０Ｈ 要項化合物を参考例１４及び実施例２７に記載され念の
と同様なやり方によ、り製造する。
抗ウィルス活性 １、　単純ヘルペスウィルス１及び２のグラーク減少テ
スト 細胞〔ペロ（Ｖｅｒｏ　）又１ｄ　ＭＲＣ−５］を２４
穴マルチ皿（穴の直径＝　１．５　ｃｍ　’）中で集落
に生長させ念。排液した細胞の中層をそれぞれホスフェ
ート・バッファの生理食塩水１００μｇ　中の単純ヘル
ペスウ（ルス１　（Ｈ８Ｖ−１、ＨＦＥＭ株）又は単純
ヘルペス２（Ｈ８Ｖ−２、ＭＳ株）の約５０個の感染粒
子により感染させた。ウィルスを室温で１時間吸着させ
た。吸着後残存する接種原を各穴から除き５チの新生の
仔ウシ血清及び０．９％アガロース（Ａ３７）を含むイ
ーグルのＭ　Ｅ　Ｍ　Ｏ，５、ｄによ、り置換し念。ア
ガロースが固化するとイーグルのＭＥＭ（５チの新生の
仔ウシ血清を含む）に調製したテスト化合物の希釈を加
えそ几ぞれの穴に０．５−の液体を改ねた。テスト化合
物を希釈して下記の一連の濃度とした。２００．６０．
２０．６・・・・−・０、０６　／’　９７ｍ１　ｏそ
れ酸アッセイ中の最終の濃度は１００μｑ／、ｔ、から
０．０３μｑ／、ｄに及んだ。感染した培養物をプラー
クが明白に見えるまで（ベロ細胞でニゲ２〜３日間、Ｍ
ＲＣ：紙弊１では通常１日）５％　ＣＯ２の湿気のある
Ｘ囲気中で３７℃でインキュベートし念。
２、　水痘帯状ウィルスのプラーク減少テストＭＲＣ−
５細胞を２４穴マルチ皿（穴の直径＝１゜５　ｃｍ　）
中で集落に生長させた。排液した細胞の単層をそれぞれ
ホスフェートｅバッファ生理食塩水１００μｅ　中の水
痘帯状ウィルス（ＶＺＶ　；エレン味）の約５０個の感
染粒子により感染させた。
ウィルスを室温で１時間吸着させた。吸着後代つ虎接種
原を各穴から除き５俤の加熱不活性化胎児ウシ血清及び
０．９％アガロース（Ａ３７）を含むイーグルのＭ　Ｅ
　Ｍ　０．５　ｄにより置換した。アガロースが固化し
たならばイーグルのＭＥＭ（５チの加熱不活性化胎児ウ
シ血清ケ含む）中に調製されたテスト化合物の希釈物を
加え各穴に０１５％の液体を重ね念。テスト化合物、Ｉ
ζ希釈されて下記の一連の一度とされた。２００゜ｆｉ
ｏ　、　２０　、６・・・・・・０．０６μ９／ｄ０そ
れ故アッセイ中の最終の濃度は１００μａ／ｄから０８
０３μ９／−ｉに、及んだ。プラークが明白に見えるま
で（５又（１６日間）感染した培養物を５（支）Ｃｏｇ
の湿った空気中で３７℃でインキュベートした。
１及び２からの培養物をホルマール生理食塩水中で固定
レアガロースの重なりを注意深く洗い去９次に細胞の単
層をカルボ−ルックシンによす染色した。立体顕微鏡を
用いてプラークを計測し念。
テスト化合物のＩＣ５ｏ　（ウィルスコントロール単層
で観７ｘさｎるプラークの数に対して５０％プラークの
数を阻止する医薬の濃度）を計算した。さらに単層を医
薬により誘発される細胞毒性の証拠について調べそして
細Ｆ＠を参性が生ずる最低導度を記録した０ ３、単純ヘルペスウィルス１のＣＰＥ阻止テスト（複製
細胞） ＭＲＣ−５細胞（５％新生仔ウつ血−ｔｆ＃を含むイー
グルのＭＥＭ中＞＝単純ヘルペスウィルス１゜８Ｃ１６
沫により懸濁液中で感染させた（細胞１０個当り約１個
の感染粒子）。１００ミクロｇの感染した細胞の＠濁液
（約２Ｘ１０’個の細胞を含む）２！−１２００〜０，
０９μ９／−に及ぶ濃度の（３倍希釈）培地（５％新生
仔ウシ血清を含むイーグルのＭＥＭ）中のテスト薬剤の
等容ＭＴｈ含む９６穴のミクロ滴定プレートの各穴へ入
れた。それ故最終の濃度は１００〜０．０４５μ９／−
に及んだ。プレートを次にコントロール穴中のウィルス
誘発細胞変性効果（ＣＰＥ）が１００チに達したとき３
日間５　％　ＣＯ２の湿った雰囲気中で３７℃でインキ
ュベートシた。プレートをホルマール生理食塩史水中に
固定しカルボ−ルックシンにより染色した。プレートを
次に調べてテスト化合物のどの綽度がウィルス誘発ＣＰ
Ｅを５０％低下させた（　ＩＣ５ｏ　）かを求めた。未
感染細胞のプレートを平行して作り細胞ｌｙ性を生じさ
せるテスト化合物の最低０度を求めた。
４、　レンチウィルスのＣＰＥＩ（目止テスト（確立し
たＩ￥Ｌ層） ３Ｘ１０’個のヒツジ脈絡模そう（ＳＣＰ　）細胞を１
０％加熱不活性化胎児ウシ［ｒｌＬ７＃（Ｆｅ２）含有
ハンクス（Ｈａｎｋｓ　）塩とのイーグルのＭ　Ｅ　Ｍ
１００μｇ中の９６穴のミクロ滴定プレートの各穴に入
れた。単層が確立したとき（１又は２日間の生長後）そ
れらを２００μｇの保存培地（０，５％のＦＣ８’に含
むハンクス塩とのイーグルのＭＥＭ）により洗いそして
保存培地（３０Ｔ（ＩＤｓｏ／　ｍｌ　）中のどスナウ
イルス１００μｇにより感染させた。
テストサンプルを３倍希釈により２００〜０．０９μｇ
７ｍｇの範囲の他の９６穴ミクロ滴定プレート中で保存
培地により希釈した。１００μｅの希釈サンプルを次に
直接ウィルス感染単層に移しくそれ故最終の濃度範囲１
００〜０．０４５μ９／ｄ）そしてウィルス誘発ＣＰＥ
が未処理ウィルス感染コントロールで最大になるまで（
通常１２〜１４日間）湿った５　’Ｉｒ　Ｃｏ！インキ
ュベーション中で３７℃でインキュベートした。プレー
トをホルマール生理食塩水により固定しそして結晶バイ
オレットにより染色した。ウィルスＪ発ＣＰＥ’：次に
顕微色により数ヨＩＩ胞の単、ｌＩ４の完全な保穫を生
じさせるサンプルの最低締度（Δ（ＩＣ）を求めた。
２　　　　４．３　　　　　　０．４　、　Ｏ，ｆｉ　
　　　　　　　　　　　１．１３　　　　２．８　　　
　　　１．２　　　　　　　　　　　　　２．１４　　
　　　　　　　　　１００　　　　　　　　　　　　　
　　ｆｉ７５　　　　１．５　　　　　　１．８．１．
８　　１．５．１．５　　　１．５６　　　　８．６　
　　　　　　１．９　　　　　　１．６　　　　　　０
．７１１　　　　０．７　　　　　　　０．１１５　　
　　　　　　　　　　　７．４ａ、各数１直は１回のテ
ストで得られたイ直て■ＩＣ （μ９／ば） ２．９　　　　　　　　　　　０．１ ２．３　　　　　　　　　　１０ ０．１ ある。
感性 ３０μＱｌｄ以内の濃度で化合物のどれもテストのすべ
てに用いられた未感染の細１．に３＋について細胞４４
性を有しなかった。
代理人　弁理士　秋　沢　政　光 他１名

Claims (53)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＿１は水素又はＣＨ＿２ＯＨであり；Ｒ＿２は
    水素又は（Ｒ＿１が水素のとき）ヒドロキシ又はＣＨ＿
    ２ＯＨであり； Ｒ＿３はＣＨ＿２ＯＨ又は（Ｒ＿１及びＲ＿２がともに
    水素のとき）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ＿２ＯＨであり； Ｒ＿４は水素、ヒドロキシ、アミノ又はＯＲ＿５（式中
    Ｒ＿５はＣ＿１〜＿６アルキル、フェニル又はフェニル
    Ｃ＿１〜＿２アルキルであつてそのフェニル部分の何れ
    かは１又は２個のハロゲン、Ｃ＿１〜＿４アルキル又は
    Ｃ＿１〜＿４アルコキシ基により置換されていてもよい
    ）であり； そしてＲ＿１、Ｒ＿２及び／又はＲ＿３の任意のＯＨ基
    はそのＯ−アシル、ホスフェート、環状アセタール又は
    環状カーボネート誘導体であつてもよい〕の化合物又は
    その製薬上許容しうる塩。
  2. （２）Ｒ＿１及びＲ＿２がともに水素でありそしてＲ＿
    ３がＣＨ＿２ＯＨ及び特許請求の範囲第（１）項で規定
    されたその誘導体である特許請求の範囲第（１）項記載
    の式（ I ）の化合物。
  3. （３）Ｒ＿１が水素でありそしてＲ＿２及びＲ＿２がと
    もにＣＨ＿２ＯＨ及び特許請求の範囲第（１）項で規定
    されたその誘導体である特許請求の範囲第（１）項記載
    の式（ I ）の化合物。
  4. （４）Ｒ＿１が水素であり、Ｒ＿２がヒドロキシであり
    そしてＲ＿３がＣＨ＿２ＯＨ及び特許請求の範囲第（１
    ）項で規定されたその誘導体である特許請求の範囲第（
    １）項記載の式（ I ）の化合物。
  5. （５）Ｒ＿１がＣＨ＿２ＯＨであり、Ｒ＿２が水素であ
    りそしてＲ＿３がＣＨ＿２ＯＨ及び特許請求の範囲第（
    １）項で規定されたその誘導体である特許請求の範囲第
    （１）項記載の式（ I ）の化合物。
  6. （６）Ｒ＿１及びＲ＿２がともに水素でありそしてＲ＿
    ３がＣＨ（ＯＨ）ＣＨ＿２ＯＨ及び特許請求の範囲第（
    １）項に規定されたその誘導体である特許請求の範囲第
    （１）項記載の式（１）の化合物。
  7. （７）Ｒ＿４がヒドロキシである特許請求の範囲第（１
    ）〜（６）項の何れか一つの項記載の化合物。
  8. （８）Ｒ＿４が水素である特許請求の範囲第（１）〜（
    ６）項の何れか一つの項記載の化合物。
  9. （９）Ｒ＿１、Ｒ＿２及び／又はＲ＿３のＯＨ基が、そ
    のアシル誘導体（１個以上のアシル誘導体がアセテート
    、ヘキサノエート又はベンゾエートである）の形である
    特許請求の範囲第（１）〜（８）項の何れか一つの項記
    載の化合物。
  10. （１０）化合物が９−（３−ヒドロキシプロプ−１−オ
    キシ）グアニンである特許請求の範囲第（１）項記載の
    化合物。
  11. （１１）化合物が９−（３−アセトキシプロプ−１−オ
    キシ）グアニンである特許請求の範囲第（１）項記載の
    化合物。
  12. （１２）化合物が９−（３−ベンゾイルオキシプロプ−
    １−オキシ）グアニンである特許請求の範囲第（１）項
    記載の化合物。
  13. （１３）化合物が２−アミノ−６−エトキシ−９−（３
    −ヒドロキシプロプ−１−オキシ）プリンである特許請
    求の範囲第（１）項記載の化合物。
  14. （１４）化合物が９−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキ
    シメチルプロプ−１−オキシ）グアニンである特許請求
    の範囲第（１）項記載の化合物。
  15. （１５）化合物が９−（２，３−ジヒドロキシプロプ−
    １−オキシ）グアニンである特許請求の範囲第（１）項
    記載の化合物。
  16. （１６）化合物が２−アミノ−９−（２，３−ジヒドロ
    キシプロプ−１−オキシ）プリンである特許請求の範囲
    第（１）項記載の化合物。
  17. （１７）化合物が９−（１，４−ジヒドロキシブト−２
    −オキシ）グアニンである特許請求の範囲第（１）項記
    載の化合物。
  18. （１８）化合物が２−アミノ−９−（１，４−ジヒドロ
    キシブト−２−オキシ）プリンである特許請求の範囲第
    （１）項記載の化合物。
  19. （１９）化合物が２−アミノ−９−（３−ヒドロキシプ
    ロプ−１−オキシ）プリンである特許請求の範囲第（１
    ）項記載の化合物。
  20. （２０）化合物が９−（３−ヘキサノイルオキシプロプ
    −１−オキシ）グアニンである特許請求の範囲第（１）
    項記載の化合物。
  21. （２１）化合物が２−アミノ−９−（１，４−ジアセト
    キシブト−２−オキシ）プリンである特許請求の範囲第
    （１）項記載の化合物。
  22. （２２）化合物が２−アミノ−９−（１，４−ジブチリ
    ルオキシブト−２−オキシ）プリンである特許請求の範
    囲第（１）項記載の化合物。
  23. （２３）化合物が（Ｒ）−９−（１，４−ジヒドロキシ
    ブト−２−オキシ）グアニンである特許請求の範囲第（
    １）項記載の化合物。
  24. （２４）化合物が（Ｓ）−９−（１，４−ジヒドロキシ
    ブト−２−オキシ）グアニンである特許請求の範囲第（
    １）項記載の化合物。
  25. （２５）化合物が２−アミノ−９−（３−ヒドロキシ−
    ２−ヒドロキシメチルプロプ−１−オキシ）プリンであ
    る特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
  26. （２６）化合物が９−（３−アセトキシ−２−アセトキ
    シメチルプロプ−１−オキシ）−２−アミノプリンであ
    る特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
  27. （２７）化合物が２−アミノ−（３−プロピオニルオキ
    シ−２−プロピオニルオキシメチルプロプ−１−オキシ
    ）プリンである特許請求の範囲第（１）項記載の化合物
    。
  28. （２８）化合物が２−アミノ−（３−ベンゾイルオキシ
    −２−ベンゾイルオキシメチルプロプ−１−オキシ）プ
    リンである特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
  29. （２９）化合物が２−アミノ−９−（３−ヒドロキシ−
    ２−ヒドロキシメチルプロプ−１−オキシ）−６−メト
    キシプリンである特許請求の範囲第（１）項記載の化合
    物。
  30. （３０）化合物が２，６−ジアミノ−９−（３−ヒドロ
    キシ−２−ヒドロキシメチルプロプ−１−オキシ）プリ
    ンである特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
  31. （３１）化合物が９−（３−アセトキシプロプ−１−オ
    キシ）−２−アミノプリンである特許請求の範囲第（１
    ）項記載の化合物。
  32. （３２）化合物が２−アミノ−９−（３−ヘキサノイル
    オキシプロプ−１−オキシ）プリンである特許請求の範
    囲第（１）項記載の化合物。
  33. （３３）化合物が２−アミノ−９−（３−ベンゾイルオ
    キシプロプ−１−オキシ）プリンである特許請求の範囲
    第（１）項記載の化合物。
  34. （３４）化合物が（Ｓ）−９−（１，４−ジアセトキシ
    ブト−２−オキシ）グアニンである特許請求の範囲第（
    　１）項記載の化合物。
  35. （３５）化合物が２−アミノ−９−（２，３−ジヒドロ
    キシプロプ−１−オキシ）−６−メトキシプリンである
    特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
  36. （３６）化合物が（Ｒ）−９−（２，３−ジヒドロキシ
    プロプ−１−オキシ）グアニンである特許請求の範囲第
    （１）項記載の化合物。
  37. （３７）化合物が９−（３，４−ジヒドロキシブト−１
    −オキシ）グアニンである特許請求の範囲第（１）項記
    載の化合物。
  38. （３８）化合物が２−アミノ−９−（３，４−ジヒドロ
    キシブト−１−オキシ）プリンである特許請求の範囲第
    （１）項記載の化合物。
  39. （３９）化合物が２−アミノ−９−〔（Ｒ）−２，３−
    ジヒドロキシプロプ−１−オキシ〕プリンである特許請
    求の範囲第（１）項記載の化合物。
  40. （４０）化合物が（Ｓ）−９−（２，３−ジヒドロキシ
    プロプ−１−オキシ）グアニンである特許請求の範囲第
    （１）項記載の化合物。
  41. （４１）実施例に関して本明細書において実質的に記載
    された特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。
  42. （４２）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｌは硫黄脱離基又はＮＨ＿２であり、Ｙは保護基
    でありそしてＲ＿１′、Ｒ＿２′及びＲ＿３′はそれぞ
    れＲ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３であるか又はＯＨ基が保護
    されるＲ＿１、Ｒ＿２及び／又はＲ＿３である） の化合物を■化し；そして次に式（ I ）の所望の化合
    物のＲ＿４がヒドロキシ以外のとき、Ｒ＿４ヒドロキシ
    基を塩素へ転換し、次に（ｉ）還元してＲ＿４を水素と
    するか、（ｉｉ）ＮＨ＿２により塩素を置換してＲ＿４
    をアミノとするか；又は（ｉｉｉ）ＯＲ＿５＾−イオン
    と反応させてＲ＿４をＯＲ＿５とするかの何れかを行い
    ；さらにＹを脱保護基しそして所望又は必要ならばＲ＿
    １′をＲ＿１へ、Ｒ＿２′をＲ＿２へそしてＲ＿３′を
    Ｒ＿３へ転換し、任意にその製薬上許容しうる塩、Ｏ−
    アシル、ホスフェート、環状アセタール又は環状カーボ
    ネート誘導体を形成させてもよいことよりなる特許請求
    の範囲第（１）項記載の式（ I ）の化合物又はその製
    薬上許容しうる塩を製造する方法。
  43. （４３）式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中Ｒ＿６は水素又はＮ−保護基であり、Ｒ＿１′、
    Ｒ＿２′及びＲ＿３′は特許請求の範囲第（４２）項に
    規定した通りである） の化合物の塩素基を、（ｉ）加水分解してＲ＿４をヒド
    ロキシとするか、（ｉｉ）還元してＲ＿４が水素である
    式（ I ）の化合物を得るか、（ｉｉｉ）ＮＨ＿２によ
    り塩素を置換してＲ＿４をアミノとするか又は（ｉｖ）
    ＯＲ＿５＾−と反応させてＲ＿４がＯＲ＿５である式（
    I ）の化合物とするかの何れかにより転換させ；そし
    て次に必要なときＲ＿１′をＲ＿１へ、Ｒ＿２′をＲ＿
    ２へ及び又はＲ＿３′をＲ＿３へ転換し及び／又は任意
    に特許請求の範囲第（１）項に規定されたその製薬上許
    容しうる塩又は誘導体を形成してもよい ことよりなる特許請求の範囲第（１）項記載の式（ I
    ）の化合物又はその製薬上許容しうる塩を製造する方法
    。
  44. （４４）Ｒ＿１、Ｒ＿２及び／又はＲ＿３の任意のＯＨ
    基が保護された形にある特許請求の範囲第（１）項に規
    定された式（ I ）の化合物を脱保護基し；次に任意に
    特許請求の範囲第（１）項に規定されたその製薬上許容
    しうる塩又は誘導体を形成してもよい ことよりなる特許請求の範囲第（１）項記載の式（ I
    ）の化合物を製造する方法。
  45. （４５）特許請求の範囲第（４２）項に規定された式（
    II）の化合物。
  46. （４６）式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中Ｒ＿１′、Ｒ＿２′及びＲ＿３′は特許請求の範
    囲第（４２）項で規定した通りである。） の化合物。
  47. （４７）特許請求の範囲第（４３）項で規定された式（
    VI）の化合物。
  48. （４８）式（VIII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） （式中Ｒ＿６はホルミルであり、Ｒ＿１′、Ｒ＿２′及
    びＲ＿３′は特許請求の範囲第（４２）項で規定した通
    りである）の化合物。
  49. （４９）隣接する炭素原子のＯＨ基が結合により置換さ
    れているＲ＿２′及びＲ＿３′が保護されたＯＨ基であ
    る化合物以外の式（IV） Ｒ＿３′ＣＨＲ＿２′ＣＨＲ＿１′ＯＮＨ＿２（IV）の
    化合物。
  50. （５０）Ｒ＿１、Ｒ＿２及び／又はＲ＿３が特許請求の
    範囲第（４２）項のＲ＿１′、Ｒ＿２′及び／又はＲ＿
    ３′で規定された如き保護された形であるものを除く特
    許請求の範囲第（１）項で規定された式（ I ）の化合
    物。
  51. （５１）特許請求の範囲第（１０）〜（４０）項の何れ
    か一つの項記載の化合物を製造するための特許請求の範
    囲第（４５）〜（４９）項に規定された式（II）、（Ｖ
    ）、（VI）、（VIII）又は（IV）の中間体化合物又は特
    許請求の範囲第（５０）項記載の中間体化合物。
  52. （５２）参考例に関して本明細書において実質的に記載
    された特許請求の範囲第（４５）〜（５０）項の何れか
    一つの項記載の中間体化合物。
  53. （５３）特許請求の範囲第（１）〜（４０）項の何れか
    一つの項記載の化合物又はその製薬上許容しうる塩及び
    製薬上許容しうる担体よりなる製薬組成物。
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