JPH0288591A - 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は抗ウィルス活性を有する化合物、その、製法及
び医薬品としてのその用途に関する。

〔従来の技術〕

ヨーロッパ特許公開第２４２４８２号明細書に９−ヒド
ロキシアルコキシ置換基を有ししかも抗ウィルス活性を
有する一群のグアニン誘導体を記述している。

〔発明の概要〕

新規なしかも構造上区別できる一群の化合物が見い出さ
れこれらの化合物は又抗ウィルス活性を有する。

従って本発明は式（１） Ｒ４０ＣＨ，ＸＯ （＃Ｒ１はヒドロキシル、アミノ、塩素又ＨＯＲ。

（式中Ｒ１はＣ１〜、アルキル、フェニル又はフェニル
Ｃ３〜、アルキルであってそのフェニル部分の何れもハ
ロゲン、Ｃ１１アルキル又はＣＩ−、アルコキシから選
択される１又は２個の置換基により置換されていてもよ
い） であシ； Ｒ２はアミノであるか又ＵＲ，がヒドロキシル又はアミ
ノのときＲ８け又水素であってもよ〈；Ｘけ−ＣＨ，Ｃ
Ｈ２−又ｈｐ造（ｊＬ）、　（ｂ）又１ｄ（ｃ）：ＣＨ
− （ＣＨｔ　）　ｎ　ＯＲｓ （ａｌ） −ＣＨ−ＣＩ、− （ＣＨｍ）ｍＯＲｓ （ｂ） −ＣＨ，−ＣＨ− ＣＨ，０Ｒｊ （Ｃ） （式中ｎ＃ｉｌ又Ｆｉ２であシ； ｍは０．　１又は２であシ；そして Ｒ５け水素又はアシルである） の部分であシ； Ｒ，Ｖｉ式 （式中Ｒ６及びＲａ　ｎ独立して水素、　　Ｃ１〜。ア
ルキル及び任意に置換されていてもよいフェニルから選
択される） の基である〕 の化合物又はその製薬上許容しうる塩を提供する。

Ｒ，がヒドロキシルでありＲ１がアミノであ・るとき弐
０）の化合物はグアニン誘導体であり：Ｒ１がアミノで
あシＲ１が水素のとき式（１）の化合物はアデニン誘導
体であＦｔ　：　Ｒ，がヒドロキシルであシＲ２が水素
のとき式（りの化合物はヒポキサンチン誘導体であシ；
そしてＲ１及びＲ１がともにアミノ基のとき式（Ｉ）の
化合物は２．６−ジアミツプリン誘導体である。

しばしば式（Ｉ）の化合物はグアニン又はアデニン誘導
体である。

Ｒ愈がアシル基のときその好適な例はカルボキシル性ア
シル例えばＣ１〜、アルカノイル及びＲｓ　／Ｒ６につ
いて下記で規定したフェニル環で任意に置換していても
よいベンゾイルを含む。好ましいアシル基はアセチル、
プロピオニル、ブチリル、ヘプタノイル及びヘキサノイ
ルを含む。

Ｒ１及びＲ６の好適な例は水素、メチル、エチル、ｎ−
及びイソ−プロピル、ｎ−第二級−イソ−及び第三級−
プチル；甥らにハロゲン例えば弗素、塩素、臭素及びＣ
１〜、アルキル又Ｆｉｃｒ〜。

アルコキシ（アルキル部分は上記のｎｓ　／Ｒ＃　につ
いてリストされたものから選択される）から選ばれるし
、２又は３個の基又は原子により任意に置換されていて
もよいフェニルをｔｔｒ。

Ｒ１の例はメチル、エチル、ｎ−及びイソープソープロ
ボキシ、弗素、塩素又は臭素の１又は２個により任意に
置換されていてもよい）を含む。

式（１）の化合物の製薬上許容しうる塩の例は、製薬上
許容しうる酸例えば塩酸、オルソ燐酸及び硫酸により形
成された酸付加塩である。製薬上許容しうる壇は又有機
塩基杆ましくはアミン例えばエタノールアミン又はジア
ミン；及びアルカリ金属例えばナトリウム及びカリウム
により形成きれるものを含む。

式（１）の化合物がホスホネート基を含むとき、好適な
塩は金属塩例えばアルカリ金属塩例えばナトリウム又は
カリウム、アルカリ土類金属塩例えばカルシウム又はマ
グネシウム及びアンモニウム又は置換アンモニウム塩例
えば低級アルキルアミン例えばトリエチルアミン、ヒド
ロキシ−低級アルキルアミン例えば２−ヒドロキシエチ
ルアミン。

ビス−（２−ヒドロキシエチル）−アミン又はトリス−
（２−ヒドロキシエチル）−アミンとのものを含む。

式（１）の化合物の成る亀の特にＸが構造（Ａ）、　（
ｂ）又は（ｅ）の部分であるものは不斉中心を有し、そ
れ故１種よυ多い立体異性体の形で存在できる。本発明
はこれらの形のそれぞれを個々にそしてラセミ体を含む
その混合物を包含する。異性体はクロマトグラフィ法に
よシ又は分解剤を用いて従来通シに分離できる。一方、
個々の異性体はキラル中間体を用いて不斉合成によυ製
造できる。

それらのアルカリ金属塩を含む式（１）の化合物は溶媒
和物例えば水和物を形成しそしてこれらは式（１）の化
合物又はその塩がと＼で述べられるときは何時でも含ま
れる。

Ｒ，が式（１）でヒドロキシルのとき化合物は構造（Ｉ
Ａ） の主な互変異性の形で存在することは理解できよう口 本発明は又 中　式（１０ （式中Ｑは環化してイミダゾール場を形成しうる基例え
ばアミノ又はアミノ誘導体例えばホルミルアミノである
） の化合物のイミダゾールの閉環；又は （ｉｉ）　　式（Ｉ）（式中Ｒ１はヒドロキシルであり
Ｒｔはアミノである）の化合物を与える、２−Ｒ，’置
換基を有するピリミジン環を形成する環化を行うことの
できる縮合剤による式（ＩＩＩ） Ｒ，’０ＣＲ２Ｘ’０ （式中Ｙｔ−１アミノ又はＣ＋〜・アルコキシである）
の化合物のビＩＪ　ミジンの閉環；又は（ｉｉｌ）式（
Ｖ） Ｒ４’　ＯＣＨ，Ｘ’Ｚ （式中Ｚは脱離基である） の側鎖中間体による式（Ｆ／） （Ｖ） Ｈ の化合物の縮合 の何れかを行い１式（■）〜（Ｖ）においてＲ，’、　
ＲＩ　ＺＸ−Ｒ４１はそれぞれＲ＋　、　Ｒ１、Ｒｓ及
びＲ４であるか又はそれに転換しうる基又は原子であし
；そして次に所望又は必要に応じＲ，’、　Ｒｔ’、　
Ｘ’及び／又はＲ，′がＲ＋　、　Ｒ４、Ｘ’及び／又
はＲ４以外のときそれぞれをＲ，、Ｒ，、Ｘ及び／又は
Ｒ，に転換し及び／又はＲＩ′、Ｒ１’　ｒ　Ｘ′及び
／又はＲ４’がＲ，、Ｒｔ。

Ｘ及び／又ＨＲ４のときそれぞれを他のＲ＋　、Ｒ１、
Ｘ及び／又はＲ４に転換する ことよシなる式（１）の化合物又はその製薬上許容しう
る塩を製造する方法を提供する。

方法（１）は、環化縮合剤例えばジェトキシメチルアセ
テート又はトリエチルオルソホルメートヲ用いるか又は
融解により、好ましくはＱがホルミルアミノのときに行
うことができる。

方法（ｉｉ）は、ヨーロッパ特許公開第２４２４８２号
明細書に記載された方法により好ましくは行われ。

その主題はこ＼に引例として引用される。

方法＜　ｉｉ　）は、２に関する好適な基（ヒドロキシ
ル及びハロゲン例えば塩素、臭素及び沃素好ましくは沃
素；又は求核基により容易に置換可能な他の基例えばメ
シルオキシ又はトシルオキシを含む）について行うこと
ができる。反応は好ましくは〇〜５０Ｃ好ましくは外界
温度で不活性溶媒例えばジメチルホルムアミド中で生ず
る。２がヒドロキシルのとき反応はトリフェニルホスフ
ィンの存在下脱水剤例えばジエチルアゾジカルボキシレ
ートの存在下で生ずる。２がハロゲンのとき反応は好ま
しくは塩基例えば炭酸カリウムの存在下で生ずる。

種々の基の転換の例は下記の通りである。

Ｒ’＋　−Ｒｒ （ａ）　　Ｒ，ヒドロキシル基は、　Ｍ、　Ｊ、　Ｒｏ
ｂｉｎｓ及び３３、Ｑｚａｎｇｋｉ　、　Ｃａｎ、　Ｊ
、　ｃｈｅｍ、、　５９．２６０１（１９８１）　ＶＣ
よシ記載された方法により還流温度でＣＨｓＣＮ中で好
ましくはテトラエテルアンモニウムクロリド及びジメチ
ルアニリン（酸受容体として）の存在下試薬例えばオキ
シ塩化燐を用いる塩素化により塩素であるＲ１′へ転換
できる。

（ｂ）Ｒ１′塩素基は、高温度好適には７０〜１５０℃
好ましくは約１００Ｃで含水鉱酸例えば塩酸を用いる又
はさらに好ましくは有機酸例えばぎ酸を用いる加水分解
によりヒドロキシルであるＲＩＫ転換できる。

（ｃ）　　Ｒ＋’塩素基は、約７時間１００ｔ？：で、
ｔ−）クレープ中で低級アルカノール例えばエタノール
又はメタノール中でアンモニアによる処理によシ、又は
一方ジメチルホルムアミド中でナトリウムアジドにより
処理しくＲ，がＮ、中間体であるものを形成）次にメタ
ノール中でアンモニウムホルメート／パラジウム又は木
炭にょシ還元することによジアミノであるＲ１に転換で
きる。

（ｄ）　　Ｒ，’アルコキシ基例えばメトキシは、　Ｄ
、　Ｒ。

Ｈａｉｎｅｓ、　Ｊ、　Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、　１９８７
．３０．９４３及びに、　Ｋ、　０ｇ１ｌｖｉｅ及びＨ
，Ｒ，）Ｔａｎｎａ、　（：：ａｎ、Ｊ。

Ｃｈｓｍ、１９８４，６２．２７０２の方法によりＲＩ
　ヒドロキシルに転換できる。

（ｅ）　　Ｒ，’保護アミノ基例えばトリチルアミノは
、高温度約８００で酢酸水溶液好捷しくに８０チ酢酸に
よる処理によシアミ７に転換できる。Ｒ１’は又フタル
イミノであり、それは外界温度で不活性溶媒例えばジク
ロロメタン中でメチルとドラジン又はヒドラジンによる
処理によって７ミノに転換できる。

Ｒｅ’−Ｒｔ （−Ｒ８′は保護されたアミノ例えばホルミルアミノで
あシ、それは加水分解にょジアミノであるＲ１へ転換で
きる。

ｘ’−ｘ （ａ）　　Ｒｓ水素は従来のアシル化法にょｂＲｓアシ
ルに転換できる。

（ｂ）　　Ｒ，け保護基にょシ置換でき、それは従来の
脱保護基法により除去できる。

保護基及びその除去法の好適な例はヨーロッパ特許公開
第２４２４８２号明細書に記載され走通シであるｉく特
に好適な保挿基はパラジウム／木炭。

８０％酢酸を用いる接触水素化により除去されるベンジ
ル基；エタノール中２ＭＨＣｌの酸加水分解により除去
されるアセテート基：又は高温度約９０℃で８０チ酢酸
にょシ除去されるｔ−ブチルジメチルシリル基を含む。

Ｒ４’−Ｒ。

（ａ）　　Ｒ４のＲ，及びＲ６が水素以外のときそれら
ＴｄＣ，Ｅ、Ｍｃｋｅｎｎａ　ら、Ｊ、Ｃ，Ｓ、Ｃｈｅ
ｍ、Ｃｏｍｍ。

１９７９．７３９　　により記載されたように外界温度
で非プロトン性溶媒例えばジクロロメタン又はジメチル
ホルムアミド中で脱エステル化試薬例えばトリメチルシ
リルプロミドを用いて、水素であるＲ３及びＲａＫ転換
できる。

Ｒ１及びＲ３の一つを水素に選択的に転換することは、
　Ｒａｂｉｎｏｗｉｔｚ、　ＪＡＣ８、１９６０，８２
゜４５６４により記載されたようにヒドロキシトイオン
による処理により達成できる。

（ｂ）　　Ｒ４’ｉｆ水素であってもよく、それＨＱＲ
〔（式中Ｑは脱離基であシＲ４は前記同様である）によ
る処理によってＲ４に転換できる。Ｑけ好ましくはトシ
ルオキシ基である。この反応に関する条件ハ（１）非プ
ロトン性溶媒例えばジメチルホルムアミド中の塩基例え
ば水素化す）　ＩＪウムを用いるアルコキシドの予備的
形成、　（ｉｉ）外界温度近辺のＱＲ。

との反応である。反応ｔｉＡ、　Ｈｏ　ｌ　ｙら、Ｃｏ
１１ａｃｔ。

（：：ｚａｅｈ、　（：ｈｅｍ、　Ｃｏｍｒｎ、　１９
８２．４７．３４４７に記載されている通シである。こ
の場合Ｒ５及びＲｏは水素以外である。

（ｅ）　　Ｒ，’は水素であってもよく、それはＸが部
分（ａ）（式中ｎは１でありｎｓは水素である）である
とき、　Ａ、［ｏｌｙら、Ｃｚｅｅｈ、　Ｃｈｅｍ、Ｃ
ｏｍｍ。

１９８５．５０，１５０７：同上、１９Ｂ？、５２．２
７７５によシ記載きれた方法により　ＣＩＣＨ，Ｐｃｔ
、　Ｋよる処理炭に塩基次いてＯＲ，−による処理によ
り、Ｒ。

がＣＨ！ＰＯ（ＯＨ）（ＯＲ１）である化合物に転換で
きる。

上述の転換は１式（１）の最終の所望の化合物に関する
限シ任意の所望又は必要なＩＩＩＩ序で生ずることがで
きることは理解きれよう。

式（■）の中間体は、ヨーロッパ特許公開第２４２４８
２号明細書に記載きれた方法に従って前記の式（Ｖ）（
式中ＺｔｉＯＨである）の中間体を経て式（■）の対応
する化合物から製造され、それは即ち２がＯＨである式
（７）の化合物をフタルイミドオキシ誘導体に転換し次
にメチルヒドラジンとの反応を行うものであり、下記の
参考例１に記載する通りである。

；：Ｒ１’が塩素であ１Ｌがアミノである式（Ｍ）の化
合物は、’ｌ’ｅｍｐ　ｌ　ａら、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃ
ｈｅｍ、４０（２１）。

３１４１．１９７５により記載されたような周知の化合
物である。

ＲＩ′が塩素であってＲ２が水素である式（■）の化合
物は重版されている化合物である。

式（ＩＩＩ）の中間体はヨーロッパ特許公開第２４２４
８２号明細書に記載された方法に従って製造できる。

式（ＩＶ）の化合物は、５−アミ７基がホルミル化され
た式（Ｖ［）の化合物から、Ｒａ　ＯＮ　Ｈｔ　（式中
ＲＩｌは保膿基である）との反応により式（■）ＲＩ′ の化合物が得られ、それをジェトキシメチルアセテート
により環化してＯＨ基が保護されている式（■）の化合
物を得る。Ｒ１に関する好適な基は水素化により除去可
能なベンジル及び外界温度で８０％酢酸による処理によ
り除去可能なテトラヒドロピラン−２−イル基を含む。

式ＣＷＴ（ｒＡ欄体の製造は、ヨーロッパ特許公開第３
１３２８９及び３１９２２８号明細書に記載されている
。

２がヒドロキシルである式（至）の中間体は周知の化合
物であるか又は構造上同様な周知の化合物について用い
られるのと同様な方法例えば下記の参考例１（ａ）及び
（ｂ）の方法に従って製造される。

Ｘが式（１）の得られる化合物の構造（１）、　（ｂ）
又ｔｉ（ｃ）であるとき、２がヒドロキシルである中間
体の合成は２が保護されたヒドロキシルでありそしてＲ
１が但護基により置換されている中間体の選択的脱保護
基を含むことは理解されよう。

２がアミノオキシ基によジ置換されそしてＲ６′が式（
１）で規定したＲ６である式（１０，（１）及び（Ｖ）
の中間体は新規であると考えられそして本発明の一つの
態様を形成する。

製薬上許容しうる塩は例えば酸付加塩の場合適切な有機
又は無機の酸との反応によシ従来のやり方で製造できる
。

本発明がＸが構造（ＩＬ）、　（ｂ）又ｔｉ　（ｅ）で
ありＲ１が水素である式（１）の化合物を製造する方法
を提供し、それはＲ８が保護基により置換されている式
（１）の対応する化合物の脱保護基よりなることは理解
されるだろう。前述したような脱保護基の好ましい方法
は、ベンジル、アセテート又はｔ−ブチルジメチルシリ
ル基の除去を含む。

本発明は又Ｒｓ及びＲ藝がともに水素である式（１）の
化合物を製造する方法を提供し、それはＲ３及びＲ８が
同一のアルキル又は任意に置換されていてもよいフェニ
ル基である式（１）の対応する化合物の脱エステル化よ
りなる。

本発明の化合物は、ウィルス特にレンチウィルス例エハ
ヒスナウィルス及びヒト免疫不全ウィルス（苗株１及び
２）；そして又水痘シースターウィルス及びティトメガ
ロウィルスによシ生ずる感染の治療に用いられる可能性
がある。

化合物の成るものは又腫瘍形成ウィルスの阻害剤及び／
又は新生物疾患即ち癌の治療の使用の可能性がある。

本発明の化合物は製薬組成物の使用に処方される。従っ
て本発明の他の態様では製薬上許容しうる担体又は添加
物とともに式（１）の化合物又はその製薬上許容しうる
塩を含む製薬組成物が提供される。

ヒトへの経口峰路によシ投与できる組成物はシロップ、
銃創又はカプセルの形に形成できる。組成物が銃創の形
のとき、このような固体の組成物を処方するのに好適な
任意の製薬加俸例えばステアリン酸マグネシウム、殿粉
、ラクトース、グルツース、米粉、小麦粉及びチョーク
を用いることができる。組成物は又化合物を含むための
例えばゼラチンの消化可能なカプセルの形又はシロップ
。

溶液又は懸濁液の形である。好適なＩｔ体製薬担体は、
エチルアルコール、グリセリン、塩水及び水（それに香
味料又は着色剤を加えてシロップを形成する）を含む。

化合物は又注射用の滅菌液体担体とともに提供できる。

組成物は又皮膚又は眼に対する局所用適用のために処方
できる。

皮膚への局所用適用では、ＦＡ成物はクリーム。

ローション又は軟膏の形にできる。これらの処方は消業
者に周知の従来の処方であって１例えば医薬品及び化粧
品の標準の書籍例えばＬｅｏｎａｒｄＦｌｌｌｌ　Ｂｏ
ｏｋｓ　　により出版をれｆｒＨａｒｒｙ’ｓ（’ｏｓ
ｍａｔｉｅｏｌｏｇｙ　　及び英国薬局方に８１’Ｊ載
をれている。

眼への適用のための組成物σ、当築者に周知の従来の点
眼組成物又は軟膏組成物である。

好ましくは本発明の組成物は単位投与の形又は−回の投
与量で投与できる成る他の形である０好適な投与の単位
は５０■〜１２の活性成分例えば１００〜５００岬を含
むだろう。

このような投与物は１日１〜４回又はざらに普通には１
日２又は３回投与される。化合物の有効々投与量は一般
ＶＣ１日当り体ｔＩＫｆ当り１．０〜２０■又はさらに
普通には２．０〜１０Ｍ９の範囲であろう。

許容できない毒性掌上の効果は上述の投与量では示され
ない。

本発明は又ヒト又はヒト以外の動物のウィルス感染を治
療する方法を提供し、それは動物に有効且非毒性量の式
（１）の化合物又はその製薬上許容しうる塩を投与する
ことよシなる。

本発明は又活性治療物質として特にウィルス感染の治療
に用いられる式（１）の化合物又はその製薬上許容しう
る塩を提供する。

〔実施例〕

次の実施例は本発明を説明し次の参考例は中間体の製造
を説明する。

一トｊＬ倒」工（実施例１〜６のための中間体（Ｖ））
チルホスホナート バラホルムアルデヒ）’（１，７７ｆ、５９ｍモル）を
ジクロロメタン（８０ｄ）中の３−ベンジルオキシプロ
パノール（９，８Ｆ、５９ｒｎモル）の溶液に加え、Ｏ
Ｃに冷却した。溶液が完全になるまで塩化水素を次に懸
濁液に通し次にざらに３０分１’ＬＩ＋通した。反応混
合物を次に乾燥（Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４）　Ｌ、濾過しそし
て真空上減少させて無色の油として３−ベンジルオキシ
プロビル〜クロロメチルエーテルヲ得た。

’ｍａｒ（フィルム）２８６０．１１３０ｍ−’　　：
　δＨ（ＣＤＣＩ、）１．９０（２Ｈ，ｍ、ＣＩ（ｔｃ
ＨｌｃＨり、３．５２（２Ｈ，ｔ。

Ｊ６Ｈｚ、Ｃ旦ｔ　０ＣＨｔ　Ｐｈ　）、　　３．７７
　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　６Ｈｚ。

ＣＨｔ　０ＣＨｔ　Ｃ１）、　４．５０　（２Ｈ，３，
Ｐ　ｈＣＨｔ　Ｏ）。

５．５３　（２Ｈ，ａ、　ＯＣＨ！　Ｃ１）、　７．４
０　（５Ｈ，ａ、　Ｃａ　Ｈａ）−粗α−クロロエーテ
ルヲ）　ＩＪエチルポスファイ）　、（１０，１２ｍ、
　５９ｍモル）とともに２時間１４０Ｃで攪拌しざらに
６０時ｆｌｉｉ　２５℃で撹拌した。減圧下蒸発後残渣
をクロロホルムに移し、２回飽和炭酸水素ナトＩＪウム
１回水で洗った。クロロホルム抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ
，）　Ｌ　、　濾過し真壁下蒸発した。ヘキサン／酢酸
エチル（１：３）にょシ溶離するシリカの残渣のカラム
クロマトグラフィによ〕無色の油としてジエチル　３−
ベンジルオキシプロポキシメチルホスホナートを得た。

（１２，２Ｆ、６５％）：’ｍａｗ（フィルＡ）２８７
０．１２４０及び１０５０ｃＰＲ−蒐　；　　δＨ（Ｃ
ＤＣＩ、）　　　１．３７（６Ｈ，ｔ。

Ｊ　７　Ｈｌ、　（ＯＣＨｔ　ＣＨｎ）！＋、）　、　
１．９０　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨｔ　ＣＨａＣＨ＊　）、
　３．５０−３．９５　（６Ｈ，ｍ、　ｐｈｃａ！０Ｃ
Ｈｔ　及ヒＣＨｔ　０ＣＨｔ　Ｐ　）、　４．２０　（
４Ｈ，ｍ、　（ＣＨｓ　ＣＨｔ　Ｏ）ｔ　）−４，５２
（２Ｈ，ｆｉ、　ＰｈＣＨ，０）、　７．４０　（５Ｈ
，ｓｌ、　Ｃｓ　Ｈり−木炭上１０チパラジウム（４，
５Ｆ　）をエタノール（２５０ｍ）及び５Ｍ塩酸（４−
）中のジエチル３−ペンジルオキシプロボキシメチルホ
スホナ−）　（１４，６Ｆ、　　４６ｍモル）の溶液に
加え、反応物を６時間水素の雰囲気上攪拌した。触媒を
ガラスファイバー紙を通す濾過によシ除きエタノールを
減圧上蒸発させた。残渣を次にクロロホルムに溶解し乾
燥（ＭｇＳＯａ　）Ｌ戸遇しそして真空下減少させて無
色の油としてジエチル　３−ヒドロキシプロポキシメチ
ルホスホナートを得た。

（８，９７Ｆ、８６％）：’ｍａｚ（フィルム）３４１
９，２９３５゜１２４１、１０２９ｔ７ＩＫ’）　：　
δＨ（ＣＤＣＩ、）　１．４６（６Ｈ。

ｔ、　Ｊ７．ＩＨｚ、　（ＣＩ（、ＣＨ，０）り、　１
．８３（２Ｈ１ｍ、ｃＨｔＣＨＩＣＨり、　３．７３−
３．７９　（５Ｈ，ｍ、　ＣＨ，ＣＨ，ＣＨ。

及び０Ｈ（Ｄ、Ｏ交換可能））、　　３．８１（２Ｈ，
ｄ、　Ｊ７．９Ｈｚ、　ＣＨ，Ｐ）、　４．１８（４Ｈ
，ｍ、　（ＣＨｓＣＨｔＯ）ｔ）−テトラヒドロフラン
（２００ｘ／）中のジエチル３−ヒドロキシプロポキシ
メチルホスホナート（８，９Ｏｒ、３９．３ｍモル）、
Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（７，７０？、　　４７．
２ｍモル）及びトリフェニルホスフィン（１２，３８Ｆ
、４７．２ｍモル）の混合物を０℃に冷却しそしてジエ
チル　アゾジカルボキシレート（７，４３ａｔ、　４７
．２　ｍモル）の添加中攪拌した。溶液を次に２５℃で
２４時間攪拌し蒸発乾固した。残渣を２回エーテル中で
粉砕し２蒸発乾固し次にヘキサン／アセ）：／（３：Ｉ
）のクロマトグラフィにかけて無色の油としてジエチル
３−（Ｎ−フタルイミドオキシ）プロポキシメチルホス
ホナートを得た。（８，８Ｆ、６０％）。’ｍａ工（フ
ィルム）２９９０，１７８５，１７４０，１２５０゜Ｉ
　Ｏ３０ｃｍ−’　”、　　δＨ（ＣＤＣＩ　ｓ）　ｉ
、ｓ　１　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ７．ＯＨｚ、　（ＣＨｓ　
ＣＨＩ　Ｏ）ｔ　）、　２．０７　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ
ｔ　ＣＨｔＣＨｔ　）、　３．８５　（４Ｈ，ｍ、　Ｃ
Ｈｔ　０ＣＨｔ　Ｐ　）、　４．１９　（４Ｈ。

ｍ＊　（ＣＨｓ　ＣＨｔ　Ｏ）　！　）　＋　４−３２
　（２Ｌ　ｔ＊　Ｊ　６２　ＨＺ　。

ＣＨｙ　ＯＮ）、　７．６３−７．８６　（４Ｈ，ｍ、
　Ｃａ　Ｈ，）。

ジクロロメタン（７０ｍ＋／）中のジエチル　３−（Ｎ
−７タルイミドオキシ）プロポキシメチルホスホナート
（８，８０Ｆ、２３．７ｍモル）の浴液を０℃に冷却し
メチルヒドラジン（２，１１ｄ、　　３３．５ｍモル）
の添加中攪拌した。溶８ｗを次にさらに２時間２５℃で
攪拌し次に濾過した。真壁下溶媒の除去後残渣をエーテ
ル中で粉砕した。ｐ銭の濃縮及ヒクロロホルム／メタノ
ール（３０：１　）　（ｆ）クロマトグラフィにより淡
黄色の油としてジエチル　３−アミノオキシプロポキシ
メチルホスホナート（５，０７Ｆ、８９チ）を得た。

υｍａｘ（フィルム）３３１３，２９８４，１２４２．
１０５３ｆｆｉ−”、δＨ（ＣＤＣＩり　１．３７　（
６Ｈ，ｔ、　Ｊ７．ＯＨｚ。

（ＣＬ　ＣＨＩ　Ｏ）　ｔ　）、　１．９０　（２Ｈ，
ｍ、　ＣＨＩ　ＣＨｚ　ＣＨＪ。

３．６５　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ６３Ｈｚ、　ＣＨｚ　０Ｃ
ＨｔＰ　）、　３．７〔（２Ｈ，ｔ、　Ｊ６．２９Ｈｚ
、　ＣＨ，０ＮＩ−Ｉｆ）、　３．８９　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ　８．５Ｈｚ、　ＣＨｚ　Ｐ　）、　４．１８　（４
Ｈ，ｍ、　（ＣＨＩ　ＣＨＩ　０）ｔ）。

４．８０−５．４０　（２Ｈ，ｂｒ　ａ、　０ＮＨｚ　
）。

参考例２（実施例１〜４のための中間体）ジグリム（８
０ｄ）中のジエチル　３−アミノオキシグロボキシメチ
ルホスホナー）（４Ｆ、１１６６ｍモル）、４．６−ジ
クロロ−２，５−ジホルムアミドビリぐジン（３，９Ｆ
、１６６ｍモル）及びンイソブロビルエチルアミン（８
，６７ｍ／。

４９、８　ｍモル）の混合物を２時間１００℃で加熱し
π。減圧上溶媒の除去後残渣をクロロホルム／メタノー
ル（１００：１，５０：１，１０：１）のクロマトグラ
フィにかけて黄色の油として４−クロロ６−（ジエトキ
シホスホリルメトキシ）プロポキシアミノ）−２，５−
ジホルムアミドピリミジンを得た。（４，６１Ｆ、６３
チ）：υｍａ工（フィルム）３２００．２９９０，１６
９０，１５９０，１２２０，１０４０備−１；δＨ〔（
ＣＤｓ　）ｔ　Ｓｏ）　１．２２　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ７
Ｈｚ。

（ＣＨＩ　ＣＨｔＯ）ｔ）、　１．８５　（２Ｈ，ｍ、
　ＣＨＩ　ＣＨｔ　ｃａｔ）。

３．６５　（２Ｈ，Ｌ、Ｊ　６．３）（ｚ、　ＣＨｔ　
０ＣＨｔ　Ｐ　）、　３．４０（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．
２Ｈｚ、　ＣＨｇＰ　）、　３．９２　（２Ｈ，ｔ、　
Ｊ　６ＨＥ、　ＣＨｔ　ＯＮ　）、　４．０４　（４Ｈ
ｅ　ｍ−（ＣＨｓ　ＣＨｔ　Ｏ）　！　）＋８．１５（
ＩＩ（５ｇ、’ＣＨＯ，）・、　　９．２５　（ＩＨ，
ｂｒ、ｔｉ、ＣＨＯ）。

９．４３　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ、　ＤＩ　Ｏ交換可能、
ＮＨ）、１０．７６（ＩＨ，ｂｒ　　Ｉ、　Ｄ、Ｏ交換
可能、ＮＨ）、１０．８６（ＩＨ。

ｂｒ、　ｓ、　Ｄ、　０交換可能、ＮＨ）：実測値：Ｍ
＋４３９．１０１５：Ｃ１ａＨｔｓ　ＣｌＮ５ＯｙＰと
して：Ｍ＋４３９．１０２４゜ プリン ジェトキシメチル　アセテ−）（４０ｓｄ）中の４−ク
ロロ−６−（ジエトキシホスホリルメトキシ）プロポキ
シアミノ〕−２゜５−ジホルムアミドビリミジン（４，
４８ｒ、１０ｍモル）の溶液を２．５時間１２０℃で加
熱した。真空下溶媒の除去後残渣をメタノール（５０ｄ
）及び０．８８アンモニア（２−）に溶解し次に２時間
２５℃で攪拌した。反応を次に真空上減少はせそしてメ
タノールによシ２回共蒸発させ次にクロロホルム／メタ
ノール（Ｚｏｏ：１）の残渣のクロマトグラフィによシ
黄色の油として６−クロロ−９−（ジエトキシホスホリ
ルメトキシ）プロポキシツー２−ポルノ・アミドプリン
（２，９２ｙ、　　６９．２チ）を得た。

得た。

１１ｍａｚ（フィルム）３１１７，１７０９，１６１２
゜１５７７．１５０８，１２４４，１０２７ｃｒｎ−’
：δＨ〔（ＣＤｓ）　！Ｓｏ　）　１．２３　（６Ｈ，
ｔ、　Ｊ　７Ｈｚ、　（ＣＨｓ　ＣＨｔ　Ｏ）ｔ　）。

１、９７　（２Ｈ，ｎｌｌ、　ＣＨＩ　ＣＨＩ　ＣＨＩ
　）、　３．７４　（２Ｈ，’ｔ＋Ｊ　６．Ｉ　Ｈｚ、
　ＣＨｔ　０ＣＨｔ　Ｐ　）、　３．８４　（２Ｈ，ｄ
、　Ｊ　８．ＯＨｚ。

ＣＨＩＰ　、）、　４．０４　（４Ｈ，ｍ、　　（ＣＨ
ｓ　ＣＨｔ　Ｏ）ｔ　）、　４．４８（２Ｈ，ｔ、　　
Ｊ６．３Ｈｚ、　ＣＨｚ　ＯＮ）、　　８．８３（ＩＨ
，８，Ｈ−８）、９．３７（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、ＣＨＯ）
、１１．３０（ＩＨ。

ｂｒ、　ｓ、　ｌ）、Ｑ交換可能、ＮＨ）：実測値：Ｃ
，４０，０５：Ｈ，５，２２：Ｎ、１６．８５％：Ｍ＋
、４２１．０９２１゜ＣＩ４　Ｈｔｓ　ＣｌＮ５　Ｏｙ
　Ｐ　トして：ｃ、３９．８７：Ｈ，５，０２：Ｎ、１
６．６０％：Ｍ＋、４２１．０９１８゜参考例３（実施
例５及び６のための中間体）ジグリム（２５ｄ）中のジ
エチル　３−７ミノオキシプロボキシメチルホスホナー
ト（１，ＯＳ’。

４、１５　ｔｎモル）、　　４．　６−ジクロロ−５−
ホルムアミドピリミジン（０，８０ｙ、　４．１５ｍモ
ル）及びジイソプロピルエチルアミン（２，１６ｄ、　
　１２．４５ｍモル）の混合物を２時間１００Ｃで加熱
した。

溶媒を次に真空下除去し残渣をクロロホルム／メタノー
ル（５０：１）のクロマトグラフィにかけて褐色の油と
して４−クロロ−６−（３−（′）エトキシホスホリル
メトキシ）プロポキシアミノコ−５−ホルムアミドピリ
ミジン（１，１５１，６７チ）を得に０　υｍａｘ（フ
ィルム）１６００，１５７０゜１２２０．１０３０ｃＴ
ｎ−’：δＨ〔（ＣＤｓ）ｚ　ＳＯ）　１．２３　（６
Ｈ。

ｔ、Ｊ７．２Ｈｚ、（ＣＨ，ＣＨ，０）２）、１．８５
（２Ｈ，ｍ、！゛ＣＨ，ＣＣＨ，Ｃ旦；）、　３．６３
　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　６Ｈｚ、　Ｃ旦。

０ＣＨ２Ｐ）、３．７９（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．３Ｈｚ、Ｃ
ＨＩＰ）。

３．９〔（２Ｈ，ｔ、Ｊ６．Ｈ（ｚ、　ＣＨ，ＯＮ）、
４．０〔（４Ｈ。

ｍ、　（ＣＨｓ　ＣＨｅ　Ｏ）ｔ　）、　８．１５　（
１）（、ｓ、　Ｈ−２）＋９．５０　（ＩＨ，ｂｒ　　
ｓ、　Ｄ、　Ｏ交換可能、ＮＨ）、１０．５０−１２．
００（ＩＨ，ｂｒ　　ａ、ＮＨ）：実測値：Ｃ，３９，
３７：Ｈ，５，６９：Ｎ、１３．８２チ：Ｍ　　３９６
，０９６３：ＣｔｓＨｔｔ　ＣｌＮ４０１１　Ｐとして
：　Ｃ，３９，３５：Ｈ，５，５９：Ｎ、１４．１２チ
：Ｍ　　３９６．０９６６゜４−クロロ−６−（”ジエ
トキシホスホリルメトキシ）プロポキシアミノ−５−ホ
ルムアミドピリミジン（１，０６Ｆ、２．６７ｍモル）
をジェトキシメチルアセテート（１５ｒＴｔｔ）中で３
時間１２０℃で加熱し虎。真空下溶媒を除去して残渣を
メタノール（１ｓ−）及び０．８８アンモニア（１ｄ）
に移し、次に１．５時間２５℃で攪拌し。

真空下乾燥しそしてメタノールにより２回共蒸発した。

クロロホルム／メタノール（５０：１）のクロマトグラ
フィによシ黄色の油として６−クロロ−９〜〔３−ジェ
トキシホスホリルメトキシ）プロポキシ〕プリン（ｏ、
７９ｒ、７８％）を得た。

ｔ’ｍａｘ（フィルム）１５６４，１３３３，１２５３
゜１０２８ｃｍ−’　：　δＨＣＣＤＣＩｇ　）　　１
．３５　（６Ｈ，ｔ、　７Ｈｚ。

（ｃＨｓ　ＣＨ２０）り、　２．１３　（２Ｈ，ｍ、　
ＣＩ−Ｔｔ　ＣＨ，ＣＨｌ）。

３．８７　（４Ｈ，ｍ、　ＣＨｔ　０ＣＨｔ　Ｐ　）、
　４．１８　（４Ｈ，ｍ。

（ＣＨｓ　ＣＨｔＯ）ｔ）、４．６１（２Ｈ，ｔ、Ｊ６
Ｈｚ、Ｎ０ＣＨ２）。

８．４３及び８．７８（２Ｈ，２ａ、Ｈ−８及びＨ−２
）：実測値：　Ｃ，４０，４１：Ｈ，５，４３ＳＮ、１
３．８８％；Ｃ１３Ｈｘａ　ＣｌＮ４０Ｓ　Ｐ、　０．
５Ｈｔ　Ｏとして：Ｃ，４０，２７：Ｈ，５，４６：Ｎ
、１４．２５％。

参考例〔（実施例８〜１４のための中間体くＶ））（ａ
）５−フタルイミドオキシメチル−１，３−ジオキサン テトラヒドロフラン（１５０１１１／）中の５−ヒドロ
キシメチル−１，３−ジオキサン（３，９０ｆ、３３ｍ
モル）、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（６，４６Ｆ、３
９．６ｍモル）及ヒドリフェニルホスフィン（１０，３
９ｆ、　３９．６ｍ−ｖ−ル）の混合物をＯＣに冷却し
ジエチルアゾジカルボキシレー）（６，２４ｄ。

３９、６　ｍモル）の添加中攪拌した。溶液を次に２５
℃で１６時間攪拌した。残渣を２回エーテル中で粉砕し
、蒸発乾固し次にクロロホルム／メタノール（４０：１
）　　のクロマトグラフィにかけて白色の固体として５
−フタルイミドオキシメチル−１゜３−ジオキサ７（６
，６：Ｍ、７６３％）を得た。

ｍ、９．９８−１０６℃：υｍａｗ（ＫＢｒ）１７Ｂ０
．１７３５゜１４７０．１４００，１１６０ｃｔｎ−１
δＨ（ＣＤＣＩｓ　）　２．２０（ＩＨ，ｍ、　ＣＨ）
、　４．０７　（４Ｈ，ｍ、　０ＣＨ２ＣＨＣＴ（ｔｏ
　）。

４．３７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　６．８８Ｈｚ、　ＣＨｔ
　ＯＮ）、　４．８６　（２Ｈ。

ｍ、　ＯＣＨ，０）、　７．８１　（４Ｈ，ｍ、　Ｃｏ
　Ｈ４）　：実測値：Ｃ，５９，３１：Ｈ，５，０３：
Ｎ、　５．３１％　：　Ｃｐｓ　Ｈ＋５ＮＯｓとして：
　Ｃ，５９，３１：Ｈ，４，９８：Ｎ、５．３２％：　
ｒｒＶｚ２６〔（ＭＨ”、１００％）。

（ｂ）　　ジエチル　２−アセトキシメチル−３−（Ｎ
ナート ５−フタルイミドオキシメチル−１，３−ジオキサン（
６，３２Ｆ、２４ｍモル）を０℃で新しく蒸留した臭化
アセチル（ｌｌａｄ）にＴ部ずつ加え反応混合物を２５
分間２５℃で攪拌し穴。真空下の蒸発により淡黄色の油
としてＮ−（３−ア七トキシー２−ブロモメトキシメチ
ル）プロポキシフタルイミドを得念。　δＨ（ＣＤＣＩ
ｓ　）　２．１３　（３Ｈ，ａ。

ＣＨ３Ｃｏ　）、　２．５３　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＣＨ）
、　３．９４　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ６Ｈｚ、　ＣＭ、）、　４．３０（４Ｈ，ｄ、　Ｊ６
Ｈｚ、　２　ｘ　ＣＨ，）。

５．７６　（２Ｈ，８，ＣＨｌ　Ｂｒ　）、　７．９０
　（４Ｈ，８，Ｃ１１Ｈ４）。

粗α−ブロモエーテルヲトリエチルホスフイン（４，２
ｍ／、　２４ｍモル）を１４０℃で２時間撹拌しさらに
１６時間２５℃で攪拌した。反応混合物を蒸発乾固し残
渣をヘキサン／アセトン（１：　１゜１：３）のクロマ
トグラフィＫかけて淡黄色の油としてジエチル　２−ア
セトキシメチル−３−（Ｎ−７タルイミドオキシ）ブロ
ボキシメチルホスホナー）　（６，８？、６４％）を得
た。ｌＪｍａｘ（フィルム）１７９０．１７３０，１３
７０，１２４０，１０２０ｃｒｎ−’；　δＨ（ＣＤＣ
Ｉ、）１．３〔（６Ｈ，ｔ、Ｊ７Ｈ１，（ＣＨｓ　ＣＨ
ｌＯ）り。

２．０８　（３Ｈ，Ｂ、　　ＣＨｓ　Ｃｏ）、　　２．
５０　（ＩＨ，ｎｎ、　　ＣＨ）。

３．８１　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ５．８Ｈｚ、　　Ｃｌ１
ｔ）、　　３゜８５（２Ｈ，ｄ。

Ｊ　８．２５Ｈｚ、　　ＣＴＩ＊　Ｐ　）、　　４．１
７　（４Ｈ，ｍ、　　（ＣＨｓ　ＣＨｔＯ）ｔ）。

４．２９　（４Ｈ，ｍ、　　２　　Ｘ　　ＣＨｔ　）、
　　７．８０　（４Ｈ，ｍ、　　Ｃ１１Ｈ４）：ｍ／ｚ
　４４４　（ＭＨ”、　　６％）。

ジクロロメタン（４０ｒｑｌ　）中のジエチル　２−ア
セトキシメチル−３−（Ｎ−７タルイミドオキシ）プロ
ポキシメチルホスホナート（６，６４Ｆ。

１５ｍモル）の溶液を０℃に冷却しメチルヒドラジン（
０，８４ｄ、　　１５．８ｍモル）の添加中攪拌した。

溶液をはらに２５時間２５℃で攪拌し次に濾過した。真
空下溶媒の除去後残渣をクロロホルム／メタノール（５
０：１）のクロマトグラフィにかけて淡黄色の油として
ジエチル　２−アセトキシメチル−３−アミノオキシプ
ロポキシメチルホスホナ−トを得た。（３，９ｆ、８３
チ）、υｍａ工（フィルム）３３１０，１７３６，１３
７０，１２４０．１０２０備−１；δＨ（ＣＤＣＩｍ）
　１．３５　（６Ｈ，ｔ、　　Ｊ　７　Ｈｚ、　　（Ｃ
ＩＩ　ＣＨＩ　Ｏ）！　）。

２．０６　（３Ｈ，ｓ、　ＣＨｓＣＯ）、　　２．３６
　（ＩＨ，ｍ、　ＣＨ）。

３．６２　（２Ｈ，ｍ、　Ｃ旦ｔ　）、　　３．７１　
（２Ｈ，ｄ、　Ｊ６．３Ｈｚ。

ＣＨＩ）、３．７８（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．２５Ｈ２，ＣＨ
２Ｆ）、４．１〔（６Ｈ，ｍ、（ＣＨｓ　ＣＨｚＯ）を
及びＣ旦ｔ　）、　５．４４　（２Ｈ。

ｂｒ　　ｓ、　Ｄ、Ｏ交換可能、　Ｎｕｔ）　：実測値
：ＭＨ”３１４、１３５０　：　Ｃａｔ　Ｈｒ−Ｎｏｔ
　Ｐとして、　ＭＷ３１４、　１３６９゜ 参考例５（実施例８及び１０Ｌｙ）ための中間体（［Ｄ
）ジグリム（４０＋ａ／）中のジエチル　２−アセトキ
シメチル−３−アミノオキシプロポキシメチルホスホナ
ート（２，４Ｍ、？、９８Ｆ１ｍモル）、　　４．　６
−ジクロロ−２，５−ジホルムアミドビリミジ／（１，
ｓｓｆ、７．９８ｍモル）及びジイソプロピルエチルア
ミン（４，１７ｍ、　　２３．９ｍモル）の混合物を２
時間１００℃で加熱しな・減圧上溶媒の除去後残渣をク
ロロホルム／メタノール（３０：１）のクロマトグラフ
ィにかけて黄色の油として４−〔（２−７セトキシメテ
ルー３−ジェトキシホスホリルメトキシ）プロポキシア
ミノ）−６−クロロ−２，５−ジホルムアミドビリミジ
ンを得た。（２，８２Ｐ。

６９％）、　　υｍａ！（フィルム）１７１０，１５９
０゜１２４０．１０２０ｃ１ｎ−’：δＨ〔（ＣＤｓ）
ｔｓｏ：）　１．２２　（６Ｈ。

ｔａ　Ｊ　７　Ｈｌ　Ｉ　（ｃ　Ｈｌ　ｃ　ａｔ　ｏ　
）　ｔ　）　＋　２．０２　（３ＨＴ　８＋ＣＨ３Ｃｏ
　）、　２．３１　（ＩＨ，ｍ、　Ｃ旦）、　３．６３
（２Ｈ，ｍ。

ＣＨｔ　）、　３．８１　（２）Ｔ、　ｄ、　Ｊ　７．
９７’Ｈｚ、　ＣＨＩ　Ｐ　）、　３．９１（２Ｈ，ｍ
、　ＣＨＩ　）　：４．０３（４Ｈ，ｍ、　〔（Ｊ（Ｓ
　Ｃ旦、ｏ）ｔ）。

８．１５（ＩＨ，８，Ｃ）Ｔｏ）　；９．２６（ＬＨ，
ｄ、　Ｊ８．８Ｈ２゜ＣＨＯ）、　９．４３　（ＩＨ，
ｂｒ　　ｔａ、　ＤｔＯ交換町ｆｒ’？、ＮＨ）。

１０．８３（２Ｈ，ｂｒ　　ｒｎ、　Ｄ、Ｏ交換可能、
２　　ｘＮ旦）；実測値：Ｃ，３８，３５；Ｈ，５，３
４：Ｎ、１３．３８チ：　Ｃ，、）Ｔ、７ＣＩＮ、０゜
Ｐ、　ＨｔＯとして：　Ｃ，３Ｆ１５４：Ｈ，５，５２
：Ｎ、１３．２２％：ｍ／Ｚ（ＦＡＢ＋Ｖｅイオン、チ
オグリ−４＝（１−ル）ＭＨ５１２゜ （ｂ）９−〔（２−アセトキシメチル−３−ジェトキシ
ホスホリルメトキシ）プロポキシ〕−６−クジニトキシ
メチルアセテート（２０ａｄ）中の４−〔（２−アセト
キシメチル−３−ジェトキシホスホリルメトキシ）プロ
ポキシアミノコ−６−クロロ−２，５−ジホルムアミド
ビリミジン（２，７８Ｆ、５．４３ｍモル）の溶液を２
時間１２０℃で加熱した。真空下溶媒の除去後残渣をメ
タノール（２０ｄ）及び０．８８アンモニア（１ｍ）Ｋ
溶解し次に２．５時間２５℃で攪拌した。反応混合物を
真空下減少きせ２回メタノールにより共蒸発させてクロ
ロホルム／メタノール（７０：１）のクロマトグラフィ
に残渣をかけて淡黄色の油として９−〔（２−アセトキ
シメチル−３−ジェトキシホスホリルメトキシ）プロポ
キシ〕−６−クロロー２−ホルムアミドプリン（２，０
４Ｆ、７６優）を得ｆｃｏ　υｍｊＬｘ（フィルム）１
７１０，１６１３，１５０８゜１３８９、　　１２４０
．　　１０２７ｍ−凰　；　　δＨ（ＣＤＣｌ、）１．
３〔（６Ｈ，ｔ、　Ｊ７Ｈ２，（ＣＨｓ　Ｃ）Ｔｔ、Ｏ
）り、　２．１０（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２０ＣＨ，Ｐ）、３
．９２（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．５３゜ＣＨＩ　Ｐ　）、　　
４．２１　（４Ｈ，ｍ、　　（ＣＨｓ　ＣＨｔ　Ｏ）ｔ
　）、　４．２８（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．３Ｈｚ、ＣＨ２０
ＣＨ）、４．５〔（２Ｈ，ｍ。

ＣＨｚ　ＯＮ）、８．２０（ＬＨ，ｔｓ、Ｈ−８）、９
．５２（２Ｈ，ｍ。

ＮＨＣＨＯ）：実測値：Ｃ，４０，７４；Ｈ，５，２４
：Ｎ。

１３．９０　ｆｂ　：　Ｃｔｔ　Ｈ□ＣＩＮＩ　Ｏ，Ｐ
、　０．５Ｈ，０として：Ｃ，４０，６０：Ｈ，５，２
１；Ｎ、１３．９３％；　Ｉｖ′ｚ　　４９〔（ＭＨ”
、５％）。

参考例６（実施例１２のための中間体（■））ジグリム
（１５ｍ／）中のジエチル　２−アセトキシメチル−３
−アミノオキシブロボキシメチルホスホナー）　（０，
５Ｆ、１．６ｍモル）、　　４．　６−ジクロロ−５−
ホルムアミドビリミクン（０，３１４゜１．６ｍモル）
及びジインプロピルエチルアミン（０，８４ｍｌ、　　
４．８ｍモル）の混合物を２時間１００℃で加熱した。

溶媒を次に真空上除去し残渣全クロロホルム／メタノー
ル（５０：１）　のクロマドグラフィにかけて褐色の油
として４−〔（２−アセトキシメチル−３−ジエチルホ
スホリルメトキシ）プロポキシアミノクー６−クロロ−
５−ホルムアミドピリミジン（ｏ、３１ｙ、４１ｔｓ）
を得た。’ｍａｚ（フィルム）１７４０，１７００，１
６３０゜１５７０．１３７０，１２４０，１０３０ｃＩ
ｎ’；　δＨ〔（ＣＤｓ　）ｔ　ｓｏ）　１．２２　（
６Ｈ，ｔ、　Ｊ　７Ｈｚ、　（ｃ）！ＪＣＨｔＯ）、）
、　２．０１　（３Ｈ，ｓ、　ＣＨｓＣＯ）、　２．３
２　（ＩＨ，ｍ。

Ｃｌ）、　３．６１　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨｔ　ＯＣＨ！
Ｐ）、　３．８０　（２Ｈ。

ｄ、　Ｊ　７．９７Ｈｚ、　ＣＨＩ　Ｐ　）、　３．９
３　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨｔ　ＯＮ　）。

４．０３　（６Ｈ，ｍ、　（ＣＨｓ　ＣＨｔ　Ｏ）を及
びＣＨｔＯＣ’Ｏ）。

８．１５（ＩＨ，ｂｒ　　ｓ、　　Ｈ−２）：実測値：
Ｃ，４０，４５：Ｈ，５，７１：Ｎ、１１．２４％：　
Ｃ＋ａ　ＨｔｓＮａＯｓ　ＰＣｌ、　０．６Ｈ，Ｏとし
て：　Ｃ，４０，０７：Ｈ，５，５３：Ｎ、　１１．６
８％；ｍｌｚ　（ＦＡＢ＋ｖｅイオ７）ＭＨ”４６９゜
ロログリ／ ４−〔（２−アセトキシメチル−３−ジエチルホスホリ
ルメトキシ）プロポキシアミノ）−６−クロロ−５−ホ
ルムアミドピリミジン（０，７０ｆ。

１１、５　ｍモル）をジェトキシメチルアセテート（７
−）中で２時間１２０℃で加熱した。真全中で溶媒を除
去し残液をメタノール（７−）及び０．８８７ｙモ＝７
　（０，５ｄ）に移し次に２時間２５℃で攪拌し、真空
下で乾燥しそして２回メタノールと共１発した。クロロ
ホルム／メタノール（５０：１）のクロマトグラフィに
より無色の油として９−〔（２−アセトキシメチル−３
−ジェトキシホスホリルメトキシ）プロポキシツー６−
クロロプリン（０，４４１Ｆ、６５％）を得た。’ｍ＆
Ｘ（フィルム）１７４０，１５６０，１３３０，１２４
０゜１０２０ｅＭ４−’　”、　　δ１〔（ＣＤＣＩ、
）　　１．３〔（６）（、ｔ、　δ７．１５Ｈ２，Ｃ旦
ｓ　ＣＨＩ　Ｏ）ｔ　）、　２．１０　（３Ｈ，ｓ、　
Ｃ旦、Ｃｏ）。

２．５６（ＩＨ，ｍ、ＣＨ）、３．８〔（２Ｈ，ｄ、δ
７．９８Ｈｚ。

ＣＨＩ　Ｐ　）、　３．８５　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨｔ　
０ＣＨｔ　Ｐ　）、４．１７（４Ｈ，ｍ、　（ＣＨａ　
ＣＨｔ　Ｏ）ｇ　）、４．３３　（２８，ｄ。

Ｊ　５．８Ｈ２，ＣＨｔ　ＯＮ）、　４．５７　（２Ｈ
，ｍ、　ＣＨｚ　ＯＣＯ）。

８．４５及び８．７７（２ｘ　ＩＨ，２ｘ　ｓ、　Ｈ−
８及びＨ−２）；実測値：　　Ｃ，４１，５５：ＦＩ、
　５．３７：　　Ｎ。

１２．１０％：Ｍ　　４５０．１０６１：　　ＣｔｓＨ
ｔ＊Ｎ＊０ｙＰＣ１゜０、５　Ｈ，Ｏとして：　Ｃ，４
１，７９；Ｈ，５，５９：Ｎ、　１２．１８チ：Ｍ　　
４５０．　１０７１゜ 参考例７（実施例１５〜１８のための中間体（Ｖ））（
＆）　　ジエチル　アリルオキシメチルホスホナートジ
エチルエーテル（１０ｍ）中の６０％水素化ナトリウム
（２６２４，６，５ｍモル）のヘキサン洗滌懸濁液にジ
エチル　ヒドロキシメチルホスホナ−）（ｉＦ、５．９
５ｍモル）を加え反応混合物を窒素下２０℃で１時間攪
拌した。臭化アリル（０，９４Ｆ、　　０．６７Ｆｍ、
　　７．７ｍ−ｖ−ル）を次に滴下し反応混合物を２０
℃で２時間攪拌した。固体を炉去しＰＩをジクロロメタ
ン（３０−）により希釈した。溶液を水洗（２Ｘ　３０
　ｍｌ　）　Ｌ乾燥ＣＭｇ５Ｏａ　）　Ｌ溶媒を蒸発は
せて、ざらに精製する必要のない透明な液体としてジエ
チル　アリルオキシメチルホスホナー）　（０，８５Ｆ
、６９％）を得た。０ｍ１ｘ（フィルム＞１２６０．１
０３０及び　９６０ｍ−１；δＨ（ＣＤＣＩｇ）　１．
３〔（６Ｈ，ｔ、　δ７．３Ｈｚ、　２　ｘＣＭ、　）
、　３．７１（２Ｈ，ｄ、　δ８゜３Ｈｚ、　ＣＨ，Ｐ
　）、　４．１７（６Ｈ，ｍ、　　２　　ｘ　　ＣＨｔ
　ＣＨｓ　＋ＣＨｔ　ＯＣＨ！　Ｐ　）、　５．２８−
ト アセトン（５０ｍＡ）及び水（２５ｍ）の混合物中のジ
エチル　アリルオキシメチルホスホナート（４，２ｆ、
　２０．２ｍモル）の溶液に四酸化オスミウム（１結晶
）及び４−メチルモルホリアーＮ−オキシド（３，８ｆ
、　　３２．３ｍモル）を加えた。原料アルケンが存在
しなくなるまで（６日間）９反応混合物を窒素下２０℃
で攪拌し★。溶媒を高真空上蒸発させ残渣をクロロホル
ム／メタノール１０：１により溶離するシリカのクロマ
トグラフィにかけて透明な液体としてジエチル　２．３
−ジヒドロキシプロポキシメチルホスホナート（４，２
Ｆ。

８６％）を’ｍａｚ（フィルム）３４００，１６５０゜
１２３０．１１００．１０３０及び９６０ｍ−’：　　
δＨ（ＣＤＣＩｓ　）　１．３５　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ　
７．３Ｈｚ、　２　ｘ　ＣＨｚＣＨｓ）。

３．２０　（２Ｈ，ｓ、　Ｄｔ　Ｏ交換可能、２ｘ　Ｏ
Ｈ）、３．６２（５Ｈ，ｍ、　ＣＨｔ　ＯＨ＋ＣＨＯＨ
＋ＣＨｔ　ＱＣＨｔ　Ｐ　）、　３．７９（２Ｈ，ｄ、
　　８．２Ｈｚ、　ＣＨ，Ｐ）、　　４．１〔（４Ｈ，
ｍ、　　２　　ＸＣＨ＊　ＣＨｓ　）　：ｍ／ｚ　２４
３　（ＭＨ”、　　１３％）；実測値：ｃ。

３８．５０：Ｈ，７，７０％；　Ｃｍ　Ｈｌｌｌ　０６
　Ｐ、　０．４Ｈｔ　ＯとしてＣ，３８，５２：Ｈ，７
，９４％。

−ト ジクロロメタン（５０ｍ）中のジエチル　２゜３−ジヒ
ドロキシプロポキシメチルホスホナート（４，１ｓｔ、
１７．１ｍモル）、トリエチルアミン（１，９Ｆ、　　
２．６２ｖｔｔ、　　１８．８１　ｍモル）、４−ジメ
チルアミノピリジン（８４ｙｐ、　　３．７ｍモル）及
びｔ−ブチルジメチルクロロシラン（２，９２Ｆ。

１９、４　ｍモル）の溶液を窒素下２０℃で１６時間攪
拌した。溶液を水洗（５０ｍりｌ、飽和塩化アンモニウ
ム（５０ｍ）により洗い乾燥（Ｎａｇ　８０４　）　し
た。溶媒を蒸発して黄色の油が残シそれを酢酸エチルに
より溶離するシリカのクロマトグラフィにかけて淡レモ
ン色の液体としてジエチル　３−を−ブチルジメチルシ
リルオキシ−２−ヒドロキシプロポキシメチルホスホナ
ート（ｔａｓｒ、７１％）を得た。’ｍａｘ（フィルム
）３４００，１４６０，１２４０゜１１００．１０２０
及び９６Ｑｃｍ’：δＨ（ＣＤＣＩｓ　）　Ｏ−０５（
６Ｈ，Ｉ、　（ＣＨｓ）ｚｓｌ）、　０．８６（９Ｈ，
Ｉ、　（ＣＨｓ）ｓＣ）、　１．３１　（６Ｈ，ｔ、　
Ｊ７．３Ｈｚ、　２　ｘ　ＣＨｔ　ＣＩ（ｓ　）。

２．５０（ＩＨ，ｂｒ、　ａ、　Ｄ、Ｏ交換可能ＯＨ）
、３．７０（７Ｈ，ｍ、ＣＨ１Ｏ８ｉ＋ＣＨＯＨ＋ＣＨ
ｔＯＣＨｔＰ）。

４．１２　（４Ｈ，ｍ、　２　　ｘ　ＣＨ２ＣＨｓ　）
　：　ｍ／　ｚ３５７　（ＭＨ”。

３チ）、３４１（Ｍ−ＣＨ，＋、４チ）；実測値：Ｃ，
４６，８９：Ｈ，９，２３％：　ＣＩ４　Ｈｓｓ　Ｏｓ
　ＰＳ　ｉとしてＣ，４７，１７：　　Ｈ。

９．３３チ。

乾燥テトラヒドロフラン（ｓｏｍｚ）中のジエチル　３
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−ヒドロキシプ
ロポキシメチルホスホナート（０，９Ｆ、２．５３ｍモ
ル）、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド（０，４９ｔ、　　
３．０３ｒｎモル）及びトリフェニルホスフィ７　（０
，８ｆ、　　３．０３ｍモル）の溶液を０℃に冷却しジ
エチルアゾジカルボキシレート（０，６６？、　　０．
６ｓｄ、　　３．８ｍモル）により処理し１６時間２０
℃で攪拌した。溶媒を蒸発し半固体の残渣をエーテル（
２Ｘ５０ｇ／）中で粉砕し濾過した。エーテルを蒸発さ
せ油を酢酸エチル・メタノール５０：１によシ溶離する
シリカのクロマトグラフィにかけて淡黄色の油としてジ
エチル　３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−（
Ｎ−７タルイミドキシ）プロボキシメチルホスホナー）
（ｌｒ、　　７９％）を得た。’ｍａｗ（フィルム）１
７９０．１７３０，１４６０，１３７０，１２５０．１
０２０及び９６０帰−ｌ；δＨ（ＣＤＣＩ、　）　０．
０５（６Ｈ，畠。

（ｃＨｓ　）ｔ　ｓ　ｉ　）、　ｏ。８５（９Ｈ，ｔｒ
、　（Ｃ）（ｓ）ｓｃ）。

１．３２（６Ｈ，ｔ、　Ｊ７．３Ｈｚ、　２　ｘ　ＣＨ
ｔ　ＣＨｓ　）、　３．９０（６Ｈ，ｍ、　ＣＨｔ　Ｏ
３ｉ＋ＣＨｔＯＣＨｔ　Ｐ）、　４．１１　（４Ｈ，ｍ
。

２　ｘ　　ＣＨｙ　ＣＨｓ　）　：　４．４２　（ＩＨ
，ｍ、　ＣＨＯＮ）。

７．８０（４Ｈ，ｍ、ＡｒＨ）、実測値：Ｃ，５２５５
：Ｈ，７，３１：Ｎ、　　２．６９チ：ＭＨ”５０２．
２０４０　：　Ｃａｔ　ＨｓａＮＯｓＰＳｉ　としてＣ
，５２，６８：Ｈ，７，２３：Ｎ、２．７９チ；ＭＨ”
５０２．２０２６゜ （ｅ）　　ジエチル　２−アミノオキシ−３−ｔ−ブチ
ナート ジクロロメタン（１００ｍ）中のジエチル　３−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−２−（Ｎ−７タルイミドキ
シ）ブロポキシメチルホスホナー）（３，７ｊ’、７．
３９ｍモル）の溶液を０℃にメチルヒドラジン（０，６
８？、　　０．７９ｄ、　　１４．８ｍモル）の添加中
に冷却し次に２０℃で２時間攪拌した。反応混合物を濾
過し溶媒を蒸発させそして残渣をエーテルに懸濁し再び
濾過した。エーテルを蒸発させ残存する油を酢酸エチル
により溶離するシリカのクロマトグラフィＫかけて透明
な沖としてジエチル　２−アミノオキシ−３−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシプロポキシメチルホスホナート
（１，７９，６３％）を得た。

’ｍａｘ（フィルム）３４ｇ０，３３２０，１５９０，
１４６０゜１２５０．１１００．１０５０及び９６０ヴ
−１：δＨ（ＣＤＣＩ、）０．０５　（６Ｈ，ｒｉ、　
　（ＣＨｓ）ｔ　８１　）、　　０．８６　（９Ｈ，８
，（ＣＨ３）３Ｃ）、　１．３２（６Ｈ，ｔ、　Ｊ７．
３Ｈｚ、　２　ｘ　ＣＨｔ　ＣＨｓ　）。

３．７０　（７Ｈ，ｍ、　ｃＨ，ｏｓ　ｉ　＋ＣＨＯＮ
Ｈ１＋ＣＨ，ＯＣＨｔ　Ｐ　）、　　４．１１　（４Ｈ
，ｍ、　　２　ｘｃＨｔ　ＣＨｓ　）、　　４．８０（
２Ｈ，ｂｒ、ａ、　Ｄ、０交換可能、　ＮＨ，）、実測
値；Ｃ，４５，２４：Ｈ，９，２２：Ｎ、３．７０Ｓ：
ＭＨ”３７２゜１９４７　”＝　Ｃ１４Ｈ３４ＮｏＩ　
Ｐ　Ｓ　Ｌ　としてＣ，４５，２６：Ｈ。

９．２３：Ｎ、３．７７チ：ＭＨ３７２，１９７１゜参
考例８（実施例１５，１６．１９及び２０のための中間
体） ジグリム（２０ｍ）中のジエチル　２−アミノオキシ−
３，ｔ−ブチルジメチルシリルオキシプロポキシメチル
ホスホナート（０，８？、　　２．１６ｍモル）、　　
４．　６−ジクロロ−２，５−ジホルムアミドピリミジ
ン（０，５１Ｆ、２．１６ｒｎモル）及びジイソプロビ
ルエチルアミン（０，８４Ｆ。１．１２ｍ、６．４７ｍ
モル）の混合物を１０５℃で３時間攪拌した。溶媒を蒸
発はせ残存する油をクロロホルム・メタノール４０：Ｉ
Ｋよシ溶離するシリカのクロマトグラフィＫかけて黄色
の泡として４−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−３−ジェトキシホスホリルメトキシグログ−２−オキ
シアミノ）−６−クロロ−２，５−ジホルムアミドビリ
ミジン（０，７４Ｆ、６０％）を得た。’ｍａｘ（ＫＢ
ｒ）３２２０，１７００，１５９０，１４７０，１２５
０゜１０２０及び９６０℃Ｍ−’：　　δＨ（ＣＤＣＩ
ｓ）　０．９０　（６Ｈ，ｔｓ。

（ＣＨｓ　Ｌ　Ｓ　ｉ　）、　０．８９　（９Ｈ，８，
（ＣＨｓ）ｓＣ）、　１．３５（６Ｈ，ｔ、　Ｊ７．２
Ｈｚ、　２　ｘ　０Ｈｔ　ＣＨ３）、　３．８５（７Ｈ
，ｍ、ＣＨｔＯ８ｉ＋ｃＨＯＮ＋ｃＨ１０ＣＨ！Ｐ）。

４．１７　（４Ｈ，ｍ、　２　ｘ　ＣＨｚ　ＣＨｓ）、
　８．０６　（ＩＨ，ｂｒ。

１１、Ｄ、０交換可能、ＮＨ）、８．３２（ＩＨ，ｓ、
ＣＨＯ）。

８．７０　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ、　Ｄ、０交換可能、Ｎ
Ｈ）、９．３８（ＩＨ，Ｊｌｏ、ＩＨｚ、　ＣＨＯ）、
　９．８０（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ、　Ｄ、０交換可能、Ｎ
Ｈ）、実測値：　Ｃ，４２，１６：Ｈ，６３４：Ｎ、　
　　１２．２９％：Ｍ”５６９．　１８４５　　：Ｃｚ
ｏＨｓｔＮｓＯａＣＩＰＳｊとしてＣ，４２，１４；Ｈ
，６゜５４：Ｎ、１２２９％；Ｍ”５６９゜１８３８゜ （ｂ）９−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３
−ジェトキシホスホリルメトキシグログ−２ン ジェトキシメチルアセテ−）　（１０ｍ）中の４−（１
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−ジェトキシホ
スホリルメトキシプロボー２−オキシアミノ）−６−ク
ロロ−２，５−ジホルムアミドビリミジン（０，６８Ｐ
、１．１９ｍモル）の溶液を４時間１２０℃で攪拌した
。溶媒を高真窒下蒸発させ残渣をメタノール（１０ｍｇ
）及び０．８８アンモニア（０，３ｄ　）に溶解し２０
℃で１時間攪拌した。蒸発乾固後残渣をクロロホルム・
メタノール４０：ＩＫよ如溶離するシリカのクロマトグ
ラフィにかけて淡黄色の油として９−（１−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−３−ジェトキシホスホリルメト
キシプロプ−２−オキシ）−６−クロロ−２−ホルムア
ミドプリン（０，３２Ｆ、４９％）を得た。υｍａｚ（
フィルム）３４２０，１７１０，１６２０゜１５８０．
１５１０，１４４０，１３９０．１２５０　及び１０１
０３Ｏ五　：　　δＨ（ＣＤＣＩｓ）　　０．８０（６
Ｈ，Ｂ、　　（ＣＨｓ）ｔＳｔ】、　　０．８７（９Ｈ
，ｓ、（ＣＨｓ）ｓＣ）、１．３０（６Ｈ，ｔ。

Ｊ７．２Ｈｚ、　　２　ｘ　ＣＨ２ＣＨｍ　）、　３．
８６　（６Ｈ，ｍ。

ＣＨｔ　ＯＳ　ｉ　＋ＣＨｔ　ＱＣＨｔ　Ｐ　）、４．
１５　（４Ｈ，ｍ、　２　　ｘＣＨｔ　ＣＨｍ　）、　
　４．５０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＣＨＯＮ）　：　８．２
６　（ＩＨ。

ｓ、　　Ｉ（−８）　：９．ＯＯ（ＩＨ，ｂｒ、　　ｄ
、　　Ｊｌｏ、５Ｈｚ、　　Ｄｚ　Ｏ交換可能、ＮＨＣ
ＨＯ）、９．５３（ＩＨ，ｄ、Ｊｌｏ、５Ｈｚ。

ＮＨＣＨＯ）、実測値：Ｃ，４３，０２：Ｈ，６４９：
Ｎ。

１２．１８Ｓ：ＭＨ５５２，１８１２，Ｃ１０Ｈｓｓ　
Ｎｓ　ＯｔＣＩ　ＰＳ　ｔ、０．５Ｈｔ　ＯとしてＣ，
４２８２；Ｈ，６４７：Ｎ、１２．４７％：Ｍ）Ｉ　　
５５２．１８１０゜テトラヒドロフラン（５Ｉ１１／）
中の９−［１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
ジエトキシホスホリルメトキシ）プロプ−２−オキシツ
ー６−クロ０−２−ホルムアミドプリン（１００ｑ、０
．１８ｍモル）の溶液を弗化テトラブチルアンモニウム
（６０Ｍ９．　０．１８ｍモル）により処理し溶液を２
００で４時間攪拌した。溶媒を真空下減少させ残渣を飽
和炭酸水素ナトリウムとジクロロメタンとの間に分配し
た。ジクロロメタンを分離し乾燥（ＭｇＳＯａ）Ｌそし
て溶媒を真壁下蒸発畑セ＋。

残渣をクロロホルム−メタノール２０：１により溶離す
るシリカのクロマトグラフィにかけて透明な油として６
−クロロ−９−（１−（ジェトキシホスホリルメトキシ
）−３−ヒドロキシプロプ−２−オキシ〕−２−ホルム
アミドプリン（３０Ｉ岬、　３７％）を得た。υｍａｘ
（フィルム）３４００．３２５０，１７００，１６１０
．１５７０及び１５００ｃｍ”、δＨ（ＣＤＣＩ、）　
１．３７（６Ｈ，ｔ、　Ｊ７．１）Ｔｚ。

２　　ｘ　ＣＨｔ　ＣＨｓ　）−３，８４−３，９６（
７Ｈ，ｍ、　ＣＨｚ　ＯＨＨｅ　Ｈｚ　ＯＣＨ！　Ｐ　
）、　４．２１　（４Ｈ，ｍ、　２　ｘｃＨｔ　ＣＨｓ
　）。

４．５７　（ＩＨ，ｍ、　ＣＨＯＮ）、　８．３７　（
ＩＨ，ｓ、　Ｈ−８）。

８．６７（ＩＨ，ｄ、Ｊｌｏ、ＩＨｚ、ＤｘＯ交換可能
、ＮＨ）。

９．５０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊｌｏ、ＩＨｚ、　ＣＨＯ）
　：ｒｒ４／ｚ　（ＦＡＢ＋ｖｅイオ７）４３８（ＭＨ
”）。

参考例９（実施例１７のための中間体）−オキシアミノ
）−６−クロロ−５−ホルムアミジグリム（２０ｍｇ）
中のジエチル　２−アミンオキシ−３−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシプロポキシメチルホスホナート（０，
７５ｔ、　　２．０２ｍモル）、　　４．　６−シクロ
ロー５−ホルムアミドピリミジン（０，３９ｆ、　　２
．０２ｍモル）及びジイソプロピルエチルアミン（０，
７８ｆ、　　６．０６ｍモル）の混合物を４時間１０５
℃で＋聾拌した。＃好を蒸発させ残渣を酢酸エチルによ
り溶離するシリカのクロマトグラフィにかけて黄色がか
った固体として４−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−３−ジェトキシホスホリルメトキシグログ２−オ
キシアミノ）−６−クロロ−５−ホルムアミドプリン（
０，４４Ｆ、４２％）を得た。

ｍ、ｐ、１１１−１１５℃、υｍａｘ（ＫＢｒ）３４２
０．１６６０゜１６４０．１５９０，１５３０，１２４
０，１０９０．１０４０及び８４０ｃｒｎ’　ａ、　　
δＨ〔（ＣＤｓ）ｚｓＯ）０．０８（６ＩＬ　　ｓ。

（ＣＨ３）！　Ｓ　ｉ　）、　０．８９　（９Ｈ，ｓ、
　（ＣＨｓ）ｓ　Ｃ）、　１．２７（６Ｈ，ｔ、　Ｊ７
．２Ｈｚ、　２　ＸＣＨ！　ＣＨｓ　）、　３．８９　
（７Ｈ。

ｍ、ＣＨｔ　Ｏ８ｉ＋ｃＨＯＮ＋ｃＨ，ＯＣＨ，Ｐ）、
４．０８（４Ｈ，ｍ＋　　２　Ｘ　ＣＨｚ　ＣＨｓ　）
＋　８．３０　（Ｉ　Ｈｅ　ｂｒ−３＋Ｈ−２／ＣＨＯ
）　：　８．９０　（ＬＨ，ｂｒ、　　ａ、　Ｈ−２／
ＣＨＯ）。

７．５−１１．６　（２Ｈ，ｍ、　Ｄｔ　Ｏ交換可能、
２ｘＮＨ）：ｍ／　ｚ　５２６　Ｍ、　”　２６％）；
実測値：Ｃ，４３，７６：Ｈ，６，５２：Ｎ、　　１０
．５６％　：　Ｃ＋ｅ　Ｈ１８Ｎ４０ｙ　ＣＩＰ　Ｓ　
ｉとしてＣ，４３，３０：Ｈ，６，８８ＳＮ、１０．６
３％。

（ｂ）９−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３
−ジェトキシホスホリルメトキシグログ−２−オキシ）
−６−クロロプリン ジェトキシメチルアセテート（１０ｍ）中の４−（１−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−ジェトキシホス
ホリルメトキシプロプ−２−オキシアミノ）−６−クロ
ロ−５−ホルムアミドピリミジ７　（０，４ｆ、　　０
．７６ｍモル）の溶液を４時間１２０℃で攪拌した。溶
媒を蒸発させ残渣をメタノール（１０ｒｄ　）及び０．
８８アンモニア（０，３ｄ）Ｋ溶解し１時間攪拌した。

蒸発後残渣を酢酸エチル次にクロロホルムによシ溶離す
るシリカのクロマトグラフィにかけて黄色の油として９
−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−ジェト
キシホスホリルメトキシグログ−２−オキシ）−６−ク
ロロプリン（０，３１１，８０％）を得た。

υ１１１１１工（フィルム）３４８０，１６００，１５
４０，１３４０゜１２６０．１０３０．及び８４０ｃｒ
ｎ’；δＨＣ（ＣＤＣＩＪｏ、０７（６）（、ａ、（ｃ
Ｈｓ）ｔｓｔ）、０８７（９ＨＩ　Ｂ。

（ＣＨｓ＞　ｓ　Ｃ）　＋　１．３５　（６Ｈ＋　”＋
　Ｊ　７−　Ｉ　Ｈｚ、　２　ｘＣＨｔ　ＣＨｓ）、　
３．８６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．２Ｈｚ、　ＣＨｔ　
Ｐ　）。

４．０１　（４Ｈ，ｍ、　ＣＨｔ　Ｏ８１＋Ｃ旦、ＯＣ
Ｈ！Ｐ）。

４．１８（４Ｈ，ｍ、　２ｚＣＨＩ　ＣＨ３）、　４．
５９（ＩＨ，ｍ。

ＣＨＯＮ　）　；　８．４３　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｈ−２
／Ｈ−８）、　８．７６（ＬＨ，ｔｓ、　Ｈ−２／）（
−８）　：実測値：ＭＨ＋５０９゜１７２６　：　ＣＨ
＠　Ｈ３４Ｎ４０ａ　ＣＩＰＳ　１としてＭＨ”５０９
．１７５２゜ （ｃ）　　９−　（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−３−ジェトキシホスホリルメトキシグログ−２−オ
キシ）アデニン エタノール性アンモニア（１０＋ｔ／）中の９−（１−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−ジェトキシホス
ホリルメトキシプロプ−２−オキシ）−体） 中で加熱し次に１６時間冷却した。溶鈎を蒸発させせそ
して残渣を酢酸エチルｅメタノール（１０：１〜５：１
）により溶離するシリカのクロマトグラフィにかけて透
明なガムとして９−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−３−ジェトキシホスホリルメトキシプロプ−２−
オキシ）アデニン（１８２１１ＩＩＪ、　　７０％）を
得た。Ｉ’ｍａｘ（フィルム）３３２０．１６００，１
４７０，１２５０，１１１０，１０３０゜及び９７０Ｌ
Ｍ刊；δＨ〔（ＣＤＣｉｇ　）　０．０７　（６Ｈ，ｓ
。

（ｃｌｉｓ）ｚｓｉ）、０８６（９Ｈ，Ｓ、（ＣＨ３）
３Ｃ）。

１．２８（６Ｈ，ｔ、　Ｊ７．２Ｈｚ、　２　ｘ　ＣＬ
　ＣＨｓ）、　３．８３（２１−Ｊ、　ｄ、　Ｊ８．２
Ｈｚ、　ＣＨｔＰ）、　３．９０（４Ｈ，ｍ。

ＣＨ２０Ｓ　ｉ＋ｃＨｔ　０ＣＨｔＰ）、　４．１１　
（４Ｈ，ｍ、　２　ｘＣＨｙ　ＣＨｓ　）、　４．５１
　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＣＨＯＮ　）　：　５．５９　（２
Ｈ。

ｂｒ、　ｓ、　Ｄ、０交換町Ｗｂ、　ＮＨｚ　）、　　
７．９９　（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−２／Ｈ−８）　：８．２
９（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−２／Ｈ−８）、　ｍｌｚ（Ｎｌ２
　Ｃ，１，）、　４９０　（ＭＨ”、　７０％）；診考
例１０（実施例２１．２２及び２３のための中間Ｎ、　
Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｓ−）中のジエチル２．
３−ジヒドロキシプロポキシメチルホスホナート（２Ｓ
’、８．２６ｍモル）、ｔ−ブチルジメチルクロロシラ
ン（３，１１？、　２０．６６ｍモル）、イミダゾール
（２，５ｆ、３６．５ｍモル）及び４−ジメチルアミン
ピリジン（０，２ｙ、１．ｔｙｍモル）の混合物を１６
時間２０℃で攪拌した。反応物を酢酸エチル（７０ｍｌ
　）及び水（７０渭〆）に注ぎ酢酸エチルを乾燥（Ｎａ
、５Ｏ４）　した。真空上蒸発して液状の残渣が得られ
それを酢酸エチル・ヘキサ／２：１によシ浴離するシリ
カのクロマトグラフィにかけて透明な液体としてジエチ
ル　２゜３−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
グロポキシメチルホスホナート（３，８Ｆ、９８％）を
得た。’ｍａｘ（フィルム）１４６０．１２５０．１１
００及び１０４０ｍ−’　”、δＨ（ＣＤＣＩり　０．
０６（１２Ｈ，ａ。

２　　ｘｃＨｓ　５ｉＣＨｓ）、０．８５（１８Ｈ，ａ
、２ｘ（ＣＨＩ　）ｓ　Ｃ８ｉ　）、　　１．３１　（
６Ｈ，ｔ、　Ｊ６−９Ｈｚ。

２ＸＣＨ３ＣＨＩ）、３．５０（４Ｈ，ｍ、ｃｕｔｏｓ
ｉ＋ＣＬ　０ＣＨｓ　Ｐ　）、　３．７６　（３Ｈ，ｍ
、　ＣＨＯＳ　ｌ　＋　ＣＨｔ　Ｐ　）。

４．１３　（４Ｈ，ｍ、　　２　ｘｃＨｓ　ＣＨｔ　）
。

（９Ｈ，１１，（ＣＨｓ）ｓ　Ｃ３ｉ）、　　１．２５
（６Ｈ，ｔ、　　Ｊ６．９Ｈｚ、２ＸＣＨＡ　ＣＨＩ　
　）、２．１６（ＩＨ，ｂｒ、ａ、Ｄ、０交換可能、　
　ＯＨ）、　３．５０　（４Ｈ，ｍ、　ＣＨｔ　ＯＨ＋
ＣＨｚＯＣＨ，Ｐ）、３．７２　（３Ｈ，ｍ、　　ＣＨ
ＯＳ　ｉ　＋ＣＨ＊　Ｐ　）。

４．０５　（４Ｈ，ｔｎ、２ｘＣＨ，ＣＨｔ　）：ｒｒ
ＶＺ　（ＦＡＢ＋ｖｅイオン）、３５７（ＭＨ”）。

一ト ８０チ酢酸水溶１ｆｆｌ（２０−）中のジエチル　２゜
３−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）プａボキ
シメチルホスホナー）（ＩＰ、２．１３ｍモル）の溶液
を４時間２０℃で攪拌した。溶媒を真空上蒸発させトル
エンと共蒸発しそして残渣を酢酸エチル・ヘキサン２：
ＩＫよシ溶ｆｍスるシリカのクロマトグラフィＫかけて
透明な沿体としてジエチル　２−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−３−ヒドロキシプロポキシメチルホスホナ
ート（３４０〜、４５％）を得た。υｍａ工（フィルム
）３４００．１４６０．１３９０及び１２５０６ｒ＋’
；　　δＨ（ＣＤＣｉｓ）、０．０５　（６Ｈ，ａ、　
ＣＨｓ　Ｓ　Ｉ　ＣＨｓ　）　、０．８３キシプリン ＯＣに冷却した乾燥テトラヒドロフラン中のジエチル　
２−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−ヒドロキシ
プロポキシメチルホスホナート（０，６Ｆ、１．６９ｍ
モル）、２−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−
９−ヒドロキシ−６−メドキシプリン（０，６４Ｆ、１
．６９ｍモル）及びトリフェニルホスフィン（０，６７
ｆ、　　２．５４ｍモル）の溶液にジエチル　アゾジカ
ルボキシレート（０，４９，２−５４ｍモル）を加えそ
して３時間窒素下で２０℃で攪拌した。溶媒を真空下蒸
発琢せ残渣をヘキサン・アセトン２：１によシ溶離する
シリカのクロマトグラフィにかけて透明な油として２−
〔ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ〕−９−（２
−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−ジェトキシホ
スホリルメトキシプロポキシ）＝６−メドキシプリン（
ｏ、７ｒ、ｓ２％）を得た。

ｖｍａｘ（フィルム）１８００，１７６０．１６００及
び１４６０ｃｙ−凰　；　δＨ（ＣＤＣＩｓ）　　０．
０８　　（６Ｈ，ａ。

ＣＨ３Ｓ　Ｉ　ＣＨ３）　＋　Ｏ−８５（−９Ｈｓ　’
　＋　（ＣＨｓ　）　＠　ＣＳ　１　）　。

１．３３　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ６．９Ｈｚ、　２　ｘｃＨ
ｓ　ＣＨｔ　）、　１．４５（１８Ｈ，ｆｉ、〔（ＣＨ
ｓ）ｓｃＯｃｏ）ｔＮ）、３．７５（２Ｈ。

ｄ、　Ｊ　５．２Ｈｚ、　ＣＨｔ　０ＣＨＩ　Ｐ　）、
　３．８６　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ　８．　ＯＨｚ、　ＣＨＩ　Ｐ　）、　４．１６　（
８Ｈ，ｒｎ、　２　ｘｃＨｓ　ＣＨＩ　＋ＣＨＯ３ｉ＋
０ｃＨｓ　）、　４．４６　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨｔ　Ｏ
Ｎ　）＝８．１２　（ＩＨ，ａ、　Ｈ−８）　：ｍ／　
Ｚ　（ＦＡＢ＋ｖｅイオン）。

７４２　（ＭＮａ”）、実測値：Ｃ，４９，９５：Ｈ，
７，７１：Ｎ。

９．７１チ、Ｃｓ。Ｈ□Ｎｌｌ０．、　ＰＳ　ｉとして
Ｃ，５０，０６：Ｈ，７，５０：Ｎ、９．７３％。

６−メドキシプリン ８０チ酢酸（２５ｓｔ／）中の２−〔ビス（ｔ−７トキ
シカルボニル）アミノ〕−９−［２−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−ジエトキシホスホリルメトキシ）
プロポキシ〕−６−メドキシブリｙ（ｏ、ａｓｒ、０．
９１ｍモル）の溶液を４時間８５℃で攪拌した。溶液を
真壁下蒸発させ残渣をクロロホルム・メタノール２５：
ＩＫより溶離するシリカのクロマトグラフィにかけて透
明なガムとして２−アミノ−９−（ジエトキシホスホリ
ルメトキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ）−６−メド
キシプリン（２７５〜、７５チ）をｊ得た。　υｍａ工
（フィルム）３４６０，３３４０゜１６４０．１５８０
．１４６０及び１３９０Ｃｒｎ−’：　δＨ（ＣＤＣｌ
ｓ　）　１．３４　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ　６．９Ｈｚ、　
２　ｘｃＨｓ　ＣＨＩ　）。

３．７５（２Ｈ，ｍ、Ｃｕｔ　０ＣＨｔＰ）、３．８９
（２Ｈ，ｄ。

Ｊ　７．７　Ｈｚ、　ＣＨｔ　Ｐ　）、　４．０４　（
ＩＨ，ｍ、　ＣＨＯＨ）。

４．０９（３Ｈ，ｓ、　０ＣＨｓ）、　４．１７（４Ｈ
，ｍ。

２　ｘｃＨｓ　ＣＨｔ　）、　４．３４　（２Ｈ，ｍ、
　ＣＨｔ　ＯＮ　）、　５．０９（２Ｈ，ｂｒ、ｔｓ、
　Ｄ、Ｑ交換可能、ＮＨ，）、７．７８（ＩＨ，ａ、Ｈ
−８）、実測値：Ｃ，４０，６７：Ｈ，６１８：Ｎ、１
６．５４％；Ｍ”４Ｑ５，１４１３．Ｃ１４Ｈ！４Ｎ５
０？Ｐ。

０．５Ｈ，ＯトしてＣ，４Ｇ、５８：Ｈ，６０８；Ｎ、
１６９０％：Ｍ”４０５．１４１３゜ テトラヒドロフラン中のジエチル　２−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）−３−（ヒドロキシプロポキシメ
チル）ホスホナー）（０，６４Ｆ。

１．８ｍモル）、９−ヒドロキシ−６−フタルイミドプ
リン（０，５１？、　　１．８ｍモル）及びトリフェニ
ルホスフィン（０，７１？、　　２．７ｍモル）の混合
物を０℃に冷却し、ジエチル　アゾジカルボキシレート
（０，４７Ｆ、　　２．７　ｍモル）の添加中室！下攪
拌し次に２０℃で３時間攪拌した。溶液を真空上蒸発さ
せ残渣をエーテルに済解し濾過し真空上蒸発した。残渣
をヘキサン・アセトン１：１で溶離するシリカのクロマ
トグラフィにかけて淡レモン色のガムとして９−（２−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−ジエトキシホス
ホリルメトキシ）プロポキシシー６−フタルイミドプリ
ン（１，Ｏｒ、９０％）を得た。

’ｍａｘ（フィルム）３５００，１８００，１７４０，
１６００゜１５８０及び１４５０ｃｍ−’　；　δＨ（
ＣＤＣ１３）０．０４　（６Ｉ（。

ａ、　ＣＨ，５ｉＣＨ，）、　０．７６（９Ｈ，ａ、　
（ＣＩ（３）、　Ｃ３ｉ）。

１．２１　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ　６．８Ｈｚ、　２　ＸＣ
Ｈ３ＣＨｔ　）、　３．６５　（２Ｈ。

ｄ、　Ｊ　５．５　Ｈｚ、　ＣＨｔＯＣＨｚ　Ｐ　）、
　３．７６　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　８．２Ｈｚ、　ＣＨＡ
Ｐ）、　４．０５　（４Ｈ，ｍ、　２ＸＣＩ（３ＣＨ２
）、　４．１５（Ｉ　Ｈ，ｒｎ、　ＣＨＯＳ　ｉ）、　
４．４５　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２ＯＮ　）。

７．８０（４Ｈ，ｍ、　ＡｒＨ）、　８．２３（ＩＨ，
ｓ、　Ｈ−２／Ｈ−８）。

８．９３（ＩＨ，ｓ、Ｈ−２／Ｈ−８）：ｍ／ｚ（ＦＡ
Ｂ＋ｖｅイオ７）、６４２（ＭＮａ”）、６２０（ＭＨ
”）、実測値：Ｃ，５１，４９；Ｈ，６２８；Ｎ、１１
．０１嗟：　Ｃ！ｙＨｓｍ　Ｎａ　０ａＰＳｉ、０゜５
Ｈ００としてＣ，５１，５８；Ｈ，６，２５：Ｎ。

１１．１４チ。

ジクロロメタｙ（１０ｙ）中の９−［２−（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−ジエトキシホスホリルメトキ
シ）プロポキシシー６−フタルイミドプリン（０，９９
ｙ、　　１．６ｎｎモル）の溶液を０℃に冷却し、メチ
ルヒドラジン（０，１ｍ。

１．７６　ｍモル）により処理しそして１．５時間２０
℃で攪拌した。反応混合物を濾過し真空上蒸発させ残渣
をエーテルに溶解した。エーテルを濾過し真空上蒸発さ
せ残渣をクロロホルム・メタノール２０：１によシ次に
クロロホルムにより溶離するシリカのクロマトグラフィ
に２回かけて透明な油として９−　（２−（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−ジエトキシホスホリルメトキ
シ）ブｐボキシ〕アデニｙ（４８０Ｗｑ、６１％）を得
た。

’ｍａｘ（フィルム＞３３５０．１６５０．１６００　
及び１５９０ｍ−！：δ、Ｈ（ＣＤＣＩｓ　）　０．０
７　（６Ｈ，！、　ＣＨｓ　Ｓ　ＩＣＨａ　）。

０．８８（９Ｈ，ｓ、　（ＣＨｓ）ｓｃｓｉ）、　１．
３〔（６Ｈ，ｔ、　Ｊ６．８Ｈｚ、　２ＸＣＨＩ　ＣＨ
，）、　３．７５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ５．２Ｈｚ。

ＣＨ２００Ｈ！Ｐ）、３．８７（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．２Ｈ
ｚ、ＣＨＩＰ）。

４．１７（４Ｈ，ｍ、２ｘＣＨｓ　ＣＨｔ　）、４．２
２（ＩＨ，ｍ。

ＣＨＯ８ｉ　）、　４．４２　（ＩＨ，ｍ、　ＣＨｔ　
ＯＮ　）、　４．５３　（Ｉ　Ｈ。

ｍ、ＣＨ，ＯＮ）、５．７１（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、Ｄ、Ｏ
交換可能。

ＮＨｔ　）、　　７．９９　（Ｉ　Ｈ，ｓ、　Ｈ−２／
Ｈ８）、　　８．３６　（Ｉ　Ｈｏａ、　Ｈ−２／Ｈ−
８）、実測値：Ｃ，４５，５７；Ｈ，７，４０：Ｎ。

１３．６５％　：　（Ｍ−Ｈ）”　４８８．　　Ｏ２９
７，Ｃ＋５ＨｓｓＮｓ　０ｓＰｓｉ、　０．７Ｉ（，０
としてＣ，４５，４４：Ｈ，７，５０：Ｎ、　１３．９
４チ：［Ｍ−Ｈ：］＋４８８．０２９４゜参考例１１（
実施例２４，２５．２６及び２７のための中間体） （＆）　　ジェトキシホスホリルメトキシブチ−３−エ
ン ジクロロメタン（２５ｍ）中の３−ブテン−１−オール
（１５ｆ、２０８ｍモル）の溶液をバラホルムアルデヒ
ド（６，２４ｒ、２０８ｍモル）によシ処理し、氷冷し
そして攪拌し、一方溶液が生ずるまで塩化水素ガスを吹
き込んだ。溶液を乾燥（Ｍｇ　Ｓ　０４）　Ｌ濾過しそ
して蒸発させて残存する粗α−クロロエーテルヲ得り。

粗α−クロロエーテルヲ次ニトリエチルホスファイト（
１１，９ゴ、６９．３ｍモル）とともに２５時間１４０
℃で加熱しそして１６時間２０℃で攪拌した。反応四合
物をクロロホルムにより希釈し。

飽和炭酸水素す）　ＩＪウム浴液によシ洗い、乾燥（Ｍ
ｇＳＯ＋）Ｌそして蒸発した。残渣をヘキサン・アセト
ン（ｌ二１）により溶離するシリカのクロマトグラフィ
Ｋかけて透明な液体としてジェトキシホスホリルメトキ
シブチ−３−エン（８，８Ｆ。

１９％）を得々。υｍａｚ（フィルム）３５００゜１６
５０．１４８０．１４５０及び１４００ｃｍ−’　”、
　　δＨ（ＣＤＣＩｇ　）　１．３５　（６Ｈ，ｔ、　
Ｊ　６．９　Ｈｚ、　２　ｘ　ＣＨｌ　ＣＨｓ　）。

２．３６　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨＣＨｔ　）、　３．６３
　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ６．８Ｈｚ。

ＣＨｔ　０ＣＨｔ　Ｐ　）、　３．７９　（２Ｈ，ｄ、
　Ｊ　８．５　）（ｚ、　ＣＨｔＰ　）。

４．１７　（４Ｌ　ｍ、　２　ｘ　ＣＨｔ　ＣＨｓ　）
　＋　５．０７　（２Ｌ　ｍｍ　ＣＨ＝ＣＨ，）及び５
．８１　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＣＨ＝ＣＨｚ　）　、実測値
：Ｃ，４７，５９：Ｈ，８，７２％：　Ｃｍ　Ｈ２Ｓ　
０４　Ｐ、　０．２　Ｈｔ　ＯとしてＣ，４７，８６：
Ｈ，８，６６％。

アセトン・水（１：１，１５ＯＮｔ）中のジェトキシホ
スホリルメトキシブチ−３−エン（ｓ、ｓｒ。

３９、６　ｍモル）の溶液をＮ−メチルモルホリン−Ｎ
−オキシド−水和物（８，５６？、　　６３．４ｍモル
）及び四酸化オスミウノ・（２結晶）により処理した。

反応混合物を２０℃で６日間撹拌し２次に溶液をＩＣ２
下蒸発させそして残渣をクロロホルム・メタノール１０
：１により溶離するシリカのクロマトグラフィにかけて
透明な油としてジエチル　３゜４−ジヒドロキシブトキ
シメチルホスホナート（Ｂ、４２ｒ、　　８３％）を得
た。υｍａＪｃ（フィルム）３４００．１４８０．１４
４０及び１４００Ｆｍ−’：　　δＨ（ＣＤＣＩｓ）１
．２４　（６Ｈ，ｔ、Ｊ６．８Ｈｚ、２ｘＣＨ，ＣＨｓ
　）。

１．４３　（ＩＨ，ｍ、　　ＣＨｔ　ＣＨＯＨ）、　　
１．６９　（Ｉ　Ｈ，ｍ。

ＣＨｓ　ＣＨＯＨ）、３．２６（２Ｈ，ｍ、ＣＨｔＯＨ
）、３．４９（ＩＨ，ｍ、ＣＨＯＨ）、３．５８　（２
Ｈ，ｍ、　　ＣＨｔ　０ＣＨｔＰ　）。

３．７６　（２Ｈ，ｄ、　　ＪＲ，３Ｈｚ、　　ＣＨｔ
　Ｐ　）、　　４．０４　（４Ｈ，ｍ。

２　ＸＣＨ２ＣＨｓ　）、　４．４６　（２Ｈ，ｍ、　
Ｄｔ　Ｏ交換可能。

２ＸＯＨ）、実測値：Ｃ，４０，６４；Ｈ，８，３５％
；Ｃ１Ｈ□Ｏ＠　Ｐ、　０．５　Ｈｌ　ＯとしてＣ，４
０，７５；）Ｉ、　８．３６チ。

ジクロロメタン（ｉ　ｏ　ｏｙ）中のジエチル　３゜４
−ジヒドロキシブト−２−オキシメチルポスホナー）　
（８，２７ｆ、　　３２．３ｍモル）、トリエチルアミ
７　（４，９５ｔｒｌ、　　３５．５ｍモル）＋ｔ−ブ
チルジメチルクロロシラン（５，８４ｒ、３８．７６ｍ
モル）及び４−ジメチルアミノピリジン（０，１６Ｆ。

１．３ｍモル）の混合物を２４時間２０℃で攪拌した。

溶液を水洗（２Ｘ８０ｍ）ｌ、乾燥（ＭｇＳＯ，）しそ
して真空下蒸発して黄色の油としてジエチル４−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３−ヒドロキシブトキシメ
チルホスホナート（９，Ｏｒ、７５％）を得た。　’ｍ
ａｘ（フィルム）３４００，１４７０゜１４４０及び１
３９０ｃｙ’：　　δＨ（ＣＤＣＩ！　）　　０．０〔
（６Ｈ，ｓ、　Ｓｉ　（ＣＨｓ）ｚ）、　（１８６（９
Ｈ＋　８＋　（ＣＨｓ）ｓＣ８ｉ　）、　１．２３（６
Ｈ，ｔ、　Ｊ６．８Ｈｚ、　２ｘＣＨ２ＣＨｓ　）。

１．４３　（ＩＨ，ｍ、　ＣＨｔ　ＣＨＯＨ）、１．７
５　（ＩＨ，ｎｉ。

ＣＨｔ　ＣＨＯＨ）、　３．３８　（ＩＨ，ｍ、　ＣＨ
ＯＨ）、　３．４９（２Ｈ，ｍ、　ＣＨｆ　０　Ｓ　’
　）、３．５９　（２Ｈ，ｍ−ＣＨｔ　ＱＣＨｚＰ）。

３．７５（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．２Ｈ２，ＣＨｔＯＣＨ！Ｐ
）、４．０〔（４Ｈ，ｍ、　２ｘＣＨｔＣＨ，）、　４
．５１　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ５．ＯＨｚ。

ＤｔＯ交換可能、ＯＨ）、実測値：　Ｃ，４８，２３：
Ｈ，９，８２％：ＭＨ”　３７１．２０３２　　Ｃｔｓ
ＨｓｓＯａＰＳｉとしてＣ，４８，６３：Ｈ，９，５２
％：ＭＨ３７１，２０１９゜テトラヒドロフラン（５０
ｗＩｌ）中のジエチル４−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−３−ヒドロキシブトキシメチルホスホナートＣ０
，４９９゜１、３１　ｍモル）、２−Ｃビス（ｔ−ブト
キシカルボニル）アミノ〕〜９−ヒドロキシー６−メド
キシフ゛リン（０，５Ｆ、１．３１ｍモル）及びトリフ
ェニルホスフィン（０，５２ｆ、　　１９．７ｍモル）
の溶液を０℃に冷却しそしてジエチル　アゾジ力ルポキ
シレー）　（０，３１ｄ、　　１．９７ｍモル）により
処理し次に窒素下２０℃で４時間撹拌した。溶液を真空
下蒸発させ残渣をクロロホルムゆメタノール１００：１
次にジクロロメタンｅメタノール２００　：　１によ＃
）溶離するシリカのクロマトグラフィに２回かけて透明
な油として２−〔ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）アミ
ノ）−９−（１（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
４−（ジェトキシホスホリルメトキシ）ブドー２−オキ
シクー６−メドキシブリンＣ０，４５ｔ、４７チ）を得
た。’ｍａ工（フィルム）３４５０，１７９０，１７５
０゜１６００．１４’７Ｑ、１４４０及び１３９０ｍ’
；δＨ（ＣＤＣＩｓ　）　　０．０５　（８Ｈ，ａ、　
Ｓｉ　（ＣＨｓ　）ｔ）、　０．８３（９Ｈ，ｓ、（Ｃ
Ｈｓ）ｓｃｓｉ）、１．２７（６Ｈ，ｔ、Ｊ６．９Ｈｚ
、２ｘＣＨ，ＣＨ３）、１．４０（１８Ｈ，ａ、２ｘ（
ＣＨ３）３ＣＮ）、　２．０１　（２Ｈ，ｍ、　ＰＣＨ
ｚＯＣＨｔ　ＣＨｔ）、　３．７〔（６Ｈ，ｍ、ＣＨｆ
０ＣＨ！Ｐ＋ＣＨ！０８ｉ）、４．０９（７Ｈ。

ｍ、　２ｘＣＨｔ　ＣＨｓ＋０ＣＨｓ）、　４．５０　
（ＩＨ，ｍ。

ＣＨＣＨ！　Ｓ　１　）、　８．１０　（ＩＨ，ｓ、　
Ｈ−８）、実測値：Ｃ，５０，５４：Ｈ，７，６６：Ｎ
、　９．３８ｆｉ：Ｃｓ＋ＨｓｓＮｓＯｔ＋Ｐｓｉとし
てＣ，５０，７４：Ｈ，？、６９：Ｎ、９．５４％。

乾燥テトラヒドロフラン（５０ｄ）中のジエチル　４−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３ヒドロキシブトキ
シメチルホスホナート（０，４９ｒ、ｉ、ａｉｍモル）
、９−ヒドロキシ−６−フタルイミドプリン（０，５Ｆ
、１．３１ｍモル）及びトリフェニルホスフィ７（０，
５２ｆ’、１．９７ｍモル）の溶液をジエチル　アゾジ
カルボキシレート（０，３１ｍ、　　１．９７ｍモル）
の添加中ＯＣで窒素上攪拌した。溶液を次に４時間２０
℃で攪拌し真空下蒸発した。残渣をヘキサン・アセトン
４；１により溶離するシリカのクロマトグラフィにかけ
て透明な油として９−（１−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−４−（ジェトキシホスホリルメトキシ）ブ
ドー２−オキシクー６−フタルイミδＨ〔（ＣＤｓ）ｔ
ｓＯ）００〔（６Ｈ，８，ＣＨｓＳｉＣＨｓ）。

０．７〔（９Ｈ，ｓ、（ＣＨｓ）ｓｃｓｉ）、１．２２
（６Ｈ，ｔ。

Ｊ６９Ｈｚ、２ｘＣＨｓ　ＣＨｚ　）、２．０４　（２
Ｈ，ｍ、Ｓ　１ＯｃＨ。

ＣＨＣＨ２）、　　３．７９　（２Ｈ，ｍ、　　ＣＨ２
ＯＳ　ｉ　）、　　３．８８’（２Ｈ。

ｄ、　　Ｊ　８−２Ｈｚ、　ＣＨｔ　Ｐ　）、　　３．
９６　（２Ｈ，ｍ、　Ｃ旦ｔ　ｏ　ｃ　Ｈｔ　ｐ）　。

４．０３　（，４Ｈ，ｍ、　２ＸＣＨ，ＣＨ，）、　４
．６９　（ＩＨ，ｍ。

ＣＨＯＮ）、　　８．０５　（４Ｈ，ｍ、　　ＡｒＨ）
、　　８．９１　（ＩＨ，ｓ。

Ｈ−２／Ｔ（−８）、９．０７（ＩＨ，ｓ、Ｈ−２／Ｈ
−８）：ｍ／ｚ（ＦＡＢ＋ｖｅイオン）、６５６（ＭＮ
ａ＋）及び６３〔（ＭＨ”）、実測値：Ｃ，５３，１０
：Ｈ，６，３０：Ｎ、　１０．８３チ；Ｃ！８Ｈ４゜歯
ｏ、ｐｓｉとしてＣ，５３，０７：Ｈ，６，３６：Ｎ、
１１．０５先 ジクロロメタン（１０ｄ）中の９−［１−（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−４−（ジェトキシホスホリル
メトキシ）ブドー２−オキシフ−６−フタルイミドブリ
：／（５５０■、０．８７ｍモル）の溶液をメチルヒド
ラジン（０，０５ｍ／、　　０．９６ｍモル）により処
理しそして２０℃で３０分間撹拌した。反応混合物を濾
過し、溶媒を真空上蒸発させそして残渣をクロロホルム
Ｏメタノール４０：１で溶離するシリカのクロマトグラ
フィにかけて透明な油として９−［１−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）−４−（ジェトキシホスホリルメ
トキシ）−ブドー２−オキシラアデニン（３８０■、８
７％）を得た。Ｉ’ｍａ工（フィルム）３３４０゜３２
００．１７３０，１６５０．１６００及び１４７０ｃｍ
’δＨ（ＣＤＣｌｓ）　０．０４　（６Ｈ，Ｂ、　ＣＨ
ｓ　Ｓ　Ｉ　ＣＨｓ　）。

０．８７（９Ｈ，８，（ＣＨｓ）ｓ　Ｃ３ｉ）、１．３
３（６Ｈ，ｔ。

Ｊ７．ＩＨｚ、２ＸＣＨ３ＣＨり、２．０８（２Ｈ，ｍ
。

Ｓ　１ＯｃＨＩＣＨＣＨ１）、　３．８０−３．９０　
（４Ｈ，ｎｔ。

ＣＨｔ　Ｏ８ｉ＋ＣＨ，Ｐ　）、　３．９９　（２！（
、ｍ、　ＣＨｚＯＣＨｔＰ　）。

４．１６　（４Ｈ，ｍ、　２ｘＣＨｓ　ＣＨＩ　）、　
４．６１　（ＩＨ，ｍ。

ＣＨＯＮ）、５．６８（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、Ｄ、０交換可
能。

ＮＨＩ　、ｌ、　８．０４　（ＩＨ，ａ、　Ｈ−２／Ｈ
８）、　８．３４　（ＩＨ。

Ｌ　Ｈ−２／Ｈ−８）；ｍ／ｚ（ＦＡＢ＋ｖｅイオン）
。

５２６　（ＭＮａ＋）、　５０４　（ＭＨ”）　：実測
ｆａｒ　：　Ｃ，＜７．３ｓ：Ｈ，７，６８：Ｎ、　１
３．６７％　Ｃｔｏ　Ｈ３１１Ｎｓ　Ｏａ　Ｐ　Ｓ　ｉ
としてＣ，４７，５０：Ｈ，？、６０：Ｎ、１３９１％
。

実施例１ ６−クロロ−９−（ジエトキシホスホリルメトキシ）プ
ロポキシツー２−ホルムアミドプリン（ｔ、ｓｒ、３．
５６ｍモル）を８０％ぎ酸（１５ｄ）中で２時間１００
℃で加熱し次に減圧上蒸発した。残渣をメタノール（１
５ｍ）及び０．８８アンモニア（１１／）に移し、１時
間２５℃で攪拌し次に蒸発乾固した。熱水から沈殿して
淡黄色の固体として９−（ジエトキシホスホリルメトキ
シ）プロポキシコグアニン（０，６９？、５２チ）を得
た。

１１ｍａＸ　３３３５，１６９４，１４７５，１３９０
，１２４９゜１０２６ｃｍ−”、δＨＣ（ＣＤｓ　）！
　Ｓｏ）　１．２２　（６Ｈ，ｔ。

Ｊ　７　Ｈｚ　ｅ　（ＣＨｓ　ＣＨ！　Ｏ）　ｔ　）　
＊　１．９０（２Ｌ　ｍ。

３．８３　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ８．３Ｈｚ、　ＣＨＩ　
Ｐ　）、　４．０３　（４Ｈ，ｍ。

（ＣＨｓ　ＣＨｔ　Ｏ）ｔ　）、　　４．３１　（２Ｈ
，ｔ、　Ｊ　６．６Ｈｚ。

ＣＨｔ　ＯＮ　）、６．６０　（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ、　
Ｄｔ　Ｏ交換可能、ＮＨＩ）７．９５　（ＩＨ，ｓ、　
　ｌ−１−８）、　　１０．５０　（ＬＨ，ｂｒ、ｓ。

Ｄ、０交換可能、ＮＨ）：実測値：Ｃ，４１゜９０：Ｈ
，５，９４；Ｎ、１８．６５％：　Ｃｔｓ　Ｈｔｔ　Ｎ
ｓ　Ｏｓ　ＰとしてＣ，４１，６０：Ｈ，５，９１：Ｎ
、　　１８．６１％。

実施例２ ９−［３−（ホスホノメトキシ）プロポキシコグアニン ブロモトリメチルシラン（０，７９ｄ、６ｍモル）を乾
燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（４−）中の９−（ジ
エトキシホスホリルメトキシ）プロポキシコグアニン（
０，３８Ｐ、１ｍモル）の溶液に滴下し反応物を２時間
２５℃で窒素下で攪拌した。真空下の濃縮、メタノール
による共蒸発（３回）によシ黄味がかった白色の固体が
得られ、それを熱水によシ再結晶して白色の結晶性固体
として９−（３−（ホスホノメトキシ）プロポキシ〕グ
アニン（２６７■、８３％）を得た。ｍ、ｐ。

２４７−２５０℃；ｕｍａｚ（ＫＢｒ）　３３２０．１
６９３゜１　６　４　６、　　１　３７　０．　　１　
２５　０ｃｍ−凰　：　　δＨ〔（ＣＨｓ　）ｔｓｏ：
］１．９０　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨｔ　ＣＨｔ　ＣＨｔ　
）、　３．５７　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ　８．５Ｈｚ、　ＣＨｔ　Ｐ　）、　３．６・７　（
２Ｈ，ｔ、　Ｊ　６Ｈｚ。

ＣＨｘＯＣＨ＊Ｐ　）−４，３２（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　６
．６Ｈｚ、　ＮＯＣＨｔ）。

６．６０（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、　ｌ）、Ｑ交換可能、　　
ＮＨ，）、　７．９５（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−８）、　１０
．６３（Ｈ（、ｂｒ、　ｓ、　Ｄ、０交換可能、ＮＨ）
：実測値：Ｃ，３３，８４；Ｔ（，４，６０：Ｎ、２１
．５７　’Ｉ）　：　Ｃ＋５Ｈｔｓ　Ｎ１１０６　Ｐ　
トしてｅ、３３．８６：Ｈ，４，４２：Ｎ、２１．９４
％。

実施例３ ＮＨ！ エタノール性アンモニア（２５＃Ｉ７り中の６−クロロ
−９−（ジエトキシホスホリルメトキシ）プロポキシク
ー２−ホルムアミドプリン（１，２ｆ、　　２．８５ｎ
ｉモル）の溶液を７．５時間オートクレーブ中で１１０
℃で加熱し次に１２時間放置して冷却した。反応物を次
に真空下蒸発し残渣をクロロホルム／メタノール（１０
：１）で溶離するシリカのクロマトグラフィにかけて淡
黄色の固体として２．６−ジアミノ−９−（ジエトキシ
ホスホリルメトキシ）プロポキシ〕プリンを得た。（０
，３４ｒ、３２％）　：　ｕｍａｚ（ＫＢｒ）　３３１
３゜３１４９．１５８６，１４８１，１２４０．１０５
４ｍ−’：δＨ〔（ＣＤｓ）ｔｓｏ）　１．２２　（６
Ｈ，ｔ、　Ｊ７Ｈｚ、　（ＣＨ。

ＣＨｔ　Ｏ）ｔ　）、　１．９１　（２Ｈ，ｎｌ、　Ｃ
Ｈｔ　Ｃ旦ｔ　ＣＨｔ　）、　３．７０（２Ｈ，ｔ、Ｊ
６Ｈｚ、ＣＨｔＯＣＨｔＰ）、３．８〔（２Ｈ，ｄ。

Ｊ　７．９８Ｈｚ、　ＣＨＩ　Ｐ　）、　　４．０４　
（４Ｈ，ｒｎ、　（ＣＨｓ　ＣＨｔＯ）ｔ）。

４．３１　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ　６．５Ｈｚ、　Ｎ０Ｃ
Ｈｘ）、　　５．９３（２Ｈ。

ｂｒ、ｓ、　ｌ）、Ｑ交換可能、　　ＮＨり、　　６．
７７　（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ。

Ｄ、Ｏ交換可能＊　ＮＨｚ　）　＋　　７−９４　（Ｉ
　Ｈｚ　　８．　Ｈ８）　：実測値；Ｃ，４１，２５：
Ｈ，６３２：Ｎ、２２．６５％；Ｍ”３７４．１４７７
：Ｃ＋５Ｈｔｓ　Ｎａ　Ｏ５Ｐ、　０．２Ｈ！Ｏｆ！：
してＣ，４１，３１：Ｈ，６３５：Ｎ、２２°２４％：
Ｍ　　３７４．１４６８゜実施例４ ブロモトリメチルシラン（１，１２ｍ／、　　８．５ｍ
モル）を乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｄ）中
の２．６−ジアミノ−９−（ジエトキシホスホリルメト
キシ）プロポキシ〕プリン（０３２ｆ、０．８５ｍモル
）の溶液に滴下しそして反応物を２時間２５Ｃで窒素下
で攪拌した。真空下濃縮伊残渣を２回メタノールと共蒸
発して次に熱メタノール／水から濾過して黄白色の無定
形の固体として２．４−ジアミノ−９−（３−（ホスホ
ノメトキシ）プロポキシ〕プリン（１８３ｍｇ、６８係
）を得た。υｍａｗ（ＫＢｒ）　３３８１．３１０５．
１６６０゜１５９１．１４０８，１１２５，１０４１ｃ
ｔｎ’；δＨ（ＴＦＡ−ｄ、　＋ｄ、−アセトン）２．
２６（２Ｈ，ｔ、Ｊ６Ｈｚ。

ＣＨ，Ｃ旦、　ＣＨＩ　）、　４．０１　（２Ｈ，ｔ、
　Ｊ５．６Ｈｚ。

ＣＨｔＯＣＨｔＰ）、４．１６（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．５Ｈ
ｚ、ＣＨｔＰ）。

４．７５　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　６Ｈｚ、　ＣＨｔ　ＯＮ
　）、　９．０４　（Ｉ　Ｈ，ａ。

Ｈ−８）：実測値：　Ｃ，３３，４９：Ｈ，４，８３：
Ｎ、　２５．８１％；Ｃｍ　Ｈｏｇ　Ｎａ　Ｏｓ　Ｐ、
　０．２５　Ｈｚ　ＯとしてＣ，３３，４９：　　Ｈ。

４．８４：Ｎ、２６．０４％。

実施例５ ６−クロｃｌ−９−（ジエトキシホスホリルメトキシ）
プロポキシ〕プリン（ｏ、７ｓｒ。

１．９８ｍ−ｖ−ル）をエタノール性アンモニア（２０
−）に溶解し、７．５時間オートクレーブ中で１１０℃
で加熱し次［１３時間冷却した。反応物を次に減圧上蒸
発乾固しそしてクロロホルム／メタノール（３０：１）
でクロマトグラフィにかけて白色の固体として９−（ジ
エトキシホスホリルメトキシ）プロポキシ〕アデニン（
２７０”Ｐ、３８％）を得た。’ｍａｚ（ＫＢｒ）３３
７８．３３３５゜３１８６．１６６０，１５９８，１２
３０，１０１９ｃｒｎ−１：δＨＣ（ＣＤｓ）ｔｓＯ３
１，２２（６Ｈ，ｔ、　Ｊ７Ｈｚ。

（ＣＨ３ＣＨ２Ｏ）！　）、　１．９４　（２Ｈ，ｍ、
　ＣＨｘ　ＣＨｔ　ＣＨｚ　）。

３．７〔（２Ｈ，ｔ、Ｊ６Ｈｚ、ＣＨ２０ＣＨ，Ｐ）、
３．８３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ８．３Ｈｚ、　ＣＨ，Ｐ）、
　４．０〔（４Ｈ，ｍ。

（ｃａｓ　ＣＨ！０）ｆｆｉ）、　４．４２（２Ｈ，ｔ
、　Ｎ０ＣＨ１）、　７．３７（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、　ｌ
）ｔ□交換可能、ＮＨ，）、８．１４及び８．４２（２
Ｈ，２ａ、Ｈ−２及びＨ−８）；実測値：Ｃ，４３，６
３：Ｈ，６，１５：Ｎ、１９．７８％：Ｍ”３５９．１
３５０：Ｃｐｓ　Ｈｔ＊　Ｎｓ　Ｏｓ　ＰとしてＣ，４
３，４５：Ｈ，６，１７：Ｎ、１９．４９％：Ｍ　　３
５９．１３５９゜実施例６ ９−（３−（ホスホノメトキシ）プロポキシ〕アデニン ブロモトリメチルシラン（０，５５ｍｌ、　　４．１８
ｍモル）　ヲＩＥ燥ジクロロメタン（２１ｎｌ）ＣＭ）
９−（ジエトキシホスホリルメトキシ）プロポキシ〕ア
デニン（０，２５ｆ、　　０．７０ｍモル）の溶液に滴
下し反応物を３時間２５Ｃで窒素下攪拌した。

真空上濃縮後残渣をメタノールとともに３回共蒸発した
。５チメタノール水溶液により溶離する逆相クロマトグ
ラフィにょシ白色の固体として９−（３−（ホスホノメ
トキシ）プロポキシ〕アデニン（１５２岬、７１チ）を
得々、ｍ、ｐ、２４６−９Ｃ。

υｍａｘ（ＫＢｒ）３３２０．３０８４．１７００．１
０７９ｃｔｎ−’；δＨ〔（ＣＤｓ）ｔｓＯ：）　１．
９〔（２Ｈ，ｔ、　Ｊ６．３Ｈｚ。

ＣＨ，ＣＨｔＣＨｌ）、３．５６（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．５
Ｈｚ、ＣＨ２Ｆ）。

３．７０（２Ｈ，ｔ、Ｊ６Ｈｚ、ＣＨｔＯＣＨｚＰ）、
４．４３（２Ｈ。

ｔ、　Ｊ６Ｈｚ、　Ｎ０ＣＨｔ　）、　７．４０　（２
Ｈ，ｂｒ、　ａ、　ＤｔＯ交換可能、　　ＮＨｔ　）、
　８．１５　（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−２）、　８．４３（Ｉ
Ｈ，８，Ｈ−８）：　　実測値：　Ｃ，３４，１５：Ｈ
，５，１２：Ｎ”、　２１．８９％：Ｃ＊Ｈ＋＊Ｎ５Ｏ
ｓＰ、　０．８ＨｔＯトしてＣ，３４，０３；Ｈ，４，
９５：Ｎ、２２．０４％。

実施例７ ／ ９−（ジエトキシホスホリルメトキシ）プロポキシ〕グ
アニア　（０，２６？、　　０．６９ｒｎモル）を１０
チ水酸化ナトリウム（ｓ　ｒＲｔ　）中で３時間還流加
熱し冷却しそして５　Ｍ塩１’Ｊによりｐ　Ｈ２，０と
した。蒸発乾固後残渣をメタノール水溶敲の逆相クロマ
トグラフィにより白色の固体として９−〔３−（エトキ
シ（ヒドロキシ）ホスホリルメトキシ）プロポキシ〕グ
アニ／（２７■、１１％）を得た。

ｍ−ｐ、　１６６−７５Ｃ：ｌＪｍａｘ（ＫＢｒ）　１
６９３．１６４６゜１５９５、１４７７ｃ１ｎ−’：　
ＪＨ〔（ＣＤｓ）２ＳＯ）　１．１９（３Ｈ。

ｔ、　Ｊ７．１５Ｈｚ、　（ＣＬ　ＣＴ（ｔｏ）ｚ　）
、　１．９０　（２Ｈ，ｍ。

ＣＨｔ　ＣＴ（ｔ　ＣＨｔ　）−３，６６（２Ｈ，ｍ、
　ＣＨｔ　０ＣＴ（！Ｐ　）。

３．６７　（２，ｄ、　Ｊ８．５２Ｈｚ、　Ｃ）ＩｚＰ
　）、　３．９６　（２Ｈ，ｍ。

ＣＨ３ＣＨ，Ｏ）、４．３１（２Ｈ，ｔ、Ｊ６６Ｈｚ、
Ｃ旦ＯＮ）。

６．６０（２Ｈ，ｂｒ、　ａ、　Ｄ、０交換可能、　　
ＮＨ２）、　７．９５（ＩＨ，ｓ、Ｈ−８）、１０．６
〔（ＩＨ，ｂｒｓ、Ｄ、Ｏ交換可能、Ｎ旦）：実測値：
Ｃ，３６，８５：Ｈ，５，２４：Ｎ、　　１９．１９％
：　　Ｃｔ＋Ｈ＋ａＮａＯｓＰ、　０．６ＨｔＯとして
ｃ、３６９０：Ｈ。

５．４０　；Ｎ、　　１９．５６％　：　ｍｌｚ　（Ｆ
ＡＢ＋ｖｅイオ７）ＭＨ＋３４８゜ 実施例８ １２時間放置して冷却し食。反応物を次に真窒下蒸発し
そして残渣をエタノール（１５ｍ）中に溶解し５ＭＨＣ
１（０，４ｄ）とともに２５時間還流した。０．８８　
ＮＨ３によシ溶液をｐ　Ｈ８，０にした後反応物を蒸発
乾固し残渣をエタノールにより再結晶して黄白色の固体
として２．６−シアミツー９〔（３−ジエトキシホスホ
リルメトキシ−２−ヒドロキシメチル）プロポキシ〕プ
リンを得た。

（０，２６Ｆ、３２％）、　’ｍａｘ（ＫＢｒ）　３３
３１．３１７５゜１５８６．１４８６．１４０？、１２
４１，１０５０ｃｒｎ−’：δＨ〔（ＣＤｓ）ｚｓＯ：
１　１．３２　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ　７Ｈｚ。

エタノール性アンモニア （２−アセトキシメチル− リルメトキシ）プロポキシ ホルムアミドプリン（１，０ 液を４時間耐圧容器中で１ 〕 ？。

０ｍ／）中の９−〔 ジェトキシホスホ ６−クロロ−２− ２、Ｏｒｎモル）の溶 ℃で加熱し次に （２）（、ｄ、Ｊ７．９７Ｈｚ、ＣＨ２Ｆ）、４．１３
（４Ｈ，ｍ。

（ＣＨｓＣＨｔＯ）ｔ）、４．３６（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２
）、４．８２（ＩＨ，ｔ、　Ｊ５．Ｈｚ、　Ｄｔ０５１
：換可能、ＯＨ）、６０１（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ、　Ｄｚ
Ｏ交換可能、ＮＨ２）、６８７（２Ｈ。

ｂｒ　ｓ、　Ｄ、Ｏ交換可能、　ＮＨり、　８．０〔（
Ｈ（、ａ。

Ｈ−８）：実測値：Ｃ，４１，０２：Ｈ，６３１：Ｎ、
２０．４５チ：　　Ｃ１４Ｈｔｓ　Ｎｏ　Ｏａ　Ｐ、　
０．３　Ｈｚ　ＯとしてＣ，４１，０４：Ｈ，６，３０
；Ｎ、２０．５１％：ｍｌｚ　　４０〔（Ｍ＋、５％）
。

実１箔例９ フロモトリメチルシラン（０，７１ｍｌ、　　５．４　
ｍモル）を乾燥Ｎ、　　Ｎ−ジメチルホルムアミド（２
ｍｌ）中の２．６−ジアミノ−９−〔（３−ジエトキシ
ホスホリルメトキシ−２−ヒドロキシメチル）プロポキ
シ〕プリ７　（０，２２ｆ、　０．５４ｍモル）　（１
’）溶液Ｉｃ滴下し反応物を２時間２５℃で窒素下磯拌
した。

真空上濃縮後残渣をメタノールとともに３回共蒸発して
水（３−）を加え濾過して黄白色の固体として２．６−
ジアミノ−９−〔（２−ヒドロキシメチル−３−ホスホ
ノメトキシ）プロポキシ〕プ１）ンヲ得ｆｃ。（１４７
１！９．７８％”　ｍａＸ（ＫＢｒ）３３２６．３１５
９，１６７５，１４０９．１０４８ｍ−’　：δＨ〔（
ＣＤｓ）ｔ　ＳＯ＋ＮＨｓ　）　　２．０４　（ＬＨ，
ｍ、　Ｃ旦）。

３．３〔（２Ｈ，ＣＨｔ）、３．５〔（２Ｈ，ｄ、Ｊ５
．ＯＨｚ。

ＣＨ，）、　　３．６３　（２Ｈ，ｍ、　　ＣＨｔ　）
、　　４．２４　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ　６．ＩＨｚ、　ＣＨｔ　）、　　６．１０　（２Ｈ
，ｂｒ　ｓ、　Ｄｔ　Ｏ交換可能。

ＮＨ＊　）、　６．８０　（２Ｈ，ｂｒ　　ａ、　Ｄｔ
Ｏ交換可能、ＮＨ，）。

７．９５（ＩＨ，ｓ、　Ｈ−８）　：実測値：Ｃ，３３
，１０：Ｈ。

４．８４ＳＮ、　２３．２５％；自。ＨＩ？Ｎ１１Ｏ１
１Ｐ、　０．７ＨｔＯとしてＣ，３３，２８：　Ｈ，’
　５．１４　：Ｎ、　２３．２９％　：ｍｌ　ｚ（ＦＡ
Ｂ＋ｖｅイオン、チオグリセｏ−ル）ＭＨ３４９゜実施
例１０ ９−１ｍ（２−アセトキシメチル−３−ジェトキシホス
ホリルメトキシ）プロポキシクー６−クロロ−２−ホル
ムアミドプリン（０，９３ｙ、　１．８８ｍモル）を８
０％ぎ酸（１０ゴ）中で１．５時間１００℃で加熱し次
に減圧下蒸発した。残渣をメタノール（５ｄ）及び０．
８８アンモニア（５−）に移し２時間２５℃で攪拌し次
に蒸発乾固した。

残渣をエタノール（１５ｍ）及び５Ｍ　ＨＣＩ　（０，
３８ｄ、１．８８ｍモル）に溶解し、脱アシル化が完了
するまで還流加熱した。反応混合物を０．８８アンモニ
アによｆｉｐＨ８，０に調節し次に減少した。メタノー
ル水溶液により溶離する逆相クロマトグラフィにより淡
黄色の固体として９−〔（３−ジエトキシホスホリルメ
トキシ−２−ヒドロキシメチル）プロポキシコグアニン
を得た。（０，２Ｏｒ。

２６％）　：　ｍ、　ｐ、　１２３−８℃：　’ｍａｘ
（ＫＢｒ）１６９２．１４７５，１２４２，１０５４．
１０２６ｍ−’　：δＨ〔（ＣＤｓ）ｚｓＯ：］　１．
２２　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ７．１５Ｈｚ。

（ＣＨｓＣＨｔＯ）ｔ）、　２．１０　（ＬＨ，ｍ、　
ＣＨ）、　３．５２（２Ｈ，ｍ、ＣＨｔＯＨ）、３．６
６（２Ｈ，ｄ、Ｊ６０５Ｈｚ。

ＣＨｚＯＣＨ＊Ｐ）、３．８３（２Ｈ，ｄ、Ｊ７．９７
Ｈｚ、Ｃ旦２Ｐ）。

４．０３　（４Ｈ，ｍ、（ＣＨｓＣＨｔＯ）＊　）、４
．２７　（２Ｈ，ｍ。

ＣＨｍ　ＯＮ）、　６．５８　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ、　Ｄ
、　Ｏ交徘可能、ＮＨｔ）。

７．９５（ＩＨ，ａ、Ｈ−８）、１０．６〔（ＩＨ，ｂ
ｒ　　ｓ、ＤｖＯ交換可能、ＮＨ）：　実測値：Ｃ，３
９，４５：Ｈ，５，９９；Ｎ、１７．０６チ：　ＣＩ４
　ＨＩ３　Ｎａ　Ｏｙ　Ｐ、　０．９Ｈｔ　ＯとしてＣ
，３９，８９：Ｈ，６１８：Ｎ、１６．６１％：ｍｌｚ
（ＦＡＢ−ｌ−ｖｅイオ／）ＭＨ”４０６゜ 実施例１１ トキシ）プロポキシコグアニン 乾燥Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｅ　）中の
９−〔（３−ジエトキシホスホリルメトキシ−２−ヒド
ロキシメチル）プロポキシコグアニン（１０Ｑｎｙ、　
０．２５ｍモル）の溶液を９時間ブｏモトリメチルシラ
ン（０，２＋＋／、１．５ｍモル）とともに窒素下２５
℃で攪拌した。反応混合物を次に減少させ２回メタノー
ルとともに共蒸発し水の逆相クロマトグラフィにかけて
９−〔（２−ヒドロキシメチル−３−ホスホノメトキシ
）プロポキシ〕、グア＝７＜４４■、５１％）を得た。

サンプルを水により凍結乾燥して白色の無定形の固体を
得た。

υｍａｘ（ＫＢｒ）３３９４，１７００，１６４５，１
６００゜１４７６．１３８５．１１６４ｍ−’：δＨ〔
（ｃｏ３）ｔｓｏ）２．１０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＣＨ）
、　３．５３　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨｔ　ＯＨ）。

３．５７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ８．５２Ｈｚ、　ＣＨ２Ｆ
　）、　３．６４　（２Ｈ。

ｄ、　Ｊ　６０５Ｈｚ、　ＣＩ２　ＱＣＨ！Ｐ　）、　
４．２８　（２Ｈ，ｍ。

Ｃ几ＯＮ　）、　６．６１　（２Ｍ、　　ｂｒ　ｍ、　
Ｄｔ　Ｏ交換可能、ＮＨ，）。

７．９５（ＩＨ，Ｂ、Ｈ８）、１０．６３（ＩＨ，ｂｒ
ｓ、ＤｔＯ交換可能、Ｎ且）；実測値：Ｃ，３３，９４
：Ｈ，４，７５：Ｎ。

１９．９３％；Ｃ７゜Ｉ５゜Ｎ、Ｏ，Ｐ、　０．２Ｈ！
０　としてＣ，３４，０４：Ｈ，４，６９；Ｎ、１９．
８５％：ｍｌｚ（ＦＡＢ＋ｖｅイオ７　）　ＭＨ”３９
２゜ 実施例１２ ９−〔（３−ジエトキシホスホリルメトキシ−２９−〔
（２−アセトキシメチル−３−ジェトキシホスホリルメ
トキシ）プロポキシツー６−クロロプリン（５９０ｖ、
１．３ｍモル）゛をエタノール性アンモニア（１０ｍ／
）に溶解し、４時間耐用容器中で１１０℃に加熱し次Ｋ
１１時間冷却した。

反応混合物を次に減圧下蒸発乾固し残渣を６時間５ＭＨ
Ｃｌ　（０，２６，ＩＩ／）とともにエタノール（５ｍ
ｌ　）甲で還流した。冷却して反応温合物を０．８８ア
ンモニアによりｐ　Ｈ８，０に調節し減少をぜ次に残渣
をメタノール水溶液による逆相シリカのクロマトグラフ
ィにかけて黄色の油として９−〔（３−ジエトキシホス
ホリルメトキシ−２−ヒドロキシメチル）プロポキシ〕
アデニンを得た。

（１１０ｓｚ、２２％）；’ｍａｘ　３３３０，１６６
０，１６００゜１４８０．１２３０．１０１０３Ｏ’：
δＨＣ（ｃＤｓ）ｔｓｏ：）１．２１　（６Ｉ−Ｌｔ、
　Ｊ　７Ｈｚ、　（ＣＨｓＣＨｔ　Ｏ）ｔ　）、　２．
１５　（Ｉ　Ｈ，ｍ。

Ｃ旦）、、、　３．５６　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２ＯＨ）
、　３．６８　（２Ｈ，ｍ。

ＣＨｚＯＣＨｔＰ　）、　３．８３　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ
８．２５Ｈｚ、　ＣＨ２Ｆ　）。

４．０３（４Ｈ，ｍ、（ＣＨｓＣＨｔＯ）ｔ）、４．３
８（２Ｈ，ｍ。

ＣＨｔＯＮ）、４．７２（ＩＨ，ｔ、Ｊ５．３Ｈｚ、Ｉ
）、ｏ交換可能。

０旦）、　７．３８　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ、　Ｄ＊Ｏ交換
可能、　Ｎｕｔ　）。

８．１４及び　８．４２（２ｘ　ＩＨ，２ｘ　　ｓ、　
　Ｈ−８及びＨ−２）：実１ｔｌｌｌ飴：　　ＭＨ”３
８９．　１４５４　；　Ｃ１４Ｈ２＋Ｎ２０ｎ　Ｐとし
て３８９、　１４６４゜ 実施例１３ Ｎ）Ｔ２ 乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２１）中の９−（
３−ジエトキシホスホリルメトキシ−２−ヒドロキシメ
チル）プロポキシ〕アデニン（１００即、　０．２２ｍ
モル）の＠蜂を３時■１ブ０モトリメチルシラン（０，
２９ｍ、２．２ｍモル）とともに窒素下２５℃で伶拌［
７た。反応混合物を次に減少させ２回メタノールととも
に共蒸発して逆相クロマトグラフィにかけて白色の固体
として９−〔（２−ヒドロキシメチル−３−ホスホ／メ
トキシ）プロポキシ〕アデニン（３３■、４５％）ヲ得
た。ｍ、　ｐ、　２２０−２２２Ｃ：１７ｍａｘ（ＫＢ
ｒ）　３３８０゜３２２０．１７００及び　１０８０ｔ
ｖ−’　：δＨ〔（ＣＤ３）、Ｓｏ：１２．１５　（Ｉ
Ｈ，ｍ、　ＣＨ）、３．５７　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨｓ　
ＯＨ）　：３．５７（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．２５Ｈｚ、ＣＨ
２Ｐ）：３．６８（２Ｈ。

ｄ、Ｊ６．ＯＨｚ、ＣＨｔＯＣＨｔＰ）；　４．３９　
（２Ｈ，ｍ、ＣＨｔＯＮ）ニア、６〔（２Ｈ，ｂｒ　　
ｓ、　Ｄ、０交換可能、　ＮＨｔ　）　：　８．２０及
び８．４９（２ｘ　　ＩＨ，、２ｘ　　ｓ、　　Ｈ−８
及びＨ−２）；実測値：Ｃ３４，２７：Ｈ，５，０９；
Ｎ、１９．７９％Ｃ３゜ＨＩｌｌＮ５０ｓＰ、　１．Ｏ
Ｔ（！０としてＣ９３４，１９：Ｈ，５，１６：Ｎ。

１９．９．４％６ｍ／Ｚ（ＦＡＢ＋ｖｅイオ７　）　Ｍ
Ｈ”　３３〔（６５％）。

実施例１４ グアニン ９−〔（３−ジエトキシホスホリルメトキシ−２−ヒド
ロキシメチル）プロポキシコグアニン（３２ｑ、　　０
．０８ｍモル）をｉｏ＊水酸化ナトリウム（３ｄ）中で
２時間還流加熱し、冷却しそして５Ｍ塩酸によりｐ　Ｈ
２，０にした。蒸発乾固後残渣を水の逆相クロマトグラ
フィによりＭ製Ｌ−ｒ白色の固体として９−［：（３−
エトキシ（ヒト。キシ）ホスホリルメトキシ−２−ヒド
ロキシメチＡ／）プロポキシコグアニンを得た。（１５
ｍｑ、５０％）ｍ、ｐ、１５０−１５４℃；υｍａＸ（
ＫＢｒ）　３４２０．１６９５゜１６１０．１４８０，
１３８０．１０５０ｍ　’：δＨ〔（ＣＤｓ　）＊　Ｓ
ｏ）　１．１８　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　７）Ｊｚ、　ＣＨ
ｓ　ＣＨｔＯ）　：２．１０（ＬＨ，ｍ、　ＣＨ）　：
３．５２（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ５．６゜２Ｈｚ）：　３．
６５（４Ｈ，ｍ、Ｃ旦ｔＯｃＨｔＰ　）　：　３．９３
　（２Ｈ。

ｍ、ＣＨｌＣＨｌＯ）：４．２７（２Ｈ，ｍ、ＣＨｔＯ
Ｎ）：６６３（２Ｈ，ｂｒ、　ａ　ｐ、　Ｑ交換可能、
　　ＮＨｔ　）　：　７．９５　（ＩＩ（、ａ。

Ｈ−８）　：１０．６７　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ、　Ｄｔ
Ｏ交換可能、ＮＴ（）：ｍ／Ｚ（ＦＡＢ＋ｖｅイオン）
ＭＨ”３７８（５３％）：実測値：　Ｃ，３５，９０：
Ｈ，５，７８：Ｎ、１７．４２％ＣＩ！ＨｔｏＮｓＯｑ
　Ｐ、　１．５ＨｔＯとしてＣ，３５，６４：）ｒ。

５．６９；Ｎ、１７．３３％。

実施例１５ ８０％ぎ酸水溶液（５−）中の９−（１−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−３−ジェトキシホスホリルメトキ
シプロプ−２−オキシ）−６−クロＯ−２−ホルｈ　７
ミドプリ：／（２８０１１１Ｐ、　　０．５１ｍモル）
の溶液を３時間１２０℃で攪拌した。酸を蒸発し残渣を
メタノール（１ｄ）及び０．８８アンモニア（１−）に
溶解し２０℃で１時間攪拌した。蒸発後残渣を熱水（５
ｙｎｌ　）に溶解しエーテル（３Ｘ　５＃Ｉ／）により
抽出した。水溶液を１５係以内のメタノールにより溶離
する逆相シリカカラムに通して９−（１−ジエトキシホ
スホリルメトキシ−３−ヒドロキシプロプ−２−オキシ
）グアニンを得た。（１０５ＩＩｖ、５３％）ｍ、ｐ、
２３８−２４０℃。

ｕｍａｚ（ＫＢｒ）３３８０．１７００，１６００，１
３８０゜１３８０．１２４０．１０３０及び　９６０ｃ
ｍ−’　：　　δＨ〔（ＣＤｓ）ｔ　Ｓｏ）　１．２４
　（６Ｈ，ｔ、　　Ｊ　７．２Ｈｚ、　２　ｘ　（ＣＨ
ｔＣＨｓ）、３．６１（２Ｈ，ｔ、Ｊ５．２Ｈｚ、ＣＨ
ｔＯＨ）、３．８１（２Ｈ，ｄ、Ｊ４．７Ｈｚ、ＣＨｌ
ＯＣＲｌＰ）、３．８９（２Ｈ。

ｄ、　　Ｊ　ｓ、ｏａｚ、　　ＣＨ２Ｐ　）、　　４．
０４　（４Ｈ，ｍ、　　２　　ｘ　ＣＨ２ＣＨｓ　、　
　４．３９　（Ｉ　Ｈ，ｔ、　　Ｊ　４．７Ｈｚ、　　
ＣＨＯＮ　）、　５．０６（ＬＨ，ｔ、Ｊ６．ＯＨｚ、
ＤＩＯ交換可能、ＯＨ）、６６１（２Ｈ，ｂｒ、　ｔｉ
、　］）、Ｑ交換可能、ＮＨ，）、７．８６（ＬＨ。

ｓ、　Ｈ−８）、　　１０．６７（ＩＨ，ｂｒ、　ａ、
　Ｄ！Ｏ交換可能。

ＮＨ）：ｍ／ｚ（ＦＡＢ＋ｖｅイオン）、３９２（ＭＨ
”２％）、４１〔（ＭＮ＆＋、１００１）、実測値：Ｃ
，３９２７：Ｈ，５，６０：Ｎ、　　１７．７８％；　
Ｃｌ５ＨｔｔＮ５０．Ｐ、０．３Ｈ，０としてＣ，３９
，３６：Ｈ，５，７４：Ｎ、１７．６６％。

実施例１６ ブロモトリメチルシラン（２９０”Ｆ、　　０．２５Ｍ
ｇ。

１．９ｍモル）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｄ
Ｅ４’ｌ）９−　（１−ジエトキシホスホリルメトキシ
−３−ヒドロキシプロボー２−オキシ）グアニン（７４
”Ｆ、　　０．１９ｍモル）の溶液に加えそして２０℃
で４時間攪拌した。溶媒の除去後残渣を逆相シ１）、力
を用い水で溶離するクロマトグラフィにかけた。正しい
画分を蒸発し残渣を水・エタノールにより再結晶して白
色の固体として９−（１−ヒドロキシ−３−ホスホノメ
トキシボロブー２−オキシ）グアニン（３６岬、５７チ
）ｍ、ｐ、）３００℃、λｍａｚ（Ｈｔ　Ｏ）　２．５
３　（６１３，１１００）ｎ：　ｕｍａｚ（ＫＢｒ）　
３８７０．１７１０．１６５０゜１６００．１３８０，
１１６０．１０５０及び９４０ｃｍ　’　ａ。

δＨ［：（ＣＤｓ）ｔ　Ｓｏ）　２．７５−４．２５　
（３Ｈ，ｖ、　ｂｒ、　ａ。

ＤｔＯ交換可能、３ＸＯＨ）、３．６１（２Ｈ，ｄ、Ｊ
４．７Ｈ２，ＣＨ，ＯＨ）、３．６２（２Ｈ，ｄ、Ｊ８
．５Ｈｚ。

ＣＨ，Ｐ）、３．７６（２Ｈ，ｄ、Ｊ４．７Ｔ（Ｚ、Ｃ
ＨｔＯＣＨｔＰ）。

６．６１　（２Ｈ，ｂｒ、　ａ、　Ｄ！Ｏ交換可能、　
ＮＨｌ）、　７．８９（ＩＨ，８，Ｈ−８）、　１０．
６５（ＩＨ，ｂｒ、　ａ、　Ｄ、０交換可能、ＮＨ）；
ｍ／Ｚ（ＦＡＢ＋ｖｅイ、ｔン）３．３６（ＭＨ”、６
１％）、３５８（ＭＮａ＋、７１％）；実４１１ｊ値：
Ｃ，３１，１１：Ｈ，４，４７；Ｎ、２０．７６チ：　
ＣＱＨ，４Ｎ、ｏ、ｐ。

０、５　Ｈ，０としてＣ，３１，４０：）Ｔ、４．３９
：Ｎ、２０．３７係。

実施例１７ ８０チ酢酸水溶液（５ｔｎｌ　）中の９−（１−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−３−ジェトキシホスホリル
メトキシプロポ−２−オキシ）アデニン（１７０〜、０
３５岬）の溶液を５時間８５℃で攪拌した。蒸発後残渣
を酢酸エチル−メタノール５：１により溶離するシリカ
のクロマトグラフィにかけて透明なガムとして９−（１
−ジエトキシホスホリルメトキシ−３−ヒドロキシグａ
ブー２−オキシ）アデニン（１２０■、９２％）を得た
。

ｕｍａｘ（フィルム）３３４０，１７００，１６００，
１３３０゜１２９０．１２４０．１０３０及び９７０ロ
ー１；δＨ（ＣＤＣＩｇ）　１．３８　（６Ｈ，ｔ、　
Ｊ７．ＩＨｚ、　２　ｘ　ＣＨｔ　ＣＨｓ）。

３．７０　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨｔ　ＯＨ）、　３．８９
　（４Ｈ，ｍ。

ＣＨｔ　ＯＣＨｔ　Ｐ　）　＊　４−２２　（４Ｌ　ｍ
＊　２　Ｘ　ＣＨｔ　ＣＨｓ　）　＋４．５０　（ＩＨ
，ｍ、　ＣＨＯＮ）、　　５．６３　（ＩＨ，ｍ、　Ｄ
ｚ　Ｏ交換可能、　　ＯＨ）、　　５．８９　（２Ｈ，
ｂｒ、　ｓ、　　Ｄ、０交換可能。

ＮＨｖ）、　８．１８　（Ｉ　Ｈ，ｓ、　Ｈ−２／Ｈ−
８）、　８．３〔（ＩＨ。

ｓ、　Ｈ−２／Ｈ−８）　：実測値：Ｃ，３９，５８：
Ｈ，５，６９：Ｎ、　１７．６９．％　：　Ｈｔ３７５
．１３１７　；　Ｃ＋５ＨｔｔＮｓ　ＯａＰ。

０、９　Ｈ，０としてＣ，３９８７：Ｈ，６０８：Ｎ、
１７．８９チ；Ｍ”３７５．１３０８゜ 実施例１８ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｒｎｔ）中の９−（
１−ジエトキシホスホリルメトキシ−３−ヒドロキシプ
ロブ−２−オキシ）アデニン（Ｚｏ。

岬、０．２７ｍモル）の溶液をブロモ）　ＩＪメチルシ
ラン（０，３６ｄ、２．７ｍモル）により処理し２０℃
で１６時間攪拌した。このときｔ、　ｔ、　ｃ、（イソ
プロピルアルコール・水・０．８８アンモニア。

６０：３０：１０）は成るモノエステルが壕だ存在する
ことを示した。さらにブロモトリメチルシラン（０，１
８ｔｄ、　　１．３５　ｍモル）を加えそして反応混合
物を２時間２０℃で攪拌した。溶媒を蒸発し残存する褐
色の油を水で溶離する逆相シリカのクロマトグラフィに
かけて白色の固体として９−（１−ヒドロキシ−３−ホ
スホノメトキシグロス−２−オキシ）アデニン（６５Ｉ
ＩＩＰ、７６チ）を得た。

ｍ、ｐ、２２２−２２５℃；λｍａｗ（ＨｔＯ）　２５
９（ｇ１２．６００）ｎｍ：　’ｍａｚ（ＫＢｒ）　３
４２０．１７００゜１６５０．１６２０，１１２０．　
　及び１０６０ｍ−１；　δＨＣ（ＣＤｓ　）ｘ　Ｓｏ
）　　２．７−４．２（３Ｈ，ｖ、　ｂｒ、　８．　Ｄ
！０交換可能、３　　ｘ　　ＯＨ）、３．６〔（２Ｈ，
ｄＪ８．５Ｈｚ。

ＣＨｔＰ）、３．６７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ４．９Ｈ２，
ＣＨｌ　ＯＨ）。

３．８１　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ４．９Ｈｚ、　ＣＨｌＯＣ
ＲｌＰ）、　４．４７（ＩＨ，ｍ、ＣＨＯＮ）、７．４
３（２）（、ｂｒ、ｓ、　Ｄ、Ｏ交換可能、　　ＮＨり
、　８．１６　（ＩＨ，ｓ、　Ｈ２／Ｈ−８）、　８．
３５（Ｉ　Ｈ，ａ、　Ｈ−２／Ｈ８）　：　ｍｌ　Ｚ　
（Ｆ　ＡＢ＋　’ｒｅイオン）３２０（Ｍ”、１０（１
％）、３４２（ＭＮａ＋、２４％）：実測値：Ｃ，３１
，７７：Ｈ，４，６７：Ｎ、２０．８３チ；Ｃ１ｌ　Ｈ
ｔ４　Ｎｌ　０１１　Ｐ、　１．０ＨｔＯとしてＣ，３
２，０５：Ｈ，４，７８：Ｎ、２０．７７俤。

実施例１９ Ｈｔ 飽和エタノール性アンモニア（２０ｍｌ　）中の６−ク
ロロ−９−（１−（ジェトキシホスホリルメトキシ）−
３−ヒドロキシプロブ−２−オキシ〕−２−ホルムアミ
ドプリン（４００Ｔｎｑ、　　０．９１ｍモル）の溶液
をオートクレーブに入れ５時間１１０℃に保つｆｃ。冷
却後溶媒をｌｃ空上下蒸発残渣をクロロホルム−メタノ
ール１０：１によりｉｔするシリカのクロマトグラフィ
にかけて油として°２゜６−ジアミノ−９−〔１−（ジ
ェトキシホスホリルメトキシ）−３−ヒドロキシプロブ
−２−オキシ〕プリン（１００ＩＩＦ、２８チ）を得た
。

Ｕｍａｘ（ＣＨＣＩｓ）　　３５００．３４００．１６
２０及び１６００ｃｎｇ−１；　　δＨ〔（ＣＤ、）ｔ
ｓｏ：）　１．２４．（６Ｈ。

ｔ、　Ｊ７．ＩＨｚ、　２ｘＣＨＩ　ＣＨｌ　）、　３
．５８　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨｔＯＨ）、３．８０（２Ｈ
，ｄ、Ｊ５．ＯＨｚ、Ｃ旦、　ＯＣＨ，Ｐ　）。

３．９２　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ　８．２Ｈｚ、　　ＣＨ
ｔ　Ｐ　）、４．０５　（４Ｈ，ｍ。

２ｘＣＨ，ＣＨｓ　）、４．３９（ＩＨ，ｔ、＋５．０
Ｈｚ、ＣＨＯＮ）。

５．３５　（ＩＨ，ｂｒ、　　ａ、　Ｄ、Ｏ交換可能、
　ＯＨ）、　　６．００（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、ＤｔＯ交換
可能、　　ＮＨ！　、ｌ、　＋５．ｓ　７　（２Ｈ。

ｂｒ、　ｓ、　Ｄ！Ｏ交換可能、　　ＮＨ！　）、　７
．８７　（ＩＨ，ｓ。

Ｈ−８）：ｍ／ｚ（ＦＡＢ＋ｖｅイオン）、３９１（Ｍ
Ｗ”）。

実施例２０ ジクロロメタン中の２．６−ジアミノ−９−〔１−（ジ
ェトキシホスホリルメトキシ）−３−ヒドロキシプロプ
−２−オキシ〕ブリ／（１００■。

０、２６　ｍモル）の溶液に、ブロモトリメチルシラン
（０，３４ｍ、２．６ｍモル）を加え溶液を２０℃で４
時間窒素下攪拌した。溶液を真空下蒸発しメタノール及
びトルエンとともに共蒸留した。残渣をエタノール・水
によシ再結晶して白色の固体として２．６−ジアミノ−
９−〔１−ヒドロキシ−３−（ホスホノメトキシ）プロ
プ−２−オキシ〕プリン（５５■、６５％）を得た。

ｒｎ、ｐ、＞３０００（分解）。λｍａｘ（ＨｔＯ）、
２８０（ε１０．１００）、２５５（ｇ８，４００）、
２１２〔（ε２６，４００）：υｍａｘ（ＫＢｒ）　３
３６０．１７００゜１６６０及び１４１０α−１；δＰ
Ｉ　（Ｄｔ　Ｏ＋ＮＨｓ　）　３．５５（２Ｈ，ｍ、　
Ｃ）（ｔ　ＯＨ）、　３．８９　（４Ｈ，ｍ、　ＣＬＯ
Ｃ）Ｔ２　Ｐ）。

４．６２（１ｆｔ　ｍ、　ＣＨＯＮ）、　８．１０　（
ＩＨ，ｓ、　Ｈ−８）。

実測値：Ｃ，３２，４９：Ｈ，４６３；Ｎ、２４８６％
；Ｃ＊　Ｈ＋　５Ｎａ　Ｏａ　ＰとしてＣ，３２３４：
Ｈ，４，５２：Ｎ、２５．１４％。

ロボキシ〕グアニ／ プロモト、リメチルシラン（１，４３ｍ、１０□９ｍモ
ル）をジクロロメタン（１０ｍ）中の２−アミノ−９−
（ジエトキシホスホリルメトキシ）−２−ヒドロキシプ
ロポキシツー６−メドキシプリ７（２２０ｓｖ、０．５
４ｍモル）の溶液に加え次に１６時間２０℃で攪拌した
。反応混合物を真空下蒸発しトルエンとともに共蒸発し
た。残渣を水・アセトンによシ再結晶して白色の固体と
して９−〔２−ヒドロキシ−３−（ホスホノメトキシ）
プローボキシ〕グアニン（１３１■、７２％）Ｈｚ、　
ＣＨｔ　Ｐ　）、　　３．９１　（１）Ｔ、　ｔｎ、　
ＣＨ（）Ｈ）、　　４．１７（ＩＨ，ｏｎ、ＣＨｔＯＮ
）、４．３Ｏ−（１）（、ｍ、ＣＩ、ＯＮ）。

６．６〔（２Ｈ，ｂｒ、ｓ、Ｄ２０交９ｉｌｉＴ能、　
　ＮＨ，）、　７．９３（ＩＨ，ａ、　１４−８）、　
　１０．６３　（ＬＨ，、ｂｒ、ｓ、　ＤｔＯ交換ｍＭ
、　ＮＨ）　；　ｍ／　ｚ　（Ｆ　Ａ　Ｂ　＋　ｖｅイ
オン）。

３３６（〜［Ｔ（”）　、実測値：Ｃ，３２，３２：）
Ｔ、４０Ｂ：Ｎ。

２０．６６％：　　Ｃｏ　ＨＩ３　Ｎｓ　Ｏ？Ｆと１２
てＣ，３２２５：）（。

・１．２１：Ｎ、２０．８９％。

実施例２２ １５９０及び　１３８０ｃｒＲ”：δＨ〔（ＯＤｍ）２
ＳＯ）　　３．５８（２Ｈ，ｍ、ＣＨｔＯＣＨｔＰ）、
３．６０（２Ｈ，ｄ、＋８．５８０襲酢酸（２０ｄ）中
の９−（：２−　（ｔ−７テル・ジメチルシリルオキシ
）−ジエトキシホスホリルメトキシ）プロポキシ〕アデ
ニン（４１０岬、０．８４ｍモル）Δ溶液を４時間８５
℃で攪拌した。溶媒を真空上蒸発し残渣をクロロホルム
・メタノール１０：１で溶離するシリカのクロマトグラ
フィにかけて白色の固体として９−（ジエトキシホスホ
リルメトキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ〕アデニン
（２３５Ｑ＋。

７５％）を得た。ｍ、ｐ、８４−８５℃、　υｍ＆Ｘ（
ＫＢｒ）３３２０，１６５０，１６００．　　及び１４
６０ｒＭ−’：δ１〔（ＣＤＣＩｓ）　　１．３３（６
Ｈ，ｔ、　Ｊ６．８ｔ（Ｚ、　２］ＣＣＨｓＣＨｔ）。

３．７５（２Ｈ，ｄ、Ｊ５．５Ｈｚ、ＣＨＩＯＣＨｔＰ
）、３．８７（２Ｈ，ｄ、　Ｊ７．９Ｈｚ、　ＣＨｚ　
Ｐ　）、　４．０６　（ＬＨ，ｍ。

ＣＨＯＨ）、　４．１６　（４Ｈ，ｍ、　２ＸＣＨ３Ｃ
Ｈ，）、　４．４２（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ，ＯＮ）、　Ｆ
ｌ、６０　（ＩＨ，ｂｒ、　ｓ、　Ｄ！０交換可能、　
　ＯＨ）、　　５．８〔（２Ｈ，ｂｒ、　ａ、　Ｄ、Ｏ
交換可能、　ＮＨｔ　）、　８．０１　（ＩＨ，ｓ、　
Ｈ２／Ｈ−８）、　８．３５（ＩＨ，ｓ、Ｈ，−２／Ｈ
−８）、実測値：Ｃ，４１，６６：ＩＴ。

５．９５：Ｎ、１８．５５％：　Ｍ”　３　Ｔジ、１３
０６゜Ｃ＋ｓ　Ｈｔ　ｔ　Ｎ＊　Ｏｓ　ＰとしてＣ，４
１，６０：Ｈ，５，９１：Ｎ、１８．６６チ：Ｍ　３７
５．１３０８゜実施例２３ ９−（２−ヒドロキシ−３−（ホスホノメトキシ）ＯＨ ジクロロメタン（８ｍ／）中の９−［ジエトキシホスホ
リルメトキシ）−２−ヒドロキシフロボキシ〕アデニン
（２００ｖ、０．５２ｍモル）の溶除にブロモトリメチ
ルシラン（１，４ｍｙ／、　１０．６ｍモル）を加え、
２０℃で１６時間窒素下借拌した。溶媒を真空上蒸発し
、メタノール及びトルエンとともに残渣を共蒸発した。

残渣を水・アセトン１：１により再結晶して白色の固体
として９−〔２−ヒドロキシ−３−（ホスホノメトキシ
）プロポキシ〕アデニン（１３０〜、７６％）を得な。

ｍ、ｐ、２１８−２２１℃、λｍａｚ　（ＨｚＯ）、　
２５９（＃１３．５００）ｎｍ−’ｍａｘ（ＫＢｒ）　
３４００．１７００及び１６２０ＣｒＲ−’　：δＨ〔
（ＣＤｓ）ｔｓｏ：］　３．５９（４）（、ｍ。

ＣＨＩＯＣＨ，Ｐ）、３．９５（ＩＨ，ｍ、ＣＨ，ＯＨ
）、４．２７（ＩＨ，ｒｎ、ＣＨ２０Ｎ）、４．３９　
（ＩＨ，ｍ、ＣＨ２０Ｎ）。

７．４３　（２Ｌ　　ｂｒ、　ａ、　Ｄ２０交換司能、
　　ＮＨｚ）、　８．１６（ＩＨ，３，Ｈ−２／Ｈ−８
）、８．３９（ＩＨ，３，Ｈ−２／Ｈ−８）：ｍ／ｚ（
ＦＡＢ＋ｖｅイ、ｒン）、３２０（ＭＨ”）。

実測値：　Ｃ，３３，７９：Ｈ，４，７９：Ｎ、２２．
００チ；Ｃ，）ＩＩ４Ｎ５０ａ　ＰとしてＣ，３３，８
６：　Ｈ，４，４２：Ｎ。

２１９４チ。

実施例２４ １−ヒドロキシブドー２−オキシ〕グアニ１２−〔ビス
（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ〕−ｃ＋−（ｉｒ（
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−（ジェトキシ
ホスホリルメトキシ）ブドー２−ｚｒキシ〕−６−メド
キシプリ／（４１５Ｔｎｌ？。

０５７ｍモル）をエタノール（５ゴ）及び５Ｍ塩酸（０
，６ｄ　）に溶解しそして３５時間還流加熱した。反応
物を真空上蒸発しそして残渣をクロロホルム・メタノー
ル１０：１により溶離するシリカのクロマトグラフィに
かけて淡い黄褐色の固体として９−（４−（ジェトキシ
ホスホリルメトキシ）−１−ヒドロキシブドー２−オキ
シコグアニン（１１０Ｍｉ、４８チ）を得た。

υｍａＸ（ＫＢｒ）３４００，１６８０．１６４０及び
１６００Ｃｒｎ−’：　　δＨ〔（ＣＤｓ）ｔｓＯ：）
　１．２２　（６Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．　ＩＨｚ。

２ｙｃＣＴＴｔ　ＣＨ３）、　１．９１　（２Ｈ，ｍ、
　ＣＨＣＨ２ＣＨ２０）。

３．５４　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨｚＯＨ）、　３．７４　
（２Ｈ，ｍ。

ＣＨ，ＯＣＲ，Ｐ）、３．８５（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．２Ｈ
１，ＣＨ２Ｆ）。

４．０３（４１（、ｍ、２ＸＣＨ２ＣＨ，）、４．３０
（ＩＨ，ｍ。

ＨＯＣＨｔＣＨ）、５．０１（ＩＨ，ｍ、　Ｄ、ｏ交換
可能、ＯＨ）。

６．６５　（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ、　Ｄ！０交換可能、Ｍ
Ｈ２）：ｍ／Ｚ（ＦＡＢ＋ｖｅイオン）、４２８（ＭＮ
ａ”）、４０６（ＭＷ”）。

実施例２５ Ｎ、　Ｎ、　　ジメチルホルムアミド（５ゴ）中の９−
（４−（ジェトキシホスホリルメトキシ）−１−ヒドロ
キシブドー２−オキシコグアニン（９５ｇ、０．２３ｍ
モル）の溶液をブロモトリメチルシラン（０，６２ｒｎ
／、　　４．６ｍモル）により処ｔ！ｌ！　Ｉ、そして
３時間２０ｔ′で攪拌した。反応混合物を真壁下蒸発し
残渣を水に溶解し、水によシ溶離する逆相シリカに通し
た。真空下適切な画分を蒸発して白色の泡状の固体が得
られ、それをアセトン・水により再結晶して白色の固体
として９−〔１−ヒドロキシ−４−（ホスホノメトキシ
）ブト−２−オキシ〕グアニン（２０ｖ、２４％）を得
た。

ｍ、ｐ、１８８−１９２℃、’ｍａｚ（ＫＢｒ）　３４
００．３１００゜１７００．１６５０　　及Ｕ　１６０
０ｃｍ−’：　ＪＨ〔（ＣＤｓ）ｔｓＯ：］１．８５　
（２Ｈ，ｍ、　ＨＯＣＨＩ　ＣＨＣＨｒ　）、　３．３
０　（２Ｈ。

ｂｒ、　ａ、　Ｄ！０交換可能、　　Ｐ　（ＯＨ）ｔ）
、　　３．４　３．７　（６Ｈ。

ｍ、ＣＨ１０ＣＨｆｆｉＰ＋ＣＨ！ＯＨ）、４．３０（
ＩＨ，ｍ。

ＨＯＣＨＩ　ＧＨ）−５，０（ＩＨ，ｂｒ、ｓ、　Ｄｔ
　Ｏ交換可能。

ＯＨ）、　６．６２（２Ｈ，ｂｒ、　ｔｓ、　Ｄ、Ｏ交
換可能、　ＮＨｔ　）。

７．８６（ＩＨ，８，Ｈ−８）：ｍｌｚ（ＦＡＢ＋Ｖ８
イオン）。

３７２　（ＭＮａ＋）、　３５０　（ＭＨ＋）　；実測
値：Ｃ，３３，９７：Ｈ，４，６９；Ｎ、２０．１１％
：　Ｃ＋ｏ　Ｈ＋ａ　Ｎ５０？　ＰとしてＣ，３４，２
９：Ｈ，４，６２：Ｎ、２０．１０チ。

実施例２６ ８０％酢酸（１５ｍ）中の９−（１−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−４−（ジェトキシホスホリルメト
キシ）ブドー２−オキシ〕アデニン（３６０”ｉ、　　
０．７２ｍモル）の溶液を３時間８５℃で攪拌した。溶
媒を真壁下蒸発しトルエンとともに共蒸発した。残渣を
クロロホルム・メタ実測値：Ｃ，４３，３３：Ｈ，６，
２７；Ｎ、１７．８１チ；Ｍ＋３８９．１４６９．　　
Ｃｌ４Ｈ２，Ｎ５０６ＰとしてＣ，４３，１９：Ｈ，６
，２１：Ｎ、１７．９９％：Ｍ　　３８９．１４６４゜
実施例２７ キシホスホリルメトキシ）−１−ヒドロキシブドー２−
オキシ〕アデニン（２２０■、７９チ）を得た。ｍ、ｐ
、８６−８８℃、υｍａｗ（ＫＢｒ）３３５０゜３１４
０．１６６０，１６００．及び１５４０ｃｍ−’　”、
　　ＪＨ（ＣＤＣＩｓ　）　　１．３６　（６Ｈ，ｔ、
　Ｊ　６．８　Ｈｚ、　２　ｘ　ＣＨｓＣＨｔ　）　。

２．０３　（Ｉ　Ｈ＝　ｍ−ＨＯＣＨｔ　ＣＨＣＨｚ　
）、　２．２３　（Ｉ　Ｈ，ｎｉ。

ＨＯＣＨｔ　ＣＨＣＨｔ　）　、　３．６６　（２Ｈ，
ｍ、　ＣＨｚ　ＯＨ））。

３．８６　（４Ｈ，ｍ、　ＣＨ，ＯＣＨ，Ｐ）、　４．
２１　（４Ｈ，ｍ。

２ｘＣＨ，ＣＨｔ　）、４．４８（ＩＨ，ｍ、ＣＨＯＮ
）、５．３２（ＬＨ，ｂｒ、ａ、　ｌ）、　０交換可能
、ＯＨ）、６．０２（２Ｈ，ｂｒ、　ａ、　ＤｚＯ交換
可能、　　ＮＨｔ　）、　　８．２４　（ＩＨ。

ａ、　Ｈ−２／Ｈ−８）、　８．３４　（ＩＨ，ｔ＊、
　Ｈ−２／Ｈ−８）。

ブロモトリメチルシラン（０，７１Ｆ、　　０．６１　
ｍｌ。

４．６ｍモル）ヲシクロロメタン（ｓｍｘ）中の９（４
−（ジェトキシホスホリルメトキシ）−ｔ−ヒドロキシ
ブドー２−オキシ〕アデニン（９０ｍｑ。

０、２３　ｍモル）の溶液に加えそして溶液を窒素下２
０℃で１６時間攪拌した。反応物を真空下蒸発しメタノ
ール及びトルエンとともに共蒸発して黄色がかった残渣
を得た。残渣をアセト／・水２：１によシ再結晶して淡
黄色の固体として９−（１−ヒドロキシ−４−（ホスホ
ノメトキシ）ブドー２−オキシ〕アデニン（６０１ＩＰ
、７８％）を得た。

ｍ、ｐ、２１０−２１２℃、２ｍ　ａ　ｘ　（Ｈｔ　Ｏ
）＋　２５９（ε１３　、５００）　ｎ！’ｎ：　　ｌ
Ｊｍａｘ（ＫＢｒ　）　３４４０．１７１０゜１６１０
及び　１４１０ａｍ−’　；　　δＨ〔（ＣＤｓ）ｔｓ
ｏ）１．９６（２Ｈ，ｒｎ、ＨＯＣＨ，ＣＨＣＨ）、３
．５９（４Ｈ，ｍ、Ｃ）ＩＣＨｔＯＨ＋ＣＨ！Ｐ）、３
．７６（２Ｈ，ｍ、ＣＨｔＯＣＨｔＰ）。

４．４３（ＩＨ，ｍ、ＣＨＯＮ）・、７．５〔（２Ｈ，
ｂｒ、ｓ。

Ｄ、Ｏ交換可能、ＮＨり、８．１８（ＩＨ，！Ｉ、Ｈ−
２／Ｈ−８）。

８．３９　（ＩＨ，ａ、　Ｈ−２／Ｈ−８）　：実測値
：Ｃ，３５，１２：Ｈ，４，９１：Ｎ、２０．４２チ　
Ｃ６゜Ｈ＋ｓ　Ｎｓ　Ｏｓ　Ｐ、　０．５　Ｈｔ　Ｏと
してＣ，３５，０９：Ｈ，５，００；Ｎ、２０．４６チ
。

抗ウィルス活性 １、　レンチウィルスに対するＣＰＥ阻害テスト（確立
した単層） ３×１０個のヒツジ脈Ｍ−膜叢（ＳＣＰ）細胞を。

１０チ熱不活性化ウシ胎児崩清（Ｆｅ２）を含む１（ａ
ｎｋの塩を有する１００＃／、のＥａｇｌｅ　のＭＥＭ
の９６穴のマイクロ滴定プレートの個々の穴に植付けた
。単層が確立したとき（１又は２日の生長後）それらを
２００μｔの保存培地（０，５％ＦＣ３を含むＨａｎｋ
の塩を有するＥａｇｌｅのＭＥＭ’）によシ洗い、保存
培地（３０ＴＣＩ　Ｄ！。／−）中のどスナウイルス（
Ｋ１８４株）１００μｔを感染した。テストサンプルを
、３回の希釈段階で２００〜０．０６μｔ　／ｍｌの範
囲でさらに９６大のマイクロ滴定プレートで保存培地に
よシ希釈した。１００μｔの希釈サンプルを次にウィル
ス感染単層に直接移しく最終の濃度はそれ故１００〜０
０３μｔ／４）そして未処理ウィルス感染コントロール
でウィルス誘発ＣＰＥが最大になるまで（通常１２〜１
４日）５％ＣＯ１を含む含湿大気中で３７℃でインキュ
ベートシタ。プレートをポルモール塩水により固定し結
晶バイオレットにより染色した。ウィルス誘発ＣＰＥを
次に進微俳で数えそして細胞の単層の完全な保護を与え
るサンプルの最低濃度（ＭＩＣ）を求め念。

２、　水痘シースターウィルスに対するプラーク減少テ
スト ＭＲＣ−５細胞を２４穴マルチ皿（穴直径＝１．５σ）
で生長してコンフルエンスとした。水気を切った細胞の
単層をそれぞれ１００７ｊｔのホスフェートバッファー
塩水中の水痘シースターウィルス（Ｖ　Ｚ　Ｖ　Ｓ　Ｅ
　ｌ　ｌ　ｅ　ｎ株）の約５０個（Ｊ）ｅ、染ｆ１．子
ニより感染した。ウィルスは室温で１時間吸着した。

吸着彼残存の植付は物を各式から除きそして５％熱不活
性化ウつ胎児廂清及び０．９　％アガロース（Ａ３７）
を含むＥａｇｌｅ　のＭＥＭｏ、５−により置換した。

アガロースが固化すると、ＥａｇｌｅのＭＥＭ＜５％熱
不活性化ウつ胎児血清を含む）中に調製しておいたテス
ト化合物の希釈物を加え５それぞれの穴は０．５　＃＋
７！の液体の重なりを受けた。テスト化合物を希釈して
下記の濃度とした。２００，６０゜２０．６・・・０．
０６μＶ／−０それ故アッセイの最終の濃度はｔｏａｐ
ｒ／−〜００３μＶ／−に及んだ。感染した培養物を、
プラークが明らかに見えるようＫなるまで（５又は６日
）５％ＣＯ７の含湿大気中で３７℃でインキュベートし
た。

１及び２から培養物をポルモル塩水で固定し。

アガロースの重なりを注意深く洗い流し２次に細胞の単
層をカルポル・ツクシンにより染色した。

立体顕微鏡を用いてプラークを数えた。テスト化合物の
ＩＣ，。（ウィルスコントロール単層で観察したプラー
クの数に関して５０％形成されたプラークの数を阻害す
る薬剤の濃度）を計算した。さらに単層を薬剤誘発細胞
毒性の事実について調べ。

細胞毒性が生ずる最低濃度を記録した。

３、　サイトメガロウィルスに対するプラーク減少テス
ト ＭＲＣ−５細胞を２４穴マルチ皿（穴の直径＝１、５　
ｃｍ　）で生長してコンフルエンスとしｆｃ。水を切っ
た細胞単層にそれぞれ１００μｌのホスフェートバッフ
ァー塩水中のサイトメガロウィルス（ＣＭＶ：ＡＤ−１
６９株）約５０個の感染粒子ヲＷ　染させた。ウィルス
を室温で１時間吸着した。吸着後残った植付は物を各式
から除きそして１０チ熱不活性化ウシ胎児血清及び０．
９チアガロース（Ａ３７）を含むｇａｇｌｅのＭＥＭ　
１ｍｌにより置換した。アガロースが固化したのち、Ｅ
ａｇｌｅのＭＥＭ（１（ｌ熟年活性化ウシ血清を含む）
中で調製してあったテスト化合物の希釈物を加え、各式
にｌｌ１１／の液体の重ねを入れた。テスト化合物を希
釈して一連の＠度とした。２００．６０．２０．６゜・
・・・０．０６μ２／−。アッセイの最後の濃度はそれ
故１００　ｐ　ｐ／ａｇ　−０，０３μ？／−に及んだ
。感染した培養物を、プラークが明らかに見えるまで（
約１２日）　ｓ　％　ＣＯ２を含む含湿大気中で３７℃
でインキュベートした。培養物をポルモル塩水で固定し
、アガロースの重なりを注意深く洗い流し。

次に細胞の単層をカルポル・ツクシンにより染色した。

立体顕微伊を用いてプラークを数えた。テスト化合物の
ＩＣ，Ｏ（ウィルスコントロール単層で観察したプラー
クの鼓に関して５０チ形ｅされたプラークの数を阻害す
る薬剤の濃度）を計９した。１らに単層を薬剤誘発細胞
毒性の事実について調べ、細胞毒性が生ずる最低４度を
１録した。

結　　果 実施例２．７及び１６の化合物は、それぞれ１．０．３
及び１０　ｐ　ｆ／ａｔのＩＣ５ｏ値でビスナウィルス
に対して活性があった。

実施例１６の化合物は又水痘シースターウィルス（ＩＣ
ｓ。６．２μｒ／ｉ）及びサイトメガロウィルス（ＩＣ
ｓ。４．４μＶ／−）に対して活性があった。

毒性 化合物は１００ｐｒ／ｄ以内の濃度で細胞の単層につい
て有毒ではなかった。

住理人　弁理士 秋　　沢　　政　　光 他１名

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒ＿１はヒドロキシル、アミノ、塩素又はＯＲ＿
   ７（式中Ｒ＿７はＣ＿１＿〜＿６アルキル、フェニル又
   はフェニルＣ＿１＿〜＿２アルキルであつてそのフェニ
   ル部分の何れもハロゲン、Ｃ＿１〜＿４アルキル又はＣ
   ＿１〜＿４アルコキシから選択される１又は２個の置換
   基により置換されていてもよい） であり； Ｒ＿２はアミノであるか又はＲ＿１がヒドロキシル又は
   アミノのときＲ＿２は又水素であつてもよく；Ｘは−Ｃ
   Ｈ＿２ＣＨ＿２−又は構造（ａ）、（ｂ）又は（ｃ）：
   ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ｃ） （式中ｎは１又は２であり； ｍは０、１又は２であり；そして Ｒ＿３は水素又はアシルである） の部分であり； Ｒ＿４は式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿５及びＲ＿６は独立して水素、Ｃ＿１〜＿６
   アルキル及び任意に置換されていてもよいフェニルから
   選択される） の基である〕 の化合物又はその製薬上許容しうる塩。
2. （２）Ｒ＿１はヒドロキシルでありＲ＿２はアミノであ
   るか又はＲ＿１はアミノでありＲ＿２は水素である請求
   項１記載の化合物。
3. （３）Ｘは−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−である請求項１又は２
   記載の化合物。
4. （４）Ｘは請求項１で規定した構造（ａ）であり、ｎは
   １である請求項１〜３の何れか一つの項記載の化合物。
5. （５）Ｒ＿５及びＲ＿６がともに水素である請求項１〜
   ４の何れか一つの項記載の化合物。
6. （６）９−〔３−（ジエトキシホスホリルメトキシ）プ
   ロポキシ〕グアニン、 ９−〔３−（ホスホノメトキシ）プロポキシ〕グアニン
   、 ２，６−ジアミノ−９−〔３−（ジエトキシホスホリル
   メトキシ）プロポキシ〕プリン、２，６−ジアミノ−９
   −〔３−（ホスホノメトキシ）プロポキシ〕プリン、 ９−〔３−（ジエトキシホスホリルメトキシ）プロポキ
   シ〕アデニン、 ９−〔３−（ホスホノメトキシ）プロポキシ〕アデニン
   、 ９−〔３−（エトキシ（ヒドロキシ）ホスホリルメトキ
   シ）プロポキシ〕グアニン、 ２，６−ジアミノ−９−〔（３−ジエトキシホスホリル
   メトキシ−２−ヒドロキシメチル）プロポキシ〕プリン
   、 ２，６−ジアミノ−９−〔（２−ヒドロキシメチル−３
   −ホスホノメトキシ）プロポキシ）プリン、９−〔（３
   −ジエトキシホスホリルメトキシ−２−ヒドロキシメチ
   ル）プロポキシ〕グアニン、９−〔（２−ヒドロキシメ
   チル−３−ホスホノメトキシ）プロポキシ〕グアニン、 ９−〔（３−ジエトキシホスホリルメトキシ−２−ヒド
   ロキシメチル）プロポキシ〕アデニン、９−〔（２−ヒ
   ドロキシメチル−３−ホスホノメトキシプロポキシ〕ア
   デニン、 ９−〔（３−エトキシ（ヒドロキシ）ホスホリルメトキ
   シ−２−ヒドロキシメチル）プロポキシ〕グアニン、 ９−（１−ジエトキシホスホリルメトキシ−３−ヒドロ
   キシプロポ−２−オキシ）グアニン、９−（１−ヒドロ
   キシ−３−ホスホノメトキシプロブ−２−オキシ）グア
   ニン、 ９−（１−ジエトキシホスホリルメトキシ−３−ヒドロ
   キシプロブ−２−オキシ）アデニン、９−（１−ヒドロ
   キシ−３−ホスホノメトキシプロブ−２−オキシ）アデ
   ニン、 ２，６−ジアミノ−９−〔１−（ジエトキシホスホリル
   メトキシ）−３−ヒドロキシプロブ−２−オキシ〕プリ
   ン、 ２，６−ジアミノ−９−〔１−ヒドロキシ−３−（ホス
   ホノメトキシ）−プロブ−２−オキシ〕プリン、 ９−〔２−ヒドロキシ−３−（ホスホノメトキシ）プロ
   ポキシ〕グアニン、 ９−〔３−（ジエトキシホスホリルメトキシ）−２−ヒ
   ドロキシプロポキシ〕アデニン、９−〔２−ヒドロキシ
   −３−（ホスホノメトキシ）プロポキシ〕アデニン、 ９−〔４−（ジエトキシホスホリルメトキシ）−１−ヒ
   ドロキシプト−２−オキシ〕グアニン、９−〔１−ヒド
   ロキシ−４−（ホスホノメトキシ）プト−２−オキシ〕
   グアニン、９−〔４−（ジエトキシホスホリルメトキシ
   ）−１−ヒドロキシプト−２−オキシ〕アデニン及び９
   −〔１−ヒドロキシ−４−（ホスホノメトキシ）プト−
   ２−オキシ〕アデニンよりなる群から選ばれる請求項１
   記載の化合物。
7. （７）（ｉ）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｑは環化してイミダゾール環を形成しうる基例え
   ばアミノ又はアミノ誘導体例えばホルミルアミノである
   ） の化合物のイミダゾールの閉環：又は （ｉｉ）式（ I ）（式中Ｒ＿１はヒドロキシルであり
   Ｒ＿２はアミノである）の化合物を与える、２−Ｒ＿２
   ′置換基を有するピリミジン環を形成する環化を行うこ
   とのできる縮合剤による式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｙはアミノ又はＣ＿１＿〜＿６アルコキシである
   ）の化合物のピリミジンの閉環；又は （ｉｉｉ）式（Ｖ） Ｒ＿４′ＯＣＨ＿２Ｘ′Ｚ（Ｖ） （式中Ｚは脱離基である） の側鎖中間体による式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） の化合物の縮合 の何れかを行い、式（II）〜（Ｖ）においてＲ＿１′、
   Ｒ＿２′、Ｘ′、Ｒ＿４′はそれぞれＲ＿１、Ｒ＿２、
   Ｒ＿３及びＲ＿４であるか又はそれに転換しうる基又は
   原子であり；そして次に所望又は必要に応じＲ＿１′、
   Ｒ＿２′、Ｘ′及び／又はＲ＿４′がＲ＿１、Ｒ＿２、
   Ｘ及び／又はＲ＿４以外のときそれぞれをＲ＿１、Ｒ＿
   ２、Ｘ及び／又はＲ＿４に転換し、及び／又はＲ＿１′
   、Ｒ＿２′、Ｘ′及び／又はＲ＿４′がＲ＿１、Ｒ＿２
   、Ｘ及び／又はＲ＿４のときそれぞれを他のＲ＿１、Ｒ
   ＿２、Ｘ及び／又はＲ＿４に転換する ことよりなる請求項１記載の化合物を製造する方法。
8. （８）請求項７記載の式（II）の中間体化合物。
9. （９）請求項７記載の式（III）の中間体化合物。
10. （１０）式 Ｒ＿４ＯＣＨ＿２Ｘ′ＯＮＨ＿２ （式中Ｘ′はＸであるか又はＸのＲ＿２は保護基により
    置換されており、Ｒ＿４及びＸは請求項１で規定した通
    りである） の中間体化合物。
11. （１１）ジエチル３−アミノオキシプロポキシメチルホ
    スホナート、 ジエチル２−アセトキシメチル−３−アミノオキシプロ
    ポキシメチルホスホナート及び ジエチル２−アミノオキシ−３−ｔ−ブチルジメチルシ
    リルオキシプロポキシメチルホスホナート よりなる群から選択された請求項１１記載の中間体化合
    物。
12. （１２）請求項１〜６の何れか一つの項記載の化合物及
    び製薬上許容しうる担体を含む製薬組成物。
13. （１３）活性治療物質として用いられる請求項１〜６の
    何れか一つの項記載の化合物。
14. （１４）ウィルス感染の治療又は新生物疾患の治療に用
    いられる請求項１〜６の何れか一つの項記載の化合物。
15. （１５）ウィルス感染又は新生物疾患の治療用の薬剤の
    製造における請求項１〜６の何れか一つの項記載の化合
    物の用途。