JPS62174085A - 新規セフェム化合物 - Google Patents

新規セフェム化合物

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JPS62174085A
JPS62174085A JP61279037A JP27903786A JPS62174085A JP S62174085 A JPS62174085 A JP S62174085A JP 61279037 A JP61279037 A JP 61279037A JP 27903786 A JP27903786 A JP 27903786A JP S62174085 A JPS62174085 A JP S62174085A
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methyl
alkyl group
carboxy
cephem
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Takao Takatani
高谷　隆男
Kazuo Sakane
坂根　和夫
Kenji Miyai
宮井　健二
Koji Kawabata
浩二 川端
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
    • C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
    • C07D501/48—Methylene radicals, substituted by hetero rings
    • C07D501/56—Methylene radicals, substituted by hetero rings with the 7-amino radical acylated by carboxylic acids containing hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
    • C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
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    • C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
    • C07D501/38—Methylene radicals, substituted by nitrogen atoms; Lactams thereof with the 2-carboxyl group; Methylene radicals substituted by nitrogen-containing hetero rings attached by the ring nitrogen atom; Quaternary compounds thereof
    • C07D501/46—Methylene radicals, substituted by nitrogen atoms; Lactams thereof with the 2-carboxyl group; Methylene radicals substituted by nitrogen-containing hetero rings attached by the ring nitrogen atom; Quaternary compounds thereof with the 7-amino radical acylated by carboxylic acids containing hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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    • A61P31/04—Antibacterial agents
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は新規セフェム化合物およびその塩類に関する
。
さらに詳細には、この発明は抗菌作用を有する新規セフ
ェム化合物およびその塩類、その製造法およびそれを含
有する医薬組成物に関する。
すなわち、この発明の一つの目的は、多くの病原菌に対
して高い活性を示すセフェム化合物およびその塩類を提
供することである。
この発明のもう一つの目的は、セフェム化合物およびそ
の塩類の製造法を提供することである。
この発明のさらにもう一つの目的は、有効成分として前
記セフェム化合物またはその塩類を含有する医薬組成物
を提供することである。
目的とするセフェム化合物は新規であり、次の一般式［
Ｉ］で示すことができる。
［Ｉ］ ［式中、Ｒ１はアミン基または保護されたアミノ基、 Ｒ２は水素、ヒドロキシ保護基、低級アルキル基、ジハ
ロゲン化（低級）アルキル基、シクロ（低級）アルケニ
ル基、チェタニル基、カルボキシ（低級）アルキル基ま
たは保護されたカルボキシ（低級）アルキル基、 Ｒ３は低級アルキル基、 ＲおよびＲ５はそれぞれ水素、低級アルキル基、ヒドロ
キシ（低級）アルキル基、低級アルコキシ基、アミン基
または保護されたアミノ基、Ｒ６はＣ００ｅ基、カルボ
キシ基または保護されたカルボキシ基、 Ｘｅは陰イオン、および ｎはＯまたは１をそれぞれ意味する。
ただし、 い）Ｒ２がカルボキシ（低級）アルキル基または保護さ
れたカルボキシ（低級）アルキル基である場合は、Ｒは
水素であり、かつ、Ｒ５はアミノ基であり、 （ｉｉ）Ｒ６がＣ００ｅ基である場合は、ｎは０であり
、（ｉｉｉ）Ｒ６がカルボキシ基または保護されたカル
ボキシ基である場合は、ｎは１である。
］目的化合物［’Ｉ］について次の点に留意を要する。
すなわち、目的化合物［Ｉ］にはシン異性体、アンチ異
性体およびそれらの混合物が含まれる。シン異性体は、
式： （式中、ＲおよびＲ２はそれぞれ前と同じ意味）で示さ
れる部分構造を有する一つの幾何異性体を意味し、アン
チ異性体は、式： （式中、ＲおよびＲ２はそれぞれ前と同じ意味）で示さ
れる部分構造を有する別の幾何異性体を意味し、そのよ
うな幾何異性体およびそれらの混合物はすべて、この発
明の範囲内に包含される。
この明細書においては、これらの幾何異性体およびそれ
らの混合物の部分構造は便宜上、下記の式： （式中、ＲおよびＲ２はそれぞれ前と同じ意味）で示す
ことにする。
もう一つの別の留意点は、化合物［Ｉ］のビラゾリオ基
には互変異性体が存在しうろことで、そのような互変異
性平衡は下記の式によって示すことができる。
（Ａ）　　　　　　　　　　　　（Ｂ）（式中、Ｒ，Ｒ
およびＲ５はそれぞれ前と同じ意味）。
上記互変異性体は両者共にこの発明の範囲内に包含され
るが、この明細書においては、目的化合物［Ｉ］のビラ
ゾリオ基は、上記の式（Ａ）を用いて表現することとす
る。
この発明のセフェム化合物［Ｉ］は、下記反応式で説明
される製造法により製造することができる。
製造法１ ［■コ もしくはそのアミノ基 における反応性誘導体 またはその塩類 もしくはそのカルホキ シ基における反応性誘 導体またはその塩類 土 ［Ｉ］ またはその塩類 製造法２ ［Ｉａコ またはその塩類 ［Ｉｂ］ またはその塩類 製造法３ またはその塩類 またはその塩類 製造法４ ［Ｉｃコ またはその塩類 ［Ｉｄ］ またはその塩類 製造法５ ［Ｉｅ］ またはその塩類 ［Ｉｆ］ またはその塩類 製造法６ ［Ｉｇ］ またはその塩類 ［１ｈ］ またはその塩類 製造法７ ［Ｉｉ］ またはその塩類 ［Ｉｊコ またはその塩類 製造法８ ［■コ またはその塩類 ［Ｉｋ］ またはその塩類 製造法９ またはその塩類 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘｅお
よびｎはそれぞれ前と同じ意味であり、Ｒ１は保護され
たアミノ基、 Ｒ２はヒドロキシ保護基、 Ｒｂは保護されたカルボキシ（低級）アルキル基、 Ｒ２はカルボキシ（低級）アルキル基、Ｒ５は保護され
たアミン基、 Ｒ６はカルボキシ基または保護されたカルボキシ基、 Ｒ６は保護されたカルボキシ基、 Ｒ６はＣ００ｅ、基またはカルボキシ基、Ｙは脱離基、
および Ｚは酸残基を意味する。］ この明細書の以上および以下の記載における種々の定義
の好適な例を以下詳細に説明する。
□ 「低級、とは、特に指示がなければ、炭素原子１〜６個
を意味するものとする。
「保護されたアミノ基」の好適な「保護基」としては、
例えばベンジル、フェネチル、１−フェニルエチル、ベ
ンズヒドリル、トリチル等のモノ＝（またはジーまたは
トリー）フェニル（低級）アルキル基のようなアル（低
級）アルキル基、以下に説明するようなアシル基等が挙
げられる。
好適な「アシル基」としては、カルボン酸、羨酸、カル
バミン酸、スルホン酸等から誘導された脂肪族アシル基
、芳香族アシル基、アリール脂肪族アシル基および複素
環脂肪族アシル基が挙げられる。
以上に説明したようなアシル基の好適な例としては、イ
列えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ヘキサノイ
ノ呟　ピバロイル等の低級アルカノイル基、例えばクロ
ロアセチル、トリフルオロアセチル等のモノ（またはジ
またはトリ）−ハロ（低級）アルカノイル基、例えばメ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、第三級ブトキ
シカルボニル、第三級ペンチルオキシカルボニル、ヘキ
シルオキシカルボニル等の低級アルコキシカルボニル基
、例えばクロロメトキシカルボニル、ジクロロエトキシ
カルボニル ルボニル等のモノ（またはジまたはトリ）−ハロ（低級
）アルコキシカルボニル基、例えばベンゾイル、トルオ
イル、キシロイル、ナフトイル等のアロイル基、（Ｍえ
ばフェニルアセチル、フェニルプロピオニル等のフェニ
ル（低級）アルカノイル基のようなアル（低級）アルカ
ノイル基、例えばフェノキシカルボニル、ナフチルオキ
シカルボニル等のアリールオキシカルボニル基、例えば
フェノキシアセチル、フェノキシプロピオニル等のフェ
ノキシ（低級）アルカノイル基のようなアリールオキシ
（低級）アルカノイル基、例えばフェニルグリオキシロ
イル、ナフチルグリオキシロイル等のアリールグリオキ
シロイル基、例えばベンジルオキシカルボニル、フェネ
チルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル等のニ
トロ基または低級アルコキシ基を有していてもよいフェ
ニル（低級）アルコキシカルボニル基のような適当な置
換基を有していてもよいアル（低級）アルコキシカルボ
ニル基、チェニルアセチル基、イミダゾリルアセチル基
、フリルアセチル基、テトラソリルアセチル基、チアゾ
リルアセチル基、チアジアゾリルアセチル基、チェニル
プロピオニル基、チアジアゾリルプロビオニル基、例え
ばメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスル
ホニル、イソプロピルスルホニル、ペンチルスルホニル
、ブチルスルホニル等の低級アルキルスルホニル基、例
えばフェニルスルホニル、トリルスルホニル、キシリル
スルホニル、ナフチルスルホニル等のアリールスルホニ
ル基、例えばベンジルスルホニル、フェネチルスルホニ
ル、ベンズヒドリルスルホニル等のフェニル（低級）ア
ルキルスルホニル基のようなアル（低級）アルキルスル
ホニル基等が挙げられる。
「保護されたアミン基」の好ましい例としては、アル（
低級）アルキルアミノ基および低級アルカノイルアミノ
基が挙げられ、さらに好ましい例としては、トリフェニ
ル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ基および（Ｃ１−Ｃ４
）アルカノイルアミノ基が挙げられ、最も好ましい例と
しては、トリチルアミノ基およびホルムアミド基が挙げ
られる。
好適な「ヒドロキシ保護基」としては上に例示したよう
なアシル基、例えば２−テトラヒドロピラニル等のテト
ラヒドロピラニル基等が挙げられ、・それらの中で好ま
しいものとしては２−テトラヒドロピラニル基が挙げら
れる。
好適な１低級アルキル基」としては、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級
ブチル、ペンチル、ヘキシル等のような直鎖状または分
枝鎖状アルキル基が挙げられ、それらの中で好ましいも
のとしては（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基が挙げられ、最も
好ましいものとしてはメチル基およびイソプロピル基が
挙げられる。
好適な「シクロ（低級）アルケニル基」としては、シク
ロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シ
クロヘキセニル等が挙げられ、それらの中で好ましいも
のとしてはシクロ（Ｃ５−０６）アルケニル基が挙げら
れ、さらに好ましいものとしてはシクロペンテニル基が
挙げられ、最も好ましいものとしては２−シクロペンテ
ン−１−イル基および３−シクロペンテン−１−イル基
が挙げられる。
好適な「ジハロゲン化（低級）アルキル基」としては、
ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロエチル
、ジクロロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロブチ
ル、ジフルオロヘキシル等が挙げられ、それらの中で好
ましいものとしてはジフルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル
基が挙げられ、最も好ましいものとしてはジフルオロメ
チル基が挙げられる。
好適な「チェタニル基」としては２−または３−チエタ
ニル基が挙げられる。
好適な「ヒドロキシ（低級）アルキル基」としては、ヒ
ドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピ
ル、ヒドロキシブチル、ヒドロキノペンデル、ヒドロキ
シヘキシル等が挙げられ、それらの中で好ましいものと
してはヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基が挙げられ
、最も好ましいものとしてはヒドロキシメチル基が挙げ
られる。
好適な１低級アルコキシ基」としては、メトキシ、工ｌ
・キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、第三
級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げ
られ、それらの中で好ましいものとしては（Ｃ１−Ｃ４
）アルコキシ基が挙げられ、最も好ましいものとしては
メトキシ基が挙げられる。
好適な１保護されたカルボキシ基」としては、エステル
化されたカルボキシ基等が挙げられ、それらのコースチ
ル化されたカルボキシ基のエステル部分の具体例として
は、例えばメチルニスデル、１グルエステル、プロピル
エステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イ
ソブチルエステル、第二級ブチルエステル、ペンチルエ
ステル、ヘキシルエステル、１−シクロプロピルエチル
ニスデル等の低級アルキルエステルが挙げられる。
これらの低級アルキルエステルは適当な置換基を有して
いてもよく、その例として、例えばアセトキンメチルエ
ステル、プロピオニルオキジメチルエステル、ブチリル
オキシメチルエステル、バレリルオキジメチルエステル
、ピバロイルオキシメチルエステル、１−アセトキシエ
チルエステル、１−プロピオニルオキシエチルエステル
、２−プロピオニルオキシエチルエステル、ヘキサノイ
ルオキジメチルエステル等の低級アルカノイルオキシ（
低級）アルキルエステル、例えば２−メシルエチルエス
テル等の低級アルカンスルホニル（低級）アルキルエス
テルまたは例えば２−ヨードエチルエステル、２．２．
２−トリクロロエチルニスデル等のモノ（またはジまた
はトリ）−ハロ（低級）アルキルエステルが挙げられる
。；さらに、エステル部分としては、例えばビニルエス
テル、アリルエステル等の低級アルケニルエステル；例
えはエチニルエステル、プロピニルエステル等の低級ア
ルキニルエステル；例えばベンジルニスデル、４−メト
キシヘンシルエステル、４−ニトロヘンシルエステル、
フェネチルエステル、トリチルエステル、ベンズヒドリ
ルエステル、ビス（メトキシフェニル）メチルエステル
、３．４−ジメトキシペンシルエステル、４−ヒドロキ
シ−３，５−’）第三級ブチルベンジルエステル等の適
当な置換基を有していてもよいアル（低級）アルキルエ
ステル；例えばフェニルエステル、４−クロロフェニル
エステル、トリルエステル、４−第三級ブチルフェニル
エステル、キシリルエステル、メシチルエステル、クメ
ニルエステル等の適当な置換基を有していてもよいアリ
ールエステル等のようなものが挙げられ、それらの中で
好ましいものとしてはモノ−（またはジーまたはトリー
）フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルエステルが挙げられ
、最も好ましいものとしてはベンズヒドリルエステルが
挙げられる。
好適な「カルボキシ（低級）アルキル基」としては、カ
ルボキシメチル ル ル、２−カルボキシエチル −メチルエチル、３−カルボキシプロピル、２−カルボ
キシプロピル、２−カルボキシメチルプロピル、１−力
ルポキシプチル、２−カルボキシメチル−２−メチルプ
ロピル、５−カルボキシヘキシル等が挙げられるが、そ
れらの中で好ましいものとしてはカルボキシ（Ｃ１−Ｃ
４）アルキル基が、最も好ましいものとしてはカルボキ
シメチル基が挙げられる。
「保護されたカルボキシ（低級）アルキル基」における
好適な「保護されたカルボキシ」としては前に例示され
たものを挙げることができるが、好ましい１保護された
カルボキシ（低級）アルキル基」としてはエステル化さ
れたカルボキシ（低級）アルキル基が挙げられるが、そ
の中でより好ましいものとしては、メトキシカルボニル
メチルカルボニルメチル、１−第三級ブトキシカルボニ
ルエチル、２−エトキシカルボニルエチル第三級ブトキ
シ力ルボニル−１−メチルエチル、３−プロボキシ力ル
ポニルブロビル、２−イソブ■］ボキシ力ルポニルブロ
ビル、２−インブトキシカルボニルメチルプロビル、１
−第三級ブトキシカルボニルブチル、２−ペンチルオキ
シカルボニルメチル−２−メチルプロピル、５−へキシ
ルオキシカルボニルへキシル等の低級アルコキシカルボ
ニル（低級）アルキル基が挙げられる。さらに好ましい
ものとしては、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル（
Ｃ１−Ｃ４）アルキル基が挙げられ、最も好ましいもの
としては第三級ブトキシカルボニルメチル基が挙げられ
る。
好適な１脱離基」としては、例えば塩素、臭素、ヨー素
等のハロゲン、例えばベンゼンスルホニルオキシ、トシ
ルオキシ、メシルオキシ等のスＪｌ、　＊　、１ｍ　ル
オキシ基のようなアシルオキシ基、例えはアセチルオキ
シ、プロピオニルオキシ等のイ氏級アルカノイルオキシ
基等が挙げられる。
好適な１陰イオン」としては、ホルメート、アセタート
、トリフルオロアセタート、マレエート、タートレート
、メタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、トルエ
ンスルホネート、クロライド、ブロマイド、ヨーシト、
スルフェート、ホスフェート等が挙げられる。
好適な「酸残基」としては、例えば、フッ素、塩素、臭
素、ヨー素のようなハロゲン、前に説明されたアシルオ
キシ基等が挙げられる。
目的化合物［Ｉ］の好適な塩類は慣用の無毒性モノ塩類
またはジ塩類であり、例えばナトリウム塩、カリウム塩
等のアルカリ金属塩および例えばカルシウム塩、マグネ
シウム塩等のアルカリ土類金属塩のような金属塩、アン
モニウム塩、例えばトリメチルアミン塩、トリエチルア
ミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルア
ミンｍ、Ｎ、Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有
機塩基塩、例えばギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩
、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベン
ゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有機酸付
加塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、よう化水素酸塩、
硫酸塩、リン酸塩等の無機酸付加塩、例えばアルギニン
塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等のアミノ酸と
の塩等が挙げられる。
なお、化合物［Ｉａコ、［Ｉｂコ、［Ｉｃコ、［Ｉｄ］
、［１ｅコ、　［Ｉ　　ｆ］、　　［Ｉｇ］、　［Ｉｈ
］、　［Ｉｉ］、　［Ｉｊコ、　　および［Ｉｋ］は化
合物［Ｉ］の範囲に含まれるので、化合物［Ｉａ］から
［Ｉ　ｋ］の好適な塩類についても、化合物［Ｉ］につ
いて例示されたものが挙げられる。
この発明の目的化合物の製造法を以下に詳細に説明する
。
製造法１ 目的化合物［Ｉ］またはその塩類は、化合物［Ｉ［］も
しくはそのアミノ基における反応性誘導体またはその塩
類を、化合物［Ｉ［［］もしくはそのカルボキシ基にお
ける反応性誘導体またはその塩類と反応させることによ
り製造することができる。
化合物［１［］のアミノ基における好適な反応性誘導体
としては、化合物［１［］とアルデヒド、ケトン等のよ
うなカルボニル化合物との反応によって生成するシッフ
塩基型のイミノ基またはそのエナミン型互変異性体；化
合物［ＩＩ］とビス（トリメチルシリル）アセトアミド
、モノ（トリメチルシリル）アセトアミド、ビス（トリ
メチルシリル）尿素等のようなシリル化合物との反応に
よって生成するシリル誘導体；化合物［１［］と三塩化
リンまたはホスゲンとの反応によって生成する誘導体等
が挙げられる。
化合物［ＩＩ］およびその反応性誘導体の好適な塩類に
ついては、化合物［Ｉ］について例示した塩類を挙げる
ことができる。
化合物［１［［］のカルボキシ基における好適な反応性
誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化ア
ミド、活性化エステル等が挙げられる。
反応性誘導体の好適な例としては、酸塩化物；酸アジド
；例えばジアルキルリン酸、フェニルリン酸、ジフェニ
ルリン酸、ジベンジルリン酸、ハロゲン化リン酸等の置
換されたリン酸、ジアルキル亜リン酸、亜硫酸、チオ硫
酸、硫酸、例えばメタンスルホン酸等のスルホン酸、例
えば酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバリン酸
、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリ
クロロ酢酸等の脂肪族カルボン酸または例えば安息香酸
等の芳香族カルボン酸のような酸との混合酸無水物；対
称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジ
メチルピラゾール、トリアゾール、テトラゾールまたは
１−ヒドロキシ−ＩＨ−ヘンシトリアゾールとの活性化
アミド；例えばシアノメチルエステル、メトキシメチル
エステル、ジメチルイミノメチル［（ＣＨ３）２Ｎ＝Ｃ
Ｈ−コニステル、ビニルエステル、プロパルギルエステ
ル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２．４−ジニトロフ
ェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタ
クロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フ
ェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、
ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレジルチオエ
ステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエス
テル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キ
ノリルチオエステル等の活性化エステル、または例えば
Ｎ。
Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２
−（ｌＨ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド
、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−ＩＨ
−ベンゾトリアゾール等のＮ−ヒドロキシ化合物とのエ
ステル等が挙げられる。これらの反応性誘導体は使用す
べき化合物［１１［］の種類によってそれらの中から任
意に選択することができる。
化合物［１［［］およびその反応性誘導体の好適な塩類
としては、化合物［Ｉ］について例示したようなものが
挙げられる。
＝５１− 反応は通常、水、例えばメタノール、エタノール等のア
ルコール、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、ク
ロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒド
ロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
、ピリジンのような慣用の溶媒中で行われるが、反応に
悪影響を及ぼさない溶媒であればその他のいかなる有機
溶媒中でも反応を行うことができる。これらの慣用の溶
媒は水との混合物として使用してもよい。
この反応において化合物［１１１］を遊離酸の形または
その塩類の形で使用する場合には、Ｎ、Ｎ’　−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ′
−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シクロへキシ
ル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カル
ボジイミド；Ｎ．Ｎ′−ジエチルカルボジイミド ロピルカルボジイミド −ジメチルアミノプロピル Ｎ，Ｎ’　−カルボニルビス（２−メチルイミダゾール
）；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロへキシルイミン
；ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エト
キシアセチレン；１−アルコキシ−１−クロロエチル；
トリアルキル亜リン酸；ポリリン酸エチルエステル；ポ
リリン酸イソプロピルエステル；オキシ塩化リン（塩化
ホスホリル）；三塩化リン；塩化チオニル；塩化オキザ
リル；例えばクロロギ酸エチルエステＪＬー，クロロギ
酸イソプロピルエステル等のハロゲン化ギ酸（低級）ア
ルキルエステル；トリフェニルホスフィン；２−エチル
−７−ヒドロキシベンズイソオキサゾリウム塩；２−エ
チル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキサゾリウム
ヒドロキシド分子内塩；１−（ｐ−クロロベンゼンスル
ホニルオキシ）−６−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾー
ル；Ｎ。
Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲン、
クロロギ酸トリクロロメチルエステル、オキシ塩化リン
、塩化メタンスルホニル等との反応によって調製したい
わゆるビルスマイヤー試薬等のような慣用の縮合剤の存
在下に反応を行うのが好ましい。
反応はまた、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水
素塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（
低級）アルキルモルホリン、Ｎ。
Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミン等のような無機
塩基または有機塩基の存在下に行ってもよい。
反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下ないし加
温下に反応が行われる。
製造法２ 目的化合物［Ｉｂ］またはその塩類は、化合物［Ｉａ］
またはその塩類をＲ１のアミン保護基の脱離反応に付す
ことにより製造することができる。
この反応は加水分解、還元等のような慣用の方法によっ
て行われる。
加水分解は塩基またはルイス酸を含む酸の存在下に行う
のが好ましい。好適な塩基としては、例えばナトリウム
、カリウム等のアルカリ金属、マグネシウム、カルシウ
ム等のアルカリ土類金属、それらの金属の水酸化物また
は炭酸塩または炭酸水素塩、例えばトリメチルアミン、
トリエチルアミン等のトリアルキルアミン、ピコリン、
１．５−ジアザビシクロ［４，３，０］］ノンー５−エ
ン１．４−ジアザビシクロ［２，２，２コオクタン、１
．８−ジアザビシクロ［５，４，０コウンデク−７−エ
ン等のような無機塩基および有機塩基が挙げられる。
好適な酸としては、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、
トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸および例
えば塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸が挙げられる。
例えばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等のトリハロ
酢酸等のようなルイス酸を使用する脱離は、例えばアニ
ソール、フェノール等の陽イオン捕捉剤の存在下に行う
のが好ましい。
反応は通常、水、例えばメタノール、エタノール等のア
ルコール、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、それら
の混合物のような慣用の溶媒中で行われるが、反応に悪
影響を及ぼさない溶媒であればその他のいかなる溶媒中
でも反応を行うことができる。液状の塩基または酸も溶
媒として使用することができる。
反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下ないし加
温下に反応が行われる。
脱離反応に適用されうる還元法としては、化学的還元お
よび接触還元が挙げられる。
化学的還元に使用される好適な還元剤は、例えばスズ、
亜鉛、鉄等の金属または例えば塩化クロム、酢酸クロム
等の金属化合物と、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、
トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭
化水素酸等の有機酸または無機酸との組合せである。
接触還元に使用される好適な触媒は、例えば白金板、白
金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線等の
白金触媒、例えばパラジウム海綿、ハラジウム黒、酸化
パラジウム、パラジウム−炭素、コロイドパラジウム、
パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸バリウム
等のパラジウム触媒、例えば還元ニッケル、酸化ニッケ
ル、ラネーニッケル等のニッケル触媒、例えば還元コバ
ルト、ラネーコバルト等のコバルト触媒、例えば還元鉄
、ラネー鉄等の鉄触媒、例えば還元銅、ラネー銅、ウル
マン銅等の銅触媒等のような慣用の触媒である。
還元は通常、水、メタノール、エタノール、プロパツー
ル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのような反応に悪影
響を及ぼさない慣用の溶媒またはそれらの混合物中で行
われる。
さらに、化学的還元に使用される上記酸が液状である場
合にはそれらを溶媒として使用することもできる。さら
にまたは、接触還元に使用される好適な溶媒としては、
上記溶媒およびジエチルエーテル、ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン等のようなその他の慣用の溶媒またはそれ
らの混合物が挙げられる。
反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下ないし加
温下に反応が行われる。
この反応中において、ａ）式ニー０−Ｒ２［式中、Ｒ２
はヒドロキシ保護基またはシクロ（低級）アルケニル基
を意味する。］で示される基が水酸基に変換される場合
、ｂ）Ｒ’および／またはＲ５が保護されたアミノ基で
ある時、それがアミン基に変換される場合、ｃ）Ｒ６が
保護されたカルボキシ基である時、それがカルボキシ基
に変換される場合、および　ｄ）Ｒ２が保護されたカル
ボキシ（低級）アルキル基である時、それがカルボキシ
（低級）アルキル基に変換きれる場合があるが、いずれ
の場合もこの発明の範囲内に包含される。
製造法３ 目的化合物［Ｉ］またはその塩類は、化合物［１１／］
またはその塩類を化合物［Ｖ］またはその塩類と反応さ
せることにより製造することができる。
化合物［ＩＶ］の好適な塩類については、化合物［Ｉ］
について例示したような塩類を挙げることができる。
化合物［Ｖ］の好適な塩類としては、例えばギ酸塩、酢
酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、
メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエン
スルホン酸塩等の有機酸塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸
塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩等が挙げられる。
この反応は、水、リン酸塩緩衝液、アセトン、クロロホ
ルム、アセトニトリル、ニトロベンゼン、塩化メチレン
、塩化エチレン、ホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、メタノール、エタノール、ジエチルエーテル
、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシドのような
溶媒中で行えばよいが、反応に悪影響を及ぼ許ない溶媒
であればその他のいかなる有機溶媒中でも反応を行うこ
とができる。この反応は、好ましくは強い極性を有する
溶媒中で行われる。
これらの溶媒中、親水性溶媒は水との混合物として使用
してもよい。化合物［Ｖ］が液状であれば、それを溶媒
として使用することもできる。
反応は、例えば、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属
炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩のような無機塩基、ト
リアルキルアミンのような有機塩基等の塩基の存在下に
行うのが好ましい。
反応温度は特に限定きれないが、通常は室温、加温下ま
たは加熱下に反応が行われる。
この反応は好ましくは、例えばヨー化ナトリウム、ヨー
化カリウム等のアルカリ金属ハロゲン化物、例えばチオ
シアン酸ナトリウム、チオシアン酸カリウム等のアルカ
リ金属チオシアン酸塩等の存在下に行われる。
陰イオンＸθは脱離基Ｙに由来するものであってもよい
し、また、それから常法によって変換された他の陰イオ
ンであってもよい。
製造法４ 目的化合物［Ｉｄ］またはその塩類は、化合物［Ｉｃ］
またはその塩類を叶のカルボキシ保護基の脱離反応に付
すことにより製造することができる。
この反応は上記製造法２と同様にして行うことができ、
従ってこの反応の反応様式および例えば塩基、酸、触媒
、溶媒、反応温度等の反応条件については製造法２の説
明を参照すればよい。
この反応中に、ａ）Ｒ１および／またはＲ４および／ま
たはＲ５が保護されたアミノ基である時、それがアミノ
基に変換される場合、ｂ）式：−０−Ｒ［式中、Ｒ２は
ヒドロキシ保護基またはシクロ（低級）アルケニル基を
意味する。コで示される基が水酸基に変換される場合、
およびｃ）Ｒ２が保護されたカルボキシ（低級）アルキ
ル基である時、それがカルボキシ（低級）アルキル基に
変換される場合があるが、いずれの場合もこの発明の範
囲内に包含される。
製造法５ 目的化合物［Ｉｆ］またはその塩類は、化合物［Ｉｅ］
またはその塩類をＲ２のヒドロキシ保護基の脱離反応に
付すことにより製造することができる。
この反応は上記製造法２と同様にして行うことができ、
従ってこの反応の反応様式および例えば塩基、酸、触媒
、溶媒、反応温度等の反応条件については製造法２の説
明を参照すればよい。
この反応中に、ａ）Ｒおよび／またはＲ４および／また
はＲ５が保護されたアミン基である時、それがアミノ基
に変換きれる場合、ｂ）Ｒ２が保護されたカルボキシ（
低級）アルキル基である時、それがカルボキシ（低級）
アルキル基に変換される場合、およびｃ）Ｒ６が保護さ
れたカルボキシ基である時、それがカルボキシ基に変換
される場合があるが、いずれの場合もこの発明の範囲内
に包含される。
製造法６ 目的化合物［Ｉｈ］またはその塩類は、化合物［Ｉｇ］
またはその塩類をＲ５のアミノ保護基の脱離反応に付す
ことにより製造することができる。
この反応は前述の製造法２と同様の方法で行うことがで
き、従って反応様式および、例えば塩基、酸、触媒、溶
媒、反応温度等の反応条件は製造法２において説明され
たものを参照すればよい。
この反応中に、ａ）Ｒおよび／またはＲ４が保護された
アミン基である時、それがアミノ基に変換される場合、
ｂ）Ｒ２が保護されたカルボキシ（低級）アルキル基で
ある時、それがカルボキシ（低級）アルキル基に変換さ
れる場合、ｃ）式ニー０−Ｒ［式中、Ｒ２はヒドロキシ
保護基またはシクロ（低級）アルケニル基を意味する。
］で示される基が水酸基に変換きれる場合、およびｄ）
Ｒ６が保護されたカルボキシ基である時、それがカルボ
キシ基に変換される場合があるが、いずれの場合もこの
発明の範囲内に包含される。
製造法７ 目的化合物［１ｊｌまたはその塩類は化合物［Ｉｉ］ま
たはその塩類をＲ６のカルボキシ保護基の脱離反応に付
すことにより製造することができる。
この反応は上記製造法２と同様にして行うことができ、
従ってこの反応の反応様式および例えば塩基、酸、触媒
、溶媒、反応温度等の反応条件については製造法２の説
明を参照すればよい。
この反応中に、Ｒ１が保護されたアミン基である時、そ
れがアミノ基に変換される場合があるが、その場合もこ
の発明の範囲内に包含される。
製造法８ 目的化合物［Ｉｋ］またはその塩類は化合物［ＶＩ］ま
たはその塩類を化合物［■］と反応させることにより製
造することができる。
化合物［ＶＩ］の好適な塩類としては、化合物［１］に
ついて例示されたものを挙げることができる。
この反応は通常、酢酸エチル、塩化メチレン、クロロホ
ルム、四塩化戻素、テトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジ
オキサン、水、酢酸、ギ酸あるいはそれらの混合物のよ
うな反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で行われる
。
反応温度は特に限定きれないが、通常冷却下から加温下
において行われる。
製造法９ 目的化合物［１１またはその塩類は化合物［■コまたけ
その塩類を還元することにより製造することができる。
化合物［■］の好適な塩類としては、化合物［Ｉ］につ
いて例示されたものを挙げることができる。
↑ この還元反応は−Ｓ−を−８−に変換するのに適用きれ
る慣用の方法により行うことができる。
例えば、三塩化リンを用いる方法、塩化第１スズとアセ
チルクロリドの組み合せを用いる方法、ヨー化ナトリウ
ム等のアルカリ金属ヨー化物とトリフルオロ酢酸無水物
のようなトリハロ酢酸無水物との組み合せを用いる方法
等が挙げられる。
この還元反応はアセトン、ジオキサン、アセトニトリル
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ベンゼン、ヘキサン
、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラ
ヒドロフラン、酢酸エチルやその他この反応に悪影響を
及ぼさないいかなる溶媒中でも行うことができる。
反応温度は特に限定されないが、通常冷却下あるいは室
温下に反応が行われる。
化合物ＣＩ］の陰イオンｘｅは、後記の実施例において
示されるように慣用の方法により他の陰イオンへと変換
することができる。
以上の各製造法により得られた化合物［Ｉ］が塩の形で
ある場合には、例えば塩基との処理や非イオン性吸着樹
脂を通過させるなどの慣用の方法により遊離の形に変換
することができる。
製造法１において使用される原料化合物［ＩＩ］および
［Ｉ［］のあるもの、製造法８において使用される原料
化合物［ＶＩ］の全て、ならびに製造法９において使用
きれる［料化合物［■］の全ては新規であり、それらは
以下の一般式で示すことができる。
またはその塩類 またはその塩類 ［ＶＩ］ またはその塩類 ［■］ またはその塩類 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘθ、
ｎおよび２はそれぞれ前と同じ意味であす、ＲおよびＲ
ｂはそれぞれ水素、低級アルキル基、ヒドロキシ（低級
）アルキル基、低級アル６フー コキシ基、アミノ基または保護されたアミノ基を意味す
る。ただし、Ｒ８とＲ１とは同時には水素ではない。コ 新規な原料化合物［ｎａ］、［Ｉ［［ａ］、［■コおよ
び［■コは以下に示される方法により製造することがで
きる。
生皇欠［１，畦Δ艶鳳迭 方法Ａ 工程１ 令 またはその塩類 またはその塩類 工程２ またはその塩類 またはその塩類 工」［Ｊ またはその塩類 またはその塩類 化合物［１［［ａの製造法 １仄１ ［ＸＩ［［］ またはその塩類 またはその塩類 工８１ 工１」。
［ＸＶ］　　　　　　　　　　　　　　　［ＸＶＩ］ま
たはその塩類 工程３ ［ＸＶｒｌ　　　　　　　　　　　　［Ｘ■］またはそ
の塩類　　　　　　またはその塩類工程４ ［Ｘ■′］［Ｘ■］ またはその塩類　　　　　　またはその塩類■」Ｌ旦 ［Ｘ■１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　［
ＸＩＸコまたはその塩類　　　　　　またはその塩類工
程６ もしくはそのアミノ基における 反応性誘導体またはその塩類 ＝７５− ［ＶＩ］ またはその塩類 化合物［■］の製造法 亙迭工 牟 またはその塩類 ［■コ またはその塩類 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ４、Ｒ５、ａ Ｒｂ、Ｒ、Ｘ　　、Ｚおよびｎはそれぞれ前と同し意味
であり、Ｒ４はヒドロキシ保護基、低級アルキル基、ジ
ハロゲン化（低級）アルキル基、シクロ（低級）アルケ
ニル基、チェタニル基、カルボキシ（低級）アルキル基
または保護されたカルボキシ（低級）アルキル基、Ｒ７
は保護されたアミノ基、Ｒ８はカルボキシ基または保護
されたカルボキシ基、Ｒ８は保護されたカルボキシ基を
それぞれ意味し、Ｙ　ならびにＹ２はそれぞれ脱離基を
意味する。コ 原料化合物［Ｉ［ａ］、［Ｉ［Ｉａ］、［■コおよび［
■］の製造法である方法Ａから方法りを以下に詳細に説
明する。
方］（Δ 盈呈ユ 目的化合物［ＸＩ］またはその塩類は、化合物［ＩＸ］
またはその塩類を化合物［ＸＩまたはその塩類と反応さ
せることにより製造することができる。
化合物［ＩＸ］および［ＸＩ］の好適な塩類としては、
化合物［Ｉ］について例示したものを挙げることができ
、化合物［ＸＩの好適な塩類としては化合物［Ｉ］につ
いて例示した酸付加塩を挙げることができる。
この反応は前記製造法３と同様にして行うことができ、
従ってこの反応の反応様式および例えば溶媒、反応温度
等の反応条件は製造法３の説明を参照すればよい。
この工程で得られた化合物［ＸＩ］は、単離または精製
して、またはしないままで次の工程に使用することがで
きる。
陰イオンＸｅは脱離基Ｙに由来するものであってもよい
し、また、それから常法によって変換された他の陰イオ
ンであってもよい。
エ」Ｌ主 目的化合物［ＸＩ［］またはその塩類は、化合物［ＸＩ
］またはその塩類を還元することにより製造することが
できる。
化合物［ＸＩ］の好適な塩類としては、化合物［Ｉ］に
ついて例示されたものを挙げることができる。
↑ この反応は−Ｓ−の−Ｓ−への変換に適用される常法、
例えば、三塩化リン、塩化第一スズとアセチルクロリド
との組合わせ、例えばヨー化ナトリウム等のアルカリ金
属ヨー化物と例えばトリフルオロ酢酸無水物等のトリハ
ロ酢酸無水物との組合わせ等を使用する方法によって行
われる。
この反応は通常、アセトン、ジオキサン、アセトニトリ
ル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ベンゼン、ヘキサ
ン、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テト
ラヒドロフラン、酢酸エチルのような溶媒中で行われる
が、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であればその他のい
かなる溶媒中でも反応を行うことができる。
反応温度は特に限定きれないが、通常は冷却下または室
温で行われる。
工１」− 目的化合物［１［ａ］またはその塩類は、化合物［ＸＩ
ｒ１をアミノ保護基の脱離反応に付すことにより製造す
ることができる。
化合物［１［ａ］の好適な塩類としては、化合物［Ｉ］
について例示したような塩類が挙げられる。
この反応は前記製造法２と同様にして行うことができ、
従ってこの反応の反応様式および例えば塩基、酸、触媒
、溶媒、反応温度等の反応条件については、製造法２の
説明を参照すればよい。
この反応中に、Ｒ６が保護されたカルボキシ基である時
、それがカルボキシ基に変換される場合があるが、その
場合もこの発明の範囲内に包含される。
方」１旦 目的化合物［１［［ａ］またはその塩類は、化合物［Ｘ
ＩＩ［］またはその塩類を、３−シクロペンテン−１−
イルオキシアミンまたはその塩類と反応させることによ
り製造することができる。
化合物［１［［ａ］および［ＸＩ［［］の好適な塩類と
しては、化合物［１［［］について例示した塩類を挙げ
ることができる。
３−シクロペンテン−１−イルオキシアミンの好適な塩
類としては、化合物［Ｉ］について例示した酸付加塩が
挙げられる。
反応は通常、水、例えばメタノール、エタノール等のア
ルコール、ジオキサン、アセトニトリル、テトラヒドロ
フラン、塩化メチレン、クロロホルム、酢酸エチル、Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミドのような慣用の溶媒中、ま
たはそれらの混合物中で行われるが、反応に悪影響を及
ぼさない溶媒であればその他のいかなる有機溶媒中でも
反応を行うことができる。
反応温度は特に限定されないが通常は冷却下ないし加温
下に反応が行われる。
この反応は製造法２で例示したような触媒量の慣用の酸
または塩基の存在下に行うことができる。
工迭エ エ」Ｌよ 目的化合物［ＸＶ］またはその塩類は、化合物［Ｘ　Ｉ
Ｖ］またはその塩類をアニリンまたはその塩類と反応さ
せることにより製造することができる。
アニリンの好適な塩類としては、化合物［１１について
例示された酸付加塩を挙げることができる。
この反応は通常酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の酸の
存在下に行われる。
この反応は通常、ベンゼン、トルエン、その他反応に悪
影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されないが、通常加温下から加熱下
に反応が行われる。
工里遣 目的化合物［ＸＶＩ］またはその塩類は、化合物［ＸＶ
］をＲ２基の導入反応に付すことにより製造することが
できる。
化合物［ＸＶＩ］の好適な塩類としては、化合物［Ｉ］
について例示された塩基との塩を挙げることができる。
好適なＲ２基の導入反応としては、 式：Ｒ２−Ｙ（式中、Ｒ２は前と同じ意味であｄ３　　
　　　　　　　　ｄ す、Ｙ３は前に説明されたような脱離基を意味する。）
で示される化合物との置換反応を挙げることができる。
この置換反応は前記製造法３と同様にして行うことがで
き、従ってこの反応の反応様式および例えば溶媒、反応
温度等の反応条件は製造法３の説明を参照すればよい。
２　　　・ 導入されるＲｄ基か低級アルキル基である場合には、例
えば、ジメチル硫酸、ジエチル硫酸等のジ（低級）アル
キル硫酸、例えば、ジアゾメタン等のジアゾ（低級）ア
ルカン、例えば、ジフルオロクロロメタン等のトリハロ
（低級）アルカン等も導入試薬として用いることができ
る。
これらを用いる反応は慣用の方法で行うことができる。
工程３ 目的化合物［Ｘ■］またはその塩類は、化合物［ＸＶＩ
’］またはその塩類をカルボニル保護基の脱離反応に付
すことにより製造することができる。
化合物［ＸＶＩ’］および［Ｘ■］の好適な塩類として
は化合物［Ｉ］について例示した塩基との塩を挙げるこ
とができる。
この反応の脱離反応としては加水分解反応が挙げられ、
この加水分解反応は前記製造法２において説明されたも
のに準じて行うことができる。
Ｒ８が保護されたカルボキシ基である時、それがこの反
応中にカルボキシ基に変換される場合があるが、その場
合もこの発明の範囲内に包含される。
工」Ｌ± 目的化合物［Ｘ■コまたはその塩類は化合物［Ｘ■′コ
またはその塩類をカルボキシ保護基の脱離反応に付すこ
とにより製造することができる。
化合物［Ｘ■］の好適な塩類としては化合物［Ｉ］につ
いて例示された塩基との塩を挙げることができる。
この反応は前記製造法２と同様にして行うことができ、
従ってこの反応の反応様式および例えば塩基、酸、触媒
、溶媒、反応温度等の反応条件については、製造法２の
説明を参照すればよい。
スルフリルクロリド等のスルフリルハライドもこの反応
に用いることができる。この場合反応は通常用いられる
方法で行うことができる。この反応の際に、次の工程で
あるハロゲン化が同時に行われる場合があるが、この場
合もこの発明の範囲内に包含される。
二里１ 目的化合物［ＸＩＸ］またはその塩類は、化合物［Ｘ■
コまたはその塩類をハロゲン化反応に付すことにより製
造することができる。
化合物［ＸＩＸ］の好適な塩類としては化合物［Ｉ］に
ついて例示された塩基との塩を挙げることができる。
この工程のハロゲン化反応としては、例えばスルフリル
クロリド等のスルフリルハライドとの反応を挙げること
ができる。
スルフリルハライドとの反応は通常、酢酸、四塩化炭素
、塩化メチレン、その他反応に悪影響を及ぼさない溶媒
中で行われる。
反応温度は特に限定されないが、通常反応は冷却下から
加熱下において行われる。
１里１ 目的化合物［ＶＩ］またはその塩類は化合物［１［］も
しくはそのアミノ基における反応性誘導体またはその塩
類を化合物［ＸＩＸ］もしくはそのカルボキシ基におけ
る反応性誘導体またはその塩類と反応させることにより
製造することができる。
化合物［ＸＩＸ］のカルボキシ基における好適な反応性
誘導体としては製造法１において化合物［１［［］の反
応性誘導体として例示したものを挙げることができる。
この反応は前記製造法１と同様にして行うことができ、
従ってこの反応の反応様式および例えば塩基、酸、触媒
、溶媒、反応温度等の反応条件に８７一 ついては、製造法１の説明を参照すればよい。
１迭上 目的化合物［■］またはその塩類は、化合物［ＸＸ］ま
たはその塩類を化合物［Ｖ］またはその塩類と反応させ
ることにより製造することができる。
化合物［■コおよび［ＸＸ］の好適な塩類としては、化
合物［Ｉ］について例示したような塩類が挙げられる。
この反応は前記製造法３と同様にして行うことができ、
従ってこの反応様式および例えば溶媒、反応温度等の反
応条件については製造法３の説明を参照すればよい。
陰イオンＸｅは脱離基Ｙ　に由来するものであっても′
よいし、また、それから常法によって変換された他の陰
イオンであってもよい。
上記製造法および方法で得られた化合物［Ｉ］、［Ｉｂ
コ、　　［Ｉｄコ、　　［Ｉｆ］、　　［Ｉ　　ｈ］、
　　［Ｉｊ］、　　［Ｉｋ］、［１［ａコ、　［１１１
ａ］、　［■コ、　［ＸＩ　コ、　［ＸＩコ、　［ＸＶ
］、［ＸＶＩコ、［Ｘ■］、［Ｘ■］、［ＸＩＸ］およ
び［■］は、粉砕、再結晶、カラムクロマトグラフィー
、再沈殿等のような常法により単離、精製することがで
きる。
化合物［■コル［ＶＩ］、［■］〜［ＸＩＩ］、［ＸＶ
Ｉ］〜［ＸＸ］、［Ｉａコ〜［Ｉｎ］、［ＩＩａ］およ
び［Ｉ［［ａコには不斉戻素原子に基づく１個以上の立
体異性体が含まれ、そのような異性体すべて、およびそ
れらの混合物もこの発明の範囲内に包含きれるものとす
る。
目的化合物［Ｉ］およびその塩類は新規であり、高い抗
菌活性を発揮してダラム陽性菌およびダラム陰性菌を含
む仏法な病原菌の生育を阻止し、抗菌剤として有用であ
る。
目的化合物［！］の中で、とりわけ優れた抗菌活性を有
するものは以下の一般式： ［式中、Ｒ２は水素、低級アルキル基、ジハロゲン化（
低級）アルキル基、シクロ（低級）アルケニル基または
チェタニル基、Ｒ３は低級アルキル基、ＲおよびＲ５は
それぞれ水素、低級アルキル基、ヒドロキシ（低級）ア
ルキル基、低級アルコキシ基またはアミン基を意味する
。］で示される化合物［１１］またはその塩類である。
その中でも、最も優れたものは、一般式：［式中、Ｒ２
はジハロゲン化（低級）アルキル基およびＲ３は低級ア
ルキル基をそれぞれ意味する。］ で示される化合物［Ｉｍ］またはその塩類であるか、も
しくは一般式： ［式中、Ｒ２は低級アルキル基またはジハロゲン化（低
級）アルキル基、Ｒ３は低級アルキル基、Ｒ４は低級ア
ルキル基およびＲ５はアミン基をそれぞれ意味する。］ で示される化合物［Ｉｎ］またはその塩類である。
目的化合物［Ｉ］の有用性を示すために、この発明の代
表的な化合物についてのＭＩＣ（最小発育阻止濃度）値
を以下に示す。
Ｋ盈羞 試験管内抗菌活性を下記寒天平板希釈法により測定した
。
各試験菌株をトリプトケース−ソイ−プロス中一夜培養
してその１白金耳（生菌数１０６個／ｍＱ）を、各濃度
段階の代表的試験化合物を含むハート−インフュージョ
ン寒天（ＩＩ−寒天）に画線し、３７６Ｃ１２０時間イ
ンキュベートした後、最ノ」１発育阻止濃度（ＭＭＣ）
をｚ　／　ｍＱで表わした。
試験化合物 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム
−４−カルボキシラード（シン異性体）（以後化合物Ａ
と呼称する）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシ
イミノ）アセトアミトコ−５−（２−メチル−１−ビラ
ゾリオ）メチル−３−セフェム−４−力ルポキンラート
（シン異性体）（以後化合物Ｂと呼称する） ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミトコ−５−（３−アミノ−
２，４−ジメチル−１−ピラゾリ才）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシラード（シン異性体）（以後化合
物Ｃと呼称する）７β−［２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−２−（ジフルオロメトキシイミノ）アセ
トアミド］−５−（３−アミノ−２，４−ジメチル−１
−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシ
ラード（シン異性体）（以後化合物りと呼称する） 試験結果 この発明の化合物を治療のために使用するにあたり、前
記化合物を有効成分として含有し、経口、非経口または
外用投与に適した有機もしくは無機固体状もしくは液状
賦形剤のような医薬として許容きれる担体と混合して慣
用の医薬製剤の形で使用することができる。医薬製剤は
カプセル、錠剤、糖衣錠、軟膏または半割のような固体
状であってもよいし、溶液、懸濁液またはエマルジョン
のような液状であってもよい。所望によっては上記製剤
中に助剤、安定剤、湿潤剤または乳化剤、緩衝液および
その他乳糖、フマール酸、クエン酸、酒石酸、ステアリ
ン酸、マレイン酸、コハク酸、リンゴ酸、ステアリン酸
マグネシウム、白土、シュークロース、コーンスターチ
、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、落花生油、オリ
ーブ油、カカオ脂、エチレングリコール等のような常用
の添加剤が含まれていてもよい。
化合物の投与量は患者の年齢および症状によって変化す
るが、この発明の化合物は平均１回投与量約１０ｍｇ、
　５０ｍｇ、　１００ｍｇ、　２５０ｍｇ、　５００ｍ
ｇ、　１０００ｍｇで病原菌感染症治療に有効である。
また、一般的には１日当り１ｍｇ／固体〜約６０００ｍ
ｇ／固体またはそれ以上を投与してもよい。
以下製造例および実施例に従って、この発明を説明する
。
製造例１ ７β−第三級ブトキシ力ルポニルアミノ−３−ヨードメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエ
ステル　１−オキシド（１８，５ｇ）およびＮ−メチル
ピラゾール（３７１１１Ｑ’）の混合物を室温で１５時
間攪拌する。反応混合物をジイソプロピルエーテル（ｓ
ｏｏｍｃ　）に加えた後、沈殿を濾取し、ジイソプロピ
ルエーテルで洗浄して、７β−第三級ブトキシ力ルポニ
ルアミノ−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル
−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステ
ル　１−オキシト・ヨーシト（２０，３ｇ）を得る。
ＩＲ（ヌ九−Ｌ）　　：　　３４００．　１８００．　
１７２０．　１６３０゜１５００　ａｍ”−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．４５　（７Ｈ
，ｓ）、　３．７２．４．０５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１
８）１ｚ）、’　３．８７　（３Ｈ，ｓ）、　５．１０
　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝５１（ｚ）、　５．３２．５．５５　（２Ｈ，
ＡＢｑＪ＝１４Ｈｚ）。
５．９０　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚおよび８Ｈｚ）、
　６．５２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．９０　（
ＩＨ，ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　７．００（１８，ｓ）、　
７．４２　（１０Ｈ，ｍ）、　８．３３　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ：３Ｈｚ＞、　　８．５３　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈ
ｚ）製造例２ 製造例１と同様にして、７β−第三級プトキシ力ルポニ
ルアミノ−５−（２，５−ジメチル−１−ビラゾリオ）
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル
エステル　１−オキシド・ヨーシトを得る。
ＩＲ（スジョール）　　’　　１７９５．　１７１５．
　１６３０　　ａｍ−１回ＭＲ（ＤＭＳＯ−九、Ｓ　）
　：　１．４３　（９）１．ｓ）、　２．４１（３Ｈ，
ｓ）、　３．５８．３．９７　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１
８１（ｚ＞。
３．６９　　（３Ｈ，ｓ）、　　５．０６　　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．３８（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、
　５．８６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚおよび５Ｈｚ＞
、　６．４７　（１）！、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　６．７
１　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．９３　（ＬＨ，ｓ）、　７．１５
−７．６０　（ＩＯＨ，ｒｎ）。
８．１５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） 製造例３ ７β−第三級ブトキシ力ルポニルアミノ−５−（２−メ
チル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ベンズヒドリルエステル　１−オキシト・ヨー
シト（２０ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０
０ｍＱ　）溶液を一３５°Ｃで攪拌する。これに三塩化
リン（７，８ｇ）を加え、同温で１０分間攪拌する。反
応混合物を水（６００ｍＡ　）に加える。沈殿を濾取、
水洗して、７β−第三級ブトキシカルポニルアミノ−５
−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル （　１５．４ｇ　）を得る。
ＩＲ　　（ヌ九−ル）　　’　　３３００，　　１７８
０．　　１７１０．　　１５００　　ａｍ−ＩＮＭＲ　
（ＤＭＳＯ−九，　８　）　：　１．４８　（９Ｈ．ｓ
）、　３．６０　（２Ｈ。
ブロード　ｓ）、　　３．８７　　（３Ｈ．ｓ）、　　
５．２０　　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５）１ｚ）、　　５．５３　　（２Ｈ．　　ブロー
ド　Ｓ）、　　５．６３　　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５Ｈｚおよび８Ｈｚ）、　６．８７　（ＩＨ，ｔ，
Ｊ＝３Ｈｚ＞。
６、９７　（ＬＨ，ｓ）、　７．４３　＜１０Ｈ，ｍ）
、　７．９２　（１１（、ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ＞、　８．４５　（１）１．ｄ，、Ｃ３）１
ｚ）、　８．５５　（１）１，ｄ。
Ｊ＝３Ｈｚ＞ 製造例４ 製造例３と同様にして、７β−第三級プトキシカルボニ
ルアミノ−３−（２．５−ジメチル−１−ビラゾリオ）
メチル−３−セフェム−４−カルリボン酸ヘンズヒドリ
ルすステル・ヨーシトを得る。
ＩＲ　　（ヌジョール）　　：　　３３００，　　１７
８０，　　１７１０．　　１６１０　　ａｍ−’ＮＭＲ
　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，ｌ；　）　’　１．　４４　（９
）１，ｓ）、２．　４４（３）１，ｓ）、　　３．４３
　　（２Ｈ，　　ブロード　ｓ）、　　３．７１　　（
３）１．ｓ）。
５、１８　　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．４８
　　（２）１．　　ブロード　Ｓ）。
５、６３　（１）１，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚおよび５）１ｚ
）、　６．７４（ＬＨ，ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）、　　６．９
４　（ＬＨ，ｓ）、　　７．１０−７．６０（ＩＯＨ，
ｍ）、　　７．９７　（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　　
８．３０　（ＬＨ．ｄ。
Ｊ＝３Ｈｚ＞ 製造例５ ７β−第三級ブトキシ力ルポニルアミノ−３−（２−メ
チル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸ベンズヒドリルエステル・ヨーシト（２２．３
ｇ）およびアニソール（　２２ｍｍ　）の塩化メチレン
（　６６ｍ１１　）溶液に、トリフルオロ酢酸（　４４
ｍｍ　）を氷冷下に加える。混合物を室温で１時間攪拌
し、反応混合物をジイソプロピルエーテル（　ｓｏｏｍ
Ｑ）に滴下する。生成する沈殿を濾取して、７β−アミ
ノ−３−（２−メチル−１−ピラー９９＝ ゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード
・ビス（トリフルオロ酢酸）塩（　１６．　８３ｇ）を
得る。
ＩＲ　　（ヌジョール）　　’　　１７７０　　０ｍ−
’ＮＭＲ　　（ＤＭＳＯ−ｄ　　　δ　）　　：　　３
．５０　　（２）１，ブロード　ｓ）、　　４．１１６
′ （３）１，ｓ）、　　５．２６　　（２Ｈ，ｓ）、　　
５．６０　　（２１（、ブロード　Ｓ）。
６、９４　（１１（、ｔ，Ｊ＝：３Ｈｚ＞、　８．４８
　（１１（、ｄＪ＝３Ｈｚ）。
８、６２　（１）１，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）１菫■ヱ 製造例５と同様にして、７β−アミノ−３−（２．５−
ジメチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４
−カルボキシラード・ビス（トリフルオロ酢酸）塩を得
る。
ＩＲ　　（ヌジョール）　　：　　１７７５，　　１６
７０，　　１６２０　　Ｃｍ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−
ｄ　　δ）　：　２．４９　（３Ｈ，ｓ）、　３．４９
　（２Ｈ。
６′ ブロード　ｓ）、　　３．９２　　（３Ｈ，ｓ）、　　
５．２８　　（２Ｈ，ブロード　Ｓ）。
５、５８　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　６．７９　
　（１８，ｄＪ＝３）１ｚ）。
８、３８　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝３）１ｚ）＼６，／ 製造例７ ヨー化ナトリウム（１．４６ｇ）のアセトン（５ｍＱ　
）溶液に、７β−第三級プトキシ力ルポニルアミノ−３
−クロロメチル−３−セフェム−４−力ルポン酸ベンズ
ヒドリルエステル（５ｇ）を室温で加える。混合物を同
温で１０分間攪拌し、これにＮ−メチルピラゾール（５
ｍ１１）を加える。この混合物を同温で２４時間攪拌し
、テトラヒドロフラン（　２５ｍｒｉ　）、酢酸エチル
（　２５ｍＱ　）および水（　２５ｍｍ　）の混合物中
に注ぐ。有機層を分取し、食塩水で洗浄して硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去して、７β−第
三級プトキシ力ルポニルアミノ−３−（２−メチル−１
−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸
ベンズヒドリルエステル・ヨーシト（６．４５ｇ）を得
る。その物理的分析値は製造例３で製造したものの結果
と一致した。
製造例８ 製造例７と同様にして、７β−（２−ヒドロキシベンジ
リデンアミノ）−３−（２−メチル−１−ビラゾリオ）
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル
エステル・ヨーシトを得る。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１７ｇ０．　１７２０．
　１６２０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｓ　
）　　：　　３．４５　　（２１，ブロード　ｓ）、　
　３．８８（３Ｈ，ｓ）、　　５．１２　（１）１．ｄ
、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．４０　（２Ｈ。
ブロード　ｓ）、　　５．８５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５
）１ｚ）、　　６．８３　　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝３Ｈｚ＞、　　６．９４　（ＩＨ，ｓ）、　　７．
１２−７．６６　（１４Ｈ，ｒｎ）。
８．３７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　８．４３　
（ＩＨ，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ）。
８、８１　（ＩＨ，ｓ） 製造例９ ７β−（２−ヒドロキシベンジリデンアミン）−３−（
２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−
４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル・ヨーシト（１
ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＱ　）およびエタノ
ール（ｓｍｘ）混合物中溶液に、濃塩酸（０，１４ｍａ
　）を室温で加える。同温で１時間攪拌後部合物をテト
ラヒドロフラン（２０１１１１）中に注ぐ。生成する沈
殿を濾取して、７β−アミノ−５−（２−メチル−１−
ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ベ
ンズヒドリルエステル・ヨーシト・塩酸塩（０，６５ｇ
）を得る。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１７８５．　１７２０　
　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．４
７および３．８３　（２Ｈ。
ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．９１　（３Ｈ，ｓ）、
　５．３１　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．３９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
、　５．６６　（２Ｈ。
ブロード　ｓ）、　　６．８７　　（ＬＨ，ｔ、、Ｃ３
Ｈｚ）、　　６．９６（ＩＨ，ｓ）、　７．１０−７．
５７　（ＩＯＨ，ｍ）、　８．６５　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝３Ｈ２） １澁五旦 ７β−［２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイ
ミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）アセトアミド］−３−ヨードメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸ベンズヒドリルエステル１−オキシド（
シン異性体、７ｇ）およびＮ−メチルピラゾール（１７
，ｓｍｕ　）の混合物を、室温で４．５時間攪拌する。
反応混合物を酢酸エチル（５００１１１９）中に注ぐ。
沈殿を濾取し、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテ
ルで洗浄して、７β−［２−（２−シクロペンテン−１
−イルオキシイミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド］−５−（２−メチル−
１−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン
酸ベンズヒドリルエステル−オキシト・ヨーシト（シン
異性体，５．４ｇ）を得る。
ＩＲ　　（ヌジａ−ル）　　：　　３３００，　　１８
００．　　１７２０．　　１６７０。
１５４０　ｃｍ’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．１５　（２
Ｈ，ｍ）、　２．３３（２１，＋ｎ）、　３．５３，　
３．８０　（２Ｈ．ＡＢｑ．Ｊ＝１８Ｈｚ＞。
３、８７　（３Ｈ．ｓ）、　５．１５　（Ｈ．ｄ．Ｊ＝
５Ｈｚ）、　５．４０（３Ｈ，ｍ）、　６．１０　（２
Ｈ．ｍ）、　６．９０　（ＩＨ，ｔ．Ｊ＝２Ｈｚ）。
７、００　（１）１．ｓ）、　７．１０−７．６０　（
１０Ｈ．ｍ＞、　７．４８（ＬＨ．ｓ）、　８．３５　
（ＬＨ，ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）、　８．５４　（ＩＨ．ｓ）
。
８、５４　（ＩＨ．ｍ＞、　９．１５　（ＩＨ．ｄ．、
Ｃ８１（ｚ）製造例１１ ３−シクロペンテン−１−オール（１５．３ｇ）、Ｎ−
ヒドロキシフタルイミド（２９．７ｇ）およびトリフェ
ニルホスフィン（４７．７ｇ）のテトラヒドロフラン（
　２５０ｍＱ　）溶液に、アゾジカルボン酸ジ工チルエ
ステル（３１．７ｇ）を４０〜５０℃で加える。４５°
Ｃで２時間攪拌後、反応混合物を氷水中に注ぎ、酢酸エ
チルで抽出する。有機層を分取して炭酸水素ナトリウム
５％水溶液、食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥する。溶媒を減圧下に留去し、油状残渣をシリカゲ
ルを使用するカラムクロマトグラフィーに付す。所望の
生成物を１５％酢酸エチルｎーヘキサン中溶液で溶出し
て、Ｎ−（３−シクロペンテン−１−イルオキシ）フタ
ルイミド（２５．６ｇ）を得る。
ＩＲ　　（ヌジョール）　　：　　１７９０．　　１７
３０　　ｃｍ−１ＨＭＲ　（ＣＤＣｌ２，δ）　：　２
．６−２．９　（４Ｈ，ｒｎ）、　５．３０（１１（、
ｍ）、　５．８０　（２Ｈ．ｓ）、　７．８５　（４Ｈ
，＋ｎ）１激孤旦 Ｎ−（３−シクロペンテン−１−イルオキシ）フタルイ
ミド（５．０ｇ）およびヒドラジン・水和物（１．３２
ｇ）、メタノール（１０戚）および塩化メチレン（　５
ｏｍＱ　）の混合物を室温で３０分間攪拌する。沈殿を
濾去し、濾液を水洗する。有機層を分取して減圧濃縮す
る。残渣に２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イ
ル）グリオキシル酸（３，５０ｇ）、ピリジン（３，５
ｍ１１　）、水（３５ｍＱ　）およびテトラヒドロフラ
ン（１５ｍＱ）を加える。常温で１時間攪拌後、混合物
を水（１００ｍＱ　）中に注ぎ、炭酸水素サトリウム５
％水溶液でｐＨ８，０に調整する。水層を酢酸エチルで
２回洗浄し、１０％塩酸で酸性にしてｐｌ（２，０にし
て酢酸エチルで抽出する。有機層を分取して水洗した後
、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、２−（３
−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）−２−（２
−ホルムアミドチアゾール−４−イル）酢酸（シン異性
体、４．６５ｇ）を得る。
ｍｐ　：　１６０４６１℃ ＩＲ（ヌジａ−Ｊ　　：　　３２００．　１７１０．　
１５４５　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　
：　２．４−２．８　（４）１．ｍ）、　５．０（ＬＨ
，ｍ）、　５．７７　（２Ｈ，ｓ）、　７．５４　（Ｌ
Ｈ，ｓ）、　８．５７（ＩＨ，Ｓ）、　　１２．５　　
（ブロード　Ｓ）製造例１３ ２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２
−ジフルオロメトキシイミノ酢酸（シン異性体、２．４
ｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（１，２９ｇ）
のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５ｍＱ　）中混合
物を一３０°Ｃに冷却し、メシルクロリド（１，１５ｇ
）をこれに滴下する。混合物を−２０〜−３０°Ｃで３
０分間攪拌して活性化酸溶液を得る。
−方別に、７β−アミノ−３−クロロメチル−３−セフ
ェム−４−カルリボン酸ベンス゛ヒドリルトリテル（２
，１８ｇ）およびＮ−ｈリメチルシリルアセトアミド（
５，２５ｇ）の塩化メチレン（ｚｏｍＱ）中混合物を室
温で透明な溶液になるまで３０分間攪拌し、次いで一２
０℃に冷却する。この溶液に上記で得られた活性化酸溶
液を一挙に加える。混合物を−１５〜−１０℃で３０分
間攪拌し、水中に注いで酢酸エチルで抽出する。抽出液
を３回水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧
下に留去する。残渣をジイソプロピルエーテルで粉砕し
て、７β−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド
］−３−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
ベンズヒドリルエステル（シン異性体、４．６４ｇ）を
得る。
ＩＲ（スジョール）　　：　　１７８０．　１７２０．
　１６７０．　１５９０゜１５２０　ｃｍ−’ 製造例１４ 無水酢酸（３８，８６ｍＱ　）およびぎ酸（１５，５４
ｍＱ　）の混合物を４５６０で４５分間攪拌する。この
混合物に５−アミノ−１−メチルピラゾール（Ｌｏｇ）
を水冷下に加え、反応混合物を同温で１０分間攪拌する
。
この混合物を水と酢酸エチルとの混合物中に注ぎ、溶液
を炭酸カリウムでｐＨ８に調整する。有機層を分取し、
水層を酢酸エチルで６回抽出する。
有機層を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減
圧下に留去して、５−ホルムアミド−１−メチルピラゾ
ール（１２，８８ｇ）を得る。
融点：　７１−７３℃ ＩＲ（ヌジョール）　　’　　３３００．　３２００．
　１７０５．　１５９０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．δ）　：　３．６９および３．７４　（３Ｈ，それ
ぞれｓ）、　６．０４および６．２３　（ＩＨ，それぞ
れｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　７．’３４　（ＩＨ，ｓ）、　
８．２１　（ＩＨ，５）製造例１５ 製造例１４と同様にして下記化合物を得る。
（１〉４−ホルムアミド−１−メチルピラゾール。
融点：　４４−４５°Ｃ ＩＲ（Ｘジａ４）　　’　　３２５０．　１６６５．　
１５８５　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　
３．８３　（３Ｈ，ｓ）、　７．３３　（１）１．ｓ）
。
７．８３　（ＬＨ，ｓ）、　　８．１７　（ＩＨ，５）
（２）５−ホルムアミド−１，４−ジメチルピラゾール
。
ＩＲ（スジョール）　　：　　３２００．　１６６５．
　１５８５　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：
　１．９０および１．９８　（３Ｈ，それぞれｓ）、　
３．６４および３．７２　（３）１．それぞれｓ）、　
７．２９および７．３１　＜ＬＨ，それぞれＳ）。
８．１０　　（ＩＨ，ブロード　ｓ）、　　８．３３　
　および　９０３（ＩＨ９それぞれＳ） 製造例１６ ７β−第三級プトキシ力ルポニルアミノ−３−クロロメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズヒドリル
エステル（１５ｇ）およびよう化すトリウム（４，３７
’ｇ　）のアセトン（１５ｍａ　）中部合物に、５−ホ
ルムアミド−１−メチルピラゾール（１５ｇ）を常温で
加える。同温で４０時間攪拌後、混合物を水と酢酸エチ
ルとの混合物中に注ぐ。市機層を分取し、水、塩化ナト
リウム水溶液で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を減圧下に留去して、７β−第三級プトキシ力ルポ
ニルアミノ−５−（３−ホルムアミド−２−メチル−１
−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸
のベンズヒドリルエステル・よう化物（２０，９５ｇ　
）を得る。
ＩＲ（スジョール）　　７　１７８０．　１７１０．　
１５８０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　Ｓ）　
：　１．４０　（９Ｈ，ｓ）、　３．４１　（２８゜６
゜ ブロード　ｓ）、　３．６５　　（３Ｈ，ｓ）、　　ｓ
、ｔｚ　　（ｔｕ、ｄ。
Ｊ＝５８Ｚ）、　　５．３６　　（２Ｈ，ブロード　Ｓ
）、　５゜５７　　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝８Ｈｚおよび５Ｈｚ）、　６．８８　（ＬＨ，ｓ）
、　６．８９（ＩＨ，ｍ）、　７．１０−７．４８　（
１０Ｈ，ｍ）、　７．８３　（１８，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．２４　（ＬＨ，ｄＪ＝３Ｈｚ）、
　８．４５　（ＩＨ，ｓ）製造例１７ 製造例１６と同様にして下記化合物を得る。
＜１）７β−第三級ブトキシ力ルポニルアミノ−５−（
４−ホルムアミド−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズヒドリルエ
ステル・よう化物。
ＩＲ（ヌジａ−ル）　　’　　１７８５．　１７２０．
　１６０５　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；
　）　’　１．３９　（９Ｈ，ｓ）、　３−４２　＜２
Ｔ（。
ブロード　ｓ）、　　３．７７　　（３Ｈ，ｓ）、　　
５．１１　　（１１，ｄ。
Ｊ＝５Ｈ７）、　　５．４１　　（２１（、ブロード　
ｓ）、　　５．６０　　＜ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝８１（ｚおよび５１（ｚ＞、　６．８９　（１）１
．ｓ）、　７．１８−７．５２　（ＩＯＨ，ｍ）、　７
．９６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．２５（ＬＨ
，ｓ）、　８．５１　（ＩＨ，ｓ）、　８．５７　（Ｌ
Ｈ，５）（２）７β−第三級プトキシ力ルポニルアミノ
−５−（３−ホルムアミド−２，４−ジメチル−１−ビ
ラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸のベ
ンズヒドリルエステル・よう化物。
ＩＲ（ヌジａ−ル）　　：　　３３００．　１７８０．
　１７０５　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　δ
　）　　：　　１．４２　　（９ｔ（、ｓ）、　　１．
９８　　＜３）ｔ。
ｓ）、　　３．４５　　（２）ｔ、ブロード　ｓ）、　
　３．６３　　（３）１．ｓ）、　　５．１９＜１）ｔ
、ｄ、Ｊ＝５１（Ｚ）、　　５．４０　　（２）１．　
　ブロード　ｓ）、　　５．６１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５
）１ｚおよび８Ｈｚ）、　６．９５　（ＩＨ，ｓ）。
７．２１−７．５８　（１０Ｈ，ｍ）、　　８．００　
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。
ｇ、ｚｔ　（ＩＨ，ｓ）、　　８．４３　（ＩＨ，ｓ）
製造例１８ ７β−第三級プトキシ力ルポニルアミノ−５−（３−ホ
ルムアミド−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３
−セフェム−４−カルボン酸のベンズヒドリルエステル
・よう化物（２０，９ｇ）およびアニソール（２ｏｒｎ
ａ　）の塩化メチレン（ａｏｍｆｌ）溶液に、トリフル
オロ酢酸（ａｏｍＱ）を水冷下に滴下する。常温で１，
５時間攪拌後、混合物をシイツブｏ　ヒルエーテル（３
００ｍ１１　）　、！：酢酸エチル（３００ｍＱ）との
混合物中に注ぐ。生成する沈殿を濾取して、７β−アミ
ノ−５−（３−ホルムアミド−２−メチル−１−ビラゾ
リオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラードの
ビス（トリフルオロ酢酸）塩（１６，２０ｇ　）を得る
。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３５０．　１７７０．
　１６６０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｓ　
）　’　３．４５　（２Ｈ，ｓ）、　３．８７　（３Ｈ
９ｓ）、　５．１８　（２Ｈ，ｓ）、　　５．４７　（
２）１．ｓ）、　６．９５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、
　８．３３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　８．４７（
ＩＨ，ｓ） 製造例１９ 製造例１８と同様にして下記化合物を得る。
（１）７β−アミノ−５−（４−ホルムアミド−２−メ
チル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシラードのビス（トリフルオロ酢酸）塩。
ＩＲ（Ｘジョー４）　　’　　３４００．　１７８０．
　１６６０．　１６０５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ　）　　：　　３．５１　　（２Ｈ，ブロー
ド　Ｓ）、　４．０６（３１，ｓ）、　　５．２３　　
（２Ｈ，ｓ）、　　５．５５　　（２１，ブロード　Ｓ
）。
８．３０　（ＩＨ，ｓ）、　８．６１　（ＬＨ，ｓ）、
　８．６７　（ＩＨ，５）（２）７β−アミノ−５−（
３−ホルムアミド−２，４−ジメチル−１−ビラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラードのビス
（トリフルオロ酢酸）塩。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．０１　（３Ｈ
，ｓ）、　３．４８　（２Ｈ。
ブロード　ｓ）、　　３．８３　　（３Ｈ，ｓ）、　　
５．２４　　（２Ｈ，ｓ）、　　５．５０（２Ｈ１ブロ
ード　ｓ）、　　８．２６　　（１）１．ｓ）、　　８
．４１　　（ＩＨ，ｓ）製造例２０ 濃塩酸（４，０９ｇ）を７β−第三級ブトキシ力ルポニ
ルアミノ−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル
−３−セフェム−４−カルボン酸のペンスヒドリルエス
テル・よう化物（２７ｇ）のぎ酸（１ｏｓｍＱ）溶液に
加え、常温で２．５時間攪拌する。
反応混合物をアセトン（７２０ｍＱ　）と酢酸エチル（
１４４０ｍＱ　）との混合物に加える。沈殿を濾取し、
引続いて酢酸エチルで洗浄して、７β−アミノ−５−（
２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−
４−カルボキシラード・塩酸塩・よう化水素酸塩（１５
，３ｇ）を得る。
ＩＲ（スジョール）　　：　　３３５０．　３１００．
　１７８０．　１７１０゜１６２０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（Ｄ　０−ＮａＨＣＯ３，８）　：３．４２およ
び３．５６　（２）１゜ＡＢｑ、Ｊ＝１８１（ｚ＞、　
４．１０　（３Ｈ，ｓ）、　５．０２　（ＩＬｄ。
に５Ｈｚ）、　５．２２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、
　５．２７および５．５２　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４
１（ｚ）、　６．８０　（１）１．ｔ。
Ｊ＝３）＋ｚ＞、　８．２３　（２）１．ｄ、Ｊ＝３）
１ｚ）製造例２１ ７β−アミノ−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシラード・塩酸塩・
よう化水素酸塩（Ｌｏｇ）の水（７０ｍ見）およびアセ
トン（１３０ｍＱ　）中混合物を０〜５°Ｃで１．５時
間攪拌する。この溶液から結晶化許せた沈殿を濾取して
アセトン（２４ｍ１　）と水（６ｍＡ　）との混合物、
次いでアセトンで洗浄し、７β−アミノ−５−（２−メ
チル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシラード・塩酸塩・四水和物（６，６ｇ）を得る
。
ＩＲ（スジョール）　　：　　３３５０．　３１００．
　１８００．　１７８０　　（ｓ）。
１６００、１５１０　ａｍ−’ ＮＭＲ（Ｄ２０．　Ｅ　）　：　３．３３および３．６
０　（２）１．ＡＢ（１゜Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．１１
　（３Ｈ，ｓ）、　５．１８　（１Ｂ、ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．３２　（１）１．ｄ、Ｊ＝５）（
ｚ）、　５．３２および５．５３　（２Ｈ，ＡＢｑ、、
Ｔ＝１４Ｈｚ）、　６．８０　（ＩＬｔ。
Ｊ＝３）１ｚ）、　８．２３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ
＞製造例２２ 濃塩酸（０，３５３ｍＡ　）を７β−アミ／−５−（３
−ホルムアミド−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル
−３−セフェム−４−カルボキシラードのビス（トリフ
ルオロ酢酸）塩（０，５６５ｇ）のテトラヒドロフラン
（３＋ｎＱ）およびメタノール（３賊）中混合物に常温
で加える。同温で１２時間攪拌後、混合物を酢酸エチル
（１ｏｏｍｕ　）に滴下する。
生成する沈殿を濾取して、７β−アミノ−５−（３−ア
ミノ−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシラード・トリ塩酸塩（２９２ｍｇ
）を得る。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８）　：　３．３１および３
．５６　（２Ｈ。
ＡＢｑ、Ｊ：１８Ｈｚ）、　　３．６７　　（３Ｈ，ｓ
）、　　５．２０　　（２Ｈ。
ブロード　ｓ）、　　５．２９　　（２）１．ブロード
　ｓ）、　　５．８７　　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝３Ｈｚ＞、　８．１２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）
製造例２３ ２−ヒドロキシイミノ−３−オキソ酪酸の第三級ブチル
エステル（１３０ｇ）、アニリン（７ｇｍＱ）および酢
酸（１４ｍｎ　）のベンゼン（１，２Ｆ）中混合物をデ
ィーン・スターク（Ｄｅａｎ　５ｔａｒｋ　）水分離器
を付してＳ時間還流する。この溶液を冷却し、炭酸水素
ナトリウム５％水溶液および水で洗浄する。硫酸マグネ
シウムで乾燥後、有機溶媒を減圧下に留去する。残渣を
ｎ−ヘキサン（３００１１１９）とジイソプロピルエー
テル（１ｏｏｍａ　）との混合物で粉砕する。沈殿を濾
取し、ｎ−ヘキサンで洗浄して、２−ヒドロキシイミノ
−３−フェニルイミノ酪酸の第三級ブチルエステル（７
１，２ｇ　）　ヲ得る。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　３３８０．　１７２２．
　１６２５　　ｃｍ−”ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　
：　１．５０　（９Ｈ，ｓ）、　２．１２　（３Ｈ，ｓ
＞。
６．５−７．３　（５Ｈ，ｍ） 製造例２４ 製造例２３と同様にして、２−ヒドロキシイミノ−３−
フェニルイミノ酪酸のエチルエステルヲ得る。
ＩＲ（フィルム）　　’　　３５５０．　１７３５．　
１６３９．　１５９８　　ｃｍ−１製造例２５ ２−ヒドロキシイミノ−３−フェニルイミノ酪酸の第三
級ブチルエステル（２，０ｇ）の１，４−ジオキサン（
５０ｍＱ　）およびエタノール（ｔｏｍｕ）混合物溶液
に、ジフルオロクロロメタンを水冷、攪拌下、溶液がガ
スを飽和するまで吹込む。この混合物に４Ｎ水酸化ナト
リウム溶液（１９ｍＱ　）を１５℃で、ジフルオロクロ
ロメタンを徐々に吹込みながら滴下する。加え終った後
、混合物を同条件で２時間攪拌する。この混合物を６Ｎ
塩酸で中和してｐＨ７，０にして酢酸エチルで抽出する
。有機層を分取して塩化ナトリウム５％水溶液で３回洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して油状物
（２，０３ｇ）を得る。
残渣の油状物をシリカゲル（２０ｇ）を使用するカラム
クロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンとジエチルエ
ーテルとの混合物（１５：１）で溶出して、２−ジフル
オロメトキシイミノ−３−フェニルイミノ酪酸の第三級
ブチルエステル（０，８０ｇ）を得る。
ＩＲ（フィルム）　　：　　１７４０．　１６３９．　
１５９８　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　
１．５０　（９１（、ｓ）、　２．１０　（３Ｈ，ｓ）
。
６．６０　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７２Ｈｚ）、　６．７−７
．３　（５Ｈ，ｍ）製】ｄ」競 製造例２５と同様にして、２−ジフルオロメトキシイミ
ノ−３−フェニルイミノ酪酸のエチルエステルを得る。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１７５５．　１６４０．
　１５９８　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：
Ｃ３５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７１（ｚ）、　２．０８（３Ｈ
，ｓ）、　４．３３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、　６
．６２　（ＬＨ，ｔ。
Ｊニア２Ｈｚ）、　６．６−７．５　（５）１．ｍ）聚
産孤ｐ （１）２−ジフルオロメトキシイミノ−３−フェニルイ
ミノ酪酸の第三級ブチルエステル（０，７６ｇ）のテト
ラヒドロフラン（３，８ｍＱ）溶液に、ＩＮ塩酸（３，
ｓ４ｍＱ）を氷冷下に加える。２０℃で１．５時間攪拌
後、混合物を酢酸エチルで抽出する。有機層を分取し、
３回水洗して硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して
、２−ジフルオロメトキシイミノ−３−オキソ酪酸の第
三級ブチルエステル（０，５５ｇ）を得る。
ＩＲ（フィルム）　　：　　１７５０．　１７１５　　
ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　Ｅ　）　：　１．４０
　（９Ｈ，ｓ）、　２．３９　（３Ｈ，ｓ）。
６．５７　（１１，ｔ、Ｊ＝７２Ｈｚ＞（２）２−ジフ
ルオロメトキシイミノ−３−オキソ酪酸の第三級ブチル
エステル（５，０ｇ　）　（１）酢酸（５ｍＱ　）溶液
に、塩化スルフリル（８，５ｆｆｌＡ　）を加える。混
合物を６０〜６３℃で７時間攪拌する。溶媒を減圧下に
留去して、４−クロロ−２−ジフルオロメトキシイミノ
−３−オキソ酪酸（４，５ｇ）をガラス状塊として得る
。
ＩＲ（フィルム）　　７　１７１０−１７５０　　（ブ
ロード）　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、８　）　’
　４−６３　（２Ｈ９ｓ）、６．７３　（１）１．ｔ。
Ｊ＝７２Ｈｚ） １産五訃 製造例２７（１）と同様にして、２−ジフルオロメトキ
シイミノ−３−オキソ酪酸のエチルエステルを得る。
ＩＲ（フィルム）　　：　　１７５５．　１７１５　　
ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ）　’　１．３８　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ＞、　２．４３（３）１．ｓ）
、　４．３６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　６．６５
　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝７２Ｈｚ） 、孟／ 製造例２９ ２−ジフルオロメトキシイミノ−３−オキソ酪酸の第三
級ブチルエステル（９，４ｇ）の酢酸（９，４ｍＱ　）
溶液に、塩化スルフリル（２，５５ｍ１１　）を水冷下
に加える。常温で１時間攪拌後、反応混合物を減圧濃縮
する。油状残渣を酢酸エチルに溶解する。
酢酸エチル溶液を水洗して硫酸マグネシウムで乾燥し、
溶媒を減圧下に留去する。残渣をジイソプロピルエーテ
ルで結晶化させて、（Ｚ）−２−ジフルオロメトキシイ
ミノ−３−オキソ酪酸（４，７３ｇ）を得る。
融点：　１１８−１２０℃ ＩＲ（ヌジａ−ル）　　’　　２６６０．　１７３０．
　１７１０　　ｃｒｎ−１ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３＋　ＤＭ
ＳＯ−ｄ６．　ｌ；　）　：　２．４５　（３Ｈ，ｓ）
。
６．４２　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７０．４Ｈｚ）製造例３０ ２−ヒドロキシイミノ−３−フェニルイミノ酪酸の第三
級ブチルエステル（１，０ｇ）のアセトン（１０ｍＱ　
）溶液に、羨酸カリウム（０，６３ｇ）および硫酸ジメ
チル（０，４３ｍＱ　）を氷冷下に加える。混合物を同
温で３０分間攪拌し、常温で４時間攪拌する。この懸濁
液を氷水中に注ぎ、ジイソプロピルエーテルで抽出する
。有機層を水洗して硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
減圧下に留去する。
油状残渣をシリカゲルを使用するカラムクロマトグラフ
ィーに付して、２−メトキシイミノ−３−フェニルイミ
ノ酪酸の第三級ブチルエステル（０，６８ｇ）を得る。
ＩＲ（フィルム）　　：　　１７３５．　１６３２．　
１５９２　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　
１．５４　（９Ｈ，ｓ）、　２．００　（３Ｈ，ｓ）。
４．０１　（３）１．ｓ）、　６．７−６．９　（２８
，ｍ＞、　７．０−７．５（３Ｈ，ｍ） 実施例Ｉ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（０，３βｍＱ）および
塩化ホスホリル（０，４２ｍＱ　）から常法によりビル
スマイヤー試薬を調製する。ビルスマイヤー試薬を酢酸
エチル（７，５ｍｌに懸濁し、これに２−（２−ホルム
アミドチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノ酢
酸（シン異性体、０．８８ｇ）を水冷下に加える。混合
物を同温で３０分間攪拌して活性化酸溶液を生成せしめ
る。７β−アミノ−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラードのビス
（トリフルオロ酢酸）塩（２ｇ）およびＮ、Ｏ−ビス（
トリメチルシリル）アセトアミド（３，７９ｍＱ）のテ
トラヒドロフラン（２０ｍＱ　）溶液を、上記活性化酸
溶液に一３０°Ｃで加え、反応混合物を−２０〜−１０
°Ｃで３０分間攪拌する。混合物をジエチルエーテル（
３００ｍＱ　）に滴下し、沈殿を濾取して、７β−［２
−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−メ
トキシイミノアセトアミド］−５−（２−メチル−１−
ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラ
ードのトリフルオロ酢酸塩（シン異性体、２．２５ｇ）
を得る。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１７８５．　１６７５　
　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、に　）　’　３．
４２　（２Ｈ９ｂｒ、　５）７３．８９（３Ｈ，ｓ）、
　４．１０　（３Ｈ，ｓ）、　５．２３　（ＩＨ，ｄＪ
＝５Ｈｚ）。
５．５６　（２）（、ｂｒ、ｓ）、　５．８９　（ＬＨ
，ｄｄ、Ｊ＝８）１ｚ。
５Ｈｚ＞、　６．９３　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ＞、　
７．４１　（ＬＨ，ｓ）。
８．４９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　８．５２　（
ＩＨ，ｓ）、　８．６０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３）１ｚ）、
　９．７０　（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実施例２ 塩化メタンスルホ＝　ル（０，６１ｍＱ　）を２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−（３−チェタニ
ルオキシイミノ）酢酸（シン異性体、０．９９ｇ）およ
びＮ、Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン（１，３
３ｍＱ　）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＱ
　）溶液に−５５〜−５０℃で加え、混合物を１０分間
攪拌して活性化酸溶液を生成せしめる。７β−アミノ−
５−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシラードのビス（トリフルオロ酢酸
）塩（２ｇ）およびＮ、Ｏ−ビス（トリメチルシリル）
アセトアミド（３，７９ｍＱ　）　ｃ＞テトラヒドロフ
ラン（２０ｍＱ　）溶液に、上記活性化酸溶液を水冷下
に加え、反応混合物を同温で１時間攪拌する。この混合
物をジエチルエーテル中に注ぎ、沈殿を濾取する。この
沈殿を水（２Ｑｍｌｉ　）中に懸濁し、懸濁液を炭酸水
素ナトリウム５％水溶液でｐＨ５に調整し、大孔非イオ
ン吸着樹脂「ダイヤイオンＨＰ−２０Ｊ　（商標、三菱
化成工業社製）を使用するカラムクロマトグラフィーに
付し、イソプロピルアルコール１０％水溶液で溶出する
。目的化合物を含む画分を集め、イソプロピルアルコー
ルを減圧下に留去し、凍結乾燥して、７β−［２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−（３−チェタニ
ルオキシイミノ）アセトアミトコ−５−（２−メチル−
１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキ
シラード（シン異性体、０．５ｇ）を得る。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１７７０．　１６６０．
　１６０５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　３
．２−３．８　（４Ｈ，ｍ＞、　３．２２．３．６３（
２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　４．１３　（３Ｈ，
ｓ）、　５．１０−５．３２（ＬＨ，ｍ）、　　５．２
０．　５．５４　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１５）１ｚ）。
５．３４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．８９　
（ＬＨ，ｄＪ＝５Ｈｚ）。
６．７６−６．８３　（１）１．ｍ）、　　７．０３　
（ＬＨ，ｓ）、　　８．１６−８．２３　（２）１．ｔ
ｎ） 実施例１および２と同様にして、実施例３〜１８の下記
化合物を得る。
実施例３ ７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−イソブロボキシイミノアセトアミドコ−５−（
２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−
４−カルボキシラードのトリフルオロ酢酸塩（シン異性
体）。
ＩＲ（スジョール）　　：　　３４００．　１７７０．
　１６５０　　ａｍ−１Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−
ｄ　ｓ　、　８　　）　　；　１．２８　　（６）１　
、ｄ　、Ｊ　＝　６１（ｚ　＞　、　３．２８　。
３．６３　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３゜５
０　（ＩＨ，ｍ）、　４．１３（３８，ｓ）、　５．１
７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．４５．５．７２
（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．７８　（ＬＨ
，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。
８Ｈ２）、　６．９３　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　
７．４０　（１８，ｓ）。
８．５３　（２Ｈ，ｍ）、　９．６２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）火】ｄ乳土 ７β−［２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイ
ミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）アセトアミド−５−（２，５−ジメチル−１−ビラゾ
リオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラードの
トリフルオロ酢酸塩（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　３３５０．　１７７０．
　１６７０　　ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）
　’　１−８０−２．４０　（４）１９ｍ）　、２．４
８（３Ｈ，ｓ）、　　３．３７　　（２Ｈ，ブロード　
ｓ）、　　３．９０　　（３Ｈ，ｓ）。
５．１８　（１１（、ｄ、Ｊ＝５１（ｚ）、　５．３０
　（ＩＬｍ）、　５．５０（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　
　５．８０−６．２２　　（２Ｈ，ｍ）、　　５．８２
（１）１．ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　５Ｈｚ）、　６．７７
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。
７．３５　（１）１．ｓ）、　８．３２　（Ｉｎ、ｄ、
Ｊ＝３１１ｚ）、　８．４８（ＬＨ，ｓ）、　９．６０
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実施例５ ７β−［２−（２−テトラヒドロピラニルオキシイミノ
）−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）
アセトアミド］−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ）
メチル−３−セフェム−４−カルボキシラードのトリフ
ルオロ酢酸塩（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　３３００．　３１５０．
　１７７５．　１６７５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　１．５０−１．９３　（６Ｈ，ｍ＞
、　３．４０（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　３．５０　
　＜２Ｈ，ｒｎ）、　　４．０８　　（３Ｈ，ｓ）。
り、２０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ＞、　５．２５　
（ＩＨ，ｍ）、　５．５３（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　
　５．７８　　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　　５Ｈｚ
）。
６．７５　（１）１．ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．１５＝
７．６０　（１６Ｈ，ｍ）。
８．４３　（１８，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞、　８．５６　（
１１（、ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）。
９．６０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 夾農堡ｊ ７β−［２−ジフルオロメトキシイミノ）−２−（２−
トリチルアミンチアゾール−４−イル）アセトアミトコ
−５−（２，５−ジメチル−１−ビラゾリオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシラードのトリフルオロ酢
酸塩（シン異性体〉。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１７８０．　１６６０　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　’　２
．４３　（３Ｈ９ｓ）、３．３０−３．６１（２Ｈ，ｍ
）、　３．８４　（３Ｈ，ｓ）、　５．１３　（２Ｈ，
ｄＪ＝５Ｈｚ＞。
５．４７　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　５．７０　
　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。
８Ｈｚ）、　　６．６０−７．３５　（１８Ｈ，ｍ）、
　　８．２７　（ＬＨ，ｓ）。
９．６０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 東】ｄ乳Ｉ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム
−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジョール）　　：　　３４００．　１７７０．
　１６６０．　１６００゜１５３０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　３．２０．３．５０　（２
Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞。
４．１０　（３Ｈ，ｓ）、　５．２５　（１８，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ＞、　５．２５゜５．５０　　（２１，ＡＢｑ
、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　５．８５　　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．７５　（１１，ｔ、Ｊ＝７２Ｈｚ
）、　７．２０（ＩＨ，ｓ）、　８．１７　（２Ｈ，ｍ
）火蓋■１ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミトコ−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチ
ル−３−セフェム−４−力ルポキシラート（シン異性体
）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６５０．　１６１０゜１５３０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（Ｄ　ＯＮａＨＣＯ３，８）　’　２．１０　（
２Ｂ１ｍ）、２．３５（２Ｈ，ｍ）、　３．３０．３．
５０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）。
４．１２　（３Ｈ，ｓ）、　５．２５　（１Ｂ、ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）、　５．１５−５．６０　（３Ｈ，ｍ）、　
５．８０−６．３０　（３Ｈ，ｍ）、　６．８０（ＩＨ
，ｔＪ＝２Ｈｚ）、　７．００　（１）１．ｓ）、　８
．２３　（２Ｈ，ｍ＞実施例９ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−５−（２−メチル−
１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキ
シラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１７７５．　１６６０．
　１６００　　ａｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　３
．２１および３．５３　（２８，ＡＢ（１゜Ｊ＝１７）
１ｚ）、　４．０１　（３８，ｓ）、　４．１３　（３
Ｈ，ｓ）、　５．２６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５
．２８および５．５２　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ−１５Ｈｚ＞、　５．８６　（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、　６．８０　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．９９　（ＩＨ，ｓ）、　８．２２
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。
８．２４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞ 実施例１０ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−イソプロポキシイミノアセトアミド］−５−（２−メ
チル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジョール）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６６０．　１６１０゜１５３０　ｃｍ　’ ＮＭＲ（Ｄ２０−Ｎａ）ＩＣＯ３，δ）　：　１．２７
　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
３．２２．３．５３　（２）１．ＡＢｑ、Ｊ＝１８）１
ｚ）、　３．８０（ｌ）ｌ、ｍ）、　４．１２　（３１
（、ｓ）、　５．２７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
６．８０　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　６．９８
　　（ＩＨ，ｓ）、　　８．２３（２Ｈ，ｍ＞ 実施例１１ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−テトラヒドロピラニルオキシイミノ）アセトア
ミトコ−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジョール）　　：　　３３００．　１７７５．
　１６８０．　１６２０　　ｃｍ−１ＮＭＲ（Ｄ２０．
ｆ；　）　’　１．４０−１．９５　（６Ｂ９ｍ）、３
．２８，３．５０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　
　３．５３−３．８２　（２Ｈ，ｍ）。
４．０９　（３Ｈ，ｓ）、　　５．２４　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．２６゜５．４８　　（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ、Ｊ４５Ｈｚ）、　　５．４０　　（ＩＨ，ｍ）、
　　５．８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　６．７３
　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　　６．９９（１）１
．ｓ）、　　８．１６　　（２Ｈ，ブロード　Ｓ）実施
例１２ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミトコ−５−（２，５−ジメチル−１−ビラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン
異性体）。
ＩＲ（ヌジａ−ｘ）　　’　　３３００．　１７７０．
　１６６０．　１６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．
δ）　：　１．８３−２．５８　（４）１．ｍ＞、　２
．４３（３Ｈ，ｓ）、　３．１２．３．４２　（２Ｈ，
ＡＢｑ、Ｊ４ｇＨｚ）。
３．９１　（３Ｈ，ｓ）、　５．１７．５．４５　（２
Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．１９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
＞、　５．４１（ＩＨ，ｍ）、　５．８０　（１）１．
ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、　５．８０−６．２７（２Ｈ，ｍ
）、　６．５８　（ＩＨ，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ）、　６．９
３　（ＩＨ，ｓ）。
８．０５　（１）１．ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）１３２一 実施例１３ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド］−５−（２−メ
チル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３２０．　１７７５．
　１６６０．　１６２０゜１８００　ｃｍ−’ ＮＭＲ（Ｄ２０．８　）　：　３．２０．３．５１　（
２１（、ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）。
４．１１　（３Ｈ，ｓ）、　５．２５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ＞、　５．２５および５．５０　（２Ｈ，ＡＢ
ｑＪ４５）１ｚ）、　５．８６　（ＩＨ。
ｄ、、Ｃ３Ｈｚ）、　６．７６　（１）１．ｔ、Ｊ＝２
Ｈｚ）、　６．９４　（１）１゜ｓ）、　８．１８　（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）実施例１４ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（２，５−ジメチル−１−ピラゾリオ）メチル−３−セ
フェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６７０．　１６１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤｚＯ，
δ）　：　２．４３　（３１，ｓ）、　３．１３および
３．４３　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　　３．
９１　（３Ｈ，ｓ）、　　５．１８および５．４３　（
２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．２２　（１）１
゜ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．８３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ）、　　６．５６　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　６．８７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７
８Ｈｚ＞、　　７．１８（１）１．ｓ）、　　８．１４
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３）１ｚ）実施例１５ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（３−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミド］　−，３−（２−メチル−１−ビラゾリオ）
メチル−３−セフェム−４−力ルポキシラート（シン異
性体）。
ＩＲ（スジミール）　　：　　３２５０．　３１００．
　１７７０．　１６６２゜１６０８　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤｚＯ−ＮａＨＣＯ３，８＞　’　２．６５　
（４Ｈ１ｍ＞　、３−１４および３．４４　（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．０７（３Ｈ，ｓ）、　５
．０　（ＬＨ，ｍ）、　５．１８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）。
５．２１および５．４７　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ４６Ｈｚ
）、　５．６８（２Ｈ，ｓ）、　５．７７　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．７３　（ＩＨ，ｍ）。
６．９０　（ＬＨ，ｓ）、　８．１３　（２Ｈ，ｍ）実
施例１６ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミトコ−５−（４−ヒドロキシメチル−２−メチル
−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボ
キシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジミール）　　’　　３２６０．　１７６５．
　１６６０．　１６０５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤｚＯ，
８）　’　１．８７２．５２　（４Ｈ９ｍ＞　、３．２
７および３．４７　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、
　４．０７　（３Ｈ，ｓ）。
４．５７　（２１，ｓ）、　５．２０　（ＩＨ，ｄ、、
Ｃ３Ｈｚ）、　５．３０（ＩＨ，ｍ）、　　５．３９　
　（２１，ブロード　ｓ）、　　５．８０　　（ＩＨ，
ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．８２−６．２３　（２Ｈ，ｍ）、
　６．９０　（１）１．ｓ）。
８．１４　（ＩＨ，ｓ）、　８．１７　（１１（、ｓ）
実施例１７ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ヒドロキシイミノ）アセトアミトコ−５−（４−ヒ
ドロキシメチル−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル
−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）
。
ＩＲ（ＸジＢ−７Ｌ）　　：　　３２００．　１７６５
．　１６６０．　１６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤｚＯ
，８）　：　３．１８および３．４９　（２Ｈ，ＡＢｑ
。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　４．０７　（３Ｈ，ｓ）、　　４
．５６　（２Ｈ，ｓ）、　　５．２０および５．４５　
（２）（、ＡＢｑ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．２２　（Ｉ
Ｈ。
ｄ、Ｊ−５）１ｚ）、　　５．８２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ）、　　６．８８（１１，ｓ）、　　８．１８　
（２Ｈ，ｓ）実施例１８ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム
−４−カルボキシラードの硫酸塩（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤｚＯ，ｆ；　）　：　３．３３および３．５
７　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．１５　（３）１．ｓ）、　５．
３０　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．４７　　（２Ｈ，ブロード　ｓ
）、　　５．８７　　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．７３−６．９０　（ＩＨ，ｍ＞、
　７．０　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝７１Ｈｚ）、　７．４０　（ＬＨ，ｓ）、　８．２
０−８．３５　（２１（、ｍ）実施例１９ ７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３−（２−メ
チル−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシラードのトリフルオロ酢酸塩（シン異性体、２
．２ｇ）のメタノール（ｌｔｍＱ）溶液に、濃塩酸（０
，７８ｍＭ　）を室温で加え、混合物を同温で２時間攪
拌する。反応混合物をジエチルエーテル（３００ｍＡ　
）に加え、沈殿を濾取する。沈殿を水（２０ｍ１１　）
に溶解し、溶液を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でｐｉ
（５に調整する。この溶液を大孔非イオン吸着樹脂「ダ
イヤイオンＰ−２０」を使用するカラムクロマトグラフ
ィーに付し、イソプロピルアルコール１５％水溶液で溶
出する。目的化合物を含む両分を集め、イソプロピルア
ルコールを減圧下に留去する。溶液を凍結乾燥して、７
β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミド］−５−（２−メチル−１
−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシ
ラード（シン異性体、０．７８ｇ）を得る。
ＩＲ（ス九−ル）　　：　　１７７５．　１６６０．　
１６００　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤｚＯ，８）　：　３．
２１および３．５３　（２）１．ＡＢｑ。
Ｊ＝１７Ｈｚ）、　　４．０１　　（３Ｈ，ｓ）、　　
４．１３　　（３）１．ｓ）、　　５．２６（１１（、
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．２８および５．５２　（２Ｈ
，ＡＢ（１゜Ｊ＝１５Ｈｚ）、　　５．８６　　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　６．８０　　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ−３Ｈｚ）、　　６．９９　　（ＩＨ，ｓ）、　　８
．２２　（１）１．ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。
８．２４　（１）１．ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）実施例１９と同
様にして、実施例２０〜２８の下記化合物を得る。
Ｋ凰輿迎 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル：）−
２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）ア
セトアミド−５−（２−メチル−１＝ピラゾリオ）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体
）。
ＩＲ＜ヌジヲール）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６５０．　１６１０゜１５３０　ｃｍ　’ ＮＭＲ（Ｄ　０−Ｎａ）ｌＣＯ３，Ｓ　）　’　２．１
０　（２Ｈ１ｍ）　、２．３５（２Ｈ，ｍ）、　３．３
０および３．５０　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　４．１２　　（３Ｈ，ｓ）、　　
５．２５　　（ＩＨ，ｄ。
に５Ｈｚ）、　５．１５−５．６０　（３Ｈ’、ｍ）、
　５．８０−６．３０（３Ｈ，ｍ）、　６．８０　（１
８，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．００　（ＬＨ，ｓ）。
８．２３　　（２）１．ｍ） 実施例２１ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミトコ−５−
（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム
−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌ九−ル）　　：　　３４００．　１７７０．　
１６６０．　１６００１５３０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（Ｄ２０．８　）　：　３．２０および３．５０
　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．１０　＜３）１．ｓ）、　５．
２５　（１）１．ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．２５および５．５０　（２）！、
ＡＢｑ。
Ｊ＝１４＋（ｚ）、　５．８５　（ＩＨ７ｄ、Ｊ＝５）
１ｚ）、　６．７５　（１）（、ｔ。
Ｊ＝７２Ｈｚ＞、　７．２０　（ＬＨ，ｓ）、　８．１
７　（２Ｈ，ｍ）実施例２２ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−イソブロボキシイミノアセトアミドコ−５−（２−メ
チル−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジョール）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６６０．　１６１０１５３０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（Ｄ　　０−ＮａＨＣＯ３，Ｅ　　）　　：　　
１．２７　　＜６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
３２２および３．５３　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ
＞、　３．８０（ＩＨ，ｍ）、　　４．１２　（３１，
ｓ）、　　５．２７　（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
６．８０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　６．９８　
（ＩＨ，ｓ）、　　８．２３（２Ｈ，ｍ） 実施例２３ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−テトラヒドロピラニルオキシイミノ）アセトア
ミド］−５−（２−メチル−１−ビラソリオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　３３００．　１７７５．
　１６８０．　１６２０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（Ｄ２０．
δ）　：　１．４０−１．９５　（６）１．ｍ）、　３
．２８および３．５０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ
）、　３．５３−３．８２（２Ｍ、ｍ＞、　４．０９　
（３Ｈ，ｓ）、　５．２４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
。
５２６および５．４８　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ−１５Ｈｚ
＞、　５．４０（ＬＨ，ｍ＞、　５．８５　（ＩＨ，ｄ
Ｊ＝５）１ｚ＞、　６．７３　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ：２）１ｚ）、　　６．９９　　（ＩＨ，ｓ）、　　
８．１６　　（２Ｈ，ブロード　Ｓ）１４０一 実施例２４ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミトコ−５−（２，５−ジメチル−１−ビラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−力ルポキシラート（シン
異性体）。
ＩＲ（ス九−ル）　　’　　３３００．　１７７０．　
１６６０．　１６００　　ａｍ””ＮＭＲ（Ｄ２０．δ
）　’　１．８３−２．５８　（４Ｈ，ｍ）、　２．４
３（３Ｍ、ｓ）、　３．１２および３．４２　（２）１
．ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　３．９１　（３Ｈ，ｓ）、　５．１
７および５．４５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　
５．１９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
５．４１　（ＩＨ，ｍ＞、　５．８０　（１）１．ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８０−６．２７　（２）１．ｍ＞
、　６．５８　（ＬＨ，ｄＪ＝３Ｈｚ）、　６．９３（
ＬＨ，ｓ）、　８．０５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：３Ｈｚ＞実
施例２５ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（３−チェクニルオキシイミノ）アセトアミド］−５
−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１７７０．　１６６０．
　１６０５　　ｃｍ−１ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　二３．
２−３．８　（４Ｈ，ｍ＞、　３．２２および３．６３
　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ−１８）１ｚ）、　　４．１３　
（３Ｈ，ｓ）、　　５．１０−５．３２　（ＩＨ，ｍ＞
、　５．２０および５．５４　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１５Ｈｚ＞、　　５．３４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、　　５．８９　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　　６．７６−６．８３　（ＩＨ，ｍ）
、　　７．０３　（ＬＨ，ｓ）。
８．１６−８．２３　（２Ｈ，ｍ） 実施例２６ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミド］−５−（４−ヒドロキシメチル−２−メチル
−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボ
キシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３２６０．　１７６５．
　１６６０．　１６０５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．
δ）　：　１．８７−２．５２　（４Ｈ，ｍ）、　３．
２７および３．４７　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈ２）
、　４．０７　（３Ｈ，ｓ）。
４．５７　（２Ｈ，ｓ）、　５．２０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）、　５．３０（ＩＨ，ｍ＞、　　５．３９　
　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　５．８０　　（ＩＨ，
ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８２−６．２３　（２Ｈ，ｍ）、
　６．９０　（ＬＨ，ｓ＞。
８．１４　（１）１．ｓ）、　　８．１７　　（ＬＨ，
ｓ）実施例２７ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド］−５−（４−ヒ
ドロキシメチル−２−メチル−１−ピラゾリオ）メチル
−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）
。
ＩＲ（ヌ九−ル）　　：　　３２００．　１７６５．　
１６６０．　１６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．８
　）　ｉ　３．１Ｂおよび３．４９　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ４８Ｈｚ）、　４．０７　（３Ｈ，ｓ）、　４．５６
　（２Ｈ，ｓ）、　５．２０および５．４５　（２Ｈ，
ＡＢｑ、Ｊ＝１５Ｈｚ＞、　５．２２　（１Ｂ。
ｄ、Ｊ＝５１（ｚ）、　５．８２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）、　６．８８（ＬＨ，ｓ）、　８．１８　（２Ｈ
，ｓ）実施例２８ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミトコ−５−
（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム
−４−カルボキシラードの硫酸塩（シン異性体）。
ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　３．３３および３．５７　
（２）Ｔ、ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　’４．１５　（３Ｈ，ｓ）、　　５
．３０　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．４７　　（２Ｈ，ブロード　ｓ
）、　５゜８７　　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　　６．７３−６．９０　（ＩＨ，ｍ）
、　　７．０　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝７１Ｈｚ）、　　７．４０　（ＩＨ，ｓ）、　　８
．２０−８．３５　（２Ｈ，ｍ）実施例２９ ７β−［２−（２−テトラヒドロピラニルオキシイミノ
）−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）
アセトアミトコ−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ）
メチル−３−セフェム−４−カルボキシラードのトリフ
ルオロ酢酸塩（シン異性体、２５．９ｇ）、アニソール
（２βｍｒｉ　）および塩化メチレン（７βｍａ　）の
溶液に、トリフルオロ酢酸（ｓｏｍｕ　）を水冷、攪拌
下に加える。同温で１時間攪拌後、混合物をジイソプロ
ピルエーテル（３５００ｍＱ　）中に注ぐ。
生成する沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄
し、得られる固体を水（７ｏｏｍｕ　）に溶解する。溶
液を大孔非イオン吸着樹脂１ダイヤイオンＨＰ−２０、
を使用するカラムクロマトグラフィーに付し、メタノー
ル３０％水溶液で溶出する。目的Ｌ４４− 化合物を含む両分を集め、減圧濃縮し、凍結乾燥して、
７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ヒドロキシイミノ）アセトアミトコ−５−（２−メ
チル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシラード（シン異性体、３．９０ｇ）を得る。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３２０．　１７７５．
　１６６０．　１６２０゜１６００　ｃｍ−１ ＮＭＲ（Ｄ２０．８　）　：　３゜２０および３．５１
　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．１１　（３Ｈ，ｓ）、　５．２
５　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５）＋ｚ）、　５．２５および５．５０　（２Ｈ，
ＡＢＱ。
Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．８６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　６．７６　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝２Ｈｚ）、　６．９４　（ＩＨ，ｓ）、　８．１８
　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）実施例３０ 実施例２９と同様にして、７β−［２−ジフルオロメト
キシイミノ−２−（２−トリチルアミノチアゾール−４
−イル）アセトアミトコ−５−（２，５−ジメチル−１
−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシ
ラードのトリフルオロ酢酸塩（シン異性体）から、７β
−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（
ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミトコ−５＝（２
，５−ジメチル−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシラード（シン異性体）を得る。
ＩＲ（スジョール）　　：　３３００．　　Ｌ７７０．
　１６７０．　１６１０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（Ｄ２０．
Ｓ　）　’　２．４３　（３１（、ｓ＞、３．１３およ
び３．４３　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　３．
９１　（３Ｈ，ｓ）。
５．１８および５．４３　（２１（、ＡＢｑ、ＪＪ５Ｈ
ｚ）、　５．２２（１８，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、　５．
８３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．５６（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞、　６．８７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７８
Ｈｚ）、　７．１８（１１（、ｓ＞、　８．１４　（１
）１．ｄＪ＝３Ｈｚ）実施例３１ テトラヒドロフラン（２０＋ｎＱ　）中２−（３−シク
ロペンテン−１−イルオキシイミノ）−２−（２−ホル
ムアミドチアゾール−４−イル）酢酸（シン異性体、２
．０ｇ）を、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（０，６６
ｍ１１　）およびオキシ塩化燐（０，ｎｍａ　）から調
製したビルスマイヤー試薬で活性化する。７β−アミノ
−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セ
フェム−４−カルボキシラードのビス（トリフルオロ酢
酸）塩（３，７０ｇ）およびＮ−モノ（トリメチルシリ
ル）アセトアミド（ｔ８．６ｇ）のテトラヒドロフラン
（３７ｎＱ　）溶液に、上記で得られる活性化酸溶液を
水冷下に加える。同温で１時間攪拌後、反応混合物を酢
酸エチル（２００ｍＡ　）およびジイソプロピルエーテ
ル（２００戚）混合物中に注ぐ。溶媒を傾斜して除去す
る。
残渣のガラス状塊を酢酸エチルで傾斜して洗浄し、次い
でメタノール（４０ｎＱ　）に溶解する。この溶液に濃
塩酸（ｇ、２ｍＱ）を加え、混合物を常温で２時間攪拌
する。この溶液を減圧濃縮し、残渣を水（８０ｎ＋９　
）に溶解する。溶液を酢酸エチルで２回洗浄し、希塩酸
でｐ）１２．０に調整する。溶液を大孔非イオン吸着樹
脂１ダイヤイオンＨＰ−２０」を使用するカラムクロマ
トグラフィーに付し、水洗後、４０％メタノール水溶液
で溶出する。目的化合物を含む両分を集め、減圧濃縮し
、次いで凍結乾燥して、７β−［２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−（３−シクロペンテン−１−
イルオキシイミノ）アセトアミド］−５−（２−メチル
−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボ
キシラード（シン異性体、１．１２ｇ　）を得る。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３２５０．　３１００．
　１７７０．　１６６２゜１６０８０ｍ−’ ＮＭＲ（Ｄ　ＯＮａ１（ＣＯ３，８）　’　２．６５　
（４１（１ｍ）、　３．１４および３．４４　（２Ｈ，
ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．０７　（３Ｈ，ｓ）。
５．０　（１）１．ｍ＞、　５．１８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）、　５．２１および５．４７　（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、Ｊ：１６Ｈｚ）、　５．６８　（２Ｈ，ｓ＞。
５．７７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、　　６．７３
　（ＬＨ，ｒｎ）、　　６．９０（ＩＨ，ｓ）、　　８
．１３　（２Ｈ，ｍ）−〜、／ １４８一 実施例３２ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］セファ
ロスポラン酸（シン異性体、２ｇ）、Ｎ−メチルピラゾ
ール（０，６７ｇ）、よう化ナトリウム（４，２ｇ）、
水（０，７１ｎＱ）およびアセトニトリル（２４ｎＱ）
の混合物を６３〜６５℃で３．５時間攪拌する。反応混
合物を水（１３０１１１１１）中に注ぎ、１０％塩酸で
ｐＨ２，０に調製する。溶液を大孔非イオン吸着樹脂「
ダイヤイオンＨＰ−２０Ｊ　（１００ｍＱ　）を使用す
るカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール３０％
水溶液で溶出する。目的化合物を含む画分を集め、減圧
濃縮し、凍結乾燥して、７β−［２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−（ジフルオロメトキシイミノ
）アセトアミトコ−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン
異性体、ｏ、ｔｓｇ）を得る。
ＩＲ（スジョール）　　：　　３４００．　１７７０．
　１６６０．　１６００゜１５３０　ｃｍ　’ ＮＭＲ（Ｃ２０，ｌ；　’）　：　３．２０および３．
５０　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ４８）１ｚ）、　　４．１０　（３Ｈ，ｓ）、　　５
．２５　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．２５および５．５０　（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ。
、Ｃ１４Ｈｚ＞、　　５．８５　（１）１．ｄ、Ｊ＝５
）１ｚ＞、　　６．７５　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝７２Ｈｚ＞、　　７．２０　（ＩＨ，ｓ）、　　８
．１７　（２Ｈ，ｍ）実施例３２と同様にして、実施例
３３〜４４の下記化合物を得る。
実施例３３ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミトコ−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチ
ル−３−セフェム−４−力ルポキシラート（シン異性体
）。
ＩＲ（ヌジョール＞　　：　３３００．　１７７０．　
１６５０．　１６１０゜１５３０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（Ｃ２０−Ｎａ）ＩＣＯａ、δ）　：　２．１０
　（２Ｈ，ｍ）、　２．３５（２Ｈ，ｍ）、　３．３０
および３．５０　（２１（、ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．１２　（３Ｈ，ｓ）、　５．２
５　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５）＋ｚ）、　５．１５−５．６０　（３Ｈ，ｍ）
、　５．８０−６．３０（３Ｈ，ｍ）、　６．８０　（
ＩＨ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．００　（ＩＨ，ｓ）。
８．２３　（２Ｈ，ｍ） 実施例３４ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミトコ−５−（２−メチル−
１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキ
シラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１７７５．　１６６０．
　１６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｃ２０，δ）　：　３
．２１および３．５３　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１７Ｈｚ）、　４．０１　（３Ｈ，ｓ）、　４．１
３　（３１，ｓ）、　５．２６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　５．２８および５．５２　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．８６　（ＩＨ，ｄＪ＝５Ｈｚ）
、　６．８０　（１）１．ｔ。
Ｊ＝３）１ｚ）、　６．９９　（ＩＨ，ｓ）、　８．２
２　（１）１．ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。
８．２４　（１）１．ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）実施例３５ ７β−［２−（２−アミノチ、アゾールー４−イル）−
２−（３−チェタニルオキシイミノ）アセトアミド］−
５−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１７７０．　１６６０．
　１６０５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｃ２０，δ）、：　３
．２−３．８　（４Ｈ，ｍ）、　３．２２および３．６
３　（２）１．ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　４．１３
　（３）１．ｓ）、　　５．１０−５．３２　（ＬＨ，
ｍ＞、　５．２０および５．５４　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１５Ｈｚ＞、　　５．３４　（１）１．ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）、　　５．８９　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　　６．７６−６．８３　（ＩＨ，ｍ）
、　　７．０３　（ＩＨ，ｓ）。
８．１６−８．２３　（２Ｈ，＋ｎ） 実施例３６ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−イソブロボキシイミノアセトアミドコ−５−（２−メ
チル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６６０．　１６１０゜１５３０　ｃｎ＋−１ ＮＭＲ（ＤｚＯ−ＮａＨＣＯａ、８　）　’　１．２７
　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞。
３．２２および３．５３　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈ
ｚ）、　３．８０（ＬＨ，ｍ）、　４．１２　（３Ｈ，
ｓ）、　５．２７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
６．８０　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．９８　（
ＩＨ，ｓ）、　８．２３（２Ｈ劃） ＼−砧と　　／ １５２一 実施例３７ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２（２−テトラヒドロピラニルオキシイミノ）アセトア
ミトコ−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７７５．
　１６８０．　１６２０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（Ｃ２０，
δ）　：　１．４０−１．９５　（６Ｈ，ｍ）、　３．
２８および３．５０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞
、　３．５３−３．８２　（２Ｈ。
ｍ）、　４．０９　（３Ｈ，ｓ）、　５．２４　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
５．２６および５．４８　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１５Ｈ
ｚ＞、　５．４０（ＬＨ，ｍ）、　５．８５　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．７３　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝２Ｈｚ＞、　　６．９９　　（ＬＨ，ｓ）、　　８
．１６　　（２Ｈ，ブロード　Ｓ）実施例３８ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミド］−５−（２，５−ジメチル−１−ピラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン
異性体）。
ＩＲ（ＸＥｆ−ル）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６６０．　１６００　　ａｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．
δ）　：　１．８３−２．５８　（４Ｈ，ｍ＞、　２．
４３（３）１．ｓ）、　３．１２および３．４２　（２
）１．ＡＢｑ。
Ｊ＝１８）（ｚ）、　３．９１　（３Ｈ，ｓ）、　５．
１７および５．４５（２）１．ＡＢｑ、Ｊ４５Ｈｚ）、
　　５．１９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞。
５．４１　　（ＩＨ，ｍ＞、　　５．８０　（１８，ｄ
、Ｊ＝５）（ｚ）、　　５．８０−６．２７　　＜２１
（、ｍ）、　　６．５８　　（ＩＨ，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ）
、　　６．９３（ＩＨ，ｓ）、　　８．０５　（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝３）１ｚ）実施例３９ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド］−５−（２−メ
チル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジミール）　　：　　３３２０．　１７７５．
　１６＆０．　１ｆｌｉ２Ｑ。
１６００　ｃｍ−１ ＮＭＲ（Ｄ２０．８　）　：　３．２０および３．５１
　（２）！、ＡＢｑ。
Ｊ４８Ｈｚ）、　　４．１１　　（３１（、ｓ）、　　
５．２５　　（１）！、ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．２５および５．５０　（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ。
Ｊ：１５）１ｚ＞、　５．８６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、　６．７６　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ−２Ｈｚ＞、　　６．９４　　（ＩＨ，ｓ）、　　８
．１８　　（２）１．ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）実施例４０ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミトコ−５−
（２，５−ジメチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セ
フェム−４−カルボキシラード ＩＲ　　（スジミール）　　’　　３３００．　　１７
７０，　　１６７０．　　１６１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ
　（Ｄ２０．８　）　：２．４３　（３）１，ｓ）、３
−１３および３、４３　（２Ｈ．ＡＢｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ
）、　３．９１　（３）１，ｓ）、　５．１８および５
．４３　（２）１．ＡＢｑ．Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．２
２　（ＩＨ。
ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．８３　（ＬＨ．ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、　６．５６　（１）１。
ｄ．Ｊ＝３）１ｚ）、　６．８７　（１）１．ｔＪ＝７
８Ｈｚ）、　７．１８（ＬＨ．ｓ）、　　８．１４　　
（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ＞実施例４１ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（３−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミド］−３−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチ
ル−３−セフェム−４−力ルポキシラート（シン異性体
）。
ＩＲ　　（スジミール）　　：　　３２５０，　　３１
００，　　１７７０，　　１６６２。
１６０８　ｃｍ−１ ＮＭＲ　（ＤｌｚＯ−Ｎａｌ（ＣＯ３，Ｉｆ；　）　’
　２．　６５　（４Ｈ，ｍ＞、３．　１４および３．４
４　（２Ｈ，ＡＢＱ，Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．０７　（
３）１．ｓ）。
５、０　（１）１．ｍ）、　５．１８　（ＩＨ．ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ）、　５．２１および５．４７　（２Ｈ，ＡＢ
ｑＪ＝１６Ｈｚ）、　５．６８　（２Ｈ，ｓ）。
５、７７　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝５）１ｚ＞、　　６．７３
　（ＩＨ，ｍ）、　　６．９０（１）１．ｓ）、　　８
．１３　（２Ｈ．ｍ）実施例４２ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミトコ−３−（４−ヒドロキシメチル−２−メチル
−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボ
キシラード（シン異性体）。
ＩＲ　　（スジミール）　　：　　３２６０，　　１７
６５．　　１６６０．　　１６０５　　ｃｍ−’ＮＭＲ
　（Ｄ２０，Ｅ　）　：１．８７−２．５２　（４Ｈ，
ｍ）、３．２７および３．４７　（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝
１８Ｈｚ）、　４．０７　（３Ｈ，ｓ）。
４、５７　（２）１，ｓ）、　５．２０　（ＩＨ，ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．３０（ＩＨ，ｍ）、　　５．３９
　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　５．８０　　（ＩＨ
．ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８２−６．２３　＜２）１，ｍ＞
、　６．９０　（１）１，ｓ）。
８、１４　　（１）１，ｓ）、　　８．１７　（ＩＨ．
ｓ）実施例４３ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ヒドロキシイミノ）アセトアミトコ−３−（４−ヒ
ドロキシメチル−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル
−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）
。
ＩＲ　　（スジミール）　　’　　３２００．　　１７
６５，　　１６６０．　　１６００　　ｃｍ’ＮＭＲ　
（Ｄ２０．　８　）　：　３．１８および３．４９　（
２）１，ＡＢ（１。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．０７　（３Ｈ，ｓ）、　４．５
６　（２）１，ｓ）、　５．２０および５．４５　（２
Ｈ．ＡＢｑ，Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．２２　（ＬＨ。
ｄ．Ｊ＝５）＋ｚ）、　５．８２　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝５
Ｈｚ）、　６．８８＜ＬＨ．！５）、　８．１８　（２
Ｈ，ｓ）実施例４４ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−３−
（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム
−４−カルボキシラードの硫酸塩（シン異性体）。
ＮＭＲ　（Ｄ２０．δ）　：　３．３３および３．５７
　（２Ｈ．ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　　４．１５　（３Ｈ，ｓ）、　　５
．３０　（１）１．ｄ。
Ｊ＝５Ｈ２）、　　５．４７　　（２Ｈ，ブロード　ｓ
）、　　５．８７　　（１１，ｄ。
Ｊ：５Ｈｚ＞、　　６．７３−６．９０　（ＩＨ，ｍ）
、　　７．０　（１）１．ｔ。
Ｊ＝７１Ｈｚ＞、　　７．４０　（ＬＨ，ｓ）、　　８
．２０−８．３５　（２Ｈ，ｍ）実施例４５ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミトコ−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチ
ル−３−セフェム−４−力ルボン酸のベンズヒドリルエ
ステル・塩化物（シン異性体、３．６ｇ、）、アニソー
ル（３，６ｍＱ）および塩化メチレン（１βｍｃ　）よ
りなる溶液にトリフルオロ酢酸（７，２ｍＱ）を水冷、
攪拌下に加える。同温で１時間攪拌後、混合物をジイソ
プロピルエーテル（５００ｍ１１　）中に注ぐ。
生成する沈殿を濾取してジイソプロピルエーテルで洗浄
し、固体を水（１ｏｏｍＱ）に溶解する。この溶液を大
孔非イオン吸着樹脂「ダイヤイオンＰ−２０」を使用す
るカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール３０％
水溶液で溶出する。目的化合物を含む両分を集め、減圧
濃縮し、凍結乾燥して、７β−［２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−（２−シクロペンテン−１−
イルオキシイミノ）アセトアミド］−５−（２−メチル
−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボ
キシラード（シン異性体、１．０５ｇ）を得る。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６５０．　１６１０゜１５３０　ａｍ−１ ＮＭＲ（Ｄ　０−ＮａＨＣＯｓ、ｌ；　）　’　２．１
０　（２Ｂ９ｍ）、２．３５（２Ｈ，ｍ）、　３．３０
および３．５０　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．１２　（３Ｈ，ｓ）、　５．２
５　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．１５−５．６０　（３Ｈ，ｍ＞、
　５．８０−６．３０（３Ｈ，ｍ）、　６．８０　（１
Ｂ、ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）、　７．００　（ＬＨ，ｓ）。
８．２３　（２Ｈ，ｍ） 実施例４５と同様にして、実施例４６〜５５の下記化合
物を得る。
実施例４６ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム
−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３４００．　１７７０．
　１６６０．　１６００゜１５３０　ａｍ−１ ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　３．２０および３．５０　
（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　４．１０　（３Ｈ，ｓ）、　５．２
５　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．２５および５．５０　（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ。
Ｊ＝１４Ｈｚ＞、　５．８５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　６．７５　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝７２Ｈｚ）、　７．２０　（ＬＨ，ｓ）、　８．１
７　（２Ｈ，ｍ）実施例４７ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミトコ−５−（２−メチル−
１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキ
シラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１７７５．　１６６０．
　１６００　　ｃｍ−１ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　３
．２１および３．５３　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１７Ｈｚ）、　４．０１　（３Ｈ，ｓ）、　４．１
３　（３Ｈ，ｓ）、　５．２６＜ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　５．２８および５．５２　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．８６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　６．８０　（ＬＨ，ｔ。
Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．９９　（ＬＨ，ｓ）、　８．２２
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。
８．２４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） 実施例４８ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（３−チェタニルオキシイミノ）アセトアミトコ−５
−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジョール）　　’　　１７７０．　１６６０．
　１６０５　　ａｍ””ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　３
．２−３．８　（４Ｈ，ｍ）、　３．２２および３．６
３　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．１３　（
３）Ｔ、ｓ）、　５．１０−５．３２　（ＩＨ，ｍ）、
　５．２０および５．５４　（２１（、ＡＢｑ。
Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．３４　（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　５．８９　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．７６−６．８３　（ＬＨ，ｍ）、
　７．０３　（ＩＨ，ｓ）。
８．１６−８．２３　（２Ｈ，ｍ） 実施例４９ ７β−ｃ、　２−　（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−イソプロボキシイミノアセトアミドコー３−（
２−メチル−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−
４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６６０．　１６１０゜１５３０　ｃｍ’ ＮＭＲ（Ｄ　　ＯＮａＨＣＯｓ、δ　）　　：　　１．
２７　　（６）１．ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ＞。
３．２２および３．５３　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８）
＋ｚ＞、　３．８０（ＬＨ，ｍ）、　　４．１２　（３
Ｈ，ｓ）、　　５．２７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
６．８０　（１）１．ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　６．９８
　（ＩＨ，ｓ）、　　８．２３（２Ｈ，ｍ＞ 実施例５０ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−テトラヒドロピラニルオキシイミノ）アセトア
ミド］−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　３３００．　１７７５．
　１６８０．　１６２０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．
ｌ；　）　’　１．４ｏ−ｔ、　９５　（６Ｈ９ｍ）　
、３−２８および３．５０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８
Ｈｚ＞、　３．５３−３．８２　（２Ｈ。
ｍ）、　４．０９　（３）１．ｓ）、　５．２４　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞。
５．２６および５．４８　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ−１５Ｈ
ｚ＞、　５．４０（ＬＨ，ｍ＞、　５．８５　（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．７３　（ＬＨ，ｔ。
Ｊ＝２Ｈｚ）、　　６．９９　　（ＩＨ，ｓ）、　　８
．１６　　（２Ｈ，ヅロード　Ｓ）実施例５１ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル：）−
２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）ア
セトアミトコ−５−（２，５−ジメチル−１−ビラゾリ
オ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シ
ン異性体）。
ＩＲ（ヌジｓ−ル）　　’　　３３００．　１７７０．
　１６６０．　１６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．
δ）　：　１．８３−２．５８　（４Ｈ，ｍ）、　２．
４３　（３）１゜ｓ）、　３．１２および３．４２　（
２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）。
３．９１　（３Ｈ，ｓ）、　５．１７および５．４５　
（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．１９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５）１
ｚ＞、　５．４１（ＬＨ，ｍ）、　５．８０　（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８０−６．２７（２Ｈ，ｍ＞
、　６．５８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．９３
　（１）１．ｓ）。
８．０５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ） 実施例５２ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ヒドロキシイミノアセトアミド］−５−（２−メチル
−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボ
キシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジむ−ル）　　：　　３３２０．　１７７５．
　１６６０．　１６２０゜１６００　ｃｍ　’ ＮＭＲ（Ｄ２０．８　）　：　３゜２０および３．５１
　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　　４．１１　　（３）１．ｓ）、　
　５．２５　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．２５および５．５０　（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ。
Ｊ＝１５Ｈｚ）、　　５．８６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、　　６．７６　（ＬＨ，ｔ。
Ｊ＝２Ｈｚ）、　　６．９４　（ＩＨ，ｓ）、　　８．
１８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ＞実施例５３ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（２，５−ジメチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セ
フェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ＜ヌジョール）　　’　　３３００．　１７７０．
　１６７０．　１６１０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．
δ）　：　２．４３　（３）１．ｓ）、　３．１３およ
び３．４３　（２）１．ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３
．９１　（３Ｈ，ｓ）、　５．１８および５．４３　（
２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．２２　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、　６．５６　（１）１゜ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６
．８７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７８Ｈｚ＞、　７．１８（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　８．１４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３）１ｚ）１
６４一 実施例５４ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（３−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミトコ−５−（２−メチル−１−ピラゾリオ）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体
）。
ＩＲ（スジョール）　　：　　３２５０．　３１００．
　１７７０．　１６６２゜１６０８　ａｍ’ ＮＭＲ（Ｄ２０−ＮａＨＣＯ３，δ）　：　２．６５　
（４）１．ｍ）、　３．１４および３．４４　（２Ｈ，
ＡＢｑ、Ｊ＝１８）１ｚ）、　４．０７（３Ｈ，ｓ＞、
　５．０　（１１（、ｍ）、　５．１８　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ）。
５．２１および５．４７　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１６Ｈ
ｚ）、　５．６８（２Ｈ，ｓ）、　５．７７　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．７３　（ＩＨ，ｔｎ）。
６．９０　（ＬＨ，ｓ）、　８．１３　（２Ｈ，ｍ）衷
及孤那 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミトコ−５−
（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム
−４−カルボキシラードの硫酸塩（シン異性体）。
ＮＭＲ（Ｃ２０，ｌ；　）　：　３．３３および３．５
７　（２１（、ＡＢ（１゜Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　　４．１
５　（３Ｈ，ｓ）、　　５．３０　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝５）１ｚ）、　　５．４７　　（２Ｈ，ブＣ１−１
’　　ｓ）、　　５．８７　　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５１（ｚ）、　　６．７３−６．９０　（ＩＬｍ）
、　　７．０　（１）１．ｔ。
Ｊニア１Ｈｚ）、　　７．４０　（１）１．ｓ）、　　
８．２０−８．３５　（２Ｈ，ｍ）実施例５６ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミトコ−５−（４−ヒドロキシメチル−２−メチル
−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸のベンズヒドリルエステル・塩化物（シン異性体、
１．９ｇ）、アニソール（２ｍＡ）および塩化メチレン
（６ｍｃ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（４賊）を水冷
、攪拌下に加える。同温で１時間攪拌後、混合物を水に
溶解し、溶液を炭酸水素ナトリウム５％水溶液でｐｉ（
４に調整する。溶液を大孔非イオン吸着樹脂１ダイヤイ
オンＨＰ−２０Ｊを使用するカラムクロマトグラフィー
に付し、イソプロピルアルコール３％水溶液で溶出する
。目的化合物を含む両分を集め、合わせて濃縮し、最終
的に凍結乾燥して、７β−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）アセトアミ
トコ−５−（４−ヒドロキシメチル−２−メチル−１−
ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラ
ード（シン異性体、０．３２ｇ）を得る。
ＩＲ＜％ジａ−Ａ）　　：　　３２００．　１７６５．
　１６６０．　１６００　　ａｍ−ＩＮＭＲ（Ｃ２０，
８）　：　３．１８および３．４９　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．０７　（３Ｈ，ｓ）、　４．５
６　（２Ｈ，ｓ）、　５．２０および５．４５　（２Ｈ
，ＡＢｑ、Ｊ＝１５Ｈ）、　５．２２　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．８２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞
、　６．８８　（ＩＬｓ）。
８．１８　（２Ｈ，ｓ） 次いでさらに、上記カラムをイソプロピルアルコール１
０％水溶液で引続いて連続的に溶出する。
別の目的化合物を含む両分を集め、合わせて濃縮し、最
終的に凍結乾燥して、７β−［２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（２−シクロペンテン−１−イ
ルオキシイミノ）アセトアミド］−５−（４−ヒドロキ
シメチル−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−
セフェム−４１６フー ーカルボキシラード（シン異性体、０．３２ｇ）を得る
。
１　　（スジミール）　　’　　３２６０．　１７６５
．　１６６０．　１６０５　　ａｍ−’ＮＭＲ（Ｃ２０
，δ）　：　１．８７−２．５２　（４Ｈ，＋ｎ）、　
３．２７および３．４７　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈ
ｚ）、　４．０７　（３Ｈ，ｓ）。
４．５７　（２ｔｌ、ｓ＞、　　５．２０　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ：５Ｈｚ）、　５．３０（ＩＨ，ｍ）、　　５．３
９　　（２Ｈ，ブロード　Ｓ）、　　５．８０　　（Ｉ
Ｈ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８２−６．２３　（２Ｈ，ｍ）、
　６．９０　（ＩＨ，ｓ）。
８．１４　（ＩＨ，ｓ）、　８．１７　（ＩＨ，ｓ）火
】ｄ」貯 ７β−［２−ジフルオロメトキシイミノ−２＝（２−ト
リチルアミノチアゾール−４−イル）アセトアミド］−
３−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボン酸のベ
ンズヒドリルエステル（シン異性体、ｓ、７ｇｇ）、Ｎ
−メチルピラゾール（８，７６ｇ）、よう化ナトリウム
（１，５ｇ）およびアセトン（９ｍＡ）の混合物を常温
で１９時間攪拌する。反応混合物の溶媒を留去し、残渣
に酢酸エチル（２００ｍｍ　）およびチオ硫酸ナトリウ
ム５％水溶液を加える。有機層を分取し、これにテトラ
ヒトロフラン（１００ｍｍ　）を加える。溶液を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を留去して残渣をテトラヒド
ロフラン（２００１１１Ｑ　）と水（６５１１１ｍ　）
との混合物に溶解する。溶液をイオン交換樹脂「アンバ
ーライトＩＲＡ−４００Ｊ　（Ｃ１ｅ型）を使用するカ
ラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒドロフランと
水との混合物（容量比：１５：１）で溶出する。目的化
合物を含む両分を集め、合わせて溶媒を留去する。残渣
をジイソプロピルエーテルで粉砕して、７β−［２−ジ
フルオロメトキシイミノ−２−（２−トリチルアミノチ
アゾール−４−イル）アセトアミド］−５−（２−メチ
ル−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カル
ボン酸のベンズヒドリルエステル・塩化物（シン異性体
、８．０ｇ）を得る。
７β−［２−ジフルオロメトキシイミノ−２−（２−ト
リチルアミノチアゾール−４−イル）アセトアミド］−
５−（２−メチル−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸のベンズヒドリルエステル・塩化
物（シン異性体、７．３ｇ）の塩化メチレン（２８ｍＱ
　）溶液を０〜５°Ｃで攪拌する。これにアニソール（
７ｍ１１）およびトリフルオロ酢酸（ｚｇｍｆりを加え
、混合物を同温で１時間攪拌する。反応混合物にジイソ
プロピルエーテルを加え、沈殿を濾取する。固体をジイ
ソプロピルエーテルで洗浄し、水（ｘｏｏｍＱ）に溶解
する。水溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ２０に
調整し、酢酸エチルで洗浄する。水層を大孔非イオン吸
着樹脂１ダイヤイオンＨＰ−２０Ｊを使用するカラムク
ロマトグラフィーに付し、メタノール３０％水溶液で溶
出する。目的化合物を含む両分を合わせて濃縮する。残
渣の水溶液に１Ｍ硫酸（２，２＋ｎＱ）を加え、混合物
を凍結乾燥して、７β−［２−（２−アミノチアゾール
−４−イル）−２−（ジフルオロメトキシイミノ）アセ
トアミド］−５−（２−メチル−１−ピラゾリオ）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシラードの硫酸塩（シ
ン異性体、１．３５ｇ）を得る。
ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　３．３３および３．５７　
（２Ｈ，ＡＢ（１゜Ｊ：１８Ｈｚ）、　４．１５　（３
Ｈ，ｓ）、　５．３０　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．４７　　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ＞、
　　５．８７　　（１）１．ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　　６．７３−６．９０　　（ＬＨ，ｍ
）、　　７．０　　（１１（、ｔ。
Ｊ＝７１Ｈｚ）、　　７．４０　　（ＬＨ，ｓ）、　　
８．２０−８．３５　（２Ｈ，ｍ）実施例５８ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム
−４−カルボキシラード（シン異性体、２．０ｇ）の水
（ｔｏｏｍＱ）溶液に、ＩＭＷ、酸（３，５ｍＱ）を常
温で加え、溶液を凍結乾燥して、７β−［２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（ジフルオロメトキ
シイミノ）アセトアミド］−５−（２−メチル−１−ビ
ラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラー
ドの硫酸塩（シン異性体、２．ｚ５ｇ）を得る。
この生成物（２，１ｇ）を水（８，４ｍｕ）とアセトン
（３３，６ｍＱ　）との混合物から再結晶して、上記化
合物（１，３ｇ）を精製結晶として得る。
ＩＲ（スジヲール）　　：　　３２２０．　３０７５．
　１７９０．　１６９０．　１６６５゜１６４０、１６
１０．１６００．１５５０　ｃｍ−１ＮＭＲ（Ｄ２０．
８　）　、：　３．３３および３．５７　（２Ｈ，ＡＢ
ｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　４．１５　（３Ｈ，ｓ）、　　５
．３０　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．４７　　＜２８．ブロード　ｓ
）、　　５．８７　　＜１８．ｄ。
Ｊ：５Ｈｚ＞、　　６．７３−６．９０　　（ＩＨ，ｍ
）、　　７．０　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝７１Ｈｚ＞、　　７．４０　　（ＩＨ，ｓ）、　　
８．２０−８．３５　　（２Ｈ，ｍ）実施例５９ ７β−［２−（２−１−リチルアミノチアゾールー４−
イル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］
−５−（４−メトキシ−２−メチル−１−ビラゾリオ）
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズヒドリ
ルエステル・トリプルオロアセタート（シン異性体、２
．１ｇ）、アニソール（２ｍｕ）および塩化メチレン（
５ｍＱ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（４ｍＱ）を水冷
、攪拌下に加える。同温で１時間攪拌後、混合物をジエ
チルエーテル中に注ぐ。
生成する沈殿を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄して固
体を水に溶解し、次いで溶液を炭酸水素ナトリウム５％
水溶液でｐＨ４に調整する。
溶液を大孔非イオン吸着樹脂１ダイヤイオンＰ２０　Ｊ
　（３０ｍ１１　）を使用するカラムクロマトグラフィ
ーに付し、イソプロピルアルコール５％水溶液で溶出す
る。目的化合物を含む画分を集めて減圧濃縮し、凍結乾
燥して、７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミトコ−
５−（４−メトキシ−２−メチル−１−ビラゾリオ）メ
チル−３＝セフェム−４−カルボキシラード（シン異性
体、ｏ、ａ：＋ｇ）を得る。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７７５．
　１６７５．　１６０５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（Ｄ２０．
δ）　：　３．１８．３．５０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝
１８Ｈｚ）。
３．８４　（３Ｈ，ｓ）、　４．０４　（３Ｈ，ｓン、
　５．１６および５．４４　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：１５
Ｈｚ）、　５．２４　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ−５）１ｚ）、　５．８３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５＋（
ｚ）、　６．８８　（１）１．ｔ。
Ｊ＝７８Ｈｚ）、　　７．１６　　（ＩＨ，ｓ）、　　
７．９６　　（２Ｈ，ブロード　Ｓ）実施例６０ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミド］−５−（４−メトキシ−２−メチル−１−ピ
ラゾリオ）メチル−３−セフェムー４−カルボン酸のベ
ンズヒドリルエステル・トリフルオロアセタート（シン
異性体、２．５ｇ）、アニソール（２，５ｍｍ）および
塩化メチレン（７，５ｍｍ）の溶液に、トリフルオロ酢
酸（５ｍＱ　）を水冷、攪拌下に加える。同温で１．５
時間攪拌後、混合物をジエチルエーテル中に注ぐ。
生成する沈殿を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄して固
体を水に溶解し、次いで溶液を次階水素ナトリウム５％
水溶液でｐＨ４に調整する。
溶液を大孔非イオン吸着樹脂「ダイヤイオンＰ２０　Ｊ
　（５０ｍ１１　）を使用するカラムクロマトグラフィ
ーに付し、まずイソプロピルアルコール３％水溶液で溶
出する。目的化合物を含む両分を集めて減圧濃縮し、凍
結乾燥して、７β−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−ヒドロキシイミノアセトアミトコ−５−
（４−メトキシ−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル
−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体、
０．３４５ｇ）を得る。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　３２５０．　１７６５．
　１６６０．　１６００　　ａｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．
δ）　：　３．１７および３．４７　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．８１　（３Ｈ，ｓ）、　４．０
１　（３Ｂ、ｓ）、　５．１２および５．４１　（２Ｈ
，ＡＢｑ、Ｊ＝１６Ｈｚ＞、　５．１８　（１８゜ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７８　（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　６．８４（ＩＨ，ｓ）、　　７．９７　（２Ｈ，
ｓ）次にイソプロピルアルコール１５％水溶液で溶出を
行う。目的化合物を含む両分を集めて減圧濃縮し、凍結
乾燥して、７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２＝（２−シクロペンテン−１−イルオキシイ
ミノ）アセトアミド］−５−（４−メトキシ−２−メチ
ル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カル
ボキシラード（シン異性体、０．１６２ｇ）を得る。
ＩＲ（スジョール）　　’　　３３００．　１６７５．
　１６０５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　１
．６９−２．５６　（４Ｈ，ｍ）、　ａ、ｉａおよび３
．４６　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　３．７４
　（３Ｈ，ｍ）。
４．０３　（３Ｈ，ｍ）、　５．１７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）、　５．３３（３Ｈ，ｍ＞、　５．７６　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７７−６．２２（２Ｈ
，ｍ＞、　６．８７　（ＩＨ，ｓ）、　７．９７　（２
Ｈ，ｓ）１７５一 実施例１と同様にして、実施例６１〜７８の下記化合物
を得る。
夾及孤旦 ７β−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミトコ−５−（３−
ホルムアミド−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジ日−ル）　　：　　３３５０．　１７７５．
　１６６０．　１５８０　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６．δ　）　　：　　３．３４　　（２１，ブロ
ード　ｓ）、　　３．７７（３Ｈ，ｓ）、　３．９１　
（３Ｈ，ｓ）、　５．１１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞
。
５．４１　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　５．６９　
　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ　　および５Ｈｚ）、　６
．９４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　７．００−７．
６０（１６）１．ｍ）、　８．３２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
３Ｈｚ）、　８．４７　（ＩＨ。
ｓ）、　８．７０　（ＩＨ，ｓ）、　９．４７　（１１
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）火履輿彰 ７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−第三級プトキシ力ルポニルメトキシイミノアセ
トアミトコ−５−（３−ホルムアミド−２−メチル−１
−ビラゾリオ）メチル−３１７ロー ーセフエムー４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジョール）　　：　　１７７０．　１６７０．
　１６０５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＤＭＳＯ−ｄ
６．δ）　：　１．４３　（９Ｈ，ｓ）、　３．０７お
よび３．３８　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３
．８７　（３Ｈ，ｓ）。
４．６３　＜２Ｈ，ｓ）、　５．０８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）、　５．２０および５．４４　（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　５．７４　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．８７　（ＩＨ，ｍ）、　７．４５
　（ＩＨ，ｓ）、　８．２２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）
、　８．４３　（ＩＨ，ｓ）、　８．４７　（ＩＨ，ｓ
）夾履輿那 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミトコ−５−（３−ホルムア
ミド−２−メチル−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３５０．　１７７０．
　１６６０．　１６１０　　ｃｍ−１火友孤聾 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセト　　　□アミト
コー５−（４−ホルムアミド−２−メチル−１−ビラゾ
リオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード（
シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１７７５．　１６７５．
　１６０５　　ｃｍ−’実施例６５ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミトコ−５−
（３−ホルムアミド−２−メチル−１−ビラゾリオ）メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性
体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６６５　　ｃｍ−’実施例６６ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−５−（３−アミノ−
２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−
４−カルボキシラード・トリ塩酸塩（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６６０．　１６３０　　ｃｍ−”実施例６７ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（３−アミノ−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　３３００．　１７６５．
　１６６０　　ｃｍ−１実施例６８ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（４−アミノ−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジａ４）　　：　　１７６０．　１６６０．　
１６００　　ｃｍ−’実施例６９ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−第三級ブトキシ力ルポニルメトキシイミノアセトアミ
ドコ−５−（３−アミノ−２−メチル−１−ビラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード・トリ
塩酸塩（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７７５．
　１７１５．　１６７０゜１６３００ｍ−’ １７９一 実施例７０ ７β−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミト
コ−５−（４−ホルムアミド−２−メチル−１−ビラゾ
リオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズ
ヒドリルエステル・トリフルオロアセタート（シン異性
体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１７９５．　１７２５．
　１６７５．　１６１５　　ｃｍ−’実施例７１ ７β−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド
］−５−（３−ホルムアミド−２−メチル−１−ビラゾ
リオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズ
ヒドリルエステル・トリフルオロアセタート（シン異性
体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３２００．　１７９０．
　１７２０．　１６８０　　ｃｍ−１実施例７２ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−カルボキシメトキシイミノアセトアミド］−５−（３
−アミノ−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−
セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジヲール）　　’　　３３００．　１７６０．
　１６５０　　ｃｍ−’実施例７３ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−５−（２，５−ジメ
チル−１−ビラゾリオ）メチル−３〜セフェム−４−カ
ルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　３３００．　１７６０．
　１６６０．　１６０５　　ｃｍ−１実施例７４ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−５−（３−アミノ−
２，４−ジメチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６４０．　１６００　　ｃｍ−’実施例７５ ７β−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（ジフル才口メトキシイミノ）アセトアミト
コ−５−（３−ホルムアミド−２，４−ジメチル−１−
ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸の
ベンズヒドリルエステル・トリフルオロアセタート（シ
ン異性体）。
ＩＲ（ヌジＢ−ル）　　：　　１７８５．　１７２０．
　１６７５　　ｃｍ−１衷直孤」 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（３−ホルムアミド−２，４−ジメチル−１−ビラゾリ
オ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シ
ン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３２５０．　１７６５．
　１６６５．　１６００　　ｃｍ−’夾及五Ｖ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミトコ−５−
（３−アミノ−２，４−ジメチル−１−ピラゾリオ）メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性
体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７６５．
　１６４０．　１６００　　ａｍ−’実施例７８ ７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−５−（２，５
−ジメチル−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−
４−カルボキシラードのトリフルオロ酢酸塩（シン異性
体）。
ＩＲ（スジョール）　　：　　３３５０．　１７７０．
　１６５５　　ｃ＋ｎ−ｎ−１Ｎ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．
δ）　７２．５０　（３Ｈ，ｓ）、　３．４０　（２Ｈ
。
ブロード　ｓ）、　　３．８８　　（３１，ｓ）、　　
４．０３　　（３Ｈ，ｓ）、　　５．１９（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　５．５２　　（２Ｈ，ブロード　ｓ
）、　　５．８８（ＩＴ（、ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ　　ａｎ
ｄ　　５Ｈｚ＞、　　６．７７　　（ＩＨ，ブロードｓ
）。
７．３９　　（ＩＨ，ｓ）、　　８．３７　　（ＩＨ，
ブロード　ｓ）、　　８．５０（ＩＨ，ｓ）、　９．６
７　（１）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）火源±ｎ 常法によりビルスマイヤー試薬を調製する。２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−メトキシイ
ミノ酢酸（シン異性体、１．１９ｇ　）を酢酸エチル（
３ｍ１１）およびテトラヒドロフラン（６ｍＡ）中、水
冷下に３０分間活性化する。この活性化酸溶液を７β−
アミノ−５−（３−ホルムアミド−２，４−ジメチル−
１−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキ
シラードのビス（トリフルオロ酢酸）塩（３ｇ）および
ビス（トリメチルシリル）アセトアミド（５，１２１ｎ
Ｑ　）のテトラヒドロフラン（３ｏｍａ　）溶液に水冷
下に加える。
同温で１時間攪拌後、反応混合物をジエチルエーテル（
３００ｍＱ　）に滴下し、生成する沈殿を濾取して、７
β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド］−５−（３−ホル
ムアミド−２，４−ジメチル−１−ピラゾリオ）メチル
−３−セフェム−４−カルボキシラードのトリフルオロ
酢酸塩（シン異性体、３．１０ｇ）を得る。
ＩＲ（ヌジクール）　　：　　３３００．　１７８０．
　１６５０　　ａｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
　：　１．９９　（３Ｈ，ｓ）、　３．４１　（２Ｈ。
ブロード　ｓ）、　　３．８３　　（３Ｈ，ｓ）、　　
３．８８　　（３Ｈ，ｓ）。
５．２２　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．４６
　　（２）１．ブロード　ｓ）。
５．８８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚおよび８Ｈｚ）、
　７．３８（ＬＨ，ｓ）、　８．２７　（ＬＨ，ｓ）、
　８．３７　（ＩＨ，ｓ）。
８．４９　（ＩＬｓ）、　９．６８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ）１８４一 実施例８０ ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキ
シイミノ酢酸（シン異性体、２４．１４ｇ）、ジシクロ
へキシルカルボジイミド（２４，７６ｇ）、１−ヒドロ
キシ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール（１６，１２ｇ　）お
よび４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（７３３
ｍｇ）を常法により反応させて、１−ヒドロキシ−ＩＨ
−ベンゾトリアゾールで活性化した２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−メトキシイミノ酢酸（シン
異性体）を製造する。
このようにして得られる活性化酸（１，０４ｇ）を、７
β−アミノ−５−（４−ホルムアミド−２−メチル−１
−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシ
ラードのビス（トリフルオロ酢酸）塩（１，５ｇ）のテ
トラヒドロフラン（４０賊）および水（ｚｏｍｃ　）溶
液に常温で加える。混合物を、炭酸水素ナトリウム飽和
水溶液でｐＨ７〜７．５に保ちながら４時間攪拌し、混
合物を酢酸エチルで洗浄する。水層をＩＮ塩酸でｐＨ３
に調整し、酢酸エチルで５回抽出する。溶媒を減圧下に
留去し、残渣を大孔非イオン吸着樹脂１ダイヤイオンＨ
Ｐ−２０Ｊを使用するカラムクロマトグラフィーに付す
。目的化合物をイソプロピルアルコール５％水溶液で溶
出し、凍結乾燥して、７β−［２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］
−５−（４−ホルムアミド−２−メチル−１−ビラゾリ
オ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シ
ン異性体、４０７．５ｍｇ　）を得る。
ＩＲ（スジａ−Ｌ）　　’　　３３００．　１７７０．
　１６６５．　１６０５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（Ｄ　Ｏ”
ＮａＨＣＯｓ、Ｓ　）　’　３．２０および３５７（２
Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　３．９８　（３Ｈ，ｓ
）、　４．１０　（３Ｈ。
ｓ）、　５．２６　（１）１．ｄ、Ｊ＝５）１ｚ＞、　
５．２７および５．５１（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１５）１
ｚ）、　５．８５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
７．００　（ＩＨ，ｓ）、　８．３４　（ＩＨ，ｓ）、
　８．４８　（ＬＨ，ｓ）。
８．５０　（ＩＨ，ｓ＞ 実施例８１ 実施例８０と同様にして、７β−［２−（２−アミノチ
アソール−４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−５−（３−ホルムアミド−２，４−ジメチル−１
−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシ
ラード（シン異性体）を得る。
工Ｒ（Ｘジａ−＋ｕ）　　’　　３３００．　１７６５
．　１６６５．　１６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０
７８　）　’　２．０４　（３Ｈ，ｓ）、　３．２０お
よび３．５３　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３
．８８　（３Ｈ，ｓ）。
３．９９　（３Ｈ，ｓ）、　５．２３および５．４’７
　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．２５　（ＩＨ，ｄＪ＝５）１ｚ
）、　５．８４　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ＞、　６．９９　（１）１．ｓ）、　８．１
３　（ＩＨ，ｓ）、　８．４３（ＩＨ，ｓ） 実施例１９と同様にして、実施例８２〜８７の下記化合
物を得る。
実施例８２ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−５−（２，５−ジメ
チル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　３３００．　１７６０．
　１６６０．　１６０５　　ｃｍ−１ＮＭＲ（Ｄ２０．
　　δ　）　　：　　２．５４　　（３Ｈ，ｓ）、　　
３．０−３．６　　（２Ｈ，ｍ）。
４．０３　（３Ｈ，ｓ）、　　４．０８　（３Ｈ，ｓ）
、　　５．１−５．７　（２Ｈ。
ｍ）、　　５．２６　（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　
　５．８６　（１）１．ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　　６．６３　　（ＩＨ，ブロード　ｓ
）、　　７．００　　＜１）１．ｓ）。
８．０９　　（ＩＨ，ブロード　Ｓ） 実施例８３ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−カルポキシメトキシイミノアセトアミトコ−５−（３
−アミノ−２−メチル−１−ビラソ′リオ）メチル−３
−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７６０．
　１６５０　　ｃｍ−’夫亙五都 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−５−（３−アミノ−
２−メチル−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−
４−カルレボキシシトリ拳トリ塩酸塩（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　３３００．　１７７０．
　１６６０．　１６３０　　ｃｍ−’１８８一 実施例８５ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（３−アミノ−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　３３００．　１７６５．
　１８６０　　ａｍ−’実施例８６ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミトコ−５−
（４−アミノ−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジョール）　　：　　１７６０．　１６６０．
　１６００　　ａｍ−１実施例８７ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミトコ−５−
（３−アミノ−２，４−ジメチル−１−ビラゾリオ）メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性
体）。
ＩＲ（Ｚジ５−Ｌ）　　：　　３３００．　１７６５．
　１６４０．　１６００　　ｃｍ−１実施例８８ 実施例１９と同様にして、７β−［２−（２−ホルムア
ミドチアゾール−４−イル）−２−第三級ブトキシカル
ポニルメトキシイミノアセトアミド］−５−（３−ホル
ムアミド−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−
セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）から、
７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−第三級ブトキシ力ルポニルメトキシイミノアセトアミ
ド］−５−（３−アミノ−２−メチル−１−ピラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード・トリ
塩酸塩（シン異性体）を得る。
ＩＲ（ヌＳｆ−ル）　：　　３３００．　１７７５．　
１７１５．　１６７０１６３０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（Ｄ２０，８　）　’　１．４８　（９Ｈ１ｓ）
、３．２５−３．５０（２Ｈ，ｍ）、　３．６８　（３
Ｈ，ｓ）、　４．６８　（２Ｈ，ｓ）、　５．２１（２
Ｈ，ブロード　ｓ）、　　５．２４　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ＞、　　５．８３（１）（、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
、　５．９３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　７．１９
（ＬＨ，ｓ）、　７．８２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）
実施例８９ ７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミトコ−５−（２，４
−ジメチル−３−ホルムアミド−１−ビラゾリオ）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシラードのトリフルオ
ロ酢酸塩（シン異性体、３ｇ）のメタノール（１５ｍＱ
　）溶液に、濃塩酸（１５７ｍＱ　）を常温で加える。
同温で４時間攪拌後、反応混合物をジエチルエーテルに
滴下し、生成する沈殿を濾取する。沈殿を水に溶解し、
溶液を炭酸水素ナトリウム５％水溶液でｐＨ２に調整し
、大孔非イオン吸着樹脂「ダイヤイオンＨＰ−２０」を
使用するカラムクロマトグラフィーに付す。所望の化合
物をイソプロピルアルコール５％水溶液で溶出する。目
的画分を集め、イソプロピルアルコールを留去する。残
る水溶液を凍結乾燥して、７β−［２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミ
トコ−５−（３−アミノ−２，４−ジメチル−１−ビラ
ゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード
（シン異性体、７６３．５ｍｇ　）を得る。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６４０．　１６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．
δ）　：　１．９３　（３Ｈ，ｓ）、　３．０８および
３．３３　（２Ｈ，ＡＢｑ、ＪＪ８Ｈｚ）、　３．６５
　（３Ｈ，ｓ）、　３．９８（３Ｈ，ｓ）、　４．８８
および５．２１　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．１８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　５．８１　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５）１ｚ）、　６．９７　（ＩＨ，ｓ）、　７．６
６　（ＩＨ，ｓ）実施例２９と同様にして、実施例９０
〜９５の下記化合物を得る。
衷農久因 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−５−（３−ホルムア
ミド−２−メチル−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３５０．　１７７’０
．　１６６０．　１６１０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（Ｄ２０
．　Ｓ　）　：　３．１７および３．５０　（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．９３　（３Ｂ、ｓ）、　３．９
８　（３Ｈ，ｓ）。
５．２０および５．４４　（２）！、ＡＢｑ、Ｊ＝１６
Ｈｚ＞、　５．２１（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　
５．８１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、　　６．９
６（ＩＨ，ｍ）、　　６．９７　（ＩＨ，ｓ）、　　８
．１６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。
８．４３　（ＬＨ，ｓ） 実施例９１ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（３−ホルムアミド−２−メチル−１−ピラゾリオ）メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性
体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　３３００．　１７７０．
　１６６５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．８）　：　３
．１２および３．４２　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ−１８Ｈｚ）、　３．８７　（３Ｈ，ｓ）、　５．１
５および５．４２（２８，ＡＢｑ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　
５．１９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞。
５．８１　（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．７５　（
ＬＨ，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ＞。
６．８４　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７７）１ｚ）、　７．１１
　（ＬＨ，ｓ）、　８．０６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）
、　８．４３　（ＩＨ，ｓ）衷友±態 ７β−［２＝（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミトコ−５−
（４−ホルムアミド−２−メチル−１−ビラゾリオ）メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性
体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１７７５．　１６７５．
　１６０５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　３
．２０および３．５０　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１７）！ｚ＞、　４．０９　（３Ｈ，ｓ）、　５．
２２および５．５０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、
　５．２３　（ＩＨ，ｄｊ＝５Ｈｚ）。
５．８３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．８７　（
ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７７）１ｚ）。
７．１３　（ＬＨ，ｓ）、　８．２３　（ＩＨ，ｓ）、
　８．３９　（２Ｈ，ｓ）実施例９３ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミトコ−５−
（３−ホルムアミド−２，４−ジメチル−１−ピラゾリ
オ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シ
ン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　３２５０．　１７６５．
　１６６５．　１６００　　ｃｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．
８　）　二２．０３　（３Ｈ１ｓ）、３．２１および３
．５０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．８３
　＜３Ｈ，ｓ）。
５．１９および５．４５　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１５Ｈ
ｚ）、　５．２９（１Ｍ、ｄ、、Ｔ＝５）１ｚ＞、　５
．８８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．９３（ＩＨ
，ｔ、Ｊ＝７１Ｈｚ）、　７．２６　（ＩＨ，ｓ）、　
８．０７（ＩＨ，ｓ）、　　８．３８　（ＬＨ，ｓ）実
施例９４ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミトコ−５−（４−ホルムア
ミド−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６６５．　１６０５　　ｃｍ−’実施例９５ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−５−（３−ホルムア
ミド−２，４−ジメチル−１−ビラゾリオ）メチル−３
−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジｉ４）　　：　　３３００．　１７６５．　
１６６５．　１６００　　ｃｍ−’実施例３２と同様に
して、実施例９６〜１１６の下記化合物を得る。
実施例９６ ７β−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（ジフルオロメトキシイミ））アセトアミト
コ−５−（３−ホルムアミド−２−メチル−１−ビラゾ
リオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズ
ヒドリルエステル・トリフルオロアセタート（シン異性
体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　３２００．　１７９０．
　１７２０．　１６８０　　ｃｍ　　’ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６．δ）　：　３．４１　（２Ｈ，ｍ）、　３．
６７（３Ｈ，ｓ）、　５．２２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、　５．４０　（２Ｈ，ｍ）。
５．８２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚおよび５Ｈｚ）、
　６．９０（ＬＨ，ｓ）、’　６．９３　（ＩＬｓ）、
　６．９７　（１）１．ｓ）、　７．０２（１）１．ｔ
、Ｊ＝７７）１ｚ）、　７．０２−７．６３　（２５Ｈ
，ｍ）、　８．２２（ＬＨ，ｓ）、　８．５２　（ＩＨ
，ｓ）、　ｓ、ｓｓ　（１１，ｓ）、　９．８５（１ｕ
、ｄ、Ｊ＝ｓｕｚ） 実施例９７ ７β−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド
］−５−（４−ホルムアミド−２−メチル−１−ビラゾ
リオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズ
ヒドリルエステル・トリフルオロアセタート（シン異性
体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１７９５．　１７２５．
　１６７５．　１６１５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．Ｅ　）　　：　　３．４０　　（２Ｈ，ブロー
ド　ｓ）、　　３．８３（３Ｈ，ｓ）、　５．２２　（
１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．４１　（２Ｈ。
ブロード　ｓ）、　　５．８１　　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ−
５Ｈｚ　　および　８Ｈｚ）。
６．９１　（ＩＨ，ｓ）、　　６．９５　（ＬＨ，ｓ）
、　　７．０１　（１）１．ｔ。
Ｊ＝７８Ｈｚ＞、　　７．０３〜７．６３　（２５）１
．ｍ）、　　８．２７　（ＩＨ。
ｓ）、　８．４８　（ＩＨ，ｓ）、　８．５７　（ＩＨ
，ｓ）、　８．８６　（ＬＨ。
ｓ）、　９．８８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　１０
．８１　（ＩＨ，ｓ＞実施例９８ ７β−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミト
コ−５−（３−ホルムアミド−２，４−ジメチル−１−
ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸の
ベンズヒドリルエステル（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１７８５．　１７２０．
　１６７５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
　：　１．９８　（３Ｈ，ｓ）、　３．４３　（２Ｈ。
ブロード　ｓ）、　　３．６４　　（３Ｈ，ｓ）、　　
５．２８　　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．４４　　（２Ｈ，ブロード　ｓ
）、　　５．８５　　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５Ｈｚおよび８）１ｚ）、　６．９４　（ＩＨ，ｓ
）、　７．０２（ＩＨ，ｓ）、　７．１０　（ＩＨ，ｔ
Ｊ＝７２Ｈｚ）、　７．１２−７．６４（２５Ｈ，ｍ）
、　　８．２１　　（１）１．ｓ）、　　８．４３　（
ＬＨ，ｓ）、　　８．９６（ＬＨ，ｓ）、　　９．９５
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）実施例９９ ７β−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−５−（３−
ホルムアミド−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジョール）　　：　　３３５０．　１７７５．
　１６６０．　１５８０　　ｃｍ−″１１実施１００ ７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−第三級ブトキシ力ルポニルメトキシイミノアセ
トアミドコ−５−（３−ホルムアミド−２−メチル−１
−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシ
ラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジョール）　　：　　１７７０．　１６７０．
　１６０５　０ｍ−１実施例１０１ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミトコ−５−（３−ホルムア
ミド−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（Ｘジａ−４）　　’　　３３５０．　１７７０．
　１６６０．　１６１０　　ａｍ″″１衷遍」四部 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミトコ−５−
（４−ホルムアミド−２−メチル−１−ピラゾリオ）メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性
体）。
ＩＲ（ｙＬショール）　　ｉ　　１７７５．　１６７５
．　１６０５　　ｃｍ−１実施例１０３ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミトコ−５−
（３−ホルムアミド−２−メチル−１−ビラゾリオ）メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性
体）。
ＩＲ（ヌ九−ル）　　’　　３３００．　１７７０．　
１６６５　　ｃｍ−’実施例１０４ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−５−（３−アミノ−
２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−
４−カルボキシラード・トリ塩酸塩（シン異性体）。
ＩＲ（スジョール）　　’　　３３００．　　Ｌ７７０
．　１６６０．　１６３０　　ｃｍ−１実施例１０５ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミトコ−５−
（３−アミノ−２−メチル−１−ピラゾリオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（、ヌジョール）　　：　　３３００．　１７６５
．　１６６０　　ａｍ−’実施例１０６ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（４−アミノ−２−メチル−１−ピラゾリオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１７６０．　１６６０．
　１６００　　ａｍ−’実施例１０７ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−第三級ブトキシカルボニルメトキシイミノアセトアミ
ド］−５−（３−アミノ−２−メチル−１−ビラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード・トリ
塩酸塩（シン異性体）。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３００．　１７７５．
　１７１５．　１６７０゜１６３０　ｃｍ−１ 叉１」四部 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−カルボキシメトキシイミノアセトアミド］−５−（３
−アミノ−２−メチル−１−ピラゾリオ）メチル−３−
セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジョール）　　’　　３３００．　１７６０．
　１６５０　　ａｍ’実施例１０９ ７β−［１−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−（２，５−ジメ
チル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（Ｘショール）　　’　　３３００．　１７６０．
　１６６０．　１６０５　　ｃｍ　　’実施例１１０ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミトコ−５−（３−アミノ−
２，４−ジメチル−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（Ｘショール）　　’　　３３００．　１７７０．
　１６４０．　１６００　　ａｍ−１実施例１１１ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（３−ホルムアミド−２，４−ジメチル−１−ビラゾリ
オ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シ
ン異性体）。
ＩＲ（Ｘショール）　　’　　３２５０．　１７６５．
　１６６５．　１６００　　ｃｍ−’実施例１１２ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（３−アミノ−２，４−ジメチル−１−ビラゾリオ）メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性
体）。
Ｔ−Ｒ（Ｆ；ｉ−ル〉　：　　３３００．　１７６５．
　１６４０．　１６００　　ｃｍ−’実施例１１３ ７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミトコ−３−（２，５
−ジメチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−
４−カルボキシラードのトリフルオロ酢酸塩（シン異性
体）。
ＩＲ（ヌジ９−Ａ）　　：　　３３５０．　１７７０．
　１６５５　　ｃｍ−’実施例１１４ ７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミトコ−５−（３−ホ
ルムアミド−２，４−ジメチル−１−ビラゾリオ）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシラードのトリフルオ
ロ酢酸塩（シン異性体）。
ＩＲ（Ｘショール）　　’　　３３００．　１７８０．
　１６５０　　ｃｍ−’実施例１１５ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミトコ−５−（４−ホルムア
ミド−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（、ｌショール）　　’　　３３００．　１７７０
．　１６６５．　１６０５　　ｃｍ−’実施例１１６ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−５−（３−ホルムア
ミド−２，４−ジメチル−１−ピラゾリオ）メチル−３
−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（Ｘショール）　　’　　３３００．　１７６５．
　１６６５．　１６００　　ａｍ−’実施例１１７ 実施例４５と同様にして、７β−［２−（２−トリチル
アミノチアゾール−４−イル）−２−（ジフルオロメト
キシイミノ）アセトアミド］−５−（３−ホルムアミド
−２−メチル−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム
−４−カルボン酸のベンズヒドリルエステル・トリフル
オロアセタート（シン異性体）から、７β−［２−（２
−アミノチアゾール−４−イル）−２−（ジフルオロメ
トキシイミノ）アセトアミド］−５−（３−ホルムアミ
ド−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシラード（シン異性体）を得る。
ＩＲ（Ｘショール）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６６５　　ａｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　３
．１２および３．４２　（２）１．ＡＢＱ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．８７　（３Ｈ，ｓ）、　５．１
５および５．４２（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：１６Ｈｚ）、　
５．１９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
５．８１　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　６．７５　（
ＬＨ，ｄＪ＝３Ｈｚ＞。
６．８４　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７７Ｈｚ）、　７．１１　
（ＩＨ，ｓ）、　８．０６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、
　８．４３　（ＩＨ，ｓ）実施例１１８ 実施例４５と同様にして、７β−［２−（２−トリチル
アミノチアゾール−４−イル）−２−（ジフルオロメト
キシイミノ）アセトアミド−３−（４−ホルムアミド−
２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−
４−カルボン酸のベンズヒドリルエステル・トリフルオ
ロアセタート（シン異性体）から、７β−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−（ジフルオロメト
キシイミノ）アセトアミトコ−５−（４−ホルムアミド
−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム
−４−カルボキシラード（シン異性体）を得る。
ＩＲ（ヌジヲール）　　：　　１７７５．　１６７５．
　１６０５　　ａｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　３
．２０および３．５０　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１７Ｈｚ＞、　４．０９　（３Ｈ，ｓ）、　５．２
２および５．５０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　
５．２３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
５．８３　（１１，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、　６．８７　
（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７７Ｈｚ）。
７．１３　（ＬＨ，ｓ）、　８．２３　（ＩＨ，ｓ）、
　８．３９　（２１，ｓ）実施例１１９ 実施例４５と同様にして、７β−［２−（２−トリチル
アミノチアゾール−４−イル）−２−（ジフルオロメト
キシイミノ）アセトアミトコ−５−（３−ホルムアミド
−２，４−ジメチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸のベンズヒドリルエステル・ト
リフルオロアセタート（シン異性体）から、７β−［２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（ジフル
オロメトキシイミノ）アセトアミトコ−５−（３−ホル
ムアミド−２，４−ジメチル−１−ピラゾリオ）メチル
−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）
を得る。
ＩＲ（スジョール）　　’　　３２５０．　１７６５．
　１６６５．　１６００　　ａｍ−ＩＮＭＲ（Ｄ２０．
δ）　’　２．０３　（３Ｈ，ｓ）、　３．２１および
３．５０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．８
３　（３Ｈ，ｓ）。
５．１９および５．４５　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１５Ｈ
ｚ＞。
５．２９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８８　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
６．９３　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７１Ｈｚ）、　７．２６　
（ＬＨ，ｓ）、　８．０７（ＩＨ，ｓ）、　８．３８　
（ＩＨ，ｓ）実施例４５と同様にして、実施例１２０〜
１３１の下記化合物を得る。
実施例１２０ ７β−［２−’（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−メトキシイミノアセトアミド］−５−（３−ホルム
アミド−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セ
フェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジョール）　　’　　３３５０．　１７７０．
　１６６０．　１６１０　　ａｍ−’実施例１２１ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミトコ−５−（３−アミノ−
２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−
４−カルボキシラード・トリ塩酸塩（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６６０．　１６３０　　ｃｍ−’実施例１２２ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（３−アミノ−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７６５．
　１６６０　　ｃｍ−’実施例１２３ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミトコ−５−
（４−アミノ−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１７６０．　１６６０．
　１６００　　ｃｍ−１衷遍」１都 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−カルポキシメトキシイミノアセトアミトコ−５−（３
−アミノ−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−
セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジａ−ル）　　’　　３３００．　１７６０．
　１６５０　　ａｍ−１衷１」１翻 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミトコ−５−（２，５−ジメ
チル−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ス九−ル）　　：　　３３００．　１７６０．　
１６６０．　１６０５　　ｃｍ−１実施例１２６ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミトコ−３〜（３−アミノ−
２，４−ジメチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジ］−ル）　　：　　３３００．　１７７０、
１６４０．　１６００　　ｃｍ−１実施例１２７ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（３−アミノ−２，４−ジメチル−１−ビラゾリオ）メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性
体）。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３００．　１７６５．
　１６４０．　１６００　　ｃｍ−’実施例１２８ ７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−５−（２，５
−ジメチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−
４−カルボキシラードのトリフルオロ酢酸塩（シン異性
体）。
ＩＲ（メタノール）　　’　　３３５０．　１７７０．
　１６５５　　ｃｍ−’実施例１２９ ７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−５−（３−ホ
ルムアミド−２，４−ジメチル−１−ビラゾリオ）メチ
ル−３−セフェム−４−力ルボキシラートのトリフルオ
ロ酢酸塩（シン異性体）。
ＩＲ（メタノール）　　７　３３００．　１７８０．　
１６５０　　ａｍ−１実施例１３０ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミトコ−５−（４−ホルムア
ミド−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（メタノール）　　：　３３００．　１７７０．　
１６６５．　１６０５　　ｃｍ−’実施例１３１ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−５−（３−ホルムア
ミド−２，４−ジメチル−１−ビラゾリオ）メチル−３
−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（メタノール）　　’　　３３００．　１７６５．
　１６６５．　１６００　　ａｍ−’実施例１３２ 濃塩酸（０，１３６ｍＱ　）を７β−［２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセト
アミド］−５−（３−ホルムアミド−２−メチル−１−
ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラ
ード（シン異性体、０．２ｇ　）のメタノール（１ｍＱ
）中部濁液に常温で加える。
同温で３時間攪拌後、混合物をシュチルエーテル（１０
０ｍＱ　）に滴下し、沈殿を濾取する。沈殿を水に溶解
し、大孔非イオン吸着樹脂１ダイヤイオン）（Ｐ−２０
Ｊを使用するカラムクロマトグラフィーに付す。所望の
物質を水で溶出し、凍結乾燥して、７β−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノア
セトアミトコ−５−（３−アミノ−２−メチル−１−ビ
ラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラー
ド・トリ塩酸塩（シン異性体、７１．２０ｍｇ　）を得
る。
ＩＲ（メタノール）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６６０．　１６３０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（Ｄ２０．
δ）：　３．１７および３．４３　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８）１ｚ）、　３．６６　（３Ｈ，ｓ）、　４．
０３　（３Ｔ（、ｓ）。
５．１８　　（２Ｈ，ブロードｓ）、　　５．２１　　
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
５．７８　（ＩＩ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．９２　（
１）１．ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。
７．０８　（ＬＨ，ｓ）、　７．７９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝３Ｈｚ）実施例１３３ 実施例１３２と同様にして、７β−［２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−メトキシイミノアセトア
ミトコ−５−（３−ホルムアミド−２，４−ジメチル−
１−ビラゾリオ）メチル−３＝セフェム−４−カルボキ
シラードのトリフルオロ酢酸塩（シン異性体）から、７
β−［２−（２−アミツチアゾールー４−イル）−２−
メトキシイミノアセトアミトコ−５−（３−アミノ−２
゜４−ジメチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシラード（シン異性体）ヲ得る。
ＩＲ（スジョール）　　：　　３３００．　１７７Ｇ、
　　１６４０．　１６００　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（Ｄ２０
，８　）　’　１９３　（３Ｈ９ｓ）、３．０８および
３．３３　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　３．
６５　（３Ｈ，ｓ）、　　３．９８（３Ｈ，ｓ）、　４
．８８および５．２１　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１５Ｈｚ）、　　５．１８　（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ＞、　　５．８１　　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝５１（ｚ）、　　６．９７　（ＩＬｓ＞、　　７．
８６　（ＩＨ，ｓ）実施例１３２と同様にして、実施例
１３４〜１３６の下記化合物を得る。
実施例１３４ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミトコ−５−（
３−アミノ−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３
−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７６５．
　１６６０　　ｃｍ−１ＢＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
　：２．９４および３．２２　（２Ｈ。
ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．６８　（３Ｈ，ｓ）、
　４．９６および５．２７　（２）ｔ、ＡＢｑ、Ｊ＝１
５）ｔｚ）、　５．００　（ＩＬｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．５７　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
および５Ｈｚ　）。
５．７５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．９０　（
ＩＨ，ｓ）、　７．０１（ＩＬｔ、Ｊ＝７７ｔｔｚ）、
　　７．２６　　（２Ｈ，ブロードｓ）、　　８．０１
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　９．７６　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝８）１ｚ）実施例１３５ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミトコ−５−
（４−アミノ−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジョール）　　’　　１７６０．　１６６０．
　１６００　　ａｍ−１ＢＭＲ（Ｄ２０．δ）　！　３
．１３および３．４３　（２１（、ＡＢ（！。
Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　３．９３　（３Ｈ，ｓ）、　５．０
６および５．３４（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　
５．１８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
５．７６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．８６　（
ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７７Ｈｚ＞。
７．１３　（ＬＨ，ｓ）、　７．７０　（２Ｈ，ｓ）実
施例１３６ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−カルボキシメトキシイミノアセトアミド］−５−（３
−アミノ−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−
セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌ九−ル）　　：　　３３００．　１７６０．　
１６５０　　ａｍ−１実施例１３７ 実施例１３２と同様にして、７β−［２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−（ジフルオロメトキシイ
ミノ）アセトアミトコ−５−（３−ホルムアミド−２，
４−ジメチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム
−４−カルボキシラード（シン異性体、９２３ｍｇ　）
を濃塩酸（０，５７ｍα）とメタノール（５＋１１１１
）中で反応させて、７β−［２−（２−アミノチアゾー
ル−４−イル）−２−（ジフルオロメトキシイミノ）ア
セトアミトコ−５−（３−アミノ−２，４−ジメチル−
１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキ
シラード（シン異性体、４３２．３ｍｇ　）を得る。
ＩＲ（ヌジョール）　　＋　　３３００．　１７６５．
　１６４０．　１６００　　ａｍ−ＩＮＭＲ（Ｄ２０，
８　）　：１．９３　（３Ｈ９ｓ）、３．０８および３
．３１　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．６４
　（３）１．ｓ）。
４．８８および５．２３　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１５Ｈ
ｚ）、　５．１９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８
３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ＞、　６．９０（１１，ｔ
、Ｊ＝７８Ｈｚ）、　７．１９　（１１（、ｓ）、　７
．６６　（ＬＨ，ｓ）衷遍」１邦 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−第三級ブトキシカルボニルメトキシイミノアセトアミ
ド］−５−（３−アミノ−２−メチル−１−ピラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード・トリ
塩酸塩（シン異性体、１．２ｇ）のアニソール（１，２
１１１Ａ）および塩化メチレン（３，６１１１１）中部
濁液に、トリフルオロ酢酸（２，４１１１１１）を水冷
下に滴下する。常温で３時間攪拌後、混合物をイソプロ
ピルエーテル（２００ｍ１ｌ　）に滴下する。生成する
沈殿を濾取する。沈殿を水（３ｏｍＱ）に溶解し、溶液
を次階水素ナトリウム５％水溶液でｐＨ２に調整し、次
いで大孔非イオン吸着樹脂「ダイヤイオンＨＰ−２０Ｊ
を使用するカラムクロマトグラフィーに付す。所望の物
質をイソプロピルアルコール５％水溶液で溶出し、イソ
プロピルアルコールを留去する。水層を凍結乾燥して、
７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−カルボキシメトキシイミノアセトアミド］−５−（３
−アミノ−２−メチル−１−ピラゾリオ）メチル−３−
セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体、１３１
３ｍｇ）を得る。
ＩＲ（ヌジｓ−ル）　　’　　３３００．　１７６０．
　１６５０　　ｃｍ−１ＮＭＲ（Ｄ２０．８　）　：　
３．１６および３．３２　（２）１．ＡＢ（１゜Ｊ＝１
８Ｈｚ＞、　３．６２　（３Ｈ，ｓ＞、　４．５１　（
２Ｈ，ｓ）。
４．９３および５．２１　（２）１．ＡＢｑ、Ｊ＝１５
Ｈｚ）、　５．１４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、　５
．７８　（ＩＨ，ｄＪ＝５）１ｚ）、　５．８７（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　６．９５　　（ＬＨ，ｓ）、
　　７．７７　　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝３Ｈｚ） 実施例１３９ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（０，１５８ｍＱ　）お
よび塩化ホスホリル（０，１８７ｍ１１　）から調製し
たビルスマイヤー試薬のテトラヒドロフラン（１ｍｌｌ
）中部濁液に、４−クロロ−２−ジフルオロメトキシイ
ミノ−３−オキソ酪酸（０，４ｇ）のテトラヒドロフラ
ン（４ｍＱ）溶液を水冷攪拌下に加える。同温で３０分
間攪拌後、この活性化酸溶液を、７β−アミノ−５−（
２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−
４−カルボキシラードの、ビス（トリフルオロ酢酸）塩
（０，８０ｇ）およびＮ−（トリメチルシリル）アセト
アミド（２，９ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＱ　
）溶液に水冷下に加える。混合物を同温で１．５時間攪
拌する。この混合物にチオ尿素（２３０ｍｇ）のＮ、Ｎ
−ジメチルアセトアミド（２，３ｍＱ）溶液を加える。
３０〜３５℃で４時間攪拌後、この溶液をｎ−ヘキサン
（３０ｍＱ　）とジイソプロピルエーテル（５０ｍＱ　
）との混合物中に注ぐ。沈殿塊を酢酸エチル中で粉砕し
、減圧乾燥する。乾燥したガラス状塊を水（２０Ｉｄ　
）に溶解し、水溶液を酢酸エチルで２回洗浄して炭酸水
素ナトリウム５％水溶液でｐＨ２，０に調整し、大孔非
イオン吸着樹脂１ダイヤイオンＨＰ−２０Ｊを使用する
カラムクロマトグラフィーに付す。カラムを水洗し、目
的化合物をメタノール３０％水溶液で溶出する。目的化
合物を含む両分を減圧濃縮し、濃縮液を凍結乾燥して、
７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム
−４−カルボキシラード（シン異性体、０．２５ｇ）を
得る。
ＩＲ（ヌ九−ル）　　：　　３４００．　１７７０．　
１６６０．　１６００゜１５３０ｃｍ−１ ＮＭＲ（Ｄ２０．　ｌ；　）　：　３．２０および３．
５０　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　４．１０　　（３Ｈ，ｓ）、　　
５．２５　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．２５および５．５０　（２Ｈ，Ａ
ＢＱ。
Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　５．８５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、　　６．７５　（ＩＨ。
ｔ、Ｊ＝７２）１ｚ）、　　７．２０　（ＬＨ，ｓ）、
　　８．１７　（２Ｈ，ｍ）衷遺」凍り 製造例２７と同様にして、２−メトキシイミノ−３−フ
ェニルイミノ酪酸の第三級ブチルエステルから予しめ得
られた４−クロロ−２−メトキシイミノ−３−オキソ酪
酸を、７β−アミノ−５−（２−メチル−１−ピラゾリ
オ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラードと、
実施例１３９と同様にして反応させて、７β−［２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイミ
ノアセトアミトコ−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン
異性体）を得る。
ＩＲ（ヌ九−ル＞　　：　　１７７５．　１６６０．　
１６００　　ａｍ−１２２０一 実施例１３９と同様にして、実施例１４１〜１７７の下
記化合物を得る。
実施例１４１ ７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−５−（２−メ
チル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシラードのトリフルオロ酢酸塩（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１７８５．　１６７５　
　ｃｍ−’実施例１４２ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（３−チェタニルオキシイミノ）アセトアミド］−５
−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１７７０．　１６６０．
　１６０５　　ａｍ−１実施例１４３ ７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−イソプロキシイミノアセトアミド］−５−（２
−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４
−カルボキシラードのトリフルオロ酢酸塩（シン異性体
）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３４００．　１７７０．
　１６５０　　ｃｍ−１実施例１４４ ７β−［２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイ
ミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）アセトアミド］−５−（２゜５−ジメチル−１−ビラ
ゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード
のトリフルオロ酢酸塩（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３５０．　１７７０．
　１６７０　　ｃｍ−’実施例１４５ ７β−［２−（２−テトラヒドロピラニルオキシイミノ
）　−２−（２−ｈリチルアミノチアゾール−４−イル
）アセトアミド］−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラードのトリ
フルオロ酢酸塩（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　３１５０．
　１７７５．　１６７５　　ａｍ−１実施例１４６ ７β−［２−ジフルオロメトキシイミノ−２−（２−ｌ
リチルアミノチアゾール−４−イル）アセトアミトコ−
５−（２，５−ジメチル−１−ビラゾリオ）メチル−３
−セフェム−４−カルボキシラードのトリフルオロ酢酸
塩（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１７８０．　１６６０　
　ａｍ−１衷連遜則り ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミド］−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体
）。
ＩＲ（ヌ九−ル）　　：　　３３００．　１７７０．　
１６５０．　１６１０゜１５３０　ｃｍ−１ 実施例１４８ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−イソプロポキシイミノアセトアミド］−５−（２−メ
チル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジョール）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６６０．　１６１０゜１５３０　ｃｍ−’ 火蓋１凍り ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−テトラヒドロピラニルオキシイミノ）アセトア
ミトコ−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジョール）　　’　　３３００．　１７７５．
　１６８０．　１６２０　　ｃｍ’叉１」ぼ印 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミトコ−５−（２，５−ジメチル−１−ビラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン
異性体）。
ＩＲ（スジョール）　　’　　３３００．　１７７０．
　１６６０．　１６００　　ｃｍ−１衷１」四」 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ヒドロキシイミノ）アセトアミトコ−５−（２−メ
チル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ス九−ル）　　：　　３３２０．　１７７５．　
１６６０．　１６２０゜１６００　ｃ＋ｎ−’ 叉１１」煕 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミトコ−５−
（２，５−ジメチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セ
フェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジョール）　　’　　３３００．　１７７０．
　１６７０．　１６１０　　ｃｍ−１実施例１５３ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（３−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミトコ−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチ
ル−３−セフェム−４−力ルポキシラート（シン異性体
）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３２５０．　３１００．
　１７７０．　１６６２゜１６０８　ｃｍ−１ 実施例１５４ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミトコ−５−（４−ヒドロキシメチル−２−メチル
−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボ
キシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジョール）　　’　　３２６０．　１７６５．
　１６６０．　１６０５　　ｃｍ−’実施例１５５ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド］−５−（４−ヒ
ドロキシメチル−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル
−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）
。
ＩＲ（Ｘジｉ−ル）　　’　　３２００．　１７６５．
　１６６０．　１６００　０ｍ−１実施例１５６ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム
−４−カルボキシラードの硫酸塩（シン異性体）。
ＮＭＲ（Ｄ２０．８　）　：　３．３３および３．５７
　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．１５　（３）１．ｓ）、　５．
３０　（１１（、ｄ。
、Ｃ３Ｈｚ）、　５．４７　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　５
．８７　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．７３−６．９０　（ＬＨ，ｍ）、
　７．０　（ＬＨ，ｔ。
Ｊ＝７１Ｈｚ）、　７．４０　（ＬＨ，Ｓ）、　８．２
０−８．３５　（２Ｈ，ｍ）実施例１５７ ７β−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−５−（３−
ホルムアミド−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジョール）　　’　　３３５０．　１７７５．
　１６６０．　１５８０　　ａｍ−１実施例１５８ ７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−第三級ブトキシカルボニルメトキシイミノアセ
トアミド］−５−（３−ホルムアミド−２−メチル−１
−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシ
ラード（シン異性２２７一 体）。
ＩＲ（スジョール）　　：　　１７７０．　１６７０．
　１６０５　　ｃｍ−１実施例１５９ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミトコ−５−（３−ホルムア
ミド−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌ九−ル）　　’　　３３５０．　１７７０．　
１６６０．　１６１０　　ｃｍ−’実施例１６０ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（４−ホルムアミド−２−メチル−１−ビラゾリオ）メ
チル−３−セフェム−４＝カルボキシラード（シン異性
体）。
ＩＲ（Ｘジａ−Ｌ＞　　：　　１７７５．　１６７５．
　１６０５　　ｃｍ−１実施例１６１ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（３−ホルムアミド−２−メチル−１−ビラゾリオ）メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性
体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　３３００．　１７７０．
　１６６５　　ｃｍ−’実施例１６２ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミトコ−５−（３−アミノ−
２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−
４−カルボキシラード・トリ塩酸塩（シン異性体）。
ＩＲ（Ｘ９＋１−Ｌ）　　’　　３３００．　１７７０
．　１６６０．　１６３０　　ｃｍ−’実施例１６３ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミトコ−５−
（３−アミノ−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７６５．
　１６６０　　ｃｍ−１実施例１６４ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（４−アミノ−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１７６０．　１６６０．
　１６００　　ａｍ−’実施例１６５ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−第三級ブトキシカルボニルメトキシイミノアセトアミ
ド］−５−（３−アミノ−２−メチル−１−ビラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード・トリ
塩酸塩（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７７５．
　１７１５．　１６７０゜１６３０　ａｍ−１ に創引漫 ７β−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミト
コ−５−（４−ホルムアミド−２−メチル−１−ビラゾ
リオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズ
ヒドリルエステル・トリフルオロアセタート（シン異性
体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１７９５．　１７２５．
　１６７５．　１６１５　　ｃｍ−’叉１」１虹 ７β−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド
］−５−（３−ホルムアミド−２−メチル−１−ピラゾ
リオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズ
ヒドリルエステル・トリフルオロアセタート（シン異性
体）。
ＩＲ（ヌジシール）　　：　　３２００．　１７９０．
　１７２０．　１６８０　　ａｍ−１叉遍」１郵 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−カルボキシメトキシイミノアセトアミド］−５−（３
−アミノ−２−メチル−１−ピラゾリオ）メチル−３−
セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジョール）　　’　　３３００．　１７６０．
　１６５０　　ｃｍ−１実施例１６９ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミトコ−５−（２，５−ジメ
チル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　ｉ　　３３００．　１７６０．
　１６６０．　１６０５　　ｃｒｎ−１実施例１７０ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセト・アミド］−５−（３−アミノ
−２，４−ジメチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セ
フェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６４０．　１６００　　ｃｍ”−’火１」１ハ フβ−［２−（２−トリチルアミンチアゾール−４−イ
ル）−２−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド
］−５−（３−ホルムアミド−２，４−ジメチル−１−
ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸の
ベンズヒドリルエステル・トリフルオロアセタート（シ
ン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　７　１７８５．　１７２０．　
１６７５　　ｃｍ””衷１」」荏 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（３−ホルムアミド−２，４−ジメチル−１−ビラゾリ
オ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シ
ン異性体）。
ＩＲ（ヌジ日−ル）　　ｉ　　３２５０．　１？６５．
　１６６５．　１６００　　ａｍ−’衷１應■υ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（３−アミノ−２，４−ジメチル−１−ピラゾリオ）メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性
体）。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３００．　１７６５．
　１６４０．　１６００　　ｃｍ−１衷遺１１ひ ７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミド］−５−（２，５
−ジメチル−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−
４−カルボキシラードのトリフルオロ酢酸塩（シン異性
体）。
ＩＲ（ヌジジール）　　：　　３３５０．　１７７０．
　１６５５　　ａｍ−’実施例１７５ ７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミトコ−５−（３−ホ
ルムアミド−２，４−ジメチル−１−ビラゾリオ）メチ
ル−３−セフェム−４−力ルポキシラートのトリフルオ
ロ酢酸塩（シン異性体）。
ＩＲ（スジョール）　　：　　３３００．　１７８０．
　１６５０　　ｃｍ−１実施例１７６ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−５−（４−ホルムア
ミド−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジョール）　　：　３３００．　１７７０．　
１６６５．　１６０５　　ａｍ−’実施例１７７ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−５−（３−ホルムア
ミド−２，４−ジメチル−１−ビラゾリオ）メチル−３
−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（Ｘジａ−Ａ）　　：　　３３００．　１７６５．
　１６６５．　１６００　０ｍ−’実施例１と同様にし
て、実施例１７８〜１８５の下記化合物を得る。
実施例１７８ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミトコ−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチ
ル−３−セフェム−４−力ルボン酸のベンズヒドリルエ
ステル・塩化物（シン異性体）。
ＸＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７８５．
　１７２０．　１６７０゜１６２０、１５３０　ｃｍ−
１ 実施例１７９ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミトコ−５−（４−ヒドロキシメチル−２−メチル
−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸のベンズヒドリルエステル・塩化物（シン異性体）
。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１７８５．　１７２０．
　１６７５．　１６３０　　ａｍ−１実施例１８０ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミド］−５−（４−メトキシ−２−メチル−１−ビ
ラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸のベ
ンズヒドリルエステル・トリフルオロアセタート（シン
異性体）。
ＩＲ（ヌジヲール）　　：　　１７ｇ０．　１７２０．
　１６７０．　１６２５゜１６００　ｃｍ−’ 実施例１８１ ７β−［２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイ
ミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）アセトアミド］−５−（４−ヒドロキシメチル−２−
メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−
カルボン酸のベンズヒドリルエステル・トリフルオロア
セタート（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１７８５．　１７２０．
　１６８５．　１６７０　　ｃｍ−’東１１礼某浮 ７β−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−
５−（４−メトキシ−２−メチル−１−ビラゾリオ）メ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズヒドリル
エステル オロアセタート（シン異性体）。
ＩＲ　　（ヌジョール）　　’　　１７９０．　　１７
２０．　　１６８５．　　１６０５　　ｃｍ−’実施例
１８３ ７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ
）アセトアミトコ−３−（４−メトキシ−２−メチル−
１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン
酸のベンズヒドリルエステル・トリフルオロアセタート
（シン異性体）。
ＩＲ　　（ヌジョール）　　：　　１７８５，　　１７
２０，　　１６８０．　　１６００　　ｃｍ−１実施例
１８４ ７β−［２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイ
ミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）アセトアミトコ−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズヒド
リルエステルう化物（シン異性体）。
ＩＲ　　（メタノール）　　：　　３３００．　　１７
８０．　　１７２０．　　１６７０。
１５４０　ａｍ−１ 大違」１針 ７β−［２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイ
ミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）アセトアミド］−３−（２−メチル−１−ビラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズヒド
リルエステル・トリフルオロアセタート（シン異性体）
。
ＩＲ　　（メタノール）　　：　　３２００，　　１７
８０．　　１７２０，　　１６７０。
１５４０　ｃ＋ｎ−１ 実施例１８６ ７β−［２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイ
ミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）アセトアミトコ−３−（２−メチル−１−ビラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズヒド
リルエステルリフルオロアセタート（シン異性体、４．
９ｇ）のメタノール（　５０ｍａ　）およびテトラヒド
ロフラン（　１ｏｍｃ　）混合溶媒中混合物に、濃塩酸
（２．１３ｇ）を加え、混合物を常温で３時間攪拌する
。これに水（　５ｏｍａ　）および酢酸エチル（　ｓｏ
ｍＱ　）を加え、混合物を炭酸水素ナトリウム５％水溶
液でｐＨ７．０に調整する。有機層を分取し、食塩水で
洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して、
７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミド］−３−（２−メチル−１−ピラゾリオ）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズヒドリルエ
ステル・塩化物（シン異性体、３．６６ｇ）を得る。
ＩＲ　　（メタノール）　　：　　３３００，　　１７
８５，　　１７２０．　　１６７０．　　１６２０。
１５３０　ｃｍ’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．００　（２
Ｈ．ｍ）、　２．３２（２）１．ｍ）、　３．５０　（
２１，ｍ＞、　３．８５　（３）１．ｓ）、　５．２８
（ＩＨ．ｄ．、Ｃ５Ｔ（ｚ）、　５．３０−６．３２　
（５Ｈ，ｍ）、　６．７３（ＬＨ，Ｓ）、　　ｓ．、ｓ
７　（ＩＨ，ｔ．Ｊ＝２Ｈｚ＞、　　６．９５　（１）
１．ｓ）。
７、４２　（１０Ｈ．ｍ＞、　　８．４５　（ＩＨ，ｄ
，Ｊ＝２１（ｚ）、　　７．５５（１）１．ｄ．Ｊ＝２
Ｈｚ）、　　９．５８　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝８）１ｚ）実
施例１８７ 実施例１８６と同様にして、７β−［２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−（　２−シクロペンテン
−１−イルオキシイミノ）アセトアミトコ−３−（４−
ヒドロキシメチル−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズヒドリルエ
ステル・塩化物（シン異性体）を得る。
ＩＲ　　（スジコール）　　’　　１７８５，　　１７
２０．　　１６７５．　　１６３０　　ｃｒｎ−ＩＮｌ
’ｌＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　１．８２−２．
４８　（４Ｈ．ｍ）、　３．４８（２Ｈ．ｂｒ．ｓ）、
　３．８３　（３Ｈ．ｓ）、　４．４９　＜２Ｈ．ｓ）
。
５、２８　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．３０　（
ＩＨ．ｍ）、　５．４８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）、　５．９
０−６．１８　（２Ｈ．ｍ）、　５．９３　（ＬＨ。
ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，　５１（ｚ＞、　６．８６　（ＩＨ
，ｓ）、　６．９１　（ＩＨ。
ｓ）、　７．１８−７．５７　（１０Ｈ．ｍ）、　８．
３３　（１）１，ｓ）。
８、４３　（ＩＨ，ｓ）、　９．７４　（ＩＨ，ｄ．Ｊ
＝８Ｈｚ）−　−％ー１十二龜／ ２４０一 実施例１８８ 実施例１８６と同様にして、７β−［２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−（２−シクロペンテン−
１−イルオキシイミノ）アセトアミトコ−３−（４−メ
トキシ−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸のベンズヒドリルエステル・ト
リフルオロアセタート（シン異性体）を得る。
ＩＲ　　（メタノール）　　：　　１７ｇ０，　　１７
２０．　　１６７０，　　１６２５。
１６００　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，８　）　’　１．７２−２
．５３　（４Ｈ，ｍ＞　、３．　５０（２Ｈ．ｂｒ．ｓ
）、　３．７９　（６Ｈ，ｓ）、　５．２８　（ＩＨ．
ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．３０　（ＩＨ，ｍ）、　５．４７
　（２Ｈ．ｂｒ　ｓ）。
５、８０−６．１８　（３Ｈ，ｍ）、　６．８６　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　６．９１（ＩＨ，ｓ）、　７．１２−７．
５６　（１０Ｈ．ｍ）、’　８．３３　（１）１．ｓ）
。
８、４４　（１１，ｓ）、　９．６８　（ＩＨ，ｄ．Ｊ
＝８Ｈｚ）衷遍」１紳 ４−ヒドロキシメチル−１−メチルピラゾール（２．５
順）を、７β−［２−、（２−シクロペンテン−１−イ
ルオキシイミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾール
−４−イル）アセトアミトコ−３−クロロメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸のベンズヒドリルエステル（
ジン異性体、２．５ｇ）およびよう化ナトリウム（０，
５５３ｇ）のアセトン（２，５ｍＱ）溶液に常温で加え
る。１２時間攪拌後、反応混合物を酢酸エチル、テトラ
ヒドロフランおよび水の混合物中に注ぐ。有機層を分取
し、食塩水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を留去する。残渣をテトラヒドロフランに溶解し、溶液
をアンバーライトＩＲＡ−４００（ＣＦ３Ｃｏｏｅ型）
を使用するカラムクロマトグラフィーに付し、テトラヒ
ドロフランで溶出する。目的化合物を含む両分を集め、
溶媒を留去して、７β−［２−（２−シクロペンテン−
１−イルオキシイミノ）−２−（２−ホルムアミドチア
ゾール−４−イル）アセトアミトコ−５−（４−ヒドロ
キシメチル−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３
−セフェム−４−カルボン酸のベンズヒドリルエステル
・トリフルオロアセタート（シン異性体、２、ｚ５ｇ）
を得る。
ＩＲ＜Ｚジａ−ル）　　’　　１７８５．　１７２０．
　１６８５．　１６７０　０ｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ
６．Ｓ＞　’　１．８７−２−５２　（４）１９ｍ）　
、３−８３（２Ｈ，ｓ）、　　３．８２　（３Ｈ，ｓ）
、　　４．４２　（２Ｂ、ｓ）、　　５．２８（１）１
．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．３０　（ＩＨ，ｍ）、　
　５．４３　（２Ｈ。
ｂｒ、ｓン、　　５．８７　　（１１（、ｄｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ、　　５Ｈｚ）、　　５．８８−６、ｔ８　（２Ｈ
，ｍ＞、　　６．９３　（１）１．ｓ）、　　７．１８
−７．５２（１１Ｈ，ｍ）、　　８．２６　（１１，ｓ
）、　　８．４０　（ＩＨ，ｓ）。
８．４８　（ＬＨ，ｓ）、　　９．６４　（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）実施例１８９と同様にして、実施例１９０
〜１９８の下記化合物を得る。
実施例１９０ ７β−［２−（２−トリチルアミンチアゾール−４−イ
ル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−
５−（４−メトキシ−２−メチル−１−ビラゾリオ）メ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズヒドリル
エステル オロアセタート（シン異性体）。
ＩＲ　　（ヌジョール）　　’　　１７９０，　　１７
２０，　　１６８５．　　１６０５　　ｃｍ−’ＮＭＲ
　（ＤＭＳＯ−ｄ６，　８　）　：　３．４９および３
．７６　（２Ｈ。
ＡＢｑ，Ｊ−１８Ｈｚ）、　３．７４　（６Ｈ．ｓ）、
　５．１９　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ−５Ｈｚ）、　５’．２４および５．４９　＜２Ｈ，
ＡＢｑ。
Ｊ−１６Ｈｚ）、　　５．７７　＜ＬＨ．ｄｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ．　　５Ｈｚ）、　　６．８６（ＩＨ，ｓ）、　　
６．９２　（ＬＨ．ｓ）、　　６．９７　（ＬＨ．ｔ。
Ｊ＝７９Ｈｚ＞、　　７．０１−７．５６　（２５Ｈ，
ｍ）、　　８．１３　（ＩＨ。
ｓ＞、　　８．３１　　（１）１，ｓ）、　　８．８３
　（ＩＨ，ｓ）、　　９．７８（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ
） 実施例１９１ ７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ
）アセトアミド］−３−（４−メトキシ−２−メチル−
１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン
酸のベンズヒドリルエステル・トリフルオロアセタート
（シン異性体）。
ＩＲ　　（Ｘジｓ４）　　：　　１７８５，　　１７２
０，　　１６８０．　　１６００　　ａｍ−ＩＮＭＲ　
（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　１．７２−２．５０　（
４Ｈ，ｍ）、　３．４０（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）、　３．７
３　（３Ｈ．ｓ）、　３．７７　＜３Ｈ，ｓ）。
５、１０−５．５１　（３Ｈ．ｍ）、　５．２２　（１
）１，ｄ，Ｊ＝５）１ｚ）。
５、７５−６．１２　（３Ｈ，ｍ）、　６．８７　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　７．１０−７、５２　（１１Ｈ．ｍ）、　
８．１３　（ＩＨ．ｓ）、　８．３１　（ＩＨ．ｓ）。
８、４２　（ＩＨ，ｓ）、　　９．５５　（ＩＨ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ）実施例１９２ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミトコ−３−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズヒドリルエ
ステル・塩化物（シン異性体）。
ＩＲ　　（スジョール）　　：　　３３００．　　１７
８５．　　１７２０．　　１６７０。
１６２０、　Ｌ５３０　ｃｍ−’ 実施例１９３ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミド］−３−（４−ヒドロキシメチル−２−メチル
−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸のベンズヒドリルエステル・塩化物（シン異性体）
。
工Ｒ　（ス九−ル）　　’　　１７８５．　　１７２０
．　　１６７５．　　１６３０　　ｃｍ−″１実施例１
９４ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミトコ−５−（４−メトキシ−２−メチル−１−ビ
ラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸のベ
ンズヒドリルエステル・トリフルオロアセタート（シン
異性体）。
ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１７８０．　１７２０．
　１６７０．　１６２５゜１６００　ａｍ−１ 叉１」」昶 ７β−［２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイ
ミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）アセトアミド］−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズヒド
リルエステルう化物（シン異性体）。
ＩＲ　　（スジョール）　　：　　３３００．　　１７
８０．　　１７２０，　　１６７０。
１５４０　ｃｍ−１ 実施例１９６ ７β−［２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイ
ミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）アセトアミトコ−３−（２−メチル−１−ビラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズヒド
リルエステル・トリフルオロアセタート（シン異性体）
。
ＩＲ　　（ヌジョール）　　：　　３２００，　　１７
８０．　　１７２０，　　１６７０。
１５４０　ａｍ” 叉１」」ｕ ７β−［　２−（　２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−ヒドロキシイミノアセトアミトコ−３−（４−メ
トキシ−２−メチル−１−ピラゾリオ）メチル−３−セ
フェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ　　（ヌジョール）　　：　　３２５０．　　１７
６５．　　１６６０．　　１６００　　ａｍ−’火１」
１並 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミド］−３−（４−メトキシ−２−メチル−１−ビ
ラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラー
ド（シン異性体）。
ＩＲ　　（ヌジジール）　　：　３３００．　　１６７
５．　　１６０５　　ｃｍ−１実施例１３９と同様にし
て、実施例１９９〜２０８の下配化合物を得る。
大違」］昶 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミトコ−３−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズヒドリルエ
ステルφ塩化物（シン異性体）。
ＩＲ　　（ｘジ＊−ル）　　：　　３３００．　　１７
８５，　　１７２０．　　１６７０，　　１６２０。
１５３０　ｃ＋ｎ−１ 衷１」ス東 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミド］−３−（４−ヒドロキシメチル−２−メチル
−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸のベンズヒドリルエステル・塩化物（シン異性体）
。
ＩＲ　　（スジョール）　　：　　１７８５．　　１７
２０．　　１６７５．　　１６３０　　ｃｍ″″１衷１
應１倶 ７β−［　２−（　２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）
アセトアミトコ−３−（４−メトキシ−２−メチル−１
−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸
のベンズヒドリルエステル・トリフルオロアセタート（
シン異性体）。
ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　１７８０，　　１７
２０．　　１６７０．　　１６２５。
１６００　ｃｍ’ 衷３１１四 ７β−［２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイ
ミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）アセトアミド］−３−（４−ヒドロキシメチル−２−
メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−
カルボン酸のベンズヒドリルエステル・トリフルオロア
セタート（シン異性体）。
ＩＲ　　（ヌジヲール）　　：　　１７８５．　　１７
２０．　　１６８５．　　１６７０　　ｃｍ−’衷１」
ス競 ７β−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−ジフルオロメトキシイミノアセトアミド］−
３−（４−メトキシ−２−メチル＝１−ビラゾリオ）メ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズヒドリル
エステル・トリフルオロアセタート（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジａ−ＩＬ）　　’　　１７９０．　１７２０
．　１６８５．　１６０５　　ａｍ−１実施例２０４ ７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ
）アセトアミド］−５−（４−メトキシ−２−メチル−
１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン
酸のベンズヒドリルエステル・トリフルオロアセタート
（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジヲール）　　：　　１７８５．　１７２０．
　１６８０．　１６００　　ｃｍ−１実施例２０５ ７β−［２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイ
ミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）アセトアミド］−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズヒド
リルエステルう化物（シン異性体）。
ＩＲ　　（ヌジョール）　　：　　３３００．　　１７
８０．　　１７２０．　　１６７０。
１５４０　ｃｍ　’ 実施例２０６ ７β−［　２−（　２−シクロペンテン−１−イルオキ
シイミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−
イル）アセトアミド］−３−（２−メチル−１−ビラゾ
リオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズ
ヒドリルエステルφトリフルオロアセタート（シン異性
体）。
ＩＲ　　（ヌジョール）　　：　　３２００，　　１７
８０，　　１７２０，　　１６７０。
１５４０　ｃｍ’ 実施例２０７ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ヒドロキシイミノアセトアミド］−３＝（４−メトキ
シ−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ　　（ヌジョール）　　：　　３２５０，　　１７
６５，　　１６６０．　　１６００　　ｃｍ−’実施例
２０８ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミトコ−３−（４−メトキシ−２−メチル−１−ビ
ラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラー
ド（シン異性体）。
ＩＲ　　（ヌジョール）　　’　　３３００，　　１６
７５．　　１６０５　　ｃｍ−’実施例２０９ ７β−［　２−（　２−シクロペンテン−１−イルオキ
シイミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−
イル）アセトアミド］−３−（２−メチル−１−ビラゾ
リオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズ
ヒドリルエステル・１−オキシト・よう化物（シン異性
体、５．３ｇ　）およびＮ．Ｎ−ジメチルホルムアミド
（　ｓｏｍＱ）の混合物を一３３℃で攪拌し、これに三
塩化燐（１．６８ｇ）を攪拌下に加える。反応混合物を
同温で１０分間攪拌し、水（　４００ｍＱ　）中に注ぐ
。沈殿を濾取、水洗して、７β−［２−（２−シクロペ
ンテン−１−イルオキシイミノ）−２−（２−ホルムア
ミドチアゾール−４−イル）アセトアミトコ−３＝（２
−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフエムー４
ーカルボン酸のベンズヒドリルエステル・よう化物（シ
ン異性体、ａ．９ｓｇ）を得る。
ＬＲ　　（スジョール）　　：　　３３００．　　１７
８０，　　１７２０．　　１６７０。
１５４０　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ，８　）　’　２．　２０　
（２）１，ｍ＞、２．　３２　（２）１。
ｍ）、　３．３０−３．７５　（２Ｈ，ｍ）、　３．８
５　（３Ｈ．ｓ）。
５、３０　　（ＩＨ，ｄ．Ｊ：５Ｈｚ＞、　　５．３０
−６．２７　　（５Ｈ，ｍ）。
６、９０　（ＩＨ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）、　６．９８　（
ＩＨ，ｓ）、　７．４３（１１８，ｍ）、　８．４５　
（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、　８．５４　（ＩＨ。
ｓ）、　８．５４　（１）１，ｍ）、　９．６８　（Ｉ
Ｈ．ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ＞実施例２１０ ７β−［２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイ
ミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）アセトアミド］−３−（２−メチル−１−ビラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズヒド
リルエステル・よう化物（シン異性体、４．９ｇ）をテ
トラヒドロフラン（　１ｓ．　７５ｍｍ　）および水（
　１．　２５ｎ＋ｃ　）に溶解し、溶液をイオン交換樹
脂「アンバーライトＩＲＡ−４００　Ｊ　（商標、ロー
ム・アンド・ハース社製）（ＣＦ３ＣＯｏｅ型）を使用
するカラムクロマトグラフィーに付し、水とテトラヒド
ロフランとの混合物（１：１５）で溶出する。目的化合
物を含む画分を集めて溶媒を留去する。残渣をジイソプ
ロピルエーテルで粉砕して、７β−［２−（２−シクロ
ペンテン−１−イルオキシイミノ）−２−（２−ホルム
アミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−５−（
２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−
４−カルボン酸のベンズヒドリルエステル・トリフルオ
ロアセタート（シン異性体、５．０ｇ）を得る。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３２００．　１７８０．
　１７２０．　１６７０゜１５４０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｓ）：２．１７（２Ｈ９ｍ）
、２．３３（２Ｈ９ｍ）、　３．４３　（２Ｈ，ｍ）、
　３．８２　（３Ｈ，ｓ）、　５．２８　（１８゜ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．３３−６．２５　（５Ｈ，ｍ）、
　６．８５　（ＬＨ，ｔ。
Ｊ＝２Ｈｚ）、　　７．３７　　（ＩＩＨ，ｍ＞、　　
８．３２　　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ＞、　８．４７　（ＬＨ，ｂｒ、ｓ）、　８
．４７　（ＩＨ，ｍ）。
９．６２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）実施例２０９と
同様にして、実施例２１１〜２３１の下記化合物を得る
。
実施例２１１ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（２−メチル−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム
−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３４００．　１７７０．
　１６６０．　１６００゜１５３０　ｃ＋ｎ−１ 実施例２１２ ７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−メトキシイミノアセトアミトコ−５−（２−メ
チル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシラードのトリフルオロ酢酸塩（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　１７８５．　１６７５　
　ａｍ−’実施例２１３ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２−（３−チェタニルオキシイミノ）アセトアミトコ−
５−（２−メチル−１−ピラゾリ才）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１７７０．　１６６０．
　１６０５　　ｃｍ−１衷１！追裏 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミトコ−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体
）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６５０．　１６１０゜１５３０　ａｍ’ 去１１彫長 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−イソブロボキシイミノアセトアミトコ−５−（２−メ
チル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６６０．　１６１０゜１５３０　ｃｍ−１ 実施例２１６ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−テトラヒドロピラニルオキシイミノ）アセトア
ミトコ−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　３３００．　１７７５．
　１６８０．　１６２０　　ｃｒｎ−１実施例２１７ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミド］−５−（２，５−ジメチル−１−ビラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン
異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　３３００．　１７７０．
　１６６０．　１６００　　ｃｍ−１叉１」図り ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミトコ−５−
（２，５−ジメチル−１−ピラゾリオ）メチル−３−セ
フェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジシール）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６７０．　１６１０　　ｃｍ−１実施例２１９ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（３−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミド］−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体
）。
ＩＲ（スジシール）　　：　　３２５０．　３１００．
　１７７０．　１６６２゜１６０８　ｃｍ−１ 実施例２２０ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ヒドロキシイミノ）アセトアミド］−５−（４−ヒ
ドロキシメチル−２−メチル−１＝ビラゾリオ）メチル
−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）
。
ＩＲ（スジ９−ル）　　’　　３２００．　１７６５．
　１６６０．　１６００　　ｃｍ−’実施例２２１ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミトコ−５−
（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェム
−４−カルボキシラードの硫酸塩。
ＮＭＲ（Ｄ２０．　Ｓ　）　：　３．３３および３．５
７　（２１（、ＡＢ（１゜Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　４．１５
　（３）１．ｓ）、　５．３０　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．４７　（２Ｈ，ｂｒ、ｓ）、　５
．８７　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．７３−６．９０　（ＩＨ，ｍ）、
　７．０　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝７１１（ｚ）、　７．４０　（１Ｂ、ｓ）、　８．
２０−８．３５（２Ｌｍ） 実施例２２２ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ヒドロキシイミノアセトアミトコ−５−（４−メトキ
シ−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジシール）　　’　　３２５０．　１７６５．
　１６６０．　１６００　　ｃｍ−’実施例２２３ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミトコ−５−（４−メトキシ−２−メチル−１−ビ
ラゾリオ）メチル−３−セフェムー４−カルボキシラー
ド（シン異性体）。
ＩＲ（スジａ４）　　’　　３３００．　１６７５．　
１６０Ｆ）　　Ｃｍ−’実施例２２４ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−５−（３−ホルムア
ミド−２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（Ｘジａ−Ｌ）　　’　　３３５０．　１７７０．
　１６６０．　１６１０　　Ｃｍ−１実施例２２５ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（４−ホルムアミド−２−メチル−１−ビラゾリオ）メ
チル−３−セフェム−４＝カルボキシラード（シン異性
体）。
ＩＲ（スジシール）　　’　　１７７５．　１６７５．
　１６０５　　ｃｍ−１実施例２２６ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−第三級プトキジ力ルポニルメトキシイミノアセトアミ
トコ−５−（３−アミノ−２−メチル−１−ビラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード・トリ
塩酸塩（シン異性体）。
ＩＲ（ヌ九−ル）　　：　　３３００．　１７７５．　
１７１５．　１６７０゜１６３０　ｃｒｎ−’ 実施例２２７ ７β−［２−（２−トリチルアミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミト
コ−５−（４−ホルムアミド−２−メチル−１−ビラゾ
リオ）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸のベンズ
ヒドリルエステル・トリフルオロアセタート（シン異性
体）。
ＩＲ（スジシール）　　：　　１７９５．　１７２５．
　１６７５．　１６１５　　ｃｍ−’実施例２２８ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−カルボキシメトキシイミノアセトアミトコ−５−（３
−アミノ−２−メチル−１−ピラゾリオ）メチル−３−
セフェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジシール）　　：　　３３００．　１７６０．
　１６５０　　ａｍ−１実施例２２９ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミトコ−５−（３−アミノ−
２，４−ジメチル−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３００．　１７７０．
　１６４０．　１６００　　ａｍ−１衷遍」４判 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−５−
（３−ホルムアミド−２，４−ジメチル−１−ピラゾリ
オ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シ
ン異性体）。
ＩＲ（ヌジジール）　　：　　３２５０．　１７６５．
　１６６５．　１６５０　　ｃｍ−１衷遍」影丼 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミトコ−５−
（３−アミノ−２，４−ジメチル−１−ピラゾリオ）メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシラード（シン異性
体）。
ＩＲ（スジタール）　　：　　３３００．　１７６５．
　１６４０．　１６００　　Ｃｍ−’実施例１と同様に
して、実施例２３２および２３３の下記化合物を得る。
大違１ス邦 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−ヒドロキシイミノアセトアミド］−５−（４−メトキ
シ−２−メチル−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシラード（シン異性体）。
ＩＲ（スジョール）　　：　　３２５０．　１７６５．
　１６６０．　１６００　　ｃｍ−１実施例２３３ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミトコ−５−（４−メトキシ−２−メチル−１−ビ
ラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラー
ド（シン異性体）。
ＩＲ（ヌジョール）　　’　　３３００．　１６７５．
　１６０５　　ａｍ−１衷１１坦限 次階ナトリウム（６，０６ｇ）を７β−［２−（２−ア
ミノチアゾールー４−イル）−２−（ジフルオロメトキ
シイミノ）アセトアミド］−５−（２−メチル−１−ビ
ラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラー
ドの硫酸塩（シン異性体、３５ｇ）の水（１ｏｓｍｃ　
）中部濁液に加え、次いで溶液を３〜５℃で１４時間放
置する。生成する沈殿を濾取して冷水（５０１１１Ｑ　
）で洗浄し、乾燥して、７β−［２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−（ジフルオロメトキシイミノ
）アセトアミトコ−５−（２−メチル−１−ピラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード・二水
和物（シン異性体、２３．８ｇ）を結晶として得る。
融点：　２４９−２５１℃ ＩＲ（スジ９−ル”）　　：　　３４８０．　３１５０
．　１７７５．　１６５０．　１６１０゜１５３０ＣＩ
Ｉ＋−１ 大違１講競 ＩＮ塩酸（３，９順）を７β−［２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−（ジフルオロメトキシイミノ
）アセトアミトコ−５−（２−メチルー１−ピラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード・二水
和物（シン異性体、２ｇ）の水（５０１１１１１）溶液
に加える。この水溶液を凍結乾燥して、７β−［２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（ジフルオロ
メトキシイミノ）アセトアミトコ−５−（２−メチル−
１−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキ
シラード・塩酸塩（シン異性体、２．１ｇ）を得る。
ＩＲ（スジョール）　　：　　３１２０．　１７８０．
　１６７０．　１６３０゜１５３０　ａｍ−１ ＮＭＲ（Ｄ２０．８　）　：　３．２８および３．６０
　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．１３　（３）１．ｓ）、　５．
３０　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．３５および５．５３　（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ。
Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　５．８７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ＞、　　６．８０　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝３Ｈｚ）、　　６．８７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７２Ｈ
ｚ＞、　　７．３７　（ＩＨ。
ｓ）、　　８．２３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞衷１１
形廷 実施例２３５と同様にして、７β−［２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−（ジフルオロメトキジイ
ミノ）アセトアミド］−５−（２−メチル−１−ビラゾ
リオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード・
二水和物（シン異性体、Ｉｇ）をＩＮ塩酸（３，９ｍＱ
）で処理して、７β−［２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（ジフルオロメトキシイミノ）アセト
アミトコ−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル
−３−セフェム−４−カルボキシラード・ジ塩酸塩（シ
ン異性体、１．０２ｇ）を得る。
ＩＲ（ヌ九−ル）　　：　　３２００　　（ブロード）
、　　１７８０．　１６７０゜１６３０、１５４０　ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）　：　３．３３および３．６５　
（２）１．ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．１５　（３）１．ｓ＞、　５．
３３　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．５２　　（２）１．ｓ）、　　
５．８８　　（ＬＨ，ｄＪ＝５Ｈｚ＞。
６．８２　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　６．９８　（
ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７２Ｈｚ＞。
７．４２　（１）１．ｓ）、　８．２５　（２Ｈ，ｄＪ
＝３１（ｚ）製造例３１ ２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−
（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）酢酸（
１００ｇ）（シン異性体）（Ｒ５混合物）、（Ｒ）−（
＋）−１−フェニルエチルアミン（３８，８ｇ）および
エタノール（１００ｍＱ　）の混合物を常温で３時間攪
拌する。溶液から結晶化した沈殿を濾取し、エタノール
およびジイソプロピルエーテルで洗浄して、それらの粗
製塩（５０ｇ）を得る。
この塩をエタノール（７５０ｍＱ）に還流下に溶解し、
冷却する。最初の沈殿を濾去し、濾液を常温で４日間放
置する。溶液から結晶化した沈殿を濾取し、エタノール
およびジイソプロピルエーテルで洗浄して、一つの異性
体２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）酢酸
の（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン塩（シン
異性体、１７．３ｇ）を得る。
炭酸水素ナトリウム（７，１ｇ）を上記で得られる塩（
１７ｇ）の酢酸エチル（ｚｏｏｍＱ）および水（２００
ｍＱ　）溶液に加え、混合物を常温で３時間攪拌する。
水層を分取し、６Ｎ塩酸でｐＨ２，５に調整する。沈殿
を濾取、水洗して、一つの異性体２−（２−ホルムアミ
ドチアゾール−４−イル）−２−（２−シクロペンテン
−１−イルオキシイミノ）酢酸（シン異性体、１１．２
ｇ　）を得る。
融点；１６０°Ｃ（分解） ［αコＤ＝−２５．５’（Ｃ＝１．０％、　　メタノー
ル：水＝１：１）ＩＲ（スジ臼−ル）　　：　　３２０
０．　３１００．　３０５０．　２５７０．　２４００
゜１７０５、１６９０．１５９０．１５５０　ｃｍ−１
以下この異性体を「Ａ異性体」と呼称し、この異性体か
ら誘導される化合物も「Ａ異性体」と呼称する。
製造例３２ ２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−
（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）酢酸（
シン異性体、Ｒ５混合物、１００ｇ）および（Ｓ）−（
−〉−１−フェニルエチルアミン（３８，８ｇ　）　（
７）−ｒ−タｙ　−ＪＬ、　（５ＱＱｍＱ）中温合物を
常温で１８時間攪拌する。溶液から結晶化した沈殿を濾
取し、エタノールおよびジイソプロピルエーテルで洗浄
して、それらの粗製塩（７１，７ｇ）を得る。
この塩（７０ｇ）を還流下エタｙ　−ル（１０５０ｔｌ
ｌＱ　）に溶解し、次いで冷却する。生成する沈殿を濾
取し、エタノールおよびジイソプロピルエーテルで洗浄
して、別の異性体２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）−２−（２−シクロペンテン−１−イルオキ
シイミノ）酢酸の（Ｓ）−（−）−１−フェニルエチル
アミン塩（３１，５ｇ　）　ヲ得る。
この塩（３０ｇ）を、製造例３１と同様にして遊離酸に
変化させて、別の異性体２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）−２−（２−シクロペンテン−１−イ
ルオキシイミノ）酢酸（シン異性体、１９．３６ｇ　）
を得る。
融点：１６４℃（分解） ［（１］Ｄ＝”２２−３　’　（Ｃ＝１．０％、メ’／
　／−ル：水＝１：１）ＩＲ（スジョール）　　：　　
３２００．　３１００．　３０５０．　２５７０．　２
４００゜１７１５、１７１０．１５９５．１５６０　ｃ
ｍ−’以下この異性体を「Ｂ異性体」と呼称し、この異
性体から誘導される化合物も「Ｂ異性体、と呼称する。
実施例２３７ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（０，７５ｇ）とホスホ
リルクロリド（１，５７ｍＱ　）とから常法に従ってビ
ルスマイヤー試薬を調製し、その試薬を無水酢酸エチル
（２２ｍＱ）中に懸濁する。この懸濁液に２−（２−ホ
ルムアミドチアゾール−４−イル）−２−、（２−シク
ロペンテン−１−イルオキシイミノ）酢酸（Ａ異性体）
（シン異性体）（２，３ｇ）を水冷攪拌下に加え、その
後混合物を１時間攪拌して活性化酸溶液を調製する。７
β−アミノ−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシラード・ビス（トリ
フルオロ酢酸）塩（４，７ｇ）とＮ−モノ（トリメチル
シリル）アセトアミド（ｔｔ、ｓｇ）の酢酸エチル（５
０ｍＡ　）中溶液に、上記活性化酸溶液を３℃にて加え
る。同温度で１時間攪拌した後、混合物をジイソプロピ
ルエーテル（５ｏｏｍＬｌ）に注ぎ込む。沈殿を濾取し
、ジイソプロピルエーテルで洗浄して、７β−［２−（
２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−（２−
シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセトアミト
コ−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ）メチル−３−
セフェム−４−カルボキシラード・トリフルオロ酢酸塩
（Ａ異性体）（シン異性体）　（６，０２ｇ　）を得る
。
ＩＲ（ヌジａ−ル）　：　　３１００．　１７８０．　
１６６０．　１５４０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６．δ）　：　２．０７　（２Ｈ，ｍ）、　２．３０
（２Ｈ，ｍ）、　　３．３８　　（２Ｈ，ブロード　ｓ
）、　　４．０３　　（３Ｈ，ｓ）。
５．１７　（１１（、ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、　５．４０
　（ＩＬｍ）、　５．５３（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　
　５．８７　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ　　および８
Ｈｚ＞、　５．９５　（２）１．ｍ）、　６．８７　（
ＩＨ，ｔ、、Ｃ３Ｈｚ）。
７．３２　（ＬＨ，ｓ）、　８．４７　（ＬＨ，ｓ）、
　８．５７　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝３Ｈｚ）、　９．６０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
叉遍」胆邦 ７β−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）−２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ
）アセトアミド］−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード・トリ
フルオロ酢酸塩（Ｂ異性体）（シン異性体）を２−（２
−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２−（２−シ
クロペンテン−１−イルオキシイミノ）酢酸（Ｂ異性体
）（シン異性体）と７β−アミノ−５−（２−メチル−
１−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキ
シラード・ビス（トリフルオロ酢酸）塩より実施例２３
７と同様の方法に従って得る。
ＩＲ（メタノール）　　：　　３１５０．　１７８０．
　１６６０．　１５４０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　２．１０　（２Ｈ，ｍ）、　２．３
３（２Ｈ，ｍ）、　　３．４０　　（２１，ブロード　
ｓ）、　　４．０７　　（３Ｈ，Ｓ）。
５．２０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ２）、　　５．２２　
（ＩＨ，ｍ）、　　５．５７（２Ｈ，ブロード　ｓ）、
　　５．９３　　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ　　および
８Ｈｚ）、　　５．８０−６．２０　　（２Ｈ，ｍ）、
　　６．９０　　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝３Ｈｚ）、　７．３５　（ＩＨ，ｓ）、　８．５０
　（ＩＨ，ｓ）、　８．６７（１１，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）
、　　９．６０　（ＩＨ，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ）！ ２７２一 実施例２３９ 濃塩酸（４，１ｇ）を７β−［２−（２−ホルムアミド
チアゾール−４−イル）−２−（２−シクロペンテン−
１−イルオキシイミノ）アセトアミド］−５−（２−メ
チル−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カ
ルボキシラード拳トリフルオロ酢酸塩（Ａ異性体）（シ
ン異性体）（５，８ｇ）のメタノール（６０戚）中溶液
に加え、混合物を室温で２時間攪拌する。
反応混合物に水（ｓｏｍｕ　）を加え、炭酸水素ナトリ
ウム５％水溶液を用いてｐＨ２，０に！ｌｌ整する。水
溶液を大孔性非イオン性吸着樹脂「ダイヤイオンＨＰ−
２０Ｊ　（１２０ｍＡ　）を用いるカラムクロマトグラ
フィーに付し、３０％メタノール水溶液にて溶出する。
目的化合物を含む画分を集め減圧下に濃縮し、凍結乾燥
して７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）
アセトアミトコ−５−（２−メチル−１−ビラゾリオ）
メチル−３−セフェム−４−カルボキシラード（Ａ異性
体）（シン異性体）（１，１ｇ）を得る。
［ａ　］Ｄ＝＋３８．５°（Ｃ＝１．０％、　　メタ／
−）し：　水＝１　；　１　）ＩＲ（ヌジシール）　　
：　　３３００．　１７７０．　１６６０．　１６１０
゜１５３０　ｃｍ”−１ ＮＭＲ（Ｄ　０−ＮａＨＣＯ３，Ｓ　）　；２．１０　
（２Ｂ９ｍ＞、２．３４（２Ｈ，ｍ＞、　３．１３およ
び３．４３　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．０６　（３Ｈ，ｓ）、　５．１
６　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５）１ｚ＞、　５．３０　（１Ｂ、ｍ）、　５．１
８および５．４８（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　
　５．７５　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ二５Ｈｚ）。
５．８８　（ＬＨ，ｍ）、　６．１０　（ＩＨ，ｍ＞、
　６．７０　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝３Ｈｚ＞、　６．８６　（１）１．ｓ）、　８．１
０　（２Ｈ，ｍ＞実施例２４０ ７β−［２−（２−アミノチアソール−４−イル）−２
−（２−シクロペンテン−１−イルオキシイミノ）アセ
トアミド］−５−（２−メチル−１−ビラソ′リオ）メ
チル−３−セフェム−４−力ルボキシラート（Ｂ異性体
）（シン異性体）を実施例２３９と同様の方法に従って
得る。
［α］Ｄ＝＋６４°（Ｃ＝１．０％、メタノール：水＝
１：１）ＩＲ（スジョール）　　＝　３２５０．　１７
６０．　１６６０．　１６００゜１６１５　ｃ＋ｎ−’ ＮＭＲ（Ｄ　０−Ｎａ１（Ｃｏ３．８　＞　’　２．１
０　（２８，ｍ）、　２．３２（２Ｈ，ｍ＞、　３．１
３および３．４２　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　４．０６　（３Ｈ，ｓ＞、　　５
．１６　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈ２）、５．３０　（ＩＨ，ｍ）、　５．２０お
よび５．４３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．
７５　（ＬＨ，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ）。
５．９０　（１８，ｍ）、　６．１０　（ＩＨ，ｍ）、
　　６．７０　（１）１．ｔ。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基、 Ｒ＾２は水素、ヒドロキシ保護基、低級アルキル基、ジ
    ハロゲン化（低級）アルキル基、シクロ（低級）アルケ
    ニル基、チエタニル基、カルボキシ（低級）アルキル基
    または保護されたカルボキシ（低級）アルキル基、 Ｒ＾３は低級アルキル基、 Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞれ水素、低級アルキル基、
    ヒドロキシ（低級）アルキル基、低級アルコキシ基、ア
    ミノ基または保護されたアミノ基、Ｒ＾６はＣＯＯ＾■
    基、カルボキシ基または保護されたカルボキシ基、 Ｘ＾■は陰イオン、および ｎは０または１をそれぞれ意味する。 ただし、 （ｉ）Ｒ＾２がカルボキシ（低級）アルキル基または保
    護されたカルボキシ（低級）アルキル基である場合は、
    Ｒ＾４は水素であり、かつ、Ｒ＾５はアミノ基であり、 （ｉｉ）Ｒ＾６がＣＯＯ＾■基である場合は、ｎは０で
    あり、（ｉｉｉ）Ｒ＾６がカルボキシ基または保護され
    たカルボキシ基である場合は、ｎは１である。］ で示される化合物およびその塩類。 ２）シン異性体である特許請求の範囲第１項記載の化合
    物。 ３）Ｒ＾２が水素、ヒドロキシ保護基、低級アルキル基
    、ジハロゲン化（低級）アルキル基、シクロ（低級）ア
    ルケニル基またはチエタニル基である特許請求の範囲第
    ２項記載の化合物。 ４）Ｒ＾１がアミノ基、Ｒ＾２が低級アルキル基または
    ジハロゲン化（低級）アルキル基、Ｒ＾４およびＲ＾５
    がそれぞれ水素、低級アルキル基またはアミノ基、およ
    びＲ＾６がＣＯＯ＾■基である特許請求の範囲第３項記
    載の化合物。 ５）Ｒ＾２がジハロゲン化（低級）アルキル基、Ｒ＾４
    およびＲ＾５がそれぞれ水素である特許請求の範囲第４
    項記載の化合物。 ６）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
    −２−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−
    ３−（２−メチル−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフ
    ェム−４−カルボキシラート（シン異性体）である特許
    請求の範囲第５項記載の化合物。 ７）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
    −２−（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−
    ３−（２−メチル−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフ
    ェム−４−カルボキシラートの硫酸塩（シン異性体）で
    ある特許請求の範囲第５項記載の化合物。 ８）Ｒ＾４が低級アルキル基であり、Ｒ＾５がアミノ基
    である特許請求の範囲第４項記載の化合物。 ９）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
    −２−メトキシイミノアセトアミド］−３−（３−アミ
    ノ−２，４−ジメチル−１−ピラゾリオ）メチル−３−
    セフェム−４−カルボキシラート（シン異性体）および ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
    −（ジフルオロメトキシイミノ）アセトアミド］−３−
    （３−アミノ−２，４−ジメチル−１−ピラゾリオ）メ
    チル−３−セフェム−４−カルボキシラート（シン異性
    体）よりなる群から選択された特許請求の範囲第８項記
    載の化合物。 １０）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾３は低級アルキル基、Ｒ＾４およびＲ＾５
    はそれぞれ水素、低級アルキル基、ヒドロキシ（低級）
    アルキル基、低級アルコキシ基、アミノ基または保護さ
    れたアミノ基、Ｒ＾６はＣＯＯ＾■基、カルボキシ基ま
    たは保護されたカルボキシ基、Ｘ＾■は陰イオン、およ
    びｎは０または１をそれぞれ意味する、ただし、（ｉ）
    Ｒ＾６がＣＯＯ＾■基である場合は、ｎは０であり、（
    ｉｉ）Ｒ＾６がカルボキシ基または保護されたカルボキ
    シ基である場合は、ｎは１である。］ で示される化合物もしくはそのアミノ基における反応性
    誘導体またはその塩類を、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基、 Ｒ＾２は水素、ヒドロキシ保護基、低級アルキル基、ジ
    ハロゲン化（低級）アルキル基、シクロ（低級）アルケ
    ニル基、チエタニル基、カルボキシ（低級）アルキル基
    または保護されたカルボキシ（低級）アルキル基をそれ
    ぞれ意味する。］で示される化合物もしくはそのカルボ
    キシ基における反応性誘導体またはその塩類と反応させ
    て、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
    ＾６、Ｘ＾■およびｎはそれぞれ前と同じ意味。ただし
    、Ｒ＾２がカルボキシ（低級）アルキル基または保護さ
    れたカルボキシ（低級）アルキル基である場合は、Ｒ＾
    ４は水素であり、かつ、Ｒ＾５はアミノ基である。］ で示される化合物またはその塩類を得ることを特徴とす
    る新規セフェム化合物の製造法。 １１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１＿ａは保護されたアミノ基、Ｒ＾２は水
    素、ヒドロキシ保護基、低級アルキル基、ジハロゲン化
    （低級）アルキル基、シクロ（低級）アルケニル基、チ
    エタニル基、カルボキシ（低級）アルキル基または保護
    されたカルボキシ（低級）アルキル基、Ｒ＾３は低級ア
    ルキル基、Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞれ水素、低級ア
    ルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキル基、低級アルコ
    キシ基、アミノ基または保護されたアミノ基、Ｒ＾６は
    ＣＯＯ＾■基、カルボキシ基または保護されたカルボキ
    シ基、Ｘ＾■は陰イオンおよびｎは０または１を意味す
    る。ただし、（ｉ）Ｒ＾２がカルボキシ（低級）アルキ
    ル基または保護されたカルボキシ（低級）アルキル基で
    ある場合は、Ｒ＾４は水素であり、かつ、Ｒ＾５はアミ
    ノ基であり、（ｉｉ）Ｒ＾６がＣＯＯ＾■基である場合
    は、ｎは０であり、（ｉｉｉ）Ｒ＾６がカルボキシ基ま
    たは保護されたカルボキシ基である場合は、ｎは１であ
    る。］ で示される化合物またはその塩類をＲ＾１＿ａのアミノ
    保護基の脱離反応に付して、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｘ
    ＾■およびｎはそれぞれ前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を得ることを特徴とす
    る新規セフェム化合物の製造法。 １２）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基、
    Ｒ＾２は水素、ヒドロキシ保護基、低級アルキル基、ジ
    ハロゲン化（低級）アルキル基、シクロ（低級）アルケ
    ニル基、チエタニル基、カルボキシ（低級）アルキル基
    または保護されたカルボキシ（低級）アルキル基、Ｒ＾
    ６＿ａはカルボキシ基または保護されたカルボキシ基お
    よびＹは脱離基をそれぞれ意味する。］ で示される化合物またはその塩類を、一般式：▲数式、
    化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾３は低級アルキル基、Ｒ＾４およびＲ＾５
    はそれぞれ水素、低級アルキル基、ヒドロキシ（低級）
    アルキル基、低級アルコキシ基、アミノ基または保護さ
    れたアミノ基をそれぞれ意味する。ただし、Ｒ＾２がカ
    ルボキシ（低級）アルキル基または保護されたカルボキ
    シ（低級）アルキル基である場合は、Ｒ＾４は水素であ
    り、かつ、Ｒ＾５はアミノ基である。］ で示される化合物またはその塩類と反応させて、一般式
    ： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
    ＾６、Ｘ＾■およびｎはそれぞれ前と同じ意味である。 ただし、（ｉ）Ｒ＾６がＣＯＯ＾■基である場合は、ｎ
    は０であり、（ｉｉ）Ｒ＾６がカルボキシ基または保護
    されたカルボキシ基である場合は、ｎは１である。）で
    示される化合物またはその塩類を得ることを特徴とする
    新規セフェム化合物の製造法。 １３）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基、
    Ｒ＾２は水素、ヒドロキシ保護基、低級アルキル基、ジ
    ハロゲン化（低級）アルキル基、シクロ（低級）アルケ
    ニル基、チエタニル基、カルボキシ（低級）アルキル基
    または保護されたカルボキシ（低級）アルキル基、Ｒ＾
    ３は低級アルキル基、Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞれ水
    素、低級アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキル基、
    低級アルコキシ基、アミノ基または保護されたアミノ基
    、Ｒ＾６＿ｂは保護されたカルボキシ基、Ｘ＾■は陰イ
    オン、およびｎは１をそれぞれ意味する。ただし、Ｒ＾
    ２がカルボキシ（低級）アルキル基または保護されたカ
    ルボキシ（低級）アルキル基である場合は、Ｒ＾４は水
    素であり、かつ、Ｒ＾５はアミノ基である。］ で示される化合物またはその塩類を、Ｒ＾６＿ｂのカル
    ボキシ保護基の脱離反応に付して、一般式：▲数式、化
    学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
    びＸ＾■はそれぞれ前と同じ意味であり、Ｒ＾６はＣＯ
    Ｏ＾■基またはカルボキシ基を意味する。ただし、（ｉ
    ）Ｒ＾６＿ｃがＣＯＯ＾■基である場合は、ｎは０であ
    り、（ｉｉｉ）Ｒ＾６＿ｃがカルボキシ基である場合は
    、ｎは１である。）で示される化合物またはその塩類を
    得ることを特徴とする新規セフェム化合物の製造法。 １４）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基、
    Ｒ＾２＿ａはヒドロキシ保護基、Ｒ＾３は低級アルキル
    基、Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞれ水素、低級アルキル
    基、ヒドロキシ（低級）アルキル基、低級アルコキシ基
    、アミノ基または保護されたアミノ基、Ｒ＾６はＣＯＯ
    ＾■基、カルボキシ基または保護されたカルボキシ基、
    Ｘ＾■は陰イオン、およびｎは０または１をそれぞれ意
    味する。ただし、（ｉ）Ｒ＾６がＣＯＯ＾■基である場
    合は、ｎは０であり、（ｉ）Ｒ＾６がカルボキシ基また
    は保護されたカルボキシ基である場合は、ｎは１である
    。］ で示される化合物またはその塩類を、Ｒ＾２＿ａのヒド
    ロキシ保護基の脱離反応に付して、一般式：▲数式、化
    学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｘ
    ＾■およびｎはそれぞれ前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を得ることを特徴とす
    る新規セフェム化合物の製造法。 １５）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基、
    Ｒ＾２は水素、ヒドロキシ保護基、低級アルキル基、ジ
    ハロゲン化（低級）アルキル基、シクロ（低級）アルケ
    ニル基、チエタニル基、カルボキシ（低級）アルキル基
    または保護されたカルボキシ（低級）アルキル基、Ｒ＾
    ３は低級アルキル基、Ｒ＾４は水素、低級アルキル基、
    ヒドロキシ（低級）アルキル基、低級アルコキシ基、ア
    ミノ基または保護されたアミノ基、Ｒ＾５＿ａは保護さ
    れたアミノ基、Ｒ＾６はＣＯＯ＾■基、カルボキシ基ま
    たは保護されたカルボキシ基、Ｘ＾■は陰イオン、およ
    びｎは０または１をそれぞれ意味する。ただし、（ｉ）
    Ｒ＾２がカルボキシ（低級）アルキル基または保護され
    たカルボキシ（低級）アルキル基である場合は、Ｒ＾４
    は水素であり、（ｉｉ）Ｒ＾６がＣＯＯ＾■基である場
    合は、ｎは０であり、（ｉｉｉ）Ｒ＾６がカルボキシ基
    または保護されたカルボキシ基である場合は、ｎは１で
    ある。］ で示される化合物またはその塩類をＲ＾５＿ａのアミノ
    保護基の脱離反応に付して、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾６、Ｘ
    ＾■およびｎはそれぞれ前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を得ることを特徴とす
    る新規セフェム化合物の製造法。 １６）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基、
    Ｒ＾２＿ｂは保護されたカルボキシ（低級）アルキル基
    、Ｒ＾３は低級アルキル基、Ｒ＾６はＣＯＯ＾■基、カ
    ルボキシ基または保護されたカルボキシ基、Ｘ＾■は陰
    イオンおよびｎは０または１をそれぞれ意味する。ただ
    し、（ｉ）Ｒ＾６がＣＯＯ＾■基である場合は、ｎは０
    であり、（ｉｉ）Ｒ＾６がカルボキシ基または保護され
    たカルボキシ基である場合は、ｎは１である。］ で示される化合物またはその塩類を、Ｒ＾２＿ｂのカル
    ボキシ保護基の脱離反応に付して、一般式：▲数式、化
    学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾６、Ｘ＾■およびｎはそ
    れぞれ前と同じ意味であり、Ｒ＾２＿ｃはカルボキシ（
    低級）アルキル基を意味する。］ で示される化合物またはその塩類を得ることを特徴とす
    る新規セフェム化合物の製造法。 １７）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２は水素、ヒドロキシ保護基、低級アルキ
    ル基、ジハロゲン化（低級）アルキル基、シクロ（低級
    ）アルケニル基、チエタニル基、カルボキシ（低級）ア
    ルキル基または保護されたカルボキシ（低級）アルキル
    基、Ｒ＾３は低級アルキル基、Ｒ＾４およびＲ＾５はそ
    れぞれ水素、低級アルキル基、ヒドロキシ（低級）アル
    キル基、低級アルコキシ基、アミノ基または保護された
    アミノ基、Ｒ＾６はＣＯＯ＾■基、カルボキシ基または
    保護されたカルボキシ基、Ｘ＾■は陰イオン、ｎは０ま
    たは１およびＺは酸残基をそれぞれ意味する。ただし、
    （ｉ）Ｒ＾２がカルボキシ（低級）アルキル基または保
    護されたカルボキシ（低級）アルキル基である場合は、
    Ｒ＾４は水素であり、かつ、Ｒ＾５はアミノ基であり、
    （ｉｉ）Ｒ＾６がＣＯＯ＾■基である場合は、ｎは０で
    あり、（ｉｉｉ）Ｒ＾６がカルボキシ基または保護され
    たカルボキシ基である場合は、ｎは１である。］ で示される化合物またはその塩類を、一般式：▲数式、
    化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基を
    意味する。） で示される化合物と反応させて、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
    ＾６、Ｘ＾■およびｎはそれぞれ前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を得ることを特徴とす
    る新規セフェム化合物の製造法。 １８）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基、
    Ｒ＾２は水素、ヒドロキシ保護基、低級アルキル基、ジ
    ハロゲン化（低級）アルキル基、シクロ（低級）アルケ
    ニル基、チエタニル基、カルボキシ（低級）アルキル基
    または保護されたカルボキシ（低級）アルキル基、Ｒ＾
    ３は低級アルキル基、Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞれ水
    素、低級アルキル基、ヒドロキシ（低級）アルキル基、
    低級アルコキシ基、アミノ基または保護されたアミノ基
    、Ｒ＾６はＣＯＯ＾■基、カルボキシ基または保護され
    たカルボキシ基、Ｘ＾■は陰イオン、およびｎは０また
    は１をそれぞれ意味する。ただし、（ｉ）Ｒ＾２がカル
    ボキシ（低級）アルキル基または保護されたカルボキシ
    （低級）アルキル基である場合は、Ｒ＾４は水素であり
    、かつ、Ｒ＾５はアミノ基であり、（ｉｉ）Ｒ＾６がＣ
    ＯＯ＾■基である場合は、ｎは０であり、（ｉｉｉ）Ｒ
    ＾６がカルボキシ基または保護されたカルボキシ基であ
    る場合は、ｎは１である。］ で示される化合物またはその塩類を還元して、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ
    ＾６、Ｘ＾■およびｎはそれぞれ前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を得ることを特徴とす
    る新規セフェム化合物の製造法。 １９）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はアミノ基または保護されたアミノ基、 Ｒ＾２は水素、ヒドロキシ保護基、低級アルキル基、ジ
    ハロゲン化（低級）アルキル基、シクロ（低級）アルケ
    ニル基、チエタニル基、カルボキシ（低級）アルキル基
    または保護されたカルボキシ（低級）アルキル基、 Ｒ＾３は低級アルキル基、 Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞれ水素、低級アルキル基、
    ヒドロキシ（低級）アルキル基、低級アルコキシ基、ア
    ミノ基または保護されたアミノ基、 Ｒ＾６はＣＯＯ＾■基、カルボキシ基または保護された
    カルボキシ基、 Ｘ＾■は陰イオン、および ｎは０または１をそれぞれ意味する。 ただし、 （ｉ）Ｒ＾２がカルボキシ（低級）アルキル基または保
    護されたカルボキシ（低級）アルキル基である場合は、
    Ｒ＾４は水素であり、かつ、Ｒ＾５はアミノ基であり、 （ｉｉ）Ｒ＾６がＣＯＯ＾■基である場合は、ｎは０で
    あり、（ｉｉｉ）Ｒ＾６がカルボキシ基または保護され
    たカルボキシ基である場合は、ｎは１である。］ で示される化合物またはその塩類を有効成分として含有
    する医薬組成物。
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