JPS61246189A - 新規セフエム化合物およびその製造法 - Google Patents

新規セフエム化合物およびその製造法

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JPS61246189A
JPS61246189A JP61034500A JP3450086A JPS61246189A JP S61246189 A JPS61246189 A JP S61246189A JP 61034500 A JP61034500 A JP 61034500A JP 3450086 A JP3450086 A JP 3450086A JP S61246189 A JPS61246189 A JP S61246189A
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JP
Japan
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Pending
Application number
JP61034500A
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English (en)
Inventor
Takao Takatani
高谷　隆男
Zenzaburo Totsuka
善三郎 戸塚
Nobusachi Yasuda
修祥 安田
Shintaro Nishimura
伸太郎 西村
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
Application filed by Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/587—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with aliphatic hydrocarbon radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms, said aliphatic radicals being substituted in the alpha-position to the ring by a hetero atom, e.g. with m >= 0, Z being a singly or a doubly bound hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、抗菌活性を有する新規セフェム化合物およ
びその製造法に関するものであり、医療の分野で利用さ
れる。
［発明の目的コ この発明は、多数の病原菌に対して高い抗菌活性を有す
るセフェム化合物および医薬として許容されるその塩を
提供することを目的とする。更にこの発明は、そのセフ
ェム化合物および医薬として許容されるその塩の製造法
を提供することを目的とする。
［発明の構成コ 目的とするセフェム化合物は新規であり、下記の一般式
［Ｉ］で示すことができる。
［式中、Ｒ１は置換されていてもよい低級アルキル基、
置換されていてもよい低級アルカノイル基、置換されて
いてもよいアリール基、置換されてぃてもよいアル（低
級）アルキル基、または置換されていてもよい複素環基
、Ｒ２はカルボキシ基または保護されたカルボキシ基、
Ｒ３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、低級アルコキシ
基、アシルオキシ基、置換されていてもよい低級アルキ
ルチオ基、置換されていてもよい低級アルケニル基、置
換されていてもよい低級アルケニルチオ基、低級アルキ
ニル基、置換されていてもよい複素環チオ基、または置
換されていてもよい複素環基、ＲおよびＲ５はそれぞれ
水素、ハロゲン、またはアリールチオ基、Ａは低級アル
キレン基、およびｎはＯまたは１の整数をそれぞれ意味
する］ 目的化合物［Ｉ］について、以下の点を述べておく。
すなわち、目的化合物［Ｉ］はそのオキシム部分に、シ
ン異性体、アンチ異性体およびその混合物を含む、シン
異性体とは、下記の式：（式中、Ｒ１、Ｒ４およびＲ５
はそれぞれ前と同じ意味である） で表わされる部分構造を有する一つの幾何異性体を意味
し、アンチ異性体とは、下記の式：（式中、Ｒ１、Ｒ４
およびＲ５はそれぞれ前と同じ意味である） で表わされる部分構造を有する別の幾何異性体を意味す
る。
この明細書においては、これらの幾何異性体およびその
混合物の部分構造は、便宜上、下記の式： （式中、Ｒ１、Ｒ４およびＲ・５はそれぞれ前と同じ意
味である） で表わされ、このような幾何異性体およびその混合物は
すべて、この発明の範囲に包含される。
更に、目的化合物［Ｉ］はそのシクロプロピル部分に、
シス異性体、トランス異性体およびその混合物を含む０
例えばＲおよびＲ５のうち一方がハロゲンであり他方が
水素である場合、シス異性体とは、下記の式： ［式中、Ｈａｌはハロゲンを意味するコで表わされる部
分構造を有する一つの幾何異性体を意味し、トランス異
性体とは、下記の式：〔式中、Ｍａｌは前と同じ意味で
あるコで表わされる部分構造を有する別の幾何異性体を
意味する。
この明細書においてこれらの幾何異性体およびその混合
物の部分構造は、便宜上、下記の式＝口火中、Ｒおよび
Ｒ５はそれぞれ前と同じ意味であるコ で表わされ、このような幾何異性体およびその混合物は
すべて、この発明の範囲に包含される。
セフェム化合物［Ｉ］は、以下に示す製法によって製造
することができる。
製造法１ ［［］　　　　　　　　　　　［１１［］もしくはアミ
ノ基にお　　もしくはカルボキシ基ける反応性誘導体ま
た　　における反応性誘導体はそれらの塩　　　　　　
またはそれらの塩↓ またはその塩 製造法２ またはその塩 またはその塩 製ｊｌ（互 またはその塩 またはその塩 梨ｊ口（± またはその塩 またはその塩 製造法５ ↑ またはその塩 またはその塩 製ｊ口礼旦 またはその塩 またはその塩 製造法７ ［Ｉ　ｈ、　］ またはその塩 ［：Ｉ（］ またはその塩 製造法８ またはその塩 またはその塩 ［式中、Ｒは保護されたカルボキシ基、Ｒａは置換され
ていてもよい低級アルキルチオ基、置換されていてもよ
い低級アルケニルチオ基、置換されていてもよい、四級
窒素原子を含有する複素環基、または置換されていても
よい複素環チオ基、Ｒ３はピリジル（低級）アルケニル
チオ基またはピリジルチオ（低級）アルケニル基、Ｒ３
は［１−低級アルキルピリジニオコ（低級）アルケニル
チオ基または［１−低級アルキルピリジニオコチオ（低
級）アルケニル基、Ｒはアシルオキシ基、Ｒ６は保護さ
れたＱ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　ａアミノ基、Ｒ７は置換されていてもよ
い、窒素原子を含有する不飽和複素環化合物または式：
Ｒｇ−Ｈ（式中、Ｒａは置換されていてもよい低級アル
キルチオ基、置換きれていてもよい低級アルケニルチオ
基、または置換されていてもよい複素環チオ基を意味す
る）で示される化合物、ｍはＯまたは１の整数、ＱはＣ
ＨまたはＮ１Ｘ　は脱離基、およびＹｅはアニオンであ
り、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａおよびｎはそれ
ぞれ前と同じ意味であるコ この明細書の以上および以下の記載における種々の定義
の好適な例を以下詳細に説明する。
「低級」とは、特に指示がなければ、炭素原子１〜６個
、好ましくは炭素原子１〜４個を意味する。
好適な１低級アルキル基、としては、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブテノ呟　イソブチル、第三
級ブチル、ペンチル、ヘキシル等のような直鎖または分
枝鎖アルキル基が挙げられる。
好適な１低級アルカノイル基ユとしては、ホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ヘキサノイル、ピバロイル等が
挙げられ、該低級アルカノイル基には、例えばジメチル
アセタール、ジエチルアセターＪｕ、エチレンアセクー
ル等のアセタール、例えばジメチルジチオアセクール、
ジエチルジチオアセクール、エチレンジチオアセタール
等のチオアセタール等のようなカルボニル基におけるそ
の誘導体が含まれる。
好適な「アリール基、としては、フェニル、トリル、キ
シリル、ナフチル等が挙げられる。
好適な１アル（低級）アルキル基」としては、ヘンシル
、フェネチル、ベンズヒドリル、トリチル等が挙げられ
る。
複素環基および複素環チオ基の複素環部分としては、酸
素原子、イ才つ原子および窒素原子から選択されたヘテ
ロ原子少なくとも１個を含む飽和または不飽和単環式ま
たは多環式複素環基が挙げられる。
好ましい複素環基としては、 イ列えば、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、イミ
ダゾリル、ピラゾリル、ピラゾリオ、ピリジル、ピリジ
ルＮ−オキシト、ピリジニオ、ジヒドロピリジル、例え
ば１．２．３．６−テトラヒドロピリジル等のテトラヒ
ドロピリジル、ビリミジノ呟　　ピリミジニオ、ピラジ
ニル、ピリジニオ、ピリダジニル、ビリダシニオ、例え
ば１．３．５−トリアジニル、１，２．４−トリアジニ
ルおよび１．２．３−トリアジニル等のトリアジニル、
例えば１，２，５．６−テトラヒドロ−１，２，４−ト
リアジニル、１，４．５．６−テトラヒドロー１．２゜
４−トリアジニル等のテトラヒドロトリアジニル、トリ
アジニオ、例えば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、Ｉ
Ｈ−１，２，３−トリアゾリルおよび２　Ｈ−１，２，
３−トリアゾリルのようなトリアゾリル、トリアジニオ
、テトラゾリル、テトラゾリル、例えばＩＨ−テトラゾ
リルおよび２Ｈ−テトラゾリルのようなテトラゾリル、
テトラゾリル等の窒素原子１〜４個を含む不飽和３〜８
員、さらに好ましくは５または６員複素単環基；例えば
ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラ
ジニル等の窒素原子１〜４個を含む飽和３〜８員複素単
環基； 例えば、インドリル、イソインドリル、イントリジニル
、ベンズイミダゾリル、ペンズイミダゾリオ、キノリル
、キノリニオ、イソキノリル、インキノリニオ、イミダ
ゾリル、イミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾ
ロピリジル、例えばテトラゾロ［１，５−ｂコビリダジ
ニル等のテトラゾロピリダジニル、ジヒドロトリアゾ口
ピリダジ二ル、ＩＨ−１−（１−ピペラジニル）、５Ｈ
−１−（１−ピペラジニル）、ＩＨ−２−（１−ビリン
ジニル）、ＩＨ二２−　（２−ヒｌ）ンジニオ）、６．
７−ジヒドロ−５Ｈ−１−（１−ビリダシニオ）、６．
７−ジヒドロ−５Ｈ−１−（２−ビリンジニル）等の窒
素原子１〜５個を含む不飽和縮合複素環基； 例えば、オキサシリＬ、才キナゾリ才、インオキサシリ
ル、例えば１，２．４−オキサジアゾリル、１，３．４
−オキサジアゾリル、１，２．５−オキサジアゾリルの
ようなオキサジアゾリル、オキサジアゾリル等の酸素原
子１〜２個および窒素原子１〜３個を含む不飽和３〜８
員複素単環基；例えば、モルホリノ、シトノニル等の酸
素原子１〜２個および窒素原子１〜３個を含む飽和３〜
８員複素単環基； 例えば、ベンズオキサシリＬ、ベンズオキサジアゾリル
等の酸素原子１〜２個および窒素原子１〜３個を含む不
飽和縮合複素環基； イ列えば、チアゾリル、チアゾリオ、イソチアゾリル、
例えば１．２．３−チアジアゾリル、１，２゜４−デア
ジアゾリル、１，３．４−チアジアゾリル、１，２．５
−チアジアゾリルのようなチアジアゾリル、チアジアゾ
リル、ジヒドロチアジニル等のイ才つ原子１〜２個およ
び窒素原子１〜３個を含む不飽和３〜８員複素単環基： 例えば、チアゾリジニル等のイ才つ原子１〜２個および
窒素原子１〜３個を含む飽和３〜８員複素単環基； 例えば、チェニル等のイ才つ原子１〜２個を含む不飽和
３〜８員複素単環基； 例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル等の
イ才つ原子１〜２個および窒素原子１〜３個を含む不飽
和縮合複素環基； 例えば、フリル等の酸素原子１個を含む不飽和３〜８員
複素単環基； 例えば、オキサチイニル、オキサチイニル等の酸素原子
１個およびイ才つ原子１〜２個を含む不飽和３〜８員複
素単環基； 例えば、ベンゾチェニル等のイ才つ原子１〜２個を含む
不飽和縮合複素環基： 例えば、ベンズオキサチイニル等の酸素原子１個および
イ才つ原子１〜２個を含む不飽和縮合複素環基等が挙げ
られる。
好適な１保護されたカルボキシ基」としては、エステル
化されたカルボキシ基等のようなペニシリンまたはセフ
ァロスポリンの分野で使用される慣用のものが挙げられ
、そのエステル化きれたカルボキシ基のエステル部分の
具体例としては、例えばメチルエステル、エチルエステ
ル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチル
エステル、イソブチルエステル、第三級ブチルエステル
、ペンチルエステル、ヘキシルエステル、１−シクロプ
ロピルエチルエステル等の、適当な置換基を有していて
もよい低級アルキルエステル、その例として、例えばア
セトキシメチルエステル、プロピオニルオキシメチルエ
ステル、ブチリルオキシメチルエステル、バレリルオキ
シメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、
１−アセトキシエチルエステル、１−プロピオニルオキ
シエチルエステル、２−アセトキシエチルエステル、２
−プロピオニルオキシエチルエステル、ヘキサノイルオ
キジメチルエステル等の低級アルカノイルオキシ（低級
）アルキルエステル、例えば２−メシルエチルエステル
等の低級アルカンスルホニル（低級）アルキルエステル
または例えば２−ヨードエチルエステル、２，２．２−
ＩＪジクロロチルエステル等のモノ（またはジまたはト
リ）ハロ（低級）アルキルエステル：例えハヒニルエス
テル、アリルエステル等の低級アルケニルエステル：例
えばエチニルエステル、プロピニルエステル等の低級ア
ルキニルエステル；例えばベンジルエステル、４−メト
キシベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステル、
フェネチルエステル、トリチルエステル、ベンズヒドリ
ルエステル、ビス（メトキシフェニル）メシルエステル
呟３．４−ジメトキシベンジルエステル、４−ヒドロキ
シ−ｊ、５−ジ第三級ブチルベンジルエステル等の、適
当な置換基を有していてもよいアル（低級）アルキルエ
ステル；例えばフェニルエステル、４−クロロフェニル
エステル、トリルエステル、４−第三級ブチルフェニル
エステル、キシリルエステル、メシチルエステル、クメ
ニルエステル等の適当な置換基を有していてもよいアリ
ールエステル等のようなものが挙げられる。
好適な「ハロゲン」としては、塩素、臭素、フッ素およ
び沃素が挙げられる。
好適な１低級アルコキシ基」としては、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、インブ
トキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオ
キシ等が挙げられ、それらの中で好ましいものとしては
０１〜Ｃ４アルコキシ基が挙げられる。
好適な「アシルオキシ基」としては、例えばホルミルオ
キシ、アセトキシ、プロとオニルオキシ、ヘキサノイル
オキシ、ピバロイルオキシ等の低級アルカノイルオキシ
基、例えばクロロアセトキシ、ブロモプロピオニルオキ
シ、トリプルオロアセトキシ等のハロ（低級）アルカノ
イルオキシ基、例えばメトキシカルボニルオキシ、エト
キシカルボニルオキシ、第三級ブトキシカルボニルオキ
シ、第三級ペンチルオキシカルボニルオキジ、ヘキシル
オキシカルボニルオキシ等の低級アルフキジカルボニル
オキシ基、例えばベンゾイルオキシ、トルオイルオキシ
、ナフトイルオキシ等のアロイルオキシ基、例えばフェ
ニルアセトキシ、フェニルプロピオニルオキシ等のアル
（低級）アルカノイルオキシ基、例えばフェノキシカル
ボニルオキシ、ナフチルオキシカルボニルオキシ等のア
リールオキシカルボニルオキシ基、例えばフェノキシア
セトキシ、フェノキシプロピオニルオキシ等のアリール
オキシ（低級）アルカノイルオキシ基、例えばフェニル
グリオキシロイルオキシ、ナフチルグリオキシロイルオ
キシ等のアリールグリオキシロイルオキシ基、例えばベ
ンジルオキシカルボニルオキシ基、フェネチルオキシカ
ルボニルオキジ等のアル（低級）アルコキンカルボニル
オキシ基、カルバモイルオキシ基、例えばメタン・スル
ホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ等の低級アルカ
ンスルホニルオキシ基、例えばペンゼンスルホニルオキ
シ、トルエンスルホニルオキシ等のアレンスルホニルオ
キシ基等が挙げられ、これらの中で好ましいものとして
はＣ１〜Ｃ４アルカノイルオキシ基およびカルバモイル
オキジ基が挙げられる。
好適な１低級アルキルチオ基」としては、メチルチオ、
エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチル
チオ、イソブチルチオ、第三級ブチルチオ、ペンチルチ
オ、ヘキシルチオ等が挙げられ、それらの中で好ましい
ものとしては０１〜Ｃ４アルキルチオ基が挙げられる。
好適な「低級アルケニル基、としては、ビニル、アリル
、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−へキセニル、イ
ンプロペニル等が挙げられ、それらの中で好ましいもの
としてはＣ２〜Ｃ４アルケニル基が挙げられる。
好適な１低級アルケニルチオ基」としては、ビニルチオ
、アリルチオ、３−ブテニルチオ、４−ペンテニルチオ
、５−へキシリルチオ、インペンテニルチオ等が挙げら
れ、それらの中で好ましいものとしてはＣ２〜Ｃ４アル
ケニルデオ基が挙げられる。
好適な１低級アルキニル基」としては、エチニル、１−
プロピニル、プロパルギル、３−／チニル、４−ペンチ
ニル、５−へキシニル等が挙げられ、それらの中で好ま
しいものとしてはＣ２〜Ｃ４アルキニル基が挙げられる
。
好適な「アリールチオ基」としては、フェニルチオ、ト
リルチオ、キシリルチオ、ナフチルチオ等が挙げられ、
それらの中で好ましいものとしてはＣ６〜Ｃ１ｏアリー
ルチオ基が挙げられる。
好適な「低級アルキレン基」としては、メチレン、エチ
レン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン
、ヘキサメチレン、プロピレン、エチルエチレン、プロ
ピルエチレン、イソプロピルエチレン、メチルペンタメ
チレン等が挙げられ、それらの中で好ましいものとして
は０１〜Ｃ４アルキレン基が挙げられ、最も好ましいも
のはメチレンである。
好適な「四級窒素原子を含有する複素環基」としては、
ピリジニオ、イミダゾール、ピラゾリオ、ピリミジニオ
、ピリジニオ、ピリダシニオ、トリアジニオ、トリアジ
ニオ、テトラゾール、テトラゾール、オキサゾール、オ
キサジアゾール、チアゾリオ、チアジアゾール、例えば
５Ｈ−１−（１−ピリンジニオ）、ＩＨ−２−（２−ピ
リンジニオ）、６．７−ジヒドロ−５Ｈ−１−（１−ピ
リンジニオ）等のピリンジニオ、ペンズイミダゾリオ、
イミダゾール、キノリニオ、インキノリニオ等が挙げら
れる。
好適な′窒素原子を含有する不飽和複素環化合物ヨとし
ては、ピリジン、イミダゾール、ピラゾール、ピリミジ
ン、ピラジン、ピリダジン、トリアジン、トリアゾール
、テトラジン、テトラゾール、オキサゾール、オキサジ
アゾール、チアゾール、チアジアゾール、例えば５Ｈ−
１−ピリンジン、ＩＨ−２−ピリンジン、６．７−ジヒ
ドロ−５Ｈ−１−ピリンジン等のピリンジン、ベンズイ
ミダゾール、インダゾール、キノリン、イソキノリン等
が挙げられる。
好適な１ピリジル（低級）アルケニルチオ基」としては
、２−（２−ピリジル）ビニルチオ、２−（３−ピリジ
ル）ビニルチオ、２−（４−ピリジル）ビニルチオ、３
−（３−ピリジル）アリルチオ、４−（３−ピリジル）
−３−ブテニルチオ等が挙げられる。
好適な１ピリジルチオ（低級）アルケニル基。
としては、２−（２−ピリジル）チオビニル、２−（３
−ピリジル）チオビニル、２−（４−ピリジル）チオビ
ニル、３−（３−ピリジル）チオアリル、４−（３−ピ
リジル）チオ−３−ブテニル等が挙げられる。
好適なｒ［１−低級アルキルビリジニオコ（低級）アル
ケニルチオ基、としては、２−（１−メチル−２−ピリ
ジニオ）ビニルチオ、２−（１−メチル−３−ピリジニ
オ）ビニルチオ、２−（１−エチル−３−ピリジニオ）
ビニルチオ、２−（１−メチル−４−ピリジニオ）ビニ
ルチオ、３−（１−メチル−３−ピリジニオ）アリルチ
オ、４−（１−メチル−３−ピリジニオ）−３−ブテニ
ルチオ等が挙げられる。
好適な「［１−低級アルキルビリジニオコチオ（ｔａ）
アルケニル基としては、２−（１−メチル−２−ピリジ
ニオ）チオビニル、２−（１−メチル−３−ピリジニオ
）チオビニノｃ、２−（１−エチル−３−ピリジニオ）
チオビニ４，２−（１−メチル−４−ピリジニオ）チオ
ビニル、３−（１−メチル−３−ピリジニオ）チオアリ
ル、４−（１−メチル−３−ピリジニオ）チオ−３−ブ
テニル等が挙げられる。
保護されたアミノ基の好適な保護基としては、例えばホ
ルミル、アセチル、プロピオニル、ヘキサノイル、ピバ
ロイル等の低級アルカノイル基、例えばクロロアセチル
、トリフルオロアセチル等のモノ（またはジまたはトリ
）ハロ（低級）アルカノイル基、例えばメトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル
、第三級ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカ
ルボニル等の低級アルフキジカルボニル基、例えばベン
ゾイル、トルオイル、ナフトイル等のアロイル基、イ列
えばフェニルアセチル、フェニルプロピオニル等のアル
（低級）アルカノイル基、例えばフェノキシカルボニル ル フェノキシアセチル、フェノキシプロピ才二ル等のアリ
ールオキシ（低級）アルカノイル基、例えばフェニルグ
リオキシロイル、ナフチルグリオキシロイル等のアリー
ルグリオキシロイル基、例えばベンジルオキシカルボニ
ル、フェネチルオキシカルボニノ呟　ｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル等の適当な置換基を有していてもよ
いアル（低級）アルフキジカルボニル基、例えばベンジ
ル、フェネチル、ベンズヒドリル、トリチル等のモノま
たはジまたはトリフェニル（低級）アルキル基のような
アル（低級）アルキル基等が挙げられる。
Ｒ１の低級アルキル基、低級アルカノイル基、アリール
基、アル（低級）アルキル基および複素環基は、アミノ
基、ヒドロキシ基、上記の低級アルキル基、例えば塩素
、臭素、フッ素および沃素のよウナハロゲン、上に例示
したような保護されたアミノ基、例えばメトキシ、エト
キシ、プロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、イソブ
トキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオ
キシ等の低級アルコキシ基、例えばクロロメチル、クロ
ロエチル、ジブロモメチル、トリフルオロメチノ呟ヨー
ドプロピル等のハロ（低級）アルキル基等のような適当
な置換基を有していてもよい。
Ｒ　　、Ｒ　　およびＲ３の低級アルキルテオ基、低級
アルケニルチオ基および複素環チオ基；Ｒ３の低級アル
ケニル基および複素環基，Ｒ３の四級窒素原子を含有す
る複素環基；およびＲ７の窒素原子を含有する不飽和複
素環基はヒドロキシ；オキソ；カルボキシ；シアノ；カ
ルバモイルは上記ハロゲン、低級アルキル、低級アルキ
ルチオ、低級アルケニル、Ｒ１およびＲ３について例示
したような複素環基または複素環チオ基等のような適当
な置換基を有していてもよく、上記中の複素環基および
複素環チオ基は前に例示したような低級アルキル基で置
換されていてもよい。
Ｘｌの好適な１脱離基」としては、上記アシルオキシ基
、アジド基、例えば塩化物、臭化物、沃化物等のハロゲ
ン化物等のような酸残基が挙げられる。
好適なアニオンとしては塩素アニオン、臭素アニオン、
フッ素アニオン、沃素アニオン等のようなハロゲンアニ
オンが挙げられる。
目的（Ｌｌ［Ｉ］（７）記号’Ｒ１Ｊ，　’Ｒ２Ｊ、ｌ
″Ｒ３，、１Ｒ４」、ｒＲ５」、ｌ″Ａ」、および　ｎ
」の好ましい実施態様は次のとおりである。
Ｒ１．は式： ０式中、Ｒ６はアミノ基または保護されたアミノ基、そ
のうち好ましくはアシルアミノ基、さらに好ましくは例
えばホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルア
ミノ、ブチルアミノ、バレリルアミノ、ペンタノイルア
ミノ、ヘキサノイルアミノ等の低級アルカノイルアミノ
基および例えばクロロアセチルアミノ、ジクロロアセチ
ルアミノ、トリプルオロアセチルアミノ等のモノ（また
はジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルアミノ基、なら
びに好ましくはアル（低級）アルキルアミノ基、さらに
好ましくは例えばベンジルアミノ、フェネチルアミノ、
ベンズヒドリルアミノ、トリチルアミノ等のモノまたは
ジまたはトリフェニル（低級）アルキルアミノ基、 ＱはＣＨまたはＮを意味するコで示される。
部分構造式： は式； （式中、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素、例えば塩素、
臭素、フッ素、沃素のようなハロゲンおよびアリールチ
オ基、好ましくは例えばフェニルチオ、トリルチオ、キ
シリルチオ、クメニルチオ、ナフチルチオ等の０６〜Ｃ
１ｏアリールチオ基を意味する）のシン異性体を示す。
部分構造式：＋−Ａ＋−Ｒ３は別の表現として単一記号
「Ｚ」〔記号中、Ｚは水素、例えば塩素、臭素、フッ素
、沃素のようなハロゲン；例えばメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ
、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキジ等
の低級アルコキシ基；例えばメチルチオ、エチルチオ、
プロパルギル、イソプロピルチオ、ブチルチオ、インブ
チルチオ、第三級ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシル
チオ等の低級アルキルチオ基：例えハヒニル、アリル、
３−ブテニル、４−ペンテニル、５−へキセニル、イソ
プロペニル等の低級アルケニル基；例えばジクロロビニ
ル、ジブロモビニル、ジフルオロビニル等のジハロ（（
Ｊｕｔ）アルケニル基＝例えばエチニル、１−プロピニ
ル、プロパルギル、３−ブチニル、４−ペンチニル、５
−へキシニル等の低級アルキニル基；ヒドロキシメチル
基；アシルオキシメチル基、そのうち好ましくは例えば
ホルミルオキジメチル、アセトキシメチル、プロとオニ
ルオキシメチル、ヘキサノイルオキンメチル、ピバロイ
ルオキシメチル等の低級アルカノイルオキシメチル基お
よびカルバモイルオキシメチル基；例えばクロロメチル
、ブロモメチル、ヨードメチル等のハロメチル基；低級
アルキル基またはカルバモイル基で任意に置換された複
素環メチル基、そのうち好ましくは低級アルキル基また
はカルバモイル基で任意に置換された窒素原子１〜２個
を含む５または６員複素環メチル基、さらに好ましくは
例えばピリジニオメチル、メチルピリジニオメチル、ジ
メチルピリジニオメチル、カルバモイルピリジニオメチ
ル等の低級アルキル基１〜２個またはカルバモイル基で
任意に置換されたピリジニオメチル基、例えばビラゾリ
オメチル、メチルビラゾリオメチル等の低級アルキル基
で任意に置換妨れたビラゾリオメチル基および例えば１
．２，３．６−テトラヒドロビリジルメチル等のテトラ
ヒドロピリジルメチル基、ならびに好ましくはビリンジ
ニオメチル基、さらに好ましくは例えば６．７−ジヒド
ロ−５Ｈ−ピリジニオメチル等のジヒドロピリンジニオ
メチル基；低級アルキル基、低級アルケニル基、ヒドロ
キシ基、オキソ基およびカルボキシ基から選択された置
換基１〜３個で任意に置換された複素環チオメチル基、
そのうち好ましくは低級アルキル基、低級アルケニル基
およびオキソ基から選択された置換基１〜３個で任意に
置換された窒素原子１〜４個を含む不飽和５または６員
複素単環チオメチル基、さらに好ましくは例えばテトラ
ゾリルチオメチル、メチルテトラゾリルチオメチル、エ
チルテトラゾリルチオメチル、ビニルテトラゾリルチオ
メチル、アリルテトラゾリルチオメチル等の低級アルキ
ル基または低級アルケニル基で任意に置換きれたテトラ
ゾリルチオメチル基、例えば５．６−ジオキソ−２−メ
チル−１，２，５，６−テトラヒドロ−１，２，４−ト
リアジニル、５．６−ジオキソ−４−メチル−１，４，
５，６−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジニル等の
低級アルキル基およびオキソ基で任意に置換されたテト
ラヒドロトリアジニルチオメチル基および例えば１−メ
チルピリジニオチオメチル等の１−低級アルキルビリジ
ニオチオメチル基、好ましくは低級アルキル基、ヒドロ
キシ基およびカルボキシ基から選択された置換基１〜２
個で任意に置換された窒素原子１〜２個およびイ才つ原
子１個を含む不飽和５員複素単環すオメチル基、さらに
好ましくは例えばイソデアゾリルチオメチル、３−ヒド
ロキシ−４−カルボキシイソチアゾリルチオメチル等の
ヒドロキシ基およびカルボキシ基で任意に置換されたイ
ソチアゾリルチオメチル基、例えば１，２゜３−チアジ
アゾリルチオメチル、１．２．４−デアジアゾリルチオ
メチル、１，２．５−チアジアゾリルチオメチル、１．
３．４−チアジアゾリルチオメチル、３−メチル−１，
２，４−チアジアゾリルチオメチル、５−メチル−１，
３，４−チアジアゾリルチオメチル等の低級アルキル基
で任意に置換されたチアジアゾリルチオメチル基、なら
びに好ましくは例えばテトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダ
ジニルチオメチル等のテトラゾロピリダジニルチオメグ
・ル基；低級アルキル基で任意に置換された複素環チオ
（低級）アルケニル基、そのうち好ましくは低級アルキ
ル基で任意に置換された不飽和６員複素単環チオ（低級
）アルケニル基、さらに好ましくは例えばピリジルチオ
ビニル等のピリジルチオ（低級）アルケニル基および例
えば１−メチルピリジニオチオメチル等の１−低級アル
キルビリジニオチオ（低級）アルケニル基；低級アルキ
ル基で任意に置換された複素環（低級）アルケニルチオ
基、そのうち好ましくは低級アルキル基で任意に置換き
れた不飽和６員複素単環（低級）アルケニルチオ基、さ
らに好ましくは例えばピリジルビニル１才等のピリジル
（イ氏級）アルケニルチオ基および例えば１−メチルピ
リジニオビニルチオ等の１−低級アルキルビリジニオ（
低級）アルケニルチオ基；または低級アルキル基で任意
に置換きれた複素環（低級）アルケニルチオメチル基、
そのうち好ましくは低級アルキル基で任意に置換された
不飽和６員複素卓環（低級）アルケニルチオメチル基、
さらに好ましくは例えばピリジルビニルチオメチル等の
ピリジル（低級）アルダ＝　ルｆオメチル基および例え
ば１−メチルピリジニオビニルチオメチル等の１−イ氏
級アルキルピリジニオ（低級）アルケニルチオメチル基
を意味するコで示してもよい。
１Ｒ２，としてはカルボキシ基、または医薬として許容
されるかまたは容易に脱離されうるエステル化されたカ
ルボキシ基、そのうち好ましくはニトロ基で任意に置換
されたアル（低級）アルフキジカルボニル基、さらに好
ましくは例えばベンジル、ニトロベンジル、ベンズヒド
リル、トリチル等のニトロ基によって任意に置換された
モノまたはジまたはトリフェニル（低級）アルコキシカ
ルボニル基が挙げられ、Ｒ３の複素環部分が四級窒素原
子をその部分に有する場合には、カルボキシ基はまた式
：Ｃ００ｅで示されるカルボキシアニオンによっても示
すことができる。
目的化合物［Ｉ］の好適な医薬として許容される塩類は
慣用の無毒性塩類であり、例えばナトリウム塩、カリウ
ム塩等のアルカリ金属塩および例えばカルシウム塩、マ
グネシウム塩等のアルカリ土類金属塩のような金属塩、
アンモニウム塩、例えばトリメチルアミノ塩、トリエチ
ルアミノ塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシ
ルアミノ塩、Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエチレンジアミノ
塩等の有機塩基塩、例えばギ酸塩、酢酸塩、トリフルオ
ロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等の
有機酸塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸
塩等の無機酸塩、例えばアルギニン塩、アスパラギン酸
塩、グルタミン酸塩等のアミノ酸との塩、分子間または
分子内四級塩等が挙げられる。
前記分子間四級塩は、化合物［Ｉ］の１Ｒ３，がピリジ
ル、ピラゾリル、ビリンジニル等のように窒素原子を有
する複素環部分を持つ場合に形成することができ、その
ような塩類の好適な例としては、ピリジニウムトリフル
オロ酢酸塩、ピリジニウム塩化物、ピリジニウム沃化物
、ビリジニウム硝酸塩、ピラゾリウムトリフルオロ酢酸
塩、ピラゾリウム塩化物、ピラゾリウム沃化物、ビリン
ジニウムトリフルオロ酢酸塩、ビリンジニウム塩化物、
ビリンジニウム沃化物等が挙げられる。
きらに、前記分子内四級塩は、化合物［■］の１Ｒ３」
がピリジニオ、ピラゾリオ、ピリンジニオ等の四級窒素
原子を有する複素環部分を持つ場合に形成することがで
き、そのような場合にはＩ″Ｒ２」は式：Ｃ○Ｏｅで示
されるカルボキシアニオンによって示される。
化合物［Ｉａ］〜［１ｋ］については、これらの化合物
は化合物［Ｉ］の範囲内に包含されるものとし、従って
これらの化合物の好適な塩類については、化合物［Ｉ］
について例示した塩類を参照すればよい。
以下に、この発明の目的化合物の製造法を詳しく説明す
る。
製造法１ 目的化合物［Ｉ］およびその塩は、化合物［１［］もし
くはアミノ基におけるその反応性誘導体またはそれらの
塩を、化合物［１１［］もしくはカルボキシ基における
その反応性誘導体またはそれらの塩と反応させることに
よって製造することができる。
化合物［１［］のアミノ基における好適な反応性誘導体
としては、化合物［Ｉ［コをアルデヒド、ケトン等のカ
ルボニル化合物と反応させることによって形成されるシ
ッフ塩基型イミノまたはその互変異性エナミン型異性体
；化合物［Ｉ［］をビス（トリメチルシリル）アセトア
ミド、モノ（トリメチルシリル）アセトアミド、ビス（
トリメチルシリル）尿素等のシリル化合物と反応させる
ことによって形成されるシリル誘導体；化合物［■コを
三塩化リンまたはホスゲンと反応させることによって形
成される誘導体等が挙げられる。
化合物［ＩＩ］およびその反応性誘導体の好適な塩とし
では、化合物ＣＩ］について例示したものと同様のもの
を挙げることができる。
化合物［１［［］のカルボキシ基における好適な反応性
誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性アミ
ド、活性エステル等が挙げられる。その反応性誘導体の
好適な例としては、酸塩化物；酸アンド；例えばジアル
キルリン酸、フェニルリン酸、ジフェニルリン酸、ジベ
ンジルリン酸、ハロゲン化リン酸等の置換リン酸、ジア
ルキルリン酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、例えばメタン
スルホン酸等のスルホン酸、例えば酢酸、プロピオン酸
、酪酸、イソ酪酸、ピバリン酸、ペンタン酸、インペン
タン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸等の脂肪族カ
ルボン酸または例えば安息香酸等の芳香族カルボン酸の
ような酸との混合酸無水物：対称性酸無水物；イミダゾ
ール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、ト
リアゾールまたはテトラゾールとの活性アミド；または
例えばシアノメチルエステル、メトキシメチルエステノ
呟　ジメチルイミノメチル［（ｃＨ３）　２　Ｎ＝ＣＨ
−コニステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル
、ｐ−ニトロフェニルエステル、　　２．４−ジニトロ
フェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペン
タクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、
フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル
、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−タレシルチオ
エステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエ
ステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−
キノリルチオエステル等の活性エステル、または例えば
Ｎ、Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミノ、１−ヒドロキシ
−２−（ＩＨ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイ
ミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−
６−クロロ−１サＨ−ベンゾトリアゾール等のＮ−ヒド
ロキシ化合物とのエステル等を挙げることができる。こ
れらの反応性誘導体は、使用される化合物［１１１］の
種類に応じて適宜選択することができる。
化合物［Ｉ［［］およびその反応性誘導体の好適な塩と
しては、化合物ＣＩ］について例示したものと同様のも
のを挙げることができる。
反応は・通常、水、例えばメタノール、エタノール等の
アルコール、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、
クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒ
ドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ピリジンのような慣用の溶媒または反応に悪影響を
及ぼさないその他のあらゆる溶媒中で行なわれる。これ
らの溶媒は、水と混合して使用してもよい。
化合物［ＩＩＩ］を反応の中で遊離または塩の形で使用
する場合、反応は、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボ
ジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチ
ルカルボジイミド、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ’−（４−
ジエチルアミノシクロへキシル）カルボジイミド、Ｎ、
Ｎ’−ジエチルカルボジイミド イミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルビス（２
−メチルイミダゾール）、ペンタメチレンケテン−Ｎ−
シクロヘキシルイミン、ジフェニルケテン−Ｎ−シクロ
ヘキシルイミン、エトキシアセチレン、１−アルコキシ
−１−クロロエチレン、亜リン酸トリアルキル、リン酸
エチル、ポリリン酸インプロピル、オキシ塩化リン（塩
化ホスホリル）、三塩化リン、塩化チオニル、塩化オキ
サリル、例えばクロロギ酸エチル、クロロギ酸イソプロ
ピル等のハロギ酸低級アルキル、トリフェニルホスフィ
ン、２−エチル−７−ヒトロキシベンズインキサゾリウ
ム塩、水酸化２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）
インキサゾリウム分子内塩，１−（ｐ−クロロベンゼン
スルホニルオキシ）−６−クロロ−ＩＨ−ペンツトリア
ゾール、Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムアミドを塩化チオニル
、ホスゲン、クロロギ酸トリクロロメチル、オキシ塩化
リン等と反応きせることによって調製される所謂ビルス
マイヤー試薬等の慣用の縮合剤の存在下に行うことが好
ましい。
反応は、また、アルカリ金属炭酸水素塩、トリ（低級）
アルキルアミノ、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモル
ホリン、Ｎ．Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミノ等
の無機または有機塩基の存在下に行ってもよい。
反応温度は特に限定きれず、反応は通常、冷却下ないし
加温下の範囲で行われる。
製造法２ 目的化合物［Ｉｂ］およびその塩は、化合物［Ｉａ］ま
たはその塩を、アミノ保護基の脱離反応に付すことによ
って製造することができる。
この反応は、加水分解、還元等の常法に従って行われる
。
加水分解は、塩基またはルイス酸を含む酸の存在下に行
うことが好ましい。好適な塩基としては、例えばナトリ
ウム、カリウム等のアルカリ金属、例えばマグネシウム
、カルシウム等のアルカリ土類金属、これらの水酸化物
、炭酸塩または炭酸水素塩、例えばトリメチルアミノ、
トリエチルアミノ等のトリアルキルアミノ、ピコリン、
１。
５−ジアザビシクロ［　４．３．０　］］ノナー５ーエ
ン１．４−ジアザビシクロ［　２．２．２　］オクタン
、１．８−ジアザビシクロ［　５．４．０　］ウンデカ
−７ーエン等の無機塩基または有機塩基を挙げることが
できる。好適な酸としては、例えばギ酸、酢酸、プロピ
オン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸
および例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸を挙げ
ることができる。
例えばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等のトリハロ
酢酸等のようなルイス酸を使用する場合は、例えばアニ
ソール、フェノール等のカチオン捕捉剤の存在下に行う
ことが好ましい。
反応は、通常、水、例えばメタノール、エタノール等の
アルコール、塩化メチレン、テトラヒドロフランもしく
はこれらの混合物のような溶媒または反応に悪影響を及
ぼさないその他のあらゆる溶媒中で行われる。液状の塩
基または酸も溶媒として使用することができる。反応温
度は特に限定されず、反応は、通常、冷却下ないしは加
温下の範囲で行われる。
脱離反応に用いることのできる還元方法としては、化学
的還元および接触還元を挙げることができる。
化学的還元で用いられる好適な還元剤は、例えば錫、亜
鉛、鉄等の金属または例えば塩化クロム、酢酸クロム等
の金属化合物と、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、ト
リフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化
水素酸等の有機または無機酸との組み合わせである。
接触還元で用いられる適切な触媒は、例えば白金板、白
金海綿、白金−黒、塩化白金、白金線等の白金触媒、例
えばパラジウム海綿、パラジウム−黒、酸化パラジウム
、パラジウム−炭素、コロイドパラジウム、パラジウム
−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸バリウム等のパラジ
ウム触媒、例えば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネー
ニッケル等のニッケル触媒、例えば還元コバルト、ラネ
ーコバルト等のコバルト触媒、例えば還元鉄、ラネー鉄
等の鉄触媒、例えば還元鋼、ラネー銅、ウルマン銅等の
銅触媒等の慣用のものである。
還元は、通常、水、メタノーノ呟エタノール、プロパツ
ール、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはこれらの混
合物のような反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒中で
行われる。加えて、化学的還元に用いられる前記の酸が
液体である場合は、これらもまた溶媒として使用するこ
とができる。
さらに、接触還元に用いられる好適な溶媒としては、前
記の溶媒の他にジエチルエーテル、ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン等の溶媒またはこれらの混合物が挙げられ
る。
この還元の反応温度は特に限定されず、反応は、通常、
冷却下ないし加温下の範囲で行われる。
製造法３ 目的化合物［Ｉｄ］およびその塩は、化合物［１ｃ］ま
たはその塩をカルボキシ保護基の脱離反応に付すことに
より製造することができる。
この反応は前記製造法２と同様にして行うことができ、
従ってこの反応の反応方式および例えば塩基、酸、触媒
、溶媒、反応温度等の反応条件については製造法２を参
照すればよい。
目的化合物［Ｉ　ｄ］が分子間四級塩である場合には、
例えばｐＨ値の調整、大孔非イオン吸Ｍｍ詣のような非
イオン吸着樹脂処理等の常法により、これらを対応する
分子内四級塩に変化させることができる。
製Ｊ目に± 化合物［Ｉｅｌおよびその塩は、化合物［］またはその
塩を化合物［Ｖ］またはその塩と反応させることにより
製造することができる。
化合物［ＩＶ］および［Ｖ］の好適な塩類としては化金
物［Ｉ］について例示したようなものを挙げることがで
き、さらに化合物［Ｖ］が式：　Ｒｇ　−Ｈ（式中、Ｒ
ｂは前と同じ意味）で示されるものの一つである場合に
は、例えば銀塩等のその金属塩も使用することができる
。
この反応は水、燐酸塩緩衝液、アセトン、クロロホルム
、アセトニトリル、ニトロベンゼン、塩化メチレン、塩
化エチレン、ホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、メタノール、エタノール、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド中、または反
応に悪影響を及ぼさないその他のあらゆる有機溶媒中、
好ましくは強い極性を有する溶媒中で行えばよい。
溶媒中、親水性溶媒は水と混合して使用してもよい１反
応は中性媒質中で行うのが好ましい、化合物［ＩＶ］を
遊離の形で使用する場合、例えば、アルカリ金属水酸化
物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩のよ
うな無機塩基、トリアルキルアミノのような有機塩基等
の塩基の存在下に反応を行うのが好ましい。反応温度は
特に限定されないが通常は常温、加温下または加熱下に
反応が行われる。この反応は例えば沃化ナトリウム、沃
化カリウム等のアルカリ金属ハロゲン化物、例えばチオ
シアン酸ナトリウム、チオシアン酸カリウム等のアルカ
リ金属チオシアン酸塩等の存在下に行うのが好ましい。
製造法５ 化合物［■］およびその塩は、化合物［ＶＩ］またはそ
の塩を還元することにより製造することができる。
化合物［ＶＩ］の好適な塩類としては、化合物［Ｉ］に
ついて例示したようなものを挙げることができる。
この還元は、例えば、三塩化燐；塩化第一スズと塩化ア
セチルとの組合わせ；例えば沃化ナトリウム等のアルカ
リ金属沃化物と例えば無水トリフルオロ酢酸等の無水ト
リハロ酢酸との組合わせ等↑ を使用することによるーＳ−の−Ｓ−への変換に適用さ
れる慣用の方法によって行うことができる。
この還元は通常、アセトン、ジオキサン、アセトニトリ
ル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ベンゼン、ヘキサ
ン、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テト
ラヒドロフラン、酢酸エチルのような溶媒中で行われる
が、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であればその他のい
かなる溶媒中でも反応を行うことができる。
反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下または常
温で反応が行われる。
製造法６ 化合物［Ｉ　ｇ］およびその塩は、化合物［Ｉ　ｆ’］
またはその塩を低級アルキル化することにより製造する
ことができる。
この反応においては、原料化合物のＲ３のピリジル部分
が目的化合物［Ｉ　ｇ］では１−低級アルキルピリジニ
オ部分に変化する。
好適な低級アルキル化剤としては、例えば沃化メチル、
沃化エチル、沃化プロピル、沃化ブチル、塩化ブチル、
塩化ペンデル等の低級アルキルハロゲン化物、例えばベ
ンゼンスルホン酸メチル、メタンスルホン酸エチル等の
スルホン酸（低級）アルキノ呟例えば硫酸ジメチノ呟硫
酸ジエチル等の硫酸ジ（低級）アルキル等が挙げられる
。
この反応は通常、水、例えばメタノール、エタノール、
プロパツール等のアルコール、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、酢酸エチル、塩化メチレン、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジエチルエー
テルのような溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及ぼ
きない溶媒であればその他のいかなる有機溶媒中でも反
応を行うことができる。また、上記低級アルキル化剤が
液体である場合にはそれを溶媒として使用することもで
きる。
反応温度は特に限定されず、冷却下、常温、加温下また
は加熱下に反応を行うことができる。
製造法７ 化合物［Ｉｉ］およびその塩は、化合物口Ｉ　ｈ］また
はその塩を還元することにより製造することができる。
この還元には水素化物−移動試薬、金属と有機酸との組
合わせ、接触水素添加等を使用する還元が含まれる。
水素化物−移動試薬を使用する場合、好適な水素化物−
移動試薬としては、例えば水素化ホウ素ナトリウム等の
水素化ホウ素アルカリ金属、例えば水素化アルミニウム
リチウム等の水素化アルミニウムアルカリ金属、例えば
水素化シアノホウ素ナトリウム等の水素化シアノホウ素
アルカリ金属、例えば水素化トリ第三級ブトキシアルミ
ニウムリチウム等の水素化アルコキシホウ素アルカリ金
属等が挙げられる。
この反応に使用される溶媒は、使用する水素化物−移動
試薬の種類によって選択することができ、反応は水、例
えばメタノール、エタノール等のアルコール、例えばジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、１．２−ジメト
キシエタン等のエーテルのような溶媒中で行うことがで
きるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であればその他
のいかなる溶媒中でも反応を行うことができる。
反応温度はは特に限定されないが、通常は冷却下、常温
または加温下に反応が行われる。
金属と有機酸との組合わせを使用する場合、好適な金属
としては鉄、亜鉛等のような金属が挙げられ、好適な有
機酸としてはギ酸、酢酸等が挙げられる。
接触水素添加を使用する場合、好適な触媒としては、例
えば酸化白金等の白金金属触媒、例えばパラジウム−炭
素等のパラジウム金属触媒等が挙げられ、好適な溶媒と
しては例えばメタノール、エタノール等のアルコール、
酢酸、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、１．２−ジメトキシエタン等のエーテル、
シクロヘキサン、水、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド等のようなこの反応に一般的に使用される溶
媒が挙げられる。
１盈迭１ 化合物［Ｉ　ｋ］およびその塩は、化合物［Ｉ　ｊｌま
たはその塩を加水分解することにより製造することがで
きる。
この加水分解は塩基の存在下に行うのが好ましい、好適
な塩基としては、例えばナトリウム、カリウム等のアル
カリ金属、例えばマグネシウム、カルシウム等のアルカ
リ土類金属、それらの水酸化物または炭酸塩または炭酸
水素塩、例えばトリメチルアミノ、トリエチルアミノ等
のトリアルキルアミノ、ピコリン、１．５−ジアザビシ
クロ［：４．３．Ｏ］ノナ−５−エン、１．４−ジアザ
ビシクロ［２，２，２コオククン、１．８−ジアザビシ
クロ［５，４，Ｏ］ラウンカ−７−エン等の無機塩基ま
たは有機塩基が挙げられる。
反応は通常、水、例えばメタノール、メタノール等のア
ルコール、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、それら
の混合物中で行われるが、反応に悪影響を及ぼきない溶
媒であればその他のいかなる溶媒中でも反応を行うこと
ができる。液状の塩基も溶媒として使用することができ
る。
反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下ないし加
温下に反応が行われる。
出発化合物［１［［］および［ＶＩ］は新規のものであ
り、以下に示す製法によって製造することができる。
出　化合物■の　進法 に型車Ａ −Ｃ−Ｒ ０−ＣＨ″″ＣＨ２ ［■］ またはその塩 ［■コ またはその塩 聚菫迭１ またはその塩　　　　　　またはその塩製進法Ｃ またはその塩 またはその塩 製ｊＬ赴旦 またはその塩 またはその塩 またはその塩 製造法Ｅ ［ＸＩ］ またはその塩 〔ｉｆコ またはその塩 製］目礼！ ［１１（ｇコ もしくはアミノ基における 反応性誘導体またはそれら の塩 ［ＩＸｈ］ またはその塩 製造法Ｇ またはその塩 またはその塩 製造法Ｈ またはその塩　　　　　　またはその塩出　物　■の製
造法 製造法Ｉ またはその塩 またはその塩 製造法Ｊ ↑ またはその塩 またはその塩 ［式中、Ｒ４およびＲ５のうち一方はハロゲン、Ｂ　　
　　　　　　　　　　ａ 他方は水素またはハロゲン、ＲｂおよびＲｂのうち一方
は水素、他方は水素またはハロゲン、Ｒ８はカルボキシ
基または保護されたカルボキシ基、Ｒ８は保護されたカ
ルボキシ基、Ｒ９は水素または低級アルキル基、Ｍはア
ルカリ金属、およびＸ　は脱離基であり、Ｒ１、Ｒ２、
Ｒ３、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ａ　、ａ　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　ａｎ、Ｑおよび
ｘｌはそれぞれ前と同じ意味であるコ Ｘ２における好適な脱離基としては、例えばクロロ、ブ
ロモ、ヨード等のハロゲン、例えばメタンスルホニルオ
キシ、ベンゼンスルホニルオキシ、トルエンスルホニル
オキシ等のスルホニルオキシ基等が挙げられる。
以下、出発化合物［１１［］および［ＶＩ］の製造法に
ついて詳細に説明する。
製造法Ａ 化合物［ＩＸ］およびその塩は、化合物［■コまたはそ
の塩をカルベン［■コと反応させるか、または化合物［
■］をシモンズースミス（Ｓｉｍｍｏｎｓ　−Ｓｍ１ｔ
ｈ）反応に付すことにより製造することができる・化合
物［■］および［ＩＸ］の好適な塩類としては、化合物
［Ｉ］について例示した酸付加塩が挙げられる。
カルヘン［■］は、例えばジアゾメタン、クロロジアゾ
メタン、ブロモジアゾメタン、ジアゾマロン酸ジエデル
等のジアゾ化合物を紫外線にさらす；上記ジアゾ化合物
を例えば酢酸鋼、酢酸ロジウム等の触媒と反応させる；
例えばフェニル（トリブロモメチル）水銀、フェニル（
トリクロロメｆ）Ｌ−’）水ｍ、フェニル（フロモジク
ロロメチル）水銀等のフェニル（トリハロメチル）水銀
、例えばクロロジフルオロ酢酸ナトリウム、トリクロロ
酢酸ナトリウム等のトリハロ酢酸ナトリウム等を熱分解
する；ハロゲン化メタンを強塩基と反応させることによ
り製造することができる。
ハロゲン化メタンの好適な例としては、クロロホルム、
ブロモホルム、沃化メチレン、塩化メチレン、臭化メチ
レン、硫化クロロメチルフェニル、ジクロロフルオロメ
タン、ジブロモフルオロメタン等が挙げられる。
強塩基の好適な例としては、例えばリチウム、ナトリウ
ム、カリウム等のアルカリ金属、例えば水素化ナトリウ
ム等のアルカリ金属水素化物、例えば水素化カルシウム
等のアルカリ土類金属水素化物、例えば水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、例えば
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウ
ム第三級ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、１
．８−ジアザビシクロ［５，４，０コウンデカ−７−エ
ン等が挙げられる。
シモンズースミス反応は沃化メチレンおよび例えばジエ
チル亜鉛、亜鉛−銅カップル等の亜鉛試薬の存在下に行
われる。
この製造法の反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、
アセトニトリ４．塩化エチレン、テトラヒドロフラン、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテルのよ
うな慣用の溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及ぼさ
ない溶媒であればその他のいかなる有機溶媒中でも反応
を行うことができる。これらの有機溶媒は水との混合物
として使用してもよい、ジ（またはトリ）ハロゲン化メ
タンも溶媒として使用することができる。
反応温度は特に限定されず、冷却下から加熱下の範囲で
反応を行うことができる・ 聚圭豊１ 化合物［ＩＸｂ］およびその塩は、化合物［ＩＸａ］ま
たはその塩を還元することにより製造することができる
。
化合物［ＩＸａ］および［ＩＸｂ］も好適な塩類として
は、化合物［Ｉ］で例示したような塩類を挙げることが
できる。
反応は還元剤の存在下に行われる。
還元剤の好適な例としては、例えばスズ、亜鉛、鉄等の
金属または例えば塩化クロム、酢酸クロム等の金属化合
物と例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸等の有
機酸または無機酸との組合わせ；水素化ホウ素ナトリウ
ム；例えば水素化トリメチルスズ、水素化トリーｎ−ブ
チルスズ等の水素化トリアルキルスズ；水素化トリフェ
ニルスズ；液体アンモニアと例えばリチウム、ナトリウ
ム、カリウム等のアルカリ金属との組合わせ等が挙げら
れる。水素化トリアルキルスズを還元剤として使用する
場合には、通常、アゾビスイソブチロニトリル、過安息
香酸第三級ブチル、過酸化ジベンジル、過酸化ジ第三級
ブチル等のようなラジカル開始剤の存在下に反応が行わ
れる。
反応は通常、水、例えばメタノール、エタノール等のア
ルコール、ジオキサン、アセトニトリル、テトラヒドロ
フラン、ジエチルエーテル、ベンゼン、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドのような慣用の溶媒中で行われるが、反
応に悪影響を及ぼさない溶媒であればその他のいかなる
有機溶媒中でも反応を行うことができる。
反応温度は特に限定されず、冷却下から加熱下までの範
囲で反応が行われる。
製造法Ｃ 化合物［ＩＸｄ］およびその塩は、化合物［ＩＸｃｌま
たはその塩をチオ尿素と反応させることにより製造する
ことができる。
化合物［ＩＸｃｌの好適な塩類としては、化合物［Ｉ］
について例示した酸付加塩が挙げられ・化合物［ＩＸｄ
］の好適な塩類としては、同じく例示したすべての塩類
を挙げることができる。
この反応は通常、水、メタノール、エタノール、イソプ
ロピルアルコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
クロロホルム、塩化メチレン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミドのような慣用の
溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒で
あればその他のいかなる有機溶媒中でも反応を行うこと
ができる。これらの溶媒中親水性溶媒は水との混合物と
して使用してもよい。
反応温度は特に限定されず、冷却下から加熱下までの範
囲で反応が行われる。
製造法り 第１工程 化合物［ＸＩおよびその塩は、化合物［ＩＸｃｌを酸化
することにより製造することができる。
化合物［ＸＩの好適な塩類としては、化合物ＣＩ］につ
いて例示したような塩基との塩が挙げられる。
この酸化反応はオゾンのようなアセチル基をカルボキシ
基に変化させうる慣用の酸化剤の存在下に行われる。
この反応においては化合物［ＩＸｃｌのエノール型も原
料化合物とした使用することができ、化合物［ＩＸｃｌ
のそのようなエノール型は、例えば、化合物［Ｄ（ａ］
を例えば第三級ブチルジメチルクロロシラン等のシラン
化合物と強塩基の存在下に反応させる常法によって化合
物［ＩＸｃｌから製造することができる。
この酸化反応は通常、塩化メチレン、メタノール等のよ
うな反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下ないし加
温下に反応が行われる。
第２工程 化合物［ＸＩＩは化合物［ＸＩまたはその塩をアンモニ
アと反応させることにより製造することができる。
この反応は前記製造法１と同様にして行うことができる
ので、この反応の反応方式および例えば試薬、溶媒、反
応温度等の反応条件については製造法１の説明を参照す
ればよい。
第３工程 化合物［ＸＩＩおよびその塩は、化合物［ＸＩＩをイミ
ノエーテル化反応に付すことにより製造することができ
る。
化合物［ＸＩ［］の好適な塩類としては、化合物ＣＩ］
で例示したような酸付加塩が挙げられる。
この反応は、例えば、塩化メチレン、テトラヒドロフラ
ン等のような溶媒中、トリエチルオキソニウムテトラフ
ルオロホウ酸塩を使用する慣用の方法により行うことが
できる。
反応温度は特に限定きれないが、通常は冷却下ないし加
温下に反応が行われる。
亀土工１ 化合物［Ｘ　ＩＩＩ］およびその塩は、化合物［：ＸＩ
Ｉ］またはその塩を例えばアンモニア、塩化アンモニウ
ム等のアンモニア化合物と反応きせることにより製造す
ることができる。
化合物［ＸＩＩ［］の好適な塩類については、化合物［
Ｉ］で例示したような酸付加塩を参照すればよい。
この反応は通常、メタノール等のような反応に悪影響を
及ぼさない溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下ないし加
温下に反応が行われる。
製造法Ｅ 化合物［ｆｆｆｌおよびその塩は、化合物（ｘｕＢまた
はその塩をハロゲン化剤と反応移せ、次いで化合物［Ｘ
１ｌＶ］と反応きせることにより製造することができる
。
この製造法では、化合物［ＸＩ［Ｄまたはその塩とハロ
ゲン化剤との反応により下記式で示される化合物がまず
得られる。
（式中、ｘ３は）へロゲンを意味し、Ｒ’　、Ｒ”　お
よびＲ８はそれぞれ前と同じ意味）。
この反応に使用される好適なハロゲン化剤としては、臭
素、塩素等が挙げられる。
化合物［ＩＸｆ］の好適な塩類については、化合物［Ｉ
］で例示したような酸付加塩を参照すればよい。
好適なＭのアルカリ金属としてはナトリウム、カリウム
等が挙（プられる。
この反応は、例えば、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金
属アルコキシド、トリアルキルアミノ等の無機塩基また
は有機塩基のような塩基の存在下に行うのが好ましい。
反応は通常、例えばメタノーノ呟エタノール等のアルコ
ールのような溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及ぼ
さない溶媒であればその他のいかなる溶媒中でも反応を
行うことができる。
反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下または常
温で反応が行われる。
１１葦ヱ 化合物［ＩＸｈ］およびその塩は、化合物［ＩＸｇコま
たはアミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩を
、アミノ保護基の導入反応に付すことにより製造するこ
とができる。
化合物ＣＩＸｇコのアミノ基における好適な反応性誘導
体については、化合物［Ｉ］について例示したような誘
導体を参照すればよい。
化合物［ＤＣｇｌ、アミノ基における。その反応性誘導
体および化合物［ＩＸｈ］の好適な塩類については、化
合物ＣＩ］で例示したような塩類を参照すればよい。
この反応に使用される試薬としては、慣用のアシル化剤
、アル（低級）アルキル化剤等のような前に例示したア
ミノ保護基を導入しうる試薬が挙げられる。
この反応は前記製造法１と同様にして行うことができる
ので、この反応の反応方式および例えば塩基、試薬、溶
媒、反応温度等の反応条件につし１ては製造法１の説明
を参照すればよい。
製造法Ｇ 化合物［ＩＸｇコおよびその塩は、化合物［ＩＸｈ］ま
たはその塩をアミノ保護基の脱離反応に付すことにより
製造することができる。
この反応は前記製造法２と同様にして行うことができる
ので、この反応の反応方式および例えば塩基、酸、触媒
、溶媒、反応温度等の反応条件については製造法２の説
明を参照すればよい。
製造法Ｈ 化合物［Ｉ［］およびその塩は、化合物［］Ｘｉ］また
はその塩をカルボキシ保護基の脱離反応に付すことによ
り製造することができる。
化合物［ＩＸｉ］の好適な塩類については、化合物ＣＩ
］で例示したような酸付加塩を参照すればよい。
この反応は前記製造法２と同様にして行うことができる
ので、この反応の反応方式および例えば塩基、酸、触媒
、溶媒、反応温度等の反応条件については製造法２の説
明を参照すればよい。
１産盈ユ 化合物［■］およびその塩は、化合物［Ｉ］またはその
塩を酸化することにより製造することができる。
この反応に使用きれる酸化剤は、ｍ−クロロ過安息香酸
等のようなチオ基をスルフィニル基に変化させうる慣用
の酸化剤である。
この反応は通常、塩化メチレン等のような反応に悪影響
を及ぼさない慣用の溶媒中、冷却下から加熱下の範囲で
行われる。
製造法Ｊ 化合物［ＶＩｂ］およびその塩は、化合物［ＶＩａ］ま
たはその塩を化合物［ｖ］またはそ、の塩と反応させる
ことにより製造することができる。
化合物［ＶＩａ］および［ＶＩｂ］の好適な塩類につい
ては、化合物［Ｉ］で例示したような塩類を参照すれば
よい。
この反応は前記製造法４と同様にして行うことができる
ので、この反応の反応方式および例えば試薬・溶媒、反
応温度、塩基等の反応条件については、製造法４の説明
を参照すればよい。
上記製造法で得られた化合物［Ｉ］、［Ｉｂ］、［■ｄ
コ、　　［Ｉｅコ、　　［Ｉｇコ、　　［Ｉｉ］、　　
［Ｉｋ］、　　［Ｉ［］、　　［■コ、［ＶＩｂコ、　
　［ＩＸ］〜　［Ｘｌ［［］、　　［ＩＸｂコ、　　［
］Ｘｄコ、　　［ＩＸｆコ　、［ＩＸｇ］および［ＩＸ
ｈｌは、粉末化、再結晶、カラムクロマトグラフィ、再
沈殿等の常法によって単離、精製することができる。
化合物［Ｉコル［■］、［Ｉａコ〜［Ｉｋ］、［■ａ］
、［■ｂコ、［■コ〜ｃｘｍコおよび［ＩＸａ］〜［［
Ｘｉコには分子内の不斉炭素原子および／または炭素−
炭素二重結合（すなわちＺ−異性体またはＥ−異性体）
に基づく１個以上の立体異性体が含まれ、化合物［Ｉ］
および〔■コの、そのような異性体はこの発明の範囲内
に包含されるものとする。
薬物療法のための投与用として、この発明の目的化合物
［Ｉ］および医薬として許容されるその塩は、経口投与
、非経口投与および外用に適した有機または無機の固体
状もしくは液状賦形剤のような医薬として許容される担
体と混合して該化合物を含有する慣用の医薬製剤の形で
使用される。医薬製剤は、錠剤、顆粒剤、粉末剤、カプ
セル剤のような固体状もしくは溶液、懸濁液、乳剤、レ
モネードのような液状の列形であればよい。
必要とあれば、上記製剤に助剤、安定化剤、湿潤剤およ
びラクトース、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、ステ
アリン酸マグネシウム、白陶土、スクロース、コーンス
ターチ、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、ビーナツ
ツ油、オリーブ油、カカオバター、エチレングリコール
等のその他の通常使用される添加剤が含まれていてもよ
い。
化合物［Ｉ］の投与量は、患者の年令、容態、病気の種
類、用いられる化合物［Ｉ］の種類に応じて変化するが
、通常、１日当りｉｎ＋ｇないし約４．０００ｍｇの範
囲の量もしくはそれ以上を投与してもよい。病原菌によ
る感染症の治療には、この発明の化合物［Ｉコ１回平均
約５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇ、１
０００ｍｇ、２０００ｍｇを使用することができる。
目的化合物［Ｉ］および医薬的に許容されるその塩は新
規のものであり、高い抗菌活性を有してダラム陽性菌、
ダラム陰性菌を含む多種にわたる病原菌の発育を阻止し
、抗菌剤として有用である。
目的化合物［Ｉ］の有用性を示すために、この発明の代
表的な化合物［Ｉ］のＭＩＣ（最小発育阻止濃度）の試
験データを以下に示す。
試験法： 下記に記載の寒天平板倍数希釈法によって、試験管内抗
菌活性を測定した。
トリプトケース・ソイ・ブロス中で一夜培養した各試験
菌株の１白金耳（生菌数１０６個／ｍｕ）を、各濃度段
階の代表的試験化合物を含むハート・インフュージョン
寒天（ＩＩ寒天）に画線し、３７℃で２０時間インキュ
ベートした後、最小発育阻止濃度ＣＭＩＣ）をｓｇ／ｍ
１１で表わシタ。
茎ｊ」ｚし以上 （１）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミト
コ−３−（１−ピリジニオ）メゾル−３−セフェム−４
−カルボキシレート（シン異性体） （２）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミド
］−３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チ
オメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
）（３）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミ
トコ−３−（５，６−ジオキソ−４−メチル−１，４，
５，６−テトラヒドロー１．２．４−　トリアジン−３
−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（
シン異性体） （４）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シクロプロピル才キシイミノ）アセトアミト
コ−３−（テトラゾロ［１゜５−ｂ］ピリダジン−６−
イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シ
ン異性体） （５）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミト
コ−３−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チ
オメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
）（６）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（２，２−ジクロロシクロプロピルオキシイ
ミノ）アセトアミトコ−３−（１−ピリジニオ）メチル
−３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体） ＜７）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（２−クロロシクロプロピルオキシイミノ）ア
セトアミド］−３−（１，３゜４−チアジアゾール−２
−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（
シン異性体、異性体Ｂ） （８）７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミト
コ−３−（１，２，３−チアジアゾール−５−イル）チ
オメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
）（９）７β−Ｃ２−Ｃ２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミ
トコセファロスポラン酸（シン異性体） （１０）　７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イル）−２−（シクロプロピルオキ
シイミノ）アセトアミド］−３−（１−ピリジニオ）メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性
体） ［発明の効果］ 上記の試験結果より明らかなように、この発明の目的化
合物［Ｉ］は、顕著な抗菌活性を示し、抗菌剤として有
用である。
口実流側］ 以下、この発明を製造例および実施例により、より詳し
く説明する。
聚盗亘ユ ２−（２−ブロモエトキシイミノ）−３−オキソ酪酸エ
チル（シン異性体）　（２ｔ８．９ｇ　）　、エチレン
グリコール（１５１１１１１）およびベンゼン（４００
ｍＱ　）の混合物を、ｐ−トルエンスルホン酸・１水化
物の存在下、共沸脱水条件下に３日間還流する。混合物
を酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム飽和水溶液との混合
物中に水冷下に注ぐ、有ｍ層を分取し、水洗して５ｉＥ
酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して残渣を得る。残
渣を２　ｍｍＨｇ、　１４４〜１４９℃で蒸留して、２
−（２−ブロモエトキシイミノ）−３，３−エチレンジ
オキシ酪酸エチル（シン異性体）　（３３３，３ｇ　）
を油状物として得る。
ＩＲ（フィルム）　　：　　３０００．　２９００．　
１７３０．　１６１５．　１３７５゜１２９０、１２３
０．１２１５国−１ ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　Ｌ、３４　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　１．６７＜３Ｈ，ｓ）、　　３．５
０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．０２　（４Ｈ
，ｓ）。
４．３６　（２）１．ｑｊ＝７Ｈｚ）、　　４．３８　
（２Ｈ，ｔ、、ＪニアＨｚ）製造例２ ２−（２−’７０口エトキシイミノ）−３−オキソ酪酸
エチル（シン異性体）　（１０，Ｏｇ　）および濃硫酸
（０，７２１１１１１）のメタノール（２０誠）溶液に
、モレキュラーシーブ４Ａ（商標、ユニオン・カーバイ
ド社製）（３ｇ）の存在下オルトギ酸トリメチル（１５
，９ｍＱ　）を還流下２０分間かけて滴下する。混合物
を３時間速流する。この混合物を炭酸水素ナトリウム（
２，３ｇ）の氷水（２００１１ＩＱ　）溶液中に注ぎ、
ジイソプロピルエーテル（２００ｍＱ　）で抽出する。
抽出液を水および塩化ナトリウム飽和水溶液で順次洗浄
して硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、２−（
２−クロロエトキシイミノ）−３，３−ジメトキシ酪酸
エチル（シン異性体）（１１，７ｇ　）を油状物として
得る。
ＩＲ（フィルム）　　：　　１７４０．　１６３０．　
１４６０．　１３７０．　１３００゜１２４５、１１９
５　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：Ｃ３２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７Ｈｚ）、　１．５９（３Ｈ，ｓ）、　３．２７　（６
Ｈ，ｓ）、　３．６６　（２Ｈ，ｔ−、Ｊ＝６Ｈｚ）。
４．３１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．３２　（
２８，ｔＪ＝６Ｈｚ）梨Ｊ１礼ユ ２−（２−ブロモエトキシイミノ）−３，３−エチレン
ジオキシ酪酸エチル（シン異性体）（５０ｇ）のジメチ
ルスルホキシド（５０ａ＋Ｑ　）溶液に、テトラヒドロ
フラン（１９０ｍ１＋　）中カリウム第三級ブトキシド
（２１，７ｇ）を水冷下に滴下する。混合物を同温で１
０分間攪拌する。この混合物を氷水中に注ぎ、ンエチル
エーテルで抽出する。抽出液を水洗して硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去して、２−ビニルオキ
シイミノ−３，３−エチレンジオキシ酪酸エチル（シン
異性体）（３５，１ｇ）を油状物として得る。
ＩＲ（フィルム）　　：　　１７３５．　１６２０．　
１３７！５．　１２８０．　１２３０゜１１６０、１１
４０．１０６５．１０３５゜９８５　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　１３５　（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．６９＜３８．ｓ）、　４．０３　
（２Ｈ，ｓ）、　４．１７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ
。
７Ｈｚ）、　４．３６　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　
４．５８　（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝２Ｈｚ、　　１５Ｈｚ＞、　　６．８６　　（１）
１．ｄｄ、に７Ｈｚ、　　１５Ｈｚ）聚Ｊ１１土 製造例３と同様にして、２−ビニルオキシイミノ−３，
３−ジメトキシ酪酸エチル（シン異性体）を得る。
ＩＲ（フィルム）　　：　　１７３０．　１６１０．　
１４５５．　１３６５．　１２９０゜１２４０、１１６
０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　　）　　’　　Ｌ、３４　
　（３Ｈ９ｔ、、Ｊ＝７ｔ（ｚ）、　１．６２（３Ｈ，
ｓ）、　３．２７　（６Ｈ，ｓ）、　４．１７　＜１）
１．ｄｄ、Ｊ＝７）ｔｚ。
２Ｈｚ）、　４．３４　（２Ｌｑ、Ｊ＝７ｔ（ｚ）、　
４．５８　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝１４Ｈｚ、　２Ｈｚ）、　６．８５　（１８，ｄｄ
、Ｊ＝１４１（ｚ、　７１（ｚ）１産土旦 ２−ビニルオキシイミノ−３，３−エチレンジオキシ酪
酸エチル（シン異性体）（１５ｇ）およびベンジルトリ
エチルアンモニウムクロリド（１６４ｍｇ）の塩化メチ
レン（１３ａｌｌ　）　、ブロモホルム（１１，４ｍＱ
　）およびエタ７−ル（０，５５ｍｍ　）混合物溶液に
、水酸化ナトリウム５０％水溶液（１０５ｍ１１　）を
水冷下に加える。混合物を同温で１時間攪拌し、常温で
一夜攪拌する。混合物をジエチルエーチルで抽出する。
抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮
する。残渣をシリカゲルを使用するカラムクロマトグラ
フィーに付し・クロロホルムと酢酸エチルとの混合物（
４：１゜ｖ／ｖ　）で溶出して、２−（２，２−ジブロ
モシクロプロピルオキシイミノ）−３，３−エチレンジ
オキシ酪酸エチル（シン異性体）　（１５，４ｇ　）を
油状物として得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　’　１３１　（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．５０−２．１２　＜２８．ｍ）、
　１．７０　（３１（、ｓ）、　４．０５　（４Ｈ，ｓ
）。
４．２５−４．５０　（ＬＨ，ｍ）、　４．３０　（２
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）製造例６ 製造例５と同様にして、ブロモホルムの代りにクロロメ
チルフェニルスルフイトヲ用いて３．３−ジメトキシ−
２−（２−フェニルデオシクロプロピルオキシイミノ）
酪酸エチル（シン異性体）を得る。
ＩＲ（フィルム）　　：　　１７３０．　１５８０．　
１４７５．　１４３５．　１３６５゜１３００、１２４
０．１１８５．１１５０　ｃｔｎ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．ｌ；　）　’　０．８３−１．６３　（２Ｎ１ｍ＞
、１．２３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　１．４６　
　（３Ｈ，ｓ）、　　２．２１−２．４６（ＬＨ，ｍ）
、　　３．１８　（３）１．ｓ）、　　３．２１　　（
３Ｈ，ｓ）、　　４．１６（２１（、ｑ、、Ｃ７１（ｚ
）、　　４．２３−４．５５　（１）１．ｍ）、　　６
．９２−７．６４　（５Ｈ，ｍ） 製造例７ ２−ビニルオキシイミノ−３，３−エチレンジオキシ醋
酸エチル（シン異性体）　（１，１５ｇ　）とベンジル
トリエチルアンモニウムクロリド（１１４ｍｇ）＋！：
ノクロロホルム（２，４ｍ１ｌ）およびエタノール（０
，０５ｍ１ｌ　）混合物溶液に、５０％水酸化ナトリウ
ム（２，４ｍ　）を水冷下に加える。混合物を同温で３
０分間攪拌し、常温で３時間、最終的に５０℃で１時間
攪拌する。混合物を氷水中に注ぎ、ジエチルエーテルで
抽出する。抽出液を水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧濃縮して、２−（２，２−ジクロロシクロプロピ
ルオキシイミノ）−３，３−エチレンジオキシ酪酸エチ
ル（シン異性体）　（１４１ｇ　）を油状物として得る
。
ＩＲ（フィルム）　　：　　３０００．　２９１０．　
１７３５．　１３７５．　１３００−１２８０、１２２
０．１１６５．１０６０゜１０３０　ｃｒｎ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　：Ｌ、３０　（３）１．
ｔＪ＝７Ｈｚ）、　１．３３−１．９５　（２Ｈ，ｎ＋
）、　　１．６９　（３Ｈ，ｓ）、　　４．０４　（４
Ｈ，ｓ）。
４．１９　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．２０−４
．４３　（ＩＨ，ｍ）製造例８ 製造例７と同様にして、クロロホルムの代りにジクロロ
フルオロメタンを囲いて２−（２−クロロ−２−フルオ
ロシクロプロピルオキシイミノ）−３，３−エチレンジ
オキシ酪酸エチル（シン異性体）を得る。
ＬＲ（フィルム）　　：　　１７３５．　１６３０．　
１４５０．　１３８０．　１２８０゜１２２５、１１７
０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　１．２３−２−０
５　（２Ｎ１ｍ）　、１．３１（３８，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、　１．６７　＜３Ｈ，ｓ）、　４．０３　（４１，
ｓ）。
４．１５−４．５６　（ＩＨ，ｍ）、　４．２８　＜２
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）製造例９ 製造例７と同様にして、クロロホルムの代りにジブロモ
フルオロメタンを用いて２−（２−ブロモ−２−フルオ
ロシクロプロピルオキシイミノ）−３，３−’エチレン
ジオキシ酪酸エチル（シン異性体）を得る。
ＩＲ（フィルム）　　：　　１７３５．　１６３０．　
１４３０．　１３８０．　１２８０゜１２２５、１１６
５．１１２５　ＣＴＣＴｌｌ−１Ｎ　（ＣＤＣｌ２．８
）　：　１．３０．１．３２　（３Ｈ，ｅａｃｈ　？＋
ＩＪ＝７Ｈｚ）、　１．３８−２．１１　（’２Ｈ，ｍ
）、　１．６７、１．６８（３Ｈ，ｅａｃｈ　ｓ）、　
４．０１．４．０２　＜４Ｈ，ｅａｃｈ　ｓ）。
４．１６−４．５６　（ＬＨ，ｍ）、　４．３０　＜２
Ｈ，ｑ、Ｔ＝７Ｈｚ）１１輿旦 ２−（２，２−ジブロモシクロプロピルオキシイミノ）
−３，３−エチレンジオキシ酪酸エチル（シン異性体）
　（１６，４ｇ　）のベンゼン（３００ｍＡ）溶液に、
水素化ｈ　’）　−ｎ−ブチル錫（３３ｍ１ｌ　）を滴
下する。混合物に２．２′−アゾビスイソブチロニトリ
ル（０，５ｇ）を加え、この混合物を窒素雰囲気中２時
間還流する。混合物を減圧濃縮して残渣をシリカゲルを
使用するカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホル
ムと酢酸エチルとの混合物（４：　１、Ｖ／Ｖ）で溶出
して、２−シクロプロピルオキシイミノ−３，３−エチ
レンジオキシ酪酸エチル（シン異性体）　（１０，３６
ｇ　）を油状物として得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、　　８　＞　　：　　０．５０−
０．７３　　（４）１．ｍ）、　　１．３０（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．６６　（３Ｈ，ｓ）、　３．９
０−４．１０（ＬＨ，ｍ）、　４．００　（４Ｈ，ｓ）
、　４．２８　（２）ｔ、ｑ、、Ｃ７Ｈｚ）聚盗血旦 ２−（２，２−ジクロロシクロプロピルオキシイミノ）
−３，３−エチレンジオキシ酪酸エチル（シン異性体）
　（３１２ｍｇ）と水素化トリーｎ−ブチル錫（０，５
５ｍ１１　）とのトルエン（２ｍ党）溶液を、窒素雰囲
気中触媒量の２，２′−アゾビスイソブチロニトリルの
存在下に２時間還流する。反応混合物を減圧濃縮する。
残渣をシリカゲル（２４ｇ）を使用するカラムクロマト
グラフィーに付し、ジエチルエーテルとｎ−ヘキサン（
１：２、ｖ／ｖ　）との混合物で溶出する。薄層クロマ
トグラフィー［展開溶媒系ニジエチルエーテルとｎ−ヘ
キサン（２：１、Ｖ／Ｖ）］で高い方のＲｆ−値を有す
る化合物を含む画分を集め、減圧濃縮して、２−（２−
クロロシクロプロピルオキシイミノ）−３，３−エチレ
ンジオキシ酪酸（シン異性体）（９４ｍｇ）を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）　：　０．９０−１．７０　
（２Ｈ，ｍ）、　１３１（３Ｈ，ｔＪ＝７Ｈｚ）、　１
．６５　（３Ｈ，ｓ）、　３．１８　（ＬＨ。
ｄｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、　６Ｈｚ、　１．５Ｈｚ）、
　４．０１　（４Ｈ，ｓ）。
４．０５−４．３０　（ＩＨ，ｍ）、　４．２８　（２
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）シクロプロピル部分の立体化学配
置については、この型の異性体を以下「異性体Ａ」と呼
称する。
低い方のＲｆ−値を有する化合物を含む画分を集め、減
圧濃縮して、２−（２−クロロシクロプロピルオキシイ
ミノ）−３，３−エチレンジオキシ酪酸エチル（シン異
性体）（８０ｍｇ）を得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、ｌ；　　）　　’　　０．９０−
１．５５　　＜２Ｈ１ｍ＞、　　１．３２（３Ｈ，ｔＪ
＝７Ｈｚ）、　１．６８　（３Ｈ，ｓ）、　３．０５　
（ＬＨ，ｄｔ。
Ｊ＝８Ｈｚ、　６Ｈｚ）、　４．００−４．２５　（Ｉ
Ｈ，ｍ＞、　４．０３（４Ｈ，ｓ）、　４．３２　（２
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）この型の異性体を以下１異性体Ｂ
」と呼称する。
製造例１２ ２−（２−／コモ−２−フルオロシクロプロピルオキシ
イミノ）−３，３−エチレンジオキシ酪酸エチル（シン
異性体）（４ｇ：）および水素化トリーｎ−ブチル錫（
２，２８ｇ）（７）ベンゼン（３０ｍＭ　）溶液を、窒
素雰囲気中２，２′−アゾビスイソブチロニトリル（２
５０ｍｇ　）の存在下２時間還流する。反応混合物を減
圧濃縮する。残渣をシリカゲルを使用するカラムクロマ
トグラフィーに付し、ベンゼンで溶出する。薄層クロマ
トグラフィー［展開溶媒系：ベンゼンコで高い方のＲｆ
−値を有する化合物を含む画分を集め、減圧濃縮して、
２−（２−フルオロシクロプロピルオキシイミノ）−３
，３−エチレンジオキシ酪酸エチル（シン異性体）　（
１，３６ｇ　）を得る。
ＩＲ（フィルム）　　：　　１７４０．　１６３０．　
１４５０．　１３８０．　１３００゜１２９０、１２３
０．１１５５　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣＩｓ、Ｓ　）　
’　１．０６−１．６６　（２Ｈ９ｍ）、ｔ、３ｔ（３
）１．ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．６３　（３Ｈ，ｓ）、
　４．００　（４Ｈ，ｓ）。
４、ＬＯ−４，４５（１，５Ｈ，ｍ＞、　４．２８　（
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）１ｚ）。
４．９０−５．０７　　（０，５）１．ｍ）シクロプロ
ピル部分の立体化学配置については、この型の異性体を
以下「異性体Ａ」と呼称する。
低い方のＲｆ−値を有する化合物を含む画分を集め、減
圧濃縮して、２−（２−フルオロシクロプロピルオキシ
イミノ）−３，３−エチレンジオキシ酪酸エチル（シン
異性体）　（０，８３ｇ　）を得る。
ＩＲ（フィルム）　　：　　１７３０．　１６３０．　
１４３５．　１３７０．　１３３５゜１２８５、１２０
５．１１４５　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；
　）　’　０．８４−１．５５　（２Ｈ９ｍ）、１．３
１（３Ｈ，ｔＪ＝７Ｈｚ）、　１．６７　（３Ｈ，ｓ）
、　３．６６−４．２２（１，５Ｈ，ｍ）、　４．０２
　（４Ｈ，ｓ）、　４．３０　（２１，ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．７３−４．９２　（０，５）１．
ｍ）この型の異性体を以下１異性体Ｂ」と呼称する。
製造例１３ ２−（２−ブロモエトキシイミノ）−３，３−エチレン
ジオキシ酪酸エチル（シン異性体）（５０ｇ）のＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド（１００ｍＱ　）溶液に・カリ
ウム第三級ブトキシド（２１ｇ）を−１０°Ｃ以下で少
量ずつ分割して加え、この混合物を水冷下に２０分間攪
拌する。混合物を氷水（４００１１１１１）中に注ぎ、
塩化メチレン（２００１Ｑ　）で抽出する。
抽出液を水（２０（１ｍｌｌ　）で３回、次に塩化ナト
リウム飽和水溶液（４００１１＋　）で順次洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥して沃化メチレン（１６，２＋ｄ
　）を加える。この溶液にジエチル亜鉛のシクロヘキサ
ン中３５％（Ｗ／Ｗ）溶液Ｃ５５ｍｊｌ　）を窒素雰囲
気中還流下４０分間かけて滴下する。１８時間還流後、
混合物を氷水（４００１１Ｌ１１　）中に注ぎ、ＩＮ塩
酸でｐＨ４，０に調整する。有機層を分取し、炭酸水素
ナトリウム水溶液および塩化ナトリウム飽和水溶液で順
次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮する。
残渣をシリカゲル（５０ｇ）を使用するカラムクロマト
グラフィーに付し、ジイソプロピルエーテルで溶出して
、２−シクロプロピルオキシイミノ−３，３−エチレン
ジオキシ酪酸エチル（シン異性体）（１５ｇ）を得る。
そのデータは製造例１０で製造される化合物のデータと
一致する。
製造例１４ ２−シクロプロピルオキシイミノ−３，３−エチレンジ
オキシ酪酸エチル（シン異性体）（４８７ｍｇ）の塩化
メチレン（０，８１１１Ｑ）溶液に、９０％トリフルオ
ロ酢酸（０，１ｍＱ）を氷冷下に加える。混合物を常温
で２時間攪拌する。混合物を減圧濃縮して残渣を得る。
この残渣をジエチルエーテルに溶解し、順次炭酸水素ナ
トリウム飽和水溶液および水で洗浄して硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮して、２−シクロプロピルオキジ
イミノ−３−オキソ酪酸エチル（シン異性体）　（３８
２ｍｇ）を油状物として得る。
ＩＲ（フィルム）　　：　　１７２５．　１１１ｔ９０
．　１５９５．　１４４０．　１３６５゜１３４０、１
３０５．１２３０．１１５５．１０６０゜１０１０、９
７０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、ｆ；　）　’　０．６２−０．９
５　（４Ｈ，ｍ）、　１．３１（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、　２．３２　＜３Ｈ，ｓ）、　３．８７−４．３０
（ＩＨ，ｍ）、　４．３２　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）
製造例１４と同様にして、製造法１５〜２０の下記化合
物を得る。
製造例１５ ２−（２，２−ジクロロシクロプロピルオキシイミノ）
−３−オキソ酪酸エチル（シン異性体）。
ＩＲ（フィルム）　！　　１７４０．　１７００．　１
６１０．　１４１５．　１３７０゜１３１０、１２１５
．１１５５．１０５５゜１０１５　ＣｌＴｌ’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　Ｓ　）：　１．３１　（３）１
．ｔ、に７１（ｚ）、　１．４６（３Ｈ，ｓ）、　１．
６４−２．０７　（２Ｈ，ｍ）、　４．３２−４．５７
（ＬＨ，ｍ）、　４．３４　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）
１且±長 ２−（２−クロロシクロプロピルオキシイミノ）−３−
オキソ酪酸エチル（シン異性体、異性体Ａ）。
ＩＲ（フィルム’）　　ｊ　　３５５０．　２９８０．
　１７８５．　１７４０．　１７００゜１６０５、１３
７０．１３１０．１２３０．１１７０゜１１５０　ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　　）　　’　　１．１５−１
６５　　＜２Ｈ１ｍ）、　１．３１（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ）、　２．４２　（３Ｈ，ｓ）、　３．２８　（Ｉ
Ｈ。
ｄｄｄ、Ｊ＝８．５）１ｚ、　６Ｈｚ、　１５１（ｚ）
、　４．１５−４．５０（ＩＨ，ｍ＞、　　４．３２　
（２Ｈ，ｑ、に７Ｈｚ）製造例１７ ２−（２−クロロシクロプロピルオキシイミノ）−３−
オキソ酪酸エチル（シン異性体、異性体Ｂ）。
ＩＲ（フィルム）　　：　　３５５０．　３０００．　
１７９０．　１７４０．　１７００゜１６１０．１３７
０．１３１０，１２４０゜１１６０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　１．　ｔｏ−ｔ、ａ
ｏ　（２Ｈ，ｍ）、　１．３３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
＞、　２．４４　（３Ｈ，ｓ）、　３．１２　＜ＬＨ。
ｄｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、　６Ｈｚ＞、　４．１０−４．５０
　（ＬＨ，ｍ）、　４．３４（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞ 製造例１８ ２−（２−フェニルチオシクロプロピルオキシイミノ）
−３−オキソ酪酸エチル（シン異性体）。
ＩＲ（フィルム）　　：　　１７４０．　１６９０．　
１６００．　１５８０．　１４８０゜１４３５、１３７
０．１３１０．１２４０゜１２００　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　１．００−１．７
０　（２Ｈ９ｍ）、１．２６（３Ｈ，ｔＪ＝７１（ｚ）
、　　２．１７　（３Ｈ，ｓ）、　　２．２８−２．７
０（Ｌ）１．ｍ）、　　４．２３　　（２Ｈ，ｑＪニア
Ｈｚ）、　　４．２７−４．６７（ＬＨ，ｍ）、　　７
．００−７．５０　（５Ｈ，ｍ）製１ｕ１堕 ２−（２−フルオロシクロプロピルオキシイミノ）−３
−オキソ酪酸エチル（シン異性体、異性体Ａ）。
ＩＲ（フィルム）　　：　　１７４０．　１７００．　
１６０５．　１４４５．　１３７０゜１３１０、１２３
５．１１４５　Ｃｆｆ１’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）
　’　１．１０−１．７３　（２Ｈ９ｍ＞、１．３１（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　２．４２　（３Ｈ，ｓ）、
　４．２４−４．６５（１，５Ｈ，ｍ）、　４．３２　
（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．００−５．１７（０
，５Ｈ，ｍ） 聚産±迎 ２−（２−フルオロシクロプロピルオキシイミノ）−３
−オキソ酪酸エチル（シン異性体、異性体Ｂ）。
ＩＲ（フィルム）　　：　　１７３５．　１６９５．　
１６００．　１４３０．　１３７０゜１３１０、１２４
０．１２１０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：
　０．９２−１．６８　（２Ｈ，ｍ）、　１．３１（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　２．４２　（３Ｈ，ｓ）、
　　３．８３−４．５２（１，５Ｈ，ｍ）、　　４．３
３　（２）１．ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４゜８０−５．
００（０，５Ｈ，ｍ） 製３Ｊ３−麩 ２−シクロプロピルオキシイミノ−３−オキソ酪酸エチ
ル（シン異性体）　（３５８ｍｇ　）およびピリジニウ
ム・臭化水素酸塩・過臭化物（６３３ｍｇ）の酢酸（２
１Ｍ）溶液を５０°Ｃに３０分間加熱する。混合物を氷
水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出液を順次炭酸
水素ナトリウム飽和水溶液および水で洗浄して硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、４−ブロモ−２−シ
クロプロピルオキシイミノ−３−オキソ酪酸エチル（シ
ン異性体）（４７０ｍｇ）を得る。上記で得られる化合
物のＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（２，２ｍｍ　）溶
液に、チオ尿素（１２６ｍｇ）を常温で加える。混合物
を同温で１時間攪拌する。この混合物を氷水中に注ぎ、
酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥して減圧濃縮する。残渣をシリカゲルを使用
するカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムと
酢酸エチルとの混合物（４：１、ｖ／ｖ　）で溶出して
、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（シ
クロプロピルオキシイミノ）酢酸エチル（シン異性体）
　（１７７ｍｇ　）を結晶として得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｅ　）　：０．５７−０．９０　
（４Ｈ１ｍ）、Ｌ−３６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　
４．０２−４．２３　（ＩＨ，ｍ）、　４．３７（２Ｈ
，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　５．５７　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）
、　６．７２（ＬＨ，ｓ） 製造例２１と同様にして、製造例２２〜２７の下記化合
物を得る。
製造例２２ ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（２，
２−ジクロロシクロプロピルオキシイミノ）酢酸エチル
（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｆ；　）　’　１２５　（３
Ｈ１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１７３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６）
１ｚ、　　９Ｈｚ）、　　２．０３　　（ＬＨ，ｔ、Ｊ
＝９Ｈｚ）。
４．２７　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）１ｚ）、　４．５０　
（ＬＨ，ｄｄＪ＝６Ｈｚ。
９Ｈｚ）、　７．００　（１）！、ｓ）、　７．２５　
（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）製Ｊｕ１輩 ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（２−
クロロシクロプロピルオキシイミノ）酢酸エチル（シン
異性体、異性体Ａ）。
ＩＲ（スジヲール）　　：　　３４７０．　３２７０．
　３１２０．　１７２５．　１６２０゜１５４５、１２
８０　ＣｌＴｌ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；　）　’　０−８０−１
．６０　（２Ｈ１ｍ）　、１．２７（３Ｈ，ｔＪ＝７Ｈ
ｚ）、　３．３０　（１）１．ｄｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、　
６Ｈｚ。
ＩＨｚ）、　４．００−４．４０　（ＬＨ，ｍ）、　４
．２８　（２Ｈ，ｑ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．７０−７．５０　（２Ｈ，ｂｒ）
、　６．９６　（ＬＨ，５）１１血ム ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（２−
クロロシクロプロピルオキシイミノ）酢酸エチル（シン
異性体、異性体Ｂ）。
ＩＲ（スジタール）　　：　　３４５０．　３２７０．
　３１３０．　１７２５．　１６２０゜１５４５、１２
６０　（：Ｔｌ！−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｆ；　　）　　　’　　Ｌ　
　ｔｏ−ｔ、７０　　（２Ｈ１ｍ＞　、　　１−２８（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　３．４０　（ＬＨ，ｄｔｊ
＝８Ｈｚ、　６Ｈｚ）。
４．１０−４．４０　（ＩＨ，ｍ）、　４．２９　（２
Ｈ，ｑ、Ｃ７Ｈｚ＞。
６．９８　（ＬＨ，ｓ）、　７．２６　（２Ｈ，ｂｒ　
ｓ）製造例２５ ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（２−
フェニルチオシクロブロビルオキシイミノ）酢酸エチル
（シン異性体）。
ＩＲ（スジシール）　　：　　３４３０．　３２５０．
　３１１０．　１７１５．　１６２０゜１５４０、　Ｈ
２Ｓ、　１３７０．１２５０　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣ
１３，ｆ；　）　’　０．９０−１．６３　（２Ｈ１ｍ
）、１．２７（３Ｈ，ｔ、に７Ｈｚ＞、　２．２０−２
．６０　（１８，ｍ）、　４．２５＜２Ｈ，ｑ、に７Ｈ
ｚ）−、４，２７−４，６０（ＬＨ，ｍ）、　５．７７
（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　６．６３　（ＬＨ，ｓ）、　７
．００−７．５３（５Ｈ，ｍ） 聚盗血至 ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（２−
フルオロシクロプロピルオキシイミノ）酢酸エチル（シ
ン異性体、異性体Ａ）。
ＩＲ（スジツール）　　：　　３４６０．　３２５０．
　３１００．　１７２０．　１６１０゜１５３５、１３
００．１２８０．１１９０　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、Ｓ　）　’　０．９５−１７０　（２Ｈ９ｍ）
、１．２６（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、　４．２０−４
．６２　（１，５Ｈ，ｍ）、　４．２６（２Ｈ，ｑ、Ｃ
７Ｈｚ）、　５．１０−５．３０　（０，５）１．ｍ）
、　６．９７（１）ｔ、ｓ）、　　７．２３　（２Ｈ，
ｂｒ　ｓ）製】１江だ ２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−２−（２−
フルオロシクロプロピルオキシイミノ）酢酸エチル（シ
ン異性体、異性体Ｂ）。
ＩＲ（スジツール）　　：　　３４６０．　３２７０．
　３１５０．　１７３０．　１６２０゜１５４５、１３
３５．１２７０．１２２０゜１１９５　ＣＴＣＴｌｌ −１Ｎ　（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　）　’　０．８５−Ｌ
　５５　（２Ｈ１ｍ＞　、１．２６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ）、　３．７７−４．０５　（ＩＨ，ｍ）。
４．２５−４．４５　（０，５Ｈ，ｍ）、　４．２７　
（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
４．９２−５．１３　（０，５Ｈ，ｍ）、　６．９４　
（ＩＨ，ｓ）、　７．２０（２Ｈ，ｂｒ　ｓ） 且盈輿」 ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（シク
ロプロピルオキシイミノ）酢酸エチル（シン異性体）　
（１，８８ｇ　）の１．４−ジオキサン（１６，７ｍｆ
ｆ１　）溶液に、ＩＮ水酸化ナトリウム（１６，７ｍＭ
）を加える。混合物を３３℃で１．５時間攪拌する。混
合物を水浴中冷却後、ＩＮ塩酸（１６，７＋１１　）を
混合物に加える。この混合物を減圧濃縮して残渣を得る
。残渣をエタノールに懸濁して減圧濃縮し、酢酸エチル
で粉砕して、２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−（シクロプロピルオキシイミノ）酢酸（シン異性
体）（２，６３ｇ）を粗生成物として得る。この化合物
をさらに精製せずに製造例３３で使用する。
１且璽釜 製造例２８と同様にして下記化合物を得る。
（ａ）２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（２，２−ジクロロシクロプロピルオキシイミノ）酢酸
（シン異性体）。
（ｂ）２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（２＝クロロシクロプロピルオキシイミノ）酢酸（シン
異性体、異性体Ａ）。
（ｃ）２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（２−クロロシクロプロピルオキシイミノ）酢酸（シン
異性体、異性体Ｂ）。
（ｄ）２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
（２−フェニルチオシクロプロとルオキシイミノ）酢酸
（シン異性体）。
ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３２５０．　１６４０．
　１５９０．　１４３０．　１３８０゜１２９０　ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　）　’　０．７０−１．
０７　（ＬＨ９ｍ）　。
１．２８−１．７７　（ＬＨ，ｍ）、　２．３３−２．
６３　（ＬＨ，＋ｎ）。
４．１８−４．５２　（ＬＨ，ｍ）、　６．７５　（Ｉ
Ｈ，ｓ）。
６．８８−７．６０　＜７Ｈ，ｍ） １１璽亜 ２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−ホルムア
ミドチアゾール−４−イル）酢酸エチル（シン異性体）
（９，９２ｇ）のメタノール（９９，２ｍＭ　）中部濁
液に２Ｎ＊酸化ナトリウム水溶液（１２２ｍ　）を１０
°Ｃ以下で滴下する。混合物を水冷下に４時間攪拌する
。この混合物を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで洗浄して６
Ｎ塩酸で水冷下にｐＨ２にｙ４ｔし、酢酸エチルで抽出
する。抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮する。残渣を石油エ
ーテルで粉砕して、２−シクロプロピルオキシイミノ）
−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）酢酸
（シン異性体）（６，９７ｇ）を得る。
ＩＲ（Ｚジ＊−ル）　’　　３１９０．　１７００．　
１６６０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）
　’　ｏ、　５７−０．８０　（４Ｈ９ｍ）　、３．９
３−４．１９　（ＬＨ，ｍ）、　７．５５　（ＩＨ，ｓ
）、　８．５０　（ＩＨ，ｓ）聚産血丑 製造例３０と同様にして、２−（２−フルオロシクロプ
ロピルオキシイミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）酢酸（シン異性体、異性体Ａ）を得る
。
ＩＲ（Ｘジ１−Ｌ）　　：　　３２００．　１６９０．
　１６２０．　１５５０゜１２９０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；　）　’　１．００−１
．６０　（２Ｈ１ｍ）　、４．２０−４．６６　（１，
５Ｈ，ｍ）、　５．１５−５．３５　（０，５Ｈ，ｍ）
、　７．５９（１１，ｓ）、　８．４９　（ＩＨ，ｓ）
、　１２．５３　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）１直典彰 製造例３０と同様にして、２−（２−フルオロシクロプ
ロピルオキシイミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）酢酸（シン異性体、異性体Ｂ）を得る
。
ＩＲ（Ｘジａ−４＞　　’　　３１８０．　１６９０．
　１５９０．　１５４５゜１２８０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−九、δ）　：　０．９６−１．３８
　（２Ｈ，ｍ）。
３．８０−４．０４　（ＬＨ，ｍ）、　　４．２３−４
．４５　（０，５Ｈ，ｍ）。
４．９３−５．１５　（０，５Ｈ，ｍ）、　　７．５７
　（ＬＨ，ｓ）。
８．５０　（ＩＨ，ｓ）、　　１２．５３　（ＩＨ，ｂ
ｒ　ｓ）製３ｊＨ艷陳 粗製２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（
シクロプロピルオキシイミノ）酢酸（シン異性体）　（
２，６３ｇ　）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０
ｍ１１　）　、テトラヒドロフラン（２０ｍ１１　）お
よびピリジン（２ｍ１１）混合物中懸濁液に、無水トリ
フルオロ酢酸（１，７７１１１Ｑ　）を水冷下に加える
。混合物を同温で３０分間攪拌する。この混合物を氷水
中に注ぎ、ＩＮ塩酸でｐＨ２，５に調整して酢酸エチル
で抽出する。抽出液を水洗し硫酸マグネシウムで乾燥し
て減圧濃縮する。残渣を石油エーテルで粉砕して、２−
シクロプロピルオキジイミノ−２−（２−１−リフルオ
ロアセトアミドチアゾール−４−イル）酢酸（シン異性
体）　（１，７０ｇ　）を固体として得る。
ＩＲ（ｘ′ｖ−ｘ）　　：　　１７３０．　１５８０．
　１３４５．　１２９０．　１２６５゜１２２０．１２
１０．１１８０，１１６０゜９７５国−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２−ＤＭＳＯ−ｄａ、　ｌ；　）　：
　０．５８−０．９５　（４Ｈ，ｍ）。
３．９７−４．２５　＜ＩＨ，ｍ＞、　　７．４７　（
ＬＨ，ｓ）製造例３４ 粗製２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（
２，２−ジクロロシクロプロピルオキシイミノ）酢酸（
シン異性体）（２，０３ｇ）のテトラヒドロフラン（４
０１ｎ１１　）およびピリジン（１，６８１１１１１）
混合物中溶液に、無水トリフルオロ酢酸（１，４７ｍ１
１　）を−２０℃で滴下する。混合物を水冷下に３０分
間攪拌する。この混合物を氷水中に注ぎ、炭酸水素ナト
リウム飽和水溶液でｐＨ６，５に調整し、酢酸エチルで
洗浄する。水溶液をＩＮ塩酸でｐＨ２に調整して酢酸エ
チルで抽出する。抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液で
洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、２
−（２−１−リフルオロアセトアミドチアゾール−４−
イル）−２−（２，２−ジクロロシクロプロピルオキシ
イミノ）酢酸（シン異性体）（１，８８ｇ）を固体とし
て得る。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　１８５　（ＬＨ，
ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ、　９Ｈｚ）。
２．０８　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　４．５８　（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝６Ｈｚ。
９Ｈｚ＞、　７．８２　（ＩＨ，ｓ） 製造例３３と同様にして、製造例３５〜３７の下記化合
物を得る。
１産±至 ２−（２−クロロシクロプロピルオキシイミノ）−ｚＬ
（ｚ−トリフルオロアセトアミドチアゾール−４−イル
）酢酸（シン異性体、異性体Ａ）。
ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　１７２５．　１５ｇ５．
　１３５０．　１２９５．　１２６５゜１２１５　ｃｍ
−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　１．００−１．８
０　（２Ｈ，ｍ）、　３．５５（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝２
Ｈｚ、　６）１ｚ、　９Ｈｚ）、　４．３０　（ＬＨ，
ｄｄｄ。
Ｊ：２Ｈｚ、　４Ｈｚ、　６Ｈｚ＞、　７．７７　（Ｌ
Ｈ，ｓ）製造例３６ ２−（２−クロロシクロプロピルオキシイミノ）−２−
（２−トリフル才ロアセトアミドチアゾール−４−イル
）酢酸（シン異性体、異性体Ｂ）。
ＩＲ（スジ１−ル＞　　：　　１７３０．　　ｔｓｓｏ
、　　ｔｓｓｏ、　　１２９０．　　ｔｚ６ｏ。
１２２０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　ｏ、　９０−１
．７０　（２Ｈ９ｍ）、３−３５（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ：８
Ｈｚ、　６Ｈｚ）、　４．００−４．４０　（１）１．
ｍ）。
７．７７　（ＩＨ，ｓ） 製造例３７ ２−（２−フェニルチオシクロプロピルオキシイミノ）
−２−（２−トリフルオロアセトアミドチアゾール−４
−イル）酢酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジ１−ル’）　　：　　１７１５．　１５８０
．　１３４５．　１２６５．　１２１０゜１１６５　ｃ
ｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｅ、Ｓ　）　’　０．８２−１．
０８　（ＩＨｌｍ）　。
１．３６−１．６９　（ＩＨ，ｍ＞、　２．３３−２．
６４　＜ＬＨ，ｍ）。
４．２９−４．５５　（ＩＨ，ｍ）、　６．９５−７．
６２　（５）１．ｍ）。
７．５３　＜ＬＨ，ｓ） １圭±」 ギ＊　（１３，ｔｍａ　）および無水酢酸（３２，５ｍ
Ｑ　）　（７）混合物を４５°Ｃに４５分間加温する。
混合物を常温まで冷却後、これに２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−シクロプロピルオキシイミノ
酢酸エチル（シン異性体）（２２ｇ）を加える。この懸
濁液は透明溶液に変り、間もなく沈殿が生成する。懸濁
液にジイソプロピルエーテル（５０ｍ１１　）　ヲ加え
、混合物を常温でさらに１時間攪拌する。混合物を水浴
中冷却して沈殿を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗
浄して、２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）酢酸エチル（シン
異性体）（２０，５ｇ）を得る。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　０．６０−０．
８７　（４Ｈ１ｍ）　、１．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）
１ｚ）、　３．９０−４゜３０　（ＩＨ，ｍ＞、　４．
３０（２８，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．６３　（ＬＨ，
ｓ）、　８．５３　（ＩＨ，ｓ）製造例３９ 製造例３８と同様にして、２−（２−フルオロシクロプ
ロピルオキシイミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）酢酸エチル（シン異性体、異性体Ａ）
を得る。
ＩＲ（スジシール）　　：　　３１５０．　３０５０．
　１７２５．　１６９０．　１５６０゜１２７０　ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　　δ　＞　　：　　１．２
３−１．７８　　（２Ｈ，ｍ）、　　１．２７（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．３３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７
Ｈｚ＞、　　４．３３−４．７０　（１，５Ｈ，ｍ）、
　　５．２０−５．３８　（０，５Ｈ，ｍ）。
７．６７　（ＬＨ，ｓ）、　　８．５５　（ＬＨ，ｓ）
製造例４０ 製造例３８と同様にして、２−（２−フルオロシクロプ
ロピルオキシイミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾ
ール−４−イル）酢酸エチル（シン異性体、異性体Ｂ）
を得る。
ＩＲ（スジョール）　　：　　３１４０．　３０４０．
　１７１５．　１６７５．　１５５０゜１２７０　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　０−８７−１−
３０　（２Ｈ−ｍ）、Ｉ−２７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、　３．８７−４．１３　（ＩＨ，ｍ）、　４．２３
−４．４３　（０，５Ｈ，ｍ）、　４．３３　（２Ｈ，
ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　５．００−５．１７　（０，５Ｈ
，ｍ）、　７．６５　（ＩＨ，ｓ）、　８．５６　（Ｉ
Ｈ，ｓ）製造例４１ ２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−ホルムア
ミドチアゾール−４−イル）酢酸（シン異性体）　（７
６１ｍｇ）およびトリエチルアミノ（１，０４１１１Ｎ
　）のテトラヒドロフラン（３，８ｍ　）中部濁液に、
無水トリフルオロ酢酸（１，０５ｍ１１　）を−２０℃
で滴下する。混合物を水冷下に１時間攪拌する。混合物
を氷水中に注ぎ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でｐ）
１８にＮ１４ｔする。この溶液を酢酸エチルで洗浄し、
６Ｎ塩酸でｐＨ２に１１整して酢酸エチルで抽出する。
抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥して減圧濃縮する。残渣をジイソプロピ
ルエーテルで粉砕して、２−シクロプロピルオキシイミ
ノ−２−（２−トリフルオロアセトアミドチアゾール−
４−イル）酢酸（シン異性体）　（４００ｍｇ）を得る
。
ＩＲ（ス九−ル）　　：　　１７３０．　１５８０．　
１３４５．　１２９０．　１２６５゜１２２０、１２１
０．１１８０．１１６０゜９７５　ＣＩＴ＋’ 製造例４２ ジイソプロピルアミノ（１，３２１１１）のテトラヒド
ロフラン（１０ｍＱ　）溶液に、１−ヘキサン中１．５
５Ｎｎ−ブチルリチウム（４，５７＋ｎｎ　）を０℃で
滴下する。混合物を０°Ｃで３０分間攪拌する。混合物
に２−シクロプロピルオキシイミノ−３−オキソ酪酸エ
チル（シン異性体）　（９４０ｍｇ）のテトラヒドロフ
ラン（１ｍｌ＋）溶液を一６０℃で滴下する。この混合
物を同温で３０分間攪拌する。混合物に塩化第三級ブチ
ルジメチルシリル（ｔ、４ｚｇ）を−６０℃で加え、混
合物を常温まで緩やかに加温する。常温で１時間攪拌後
、混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液中に注ぎ、ジエ
デルエーテルで抽出する。抽出液を順次冷ＩＮ塩酸、炭
酸水素ナトリウム飽和水溶液、塩化ナトリウム飽和水溶
液で手早く洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃
縮して残渣を得る。残渣をシリカゲル（１５ｇ）を使用
するカラムクロマトグラフィーにイ寸し、ｎ−ヘキサン
とジイソプロピルエーテルとの混合物（３：１、。
Ｖ／Ｖ　）で溶出して、３−第三級ブチルジメチルシリ
ルオキシ−２−シクロプロピルオキシイミノ−３−ブテ
ン酸エチル（シン異性体）　（１，０９ｇ　）を油状物
として得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　０．０９　（３）１．
ｓ）、　０．１０　（３Ｈ，ｓ）。
０．２４−０．８０　（４Ｈ，ｍ）、　０．８２．０．
８５　（９８゜ｅａｃｈ　ｓ）、　　１２０　　（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　３．７８−４．０５（ＬＨ，
ｍ）、　　４．１８　（２Ｈ，ｑ、ＪニアＨｚ）、　　
４．５５　（２Ｈ，ｓ）製】已」り オゾンを３−第三級ブチルジメチルシリルオキシ−２−
シクロプロピルオキシイミノ−３−ブテン酸エチル（シ
ン異性体）（１，２ｇ）の塩化メチレン（２４ｍ１　）
およびメタノール（３−）混合物溶液に、−５５℃で青
色が発生するまで吹込む、窒素ガスを吹込んで過剰のオ
ゾンを除去し、硫化ジメチル（２１１１Ｑ）を−５５°
Ｃで加えてオゾン化物を分解する。混合物の温度を常温
まで上昇せしめ、減圧濃縮する。残渣をシリカゲル（２
０ｇ）を使用するカラムクロマトグラフィーに付し、ク
ロロホルムとメタノールとの混合物（１００：　１　、
ｖ／ｖ）で溶出して、α−（シクロプロピルオキシイミ
ノ）マロン酸モノエチルエステル（９７５１体）　（３
８５ｍｇ）を油状物として得る。
ＩＲ（フィルム）　：　　１７３０−１７００．　１６
００．　１４４０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δ
）　：　０．５５−０．９５　（４Ｈ，ｍ）、　１．３
４（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．１０−４．３５　
（ＩＨ，ｍ）、　４．３４（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
　　６．９７　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ）製１目１ｕ α−（シクロプロピルオキシイミノ）マロン酸モノエチ
ルエステル（シン異性体）（１９，７８ｇ）、オキシ塩
化燐（１１，９鶴）およびＮ、Ｎジメチルホルムアミド
（９，９１ｆｆＬＱ　）から、慣用の方法によって製造
した活性化酸を、テトラヒドロフラン中アンモニア飽和
溶液に一３０℃で加える。混合物を緩やかに常温まで加
温する。この混合物を酢酸エチル（１１）と氷水（１２
）との混合物中に注ぎ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液
でｐＨ７にｌｌ！’！！する。有機層を分取して塩化ナ
トリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
して減圧濃縮する。残渣をシリカゲル（２００ｇ）を使
用するカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
で溶出して、２−カルバモイル−２−（シクロプロピル
オキシイミノ）酢酸エチル（シン異性体）（１０，５１
ｇ　）を結晶として得る。
融点：　４８−５０℃ ＩＲ（スジコール）　　：　　３４１０．　３３００．
　３１７０．　１７２０．　１６８０゜１６１０、　１
４４５．　１４１０．　１３５０．　１２９０゜１２１
０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　：０．６０−０．８
０　（４Ｈ９ｍ）、１．２１（３）Ｌ、ｔ、、ＪニアＨ
ｚ）、　　４．０３−４．２５　（ＩＨ，ｍ）、　　４
．２２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　７．７０　（２
Ｈ，ｂｒ　ｓ）製造例４５ ２−カルバモイルし−２−（シクロプロピルオキシイミ
ノ）酢酸エチル（シン異性体）（８，１４ｇ）およびト
リエチルオキソニウムフルオロホウ酸塩（ＬＬ、５ｇ）
の塩化メチレン（１１０ｍＱ　）中温合物を常温で１６
時間攪拌する。混合物にトリエチルアミノ（１７１１１
Ｑ　）を氷冷下に加える。この混合物を水洗し、硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧濃縮して残渣を得る。残渣をジ
イソプロピルエーテルに溶解スる。溶液を水洗して硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、３−エトキシ−３
−イミノ−２−（シクロプロピルオキシイミノ）プロピ
オン酸エチル（シン異性体）　（９，６０ｇ　）を油状
物として得る。
ＩＲ（フィルム）　　ｉ　　３３２０．　３０００．　
１７６０．　１６５５．　１６０５゜１４５５、１３７
５．１３３５．１２８０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１ｓ
６”　）　：０．６０−０−９０　（４Ｈ１ｍ）、１．
３２（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．００−４．３
０　（ＬＨ，ｍ）、　　４．２７（２Ｈ，ｑ、ＪニアＨ
ｚ＞、　　４．３１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）製造例
４６ ３−エトキシ−３−イミノ−２−（シクロプロピルオキ
シイミノ）プロピオン酸エチル（シン異性体）（９，６
ｇ）および塩化アンモニウム（３，２７ｇ）のメタノー
ル（７０１１１１）中混合物を、常温で３日間攪拌する
。混合物を減圧濃縮し、ジエチルエーテルで粉砕して、
粗製２−アミジノ−２−（シクロプロピルオキシイミノ
）酢酸エチル・塩酸塩（シン異性体）　（９，ＯＯｇ　
）を固体として得る。
ＩＲ＜Ｚジｉ−ル）　　：　　１７４０．　１６７０　
　ｃｍ−１製造例４７ ２−アミジノ−２−（シクロプロピルオキシイミノ）酢
酸エチル・塩酸塩（シン異性体）（１，４４ｇ）のメタ
ノール（ｕｍｕ　）溶液に、トリエチルアミノ（３，０
６ｍＱ　）を−１５℃で加える。この溶液に臭素（８５
２ｍｇ　）を−５°Ｃで滴下する。溶液を一５°Ｃで２
分間攪拌後、この溶液にチオシアン酸カリウム（５１８
ｍｇ）のメタノール（５ｍ１１　）溶液を一５°Ｃで加
える。混合物を水冷下に２時間攪拌する。混合物を減圧
濃縮して残渣を得る。残渣を酢酸エチルに溶解する。溶
液を順次ＩＮ塩酸、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液およ
び塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥して減圧濃縮し、ジエチルエーテルで粉砕して
、２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
−イル）−２−（シクロプロピルオキシイミノ）酢酸エ
チル（シン異性体）　（７６９ｍｇ）を結晶として得る
。
融点：　１５４−１５５℃ ＩＲ（ｖ；ａ−ル）　　：　　３４４０．　１７２５．
　１６１５．　１５３０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．δ）　：　０．６３−０．９５　（４Ｈ，ｍ）、　
１．３６（３Ｈ４，Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．０６−４．３
５　（ＬＨ，ｍ）。
４．３８　　（２Ｈ，ｑ、ＪニアＨｚ）、　　６．２２
　　（２Ｈ，ｂｒ　　ｓ）製造例４８ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−２−（シクロプロピルオキシイミノ）酢酸エチ
ル（シン異性体）　（７６３ｍｇ）のＩＮ水酸化ナトリ
ウム（６１ＩＩＱ）中部ｉ＊漬を常温で２時間攪拌して
、透明溶液を得る。この混合物をＩＮ塩酸でｐ）１４．
５に調整し、酢酸エチルで洗浄する。
水溶液ｅｌＮ塩酸でｐＨ３に調整して酢酸エチルで抽出
する。抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄して硫
酸マグネシウムで乾燥し、ジエチルエーテルから結晶化
させて、２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２−（シクロプロピルオキシイミノ）
酢酸（シン異性体）　（１１０ｍｇ）を結晶として得る
。
融点：１６３°Ｃ（分解） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３６００．　３４４０．
　３３５０．　３２５０．　１７１５゜１６１０、１５
２５．１４１０．１３４５゜１２６０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｓ　）　’　ｏ、　５７−０
．８０　＜　４Ｈ１ｍ＞。
４．００−４．２３　＜ＬＨ，ｍ＞、　８．１３　（２
Ｈ，ｂｒ　ｓ）製造例４９ ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−２−（シクロプロピルオキシイミノ）酢酸エチ
ル（シン異性体）（５，２６ｇ）、塩化トリチル（１２
，９ｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（２２４ｍ
ｇ）のピリジン（２５ｍＱ　）中混合物を５０〜６０°
Ｃで４時間攪拌する。混合物を減圧濃縮し、残渣を酢酸
エチルに溶解する。その溶液を順次ＩＮ塩酸、炭酸水素
ナトリウム飽和水溶液および塩化ナトリウム飽和水溶液
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して結
晶を得る。この結晶をｎ−ヘキサンおよびジイソプロピ
ルエーテルで洗浄し、メタノール（ｓｏｍｘ　）中加熱
、還流し、最終的に冷却して、２−シクロプロピルオキ
シイミノ−２−（５−トリチルアミノ−１，２，４−チ
アジアゾール−３−イル）酢酸エチル（シン異性体）（
ｌ１ｇ）を結晶として得る。
ＩＲ＜Ｚジａ−Ｊ　　’　　１７３０．　１５３０．　
１４０５　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’
　０．６Ｏ−Ｃｏｏ　（４１（１ｍ）、１．３１（３Ｈ
，ｔ、Ｊ４７Ｈｚ＞、　　４．０６−４．３０　　（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　　４．３４（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）１ｚ）、
　７．１０−７．４０　（１５）１．ｍ）。
７．５０　（ＬＨ，ｂｒ　ｓ） 製］艷四 ２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（５−トリチル
アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸
エチル（シン異性体）（ｌ１ｇ）のテトラヒドロフラン
（７２ｍＱ　）、メタノール（７２ｆｆｌｌｌ　）およ
び２Ｎ＊酸化ナトリウム（７２１Ｑ　”）混合物溶液を
常温で一夜攪拌する。混合物を減圧濃縮する。
残渣を酢酸エチルと水との混合物に溶解し、３Ｎ塩酸で
ｐＨ２にｙ４！！する。有機層を分取し、水および塩化
ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥して減圧濃縮し、石油エーテルで粉砕して、２−シク
ロプロピルオキシイミノ−２−（５−訃すデルアミノー
１．２．４−チアジアゾール−３−イル）酢酸（シン異
性体）　（７，７５ｇ）を固体として得る。
融点：　１７３−１７６℃ ＩＲ＜Ｚジ＊−４）　　’　　１７１０．　１５２０　
　ｃＴｌｌ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｅ　）　’　
ｏ、　５５−０．９５　＜４ｇ１ｍ）　。
４．０５−４．３３　（ＬＨ，ｍ）、　７．１０−７．
４０　（１５Ｈ，ｍ）製造例５１ ２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（５−トリプル
アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸
（シン異性体）（Ｉｇ）のアニソール（２戚）溶液に、
トリフルオロ酢酸（８１１１１）ヲ水冷下に加える。常
温で２時間攪拌後、混合物を減圧濃縮する。残渣を氷水
（５００１１１）中に注ぐ、混合物を炭酸水素ナトリウ
ム飽和水溶液でｐＨ７に調整し、不溶物を濾去する。酢
酸エチルとテトラヒドロフランとの混合物で洗浄後、濾
液を６Ｎ塩酸でｐＨ２に調整して酢酸エチルで抽出する
。抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥して減圧濃縮し、ジイソプロピルエー
テルで粉砕して、２−（５−アミノ−１，２゜４−チア
ジアゾール−３−イル）−２−（シクロプロピルオキシ
イミノ）酢酸（シン異性体）を結晶として得る。この化
合物のデータは製造例４８で製造した化合物のデータと
一致する。
１産望Ｂ ２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−ホルムア
ミドチアゾール−４−イル）酢酸（シン異性体）　（２
５５ｍｇ）、濃塩酸（０，２１ｍ１ｌ）およびメタノー
ル（１，３ｍ）の混合物を３０〜３２℃で１．５時間１
１！！拌する。混合物を減圧濃縮して残渣をジイソプロ
ピルエーテル、ジエチルエーテルおよヒ酢酸エチルで順
次粉砕する。得られた固体を五酸化リンで乾燥きせて、
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（シク
ロプロピルオキシイミノ）酢酸塩酸塩（シン異性体）　
（２６５ｍｇ）を得る。
ＩＲ（Ｘジａ−Ｌ＞　　：　　１７３５（６９０，１６
２０，１５５０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　
）　’　ｏ、　５５−０．８５　（４）１１ｍ）　。
３．９３−４．３８　（ＬＨ，ｍ）、　７．０５　（Ｌ
Ｈ，ｓ）、　８．２４（３Ｈ，ｂｒ　ｓ） 衷ＪＩＭ１ オキシ塩化燐（０，２４ｍＱ　）をＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（０，２ｍ１ｌ）およびテトラヒドロフラン
（０，４１１Ｑ　）の混合物に水冷下に滴下する。同温
で１０分間攪拌後、混合物を結晶が現われるまで冷却す
る。この懸濁液に２−シクロプロピルオキシイミノ−２
−（２−トリフルオロアセトアミドチアゾール−４−イ
ル）酢酸（シン異性体）（６４７ｆｆｉｇ）およびさら
にテトラヒドロフラン（４１ｄ）を加える。混合物を同
温で３０分間攪拌して活性化酸溶液を得る。
一方別に、７−β−アミノ−３−（１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸（７９３ｍｇ）およびビス（トリメチルシリ
ル）アセトアミド（２戚）のテトラヒドロフラン（２０
１１１Ｑ　）中温合物を３０°Ｃで３０分間攪拌し・て
透明溶液を得る。透明溶液に上記で得られる活性化酸溶
液を一３０°Ｃで加える。混合物を一２０°Ｃ〜−１５
℃で３０分間攪拌する。この混合物を氷水中に注ぎ、炭
酸水素ナトリウム飽和水溶液でｐＨ７．２にＨＪ４整し
、酢酸エチルで洗浄する。水溶液をＩＮ塩酸でｐＨ２，
５に調整し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し、
硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮する。残渣をジイ
ソプロピルエーテルで粉砕して、７β−［２−シクロプ
ロピルオキシイミノ゛−２−（２−トリフルオロアセト
アミドデアゾール−４−イル）アセトアミトコ−３−（
１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チオメチル−
３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）（１，２
１ｇ）を固体として得る。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７ｇ０．　１７１５．
　１６６０．　１５ｇ０．　１５４０゜１４１０　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；　）　’　０．５４−０
．９３　（４Ｈ１ｍ）、３−５６゜３．８３　（２Ｈ，
ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　３．９６−４．１７　（Ｉ
Ｈ，ｍ）。
４．２５．４．５９　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ＞
、　５．１６　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８１　（ＩＨ，ｄｄ、に５Ｈｚ、
　８Ｈｚ）、　７．５６（ＬＨ，ｓ）、　９．５３　（
ＬＨ，ｓ）、　９．６４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実
施例１と同様にして、実施例２〜２０の下記化合物を得
る。
宜」０江主 ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
１−リフルオロアセトアミドチアゾール−４−イル）ア
セトアミトコセファロスポラン酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７９０．　１７３０．
　１６６０　　ａｍ−１哀直贋ニ アβ−［２−（２，２−ジクロロシ久ロブロピルオキシ
イミノ）−２−（２−トリフルオロアセトアミドチアゾ
ール−４−イル）アセトアミド］−３−（１，３，４−
チアジアゾール−２−イル）チオメチル−３−セフェム
−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７７０．　１７１０．
　１６６０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
　：　１．６７−２．２０　（２Ｈ，ｍ＞、　３．５７
゜３．８０°（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　４
．２６．　４．５７　　＜２Ｈ。
ＡＢｑ、Ｊ：１４Ｈｚ＞、　４．４０−４．６０　（Ｌ
Ｈ，ｍ）、　５．１７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５
．７２−５．９２　＜ＬＨ，ｍ）、　７．６５゜７．７
０　（ＬＨ，ｅａｃｈ　ｓ）、　９．５７　（１）１．
ｓ）、　９．７６゜９．８２　（ＬＨ，ｅａｃｈ　ｄ、
　Ｊ＝８Ｈｚ）衷】ｄｉ土 ７β−［：　２−（２−クロロシクロプロピルオキシイ
ミノ）−２−（２−トリフルオロアセトアミドチアゾー
ル−４−イル）アセトアミトコ−３−（１，３，４−チ
アジアゾール−２−イル）チオメチル−３−セフェム−
４−カルボン酸（シン異性体、異性体Ａ）。
ＩＲ（スジヲール）　　：　　１７８０．　１７２０．
　１６５５．　１２６０゜１２０５　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｆ；　）　’　１．ｏｏ−ｔ
、　ｇｏ　（２Ｈ９ｍ＞、３−４０−３．８０　（ＬＨ
，ｍ＞、　３．５Ｂ、　３．８５　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８）１ｚ）、　４．００−４．４０　（ＩＨ，ｍ
）、　４．２６．４．６１（２Ｈ，ＡＢｑ、に１４Ｈｚ
）、　５．１６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）。
５．８１　　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　　８Ｈｚ＞
、　　７．６２．　７．６３　　＜ＩＨ。
ｅａｃｈ　ｓ）、　９．５３　（ＬＨ，ｓ）、　９．６
６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）Ｋ亙ヱ互 ７β−［２−（２−クロロシクロプロピルオキシイミノ
）−２−（２−トリフルオロアセトアミドチアゾール−
４−イル）アセトアミトコ−３−（１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）チオメゾルー３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体、異性体Ｂ）。
ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　１７８０．　１７２０．
　１６７０．　１２６０゜１２１０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、／；　）　’　１−００−１
．６０　（２Ｈ１ｍ）　、３−２０−３．６０　（ＩＨ
，ｍ）、　３．５５．３．８２　（２Ｈ，ＡＢＱ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．９０−４．３０　（ＬＨ，ｍ）
、　４．２５．４．６０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ
）、　５．１６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
５．８１　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　
７．５５．７．６０　（ＬＨ。
ｅａｃｈ　ｓ）、　９．５３　（ＬＨ，ｓ）、　９．６
８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）衷ａｍ互 ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミトコ−
３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チオメ
チル−３−セフェム−４−力ルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７８０．　１６５５．
　１５４０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　
）　’　ｏ、　４７−０−８５　（４Ｈ１ｍ）　、３−
４９゜３．７５　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　
３．８５−４．１０　（ＬＨ，ｍ）。
４．１６．４．５２　（２）１．ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ
＞、　５．０７　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．７２　（ＬＨ，ｄｄＪ＝５Ｈｚ
、　　８Ｈｚ）、　　７．３４（１）１．ｓ）、　　８
．４２　（ＬＨ，ｓ）、　　９．４６　（ＬＨ，ｓ）、
　　９．４９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 大】己１ヱ ７β−〔２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−
３−（テトラゾロ［１，５−ｂコピリダジン−６−イル
）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体）。
Ｋ直萱１ ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−
３−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｓ）　：０−５０−０．９０
　（４Ｈ１ｍ）　、３．５１　。
３．８７　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．９
０−４．３０　（ＬＨ，ｍ）。
４．２７．４．６５　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）
、　５．２７　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．８２　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ、　　８Ｈｚ）、　　７．４３（ＬＨ，ｓ）、
　８．５０　（１）１．ｓ）、　８．７０　（ＬＨ，ｓ
）、　９．５６（Ｌ）１．　ｄ、　Ｊ＝８Ｈ２） 火１１１且 ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−
３−（１，２，３−チアジアゾール−５−イル）チオメ
チル−３−セフェム−４−力ルポン酸（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　Ｓ　）　：　０．５０−０
゜９０　（４Ｈ，ｍ）、　３．６３（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）
、　３．８５−４．２０　（ＬＨ，＋ｎ）、　４．２３
　（２Ｈ。
ｂｒ　ｓ）、　５．１８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、
　５．７８　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ、　　８Ｈｚ）、　　７．４２　　＜ＬＨ，
ｓ）、　　８．５０　　（ＩＨ，ｓ）。
８．８５　（ＬＨ，ｓ）、　９．５８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８）１ｚ）Ｋ直且匹 ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミトコ−
３−メデルデオー３−セフェムー４−カルボン酸（シン
異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−九、　ｌ；　）　：　０．５０−０
．９０　（４Ｈ，ｍ）、　２．３３（３Ｈ，ｓ）、　３
．７３　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　３．８３−４．２３　
（１）１゜ｍ）、　５．１２　（ＬＨ，ｄ、Ｃ３ｆ（ｚ
）、　５．６８　（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ：５Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　７゜４３　（ＬＨ，ｓ＞、
　８．４８　（ＬＨ，ｓ）。
９．５４　　（ＬＨ，ｄ、８Ｈｚ） 叉Ｊ己」■ ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−
３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　　）　　’　　ｏ、５ｏ
−ｏ、９０　　（４Ｈ１ｍ）　、　　３．５７（２Ｈ，
ｍ）　３．８０−４．２７　（ＬＨ，ｍ）、　５．ＬＯ
（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８２　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
、　８Ｈｚ＞、　６．３７−６．５７　（ＬＨ，Ｏｌ）
、　７．４０　（ＬＨ，ｓ）、　８．４３　（１１（、
ｓ）。
９．５０　（ＬＨ，ｄｊ＝８Ｈｚ） Ｋ産五旦 ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−
３−ビニルー３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　ｏ、　５ｏ−ｏ
、　９０　（４Ｈ１ｍ）　、３．４７　。
３．８７　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ−１８Ｈｚ）、　３．８
０−４．２０　（ＩＨ，ｍ）。
５．１７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）、　５．２７　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ：１２Ｈｚ）。
５．５３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１８）１ｚ）、　　５．７
７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５）１ｚ。
８Ｈｚ）、　　６．９０　（ＬＨ，ｄｄＪ＝１２Ｈｚ、
　　１８Ｈｚ）、　　７．４０（ＬＨ，ｓ）、　　８．
４７　（ＬＨ，ｓ）、　　９．５７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ）叉」己生り ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−
３−（１−アリル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）チ
オメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　ｏ、　５ｏ−ｏ
、　９０　＜４Ｈ１ｍ）、３．７０（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）
、　３．９０−４．１７　（ＬＨ，ｍ）、　４．３０゜
４．５０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　４．８
７−５．４７　（５Ｈ，ｍ）。
５．７７−６．３７　（２Ｈ，ｍ）、　７．４０　（Ｌ
Ｈ，ｓ）、　８．５０（ＬＨ，ｓ）、　９．５７　（１
）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）Ｋ置皿基 ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−
３−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）チオメ
チル−３−セフェム−４−力ルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジタール）　　：　　１７７０．　１６６０．
　１５４０　　σ−１ＮＭＲ（ｏＭｓｏ−ｄａ、　ｌ；
　）　’　ｏ、　５０−０．９０　（４Ｈ１ｍ）　、３
．５１　。
３．８０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：１８Ｈｚ）、　　３．
９０−４．２０　（ＩＨ，ｍ）。
４．１７．　４．６１　（２Ｈ，ＡＢｑＪ４４Ｈｚ）、
　　５．１４　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８）１ｚ）、　　５．７８　（ＩＨ，ｄｄＪ＝５Ｈ
ｚ、　　８Ｈｚ）、　　７．４２（ＬＨ，ｓ）、　　８
．４９　（ＩＨ，ｓ）、　　８．７４　（ＩＨ，ｓ）、
　　９．５６（ＬＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ） 衷ＪＭＭＨ ７β−［２−（２−フェニルチオシクロプロピルオキシ
イミノ）−２−（２−１−リフルオロアセトアミドチア
ゾール−４−イル）アセトアミド］−３−（１，３，４
−チアジアゾール−２−イル）チオメチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（Ｘジｉ−ル）　：　　１７ｇ０．　１６７５．　
１５８０．　１２６０．　１２１５゜１１６５　ｃｍ−
１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　０．８３−１．２
０　（ＩＨ，ｍ）、　１．３０−１．７３　（ＬＨ，ｍ
）、　２．３３−２．６６　（ＩＨ，ｍ）、　３．４５
−３．８０　（２Ｈ，ｍ）、　４．３３．４．６０　（
２Ｈ，ＡＢｑ。
ＪＪ４Ｈｚ）、　４．２７−４．５７　（ＬＨ，ｍ）、
　５．１３　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．７７　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ、　　８Ｈｚ＞。
７．００−７．５３　（６Ｈ，ｍ）、　　９．５３　（
ＬＨ，ｓ）、　　９．５７（ＬＨ，ｄＪ＝８Ｈｚ） 実施例１６ ７β−［２−（２−フルオロシクロプロピルオキシイミ
ノ）−２−（２−ホルムアミドデアゾール−４−イル）
アセトアミド］−３−（１，３，４−チアジアゾール−
２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
（シン異性体、異性体Ａ）。
ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１７６５．　１６５５．
　１５３５　　ｃｍ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　
’　１．０３（，５３（２Ｈ，ｍ）、　３．５０゜３．
７４　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　３．９３−
４．６７　（１，５Ｈ。
ｍ）、　４．Ｌ８．４．５３　（２Ｈ，ＡＢｑＪ＝１４
Ｈｚ）、　５．０２−５．２３　（０，５Ｈ，ｍ）、　
５．０８　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７２（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　７．４０　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　８．４２（ＬＨ，ｓ）、　９．４４　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　９．４８　＜ＩＨ，ｄＪ＝８Ｈｚ）Ｋ鼻血
Ｐ ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−
３−（２，２−ジブロモビニル）−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　）　　：　ｏ、５ｏ−ｏ
、９０　　（４Ｈ１ｍ）、　３．６３（２Ｈ，ｂｒ　　
ｓ）、　　３．９３−４．２０　　（ＩＨ，ｍ）、　　
５．２１　　（１）１゜ｄＪ＝５Ｈｚ＞’、　５．８５
　（ＬＨ，ｄｄＪ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　７．４２（
２８，ｓ）、　８．５０　（ＩＨ，ｓ）、　９．５７　
（ＬＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）夫及血旦 ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミトコ−
３−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−
イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シ
ン異性体）。
ＮＭＲ＜ｏＭｓｏ−ｄａ、　Ｓ　）　’　０．５３−０
．８０　（４Ｈ１ｍ）　、２−５５（３Ｈ，ｓ）、　３
．５０．３．８３　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）。
３．９３−４．１７　（ＬＨ，ｍ）、　４．２０．４．
６２　（２）１．ＡＢｑ。
Ｊ＝１４Ｈｚ＞、　　５．１５　　（１）ｔ、ｄ、Ｊ＝
５）１ｚ）、　　５．８０　　（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ：５Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　７．４２　（ＬＨ，
ｓ）、　８．４８　（ＩＨ。
ｓ）、　９．５５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）大１０１
堕 ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−
３−（４−カルボキシ−３−ヒドロキシイソチアゾール
−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン
酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジコール）　　：　　１７７０．　１７１０．
　１６６０．　１５２５　　ＣＩｌＣｌｌｌ−Ｉ　（Ｄ
ＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　）　’　０．４０−０−９０　（４
Ｈ１ｍ）、３．４２゜３．７９　（２８，ＡＢｑ、Ｊ＝
１８ｔ（ｚ）、　３．９０−４．２０　（ＬＨ，ｍ）。
４．０４．４．２８　（２）１．ＡＢｑ、、ｃ１４Ｈｚ
）、　５．１７　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ：５）１ｚ）、　５．７８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ、　８Ｈｚ）、　７．４１（ＩＨ，ｓ＞、　８．４８
　（ＬＨ，ｓ）、　９．５５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
）夫直星亜 ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（５−
トリチルアミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）アセトアミド］−３−（１゜３．４−チアジアゾー
ル−２−イル）チオメゾルー３−セフェム−４−カルボ
ン酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジコール）　　：　　１７７０．　１６６０．
　１５１５　　ｃｍ−１ＮＭＲ（ｏＭｓｏ−ｄ６．８　
）　’　ｏ、　５５−０．９０　（４Ｈ９ｍ）　、３．
４８゜３．７７　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　
３．９５−４．２０　（ＩＨ，！１１）。
４．２６．　４．５８　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ
）、　　５．０６　（ＩＨ，ｄ。
１４Ｈｚ）、　　５．６７　　＜ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ、　　８Ｈｚ）、　　７．１０−７．５０　（１５Ｈ
，ｍ＞、　　９．４０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　
　９．５２（ＬＨ，ｓ） 大１ｄｌ丼 オキシ塩化燐（０，１５４ｍＱ　）をＮ、Ｎ−ジメチル
ボルムアミド（０，５３６ｍＱ　）の酢酸エチル（１３
ｍ１ｌ　）　ｍ液に水冷下に加え、混合物を同温で１０
分間攪拌する。この混合物にテトラヒドロフラン（２６
ｍＱ　）を加え、混合物を水冷下にさらに１０分間攪拌
する。
混合物に２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）酢酸（シン異性体
）　（７６６ｍｇ）を加え、混合物を水冷下に３０分間
攪拌して活性化酸溶液を得る。
一方別に、７β−アミノ−３−（５，６−ジオキソ−４
−メチル−１，４，５，６−テトラヒドロー　１．２．
４−　トリアジン−３−イル）チオメチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ベンズヒドリル（１，６１ｇ）をビ
ス（トリメチルシリル）アセトアミド（４，４１ｄ）の
テトラヒドロフラン（３０戒）溶液に溶解する。この溶
液に上記で得られる活性化酸溶液を一３０℃で加え、混
合物を一２０℃〜−１０℃で３０分間攪拌する。混合物
を氷水（１００１ｎＱ　）と酢酸エチル（１５０ｒｎＱ
）との混合物中に注ぎ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液
でｐＨ７に調整する。有機層を分取し、塩化ナトリウム
飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧
濃縮する。残渣をジエチルエーテルで粉砕して、７β−
［２−シクロプロピルオキジイミノ−２−（２−ホルム
アミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−（
５，６−ジオキソ−４−メチル−１，４，５，６−テト
ラヒドロー１．２．４−　トリアジン−３−イル）チオ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル
（シン異性体）　（１，１３ｇ　）を得る。
ＩＲ（スジラール）　　：　　１７７５．　１７００　
　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｆ；　）　’　０
．５２−０．８７　（４Ｈ１ｍ）、３．１９＜３）！、
ｓ）、　３．７０　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　３．７５−
４．２５　（３Ｈ。
ｍ）、５．２０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．９
０　（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ：５Ｈｚ、　　８Ｈｚ）、　　６．９２　（ＬＨ，ｓ
）、　　７．１０−７．７０＜ＩＩＨ，ｍ）、　　８．
４７　　（１）１．ｓ）、　　９．５９　　（ＬＨ，ｄ
。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　　１２．３９　　（ＬＨ，ｓ）実施例
２１と同様にして、実施例２２〜２７の下記化合物を得
る。
夫凰盪召 ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−２−（
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミトコ−
３−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ベン
ズヒドリル（シン異性体）。
ＩＲ（ｘジａ−ル）　　：　　１７８０．　１７２０．
　１６５０．　１５４０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ　、　ｌ；　　）　　’　　Ｏ−５０−０，９０
＜４Ｈ９ｍ）　、　３．６７（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　３
．８３−４．２（Ｌ（ＩＨ，ｍ）、　４．３０　（２Ｈ
。
ｂｒ　ｓ）、　５．３３　（１）１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
、　５．９０　（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　６．９３　（ＩＨ，ｓ）、
　７．１０−７．６７＜１１Ｈ，ｍ）、　８．４７　（
ＩＨ，ｓ）　９．６０　（ＬＨ，ｄＪ＝８Ｈｚ）東夏至
遷 ７β−口２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−
３−エチニル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒ
ドリル（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｅ　）　’　０．５０−０．
９０　（４Ｈ１ｍ）　、３−５１　。
３．８２　（２）１．ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　３．
９５−４．２０　（ＬＨ，０１）。
４．６５　（ＬＨ，ｓ）、　５．２３　（ＩＨ，ｄＪ＝
５Ｈｚ）、　５．９２（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　８
Ｈｚ＞、　６．９１　（ＬＨ，ｓ）、　７．１０−７．
６３　（１１Ｈ，ｍ）、　８．５０　（ＩＨ，ｓ）、　
９．６３　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ　） 火ｉ血に ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−
３−［（Ｅ）−２−（３−ピリジルチオ）ビニルコー３
−セフェムー４−カルボン酸ベンズヒドリル（シン異性
体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　Ｏ−５０−０−
８７（４Ｈ１ｍ＞、３−６５゜４．１０　（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　３．８０−４．２０　（ＬＨ。
ｍ）、　５．２７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．
８７　（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　６．８３．７．２５　（２
Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１６Ｈｚ）、　　６．９０　　（ＬＨ，ｓ）、　　
７．３０−７．６３　　（１３Ｈ。
ｍ）、　　７．７２−８．００　（ＩＨ，ｍ）、　　８
．４０−８．７０　（２１（。
ｍ）、　　９．６３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ）衷】己
」亜 ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミトコ−
３−［（Ｚ）−２−（３−ピリジル）ヒニルチオ］−３
−セフェムー４−カルボン酸ベンズヒドリル（シン異性
体）。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７７５．　１７２０．
　１６８５．　１６５５．　１５６０゜１５４０　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　）　’　０．５５−０．
９０　＜４Ｈ９ｍ）　、３．７８゜４．１１　＜２Ｈ，
ＡＢｑＪ＝１８Ｈｚ）、　３．９２−４．１３　（ＩＨ
，ｍ）。
５．２７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．９０　（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：５Ｈｚ。
８Ｈｚ＞、　６．７７　（２Ｈ，ｓ）、　６．９１　（
ＩＨ，ｓ）、　７．０４−７．５６　（１３Ｈ，ｍ）、
　７．６２−７．８３　（ＬＨ，ｍ）、　８．３５−８
．６２　（２Ｈ，ｍ）、　９．６４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ）東産五塁 ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２＝（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−
３−クロロー３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−ニトロ
ベンジル（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ−８）　：ｏ、　５０−０．９
０　（４Ｈ２ｍ）、３．６０゜４．０３　（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．８５−４．１０　（ＬＨ，
ｍ）。
５．３２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．４５　（
２Ｈ，ｓ）、　５．８８（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　
８Ｈｚ）、　７．０８　（ＬＨ，ｓ）、　７．６７゜８
．２４　（４Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　８．５０
　（ＬＨ，ｓ）、　９．６９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 夫直±ｙ ７β−［２−シクロプロピルオキジイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミトコ−
３−メトキシ−３−セフェム−４−カルボン酸ｐ−ニト
ロベンジル（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　０．５３−０−
９３　（４Ｈ９ｍ）、３．５６（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　
３．８４　（３）１．ｓ）、　３．９０−４．２２　（
ＬＨ。
ｍ）、　５．２１　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．
３６　（２Ｈ，ｓ）。
５．６７　＜ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　
７．４６　（ＩＨ，ｓ）。
７．６４．８．．２６　（４Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝９Ｈｚ＞
、　８．５１（ＩＨ，ｓ）、　９．５４　（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）東」ＪＭ＋競 ７β−アミノ−３−（５，６−ジオキソ−２−メチル−
１，２，５，６−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジ
ン−３−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボ
ン酸（９６６ｍｇ　）および炭酸水素ナトリウム（４３
７ｍｇ　）のテトラヒドロフラン（ＬＯｍ　）と水（１
０ｍＡ　）との混合物溶液に、２−シクロプロピルオキ
シイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イ
ル）酢酸（シン異性体）（５００ｍｇ）から実施例１の
記載と同様にして製造した活性化酸溶液を、攪拌下戻酸
水素ナトリウム飽和水溶液でｐＨ７，０〜８．０に保ち
なから０〜５℃で滴下する。混合物を同温で２０分間攪
拌する。混合物に酢酸エチル（４０１１ＬＩＩ　）をカ
ロえ、混合物を６Ｎ塩酸でｐＨ１，５に調整する。生成
する不溶物を濾去する。有機層を濾液から分取し、硫酸
マグネシウムで乾燥して減圧濃縮する。残渣をジエチル
エーテルで粉砕して、７β−［２−シクロプロピルオキ
シイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イ
ル）アセトアミトコ−３−（５，６−ジオキソ−２−メ
チル−１，２，５，６−テトラヒドロー　１．２．４−
トリアジン−３−イル）チオメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸（シン異性体）（６８５ｍｇ）を得る。
ＩＲ（Ｘジａ−ル）　　’　　１７８０．　１６６５．
　１５４５．　１３４５　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ　　Ｓ　）　：　０．５０−０．９０　（４Ｈ，ｍ
）、　３．４０−６゛ ３．９０　（２Ｈ，ｍ）、　３．５８　（３Ｈ，ｓ）、
　３．８３−４．２０（ＩＨ，ｍ）、　４．０６．４．
４１　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。
５．１５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８１　（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５１（ｚ。
８）１ｚ）、　７．４２　（ＩＨ，ｓ）、　８．４８　
（ＩＨ，ｓ）、　９．５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、
　１２．４８　（１１，ｂｒ　ｓ）Ｘ亙五穀 実施例２８と同様にして、７β−［２−シクロプロピル
オキジイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４
−イル）アセトアミド］−３−（１−メチル−ＩＨ−テ
トラゾール−５−イル）チオメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸（シン異性体）を得る。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　８　）　：　０．５０−０．
９０　（４Ｈ，ｍ）、　３．ハロ′ （２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　３．９７　（３１（、ｓ）、　
３．９３−４．１７　（ＬＨ。
ｍ）、　　４．３４　＜２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　　５．１
７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ＞。
５．８３　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　　８Ｈｚ）、
　　７．４７　＜ＬＨ，ｓ）。
８．５５　（ＩＨ，ｓ）、　　９．６２　（ＩＨ，ｄＪ
＝８Ｈｚ）衷ｊｌ和 Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（０，３６賊）および塩
化ホスホリル（０，４２＋１１Ｑ　）から常法によって
ビルスマイヤー試薬を製造する。ビルスマイヤー試薬を
酢酸エチル（７，５１１１Ｑ）中に懸濁し、これに２−
シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−ホルムアミド
チアゾール−４−イルつ酢＃（シン異性体）（０，９８
ｇ）を水冷下に加える。混合物を同温で３０分間攪拌し
て活性化酸溶液を生成せしめる。
７β−アミノ−３−（２−メチル−１−ピラゾリオ）メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシレートのビス（ト
リフルオロ酸＃）塩（２ｇ）およびＮ、Ｏ−ビス（トリ
メチルシリル）アセトアミド（３，７９ｍＡ　）のテト
ラヒドロフラン（２０１１１）溶液を上記活性化酸溶液
に一３０″Ｃで加え、反応混合物を−２０〜−１０℃で
３０分間攪拌する。混合物をジエチルエーテル（３００
１１１）中に滴下し、沈殿を濾取して、７β−［２−シ
クロプロピルオキジイミノ−２−（２−ホルムアミドチ
アゾール−４−イル）アセトアミトコ−３−（２−メチ
ル−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフェム−４−カル
ボキシレートのトリフルオロ酢酸塩（シン異性体）（２
，４１ｇ）を得る。
ＩＲ（スジ層−ル）　　’　　１７８０．　１６６０　
　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　７０．５５
−０．８３　（４Ｈ，ｍ）、　３．４３（２Ｈ，ｂｒ　
ｓ）、　３．９６−４．０８　（ＬＨ，ＱＩ）、　４．
１０　（３Ｈ。
ｓ）、　５．２３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．
５６　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。
５．８８　（ＩＨ，ｄｄＪ＝８．５Ｈｚ＞、　６．９２
　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝３）１ｚ）、　７．４３　（１）１．ｓ）、　８．
４８　（１）１．ｄｊ＝３Ｈｚ＞。
８．５２　（ＬＨ，ｓ）、　８．６１　（１）１．ｄ、
Ｊ＝３Ｈｚ）、　９．６３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２） Ｋ五里里 五塩化溝（２４０ｍｇ）の塩化メチレン（２２ｍ１１　
）中部濁液に、２−（５−アミノ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−シクロプロピルオキシイミ
ノ）酢酸（シン異性体）　（２５０ｍｇ）を−２０℃で
加える。混合物を−２０〜−１０℃で３０分間、次いで
一１０〜０°Ｃで３０分間攪拌する。混合物を減圧濃縮
してテトラヒドロフランに溶解する。溶液を７β−アミ
ノ−３−（１，２，３−デアジアゾール−５−イル）チ
オメチル−３−セフェム−４−カルボン酸の水（１２１
１１１１）およびテトラヒドロフラン（５ｍＱ　）溶液
に、水冷下戻酸水素ナトリウム飽和水溶液でｐ）１Ｂに
保ちながら滴下する。同温で３０分間攪拌後、混合物を
酢酸エチルで洗浄し、ＩＮ塩酸でｐ）１３に調整する。
混合物を酢酸エチルで抽出する。抽出液を塩化ナトリウ
ム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して減
圧濃縮し、ジエチルエーテルで粉砕して、７β−［２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル
）−２−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミド
］−３−（１，２，３−チアジアゾール−５−イル）チ
オメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
）　（３００ｍｇ）を固体として得る。
融点＝１４６°Ｃ（分解） ＩＲ（スジョール）　　：　　１７７０．　１６７０．
　１６２０．　１５２０．　１４０５゜１２６０、１２
１５　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　’　Ｏ−５５−０
，９０（４Ｈ９ｍ）、３．５４゜３．８０　　（２Ｈ，
ＡＢｑ、に１８Ｈｚ）、　　３．９５−４．２０　　（
ｉｔ（、ｍ）。
４．２５　（２Ｈ，ｓ）、　　５．１８　（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　５．７９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５）ｔ
ｚ、　　８Ｈｚ）、　　８．１０　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）
。
８．８８　（ＬＨ，ｓ）、　　９．５２　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝８）！ｚ）衷」己九邦 ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２＝（２−
トリフルオロアセトアミドチアゾール−４−イル）アセ
トアミド］−３−（１，３，４−チアジアゾール−２−
イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シ
ン異性体）（１１ｇ）の水（２３，５ｍ１ｌ）およびテ
トラヒドロフラン（２ｍ１ｌ）混合物中懸濁液に、酢酸
ナトリウム・三水化物（２，３５ｇ）を常温で加える。
混合物を同温で一夜攪拌して透明溶液を得る。溶液を酢
酸エチルで洗浄してＩＮ塩酸でｐＨ２に１１整する。混
合物をテトラヒドロフランで２回抽出する。抽出液を塩
化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥して減圧濃縮する。残渣を酢酸エチルで粉砕して、
７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミド］−３
−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チオメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）（７
８０ｍｇ）を固体として得る。
融点；１３５°Ｃ（分解） ＩＲ（スジρ−ル）　　＋　　１７７０．　１６６０　
　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　０．
５２０．８５　（４Ｈ１ｍ）、３．５６゜３．８２　（
２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　３．９０−４．２０
　（ＩＨ，ｍ）。
４．２５．４．６０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）
、　５．１４　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５１（ｚ）、　５．７６　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ、　８）１ｚ）、　６．８３（ＩＩ（、ｓ）、　９
．５５　（１）１．ｓ）、　９．５７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）実施例３２と同様にして、実施例３３〜３６
の下記化合物を得る。
及亙里刀 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミド］セフ
ァロスポラン酸（シン異性体）。
融点＝１３９℃（分解） ＩＲ（スジｌ−ル）　　’　　１７７０．　１７２０．
　１６５０．　１５４０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ　　８　）　：　０．５３−０．７４　（４Ｈ，ｍ
）、　２．０４６゛ （３Ｈ，ｓ）、　３．４２．３．６７　（２Ｈ，ＡＢｑ
、Ｊ：１８Ｈｚ）。
３．８７−４．１２　　（Ｌ）ｔ、ｍ）、　　４．６６
、　４．９８　　（２ｕ、ＡＢｑ。
Ｊ＝１４Ｈｚ＞、　　５．１３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ＞、　５．７７　（１）１゜ｄｄｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈ
ｚ＞、　６．７８　（ＩＨ，ｓ）、　９．５０　（ＩＨ
。
ｄ、Ｊ＝８１（ｚ） 衷】目１Ｂ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
（２，２−ジクロロシクロプロピルオキシイミノ）アセ
トアミド］−３−（Ｌ３．４−デアジアゾール−２−イ
ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン
異性体）。
融点：１６３°Ｃ（分解） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７７０．　１６７０　
　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　Ｓ　）　：　１．
６７−２．１７　（２Ｈ，ｍ）、　３．５３゜６′ ３．８０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　４．２
５．４．６２　（２Ｈ。
ＡＢｑ、Ｃ１４）１ｚ）、　４．３４−４．６０　（［
、ｍ）、　５．１７（ＩＨ，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ）、　５．
６７−５．８７　（１１，ｍ）、　６．８５゜６．９０
　（ＩＨ，ｅａｃｈ　ｓ）、　７．２６　（２Ｈ，ｂｒ
　ｓ）。
９．５３−９．７０　（１）ｔ、ｍ）、　９．５５　（
１）１．ｓ）実施例３５ ７β−［２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−２
−（２−’７０７０ロシクロビル才キシイミノ）アセト
アミトコ−３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン＃（シン
異性体、異性体Ｂ）。
融点：１６１℃（分解） ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１７７０．　１６６０．
　１６２０．　１５２０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６、ｆ；　）　：　０．９０−１．５０　（２Ｈ，
ｍ）。
３．１０−３．４０　（ＩＨ，ｍ）、　３．５４．３．
８０　（２）１．ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．９０−４．２０　（１）１．ｍ
）、　４．２４．４．５８（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈ
ｚ）、　５．１３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
５．７５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　
６．７６、６．７９＜ＩＨ，ｅａｃｈ　　ｓ）、　　９
．４３　　（ＬＨ，ｓ）、　　９．４９　　（ＩＨ，ｄ
。
Ｊ＝８Ｈｚ） Ｋｉ輿至 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−ブエニルチオシクロプロピルオキシイミノ）ア
セトアミド］−３−（１，３，４−チアジアゾール−２
−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（
シン異性体）。
融点：１３０°Ｃ（分解） ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１７７０．　１６６５．
　１５２０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；
　）　’　０．８２−１−０８　（ＩＨ９ｍ）。
１．３３−１．６６　（ＬＨ，＋ｎ）、　２．２０−２
．５５　（ＬＨ，ｍ）。
３．６３　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　４．０５−４．４０
　（ＬＨ，ｍ）。
４．２２．４．５８　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ＞
、　５．０９　（１１（、ｄ。
Ｊ：５Ｈｚ＞、　５．６８　（ＬＨ，ｄｄＪ＝５Ｈｚ、
　８Ｈｚ）、　６．６６゜６．６９　（ＬＨ，ｅａｃｈ
　ｓ）、　６．９５−７．６０　（７）１．ｍ）。
９．３８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　９．５１　（
ＩＨ，ｓ）Ｋ五五エ フβ−〔２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−
３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チオメ
チルカルボン酸ェム−４−力ルボン酸（シン異性体）（
１，１ｇ）および濃塩酸（０，４０４ｍ１１　）　、７
）メタノール（１０，５ｍ１ｌ　）中部合物を３３〜３
５°Ｃに１．５時間加温する。混合物を氷水中に注ぎ、
次酸水素ナトリウム飽和水溶液でｐＨ７，５にｍ整して
酢酸エチルで洗浄する。水溶液をＩＮ塩９テｐＨ；ｌ：
［整し、酢酸エチルとテトラヒドロフランとの混合物で
抽出する。抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮する。残渣を酢
酸エチルで粉砕して、７β−［２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）　−２−（シクロプロピルオキシイミ
ノ）アセトアミド］−３−（１，３，４−デアジアゾー
ル−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボ
ンＭ（シン異性体）　（７８６ｍｇ）を得る。
融点：１３５℃（分解） ＩＲ＜スジタール）　　：　　１７７０．　１６６０　
　ａｍ″″１実施例３７と同様にして、実施例３８〜５
４の下記化合物を得る。
Ｋ五血赴 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミド］−３
−（テトラゾロ［１，５−ｂコビリダジン−６−イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体）。
融点：１７０℃（分解） ＩＲ（スジ＊−４）　　：　　１７６５．　１６６５．
　１５１５　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ
）　：　０．５０−０．８３　（４１（、ｍ）、　３．
５８゜３．８５　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８）１ｚ）、
　３．８７−４．１０　（ＩＨ，ｍ）。
４．１６．　４．６２　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ
＞、　　５．１２　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．７６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ、　　８Ｈｚ）、　　６．７２（ＬＨ，ｓ）、　　７
．１５　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　　７．７２　（ＩＨ，
ｄ。
Ｊ：１０Ｈｚ）、　　８．５６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０
Ｈｚ＞、　　９．４５　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） Ｗ１陸 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミド］−３
−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオメゾ
ルー３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
融点＝１５６℃（分解） ＩＲ（ス九−ル）　　：　　１７７０．　１６７０．　
１６２０．　１５３０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄｓ、Ｓ　）　’　０．５０−０−８０　（４Ｂ９ｍ）
、３．５１゜３．７８　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：１８Ｈｚ
）、　３．８３−４．１０　（ＩＨ，ｍ＞。
４．２６．４．６０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４１（ｚ
）、　５．１２　（１１（、ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７３　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
、　８Ｈｚ）、　６．７２（ＩＨ，ｓ）、　　７．１４
　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　　８．６７　（ＩＨ，ｓ）。
９．４４　　＜ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞叉】ｕ」す ７β−［２−’（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミド］−
３−（１，２，３−チアジアゾール−５−イル）チオメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
融点：１４５°Ｃ（分解） ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　１７７０．　１６６５　
ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　）　’　Ｏ−４
５−０９０（４Ｈ−ｍ）　、３−５２゜３．７７　（２
）１．ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．８２−４．１２
　（ＬＨ，ｍ）。
４．２５　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　５．１７　（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞。
５．７５　　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　　８Ｈｚ＞
、　　６．７５　　＜１）１．ｓ）。
７．１７　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　８．８６　（ＩＨ，
ｓ）、　９．４８　（ＬＨ。
ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ　） 夫直斑旦 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミトコ−３
−（５，６−ジオキソ−２−メチル−１，２，５１−テ
トラヒドロ−１，２，４−トリアジン−３−イル）チオ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）
。
融点：１７５℃（分解） ＩＲ（スジ）−ル）　　：　　１７７０．　１６３０．
　１４１０．　１３４５　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、８　）　’　Ｏ−５０−０，９０（４Ｂ２ｍ）
。
３．４０−３．８０　（２Ｈ，ｍ）、　３．５９　（３
Ｈ，ｓ）。
３゜８０−４．１０　（ＩＨ，ｎ＋）、　４．０７．４
．４０　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．１２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５）！
ｚ）、　５．７６　（１）１゜ｄｄＪ＝５Ｈｚ、　８Ｈ
ｚ）、　６．７４　（ＬＨ，ｓ）、　７．１６　（２Ｈ
。
ｂｒ　ｓ）、　９．４５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞実
施例４２ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミドゴー３
−メデルチ才−３−セフェム−４−カルホン酸（シン異
性体）。
融点：１５５°Ｃ（分解） ＩＲ（スジョール）　　：　　１７６５．　１６７０．
　１５３０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；
　）　’　Ｏ−５１−０，９２（４Ｂ１ｍ）、２−３３
（３Ｈ，ｓ）、　２．７６　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、３．
８２−４．１８　（１Ｂ。
ｍ）、　　５．１２　（ｔＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　
５．６６　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ、　　８Ｈｚ）、　　６゜７７　（ＬＨ，ｓ
）、　　７．１６　（２８゜ｂｒ　ｓ）、　　９．４５
　（１）１．ｄＪ４）１ｚ）衷】己生り ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミトコ−３
−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
融点：１６４℃（分解） ＺＲ（スジコール）　　：　　１７６５．　１６６０．
　１６２０．　１５２０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
ｄｓ、８　）　’　０．４３０．８６　（４Ｈ１ｍ）、
３．６０（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　３゜８１−４．２０　
（ＩＨ，ｍ）、　５．０８　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７８　（ＬＨ，ｄｄＪ＝５Ｈ
ｚ、　８Ｈｚ）、　６．４５（ＬＨ，ｎ）、　６．７３
　（ＩＨ，ｓ）、　７．１７　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。
９．４８　（ＬＨ，ｄＪ＝ｌｌｌＨｚ）哀凰至」 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　、
＋　２−　（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミ
ド］−３−ビニルー３−セフェム−４−カルボン酸（シ
ン異性体）。
融点：１５５℃（分解） ＩＲ（スジコール）　　’　　１７７０．　１６６０．
　１５２０　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−九、　Ｓ
　）　：　０．５０−０．９３　（４Ｈ，＋ｎ）、　３
．５２゜３．８８　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、
　３．８０−４．１５　（ＬＨ，ｍ）。
５．１７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．３０　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）。
５．５７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　５．７６　
（ＩＨ，ｄｄ、、Ｃ３Ｈｚ。
８Ｈｚ）、　６゜７６　（ＬＨ，ｓ）、　６．９０　＜
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ。
１６Ｈｚ）、　７．１６　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　９．
４９　＜ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ） Ｋ凰血旦 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミド］−３
−（１−アリル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）チオ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）
。
融点：１３６°Ｃ（分解〉 ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　Ｌ７７０．　１６６５．
　１５３０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；
　）　’　０．５０−０．９０　（４Ｈ，ｍ＞、　３．
５２゜３．７８　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　
３．８２−４．１０　（ＬＨ，ｍ）。
４．１８．４．４６　（２Ｈ，ＡＢｑＪ：１４Ｈｚ）、
　４．８２−５．３７（５１，ｍ）、　　５．６０−６
．２０　　（２Ｈ，ｍ＞、　　６．７３　　（１）ｔ、
ｓ）。
７．１６　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　　９．４６　（ＬＨ
，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ＞米１し１仔 ７β−［２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミトコ−３
−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）すオフチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
融点：１６４℃（分解〉 ＩＲ（Ｘジａ−Ｌ＞　　：　　１７７５．　１６７０．
　１６３０．　１５３５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、Ｓ　）　’　ｏ、　４５−０−９０　＜４８１
ｍ）、３．５０゜３．７８　　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１
８Ｈｚ）、　　３．８０−４．２０　　（ＩＨ，ｍ）。
４．１５．４．５９　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）
、　５．１２　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７２　＜ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
、　８Ｈｚ）、　６．７４（ＩＨ，ｓ）、　６．８０−
７．７０　（２）１．ｂｒ）、　８．７３　（１）１．
ｓ）。
９．４６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２） 実」１６１１列４７ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−フルオロシクロプロピルオキシイミノ）アセト
アミトコ−３〜（１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン
異性体、異性体Ａ）。
融点：１５２℃（分解） ＩＲ（スジ９〜ル）　　７　１７７５’、　　１６６５
．　１５３０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ
；　）　’　Ｌ、　ｏｏ−ｔ、　５３　（２Ｈ１ｍ）、
３−５６゜３．８２　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞
、　３．９５−４．６５（１，５Ｈ，ｍ）、　４．２３
．４．５９　（２Ｈ，ＡＢｑＪ＝１４Ｈｚ）。
５．０５−５．４０　（０，５Ｈ，ｍ＞、　５．１２　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
５．７３　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　８）１ｚ）、
　６．７８　（ＬＨ，ｓ）。
７．１８　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　９．４７　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。
９．５１　　（ＬＨ，ｓ） Ｋ置皿μ ７β−口２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミド］−３
−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）チオ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）
。
融点；１５０℃（分解） ＩＲ（スジコール）　　：　　１７７０．　　Ｌ６６０
．　１５１５　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８
　）　’　０．５０−０−９０　（４Ｈ１ｍ）、３−６
６（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　　３．８５−４．１０　（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　　３．９１　（３Ｈ。
５）、　　４．１８．　４．３９　（２８，ＡＢｑｊ＝
１４）１ｚ）、　　５．１２（１）１．ｄ、Ｊ−５Ｈｚ
）、　５．７５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ＞
。
６．７３　（ＩＨ，ｓ）、　　７．１５　（２Ｈ，ｂｒ
　ｓ）、　　９．４５（１１（、ｄ、Ｊ＝８１（ｚ） 火１１す ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミトコ−３
−（２，２−ジブロモビニル）−３−セフェム−４−カ
ルボン酸（シン異性体）。
融点：１３５°Ｃ（分解） ＩＲ（、スジｇ−ル）　　：　　Ｌ７７０．　１６６０
．　１５２０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ
；　）　’　０−４８−０．９３　（４Ｈ９ｍ）、３−
７４（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　３．８５−４．０５　（Ｉ
Ｈ，ｍ＞、　５．１６　（ＬＨ。
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７８　（ＩＨ，ｄｄ、、Ｃ３
Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　６．７３（ＬＨ，ｓ）、　　６．
９０−７．３６　　（２Ｈ，ｂｒ）、　　７．４０　　
（ＬＨ，ｓ）。
９．４８　（１）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）Ｋ裏璽朋 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミド］−３
−クロロー３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
）。
融点＝１３５℃（分解） ＩＲ（Ｘジａ−ル）　　７　１７７０．　１６６０．　
１５２０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　
：　０．５０−０．９０　（４Ｌｍ）、　３．６３゜３
．９８　　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　３．
８７−４．０５　　（ＬＨ，ｍ）。
５．２２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７８　（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５）１ｚ。
８Ｈｚ＞、　６．７３　（ＩＨ，ｓ）、　７．１６　（
２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。
９．５１　（ＬＨ，ｄ、に８Ｈｚ） Ｘ五血旦 ７β−［２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミトコ−３
−メトキシ−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体）。
融点：１５０℃（分解） ＩＲ（スジコール）　　’　　１７５５．　１６５５．
　１５２０　　ａｍ″″ＩＮＭＲ（Ｄ２０．８　）　：
　０１６２−０．９２　（４Ｈ，ｍ）、　３．３９．３
．７２（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　３．７３　
（３Ｈ，ｓ）、　４．０２−４．３０（ＬＨ，ｍ）、　
５．１８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．６０　（
ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ＞、　７．０７　（ＩＨ，ｓ）大ｍ　（Ｍ　
ｉ路 ７β−［２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミトコ−３
−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イ
ル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン
異性体）。
融点：１５０℃（分解） ＩＲ（スジミール）　　：　　１７７０．　１６６０．
　１５１５　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　
）　’　０．５０−０．８７　＜４Ｈ１ｍ）、２．５０
（３Ｈ，ｈｉｄｄｅｎ）、　３．５０．３．７７　（２
Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．８３−４．１０　（ＬＨ，＋ｎ
）、　４．２２．４．６２（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈ
ｚ）、　５．１２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞。
５．７２　（ＬＨ，ｄｄ；Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　
６．７２　（１）１．ｓ）。
６．８３−７．５７　（２１（、ｂｒ）、　９．４２　
＜ｉｔ（、ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）寒産五翌 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミド］−３
−（４−カルボキシ−３−ヒドロキシイソチアゾール−
５−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
（シン異性体）。
融点＝１４９℃（分解） ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１７６０．　１６５０　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　０．５
０−０．９０　（４Ｈ，ｍ）、　３．５２゜３．７７　
（２Ｈ，ＡＢｑ、に１８Ｈｚ）、　３．８５−４．１０
　（ＩＨ，ｍ＞。
４．０５．４．２７　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）
、　５．１５　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
、　８Ｈｚ）、　６．７３＜１８．ｓ）、　９．４５　
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）火星Ａ」 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミトコ−３
−［（Ｚ）−２−（１−メチル−３−ピリジニオ）ビニ
ルチオメチルコー３−セフェム−４−カルボキシレート
（シン異性体）。
融点：１６０℃（分解） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７５０．　１６５５．
　１５９０．　１５２０゜１３４５　ａｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．ε）　：　０．４３−０．８
７　（４Ｈ，ｍ）。
３．１８−３．７６　（２Ｈ，ｈｉｄｄｅｎ）、　３．
８１−４．０８　（ＬＨ。
ｍ＞、　　４．１９．　４．５２　　（２Ｈ，ＡＢｑ、
Ｊ４４Ｈｚ）、　　４．３８（３）１．ｓ）、　５．０
１　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．５６　（ＬＨ，
ｄｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ、　　８Ｈｚ＞、　　６．５８　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝１２Ｈｚ）、６．７２（ＩＨ，ｓ）、　　７．１
９　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　　７．９５−８．２８　（
ＬＨ。
ｆｆ１）、　　７．９８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈ２）
、　　８．４２−８．６３　（ＩＨ。
ｍ）、　　８．６４−８．８５　（ＩＨ，ｍ）、　　９
．１０−９．２７　（ＬＨ，ｍ）。
９．４０　（ＬＨ，ｄＪ＝８Ｈｚ） 東１０羨亜 ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドデアゾール−４−イル）アセトアミド］−
３−（５，６−ジオキソ−４−メチル−１，４，５，６
−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−３−イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リル（シン異性体）　（１，ｌｏｇ　）のメタノール（
７，５戚）およびテトラヒドロフラン（４或）混合物中
懸濁液に、濃塩酸（０，４４ｆｆｌＱ　）を加え、混合
物を３５℃で１時間攪拌する。この混合物を酢酸エチル
（１００ｆｆｌｌ！　）と氷水（１００ｍ１ｌ　）との
混合物中に注ぎ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でｐＨ
７に調整する。有機着を分取し、塩化ナトリウム飽和水
溶液および水で順次洗浄して減圧濃縮する。残渣をシリ
カゲル（３０ｇ）を使用するカラムクロマトグラフィー
に付し、クロロホルムとメタノールとの混合物（３０：
１、ｖ／ｖ）で溶出して、７β−［’２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−（シクロプロピルオキシ
イミノ）アセトアミトコ−３−（５，６−ジオキソ−４
−メチル−１，４，５，６−テトラヒドロー１．２．４
−　トリアジン−３−イル）チオメチル−３−セフェム
−４〜カルボン酸ベンズヒドリル（シン異性体）　（３
５６ｍｇ）を得る。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７８０．　１７１０．
　１５９０．　１５２０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、ｌ；　）　’　０．５０−０．９０　（４Ｈ９
ｍ）　、３．２０（３Ｈ，ｓ）、　３．７１　（２Ｈ，
ｂｒ　ｓ）＋　３．８０−４．３０　（３Ｈ。
ｍ）、　５．１８　（１）ｔ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５
．８７　（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　６．７６　（ＬＨ，ｓ）、
　６．９３　（ＬＨ，ｓ）。
７．１０−７．７０　（１０Ｈ，ｍ）、　９．５０　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞。
１２．３４　（ＬＨ，ｓ＞ 夫轟璽朋 実施例５５と同様にして、７β−［２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−（シクロプロピルオキシイ
ミノ）アセトアミド］−３−［（Ｚ）−２−（３−ピリ
ジル）ビニルチオ］−３−セフェムー４−カルボン酸ベ
ンズヒドリル（シン異性体）を得る。
ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１７７０．　１７２０．
　１６６５．　１６０５゜１５２５　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　Ｓ　）　：　０．５５−０゜
９２　（４Ｈ，ｍ）、　３．７８゜６゜ ４．１２　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．８
５−４．１５　（ＩＨ，ｍ）。
５．２６　（ＩＨ，ｄＪ＝５Ｈｚ）、　５．８７　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。
８Ｈｚ）、　６．７８　（３Ｈ，ｓ）、　６．９２　（
ＬＨ，ｓ）、　７．０３−７．５９　（１３Ｈ，ｍ＞、
　７．６２−７．８５　（ＬＨ，ｍ）、　８．３５−８
．６４　＜２Ｈ，ｍ）、　９．５４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ）及凰二二 実施例５５と同様にして、７β−［２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−（シクロプロピルオキシイ
ミノ）アセトアミトコ−３−エチニル−３−セフェム−
４−カルボン酸ベンズヒドリル（シン異性体）を得る。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　Ｓ　）　：　０．４７−０．
９０　（４Ｈ，＋ｎ）、　３．５３゜６゜ ３．８８　　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　　　
３．８３−４．１５　　（ＬＨ，ｍ）。
４゜６５　（ＩＨ，ｓ）、　５．２５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝５）１ｚ）、　５．９１（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、
　８Ｈｚ）、　６．７８　（ＩＨ，ｓ）、　６．９４（
ＩＨ，ｓ）、　　７．００−７．７０　（１２Ｈ，ｍ）
、　　９．５７　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ） 衷１１」競 ７β−〔２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−
３−（２−メチル−１−ピラゾリオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレートのトリプルオロ酢酸塩（シ
ン異性体）　（２，３５ｇ　）ツメ’７／−ル（１２ｍ
Ｑ）溶液に、濃塩酸（０，８１１１１）を常温で加え、
混合物を同温で２時間攪拌する。反応混合物をジエチル
エーテル（３００１１Ｌ１１　）に加え、沈殿を濾取す
る。沈殿を水（２０１１１Ｑ　）に溶解し、溶液を炭酸
水素ナトリウム飽和水溶液でｐＨ５に調整する。この溶
液を大孔非イオン吸着樹脂「ダイヤイオンＨＰ−２０」
（商標、三菱化成工業社製）を使用するカラムクロマト
グラフィーに付し；１５％イソプロピルアルコール水溶
液で溶出する。目的化合物を含む画分を集め、ｆ！、圧
下にイソプロピルアルコールを留去する。溶液を凍結乾
燥して、７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミ
トコ−３−（２−メチル−１−ピラゾリオ）メチル−３
−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体）（０
，６８ｇ）を得る。
ＩＲ（Ｘジ１−Ｌ）　　：　　１７７０．　１６７０．
　１６１０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤｚＯ９ｌ；　）　’
　０．６３−０．９７　（４Ｈ９ｍ）、３−２２．３−
５３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、　４．０９−４
．１８　（１）！、ｍ）。
４．１３　（３Ｈ，ｓ）、　５．２６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）、　５．２８゜５．５５　（２Ｍ、ＡＢｑ、
Ｊ＝１６Ｈｚ）、　５．８４　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ：５Ｈｚ＞、　６．８１　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ）
、　７．０３　（ＩＨ，ｓ）。
８．２２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：３Ｈｚ）、　８．２４　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞Ｋ直皿印 ７β−［２−（シクロプロピルオキシイミノ）−２−（
５−トリチルアミノ−１，２，４−デアジアゾール−３
−イル）アセトアミド］−３−（１，３，４−チアジア
ゾール−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸（シン異性体）（ｌ１ｇ）のギ酸（１１威）溶
液に、濃塩酸（０，２９１１１ｍ　）を水冷下に加える
。混合物を同温で３．５時間攪拌する。混合物を減圧濃
縮して酢酸エチルと水との混合物中に注ぐ、この混合物
を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でｐＨ７，２に調整し
、水層を分取してＩＮ塩酸でｐＨ３に調整し、酢酸エチ
ルで抽出する。抽出液を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、ジエチ
ルエーテルで粉砕して、７β−［２−（５−アミノ−１
，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−（シクロ
プロピルオキシイミノ）アセトアミド］−３−（１，３
，４−チアジアゾール−２−イル）−チオメゾルー３−
セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）　（４５９ｍ
ｇ）を固体として得る。
融点：１５６℃（分解） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７７０．　１６６５．
　１６１０．　１５２０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄａ、Ｓ　）　’　０．５０−０．８８　（４Ｈ，ｍ
）、　３．５７゜３．８０　　（２Ｈ，ＡＢｑ、に１８
Ｈｚ）、　　３．９６−４．１５　　（１１，ｍ）。
４．２４．４．６１　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）
、　５．１４　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５）１ｚ）、　５゜７８　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ、　８Ｈｚ）、　８．１２（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　９
．５０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、９．５７（ＬＨ，
ｓ） 叉ｍ四 実施例１の記載と同様にして、２−シクロプロピルオキ
シイミノ−２−（２−トリフルオロアセトアミドチアゾ
ール−４−イル）酢酸（シン異性体）　（８２４ｍｇ）
の活性化溶液を製造する。
一方別に、１−［（７β−アミノ−４−カルボキシ−３
−セフェム−３−イル）メチル］ピリジニウムクロリド
・塩酸塩（１２４ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍ１
ｌ　）中部濁液に、Ｎ−トリメチルシリルアセトアミド
（１，６１ｇ）およびビス（トリメチルシリル）アセト
アミド（３＋１１１１）の混合物を加える。懸濁液を３
０℃で１時間攪拌して透明溶液を得る。この透明溶液に
活性化酸溶液を一３０℃で加える。混合物を一２０℃〜
−１５℃で３０分間攪拌する。
混合物を水（２０ｍ　）中に注ぎ、炭酸水素ナトリウム
飽和水溶液でｐＨ５に調整し、酢酸エチルで洗浄する。
水溶液を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でｐＨ６にＵ４
整する。溶液に酢酸ナトリウム・三水化物（７，９４ｇ
）を加え、溶液を常温で一夜攪拌する。この溶液に酢酸
ナトリウム・三水化物（７，９４ｇ）をさらに追加し、
溶液を３７°Ｃに５時間加温する。水溶液をＩＮ塩酸で
ｐＨ３に調整し、酢酸エチルで洗浄して非イオン吸着樹
脂「ダイヤイオンＰ−２０Ｊ　（２５ｍＱ　）を使用す
るカラムクロマトグラフィーに付す、カラムを水洗後、
３％イソプロピルアルコールおよび５％イソプロピルア
ルコールで順次溶出する。目的化合物を含む画分を集め
、合わせてイソプロピルアルコールを減圧下に留去し、
凍結乾燥して、７β−［２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（シクロプロピルオキシイミノ）アセ
トアミトコ−３−（１−ピリジニオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート（シン異性体）　（４２０
ｍｇ）を固体として得る。
融点：１５０℃（分解） ＩＲ＜Ｚジａ−ル）　’　　１７６０．　１６６０．　
１５２０　　ａｍ−１ＨＭＲ（Ｄ２０−ＤＳＳ、Ｓ　）
　’　１．５７−１−８８　（４Ｈ，ｍ）、　３．１７
゜３．６５　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　４．
０３−４．２４　（ＬＨ，ｍ）。
５．２４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．３２．５
．５７　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　５．８２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ＞、　　７．００　（ＩＨ。
ｓ）、　　８．０８　＜２Ｈ，ｔに７Ｈｚ）、　　１１
１．５７　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　　８．９２　（２Ｈ，ｄ、Ｊニア）（
ｚ）Ｋ皿五皿 実施例６０と同様にして、７β−［２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−（２−フェニルチオシクロ
プロピルオキシイミノ）アセトアミド］−３−（１−ピ
リジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレー
ト（シン異性体）を得る。
融点：１６５℃（分解） ＩＲ（スジヲール）　　：　　１７７０．　１６６５．
　１６０５．　１５２０゜１３５０　ａｍ−１ ＮＭＲ（Ｃ２０，δ）　：　０．７４−１．１０　（Ｉ
Ｈ，ｍ＞。
１．３０（，６５（ＩＨ，ｍ）、　２．２４−２．４５
　（ＬＨ，ｍ）９２．８０−３．４５　＜２Ｈ，ｍ）、
　４．ＬＱ−４，４３（ｌＨ，ｍ）。
５．０４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）、　５．１５．５
．６７　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．６０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ、　８Ｈｚ）、　６．６０゜６゜６４　（ＩＨ，ｅａ
ｃｈ　ｓ）、　６．９３−７．４５　＜５Ｈ，ｍ）。
７．９７−８．２７　（２Ｈ，ｍ）、　８．４２−８．
６９　（ＬＨ，ｍ）。
９．２０−９．５５　（２Ｈ，ｍ） 塞】目４蛭 オキシ塩化燐（０，３１１ＩＩＱ）をＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（０，２４６１１１）とテトラヒドロフラ
ン（０，５１ｕ）との混合物に水冷下に加える。混合物
を同温で１０分間攪拌し、沈殿が生成するまで冷却する
。この懸濁液に、２．、−（２，２−ジクロロシクロプ
ロピルオキシイミノ）−２−（２−トリフルオロアセト
アミドチアゾール−４−イル）酢酸（シン異性体）（Ｉ
ｇ）およびテトラヒドロフラン（５１１１９）を加え、
混合物を水冷下３０分間攪拌して活性化酸溶液を得る。
一方別に、１−４（７β−アミノ−４−カルボキシ−３
−セフェム−３−イル）メチルコピリジニウムクロリド
・塩酸塩（１，２４ｇ）のテトラヒドロフラン（３０Ｑ
ＩＱ）中部濁液に、Ｎ−トリメチルシリルアセトアミド
（１，６１ｇ）およびビス（トリメチルシリル）アセト
アミド（３ｍ１ｌ）の混合物を加える。懸濁液を３０°
Ｃで１時間攪拌して透明溶液を得る。この溶液に上記で
製造した活性化酸溶液を−３０’Ｃで加え、混合物を一
２０℃〜−１５℃で３０分間攪拌する。混合物を氷水中
に注ぎ、ＩＮ塩酸で州３．５に調整する。溶液をテトラ
ヒドロフランで抽出する。抽出液を硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮して残渣を得る。残渣を酢酸ナトリウ
ム・三水化物（３，４７ｇ）の水溶液（３５戚）に溶解
し、この溶液を常温で３日間攪拌する。不溶物を濾去し
て濾液をＩＮ塩酸でｐ）１４に調整する。溶液を非イオ
ン吸着樹脂１ダイヤイオンＨＰ−２０Ｊ　（２０１ｄ　
）を使用するカラムプロマトグラフィーに付す、カラム
を順次水、３％、５％および１０％イソプロピルアルコ
ールで洗浄後、１５％、２０％および３０％イソプロピ
ルアルコールで順次溶出する。目的化合物を含む画分を
集め、合わせてイソプロピルアルコールを減圧下に留去
し、最終的に凍結乾燥して、７β−Ｃ２−Ｃ２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２−（２，２−ジクロロシク
ロプロピルオキシイミノ）アセトアミトコ−３−（１−
ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カルボキシレ
ート（シン異性体）　（２８０ｍｇ）を粉末として得る
。
ＩＲ（スジ７−ル）　　’　　１７６０．　１６２０（
６００ｃｍ″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：１
６０−２．１７　（２Ｈ，ｍ）、　３．０５゜３．５３
　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　　４．２０−４
．５５　（ＬＨ，ｍ）。
５．１３．　５．７０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ
）、　　５．０５　（ＬＨ，ｄ。
に５Ｈｚ）、　５．５５−５．８３　（ＩＨ，ｍ）、　
６．７０．６．８３（ＬＨ，ｅａｃｈ　ｓ）、　７．２
３　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　８．０２−８．３０　（２
Ｈ，ｍ）、　８．４５−８．７７　（ＩＨ，ｍ）、　９
．０３−９．７３　（３Ｈ，ｍ） 衷Ｊ己シ長 ｘ−［（７β−アミノ−４−カルボキシ−３−セフェム
−３−イル）メチル］ピリジニウムクロリド・塩酸塩（
９６０ｍｇ）をＮ−トリメチルシリルアセトアミド（１
，５ｇ）およびビス（トリメチルシリル）アセトアミド
（２，８１１ＬＱ　）のテトラヒドロフラン（１０ｍ１
１　）溶液に溶解する。この溶液に、実箆例１の記載と
同様にして２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２
−ホルムアミドチアゾール−４−イル）酢酸（シン異性
体）　（５００ｍｇ）から製造した活性化酸溶液を一２
０℃で加える。混合物を−２０°Ｃ〜−１０℃で４０分
間攪拌する。混合物を酢酸エチル（ｚｓｏｍｘ　）中に
注ぐ、沈殿を濾取し、メタノール（２０＋１１１１　’
）中に懸濁する。この懸濁液に濃塩酸（０，６２ｍ１ｌ
　）をカロえ、混合物を３０〜３５℃に２時間加温する
。この混合物を氷水（５０ｆｆｌｌ＋　）中に注ぎ、炭
酸水素ナトリウム飽和水溶液でｐＨ２，５に調整して酢
酸エチルで洗浄する。水溶液を非イオン吸着樹脂１ダイ
ヤイオンＨＰ　　２０」（３０ｍＱ）を使用するカラム
クロマトグラフィーにイ寸す、カラムを水（３００ｍＱ
　）　ｆｉ後、１％イソプロピルアルコール（６０ｍ１
１　）および３％イソプロピルアルコール（６０ＩａＩ
２）で順次洗浄し、５％イソプロピルアルコール（２５
０１Ｑ　）および１０％イソプロピルアルコール（１５
０ｍ１！　）で順次溶出する。目的化合物を含む画分を
集め、合わせて約１００１１１１１に減圧濃縮し、凍結
乾燥して、７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトア
ミド］−３−（１−ピリジニオ）メゾル−３−セフェム
−４−カルボキシレート（シン異性体）　（５５３ｍｇ
）を得る。
融点：１５０°Ｃ（分解） ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　１７６０．　１６００．
　１５２０　　ａｍ−１実施例６３と同様にして、実施
例６４〜６９の下記化合物を得る。
叉】己シ晟 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミド］−３
−（３−メチル−１−ピリジニオ）メゾルー３−セフェ
ム−４−カルボキシレート（シン異性体）。
融点：１６０℃（分解） ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３４５０〜３１５０．　
１７７０．　１６７０（６００゜１５３０、１４５０　
ａｍ−１ ＮＭＲ（Ｄ２０．ｌ；　）　’　０．５０−０．９０　
（４Ｈ９ｍ）、２．５４　＜３Ｈ−ｓ）、　３．１７．
３．６３　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：１８１（ｚ）。
４．００−４．３０　（ＩＨ，ｍ）、　５．２４　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）。
５．２９．５．５３　（２Ｈ，ＡＢｑＪ＝１４Ｈｚ）、
　５．８２　（ＩＬｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．９８　（ＩＨ，ｓ）、　７．８０
−８．０７　（ＬＨ，ｍ）。
８．２５−８．４８（１８，ｍ）、　８．６５−８．８
４　（２Ｈ，ｍ）采】暮艷邸 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミトコ−３
−［６，７−ジヒドロ−５Ｈ−１−（１−ピリンジニオ
）コメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート（シ
ン異性体）。
融点：１６５°Ｃ（分解） ＩＲ（スジヲール）　　：　　３４５０−３１００．　
１７７０．　１６６０．　１６１０゜１５３０、１４４
５．１２８０．１２１０　ｃｍ−ＩＮＭＲ（Ｄ２０，８
　）　’　０．６０−０．９５　＜４Ｈ−ｍ＞、２．１
０−２．５０（２Ｈ，ｍ＞、　２．９０−３．６０　（
６Ｈ，ｍ）、　４．００−４．３０（１）！、ｍ）、　
５．２１　（１）１．ｄｊ＝５７（ｚ）、　５．２６．
５．５１（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ＞、　５．８２
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
６．９７　（ＬＨ，ｓ）、　７．６０−７．８８　（Ｉ
Ｈ，ｍ＞、　８．１３−８．４６　（ＩＨ，ｍ）、　８
．４０−８．６０　（ＬＨ，ｍ）゛　　　Ｋ五五匹 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキジイミノ）アセトアミトコ−３
−［（Ｅ）−２−（１−メチル−３−ピリジニオ）チオ
ビニルツー３−セフェム−４−カルボキシレート（シン
異性体）。
融点＝１３５°Ｃ（分解） ＩＲ（スジｉ＋−Ｊ　　：　　１７５５．　１６５０．
　１５９０．　１５２０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＷＳＯ
−ｄａ、ｌ；　）　：００ｓｏ−ｏ、　９７　（４Ｈ９
ｍ）　、３．５０゜３．６９　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１
８Ｈｚ）、　３．８２−４．１３　（ＬＨ，ｍ）。
４．３３　（３Ｈ，ｓ）、　５．０４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）、’５．５９（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　
８Ｈｚ＞、　６．４８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ＞。
６．７３　　（ＬＨ，ｓ）、　　７．１９　　（２Ｈ，
ｂｒ　　ｓ）、　　７．４１　　（ＩＨ。
ｄＪ−１６Ｈｚ）、　７．８３−８．０６　（ＬＨ，ｍ
）、　８．３３−８．５３（１８，ｍ）、　　８．６６
−８．８３　　（ＩＨ，ｍ）、　　８．９０−９．０２
（ＩＨ，ｍ＞、　９．４６　（ＬＨ，ｄＪ＝８）１ｚ）
夫Ａ五五 ７β−［２−（２−アミノデアゾール−４−イル）−２
−（２−フルオロシクロプロピルオキシイミノ）アセト
アミトコ−３−（１−ピリジニオ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート（シン異性体、異性体Ａ）。
融点：９５℃（分解） ＩＲ（スジ＊−ル）　　：　　１７７５．　１６６０．
　１６３０．　１６１０゜１５３０　ａｍ’ ＮＭＲ（Ｄ　０−Ｎａ）ＩＣＯ３，ｌ；　）　：１．１
３−１７５　（２Ｈ１ｍ＞。
３．１８．　３．６６　＜２Ｈ，ＡＢＱＪ＝１８Ｈｚ）
、　　４．２０−４．６０（Ｌ、５）１．ｍ）、　５．
１３−５．３０　（０，５Ｈ，ｍ）、　５．２５　（Ｌ
Ｈ。
ｄＪ＝５Ｈｚ）、　５．３３．５．５７　（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。
５．８１　（ＩＨ，ｄＪ＝５Ｈｚ＞、　７．００　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　　７．９３−８．２０　（２Ｈ，ｍ）、　
　８．４２−８．６８　（１１，ｍ）、　８．８２−９
．００　　（２Ｈ，ｍ） 大１１明 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２−フルオロシクロプロピルオキシイミノ）アセト
アミトコ−３−（１−ピリジニオ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート（シン異性体、異性体Ｂ）。
融点：９５℃（分解） ＩＲ（スジヲール）　　：　　１７７５．　１６６０．
　１６３０．　１６１０．　　　　　　’１５３０　ｃ
ｍ７１ ＮＭＲ（Ｄ２０−ＮａＨＣＯ３，Ｓ）　：　０．９８−
１．６３　（２Ｈ，ｍ）。
３．１５．３．６４　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）
、　３．８９−４．１５（ＬＨ，ｍ）、　４．２０−４
．４０　（０，５Ｈ，ｍ）、　４．８８−５．１３（０
，５）ｔ、ｍ）、　５．２６　（１１（、ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ＞、　５．３２゜５．５６　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１
４Ｈｚ）、　　５．８２　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　　６．９９　（ＩＨ，ｓ）、　　７．
９２−８．１６　（２Ｈ，ｍ）。
８．４０−８．６６　（ＩＨ，ｍ）、　　８．８０−９
．ＯＱ　（２Ｈ，ｍ）火】ｄ４稔 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミド］−３
−（２，３−ジメチル−１−ピリジニオ）メチル−３−
セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体）。
融点：１４０°Ｃ（分解） ＩＲ（スジ遼−ル）　　’　　１７６０．　１６５０．
　１６００．　１５２０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（０２０，
８）　’　ｏ、　６０−０．９３　（４Ｈ９ｍ）　、２
−４６　（３Ｈ１ｓ）、　２．７１　（３１（、ｓ）、
　３．１１．３．４６　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８）［ｚ）、　４．００−４．２５　（ＩＨ，ｍ
）、　５．１８　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５）１ｚ）、　５．２８．５．６２　（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。
５．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）、　６．９２　
（ＬＨ，ｓ）、　７．１６−７．８１　＜ＩＨ，ｍ）、
　８．０６−８．２８　（ＬＨ，ｍ）、　８．４２−８
．６２　（ＬＨ，ｍ） Ｋ箆五μ 実施例６３と同様にして、７β−［２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−（シクロプロピルオキシイ
ミノ）アセトアミド］−３−［（Ｚ）−２−（１−メチ
ル−３−ピリジニオ）ビニルチオ］−３−セフェムー４
−カルボキシレートのシンおよびアンチ異性体の混合物
を７β−［２−シクロプロピルオキジイミノ−２−（２
−ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミトコ
−３−Ｃ（Ｚ）−２−（１−メチル−３−ピリジニオ）
ビニルチオ］−３−セフェムー４−カルボキシレートの
シン異性体より得る。
シン異性体： 融点＝１６０℃（分解） ＩＲ（スジコール）　　：　　１７６０．　１６５０．
　１６００．　１５２０゜１３４０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ｏＭｓｏ−ｃｉ６．　ｌ；　）　’　Ｏ−４５
−０，９０（４Ｈ１ｍ）　。
３．１３．３．６４　＜２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８）！ｚ
）、　３．８２−４．１６（ＩＨ，ｍ＞、　４．３８　
（３Ｌｓ＞、　５．０３　（１）１．ｄ、Ｊ＝５１（ｚ
）。
５．５７　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　
６．６４．６．９８＜２）１．ＡＢｑ、Ｊ＝１２Ｈｚ）
、　６．７４　（１８，ｓ）、　７．２２　（２１゜ｂ
ｒ　　ｓ）、　　７．８５−８．１８　　（ＬＨ，ｍ）
、　　８．３４−８．５８　　（ＬＨ。
ｍ）、　　８．６２−８．８２　（ＩＨ，ｍ）、　　９
．１６−９．３０　（ＩＨ，ｍ）。
９．３８　　（１）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）アンチ異性体
： 融点：１６０°Ｃ（分解） ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１７６０．　１６６５．
　１６０５．　１５２０゜１３４０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　、　Ｅ　　）　　”　　０．
４５−０．９０　　（４１（１ｍ）　、　３．１２　。
３．６５　（２Ｈ，ＡＢｑ、ＪＪ８Ｈｚ）、　３．９５
−４．２１　（ＬＨ，ｍ）。
４．３８　（３）１．ｓ）、　５．０１　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ：５Ｈｚ）、　５．５５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ：５Ｈｚ、
　８Ｈｚ）、　６．６６、６．９８　（２Ｈ，ＡＢＱ。
Ｊ＝１２Ｈｚ）、７．０６　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　７
．３８　（ＬＨ，ｓ）。
７．８６−８．１４　（ＬＨ，ｍ）、　８．３５−８．
５６　（ＬＨ，ｍ）。
８．６０−８．８０　（ＩＨ，ｍ）、　９．１０−９．
３５　（２Ｈ，ｍ）Ｋ菖亘ニ オキシ塩化燐（０，５３ｍ１ｌ　）を、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（０，４２ｍＱ　）に氷冷下に滴下する
。同温で１０分間攪拌後、混合物を沈殿が生成するまで
冷却する。この懸濁液に、２−シクロプロピルオキシイ
ミノ−２−（２−ホーレムアミドデアゾール−４−イル
）酢酸（シン異性体）　（１１２ｇ　）を加える、混合
物を同温で３０分間攪拌して活性化酸溶液を得る。
一方別ｈ：、７β−アミノ−３−力ルバモイル才キシメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸（１，５ｇ）、Ｎ
−トリメチルシリルアセトアミド（１４ｇ）およびビス
（トリメチルシリル）アセトアミド（２，２ｇ）のテト
ラヒドロフラン（２６鴫）中温合物を３０°Ｃで３０分
間攪拌して透明溶液を得る。この透明溶液に上記で製造
した活性化酸溶液を一３０℃で加える。混合物を一２０
℃〜−１５℃で３０分間攪拌する。混合物を氷水中に注
ぎ炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でｐＨ７，２に調整し
て酢酸エチルで洗浄する。水溶液をＩＮ塩酸でｐＨ２，
５に調整して酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し、
硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮する。残渣をジイ
ソプロピルエーテルで粉砕して、７β−口２〜７クロプ
ロビルオキシイミノー２−（２−ホルムアミドチアゾー
ル−４−イル）アセトアミトコ−３−カルバモイルオキ
シメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
）（２，１ｇ）を得る。
７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミトコ−
３−カルバモイルオキシメチル−３−セフェム−４−カ
ルボン酸（シン異性体）（２，０ｇ）および濃塩酸（１
，２１ｎ１１）ノメタノール（１５ｍＱ　）とテトラヒ
ドロフラン（１５ｍＱ　）との混合溶媒中混合物を３３
〜３５°Ｃに１．５時間加温する。混合物を氷水中に注
ぎ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でｐＨ７，５に調整
して酢酸エチルで洗浄する。
水溶液をＩＮ塩酸でｐＨ２多こｍ整し、酢酸エチルとテ
トラヒドロフランとの混合物で抽出する。抽出液を塩化
ナトリウム飽和水溶液で洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥
して減圧濃縮する。残渣を酢酸エチルで粉砕して、７β
−［：　２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミドゴー３
−カルバモイルオキシメチル−３−セフェム−４−カル
ボン酸（シン異性体）（０，８６ｇ）を得る。
融点＝１４２℃（分解） ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１７６５．　１７００．
　１６６０．　１５２０　　ａｎ″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｓ、８　）　；０．５０−０．９０　（４Ｈ１ｍ
）　、３−５０（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　３．１３０−４
．１０　＜ＬＨ，ｍ）、　４．５７゜４．８７　（２Ｈ
，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．１２　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．７２　（ＬＨ，ｄｄＪ＝５Ｈｚ、
　８Ｈｚ）、　６．５３（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　６．７
３　（ＬＨ，ｓ）、　７．１５　（２Ｈ。
ｂｒ　　ｓ）、　　９．４２　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：８Ｈ
ｚ＞哀」口１■ 実施例７１に同様にして、７β−［２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−（シクロプロピルオキシイ
ミノ）アセトアミトコ−３−（５−メチル−１，３，４
−チアジアゾール−２−イル）チオメチル−３−セフェ
ム−４−カルボン＃（シン異性体）を得る。
融点：１４３°Ｃ（分＃） ＩＲ（ｘジａ−ル）　　：　　１７７０．　１６８５．
　１６１０．　１５１５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、Ｓ　）　：０．５０−０．９０　（４Ｈ１ｍ＞
、２．６８（３Ｈ，ｓ）、　３．５３．３．７７　（２
）１．ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ＞。
３．８３−４．０７　（ＬＨ，ｍ）、　４．１６．４．
５２　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　５．１１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５
）１ｚ）、　　５．７２　　（ＬＨ。
ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　　８Ｈｚ’）、　　８．７２　（
ｌＨ，ｓ）、　　７．１３　　（２Ｈ。
ｂｒ　ｓ）、　　９．４３　（ＩＨ，ｄ、、ｃ８Ｈｚ）
太Ｊ己」υ オキシ塩化燐（０，２５６ｍ１ｌ　）をＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（０，２１２ｆｆｌＱ　）の酢酸エチル
（０，６ｍｍ）溶液に水冷下に加え、混合物を同温で１
０分間攪拌する。混合物にテトラヒドロフラン（Ｌ３ｍ
ｉ）を加え、この混合物を水冷下さらに１０分間攪拌す
る。
混合物に２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）酢酸（シン異性体
）　（５４０ｍｇ）を加え、混合物を水冷下３０分間攪
拌して活性化酸溶液を得る。
一方別に７β−アミノ−３−［（Ｚ）−２−（３−ピリ
ジル）ビニルチオメチル］−３−セフェム−４−カルボ
ン酸ベンズヒドリル（１，０３ｇ）をビス（トリメチル
シリル）アセトアミド（２，００１１１）のテトラヒド
ロフラン（１５１１１１）溶液に溶解する。この溶液に
上記で得られた活性化酸溶液を一３０℃で加え、混合物
を一２０℃〜−１０℃で３０分間攪拌する。この混合物
を氷水（５０ＩＨＱ）と酢酸工チル（７０ｍｍ　）との
混合物中に注ぎ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でｐＨ
７に調整する。有機層を分取して塩化ナトリウム飽和水
溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮す
る。残渣をジエチルエーテルで粉砕して、７β−［２−
シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−ホルムアミド
チアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−［（Ｚ）
−２−（３−ピリジル）ビニルチオメチルトコ−３−セ
フェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル（シン異性体）
　（８２０ｍｇ）を得る。
７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミトコ−
３−［（ｚ）−ｚ−（ａ−ピリジル）ビニルチオメチル
ツー３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル（シ
ン異性体）（１，３２ｇ）のメタノール（３０ｍ１１　
）中部濁液に濃塩酸（０，４４ｍ１１　）を加え、混合
物を３５℃で１時間攪拌する。混合物を酢酸エチルと氷
水との混合物中に注ぎ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液
でｐＨ７に調整する。有機層を分取して塩化ナトリウム
飽和水溶液および水で順次洗浄し、減圧濃縮して、７β
−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（
シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミド］−３−［
（Ｚ）−２−（３−ピリジル）ビニルチオメチルコー３
−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル（シン異性
体）　（８０６ｍｇ）を得る。
ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１７８０．　１７２０．
　１６７０．　１６１０゜１５３０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　ｏ、　５０−０
．９０　（４Ｈ１ｍ）、３．６７（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、
　　３．８０−４．１３　（３Ｈ，ｍ）、　　５．２５
　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．８４　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝
５）１ｚ、　　８Ｈｚ）。
６．３７．　６．５２　　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝９Ｈｚ
）、　　６．７６　　（１）１．ｓ）。
６．９５　（ＬＨ，ｓ）、　７．００−７．８８　（１
４８，ｍ）、　８．２７−８．６０　（２Ｈ，ｍ）、　
９．４８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）火Ｊ■」７４ オキシ塩化燐（０，３１１１１１）を氷冷下、Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド（０，２５ｍｍ　）および酢酸エ
チル（１ｉｄ）の混合物に加える。混合物を同温で１０
分間攪拌し、懸濁液を得る。得られた懸濁液に２−シク
ロプロピルオキシイミノ−２−（５−トリチルアミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）酢酸（シン異
性体）（ｉ、ｔｓｇ）およびテトラヒドロフラン（１５
ｍ１１　）を加え、水冷下３０分間攪拌して、活性化酸
溶液を得る。
一方別に１−［（７β−アミノ−４−カルボキシ−３−
セフェム−３−イル）メチル］ピリジニウムクロリド・
塩酸塩（１，３ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍ１１
　）の懸濁液にＮ−トリメチルシリルアセトアミド（８
，５ｇ）を加える。懸濁液を室温で一時間攪拌して透明
溶液を得る。この溶液に先の活性化酸溶液を一３０℃で
加え、−２０℃〜−５℃で３０分間、次いで水冷下で１
時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチル（３００ｍＡ　
）に注ぎ沈殿物を得る。沈殿物を集め、得られた沈殿物
に、氷冷下でアニソール（１４１１１１１）およびトリ
フルオロ酢酸（４，３ｍｍ）の混合物を加える。混合物
を常温で１．５時間攪拌し、減圧濃縮した後、氷水（５
０ｍ１１　）に注ぐ、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液でｐＨ５に調整し、酢酸エチルで洗浄し、水溶液
を非イオン吸着樹脂１ダイヤイオンＨＰ　　２０」（３
０ｍｍ）　ヲ使用するカラムクロマトグラフィーに付す
。カラムを水洗後、２％イソプロピルアルコールで溶出
し、目的物を含む画分を集める。イソプロピルアルコー
ルを減圧留去し、残渣を凍結乾燥して、７β−［２−（
５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）
−２−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミトコ
−３−（１−ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４−
カルボキシレート（シン異性体）　（２６０ｍｇ）を得
る。
融点：１５０℃（分解） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７７０．　１６６０．
　１６１０．　１５２０゜１３５０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　ｏ、　５０−０
．８５　（４Ｈ９ｍ）　、３．０７゜３．５３　（２Ｈ
，ＡＢｑ、Ｊ−１８Ｈｚ）、　３．９０−４．１５　（
ＬＨ，ｍ）。
５．０６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．３７．５
．６８　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．６７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ、　８Ｈｚ）、　８．００−８．２７　（２Ｈ，ｍ）
、　８．１５　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　８．４３−８．
７０　（ＬＨ，ｍ）、　９．３０−９．５０　（２Ｈ，
ｍ）、　９．４２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 火ＪｄＭび ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミド］−３
−（５，６−ジオキソ−４−メチル−１，４，５，６−
テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−３−イル）チ
オメデルー３−セフェムー４−カルボン酸ベンズヒドリ
ル（シン異性体）（３５０ｍｇ）のアニソール（０，５
１１Ｑ）と塩化メチレン（１，５１１１Ｑ）との混合物
中懸濁液に、トリフルオロ酢酸（１−）を水冷下に加え
る。混合物を同温で３０分間攪拌する。この混合物をジ
イソプロピルエーテル（１ｏｏｍａ　）中に注いで生成
する沈殿を濾取する。沈殿を氷水と酢酸エチルの混合物
に加え、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液でｐＨ７に調整
する。水層を分取して６Ｎ塩酸でｐＨ３に調整する。沈
殿を濾取し、五酸化溝で乾燥して、７β−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−（シクロプロピル
オキシイミノ）アセトアミトコ−３−（５，６−ジオキ
ソ−４−メチル−１゜４．５．６−テトラヒドロー１．
２．４−　トリアジン−３−イル）チオメチル−３−セ
フェム−４−力ルボン酸（シン異性体）　（１５７ｍｇ
）を得る。
融点：１７０°Ｃ（分解） ＩＲ（Ｘジｓ−ル）　　：　　３２５０．　１７７０．
　１７００．　１５９０．　１５３０゜１３５０　ｃｍ
’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、！；　）　：０，５０−０．
９０　（４Ｈ９ｍ）　、３−２９（３Ｈ，ｓ）、　３．
５０−３．８０　（２）１．ｍ）、　３．８０−４．３
０（３８，ｍ）、　５．１２　（ＩＨ，ｄ、に５Ｈｚ＞
、　５．７６　（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　６．７５　（ＬＨ，ｓ）、
　９．４７　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　１２．４０　（ＬＨ，ｓ）実施例７５
と同様にして、実施例７６〜７９の下記化合物を得る。
衷ＪＪＬび ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミド］−３
−［（Ｚ）−２−（３−ピリジル）ビニルチオゴー３−
セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
融点：１７５℃（分解） ＩＲ（スジシール）　　：　　１７７０．　１６６５．
　１５３０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；
　）　：０．５２−０．８５　（４Ｈ１ｍ）　。
３．６ｇ、　　４．０６　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈ
ｚ＞、　　３．８４−４．１２（ＩＨ，ｍ）、　　５．
１９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．７７　（Ｌ
Ｈ，ｄｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ、　　８Ｈｚ）、　　６．７５　（ＬＨ，ｓ
）、　　６．８０　（２Ｈ，ｓ）。
７．４０−７．６０　（ＬＨ，ｍ）、　　７．８３−８
．０４　（ＩＨ，ｍ）。
８．３９−８．５５　（ＬＨ，ｍ）、　　８．５５−８
．７４　（ＬＨ，ｍ）。
９．５２　（ＬＨ，ｄＪ＝８Ｈｚ＞ 太ｍ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミトコ−３
〜エチニル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体）。
融点＝１４３℃（分解） ＩＲ（スジ酋−ル）　　：　　１７７５．　１６６０．
　１５１５　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
　：　０．５０−０．９３　（４Ｈ，ｍ）。
３．４７．３．７７　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：１８Ｈｚ＞
、　３．８３−４．２０（ＬＨ，ｒｎ）、　４．４９　
（ＩＨ，ｓ）、　５．１６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
。
５．７８　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　
６．７２　（ＩＨ，ｓ）。
７．１４　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　９．４８　（ＬＨ，
ｄ、Ｊ　＝８Ｈｚ）大Ｗ岨 ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミトコ−
３−［（Ｚ）−２−（１−メチル−３−ピリジニオ）ビ
ニルチオ］−３−セフェムー４−カルボキシレート（シ
ン異性体）。
ＩＲ（スジ３−ル）　　’　　１７７０．　１６７０．
　１６０５．　１５４０　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｓ、Ｓ　）　二〇、　５０−０−９５　（４Ｈ１
ｍ）　。
３．１２．３．６８　（２Ｈ，ＡＢｑ、に１８１（ｚ）
、　３．９２−４．１８（ＩＨ，ｍ）、　４．３８　（
３Ｈ，ｓ）、　５．０３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
５．５９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５）１ｚ、　８Ｈｚ）、
　６．６３．６．９８（２Ｈ，ＡＢｑ、に１２Ｈｚ＞、
　７．４０　（ＩＨ，ｓ）、　７．８３−８．１０（Ｉ
Ｈ，ｍ＞、　８．３３−８．５８　（ＩＨ，ｍ）、　８
．５２　（ＩＨ，ｓ）。
８．６２−８．８０　（ＩＨ，ｍ）、　９．１２−９．
２８　（ＬＨ，ｍ）。
９．４５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） Ｋ直型ｎ ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−
３−［（Ｅ）−２−（３−ピリジル）チオビニルコ−３
−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　ｏ、　５ｏ−ｏ
、　９５　（４Ｈ１ｍ）　。
３．５５．４．０５　（２Ｈ，ＡＢｑ、、Ｃ１ＢＨｚ）
、　３．９０−４．２０（ＩＨ，ｎ）、　５．１４　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．７７　（ＬＨ，ｄｄ。
に５Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　７．００　（２）！、ｓ）、
　７．２３−７．５５（ＬＨ，ｍ）、　７．３８　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　７．７３−７．９７　（ＩＨ，ｍ）。
８．３７−８．６３　（３）１．ｍ）、　９．５７　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）Ｋ五皿並 ７β−〔２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミトコ−
３−メトキシ−３−セフェム−４−カルホンＨｐ−二ト
ロベンジル（シン異性体）（０，９ｇ）を１０％パラジ
ウム−炭素（０，９ｇ）の存在下、メタノール（２０ｍ
１ｌ　）　、テトラヒドロフラン（ａｏｏｍ　）および
酢酸（０，０１１１１）の混合物中、水素雰囲気中１気
圧下常温で２時間水素添加する。
触媒を濾去して順次炭酸水素ナトリウム希水溶液および
テトラヒドロフランで洗浄する。濾液と洗液とを合わせ
て酢酸エチルで洗浄する。水溶液をＩＮ塩酸でｐＨ３に
ｉｔして酢酸エチルとテトラヒドロフランとの混合物で
抽出する。抽出液を塩イヒナトリウム飽和水溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、ジイソプ
ロピルエーテルで粉砕して、７β−［２−シクロプロピ
ルオキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）アセトアミド］−３−メトキシ−３−セフェ
ム−４−カルボン酸（シン５１体）　（０，３５ｇ）を
固体として得る。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　ｌ；　）　’　０．５３−０
．８８　（４Ｈ，ｍ）、　３．６０６゛ ＜２Ｌ　ｂｒ　ｓ）、　３．７１　（３）１．ｓ）、　
３．９２−４．１６（ＬＨ，ｍ）、　５．１３　（１）
１．ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．５８　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　７．４４　（ＩＨ，ｓ）、
　８．５０　（１）１．ｓ）。
９．５２　　（ＩＨ，ｄＪ＝８Ｈｚ＞ 東鼻±旦 実施例８０と同様にして、７β−［２−シクロプロピル
オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４
−イル）アセトアミドゴー３−クロロ−３−セフェム−
４−カルボン酸（シン異性体）を得る。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　０．５０−０．９
０　（４Ｈ，ｍ）。
３．６２．　４．０２　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ’１８Ｈｚ
）、　　３．８３−４．１７（ＩＨ，ｍ）、　　５．２
６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．８２　（ＩＨ
，ｄｄ。
Ｊ＝５）１ｚ、　　８Ｈｚ）、　　７．４１　　（ＬＨ
，ｓ）、　　８．５０　（ＩＨ，ｓ）。
９．６７　（ＩＨ，ｄＪ＝８Ｈｚ） 実施例８２ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミトコ−３
−Ｃ（Ｚ）−２−（３−ピリジル）ヒニルチオメチル］
−３−セフェム−４−力ルボン酸ベンズヒドリル（シン
異性体）（０，６９ｇ）、アニソール（０，６９ｍ１！
　）およびトリプルオロ酢酸（２，０７ｆｆＬ１１　）
の塩化メチレン（１３８ｍＷ　）溶液を水冷下４０分間
攪拌する。混合物をジイソプロピルエーテル中に注いで
沈殿を生成せしめる。沈殿を水（３０１１１１）および
酢酸エチル（１５ｍＱ　）の混合物に溶解し、炭酸水素
ナトリウム飽和水溶液でｐＨ７，１にｉｔする。水層を
分取してＩＮ塩酸でｐＨ５，６に調整する。溶液を非イ
オン吸着樹脂「ダイヤイオンＨＰ　−２０Ｊ　（１２ｍ
Ａ　）を使用するカラムクロマトグラフィーに付す、カ
ラムを水洗後、２０％インプロピルアルコールで溶出す
る。目的化合物を含む画分を合わせて約２０１１Ｑに減
圧濃縮し、凍結乾燥して、７β−［２−（２−アミノデ
アゾール−４−イル）−２−（シクロプロピルオキシイ
ミノ）アセトアミド］−３−［（Ｚ）−ｚ−（ｓ−ピリ
ジル）ビニルチオメチル］−３−セフェム−４−力ルボ
ン酸ナトリウム（シン異性体）　（０，３０ｇ　）を得
る。
融点：１６０℃（分解） ＩＲ（スジ１−＆）　　’　　１７６０．　１６６０．
　１６００．　１５３０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ　　δ）　：　０．４５−０．９０　（４Ｈ，ｍ）
、　３．４８６゜ ＜２）ｔ、　ｂｒ　ｓ）、　３．５８−４．３７　（３
Ｈ，ｍ）、　５．０６　（ＬＨ。
ｄ、ｃ５Ｈｚ）、　５．６２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ、　８Ｈｚ）、　６．４０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
、　６．７３　（１’Ｈ，ｓ）、　６．９３−７．５０
（２Ｈ，ｍ）、　７．８２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
、　８．２４−８．４４（ＬＨ，ｍ）、　８．５２−８
．６７　（ＩＨ，ｍ＞、　９．４３　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８）１ｚ） １凰輿至 ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−
３−（１−メチル−３−ピリジニオ）チオメチル−３−
セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル・トリフルオ
ロアセテート（シン異性体）　（１６５ｇ　）のアニソ
ール（１，３戚）および塩化メチレン（２，３ＩＱ）混
合物中懸濁液に、トリフルオロ酢酸（２，６ｎＱ）を氷
冷下に加える。混合物を同温で３０分間攪拌する。この
混合物をジイソプロピルエーテル（１００ｍ　）中に注
ぎ、生成する沈殿を濾取し、五酸化燐で乾燥して、７β
−口２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−ホル
ムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−
（１−メチル−３−ピリジニオ）チオメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレートのトリフルオロ酢酸塩（シ
ン異性体）（ｔ、ｚ７ｇ）を得る。
７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミトコ−
３−（１−メチル−３−ピリジニオ）チオメチル−３−
セフェム−４−カルボキシレートのトリフルオロ酢酸塩
（シン異性体）（１，２ｇ）および濃塩酸（ｏ、　ａ３
ｍｍ　）のメタノール（１ｏｍＱ）とテトラヒドロフラ
ン（５１１１９）との混合溶媒中混合物を３３〜３５℃
に１．５時間加温する。混合物を氷水中に注ぎ、炭酸水
素ナトリウム飽和水溶液でｐ）１２．５にＩｔｌ、、酢
酸エチルで洗浄する。水溶液を非イオン吸着樹脂「ダイ
ヤイオンＰ−２０」（３０ｍＱ　）を使用するカラムク
ロマトグラフィーに付す、カラムを水（３’００ｍ１１
　）、１％イソプロピルアルコール（６０ｍＱ　）およ
び３％イソプロピルアルコール（６０１ｎｌｌ）で順次
洗浄後、５％イソプロピルアルコール（ｚｓｏｍｕ　）
および１０％イソプロピルアルフール（１５０ｍｕ　）
で順次溶出する。目的化合物を含む画分を集め、合わせ
て約１００誠に減圧濃縮し、凍結乾燥して、７β−［２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（シクロ
プロピルオキシイミノ）アセトアミド］−３−（１−メ
チル−３−ピリジニオ）チオメチル−３−セフェム−４
−カルボキシレート（シン異性体）（０，２６ｇ）を得
る。
融点＝１３８℃（分解） ＩＲ（スジそ−ル）　　’　　１７６０．　１６６０．
　　ｔａｏｏ、　　１５１５　　ａｍ−ＩＮＭＲ＜０２
０．Ｓ　　）　　’　　（１，４６−０，９６（４Ｌｍ
）、　　３．４３．　３．７３（２Ｈ，ＡＢｑＪ＝１８
Ｈｚ＞、　　３．９８．　４．２７　　（２Ｈ，ＡＢｑ
。
Ｊ＝１４Ｈｚ）、　４．０３−４．２５　（ＬＨ，ｍ）
、　４．３２　（３Ｈ，ｓ）。
５．１１　（ＬＨ，ｄ、Ｃ３Ｈｚ）、　５．６５　（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）。
６．９４　（ＩＨ，ｓ）、　　７．７４−７．９６　（
ＬＨ，ｍ）。
８．２７−８．６２　（２８，ｍ）、　　８．７３−８
．８７　（ＩＨ，ｍ）火」ＵＭ斜 （Ｚ）−２−（３−ピリジル）エテンチオールの銀塩（
２，０３ｇ）および沃化ナトリウム（３，３６ｇ）のア
セトニトリル（４ｏｍｘ　）中部合物を暗所中、０℃で
２０分間攪拌する。混合物に７β−［２−シクロプロピ
ルオキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）アセトアミトコ−３−クロロメチル−３−セ
フェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル（シン異性体）
（２，０３ｇ）を−２０″Ｃで加え、混合物をＯ′Ｃで
１．５時間攪拌する。この混合物を塩化ナトリウム飽和
水溶液（２００ｍＱ　）および酢酸エチル（ｌＱＱｍｌ
ｌ　）　（７）混合物中に注ぐ。不溶物を濾去し、有機
層を分取する。有機層を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮する。残渣
をジエチルエーテルで粉砕して、７β−［２−シクロプ
ロピルオキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾー
ル−４−イル）アセトアミド］−３−Ｃ（Ｚ）−ｚ−（
３−ピリジル）ビニルチオメチルコー３−セフェム−４
−カルボン酸ベンズヒドリル（シン異性体）　（１，４
１ｇ　）を得る。
ＩＲ（スジヲール）　　：　　１７７０．　１７００．
　１６５０．　１５５０゜１５３０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　　ｌ；　　）　　：　　０．
５０−０．９０　　（４Ｈ，ｍ）、　　３．６７６′ （２Ｈ，ｍ）、　３．７６−４．２０　（３Ｈ，ｍ）、
　５．２３　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
、　８Ｈｚ）。
６．３７．６．５３　（２）１．ＡＢｑｊ；１２１（ｚ
）、　６．９３　＜ＩＬｓ）、　７．１０−７．８７　
（１３Ｈ，ｍ）、　８．２３−８．６３＜３Ｈ，ｍ）、
　９．６０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実施例８４と同
様にして、実施例８５〜１１１の下記化合物を得る。
Ｋ凰±耶 ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
トリフルオロアセトアミドチアゾール−４−イル）アセ
トアミド］−３−（１・３・４−チアジアゾール−２−
イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シ
ンＭ性体）。
ＩＲ（スジクール）　　：　　１７８０．　１７１５．
　１６６０．　１５ｇ０．　１５４０゜１４１０　ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　　）　　’　　０．５４
−０．９３　　（４Ｈ，ｍ）。
３．５６．３．８３　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）
、　３．９６−４．１７（ＬＨ，ｍ＞、　４．２５．４
．５９　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ＞。
５．１６　（１１（、ｄ、、Ｃ３Ｈｚ）、　５．８１　
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ：５Ｈｚ。
８Ｈｚ）、　７．５６　（ＬＨ，ｓ）、　９．５３　（
ＩＨ，ｓ）、　９．６４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 東箆五朋 ７β−［２−（２−ジクロロシクロプロピルオキシイミ
ノ）−２−（２−トリフルオロアセトアミドチアゾール
−４−イル）アセトアミド］−３−（１，３，４−チア
ジアゾール−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４
−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７７０．　１７１０．
　１６６０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
　：　１．６７−２．２０　（２Ｈ，ｍ）。
３．５７．　３゜８０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ
）、　　４．２６．　４．５７（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１
４Ｈｚ）、　　４．４０−４．６０　（１１（、ｍ）。
５．１７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．７２−
５．９２　（ＩＨ，ｍ）。
７．６５．　７．７０　（ＩＨ，ｅａｃｈ　ｓ）、　　
９．５７　（ＩＨ，ｓ）。
９．７６、　９．８２　＜ＬＨ，ｅａｃｈ　ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）叉】ｕ１肛 ７β−［２−（２−クロロシクロプロピルオキシイミノ
）−２−（２−トリフルオロアセトアミドチアゾール−
４−イル）アセトアミトコ−３−（１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体、異性体Ａ）。
ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７８０．　１７２０．
　１６５５．　１２６０゜１２０５　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　Ｌ−００−１−
８０（２Ｈ９ｍ）　、３．４０−３．８０　（ＬＨ，ｍ
）、　３．５８．３．８５　（２Ｈ，ＡＢｑ。
ＪＪ８Ｈｚ）、　４．００−４．４０　（ＩＨ，ｍ）、
　４．２６．４．６１（２Ｈ，ＡＢｑ、ＪＪ４Ｈｚ）、
　５．１６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）。
５．８１　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　
７．６２．７．６３（ＬＨ，ｅａｃｈ　ｓ）、　　９．
５３　＜ＩＨ，ｓ）、　　９．６６　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ） 衷】己」競 ７β−［２−（２−クロロシクロプロピルオキシイミノ
）−２−（２−トリフルオロアセトアミドチアゾール−
４〜イル）アセトアミド］−３−（１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−
カルボン酸（シン異性体、異性体Ｂ）。
ＩＲ（スジタール）　　：　　１７８０．　１７２０．
　１６７０．　１２６０゜１２１０　ｃｒｎ−” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　）　’　ｔ、ｏｏ−ｔ、
ａｏ　（２Ｈ，ｍ）、　３．２０−３．６０　（ＩＨ，
ｍ）、　３．５５．３．８２　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ＞、　３．９０−４．３０　（ＩＨ，ｍ）
、　４．２５．４．６０（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝１４Ｈ
ｚ）、　５．１６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）。
５．８１　　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　　８Ｈｚ
）、　　７．５５．　７．６０（ＩＨ，ａａｃｈ　ｓ）
、　９．５３　（１）１．ｓ）、　９．６８　（１）１
．ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ） 及及±替 ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−
３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）チオメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＩＲ（Ｘジｖ−Ｌ）　　：　　１７８０．　１６５５．
　１５４０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　
）　：０．４７−０．８５　（４Ｈ１ｍ）。
３．４９．３．７５　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）
、　３．８５−４．１０（ＬＨ，ｍ）、　４．Ｌ＆、　
４．５２　（２Ｈ，ＡＢｑ、ＪＪ４Ｈｚ）。
５．０７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７２　（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。
８Ｈｚ）、　７．３４　（ＩＨ，ｓ）、　８．４２　（
ＬＨ，ｓ）、　９．４６（ＬＨ，ｓ）、　　９．４９　
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）実施例９０ ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミトコ−
３−（テトラゾロ［１，５−ｂコビリダジン−６−イル
）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体）。
火凰至旦 ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−
３−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオメ
チル−３−セフェム−カルボン酸ン酸（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　’　Ｏ−５０−０，
９０（４）１１ｍ）　。
３．５１．３．８７　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）
、　３．９０−４．３０（１Ｍ、ｍ）、　４．２７．４
．６５　（２Ｈ，ＡＢｑ、、Ｃ１４）ｔｚ）。
５．２７　（ＬＨ，ｄＪ＝５Ｈｚ）、　５．８２　＜１
）！、ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。
８Ｈｚ）、　７．４３　（ＩＨ，ｓ）、　８．５０　（
ＬＨ，ｓ）、　８．７０（ＬＨ，ｓ）、　９．５６　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）Ｘ箆五因 ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−
３−（１，２，３−チアジアゾール−５−イル）チオメ
チル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　０．５０−０．９
０　（４Ｈ，ｍ）。
３．６３　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　３．８５−４．２０
　（ＩＨ，ｍ）、　４．２３（２８，ｂｒ　ｓ）、　５
．１８　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ：５）１ｚ）、　５．７８（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ：５Ｈｚ、　８Ｈｚ＞、　７．４２　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　８．５０（ＬＨ，ｓ）、　８．８５　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　９．５８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）叉」
ｄ１吋 ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドデアゾール−４−イル）アセトアミド］−
３−（１−アリル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）チ
オメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
）。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　０．５０−０．９
０　（４Ｈ，ｍ）、　３．７０（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　
３．９０−４．１７　（ＩＨ，ｍ）、　４．３０゜４．
５０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　４．８７−
５．４７　（５Ｈ，ｍ）。
５．７７−６．３７　（２Ｈ，ｍ）、　７．４０　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　８．５０（ＬＨ，ｓ）、　９．５７　（Ｌ
Ｈ，ｄＪ＝８Ｈｚ）Ｋ五五因 ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−
３−（１，２，５−チアジアゾール−３−イル）チオメ
チル−３−セフェムー４−力ルポン酸（シン異性体）。
ＩＲ（スジｌ−ル）　　：　　１７７０．　１６６０．
　１５４０　　ａｍ−１ＭＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｆ；
　）　’　０．５０−０．９０　（４Ｍ９ｍ）　。
３．５１．　３．８０　　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：１８Ｈ
ｚ）、　　３．９０−４．２０（ＬＨ，ｍ）、　　４．
１７．　４．６１　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。
５．１４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　　５．７８　
（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。
８Ｈｚ）、　　７．４２　（ＬＨ，ｓ）、　　８．４９
　（ＬＨ，ｓ）、　　８．７４（１）１．ｓ）、　　９
．５６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）衷ｍ（（’ＩＩ杓 ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミトコ−
３−（５，６−ジオキソ−４−メゾルー１．４，５．６
−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−３−イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒド
リル（シン異性体）。
ＩＲ（スジ１−４）　　；　　１７７５．　１７００　
　ａｍ−１ＭＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　０．
５２−０．８７　（４Ｍ１ｍ）、３．１９（３）１．ｓ
）、　３．７０　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、　３．７５−４
．２５　＜３Ｈ。
ｍ）、　５．２０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）、　５．
９０　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５）１ｚ、　８Ｈｚ）、　６．９２　（ＬＨ，ｓ）
、　７．１０−７．７０（１１Ｈ，ｍ）、　８．４７　
（ＬＨ，ｓ）、　９．５９　＜ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　　１２．３９　　（ＬＨ，ｓ）叉】己
１四 ７β−〔２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドデアゾール−４−イル）アセトアミトコ−
３−（５，６−ジオキソ−２−メチル−１，２，５，６
−テトラヒドロー１．２．４−トリアジン−３−イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体）。
ＩＲ（スジタール）　　：　　１７８０．　１６６ｓ、
　　１５４５．　１３４５　　Ｃｍ””ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｓ、ｆ；　）　’　０．５０−０．９０　（４Ｍ
１ｍ＞、３．４０−３．９０　（２Ｈ，ｍ）、　３．５
８　（３Ｈ，ｓ）、　３．８３−４．２０（ＬＨ，ｍ＞
、　４．０６．４．４１　（２）１．ＡＢｑ、Ｊ＝１４
Ｈｚ）。
５．１５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．８１　（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。
８Ｈｚ＞、　７．４２　（ＩＨ，ｓ）、　８．４８　（
ＬＨ，ｓ）、　９．５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　
１２．４８　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）Ｋ産嵐エ フβ−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミトコ−３
−（１，３，４−デアジアゾール−２−イル）チオメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
融点＝１３５℃（分解） ＩＲ（スジ１−４）　　’　　１７７０．　１６６０　
　ａｍ″′ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｆ；　　）　　
：　０．５２−０．８５　　＜４８３ｍ）　。
３．５６．３．８２　＜２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）
、　３．９０−４．２０（ＩＨ，ｍ）、　４．２５．４
．６０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：１４Ｈｚ）。
５．１４　（１８，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）、　５．７６　（
ＬＨ，ｄｄ、Ｃ３Ｈｚ。
８Ｈ２）、　６．８３　（ＩＨ，ｓ）、　９．５５　（
ＩＨ，ｓ）、　９．５７＜ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ｌｉ犬展 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２，２−’；クロロシクロプロピルオキシイミノ）
アセトアミトコ−３−（１，３，４＝チアジアゾール−
２−イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸
（シン異性体）。
融点：１６３℃（分解） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７７０．　１６７０　
　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；、　）　’　
１．６７−２．１７　（２Ｈ１ｍ）。
３．５３．３．８０　（２Ｈ，ＡＢｑ、、Ｃｌ８Ｈｚ＞
、　４．２５．４．６２（２Ｈ，ＡＢｑ、に１４Ｈｚ）
、　４．３４−４．６０　（ＩＨ，ｍ）、　５．１７（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）、　５．６７−５．８７　（
ＩＨ，ｍ）、　６．８５゜６．９０　（ＩＨ，ｅａｃｈ
　ｓ）、　７．２６　（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。
９．５３−９．７０　（ＬＨ，ｍ）、　９．５５　（１
）１．ｓ）東五五羽 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）　−
２−（２−’）ロロシクロプロピルオキシイミノ）アセ
トアミド］−３−（１，３，４−デアジアゾール−２−
イル）チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シ
ン異性体）。
融点＝１６１℃（分解） ＩＲ（スジ傍−ル）　　：　　１７７０．　１６６０．
．１６２０．　１５２０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ　　　Ｓ　　）　　：　　０．９０−１．５０　　
（２Ｈ，ｍ）、　　３．１０６゛ −３，４０（１）Ｔ、ｍ）、　３．５４．３．８０　（
２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．９０−４．２０　（ＬＨ，ｍ）
、　４．２４．４．５８（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ
）、　５．１３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ）。
５．７５　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、　　８Ｈｚ）
、　　６．７６、　６．７９（ＬＨ，ｅａｃｈ　　ｓ）
、　　９．４３　　＜ＩＨ，ｓ）、　　９．４９　　（
１１（、ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ＞ 医１〕四匹 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミド］−３
−（テトラゾロ［１，５−ｂコビリタシン−６−イル）
チオメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性
体）。
融点：１７０℃（分解） ＩＲ（スジ１−４）　　：　　１７６５．　１６６５．
　１５１５　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　
）　’　０．５０−０．８３　（４Ｈ１ｍ）。
３．５８．３．８５　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：１８Ｈｚ）
、　３．８７−４．１０（ＬＨ，ｍ）、　４．１６．４
．６２　（２Ｈ，ＡＢｑ、に１４Ｈｚ＞。
５．１２　＜ＩＨ，ｄＪ＝５Ｈｚ）、　５゜７６　（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５）ｆｚ。
８Ｈｚ）、　６．７２　（ＬＨ，ｓ）、　７．１５　（
２Ｌ　ｂｒ　ｓ）。
７．７２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　８．５６　
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ＞。
９．４５　（１）１．ｄＪ＝８Ｈｚ） Ｋ記胆里 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミトコ−３
−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）チオメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
融点：１５６°Ｃ（分解） ＩＲ（スジヲール）　　：　１７７０．　１６７０．　
１６２０．　１５３０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ　　８　）　：　０．５０−０．８０　（４Ｈ，ｍ）
。
６゛ ３、ＳＬ　３．７８　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）
、　３．８３−４．１０（ＬＨ，ｍ）、　４．２６．４
．６０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。
５．１２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７３　（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。
８Ｈｚ）、　６．７２　（１１（、ｓ）、　７．１４　
（２Ｌ　ｂｒ　ｓ）。
８．６７　（ＩＨ，ｓ）、　９．４４　＜１１．ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）犬１ノ匹匹 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミド］−３
−（１，２，３−チアジアゾール−５−イル）チオメチ
ル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）。
融点：１４５℃（分解） ＩＲ（スジａ−Ｌ）　　：　　１７７０．　１６６５　
　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；　）　’　０
．４５−０．９０　（４Ｈ９ｍ）。
３．５２．３．７７　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）
、　３．８２−４．１２（Ｌ）ｌ、ｍ）、　４．２５　
（２１（、ｂｒ　ｓ）、　５．１７　（１）１．ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
、　８１（ｚ）、　６．７５（ＬＨ，ｓ）、　７．１７
　（２）１．　ｂｒ　ｓ）、　８．８６　（ＩＬｓ）。
９．４８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 衷１」」東 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミド］−３
−（５，６−ジオキソ−２−メチル−１，２，５，６−
テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−３−イル）チ
オメチル−３−セフェム−４−カルボン酸くシン異性体
）。
融点：１７５°Ｃ（分解） ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１７７０．　１６３０．
　１４１０．　１３４５　　ａｍ″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄａ、８　）　’　０．５０−０．９０　（４）１
１ｍ＞　、３−４０−３．８０　（２Ｈ，ｍ）、　３．
５９　（３Ｈ，ｓ）、　３．８０−４．１０（ＩＨ，ｍ
）、　４．０７．４．４０　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４
Ｈｚ）。
５．１２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７６　（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。
８Ｈｚ）、　６．７４　（ＬＨ，ｓ）、　７．１６　（
２Ｈ，ｂｒ　ｓ）。
９．４５　（１）１．ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）実施例１０４ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミトコ−３
−（１−アリル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）チオ
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体）
。
融点：１３６°Ｃ（分解） ＩＲ（スジツール）　　：　　１７７０．　１６６５．
　１５３０　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ
　　）　　　：　ｏ、５ｏ−ｏ、９０　　（４Ｈ１ｍ）
　。
３．５２．３．７８　（２Ｈ，ＡＢｑＪ＝１８Ｈｚ）、
　３．８２−４．１０（ＬＨ，ｍ）、　４．１ｇ、　４
．４６　＜２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。
４．８２−５．３７　（５Ｈ，ｎ）、　５．６０−６．
２０　（２１，ｍ）。
６．７３　（１）１．ｓ）、　７．１６　（２Ｈ，ｂｒ
　ｓ）、　９．４６　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 衷１！四四 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミトコ−３
−（１，２，５−チア−ジアゾール−３−イル）チオメ
チル−３−セフェム−４−力Ｊレボン酸（シン異性体）
。
融点：１６４℃（分解） ＩＲ（スハール）　　：　　１７７５．　１６７０．　
１６３０．　１５３５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄａ、Ｓ　）　’　Ｏ−４５−０，９０（４Ｈ１ｍ＞　
。
３．５０．３．７８　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）
、　３．８０−４．２０＜ＩＨ，ｍ）、　４．１５．４
．５９　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。
５．１２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．７２　
（１１，ｄｄ、Ｊ：５Ｈｚ。
８Ｈｚ）、　　６．７４　　（１１，ｓ）、　　６．８
０−７．７０　　（２Ｈ，ｂｒ）。
８．７３　　（ＩＨ，ｓ）、　　９．４６　　＜ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）衷１１匹並 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミド］−３
−（５，６−ジオキソ−４−メチル−１，４，５，６−
テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−３−イル）チ
オメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリ
ル（シン異性体）。
ＩＲ（スジｉ４）　　’　　１７８０．　１７１０．　
１５９０．　１５２０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄａ、Ｅ　）　＝０．５０−０．９０　（４８，ｍ＞、
　３．２０（３Ｈ，ｓ）、　３．７１　（２Ｈ，ｂｒ　
ｓ）、　３．８０−４．３０　（３Ｈ。
ｍン、　　５．１８　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ＞、　　
　５．８７　　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ、　８）１ｚ）、　６．７６　（ＩＨ，ｓ）
、　６．９３　（ＬＨ，ｓ）。
７．１０−７．７０　（ＩＯＨ，ｍ）、　９．５０　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。
Ｈ，３４（ＬＨ，ｓ） Ｋ１犯ｙ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミトコ−３
−（１−ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カル
ボキシレート（シン異性体）。
融点：１５０℃（分解） ＩＲ（Ｘジｖ−ｘ）　　：　　１７６０．　１６００．
　１５２０　　ａｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０−ＤＳＳ、δ）
　’　１．５７−１８８　（４Ｈ，ｍ）。
３．１７．３．６５　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝Ｌ８Ｈｚ）
、　４．０３−４．２４（ＩＨ，ｍ）、　５．２４　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ：５）１ｚ）、　５．３２．５．５７（２
Ｍ、ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．８２　（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝５Ｈｚ）。
７．００　＜ＩＨ，ｓ）、　８．０８　＜２Ｈ，ｈ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、　８．５７（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、
　８．９２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞衷１１四凹 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（２，２−ジクロロシクロプロピルオキシイミノ）ア
セトアミド］−３−（１−ピリジニオ）メチル−３−セ
フェム−４−カルボキシレート（シン異性体）。
ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１７６０．　１６２０−
１６００　　ａｍ−１ＨＭＲ（ｏＭｓｏ−ｄａ、　ｆ；
　：”　１．６０−２．１７　（２Ｈ１ｍ）。
３．０５．　３．５３　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ
）、　　４．２０−４．５５（ＬＨ，ｍ）、　　５．Ｌ
３．　５．７０　＜２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）。
５．０５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　５．５５−
５．８３　（ＩＨ，ｍ＞。
６．７０．　６．８３　（ＩＨ，ａａｃｈ　ｓ）、　　
７．２３　（２Ｈ。
ｂｒ　ｓ）、　　８．０２−８．３０　（２Ｈ，ｍ）、
　　８．４５−８．７７（ＩＨ，ｍ）、　　９．０３−
９．７３　（３Ｈ，ｍ）衷１１匹並 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミトコ−３
−（３−メチル−１−ピリジニオ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボキシレート（シン異性体）。
融点：１６０°Ｃ（分解） ＩＲ（Ｘジｉ−ル）　　：　　３４５０−３１５０．　
１７７０．　１６７０−１６００゜１５３０、１４５０
　ｃｍ’ ＮＭＲ（Ｄ２０．８　）：　０１５０−０．９０　（４
Ｈ，ｍ）、　２．５４　（３Ｈ。
ｓ）、　３．１７．３．６３　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１
８Ｈｚ）、　４．００−４．３０　＜ＩＨ，ｍ）、　５
．２４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
５．２９．５．５３　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ＞
、　５．８２　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．９８　（ＬＨ，ｓ）、　７．８０
−８．０７　（ＩＨ，ｍ）。
８．２５−８．４８　＜ＬＨ，ｍ）、　　８．６５−８
．８４　（２Ｈ，ｍ）衷１ノ四籾 ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミド］−３
−［６，７−ジヒドロ−５Ｈ−１−（１−ピリンジニオ
）コメチル−３−セフェム−４−カルボキシレート（シ
ン異性体）。
融点：１６５°Ｃ（分解） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３４５０−３１００．　
１７７０．　１６６０．　１６１０゜１５３０、１４４
５．１２８０．１２１０　ａｍ−’ＮＭＲ（Ｄ２０．Ｓ
　）　’　Ｏ−６０−０，９５（４Ｈ９ｍ）、２．１０
−２．５０（２Ｈ，ｍ）、　２．９０−３．６０　（６
Ｈ，ｍ＞、　４．００−４．３０（ＩＨ，ｍ）、　５．
２１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．２６．５．５
１（２）１．ＡＢｑ、ＪＪ４Ｈｚ）、　５．８２　（Ｉ
Ｈ，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ＞。
６．９７　（ＩＨ，ｓ）、　７．６０−７．８８　（Ｉ
Ｈ，ｍ）。
８．１３−８．４６　（ＩＨ，ｍ）、　８．４０−８．
６０　（ＩＨ，ｍ）叉１」四Ｕ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミトコ−３
−（５，６−ジオキソ−４−メチル−１，４，５，６−
テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−３−イル）チ
オメチル−３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
）。
融点：１７０℃（分解） ＩＲ（スジコール）　　：　　３２５０．　１７７０．
　１７００．　１５９０．　１５３０゜１３５０　ｃｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　０．５０−０．９
０　（４）１．ｍ）、　３．２９（３Ｈ，ｓ）、　　３
．５０−３．８０　　（２Ｈ，ｍ）、　　３．８０−４
．３０（３Ｈ，ｍ）、　５．１２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ＞、　５．７６　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ、　８）１ｚ）、　６．７５　（１）１．ｓ
）、　９．４７　＜ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８）１ｚ）、　１２．４０　（ＩＨ，ｓ）実施例１
１２ ７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミトコ−
３−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ベン
ズヒドリル（シン異性体）（１，５ｇ　）および沃化ナ
トリウム（２ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
９ｍＱ　）中温合物を、常温で３０分間攪拌する。混合
物に３−メルカプト−１−メチルピリジニウム・沃化物
（１，４５ｇ）を氷冷下に加える。同温で１時間攪拌後
、混合物を水中に注いで沈殿を生成せしめる。この沈殿
を水洗してテトラヒドロフランと水との混合物（１４：
１、ｖ／ｖ’）　（５０ｍＱ　）に溶解する。溶液ヲ７
　ンハーライトＩＲＡ−４００（商標、ローム・アンド
・ハース社Ｍ）（トリフルオロ酢酸塩型”）　（１５１
１１１）のカラムを通過させ、テトラヒドロフランと水
との混合物（１４：　１　、ｖ／ｖ）　（４５ｍ１ｌ　
）　’ｔ’洗浄する。溶出液を減圧濃縮してジイソプロ
ピルエーテル中で粉砕し、五酸化燐で乾燥して、７β−
［２−シクロプロピルオキジイミノ−２−（２−ホルム
アミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−（
１−メチル−３−ピリジニオ）チオメチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ベンズヒドリル・沃化物（シン異性
体）　（１，７０ｇ　）を固体として得る。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；　）　：ｏ、　５３−０
．９２　（４Ｈ１ｍ）　、３．３０（２）１．　ｂｒ　
ｓ）、　３．８３−４．３６　（３Ｈ，ｎ）、　４．２
３（３Ｈ，ｓ）、　５．２７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　５．９０　（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　６．８６　（ＩＨ，ｓ）、
　７．１０−７．６０（１１Ｈ，！１１）、　　７．７
０−８．００　　（ＩＨ，ｍ）、　　８．１８−８．４
７＜ＩＨ，ｍ）、　　　８．５３　　＜ＬＨ，ｓ）、　
　　８．７０−８．８７　　（ＩＨ，ｍン。
８．９３−９．０７　（ＬＨ，ｍ）、　　９．６７　（
１８，ｄＪ＝８Ｈｚ＞衷１１則り （Ｚ）−２−（１−メチル−３−ピリジニオ）エテンチ
オール銀・硝酸塩（４ｇ１純変約６０％）のＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（８５１１１）とアセトニトリル（
３０ｍ！１）との混合物中懸濁液に、沃化ナトリウム（
１１，９ｇ　）を常温で加え、混合物を暗所中間温で２
０分間攪拌する。混合物に７β−［２−シクロブロピル
オキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４
−イル）アセトアミド］−３−クロロメチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル（シン異性体）を
加え、混合物を常温で１時間攪拌する。混合物を水中に
注いで沈殿を生成せしめる。この沈殿をＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドに溶解し、溶液を多量のジエチルエーテ
ル中に滴下して沈殿を得る。沈殿を濾取し、五酸化燐で
乾燥して、粗製７β−［２−シクロプロピルオキシイミ
ノ−２＝（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）ア
セトアミトコ−３−［（Ｚ）−２−（１−メチル−３−
ピリジニオ）ビニルチオメチルトコ−３−セフェム−４
−カルボン酸ベンズヒドリル・沃化物（シン異性体）（
７，０ｇ）を得る。この化合物を、実施例７５の記載に
準じて、ベンズヒドリル基の脱離反応に付して、７β−
［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−ホルム
アミドチアゾール−４−イル）アセトアミトコ−３−［
（Ｚ）−２−（１−メチル−３−ピリジニオ）ビニルチ
オメデルコー３−セフェム−４−カルボキシレート（シ
ン異性体）（０，９７ｇ）を得る。
ＩＲ（スジツール）　　：　　１７５０．　１６４０　
　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、ｌ；　）　’　０
．４７−０．９３　（４）１１ｍ）、３．１７−３．８
０　（２Ｈ，ｈｉｄｄｅｎ）、　３．９０−４．１５　
（ＩＨ，ｍ）。
４．１９．４．４８　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：１４Ｈｚ＞
、　４．３６　（３Ｈ。
ｓ）、　５．０３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５１（ｚ）、　５
．６０　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ、　Ｊ＝８Ｈｚ）、　６．５８　（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　７゜３９（ＩＨ，ｓ）、　　７．
９２　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ＞、　　７．９５−
８．２０（ＬＨ，ｍ）、　８．４３−８．６３　（ＬＨ
，ｍ）、　８．５２　（１）１．ｓ）。
８、６３−８．８６　（ＬＨ，ｍ）、　９．０６−９．
２１　（ＬＨ，ｍ）。
９．５１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 衷１ノ」ロ アβ−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−
３−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボン醜ベン
ズヒドリル（シン異性体）（３ｇ）の塩化メチレン（３
００誠）溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（０，７９ｇ、
純度８０％）の塩化メチレン（１０ｍ１ｌ　）溶液を５
℃以下で滴下する。混合物を５℃以下で１．５時間攪拌
して沈殿を得る。沈殿を濾取して塩化メチレンで洗浄し
、五酸化燐で乾燥して、７β−１２−シクロプロピルオ
キシイミノ〜２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−
イル）アセトアミド］−３−クロロメチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ベンズヒドリル・１−オキシト（シ
ン異性体）を固体として得る。
７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミトコ−
３−クロロメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ベン
ズヒドリル・１−オキシト（シン異性体）（２，５ｇ）
および沃化ナトリウム（３，４ｇ　）　（７）　Ｎ、　
Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０賊）中温合物を常温で
３０分間攪拌する。混合物にイソニコチンアミド（０，
９１ｇ）を水冷下に加え、混合物を同温で２時間攪拌す
る。混合物をジイソプロピルエーテル中に注いで油状物
を得る。油状物を分離し、水で粉砕する。固体をテトラ
ヒドロフランに溶解し、硫酸マグネシウムで乾燥して減
圧濃縮し、ジイソプロピルエーテル中で粉砕して、７β
−［２−シクロプロピルオキジイミノ−２−（２−ホル
ムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミトコ−３−
（４−カルバモイル−ピリジニオ）メチル−３−セフェ
ム−４−カルボン酸ベンズヒドリル・１−オキシト・沃
化物（シン異性体）を固体として得る。
７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドデアゾール−４−イル）アセトアミド］−
３−（４−カルバモイル−＋）　シニオ）メチル−３−
セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル・１−オキシ
ト・沃化物（シン異性体）　（２，９５ｇ　）およびＮ
、Ｎ−ジメチルアニリン（１，４１ｄ　）のＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（３０鶴交）溶液に、三塩化燐（０
，９８戚）を−３０℃で滴下する。混合物を水冷下に１
．５時間攪拌し、ジイソプロピルエーテル中に注いで油
状物を得る。
油状物を分離し、テトラヒドロフランと水との混合物（
１４：　ｌ、ｖ／ｖ）　（６０ｍＱ）に溶解する。この
溶液をＩＲＡ−４００（トリフルオロ酢酸塩型）（１０
戚）のカラムを通過させ、テトラヒドロフランと水との
混合物（１４：１、ｖ／ｖ）　（５０戚）で洗浄する。
溶出液を減圧濃縮し、ジイソプロピル中で粉砕して、７
β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−ホ
ルムアミドデアゾール−４−イル）アセトアミ）’］−
３−（４−カルバモイル−１−ピリジニオ）メチル−３
−セフェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル・トリフル
オロアセテート（シン異性体）を固体として得る。
７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミトコ−
３−（４−カルバモイル−リジニオ）メチル−３−セフ
ェム−４−カルボン酸ベンズヒドリル・トリフルオロア
セテート（シン異性体）（２．７ｇ）のアニソール（５
−）および塩化メチレン（　１０ｆｆＬ１１　）混合物
中懸濁液に、トリフルオロ酢酸（　ｔａｍｅ　）を氷冷
下に加える．混合物を同温で３０分間攪拌する．この混
合物をジイソプロピルエーテル（　８００ｍＱ　）中に
注いで生成する沈殿を濾取し、五酸化溝で乾燥して、７
β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−ホ
ルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３
−（４−カルバモイル−１−ピリジニオ）メチル−３−
セフェム−４−カルボキシレートのトリフルオロ酢酸塩
（シン異性体）　（　１．６３ｇ　）を得る。
７β−［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミトコ−
３−（　４−カルバモイル−１−ピリジニオ）メチル−
３−セフェム−４−カルボキシレートのトリフルオロ酢
酸塩（シン異性体）（１．６ｇ）および濃塩酸（　０．
７６ｒｎＱ）　ノ、メタノール（１６１ＩＩＩりおよび
テトラヒドロフラン（５ｍＭ）混合溶媒中混合物を３３
〜３５℃に１．５時間加温する。
混合物を氷水中に注ぎ、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液
でｐＨ２．　５に調整して酢酸エチルで洗浄する．水溶
液を非イオン吸着樹脂「ダイヤイオンＰ−　２０　Ｊ　
（　３０ｍ１１　）を使用するカラムクロマトグラフィ
ーに付す．カラムを水（３００−ｉｌｌ）、１％イソプ
ロピルアルコール（　５ＱｍＱ　）および３％イソプロ
ピルアルコール（　６０ｍｌｌ　”）で順次洗浄後、５
％イソプロピルアルコール（　２５０１１１１　）およ
び１０％イソプロピルアルコール（　ｔｓｏｍｘ　）で
順次溶出する．目的化合物を含む画分を集め、合わせて
約１００戚に減圧濃縮し、凍結乾燥して、７β−［　２
−（　２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（シク
ロプロピルオキシイミノ）アセトアミド］−３−（４−
力ルバモイル−１−ピリジニオ）メチル−３−セフェム
−４−カルボキシレート（シン異性体）（１８０ｍｇ）
を得る。
融点＝１４０°Ｃ（分解） ＩＲ　　（ス九−ル）　　：　　１７７０，　　１６７
０，　　１６１０．　　１５３０　　ａｍ−’ＮＭＲ　
（Ｄ２０．８）　７　０．４５−０．９５　（４）１，
ｍ）、　３．２１，　３．６８（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１
８Ｈｚ）、　　４．００−４．２６　（１）１．ｍ）。
５、２５　（ＩＨ．ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．３６．
　　５．６８　（２Ｈ．ＡＢｑ。
Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　５．８１　　（ＬＨ．ｄ．Ｊ：５
Ｈｚ）、　　６．９６　（ＩＨ。
ｓ）、　　８．３３．　　９．１０　（４Ｈ．ＡＢｑＪ
＝６Ｈｚ）Ｘ１１匹■ ７β−〔２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（２−
ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミトコ−
３−［　（Ｚ）−２−（　３−ピリジル）ヒニルテオコ
ー３ーセフェムー４ーカルボン酸ベンズヒ．ドリル（シ
ン異性体）（５ｇ）および沃化メチル（５戚）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（２５鶴）溶液を暗所中常温で
２時間攪拌する．溶液を多量の酢酸エチル中に注いで沈
殿を得る．沈殿を濾取し、五酸化溝で乾燥して、７β−
［２−シクロプロピルオキシイミノ−２−（　２−ホル
ムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−
［（Ｚ）−２−（１−メチル−３−ピリジニオ）ビニル
チオコー３ーセフェムー４ー力ルボン酸ベンズヒドリル
・沃化物（シン異性体）（５，３２ｇ）を固体として得
る。
ＩＲ（スジヲール）　　’　　１７７０．　１６６０．
　１５２０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　
）　：０．５５−０．９５　（４Ｈ９ｍ）　。
３．１３．３．６１　（２）１．ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ
＞、　　３．９５−４．２０（ＩＨ，ｍ）、　４．３３
　（３Ｈ，ｓ）、　５．３０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
＞。
５．９３　（ＬＨ，ｄｄ、Ｃ３Ｈｚ、　８Ｈｚ）、　６
．７８　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１２Ｈｚ）、　６．９０　＜１）１．ｓ）、　７．
０３−７．６０　＜１２Ｈ。
ｒｎ）、　７．９０−８．２０　（ＩＨ，ｍ）、　８．
２７−８．４３　（ＩＨ，ｍ）。
８．４９　（ＬＨ，ｓ）、　８．７０−９．０５　（２
１（、ｍ）、　９．６５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 大１ノ四語 実施例１１５と同様にして、７β−［２−シクロプロピ
ルオキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イル）アセトアミド］−３−［（Ｅ）−２−（１−
メチル−３−ピリジニオ）チオビニル］−３−セフェム
ー４−カルボキシレート・沃化水素酸塩（シン異性体）
を得る。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄａ　、ｆ；　）　’　Ｏ−５３−０
−９０（４Ｈ９ｍ）。
３．６４．４．１５　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）
、　３．９３−４．１５（ＬＨ，ｍ）、　４．３５　（
３Ｈ，ｓ）、　５．２５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
５．８４　（ＩＨ，ｄｄ、、Ｃ３Ｈｚ、　　８Ｈｚ）、
　　７．２０　＜２Ｈ，ｓ）。
７．４５　（ＩＨ，ｓ）、　　７．９３−８．１３　＜
１）１．ｍ）。
８．５０−８．７０　　（ＬＨ，ｍ）、　　８．５２　
　（ＬＨ，ｓ）。
８．７３−８．９２　　（ＬＨ，ｍ）、　　９．００−
９．１５　　（ＩＨ，ｍ）。
９．６３　　（ＩＨ，ｄ、に８Ｈｚ＞ ７則ど ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミトコ−３
−（１−ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カル
ボン酸・硫酸塩（シン異性体）（３ｇ）の水（１００ｍ
Ｑ　）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１，９ｇ）を
少量ずつ分割して水冷下に、ＩＮ塩酸でｐＨ６，５〜７
．０に保ちながら加える。混合物を同条件で２．５時間
攪拌する。混合物を６Ｎ塩酸でｐＨ２，５にｙ４整し、
非イオン吸着樹脂１ダイヤイオンＨＰ−２０Ｊ　（９０
ｍ　）を使用するカラムクロマトグラフィーに付す、カ
ラムを水（６３〇−）沈漬、２０％メタノールで溶出す
る。目的化合物を含む画分を合わせて約Ｌｏｏｍまで減
圧濃縮し、凍結乾燥して、７β−［２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−（シクロプロピルオキシイ
ミノ）アセトアミトコ−３−（１，２，３゜６−テトラ
ヒドロピリジン−１−イル）メチル−３−セフェム−４
−カルボン酸（シン異性体）（０，３５ｇ）を得る。
融点：１６０℃く分解） ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７６５．　１６５０．
　１６００．　１５２０１３４０　ａｍ’ ＮＭＲ（Ｄ２０．ｌ；　）　’　ｏ、　６０−１−００
　（４Ｈ１ｍ）　、２−１８−２．４８（２Ｈ，ｍ）、
　２．８０−３．２０　（２Ｈ，ｍ）、　３．３３．３
．７４＜２）１．ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、　３．３７
　（２）！、　ｂｒ　ｓ）、　３．７１（２）１．ｓ＞
、　４．００−４．３０　（ＬＨ，ｍ）、　５．２２　
（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝５Ｈｚ＞、　５．５２−６．０５　（３Ｈ，ｍ＞、
　７．０１　（ＩＨ，ｓ）実施例１１８ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミトコセフ
ァ０スボラン酸（シン異性体）（０，９７ｇ）の水中懸
濁液を、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で水冷下ｐＨ１３
に調整して透明溶液を得る。同温で３時間攪拌後、溶液
をＩＮ塩酸でｐＨ４，５にｌＩ！ｉシ、非イオン吸着樹
脂１ダイヤイオンＨＰ　−２０Ｊ　（４０ｍＱ　）を使
用するカラムクロマトグラフィーに付す、カラムを水（
８０ｍ１ｌ　）沈漬、１０％イソプロピルアルコール（
１２０ｍＱ　）で溶出する。目的化合物を含む画分を合
わせて濃縮乾固する。残渣をアセトンで粉砕して、７β
−［２−（２−アミノチアソール−４−イル）−２−（
シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミド］〜３−ヒ
ドロキシメチル−３−セフェム−４−カルボン酸ナトリ
ウム（シン異性体）（Ｉｇ）を固体として得る。
融点：１４２℃（分解） ＩＲ（ス九−ル）　　：　　１７５０．　１６５０．　
１６００．　１５２５　　ａｍ−ＩＮＭＲ（Ｄ２０．ｌ
；　　）　　’　　Ｏ−４６−１，０３（４Ｈ９ｍ）　
、　３．４４．３−７０（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：１８Ｈｚ
＞、　３．９６−４．３６　（３Ｈ，ｍ）。
５．１８　＜ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７５　（
ＩＨ，ｄＪ＝５Ｈｚ＞。
７．０２　（ＬＨ，ｓ） 実施例１１９ ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミドコ−３
−（１−ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カル
ボキシレート（シン異性体）　（７５０ｍｇ）の水（ｓ
ｏｍｉ　）溶液に、濃硫酸（０，０６７９ａｌｌ　）を
加える。この溶液を凍結乾燥して、７β−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−（シクロプロピル
オキシイミノ）アセトアミド］−３−（１−ピリジニオ
）メチル−３−セフェム−４−カルボン酸・硫酸塩（８
６３ｍｇ）を得る。
ＮＭＲ（Ｃ２０，８）　’　０．６０−０．９５　（４
Ｈ１ｍ）、３．３１，３．７５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１
８Ｈｚ）、　４．１０−４．４０　（ＬＨ，ｍ）、　５
．３２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５）！ｚ）、　５．４０．５．
７５　（２Ｈ，ＡＢｑ。
Ｊ＝１４Ｈｚ＞、　５．８５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　７．１５（ＩＨ，ｓ）　７．９５−８．２５　（
２Ｈ，ｍ）、　８．４５−８．７５　（ＬＨ。
ｍ）、　８．８０−９．０５　（２Ｈ，ｍ）大１１」銭 ７β−Ｃ２−Ｃ２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（シクロプロピルオキシイミノ）アセトアミトコ−３
−（１−ピリジニオ）メチル−３−セフェム−４−カル
ボキシレート（シン異性体）　（７５０ｍｇ）の水（５
０ｍ党）溶液に、濃塩酸（０，２６５１１ＬＱ　）を加
える。この溶液を凍結乾燥して、７β−［２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（シクロプロピルオ
キシイミノ）アセトアミトコ−３−（１−ピリジニオ）
メチル−３−セフェム−４−カルボン酸・塩化物・塩酸
塩（シン異性体）　（８７４ｍｇ）を得る。
ＮＭＲ（Ｄｚｏ、８　）　’　Ｏ−６０−０，９５（４
Ｈ９ｍ）、３．３２゜３．７５　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝
１８Ｈｚ）、　４．１０−４．３０（ＬＨ，ｍ）、　５
．３２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．４１．５．
７７＜２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．８６　（
１８，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
７．１６　（ＩＨ，ｓ）、　７．９５−８．２５　（２
Ｈ，ｍ）。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は置換されていてもよい低級アルキル基
    、置換されていてもよい低級アルカノイル基、置換され
    ていてもよいアリール基、置換されていてもよいアル（
    低級）アルキル基、または置換されていてもよい複素環
    基、Ｒ＾２はカルボキシ基または保護されたカルボキシ
    基、Ｒ＾３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、低級アル
    コキシ基、アシルオキシ基、置換されていてもよい低級
    アルキルチオ基、置換されていてもよい低級アルケニル
    基、置換されていてもよい低級アルケニルチオ基、低級
    アルキニル基、置換されていてもよい複素環チオ基、ま
    たは置換されていてもよい複素環基、Ｒ＾４およびＲ＾
    ５はそれぞれ水素、ハロゲン、またはアリールチオ基、
    Ａは低級アルキレン基、およびｎは０または１の整数を
    それぞれ意味する］ で示される化合物および医薬として許容されるその塩。 （２）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾６はアミノ基または保護されたアミノ基、
    およびＱはＣＨまたはＮをそれぞれ意味する］ で示される、特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。 （３）シン異性体である、特許請求の範囲第（２）項記
    載の化合物。 （４）Ｒ＾２がカルボキシ基、またはエステル化された
    カルボキシ基、Ｒ＾３が水素；ハロゲン；ヒドロキシ基
    ；低級アルコキシ基；アシルオキシ基；低級アルキルチ
    オ基：低級アルケニル基；ジハロ（低級）アルケニル基
    ：低級アルキルで置換されていてもよい複素環チオ （低級）アルケニル基；低級アルキルで置換されていて
    もよい複素環（低級）アルケニルチオ基；低級アルキニ
    ル基；複素環チオ基；低級アルキル複素環チオ基；低級
    アルケニル複素環チオ基；ヒドロキシおよびカルボキシ
    で置換されている複素環チオ基；低級アルキルおよびオ
    キソで置換されている複素環チオ基；複素環基；低級ア
    ルキル複素環基： またはアシル複素環基；Ｒ＾４が水素またはハロゲン、
    Ｒ＾５が水素、ハロゲン、またはアリールチオ基、Ｒ＾
    ６がアミノ基、アシルアミノ基、またはアル（低級）ア
    ルキルアミノ 基、およびＡがメチレンである、特許請求の範囲第（３
    ）項記載の化合物。 （５）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ が２−アミノチアゾール−４−イルまたは５−アミノ−
    １，２，４−チアジアゾール−３−イル、Ｒ＾２がカル
    ボキシ、およびＲ＾４およびＲ＾５がそれぞれ水素であ
    る、特許請求の範囲第（４）項記載の化合物。 （６）Ｒ＾３が水素、ハロゲン、低級アルコキシ基、低
    級アルキルチオ基、低級アルケニル基、ジハロ（低級）
    アルケニル基、ピリジルチオ （低級）アルケニル基、低級アルキルピリジニオ（低級
    ）アルケニル基、ピリジル（低 級）アルケニルチオ基、低級アルキルピリジニオ（低級
    ）アルケニルチオ基、または低級アルキニル基、および
    ｎが０である、特許請求の範囲第（５）項記載の化合物
    。 （７）Ｒ＾３が水素、塩素、メトキシ、メチルチオ、ビ
    ニル、２，２−ジブロモビニル、２−（３−ピリジル）
    チオビニル、２−（１−メチル−３−ピリジニオ）チオ
    ビニル、２−（３−ピリジル）ビニルチオ、２−（１−
    メチル−３−ピリジニオ）ビニルチオ、またはエチニル
    である、特許請求の範囲第（６）項記載の化合物。 （８）Ｒ＾３がハロゲン、ヒドロキシ、低級アルカノイ
    ルオキシ基、カルバモイルオキシ基、ピリジニオ基、テ
    トラヒドロピリジル基、ジヒドロピリンジニオ基、低級
    アルキルピリジニオ基、ジ（低級）アルキルピリジニオ
    基、低級アルキルピラゾリオ基、またはカルバモイルピ
    リジニオ基、Ａがメチレン、およびｎが１である、特許
    請求の範囲第（５）項記載の化合物。 （９）Ｒ＾３が塩素、ヒドロキシ、アセチルオキシ、カ
    ルバモイルオキシ、１−ピリジニオ、１−テトラヒドロ
    ピリジル、６，７−ジヒドロ−１−ピリンジニオ、３−
    メチル−１−ピリジニオ、２，３−ジメチル−１−ピリ
    ジニオ、２−メチル−１−ピラゾリオ、または４−カル
    バモイル−１−ピリジニオである、特許請求の範囲第（
    ８）項記載の化合物。 （１０）Ｒ＾３がチアジアゾリルチオ基；低級アルキル
    チアジアゾリルチオ基；低級アルキルテトラゾリルチオ
    基；低級アルケニルテトラゾリルチオ基；低級アルキル
    ピリジニオチオ基；カルボキシおよびヒドロキシで置換
    されているイソチアゾリルチオ基；ジオキソおよび低級
    アルキルで置換されているテトラヒドロトリアジニルチ
    オ基；またはテトラゾロピリダジニルチオ基、Ａがメチ
    レン、およびｎが１ である、特許請求の範囲第（５）項記載の化合物。 （１１）Ｒ＾３が１，２，３−チアジアゾール−５−イ
    ルチオ、１，２，４−チアジアゾール−５−イルチオ、
    １，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ、１，２，
    ５−チアジアゾール−３−イルチオ、３−メチル−１，
    ２，４−チアジアゾール−５−イルチオ、５−メチル−
    １，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ、１−メチ
    ルテトラゾール−５−イルチオ、１−アリルテトラゾー
    ル−５−イルチオ、１−メチル−３−ピリジニオチオ、
    ４−カルボキシ−３−ヒドロキシイソチアゾール−５−
    イルチオ、４−メチル−５，６−ジオキソ−１，４，５
    ，６−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−３−イ
    ルチオ、２−メチル−５，６−ジオキソ−１，２，５，
    ６−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−３−イル
    チオ、またはテトラゾ ロ［１，５−ｂ］ピリダジン−６−イルである、特許請
    求の範囲第（１０）項記載の化合物。 （１２）Ｒ＾３がピリジル（低級）アルケニルチオ基ま
    たは低級アルキルピリジニオ（低級）アルケニルチオ基
    、Ａがメチレン、およびｎが１ である、特許請求の範囲第（５）項記載の化合物。 （１３）Ｒ＾３が２−（３−ピリジル）ビニルチオまた
    は２−（１−メチル−３−ピリジニオ）ビニルチオであ
    る、特許請求の範囲第（１２）項記載の化合物。 （１４）Ｒ＾２がカルボキシ、Ｒ＾４が水素またはハロ
    ゲン、Ｒ＾５がハロゲンまたはフェニルチオ、およびＲ
    ＾６がアミノである、特許請求の範囲第（４）項記載の
    化合物。 （１５）Ｒ＾２がニトロフェニル（低級）アルコキシカ
    ルボニル基またはジフェニル（低級）アルコキシカルボ
    ニル基、およびＲ＾６が低級アルカノイルアミノ基、ト
    リハロ（低級）アルカノイルアミノ基、またはトリフェ
    ニル（低級）アルキルアミノ基である特許請求の範囲第 （４）項記載の化合物。 （１６）ａ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２はカルボキシ基または保護されたカルボ
    キシ基、Ｒ＾３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、低級
    アルコキシ基、アシルオキ シ基、置換されていてもよい低級アルキルチオ基、置換
    されていてもよい低級アルケニル基、置換されていても
    よい低級アルケニルチオ基、低級アルキニル基、置換さ
    れていてもよい複素環チオ基、または置換されていても
    よい複素環基、Ａは低級アルキレン基、およびｎは０ま
    たは１の整数をそれぞれ意味す る］ で示される化合物もしくはアミノ基における反応性誘導
    体またはそれらの塩に 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は置換されていてもよい低級アルキル基
    、置換されていてもよい低級アルカノイル基、置換され
    ていてもよいアリール基、置換されていてもよいアル（
    低級）アルキル基、または置換されていてもよい複素環
    基、およびＲ＾４およびＲ＾５はそれぞれ水素、ハロゲ
    ン、またはアリールチオ基をそれぞれ 意味する］ で示される化合物もしくはカルボキシ基における反応性
    誘導体またはそれらの塩を反応させ、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ａ
    およびｎはそれぞれ前と同じ意味である］ で示される化合物またはその塩を得るか、または、 ｂ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾６＿ａは保護されたアミノ基、ＱはＣＨま
    たはＮであり、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ａお
    よびｎはそれぞれ前と同じ意味である］で示される化合
    物またはその塩をアミノ保護基の脱離反応に付し、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ａ、Ｑおよ
    びｎはそれぞれ前と同じ意味である］ で示される化合物またはその塩を得るか、または、 ｃ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２＿ａは保護されたカルボキシ基であり、
    Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ａおよびｎはそれぞ
    れ前と同じ意味である］ で示される化合物またはその塩をカルボキシ保護基の脱
    離反応に付し、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ａおよびｎ
    はそれぞれ前と同じ意味である］ で示される化合物またはその塩を得るか、または、 ｄ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｘ＾１は脱離基であり、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾
    ４、Ｒ＾５およびＡはそれぞれ前と同じ意味である］ で示される化合物またはその塩に、 式： Ｒ＾７ ［式中、Ｒ＾７は置換されていてもよい、窒素原子を含
    有する不飽和複素環化合物、または 式：Ｒ＾３＿ｂ−Ｈ（式中、Ｒ＾３＿ｂは置換されてい
    てもよい低級アルキルチオ基、置換されていてもよい低
    級アルケニルチオ基、または置換されていてもよい複素
    環チオ基を意味する）で示される化合物を意味する］ で示される化合物またはその塩を反応させ、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾３＿ａは置換されていてもよい低級アルキ
    ルチオ基、置換されていてもよい低級アルケニルチオ基
    、置換されていてもよい、四級窒素原子を含有する複素
    環基、または置換されていてもよい複素環チオ基であり
    、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＡはそれぞれ
    前と同じ意味である］ で示される化合物またはその塩を得るか、または ｅ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ａ
    およびｎはそれぞれ前と同じ意味である］ で示される化合物またはその塩を還元反応に付し、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ａ
    およびｎはそれぞれ前と同じ意味である］ で示される化合物またはその塩を得るか、または ｆ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾３＿ｃはピリジル（低級）アルケニルチオ
    基またはピリジルチオ（低級）アルケニル基であり、Ｒ
    ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ａおよびｎはそれぞれ
    前と同じ意味である］ で示される化合物またはその塩を低級アルキル化反応に
    付し、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾３＿ｄは［１−低級アルキルピリジニオ］
    （低級）アルケニルチオ基または［１−低級アルキルピ
    リジニオ］チオ（低級）ア ルケニル基、およびＹ＾■はアニオンであり、Ｒ＾１、
    Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ａおよびｎはそれぞれ前と同
    じ意味である］ で示される化合物またはその塩を得るか、または、 ｇ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ｍは０または１の整数であり、Ｒ＾１、Ｒ＾２
    、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ａ、Ｙ＾■およびｎはそれぞれ前と
    同じ意味である］ で示される化合物またはその塩を還元反応に付し、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ａおよびｎ
    はそれぞれ前と同じ意味である］ で示される化合物またはその塩を得るか、または、 ｈ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾３＿ｅはアシルオキシ基であり、Ｒ＾１、
    Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ａおよびｎはそれぞれ前と同
    じ意味である］ で示される化合物またはその塩を加水分解 し、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ａおよびｎ
    はそれぞれ前と同じ意味である］ で示される化合物またはその塩を得ることを特徴とする 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ａ
    およびｎはそれぞれ前と同じ意味である］ で示されるセフェム化合物またはその塩の製造法。 （１７）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は置換されていてもよい低級アルキル基
    、置換されていてもよい低級アルカノイル基、置換され
    ていてもよいアリール基、置換されていてもよいアル（
    低級）アルキル基、または置換されていてもよい複素環
    基、Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞれ水素、ハロゲン、ま
    たはアリールチオ基、およびＲ＾８はカルボキシ基また
    は保護されたカルボキシ基をそれぞれ意味する］ で示される化合物およびその塩。 （１８）ａ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は置換されていてもよい低級アルキル基
    、置換されていてもよい低級アルカノイル基、置換され
    ていてもよいアリール基、置換されていてもよいアル（
    低級）アルキル基、または置換されていてもよい複素環
    基、およびＲ＾８はカルボキシ基または保護されたカル
    ボキシ基をそれぞれ意味する］ で示される化合物またはその塩に 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞれ水素、ハロゲン
    、またはアリールチオ基を意味する］ で示される化合物を反応させるか、または 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾８はそれぞれ前と同じ意味で
    ある］ で示される化合物またはその塩をシモンズ−スミス（Ｓ
    ｉｍｍｏｎｓ−Ｓｍｉｔｈ）反応に付し、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾８はそれぞ
    れ前と同じ意味である］ で示される化合物またはその塩を得るか、または、 ｂ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾４＾ａおよびＲ＾５＾ａのうち一方はハロ
    ゲン、他方は水素またはハロゲンであり、Ｒ＾１および
    Ｒ＾８はそれぞれ前と同じ意味である］で示される化合
    物またはその塩を還元反応に付し、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾４＾ｂおよびＲ＾５＾ｂのうち一方は水素
    、他方は水素またはハロゲンであり、Ｒ＾１およびＲ＾
    ８はそれぞれ前と同じ意味である］ で示される化合物またはその塩を得るか、または、 ｃ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｘ＾２は脱離基であり、Ｒ＾４、Ｒ＾５および
    Ｒ＾８はそれぞれ前と同じ意味である］ で示される化合物またはその塩にチオ尿素を反応させ、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾８はそれぞれ前と同
    じ意味である］ で示される化合物またはその塩を得るか、または、 ｄ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾８＿ａは保護されたカルボキシ基、および
    Ｘ＾３はハロゲンであり、Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞ
    れ前と同じ意味である］ で示される化合物またはその塩に 式： ＭＳＣＮ ［式中、Ｍはアルカリ金属を意味する］ で示される化合物を反応させ、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾８＿ａはそれぞれ前
    と同じ意味である］ で示される化合物またはその塩を得るか、または、 ｅ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ＱはＣＨまたはＮであり、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
    びＲ＾８はそれぞれ前と同じ意味である］で示される化
    合物もしくはアミノ基における反応性誘導体またはそれ
    らの塩にアミノ保護基を導入し、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾６＿ａは保護されたアミノ基であり、Ｒ＾
    ４、Ｒ＾５、Ｒ＾８およびＱはそれぞれ前と同じ意味で
    ある］ で示される化合物またはその塩を得るか、または、 ｆ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６＿ａ、Ｒ＾８およびＱ
    はそれぞれ前と同じ意味である］ で示される化合物またはその塩をアミノ保護基の脱離反
    応に付し、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾８およびＱはそれぞれ前
    と同じ意味である］ で示される化合物またはその塩を得るか、または、 ｇ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾８＾ａはそ
    れぞれ前と同じ意味である］ で示される化合物またはその塩をカルボキシ保護基の脱
    離反応に付し、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞれ前と同
    じ意味である］ で示される化合物またはその塩を得ることを特徴とする 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾８はそれぞ
    れ前と同じ意味である］ で示される化合物またはその塩の製造法。
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WO1994006804A1 (en) * 1992-09-18 1994-03-31 Otsuka Kagaku Kabushiki Kaisha Cephem compound, process for producing the same, and medicine containing the same
WO1995025109A1 (fr) * 1994-03-17 1995-09-21 Otsuka Kagaku Kabushiki Kaisha Compose de cephem, procede d'obtention de ce compose et agent antibacterien contenant celui-ci

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