JPS5976088A - 新規セフエム化合物およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は新規セフェム化合物およびその塩に関する。

更に詳しくは、抗菌活性を有する新規セフェム化合物お
よびその塩、その製造法およびそれらを含有する医薬組
成物に関する。

従って、この発明の１つの目的は多くの病原菌に対し高
い活性を有する新規セフェム化合物およびその塩を提供
することである。

この発明の別の目的は、新規セフェム化合物およびその
塩の製造法を提供すると吉である。

この発明の更なる目的は、活性成分として前記の新規中
フェム化合物およびその塩を含有する医薬組成物を提供
することである。

目的のセフェム化合物は新規なものであり、次−１１− の一般式（Ｉ） （式中’Ｒ１はアミノまたはアシルアミノ基、Ｒ２は低
級アルキル基、ＹはｃＨｔた１ｌ−１：Ｎである）。で
示すことが出来る。

この発明によれば、新規セフェム化合物（Ｉ）は以下の
図式に示す種々の方法で製造することが出来る。

製造法１ （Ｉａ） 捷たはそのアミノ基に おける反応性誘導体重 たはその塩 製造法２ （Ｈ） 捷たはその塩 （Ｉ） またはその塩 製造法３ ＠） またはその塩 （Ｉ） またはその塩 製造法４ （Ｉｂ） またはその塩 （Ｉａ） またはその、塩 製造法５ （Ｉｃ） またはその塩 （■ｄ） 捷たけその塩 （式中、Ｒ１，Ｒ２およびＹはそれぞれ前記と同じであ
り　Ｒ１はアシルアミ７　Ｈｌ　　は保護されたアミノ
ヲ有するアシルアミノ、Ｒシ　はアミンを有するアシル
アミ／、Ｒ３１１″ｉ：保護されたカルボキシ、Ｚは酸
残基である）。

この発明における出発化合物のうち、化合物（ｎ）およ
び（ｌ］′ｌ）は新規であり、以下の図式で示される製
法により製造することが出来る。

製造法Ａ （ＩＶ）　　　　　　　　　　　　（Ｖ）体重たはその
塩　　　　　　　体重たはその塩Ｒλ （Ｖｌ） 捷たはその塩 槓　　　　　　　　　　　■） （Ｖｉａ）　　　　　　　　　　捷たはその塩捷たはそ
の塩 （ｌＴａ） まだはその塩 製造法Ｂ　−［１） （ＩＶ）　　　　　　　　　　　　（■ａ）捷だばその
アミ７基　　　　　　　捷たけその塩における反応性誘
導 体重たけその塩 　１５− （■） 捷たけそのヒドロキシ メチル基における反応 性誘導体まだはその塩 Ｑｋ） またはその塩 −１６＝ 製造法Ｂ　−（２１ （■）　　　　　　　　　　　　叫 またはそのヒドロキシ　　　　　　捷たはその塩メチル
基における反応 性誘導体まだはその塩 （ＸＩ） Ｒλ （Ｘ） 捷たはその塩 （ＸＩ） またはその塩 （■） 捷たはその塩 （Ｉｎａ） 捷だけその塩 （Ｉｒｆｂ） またはその塩 （Ｉｌｌｃ） たはその塩 （Ｉｂ） 捷たけその塩 製造法Ｂ　−１４） （Ｉｌｌａ） 捷だけその塩 　１９− （［ＩＩ） またはその塩 製造法Ｂ　−（５） （Ｉｄｌｅ） またはその塩 （Ｉｆ） 捷たはその塩 （式中、Ｒ”、　Ｒル、Ｒ靜Ｒｃ　＋　Ｒ２ｒ　Ｒ３ｒ
　　ＹおよびＺはそれぞれ前記と同じであり　Ｒ３はカ
ルボキシまたは保護されたカルボキシ、Ｘはハロケン、
　２０− ｐｈはフェニルである）。

目的化合物（Ｉ）、（Ｉａ）〜（Ｉｄ）および出発化合
物（ＩＩ）、（Ｉｌａ）、（２）、（ＩＩＴａ）、　（
Ｉ［１ｂ）、（Ｉｌｌｃ）、（Ｉｌｌｄ）、（Ｉｌｌｅ
）、（Ｉｌｌｆｉ　（Ｖｌ）、（Ｗａ）、（２）および
ｆｆ１ｌｌ）に関しては、これら目的および出発化合物
にはシス異性体、トランス異性体およびその混合体が含
まれることは容易に理解出来る。例えば、目的化合物（
Ｉ）に関して言えば、シス異性体は次式 （式中、Ｒ２およびＹ／／′ｉそれぞれ前記と同じ）で
示される部分構造を有する１つの幾何異性体を意味して
おり、トランス異性体は次式 （式中、Ｒ２およびＹはそれぞれ前記に同じ）で示され
る部分構造を有する別の幾何異性体を意味している。

目的化合物（Ｉ）の好捷しい医薬として許容し得る塩は
通常無毒な塩であり、有機酸塩（例えば、酢酸塩、マレ
イン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンス
ルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸
塩、等）、無機酸塩（例えば、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩
、硫酸塩、リン酸塩、等）、アミノ酸（例えば、アルギ
ニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、等）との塩等が
挙げられる。

この明細書の上記記載および以下の記載において、この
発明の範囲内に包含される種々の定義の適当な例示並び
に説明を以下詳細に述べる。

「低級」とは、別設の指示がない限り炭素原子数１〜６
を意味している。

」二記の１アシルアミノ」における適当な「アシル」お
よび「アシル部分」はカルバモイル、脂肪族アシル基お
よび芳香環を含有するアシル基（芳香族アシル吉称す）
！、たけ複素環を含有するアシル基（複素環アシルと称
す）であってもよい。

前記アシルの適当々ｇｌｊは次の通りである：脂肪族ア
シルとしては低級まだは高級アルカノイル（例えば、ホ
ルミル、アセチル、サクシニル、ヘキサノイル、ヘプタ
ノイル、バレリル、ステアロイル、等）；低級または高
級アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル
、エトキシカルボニル、ｔ−７’トキシカルポニル、ｔ
−ペンチルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニ
ル、等）；低級または高級アルカンスルホニル（側木ば
、メタンスルホニル、エタンスルホニル、等）、等が挙
げられる。

芳香族アシルとしてはアロイル（例えば、ベンゾイル、
トルオイル、ナフトイル、等）；フェニル（低級）アル
カノイル（例えば、フェニルアセチル、フェニルプロピ
オニル、等）のよウナアル（低級）アルカノイル；アリ
ールオキシカルボニル（例えば、フェノキシアセチル、
フェノキシプロピオニル、等）；アリールグリオキシロ
イル（例えば、フェニルグリオキシロイル、ナフチルグ
リオキシロイル、等）；アレンスルホニル（例エバ、ベ
ンゼンスルホニル、ｐ−）ルエンスルホニル、等）、等
が挙げられる。

複素環式アシルとしては複素環カルボニル（例えば、テ
ノイル、フロイル、ニコチノイル、等）複素環（低級）
アルカノイル（例えば、チェニルリ アセチル、チアゾ＊ルアセチル、チアジアゾリルアセチ
ル、テトラゾリルアセチル、等）、複素環グリオキシロ
イル（例えば、チアゾリルグリオキシロイル、チェニル
グリオキシロイル、等）、等が挙げられ、上記「複素環
カルボニル」、「複素環（低級）アルカノイル」および
［複素環グリオキシロイル」の適当な複素環部分は、更
に詳しくは、酸素、硫黄、窒素原子等の異原子を少なく
とも１つ含有する飽和もしくは不飽和の単環式１だは多
環式複素環基を意味している。更に特に好ましい複素環
基としては、１〜４の窒素原子を含有する不飽和３〜８
員、より好ましくは５または６員複素単環基［例えば、
ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピ
リジルおよびそのＮ−オキシド、ジヒドロピリジル、ピ
リミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（
例えば、４Ｈ−１，２，４−）リアゾリル、ＩＨ−１，
２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリ
ル、等）、テトラゾリル（例えば、ｌＨ−テトラゾリル
ベ　２Ｈ−テトラゾリル、等）、等；１〜４の窒素原子
を含有する飽和３〜８員（更に好捷しくけ５捷たは６員
）複素単環基（例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニ
ル、ピペリジノ、ピペラジニル、等；ｌ〜４窒素原子を
含有する不飽和縮合複素環基（例えば、インドリル、イ
ソインドリル、イントリジニル、ベンズイミダゾリル、
キノリル、イソキノリル、イミダゾリル、ベンゾトリア
ゾリル、等）；１〜２酸素原子および１〜３窒素原子を
含有する不飽和３〜８員（より好捷しくけ５捷イア、（
−ｔサゾリル、オキサジアゾリル（例えば１，２゜４−
オキサジアゾリル、１，３．４−オキサジアゾリル、１
．２．５−オキサジアゾリル、等）、等；１〜２酸素原
子および１〜３窒素原子を含有する飽和３〜８員（より
好ましくは５または６員）複素単環基（例えば、モルホ
リニル、シトノニル、等）；１〜２酸素原子および１〜
３炭素原子を含有するオ 不飽和縮合複素環基（例えば、ベンツ入キサゾリル、オ ペンソ叉キサジアゾリル、等）；ｌ〜２硫黄原子および
１〜３窒素原子を含有する不飽和３〜８員（より好まし
くは５捷だは６員）複素単環基し例えば、チアゾリル、
イソチアゾリル、チアジアゾリル（例えば、ｌ、　２．
３−チアジアゾリル、１．２．４−チアジアゾリル、ｌ
、３．４−チアジアゾリル、１，２゜５−デアジアゾリ
ル、等）、ジヒドロチアジニル、等；１〜２硫黄原子お
よび１〜３窒素原子を含有する飽和３〜８員（より好捷
しくは５捷だけ６員）複素単環基（例えば、チアゾリジ
ニル、等）；１〜２硫黄原子を含有する不飽和３〜８員
（より好ましくは５まだは６員）複素単環基（例えば、
チェニル、ジヒドロチアニル、ジヒドロチアジル、等）
、１〜２硫黄原子および１〜３窒素原子を含有する不飽
和縮合複素環基（例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチ
アジアゾリル、等）；酸素原子１個を含有する不飽和３
〜８員（より好捷しくは５捷たけ６員）複素単環基（例
えば、フリル、等）；酸素原子１個および１〜２ｉ黄原
子を含有する不飽和３〜８員（より好捷しくは５または
６員）複素単環基（例えば、ジヒドロオキサチイニル、
等）；１〜２′＆ｌ黄原子を含有する不飽和縮憔素環墓
例えば、ベンゾチェニル、ペンゾジチイニサチイニル、
等）等が挙げられる。

上記複素環基に関しては以下の点に留意しなければなら
ない。即ち、複素環基が特にその分子に置換基としてア
ミノまたは保護されたアミン基を有するチアゾリル捷た
はチアジアゾリル基である場合には、前記チアゾリル捷
たはチアジアゾリル基はチアゾール捷たはチアジアゾー
ル環の特異挙動に基因する互変異性体を包含している。

即ち、例えば、前記アミノ−捷たけ保護されたアミノチ
アゾリル捷たはチアジアゾリル基は式 で示され、式（Ａ）の基が式 を取る場合には、前記式（Ａ′）の基は捷だその互変異
性体式 でも示すことが出来る。即ち、前記式（Ａ′）および（
Ａ″）の両基は次の平衡式 ％式％） （式中、Ｒ８，ＹａおよびＲＢＩはそれぞれ前記と同じ
）で示すことが出来る互変異性体平衡状態にある。

上記の２−アミノチアゾールまたはチアジアゾール化合
物と２−イミノチアゾリンまたはチアジアゾリン化合物
間のこの種の互変異性は技術上周知であり、両互変異性
体が平衡して相互に変換し得る状態にあることは当業者
には明らかである。

従って、その種の異性体がその化合物自体の同じカテゴ
リーに含まれることは容易に理解出来る。

従って、両互変異性体は明らかにこの発明の範囲内に含
まれる。この明細書においては、その種の互変異性体の
群を含む目的および出発化合物はその表示、即ち２−ア
ミノ（または保護されたアミン）チアゾリル捷たけチア
ジアゾリルおよび簡便示される。上記のアシル部分は、
１〜１ｏの、同種または異種の、適当な置換基（例えば
、低級アルキル（例えば、メチル、エチル、等）、低級
アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
、等）、低級アルキルチオ（例えば、メチルチオ、エチ
ルチオ、等）、低級アルキルアミノ（例えば、メチルア
ミノ、等）、シクロ（低級）アルキル（例えば、シクロ
ペンチル、シクロへキシル、等）、シクロ（低級）アル
ケニル（例えば、シクロへキセニル、シクロへキサジェ
ニル、等）、ハロゲン、アミノ、保護されたアミン、ヒ
ドロキシ；保護されたヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カ
ルボキシ、保護されたカルボキシ、スルホ、スルファモ
イル、イミノ、オキソ、アミノ（低級）アＲ９は水素、
低級アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、等
）、低級アルケニル（例えば、ビニル、アリル、２−ブ
テニル、等）、低級アルキニル（例ｔｌｄ’エチニル、
２−プロピニル、等）、シクロ（低級）アルキル（例え
ば、シクロプロピル、シクロヘキシル、等）、フェニル
（１）アルキル（例えば、ベンジル、フェネチル、等）
のようなアル（低級）アルキル、カルボキシ（低級）ア
ルキル（例えば、カルボキシメチル、■−力ルポキシエ
チノへ等）、保護されたカルボキシ（低級）アルキル、
等である］の基）を有していてもよい。

これに関連して、アシル部分が置換基として式ニーＮ−
０Ｒ１９（式中、Ｒ９は前記と同じ）で示される基を有
する場合、二重結合の存在に基づく幾何異性体（シンお
よびアンチ異性体）が存在する。

る基を有する一つの幾何異性体を意味しており、される
基を有する別の幾何異性体を意味している。

適当な「保護されたアミノ」としては、アシルアミノ（
ここにおける「アシル」部分としては上記したものがあ
げられる）、ホスホノアミノ、保護されたホスホノアミ
ノ、ベンジルアミノ、フェネチルアミノ、トリチルアミ
ノのよりなアル（低級）アルキルアミノ等が挙げられる
。

適当な「保護されたホスホノ」としてはエステル化され
たホスホノが挙げられ、その前記エステルは低級アルキ
ルエステル（例えば、メチルエステル、エチルエステル
、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエ
ステル、イソブチルエステル、ｔ−ブチルエステル、ペ
ンチルエステル、ｔ−ペンチルエステル、ヘキシルエス
テル、等）、等のエステルが挙げられる。

適当な「保護されたヒドロキシ」としてアシルオキシが
あげられ、その「アシル」部分としては上記のものが挙
げられる。

「保護されたカルボキシ（低級）アルキル」における適
当な「保護されたカルボキシ部分」および「保護された
カルボキシ」としてはエステル化されたカルボキシが挙
げられ、その［エステル化されたカルボキシ」としては
下記のものが挙げられる。

エステル化されたカルボキシのエステル部分の適当な例
としては、少なくさも１個の適当な置換基（例えば、低
級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエステル［例え
ば、アセトキシメチルエステル、プロピオニルオキシメ
チルエステル、ブチリルオキシメチルエステル、バレリ
ルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエス
テル、ヘキサノイルオキシメチルエステル、１（または
２）−アセトキシエチルエステル、１（または２または
３）−アセトキシプロピルエステル、■（捷たは２また
は３または４）−アセトキシブチルエステル、１（また
は２）−プロピオニルオキシエチルエステル、１（また
は２またけ３）−プロピオニルオキシプロピルエステル
、１（または２）−ブチリルオキシエチルエステル、１
（寸たは２）−インブチリルオキシエチルエステル、１
（または２）−ピバロイルオキシメチルエステルペ　１
（または２）−ヘキサノイルオキシエチルエステル、イ
ンブチリルオキシメチルエステル、２−エチルブチリル
オキシメチルエステル、３．３−ジメチルブチリルオキ
シメチルエステル、１（または２）ペンクツイルオキシ
エチルエステル、等’ｌ、！、１アルカンスルホニル（
低級）アルキルエステル（例えば、２−メシルエチルエ
ステル、等）、１（まだは２まだは３）−ハロ（低級）
アルキルエステ／ｌ／（［１１ハ、２−ヨードエチルエ
ステル、２，２゜２−トリクロロエチルエステル、等）
、低級アルコキシカルボニルオキシ（低級）アルキルエ
ステル（例えば、メトキシカルボニルオキシ、Ｉ−ｆ−
ルエステル、エトキシカルボニルオキシメチルエステル
、２−メトキシカルボニルオキシエチルエステル、ｌ−
エトキシカルボニルオキシエチルエステル、１−インプ
ロポキシカルボニルオキシエチルエステル、等）、フタ
リジリデン（低級）アルキルエステルまたは（５−低級
アルキルー２−オキソ−１，３−ジオキソ−ルー４−イ
ル）（低級）アルキルエステル［例えば、（５−メチル
−２−オキソ−１，３−ジオキソ−ルー４−イル）メチ
ルエステル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオ
キソ−ルー４−イル）メチルエステル、（５−プロピル
−２−オキソ−１，３−ジオキソ−ルー４−イル）エチ
ルエステル、等］）を有する低級アルキルエステル（例
エバ、メチルエステル、エチルエステル、プロピルエス
テル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブ
チルエステル、ｔ−ブチルエステル、ペンチルエステル
、ヘキシルエステル、１−シクロプロピルエチルエステ
ル、等）、低級アルケニルエステル（例えば、ビニルエ
ステル、アリルエステル、等）、低級アルキニルエステ
ル（例エバ、エチニルエステル、プロピニルエステル、
等）、少なくとも１個の適当な置換基を有するアル（低
級）アルキルエステル〔例、ｔＪｆ、ベンジルエステル
、４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロベンジル
エステル、フェネチルエステル、トリチルエステル、ベ
ンズヒドリルエステル、ビス（メトキシフェニル）メチ
ルエフ、チル、３．４　　”；メトキシベンジルエステ
ル、４−ヒドロキシ−３，５−シー　ｔ　−７’チルベ
ンジルエステル、等］、少なくとも１個の適当な置換基
を有するアリールエステル（例えば、フェニルエステル
、４−タロロフェニルエステル、トリルエステル、ｔ−
ブチルフェニルエステ／Ｌ／、キシリルエステル、メシ
チルエステル、クメニルエステル、等）、フ上記エステ
ルイ味カルボキシの好ましい例としては、低級アルコキ
シカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロポキシカルボニル、インプロポキシカ
ルボニル、ブトキシカルボニル、インブトキシカルボニ
ル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニ
ル、ｔ−ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカ
ルボニル、１−シクロプロピルエトキシ力ルポニル、等
）およびニトロ基を有していてもよいフェニル（低級）
アルコキシカルボニル（例ｉｔ、ｆ、ベンジルオキシカ
ルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、等）が挙
げられる。

適当な「低級アルキル」としては、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル
、ヘキシル等の炭素数１〜６の直鎖状または分枝鎖状の
アルキル基が挙げられる。

適当な「ハロゲン」としては塩素、臭素、フッ素、ヨウ
素が挙げられる。

適当な「酸残基」としては、アシルオキシ、アジド、ハ
ロゲン等が挙げられ、「アシルオキシ」のアシル部分お
よびハロゲンは上記例示のものが挙げられる。

「保護されたアミノを有するアシルアミノ」および「ア
ミノを有するアシルアミノ」における適当な「アシルア
ミノ」および「保護されたアミン」は上記例示のものが
挙げられる。

この発明の目的化合物の製造法を以下に詳細に説明する
。

製造法１ 目的化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）ま
たはそのアミノ基における反応性誘導体またはその塩と
アシル化剤を反応させることにより製造することが出来
る。

化合物（Ｉａ）のアミン基における適当な反応性誘導体
としては、化合物（Ｉａ）とカルボニル化合物（例えば
、アルデヒド、ケトン、等）を反応させることにより形
成されるシッフ塩基型イミノまたはその互変異性エナミ
ン型異性体、化合物（Ｉａ）をシリル化合物［例えば、
ビス（トリメチルシリル）アセトアミド、モノ（トリメ
チルシリル）アセトアミド、等］と反応させることによ
り形成されるシリル誘導体、化合物（Ｉａ）を三塩化リ
ンまたはホスゲンと反応させることにより形成される誘
導体、等が挙げられる。

適当なアシル化剤としては通常使用されるものでよく、
式：Ｒ’−０Ｈ（創）（式中、Ｒ４はアシル）またはそ
の反応性誘導体またはその塩で示すことが出来る。

化合物（Ｉａ）およびＩＪ■）の適当な塩としては、有
機酸塩（例えば、酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メ
タンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンス
ルホン酸塩、等）または無機酸塩（例えば、塩酸塩、臭
化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、等）などの酸付加塩、
金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウ
ム塩、マグネシウム塩、等）、アンモニウム塩、有機ア
ミン塩（例えば、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシ
ルアミン塩、等）、等が挙げられる。

化合物（ＩＮ）の適当な反応性誘導体としては、酸ハラ
イド、酸無水物、活性化アミド、活性化エステル、等が
挙げられる。その適当な例示としては、酸塩化物、酸ア
ジド、酸［例えば、置換リン酸（例えば、ジアルキルリ
ン酸、フェニルリン酸、ジフェニルリン酸、ジベンジル
リン酸、ハロゲン化リン酸、等）、ジアルキル亜リン酸
、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、アルキル炭酸、脂肪族カル
ボン酸（例エバ、ピバリン酸、ペンクン酸、インペンタ
ン酸、２−エチル酪酸またはトリクロロ酢酸、等）また
は芳香族カルボン酸（例えば、安息香酸、等）〕との混
合酸無水物、対称性酸無水物、イミダゾール、４−置換
イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまた
はテトラゾールとの活性化アミド、または活性化エステ
ル（例えば、シアノメチルエステル、メトキシメチルエ
ステル、ジメチルイミノメチル［（ＣＨ３）２Ｎ＝ＣＨ
−）　　エステル、ビニルエステル、プロパルギルエス
テル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２．４−ジニトロ
フェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペン
タクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、
フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル
、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレシルチオ
エステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエ
ステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−
キノリルチオエステル、等）またはＮ−とドロキシ化合
物とのエステル（例えば、Ｎ、Ｎ−ジメチルヒドロキシ
ルアミン、１−ヒドロキシ−２−（ＩＨ）−ピリドン、
Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフクル
イミド、１−ヒドロキシ−６−クロロ−ＩＨ−ベンゾト
リアゾール、等）等がある。これら反応性誘導体は使用
する化合物（ＸＩＶ）の種類に応じてそれらから適宜選
択することが出来る。

反応は通常は、水、アセトン、ジオキサン、アセトニト
リル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テ
トラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、ピリジンといった通常溶媒もしくは反応に悪
影響を及ぼさないその他の有機溶媒中で行なわれる。こ
れらの通常溶媒はまた水と混合して使用してもよい。

化合物（ＩＩＶ）が反応の際遊離酸の形またはその塩の
形で使用される場合、反応は通常の縮合剤の存在下で行
なわれるのが好ましく、そのような縮合剤としては、Ｎ
、Ｎ’−ジクロロへキシル力ルボジイミＦ、Ｎ−シクロ
へキシル−Ｎ′−モルフォリノエチルカルボジイミド、
Ｎ−シクロへキシル−Ｎ／−（４−ジエチルアミノシク
ロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ、Ｎ’−ジエチルカル
ボジイミド、Ｎ、Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド
、Ｎ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロピル）
カルボジイミド、Ｎ、Ｎ−カルボニルビス−（２−メチ
ルイミダゾール）、ペンタメチレンゲテン−Ｎ−シクロ
ヘキシルイミン、ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシ
ルイミン、エトキシアセチレン、１−アルコキシ−１−
クロロエチレン、亜リン酸トリアルキル、多リン酸エチ
ル、多リン酸イソプロピル、オキシ塩化リン（塩化ホス
ホリル）、三塩化リン、塩化チオニル、塩化オキサリル
、トリフェニルリン、２−エチル−７−ヒトロキシベン
ズイソキサゾリクム塩、水酸化２−エチル−５−（ｍ−
スルホフェニル）インキサゾリクム分子内塩、１−（ｐ
−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−Ｉ
Ｈ−ベンゾトリアゾール、ジメチルホルムアミドを塩化
チオニル、ホスゲン、オキシ塩化リン、等と反応させて
製造する所謂グイルスマイヤー試薬、等が挙げられる。

反応は丑だ無機もしくは有機塩基の存在下で行なっても
よく、そのよう々塩基としては、アルカリ金属炭酸水素
塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低
級）アルキルモルフォリン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキ
ルベンジルアミン等が挙げられる。反応温度は特に限定
されず、反応は通常冷却下もしくは室温で行なわれる。

この反応では、目的化合物（Ｉｂ）のシン異性体は、好
捷しくけ化合物（Ｉａ）と出発化合物（ＸＩＶ）の対応
するシン異性体をこの反応に付することにより得ること
が出来る。

製造法２ 目的化合物（Ｉ）ｔたはその塩は、化合物（ＩＩ）また
はその塩をカルボキシ保護基の脱離反応に付すことによ
り製造することが出来る。

化合物（■）の適当々塩として、化合物（Ｉａ）に例示
された酸付加塩を挙げることが出来る。

この脱離反応においては、カルボキシ保護基の脱離反応
に使用されるあらゆる常法、例えば、加水分解、還元、
ルイス酸を用いる脱離、等が使用出来る。カルボキシ保
護基がエステルである場合は、加水分解もしくはルイス
酸を用いる脱離により脱離することが出来る。加水分解
は好捷しくは塩基捷だは酸の存在下に行なわれる。適当
な塩基としては前記の無機塩基および有機塩基が挙げら
れる。

適当な酸としては有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピ
オン酸、等）、および無機酸（例えば、塩酸、臭化水素
酸、硫酸、等）が挙げられる。

この加水分解は通常有機溶媒、水もしくはそれらの混合
溶媒中で行なわれる。

反応温度は重要でなく、カルボキシ保護基および脱離方
法の種類に応じて適宜選択してよい。

ルイス酸を用いる脱離は置換もしくは非置換アル（低級
）アルキルエステルを脱離するのに好捷しく、化合物（
ＴＩ）　ｔだはその塩をルイス酸と反応させることによ
り行なわれる。そのようなルイス酸としては、ホウ素ト
リハライド（例えば、三塩化ホウ素、三フッ化ホウ素、
等）、チタニウムテトラハライド（例えば、四塩化チタ
ニウム、四臭化チタニウム、等）、錫テトラハライド（
例えば、四塩化錫、四臭化錫、等）、アルミニウムハラ
イド（例えば、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、
等）、トリハロ酢酸（例えば、トリクロロ酢酸、トリフ
ルオロ酢酸、等）、等が挙げられる。

この脱離反応は好ましくはカチオン捕獲剤（例えば、ア
ニソール、フェノール、等）の存在下で行なわれ、通常
ニトロアルカン（例えば、ニトロメタン、ニトロエタン
、等）、アルキレンハライド（例えば、塩化メチレン、
塩化エチレン、等）、ジエチルエーテル、二硫化炭素の
ような溶媒もしくは反応に悪影響を与えないその他の溶
媒中で行なわれる。これら溶媒はそれらの混合物として
使用してもよい。

還元的脱離は好ましくは保護基の脱離に使用することが
出来、そのような保護基としてはハロ（低級）アルキル
（例えば、２−ヨードエチル、２゜２．２＝ト、リクロ
ロエチル、等）エステル、アル（低級）アルキル（例え
ば、ベンジル、等）エステル、等が挙げられる。脱離反
応に使用出来る還元方法としては、例えば、金属（例え
ば、亜鉛、亜鉛アマルガム、等）またはクロム化合物の
塩（例えば、塩化第一クロム、酢酸第一クロム、等）お
よび有機もしくは無機酸（例えば、酢酸、プロピオン酸
、塩酸、等）を−緒に使用することによる還元、および
常用の金属触媒（例えば、パラジク矛 ム炭素、う毒−ニッケル、等）の存在下での通常の接触
還元が挙げられる。

反応温度は特に限定されず、反応は通常冷却下、室温も
しくは加温下で行なわれる。

カルボキシ保護基のこの脱離反応には、その範囲内に、
以下の場合も含まれる。即ち、別の保護されたカルボキ
シおよび／もしくは保護されたアミ７基がこの製造法の
反応もしくは処理後工程中に対応する遊離カルボキシお
よび／もしくはアミノ基に転換している場合である。

製造、法３ 目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（［１１１４
たけその塩に低級アルキル化剤を反応させることにより
製造することが出来る。

化合物（１）まだは＠）の適当な塩は、化合物（Ｉａ）
に例示の塩が挙げられる。

このアルキル化反応に使用される低級アルキル化剤は常
用のアルキル化剤であってもよく、そのようなアルギル
化剤として、モノ（捷だはジ）低級アルキル硫酸塩（例
えば、硫酸ジメチル、等）、低級アルキル低級アルカン
スルホン酸塩（例えば、メチルメタンスルボン酸塩、等
）、ハロ（６級）アルカン（例えば、プロモノクン、ヨ
ードメタン、ヨードエタン、等）、等が挙げられる。

酸の低級アルキルエステルが低級アルキル化剤として使
用される場合は、反応は通常水、アセトン、テトラヒド
ロフラン、エタノール、エーテル、ジメチルホルムアミ
ド等の溶媒もしくは反応に悪影響を与え々い他の溶媒中
で行なわれる。

この反応は打着しくけ前記の無機塩基才だけ有機塩基等
の塩基の存在下で行なわれる。

反応温度は特に限定されず、反応は通常冷却下ないしは
溶媒の沸点付近着で加熱して行なわれる。

製造法４　　　　− 目的化合物（Ｉａ）　葦たはその塩は、化合物（Ｉｂ）
もしぐばその塩を脱アシル化反応に付すことにより製造
することが出来る。

この脱アシル化反応に、加水分解、還元、ルイス酸を用
いる脱アシル化、化合物（Ｉｂ）にイミノハロゲン化剤
、続いてイミノエーテル化剤を作用させ、必要であれば
、生じた化合物を加水分解に付すことによる脱アシル化
法、等の常法によ９行なわれる。

これらの方法のうち、奸ましい方法は［化合物（Ｉｂ）
にイミノハロゲン化剤、続いてイミノエーテル化剤化剤
を作用させ、必要であれば生じた化合物を加水分解に付
すことによる脱アシル化法」である。

適当なイミノハロゲン化剤としては、リンハライド（例
えば、五塩化リン、五塩化リン、五臭化リン、五臭化リ
ン、等）、オキシ塩化リン、塩化チオニル、ホスゲン、
等が挙げられる。反応温度は特に限定されず、反応は通
常冷却下もしくは室　４７− 馬で行なわれる。

化合物（Ｉｂ）が４位に遊離力ルポギシ基を有する場合
には、この反応は好ましくは、この反応す行なう前に遊
離カルボキシ基をシリル化剤〔例えげ、塩化トリメチル
シリル、トリメチルシリルアセ セ１−アミド、ビス（トリメチルシリル）アＮドアミド
、等〕で保護して行なわれる。

この様にして得られた反応生成物と反応される適当なイ
ミノエーテル化剤としては、アルコール、金属アルコキ
シド、等が挙げられる。適当なアルコールにはアルカノ
ール（例えば、メタノール、エタノール、プロパツール
、イソプロパツール、ブタノール、ｔ−ブタノール、ｌ
、３−ブタンジオール、　　　−へ　−等）が含まれ、
それはアルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、等）で置換されて
いてもよい。適当な金属アルコキシドとしては、アルカ
リ金属アルコキシド（例えば、ナトリウムアルコギシド
、カリウムアルコギシド、等）、アルカリ土類金属アル
コキシド（例えば１．９−−８７５− −ｇｆ？− 力ｌレシウムアルコキシド、バリウムアルコキシド、等
）、等が挙げられる。反応温度は特に限定されず、反応
は通常冷却下またけ室温で行なわれる。

得られた生成物は、必要であれば、加水分解に付す。加
水分解は上記反応混合物を水中に入れることにより容易
に行なうことが出来るが、あらかじめ親水性溶媒（例え
ば、メタノール、エタノール、等）、塩基（例えば、ア
ルカリ金属炭酸水素塩、トリアルキルアミン、等）ある
いは酸（例えば、希釈塩酸、酢酸、等）を水に加えてお
いてもよい。

反応温度は特に限定されず、アミノ基の保護基および上
記脱離方法の種類に応じて適宜選択してよく、この反応
に好捷しくに冷却下、室温あるいはわずかに加温すると
いった温和な条件下で行なわれる。

この発明は、その範囲内に、保護されたカルボキシが反
応中もしぐは処理後に反応条件および保護基の種類に応
じて遊離力ルポギシに転換される場合を包含している。

加水分解は酸寸たは塩基等−功一 を用いる方法を包含している。これらの方法は脱離され
るアシル基の種類によって選択してよい。

適当な酸としては、有機もしくは無機酸、例えばギ酸、
トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエン
スルホン酸、塩酸、等が挙けられる。

反応に好適な酸は脱離されるアシル基の種類に応じて選
択することが出来る。脱アシル化反応が酸を用いて行な
われる場合、溶媒の存在の有無にかかわらず行々うこと
が出来る。適当な溶媒としては、有機溶媒、水またはそ
れらの混合溶媒が挙げられる。トリフルオロ酢酸を用い
る場合、脱アシル化反応は好１しくはアニソールの存在
下に行なわれる。

適当な塩基としては、例えば、アルカリ金属水酸化物（
例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、等）、ア
ルカリ土類金属水酸化物（例えば、水酸化マグネシウム
、水酸化カルシウム、等）、アルカリ金属炭酸塩（例え
ば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、等）、アルカリ土
類金属炭酸塩（ｒ＃酸マグネシウム、炭酸カルシウム、
等）、アーｔ／− ルカリ金属炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウム、等）、アルカリ金属酢酸塩（例えば
、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、等）、アルカリ土類
金属リン酸塩（例えば、リン酸マグネシウム、リン酸カ
ルシウム、等）、アルカリ金属リン酸緩衝液（例えば、
リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、等）
、等の無機塩基およびトリアルキルアミン（例えば、ト
リメチルアミン、トリエチルアミン、等）、ピコリン、
Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルフォリン、１．
５−ジアザビシクロ（４，３，０，１ノン−５−エン、
１．４−ジアザビシクロ〔２，２，２）オクタン、１，
５−ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデなンー５、等
の有機塩基が挙げられる。塩基を用いる加水分解はしば
しば水もしくは親水性有機溶媒もしくはそれらの混合溶
媒中で行なわれる。

還元としては、例えばアルカリ金属水素化ホウ素（例え
ば、水素化ホウ素す）　ＩＪウム、等）を用いての還元
、接触還元、等が挙げられる。

反応温度は特に限定されず、反応は通常冷却な４２− いし加温下で行なわれる。

この発明は、その範囲内に、ある種の互変異性体が反応
および／もしくは各製造法の処理後段階中に別種の異性
体に転換する場合も含有している。

製造法５ 目的化合物（Ｉｄ）ｔたはその塩は、化合物（Ｉｃ）ま
たはその塩をアミノ保護基の脱離反応に付すことにより
製造することが出来る。

この脱離反応は、製造法４における脱離反応と同様の方
法に従って行なうことが出来る。

目的化合物（１）は、常法により前記の医薬として許容
し得るその塩に転換してもよい。

この発明の出発化合物の製造法の詳細は以下に説明する
。

製造法Ａ １）（酌−（１ 化合物（Ｖ）またけそのアミノ基における反応性誘導体
またはその塩は、化合物（■）またはそのアミノ基にお
ける反応性誘導体またはその塩にトリフェニルホスフィ
ンを反応させることにより製造することが出来る。

この反応は、水、リン酸緩衝液、アセトン、クロロホル
ム、アセトニトリル、ニトロベンゼン、塩化メチレン、
塩化エチレン、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、
メタノール、エタノール、エーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジメチルスルホキシド等の溶媒、もしくは反応に悪
影響を与えないその他の有機溶媒中で、好ましくは強い
極性を有する溶媒中で行なってもよい。これらの溶媒の
うち、親水性溶媒は水と混合して使用してもよい。

この反応は好１しぐはアルカリ金属ハライド（例えば、
ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、等）、アルカリ金
属チオシアン酸塩（例えば、チオシアン酸ナトリウム、
チオシアン酸カリウム等）、等の存在下に行なわれる。

反応温度は特に限定されず、反応は通常室温で、加温も
しくは加熱下に行なわれる。

ｉｉ）：ｍ−作） 化合物（■）またはその塩に、化合物（Ｖ）またはその
アミノ基における反応性誘導体またはその塩にアシル化
剤を反応させることにより製造することが出来る。反応
は製造法ｌと同様の方法により行なうことか出来る。

！！り　：　（Ｗａ）　＋　（■）→（ｒｌａ）化合物
（ｒｌａ）ｉたばその塩は、化合物（Ｗａ　）　’Ｅた
けその塩に化合物（■はたはその塩を反応させることに
より製造することが出来る。

この反応は通常、アセトン、ジオキサン、アセトニトリ
ル、クロロホルム、塩化メチレン、ジメチルホルムアミ
ド、テトラヒドロフラン、ｅａ−ｒ−チル、等の溶媒も
しくは反応に悪影響を与えないその他の溶媒中で行なわ
れる。反応温度は特に限定されず、反応は通常冷却下、
室温もしぐは加温下に行なわれる。

製造法Ｂ−（１） り　’（ＩＶＩ−（ｌＶａ） 化合物（Ｗａ）′ｆ、たけその塩は化合物（ＩＶ）また
はそミ のア槃ノ基における反応性誘導体またはその塩にアシル
化剤を反応させることにより製造することが出来る。

この反応は前記製造法１の反応と同様の方法で行なうこ
とが出来る。

ｉｉ）　　（ＩＶｂ）　−（Ｖａ） 化合物（Ｖａ）またはその塩は化合物（ＩＶｂ）’Ｊた
Ｕ−ｔの塩にトリフェニルホスフィンを反応させること
により製造することが出来る。　　、この反応は前記製
造法Ａ−１）と同様の方法に従って行なうことが出来る
。

１ｉｉ）　＠→（Ｖａ） 化合物（Ｖａ）ｉたはその塩は化合物＠またはそのヒド
ロキシメチル基における反応性誘導体またＵ−ｔの塩に
トリフェニルホスフィンを反応させることにより製造す
ることが出来る。

この反応は前記製造法Ａ−１）と同様の方法に従って行
なうことが出来る。

１い　（Ｖａ）＋（闇−（ｍａ） 化合物（ＴＩｌａ　）またはその塩は化合物（Ｖａ）’
Ｅたはその塩に化合物（ＩＸ）Ｊたばその塩を反応させ
ることにより製造することが出来る。

この反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、−１；！
；− ア七ト二トリ７し、クロロホルム、塩化メチレン、テト
ラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、酢酸エチル、
等の溶媒もしくは反応に悪影響を与えないその他の溶媒
中で行なわれる。

反応は好ましぐはアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属
炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、トリアルキルアミン
、ピリジン等の塩基の存在下に行なわれ、また好ましく
はアルカリもしくは中性条件付近で行なわれる。反応温
度は特に限定されず、反応は通常冷却下、室温もしくは
加温下に行なわれる。

製造法Ｂ−（２１ ｉ）＠−（罰 化合物（叫またはその塩は、化合物＠またはそのヒドロ
キシメチル基における反応性誘導体またはその塩を酸化
することにより製造することが出来る。

化合物（２）のヒドロキシメチル基における適当な反応
性誘導体には、化合物−のヒドロキシメチル基がハロゲ
ン（例えば、塩素、臭素、等）、アレ１６− −ンスルホニルオギシ（例えＩｄ、ｐ−トルエンスルホ
ールオキシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ、等
）、ハロホルミルオキシ（例えハ、クロロホルミルオキ
シ、等）等の酸残基を有するメチル基に転換されている
化合物も包含される。

この酸化反応に用いられる適当な酸化剤は、ヒドロキシ
メチルまたはそのヒドロキシメチル基における反応性誘
導体をホルミルに酸化し得る通常の酸化剤を包含してい
る。

前記酸化剤としては、（１）ジメチルスルホキシドとジ
シクロヘギシルカルポジイミド、ジメチルスルホキシド
と無水酢酸、ジメチルスルホキシドと五酸化リン、ジメ
チルスルホキシドと三酸化硫黄−ピリジン、ジメチルス
ルホキシドとケテンイミン、ジメチルスルホキシドと塩
素、ジメチルスルホキシドと酢酸第二水銀、硫化ジメチ
ルとＮ−クロロサクシンイミド、硫化ジメチル（または
硫化メチルフェニル）と塩素、等の反応により形成され
る活性化ジメチルスルホキシド、（２）三酸化クロム−
ピリジン、三酸化クロム−硫酸、アルカリ金−夕？− 属重クロム酸塩（例えば、重クロム酸ナトリウム、重ク
ロム酸カリウム、等）、低級アルキルクロム酸塩（例え
ば、ｔ−ブチルクロム酸塩、等）、等のクロム化合物が
挙げられる。

ジメチルスルホキシドとジシクロへキシルカルボジイミ
ドを用いる酸化は、好１しくは酸（例えば、リン酸、ｌ
・リフルオロ酢酸、ジクロロ酢酸、等）、酸と塩基の混
合物（例えば、トリフルオロ酢酸−ピリジン、リン酸−
ピリジン、等）、等のプロトン供与体の存在下に行なわ
れる。

この酸化反応は、酸捷たは塩基の存在下または存在せず
に行なわれ、使用される酸化剤の種類に従って適宜選択
される。

この酸化は、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、ｉ化
メチレン、四塩化炭素、ジエチルエーテル、ジメチルホ
ルムアミド等の溶媒あるいはその他反応に悪影響を与え
ない溶媒を使用もしくは使用せずに行なわれ、その溶媒
は使用する酸化剤の種類に応じて適宜選択される。

この酸化反応の出発化合物がそのヒドロキシメチル基に
おける反応性誘導体の形をしている場合には、適当な酸
化剤としてジブチルスルホキシド等が挙げられる。この
酸化は、好ましくは塩基（例えば、炭酸水素ナトリウム
、１−リエチルアミン、等）の存在下に行なわれる。

この製造法の酸化反応の反応温度は特に限定されず、反
応は冷却下、室温、加温下もしくは加熱下で行なわれる
。反応温度は使用する酸化剤の種類に応じ適宜選択され
る。

ｉｉ　）　：　（■ｌ　−（Ｘ） 化合物（Ｘ）育たけその塩は、化合物（■）またはその
塩を異性化反応に付すことにより製造することが出来る
。

この反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、アセ１−
二トリル、クロロホルム、ｊｉ化メチレン、テトラヒド
ロフラン、ジブチルスルホキシド、酢酸エチル等の溶媒
もしくはその他反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行な
われる。

反応は好寸しくけアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属
炭ｅ塩、アルカリ金属炭酸水素塩、トリー左２− アルキルアミン、ピリジン等の塩基の存在下に行なわれ
る。反応温度は特に限定されず、反応は好捷しくけ冷却
下または室温で行なわれる。

１ｉｉ）　：　（Ｘ）−１−（ｆｉ＋）　−ｆＸＩｌ化
合物（ＸＩ）またはその塩は、化合物（Ｘｌ’Ｅたはそ
の塩に化合物（Ｘｉｌまたけその塩を反応させることに
より製造することが出来る。この反応は前記製造法Ｂ　
−（１）　−ｉＶ）　　と同様の方法で行なうことが出
来る。

１ｖ）：帥）　−（ＸＩＩＩ） 化合物（Ｘｌ１１）　’？たはその塩は化合物（ＸＮ）
ｆ、たばその’ＩＡｆ酸化することにより製造すること
が出来る。

この酸化反応は−Ｓ−を　♀　に変換するのに用Ｓ− いられる常法、例えばｍ−クロロ過安息香酸、過安息香
酸、過酢酸、オゾン、過酸化水素、過ヨウ素酸等の酸化
剤を用いることにより行なうことが出来る。

この反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニ
トリル、クロロホルム、塩化メチレン、テトラヒドロフ
ラン、酢酸エチル、等の溶媒もしくはその他反応に悪影
響を与えない溶媒中で行な６０− われる。

反応温度は特に限定されず、反応は好１しくに冷却下ま
たに室温で行なわれる。

ｖ）　：　（ＸＩＴＩ）　−（Ｈｌａ）化合物（Ｉｌｌ
ａ　）またはその塩は化合物（ＸＩＴＩ）’！：たはそ
の塩を還元することにより製造することが出来る。

この還元は、　　　を−８−に変換するのに用ｇ− いられる常法、例えば、三塩化リン、塩化第一錫ト塩化
アセチルの組合せ、アルカリ金属ヨウ化物（例えば、ヨ
ウ化ナトリウム、等）と無水トリハロ酢酸（例えば、無
水トリフルオロ酢酸、等）の組合せ、等を用いることに
より行なうことが出来る。

この還元は通常、アセトン、ジオキサン、アセトニトリ
ル、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、ヘキサン、クロ
ロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロ
フラン、酢酸エチル、等の溶媒もしくはその他反応に悪
影響を与えない溶媒中で行なわれる。

反応温度は特に限定されず、反応は通常冷却下もしくは
室温で行なわれる。

製造法Ｂ−（３） ：　）　：　（＋１１１））→（Ｉｃ　）化合物（ｒＩ
Ｉｃ）ｆたばそのアミノ基における反応性誘導体または
その塩は、化合物（Ｉｌｌｂ）ｊたけその塩を脱アシル
化反応に付すことにより製造することが出来る。

この反応は前記製造法４と同様の方法で行なうことが出
来る。

ｉｉ）　：　（Ｉｃ）　−（ｆｆｌｂ）化合物（ｍｂ　
）またはその塩は、化合物（ｒｌｌｃ）またはそのアミ
ノ基における反応性誘導体またはその塩にアシル化剤を
反応させることにより製造することが出来る。

この反応は前記製造法１と同様の方法で行なうことが出
来る。

製造法Ｂ−（４） ｉ　）　：　（ｍａ）　−（＠ 化合物（明またはその塩は化合物（ｍａ）またはその塩
をカルボキシ保護基の脱離反応に付すことにより製造す
ることが出来る。

この反応に前記製造法２と同様の方法で行なうことが出
来る。

製造法Ｂ−（５） 目的化合物（Ｔｌｌｆ）丑たばその塩は、化合物（Ｉｎ
ｅ）捷たけその塩をアミノ保護基の脱離反応に付すこと
により製造することが出来る。

化合物（Ｔｆｌｅ　）の適当な塩としては、化合物（■
）のために例示された塩を挙げることが出来る。

脱離反応に常法に従って行なわれ、そのような方法とし
て、加水分解、還元、保護されたアミノ部分がアシルア
ミノである化合物（ＩＴｌｅ　）をイミノハロゲン化剤
、イミノエーテル化剤で処理し、必要であれば続いて生
成物を加水分解する方法、等が挙げられる。加水分解は
酸または塩基またはヒドラジン等を用いる方法全包含し
ている。これらの方法は脱離される保護基の種類に応じ
て選択してもよい。

これらの方法のうち、酸を用いる加水分解は、ｔ３− 置換もしぐは非置換アルコキシカルボニル、側木ば、ｔ
−ペンチルオキシカルボニル、低級アルカノイル（例え
ば、ホルミル、アセチル、等）、シクロアルコギシカル
ボニル、置換もしぐは非置換アルアルコキシカルボニル
、アルアルキル１．Ｌｔば、１−リチル）、置換フェニ
ルチオ、置換アルア７１／　＊　ＩＪ−ｒ’ン、置換ア
ルキリデン、置換シクロアルキリデン等の保護基を脱離
する最も普通で好ましい方法の一つである。適当な酸と
して、ギ酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、
ｐ−）ルエンスルホン酸、塩酸等の有機もしくは無機酸
が挙げられ、最も適当な酸は減圧下蒸留等の常法により
反応混合物から容易に除去し得る酸、例えば、ギ酸、ト
リフルオロ酢酸、塩酸等である。酸は脱離される保護基
の種類に応じて選択することが出来る。脱離反応が酸を
用いて行なわれる場合、溶媒の存在下もしぐは存在せず
に行なうことが出来る。適当な溶媒としては水、常用の
有機溶媒またはそれらの混合物が挙げられる。

トリフルオロ酢酸を用いる脱離反応はアニソ−−６左−
−８７９− 一６１／−− ルの存在下に行なってもよい。ヒドラジンを用いる加水
分解は通常、フタロイル、サクシニル型アミノ保護基を
脱離するのに用いられる。

塩基を用いての脱離はトリフルオロアセチル等のアシル
基を脱離する場合に用いられる。適当な塩基として無機
塩基および有機塩基が挙げられる。

還元的脱離は一般に、保護基、例えば、ハロアルコキシ
カルボニル（例えば、トリクロロエトキシカルボニル、
等）、置換もしくは非置換アルアルコギシ力ルボニル（
例エバ、ペンチルオキシカルボニル、等）、２−ピリジ
ルメトキシカルボニル、等を脱離する場合に用いられる
。

適当な還元としては、例えば、アルカリ金属水素化ホウ
素（例えば、水素化ホウ素す）ＩＪウム、等）を用いて
の還元、金属（例えば、錫、亜鉛、鉄、等）あるいに該
金属土金属塩化合物（例えば、塩化クロム、酢酸クロム
、等）と有機またに無機酸（例えば、酢酸、プロピオン
酸、塩酸、等）の組合せを用いての還元、および接触還
元が挙げられる。適当な触媒は常用のもの、例えば、ラ
ニーｔ６− ニツケノペ酸化プラチナ、パラジウム炭素、等がある。

保護基のうち、アシル基は一般に加水分解により脱離す
ることが出来る。特に、７１０ゲン置換アルコキシカル
ボニルおよび８−キノリルオキシカ〃ボニル基は通常、
銅、亜鉛等の重金属で処理することにより脱離される。

保護基のうち、アシル基はまたイミノハロゲン化剤（例
えば、オキシ塩化リン、等）および低級アルカノール（
例えば、メタノール、エタノール、等）のようなイミノ
エーテル化剤で処理し、必要であれば続いぞ加水分解す
ることにより脱離することが出来る。

反応温度は特に限定されず、アミノ保護基および上記脱
離法の種類に応じ適宜選択してもよく、反応に好１しく
け冷却下またはわずかな加温下等の温和な条件で行なわ
れる。

この発明は、その範囲内に、別の保護されたアミノおよ
び／もしくは保護されたカルボキシ基が反応中またはこ
の製造法の処理後段階中に相応の遊離アミノおよび／も
しくに遊離カルボキシ基に転換している場合を包含して
いる。

この発明の目的化合物（Ｉ）およびその塩は、高い抗菌
活性全示しダラム陽性およびダラム陰性菌を含む広範な
病原微生物の発育を阻止する新規な化合物であり、抗菌
剤として有用である。治療目的の場合には、この発明に
よる化合物は、該化合物を活性成分として、経口、非経
口投与もしくは外用に好適な有機または無機の固体もし
くは液体賦形剤等の医薬として許容し得る担体と混合し
て、含有する常用の医薬製剤の形で使用することが出来
る。

医薬製剤は、カプセル、錠剤、糖剤、軟膏または坐剤等
の固体状、もしくは溶液剤、懸濁剤または乳剤等の液体
状であってもよい。所望であれば、上記製剤中に補助剤
、安定化剤、湿潤剤または乳化剤、緩衝剤およびその他
通常用いられる添加物を含有していてもよい。

該化合物の投与量は患者の年令および状態により様々で
あるが、この発明による化合物は平均−−４クー 回用量、約１０ダ、５０ダ、１００ダ、２５０ダ、５０
０岬、および１０００＃において病原菌による感染疾患
の治療に有効であることがわかった。

し□ｏ。

一般には、１■／個体〜伝丑士〜／個体またはそれ以上
の量’ＩＨ１日当たり投与してもよい。

目的化合物の有用性を説明するため、この発明の代表的
化合物の抗菌活性を以下に示す。

最小発育阻止濃度 囚　試験方法 試験管内抗菌活性を下記の寒天平板希釈法によって求め
た。

トリプチケース・ソーイ・ブロス（菌数１０８個／　譚
／　）中で一夜培養した各試験菌株の一白金耳をハート
・インフュージョン・アガー（Ｈｒ−寒天）に接種した
。この培地には抗菌剤が各濃度で含まれており、３７℃
で２０時間培養した後最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を測
定した。（単位＝μｇ／解ｌ） （均　試験化合物 （１）　　７−　（２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アシロｇ− アゾ−１ｖ−３−イル）−２−エトキシイミノアセトア
ミド）−３−（２−（１−メチル−３−ピリジニオ）ビ
ニＡ／）−３−セフェム−４−カルボキシレート（シン
異性体）（シス、トランス混合体）。

（２１７−（２−（５−アミノ−１，２，４−チアジア
ゾ−）ｖ−３−イ）ｖ）−２−エトキシイミノアセトア
ミド）−３−１１２−（１−メチル−３−ピリジニオ）
ビニμ〕−３−セフェムー４−カＭポキシレート（シン
異性体）（）ランス異性体）。

（Ｃ）　　結果 以下、製造例および実施例に従って、この発明をさらに
詳細に説明する。

この発明の出発物質の製造例 製造例１ １）ジョンズ試薬（１４，５ｍ／）をベンズヒドリル７
−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−
２−メトギシイミノアセトアミド〕−３−ヒドロキシメ
チル−３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性
体）（１９，５９）のアセトン懸濁液（３００ｇ／）中
に、０〜３℃で撹拌下に滴下し、混合物は同じ温度で２
０分間撹拌した。

反応混合物１１１ｒ濾過し、Ｐ液はアセトンで洗浄した
。

Ｐ液と洗浄液の混合物に酢酸エチル（３００耐）を加え
、プラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。

溶液は溶媒を蒸発させ、残渣をジエチルエーテｔｖ中で
粉末化するとベンズヒドリル？−（２−（２−ホルムア
ミドチアゾール−４−イル）−２−メトギシイミノアセ
トアミド〕−３−ホルミル−１−セフェム−４−カルボ
キシレート（シン異性体）（１３，７ｇ）を得た。

ＩＲ（ヌジａ−ＪＶ）：３２５０．１７８０，１７２０
．１６７０　。

１６００．１５４０ｃ′ＩＭ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）：３．６７（２Ｈ，ｓ）
、３．９５（３Ｈ，ｓ）。

５．４５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５Ｈｚ）　、６．１５（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ−５，８Ｈｚ）、７．３０（ＬＨ，ｓ）、
７．２３−７．７７（ＩＩＨ。

ｍ　）　、８ｊ　７　（Ｉ　Ｈ、ｓ　）　＋　９．５３
　（Ｌ　Ｈ＋　ｓ　）　、　９．８３　（Ｉ　Ｈ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、１２．７０（ＬＨ，５）２）ベンズ
ヒドリル７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４
−イル）−２−メトギシイミノアセトアミド〕−３−ホ
ルミル−３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異
性体）（３ｇ）およヒドリエチルアミン（０，４５９）
のテトラヒドロフラン溶液（３０厘ｌ）を室温にて４０
分間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（５’　Ｏｍｌ
　）を加え、３％塩酸およびブラインで洗浄した。有機
溶液は硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を蒸発させた
。

残渣をジイソプロピルエーテル中で粉末化するとベンズ
ヒドリＶ７−（２−（２−ホルムアミドチアゾール−４
−イル）−２−メトキシイミノアセ７１− ドアミドクー３−ホルミル−２−セフェム−４−カルボ
キシレート（シン異性体）（２４ｇ９）’に得た。

ＩＲ（ヌジョール）：１７８０．１７３０．１６６５備
ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄａ　）：３．９３（３Ｈ，ｓ）
、５．３（ＩＨ，ｄ。

Ｊ−４Ｈｚ　）　＋　５−４３　（Ｉ　Ｈ＋　ｓ　）　
１５−７３　（Ｉ　Ｈ、ｄ　−ｄ　。

Ｊ−４，８Ｈｚ）、６．８３（ＩＨ，ｓ）、７．１２−
７．７２（ＩＯＨ，ｍ）、７．５３（ＩＨ，ｓ）、８．
３（ＩＨ，ｓ）。

８．５７（ＩＨ，ｓ）、９．４０（ＩＨ，ｓ）、９．８
０（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、１２．６３（ＩＨ，）シード　５）３）
ベンズヒドリル７−［：２−メトキシイミノ−２−（２
−ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミドク
ー３−ホルミル−２−セフェム−４−カルボキシレート
（シン異性体）（１，ＯＪ　）およヒ塩化３−ピリダジ
ニルメチルトリフェニルホスフオリウム（１，１５９）
を塩化メチレン（４０ｍ／）および水（４０ｇ／）に溶
かし、その溶液に硫酸水素ｔ−ｎ−ブチルアンモニウム
（２５岬）を加えた。溶液は２０％炭酸カリウム水溶液
でｐＨ８，５に調整し、室温で３時間撹拌した。得−り
３−　　　　　　　　　　　　　　−８８１−７２− られた溶液は１０％塩酸でｐＨ２，０に調整した。

分取した有機層は塩化す）＋Ｊウムの飽和水溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。残渣
をシリカゲルクロマトグラフにかけ、ベンズヒドリル７
−（２−メトキシイミノ−２−（２−ホルムアミドチア
ゾール−４−イル）アセトアミド１３−ＣＦ−１−ピリ
ダジニｌし）ビニルクー２−セフェム−４−カルボキシ
レート（シン異性体）（トランス異性体）（０，２ｇ）
１得た。

ＩＲ（ヌジｇ−Ａ’）：３１７０，１７７８，１７４０
，１６７０゜１６２ｏｃｉ’ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）：３．９０（３Ｈ，ｓ）
、５．３０（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、５．６７（ＬＨ＋ｄｄ＋Ｊ＝４Ｈｚ
、８Ｈｚ）＋５．８０（ＩＨ，ｓ）、６．８３（ＩＨ，
ｓ）、６．９−７．７（１６Ｈ。

ｍ）、８．４７（ＩＨ，ｓ）、９．０（ＩＨ，ｍ）、９
．６８（ＬＨ。

ｄ、Ｊ−８Ｈ２）、１２．６（ＬＨ，ブリード　５）４
）ベンズヒドリル７−〔２−メトキシイミノ−２−（２
−ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド）
−３−（２−（３−ピリダジニル）７９− ビニル〕−２−セフェムー４−カルボギシレート（シン
異性体）（トランス異性体）　（，２，１ｔｉ　）の塩
化メチレン（４０＊／）溶液に、７０％ｍ−クロロ過安
息香酸（０，８７９）の塩化メチレン（２０＊／　）溶
液を一３５℃で撹拌下に加えた。反応混合物１は同温度
で２０分間撹拌した。得られた溶液は５％炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄した。分取した有機層は減圧濃縮し
、残渣をジイソプロピルエーテル中で粉末化するとベン
ズヒドリル７−〔２−メトキシイミノ−２−（２−ホル
ムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド）−３−
（２−（３−ピリダジニル）ビニルクー３−士フエムー
４−カルボキシレート−１−オキシド（シン異性体）（
トランス異性体）（１，８５９）が得られた。

ＩＲ（ヌジ田−ル）：３２００．１７８６．１７１０（
ｓｈ）。

６６５ｍ ＮＭＲδ　（ＤＭＳＯ−ｄ　６）　’　３．９１　（２
Ｈ＋　ｍ　）　、３．９７（３Ｈ，ｓ）、５．１７（ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

６．１３（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）。

７．１２（ＩＨ，ｓ）、７．２−７．８（１４Ｈ，ｍ）
。

８．１０’（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、８．５８（Ｉ
Ｈ，ｓ）。

９．１．７（ＬＨ，ｍ）、９．３３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８
Ｈｚ）。

１２．４　（ＩＨ，７”ロード　５） ５）ベンズビトリルアー〔２−メトキシイミノ−２−（
２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド
）−３−（２−（３−ピリダジニル）ビニル〕−３−セ
フェムー４−カルボキシレート−１−オキシド（シン異
性体）（トランス異性体＞（１，１１）のＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１８＊／）溶液に、三塩化リン（０
，４５＊／）を−３０℃で撹拌下に加えた。反応混合物
は一１５℃〜−１０℃で３０分間撹拌し、氷水（１００
ｍ／）Ｋ滴下した。この懸濁液は炭酸水素ナトリウム飽
和水溶液でｐＨ７，５に調整した。沈殿物を枦取し、水
洗、減圧乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフにか
けると、ベンズヒドリル７−〔２−メトキシイミノ−２
−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イｌし）−アセ
トアミド）−３−［２−（３−ピリダジニル）ヒニル〕
−３−セフェムー４−カルボ・　　−７！− キシレート（シン異性体）（トランス異性体）（０，９
ｇ）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：１７８０．１７１０．１６７１４
１ＮＭＲδ　（ＤＭＳＯｄ６）　：　３．９３　（３Ｈ
１，ｓ　）　、　４．０　（２Ｈ。

ｍ）、５．３５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６．０２（
ＩＨ。

ｄｄ、１＝ｓＨｚ、５Ｈｚ）、７．ｏ６（ｔｕ、ｓ）＋
７．２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．２−７．８（
１３Ｈ。

ｍ）、７．８８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、８．５５
（ＬＨ。

ｓ）、、９．１３（ＩＴｉ、ｍ）、９．８２（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ）１２．６（ＬＨ，）′ロード　５） ６）ベンズヒドリル７−〔２−メトキシイミノ−２−（
２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）アセトアミド
〕−３−ｃ２−（３−ピリダジニル）ビニル〕−３−セ
フェムー４−カＭポギシレート（シン異性体）（トラン
ス異性体）（０，８５ｇ）をメタノール（４５ｗｌ　）
およびテトラヒドロフラン（９ｇ／）に溶かし、その溶
液に濃塩酸（０，５６１１／）を加え、その混合物を室
温で１．５時間撹拌した。得られた溶液は５％炭酸水素
すｌ−＋）ラム水溶液でｐＨ７，０に調整し、減圧濃縮
した。残渣は酢７６− 酸エチル（１５０ｇ／）に溶解した。有機層全塩化ナト
リウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、溶媒を真空蒸発させるとベンズヒドリル７−〔２−
メトキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）アセトアミド〕−３−［２−（３−ピリダジニル）
ビニルクー３−セフェム−４−カルボキシレート（シン
ｉ柱体）（トランス異性体）（０，６８ｇ’）が得られ
た。

ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７７０，１７１３，
１６６２゜６０７ｍ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）＝３．８７（３Ｈ，ｓ）
　、３．９（２Ｈ。

ｍ）、５．３３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）’。

５．９３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、’８Ｈｚ）。

６．７８（１’Ｈ，ｓ）、７．０３（ＩＨ，ｓ）。

７．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．１−７．８
（１４Ｈ，ｍ）、７．８４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）
。

９．１０（ＩＨｌｍ）、９．６７（ＩＪｄ、　Ｊ’＝８
Ｈｚ）７）ベンズヒドリル７−〔２−メトキシイミノ−
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド
）−３−１：２−（３−ピリダジニル）ビ二ル〕−３−
セフェムー４−カルボキシレート（シン異性体）（トラ
ンス異性体）（０，６５ｇ）−ｉ塩化メチレン（６，５
ｍ／）およびアニソール（１，５ｍ／）に溶かし、その
溶液にトリフルオロ酢酸（３，０ｇ／）を水冷下、撹拌
しながら加えた。反応混合物は室温で３０分間撹拌した
。得られた溶液はジイソプロピルエーテル（１００ｇ／
）に滴下し、沈殿物を炉取ｌ〜、炭酸水素す）　ＩＪウ
ム水溶液に溶解した。

水層は酢酸エチル（５０＊／）で２回洗浄し、減圧濃縮
して３０＊／とじ、１０％塩酸でｐＨ３，０に調整（−
だ。沈殿物は戸数、水洗し、減圧下に五酸化リンで乾燥
すると７−〔２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）アセトアミド）−３−（２−（３
−ピリダジニル）ビニル〕−３−セフェムー４−カルボ
ン酸（シン異性体）（トランス異性体）（０，３７１が
得られた。

ＩＲ（ヌジョー！し）：３２５０，１７７５，１６６０
．１６１１備ＮＭＲδ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　３−
８７　（３Ｈ、ｓ　）　、　３．９　（２Ｈ。

ｍ）、５．２８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．８５（ＩＨ，ｄｄ’、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）。

６．７７（ＬＨ，ｓ）、７．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１６
Ｈｚ）。

７．６７（２Ｈ，ｍ）、８．００（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６
Ｈｚ）。

９．０７（ＬＨ，ｍ）、９．６３（ＩＴ（、ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）製造例２ ■）ベンズヒドリル７−フェニルアセトアミド−３−ホ
ルミル−２−セフェム−４−カルポキシレ−）　（５，
１ｇ）ｉＪｉ化２−ピリジルメチレン１−リフエ＝ルホ
スホニウム（４，７ｇ）、水（２５ｇ／　）およびジク
ロロメタン（５０＊／）の混合物に加え、得られた溶液
は室温で２時間、２０％炭酸す）　ＩＪウム水溶液でｐ
Ｈ８，８〜９ｏに保ちながら撹拌した。

分取した有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥させ、溶媒を蒸発させ、粗生成物を得た。粗生成
物は酢酸エチル（３’００ｇ／）に加えた。沈殿物を炉
取し、酢酸エチルおよびジイソフロビルエーテルで洗浄
し、乾燥するとベンズヒドリｌし７−フェニルアセトア
ミド−３−Ｃ２−（２−ピリジル）ビニルクー２−セフ
ェム−４−カルボキシレート（トランス異性体）（２，
８＆）７９− が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：３１５０，１７７０，１７３０，
１６７０゜１６２０．１５３５ｃ ＮＭＲδ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．６０（２Ｔ（、ｓ
）　、５．２８（ＬＨ。

ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）　、５．５０（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ　。

８Ｈｚ）、５．７２（ＬＨ，ｓ）、７．０２（ＩＨ，ｄ
。

Ｊ＝１７Ｈｚ）、７．１３−７．６７（１６Ｈ，ｍ）。

７．９０（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１７Ｈｚ）　、７．７−８
．５０（３Ｈ，ｍ）、８．７２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ
）。

９．３０　（ＬＨ、ｄ　、　Ｊ＝８Ｈｚ　）２）　　ｍ
−クロロ過安息香酸（９，７３ｇ）のジクロロメタン（
６ｏａｌ）溶ｉをベンズヒドリル７−フェニルアセトア
ミド−３−（２−（２−ピリジル）ビニＩし〕−２−セ
フェム−４−カルボン酸（トランス異性体）（２７，６
９）のジクロロメタン（２８０譚ｌ）溶液に一３０℃〜
−２５℃で滴下し、１０分間同温度で撹拌した。反応混
合物を水（１００ｇ／）に入れた。分取した有機層を２
％炭酸水素ナトリウム水溶液およびプラインで洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を蒸発させると−ｔ／
−−８８３− 一　？〇− ベンズヒドリル７−フェニルアセトアミド−３−（２−
（２−ピリジル）ビニル〕−３−セフェムー４−カルポ
キシレートーオギシド（トランス異性体）（２４，’５
ｇ）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：３２７０，１７８．０，１７００
，１６４０゜１５８０．１５６０．１５３０ｉ１ ＮＭＲδ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　３．６７　（２Ｈ
、ｓ　）　。

３．７２　ａｎｄ　４．５５（２Ｈ，ＡＢｑ　、　Ｊ＝
１８Ｈｚ）　。

５．０５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）　、５．９３（ＬＨ
，ｄｄ　。

Ｊ−５Ｈｚ　＋　８　Ｈｚ　）　＋　７．０２　（Ｌ　
Ｈ＋　Ｓ　）　＋７．０５（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１７Ｈｚ）
、８．１２（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１７Ｈｚ）、７．０５−８．６７（１９Ｈ，ｍ）３
）三塩化リン（１５，２１）をベンズヒドリル７−フェ
ニルアセトアミド−３−（２−（２−ピリジル）ビニル
〕−３−セフェムー４−カルボキシレート−１−オキシ
ド（トランス異性体）（２２，２ｇ）のジメチルホルム
アミド（２２０ｍ＋／　）ｆＪに一３０℃で加え、得ら
れた溶液は−３０〜−２５℃で１０分間撹拌した。反応
混合物を冷水（１１）中に入れ、生じた沈殿物を１取し
た。沈殿物を酢−？１− 酸エチル（３００ｇ／）に溶かし、酢酸エチル層をプラ
インで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒全蒸発
させるとベンズヒドリル７−フェニルアセトアミド−３
’　−（２−（２−ピリジル）ビニルシー３−セフェム
−４−カルボキシレート（トランス異性体）（１５，９
ｇ）が得られた。

ＩＲ（ヌジョーＶ）：３３００，１７７０，１６９５，
１６４５゜１５７５　、１５５５　、１５２０備 ＮＭＲδ　（ＤＭＳＯ−ｄ６　）　：３．６０（２Ｈ１
ｓ　）　＋３．９５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、
５．２７（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．８３（１）（、ｄｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ。

８　Ｈｚ　）　、　７−０７　（ｌ　Ｈ、ｓ　）　、　
７．１５　（Ｉ　Ｈ、ｄ　。

Ｊ＝１７Ｈｚ）、７．９２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）
。

７．１７−　＆Ｏ（１８Ｈ９ｍ　）　＋　１１１６０　
（Ｉ　Ｈ、ｄ　。

Ｊ＝５Ｈｚ）、９．２０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）４）
ピリジン（４８ｇ）と五塩化リン（１２，７ｇ）から製
造したピリジン−五塩化リン複合体の塩化メチレン（１
２０１Ｉ／）懸濁液に、ベンズヒドリル７−フェニルア
セトアミド−３−（２−（２−ピリジル）ビール〕−３
−セフェムー４−カルボキシレート（トランス異性体）
（１２ｇ）ｉ水冷下に撹拌しながら加えた。その混合物
を同じ温度で３０分間撹拌し、メタノール（９０厘ｔ）
中に一２５℃で注ぎ込んだ。この混合溶液を更に一５℃
〜−１５℃で１０分間撹拌し、その後減圧下に蒸発させ
た。残渣にテトラヒドロフラン（２００ｗｌ　）、耐酸
エチＩＩ’　（２００＃／　）および水（２ｏｏＩｌｌ
）の混合物を加え、炭酸水素す）　ＩＪウムの飽和水溶
液でｐＨ６，５に調整した。分取した有機層をプライン
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒全蒸発する
とベンズヒドリル７−アミノ−３−〔２−（２−ピリジ
ル）ビニルシー３−セフェム−４−カルボキシレート（
トランス異性体）（６，６ｇ）が得られた。

ＩＲ（ヌジｓ−／Ｌ’）：３３００，１７７０．１’７
２０，１６１５゜１５８０Ｃｉｉ’ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ　６）　’　３−９３　（２Ｈ
＋　ＡＢｑ　、Ｊ−１８Ｈｚ　）　。

４．９２（ＩＨ，−ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．２０（ＩＨ
，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、７．０５（ＩＨ，ｓ）、７．１５（ＩＨ
。

ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、７．９２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈ
ｚ）。

−？）− ７，１７−８，１０（１５Ｈ，ｍ）、８．５０−８．７
５（ＩＨ，ｍ） ５）つ゛イルスマイヤー試薬を常法にて酢酸エチル（３
０ｇ／）中にてオギシ塩化リン（１，２９ｇ）およびジ
メチルホルムアミド（０，６２ｑ　）カＩＪ！！造Ｌｉ
。２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノ酢酸（シン異性体）（１，６ｇ）’ｋ
、ヴイルスマイヤー試薬の酢酸エチル（２譚／）および
テトラヒドロフラン（１０＋＋／）中撹拌懸濁液に水冷
下に加え、同温度で０．５時間撹拌すると、活性化酸溶
液が得られた。Ｎ−（トリメチルシリル）アセトアミド
（５，０ｇ）ｅベンズヒドリル７−アミノ−３−（２−
（２−ピリジル）ヒニル〕−３−セフェムー４−カルボ
キシレート（トランス異性体）（３ｇ）の酢酸エチル（
３０ｇ／）中撹拌懸濁液に加え、４０〜４３℃で３０分
間撹拌した。得られた澄明な溶液に上記活性化酸溶液を
一２０℃で加え、同温度で３０分間撹拌した。水（３０
ｇ／）をこの溶液に加え、分取した有機層を５％重戻酸
ナトリウム水溶液および一針一 プラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して蒸発さ
せるとベンズヒドリル７−〔２−メトギシイミノ−２−
（２−ホルムアミドチアソー）ｖ−４−イル）アセトア
ミド］−３−［２−（２−ピリジル）ビニルクー３−セ
フェム−４−カルポキシレ−）（シン異性体）（トラン
ス異性体）　（４，１９）が得られた。

ＩＲ（ヌジョ−７Ｌ’）：３１５０，１７７０，１７１
０，１６７０゜１６１０．１５４０ａ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）＝３．５８（２Ｈ，ｍ）
。

３．９２（３Ｈ，ｓ）、５．３８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）。

６．０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）。

７．０７（ＬＨ，ｓ　）　、７．１３−８．２８（１４
Ｈ，ｍ）　。

８．５５（ＬＨ，ｓ　）　、８．５０−８．７７（ＬＨ
，ｍ）　。

９．８２（ＬＨ，ｄｊ＝８Ｈｚ） ６）ベンズヒドリル７−アミノ−３−（２−（２−ピリ
ジル）ビニルクー３−七フエムー４−カルボキシレート
（トランス異性体）（２５ｇ）およびＮ−（）リンチル
シリル）アセトアミド（４，２ｔｉ　）　ノ酢酸エチル
（２０＋ｌ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍ＋／）
中温合物を室温で２０分間撹拌すると、澄明な溶液が得
られた。この溶液に２−エトキシイミノ−２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾ−）ｖ−３−イル）アセ
チルクロリド（シン異性体）（１，４ｇ）を−１５〜−
２０℃で加え、同温度で３０分間かき混ぜた。得られた
溶液に水（２０ｇ／）を加え、分取した有機層を５％炭
酸水素ナトリウム水溶液およびプラインで洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥して蒸発させるとベンズヒドリル７
−（２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，
４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミドツー３−
セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体）（トラ
ンス異性体）（３，６９）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，１７７５，１７１０，
１６７０゜１６１０．１５２０ｉ” ＮＭＲδ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：１．２３（３Ｈ，ｔ
　、　Ｊ＝７Ｈｚ）　。

３．８３（２Ｈ’、ｍ）　、４．１５（２Ｈ，ｑ　、　
Ｊ＝７Ｈｚ）　。

５．２８（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝５Ｈ２）　、５．９２（
ＩＨ，ｄｄ　。

Ｊ＝５Ｈ２，８Ｈ２）、６．９８（ＩＨ，Ｓ）。

７．０８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈ２）、７．６０（ＩＨ
，ｄ。

Ｊ＝１７Ｈｚ）、７．１０−８．３３（１３Ｈ，ｍ）。

８．５５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、９．５８（ＩＨ，
ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ） 製造例３ ■）下記化合物は製造例２−１）と同様の方法によって
得た。

（１）　　ペンヌ゛ヒドリル７−フごニルアセトアミド
−３−［：２−（４−ピリジル）−ビニル〕−２−セフ
ェムー４−カルボキシレート（トランス異性体）。

ＩＲ（ヌジｓ−ル）：３７７０，１７６７．１７２５，
１６４５ｃｉｉ”ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）　：　
１５７　（２Ｈ、ｓ　）　＋５．２３（ＩＨ，ｄ　、Ｊ
＝４Ｈｚ）　、５．５０（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝４Ｈｚ、８Ｈｚ）、５．８３（ＩＨ，ｓ）。

６．８５（ＬＨ，Ｓ）、７．５３（ＩＨ，Ｓ）。

６．６−７．８（１９Ｈ，ｍ）、８．５２（２Ｈ，ｄ。

Ｊ　＝６　Ｈｚ　）　＋　９．１６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）（２）ベンヌ゛ヒドリル７−フェニルアセトアミ
ド−３−［２−（３−ピリジル→−ビニル〕−２２７− −セフエムー４−カルポキシレ−１−（シス異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，１７６０．１７２０（
ｓ）、１６５０゜１５２０備 ＮＭＲδ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　’３．６０（２Ｈ，ｓ
　）　。

５．２０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．４３（ＩＨ，
ｒＪ５．８０（ＩＨ，ｓ）、６．５３（２Ｈ，ｓ）。

６．８０−８．５０（１９Ｈ，ｍ）　、８．６８（２Ｈ
，ｍ）。

９．２７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ２）下記化合物は製造例２−２）と同様の方法によって
得た。

（１１ベンス゛ヒドリル７−フェニルアセトアミド−３
−［２−（４−ピリジル）ビニルクー３−セフェム−４
−カルボキシレート−１−オキシド（トランス異性体）
。

ＩＲ（ヌジョール）：１７７０，１７１８，１６９８，
１６４７αＮＭＲδ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）＝３．６６（
２Ｈ，ｓ）、３．８（２Ｈ。

ｍ）、５．０７（ＩＨ，ｄ、Ｊ−４Ｈｚ）。

５．９７（ｌＨｌｄｄ、Ｊ−４Ｈ２，８Ｈ２）。

６．９−８．２（２０Ｈ，ｍ）　、８．５３（２Ｈ，ｂ
ｒｓ）　。

＋、９＋−８８５− 　ｒｇ　− ８６０（ＩＨ９ｄ、Ｊ＝８Ｈ２） （２）ベンズヒドリル７−フェニルアセトアミド−３（
２−（３−ピリジル）ビニルクー３−セフェム−４−カ
ルボキシレート−１−オキシド（シス異性体）。

ＩＲ（ヌジ、−ｎｚ）：３２００，１７８０．１７２０
．１６７０ｃｙｉ１ＮＭＲδ　（ＤＭＳＯ−ｄ６　）　
：　３．５０　（２Ｈ、ｍ）　。

３．６７（２Ｈ，ｓ）、５．０３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）。

５．９２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）。

６．５２（２Ｈ，ｓ）、６．８５（ＩＨ，ｓ）。

７．０−８．０（１７Ｈ，ｍ）　、８．４７（３Ｈ，ｍ
）３）下記化合物は製造例２−３）と同様の方法によっ
て得た。

（１）　　ベンス°ヒドリル７−フェニルアセトアミド
−３−Ｃ２−（４−ピリジル）ビニルクー３−セフェム
−４−カルボキシレート（トランス異性体）。

ＩＲ（ヌジａ−ｔｌｚ）：３２７０−３１７０．１７７
２，１７１０　。

１６７０ａｉｉ　” ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　’　３．６０　（２Ｈ、
ｓ　）　。

９０− ３．７０，４．１３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１７Ｈｚ）。

５．２３（１，Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．８２（ＩＨ
，ｄｄ。

Ｊ＝５Ｔ（ｚ、８Ｈｚ）、６．９−７．７（２０Ｈ，ｍ
）。

８．５０　（２Ｈ，７’ロード　ｓ）、９．２３（ＬＨ
，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ） （２）ベンズヒドリル７−フェニルアセトアミド−３−
（２−（３−ピリジル）ビニルクー３−セフェム−４−
カルボキシレート（シス異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：３１５０，１７７０，１７１０，
１６６０゜１５３０ｉ　１ ＮＭＲδ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．４７（２Ｈ，ＡＢ
ｑ。

Ｊ＝１８Ｈｚ）、３．５７（２Ｈ，ｓ）。

５．２７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．８３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）。

６．５２（２Ｈ，ｓ）、６．８５（ＩＨ，ｓ）。

７．１７−８．０（１７Ｈ，ｍ）、８．５７（ＬＨ，ｄ
。

Ｊ＝８Ｈｚ　） ４）下記化合物は製造例２−４）と同様の方法によって
得た。

（１）ベンズヒドリル７−アミノ−３−（２−（４−ピ
リジル）ビニルクー３−セフェム−４−カルボキシレー
ト（トランス異性体）。

ＩＲ（ヌジａ−ル）：１７７０，１７１９，１５８３ｚ
１ＮＭＲδ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３８３（２Ｈ１ｍ）
。

４．８７，５．１３（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

６．９−７．６（１７Ｈ，ｍ）　、８．４５（２Ｈ，ｄ
　。

Ｊ＝５Ｈｚ　） （２）ベンズヒドリル７−アミノ−３−（２−（３−ピ
リジル）ビニルクー３−セフェム−４−カルポキシレー
１−（シス異性体）。

ＩＲ（ヌジａ−）Ｖ）：３３００，１７６０，１７２０
ｄ’ＮＭＲδ　（ＤＭＳＯ−ｄ６　）　：３．４２（２
Ｈ，ＡＢｑ　。

Ｊ＝１８Ｈｚ）、４．８７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．１２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

６．４５（２Ｈ，ｓ）、６．７７（ＬＨ，ｓ）。

７．０５−７．６７（１２Ｈ，ｍ）　、８．３８（２Ｈ
，ｍ）（３）ベンズヒドリル７−アミノ−３−Ｃ２−（
３−ピリジル）ビニルクー３−セフェム−４−カルボキ
シレート（シス、トランス異性体）。

ＩＲ（ヌジａ−）Ｖ）：３３００，１７６０．１７１（
ＸＷ＋’９１− ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄａ　）　＋　３．８７　（２Ｈ
１ｍ）　。

４．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．１５（ＩＨ，
ｄ。

）＝ｓＨｚ）、７．ｏ−７，５ｏ（１ｓｎ、ｍ）。

８．４３（２Ｈ，ｍ） ５）下記化合物１ｌ−ｉ製造例２−５）と同様の方法に
よって得た。

ベンズヒドリル７−（２−（ｔ−ブトギシ力ルポニルメ
トキシイミノ）−２−（２−ホルムアミドチアゾール−
４−イアし）アセトアミド〕−３＝Ｃ２−＜２−ピリジ
ル）ビニルクー３−セフェム−４−カルボキシレート（
シン異性体）（トランス異性体）。

ＩＲ（ヌジａ−７１／）：３２５０，１７８０，１７２
０．１６８０゜１５４０１７＋１１ ＮＭＲδ　（ＤＭ　Ｓ　Ｏ−ｄ６　）　’　１．４３　
（９Ｈ＋　ｓ　）　。

３．９５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）。

４．６７（２Ｈ，ｓ）、５．３８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）。

６．０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）。

７．０５（ＬＨ，ｓ）、７．１８（ＬＨ，ｄ　、Ｊ−１
７Ｈｚ）　。

７．６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）　。

９１− ７．１９−８．１５（１３Ｈ，ｍ）、８．５７（ＩＨ，
ｓ）。

８．５０−８．７５（ＩＨ，ｍ）、９．７５（ＬＨ，ｄ
。

Ｊ＝８Ｈｚ） ６）下記化合物は製造例１−６）と同様の方法によって
得た。

（１）　　ベンズヒドリル７−（２−メトキシイミノ−
２−（２−アミノチアゾール−４−イル）アセトアミド
］　−３−Ｃ２−（２−ピリジル）ビニルクー３−士フ
エムー４−カルボキシレート（シン異性体）（トランス
異性体）。

ＩＲ（ヌジョ　７Ｌ／）：３２５０，１７８０，１７２
０，１６８０゜１６１０．１５８０．１５３０ｍ ＮＭＲδ　（ＤＭＳＯ−ｄ６　）＋３．６３（２Ｈ，ｍ
）。

３．８８（３Ｈ，ｓ）、５．３０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）。

５．９２（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）。

６．９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、７．０３（ＩＨ
，ｓ）。

７．９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）。

７．０８−７．７０（１４Ｈ，ｍ）　、８．４５−８．
６７（ＬＨ。

ｍ）、９．６７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（２１ベンズ
ヒドリル７−［２−（ｔ−ブトキシカルボニルメトギシ
イミノ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
アセトアミド〕−３−Ｃ’２−＜２−ピリジル）ビニル
クー３−セフェム−４−カルボキシレート・二塩酸塩（
シン異性体）（Ｉ・ランス異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：３２００，１７８０，１７２０，
１６８０゜１６１０．１５７０ｚ ＮＭＲδ　（ＤＭＳ　Ｏ−ｄ６）　：　１４７　（９Ｈ
、ｓ　）　。

３．９３（２Ｈ，７’ｌ：Ｉ−ド　ｓ）、４．７２（２
Ｈ，ｓ）。

５．４２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６．０５（ＩＨ，
ｄｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、７．０５（ＬＨ，ｓ）。

７．１８（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝１７Ｈｚ）　、７．８０
（ＬＨ。

Ｊ−１７Ｈｚ）、７．１７−８．５０（１３Ｈ，ｍ）。

８．７２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、９．９２（ＩＨ，
ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ　） ７）下記化合物は製造例２−６）と同様の方法で得た。

＋１＞　　ベンズヒドリル７−（２−エトキシイミノ−
２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）アセトアミド）−３−［：２−（４−ピリジル）
ヒニル〕−３−セフェムー４−カルボキシレート（シン
異性体）（トランス異性体）。

ＩＲ（ヌジョ−７１ｚ）：３２６０，１７７７．１７１
０，１６７２゜１６１０α ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄａ　）　’　１．２０　（３Ｈ
、ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　）　。

３．８５（２Ｔ（、ｍ）、４．１５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７
Ｈｚ）。

５．２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．９２（ＬＨ，
ｄｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、６．９９（ＬＨ，ｓ）＋６．９
−７．８（１６Ｈ，ｍ）、８．７０（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、９．６０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（２
）ベンズヒドリル７−〔２−エトキシイミノ−２−（５
−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セトアミド）−３−（２−（３−ビリジル）ビニルクー
３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体）（
シス異性体）。

ＩＲ（ヌジａ−ｔｌｚ）：３２５０，１７７０．１７２
（＋、１６７０゜１６１０．１５２０ｆｆｉ ＮＭＲδ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　’　１．１０　（３Ｈ
、ｔ　、　Ｊ−７Ｈｚ　）　。

３．４７（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）、４．２２（
２Ｈ。

−彷− ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
。

５．９７（１，Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）。

６．５０（２Ｈ，ｓ）、６．８３（ＩＨ，ｓ）。

７．１０−７．８．８（１２Ｈ，ｍ）、８．４０（ＬＨ
，ｍ）。

９．６７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ８）下記化合物は製造例１−７）と同様の方法によって
得た。

（１１７−［２−メトキシイミノ−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−［２−（２
−ピリジル）ビニルクー３−セフェム−４−カルボン酸
（シン異性体）（）ランス異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７７０，１６７０，
１６２５゜１５７０、、１５２０（７） ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　３．６２　（：２Ｈ
、ｍ）　。

３．８８（３Ｈ，ｓ）、５．２Ｂ、（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５
Ｈｚ）。

４．８３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）。

６．７．８（ＩＨ，ｓ）、７；０５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１
７Ｈｚ）。

７．９５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈ２）　、７．０−８．
１８（５Ｈ，ｍ）　、８．５７（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ−５
Ｈｚ）　。

−９’７−　　　　　　　−８８７− ９６− ９．６５（ＬＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ） （２）７−［：２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミ
ド］−３−（２−（２−ピリジル）ビニル〕−３−セフ
ェムー４−カルボン酸（シン異性体）（トランス異性体
）。

ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，１７７０，１６７０，
１６２０゜１５７５．１５２０α ＮＭＲδ　（ＤＭＳＯ−ｄ６　）　’　１．１２（３Ｔ
（、ｔ　、　Ｊ＝７Ｈ２）　。

３．９０（２Ｈ，ＡＢｑ　、　Ｊ＝１８Ｈｚ）　、４．
２２（２Ｈ。

ｑＪ＝７Ｈｚ）、５．２７（ＩＨ，ｄ；　Ｊ＝５Ｈｚ）
。

５．８７　（ＩＨ、ｄｄ　、　Ｊ＝５Ｈｚ　、　８Ｈｚ
　）　。

７．０３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１７Ｈｚ）、７．９３（Ｉ
Ｈ，ｄ。

Ｊ＝１７Ｈｚ）、７．１７−８’、３８（３Ｉ（、ｍ）
。

８．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５）Ｔｚ）、９．６２（ＩＨ
，ｄ。

Ｊ　＝８Ｈｒ） （３）７−［：２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ
−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミ
ド〕−３−（２−（４−ピリジル）ビニルクー３−セフ
ェム−４−カルボン酸（シン９ｇ− 異性体）（トランス異性体）。

ＩＲ（ヌジラーｌし）：３２００，１７７０，１６６５
，１６３０゜１６０８ｃｉｉ′ ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ６）−１，２８（３Ｈ９ｔ、に
７Ｈ２）。

３．９３（２Ｉ（、ｍ）　、４．２２（２Ｈ，ｑ　、　
Ｊ＝７）Ｔｚ）　。

５．２８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．８７（ＩＨ，
ｄｄ。

］＝５Ｈｚ　、８Ｈｚ）　、７．０７（ＩＨ，ｄ　、　
］＝１１ｚ）。

７．６２（２Ｈ，ｄ　、Ｊ＝５Ｉ（ｚ）　、７．７３（
ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝８１（ｚ　） ＋４１７−（２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
１、２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミド
−３−（２−（３−ビリジＩｖ）ビ＝ｖ〕−３−セフェ
ムー４−カルボン酸（シン異性体）（シス異性体）。

ＩＲ（ヌジョール０：３２５０，１７７０，１６８０，
１６１Ｏ１１５２０（”＃Ｉ” ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．１８（３Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ）。

３．６７（２Ｈ，ｍ）　、４．１７（２Ｈ，ｑ　、　Ｊ
＝７Ｈｚ）　。

５．２２（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．８２（ＬＨ，
ｄｄ。

Ｊ−５Ｈｚ　＋　８　Ｈｚ　）　！　６−５７　（２Ｈ
＋　ｓ　）　＋７．１０−７．８８（２Ｈ，ｍ）、８．
４７（２Ｈ，ｍ）。

９．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） （５）　？−（２−力Ｍボキシメトキシイミノー２−（
２−アミノチアゾール）−４−イル）アセトアミド］−
３−［：２−（２−ピリジル）ビニル〕−３−セフェム
ー４−カルボン酸（シン異性体）（トランス異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，１７７０，１６７０，
１６２０゜１５６５．１５３０α ＮＭＲδ　（ＤＭＳＯ−ｄ６　）：３．９３（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ　、　Ｊ＝１８Ｈｚ　）　。

４．６７（２Ｈ，ｓ）、５．３３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）。

５．９０（１１（、ｄｄ、Ｊ＝５）Ｔｚ、８１（ｚ）。

６．８７（ＩＨ，ｓ）、７．０５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７
Ｈｚ）。

８．０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、７．０−８．０８
（３Ｈ。

ｍ）、８．６２（ＬＨ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）。

９．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 製造例４ １）ヨウ化ナトリウム（１，８９）ｋベンズヒドリ−９
９− ルアーアミノ−３−クロロメチル−３−セフェム−４−
カルボキシレート（５，０９）およびトリフェニルホス
フィン（３，２９）のジメチルホルムアミド（１５漏／
）溶液に水冷下に加え、３時間室温にて撹拌した。得ら
れた溶液を激しく撹拌しながら、酢酸エチル（２５０＋
＋／）に滴下した。沈殿を戸数し、酢酸エチルで洗浄す
ると（４−ペンズヒドリルオキシカルポニ１ｖ−７−ア
ミノ−３−セフェム−３イルメチル）トリフェニμホス
ホニウム・ヨーシト・塩ｅ塩（９，６９）が得られた。

ＩＲ（ヌジリールＣ３３３０，１７８０，１７００，１
６４５ｃＩＭ２）（４−ペンズヒドリルオキシカルポ＝
ルー７−アミノ−３−セフェム−３−イルメチル）トリ
フェニルホスホニウム・ヨーシト・塩酸塩（５９）をテ
トラヒドロフラン（３５ｇＺ）および炭酸水素ナトリウ
ム（１，６９）水溶液３５ｇ／の混合溶液に溶かした。

得られた溶液に２−（５−アミノ−１、２，４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセチルク
ロリド・塩酸塩（シン異性体）（２，６９）のテトラヒ
ドロフラン溶液を一３１００− ℃〜３℃で加え、３０分間、２０％炭酸カリウム水溶液
でｐＨ６，５〜７．５に保ちながら撹拌した。

酢酸エチルを反応混合物に加え、２０％炭酸カリウム水
溶液でｐＨ１０，０に調整した。分取した有機層は塩化
す）　ＩＪウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥して溶媒を蒸発するとベンズヒドリル７−（２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル
）−２−エトキシイミノアセトアミド）　−３−（’）
リフェニルホスホランジイルメチル）−３−セフェム−
４−カルボキシレート（シン異性体）　（，４，５９）
が得られた。

ＩＲ（ヌジョール’Ｃ１７４０，１６４０（ｂｒ）ｃｓ
＋ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）　：　１．２５　（３
Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　）　。

３．１１−３．７７（２Ｈ，ｍ、重複Ｈ２０）。

４．１０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、５．１９（Ｉ
Ｈ，ｄ。

Ｊ＝４．０Ｈｚ）、５．６３（ＬＨ，ｍ）　。

６．７０−８．２７（２６Ｈ，ｍ）　、９．２０（ＬＨ
，ｄ。

Ｊ＝８．０Ｈｚ） ３）下記化合物は製造例８−２）と同様の方法によって
得た。

ベンズヒドリル７−（２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾ−ｖ−３−イル）−２−エトキシイミノアセ
トアミド）−３−［２−（１−メチル−３−ピリジニオ
）ビニルツー３−セフェム−４−カルボキシレート・ヨ
ーシト（シン異性体）（シス、トランス混合体）。

ＩＲ（ヌジ、−１し’）：１７８０．１？２０，１６６
０，１６１（ｋｍＮＭＲδ　（ＤＭＳＯ−ｄ６　）　：
　１．２７　（３Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　）　。

３．５３（２Ｈ，ｍ）　、４．２０（２Ｈ，ｑ　、　Ｊ
＝７．０Ｈｚ）　。

４．３１　（２Ｈ，ｓ）、５．３７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝
４．０Ｈｚ）。

５．９０（ＩＨ，ｍ）、６．５８−８．３０（１５Ｈ，
’ｍ）　。

８．７３（ＬＨ，ｍ）　、９．５４（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ
＝８．０Ｈｚ　）製造例５ １）２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−
３−イル）−２−エトキシイミノ酢酸（シン異℃で加え
、２０分間−１０℃〜０℃にて撹拌した。

この反応混合物にイソプロピルエーテＩしを同温度で加
え、１０分間室温にて撹拌した。沈殿を炉別し、イソプ
ロピルエーテルで洗浄した。Ｎ−、（トリメチルシリル
）アセトアミド（，４３，６ｇ）をペンヌ゛ヒドリル７
−アミノー３−クロロメチＡ／−３−セフェム−４−カ
ルボキシレート境酸塩（２５ｇ）の酢酸エチル（２５０
ｇ／）中撹拌懸濁液に加えた。得られた溶液に上記沈殿
を一１０℃で加え、３０分間、−１０℃〜−５℃で撹拌
した。反応混合物に水を加えた。分取した有機層は炭酸
水素ナトリウム飽和水溶液および水で洗浄した。有機層
は硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を蒸発させるとベ
ンズヒドリル７−（２−（５−アミノ−１、２，４−チ
アジアゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセト
アミド〕−３−クロロメチル−３−セフェム−４−カル
ボキシレート（シン異性体）（３６，８９）が得られた
。

ＩＲ（ヌジａ−Ｉｖ）：３２７０，３１４０，１７７５
．１７２０゜１６７０．１６２（Ｍ７１１ ＮＭＲδ　（ＤＭＳＯ−ｄ６　）　：　１．２５（３Ｈ
，ｔ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　）　。

３．６１（２Ｈ，ｍ）　、４．１９（２Ｈ，ｑ　、　Ｊ
＝７．０Ｈｚ）　。

４．４３（２Ｈ，Ｓ）、５．２４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５．
０Ｈ２）。

１０３− ５．９５（ＩＨ，ｄ−ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、８．０Ｈｚ
）。

６．９５（ＩＨ，ｓ）、７．３６（ＩＯＨ，ｍ）。

８．１２（２Ｈ，７６−ド　ｓ）、９．５９（ＩＨ，ｄ
。

Ｊ＝８．０Ｈｚ） ２）ベンズヒドリル７−（２−（５−アミノ−１、２，
４−チアジアゾ−Ａ／−３−イル→−２−エトキシイミ
ノアセトアミド〕−３−クロロメチル−３−セフェム−
４−カルボキシレート（シン異性体）（３６，７９）の
酢酸エチル（６００ｓ＋／）溶液、トリフェニルホスフ
ィン（１８，８９）おヨヒヨウ化す）　ＩＪウム（１９
）の混合物を還流下に１００分間煮沸した。沈殿を戸数
し、酢酸エチルで洗浄すると〔４−ペンズヒドリルオキ
シカルポニルー７−（２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセ
トアミド〕−３−セフェム−３−イルメチル〕トリフェ
ニルホスホニウム・クロリド（シン異性体）（３１，１
ｇ）が得られた。

ＩＲ（メジョールつ：１７７０，１６７０．１６００ｆ
ｆｉ”ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）　：　１．２３（
３Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　）　。

−１０４− ３，６２（２Ｈ，ｍ）、４．１９（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．
０Ｈｚ）。

５．０３−５．５６（２Ｈ，ｍ）、５．３８（１）（、
ｄ。

Ｊ−５，０Ｈｚ）、５．９５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．０
Ｈｚ。

８．０Ｈｚ）、６．３０（ＩＨ，ｓ）、７．１０−８．
０７（２５Ｈ，ｍ）、８．３６（２Ｈ，７℃−ド　５）
１９．６４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）３）ニコチン
アルデヒド（１，１９）’ｉ＋４−ベンズヒドリルオキ
シカルボニル−７−Ｃ２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセ
トアミド〕−３−セフェム−３−イルメチル）トリノエ
ニルホヌホニウムクロリド（シン異性体）（３，０９）
のテトラヒドロフラン（３０露ｌ）および水（１５ｇ／
）溶液に加え、２０％炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ９，
０に調整した。この溶液を室温にて２時間、２０％炭酸
カリウム水溶液でｐＨｆ８．８〜９．２に保ちながら撹
拌した。得られた溶液に酢酸エチルおよび水を加えた。

分取した有機層は塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥させた。

濃縮して得られた粗生成物はシリカゲルカラムクロマト
クラフィにかけ、溶出液としてアセトン−ジクロロメタ
ン混合物（１：　１　）４用い精製した。

溶出分画の溶媒を蒸発させるとベンズヒトＩＪ　）し７
４２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３
−イｚｖ）−２−エトキシイミノアセトアミド〕−３−
１１２−（３−ピリジル）ビニルクー３−セフェム−４
−カルボキシレート（シン異性体）（シス−トランス混
合体）（１，１ｇ）が得られた。

ＩＲ（ヌジョ−７Ｌ’）：１７７０，１７１０，１６７
０，１６１０Ｑ＊’ＮＭＲδ　（ＤＭＳＯ−ｄ６　）　
：１．２６　ａｎｄ　１．３０（ｔｏｔａ１３Ｈ，ｅａ
ｃｈ　ｔ　、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、、３．４８（２Ｈ，ｑ
。

Ｊ−１８，０Ｈｚ）　、４．２１（２Ｈ，ｑ　、　Ｊ＝
７．０Ｈｚ）　。

５．３３（Ｈ（、ｄ　、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）　、５．９
７（ＩＨ。

ｄ−ｄ　、　Ｊ＝５．０Ｈｚ　、８．０Ｈｚ　）　、６
．５１　（ＩＨ，ｓ　）　。

６．８３（ＩＨ，ｓ）・、７．０７−７．７６（１３Ｈ
，ｍ）。

８．１７（２Ｈ，、ｓ）　、８．３５−８．６０（２Ｈ
，ｍ）　。

９．７４（ＬＨ，ｄ、Ｊ−８，０Ｈｚ）４）トリフルオ
ロ ｗ７−Ｃ２−＜５−７ミノー１．２、４−チアジアゾ−
７レー３−イル）−２−エトキシイミノアセトアミド）
−３−Ｃ２−（３−ピリジｌし）ビニル〕ー３ーセフェ
ムー４ーカルボキシレート（シン異性体）（シス−トラ
ンス混合体）（１．ｏＢのジクロロメタン（１０ｍ／）
およびアニソール（０６５＊ｌ　）中懸濁液に室温にて
加え、同温度にて２時間撹拌した。得られた溶液にイソ
プロピルエーテル（５０１１／）を加え、撹拌した。沈
殿を戸数し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。この
沈殿を酢酸エチル−水混合物に加え、２０％炭酸カリウ
ム水溶腋にてｐＨ７．５に調整した。分取した水＠は水
冷下に１０％塩酸にてｐＨ３．５に調整した。生じた沈
殿を戸別し、氷水にて洗浄し、五酸化リンにて真空乾燥
すると７４２−（５−アミノ−１、　２；　４−チアジ
アゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセ１−ア
ミド］−３−［２−（３−ピリジル）ビニルツー３−セ
フェム−４−カルボン酸（シン異性体）（シス−トラン
ス混合体）（０４ｇ）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：３２４０，３１４０，１７６５，
１６６５。

１６１Ｏ備 １０７− ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ＝ｄ６）　：　１．２５および１．
２　９　（合計３Ｈ，おのおのｔ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ
　）　。

３、４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ）、４．１８お
よび４２２（合計　２Ｈ，おのおのｑ　、　Ｊ　＝７．
０Ｈｚ）。

５、２６（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）、５．８５（Ｌ
Ｈ。

ｄ−ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，８．ＱＨｚ）、６．５８（Ｌ
Ｈ，ｓ）。

７、０４（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ−１７．０Ｈｚ）。

７、２　３　−　＆２　４　（１５　Ｈ　、ｍ　）　＋
　＆２　８　（２　Ｈ　、）シードｓ）、８，３９４．
７２（２Ｈ，ｍ）、９．５８（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝８．０Ｈｚ） 製造例６ １）下記化合物は製造例５−３）と同様の方法によって
得た。

ベンズヒドリル７−（２−（２−ホルムアミドチアゾー
ル−４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］　
−　３．　−　１：　２　−：　（　３−ピリジル）ビ
ニｌし〕−３−セフェム−４−カルボキシレート（シン
異性体）（シス−トランス混合体）。

ＩＲ（ヌジョール）：１７６５，１６７０．１６４０備
ＮＭＲ　δ　（ＤＭＳＯ−ｄ６　）　：３．４８（２Ｈ
，ｍ）　。

−＋ｏｇ− ３、９１（３Ｈ，ｓ）、５．３５（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝５．
０Ｈｚ）。

５、９８（ＬＨ，ｄ−ｄ’；Ｊ＝５．０Ｈｚ，８．０Ｈ
ｚ）。

Ｊ＝８．０Ｈｚ） ２）下記化合物は製造法５−４）と同様の方法によって
得た。

７−［２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド−３−Ｃ２−（３−
ピリジル）ビニルツー３−セフェム−４−力ｌレポン酸
くシン異性体）（シス−トランス混合体）。

ＩＲ（ヌジョ−ｔｖ）：１７６０　、１６６５Ｑ＋＋Ｎ
ＭＲ　δ　（ＤＭＳＯ．−ｄ６）＝３．４３（２Ｈ，ｑ
，Ｊ＝１８．０Ｈｚ）。

３、９２（３Ｈ，ｓ）　、５．２９（１．Ｈ，ｄ　、　
Ｊ＝５．０Ｈｚ）　。

５、８７（ＬＨ，ｄ−ｄ　、Ｊ＝５．０Ｈｚ　、８．０
Ｈｚ）　。

６、６１（ＩＨ，ｓ）、６．８５−８．３１（３Ｈ，ｍ
）。

７、４３および７．４　６　（合計　１１４，おのおの
ｓ）、８．３８−８．７７（３Ｈ，ｍ）。

９、７４（ＬＨ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）３）　　７−　
［１：　２−　（２−ホルムアミドチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−（２−
（３−ピリジル）ビニルヨー３−セフェム−４−カルボ
ン酸（シン異性体）（シス−トランス混合体）（０８り
）のメタノール（６ｍｌ　）得られた溶液は酢酸エチ７
レー水混合物に加え、２０％炭酸カリウム水溶液にてｐ
Ｈ７，５に調整した。

分取した水層を水冷下に１０％塩酸にてｐ）１３．５に
調整した。沈殿を戸数し、氷水にて洗浄し、五酸化リン
にて真空乾燥すると７−Ｃ２−＜２−アミノチアゾール
−４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド］−３
４２−（３−ピリジ７Ｌ／）ビニルクー３−七フエムー
４−カルボン酸（シン異性体）（シス−トランス混合体
）（０，３ｇ）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：３２８０，１７７０，１６６０．
１６２０（７）５．８０（ＩＨ，ｄ−ｄ、Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ、８．０Ｉ（ｚ）。

６．５６（ＬＨ，ｓ）、６．７７（ＩＨ，ｓ）。

６．８０−８．００（３Ｈ，ｍ）、８．３５−８．６８
（２Ｉ（、ｍ）。

９．６５　（Ｉ　Ｈ、、ｄ　、　Ｊ　＝８．０Ｈｚ　）
製造例７ １）三臭化リン（ｓ、ｏｌのテトラヒドロフランのテト
ラヒドロフラン（２００＋／）溶液に−１０〜−５℃で
滴下し、同温度にて１５分間撹拌した。

得られた混合物は水（２５０胃／）−酢酸エチル（３０
０ＩＩｌ）混合物中に入れた。分取した有機層をプライ
ンで洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を蒸
発させると油状生成物が得られた。

この粗油状生成物を酢酸エチル（２５０解／）に溶かし
、トリフェニルホスフィン（２１１ｔＪ］１えた。混合
物は室温にて３時間撹拌した。沈殿に７Ｆ取し、酢酸エ
チルで洗浄すると（４−ペンズヒドリルオキシカルボニ
７レー７−フェニルアセトアミドー３−セフェム−３−
イルメチル）トリフエニ１１− ルホスホニウム・プロミド（２２，８９）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：１７８０，１７１０，１６６５ｊ
１２）ニコチンアルデヒド（３２，１ｇ）を〔４−ベン
ス°ヒドリルオキシカルボニル−７−ニルアセトアミド
）−３−セフェム−３−イルメチル〕トリフェニルホス
ホーウム・プロミド（８４．０ｉｉ１）のテトラヒドロ
フラン（８００ｍ＋／）−水（４００ｍ＋／）混合物中
溶液に加え、２０％灰酸す）Ｕラム水溶液でｐＨ９．０
に調整した。この溶液は室温にて２時間、２０％炭酸カ
リウム水溶液にてｐＨを８．８〜９．２に作ちつつ撹拌
した。得られた溶液に酢酸エチｚ＋ｚ（８００ｍ／）お
よび水（８００ｍ１／）を加えた。分取した有機層を塩
化ナトリウム飽和水溶液にて洗浄し、硫酸マグネシウム
にて乾燥させた。濃縮により得られた粗生成物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィにかけ、溶出液としてアセ
トン−ジクロロメタン（１：ＩＶ／Ｖ）混合物を用い精
製した。溶出分画の溶媒を蒸発させるとベンス゛ヒドリ
ル７−（２−フェニルアセト−’ｌ１１− アミド）−３−（２−（３−ピリジル）ビニル〕ー３ー
セフェムー４ーカルボキシレート（シス−トランス混合
体）（２８．５ｇ）が得られた。

ＩＲ（ヌジョールＣ３２５０，１７７０，１７１０，１
６６０。

１５３０Ｇ＋ ＮＭＲδ　（ＤＭＳＯ−ｄ６　Ｃ３．５０（２）Ｔ，Ａ
Ｂｑ，Ｊ＝１８Ｈｚ）。

３、５８（２Ｈ，ｓ）、５．２７（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ）。

５、８０　（　ＬＨ　、　ｄｄ　、　Ｊ＝５Ｈｚ　、　
８Ｈｚ　）　。

６、５５（１．５Ｈ，ｓ）、６．８２（Ｈ（、ｓ）。

７、１７−７、９３（１７．５Ｈ，ｍ）　、８．５０（
２Ｈ，ｍ）　。

９、２２（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ３）ベンヌ゛ヒドリル７−フェニルアセトアミド−３−
（２−（３−ピリジル）ビニｌし〕−３−セフェム−４
−カルボキシレート（シヌートランス混分間撹拌した。

反応混合物はジイソプロピルエーテル（３００＋＋／）
に加えた。沈殿を戸数し、ジイソプロピフレエーテルで
洗浄すると７−フェニルアセトアミドー３−Ｅｌ−（３
−ピリジル）ビニル〕−３−セフェム−４−カルボン酸
トリフルオロ酢酸塩（シス−トランス混合体）（２，５
９）が得られた。

ＩＲ（ヌジｇ−７＋／）：３２００，１７６０，１６６
０，１５２００ｘＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：３．
５８　（２Ｈ、ｓ　）　。

３．４５（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）。

５．２０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．７０（ＩＨ，
ｄｄ。

Ｊ　＝５　Ｈｚ　＋　８　Ｈｚ　）　＋　６．６５　（
ｌ　Ｈ＋　ｓ　）　＋７．１７−８．３３（８Ｈ，ｍ）
　、８．６５（２Ｈ，ｍ）　。

９．１５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 製造例８ １）（４−ベンズヒドリルオキシカルボニル−７−フェ
ニルアセトアミド−３−セフェム−３−イルメチル）ト
リフェニルホスホニウム・プロミド（８，４９）のテト
ラヒドロフラン（５０ｍｌ　）および水（５０ｇ／）中
溶液は水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１１，、Ｏに調整
し、得られた溶液は酢酸エチルおよびテトラヒドロフラ
ンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残渣をエーテル
で洗浄す３−トリフェニルホスホランジイルメチル）−
３−セフェム−４−カルボキシレート（４，５９）カ得
られた。

ＩＲ（ヌジ５−７Ｌ’）：３３７０，１？６０，１６８
０，１６５０ｃｉｉ’２）ベンス゛ヒドリル７−フェニ
ルアセトアミド−３−（トリフェニルホスホランジイル
メチル）−３−セフェム−４−カルボキシレート（３，
８ｇ）およびヨウ化ｌ−メチル−３−ホルミルピリジニ
ウム（３，７４ｇ）のジメチルホルムアミド（５０ｍｌ
　）溶液を室温にて５時開撹拌した。混合物をジエチル
エーテ７レー酢酸エチル（２：１）混合物中に注ぎ込み
、傾瀉した。残渣に水を加え、２０％炭酸カリウム水溶
液でｐＨ８，０に調整した。この溶液を酢酸エチル−テ
トラヒドロフラン混合物で抽出し、抽出溶液を硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた。溶媒を真空蒸留し、残渣をジエ
チルエーテル中で粉末化するとベンズヒドリル７−フェ
ニルアセトアミドー３−（２−（１−メチル−３−ピリ
ジニオ）ビニル〕−３−セフェムー４−カルボキー１１
号− シレート・ヨーシト（シス−トランス混合体）（２，１
ｇ）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：１７７０．１７２０，１６６０備
ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．６（２Ｈ１ｓ）。

３．６（２Ｈ，ｍ）、４．３３（３Ｈ，ｓ）。

５．２８（ＩＨ，ｍ）　、５．７８（ＩＨ，ｍ）　。

６．５７−８．２３（１９Ｈ，ｍ）。

８．６−９．４（３Ｈ，ｍ） 製造例９ ベンズヒドリル７−［：２−（５−アミノ−１，２，４
−チアジアゾール−３−イル）−２−エトキシイミノア
セトアミド）−３−（２−（３−ピリジＶ）ビニルクー
３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体）の
トランスおよびシス異性体の混合物（８ｇ）を、シリカ
ゲル〔メルク社製キーイルゲル６０（２３０〜４００メ
ツシユ、１６０　ｇ））の中圧カラムクロマトグラフィ
にかけ、溶出液としてクロロホルム−酢酸（比２０：１
〜１０：１）を用いた。シス型異性体を含有する分画を
炭酸水素ナトリウム飽和溶液およびブラインで洗浄し、
−１ｌｌ、− 硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶液の溶媒を蒸発させ
、残渣をジエチルエーテルで粉末化するとベンズヒドリ
ル７−（２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２−エトキシイミノアセトアミド）−
３−（２−（３−ピリジル）ビニルクー３−セフェム−
４−カルボキシレート（シン異性体）のシス型異性体（
４，１９）が得られた。次いで、トランス型異性体を含
有する第二分画を炭酸水素ナトリウム飽和溶液およびブ
ラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶液
の溶媒を蒸発させ、残渣をジエチルエーテルで粉末化す
るとベンズヒドリル７−（２−（５−アミノ−１，２，
４−チアジアゾール−３−イル）−２−エトキシイミノ
アセトアミド）−３−（２−（３−ピリジル）ビニルク
ー３−セフェム−４−カルボキシレート（シン異性体）
のトランス型異性体（１，７２９）が得られた。

トランス異性体 ＩＲ（ヌジョール）：１７６５，１６７０αＮＭＲδ　
（ＤＭＳＯ−ｄ６　）　＋　１．２９（３Ｈ，ｔ　、　
Ｊ＝７．０Ｈｚ　）　。

３．９３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝１８．０Ｈｚ）、４．２０（
２Ｈ。

ｑ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）　、５．２９（ＩＨ，ｄ　、
　Ｊ＝５．０Ｈ２）　。

５．９２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、８．０Ｈｚ）
。

６．９８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ）、７．００−
７．５８（１３Ｈ，ｍ）、７．０３（ＩＨ，ｓ）、８．
３３−８．５１（２Ｈ，ｍ）、９．５１（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ）シン異性体 ＩＲ（ヌジョール）：１７６５，１６７０１７＋１ＮＭ
Ｒδ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）　：　１．２４（３Ｈ，ｔ　
、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　）　。

３．４５（２Ｈ，ｑ　、　３７１Ｂ、０）（ｚ）　、４
．１９（２Ｉ（。

ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、５．３２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５．
０Ｈｚ）。

５．９７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、８．０Ｈｚ）
。

６．５０（：２Ｈ，ｓ）、６．８１（ＩＨ，ｓ）。

７．１４−７−７０　（１２Ｈ＋　ｍ　）　、８．３４
−８．５３　（２Ｈ。

ｍ）、９．６６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｔ（ｚ）製造例
１０ 下記化合物は製造例１−７）と同様の方法によって得た
。

７−（２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）−２−エトキシイミノアセトアミド）−３
−［：２−（３−ピリジル）ビニル〕−３−セフェムー
４−カルボン酸（シン異性体）（トランス異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：３４００，３２５０，１７６０，
１６７０゜１６５５　、１６２０（７１１ ＮＭＲδ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）　：　１．２８　（３Ｈ
、ｔ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　）　。

３．８８（２Ｈ，ｑ　、　Ｊ＝１８．０Ｈｚ）　、４．
２０（２Ｈ。

ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、５．２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．
０Ｈｚ）。

５．８５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、８．０Ｈｚ）
。

７．０１（ＩＨ，ｄ、］＝１７．０Ｈｚ）。

７．２１−８．２４（３）ｆ、ｍ）　、８．３２−８．
７５（２Ｈ。

ｍ）、９．５７（１１（、ｄ、Ｊ＝８．０Ｉ（ｚ）製造
例１１ １）ニコチンアルデヒド（１，２８９）を（４−ベンズ
ヒドリルオキシカルボニル−７−（（５−ペンズヒドリ
ルオキシカルポニｌレー５−ベンズアミド）バレルアミ
ドヨー３−セフェム−３−イルメチル）トリフェニルホ
スホニウム・ヨーシト（４，８ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（４８ｇ＋／　）−エタノール（４，８１
１／）混合物中溶液に加えｔｔｑ− た。混合物を室温にて３．５時間撹拌した。この反応混
合物に水（３００＋＋Ｚ）および酢酸エチル（３００ｇ
／）を加えた。分取した有機層をブラインで洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥した。濃縮して得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィにかけ、溶出液と
してアセトン−ジクロロメタン（１：ＩＶ／Ｖ）混合物
を用いた。所望の化合物を含有する分画の溶媒を蒸発さ
せるとベンズヒドリル７−（５−ベンズヒドリルオキシ
カルボニル−５−ベンズアミドバレルアミド）−３−Ｃ
２−（３−ピリジル）ビニル〕−３−セフェムー４−カ
ルボキシレート（シス−トランス混合体）（１，２５ｇ
）が得られた。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．８３（４１（
、ｍ）。

２．３３（２Ｈ，ｍ）、４．６３（ＩＨ，ｍ）。

５．２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．８３（ＩＨ，
ｄｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、６．３３−８．１７（３６Ｈ，
ｍ）。

８．４５（２Ｈ，ｍ）、８．８２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）。

８．９５（ＬＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ） ２）ピリジン（４，７ｇ）および五塩化リン（１２，５
−ロクー ｇ）から製造したピリジン−五塩化リン複合体のジクロ
ロメタン（９０ｍｌ　）懸濁液に水冷下に撹拌しながら
ベンズヒドリル７−（５−ベンズヒドリルオキシカルボ
ニル−５−ベンズアミドバレルアミド）−３−［２−（
’３−ピリジル）ビニルクー３−セフェム−４−カルボ
キシレート（シス−トランス異性体）（１７，７９）’
ｉ加えた。混合物は同温度にて３０分間撹拌した。得ら
れた溶液にメタノ−１しく５．７ｍ／）を−１５〜−１
０℃で加え、水（３００ｇ／）中に注ぎ込んだ。分取し
た水層を順１化メチレン、ジイソプロビルエーテルテ洗
浄し、２０％水酸化す）　ＩＪウム水溶液でｐＨ５，５
に調整した。沈殿を戸数し、水で洗浄し、減圧下に五酸
化リンで乾燥するとベンズヒドリル７−アミノ−３−（
２−（３−ピリジル）ビニルクー３−セフェム−４−カ
ルボキシレート（シス−トランス混合体）（６，９ｇ）
が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７６０，１７１０備
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δＣ３，８７（２Ｈ，ｍ）。

４．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｉ（ｚ）、５．１５（ＩＨ
，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、７．０−７．８０（１５Ｈ，ｍ）。

８．４３（２Ｈ，ｍ） 製造例１２ 下記化合物は製造例１−７）と同様の方法によって得た
。

１）７−（２−メトキシイミノ−２−（５−アミノ−１
，、，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミ
ド）−３１ｍ２−（３−ピリジル）ビニルクー３−セフ
ェム−４−カルボン酸（シン異性体）（ンスートランス
屏合体）。

ＩＲ（ヌジョール）＝３２７０．３１５０，１７６５，
１６７０゜１６１０．１５３０ｔＭ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：３．３７（２Ｈ，ＡＢ
ｑ、Ｊ−１８Ｈｚ）　、３．９０（３Ｈ，ｓ）　、５．
２２（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、５．８３（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ。

８Ｈｚ）　、、６．３５−７．８５（４／Ｈ，ｍ）　、
８．４７（２Ｈ，ｍ）、９．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈ
ｚ）２）７−（２−エトキシイミノ−２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）アセトアミド〕−３−（２−（
３−ピリジル）ビニルクー３−セフェム−４−カルボン
酸（シン異性体）（シス−トランス混合体）。５ ＩＲ（ヌジョーｌし）：３３００，１７７０．・１６７
０，１６］０゜１５３０ｃｉ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．２０（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）。

３．３７（２Ｈ，ＡＢｑ　、Ｊ＝１８Ｔ（ｚ）、４．１
０（２Ｔ（。

ｑ　、　Ｊ−７Ｈｚ）　、５．２３（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ
＝８Ｈｚ）　。

５；８０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈ２，８Ｈｚ）。

６．３７−７．８７　（４Ｈ１ｍ　）　、６．７０　（
Ｉ　Ｈ、ｓ　）　＋８．４３（２Ｈ，ｍ）　、９．６０
（ＬＨ，ｄ　、　Ｊ＝８Ｈｚ）３）７４２−プロパルギ
ルオギシイミノー２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）アセ１〜アミド］−３−［２−（３−ビリジ）ｖ）
ビニルクー３−セフェム−４−カルボン酸（シン異性体
）（シス−トランス混合体）。

ＴＲ（ヌジョール）：３２５０，１７６５，１６７０．
１６］０゜１３３０ｃ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：３．３５（２Ｈ，ＡＢ
ｑ　、　Ｊ＝１８Ｈｚ）　。

３．３５　（ＩＨ、ｍ）　、　４．７０　（２Ｈ、ｍ）
　、　５．２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．８０（
ＩＨ，ｄｄ。

−１ぢ− Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、６．５０−７．８０（５Ｈ，ｍ
）。

８．４７（２Ｈ，ｍ）、９．６７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）４）７−ホルムアミド−３−（２−（３−ピリジル
）ビニルクー３−セフェム−４−カルボン酸（シス−ト
ランス混合体）。

ＩＲ（ヌジョール）＝１７６０．１６６５，１６００σ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）： ３４１）　２Ｈ９おのおの　ｑ　、　Ｊ＝１８：ＯＨｚ
　。

４９３ ５．２２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、５．８２（Ｉ
Ｈ。

ｄｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、８．０Ｈｚ）、６．６１（０，
５Ｈ，ｓ）。

７．０２（０，７５Ｈ，ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ）。

７．２７−７．６０（ＬＨ，ｍ）、７．６０（０，７５
Ｈ，ｄ。

Ｊ＝１７．０Ｈｚ）　、７．６８−８．０７（ＩＨ，ｍ
）　。

８．３７−８．８０（２Ｈ，ｍ）、９．１１（ＩＨ，ｄ
。

Ｊ＝８．ＯＨ２） ５）７−（２−ｍ−ヒドロキシフェニル−２−メトキシ
イミノアセトアミド）−３−Ｃ２−（３−ピリジル）ビ
ニルクー３−セフェム−４−カルボン酸（シス−トラン
ス混合体）。

ＩｚＬ− ＩＲ（ヌジョール）：３１５０．１７７０．１６７８ｍ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　’　３．８　（２Ｈ＋
　ｍ　）　、４．０　（３Ｈ。

ｓ）、５．２６（ＩＨ，ｄ、ｌ−４Ｈｚ）、５．９０（
ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、８Ｈｚ）、６．７−８．０（８Ｈ，
ｍ）。

８．５０（２Ｉ（、ｍ）、９．７７（１）（、ｄ　、］
＝８Ｈ２）６）　　７−　Ｃ２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾール−３−イル）−２−カルボギシメ
トキシイミノアセトアミド］−３−［２−（３−ピリジ
ル）ビニルクー３−セフェム−４−カルボン酸（シン異
性体）（シス−トランス混合体）。

ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７７０，１６７４．
１６２０ｆｆＮＭＲ（Ｄ２０−ＮａＨＣＯ３、δ）　−
３，７０（２Ｈ，ｍ）　。

ｔ７５（２Ｈ，ｓ）、５３ｏ（ＩＨ，ａ、Ｊ＝ｓＨｚ）
。

５．９０（ＬＨ，ｄ　、　Ｊ＝５Ｈｚ）　、６．５−７
．８（４Ｈ。

ｍ）　、　８．４０　（２Ｈ、ｍ） 製造例１３ 下記化合物は製造例１−６）と同様の方法によって得た
。

ズ゛ １）ペン別ヒドリル７−（２−プロパルギルオギシイミ
ノ−２−（２−アミノチアグールー４−イＪｖ）アセト
アミド）−３−（２−（３−ピリジＪｖ）ビニル］−３
−十フエムー４−カルポギシレート（シン異性体）（シ
ス−トランス混合Ｋ）。

ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，１７８０，１７１０，
１６７０゜１６１０．１５４０ｃ′Ｉｎ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　３．５０　（２Ｈ
、ＡＢｑ　、　Ｊ＝１８Ｈｚ　）　。

３．５０（ＩＨ，ｍ）、４．７３（２Ｈ，ｍ）、５．３
５（ＩＨ。

ｄ　、　Ｊ＝５Ｈｚ）　、５．８７（ＩＨ，ｄｄ　、　
Ｊ＝５Ｈｚ　。

８Ｈｚ　）　、６．４０’−７，７３（１５Ｈ，ｍ）　
、８．４３（２Ｈ。

ｍ）、９．７７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）２）ベンズヒ
ドリル７−（２−エトキシイミノ−２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）アセトアミド）−３−（２−（３
−ピリジル）ビニルツー３−セフェム−４−力Ｊレボキ
シレー）（シン異性体）（シス−トランス混合体）。

ＩＲ（ヌジョール）：３２００，１７７０，１７２０，
１６７０゜１６１０　、１５２０ｉ１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δＣ１，２３（３Ｈ，ｓ）　
、３．４３（２Ｈ，ＡＢｑ　、　Ｊ＝１８Ｈｚ　）　、
４．１３（２Ｈ，ｑ　。

Ｊ＝７Ｔ（ｚ）、５．３３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｔ（ｚ）
。

５．８８（ＩＨ，ｄｄｌＪ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）。

６．３７−７．８７（５Ｈ，ｍ）、８．３８（ＬＨ，ｍ
）。

９．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 製造法１４ 下記化合物は製造例２−５）と同様の方法によって得た
。

１）ベンズヒドリル７−〔２−アリルオギシイミノ−２
−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）アセトアミド）−３４２−（３−ピリジル）ビニル
クー３−セフェム−４−カルポギシレート（シン異性体
）（シス−トランス混合体）。

ＩＲ（ヌジョーＪｖｃ１．７７０，１７２０．１６７０
ｃｍ２）ベンズヒドリル７−〔２−プロパルギルオギシ
イミノ−２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル
）アセトアミド）−３−［：２−（３−ピリジル）ビニ
ルクー３−セフェム−４−カルボキンレート（シン異性
体）（シス−トランス混合体）ＩＲ（ヌジョール）：３
２００，１７７０，１７１０，１６７０゜１１９− １５３５ｃＩＭ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：３．１７−４．１７（
３Ｈ，ｍ）。

５．０８（２Ｈ，ｍ）、５．１３　ａｎｄ　５．３２（
ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ　）　、　５．８０　ａｎｄ　６．０　（Ｉ
Ｈ、ｄｄ　。

Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、６．４−７．７７（１５Ｈ，ｍ
）。

８．３７（ＩＨ，ｓ）、、８．４７（２Ｈ，ｍ）、９．
８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ３）ベンズヒドリル７−〔２−メトキシイミノ−２−（
５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）
アセトアミド］−３−（２−（３−ピリジル）ビニルツ
ー３−セフェム−４−カルボキシｖ−）（シン異性体）
（シス−トランス混合体）。

ＴＲ（ヌジョール）：３１５０，１７６０，１７２０，
１６６０゜１５２０α ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　、δ）：、３．９０（２Ｈ，
ＡＢｑ、Ｊ＝１８Ｈｚ）。

５．２８（ＩＨ，４，Ｊ＝５Ｉ（ｚ）　、５．９２（Ｉ
Ｈ，ｄｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、６．３７−７．９０（１５Ｈ，
ｍ）。

’８．３７（２Ｈ，ｍ）、９．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）４）ベンズヒドリル７−（２−エトキシイミノ−
２−（２−ホルムアミドチアゾール−４−イル）−ｍ− アセトアミド、：ｌ−３４２−（３−ピリジル）ビニル
〕−３−セフェムー４−カルボキシレート（シン異性体
）（シス−トランス混合体）。

”　　　　ＩＲ（ヌジョール）：３１５０，１７８０，
１７２０．１６６０゜１５５０α ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δＣ１，２（３Ｔ（、ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ）。

３．４０（２Ｈ，ＡＢｑ　ｊ＝１８Ｈｚ）、４．１２（
２Ｈ。

ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．３０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
。

５．９２（１／Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｉ（ｚ、８）１ｚ）。

６．３７．、−７．８７（１７Ｈ，ｍ）　、８．４０（
２Ｈ，ｍ）　。

９．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ５）ベンズヒドリル７−（２−（ｍ−ヒドロキシフェニ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド）−，３−Ｃ２
−＜３−ピリジル）ビニル〕−３−セフェムー４−カル
ボキシレート（シン異性体）（シス−トランス混合体）
。

ＩＲ（ヌジョール０：１７８０，１７２０　、１６７ｏ
ｉ’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ’−ｄ６．δ）　：３．７（２Ｈ
，ｍ）　、３．９５（３Ｈ。

ｓ）、５．０３（’ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６．０（
ＩＨ。

ｄｄ、Ｊ＝、５Ｈ２，’８Ｈｚ）、６．６−７．６（１
９Ｈ，ｍ）。

８．４５（２Ｈ，ｍ）、９．８０（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）６）ベンズヒドリル？−（２−（ｓ−アミノ−１，
２，４−チアジアゾ−ｊＶ−３−イＩＶ）−２−ｔ−ブ
トキシカルボニルメトキシイミノアセトアミド〕−３−
（２−（３−ピリジル）ビニルツー３−セフェム−４−
カルボキシレート（シン異性体）（シス−トランス混合
体） ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，１７Ｂ０，１７２０，
１６８３３ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　、δ）：１．４３
（９Ｈ，ｓ）、３．６７（２Ｈ，ｍ）、４．７０（２Ｈ
，ｓ）、５．３７（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、６．００（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８
Ｈｚ）。

６．６−７．６（７Ｈ，ｍ）　、８．４５（２Ｈ，ｍ）
　、９．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 製造例１５ トリフルオロ酢酸（２，６側ｔ）”＋ベンズヒドリル７
−〔２−アリルオキシイミノ−２−（５−アミノ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミド］　
−３−Ｃ２、−（３−ピリジル）ビニｐ〕−３−セフェ
ムー４−カルボキシレート（シン異性体）（シス−トラ
ンス混合体）　（２，３ｔｉ　）オヨびアーソー／Ｌ／
（１，５譚ｌ）のジクロロメタン（１１ｍｌ　）懸濁液
に室温にて加え、同温度にて１５時間撹拌した。得られ
た溶液にジイソプロピＶ工−テ／Ｌ’　（５０ｍｌ　）
を加え、撹拌した。沈殿を戸数し、イソプロピ）Ｖエー
テルで洗浄し、酢酸エチル−水混合物に加えた。混合物
は２０％炭酸カリウムでｐＨ８に調整した。分取した水
層は冷却下に１０％塩酸でｐＨ３，５に調整した。沈殿
を濾過し、水で洗浄した。沈殿に水を加え、混合物は炭
酸水素す）　ＩＪウム飽和水溶液でｐ）１５．０に調整
した。不溶性物質は戸別した。Ｐ液をマクロ多孔性非イ
オン吸着樹脂「ダイアイオンＨｐ−２ｏＪ（商標：三菱
化成工業製）のカラムクロマトグラフィにかけ、１５％
イソプロピルアルコール水溶液で溶出した。目的化合物
を含有する分画を濃縮し、凍結乾燥すると７−〔２−ア
リルオキシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チ
アジアゾ−ｌシー３−イアＬ／）アセトアミド］−３−
（２−（３−ピリジル）ビニルツー３−セフェム−４−
カルボキシレート・ナトリウム塩（シン異性体）（）ラ
ンス異性体）１３１− （０，５９）が得られた。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：３．７３（２Ｈ，ｂｒ
ｏａｄ　ｓ）。

４．６６（４Ｈ，ｍ）、５．０６−５．５６（３Ｈ，ｍ
）。

、５．６３−６，６０（２Ｈ９ｍ）、７．０６（ＩＨｌ
ｄ。

Ｊ−１７，０Ｈｚ）、７．２９−８．０６（３Ｈ，ｍ）
。

８．４０−８．７９（２１（、ｍ）、９．６１（１１（
、ｄ。

Ｊ＝８．０Ｈｚ） 製造例１６ トリフルオロ酢酸（１５，２ｇ／）をベンズヒドリル７
−アミノ−３−（２−（３−ピリジル）ビニＶ）−３−
セフェム−４−カルボキシレート（シス−トランス混合
体）（８，（１）およびアニソール（７，４ｇ／）のジ
クロロメタン（４０ｇ／）中詰濁液に室温にて加え、１
．５時間同温度にて撹拌した。

得られた溶液にジイソプロピルエーテ７１／（２００ｇ
／）？加え撹拌した。沈殿ｉｆ取し、ジイソプロピＶエ
ーテルで洗浄した。この沈殿を水−酢酸エチＶ混合物に
加え、２０％炭酸カリウムでｐＨ７に調整した。分取し
た水層は水冷下に１０％塩酸１３１− を用いｐＨ４，５に調整した。生じた沈殿の主成分は所
望のトランス異性体であり、これを戸別し、水に加えた
。この混合物は炭酸水素す）　ＩＪウム飽和水溶液でｐ
Ｈ７，０に調整した。不溶性物質を除去後、水性Ｐ液を
水冷下に１０％塩酸でｐＨ４，５に調整した。生じた沈
殿を濾過し、永−冷水で洗浄し、五酸化リンで真空乾燥
すると７−アミノ−３−（２−（３−ピリジル）ビニル
クー３−セフェム−４−カルボン酸（トランス異性体）
（１，９９）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール０：３１５０，１７９０，１６７０，
１６１０αＮＭＲ（Ｄ２０＋ＤＣＩ、δ）：４．０３（
２Ｈ，ｓ）、５．２８（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、
５．４５（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５．０Ｈｚ）、７．１７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７．０
Ｈｚ）。

７．８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ）、７．９４−
８．２５（１／Ｈ，ｍ）、８．６５−９．００（３Ｈ，
ｍ）製造例１７ トリフルオロ酢酸（１８，３ｇ／）？ベンズヒドリ７１
／７−（２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２−エトキシイミノアセトアミド）−
３−（２−（３−ピリジル）ビニル〕−３−セフェムー
４−カルボキシレート（シン異性体）（シス−トランス
混合体）（１６，４ｇ）およヒアニソール（１０，７ｇ
／）のジクロロメタン（６５ｍｌ　）中詰濁液に室温に
て加え、同温度にて１．５時間撹拌した。反応混合物に
ジイソプロピルエーテル（３００＋＋／）を撹拌下に加
えた。生じた沈殿を戸数し、ジイソプロピルエーテルで
洗浄した。この沈殿を酢酸エチル（１００ｍ＋／）−水
（３００＊／）誤 混合物に加え、２０％炭酸カリウムでｐＨ８に１整した
。分取した水層を水冷下に１０％塩酸でｐＨ３，５に調
整した。生じた沈殿の主成分に所望のトランス異性体で
あり、これを戸別し、水（３００＊／）に加えた。得ら
れた溶液は炭酸水素す）＋Ｊウム飽和水溶液でｐＨ７，
５に調整した。不溶性物質を濾過除去後、Ｐ液を水冷下
に２Ｎ−塩酸でｐＨ３，５に調整した。生じた沈殿を濾
過し、氷−冷水で洗浄し、五酸化リンで真空乾燥すると
７−（２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
−３−イル）−２−エトキシイミノアセトアミド）−３
−［：２−（３−ピリジｌし）ビニルクー３−セフェム
−４−カルボン酸（シン異性体）（）脂「ダイヤイオン
ＨＰ−２０」のカラムクロマトクラフィーにかけ、３０
％イソプロピルアルコール水溶液で溶出した。目的化合
物を含有する分画を濃縮し、凍結乾燥すると７−Ｃ２−
Ｃ５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル
）−２−エトキシイミノアセトアミド１３−［：２−（
３−ピリジル）ビニルクー３−セフェム−４−カルボン
酸（シン異性体）（シス異性体）（３，７ｇ）が得られ
た。

トランス異性体 ＩＲ（ヌジ、−ル）：３４００，３２５０，１７６０，
１６７０゜１６５５　、１６２０α ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．２８　（３Ｈ
１ｔ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　）　。

３．８８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝１８．０ｆ（ｚ）、４．２０
（２Ｈ。

ｑ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）　、５．２５（ＩＨ，ｄ　、
　Ｊ＝４．０Ｈｚ）　。

５．８５　（ＩＨ，ｄｄ　、　Ｊ＝４．０Ｈｚ　、　８
．０Ｈｚ　）　。

−亀３ζ− ７，０１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ）、７．２１−
８．２４（３Ｈ、ｍ　）　、８−３２−８７　’５　（
２Ｈ＋　ｍ　）　。

９．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｉ４ｚ）シス異性体 ＩＲ（ヌジョール）：３２５０．１？７０，１６８０，
１６１０゜１５２０ｃＩＴ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．１８　（３Ｈ
、ｔ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　）。

３．６７　（２Ｈ１ｍ　）　＋　４．１７　（２Ｈ、ｑ
　、Ｊ−７−ＯＨｚ　）　＋５．２２　（Ｉ　Ｈ、ｄ　
＋　Ｊ　＝５−ＯＨｚ　）　、５．８２　（Ｉ　Ｈ。

ｄｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、８．（ｌＨｚ）、６．５７（２
Ｈ，ｓ）。

７．１０−７．８８（２Ｈ，ｍ）　、８．４７（２Ｈ，
ｍ）　。

９．５８（１）Ｉ、ｄ、Ｊ−８Ｈｚ） 製造例１Ｂ 下記化合物は製造例５−２）と同様の方法によって得た
。

１）（４−ベンズヒドリＶオキシカルボニル−７−ホル
ムアミド−３−セフェム−３−イルメチル）トリフェニ
ルホスホニウム・ヨーシト ＩＲ（ヌジ扉−ル）＋１７８５．１６８０（ｂｒ）ｃＩ
Ｍ２）（４−ペンス°ヒドリルオキシカルボニル−７−
ｔｌＬ　− −Ｃｐ−ニトロベンヌ゛アミド）−３−セフェム−４−
イルメチル〕トリフェニルホスホニウム・ヨーシト ＩＲ（ヌジョール）：１７８０，１７１５，１６７０．
１６０５ｉ”３）（４−ベンズヒドリＶオキシカルポニ
ル−７一アセトアミドー３−セフェム−３−イルメチＶ
）トリフエニｌレホスホニウムーヨーシトＩＲ（ヌジョ
ール）：１７７０，１７１０．１６７０ｃｍＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．９４（３Ｈ，ｓ）、３．５８
（２Ｈ，ｍ）、４．８２−５．４３（３Ｈ，ｍ）。

５．７３（１，Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．０ｆ（Ｚ、８．０Ｉ
（Ｚ）。

６．３１（Ｉｆ（、Ｓ）、７．３１（ＩＯＨ，Ｓ）。

７．５２−８．０３（１５Ｈ，ｍ）、８．８６（ＩＨ，
ｄ。

Ｊ＝８．０Ｈ２） 製造例１９ 下記化合物は製造例５−３）と同様の方法によって得た
。

１）ベンズヒドリル７−ホルムアミド−３−〔２−（３
−ピリジル）ビニルクー３−セフェム−４−力ルポキシ
レート（シス−トランス混合体）。

ＩＲ（ヌジョール）：１７７０，１６７０ｚＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６．δ）： ５．３０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、５．９０（Ｉ
Ｈ。

ｄｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、８．０Ｈｚ）、６．５３（０，
７Ｈ，ｓ）。

６．８３−７．９４（１４，３Ｈ，’ｍ）、８．２３（
ＩＨ，ｓ）。

８．４７（２Ｈ，ｍ）　、９．１６（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ
＝８．０Ｈ２）２）ヘンヌ゛ヒドリル７−ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−３−Ｃ２−（３−ピリジル）ビニル
シー３−セフェム−４−カルボキシレート（シス−トラ
ンス混合体）。

ＩＲ（ヌジョール）：１７８０，１７１０ａｎＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．４３（９Ｈ，ｓ）。

３．２２−４．３０（２Ｈ，ｍ）　、５．２３（ＩＨ，
ｄ　。

］＝５．０Ｈｚ）、５．４４−５．７８（ＩＨ，ｍ）。

６．５４（、ＩＨ，ｓ）、６，７１（０，５，Ｈ，ｄ、
Ｊ＝０．５Ｈ）。

７．０４．４．８１（１３，５Ｈ，ｍ）　、８．５３（
２Ｈ，ｍ）３）ベンズヒドリル７−アセトアミド−３−
〔２−（３−ビリジ／Ｌ／）ビニルシー３−セフェム−
４−カルボキシレート（シス−トランス混合体）。

ＩＲ（ヌジョールＣ１７７５，１７２０，１６７０ＣＭ
’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．９５（３Ｈ，ｓ
）。

５．２６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、５．８１（Ｉ
Ｈ。

ｄｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、８．０Ｈｚ）、６．５１（０，
５Ｈ，ｓ）。

６．７７（０，７５Ｈ，ｄ、Ｊ≦１７．０Ｈｚ）、６．
８７（ＩＨＩｓ）、７０７−７９０（１２７５Ｈ１ｍ）
。

８．３６−８．５６（２Ｈ，ｍ）、８．９１（ＩＨ，ｄ
。

Ｊ＝８．ｆ）１（ｚ） スゝ ４）ヘン−ヒドリル７−（ｐ−ニトロベンヌ゛アミド）
−３−（２−（３−ピリジル）ビニルクー３−セフェム
−４−力Ｊレポギシレート（シス−トランス混合体）。

ＩＲ（ヌジョー１し）：１７８０，１７２０，１６６５
．１６００ｔＭＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：３．３
３−４．２０（２Ｈ，ｍ）。

５．４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）　、６．０２（
ＩＨ。

ｄｄ　、　Ｊ＝４．０Ｈｚ　、８．（ｌＨｚ）、６．５
６（０，５Ｈ，ｓ）　。

６．７６（０，７５Ｈ’、ｄ　、　Ｊ＝０．７５Ｈｚ　
）　。

ｔｉｑ− ７，０９−７，７７（１３，７５Ｈ，ｍ）、、８．１４
（２Ｈ，ｄ。

Ｊ　−ｓ、ｏ　Ｈｚ　）　、＆３７　（２Ｔ（＋　ｄ　
、　Ｊ　＋−＋８．Ｑ　Ｈｚ　）　１８．４６（２Ｈ，
ｍ）、９．８９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）製造例２
０ 下記化合物は製造例２−５）と同様の方法によって得た
。

ｌ）ベンズヒドリル７、−、（Ｄｆ”）−２−（４−エ
チル−２，３−ジオキソ−１−ピペラジンカルボキサミ
ド）−２−（フェニル）アセトアミド）−３−Ｃ２−＜
３−ピリジル）ビニルシー３−セフェム−４−カルポギ
シレート（シス−トランス混合体）ＩＲ（ヌジョール）
：３２７０．１７８０，１７１０，１６７０゜１５００
ｃＩｆｒ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．０７（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）。

３．２０−４．１７（８Ｈ，ｍ）　、５．１７（ＩＨ，
ｄ　。

Ｊ＝５Ｈｚ）、５．６５（、ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２）。

５．８２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）。

、　　　６．５０（ＩＨ，ｍ）、、６．８２（ＩＨ，ｓ
）。

７．０−７．８３（１６Ｈ，ｍ）　、８．４５（２Ｈ，
ｍ）　。

９．５３（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝７Ｈｚ）　、９．８３（Ｉ
Ｈ，ｄ　。

−＋４Ｏ− Ｊ＝８Ｈｚ） ２）ベンズヒドリル７−ＣＤ（−１−２−（４−エチル
−２，３−ジオキソ−１−ピペラジンカルボキサミド）
−２−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド］−３
−１：２．−（３−ピリジ７１／）ビニルシー３−セフ
ェム−４−カルポギシレート（シス−トランス混合体）
。　　　　　　　　　・ＩＲ（ヌジョール）：３２５０
，１７８０，１７１０，１６８０゜１６００．１５００
α ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．０８（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）。

３．１７−４，１０（８Ｈ，ｍ）　、５．１７（ＩＨ９
ｄｌｌ＝５Ｈｚ）、５．５２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）
。

５．８３（ＩＨ，ｄｄ　、　Ｊ＝５Ｈｚ　、８Ｈｚ）　
、６．５７（ＩＴ（、ｄ、Ｆ＝１３Ｈｚ）、６．８２（
ＩＨ，ｓ）。

７．０−７．６７（１７Ｈ，ｍ）　、８．４５（２Ｈ，
ｍ）　。

９．４２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、９．７３（ＩＨ
，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ　） 製造例２１ 下記化合物は製造例１−７）と同様の方法によって得た
。

１）　　７−［１：Ｄ（−）−２−（４−エチル−２，
３−ジオキソ−１−ピペラジンカルボキサミド）−２−
（フェニル）アセ１−アミド］−３−Ｃ２−（３−ピリ
ジル）ビニル〕−３−セフェムー４−カルボン酸（シス
−トランス混合体）。

ＩＲ（ヌジョール）：３２７０，１７７０，１７１０，
１６７０゜１５１ＣＭ＋’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．１０（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈ２）。

３．４２（２Ｈ，ｑ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　）、３．３２−
４．１０（６Ｈ＋　ｍ　）　＋　５．１５　（Ｉ　Ｈ＋
　ｄ　＋　Ｊ−５Ｈｚ　）　＋５．６７（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝７Ｈｚ）、５．６８（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、６．５８（ＩＩ（、ｓ）。

７．１０−８．１０（８Ｈ，ｍ）　、８．５８（２Ｈ，
ｍ）　。

９．５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、９．９０（ＩＨ，
ｄ。

Ｊ−８Ｈｚ） ２）７−ＣＤ（→−２−（４−エチル−２，３−ジオキ
ソ−１−ピペラジン力ルポギサミド）−２−（４−ヒド
ロキシフェニル）アセトアミド〕−３−〔２−（３−ピ
リジル）ビニルクー３−セフェム−４−カルボン酸（シ
ス−トランス混合体）。

ＩＲ（ヌショール）：３２５０，１７７０，１７１０，
１６７０゜１６１０．１５１０ｏ＋＋” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．１０Ｃ３Ｈ，ｔ、
Ｊ−７Ｈｚ）。

３．４０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、）、３．１７−４．
１７（６Ｈ，ｍ）、５．１３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
。

５．５２（ｉＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．７７（ＩＨ，
ｄｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、７．０（４Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝７
Ｈｚ）。

６．５−８．１（４Ｈ，ｍ）、８．５５（２Ｈ，ｍ）。

９．４０（ＬＨ，、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、９．７．５（Ｌ
Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ） この発明の目的化合物の製造例 実施例１ ７−アミノ−３−［２＝（１−メチル−３−ピリジニオ
）ビニル］−３−１フエムー４−カルポギシレート・二
塩酸塩（シス−１−ランス混合体）（０，３９ｇ）およ
びＮ−（トリノチルシリル）アセトアミド（０，９２９
）ｋテトラヒドロフラン（１０ｍ／）中で室温にて２０
分間撹拌し、澄明な溶液を得た。この溶液に２−工ｌ−
キシイミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジア
ゾール−３−−ｌＬ’ｚ− イル）アセチルクロリド（シン異性体）　（０，４１ｇ
）を−１５〜−１０℃で加え、同温度にて３０分間撹拌
した。得られた溶液に水（１０譚／）を加え、分取した
水層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ３，５に調
整した。この溶液をマクロ多孔性非イオン吸着樹脂［ダ
イアイオンＨＰ−２０Ｊ（ｉｌ標：三菱化成工業製）の
カラムクロマトグラフィにかけ、１０％イソプロピルア
ルコールで溶出した。目的化合物を含有する分画を濃縮
し、凍結乾燥すると７−［２−（５−アミノ−１，２，
４−チアジアゾール−３−イル）−２−エトギシイミノ
アセトアミド）−３−（２−（１−メチ）ｖ−３−ピリ
ジニオ）ビニルクー３−セフェム−４−カルボキシレー
ト（シン異性体）（シス−トランス混合体）（ｏ、１ｓ
ｇ）が得られた。

ＩＲ（ヌジョール）：１７６５，１６６０，１６１０ｉ
’ＮＭＲ（Ｄ２０．δ）：１．３３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
．０Ｈｚ）。

３．４２および３．７７　（合計２Ｈ，おのおのｑ　、
　Ｊ　＝　１８．ＯＨ’ｚおよび）シードｓ）。

４．３０（２Ｈ，ｑ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）　、４．３
１（３Ｈ，ｓ）。

−１ｈＦ４−− ５．２６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）、５．８０（Ｉ
Ｈ，ｄ。

Ｊ＝４．０Ｈｚ）、６．５５（ＩＨ，ｓ）、６．６６（
０，５Ｈ。

ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ）、７．４３（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ
＝１７Ｈｚ）。

７．６４−８．７３．（４Ｈ，ｍ） 実施例２ 下記化合物は実施例１と同様の方法によって得た。

１）７−フェニルアセトアミド−３−１：２−（１−メ
チル−３−ピリジニオ）ビニル〕−３−セフェムー４−
カルポギシレート・メタンスルホン酸塩（シス−トラン
ス混合体）。

ＩＲ（ヌジｑ−７１’）：３２０Ｑ、１７５０，１６５
０，１５１０１ｍ−’２）７−フェニルアセトアミド−
３＝（２−（１−メチル−３−ピリジニオ）ビニルクー
３−セフェム−４−カルボキシレート（シス−トランス
異性体）。

ＩＲ（ヌジａ　　）Ｖ）：３２００，１７７０．１６６
０，１６００゜１５４０ｔ１Ｎ 実施例３ ベンズヒドリｌし７−フェニルアセトアミド−３−［２
−（１−メチル−３−ピリジニオ）ビニル〕−３−セフ
ェムー４−カルボキシレート・ヨーシト（シス−１ラン
ス混合体）（１，８９）、トリフ７Ｌ／　オロ酢酸（２
，８９）およびアニソール（１０６ｇ）の混合物ヲジク
ロロメタン（８ｍ＋／）中で室温にて１時間撹拌した。

反応混合物をジイソプロピルエーテルに滴下し、生じた
沈殿を濾過した。沈殿を水に懸濁させ、２０％炭酸カリ
ウム水溶液でｐ）Ｔ７．Ｏに調整した。不溶性物質？：
枦炉別、Ｐ液は１０％塩酸でｐＨ２，０に酸性化した。

この溶液をマクロ多孔性非イオン吸着樹脂［ダイアイオ
ンＨＰ−２０Ｊのカラムクロマトグラフィにかけ、２０
％イソプロピルアルコール水溶液で溶出した。

目的化合物を含有する分画を濃縮し、凍結乾燥すると７
−フェニルアセトアミド−３−［２−（ｌ−メチル−３
−ピリジニオ）ビニルクー３−セフェム−４−カルボキ
シレート（シス−トランス混合体）（０，３９）が得ら
れた。

ＩＲ（ヌジョール）：３２００，１７７０，１６６０，
１６００゜１ｓ、ｉｏ＝’ ＮＭＲδ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）＝３．４７（２Ｈ１ｑ、
Ｊ−１８ＩＩｚ）。

３．５５（２Ｈ’、ｓ）、４．３５（３Ｈ，ｓ）、５．
１８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．６０（ＩＨ，ｄｄ
。

Ｊ−５，８Ｈｚ）、６．２５（０，５Ｔ（、ｄ、Ｊ＝７
Ｈｚ）。

６．３０（ＩＨ，ｓ）、７．０−７．６（０，５Ｈ，ｍ
）。

７．２７（５Ｈ，ｓ）、７．７７−８．６７（２Ｈ，ｍ
）。

８．９０（２Ｈ，ｍ）、９．１３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ）実施例４ 下記化合物は実施例３と同様の方法によって得た。

１）７−フェニルアセトアミド−３−（２−（１−メチ
ル−３−ピリジニオ）ビニルクー３−セフェム−４−カ
ルボキシレート・メタンスルホン酸塩（シス−トランス
混合体）。

ＩＲ（ヌジョール）：３２００，１７５０，１６５０，
１５１０α２）　　７−　Ｃ２−（５−アミノ−１，２
，４−チアジアゾール−３−イル）−２−エトキシイミ
ノアセトアミド）−３４２−（１−メチル−３−ピリジ
ニオ）ヒニル１３−セフェムー４−力７レホキシレート
（シス−トランス混合体）。

−Ｘ切− ＩＲ（ヌジョール）：１７６５，１６６０．１６１（Ｍ
３）７−アミノ−３−（２−（１−メチ７１／−３−ピ
リジニオ）ビニルクー３−七フエムー４−力ルポギシレ
ート・二塩酸塩（シス−トランス混合体）。

ＩＲ（ヌジョール）：１７８０，１７００ｃＩＮ実施例
５ ７−フェニルアセトアミド−３４２−（３−ピリジル）
ビニルクー３−セフェム−４−カルボ′ン酸・トリフル
オロ酢酸塩（シス−トランス混合体）（ｏ、ｓ９）とメ
タンスルホン酸メチル（０，１３ｇ）の混合物をテトラ
ヒドロフラン（６０厘ｌ）中で室温にて４８時間撹拌し
た。沈殿を戸数し、テトラヒドロフランで洗浄すると７
−フェニルアセトアミド−３−１１２−（１−メチル−
３−ピリジニオ）ビニルクー３−セフェム−４−カルポ
ギシレート・メタンスルホン酸塩（シス−トランス混合
体）（０，２ｇ）が得られた。

ＩＲ（ヌジｓ−７＋／）：３２００，１７５０，１６５
０．１５１０ａＮ’ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．
３７（３）Ｉ、ｓ）、３．５３（２Ｈ，ｓ）、３．５３
（２Ｈ，ｍ）、４．３３（３Ｈ，ｓ）。

−１ル？− ５，２０（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈ２）、５．６８（ＩＨ
，ｄｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）、７．２３（５Ｈ，ｓ）、６．７
２（ＩＨ，ｓ）、７．１０（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈ
ｚ）。

７．５０（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、８．０−８
．７（２Ｈ，ｍ）、８．８３（２Ｈ，ｍ）、９．０７（
ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ） ２）７−フェニルアセトアミド−３−Ｃ２−Ｃ１−メチ
ル−３−ピリジニオ）ビニルクー３−セフェム−４−カ
ルボキシレート・メタンスルホン酸塩（シス−トランス
混合体）（０，８ｇ）を水（１４ｍｌ　）に加えた。こ
の溶液は１０％塩酸でｐＨ２，０に酸性化し、マクロ多
孔性非イオン吸着樹脂［ダイアイオンＨＰ−２０Ｊのカ
ラムクロマトグラフィーにかけ、３０％イソプロピルア
ルコール水溶液で溶出した。目的化合物を含有する分画
を濃縮し、凍結乾燥すると７−フェニルアセトアミド−
３−（２−（１−メチル−３−ピリジニオ）ビニｚ＆）
−３−セフェム−４−カルボキシレート（シス−トラン
ス混合体）（０，４１ｇ）が得られた。

ＩＲ（ヌジ！−７し）＋３２００．１７７０，１６６０
，１６００゜１５４０ａＭ ＮＭＲδ　（ＤＭＳＯ−ｄ６）＝３．４７（２Ｈ，ｑ、
Ｊ＝１８Ｈｚ）。

３．５５（２Ｈ，ｓ）、４．３５（３Ｈ，ｓ）、５．１
８（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）、５．６０（ＬＨ，ｄｄ。

］＝５．８Ｈｚ）　、６．２５（０，５１（、ｄ　、　
Ｊ＝１７１（ｚ）　。

６．３０（ＬＨ，ｓ）、７．０−７．６（０，５Ｈ，ｍ
）。

７．２７（５Ｈ，ｓ）、７．７７−８．６７（２Ｈ，ｍ
）。

８．９０（２Ｈ，ｍ）、９．１３（１）Ｔ、ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ）実施例６ 下記化合物は実施例５と同様の方法によって得た。

１）７−　Ｃ２−（５−アミノ−１，２，４−チアジア
ゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセトアミド
、：ｌ−３−（２−（１−メチル−３−ピリジニオ）ビ
ニルクー３−セフェム−４−カルポギシレート（シン異
性体）（シス−トランス混合体）。

ＩＲ（ヌジョール）：１７６５，１６６０，１６１０σ
２）７−アミノ−３−（２−（１−メチル−３−ピリジ
ニオ）ビニルクー３−セフェム−４−力ｌレポギシレー
ト・二塩酸塩（シス−トランス混合体）。

ＩＲ（ヌジ、−７１／）：１７８０，１７００３実施例
７ ．７−フェニルアセトアミド−３−（２−（１−メチフ
レー３−ピリジニオ）ビニルクー３−セフェム−４−カ
ルボキシレート・メタンスルホン酸塩（シス−トランス
混合体）（０，８ｇ）とジメチルアニリン（０，７１）
のジクロロメタン（１０ｇ＋／）中詰濁液にトリメチル
シリルクロリド（０，３３ｇ）を２２〜２５℃で加え、
３０〜３５℃で２時間撹拌した。この混合物に五塩化リ
ン（０，６３９）を−３０〜−２８℃で加え、得られた
溶液を−３３〜−２５℃で１．５時間撹拌した。１．３
−ブタンジオ−７１／（１，６耐）を上記溶液に−２８
〜−５℃で加え、０〜５℃で３０分間撹拌した。得られ
た混合物は傾瀉し、残渣をジクロロメタンで洗浄した。

この残渣をメタノ−）ｖ（５ＩＩｌ）に溶かし、ジクロ
ロメタン（４０ｇ／）に滴下した。生じた沈殿を戸数し
、ジクロロメタンで洗浄すると７−アミノ−３−（２−
（１−メチル−３−ピリジニオ）ビニルヨー３−七フエ
ムー４−カルボキシレート・ニー１号１− 塩酸塩（シス−トランス混合体）（ｏ、３２１が穐得ら
れた。

ＩＲ（ヌジ＝＋−ＪＬ’）：１７８０．１７００（ｍＮ
ＭＲδ（Ｄ２０）：３．５６（２Ｈ，ｍ）、４．３８（
３Ｈ，ｓ）。

５．２７（２Ｈ，ｍ）　、６．６７−９．００（６Ｈ，
ｍ）実施例８ 下記化合物は実施例１．３および５と同様の方法によっ
て得た。

１）　　７−　（２−（ｓ−アミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセトア
ミド）−３−Ｃ２−（１−メチル−３−ヒ°ＩＪジニオ
）ビニルツー３−セフェム−４−カルボギシレート（シ
ン異性体）（トランス異性体）。

ＩＲ（ヌジョール’）：３３００，１７６５，１６６０
，１６１０σＮＭＲδ　（Ｄ２０）　：１．３３（３Ｈ
，ｔ　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）　。

３．７９（２Ｈ，ｂｒ　ｓ）、４．３３（２Ｈ，ｑ、Ｊ
＝７．０Ｈｚ）。

４．３７（３Ｈ，ｓ）、５．３０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．
０Ｈｚ）。

５．８５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）　、６．７４
（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝１７．０Ｈｚ）　、７．５３（ＬＨ，ｄ　、　Ｊ＝
１７．０ｔ（ｚ）　。

７．７５−８．１０（１）（、ｍ）　、８．３３−８．
８３（３Ｈ，ｍ）−１号Ｉ−。

２）７−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾ
−）ｖ−３−イル）−２−エトキシイミノアセトアミド
）−３−［：２−（１−メチル−３−ピリジニオ）−ビ
ニル〕−３−セフェムー４−カルポギシレート（シン異
性体）（シス異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：１７６５，１６６５．１６００ｃ
ＩＮＮＭＲδ　（Ｄ２０）　：１．３３（３Ｈ１ｔ　、
　Ｊ＝７．０Ｈｚ）　１３．４８（２Ｈ，ｑ　、　Ｊ＝
１８．０Ｈｚ）　、４．３３（２Ｈ。

ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）　、４．３４（３Ｈ，ｓ）、５．
３０（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝５．０Ｔ（ｚ）、５．８１（ＩＩ
（、ｄ。

Ｊ＝５．０Ｈｚ）　、６．６０（２Ｈ，ｓ）　、７．７
６−８．０８（ＩＨ，ｍ）、８．２６−８．７９（３Ｈ
，ｍ）３）７−（２−（５−アミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセトア
ミド）−３−（：２−（１−メチル−２−ピリジニオ）
ビニルクー３−セフェム−４−カルボキシレート（シン
異性体）（トランス異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：３３００，１７７０，１６７０，
１６３０゜１ｓ１ｏｉ” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．２８（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）。

３．３２−４．１７（２Ｈ，ｍ）、４．１０（２Ｈ，ｑ
。

Ｊ＝７Ｈｚ）、４．２７（３Ｈ，ｓ）、５．２２（ＩＨ
。

ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．８０（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
。

８Ｈｚ）、６．８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）。

７．９３−８．６７（４Ｈ，ｍ）、８．８０（ＩＨ，ｍ
）。

９．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ４）　　７−　Ｃ２−（５−アミノ−１，２，４−チア
ジアゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセトア
ミド）−３４２−（１−エチ）ｖ−３−ピリジニオ）ヒ
ニル〕−３−セフェムー４−カルボキシレート（シン異
性体）（トランス異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，１７６５，１６６０．
１６１０ｏｘＮＭＲ（Ｄ２０．・δ）：１．３４（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

１．６３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．７８（２
Ｈ。

）゛ロード　ｓ）、４．３５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ）。

４．３０−５．００（２Ｈ，Ｄ２０と重なって）。

５．３２（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝５．０Ｈｚ　）、５．８
７（ＬＨ。

ｄ　、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）　、６．７３（ＩＨ，ｄ　、
　Ｊ＝１６．０Ｈｚ）　。

７．５３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、７．７７−
８．１０（ＩＨ，ｍ’）、８．３３−８．９４（３Ｈ，
ｍ）５）　　７−　（２−（５−アミノ−１，２，４−
チアジアゾール−３−イル）−２−エトキシイミノアセ
１−アミド）−３−（２−（１−エチＪレー３−ピＩＪ
ジニオ）ビニル〕−３−セフェムー４−カルポギシレー
ト（シン異性体）（シス異性体）。

ＩＲ（ヌジョ　／’Ｃ３２５０，１７６０，１６６０，
１６００Ｌ：ｒＡＮＭＲ（Ｄ２０．δ）：’１．３４（
３１−Ｔ、ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

１．６４（３８，ｔ、］＝７．０Ｈｚ）　、３．５１（
２Ｈ。

ｑ　、　Ｊ＝１８．０Ｈｚ　）　、４．３８（２Ｈ，ｑ
　、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

４．６８（２Ｔ（、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、５．３３（
ＬＨ。

ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、５．８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．
０Ｈｚ）。

６．６７（２Ｈ，ｓ）、７．８３−８．１４（ＬＨ，ｍ
）。

９．３０−８．９３（３Ｈ，ｍ） ６）７−（２−メトキンイミノー２−（２−アミノチア
ゾ−ｌノー４−イル）アセトアミド〕−３−（２−（１
−メチル−３−ピリジニオ）ビニルツー３−セフェム−
４−カルポギシレート（シン異性体）（トランス異性体
）。

ＩＲ（ヌジョール）＋３２８０．１７６０，１６５５．
１６１０（７）ＮＭＲ（Ｄ２０−ＤＣＩ　、δ）：３．
９７（２ｔ（、ｓ）、４．１Ｘ−古号一 （３Ｈ，ｓ）、４．４３（３Ｈ，ｓ）、５．３６（ＩＨ
。

ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、５．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．
０Ｈｚ）。

７．０７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ）、７．１９（
ＩＨ。

ｓ）、７．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ）。

、７．９９−８．２０（ＬＨ，ｍ）、８．４８−９．０
１（３Ｈ，５）７）７−［２−１０パルギルオギシイミ
ノ−２−（２−アミノチアゾ−ｌノー４−イｌし）アセ
トアミド）−３−［：２−（１−メチル−３−ピリジニ
オ）ビニ７し〕−３−セフェム−４−カルボキシレート
（シン異性体）（シスートランスａ合体）。

ＩＲ（ヌジョール）：３２５０，２１００，１７６５，
１６６０゜６０５１ｍ ＮＭＲ（Ｄ２０−ＤＣＩ、δ）：３．１２（ＩＨ，ｍ）
。

４．４４（３Ｈ，ｓ）、４．９６（２Ｈ，ｍ）　、５．
３６および５．４１　（合計　ＩＨ，おのおのｄ。

Ｊ　＝５．０Ｈｚ　）　、　５．８１および５８７（合
計ＩＨ，おのおのｄ　、　Ｊ＝５．０Ｈｚ　）　、　６
．８６（ＩＨ，ｓ）、７．０９（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝１
７．０Ｈｚ）。

−代も− ７，２７（ＬＨ，ｓ）、７．８０（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝
１．７．０Ｈｚ）。

８．００−８．２３（ＬＨ，ｍ）、８．３４−９．０２
（３Ｈ，ｍ）８）７−〔２−アリルオキシイミノ−２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル
）−アセトアミド）−３＜２−（１−メチル−３−ピリ
ジニオ）ビニルクー３−セフェム−４−カルボキシレー
ト（シン異性体）（トランス異性体）。

ＩＲ（ヌジョール）：３２８０，１７６５，１６６０，
１６１０Ｃｎ＋ＮＭＲ（Ｄ２０−ＤＣＩ、δ）：３．９
２（２Ｈ，ｍ）　、４．３２（３Ｈ，ｓ）　、４．９３
（２Ｈ，ｄ　、Ｊ＝５．０Ｈｚ）　。

５．１７−５．６３（３Ｈ，ｍ）　、５．７５−６．１
４（２Ｈ。

ｍ）、７．０６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ）、７．
７１（ＩＴ（、ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ）、７．９５−８
．１７（ＬＨ，ｍ）、８．４４−８．９４（３Ｈ，ｍ）
９）７４２−メトキンイミノ−２−（ｍ−ヒドロキシフ
ェニル）アセトアミド）−３−（２−（１−メチル−３
−ピリジニオ）ビニル）−３−セフェム−４−カルボキ
シレート（シン異性体）（シス−１−ワンス混合体）。

ＩＲ（ヌジョール）：３２００，１７７０，１６６０．
１６０５ｏ＋ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６−ＤＣＩ、δ）：
３．８−４．１（２Ｈ，ｍ）。

３．９３（３Ｈ，ｓ）、４．４０（３Ｈ，ｓ）、５．３
６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、５．９０（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、６．７−７．６（６Ｈ，ｍ）。

７９Ｌ９２（４Ｈ，ｍ） １０）　７−　（２−カルポギシメトキシイミノ−２−
（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル
）アセトアミド）−３４，２−（１−メチル−３−ピリ
ジニオ）ビニルクー３−セフェム−４−カルボキシレー
ト（シン異性体）（シス−トランス混合体）。

Ｉ　Ｒ（ヌジョール）：３３００，１７６８，１６７２
，１６１６ｏ＋＋’ＮＭＲ（Ｄ２０／ＮａＨＣＯ３、δ
Ｃ３，７６（２Ｈ，〕シード　ｓ）。

４．３５（３Ｈ，ｓ）、４．７（２Ｈ，）シード　５）
１５．３３　（Ｉ　ＨＩｄ　、　Ｊ−５Ｈｚ　）　、５
．８６　（Ｌ　Ｈ＋　ｄ　。

Ｊ＝５Ｈｚ）　、６．６５−７．８（２Ｈ，ｍ）　。

７．８−８．８３（４Ｈ，ｍ） 】１）７−ホルムアミド−３−（２−（１−メチル−３
−ピリジニオ）ビニルクー３−セフェム−４−力ルボキ
シレート・ヨウ化水素酸塩（シス−トランス混合体）。

ＩＲ（ヌジａ　　７１／）：１．７７０．１６７０（ｂ
ｒ）ｍＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）＝３５０）（合計
２Ｈ１ｍ）１７２ ４．３５（３Ｈ，ｓ）　、５．２５（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ
＝４．０Ｈｚ）　。

５．６３−５．９８（ＬＨ，ｍ）　、６．６１（０，７
５Ｈ，ｄ　。

Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、６．７０（０，５Ｈ，ｓ）、７．
３５（０，７５Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝１６．０Ｈｚ）　、７
．８７−８．０８（ＩＨ，ｍ）、８．１２（ＩＨ，ｓ）
、８．２２−９．２０（３Ｈ，ｍ） 実施例９ ７−ホルムアミド−３４：２−（１−メチル−３−ピリ
ジニオ）ビニルクー３−セフェム−４−カルボキシレー
ト・ヨウ化水素酸塩（シス−トランス混合体）（０，３
ｇ）のメタノ−／Ｉ／（５＊／）溶液と濃塩酸（０，２
９）の混合物を室温にて２時間撹拌した。不溶性物質を
戸数し、メタノールで洗浄すると７−アミノ−３−（：
２−（１−メチル−３−ピリジニオ）ビニルクー３−セ
フェム−４−カルボキシレート・ヨウ化水素酸塩・塩酸
塩（ト１−一 ランス異性体）（０，１７ｇ）が得られた。上記Ｐ液に
イソプロピルエーテルを加え、撹拌した。生じた沈殿を
戸数すると７−アミノ−３−［２−（１−メチル−３−
ピリジニオ）−ビニルクー３−セフェム−４−カルボキ
シレート・ヨウ化水素酸塩・塩酸塩（シス異性体、少量
のトランス異性体を含有）（９０Ｗ）が得られた。

トランス異性体 ＩＲ（ヌジョール）：１７８０．１７０５αＮＭＲ（Ｄ
２０．δ）：３．９９（２Ｈ，ｓ）、４．４１（３Ｈ，
ｓ）。

５．２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ）、５．４３（Ｉ
Ｈ，ｄ。

Ｊ＝５．０Ｈｚ）、７．０５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７．０
Ｈｚ）。

７．７５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ）。

７．９６−８．３２（ＬＨ，ｍ）　、８．４９−８．８
０（２Ｈ，ｍ）。

８．９０（ＬＨ，ｓ） シス異性体 ＩＲ（ヌジョール）：１７７５，１７０５３’ＮＭＲ（
Ｄ２’Ｏ，δ）：３．９３（２Ｈ，ｍ）、４．４１（３
Ｈ，ｓ）。

５．２０（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）　、５．４
６（ＩＨ，ｄ　。

Ｊ＝５．０Ｈｚ）　、６．８６（２Ｈ，ｓ）、７．９１
−８．１８ｌｕｏ− 実施例１０ つ゛イルスマイヤー試薬を常法により酢酸エチル（１，
２＊／）中にてオキシ塩化リン（０３耐）とジメチルホ
ルムアミド（０，３ｇ）かＩＪｕ造した。２−メドギシ
イミノ−２−（２−）リフルオロアセトアミドチアゾー
ル−４−イル）酢酸（シン異性体）（１０ｇ）をつ゛イ
ルスマイヤー試薬のテトラヒドロフラン（１５＊／）中
撹拌懸濁液に水冷下に加え、３０分間同温度にて撹拌し
活性化酸溶液を得た。

７−アミノ−３−Ｃ２−＜１−ＪチｔＶ−３−ピリジニ
オ）ビニルクー３−セフェム−４−カルボキシレートヨ
ウ化水素酸塩（トランス異性体）（１，２ｇ）’（ｉ＝
炭酸水素ナトリウム（０，７ｇ）の水（１０＊／）およ
びアセトン（２０禦／）中溶液に溶かした。この溶液に
上記活性化酸溶液を一３〜３℃で加え、２０％炭酸カリ
ウム水溶液でｐＨ６，５〜７．５に保ちながら３０分間
撹拌した。水および酢酸エチルをこの７−Ｃ２−（２−
トリフルオロアセトアミドチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド］−３−（２−（１−メ
チル−３−ピリジニオ）ビニル〕−３−セフェムー４−
カルポギシレート（シン異性体）（トランス異性体）を
含有する反応混合物に加え、分取した水層を１０％塩酸
でｐＨ５，０に調整した。酢酸ナトリウム（２，２ｇ）
を水層に加え、室温にて１８時間撹拌した。得られた溶
液を１０％塩酸でｐＨ４，０に調整し、マクロ多孔性非
イオン吸着樹脂［ダイアイオン）ＩＰ−２０４のカラム
クロマトグラフィーにかけ、１０％イソプロピルアルコ
ールで溶出した。目的化合物を含む分画を濃縮し、ｓ結
乾燥すると７−Ｃ２−＜２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−２−メトキシイミノアセトアミド）−３−（２−
（１−メチル−３−ピリジニオ）−ビニルクー３−セフ
ェム−４−カルポギシレート（シン異性体）（トランス
異性体）（０，８１９）が得られた。

ＩＲ（ヌジラール）：３２８０，１７６０，１６５５．
１６１０ｆｆＮＭＲ（Ｄ２０−ＤＣＩ、δ）：３．９７
（２Ｈ，Ｓ）、４．１ｌ−ＩＬ）− （３Ｈ，ｓ）、４．４３（３Ｈ，ｓ）、５．３６（ＩＨ
，ｄ。

Ｊ＝５．０Ｈｚ）、５．８６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ）。

７．０７　（ＩＨ、ｄ　、　Ｊ−１７，０Ｈｚ　）　、
　７．１９（ＬＨ。

ｓ）、７．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７．０Ｈｚ）。

７．９９−８．２０（ＬＨ，ｍ）、８．４８−９．０１
（３Ｈ。

ｍ） 出願人　藤沢薬品工業株式会社 二１＆）Ｌ−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）一般式 （式中、Ｒ１はアミノまだはアシルアミ７基・Ｒ２は低
   級アルキル基、ＹはｃＨ４たはＮを意味する）で示され
   る新規セフェム化合物およびその塩。 （２）　　Ｒ”がアミン、低級アルカノイルアミノ、ア
   ル（（ｌ）アルカノイルアミノ、低級アルコキシイミノ
   を有するヒドロキシ置換アル（低級）アルカノイルアミ
   ノ、低級アルコキシイミノを有するアミノ−捷たけアシ
   ルアミノ−チアゾリル（低級）アルカノイルアミノ、低
   級アルキニルオキシイミノを有するアミノ−まだはアシ
   ルアミノ−チアゾリルアルカノイルアミノ、低級アルコ
   キシイミノを有するアミノデアジアゾリル（低級）アル
   カノイルアミノ、低級アルケニルオキシイミノを有する
   アミノチアジアゾリル（低級）アルカノイルアミノ、捷
   たけカルボキシ（低級）アルカノイル７を有するアミノ
   チアジアゾリル（低級）アルカノイルアミノである特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 （３１Ｒ，］が］２−メトキシイミノー２−２−アミノ
   チアゾール−４−イル）アセトアミド、２−プロパルギ
   ルオキシイミノ−２−（２−アミノチアゾール−４−イ
   ル）アセトアミド、２−エトキシイミノ−２−（５−ア
   ミノ−ｔ　２．４−チアジアゾール−３−イル）アセト
   アミド、２−アリルオキシイミノ−２−（５−アミノ−
   １，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミド
   、２−カルボキ゛ナノ−２−（５−アミノ−１，２，４
   −チアジアゾール−３−イル）アセトアミド、または２
   −メトキシイミノ−２−（ｍ−ヒドロキシフェニル）ア
   セトアミドであり　Ｒ２がメチルまたはエチルである特
   許請求の範囲第２項記載の化合物のシン異柱体。 （４）７−アミノ−３−［２−（１−メチル−３−ピリ
   ジニオ）ビニル〕−３−セフェムー４−カルボキシレー
   ト（シース異性体、トランス異性体またはシス−トラン
   ス混合体）まだはその二塩酸塩またはヨク化水素酸・塩
   酸混合塩である特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ト ＋５１７−［２−メツキシイミノ−２−（２−ア（ミノ
   チアゾール−４−イル）アセトアミド］−３−（２−（
   １−メチル−３−ピリジニオ）ビニル］−３−セフェム
   ー４−カルボキシレート（シン異性体）（トランス異性
   体）である特許請求の範囲第３項記載の化合物。 （６１７−［２−プロパルギルオキシイミノ−２−（２
   −アミノチアゾール−４−イル）−アセトアミド］−３
   −［２−（１−メチル−３−ピリジニオ）ビニル］−３
   −セフェムー４−カルボキシレート（シン異性体）（シ
   ス−トランス混合体）である特許請求の範囲第３項記載
   の化合物。 （７１７−［２−エトキシイミノ−２−（５−アミノ−
   １，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミド
   ］−３−（２−（１−メチル−３−ピリジニオ）ビニル
   ］−３−セフェムー４−カルボキシレート（シン異性体
   ）（シス異性体、トランス異性体またはシス−トランス
   混合体）、７−［２−エトキシイミノ−２−（５−アミ
   ノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトア
   ミド］−３−（２−（１−メチル−２−ピリジニオ）ビ
   ニル］−３−セフェムー４−カルボキシレート（シン異
   性体）（トランス異性体）および７−〔２−エトキシイ
   ミノ−２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール
   −３−イル）アセトアミド］−３−［２−（１−エチル
   −３−ピリジニオ）ビニル〕−３−セフェムー４−カル
   ボキシレート（シン異性体）（シス異性体またはトラン
   ス異性体）よりなる群から選ばれた特許請求の範囲第３
   項記載の化合物。 ＋８１７−［２−アリルオキシイミノ−２−（５アミノ
   −１，２，４−チアジアゾール−３−イル）アセトアミ
   ド］−３−［２−（１−メチル−３−ピリジニオ）ビニ
   ル］−３−セフェムー４−カルボキシレート（シン異性
   体）（トランス異性体）である特許請求の範囲第３項記
   載の化合物。 ＋９１７−［２−カルボキシメトキシイミノ−２−（５
   −アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
   セトアミド］−３−［２−（１−メチル−３−ピリジニ
   オ）ビニル〕−３−セフェムー４−力ルポキシレート（
   シン異性体）（シス−トランス混合体）である特許請求
   の範囲第３項記載の化合物。 ｆｌｏｌ　　（１）　　一般式 ［式中　Ｒ２は低級アルキル、ＹはＣＨまたはＮである
   ］で示される化合物またはそのアミノ基における反応性
   誘導体またはその塩をアシル化剤と反応させ、一般式 ［式中　Ｒ２およびＹは前記と同じであり、ＲＡはアシ
   ルアミノである〕で示される化合物またはその塩を得る
   か；または （Ｉｔ）　　一般式 〔式中、Ｒ１はアミノまたはアシルアミノ　Ｒ２および
   Ｙは前記と同じ　Ｒ３は保護されたカルボキシ基、Ｚは
   酸残基である〕で示される化合物またはその塩をカルボ
   キシ保護基の脱離反応に付して、一般式 １式中、ＲζＲ２およびＹはそれぞれ前記と同じ］で示
   される化合物またはその塩を得るか；または（１）　　
   一般式 〔式中、Ｒ１およびＹはそれぞれ前記と同じ〕で示され
   る化合物およびその塩を低級アルキル化剤と作用させて
   、一般式 ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＹはそれぞれ前記と同じ］で
   示される化合物まだはその塩を得るか；または（１■）
   一般式 し式中、ＲＱ　　、　Ｒ２およびＹはそれぞれ前記と同
   じ］で示される化合物またはその塩を脱アシル化反応に
   付し、一般式 〔式中、Ｒ２およびＹはそれぞれ前記と同じ〕で示され
   る化合物まだはその塩を得るか；または（Ｖ）　　一般
   式 ［式中、Ｒ２およびＹはそれぞれ前記と同じであり、Ｈ
   ｌ　は保護されたアミン基を有するアシルアミノである
   ］で示される化合物またはその塩をアミノ保護基の脱離
   反応に付し、一般式 〔式中　Ｒ２およびＹはそれぞれ前記と同じであり、Ｒ
   １はアミ７基を有するアシルアミノである］で示される
   化合物またはその塩を得ることを特徴とする、一般式 〔式中、Ｒ１，Ｒ２およびＹはそれぞれ前記と同じ］で
   示される新規セフェム化合物またはその塩の製造法。 （川　一般式 〔式中　Ｒ１はアミノまたはアシルアミ７基；Ｒ２は低
   級アルキル基、ＹＩ′ｉＣＨまたけＮを意味する〕で示
   される新規セフェム化合物またはその塩類を有効成分と
   する細菌感染症予防・治療剤。 （１″４一般式 〔式中　Ｒ１はアミンまたはアシルアミノ基、Ｒ２は低
   級アルキル基、Ｒ３はカルボキシまたは保護されたカル
   ボキシ基、ＹはＣＩ（またはＮ、Ｚは酸残基である］で
   示されるセフェム化合物およびその塩。 （＋３）　　’一般式 （式中　Ｒ１はアミノまたはアシルアミ７基、Ｒ３はカ
   ルボキシまたは保護されたカルボキシＬ　ｐＨｔフェニ
   ル基である）で示される化合物またはその塩と、一般式 （式中　Ｒ２は低級アルキル、ＹはＣＨまたはＮ１Ｚは
   酸残基である）で示される化合物またはその塩を反応さ
   せることを特徴とする特許 （式中、Ｒ’、　Ｒ２，Ｒ３，ＹおよびＺはそれぞれ前
   記に同じ）で示されるセフェム化合物またはその塩の製
   造法。