JPS62169790A - ジヒドロピリジンラクト−ル類 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はジヒドロピリジンラクトール類、その製造方法
及び薬剤、殊に血糖に影響を及ぼす薬剤におけるその用
途に関する。
及び薬剤、殊に血糖に影響を及ぼす薬剤におけるその用
途に関する。
本発明は、異性体、異性体混合物、光学的対掌体または
ラセミ体の形態の一般式(I)式中、 R’liフェニル、ナフチル、チェニル、ピリジル、ク
ロモニル、チオクロモニルまたはチオクロメニル基を表
わし、酸基は随時フッ素、塩素及び臭素、各々炭素原子
1〜6個までを有するアルキル、アルコキシ及びアルキ
ルチオ、各々炭素原子3個まで及びフッ素原子3個まで
を有するフルオロアルキルもしくはフルオロアルコキシ
、並びにニトロ及びシアノよりなる群からの1個または
2個の同一もしくは相異なる置換基を含んでいてもよく
、 R2は炭素原子12個までを有する直鎖状、分枝鎖状ま
たは環式のアルキルを表わし、酸基には随時1個または
2個の酸素または硫黄原子が介在していてもよく、そし
て酸基は随時フッ素、塩素、フェニル、シアノ、ヒドロ
キシル、アミ7%C1〜03−アルキルアミノ、ジー0
1〜C1−アルキルアミノまたはN−ベンジルメチルア
ミノで置換されていてもよく、 R’はシアノ或いは炭素原子4個までを有し且つ随時鎖
中にN−C,〜C3−アルキル及び/または酸素が介在
していてもよい直鎖状または分枝鎖状のアルキルな表わ
し、そして 1l− R4は炭素原子6個までを有する直鎖状、分枝鎖状また
は環式のアルキルを表わし、酸基には随時1個または2
個の酸素原子が介在していてもよく、そして酸基は随時
なかでもフッ素、塩素、ヒドロキシル、フェニル、アミ
ノ、カルボキシル及びC,−C4−アルコキシカルボニ
ルからの1個またはそれ以上の基で置換されていてもよ
い、のジヒドロピリジンラクトール類及びその生理学的
に許容し得る塩に関する。
ラセミ体の形態の一般式(I)式中、 R’liフェニル、ナフチル、チェニル、ピリジル、ク
ロモニル、チオクロモニルまたはチオクロメニル基を表
わし、酸基は随時フッ素、塩素及び臭素、各々炭素原子
1〜6個までを有するアルキル、アルコキシ及びアルキ
ルチオ、各々炭素原子3個まで及びフッ素原子3個まで
を有するフルオロアルキルもしくはフルオロアルコキシ
、並びにニトロ及びシアノよりなる群からの1個または
2個の同一もしくは相異なる置換基を含んでいてもよく
、 R2は炭素原子12個までを有する直鎖状、分枝鎖状ま
たは環式のアルキルを表わし、酸基には随時1個または
2個の酸素または硫黄原子が介在していてもよく、そし
て酸基は随時フッ素、塩素、フェニル、シアノ、ヒドロ
キシル、アミ7%C1〜03−アルキルアミノ、ジー0
1〜C1−アルキルアミノまたはN−ベンジルメチルア
ミノで置換されていてもよく、 R’はシアノ或いは炭素原子4個までを有し且つ随時鎖
中にN−C,〜C3−アルキル及び/または酸素が介在
していてもよい直鎖状または分枝鎖状のアルキルな表わ
し、そして 1l− R4は炭素原子6個までを有する直鎖状、分枝鎖状また
は環式のアルキルを表わし、酸基には随時1個または2
個の酸素原子が介在していてもよく、そして酸基は随時
なかでもフッ素、塩素、ヒドロキシル、フェニル、アミ
ノ、カルボキシル及びC,−C4−アルコキシカルボニ
ルからの1個またはそれ以上の基で置換されていてもよ
い、のジヒドロピリジンラクトール類及びその生理学的
に許容し得る塩に関する。
挙げ得る一般式(I)の好ましい化合物は異性体、異性
体混合物、光学的対掌体またはラセミ体の形態の R′がフェニル、ナフチルまたはチェニル基を表わし、
酸基は随時フッ素、塩素、各々炭素原子3個までを有す
るアルコキシ、アルキルチオ及びアルキル、並びにトリ
フルオロメチル、ニトロ及びシアノよりなる群からの1
個または2個の同一もしくは相′異なる置換基を含んで
いてもよく、 R2が炭素原子6個までを有する直鎖状または分枝鎖状
のアルキルを表わし、酸基には随時酸素または硫黄が介
在していてもよく、或いは酸基は随時フッ素またはフェ
ニルで置換されていてもよく、 R3が炭素原子3個までを有する直鎖状または分枝鎖状
のアルキルを表わし、そしてR4が炭素原子4個までを
有する直鎖状、分枝鎖状または環式のアルキルを表わし
、酸基は随時カルボキシルまたは01〜C1−アルコキ
シカルボニルで置換されていてもよい、 化合物及びその生理学的に許容し得る塩である。
体混合物、光学的対掌体またはラセミ体の形態の R′がフェニル、ナフチルまたはチェニル基を表わし、
酸基は随時フッ素、塩素、各々炭素原子3個までを有す
るアルコキシ、アルキルチオ及びアルキル、並びにトリ
フルオロメチル、ニトロ及びシアノよりなる群からの1
個または2個の同一もしくは相′異なる置換基を含んで
いてもよく、 R2が炭素原子6個までを有する直鎖状または分枝鎖状
のアルキルを表わし、酸基には随時酸素または硫黄が介
在していてもよく、或いは酸基は随時フッ素またはフェ
ニルで置換されていてもよく、 R3が炭素原子3個までを有する直鎖状または分枝鎖状
のアルキルを表わし、そしてR4が炭素原子4個までを
有する直鎖状、分枝鎖状または環式のアルキルを表わし
、酸基は随時カルボキシルまたは01〜C1−アルコキ
シカルボニルで置換されていてもよい、 化合物及びその生理学的に許容し得る塩である。
R1が随時ニトロ、塩素、トIJフルオローC1〜C5
−アルキルまたはC2〜C5−アルキルで置換されでい
でもよいフェニル基を表わし、 R2が随時C8−またはC2−アルコキシで置換されて
いてもよいC1〜C4−アルキル基を表わし、 R″が01〜C5−アルキル基を表わし、そして R4が01〜C1−アルキル基を表わす、一般式(I)
の化合物を殊に挙げることかでトる。
−アルキルまたはC2〜C5−アルキルで置換されでい
でもよいフェニル基を表わし、 R2が随時C8−またはC2−アルコキシで置換されて
いてもよいC1〜C4−アルキル基を表わし、 R″が01〜C5−アルキル基を表わし、そして R4が01〜C1−アルキル基を表わす、一般式(I)
の化合物を殊に挙げることかでトる。
本発明における化合物はその塩型で存在することがで終
る。一般に、これらの塩はff&fi酸または有機酸に
よる本発明における物質の塩である。しかしながら、本
発明における物質と無機酸または有機酸との生理学的に
許容し得る塩が好ましい。
る。一般に、これらの塩はff&fi酸または有機酸に
よる本発明における物質の塩である。しかしながら、本
発明における物質と無機酸または有機酸との生理学的に
許容し得る塩が好ましい。
例として次のものを挙げることがでトる:ハロゲン化水
素酸塩、硫酸水素塩、硫酸塩、リン酸水素塩、酢酸塩、
マレイン酸塩、クエン酸塩、7マル酸塩、酒石酸塩、乳
酸塩または安息香酸塩。
素酸塩、硫酸水素塩、硫酸塩、リン酸水素塩、酢酸塩、
マレイン酸塩、クエン酸塩、7マル酸塩、酒石酸塩、乳
酸塩または安息香酸塩。
本発明における化合物は、物体及び像として挙動する(
エナンチオマー)か、または物体及び像として挙動しな
い(ジアステレオマー)立体異性体型として存在する。
エナンチオマー)か、または物体及び像として挙動しな
い(ジアステレオマー)立体異性体型として存在する。
本発明は対掌体およびラセミ体の形態並びにノアステレ
オマ混合物の双方に関する。ラセミ体型並びにノアステ
レオマ−を普通の方法において立体異性体的に純粋な成
分に分離することができる[イー・エル・エリール(E
、L。
オマ混合物の双方に関する。ラセミ体型並びにノアステ
レオマ−を普通の方法において立体異性体的に純粋な成
分に分離することができる[イー・エル・エリール(E
、L。
Eliel)、炭素化合物の立体化学(S tereo
chemistry of Carbon Co
mpounds)、マツフグローヒル(MeGraw
Hill)、1962参照1゜本発明における一般式
(I)の化合物は、[A] 一般式(II) 践1 式中、 R’−R’は上記の意味を有し、そしてRsは炭素原子
8個までを有する直鎖状または分枝鎖状のアルキルを表
わす、 のホルミル化合物を適当な溶媒中にて、まず塩基と、次
に酸と反応させるか、或いは [B] 一般式(I) 式中、 Rl ++ R4は上記の意味を有する、のジヒドロピ
リジンラクYン類を適当なf#媒中−こて、適当ならば
塩基の存在下にお(Iて臭素(I、そして次に加水分解
するか、または直接ヒドロキシル化する 方法によって製造される。
chemistry of Carbon Co
mpounds)、マツフグローヒル(MeGraw
Hill)、1962参照1゜本発明における一般式
(I)の化合物は、[A] 一般式(II) 践1 式中、 R’−R’は上記の意味を有し、そしてRsは炭素原子
8個までを有する直鎖状または分枝鎖状のアルキルを表
わす、 のホルミル化合物を適当な溶媒中にて、まず塩基と、次
に酸と反応させるか、或いは [B] 一般式(I) 式中、 Rl ++ R4は上記の意味を有する、のジヒドロピ
リジンラクYン類を適当なf#媒中−こて、適当ならば
塩基の存在下にお(Iて臭素(I、そして次に加水分解
するか、または直接ヒドロキシル化する 方法によって製造される。
用いる出発物質のタイプに応じて、方法A及びBによる
本発明における化合物の製造は次の反応式によって説明
することができる。
本発明における化合物の製造は次の反応式によって説明
することができる。
[A]
[B]
方法Aに対する適当な溶媒は水及び反応条件下で変化せ
ぬ全ての不活性有機溶媒である。これらの溶媒には好ま
しくはアルコール類、例えばメタノール、エタノール、
プロパツールまたはインプロパツール、エーテル類、例
えばジエチル二一テル、ジオキサン、テトラヒドロ7ラ
ン、グリコールモノメチルエーテルまたはグリコールジ
メチルエーテル、アセトニトリル、ピリジン、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド及びヘキサメチル
リン酸トリアミドが含まれる。、*た上記溶媒の混合物
を用いることもできる。
ぬ全ての不活性有機溶媒である。これらの溶媒には好ま
しくはアルコール類、例えばメタノール、エタノール、
プロパツールまたはインプロパツール、エーテル類、例
えばジエチル二一テル、ジオキサン、テトラヒドロ7ラ
ン、グリコールモノメチルエーテルまたはグリコールジ
メチルエーテル、アセトニトリル、ピリジン、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド及びヘキサメチル
リン酸トリアミドが含まれる。、*た上記溶媒の混合物
を用いることもできる。
方法Aに対する適当な塩基は普通の無機または有機塩基
である。これらの塩基には好ましくはアルカリ金属水酸
化物、例見ば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム、
アルカリ金属アルコレート、例えばナトリウムメチレー
ト、ナトリウムメチレート、カリウムメチレート、カリ
ウムメチレートまたはカリウムtert、−ブチレート
、アルカリ金属、例えばナトリウム、アルカリ金属水素
化物、例えば水素化ナトリウムまたは水素化カリウム、
及びアルカリ金属アミド、例えばナトリウムアミドまた
はリチウムジイソプロピルアミドが含まれる。
である。これらの塩基には好ましくはアルカリ金属水酸
化物、例見ば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム、
アルカリ金属アルコレート、例えばナトリウムメチレー
ト、ナトリウムメチレート、カリウムメチレート、カリ
ウムメチレートまたはカリウムtert、−ブチレート
、アルカリ金属、例えばナトリウム、アルカリ金属水素
化物、例えば水素化ナトリウムまたは水素化カリウム、
及びアルカリ金属アミド、例えばナトリウムアミドまた
はリチウムジイソプロピルアミドが含まれる。
適当な酸は普通の有機酸または無機酸である。
これらの酸には好ましくは鉱酸、例えば塩化水素酸、臭
化水素酸、硫酸及びリン酸並びに有機カルボン酸、例え
ば酢酸が含まれる。
化水素酸、硫酸及びリン酸並びに有機カルボン酸、例え
ば酢酸が含まれる。
方法Aはそれ自体公知の方法において、まず式(II)
のホルミル化合物を適当な溶媒中にて、該ホルミル化合
物1モル当り塩基100〜5モル、好ましくは50〜1
0モルと反応させ、次に反応混合物を酸で処理すること
によって行われる。処理は当該分野に精通せる者にとっ
てはよく知られた普通の方法によって行われる。
のホルミル化合物を適当な溶媒中にて、該ホルミル化合
物1モル当り塩基100〜5モル、好ましくは50〜1
0モルと反応させ、次に反応混合物を酸で処理すること
によって行われる。処理は当該分野に精通せる者にとっ
てはよく知られた普通の方法によって行われる。
この反応は一般に0℃〜150℃、好ましくは20℃〜
100℃の温度で行われる。
100℃の温度で行われる。
この反応を大気圧下並びに昇圧下または減圧下で行うこ
とがでトる。一般に大気圧を用いる。
とがでトる。一般に大気圧を用いる。
式(II)の出発化合物は公知のものであるか、或いは
公知の方法[D OS (ドイツ国特許出願公開明細書
)第2,629,892号参照1によって製造すること
ができる。
公知の方法[D OS (ドイツ国特許出願公開明細書
)第2,629,892号参照1によって製造すること
ができる。
万tL
臭素化はそれ自体公知の方法において、普通の臭素化剤
、例えばN−ブロモコハク酸イミドまたは臭素、好まし
くは臭素によって行われる。
、例えばN−ブロモコハク酸イミドまたは臭素、好まし
くは臭素によって行われる。
適当な塩基は普通の塩基である。これらの塩基には好ま
しくはアルカリ金属、例えばナトリウムまたはカリウム
、アルカリ金属水素化物、例えば水素化ナトリウムまた
は水素化カリウム、アルカリ金属アミド、例えばナトリ
ウムアミドまたはリチウムジイソプロピルアミド、並び
に有機金属化合物、例えばフェニルリチウム、n−ブチ
ルリチウムまたはtert、−ブチルリチウム、アルコ
レート例えばナトリウムメチレート及びカリウムter
t。
しくはアルカリ金属、例えばナトリウムまたはカリウム
、アルカリ金属水素化物、例えば水素化ナトリウムまた
は水素化カリウム、アルカリ金属アミド、例えばナトリ
ウムアミドまたはリチウムジイソプロピルアミド、並び
に有機金属化合物、例えばフェニルリチウム、n−ブチ
ルリチウムまたはtert、−ブチルリチウム、アルコ
レート例えばナトリウムメチレート及びカリウムter
t。
−ブチレートが含まれる。
適当な溶媒は普通の不活性有機溶媒である。これらの溶
媒には好ましくはエーテル類、例えばジエチルエーテル
、ジオキサンまたはテトラヒドロ7ラン、及び炭化水素
、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シ
クロヘキサンまたはオイル7ラクシジンが含まれる。ま
た上記の溶媒の混合物を用いることもできる。
媒には好ましくはエーテル類、例えばジエチルエーテル
、ジオキサンまたはテトラヒドロ7ラン、及び炭化水素
、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、シ
クロヘキサンまたはオイル7ラクシジンが含まれる。ま
た上記の溶媒の混合物を用いることもできる。
臭素化は一120℃〜100℃、好ましくは一78℃〜
50℃の温度で行われる。
50℃の温度で行われる。
臭素化はまず出発化合物1モル当り塩基5〜1モル、好
ましくは2〜1モル、殊に好ましくは1モルで陰イオン
を生成させ、そして該陰イオンを臭素によってブロマイ
ドに転化する方法で行われる。続いての該ブロマイド化
合物の式(I)の対応するしドロキシ化合物への転化は
ブロマイド化合物を単離せずに有利に行われる。この加
水分解はそれ自体公知の方法において、適当ならば微量
の酸例えば塩化水素酸または硫酸の存在下において水を
用いて行われる。
ましくは2〜1モル、殊に好ましくは1モルで陰イオン
を生成させ、そして該陰イオンを臭素によってブロマイ
ドに転化する方法で行われる。続いての該ブロマイド化
合物の式(I)の対応するしドロキシ化合物への転化は
ブロマイド化合物を単離せずに有利に行われる。この加
水分解はそれ自体公知の方法において、適当ならば微量
の酸例えば塩化水素酸または硫酸の存在下において水を
用いて行われる。
方法Bの手順は大気圧下及び昇圧下または減圧下の双方
で行うことができ、当該分野に精通せる者にとってはよ
く知られている。一般に大気圧が用いられる。
で行うことができ、当該分野に精通せる者にとってはよ
く知られている。一般に大気圧が用いられる。
しかしながら、また本発明による化合物(I)の化合物
(I)への転化を文献から公知の他の方法によって行う
こともでか、上記の方法に限定されるものではない。
(I)への転化を文献から公知の他の方法によって行う
こともでか、上記の方法に限定されるものではない。
またヒドロキシル化を下記の文献に記載された如く、不
活性有機溶媒中で、各々の場合に塩基の存在下において
、2−スルホニルオキシアジリジンによって過酸化モリ
ブデン/ピリジン/ホスファイトまたは酸素/ホスファ
イトを用いて行うことができる;例えばイー・ベデージ
ス(E、 VedejS)によるジャーナル・オプ・ア
メリカン・ケミカル・ソサエティ(J、Am、 Che
Il、 Soe、 )96゜5944(I974)また
はジャーナル・オプ・オーガニック・ケミストリー(J
、 Org、 CheIll、)43.188(I97
B)、ジェイ・エム争ビルマース(J 0M、 B i
llmers)、ジエイ・フィン(J。
活性有機溶媒中で、各々の場合に塩基の存在下において
、2−スルホニルオキシアジリジンによって過酸化モリ
ブデン/ピリジン/ホスファイトまたは酸素/ホスファ
イトを用いて行うことができる;例えばイー・ベデージ
ス(E、 VedejS)によるジャーナル・オプ・ア
メリカン・ケミカル・ソサエティ(J、Am、 Che
Il、 Soe、 )96゜5944(I974)また
はジャーナル・オプ・オーガニック・ケミストリー(J
、 Org、 CheIll、)43.188(I97
B)、ジェイ・エム争ビルマース(J 0M、 B i
llmers)、ジエイ・フィン(J。
F 1nn)によるジャーナル・オブ・オーガニック・
ケミストリー11,3243(I984)、或いはエイ
チ・エイチ・バッサ−マン(H、H、Wasserma
nn)、ビーφエイチ・リップシュラ(B、H,Lip
schutz)、テトラヘドロン・レターズ(T et
rahedron Letters)1975,17
31゜本発明による式(I)の化合物は価値ある薬理学
的作用スペクトルを有している。
ケミストリー11,3243(I984)、或いはエイ
チ・エイチ・バッサ−マン(H、H、Wasserma
nn)、ビーφエイチ・リップシュラ(B、H,Lip
schutz)、テトラヘドロン・レターズ(T et
rahedron Letters)1975,17
31゜本発明による式(I)の化合物は価値ある薬理学
的作用スペクトルを有している。
これらの化合物は血糖レベルを減少させ、従って糖尿病
の処置に用いることができる。
の処置に用いることができる。
試験物質の血糖降下作用を体重140g乃至190I?
間の雄ウィスター(Wistar)ラットについて試験
した。この目的のために、ラットを物質の投与前18時
間に秤量し、6匹の動物群に分け、そして断食させた。
間の雄ウィスター(Wistar)ラットについて試験
した。この目的のために、ラットを物質の投与前18時
間に秤量し、6匹の動物群に分け、そして断食させた。
試験物質をウルトラータラックス(U 1tra T
urrax)を用いて、0.75%トラがカント水性
懸濁液中に、投与前に直接懸濁させた。トラ〃カント懸
濁液(対照動物)またはトラ〃カントに懸濁させた物質
の投与は摂食によって行った。
urrax)を用いて、0.75%トラがカント水性
懸濁液中に、投与前に直接懸濁させた。トラ〃カント懸
濁液(対照動物)またはトラ〃カントに懸濁させた物質
の投与は摂食によって行った。
各ラツFに対して、眼球後の静脈叢から投与後30.6
0及び120分目に採血した。各々の場合に自動希釈器
を用いて血8!30μ!を採血し、酢酸ウラシル(0,
16%)0.3−で除蛋白した。遠心分離後、上澄液中
のグルコースを色素試薬として4−7ミノー7エナゾン
を用いて、デムサエク固体分析器(Gemsaec
5olids analyser)においでグルコー
ス・オキシダーゼ法によって分光学的に測定した。その
結果を、スチューデントを一試験(student
t−test)を用いて評価し、有効限界としてp<0
.05を選んだ。
0及び120分目に採血した。各々の場合に自動希釈器
を用いて血8!30μ!を採血し、酢酸ウラシル(0,
16%)0.3−で除蛋白した。遠心分離後、上澄液中
のグルコースを色素試薬として4−7ミノー7エナゾン
を用いて、デムサエク固体分析器(Gemsaec
5olids analyser)においでグルコー
ス・オキシダーゼ法によって分光学的に測定した。その
結果を、スチューデントを一試験(student
t−test)を用いて評価し、有効限界としてp<0
.05を選んだ。
トラがカント懸濁液のみを与えた対照群と比較して、い
ずれかの時点で少なくとも10%ラットの血液グルコー
ス濃度を減少させる物質を有効とみなした。
ずれかの時点で少なくとも10%ラットの血液グルコー
ス濃度を減少させる物質を有効とみなした。
第1表は対照の百分率として血液グルコース濃度に見出
された変化を示す。
された変化を示す。
LLL
10 mg/ kg p、o。
本発明には無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤に
加えて、1種またはそれ以上の本発明による化合物を含
有するか、或いは1種またはそれ以上の本発明による活
性化合物からなる製薬学的調製物及び該調製物の製造方
法が含まれる。
加えて、1種またはそれ以上の本発明による化合物を含
有するか、或いは1種またはそれ以上の本発明による活
性化合物からなる製薬学的調製物及び該調製物の製造方
法が含まれる。
また、本発明には投与単位における=製薬学的調製麹が
含まれる。これは調製物が個々の部分の形態、例えば錠
剤、糖衣丸、カプセル剤、丸剤、坐薬及びアンプル剤で
あることを意味し、その活性化合物の含有量は個々の投
薬量の分数または倍数に対応する。投与単位は例えば個
々の投薬量の1゜2.3または4倍或いは個々の投薬量
の’ / Q t ’ / 3 tまたはl/、を含有
することがでbる。個々の投薬量は好ましくは1回に投
与する活性化合物の量、そして通常1日当りの投薬量の
全部、半分、1/3または1/、に対応する量を含有す
る。
含まれる。これは調製物が個々の部分の形態、例えば錠
剤、糖衣丸、カプセル剤、丸剤、坐薬及びアンプル剤で
あることを意味し、その活性化合物の含有量は個々の投
薬量の分数または倍数に対応する。投与単位は例えば個
々の投薬量の1゜2.3または4倍或いは個々の投薬量
の’ / Q t ’ / 3 tまたはl/、を含有
することがでbる。個々の投薬量は好ましくは1回に投
与する活性化合物の量、そして通常1日当りの投薬量の
全部、半分、1/3または1/、に対応する量を含有す
る。
無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤とは、固体、
半固体または液体の希釈剤、充填剤及びあらゆる種類の
調製物用補助剤であると理解されたい。
半固体または液体の希釈剤、充填剤及びあらゆる種類の
調製物用補助剤であると理解されたい。
好ましい製薬学的調製物として錠剤、糖衣丸、カプセル
剤、丸剤、粒剤、坐薬、溶液、懸濁液及び乳液を挙げる
ことができる。
剤、丸剤、粒剤、坐薬、溶液、懸濁液及び乳液を挙げる
ことができる。
錠剤、糖衣丸、カプセル剤、丸剤及び粒剤には活性化合
物またはその複数を次の普通の賦形剤と共に含ませるこ
とができる:例えば(a)充填剤及び伸展剤、例えば殿
粉、ラクトース、スクロース、グルツース、マンニトー
ル及びシリカ、(b)バインダー、例えばカルボキシメ
チルセルロース、アルギネート、ゼラチン及びポリビニ
ルピロリドン、(e)ヒューメクタント、例えばグリセ
リン、(d)崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム及び
重炭酸ナトリウム、(e)溶解遅延剤、例えばパラフィ
ン、(f)吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合
物、(g)湿潤剤、例えばセチルアルコールまたはグリ
セリンモノステアレート、(h)吸着剤、例えばカオリ
ン及びベントナイト並びに(i)湿潤剤、例えばタルク
、ステアリン酸カルシウムもしくはステアリン酸マグネ
シウム及び固体のポリエチレングリコール、或いはく、
)〜(i)に示した物質の混合物。
物またはその複数を次の普通の賦形剤と共に含ませるこ
とができる:例えば(a)充填剤及び伸展剤、例えば殿
粉、ラクトース、スクロース、グルツース、マンニトー
ル及びシリカ、(b)バインダー、例えばカルボキシメ
チルセルロース、アルギネート、ゼラチン及びポリビニ
ルピロリドン、(e)ヒューメクタント、例えばグリセ
リン、(d)崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム及び
重炭酸ナトリウム、(e)溶解遅延剤、例えばパラフィ
ン、(f)吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化合
物、(g)湿潤剤、例えばセチルアルコールまたはグリ
セリンモノステアレート、(h)吸着剤、例えばカオリ
ン及びベントナイト並びに(i)湿潤剤、例えばタルク
、ステアリン酸カルシウムもしくはステアリン酸マグネ
シウム及び固体のポリエチレングリコール、或いはく、
)〜(i)に示した物質の混合物。
錠剤、糖衣丸、カプセル剤、丸剤及び粒剤には随時不透
明化剤を含む普通のコーティング及び穀を与えることが
でき、また活性化合物またはその複数種のみを、或いは
主に腸管の成る部分に随時徐放性として放出するような
組成物であることができ、使用し得る埋め込み組成物は
重合体状物質及びロウである。
明化剤を含む普通のコーティング及び穀を与えることが
でき、また活性化合物またはその複数種のみを、或いは
主に腸管の成る部分に随時徐放性として放出するような
組成物であることができ、使用し得る埋め込み組成物は
重合体状物質及びロウである。
また活性化合物またはその複数種を随時上記の1種また
はそれ以上の賦形剤と共にマイクロカプセル状につくる
ことができる。
はそれ以上の賦形剤と共にマイクロカプセル状につくる
ことができる。
生薬には、活性化合物の1種または複数種に加えて、複
数の水溶性または非水溶性賦形剤、例えばポリエチレン
グリコール、脂肪、例えばカカオ脂肪、及び高級エステ
ル(例えば、C16−脂肪酸によるCl4−アルコール
)、またはこれらの物質の混合物を含ませることができ
る。
数の水溶性または非水溶性賦形剤、例えばポリエチレン
グリコール、脂肪、例えばカカオ脂肪、及び高級エステ
ル(例えば、C16−脂肪酸によるCl4−アルコール
)、またはこれらの物質の混合物を含ませることができ
る。
溶液及び乳液には、活性化合物の1種または複数種に加
えて、普通の賦形剤、例えば溶媒、溶解剤及び乳化剤、
例えば水、エチルアルコール、イソプロピルアルコール
、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息
香酸ベンジル、プロピレングリコール、1,3−ブチレ
ングリコール、ジメチルホルムアミド、油、特に綿実油
、落花生油、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ
油及びゴマ油、グリセリン、グリセリン−ホルマール、
テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリ
コール並びにソルビタンの脂肪酸エステル、またはこれ
らの物質の混合物を含ませることができる。
えて、普通の賦形剤、例えば溶媒、溶解剤及び乳化剤、
例えば水、エチルアルコール、イソプロピルアルコール
、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息
香酸ベンジル、プロピレングリコール、1,3−ブチレ
ングリコール、ジメチルホルムアミド、油、特に綿実油
、落花生油、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ
油及びゴマ油、グリセリン、グリセリン−ホルマール、
テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリ
コール並びにソルビタンの脂肪酸エステル、またはこれ
らの物質の混合物を含ませることができる。
非経口投与に対しては、溶液及び乳液はまた血液と等張
である無菌の状態であることができる。
である無菌の状態であることができる。
懸濁液には、活性化合物の1種または複数種に加えて、
普通の賦形剤、例えば液体希釈剤、例えば、水、エチル
アルコールもしくはプロピレングリコール、懸濁剤、例
えばエトキシル化されたイソステアリルアルコール、ポ
リオキシエチレンソルビトールエステル及びソルビタン
エステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウ
ム、ベントナイト、寒天及びトラがカント、或いはこれ
らの物質の混合物を含ませることができる。
普通の賦形剤、例えば液体希釈剤、例えば、水、エチル
アルコールもしくはプロピレングリコール、懸濁剤、例
えばエトキシル化されたイソステアリルアルコール、ポ
リオキシエチレンソルビトールエステル及びソルビタン
エステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウ
ム、ベントナイト、寒天及びトラがカント、或いはこれ
らの物質の混合物を含ませることができる。
また、上記の調製物形態には着色剤、保存剤及び臭気と
風味を改善する添加物、例えばハツカ油及びユーカリ油
、並びに甘味料、例えばサッカリンを含ませることもで
きる。
風味を改善する添加物、例えばハツカ油及びユーカリ油
、並びに甘味料、例えばサッカリンを含ませることもで
きる。
治療的には活性な化合物は好ましくは上記の薬剤調製物
中に全混合物の0.1〜99.5重量%、好ましくは0
.5〜95重量%の濃度で存在すべきである。
中に全混合物の0.1〜99.5重量%、好ましくは0
.5〜95重量%の濃度で存在すべきである。
また、上記の薬剤調製物には、本発明における活性化合
物に加えて、他の薬剤的に活性な化合物を含ませること
ができる。
物に加えて、他の薬剤的に活性な化合物を含ませること
ができる。
上記の薬剤調製物は公知の方法による普通の方法におい
て、例えば活性化合物の1種または複数種を賦形剤の1
種または複数種と混合することによって製造される。
て、例えば活性化合物の1種または複数種を賦形剤の1
種または複数種と混合することによって製造される。
また本発明には上記の病気の予防、回復及び/または治
癒に対して医薬及び獣医薬として式(I)の化合物及び
/またはその塩、並びに式(I)の化合物及び/または
その塩を含む製薬学的調製物の用途が含まれる。
癒に対して医薬及び獣医薬として式(I)の化合物及び
/またはその塩、並びに式(I)の化合物及び/または
その塩を含む製薬学的調製物の用途が含まれる。
一般に医薬及び獣医薬の双方において、所望の成果を得
るために、本発明における活性化合物の1種または複数
種を場合によっては数回に分けて24時間当り合計0.
01〜200輸g/kg体重、好ましくは0.1〜50
mgl kg体重の量を投与することが有利であると
かわかった。
るために、本発明における活性化合物の1種または複数
種を場合によっては数回に分けて24時間当り合計0.
01〜200輸g/kg体重、好ましくは0.1〜50
mgl kg体重の量を投与することが有利であると
かわかった。
しかしながら、上記の投薬量からはずれる必要があり、
特にそのことは処置を受ける患者の種及び体重、病気の
性質及び重さ、調製物及び薬剤の投与の性質並びに投与
を行う時期または間隔に依存するであろう。かくして、
成る場合には活性化合物の上記の最少投薬量より少ない
量を用いて十分であり、一方他の場合には活性化合物の
上記量を超えなければならないこともある。特定の必要
な最適投薬量及び活性化合物の投与タイプは当該分野に
精通せる者にとってはその専門知識に基づき容易に決定
することができる。
特にそのことは処置を受ける患者の種及び体重、病気の
性質及び重さ、調製物及び薬剤の投与の性質並びに投与
を行う時期または間隔に依存するであろう。かくして、
成る場合には活性化合物の上記の最少投薬量より少ない
量を用いて十分であり、一方他の場合には活性化合物の
上記量を超えなければならないこともある。特定の必要
な最適投薬量及び活性化合物の投与タイプは当該分野に
精通せる者にとってはその専門知識に基づき容易に決定
することができる。
実施例1(方法B)
4−(2−クロロフェニル)−1−エチル−7−ヒドロ
キシ−2−メチル−5−オキソ−1,4,5゜7−テF
ラヒドロ70[2,4−blピリジン−3−カルボン酸
イソプロピル CH。
キシ−2−メチル−5−オキソ−1,4,5゜7−テF
ラヒドロ70[2,4−blピリジン−3−カルボン酸
イソプロピル CH。
分析級テトラヒドロ7ラン100IIIAにまずジイソ
プロピルアミン60ミリモルを入れた。N2気流下にて
0℃の温度でブチルリチウム509リモルを加えた。そ
の後、混合物を一78℃に冷却し、この溶液を窒素の助
けによってBr250ミリモル及びTHF50mj2の
溶液に導入し、その直後にシクロヘキセン50ミリモル
を加え、混合物を放置して室温に加温し、蒸発させ、残
渣をDMSOに溶解し、混合物が濁り始めるまで820
を加えた。混合物を12時間放置し、生成物をH2Oで
沈殿させ、吸引炉別し、シリカゲル上で9:I CHC
I s/ M eOHによって分離した。
プロピルアミン60ミリモルを入れた。N2気流下にて
0℃の温度でブチルリチウム509リモルを加えた。そ
の後、混合物を一78℃に冷却し、この溶液を窒素の助
けによってBr250ミリモル及びTHF50mj2の
溶液に導入し、その直後にシクロヘキセン50ミリモル
を加え、混合物を放置して室温に加温し、蒸発させ、残
渣をDMSOに溶解し、混合物が濁り始めるまで820
を加えた。混合物を12時間放置し、生成物をH2Oで
沈殿させ、吸引炉別し、シリカゲル上で9:I CHC
I s/ M eOHによって分離した。
収量二環論量の30%。融点145〜147℃実施例1
と同様にして次のものを製造した:31一 実施例2 4−(2−クロロフェニル)−1−エチル−7−ヒドロ
キシ−2−メチル−5−オキソ−1,4,5゜7−チト
ラヒドロ70[3,4−blピリジン−3−カルボン酸
エチル CH。
と同様にして次のものを製造した:31一 実施例2 4−(2−クロロフェニル)−1−エチル−7−ヒドロ
キシ−2−メチル−5−オキソ−1,4,5゜7−チト
ラヒドロ70[3,4−blピリジン−3−カルボン酸
エチル CH。
収量:理論量の13%(非晶質)。
MS:377(I0%、M+);34 B(20%);
3゜4(I0%);266(I00%):29(40%
)実施例3 1−エチル−7−ヒドロキシ−2−メチル−4−(2−
メチルフェニル)−5−オキソ−1,4,5゜7−チト
ラヒドロ70[3,4−blピリジン−3−カルボン酸
イソプロピル 収量二環論量の30% MS:371(I5%、M+):32 B (25%)
;280(80%);278(I00%);192(2
0%);164(20%):42(50%):29(3
5%) 実施例4 1−エチル−7−ヒドロキシ−2−メチル−5−オキソ
−4−(2−トIJ フルオロメチルフェニル)−1,
4,5,7−チトラヒドロ70[3,4−b]ピリクン
−3−カルボン酸イソプロビル 収量二環論量の35% IH−NMR(CDCI、):=0.8(d、3H):
1゜1(d、3H);1,3(t、3H);2,3(s
、3H);3.5−3.9(s、巾広い、2H);4゜
8(七重線、IH);5,3(s、IH):5.9(s
、I H):6.1 (s、巾広イtl H)ニア−2
7、6(mt 4 H) 実施例5(方法A) 1−エチル−7−ヒドロキシ−2−メチル−4−(3−
ニトリフェニル)−5−オキソ−1,4,5゜7−チト
ラヒドロ70[3,4−blピリジン−3−カルボン酸
イソプロピル 2N KOH40ミリモル中に3−メチル5−イツプ
ロビル−1−エチル−2−ホルミル−6−メチル−4−
(3−ニトリフェニル)−1,4−ジヒドロピリジン−
3,5−ジカルボキシレート5ミリモルをまず入れ、水
浴中で短時間50℃に加熱し、その後、室温で攪拌を1
時間続けた。f#液 ゛を活性炭で透明にし、塩酸
で酸性にし、沈殿物を吸引炉別した。
3゜4(I0%);266(I00%):29(40%
)実施例3 1−エチル−7−ヒドロキシ−2−メチル−4−(2−
メチルフェニル)−5−オキソ−1,4,5゜7−チト
ラヒドロ70[3,4−blピリジン−3−カルボン酸
イソプロピル 収量二環論量の30% MS:371(I5%、M+):32 B (25%)
;280(80%);278(I00%);192(2
0%);164(20%):42(50%):29(3
5%) 実施例4 1−エチル−7−ヒドロキシ−2−メチル−5−オキソ
−4−(2−トIJ フルオロメチルフェニル)−1,
4,5,7−チトラヒドロ70[3,4−b]ピリクン
−3−カルボン酸イソプロビル 収量二環論量の35% IH−NMR(CDCI、):=0.8(d、3H):
1゜1(d、3H);1,3(t、3H);2,3(s
、3H);3.5−3.9(s、巾広い、2H);4゜
8(七重線、IH);5,3(s、IH):5.9(s
、I H):6.1 (s、巾広イtl H)ニア−2
7、6(mt 4 H) 実施例5(方法A) 1−エチル−7−ヒドロキシ−2−メチル−4−(3−
ニトリフェニル)−5−オキソ−1,4,5゜7−チト
ラヒドロ70[3,4−blピリジン−3−カルボン酸
イソプロピル 2N KOH40ミリモル中に3−メチル5−イツプ
ロビル−1−エチル−2−ホルミル−6−メチル−4−
(3−ニトリフェニル)−1,4−ジヒドロピリジン−
3,5−ジカルボキシレート5ミリモルをまず入れ、水
浴中で短時間50℃に加熱し、その後、室温で攪拌を1
時間続けた。f#液 ゛を活性炭で透明にし、塩酸
で酸性にし、沈殿物を吸引炉別した。
収量:理論量の25%
IH−NMR(CDC13):=0.8(d、3H):
1゜1(d、3H);1,3(t、3H);2,3(s
、3H):3.4−4.0(m、巾広い、2H):4゜
7(m−I H);5. 1 (s−I H):5.9
(s*1H); 6.2 Cst中広いti)();’
7.3−8゜3(m、4H)
1゜1(d、3H);1,3(t、3H);2,3(s
、3H):3.4−4.0(m、巾広い、2H):4゜
7(m−I H);5. 1 (s−I H):5.9
(s*1H); 6.2 Cst中広いti)();’
7.3−8゜3(m、4H)
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、異性体、異性体混合物、光学的対掌体またはラセミ
体の形態の一般式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 式中、 R^1はフェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ク
ロモニル、チオクロモニルまた はチオクロメニル基を表わし、該基は随時 フッ素、塩素及び臭素、各々炭素原子6個 までを有するアルキル、アルコキシ及びア ルキルチオ、各々炭素原子3個まで及びフ ッ素原子3個までを有するフルオロアルキ ルもしくはフルオロアルコキシ、並びにニ トロ及びシアノよりなる群からの1個また は2個の同一もしくは相異なる置換基を含 んでいてもよく、 R^2は炭素原子12個までを有する直鎖状、分枝鎖状
または環式のアルキルを表わし、 該基には随時1個または2個の酸素または 硫黄原子が介在していてもよく、そして該 基は随時フッ素、塩素、フェニル、シアノ、ヒドロキシ
ル、アミノ、C_1〜C_3−アルキルアミノ、ジ−C
_1〜C_3−アルキルアミノまたはN−ベンジルメチ
ルアミノで置換さ れていてもよく、 R^3はシアノ或いは炭素原子4個までを有し且つ随時
鎖中にN−C_1〜C_3−アルキル及び/または酸素
が介在していてもよい直 鎖状または分枝鎖状のアルキルを表わし、 そして R^4は炭素原子6個までを有する直鎖状、分枝鎖状ま
たは環式のアルキルを表わし、 該基には随時1個または2個の酸素原子が 介在していてもよく、そして該基は随時な かでもフッ素、塩素、ヒドロキシル、フェ ニル、アミノ、カルボキシル及びC_1〜C_4−アル
コキシカルボニルからの1個または それ以上の基で置換されていてもよい、 のジヒドロピリジンラクトール類及びその生理学的に許
容し得る塩。 2、異性体、異性体混合物、光学的対掌体またはラセミ
体の形態の、 R^1がフェニル、ナフチルまたはチエニル基を表わし
、該基は随時フッ素、塩素、各 々炭素原子3個までを有するアルコキシ、 アルキルチオ及びアルキル、並びにトリフ ルオロメチル、ニトロ及びシアノよりなる 群からの1個または2個の同一もしくは相 異なる置換基を含んでいてもよく、 R^2が炭素原子6個までを有する直鎖状または分枝鎖
状のアルキルを表わし、該基に は随時酸素または硫黄が介在していてもよ く、或いは該基は随時フッ素またはフェニ ルで置換されていてもよく、 R^3が炭素原子3個までを有する直鎖状または分枝鎖
状のアルキルを表わし、そして R^4が炭素原子4個までを有する直鎖状、分枝鎖状ま
たは環式のアルキルを表わし、 該基は随時カルボキシルまたはC_1〜C_3−アルコ
キシカルボニルで置換されていても よい、 特許請求の範囲第1項記載の一般式( I )のジヒドロ
ピリジンラクトール類及びその生理学的に許容し得る塩
。 3、R^1が随時ニトロ、塩素、トリフルオロ−C_1
〜C_3−アルキルまたはC_1〜C_3−アルキルで
置換されていてもよいフェニル基を 表わし、 R^2が随時C_1−またはC_2−アルコキシで置換
されていてもよいC_1〜C_4−アルキル基を表わし
、 R^3がC_1〜C_3−アルキル基を表わし、そして R^4がC_1〜C_4−アルキル基を表わす、特許請
求の範囲第1項記載の一般式( I )のジヒドロピリジ
ンラクトール類。 4、病気を防除するための特許請求の範囲第1〜3項の
いずれかに記載のジヒドロピリジンラクトール類。 5、活性化合物として特許請求の範囲第1〜3項のいず
れかに記載のジヒドロピリジンラクトール類を含有する
薬剤。 6、異性体、異性体混合物、光学的対掌体またはラセミ
体の形態の一般式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) 式中、 R^1はフェニル、ナフチル、チエニル、ピリジル、ク
ロモニル、チオクロモニルまた はチオクロメニル基を表わし、該基は随時 フッ素、塩素及び臭素、各々炭素原子6個 までを有するアルキル、アルコキシ及びア ルキルチオ、各々炭素原子3個まで及びフ ッ素原子3個までを有するフルオロアルキ ルもしくはフルオロアルコキシ、並びにニ トロ及びシアノよりなる群からの1個また、は2個の同
一もしくは相異なる置換基を含 んでいてもよく、 R^2は炭素原子12個までを有する直鎖状、分枝鎖状
または環式のアルキルを表わし、 該基には随時1個または2個の酸素または 硫黄原子が介在していてもよく、そして該 基は随時フッ素、塩素、フェニル、シアノ、ヒドロキシ
ル、アミノ、C_1〜C_3−アルキルアミノ、ジ−C
_1〜C_3−アルキルアミノまたはN−ベンジルメチ
ルアミノで置換さ れていてもよく、 R^3はシアノ或いは炭素原子4個までを有し且つ随時
鎖中にN−C_1〜C_3−アルキル及び/または酸素
が介在していてもよい直 鎖状または分枝鎖状のアルキルを表わし、 そして R^4は炭素原子6個までを有する直鎖状、分枝鎖状ま
たは環式のアルキルを表わし、 該基には随時1個または2個の酸素原子が 介在していてもよく、そして該基は随時な かでもフッ素、塩素、ヒドロキシル、フェ ニル、アミノ、カルボキシル及びC_1〜C_4−アル
コキシカルボニルからの1個または それ以上の基で置換されていてもよい、 のジヒドロピリジンラクトール類及びその生理学的に許
容し得る塩を製造するにあたり、 [A]一般式(II) ▲数式、化学式、表等があります▼(II) 式中、 R^1〜R^4は上記の意味を有し、そしてR^5は炭
素原子8個までを有する直鎖状または分枝鎖状のアルキ
ルを表わす、 のホルミル化合物を適当な溶媒中にて、まず塩基と、次
に酸と反応させるか、或いは [B]一般式(III) ▲数式、化学式、表等があります▼(III) 式中、 R^1〜R^4は上記の意味を有する、 のジヒドロピリジンラクトン類を適当な溶媒中にて、適
当ならば塩基の存在下において臭素化し、そして次に加
水分解するか、または直接ヒドロキシル化する ことを特徴とする異性体、異性体混合物、光学的対掌体
またはラセミ体の形態の一般式( I )のジヒドロピリ
ジンラクトール類及びその生理学的に許容し得る塩の製
造方法。 7、異性体、異性体混合物、光学的対掌体またはラセミ
体の形態の、 R^1がフェニル、ナフチルまたはチエニル基を表わし
、該基は随時フッ素、塩素、各 々炭素原子3個までを有するアルコキシ、 アルキルチオ及びアルキル、並びにトリフ ルオロメチル、ニトロ及びシアノよりなる 群からの1個または2個の同一もしくは相 異なる置換基を含んでいてもよく、 R^2が炭素原子6個までを有する直鎖状または分枝鎖
状のアルキルを表わし、該基に は随時酸素または硫黄が介在していてもよ く、或いは該基は随時フッ素またはフェニ ルで置換されていてもよく、 R^3が炭素原子3個までを有する直鎖状または分枝鎖
状のアルキルを表わし、そして R^4が炭素原子4個までを有する直鎖状、分枝鎖状ま
たは環式のアルキルを表わし、 該基は随時カルボキシルまたはC_1〜C_3−アルコ
キシカルボニルで置換されていても よい、 式( I )のジヒドロピリジンラクトール類及びその生
理学的に許容し得る塩を製造する特許請求の範囲第6項
記載の方法。 8、R^1が随時ニトロ、塩素、トリフルオロ−C_1
〜C_3−アルキルまたはC_1〜C_3−アルキルで
置換されていてもよいフェニル基を 表わし、 R^2が随時C_1−またはC_2−アルコキシで置換
されていてもよいC_1〜C_4−アルキル基を表わし
、 R^3がC_1〜C_3−アルキル基を表わし、そして R^4がC_1〜C_4−アルキル基を表わす、式(
I )のジヒドロピリジンラクトール類を製造する特許請
求の範囲第6項記載の方法。 9、活性化合物を普通の補助剤及び/または賦形剤と混
合することを特徴とする特許請求の範囲第5項記載の薬
剤の製造方法。 10、血糖に影響を及ぼす作用を有する薬剤の製造にお
ける特許請求の範囲第6〜8項のいずれかに記載の一般
式( I )のジヒドロピリジンラクトール類の使用。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3601226.2 | 1986-01-17 | ||
DE19863601226 DE3601226A1 (de) | 1986-01-17 | 1986-01-17 | Dihydropyridinlactole, verfahren zur herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS62169790A true JPS62169790A (ja) | 1987-07-25 |
JPH0762018B2 JPH0762018B2 (ja) | 1995-07-05 |
Family
ID=6292033
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61195704A Expired - Lifetime JPH0762018B2 (ja) | 1986-01-17 | 1986-08-22 | ジヒドロピリジンラクト−ル類 |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4721719A (ja) |
EP (1) | EP0235347B1 (ja) |
JP (1) | JPH0762018B2 (ja) |
KR (1) | KR870007179A (ja) |
CN (2) | CN1061528A (ja) |
AT (1) | ATE68184T1 (ja) |
AU (1) | AU587068B2 (ja) |
CA (1) | CA1293508C (ja) |
CS (1) | CS258492B2 (ja) |
DD (1) | DD268945A5 (ja) |
DE (2) | DE3601226A1 (ja) |
DK (1) | DK161252C (ja) |
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FI (1) | FI870151A (ja) |
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HU (1) | HU196804B (ja) |
IL (1) | IL81258A (ja) |
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NZ (1) | NZ217308A (ja) |
PH (1) | PH23676A (ja) |
PL (2) | PL149694B1 (ja) |
PT (1) | PT84120B (ja) |
SU (1) | SU1440345A3 (ja) |
ZA (1) | ZA865968B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002321060A (ja) * | 2001-04-23 | 2002-11-05 | Fuji Heavy Ind Ltd | 溶断装置による穿孔方法及び溶断装置 |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3410645A1 (de) * | 1984-03-23 | 1985-09-26 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | L-alkylsubstituierte 1,4-dihydropyridinlactone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
JP2594809B2 (ja) * | 1988-04-02 | 1997-03-26 | 日本ゼオン株式会社 | タイヤトレッド用ゴム組成物 |
WO2005025507A2 (en) * | 2003-09-10 | 2005-03-24 | Synta Phamaceuticals Corp. | Dihydropyridine compounds for treating or preventing metabolic disorders |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3269219D1 (en) * | 1981-11-17 | 1986-03-27 | Fisons Plc | Dihydropyridines, methods for their production and their formulation and use as pharmaceuticals |
EP0111455A3 (de) * | 1982-12-10 | 1984-07-25 | Ciba-Geigy Ag | Ungesättigte Lactone |
DE3343658A1 (de) * | 1983-12-02 | 1985-06-13 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Hydroxy-tetrahydropyridinlactone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln |
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1986
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