JP2007536358A - 抗糖尿病性ロシグリタゾン誘導体の合成 - Google Patents
抗糖尿病性ロシグリタゾン誘導体の合成 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007536358A JP2007536358A JP2007512313A JP2007512313A JP2007536358A JP 2007536358 A JP2007536358 A JP 2007536358A JP 2007512313 A JP2007512313 A JP 2007512313A JP 2007512313 A JP2007512313 A JP 2007512313A JP 2007536358 A JP2007536358 A JP 2007536358A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- metabisulfite
- alkali metal
- iii
- represented
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 0 C*(CC*c1ccc(C(C)(O)S)cc1)c1ncccc1 Chemical compound C*(CC*c1ccc(C(C)(O)S)cc1)c1ncccc1 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
Abstract
【化1】
Description
を使用する製造方法が提供される。
チアゾリジン−2,4−ジオンと反応させることを含む製造方法が提供される。好適には、この反応は、触媒量のピペリジン及び酢酸の存在下、トルエン中で行われる。或いはまた、その反応は、アルカリ金属又はアルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属又はアルカリ土類金属アルコキシド、若しくはアルカリ金属又はアルカリ土類金属カルボン酸塩の存在下、通常約40℃〜約還流温度、好ましくは約80℃のC1〜4アルコール(好ましくはエタノール)中又は水とC1〜4アルコールとの混合物中で行われ、式(II)で表されるベンジリデン中間体を生成し、
式(IV)で表される中間体ベンズアルデヒド化合物から、
前記方法において、中間体処理工程(a)では、式(V)で表される中間体化合物を4−Halベンズアルデヒド(ここでHalはブロモ、クロロ、フルオロ又はヨードを表し、好ましくはフルオロを表す)と反応させ、非プロトン性極性溶媒、好ましくはDMFに溶解し、約40℃を下回る温度で順次モル量を増やしながら水素化ナトリウムを好適に添加し、引き続き約0〜40℃の温度で、好ましくは雰囲気温度で長くても3時間反応体を撹拌する。中間体処理工程(b)では、式(IV)で表される中間体ベンズアルデヒド化合物を、C1〜4アルコールを含む水溶液中、通常−10℃〜還流温度で、メタ重亜硫酸ナトリウム又はメタ重亜硫酸カリウムなどのアルカリ金属メタ重亜硫酸塩、特にメタ重亜硫酸ナトリウムと反応させる。中間体処理工程(c)では、触媒量のピペリジン及び酢酸の存在下トルエン中で、或いはまた、アルカリ金属又はアルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属又はアルカリ土類金属アルコキシド、若しくはアルカリ金属又はアルカリ土類金属カルボン酸塩の存在下、通常約40℃〜約還流温度、好ましくは約80℃のC1〜4アルコール(好ましくはエタノール)中又は水とC1〜4アルコールとの混合物中で、式(III)で表されるメタ重亜硫酸錯体をチアゾリジン2,4ジオンと好適に反応させる。中間体処理工程(d)では、式(II)で表されるベンジリデン中間体化合物を、適正な還元手法によって式(I)で表されるロシグリタゾン遊離塩基に変換し、任意に、そのロシグリタゾン遊離塩基をその医薬品として許容し得る塩、特にマレイン酸ロシグリタゾンに変換する。
及びロシグリタゾン又はその医薬品として許容し得る塩の製造における前記メタ重亜硫酸錯体の使用が提供される。
本発明によって提供されるようなロシグリタゾン遊離塩基又はその医薬品として許容し得る塩は、II型糖尿病の治療において有用である。本発明によって提供されるようなロシグリタゾンは、高脂血症、高血圧、及び心血管疾患、特にアテローム性動脈硬化症、を含めたその他の疾患の治療及び/予防に役立つとも言える。また、本発明によって提供されるようなロシグリタゾンは、ある種の摂食障害の治療、特に、神経性食欲不振などの小食と関連する障害、並びに肥満症及び拒食症・過食症などの過食と関連する障害を患う患者の食欲及び食物摂取の調節に有用であると考えられる。
本発明はまた、高血圧、心血管疾患又はある種の摂食障害治療薬及び/又は予防薬の製造を目的として、本発明の方法によって提供されるようなロシグリタゾン遊離塩基又はその医薬品として許容し得る塩を使用することを提供する。
4−[2−(N−メチル−N−(2−ピリジル)アミノ)エトキシ]ベンズアルデヒドの調製
2−(N−メチル−N−(2−ピリジル)アミノ)エタノール(50g、0.32M)と4−フルオロベンズアルデヒド(68g、0.547M)をDMF(500ml)に溶解し、水素化ナトリウム(2g)を添加した。反応体を15分間撹拌し、35℃を下回る温度に維持した。再び水素化ナトリウム(4g)を添加して、反応体を15分間撹拌した。引き続き、水素化ナトリウムを8g、次いで10gと、15分の間隔をあけて順次添加した。反応をHPLCによってモニタした。反応完了後、反応体を5℃まで冷却し、メタノール(30ml)をゆっくり添加した。次いで、反応体を水中(約2l)で急冷し、酢酸エチルで抽出した(4×500ml)。合わせた有機層を水で洗浄した(6×500ml)。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥・濃縮して、油である見出しの化合物を得た(105g、HPLC純度84%)。
(実施例2)
4−[2−(N−メチル−N−(2−ピリジル)アミノ)エトキシ]ベンズアルデヒド−メタ重亜硫酸ナトリウム錯体の調製
4−[2−(N−メチル−N−(2−ピリジル)アミノ)エトキシ]ベンズアルデヒド(10g、0.039M)を工業用エタノール(150ml)と共に撹拌し、15℃まで冷却した。前記溶液に、約20℃を下回る温度を維持しながらメタ重亜硫酸ナトリウム(11g、0.057M)の水溶液(20ml)を15〜20分掛けて滴下した。反応混合物をさらに10℃まで冷却し、1〜2時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過した後、工業用エタノール(25ml×2)で洗浄し、さらに水(25ml)で洗浄した。得られた固体を40℃の真空炉で乾燥して見出しの錯体を得た(10g、HPLC純度98.5%)。
(実施例3)
4−[2−(N−メチル−N−(2−ピリジル)アミノ)エトキシ]ベンズアルデヒド−メタ重亜硫酸ナトリウム錯体の調製
4−[2−(N−メチル−N−(2−ピリジル)アミノ)エトキシ]ベンズアルデヒド(20g、HPLC純度84%)をメタノール(200ml)と共に撹拌し、15℃まで冷却した。前記溶液に、約20℃を下回る温度を維持しながらメタ重亜硫酸ナトリウム(22g、0.115M)の水溶液(40ml)を15〜20分掛けて滴下した。反応混合物をさらに10℃まで冷却し、約2時間撹拌した。得られた固体沈殿物を濾過して取り出した後、メタノール(25ml)で洗浄し、さらに水(25ml)で洗浄した。得られた固体を40℃の真空炉で乾燥して見出しの化合物を得た(20g、HPLC純度98%)。
(実施例4)
5−(4−[2−(N−メチル−N−(2−ピリジル)アミノエトキシ)ベンジリデン]−2,4−チアゾリジンジオンの調製
実施例3の4−[2−(N−メチル−N−(2−ピリジル)アミノ)エトキシ]ベンズアルデヒド−メタ重亜硫酸ナトリウム錯体(10g、0.027M)を、2,4−チアゾリジンジオン(3.2g、0.0273M)と共に、周囲温度でトルエン(100ml)に懸濁させた。触媒量のピペリジン(0.2ml)と酢酸(0.1ml)を、撹拌しながら反応混合物に添加した。次いで、反応体を、ディーンスターク装置を用いて5〜6時間還流した。反応体を60℃まで冷却した後、真空下で体積が1/2になるまで濃縮した。60℃の反応体にメタノール(50ml)を滴下し、徐々に室温まで冷却した。懸濁液を室温で約2時間撹拌し、固形分を濾過して取り出した後、メタノール(25ml)、次いで水(200ml)で洗浄した。得られた固形分を60℃の真空炉で乾燥し、見出しの化合物を得た(6.5g、HPLC純度98%)。
(実施例5)
5−(4−[2−(N−メチル−N−(2−ピリジル)アミノエトキシ)ベンジリデン]−2,4−チアゾリジンジオンの調製
実施例3の4−[2−(N−メチル−N−(2−ピリジル)アミノ)エトキシ]ベンズアルデヒド−メタ重亜硫酸ナトリウム錯体(10g、0.027M)を、2,4−チアゾリジンジオン(6.4g、0.0546M)と共に、周囲温度でエタノール(150ml)に懸濁させた。撹拌しながら、水素化ナトリウムのペレット(6.0g、0.15モル)を反応混合物に添加した。次いで、反応体を、18時間還流した後0℃まで冷却し、塩酸と水(1:1)混合物で中和した。懸濁液を10℃で1時間撹拌した。固形分を濾過して取り出した後、脱イオン水(50ml)で洗浄した。得られた固形分を60℃の真空炉で乾燥し、見出しの化合物を得た(9g、HPLC純度98%)。
(実施例6)
5−(4−[2−(N−メチル−N−(2−ピリジル)アミノエトキシ]ベンジル)−2,4−チアゾリジンジオンの調製(EP0306228Bに従う)
10%パラジウム−炭(30g)の存在下、周囲温度・大気圧下で、ドライ1,4−ジオキサン(700ml)中の5−(4−[2−(N−メチル−N−(2−ピリジル)アミノエトキシ]ベンジリデン)−2,4−チアゾリジンジオン(20g)を、水素の取り込みが止むまで、水素で還元した。反応体を、セライトを通して濾過した。透明な濾液を真空下で蒸発乾燥させた。得られた生成物をメタノールで結晶化した。
(実施例7)
5−(4−[2−(N−メチル−N−(2−ピリジル)アミノエトキシ]ベンジル)−2,4−チアゾリジンジオンの調製
5−(4−[2−(N−メチル−N−(2−ピリジル)アミノエトキシ]ベンジリデン)−2,4−チアゾリジンジオン(10g)を、水(30ml)とテトラヒドロフラン(30ml)との溶液に懸濁させ、この懸濁液に4%水素化ナトリウム(25ml)を添加した。得られた混合物を10℃まで冷却し、この冷却した混合物に、ジメチルグリオキシム(1.88g)と塩化コバルト(II)(0.200g)をテトラヒドロフラン(30ml)に溶解して調製した触媒溶液を添加した。次いで、水素化ホウ素ナトリウム(3.2g)を水(30ml)に溶解した溶液と4%水素化ナトリウム(9.4ml)とを、10℃で90分掛けて徐々に添加した。得られた反応混合物を25℃で16時間撹拌し、その後60%氷酢酸を1〜2時間掛けて徐々に添加して、酸性化した。得られた懸濁液をさらに1.5時間撹拌した。得られた固体を濾過して取り出し、水で洗浄し、真空下、60℃で乾燥して5−(4−[2−(N−メチル−N−(2−ピリジル)アミノエトキシ]ベンジル)−2,4−チアゾリジンジオン(ロシグリタゾン遊離塩基)9.3gを得た。
Claims (64)
- Xがナトリウム又はカリウムである、請求項1記載の方法。
- Xがナトリウムである、請求項2記載の方法。
- 式(III)で表される前記メタ重亜硫酸錯体を、触媒量のピペリジン及び酢酸の存在下、トルエン中でチアゾリジン2,4ジオンと反応させる、請求項1から3のいずれか1項記載の方法。
- 式(III)で表される前記メタ重亜硫酸錯体を、C1〜4アルコール中又は水とC1〜4アルコールとの混合物中で、チアゾリジン2,4ジオンと反応させる、請求項1から3のいずれか1項記載の方法。
- 前記C1〜4アルコールがエタノールである、請求項5記載の方法。
- 式(III)で表される前記メタ重亜硫酸錯体を、約40℃〜約還流温度で、チアゾリジン2,4ジオンと反応させる、請求項5又は6記載の方法。
- 前記温度が約80℃である、請求項7記載の方法。
- 式(III)で表される前記メタ重亜硫酸錯体を、アルカリ金属又はアルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属又はアルカリ土類金属アルコキシド、若しくはアルカリ金属又はアルカリ土類金属カルボン酸塩の存在下で、チアゾリジン2,4ジオンと反応させる、請求項5から8のいずれか1項記載の方法。
- 前記アルカリ金属メタ重亜硫酸塩がメタ重亜硫酸ナトリウム又はメタ重亜硫酸カリウムである、請求項11記載の方法。
- 前記アルカリ金属メタ重亜硫酸塩がメタ重亜硫酸ナトリウムである、請求項12記載の方法。
- 式(IV)で表される前記中間体ベンズアルデヒド化合物を、C1〜4アルコールを含む水溶液中で、前記アルカリ金属メタ重亜硫酸塩と反応させる、請求項11から13のいずれか1項記載の方法。
- 式(IV)で表される前記中間体ベンズアルデヒド化合物を、−10℃から還流温度で、前記アルカリ金属メタ重亜硫酸塩と反応させる、請求項11から14のいずれか1項記載の方法。
- Halがフルオロを表す請求項16記載の方法。
- 前記非プロトン性極性溶媒がDMFである、請求項16又は17記載の方法。
- Xがナトリウム又はカリウムである、請求項19記載の方法。
- Xがナトリウムである、請求項20記載の方法。
- 式(III)で表される前記メタ重亜硫酸錯体を、触媒量のピペリジン及び酢酸の存在下、トルエン中でチアゾリジン2,4ジオンと反応させる、請求項19から21のいずれか1項記載の方法。
- 式(III)で表される前記メタ重亜硫酸錯体を、C1〜4アルコール中又は水とC1〜4アルコールとの混合物中で、チアゾリジン2,4ジオンと反応させる、請求項19から21のいずれか1項記載の方法。
- 前記C1〜4アルコールがエタノールである、請求項23記載の方法。
- 式(III)で表される前記メタ重亜硫酸錯体を、約40℃〜約還流温度で、チアゾリジン2,4ジオンと反応させる、請求項23又は24記載の方法。
- 前記温度が約80℃である、請求項25記載の方法。
- 式(III)で表される前記メタ重亜硫酸錯体を、アルカリ金属又はアルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属又はアルカリ土類金属アルコキシド、若しくはアルカリ金属又はアルカリ土類金属カルボン酸塩の存在下で、チアゾリジン2,4ジオンと反応させる、請求項23から26のいずれか1項記載の方法。
- Xがナトリウム又はカリウムであり、前記アルカリ金属メタ重亜硫酸塩がメタ重亜硫酸ナトリウム又はメタ重亜硫酸カリウムである、請求項28記載の方法。
- Xがナトリウムであり、前記アルカリ金属メタ重亜硫酸塩がメタ重亜硫酸ナトリウムである、請求項29記載の方法。
- 式(IV)で表される前記中間体ベンズアルデヒド化合物を、C1〜4アルコールを含む水溶液中で、前記アルカリ金属メタ重亜硫酸塩と反応させる、請求項28から30のいずれか1項記載の方法。
- 式(IV)で表される前記中間体ベンズアルデヒド化合物を、−10℃から還流温度で、前記アルカリ金属メタ重亜硫酸塩と反応させる、請求項28から31のいずれか1項記載の方法。
- Halがフルオロを表す請求項33記載の方法。
- 前記非プロトン性極性溶媒がDMFである、請求項33又は34記載の方法。
- 下記反応スキームで表される、式(I)で表されるロシグリタゾン又はその医薬品として許容し得る塩の製造方法であって、
中間体処理工程(a)では、式(V)で表される中間体化合物を4−Halベンズアルデヒド(ここでHalはブロモ、クロロ、フルオロ又はヨードを表す)と反応させ、非プロトン性極性溶媒に溶解し、順次モル量を増やしながら水素化ナトリウムを添加し、中間体処理工程(b)では、式(IV)で表される中間体ベンズアルデヒド化合物をアルカリ金属メタ重亜硫酸塩と反応させ、中間体処理工程(c)では、式(III)で表されるメタ重亜硫酸錯体をチアゾリジン2,4ジオンと反応させ、中間体処理工程(d)では、式(II)で表されるベンジリデン中間体化合物を還元して式(I)で表されるロシグリタゾン遊離塩基を生成し、任意に、そのロシグリタゾン遊離塩基をその医薬品として許容し得る塩に変換する、前記方法。 - 中間体処理工程(a)において、Halがフルオロを表す請求項36記載の方法。
- 中間体処理工程(a)において、前記非プロトン性極性溶媒がDMFである、請求項36又は37記載の方法。
- 中間体処理工程(b)において、Xがナトリウム又はカリウムであり、前記アルカリ金属メタ重亜硫酸塩がメタ重亜硫酸ナトリウム又はメタ重亜硫酸カリウムである、請求項36から38記載の方法。
- 中間体処理工程(b)において、Xがナトリウムであり、前記アルカリ金属メタ重亜硫酸塩がメタ重亜硫酸ナトリウムである、請求項39記載の方法。
- 中間体処理工程(b)において、式(IV)で表される前記中間体ベンズアルデヒド化合物をC1〜4アルコールを含む水溶液中で、前記アルカリ金属メタ重亜硫酸塩と反応させる、請求項36から40のいずれか1項記載の方法。
- 中間体処理工程(b)において、式(IV)で表される前記中間体ベンズアルデヒド化合物を−10℃から還流温度で、前記アルカリ金属メタ重亜硫酸塩と反応させる、請求項36から41のいずれか1項記載の方法。
- 中間体処理工程(c)において、式(III)で表される前記メタ重亜硫酸錯体を、触媒量のピペリジン及び酢酸の存在下、トルエン中でチアゾリジン2,4ジオンと反応させる、請求項36から42のいずれか1項記載の方法。
- 中間体処理工程(c)において、式(III)で表される前記メタ重亜硫酸錯体を、C1〜4アルコール中又は水とC1〜4アルコールとの混合物中で、チアゾリジン2,4ジオンと反応させる、請求項36から42のいずれか1項記載の方法。
- 中間体処理工程(c)において、前記C1〜4アルコールがエタノールである、請求項44記載の方法。
- 中間体処理工程(c)において、式(III)で表される前記メタ重亜硫酸錯体を、約40℃〜約還流温度で、チアゾリジン2,4ジオンと反応させる、請求項44又は45記載の方法。
- 前記温度が約80℃である、請求項46記載の方法。
- 中間体処理工程(c)において、式(III)で表される前記メタ重亜硫酸錯体を、アルカリ金属又はアルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属又はアルカリ土類金属アルコキシド、若しくはアルカリ金属又はアルカリ土類金属カルボン酸塩の存在下で、チアゾリジン2,4ジオンと反応させる、請求項44から47のいずれか1項記載の方法。
- Xがナトリウム又はカリウムである、請求項49の式(III)で表されるメタ重亜硫酸錯体。
- Xがナトリウムである、請求項50の式(III)で表されるメタ重亜硫酸錯体。
- Xがナトリウム又はカリウムである、請求項52に記載の式(III)で表されるメタ重亜硫酸錯体の使用。
- Xがナトリウムである、請求項53の式(III)で表されるメタ重亜硫酸錯体の使用。
- 請求項1から48のいずれか1項記載の方法によって製造される、ロシグリタゾン遊離塩基又はその医薬品として許容し得る塩。
- 請求項1から48のいずれか1項記載の方法によって製造された、マレイン酸ロシグリタゾン。
- 治療用の、請求項55又は56のロシグリタゾン遊離塩基又はその医薬品として許容し得る塩。
- 請求項55又は56のロシグリタゾン遊離塩基又はその医薬品として許容し得る塩、及び医薬品として許容し得る担体を含む、医薬組成物。
- 治療上有効量の、請求項55又は56のロシグリタゾン遊離塩基又はその医薬品として許容し得る塩を、それを必要としている高血糖症患者に投与することを含む、患者における高血糖症の治療及び/又は予防方法。
- 治療上有効量の、請求項55又は56のロシグリタゾン遊離塩基又はその医薬品として許容し得る塩を、糖尿病を患っている患者又は糖尿病に掛かりやすい患者に投与することを含む、患者における糖尿病の治療及び/又は予防方法。
- 治療上有効量の、請求項55又は56のロシグリタゾン遊離塩基又はその医薬品として許容し得る塩を、それを必要としている高脂血症患者に投与することを含む、患者における高脂血症の治療方法。
- 高血糖症治療薬及び/又は予防薬の製造を目的とした、請求項55又は56のロシグリタゾン遊離塩基又はその医薬品として許容し得る塩の使用。
- 糖尿病治療薬及び/又は予防薬の製造を目的とした、請求項55又は56のロシグリタゾン遊離塩基又はその医薬品として許容し得る塩の使用。
- 高脂血症治療薬及び/又は予防薬の製造を目的とした、請求項55又は56のロシグリタゾン遊離塩基又はその医薬品として許容し得る塩の使用。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0410013A GB2413795A (en) | 2004-05-05 | 2004-05-05 | Process for the preparation of rosiglitazone |
PCT/GB2005/001671 WO2005105794A1 (en) | 2004-05-05 | 2005-05-03 | Synthesis of antidiabetic rosiglitazone derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007536358A true JP2007536358A (ja) | 2007-12-13 |
Family
ID=32482705
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007512313A Pending JP2007536358A (ja) | 2004-05-05 | 2005-05-03 | 抗糖尿病性ロシグリタゾン誘導体の合成 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7598387B2 (ja) |
EP (1) | EP1756099B1 (ja) |
JP (1) | JP2007536358A (ja) |
KR (1) | KR20070014191A (ja) |
AT (1) | ATE414080T1 (ja) |
AU (1) | AU2005238282A1 (ja) |
CA (1) | CA2565665A1 (ja) |
DE (1) | DE602005011004D1 (ja) |
ES (1) | ES2315867T3 (ja) |
GB (1) | GB2413795A (ja) |
NZ (1) | NZ551126A (ja) |
PT (1) | PT1756099E (ja) |
WO (1) | WO2005105794A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200609147B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012012319A (ja) * | 2010-06-30 | 2012-01-19 | Sekisui Medical Co Ltd | ベンジルヒダントイン化合物の製造法 |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5732453B2 (ja) | 2009-06-25 | 2015-06-10 | アルカーメス ファーマ アイルランド リミテッド | Nh酸性化合物のプロドラッグ |
US8592427B2 (en) | 2010-06-24 | 2013-11-26 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Prodrugs of NH-acidic compounds: ester, carbonate, carbamate and phosphonate derivatives |
IL296695A (en) | 2011-03-18 | 2022-11-01 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | Pharmaceutical preparations containing sorbitan esters |
CA2858787C (en) | 2011-12-15 | 2017-11-21 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Prodrugs of tertiary amine compounds |
WO2013142198A1 (en) | 2012-03-19 | 2013-09-26 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaaceutical compositions comprising fatty acid esters |
CA2867123C (en) | 2012-03-19 | 2021-02-16 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising water-insoluble antipsychotic agents and glycerol esters |
JP6333802B2 (ja) | 2012-03-19 | 2018-05-30 | アルカームス ファーマ アイルランド リミテッド | ベンジルアルコールを含む医薬組成物 |
NZ730571A (en) | 2012-09-19 | 2018-12-21 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | Pharmaceutical compositions having improved storage stability |
EP3119399A4 (en) | 2014-03-20 | 2017-09-27 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Aripiprazole formulations having increased injection speeds |
US11273158B2 (en) | 2018-03-05 | 2022-03-15 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Aripiprazole dosing strategy |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09183771A (ja) * | 1987-09-04 | 1997-07-15 | Beecham Group Plc | 置換チアゾリジンジオン誘導体の製造方法及びその化合物を含む医薬剤 |
WO2001044240A1 (en) * | 1999-12-18 | 2001-06-21 | Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. | Antidiabetic thiazolidinediones and their preparation |
JP2002513794A (ja) * | 1998-05-05 | 2002-05-14 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | カルボキシアルデヒドの精製 |
WO2002051823A1 (en) * | 2000-12-26 | 2002-07-04 | Torrent Pharmaceuticals Ltd | Process for the preparation of rosiglitazone maleate |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2007537A6 (es) | 1988-07-21 | 1989-06-16 | Cenavisa S A | Procedimiento para la preparacion de derivados neutronsolubles de la sulfametoxipiridazina y del sulfametoxazol a partir de aldehidos aromaticos. |
-
2004
- 2004-05-05 GB GB0410013A patent/GB2413795A/en not_active Withdrawn
-
2005
- 2005-05-03 JP JP2007512313A patent/JP2007536358A/ja active Pending
- 2005-05-03 EP EP05740577A patent/EP1756099B1/en not_active Not-in-force
- 2005-05-03 CA CA002565665A patent/CA2565665A1/en not_active Abandoned
- 2005-05-03 PT PT05740577T patent/PT1756099E/pt unknown
- 2005-05-03 US US11/568,610 patent/US7598387B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-05-03 ES ES05740577T patent/ES2315867T3/es active Active
- 2005-05-03 AU AU2005238282A patent/AU2005238282A1/en not_active Abandoned
- 2005-05-03 NZ NZ551126A patent/NZ551126A/en unknown
- 2005-05-03 KR KR1020067025470A patent/KR20070014191A/ko active IP Right Grant
- 2005-05-03 AT AT05740577T patent/ATE414080T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-05-03 DE DE602005011004T patent/DE602005011004D1/de active Active
- 2005-05-03 WO PCT/GB2005/001671 patent/WO2005105794A1/en active Search and Examination
-
2006
- 2006-11-02 ZA ZA200609147A patent/ZA200609147B/en unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH09183771A (ja) * | 1987-09-04 | 1997-07-15 | Beecham Group Plc | 置換チアゾリジンジオン誘導体の製造方法及びその化合物を含む医薬剤 |
JP2002513794A (ja) * | 1998-05-05 | 2002-05-14 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | カルボキシアルデヒドの精製 |
WO2001044240A1 (en) * | 1999-12-18 | 2001-06-21 | Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. | Antidiabetic thiazolidinediones and their preparation |
WO2002051823A1 (en) * | 2000-12-26 | 2002-07-04 | Torrent Pharmaceuticals Ltd | Process for the preparation of rosiglitazone maleate |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JPN6011041376; CANTELLO,B.C. et al: '[[omega-(Heterocyclylamino)alkoxy]benzyl]-2,4-thiazolidinediones as potent antihyperglycemic agents' Journal of Medicinal Chemistry Vol.37, No.23, 1994, p.3977-3985 * |
JPN6011041377; CANTELLO,B.C. et al: 'The synthesis of BRL 49653 - a novel and potent antihyperglycemic agent' Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters Vol.4, No.10, 1994, p.1181-1184 * |
JPN6012015511; SEKI,M. et al: 'An efficient and practical procedure for Strecker reaction: a highly diastereoselective synthesis of' Tetrahedron Letters Vol.45, No.35, 2004, p.6579-6581 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012012319A (ja) * | 2010-06-30 | 2012-01-19 | Sekisui Medical Co Ltd | ベンジルヒダントイン化合物の製造法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB2413795A (en) | 2005-11-09 |
AU2005238282A1 (en) | 2005-11-10 |
ES2315867T3 (es) | 2009-04-01 |
NZ551126A (en) | 2010-10-29 |
EP1756099A1 (en) | 2007-02-28 |
KR20070014191A (ko) | 2007-01-31 |
PT1756099E (pt) | 2009-02-03 |
ZA200609147B (en) | 2007-06-27 |
CA2565665A1 (en) | 2005-11-10 |
EP1756099B1 (en) | 2008-11-12 |
US20070191611A1 (en) | 2007-08-16 |
WO2005105794A1 (en) | 2005-11-10 |
GB0410013D0 (en) | 2004-06-09 |
US7598387B2 (en) | 2009-10-06 |
DE602005011004D1 (de) | 2008-12-24 |
ATE414080T1 (de) | 2008-11-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2007536358A (ja) | 抗糖尿病性ロシグリタゾン誘導体の合成 | |
EP0612743B1 (en) | Oxazolidinedione derivatives, their production and use in lowering blood sugar and lipid levels | |
EP0946546B1 (fr) | Derives de la pyridin-2-yl-methylamine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments | |
WO1996038428A1 (fr) | Derives de n-benzyldioxothiazolidylbenzamide et leur procede de production | |
JP3162721B2 (ja) | 新規チアゾリジンジオン及びそれを含有する医薬製剤 | |
WO2003037881A1 (fr) | Cristal a forme $g(a) ou $g(b) d'un derive acetanilinide | |
JPH0283384A (ja) | 新規化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 | |
EP0783496A1 (en) | Thiazolidinedione derivatives, their production and use | |
JP2010519284A (ja) | エソメプラゾールマグネシウム二水和物の調製方法 | |
JP2007503423A (ja) | フェキソフェナジンの結晶多形、及びそれらを製造する方法 | |
JPH0782269A (ja) | チアゾリジンジオン誘導体、その製造法およびそれを含んでなる医薬組成物 | |
TW200526573A (en) | Organic compounds | |
IE920046A1 (en) | N-hydroxyurea derivatives as antiallergy and¹antiinflammatory agents | |
JPH07502487A (ja) | 血糖低下性チアゾリジンジオンとその中間体 | |
JPH0699398B2 (ja) | 喘息、関節炎および関連する病気の処置における置換1―[3―(ヘテロアリールメトキシ)フェニルアルカノールおよび関連化合物 | |
AU2004268816B2 (en) | Process for the production of polymorphs of rosiglitazone maleate | |
JPH069629A (ja) | 新規2,4−チアゾリジンジオン化合物 | |
JPH10509140A (ja) | ピラゾール誘導体 | |
JPH0347165A (ja) | ピロールカルボン酸誘導体 | |
JPH07309852A (ja) | 新規チアゾリジンジオン化合物 | |
JP3762607B2 (ja) | 2,4−オキサゾリジンジオン誘導体、その製造法およびそれを含んでなる医薬組成物 | |
JP3836521B2 (ja) | 2,4−チアゾリジンジオン誘導体、その製造法およびそれを含んでなる医薬組成物 | |
JPS62169790A (ja) | ジヒドロピリジンラクト−ル類 | |
JP3884736B2 (ja) | ハロゲノベンジルアミノプロピオン酸誘導体 | |
JPH07101945A (ja) | 2,4−オキサゾリジンジオン誘導体、その製造法およびそれを含んでなる医薬組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080428 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110830 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111128 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111205 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120228 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120417 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20121120 |