PL149694B1 - Method for obtaining novel dipyridinyllactoles - Google Patents

Method for obtaining novel dipyridinyllactoles

Info

Publication number
PL149694B1
PL149694B1 PL1986271190A PL27119086A PL149694B1 PL 149694 B1 PL149694 B1 PL 149694B1 PL 1986271190 A PL1986271190 A PL 1986271190A PL 27119086 A PL27119086 A PL 27119086A PL 149694 B1 PL149694 B1 PL 149694B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
alkyl
compounds
alkyl radical
general formula
formula
Prior art date
Application number
PL1986271190A
Other languages
English (en)
Other versions
PL271190A1 (en
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of PL271190A1 publication Critical patent/PL271190A1/xx
Publication of PL149694B1 publication Critical patent/PL149694B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

OPIS PATENTOWY
149 694
Patent dodatkowy do patentu nrZgłoszono: 88 θ8 Pierwszeństwo 86 01 17 /P. 271190/
Republika Federalna Niemiec
CZ K f ELNIA
Urzędu Patentowego I Μ»*ι»ί (wwt)
Int. a.4 C07D 491/048
URZĄD
PATENTOWY
PRL
Zgłoszenie ogłoszono: 89 Ol 23 Opis patentowy opublikowano: 90 04 30
Twórca wynalazku:
Uprawniony z patentu: Bayer Aktiengesellschaft,
Leverkusen /Republika Federalna Niemiec/
SPOSÓB WYTWARZANIA NOWYCH DWUWODOROPIRYDYNOLAKTOLI
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych dwuwodoroplrydynolaktoli o właściwościach leczniczych, zwłaszcza wpływających na poziom cukru we krwi oraz na krążenie·
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania dwuwodoroplrydynolaktoli o ogólnym wzorze
1, w którym R* 1 oznacza grupę fenylową, ewentualnie podstawioną chlorowcem, grupami nitrowymi, trójfluoro-C--C - alkilowymi i C-C -alkilowymi, R2 oznacza rodnik C-C -alkilowy
1 J _ * Δ ewentualnie podstawiony grupą C1-C2-alkoksyIową, RJ oznacza rodnik C^-C^-alkilowy, a R oznacza rodnik C^-C^-alkilowy, w postaci izomerów, mieszanin izomerów, antypodów optycznych lub racematów, jak również ich fizjologicznie dopuszczalnych soli.
Związki otrzymywane sposobem według wynalazku mogą występować w postaci soli· Na ogół są to sole tych związków z kwasami nieorganicznymi lub organicznymi· Korzystne są fizjologicznie dopuszczalne sole tych związków z kwasami nieorganicznymi lub organicznymi, □ako przykłady wymienia się chlorowodorki, wodorosiarczany, siarczany, wodorofosforany, octany, maleiniany, cytryniany, fumarany, winiany, mleczany lub benzoesany.
Związki otrzymywane sposobem według wynalazku występują w postaciach stereoizomerycznych, które zachowują się albo jak obraz i odbicie lustrzane /enancjomery/ albo nie jak obraz i odbicie lustrzane /diastereomery/· Wynalazek obejmuje zarówno antypody Jak i postacie racemiczne oraz mieszaniny diastereomerów · Postacie racemiczne podobnie jak diastereomery można w znany sposób rozdzielać na stereoizomerycznia jednorodne składniki /E.L.Eliel Stereochemistry of Carbon Compounds McGraw Hill, 1962/.
Według wynalazku związki o ogólnym wzorze 1 wytwarza się w ten sposób, że dwuwodo ropirydynolaktony o ogólnym wzorze 2, w którym R1 - R4 mają znaczenia wyżej podane, w odpowiednich rozpuszczalnikach ewentualnie w obecności zasady bromuje się 1 następnie hydrolizuJe albo bezpośrednio hydroksyluje.
149 694
Przebieg reakcji wyjaśnię podany ne rysunku schemat. Bromowanie prowadzi się w znany sposób za pomocą zwykłych środków bromujących* takich jak N-bromoaukcynimld lub bromi korzystnie brom.
□ako zasady stosuje eię zwykle używane zasady, takie Jak korzystnie metale alkaliczne, jak sód lub potas, wodorki.metali alkalicznych* jak wodorek sodu lub wodorek potasu, amidki metali alkalicznych, jak amldak sodu lub dwulzopropyloamldak litu albo związki metaloorganiczna, jak fśnylolit, n-butylolit lub III-rz· butylolit, alkoholany. Jak etanolan sodu lub III-rz· butanolan potasu· .
□ako rozpuszczalniki stosuje eię zwykle używane obojętna rozpuszczalniki organiczne, takie jak korzystnie etery, jak eter dwuetylowy, dioksan lub cztarowodorofuran albo węglowodory* jak benzen* toluen, ksylan, heksan,’cykloheksan lub frakcje ropy naftowej· Można również stosować mieszaniny wymienionych rozpuszczalników· Bromowania prowadzi się w temperaturze -120°C do 1OO°C, korzystnie -78°C do 50°C· Bromowania prowadzi się w ten sposób, że najpierw przy użyciu 5 do 1 mola, korzystnie 2 do 1 mola, szczególnie korzystnie przy użyciu zasady w przeliczaniu na 1 mol związku wyjściowego o wzorze 2 wytwarza się anion, który za pomocą bromu przeprowadza się w bromek· Związek bromowy przeprowadza się następnie w odpowiedni związek hydroksylowy o wzorze 1 korzystnie baz wyodrębniania związku bromowego· Hydrolizę tę prowadzi się w znany sposób za pomocą wody, ewentualnie w obecności śladowych ilości kwasu, takiego jak kwaa solny lub siarkowy· Proces można prowadzić zarówno pod ciśnieniem normalnym jak i pod ciśnieniem podwyższonym lub obniżonym· Na ogół reakcję prowadzi się pod ciśnieniem normalnym· Związki o wzorze 2 można jednak przeprowadzać w związki o wzorze 1 również innymi znanymi z literatury sposobami·
Hydroksylowanie można prowadzić drogą działania 2-sulfonylo-okeazyrydyny, za pomocą układu nadtlenek mollbdenu/plrydyna/fosforyn albo za pomocą układu tlen/fosforyn każdorazowo w obecności zasad, w obojętnych rozpuszczalnikach organicznych, jak opisano np· przez E· Vedejs w □ .Am.Cham.Soc· 96, 5944 /1974/ albo O.Org.Chem. 43, 188 /1978/ albo przez □.M.Billmers, □· Finn w O.Org.Chem· 49, 3242 /1984/ albo przez H.H.Wassermann, B.M. Llpschutz w Tatrahadaron Letters 1975, 1731·
Otrzymywana sposobem według wynalazku związki o wzorze 1 wykazują cenny farmakologiczny zakres działania· Związki te obniżają poziom cukru we krwi i w związku z tym można je stosować do leczenia cukrzycy·
Działanie obniżające poziom glukozy we krwi badanych substancji testuje się na samcach szczurów Wistar o ciężarze 140 - 190 g· W tym celu szczury waży się na 18 godzin przed aplikowaniem substancji, dzieli na grupy po 6 zwierząt i zostawia na czczo· Badana substancje bezpośrednio przed podawaniem zawiesza się w wodnej 0,75% zawiesinie tragakantu za pomocą Ultra-Turrax. Aplikowanie zawiesiny tragakantu /zwierzęta kontrolne/ względnie substancji zawieszonych w tragakancia prowadzi się za pomocą sondy przełykowej·
Od każdego szczura w 30, 60 i 120 minut po aplikowaniu pobiera się krew z pozagałkowago splotu żylnego. Pobiera się każdorazowo po 30 jjl krwi za pomocą automatycznego dylutora 1 odbiałcza za pomocą 0,3 ml octanu uranylu /0,16%/· Po odwirowaniu oznacza się gluko zę w cieczy znad osadu metodą oksydazy glukozy za pomocą 4-amino-fenazonu jako raagsntu barwne go fotometrycznie na analizerzs Gamsaec. Ocenę wyników prowadzi się za pomocą t-tsstu Studenta przy czym jako graniczne oznaczenie przyjmuje się p<0,05· □ako aktywne uważa się substancje, które u szczurów w określonym czasie wywołują zmniejszenie stężenia glukozy we krwi o co najmniej 10% w porównaniu z grupą kontrolną, która otrzymała tylko zawiesinę tragakantu· W następującej tablicy podane są zmiany stężenia glukozy we krwi w procentach w porównaniu z próbą kontrolną.
Tablica
Substancja /nr kodowy związku/ Obniżenie stężenia glukozy we krwi w % w stosunku do próby kontrolnej 10 ma/ka/per os/
1 29
2 34
149 694
Związki otrzymywane sposobem według wynalazku można przeprowadzać w preparaty farmaceutyczne, które obok nietoksycznych obojętnych farmaceutycznie dopuezczalnych nośników zawierają jeden lub kilka otrzymywanych sposobem według wynalazku eubetancji czynnych, albo które składają się z jednej lub kilku takich substancji czynnych·
Preparaty farmaceutyczne można przeprowadzać w dawki jednostkowe· Oznaęza to, że preparaty występują w postaci poszczególnych części, np· tabletek, drażetek, kapsułek, pigułek, czopków 1 ampułek, w których zawartość substancji czynnej odpowiada ułamkowi albo wielokrotności dawki Jednostkowej· Jednostki dawkowania mogą zawierać np. 1, 2, 3 lub 4 dawki jednostkowe albo 1/2, 1/3 lub 1/4 dawki Jednostkowej· Dawka jednostkowa zawiera korzystnie ilość substancji czynnej stosowaną prąy jednym podawaniu i odpowiada zazwyczaj całości, połowie lub jednej trzeciej albo jednej czwartej części dawki dziennej· Jako nietoksyczne, obojętne, farmaceutycznie dopuszczalne nośniki etoeuje eię stałe, półstałe lub ciekłe rozcieńczalniki, wypełniacze i substancje pomocnicze różnego rodzaju· Jako korzystne preparaty wymienia się tabletki, drażetki, kapsułki, pigułki, granulaty, czopki, roztwory, zawiesiny i emulsje·
Tabletki, drażetki, kapsułki, pigułki i granulaty mogą zawierać jedną lub kilka eubetancji czynnych obok zwykłych nośników takich jak a/ wypełniacze i rozcieńczalniki, np· 9krobla, cukier mleczny, cukier trzcinowy, glukoza, mannit, kwae krzemowy, b/ środki więżąca np· karbokeymatyloceluloza, alginlany, żelatyna, poliwinyloplrolidon, c/ środki utrzymujące wilgotność, np· gliceryna, d/ środki rozsadzające, np· agar-agar, węglan wapnia 1 kwaśny węglan sodu, e/ środki opóźniające rozpuszczanie , np· parafina 1 f/ środki przyspieszające reeorpcję· np· czwartorzędowe związki amoniowe, g/ środki zwilżające, np· alkohol cetylowy, monoetearynien gliceryny, h/ środki adsorpcyjne, np· kaolin i bentonit i 1/ środki zwiększające poślizg, np· talk, stearynian wapnia i magnezu oraz stałe glikole polietylenowe albo mieszaniny substancji wymienionych w punktach a/ do 1/·
Tabletki, drażetki, kapsułki, pigułki i granulaty mogą być zaopatrzone w zwykłe, ewentualnie nadające nleprzeźroczystość powłoki i otoczki i mogą być tak spreparowane, że wydzielają jedną lub kilka substancji czynnych w określonym odcinku przewodu pokarmowego, ewentualnie z opóźnieniem, przy czym jako podłoże stosuje się np· substancje polimeryczne i woski· Jedne lub kilka substancji czynnych może występować również z jednym lub kilkoma wyżej podanymi nośnikami w postaci mikrokapsułek·
Czopki obok Jednej lub kilku substancji czynnych mogą zawierać zwykłe rozpuszczalne lub nierozpuszczalne w wodzie nośniki, takie jak glikole polietylenowe, tłuszcze, np· masło kakaowe i wyższe estry, np. C^^-alkohol z kwasem Ο^θ-tłuszczowym, albo mieszaniny tych substancj1·
Roztwory 1 emulsje obok jednej lub kilku substancji czynnych mogą zawierać zwykłe nośniki, takie jak rozpuszczalniki, środki ułatwiające rozpuszczanie i emulgatory, np· woda, alkohol etylowy, alkohol izopropylowy, węglan etylowy, octan etylu, alkohol benzylowy, benzoesan benzylowy, glikol propylenowy, glikol 1,3-butylenowy, dwumetyloformamid, oleje, zwłaszcza olej z nasion bawełny, olej arachidowy, olej z kiełków kukurydzy, oliwa, olej rycynowy i olej sezamowy, gliceryna, glicerynoformal, alkohol czterowodorofurfurylowy, glikole polietylenowe i estry kwasów tłuszczowych sorbitanu lub mieszaniny tych substancji· Do podawania pozajelitowego można stosować roztwory i emulsje w postaci sterylnej i izotonicznej w stosunku do krwi·
Zawiesiny obok jednej lub kilku substancji czynnych mogą zawierać zwykłe nośniki, takie Jak ciekłe rozcieńczalniki, np· woda, alkohol etylowy, glikol propylenowy, środki wytwarzające zawiesinę, np· etoksylowane alkohole izostearylowe, estry polioksyetylenowe sorbitu i sorbitanu, celuloza mikrokrystaliczna, metawodorotlenek glinu, bentonit, agar-agar i tragakant albo mieszaniny tych substancji·
Wymienione preparaty mogą zawierać też środki barwiące, środki konserwujące oraz środki polepszające zapach, smak, np· olejek miętowy i eukaliptusowy oraz środki słodzące, np· sacharynę· Terapeutycznie czynne związki powinny występować w powyższych preparatach farmaceutycznych, korzystnie w stężeniu około 0,1 - 99,5% wagowych, zwłaszcza około 0,5 - 95% wagowych całości mieszaniny·
149 694
Wyżej opisane preparaty farmaceutyczne mogą oprócz substancji czynnych otrzymywanych sposobem według wynalazku zawierać także dalsze farmaceutyczne substancje czynne· Powyższe preparaty wytwarza eię znanymi metodami, np· drogą mieszania substancji czynnych z nośnikami·
Związki o wzorze 1 1/lub ich sole oraz preparaty farmaceutyczna zawierające związki o wzorce 1 i/lub ich eole stosuje, się w medycynie i weterynarii do zapobiegania, polepszania stanu zdrowia 1/lub leczenia wyżej wymienionych schorzeń· Na ogół zarówno w medycynie jak i weterynarii korzystnie stosuje się jedną lub kilka substancji czynnych otrzymywanych sposobem według wynalazku w ilości ogólnej około 0,01 - 200 mg/kg, korzystnie 0,1 60 mg/kg wagi ciała na 24 godzin, ewentualnie w postaci kilku dawek pojedyrtczych w celu uzyskania żądanych wyników· Może się jednak okazać * pożądane odstąpienie od podanego dawkowanie, a mianowicie w zależności od rodzaju 1 wagi ciała traktowanego organizmu, rodzaju 1 stopnia schorzenia, rodzaju preparatu 1 aplikowania leku oraz od okreeu czasu względnie przerw w podawaniu· Tak więc w niektórych przypadkach może się okazać korzystne stosowanie mniejszej ilości substancji czynnej, podczas gdy w innych przypadkach powyższa granica dawkowania musi zostać przekroczona· Stwierdzenie każdorazowo pożądanego optymalnego dawkowania i sposobu podawania substancji czynnych może być łatwo dokonane przez fachowca· Następujące przykłady bliżej wyjaśniają sposób według wynalazku·
Przykład I· Ester izopropylowy kwasu 4-/2-chlorofenylo/-l-etylo-7-hydroksy-2-metylo-5-ok80-l,4,5,7-cztsrowodorofuro/3,4-b/pirydyno-3-karboksylowego /związek o wzorze 3/ /nr kodowy 1/· mmoli dwulzopropyloaminy wprowadza się do 100 ml czterowodorofuranu /p.a/·
W temperaturze 0°C w strumieniu azotu dodaje się 50 mmoli butylolitu· Następnie chłodzi się do temperatury -76°C i wkrapla roztwór 50 mmoli estru izopropylowego kwasu 4-/2-chlorofenylo/-letylo-2-metylo-5-okso-l,4,5,7-czterowodorofuro/5,4-b7pirydyno-3-karboksylowego w czterowodorofuranie. Mieszaninę miesza się w ciągu 15 minut w temperaturze - 78°C i za pomocą azotu pompuje eię ten roztwór do roztworu 50 mmoli Brg i 50 ml czterowodorofuranu, zarazem potem dodeje eię 50 mmoli cykloheksenu i pozostawia do ogrzania do temperatury pokojowej, zatęża, rozpuszcza w sulfotlenku dwumetyłowym /DMSO/ i dodaje wody aż do wystąpienie zmętnienia· Mieszaninę pozostawia się na 12 godzin, wytrąca wodą, odsysa i rozdziela na żelu krzemionkowym za pomocą CHClg/MeOH 9:1.
Wydajność: 30% wydajności teoretycznej.
Temperatura topnienia 145 - 147°C.
Analogicznie do przykładu I otrzymuje się:
Przykład II. Ester etylowy kwasu 4-/2-chlorofenylo/-l-etylo-7-hydroksy2-metylo-5-okso-l,4,5,7-czterowodorofuro/3,4-b/pirydyno-3-karboksylowego o wzorze 4 /nr kodowy 2/. .
Wydajność: 13% wydajności teoretycznej /związek bezpostaciowy/·
Widmo masowe MS» 377 /10%, M+/l 348 /20%/J 304 /10%/) 266 /100%/} 29 /40%/.
Przyk łed III» Ester izopropylowy kwasu l-etylo-7-hydroksy-2-metylo-4-/ 2-metylofenylo/-5-okso-l,4,5,7-czterowcdorofuro/3,4-b/ pirydyno-3-karboksylowego o wzorze 5 /nr kodowy 3/
Wydajność: 30% wydajności teoretycznej.
Widmo masowe MS s 371 /15%, M+/ » 328 /25%/» 280 /80%/j 278 /100%/, 192 /20%/»
164 /20%/, 42 /50%/» 29 /35%/.
Przyk ład IV. Ester izopropylowy kwasu 1-etylo-7-hydroksy-2-metylo-5okso-4-/2-trójfluorometylofenylo/-l,4,5,7-czterowodorofuro £ 3,4-b_7-pirydyno-3-karboksylowego o wzorze 6 /nr kodowy 4/.
Wydajność: 35% wydajności teoretycznej
1H-NMR /COCiy» <T a 0,8 /d, 3H/J 1,1 /d, 3H/» 1,3 /t, 3H/» 2,3 /s, 3H/» 3,5-3,9 /s, szeroki, 2H/, 4,8 /hept., IH/j 5,3 /s, 1H/, 5,9 /s, 1H/» 6,1 /e, szeroki, ΙΗ/j 7,2-7,6 /m, 4H/.
149 694
Przykład V· Ester izopropylowy kwasu l-etylo-7-hydroksy-2-metylo-4/3-nitrofenylo/-5-ok90-l,4,5,7-czterowodorofuro/3,4-b7 pirydyno-3-karboksylowego o wzorze 7 /nr kodowy 5/·
Wydajność: 25% wydajności teoretycznej
1H-NMR /CDClg/j - 0,8 /d, 3H/j 1,1 /d, 3H/j 1,3 /t, 3H/j 2,3 /e, 3H/j.
3,4-4,0 /m, szeroki, 2H/: 4,7 /m, 1H/| 5,1 /s, 1H/: 5,9 /s, 1H/: 6,2 /s, szeroki, 1H/:
7,3 - 8,3 /m. 4H/.

Claims (1)

  1. Zastrzeżenie patentowe
    Sposób wytwarzania nowych dwuwodoropirydynolaktoli o ogólnym wzorze 1, w którym r! oznacza grupę fenylowę, ewentualnie podstawlonę chlorowcem, grupami nitrowymi, trójfluoro-C^-C^-alkilowymi i C^-Cg-alkilowymi, R3 oznacza rodnik C^-C^-alkiłowy, ewentualnie podstawiony grupę C^-Cg-alkoksylowę, R3 oznacza rodnik C^-C3-alkilowy, a R4 oznacza rodnik Cj-C4-alkilowy, w postaci ich izomerów, mieszanin izomerów, racematów lub antypodów optycznych oraz fizjologicznie dopuszczalnych soli, znamienny tym, że dwuwodoropirydynolaktony o ogólnym wzorze 2, w którym R*- R4 maję znaczenie wyżej podane, w odpowiednich rozpuszczalnikach ewentualnie w obecności zasady bromuje się i następnie hydrolizuje albo bezpośrednio hydroksyluje·
    R1 r2o2c
    R3
    R4 OH
    CH2 OH ch3
    CH2 OH I
    CH3
    WZÓR 3
    149 694
    SCHEMAT
    Pracownia Poligraficzna UP RP. Nakład 100 egz.
    Cena 1500 zł
PL1986271190A 1986-01-17 1986-08-15 Method for obtaining novel dipyridinyllactoles PL149694B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19863601226 DE3601226A1 (de) 1986-01-17 1986-01-17 Dihydropyridinlactole, verfahren zur herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL271190A1 PL271190A1 (en) 1989-01-23
PL149694B1 true PL149694B1 (en) 1990-03-31

Family

ID=6292033

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1986261050A PL149184B1 (en) 1986-01-17 1986-08-15 Method of obtaining novel dihydropyridinactoles
PL1986271190A PL149694B1 (en) 1986-01-17 1986-08-15 Method for obtaining novel dipyridinyllactoles

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1986261050A PL149184B1 (en) 1986-01-17 1986-08-15 Method of obtaining novel dihydropyridinactoles

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4721719A (pl)
EP (1) EP0235347B1 (pl)
JP (1) JPH0762018B2 (pl)
KR (1) KR870007179A (pl)
CN (2) CN1019488B (pl)
AT (1) ATE68184T1 (pl)
AU (1) AU587068B2 (pl)
CA (1) CA1293508C (pl)
CS (1) CS258492B2 (pl)
DD (1) DD268945A5 (pl)
DE (2) DE3601226A1 (pl)
DK (1) DK161252C (pl)
EG (1) EG18031A (pl)
ES (1) ES2009209A6 (pl)
FI (1) FI870151A7 (pl)
GR (1) GR862107B (pl)
HU (1) HU196804B (pl)
IL (1) IL81258A (pl)
NO (1) NO164597C (pl)
NZ (1) NZ217308A (pl)
PH (1) PH23676A (pl)
PL (2) PL149184B1 (pl)
PT (1) PT84120B (pl)
SU (1) SU1440345A3 (pl)
ZA (1) ZA865968B (pl)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3410645A1 (de) * 1984-03-23 1985-09-26 Bayer Ag, 5090 Leverkusen L-alkylsubstituierte 1,4-dihydropyridinlactone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
JP2594809B2 (ja) * 1988-04-02 1997-03-26 日本ゼオン株式会社 タイヤトレッド用ゴム組成物
KR100860067B1 (ko) * 2001-01-17 2008-09-24 아무라 테라피틱스 리미티드 크루지페인 및 기타 시스테인 프로테아제의 억제제
JP4860050B2 (ja) * 2001-04-23 2012-01-25 富士重工業株式会社 溶断装置による穿孔方法及び溶断装置
CA2538188A1 (en) * 2003-09-10 2005-03-24 Synta Pharmaceuticals Corp. Dihydropyridine compounds for treating or preventing metabolic disorders

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3269219D1 (en) * 1981-11-17 1986-03-27 Fisons Plc Dihydropyridines, methods for their production and their formulation and use as pharmaceuticals
EP0111455A3 (de) * 1982-12-10 1984-07-25 Ciba-Geigy Ag Ungesättigte Lactone
DE3343658A1 (de) * 1983-12-02 1985-06-13 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Hydroxy-tetrahydropyridinlactone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln

Also Published As

Publication number Publication date
ES2009209A6 (es) 1989-09-16
IL81258A0 (en) 1987-08-31
DK372586D0 (da) 1986-08-05
AU6323386A (en) 1987-07-23
EP0235347A2 (de) 1987-09-09
ZA865968B (en) 1987-03-25
JPH0762018B2 (ja) 1995-07-05
IL81258A (en) 1991-06-10
DK372586A (da) 1987-07-18
PL261050A1 (en) 1988-07-07
NZ217308A (en) 1988-11-29
PT84120B (pt) 1989-07-31
PL149184B1 (en) 1990-01-31
NO164597C (no) 1990-10-24
NO865324L (no) 1987-07-20
CS258492B2 (en) 1988-08-16
SU1440345A3 (ru) 1988-11-23
HUT45255A (en) 1988-06-28
AU587068B2 (en) 1989-08-03
US4721719A (en) 1988-01-26
PL271190A1 (en) 1989-01-23
KR870007179A (ko) 1987-08-17
CN86106735A (zh) 1987-07-29
JPS62169790A (ja) 1987-07-25
ATE68184T1 (de) 1991-10-15
EP0235347A3 (en) 1987-11-19
EG18031A (en) 1991-11-30
EP0235347B1 (de) 1991-10-09
PT84120A (en) 1987-02-01
DK161252B (da) 1991-06-17
FI870151A0 (fi) 1987-01-15
DD268945A5 (de) 1989-06-14
GR862107B (en) 1986-12-30
PH23676A (en) 1989-09-27
CN1019488B (zh) 1992-12-16
FI870151A7 (fi) 1987-07-18
DE3681913D1 (de) 1991-11-14
DK161252C (da) 1992-01-06
CA1293508C (en) 1991-12-24
CN1061528A (zh) 1992-06-03
DE3601226A1 (de) 1987-07-23
CS792386A2 (en) 1988-01-15
HU196804B (en) 1989-01-30
NO164597B (no) 1990-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4786641A (en) Dihydropyridine compounds and their use in reducing blood sugar
WO1995027714A1 (en) Active compounds
EP0028906B1 (en) 1&#39;-substituted-spiro(imidazolidine-4,3&#39;-indoline)-2,2&#39;,5-triones, processes for their manufacture and pharmaceutical compositions thereof
PL149694B1 (en) Method for obtaining novel dipyridinyllactoles
EP0337858A1 (fr) Procédé stéréospécifique pour la préparation des enantiomères de la furo[3,4-c]pyridine, composés ainsi obtenus et compositions thérapeutiques à base de ces composés
US5116837A (en) 2,9-dihydro-(6 or 7)-(3-oxo-2,3,4,5-tetrahydropyridazinyl)-pyrazolo [4,3-B]-1,4-benzoxazines
CS250681B2 (en) Method of 1-alkylsubstituted 1,4-dihydropyridinlactones production
US5021445A (en) Compounds useful for the treatment of hypoglycemia
US5310750A (en) Heterocyclic compounds useful as α2 -adrenoceptor antagonists
US4894378A (en) Lowering blood sugar with novel 4-thienyl-dihydropyridines
JP2744224B2 (ja) ビス−アザ−二環式抗不安薬の製法
US4804667A (en) Circulation-active 4-aminoaryldihydropyridine lactones
US4882332A (en) Immune suppression method employing arly-substituted naphthyridine and pyridopyrazine derivatives
US5162338A (en) Circulation active 4-aminoaryldihydropryidine lactones
CS258499B2 (cs) Způsob výroby nových dihydropyridinlaktolů
EP0205872B1 (en) Furobenzisoxazole derivatives
US4868188A (en) 4-(Benzisothiazol-3-yl)phenoxyacetic acid 1&#39;,1&#39;-dioxides as diuretics
US4096265A (en) Benzopyrano[3,4-d]pyridine-2-cyano, carboxamidoximes and carboximidates
JPH024791A (ja) ピラノベンゾトリアゾール誘導体
JPS61233684A (ja) 新規なスピロイミダゾリジン−２，５−ジオン誘導体およびその製法
US5045542A (en) Immune suppression method employing aryl-substituted naphthyridine and pyridopyrazine derivatives
JPS6038397B2 (ja) チアジノイミダゾ−ル誘導体及びその製造法
NO172390B (no) Analogifremgangsmaate for stereospesifikk fremstilling av terapeutisk aktive furo(3,4-c)-pyridin-enantiomerer
JPH07157480A (ja) ジベンゾシクロオクタン誘導体およびこれを有効成分とするアルドースリダクターゼ阻害剤
JPS6038398B2 (ja) チアジノイミダゾ−ル誘導体及びその製造法