JPS62158292A - 新規な２’−置換−４−デオキシ−チアゾロ〔５，４−ｃ〕−リフアマイシンＳＶ誘導体 - Google Patents
新規な２’−置換−４−デオキシ−チアゾロ〔５，４−ｃ〕−リフアマイシンＳＶ誘導体Info
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- JPS62158292A JPS62158292A JP61308066A JP30806686A JPS62158292A JP S62158292 A JPS62158292 A JP S62158292A JP 61308066 A JP61308066 A JP 61308066A JP 30806686 A JP30806686 A JP 30806686A JP S62158292 A JPS62158292 A JP S62158292A
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- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/10—Spiro-condensed systems
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D513/18—Bridged systems
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式！
（ｈｓ
式中、
Ｒ１は水素またはアセチルを表わし、
Ｒ２及びＲ３は各々独立に（ＣＩ−０４）アルキルを表
わすか、或いは Ｒ２及びＲａは隣接窒素原子と一緒になって、４〜７員
の飽和複素環式環を表わし、該環は更に酸素、硫黄及び
−Ｎ−から選ばれるヘテ０基を含んでいてもよく、 Ｒ４は水素、（ｃ、−ｃ、）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ
２−Ｃ４）アルキル、（Ｃ，−Ｃ，）アＣ４）アルコキ
シから選ばられ１〜３個の置換基で置換されていてもよ
いフェニル：フェニル環が随時ハロゲノ、ヒドロキシ、
（ＣＩ−Ｃ４）アルキル及び（Ｃｔ−０４）アルコキシ
から選はれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい
フェニル（Ｃ８−〇、）アルキル；７エ二ル環カハロゲ
ノ、ヒドロキシ、（ＣＩ−Ｃ４）アルキル及び（ＣＩ−
０４）アルコキシから選ばれる１〜５個の置換基で置換
されていてもよいフェニル（Ｃ，−Ｃ，）アルコキシカ
ルボニルを表わす、 の新規な２Ｉ−置換−４−デオキシ−チアゾロ［５，４
−ｅ〕リファツイシンＳｖ誘導体及びその製薬学的に許
容し得る酸付加塩に関する。
わすか、或いは Ｒ２及びＲａは隣接窒素原子と一緒になって、４〜７員
の飽和複素環式環を表わし、該環は更に酸素、硫黄及び
−Ｎ−から選ばれるヘテ０基を含んでいてもよく、 Ｒ４は水素、（ｃ、−ｃ、）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ
２−Ｃ４）アルキル、（Ｃ，−Ｃ，）アＣ４）アルコキ
シから選ばられ１〜３個の置換基で置換されていてもよ
いフェニル：フェニル環が随時ハロゲノ、ヒドロキシ、
（ＣＩ−Ｃ４）アルキル及び（Ｃｔ−０４）アルコキシ
から選はれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい
フェニル（Ｃ８−〇、）アルキル；７エ二ル環カハロゲ
ノ、ヒドロキシ、（ＣＩ−Ｃ４）アルキル及び（ＣＩ−
０４）アルコキシから選ばれる１〜５個の置換基で置換
されていてもよいフェニル（Ｃ，−Ｃ，）アルコキシカ
ルボニルを表わす、 の新規な２Ｉ−置換−４−デオキシ−チアゾロ［５，４
−ｅ〕リファツイシンＳｖ誘導体及びその製薬学的に許
容し得る酸付加塩に関する。
４−デオキシ−チアゾロ（５，４−ｃ）リファマイシン
ＳＶ（また「リファマイシンＰ」とも称する）はノカル
ジア（Ｎｏｃａｒｄｉａ）菌株の発酵及び化学的方法の
双方によって得られている。発酵的方法は英国特許第１
．４７Ｇ、４２６号に開示されておシ、一方、化学的方
法は米国特許第４．１４４゜２３４及び同第４．１２９
．５６２号に報告されている。
ＳＶ（また「リファマイシンＰ」とも称する）はノカル
ジア（Ｎｏｃａｒｄｉａ）菌株の発酵及び化学的方法の
双方によって得られている。発酵的方法は英国特許第１
．４７Ｇ、４２６号に開示されておシ、一方、化学的方
法は米国特許第４．１４４゜２３４及び同第４．１２９
．５６２号に報告されている。
２Ｉ−アルキル−４−デオキシ−チアゾロ［５，４−ｃ
〕リファ１イジンＳＶ誘導体は米国特許第４．１６９．
８３９号に記載されており；２′−ヒドラゾツメチル４
−デオキシチアゾロ［５、４−ｃ 〕リファマイシンＳ
Ｖはヨーロッパ特許出願第５１４０号に記載されておシ
、一方、２Ｉ−位置にモノアミノ置換基またはヒドラジ
ノ置換基を有する４−デオキシチアゾロ［５，４−ｃ、
］リファマイシンＳｖけドイツ国特許出願第４７４１．
０６６号に開示されておシ、このものＦｉ３−プロモリ
ファマイシンＳと適当なチオウレア誘導体との反応によ
って製造される。
〕リファ１イジンＳＶ誘導体は米国特許第４．１６９．
８３９号に記載されており；２′−ヒドラゾツメチル４
−デオキシチアゾロ［５、４−ｃ 〕リファマイシンＳ
Ｖはヨーロッパ特許出願第５１４０号に記載されておシ
、一方、２Ｉ−位置にモノアミノ置換基またはヒドラジ
ノ置換基を有する４−デオキシチアゾロ［５，４−ｃ、
］リファマイシンＳｖけドイツ国特許出願第４７４１．
０６６号に開示されておシ、このものＦｉ３−プロモリ
ファマイシンＳと適当なチオウレア誘導体との反応によ
って製造される。
本明細書において、ｒ（Ｃ，−Ｃ，）アルキル」なる用
語は、単独または他の基との組合せであっても、炭素原
子１〜４個のアルキル基、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、１−メチルエチル、２−メチル−１−プロピル、
２−メチル−２−プロピル及びブチルを表わす。ｒ （
Ｃ，−Ｃ，）アルコキシ」は、単独または他の基との組
合せであっても、炭素原子１〜４個のアルコキシ基、例
えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、１−メチルエト
キシ、２−メチルエトキシ、２−メチル−２−プロポキ
シ及びブトキシを表わす。「ハロゲノ」はクロロ、ブロ
モ、ヨード及びフルオロから選ばれるハロゲン原子を表
ｈ−ｔ、、ｒ４〜７昌の鉤ＳＤ榴素環式環」は、更に酸
素、硫黄及び−Ｎ−から連室 Ｒ４１・ ばれるヘテロ基を含むことができる４、５．６または７
員の飽和複素環式環を表わす。該４〜７員の複素環式環
の好ましい例はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジ
ニル、ピペラジニル、オキサシリニジニル、ピラゾリジ
ニル、チアゾリジニル、モルホリニル、イミダゾリジニ
ル等である。
語は、単独または他の基との組合せであっても、炭素原
子１〜４個のアルキル基、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、１−メチルエチル、２−メチル−１−プロピル、
２−メチル−２−プロピル及びブチルを表わす。ｒ （
Ｃ，−Ｃ，）アルコキシ」は、単独または他の基との組
合せであっても、炭素原子１〜４個のアルコキシ基、例
えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、１−メチルエト
キシ、２−メチルエトキシ、２−メチル−２−プロポキ
シ及びブトキシを表わす。「ハロゲノ」はクロロ、ブロ
モ、ヨード及びフルオロから選ばれるハロゲン原子を表
ｈ−ｔ、、ｒ４〜７昌の鉤ＳＤ榴素環式環」は、更に酸
素、硫黄及び−Ｎ−から連室 Ｒ４１・ ばれるヘテロ基を含むことができる４、５．６または７
員の飽和複素環式環を表わす。該４〜７員の複素環式環
の好ましい例はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジ
ニル、ピペラジニル、オキサシリニジニル、ピラゾリジ
ニル、チアゾリジニル、モルホリニル、イミダゾリジニ
ル等である。
本発明の化合物の好ましい群はＲ１がアセチルを表わす
式！の化合物によって表わされる。好ましい化合物の他
の群は、Ｒ２及びＲ３が独立して、＜ Ｃ，−Ｃ，）ア
ルキル基を表わすか、或いはＲ２及びＲ３が隣接窒素原
子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペ
リジニル、ピペラジニル、オキサシリニジニル、ピラゾ
リジニル、チアゾリジニル、モルホリニル、イミダゾリ
ジニル基から選ばれる４〜７員の複素環式環及び、上に
定義した如き置換基Ｒ′をもつ場合には、更に環窒素原
子を表わす式Ｉの化合物によって表わされる。
式！の化合物によって表わされる。好ましい化合物の他
の群は、Ｒ２及びＲ３が独立して、＜ Ｃ，−Ｃ，）ア
ルキル基を表わすか、或いはＲ２及びＲ３が隣接窒素原
子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペ
リジニル、ピペラジニル、オキサシリニジニル、ピラゾ
リジニル、チアゾリジニル、モルホリニル、イミダゾリ
ジニル基から選ばれる４〜７員の複素環式環及び、上に
定義した如き置換基Ｒ′をもつ場合には、更に環窒素原
子を表わす式Ｉの化合物によって表わされる。
本発明の化合物の更に好ましい群には Ｒ１がアセチル
を表わし、そしてＲ２及びＲ３が独立して１メチルまた
はエチルを表わすか、或いはＲ２及びＲｓが隣接窒素原
子と一緒になって、Ｒ４の意味に関して上に定義した如
く随時置換されていてもよいピロリジニル、モルホリニ
ル、ピペリジニルまたはピペラジニル基を表わす式Ｉの
化合物が含まれる。本発明の特に好ましい具体例は次の
式Ｉの化合物によって表わされる： ２’−（４’−モルホリニル）リファマイシンＰ１２’
−（１’−ピペリジニル）リファマイ’／７ｐ。
を表わし、そしてＲ２及びＲ３が独立して１メチルまた
はエチルを表わすか、或いはＲ２及びＲｓが隣接窒素原
子と一緒になって、Ｒ４の意味に関して上に定義した如
く随時置換されていてもよいピロリジニル、モルホリニ
ル、ピペリジニルまたはピペラジニル基を表わす式Ｉの
化合物が含まれる。本発明の特に好ましい具体例は次の
式Ｉの化合物によって表わされる： ２’−（４’−モルホリニル）リファマイシンＰ１２’
−（１’−ピペリジニル）リファマイ’／７ｐ。
２’（４’−メチル−１１−ピペラジニル）リファマイ
シンＰ及び ２’−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ）す７アマイシンＰ０ 本発明の化合物は、４−デオキシ−チアゾロ［５，４−
ｃ〕リファマイシンＳＶ（即ち、リファマイシンＰ）ま
たは２５−デスアセチル−４−デオキシ−チアゾロ［５
，４−ｃ〕リファマイシンＳＶ、即ち、式■ 式中、Ｒ１は水素またはアセチルを表わす、の化合物を
不活性有機溶媒の存在下において式ＨＮＲ”Ｒ’のアミ
ンと反応させることによって製造され、ただし、ＨＮＲ
”Ｒ”アミンがピペラジンである場合、Ｒ４は水素とは
異なるものとする。
シンＰ及び ２’−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ）す７アマイシンＰ０ 本発明の化合物は、４−デオキシ−チアゾロ［５，４−
ｃ〕リファマイシンＳＶ（即ち、リファマイシンＰ）ま
たは２５−デスアセチル−４−デオキシ−チアゾロ［５
，４−ｃ〕リファマイシンＳＶ、即ち、式■ 式中、Ｒ１は水素またはアセチルを表わす、の化合物を
不活性有機溶媒の存在下において式ＨＮＲ”Ｒ’のアミ
ンと反応させることによって製造され、ただし、ＨＮＲ
”Ｒ”アミンがピペラジンである場合、Ｒ４は水素とは
異なるものとする。
Ｒ′が水素であるピペラジン誘導体を得るためにハ、対
応スるフェニルＣＣｔ−Ｃ４）７／’：’キシカルボニ
ル誘導体を、環二重縮合の水素添加を防止する条件下で
水添分解に付す。反応温度は一般に５℃乃至４０℃間、
好ましくは１５℃乃至３０℃間であり、好ましい反応温
度は室温である。不活性有機溶媒は、反応過程を不都合
に妨害せず、式■の出発物質及びアミンＨＮＲ”Ｒ”
を少なくとも一部浴解させることができ、一方、出発物
質または目的生成物を反応中に完全に溶解して均質相を
生成させる必要はない有機溶媒であることができる。不
活性有機溶媒の代表的な例はテトラヒドロフランまたは
ジオキサンの如き飽和「環式」エーテル、ジメトキシエ
タノールの如きグリコールエーテル、及び（Ｃ，−Ｃ，
）アルキルアルカノエート、例えば酢酸エチル、酢酸プ
ロピル、グロピオン戯エチル等、並びにその混合物であ
る。
応スるフェニルＣＣｔ−Ｃ４）７／’：’キシカルボニ
ル誘導体を、環二重縮合の水素添加を防止する条件下で
水添分解に付す。反応温度は一般に５℃乃至４０℃間、
好ましくは１５℃乃至３０℃間であり、好ましい反応温
度は室温である。不活性有機溶媒は、反応過程を不都合
に妨害せず、式■の出発物質及びアミンＨＮＲ”Ｒ”
を少なくとも一部浴解させることができ、一方、出発物
質または目的生成物を反応中に完全に溶解して均質相を
生成させる必要はない有機溶媒であることができる。不
活性有機溶媒の代表的な例はテトラヒドロフランまたは
ジオキサンの如き飽和「環式」エーテル、ジメトキシエ
タノールの如きグリコールエーテル、及び（Ｃ，−Ｃ，
）アルキルアルカノエート、例えば酢酸エチル、酢酸プ
ロピル、グロピオン戯エチル等、並びにその混合物であ
る。
Ｒ４が上に定義した如きものでめるが、但し、水素とは
異なる対応する化合物から出発して Ｒ４が水素である
ピペラジン誘導体を得るために必要な水添分解工程は、
環二重結合の実質的な水素添加をもたらさぬ条件下で行
わなけれはならない。
異なる対応する化合物から出発して Ｒ４が水素である
ピペラジン誘導体を得るために必要な水添分解工程は、
環二重結合の実質的な水素添加をもたらさぬ条件下で行
わなけれはならない。
この水添分解は好ましくは低級アルカノールの如き有極
性有機溶媒中で、炭素に担持させた／セラジウムの如き
水素添加触媒の存在下において行われる。最も好ましい
条件は溶媒としてエタノール及び触媒として炭素に担持
させた１０％パラジウムの存在である。反応過程を当該
分野において公知の如くして、ＨＰＬＣまたはＴＬＣ法
によって監視し、従って、当該分野に精通せる者にとっ
ては、特定の反応条件を調節することができ、そして反
応が終了した時点を決定することかできる。
性有機溶媒中で、炭素に担持させた／セラジウムの如き
水素添加触媒の存在下において行われる。最も好ましい
条件は溶媒としてエタノール及び触媒として炭素に担持
させた１０％パラジウムの存在である。反応過程を当該
分野において公知の如くして、ＨＰＬＣまたはＴＬＣ法
によって監視し、従って、当該分野に精通せる者にとっ
ては、特定の反応条件を調節することができ、そして反
応が終了した時点を決定することかできる。
本発明の化合物を精製するために、普通の精製法、例え
ば溶媒による抽出、非溶媒の添加または媒質ＱｐＨｐＨ
比変化る沈殿、及びクロマトグラフ法が適当である。
ば溶媒による抽出、非溶媒の添加または媒質ＱｐＨｐＨ
比変化る沈殿、及びクロマトグラフ法が適当である。
クロリトグラフ法には分取型ＴＬＣ，カラムクロ！トゲ
ラフイー及びＨＰＬＣが含まれる。
ラフイー及びＨＰＬＣが含まれる。
本発明の成る代表的な化合物の物理−化学データ及び精
製法を次の第１表及び第■表に示す。
製法を次の第１表及び第■表に示す。
更に詳細には、下記の化合物はＲ１がアセチルを表わす
式■の化合物であり、Ｒ１が水素を表わす化合物は除外
する。
式■の化合物であり、Ｒ１が水素を表わす化合物は除外
する。
第１表に対する注鱗
１）２つの負が示されている場合、この試薬を示した時
間で２回に加えた。
間で２回に加えた。
２）ａ）化合物１ａに対して述べた如くして酸処理；ｂ
）化合物３ａに対して述べた如くして酸／塩基処理ｍｅ
）分取型ＴＬＣ，浴離剤混合物ＣＨ４Ｃ１２／Ｍｅ Ｏ
Ｈ９５： ５、化合物を捕集し、ＥｔＯＡｃ及び水の混
合物で酊解させ、有機層を分離し、そして歩容ｔｈｔｖ
こ濃縮した；生成物を石油エーテルによって沈殿させた
。
）化合物３ａに対して述べた如くして酸／塩基処理ｍｅ
）分取型ＴＬＣ，浴離剤混合物ＣＨ４Ｃ１２／Ｍｅ Ｏ
Ｈ９５： ５、化合物を捕集し、ＥｔＯＡｃ及び水の混
合物で酊解させ、有機層を分離し、そして歩容ｔｈｔｖ
こ濃縮した；生成物を石油エーテルによって沈殿させた
。
ｄ）分取型ＴＬＣ，溶離剤混合物ＣＨｔＣ１ｚ／ＭｅＯ
Ｈ９５： ５、次に化合物４に対する如くして処理した
： ｅ）ＥｔＯＡｃから結晶させた；ｆ）石油エーテル
と共にＥｔＯＡｃから沈殿させた；ｇ）石油エーテルと
共にＣＨ，ＣＩ。
Ｈ９５： ５、次に化合物４に対する如くして処理した
： ｅ）ＥｔＯＡｃから結晶させた；ｆ）石油エーテル
と共にＥｔＯＡｃから沈殿させた；ｇ）石油エーテルと
共にＣＨ，ＣＩ。
から沈殿させた；ｈ）カラムクロマトグラフィー、シリ
カゲル（Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅ１）６０〔α０６−α２
Ｗ；メルク社（Ｍｅｒｃｋ Ｃｏ、）製〕、溶離剤混
合物ＣＨＩＣ１！／ＭｅＯＨ９５：５゜ 第■表に対する注解 シリカゲル６０ Ｆ ２５４ プレート（メルク）；
溶媒流１α０伽。
カゲル（Ｓｉｌｉｃａ Ｇｅ１）６０〔α０６−α２
Ｗ；メルク社（Ｍｅｒｃｋ Ｃｏ、）製〕、溶離剤混
合物ＣＨＩＣ１！／ＭｅＯＨ９５：５゜ 第■表に対する注解 シリカゲル６０ Ｆ ２５４ プレート（メルク）；
溶媒流１α０伽。
１）ＣＨＮＳ （及びＣＩ）に対する元素分析の結果
は計算値の±１４％範曲内でめった。
は計算値の±１４％範曲内でめった。
２ン溶離剤混合物ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ９／１゜この条
件下でリファマイシンＰのＲｆはα４２であった。
件下でリファマイシンＰのＲｆはα４２であった。
３）ガラス毛細管中で測定した。
４）リファマイシンＰけメタノール中で次のλ 値
を示した： ｎｍ： ２２５．２６０、１ＡＸ ５０５．３５２ ４１２ ｎ、ｄ、＝測定せず。
を示した： ｎｍ： ２２５．２６０、１ＡＸ ５０５．３５２ ４１２ ｎ、ｄ、＝測定せず。
本発明の化合物はダラム陽性及び成るダラム陰性バクテ
リアに対して抗微生物（ａｎｔｔｍｉｃｒｏｂｉａｌ）
活性を有し、そしてまたミコバクテリア（Ｍｙｃｏｂａ
ｃｔｅｒｌａ）菌株、殊に結核菌（Ｍｙｃｏｂａａｔｅ
ｒｌｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｔ＋ｓ）に対しても
活性である。
リアに対して抗微生物（ａｎｔｔｍｉｃｒｏｂｉａｌ）
活性を有し、そしてまたミコバクテリア（Ｍｙｃｏｂａ
ｃｔｅｒｌａ）菌株、殊に結核菌（Ｍｙｃｏｂａａｔｅ
ｒｌｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｔ＋ｓ）に対しても
活性である。
本発明の代表的な化合物の最少抑制濃度（ＭＩＣ）をマ
イクロタイター（ｍｌｃｒｏｔｌｔｅｒ）系において、
２倍希釈法を用いて測定した。用いた媒質は次のもので
あった；連鎖球菌属（ｓｔｒｅｐｔｏａｏｃｃｉ）に対
してはトッド−ヘイウィツト（Ｔｏｄｄ−Ｈｅｗｔｔｔ
）肉汁〔ディフコ（Ｄｉｆｃｏ） 〕ニブドウ球菌（ａ
ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）及びダラム陰性ノくクチリ
アに対しては等感作試験（Ｉｓｏ−８ｅｎｓｉｔｅｓｔ
）肉汁〔オキンイド（ＯＸＯｌｄ）３゜最終接種物は約
１０’ｃｆμ／ゴであった。ＭＩＣを、３７℃で１８〜
２４時間培養後、目で見える増殖を示さぬ最少濃度とし
て解釈した。結核菌（Ｍ、 ｔｕｂｅｒａ−ｕｌｏｓ
ｉａ） Ｈ３７Ｒｙに対しては、接種物はダポス（Ｄｕ
ｂｏｇ）媒質中で７〜９日間の培＃物α５〜１チからな
る。試験を１０％ウマ血清で補足したキルシュネル（Ｋ
ｉｒｇａｈｎｅｒ）媒質中で行った。観察は３７℃で７
日間培養後に行った。
イクロタイター（ｍｌｃｒｏｔｌｔｅｒ）系において、
２倍希釈法を用いて測定した。用いた媒質は次のもので
あった；連鎖球菌属（ｓｔｒｅｐｔｏａｏｃｃｉ）に対
してはトッド−ヘイウィツト（Ｔｏｄｄ−Ｈｅｗｔｔｔ
）肉汁〔ディフコ（Ｄｉｆｃｏ） 〕ニブドウ球菌（ａ
ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）及びダラム陰性ノくクチリ
アに対しては等感作試験（Ｉｓｏ−８ｅｎｓｉｔｅｓｔ
）肉汁〔オキンイド（ＯＸＯｌｄ）３゜最終接種物は約
１０’ｃｆμ／ゴであった。ＭＩＣを、３７℃で１８〜
２４時間培養後、目で見える増殖を示さぬ最少濃度とし
て解釈した。結核菌（Ｍ、 ｔｕｂｅｒａ−ｕｌｏｓ
ｉａ） Ｈ３７Ｒｙに対しては、接種物はダポス（Ｄｕ
ｂｏｇ）媒質中で７〜９日間の培＃物α５〜１チからな
る。試験を１０％ウマ血清で補足したキルシュネル（Ｋ
ｉｒｇａｈｎｅｒ）媒質中で行った。観察は３７℃で７
日間培養後に行った。
得られた結果を次の第■表に要約した：また本発明の化
合物の抗微生物活性を「生体内」試験において確証した
。マウスにおける実験的敗血症の結果を次の第■表に示
した。
合物の抗微生物活性を「生体内」試験において確証した
。マウスにおける実験的敗血症の結果を次の第■表に示
した。
黄色ブドウ球菌（Ｓｓ ａｕｒｅｕ＋５）ｔｏｕｒ
Ｌ１６５の１６一時間肉汁培養物の腹腔内注射によっ
て動物（５匹の群）を感染させた。未処置動物が４８時
間以内に死亡するように接稽物を調節した。動物を、感
染直後から出発して、１日１回、３日間処置した。１０
日目に、■／に＃７日におけるＥＤ、。値を、各投薬量
に対する生存動物の百分率ＩｔＣａ ツいて、スペアル
マンーケルベル（ＳＰＥＡＲＭＡＮ−ＫＡＥＲＢＥＲ）
の方法〔フインネイ（Ｆｌｎｎｅｙｓ Ｄ、Ｊ、）、
生物学的評価分析における統計学的方法（Ｓｔａｔｉｓ
ｔｉｃａｌ ｍｅｔｈｏｄｉｎ ｂｉｏｌｏｇｉｃａ
ｌ ａｓｓａｙ）Ｘ５２４頁、Ｃ，Ｇｒｌｆｆｉｎ
Ｌｔｄ、、Ｌｏｎｄｏｎ、１９５２）によって計算し
た。
Ｌ１６５の１６一時間肉汁培養物の腹腔内注射によっ
て動物（５匹の群）を感染させた。未処置動物が４８時
間以内に死亡するように接稽物を調節した。動物を、感
染直後から出発して、１日１回、３日間処置した。１０
日目に、■／に＃７日におけるＥＤ、。値を、各投薬量
に対する生存動物の百分率ＩｔＣａ ツいて、スペアル
マンーケルベル（ＳＰＥＡＲＭＡＮ−ＫＡＥＲＢＥＲ）
の方法〔フインネイ（Ｆｌｎｎｅｙｓ Ｄ、Ｊ、）、
生物学的評価分析における統計学的方法（Ｓｔａｔｉｓ
ｔｉｃａｌ ｍｅｔｈｏｄｉｎ ｂｉｏｌｏｇｉｃａ
ｌ ａｓｓａｙ）Ｘ５２４頁、Ｃ，Ｇｒｌｆｆｉｎ
Ｌｔｄ、、Ｌｏｎｄｏｎ、１９５２）によって計算し
た。
第■表
以下の実施例は本発明を更に説明するものである。
実施例 １
ａ）２’−（１’−ピロリジニル）リファマイシンＰ
Ｔ）ｔＦ１５０−中のりファマイシンＰ １．０ ｆ（
１，３５ミリそル）の溶液に室温でピロリジン（１０ｍ
）を加えた。反応混合物を５時間攪拌し、次に氷水中に
注ぎ、希塩酸で酸性にし、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）（
２Ｘ１００ｄ）で抽出した。合液した抽出液を水で洗浄
して中性にし、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下
にて４５℃で少容量に濃縮した。石油エーテルの添加に
よって沈殿物を生じ、このものを捕集し、次の如くして
分取型ＴＬＣによって精製した：固体をＭ ｅ ＯＨ２
，５ｔｄに溶解し、この溶液をシリカゲルプレート６０
ＰＦ２５４ （メルク）に塗油し、ＣＨ２Ｃｌ、／Ｍ
ｅＯＨ９５：５の混合物で展開させた。表題の生成物に
対応する帯域をかき落し、メタノール（ＭｅＯＨ）で溶
離した。抽出液を蒸発乾固させ、残渣を酢酸エチルに溶
解し、希塩酸で洗浄し、硫醒ナトリウム上で乾燥し、少
容量に濃縮した。石油エーテルの添加によって沈殿を生
じ、仁のものを戸別し、真空下で乾燥した。
１，３５ミリそル）の溶液に室温でピロリジン（１０ｍ
）を加えた。反応混合物を５時間攪拌し、次に氷水中に
注ぎ、希塩酸で酸性にし、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）（
２Ｘ１００ｄ）で抽出した。合液した抽出液を水で洗浄
して中性にし、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下
にて４５℃で少容量に濃縮した。石油エーテルの添加に
よって沈殿物を生じ、このものを捕集し、次の如くして
分取型ＴＬＣによって精製した：固体をＭ ｅ ＯＨ２
，５ｔｄに溶解し、この溶液をシリカゲルプレート６０
ＰＦ２５４ （メルク）に塗油し、ＣＨ２Ｃｌ、／Ｍ
ｅＯＨ９５：５の混合物で展開させた。表題の生成物に
対応する帯域をかき落し、メタノール（ＭｅＯＨ）で溶
離した。抽出液を蒸発乾固させ、残渣を酢酸エチルに溶
解し、希塩酸で洗浄し、硫醒ナトリウム上で乾燥し、少
容量に濃縮した。石油エーテルの添加によって沈殿を生
じ、仁のものを戸別し、真空下で乾燥した。
収率及び物理−化学的データは第１表及び第■表に示し
た。
た。
上記実施例（１＾）の方法に従い、適当なアミン反応体
を用いて、次の化合物が得られ、その反応条件、ｌｎ！
製法、収率及び物理−化学的データは第１表及び第■表
に示した： ｂ）２’−（４’−モルホリニル）リファマイシンＰ１ ＨＮＲ”Ｒ” ＝％ルホＩ） ７、’ ｃ）２’（４’−）ｘ＝Ｈ−１’−ピペラジニル）リフ
ァマイシンＰ１ ＨＮＲ”Ｒ’ ＝１−フェニルピペラジン、ｄ）２’（
４’−フェニルメチル−１１−ピペラジニル）リファマ
イシンＰ１ ＨＮＲ”Ｒ３＝＝１−ベンジルピペラジン、ｅ）２／（
４＃−エトキシカルホール−１＃−ピペラジニル）リフ
ァマイシンＰ１ ＨＮＲ”Ｒ” ＝１−エトキシカルボニルピペラジン、 り２１（４’−フェニルメトキシカルボニに−１１−ピ
ペラジニル）リファマイシンＰ。
を用いて、次の化合物が得られ、その反応条件、ｌｎ！
製法、収率及び物理−化学的データは第１表及び第■表
に示した： ｂ）２’−（４’−モルホリニル）リファマイシンＰ１ ＨＮＲ”Ｒ” ＝％ルホＩ） ７、’ ｃ）２’（４’−）ｘ＝Ｈ−１’−ピペラジニル）リフ
ァマイシンＰ１ ＨＮＲ”Ｒ’ ＝１−フェニルピペラジン、ｄ）２’（
４’−フェニルメチル−１１−ピペラジニル）リファマ
イシンＰ１ ＨＮＲ”Ｒ３＝＝１−ベンジルピペラジン、ｅ）２／（
４＃−エトキシカルホール−１＃−ピペラジニル）リフ
ァマイシンＰ１ ＨＮＲ”Ｒ” ＝１−エトキシカルボニルピペラジン、 り２１（４’−フェニルメトキシカルボニに−１１−ピ
ペラジニル）リファマイシンＰ。
ＨＮＲＲ＝１−フェニルメトキシカルボニルピペラジン
。
。
実施例 ２：２’−（１’−ピペリジニル）リファマイ
シンＰ リファマイシンＰ Ｃ１，Ｏｆ、 １．５５ミリモル
）をピペリジン１５−に溶解し、生じたｆ＠液を室温で
３０時間攬件した。反応混合物を氷水中に注ぎ、上記実
施例（１ａ）に述べた如くして処理した。
シンＰ リファマイシンＰ Ｃ１，Ｏｆ、 １．５５ミリモル
）をピペリジン１５−に溶解し、生じたｆ＠液を室温で
３０時間攬件した。反応混合物を氷水中に注ぎ、上記実
施例（１ａ）に述べた如くして処理した。
精製法、収率及び物理−化学的データは第１表及び第■
表に示した。
表に示した。
実施例 ３
ａ）２’−（４’−メチル−１＃−ピペラジニル）リフ
ァマイシンＰ ＥｔＯＡｃ ３．００−中のりファマイシンＰ（２，
０ｆＳＬ７ミリモル）の溶液に１−メチルピペラジン（
１０ｍ）を加え、この反応混合物を室温で９０分間攪拌
し、次に更に１−メチルピペラジン１０ｍ６を加えた。
ァマイシンＰ ＥｔＯＡｃ ３．００−中のりファマイシンＰ（２，
０ｆＳＬ７ミリモル）の溶液に１−メチルピペラジン（
１０ｍ）を加え、この反応混合物を室温で９０分間攪拌
し、次に更に１−メチルピペラジン１０ｍ６を加えた。
攪拌を４５時間続け、次に反応混合物を氷水中に注ぎ、
希塩酸で酸性にし、ｐＨ値を４乃至５間に保持した。
希塩酸で酸性にし、ｐＨ値を４乃至５間に保持した。
有機層をすて、水相をＮ ａ ＨＣＯｓでｐＨ値約７に
し、ＥｔＯＡｅで抽出した。有機抽出液を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、歩容童に濃縮した。冷却によって、表題
の化合物が、沈殿した結晶性粉末として得られた。精製
法、収率及び物理−化学的データは第１表及び第■表に
示した。
し、ＥｔＯＡｅで抽出した。有機抽出液を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、歩容童に濃縮した。冷却によって、表題
の化合物が、沈殿した結晶性粉末として得られた。精製
法、収率及び物理−化学的データは第１表及び第■表に
示した。
上記実施例（３ａ）の方法に従い、適当なアミン反応体
を用いて、次の化合物が得られ、その精製法、収率及び
物理−化学的データは第１表及び第■表に示した。
を用いて、次の化合物が得られ、その精製法、収率及び
物理−化学的データは第１表及び第■表に示した。
ｂ）２５−デスアセチル−２／−（４＃−メチル−１−
ピペラジニル）す７アフイシンＰ（２５−デスアセチル
リアマイシンＰから出発）、ＨＮＲ２Ｒ” ＝１−メチ
ルピペラジン１ ｃ）２’−［４’（２”−ヒドロキシエチル）−１１−
ピペラジニルクリファマイシンＰ１ＨＮ１２Ｒ’ ＝１
− （２−ヒドロキシエチル）ピペラジン、 ｄ）２１−〔４’（４１’−クロロフェニル）−１−ピ
ペラジニル〕リファリイシンＰ１）ＬＮＲ”Ｒ’ ＝
１− （４−クロロフェニル）ピペラジン、 ｅ） ２ ｚ −（４＃ （４＃＃−メトキシフェニル
）−１−ピペラジニルクリファマイシンＰ１ＨＮＲ２Ｒ
’ ＝１− （４−メトキ、ジフェニル）ピペラジン。
ピペラジニル）す７アフイシンＰ（２５−デスアセチル
リアマイシンＰから出発）、ＨＮＲ２Ｒ” ＝１−メチ
ルピペラジン１ ｃ）２’−［４’（２”−ヒドロキシエチル）−１１−
ピペラジニルクリファマイシンＰ１ＨＮ１２Ｒ’ ＝１
− （２−ヒドロキシエチル）ピペラジン、 ｄ）２１−〔４’（４１’−クロロフェニル）−１−ピ
ペラジニル〕リファリイシンＰ１）ＬＮＲ”Ｒ’ ＝
１− （４−クロロフェニル）ピペラジン、 ｅ） ２ ｚ −（４＃ （４＃＃−メトキシフェニル
）−１−ピペラジニルクリファマイシンＰ１ＨＮＲ２Ｒ
’ ＝１− （４−メトキ、ジフェニル）ピペラジン。
実施列 ４：２’−（１’−ピペラジニル）リファマイ
シンＰ 無水エタノール４〇−中の２’（４＃−７二二ルメトキ
シカルボニルー１＃−ピペラジニルクリファマイシンＰ
α２２？（α２３ミリモル）の溶液を炭素に担持させた
１０％・ぐラジウム５０■の存在下において、水素気流
下にて室温及び大気圧下で攪拌しながら１時間放置した
。反応ｔ−ＴＬｃによって監視した（Ｒｆ（Ｌ４、出発
化合物に関する）６反応が終了した際、反応混合物を濾
過し、溶媒を蒸発させた。残渣をＭ ｅ ＯＨに溶解し
、シリカゲル６０ＰＦ ２５４ プレート上で分取型ＴＬＣ によって精製した（溶離剤混合物ＣＨＣｌ５／ＭｅＯＨ
９： １ ）。表題の化付物を含む帯域をＭ・ＯＩ（で
溶離した。メタノール性抽出液を蒸発乾固させ、残渣を
酢酸エチルに溶解し、この溶液をｐＨ値ａ５でＮ ａ
ＨＣＯａ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
歩容童に濃縮した。石油エーテルを加えた際、表題の化
付物が沈様し、このものをｐ別し、真空下で乾燥した。
シンＰ 無水エタノール４〇−中の２’（４＃−７二二ルメトキ
シカルボニルー１＃−ピペラジニルクリファマイシンＰ
α２２？（α２３ミリモル）の溶液を炭素に担持させた
１０％・ぐラジウム５０■の存在下において、水素気流
下にて室温及び大気圧下で攪拌しながら１時間放置した
。反応ｔ−ＴＬｃによって監視した（Ｒｆ（Ｌ４、出発
化合物に関する）６反応が終了した際、反応混合物を濾
過し、溶媒を蒸発させた。残渣をＭ ｅ ＯＨに溶解し
、シリカゲル６０ＰＦ ２５４ プレート上で分取型ＴＬＣ によって精製した（溶離剤混合物ＣＨＣｌ５／ＭｅＯＨ
９： １ ）。表題の化付物を含む帯域をＭ・ＯＩ（で
溶離した。メタノール性抽出液を蒸発乾固させ、残渣を
酢酸エチルに溶解し、この溶液をｐＨ値ａ５でＮ ａ
ＨＣＯａ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
歩容童に濃縮した。石油エーテルを加えた際、表題の化
付物が沈様し、このものをｐ別し、真空下で乾燥した。
実施例 ５：２’−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノ）リファ
マイシンＰ ＥｔＯＡａ ２５−中のりファマイシンＰ（Ｑ、５ｆ
Ｓ αロアミリモル）の溶液にＮ、Ｎ−ジエチルアミｙ
（５７）を加え、反応混合物を室温で５日間放置し、
このものを氷水中に注ぎ、希塩酸で酸性にした。有機層
を分離し、水で洗ｔＰシて中性にし、硫酸す） ＩＪウ
ム上で乾燥し、蒸発乾固させた。残渣をＣＨ２ＣＩｔ
２ ｍｌＫ溶鱗し、これをシリカゲル６０（α０４−
１０６１１１１ ）メルク３５ｔのカラムに加えてフラ
ッシュクロマトグラフィーにかけ、次のもので展開した
： ａ）ＣＨ２Ｃ１２（２５０ｎ／）、 ｂ）メタノール１５％（ｖ ／ ｖ ）を含むＣＨ，Ｃ
Ｉ！（５００７り、 Ｃ）メタノール１％（ｖ ／ ｖ ）を含むＣＨ２ＣＩ
ｔ （５００ｍｌ ）、 ｄ）メタノール１．８チ（ｖ／ｖ）を含むＣＨ＊ＣＩｔ
（Ｉ Ｌ ）。
マイシンＰ ＥｔＯＡａ ２５−中のりファマイシンＰ（Ｑ、５ｆ
Ｓ αロアミリモル）の溶液にＮ、Ｎ−ジエチルアミｙ
（５７）を加え、反応混合物を室温で５日間放置し、
このものを氷水中に注ぎ、希塩酸で酸性にした。有機層
を分離し、水で洗ｔＰシて中性にし、硫酸す） ＩＪウ
ム上で乾燥し、蒸発乾固させた。残渣をＣＨ２ＣＩｔ
２ ｍｌＫ溶鱗し、これをシリカゲル６０（α０４−
１０６１１１１ ）メルク３５ｔのカラムに加えてフラ
ッシュクロマトグラフィーにかけ、次のもので展開した
： ａ）ＣＨ２Ｃ１２（２５０ｎ／）、 ｂ）メタノール１５％（ｖ ／ ｖ ）を含むＣＨ，Ｃ
Ｉ！（５００７り、 Ｃ）メタノール１％（ｖ ／ ｖ ）を含むＣＨ２ＣＩ
ｔ （５００ｍｌ ）、 ｄ）メタノール１．８チ（ｖ／ｖ）を含むＣＨ＊ＣＩｔ
（Ｉ Ｌ ）。
この最後の混合物が表題の生成物を俗離し、これを各１
００−のフラクションとして捕集した（１２フラクシヨ
ン）。表題の生成物を含むフラクションを合液し、蒸発
乾固させ、純粋な化合物３３１１Ｑが得られた。
００−のフラクションとして捕集した（１２フラクシヨ
ン）。表題の生成物を含むフラクションを合液し、蒸発
乾固させ、純粋な化合物３３１１Ｑが得られた。
出発物質の製造：
リファマイシンＰ（４−デオキシ−チアゾロ（５，４−
ｅ〕リファマイシンＳＶ） リファマイシンＰを英国特許第１．４７０．４２６号、
米国特許第４．１４４．２５４号または同第４゜１２９
、５６２号に記載された如くして製造した。
ｅ〕リファマイシンＳＶ） リファマイシンＰを英国特許第１．４７０．４２６号、
米国特許第４．１４４．２５４号または同第４゜１２９
、５６２号に記載された如くして製造した。
２Ｉ−メトキシカルボニルリファマイシンＰ２ｒ−メト
キシカルボニルリファマイシンＰをクリチオ（Ｃｒｌｃ
ｃｈｌｏ） 等により、テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａ
ｈａｄｒｏｎ）、旦、１４１５−１４２１（１９８１）
及び米国特許第４．１２９．５６２号に記載された如く
して製造した。
キシカルボニルリファマイシンＰをクリチオ（Ｃｒｌｃ
ｃｈｌｏ） 等により、テトラヘドロン（Ｔｅｔｒａ
ｈａｄｒｏｎ）、旦、１４１５−１４２１（１９８１）
及び米国特許第４．１２９．５６２号に記載された如く
して製造した。
２５−デスアセチルリファマイシンＰ
アセトン２ｏｏｒＲｔ及び５０％ＮａＯＨ水浴液１００
ｎｔｔ中の２′−メトキシカルボニルリファマイシンＰ
４．５ ｆ （５，５ミリモル）の溶液を攪拌しなが
ら室温で放置した。反応を出発化音物が消失するまで（
約３０分間）、Ｔ ＣＬ （ＣＨＣ１３／ＭｅＯＨ，９
５： ５ ）によって監視した。反応混付物を氷水中に
注ぎ、ＥｔＯＡｅ で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、３０分間にわたシ真空下で蒸発乾固させ
た。残漬を同様なアセトン／水性ＮａＯＨ混合物３００
−に溶解し、この溶液を再蒸発させた。残渣をＣＨＣ１
，に溶解し、シリカゲル（２００ｒ）カラムクロマトグ
ラフィーによって、ＭｅＯＨの増加する蓋（１，５〜２
容ｆ％）を含むＣＨＣｔ３で俗離して精製した。所望の
生地物を含むフラクションをプールし、溶媒を蒸発乾固
させた。ｇｔＯＡｃ から結晶させ、所望の化合物１
５ｆ（９０％）が得られた；融点１７２〜１７４℃：Ｕ
Ｖ（ＭｅＯＨ）λｍａｘｎｍ（ｌｏｇ ε）２２４（４
，２６）、２６０（４，２１）２９８（４，１７）、４
０５（４，１４）。
ｎｔｔ中の２′−メトキシカルボニルリファマイシンＰ
４．５ ｆ （５，５ミリモル）の溶液を攪拌しなが
ら室温で放置した。反応を出発化音物が消失するまで（
約３０分間）、Ｔ ＣＬ （ＣＨＣ１３／ＭｅＯＨ，９
５： ５ ）によって監視した。反応混付物を氷水中に
注ぎ、ＥｔＯＡｅ で抽出した。抽出液を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、３０分間にわたシ真空下で蒸発乾固させ
た。残漬を同様なアセトン／水性ＮａＯＨ混合物３００
−に溶解し、この溶液を再蒸発させた。残渣をＣＨＣ１
，に溶解し、シリカゲル（２００ｒ）カラムクロマトグ
ラフィーによって、ＭｅＯＨの増加する蓋（１，５〜２
容ｆ％）を含むＣＨＣｔ３で俗離して精製した。所望の
生地物を含むフラクションをプールし、溶媒を蒸発乾固
させた。ｇｔＯＡｃ から結晶させ、所望の化合物１
５ｆ（９０％）が得られた；融点１７２〜１７４℃：Ｕ
Ｖ（ＭｅＯＨ）λｍａｘｎｍ（ｌｏｇ ε）２２４（４
，２６）、２６０（４，２１）２９８（４，１７）、４
０５（４，１４）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中、 Ｒ＾１は水素またはアセチルを表わし、 Ｒ＾２及びＲ＾３は各々独立に（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アル
キルを表わすか、或いは Ｒ＾２及びＲ＾３は隣接窒素原子と一緒になって、４〜
７員の飽和複素環式環を表わし、該環は更に酸素、硫黄
及び▲数式、化学式、表等があります▼から選ばれるヘ
テロ基を含んでいてもよく、 Ｒ＾４は水素、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル、ヒドロキ
シ（Ｃ＿２−Ｃ＿４）アルキル、（Ｃ＿２−Ｃ＿４）ア
ルカノイル、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシカルボニル
、随時ハロゲノ、ヒドロキシ、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アル
キル及び（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシから選ばられ１
〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル；フェ
ニル環が随時ハロゲノ、ヒドロキシ、（Ｃ＿１−Ｃ＿４
）アルキル及び（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシから選ば
れる１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル
（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル；フェニル環がハロゲノ、
ヒドロキシ、（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル及び（Ｃ＿１
−Ｃ＿４）アルコキシから選ばれる１〜３個の置換基で
置換されていてもよいフェニル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アル
コキシカルボニルを表わす、の２′−置換−４−デオキ
シ−チアゾロ〔５，４−ｃ〕リファマイシンＳＶ誘導体
及びその製薬学的に許容し得る酸付加塩。 ２、Ｒ＾１がアセチルを表わす特許請求の範囲第１項記
載の化合物。 ３、Ｒ＾２及びＲ＾３が独立に（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アル
キル基を表わすか、或いはＲ＾２及びＲ＾３が隣接窒素
原子と一緒になって、アセチジニル、ピロリジニル、ピ
ペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリニジニル、ピラ
ゾリジニル、チアゾリジニル、モルホリニル、イミダゾ
リジニル基から選ばれる４〜７員の複素環式環及び、特
許請求の範囲第１項に定義した如き置換基Ｒ＾４をもつ
場合には、更に環窒素原子を表わす特許請求の範囲第１
項記載の化合物。 ４、Ｒ＾１がアセチルを表わし、Ｒ＾１及びＲ＾２が独
立に、メチルまたはエチルを表わすか、或いはＲ＾２及
びＲ＾３が隣接窒素原子と一緒になって、Ｒ＾４の意味
に関して特許請求の範囲第１項に定義した如く随時置換
されていてもよいピロリジニル、モルホリニル、ピペリ
ジニルまたはピペラジニル基を表わす特許請求の範囲第
１項記載の化合物。 ５、２′−（４″−モルホリニル）リファマイシンＰ、 ２′−（１″−ピペリジニル）リファマイシンＰ、 ２′−（４″−メチル−１″−ピペラジニル）リファマ
イシンＰ及び ２′−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）リファマイシンＰ から選ばれる特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６、式II ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中、Ｒ＾１は水素またはアセチルを表わす、の化合物
を ａ）不活性有機溶媒の存在下において式 ＨＮＲ＾２Ｒ＾３のアミンと反応させ、ＮＲ＾２Ｒ＾３
が未置換ピペラジンを表わす化合物以外の、ＮＲ＾２Ｒ
＾３基が特許請求の範囲第１項に定義されたものである
式 I の化合物を生成させ； ｂ）ＮＲ＾２Ｒ＾３基が未置換ピペラジンである式 I
の化合物を望む場合には、Ｒ＾４がフェニル（Ｃ＿１−
Ｃ＿４）アルコキシカルボニルを表わす式 I の対応す
る化合物を規制された水添分解に付す ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の化合物の
製造方法。 ７、工程ａ）の反応温度が５乃至４０℃間である特許請
求の範囲第６項記載の方法。 ８、工程ａ）の反応温度が室温である特許請求の範囲第
６項記載の方法。 ９、工程ｂ）の水添分解を水素添加触媒の存在下におい
て有極性有機溶媒中で行う特許請求の範囲第６項記載の
方法。 １０、薬剤として使用するための特許請求の範囲第１項
記載の化合物。 １１、抗バクテリア用途のための薬剤の製造における特
許請求の範囲第１項記載の化合物の使用。 １２、製薬学的に許容し得る担体との混合物の状態で特
許請求の範囲第１項記載の化合物を含んでなる薬剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8531887 | 1985-12-30 | ||
| GB858531887A GB8531887D0 (en) | 1985-12-30 | 1985-12-30 | Rifamycin sv derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62158292A true JPS62158292A (ja) | 1987-07-14 |
| JPH07108909B2 JPH07108909B2 (ja) | 1995-11-22 |
Family
ID=10590333
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61308066A Expired - Lifetime JPH07108909B2 (ja) | 1985-12-30 | 1986-12-25 | 新規な２▲’▼−置換−４−デオキシ−チアゾロ〔５，４−ｃ〕−リフアマイシンＳＶ誘導体 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4880789A (ja) |
| EP (1) | EP0228606B1 (ja) |
| JP (1) | JPH07108909B2 (ja) |
| KR (1) | KR940009795B1 (ja) |
| AT (1) | ATE60772T1 (ja) |
| CA (1) | CA1271472A (ja) |
| DE (1) | DE3677485D1 (ja) |
| DK (1) | DK170100B1 (ja) |
| ES (1) | ES2031815T3 (ja) |
| GB (1) | GB8531887D0 (ja) |
| GR (1) | GR3001543T3 (ja) |
| HK (1) | HK97391A (ja) |
| HU (1) | HU196812B (ja) |
| IE (1) | IE59505B1 (ja) |
| IL (1) | IL80447A (ja) |
| SG (1) | SG67091G (ja) |
| ZA (1) | ZA869453B (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL100642A (en) * | 1991-01-28 | 1995-11-27 | Lepetit Spa | Process for the preparation of (2-) diethylamino (rifmacin P) AED / P (and its new intermediate |
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