JPS6160660A - ベンズイミダゾ−ル誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 - Google Patents
ベンズイミダゾ−ル誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤Info
- Publication number
- JPS6160660A JPS6160660A JP59182400A JP18240084A JPS6160660A JP S6160660 A JPS6160660 A JP S6160660A JP 59182400 A JP59182400 A JP 59182400A JP 18240084 A JP18240084 A JP 18240084A JP S6160660 A JPS6160660 A JP S6160660A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- benzimidazole
- compound shown
- chloroform
- formulas
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は新規なベンズイミダゾール縫導体、更に詳#l
lK、は欠の一般式(I) (式中、R1及びR,は水素原子又は低級アルキル基を
、几1は水素原子又は低級アルコキシ基金示す) で表わされるベンズイミダゾール誘導体及びその製造法
並びにこれを含有する抗潰瘍剤に関する。
lK、は欠の一般式(I) (式中、R1及びR,は水素原子又は低級アルキル基を
、几1は水素原子又は低級アルコキシ基金示す) で表わされるベンズイミダゾール誘導体及びその製造法
並びにこれを含有する抗潰瘍剤に関する。
従来、H+ K A TPas*は冑細胞における最終
的な胃酸分泌機構であることは当該分野にふ1いて周知
でありl: 5cand、J、Gaatro@nter
ol、s14.131〜135 (I979))、H+
?^TPa口阻害作用を有する物質としてノリニウムブ
ロマイドが知られている( Proce@dlngof
th@8ocl*ty for Experimen
tal Biologyand M@dlclns l
l 72 e 308〜315(I983))。
的な胃酸分泌機構であることは当該分野にふ1いて周知
でありl: 5cand、J、Gaatro@nter
ol、s14.131〜135 (I979))、H+
?^TPa口阻害作用を有する物質としてノリニウムブ
ロマイドが知られている( Proce@dlngof
th@8ocl*ty for Experimen
tal Biologyand M@dlclns l
l 72 e 308〜315(I983))。
一方、2−(2−(3,5−ジメチル−4−メトキシ)
−ビリゾルメチルスルフィニル〕−(5−メトキシ)−
ベンズイミダゾール〔オメfンゾール〕はH”+に+λ
TPaaa阻害作用を有する抗潰瘍剤として開発されて
いる〔^m、J、of Phymlof、2 45
、G64−G71(I983)]。
−ビリゾルメチルスルフィニル〕−(5−メトキシ)−
ベンズイミダゾール〔オメfンゾール〕はH”+に+λ
TPaaa阻害作用を有する抗潰瘍剤として開発されて
いる〔^m、J、of Phymlof、2 45
、G64−G71(I983)]。
従って、優れた五十KATPas*阻害作用を有する新
規な化合物の提供が望まれている。
規な化合物の提供が望まれている。
斯かる夾fNにおいて、不発明者らは鋭意研究を行った
結果、(I)式で表わされる新規なベンズイミダゾール
誘導体が%異的なH+KA’l’Pas・阻害作用に基
くシれた胃酸分泌抑制作用を有することを見出し、本発
明を完成した。
結果、(I)式で表わされる新規なベンズイミダゾール
誘導体が%異的なH+KA’l’Pas・阻害作用に基
くシれた胃酸分泌抑制作用を有することを見出し、本発
明を完成した。
従って、本発明は抗潰帛剤として有用なベンズイミダゾ
ール誘導体(I)を提供するものである。
ール誘導体(I)を提供するものである。
ま次、本発明はベンズイミダゾール誘導体(I)を製造
するための新規な方法を提供するものである。
するための新規な方法を提供するものである。
更にま九、本発明はベンズイミダゾール誘導体(I)を
有効成分として含有する抗潰瘍剤を提供するものである
。
有効成分として含有する抗潰瘍剤を提供するものである
。
本発明のベンズイミダゾール縛導体(I)は、例えば、
次の反応式に従って、2ニメルカゾトペンズイミダゾー
ル類(I)に2−アミノベンシル化合物1 ’に反応せ
しめて化合物(IY)となし、次いでこれ′t″酸化す
ることにより製造される。
次の反応式に従って、2ニメルカゾトペンズイミダゾー
ル類(I)に2−アミノベンシル化合物1 ’に反応せ
しめて化合物(IY)となし、次いでこれ′t″酸化す
ることにより製造される。
ル
(IY)
(式中、Xは反応性基を示L%R1−R1は前記と同じ
) 本発明方法の原料(n)はすでに公知の化合物テsa、
例えばOrg、5ynth、第30巻、第56頁に記載
の方法によって製造される。また原料(I)のXで表わ
される反応性基としては、塩素、臭素等のノーログン原
子、メチルスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキ
シ基等のスルホニルオキシ基を挙げることができ、例え
ば、Xが塩素原子の化合物はJ、Chew。
) 本発明方法の原料(n)はすでに公知の化合物テsa、
例えばOrg、5ynth、第30巻、第56頁に記載
の方法によって製造される。また原料(I)のXで表わ
される反応性基としては、塩素、臭素等のノーログン原
子、メチルスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキ
シ基等のスルホニルオキシ基を挙げることができ、例え
ば、Xが塩素原子の化合物はJ、Chew。
Soa、98〜102(I942)Ic記載の方法によ
って製造される。これらは塩の形で反応に供することも
できる。
って製造される。これらは塩の形で反応に供することも
できる。
化合物(川)と化合物(I)又はその塩との反応ハ、ト
ルエン、ベンゼン、エタノール、ア七トン等の不活性溶
媒中、室温ないし還流下の温度で、30分ないし24時
間攪拌すること罠よって行われる。この際、NaOH,
KOH。
ルエン、ベンゼン、エタノール、ア七トン等の不活性溶
媒中、室温ないし還流下の温度で、30分ないし24時
間攪拌すること罠よって行われる。この際、NaOH,
KOH。
K、COs%NaHcO3等のアルカリ剤を存在せしめ
て、生成する酸を受容するのが好ましい。
て、生成する酸を受容するのが好ましい。
化合物(IIY)のオキノ化は常法によって行うことが
でき、例えば過酸化水素、m−クロル過安息香酸等の有
機過酸、メタ過ヨク累敏ソーダ等の酸化剤を使用して、
化合物(IY)を酸化すればよい。反応は、クロロホル
ム、ジクロルメタン、メタノール、酢酸エチル等の不活
性溶媒中、−30℃〜50℃、好ましくは一15℃〜5
℃の温度で行われる。
でき、例えば過酸化水素、m−クロル過安息香酸等の有
機過酸、メタ過ヨク累敏ソーダ等の酸化剤を使用して、
化合物(IY)を酸化すればよい。反応は、クロロホル
ム、ジクロルメタン、メタノール、酢酸エチル等の不活
性溶媒中、−30℃〜50℃、好ましくは一15℃〜5
℃の温度で行われる。
ρrくして得られる本発明化合物(I)の代表的化合物
について薬理効果を試験した結果は次のとおりである。
について薬理効果を試験した結果は次のとおりである。
(I) H+ K ATPam*阻害作用Forlら
の方法(J、Applied Phyjlo+、32
。
の方法(J、Applied Phyjlo+、32
。
714〜717(I972))に従い、ウサギ胃粘膜の
Ts酸酸分泌細胞金離し、)l −1−K AT Pa
geを含むベシクルはフィコールの不連続密度勾配中で
遠心分離することにより調製し次。5mMイミダゾール
緩衝液(pH6,0)、試験物質2×1叶4Mを含む溶
液0.51nt中で酢索t−呈温で25分間インキユベ
ートシ次のち、37℃に移しさらに5分間放置した。4
I!IM塩化1グネシウム、80mMイミダゾール緩衝
液(pH7,4)、20mM塩化カリウム及び4 mM
ATPを含む溶液0.5−を加えて、37℃で15分間
反応させたのち、24%トリク゛ロル酢e11ntを加
えて反応を止め、遊離した無機リン’jiTauaik
yおよびSho rrの方法(J、Rial。
Ts酸酸分泌細胞金離し、)l −1−K AT Pa
geを含むベシクルはフィコールの不連続密度勾配中で
遠心分離することにより調製し次。5mMイミダゾール
緩衝液(pH6,0)、試験物質2×1叶4Mを含む溶
液0.51nt中で酢索t−呈温で25分間インキユベ
ートシ次のち、37℃に移しさらに5分間放置した。4
I!IM塩化1グネシウム、80mMイミダゾール緩衝
液(pH7,4)、20mM塩化カリウム及び4 mM
ATPを含む溶液0.5−を加えて、37℃で15分間
反応させたのち、24%トリク゛ロル酢e11ntを加
えて反応を止め、遊離した無機リン’jiTauaik
yおよびSho rrの方法(J、Rial。
Ch@m、、202−675−685(I953))K
従って定量した。K依存性AT Pa #@活性は1塩
化カリウムを含まない時の活性を差し引いて求め次。そ
の結果をmx表に示す。尚化合物lは比較化合物である
。
従って定量した。K依存性AT Pa #@活性は1塩
化カリウムを含まない時の活性を差し引いて求め次。そ
の結果をmx表に示す。尚化合物lは比較化合物である
。
jg1表
(2ン 青酸分泌抑制作用
常法(5hay+H,at al、、Gamtroen
t@rology+土、 43−aB(I945))に
従い体重200〜250tのDonryu系雄性ラット
を24時間絶食後〔水の摂取は自由〕、エーテル麻酔下
で開腹し、幽門部を結紮し、被検化金物を十二指腸内に
投与した。4時間後に動物を殺し、胃を散り出し胃液を
採取した。酸度(人c1d output )は、自動
滴定装置を用い、Q、 l N NaOHでpH7,0
まで滴定し得られた値を、同様に処置し九が但し被検化
合物を与えていない対照動物の値と比較した。−f:の
結果を第2表に示す。
t@rology+土、 43−aB(I945))に
従い体重200〜250tのDonryu系雄性ラット
を24時間絶食後〔水の摂取は自由〕、エーテル麻酔下
で開腹し、幽門部を結紮し、被検化金物を十二指腸内に
投与した。4時間後に動物を殺し、胃を散り出し胃液を
採取した。酸度(人c1d output )は、自動
滴定装置を用い、Q、 l N NaOHでpH7,0
まで滴定し得られた値を、同様に処置し九が但し被検化
合物を与えていない対照動物の値と比較した。−f:の
結果を第2表に示す。
第2表
(3) 急性毒性試験
体重239がら262のICR系雄マウスに本発明化合
物4t″経口投与し、3日間観察し九結果、MLDは1
000岬/ Ly以上であった。
物4t″経口投与し、3日間観察し九結果、MLDは1
000岬/ Ly以上であった。
本発明化合物(I)は経口、非経口のいずれにおいても
投与できる。経口投与剤の剤型としては、例えば錠剤、
カプセル剤、散剤、顆粒剤訃よびシロップ剤等があげら
れ、非経口投与剤の剤型としては、注射剤等があげられ
る。これらの調製には、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤
、滑沢剤、色素、希釈剤などが用いられる。賦形剤とし
ては、ブドウ糖、乳糖などが、崩壊剤としてはデンプン
、カルホ′キシメチルセルロースカルシウムナトが、滑
沢剤としてはステアリン酸マグネシウム、タルりなどが
、結合剤としてはヒドロキシゾロビルセルロース、ゼラ
チン、ポリビニルピロリドンなどが用いられる。
投与できる。経口投与剤の剤型としては、例えば錠剤、
カプセル剤、散剤、顆粒剤訃よびシロップ剤等があげら
れ、非経口投与剤の剤型としては、注射剤等があげられ
る。これらの調製には、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤
、滑沢剤、色素、希釈剤などが用いられる。賦形剤とし
ては、ブドウ糖、乳糖などが、崩壊剤としてはデンプン
、カルホ′キシメチルセルロースカルシウムナトが、滑
沢剤としてはステアリン酸マグネシウム、タルりなどが
、結合剤としてはヒドロキシゾロビルセルロース、ゼラ
チン、ポリビニルピロリドンなどが用いられる。
投与量は、通常成人において、注射剤で1日約119〜
50jIv%経口投与で1日約10q〜500qである
が、年令、症状等により増減することができる口 〔実施例〕 次に実施例を挙けて本発明を説明する。
50jIv%経口投与で1日約10q〜500qである
が、年令、症状等により増減することができる口 〔実施例〕 次に実施例を挙けて本発明を説明する。
参考例1
(I) 2−ぺ/ゾルチオベンズイミダゾール:2−
メルカデトベンズイミ〆ゾール5t・、ペンシルクロラ
イド4.2 f t−NaOH1,472の水51nt
−エタノール501nt溶液中に加え、1時間加熱還流
した。反応混合物を氷水中に注ぎ、析出した結晶を7取
し、7.7t。
メルカデトベンズイミ〆ゾール5t・、ペンシルクロラ
イド4.2 f t−NaOH1,472の水51nt
−エタノール501nt溶液中に加え、1時間加熱還流
した。反応混合物を氷水中に注ぎ、析出した結晶を7取
し、7.7t。
(96%)の粗い結晶金得次。エタノールより再結晶し
5.92の無色針状晶を得た。mp:184℃。
5.92の無色針状晶を得た。mp:184℃。
(M) 2−ペンシルスルフィニルベンズイミダゾー
ル: 2−ペンシルチオベンズイミダゾール4.5ft/ロロ
ホルム30−に’8% L、m −/ 。
ル: 2−ペンシルチオベンズイミダゾール4.5ft/ロロ
ホルム30−に’8% L、m −/ 。
ル過安息香酸(純度70%)4.6ft−0℃以下で少
しずつ加え九。さら1c20分攪拌後、析出し次結晶を
戸別し、P液を飽和NaHCO3溶液、チオ硫酸ナトリ
ウム浴液及び飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥した。溶
媒全減圧留去し、4.39の粗結晶を得九。エタノ1ル
43−より再結晶し、′2..ofの2−ペンシルスル
フィニルベンズイミダゾールを無色結晶として得た。r
np:169−170℃ 実施例1 (+)2−(2−アミノペンシルチオ)ベンズイミダゾ
ール: 2−7ミノベンシルクロライド・塩酸塩1.8t%2−
メルカゾトベンズイミダゾール1、5 f t−エタノ
ール40−に溶解し、調光しなから室温で23時間攪拌
した。析出し次粉末tF取し、エタノール、エーテルで
洗浄後、メタノール−エーテルより再結晶して2−(2
−アミノペンシルチオ〕ベンズイミダ・ゾール塩酸塩1
8fを無色粒状晶として得た。
しずつ加え九。さら1c20分攪拌後、析出し次結晶を
戸別し、P液を飽和NaHCO3溶液、チオ硫酸ナトリ
ウム浴液及び飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥した。溶
媒全減圧留去し、4.39の粗結晶を得九。エタノ1ル
43−より再結晶し、′2..ofの2−ペンシルスル
フィニルベンズイミダゾールを無色結晶として得た。r
np:169−170℃ 実施例1 (+)2−(2−アミノペンシルチオ)ベンズイミダゾ
ール: 2−7ミノベンシルクロライド・塩酸塩1.8t%2−
メルカゾトベンズイミダゾール1、5 f t−エタノ
ール40−に溶解し、調光しなから室温で23時間攪拌
した。析出し次粉末tF取し、エタノール、エーテルで
洗浄後、メタノール−エーテルより再結晶して2−(2
−アミノペンシルチオ〕ベンズイミダ・ゾール塩酸塩1
8fを無色粒状晶として得た。
mp:207℃(分解)。
(i)2−(2−アミンペンシルスルフィニル)ベンズ
イミダゾール: 2−(2−アミノペンシルチオ)ベンズイミダゾール・
塩酸塩1Fを氷冷水に溶解し、炭酸水素ナトリウム51
219で中和し、クロロホルムで抽用した。クロロホル
ム溶液を飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥後、室温で溶
媒を減圧留去し、得られ九2−〔2−7ミノベンゾルチ
オ〕ベンズイミダゾール0.52をりgロホルム30d
、メタノール3ゴの混液に溶解し次。この溶液を一1O
℃に冷却してm−クロル遇安息香酸(純度70%)Q、
4f金少量ずつ加え、同温度にて10分遣拝した。
イミダゾール: 2−(2−アミノペンシルチオ)ベンズイミダゾール・
塩酸塩1Fを氷冷水に溶解し、炭酸水素ナトリウム51
219で中和し、クロロホルムで抽用した。クロロホル
ム溶液を飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥後、室温で溶
媒を減圧留去し、得られ九2−〔2−7ミノベンゾルチ
オ〕ベンズイミダゾール0.52をりgロホルム30d
、メタノール3ゴの混液に溶解し次。この溶液を一1O
℃に冷却してm−クロル遇安息香酸(純度70%)Q、
4f金少量ずつ加え、同温度にて10分遣拝した。
析出した微黄色粉末を7取し、エーテルで洗浄後、メタ
ノール−エーテルで再結晶して2−(2−7ミノペンシ
ルスルフイニル)ヘンズイミダゾールを白色結晶性粉末
として0.332を得た。mp : l 50℃(分解
)。
ノール−エーテルで再結晶して2−(2−7ミノペンシ
ルスルフイニル)ヘンズイミダゾールを白色結晶性粉末
として0.332を得た。mp : l 50℃(分解
)。
(m r 8 H11r On & t I (!
p r Ot On m )実施例2 (+12−(2−メチルアミノベンシルチオ〕べ/ズイ
ミダゾール: 2−メルカゾトベンズイミダゾール1.8ts2−メチ
ルアミノベンシルクロライド・tf[塩2.5ft−エ
タノールl〇−中30分中温0攪拌した。エーテル1o
1ntt−加え、析出した結晶t?7’取し、エーテル
で洗浄して2−(2−メチルアミノ−ベンシルチオ)ペ
ンズイ(ダゾール・塩酸塩3.5?(85%)t−得た
。
p r Ot On m )実施例2 (+12−(2−メチルアミノベンシルチオ〕べ/ズイ
ミダゾール: 2−メルカゾトベンズイミダゾール1.8ts2−メチ
ルアミノベンシルクロライド・tf[塩2.5ft−エ
タノールl〇−中30分中温0攪拌した。エーテル1o
1ntt−加え、析出した結晶t?7’取し、エーテル
で洗浄して2−(2−メチルアミノ−ベンシルチオ)ペ
ンズイ(ダゾール・塩酸塩3.5?(85%)t−得た
。
さらに、この結晶を酢酸エチルに11!濁させ、飽和N
aHCO3溶液を加えて中和し、有機層を食塩水で洗浄
後で硝で乾燥した。溶媒tl−誠圧留去後、残渣をアセ
トニトリルより再結晶し、2−(2−メチルアミノベン
シルチオ)ベンズイミダゾールを無色結晶として1.8
.7t(68%)得た。mp : L Q 7−108
℃。
aHCO3溶液を加えて中和し、有機層を食塩水で洗浄
後で硝で乾燥した。溶媒tl−誠圧留去後、残渣をアセ
トニトリルより再結晶し、2−(2−メチルアミノベン
シルチオ)ベンズイミダゾールを無色結晶として1.8
.7t(68%)得た。mp : L Q 7−108
℃。
(i)2−(之−メチルアミノベンシルスルフィニル)
ベンズイミダゾール 2−(2−メチルアミノペンシルチオ〕ペンスイミダゾ
ール1.0Pfeクロロホルム2〇−に溶解し、−10
℃に冷却後、m−クロル過安息香酸(純度70%)0.
87?fc少址丁つ加えた。さらに同温度で10分攪拌
後、飽和NaHCO3溶液及び飽和食塩水で洗浄後、芒
硝で乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をアセトニトリ
ルより再結晶して0.43fの2−(2−メチルアミノ
ベンシルスルフィニル)ベンズイミダゾールを白色結晶
性粉末として得九。mp:122.5−124°℃。
ベンズイミダゾール 2−(2−メチルアミノペンシルチオ〕ペンスイミダゾ
ール1.0Pfeクロロホルム2〇−に溶解し、−10
℃に冷却後、m−クロル過安息香酸(純度70%)0.
87?fc少址丁つ加えた。さらに同温度で10分攪拌
後、飽和NaHCO3溶液及び飽和食塩水で洗浄後、芒
硝で乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をアセトニトリ
ルより再結晶して0.43fの2−(2−メチルアミノ
ベンシルスルフィニル)ベンズイミダゾールを白色結晶
性粉末として得九。mp:122.5−124°℃。
KBr。
IRII 、tx−’ 3220t1600+15
00*1435tm&X 1400.1305,1265,1045IH−NMR
(CDC4):δ2−52(a、3氾、NCH3)pr
otons ) 実施例3 (I12−(2−ジメチルアミノペンゾルチオ)ベンズ
イミダゾール: 2−メルカグトベ/ズイミダゾール4,73fをエタノ
ール150fntに溶解し、2−ゾメチルアミノベンゾ
ルクanyイド・塩tl!塩6.18Fを加えて30分
室温で攪拌した。析出した結晶をP取し、この結晶に飽
和NaHCO3溶液を加えてクロロホルムで抽出した。
00*1435tm&X 1400.1305,1265,1045IH−NMR
(CDC4):δ2−52(a、3氾、NCH3)pr
otons ) 実施例3 (I12−(2−ジメチルアミノペンゾルチオ)ベンズ
イミダゾール: 2−メルカグトベ/ズイミダゾール4,73fをエタノ
ール150fntに溶解し、2−ゾメチルアミノベンゾ
ルクanyイド・塩tl!塩6.18Fを加えて30分
室温で攪拌した。析出した結晶をP取し、この結晶に飽
和NaHCO3溶液を加えてクロロホルムで抽出した。
クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥した
。溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホルム−アセトニト
リルより再結晶して2−(2−ジメチルアミノベンジル
チオ)ベンズイミダゾニルを無色結晶として5.399
得た。
。溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホルム−アセトニト
リルより再結晶して2−(2−ジメチルアミノベンジル
チオ)ベンズイミダゾニルを無色結晶として5.399
得た。
mp a 164℃。
(if)2−(2−ジメチルアミノベンジルスルフィニ
ル)ペンズイミダゾール: 2−(2−ゾメチルアミノペンゾルテオ〕ベンズイミダ
ゾール4.89iクロロホルム401nt、メタノール
5−の混液に溶解し、0℃に冷却後、m−クロル過安息
香酸(純度70%)3,862を少量ずつ加えた。10
分後反応混合物に飽和NaHCO3溶液を加え、クロロ
ホルムで抽出し比。クロロホルム溶液を飽和食塩水で洗
浄し、芒硝で乾燥し友。クロロホルム′t−減圧留去し
、残渣をクロロホルム−エーテルより再結晶して2.9
7tの2−(2−ジメチルアミノペンシルスルフィニル
)ベンズイミダゾールを無色結晶として得た。
ル)ペンズイミダゾール: 2−(2−ゾメチルアミノペンゾルテオ〕ベンズイミダ
ゾール4.89iクロロホルム401nt、メタノール
5−の混液に溶解し、0℃に冷却後、m−クロル過安息
香酸(純度70%)3,862を少量ずつ加えた。10
分後反応混合物に飽和NaHCO3溶液を加え、クロロ
ホルムで抽出し比。クロロホルム溶液を飽和食塩水で洗
浄し、芒硝で乾燥し友。クロロホルム′t−減圧留去し
、残渣をクロロホルム−エーテルより再結晶して2.9
7tの2−(2−ジメチルアミノペンシルスルフィニル
)ベンズイミダゾールを無色結晶として得た。
mp : l l 2℃(分解)。
IR31KBr: CIL−’ 31701148s
、 14351140otm&X 1260 、1040 IH−電像(CDCl3 ) :δムロ2(鶴、 51
11.−N(Cシ)よ)、aromatic prot
ons)、12.16 (b r *1M、 >1) 実施例4 (I)2−(2−ジメチルアミノベンジルチオ)−5−
メトキシペンズイミメゾール: 2−メルカプト−5−メトキシベンズイミダゾール2.
.70ft−エタノール60ゴに溶解踵2−ゾメチルア
ミノペンシルクロライド・塩酸塩3.09ft−加え、
30分嵐温で攪拌しん。析出する結晶t−戸取し、この
結晶に飽和NaHCO3溶液を加え、クロロホルムで抽
出し次。クロロホルム浴i’t−飽和食塩水で洗浄し、
芒硝で乾燥した。クロロホルムを減圧留去し、無色油状
の2−(2−ジメチルアミノベンジルチオ)−5−メト
千シーベンズイミダゾール3.85ft−得た。
、 14351140otm&X 1260 、1040 IH−電像(CDCl3 ) :δムロ2(鶴、 51
11.−N(Cシ)よ)、aromatic prot
ons)、12.16 (b r *1M、 >1) 実施例4 (I)2−(2−ジメチルアミノベンジルチオ)−5−
メトキシペンズイミメゾール: 2−メルカプト−5−メトキシベンズイミダゾール2.
.70ft−エタノール60ゴに溶解踵2−ゾメチルア
ミノペンシルクロライド・塩酸塩3.09ft−加え、
30分嵐温で攪拌しん。析出する結晶t−戸取し、この
結晶に飽和NaHCO3溶液を加え、クロロホルムで抽
出し次。クロロホルム浴i’t−飽和食塩水で洗浄し、
芒硝で乾燥した。クロロホルムを減圧留去し、無色油状
の2−(2−ジメチルアミノベンジルチオ)−5−メト
千シーベンズイミダゾール3.85ft−得た。
(i)2−(2−ジメチルアミノペンシルスルフィニル
)−5−メトキシベンズイミダゾール=2−(2−ジメ
チルアミノペンシルチオ)−5−メトキシベンズイミダ
ゾール2.43Pをクロロホルム25ゴ、メタノール2
−の混液に溶解し、0℃に冷却後、m−クロル過安息香
酸(#11度70%)3.86yを少量ずつ加えた。1
0分後反応混合物に飽和N&HCO3溶it−加え、ク
ロロホルムで抽出した。クロロホルム溶液を飽和食塩水
で洗浄し、芒硝で乾燥した。クロロホルムを減圧留去し
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ(クロロホ
ルム/メタノール: 50/L )で精製し、エーテル
−へ中サンで再結晶して1.51’ノ2−(2−ジメチ
ルアミノペンシルスルフィニル)−5−メトキシベンズ
イミダゾールを淡黄色結晶として得比。mp : l
05℃(分解)。
)−5−メトキシベンズイミダゾール=2−(2−ジメ
チルアミノペンシルチオ)−5−メトキシベンズイミダ
ゾール2.43Pをクロロホルム25ゴ、メタノール2
−の混液に溶解し、0℃に冷却後、m−クロル過安息香
酸(#11度70%)3.86yを少量ずつ加えた。1
0分後反応混合物に飽和N&HCO3溶it−加え、ク
ロロホルムで抽出した。クロロホルム溶液を飽和食塩水
で洗浄し、芒硝で乾燥した。クロロホルムを減圧留去し
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ(クロロホ
ルム/メタノール: 50/L )で精製し、エーテル
−へ中サンで再結晶して1.51’ノ2−(2−ジメチ
ルアミノペンシルスルフィニル)−5−メトキシベンズ
イミダゾールを淡黄色結晶として得比。mp : l
05℃(分解)。
1205.1175.1010
30IH−N (CDC1,) :δ2.63 (s
、 6 H、−N(CH3)z )、3.81(s、3
H,−QC巨3ン、4.48and 4.85↑ (ea ah d;2111 、J=15 Hz −−
5CHz−)、6.60−7.80(my 7H* a
romatic protons)%12.16 (b
r 、l H1/NH)実施例5 製剤例(錠剤〕 1錠(220111?)中下記成分を含有する。
、 6 H、−N(CH3)z )、3.81(s、3
H,−QC巨3ン、4.48and 4.85↑ (ea ah d;2111 、J=15 Hz −−
5CHz−)、6.60−7.80(my 7H* a
romatic protons)%12.16 (b
r 、l H1/NH)実施例5 製剤例(錠剤〕 1錠(220111?)中下記成分を含有する。
活性成分 50■
ラクトース 103
でんぷん 50
ステアリン酸マグネシウム 2ヒドロキ7
ゾロぎル七ルロース 15拠施例6 製剤例(カシセル剤) ゼラチン硬カッ七ル1球中に下記成分(350tq)を
含有する0 活性成分 40Iq ラクトース 200 でんぷん 70 破りビニルピロリドン 5結晶セ
ルロース 35 実施例7 製剤例(顆粒) 顆粒lf中中下酸成分含有する。
ゾロぎル七ルロース 15拠施例6 製剤例(カシセル剤) ゼラチン硬カッ七ル1球中に下記成分(350tq)を
含有する0 活性成分 40Iq ラクトース 200 でんぷん 70 破りビニルピロリドン 5結晶セ
ルロース 35 実施例7 製剤例(顆粒) 顆粒lf中中下酸成分含有する。
活性成分 2001’19ラクトース
450 トウモロコシデンゾン 300ヒドロ
キシプロピルセルロース 50以上 出−人 日本ケミファ株式会社 :;・マ′−:、−・丑i −ふニ:、−=− 手続補正書 (自発) 昭和60年6月5日
450 トウモロコシデンゾン 300ヒドロ
キシプロピルセルロース 50以上 出−人 日本ケミファ株式会社 :;・マ′−:、−・丑i −ふニ:、−=− 手続補正書 (自発) 昭和60年6月5日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、次の一般式( I )、 ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) (式中、R_1及びR_2は水素原子又は低級アルキル
基を、R_3は水素原子又は低級アルコキシ基を示す) で表わされるベンズイミダゾール誘導体。 2、一般式(II)、 ▲数式、化学式、表等があります▼(II) (式中、R_3は水素原子又は低級アルコキシ基を示す
) で表わされる2−メルカプトベンズイミダゾール類に一
般式(III)、 ▲数式、化学式、表等があります▼(III) (式中、R_1及びR_2は水素原子又は低級アルキル
基を、Xは反応性基を示す) で表わされる2−アミノベンジル化合物を反応せしめて
一般式(IV)、 ▲数式、化学式、表等があります▼(IV) (式中、R_1〜R_3は前記と同じ) で表わされる化合物となし、次いでこれを酸化すること
を特徴とする一般式( I ) ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) (式中、R_1〜R_3は前記と同じ) で表わされるベンズイミダゾール誘導体の製造法。 3、次の一般式( I )、 ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) (式中、R_1及びR_2は水素原子又は低級アルキル
基を、R_3は水素原子又は低級アルコキシ基を示す) で表わされるベンズイミダゾール誘導体を有効成分とし
て含有する抗潰瘍剤。
Priority Applications (17)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP59182400A JPS6160660A (ja) | 1984-08-31 | 1984-08-31 | ベンズイミダゾ−ル誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 |
AU46409/85A AU4640985A (en) | 1984-08-31 | 1985-08-19 | Benzimidazole derivatives |
ES546445A ES8703142A1 (es) | 1984-08-31 | 1985-08-27 | Proceso para preparar un derivado del bencimidazol. |
BE0/215506A BE903128A (fr) | 1984-08-31 | 1985-08-27 | Derives de benzimidazole procede pour leur preparation et agents anti-ulceres en contenant |
GB08521493A GB2163747B (en) | 1984-08-31 | 1985-08-29 | Benzimidazole derivatives, and antiulcer agents containing the same |
CH3709/85A CH665417A5 (fr) | 1984-08-31 | 1985-08-29 | Derives du benzimidazole, procede pour leur preparation et agents anti-ulceres contenant ces derives. |
AR85301474A AR242195A1 (es) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | Un procedimiento para la preparacion de derivados de benzimidazol y sus sales. |
KR1019850006307A KR920004936B1 (ko) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | 벤즈이미다졸 유도체의 제조방법. |
DE3531487A DE3531487C2 (de) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | Benzimidazolderivate |
FR858512961A FR2569691B1 (fr) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | Derives de benzimidazole, procede pour les preparer et agents anti-ulcereux les contenant |
BR8504252A BR8504252A (pt) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | Derivado de benzimidazol,processo para a preparacao de um derivado de benzimidazol e um agente anti ulceroso |
IT67743/85A IT1189601B (it) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | Derivati di benzimidazolo procedimento per la loro preparazione e agenti antiulcera che li contengono |
NL8502384A NL8502384A (nl) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | Benzimidazoolderivaten, farmaceutische preparaten met een werking tegen zweren die ze bevatten en werkwijzen voor het bereiden van deze derivaten. |
MX206462A MX159807A (es) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | Procedimiento para preparar derivados de bencimidazol |
SE8504048A SE500669C2 (sv) | 1984-08-31 | 1985-08-30 | Bensimidazolderivat |
AU41271/89A AU4127189A (en) | 1984-08-31 | 1989-09-11 | Benzimidazole derivatives, process for preparing the same and antiulcer agents containing the same |
AU29750/92A AU647978B2 (en) | 1984-08-31 | 1992-11-27 | Benzimidazole derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP59182400A JPS6160660A (ja) | 1984-08-31 | 1984-08-31 | ベンズイミダゾ−ル誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 |
Related Child Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP34069289A Division JPH03223261A (ja) | 1989-12-28 | 1989-12-28 | ベンズイミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 |
JP34069189A Division JPH0794445B2 (ja) | 1989-12-28 | 1989-12-28 | ベンズイミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 |
JP34069389A Division JPH03227927A (ja) | 1989-12-28 | 1989-12-28 | ベンズイミダゾール誘導体を含有する抗潰瘍剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6160660A true JPS6160660A (ja) | 1986-03-28 |
JPH0430953B2 JPH0430953B2 (ja) | 1992-05-25 |
Family
ID=16117645
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP59182400A Granted JPS6160660A (ja) | 1984-08-31 | 1984-08-31 | ベンズイミダゾ−ル誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6160660A (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6319628A (ja) * | 1986-07-14 | 1988-01-27 | Hitachi Ltd | 液晶表示装置の駆動方法 |
JPS63230633A (ja) * | 1987-03-19 | 1988-09-27 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 胃腸の細胞保護剤 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6156168A (ja) * | 1984-07-06 | 1986-03-20 | フアイソンズ・ピ−エルシ− | 新規化合物およびそれらの製造方法 |
-
1984
- 1984-08-31 JP JP59182400A patent/JPS6160660A/ja active Granted
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6156168A (ja) * | 1984-07-06 | 1986-03-20 | フアイソンズ・ピ−エルシ− | 新規化合物およびそれらの製造方法 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6319628A (ja) * | 1986-07-14 | 1988-01-27 | Hitachi Ltd | 液晶表示装置の駆動方法 |
JPS63230633A (ja) * | 1987-03-19 | 1988-09-27 | Nippon Chemiphar Co Ltd | 胃腸の細胞保護剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0430953B2 (ja) | 1992-05-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5817807A (en) | Antiviral compounds | |
IE47363B1 (en) | Imidazole derivatives | |
HU195220B (en) | Process for production of new fluor-alkoxi-benzimidasole-derivatives and medical compositions containig them | |
US4604382A (en) | 3'-amino-2',3'-dideoxycytidine and the pharmacologically acceptable salts thereof | |
JPS63258892A (ja) | 新規リボフラヌロン酸誘導体 | |
JPS63502436A (ja) | アミノグリコシド ステロイド、その製造方法、その用途およびそれを含有する調薬組成物 | |
EP0261478B1 (de) | Neue Derivate von 4,5-Dihydro-oxazolen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
JPS6160660A (ja) | ベンズイミダゾ−ル誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 | |
US3822260A (en) | 6-(cyanophenyl)-4,5-dihydro-3(2h)-pyridazinones | |
US4609659A (en) | 2,6-disubstituted derivatives of 3-nitropyrazines useful as adjuncts to radiation therapy | |
GB2171993A (en) | 2-substituted cycloheptoimidazoles | |
CN112724132B (zh) | 一种3-卤代-5-三氟甲基-吡唑并[1,5-a]吡啶的合成方法 | |
ATE39114T1 (de) | Substituierte pyridazinone, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische praeparate enthaltend diese verbindungen und deren verwendung. | |
JPH03223261A (ja) | ベンズイミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 | |
JPH03223260A (ja) | ベンズイミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 | |
JPS61221175A (ja) | ベンズイミダゾ−ル誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 | |
JPS59164783A (ja) | トリアゾ−ルジスルフイド誘導体及びその製造方法 | |
JPH03227927A (ja) | ベンズイミダゾール誘導体を含有する抗潰瘍剤 | |
JPS63201186A (ja) | 新規イソオキサゾール誘導体、その製造方法及びこれを含有する薬学的調製物 | |
US4709035A (en) | 2,6-disubstituted derivatives of 3-nitropyrazines useful as adjuncts to radiation therapy | |
JPH03163065A (ja) | イミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 | |
KR790000984B1 (ko) | 8α-에르골린 유도체의 제조방법 | |
JPS5953488A (ja) | 新規なテトラジン誘導体 | |
JPS5953482A (ja) | ピリダジノン誘導体 | |
JPH01230560A (ja) | ベンズイミダゾール誘導体およびその製造法ならびにこれを含有する抗潰瘍剤 |