JPS63201186A - 新規イソオキサゾール誘導体、その製造方法及びこれを含有する薬学的調製物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規イソオキサゾール誘導体、その製造方法及
びこれをウィルス感染の予防用薬剤の形で使用すること
に関する。

ヨーロッパ特許公開第２１１，１５７号明細書からすで
に抗ウイルス性に作用するイソオキサゾール誘導体は公
知である。しかしこれはオキサゾール環の４位が非置換
である０本発明者はオキサゾール環の４位のアルキル化
は抗ウイルス性作用を著しく増加させることを見い出し
た。

したがって本発明の対象は一般式（１）（式中 Ｒ１はＣＩＣ４アルキル基を示し、 Ｒ２は水素原子、クロル原子、ブロム原子又はＣＩＣａ
アルキル基を示し、 Ｒ２及びＲ４は相互に無関係に水素原子又はＣｌ−０４
アルキル基を示すが、双方は同時に水素原子を示さない
、 ｎは６．７又は８の整数を示す。） なる新規イソオキサゾール誘導体、その製造法、この化
合物を含有する薬学的調製物並びにその使用方法である
。

一般式（１）なる化合物は不斉中心を含有することがで
きる０本発明は更に一般式（Ｉ）なる化合物のラセミ体
及び立体異性体に関する。

本文中に使用される表現“Ｃ，−Ｃ，アルキル基”はＣ
−原子数１〜４の直鎖状又は分岐状炭化水素、たとえば
メチル−、エチル−、プロとルー、イソプロピル−、ブ
チル−及びｔ・ブチル基を示す。

式（１）なる化合物の好ましいグループに於てＲ３はメ
チル−又はエチル基を示し、但しこの際メチル基が特に
好ましい、Ｒ１は水素原子、ｎは７の数であるのが好ま
しい、Ｒ１及びＲ４は水素原子又はメチル基を示すのが
好ましく、但しこの場合双方の基は水素原子であること
ができない。

特に好ましい個々の化合物は５−　（７−（５−（４，
５−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２−オキサシリル）
−２−チェニル）オキシヘプチル）−３−メチル−イソ
オキサゾール及び５−　（７−（５−（４、５−ジヒド
ロ−４−メチル−２−オキサシリル）−２−チェニル）
オキシヘプチル）−３−メチル−イソオキサゾールであ
る。

−１式（１）なるイソオキサゾール誘導体は本発明によ
れば一般式（ｎ） ｔ （式中Ｒ１＋　　Ｒｚ＋　　Ｒｆｆ＋　　Ｒ，及びｎは
上述の意味を有する。） なる化合物を脱水剤の処理によってオキサゾール環の形
成下に理工することによって製造することができる。

本発明による反応は不活性有機溶剤の存在又は不在下に
行うことができる。

反応を溶剤の存在下に実施する場合、溶剤としてたとえ
ば炭化水素、たとえばペンゾール、ドルオール、キジロ
ール；ハロゲン化炭化水素、たとえばクロロホルム、ク
ロルベンゾール、メチレンクロリド、四塩化炭素；エー
テル、たとえばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメ
チルホルムアミド等々又はこれら溶剤の混合物が適する
。その際脱水剤としてこの様な環化に通常使用される試
剤、たとえばホスホルオキシクロリド、ホスホルペンタ
クロリド、チオニルクロリド等々が挙げられる。脱水剤
をこの際当量で又は少過剰で、たとえば式（■）なる化
合物モルあたり１．１〜３モルの量で使用することがで
きる０反応は−２０℃〜＋＋１０℃、好ましくは一５℃
〜＋５℃で行われる。

本発明による方法の特に好ましい実施形態に於て、一般
式（ＩＩ）なる化合物を別個の溶剤の不在下に、この場
合同時に溶剤として使用される、過剰の液状脱水剤を用
いて一３０℃〜＋１０℃、好ましくは一５℃〜＋５℃で
、特に好ましくは水浴巾約０℃で処理して環化する。こ
の目的に適する試剤は再びホスホルオキシクロリド又は
チオニルクロリドである。この場合チオニルクロリドの
使用が特に有利である。

本発明による方法に使用される一般式（ｎ）なる出発化
合物は公知化合物から出発して、それ自体公知の方法で
製造することができる。特にこれをヨーロッパ特許公開
第２１１１５７号明細書に記載された式（ＩＩＩ）なる
化合物から出発して次の反応式及び例に於ける特別な記
載に従って合成することができる： 反応式 一般式（１）なる化合物は抗感染性、特に優れた抗ウィ
ルス作用を有する。この価値ある薬理学的性質は試験管
内及び生体内で標準法の使用下で測定することができる
。一般式（１）なる化合物は特にレトロウィルスの種々
のタイプ、たとえばＨＩＶ−ウィルス及びピコルナウィ
ルスに対して著しい作用を示し、したがってウィルス疾
患の治療及び予防用医薬に使用することができる。ピコ
ルナウィルスに特にリノー及びエンテロウィルスが属し
、これにたとえばエコーウィルス、コクサソキーウィル
ス及びポリオウィルスが挙げられる抗ウイルス性質の試
験に次の試験法を使用する二Ａ：種々のウィルスに対す
る一般の抗ウィルス性試験： 平底を有する微量滴定プレート中でＭＵＭ　　（Ｊ１小
の必須培地）と試験すべき物質とを含有する溶液の連続
的３倍希釈液を製造する。

夫々のウィルス−ＨＥＭ希釈液及び１５％ＦＣＳ　　（
胎児の子牛血清）を含有するＭＥＭ−細胞懸濁液の同一
容量を加える。その際細胞濃度を、１−２日後融合され
たセルラーゼン（Ｚｅｌｌｒａｓｅｎ）を生じる様に選
択する。ウィルス希釈液を阻害物質の添加なしで３〜４
日後完全な細胞変化作用を生じる様に調製する。

コントロールとして細胞（細胞コントロール）、ウィル
スを含有する細胞（ウィルスコントロール）及び種々の
濃度で試験物質を含有する細胞（毒性コントロール）を
併用する。最小毒性濃度（ＭＴＫ）として細胞コントロ
ール中に於けるよりも小さい細胞密度が観察される物質
濃度を測定する。

試験物質をジメチルスルホキシド中に溶解し、ＭＥＭ中
で希釈し、超音波を用いて十分にＱＪする。

本発明による化合物をその抗ウイルス性作用についてレ
トロウィルスの代表的横断面中で調べ、その際最小阻害
濃度（ＮＨＫ、　μｇ／＋ｄ）を測定する。

１１１１１ｖ−ウィルスに対する試験：抗−＾ＩＤ５−
活性の測定のための抗−）１［Ｖ試験をミッヤ、Ｈ１等
、”１（Ｔ１．Ｖ−１１１／ＬＡＶ　ニ対する試剤の活
性を評価するための試験管内−ラピド法″（Ｒａｐｉｄ
ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｓｙｓｔｅｍｓ　ｆｏｒ　ａｓｓｅ
ｓｓｉｎｇ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆａｇｅｎｔｓ　ａ
ｇａｉｎｓｔ　ＨＴＬＶ−ＩＩＩ／ＬＡＶ）　、ＡＩＤ
Ｓ　：現代の概念及び化学療法の挑戦（Ｓ、プログ−出
版）マルセルデッカー（Ｍａｒｃｅｌ　Ｄｅｋｋｅｒ）
、Ｉｎｃ、ニューヨーク。

第３０３−３３３頁（１９８６年）に従って実施する。

ヒトのＴ−リンパ球−ＡＴＩ（８−細胞をポリブレン２
■／−で３０分間３７°Ｃで前処理する０次いで細胞を
遠心分離し、１３％胎児の子牛血清、１１％インターロ
イキン−２（ｖ／ｖ）、５０　μ阿β〜メルカブトエタ
ノール、４＋ｌ　ＭＬ−グルタミン、５０Ｅ／−ベニシ
リ□　　　ン及び５０■／−ストレプトマイシンを含有
する新鮮なＲＰＭＴ−１６４０培地中に再懸濁し、２Ｘ
１０’ウィルス粒子／細胞で６０−９０分間３７℃で植
菌する。

（ＨＴＬＶ−ＩＩＩβ−ウィルスはアメリカ人の＋１１
［ＩＳ−患者のうっ血から得られる。）約６．１０′′
ウィルス粒子／−は旧シー生産するＨ９−細胞培養の上
澄みから得られる。これはたとえばミッヤ、Ｈ９等＊　
Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ。

Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、ＵＳＡ　８２．第７０９６−７１０
０頁（１９８５年）に記載されている。

このウィルス濃度は４００倍の最小量であり、これはＡ
Ｔ）１８−細胞中に細胞変性を誘導するのに不可欠であ
り、したがって感染の極めて高い多重度を生じる。怒染
後、細胞を培地に戻し、混合し、夫々２−を試験物質の
存在又は不在下に培養ビンに移す、３７℃で、６〜７又
は１０日間培養した後、生細胞の数を数え、試験物質不
合コントロールと比較する。

２つの試験法で本発明の化合物はヨーロッパ特許公開第
２１１１５７号明細書の化合物に比して数倍改良された
作用を示す。

一般式（１）なる化合物を常法で、たとえば経口又は腸
管外で投与することができる。これを経口投与するのが
好ましい、この場合−目薬用量は約０．００５〜１０■
／　ｋｉｒ体重、好ましくは０．０５〜０．５■／　ｋ
ｇ体重である。しかし治療にあたる医師は、患者の通常
の状態、式（１）に対応する物質及び製剤の種類によっ
てそれ以上又はそれ以下の薬用量も処方できる。

本発明による物質をウィルス性疾患の予防に使用する場
合、その薬用量は治療に於ける場合と同一の範囲内でほ
ぼ変化する。経口投与は予防の場合も好ましい。

式（１）なる化合物を単独で又はその他の薬学的に活性
な物質と一緒に投与することができる。

この場合式（１）なる化合物の含有率は０．１〜９９％
である。一般に薬学的に活性な化合物は適当な不活性助
剤、担体及び（又は）希釈剤、たとえば医薬上危険のな
い溶剤、ゼラチン、アラビアゴム、乳糖、でんぷん、ス
テアリン酸マグネシウム、タルク、植物油、ポリアルキ
レングリコール、ワセリン等々がこの混合物の形で存在
する。

薬学的調製物は固形で、例えば錠剤、糖衣丸、原剤、カ
プセル等々、半固形でたとえば軟膏又は液状形で、例え
ば溶液、懸濁液又はエマルジョンの形で存在することが
できる。場合によりこれを滅菌し、助剤、例えば保存剤
、安定化剤又は乳乳化剤、浸透圧等を変化する塩を含有
する。

特に薬学的調製物は、本発明による化合物をその他の治
療上価値ある物質、たとえば他の抗感染性又は抗ウイル
ス性有効物質との組み合せた形で含有することができる
。これと本発明による化合物とを上記助剤、担体及び（
又は）希釈剤と共に組み合せ調製物となすことができる
。

例１ ５−　（７−（５−（４、５−ジヒドロ−４，４−ジメ
チル−２−オキサシリル）−２−チェニル）オキシヘプ
チル）−３−メチルイソオキサゾールＮ−（２−ヒドロ
キシ−１，１−ジメチル−エチル’）　−５−（７−（
３−メチル−５−イソオキサシリル）へブチルオキシ）
−２−チオフェンカルボン酸アミド０．８５　ｇ　（２
，２ミリモル）をチオニルクロリド５−中に室温で加え
、更に２０分間攪拌する。その後慎重に蒸発し、残留物
を飽和炭酸ナトリウム２０ｍと酢酸エチル３０−との間
に分配する。

水性相を更に２回夫々酢酸エチル３０−で抽出する。

−緒にされた有機相を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、
濾過し、蒸発する。

収Ｎ：帯褐色油０．７ｇ 粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製する（シリ
カゲル６０．溶離剤：酢酸エチル／石油エーテル−１：
１）、 収量：無色油３２０■、これを低温冷却棚中で結晶化す
る。（理論値の３９．５％） 融点：室温以下である。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｚ：　δ（ｐｐｍ、）　　７，
２８；７．２４；６，１８；６，１３（ＡＢ、　２Ｈ，
Ｔｈ−Ｌ　、　Ｔｈ−）１．、）　；５．８０　（ｓ、
　１８．　ｌ５ｏｘ−Ｈ，）　；４　、０５（ｔ、２Ｈ
，０−ＣＨｔ）；　４，０５（ｓ、２Ｈ，０ｘａｚ−Ｃ
Ｈｔ；２，７０（ｔ、２１１゜ｌ５ｏｘ−Ｃ１ｌｔ）；
２，２５　（ｓ、３１１．■５ｏｘ−ＣＨｚ）；　１．
９５−１．１６（ｍ。

１０Ｈ，ＣＨり；１．１０（Ｓ、　６８．２　Ｃ１＋３
）。

原料を次の様に製造することができる：Ｎ−（２〜ヒド
ロキシ−１，１−ジメチル−エチル”）　−５−（７−
（３−メチル−５−イソオキサシリル）へブチルオキシ
）−２−チオフェンカルボン酸アミド ５−　（７−（３−メチル−５−イソオキサシリル）へ
ブチルオキシ）−２−チオフェンカルボン酸１．０　ｇ
　（３，１ミリモル）をチオニルクロリド１０−中に０
℃で混入し攪拌する。更に２０分間この温度で攪拌し、
過剰のチオニルクロリドを３０℃の浴温度で減圧蒸留す
る。残留物からチオニルクロリド残部を減圧除去し、無
水メチレンクロリド７ｍ中に溶解する。この溶液を０〜
５℃の温度で、２−アミツ〜２−メチル−１−プロパツ
ール０．６１　ｇ（６，８ミリモル）と無水メチレンク
ロリド７−とを含有する溶液に４０分以内で攪拌下に滴
下する。

室温に加熱し、更に１時間攪拌する０次いで反応混合物
を２ｎＦＩＣＩ　１０−上に注ぎ、相分離し、水性相を
更に２回夫々メチレンクロリド３０−で抽出する。

−緒にされた有機相を水１０−で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムを介して乾燥し、濾過し、蒸発する。

収ｉｌ−帯褐色結晶１．１　ｇ　（理論値の９０．２％
）融点ニア３−７５℃（アセトニトリル）例２ Ｒ，Ｓ〜５−　（７−（５−（４、５−ジヒドロ−４−
メチル−２−オキサシリル）−２−チェニル）オキシヘ
プチル）−３−メチルイソオキサゾールＲ，Ｓ−Ｎ　−
（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）　−５−（７
−（３−メチル−５−イソ−オキサシリル）ペプチルオ
キシ）−２−チオフェンカルボン酸アミド０．４２ｇ　
（１，１ミリモル）をチオニルクロリド５−中に室温で
加え、更に２０分間攪拌する。その後慎重に蒸発し、残
留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液２０−と酢酸エチル３
０−との間に分配する。水性相を更に２回夫々酢酸エチ
ル３〇−で抽出する。−緒にされた有機相を硫酸ナトリ
ウムを介して乾燥し、濾過し、蒸発する。

収量：帯褐色油０．３９ｇ　（理論値の９７．５％）粗
生成物をカラムクロマトグラフィーで精製する（シリカ
ゲル６０、溶離剤：酢酸エチル／石油エーテル＝１：１
）。

収ｉｔ：無色結晶１２０■（理論値の３０．０％）融点
：４３．５−４５℃（ジイソプロピルエーテル）’Ｈ−
ＮＭＲ：　（ＣＤＣＩｓ）：　　　δ　＜ｐｐ蒙）　＝
７，２６；７，２３；６，１８；６，１３（ＡＢ、　２
８．　Ｔｈ−Ｈ３，Ｔｈ−Ｈａ）　；５．８０　（ｓ　
、　ＩＩＩ、　ｌ５ＯＸ−）＋４）　；４＋　４８−３
．８２（＋ｍ、５Ｈ，０−ＣＨｚ−ＣＨ−Ｎ　ｕ、０−
ＣＨｚ）；２＋７０（ｔ＋２１１．ｌ５ｏｘ−ＣＨｚ）
　：２．２６　（ｓ、　３Ｈ，ｌ５ＯＸ−ＣＨ３）　；
１．９１−１．１７　（Ｉ１１＋　１０１（、Ｃｕｔ）
　；１．３４　（ｄ、３１（、−ＣＬ）。

原料を次の様に製造することができる：Ｒ，Ｓ　−Ｎ　
−（２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−５−（７
−（３−メチル−５−イソオキサシリル）へブチルオキ
シ）−２−チオフェンカルボン酸アミド ５−　（７−（３−メチル−５−イソオキサシリル）へ
ブチルオキシ）−２−チオフェンカルボン酸０．５　ｇ
　（１，５ミリモル）をチオニルクロリド６−中に０℃
で混入し攪拌する。更に２０分間この温度で攪拌し、過
剰のチオニルクロリドを３０℃の浴温度で減圧蒸留する
。残留物からチオニルクロリド残部を減圧除去し、無水
メチレンクロリド４−中に溶解する。この溶液を−１０
〜−１５℃の温度で、Ｒ，５−２−アミノ−１−プロパ
ツール０．２６　ｇ　　（３，４ミリモル）と無水メチ
レンクロリド７−とを含有する溶液に４０分以内で攪拌
下に滴下する。室温に加熱し、更に１時間攪拌する０次
いで反応混合物を２ｎＨＣＩ　ＩＱｄ上に注ぎ、相分離
し、水性相を更に２回夫々メチレンクロリド３０ｙｄで
抽出する。−緒にされた有機相を水１０ｗ１１で洗浄し
、硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、蒸発する。

収量：帯褐色結晶０．４９ｇ　（理論値の８３．３％）
融点：８４−８６℃（アセトニトリル）例３ Ｓ　−５−（７−（５−（４、５−ジヒドロ−４−メチ
ル−２−オキサシリル）−２−チェニル）オキシヘプチ
ル）−３−メチルイソオキサゾールＳ　−Ｎ　−（２−
ヒドロキシ−１−メチル−エチル）　−５−（７−（３
−メチル−５−イソ−オキサシリル）ペプチルオキシ）
−２−チオフェンカルボン酸アミド１．１　ｇ　（２，
９ミリモル）をチオニルクロリド１５−中に室温で加え
、更に２０分間攪拌する、その後慎重に蒸発し、残留物
を飽和重炭酸ナトリウム溶液２０１ｓｌと酢酸エチル３
０１ｄとの間に分配する。水性相を更に２回夫々酢酸エ
チル３０−で蒸発する。−緒にされた有機相を硫酸ナト
リウムを介して乾燥し、濾過し、蒸発する。

収量：帯褐色油０．９６ｇ　（理論値の９１．６％）粗
生成物をジイソプロピルエーテルから再結晶する。

収量：帯褐色油０．９６ｇ　（理論値の９１゜６％）融
点：５３−５５℃（ジイソプロピルエーテル）’Ｈ−Ｎ
門Ｒ（ＣＤＣＩｓ）：δ（１）＋１町　＝７．２８；７
，２３；６，１８；６，１３（ＡＢ、　２Ｈ，Ｔｈ−Ｈ
ｚ　、　Ｔｈ−Ｈａ）　；５．７９　（ｓ、　ＬＨ，ｌ
５ｏｘ−Ｈ４）　；４．４６−３．８７（ｍ、５Ｈ，０
−ＣＨｚ−ＣＨ−Ｎ　ｕ、ｏ−ＣＨｔ）；２，７０（ｔ
、２Ｈ，ｌ５ｏｘ−ＣＨｚ）　；　２．２５　（ｓ、　
３Ｈ，ｌ５ｏｘ−ＣＨｓ）　；１　、９５−１．１６　
（ｓ＋、　ＩＯＨ，ＣＨｚ）；１，３４（ｄ、３１１．
−ＣＨ５）。

原料を次の様に製造することができる：Ｓ　−Ｎ　−（
２−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−５−（７−（
３−メチル−５−イソオキサシリル）へブチルオキシ）
−２−チオフェンカルボン酸アミド ５−　（７−（３−メチル−５−イソオキサシリル）ヘ
プチルオキシ）−２−チオフェンカルボン酸１．１　ｇ
　（３，４ミリモル）をチオニルクロリド１゜ｄ中に０
℃で混入し攪拌する。更に２０分間この温度で攪拌し、
過剰のチオニルクロリドを３０℃の浴温度で減圧蒸留す
る。残留物からチオニルクロリド残部を減圧除去し、無
水メチレンクロリド１〇−中に溶解する。この溶液を攪
拌下−１０〜−１５℃の温度で、５−２−アミノ−１−
プロパツール０．５７ｇ（７，６ミリモル）と無水メチ
レンクロリド１０−とを含有する溶液に４０分以内で攪
拌下に滴下する。

室温に加熱し、更に１時間攪拌する０次いで反応混合物
を２ｎｌｌＣ１２Ｃ１ｄ上に注ぎ、相分離し、水性相を
更に２回夫々メチレンクロリド５０＋ｄで抽出する。

−緒にされた有機相を水１０−で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムを介して乾燥し、濾過し、蒸発する。

収量：帯褐色結晶１．２ｇ　（理論値の９３．０％）融
点：８２−８５℃（アセトニトリル）例４ ５−　（７−（５−（４、５−ジヒドロ−４，４−ジメ
チル−２−オキサシリル）−２−チェニル）オキシヘプ
チル）−３−メチルイソオキサゾールＮ−（２−ヒドロ
キシ−１，１−ジメチル−エチル）　−５−（７−（３
−メチル−５−イソ−オキサシリル）ペプチルオキシ）
−２−チオフェンカルボン酸アミド１．Ｏｇ　（２，５
ミリモル）をホスホルオキシクロリド５−中に１０℃で
加え、更に１０分間Ｉ５を拌する。その後慎重に減圧蒸
発し、残留物を飽和重炭酸ナトリウム溶液２５Ｍ１と酢
酸エチル４０Ｍ１との間に分配する。水性相を更に２回
夫々酢酸エチル２０−で抽出する。−緒にされた有機相
を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、蒸発する。

粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製する。

この際所望の生成物を第一に溶解する。（シリカゲル６
０．溶離剤：酢酸エチル／石油エーテル−１：　１）　
。

収Ｎ：無色油０．２１ｇ　（理論値の２２．１％）これ
を低温冷却棚中で結晶化する。

融点二室温以下である。

’Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣＩ　：δ（ｐｐｓ）　＝７，２
８；７，２４；６，１８；６．１３；（ＡＢ＋　２Ｈ＋
　Ｔｈ４１ｓ　、Ｔｈ−Ｈ４）　；５＋　８０　（ｓ　
＋　ＬＨ＋　ｌ５ｏｘ−Ｈａ）　：　４＋　０５（ｔ、
　２Ｈ，０−ＣＨｚ）　；４．０５　（ｓ、　２１Ｌ　
０ｘａｚ−Ｃ１ｌｚ　；２．７０．（ｔ、　２Ｈ。

Ｉｓｏｘ−ＣＩｌｇ）　；２．２５　（ｓ、　３１１．
１３０Ｘ−ＣＨ３）　；　１　、９５−１　、１６　（
ｍ。

１０Ｈ，Ｃ）１ｘ）；１，１０（ｓ、６）１，２　ＣＨ
３）。

以上本発明について詳述したが、以下に本発明の実施の
態様について記載する。

１）Ｒ１はメチル基、Ｒ１は水素原子、ｎは７の整数を
示す請求項１記載の一般式（１）なる化合物。

２）Ｒ１及びＲ４は相互に無関係に水素原子又はメチル
基を示すが、双方は同時に水素原子を示さない請求項１
又は２記載の一般式（Ｉ）なる化合物。

３）５−（７−（５−（４，５−ジヒドロ−４゜４−ジ
メチル−２−オキサシリル）−２−チェニル）オキシヘ
プチル）−３−メチル−イソオキサゾールである請求項
１記載の化合物。

４）　５−　（７−（５−（４、５−ジヒドロ−４−メ
チル−２−オキサシリル）−２−チェニル）オキシヘプ
チル）−３−メチル−イソオキサゾールである請求項１
記載の化合物。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中 Ｒ＿１はＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基を示し、Ｒ＿２は水
   素原子、クロル原子、ブロム原子又はＣ＿１−Ｃ＿４ア
   ルキル基を示し、 Ｒ＿３及びＲ＿４は相互に無関係に水素原子又はＣ＿１
   −Ｃ＿４アルキル基を示すが、双方は同時に水素原子を
   示さない、 ｎは６、７又は８の整数を示す。） なる置換されたイソオキサゾール誘導体。 ２）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びｎ上述の意
   味を有する。） なる化合物を脱水剤の処理によってオキサゾール環の形
   式下に環化することを特徴とする、請求項１記載の一般
   式（ I ）なる化合物の製造方法。 ３）請求項１に記載の一般式（ I ）なる化合物と通常
   のガレヌス助剤、担体及び（又は）希釈剤とを含有する
   薬学的調製物。 ４）請求項１記載の一般式（ I ）なる化合物と他の抗
   感染性又は抗ウィルス性有効物質並びに通常のガレヌス
   助剤、担体及び（又は）希釈剤とを含有する薬学的調製
   物。 ５）ウィルス疾患の治療及び予防のための薬剤に対する
   有効物質として使用する請求項１記載の化合物。