JPS5942382A - サフラシン誘導体 - Google Patents
サフラシン誘導体Info
- Publication number
- JPS5942382A JPS5942382A JP15361382A JP15361382A JPS5942382A JP S5942382 A JPS5942382 A JP S5942382A JP 15361382 A JP15361382 A JP 15361382A JP 15361382 A JP15361382 A JP 15361382A JP S5942382 A JPS5942382 A JP S5942382A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- safracin
- acid
- addition salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、サフラシン誘導体に関する。
本発明者らは、新規な抗生物質を得ることを目的として
鋭意研究を重ねた結果、抗菌および抗腫瘍活性を有する
抗生物質Ｙ−１６４８２Ｑ！物質および抗生物質Ｙ−１
６４Ｂ２β物質をシュードモナス属に属する抗生物質Ｙ
−１６４８２物質生産菌（その−例は、工業技術院微生
物工業技術研究所に微工研条寄第１４号として受託され
ているシュードモナス・フルオレスセンスＡ２−’ｘ株
があげられる。なお、本菌株は、（財）発酵研究所にも
工１ｒＯ１４１２８として寄託されている。）の培養液
から単離・精製することに成功した（特開１＠５７−１
８６３３’ｊ）、日本農芸化学会唱和５６年度大会（京
都）ｍ演要旨集第１４２頁、日本薬学会第１０２年会（
大阪）？ＩＩ演要旨集第５６８頁）。
鋭意研究を重ねた結果、抗菌および抗腫瘍活性を有する
抗生物質Ｙ−１６４８２Ｑ！物質および抗生物質Ｙ−１
６４Ｂ２β物質をシュードモナス属に属する抗生物質Ｙ
−１６４８２物質生産菌（その−例は、工業技術院微生
物工業技術研究所に微工研条寄第１４号として受託され
ているシュードモナス・フルオレスセンスＡ２−’ｘ株
があげられる。なお、本菌株は、（財）発酵研究所にも
工１ｒＯ１４１２８として寄託されている。）の培養液
から単離・精製することに成功した（特開１＠５７−１
８６３３’ｊ）、日本農芸化学会唱和５６年度大会（京
都）ｍ演要旨集第１４２頁、日本薬学会第１０２年会（
大阪）？ＩＩ演要旨集第５６８頁）。
その後、抗生物質Ｙ−１６４８２物質のαおよびβ成分
の化学構造について検討したところ、その理イ）’、！
白６＃＃−かｉｍｍ＊ｈ口鹿−２７（／７ Ｌ １
１７ Ｖ 會白ＭＩＸ折などに基づき、一般式 ＮＨＣＯＣＨＣＥ［３ ＮＨ３ （式中、Ｒは水素または水酸基を示す。）で表わされる
化合物であることが’ｔ’ｌＪ明し、これをサフラシン
（８ａｆｒａａｉｎ ）と命名した。
の化学構造について検討したところ、その理イ）’、！
白６＃＃−かｉｍｍ＊ｈ口鹿−２７（／７ Ｌ １
１７ Ｖ 會白ＭＩＸ折などに基づき、一般式 ＮＨＣＯＣＨＣＥ［３ ＮＨ３ （式中、Ｒは水素または水酸基を示す。）で表わされる
化合物であることが’ｔ’ｌＪ明し、これをサフラシン
（８ａｆｒａａｉｎ ）と命名した。
式中、Ｒが水素である化合物はβ成分であって、サフラ
シンＡと称し一α成分であるＲが水酸基の化合物をサフ
ラシンＢと称する。
シンＡと称し一α成分であるＲが水酸基の化合物をサフ
ラシンＢと称する。
今回、本発明者らは、このサフラシンＡおよびＢを脱ア
ラニル化することにより、それ自体抗菌・抗腫瘍作用を
有するばかりでなく、それらの活性を有する化合物の合
成中間体として有用である−（式中、Ｒは前記と同義で
ある。） で表わされる化合物が製造されることを見出し１、本発
明を完成させるに至った。
ラニル化することにより、それ自体抗菌・抗腫瘍作用を
有するばかりでなく、それらの活性を有する化合物の合
成中間体として有用である−（式中、Ｒは前記と同義で
ある。） で表わされる化合物が製造されることを見出し１、本発
明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は、上記一般式（ｎ）で表わされる脱
アラニルサフラシンＡおよびＢに関する。
アラニルサフラシンＡおよびＢに関する。
本発明の一般式（■）で表わされる化合物は、その分子
の他の部分を破壊しない条件で一般式（■）の化合物の
アミド結合を化学的または酵素的に分解することによシ
製造することができる。この分３− 解方法としては、一般に蛋白質もしくはペプチド鎖の化
学的または酵素的分解法、あるいはペニシリン、セファ
ロスポリン核の１ミノ体を得る方法（イミノエーテル法
など）などのいかなる方法も適用できるが、好ましくは
、ＰＴＣ法による蛋白質およびペプチドのＮ末端分解法
（弛踵分解法）を用いるのがよい。すなわち、本発明の
化合物（ｎ）は、一般式（Ｉ）の化合物に一般式 〔式中、フェニル環Ａは置換基として任意の組合せで任
意側のハロゲン（塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、
低級アルキル（メチル、エチル、プロピ／ｌ／、イソプ
ロピル、グチルなど）、低級アルコキシ（メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、ブトキシなど）を有していてもよ
い。〕 ４− で表わされる化合物を反応させて得られる一般式（式中
、Ｒおよびフェニル環Ａは前記と同義である。） で表わされる化合物またはその酸付加塩を酸で処理する
ことＫより得られる。
の他の部分を破壊しない条件で一般式（■）の化合物の
アミド結合を化学的または酵素的に分解することによシ
製造することができる。この分３− 解方法としては、一般に蛋白質もしくはペプチド鎖の化
学的または酵素的分解法、あるいはペニシリン、セファ
ロスポリン核の１ミノ体を得る方法（イミノエーテル法
など）などのいかなる方法も適用できるが、好ましくは
、ＰＴＣ法による蛋白質およびペプチドのＮ末端分解法
（弛踵分解法）を用いるのがよい。すなわち、本発明の
化合物（ｎ）は、一般式（Ｉ）の化合物に一般式 〔式中、フェニル環Ａは置換基として任意の組合せで任
意側のハロゲン（塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトロ、
低級アルキル（メチル、エチル、プロピ／ｌ／、イソプ
ロピル、グチルなど）、低級アルコキシ（メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、ブトキシなど）を有していてもよ
い。〕 ４− で表わされる化合物を反応させて得られる一般式（式中
、Ｒおよびフェニル環Ａは前記と同義である。） で表わされる化合物またはその酸付加塩を酸で処理する
ことＫより得られる。
式（ＩＩ）および（ｆｆ）の化合物の水酸基は、場合に
よってはアセチル基などで保護されていてもよい。
よってはアセチル基などで保護されていてもよい。
一般式（ＩＩ）および（ｆｆ）の化合物は常法によす無
機酸（塩酸、硫酸、臭化水素酸、リン酸など）または有
機酸（シュク酸、フマール酸、マレイン酸、コハク酸、
トルエンスルホン酸、バモ酸ナト）と処理することによ
り、対応する酸付加塩とすることができる。
機酸（塩酸、硫酸、臭化水素酸、リン酸など）または有
機酸（シュク酸、フマール酸、マレイン酸、コハク酸、
トルエンスルホン酸、バモ酸ナト）と処理することによ
り、対応する酸付加塩とすることができる。
本発明の化合物のうち、Ｒが水酸基である脱アラニルサ
フラシンＢの抗菌活性については、たとえば日本化学療
法学会標準法に準じて細菌類に対する最小発育阻止濃度
（ｍａｇ／ｒｄ）を測定したところ、結果は第１表の通
うであった。
フラシンＢの抗菌活性については、たとえば日本化学療
法学会標準法に準じて細菌類に対する最小発育阻止濃度
（ｍａｇ／ｒｄ）を測定したところ、結果は第１表の通
うであった。
−以下余白−
第 １ 表
７−
（培地は、トリプトソイ寒天を用い、※を付したものは
、１０％血液添加トリプトソイ寒天を用いた。） また、ＮＣ工の方法に従って、マウス白血病細胞を腹腔
内に移植したＣＤＦＩ系マクスに、脱アＳ ラニルサフラシンＢを１０＃／１＃ｆ／日の投与量で１
日、５日、９日の３同腹腔内投与したところ、１３０％
の延命率（’Ｉ’／Ｃ）が得られた。
、１０％血液添加トリプトソイ寒天を用いた。） また、ＮＣ工の方法に従って、マウス白血病細胞を腹腔
内に移植したＣＤＦＩ系マクスに、脱アＳ ラニルサフラシンＢを１０＃／１＃ｆ／日の投与量で１
日、５日、９日の３同腹腔内投与したところ、１３０％
の延命率（’Ｉ’／Ｃ）が得られた。
本発明の化合物を医薬として用いる場合、好ま８−
しくけ医薬上許容されうる担体、賦形剤、希釈剤などと
混合し、散剤、錠剤、カプセル剤、注射剤の杉で投与さ
れうる。投与量は、症状、投与法などによシ異なるが、
通常成人１日あたシ経ロ投与で５〜１１００ｒｎ／Ｋｆ
体重が適当である。
混合し、散剤、錠剤、カプセル剤、注射剤の杉で投与さ
れうる。投与量は、症状、投与法などによシ異なるが、
通常成人１日あたシ経ロ投与で５〜１１００ｒｎ／Ｋｆ
体重が適当である。
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、これ
ら実施例は本発明の範囲に何ら制限を加えるものではな
いことは言うまでも逢い。
ら実施例は本発明の範囲に何ら制限を加えるものではな
いことは言うまでも逢い。
実施例１
す７ラシンＡ １． ＯｇをメタノールｌＯ−で撹拌子
溶解する。これに、フェニルイソチオシアネー） ０．
３ ｇを撹拌下に加え室温で５時間放置する。
溶解する。これに、フェニルイソチオシアネー） ０．
３ ｇを撹拌下に加え室温で５時間放置する。
反応終了後メタノールを減圧下、室温で留去し、残査に
ベンゼン５０−を加える。過剰のフヱニルインチオシア
ネートは溶解し、反応生成物は、結晶化する。この結晶
を戸数し、減圧下乾燥するととにより黄色粉末として、
化合物（■）（ただし、Ｒは水素を、フェニル環Ａはフ
ェニルを示す。）１、１ ｇが得られる。収率８７％ 実施例２ 上記実施例１で得られた化合物０．１ｇをニトロメタン
１０−に溶解した後、水浴中にて４℃に冷却する。この
溶液に塩酸ガスを飽和するまで吹き込み、４℃にて５分
間放置する。反応終了後、４℃の蒸留水１０Ｗｔ、クロ
ロホルム３０ｒＩＴ！で３回洗う。水層を凍結乾燥する
と、黄色粉末として脱アラニルサ７ラシンＡ０．０５ｇ
が得られる。収率６５％、融点２２１℃（分解） 実施例３ サフラシンＢ１．ＯｇをメタノールｌＯ−で撹拌子溶解
する。これにフェニルインチオシアネート０．３ｇを撹
拌下に加え、室温で５時間放置する。
ベンゼン５０−を加える。過剰のフヱニルインチオシア
ネートは溶解し、反応生成物は、結晶化する。この結晶
を戸数し、減圧下乾燥するととにより黄色粉末として、
化合物（■）（ただし、Ｒは水素を、フェニル環Ａはフ
ェニルを示す。）１、１ ｇが得られる。収率８７％ 実施例２ 上記実施例１で得られた化合物０．１ｇをニトロメタン
１０−に溶解した後、水浴中にて４℃に冷却する。この
溶液に塩酸ガスを飽和するまで吹き込み、４℃にて５分
間放置する。反応終了後、４℃の蒸留水１０Ｗｔ、クロ
ロホルム３０ｒＩＴ！で３回洗う。水層を凍結乾燥する
と、黄色粉末として脱アラニルサ７ラシンＡ０．０５ｇ
が得られる。収率６５％、融点２２１℃（分解） 実施例３ サフラシンＢ１．ＯｇをメタノールｌＯ−で撹拌子溶解
する。これにフェニルインチオシアネート０．３ｇを撹
拌下に加え、室温で５時間放置する。
反応終了後メタノールを減圧下、室温で留去し、残金に
ベンゼン５０−を加える。過剰のフェニルインチオシア
ネートは溶解し、反応生成物は結晶化する。この結晶を
戸数し、減圧下乾燥することによシ黄色粉末として、化
合物（■）（ただし、Ｒは水酸基を、フェニル環Ａはフ
ェニルを示す。）１．０ｇが得られる。収率８０％ 実施例４ 前記実施例３で得られた化合物１．０ ｇをニトロメタ
ンｌＯｄに溶解した後、水浴中にて４℃に冷却する。こ
の溶液に塩酸ガスを飽和するまで吹込み、４℃にて５分
間放置する。反応終了後、４℃の蒸留水１０ｍ／、りｐ
ロホルム３０ｍ１で３回洗う。
ベンゼン５０−を加える。過剰のフェニルインチオシア
ネートは溶解し、反応生成物は結晶化する。この結晶を
戸数し、減圧下乾燥することによシ黄色粉末として、化
合物（■）（ただし、Ｒは水酸基を、フェニル環Ａはフ
ェニルを示す。）１．０ｇが得られる。収率８０％ 実施例４ 前記実施例３で得られた化合物１．０ ｇをニトロメタ
ンｌＯｄに溶解した後、水浴中にて４℃に冷却する。こ
の溶液に塩酸ガスを飽和するまで吹込み、４℃にて５分
間放置する。反応終了後、４℃の蒸留水１０ｍ／、りｐ
ロホルム３０ｍ１で３回洗う。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 町 （式中、Ｒは水素または水酸基を示す。）で表わされる
サフラシン誘導体またはその酸付加塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15361382A JPS5942382A (ja) | 1982-09-02 | 1982-09-02 | サフラシン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15361382A JPS5942382A (ja) | 1982-09-02 | 1982-09-02 | サフラシン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5942382A true JPS5942382A (ja) | 1984-03-08 |
| JPS6236035B2 JPS6236035B2 (ja) | 1987-08-05 |
Family
ID=15566309
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15361382A Granted JPS5942382A (ja) | 1982-09-02 | 1982-09-02 | サフラシン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5942382A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0161102A2 (en) * | 1984-05-03 | 1985-11-13 | Glaxo Group Limited | Isoquinoline derivatives |
| EP0173649A2 (en) * | 1984-08-30 | 1986-03-05 | Arai, Tadashi, Prof. | Novel saframycin A derivatives and process for producing the same |
| JP2002525296A (ja) * | 1998-09-30 | 2002-08-13 | プレジデント・アンド・フエロウズ・オブ・ハーバード・カレツジ | エクテイナシジン−７４３の合成類似体 |
-
1982
- 1982-09-02 JP JP15361382A patent/JPS5942382A/ja active Granted
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0161102A2 (en) * | 1984-05-03 | 1985-11-13 | Glaxo Group Limited | Isoquinoline derivatives |
| EP0173649A2 (en) * | 1984-08-30 | 1986-03-05 | Arai, Tadashi, Prof. | Novel saframycin A derivatives and process for producing the same |
| JP2002525296A (ja) * | 1998-09-30 | 2002-08-13 | プレジデント・アンド・フエロウズ・オブ・ハーバード・カレツジ | エクテイナシジン−７４３の合成類似体 |
| JP4638985B2 (ja) * | 1998-09-30 | 2011-02-23 | プレジデント・アンド・フエロウズ・オブ・ハーバード・カレツジ | エクテイナシジン−７４３の合成類似体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6236035B2 (ja) | 1987-08-05 |
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