JPS6215547B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はベンズアミドに関する。更に詳細に
は、本発明はベンズアミド誘導体、その製造方法
及び該誘導体を含む薬剤調製物に関する。 本発明によつて提供されるベンズアミド誘導体
は一般式 〔式中、Ｘはハロゲン原子またはトリフルオルメ
チルもしくはC_3〜4−アルキル基を表わし、そし
てＹは水素もしくはハロゲン原子またはニトロ基
を表わす〕 の化合物並びにそのＮ−オキシド及び酸付加塩で
ある。 Ｘ及びＹによつて表わされるハロゲン原子は塩
素、フツ素、臭素またはヨウ素原子である。
C_3〜4−アルキル基は炭素原子３または４個を含
む直鎖状または分岐鎖状のアルキル基、即ちｎ−
プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、１−メチル−プロピルまたはｔ−ブチルであ
る。 式の化合物はモルホリノ基の窒素原子におい
て有機または無機酸により付加塩をつくる。かか
る塩の例はハロゲン化水素酸塩（例えば塩酸
塩）、リン酸塩、アルキルスルホン酸塩（例えば
エタンスルホン酸塩）、モノアリールスルホン酸
塩（例えばトルエンスルホン酸塩）、酢酸塩、ク
エン酸塩、安息香酸塩等である。 本発明によつて提供される好適なベンズアミド
誘導体は、Ｘがハロゲン原子を表わすものであ
る。また好適なものはＹが水素原子またはニトロ
基を表わすベンズアミド誘導体である。 次のものは本発明の殊に好適なベンズアミド誘
導体である： ｐ−クロル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−ベ
ンズアミド、 ｐ−フルオル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−
ベンズアミド、 ｐ−ブロム−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−ベ
ンズアミド、 ｐ−ヨード−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−ベ
ンズアミド、 ４−クロル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−２
−ニトロベンズアミド。 本発明の他の好適なベンズアミド誘導体は次の
ものである： α・α・α−トリフルオロ−Ｎ−（２−モルホ
リノエチル）−ｐ−トルアミド、 ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−（２−モルホリノエチ
ル）−ベンズアミド、 ２・４−ジクロル−Ｎ−（２−モルホリノエチ
ル）−ベンズアミド、 ｐ−クロル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−ベ
ンズアミドN′−オキシド。 本発明によつて提供される方法によれば、上記
のベンズアミド誘導体（即ち、式の化合物並び
にそのＮ−オキシド及び酸付加塩）は、 (a) Ｎ−（２−アミノエチル）−モルホリンを一般
式 〔式中、Ｘ及びＹは上記の意味を有する〕 の酸またはその反応性官能誘導体と反応させる
か、 (b) 〔式中、Ｘ及びＹは上記の意味を有し、R₁は水
素原子を表わしそしてR₂はハロゲン原子を表
わすか、またはR₁及びR₂は一緒になつて追加
の結合を表わす〕 の化合物と反応させるか、 (c) 一般式 〔式中、Ｘ及びＹは上記の意味を有する〕 の化合物を酸化するか、 (d) 一般式 〔式中、Ｘ及びＹは上記の意味を有する〕 のチオアミドを対応するアミドに変えるか、或
いは (e) 一般式 〔式中、Ｘ及びＹは上記の意味を有する〕 のニトロンにおける基

【式】 を基

【式】 に変え、そして必要に応じて、生ずる式の化
合物を対応するＮ−オキシドに変えるか、また
は生ずる式の化合物を酸付加塩に変えること
によつて製造される。 式の酸の反応性官能誘導体の例はハライド
（例えばクロライド）、対称性または混合無水物、
エステル（例えばメチルエステル、ｐ−ニトロフ
エニルエステルまたはＮ−ヒドロキシコハク酸イ
ミドエステル）、アジド及びアミド（例えばイミ
ダゾリドまたはコハク酸イミド）である。 本発明の具体化例(a)によるＮ−（２−アミノエ
チル）−モルホリンと式の酸またはその反応性
官能誘導体との反応はペプチド化学において普通
である方法に従つて行なうことができる。かくし
て例えば式の遊離酸を不活性溶媒中で縮合剤の
存在下においてＮ−（２−アミノエチル）−モルホ
リンと反応させることができる。縮合剤としてカ
ルボジイミド（例えばジシクロヘキシルカルボジ
イミド）を用いる場合、この反応は酢酸エチル、
ジオキサン、塩化メチレン、クロロホルム、ベン
ゼン、アセトニトリルまたはジメチルホルムアミ
ド中にて約−20℃乃至室温間、好ましくは約０℃
の温度で適等に行なわれる。縮合剤として三塩化
リンを用いる場合、この反応は溶媒例えばピリジ
ン中にて約０℃乃至反応混合物の還流温度間、好
ましくは約90℃の温度で適当に行なわれる。具体
化例(a)の他の観点においては、Ｎ−（２−アミノ
エチル）−モルホリンを上記式の酸の反応性官
能誘導体の一つと反応させる。かくして例えば式
の酸のハライド（例えばクロライド）を溶媒
（例えばジエチルエーテル、ピリジンまたは水）
の存在下において約０℃でＮ−（２−アミノエチ
ル）−モルホリンと反応させる。 R₁が水素原子を表わしそしてR₂がハロゲン原
子を表わす式の化合物は、Ｎ−（２−ハロエチ
ル）−ベンズアミド、例えばｐ−クロル−Ｎ−（２
−クロルエチル）−ベンズアミド等である。R₁及
びR₂が一緒になつて追加の結合を表わす式の
化合物は、ベンゾイルアジリジン（例えばｐ−ク
ロル−ベンゾイルアジリジン等）である。 本方法の具体化例(b)によれば、モルホリンをそ
れ自体公知の方法において、反応混合物の還流温
度までの温度で、必要に応じて溶媒の存在下にお
いて式の化合物と反応させる。式のベンゾイ
ルアジリジンを用いる場合には、反応は好ましく
は不活性溶媒（例えばトルエン、アセトンまたは
ベンゼン）の存在下において反応混合物の還流温
度で行なう。式のＮ−（２−ハロエチル）−ベン
ズアミドを用いる場合、反応を約100℃の温度で
行なうことが好ましい。 本方法の具体化例(c)による式の化合物の酸化
は、それ自体公知の方法において、酸化剤例えば
過酸化水素、過マンガン酸カリウム、有機過酸
（例えば過酢酸）または水溶液にした際に過酸化
水素を放出する化合物（例えばアルカリ金属過酸
化物もしくは過硫酸）を用いて行なうことができ
る。この酸化は不活性溶媒（例えばメタノール、
エタノールまたはアセトン）中で適当に行なわれ
る。 本方法の具体化例(d)による式のチオアミドの
式の対応するアミドへの転化は、それ自体公知
の方法において、例えば不活性溶媒（例えば水）
中の四酢酸鉛を用いて反応混合物の還流温度まで
の温度で、或いはまた適宜低級アルカノールの如
き不活性溶媒中にて１・２−ブチレンオキシドを
用いて反応混合物の還流温度までの温度で行なう
ことができる。 本方法の具体化例(e)による式のニトロンの式
の化合物への転化は、それ自体公知の方法にお
いて、例えば酢酸無水物または塩化アセチルの存
在下において、適宜氷酢酸の如き溶媒中にて反応
混合物の還流温度までの温度で、好ましくは約90
℃の温度で行なうことができる。 式の化合物はそれ自体公知の方法において、
氷酢酸の如き溶媒中の酸化剤、例えば過酸化水素
または過酸（例えば過酢酸）を用いて約０℃乃至
50℃間、好ましくは室温で、対応するＮ−オキシ
ドに変えることができる。 式、、、及びの出発物質は公知のも
のであるか、或いは公知の化合物の同族体であ
り、そしてそれ自体公知の方法によつて製造する
ことができる。 式の化合物、そのＮ−オキシド及び酸付加塩
はモノアミノオキシダーゼ
（monoaminooxidase）（MAO）抑制活性を有す
る。この活性のために、式の化合物、そのＮ−
オキシド及び製剤上許容し得る酸付加塩は抑うつ
状態（depressive condition）の処置に使用する
ことができる。 本発明の化合物のMAO抑制活性は標準法を用
いて決定することができる。かくして試験すべき
化合物をラツトに経口的に投与する。その１時間
後、その動物を殺し、肝臓均等物（liver
homogenate）中のMAO抑制活性をBiochem.
Pharmacol.12（1963）1439〜1441に記載された
方法に従つて測定する。また、LD₅₀値はミラー
（Miller）及びテインター（Tainter）の方法
（Proc.Soc.Exp.Biol.Med.57、261、1944）により
算出したかくして本発明の代表的な化合物及び既
知化合物について決定された活性及びその毒性は
下記の表に示したED₅₀値（μmol／Kg、ラツトに
経口投与）及びLD₅₀値（mg／Kg、マウスに経口
投与）から知ることができる。

【表】

【表】 LD₅₀（mg／Kg、ラツトに経口投与）で表わし
たｐ−クロル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−ベ
ンズアミドの毒性は10日後に707±55であつた。 式の化合物、そのＮ−オキシド及びその製剤
上許容し得る酸付加塩は、これらを適合し得る薬
剤上の担体物質と共に含む薬剤調製物の形態で薬
剤として使用することができる。この担体物質は
経腸（例えば経口）または非経腸投与に適する有
機または無機の不活性担体物質、例えば水、ゼラ
チン、アラビアゴム、ラクトース、殿粉、ステア
リン酸マグネシウム、タルク、植物油、ポリアル
キレングリコール等であることができる。該薬剤
調製物は固体の形態（例えば錠剤、糖衣丸、坐薬
もしくはカプセル剤）または液体の形態（例えば
溶液、懸濁剤もしくは乳剤）にすることができ
る。これらは無菌にすることができ、そして／ま
たは適合し得る補助剤、例えば保存剤、安定剤、
湿潤剤、乳化剤、浸透圧を変えるための塩または
緩衝剤を含ませることができる。またこの製剤に
は他の治療上の物質を含ませることができる。 適当な薬剤投与形態は式の化合物、そのＮ−
オキシドまたはその製剤上許容し得る酸付加塩を
約１〜100mg含むものである。適当な経口投与範
囲は約0.1mg／Kg／日〜約５mg／Kg／日である。
適当な非経腸投与範囲は約0.01mg／Kg／日〜約
0.5mg／Kg／日である。これらの範囲は個々の必
要性及び医師の処方に応じて上限または下限を広
げることができる。経口投与が好ましい。 以下の実施例は本発明によつて提供される方法
をさらに説明するものである。 実施例 １ ｐ−クロルベンゾイルクロライド35ｇを、撹拌
し且つ氷水で冷却しながらピリジン200ml中のＮ
−（２−アミノエチル）−モルホリン26ｇの溶液に
滴下した。その後この混合物を室温で一夜撹拌
し、次いで蒸発乾固させた。次に残渣をトルエン
各200mlと共に更に２回蒸発させた。固体残渣を
氷−水300ml及び塩化メチレン300mlに採り入れ、
3N水酸化ナトリウム溶液で塩基性にした。相を
分離し、塩化メチレン抽出液を水で洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発乾固させた。
残渣をイソプロパノールから再結晶した。融点
137℃のｐ−クロル−Ｎ−（２−モルホリノエチ
ル）−ベンズアミド41.5ｇが得られた。 同様の方法で次の化合物を製造した： α・α・α−トリフルオル−Ｎ−（２−モルホ
リノエチル）−ｐ−トルアミド、融点120℃〜121
℃； ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−（２−モルホリノエチ
ル）−ベンズアミド、融点94℃； ｐ−フルオル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−
ベンズアミド、融点136℃〜137℃； ｐ−ブロム−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−ベ
ンズアミド、融点140℃〜141℃； ｐ−ヨード−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−ベ
ンズアミド、融点160℃； ２・４−ジクロル−Ｎ−（２−モルホリノエチ
ル）−ベンズアミド、融点120℃。 実施例 ２ Ｎ−（２−アミノエチル）−モルホリン13ｇを、
撹拌し且つ氷−水で冷却しながら、ジエチルエー
テル100ml中のｐ−クロルベンゾイルクロライド
17.5ｇの溶液に滴下した。添加終了後、混合物を
室温で２時間撹拌した。結晶性の生成物を別
し、ジエチルエーテルで洗浄した。イソプロパノ
ールから再結晶後、融点207℃〜208℃のｐ−クロ
ル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−ベンズアミド
塩酸塩9.1ｇが得られた。 同様の方法で融点208℃の４−クロル−Ｎ−（２
−モルホリノエチル）−２−ニトロベンズアミド
塩酸塩を製造した。 実施例 ８ ｐ−クロル安息香酸無水物10.5ｇを、撹拌し且
つ氷−水で冷却しながら、ピリジン100ml中のＮ
−（２−アミノエチル）−モルホリン4.55ｇの溶液
に一部づつ加えた。添加終了後、混合物を室温で
一夜撹拌し、次いで蒸発乾固させた。残渣をトル
エン各100mlと共に２回蒸発させた。固体残渣を
塩化メチレン200ml及び水200mlに採り入れ、3N
水酸化ナトリウム溶液で塩基性にした。相を分離
し、塩化メチレン抽出液を水で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥しそして蒸発させた。残渣をイソ
プロパノールから再結晶させた。ｐ−クロル−Ｎ
−（２−モルホリノエチル）−ベンズアミド4.5ｇ
が得られ、このものは実施例１で得られた生成物
と同一であつた。 実施例 ４ アセトン150ml中のｐ−クロル安息香酸8.6ｇ及
びトリエチルアミン7.6mlの溶液にクロルギ酸エ
チルエステル5.3mlを、撹拌し且つ氷−水で冷却
しながら、滴下した。０℃で１時間後、この混合
物にアセトン50ml中のＮ−（２−アミノエチル）−
モルホリン6.5ｇの溶液を滴下し、次にこの混合
物を室温で一夜撹拌した。その後、このものを濃
縮し、冷蔵庫に２時間放置し、次に過した。
液を蒸発乾固させ、残渣を水250ml及び塩化メチ
レン250mlに採り入れた。相を分離し、塩化メチ
レン抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして
蒸発させた。残渣をイソプロパノールから再結晶
した。ｐ−クロル−Ｎ−（２−モルホリノエチ
ル）−ベンズアミド7.8ｇが得られ、このものは実
施例１で得られた生成物と同一であつた。 実施例 ５ ｐ−クロル安息香酸メチルエステル8.2ｇ及び
Ｎ−（２−アミノエチル）−モルホリン6.25ｇを共
に120℃で６時間撹拌した。次にこの混合物を室
温に冷却し、ジエチルエーテル40mlを加えた。こ
の混合物を冷蔵庫中に一夜放置した。結晶性生成
物を別し、ジエチルエーテルで洗浄し、イソプ
ロパノールから再結晶した。ｐ−クロル−Ｎ−
（２−モルホリノエチル）−ベンズアミド2.6ｇが
得られ、このものは実施例１で得られた生成物と
同一であつた。 実施例 ６ ｐ−クロル安息香酸ｐ−ニトロフエニルエステ
ル5.55ｇをテトラヒドロフラン100ml中のＮ−（２
−アミノエチル）−モルホリン2.6ｇの溶液に加
え、この混合物を室温で一夜放置した。次にこの
ものを蒸発乾固させ、残渣を塩化メチレン200ml
に採り入れた。塩化メチレン溶液を１％水酸化ナ
トリウム溶液各50mlで３回、そして中性になるま
で水各50mlで２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、蒸発乾固させた。残渣をイソプロパノール
から再結晶した。ｐ−クロル−Ｎ−（２−モルホ
リノエチル）−ベンズアミド3.1ｇが得られ、この
ものは実施例１で得られた生成物と同一であつ
た。 実施例 ７ Ｎ−（ｐ−クロルベンゾイル）−コハク酸イミド
2.4ｇをジオキサン100ml中のＮ−（２−アミノエ
チル）−モルホリン1.3ｇの溶液に加え、この混合
物を室温で一夜撹拌した。次にこのものを蒸発乾
固させた。油状の残渣に氷−水50mlを加え、結晶
化しだした混合物を冷蔵庫中に一夜放置した。生
成物を別し、冷水で洗浄し、乾燥し、イソプロ
パノールから再結晶した。ｐ−クロル−Ｎ−（２
−モルホリノエチル）−ベンズアミド0.65ｇが得
られ、このものは実施例１で得られた生成物と同
一であつた。 実施例 ８ ｐ−クロル安息香酸7.8ｇ及びＮ−（２−アミノ
エチル）−モルホリン6.5ｇをピリジン150mlに溶
解した。ジシクロヘキシルカルボジイミド10.5ｇ
を４℃で加え、この混合物を４℃で４時間そして
室温で一夜撹拌した。次に混合物を水１に注
ぎ、生じたジシクロヘキサン尿素を別した。
液を塩化メチレン各200mlで２回抽出した。塩化
メチレン抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸
発乾固させ、残渣をイソプロパノールから再結晶
した。ｐ−クロル−Ｎ−（２−モルホリノエチ
ル）−ベンズアミド0.6ｇが得られ、このものは実
施例１で得られた生成物と同一であつた。 実施例 ９ ピリジン80ml中のＮ−（２−アミノエチル）−モ
ルホリン5.2ｇに−５℃で撹拌しながら15分間に
わたりピリジン20ml中の三塩化リン2.8ｇを加え
た。この混合物を−５℃で30分間、そして室温で
90分間撹拌した。次にｐ−クロル安息香酸3.1ｇ
を加え、この混合物を90℃に３時間加熱した。次
いでこのものを蒸発乾固させ、残渣をトルエン各
100mlを共に更に２回蒸発させた。固体残渣を塩
化メチレン100ml及び氷−水100mlに採り入れ、
3N水酸化ナトリウム溶液で塩基性にした。相を
分離し、塩化メチレン抽出液を水で洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させた。残渣
をイソプロパノールから再結晶した。ｐ−クロル
−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−ベンズアミド
1.3ｇが得られ、このものは実施例１で得られた
生成物と同一であつた。 実施例 10 ｐ−クロルベンゾイルアジリジン55.4ｇ及びモ
ルホリン26.5ｇをトルエン250ml中で還流下にて
２時間沸騰させた。次にこの溶液に室温に冷却
し、その際に結晶が分離した。結晶化している溶
液を冷蔵庫中に一夜放置した。その後生成物を
別し、トルエンで洗浄し、イソプロパノールから
再結晶した。ｐ−クロル−Ｎ−（２−モルホリノ
エチル）−ベンズアミド75.9ｇが得られ、このも
のは実施例１で得られた生成物と同一であつた。 実施例 11 ｐ−クロル−Ｎ−（２−クロルエチル）−ベンズ
アミド5.45ｇ及びモルホリン8.7ｇを共に100℃で
２時間撹拌した。次にこの混合物を室温に冷却
し、水50mlを加えた。この混合物を10％アンモニ
ア溶液で塩基性にし、塩化メチレン各50mlで３回
抽出した。塩化メチレン抽出液を硫酸ナトリウム
上で乾燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲ
ル・カラムによりクロロホルム及びエタノールの
混合物を用いてクロマトグラフにかけた。生成物
をイソプロパノールから再結晶した。ｐ−クロル
−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−ベンズアミド
2.2ｇが得られ、このものは実施例１で得られた
生成物と同一であつた。 実施例 12 ｐ−クロルベンズアルデヒド26ｇ及びＮ−（２
−アミノエチル）−モルホリン24ｇをベンゼン150
ml中で還流下にて３時間、水を分離しながら沸騰
させた。次にこの混合物を蒸発乾固させ、残渣を
165℃／0.01mmHgで蒸留した。生じた４−［２−
〔（ｐ−クロルベンジリデン）−アミノ〕−エチル］
−モルホリン５ｇ、酢酸ナトリウム2.3ｇ、及び
30％過酸化水素３mlをメタノール60ml中にて室温
で一夜撹拌した。その後この混合物を蒸発乾固さ
せ、残渣を塩化メチレン50ml及び水50mlに採り入
れた。相を分離し、水相を塩化メチレン50mlで抽
出した。塩化メチレン抽出液を硫酸ナトリウム上
で乾燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲ
ル・カラムにより、クロロホルム及びエタノール
の混合物を用いてクロマトグラフにかけた。純粋
なフラクシヨンを合液し、蒸発させ、残渣をイソ
プロパノールから再結晶した。ｐ−クロル−Ｎ−
（２−モルホリノエチル）−ベンズアミド0.7ｇが
得られ、このものは実施例１で得られた生成物と
同一であつた。 実施例 13 ｐ−クロル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−チ
オベンズアミド塩酸塩900mgを四酢酸鉛２ｇと共
に水100ml中で還流下にて10時間沸騰させた。次
にこの混合物を過し、液を蒸発乾固させた。
残渣をシリカゲル・カラムにより、クロロホルム
及びエタノールの混合物を用いてクロマトグラフ
にかけた。生成物をイソプロパノールから再結晶
した。ｐ−クロル−Ｎ−（２−モルホリノエチ
ル）−ベンズアミド0.3ｇが得られ、このものは実
施例１で得られた生成物と同一であつた。 実施例 14 ｐ−クロル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−チ
オベンズアミド塩酸塩1.0ｇをメタノール100ml中
で１・２−ブチレンオキシド35mlと共に14時間還
流下で沸騰させた。この混合物を蒸発乾固させ、
残渣をイソプロパノールから再結晶した。ｐ−ク
ロル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−ベンズアミ
ド0.6ｇが得られ、このものは実施例１で得られ
た生成物と同一であつた。 実施例 15 α−（ｐ−クロルフエニル）−Ｎ−（２−モルホ
リノエチル）−ニトロン4.0ｇを氷酢酸15ml及び酢
酸無水物15ml中にて90℃に24時間加熱した。次に
この混合物を室温に冷却し、氷−水200mlに注
ぎ、20％水酸化ナトリウム溶液で塩基性にした。
その後混合物を塩化メチレン各100mlで２回抽出
した。塩化メチレン抽出液を水で洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、そして蒸発させた。残渣を
シリカゲル・カラムにより、クロロホルム及びエ
タノールの混合物を用いてクロマトグラフにかけ
た。生成物をイソプロパノールから再結晶した。
ｐ−クロル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−ベン
ズアミド0.13ｇが得られ、このものは実施例１で
得られた生成物と同一であつた。 実施例 16 氷酢酸50ml中のｐ−クロル−Ｎ−（２−モルホ
リノエチル）−ベンズアミド10ｇの溶液に30％過
酸化水素25mlを加え、この混合物を室温で48時間
放置した。次に混合物を蒸発乾固させ、残渣をシ
リカゲル・カラムにより、クロロホルム及びエタ
ノールの混合物を用いてクロマトグラフにかけ
た。純粋なフラクシヨンを蒸発させ、残渣を酢酸
エチル／イソプロピルエーテル混合物から再結晶
した。融点201℃（分解）のｐ−クロル−Ｎ−（２
−モルホリノエチル）−ベンズアミドN′−オキシ
ド6.8ｇを得た。 次の参考例は本発明によつて提供される代表的
な薬剤調製物をさらに説明するものである。 参考例 Ａ 次の組成の錠剤をそれ自体公知の方法で製造し
た： ｐ−クロル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−ベン
ズアミド 50mg ラクトース 95mg トウモロコシ殿粉 100mg タルク 4.5mg ステアリン酸マグネシウム 0.5mg １錠の重量 250.0mg

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ｘはハロゲン原子またはトリフルオルメ
   チルもしくはC_3〜4−アルキル基を表わし、そし
   てＹは水素もしくはハロゲン原子またはニトロ基
   を表わす〕 のベンズアミド誘導体並びにそのＮ−オキシド及
   び酸付加塩。 ２ Ｘがハロゲン原子を表わす特許請求の範囲第
   １項記載のベンズアミド誘導体。 ３ Ｙが水素原子またはニトロ基を表わす特許請
   求の範囲第１または２項記載のベンズアミド誘導
   体。 ４ ｐ−クロル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−
   ベンズアミドである特許請求の範囲第１項記載の
   ベンズアミド誘導体。 ５ ｐ−ヨード−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−
   ベンズアミドである特許請求の範囲第１項記載の
   ベンズアミド誘導体。 ６ ｐ−フルオル−Ｎ−（２−モルホリノエチ
   ル）−ベンズアミドである特許請求の範囲第１項
   記載のベンズアミド誘導体。 ７ ｐ−ブロム−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−
   ベンズアミドである特許請求の範囲第１項記載の
   ベンズアミド誘導体。 ８ ４−クロル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）−
   ２−ニトロベンズアミドである特許請求の範囲第
   １項記載のベンズアミド誘導体。 ９ ２・４−ジクロル−Ｎ−（２−モルホリノエ
   チル）−ベンズアミドである特許請求の範囲第１
   項記載のベンズアミド誘導体。 １０ α・α・α−トリフルオル−Ｎ−（２−モ
   ルホリノエチル）ｐ−トルアミドである特許請求
   の範囲第１項記載のベンズアミド誘導体。 １１ ｐ−ｔ−ブチル−Ｎ−（２−モルホリノエ
   チル）−ベンズアミドである特許請求の範囲第１
   項記載のベンズアミド誘導体。 １２ ｐ−クロル−Ｎ−（２−モルホリノエチ
   ル）−ベンズアミドＮ−オキシドである特許請求
   の範囲第１項記載のベンズアミド誘導体のＮ−オ
   キシド。 １３ 酸付加塩の形態にある特許請求の範囲第１
   〜１１項のいずれかに記載のベンズアミド誘導
   体。 １４ Ｎ−（２−アミノエチル）−モルホリンを一
   般式 〔式中、Ｘはハロゲン原子またはトリフルオルメ
   チルもしくはC_3〜4−アルキル基を表わし、そし
   てＹは水素もしくはハロゲン原子またはニトロ基
   を表わす〕 の酸またはその反応性官能誘導体と反応させ、そ
   して必要に応じて、生ずる化合物を酸付加塩に変
   えることを特徴とする一般式 〔式中、Ｘ及びＹは上記の意味を有する〕 のベンズアミド誘導体及びその酸付加塩の製造方
   法。 １５ Ｘがハロゲン原子を表わす式の出発物質
   を用いる特許請求の範囲第１４項記載の方法。 １６ Ｙが水素原子またはニトロ基を表わす式
   の出発物質を用いる特許請求の範囲第１４または
   １５項記載の方法。 １７ Ｘが塩素原子を表わしそしてＹが水素原子
   を表わす式の出発物質を用いる特許請求の範囲
   第１４〜１６項のいずれかに記載の方法。 １８ Ｘがヨウ素原子を表わしそしてＹが水素原
   子を表わす式の出発物質を用いる、特許請求の
   範囲第１４〜１６項のいずれかに記載の方法。 １９ Ｘがフツ素原子を表わしそしてＹが水素原
   子を表わす式の出発物質を用いる、特許請求の
   範囲第１４〜１６項のいずれかに記載の方法。 ２０ Ｘが臭素原子を表わしそしてＹが水素原子
   を表わす式の出発物質を用いる特許請求の範囲
   第１４〜１６項のいずれかに記載の方法。 ２１ Ｘが塩素原子を表わしそしてＹがニトロ基
   を表わす式の出発物質を用いる、特許請求の範
   囲第１４〜１６項のいずれかに記載の方法。 ２２ Ｘ及びＹが各々塩素原子を表わす式の出
   発物質を用いる特許請求の範囲第１４または１５
   項記載の方法。 ２３ Ｘがトリフルオロメチル基を表わしそして
   Ｙが水素原子を表わす式の出発物質を用いる特
   許請求の範囲第１４または１６項記載の方法。 ２４ Ｘがｔ−ブチル基を表わしそしてＹが水素
   原子を表わす式の出発物質を用いる特許請求の
   範囲第１４または１６項記載の方法。 ２５ モルホリンを一般式 〔式中、Ｘはハロゲン原子またはトリフルオルメ
   チルもしくはC_3〜4−アルキル基を表わし、Ｙは
   水素もしくはハロゲン原子またはニトロ基を表わ
   し、そしてＺは基−NH−CH₂−CH₂−R¹または
   【式】を表わし、ここでR¹はハロゲン原子 を表わす〕 の化合物と反応させ、そして必要に応じて、生ず
   る化合物を酸付加塩に変えることを特徴とする一
   般式 〔式中、Ｘ及びＹは上記の意味を有する〕 のベンズアミド誘導体及びその酸付加塩の製造方
   法。 ２６ Ｘがハロゲン原子を表わす式の出発物質
   を用いる特許請求の範囲第２５項記載の方法。 ２７ Ｙが水素原子またはニトロ基を表わす式
   の出発物質を用いる特許請求の範囲第２５または
   ２６項記載の方法。 ２８ Ｘが塩素原子を表わしそしてＹが水素原子
   を表わす式の出発物質を用いる特許請求の範囲
   第２５〜２７項のいずれかに記載の方法。 ２９ Ｘがヨウ素原子を表わしそしてＹが水素原
   子を表わす式の出発物質を用いる特許請求の範
   囲第２５〜２７項のいずれかに記載の方法。 ３０ Ｘがフツ素原子を表わしそしてＹが水素原
   子を表わす式の出発物質を用いる特許請求の範
   囲第２５〜２７項のいずれかに記載の方法。 ３１ Ｘが臭素原子を表わしそしてＹが水素原子
   を表わす式の出発物質を用いる特許請求の範囲
   第２５〜２７項のいずれかに記載の方法。 ３２ Ｘが塩素原子を表わしそしてＹがニトロ基
   を表わす式の出発物質を用いる特許請求の範囲
   第２５〜２７項のいずれかに記載の方法。 ３３ Ｘ及びＹが各々塩素原子を表わす式の出
   発物質を用いる特許請求の範囲第２５または２６
   項記載の方法。 ３４ Ｘがトリフルオルメチル基を表わしそして
   Ｙが水素原子を表わす式の出発物質を用いる特
   許請求の範囲第２５または２７項記載の方法。 ３５ Ｘがｔ−ブチル基を表わしそしてＹが水素
   原子を表わす式の出発物質を用いる特許請求の
   範囲第２５または２７項記載の方法。 ３６ 一般式 〔式中、Ｘはハロゲン原子またはトリフルオルメ
   チルもしくはC_3〜4−アルキル基を表わし、そし
   てＹは水素もしくはハロゲン原子またはニトロ基
   を表わす〕 の化合物を酸化し、そして必要に応じて、生ずる
   化合物を酸付加塩に変えることを特徴とする一般
   式 〔式中、Ｘ及びＹは上記の意味を有する〕 のベンズアミド誘導体及びその酸付加塩の製造方
   法。 ３７ Ｘがハロゲン原子を表わす式の出発物質
   を用いる特許請求の範囲第３６項記載の方法。 ３８ Ｙが水素原子またはニトロ基を表わす式
   の出発物質を用いる特許請求の範囲第３６または
   ３７項記載の方法。 ３９ Ｘが塩素原子を表わしそしてＹが水素原子
   を表わす式の出発物質を用いる特許請求の範囲
   第３６〜３８項のいずれかに記載の方法。 ４０ Ｘがヨウ素原子を表わしそしてＹが水素原
   子を表わす式の出発物質を用いる特許請求の範
   囲第３６〜３８項のいずれかに記載の方法。 ４１ Ｘがフツ素原子を表わしそしてＹが水素原
   子を表わす式の出発物質を用いる特許請求の範
   囲第３６〜３８項のいずれかに記載の方法。 ４２ Ｘが臭素原子を表わしそしてＹが水素原子
   を表わす式の出発物質を用いる特許請求の範囲
   第３６〜３８項のいずれかに記載の方法。 ４３ Ｘが塩素原子を表わしそしてＹがニトロ基
   を表わす式の出発物質を用いる特許請求の範囲
   第３６〜３８項のいずれかに記載の方法。 ４４ Ｘ及びＹが各々塩素原子を表わす式の出
   発物質を用いる特許請求の範囲第３６または３７
   項記載の方法。 ４５ Ｘがトリフルオルメチル基を表わしそして
   Ｙが水素原子を表わす式の出発物質を用いる特
   許請求の範囲第３６または３８項記載の方法。 ４６ Ｘがｔ−ブチル基を表わしそしてＹが水素
   原子を表わす式の出発物質を用いる特許請求の
   範囲第３６または３８項記載の方法。 ４７ 一般式 〔式中、Ｘはハロゲン原子またはトリフルオルメ
   チルもしくはC_3〜4−アルキル基を表わし、そし
   てＹは水素もしくはハロゲン原子またはニトロ基
   を表わす〕 のチオアミドを対応するアミドに変え、そして必
   要に応じて、生ずる化合物を酸付加塩に変えるこ
   とを特徴とする一般式 〔式中、Ｘ及びＹは上記の意味を有する〕 のベンズアミド誘導体及びその酸付加塩の製造方
   法。 ４８ Ｘがハロゲン原子を表わす式の出発物質
   を用いる特許請求の範囲第４７項記載の方法。 ４９ Ｙが水素原子またはニトロ基を表わす式
   の出発物質を用いる特許請求の範囲第４７または
   ４８項記載の方法。 ５０ Ｘが塩素原子を表わしそしてＹが水素原子
   を表わす式の出発物質を用いる特許請求の範囲
   第４７〜４９項のいずれかに記載の方法。 ５１ Ｘがヨウ素原子を表わしそしてＹが水素原
   子を表わす式の出発物質を用いる特許請求の範
   囲第４７〜４９項のいずれかに記載の方法。 ５２ Ｘがフツ素原子を表わしそしてＹが水素原
   子を表わす式の出発物質を用いる特許請求の範
   囲第４７〜４９項のいずれかに記載の方法。 ５３ Ｘが臭素原子を表わしそしてＹが水素原子
   を表わす式の出発物質を用いる特許請求の範囲
   第４７〜４９項のいずれかに記載の方法。 ５４ Ｘが塩素原子を表わしそしてＹがニトロ基
   を表わす式の出発物質を用いる特許請求の範囲
   第４７〜４９項のいずれかに記載の方法。 ５５ Ｘ及びＹが各々塩素原子を表わす式の出
   発物質を用いる特許請求の範囲第４７または４８
   項記載の方法。 ５６ Ｘがトリフルオルメチル基を表わしそして
   Ｙが水素原子を表わす式の出発物質を用いる特
   許請求の範囲第４７または４９項記載の方法。 ５７ Ｘがｔ−ブチル基を表わしそしてＹが水素
   原子を表わす式の出発物質を用いる特許請求の
   範囲第４７または４９項記載の方法。 ５８ 一般式 〔式中、Ｘはハロゲン原子またはトリフルオルメ
   チルもしくはC_3〜4−アルキル基を表わし、そし
   てＹは水素もしくはハロゲン原子またはニトロ基
   を表わす〕 のニトロンにおける基【式】を基 【式】に変え、そして必要に応じて、生ず る化合物を酸付加塩に変えることを特徴とする一
   般式 〔式中、Ｘ及びＹは上記の意味を有する〕 のベンズアミド誘導体及びその酸付加塩の製造方
   法。 ５９ Ｘがハロゲン原子を表わす式の出発物質
   を用いる特許請求の範囲第５８項記載の方法。 ６０ Ｙが水素原子またはニトロ基を表わす式
   の出発物質を用いる特許請求の範囲第５８または
   ５９項記載の方法。 ６１ Ｘが塩素原子を表わしそしてＹが水素原子
   を表わす式の出発物質を用いる特許請求の範囲
   第５８〜６０項のいずれかに記載の方法。 ６２ Ｘがヨウ素原子を表わしそしてＹが水素原
   子を表わす式の出発物質を用いる特許請求の範
   囲第５８〜６０項のいずれかに記載の方法。 ６３ Ｘがフツ素原子を表わしそしてＹが水素原
   子を表わす式の出発物質を用いる特許請求の範
   囲第５８〜６０項のいずれかに記載の方法。 ６４ Ｘが臭素原子を表わしそしてＹが水素原子
   を表わす式の出発物質を用いる特許請求の範囲
   第５８〜６０項のいずれかに記載の方法。 ６５ Ｘが塩素原子を表わしそしてＹがニトロ基
   を表わす式の出発物質を用いる特許請求の範囲
   第５８〜６０項のいずれかに記載の方法。 ６６ Ｘ及びＹが各々塩素原子を表わす式の出
   発物質を用いる特許請求の範囲第５８または５９
   項記載の方法。 ６７ Ｘがトリフルオルメチル基を表わしそして
   Ｙが水素原子を表わす式の出発物質を用いる特
   許請求の範囲第５８または６０項記載の方法。 ６８ Ｘがｔ−ブチル基を表わしそしてＹが水素
   原子を表わす式の出発物質を用いる特許請求の
   範囲第５８または６０項記載の方法。 ６９ 一般式 〔式中、Ｘはハロゲン原子またはトリフルオルメ
   チルもしくはC_3〜4−アルキル基を表わし、そし
   てＹは水素もしくはハロゲン原子またはニトロ基
   を表わす〕 のベンズアミド誘導体を酸化することを特徴とす
   る上記式のベンズアミド誘導体のＮ−オキシド
   の製造方法。 ７０ 一般式 〔式中、Ｘはハロゲン原子またはトリフルオルメ
   チルもしくはC_3〜4−アルキル基を表わし、そし
   てＹは水素もしくはハロゲン原子またはニトロ基
   を表わす〕 のベンズアミド誘導体またはそのＮ−オキシドも
   しくは製薬学的に許容し得る酸付加塩を有効成分
   として含有することを特徴とするモノアミノオキ
   シダーゼ抑制特性を有する薬剤。