JPS6156168A - 新規化合物およびそれらの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規化合物、それらの製造方法およびそれらを
含む薬♀的組成物に関する。

様々なベンゾチアゾール−２−スルフィニルミド類が加
硫促進剤として知られている（米国特許第２，５８５，
１５５号および５，５４１，０６０号、仏国籍許第１，
００３，８２１ν（および２，０３７，００１ン４　ｊ
、よび西独特許出願公開第１．９４９．６１５号明卸１
曹υ照）。

多く０２−（ピリジルメチルスルフィニル）ベンズイミ
ダゾール類が医薬として（欧州特峠出願第５１２９号お
よび第８０６０２号明細書および英国特約用１１目第２
，１３４，５２３号明細曹参照）、まり多く０２−（複
素環メチルスルフィニル）ベンズイミダゾール類が知ら
れている（スイス特許第６２３．５８２号、西独特許出
願公開第２，５４８，３４０号および仏国特πＦ第２，
５９２，０２１号明細書参照）。

本発明は、式Ｉ 〔式中、 ＲｃはＳｏ基から１．２．３．４　　または５個の他の
原子により隔てられた求核性窒素、酸素または硫黄であ
り、 Ｒ１、Ｒ２、ＲＳ　　およびＲ４は同一かまたは相異し
、それぞれ水素、ハロゲン、アルコキシ、アルキル、フ
ルオロアルキル、アルカノイル、Ｒｆ］（Ｏ）ｎ−１−
ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＨＣＯＲまたは−Ｃ００Ｈ
もしくはそのエステルまたはアミドであり、 あるいはＲ１，Ｒ２，Ｒ５およびＲ４の隣接する対は、
前記の意味に加えて、−緒になって−（ｏＨ２）ｘ−を
形成するかまたはそれらの結合している炭素原子と共に
６員環不飽和炭素環式または窒素複索環を形成してもよ
く、 Ｘは３．４または５であり、 ｎは０．１または２であり、 ＸはＯ％ＳまたはＮＲｊ５であり、 Ｒ１５は水系、−００Ｒ、−Ｃ！ＯＯＲまたは所望によ
り一０ＣＯＲにより１１侠さ九るアルキルであり、Ｒは
水素、フェニル、または所望によりフェニルにより１ｄ
侯され４）アルキルであり、それらフェニル基はまたｊ
９Ｔ−ｄによりアルキルにより置換され、 ただし、１）Ｒｃは−ａ　＋ｉ　２　ＣＨ２−モルホリ
ノではなく、１ｌ）Ｒｅかアリールまたはへテロアリー
ル基の有する窒素求核性部分である場合にはＲ１５は基
−００Ｒ（式中Ｒは未＆侠アルキルである）ではなく、
ｔｌｌ）ＸがＮＲｊ５である場合にはＲｅは、　　ａ）
Ｉｔ換又は未ｒ１！換アミノ基により、またはｂ）Ｎ−
オキシド基によりは換されているような環以外の不飽和
窒素嶺素環を含まず、そしてｌｖ）　ｘがＮＲ１５であ
る場合にはＲｅ）ｊ、所望によりアルキルまたはハロゲ
ンによりｌｎｔ俟されたピはリジノ基により置換された
アルキル基を含まない〕 で表わさたる化合物、およびそれらの薬学的に許容しう
る塩類を提供する。

本発明はまた、ただし書＋＋）の適用さ７ｔない式Ｉの
化合物およびそれらの薬学的に許容しつる’Ｍ　？３１
を医薬としての用途に、また、ただしｔｌｌ）および１
１）の適用されないものを胃酸分泌の防止または叫害の
用途に提供する。

本発明はまた、 ａ）式■ （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＸおよびＲｅは前記定
義どおりである）で表わされる相当する化合物を選択的
に酸化し、 ｂ）式Ｉ（式中Ｒ１５は水素である）で表わされる相当
する化合物を化合物ｕ１５ｚ（式中Ｒ１５は前記定義ど
おりであるがただしそれは水素ではあり得なく、また２
は良熱脱性基である）と反応させることにより式■（式
中ＸＩ′！ＮＲ１５でありモしてＲｊＢは前記定義どお
りであるがただしそれは水素ではあり得ない）で表わさ
れる化合物を製造し、または ｃ）　−ＮＯ２基を有する相当する弐Ｉの化合物を選択
的に還元することにより−ＮＨ２基を有する式Ｉの化合
物を製造し、 そして、所望によりあるいは必要に応じて式Ｉの生成化
合物をその薬学的に許容しうる塩に変えるかまたはその
逆を行うことよりなる式■の化合物またはその薬学的に
許容しうる塩の製造方法を提供する。

方法ａ）の酸化は反応条件下で不活性な溶媒、例えば酢
酸エチル、ジクロロメタン、クロロホルムまたはそれら
の混合物中で行われうる。その反応は室温以下、例えば
−２０″〜＋１０℃で行うのが好ましい。この反応に用
いるのに適した酸化剤ハ適当な触媒、例えばバナジルア
セチルアセトネートなどの存在下におけろ過酸、例えば
ｍ−クロロ過安息香酸またはｔ−プチルビドロベルオキ
ンドなどである。

方法ｂ）では、良熱脱性基は例えばハロゲンであっても
よ（、そして反応は反応条件下で不活性な溶媒、例えば
ジメチルホルムアミド中、塩基の存在Ｆに約１５″〜３
０Ｃの温度で行われうる。

方法Ｃ）の選択還元は、例えば、（例えばヒドラジンお
よび）；ｉ（−ニッケルを用いて）塩基性条件［に化学
的に行ってもよいが、例えばｐｔｏ２触媒および反応媒
質としてのエタノールを用いて、接触的に行うのが好ま
しい。　　　　　　　　　　　１式■の化合ｌＩククは
、自体知られた常法により、例えば式■ （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは前記定義どお
りである）で表わされる化合物を、式■Ｚ　−Ｒｃ　　
　　　　　　　　　　■（式中Ｒｃは前記定義どおりで
あり、そして２は良熱脱性基、例えばハロゲン（塩素）
である）で表わされる化合物と反応させることにより製
造されうる。

その反応は適当な溶媒、例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド中で、また酸受容体、例えば炭酸カリウムの存在
下に行いうる。

式■および■の化合物は知られているか、または自体知
られた常法を用いて既知化合物から製造しうる。前記反
応の出発物質の製造については本件の優先権主張の基礎
としている英国時許出願第８５１０９４０６号明細書に
より詳しく説明されている。

式■の化合物、およびその中間体は常法を用いて反応混
合物から単離しうる。

式Ｉの化合物の薬学的に許容しうる塩には適当な有機ま
たは無機の酸との、例えばハロゲン化水素酸、硫酸アル
カンスルホン酸、酒石酸またはクエン酸との塩が含まれ
る。本発明はまた、式Ｉの化合物が一０００Ｈ基または
他の酸性基を有する場合には、適当な有機または無機塩
基との塩、例えばアンモニウム、アルカリ金！、７＃カ
リ土類金属、アルキルアミノ塩なども提供する。ベンズ
イミダゾール核それ自体が酸性であり前述の如き適宜の
塩基と塩を形成しうる。

式■の化合物、およびその薬学的に許容しうる塩は動物
に対し薬理活性を有するので有用である。殊にそれらは
、例えばＡｍ、　Ｊ、　Ｐｈｙｓｉｏｌ、。

２６一 １９８２．２４３（６）、Ｇ５０５−５１０に述べられ
ている試験において胃酸分泌を防止または１Ｓ１１害す
るので有用である。式Ｉの化合物はまた他の化学物質の
合成中間体としても有用である。

本発明の新規化合物は従って、胃酸分泌の防止または阻
害、および／または通常過剰胃酸分線を伴う症状、例え
ば消化性潰瘍、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、再発性または急
発性潰瘍形成、消化不良、十二指腸炎、　Ｚｏｌｌｉｎ
ｇｅｒ−Ｆｉｌｌｉｓｏｎ症候群、反射食道炎の治療、
および例えば（特に主四血管が関すしていない場合の）
上部冑腸管の潰瘍の侵食等による出血の処置に用いられ
る。

これらの化合物はまた、非ステロイド系抗炎症薬の投与
に伴う胃炎または消化不良の治療に重病患者または火傷
患者のストレス潰瘍による胃腸出血の予防に、出血性消
化性潰瘍患者の再発性出血の予防に１酸吸引症候群（１
Ｊ６ｎｄｅ１８０ｎ症候群）の危険のある患者に対する
全身麻酔の前に、そして白血病、組織移殖対宿主（ｇｒ
ａｆｔｖｅｒｓｕｓ　ｈｏｓｔ　）病または重度の肝不
全の患者における出血可能性を低下させるのに用いるこ
ともできる。前記症状は過剰の酸分泌を伴う伴わないに
かかわらず治療されうる。

治療への使用パターンとしては次の例が挙げられる。

ａ）当初、例えば２〜４週間は高用−址を用い。

次いで症状が改善された、例えば潰瘍が治ゆした後は低
用量でメンテナンス治療を行う。

ｂ）　ａ）と同様であるが、細胞保護剤、例えばＰＣ）
Ｋ２誘導体を併用するメンテナンス治療を行う。

Ｃ）低用量の本発明化合物と十分許容される低用量の細
胞保護剤および／または制酸剤を併用する組合せ療法。

ｄ）間けり投与（例えば２日目毎）がメンテナンス療法
として適していることがある。

前述の用途に対する投与鼠はもちろん使用化合物、投与
方式および目的とする治療によって異なることとなノ）
う。しかしながら、一般的には、化合物をＡｌ１ｙ、　
Ｊ、　ｐｈｙｓｔｏｌ、　１９８２．２４５（６）、０
５０５〜Ｇ５１０に記載の試験において１０　　Ｍ〜１
０””’　Ｍの用量で投与すれば満足すべき結果が得ら
れる。人に対して示唆される総日用量は約１ｔｔｑ−３
，００１１＆Ｊ９、好ましくは５〜５００〜、より好ま
しくは約１０η〜２００■の範囲であり、それを１日１
〜６回の分割用量としてまたは持続放出の形で投与して
もよい。すなわち、投与に適した単位投与縫削形は、固
体または液体の薬学的に許容しうる希釈剤、担体または
アジュノマントと混合された約１．０■〜６００〜の本
発明化合物を含む。

式Ｉの化合物、およびその薬学的に許容しりる塩は内服
投与した場合に類似構造の化合物よりも、吸収され易（
、あるいはＧＩ管に対する刺激が弱く、あるいは有毒副
作用が少なく、あるいは活性が高く、あるいは胃酸に対
し安定であるという長所を有する。

基Ｒｅの部分である求核性部分はＳＯ基から４、より好
ましくは６または２個の原子により隔てられているのが
好ましく、そしてこれらの原子は好ましくは炭素原子で
ある。基ＲＣの部分である求核性部分は正常な生理学的
条件下に、例えば約７４〜１の−で求核性を示すことが
でき、またそれらの条件では水よりも求核性であるもの
である。この求核性部分はまた塩基性であるのが好まし
く、そして求核性部分のプロトン化度はｐＨに関係する
であろう。しかしながら低−（においてさえも、プロト
ン化されていない求核性部分の有意集団が常に存在する
であろう。

−３０＝ 個々の求核性部分としては例えばピリジンオキサイドの
またはフェノール性ＯＨのｆｉｋ素、チオエーテルの、
またはチオフェノールもしくはその前駆体（例えばチオ
エステル）の硫黄が挙げられる。しかしながら、求核性
部分としては窒素求核性部分（その窒素原子は電荷を有
しない）が好ましい。その窒素求核性部分がオキシム、
ヒドラジン、ピリジン、または極めて好ましくはアミン
基の形をとるのが特に好ましい。そのアミン基は所望に
より、例えば以下に定義するような基Ｒ９およびＲ１０
などにより置換されていてもよく、また芳香環系例えば
ベンゼン環にあるのが好ましい。

基Ｒｅとしては例えば式 ％式％ 〔式中、 ｙおよび２は同一かまたは相異しそれぞれｏｌｌまたは
２であり； Ｒ１６、Ｒ１７、ＲｌＢおよびＲ１９は同一かまたは相
異しそれぞれ水素またはアルキルであり、そして Ｈｚは式１１、ｌｉｔ、ｆＶまたは■ で示される環であり、 そして７＋Ｚが０でないときＲｘは−ＮＲ９Ｒ１０であ
ってよく、 Ｒ５、Ｒ６，Ｒ７およびＲ８は、ｎｌ、Ｒ２、Ｒ１およ
びＲ４についての前述の意味から選ばれ、Ｒ９およびＲ
１０は同一かまたは相異しまた、それぞれ水素、アルキ
ル、フェニルまたはシクロアルキルでありそれらの各々
は所望によりフェニルにより＋を換されていてもよく、
そしてそれらフェニル基は所省によりさらにアルキルに
置換されていてもよく、 あるいはＲ９およびＲ１０の一方が前記定義どおりで他
方が一〇Ｒ１１または−ＮＲ１２Ｒ１３であってもよく
、あるいは Ｒ９およびＲＩＤはそれらの結合している窒素原子と共
に、０．１または２個の更に別のへテロ原イを含んでも
よい飽和または不飽和４〜８Ｍ環（鎖環は１個以上の置
換外Ｒ１を有していてもよい）を形成してもよく、そＥ
〜て Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は同一かまたは相異しそれ
ぞれ水素、所望によりハロゲンまたは一〇により置換さ
れたアルキル、シクロアルキル、アルカノイル、フェニ
ルまたはピリジルを表わし、 あるいは、Ｒ９は前記定義どおりであるがＲ１゜と環を
形成することはできず、そしてＲ８およびＲＨＩは窒素
原子および当該窒素原子とＲ８とが結合している環の炭
素原子と共に、０．１または２個の更に別のへテロ原子
を含んでもよい飽和４〜８員環（鎖環は１個以上の置換
外Ｒ１を有していてもよい）を形成し、 Ａは環炭素原子を通して分子の残余部分に連結ｌ−た５
または６員の含窒素または含硫黄複素環な表わし、 ＹはＮまたは０であり、 ＹがＮであるときはＷは０−であり、そしてＹがＣであ
るときはＷは−ＯＨまたは一５Ｒ１４であり、そして Ｒ１４ｔｔ　水素％　フェニル、シクロアルキル、アル
カノイルまたは所望によりフェニルにより置換されたア
ルキルである〕 で表わされるものが挙げられる。

Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうちの少くとも１つ、お
よびＲ５、Ｒ６，Ｒ７およびＲ８のうちの少（とも１つ
は水素以外であるのが好ましい。Ｒ１、Ｒ２、Ｊ、　Ｒ
４，Ｒ５，Ｒ４、Ｒ７またはＲ８がハロゲンのとき、そ
れは塩素または弗素であってもよい。

Ｒ１′Ｂ８、Ｒ，Ｘ％Ｒ９、Ｒ１０％Ｒ１１、Ｒ１２、
Ｒ１５，Ｒ１４・ｉｔｓ、Ｒｔｇ、朗パ助°ゞ“はＲ１
９のいずれかが含炭素基を表わしまたは含む場合、その
基は１０個以下、好ましくは６個以下の炭素原子を含む
のが好ましい。

Ｒ９およびＲ１０の各々が１または２個の炭素原子を含
むのが特に好ましい。

Ｒ９およびＲ１０がそれらの結合している窒素原子と共
に環を形成する場合には、その環は更に窒素、酸素およ
び／または硫黄原子を含んでもよい。その環としてはピ
はリジンまたはモルホリノ環が好ましい。

環Ａは芳香環であるのが好ましい。環Ａとしては例えば
チオフェン、ピラゾールおよび好マしくはピリミジンま
たはピリジンが挙げられる。

置換分Ｒ５〜Ｒ７の数は明らかに、埋入における置換に
利用できる位置の数より多くはなりえない。

Ｒ１−Ｒ８のいずれかがエステルを表わすとき、それは
０１〜６アルコール、例えばアルカノールとのエステル
であるのが好ましい。Ｒ１−Ｒ８のいずれかがアミドな
表わすとき、それらは例えば未置換の、またはモノ−ま
たはジ−アルキル置換アミドであってもよい。

Ｒ１−Ｒ４またはＲ６−Ｒ８の隣接する対が一緒になっ
て鎖を形成する場合にはその鎖は一０Ｈ＝ＯＨ−ＯＨ＝
ＯＨ−または−（ＯＨ２）４−であるのが好ましい。

％定の基Ｒ１〜Ｒ４としては例えば水素、メトキシカル
ボニル、フェニルカルボニル、メチル、クロロ、メトキ
シｓ　　ＣＥＰ５％　　Ｎ０２％　　ｐ−ｔ’ルエンス
ルホニルおよび−ＮＨ２などが挙げられるが、あるいは
またＲ１−Ｒ４の隣接する対は一緒になって一０Ｈ−Ｏ
Ｈ−ＯＨ−ＯＨ−鎖を形成してもよい。

ｙとしてはＱが好ましく、そして２は０または１が好ま
しい。また、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲＨ’はＨ
およびメチルから選ばれるのが好ましく、そしてすべて
がＨであるのがより好ましい。

特定の非環式基Ｒｏとしては例えば−ＣＨ２ＣｊＨ２Ｎ
（ＯＨ５）２および一０Ｈ２０Ｈ２Ｎ（ＯＨｓ　）０６
Ｈ５が挙げられるｄ特定の基Ｒ５〜Ｒ８としては例えば
水素、メチル、クロロ、プロピル、メトキシルおよびブ
チルなどが挙げられる。

Ｒ８およびＲｈｏが窒素原子およびそれらの結合してい
る環炭紫原子と共に環を形成するとき、その環としては
ピはリジノ環、例えばＮ−メチルピイリジノ環が好まし
い。

特定の基Ｘとしては例えばＮＨｌｏ、　Ｓ、　Ｎアセチ
＃、　Ｎ０Ｈ２０００ｔ−ブチ／ｌ／　、Ｎ０ＯＯ：ｒ
、チルおよびＮメチルなどが挙げられる。

特定の基Ｒｊ４の１例はアセチルである。

本発明は次のような特定の式■の化合物群を提供する。

すなわち （式中Ｒ１ａ　％　Ｒ２ａ　ｓ　Ｒ５ａおよびＲｌｄは
同一かまたは相異し、それぞれ水素、ハロゲン、アルコ
キシ、アルキル、または−０００Ｈもしくはそのエステ
ルである）、 ｂ） （式中Ｒ１ａ％Ｒ２ａ１Ｒ５ａおよびＲ６ａは前□己定
義どおりであり、そして Ｒ３ｂおよびＲ４ｂは同一かまたは異なりそれぞれ水素
またはアルキルである）、 Ｃ） ＪｂＲ４ｂ （式中ｕｊａ１Ｒ２ａ　１Ｒ５ａ　ｓ　Ｒ６ａｓ　Ｒ５
１）およびＲ４ｂは前記定義どおりであり、そしてＸｃ
はＮＨ，Ｎアルキル（０１〜Ｃ６）、０または日である
入ｄ） 〔式中、 ｕｌａ　、　Ｒ２（１、Ｒ３ｄ　　およびＲ４ｄは同一
かまたは相異し、それぞれ水素、ハロゲン、アルコキシ
、アルギル、フルオロアルキル、アルカノイル、ＲｄＳ
（０）ｎ−または−Ｃ００Ｈもしくはそのエステルであ
り、 あるいはＲｌｄ、　Ｒ２（１、Ｒ３（１およびＲ４ｄの
隣接する対は前掲の意味のほかに、−緒になって鎖−（
ＯＨ２，）ｚ　−、−ＣｊＨ＝ＯＲ−ＯＨ＝ＤＨ−また
は−Ｎ＝ＣＨ−ｃＨ＝ＯＨ−・１ を形成し、 Ｘ、ｎおよびＸ（ｌは前記定義どおりであり、ｍは１−
１′たは２であり、 Ｒｄは所望によりフェニルにより置換されたアルキルで
あり、そしてそのフェニルは所望ニより更にアルキルに
より置換され、 ＲｓａおよびＲ６ｄは同一かまたは異なりそれぞれ水素
またはアルキルであり、 あるいはＲｓａおよびＲｅｄのうちの一方は前記定義ど
おりであってもよくそして他方は一０Ｒ１１ｄまたは−
ＮＪ２ｄＲ１３ｒｌであってもよく、あるいは、Ｒｓａ
およびＲ６ｄはそれらの結合している窒素原子と共に、
０．１または２個の更に別のへテロ原子を含んでもよい
飽１０または不飽和４〜８員環（鎖環は１個以−ヒの］
翳換分Ｒ１ｄを有してもよい）を形成してもよく、そし
て Ｒｌｌｄ％　Ｒ１２ｄおよびＲ１３ｄは同一かまたは相
異しそれぞれ水素、所望によりハロゲンまたは−０によ
り置換されたアルキル、シクロアルギル、アルカノイル
、フェニルまたはピリジルを表わす）、 θ） （式中、 Ｒｉ８、Ｒ２ｅ、　Ｒ４ｅ％Ｒ４ｅ、　Ｒ５ｅ％Ｒ６ｅ
、Ｒ７ｏおよびＲ１３８は同一かまたは相異しそれぞれ
水素、ハロケ゛ン、アルコキシ、アルキル、フルオロア
ルキル、アルカノイル、Ｒａ５（ｏ）ｎ−または−００
０ＦＩもしくはそのエステルであり、 あるいハＲ１８、Ｒ２ｏ、Ｒ３ｏおよびＲ４ｏの隣接す
る対および／またはＦｊ５８．　Ｒ，６ｏ、　）＜７８
およびＲ［１８の隣接する対は前掲の、は味のほかに、
−緒になって鎖−（ＯＨ２）ｘ−１−０Ｈ＝ＤＨ−ＤＨ
＝Ｃ！Ｈ−または−Ｎ＝ＣＨ−ＯＨ−ＯＨ−を形成して
もよく、 ｘ、ｎ、ＸｄおよびＲ（ｌは前記定義どおりであり、 ｐは０，１または２であり、 ＹはＮまたけＣであり、 ＹがＮのときＷは０−または−ＮＨ−であり、そしてＹ
がＣのときＷは−ＯＨまたは一８Ｒ９ｏであり、そして Ｒ２Ｏは水素、所望によりフェニルにより置換されたア
ルキル、フェニルまたはシクロアルキルである）、 ｆ） １４Ｒ９ｉ’ＲＩＱｆ （式中、 Ｒｌｅ、　Ｒ２ｅｌ　Ｒ３Ｏ，Ｒ４Ｏ，Ｒ２Ｏ，Ｒ６Ｏ
、［（７θ、Ｒ２Ｏ、ｎ１ｐおよびＸｄは前記定義どお
りであり、 Ｒ９ｆは水素、それぞれ所望によりフェニルにより置換
されていてもよいアルキルまたは７クロアルキルであり
、そして該フェニルは所望により更にアルキルにより置
換され、 あるいはＲ９ｆは一０Ｒ１１または−ＮＲ１２Ｒ１５で
あってもよく、 Ｒ１１，Ｒ１２およびＲ１５は前記定義どおりであり、
そして Ｒ８ｆおよびＲｌＱｆは、窒素原子および該窒素原子と
Ｒ８ｆか結合しているベンゼン環の炭素原子と共に、０
，１または２個の更に別のへテロ原子を含んでもよい飽
和４〜８員環を形成する）、ｇ） （式中、 Ａは５または６員の含窒素または含硫黄複素環を表わし
、 Ｒｌｅ、Ｒ２９、Ｒ３８、Ｒ４Ｏ，Ｒ５Ｏ，Ｒ６ｅＩＲ
７，Ｘ（ｌおよびｐは前記定義どおりであり、 Ｒ９ｇおよびＲ１０ｇは同一かまたは相異しそれぞれ水
素、アルキルまたはシクロアルキル（それらはそれぞれ
所望によりフェニルにより置換されていてもよ（、また
該フェニルは所望により更にアルキルにより置換される
）であり、あるいは、Ｒ９およびＲ１［１ｇの一方は前
記どおりであってもよく、そして他方は一０Ｒ１１また
は−ＮＲＩ　２ＲＩ　Ｓであってもよく、あるいは、Ｒ
−およびＲ１０ｇはそれらが結合している９素原子と共
に、０．１または２個の更に別のヘテロ原子を含有して
もよい飽和４〜８員環（鎖環は１個以上の置換分Ｒ１，
を有していてもよい）を形成してもよく、そして Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１５は前記定義どおりである）
、 ｈ） （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ、　ｐおよびＲｘ
は前記定義どおりであるが、ただしＲ１，Ｒ２、Ｒ３お
よびＲ４の隣接する対および／またはＲ５、Ｒ４，Ｒ７
およびＲ８の隣接する対は一緒になって鎖を形成する場
合その鎖は−（ＣＨ２）ｘ−、−ＤＨ−ＯＨ−ＯＨ−Ｏ
Ｈ−または−Ｎ＝Ｏ［（−ＯＲ−ＯＨ−である）。

式■の化合物の一部は新規であり、そして本発明はこれ
ら新規化合物をも提供する。特に注目されるのは弐■（
式中７＋２は０より大きい）の化合物、特にＲｘが弐■
の環であるような化合４６一 物である。

本発明はまた、活性成分としての（好ましくは少割合の
）式Ｉの化合物またはその楽学的に許容しう石工語を薬
学的に許容しうるアジュバント、希釈剤または担体と混
合してなる架学的組成物をも提供する。適当なアジュバ
ント、希釈剤または担体の例は次のとおりである。すな
わち、錠剤およびドラジエ剤には、ラクトース、スター
チ、クルジまたはステアリン酸、カプセル剤には酒石酸
またはラクトース、坐剤には天然または硬化油またはワ
ックス、そして注射液（筋肉内、または静脈内）または
浣腸液には、水、表面活性剤および保存剤。本発明化合
物はまた皮膚経由で、例えば軟膏基剤を用いて投与して
もよい。式Ｉの化合物、または薬学的に許容しうる塩は
０．０１〜１０ミクロンのマス・メジアン直径（ｍａｓ
ｓ　ｍｅｄｉａｎ　ｄｉａｍｅｔｅｒ　）を有すること
が好ましい。かような粒度の化合物は粉砕または暦砕を
行った後必要に応じ例えばふるいを用いて粒度分級する
ことにより製造しうる。本発明組成物は、−当な保存剤
、安定化剤、および湿潤化Ｍｌｌ　、町溶化剤、甘味付
与剤、着色剤および香味付与剤を含んでいてもよい。本
発明組成物は所望により、持続放出の形態に組成（−で
もよい。

本発明化合物は、所望により、制酸緩衝剤と共に（例え
ばそれとの混合物として）同時投与してもよい。

内服またはｍＬ腸騨由により投与されそれらの内容物を
腸内に放出するように設計された組成物が好ましい。

胃腸管の酸性部分を影響を受けずに通過する組成物、例
えば賜溶被核組成物が特に好ましい。

式Ｉの化合物は光学活性があり、そして自体知られた常
法を用いてそれらの光学異性体に分割されうる。それ故
、本発明は前記化合物を、それらの光学異性体またはそ
れらの混合物、例えばラセミ混合物として提供する。

本発明を次の実施例により例示するが本発明　　　　□
１はそれらにより限定されることはない。実施例中湿度
は摂氏温度である。

実施例　１゜ Ｎ、Ｎ−ジメチル２−　（ＩＨ−ペンズイミタゾールー
２−イルスルフィニルメチル）ベンゼンアミンａ）　　
Ｎ、Ｎ−ジメチル２−（ｉＨ−ベンズイミダゾール−２
−イルチオメチル）ベンゼンアミン２−ジメチルアミノ
ベンジルクロジイド塩酸塩（８，１８，ｌを乾燥ジメチ
ルホルムアミド（１００ｍｌ　）に溶解し、２−メルカ
プトバンズイミダゾール（５，１）および無水炭酸カリ
ウム（１ｉ、ｏｇ）で処理し、そして生成混合物を室温
で一夜攪拌した。その反応混合物を水中に注ぎ、そして
酢酸エチルで抽出しそれを水洗し硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を蒸発させそして残留物をトルエンから再
結晶して５．６８　ｇのクリーム色固体を得た。生成物
を、溶出剤としてジクロロメタン／酢酸エチル（９：１
）を用いてフラッシュクロマトグラフィカラムを溶出流
下させて無色固体（ｍｐ１５８〜１６０°）を得た。

元素分析 実測値：　０６Ｂ、０５％、Ｈ６，０９係、Ｎ１５．１
％、８１１．３４ヂｃ１６Ｔ（＋　７Ｎ３Ｂの理論値：
Ｃ６”１８％、Ｈ６０１％、Ｎ　１４．８５％、１１．
３１チ ｂ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル２−　（１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−２−イルスルフィニルメチル）−ベンゼンアミ
ン ９８％　ｍ−クロロ過安息香酸（０，６７、？）を０１
〕で工程ａ）の生成物（ｉ、ｏｇ）のジクロロメタン（
３Ｑ＋ａｌ）中の攪拌溶液に数分間かけて滴加した。

反応混合物を０５時間攪拌し、水性飽和重炭酸ナトリウ
ム溶液、次いでブラインで洗いそして乾燥した。溶媒を
蒸発させ、そして残留物を、溶出剤としてジクロロメタ
ン／酢酸エチル（７：６）を用いてフラッシュクロマト
グラフィカラムを溶出流下させて０．６１の無色固体（
ｍｐ１２０〜１２１°）を得た。

実施例　２゜ 実施例１に記載の方法および適宜の出発物質を用いるこ
とＫより次の化合物を製造しうる。

ａ）　　ｌ）　　２−（２−ピリジニルメチルチオ）ベ
ンズオキサゾール、ｍｐ４６〜４７°。

１１）２−（２−ピリジニルメチルスルフィニル）ベン
ズオキサゾール 実測値：Ｃ６０，３１係、Ｈ４，０２％、Ｎ１０．９１
チ、Ｓ１２．３（５％Ｃ１！ｌＨｊ　０Ｎ２０２８の理
論値：Ｃ６０，５％、Ｎ３．８８％、Ｎ１０．９％、８
１２．４チ ｂ）　　ｌ）　　２−（４−メトキシ−３，５−ジメチ
ル−２−ピリジニルメチルチオ）ベンズオキサゾール、
ｍｐ１２７〜８°。

＋＋）２−（４−メトキシ−３，５−：）メチル−２−
ピリジニルメチルスルフィニル）ベンズオキサゾール、
ｍｐ１０３〜５°。

Ｃ）ｌ）　　２−（４−メトキシ−６，５−ジメチル−
２−ピリジニルメチルチオ）ベンゾチアゾール、ｍｐ１
２４〜５°。

＋１）２−（４−メトキシ−６，５−ジメチル−２−ピ
リジニルメチルスルフィニル）ベンゾチアゾール、ｍｐ
１４２〜１４２．５°。

ａ）　　ｌ）　　５−クロロ−２−（２−ピリジニルメ
チルチオ）ベンズオキサゾール、ｍｐ８４〜５°。

１１）５−クロロ−２〜（２−ピリジニルメチルスルフ
ィニル）ベンズオキサゾール、ｍｐ９１〜６°。

ｅ）　　ｌ）　　メチル２−（２−ピリジニルメチルチ
オ）ベンズオキサゾール−５−カルボキシレート、ｍｐ
８５〜７°。

１りメチル２−（２−ピリジニルメチルスルフィニル）
ベンズオキサゾール−５−カルボキシレート、ｍｐ８７
〜９０°。

ｆ）　　ｌ）　　２−（２−ピリジニルメチルチオ）（
ンゾチアゾール、ｍｐ５２〜６°。

ＩＩ）　　２−　（２−ヒリ）ニルメチルスルフィニル
）−ベンゾチアゾール、ｍｐ１０６〜８°。

ｇ）　　ｌ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（５，６−シ
メチルー１Ｈ−２−ベンズイミダゾリルチオメチル）ベ
ンゼンアミン、ｍｐ１４４〜６°。

ＩＩ）　　Ｎ４ｑ−ジメチル−２−（５，６−シメチル
ー１Ｈ−２−ベンズイミダゾリルスルフィニルメチル）
ベンゼンアミン、ｍｐ１４１〜２°。

ｍｐ２０６〜７°。

ｈ）　　ｌ）　　２−（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリル
チオメチル）　−Ｎ、Ｎ、４−　トリメチル−ベンゼン
アミン、ｍｐ１５９〜１６１°。

＋１）　　２−　（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリルスル
フィニルメチル）　−Ｎ、Ｎ、４−トリメチル−ベンゼ
ンアミン、ｍｐ１３３〜４°。

１）　　ｌ）　　２−（１正ｌ−２−ベンズイミダゾリ
ルチオメチル）−・４−クロロ−ＪＮ−ジメチル−ベン
ゼンアミン、ｍｐ１４８〜１５１°。

ＩＩ）　　２−　（’ＩＨ−２−ベンズイミダゾリルス
ルフィニルメチル）　−４−クロロ−Ｎ、Ｎ　−’）メ
チル−ベンゼンアミン、Ｉｎｐ１４８〜１５１°。

ｊ）　　ｌ）　　２−（５−クロロ−１Ｈ−２−ベンズ
イミダゾリルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ−ジメチル−ベン
ゼンアミン、ｍｐ４９〜５２°。

１１）２−（５−クロロ−１Ｈ−２−ベンズイミダゾリ
ルスルフィニルメチル）　−Ｎ、Ｎ−ジメチル−ベンゼ
ンアミン、ｍｐ１２１〜１２３°。

ｋ）　　ｌ）　　２−　（５，６−ジクロロづＨ−２−
ベンズイミダゾリルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ−ジメチル
ベンゼンアミン、ｍｌ）１２８〜１３０°。

＋１）　　２−　（５，６−ジクロロ−１Ｈ−２−ベン
ズイミダゾリルスルフィニルメチル）　−Ｎ、Ｎ−ジメ
チル−ベンゼンアミン、ｍｐ１４７〜９°。

１）１）メチル２−（２−ジメチルアばノフェニルメチ
ルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボキシ
レート、ｍｐ１２７〜９°。

１＋）　　メチル２−（２−ジメチルアミノフェニルメ
チルスルフィニル）　−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５
−カルボキシレート、ｍｐ１３０゜（分解）。

ｍ）　　ｌ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（５−メチル
−１Ｈ−２−ベンズイミダゾリルチオメチル）ベンゼン
アミン、ｍｐ１４１〜３°０ ｉ１）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（５−メチル−１Ｈ
−２−ベンズイミダゾリルスルフィニルメチル）ベンゼ
ンアミン、ｍｐ５０〜２°。

ｎ）　　ｌ）　　２−　Ｃ２−（１−ピはリジル）−フ
ェニルメチルチオ〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール、ｍｐ
１７１〜２°。

１１）２−（２−（１−ピペリジル）−フェニルメチル
スルフィニル〕−ＩＨ−ベンズイミダゾール、ｍｐ１６
０〜１°。

ｏ）　　ｌ）　　２−（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリル
チオメチル）　−Ｎ、Ｎ−ジエチル（ンゼンアミン、ｍ
ｐ１２７〜８°。

ＩＩ）　　２−　（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリルスル
フィニルメチル）　−Ｎ、Ｎ−ジエチル−ベンゼンアミ
ン、ｍｌ）１０９°。

ｐ）　　ｌ）　　２−　（２−（５−メトキシ−１Ｈ−
ベンズイミダゾリル）チオメチル）　−Ｎ、Ｎ−ジメチ
ル−はンゼンアミン、ＭＳ：　Ｍ”６２９゜＋１）２−
（２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾリル）ス
ルフィニルメ−１−ル）−Ｎ、Ｎ−ジメチルーベンセ゛
ンアミン。　　　　　　　　　　　！実測値：Ｃ６０，
５６％、Ｈ５，８１％、Ｎ１１．８９−％、８９６９％
Ｃ１７Ｈ１ｑＮ５０２Ｂ−’／７ＣＨ２Ｃ１２の理論値
：Ｃ６０，３ＣＪ％、Ｎ５．６５％、Ｎ１２゜３０ｑ６
．５９３８チｇ）　　Ｉ）　　２−（２−ベンゾチアゾ
リルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ　−ジメチル−ベンゼンア
ミン、ｍｐ４７〜８°。

１１）２−（２−ベンゾチアゾリルスルフィニルメチル
）　−Ｎ、Ｎ−ジメチルベンゼンアミン、ｍｐ７２〜６
°。

ｒ）　　ｌ）　　２−　（５−）リフルオロメチル−１
Ｈ−２−ベンズイミダゾリルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ−
ジメチル−ベンゼンアミン、ｍｐ５０〜５１°。

Ｉｔ）２−（５−）リフルオロメチル−ＩＨ−２−ベン
ズイミダゾリルスルフィニルメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメチ
ル−ベンゼンアミン、ｒｒ＋ｐ５０〜５１°。

ｓ）　　ｌ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（５−ニトロ
−１Ｈ−２−ベンズイミダゾリルチオメチル）−（ンゼ
ンアミン、ｍｐ１４６〜８°。

ＩＩ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（５−ニトロ−１Ｈ
−２−−＜ンズイミダゾリルスルフイニルチオメチル）
−ベンゼンアミン、ｍｐ１０５〜６゜（分解）。

ｔ）　　ｌ）　　（２−（２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ
フェニルメチルチオ）−１Ｈ−５−ベンズイミダゾリル
〕フェニルメタノン、ｍｐ６２°。

ＩＩ）　　（２−（２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノフェニ
ルメチルスルフィニル）ＩＨ−５−ベンズイミダゾリル
〕フェニルメタノン、ｍｐ７４°０ｕ）　　ｌ）　　２
−　（５，６−シメトキシー１Ｈ−２−ベンズイミダゾ
リルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ　−ジメチル−ベンゼンア
ミン、ｍｐ９３〜５°。

ＩＩ）　　２−　（５，６−シメトキシー１Ｈ−２−ベ
ンズイミダゾリルスルフィニルメチル）−Ｎ、Ｎ−ジメ
チル−ベンゼンアミン、ｍｐ１４２〜１４４°０Ｖ）　
　ｌ）　　５−（ＩＨ−２−ペンズイミダゾリルチオメ
チル）　−Ｎ、Ｎ、２−　）ジメチル−４−ピリミジン
アミン、ｍｐ１７４．５〜１７６°。

ＩＩ）　　５−　（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリルスル
フィニルメチル）　−Ｎ、Ｎ、２−トリメチル−４−ピ
リミジンアミン、ｍｐ１８９〜１９０．５°。

ｗ）　　ｌ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（４−トリフ
ルオロメチル−１Ｈ−２−ペンズイξダゾリルチオメチ
ル）−ベンゼンアミン、ｍｐ９５〜５°。

１）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（４−）リフルオロメ
チル−１Ｈ−２−ベンズイミダゾリルスルフィニルメチ
ル）−ベンゼンアミン、ｍｐ１２９〜１３０）。

ｘ）ｌ）Ｎ−（２−（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリルチ
オ）エチル〕−Ｎ−メチル−ベンゼンアミン、■ｌｒ１
１１５〜７°。

１ｉ）Ｎ−（２−（ＩＨ−２−（ンズイミダゾリルスル
フーイニル）エチル）−Ｎ−メチル−ベンゼンアミン、
ｍｐｊ４８〜１４９５°。

ｙ）　　ｌ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（１）（−２
−ナフト（２，３−ｄ　］イミダゾリルチオメチル）−
ベンゼンアミン、ｍｐ１７８°（分解）。

ＩＩ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（１）？−２−す７
）　（２，３−ｄ　）イミダゾリルスルフィニルメチル
）−ベンゼンアミン、ｍｐ１２９°（分解）。

Ｚ）　　２−　（２−（１Ｈ−、’ンズイミダゾリル）
スルフィニル）ベンゼンアミン、ｍｐ２ｏ２〜２０５゜
（１６０°で収縮）。

実施例　６゜ ２−　（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリルスルフィニルメ
チル）　−Ｎ、Ｎ　−’；メチルー６−−１０ピルーベ
ンゼンアミン ａ）　　２−メトキシ−３−プロピル安息香酸メチル２
−メトキシ−３−プロピルＲンゾエ−）（１，９ｇ）を
メタノール（ｓｏｏｍ）に溶解した。水（ｔｏｏ＊ｚ）
中の水酸化ナトリウム（１６６９）を添加し、そしてそ
の混合物を３時間還流加熱した。溶媒を蒸発させ、そし
てその混合物を希塩酸で酸性化した。生成物を酢酸エチ
ル（８００ａｔ　）で抽出し、水洗し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥しそして溶媒を蒸発させた。生成褐色油を熱は
メタンで抽出して２５．９　ｇの副標題の化合物を黄色
固体として得た。ｍｐ５５〜５８゜ｂ）Ｎ−（１，１−
ジメチル−２−ヒドロキシエチル）−２−メトキシ−３
−プロピルベンズアミド 乾燥ジクロロメタン（４００１１／）中の２−メトキシ
−６−プロピル安息香酸（２５，３ｇ）をチオニルクロ
ライド（１７Ｍｔ）と共に還流温度で６時間加熱し次い
で１４時間室温で攪拌した。溶媒を蒸発させそしてＫｕ
ｇｅｌｒｕｈｒ装置を用いて（空気浴温度１３５°＋　
０．３５ｍｍＨｇ　）生成物を蒸留し＝６１− て２４１ｇの淡黄色消を得た。この油を乾燥ジクロロメ
タン（２００ａｔ）に溶解しそしてジクロロメタン（２
００１１１０中の２−アミノ−２−メチルプロペノール
（２ｏ、２ｇ）の攪拌溶液にＮ２下に０６で徐々に添加
した。その反応混合物を室温で１８時間攪拌した。生成
物をクロロホルム（３００褐で抽出しそして希塩酸（１
５０１１１ｔ）、重炭酸ナトリウム溶液（１５０ｊ＋）
）およびプライン（１ｏｏｍｌ）で洗い次いで硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を蒸発後側標題の化合物をシ
クロヘキサンから白色固体（２ｏ、４１として結晶化さ
せた。ｍｐ９５〜９６．５°。

ｃ）　　４．５−ジヒドロ−２−〔２−メトキシ−６−
プロピルフェニル）　−４，４−ジメチルオキサゾール 工程ｂ）からの生成物（２０，４９）を乾燥ジクロロメ
タン（２００ａ＋ｌ）中で攪拌しそして０°に冷却した
。チオニルクロライド（１７ｍＯを添加しそＬ７て反応
混合物を室温で２時間攪拌した。溶媒およびチオニルク
ロライドを蒸発させそして残留物をエーテルで処理した
。水を固体に添加しそしてその混合物を希水酸化ナトリ
ウム溶液を用いて塩基性とした。その生成物をエーテル
（５００ｍｌ　）で抽出し、ブライン（１５ｏｍｚ）で
洗いそして硫酸マグネシウムで乾燥した。次に溶媒を蒸
発させ、そして生成物を１０９６酢酸エチ１９゜チ石油
エーテルを溶出剤として用いたフラッシュクロマトグラ
フィにより、そしてＫｕｇｅｌｒｕｈｒ装置を用いた蒸
留（空気浴温度１６５°＋　０．７　ｍｍＨｇ）により
精製して副標順化合物（１：ｉｌｉ’）を無色油として
得た。

ｄ）２−（４，５−ジヒドロ−４，Ｈ−ジメチル−オキ
サゾール−２−イル）　−Ｎ、Ｎ−ジメチル−６−−１
０ピル−ベンゼンアミン ジメチルアミン（９ｍｌ　）を乾燥テトラヒドロフラン
（１２ｎｍｔ）に添加しそしてその混合物を一１５°に
冷却しそしてｎ−ブチルリチウム溶液（１，６Ｍヘキキ
サ溶液８１１Ｉｔ）を添加しなからＮ２下に攪拌した。

反応混合物を一１６°で４０分間攪拌した。乾燥テトラ
ヒドロフラン（１ｏｏｍ）中の工程Ｃ）からの生成物（
１６，９）を添加しそしてその混合物を室温まで昇温さ
せ、次いで２０時間攪拌した。反応混合物を水で急冷し
そして生成物を酢酸エチル（５００ｍＯで抽出し、ブラ
イン（１ｏｏＴＲ１）で洗いそして硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を蒸発させそしてＫｕｇｅｌｒｕｈｒ装
置（空気浴温度１６５°；０．２５ｍｍＨｇ）を用いて
蒸留して１６．４．！１’の副標順化合物を淡黄色油と
して得た。

θ）２−ジメチルアミノ−３−プロビルベンゼンメタノ
ール 工程ｄ）からの生成物（１７，、ｌ）を２Ｍ希塩酸（４
８０ｍｊ）中で２０時間還流加熱した。溶媒を蒸発させ
そして残留物を五酸化燐で乾燥した。

この生成物を次に乾燥テトラヒドロフラン（５００ｙｒ
ｌ　）中で溶解し、氷冷し、そしてボラン−テトラヒド
ロフラン（テトラヒドロフラン中ＩＭａ度のもの３１１
０ＩＯを添加しなからＮ２下に攪拌した。その反応混合
物を室温で６８時間攪拌し次にメタノールで急冷した。

溶媒を蒸発させそして生成物を酢酸エチルで抽出し、重
炭酸ナトリウム溶液（１５０ｍＱおよびブライン（１５
ｏ＊ｇ）で洗い、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を蒸発させそして生成物をＫｕｇθ１ｒｕｂｒ装置
（空気浴温度１５６°ｉ　１．　Ｄ　ｍｍＨｇ）を用い
て蒸留して副標順化合物（１３，２ｇ）を淡黄色油とし
て得た。

ｆ）　　２−クロロメチル−６−プロピル−Ｎ、Ｎ　−
ジメチルベンゼンアミン塩酸塩 工程θ）からの生成物（１３，１Ｆ）を乾燥ジクロロメ
タン（５Ｑｓ＋０中で０°に冷却しそしてチオニルクロ
ライド（（ＳｍＡ’）を添加しながら攪拌した。

その混合物を１．５時間還流加熱した。その溶媒を蒸発
させそしてエーテル性ＨＣＪＩ’を添加した。

生成物を集め次いで乾燥エーテルで磨砕して６．８ｇの
副標順化合物をクリーム様固体として得た。

質Ｉスはクトル：　−ｍ／ｅ　２１１／２１３ｇ）２−
　（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリルチオメチル）　−Ｎ
、Ｎ−ジメチル−６−プロピル−ベンゼンアミン 工程ｆ）の生成物を実施例１ａにより副標順化合物（ｍ
ｐ１４７〜１５０’）に転化した。

ｈ）、　２−　（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリルスルフ
ィニルメチル）　−Ｎ、Ｎ　−’）メチル−６−プｐピ
ルベンゼンアミン 工程ｇ）の生成物を実施例１ｂの方法により標題化合物
（ｍｐ　１４５〜１４７．５°）に転化した。

実施例　４ 実施例３に記数の方法および適宜の出発物質を用いるこ
とＫより次の化合物を製造しうる。

ａ）　　ｌ）　　２−　　（ＩＨ−２−＜ンズイミダゾ
リルチオメチ■−４−メトキシ−Ｎ、Ｎ−ジメチルーイ
ンゼンアミン、ｍｐ１４４〜１４５°。

＋１）　　２−　（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリルスル
フィニルメチル）−４−メトキシ−Ｎ、Ｎ　−ベンゼン
アミン、ｍｐ１５０〜１３１°。

ｂ）　　ｌ）　　２−（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリル
チオメチル）−Ｎ−エチル−Ｎ−−１０ピル−ベンゼン
アミン、ｍｐ１２１°。

＋＋）　　２−　（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリルスル
フィニルメチル）−Ｎ−エチル−Ｎ−−１’ロピルーベ
ンゼンアミン、ｍｐ　１１４°。

ｃ）　　ｌ）　　２−　（２−（４−モルホリニル）フ
ェニルメチルチオ］　−１Ｈ−ベンズイミダゾーへｍｐ
１７０°。

＋１）２−（２−（４−モルホリニル）フェニルメチル
スルフィニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール、ｍｐ７４
〜７６°。

実施例　５゜ ２−　（１，２，３，４−テトラヒドロ−１，６−シメ
チルキノリンー８−イルメチルスルフィニル）−１Ｈ−
ペンズイイダゾール ａ）　　１．２＋３．４−テトラヒドロ−６−メチルキ
ノリン 酢酸（７５ｗＱ中の６−メチルキノリン（５，１＜５ｇ
１３６ミリモル）およびピリジン／ボラン錯体（１３，
２１１４４ξリモル）を室温で１８時間攪拌した。生成
物混合物を攪拌しながら冷水性ＨＣＩ　（３０ｉｙＱで
処理し次いで塩基性としく４０％ＮａＯＨ１次いでＮａ
ＨＣＯ３を用いてｐＨ８とする）、そして酢酸エチルで
６回抽出した。有機層を合一し、水洗しく３回）、乾燥
しく　Ｎａ２８０４　）そして蒸発させて得られる褐色
油を７ラツシユークロマトグラフイにかけた。石油エー
テル（ｂｐ４０〜６０°）／エーテル（５／１）は副標
題化合物を低融点固体（４，ｉ、６７％）として得た。

ｒｎ／ｅ１４７（ば−スビーク）。

ｂ）　　１，２，３．４−テトラヒドロ−１，６−ジメ
チルキノリン 乾燥メチレンクロライド（７５Ｍ）中の６−メチルテト
ラヒドロキノリン（３，８ｇ＋２５．８ミリモル）ヲト
リメチルオキソニウムフルオロボレ−）　（５，ｌｉ３
．５ミリモル）で処理し、そして室温で２０時間攪拌し
た。その混合物を飽和水性炭酸水素ナトリウムに注ぎそ
して有機層を流出させた。水性相をＣＨＣＡＩ　３で２
回抽出した。有接層を合一して水洗しく２回）、乾燥し
くＮａ２８０４　）そして蒸発させて得られた黄色油を
フラッシュ−クロマトグラフィにかけた。石油エーテル
（ｂｐ４０〜６０°）／エーテル（５／１）は副標題化
合物を淡黄色消として溶出した。

Ｖ′Ｚ　ｊ　６　ｊ　（ＭＷ＝ベースピーク）、１６０
．１４６．１４５．１４４．１３１．１１７．９１．７
７ ｃ）　　１，２，３．４−テトラヒドロ−１，６−シメ
チルキノリンー８−カルボキサルデヒド ホスホリルクロライド（１，１７１１９Ｂ２１　＋１２
．５ミリモル）を水浴中Ｎ２下に攪拌しながら、工程ｂ
）の生成物（２，１ｇ＋１０．３ミリモル）の乾燥ジメ
チルホルムアζド（７ｍｌ　）中の溶液に滴加した。そ
の反応混合物を１２０°に（瞬間的Ｋ）加熱し次いで８
０°に２時間維持し九。その混合物を冷却し、冷水性Ｎ
ａＨＣＯ３に注ぎそして酢酸エチルで３回抽出した。合
一した有機層を３回水洗し、乾燥しく　Ｎａ２ＳＯ４）
そして蒸発させて副標題化合物を黄色消として得た。９
６０■（４９％）。

Ｖｚ　１８９　（ｍ９ｗ、”ベースピーク）、１７２、
１６０．１４４．１６２．１１７．１０５．９１゜ＩＨ
ＮＭＲ（ＣＤＣら）δ１０．０６にアルデヒド。

ｄ）　　１，２，３．４−テトラヒドロ−８−ヒドロキ
シメチル−１，６−シメチルーキノリン 水素化硼素ナトリウム（３００Ｑ＋７．９４ミリモル）
をエタノール中の工程Ｃ）の生成物（１，５＃１７、９
４　ミリモル）に室温で攪拌しながら１０分間かけて少
量ずつ添加した。その混合物を更に２０分間攪拌し、水
中に注ぎ、そして酢酸エチルで６回抽出した。合一有機
層を２回水洗し、乾燥しく　Ｎａ２ＳＯ４）そして蒸発
させて副標題化合物を粘稠淡黄色消として得た。１．４
１Ｆ（９３％）。

ｍ／ｚ　（モノＴＭ８誘導体）　２６３　（ＭＷ）、２
４８（ベースピーク）、１７２．７３゜ ｅ　）　　１１２１３１４−テトラヒドロ−８−クロロ
メチル−１，６−シメチルキノリン塩酸塩 乾燥ベンゼン（１ｏｍ）中の工程ｄ）（１，４ｇ＋７、
３５ミリモル）の生成物を冷水浴中で攪拌しながらチオ
ニルクロ２イド（０，８ｄ；　１．３１１１　＋　１１
ミリモル）で少量ずつ処理した。その混合物を室温に昇
温させ（２時間）次いで５０’に加熱した（１時間）。

それを次に冷却しそしてエーテル性ＨＣＩ　（２ｍｅ　
）で処理しそして蒸発乾個した。

生成褐色固体をエーテルで磨砕しそして戸別して副標題
化合物を淡褐色固体として得た。１．７３ｇ（９６％）
。

ｍ／ｚ　２０９／　１１　（Ｍ、Ｗ、　）、１７４（ベ
ースピーク）、１５Ｂ、１４５．１３１．１１９．９１
゜ｆ）　　２−　（１，２，５，４−テトラヒドロ−１
，６−ジに メチル−キノリン−８−イルメチルチオ）−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール 工程ｅ）の生成物を実施例１ａ）の方法にょシ副標題化
合物（ｍｐ８５〜８８°、分解）に転化した。

ｇ）　　２−　（１，２，５，４−テトラヒドロ−１，
６−シメチルキノリンー８−イルメチルスルフィニル）
−１Ｈ−ベンズイミダゾール 工程ｆ）の生成物を実施例１ｂ）の方法にょシ標題化合
物（ｍｐ１１２〜３°）に転化した。

実施例　６゜ 実施例５に記載の方法および適宜の出発物質を用いるこ
とにより次の化合物を製造しうる。

ａ）　　ｌ）　　２−（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリル
チオメチル）　−Ｎ、Ｎ、３，４．５−ペンタメチル−
ベンゼンアミン、ｍｐ１６１．５〜１６２．５°。

＋＋）　　２−　（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリルスル
フィニルメチル）　−Ｎ、Ｎ、３，４．５−ペンタメチ
ル−ベンゼンアミン、ｍｐ１２２〜３°０ｂ）　　ｌ）
　　２−（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリルチア　３− オメチル）−４−メトキシ−Ｎ、Ｎ、　３　、５−テト
ラメチル−ベンゼンアミン、ｍｐ１５７〜１５８°。

ＩＩ）　　２−　（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリルスル
フィニルメチル）−４−メトキシ−Ｎ、Ｎ、！１．５−
テトラメチルーベンゼンアミン、ｍｐ１３８〜９°。

ｃ）　　ｌ）　　２−（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリル
チオメチル）　−Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（１，１−ジ
メチルエチル）−ベンゼンアミン、ｍｐ１６６〜７°０ １１）　　２−　（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリルスル
フィニルメチル）　−Ｎ、Ｎ　−ｒメチル−４−（１，
１−ジメチルエチル）−ベンゼンアミン、ｍｐ　１３Ｑ
°。

実施例　２ ２−（１−（２−ジメチルアミノフェニル）エチルスル
フィニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾールａ）１−（２−
ｕメチルアミノフェニル）−エタノール 乾燥エーテル（６０１１１）中の２−ブロモ−Ｎ、Ｎ−
ジメチルアニリン（１０，０ｇ）およびマグネシウム（
１，４ｇ）と沃素（１結晶）からグリニヤール試薬をｖ
４製した。その試薬を０°に冷却しそして密素雰囲気下
に攪拌した。アセトアルデヒド（３，３４１／）の乾燥
エーテル（２０ｍ０中の溶液を３０分かけて滴加した。

０°で１時間攪拌後、その混合物を室温まで昇温させた
。更に２時間徂酢酸アンモニウムの水性溶液を添加した
。１０分後層分離した。水層をエーテルで抽出しそして
合一エーテル抽出液を水およびプラインで洗い、次に乾
燥しそして蒸発させると暗黄色消（７，５ｇ）が残った
。フラッシュクロマトグラフィ（１？ ＝１エーテル／石油エーテル）によシ目的物を透明黄色
消（３，７！ｉ’）として得た。

Ｍ（ＣＤＣＡｔ　５　）５７２ｍ（４Ｈ）６．８幅広（
ＩＨ）　５．１２Ｑ（ＩＨ）２．７３８（６Ｈ）１．５
５ｄ（３Ｈ）ｂ）２−（１−（２−：）メチルアミノフ
ェニル）−エチルチオ）−１Ｈ−：クズイミダゾール２
−（２−９メチルアミノフエニル）−エタノール（３，
６Ｐ）の乾燥ベンゼン（５０ｇ）中の溶液を水浴中で冷
却しそしてチオニルクロライド（１７５ｍ）を滴加した
。１時間攪拌後その混合物を室温まで昇温させそして攪
拌を２時間続けた。その混合物を真空濃縮しそして（／
ゼンと共に共沸蒸留した。残留物を乾燥ジメチルホルム
アミド（５０ｍ１ｔ）Ｋとりそして攪拌した。この溶液
に２−メルカプト（ンズイξダゾール（！１．２２ｇ）
の乾燥ジメチルホルムアミド（５［］ｍｔ）中の溶液、
次いで炭酸カリウム（Ｚ！Ｍｌ）を添加した。

その混合物を室温で１８時間攪拌し次いでプライン含有
水に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。合一抽出液を
水およびブラインで洗い、次いで乾燥しそして蒸発させ
ると淡褐色固体（６，１ｇ）が残留した。フラッシュク
ロマトグラフィにより生成物が淡黄色固体（３，４！り
として得られた。

ＮＭＲ（ＣＤＣＪ　５　）　　δ７．０〜７．７ｍ（８
Ｈ）５．２２ｑ（ＩＨ）２．９５８（（ＳＨ）１．８０
ｄ（３Ｈ）ｃ）２−（１−（２−ジメチルアミノフェニ
ル）−エチルスルフィニル）−ｉＨ−ベンズイミダゾー
ル 工程ｂ）の生成物（３ｇ）の酢酸エチル（３５０−７）
中の溶液を一２０°に冷却しそしてｍ−クロロ過安息香
酸（１，８１）の酢酸エチル（５０ｍ）中の溶液を添加
した。１時間攪拌後にその混合物を真空濃縮した。生成
ゴムを最少量のジクロロメタンに溶解しそしてフラッシ
ュクロマトグラフィカラムに載置した。１：１工−テル
／石油エーテルで溶出することによシ回収された出発物
質（１，５＃）と標題化合物の両ジアステレオマーとが
得られた。最小極性ジアステレオマー４３７叩、ｍｐｌ
　１９〜１２０°。最大極性ジアステレオマー２９８肩
９．ｍｐ１０３〜１０５°。

実施例　８゜ ２−（ＩＨ−ペンスイミタソールー２−イルスルフィニ
ルメチル）−ベンゼンチオールアセテートａ）２−ヒド
ロキシメチルチオフェノールチオサリチル酸（５，０８
，９）の乾燥テトラヒドロ７ラン（２０ａＯ中の水冷溶
液に窒素下に攪拌しながらボランテトラヒドロフラン錯
体の溶液（テトラヒドロフラン中、濃度１Ｍのものを４
０１Ｌｔ）を１時間かけて滴加した。その混合物を０゜
で１時間攪拌した。メタノール性塩化水素を泡立ちの止
むまで滴加した。その混合物を水に注ぎそして酢酸エチ
ルで抽出した。その酢酸エチルを希塩酸、水およびブラ
インで洗い、次に乾燥しそして蒸発させると、副標題の
化合物が黄色消（２，９ｇ）として残留した。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ７．１〜７．５ｍ（４Ｈ）４．
７５ｓ（２Ｈ）５．６９ｂｓ（ＩＨ）２．０５ｂｓ（Ｉ
Ｈ）ｂ）　　２．２’−ジチオビスばンゼンメタノール
２−ヒドロキシメチルチオフェノール（１９！？）の溶
液をエタノール（４ｏｏｍｔ）中の塩基性アルミナ（１
００ｍｚ）と共に機械攪拌しながら酸素を４８時間吹き
込んだ。そのアルミナを沖去しそして熱エタノールで洗
った。エタノールを濾過しそして蒸発させた。残留物を
エタノールから結晶化させて副標題化合物を白色プリズ
ム晶として得た。９３３ｇ、ｍｐ１３６〜８°。

ｃ）　　２．２’−ｕチオビスフェニルメチルクロライ
ド ２１２′−ジチオビスベンゼンメタノール（５００ｇｇ
　）を水浴中で冷却しそしてチオニルクロライド（３５
０μｌ）を滴加した。その混合物を４５分間にわたって
時々攪拌した。過剰のチオニルクロライドを真空除去し
そしてベンゼンと共に共沸蒸留して副標題化合物を透明
黄色ガム（５７ｏｘｇ）として得だ。ＮＭＲ（ＣＤＣ／
、）δ７．２〜７．９ｍ（８Ｈ）　４．７２ｓ（４Ｈ）
。

ｄ）　　２−　（２，２’−ｕチオビスフェニルメチル
チオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール ２−メルカプトベンズイミダゾール（５１０■）の乾燥
ジメチルホルムアミド（５＋＋＋７り中の溶液を乾燥ジ
メチルホルムアミド（３＋＋＋Ｑ中の炭酸カリウム（５
４７ｍｇ）と２ｔ２’−：）チオビスフェニルメチルク
ロライド（５７０１ｇ）との混合物に添加した。その混
合物を室温で３日間攪拌し、水に注ぎそして沈殿を集め
た。その固体を水洗し、次いでリクイ ロロメタンにとった。その溶液を乾燥させそして真空濃
縮した。フラッシュクロマトグラフィによシ副標題化合
物が白色固体（２６０８ｇ）として得られた。ＮＭＲ（
Ｃ”ＤＣ／　、　）δ７．１−７．６ｒｎ　（１６Ｈ）
４、＜５Ｏ８（４Ｈ）。

ｅ）２−（ＩＨ−ベンズイミダゾール−２−イルチオメ
チル）−ベンゼンチオールアセテート２−　（２，２’
−ジチオビスフェニルメチルチ」）−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール（１１，５Ｌ）のエタノール（２ＤＤＩＩＩＪ
）中の水冷懸濁液を攪拌しながら水素化硼素す）　ＩＪ
ウム（ａｏ６ｍｇ）を６０分かけて少量ずつ添加した。

その混合物を更に６０分間攪拌しながら室温まで昇温さ
せた。その混合物を室温で２時間攪拌し、エタノール性
塩化水素で酸性化しそして１０分間攪拌した。その混合
物を次に重炭酸ナトリウム溶液に注ぎそして酢酸エチル
で抽出した。抽出液を水およびブラインで洗い、次いで
乾燥しそして真空濃縮した。

残留物を乾燥ジメチルホルムアミド（８ｏｍ／）にとす
、そして重炭酸ナトリウム（７，５ｇ）を添加した。そ
の混合物を０６に冷却しそして無水酢酸（６，ｏｘｊ）
を徐々に添加した。その混合物を室温に至らしめそして
１８時間放置した。それを水に注ぎそして酢酸エチルで
抽出した。その酢酸エチルで水およびブラインで洗い、
次いで乾燥しそして蒸発させた。フラッシュクロマトグ
ラフィにより粗製生成物３．１ｇを得だ。酢酸エチルか
ら結晶化することにより副標題化合物の無色プリズム晶
（１，５ｇ）として得た。ｍ１ｌ）１３４〜８°。

ｆ）２−（ＩＨ−ペンダイミグゾール−２−イルスルフ
ィニルメチル）−ベンゼンチオールアセテート 工程ｅ）の生成物を実施例１ｂ）の方法により標題化合
物（ｍｐ６５〜８°）に転化した。

実施例　９ ２−４：（１−アセチル−１Ｈ−ベンズイミダシー−８
２＝ ルー２−イル）スルフィニルメチル〕−ヘンゼンチオー
ルアセテート ａ）２−（（１−アセチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イル）チオメチル〕−ベンゼンチオールアセテー
ト ２−　（２，２’−ジチオビスフェニルメチルチオ）Ｉ
Ｈ−ベンズイミダゾール（１１をエタノール（２０１Ｌ
ｔ）に溶解し、そしてＮ２下ＫＯ°で攪拌した。水素化
硼素ナトリウム（７０ｍｇ）を添加しそしてその混合物
を２時間攪拌した。その溶液をエタノール性ＨＣＩで酸
性化し、５分間攪拌し重炭酸ナトリウム溶液に注ぎそし
て酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチルを重炭酸ナト
リウム溶液、水およびブラインで洗い次いで乾燥しそし
て蒸発させた。生成油を乾燥ジメチルホルムアミドに溶
解しそして重炭酸ナトリウム（１，８（Ｓりを添加した
。その混合物をＮ２下に攪拌しそして０°に冷却した。

無水酢酸（１，７ｓｍｚ）を滴加しそしてその溶液を０
°で一時間攪拌した。その混合物を水に注ぎそして酢酸
エチルで抽出した。

その酢酸エチルを水およびブラインで洗い次いで乾燥し
そして蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィにより
副標連化合物を無色固体（３７０肩９）として得た。Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１３）６７．７ｍ（３Ｈ）７．２５−７．
５ｍ（５Ｈ）４．６６８（２Ｈ）２．７８ａ（３）Ｔ）
２．４５ｓ（３Ｈ） ｂ）２−［（１−７セチルー１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イル）−スルフイニルメｆｋ’Ｊベンゼンチオー
ルアセテート 工程ａ）の生成物を実施例１ｂ）の方法により標題化合
物（ｍｐ９９〜１０２°）に転化した。

実施例　１０゜ ２−（ＩＨ−２−−＜ンズイミダゾリルスルフイニル）
　−Ｎ、Ｎ　−’）メチルエチルアミン乾燥メチレンク
ロライド中の２−　（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）
エチルチオ）−３Ｈ−ベンズイミダゾール（１，１；７
．７ミリモル）、バナジル（ＩＩＩ）アセチルアセトネ
ート（２００ｍｇ）およびｔ−ブチルヒドロはルオキシ
ド（１，５ｇの７０チ水性溶液ｉ　１．０５ｇ；　１１
．６ミリモル）をＮ２下に氷／水浴中で３時間攪拌した
。更にアリコートのバナジルアセチルレア七トネート（
２００属ｇ）を４０分および２時間後に添加した。その
混合物を蒸発乾個しく室温で回転蒸発器使用）、そして
溶出剤トしてクロロホルム／メタノール（５／１）を用
いてそのままフラッシュ−クロマトグラフィにかけた。

標題化合物を淡黄色消（７００Ｑｉ　５８％　）として
得た。

１）（ＮＭＲ（ＣＤＣＪ５．３６０Ｍ）Ｉ、２）δ７．
７（ｍ、　２Ｈ）　＋７．５４（ｍ、２Ｈ）；３．５２
（ｍ、ＩＨ）；５．５５（ｍ、ＩＨ）；２．９７（ｍｌ
Ｈ）＋２．８１（ｍ、ＩＨ）＋２．３５（２，６Ｈ）実
施例　１１゜ ３−　（ＩＨ−２−−＜ンズイはダゾリルスルフイニル
メチル）　−Ｎ、Ｎ　−’）メチル−２−ピリジンアミ
ン ａ）エチル２−ジメチルアミノ−３−ピリジンカルボキ
シレート 乾燥テトラヒドロフラン（１０ｏ＊）中のエチル２−ク
ロロ−５−ピリジンカルボキシレート（１４，９９）を
０°で攪拌しながらジメチルアミン（１５ｍ０で処理し
た。次にその反応混合物を室温で２０時間攪拌した。溶
媒を蒸発させそして生成物を酢酸エチル（４００ｄ）で
抽出し、そして水性重炭酸ナトリウム溶液（１００ｍ）
およびブライン（１００ｉＬｔ）で洗い、そして硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を蒸発させそして生成物を
Ｋｕｇｅｌｒｕｈｒ装置（空気浴温１３７°；　１．１
　ｍｍＨｇ　）を用いて蒸留して１５．４１１の副標粗
化合物を淡黄色油として得た。

ｂ）　　２−ジメチルアミノ−３−ピリジンメタノール 水床化アルミニウムリチウム溶液（エーテル中１Ｍ濃度
のもの４４．２１０をＮ２下に００で攪拌しながら工程
ａ）の生成物（７，８＃　）の乾燥テトラヒドロフラン
（１５ｏｍｘ）中の溶液に徐々に添加した。その混合物
を１．５時間還流加熱し次いで氷水で急冷した。生成物
を酢酸エチル（５００Ｉｌ！０で抽出し、ブラインで洗
い（２Ｎ１００”）、ｍｅマグネシウムで乾燥しそして
溶媒を蒸発させた。

Ｋｕｇｅｌｒｕｈｒ装置（空気浴温１０５°；　０．４
　ｍｍＨｇ）を用いて生成物を蒸留して５．６５　ｇの
副標粗化合物を淡黄色油として得た。

ｃ）　　３−クロロメチル−２−［Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ミノ］ピリジン塩酸塩 工程ｂ）の生成物（５，６５ｇ）の乾燥ジクロロメタン
（１００ｍ）中の攪拌溶液に窒素下に０°でチオニルク
ロライド（３，２５１７）を滴加した。その反応混合物
を室温まで昇温させ次いで１．５時間還流加熱した。溶
媒を蒸発させそして生成物をトルエンと共に共沸蒸留し
そしてエーテルで磨砕した。白色固体である残留物は副
標粗化合物（７，１６ｇ）であった。ｍｐ１９０〜１９
２°。

ｄ）　　３−　（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリルチオメ
チル）　−Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−ビリジンアミン 工程Ｃ）の生成物を実施例１ａ）の方法により副標粗化
合物（ｍｐ１０６〜９°）に転化した。

ｅ）　　３−　（ＩＨ−ベンズイミダゾリルスルフィニ
ルメチル）　−Ｎ、Ｎ　−’；メチルー２−ピリジンア
ミン 工程ｄ）の生成物を実施例１ｂ）の方法により副標粗化
合物（ｍｐ１２４〜６°）に転化した。

実施例　１２゜ ２−　（ＩＨ−２−−＜ンズイミダゾリルスルフイニル
メチル）−７エノール ａ）　　２−　（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリルチオメ
チル）−フェノール ２−ヒドロキシベンジルアルコール（２４，８ｇ）の乾
燥ベンゼン（６Ｑｘ／）中の攪拌水冷懸濁液に２０分間
かけてチオニルクロライド（１６１１０を滴加した。そ
の溶液を室温まで昇温しその温度に１時間保った。その
混合物を真空濃縮して粗製げ２−クロロメチルフェノー
ルヲ得り。

２−メルカプトベンズイミダゾール（ＩＳＦ）の乾燥ジ
メチルホルムアミド（２００ｍ／）中の攪拌溶液に窒素
下に炭酸カリウム（＋５１ｉりを添加しそしてその混合
物を２０分間攪拌した。粗製２−クロロメチルフェノー
ルを乾燥ジメチルホルムアミド（８０１４／）に溶解し
そして前記混合物に添加した。生成混合物を室温で２０
時間攪拌し、プライｙ含有水に注ぎそして酢酸エチルで
抽出した。合一酢酸エチル抽出液を水およびブラインで
洗い次に乾燥しそして蒸発させた。フラッシュクロマト
グラフィにより白色固体４．５ｇを得た。酢酸エチルか
ら結晶化して副標粗化合物を無色プリズム晶（１，５ｇ
）として得た。ａｍ（ｃＤｃＪ５）δ７．４６ｂｓ（２
Ｈ）７．２ｍ（５Ｈ）６．９９ｄ（ＩＨ）　６．８９ｔ
（ＩＨ）４．４７ｓ（２Ｈ）。

ｂ）　　２−　（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリルスルフ
ィニルメチル）−フェノール （２−ヒドロキシフェニル）−メチルチオ−１Ｈ−ベン
ズイミダゾール（１０（ＩＱ）のクロロホルム（５Ｑｓ
＋０中の氷冷溶液にｍ−クロロ過安息香酸Ｃｙ２ｍｙ）
のジクロロメタン（１０履０中の水冷溶液を添加１２だ
。その混合物を０°で１時間借拌し次いで室温まで昇温
させた。３時間後、その混合物をクロロホルムで希釈し
、重炭酸ナトリウム溶液、メタ重亜硫酸ナトリウム溶液
および水で洗い、次いで真空濃縮すると標題化合物が無
色固体（７５１９）として残留した。ＮＭＲＤＭ８０δ
７．８ｍ（２Ｈ）　７．５ｍ（４Ｈ）　６．９ｍ（２Ｈ
）　４．５３ｃｉｏｄ（２Ｈ）。

実施例　１３゜ ２−　（２−ヒＩ）　’、；ニルメチルスルフィニルー
Ｎ−オキサイド〕−１Ｈ−ベンズイミダゾールａ）　　
２−クロロメチルピリジン−Ｎ−オキサイド２−クロロ
メチルピリジン塩酸塩（１，６４ｇ）の水性溶液を重炭
酸ナトリウムで塩基性としそしてクロロホルム（２Ｘ１
５１ｊ）で抽出した。そのクロロホルムを水およびブラ
インで洗い、次いで乾燥しそして沖遇した。その溶液を
窒素下に攪拌しそしてｍ−クロロ過安息香酸（１，８１
Ｆ）を２０分間かけて少量ずつ添加した。室温で１８時
間攪拌後その混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ
、クロロホルムで抽出しそして合一クロロホルム抽出液
を真空濃縮して副標題化合物を黄色油として得たがこれ
は放置しておくうちに固化した。１．３１　！。Ｎ′Ｍ
Ｒ（ＣＤＣ１３）８８．３ｍ（ＩＨ）７．７ｍ（ＩＨ）
　７３ｍ（２Ｈ）４．８６ｓ（２Ｈ）。

ｂ）２−［”２−ピリジニルメチルチオ−Ｎ−オキサイ
ド］−１Ｈ−ペンズイミダゾール工程ａ）の生成物を実
施例ｊａ）の方法により副標題化合物（ｍｐ１４８〜１
５１°）に転化した。

ｃ）２−（２−ピｌＪｕニルメチルスルフィニル−Ｎ−
オキサイド：）ＩＨ−ベンズインダゾール 工程ｂ）の生成物を実施例１ｂ）の方法によシ標題化合
物（ｍｐ１８３〜４°（分解））に転化した。

実施例　１４゜ （２−（２−ｕメチルアミノフェニルメチルスルフィニ
ル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル〕メチル−
２，２−ジメチルホルムぞフェート２−（ＩＨ−２−ベ
ンズイミダゾリルスルフィニルメチル）　−Ｎ、Ｎ−ジ
メチルベンゼンアミン（１，５ｇ、５ｍＭ）　　および
ジクロロメチルビバレーＦ　（１”−＝　６−９ｍＭ　
）の無水炭酸カリウム（１，４Ｆ、１０．０ｍＭ）含有
乾燥ジメチルホルムアはド（２０ｘｉ　）中の溶液を２
５°で１６時間攪拌した。その混合物を水（５ｏａｇ）
で急冷しそして酢酸エチル（３ＸＩＤＯＷ／）で抽出し
た。有機相をプライン（２ｘ２５ｍ／）で洗い、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、ｐ遇しそして蒸発させて得られる
黄色油をジクロロメタン／酢酸エチル（５：１）を溶出
剤とするフラッシュクロマトグラフィにより精製した。

必要な画分を蒸発させると黄色油が残留したがこれは放
置するうちに固化した。その固体をインタンで磨砕し、
戸遇しそして真空乾燥した（　１．２ｇ）　＋　ｍｐ７
０〜７１°。

同様にして次のものを製造した。

１、　エチル２−（２−Ｘ）メチルアミノフェニルメチ
ルスルフィニル）ＩＨＩ−ペンズイξダゾール力ルポキ
シレート％水和物。ｍｐ７５〜７７°。

２．２−１−メチル−（ｉＨ−２−−：ンズイミダゾリ
ルスルフイニルメチル）　：］　−Ｎ、Ｎ　−ｕメチル
ベンゼンアミン。ｍ８：・ｒＡ／ｅ　３１５゜実施例　
１５゜ Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（５−（４−メチルフェニルス
ルホニル）−１Ｈ−２−ペンスイミタソリルスルフイニ
ルメチル〕ヘンゼンアミンａ）５−（４−メチルフェニ
ルスルホニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２（３）
（）−チオン４−トルエンスルホニルベンゼン−１，２
−Ｊ）アミン（２，６ｇ）をジメチルホルムアミド（５
ＱｍＪ）に溶解しそして６０°で窒素下に１８時間二硫
化炭素（６ｍｌ　）で処理した。冷却溶液を氷水に注い
で副標題化合物の黄色沈殿を得た。ｍｐ２００°。

ｂ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（５−（４−メチルフ
ェニルスルホニル）−１Ｈ−２−ペンスイミダゾリルチ
オメチル〕ベンゼンアミン工程＆）の生成物を実施例１
ａ）の方法により副標題化合物（ｍｐ８１°）に転化し
た。

ｃ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（５−（４−メチルフ
ェニルスルホニル）−１Ｈ−２−ベンズイミダゾリルス
ルフィニルメチル〕ベンゼンアミン 工程ｂ）の生成物を実施例１ｂ）の方法によシ標題化合
物（ｍｐ８５°）に転化した。

実施例　１６゜ 実施例１５と同様の方法により次の化合物を製造した。

ａ）　　Ｉ）　　２−　（４，７−シメトキシー１Ｈ−
２−ベンズイミダゾリルチオメチル）　−Ｎ、Ｎ−ジメ
チル−ベンゼンアミン、ｍｌ）１４２〜１４４°。

ＩＩ）　　２−　（４，７−シメトキシー１Ｈ−２−ペ
ンズイミダゾリルスルフイニルメ−１−ル）−Ｎ、Ｎ−
ジメチル−ベンゼンアミン、ｍｐ６１°。

実施例　１７゜ ２−　（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリルスルフィニルメ
チル）ベンゼンアミン ａ）Ｎ−（２−ヒドロキシメチルフェニル）−２，４，
６−）　！Ｊメチルベンゼンスルホンアミド２）ｆ−（
（（２，４，６−）リメチルフェニル）スルホニル〕ア
ミン）安息香酸（５，ＯＦ）の乾燥テトラヒドロ７ラン
（ｓｏｍ）中の溶液を費素下に水浴中で攪拌しそしてジ
ボランーテトラヒドイ ロ７ラン錯体（１Ｍ溶液１７．３１１ｊ）で処理した。

その反応混合物を室温で３時間攪拌し、０°に冷却しそ
して更にジボラン−テトラヒドロ７ラン錯体（１７，３
Ｎ、１Ｍ溶液）を添加しそして攪拌を室温で一夜続けた
。その反応系を再びＤｏに冷却し、更にジボラン−テト
ラヒドロフラン錯体（Ｉ　Ｚ３ｍ／、　　Ｉ　Ｍ溶液）
を添加しそして攪拌を室温で３時間続けた。希塩酸を連
続的に添加しそしてその混合物を水で希釈しそして酢酸
エチルで抽出しそれを水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を蒸発させて４．０ｇの目的生成物を油状物
として得だ。構造はＮＭＲおよびＭＳで確認した。

ｂ）Ｎ−（２−クロロメチルフェニル）−２，４，６−
ドリメチルベンゼンスルホンアミド 乾燥ジクロロエタン（８０ｄ）中の工程ａ）の生成物（
４，０ｇ）を室温で攪拌しながらチオニルクロライド（
ｉ、１５ｍｇ）で処理した。その反応混合物を５時間攪
拌し、更にチオニルクロライド（０１ｔｘｌ　）を添加
し、そして攪拌を一夜続けた。その反応混合物を次に水
を注ぎ、そして有機層を分離した。水層をジクロロメタ
ンで洗いそして有機溶液を合一し、硫酸マグネシウムで
乾燥しそして溶媒を蒸発させて４．０６１１の副標題化
合物を淡黄色前として得た。

ｃ）Ｎ−（２−（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリルチオメ
チル）フェニル）　−２，４，６−）リメチルフェニル
スルホンアミト 工程ｂ）の生成物（４，０６９）および１．３−　：５
ヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−チオ７（１，
９９）を乾燥ジメチルホルムアミド（７０Ｍ）中無水炭
酸カリウム（２，１ｇ）と共に３時間攪拌した。

その反応混合物を水に注ぎそして沈殿した生成物をい果
し、水で充分洗いそして乾燥して４．３９９の目的生成
物を黄褐色粉末として得た。ｍｐ２０２〜２０３°。

ｄ）　　２−　（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリルチオメ
チル）ベンゼンアミン 工程Ｃ）の生成物（３，８７１およびアニソール（４，
８３＋ｊ）を室温で攪拌しながらメタンスルホン酸（２
９Ｉｌｔ）で処理した。その深赤色反応混合物を２７時
間攪拌し、過剰の水性重炭酸ナトリウム溶液に徐々に注
ぎそして酢酸エチルで抽出し、次にそれをブラインで洗
いそして乾燥した。

溶媒を蒸発させそして残留物を溶出剤としてジクロロメ
タン／酢酸エチル（４：１）を用いてフラッシュクロマ
トグラフィカラムを溶出流下させて、１．４１の目的生
成物を淡褐色固体として得た。ｍｐ２７［ｆ（１３９°
で融解しそして再固化する）。

ｅ）　　２−　（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリルスルフ
ｔ　　　　　　イニルメチル）ベンゼンアミン工程ｄ）
の生成物を実施例１ｂ）と同様にして酸化後、エタノー
ルから再結晶して標題化合物をふわふわした無色固体と
して得た。ｍｐ１７７°（ｄ）。

実施例　１８ ２−（５−アミノ−１Ｈ−２−ベンズイミダゾリルスル
フィニルメチル）　−Ｎ、Ｎ　−’；メチルーベンゼン
アミン Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（５−ニトロ−１Ｈ−２−ベン
ズイミダゾリルスルフィニルメチル）ベンゼンアミン（
２，２ｇ）をｐｔ○２（０，４，９）含有エタノール（
１５ｏｍｚ）中１気圧の圧力下２４時間水素添加した。

触媒を除き、そして溶媒を真空蒸発させた。残留物をク
ロマトグラフィ（８１０２／１：１０メタノール−酢酸
エチル）にかけて標題化合物を得た。ｍｐ１５６〜７°
（分解）。

実施例　１９ ２−　（ＩＨ−２−（ンズイミダゾリルスルフイニルメ
チル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−ベンゼンア
ミン ａ）２−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−アミノ）
ベンズアルデヒド ０−フルオロ（ンズアルデヒド（８，ｉｇ）およびＮ−
メチルシクロヘキシルアミン（１１，９！ｉ’）を炭酸
カリウム（１４，４１）含有ジメチルホルムアミド（７
Ｑｍｌ）中で攪拌しながら５．５時間還流加熱した。冷
却反応混合物を希ＨＣＩに注ぎそしてＣＨＣｌ５中に抽
出した。水層を分離し炭酸カリウムで塩基性としそして
ＣＨＣｌ　５中に抽出し、次いでそれを水洗し、乾燥し
そして蒸発させて副標題化合物（１１，８ｇ）を得た。

ＭＳ：Ｍ”２１７ＢＰ１７４゜ ｂ）２−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ）ベ
ンゼンメタノール 工程ａ）の生成物を実施例５ｄ）の方法により還元して
副標題化合物を得た。ＭＳ　Ｍ＋２１９　ＢＰ１４８゜
ｃ）　　２−　（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリルチオメ
チル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−ベンゼンア
ミン 工程ｂ）の生成物を実施例５の方法により副標題化合物
に転化した。ｍｐ１６５〜１６６°。

ｄ）　　２−　（ＩＨ−２−ベンズイミダゾリルスルフ
ィニルメチル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−ベ
ンゼンアミン 工程Ｃ）の生成物を実施例１ｂ）の方法により標題化合
物に転化した。ｍｐ１３２〜１３６°。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼　 I 〔式中、 ＲＣはＳＯ基から１、２、３、４または５個の他の原子
   により隔てられた求核性窒素、酸素または硫黄であり、 Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４は同一かまたは相
   異し、それぞれ水素、ハロゲン、アルコキシ、アルキル
   、フルオロアルキル、アルカノイル、ＲＳ（Ｏ）ｎ−、
   −ＮＯ＿２、−Ｎ（Ｒ）＿２、−ＮＨＣＯＲまたは−Ｃ
   ＯＯＨまたはそのエステルもしくはアミドであり、ある
   いはＲ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４の隣接する対
   は前記の意味に加えて、一緒になつて−（ＣＨ＿２）＿
   ｘ−を形成するかまたはそれらの結合している炭素原子
   と共に６員環不飽和炭素環式基または窒素複素環を形成
   してもよく、 ｘは３、４または５であり、 ｎは０、１または２であり、 ｘは０、８またはＮＲ＿１＿５であり、 Ｒ＿１＿５は水素、−ＣＯＲ、−ＣＯＯＲまたは、所望
   により−ＯＯＯＲにより置換されるアルキルであり、 Ｒは水素、フェニル、または所望によりフ ェニルにより置換されるアルキルであり、それらフェニ
   ル基はまた所望によりアルキルにより置換され、 ただし、ｉ）Ｒｃは−ＣＨ＿２ＣＨ＿２−モルホリノで
   はなく、ｉｉ）Ｒｃがアリールまたはヘテロアリール基
   の有する窒素求核性部分である場合にはＲ＿１＿５は基
   −ＣＯＲ（式様Ｒは未置換アルキルである）ではなく、
   ｉｉｉ）ＸがＮＲ＿１＿５である場合にはＲｃは、ａ）
   置換または未置換アミノ基によりまたはｂ）Ｎ−オキシ
   ド基により置換されているような環以外の不飽和窒素複
   素環を含まず、そしてｉｖ）ＸがＮＲ＿１＿５である場
   合にはＲｃは、所望によりアルキルまたはハロゲンによ
   り置換されたピペリジノ基により置換されたアルキル基
   を含まない〕 で表わされる化合物、およびそれらの薬学的に許容しう
   る塩類。 ２）求核性部分がＳＯ基から２または３個の原子により
   隔てられ、水よりも求核性があり、そして塩基性アミン
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３）Ｒｃが式 −（ＣＲ＿１＿６Ｒ＿１＿７）＿ｙ−（ＣＲ＿１＿８Ｒ
   ＿１＿９）＿ｚ−Ｒｘ〔式中、 ｙおよびｚは同一かまたは相異しそれぞれ ０、１または２であり、 Ｒ＿１＿６、Ｒ＿１＿７、Ｒ＿１＿８およびＲ＿１＿９
   は同一かまたは相異しそれぞれ水素またはアルキルであ
   り、そして Ｒｘは式II、III、IVまたはＶ ▲数式、化学式、表等があります▼　II ▲数式、化学式、表等があります▼　III ▲数式、化学式、表等があります▼　IV ▲数式、化学式、表等があります▼　Ｖ で示される環であり、 そして、ｙ＋ｚが０でないとき、Ｒｘは −ＮＲ＿９Ｒ＿１＿０であつてよく、 Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７およびＲ＿８はＲ＿１、Ｒ＿２
   、Ｒ＿３およびＲ＿４についての特許請求の範囲第１項
   に定義された意味から選ばれ、 Ｒ＿９およびＲ＿１＿０は同一かまたは相異しそれぞれ
   水素、アルキル、フェニルまたはシクロアルキルであり
   、またそれらの各々は所望によりフェニルにより置換さ
   れていてもよく、そしてそれらのフェニル基は所望によ
   りさらにアルキルにより置換されていてもよく、 あるいはＲ＿９およびＲ＿１＿０の一方が前記定義どお
   りで他方が−ＯＲ＿１＿１または−ＮＲ＿１＿２Ｒ＿１
   ＿３であつてもよく、あるいは Ｒ＿９およびＲ＿１＿０はそれらの結合している窒素原
   子と共に、０、１または２個の更に別のヘテロ原子を含
   んでもよい飽和または不飽和４〜８員環（該環は１個以
   上の置換分Ｒ＿１を有してもよい）を形成してもよく、
   そして Ｒ＿１＿１、Ｒ＿１＿２およびＲ＿１＿３は同一かまた
   は相異しそれぞれ水素、所望によりハロゲンまたは＝０
   により置換されたアルキル、シクロアルキル、アルカノ
   イル、フエニルまたはピリジルを表わし、 あるいはＲ＿９は前記定義どおりであるがＲ＿１＿０と
   環を形成することはできず、そしてＲ＿８およびＲ＿１
   ＿０は窒素原子および当該窒素原子とＲ＿８とが結合し
   ている環の炭素原子と共に、０、１または２個の更に別
   のヘテロ原子を含んでもよい４〜８員環（該環は１個以
   上の置換分Ｒ＿１を有していてもよい）を形成し、 Ａは環炭素原子を通して分子の残余部分に 連結した５または６員の含窒素または含硫黄複素環を表
   わし、 ＹはＮまたはＣであり、 ＹがＮであるときはＷはＯ＾−であり、そしてＹがＣで
   あるときはＷは−ＯＨまたは−ＳＲ＿１＿４であり、そ
   して Ｒ＿１＿４は水素、フェニル、シクロアルキル、アルカ
   ノイルまたは所望によりフェニルにより置換されたアル
   キルである〕 で表わされる基である特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 ４）Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾー
   ル−２−イルスルフイニルメチル）ベンゼンアミンまた
   はその薬学的に許容しうる塩。 ５）２−（２−ピリジニルメチルスルフイニル）ベンズ
   オキサゾール、 ２−（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジニ
   ルメチルスルフイニル）ベンズオキサゾール、 ２−（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジニ
   ルメチルスルフイニル）ベンゾチアゾール、 ５−クロロ−２−（２−ピリジニルメチル スルフイニル）ベンズオキサゾール、 メチル２−（２−ピリジニルメチルスルフ イニル）ベンズオキサゾール−５−カルボキシレート、 ２−（２−ピリジニルメチルスルフイニル）ベンゾチア
   ゾール、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５，６−ジメチル−−１Ｈ−
   ２−ベンズイミダゾリルスルフイニルメチル）ベンゼン
   アミン、 ２−（１Ｈ−２−ベンズイミダゾリルスル フイニルメチル）−Ｎ，Ｎ，４−トリメチル−ベンゼン
   アミン、 ２−（１Ｈ−２−ベンズイミダゾリルスル フイニルメチル）−４−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベ
   ンゼンアミン、 ２−（５−クロロ−１Ｈ−２ベンズイミ ダゾリルスルフイニルメチル）−ジメチル−ベンゼンア
   ミン、 ２−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾリルス
   ルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンアミ
   ン、 メチル２−（２−ジメチルアミノフェニル メチルスルフイニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５
   −カルボキシレート、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−メチル−１Ｈ−２−ベン
   ズイミダゾリルスルフイニルメチル）ベンゼンアミン、 ２−〔２−（１−ピペリジル）−フェニル メチルスルフイニル〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール、 ２−（１Ｈ−２−ベンズイミダゾリルスル フイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ベンゼンアミン
   、 ２−〔２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズ イミダゾリル）スルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチ
   ル−ベンゼンアミン、 ２−（２−ベンゾチアゾリルスルフイニル メチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンアミン、２−（５
   −トリフルオロメチル−１Ｈ−２−ベンズイミダゾリル
   スルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンア
   ミン、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−ニトロ−１Ｈ−２−ベン
   ズイミダゾリルスルフイニルメチル）−ベンゼンアミン
   、 〔２−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニルメチルス
   ルフイニル）−１Ｈ−５−ベンズイミダゾリル〕フェニ
   ルメタノン、 ２−（５、６−ジメトキシ−１Ｈ−２−ベンズイミダゾ
   リルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼ
   ンアミン、 ５−（１Ｈ−２−ベンズイミダゾリルスル フイニルメチル）−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−４−ピリ
   ミジンアミン、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−トリフルオロメチル−１
   Ｈ−２−ベンズイミダゾリルスルフイニルメチル）−ベ
   ンゼンアミン、 Ｎ−〔２−（１Ｈ−２−ベンズイミダゾリ ルスルフイニル）エチル〕−Ｎ−メチルベンゼンアミン
   、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（１Ｈ−２−ナフト〔２，３−
   ｄ〕イミダゾリルチオメチル）−ベンゼンアミン、 ２−（２−（１Ｈ−ベンズイミダゾリル） スルフイニル）ベンゼンアミン、 ２−（１Ｈ−２−ベンズイミダゾリルスル フイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−６−プロピル−
   ベンゼンアミン、 ２−（１Ｈ−２−ベンズイミダゾリルチオ メチル）−Ｎ−エチル−Ｎ−プロピル−ベンゼンアミン
   、 ２−（１Ｈ−２−ベンズイミダゾリルスル フイニルメチル）−Ｎ−エチル−Ｎ−プロピル−ベンゼ
   ンアミン、 ２−〔２−（４−モルホリニル）フェニル メチルスルフイニル〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール ２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１，６−ジメチ
   ルキノリン−８−イルメチルスルフイニル）−１Ｈ−ベ
   ンズイミダゾール、 ２−（１Ｈ−２−ベンズイミダゾリルスル フイニルメチル）−Ｎ，Ｎ，３，４，５−ペンタメチル
   −ベンゼンアミン、 ２−（１Ｈ−２−ベンズイミダゾリルス ルフイニルメチル）−４−メトキシ−Ｎ，Ｎ，３，５−
   テトラメチル−ベンゼンアミン、 ２−（１Ｈ−２−ベンズイミダゾリルスル フイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（１，１−
   ジメチルエチル）−ベンゼンアミン、２−〔１−（２−
   ジメチルアミノフェニル）エチルスルフイニル〕−１Ｈ
   −ベンズイミダゾール ２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イ ルスルフイニルメチル）−ベンゼンチオールアセテート
   、 ２−〔（１−アセチル−１Ｈ−ベンズイミ ダゾール−２−イル）スルフイニルメチル〕ベンゼンチ
   オールアセテート、 ２−（１Ｈ−２−ベンズイミダゾリルスル フイニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエチルアミン、３−（１
   Ｈ−２−ベンズイミダゾリルスル フイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ピリジンア
   ミン、 ２−（１Ｈ−２−ベンズイミダゾリルスル フイニルメチル）−フェノール、 ２−〔２−ピリジニルメチルスルフイニル −Ｎ−オキサイド〕−１Ｈ−ベンズイミダゾール 〔２−（２−ジメチルアミノフェニルメチ ルスルフイニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イ
   ル〕メチル−２，２−ジメチルプロパノエート、 エチル２−（２−ジメチルアミノフェニル メチルスルフイニル）−１Ｈ−１−ベンズイミダゾール
   カルボキシレート、 ２−〔１−メチル−（１Ｈ−２−ベンズイ ミダゾリルスルフイニルメチル）〕−Ｎ，Ｎ−ジメチル
   ベンゼンアミン、 Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−〔５−（４−メチルフェニルス
   ルホニル）−１Ｈ−２−ベンズイミダゾリルスルフイニ
   ルメチル〕−ベンゼンアミン、 ２−（４，７−ジメトキシ−１Ｈ−２−ベンズイミダゾ
   リルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ゼンベ
   ンアミン、 ２−（１Ｈ−２−ベンズイミダゾリルスル フイニルメチル）ベンゼンアミン、 ２−（５−アミノー１Ｈ−２−ベンズイミ ダゾリルスルフイニルメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベ
   ンゼンアミン、 ２−（１Ｈ−２−ベンズイミダゾリルスル フイニルメチル）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−
   ベンゼンアミン またはそれらのいずれかの薬学的に許容しうる塩。 ６）特許請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載の化合
   物を薬学的に許容しうるアジユバント、希釈剤、または
   担体と混合してなる薬学的組成物。 ７）ただし書ｉｉ）の適用されない特許請求の範囲第１
   項に記載の式 I の化合物またはその薬学的に許容しう
   る塩の薬学的用途。 ８）ただし書ｉ）およびｉｉ）の適用されない特許請求
   の範囲第１項に記載の式 I の化合物の、胃酸分泌の防
   止または阻害に用いる薬学的組成物の製造のための用途
   。 ９）ａ）式VI ▲数式、化学式、表等があります▼　VI （式中Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、ＸおよびＲｃ
   は特許請求の範囲第１項に記載の定義どおりである）で
   表わされる相当する化合物を選択的に酸化し、 ｂ）式 I （式中Ｒ＿１＿５は水素である）で表わされ
   る相当する化合物を化合物Ｒ＿１＿５Ｚ（式中Ｒ＿１＿
   ５は前記定義どおりであるがただしそれは水素ではあり
   得なく、またＺは良離脱性基である）と反応させること
   により式 I （式中ＸはＭＲ＾１＾５でありそしてＲ＿
   １＿５は前記定義どおりであるがただしそれは水素では
   あり得ない）で表わされる化合物を製造し、または ｃ）−ＮＯ＿２基を有する相当する式Ｉの化合物を選択
   的に還元することにより−ＮＨ＿２基を有する式 I の
   化合物を製造し、そして所望によりあるいは必要に応じ
   て式Ｉの生成化合物をその薬学的に許容しうる塩に変え
   るかまたはその逆を行うことよりなる特許請求の範囲第
   １項に記載の式 I の化合物またはその薬学的に許容し
   うる塩の製造方法。 １０）Ｒｃが特許請求の範囲第３項に記載の定義どおり
   であり、ｙ＋ｚが０より大でありそしてＲｘが式IIの環
   である、特許請求の範囲第９項記載の式VIの化合物。