JPS61140582A - ベンズオキサゾ−ル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は側鎖に置換ピリジルメチルスルフィニル基を有
するベンズオキサゾール誘導体に関し、更に詳しくはカ
リウムイオン依存性アデノシントリホスファターゼ〔以
下（Ｈ”　＋　Ｋ”　）　Ａ　Ｔ　Ｐアーゼと略す〕の
活性を特異的に阻害するベンズオキサゾール誘導体に関
する。

従来の技術 （Ｈ”　＋　Ｋ”　）　Ａ　Ｔ　Ｐアーゼは胃小胞体ベ
シクル内において塩酸産生に関与する酵素であり、この
酵素活性を阻害する物質は抗潰瘍剤として有用であるこ
とが近年の多くの研究によシ解明されてきた（ガストロ
エンテロロジ４−　：　Ｇａ５ｔｒｏｅｎｔｅｒｏ−’
１ｏｇｙ　１巻４２０頁１９４３年、同７３巻９２１頁
１９７７年）。そして、かかる研究過程において、ベン
ズイミダゾール誘導体の一つである５−メトキシ−２−
（２−（４−メトキシ−３，５−ジメチル）ピリジルメ
チルスルフィニル〕ベンズイミダゾール（以下オメプラ
ゾールと略す）が（Ｈ＋＋Ｋ”）ＡＴＰアーゼ活性を有
意に阻害すると報告され、現在抗潰瘍剤としての開発が
進められている（特開昭５４−１４１７８３号公報、ブ
リティッシュ・メディカル・ジャーナル：　Ｂｒｉｔｉ
ｓｈＭａｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ　２８７巻１２頁１
９８３年）。一方、ベンズオキサゾール誘導体において
２位の側鎖にイオウ原子を介してピリノン骨格を含有す
る化合物としては、抗炎症作用及び去痰作用を示す２−
（２−＆　リジルメチルチオ）ベンズオキサゾール（以
下化合物人と仮称する）が報告されている（特開昭５８
−２０３９６５号公報、ジャーナル・オツ・メディシナ
ル・ケミストリー；　Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ　Ｍｅｄｉｃ
ｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｇｔｒｙ２６巻２号２１８頁１９
８３年）。

発明が解決しようとする問題点 しかしながら、この化合物Ａの（Ｈ”　＋　Ｋ”　）Ａ
ＴＰアーゼに対する阻害活性については何ら究明がなさ
れておらず、本発明者らの追試実験によれば当該活性は
皆無であることが判明した。

本発明者らは長年、（Ｈ”　＋　Ｋ”　）　Ａ　Ｔ　Ｐ
アーゼ活性を阻害する物質を鋭意探索してきたところ、
ベンズオキサゾール誘導体の中で意外にも置換ピリジル
メチルスルフィニル基を側鎖に持つ化合物がかかる酵素
活性を顕著に阻害し、しかもその阻害活性がオメゾラゾ
ールと同等又はそれ以上であることを知り本発明に到達
した。

問題点を解決するための手段 本発明によれば下記一般式〔１〕 υ （式中　１１は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４
個のアルキル基又は炭素数１・〜４個のアルコキシ基を
表わし、Ｒは水素原子又はメチル基を表わし、Ｒは水素
原子、メチル基又はゾロ４キシ基を表わし、Ｒは水素原
子又はメチル基を表わす。

ただし、Ｒ、Ｒ及びＲのすべてが水素原子である場合を
除く。） で示されるベンズオキサゾール誘導体が提供される。

一般式ＣＩ）においてＲで表わされるハロゲン原子とし
てはフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子な
どが挙げられる。同じく、炭素数１〜４個のアルキル基
としては直鎖又は分岐状のものを含み、例えばメチル基
、エチル基、ｎ−グロビル基、イングロビル基、ｎ−ブ
チル基又はｔｅｒｔ−ブチル基などが挙げられる。また
炭素数１〜４個のアルコキシ基としては直鎖又は分岐状
のものを含み、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プ
ロポキシ基、イソゾロポキシ基又は５ｅｅ−ブトキシ基
などが挙げられる。

前記一般式［１）で示されるベンズオキサゾ−、ル誘導
体（以下単に本発明化合物〔Ｉ〕と略す）は下記一般式
〔■〕 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５及びＲ４は前記と同意義。）
で示される２−（置換ピ、リジルメチルチオ）ベンズオ
キサゾール誘導体を適当な反応溶媒の存在下に酸化剤を
用いて酸化させることにより製造することができる。反
応割合は２−（置換ピリゾルメチルチオ）ベンズオキサ
ゾール誘導体〔■〕に対して酸化剤を１．０〜１．３倍
モル量とする。使用できる酸化剤としては、例えばｍ−
クロロ過安息香酸、過安息香酸もしくは過酸化ベンゾイ
ルなどの過安息香酸類、過酢酸などの脂肪酸過酸化物又
はｔｅｒｔ−プチルヒドロ過酸化物もしくは過酸化水素
などの過酸化物が挙げられるが、安定性が高いという点
においてｍ−クロロ過安息香酸が好ましい。適当な反応
溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、
テトラクロロメタンもしくはテトラクロロエタンなどの
ハロダン化炭化水素類、メタノール、エタノール、プロ
・臂ノールもしくはブタノールナトのアルコール類、ベ
ンゼン、トルエンもしくはキシレンなどの芳香族炭化水
素類もしくは水又はこれらの二種以上からなる混合液が
挙げられる。しかしながら、酸化反応における選択性及
び収率面の点において、特にクロロホルムが好ましい。

反応温度は一７０〜８０℃、好ましくは一１０〜３０℃
の範囲内とし、反応時間は１分間〜７２時間、好ましく
は３０分間〜３時間程度とする。

なお、２−（置換ピリジルメチルチオ）ベンズオキサゾ
ール誘導体（Ｕ）は下記一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｒ１
は前記と同意義。） で示される２−メルカプトベンズオキサゾール誘導体と
下記一般式［ＩＶ） （式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を表わし、Ｒ、Ｒ及
びＲは前記と同意義を表わす）で示されるピリジン誘導
体とを反応溶媒中、少量のクラウンエーテル類の存在下
又は非存在下に塩基を用いて縮合させることにより製造
することができる。反応割合は２−メルカプトベンズオ
キサゾール誘導体〔■〕に対してピリジン誘導体〔■〕
を等モル量、塩基を２．０〜２．３倍モル量とする。使
用できる塩基としては、例えば炭酸水素ナトリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム又は水
酸化カリウムなどが挙げられる。反応溶媒としては、例
えばベンゼン、トルエンもしくはキシレンなどの芳香族
炭化水素類、メタノール、エタノール、クロパノール、
ブタノール、エチレングリコール、ジエチレンクリコー
ルモジくハトリエチレングリコールなどのアルコール類
、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド
などの非プロトン性極性溶媒もしくは水又はこれらの二
種以上からなる混合液が挙げられる。

反応は１０〜２００℃、好ましくは７０〜１１０℃の範
囲で行い、反応時間は１分間〜１２０時間好ましくは２
０分間〜６時間程度とする。この縮合反応は１８−クラ
ウン−６又は１５−クラウン−５などのクラウンエーテ
ル類の存在により有利に進行し、反応時間の短縮及び収
率の向上などの好結果を得ることができる。

出発原料となる２−メルカプトベンズオキサゾール誘導
体（Ｉ［］は公知の方法、例えばケミッシェ・ペリヒテ
：　Ｃｈ＠ｍ１ｓｃｈｓ　Ｂｅｒｉｃｈｔｅ　１６巻１
８２５頁１８８３年又はオルガニック・シンセシーズ；
Ｏｒｇａｎｌｅ　５ｙｎｔｈ＠ｓｅｓ　３０巻５６頁１
９５０年に記載された方法に準じた方法によｈａ造する
ことができる。

作用及び発明の効果 上述のようにして製造された本発明化合物（１）の（Ｉ
（”　＋　Ｋ”　）　Ａ　Ｔ　Ｐアーゼ活性に対する阻
害作用及び胃酸分泌抑制作用を以下に詳述する。試験は
本発明化合物［１）の代表的化合物（以下被験化合物と
略す）をもって行った。

＜　（Ｈ”　＋　Ｋ”　）　Ａ　Ｔ　Ｐアーゼ活性阻害
作用〉（Ｈ”＋Ｋ”）ＡＴＰアーゼに対する本発明化合
物ＣＩ）の阻害作用の試験は、蛋白質量に換算して３０
０〜５００μｇの該酵素を含有する溶液に被験化合物を
添加し、これを３５〜３７℃で５〜３０分間反応させた
のち反応液中の（Ｈ”　＋　Ｋ”　）　ＡＴＰアーゼの
活性を測定することによシ行りた。（Ｈ＋−）−Ｋ”）
ＡＴＰアーゼは豚の新鮮な胃底腺部よりサッコマニ（Ｓ
ａｃｃｏｍａｎｉ　）らの方法（デ・ジャーナル・オブ
・バイオロジカル・ケミストリー；　ＴｈｅＪｏｕｒｎ
ａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｈ＠ｍ１ｓｔｒ
ｙ　２５１巻２３号７６９０頁１９７６年）に従って調
製したものを使用した。被験化合物はあらかじめ適尚な
アルコール類に溶解したものを用い、反応系における該
化合物の濃度が１×１０　モル濃度になるように加えた
。（Ｈ”　＋　Ｋ”　）　Ａ　Ｔ　Ｐアーゼの活性は得
られた反応液に塩化マグネシウム及び塩化カリウムを混
和し、これにアデノシン三燐酸を添加して３７℃で５〜
１５分間酵素反応を行い、ついで遊離してくる無機リン
酸をモリブデン酸アンモニウム試薬を用いて比色定量す
ることにより求めた。

塩化マグネシウム、塩化カリウム及びアデノシン三燐酸
の初発濃度はそれぞれ２ミリモル濃度、２０ミリモル濃
度及び２ミリモル濃度とした・比色は３６０〜４００　
ｎｍの波長で行った。また、被験化合物の無添加の場合
における当該活性も上述と同様な操作をして測定し、こ
れを対照試験とした。結果は第１表に示すとおりであっ
た。表中、阻害効果は対照試験で得られた測定値と被験
化合物における測定値の差を求め、これを対照試験での
測定値の百分率で表示した。なお同表には上述と同様の
方法で測定したオメグラゾール及び化合物Ａの（Ｈ”　
＋　Ｋ”　）　Ａ　Ｔ　Ｐアーゼ活性阻害作用を比較の
為併記した。

（以下余白） 〈胃酸分泌抑制作用〉 一夜絶食させたのち幽門部を結紮させた体重２００ｇ前
後のウィスター系雄性ラット５匹を一群として用い、本
発明化合物〔■〕による胃酸分泌抑制効果を試験した。

試験は各ラットに被験化合物を体重１　ｋｇあたシ２５
ＷＭ！の割合で十二指腸内投与し、４時間経過したのち
各ラットを屠殺して開腹し、ついで採取した胃液の総酸
度を測定することにより行った。被験化合物の投与は０
．５％カル？キシメチルセルロース水溶液に懸濁したも
のを用いて行った。胃液の総酸度は０．１規定水酸化ナ
トリウム水溶液を用い胃液のμ値が７．０になるまで滴
定することにより求めた。また、無投与群の胃液総酸度
も上述と同様に操作して測定した。結果は第２表に示す
とおりであった。表中、抑制効果は無投与群と投与群の
総酸度の差を求めζこれを無投与群の総酸度の百分率で
表示した。なお同表には比較の為上述と同様にして測定
したオメグラゾールの胃酸分泌抑制効果を併記した。

第１表及び第２表から明らかなように、本発明化合物〔
！〕はオメゾラゾールと同等又はそれ以上の顕著な（Ｈ
”　＋　Ｋ＋）　Ａ　Ｔ　Ｐアーゼ活性阻害作用に由来
する胃酸分泌抑制作用を有する。従って本発明化合物〔
■〕は抗潰瘍剤として有用な薬物であることが認められ
る。

本発明を実施例をもって更に説明する。

実施例１ （、）　　水酸化ナトリウム０．８０ｇ（０，０２モル
）を溶解させたエタノール溶液５０−に、５−７／ｌ／
オロー２−メルカプトベンズオキサソー／Ｉ／１．６９
、Ｆ（０，０１モル）及び２−クロロメチル−３，５−
ツメチルピリジン塩酸塩ｘ、ｃ＋２９（ｏ、ｏｔモル）
を添加し、これを２時間加熱還流し、ついで反応溶媒を
減圧留去した。得られた残留物をクロロホルム１５０−
に溶解し、これを５％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し
たのち無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し７た。このクロ
ロホルム溶゛液を適当量になるまで減圧濃縮し、得られ
た濃縮液を、展開溶媒としてクロロホルムを用いるシリ
カダルカラムクロマトグラフィーに付して精製し、２−
（２−（３゜５−ジメチル）ピリジルメチルチオツー５
−フルオロベンズオキサゾールｚ、３９ｇ（収率８３．
０％）を得た。

（ｂ）　　上述のようにして得られた２　−（２−（３
゜５−ジメチル）ピリジルメチルチオツー５−フルオロ
ベンズオキサゾール１．１５ｇ（０，００４モル）をク
ロロホルム５Ｑｍに溶解し、これにｍ−クロロ過安息香
酸０．８６ｇ（０，００５モル）を５〜１０℃で徐々に
加え、同温度で１時間攪拌した。

この反応液にクロロホルム１００ｒＬｔを注入し、得ら
れた溶液を１０％炭酸ナトリウム水溶液７０ｄを用いて
１５℃で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
。このクロロホルム溶液を適当量まで減圧濃縮し、これ
をクロロホルムを展開溶媒として用いるシリカダルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、目的物を含む分画液を採
取した。この分画液を減圧乾固し、得られた固形残渣を
エチルエーテル−石油エーテル混合液で再結晶したとこ
ろ、２−　（２−（３，５−ツメチル）ピリジルメチル
スルフィニル〕−５−フルオロベンズオキサゾールの無
色結晶０．３０ｇ（収率２４．６％）を得た。

この結晶の融点は１０３〜１０４℃であった。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、ｃＷｌ−’）　：１０６０（
Ｓ＝０） 元素分析値（Ｃ１５Ｈ１３ＦＮ２０２Ｓとして）：理論
値（イ）：　Ｃ、５９，１９Ｈ、４，３１Ｎ　、　９．
２１実測値（イ）；　　　５９．２９　　　４．２７　
　　９．２８５−フルオロ−２−メトキシベンズオキサ
ゾール（０，０１モル）及び２−クロロメチル−３，５
−ジメチルピリジン塩酸塩（０，０１モル）を、相応す
る２−メルカグトペンズオキサゾール誘導体（１）　（
０，０１モル）及びピリジン誘導体（ＩＶ）（０，０１
モル）にそれぞれ変更した以外は上述実施例１とほぼ同
様に処理し、以下の実施例２〜１３の化合物を製造した
。

実施例２ ２−　（２−（３，５−ジメチル）ピリジルメチルスル
フィニル〕ベンズオキサゾール。

無色結晶；収量０．３１ｇ（収率２７．１チ）融点＝９
５〜９７℃（酢酸エチル−石油エーテル）ＩＲスペクト
ル（ＫＢｒ、３″″１）：１０６０（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２０□Ｓとして）：理論値
（１）；　　Ｃ，６２，９１Ｈ，４，９３Ｎ、　　９．
７９実測値（１）；　　　　６３．２０　　　　５．１
８　　　　９．８７実施例３ ２−　（２−（３，５−ジメチル）ピリジルメチルス／
Ｉ／　フィニルツー５−ブロモベンズオキｔ：／’−ル
。

淡黄色結晶；収量０．２８Ｉｉ（収率１９．２チ）融点
：１１５〜１１８℃　（エチルエーテル−石油エーテル
） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、ａｎ−’　）：１０６０（Ｓ
＝Ｏ） 元素分析値（Ｃ，５Ｈ１、ＢｒＮ２Ｏ□Ｓとして）：理
論値（イ）；　　Ｃ，４９，３２Ｈ，３，５９Ｎ、　　
７．６７実測値■：　　　　４９．５７　　　　３．８
１　　　　７．７７実施例４ ２−　Ｃ２−（３，５−ジメチル）ピリジルメチルスル
フィニル〕−５−メトキシベンズオキサゾール。

無色結晶；収量０．３６ｇ（収率２８．４チ）融点：１
０３〜１０５℃（エチルエーテル−石油エーテル） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、百　）。

１０６０（Ｓ＝０） 元素分析値（Ｃ１６Ｈ１６Ｎ２０．Ｓとして）：理論値
（１）；　　Ｃ，６０，７４Ｈ，５，１０Ｎ、　　８．
８６実測値（イ）：　　　　６０．６８　　　　５．０
３　　　　．８．９２実施例５ ２−（：２−（４−メチル）ピリジルメチルスルフィニ
ル〕−５−フルオロベンズオキサゾール。

無色結晶；収量０．３１ｇ（収率２６．７％）融点：９
７〜９９℃（エチルエーテル−石油エーテル） ＩＲスイクトル（ＫＢｒｔｃｍ）＃ １ｏｓｏ（ｓ＝ｏ） 元素分析値（Ｃ１４Ｈ１，ＦＮ２０□Ｓとして）：理論
値（至）；　　Ｃ，５７，９２Ｈ，３，８２Ｎ、　　９
．６５実測値（イ）：　　　　５８．０９　　　　３．
９１　　　　９．５７実施例６ ２−（２−（４−メチル）ヒリジルメチルスルフィニル
〕ベンズオキサゾール。

無色結晶；収量０．３５ｇ（収率３２．１チ）融点：　
９３〜９５℃（エチルエーテル−石油エーテル） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、α　）。

１０８０（Ｓ冨０） 元素分析値（Ｃ１４Ｈ１２Ｎ２０２Ｓとして）：理論値
（イ）：　　Ｃ，６１，７４Ｈ，４，４４Ｎ、１０．２
９実測値（イ）；　　　　６１．８８　　　　４．６３
　　　１０．１７実施例７ ２−（２−（４−メチル）ピリジルメチルスルフィニル
）−６−クロロベンズオキサゾール。

無色結晶：収量０．３７９（収率３０．２チ）融点：９
６〜９８℃（酢酸エチル−シクロヘキサン） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ、ｍ−’　）：１０８０（Ｓ＝
Ｏ） 元素分析値（Ｃ１４Ｈ４，ＣｔＮ２０□Ｓとして）：理
論値（１）：　　Ｃ，５４，８１Ｈ，３，６１Ｎ、　　
９．１３実測値（イ）；　　　　５５．０５　　　　３
．８５　　　　９．０１去Ｊ［匹１ ２−１：２−（４−メチル）ピリジルメチルスルフィニ
ル）−５−ヨードベンズオキサソール。

淡黄色結晶；収量０．２３１（収率１４，４％）融点：
１０１〜１０３℃（酢酸エチル−石油エーテル） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ＋３−’　）：１０８０（Ｓ＝
Ｏ） 元素分析値（Ｃ４４Ｈ１，ｌＮ２Ｏ□Ｓとして）：理論
値（１）：　　Ｃ，４２，２２Ｈ，２，７８Ｎ、　　７
．０４実測値（１）：　　　　４２．４２　　　　３．
０１　　　　７．１１実施例９ ２−（２−（４−メチル）ぎりゾルメチルスルフ（ニル
］　−６−５ｅｅ−ブトキシベンズオキサゾール。

淡黄色ｆラス状物質；収量０．３３．９（収率２３．９
％） ＩＲスペクトル（Ｋ　Ｂ　ｒ　ｒ備　）。

１０６０（Ｓ＝０） 元素分析値（Ｃ１８Ｈ２，Ｎ２０３Ｓとして）：理論値
（イ）：　　Ｃ，６２，５８Ｈ，６，１３Ｎ、　　８．
１１実測値←）：　　　　６２．７９　　　　６．３４
　　　　８．０２実施例１０ ２−（２−（４−メチル）ぎりゾルメチルスルフィニル
）−４−フルオロベンズオキサゾール。

淡黄色結晶；収量０．２８ｇ（収率２４．１％）融点＝
９８〜１０１℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン） ＩＲスイクトル（ＫＢｒ、３″″１）：１０８０（Ｓ＝
Ｏ） 元素分析値（Ｃ１４Ｈ１，ＦＮ２０２Ｓとして）：理論
値（イ）：　　Ｃ，５７，９２Ｈ，３，８２Ｎ、　　９
．６５実測値■；５８．１９　　　　３．９６　　　　
９．５９実施例１１ ２−（２−（３−メチル）ピリジルメチルスルフィニル
〕−５−フルオロベンズオキサゾール。

無色結晶；収量０．３３ｇ（収率２８．４％）融点＝１
１７〜１１９℃（エチルエーテル−石油エーテル） ＩＲスペクト＃（ＫＢｒ＊ｃＩｎ−１）：１０８０（Ｓ
＝０） 元素分析値（Ｃ１４Ｈ１，ＦＮ２０２Ｓとして）：理論
値（→：　　Ｃ，５７，９２Ｔ（、３，８２Ｎ、　　９
．６５実測値（イ）；　　　　　５７．８４　　　　３
．９１　　　　９．７４実施例１２ ２−　（２−（３，４，５−トリメチル）ピリジルメチ
ルスルフィニル〕−５−フルオロベンズオキサゾール。

無色結晶；収量０，３５１（収率２７．５　％　）融点
：１１４〜１１６℃（エチルエーテル）ＩＲスペクトル
（ＫＢｒ、ｃｍ−’　）：１０８０（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（Ｃ１６Ｈ１５Ｎ２０２Ｓとして）：理論値
（イ）：　　Ｃ，６０，３６Ｈ，４，７５Ｎ、　　８．
８０実測値（４）：　　　　６０．５６　　　　４．８
９　　　　８．７５実施例１３ ２−　（：　２−　（３，５−ジメチル−４−ｎ−プロ
ポキシ）ピリジルメチルスルフィニル〕−５−フルオロ
ベンズオキサゾール。

無色結晶；収量０．２９ｇ（収率２０．０チ）融点：　
８２〜８４℃（エチルエーテル−、ｌ＋−ｃ−チル） ｘｎス−ｒクトル（ＫＢｒｅｃｍ−’　）　：１０７０
（８＝Ｏ） 元素分析値（Ｃ，８Ｈ，、ＦＮ２０．Ｓとして）：理論
値■：　　Ｃ，５９，６５Ｈ，５，２８Ｎ、　　７．７
３実測値（至）：　　　　５９．７７　　　　５．１１
　　　　７．６９実施例１４ （ａ）トルエン５０ｍ１に、５−ｎ−ブチル−２−メル
カゾトペンズオキサゾール２．０７ｇ（０，０１モル）
、水酸化カリウム１．１２９　（０，０２モル）及び１
８−クラウン−６を０．ＩＩ加えて加熱下に混合し、生
成する水を共沸蒸留により除去した。

仁の混合液に２−クロロメチル−４−メチルぎりジン塩
酸塩１．７８ｇ（０，０１モル）を添加し、３０分間加
熱還流した。得られた反応液を今後氷水中に注入し、つ
いで反応生成物をクロロホルム３００ｄで抽出した。こ
の抽出液を５％炭酸カリラム水溶液で洗浄したのち、無
水炭酸カリウムで乾燥し、これを適当量になるまで濃縮
した。この濃縮液を、クロロホルムを展開溶媒として用
いるシＩＪ力ｒルカラムクロマトグラフィーに付して精
製したところ、２−（２−（４−メチル）ピリジルメチ
ルチオ）−５−ｎ−ブチルベンズオキサゾール２．７７
ｇ（収率８８．７％）を得た。

（ｂ）　　上述のようにして得られた２−（２−（４−
メチル）ピリジルメチルチオ］−５−ｎ−ブチルベンズ
オキサゾール１．２５．！ｉ＋（０，００４モル）をク
ロロホルム５０−に溶解し、これにｍ−クロロ過安息香
酸０．８６ｇ（０，００５モル）を１０〜１５℃で徐々
に加え、同温度で３０分間攪拌した。

この反応液にクロロホルムｉｏｏｍ／を注入し、得られ
た溶液を５％炭酸カリウム水溶液５０１１Ｌｌを用いて
１５℃で洗浄したのち、無水炭酸カリウムで乾燥（７た
。このクロロホルム溶液を適当量まで減圧濃縮し、これ
をクロロホルムを展開溶媒として用いるシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、目的物を含む分画液を採
取した。ついでこの分画液を減圧乾固し、２−［：２−
（４−メチル）ピリジルメチルスルフィニル：ｌ−５−
ｎ−ブチルベンズオキサゾールの淡黄色ガラス状物質０
．２０ｇ（収率１５．２チ）を得た。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ　、ｃｍ　　）　ｍ１０８０（
Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（Ｃ１８Ｈ２ｏＮ２０□Ｓとして）：理論値
（９ｇ）；　　Ｃ，６５，８２Ｈ，６，１４Ｎ、　　８
．５３実測値（４）；　　　　６５．９９　　　　６．
０１　　　　８．６０５−ｎ−ブチル−２−メルカプト
ベンズオキサゾール（０，０１モル）及び２−クロロメ
チル−４−メチルピリジン塩酸塩（０，０１モル）を、
相応する２−メルカプトベンズオキサゾール誘導体（１
１［：ｌ　（０，０１モル）及びピリジン誘導体〔■〕
（０，０１モル）にそれぞれ変更した以外は、上述実施
例１４とほぼ同様に処理し、以下の実施例１５及び１６
の化合物を製造した。

実施例１５ ２−（２−（３−メチル）ぎり・ゾルメチルスルフィニ
ル〕−７−ｎ−グロビルペンズオキサゾールＯ 淡黄色ガラス状物質；収量Ｏ，ＺＳｇ（収率２２．３チ
） ＩＲスイクトル（ＫＢｒ＋ｍ−’　）　：１０６０（Ｓ
＝Ｏ） 元素分析値（Ｃ４７Ｈ１８Ｎ２０２Ｓとして）：理論値
（釣：　　Ｃ，６４，９４Ｈ，５，７７Ｎ、　　８．９
１実測値（１）；　　　　６４．８８　　　　５．８５
　　　　９．００実施例１６ ２−（２−（４−メチル）ぎりノルメチルスルフィニル
’：１−４−メチルベンズオキサソール。

無色結晶；収量０．３１ｇ（収率２７．１チ）融点：９
６〜９８℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン） ＩＲス被クり／Ｌ／　（ＫＢ　ｒ　＊　ｃｍ−’　）　
ｍ１０８０（Ｓ＝Ｏ） 元素分析値（Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２０２Ｓとして）：理論値
（１）：　　Ｃ，６２，９１Ｈ，４，９３Ｎ、　　９．
７９実測値（イ）；　　　　６３．１８　　　　４．７
０　　　　９．６１上述した各実施例とほぼ同様にして
以下に列記する化合物も収率５．３〜３７．８チで製造
した。

２−（２−（４−メチル）ピリジルメチルスルフィニル
〕−７−メドキシペンズオキサゾール。

２−　（２−（３，５−ジメチル）ピリジルメチルスル
フィニル）−７−ニチルペンズオキサゾール。

２−　Ｃ２−（３，５−ジメチル）ぎりツルメチルスル
フィニル）−５−ｎ−ｆロポキシペンズオキサゾール。

２−（２−（３−メチル）ピリジルメチルスルフィニル
〕−６−インプローキシベンズオキサゾール。

２−　（２−（３，４，５−）ジメチル）ピリジルメチ
ルスルフィニル〕−５−メチルベンズオキサソール。

２−　（２−（３，５−ジメチル−４−ｎ−プロポキシ
）ピリジルメチルスルフィニル〕−６−ニトキシペンズ
オキサゾール。

２−（：２−（３−メチル）ピリジルメチルスルフィニ
ル〕ベンズオキサゾール。

２−　（２−（３，４，５−トリメチル）ビリノルメチ
ルスルフィニル〕ベンズオキサゾール。

２−　（２−（３，５−ツメチル−４−ｎ−プロポキシ
）ピリジルメチルスルフィニル〕ベンズオキサゾール。

２−（２−（５−メチル）ぎりジルメチルスルフィニル
）−５−イソグロビルペンズオキサゾール。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜
   ４個のアルキル基又は炭素数１〜４個のアルコキシ基を
   表わし、Ｒ＾２は水素原子又はメチル基を表わし、Ｒ＾
   ３は水素原子、メチル基又はプロポキシ基を表わし、Ｒ
   ＾４は水素原子又はメチル基を表わす。 ただし、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４のすべてが水素原子
   である場合を除く。） で示されるベンズオキサゾール誘導体。