JPS61243041A - （±）−シス−γ−イロンの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （α）産業上の利用分野 本発明は、香料物質として有用なイリス様香気を有する
（±）シスーγ−イロンの新規な製法に関する。

更に詳しくは、本発明は下記式（２） で表わされるシスーｒ−メチルシクロシトラールを有機
溶媒中で下記式 で表わされるアセチリデントリフェニルホスホランと接
触させることを特徴とする下記式（１１で表わされる（
±）−シスーγ−イロンの製法ニ関する。

（ｂ）従来の技術 天然イーＪス油中のに８ｖ芳香物質としては、例えば（
＋）−シス−α−イロン、（−１）ランス−α−イロン
、（＋）−β−イロン、（＋）−シス−α−イロン、（
−）−シス−α−イロンカどが知られている。本発明の
上記式（１）（±）−シスーγ−イロンは、天然イソス
油中には、その存在が知られてない。本出願人は、先に
、トランス体の生成を伴わずに、上記式（１）で表わさ
れる（±）−シスーγ−イロンのみを選択的に製造でき
る方法を確立し、又、該弐ｒｌ）化合物が天然イリス油
に匹敵する香気を有する特性があることを明らかにして
既に、特願昭５９−６５０９４号、特願昭５９−２１７
４１４号において提案した。又、他の提案として、Ａｇ
ｒｔｃ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｇｍ、＊　４７　（３）５
８１〜５８６（１９８！ｌ）に、（±）−トランス−γ
−イロント（±）−シスーγ−イロンが混合物として形
成できることが知られている。

更に、本発明方法における原料である上記式（２）シス
ーｒ−メチルシクロシトラールの異性体である下記式（
２）′ で表わされるトランス−γ−メチルシクロシトラールか
ら本発明方法における式（１）目的化合物（±）−シス
ーγ−イロンの異性体である（±）−トランス−ｒ−イ
ロンを製造する下記式で示される方法が提案されている
（特公昭５９−１９５３５号）。

Ｒ −イロン （６）　　発明が解決しようとする問題点上記従来提案
（Ａｇｒｉｃ、　Ｅｉｏｌ、　Ｃｈｅｔｎ、）　　では
、トランス一体、シス一体の混合物が形成され、シス一
体を選択的に形成できないトラブルに加えて、シス一体
の生成割合が、トランス一体：シス一体＝９＝１と極め
て低いという不利益がある。更に、極めて複雑且つ多工
程を要する操作が必要な不利益、更には、高価な原料を
必要とじ又、収率が低く工業的実施に適さないなどの不
利益がある。

又、上記本発明者の前記特願昭５９−６５０９４号及び
特願昭５９−２１７４１４号の先願提案によれば、トラ
ンス一体が生成することなく選択的に上記式（１）シス
一体化合物を得ることのできる利点があるが、その工程
短縮の改善が望まれる。

更に上記特公昭５９−１９５３５号の提案は、トランス
一体のγ−イロンを得る方法であるが、極低温の反応温
度（−７８℃）が要求され、又、収率が低い難点がある
。

（ψ　問題点を解決するための手段 本発明者らは、上述の従来提案の問題点を解決すべく特
に上記式（２）のシスーγ−メチルシクロシトラールか
ら上記式（１）の（±）−シスーγ−イロンを合成する
方法について研究を行ってきた。その結果、上記式（２
）シスーγ−メチルシクロシトラールを有機溶媒中でア
セチリデントリフェニルホスホラン（（Ｃｍ　Ｈａ　）
　ｓ　Ｐ　”’！！；”’　）と接触させることにより
、−挙に本発明目的化合物の式（１）（±）−シスーγ
−イロンを容易に且つ好収率で合成できることを発見し
た。この反応を反応工程図で示すと以下のように表わす
ことができる。

上記工程図において、式（２）の原料化合物シス−γ−
メチルシクロシトラールは、本発明者らによって初めて
合成された従来文献未記載の化合物であって、後述する
ようにして、たとえば、１−（３，３，４−トリメチル
−１−シクロヘキセン−１−イル）−メチルアルコール
から３工程で容易に合成することができる。該式（２）
化合物は、それ自体も香気香味賦与乃至変調剤として広
い利用分野で有用な化合物であり、該式（２）化合物、
その製法及びその利用は、本願と同日付けの同一出願人
の出願に係わる特願昭６０−　　　　　　号の主題であ
る。

式（２１シス−ｒ−メチルシクロシトラールとの反応に
用いるアセチリデントリフェニルホスホランは、例えば
、クロルアセトンとトリフェニホスフインよシ得ること
のできるホスホニウム塩をアルカリで処理することによ
って容易に得ることができる。

本発明方法によれば、式（１）（±）−シスーγ−イロ
ンは、式（２）シスーγ−メチルシクロシトラルと該ア
セチリデントリフェニルホスホランヲ、有機溶媒中で接
触させることにより容易に形成することができる。

この反応は、例えば約−３０℃〜約２００℃程度の温度
範囲、好ましくは約０°〜約１５０℃程度の温度範囲の
適尚な温度条件下、及び例えば約１〜約３０時間程度の
反応時間範囲、好ましくは約５〜約２０時間程度の範囲
の適当な反応時間条件下で行うことができる。

反応の実施に際して、アセチリデントリフェニルホスホ
ランの使用量は適宜に選択変更できるが、上記式（１）
化合物に対し、例えば約１〜約１０モル程度、よシ好ま
しくは約１〜約５モル程度の範囲の使用量を例示するこ
とができる。又、有機溶媒としては、例えばトルエン、
アセトニトリル、テトロヒドロフラン、ジメトキシエタ
ン、エーテル、ソゲライムなどが例示できる。これら有
機溶媒の使用量は適宜選択して行うことができるが、上
記式（１）化合物に対して例えば約１〜約１００重量倍
程度、よシ好ましくは約１〜約２０重景倍程度の範囲を
例示することができる。反応終了後は常法に従って後処
理して上記式（１）化合物を容易に且つ好収率で得るこ
とができる。

本発明方法で用いる式（２）シスーγ−メチルシクロシ
トラールは、たとえば、下記式（３）但し式中、Ｒ′及
びＲ“はそれぞれ低級アルキル基を示すか、歳はＲ′と
Ｒ“は−緒になって低級アルキレン基を示す、 テ表ワサレるシス−２−（２−メチレン−５，６゜６−
ドリメチルシクロヘキサンー１−イル）−＃。

Ｎ−シアルキルもしくは−アルキレンアセトニトリルを
、有機溶媒中で硝酸銀と接触させることにより製造する
ことができる。モして該式（３）化合物は、例えば、下
記式（４） で表わされるそれ自体合成容易な１−（３，５゜４−ト
リメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）メチルアル
コールを、有機溶媒中、塩基の存在下に、ハロク°ン化
剤、メシル化剤もしくはトシル化剤と反応させて形成で
きる下記式（４）但し式中、Ｘは戸口ｒンたとえばＥｒ
。

ｃｔ、ｒ、メシルオキシ基（ＯＭｓ）　もしくはトシル
オキシ基（ＯＴｍ）を示す、で表わされる１−（３，３
，４−）ジメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）メ
チレンハライドもしくはメシレート又はトシレートを、
有機溶媒中、塩基の存在下に、Ｎ、Ｎ−ジ低級アルキル
−もしくは低級アルキレン−アミノアセトニトリルと反
応させて容易に得ることができる。

上記態様に従って式（２）シスーｒ−メチルシクロシト
ラールを製造する合成例の一例を工程図で示すと、以下
のように表わすことができる。

上記式（４）の１−（３，３，４−）リメテルー１−シ
クロヘキセン−１−イル）−メチレンハライドの合成は
、上記式（５）１−（３，３，４−）ジメチル−１−シ
クロヘキセン−１−イル）−メチルアルコールを好まし
くは有機溶媒中、塩基の存在下に、ハロダン化剤、メシ
ル化剤もしくはトシル化剤と反応させることによシ容易
に行うことができる。

反応は、例えば、約−７８°〜約＋１５０℃程度の温度
条件下に、例えば、約１〜約５時間程度の反応時間で好
ましく行うことができる。

反応に使用する有機溶媒の具体例としては、例えばエー
テル、テトラヒドロ７ラン表どの如きエーテル類を例示
することができる。これら有機溶媒の使用量には格別の
制約はなく適宜に選択すれば良いが、式（５）化合物に
対して、例えば、約１〜約１０重量倍程度の範囲の使用
量を好ましく例示できる。又、反応に使用するハロダン
化剤、メシル化剤、トシル化剤の例としては、例えば三
臭化リン、三塩化リン、メタンスルホニルクロリド、ｐ
−）ルエンスルホニルクロリドなどヲ挙ケることができ
る。上記工程図の例では、ハロダン化剤として三臭化リ
ンを用いた例で示されている。これら剤の使用量も適宜
に選択変更できるが、例えば上記式（５）に対して、約
１〜約３モル程度の範囲の使用量を好ましく例示するこ
とができる。更に、塩基としては、例えばピリジン、ト
リエチルアミンなどの如き有機塩基を例示することがで
きる。

上記工程図の例ではピリジンを用いた例で示されている
。これら塩基の使用量は適宜に選択すれば良く、例えば
式（５）化合物に対して、約０．１〜約２モル程度の範
囲の使用量を好ましく挙げることができる。反応終了後
は、例えば、有機層を水洗浄、中和など後処理し、溶媒
を留去した後、蒸留、カラムク四マドの如き手段を用い
て精製し、式（４）化合物を容易に得ることができる。

例えば、上述のようにして得ることのできる上記式（４
）化合物から上記式（３）で表わされる２−（２−メチ
レン−５，６，６−）ジメチルシクロヘキサン−１−イ
ル）−Ｎ、Ｎ−ソアルキルモシくハアルキレンアミノア
セトニトリルを゛合成するには、例えば、式（４）化合
物を有機溶媒中、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
リチウム、水酸化バリウムなどの如き塩基の存在下にＮ
、Ｎ−ジ低級アルキルもしくは低級アルキレン−アミノ
アセトニトリルと反応させて容易に合成することができ
る。

反応は、例えば約−７８〜約＋２００℃程度の温度条件
下、例えば約α５〜約４８時間程度の反応時間で好まし
く行うことができる。

上記反応に際して使用するＮ、Ｎ−ジ低級アルキルもし
くは低級アルキレン−アミノアセトニトリルの使用量と
しては、上記式（４）化合物に対して、例えば、約１〜
約２モル程度の範囲の使用量を好ましく挙げることがで
きる。又、塩基の使用量としては、上記式（４）化合物
に対して例えば、約α１〜約１０モル程度の範囲の使用
量を好ましく挙げることができる。又、有機溶媒として
は、ジメチ′ルフォルムアミド、テトラヒドロ７ラン、
アセトニトリル、ツメチルスルホキシド、トルエン、エ
ーテル、ソオキサンカどが例示できる。これら有機溶媒
の使用量には格別の制約はなく、適宜選択すればよく、
式（４）化合物に対して例えば約１〜約１００重量倍程
度の範囲の使用量を好ましく例示することができる。反
応終了後は、例えば、ヘキサン、エーテル、トルエンの
如き有機溶媒で反応生成物を抽出し、水洗、乾燥し、カ
ラムクロマト、蒸留などの手段で精製して式（３）化合
物を容易に得ることができる。

本発明で用いる原料式（２）化合物のシスーｒ−メチル
シクロシトラールは、例えば上述のようにして得ること
のできる式（３）化合物を有機溶媒中で硝酸銀と接触さ
せることにより容易に合成することができる。

反応は、好ましくは有機溶媒中で行われ、例えば、テト
ラヒドロフラン、エーテルなどの如き有機溶媒が好まし
く利用できる。反応温度および反応時間は使用する溶媒
によって適宜に選択できるが、例えば約−２０〜約＋５
０程度の反応温度及び、例えば、約２〜約４８時間程度
の反応時間を例示することができる。有機溶媒の使用量
としては、例えば式＋３１化合物に対して、約１〜約１
００重量倍程度の範囲の使用量を好ましく例示すること
ができる。

上記反応に用いる硝酸銀の使用量は適宜に選択変更でき
るが、式（３）化合物に対しては、例えば、約（Ｌ１〜
１〜約１０程度の範囲を例示することができる。・反応
終了後は、生成した結晶を除去し、有機層を分離し、乾
燥して蒸留、カラムクロマトなどの如き手段で精製する
ことによシ、式（２）原料化合物を容易に得ることがで
きる。

上述した式（２）化合物の製造例において使用する式（
５）化合物は、同一出願人の出願に係わる特開昭５７−
１３４４２８号に記載された化合物であって、該特開昭
５７−１３４４２８号に開示された方法で製造できるが
、本願と同日付けの同一出願人の出願に係わる改良方法
（％願昭６０−号）によってさらに有利に製造すること
ができ、好ましい。

該改良方法によれば、下記工程図に示した式（６）で表
わされる３、３．４−トリメチル−１−シクロヘキセン
ー１−カルバルデヒドを水素化することによって、上記
式（５）化合物を容易に製造することができる。該式（
ｂ）化合物の製造態様を包含した工程図を以下に示す。

上記式（５）化合物の合成法について、上記工程図に従
って以下に更に詳しく説明する。

上記工程図において、式（ｄ）２，２．３−）リフチル
−６−ヒドロキシメチレンシクロヘキサノンは、市場で
入手容易若しくは合成容易な２，３−ツメチルシクロヘ
キサノンを、例えば、水素化ナトリウムの存在下に臭化
メチルでメチル化し、次いでナトリウムメトキサイドの
存在下にギ酸エチルと反応させることによシ容易に合成
できる。

式（カ化合物から式（６）２．２ｔ３−）リメチルー６
−　（１−エトキシエトキシメチレン）シクロヘキサノ
ンを得るには、式（力比合物を酸の存在下にエチルビニ
ルエーテルと反応させることＫより容易に合成すること
ができる。この反応に使用する酸としては、例えばリン
酸、硫酸、塩酸、ｐ−トルエンスルホン酸などを挙げる
ことができる。とれら酸類の使用量としては、酸の種類
によっても異なるが、式（力比合物に対して例えば、約
α５〜約１０％程度の範囲を好ましく例示することがで
きる。又、エチルビニルエーテルの使用量は適宜選択す
るととができるが、例えば、式（力比合物に対して約１
〜約１０モル程度の範囲を挙げることができる。反応は
、例えば約０６〜約５０℃程度の温度条件下に例えば約
１〜約５時間程度の条件下で容易に行うことができる。

反応終了後は、たとえば、重炭酸ナトリウム水溶液中に
注入し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して式（Ｃ）
化合物を得ることができる。

上記式（ｂ）３，３．４−）ジメチル−１−シクロヘキ
セン−１−カルバルデヒドを合成するには、例えば上述
のようにして合成することのできる式（Ｃ）化合物を溶
媒中、還元試薬の存在下に水素化することによυ容易に
合成することができる。反応温度及び反応時間は適当に
選択できるが、例えば約０〜約５０℃程度、約１〜約５
時間程度を例示することができる。溶媒としては、例え
ばエタノール、水、イングロビルアルコール、エーテル
、ＴＨＦを挙げることができる。これら有機溶媒の使用
量も適宜に選択できるが例えば式（Ｃ）化合物に対して
約α５〜約５重量％程度の範囲を例示することができる
。又、還元試薬としては、例えば、水素化ホウ素ナトリ
ウム、水素化アルミニウムリチウムなどを例示すること
ができる。これら還元試薬の使用量としては、式（Ｃ）
化合物に対して例えば、約イ〜約２モル程度の範囲を挙
げることができる。反応終了後は常法に従って後処理し
て式（６）化合物を容易に合成することができる。

式（５）１−（３，３，４−）リメテルー１−シクロヘ
キセン−１−イル）−メチルアルコールを合成するには
、例えば上述のようにして得ることのできる式（ｂ）化
合物を、例えば有機溶媒中、還元試薬の存在下に、水素
化することによシ容易に合成することができる。反応条
件及び反応方法は、上述の式（Ｃ）化合物から式（６）
化合物を合成する方法について述べたところに準じて行
うことにより式（５）化合物を容易に合成することがで
きる。

（ｇ）　　実施例及び参考例 参考例　　原料式（２）化合物の合成例ニー（１）＃、
＃−ツメチルアセトニトリルの合成。

ツメチルアミン５０％水溶液９０ｆ中に水冷下５０％グ
リコノニトリル水溶液１１４ｆを加え３時間室温で攪拌
する。エーテルを加え食塩で塩析後抽出を行なう。抽出
液は硫酸マグネシウムで乾燥処理後蒸留し、目的物を得
る。６７９沸点１３０〜１３５℃／　７６０　ｗＨｇ収
率　８０％ （２＋　　１−　（５、５、４−）ジメチル−１−シク
ロヘキセン−１−イル）メチレンプロミド式（４）の合
成。

１−（３，４，４−）ジメチル−１−シクロヘキセン−
１−イル）メチルアルコール式（５１１５，４Ｆ（０，
１モル）をピリジン１ｆとともに乾燥エーテル１００献
中に仕込む。氷水浴で冷却内温を１０±５℃に保つ。同
温度で三臭化リン１０．８Ｆ（０，０４モル）を滴下す
る。滴下終了後１時間攪拌を続は一夜放置する。

反応液を氷水中に注入、エーテル層を分離、食塩水洗、
重ンー水中和、硫酸マグネシウム乾燥処理、濃縮を行な
う。シリカダルカラムクロマトにより精製する。

Ｒｆ＝０．７５１（ｎ−ヘキサン／酢エチ＝５／１）１
６ｆ収率７０％（ワコーグルＣ−２００１５０ｙＳｎ−
ヘキサン／酢エチ＝９／１） （３）　　シス−２−（２−メチレン−５，６，６−ド
リメチルシクロヘキサンー１−イル）Ｎ。

Ｎ−ジメチルアセトニトリル式（３）の合成。

式（４）２．３　ｙ　（１０ミリモル）、Ｎ、Ｎ−ツメ
チルアミノアセトニトリルＣＬ８４ｆ（１０ミリモル）
炭酸カリウム２．２ｆ（１６ミリモル）をＤＭＦ１２ｍ
ｌとともに５０−フラスコに仕込みアルゴン下２４時間
、室温下攪拌反応する。終了後ｎ−ヘキサン１００づを
加え水洗を行なう。硫酸マグネシウム乾燥処理、濃縮後
シリカゲルカラムクロマトすることによりＲｆ＝０．６
０２（′ｎ−ヘキサン／酢エチ＝３／１）を有する式（
３１１，８ｆを得た。

収率８２％ （４）　　シスーγ−メチルシクロシトラール式（２）
の合成 式＋３）　１２　ｆを０．５規定硝酸＠’１５０　ｍ７
！、テトラヒドロフラン２４０７！、エーテル１２０−
とともに仕込み、室温下２４時間攪拌する。生成した結
晶を口鍋し得られた有キ層を分離、硫酸マグネシウム（
無水）で乾燥する。エバポレーターで濃縮トラール式（
２１５，３ｆを得た。収率５８．８％ＩＲ：３０６０−
１７２０，１６４０，８９５ｃＩｒＬ−’実施例　　式
（１）化合物の合成例ニー１、（±）−シスーγ−イロ
ンの合成 りロルアセトン３２．！Ｍ、）リフェニルホスフィン１
００ｆをクロロホルム中４５分加熱しエーテルに注ぐ。

生成した結晶を集め１１２ｆのアセトニルトリフェニル
ホスホニウムクロライドヲ得る。アセトニルトリフェニ
ルホスホニウムクロライド１３０ｆを１０％の炭酸ナト
リウム水溶液１１と８時間攪拌する。得られた、アセチ
リデントリフェニルホスホラン１０７Ｆをメタノール−
水より再結し、９９ｆの純品を得た。

上述のようにして得られたアセチリデントリフエニルホ
スホラン３１８Ｆを）ルエン３７中に溶解させる。この
中にシスーγ−メチルシクロトラール式＋２１５　Ｏｆ
を加え２４時間加熱還流する。終了後トルエンをエバポ
レーターで留去し、残渣にｎ−ヘキサンを加え抽出を行
なう。抽出液を合わせ濃縮後、残液を減圧下に蒸留して
沸点１１００〜１１３℃／　２　ｔａ　Ｈｇを有する（
±）−シスーγ−イロン５１グ（Ｔ＝８２．５％）を得
た。

２、（±）−シスーγ−イロンの合成 実施例１に於いてトルエンの代りにアセトニトリルを用
いた他は実施例１と同様に行って、（±）−シスーｒ−
イｏン５７．５ｔ　（Ｙ＝９５％）を得た。

ω効　果 本発明の方法によれば、トランス一体を生成することな
く選択的に（±）−シスーγ−イロンを合成することが
できることに加えて、従来提案の工程数にくらべて大巾
に短縮された工程数で合成可能であり、又安価で且つ好
収率で合成できる利点がある。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・（２） で表わされるシス−γ−メチルシクロシトラールを有機
   溶媒中で下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるアセチリデントリフエニルホスホランと接
   触させることを特徴とする下記式（１）▲数式、化学式
   、表等があります▼（１） で表わされる（±）−シス−γ−イロンの製法。