JPS5874623A - （Ｒ，Ｒ，Ｒ）―α―トコフェロールの側鎖合成のための光学活性中間体の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な（Ｒ）−（＋）−β−クロル−イソ酪
酸（１）から出発し、新規化合物（８）　−（→−１−
ブロムー３−クロルー２−メチループロノ（ン（ＩＶ）
及び（２Ｒ）　−（→−１−クロルー２，６−シメチル
ーへブタン（■ならびに（Ｅ！　−（＋）　−１−ブロ
ム−３−クロル−２−メチループロノ（ンを経由して、
次式 の（２Ｒ，４判、８’Ｒ）−α−トコフェロールすなわ
ち天然の光学活性ビタミンＥの側鎖を合成するために重
要な、光学活性構成単位体である（２Ｒ９６Ｒ）−１−
クロル−２，６，１０−）リメチルウンデカン（１）の
製造方法に関する。

この光学活性な構造式のならびに本発明における他の光
学活性の構造式の置換基は、それらが分子平面の前方に
あるものを記号ムにより、そして分子平面の後方にある
ものを記号ｌにより示す。立体化学上特に特色のない構
造式の置換基は、Ｒに位置してもＳに位置してもよく、
あるいは化合物はＲ−異性体とＳ−異性体の混合物とし
て存在できる。

ジャーナル・オプ・オーガニック・ケミストリー４１巻
２２号（１９７６年）３５０５頁以下又は西ドイツ特許
出願公開２６０２５０７号明細書によれば、天然ビタミ
ンＥは、ウィツテイヒ反応により次式 のクロマン−２−カルボキシアルデヒドを、対応する光
学活性の０１５−又はＣ１４−側鎖中間体と反応させる
ことにより製造できることがすでに知られている。天然
ビタミンＥの側鎖は、二つのＲ−立体配置を示す２個の
不斉中心を有する。

１４個の炭素原子を有する光学活性の側鎖中間体を製造
するには、より少ない炭素数の光学活性構成単位体から
出発して、この不斉単位体を２回使用することにより、
二つの不斉中心な造る方法が知られている（前記引用文
献参照）。

これらの方法は、原則として（ｓ）　−（＋）　−５−
ヒドロキシ−２−メチル−プロパン酸から出発し、これ
を図式１に概略を示すように、ＢＦ３／イソブチレンに
よるｘへのエーテル化／エステル化、刃へのアラナート
還元及び光学活性Ｃ４−構成単位体への臭素化を経由し
て、（Ｓ）　−（＋）　−５−三級プトキシー２−メチ
ル−１−ブロム−プロパン■にする。ＸＩはＮａＣＮに
よるニトリル■への反応及び続く二）　ＩＪルのアルデ
ヒドＷへの還元により、又は酸ｘＸへの二）　ＩＪルの
鹸化、酸のカルビノールＸＸＩへの還元及び続くトシレ
ート可へのトシル化により、ＣＩ一単位だけ延長される
。アルデヒドＷからは、イソブチルトリフェニルホスホ
ニウムヨーシトによるウィツテイヒ反応、水素化、ブチ
ルエーテル分裂及び臭素化によりＣ０−プロミド窺が製
造され、このものはトシラートＸＸＩとカップリングし
てＣｌ４−エーテルとなり、エーテルはエーテル分裂に
よればＣｌ４−プロミド蒙に臭素化が可能である。

↓ ＨＯ７し、丸、大　煎 ↓ Ｂｒ７シ、丸、大ｘｘｖ この方法の欠点は、一方では出発化合物として必要な（
ｓ）　−（＋）　−３−ヒドロキシ−２−メチルプロパ
ン酸が、従来はイツ酪酸の細菌酸化によってのみ製造可
能で、この種の微生物学的方法は技術的に著しく費用が
かかりかつ高価であるか、あるいはラセミ分割によって
きわめて悪い収率で得られること（ビオヘーミツシエー
ツアイトシュリフト３４２巻１９６５年２５６頁及び２
６５頁参照）また他方では、光学活性のＣ１４−プロミ
ド■を製造する変法によると１５ないし１７の反応段階
を必要とすることである。

したがって本発明の課題は、式■のクロマン−２−カル
ボキシアルデヒドと反応して（２Ｒ９４／Ｒ１６Ｒ’）
−α−トコフェロールになしうる、光学活性のＣｌ４−
側鎖中間体を取得する工業的により安価な合成手段を見
出すことであった。

本発明者らは、（２Ｒ）−（＋）−β−クロルイソ酪酸
璽が、それから新規な光学活性中間体（２Ｓ）＝（＋）
−１−ブロム−３−クロル−２−メチル−プロパン■及
び（２Ｒ）　−（＋）　−１−クロル−２，６−ジメチ
ルへブタンＶを経由するわずか６つの反応段階により、
新規な光学活性Ｃ１４−構成単位体である（　２Ｒ，６
１’ｌ　）　−１−クロル−２，６，１０−）リメチル
ーウンデカン■に到達しうる比較的入手しやすい光学活
性出発化合物であることを見出した。

本発明は、光学活性の出発物質として、次式〇”し入。

。。、　　　（ＩＩ） の新規な（Ｒ）−（＋）−β−クロル−イソ酪酸を用い
、これをほう化水素、はう化水素誘導体又は水素化リチ
ウムアルミニウム好ましくはほう化水素又は（よう化水
素誘導体により還元して次式０式％（） ノールとなし、これを三臭化りんにより又はジメチルホ
ルムアミド中のトリフェニルホスフィン及び臭素により
、あるいは塩化メチレン中のトリフェニルホスフィン及
びテトラブロムメタンにより臭素化して次式 ％式％（） の新規な（Ｓ）　−（＋）　−１−ブロム−６−クロル
−２−メチル−プロパンとなし、これをジアルカリ金属
−テトラハロゲン銅酸塩好ましくはジリチウムテトラク
ロル銅酸塩の存在下に、不活性エーテル性溶剤中のイン
ペンチルマグネシウムプロミドにより、次式 の新規な（２Ｒ）　−（＋）−１−クロル−２，６−ジ
メチルへブタンとなし、これをエーテル溶液中の金属マ
グネシウムを用いる処理及びそれに続くガス状のホルム
アルデヒドの導入により次式０式％ となし、これを前記と同様に臭素化して次式の（５Ｒ）
　−１−ブロム−６，７−シメチルーオクタンとなし、
そしてこれを金属マグネシウムで処理して対応するグ１
ノ二ヤール化合物となし、これをジアルカリ金属−テト
ラハロゲン銅酸塩の存在下に、エーテル性溶剤中で（Ｓ
）−（＋）−１−フ０　ム−５−／ロルー２−メチルー
プロパンと反応させることを特徴とする、次式 ０式％） ルーウンデカンの製法ならびに新規な光学活性中間体（
Ｉ、璽、■及びＶ）である。

Ｃ１４−構成単位体■を製造するこの新規方法は、光学
活性の０１４−側鎖中間体を製造するための公知方法に
比して、次の本質的な利点を有する。

１）工業上容易に入手しうる光学活性の出発物質から出
発すること。

２）既知方法を実施するには、光学活性の出発物対し、
この新規方法においては、光学活性の出発物質層からＣ
ｌ４−クロリド１へわずか６反応段階で到達しうろこと
。

３）中間体としてノ・ロゲニドを用いる操作により、水
酸基を貴重な保護基たとえば三級ブチル基又はトシレー
ト基により保護し、エーテル基を次いで多段階でハロゲ
ニドに変する必要性がないこと。

４）Ｃ１〜構成単位体としてのホルムアルデヒドの使用
が、シアニド生成−鹸化一還元−ノ・ロゲン化という長
くて費用のかかる連続工程に比して、合成経路の著しい
短縮化を意味すること。

５）この新規方法の工業的実施可能性に関しては、同じ
反応工程たとえば臭素化とグリニヤール反応が多数回繰
返されることが特に有利であること。

本発明方法は、光学活性の出発物質として（２Ｒ）−（
→−β−クロルーイソ酪酸田から出発する。■は、既知
のそしてメタクリル酸へのＨＣＩ付加により得られるラ
セミ体のβ−クロルーイソ酪酸及びそのラセミ分割によ
り製造が可能である（ケミカル・アブスト２２フ６８巻
１９６８年２１９０Ｏｎ参照）。

最近の好適な成果によると、ラセミ体のβ−クロル−イ
ソ酪酸の製造は、前記文献のエーテル性メタクリル酸溶
液を０℃でＨＣＩによりガス処理する代わりに、オート
クレーブ中１００〜１６０℃でメタクリル酸を濃塩酸水
溶液により（約１５バールまでの）固有圧力下に処理す
るか、あるいは（約４０バールまでの）圧縮ＭＣＩＣｌ
ガス応させることにより、本質的に有利に達成される。

塩酸≠Ｍとの反応に際し通常は、普通濃度の塩酸中の１
０〜４０重量％メタクリル酸溶液が用いられる。この改
良方法においては、はぼ同等の収率なあげる反応時間が
、約４０時間から１〜２時間に減少される。

ラセミ分割は、好ましくはｄ−工７ニドリンとのラセミ
酸のジアステレオマー塩の混合物を、有機溶剤たとえば
酢酸エチル又はドルオールから数回再結晶し、次いで塩
を希酸（たとえばＨＣＩこのジアステレオマー塩の混合
物は、有機溶剤たとえばジエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、メチル−三級ブチルエーテル、アセトン
、メチルエチルケトン、ドルオール又は酢酸エチル中の
ｄ−エフェドリン溶液を、対応する溶剤中のラセミ酸溶
液に添加することにより得られる。

使用する光学活性Ｃ４−構成単位体を、β−クロルイソ
酪酸のラセミ分割を経由して取得するという原理は、特
に有利である。なぜならば、使用できない（（６）−（
→−異性一体を、簡単に濃塩酸又はＩ（Ｃｌガスを用い
てオートクレーブ中１００〜１６０℃に加熱してラセミ
化し、こうして新たにラセミ分割に使用できるからであ
る。

光学活性酸Ｈのアルコール■への還元は、はう化水素又
はほう化水素誘導体たとえばＢＨ３−ＢＦ３の組合わせ
、又は溶剤たとえばジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン又はジエチレングリコールジメチルエーテル中のリ
チウムアルミニウム水素化物を用いて実施できる。特に
この還元は、はう化水素又ははう化水素誘導体により有
利に達成される。なぜならばこの還元装入物の仕上げ処
理（かさ張る沈殿が生じない）が、リチウムアルミニウ
ム水素化物の使用の際の仕上げ処理に比して、本質的に
より簡単になされるため、還元が緩和な条件下でもきわ
めて速やかに行われるからである。

通常水素化物は、■の１モル当り０．３〜１．５モルの
量で用いられる。反応温度は一般に５０℃以下、反応時
間は約１〜６時間である。

６−クロル−２−メチル−プロパツールへのβ−クロル
−イン酪酸の還元は、まだ文献に記載がない。既知であ
るのは、β−クロル−カルボン酸たとえば６−クロル−
３−メチル酪酸及び６−クロル酪酸の、リチウムアルミ
ニウム水素化物による還元（ジャーナル・オブ・ザ・ア
メリカン・ケミカルΦソサイエテイ、７８巻１９５６年
４０４９頁参照）だけで、その還元でさらにボラン−ジ
メチルスルフィード錯化合物による１１−ブロム−ウン
デカンカルボン酸の１１−ブロム−ウンデカノールへの
還元（アルドリヒミカ・アクタ８巻、１９７５年２０頁
参照）及びボラン−テトラヒドロフラン錯化合物による
純脂肪族カルボン酸又はα−ハロゲンカルボン酸（クロ
ル酢酸）の還元（ジャーナル・オプ・オーガニック・ケ
ミストリー３８巻１６号１９７６年２７８６頁以下）が
知られている。

光学活性の６−クロル−２−メチルプロパツールは、フ
ランス特許７９１０５８９号明細書（公告番号２４５５
０１７）及び同７９１００５０号（同２４５４４６５　
）に簡単に記載されており、それによると担体物質上の
すい臓すハーゼによりアルキルエステルを立体特異加水
分解して製造される。

アルコール璽の新規（ｓ）　−（＋）　−１−ブロム−
６−クロル−２−メチループロノ（ン■への臭素化は、
三臭化燐、ジメチルホルムアミド中のトリフェニルホス
フィン−臭素混合物又は塩化メチレン中のトリフェニル
ホスフィン−テトラブロムメタンＮ混合物により、有利
に達成される。

ＨＢｒをガスとして又は濃厚水溶液として用いて処理し
てもよい。

臭素化剤は、一般にＩの１モル当り０．５〜２モル好ま
しくは０．５〜１．５モルの量で用いられる。反応温度
は約０〜１００℃好ましくは２５〜９０℃であり、反応
時間は約１〜６時間である。

イソペンチルマグネシウムプロミドとのジノ１０ゲニド
■の反応は、ジアルカリ金属−テトラハロゲン鋼酸塩の
触媒量の存在下に、不活性のエーテル性溶剤中で、意外
にも臭素の完全選択置換において塩化物Ｖを生ずる。不
活性なエーテル性溶剤としては、この場合たとえばジオ
キサン、ジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメ
チルエーテル又はジメトキシエタン好ましくはテトラヒ
ドロフランが用いられる。ジアルカリ金属−テトラハロ
ゲン銅酸塩としては、ジリチウムテトラクロロ銅酸塩の
使用が好ましい。この反応で得られる１−クロル−２，
６一ジ体 メチルへブタンは、従来はラセミＡ似会吻−として記載
されているだけである（バイオオーガニック・ケミスト
リー７巻１９７８年２６５頁以下特に２４５頁参照）。

塩化物Ｖを、エーテル性溶剤好ましくはジエチルエーテ
ル又はテトラヒドロフランに溶解し、この溶液をエーテ
ル性溶液中の金属マグネシラ量 ムの約等モへにより処理する。得られた反応混合物に、
１ないし数時間還流加熱し、そして冷却したのち、たと
えば乾燥パラホルムアルデヒドを１８０℃に加篇して得
られたガス状ホルムアルデヒドを、ギルマン法（ジャー
ナル・オプ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソケイエフ４
４フ巻２００２頁１９２５年）により、反応混合物中に
グリニヤール試薬が検出できなくなるまで導入する。ホ
ルムアルデヒド約１〜１．５モルが吸収され、反応は約
３０〜６０分で終了する。

その際得られる（ＩＲ）−５，７−シメチルーオクタン
ー１”−オール■は、常法により反応混合物から単離で
きる。たとえば反応混合物に氷及び希硫酸を添加し、次
いで水蒸気蒸留する。留出物の水相をエーテルで抽出し
１、−緒にした有機相を乾燥したのち蒸留する。

アルコール■の（６Ｒ）−１−ブロム−３，７−シメチ
ルーオクタン■への臭素化は、前記臭素化法のいずれか
により有利に行われる。

Ｃ１゜−プロミド■は、エーテル溶剤中の金属マグネシ
ウムを用いて処理することにより、対応するグリニヤー
ルＮ化合物となし、次いでジアルカリ金属テトラハロゲ
ン銅酸塩好ましくはジリチウムテトラクロロ銅酸塩の触
媒量の存在下に、（８）　−（＋）　−１−ブロム−３
−クロル−２−メチル−プロパン■とカップリングさせ
て、　（２Ｒ。

６Ｒ）−１−クロル−２，６，１０−）リメチルーウン
デカンとする。

本発明の方法によれば、新規で入手しやすい光学活性の
出発物質（２Ｒ）−（＋）−β−クロル−イソ酪酸から
出発し、新規な光学活性中間体を経由して、わずか６個
の簡単な反応段階で新規な（２Ｒ，６Ｒ）　−１−クロ
／Ｉ／　−２，６，１ｏ　−）リメチルーウンデカン１
を得ることができる。化合物Ｉは、（Ｒ，Ｒ，Ｒ）−α
−トコフェロール合成のための重要な中間体である。

実施例１ （Ｒ）　−（＋）−β−クロル−イソ酪酸の製造（ａ）
ラセミ体のβ−クロル−イソ酪酸の製造メタクリル酸１
．３ｋｇをオートクレーブ中で濃塩酸１０！と一緒に１
１０℃で１時間攪拌する。

次いで反応混合物を冷却し、塩化メチレンで抽出し、抽
出物を水洗し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発濃縮
したのち１０８℃／２０ミリバールで蒸留する。ガスク
ロマトグラフ分析による純度９８％のβ−クロル−イソ
酪酸が１．６９　ｋｇ得られ、これは理論値の９１％の
収率に相当する。

（ｂ）ラセミ体のβ−クロル−イソ酪酸からの（Ｒ）−
（＋）−β−クロル−イソ酪酸（Ｉ） ジイソプロピルエーテル４００ｍ１中の（＋）−β−ク
ロル−イソ酪酸５００　ｇ（４，０８モル）に、室温で
ジイソプロピルエーテル１６００１ｎｌ中のｄ−エフェ
ドリン３００　ｇ（１，８２モル）を添加する。１時間
還流加熱したのち、室温で２時間攪拌し、１５℃で吸引
濾過すると、ｄ−エフェドリン塩４７８９（９２％）が
得られる。旋光が一定値になるまでこの塩を酢酸エステ
ルから１０回再結晶すると、融点１２４〜１２６℃のｄ
−エフェドリン塩５５．０　ｇが得られる。

〔α）、　＝＝＋３０．４７°（Ｃ＝　５．１０６／Ｃ
’Ｈ８ＯＨ）。

このエフェドリン塩を２Ｎ塩酸に溶解し、エーテルで抽
出し、２Ｎ塩酸で洗浄したのち硫酸す）　ＩＪウム上で
乾燥し、蒸発濃縮したのち蒸留スルト、１６ミリバール
で１０７℃の沸点を有する１が１３．１９得られる。〔
α〕っ＝１２．７３’（Ｃ＝　５．８５４／ＣＨ３０Ｈ
）。

実施例２ （Ｒ）−（−）−３−クロロ１２−メチルブタンくノー
ル　（璽） テトラヒドロフラン１Ｑ０ｍ／！中の水素化硼素ナトリ
ウム５．８９　（０，１モル）の懸濁液に、室温で１時
間かけて（Ｒ）＝　（＋）−β−クロル−イソ酪酸１２
．３ｇ（０，１モル）を滴加する。さらに３０分間室温
で攪拌したのち、テトラヒドロフラン２Ｑｍｌ中の三弗
化硼素エーテル化物１７ｇ（（０，１２モル）からの溶
液を１時間かけて滴加し、その間に反応混合物を室温に
保持する。室温でさらに２時間攪拌したのち、混合物を
氷上に注加し、脱エーテル化し、酸がなくなるまで重炭
酸ナトリウムにより洗浄し、乾燥したのち蒸発濃縮する
。残査を蒸発により精製すると、２８ミリバールで沸点
７７℃の■が７．８　ｇ得られ、これは理論値の７２％
の収率に相当する。

〔α）、＝−１ｇ、ｏｏ（Ｃ＝４．８２　／　ＣＨ３０
Ｈ）。

実施例３ （Ｓ）　−（＋）−１−ブロム−３−クロル−２−メチ
ル−プロパン（５）） （Ｒ）　−（＋１−３−りｐルー２−メチル−プロパツ
ール（ガスクロマトグラフィによる純度９７％）４６．
７ｇ（０，４１８モル）に、三臭化燐５４．２ｇ（０，
２モル）を０〜１０℃で３０分間に混和する。反応混合
物を９０℃で５時間攪拌したのち氷上に注加し、石油エ
ーテルで抽出し、重炭酸塩溶液で洗浄し、硫酸す）　Ｉ
Ｊウム上で乾燥したのち蒸発濃縮する。残査を蒸留して
精製すると、２４ミリバールで５６℃の沸点を有する■
が５３．４１（理論値の７４％の収率）得られる。

〔α）Ｄ＝０．５６°（ｃ＝５．ｏ　４３　／ＣＦ（３
０Ｈ）。

実施例４ （２Ｒ）　−（＋）　　１−クロロ−２，６−ジメチル
へブタン（■ テトラヒドロフラン１ｏｏｍｌ中のマグネシウム２２ｇ
（０，９０５モル）に、テトラヒドロフラン５００ｍ１
中の１−ブロム−３−メチルブタン１３５ｇ（０，８９
モル）を滴加する。混合物を４０℃で１．５時間攪拌し
、これに−１５℃でテトラヒドロフラン５０ｍ１中の（
Ｓ）　−（＋）−１−ブロム−３−クロル−２−メチル
−プロパン６３゜６　ｇ（０，３７モル）を、次いでテ
トラヒドロフだのち室温に一夜放置する。３０％硫酸約
３０ｍ１により酸性化し、混合物を水蒸気蒸留する。

留出物の有機相を分別し、水性相をエーテルで抽出する
。−緒にした有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発
濃縮すると、ガスクロマトグラフィによる純度６５％の
化合物Ｖを含有する残有が７４．５　ｇ（理論値の８０
．５％の収率）得られる。この残有を蒸留精製すると、
１６ミリバールで７２℃の沸点を有する■が４４．４９
（理論値の７４％の収率）得られる。〔α〕２５＝＋２
．１５°（Ｃ＝２．９２５　／ＣＨ３０Ｈ、）。

実施例５ （３Ｒ）−３，７−シメチルオクタンー１−オー垣■テ
トラヒドロフラン１０ｍ１ｄ中のマグネシウム２ｇに、
テトラヒドロフラン３５ＦｒＬｌ中の（２Ｒ）−（＋）
−１−クロロ−２，６−ジメチルへブタン９．９２９を
添加する。混合物を還流下に２．５時間沸騰加熱する。

次いで室温で、乾燥パラホルムアルデヒド３，５ｇを１
８０℃に加熱することにより生成させたガス状ホルムア
ルデヒドを導入する。

反応混合物を氷１０ｇ及び３０％硫酸６ｍｌと混合し、
水蒸気蒸留する。留出物の水相をエーテルで２回抽出す
る。−緒にした有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸
発濃縮すると、ガスクロマトグラフィによる純度９１％
の化合物■を含有する残有が８．５６．！ｉ’（理論値
の８１％の収率）得られる。この残有を蒸留により精製
すると、６ミリバールで沸点８０℃の■が６．７９　（
理論値の７０％）得られる。〔α〕ＬＬ′＝４．９°（
純粋）。

実施例６ （３Ｒ）　−１−ブロム−６，７−ジメチルオクタン（
至） （Ｒ）−３，７−シメチルオクタンー１−オール１６　
Ｎ、　（０，０４８モル）に三臭化燐５．７７　ｇ（０
゜０２２モル）を５〜１０℃で滴加し、１００℃で６時
間攪拌する。次いで冷却して氷上に注加し、石油エーテ
ルで抽出し、重炭酸塩溶液で洗浄し、硫酸す）　ＩＪウ
ム上で乾燥したのち蒸発濃縮すると、ガスクロマトグラ
フィによる純度８１．４％の臭化物■を含有する残有が
１１．３　ｇ（理論値の８７％の収率）得られる。この
残有を蒸留により精製すると、８ミリバールで沸点８４
℃の■が７．９ｇ（理論値の７５％）得られる。

［α］Ｄ＝−５，９５°（純粋）。

実施例７ （２Ｒ，６Ｒ）−１−クロル−２，６，１０−トリメチ
ル−ウンデカン（Ｉ） テトラヒドロフラン５０　ａｔ中のマグネシウム２．０
ｇ（０，［）Ｂ２モル）に、（ｉ）−１−ブロム−３，
７−シメチルオクタン１６．４９（０，０７４モル）を
滴加する。４０℃で１．５時間攪拌し、次いで一１５℃
に冷却する。この温度で（Ｓ）　＝　（＋）−１−ブロ
ム−６−クロル−２ニメチループロロロ銅酸塩溶液２．
１　ｍｌを加え、−１５℃で２時間攪拌する。次いで室
温に冷却させた反応混合物を飽和塩化アンモニウム溶液
１５１１１Ａ！と混合し、エーテルで抽出する。これを
硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発濃縮すると０．１　ミ
’）、バールで７か 論値の７４％）得られる。〔α）、＝＋２．２°（ｃ＝
１、８９　ｏ　／　ｅａｃｌ、　）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　光学活性の出発物質として、次式の新規な（ＥＴ
   ）−（＋）−β−クロル−イソ酪酸を用い、これをほう
   化水素、はう化水素誘導体又は水素化リチウムアルミニ
   ウムにより還元して次式０式％ （） パノールとなし、これを三臭化りんにより又はジメチル
   ホルムアミド中のトリフェニルホスフィン及び臭素によ
   り、あるいは塩化メチレン中のトリフェニルホスフィン
   及びテトラブロムメタンにより臭素化して次式 の新規な（目−（＋）−１−ブロム−３−クロル−２エ
   ーテル性溶剤中のインペンチルマグネシウムプロミドに
   より、次式 の新規な（２Ｒ）−（＋）−１−クロル−２，６−ジメ
   チルへブタンとなし、これをエーテル溶液中の金属マグ
   ネシウムを用いる処理及びそれに続くガス状のホルムア
   ルデヒドの導入により、次式％式％ −ルとなし、これを前記と同様に臭素化して次＝ト Ｂｒ の（５Ｒ）−１−ブロム−６，７−シメチルーオクタン
   となし、そしてこれを金属マグネシウムで存在下に、エ
   ーテル性溶剤中で（Ｓ）　−（＋）　−１−ブロム−３
   −クロル−λ−メチルーブロノ（ント反応させることを
   特徴とする、次式 ％式％） ルーウンデカンの製法。 ２、　　（８）　−（＋）−１−ブロム−３−クロル−
   ２−メチル−プロパン。