JPS61167679A - 新規物質ａ３２ - Google Patents
新規物質ａ３２Info
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- JPS61167679A JPS61167679A JP968785A JP968785A JPS61167679A JP S61167679 A JPS61167679 A JP S61167679A JP 968785 A JP968785 A JP 968785A JP 968785 A JP968785 A JP 968785A JP S61167679 A JPS61167679 A JP S61167679A
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- Japan
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- formula
- culture
- methanol
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- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
、発明の背景
本発明は新規物質に、さらに詳しくはストレプトミセス
・ビオラセオラタスに属する菌株Ａ３２株によって産生
される抗腫瘍性並びに抗菌性を有する新規抗生物質ム３
２に、関する。
・ビオラセオラタスに属する菌株Ａ３２株によって産生
される抗腫瘍性並びに抗菌性を有する新規抗生物質ム３
２に、関する。
抗腫瘍性物質並びに抗菌性物質に関してはすでＶＣ多数
のものが医薬として実用化されている。一般に、化学物
質の生理活性はその化学構造に依存するところが大きい
から、抗腫瘍性または抗菌性を有する新規な化合物に対
しては不断の希求があるといえよう。
のものが医薬として実用化されている。一般に、化学物
質の生理活性はその化学構造に依存するところが大きい
から、抗腫瘍性または抗菌性を有する新規な化合物に対
しては不断の希求があるといえよう。
本発明は上記の台木に応えるものである◎すなわち、本
発明による新規物質Ａ３２は、次の一般式（１）で示さ
れるものである。
発明による新規物質Ａ３２は、次の一般式（１）で示さ
れるものである。
式中 Ｒ１およびＲ１の定義および組合せは、次の（ム
）またはＣＢ）または（Ｃ）のいずれかである・ここで
、（Ａ）および（Ｂ）および（０）により示されるＡ３
２物質をそれぞれム３２Ｙ１ 、ム３２Ｙ２、ム３２Ｙ
３と呼ぶものとする。
）またはＣＢ）または（Ｃ）のいずれかである・ここで
、（Ａ）および（Ｂ）および（０）により示されるＡ３
２物質をそれぞれム３２Ｙ１ 、ム３２Ｙ２、ム３２Ｙ
３と呼ぶものとする。
ｌ）化学構造
本発明による新規物質Ａ３２は、前記の式（１）で示さ
れる化学―造を有する・ これらの化学構造は、次のようにして決定されたもので
ある・ ム３２Ｙ１は、”Ｈ−ＮＭＲスペクトル（第７図）の解
析により、部分構造としてオリボース（ｏｌｉｖｏｓｅ
）、２．６−シデオキシーエリクローヘキソビラノスー
３−ウｏ −ス（２、ｓ −ｄｉｄｅｏｘｙ−ｏｒｙｔ
ｈｒｏ −ｈｅｘｏｐｙｒａｎｏｓ −３−ｕｒｏｓｅ
）、２個のロディノース（ｒｈｏｄｉｎｏｓθ）およ
びキノン・クロモフォア構造を有することが明らかとな
った。Ａ３２Ｙ１を２規定塩酸で室温で２時間加水分解
することによりアクアヤマイシ：ｙ （ａｑｕａｙａｍ
ｙｃｉｎ） （Ｍ、Ｅｌｅｚａｋｉ ｅｔ−ａｌ ：Ｊ
、Ａ、 ２１９１〜９７ （１９６８）、 Ｍ、 ５ｅ
ｚａｋｉ ５ｔ−ａｌ ！Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ２
６５１７１〜５１９０ （１９７０）が得られ、オリボ
ースとクロモフォア部分はＴＬＯおよびＮＩＩＲの結果
の比較によりアクアヤマイシンと同定された◇さらに、
”ｍ−ｙＭｘおよび１３０− ＮＭＲ（第１Ｏ図）にお
いてＮＯ］！！ （Ｎｕｃｌｅａｒ Ｏｖ＠ｒｈａｕｓ
ｅｒ Ｅｆｆｅｃｔ）実験を行なうことＫより、糖の結
合位置が判明し、Ａ３２Ｙｌの構造は式（１）の（Ａ）
のように決定された。
れる化学―造を有する・ これらの化学構造は、次のようにして決定されたもので
ある・ ム３２Ｙ１は、”Ｈ−ＮＭＲスペクトル（第７図）の解
析により、部分構造としてオリボース（ｏｌｉｖｏｓｅ
）、２．６−シデオキシーエリクローヘキソビラノスー
３−ウｏ −ス（２、ｓ −ｄｉｄｅｏｘｙ−ｏｒｙｔ
ｈｒｏ −ｈｅｘｏｐｙｒａｎｏｓ −３−ｕｒｏｓｅ
）、２個のロディノース（ｒｈｏｄｉｎｏｓθ）およ
びキノン・クロモフォア構造を有することが明らかとな
った。Ａ３２Ｙ１を２規定塩酸で室温で２時間加水分解
することによりアクアヤマイシ：ｙ （ａｑｕａｙａｍ
ｙｃｉｎ） （Ｍ、Ｅｌｅｚａｋｉ ｅｔ−ａｌ ：Ｊ
、Ａ、 ２１９１〜９７ （１９６８）、 Ｍ、 ５ｅ
ｚａｋｉ ５ｔ−ａｌ ！Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ２
６５１７１〜５１９０ （１９７０）が得られ、オリボ
ースとクロモフォア部分はＴＬＯおよびＮＩＩＲの結果
の比較によりアクアヤマイシンと同定された◇さらに、
”ｍ−ｙＭｘおよび１３０− ＮＭＲ（第１Ｏ図）にお
いてＮＯ］！！ （Ｎｕｃｌｅａｒ Ｏｖ＠ｒｈａｕｓ
ｅｒ Ｅｆｆｅｃｔ）実験を行なうことＫより、糖の結
合位置が判明し、Ａ３２Ｙｌの構造は式（１）の（Ａ）
のように決定された。
Ａ３２Ｙ２は、１Ｈ−ＮＭＲ（第８図）および１ｌｏ−
耶（第１１図）の解析により、ム３２Ｙｌの２．６−シ
デオキシーエリクローヘキソビラノスー３−ウロースが
オリボースに置きかわったものと判明し、その構造は式
（１）の（Ｂ）のように決定された。
耶（第１１図）の解析により、ム３２Ｙｌの２．６−シ
デオキシーエリクローヘキソビラノスー３−ウロースが
オリボースに置きかわったものと判明し、その構造は式
（１）の（Ｂ）のように決定された。
ム３２Ｙ３は、’Ｈ−ＩＪＭＲ（第９図）および” Ｏ
−ＮＭＲ（第１２図）の解析により、Ａ３２Ｙ２の非還
元末端ロディノースが消失していることが明らかとなり
、その構造は式（１）の（０）のように決定された。
−ＮＭＲ（第１２図）の解析により、Ａ３２Ｙ２の非還
元末端ロディノースが消失していることが明らかとなり
、その構造は式（１）の（０）のように決定された。
２）物理化学的性状
ム３２Ｙｌ ム３２Ｙ２ ム３２Ｙ３（１）外
轡 黄色粉末 黄色粉末 黄色粉末・
（２）元素分析 Ｈ６，５２６，８４６，６１ ０３２，４３３２，０４３２・５５ ＋１ Ｈ６，４６６，６８６，３５ ０３２，２７３２，１９３２，８４ 分子式 ’４ｓＨｓ４０ｔｔ ０４３”５
６０１？ ＯｓｔＨａｓ０１ｓ（３）分子ｔ（計算
値）８４２．９ Ｂ４４．９ ７３０．７（
４）軸点 １７７−１８π１８８−１９囮１７６−
１８１℃（分解） （分解） （分解）（５）
比旋光度 〔α〕Ｈ１＜ ｃ ｏ 、１、メタノ−／１，１中）＋
５５° ＋３９° ＋３７゜（６）紫外
部可ネ兄部吸収スペクトルλｍａｘｎｍ（Ｒ：巳）スペ
クトル 第１図 第２図 第３図メタノール中
２２０ （３４９） ２２０ （３４５） ２
１９ （３６９）３１Ｂ （６１） ３１９ （５８
） ３１６ （７０）０．０１Ｎ ＮａＯＨ−２２７
（３５５） ２２８ （３５６） ２２７ （３７
３）メタノール ３２３ （１０８） ３２３
（ｌｏｇ） ３１Ｂ （１１７）４００ （２９）
４０３ （２９） ３９ｏ （３７）（７１Ｒｆ値
（メルク社［シリカゲル６０Ｆ、Ｊ使用）Ａ３２Ｙ１
ム３２Ｙ２ ム３２Ｙ３り００＃″−メタノ””
０．４８ ０．２９ ０．３３１
０ ： ｌ ベンゼン−メタノール ０．１９ ０．０
７ ０．１３１（Ｍｌ （８）？！！解性（Ａ３２Ｙｌ、ム３２Ｙ２、Ａ３２Ｙ
３に共通）メタノール、エタノール、ｎ−ブタ ノール アセトン、酢酸エチル、クロロホル ムに可溶 水に難溶 石油エーテル、ｎ−ヘキサンに不溶 （９）赤外吸収スペクトル （ＫＢｒ ｆ４スク法）ム
３２Ｙｌ 第４図 ム３２Ｙ２ 第５図 ム３２Ｙ３ 第６図 （ｏｉ”Ｈ−ＮＭＲスペクトル （４００メガヘルツ）
ム３２Ｙｌ （ｌクロロホルム中） 第７図ム３２Ｙ
２ （重メタノール中） 第８図ム３２Ｙ３ （重
メタノール中） 第９図（１１）”Ｏ−ＮＭＲスペクト
ル （１００メガヘルツ）ム３２Ｙｌ （重クロロホ
ルム中） 第１Ｏ図Ａ３２Ｙ２ （重メタノール中
） 第１１図ム３２Ｙ３ （重メタノール中） 第１
２図（１３ＦＡＢ （１１Ｐａｇｔ Ａｔｏｍ Ｂｏｍ
ｂａｒａｎ＋ｅｎｔ） マススペクトルム３２Ｙ１
ｍ／ｚ ８６５ （Ｍ＋Ｎａ）”ム３２Ｙ２
ｍ７Ｍ ８６７ （Ｍ＋Ｎａ）” Ｉｓム３２Ｙ
３ ｍ／ｇ ７５３ （Ｍ＋Ｎａ）”Ａ３２の
製造 概要 抗生物質Ａ３２Ｙｌ 、ム３２Ｙ２およびＡ３２Ｙ３は
現在のところ微生物の培養によってのみしか得られてい
ないが、類縁化合物の合成化学的または微生物学的修飾
によって製造することも、あるいは全合成化学的に製造
することもできよさ。
轡 黄色粉末 黄色粉末 黄色粉末・
（２）元素分析 Ｈ６，５２６，８４６，６１ ０３２，４３３２，０４３２・５５ ＋１ Ｈ６，４６６，６８６，３５ ０３２，２７３２，１９３２，８４ 分子式 ’４ｓＨｓ４０ｔｔ ０４３”５
６０１？ ＯｓｔＨａｓ０１ｓ（３）分子ｔ（計算
値）８４２．９ Ｂ４４．９ ７３０．７（
４）軸点 １７７−１８π１８８−１９囮１７６−
１８１℃（分解） （分解） （分解）（５）
比旋光度 〔α〕Ｈ１＜ ｃ ｏ 、１、メタノ−／１，１中）＋
５５° ＋３９° ＋３７゜（６）紫外
部可ネ兄部吸収スペクトルλｍａｘｎｍ（Ｒ：巳）スペ
クトル 第１図 第２図 第３図メタノール中
２２０ （３４９） ２２０ （３４５） ２
１９ （３６９）３１Ｂ （６１） ３１９ （５８
） ３１６ （７０）０．０１Ｎ ＮａＯＨ−２２７
（３５５） ２２８ （３５６） ２２７ （３７
３）メタノール ３２３ （１０８） ３２３
（ｌｏｇ） ３１Ｂ （１１７）４００ （２９）
４０３ （２９） ３９ｏ （３７）（７１Ｒｆ値
（メルク社［シリカゲル６０Ｆ、Ｊ使用）Ａ３２Ｙ１
ム３２Ｙ２ ム３２Ｙ３り００＃″−メタノ””
０．４８ ０．２９ ０．３３１
０ ： ｌ ベンゼン−メタノール ０．１９ ０．０
７ ０．１３１（Ｍｌ （８）？！！解性（Ａ３２Ｙｌ、ム３２Ｙ２、Ａ３２Ｙ
３に共通）メタノール、エタノール、ｎ−ブタ ノール アセトン、酢酸エチル、クロロホル ムに可溶 水に難溶 石油エーテル、ｎ−ヘキサンに不溶 （９）赤外吸収スペクトル （ＫＢｒ ｆ４スク法）ム
３２Ｙｌ 第４図 ム３２Ｙ２ 第５図 ム３２Ｙ３ 第６図 （ｏｉ”Ｈ−ＮＭＲスペクトル （４００メガヘルツ）
ム３２Ｙｌ （ｌクロロホルム中） 第７図ム３２Ｙ
２ （重メタノール中） 第８図ム３２Ｙ３ （重
メタノール中） 第９図（１１）”Ｏ−ＮＭＲスペクト
ル （１００メガヘルツ）ム３２Ｙｌ （重クロロホ
ルム中） 第１Ｏ図Ａ３２Ｙ２ （重メタノール中
） 第１１図ム３２Ｙ３ （重メタノール中） 第１
２図（１３ＦＡＢ （１１Ｐａｇｔ Ａｔｏｍ Ｂｏｍ
ｂａｒａｎ＋ｅｎｔ） マススペクトルム３２Ｙ１
ｍ／ｚ ８６５ （Ｍ＋Ｎａ）”ム３２Ｙ２
ｍ７Ｍ ８６７ （Ｍ＋Ｎａ）” Ｉｓム３２Ｙ
３ ｍ／ｇ ７５３ （Ｍ＋Ｎａ）”Ａ３２の
製造 概要 抗生物質Ａ３２Ｙｌ 、ム３２Ｙ２およびＡ３２Ｙ３は
現在のところ微生物の培養によってのみしか得られてい
ないが、類縁化合物の合成化学的または微生物学的修飾
によって製造することも、あるいは全合成化学的に製造
することもできよさ。
微生物の培養による場合の菌株としてはストレプトミセ
ス属に属するＡ３２Ｙｌ 、 ム３２Ｙ２あるいはＡ３
２Ｙ３生成卵を有するものが使用される。具体的には、
本発明者らの分離したストレプトミセス・ビオラセオラ
タスＡ３２株がＡ３２Ｙ１． Ａ３２Ｘ２およびＡ３２
Ｙ３を生産することが本発明者らによって明らかにされ
ているが、その他の菌株については、抗生物質生産菌単
離の常法によって適当なものを自然界より分離すること
が可能である。また、８゜ビオラセオラタスＡ３２株を
含めてＡ３２Ｙｌ 、 Ａ３２Ｙ２あるいはＡ３２Ｙ３
生産菌を放射線照射その他の処理に付して、Ａ３２Ｙ１
、ム３２Ｙ２あるいはＡ３２Ｙ３の生産能を高める余
地も残されている。
ス属に属するＡ３２Ｙｌ 、 ム３２Ｙ２あるいはＡ３
２Ｙ３生成卵を有するものが使用される。具体的には、
本発明者らの分離したストレプトミセス・ビオラセオラ
タスＡ３２株がＡ３２Ｙ１． Ａ３２Ｘ２およびＡ３２
Ｙ３を生産することが本発明者らによって明らかにされ
ているが、その他の菌株については、抗生物質生産菌単
離の常法によって適当なものを自然界より分離すること
が可能である。また、８゜ビオラセオラタスＡ３２株を
含めてＡ３２Ｙｌ 、 Ａ３２Ｙ２あるいはＡ３２Ｙ３
生産菌を放射線照射その他の処理に付して、Ａ３２Ｙ１
、ム３２Ｙ２あるいはＡ３２Ｙ３の生産能を高める余
地も残されている。
Ａ３２株
ム３２Ｙｌ 、ム３２Ｙ２およびム３２Ｙ３生成能を有
するストレプトミセス属の菌株として本発明者らの見出
している１３２株は、下記の内容のものである。
するストレプトミセス属の菌株として本発明者らの見出
している１３２株は、下記の内容のものである。
ｌ）由来および寄託番号
１３２株は福岡県柳川市で採取した土填から分離された
ものであり、昭和５９年１２月５日に工業技術院微生物
工業技術研究所に寄託されて「微工研薗寄第７９８０号
」の番号を得ている。
ものであり、昭和５９年１２月５日に工業技術院微生物
工業技術研究所に寄託されて「微工研薗寄第７９８０号
」の番号を得ている。
２）菌学的性状および生理学的性質
（イ）形態
良く分枝した基中菌糸から気菌糸が長く伸長し、その主
軸より単純分枝して側枝となる。気菌糸の先端にらせん
状（３〜６回転）の胞子の連鎖を房状に形成する。胞子
の形状は楕円形ないし円筒形で大きさは０．９〜１１μ
ｘＯ０６〜０．８μであり、その表面は平滑である。胞
子の５、鞭毛胞子、菌核などの特殊形態は認められない
。
軸より単純分枝して側枝となる。気菌糸の先端にらせん
状（３〜６回転）の胞子の連鎖を房状に形成する。胞子
の形状は楕円形ないし円筒形で大きさは０．９〜１１μ
ｘＯ０６〜０．８μであり、その表面は平滑である。胞
子の５、鞭毛胞子、菌核などの特殊形態は認められない
。
（ロ）各種培地上の生育状態
各種培地上で２７℃で３週間培養したときの性状は、第
１表に示すとおりである。
１表に示すとおりである。
（ハ）生理的性質
Ａ３２株の生理的性質は、第２表に示すとおりである。
に）炭素源の同化性
Ａ３２株の炭素源の同化性は、第３表に示すとおりであ
る（プリトノ・ム・ゴトリープ寒天培地上）Ｏ第１表 第２表 第３表 Ｄ−グルコース ＋ Ｄ−７ラクトース ＋ Ｄ−マ／エトール ＋ Ｄ−キシロース ＋ Ｌ−７２ビノース ＋ １−イノシトール ＋ ラムノース ＋ シェフロース ＋ ラフィノース ＋ （無添加） − 以上の菌学的性質から、Ａ３２株は明らかにストレプト
ミセス属に属し、特徴を要約すれば次のとおりである。
る（プリトノ・ム・ゴトリープ寒天培地上）Ｏ第１表 第２表 第３表 Ｄ−グルコース ＋ Ｄ−７ラクトース ＋ Ｄ−マ／エトール ＋ Ｄ−キシロース ＋ Ｌ−７２ビノース ＋ １−イノシトール ＋ ラムノース ＋ シェフロース ＋ ラフィノース ＋ （無添加） − 以上の菌学的性質から、Ａ３２株は明らかにストレプト
ミセス属に属し、特徴を要約すれば次のとおりである。
（１） 気菌糸はらせん状を呈し、胞子は楕円形ない
し円筒形で表面は平滑である。
し円筒形で表面は平滑である。
（２）気菌糸の色はオリーブ色をおびた灰色ないし茶灰
色で、集落の裏面の色は赤味をおびた茶色ないし赤色で
ある＠ （３）可溶性色素はわずかに赤味をおびた茶色ないし明
るい茶色である。
色で、集落の裏面の色は赤味をおびた茶色ないし赤色で
ある＠ （３）可溶性色素はわずかに赤味をおびた茶色ないし明
るい茶色である。
（４）メラニン様色素は産生じない。
（５）各種の炭素源を良く利用する。
上記性状より１ＳＰ （インターナシ叢ナル・ストレプ
トミセス・プロジェクト）の記載（インターナショナル
・ジャーナル・オブ・システマティック・バクテリオフ
ジ−１８巻、６９〜１８９頁、２７９〜３９２頁１９６
８年、および同誌１９巻、３９１〜５１２頁１９６９年
、および同誌２２巻、２６５〜３９４頁 １９７２年）
、パーシーズ・マニュアル・オプ・デイターミネイティ
ブ・バクテリオμジー（８版）およびその他の菌種記載
などを参照した結果、ストレプ）ミセ、＊−ビ＊う４＃
？タス（８ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｖｉｏｌａａｓｏｌ
ａｔｕｓ ）がＡ３２株に最も近縁の菌種とし同一条件
下で培讐し比較すると、ストレプトミセぢ ス・ビオラセオラタスは集落裏面と〜溶性色素の色調が
赤紫色系統である点で１３２株とやや異なるが、その他
の培養性状および生理的性質ヲマ良く一致する（第４表
参照）。
トミセス・プロジェクト）の記載（インターナショナル
・ジャーナル・オブ・システマティック・バクテリオフ
ジ−１８巻、６９〜１８９頁、２７９〜３９２頁１９６
８年、および同誌１９巻、３９１〜５１２頁１９６９年
、および同誌２２巻、２６５〜３９４頁 １９７２年）
、パーシーズ・マニュアル・オプ・デイターミネイティ
ブ・バクテリオμジー（８版）およびその他の菌種記載
などを参照した結果、ストレプ）ミセ、＊−ビ＊う４＃
？タス（８ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｖｉｏｌａａｓｏｌ
ａｔｕｓ ）がＡ３２株に最も近縁の菌種とし同一条件
下で培讐し比較すると、ストレプトミセぢ ス・ビオラセオラタスは集落裏面と〜溶性色素の色調が
赤紫色系統である点で１３２株とやや異なるが、その他
の培養性状および生理的性質ヲマ良く一致する（第４表
参照）。
以上の結果から１３２株をストレプトミセス・ビオラセ
オラタスにもつとも近縁な種と認め、ストレプトミセス
・ビオラセオラタス（ＳｔｒｅｐｔＯｍｙｃｅｓａｖｉ
ａｉｎｉｉ）ム３２と同定し、公知の菌株と区５３ｔ、
１する。
オラタスにもつとも近縁な種と認め、ストレプトミセス
・ビオラセオラタス（ＳｔｒｅｐｔＯｍｙｃｅｓａｖｉ
ａｉｎｉｉ）ム３２と同定し、公知の菌株と区５３ｔ、
１する。
第４表
”Ｇ＋生育、Ｒ：裏面色、ＡＭ＋気菌糸、ＢＰｓ可溶性
色素培養／ム３２の生産 抗生物質ム３２は、ストレプトミセス属に属するＡ３２
生産菌を適当な培地で好気的に培養し、培養物から目的
物を採取することによって製造することができる。
色素培養／ム３２の生産 抗生物質ム３２は、ストレプトミセス属に属するＡ３２
生産菌を適当な培地で好気的に培養し、培養物から目的
物を採取することによって製造することができる。
培地は、Ａ３２生産菌が利用しさる任意の栄養源を含有
するものでありうる。具体的には１例えば、炭素源トシ
テクルコース、シェークロース、マルトース、スターチ
、および油脂類などが使用でき、窒素源として大豆粉、
綿実粕、乾燥酵母、酵母エキス、およびコーンスチーブ
リカーなどの有機物並びにアンモニウム塩または硝酸塩
、たとえば硫酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、および
塩化アンモニウムなどの無機物が使用できる。また、必
要に応じて、食塩、塩化カリウム、リン酸塩、重金属塩
など無機塩類を添加することができる。発酵中の発泡を
抑制する為に、常法に従って適当な消泡剤、たとえばシ
リコーンを添加することもできる。
するものでありうる。具体的には１例えば、炭素源トシ
テクルコース、シェークロース、マルトース、スターチ
、および油脂類などが使用でき、窒素源として大豆粉、
綿実粕、乾燥酵母、酵母エキス、およびコーンスチーブ
リカーなどの有機物並びにアンモニウム塩または硝酸塩
、たとえば硫酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、および
塩化アンモニウムなどの無機物が使用できる。また、必
要に応じて、食塩、塩化カリウム、リン酸塩、重金属塩
など無機塩類を添加することができる。発酵中の発泡を
抑制する為に、常法に従って適当な消泡剤、たとえばシ
リコーンを添加することもできる。
培養方法としては、一般に行われている抗生物質の生産
の方法と同じく、好気的液体深部培養法が最も適してい
る。培養温度は２０℃〜３７℃が適当であるが、６℃〜
３０℃が好ましい。この方法でＡ３２Ｙ２およびＡ ３
２Ｙ３ の生産量は、振盪培養、通気撹拌培養共に培養
８時間で最高に達し、Ａ３２Ｙ１の生産量は培養９６時
間で最高に達する。
の方法と同じく、好気的液体深部培養法が最も適してい
る。培養温度は２０℃〜３７℃が適当であるが、６℃〜
３０℃が好ましい。この方法でＡ３２Ｙ２およびＡ ３
２Ｙ３ の生産量は、振盪培養、通気撹拌培養共に培養
８時間で最高に達し、Ａ３２Ｙ１の生産量は培養９６時
間で最高に達する。
このようにしてＡ３２の蓄積された培養物が得られる。
培養物中では、Ａ３２はその一部は菌体中に存在するが
、その大部分は培養Ｐ液中に存在する〇このような培養
物からＡ３２を採取するには、合目的的な任意の方法が
利用可能である。その一つの方法は、抽出の原理に基く
ものであって、具体的には、たとえば、培養Ｐ液中のＡ
３２についてはこれを水不混和性のＡ３２用溶媒（前記
参照）例えば酢酸エチルなどで抽出する方法、あるいは
菌体内のＡ３２についてはｆ過、遠心分離などで得た菌
体集体をメタノール、エタノール、アセトンなどで処理
して回収する方法などがある。菌体を分離せずに培養物
そのままを上記の抽出操作に付すこともできる。適当な
溶媒を用いた向流分配法も抽出の範１１１に入れること
ができる。
、その大部分は培養Ｐ液中に存在する〇このような培養
物からＡ３２を採取するには、合目的的な任意の方法が
利用可能である。その一つの方法は、抽出の原理に基く
ものであって、具体的には、たとえば、培養Ｐ液中のＡ
３２についてはこれを水不混和性のＡ３２用溶媒（前記
参照）例えば酢酸エチルなどで抽出する方法、あるいは
菌体内のＡ３２についてはｆ過、遠心分離などで得た菌
体集体をメタノール、エタノール、アセトンなどで処理
して回収する方法などがある。菌体を分離せずに培養物
そのままを上記の抽出操作に付すこともできる。適当な
溶媒を用いた向流分配法も抽出の範１１１に入れること
ができる。
培養物からＡ３２を採取する他の方法の一つは、吸着の
原理に基くものであって、既に液状となっているム３２
含有物、例えば培養ｒ液あるいは上記のようにして抽出
操作を行なうことによって得られる抽出液、を対象とし
て、適当な吸着剤ないしゲルｒ過剤、例えばシリカゲル
、「セファデックスＬＨ２０Ｊ（ファルマシア社製）、
ｒ）ヨパールＨＷ４０Ｊ（東洋宵達社製）など、を用い
たカラムクロマトグラフィー、「ヌクレオシル５ｏ１ｓ
Ｊ （西独ナーゲル社製）などを用いた高速液体クロマ
トグラフィー、その他によって目的Ａ３２を吸着させ、
その後溶離させることによって、ム３２を得ることがで
きる。このようＫして得られたＡ３２溶液を減圧濃縮乾
固すれば、ム３２の粗標品が得られる。
原理に基くものであって、既に液状となっているム３２
含有物、例えば培養ｒ液あるいは上記のようにして抽出
操作を行なうことによって得られる抽出液、を対象とし
て、適当な吸着剤ないしゲルｒ過剤、例えばシリカゲル
、「セファデックスＬＨ２０Ｊ（ファルマシア社製）、
ｒ）ヨパールＨＷ４０Ｊ（東洋宵達社製）など、を用い
たカラムクロマトグラフィー、「ヌクレオシル５ｏ１ｓ
Ｊ （西独ナーゲル社製）などを用いた高速液体クロマ
トグラフィー、その他によって目的Ａ３２を吸着させ、
その後溶離させることによって、ム３２を得ることがで
きる。このようＫして得られたＡ３２溶液を減圧濃縮乾
固すれば、ム３２の粗標品が得られる。
このようにして得られるＡ３２の粗標品をさらに精製す
るためには、上詰の抽出法および吸着法を必要に応じて
組合せて必要回数行なえばよい。例えば、シリカゲル、
［セファデックスＬＨ２０Ｊなとの吸着剤またはゲルｒ
過剤を用いたカラムクロマドグラフィー、「ヌクレオシ
ル５ ｅｔａ ｊなどを用いた高速液体クロマトグラ′
フィー、および向流分配法を適宜組合わせて実施するこ
とができる。
るためには、上詰の抽出法および吸着法を必要に応じて
組合せて必要回数行なえばよい。例えば、シリカゲル、
［セファデックスＬＨ２０Ｊなとの吸着剤またはゲルｒ
過剤を用いたカラムクロマドグラフィー、「ヌクレオシ
ル５ ｅｔａ ｊなどを用いた高速液体クロマトグラ′
フィー、および向流分配法を適宜組合わせて実施するこ
とができる。
具体的には、例えば、Ａ３２Ｙｌ粗標品を少量のメタノ
ールに溶解し、「トヨパールＨＷ４ＱＪカラムを用いて
、適当な溶媒で展開して活性成分を溶出させ、濃縮、乾
固するとＡ３２Ｙ１の黄色粉末が得られる０ Ａ３２の用途 本発明による抗生物質Ａ３２は、抗腫瘍活性および抗菌
活性を有するという点で有用である。
ールに溶解し、「トヨパールＨＷ４ＱＪカラムを用いて
、適当な溶媒で展開して活性成分を溶出させ、濃縮、乾
固するとＡ３２Ｙ１の黄色粉末が得られる０ Ａ３２の用途 本発明による抗生物質Ａ３２は、抗腫瘍活性および抗菌
活性を有するという点で有用である。
生卵活性
ｌ）抗腫瘍性
Ａ３２は膣瘍細胞に対して殺細胞活性を示した。
例えばマウス骨髄性白崩病細胞Ｍ１を２ Ｘ １０’個
／ｍ１となるように１０％熱非働化仔牛匍清を含む薦培
地に浮遊させ、種々の濃度のＡ３２Ｙ１． Ａ３２Ｙ２
およびＡ３２Ｙ３とともに３７℃で３日間培養した後の
細胞濃度は下記の通りであった。
／ｍ１となるように１０％熱非働化仔牛匍清を含む薦培
地に浮遊させ、種々の濃度のＡ３２Ｙ１． Ａ３２Ｙ２
およびＡ３２Ｙ３とともに３７℃で３日間培養した後の
細胞濃度は下記の通りであった。
培養後の細胞濃度（個／ｍ１）
２）抗菌性
Ａ３２はグラム陽性細菌に対して抗菌作用を示す物質で
あり、二倍希釈系列による寒天平板希釈法により求めた
最小増殖阻止濃度（ＭＩＣ）は下記の通りであった〇 イ）検定筒の接種および培養 １０６僻／ ｍｌ Ｋ ！Ｉｉ製した検定筒の菌体懸濁
液あるいは胞子懸濁液をミクロプランタ−を用いて接種
し、下記の温度および時間培養後、生育の有無を判定し
た。
あり、二倍希釈系列による寒天平板希釈法により求めた
最小増殖阻止濃度（ＭＩＣ）は下記の通りであった〇 イ）検定筒の接種および培養 １０６僻／ ｍｌ Ｋ ！Ｉｉ製した検定筒の菌体懸濁
液あるいは胞子懸濁液をミクロプランタ−を用いて接種
し、下記の温度および時間培養後、生育の有無を判定し
た。
（イ）検定筒が細菌の場合Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈ１ｎｔｏ
ｎ 礫天培地／ｐＨ７，３／３７℃／２０時間 回 検定筒が酵母の場合８ａｂｏｕｒａｕｄ ｄｅｘｔ
ｒｏｓｅ寒天培地／ｐＨ５，６／２５℃／４８時間 （ハ）検定筒がカビの場合 ５ａｂｏｕｒａｕａ ｄｅ
ｘｔｒｏｓｅ寒天培地／ ｐＨ５，６／２５℃７５日間 口）結果 上記のように、本発明のＡ３２はダラム陽性菌に対して
抗菌性を示すので、これらに起因する感染症に対して有
効な抗生物質として使用することかできる。
ｎ 礫天培地／ｐＨ７，３／３７℃／２０時間 回 検定筒が酵母の場合８ａｂｏｕｒａｕｄ ｄｅｘｔ
ｒｏｓｅ寒天培地／ｐＨ５，６／２５℃／４８時間 （ハ）検定筒がカビの場合 ５ａｂｏｕｒａｕａ ｄｅ
ｘｔｒｏｓｅ寒天培地／ ｐＨ５，６／２５℃７５日間 口）結果 上記のように、本発明のＡ３２はダラム陽性菌に対して
抗菌性を示すので、これらに起因する感染症に対して有
効な抗生物質として使用することかできる。
３）抗生物質
上記のように、本発明のＡ３２は抗腫瘍性および抗菌性
を示すことが明らかにされた。
を示すことが明らかにされた。
したがって、本発明のＡ３２は抗腫瘍剤ないし抗菌剤と
して使用することができる。
して使用することができる。
以下において「チ」は１１／Ｖ％Ｊ である。
実施例１
■）種母の調製
使用した培地は、下記の組成の成分を１１Ｊツトルの水
に溶解してｐａｙ、ｏＫｖＩ４整したものである。
に溶解してｐａｙ、ｏＫｖＩ４整したものである。
グルコース ０．４チ
麦芽エキス １．０％
酵母エキス ０．４％
上記培地１５ ｍｌを５９ｍ１の大型試験管へ分注し、
殺菌後、ストレプトミセス・ビオラセオラタスＡ３２を
スラントより１白金耳接種し２７℃にて４８時間撮盪培
養したものを種母とした。
殺菌後、ストレプトミセス・ビオラセオラタスＡ３２を
スラントより１白金耳接種し２７℃にて４８時間撮盪培
養したものを種母とした。
２）培養
使用した培地は、下記の組成の成分を１１Ｊツトルの水
に溶解して、ｐＨ７，０にｖＩＡ整したものである。
に溶解して、ｐＨ７，０にｖＩＡ整したものである。
グルコース ２．５ ％
大豆粉 １．５係
乾燥酵母 ０．２ ｑｂ
炭酸カルシウム ０．４ ％
上記培地をＺｏｏ ｍｌずつ５００ ｍｌの三角フラス
コへ分注殺菌したものへ、上記種母ｚｍｘを添加し、ロ
ータリーシェーカーを用いて２７℃にて回転培養を行な
った。
コへ分注殺菌したものへ、上記種母ｚｍｘを添加し、ロ
ータリーシェーカーを用いて２７℃にて回転培養を行な
った。
３） Ａ３２の採取
（１） Ａ３２Ｙｌの採取
上記２）の条件で４日間の培養の後、培養液をｒ過し、
Ｐ液を５００ｍ１の酢酸エチルで２回抽出する。
Ｐ液を５００ｍ１の酢酸エチルで２回抽出する。
抽出液を濃縮した後、これを少量のクロロホルム・メタ
ノール（２０１１）に溶解し、シリカゲル（和光紬薬製
［ワコーゲル０２００Ｊ）のカラム（５ｏｍφｘ ５０
ａｍ ）に吸着させ、クロロホルム・メタノール（２
０１１）で展開して、Ａ３２Ｙ１フラクシ盲ンを得る。
ノール（２０１１）に溶解し、シリカゲル（和光紬薬製
［ワコーゲル０２００Ｊ）のカラム（５ｏｍφｘ ５０
ａｍ ）に吸着させ、クロロホルム・メタノール（２
０１１）で展開して、Ａ３２Ｙ１フラクシ盲ンを得る。
これを濃縮し、メタノールで平衡化した「トヨパールＭ
Ｗ ４０ ＦＪカラム（５ｃｍφＸ５００ｍ）を通過さ
せ、得られたクラクションを濃縮乾固すると、Ａ３２Ｙ
１の黄色粉末ｓｏ ｍｇが得られた。
Ｗ ４０ ＦＪカラム（５ｃｍφＸ５００ｍ）を通過さ
せ、得られたクラクションを濃縮乾固すると、Ａ３２Ｙ
１の黄色粉末ｓｏ ｍｇが得られた。
（２） Ａ ｓ ２Ｙ２およびＡ３２Ｙ３の採取上記
２）の条件で２４時間の培養の後、培養液をｒ過し、Ｆ
液をｓｏｏｍｌの酢酸エチルで２回抽出する。抽出液を
濃縮した後、これを少量のクロロホルム・メタノール（
１０１１）に溶解し、シリカゲル（和光紬薬製［ワコー
ゲル０２００Ｊ）のカラム（５ｏｍφｘ５Ｑｃｍ）に吸
着させ、クロロホルム・メタノール（１（１１）で展開
して、ム３２Ｙ２・Ａ３２Ｙ３混合フラクク１ンを得る
。これを濃縮し、メタノールで平衡化した［トヨパール
ＭＷ ４ｏ Ｆ Ｊカラム（５ｃｍφｘｓｏｃｍ）を通
過させ、得られた二つのクラクションをそれぞれ濃縮乾
固すると、Ａ３２Ｙ２の黄色粉末１５０ ｍｇおよびＡ
３２Ｙ３の黄色粉末２０ ｍｇが得られた。
２）の条件で２４時間の培養の後、培養液をｒ過し、Ｆ
液をｓｏｏｍｌの酢酸エチルで２回抽出する。抽出液を
濃縮した後、これを少量のクロロホルム・メタノール（
１０１１）に溶解し、シリカゲル（和光紬薬製［ワコー
ゲル０２００Ｊ）のカラム（５ｏｍφｘ５Ｑｃｍ）に吸
着させ、クロロホルム・メタノール（１（１１）で展開
して、ム３２Ｙ２・Ａ３２Ｙ３混合フラクク１ンを得る
。これを濃縮し、メタノールで平衡化した［トヨパール
ＭＷ ４ｏ Ｆ Ｊカラム（５ｃｍφｘｓｏｃｍ）を通
過させ、得られた二つのクラクションをそれぞれ濃縮乾
固すると、Ａ３２Ｙ２の黄色粉末１５０ ｍｇおよびＡ
３２Ｙ３の黄色粉末２０ ｍｇが得られた。
第１図は、Ａ３２Ｙｌの紫外部可視部吸収スペクト／Ｌ
／ （１：メタノール中、２ ！ Ｑ、ＱＩ Ｎ Ｎａ
ＯＨ−メタノール中）を模写した図である。第２図は、
Ａ３２Ｙ２についての第１図と同様の図である。第３図
は、Ａ３２Ｙ３ Ｋついて第１図と同様の図である。第
４図は、Ａ３２Ｙ１のＫＢｒディスク法による赤外吸収
スペクトルを模写した図である。第５図は、Ａ３２Ｙ２
についての第４図と同様の図である。第６図は、Ａ３２
Ｙ３についての第４図と同様の図である。 第７図は、 Ａ３２Ｙｌの重クロロホルム中における４
ｏリメガヘルツ’Ｈ−ＮＭＲスペクトルを模写した図で
ある。第８図は、Ａ３２Ｙ２についての第７図と同様（
ただし、重メタノール中）の図である。第９図は、Ａ３
２Ｙ３についての第７図と同様（ただし、重メタノール
中）の図である。第１０図は、Ａ３２Ｙ１の重りについ
ての第１０図と同様（ただし、重メタノール中）の図で
ある。第１２図は、Ａ３２Ｙ３についての第１Ｏ図と同
様（ただし、重メタノール中）の図である。 出願人代理人 猪 股 清手続補正書 昭和６０年５月２０日
／ （１：メタノール中、２ ！ Ｑ、ＱＩ Ｎ Ｎａ
ＯＨ−メタノール中）を模写した図である。第２図は、
Ａ３２Ｙ２についての第１図と同様の図である。第３図
は、Ａ３２Ｙ３ Ｋついて第１図と同様の図である。第
４図は、Ａ３２Ｙ１のＫＢｒディスク法による赤外吸収
スペクトルを模写した図である。第５図は、Ａ３２Ｙ２
についての第４図と同様の図である。第６図は、Ａ３２
Ｙ３についての第４図と同様の図である。 第７図は、 Ａ３２Ｙｌの重クロロホルム中における４
ｏリメガヘルツ’Ｈ−ＮＭＲスペクトルを模写した図で
ある。第８図は、Ａ３２Ｙ２についての第７図と同様（
ただし、重メタノール中）の図である。第９図は、Ａ３
２Ｙ３についての第７図と同様（ただし、重メタノール
中）の図である。第１０図は、Ａ３２Ｙ１の重りについ
ての第１０図と同様（ただし、重メタノール中）の図で
ある。第１２図は、Ａ３２Ｙ３についての第１Ｏ図と同
様（ただし、重メタノール中）の図である。 出願人代理人 猪 股 清手続補正書 昭和６０年５月２０日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 次式で示される新規物質Ａ３２ ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾１およびＲ＾２の定義および組合せは、次の
（Ａ）または（Ｂ）または（Ｃ）のいずれかである。 ▲数式、化学式、表等があります▼
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP968785A JPS61167679A (ja) | 1985-01-22 | 1985-01-22 | 新規物質ａ３２ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP968785A JPS61167679A (ja) | 1985-01-22 | 1985-01-22 | 新規物質ａ３２ |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61167679A true JPS61167679A (ja) | 1986-07-29 |
Family
ID=11727123
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP968785A Pending JPS61167679A (ja) | 1985-01-22 | 1985-01-22 | 新規物質ａ３２ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61167679A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0336349A2 (de) * | 1988-04-06 | 1989-10-11 | BEHRINGWERKE Aktiengesellschaft | Sakyomicin E und dessen Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
-
1985
- 1985-01-22 JP JP968785A patent/JPS61167679A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0336349A2 (de) * | 1988-04-06 | 1989-10-11 | BEHRINGWERKE Aktiengesellschaft | Sakyomicin E und dessen Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
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