JPS6094962A - ピペリジン誘導体およびそれらを有効成分とする抗アレルギー剤 - Google Patents
ピペリジン誘導体およびそれらを有効成分とする抗アレルギー剤Info
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- C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は治療掌上有効な新しいピペリジン誘導体、およ
びそれらの調製プロセスおよびそれらを含む薬学組成物
に関するものである。
びそれらの調製プロセスおよびそれらを含む薬学組成物
に関するものである。
本発明の新しいピペリジン誘導体は、
一般式■：
１
の化合物で、一般式のＲ１はチェニル基、あるいは随意
にハロゲン（望ましくはフッ素あるいは塩素）原子、ま
たは低級アルコキシ基あるいは低級アルキル基で置換し
たフェニル基であり、Ｒ２は水素あるいはハロゲン（望
１しくはンッ累）原子、低級アルコキ／または低級アル
キル基であり、Ｒ’は水素あるいはハぼゲン（望ましく
はフッ素）原子。
にハロゲン（望ましくはフッ素あるいは塩素）原子、ま
たは低級アルコキシ基あるいは低級アルキル基で置換し
たフェニル基であり、Ｒ２は水素あるいはハロゲン（望
１しくはンッ累）原子、低級アルコキ／または低級アル
キル基であり、Ｒ’は水素あるいはハぼゲン（望ましく
はフッ素）原子。
低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、あるいは低級
アルキル基、あるいは５．６個の炭素原子を有するシク
ロアルキル基、あるいは 一般式…： 埜４ の基で、ここでＲ４、Ｒ５は−Ｃ−
Ｒ’ Ｓ それぞれ水素原子あるいは低級−アルキル基を示し、Ｒ
６はジクロアルキル。ヒドロキシメチル、カルボキシ、
あるいは低級アルコキシカルボニル基であ（〕 す、Ｗはカルボニル（すなわち −是＞おるいはヒドロ
キシメチレン〔すなわち、 −０Ｈ（ＯＨＪ −〕基で
あり、また楽学的にかなった一Ｌ゛れらの塩、たとえば
酸添加塩等である。
アルキル基、あるいは５．６個の炭素原子を有するシク
ロアルキル基、あるいは 一般式…： 埜４ の基で、ここでＲ４、Ｒ５は−Ｃ−
Ｒ’ Ｓ それぞれ水素原子あるいは低級−アルキル基を示し、Ｒ
６はジクロアルキル。ヒドロキシメチル、カルボキシ、
あるいは低級アルコキシカルボニル基であ（〕 す、Ｗはカルボニル（すなわち −是＞おるいはヒドロ
キシメチレン〔すなわち、 −０Ｈ（ＯＨＪ −〕基で
あり、また楽学的にかなった一Ｌ゛れらの塩、たとえば
酸添加塩等である。
ここでアルキルチオ基、アルキル基、アルコキシ基等に
用いた「低級」という限定は、該当の基が最大６（望ま
しくは４未満）の炭素原子を有することを意味する。Ｒ
６およびＲ３の限定づきのシクロアルキル基の望ましい
例は、シクロプロピル。
用いた「低級」という限定は、該当の基が最大６（望ま
しくは４未満）の炭素原子を有することを意味する。Ｒ
６およびＲ３の限定づきのシクロアルキル基の望ましい
例は、シクロプロピル。
シクロペンチルおよびシクロヘキシルで６る。
一般式ＩのＲ１がチェニル基あるいは随意に・・ロゲン
原子で置換したフェニル基であり、Ｒ”が水素あるいは
ハロゲン原子％ Ｒ３がシクロヘキシルまたは低級アル
キル（望ましくはイソプロピルあるいは第三ブチル）基
でおるピペリジン誘導体は、特に重要である。Ｒ３が一
般式Ｈの基であるとき、Ｒ４およびＲ５がメチル基で、
Ｒ’がカルボキシ基である化合物が望ましい。望ましく
は／・ロゲン原子はフヅ素あるいは塩素である。現在望
ましい化合物は４−ジフェニルメトキシ−１−ｌ： ３
−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）プロピル」−ピ
ペリジン。
原子で置換したフェニル基であり、Ｒ”が水素あるいは
ハロゲン原子％ Ｒ３がシクロヘキシルまたは低級アル
キル（望ましくはイソプロピルあるいは第三ブチル）基
でおるピペリジン誘導体は、特に重要である。Ｒ３が一
般式Ｈの基であるとき、Ｒ４およびＲ５がメチル基で、
Ｒ’がカルボキシ基である化合物が望ましい。望ましく
は／・ロゲン原子はフヅ素あるいは塩素である。現在望
ましい化合物は４−ジフェニルメトキシ−１−ｌ： ３
−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）プロピル」−ピ
ペリジン。
４−ジフェニルメトキシ−α−（４−ｔｅｒｔ−ブチル
フェニル）−１−ピペリジンブタノール、４−ジー（４
−フルオロフェニル）メトキシ−１−（３−（４−ｔｅ
ｒｔ−−ブチルベン１４１１勺プロピル〕−ピペリジン
、４−（α−（２−チェニル）−ベンジルオキシ） ｌ
（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）プロピル
〕−ヒベリジン、４−（α−（２−チェニル）−ベンジ
ルオキシ）−１７（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾ
イル）プロピル〕−ヒヘリシン、４−シフェニルメ１弓
Ｘシーα−（４−シクロヘキシルフェニル） −１，−
ピペリジンブタノール、および４−ジフェニルメトキン
−ｌ−［３−（４−イ：／７”ロピルペンゾイル’）−
７’ロビル〕−ピペリジン。
フェニル）−１−ピペリジンブタノール、４−ジー（４
−フルオロフェニル）メトキシ−１−（３−（４−ｔｅ
ｒｔ−−ブチルベン１４１１勺プロピル〕−ピペリジン
、４−（α−（２−チェニル）−ベンジルオキシ） ｌ
（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）プロピル
〕−ヒベリジン、４−（α−（２−チェニル）−ベンジ
ルオキシ）−１７（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾ
イル）プロピル〕−ヒヘリシン、４−シフェニルメ１弓
Ｘシーα−（４−シクロヘキシルフェニル） −１，−
ピペリジンブタノール、および４−ジフェニルメトキン
−ｌ−［３−（４−イ：／７”ロピルペンゾイル’）−
７’ロビル〕−ピペリジン。
本発明の特徴によれは、Ｒ’がヒドロキシメチルあるい
はカルボキシ基である化学式Ｈの基がＲ３である化合物
を除いた一般式Ｉのピペリジン誘導体、すなわち一般式
Ｉ Ｒ＆ （ここで、Ｒ”、Ｒ’およびＷは前述に定義したとおり
であり、■ｅ′は水素あるいはハロゲン原子、低級アル
キルチオ基、低級アルコキシ基あるいは低級アルギル基
、あるいは５．６個の炭素原子を有するシクロアルキル
基、るるいは１（４およびＲ３が前述の定義と同じで、
Ｒ６はシクロアルキルあるいは低級アルコキシカルボニ
ル基である前述に配した一般式■の基］のピペリジン誘
導体は、一般式１ｖにむでＲ１とＲ２は上記の定義のと
おりで、Ｘは塩素おるいは臭素原子を示す）と一般式Ｖ
（ここでＷと１３’は上述の定義のとおり）のＮ−置換
４−ヒドロキシピペリジンとの反応から成るプロセスに
よってＷ４製する。
はカルボキシ基である化学式Ｈの基がＲ３である化合物
を除いた一般式Ｉのピペリジン誘導体、すなわち一般式
Ｉ Ｒ＆ （ここで、Ｒ”、Ｒ’およびＷは前述に定義したとおり
であり、■ｅ′は水素あるいはハロゲン原子、低級アル
キルチオ基、低級アルコキシ基あるいは低級アルギル基
、あるいは５．６個の炭素原子を有するシクロアルキル
基、るるいは１（４およびＲ３が前述の定義と同じで、
Ｒ６はシクロアルキルあるいは低級アルコキシカルボニ
ル基である前述に配した一般式■の基］のピペリジン誘
導体は、一般式１ｖにむでＲ１とＲ２は上記の定義のと
おりで、Ｘは塩素おるいは臭素原子を示す）と一般式Ｖ
（ここでＷと１３’は上述の定義のとおり）のＮ−置換
４−ヒドロキシピペリジンとの反応から成るプロセスに
よってＷ４製する。
反応紘、たとえばトルエン、キシレン、ジオキサン、メ
チルイソブチルケトン、あるいはＮ、 Ｎ−ジメチルポ
ルムアミドのような小活性な有機溶媒中で、８０°と１
４０℃の間の湯度でアルカリ金属炭酸塩やアルカリ金属
重炭酸塩のよ５な酸結合剤の存在で行われるのが望まし
い。
チルイソブチルケトン、あるいはＮ、 Ｎ−ジメチルポ
ルムアミドのような小活性な有機溶媒中で、８０°と１
４０℃の間の湯度でアルカリ金属炭酸塩やアルカリ金属
重炭酸塩のよ５な酸結合剤の存在で行われるのが望まし
い。
一般式■のノ・ログン化物出発物質は、たとえば素また
は臭素のリン酸塩あるいはチオニールと、不活性有機溶
媒中での反応によるように、それ自体公知の方法によっ
て得る。（一般式■中のＲ１およびＲ２は前述のとおり
である） 一般式ＶのＮ−置換−４−ヒドロキシピペリジン出発物
質は、４−ヒドロキシピペリジンと一般式■。
は臭素のリン酸塩あるいはチオニールと、不活性有機溶
媒中での反応によるように、それ自体公知の方法によっ
て得る。（一般式■中のＲ１およびＲ２は前述のとおり
である） 一般式ＶのＮ−置換−４−ヒドロキシピペリジン出発物
質は、４−ヒドロキシピペリジンと一般式■。
ＸＣＨｌ−ＣＨ！−ＣＨｔ−ＷＡＲ”
（Ｗ、Ｒ”、Ｘは上述のとおＦ））の・・ログン化仲を
、トルエン、ジオキサン、キシレン、メチルイソブチル
ケトン、あるいはＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのよう
な不活性有機溶媒中で温度８０°〜１４０℃の範囲、ア
ルカリ金属炭酸塩やアルカリ金属重炭酸塩のような酸結
合剤の存在で、縮合によって調製するのが望ましい。
、トルエン、ジオキサン、キシレン、メチルイソブチル
ケトン、あるいはＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのよう
な不活性有機溶媒中で温度８０°〜１４０℃の範囲、ア
ルカリ金属炭酸塩やアルカリ金属重炭酸塩のような酸結
合剤の存在で、縮合によって調製するのが望ましい。
Ｒ６がヒドロキシメチルあるいはカルボキシ基である化
学式■の基がＲ３である化ｆｔ物を除い友一般式Ｉのピ
ペリジン誘導体（すなわら、一般式ｌのピペリジン誘導
体）についても、本発明の他の特ニルメトキシーピペリ
ジン誘導１本、（Ｒ’、Ｒ”は上述のとおり）と一般式
■のハロゲン化物との反応によって調製する。
学式■の基がＲ３である化ｆｔ物を除い友一般式Ｉのピ
ペリジン誘導体（すなわら、一般式ｌのピペリジン誘導
体）についても、本発明の他の特ニルメトキシーピペリ
ジン誘導１本、（Ｒ’、Ｒ”は上述のとおり）と一般式
■のハロゲン化物との反応によって調製する。
この反応は、たとえはトルコノ。ジオキサン。
キシレン、メテルイソプチルクト二ノ、あるいはＮ。
Ｎ−ジメチルホルムアミドのよりな小宿性有機溶媒中で
、温度８０°〜１４０℃の範囲、アルカリ金属の炭酸塩
や重炭酸塩のような酸結合剤の存在で行われるのが望ま
しい。
、温度８０°〜１４０℃の範囲、アルカリ金属の炭酸塩
や重炭酸塩のような酸結合剤の存在で行われるのが望ま
しい。
一般式■のフェニルメトキシ−ピペリジン誘導体出発物
質は、一般式■のハロゲン化物と１−エトキシカルボニ
ル−４−ヒドロキシピペリジンを、一般式１ｖと■の化
合物の反応によって、一般式１のピペリジン誘導体の調
製に際して用いた前記の条件と同一条件下での縮合によ
って調製することができ、以下に示した一般式■の中間
生成化合物はたとえはエタノール、イングロパノールの
ような有機溶媒中でその沸点において水酸化ナトリウム
あるいは水酸化カリウムで加水分解する。
質は、一般式■のハロゲン化物と１−エトキシカルボニ
ル−４−ヒドロキシピペリジンを、一般式１ｖと■の化
合物の反応によって、一般式１のピペリジン誘導体の調
製に際して用いた前記の条件と同一条件下での縮合によ
って調製することができ、以下に示した一般式■の中間
生成化合物はたとえはエタノール、イングロパノールの
ような有機溶媒中でその沸点において水酸化ナトリウム
あるいは水酸化カリウムで加水分解する。
（Ｒ” 、 Ｒ”は上述のとおり）
Ｒ’、Ｒ”、Ｗが上記定義したとおりで、Ｒ３はＲ６が
カルボキシ基である一般式■の基である一般式■のピペ
リジン誘導体、すなわち、一般式Ｘ；（ここでＲ”、
Ｒ”、 Ｒ’、 Ｒ’ 、 Ｗは」二１１１１定義のと
おり）の化合物は本発明の特徴によると、メタノールや
エタノールのような不活性有機溶媒、あるいは水の中で
、２０℃から溶媒の沸点の間の温度範囲で、加水分解た
とえば水酸化ナトリウムあるいはカリウム、または塩酸
あるいは硫酸による反応で、一般式Ｉ； ＜ Ｒ７は低級アルキル基、他の記号は前述のとおり）
の対応アルキル王ステルから調製する。
カルボキシ基である一般式■の基である一般式■のピペ
リジン誘導体、すなわち、一般式Ｘ；（ここでＲ”、
Ｒ”、 Ｒ’、 Ｒ’ 、 Ｗは」二１１１１定義のと
おり）の化合物は本発明の特徴によると、メタノールや
エタノールのような不活性有機溶媒、あるいは水の中で
、２０℃から溶媒の沸点の間の温度範囲で、加水分解た
とえば水酸化ナトリウムあるいはカリウム、または塩酸
あるいは硫酸による反応で、一般式Ｉ； ＜ Ｒ７は低級アルキル基、他の記号は前述のとおり）
の対応アルキル王ステルから調製する。
一般式Ｘの出発物質は一般式■の化合物と一般Ｓ
（Ｒ４、Ｒ８、ｎｌは前述のとおり）の基であるものの
反応によって調製することができる。
反応によって調製することができる。
本発明の他の特徴によれに、Ｒ１，Ｒ２は上述のとおり
で、Ｒ”はそのＲ６がヒドロキシメチル基である一般式
Ｈの基であり、Ｗはカルボニル基である一般式■のピペ
リジン誘導体、すなわち一般式■。
で、Ｒ”はそのＲ６がヒドロキシメチル基である一般式
Ｈの基であり、Ｗはカルボニル基である一般式■のピペ
リジン誘導体、すなわち一般式■。
（各記号は前述のとおり）のピペリジン誘導体は、カル
ボニル基がエチレンケタルとして保麹された対応の化合
物のカルボキシ基あるいはアルコキシカルボニル基を還
元させ、一般式ＸＩＶ。
ボニル基がエチレンケタルとして保麹された対応の化合
物のカルボキシ基あるいはアルコキシカルボニル基を還
元させ、一般式ＸＩＶ。
（Ｒ”、 Ｒ”、 Ｒ’、 Ｒ’は前記のとおり、ｉｒ
は水素原子あるいはアルキル基、望ましくは低級アルキ
ル基）をヒドロキシメチル基に配座させ、得られた一般
（各記号は前記のとおり）のヒドロキシメチル誘導体を
一般式■のピペリジン誘導体を得るため酸加水分解させ
て調製する。
は水素原子あるいはアルキル基、望ましくは低級アルキ
ル基）をヒドロキシメチル基に配座させ、得られた一般
（各記号は前記のとおり）のヒドロキシメチル誘導体を
一般式■のピペリジン誘導体を得るため酸加水分解させ
て調製する。
一般式定の化合物のカルボキシ基やアルコキシカルボニ
ル基の還元は、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル。テトラヒドロフランあるいはジオキサンのような
不活性有機溶媒の中で、２０゜〜８０℃の間の温度でジ
ボランあるいはりチュウムアルミニウム水素化物で行う
のが望ましい。
ル基の還元は、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル。テトラヒドロフランあるいはジオキサンのような
不活性有機溶媒の中で、２０゜〜８０℃の間の温度でジ
ボランあるいはりチュウムアルミニウム水素化物で行う
のが望ましい。
一般式Ｗの化合物の酸加水分解は、水、メタノール、あ
るいはエタノール中で、２０℃からその溶媒の沸点の間
の温度で塩酸あるいは硫酸で行うのが望ましい。
るいはエタノール中で、２０℃からその溶媒の沸点の間
の温度で塩酸あるいは硫酸で行うのが望ましい。
同じ酸加水分解は％ Ｒ３が水素あるいはノ・ロゲン原
子、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基。
子、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基。
低級アルキル基、あるいは５．６個の炭素原子を有する
シクロアルキル基を示し、Ｗはカルボニル基を示す一般
式■の化合物、すなわち一般式ＸＶＩ 。
シクロアルキル基を示し、Ｗはカルボニル基を示す一般
式■の化合物、すなわち一般式ＸＶＩ 。
（ここでｎｌ 、 Ｒｅは前記のとおりであり、Ｗ″は
水素あるいはハロゲン原子、低級アルキルチオ基、低級
アルコキ７基、あるいは低級アルキル基、または５．６
個の炭素原子を有するシクロアルキル基を示す。）のピ
ペリジン誘導体１に：ｉ１４製するのにも用いることが
できる。この場合、酸加水分解は一般式罵。
水素あるいはハロゲン原子、低級アルキルチオ基、低級
アルコキ７基、あるいは低級アルキル基、または５．６
個の炭素原子を有するシクロアルキル基を示す。）のピ
ペリジン誘導体１に：ｉ１４製するのにも用いることが
できる。この場合、酸加水分解は一般式罵。
（ここで各ｉ己号は前記のとおり）の対応ジオキソレン
誘導体を一般式光の化付物でｆｉｔ、’ シたものと同
条件で出発物質として行う。
誘導体を一般式光の化付物でｆｉｔ、’ シたものと同
条件で出発物質として行う。
Ｒ１、Ｒ２は前ｌＣのとおり、Ｒ３はｌＣがヒドロキシ
メチル基である一般式Ｈの基で６１．Ｗはヒドロキシメ
チレン基である一般式１のピペリジン誘導体は、一般式
罵。
メチル基である一般式Ｈの基で６１．Ｗはヒドロキシメ
チレン基である一般式１のピペリジン誘導体は、一般式
罵。
（各記号は前述のとおり）の対応化合物のカルボキシ基
あるいはアルコキシカルボニル基を還元してヒドロキシ
メチル基にして調製する。
あるいはアルコキシカルボニル基を還元してヒドロキシ
メチル基にして調製する。
一般式Ｉのピペリジン誘導体（前項に自己載のもの）は
、カルボキシ基あるいはアルコキシカルボニル基と、一
般式魚。
、カルボキシ基あるいはアルコキシカルボニル基と、一
般式魚。
（ここでＲ１，Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒｅは前述のとおり
）の化合物のカルボニル基を還元することによっても調
製することができる。この場合、カルボニル基や−ＣＯ
ＯＲ”基は付随して還元されそれぞれヒドロキシメチレ
ン、ヒドロキシメチルになる。
）の化合物のカルボニル基を還元することによっても調
製することができる。この場合、カルボニル基や−ＣＯ
ＯＲ”基は付随して還元されそれぞれヒドロキシメチレ
ン、ヒドロキシメチルになる。
一般式ＸＶＩあるいはｘ■の出発物質の還元は、一般式
ＸＩＶの化Ｒ物の還元の際記述したものと同一方法、同
−反応売件を用いて効果を得ることができる。
ＸＩＶの化Ｒ物の還元の際記述したものと同一方法、同
−反応売件を用いて効果を得ることができる。
１ζ’、Ｒ２，Ｒ’は前に定義したとおりで、Ｗはヒト
は、本発明の他の％徴によればＷがカルボニル基Ｌメタ
ノールやエタノールのような不活性有機溶媒中で、水素
化ホウ素ナトリウノ・に、ｌ：って２０℃から溶媒の沸
点の間の温度範囲で行われる。
は、本発明の他の％徴によればＷがカルボニル基Ｌメタ
ノールやエタノールのような不活性有機溶媒中で、水素
化ホウ素ナトリウノ・に、ｌ：って２０℃から溶媒の沸
点の間の温度範囲で行われる。
一般式Ｉのピペリジン誘導体ｔよ、それ自体公知の方法
によって酸添加塩に、たとえばアルコール類、エーテル
類、あるいは塩素化炭化木菟のような適切な溶媒中で酸
と塩基性化合物の反応によって転化される。望ましい酸
添加塩は、無機酸、たとえは塩酸塩、硫酸塩、および有
機酸、たとえばフマラート、酢酸塩、コハク酸塩、クエ
ン酸塩から誘導されるものである。
によって酸添加塩に、たとえばアルコール類、エーテル
類、あるいは塩素化炭化木菟のような適切な溶媒中で酸
と塩基性化合物の反応によって転化される。望ましい酸
添加塩は、無機酸、たとえは塩酸塩、硫酸塩、および有
機酸、たとえばフマラート、酢酸塩、コハク酸塩、クエ
ン酸塩から誘導されるものである。
Ｒ３が一般式…の基（そのＲ６はカルボキシ基）である
一般式Ｉのピペリジン誘導体は、アルカリ金属またはア
ルカリ土類金４とで糸学的に有用な塩を形成する、七の
塩は水あるいはメタノール、あるいはエタノールを溶媒
として用い、２０°〜８０’Ｃの温度で一般式■の酸訪
導体とアルカリ金属あるいはアルカリ土類金属炭酸塩あ
るいは水酸化物との反応により形成される。
一般式Ｉのピペリジン誘導体は、アルカリ金属またはア
ルカリ土類金４とで糸学的に有用な塩を形成する、七の
塩は水あるいはメタノール、あるいはエタノールを溶媒
として用い、２０°〜８０’Ｃの温度で一般式■の酸訪
導体とアルカリ金属あるいはアルカリ土類金属炭酸塩あ
るいは水酸化物との反応により形成される。
一般式１のピペリジン誘導体は、ヒスタミン■ｌ。
の選別−リセプターブロッキングに効能があり、カルシ
ウム拮抗特性を有し、呼吸、アレルギー。
ウム拮抗特性を有し、呼吸、アレルギー。
６蔵脈管等のイ）丘々な疾患状ｊ甜の治療に有効である
。
。
従って、これらの化合物は試験管内でも生体中でも気管
や脈管の平滑筋をリラックスさせ、収縮筋ヲノルアドレ
ナリン、ガリウムイオン、他の様々な激烈な薬品の影響
から守る。また、この化合物は、ヒスタミン、アセチル
コリン、塩化バリウム等に対する腸や気管の標本の反応
を紡ぎ、単位動物体重勾に１ ｍｇ以下の服用分Ｃ経日
投与したモルモットでは、ヒスタミンニー１」ゾルによ
って生じる気管支緊縮を紡ぐ。また、ネズミにおける抗
過敏症特性を有１種々の過敏症媒介物（ヒスタミン、５
−ヒドロキシトリグタミ／、プラディキニン、ＬｃＤ４
９等々）に対する皮ＪＦＪ障害を紡ぎ、敏感になったモ
ルモットのシュルツーダール反応を中和する。
や脈管の平滑筋をリラックスさせ、収縮筋ヲノルアドレ
ナリン、ガリウムイオン、他の様々な激烈な薬品の影響
から守る。また、この化合物は、ヒスタミン、アセチル
コリン、塩化バリウム等に対する腸や気管の標本の反応
を紡ぎ、単位動物体重勾に１ ｍｇ以下の服用分Ｃ経日
投与したモルモットでは、ヒスタミンニー１」ゾルによ
って生じる気管支緊縮を紡ぐ。また、ネズミにおける抗
過敏症特性を有１種々の過敏症媒介物（ヒスタミン、５
−ヒドロキシトリグタミ／、プラディキニン、ＬｃＤ４
９等々）に対する皮ＪＦＪ障害を紡ぎ、敏感になったモ
ルモットのシュルツーダール反応を中和する。
量的にみれば、一般式Ｉのピペリジン誘導体はさらに有
効性が認められ、はとんどの試験においてンンナリジン
（ｃｉｎｎａｒｉｚｉｎｅ ）やチル７エナジン（ｔｅ
ｒｆｅｎａｄｉｎｅ ）よりもはるかに持続期間が長い
という効果を生み、経口投与に続いて腸管外活性がある
。中枢神経系に対する鎮静作用や他の作用はなく、この
化合物は口からの投与による動物体型巣Ｘ３ＬＫｇに対
し１ｇ以上の、ネズミにおけるＬＤ５０価という激しさ
でも良好な耐容性を有する。
効性が認められ、はとんどの試験においてンンナリジン
（ｃｉｎｎａｒｉｚｉｎｅ ）やチル７エナジン（ｔｅ
ｒｆｅｎａｄｉｎｅ ）よりもはるかに持続期間が長い
という効果を生み、経口投与に続いて腸管外活性がある
。中枢神経系に対する鎮静作用や他の作用はなく、この
化合物は口からの投与による動物体型巣Ｘ３ＬＫｇに対
し１ｇ以上の、ネズミにおけるＬＤ５０価という激しさ
でも良好な耐容性を有する。
実験は、一般式■の典型的な化合物で行った。
その化合物は、
（化合物１） ４−ジフェニルメトキシ−１−〔３−（
４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）プロピル〕−ピペリ
ジン。
４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）プロピル〕−ピペリ
ジン。
（化合物２Ｊ、 ４−ジフェニルメトキン−１−〔３−
（４−イソプロピルベンゾイル）フロビル〕−ピペリジ
ン。
（４−イソプロピルベンゾイル）フロビル〕−ピペリジ
ン。
（化合物３）、 ４−ジフェニルメトキシ−１−〔３−
（４−エチルベンゾイル）グロビル〕−ピペリジン。
（４−エチルベンゾイル）グロビル〕−ピペリジン。
（化合’ｆｌＪ ４ ）、４−ジフェニルメトキシ−１
−（３−（４−シクロプロピルメチルベンゾイル）フロ
ビル〕−ピペリジン。
−（３−（４−シクロプロピルメチルベンゾイル）フロ
ビル〕−ピペリジン。
（化合物５）、４−［α−（２−デエニル）ベンジルオ
キシ） １ （３−（４−ｔａｒｔ−ブチルベンゾイル
）プロピルツーピペリジン。
キシ） １ （３−（４−ｔａｒｔ−ブチルベンゾイル
）プロピルツーピペリジン。
（化合物ａ）、４−ジフェニルメトキシ−α−（４−シ
クロヘキシルフェニル）−１−ピペリジンブタノール。
クロヘキシルフェニル）−１−ピペリジンブタノール。
（化合物７）、４−ジ（４−フルオロフェニル）メトキ
シ−１−（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）プ
ロピルツーピペリジン。
シ−１−（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）プ
ロピルツーピペリジン。
（化合物ｓ）、４−ジフェニルメトキシ−α−（４−ｔ
ｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−ピペリジンブタノール
。
ｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−ピペリジンブタノール
。
で、とりわけ薬学的活性についてのシンナリジン、すな
わちＮ１−ベンズヒドリル−Ｎ４−シンナミルピペラジ
ン、およびチル７エナジン、すなわちα−（４−（１，
１−ジメチルエチル）フェニル〕−４−（ヒドロキシジ
フェニルメチル）−１−ピペリジンブタノールとして知
られている柴品との比較である。通常の実験動物を用い
た実験は、次の方法により実施した。
わちＮ１−ベンズヒドリル−Ｎ４−シンナミルピペラジ
ン、およびチル７エナジン、すなわちα−（４−（１，
１−ジメチルエチル）フェニル〕−４−（ヒドロキシジ
フェニルメチル）−１−ピペリジンブタノールとして知
られている柴品との比較である。通常の実験動物を用い
た実験は、次の方法により実施した。
（８０ｍＭ）クレープス溶液で引き出された。試験化合
物（１０’Ｍ）を２０分間散布し、次に化合物の入って
いないクレープス敞布を４０分間再度行った。結果は、
化合物により”Ｃ得た抑制の最大百分率と、通常のクレ
ープス溶液で追従散布１時間の反応の回復の百分率を示
す。
物（１０’Ｍ）を２０分間散布し、次に化合物の入って
いないクレープス敞布を４０分間再度行った。結果は、
化合物により”Ｃ得た抑制の最大百分率と、通常のクレ
ープス溶液で追従散布１時間の反応の回復の百分率を示
す。
試験化合物を、ベンドパルビトン麻酔したネズミに０．
３ ｍｇ／Ｋｆの割合で投与した。すなわち、ヒスタミ
ンに対する追従安定感応性、最大下の感応性、血管抑圧
剤感応性。結果はしスタミン感応の抑制百分率に関して
算出した。十−１０〜２５チ。
３ ｍｇ／Ｋｆの割合で投与した。すなわち、ヒスタミ
ンに対する追従安定感応性、最大下の感応性、血管抑圧
剤感応性。結果はしスタミン感応の抑制百分率に関して
算出した。十−１０〜２５チ。
＋＋＝２５〜５０チ、＋＋＋＝５０〜７５チ、 ＋＋＋
＋ｔ＝７５〜１００％の抑制率である。
＋ｔ＝７５〜１００％の抑制率である。
Ｃ，ヒスタミン エーロゾル
０、３ ｍｇ／に９の割で化合物を経口投与した後１時
間、霧状のヒスタミンの５分間の吹きかけを行い、守ら
れたモルモヴト（５匹のグループ）の数を記録し表示し
た。＋＝１０〜２５チ、＋＋＝２５〜５０１＋＋＋５０
Ｌｓ以上の保膿。
間、霧状のヒスタミンの５分間の吹きかけを行い、守ら
れたモルモヴト（５匹のグループ）の数を記録し表示し
た。＋＝１０〜２５チ、＋＋＝２５〜５０１＋＋＋５０
Ｌｓ以上の保膿。
Ｄ、致死量のアドレナリンに対する保繰１０匹のスイス
・マウス♂（２５±３ｇ）のグループに、２ ｍｇ７に
９のアドレナリンの静脈注射をする前１時間、カルボギ
シメチルセルロースに懸濁した化合物（１０ｏｍｇ／Ｋ
ｇ ）を経口投与した・１５分後生存した動物の数を記
録し、百分率で表示した。
・マウス♂（２５±３ｇ）のグループに、２ ｍｇ７に
９のアドレナリンの静脈注射をする前１時間、カルボギ
シメチルセルロースに懸濁した化合物（１０ｏｍｇ／Ｋ
ｇ ）を経口投与した・１５分後生存した動物の数を記
録し、百分率で表示した。
Ｅ、猛毒性
１％カルボキシメチルセルロースに懸濁した試験化合物
を３０，１００，３００．１０００ｍｇ／Ｋｐで経口投
与した３匹のマウスからなるグループで猛毒性を評価し
た。その後４８時間内ｔζ死亡した数を記録し、ＬＤ５
ｏ 服用範囲に換算しＣおおよそのＬＤｌｌ。
を３０，１００，３００．１０００ｍｇ／Ｋｐで経口投
与した３匹のマウスからなるグループで猛毒性を評価し
た。その後４８時間内ｔζ死亡した数を記録し、ＬＤ５
ｏ 服用範囲に換算しＣおおよそのＬＤｌｌ。
価をｄ己した。
実験の結果を次のような表にした。
（Ｌス千食白）
表 １
表ＩＫまとめた実験結果からみると、ネズミの後半部標
本における試験管内の一般式Ｉのピペリジン誘導体は、
チル７エナジンやシンナリジンにくらべかなり長い耐久
力のある抗血管収縮効果を得た。特車すべきは化合物１
，５，４，３．７である。化合物１の効能では、直接作
用する抗血管収縮活動が、ネズミにおける静脈を介して
作用させたものとモルモットにおけるヒスタミンエーロ
ゾルに抗して経口作用させたものの両者で極めて効果が
あるＨｌ−ヒスタミンリ七ブター拮抗特性を伴っており
、マウスでは経口毒性が比較的低い。
本における試験管内の一般式Ｉのピペリジン誘導体は、
チル７エナジンやシンナリジンにくらべかなり長い耐久
力のある抗血管収縮効果を得た。特車すべきは化合物１
，５，４，３．７である。化合物１の効能では、直接作
用する抗血管収縮活動が、ネズミにおける静脈を介して
作用させたものとモルモットにおけるヒスタミンエーロ
ゾルに抗して経口作用させたものの両者で極めて効果が
あるＨｌ−ヒスタミンリ七ブター拮抗特性を伴っており
、マウスでは経口毒性が比較的低い。
たとえ商い服用量でも、これら新しいピペリジン誘導体
では抗コリン作動、鎮静、他のＣＮＳ副作用を示すこと
はない。
では抗コリン作動、鎮静、他のＣＮＳ副作用を示すこと
はない。
概して、これらの新しいピペリジン誘導体は、アレルギ
ー、鼻炎、ぜんそく等のケースに用いられるべきである
。すなわち、非鎮静抗ヒスタミンや、アレルギー反応の
間たとえば肥満細胞から遊離した化学媒体の放出や、そ
れに対する端末器官の反応を抑制する化合物等の使用が
指示される場合である。一方、その誘導体の脈管活性の
ため、その誘導体は脳や末梢脈管不全およびある種の偏
頭痛やめまいの治療にも有効である。
ー、鼻炎、ぜんそく等のケースに用いられるべきである
。すなわち、非鎮静抗ヒスタミンや、アレルギー反応の
間たとえば肥満細胞から遊離した化学媒体の放出や、そ
れに対する端末器官の反応を抑制する化合物等の使用が
指示される場合である。一方、その誘導体の脈管活性の
ため、その誘導体は脳や末梢脈管不全およびある種の偏
頭痛やめまいの治療にも有効である。
また本発明の範囲に含まれるものは、活性成分として、
１個以上の一般式１のピペリジン誘導体、あるいはその
薬学的にかなった塩を、薬学的にかなった担体あるいは
希釈剤と組み合わせた形でｔ１７７成した薬学的組成物
である。望ましくは、その組成物は経口、直腸、あるい
は腸管外投与に適した形に作られる。
１個以上の一般式１のピペリジン誘導体、あるいはその
薬学的にかなった塩を、薬学的にかなった担体あるいは
希釈剤と組み合わせた形でｔ１７７成した薬学的組成物
である。望ましくは、その組成物は経口、直腸、あるい
は腸管外投与に適した形に作られる。
単数あるいは複数の活性化合物、あるいはそれらの塩と
混合して本発明の組成物を形成する薬学的にかなった担
体あるいは希釈剤は、それ自体公知であり、とりわけこ
の組成物の投与の望ましい方法に依存して用いられる実
際の賦形剤である。
混合して本発明の組成物を形成する薬学的にかなった担
体あるいは希釈剤は、それ自体公知であり、とりわけこ
の組成物の投与の望ましい方法に依存して用いられる実
際の賦形剤である。
この発明の組成物は、それ自体投与に適しているのが望
ましい。この場合、！Ｉｎ投与用の組成物はタブレット
、カプセル、錠剤、あるいは沸騰性の微粒体、あるいは
イリブクザー、シロ・ツブ、Ｗ＆濁液のような液状調合
剤の形に−Ｊ゛ることが考えられ、季発明の化合物を１
以上含Ｘ７だこりし７’（調合は当業界で公知の方法で
作られるものである。。
ましい。この場合、！Ｉｎ投与用の組成物はタブレット
、カプセル、錠剤、あるいは沸騰性の微粒体、あるいは
イリブクザー、シロ・ツブ、Ｗ＆濁液のような液状調合
剤の形に−Ｊ゛ることが考えられ、季発明の化合物を１
以上含Ｘ７だこりし７’（調合は当業界で公知の方法で
作られるものである。。
組成物の調合で用いられる希釈剤１よ、活性成分と両立
し、必装に応じ着色剤や香料と共存する液体および固体
の希釈剤を含む。タブレフトやカプセルは、活性成分を
１〜１００ｍｇの間、望ましくは５〜５０ ｍｇの範囲
、あるいはその薬学的にかなりた塩の当量を含み。化合
物は、持続した放出特性を得るための当業界で公知の適
当な天然あるいは合成のポリマーで塗布したペレットに
組み入れるか、同じ特性全行るタブし・ット形状にする
ポリマーと組み合わせることもできる。
し、必装に応じ着色剤や香料と共存する液体および固体
の希釈剤を含む。タブレフトやカプセルは、活性成分を
１〜１００ｍｇの間、望ましくは５〜５０ ｍｇの範囲
、あるいはその薬学的にかなりた塩の当量を含み。化合
物は、持続した放出特性を得るための当業界で公知の適
当な天然あるいは合成のポリマーで塗布したペレットに
組み入れるか、同じ特性全行るタブし・ット形状にする
ポリマーと組み合わせることもできる。
経口用に適した液体組成物は溶液あるいは懸濁液の形で
ある。溶液はたとえば、シロフプを作るスクロースある
いはソルビトールと組み合わせた、ピペリジン誘導体の
酸添加塩の水溶液である。懸濁液は、懸濁剤あるいは香
味料と共に他の薬学的にかなった液状媒体の水と組み合
わせた、本発明の活性化合物の不溶性あるいはマイクロ
カブ七ル化した形状から成る。
ある。溶液はたとえば、シロフプを作るスクロースある
いはソルビトールと組み合わせた、ピペリジン誘導体の
酸添加塩の水溶液である。懸濁液は、懸濁剤あるいは香
味料と共に他の薬学的にかなった液状媒体の水と組み合
わせた、本発明の活性化合物の不溶性あるいはマイクロ
カブ七ル化した形状から成る。
非経口の注射用の組成物はピペリジン誘導体の可溶性酸
添加塩から調製し、その塩はフリーズドライしてもしな
くても良く、水に溶かすか、適当な非経口の注射用流体
に溶かす。
添加塩から調製し、その塩はフリーズドライしてもしな
くても良く、水に溶かすか、適当な非経口の注射用流体
に溶かす。
人間の治療では、一般式Ｉの化合物の服用量は所望の効
果や治療の持続期間により、大人は一般的に１日あたり
２ｍｇから７５ｍｇ服用する。概して、医者は被治療者
たる患者の固有体重や年令を考慮に入れて、薬量学的に
決定する。
果や治療の持続期間により、大人は一般的に１日あたり
２ｍｇから７５ｍｇ服用する。概して、医者は被治療者
たる患者の固有体重や年令を考慮に入れて、薬量学的に
決定する。
以下の例は、本発明のピペリジン誘導体の調製を示すも
のである。
のである。
例 １
（ａ） メチルイソブチルケトン（１リツトル）中の４
−ヒドロキシピペリジン（４０，４ｇ ｉ Ｏ，４モル
）。
−ヒドロキシピペリジン（４０，４ｇ ｉ Ｏ，４モル
）。
ｐ −ｔｅｒｔ−ブチル−ω−クロルフフルフエノン（
１０５ｇｉＯ，４４モル）９重炭酸ナトリウム（６７，
２ｇ ； ０．８モル）、ヨウ化カリウム結晶の混合物
を還流下２４時間で煮沸した。冷却後、反応混合物を水
洗し、乾燥（ＮａｔＳＯ４）させ、試験管に溶媒を除去
した。残留物をアセトンとエタノールの混合物中の化学
量論的分量のフマル酸で塩化し、１ （３−（４−ｔａ
ｒｔ−プチルヘンゾイル）プロピルツー４−ヒドロキシ
ピベリジンフマラー） （１４８ｇ）、ｍ、ｐ、１６３
−１６５ ℃（ヒ得ｌヒ。
１０５ｇｉＯ，４４モル）９重炭酸ナトリウム（６７，
２ｇ ； ０．８モル）、ヨウ化カリウム結晶の混合物
を還流下２４時間で煮沸した。冷却後、反応混合物を水
洗し、乾燥（ＮａｔＳＯ４）させ、試験管に溶媒を除去
した。残留物をアセトンとエタノールの混合物中の化学
量論的分量のフマル酸で塩化し、１ （３−（４−ｔａ
ｒｔ−プチルヘンゾイル）プロピルツー４−ヒドロキシ
ピベリジンフマラー） （１４８ｇ）、ｍ、ｐ、１６３
−１６５ ℃（ヒ得ｌヒ。
この化合物は遊離塩基に転化し、１−（３−（４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルベンゾイル）プロピルツー４−ヒドロキシ
ピペリジンを得、ジエチルエーテルの混合物から再結晶
化し、石油エーテル（ｂ、ｐ、５０−７０℃）１０２ｇ
を得た（収率８４％） ｔ ｍ、 ｐ。
ｒｔ−ブチルベンゾイル）プロピルツー４−ヒドロキシ
ピペリジンを得、ジエチルエーテルの混合物から再結晶
化し、石油エーテル（ｂ、ｐ、５０−７０℃）１０２ｇ
を得た（収率８４％） ｔ ｍ、 ｐ。
６３−６５℃。
（ｂ） メチルイソブチルケトン（５ＵＯｍｔ）中の１
− （３−（ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）プロピル〕
−４−ヒドロキシピペリジン（６０，６８ｇ ： ０．
２モル）および炭酸ナトリウム（４２，４ｇ、０．４モ
ル）の混合物を沸点まで加熱し、メチルイソブチルケト
ン（７５ｍｔＪ中の臭化ジフェニルメチル（４９，４２
ｇ ？ ０．２モル）の溶液を１．５時間の間にゆっく
り添加した。得られた混ば物をさらに１２時間かけて還
流下で煮沸し、メチルイソブチルケトン（５０ｍｌ ）
中の臭化ジフェニルメチル（２４，７１ｇ ； ０．１
モル）の別の溶液を加え、混合物を再度１２時間、還流
下で煮沸した。同量の臭化ジフェニルメチルの他の溶液
を加え、さらに１２時間の還流の後、反厄混合物を冷却
、水洗し、乾燥（Ｎａ！８０４ ）させて溶媒を試験管
に除去した。
− （３−（ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）プロピル〕
−４−ヒドロキシピペリジン（６０，６８ｇ ： ０．
２モル）および炭酸ナトリウム（４２，４ｇ、０．４モ
ル）の混合物を沸点まで加熱し、メチルイソブチルケト
ン（７５ｍｔＪ中の臭化ジフェニルメチル（４９，４２
ｇ ？ ０．２モル）の溶液を１．５時間の間にゆっく
り添加した。得られた混ば物をさらに１２時間かけて還
流下で煮沸し、メチルイソブチルケトン（５０ｍｌ ）
中の臭化ジフェニルメチル（２４，７１ｇ ； ０．１
モル）の別の溶液を加え、混合物を再度１２時間、還流
下で煮沸した。同量の臭化ジフェニルメチルの他の溶液
を加え、さらに１２時間の還流の後、反厄混合物を冷却
、水洗し、乾燥（Ｎａ！８０４ ）させて溶媒を試験管
に除去した。
残留油はエタノール中の化学量論的分量のフマル酸で処
理し、４−ジフェニルメトキシ−１−〔３−（４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルベンゾイル）グロビル〕−ピペリジン７マ
ラートを結晶化した。エタノールから再結晶の後、純粋
な化合物を得た。（８８ｇ。
理し、４−ジフェニルメトキシ−１−〔３−（４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルベンゾイル）グロビル〕−ピペリジン７マ
ラートを結晶化した。エタノールから再結晶の後、純粋
な化合物を得た。（８８ｇ。
収率７５チ）ｍ、ｐ、１９７−１９８℃。
出発物質として一般式■、■の適当な化合物を用いて、
上記（ｂ）と同様な方法で得たものは、４−ジフェニル
メトキシ−α−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１
−ピペリジンブタノール、 ｍ、 ｐ、１２９−１３１
℃。
上記（ｂ）と同様な方法で得たものは、４−ジフェニル
メトキシ−α−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１
−ピペリジンブタノール、 ｍ、 ｐ、１２９−１３１
℃。
４−（α−フェニル−４−クロルベンジルオキシ）−１
−（３−（４−ｔａｒｔ−ブチルベンゾイル）−プロピ
ル〕−ピペリジン７マラート、ｍ、ｐ、２０２−２０４
℃、 （ｄＪ ： ４−ジ（４−フルオロフェニル）メトキシ−１−（３−
（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）−プロピル〕−ピ
ペリジン７マラー） 、 ｍ、ｐ、２１４−２１６℃；
４−ジフェニルメトキシ−１−（３−（４−イングロビ
ルベンゾイル）プロピル〕−ピペリジン７マラート、
ｍ、ｐ、１５５−１５７℃；４−ジフェニルメトキシ−
１−（３−（４−エチルベンゾイル）グロビル〕−ピペ
リジン７マラー）、ｍ、ｐ、ｌ ４５−１４７℃； ４−ジフェニルメトキシ−１−［３−（４−フルオロベ
ンゾイル）プロピル〕−ヒベリシンフマラ−）、ｍ、ｐ
、１５９−１６１℃１ ４−ジフェニルメトキシ−１−（３−（４−シクロヘキ
シルベンゾイル）グｏビル」ピペリジン７マラー）、
ｍ、ｐ、１ Ｂ ４−１８６℃。
−（３−（４−ｔａｒｔ−ブチルベンゾイル）−プロピ
ル〕−ピペリジン７マラート、ｍ、ｐ、２０２−２０４
℃、 （ｄＪ ： ４−ジ（４−フルオロフェニル）メトキシ−１−（３−
（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）−プロピル〕−ピ
ペリジン７マラー） 、 ｍ、ｐ、２１４−２１６℃；
４−ジフェニルメトキシ−１−（３−（４−イングロビ
ルベンゾイル）プロピル〕−ピペリジン７マラート、
ｍ、ｐ、１５５−１５７℃；４−ジフェニルメトキシ−
１−（３−（４−エチルベンゾイル）グロビル〕−ピペ
リジン７マラー）、ｍ、ｐ、ｌ ４５−１４７℃； ４−ジフェニルメトキシ−１−［３−（４−フルオロベ
ンゾイル）プロピル〕−ヒベリシンフマラ−）、ｍ、ｐ
、１５９−１６１℃１ ４−ジフェニルメトキシ−１−（３−（４−シクロヘキ
シルベンゾイル）グｏビル」ピペリジン７マラー）、
ｍ、ｐ、１ Ｂ ４−１８６℃。
４−ジフェニルメトキシ−１−（３−ヘンゾイルグロビ
ル）−ピペリジン７マラート、ｍ、ｐ、１７１−１７３
℃（ｄ）。
ル）−ピペリジン７マラート、ｍ、ｐ、１７１−１７３
℃（ｄ）。
ビス（４−（α−フェニル−４−１０ルベンジルオキシ
）−α−（４−ｔａｒｔ−ブチルフェニル）−１−ピペ
リジンブタノール〕フマラー” ＊ ｍ”Ｐ”１８５−
１８７℃。
）−α−（４−ｔａｒｔ−ブチルフェニル）−１−ピペ
リジンブタノール〕フマラー” ＊ ｍ”Ｐ”１８５−
１８７℃。
ビス〔４−ジ（４−フルオロフェニル）メトキシ）−α
−（４−ｔａｒｔ−ブチルフェニルター１−ピペリジン
ブタノール〕フマラート、 ｍ、ｐ、２０１−２０３℃
、 （ｄ） ； ビス〔４−ジフェニルメトキシ−α−（４−イングロビ
ルフェニルＪ−１−ピペリジンブタノール〕７マラー）
、ｍ、ｐ、１６９−１７１’Ｃ；４−ジフェニルメトキ
シ−α−（４−シクロヘキシルフェニル）−１−ピペリ
ジンブタノール。
−（４−ｔａｒｔ−ブチルフェニルター１−ピペリジン
ブタノール〕フマラート、 ｍ、ｐ、２０１−２０３℃
、 （ｄ） ； ビス〔４−ジフェニルメトキシ−α−（４−イングロビ
ルフェニルＪ−１−ピペリジンブタノール〕７マラー）
、ｍ、ｐ、１６９−１７１’Ｃ；４−ジフェニルメトキ
シ−α−（４−シクロヘキシルフェニル）−１−ピペリ
ジンブタノール。
ｍ、ｐ、１０６−１０８℃；
４−ジフェニルメトキシ−α−フェニル−１−ピペリジ
ンブタノール、 ｍ、ｐ、１０ ｂ −１０７℃；４−
ジフェニルメトキシ−α−（４−フルオロフェニル）
−１−？”ベリジンブタノ−・ル、ｍ、ｐ、９１−９３
℃； ４−ジフェニルメトキン−１−［３−（４−プロモベン
ゾイルフプロビル〕−ヒペリジン、 ｍ、ｐ。
ンブタノール、 ｍ、ｐ、１０ ｂ −１０７℃；４−
ジフェニルメトキシ−α−（４−フルオロフェニル）
−１−？”ベリジンブタノ−・ル、ｍ、ｐ、９１−９３
℃； ４−ジフェニルメトキン−１−［３−（４−プロモベン
ゾイルフプロビル〕−ヒペリジン、 ｍ、ｐ。
９６−９８℃；
４−ジフェニルメトキシ−α−（４−ブロモフェニル）
−１−ピペリジンブタノール、 ｍ、９．１０９−１
１１ ’Ｃｉ ４−ジフェニルメトキシ−１−（３−（４−シクロプロ
ピルメチルベンゾイル）プロピル〕−ピベリジンフマラ
ー）、ｍ、ｐ、１２７−１２９℃；４−ジフェニルメト
キシ−１−（３−（４−メトキシベンゾイル）プロピル
〕−ピペリジン＊ ｍ”ｐ’８０−８２℃； ４−ジフェニルメトキシ−α−（４−メトキシフェニル
）−１−ピペリジンブタノール、ｍ、ｐ、９３−９５℃
； ４−ジフェニルメトキシ−１−（３−（４−イングロビ
ルチオベンゾイル）プロピル〕−ピベリジンフマラート
、 ｍ、９． １５１−１５３℃；４−ジー（４−メト
キシフェニル）メトキシ−１［３（４−ｔｅｒｔ−ブチ
ルベンゾイル）プロピル〕−ピペリジ７７ マラー）
、 ｍ、ｐ、 １８４−１８６℃；４−〔α−（３−メ
チルフェニル）−２−メチルベンジルオキシ）−１（３
−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンツ°イルンプロピル〕−
ヒペリジン７マラート 、 ｍ、ｐ、 １ ８ ９−１
９ １ ℃ ；４−［α−（２−チェニル）ベンジル
オキシ〕−１［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル
）グロビル〕−ピペリジンフマラー１−、 ｍ、ｐ、１
７９−１８１°Ｃ（ｄ）ｉ ４−ジー（４−メトキシフェニル）メトキシ−α−（４
−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−ｉ−ピペリジンブタノ
ール、 ｍ、ｐ、 １１ Ｂ−１２０℃；４−〔α〜（
３−メチルフェニル）−２−メチルベンジルオキシ〕−
α−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−１−ピペリ
ジンブタノール、 ｍ、ｐ、 １０８−１１１℃。
−１−ピペリジンブタノール、 ｍ、９．１０９−１
１１ ’Ｃｉ ４−ジフェニルメトキシ−１−（３−（４−シクロプロ
ピルメチルベンゾイル）プロピル〕−ピベリジンフマラ
ー）、ｍ、ｐ、１２７−１２９℃；４−ジフェニルメト
キシ−１−（３−（４−メトキシベンゾイル）プロピル
〕−ピペリジン＊ ｍ”ｐ’８０−８２℃； ４−ジフェニルメトキシ−α−（４−メトキシフェニル
）−１−ピペリジンブタノール、ｍ、ｐ、９３−９５℃
； ４−ジフェニルメトキシ−１−（３−（４−イングロビ
ルチオベンゾイル）プロピル〕−ピベリジンフマラート
、 ｍ、９． １５１−１５３℃；４−ジー（４−メト
キシフェニル）メトキシ−１［３（４−ｔｅｒｔ−ブチ
ルベンゾイル）プロピル〕−ピペリジ７７ マラー）
、 ｍ、ｐ、 １８４−１８６℃；４−〔α−（３−メ
チルフェニル）−２−メチルベンジルオキシ）−１（３
−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンツ°イルンプロピル〕−
ヒペリジン７マラート 、 ｍ、ｐ、 １ ８ ９−１
９ １ ℃ ；４−［α−（２−チェニル）ベンジル
オキシ〕−１［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル
）グロビル〕−ピペリジンフマラー１−、 ｍ、ｐ、１
７９−１８１°Ｃ（ｄ）ｉ ４−ジー（４−メトキシフェニル）メトキシ−α−（４
−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−ｉ−ピペリジンブタノ
ール、 ｍ、ｐ、 １１ Ｂ−１２０℃；４−〔α〜（
３−メチルフェニル）−２−メチルベンジルオキシ〕−
α−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−１−ピペリ
ジンブタノール、 ｍ、ｐ、 １０８−１１１℃。
例 ２
（ａ） インプロパノ−ｋ（６００ｔｎｌ） Ｋ１−エ
トキシカルボニル−４−ジフェニルメトキシピペリジン
（６０ｇ ： ０．１７６モル）と８５％水酸化カリウ
ム（１１６ｇ；１．７６モル）を入れた溶液を、６時間
還流下で煮沸した。冷却後、濃塩酸をｐＨ：２まで加え
、溶媒を試験管の中に除去した。その残留物は小量の水
に溶かし、ジエチルエーテルで洗浄し、その水溶液は水
溶性炭酸ナトリウム溶液でアルカリ性にし、塩化メチレ
ンで抽出した。
トキシカルボニル−４−ジフェニルメトキシピペリジン
（６０ｇ ： ０．１７６モル）と８５％水酸化カリウ
ム（１１６ｇ；１．７６モル）を入れた溶液を、６時間
還流下で煮沸した。冷却後、濃塩酸をｐＨ：２まで加え
、溶媒を試験管の中に除去した。その残留物は小量の水
に溶かし、ジエチルエーテルで洗浄し、その水溶液は水
溶性炭酸ナトリウム溶液でアルカリ性にし、塩化メチレ
ンで抽出した。
有機溶液を乾燥（Ｎａ、 ＳＯ４） Ｌ、溶媒を試験管
に除去し、残留油分をエタノール性塩化水素溶液で処理
した。４−ジンェニルメトキシービベリジ／塩化水素（
３８ｇＨ収皐７１％）を得た。
に除去し、残留油分をエタノール性塩化水素溶液で処理
した。４−ジンェニルメトキシービベリジ／塩化水素（
３８ｇＨ収皐７１％）を得た。
（ｂ） メチルインブチルケトン（５００ｍｔ）に４−
ジフェニルメトキシ−ピペリジン（４４，５ｇ ；０、
１６６モ”） ａ Ｐ ｔｅｒｔ−ブチル−ω−りＯＡ
／ブチロフェノン（４６ｇｇ０．１９５モル）、炭酸ナ
トリウム（２０，６ｇ ； ０．１９５モル）を入れた
混合物を４８時間、還流下で煮沸した。冷却後、反応混
合物を水洗し、乾燥（Ｎａ、 ８０． ）させ、溶媒を
試験管の中へ除去してエタノールに溶解し化学量論的分
光・のフマル酸で塩化する油分を得た。エタノールから
再結晶化の後、純粋な４−ジフェニルメトキ／−１−（
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）プロピル〕ピ
ペリジンノーＩラー） （７５ｇ；収率７７チ）を得た
。ｍ、ｐ、１９７−４９８℃。
ジフェニルメトキシ−ピペリジン（４４，５ｇ ；０、
１６６モ”） ａ Ｐ ｔｅｒｔ−ブチル−ω−りＯＡ
／ブチロフェノン（４６ｇｇ０．１９５モル）、炭酸ナ
トリウム（２０，６ｇ ； ０．１９５モル）を入れた
混合物を４８時間、還流下で煮沸した。冷却後、反応混
合物を水洗し、乾燥（Ｎａ、 ８０． ）させ、溶媒を
試験管の中へ除去してエタノールに溶解し化学量論的分
光・のフマル酸で塩化する油分を得た。エタノールから
再結晶化の後、純粋な４−ジフェニルメトキ／−１−（
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）プロピル〕ピ
ペリジンノーＩラー） （７５ｇ；収率７７チ）を得た
。ｍ、ｐ、１９７−４９８℃。
出発物質として一般式■、■の適当な化合物を用いて上
＾己（ｂ）と同じ方法により得たものは、４−ジ（４−
フルオロフェニル）メトキシ−１−（３（４−ｔｅｒｔ
−プチルベンゾイルノーグロビル〕−ビペリジンフマラ
ート、 ｍ、ｐ、 ２１４−２１６℃；４−ジフェニル
メトキシ−１−（３−（４−フルオロベンゾイルンプロ
ピル〕−ヒベリジン７マラー ） 、 ｍ、ｐ、 １５
９−１６１ ℃ ；４−ジフェニルメトキシ−１−（３
−（４−イソプロビルベンゾイルシクロピル〕−ピベリ
ジンフマラート、 ｍ、ｐ、１５５−１５７℃；４−（
α−フェニル−４−クロルベンジルオキ７）−１−（３
−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）プロピル〕−ビ
ペリジンフマラート、ｍ、ｐ、２０２−２０４℃（ｄ）
； ４−ジフェニルメトキシ−１−（３−（４−シクロヘキ
シルベンゾイル）フロビル〕−ヒペリジンフマラート、
Ｉｎ、ｐ、１８４−１８６℃；４−ジフェニルメトキシ
−１−（ａ−ペンソイルグロビル）−ビベリジンフマジ
ート、ｍ、ｐ、１７１＝１７３℃（ｄ）； ４−ジフェニルメトキシ−１−［３−（４−エチルベン
ソイル）プロピル〕−ヒペリシンフマラー） 、ｍ、ｐ
、１４５−１４７℃； ４−［α−（２−チェニル）ベンジルオキシ〕−１−（
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）プロピル〕−
ピペリジンフマラー）、 ｍ、９． １７９−１８１℃
（ｄ）； ４−ジフェニルメトキシ−１−（３−（４−シクロプロ
ピルメチルベンゾイル）プロピル〕−ヒペリジンフマラ
ー）、ｍ、ｐ、１２７−１２９℃；４−ジフェニルメト
キ７−α−（４−シクロヘキシルフェニル）−１−ピペ
リジンブタノール。
＾己（ｂ）と同じ方法により得たものは、４−ジ（４−
フルオロフェニル）メトキシ−１−（３（４−ｔｅｒｔ
−プチルベンゾイルノーグロビル〕−ビペリジンフマラ
ート、 ｍ、ｐ、 ２１４−２１６℃；４−ジフェニル
メトキシ−１−（３−（４−フルオロベンゾイルンプロ
ピル〕−ヒベリジン７マラー ） 、 ｍ、ｐ、 １５
９−１６１ ℃ ；４−ジフェニルメトキシ−１−（３
−（４−イソプロビルベンゾイルシクロピル〕−ピベリ
ジンフマラート、 ｍ、ｐ、１５５−１５７℃；４−（
α−フェニル−４−クロルベンジルオキ７）−１−（３
−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）プロピル〕−ビ
ペリジンフマラート、ｍ、ｐ、２０２−２０４℃（ｄ）
； ４−ジフェニルメトキシ−１−（３−（４−シクロヘキ
シルベンゾイル）フロビル〕−ヒペリジンフマラート、
Ｉｎ、ｐ、１８４−１８６℃；４−ジフェニルメトキシ
−１−（ａ−ペンソイルグロビル）−ビベリジンフマジ
ート、ｍ、ｐ、１７１＝１７３℃（ｄ）； ４−ジフェニルメトキシ−１−［３−（４−エチルベン
ソイル）プロピル〕−ヒペリシンフマラー） 、ｍ、ｐ
、１４５−１４７℃； ４−［α−（２−チェニル）ベンジルオキシ〕−１−（
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）プロピル〕−
ピペリジンフマラー）、 ｍ、９． １７９−１８１℃
（ｄ）； ４−ジフェニルメトキシ−１−（３−（４−シクロプロ
ピルメチルベンゾイル）プロピル〕−ヒペリジンフマラ
ー）、ｍ、ｐ、１２７−１２９℃；４−ジフェニルメト
キ７−α−（４−シクロヘキシルフェニル）−１−ピペ
リジンブタノール。
ｍ、ｐ、１０６−１０８°Ｃ；
４−ジフェニルメトキンーα−（４−ｔａｒｔ−ブチル
フェール）−１−？”ベリシンブタノール、ｍ、ｐ。
フェール）−１−？”ベリシンブタノール、ｍ、ｐ。
１２９−１３１℃；
ビス（４−（α−フェニル−４−クロルベンジルオキシ
）−α−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−ピペ
リジン〕ブタノール７マラー） ＊ ”’ｐ”１８５−
１８７℃； ４−ジフェニルメトキシ−１−（３−（４−ブロモベン
ゾイル）グロビル〕ピペリジン、ｍ、ｐ、９６−９８℃
； ４−ジフェニルメトキシ−１−［３−（４−メトキシベ
ンゾイル）プロピル〕ヒベリジン、ｍ、ｐ。
）−α−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−ピペ
リジン〕ブタノール７マラー） ＊ ”’ｐ”１８５−
１８７℃； ４−ジフェニルメトキシ−１−（３−（４−ブロモベン
ゾイル）グロビル〕ピペリジン、ｍ、ｐ、９６−９８℃
； ４−ジフェニルメトキシ−１−［３−（４−メトキシベ
ンゾイル）プロピル〕ヒベリジン、ｍ、ｐ。
８０−８２℃；
４−ジフェニルメトキシ−α−（４−フルオルフェニル
）−１−ピペリジンブタノール、ｍ、ｐ、９１−９３℃
； ４−ジフェニルメトキシ−α−７二二ルー１−ピペリジ
ンブタノール、ｍ、ｐ、１０５−１０７℃；４−ジフェ
ニルメトキシ−１−［３−（４−イソプロピルチオベン
ゾイル）プロピル〕ピペリジンフマラー） 、ｍ、ｐ、
１５１−１５３°Ｃｌ４−ジー（４−メトキシフェニル
）メトキシ−１−（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾ
イル）プロピル〕−ビベリジンフマラート、 ｍ、ｐ、
１８４ １８６℃；ビス〔４−ジ（４−フルオルフェ
ニル）メトキシ〕−α−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニ
ル）−１−ビ６リジンブタノールフマラー） 、 ｎｔ
、ｐ、２０１−２０３℃（ｄ）； ４−〔α−（３−メチルフェニル）−２−メチルベンジ
ルオキシ） −１−（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベ
ンゾイル）プロピル〕−ピベリジンフマラ−）、ｍ−ｐ
、１８９−１９１℃。
）−１−ピペリジンブタノール、ｍ、ｐ、９１−９３℃
； ４−ジフェニルメトキシ−α−７二二ルー１−ピペリジ
ンブタノール、ｍ、ｐ、１０５−１０７℃；４−ジフェ
ニルメトキシ−１−［３−（４−イソプロピルチオベン
ゾイル）プロピル〕ピペリジンフマラー） 、ｍ、ｐ、
１５１−１５３°Ｃｌ４−ジー（４−メトキシフェニル
）メトキシ−１−（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾ
イル）プロピル〕−ビベリジンフマラート、 ｍ、ｐ、
１８４ １８６℃；ビス〔４−ジ（４−フルオルフェ
ニル）メトキシ〕−α−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニ
ル）−１−ビ６リジンブタノールフマラー） 、 ｎｔ
、ｐ、２０１−２０３℃（ｄ）； ４−〔α−（３−メチルフェニル）−２−メチルベンジ
ルオキシ） −１−（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベ
ンゾイル）プロピル〕−ピベリジンフマラ−）、ｍ−ｐ
、１８９−１９１℃。
例 ３
エタノール（８０ｍｔ）に４−ジフェニルメトキシ−１
（３（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）プロピルツー
ピペリジン（４，７ｇ ： ０．０１モル）の入った溶
液に１臭化水素ナトリウム（０，４ｇ：０、０１０５モ
ル）を加え、その混合物ｔ−１，５時間還流下で煮沸し
た。次に、溶媒を試験管に除去し、残留物を塩化メチレ
ンに溶かした。得られた溶液を水洗、乾燥（Ｎ ａｔ
８０４ ） シ、溶媒を試験管に除去し油分を得、それ
を石油エーテル（ｂ、９．５０−７０℃）で処理して結
晶化した。４−ジフェニルメトキシ−α−（４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルフェニル）−１−ピペリジンブタノール（３
，８ｇ ；収率８０．６チ）ヲ得た。ｍ、９．１２９−
１３１℃。
（３（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）プロピルツー
ピペリジン（４，７ｇ ： ０．０１モル）の入った溶
液に１臭化水素ナトリウム（０，４ｇ：０、０１０５モ
ル）を加え、その混合物ｔ−１，５時間還流下で煮沸し
た。次に、溶媒を試験管に除去し、残留物を塩化メチレ
ンに溶かした。得られた溶液を水洗、乾燥（Ｎ ａｔ
８０４ ） シ、溶媒を試験管に除去し油分を得、それ
を石油エーテル（ｂ、９．５０−７０℃）で処理して結
晶化した。４−ジフェニルメトキシ−α−（４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルフェニル）−１−ピペリジンブタノール（３
，８ｇ ；収率８０．６チ）ヲ得た。ｍ、９．１２９−
１３１℃。
同様な方法で得たものは、
４−ジフェニルメトキシ−α−（４−シクロヘキシルフ
ェニル）−１−ピペリジ／ブタノール。
ェニル）−１−ピペリジ／ブタノール。
ｍ、ｐ、１０６−１０８℃；
４−ジフェニルメトキシ−α−フェニルー１−ピペリジ
ンブタノール、 ｍ、ｐ、１０５−１０７℃；４−ジフ
ェニルメトキシ−α−（４−メトキシフェニル）−１−
ピペリジンブタノール、 ｍ、ｐ、 ９３−９５℃； ４−ジフェニルメトキシ−α−（４−ブロモフェニル）
−１−ピペリジンブタノール、ｍ、ｐ、１０９−１１１
℃： ４−ジフェニルメトキシ−α−（４−ｙルオルフェニル
）−１−ピペリジンブタノ、−ル、ｍ、ｐ、９１−９３
℃； ビス〔４−ジフェニルメトキシ−α−（４−イソプロピ
ルフェニル）−１−ピペリジン−ブタノール〕フマラー
ト、ｍ、ｐ、１６９−１７１℃；ビス（４−フルオルフ
ェニル）メトキシ）−α−（４−ｔａｒｔ−ブチルフェ
ニル）−１−ピペリジンブタノール〕フマラート、ｍ、
ｐ、２０１−２０３℃（ｄ〕；ビス（４−（α−フェニ
ル−４−クロルベンジルオキシ）−α−（４−ｔｅｒｔ
−ブチルフェニル）−１−ピペリジンブタノール〕フマ
ラートｔ ””Ｐ”１８５−１８７℃； ４−ジー（４゛−メトキシフェニル）メトキシ−α（４
−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−ピペリジンブタノ
ール、 ｍ、ｐ、１１８−１２０℃；４−〔α−（３−
メチルフェニル）−２−メチルベンジルオキシ〕−α−
（４−ｔｅｒｔ−プチルフエニル）−１−ピペリジンブ
タノール、 ｍ、ｐ、 １０８−１１０℃； ４−ジフェニルメトキシ−α−（４−エチルフェニル）
−１−ピペリジンブタノール、 ｍ、ｐ、 １０３−１
０５℃。
ンブタノール、 ｍ、ｐ、１０５−１０７℃；４−ジフ
ェニルメトキシ−α−（４−メトキシフェニル）−１−
ピペリジンブタノール、 ｍ、ｐ、 ９３−９５℃； ４−ジフェニルメトキシ−α−（４−ブロモフェニル）
−１−ピペリジンブタノール、ｍ、ｐ、１０９−１１１
℃： ４−ジフェニルメトキシ−α−（４−ｙルオルフェニル
）−１−ピペリジンブタノ、−ル、ｍ、ｐ、９１−９３
℃； ビス〔４−ジフェニルメトキシ−α−（４−イソプロピ
ルフェニル）−１−ピペリジン−ブタノール〕フマラー
ト、ｍ、ｐ、１６９−１７１℃；ビス（４−フルオルフ
ェニル）メトキシ）−α−（４−ｔａｒｔ−ブチルフェ
ニル）−１−ピペリジンブタノール〕フマラート、ｍ、
ｐ、２０１−２０３℃（ｄ〕；ビス（４−（α−フェニ
ル−４−クロルベンジルオキシ）−α−（４−ｔｅｒｔ
−ブチルフェニル）−１−ピペリジンブタノール〕フマ
ラートｔ ””Ｐ”１８５−１８７℃； ４−ジー（４゛−メトキシフェニル）メトキシ−α（４
−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−ピペリジンブタノ
ール、 ｍ、ｐ、１１８−１２０℃；４−〔α−（３−
メチルフェニル）−２−メチルベンジルオキシ〕−α−
（４−ｔｅｒｔ−プチルフエニル）−１−ピペリジンブ
タノール、 ｍ、ｐ、 １０８−１１０℃； ４−ジフェニルメトキシ−α−（４−エチルフェニル）
−１−ピペリジンブタノール、 ｍ、ｐ、 １０３−１
０５℃。
例 ４
例２で調製した４−ジフェニルメトキシ−１−（３−（
２−（４−ｔａｒｔ−ブチルフェニル）−１゜３−ジオ
キソラン−２−イル〕グロビル〕ピペリジン（１０，３
ｇ：０．０２モル）を２Ｎ塩酸水溶液（５０ｍｌ ）と
エタノール（５０ｍｔ）中に入れた溶液を２４時間室温
で攪拌し、その後水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ化
し良。エタノールを試験管に除去し、不溶固体を口過し
て収集し、乾燥し、ジエチルエーテルから再結晶の後４
−ジフェニルメトキシ−１［３−（４二ｔｅｒｔ−ブチ
ルベンゾイル）プロピルツーピペリジン（８，２ｇ ；
８７．３チ）を得た。ｍ、ｐ、８４−８６℃。
２−（４−ｔａｒｔ−ブチルフェニル）−１゜３−ジオ
キソラン−２−イル〕グロビル〕ピペリジン（１０，３
ｇ：０．０２モル）を２Ｎ塩酸水溶液（５０ｍｌ ）と
エタノール（５０ｍｔ）中に入れた溶液を２４時間室温
で攪拌し、その後水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ化
し良。エタノールを試験管に除去し、不溶固体を口過し
て収集し、乾燥し、ジエチルエーテルから再結晶の後４
−ジフェニルメトキシ−１［３−（４二ｔｅｒｔ−ブチ
ルベンゾイル）プロピルツーピペリジン（８，２ｇ ；
８７．３チ）を得た。ｍ、ｐ、８４−８６℃。
出発物質として４−ジ（４−フルオロフェニル）メトキ
シ−１−［３−（２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル
）−１，３−ジオキソラン−２−イル〕プロピル〕ピペ
リジン（７マラートのｍ、ｐ、２２７−２２９℃（ｄ）
）を用いて同じ方法で得たものは、４−ジ（４−フルオ
ルフェニル）メトキシ−１−［３−（４−ｔａｒｔ−〕
゛チチルベンゾイプロピルコピペリジン、フマラートの
ｍ、ｐ、 ２１４−２１６℃。
シ−１−［３−（２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル
）−１，３−ジオキソラン−２−イル〕プロピル〕ピペ
リジン（７マラートのｍ、ｐ、２２７−２２９℃（ｄ）
）を用いて同じ方法で得たものは、４−ジ（４−フルオ
ルフェニル）メトキシ−１−［３−（４−ｔａｒｔ−〕
゛チチルベンゾイプロピルコピペリジン、フマラートの
ｍ、ｐ、 ２１４−２１６℃。
例 ５
ａ） メチルイソブチルケトン（１００ｍｔ）中のエチ
ル４−（４−（４−ヒドロヤシピペリド−１−イル）ブ
チロイル〕α、α−ジメチルフェニル酢酸塩（１８ｇ
； ０．０５モル）および炭酸ナトリウム（１０，６ｇ
ｉ ０．１モル）の混合物に５メチルインブチルケト
ン（５ｏ ｍｌ）中の臭化ジフェニルメチル（１２ｇｉ
Ｏ，０５モル）の溶液をゆっくり加え、得られた混合物
を１２時間、還流下で煮沸した。次にメチルイソブチル
ケトン（１５ｍｔ）中の臭化ジフェニルメチル（６ｇ
Ｈｏ、 ０２ ｓモル）ノ別の溶液を加え、その混合物
を２４時間再び還流下で煮沸した。反応混合物を冷却、
水洗し、溶媒を試験管に除去し、残留物をエタノール中
の化学量論的分量のフマル酸で処理した。得られた固体
をメチルエチルケトンとエタノールから再結晶させ、１
６Ｂ−１７０℃で融解するエチル−４−〔（４−ジフェ
ニルメトキシプベリド〜１−イル）ブチロイル〕α、α
−ジメチルフェニル酢酸フマラート（５゜６ｇ；収率１
７．４チ）を得た。
ル４−（４−（４−ヒドロヤシピペリド−１−イル）ブ
チロイル〕α、α−ジメチルフェニル酢酸塩（１８ｇ
； ０．０５モル）および炭酸ナトリウム（１０，６ｇ
ｉ ０．１モル）の混合物に５メチルインブチルケト
ン（５ｏ ｍｌ）中の臭化ジフェニルメチル（１２ｇｉ
Ｏ，０５モル）の溶液をゆっくり加え、得られた混合物
を１２時間、還流下で煮沸した。次にメチルイソブチル
ケトン（１５ｍｔ）中の臭化ジフェニルメチル（６ｇ
Ｈｏ、 ０２ ｓモル）ノ別の溶液を加え、その混合物
を２４時間再び還流下で煮沸した。反応混合物を冷却、
水洗し、溶媒を試験管に除去し、残留物をエタノール中
の化学量論的分量のフマル酸で処理した。得られた固体
をメチルエチルケトンとエタノールから再結晶させ、１
６Ｂ−１７０℃で融解するエチル−４−〔（４−ジフェ
ニルメトキシプベリド〜１−イル）ブチロイル〕α、α
−ジメチルフェニル酢酸フマラート（５゜６ｇ；収率１
７．４チ）を得た。
ｂ） エチル４−［４−（４−ジフェニルメトキシピペ
リド−１−イル）ブチロイル） ｒＸ 、α−ジメチル
フェニル酢酸塩（５，４ｇ ？ ０．０１０２モル）。
リド−１−イル）ブチロイル） ｒＸ 、α−ジメチル
フェニル酢酸塩（５，４ｇ ？ ０．０１０２モル）。
ＩＮ・水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｔ）、およびエ
タノール（１５ｍｔ）の混合物を、４時間還流下で煮沸
し、エタノールを試験管に除去し、得た水溶液を水で希
釈し、１Ｎの塩酸水溶液で中和した。溶媒を試験管の中
に除去し、残留物を無水エタノールで処理し、不溶性塩
化ナトリウムを濾別した。溶液を蒸発させて乾燥させ、
塩化すトリウムを除去するための処理を繰り返した後、
３ｇの油分を得、ジイソプロピルニー１ル４−（４−（
４−ジフェニルメトキシピペリド−１−イル）ブチロイ
ル〕α、α−ジメチルフェニル酢酸を得た。
タノール（１５ｍｔ）の混合物を、４時間還流下で煮沸
し、エタノールを試験管に除去し、得た水溶液を水で希
釈し、１Ｎの塩酸水溶液で中和した。溶媒を試験管の中
に除去し、残留物を無水エタノールで処理し、不溶性塩
化ナトリウムを濾別した。溶液を蒸発させて乾燥させ、
塩化すトリウムを除去するための処理を繰り返した後、
３ｇの油分を得、ジイソプロピルニー１ル４−（４−（
４−ジフェニルメトキシピペリド−１−イル）ブチロイ
ル〕α、α−ジメチルフェニル酢酸を得た。
（収率５ｇ、９％）ｍ、ｐ、９３−９５°υ・例 ６
無水ジエチルエーテル（１５ｍｔ）中に例５− ａで調
製したエチル４−［４−（４−ジフェニルメトキシピペ
リド−１−イル）ブチロイル〕α、α−ジメチルフェニ
ル酢酸塩（５，２ｇ’； ０．０１ モｋ）の入りた溶
液を、無水ジエチルエーテル（６０ｍｌ）中のリチウム
アルミニウム水素化物（１，５２ｇ１ｏ、０４そル）の
懸濁液にゆっくり加えた。反応混合物を還流下で１時間
煮沸し、冷却の抜水（１，５ｍｔ）、４Ｎ、水酸化ナト
リウム水溶液（１，５ｍｔ）。
製したエチル４−［４−（４−ジフェニルメトキシピペ
リド−１−イル）ブチロイル〕α、α−ジメチルフェニ
ル酢酸塩（５，２ｇ’； ０．０１ モｋ）の入りた溶
液を、無水ジエチルエーテル（６０ｍｌ）中のリチウム
アルミニウム水素化物（１，５２ｇ１ｏ、０４そル）の
懸濁液にゆっくり加えた。反応混合物を還流下で１時間
煮沸し、冷却の抜水（１，５ｍｔ）、４Ｎ、水酸化ナト
リウム水溶液（１，５ｍｔ）。
水（４，ｓ ｍｔ）を続けて加えた。白い沈殿を濾別し
、有機溶液を乾燥させ（Ｎａｇ ＳＯ４） 、試験管の
中に溶媒を除去した。得られた残留−をアセトンに溶か
し、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー６０
メルツク、ダームシニダット（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ ）
で′精製した。純粋４−ジフェニルメトキシ−α−〔４
−（１，１−ジメチル−２−ヒドロキシメチル）フェニ
ルツー１．ピペリジンブタノールを得た。
、有機溶液を乾燥させ（Ｎａｇ ＳＯ４） 、試験管の
中に溶媒を除去した。得られた残留−をアセトンに溶か
し、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー６０
メルツク、ダームシニダット（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ ）
で′精製した。純粋４−ジフェニルメトキシ−α−〔４
−（１，１−ジメチル−２−ヒドロキシメチル）フェニ
ルツー１．ピペリジンブタノールを得た。
（収率５２４％）ｍ、ｐ、１２２−１２４℃。
例 ７
４−ジフェニルメトキシ−１（３（４−ｔｅｒｔ−プチ
ルペンゾイル）プロピルクーピペリジンの７５０ｍｇの
溶液を各々収納した１０００個のビン（容積１５０ ｍ
ｌ ）を以下のごとく調製した。
ルペンゾイル）プロピルクーピペリジンの７５０ｍｇの
溶液を各々収納した１０００個のビン（容積１５０ ｍ
ｌ ）を以下のごとく調製した。
４−ジフェニルメトキン−１（３（４−ｔｅｒｔ−ブチ
ルベンゾイル）プロピルクーピペリジン・・・・・・
７５０ｇ 乳酸 ・・・・・・６２５０ｇ グリセリン ・・・・・・４５００ｇ 水素添加したひまし油−酸化エチレン ・・・・・・３
０００ｇメチルｐ−ヒドロΦシ安息香酸ナトリウム ・
・・・・・ ２４０ｇプロピルｐ−ヒドロキシ安息香酸
ナトリウム・・・・・・ ６０ｇサッカリンナトリウム
・・・・・・ ３００ｇ香 刺 曲：・ 十分に 十分な量の水酸化ナトリウム ｐＨ＝４処「ζを 脱鉱物処理した水３０リットル中にメチル（およびプロ
ピル）ｐ−ヒドロキシ安息香酸ナトリウムおよびサブカ
リンナ：・リウムを入れた溶液に、乳酸の水溶性グリセ
リン溶液と水素添加したひまし油−酸化エチレンを加え
た。攪拌後、４−ジフェニルメトキシ−１−（３−（４
−ｔｅｒｔ−〕゛チチルベンゾイルプロピルクーピペリ
ジンを加え、安全に溶解に到るように均質化した。この
後、香料を勢いよく攪拌しながら混ぜ、この混合物を脱
鉱物処理した水で最終容積になるようにした。
ルベンゾイル）プロピルクーピペリジン・・・・・・
７５０ｇ 乳酸 ・・・・・・６２５０ｇ グリセリン ・・・・・・４５００ｇ 水素添加したひまし油−酸化エチレン ・・・・・・３
０００ｇメチルｐ−ヒドロΦシ安息香酸ナトリウム ・
・・・・・ ２４０ｇプロピルｐ−ヒドロキシ安息香酸
ナトリウム・・・・・・ ６０ｇサッカリンナトリウム
・・・・・・ ３００ｇ香 刺 曲：・ 十分に 十分な量の水酸化ナトリウム ｐＨ＝４処「ζを 脱鉱物処理した水３０リットル中にメチル（およびプロ
ピル）ｐ−ヒドロキシ安息香酸ナトリウムおよびサブカ
リンナ：・リウムを入れた溶液に、乳酸の水溶性グリセ
リン溶液と水素添加したひまし油−酸化エチレンを加え
た。攪拌後、４−ジフェニルメトキシ−１−（３−（４
−ｔｅｒｔ−〕゛チチルベンゾイルプロピルクーピペリ
ジンを加え、安全に溶解に到るように均質化した。この
後、香料を勢いよく攪拌しながら混ぜ、この混合物を脱
鉱物処理した水で最終容積になるようにした。
最終溶液を適当な充填機を用いて１５０ ｍＡのビンに
つめた。
つめた。
例 ８
４−ジフェニルメトキシ−１−（３−（，４−ｔｅｒｔ
−ブチルベンゾイル）プロピル〕−ヒペリシンの５０
ｍｇを各々含んだ５０，０００個のカプセルを、以下の
処方により調製した。
−ブチルベンゾイル）プロピル〕−ヒペリシンの５０
ｍｇを各々含んだ５０，０００個のカプセルを、以下の
処方により調製した。
４−ジフェニルメトキシ−１（３（４−ｔｅｒｔ−ブチ
ルベンソイル）プロピルクーピペリジン ・・・・・・
７．５００ｇステアリン酸マグネシウム ・・・・・・
５，０００ｇ乾燥ラクトース噴霧 ・・・・・・１１，
１７５ｇプルｏ ＝ ツク Ｆ ・６８ （Ｐｌｕｒｏ
ｎｉｃ Ｆ−６８商品名）２．ｏｏｏｇラウリル硫酸ナ
トリウム ・・・・・・１，７５０ｇ処置 ４−ジフェニルメトキシ−１−（３−（４−ｔｅｒｔ−
ブチルベンゾイル）プロピルツーピペリジン、ラウリル
硫酸ナトリウム、ラクトース、プルロニブクＦ−６８を
一緒に混ぜ、０．６酎の開口を有するスクリーンを通過
させた１、ステアリン酸マグネシウムを加え、その混合
物を適当な大きさのゼラチンカプセルに収納した。
ルベンソイル）プロピルクーピペリジン ・・・・・・
７．５００ｇステアリン酸マグネシウム ・・・・・・
５，０００ｇ乾燥ラクトース噴霧 ・・・・・・１１，
１７５ｇプルｏ ＝ ツク Ｆ ・６８ （Ｐｌｕｒｏ
ｎｉｃ Ｆ−６８商品名）２．ｏｏｏｇラウリル硫酸ナ
トリウム ・・・・・・１，７５０ｇ処置 ４−ジフェニルメトキシ−１−（３−（４−ｔｅｒｔ−
ブチルベンゾイル）プロピルツーピペリジン、ラウリル
硫酸ナトリウム、ラクトース、プルロニブクＦ−６８を
一緒に混ぜ、０．６酎の開口を有するスクリーンを通過
させた１、ステアリン酸マグネシウムを加え、その混合
物を適当な大きさのゼラチンカプセルに収納した。
例 ９
各々２５ ｍｇの４−ジフェニル−メトキシ−１−（３
−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）プロピルツーピ
ペリジンを含んだ１００．０１） ０の錠剤を、以下の
処方にエリ調製した。
−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）プロピルツーピ
ペリジンを含んだ１００．０１） ０の錠剤を、以下の
処方にエリ調製した。
４−ジフェニルメトキシ−１（３（４−ｔａｒｔ−ブチ
ルベンゾイル）プロピルツーピペリジン ・・・・・・
２，５００ ｇ微結晶セルローヌ ・・・・・・１，６
５０ｇ乾燥ラクトース噴霧 ・・・・・・９，６２０ｇ
カルボキシメチルデンプン ・・・・・・ ５７０ｇス
テアリルフマル酸ナトリウム ・・・・・・ ８０ｇコ
ロイド二酸化シリコン ・・・・・・ ８０ｇ処置 その全ての粉末を０．６朋の開口を有するスクリーンを
通過させ、適当なミキサーで３０分間攪拌し、６闘の円
盤と７ラヅトベペルパンチを用いて１４５ｍｇの錠剤に
圧縮した。錠剤の分解時間は約６０秒であり７１ｃ。
ルベンゾイル）プロピルツーピペリジン ・・・・・・
２，５００ ｇ微結晶セルローヌ ・・・・・・１，６
５０ｇ乾燥ラクトース噴霧 ・・・・・・９，６２０ｇ
カルボキシメチルデンプン ・・・・・・ ５７０ｇス
テアリルフマル酸ナトリウム ・・・・・・ ８０ｇコ
ロイド二酸化シリコン ・・・・・・ ８０ｇ処置 その全ての粉末を０．６朋の開口を有するスクリーンを
通過させ、適当なミキサーで３０分間攪拌し、６闘の円
盤と７ラヅトベペルパンチを用いて１４５ｍｇの錠剤に
圧縮した。錠剤の分解時間は約６０秒であり７１ｃ。
例１０
各々８０ ｍｇの４−ジフェニルメトキシ−１−（３−
（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）プロピルツーピペ
リジンを含んだＩ Ｏ，０００個の座薬を以下のごとく
調製した。
（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）プロピルツーピペ
リジンを含んだＩ Ｏ，０００個の座薬を以下のごとく
調製した。
４−ジフェニルメトキシ−１−（３−（４−ｔｅｒｔ−
ブチルベンゾイル）プロピルツーピペリジン ・・・・
・・ ｓｏｏ ｇテオプロマオイル ・・・・・・１９
，２００ｇ−戟−１ デメブロマオイル金融解し活性化合物金それに懸濁させ
た。その混合物を次に適当な座薬型に注ぎ２．０ｇの座
薬を作った。
ブチルベンゾイル）プロピルツーピペリジン ・・・・
・・ ｓｏｏ ｇテオプロマオイル ・・・・・・１９
，２００ｇ−戟−１ デメブロマオイル金融解し活性化合物金それに懸濁させ
た。その混合物を次に適当な座薬型に注ぎ２．０ｇの座
薬を作った。
第１頁の続き
０発 明 者 ジャシント モラゲス スペイン、４マ
ウリ マ ７２ ＠発明者 ロパート シェフエリ スペイン、チー ウ
ィリアム スピ トニオ ブリ ケット バルセロナ ２４，２．セクレタリオ コロイビダボ
２ふシウダッド コンダル、アンエラ ４９
ウリ マ ７２ ＠発明者 ロパート シェフエリ スペイン、チー ウ
ィリアム スピ トニオ ブリ ケット バルセロナ ２４，２．セクレタリオ コロイビダボ
２ふシウダッド コンダル、アンエラ ４９
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式１： において、Ｒ１はチェニル基、あるいは随意にハログ／
（望ましくはフッ素あるいは塩素）原子、または低級ア
ルコキシ基あるいは低級アルキル基で置換したフェニル
基であり、Ｗは水素あるいはハロゲン（望ましくはフッ
素）原子、低級アルコキシまたは低級アルキル基であり
、１ｔ３は水素あるいはハロゲン（望ましくはフッ素）
原子、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、あるい
は低級アルキル基、あるいは５，６個の炭素原子を有す
るシクロアルキル基、あるいは １？４ Ｓ でＲ４およびＲ５は、それぞれ水素原子あるいは低級ア
ルキル基を示し、Ｒ’はシクロアルキル、ヒドロキシメ
チル、カルボキシ、あるいは低級アルコキシカルボニル
基であり、Ｗはカルボニル（すなわ−ＣＨ（ＯＨ）−）
基であることを特徴とする、一般式１の化合吻および薬
学的にかなったそれらの塩。 ＺＲｌｔｊ、フェニル、フルオルフェニル、メチルフェ
ニル、メトキシフェニル、するいはチェニル基であるこ
と１−％徴とする、を臣許請求の範囲第１項に記載の化
付物。 ３、 Ｒ２はＨ，Ｆ、 Ｃ１，ＣＨ，あるいはＣＨ，０
であることを特徴とする特許請求の範囲第１項あるいは
第２項に記載の化合物。 ４、Ｒ３はＨ，Ｆ、 １３ｒ、エテｎ、、−（ソプロビ
ル。 ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、あるいはシクロヘキシル
であることを特徴とする、前記の特許請求の範囲のいず
れかに記載の化合物。 表・ はメチル、Ｒ６はシクロプロピル、コ：トキシカルボニ
ル、カルボキシ、あるいはヒドロキシメチルであるこな
を特徴とする特許請求の範囲第１項乃至第３項のいずれ
かに記載の化介物。 ６、フマル酸に↓る酸添加塩の形にしたことを特徴とす
る、前記のいずれかに記載の化合物。 ７．４−ジフェニルメトキシ−α−（４−ｔｅｒｔ−ブ
チルフェニル）−１−ピペリジンブタノール。 ４−ジー（４−フルオロフェニル）メトキシ−１−（３
−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）プロピルツーピ
ペリジン、４−〔α−（２−チェニル）ベンジンオキシ
） −１−Ｃ３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイル）
フロビル〕−ヒペリシン、４−ジフェニル−メトキシ−
α−（４−シクロヘキシルフェニル）−１−ピペリジン
ブタノール、４−ジフェニルメトキシ−１−（３−（４
−イソプロピルベンゾイル）プロピルツーピペリジン、
およびそれらの酸添加塩であることを特徴とする特許請
求の範囲第１項に記載の化合物。 ８．４−ジフェニルメトキシ−１−（３−（４−ｔａｒ
ｔ −〕ｆルペンゾイル）クロビル〕−ヒペリジンおよ
びその酸添加塩であることｔ−特徴とする、特許請求の
範囲第１項に記載の化合物。 ９、薬学的にかなった担体めるいは希釈剤と伴に用いた
ことを特徴とする特許請求の範囲第１項乃至第８項のい
ずれかに記載の化合物あるいは塩からなる薬学的組成物
。 １０、人体あるいは動物に実施する診断方法において、
あるいは外科または療法による人体あるいは動物の治療
方法において用いられることを特徴とする特許請求の範
囲第１項乃至第８項のいずれかに記載の化合物あるいは
塩、または特許請求の範囲第１５項に記載の組成物。 １１、 一般式Ｉ： （以″ｌ−４ｆ：い） （ここで、Ｒ”、Ｒ”、Ｗは特許請求の範囲第１項で定
義したものであり、Ｒ３は水素、または・・ロゲン原子
、または低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、低級
アルキル基、または５．６個の炭素原子を有するシクロ
アルキル基、またはＲ’、Ｂ″が特許請求の範囲第１項
で定義したもので％Ｒ’はシクロアルキルあるいは低級
アルコキシカルボニル基である特許請求の範囲第１項に
記載の一般式…の（ここでＲ１、ａｍは上記の定義のと
おり、ＸはＣｔまたはＢｒ）のノ・ロゲン化物と、一般
式Ｖ：ＨＯ０ＣＨｔ ＣＨｔ Ｃｕｔ ｗ舎ｌｔ”’（
ここでＷとＲ３′ は上記の定義のとおり）のＮ−置換
−４−ヒドロキシピペリジンとの反応から調製すること
を特徴とする、一般式１の化合物の調製用プロセス。 （ここでＲ’、ｌぜは特許請求の範囲第９項で定義した
もの）のフェニルメトキシビベリジント一般式％式％ （ここでＸ、 Ｗ、 Ｒ”は特許請求の範囲第９項で定
義した）のハロゲン化物との反応から成ることを特徴と
する特許請求の範囲第９項に記載の一般式■の化合物の
調製プロセス。 １３、 一般式Ｉ： ０・＾″Ｆ−Ｆ− 系白こでＲ” 、 Ｒ”、 Ｗは特許請求の範囲第１項
に定義したものであり、Ｒ３は特許請求の範囲第１項に
記載した一般式■の基で、そのＲ４およびＲ１１は特許
請求の範囲第１項に記載した定義であり、Ｒ６はＣ０Ｏ
Ｈである）の化合物は、一般式Ｍ：（ここでＲ１、Ｒ２
、Ｒ４、Ｒ６は特許請求の範囲第１項に定義したもので
ちり、Ｒ７は低級アルキルである）の対応アルキルエス
テルの加水分解によって調製することを特徴とする、一
般式Ｉの化合物の調製プロセス。 １４、 一般式■： （ここで、Ｒ１、Ｒ２、特許請求の範囲第１項に定義し
たもので、Ｗはカルボニル基、ｌ♂は特許請求の範囲第
１項に記載の一般式■の基乙Ｒ４、Ｒ１は特許請求の範
囲第１項で定義したもので、Ｒ６はヒドロキシメチルで
ある）の化合物は、一般式Ｘ■：（ココテ、Ｒ’、 Ｒ
２，Ｒ’、 Ｒ’ ハ特許請求の範囲ｓ １項で定義し
たもので、Ｒ８はＨｔたはアルキル基）を還元し、次に
酸加水分解によって保護ケタルを除去することから調製
することを特徴とする、一般式■の化合物の調製プロセ
ス。 １５、 一般式■： （ここで、Ｒ１，Ｒ２、特許請求の範囲第１項に定義し
たもので、Ｗはカルボニル基、Ｒ”ｔｊ−水素、）・ロ
ゲン、あるいは低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基
、あるいは低級アルキル基、あるいは５゜６個の炭素原
子を有するシクロアルキル基である８３″基）は一般式
ＸＶＩＩｊ （ここでＲ１、Ｒ２、ｍｓ” は上記のとおり）の化合
物の中のケタル基を酸加水分解で除去することから調製
することｔ特徴とする、一般式■の化合物の調製プロセ
ス。 １６、 一般式Ｉ： （ここでＲ１、Ｒ２、特許請求の範囲第１項に定義した
とおりで、Ｗはヒドロキシメチル基ン基％ Ｒ３は特許
請求の範囲第１項に記載の一般弐］の基であり、そのＲ
４、Ｒ５は特許請求の範囲第１項に定義したとおりであ
り、Ｒ’はヒドロキシメチル基である）の化合物は、一
般式Ｘｖｌ： （ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５は上ｉ己のとおり、Ｒ
８はＨまたはアルキル）の化合物のカルボキシあるいは
アルコキシカルボニル基を還元するか、一般式■：の化
杏物のカルボニル基およびカルボキシまたはアルコキシ
カルボニル基の両者を還元することから調製することを
特徴とする、一般式Ｉの化合物の調製プロセス。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838321157A GB8321157D0 (en) | 1983-08-05 | 1983-08-05 | Piperidine derivatives |
| GB8321157 | 1983-08-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6094962A true JPS6094962A (ja) | 1985-05-28 |
| JPH0432821B2 JPH0432821B2 (ja) | 1992-06-01 |
Family
ID=10546879
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59164170A Granted JPS6094962A (ja) | 1983-08-05 | 1984-08-03 | ピペリジン誘導体およびそれらを有効成分とする抗アレルギー剤 |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4550116A (ja) |
| EP (1) | EP0134124B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6094962A (ja) |
| KR (1) | KR910009937B1 (ja) |
| AT (1) | ATE30418T1 (ja) |
| AU (1) | AU565293B2 (ja) |
| CA (1) | CA1264324A (ja) |
| DE (2) | DE3466982D1 (ja) |
| DK (1) | DK158348C (ja) |
| EG (1) | EG16936A (ja) |
| ES (5) | ES534437A0 (ja) |
| FI (1) | FI81567C (ja) |
| GB (1) | GB8321157D0 (ja) |
| GR (1) | GR80031B (ja) |
| HU (1) | HU196370B (ja) |
| IL (1) | IL72465A (ja) |
| MX (2) | MX156547A (ja) |
| MY (1) | MY101017A (ja) |
| NZ (1) | NZ209023A (ja) |
| PH (1) | PH19880A (ja) |
| PT (1) | PT79028B (ja) |
| ZA (1) | ZA845968B (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS625956A (ja) * | 1985-07-02 | 1987-01-12 | Terumo Corp | ビニル誘導体およびこれを含有する５−リポキシゲナ−ゼ作用阻害剤 |
| JPH04182467A (ja) * | 1990-11-15 | 1992-06-30 | Ube Ind Ltd | ジアリールメトキシピペリジン誘導体 |
| WO2006080415A1 (ja) * | 2005-01-31 | 2006-08-03 | Y's Therapeutics Co., Limited | 膀胱障害を治療または予防するための組成物および方法 |
| JP2009161521A (ja) * | 1993-06-25 | 2009-07-23 | Aventis Inc | 抗ヒスタミン性の４−ジフェニルメチル／ジフェニルメトキシピペリジン誘導体類を製造する新規な中間体 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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