JPS606943B2 - １−（α−アルコキシアルキル）−ウラシル類の製造法 - Google Patents
１−（α−アルコキシアルキル）−ウラシル類の製造法Info
- Publication number
- JPS606943B2 JPS606943B2 JP50038546A JP3854675A JPS606943B2 JP S606943 B2 JPS606943 B2 JP S606943B2 JP 50038546 A JP50038546 A JP 50038546A JP 3854675 A JP3854675 A JP 3854675A JP S606943 B2 JPS606943 B2 JP S606943B2
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- Japan
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- general formula
- moles
- fluorouracil
- uracils
- bis
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ウラシル誘導体の製造法に関するもので、詳
しくは、一般式‘１｝（一般式（１）において、×は水
素原子またはハロゲン原子を表わし、Ｙは低級アルキル
基またはトリアルキルシリル基を表わす。
しくは、一般式‘１｝（一般式（１）において、×は水
素原子またはハロゲン原子を表わし、Ｙは低級アルキル
基またはトリアルキルシリル基を表わす。
）で表わされる化合物と一般式■（一般式｛２）におい
て、Ｒ，またはＲ２は水素原子またはアルキル基を表わ
し、Ｒ３またはＲ４はアルキル基を表わす。
て、Ｒ，またはＲ２は水素原子またはアルキル基を表わ
し、Ｒ３またはＲ４はアルキル基を表わす。
）で表わされる化合物とを反応させて、一般式‘３’
（一般式【３｝において、Ｘ，Ｒ，，Ｒ２およびＲ３は
、一般式‘１｝および一般式【２｝‘こおけると同じ意
味を表わす。
、一般式‘１｝および一般式【２｝‘こおけると同じ意
味を表わす。
）で表わされる１−（Ｑーアルコキシァルキル）−ゥラ
シル類を製造する方法に関するものである。本発明につ
いて、さらに詳細な説明を加えれば、一般式｛１｝で表
わされる化合物としては、例えば、２，４一○，０′−
ジメチルウラシル、２，４一０，０′ージエチルウラシ
ル、２，４−０，０′−ジメチル−５−フルオロウラシ
ル、２，４−０，○−ジメチル−５−メチルウラシル、
２，４−０，０′−ジ（ｔ−ブチル）−５ーフルオロウ
ラシル、２，４−０，０′−ジ（ｉープロピル）−５−
フルオロウラシルなどの２，４−０，０′−ジアルキル
ウラシル類または２，４−０，０′ービス（トリメチル
シリル）−ウラシル、２，４−０，０′−ビス（トリメ
チルシリル）−５ーフルオロウラシル、２，４−０，０
′−ビス（トリエチルシリル）−５−クロロウラシル、
２，４−０，０′ービス（トリメチルシリル）一５ーブ
ロモウラシル、２，４一○，０′−ビス（トリメチルシ
リル）一５−メチルウラシル、２，４一０，０′ービス
（トリメチルシリル）−５−トリフルオロメチルウラシ
ルなどの２，４−０，０′ービス（トリアルキルシリル
）−ウラシル類が適当である。
シル類を製造する方法に関するものである。本発明につ
いて、さらに詳細な説明を加えれば、一般式｛１｝で表
わされる化合物としては、例えば、２，４一○，０′−
ジメチルウラシル、２，４一０，０′ージエチルウラシ
ル、２，４−０，０′−ジメチル−５−フルオロウラシ
ル、２，４−０，○−ジメチル−５−メチルウラシル、
２，４−０，０′−ジ（ｔ−ブチル）−５ーフルオロウ
ラシル、２，４−０，０′−ジ（ｉープロピル）−５−
フルオロウラシルなどの２，４−０，０′−ジアルキル
ウラシル類または２，４−０，０′ービス（トリメチル
シリル）−ウラシル、２，４−０，０′−ビス（トリメ
チルシリル）−５ーフルオロウラシル、２，４−０，０
′−ビス（トリエチルシリル）−５−クロロウラシル、
２，４−０，０′ービス（トリメチルシリル）一５ーブ
ロモウラシル、２，４一○，０′−ビス（トリメチルシ
リル）一５−メチルウラシル、２，４一０，０′ービス
（トリメチルシリル）−５−トリフルオロメチルウラシ
ルなどの２，４−０，０′ービス（トリアルキルシリル
）−ウラシル類が適当である。
また、一般式ゆで表わされる化合物としては、ホルムア
ルデヒドジメチルアセタール、アセトアルデヒドジメチ
ルアセタール、アセトアルテヒドエチルアセタール、ベ
ンズアルデヒドジメチルアセタール、などのアセタール
類のほか、アセトンジメチルケタ−ル、プロピオンアル
デヒドメチルヘミアセタールなどのようなケタール類や
へミアセタール類も使用することができる。一般式‘１
）で表わされる化合物と一般式‘２｝で表わされる化合
物との反応は、ルイス酸触媒の存在下、不活性溶媒中で
行なうのが適当である。
ルデヒドジメチルアセタール、アセトアルデヒドジメチ
ルアセタール、アセトアルテヒドエチルアセタール、ベ
ンズアルデヒドジメチルアセタール、などのアセタール
類のほか、アセトンジメチルケタ−ル、プロピオンアル
デヒドメチルヘミアセタールなどのようなケタール類や
へミアセタール類も使用することができる。一般式‘１
）で表わされる化合物と一般式‘２｝で表わされる化合
物との反応は、ルイス酸触媒の存在下、不活性溶媒中で
行なうのが適当である。
ルイス酸触媒としては、塩化第二スズ、四塩化チタン、
三フツ化ホウ素ェーテラートなどが適当であり、また、
本発明で使用する不活性溶媒としては、ベンゼン、四塩
化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン「ジクロロエタ
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなど
が適当である。反応方法としては、一般式ｍで表わされ
る化合物を不活性溶媒に溶かし、一般式【２）で表わさ
れる化合物を加えたのち、ルイス酸触媒を反応溶媒に溶
かして少量ずつ滴下する方法が適当である。反応は０〜
１００午０で進むが、発熱反応であるので、１０〜６０
０○で反応を行なうのが適当である。−反応混合物を常
法に従って処理すれば、一般式‘３’で表わされる１−
（Ｑーアルコキシアルキル）−ウラシル類を好収率で得
ることができる。本発明によって得られる目的化合物は
、制ガン剤、抗ウイルス剤などとして、すぐれた性質を
有するものである。以下、実施例により、本発明を具体
的に説明する。実施例 １ ２，４一０，０′−ビス（トリメチルシリル）−５−フ
ルオロフラシル２．０６夕（０．００７５モル）をクロ
ロホルム１５奴に溶かし、これにアセトアルデヒドジメ
チルアセタール０．９０夕（０．０１モル）を加え、次
いで、塩化第二スズ１．３０夕（０．００５モル）をク
ロロホルム５泌に溶かして室温で１時間かかって滴下し
た。
三フツ化ホウ素ェーテラートなどが適当であり、また、
本発明で使用する不活性溶媒としては、ベンゼン、四塩
化炭素、クロロホルム、ジクロロメタン「ジクロロエタ
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなど
が適当である。反応方法としては、一般式ｍで表わされ
る化合物を不活性溶媒に溶かし、一般式【２）で表わさ
れる化合物を加えたのち、ルイス酸触媒を反応溶媒に溶
かして少量ずつ滴下する方法が適当である。反応は０〜
１００午０で進むが、発熱反応であるので、１０〜６０
０○で反応を行なうのが適当である。−反応混合物を常
法に従って処理すれば、一般式‘３’で表わされる１−
（Ｑーアルコキシアルキル）−ウラシル類を好収率で得
ることができる。本発明によって得られる目的化合物は
、制ガン剤、抗ウイルス剤などとして、すぐれた性質を
有するものである。以下、実施例により、本発明を具体
的に説明する。実施例 １ ２，４一０，０′−ビス（トリメチルシリル）−５−フ
ルオロフラシル２．０６夕（０．００７５モル）をクロ
ロホルム１５奴に溶かし、これにアセトアルデヒドジメ
チルアセタール０．９０夕（０．０１モル）を加え、次
いで、塩化第二スズ１．３０夕（０．００５モル）をク
ロロホルム５泌に溶かして室温で１時間かかって滴下し
た。
滴下後、クロロホルムを留去し、残分を水２５の‘で４
回抽出して、抽出物を活性炭で処理した。この水層をク
ロロホルム５０の‘で３回抽出し、抽出液を乾燥したの
ち、クロロホルムを留去して、１一（Ｑ−メトキシェチ
ル）−５−フルオロウラシルの結晶１．３７２を得た。
収率９７．２％。・このものの融点は１７４℃であり、
その元素分析値は、下記のとおり計算値とよく一致した
。〔元素分析結果〕Ｃ 日 Ｆ Ｎ 実測値燐 ４４．３５ ４．７９ ９．８７ １４．５
９計算値燐 ４４．６８ ４．８２ １０．１０ １４
．８９（Ｃ７日９ＦＮ２０３として）実施例 ２ 実施例１におけるアセトアルデヒドジメチルアセタール
０．９０夕の代わりにアセトアルデヒドジェチルァセタ
ール１．１８夕（０．０１モル）を用いて実施例１と同
様に実験を行ない１一（Ｑーェトキシェチル）−５ーフ
ルオロウラシルの結晶１．５７夕を得た。
回抽出して、抽出物を活性炭で処理した。この水層をク
ロロホルム５０の‘で３回抽出し、抽出液を乾燥したの
ち、クロロホルムを留去して、１一（Ｑ−メトキシェチ
ル）−５−フルオロウラシルの結晶１．３７２を得た。
収率９７．２％。・このものの融点は１７４℃であり、
その元素分析値は、下記のとおり計算値とよく一致した
。〔元素分析結果〕Ｃ 日 Ｆ Ｎ 実測値燐 ４４．３５ ４．７９ ９．８７ １４．５
９計算値燐 ４４．６８ ４．８２ １０．１０ １４
．８９（Ｃ７日９ＦＮ２０３として）実施例 ２ 実施例１におけるアセトアルデヒドジメチルアセタール
０．９０夕の代わりにアセトアルデヒドジェチルァセタ
ール１．１８夕（０．０１モル）を用いて実施例１と同
様に実験を行ない１一（Ｑーェトキシェチル）−５ーフ
ルオロウラシルの結晶１．５７夕を得た。
収率８３．３％、融点１２２〜１２３℃。実施例 ３実
施例１におけるアセトアルデヒドジメチルアセタール０
．９０夕の代わりにホルムアルデヒドジメチルアセター
ル０．８３７（０．０１１モル）を用い、また、塩化第
二スズ１．３０夕の代わりに四塩化チタン０．９５夕（
０．００５モル）を用いて実施例１と同様に実験を行な
い１ーメトキシメチルー５ーフルオロウラシル１．５２
夕を得た。
施例１におけるアセトアルデヒドジメチルアセタール０
．９０夕の代わりにホルムアルデヒドジメチルアセター
ル０．８３７（０．０１１モル）を用い、また、塩化第
二スズ１．３０夕の代わりに四塩化チタン０．９５夕（
０．００５モル）を用いて実施例１と同様に実験を行な
い１ーメトキシメチルー５ーフルオロウラシル１．５２
夕を得た。
収率８６．６％。融点１３３０○。実施例 ４
２，４一○，０′−ビス（トリメチルシリル）−ウラシ
ル５．１２夕（０．０２モル）をジクロロエタン３０叫
に溶かし、これにアセトアルデヒドジメチルアセタール
２．０夕（０．０２２モル）を加え、次いで、四塩化チ
タン３．８夕（０．０２モル）を加えて室温で２時間反
応させた。
ル５．１２夕（０．０２モル）をジクロロエタン３０叫
に溶かし、これにアセトアルデヒドジメチルアセタール
２．０夕（０．０２２モル）を加え、次いで、四塩化チ
タン３．８夕（０．０２モル）を加えて室温で２時間反
応させた。
反応後、反応液に水１０の‘を加えて縄辞し、ジクロロ
ヱタン層を分離したのち、水層をジクロロェタン３０の
とで３回抽出した。ジクロロェタン層と抽出液を合わせ
て水洗、乾燥したのち、液量が１助けこなるまでジクロ
ロェタンを留去し、残分にエーテル５０叫を加えて結晶
を析出させた。生じた結晶を炉別し乾燥して１−（Ｑー
メトキシェチル）−ウラシル２．９夕を得た。収率８７
％。融点１５１℃。このものの元素分析値は、下記のと
おり計算値とよく一致した。〔元素分析結果〕Ｃ 日
Ｎ 実測値燐 ４９．６０ ６．１２ １６．２７計
算値燐 ４９．４１ ５．９２ １６．４６（Ｃ
７日，ｏＮ２０３として）実施例 ５ ２，４一０，０′ージ（ｔ−ブチル）一５−フルオロウ
ラシル４．８４夕（０．０２モル）をジクロロエタン１
５のＺにとか‐し、これに、アセトアルデヒドジメチル
アセタール１．８０夕（０．０２モル）を加え、次いで
塩化第二スズ５．２夕（０．０２モル）をジクロロェタ
ン１５机こ溶かして室温で３粉ご間かかって滴下した。
ヱタン層を分離したのち、水層をジクロロェタン３０の
とで３回抽出した。ジクロロェタン層と抽出液を合わせ
て水洗、乾燥したのち、液量が１助けこなるまでジクロ
ロェタンを留去し、残分にエーテル５０叫を加えて結晶
を析出させた。生じた結晶を炉別し乾燥して１−（Ｑー
メトキシェチル）−ウラシル２．９夕を得た。収率８７
％。融点１５１℃。このものの元素分析値は、下記のと
おり計算値とよく一致した。〔元素分析結果〕Ｃ 日
Ｎ 実測値燐 ４９．６０ ６．１２ １６．２７計
算値燐 ４９．４１ ５．９２ １６．４６（Ｃ
７日，ｏＮ２０３として）実施例 ５ ２，４一０，０′ージ（ｔ−ブチル）一５−フルオロウ
ラシル４．８４夕（０．０２モル）をジクロロエタン１
５のＺにとか‐し、これに、アセトアルデヒドジメチル
アセタール１．８０夕（０．０２モル）を加え、次いで
塩化第二スズ５．２夕（０．０２モル）をジクロロェタ
ン１５机こ溶かして室温で３粉ご間かかって滴下した。
滴下後４０ｑｏで２時間魔拝して反応を終り、次いで炭
酸水素ナトリウムの飽和水溶液３０叫を加えて中和した
。ジクロロェタン層を分離したのち、水層をクロロホル
ム３０ので３回抽出し、ジクロロェタン層とクロロホル
ム抽出液とを合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
これに乾燥塩化水素ガスを通じて一夜放置したのち、ジ
クロロェタンとクロロホルムを蟹去して、１一（Ｑ−メ
トキシェチル）−５ーフルオロウラシルの結晶２．８６
夕を得た。収率７６％。実施例 ６ 実施例１における２，４−０，０′−ビス（トリメチル
シリル）−５ーフルオロウラシル２．０６夕の代わりに
２，４−０，０′ービス（トリェチルシリル）一５−フ
ルオロウラシル２．６６夕（０．００７５モル）を用い
て、実施例１と同様に実験を行ない、１一（Ｑ−メトキ
シヱチル）一５−フルオロウラシル１．２５夕を得た。
酸水素ナトリウムの飽和水溶液３０叫を加えて中和した
。ジクロロェタン層を分離したのち、水層をクロロホル
ム３０ので３回抽出し、ジクロロェタン層とクロロホル
ム抽出液とを合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
これに乾燥塩化水素ガスを通じて一夜放置したのち、ジ
クロロェタンとクロロホルムを蟹去して、１一（Ｑ−メ
トキシェチル）−５ーフルオロウラシルの結晶２．８６
夕を得た。収率７６％。実施例 ６ 実施例１における２，４−０，０′−ビス（トリメチル
シリル）−５ーフルオロウラシル２．０６夕の代わりに
２，４−０，０′ービス（トリェチルシリル）一５−フ
ルオロウラシル２．６６夕（０．００７５モル）を用い
て、実施例１と同様に実験を行ない、１一（Ｑ−メトキ
シヱチル）一５−フルオロウラシル１．２５夕を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼ 一般式（１）において、Ｘは水素原子またはハロゲン
原子を、Ｙは低級アルキル基またはトリアルキルシリン
基を表わす。 ）で表わされる化合物と一般式（２）▲数式、化学式、
表等があります▼ （一般式（２）において、Ｒ＿１またはＲ＿２は水素
原子またはアルキル基を表わし、Ｒ＿３またはＲ＿４は
アルキル基を表わす。 ）で表わされる化合物とを反応させることを特徴とする
一般式（３）▲数式、化学式、表等があります▼ （一般式（３）において、Ｘ，Ｒ＿１，Ｒ＿２および
Ｒ＿３は、一般式（１）および一般式（２）におけると
同じ意味を表わす。 ）で表わされる１−（α−アルコキシアルキル）−ウラ
シル類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50038546A JPS606943B2 (ja) | 1975-04-01 | 1975-04-01 | １−（α−アルコキシアルキル）−ウラシル類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50038546A JPS606943B2 (ja) | 1975-04-01 | 1975-04-01 | １−（α−アルコキシアルキル）−ウラシル類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS51113882A JPS51113882A (en) | 1976-10-07 |
| JPS606943B2 true JPS606943B2 (ja) | 1985-02-21 |
Family
ID=12528274
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50038546A Expired JPS606943B2 (ja) | 1975-04-01 | 1975-04-01 | １−（α−アルコキシアルキル）−ウラシル類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS606943B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5583760A (en) * | 1978-12-21 | 1980-06-24 | Ono Pharmaceut Co Ltd | Preparation of 5-fluorouracil derivative |
| JPS5738774A (en) * | 1980-08-19 | 1982-03-03 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | Uracil derivative and its preparation |
| DK160271C (da) * | 1982-09-17 | 1991-07-22 | Glaxo Group Ltd | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5-halogenvinyl-uracil-derivater |
-
1975
- 1975-04-01 JP JP50038546A patent/JPS606943B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS51113882A (en) | 1976-10-07 |
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