JPS6067497A - アスパルテ−ムの製法 - Google Patents
アスパルテ−ムの製法Info
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Classifications
-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
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- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
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- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
- C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
- C07K5/0613—Aspartame
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はアスパルテームすなわちＬ−α−アスノ９ルチ
ルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルの新規合成法
に関する。アスパルテームはサトウキビやテンサイ糖の
ような甘味性を有し、米国特許第３，４９２，１３１号
明細書に記載のように食物および飲物のだめの甘味剤と
して使用される。
ルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルの新規合成法
に関する。アスパルテームはサトウキビやテンサイ糖の
ような甘味性を有し、米国特許第３，４９２，１３１号
明細書に記載のように食物および飲物のだめの甘味剤と
して使用される。
アスパルテームはジペフ０テドであシ、それ自体では１
つのアミノ酸の活性化カルボキシル基と別のアミノ酸の
アミノ基との間に１個のアミド結合をもって生成されて
いる。この縮合の速度および収率を増加させるには活性
化が必袂である。所望の純粋方ペゾチドを得るには−く
プチド結合生成に関係のないすべての他の官能基を置設
する必要がある。最後にそれら保睡基は除去される。
つのアミノ酸の活性化カルボキシル基と別のアミノ酸の
アミノ基との間に１個のアミド結合をもって生成されて
いる。この縮合の速度および収率を増加させるには活性
化が必袂である。所望の純粋方ペゾチドを得るには−く
プチド結合生成に関係のないすべての他の官能基を置設
する必要がある。最後にそれら保睡基は除去される。
アス・やルテームはＮ−置換されたー・Ｌ−アスハルチ
ンｅ無水物とＬ−フェニルアラニン メチルエステルと
の反応により製造されうる。ここではＬ−α−アヌパル
チルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルおよびし一
β−アスノクルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエス
テルの混合物が得られ、これら異性体の分備が必要とさ
れる。使用されるＮ−保護基はたとえはベンジルオキシ
カルボニル基およびホルミル基のようなペプチド化学に
おける普通のＮ−保膜基である。Ｎ−説保獲は従来強酸
の、？（−圧下で（米１、（ｉ１特許第４０７１５１１
号明細書）また（はヒ下ロギシルアミンの存在下で（米
国特許第４ （１２１４１８号明細書）実施される。こ
ｉＬら既知の脱ホルミル化法にはたとえば低収率、高価
な試薬、β−カルボキシル基エステル化およびニステー
ル凍たはペプチドの結合の加水分解のような工業」二に
おける不利点が若干存在する。さらに、α−異性体とβ
−異性体（β−異性体には甘味性はない）を分子１させ
るためにさらに別の工程を必要とし、これがコスト増加
をもたらすことになる。
ンｅ無水物とＬ−フェニルアラニン メチルエステルと
の反応により製造されうる。ここではＬ−α−アヌパル
チルーＬ−フェニルアラニンメチルエステルおよびし一
β−アスノクルチルーＬ−フェニルアラニンメチルエス
テルの混合物が得られ、これら異性体の分備が必要とさ
れる。使用されるＮ−保護基はたとえはベンジルオキシ
カルボニル基およびホルミル基のようなペプチド化学に
おける普通のＮ−保膜基である。Ｎ−説保獲は従来強酸
の、？（−圧下で（米１、（ｉ１特許第４０７１５１１
号明細書）また（はヒ下ロギシルアミンの存在下で（米
国特許第４ （１２１４１８号明細書）実施される。こ
ｉＬら既知の脱ホルミル化法にはたとえば低収率、高価
な試薬、β−カルボキシル基エステル化およびニステー
ル凍たはペプチドの結合の加水分解のような工業」二に
おける不利点が若干存在する。さらに、α−異性体とβ
−異性体（β−異性体には甘味性はない）を分子１させ
るためにさらに別の工程を必要とし、これがコスト増加
をもたらすことになる。
本発明はＮ−ホルミル−Ｌ−α−アスノ♀ルチルーＬ−
フェニルアラニンメチルエステルお、１： ０： ｘｑ
−ホルミル−Ｌ−β−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラ
ニンメチルエステルを含有する反応混合物に過酸化水系
および有機酸および揚台によシ鉱酸を加えることからな
る上記反応混合物からのアスパルテームの単離法を提供
する。
フェニルアラニンメチルエステルお、１： ０： ｘｑ
−ホルミル−Ｌ−β−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラ
ニンメチルエステルを含有する反応混合物に過酸化水系
および有機酸および揚台によシ鉱酸を加えることからな
る上記反応混合物からのアスパルテームの単離法を提供
する。
本発明による脱ホルミル化から生成される所望のＬ−α
−アス／ぐルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステ
ルは一旦、反応が完了すれば常套手段で容易に分離され
うる。Ｎ−ホルミルアスパルテームを含有する反応混合
物に１０〜９０φ過酸化水素水溶液、有機酸および好ま
しくは鉱酸水溶液を加えるならば脱ホルミルはたとえば
エステルまたはペプチドの結合の加水分解のような副反
応を．伴わずに選ルく的になされる。
−アス／ぐルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステ
ルは一旦、反応が完了すれば常套手段で容易に分離され
うる。Ｎ−ホルミルアスパルテームを含有する反応混合
物に１０〜９０φ過酸化水素水溶液、有機酸および好ま
しくは鉱酸水溶液を加えるならば脱ホルミルはたとえば
エステルまたはペプチドの結合の加水分解のような副反
応を．伴わずに選ルく的になされる。
用いることのできる有機酸の例としては弐Ｒ−ＣＯＯ）
ｌ （式中、Ｒは水素原子、Ｃ，〜Ｃ，アルキル基、フ
ェニル基または置換フェニル基である）のカルボン酸が
あげられる。好ましい酸はぎ酸およびｍ−クロロ安息香
酸である。
ｌ （式中、Ｒは水素原子、Ｃ，〜Ｃ，アルキル基、フ
ェニル基または置換フェニル基である）のカルボン酸が
あげられる。好ましい酸はぎ酸およびｍ−クロロ安息香
酸である。
適当な鉱酸は２５℃で１．５ｘ１０−２より小恣くない
第１解離定数を有する。かかる酸の例としては以下に限
定されるわけではないが、たとえばシん酸、塩酸および
硫酸のような慣例上の鉱酸があげられる。
第１解離定数を有する。かかる酸の例としては以下に限
定されるわけではないが、たとえばシん酸、塩酸および
硫酸のような慣例上の鉱酸があげられる。
過酸化水系は通常ホルミル基のモル当たり１〜６モルの
量で使用される。有機酸およびＣ１酸は反応混合物中Ｎ
−ホルミル−アスパルテームのモル当た。Ｄｏ、５−１
０モルの量で使用されるのが菫ましい。反応温度は１０
℃から混合物の沸点までであシ、そして反応は２〜４０
時間であるのがよい。
量で使用される。有機酸およびＣ１酸は反応混合物中Ｎ
−ホルミル−アスパルテームのモル当た。Ｄｏ、５−１
０モルの量で使用されるのが菫ましい。反応温度は１０
℃から混合物の沸点までであシ、そして反応は２〜４０
時間であるのがよい。
脱ホルミル化剤の添加される縮合混合物はたとえば酢酸
エチル、ジクロロエタン、メチルエチルケトンおよび酢
酸のような溶媒を含有する。
エチル、ジクロロエタン、メチルエチルケトンおよび酢
酸のような溶媒を含有する。
所望のアスパルテームを分離させるためには反応混合物
を冷却後に水で希釈し、そしてその水性相を分離しつい
でたとえは炭酸ナトリウムまたは炭酸水素ナトリウムの
ような弱アルカリあるいは水酸化アンモニウムまたは水
酸化ナトリウムの添加によｐｐ＋（４，５〜５に調整す
るのがよい。
を冷却後に水で希釈し、そしてその水性相を分離しつい
でたとえは炭酸ナトリウムまたは炭酸水素ナトリウムの
ような弱アルカリあるいは水酸化アンモニウムまたは水
酸化ナトリウムの添加によｐｐ＋（４，５〜５に調整す
るのがよい。
沈殿するアスパルテームは漣過によシ集めることができ
る。
る。
本発明による方法はいくつかの利点全提供する。
脱ホルミル化前に製造されるＮ−ホルミル−Ｌ−α−ア
スノ臂ルチルーＬ−ジェニルアラニンメチルエステルｋ
よ（ＪＮ−ホルミル−し−β−アスＡ’ルチルーし一
フェニルアラニン メチル エステルＶ−ソ。
スノ臂ルチルーＬ−ジェニルアラニンメチルエステルｋ
よ（ＪＮ−ホルミル−し−β−アスＡ’ルチルーし一
フェニルアラニン メチル エステルＶ−ソ。
の反応混合物から単離させる必要はない。両異性体の分
離は、アス・ぐルテームのみが沈１殺し、β−異性体が
沈殿しないので上記脱ポルミル化と同じ工程で達成され
る。特定の反応条件の故にペプチド結合の分裂、β−カ
ルボニル基のニスデル化、エステル化メチル基の脱離ま
たシ」、望オしくない副生成物ジケトピペラジンの生成
が避けられる。良好な単離収量が礼られる。
離は、アス・ぐルテームのみが沈１殺し、β−異性体が
沈殿しないので上記脱ポルミル化と同じ工程で達成され
る。特定の反応条件の故にペプチド結合の分裂、β−カ
ルボニル基のニスデル化、エステル化メチル基の脱離ま
たシ」、望オしくない副生成物ジケトピペラジンの生成
が避けられる。良好な単離収量が礼られる。
実施例 １
１６０づのジクロロエタンおよび４０ｍｅの酢酸中にお
ける１００１の、Ｎ−ホルミル−（χ−Ｔ、 −７スパ
ルチルーＬ−フェニルアラニン メチルエステルお、よ
びＮ−ホルミル−β−Ｌ−アスパルチルーＬ−フェニル
アラニンメチルエステル（α：βの異性体比８：２）の
溶液に室温で４０ ｍｅの４０係過酸化水素水溶液、２
ｏｒｍのぎ酸および４ｏゴの６７チ塩酸水溶液を加え
た。この混合物を８時間４５℃で加熱しついで冷却した
。反応混合物の内容物を）ＩＰＬＣ（高圧液体クロマト
グラフィー）にょシ分析したところ以下の結果が得られ
た。
ける１００１の、Ｎ−ホルミル−（χ−Ｔ、 −７スパ
ルチルーＬ−フェニルアラニン メチルエステルお、よ
びＮ−ホルミル−β−Ｌ−アスパルチルーＬ−フェニル
アラニンメチルエステル（α：βの異性体比８：２）の
溶液に室温で４０ ｍｅの４０係過酸化水素水溶液、２
ｏｒｍのぎ酸および４ｏゴの６７チ塩酸水溶液を加え
た。この混合物を８時間４５℃で加熱しついで冷却した
。反応混合物の内容物を）ＩＰＬＣ（高圧液体クロマト
グラフィー）にょシ分析したところ以下の結果が得られ
た。
α−Ｌ−７スノやルチル−Ｌ−フェニルアラニンメｆル
エｙ、チル（αＡＰＭ） ２３１ｍｙ／ｍ／！β−Ｌ−
アス／’？ルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステ
ル（βＡＰＭ） ５６．６ ｍＷ／ｍｌ■く一ホルミル
ーα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニン メチ
ルエステル（αＦＡＰＭ）１８Ｔｎｙ／ｆｎｌ。
エｙ、チル（αＡＰＭ） ２３１ｍｙ／ｍ／！β−Ｌ−
アス／’？ルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステ
ル（βＡＰＭ） ５６．６ ｍＷ／ｍｌ■く一ホルミル
ーα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニン メチ
ルエステル（αＦＡＰＭ）１８Ｔｎｙ／ｆｎｌ。
Ｎ−ホルミル−β−Ｌ−アスパルチルーＬ−フェニルア
ラニン メチルエステル（βＦＡＰＭ）４．６■／− 分析条件は以下のとおルであった。
ラニン メチルエステル（βＦＡＰＭ）４．６■／− 分析条件は以下のとおルであった。
カラム：リクロソルブ（Ｌｉｃｈｒｏｓｏｒｂ ） Ｒ
Ｐ １．８ （メルク社製）５μｍ（フナウェル社にょ
シ販売）長さ＝２５０順 内径２４．６間 溶離剤二ホスフェート バッファー（ｐｉｌ ３． Ｑ
±０．１）およびアセトニトリルの混合物（８７：１３
ｖ／ｖ）、流量： １．５ｍｌ／分 カラム温度二６５℃ バッファーの組成： １！の水に溶解さｈかつＨ３ＰＯ
４で上記−に調整されたｉ４ｆのＫ１ｌ２Ｐｏ４゜α−
Ｌ−アスパルチル−し一フェニルアラニンメチルエステ
ルの保持時間は約８００秒で４５つだ。
Ｐ １．８ （メルク社製）５μｍ（フナウェル社にょ
シ販売）長さ＝２５０順 内径２４．６間 溶離剤二ホスフェート バッファー（ｐｉｌ ３． Ｑ
±０．１）およびアセトニトリルの混合物（８７：１３
ｖ／ｖ）、流量： １．５ｍｌ／分 カラム温度二６５℃ バッファーの組成： １！の水に溶解さｈかつＨ３ＰＯ
４で上記−に調整されたｉ４ｆのＫ１ｌ２Ｐｏ４゜α−
Ｌ−アスパルチル−し一フェニルアラニンメチルエステ
ルの保持時間は約８００秒で４５つだ。
α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエ
ステルの収量（収率）は６８ｆ（９３％）でβった。こ
の反応混合物を５００ｍ１の水で希釈し、その水性相を
分離し、その−を２０％水酸化ナトリウム水溶液を加え
ることによシ４．５に調整し、その混合物を室温で１時
間攪拌しついで冷却した。遊離アスパルテームが沈殿し
、これを？７５過によシ集めた。４５．５ｆの純粋な化
合物が７０％収率、融点２６６〜２６５℃（分解を伴う
）で得られた。
ステルの収量（収率）は６８ｆ（９３％）でβった。こ
の反応混合物を５００ｍ１の水で希釈し、その水性相を
分離し、その−を２０％水酸化ナトリウム水溶液を加え
ることによシ４．５に調整し、その混合物を室温で１時
間攪拌しついで冷却した。遊離アスパルテームが沈殿し
、これを？７５過によシ集めた。４５．５ｆの純粋な化
合物が７０％収率、融点２６６〜２６５℃（分解を伴う
）で得られた。
〔α発２．＝＋３３．２ （Ｃ＝１ 、酢酸）タイター
ＥＰＬＣ） ９９襲 実施例 ２ ３０Ｄｄの酢酸エチルおよび４０ｙｒｆの酢酸中におけ
る１００７の、Ｎ−ホルミル−α−Ｌ−アスノＲ）ｂチ
ル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルおよびＮ−ホ
ルミル−β−Ｌ〜アスパルチルーＬ−フェニルアラニン
メチルエステル（α：βの異性体比８：２）の溶液に１
０℃でＢ Ｏｍｇの４０％過酸化水素水溶液、６０ ｒ
ｒｔのぎ酸および２０ｒｎｔの９−６チ硫酸を加えた。
ＥＰＬＣ） ９９襲 実施例 ２ ３０Ｄｄの酢酸エチルおよび４０ｙｒｆの酢酸中におけ
る１００７の、Ｎ−ホルミル−α−Ｌ−アスノＲ）ｂチ
ル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルおよびＮ−ホ
ルミル−β−Ｌ〜アスパルチルーＬ−フェニルアラニン
メチルエステル（α：βの異性体比８：２）の溶液に１
０℃でＢ Ｏｍｇの４０％過酸化水素水溶液、６０ ｒ
ｒｔのぎ酸および２０ｒｎｔの９−６チ硫酸を加えた。
１０℃で２４時間経過後に反応混合物の内容物をＢＩＰ
ＬＣ分析したところ結果は以下のとおりであった。
ＬＣ分析したところ結果は以下のとおりであった。
αＡＰＭ １２６．９ Ｔｎｇ／ｎｔ
βＡＰＭ ３１．５ 巧／ ｍｅ
αＦＡＰＭ ２ Ｃ１，６Ｔｎｇ／ｍｌβＦＡＰＭ ５
．２ｍｙ／ｌｎｉ α−Ｌ−７スノクルチルーＬ−フェニルアラニンメチル
エステルの収量は／＞５．５９（ｆ３６．９％）であっ
た。実施例１のように後処理した後に純粋なアス・やル
テームが６５係収率で得られた。
．２ｍｙ／ｌｎｉ α−Ｌ−７スノクルチルーＬ−フェニルアラニンメチル
エステルの収量は／＞５．５９（ｆ３６．９％）であっ
た。実施例１のように後処理した後に純粋なアス・やル
テームが６５係収率で得られた。
実施例 ６
ぎ酸の代わシに４０ ｍｇの酢酸を使用する以外は実施
例１のように操作して（６０℃で８時間）純粋なアスパ
ルテームを６８％収率で得たＯ実施例 ４ ３７グ塩酸水溶液の代わりに６０−の８５係りん酸水溶
液を使用する以外は実施例１のように操作して（４５℃
で８時間）純粋なアスパルテームを７２％収率で得た。
例１のように操作して（６０℃で８時間）純粋なアスパ
ルテームを６８％収率で得たＯ実施例 ４ ３７グ塩酸水溶液の代わりに６０−の８５係りん酸水溶
液を使用する以外は実施例１のように操作して（４５℃
で８時間）純粋なアスパルテームを７２％収率で得た。
実施例 ５
４０ｙｄの過酸化水素水ｆｓ液の代わりに６０ ｍｌｌ
の４０チ過酸化水素水溶液を使用する以外は実施例４の
ように操作して（２５℃で２０時間）純粋なアスノぐル
テームを７０チ収率で得た。
の４０チ過酸化水素水溶液を使用する以外は実施例４の
ように操作して（２５℃で２０時間）純粋なアスノぐル
テームを７０チ収率で得た。
実施例 ６
１６０ ｒａｅのジクロロエタンおよび４０ｍ１の酢酸
中における１００グの、Ｎ−ホルミル−α−Ｌ−アスパ
ルチル−し一フェニルアラニン メチル エステルおよ
びＮ−ホルミル−β−Ｌ−アスノ’？ルチルーし一フェ
ニルアラニン メチルエステル（α：β異性体比８：２
）の溶液に２０℃で４０ゴの６０％過酸化水素水溶液お
よび７５９の５−クロロ−安息香酸を加えた。反応混合
物を２０℃で２４時間攪拌した。実施例１のように後処
理した後に純粋なアスノソルブーームを６４チ収率で得
た。
中における１００グの、Ｎ−ホルミル−α−Ｌ−アスパ
ルチル−し一フェニルアラニン メチル エステルおよ
びＮ−ホルミル−β−Ｌ−アスノ’？ルチルーし一フェ
ニルアラニン メチルエステル（α：β異性体比８：２
）の溶液に２０℃で４０ゴの６０％過酸化水素水溶液お
よび７５９の５−クロロ−安息香酸を加えた。反応混合
物を２０℃で２４時間攪拌した。実施例１のように後処
理した後に純粋なアスノソルブーームを６４チ収率で得
た。
１１？４＋出願人 ファーミタリア・カル口・エルレノ
・・ソシエタ・ベル・アツイオー二 第１頁の続き ０発 明 者 ビニトロ・ジャルデイ イーノ
・・ソシエタ・ベル・アツイオー二 第１頁の続き ０発 明 者 ビニトロ・ジャルデイ イーノ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、Ｎ−ホルミル−し−α−アス／’？ルチルーＬ−フ
ェニルアラニンメチルエステルおよびＮ−ホルミル〜Ｌ
−β−アスノぐルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエ
ステルの混合物を過酸化水素および有機酸と混合するこ
とにより脱ホルミル化および分離を行うことを特徴とす
るし一α−アスパルチルーＬ−フェニルアラニン メチ
ルエステルの製法。 ２、有機酸が式 ％式％ Ｃ式中ＲはＪＪ 、低級アルキル、フェニルまたは直換
フェニルからなる群よシ選択される）を有する前記第１
項に記載の製法。 ６、 過酸化水素がポルミル基のモル当た９１〜６モル
の量で存在する前記第１項に記載の製法。 ４、混合物がさらに２５℃で１．５Ｘ１０ よシも小さ
くない第１解離定数を有する鉱酸とも混合される前記第
１項に記載の製法。 ５、 鉱酸および有機酸の総計がＮ−ホルミルーアスノ
９ルテームのモル当＊、９０．５〜１０モルの量で存在
する前記第４項に記載の製法。 ６、 反応時間が１０℃からその混合物の沸点までの温
度において２〜４０時間である前記第１項に記載の製法
。 Ｚ 脱ホルミル化反応後にその反応混合物を水で希釈し
、それよシ４水性相を分離し１、そのＰＩＩを僅かに酸
性状態に調整しついでそれよシ沈殿したアスノぐルテー
ムを集めることによシα−異性体が分離される前記第１
項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838321802A GB8321802D0 (en) | 1983-08-12 | 1983-08-12 | Aspartame synthesis |
| GB8321802 | 1983-08-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6067497A true JPS6067497A (ja) | 1985-04-17 |
| JPH0676435B2 JPH0676435B2 (ja) | 1994-09-28 |
Family
ID=10547240
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59165030A Expired - Lifetime JPH0676435B2 (ja) | 1983-08-12 | 1984-08-08 | アスパルテ−ムの製法 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4549987A (ja) |
| JP (1) | JPH0676435B2 (ja) |
| AT (1) | AT387025B (ja) |
| AU (1) | AU561635B2 (ja) |
| BE (1) | BE900317A (ja) |
| CA (1) | CA1243668A (ja) |
| CH (1) | CH660013A5 (ja) |
| DE (1) | DE3428979A1 (ja) |
| DK (1) | DK163929C (ja) |
| FI (1) | FI81364C (ja) |
| FR (1) | FR2550538B1 (ja) |
| GB (2) | GB8321802D0 (ja) |
| GR (1) | GR80045B (ja) |
| IL (1) | IL72621A (ja) |
| IT (1) | IT1209577B (ja) |
| NL (1) | NL8402480A (ja) |
| SE (1) | SE466258B (ja) |
| SU (1) | SU1299515A3 (ja) |
| ZA (1) | ZA846148B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5283357A (en) * | 1988-03-14 | 1994-02-01 | Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated | Separation method of α-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8616873D0 (en) * | 1986-07-10 | 1986-08-20 | British Telecomm | Optical telecommunications system |
| DE3635582A1 (de) * | 1986-10-20 | 1988-04-21 | Hoechst Ag | Verfahren zur reinigung von n-acyl-aspartam |
| US4992272A (en) * | 1987-03-09 | 1991-02-12 | Diamond Scientific | Canine distemper virus vaccine |
| NL8701035A (nl) * | 1987-05-01 | 1988-12-01 | Stamicarbon | Werkwijze voor de bereiding van aspartylfenylalaninemethylester uit n-formylaspartylfenylalaninemethylester. |
| JP2662287B2 (ja) * | 1988-03-14 | 1997-10-08 | 三井東圧化学株式会社 | α―Ｌ―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニンメチルエステルの分離方法 |
| JP2979761B2 (ja) * | 1991-05-23 | 1999-11-15 | 味の素株式会社 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩の製造法 |
| US20080314872A1 (en) * | 2007-06-19 | 2008-12-25 | Ferro Corporation | Chemical-Mechanical Polishing Compositions Containing Aspartame And Methods Of Making And Using The Same |
Citations (2)
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| JPS57131746A (en) * | 1981-02-10 | 1982-08-14 | Ajinomoto Co Inc | Removal of n-formyl group |
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| US3492131A (en) * | 1966-04-18 | 1970-01-27 | Searle & Co | Peptide sweetening agents |
| GB1309605A (en) * | 1970-01-31 | 1973-03-14 | Ajinomoto Kk | Process for producing alpha-dipeptide esters of l-aspartic acid |
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| JPS5223001A (en) * | 1975-08-14 | 1977-02-21 | Ajinomoto Co Inc | Process for elimination of formyl group |
| MX4704E (es) * | 1976-12-27 | 1982-08-04 | Monsanto Co | Procedimiento mejorado para la preparacion de ester metilico de alfa-l-aspartil-l-fenilalanina |
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-
1983
- 1983-08-12 GB GB838321802A patent/GB8321802D0/en active Pending
-
1984
- 1984-08-06 DE DE19843428979 patent/DE3428979A1/de active Granted
- 1984-08-06 IT IT8422233A patent/IT1209577B/it active
- 1984-08-06 AT AT0253784A patent/AT387025B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-08-06 US US06/637,786 patent/US4549987A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-08-07 GR GR80045A patent/GR80045B/el unknown
- 1984-08-07 FR FR8412465A patent/FR2550538B1/fr not_active Expired
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- 1984-08-07 SE SE8404006A patent/SE466258B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-08-08 IL IL72621A patent/IL72621A/xx unknown
- 1984-08-08 FI FI843112A patent/FI81364C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-08-08 BE BE0/213461A patent/BE900317A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-08-08 DK DK381984A patent/DK163929C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-08-08 JP JP59165030A patent/JPH0676435B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1984-08-08 ZA ZA846148A patent/ZA846148B/xx unknown
- 1984-08-08 CH CH3813/84A patent/CH660013A5/it not_active IP Right Cessation
- 1984-08-09 GB GB08420238A patent/GB2144748B/en not_active Expired
- 1984-08-10 NL NL8402480A patent/NL8402480A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-08-10 SU SU843783017A patent/SU1299515A3/ru active
- 1984-08-10 CA CA000460797A patent/CA1243668A/en not_active Expired
Patent Citations (2)
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