JPS6058982A - グアニン誘導体及びその製造方法及びそれを含有する製薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は抗ウィルス活性を有する化合物に関し、それら
の製造方法に関しそしてそれらを含有する製薬組成物に
関する。

（従来技術） 式（４） ０ ％式％） の化合物９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル
ブチ−１−イル）グアニンはンンセチツクコミュニケー
、ジョン５ｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉ
ｏｎ。

２（６）、３４５−３５１（１９７２）に開示されてい
る。

（発明が解決しようとする問題点） しかしその化合物について製薬的活性はこのまたは他の
すべての公開された文献に記載されていなかった。本発
明者は、上記刊行物に記載されているとおりの化合物の
合成を繰り返えしそしてその生成物が式囚の化合物、そ
のモノベンジルエーテル及びそのジベンジルエーテルの
混合物であり、その混合物が式（４）の恐らく″純粋な
″化合物についてその刊行物中に報告されたものと一致
する融点及びＵＶスペクトルを有することを示した。上
記合成により生成した生成物の本発明者の分析はそれが
４５〜５０重量％の式囚の化合物、４５〜５０重量％の
そのモノベンジルエーテル及ヒ５　％またはそれ以下の
ジベンジルエーテルを含有することを示した。

異なる合成法により本発明者は実質的に純粋な形で式（
５）の化合物をつくりそしてそれが抗ウィルス活性を有
することが分かった。この活性は式（５）の化合物の成
る種の誘導体によってもまた示される。

（問題点を解決するための手段） 本発明によれば、式（１） ％式％） （式中、Ｘは塩素、直鎖または分枝鎖Ｃ１−６アルコキ
シ、好ましくはメトキシ、フェノキシ、フェニルＣ１−
６アルコキシ、　Ｎ　Ｈ２、−ＯＨｔたは一８Ｈを表わ
し、但し、Ｘが−ＯＨである場合式（１）の化合物は純
粋な化合物５０重Ｎチより大きい純度状態にあるものと
する〕の化合物、その、塩、燐酸エステルまたはアシル
誘導体が提供される○用語゛°アンル誘導体″は、一つ
またはそれ以上のアシル基が存在する式（１）の化合物
の任意の誘導体を包含させるために本明細書において使
用される。そのような誘導体は、それ自体生物学的活性
である誘導体に加えて式（１）の化合物の生物学的前駆
体を包含する。

式（１）の化合物のアシル誘導体の例は非項弐〇Ｈ基中
の水素の一つまたは両方そして（あるいは）−ＮＨ２基
中の水素原子の一つがＲ−Ｃ−（但し、１ Ｒは水素あるいはアルキル、アリール、アルアルキルま
たは複素環式基である）Ｋより置き換えられている誘導
体である。

アルキル基Ｒの例は１８個までの炭素原子、好ましくは
６個までの炭素原子を含有する直鎖または分枝鎖基を包
含する。特別な例はメチル、エチル、ｔ−ブチル及びペ
ンチルである。

アリール基Ｒの例は５個までの基、好ましくは３個まで
の基で場合により置換されたフェニルを包含する。

アルアルキル基Ｒの例はベンジルのようなフェニル−Ｃ
□−６アルキルを包含する。

複素環式基の例は、各々の環において酸素、窒素及び硫
黄から選ばれたｌ　ｆｌｆｆｉまたは２個のへテロ原子
を含有する単−項または縮合環を包含する。

式（１）の化合物の燐酸エステルの例は非環式−ＯＨ基
の１つまたは両方が（ＨＯ）２−Ｐ−０基またはその塩
に置き換えられているエステルあるいは２つの−ＯＨ基
が架橋性　０　〇−基により置き換えら※／ □♂＼。− られているエステルを包含する。

式（１）の化合物の塩、燐酸エステル及びアシル誘導体
は製薬的に許容できるのが好ましいがしかし製薬的に許
容できるものでない化合物は、製薬的に許容できる化合
物の製造の中間体として有用であるので本発明の範囲内
にまた入る。

式（＋）の化合物は、−ＯＨ及び−８Ｈ置換基がｆ＝０
及び＝Ｓ置換基それぞれにより置き換えられる式（１）
の互変異性体を包含するものとして本明細書において定
義される。

本発明の化合物の特定のグループは式（ＩＩ）〔式中、
Ｘは式（１）において定義したとおシであシそしてＲ１
、Ｒ２及びＲ３の各々は水素または式Ｒ番−〇−（但し
、Ｒ′はＣｌ−１８アルキル１ イミダゾリルである）のアシル基であるかあるいはＲ　
Ｉ　またはＲ２は式（Ｈｏ）２−ｐ−の燐酸エステ１ ル基を表わすかあるいはＲ′及びＲ２は一緒になはその
製薬的に許容できる塩である。

本発明の化合物に関連しての上記純度但し書金条件とし
て、本発明の好ましい化合物は式（３）の化合物あるい
はその、塩またはアシル誘導体である。

本発明の別の面において、純粋な化合物６０チより大き
い、好ましくは８０Ｌ％より大きい、さらに好ましくは
９０係より大きいそして特に好ましくは９５チより大き
い純度状態で式（イ）の化合物が提供される。

本発明のなお別の面において、単離された、実質的に完
全に純粋な式囚の化合物またはその製薬本発明はまた２
７５〜２７７℃の融点を有する結晶形態の式（イ）の化
合物を提供する。

本発明の化合物は抗ウィルス作用を有し、そしてヘルベ
スンンプンツクスタイフ１　（ｈｅｒｐｅｓｓｉｍｐｌ
ｅｘ　ｔｙｐｅ　１　）、ヘルベスンンプレツクスタイ
プ２　（ｈｅｒｐｅｓ　ｓｉｍｐｌｅｘ　ｔｙｐｅ　２
）のようなヘルペスウィルス及びバリセラシスター（ｖ
ａｒｉｃｅｌｌａｚｏｓｔｅｒ　）ウィルス（（よりお
こされた感染の治療において潜在的に有用である。

したがって本発明はまた活性な治療物質として使用する
ためにそして特にウィルス感染の治療において使用する
ために、式（１）の化合物あるいはその、′製薬的に許
容できる塩、燐酸エステルまたはアシル誘導体を提供す
る。本発明のこの面において、式（１）の化合物は上記
純度但し書きを条件としない。

式（１）の化合物の製薬的に許容できる塩の例は、有機
塩基、好ましくはエタノールアミンまたはジアミンのよ
うなアミンを用いて形成された塩；及びナトリウムまた
はカリウムのようなアルカリ金属を用いて形成された塩
；そして塩酸、オルト燐酸及び硫酸のような製薬的に許
容できる酸を用いて形成された酸付加塩である。

式（４）の化合物またはその塩は、式（ト）） （ＣＨ２）２ Ｒｂ０ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ２０Ｒａ 〔式中、−〇Ｈを除外するＸは式（１）において定義し
たとおりであり、同じであってもまたは異なっていても
よいＲａ及びＲは各々、水素または〇−保護基、好まし
くはアシル基でありそしてＹが塩素または−ＮＨＲ０（
但し、Ｒｃは水素またはア／ルである）である〕の化合
物中の基ｘ’ｉ、ｘがＮＨ２以外は加水分解、好ましく
は酸加水分解によりあるいはＸが−ＮＨ２の場合は脱ア
ミノ酵素反応により一〇Ｈ基に変換し、あるいはＹが塩
素でありそしてＸが−ＯＨの場合は公知の方法に従って
加圧下アンモニアとの反応によりＹを−ＮＨ２基に変換
しそして次に所望ならば酸または塩基で処理することに
よυ式囚の化合物をその塩に変換することによってつく
られることができる。

アシル基Ｒａ　、　Ｒｂ及びＲＣは前に定義したとおり
の弐Ｒ−Ｃ−の基である。式（１１０中の基Ｒａ及びＲ
ｂの例はアセチル及びイングロピリデンのような環式ア
セタールである。Ｒｅは好ましくはアセチルまたは水素
である。

式（５）の化合物の好ましい製造方法は、Ｘが塩素であ
り、Ｙが一、Ｎ　Ｈ２でありそしてＲａ及びＲｂが各ん
アセチルである式（２）の化合物を水性鉱酸、好ましく
は塩酸で処理することからなる。

Ｒａ、　Ｒｂ及びＲｅの各々が水素捷たはアシルである
場合の式（２）の化合物は式（５）の化合物の製造のた
めの中間体として追加の有用性を有する本発明の化合物
それ自体である。

本発明の別の面において、式（ト）の化合物と一緒に、
式（１）の化合物またはそのアシル誘導体は、式（ＩＶ
） （式中、Ｘは式（１）において定義したとおりでありそ
してＹは式＠）において定義したとおりである）の化合
物を式■） ａＯＣＨ２ （式中、Ｒａ及びＲｂは式（１）において定義したとお
りであり、そしてＺはＣｌＸＢｒ　または１１好ましく
はＢｒ　のような脱離性基である）の化合物で飢岬す入
ど〉ｒよりつ（られると２がでべろ。

式（ＩＶ）の化合物は公知の化合物であるかまたは公知
の方法によシ公知化合物からつくられることができる。

Ｚが臭素である式（ト）の化合物は、 式（Ｖｌ） ａＯＣＨ２ ＼ の化合物を、好ましくは、ジメチルホルムアミドのよ５
な有機、中性溶媒中で、四臭化炭素及びトリフェニルホ
スフィンで処理することにより臭素化することによりつ
くられることができる。ＺがＣ１または■である式凹の
化合物は同様な方法によりつくられることができる。Ｒ
ａ及びＲｂが同一である式（■）の化合物は次の図式的
な方法に従ってつくられることができる。

ば　じ ｆ　″′ 冒 式（１）の化合物のアシル誘導体は、また式（１）の場
合によシ保獲された化合物を、当業界に公知の従来のア
シル化方法に従ってアシル化しそして必要な場合得られ
た生成物を脱保護することによってつくられることがで
きる。

そのアシル化反応は、Ｒ−Ｃ−（但し、Ｒは前へ に定義したとお９である）を含有するアシル化剤を′用
いることにより行なうことができる。

この方法の特別な面において、ア／ル化剤はＲ’−Ｃ−
（但し、Ｒ４はＣｌ−１８アルキルである）１ を含有するかまたはＮ、Ｎ’−カルボニルジイミダゾー
ルである。

上記方法のために適当なアシル化剤の例はカルボン酸、
酸ハロゲン化物、または酸無水物、好ましくは無水物ま
たは酸である。

アノル化剤がカルボン酸である場合、ジシクロへキフル
力ルポジイミドのようなカップリング剤を含ませるべき
であるがしかしア／ル化剤が酸無水物である場合とれは
必要ない。

アシル化反応は、反応体の相対的量及び化学的性質、反
応の物理的条件及び溶媒系のような多くのファクターに
依存して式（１）の化合物の単一アシル誘導体または誘
導体の混合物全生成することができる。この方法で製造
された任意の混合物は標準のクロマトグラフィの技術を
用いて純粋な成分に分離されることができる。

本発明の上記のアシル化方法は、利用される保護／脱保
護の形に従って式（１）の化合物のモノ−、ジー、また
はトリーアシル化誘導体を生じることができる。次の例
は異なる方法により得られる生成物の例である： （ａ）２つの非環式−〇Ｈ基のジ−アシル化誘導体は式
（１）の保護されていない化合物の直接アシル化により
、あるいは−ＮＨ２基が例えば、モノメトキ７トリチル
基によって保護されている式（１）の化合物の保護され
た中間体のアシル化及び次の酸で処理することによる脱
保護により得ることができる。

（ｂ）一つの非環式−〇Ｈ基のモノ−アシル化誘導体は
、−ＮＨ２基及び他の非環式−〇Ｈ基が両方とも、例え
ばモノメトキノトリチル基により保護された式（１）の
化合物の保護された中間体のアシル化及び次の酸処理に
よる脱保護により得ることができる。

（ｃ）　ＮＨ２基のモノ−アシル化誘導体は両方の非環
式−〇Ｈ基が、例えばトリメチルンリル基によって保護
されている式（１）の化合物の保護された中間体のアシ
ル化及び次の脱保護により得ることができる。

式（１）の化合物の種々の保護された中間体は、例えば
（方法（ａ）及び（ｂ）のために〕モノメトキントリ／
チルクロライドを用いてのあるいは（方法（Ｃ）のため
に〕クロロトリメチルシランを用いての化合物の処理に
より標準の方法に従ってつくることができる。

式（１）の化合物の保護された中間体は化合物の燐酸エ
ステルをつくるためにまた使用されることができる。

したがって、本発明の別の方法の面において、非環式−
ＯＨ基の１つ及び−ＮＨ２基が、好ましくはモノメトキ
シトリチル基によって保護されている式（１）の化合物
の保護された中間体をシアノエチル燐酸で処理しそして
次に得られた生成物を酸、好ましくは酢酸で処理するこ
とにより脱保護することからなる式（１）の化合物のモ
ノ燐酸エステルをつくる方法が提供される。

所望ならば、シアンエチル燐酸での処理後の反応生成物
は水性アンモニアで処理され、これは最終生成物として
の燐酸エステルのアンモニウム塩を生成する。

式（１）の化合物またはその塩は式（■〕（ｃＨ，）ｚ Ｃ式中、Ｘは式（１）において定義したとおりでありそ
してｕｅは式（至）において定義したとおりであり、但
しＸがＯＨ以外である場合はＲｃはアシルで々いものと
する）の化合物の１，３−ジオキヅーン環を加水分解し
そして次に所望ならばこのようにして形成された式（１
）の化合物を酸または塩基での処理により塩に転換でれ
ることにより寸だつくられることができる。

Ｒｃがアシル基である場合、式（４）の化合物を形成す
るだめに塩基性Ｎ−説保護工程が必要と８れる。これは
、例えば、’（１）　ＣＨｓ　ＯＨ中のＮａＯＭｅの溶
液あるいは（ｉｉ　）ＣＨ３ＯＨ中のＮＨ３の溶液を用
いることによる処理により加水分解前に寸だけその後に
行なうことができる。

好ましくは、式（■）の化合物の加水分解は酸性媒体中
で行なわれる。Ｘがアルコキン、フェノキシ、フェニル
アルコキシ捷たは一８Ｈである式（■）の化合物はＸが
塩素である式（■）の化合物を　ＸＩがアルコキノ、フ
ェノキシ、フェニルアルコキ／または硫黄であるＸｌを
含有する追加の反応体と反応嘔せることにより、その場
で都合よくつくられる。これらの中間体は次に反応混合
物からこれを単離することなしに加水分解きれて式（１
）の化合物にすることができる。

Ｘ１部分を含有する追加の反応体は、ナ）　ＩＪウムア
ルコキシド、フエノキンドまだはフェニルアルコキシド
まだは硫化水素ナトリウム（Ｘ’が硫黄である場合）で
あって良い。

Ｘ力准宏であ７−１拷（■）の仲介物の酸加水分解は、
酸の強度及び反応条件に依存して、Ｘが塩素である式（
１）の化合物まだは式（ロ）の化合物を生じるだろう。

例えば、Ｘが塩素である式（■）の化合物の、２４時間
６０℃で希ＨＣＩ（１，ＯＭ）での捷だけ１５時間環流
下２ＭＨＣｌでの処理は式■の化合物を生ずるだろう。

室温でテトラヒドロフラン中で２ＭＨＣｌを用いての式
（■）の同じ化合物の処理はＸが塩素である式（１）の
化合物を生ずる。

所望ならばＸが塩素である式（■１）の化合物は、酸加
水分解前にＸがアミノである式（■）の化合物に転換で
れることができる。

その転換は、ジメチルホルムアミド中のナトリウムアジ
ドで処理して、Ｘがアンド部分により置き換えられてい
るアジド中間体を形成し、次にメタノール中の蟻酸アン
モニウム／木炭上パラジウムを用いて中間体を還元する
ことにより達成でれることができる。

Ｘが塩素でありそしてＲｏが水素である式（■）ＬＤｉ
−中面体化合物は、式（ＭＵ） の化合物を、式（ＩＸ） ＣＩ の化合物で処理することによりつくることができる。

その反応は、無機塩基、好ましくは炭酸カリウムの存在
下、不活性有機溶媒、好ましくはジメチルホルムアミド
中で行なうことができる。

（■）の化合物はそれ自体式（カ の化合物を臭素化することによりつくられることができ
る。

その反応は、ジメチルホルムアミドのような有機、中性
溶媒中で式（Ｘ）の化合物を四臭化炭素及びトリフェニ
ルホスフィンで処理することにより行なうのが好ましい
。

式■の化合物はそれ自体、アセトンまだはテトラヒドロ
フランの存在下式（ＸＩ） の化合物を、２，２−ジメトキンプロノ々ン及びｐ−ト
ルエンスルホン酸で処理することによりつくられること
ができる。

式（ＩＸ）及び（ＸＩ）の化合物は公知の化合物である
かまだは公知の方法により公知化合物からつくることが
できる。

式（■）、（■）及び（Ｘ）の化合物は新規中間体であ
りそしてそのまま本発明の別の面を形成する。

式（１）の化合物あるいはその、製薬的に許容できる塩
、燐酸エステルまだはアシル誘導体は、製薬組成物にお
いて使用するために配合きれることができる。しだがっ
て、本発明の別の面において、製薬的に許容できる和体
捷だは賦形剤と一緒に、式（１）の化合物あるいはその
、製薬的に許容できる塩、燐酸エステルまたはアシル誘
導体を含む製薬組成物が提供きれる。

ヒトに経口ルートにより投与できる組成物はシロップ、
錠剤捷だはカプセルの形で調合されることができる。組
成物が錠剤の形にある場合、そのような固体組成物を配
合するために適当な任意の製薬用担体、例えばステアリ
ン酸マグネシウム、でんぷん、ラクトース、グルコース
、米、小麦粉、及びチョークが使用できる。組成物はま
た、本化合物を含有するだめの、例えばゼラチンの２体
内にとり入れることができるカプセルの形であってもよ
くあるいはシロップ、溶液または懸濁液の形であっても
よい。適当な液体製薬用担体は、エチルアルコール、グ
リセリン、塩水、及び水を包含し、それらに香味剤、ま
たは着色剤を加えてシロップが形成されることができる
。本化合物は注射用に無菌液体とともにまた提供される
ことができる。

本組成物はまた皮膚あるいは目への局所投与のために配
合されることができる。

皮膚への局所投与のために、本組成物はクリーム、ロー
ションまたは軟膏の形態にあって良い。

これらの配合物は、例えばレオナルドヒルブノクス（Ｌ
ｅｏｎａｒｄ　Ｈｉｌｌ　Ｂｏｏｋｓ）発行の７％−り
一（Ｈａｒｒｙ）　著化粧品学及び英国薬局法のような
製薬学及び化粧品の標準の本に記載されているような当
業界に周知の従来の配合物であって良い。

目への適用のだめの組成物は当業界に周知の従業の点眼
薬組成物または軟膏組成物であって良い。

好ましくは、本発明の組成物は単位投与量形態にあるか
捷たは患者が自分自身に単一投与量で投与できる成る他
の形態にある。適当な投与量単位は活性成分を５０ｍ２
〜１７、例えば１００〜５００＋＋＋ｉ＋含有しても良
い。そのような投与量は、１日に１〜４回、さらに普通
には１日に２または３回投与される。化合物の有効投与
量は一般に１日あたり１．０〜２０　ｍｙ　／　Ｋり体
重、あるいはさらに普通には１日あたり２０〜１０　ｍ
ｇ／　Ｋ９の範囲にあるだろう。

本発明の別の面において、式（１）の化合物あるいはそ
の、製薬的に許容できる塩、燐酸エステルまたはアシル
誘導体をヒトまたは動物に投与することからなるヒトま
たはヒトでない動物のウィルス感染を治療する方法が提
供される。

（実施例） 本発明の化合物の製造が次の実施例により例示される。

実施例１ テトラヒドロフラン（１２５ｍＡ）中の水素化アルミニ
ウムリチウム（２，８７＋ｉ’、フロミリモル）の懸濁
液にテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中の１・’Ｊ　エ
チｆｉｖｌ、　ｌ　、　２−エタントリカルボキシレー
ト（９，２ｍｌ、９．８５　ｆｌ、４０ミリモル）の溶
液を２時間にわたってかきまぜながら滴下して加えた。

次に水性テトラヒドロフラン（１：２）’を用いて過剰
の試薬を急冷した。無機塩を濾過しそしてエタノール（
１００ｍｔ）で洗浄した。Ｐ液及び洗浄液を合併しそし
て溶媒を減圧上蒸発させると無色油状物（４，８５ｒ）
を得た。アセトン（１００ｍｌ）中のこの油状物の懸濁
液に２，２−ジメトキシプロパン（２５ｍ１）及Ｕｐ−
）ルエンスルポン酸１水和物（２，３９，１２ミＩＪモ
ル）を加えそしてその混合物を１時間にわたってがき捷
ぜた。得られた溶液をアンバーライ）　ｌＲ４５（ＯＨ
形、メタノール洗浄されているって中和し、濾過しそし
て減圧下溶媒を蒸発させた。クロロホルム−メタノール
混合物（４０：１及び２５：１）で溶離してンリヵゲル
上でカラムクロマトグラフィにかけることにより残留物
を精製すると、無色液体として５−（２−ヒドロキシエ
チル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサンを得た
（３．０１Ｆ、４７襲）。

νｍａＸ（フィルム〕３４２０，２９４ｏ、１３７５，
１２ｏｏ及び−頁、　δ １０８０ｃｒｎ　、Ｈ（ＣＤＣ１ｘ　）１．３４　１．
７０（８日１ｍ、　Ｃ（ＣＨ３）２及び（ＪＩ２ＣＨ２
０Ｈ）、１．７−２．１（ＩＨ，ｍ。

ＣＨ）、　２．１５　（ＩＨ，ｂｒ、　Ｄ２０交拗可能
、ＯＨ）、及び３．５−４．０（６Ｈ，ｍ、　３ＸＣＨ
２０）　；Ｃｓ　Ｈｏｅ　Ｏｓ　Ｏ，２５Ｒ２０として
理論値：Ｃ，５８，３４、Ｈ，１０，１０％実測値：Ｃ
，５８，３３、Ｈ，１０，１１％Ｃ７Ｈ１３０３として
のＣＭ−ＣＨ３）＋理論値：１４５．０８６５ 実測値：１４５．０８６４ ルブタン ｔ−ブタノール（４００ｍＡ）中（７１）　ト！Ｊ　エ
ｆル１゜１．２−エタントリカルボキシレート（４６祠
、２００ミリモル）及び水素化硼素ナトリウム（２０２
，５３０ミリモル）の還流している溶液に３０分にわた
ってメタノール（全部で２５艷）を３つの分別量で加え
た。溶液をさらに３０分間還流延せそして放置して冷却
した。塩酸（５Ｍ）を注意深く加えて溶液を中和した。

溶液を濾過しそして無機残留物をエタノールＣ２Ｘ１０
０ｍ１）　テ抽出しセして濾過しだ。有機浴液を合併し
そして溶媒を除去した。残留物をエタノール（１２０ｎ
ｆ）で抽出しそして溶液を濾過しだ。溶媒を除去すると
１．４−ジヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルブタン（
２４グ、１００％）を得だ。

’Ｈ（Ｄ２０）　１．５３　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ　６Ｈｚ
、　３　Ｈ）。

テトラヒドロフラン（２５ｍｌ　）中の１，４−ジヒド
ロキシ−２−ヒドロキシメチルブタン（１２７，１００
ミリモル）の溶液に、２，２−ジメトキシプロパンＣＩ
３．５Ｓ＋、１１０ミリ、モル）及びｐ−トルエンスル
ホン酸１水ｆＮｈ　（０，５７ｙ、　３　ミリモル）を
加えた。溶液を室温で０．５時間かきまぜそして次にト
リエチルアミンの添加により中和した。溶媒全除去しそ
してクロロホルム−メタノール混合物で浴内「シてシリ
カゲル上でカラムクロマトグラフィにかけることにより
残留物を精製すると透明な無色液体（６，５グ、４１チ
）として５−（２−ヒドロキシエチル）−２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキサンを得だ。

実施例２ ジメチルホルムアミド（１００ｄ）中の５−（２−ヒド
ロキシエチル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサ
ン（１，９２ｆ、１２ミリモル）及び四臭化炭素Ｃ７，
９６ｆ、２４ミリモル）の氷冷しだ溶液にトリフェニル
ホスフィン（６，３Ｏｆ、２４ミリモル）を加え、そし
てその溶液を一夜４℃で放置した。

この溶詐Ｗ　）１４ノール（、２０ｍｇ　）を加えそし
て次に減圧下溶媒を蒸発でせだ。残留物をヘキサンーア
セトン（１２：　’１　）で溶離してシリカゲル上でカ
ラムクロマトグラフィにかけることにより精製すると透
明な無色の液体（０，８９ｆ、４０％）として５−（２
−ブロモエテル）−２，シーンメチル−１，３−ジオキ
サンを得だ。

νｍａｘ（７（ルム）２９４０，１３７０，１２７０゜
１２６０．１２００及び１０７０Ｃｒｎ　、　Ｈ（ＣＤ
Ｃｌ２）１．４２（６Ｈ，Ｓ、　Ｃ（ＣＨ３）２）、　
１．９４（３Ｈ，ｉｎ。

ＣＨＣＨ２ＣＨ２Ｂｒ）、３．４３（２Ｈ，ｔ、Ｊ　７
Ｈｚ。

ＣＨ２Ｂｒ）、及び３．５−４．１　（４Ｈ，ｍ、２　
ＸＣＨ２０）　；Ｃａ　Ｈｌｓ　Ｂ　ｒ　０２として 理論値：　Ｃ，４３，０７；Ｈ，６，７８％実測値：　
ｃ、　４２．ｓ４；Ｈ，６，９３係Ｃ７ＨＩ２　Ｂ　ｒ
　Ｑ□としてＣＭ−ＣＨ３〕”理論値：２０７．００２
１、 実測値：２０７．００２４゜ の別の方法 Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１１０ｄ）中の５−（
２−ヒドロキシエチル）−２，２−ジメチル−１，３−
ジオキサン（６，０８ｆ、３８ミリモル）及び四臭化炭
素（１８，９Ｏｒ、５７ミリモル）の氷冷した溶液にト
リフェニルホスフィン（１４，９５Ｆ、５７ミリモル）
を加えた。その浴液を０℃で０．５時間かきまぜた。そ
の溶液を次に飽和水性重炭酸すトリウム（５５ｍＡ）で
希釈し、次に水（５５ｍ）で希釈しそしてヘキサン（２
Ｘ１５０ｍｌりで抽出した。

合併した有機層を（硫酸マグネ／ロム上で）乾燥しそし
て溶媒を除去した。残留物を２時間高い真空下に置きブ
ロモホルムを除去した。残留物を少量のヘキサン中にと
り、濾過しそして溶媒を除去すると焦合油状物として５
−（２−ブロモエチル）−２，２−ジメチル−１，３−
ジオキサン（７，４０２，８７係）を得、これは冷却の
際結晶化した。融点約１８℃ 実施例３ ２−アζノー６−クロロ−９−（２−（２２〜 一ジメ　ルー１３−ジオキサン−５−イル乾燥ジメチル
ホルムアミド（１２ｄ）中の５−（２−ブロモエチル）
−２，２−ジメチル−１゜３−ジオキサン（０，７５ｙ
、３．７　ミルモール）の溶液に２−アミノ−６−クロ
ロプリン（０，６８ｒ、４０ミリモル）そして次に無水
炭酸カリウム（０，８：ｌ、６０ミリモル）を加えた。

５時間室温で溶液をかき捷ぜそして一夜４℃で放置した
。溶液を濾過しそして溶媒を除去した。クロロホルム−
メタノール混合物（８０：１及び６０：１）で溶離して
／リカゲル上でカラムクロマトグラフィにより残留物を
精製すると白色結晶固体（０，７４ｒ、６４係）として
２−アミノー６−クロロ−９−（２−（２，２−ジメチ
ル−１，３−ジオキサン−５−イル）エチル〕プリンを
得だ。融点１２５〜１２６℃ λｍａｘ（Ｈ２０）　２２３（ε２８．９００）、　２
４７（Ｅ５．７００）及び３１０（Ｅ７．７００）ｎｍ
；　νｍａｘ（Ｉ（Ｂｒ）３４５０゜３３４０．１６３
５，１６１５，１５６５，１４７０，１４１０゜及び１
３７５Ｃｒｎ　’；δＨ［：（ＣＤ３）ＺＳＯ）１．２
６（３Ｈ。

Ｓ、　ＣＨ３）、　１．３２（３Ｈ，Ｓ、　ＣＨ３）、
　１．４１）−１，８５（３Ｈ，ｍ、ＣＨＣＨ２ＣＨ２
Ｎ）、３．５１（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ１１Ｈ２及びＪ　７Ｈ
ｚ、２ｘＨａｘ）＋　３．７８（２Ｈ＋　ｄｄ。

ＪｌｌＨｚ及びＪ　４Ｈｚ、　２ｘＨｅｑ）、　４．０
５（２Ｈ，ｔ。

Ｊ７Ｔ（Ｚ、　ＣＨ２Ｎ）、’　６．８９　（２Ｈ，ｓ
、　Ｄ２０交換可能。

２　ＮＲ２）ｌ及び８．３８（ＩＨ，ｓ、　８−Ｈ）：
ＣＩ３　Ｈ，５Ｃ１Ｎ５０２として 理論値：　Ｃ，５０，０８；　Ｈ，５，８２；Ｎ、２２
．４６％Ｍ＋３１１．１１４９ 実測値：　Ｃ，５０３７；Ｈ，５，６・８；Ｎ、２２．
２２％Ｍ＋　３．１１．１１３６ 実施例４ 塩酸（１，ＯＭ　、　４　ｍｌ　）中の２−アミノ−６
−クロロ−９−（２−（２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキサン−５−イル）エチル〕プリン（０，５９１，１
，９１モル）を２４時間６０℃でかきまぜた。

溶液を水で希釈しそしてアンバーライ）　Ｉ　Ｒ４５Ｃ
ＯＨ形）で中和した。混合物を濾過し、残留物を水で洗
浄しそして溶媒を減圧下蒸発させた。残留物を水から再
結晶化すると９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメ
チルブチ−１−イル）グアニン（２３８■、４９％）を
得だ。融点２７５−２７７℃。

、λｒｎａｘ（Ｒ２０）２５３（ａｌｌ、５００）及び
２７０（肩。

Ｃ８，６３０）ｎｍ；　νｍａｘ（ＫＢｒ）３４２０．
３１４０゜１６９０．１６４５．及び１６０５ｃｒｎ−
’　；δＨ（（ＣＤ３）２Ｓｏ’）　１．３−１．５（
３Ｈ，ｍ、　ＣＨＣｌＩ２　ＣＨ２）、　３．４２（４
Ｈ，ｄ、　Ｊ　５Ｈ２，２ＸＣＨ２０）、　３．９９　
（２Ｈ，ｔ、Ｊ７Ｈ７，ＣＨ２Ｎ）、　４．４１　（２
Ｈ，ｂ　ｒ、　Ｄ２０交換可能。

２　ｘ　ＯＨ）　、６．４４　（２Ｈ，ｓ、　Ｄ２０交
換可能。

２−ＮＲ２）、　７．７１（ＩＨ，ｓ、　８　Ｈ）、及
び１０５５（ＩＨ，ｂｒ、］）、、］Ｑ交換可能、１−
Ｈ；ＣＩ。Ｈ，５Ｎ、　０３として 理論値：Ｍ＋２３５．１１７ｇ 実測値：Ｍ＋　２５３．１１７６ 塩ｆ’ｔ’ｉ　（２，０Ｍ　、　１２　ｍｅ　）中の２
−アミノ−６−クロロ−９−（２−（２，２−ジメチル
−１，３−ジオキサン−５−イル）−エチル〕プリン（
３，７４Ｆ、１２ミリモル）を１５時間還流下加熱した
。溶液を水性水酸化す）　ＩＪウム（１０％）で中和し
そして次に放置して冷却した。溶液を濾過しそして固体
を水で洗浄すると白色結晶固体（２１８グ、７２％）と
して９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチ
−１−イル）グアニンを得た。融点２７５−２７７℃ Ｃ０゜ＮＲ５Ｎｓ　Ｏｓとして 理論値：　Ｃ，４７，４３；Ｈ，５，９７；Ｎ、　２７
．６５％実副値：　Ｃ，４７，３１；Ｈ，６，０２；Ｎ
、　２７．８１％実施例５ ナトリウム金属（７：ｌ、３．１３ミリモル）をかきま
ぜながら乾燥エタノール（１，２ｔ）中に溶解し、次に
マロン酸ジエチル（４７７１ｎ１１３１３ミリモル）及
ヒ沃化カリウムＣ２４９，５ｆ、１．５ミリモル）を加
えたＣエテレンカーボネー）　（１９８ｆ）で混合きれ
たベンンルー２−７’ロモエチルエーテル（２７８５７
，１３ミリモル）を含有する油状物を次にかきまぜだ混
合物にゆっくりと加えた。添加の完了の際、反応混合物
を１８時間還流下加熱し、次に氷水（７，５７）中に注
入しそしてエーテル（３Ｘ１．６ｔ）で抽出した。エー
テル部分を合併し、（Ｍ　ｇ　Ｓ　０４上で）乾燥し、
濾過しそして蒸発芒せると油状物（５５０ｆ）を得た。

これを真空蒸留すると４−ベンジルオキシ−２−エトキ
ノカルボニルブタン酸エチル（３１３ｒ、８２％）を透
明油状物として得た。

沸点１６５−１８０°／２門 δＴ（’（ＣＤＣ１３）　１．２２（６Ｈ，ｔ、　２Ｘ
ＣＨ３）、　２．１８（２Ｈ，ｃｔ、ＣＨＣＨ２）、３
．４８（２Ｈ，ｔ、ＣＨＣｌ２０）。

３．５５（ＩＨ，ｔ、　ＣＩ−Ｉ）、　４．１２（４Ｈ
，ｑ、　２ＸＣＯ２ＣＨ２）４．３８　（２Ｈ，ｓ、　
０ＣＨ２Ｐｈ　）、　７．２］　（５ｆ（、ｓ、　Ａｒ
　）。

実施例６ たって４−ベンジルオキシ−２−エトキシカルボニル−
ブタン酸エチル（３６ｚｙ、１．２３モル）　ヲ加（だ
。添加の完了の際、反応混合物を放置して室温にあたた
めそして次に１時間還流下加熱した。次に反応混合物を
再び冷却しそして水（１００ｄ）、２Ｍ水酸化ナトリウ
ム（１００’＋＋＋／り及び水（３００ｄ）の滴下によ
る添加により過剰の水素アルニウムリチウムを分解させ
た。反応混合物を濾過しそして濾過ケーキをクロロホル
ムで十分に洗浄した。Ｆ液を（Ｍ　ｇ　Ｓ　０４上で）
乾燥し、濾過しそして蒸発はせると透明な油状物（２２
６グ、８７％）として４−ペンジルオキシー２−ヒドロ
キシメチルブタン−１−オールを得だ。

δＨ（ＣＤＣ１３）１，３５　２．０５（３Ｈ，ｍ。

ＣＨＣＨ２ＣＨ２）、　３．３０−３．８０（８Ｉ−Ｌ
　ｍ、　３ＸＣＩ（２０，２ＸＯＨ）。

４．４２（２Ｈ，ｓ、　０ＣＨ２Ｐｈ　）、　７．２６
　（５Ｈ，ｓ、　Ａｒ）。

実施例７ 乾燥ピリジン（１，１７）中の４−ペンジルオキシー２
−ヒドロキジメチルーフリン−１−オールの冷却したｍ
液に２時間にわたって、塩化アセチル（２３０ｄ、３２
４モル）を加え、温度を８℃以下に維持した。添加の完
了の際、反応混合物をσらに１時間５℃でかきまぜ、次
に水（４ｔ）中に注入しそして酢酸エテル（ＩＸ３７，
１Ｘ２ｔ）　で抽出した。

有機抽出液を合併しそして２Ｍ塩１ｌ−２ｘ１ｚ）、水
（１ｔ）及び塩水（１ｔ）で洗浄し、（ＭｇＳＯ４上で
）乾燥し、濾過しそして蒸発でせると淡黄色油状物（３
００ｆ’）を得た。

真空蒸留すると無色油状物（２２０グ、７０％）として
２−アセトキシメチル−４−ベノジルオキシブテー１−
イルアセテートを得た。

沸点１６０−１６５°１０．０５叫 沸点１２２−１６００１０．０５闘（４：ｌ）の部分を
、エーテル−ヘキサン２：３で溶離してンリカゲル上で
カラムクロマトグラフィにかけることにより精製すると
芒らに２−アセトキシメチル−４−ペンジルオキシブチ
−１−イルアセテート（２７ｆ、８％）を得た。

δＨ（ＣＤＣＩ３）　１．６８　（２Ｈ，ｑ、　ＣＨＣ
Ｈ２ＣＨ２）。

２．０１　（６Ｈ，ｓ、　２　ＸＯＣＯＣＨ３）、　２
．１９　（］　Ｈ，ｍ。

ＣＨ）、　３．５０．　（２Ｈ，ｔ、　ｃｍ、　０ＣＨ
２Ｐ　ｈ　）、　４．０３（４Ｈ，ｄ、　ＣＨ２ＱＣ０
ＣＨ３）、　４．４３　（２Ｈ，ｓ。

０ＣＨ２Ｐｈ）、７．２４（５Ｈ，Ｓ、Ａｒ）。

実施例８ エタノール（２５０ｍ１）中で２−アセトキシメチル−
４−ベンジルオキシーブｆ−１−イルアセテート（５５
２，０，１８７モル）の溶液に炭素上１０％パラジウム
（２，５２）を加えそして大気圧及び室温で混合物を水
素添加した。理論的水素吸収が達成きれた（１８時間）
時、反応を止めそしてセライトに通過でせて濾過した。

Ｐ液を蒸発はせると無色油状物（３５ｒ）を得た。これ
を、クロロホルム中２チメタノールで溶離してンリヵゲ
ル上でカラムクロマトグラフィにかけることにより精製
すると透明な油状物（３２，９Ｓ＋、８６チ）として２
−アセトキシメチル−４−ヒドロキシブチ−１−イルア
セテートを得だ。

δＨ（ＣＤＣ１３）　１．６１　（２Ｈ，ｑ、　ＣＨＣ
Ｈ２ＣＨ２）。

２０４（６Ｈ２ｓ、２ＸＯＣＯＣＨ３）、２２ｏ（ｌＨ
９ｍ。

ＣＨ）、　２．６１　（ＩＨ，ｂｒｓ、　Ｄ２０交換可
能、ＯＨ）。

３．６８（２Ｈ，ｔ、ＣＨ２０Ｈ）、’４．０４（４Ｈ
，ｄ。

２　ｘ　ＣＨ２０ＣＯＣＨ３）。

実施例９ ２−アセトキンメチル−４−ヒドロキシ−ブチ−１−イ
ルアセテート（１ｏ２．４９ミリモル）、トリフェニル
ホスフィン（１９，２５ｆ、７３ミＩＪモル）及び四臭
化炭素Ｃ２４，４ｆ、７３ミリモル）の混合物をジメチ
ルホルムアミドＣＩＣｌ５Ｏ中で４℃で１８時間かき捷
ぜだ。溶媒を次に蒸発σせそして残留物を、エーテル−
軽質石油２：３で溶離してンリカゲル上でカラムクロマ
トグラフィにかけることにより精製すると淡青色油状物
（１３０ｉｉ’、９９％）として２−アセトキンメチル
−４−ブロモブチ−１−イルアセテートを得だ。

δＨ（ＣＤＣ１３）　１，７３　２．５６　（３Ｈ，ｍ
、　ＣＨＣＨ２ＣＨ２）、２．０４（６Ｈ，ｓ、２ＸＯ
ＣＯＣＨ３）、３．４４（２Ｈ。

ｔ、　ＣＦｉ２Ｂｒ　）、４．０４　（４Ｈ，ｄ、　２
　ｘ　ＣＨ２０ＣＯ’ＣＨ３）。

ユ１ ２−アセトキンメチル−４−ブロモブチ−１−イル−ア
セテート（１３，Ｏｆ、４８．７　ミＩＪ　モル）、２
−アミ７−６−クロロプリン（８，２５ｉｉ’、４８７
ミリモル）及び無水炭酸カリウム（１ｏ７．７２．５ミ
リモル）の混合物を室温で１８時間乾燥ジメチルポルム
アミド（１００−）中でかきまぜた。反応混合物を次に
濾過し、Ｆ液を蒸発はせそして残留物を、シリカゲル（
５００ｆ−）上でカラムクロマトグラフィにより精製し
た。クロロポルム中３係メタノールヲ用いての溶離は白
色固体（１３，Ｅｌ、８０％）として９−（４−アセト
キン−３−アセトキ／メチル−ブチ−１−イル）−２−
アミノ−６−クロロプリンを与えた。融点１３５−１３
７゜ ’ｍａＸＣＨ２０）２２２Ｃε２８，５００）。

２４５’（ａ４，８００）、３０７（ｇ７，７００）ｎ
ｍ；　ｖｍａｘＣＫＢｒ）３４８５，３３１（１，３２
００，１，７５０，１’７３０゜１６２５．１５６０，
１５２５，１４７５．１２４５ｚ　’、δＨ（ＣＣＤ３
）２　Ｓｏ）（２７０ＭＨｚ　）１．８５−２．０５Ｃ
３Ｈ。

ｍ、ＣＨＣＨ２ＣＨ２）、２０１　（６Ｈ，ｓ、２ＸＯ
ＣＯ’ＣＨ３）。

４．０３　（４Ｈ，ｄ、２ＸＣＨ２０ＣＯＣＨ３）、４
．１６　（２Ｈ，’ｔ＋ＣＨ２Ｎ）、　６．８８（２Ｈ
，ｂｒ　ｓ、　Ｄ２０交換可能。

ＮＨ２）、８．１７　（ＩＨ，ｓ、８−Ｈ）。

ＣＩ４　ＨＩ３　Ｎｓ、Ｏ＜　Ｃ１として理論値：　Ｃ
，４７，２６；Ｉ（、５，１０；Ｎ、　１９．６８％実
測値：　Ｃ，４７，２７；Ｈ，４，９４；Ｎ、１９．５
６係クロロホルム中５チメタノールを用いてのつづいて
の溶離は白色固体Ｃ２，９９，１７チ）としての７−（
４−アセトキン−３−アセトキ／メチルブチ−１−イル
）−２−アミノ−６−クロロプリンを与えた。融点１７
４−１７５°（分Ｍ、　）λｍａＸ（Ｈ２Ｏ）２２２（
５２５，０００）、　２５５（Ｃ３，９００）。

３１８　（ｇ５．６００　）ｎｒｎ；　νｍａｘ（ＫＢ
ｒ）　３３９０゜３３１０．３２０５．１７４５，１７
３５，１６３５，１５５０゜１５０５．１３８０，１３
６５，１３１０，１２５０．１２４０ｃｍ−１゜’Ｈ［
’（ＣＤ３）２ＳＯ］（２７０Ｍ、Ｈｚ）１．８６Ｃ２
Ｈ。

ｑ、ＣＨＣＨ２ＣＨ２）、’１．９９（６Ｈ，ｓ、２Ｘ
ＯＣＯＣＨａ）。

１．９５−２．０５（ＩＨ，ｍ、ＣＨ）、’４．０３（
４Ｈ，ｄ、２ｘＣＴ（２０ＣＯＣＨ３）、４．３８　（
２Ｈ，ｔ、ＣＨ２Ｎ　）、　６．６０（２Ｈ，ｂｒ　Ｓ
、　Ｄ２０交換可能、　ＮＦＩ２）、、　８．３９（Ｉ
Ｈ。

Ｓ、８−Ｈ）。

ＣＩ　４　Ｈｌｓ　Ｎｓ　０４　ＣＪ−として理論値：
　Ｃ，４７，２６；Ｈ，５，１０；Ｎ、１９．６８％実
測値：　Ｃ，４７，４８；Ｈ，５，１１；Ｎ、１９．５
２％２Ｍ塩’Ｃ１（１５０ｍｇ）中の９−（４−アセト
キン−３−アセトキシメチル−ブチ−１−イル）−２−
アミノ−６−クロロプリン（１５，５ｆ、４３，６ミリ
モル）の溶液を２時間還流下加熱した。次に溶液を室温
に冷却しそして１０％水酸化ナトリウム溶液で中和し、
４℃で放置しそして生成した沈殿物を濾過し冷水で洗浄
しそして水から再結晶化すると白色結晶固体（９４７，
８５％）として９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシ
メチルブチ−１−イル）グアニンを得だ。

融点２７５−２７７゜ 実施例１２ 水（８−）中の９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシ
メチルブチ−１−イル）グアニン（０３゜グ、１２ミリ
モル）の懸濁液に水性水酸化す）　ｌ）ラム（ＬＭ、１
２ゴ）を加えた。生成した透明溶液から溶媒を除去しそ
してメタノール−エタノールで粉砕すると白色固体（０
，３２ｒ、９７チ）として９−（４−ヒドロキシ−３−
ヒドロキシメチルブチ−１−イル）グアニンを得た。

λｍａｘｃｎ２ｏ、　ｐＨ７，８）　２５２（１１，３
００）ｎｍ；νｍａｘ（ＫＢｒ　）３４００．１５９０
．及び１５７０ｃＩＴ＋　’　；δＨ（（ＣＤ３）２Ｓ
Ｏ）１．４７（ＩＨ，ｍ、３’−Ｈ）、］、、７０（２
Ｈ，ｑ、　Ｊ　７Ｈｚ、　２’−Ｈ）、　３．３−３．
５　（４Ｈ，ＡＢＸのＡＢ部分、２ｘ４’　−Ｈ）、　
３．９６　Ｃ２Ｈ，ｔ、　Ｊ　７Ｈｚ。

１’　−Ｈ）、　４．７　（２Ｈ−、ｂｒ、　Ｄ２０交
換可能、２　ｘ　ＯＨ）’。

５．５８（２Ｈ，ｂｒ、　ｓ、　Ｄ２０交換可能、２　
ＮＨ２）、及び７．４３（ＩＨ，ｓ、　８−Ｈ）ｓ 実施例１３ 水（８ｍｌ　）中の９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロ
キシメチルブチ−１−イル）グアニン（０３゜ｆ、１．
２ミ！Ｊモル）の懸濁液に水性水酸化カリウム（ＩＭ、
ｌ’、　２　ｍ６　）を加えた。得られた透明な溶液か
ら溶媒を除去しそしてメタノール−エタノールで粉砕す
ると白色粉末状固体Ｃ０，３４ｉｉ′、９７係）トシて
９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１
−イル）グアニンカリウム塩を得た。

ｖｍａｘ（’ＫＢｒ）３３６０，３１８０，１６９０，
１６５０゜１５８５、１５７０．及び１４８０ａｎ’：
δＨｌ：ｃＤ３）２ＳＯ）１．４７（ＩＨ，ｍ、　３’
−Ｈ）、　１．６９（２Ｈ，ｑ、　Ｊ７．ＩＨｚ。

２’−Ｈ）、３．３−３．５（４Ｈ，ＡＢＸのＡＢ部分
。

２ｘ４’−Ｈ）、３．９４Ｃ２Ｈ，ｔ、Ｊ７．３Ｈｚ、
１’　−Ｈ）。

４．７　（２Ｈ，ｂｒ、　Ｄ２０交換可能、２ｘＯＨ）
、５．６９（２Ｈ。

ｂｒ、　ｓ、　Ｄ２０交換可能、２−ＮＨ２）、及び７
．３８（ＩＨ。

ｓ、５−ｎ）； Ｃ１゜ＩＬ　４　Ｎ５０’ｓ　Ｋとして理論値：　Ｃ，
４１，２２；Ｈ，４，８４；Ｎ、２４．０４％実測値：
　Ｃ，４１，１１；Ｈ，４，９１；Ｎ、　２３．８２チ
実施例１４ 塩酸塩 テトラヒドロフラン（４，５ｍｉ　）中の２−アミノ−
６−クロロ−９−［：２−（２，２−ジメチル−１，３
−ジオキサン−５−イル）エチル〕プリン（０，４６Ｆ
、１５ミリモル）ノ溶液に塩酸（２，ＯＭ。

０５ｍ１）を加えた。白色沈殿が形成しそして０５時間
抜溶液を別のテトラヒドロフランで希釈しそして濾過す
ると２−アミノ−６−クロロ−９−（４−ヒドロキシ−
３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）プリン塩酸塩（
２９０ｍ６３％）を得た。

１６５°以上で分解。

λｍａｘ（Ｈ２Ｏ，ｐＨｓ、ｓ）　２２３　（ε２８．
４００）、　２４５（６４，６２０）、及び３０７（ｇ
７．６２０）ｎｍ；　ｖｍａｘ（ＫＢｒ）３３７０，３
３３０，３２００，２５００，１６５０゜１６３０．１
５９５．及び１５０５ｃｍ’；δＨＣＣＣＤ３）２Ｓｏ
）　１．５３　ＣＩＨ，ｍ、　ＣＨＣＨ２ＣＨ２）、　
１．８３　（２Ｈ，ｑ。

Ｊ　７Ｈ７，ＣＨＣＨ，２ＣＨ２）、’　３．３５　（
４Ｈ，ｄ、Ｊ　６Ｈｚ。

２ＸＣＨ２０）、　４．１９　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　７Ｈ
ｚ、　ＣＨ２Ｎ）。

５．８５　（９Ｈ，ｓ、　Ｄ２０交換可能、２ＸＯＨ，
ＮＨ２゜ＨＣＩ及びＨ２Ｏ）、及び８．５７（ＩＨ，Ｓ
、８−Ｈ）。

Ｃ，、Ｈ，４Ｃ１Ｎ、Ｏ，、ＨＣｌとして理論値：　Ｃ
，３８，９８；）Ｉ、　４．９１　；Ｎ、　２２．７３
係実測値：　Ｃ，３９，０４；Ｈ，４，８５；Ｎ、　２
２．３６％実施例１５ 二 メタノール（２，５ｍＡ’）中の２−アミノ−６−クロ
ロ−９−〔２−Ｃ’２．２−ジメチル−１，３−ジオキ
サン−５−イル）エチル〕プリン（０，２８７，０９ミ
リモル）の溶液にメタノール性ナトリウムメトキシド（
１Ｍ、ｉ、　ｏ　ｙ　）を加えそしてその溶液を１．５
時間５ｏ０でかきまぜた。溶液を放置して冷却式せそし
て塩酸（５Ｍ％０．２’　ｍｌ　）及び水（０，４ｍ）
を加えた。１５分後、溶液を１０係水性水酸化ナトリウ
ムで中和した。シリカゲルを加ｔそして溶媒を除去した
。クロロポルム−メタノール混合物で溶離してンリヵゲ
ル上でカラムクロマトグラフィにかけると２−アミノ−
９−（４−ヒドロキシ〜３−ヒドロキシメチルブチ−１
−イル）−６−メドキシプリン（１８５ｍ９．７７チ）
を得た。融点１１７−１１９℃。

λｍａｘ（Ｈ２Ｏ）２１３（ε２２．１００）、　２４
９（Ｃ６，８６０）。

及び２８０（ｇ８．４１０）ｎｍ；　ｖｍａｘ（ＫＢｒ
）３４００゜３２４０．３２１０，１６４０，１６１０
，１５９０，１４１０゜及Ｕ　１３９５　ｃｍ　’　；
δＨ（（ＣＤ３）２８０）１．４７（ＩＩ−１゜ｍ、　
ＣＨＣＩＨ２ＣＨ２）、　１．７４　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ
　７Ｈｚ。

ＣＨＣＨ２ＣＨ２）、　３．４０Ｃ４Ｈ，ｄ、　Ｊ６Ｈ
ｚ、　２ＸＣ１−１２０）。

３．９５（３Ｈ，Ｓ、　０ＣＨ３）、　４．Ｕ６（２Ｈ
，ｔ、　Ｊ７Ｈｚ。

ＣＨ２Ｎ　）、　４．４　（２Ｈ，ｂｒ、　Ｄ２０交換
可能、２ｘＯＨ）。

６．３３　（２Ｈ，ｓ、　Ｄ２０交換可能、２−ＮＨ２
）、及び７．４６（ＩＨ，ｓ、８−Ｈ） ＣＩＩＨＩ７Ｎ５０３　として 理論値：Ｍ＋２６７゜１３３１ 実測値：　Ｍ＋　２６７、１３４０ 実施例１６ −ど− エタノール（ｔｓｙ）中の２−アミノ−６−クロ０−９
−４：２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−
５−イル）エチル〕プリン（０，３１ｆ、■、０ミリモ
ル）の懸濁液にナトリウムエトキンド（エタノール中Ｉ
上、１．５　ｍｌ　）を加えそして混合物を１時間６０
°でかきまぜた。得られた溶液を放置して冷却でせ、塩
酸（５Ｍ、０．３　ｍｌ　）及び水（０，７ｍ　）を加
えそして溶液を室温で１時間かき捷ぜた。水性重炭酸の
添加により溶液を中和しそして溶媒を除去した。残留物
をクロロホルム−エタノール（２：１）で抽出し、溶液
を濾過しそして溶媒を除去した。残留物をクロロホルム
−メタノール（６：１）で溶離してシリカゲル上でカラ
ムクロマトグラフィにかけることにより精製すると２−
アミノ−６−エトキシー９−（４−ヒドロキシ−３−ヒ
ドロキシメチルブナ−１−イル）プリン（０，２４９，
８５％）を得だ。融点１５０−１５２℃λｍａｘ（Ｈ２
Ｏ）　２１３（２４，３００）、　２４９（７，３６０
）。

及び２８０（９，２７０）、ｎｍ；　νｍａｘｃＩ（Ｂ
ｒ）３３３０゜３２１０．２９００，１６５０，１６１
０，１５８０ｃｒｎ−’；δＨ（（ＣＤ３）２ＳＯ）１
．３−１．６（４Ｈ，ｍ、３’−Ｈ及びＣＨ３）、　１
．７３（２Ｈ，（１，Ｊ７Ｈｚ、　２’−Ｈ）、　３．
２　３．６（４Ｈ，ＡＢＸ（７）ＡＢ部分、２ｘ４’−
Ｈ）４．０４（２Ｈ，ｔ。

Ｊ７Ｈｚ、　１’　Ｈ）、　４．３　４．５５（４Ｈ，
ｍ、　２ＨＤ２０交換可能、２ＸＯＨ；　Ｄ２０交換は
２Ｈを残す、２Ｈ２ｑ、　Ｊ７Ｈｚ、　６−ＯＣＨ２）
、　６．３０（２Ｉ（、ｓ、　Ｄ２０交換可能、１−Ｎ
Ｈ２）、及び７．８４（ＩＨ，ｓ、８−Ｈ）；ＣＩ２　
Ｈ２ＯＮ、　０３として 理論値：　Ｃ，５１，２３；Ｈ，６，ｓｌ；Ｎ、２４．
９０％実測値：　Ｃ，５０，９１；Ｈ，７，００；Ｎ、
２４．８９％実施例１７ ２−アミノ−６−ベンジルオキ７−９−（４−ヒドロキ
シ−３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）プリン ナトリウムベンズオキシド（ベンジルアルコール中ＩＭ
１２ｍ／、）の溶液中２−アミン−６−クロ寓＝＝ ロー９−［２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキサ
ン−５−イル）エチル〕プリン（０，３１？、１０ミリ
モル）の懸濁液を１時間７０°でかき１ぜだ。

得られた溶液を放置して冷却し、塩酸（５Ｍ、０、４　
ｍｌ　）及び水（０，６−）を加えそして溶液を室温で
１時間かき捷ぜた。溶液を次にクロロホルムと水との間
に分配した。水性層を水性重炭酸ナトリウムで中和しそ
してクロロホルムで抽出した。

合併した有機層を水性重炭酸ナトリウムで洗浄し、（硫
酸マグネシウム上で）乾燥しそして溶媒を除去した。残
留物をクロロホルムメタノール混合物ＣＩＯ：１．５　
：　１．　）で溶離してシリカゲル上でカラムクロマト
グラフィにかけることにより精製すると、白色結晶固体
（０，１７５’、５０チ）として２−アミノ−６−ベン
ジルオキソ−９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメ
チルブチ−１−イル）プリンを得だ。

融点１４６−１４７．５℃。

λｍａｘ（ＥｔＯＨ）２１２（３２，３００）、２５０
（８，３８０）。

及び２８３（１０，１１００）ｎ；　νｍａｘ（ＫＢｒ
）３３４０゜３２２０．１６５５，１６０５．及び１５
８０ｃｒｎ’；δＨＣ（ＣＤ３）２ＳＯ）１．３−１．
６（ＩＨ，ｍ、３’−Ｈ）、１．７２（２Ｈ，（１，Ｊ
７Ｈｚ、’１−Ｈ）、３．３８（４Ｈ，ＡＢＸのＡＢ部
分、２Ｘ４’−Ｈ）、４．０３（２Ｈ，ｔ、Ｊ７Ｈ７，
１’　−Ｈ）。

４３６　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　５．５Ｈ７，Ｄ２０交換可
能、２ｘＯＨ）。

５．４７　（２Ｈ，ｓ、ＰｈＣＨ２）、６．３７　（２
Ｈ，ｓ、Ｄ２０交換可能、２−ＮＨ２）、　７．３−７
．６（５）！、　ｍ、　ＣｏＨ−）。

及び７．８４（ＩＨ，ｓ、　８−Ｈ）　；Ｃ１□Ｈ２１
Ｎ、Ｏｓとして 理論値：　Ｃ，５９，４６；Ｉ（６，１６；Ｎ、　２０
．４０チ実測値：　Ｃ，ｓ８．８９：Ｈ，６１２；Ｎ、
Ｉ９．８７係実施例１８ 水性硫化水素す）　ＩＪウム（２亙、３．０　ｍｇ　）
及びエタノール（１，５ｍ）中の２−アミノ−６−クロ
ロ−９−（２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキサ
ン−５−イ／し）エチル〕プリン（０，３１ｒ、１０ミ
リモル）の溶液を１時間７０℃でかきまぜた。

この溶液に氷酢酸（２，５ｍ／りを加えそしてその混。

合物を７０℃できらＶＣ１時間かきまぜた。溶液を放置
して冷却し、濾過しそして溶媒を除去した。

残留物を水から再結晶化すると２−アミノ−９−（４−
ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）−
６−−ＩＦ−オプｌ）　７　（０，１３ｆ、　４８％）
を得た。融点２６０℃で分解。

δＨ〔（ＣＤｘ）ｚｓｏ）１．４５（ＩＨ，ｍ、ＣＨＣ
Ｈ２ＣＨ２）。

１．７２（２Ｈ，ｑ　、Ｊ　７Ｔ（ｚ　、ＣＨＣＨ２Ｃ
Ｈ２）　、　３．３　３．５（４Ｈ，ＡＢＸＪ　１０．
７Ｈｚ、　ＪＡＸ　５．５Ｈ７ＪＢＸＢ ５．８Ｈｚ　、　２ｘ　ＣＨｚＯ）　、　４．０２（２
Ｈ，ｔ　、　Ｊ　７．４Ｈｚ　、ＣＩ（２Ｎ）。

４．４５　（２Ｈ、ｂｒ　、　Ｄ２０交換可能、２ｘＯ
Ｈ）。

６．７７（２Ｈ，８，Ｄ２０交換可能、２−ＮＨ２）　
、７．８７（ＩＨ，ｓ、８−Ｈ）、及び１１．９（ＩＨ
，ｂｒ、Ｄ２０交換可能、１−Ｈ）；　λｍａＸ（Ｈ２
Ｏ）　２３０（ε１６，９００）。

２６３（！７，２１０）及び３４１（ｇ２５，２００）
ｎｍ　；νｍａｘ（ＫＢｒ）３３１０，３１３０．１６
５０，１６１０．及び１５８０ａ＋＋’・ Ｃ８゜Ｈ□Ｎ、０２として 理論値：　Ｃ，４４，６０；Ｈ，５，６１：Ｎ、２６．
００％実測値：　ｃ、４４．８６；Ｈ，５，６０；Ｎ、
２５．４４係実施例１９ ル〕プリン 乾ｉＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ　）中の２
−アミノ−６−クロロ−９−［：２−（２゜２−ジメチ
ル−１，３−ジオキサン−５−イル）エチル〕プリン（
０，４７ｆ、１．５ミリモル〕の溶液にナトリウムアン
ド（，０，２（１，３，０ミリモル）を加えそして混合
物を４時間１００−１１０℃でかき捷ぜた。

溶媒を除去しそして残留物を水で洗浄すると結晶固体（
０，３６ｆ、７５係）として−２−アミノ−６−アジド
−９−［２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン
−５−イル〕エチル〕プリンを得た。

２００℃で分解。

λｍａｘ（ＭｅＯＨ）２７２（５８，２１０）及び３０
１（５１０，１１００）ｎ：　νｍａｘ（ＫＢｒ）、１
６７０＋１６２５＋及び１５６０ｃＩｎ’　；　’Ｈ（
ＣＤＣＩｓ　ＣＤ３０Ｄ）　１．４４（６Ｈ９Ｓ　、Ｃ
（ＣＨ３）２）　、１．６　２．２　（３Ｈ，ｍ、ＣＨ
ＣＨ２ＣＨ２）　。

３．５−３．８　（２Ｈ，ｄｄ　（ＡＢＸ）　、　Ｊ　
７Ｈｚ及びＪｌＩＨｚ。

２ｘ　ＨａＸ）、３．８５−４．１５（２Ｈ，ｄｄ（Ａ
ＢＸ）。

’Ｊ４Ｈｚ及びＪ　ｌ　ＩＨｚ　、２ｘ　Ｈｅｑ　）　
、４．２９　（２Ｈ１ｔ　、Ｊ７　Ｈｚ　、　ＣＨ２Ｎ
　）　、及び７．９３　（ＩＨ，ｓ　、　８−Ｈ）ＣＩ
３　ＨＩ８　Ｎ１１０２として 理論値：　Ｃ，４９，０５；Ｈ，５，７０；Ｎ、３５．
２０チＭ　３１８．１５４６ 実測値：　Ｃ，４８，９６；Ｈ，５，６６；Ｎ、３５．
１５％Ｍ　３１８．１５５３ 実椎例２０ リン ２−アミノ−６−アジド−９−〔２−（２，２−ジメチ
ル−１，３−ジオキサン−５−イル〕エチル〕プリン（
３１８ｒｎｇ、１．０ミリモル）、蟻酸（０，１５ｍｌ
、　４．０ミリモル）、濃アンモニア（０，２２ｍ１．
４．０ミリモル）、木炭上ｌＯチパラジウム（３０■）
及びメタノール（１０ｒｎＡ）の混合物を１時間還流下
加熱した。溶液を放置して冷却し、沢過しそして溶媒を
除去した。残留物を、クロロホルム−メタノール混合物
（２０：ｌ及び１５：ｌ）で溶離してノリ力ゲル上でカ
ラムクロマトグラフィをかけることにより精製すると２
，６−ジアミツー９−４２−（２，２−ジメチル−１，
３−ジオキサン−５−イル）エチル〕プリン（１９０ｍ
Ｖ。

６５チ）を得た。融点２０２−２０４℃νｍａｘ（ＫＢ
ｒ）１６７０，１６４０，１５９５．及び１４１０ｃ＋
ｎ’；δＨ（ＣＤＣＩＡ　ＣＤＢ　ＯＤ）　１．４２．
（６Ｈ。

Ｓ、Ｃ（ＣＨ３）２）、１．６’　２．０（３Ｈ，ｍ、
ＣＨＣＨ２ＣＨ２）。

３．５　４．２　（６Ｈ、ｍ　、　２Ｘ　ＣＨ２０及び
ＣＨ２Ｎ）、及び７．６８（ＬＨ，ｓ、８−Ｈ） ＣＩ３　Ｈ２ＯＮ＆　０２として 理論値：Ｃ，５３，４１；Ｈ，６，９０；Ｎ、２８．７
５チＭ　２９２．１６４８ 実測値：　ｃ、５２．８８；Ｈ，６，７８：Ｎ、２８．
３６チＭ　２９２．’１６５２゜ 実捲例２１ ２．６−ジアミツー９−（４−ヒドロキシ−３−７０％
酢酸（’１０ｍ１）中の２，６−ジアミツー９−［’２
−（２，’２−ジメチルー１．３−ジオキサン−５−イ
ル）エチル〕プリン（１８０ｍｇ、０．６ミリモル〕の
溶液を室温で１時間かきまぜた。溶媒全除去し、残留物
をメタノール中に懸濁させそしてナトリウムメトキンド
を加えて中和した。クロロホルム−メタノール混合物（
６：１，４：１及び３：１）で溶離してシリカゲル上で
カラムクロマトグラフィにかけると２，６−ジアミツー
９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１
−イル）プリｙ（９５ｍｇ、６３％）を得た。

融点Ｊ、８７−１９０℃ λｍａｘ（Ｎ２０．ｐＨ６，５）２１５（ε２５，５０
０）、　２５５（６７，２９０）、及び２８０（ε９　
、１７０　）ｎｍ　；　νｍａｘ３１５０．１６８０，
１６５０，１６０５，１５９０．及び１４１０ｃｍ−’
　；δＨ（：（ＣＤり２Ｓｏ）１．４６（ＬＨ，ｍ。

ＣＨＣＨ２ＣＨ２）　、１．７３　（２Ｈ、ｑ　、　Ｊ
　７．ｌＨｚ　。

ＣＨＣＨ２ＣＨＩ　）　、　３．３−３．５　（４Ｈ、
ｄｄｄ　（ＡＢＸ）　。

ＪＡＢｌｏ、６Ｈｚ、ＪＡＸ５．５Ｈ２及びＪＢＸ５９
Ｈ３２Ｘ　ＣＨ２０）、４．０１　（２Ｈ、ｔ　、Ｊ　
７．３Ｈｚ　、ＣＨ２Ｎ）　。

４．４Ｌ（２Ｈ，ｂｒ、Ｄ２０９換可能、２ｘＯＨ）。

５．７０　（２Ｈ、ｓ　、　Ｄ２０交換可能、　ＮＨ２
）、　６．５６（２Ｈ１Ｓ、Ｄ２０交換可能、　ＮＨ２
）　、及び７．６９（ＬＨ，ｓ、８−Ｈン ＣＩＯＮ１６　Ｎ６０２．０．　Ｉ　ＣＨＣｉｓとして
理論値：　ｃ、４ｓ、９ｔ；ｎ、６．Ｉ４；Ｎ、３１．
ｓｘチ実測値：　Ｃ，４６，０９；Ｈ，６，３２：Ｎ、
３１．６９係実施例２２ ９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１
−イルラグアニン（２５３Ｐｇ、１０ミリモル）、４−
ジメチルアミノピリジン（２５ｍｇ）及び酢酸無水物（
８，５ｍ１）　の混合物を室温で４日間かきまぜた。酢
酸無水物を減圧上除去した。残留物をクロロホルム−メ
タノール混合物（２０：１及び１０：ｌ）で溶離してシ
リカ上でカラムクロマトグラフィにかけることにより精
製すると９−（４−アセドキシー３−アセトメチルブチ
−１−イル）グアニン（１６０■、４７％）を得、これ
をメタノールから再結晶化した。融点２０２−２０５℃
０νｍａｘ（ＫＢｒ）　１７３７．１６９０．１６２８
．１６ＱＯ。

及び１２４Ｑｚ’：δＨ〔（ＣＤ３）２　ＳＯ：ｌｌｌ
　１．７９（２Ｈ。

ｑ　、　Ｊ　６．７Ｈｚ　、　ｃ■−＋ｃＬｃｌ（２）
　、１．９１　（ＩＨ，ｍ　。

Ｃ旦ＣＨ２ＣＨ２）、２．００（６Ｈ，Ｓ、２ＸＣＨ３
）、’　４．００（６Ｈ’、ｍ、２ＸＣＨ２０及びＣＨ
２Ｎ）　、　６．４２　（２Ｈ、ｓ　。

Ｄ２０交換可能、　２−ＮＨ２）、　７．７１（ＬＨ，
Ｓ、８　Ｈ）。

及び１０．５４（ＩＨ，Ｓ、Ｄ２０交換可能、１−Ｈ）
；δＣＣ（ＣＤ３）２５ｏ）２０．７１（２ｘＣＨ３）
、２８．２９（Ｃ−２’）、３４．５４（Ｃ−３’）’
、４０．５９（Ｃ−１’）。

Ｃ００） ＣＩ４　Ｈ＋ｏ　Ｎａ　Ｏｉとして 理論値：　Ｃ，４９，８５；Ｈ，５，６８；Ｎ、２０．
７６’％Ｍ　３３７．１３８６ 実測値：　Ｃ，４９，６２；Ｈ，５，７０：Ｎ、２０．
５１％Ｍ　３３７．１３９２．。

実施例２３及び２４ ９”−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−
１−イル）グア＝　７　（２５３７１１１，１，０ミリ
モノリ、４−ジメチルアミノピリジンＣ３０ｍＶ）、プ
ロピオン酸無水物（８ｍｔ）、及びＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（１５ｍ７）を６６時間室温でがき１ぜた。

溶媒を除去しそして残留物をクロロポルム−メタノール
混合物（３ｏ：ｔ、２ｏ：ｔ、ｌＯ：１）ｆ溶離してシ
リカゲル上でカラムクロマトグラフィにかけた。溶離し
てくる第１の化合物はＮ２−プロピオニル−９−（４−
プロピオニルオキ／−３−グロピオニルオキシメテルブ
チーｌ−イル）グアニンＣ２００〜、４７％）であり、
これをエーテル−メタノール−Ａ＞ｋｆｆｉ鈷ｊｉ−イ
ｋ　ｌ　ｆｙ−Ｔｏｌ■−＃　１ｃ　ｎ　１ｒ　ｉ　ｗ
−νｍａｘ（ＫＢｒ）１７４０，１６７５，１６１０，
１５６０゜及び１１８５ｃｍ　’；　δＨ（ＣＤＣＩｓ
　）　１．１４　（６Ｈ。

ｔ、　Ｊ　７．５Ｈｚ、　２ＸＯＣＯＣＨ２ＣＨ３）、
　１．２’７（３Ｈ，ｔ。

Ｊ　７．５Ｈｚ、ＮＣ０ＣＨ４ＣＨ５）、１．８８（２
Ｈ，ｑ、Ｊ６．９Ｈｚ、　ＣＨＣｊＬＣＬ　）、　２．
ｌＪ　１　（ＩＨ，ｍ、　ＣＨＣＨ２ＣＨ２）、２．３
５（２Ｈ，ｑ、Ｊ７．５Ｈｚ、２ｘＯＣＯＣＨ２ＣＨ３
）、　２．５６　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ　７．５Ｈｚ。

ＮＣ０ＣＲ２ＣＨｓ　）、４．１　４．３　（６Ｈ，ｍ
、２　ｘ　ＣＨ２Ｏ及びＣＨ２Ｎ）、７．６５（ＩＨ，
ｓ、８　Ｈ）、９．１４（ＩＨ。

Ｓ、　Ｎ−）（）、及び１１．９５　ＣＩ　Ｈ，ｓ、　
Ｎ−Ｈ）。

Ｃｌ９　Ｈ２７Ｈ５０ａとして 理論値：　Ｃ，５４，１５：Ｈ，６，４６；Ｎ、１６．
６２％Ｍ、４２１．　１９６１ 実測値：　Ｃ，５４，１３；Ｈ，６，４４：Ｎ、１６．
１９チＭ　４２１．　１９５８゜ 溶離してくる第２の化合物ｉ：　９−（４〜プロピオニ
ルオキシ−３−プロピオニルオキシメチルブチ−１−イ
ル）グアニン（１５０ｍｒ、４１チ）であり、これをメ
タノールから再結晶化した。

融点２０４−２０６℃ νｍａｘ（ＫＢｒ）３３１０，３１５０，１７４０．　
１６９０゜及び１１９０（１）−１；　δＨ〔（ＣＤ３
）２５ｏｉｌ　１．０１　（６Ｉ−１゜ｔ、Ｊ７．４Ｈ
ｚ、２ＸＣＨ２ＣＨ３）、１．８０（２Ｈ，ｑ、Ｊ７、
ＯＨ２，ＣＨＣＨ２ＣＨ２：）、１．９１　（’ＬＨ，
ｍ、　Ｃｌ−ｌＣＨ２ＣＨ２）、　２．２９　（４Ｈ，
（１，Ｊ　７．５）Ｊｚ、２ｘＣ旦２ＣＨｓ　）。

４．０１　（６Ｈ，ｍ、　２　ｘ　ＣＬＯ及びＣＨ２Ｎ
　）、　６．３７　（２Ｈ。

８、　Ｄ２０交換可能、２　ＮＨ２）、　７．６９（Ｉ
Ｈ，ｓ、　８−Ｈ）、及び１０．５０　（Ｉ　Ｈ，Ｓ、
　Ｄ２０交換ｂ」能。

■　−Ｈ）。

Ｃ＋６Ｈ２３Ｎｓ　０５として 理論イ＋ｉ’＋：　：　Ｃ，５２，５９；Ｈ，６，３５
；Ｎ、　１９．１７　ダｂ実測値：　Ｃ，５２，２８；
Ｈ，６，２Ｕ；Ｎ、　１８．９５’％９−（４−ヒドロ
キシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）グアニン
（２５３ｍｇ、１０ミリモル）、シンクロへキシルカル
ボジイミド（０，８３＋＋＋ｓ＋、４０ミリモル）、ヘ
キサン酸（０，３８ｍｅ、　０．３５　ｆ、３０ミリモ
ル）、４−ツメチルアミノピリジン（２０ｍｇ）及びＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｇ）の混合物を室温
で６４時間かき寸ぜだ。混合物を水で希釈しそしてクロ
ロホルム（×２）で抽出した。合併した翁梗一層を水性
重炭酸ナトリウムで洗浄し、（硫酸マグネシウム上で）
θ６がしセして溶媒を除去した。残留物ヲクロロホルム
ーメタノール混合物で溶隙シてカラムクロマトグラフィ
にかけることにより精製すると９−（４−ヘキサノイル
オキノー３−ヘキサノイルオキシメチルブテー１−イル
）グアニン（２０（１，４５係）を得、これをメタノー
ルから再結晶化した。融、点１９８．５−２０１℃。

νｍａｘ（ＫＢｒ）３３４０，３１６０，２９６０，２
９３０゜１７４０．１６９０，１６５０，１６０５．及
び１１７０ｃｒｎ’；δＨ（ＣＤＣ１３）０．８７　（
６Ｈ，ｔ、Ｊ　６．９Ｈｚ、２ＸＣＨ３）。

１．２８（８Ｈ，ｍ、２ＸＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、１．
６０（４Ｈ。

５１糾　Ｊ　７．４Ｈｚ、２　ｘ　Ｃ０ＣＦ１２ＣＨ２
）、　’１．９０　（２）（。

ｑ、Ｊ　６．９　Ｈｚ、　ＣＨＣＨ２ＣＨ２Ｎ　）、　
２．０２　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｃ旦ＣＨ２ＣＨ２Ｎ）、２
．３０（４Ｈ，ｔ、Ｊ　７．６Ｈｚ、２ｘＣＯＣＨ２Ｃ
Ｈ２：ｌｌ、　４．１３　（６１４，ｍ、　２　ＸＣＨ
２０及びＣＨ２Ｎ　）、　６．４２　（２Ｈ，Ｓ、　Ｄ
２０交換可能、２　ＮＨ２）。

７．７０（ＩＨ，ｓ、　８−Ｈ）、及び１２．１６　（
Ｉ　Ｈ，ｓ、　Ｄ２０交換可能、１−１（） Ｃ２□Ｈａｓ　Ｎ５０ｓとして 理論値：　Ｃ，５８，７８；Ｈ，７，８５；Ｎ、１５．
５８係実測値：　Ｃ，５８，９７：Ｈ，７，９２；Ｎ、
１５．４５係グアニン ９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメテルブチー１
−イル）グアニン（０，２３ｆ、０９ミリモル）、シン
クロヘキシルカルボジイミド（０，９２ｙ、　４．５ミ
リモル）、蟻酸（０，１７＋＋＋７！、４５ミリモル）
、４−ジメチルアミノピリジン（２０＋＋＋ｙ）及びＩ
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５−）の混合％１をγ
混で４０分間かきまぜそして次にメタノール（１ｒｎｌ
）の添加により急冷しだ。箔液を濾過しそして溶媒を除
去した。残留物をクロロホルム−メタノール混合物（７
：１．４：ｌ）で溶離して／リカケル上でカラムクロマ
トグラフィにかけることにより精製すると、、９−（４
−ホルミルオキシ−３−ホルミルオキ／メチルブチ−１
−イル）グアニンを得、これをメタノールから結晶化し
た（０．１２９．４３％）、ｌ融点１９５−１９８℃。

νｍａｘ（ＫＢｒ）１７２０，１６８０，１６３０，１
６００゜及び１５７０ｃｒｎ７’；δＨ（（ＣＤ３）２
ＳＯ）１．８３（２’Ｈ。

ｑ、　Ｊ　？、Ｌ　Ｈ，ｚ、　２’利４）＋　２．０１
　（ｌｌｉ、　ｍ、　３’−Ｈ）。

４．０４（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　７．ｉＨｚ、　１’−Ｈ）
、　４．１３（４Ｈ，ｄ。

Ｊ　５．５Ｈｚ、　２ｘ４’　Ｈ）、　６．３９（２Ｈ
，ｓ、　Ｄ２０交換司吐、２　ＮＩ２）、　７．７０（
ＩＩＩ、　！１．８　Ｌ（１８，２３（２Ｈ，ｓ、２ｘ
　ＨＣＯＯ）、及び１０．５２（ＩＨ。

Ｓ、　Ｄ２０交換ＩＪＪ能、１−Ｈ）：ＣＩ２　Ｈ＋５
Ｎ５０ｙとして 理論値：　Ｃ，４６，６０：Ｈ，４，８９！：Ｎ、　２
２．６４％実測値：　Ｃ，４５，４０；Ｈ，４，６８；
Ｎ、２１．７０％実施例２７ ９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１
−イル）グアニン（２５３■％１．０ミリモル）、ベ　
Ｎ／−カルポニルジイミダンール（１８７ｍｇ、１．１
５ミリモル）、４−ジメチルアミノビリジ／（２（Ｉｌ
ｒ）及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５〃に）の混
合物を室温でかきまぜた。２晶間後、別の量のＮ、　Ｎ
’−カルポニルジイミダソール（１８０■）を加えそし
てぜらに２時間かきまぜ続けた。

溶媒を除去しそして残留物を水、酢酸エチル及び熱いメ
タノールで洗浄すると９−Ｃ４−ＣＮ−イミダンーリル
カルボニルオキシ）−３−（Ｎ−イミダゾリルカルボニ
ルオキ７メチル）ブチ−１−イルコグアニンを残した（
３６０Ｔｎ９．８２チ）。

融点〉３００℃ νｍａＸ（ＫＢｒ）３３２０，３１４０．１？６０，１
６９５゜１６３０、及び１６００ｃｒｎ　’：　δＨ〔
（ＣＤ３）２　Ｓｏ　）２．０　（２Ｈ，（Ｌ　Ｊ　７
Ｈｚ、　ＣＨ（ＪＩ２Ｃ４２）、　２．１５−２．４．
０（１Ｍ、ｍ、（：’旦ＣＨ２ＣＨ２）、　４．１０　
（２１（、ｔ、　Ｊ　７Ｈ２゜ＣＨ，Ｎ）、４．４８（
４Ｈ，ｄ、Ｊ５Ｈｚ、２ｘＣ）１２０）。

６．３２　（Ｉ　Ｈ，Ｓ、　Ｄ２０交換可能、２　ＮＩ
２　）、　７．０５（２Ｈ，Ｓ、イミド−Ｈ）、　７．
５７　（２Ｈ，’ｓ、イミドーＨ）、　７．７５（ＩＨ
，ｓ、　８−Ｈ）、　８．２８（２Ｈ，ｓ、イミド−Ｈ
）、及び１０．５３　（ＩＨ，ｓ、　Ｄ２０交換可能。

１−Ｈ）；　Ｍ／Ｚ　６８（１００（ミダ７’−ｈ”　
）、４４（７０，ＣＯ２”）、４１（７２，ＮＣＩ−Ｉ
Ｎ＋）。

Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０＃ｆｆ１）中の９
−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１−
イル）グアニン（４，０４Ｍ、１６ミリモル）、モノメ
トキシトリナルクロライド（１０，９ｆ、　３５ミリモ
ル）、トリエチルアミン（６，７ｍ１）及び４−ジメチ
ルアミノピリジン（４０■）の溶液を２時間かきまぜた
。反応混合物をメタノールで急冷しそして溶媒を除去し
た。残留物を酢酸エチル中にとりそして溶液を水性重炭
酸ナトリウム及び水で洗そして溶媒を除去した。残留物
をクロロホルム−メタノール混合物で溶離してノリ力ゲ
ル上でカラムクロマトグラフィにかけることにより精製
した。

溶離してくる第１の主要な生成物はマーモノメトキシト
リチル−９−（４−モノメトキ／トリチルオキシ−３−
ヒドロキシメチルブチ−１−イル）グアニン（４，４り
、３４チ）であった。仔申点１４２−１４５℃ λｍ’ａｘ（ＥｔＯＨ）２３０（ｓｈ、２９，９００）
及び２６２（１６，０００）ｎｍ　；　νｍａｘ（ＫＢ
ｒ）　３４００．１６８０．１６０５゜１５７０、及び
１５１０α−１；δＨ（（ＣＤ３）２　Ｓｏ〕１．２４
（２Ｈ。

鵬２’−Ｈ）、　１．４３（ＩＨ，弓３’−Ｈ）、　２
．７−２．９（２Ｈ，ＡＢＸのＡＢ部分、ＣＨ２ＱＣ）
、３．１−３．４（２Ｈ，ＡＢＸのＡＢ部分、ＣルＯＨ
）、３．４２（２Ｈ，ｔ、Ｊ　６．７Ｈｚ、、１’−Ｈ
）。

３．６６（３Ｈ，Ｓ、　ＣＨ３０）、　３．７４（３Ｈ
，ｓ、　ＣＨ３０）。

４．３５　（Ｉ　Ｈ，ｔ、　Ｊ　４．８　Ｉ２．　Ｄ２
０交−Ｊに６可能、０Ｉｌ）。

６．７−７．４（２８Ｈ，ｍ、　Ａｒ−Ｈ）、　７．４
４（ＩＨ，ｓ、　８−Ｈ）、　７．５５　（Ｉ　Ｈ，ｓ
、　Ｄ２０交換可能、２−ＮＨ）、及び１０．５０　（
ＩＨ，Ｓ、　Ｄ２０交換可能、、１−Ｅ（）；ｒ’＝−
ＴＪ−〜Ｎ−ｎ−シ１て 理論値：　Ｃ，７５，２６；Ｈ，５，９４；Ｎ、　８．
７８チ実…り値：　Ｃ，７４，２８；Ｈ，５，８６；Ｎ
、８．６４％溶離してくる第２の主要な生成物はＮ２−
モノメトキシトリチル−９−（４−ヒドロキシ−３−ヒ
ドロキシメチルブチ−１−イル）グアニン（１４２，１
７％）であった。融点２０５−２０７℃。

λｍａｘ（ＥｔＯＨ）　２６１（１４，５００）、ｎｍ
；　ｖｍａｘ（ＫＢｒ）　３３８０．１７０５．１６Ｂ
０．１６１０．１５７（１，及び１５１５ｃ１ｎ’；δ
Ｈ［：（ＣＤ３）２ＳＯ］　１．２５Ｃ３１（、ｒｎ、
　２’−Ｈ及び３’　−Ｈ）、３．１−３．３（４Ｈ，
ｍ、２ｘ４．’　−Ｈ）、３．５２（２Ｈ，Ｌ、　Ｊ６
．６Ｈ−ｚ、　１’−Ｈ）、　３．７２（３Ｈ，ｓ。

ＣＨ３０）、　４．２８　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　５．２Ｈ
２’、　Ｄ２０交換可能。

２ｘＯＨ）、６．８５−７．３５（１４Ｈ，ｍ、　Ａｒ
−Ｈ）。

７．５４（ＩＨ，、ｓ、８−Ｈ）、７．５６（ＩＨ，ｓ
、Ｄ２０交換可能、２−ＮＨ）、及び１０．４９（ＩＩ
−１，ｓ、　Ｄ２０　交換可能、１−ＩＩ）？ Ｃ３０Ｉ３１　Ｎ５０４として 理論価：　Ｃ，６８，５５：Ｈ，５，９５；Ｎ、　１３
．３２チ実測値：　Ｃ，６７，９３；Ｉ（、６，０５；
Ｎ、１２．’ｉｏ％実施例３０ ９−（４−ビバリルオキゾー３−ピバリルオギンピリジ
ン（４，５ｄ）中のマーモノメトキ／トリチル−９−（
４−ヒドロギン−３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル
）グアニンＣ０，４７ｆ、０９ミリモル）の溶液に塩化
ビバリル（０，５５１ｎｅ、４６５ミリモル）を加えそ
してその溶液を４５分間かき捷ぜた。混合物を水（４５
ｄ）中に沈殿式せそして得られた沈沈殿物を２０分間８
０°で８０％酢酸（１０ｒｎｌ）中でかき捷ぜた。溶媒
を除去しそして残留物をクロロホルム−メタノール（１
０：１）で＠離シてシリカゲル土でカラムクロマトグラ
フィにかけることにより精製すると９−（４−ピバリル
オキシー３−ビバリルオキシメチルフチ−１−イル）グ
アニン（０，２２ｆ、５８係）を得た。融点２２５−２
３７℃０シｍａｘ（ＫＢｒ）　３４３０．２９８０．１
７３０．１６９０．及び１６２０　ｃｍ　−’　；　δ
Ｈ（（ＣＤ３）２５ｏ）１．１１（１８）１．Ｓ。

２ＸＣ（ＣＨ３）３）、　１．８１　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ
　６．８Ｈｚ、　２’−Ｈ）。

１．９３（ｌＨ，ｍ、　３’−Ｈ）、　４．０−４．１
　（６Ｈ，ｍ、　１’−Ｈ及び２　ｘ　４’−Ｈ）、　
６．３８　（２Ｈ，ｓ、　’２　ＮＨ２、）、　７．６
９（ＩＨ，Ｓ、８−Ｈ）、及び１０．５８（ＩＨ，ｂｒ
、ｓ、　１−Ｈ）； Ｃ２０Ｈ３ｔ　Ｎｓ　Ｏｓとして 理論値：　Ｃ，５６，９９；Ｈ，７，４１；Ｎ、１６．
６２％実測値：　Ｃ，５６，５８；）Ｉ、７．２６；Ｎ
、１６．１４％実施例３１ ピリジン（３−）中のＮ２−モノメトキ／トリチル−９
−（４−モノメトキ７トリテルオキシー３−ヒドロキシ
メチルブチ−１−イル）グアニン（０，７２ｆ、０９ミ
リモル）の溶液に塩化アセチル（０，２１ｍ６．３．Ｏ
ミｌＪモル）を加えそしてその溶液を３０分間かきまぜ
た。混合物を水（３０ｔｎ１．’）中に沈殿させ、得ら
れた沈巖物を、３０分間８０°で８０％酢酸（１０ｍ）
中でかき１ぜた。溶媒を除去しそして残留物をクロロホ
ルム−メタノール混合物（７：１．３：１）で溶離して
／リカゲル上でカラムクロマトグラフィにかけることに
より精製スると、９−（４−アセトキシ−３−ヒドロキ
シメチルブチ−１−イル）グアニン（０，１７Ｆ、６４
％）を得た。融点１９４−２００℃。

νｍａ’ｘ（ＫＢｒ）　３３３０．３１７０．２９３０
．１７３０゜１６９０、１６６０．１６１０．及び１５
６５Ｃｒｎ　’；δＨＣ（ＣＤ３）２ＳＯ）　１．６　
１．８（３Ｈ，ｍ、　２’−Ｈ及び３’−Ｈ）、１．９
８　（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３）、　３．３９（２Ｈ。

ｂｒ、Ｄ２０交換はｄを与える。Ｊ　５Ｈ７，ＣＨ２０
Ｈ）。

３．９−４．１　（４Ｈ，ｍ、　１’−Ｈ及びＣＨ２０
ＣＯ）、４．６１（ＩＨ，ｂｒ、　ｔ、　Ｄ２０交換可
能、ＯＨ）、６．４４（２Ｈ。

Ｓ、　Ｄ２０交換可能、２−ＮＨ２）、　７．６８（Ｉ
Ｈ，ｓ、　８−Ｈ）、及び１０．５９　（Ｉ　Ｈ，ｓ、
　Ｄ２０交換可能、１−Ｈ）；ＣＩ２　ＨＩ７　Ｎ５０
４として 理論値：　Ｃ，４８，８１；ｌ（、５，Ｉ３０　；Ｎ、
　２３．７２チ実測値：　Ｃ，４７，９１；Ｉ（、５，
６３ＳＮ、　２１．７１チビリジン（４ｒｎｌ）中のＮ
２−モノメトキントリチル−９−（４−モノメトキント
リチルオキ／−３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）
グアニン（０，７２ｆ、　ｏ、ｃｌ　ミＩＪモル）の溶
液に塩化ベンツ髪しく　０．３　］　ｍｅ、　２．７　
ミ’）モル）を加えそしてその溶液を３０分間かきまぜ
た。混合物を水（４０ｍｇ）中に沈殿させそして倒らり
、た沈殿物を４５分間８０°で８０％酢酸（１０ｍｇ）
中でかきまぜた。溶媒を除去しそして残留物をクロロホ
ルム−メタノール混合物（６：１．３：１）で溶離して
シリカゲル上でカラムクロマトグラフィにかけることに
より精製すると９−（４−ベンゾイルオキシ−３−ヒド
ロキシメチルブチ−１−イル）グアニン（８０７１１ｇ
、２５係）を得た。融点１５６−１６８℃。

λｒｎａｘ（ＭｅＯＨ）２３１（１５，１００）及び２
５４（１３，１１００）ｎ；　ｖｍａｘ（ＫＢｒ）　１
７１５．１６９（１，１６２５゜及び１６００ｃｎ１’
；　δＨ〔（ＣＤ３）２ＳＯ）１．７５−１．９０（３
Ｈ。

ｍ、２’−Ｈ及び３’−Ｈ）、３５０（２Ｉ−１，ｔ、
Ｊ　５Ｈｚ。

Ｄ２０交換はｄを残す、ＣＨ２０Ｈ）、４．０７（２Ｈ
，ｔ。

Ｊ　６．９Ｈｚ、１’　−Ｈ）、４．２−４．３５（２
Ｈ，ＡＢＸのＡＢ部分ＣＨ２０ＣＯ）、４．６８（ＩＨ
，ｔ、Ｊ　５．ｌＨｚ、Ｄ２０交換可能、ＯＨ）、６．
３９　（２Ｈ，ｓ、Ｄ２０交換可疲、２−ＮＨ２）７．
５　８．０（６Ｈ，ｍ、　Ｃａ　Ｈｓ及び１０．５３　
（Ｉ　Ｈ，８，Ｄ２０交換可能、１−Ｈ）；Ｃ１？　Ｔ
ｌＩＤ　Ｎｓ　０４０．２５（ＪＩＣ４ｌとして理論値
：　Ｃ，５３，５１；　ｎ、　５．０１　：Ｎ、　１８
．０９係実測値：　Ｃ，５３，５７；　Ｈ，５，２８；
Ｎ、　１７．９５％実施例３３ ピリジノ（４ｍｌり中のＮ２−モノメトキシトリチル−
９−（４−モノメトキシトリチルオキ／−３−ヒドロキ
シメチルブチ−１−イル）グアニン（０７２り、０９ミ
リモル）の溶液に塩化ヘキサノイル（０，３８ｍ、２．
７ミｌＪモル）を加えそしてその溶液を２０分間かきま
ぜた。混合物を水（４０ｍ６）中に沈殿てせそして得ら
れ、た沈殿′吻を４５分間８００で８０チ酢酸（ｌＯｎ
／）中でかき壕せだ。溶媒を除去しそして残留物をクロ
ロホルム−メタノール混合物（７：１．５：１）で溶離
してシリカゲル上でカラムクロマトグラフィにかけるこ
とによりｔ青Ｈｆると９−Ｃ４−ヘキサノイルオキノー
３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）グアニン（０，
１２り、３８％）を得た。融点１７９−１８１℃ｖｍａ
ｘ　２９６０．２９３（Ｊ、　１７３０．１６９０．１
６３０．及び１６００（７）−工；δＨ（ＣＤ３）２　
Ｓｏ）　０．８４　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ６．９Ｈｚ、　Ｃ
Ｈ３）、　１．２４　（４Ｈ，ｍ、　Ｃ’Ｈ３（ＣｊＩ
２）２）＋１．５０（２Ｈ，５重線、Ｊ　７．３Ｈｚ、
　ＣＪ１２ＣＨ２ＣＯ）。

１．６−１．８　（３Ｈ，ｍ、　２’−Ｈ及び３’−１
−１）、　２．２６　（２Ｈ。

ｔ、Ｊ　７．３’Ｈ７，ＣＨ２Ｃ０）、３．４０　（２
Ｈ，ｔ、Ｊ　５Ｈｚ。

ｍ、１’−Ｈ及びＣＨ２０ＣＯ）、４．６０（ＩＨ，ｔ
、Ｊ５、ＩＨｚ、　Ｄ２０交換可能＋　２−ＮＨ２）、
　７．６７（ＩＨ，ｓ。

８−Ｈ）、及び１０．４９　（Ｉ　Ｈ，ｓ、　Ｄ２０交
換可能。

１−Ｈ）； 自。Ｈ２５ＮＳ　Ｏ，とじて 理論値：　Ｃ，５４，６９；）（，７，１７；Ｎ、１９
．９３係実測値：　Ｃ，５２，６３：Ｈ，６，９１；Ｎ
、　１８．７５％実施例３４ ピリジン（４ｍ１）中のＮ２−モノメトキシトリチル−
９〜（４−モノメトキシトリチルオキシ−３−ヒトロキ
シメチルプチー１−イル）グアニン（０，７２Ｆ、０９
ミリモル）の溶液に塩化ヘキサデカノイル（０，８２ｍ
／、２７ミリモル）を加えそしてその溶液を３０分間か
きまぜた。混合物１を水（４０ｍ７り中に沈殿でせそし
て得られた沈殿物を２時間８ｏ０で８０チ酢酸（８−）
中でかきまぜた。溶媒を除去しそして残留物をクロロホ
ルム−メタノール混合物（ｌＯ：１１８＝１）で溶離し
てシリカゲル上でカラムクロマトグラフィにかけること
により精製スる。！＝９−Ｃ４−ヘキサデカノイルオキ
シ−３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）グアニン（
０，２ａｒ、５２チ）を得た。融点１８３−１９１℃。

ｖｍａｘ（ＫＢｒ）　３３４０．３１６０．２９２０．
２８５０゜１７４（Ｊ、１６９０．及び１６０５ｃｍ　
’　；δＨＣ（ＣＤ３）２８０〕０．８５　（３Ｈ，ｔ
、　Ｊ　６．６Ｈ７，ＣＨ３）、　１．２３　（２４Ｈ
，ｍ。

ｃＨ，、（Ｃ旦２　）＋２）、１．４９　（２Ｈ，ｍ、
　ＣＢ、２　ＣＨ２Ｃｏ）。

１．６−．１．８　（３Ｈ，ｍ、　２’−Ｈ及び３’−
Ｈ）、２．２６　（２Ｈ。

ｔ、　Ｊ　７．３Ｈ７，ＣＨ２ＣＯ）、　３．３９　（
２Ｈ，ｔ、　Ｊ　５Ｈｚ。

Ｄ２０交換はｄを残す、ＣＨ２０Ｈ）、３．９−４．１
（４Ｈ。

ｍ、１’−Ｈ及びＣＨ２０ＯＣＯ）、　４．６０　（Ｉ
　Ｈ，ｔ、　Ｊ　５．２Ｈｚ。

Ｄ２０交換可能、ＯＩ（）　、　６．３８　（２Ｈ，ｓ
、　Ｄ２０交換可能、２　ＮＨ，２）、７．６７（ＩＨ
，ｓ、８−Ｈ）、及び１０．５０　（１，Ｈ，Ｓ、　Ｄ
２０交啄（可能、１−ｆ（）；ＣＩ　Ｈ４Ｓ　Ｎｓ　Ｏ
，として 理論値：　Ｃ，６３，５１；Ｈ，９，２３；Ｎ、　１４
．２４％実測値：　Ｃ，６３，８３；Ｈ，９，４４；Ｎ
、１４．０５係実施例３５ ゆ ピリジン（６ｍｌ　）中のシアノエチル燐酸（４，８ミ
リモル）の溶液に・マーモノメトキシトリチル−９−（
４−モノメトキシトリチルオキシー３−ヒドロキシメチ
ルブチ−１−イル）グアニン（１，２８２，１６ミリモ
ル）及びジシクロへキシルカルボジイミド（１，９８ｆ
、９．６ミリモル）を加えそしてその溶液を２時間かき
まぜた。反応混合物を水（１−）の添加により急冷しそ
して溶媒を除去した。残留物に漬水性アンモニアを加え
そして混合物を３時間６０’でかきまぜた。溶媒を除去
しそして残留物に８０チ酢酸（１５−）を加えた。混合
物を４５分間８０°でかきまぜそして溶媒を除去した。

残留物を水（２５ｙ）中にとりそしてクロロホルム（４
Ｘ　３０　ｍｌ　）で抽出した。水性層を濾過し、濃縮
しそして水性メタノール混合物で浴内１してＸＡＤ−４
樹脂のカラムに通過ブせた。生成物を含有する部分を集
めそして溶媒を除去した。残留物を小容量の水にとりそ
して溶液をＣｌ８−セプーパク（Ｃ１８−８ｅｐ−’ｐ
ａｋ）カートリッジに迫１過妊せた。生成物を含有する
部分を集めそして溶媒を除去すると白色固体（０，３］
１．５３チ）として９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロ
キシメチルダテー１−イル）グアニン４’−燐ｆｆＺエ
ステルジアンモニウム堪を得だ。

νｍａｘ（ＫＢｒ）３１５０（広い）、１６９０．及び
１６１０ｃｍ　’　；　δＨ１：　（ＣＤａ　）２ＳＯ
／Ｄ２０）　１．５７　（Ｉ　Ｈ，ｍ、３’−Ｈ，）。

１．７０（２Ｈ，ｍ、２’−Ｈ）、３．３７（２Ｈ，ｄ
、Ｊ４．７Ｈｚ。

Ｃ旦、ＯＨ）、３゜７２　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２０Ｐ　
）、３．９９　（２Ｈ。

ｔ、　Ｊ　６．９Ｈｚ、　１’−Ｈ）、及び７．６８（
ＩＨ，Ｓ、８−Ｈ）。

実施例３６ Ｎ２−アセチル−９−（４−ヒドロキシ−３−ヒトピリ
ジノ（３ｒｎ１．）中の９−（４−ヒドロキシ−３−ヒ
ドロキシメチルブチ−１−イル）グアニン（０，２３９
，０，９ミリモル）の懸濁液にクロロトリメチルソラン
（０，２５ｍ６．２．ＩＪミリモル）を加えそして混合
物を１５分間かきませた。この混合物に塩化アセチル（
０，０８５ｍｌ、　１．２　ミ’Ｊモル）を加えそして
その混合物を３０分間かきまぜた。メタノール（２ｍｌ
　）を次に加えそしてその混合物を妊らに３０分間かき
寸ぜた。溶媒を除去しそして残留物をクロロホルム−メ
タノール混合物１（４：１．５：２）で腎部してンリ力
ゲル上でカラムクロマトグラフィにかけることにより精
製すると表題の化合物をそのｉ塩酸ＪＡとして得た。こ
れをメタノール中にン容角了しそして炭酸カリウムとと
もにかき捷ぜた。溶液をｐ過しそして溶媒を除去した。

残留物を水中にとりそしてＣｌ８−セプーパク（Ｃｌａ
−８ｅｐ−１１ａｋ）カートリッジ中に辿過埒せだ。生
１ｊｔ／’、物を含有する−９−（４−ヒドロキシ−３
−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）グアニン（０，１
１ｇ、４１％）をイ科た。融点１４３−１４６℃。

λｍａｘ（）１２ｏ）　２６０（１５，１１００）ｎ；
　νｍａｘ（）（１３ｒ）３４２０、３２００．２９４
０．１６８５．１６１５．及び１５６０ｃｒｎ’；δＨ
（（ＣＤ３）２ｓｏ）　１．４６（ＩＨ，ｍ、　３’　
Ｈ）、　１．７７（２Ｈ，ｑ、　Ｊ　７．ＩＨｚ、　２
’　Ｈ）、　２．１８（３■−（、３，Ｃ１４３）。

３．３−３．５（４Ｈ，ｍ、　２ｘ４’−Ｈ）、　４．
１３（２Ｈ，ｔ、　Ｊ７．４Ｈｚ、　１’−Ｈ）、　４
．４２（２Ｈ，ｂｒ、　ｔ、　Ｊ　５Ｈｚ、Ｄ２０交換
可能、２ｘＯＨ）、７．９８（１１（、ｓ、８−Ｈ）、
及び１１．８３　（２Ｈ，ｂ　ｒ、　Ｄ２０交換可能、
１−Ｈ及び２−ＮＨ）。

実施例３７ ピリジン（５−）中の９−（４−ヒドロキシ−３−ヒド
ロキシメチルブチ−１−イル）グアニン（０，２５Ｆ、
１，０ミリモル）の乳濁液に、クロロトリメチルシラン
（０，３２ｍ、２５ミリモル）を加えそしてその混合物
を１５分間かきまぜた。この混合物に塩化ヘキサノイル
（０，１８ｍ７’、　１．３ミリモル）ヲ加えそしてそ
の混合物を２０分間かき捷ぜた。メタノール（２清ｅ）
を次に加えそしてその混合物をはらに２０分間かき捷ぜ
た。１．８−ジアザビシクロ（５，４，０）ウソデセー
クーエン（０，５７ｍ１゜３．８ミリモル）及び水（０
，５ｒｎ１．）を加えそして溶媒ｔ［去した。残留物を
クロロホルム−メタノール（４：１）で溶離してシリカ
ゲル上でカラムクロマトグラフィにかけることにより精
製した。生成物含有部分を集めそして溶媒を除去した。

残留物を水中にとりそしてＣｌ８−七ブ〜バクカートリ
ッジに通過させるとＮ２−ヘキサノイル−９−（４−ヒ
ドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）グア
ニンＣ３（ｌｆ、ｉ４％）を得た。融点８６−８８℃０
νｍａｘ（ＫＢｒ）　３４００．２９６０．２９４０．
１６７５，１６１０゜１５６０ｃｒｎ−’　；　δＨ（
（ＣＤ３）２ＳＯ）　０．８８　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ６．
７Ｈｚ、　ＣＨｓ　）　１．２９　（４Ｈ，ｍ、　ＣＨ
３（ＣＨ２）２）、１．４６（Ｉ　Ｈ，ｍ、　３’　Ｈ
）、　１．６０　（２Ｈ，ｍ、　ＣＩ（２ＣＨ２Ｃｏ　
）。

１．７７　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ　７．ＩＨｚ、　２’−Ｈ
）、　２．４６　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ　７．４Ｈｚ、　ＣＨ２Ｃ０）　３．３−３．５（４
Ｈ，ｍ、　２ｘ４’−Ｈ）。

４．１３（２Ｈ，ｔ、Ｊ７．４Ｈｚ、１’−Ｈ）、４．
４１（２Ｈ，ｔ。

Ｊ　４．７Ｈｚ、　Ｄ２０交換可能、２ＸＯＨ）、　７
．ｃｒｓ（ｕｉ。

８．８−Ｈ）、１１．６５（ＩＨ，ｂｒ、Ｄ２０交換可
能。

１’ＪＨ）、及び１２．０１　（ＩＨ，ｂｒ、　Ｄ２０
交換可能。

ＮＨ）； Ｃｌ６Ｈ２６Ｎ５０４．０．５　Ｎ２０として理論値：
　Ｃ，５３，３２；Ｈ，７，２７；Ｎ、１９．４３チ実
測値：　Ｃ，５３，６４；Ｈ，７，５６；Ｎ、１８．９
５係実施例３８ シブリン ナトリウムイソプロボキ／ド（０，５Ｍ）を含有するイ
ンプロパツール（２，５ｍ／）中の２−アミノ−６−ク
ロロ良ｒ２−　（２，’２−ジメチルー１゜３−ジオキ
サン−５−イル）エチル〕プリン（０，２５Ｆ、０．８
ミリモル）の溶液を２５分間６０°でかきまぜた。冷却
後、塩酸（５Ｍ、０．３　ｍｌ　）及び水（０，７−）
を加えそして溶液を室温で１５分間かきまぜた。溶液を
水性重炭酸ナトリウムの添加により中和しそして溶媒を
除去した。残留物をりａロホルムーエタノール（２：１
）で抽出しそしてｉ？ｌヲクロロホルムーメタノール（
７：１）ｆ溶離してシリカゲル上でカラムクロマトグラ
フィにかけることにより精製する２−アミ７〜９−（４
−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）
−６−インプロポキシプリン＆’４、これをクロロホル
ム−四項化炭素から結晶化しだ（０，１８ｆ、７６％）
融点１１１５−１１３５℃δＨ［（ＣＤ３　）２ＳＯ〕
１．３４　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ６．３Ｈｚ。

Ｃ（ＣＨｓ　）２）、　１．４５（ＩＨ，ｍ、　３’−
Ｈ）、１．７４（２’Ｈ。

ｑ、Ｊ　７．２Ｈｚ、２’−Ｈ）、３．３−３゜５（４
Ｈ，ＡＢＸのＡＢ部分、２ｘ４’−Ｈ）、４．０６（２
Ｈ，ｔ、Ｊ７．３Ｈｚ、１’−Ｈ）。

４．４０（２Ｈ，ｂｒ、２ｘＯＨ）、５．４９（ＩＨ，
７ｉｉ＜４Ｑ。

Ｊ６．３Ｈｚ、Ｃｌ（Ｃ、Ｎ３）２）、６．２７　（２
，Ｈ，ｓ。

２−ＮＮ２）、及び７．８３（ＩＨ，ｓ、　８−Ｈ）。

実施例３９ ｙン 乾燥ジオキサン（２，５−）中フェノール（１１３弘１
．２ミ！１モル）の溶液に水素化ナトＩＪウム（油中６
０チ分散液；４８Ｔｎｇ、１．２　ミリモル）を加えた
。

水素発生が終った後、２−アミノ−６−クロロ−９−［
：２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−５−
イル）エチル〕プリン（０，２４Ｍ、０８ミリモル）を
加えそして混合物を３，５時間７５°でかきまぜた。冷
却後、水（０，８献）及び塩酸（５Ｍ１０、２　ｍｌ　
）を加えそして溶液を室温で３０分間がきまぜた。溶液
を水性重炭酸ナトリウムの添加により中和しそして溶媒
を除去した。残留物をクロロホルム−エタノール（２：
　１　）で抽出しそして溶液ヲクロロホルムーメタノー
ル（９：１）で浴内ａしてシリカゲル上でカラムクロマ
トグラフィにかけることにより精製すると２−アミノ−
９−（’４−−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブチ
−１−イル）−６−フニノキシプリン（１４５■、５５
％）を得た。融点１７３−１７５℃ δＨ［ＣＣＤ３　）２ＳＯ）　１．４８　（ＩＨ，ｍ、
　３’−Ｈ）。

１．７８（２Ｈ，ｑ、　Ｊ７．１Ｈｚ、　２’−Ｈ）、
　３．３　＝３．５（４Ｈ。

ｍ、２ｘ４’−Ｈ）、４．１２（２Ｈ，ｔ、Ｊ　７．４
Ｈｚ、１’−Ｈ）。

４．４２　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　５．　Ｉ　Ｈｚ、　Ｄ２
０交換可能、　２　ｘ　ＯＨ）　＋６．３５　（２Ｈ，
ｓ、　Ｄ２０交換可能、２−ＮＨ２）。

７．２　７．５　（５Ｈ，ｍ＋　Ｃ６Ｈ３）ｌ及び７．
９８（ＩＨ，ｓ。

８−Ｈ）。

製薬的活性の例 方法１ ベロ（ｖｅｒｏ）Ｉニアリカングリーンモンキー（Ａｒ
ｉｃａｎ　Ｇｒｅｅｎ　Ｍｏｎｋｅｙ）’ｐｌＩ１１ｉ
ｉ：’］細胞を、各〈はみが直径で１．６　ｔｙｎであ
る２４くぼみの多枝皿叫で合流点まで成長式せた。細胞
をヘルペスンンン０．５ｍ７！でおおった。半対数（ｈ
ａｌｆ−１ｏｇ）希釈工程で１００〜０３μ２／−の範
囲の濃度で保存媒体中のつくられた被験化合物を０５−
容量で加えた。次にウィルス感染培養組織を４日間３７
℃で培養した後、４％ホルムアルデヒド溶液で固定しそ
してカルボ−ルックシンで染色した。次に形成したウィ
ルス斑点の数の５０％減少を起こしだ被験化合物の濃度
ＣＰＤＤｉｏ値）及び細胞毒を起こした被験化合物の最
少濃度（ＭＴＤ）をみるために皿を調べた。

方法２ ｈ１濁液中でＭＢＣ−５細胞をヘルペスシンブレックス
タイプ１ウイルス釉Ｓ　Ｃ１６で感象式せた。

感染した細胞懸濁液（０，１−）を半対数（ｈａｌｆ−
１ｏｇ）希釈工程で１００〜０．０３μ９　／ｍｌの範
囲の濃度で保存媒体中の被験薬剤を含有する９６〈はみ
の微小滴定プレート（１くほみあたり０．１　ｍｅ　）
中に分散σせた。プレートを次に３日間３７℃で培養し
、その時、対照のくほみ中のウィルス細胞変性効果（Ｃ
ＰＥ）が１００％に達成した。プレートを４チホルムア
ルデヒド溶液中で固定しそしてカルボ−ルックフンで染
色した。次にウィルスＣＰＥを５０チだけ減少σせだ被
験化合物の濃度（ＩＣ５０）をみるためにプレートを調
べだ。細胞宙を起こした被験化合物の最小濃度（Ｍ　Ｔ
　Ｄ　）を測定するだめに感染てれていない細胞を用い
るプレートを平行して実験した。

方法１を用いてベロ（ｖｅｒｏ）細胞でそして方法２を
用いてＭＢＣ−５細胞でヘルペスノンブレックスタイプ
２ウイルス（ＭＳ種）に対して化合物をまた試験した。

後者の試験において培養時間を２４時間に減少式せた。

方法３ １８時間抜食でせだ２０１のめすのバルブ／Ｃ（Ｂａｌ
ｂ／Ｃ）　ねずみに口から強制的に化合物（１チのカル
ボキシメチルセルロースの０．１ｄ中０．２ミリモル／
にり）を投与した。１５分後、ヘパリンを入れた注射器
を用いて心臓に穴をあけることにより３匹のねずみから
血液を集めた。等しい分別量を集めそして等しいダニの
１６　％　ト’Ｊクロロ酢酸を加えた。遠心分離（８５
００２）して沈殿した蛋白質を除去後、１％から９５％
までの緩衝剤Ｂの勾配で緩衝剤Ａ　Ｃ５０ｍＭ’ＮａＨ
２ＰＯ４、ｐｎ　４．６　）及び緩衝剤Ｂ（１０％緩衝
剤Ａ、１０％水、８０係メタノール）を用いて溶離をれ
た、Ｃ１８ツバ−バク（Ｃ＋５Ｎｏｖａ−Ｐａｋ）カー
トリッジを用いて高性能液体クロマトグラフィにより、
宿られた混合物を分析した。２５４に初にセットしたバ
イ−ユニカム（Ｐｙｅ−Ｕｎｉｃａｍ）　ＰＵ４０２１
　ｕ、　Ｖ、検出器を用いて９−（４−ヒドロキシ−３
−ヒドロキシメチルブチ−１−イル）グアニンを評価分
析した。

結果 ユ土ム）ＬＬ些」’ｆｉ；Ｍｉｆｔｌ　４ユ旦暮１実施
例１５　０２ 実施例１６　２３ 実施例１７　４８ 実施例２２　２．０ 実施例２３　２５ 実施例３０　０３ 実施例３５　１１ 代理人　弁理士　秋沢政光 他１名 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、Ｃ１，’　識別記号　庁ｐａｙ／／　００７
　Ｆ　９／６５　Ｚ−７３２７優先権主張　０１９８１
９月２田［相］イギリス（ＧＢＭりＳ０１彊４年３月３
０日［相］イギリス（ＧＢ）［相］Ｅ’５２７１ ２２ （金　円）　昭和９年り月／’Ｓ日 オキ　願昭ダ２−第１７／うＩ？／　号及ケ°”ｔｉｒ
ｅ−Ｔｔ’ｔ；胃育る１し寮呑豆■イ勿３、補正をする
者 事件との関係　但屡艷人 ４、代　理　人

Claims (20)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（１） ％式％） （式中、Ｘは塩素、直鎖まだは分枝鎖Ｃ１−６アルコキ
   シ、フェノキシ、フェニルＣＩ−ａアルコキシ、−ＮＨ
   ２、−ＯＨまたは−８Ｈを表わし、ただしＸが−ＯＨで
   ある場合、式（１）の化合物は純粋な化合物ζハ紮墨イ
   ？ｈ十盛も姑＃拝匍Ｉｆｆも７１小し斗ｚＡの化合物、
   その、塩、燐酸エステルまたはアシル誘導体。
2. （２）非環式−〇Ｈ基中の水素の１つまたは両方及び（
   まだは）ＮＨ２基中の水素原子の１つがＲ−Ｃ−基（但
   し、Ｒは水素、アルキル、アリール１ アルアルキルまだは複素環式基である）により置き換え
   られている特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
3. （３）　Ｒカｃ　ｔ−６アルキル、フェニルマタハペン
   ジルである特許請求の範囲第２項に記載の化合物。。
4. （４）式（ＩＩ） ■ （ＣＨ２）！ 〔式中、Ｘは式（１）において定義したとおりでありそ
   してＲＩ　、　Ｒ２及びＲ３の各々は水素、式Ｒ’−Ｃ
   −（但しＲ４はＣ＋−＋ｓアルキルまたはイミ１ ダゾリルである〕のアシル基を表わすかあるいはＲ＋　
   またばＲ２は式（ＨＯ）２　Ｐ−の燐酸エステル１ 基を表わすかあるいはＲ′及びＲ２は一緒になつの範囲
   第１項に記載の化合物またはその製薬的に許容できる塩
   。
5. （５）Ｘが−ＯＨである特許請求の範囲第１項〜第４項
   のいずれか１項に記載の化合物またはその互変異性体。
6. （６）純粋な化合物６０重惜係より大きな純度状態にあ
   る式（５） ％式％） の特許請求の範囲第１項に記載の化合物またはその製薬
   的に許容できる塩。
7. （７）純粋な化合物９５重重量上り大きな純度状態にあ
   り式（イ）の特許請求の範囲第６項に記載の化合物寸た
   はその製薬的に許容できる塩。
8. （８）単離された、実質的に完全に純粋な式（５）の化
   合物の形態にある式（４）の特許請求の範囲第６項に記
   載の化合物またはその製薬的に許容できる塩、。
9. （９）　２７５〜２７７℃の融点を有する結晶形態の式
   囚の特許請求の範囲第６項に記載の化合物。
10. （１０）活性治療物質として使用するための、特許請求
    の範囲第１項の但し書のない特許請求の範囲第１項〜第
    ９項のいずれか１項に記載の化合物。
11. （１１）ウィルス感染の治療において使用するための特
    許請求の範囲第１０項に記載の化合物。
12. （１２）製薬的に許容できる担体または賦形剤と一緒に
    、特許請求の範囲第１項の但し書きのない、特許請求の
    範囲第１項〜第９項のいずれが１項に記載の化合物を含
    む製薬組成物、。
13. （１３）式（ＩＩＩ） （ＣＨ２）２ 〔式中、−ＯＨを除外するＸは特許請求の範囲第１項に
    おいて定義したとおりであり、同じであってもまたは異
    なっていてもよいＲａ及びＲ５は各々、水素または〇−
    保護基でありそしてＹが塩素または−ＮＨＲ’　（但し
    、Ｒｃは水素またはアシルである）である〕の化合物中
    の基Ｘ＆、ＸがＮＨ２以外の場合は加水分解によりある
    いはＸが−ＮＨ２の場合は脱アミノ酵素反応により一〇
    Ｈ基に変換し、あるいはＹが塩素でありそしてＸが一〇
    Ｈの場合はアンモニアとの反応によりＹを−ＮＨ２基に
    変換し、そして次に、所望ならば酸丑たは塩基で処理す
    ることにより式（４）の化合物をその塩に変換すること
    を特徴とする特許請求の範囲第６項に定義したとおりの
    式■の化合物あるいはその塩の製造方法。
14. （１４）式（ＩＶ） Ｙ （式中、Ｘは式（１）において定義したとおシでありそ
    してＹは式（ト）において定義したとおりである〕の化
    合物を式（Ｖ） （式中、Ｒａ及びＲ５は式（ＩＩＩ）において定義した
    とおりでありそして２は脱離性基である〕の化合物で処
    理することを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の
    化合物の製造方法。
15. （１５）式（１）の、場合によシ保護された化合物をア
    シル化しそして必要な場合、得られた生成物を脱保護す
    ることを特徴とする特許請求の範囲第１項において定義
    したとおシの式（１）の化合物のアシル誘導体の製造方
    法。
16. （１６）非環式−〇Ｈ基の１つ及び−Ｎ　Ｒ２基が保護
    されている式（１）の化合物の保護された中間体をシア
    ノエチル燐酸で処理しそして次に、得られた生成物を脱
    保護することを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載
    の式（１）の化合物の燐酸エステルの製造方法。
17. （１７）式（■〕 （ＣＨ２）２ （式中、Ｘは式（１）において定義したとお９でありそ
    してＲｏは式（ト）において定義したとおりであり、但
    し、ＸがＯＨ以外の場合はＲｏはアシルでないものとす
    る）の化合物の１，３−ジオキサンｉｔ−加水分解しそ
    して次に、所望ならばこのようにして生成された式（１
    ）の化合物を酸または塩基での処理により塩に変換する
    ことを特徴とする特許請求の範囲第１項に定義したとお
    りの式（１）の化合物またはその塩の製造方法。
18. （１８）式（■〕 （ＣＲ２）２ Ｈ ＣＲ２”　ＣＲ２ １ （式中Ｘは特許請求の範囲第１項において定義したとお
    りでありそしてＲｅは水素またはアシルである）の化合
    物。
19. （１９）式（■） の化合物。
20. （２０）式（３）