JPS6041491A - 新規抗生物質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

発明の要約 本発明はバ／コマイシン群の新規抗生物質と、その製造
および回収に関する。さら１こ本発明は新規微生物、キ
ブテＩコスポランジウム・アリタム（Ｋｉｂｄｃ　Ｉ　
（ｌ　ｓｐｏｒａｎｇ　ｉ回目ｔ　ｒ　ｉｄｔ＋ｍ　５
ｈｃａ　ｒｅ　ｒ　、　ｇｃｎＩＭＩＶ、、ｓｐ、ｎｏ
ｖ、；　ＳＫ＆Ｆ　−Ａ　Ａ　＋）２　１　６　Ｆ　Ａ
Ｔにに３’１３２３１こも関する。さらＧこ詳しくは、
本発明は不明＋ｌｌｌ　５！）中−ＣＡ　Ａ　Ｉ）　２
１６複合体と称する抗生物質に門し、この複合体は、同
化可能７ｘ窒素ぢ（および炭素源を含有する水性栄養培
地中−Ｃ１深部好気的条件下に二Ｆブデロスポランジウ
ム・アリタムを実質的な帽のＡ　Ａ　Ｌｌ　２　］　６
腹合体が該微生物により生産されるまで培養することに
まって製造され、所望により、この培養液からＡＡＩ）
２１６複合体を回収してもよい。 さらに、本発明はＡＡＩ）２１６複合体の新規生物活性
成分であるＡＡＩ）２１６Ａ、ＡＡＩ）２１６１３およ
びＡＡＩ）２１６Ｃを提供するもので、これらはクロマ
１−グラフィ一手段によって、へＡＤ２１６′６合体か
ら個々の該抗生物質化合物を単離することにより製造で
きる。抗生物質ＡＡ＋）２１６複合体およびその主要な
生物活性成分であるＡ　Ａ　＋、）２１６　Ａ　、　Ａ
　Ａ　１）　２１６　’へおよびＡＡ、０２１６Ｇは全
て抗菌活性を示す。ＡＡＤ２１６複合体、ＡＡＩ）２１
６ＡＳＡΔ＋）　２１６１３およびＡＡＩ）２１６Ｃは
、成長促進剤およびウソ乳腺炎の治療のような動物の健
康のための適用に対しても有用である。 詳細な説明 新規抗生物質Ａ、　Ａ　Ｉ）　２１６複合体、およびそ
の主要ｌＳ生物活性成分であるΔΔ］）　２１６　Ａ、
Δｌ＼１）２１６１３およびＡＡ、　Ｉ）　２１６　Ｃ
は、新規微生物であるキブテロスポランジウム・アリダ
ム（＋ζ１１）−ｄｃｌｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ　ａｒ
ｉｄｕｍ　５ｂｅａｒｃｒ　ｇｃｎ、　ｎｏｖ、。 Ｓｌ）、曹１ｏｖ、：　ＳｌぐｇＶ：Ｆ−ＡＡＩ）２１
６　）の発酵によって生産される。該微生物は、７　Ｉ
Ｊシナ州・カラ／ティーの砂漠地帯で採取された十壌試
オ′：１から単ｌ′１＋された。生物学的に純粋な該微
生物の培養菌はアメリカン・クイフ０・カルチャー・コ
レクショ７（Ａｍｃ口ｃａｎ　Ｔｙｐｅ　ＣｕＩＬｕｒ
ｅ　Ｃｏ１Ｉｅｃｔｉｏｎ、Ｒｏｃｋ−ｖｉｌｌｃ、Ｍ
；１ｒｙｌｉｔｎｄ月こ、寄：ｆ４Ｓ’　”；　Ａ”’
　に　’−’　３９３２３の下にＩｆ、に託されている
。 ＡＡｎｚ１６＋ｕ合体とはギブデロスボラノジウム・ア
リダムの発酵によってｊ；Ｕ牛される各抗生物質の１１
Ｌ舎物おさず。抗生物質の発酵による生ｒ’；ｒ　Ｉこ
（１′１通しでいる者ならは容易：こ理解できるＬうに
、ＡＡＩ、）２１６複合体中の該１固々もしくは各要素
抗生物ｒ↓の割合およびそれらの存在は、発「１’ｆ：
に程の条１’ｌ　ｆこよって変動する。ＡＡ　＋）　２
１６複合体は、発酵ブ＋Ｊ　；／、全体を〃・過するこ
と１こよりｌｆｆ明とし、和ＡＡＩ）２１６複合体を

【
）・〜１０°Ｃにて、ｐ　ｌ　Ｉ　、’−３−（−塩酸
を用いて沈殿させることにより、発酵培地」、り回収で
きる。次いて沈殿をｐｔｌ　、Ｉ７）　６〜３；こ調４
”４ｐ　ｌ、て水に溶１リイし、樹脂カラム１こ適Ｉｌ
ｌ　［ｙて水性メタノールで溶出する。得られた溶出液
位８！ｊ　ｉｆｉ’、ｉ乾燥してノ＼Ａ　ｌ）　２１５
複合体を得、これをクロマトクラフィーに付すと高濃度
ＡＡＩ）２１６複合体か冑られる。高濃度ＡＡＩ）２１
６複合体は、典型的にはＡＡｌ、）２］　（３Ａ、ＡＡ
Ｉ）２１５ＢおよびＡ　Ａ　１）２１６Ｃの混合物を４
０〜８５重沿飴含有する。 高濃度ΔＡ＋）２１６複合体は分析用１−Ｉ　Ｐ　Ｌ　
Ｃｌこよれは、ｐｉｌ約６において、２９重π係のＡ　
Ａ　Ｉ）２１６Ａ、１０重Ｊ汁飴のへＡ　Ｉ）　２１６
　Ｂおよび１０重量φのＡＡ　＋）　２１６　Ｇを含有
し、以下の特性を有する： （ａ）　３００〜３５０℃で分解する淡黄白色の固体で
ある； （１））お」：その元素組成は、Ｃ５３，２２％、１１
５．１４φ、Ｎ３．７３係および灰分０．２８％である
；（ｅ）臭化カリウム中ての赤外スペクトルはり、下の
波数においてピークを示す：　３４００，２９２０．１
６６０．１６００．１５１０．１４６０．１４３０．１
３９０．１３２０．１２４０．１１５０．１０６０、オ
ヨび１０２０ｃｍ’；（（１）アセトニトリル；水（１
：１）中での紫外スペクトルの吸収極大値は、中性およ
び酸性条件下、２８０　ｎｍにおいて８１％−４，３，
９、塩基性条件下で３０１　ｎｍ　ニおいて１’−１％
＝５６．８を示す：（ｅ）過ヨウ素酸塩ｔこより陽性反
応、ニンヒドリンにより陰性反応である：そして （［）水、メタノール、ジメヂルスルホキノドおよびジ
／チルホルムアミドに可溶性であり、エタノール、アセ
トニトリル、アセトン、ジエチルエーテルおよび脂肪族
炭化水素に不溶性である。 純粋な個々の抗生物質成分ＡＡ＋）２１６Ａ、ＡＡ　Ｉ
）　２１６１３およびＡＡｏ　２１６　Ｇは、調製用高
速液体クロマトグラフィー（ＩＩ　Ｐ　１．Ｃ）を用い
てＡＡｏ２１　（３複合体から分前することができる。 典型的には、ＡＡｌ）２１６複合体を、ｐｉ！　６のＯ
，］Ｎ　リン酸塩緩衝液中で、２０〜２８％のアセト二
ｊ・リルを用いた段階的勾配溶出によりクロマトグラフ
ィーに何す。分析用ＩＩ　Ｐ　Ｌ　（：により判定した
適当な分画を合わせ、樹脂カラム上て脱塩し、凍結乾燥
すると、所望の純粋な個々の抗生物質成分、Ａ　Ａ　＋
）　２１５　Ａ　、　Ａ　Ａ　＋）　２１５１３および
ＡＡｌ）　２　ｉ　５　Ｇが得られる。 １）１１約６における抗生物質ΔＡＤ２１６Ａは以下の
特性を有する０ （ａ）　３０００〜３５０℃で分解する淡黄白色固体で
ある； （１））実験式〇８．１１８２Ｎ８０３０Ｃｒ４を有す
る；（０水分含はが１０．８０％の場合、およその元素
系旧戊はＣ４８，２Ｑ％、Ｊ■５．０１％、Ｎ５．２１
％、Ｃ１６，４３％であり、硫黄または有機リンを含ま
ない； （ｄ）臭化カリウム中での赤外吸収スペクトルはり、下
の波数においてピークを示す：　３４００．２９２０．
１６６０．１６００，１５１０．１４６０．１４３０、
】３９０．１３２０．１３００．１２４０．１１５０．
１０６０、および１０２０ｃｍ’； （ｃ）Ｍ−１−１１ニヨル高速ＬＴ（ｌ＋Ｊｊ！’Ｒ（
Ｆ　Ａ　Ｉｓ　）　７］スペクトルは１７８７（主原子
団）である：（［）アセトニトリル：水（１：１）中て
の紫外スペクトルの吸収極大値は、中性および酸性条件
下で２８０ｍ】叫こおいてＥｌ、、１８二５１、塩基性
で３０１１ｔ　ＩＩ＋条件下においてＥ　ｉ　９ｉ、＝
７３を示す；（ｇ）　に　Ｉ）　Ｏｆ）冒）２０（１：
　９　）中、９０．５６へ旧ｌ、１）１１８．５におけ
る炭素磁気共鳴スペクトルは、標準としての′１”へＩ
ｓと比較してり、下の化学ソフト値（１）Ｌ’ロリを示
す：１７７．７．１７７．５．１７５．５．１７４．６
．１７．１．５．１７０．８．１７０．４．１７ｏ２、
］　６９．１．１６１．８．１５８．６．１５７９．１
５５１、］　５５．０、］　５２．５、ｌ　５１．９、
］　５１．６、ｌ　５０．７．１４６．０．１４４．３
．１４１．７．１３８．８．１　：３８．３　、　ｌ：
うら、０、１３４．６　、１３４．５　、１　３３．７
　、１３０８．１２９．８．１２９．４．１２８．９．
１２８．６．１２７４．１２７．０．１２６．２．１２
５．６．１２５．１．１２２．７．１２２．３．１２０
．９．１１９Ｇ、１１８．３．１１６．４．１１０．５
．１０９．６、］　０８．３．１０４．２．１０３．３
．１０３．１．１００７．９８．１．７８４．７４．４
．７３．９．７３，３．７２．０．７１．６．７１．３
．７０７．６７．３．６５，６．６３６．６２．３．６
１．６．６０．２．５６．８．５６．３．５５．８．５
４．９．３７，２．３２７．３２．２．２９．８．２９
．６．２９．５．２６，２．２３．０および］　４．５
　：（１り比旋光度は〔α］２５＝６６°（Ｇ＝０．３
、■Ｉ２０「１１１） ）である； （り過ヨウ素酸塩により陽性反応、ニンヒドリンにより
陰性反応を示ず； ＵＭ＜、メクノーノペジメチルスルホキシド、ジメチル
ポルムアミドに可溶性であり、エタノール、了セトニト
リル よび脂肪族炭化水素に不溶性である；そして（ｋ）アセ
トニトリル；水Ｃ３ニア）中ての１）１（シｌ値は以下
の通りである：３０、４．９、７４、８．４、１０、０
および１０．３。１０．３以上のＩ）ＩｃＡ値は測定し
ていない。 抗生物質ＡＡ＋）２１６ＢはＩ）　Ｉ−１約６において
以下の１ｔ．ｇす性を有する： （ａ）　３　１）　０〜３５０°Ｃで分解する淡黄白色
同体である： （１り実験式Ｃ８　２”８　４”８０３　０”’４を有
する；（Ｃ）水分含量が１０．８％の場合、およその元
素組成ハｃ　４　９．６　７　％、ｔｌ　５．　０　７
　％、Ｎ５．１　９　％．０１６、７０％であり、硫黄
または有（幾リンを含まない；（ｄ）臭化カリウム中て
の赤外吸収スペクトルは以Ｆの波故１こおいてピークを
示す：　３４００、２９２０、１６６０、１６００、１
５１０、１４６０、１４３０、１３９０、１３００、１
２４０、］Ｊ５０、１０６０および１０２０ｃｍ’：ベ
クトルは］　８　０　］　（主主原子団である。 （［）アセト二）　ＩＪル：水（

【：１）中ての紫外ス
ペクトルの吸収極太値は、中性および酸性条件下で２８
０旧１叫こおいてＩ゛〕１％＝５５、塩基性条件−１・
−Ｃ３　（）　］旧１】において１！：１％＝７２．５
をボす：頃）Ｃｌ）３０１）　：　Ｉ）２０　（１コ９
）中、９　Ｑ，５　６１ｖｌｌｌ　ｚ　、　Ｉ）　Ｉ＋
８、５におりる炭素磁気共鳴スペクトルは、標ｉ％ｆｓ
としての’ｒＭＳと比較して以下の化学シフト値（円）
Ｉｌｌ）を示ず：　１７７、９、ｊ７７４、１７５６、
］　７　４．４、１　７Ｌ．Ｇ　、　１７　０．９　、
　１　７０５、　１７０．４　、　３　６９；う、　１
　６　２．４　、Ｊ５８．７、Ｊ５８１、ｌ　５　５．
２、ｌ　５　５．０、１５２．６、１５１３、１５（１
．７、］　４　（５．０、１４４．３、ｌ　４　１．３
、１３８８、１　３　８．３、１３（ｉ．ｌ、１３４．
７、１３３．６、１３０７、１２９．９、１２９．８、
１　２　９、４、１　２　９．０、１２８７、１２７．
７、１２７．５、］２７０、１２６、３、１２５．７、
１２４．７、１２２．８、１２２．３、１２０．９、］
　１　９．９、１１９．６、ｌ　１　８．４、１１６．
７、１　１　０．５、ｌ　Ｏ　９．６。 １　０　８、５、１　０　４．、２、１０３．３、１０
３１、１００６、９８．１、７Ｂ．５、７４．４、７３
．９、７３．４、７２。１、７　１．７．　７　１．２
、７０、８、６７、３、６５．５、６３，７、６２，３
、６１６、６　０．３、５６８、５６．２、５５．９、
５　５．０，　３　９．６、３７．３、３２７、−３０
、２、３００、２９７、２８４、２７８、２６３、およ
び２３、３： （１り比旋）１；ＩＭは〔α〕菖５＝５ｇ°（　Ｃ　＝
　１．０、■Ｉ２０中）である； （ｉ）過ヨウ素酸塩１こより陽性反応、ニンヒドリ／１
こより陰性反応を示す； （ｊ）水、メタノール、ジメチルスルホキッド、ジメチ
ルポルムアミドに可溶性であり、エタノール、アセトニ
トリル および脂肪族炭化水素に不溶性である：そして、（ｋ）
アセトニトリル：水（３ニア）中てのｌ）Ｋ　ａ値はり
、下の通りである＝３．０、４５、７５、８５および９
，７。９．７以」二のＩ）Ｋａ値は測定していない。 抗生物′ｆ！ｉＡＡＩ）２１６Ｇは１）１１約６におい
て以下の特性を有する： （′＝１）　３　０　０〜３５０℃で分解する淡黄白色
固体である； （１り実験式Ｃ８３”８６Ｎ８０３０”４を有する。 （Ｃ）水分含量か８２％の場合、およその元素組成はＣ
４７．８９％、１５０９％、Ｎ４９５俤、（Ｃ０３９係
、灰分３．６９係であり、硫，＋ＩＩｃまたは有（泉リ
ンを含まない： （（Ｉ）臭化カリウム中での赤外吸収スペクトルは１′
）、下の．皮故においてピークを示す：　３４００、２
９２０、１（ン６Ｑ、１６００．１５０５、１４３０，
１３９０、１２９５、１ｚ４０、１１５０、１０６０お
よび１０２０ｃｍ。 （ｅ）へ・Ｉ−１−１１１こよる高速原子種ｉ撃（ＦＡ
Ｒ）マススペクトルは１８１５（主原子団）である；（
１）アセトニトリル−水（１：１）中ての紫外スペクト
ルの吸収極太僅は、中性および酸性条件１・。 て２　８　Ｏ　ｎ田において１う１％−５１、塩基性条
ｆノ１ドて：３　０　１　＋１１１１においてＩシ１％
＝７５を示す；（ｇ）　（Ｌ　＋，）　３０　１）　：
Ｉ）　２０　（　１　：９　）中、９　０．’．）　６
Ｍ　Ｉ　Ｉ　７．、１）１１　８，５　１こおりる炭素
磁気共鳴スペクトルＴＭｓを内部標準として以下の化学
ンフト値（１）ｉｌｌりを示す：　１　７　７．９、１
　７　７．２、１７５７、１７３６、１　７１、５、１
　７　０．８、１　７　０．６、１７０、２、１６９３
、１　５　８．６、１　５７、８、１　５　５．２、１
　５４．９、ｌ　５　２．７、］　５　１．９、１　５
　０．９、１　４　６、０、１４４．３、１　４　１．
３、１　３　８．８、］　３　８．４、１３６０、１３
４９、］　３４．７、ｌ　３３．８．１３０．８．１２
９９、ｉ　２９．８．１２９．：３．１２９．１．１２
７．７．１２７５．１２７．０．１２６．４．１２５．
３．１２２７．１２１０．１］９．７．１１８．３．１
１６．１．１　］　０．４．１０９６．１０８．１．１
０４−．１．１０３．２．１０１．５．９８０．７８６
．７４．６．７３９．７３．４．７２．１．７１．７．
７１．３．７０３．６７．３．６５１．６３．７．６２
．５．６１．６．６０．３．５６．８．５６、：う、　
５５．３、５４．９、３９．７、３７．４、３２．６、
３２．３、３０．５．３０．４．３０．２．２９，９．
２８．６．２８，１．２６，４．２３．４および２２．
０； （１つ比旋光度は〔α〕２５＝　５０．６（Ｃ＝Ｑ６−
１２Ｏｒ−１−＋１〕 ）−Ｃある； （ｉ＞ｙｒｓヨウ素酸塩酸塩１り陽性反応、ニンヒト−
リンにより陰性反応を示す： （ｊ）水、メタノール、ジメチルスルホキシド、ジメチ
ルホルムアミドに可溶性であり、エタノール、アセトニ
トリル、アセトン、ジエチルエーテルおよび脂肪族炭化
水素に不溶性である：そして（ｋ）アセトニトリル：水
（３ニア）中テ０：）　ｐＫａ　値は以下の通りである
：３．０．４．２．７．２．８．２．９）、９および１
０．３゜■０．３ゆ、上の１〕■（シー値は測定してい
ない。 ＡＡＩ）２１６複合体およびその主たる生物活性成分で
あるＡＡＩ）２１６Ａ、ＡＡＩ）２１６ＢおＪ］びＡＡ
Ｉ）２１６Ｇの新規性はパンコマイノ／／リストセチン
群の既知の抗生物質と比較することにより確認された。 すなわち、以下の第１表に示すことく、ＡＡＪ）２１６
Ａ、ＡＡＩ）２１６ＢおよびＡＡＩ）２１（３Ｇ１こつ
いて、バチルス・ズブチルス（Ｉλ　ｓｔ＋ｂＬｉｌｉ
Ｓ）に対する活性を調べる簿層りロマトクラフィーによ
って得た１１「値を既知の抗生物質と比較した。 第１表　１’ＬＣ（アヒセル）′ １）ＲＥ　値：検出：バチルス・ズブヂルス活性。 下線を施した値は主活性成分。 溶媒Ａ、１ｌＢｕ０１１　：ｌｌ０Ａｃ　：ｌＩ２０　
（４：　ｌ　：　５　）溶媒１３．　ｎＰｒ０１１　：
石油Ｘ−チル：濃Ｎ１１４０１１（４：　１　：　２　
）溶媒Ｃ，ｎｌ’＋’ｏＩｌ　：　ｌＩ２０　（０・４
）加えて、以下の第２表に示すように、逆相高速ｉｆＫ
体クロマトクラフィーにおりるＡＡＩ）２］（ｉＡ、Ａ
　Ａ　１．１２　］、　６　Ｉ３およびＡＡｎ２１６ｃ
の保持時間を既知の抗生物質と比較すると、両者は相１
“閏なることかわかった。 第２表 貼多成分混合物中の主成分 （ａ）　ＩＩ　Ｐ　Ｉ−Ｃの系Ａ： カラム：ウルトラスフエア０１．）　Ｓ、５ミクロン、
４．６Ｘ１５０朋。 Ｍ媒ニア〜３４％のアセトニトリル（１分間は７％で、
次いて１３分間か（ｊで３４優に漸増し、３４％に保ト
１する〕。 ＋３１１３，２．０．１　ｈｉのリン酸塩中。 流速：１．５ｍ／／分 検１１−ドＵ　Ｖ　２２０　＋１１１１（＋３）ＩＩ　
Ｉ’　Ｉ−Ｃの系Ｂ： カラム：ウルトラスフエア０１）Ｓ、５ミクロン、４．
．６　Ｘ　１５０ｍｍ。 溶媒°５〜３５飴のアセトニトリル（１分間は５係て、
次いで１３分間がけて３５ 係に漸増し、３５飴に保持する）。 １）１１６．Ｑ、０．０２５八１のリン酸塩中。 流速：１．５ｎ＋／／分 検１１ドＵ　Ｖ　２２０　＋１１１１０ＡＡＩ）２１６
Δ、ＡＡＤ２１６ＢおよびＡ　Ａ　Ｉ）２１６Ｃを個別
に６Ｎ塩酸中で還流下に１８時間完全に加水分解したと
ころ、標準アミノ酸分析で検出ｕＪ能な通常のアミノ酸
を生成しなかった。この加水分解産物中には、高速液体
クロマトグラフ・ｆ−およびＦ　Ａ　Ｉ３マススペクト
ルにより、標品試Ａ′１と比較してバンコマイシン群の
抗生物質に共通ずるτクチノイディノ酸の存在が確認で
きた。ざらに、ＡＡＩ）２］　６Ａ、ＡＡＩ）２１６Ｂ
およびＡＡ　＋）　２１６　ＣをＩＮ塩酸中、還流下に
４時間個別に加水分解すると、マンノースか生成したが
、リスド−リ°ミン、グルコサミンまたはパンコザミン
は生成しなかった。 微生物 キプテロスポランジウム・アリダム（ＫｉＭｅｌｏｓｐ
−ｏｒａｎｇｉｕｎ　ａ　ｒ　ｉｄｕｍ　Ｓ　Ｋ＆：　
Ｆ　−ＡＡＤ−２１５）　Ａ　ｌ’　Ｃ（：３９３２３
の保存培養を馬鈴薯−人参またはオートミール寒天の薄
層上で維持した。形態学的観察を水寒天、薄い馬鈴郭−
人参寒天、オートミール寒天および土壊抽出物寒天の平
板」−で行なった。 生化学的および生理学的試験用の接種物は、増殖培養の
入った凍結乾燥バイアルの内容物を、グルコース−酵旬
エキスブロスを入れたフラスコに加え、これをロータリ
ー・シェーカー上、２８℃、２５０　ＲＰ　Ｍで３〜６
日間保持すること１こより調製する。この培養物を遠心
分離して収集し、滅菌蒸留水で３回洗浄する。生化学的
および生理学的試験のためのインキュベーション温度は
２８℃である。平板培地についての結果の読み取りは２
１日目止で種々の時点で行なった。試験管培地の多くは
２８日将までの種々の時点て読み取りを行なった。しか
しながら、尿素、アラントインおよび馬尿酸塩の分角イ
についての試験、ならびに硝酸塩の還元についての試験
は、６週間の間読み取りを行なった。 キブテロスポランジウム・アリダム（Ｋ、ａｒｉｄｕｎ
）を種うけした栄養寒天平板上に重層としてＢＢＬ感受
性ディスクを置くことにより、抗生物質に対するキブデ
ロスポランジウム・アリダムの感受性を調べた。２８°
Ｃで１週間インキュベーションした後、阻止帯の直径を
測定した。 形態学 キブデロスポランジウム・アリタムは菌糸体を形成する
線状生物であって、この菌糸体は（１）寒天を貫通し、
寒天の表面に緊密な層を形成する基底１′ｊ４糸体およ
び（２）分生胞子および／または胞子勉様構造体の鎖状
体を有する急止菌糸体とに区別される。急止菌糸体また
は基底菌糸体には運動性要素は見出せなかった。キブデ
ロスポランジウム・アリタムは多くの培地で特徴のある
結晶を寒天中に産生ずる。 基底菌糸体：キブデロスポランジウム・アリタムはよく
発達した基底菌糸体を産生じ、これは置換なしの無光分
裂を受けうる。長く分枝した菌糸に１隔膜を有し、直径
約Ｑ、　４　ｌｔｍ〜１，０μ口］である。 ノ１１；底菌糸体」二には共通した柄から放射状に伸び
た、隔膜を有する二叉に分枝した菌糸からなる特殊な構
造が存在する。 急止菌糸体：キブデロスポランジウム・アリタムの急止
菌糸体は、桿状て平滑な壁を持つ胞子の鎖を生成し、そ
の長さは不規則（０，４７ＺｌｌＩ　Ｘ　０．８μＩ１
１〜２，８μ１１１）である。この胞子鎖は通常、極め
て長く、鎖１本当り５０個以」二の胞子を有するか、１
０個またはそれり、下の胞子を有する短い鎖もまた少数
ではあるが普通に存在する。胞子鎖は先端または短い側
枝」二に生成しつる。 キブデロスポランジワム・アリダムの急止菌糸体は、は
とんどの培地において胞子μΔ様溝構造体も生成する。 これらは先端に、または短い側枝」二に生成しつる。胞
子異様構造体および胞子鎖は同一の急止菌糸に生成しう
る。成熟時にはこれらの胞子ｌミ様構造体はおよその直
径か９即１〜２２μＩｌｌの球形となり、明瞭な壁によ
って囲まれた、無定形のマ）　ＩＪソックス中包埋され
た、有限分枝菌糸から構成される。寒天」二（このせる
と、これら胞子々き様構造体は直接１本またはそれ以−
にの発芽管を生成して発芽する。 化学的分類 ベラカーらの方法［Ｂｃｃｋｃｒ　ｅｔ　ａｌ　、　、
　ＡＩ３Ｉ）ＩＭｉｃｒｏｂｉｏ＋　、　、　１２　、
４２１−２３　［１９６４）　〕により分析しｌこギフ
゛プロスポランジウム・アリクムのイ゛青製細胞壁調製
物は２，６−ジアミノピメリン酸のメソ異性体、アラニ
ン、クルタミン酸、クルコザミノおＪ二びムラミノ酸な
らびにガラクト−スおよびこ＜　ｈＲ−３１にのアラヒ
ノースを含有していた。レケバリアーの方法［Ｌｃｃｌ
＋ｃｖａｌ　ｉｃｒ、Ｍ、ｌ’、　、Ｊ　、Ｌ；ｔ１〕
、ｃ；ｌ　ｉｎ。 八ｆｃｄ、、７］　、９３４〜４４．（１９６８）］に
より分４斤した全細剣加水分解物は、ガラクト−ス、グ
ルコース、マンノース、リボース、ラムノースおよびア
ラヒ／−スを含有し、痕跡量のマデュロースもまた存在
することかあった。レケバリアーらの方法〔１ｃｃｌ＋
ｃｖａｌ　ｉｃｒ　ｃｔ　ａｌ　、、Ｃａｎ、Ｊ　０Ｍ
１ｃｒｏｂｉｏｌ　、。 １！１．９６５〜７２（１９７３）］により脂質パター
ンについて分析した細胞抽出物には、どのタイプのミコ
ール酸も育在しなかった。存在したリン脂質は、ホスフ
ァチンルエタノールアミン、ホスファチジルメチルエタ
ノールアミン、ジポスファチジルグリセ「コール、ボス
ファチジルイノント−ルおよびホスファチジルイノント
ールマ／ノザイドであった。このようにキブテロスポラ
ンジウム・アリダムは、全細胞の糖パターンとして痕跡
量の７デユロースを伴うＡ型［Ｉ−ｃｃｌｘｅｖａｌ　
ｉｃｒ　ｃＬ、ａｌ　、　、　ＩｎＬ　。 Ｊ、５ｙｓｃ、ＢａｃＬｅｒｉｏｌ、、２０，４３５〜
４３（１９７０〕〕およびリン脂質パターンとしてホス
ファチジルメチルエタノールアミンを伴うｌ’　ｕ型［
Ｌｅｃｌｌ−ｃｖａｌ　ｉｅｒ　ｃｔ　、ａｌ　＋、　
Ｂｉｏｃｈｃｍ、Ｓｙｓｔｃｍ、Ｅｃｏｌ　、。 ５．２４９〜６０（１９７７）〕であるＩＶ型の細胞壁
を有する。 生理学的および生化学的特性 キブデロスポランジウム・アリダムはグラム陽吐てあり
、耐酸性ではない。嫌気性条件下では発育しない。発育
に適した温度範囲は１５℃〜４２℃であり、４５℃にお
いてもわずかに発育する。 １０℃での発育は一様でなく、５０℃−Ｃは発育しｌＳ
い。硫化水素を生産する。ミルクをペプＩ・ン化する。 ゼラチンを加水分解および液化する。硝酸塩を亜硝酸塩
に還元しない。メラニン色素を産生ずる。カゼイン、し
−チロソノ、ヒポキサンチン、クアニン、エラスチ／お
よびテストステロンを加水分解するか、アデニン、キサ
ンチンおよびセルロース（アヒセル）は加水分解しない
。カタラーゼおよびホスファターゼを生産する。尿素、
エスクリンおよび馬尿酸を分解する：アラ／トイン分解
試験は弱陽性である。８％ＮａＣｅｒｌ−Ｃは発育せず
、５φ〜７％のＮ　ａ　Ｃｊ’中ての発育は一４ジηで
ない。 リゾチームブロス中では発育しない。Ｌ−アラヒノース
、■）−セロビオース、デキストリ／、デキストツース
、り一フルクトース、グリセロール、クリクーゲノ、Ｉ
）−ガラクトース、ｉ−イノシトール、ラクト−ス、■
）−マンニトール、ｌ）−マンノース、α−メヂルー１
）−ゲルコツト、α−メチル−１）−マンノノド、メソ
ビオース、Ｄ−メレジト−ス、ラフィノース、ラムノー
ス、Ｉ）−リポース、ンユークロース、トレハロース、
ｌ）−キンロースおヨヒマルトースから酸を生成する。 ズルノト−ノペ　ｌ−エリスリトール、イヌリン、Ｄ−
ソルビトールまたはＬ−ソルボースからは酸を生成しＩ
よい。クエン酸塩、マレイン酸塩、コノ入り酸塩、ンユ
ウ酸塩、乳酸塩、酢酸塩、ピルヒン酸塩、プロピオン酸
塩およびギ酸塩を利用し、安息香酸塩および酒石酸塩は
利用しない。 拡散法によれは、キブテロスポランジウム・アリダムは
ゲンタマイシン（ＩＯ／１ｇ）、トブラマイソ／（１０
ｔｔり、ストレプトマイシ：／（１０１１９）、バンコ
マイシン（３０μｇ）、ペニシリン（１０単位）、バソ
トラシン（２単位）、リンコマイシン（２ｔｒ！　）、
クリ７クマイソン（２ｔｚｇ）およびセファロチン（，
３０１１９）を含浸さぜたティヌクに対し面１性であっ
た。クロルテトラザイクリノ（５μｇ）は１８ｍｍの阻
止帯を形成し、テトラサイクリン（５μｇ）は１１〜１
２ｍｍ、リフアンピン（５μｇ）は】ｌ〜１５＋＋ｏｎ
、ノボビオノン（５μｇ）は２７〜２８　ｍｒｎの阻［
１−帯を形成した。 全ての阻止帯には少なくとも数個の面］性コロニーが存
在した。 種々の培池上のキブテロスポラ／ジウム・アリダムの特
徴 培養は全て密閉ベトす皿缶中、２８℃でインキュベート
し、２１１」目まで時々観察を行なった。 培養物の色は、Ｉ　Ｓ　ＣＣ；−Ｎ　Ｂ　Ｓ　Ｃｃｎｔ
ｒｏｉｄＣ；ｏｌｏｒ　Ｃｈａｒｔｓまたはｔｈｅ　Ｉ
）ｉｃｔｉｏｎａｒｙ　ｏｆ（：ｏｌｏｒ　ＣＭａｃｒ
ｚ　、Ａ、およびＭ、Ｒ，Ｉ’ａｕｌ　２ｎｄ、　Ｃｄ
。 Ｎｃｗ　Ｙｏｒｋ：　Ｍｃ　Ｇｒａｗ　ｌ１ｉｌｌ　Ｂ
ｏｏｋ　Ｃｏ、　、Ｉｎｃ。 （１９５０）　〕のいずれかの色彩チップと比較して判
定した。 酵ムノ上キスー麦芽エキス寒天−発育憂秀：栄養増殖形
、灰汁がかった黄茶色：気生菌糸体、無しまたは極めて
稀、白、胞子鎖および胞子ｌａ様溝構造体ひ在；黄茶色
の可溶性色素：寒天中に特イＪの結晶の存在。 オートミール寒天−発育良好；栄養増殖形、灰白色１．
ｆいし黄茶色；気生菌糸体、稀、白、多数の胞子鎖およ
び胞子Ｒ様体の存在、可溶性色素無し：寒天中に特有の
結晶の存在。 クリセロ−ルーアスパラギン寒天−発育相当ないし良好
；栄養増殖形、淡黄茶色；急止菌糸体、（ｍ　ｆ（いし
中程度、白、少数の胞子鎖および存在したとしても極め
てわずかの胞子異様構造体の存在；淡灰汁がかった黄茶
色の相溶性色素、寒天中に牛５イ」の結晶の存在。 無機塩デンプン寒天−発育良好；栄養増殖形、灰白色な
いし黄茶色；気生菌糸体、和、白、胞子鎖および胞子異
様構造体の存在；可溶性色素無し；寒天中に特有の結晶
の存在。 ツアペック−ツユ−クロース寒天−発育１−Ｔ：栄養増
殖形、灰白色ないし黄茶色；気生菌糸体、稀、白、胞子
鎖および胞子異様構造体の存在：淡灰１床かかった黄色
ないし淡黄茶色の可溶性色素の存在；寒天中に特有の結
晶の存在。 ベネット寒天−発育良好ないし優秀：栄養増殖形、灰汁
がかった黄茶色；急止閃子体、無しないし柘、白、胞子
鎖および胞子異様構造体の存在。 黄茶色の可溶性色素；寒天中に結晶は見出ぜす。 栄養寒天−発育相当ないし良好；栄養増殖形、黄茶色；
気生菌糸体、稀ないし中程度、白、胞子鎖および胞子異
様構造体はほとんど存在ぜず；黄茶色の可溶性色素：寒
天中に特有の結晶か種々の程度に存在。 薄い馬鈴郭−人参寒天−発育相当、比較的扁平：栄養増
殖形、灰白色ないし黄茶色；気生菌糸体、稀ないし中程
度、白、多数の胞子鎖および胞子異様構造体のｒＴ在；
可溶性色素無し：寒天中に結晶は見出せず。 ペプトン−酵母エキス・鉄寒天−発行良Ｑｆ：栄養増り
面形、ｉ′１′銅茶色（Ｍａｃ＋°７．　ｋ　Ｐａｕｌ
　１６ｃ９）　；気化＋：＋’４糸体、なし：暗茶色味
かかった黒色色素；大（天４１１に結晶は見出せず。 テンプ／−カゼイン硝酸塩寒天−発育良好；栄養菌糸体
、灰白色ないし黄茶色：気生菌糸体、稀、白、胞子鎖お
よび胞子形溝（ｊ４造体の存在：淡黄茶色の司法性色素
が種々の程度に存ｔｉ霞寒天中に特イ１の結晶の存在。 酵はエキス−グルコース寒天−発ｉ’ｊｒ、すｆないし
ｅに・秀；栄養増殖形、暗黄茶色ないし灰汁かかった黄
茶色；気生菌糸体、見えず、４００倍においてまばらな
胞子鎖が存在するが胞子異様構造体は存在せず；暗黄茶
色の可溶性色素、寒天中に特有の結晶の存在。 キブデロスポランジウム・アリダムの特徴をハージエノ
マニュア／Ｌ／　（１３ｃｒｇｃｒ’ｓ　ｋ′ｆａｎｕ
；ｉｆ　ｏＥ　Ｉ）ｃ　−ｔｃｒｍｉｎａｔｉｖｃ　１
３ａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ、ｔｈｅ　Δｐｐｒｏｖｃｄ
Ｌｉ５ｔ　ｏ［Ｂａｃｔｅｒｉａｌ　Ｎａｍｅｓ）およ
びその他の最近の分頌学文献に掲げられている放線菌の
記載と比較すると、キブデロスポランジウム・アリダム
はかつて記載された放線菌の種とは大変異なっており、
かつて記載された放線菌のいずれの属１こも入れること
ができない。放線菌の他の属に存在する胞子４作は真正
胞子小胞であり、成熟時には不動胞子または遊走子を含
有し、これらは最後に胞子に壁の破裂または溶解によっ
て放出される。広範な観堅と巧みな操作にもかかわらず
、キブデロスポランジウム・アリダムの胞子前様構造体
カラノ胞子の放出は全く認められなかった。寒天上にの
ぜると、キブデロスボランジウム・アリダムの胞子外様
構造体は１本またはそれシ、上の発芽管を胞子外様構造
体から直接産生ずることによって発芽する。 ＡＴＣＣ３９３２３株を、ここに新しい属キブデロスポ
ランジウム・アリダム（Ｋｉｂｄｃｌｏｓ：ギリシャ語
、形容詞、誤りの、あいまいｆ；　：　５ｐｏｒａ：ギ
リシャ語、名詞、種；　ａｎｇｉｕ＋ｎ：ギリシャ語、
名詞、容器：より）の１つの種として記載する；これを
特定する形容語アリダム（ａｒｉｄｕｓニラテン語、形
容詞、乾いた、乾燥した）は、該培養体か単離された砂
漠の土壌を意味する。 ΔＡ　ｌ）　２　］　６複６作の調製 Δへ１）　２１６複合体は、Δ’Ｌ”　ＣＣ：３９３２
３の’ｉ、’ｊ性をイ４するキブデロスポランジウムの
１閑株、Ｊ、たは公知の方法によって得られるその活性
変異株もしくは誘導体を、深部好気的条件下に水性栄イ
ー培地中で培養することによって製造できる。この生物
は、同化可能な炭素源、例えは同１ヒ可能な炭水化物を
含有する栄養培地中で発育する。適当７′、ｆ炭素源の
例としてンユークロース、ラクトース、マルト−ス、マ
ンノース、フルク１−−ス、クルコース、および可溶性
デンプンが挙られる。栄養培地はさらに、フィッシュ・
ミール、ペプトン、大豆粉、ビーナツツミール、綿実ミ
ールまたはコーン・ステイープ・リカーのような同化可
能な窒素諒をも含有する。栄養無機塩類もまた培地に配
合することかできる。このような塩類には、ナトリウム
、カリウム、アンモニウム、カルシウム、リン酸塩、硫
酸塩、塩化物、臭化物、硝酸塩、炭酸塩などのイオンを
供給し得る通常の塩類のいずれもが包含される。 ＡＡＩ）２１６複合体の産生は、この生物の十分な発育
を促進する瀞１度、例えは１５°〜４２℃で行なうこと
ができ、約２５°〜２８℃の温度で好都合に行なわれる
。 培地は普通中性であるが、正確な１）１１は、使用する
個々の培地により５０および９．０の間で変わり得る。 発酵はエルシンマイヤーフラスコ中で、または種々の容
量の実験室用もしくは工業用ファーメンタ−中で行なう
ことができる。タンク発酵を行なう場合、この微生物の
栄養細胞を含む少量の培地を接種することにより栄養プ
ロス中で栄養増殖形接種物を調製することが望ましい。 このようにして接種物を得た後これを無菌的に抗生物質
の大規模生産用の発酵タンクに移す。栄養増殖形接種物
に使用する培地は大規模発酵用のものと同じをこするこ
ともてきるか、また、別の培地を使うこともできる。 深部好気的培養法の慣例に従って、滅菌空気を培地中に
通気する。撹Ｐ１′は、発酵工業において一般に知られ
ている撹拌器によって維持することかできる。 一般に、当該複合体の至適産生は、撹拌ンヤーフアーメ
ンターまたはタンクファーメンタ−中、イン・トユベー
ション時ｊＪＹＪ　１４４〜１８　Ｇ　ｌｌ４ｊ間後に
達成される。発酵過程は分析用ＩＩ　Ｐ　Ｌ　Ｃにより
追跡することができる。 このようにして生産したＡＡＩ）２１６複合体は、’ｔ
Ｊ’ｉ規ｆ、ｉ生物活性成分または個々の抗微生物要素
ＡΔＩ）２］　（３Ａ、ＡＡＩ）２１６ＢおよびＡ　Ａ
　＋、）　２１６Ｇを含み、これらは前記のよ償こ単１
）ｉｔ＋することかできる。 生物学的活性データ Ａ　Ａ　１．）　２１６複合体、高濃度Ａ八Ｉ）　２１
６複合体、ＡＡＩ）２１５Ａ、ＡＡＤ２１６　Ｂ、ＡＡ
Ｉ）２１６Ｃお、１：びバノコマイシンのｉｎ　ｖｉｌ
、ｒｏ　ｌこオリる最小阻止濃度（ＭＩＣ）を、多くの
微生物についで標ｉｆ／ｉ微′８Ｉ；滴定検定法を用い
て測定した。結果をｊり下の表Δ〜１′−に示ず。 ４Ａ菌スペクト沙 表　八 Ｓｔ、１ｐｌｅ、　；ｕｕｃｕｓ　１１１１１２７　６
．３　３．１　：３，１　３．１　］、、６δ＋、；ｑ
＋ｈ、　；ｔｕｒｃｕｓ　５Ｋｌｋｌ−’ｇＩＱ　１２
，５　３，１　３．１　３．１　１．６Ｓ＋ｔｃｐ、Ｉ
ン＋ｃｃｉｌｉｓｌｌｌ＋３４３５８１．６０．４０．
４０．８３．７１’ｒｏｔｃｕｓｍｉｒａｌ＋ｉ＋１ｓ
ＳＩ＜＆Ｉ”４４４）１００＞１００　＞１００　＞１
００１００＋−：、ｃｏｌ　ｉ　１２１４０（５１儲こ
ｌ“８０９）　＞１００　＞１００　＞１００　＞１０
０　１００１’５ｅｔｌ市ＩＩｗｎ＋ａｓａｃｒｕｇｉ
ｎｏｓ１１．＞１０（１＞１００　＞１０（１＞１００
　＞１０（１１１１６３ Ｐｒｏｔｃｕｓ　ｎ電）Ｉｇ；＋ｕｉ　５ＩＱｋｔ’１
７ｇ　：二＞１００　＞１．００　＞１００　＞１００
　＞１（１０１’ｒｏｖｉｔｌｃｎｃｉ；ｔ　ＳＩ豪ｌ
’　２７６　＞１００　＞１００　＞１００　ン１００
　、＞１００５′・批１２１Ｍ誌ｈｉｄ“２５６・３　
６．３　６．３　１．６表　八−ヌこシ二石潰ヨと− １江迂←　〜公−−−一浸□　−入二 １−ｉＳｃｃｒｉ；＋ｎｏ＋＋ｏｃｙＬｏｇｃｎｃｓ３
．ＩＯ，８０，４−・・−（）、４１．６ＳＩＱＪ’　
２２５５ Ｓｌ；ｔｐｂ、　ｃｐｉｄｃｎｎｉｄｉｓ　ＳＩＩＩ’
６５１１００　５０　２５　２５　１．６ＳＬａｐｌ＋
、ａｕｒｃｕｓｌｌｌ１１２７　１２．５　１．６−３
．１　＋３．１　：３．１　１．６Ｓｔ；＋１市　、聞
ｃｕｓ　ＳＫ＆Ｉ喝６７４　１２．５　３．１　６．３
　６．：３　１２．５　１．６駒司市　、用代ｕｓ　Ｓ
Ｋ＆Ｉ“９１０　１２．５　３．１　６．３　６．３　
１．６Ｓ＋ａ１市、；■ｕＣＩＩｓ５＋＜、＆Ｆ１７６
１１２．５３．１３．１３．１１．６Ｓｔ、；１１１１
１．　；ｎｏｏｃｕｓ　ＳＫ＆Ｆ２５９３２５　０．３
　６．３　６．３　１．６ＳＬａｐｌ＋、　、ＩＩ＋ｒ
ｃｕｓ　５１（＆ト２６６６１２．５　３．１　：３．
１　６．３　１．６Ｓ１．ψＩｔ、；ｕｕＣｕｓ　ＳＫ
＆Ｆ２６７７　２５　６．３　３．１　６．３　１．６
ＳＬａｐｈ、　ａｕｒｃｔ＋ｓ　ＳＫ＆Ｆ２（ｉ７８　
２５　６．３　６．３　６．３　１．６５１；１１）Ｉ
Ｉ　、　；ｕｕｃｕｓ　ＳＫ＆Ｆ２６８０　１２．５　
３．１−６．３　６．３　（ｉ、３　１．６慣、１１山
、、聞ｃｕｓ　Ｓｌぐ＆Ｆ　２６８２２５　３．１−６
３６．３　３．１　１．６ＳＬａｐｈ、；ＩｎＣ１蔦ｓ
　ＳＫ＆Ｆ２７３（ｉ　２５　３．１−６．３　６．３
　６．３　１．６Ｓｃａｐｂ、、１ｕｒｃｕｓ　ＳＫ＆
Ｉ”２７７６　５０　１２．５　６，３　１２．５　１
．６５ｃａｌ市、ａｕｒｃｕｓ　５Ｋｌｌｅｌ”２７７
７　１２．５　３．１　３．１　３．１　０．８Ｓｔ；
ｑ市、　ａｕｒｃｕｓ　ＳＫ＆Ｆ’２６１３　６．３　
１．６　１．６　１．６　１．６ＳＬａＩｉｈ、　ａｕ
ｒｅｕｓ　ＳＫ＆ｌ”２（３１５１２，５３，１−６，
３６，３６，３３，１老−ｃ（ｌｆＺし］廿Ｄ Ｓｌ、１１市９．ｔｕｒｅｕｓ５１ぐ＆Ｆ６７５５０１
２．５６，３１２．５１．６Ｓｃａｐｌ＋、　；ｍｒｃ
ｕｓ　ＳＫ＆Ｉ”２Ｇ１２　１２．５　６．３　３．１
　６．３　１．６ＳＬａｐｌ＋、　ａｕｒｃｕｓ　ＳＫ
＆Ｉ”２６１４　６．３　３．１　３．］　３．１　１
．６ＳＬａｐｌｅ、　１ｌＬｌｌ’ｅｌｌｓ　Ｓｌ法Ｆ
２Ｇ１６　２５　６．３−１２．５　６．３　６．３　
０．８Ｓ＋；ｔｐｌ＋、　ａｕｒｃｕｓ　５＋Ｃ＆Ｆ　
２（ｉ２０　２５　６．３　１２，５　１２．５　３．
１Ｓｃａｐｌ＋、　；ｔｕｒｅｕｓ　５ＫＰｄ’２６２
］　２５　６．３　６．：３　６．３　１．６Ｓｔａｐ
ｌ＋、ａｕｒｃｕｓＳＫ＆Ｆ２．５９４　２５　６．３
−１２．５　ｆ）、３　ｆｉ、３　１．６Ｓ

【ａｐｌ＋
、　＋１ｕｒｃｕｓ　ＳＫ＆Ｆ２５８９　２５　６．３
−１２．５　６．３　６．３　１６Ｓｌａｐｌ＋、ａｕ
ｒｃｕｓ　Ｓ１ζｚζＦ　２５９０　２５　６．３−１
２．５　３．１　６．３　１．６ＳＬ；１１１１１．；
ｕ＋ｒｃｕｓ　ＳＫ＆Ｆ２５９］　２５　６．３　０．
３　６．３　１．６（ Ｓｔ；ｔｐｈ、　；ｕｕＣｕｓ　ＳＫ＆Ｆ　２５９２　
５０　６．３　１２，５　１２．５　３．１Ｓｌ；ｌ１
１１１．　；ｔｕｒｃｕｓ　ＳＫ＆Ｆ　２５９５　２５
　６．３−１２．５　６．３　６．３　〜１．６（ＳＬ
；ｌ１１Ｉ１．　ａｌｌ宜Ｃｕｓ　５１法Ｆ２５≦１６
　２５　６．３−１２．５　６．３　６．３　３．］（ Ｓｌ、ａｐｈ、ａｕｒｃｕｓ　５ｌＯｋＦ　２５９７　
２５　６．３−１２．５　６，３　１２，５　３．１（ （ （ く 表　１．）　（？；Ｉｆタ止 Ｂ；ｕ：ｔｃ＋°ｏｉ＋Ｉｃｓ　［ｒａｇｉｌｉｓ　ン
３２　３２　３２　３２　３２八ｌα〕２Ｉ；あ５ Ｉｓ、ｒｒ；ｔｇｉｌｉｓｌｌ１４５　）３２　１６　
１６　８　３２Ｂ、ｌａｇｉｌｉｓｓｆＣ＆Ｆ３Ｑ６Ｑ
　＞３２　３２　１６　１６　３２ＩＮ、ｌ０Ｃ１ｌｃ
Ｉｌｉｉ　ＳＫ＆Ｆ３０３７　＞３２　８　１（ｉ　１
６　４　３２Ｉｓ、ｔｌ＋ｃｔ；ｔｉｏｔ、ＩＩｎ１ｃ
ｒｏｎ　〉３２　）３２　３２　３２　：３２ＳＫ＆Ｆ
　：３０８９ １”ｌｌ５（山ａｃ＋ｃ目＋＋＋＋　ｎｕｃｌｅａｔｔ
ｘ＋ｉ　）３２　３２　：（２：３２　３２Ａ’１．’
に（４島８６ 一：１ｏｓｎｉｄｉｕｎ　ｐｃｒ［目ｎｇｃｎｓ　（（
１，０１６＜０．０１６　Ｑ、１２５　＜：（１，０１
６０，５八ｌ（：ｌ’−１ Ｑｐｅｒｌ’、ｒｉｎｇｃｎｓ　ＭＣＩ’−２り００１
６　＜０．０１６　０．１２５　ｇＯ，ｏ］６　Ｕ、５
、’：、ｐｃｒｆｌｉｕｇｃｎｓＯ，２，５０，（１３
］−０，０（ｉ３０．１２５０．１２５］−，０Ａ−１
ＣＣ］　９４１）８ 一：ｌ　ａｓ　Ｌ　ｌ’　！山１用山［［■（、ｉｌｃ
　１．０　０．２５　０，２５　０．５　２ＳＫＩＮ　
３ｇ６２ 、、ｄｉｆｆｉｃｉｌｃｓＩｃ＆Ｆ’３Ｑ５５　１０　
０．５　０，２５　０．５　４；、山田ｃｉｌｃｓＫ＆
Ｆ３０９１　＜；：０．０１６０．］２５−０．２５．
０．２５　０．０３］　２；、ｄｉ＋’ｆｉｃｉｌｃＳ
Ｋ＆Ｉ’３０９２　１．０　０．１２５　（１，２５０
，２５２上ｄｉｌＴｉｃｉｌｃＳＫｌｋＦ３Ｑ９（３１
，００，２５２０，２５２；、ｄｉｌＴｉｃｉｌｅ　５
ＫｌｔｃＦ３Ｑ９３　＜０．０１６　＜−（１，０］６
　２　０．０３１　２表　１礼 □１（」鼾−」順　声−（：輩か１４９高濃反 へ公Ｉ）２１６＃Ｊｕ８必−ｌ偶ｙ本Ｕ浜Ａ〜　乙ン三
Ｙ工イイ５ｌａｐｈ、ａｕｒｃｕｓ　＋旧１２７　６．
３　（ｉ、３　３．ｌ５Ｌａｌ市、ａｕｒｃＩＩｓ　５
Ｋ３Ｆ　９］Ｑ　〜６．３　６．３　３．１Ｓｔ；ＩＩ
）Ｉｌ、；朋ｃｕｓ　２０９１’　１．６　１・６　１
６Ｓ［ａｐｌ＋、ａｕｒｃｕｓ　ＳＫ＆Ｆ６７４　（５
，３３，１１（ｉ〜１００　〜１ｏｏ　＞ｔｏ。 ”８Ｆｌ”’５７’４１’Ｉ’６　ｆｉ、）’ｉ％株５
ｔＩｔｐｈ、ａｕｒｅｕｓ　５１１：ｌ’　６７５　１
２，５　］　２，５　１日５Ｌａｌン１＋、ｃｐｉｄｃ
聞司ｉ５５１法Ｆ　２４７９　２５　２５　６．＋３Ｓ
ｔ１１１）ｌ＋、ｃｐｉ＋ｌｃ＋聞山ｓ　ＳＫ＆Ｊ　２
６８３　］　００　１００　１超Ｓｔ；ｑ＋ｌ＋、ｃｐ
ｉｒｌｃｎｎｉｄｉｓ　ＳＫ＆：Ｆ　６５１　］　００
　１０（］　６．：１Ｓ１、ψｌ＋、ｃｐｉｃｌｃｎｎ
ｉｄｉｓ　５ＫＩＦＦ　２２６５　］　００　１００　
（）３Ｓ＋ｒｃｌフ、１ｔｃｃａｌ　ｉ　ｓ　Ｉ　旧　
３４：３５８　Ｕ、４　１．６　６．３ＳＬ　ｌ’ｅｌ
）、　１ｔｃｃａｌ　Ｉ　Ｓ　Ｓ　ＩＣ＆’ｌ”　６５
７　０，４　ｏ、ｓ　Ｊ、］１°、””　１２］４０（
Ｓ””’　３０９　）　）］　ＯＯ’　）１００　ン１
００Ｓ；ＩＩＩＩＩＭＩｃＩ　ｂ＋　ｇａｌ　ｌ　ｉｎ
；＋ｒｕｏ　）１００　ン４００　＞１００ＩＬ（：５
ｇ５ １−１）５０カ）４　（ｉ、　８のスタフィロコッカス
・アウレウス（Ｓｃ；ｔｐｈ、ａ旧ｃｕｓ　）Ｉ旧１２
７をマウスに腹＋ｐ；（内皮上感染させ、感染の１およ
び５時間後に各抗生物質による処置を行なうことにより
、Ａ　Ａ　＋）　２１（、’＋　Ａ　、　Ａ　Ａ　Ｉ）
　２１６　Ｂ、ＡＡＩ）　２１６　におよ０；ハンコマ
イッ／のｉｎ　ｖｉｖｏ　ｉ占ｉ生を”　Ｉ）５０とし
て１ｌｌ１５ｉｆ　Ｌ、た。Ｉｉ　＋）５ｏは以下の通
りてあった°ノーＡ１）２１６Ａ、５．０１〃Ｗ／に９
　；ＡＡＩ）　２１６１３．５．　□　ｍＬｊ／　Ｋ９
：ＡＡｌ）２Ｊ６ｃ、７．５　ｍｇ　／　Ｋ９　：バン
コマイシン、１、７６　ｔｎｙ／Ｋｑ。 ＡＡＩ）２１６複合体およびその主生物呑植生安素−（
−あるＡＡＩ）２１６Ａ、ＡＡＩ−）２］　６１Ｓおよ
びＡＡｌ）２１６Ｇならびにこれらの混合物を含む本発
明のＩ＞’し生物質は、抗菌活性をボす。本発明はまた
・１）す記抗生物質化合物の少なくとも１神および薬学
的にａ′「容できる４μ体を含有する医薬Ａ、旧戊物も
包含する。この組成物は、さらに他の抗菌剤を含有し−
こもよい。該組成物は所望の投与１経路に適したいかな
る剤ノ（１）とすることもてきる。このような組成物の
例としては、錠剤、カプセル剤、丸剤、散剤おＪ：び顆
粒剤のことき経１コ投与用固体組成物；溶液、ｌｆｉ？
蜀、夜、シロップおよびエリキシルのことき経１」投与
用液体組成物；滅菌溶液、懸濁液または乳液のことき非
経１」役馬用製剤か挙けられる。 抗菌剤としての使用に当たり、本組成物は該活性成分の
濃度が処置されるべき個々の微生物１こ対する最小阻止
濃度より犬となるように投与する。 ＡＡＩ）２１６複合体およびその構成成分であるＡＡＩ
）２１６Ａ、ＡＡＤ２１６ＢおよびＡ　Ａ　Ｄ　２１６
Ｇの活性を、最小阻止濃度（ＭＩＣ）を測定する常イセ
の寒天希世法を用いて、総引５８個のウソ乳腺炎単離］
！、ｉに対しｉ　ｎ　■ｉ　ｔ　ｒ　ｏで測定した。Ａ
Ａ　１．）　２　］　６複合体、ＡＡＤ２１６Ａ、ＡＡ
Ｉ）２１６ＢおよびＡＡＩ）２１６ＣのＭ　Ｉ　Ｇは各
々０．２５〜〉１２８μ９７ｍ！　、０．１３〜）　１
２８μｇ汐　、０、０６〜＞　１２８　ｔＬ　！／ｍｌ
および０．０６〜）１２８Ｉｔｑ／、、１１　ノ範囲で
あった。これに比べ、バンコマイシンは同じ微生物につ
いて０．２５〜＞１２　ｓ　１ｌＶｎＩｌの範囲のへ４
ＩＣを有する。 成長促進活性 ブタおよび家禽のような単胃動物への利用性を予ｄ円す
るために）゛りのｉｎ　ｖｉｔｒｏモデルにおいて、肉
牛、乳牛およびヒツジ生産への利用性を予測するために
反すう胃（ルーメン）のｉｎ　ｖｉｖｒｏモテルを用い
、また、ひな鳥の成長モデルにおいテ！１１ｖｉｖｏて
ｈＡ　Ｉ）　２１６複合体およびその構成成分であるＡ
ＡＩ）２１６Ａ、ＡＡＩ）２１５ＢおよびＡＡ　ｌ）　
２１　（３Ｃの成長促進活性を測定した。 ブタのｉｎｖ首ｒＯモデル ヨークシャー雄ブタを外利的に処置して回前接合部より
１５ｃｍの箇所に回腸カニユーレを入れるか、または虫
垂と盲腸の起点部分との中間に盲腸カニユーレを入れる
。動物を１日４回摂飼させ、の動物においては体重の２
．５係に摂を制限する。 △ このブタの生長飼料組成は以下の通りである：ｓｆｖ％
　ＩＩ）Ｓ／ｌ−ン 「１１１免き殻付コーン　７０．６０　１４１２大豆ミ
ール、４４％　２２．００　４４０乾燥アルフアルフア
ミ一ノペ１７％４．５０　９０プロピオノ酸カルシウム
　０．１５３ ビタミン／ミネラルプレミツクス　２．７５　５５カニ
ユーレを通しての物質のサンブリ／りは、最初の朝の摂
餌後］、　５０〜１８０分に始め、必要な物質の量によ
りそれ以後３０〜１２０分間適宜続りる。この試別は５
℃す、下にならない砕氷１１月こ保１．１シ、絶えず二
酸化炭素を通気する。採取した物質をｄｊ過する。この
Ｐ液が被験および対照試オ′・１のインキュベーション
用の接種物となる。通気した接種物２．２５ｎＪを各々
栄養溶液０．７５　ｍｌおよび被、験化合物０．５　ｍ
Ｗの入った１０本の通気試験管に人４Ｌる。被験化合物
の試験管と共に４本のブランク対照試験管を、撹拌しな
がら３７℃で５ｉｊｉ間イ７キュヘートする。インキュ
ベートシないさらに４本の不活化試験管を含める。 この試１験管をそれぞれメタリン酸の２５％溶液０、６
０　ｍｔで処理し、次いて分析するまで一４℃で保存す
る。試オー１を融解し２”０．０００　ｒ　１）Ｉｌｌ
で２５分間遠心分離する。」二重波をデカンテーション
し、カスクロマトクラフィーおよび自動分析の試別とす
る。この結果をコンピューターに入力し、ブランク対照
値を１００受として結果を算出する。ノ＼−ジニアマイ
シンおよびバンコマイノンを１１−の対照として使用す
る。 化合物（円）ＩＩリ ハージニアマイシン （ＩＧ（ｉ、６７）　９３　１６３　１９７　８１（１
６，６７）　１３０　１２７　１９］　７６（１，６７
）　２４８　８２　１８２　７０ハ／コマイソン （１６Ｇ、６７）　２５０　４８　１９０　６４（１（
ｉ、６７　）　２８０　４２　１８９　５９（ｉ、、６
７）　９２　８３　１００　９９Ａ、／〜１．）２１６
複音体 （［６６，６７）　２６７　４４　１８９　５８（１６
６，６７）　３４５　５０　１９５　５］（６６，６７
）　３９０　５３　１８８　４６（１６，６７，１１２
４８１１１３９３（６，Ｃ１７）　９０　１０１　９．
６　１００化合物（円）１１す ＡＡＩ）２１６Ａ （１６６，６７）　３２６　６３　１８７　５８（１６
，６７）　３７９　５０　１９１　４．７（１，６７）
　１０１　９４　９’７　９９ＡＡ＋）　２１６Ｉ３ （１Ｇ（ｉ、６７）　２９０　５０　１９０　５６（１
６，６７）　３６５　５５　１８４　４７（１，６７）
　１０２　９８　９７　９８ΔＡ＋）　２１６Ｇ （１６６，６７）　２９４　４２　１９］　５７（１６
，６７）　３９８　５３　１８８　４５（１，，６７）
　１０１　９５　９６　９８１−Ｖｌ・Δは揮発性脂肪
酸、即ちアセテート、プロピオネ−１・、イソブチレー
ト、ブチレート、イソバレレートおよびバレレートの総
言１をさす。ＬＹＳはリジンてあり、Ｇ　Ｌ　Ｕはグル
コースてあり、Ｌ　Ａ　ＣはＩ−一乳酸である。 半！ＡＡ　Ｉ）　２　］−（５複合体はＡＡＩ）２１６
Ａ、ノ＼Δ１）２１６１ＳおよＯ・ＡＡＩ）２１６Ｇの
混合物を２５％合有する。 反すう胃ｉｎ　ｖｉｔｒｏモデル 反すう胃ｉｎ　ｖｉｔｒｏモデルの実験方法はブタの目
＋ｖｉｔｒｏモテルと同様な、ただし、以下の改変を施
貝たものである。 （１ｊ４００　Ｋ７の去勢ウソを外君的に処置して反す
う胃にカニユーレを入れる。 （２）動物は１日１回以下の同月を乃える：仕土飼′Ａ
ｉ・１．　Ｗ／Ｗ％ 綿実夕ｌ皮　４４．０ ：（分砕コーン　２２．０ アルファルファ干し草］　”　２０．０ペレツＩ・補足
剤７　１００ １ｔν１木糖蜜　４・０ ０００ 化べＬ／ツト補足剤　Ｗ／Ｗ％ 大豆油ミール（５０％蛋白）　５００ 中挽コーン　３２．５ １）／リン酸カルシウム　６５０ 通常塩　２．５０ 粉砕石灰石（”Ｉ”ｂｏｍａ　ｓ　ｖ　ｉ　Ｉ　ｌ　ｅ
　）　３．５０尿素　２．５０ ビタミンＡおよび１〕２　プレミックス”　２．５０１
００．００ ＊″薦ワヱｙり遼ｊＡとジｌゑ　ｙ隻 ビＩ　ミ７Ａ　（３０，０００１Ｕ／！ｉ’７ｒ＋Ｊ　
５．８７ビタミ７Ｄ２Ｃ１６，０００，０００”Ｕ／１
１〕）　０．５０細か（挽いたコーン　９３．６３ １００．００ （３）〜’　Ｆ　Ａ産生は産生された総Ｖ　ｌ”　Ａに
対するプロピオネートの産生割合（％）として記載する
。 （４）カニユーレからの試料採取は、摂餌の１２０分後
に行なう。 ＶＩｉｊＡ”　］−ＹＳ’　ＧＬＵ”　フｂビオネ一一
ト 対照類　対照類　対照類　対照類 化合物（円）ＩＩリ ハンコマイシン １．５０．０）　１０７　９７　１８９　１２７（５，
０）　１０８　８５　１６５　１３０Ｌ０．５）　９７
　８３　１７　１０５アボノｆルシン （５０，０，）　１１３　９７　１４１　１３２（５，
０）　１０５　８５　１６６　１２１（０，５）　１０
３　９６　１１６　１０６モネンノ／ナトリウム （５０，０）　１０９　１４７　０　１５６（５，０）
　１０４　１４１　１２６　１４９（０，５）　９４　
１０９　１１　１１９ＡＡＩ）２１６複合体 来来 （２００，０）　１１８　１１６　７８　１５９来氷 （５０，０）　１１７　１０１　１１　１５９−＊−来 （２０，０）　１１５　９５　１９３　１３０来来 （２，０）　１０１　９２　６０　１０２米 ＶＦＡ　ＬＹＳ　’ＧＬＵ　フｂビナネート 化合物（円）ＩＴす ＡＡＩ、）２１６Ａ （５０，０）　１１１　１１４　１５３　１４６（５，
０）　９３　９０　２８　１３５（０，５）　９４　９
６　１２１　１０５ΔＡ１．）　２１６Ｂ （５０，０）　１１１　１２４　２０　１４８（５，０
）　１２１　１０７’　０　１４１（０，５）　１００
　１０３　４５　１０３ΔΔＩ）２１６Ｇ （５０，０）　１０１　１１０　０　１５１（５，０，
１］１］　９６　４５　１３６（０，５）　８３　１０
３　２９　１２０十Ｖ　Ｆ　Ａは揮発性脂肪酸、即ちア
セテート、プロピオネート、イソブチレート、ブチレー
ト、イソバレレートおよびバレレートの総量をさす。Ｌ
　ＹＳはリジン、Ｃ，Ｌ　Ｕはグルコースである。 料ＡＡＩ）２１６複合体は、Ａ　Ａ　＋）２１６Ａ　、
　ＡＡＩ）２１６■３およびＡ　Ａ　＋）　２１５　Ｇ
の混合物を２５係含イ〕する。 ひな鳥の成長試験 生後１日のブロイラーひな鳥を、体重、健康、および性
別１こよって選別し、温度８０°ｌ？、湿度４０係の用
境に副筒した部屋に入れる。ひな鳥は自由に隈餌させる
。水は自由に与える。ライ麦またはコーン基礎飼料を順
化期間（１および２日間）の間−ｔｊえ、次いて、３〜
１７日の間試験または対照条件の下に本化合物を混合す
る。試験または対照ｔＩｆ川に各々８個（６４羽のひな
鳥）または１６個（１２８羽のひな鳥）のおりを使用す
る。 粉砕ライ麦（細かく挽いたもの）　５４．４　１０８８
メΔλミール（４９係蛋白　ン　２７　５４０ミー１−
およびボーン・ミール（５０饅蛋白）１０　２００乾燥
アルフアルフアミール　１．２５　２５脂肪、動物性　
４　８０ 乾燥ホエイ（または乳糖）１２０ イガ砕イ）灰石　０．６７　１３．４ リン酸二カルシウム　０．５０　１０ ヨウ素化塩　０．２３　４．６ ビクミノプレミツクス　０．１７５　体重）１：のミネ
ラルプレミックス　０．２．５　５１）Ｉ、メヂオニ／
（９８％）　０．４５　９塩化コリン（５０％水溶液）
　０．１．５０　３家ビタミンプレミツクスは試験化合
物を加える際に飼、ｌ：１に添加する。８７．５ｙのビ
タミンプレミックス／　４９．９１２．５ｇのライ麦基
礎飼オ′−１＊煉コリンは５０％水溶液として加えるた
め、飼オ′−１中の割合（％）は２倍となる。 本発明の飼料組成物は、ＡＡＩ）２１６複合体、ＡＡＩ
）２１６Ａ、ＡＡＩ）２１６Ｂ、ＡＡＩ）２１（３Ｃま
たはこれらの混合物より成る群から選ばれる動物の成長
速度および飼料効率を改善に有効な、かつ動物か飼料の
摂取を減するほど毒性または有害ではない量の活性成分
を補足した、肉および乳生産用動物の通常飼料からなる
。公知のことく、該活性成分の量は、成分の価格、動物
の種および大きさ、活性化合物の相対的活性または基礎
制別として用いる飼料の型により変わる。 ブタおよび家禽用の代表的な飼料は以下の通りである： 体重４０〜１００ポンドのブタの成長のためのブタ用飼
料は以下の処方により調製する：コーン、粉砕　７８．
１５％ 大豆油ミール、４４％　１７，０　％ 肉くず、５０％　３．０　係 かき殻香料　０．４　チ ボーン・ミール　０．５　％ 酸化亜鉛　０．０１％ ビタミンＡ、１３．１３１２および１）補足剤　適　宜
ブロイラー用ひな鳥飼：目は以下の処方を用いて調製す
る。 黄色コーン・ミール　６７．３５係 大豆油ミール　２４．００φ メンハーデン・フィッシュ・ミール　６００φ蒸したボ
ーン・ミール　１．（１０％ 粉砕石灰石　１００％ ヨウ素化塩　０．３４％ ２５飴塩化コリノ　０．１３係 ビタミンｌ３１２０・１０φ 硫酸マンガン　＋１．０２％ ビタミンミックス　０．０６係 離乳から肥育または仕上飼料までのブタの飼、ｉ′１に
補足することができる。ブタは約２ｅｂ／日（２５ｔ！
Ｉ）　のフ゛り）から９４？ｌゾ日（１５０ｊｊ〕のフ
゛り）摂飼する。はとんどの飼料は、豆類の貯蔵飼、１
′」、小麦のぬか、エンバク、大麦、糖蜜またはｆＪｉ
白補足剤を添加したコーン基剤からなる。 家禽用飼料は、開始飼料、ブロイラー飼料お裏ひ産卯用
ｉｌ：］旧からなる。これらの飼Ｎ”ｌは通常、粉砕コ
ーン、クー７・ミールまたは大豆ミールを基礎とする。 ブロイラー飼料はしはしは添加脂肪、ｊｌ−白質および
ビタミンのような高エネルギー補足剤を含む。七ｌハｉ
鳥用飼料も同様であるか、これは開始飼ｔ）および発育
飼料のみから成る。ニワＩ−１，１またはキジは、０．
３〜０．３１ｌ）ｓ　７日の飼旧を摂取し、七面鳥はそ
の２倍を摂取する。見積摂飼量は、肉生産動物の体毛お
よび年令に依存する５゜ＡＡＩ）２１６複合体、Ａ、　
Ａ　Ｉ−）　２　］　（３Ａ　＋Ａ　Ａ　Ｉ）２１６１
匁、ＡＡＩ）２１６Ｇまたはこれらの混合物」、り成る
群から選ばれるｌ占性成分を、この」：うな飼旧よ均−
ｌこ混合して補強飼料をｊｌノ、θ（いて、これを通例
のことく、大抵は、自由１こ摂取させる。 これを行なうには、都合よくは、不発ＩＪＪの補足化」
ｋ促進剤のプレミックスを、用架により、駆虫剤、窒素
諒または抗生物質、例えばパージニアマイシンもしくは
オギソテトラサイクリ／のようなこの分野で知られた他
の添加剤と合し、または合ぜずして調製し、飼７；ｌ配
合業者または飼育業者に販売する３、ＡＡｌ）２１６ト
夏合体１．パノ＼Ｉ）２１６／＼、・八Ａ　＋）　２１
６　”、ＡＡＩ）２１６Ｃ：またはこれらの混合物から
なる群から選はれる活性成分のプレミックス中の濃度は
、普通５〜７５重量％、または完全な飼′Ａ１１中の濃
度の１００〜２０００倍てあイ）。 ブレ、ミックスの形態は液体でも、固体でもよい３゜プ
レミックスの担体としては、コーン油、綿実油、糖蜜ま
たはテイステイラーズ・ソリュブルが液体０フブレミツ
クス調製物に使われる。ンユークロース、乳糖、コーン
・ミール、粉砕コーン、小麦扮、炭酸カルシウムまたは
大豆ミールが固体のプレミックス調製物の基剤としてし
はしは用いられる。 次いで、このプレミックス組成物は目的とする動物にＪ
）える全飼料と均一に混合される１、このよう！、４プ
レミックス組成物も本明訓岩で用いる「飼料組成物」な
る語に包含される。 ＡＡＩ）　２１６複合体、ＡＡＩ、）２１６Ａ、ＡＡＩ
）２１６　Ｂ、Ａ　Ａ　ｉ）　２１６　Ｇまたはこれら
の混合物Ｊ、り成る群から選はれる活性成分の完成飼オ
′４中の濃度は、非７ＪＪ性であって活性な量であり、
例えは、活性成分が全飼料の約１〜１０００重■）円）
〜１、または約２〜１１５ｉｉ’、／［の範囲から選は
れる。有利には、該活性成分の非毒性量は１０〜５０　
ｐｐｍの範囲から選はれる。 本発明方法は、単胃または反すう胃の、肉または乳生産
動物、特に肉牛および乳牛、ヒツジ、）゛りならＯ・に
家禽に対し、ＡＡＩ）２ｌ６複合体、ＡＡｌ）２１６Ａ
、ＡＡＩ）２１６Ｂ、ＡＡＩ−）２１　（３Ｇまたはこ
れらの混合物より成る群から選はれる活性成分の成長促
進有効かつ非毒性［ｉ′士を馬えることからなる。その
他の単胃動物で、消化管が盲腸または盲腸に似た室での
発酵によって特徴イマ１けられるのは、ウサギおよびウ
マである。 １）１」記の補足飼料は公知の方法により動物に与えら
れる。牧場、囲いまたは飼育棚で自由に摂餌さぜるのか
、動物の成長および乳分泌率を増し、給餌作業の効率を
高めるのに最も簡便である。 つぎに実施例を挙りて本発明をさらに詳しく説明するが
、これらに限定されるものではない。 以下の実施例で使われる栄養培地は、下記の組成をイイ
する。発酵の収量は分析用＋１１）　Ｌ　Ｃ；　ｉこよ
り標品定量試第１と比較して得た。 本実験を通じて培地１３　（１−１３をＳ　Ｋ　＆　１
！’　−Ａ　ＡＤ　２１　Ｇ種菌の増殖に使用した。培
地１３（ｆりのｌ１１７成成分は以下の通りである：デ
ンプン、１５ダ／ｌ；？ニークロース、５　Ｖｌ　：デ
キストロース、５　ｇ／（１’　；　ＩＩ　Ｙ−大豆、
７．５　Ｖｌ　：コーン・ステイープーリ−Ｊｙ−１５
ｙ７１　；　Ｋ２１１１’０４．１．．５！／ｅ：Ｎａ
Ｃｅ、　０．５９／ｌ：　にａＣ；０３．１．５９／ｅ
　’およびミネラル「Ｓ」、５　ｍＶｅ　；　Ｉ）１１
７．０゜ミネラルｒＳＪは以下のような組成をイｊ゛す
る：ＺＩＩＳ０４７Ｉ１２０、２Ｂ　ｊ／／ｌ　、’　
Ｆｃ　（ＮＩＩ４　）　２ＩＬ６１１ｓ０７．２．７　
Ｖｅ　；　ＣｕＳＯ４，５１１２０，０，１２５ｇ／ｌ
　：ゝ１ｎｓ０４．Ｉｉ２°、１．０　ｇ／ｌ　：Ｃｏ
　Ｃｌ　２．６１１２０、ｏ、１９／（３；Ｎａ２Ｂ４
０７−１１２０．０．０９　ｇ／ｌ　；およびＮ　ａ　
２八４．．０４．２Ｌ１２０．０．０５　’ｊ／（！０
培地ｖ−２の構成成分は以下の通りである：大豆粉、１
５ダ／ｌ：ビート糖蜜、ｘｏ９／ｌ：　り゛ルコース、
１０ｑ　／（：　：　Ｉ”、５ｔｒａｓａｎ　４　（メ
チルＡ−レエート）、１０ダ／ｌ　：　オＪ：　Ｕ　Ｎ
ａＣｅ　、０．３ｆ！／ｌ！　、　Ｉ）１１７．２゜実
ｌｉｔし例１　第１鍾詔段階 キブテロスポランジウム・アリタムの斜面培養の全部を
、滅菌水１０ｍ１に懸濁し、培地１３　Ｈ５００ｒｎｌ
を入れた４ｅのアスピレータ−１ｆ７Ｌ　＋こ無菌的に
接種する。ロータリーシェーカー」二２５　Ｑ　ｒｐｍ
で３日間２８℃でインキュベートした後、成熟した培養
物を実施例２の１４４？のガラス容器のファーメンタ−
への接種に使用し、第二種菌段階を作る。 実施例２　第二種菌段階 滅菌した培地１３１１１（ｌを入れた１４Ｊ容のガラス
容器ファーメンタ−（Ｎｅｗ　Ｂｒｕ＋１５ｗ１　ｃｋ
Ｍｏｄｅｌ　１９月こ、実施例１の栄養培養５００　ｍ
ｆを無菌的に接種する。この容器をり、下の条件により
操作する： 撹拌：　４００　ｒｌ）ｍ、０〜７２時間通気：　Ｑ、
　４　ｖ／ｖ／ｉｎ”、Ｏ〜７２時間ｉ晶度　：　２８
℃ 米ｖ／ｖ／ｉｎ　−培地１容量当り、１分間当りの空気
の容量 １１１られた栄養培養５Ｃを次に実施例３の７５Ｃ容フ
ァーメンタ−に接種し、第二種菌段階を作る。 実施例３　第：３種菌段１竹 ７５ｆｆ容のファーメツター（Ｃ：ｈｃ＋ｎａｐｃりを
実施例２と同様の方法て作動さぜる。実施例２で得た栄
羨綿′６５１を、培地１３”５０／’を入れた７５ｅ容
のファーメンタ−への接種に使用する。発酵装置はり、
下のことく動かした。 隔１゛ｌ′：　２５０１’ｌ）＋１１、Ｏ〜７２時間ノ
１１気：　０．４　Ｖ／Ｖ／Ｘ１１．０〜７２時間７゛
古ｌ冒」」二　：　２８℃ 得られた栄養培イ９のうち５０．ｅを、引き続き所望の
ＡＡＩ）２１６複合体を生産するため実施例４の７５０
１　’ｌ：；−ファーメンターに接種するのに使用する
。 実施例４　ＡＡ、Ｉ）２１６複合体の産生７５０１容の
ファーメンタ−（Ａ　Ｂ　ＥＣ）を実施例３と同様の方
法で操作する。実施例３の栄養培養５０ｔ！を、培地Ｖ
−２６００ｆｆを入れた７５０１容のファーメンタ−に
無菌的に接種するのに使用する。ファーメンタ−は以下
のように作動さぜる： 撹拌−１２０月）１１１．０〜１６８時間通気：　Ｑ、
３　ｖ／ｖ／ｉｎ、０〜１６８時間篇度：２６°に の発酵ブロスは、す、下のような個々の抗生物質成分て
描成されるΔＡＤ２１６複合体を含有していた：ΔＡ＋
）２１６Ａ二５０μｍ７ｍ１　；Ａ　Ａ　Ｄ　２１６Ｂ
＝６０．８μダ７’ｎＩｉ　；およびＡＡＩ）２１（３
Ｃ＝４３．５μｇ／／ｍｔ。 実施例５　ＡＡＩ）　２１６複合体の生産実施例４と同
様の方法で４５０ｅ容ファーメンタ−（Ｃｈ　ｃ＋ｎａ
　Ｉ）Ｃりを操作する。実施例３ｆこしたがって製造し
た栄養培養（第３種菌段階）３０１を、培地Ｖ−２３０
０ｊ？を入れた４５０ｊ？容ファーメンタ−に無菌的に
接種するのに使用する。ファーメンタ−は以下のように
作動さぜる： 撹拌：　１２０　ｒｐｍ、０〜１６８時間通気：　０．
４〜０．５　ｖ／ｖ／ｉｎ温度＝２６℃。 この発酵ブロスは、以下のような個々の抗生物質成分で
４１都成されるＡ　Ａ　ｌ）　２１６　”ＦＭ会合体會
イＪしてぃプこ　：　Δ　Ａ　Ｉ）　２　１　６　Ａ　
ゴ　４　６．２　ａ９ン’ｉ：ＡＡＩ）２１６　Ｂ　＝
　７５μ！／、ｎｌ　；およびＡＡＩ）２１６Ｃ−４８
８ｇ／ｍｌ　。 実施１？す（３ＡＡＤ２１６複合体の分離実施例４でｉ
肩た発酵ブロスの全量（６００ｅ）を、ｈ”過助剤（ｌ
Ｉｙ［Ｉｏ　５ｕｐｃｒｃｃｌ、Ｊｏｉ１！１ｓ−Ｉａ
ローｖｉｌｌｃ　ＰＩｏｄｕｃｔｓ　Ｃａｒｐ、　）を
使用し、回転ドラム１濾過（１（ＯＩＴＩＩ　１ｎｃ−
５μ口ｄｃｒｓｏｎ、Ｌａ１）ｏｒａｔｏｒｙＳ（、ａ
ｌｅ　Ｍｏｄｅｌ　’Ｂコよりブロスのそのままの１ｕ
ｌｌ　（１）１１７．７〜８．２月こて清澄化さぜる。 ブロスのｂ゛ｉ液（４２０ｊ？）を、冷浴（メタノール
／ドライアイス）中に入れたバット中、］００１容のバ
ッチ処理により４℃に冷却する。次いて、撹拌しつつ１
）ＩＩが３．０となるまで濃塩酸を徐々に加えることに
より、この冷却したブロス？ｉ’　？ｔＫを沈殿さぜる
。 冑られた沈殿を、前記のようにｊ濾過助剤を用いて回転
真空謔過によって回収する。を濾過助剤−生成物の沈殿
ケーキを脱イオン水（５５ｊ’）と混合し、１）１１７
．Ｑで１０分間抽出する。かくして得られた水性抽出液
をポワットマノ弁４ｐ紙て濾過しで一過助剤を除く。幇
られたＰ液を流速０．５容量／時のＸ　Ａ　Ｉ）−７樹
脂カラム（８，５Ｘ１１０ｃｍ）２本に適用する。８容
量の脱イオン水（ｐｔｌ　７．　Ｏ，）で洗浄後、所望
のＡＡＤ２１（３複合体を水性メタノール（５０〜１０
０％）で溶出することにより回収する。所望のＡＡＤ２
１６複合体を含有するメタノール性溶出液を上昇薄膜エ
バポレーター（爾ｓｉｎｇ　ｒｉｌ＋ｎ　ｃｖａｐｏｒ
ａｔｏｒ　）を用いて３５℃で濃縮する。得られた水性
濃縮液をビルチス（Ｖｉｒｔｉｓ）の棚仮凍結乾燥器」
二で凍結乾燥し、Ａ　Ａ　＋、）　２１６複合体を８５
．１Ｓ’得た。 このＡＡＩ）２１６複合体をＷｌｔａ　Ｌｍａｎ　Ｉ’
ａ　ｒ　Ｌ　ｉ　ｓ　ｉ　Ｉ■１’ｔｃｐ　４Ｑ　０１
）Ｓ　−３（Ｉ　Ｋ！７　）上、Ｊｏｌ）ｉｎ　Ｙｖｏ
ｎＣ１１１’０１１１ａＬＯ３ｌ）ａＣ−１’ｒｅｌ）
　ｌ　ＱＱ　（’ｌ　５〜３３　％アセトニトリルー０
．１　Ｍ　１）Ｉ−１３，２のリン酸緩衝液の段１費勾
配）によりクロマトグラフィーに付すと、高濃度ΔＡＤ
２１６複合体か得られ、これは分析用Ｉｔ　Ｐ　Ｌ　Ｃ
によればＡＡＤ　２１６　Ａ　１．８８　！ｉ’、ＡＡ
Ｄ２１６１３２．６ｇ、およびＡＡＩ）２］　６（Ｔ：
２．８ｇを含有していた。 実施例７　Ａ　Ａ　ｌ）　２１６　Ａ％Ａ　Ａ　＋３２
１６　ＢおよびＡ、　Ａ　１．）　２１６　Ｇの分離分
析用１−Ｉ　Ｐ　Ｌ　Ｃにより、ＡＡｌ、）　２１６Ａ
０．４２ｇ、今ＡＩ）２１６　Ｂ　１．３９　！７、お
よびＡ　Ａ　１．）　２１６Ｃ；０．０８！／を含有し
ていた実施例６て分離した高濃度ＡＡＩ）２１６複合体
の試渭１（３８！、非脱塩〕を、０．１Ｍ、Ｉ）＋１６
のリン酸緩ｇｉ７液中の１５φアセトニトリルＩｌに溶
解し、１）ＩＩを６．３１こ調節する。この溶液を、Ｗ
ｂａＬ＋ｎａｎ　Ｐａｒ　Ｌ　ｉ　ｓ　ｉ　ｌ■４０（
Ｕｌ、）Ｓ　−３）（５０ｃｍＸ４．８ｃｍ）のカラム
をイ；］りたＷａｔｃｒｓ　Ｐｒｃｐ　５００ｅｔｌＰ
ＬＣに流速２００　ｍ１７分て適用する。ついて、以下
の勾配を使用してカラムを溶出する： （１）極性物質（ＵＶ検出器２１　Ｑ　ｎｍ　（コテ）
が溶出するまでは２０％水性アセトニトリルおよび緩イ
ｉｉ　ｌｃに１： ＋２１ＡＡ　＋、）　２１６　Ａが溶出するまでは２４
チアセトニｌ−リル緩衝液； ｊ３１Ａ　Ａ　＋）　２１６１．３か溶出するまでは２
６％アセｌ゛ニトリル緩衝液； （４）ＡＡｌ）２１６（ｇ；か溶出するまては２８％ア
セトニトリル ｆ５１５Ｑ％水性アセトニトリル。 ＩＩ　Ｉ’　Ｌ　Ｃカラムより溶出させたコ商当な分１
曲を引き続き下記のことく脱塩し、純粋な個々の抗生物
質を得る：ＡＡ＋）２１　６Ａ，Ｑ，２５ｇ：ＡＡＤ２
】６１３、１．０５！／：およびＡＡＩ）　２　］　６
　Ｃ；、　０．０６ｇ。 脱塩方法は、Ｈ　Ｐ　Ｌ　Ｃ，からの適当な分画をプー
ルし、減圧でアセトニトリルを除去する工程を含む。得
られた水性試別をＸ　Ａ　１．）　−　７樹脂カラムに
のせ、流出液の電導度が２５７・ｆクロＡｕ１０，ｌ’
り小さくなるまで脱イオン水で溶出する。次いでカラム
を水性アセトニトリル（４０〜６０％）で溶出し、溶離
液を凍結乾燥して所望の生成物を得る。 実施例８　高濃度ＡＡＬ）’２１６複合体の分離ＡＡＩ
）２１６ＡＯ６９ｇ、八Ａｌ）　２　１　６　Ｂ　□，
２３！／、Ａ　Ａ　ｌ）　２　１　６　Ｃ　Ｏ，　２　
１　ｑ　（　１−Ｉ　Ｐ　Ｌ　Ｃ分析）を含む実施例６
のＸΔＩ）　−　７の方法により分離したＡＡｌ．）２
１６複合体の試’Ｉｌｌｌ／ヲ、１７．５係のアセトニ
トリル 比；ジ衝液に溶解する。ｌ）Ｉ−１を６３に調節し、こ
の溶液ヲＷｈａｔｍ；＋□１Ｐａｒｔｉｓｉｌ■Ｐｒｃ
ｐ　４０（（封）Ｓ−３）を光ノ真した５０ｃｍＸ４．
８ｃｍのカラムを装着したＷａ　＋．ｃｒｓ　Ｐｒｃｐ
　５００■高速液体り０　７　トゲラフイーにかりる。 カラムは、極性物質を除くため２０φアセトニトリルお
よび緩挿Ｊ液で溶出し、次いて２８係アセトニｌ−　Ｉ
Ｊル緩衝液て溶出すると、高濃１其ＡＡ＋）２１Ｃ複合
体がアセトニＩ・リン酸緩衝液中に得られる。ｌ容量ｌ
皮中のアセ゛１・二１゛リルを減圧除去し、得られた水
性溶液をＸ　Ａ　Ｌ）　−　７樹脂カラムｉｃＪｉ用し
、溶出液の電導度か２５マイクロム・目ＩＯより小さく
なるまで脱イオン水て洗浄する。 次にカラムを水性アセトニトリル うて溶出し、溶出液を凍結乾燥すると、Ａ　Ａ　＋，）
　２１６Ａ０．５９！ｉ’、ＡＡｌ）２１６Ｂｏ．２０
５／、およびＡＡｉ）２１　６Ｇ０．２０ｇを含イ］゛
する高濃度ＡＡ＋）　２　１　６複合体が得られる。 実施例９　分離の別法 別法として、回収量を最大とするため、ＸＡＩ）−７で
の精製後のＡＡＩ）２１．６複合体を実施例７の方法を
用いてクロマトグラフィーにイマ１ずと、ＡＡｌ）２１
６Ａ、ＡＡＩ）２１６Ｂ、およびＡ　Ａ　１）　２１６
Ｃが比較的純粋な状態で得られる。 ４回の個々の工程より得たＡＡＩ）２１６Ａ（分４）１
用１１　Ｐ　Ｌ　にによれは３．９ｇ、２．６ｇおよび
２．２ｇのＡＡｌ）　２１６　Ａを含有少を合わせ、再
度同じＩＩ　Ｉ’　１−　Ｃｌこおいて、２２％アセト
ニトリルおよび０、１　Ｍ、ｐｔｌ　６のリン酸緩衝液
により同じように溶出さぜるクロマトグラフィーにイ」
すと、脱塩後に中程の溶１１冑ｆグから高度に精製され
た状態のＡＡｌ）２１６Ａ４．６ｊ／が得られる。他の
分画はさらにｆ７ｉ製するためＩこ再使用する。 同じ個々の工程より得たＡＡｌ）　２１６　Ｂ　（分析
用ＩＩ　Ｐ　ｘ−Ｃによれは２．５ｇ、３．７ｇ、３．
７ｇおよび１．４ｙを含イ１）を合わせ、再度同じＩＩ
　＋、）　Ｉ−Ｃにおいて、２６チアセトニトリルおよ
び０．１　Ｍ　、ｐｉ−１６のリン酸緩衝液により溶出
さぜるクロマトグラフィーに（＝Ｊずと、脱塩後に中程
の溶出液から高度にイ（’ｊ裂された状態のＡＡｌ）２
１６Ｂ２．７ｇ力貧（ｊられる。他の分画はさらにイイ
ｊ製するために再使用する。 実施例１０　高儂ｊ凭ＡＡＩ）２１６複合体の別ノ薫分
ｐｒ。 実施例６の方法にしたかつて分肉［ｉ　した。およそ７
２０　Ｉｎ！（ＤΔＡ１）２１６Ａ、ＡＡ’１）２１６
Ｂおよ０ＪＡＡ１）２］６Ｃを含有するＡ　Ａ　＋、）
　２１６複合体を水（２（１０ｍＡ　）に溶解し、２濾
過する。この瀘ｌ＋りを０．０２八′１、ｐｉｌ　７．
Ｑのリン酸ナトリウム緩種Ｊｌｔｋ中の親和クロマトグ
ラフィー吸着剤Ａ［［ｉ　−Ｇｃｅ■１０−１）ａｌａ
−１）ａｌａ（＋）ａｌａ−１）ａｌａ　６３３Ｉｎ７
）　７Ｑ＋ｎｊ：と６１、和し〔方法の概略にライては
Ｃｕａｔ　ｒｃｃａｓ；ｔｓ等、Ｂｉｏｃｈｃｍｉｓｔ
ｒｙ、Ｖｏｌ　、１１．Ｎｏ、１２０円）２２９１　〜
２２９８（１９７２）　を参照のこと〕、おだやかに４
１１′１間撹拌する。この混合物をカラムに注き、水層
を溶出する。カラムを０．０２　Ｆ−１１）ＩＩ　７．
　Ｑリン酸緩衝液（２Ｘ　２５０　ｎＩ）　；Ｑ、　５
　Ｍ　Ｎ１１４０Ａ　ｃ　、　Ｉ）ＩＩ７．８　（２Ｘ
　２　５　０　ｍｌ　）　；　１１２０　（２５０ｍｌ
　）　；υ］　Ｍ　１）ＩＩ　７．８　Ｎ１１４０Ａｃ
　（２５０□、ｉ）　；　１１２０　（２５０ｍｆ　）
　；　７１０％水性アセトニトリル（７０ｍｌ）：４０
％水性アセトニトリル（１４００ｍｌ：および０．４　
Ｎｉ　Ｎ　ａ　Ｉ　Ｉ　Ｃ０３中の３０％アセトニトリ
ル（２Ｘ２５０ｍ／）で洗浄する。４０％アセ計ニトリ
ル］　４００　ｍｌの分画を凍結乾燥すると、Ａ　Ａ　
ｌ）２］６Ａ２２４’ｇ、ＡＡｌ）　２１６　Ｂ　１３
３”Ｐ、およびＡＡＩ）２］　６Ｃ：１５ｇｍｉｉ＋を
含有する高濃度ＡＡ　１．）　２１６複合体６０７　’
Ｗが７４７られた。 特Ｗ［出ζ１〔１人　スミスクワイン・ベックマン・ク
ーポレイション ＋Ｃ１１１！　人　力゛埋土　〒ｆ　山　葆　は力・′
、！！名第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’　識別記号　庁内整理番号０発　明
　者　マーシャ・キャスリ　アメリカ合衆国ペンうン・
シャーシー　ン、アーデン・ロート＠発明者　ロパート
・ディピッ　アメリカ合衆国ペンらド・シトリン　ティ
ング、シーラ・【 ０発　明　者　ジョセフ・ロナルド・　アメリカ合衆国
ペンらバレンタ　ド、オールド・イージ ／ルベニア州１９４２＆　コンショホッケー”　３８幡 ／ルヘニア州１９４６２、フリモス・ミーボード　２０
７幡

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）キブデロスポランジウム・アリダム（Ｋｉｂｄ−
   ｃｌｏｓｐｏｒａｎｇｉｕ＋ｎ　ａｒｉｄｕｍ　５ｌ）
   ｃａｒｃｒ　ｇｃｎ、ｎｏｖ、。 ５１）、ｌｌ０Ｖ、’　）Δ−１’ｃｃ３９３２３を、
   同化可能な窒・素源および炭素源を含有するｌ［り体栄
   養培地中で、深部好気的条件下に、実質的な川のＡＡＩ
   ）２１６複合体が生産されるまで培養し、生産されたＡ
   Ａｌ）　２１６複合体を分離することにより製造される
   抗生物質ＡＡＩ）２１６複合体。 （２＋ＡＡＩ）２１６Ａ、ＡＡＩ）２１６１３、もしく
   はＡＡｌ）　２１６　ｃ、またはこれらの混合物を含有
   する前記第（１）項記載のＡＡＤ２１６複合体。 （３１１）　１１約６において以下の特性を有する高濃
   度ＡＡＩ）２１６複合体： （：ｌ）　３００〜３５００Ｃで分解する淡黄白色の固
   体である： （１りおよその元素組成は、Ｃ５コ３．２２％、ＩＩ　
   ６．１４係、Ｎ３．７３％および灰分０．２８％である
   ；（ｅ）臭化カリウム中での赤外スペクトルは以下の波
   数においてピークを示す：３４００．２９２０．１６６
   ０．１６００，１５１０．１４６０．１４３０．１３９
   ０．１３２０．１２４０、ｌ　１５０．１０６０、およ
   Ｏ：１０２０　ｃｍ　。 （、ｃｌ）アセトニトリル：水（１：１）中での紫外ス
   ペクトルの吸収極大値は、中性および酸性て２８０旧叫
   こおいて１′・１％＝４３．９、塩基性で：３０１１１
   １１１においてＩＬｌ係＝５６．８を示す； （Ｃ）、僅ヨウ素酸塩により陽性反応、ニンヒドリンに
   より陰性反応である；そして （［）水、メタノール、ジメチルスルホキッドおよびジ
   メチルホルムアミドに可溶性てあり、エクノー／ペアセ
   Ｉ・ニトリル、アセトン、ジエチルエーテルおよび脂肪
   族炭化水素に不溶性である。 ＋４１ＡＡ　］）　２１６　Ａ、　ＡＡｌ）　２１６　
   ＢおよびＡＡｌ）２１６Ｇの混合物を４０〜８５重量係
   含有する１）ｉｊ記第（３）項に記載の高濃度ＡＡＩ）
   ２１６複合体。 （５）ＡＡｌ）２１６Ａ、ＡＡｌ）　２１．６　Ｂおよ
   びＡＡ１）　２１６　Ｃの混合物を８５重量係含有する
   前記第（４）項に記載の高Ｑ１ｖΔＡｌ）２１６複合体
   。 （６１ｐ　１１約６において以下の特性を有するＡΔＩ
   ）２１６Δ抗生物質： （＋ｉ）　３００°〜３５０℃で分解する淡黄白色固体
   である； （１））実験式Ｃ８□ｌ１８２Ｎ８０３ｏＣ１４をイア
   する；（ｅ）水分が１０．８０％の場合、およその元素
   組成はＣ４８，２０％、［５，０１％、Ｎ５．２０％、
   Ｃ１６４３襲てあり、Ｓまたは有機リンを含まない；（
   （り臭化カリウム中での赤外吸収スペクトルは以下の波
   数においてピークを示ず：３４００．２９２０．１６６
   ０．１６００．１５１０．１４６０．１４３０．１３９
   ０．１３２０．１３００．１２４０．１１５０．１０６
   ０、および１０２０ｃｍ”：（ｃ）〜１＋１１による高
   速原子衝撃（ＦＡＩＳ）マススペクトルは１７８７（主
   央崗原子団）である；（［）アセト二ｌ−ＩＪル：水（
   １：］）中ての紫外スペクトルの吸収極太値は、中性お
   よび酸性で２８０ＩＩ　ＩｌｌにおいてＥ　１％＝５１
   、塩基性で３０１　ｎｍ　（コおいてＩ゛・１飴＝７３
   を示す。 （ｇ）（：Ｉ）　０１）　：　Ｉ）２０　（ｌ　：　９
   　）　弓１、　９０．５６へｆｌｌｚ　、１）ＩＩ　８
   ．５における炭素磁気共鳴スペクトルは、４票準として
   の’Ｉ’ＡＩＳと比較して以下の化学ソフト値ＣＰ１目
   １１ンを示す：　１７７．７．１７７．５．１７５．５
   ．１７４、す、］　７１．５．１７０．８．１７０．４
   ．１７０．２、］　６９．１．１６１．８．１５８６．
   １５７．９．１５５１．１５５．０．１５２．５、］　
   ５１．９．１５１６．１５０７．１４６．０．１４４．
   ３．１４１．７．１３８．８．１３８３．１３６．０、
   ｌ　３４．６．１３４．５．１３３．７．１３０．８．
   １２９．８．１２９．４．１２８．９．１２８．６．１
   ２７．４．１２７．０．　ｌ　２６，２．１２５．６．
   １２５１、ｌ　２２．７．１２２３．１２０．９．１１
   ９６．１１８．３．１１６．４．１１０．５．１０９．
   ６．１０８３、］　０４．２．１０３．３．１０３．１
   ．１００７．９８．１．７８．４．７４，４．７３．９
   ．７３３．７２０．７１．６．７１．３．７０７．６７
   ．３．６５．６．６３．６．６２．３．６１，６．６０
   ．２．５６８．５　（ｉ、３．５５．８．５４．９．３
   ７．２．３２．７．３２６２．２９．８．２９．６．２
   ９．５．２６２．２３．０および１４．５　：（１り比
   旋光度は〔α１２５＝　６６°（Ｃ””０．３−１２０
   中）である； （１）僅ヨウ素酸塩により陽性反応、ニンヒドリンによ
   り陰性反応を示す： （ｊ）水、メタノール、ジメチルスルホキッドに可溶性
   でアリ、エタノール、アセトニトリル、アセト／、ジエ
   チルエーテルおよび脂肪族炭化水素ｔｃ不溶性である；
   そして （ｋ）アセトニトリル：水（３ニア）中テノｌ）　Ｋ　
   ａ値はり、下の通りである：３，０．４．９．７．４．
   ８４．１０．０および１０．３つ１０．３以上（７，）
   ｐＫａ　値は測定していない。 （７）　Ｉ）ムｌ約６において以下の特性を有するＡ　
   Ａ　＋）　２１６１３抗生物質： ＣＩ）　３００〜３５０℃で分解する淡黄白色固体であ
   る： （１り実験式Ｃ８゜ＩＩ８４Ｎ８０３ｏＣ１４を有する
   ；（０水分か１０．８％の場合、およその元素組成はＣ
   ４９，６７％、ｏ５．０７％、Ｎ５．１９％、Ｃｅ６゜
   ７０％であり、Ｓまたは有機リンを含まない：（”）臭
   化カリウム中ての赤外吸収スペクトルは以下の波数にお
   いてピークを示す：３４００．２９２ｏ、１６６０．１
   ６００．１５１０．１４６０．１４３０，１３９０゜］
   　：３０　（１，１２４０，１１５０，１０６０および
   １０２０ｃｍ　”１：（ｃ）　Ｍ　＋ｌ　ｌ　ｉこよる
   高速原子衝撃（１’Δ１３　）マススペクトルは１８０
   １　（主原子団）である；（ｆ）アセトニトリル：水（
   ］　二ｌ　Ｎ＊での紫外スペクトルの吸収極太値は、中
   性および酸性で２８０旧ＩＩ　ｉ、こおいてＥ１％工５
   ５、塩基性で３０１旧１）においてＩ’：　１％−７２
   ，５を示す；（ｇ）　ＣＩ）　３（月）：Ｉ）２０（１
   ：９）中、９０．５６１’川１、ｐＨ８，５におりる炭
   素磁気共鳴スペクトルは、標準としての１’Ｍｓと比較
   して以下の化学ソフト値（＋）　１１　Ｉｌｌ　）を示
   １−：　１７７．９、］　７７．４、］　７５．６、Ｊ
   　７４．４．１７１．６．１７０．９．１７　Ｑ、５．
   １７０．４、］　６９．３、！、　（ｉ　２．４．１５
   ８．７．１５８．１、］　５５．２、］　５５．０、］
   　、５２．６．１５１．３．１５０．７．１４６．０、
   ］　４４．３．１４１．３．１３８．８．１３８．３．
   １３６１．１３４．７．１３３．６．１３０７．１２９
   ．９．１２９．８．１２９．、ｉ、１２９．０．１２８
   ７．１２７．７．１２７．５．１２７０．１２Ｇ、３．
   １２５．７．１２４．７．１２２．８．１２２．３．１
   ２０．９．１１９．９、Ｉ　１９．６．１１８．４、ｌ
   　１６．７．１　］　Ｕ、５．１０９６．１０８．５．
   １０４．２．１０３．３．１０３．１．１００６．９８
   、ｌ、７８．５．７４，４．７３．９．７３４．７２．
   １．７１７、７１２．７０８．６７．３．６５．５．６
   ３．７．６２３．６１．６．６０．３．５６．８．５６
   ．２．５５．９．５５，０．３９，６．３７．３．３２
   ．７．３υ、２．３υ、０．２９，７．２８．４．２７
   ．８．２６．３および２３．３： （Ｉり比旋光度は〔α〕２５＝　５９°（Ｃ＝０．１、
   ｌＩ２０中）である： （ｉ）過ヨウ素酸」温にＪ：り陽性反応、ニンヒドリン
   により陰性反応を示す； （Ｊ）水、メタノール、ジメチルスルホキシドに可溶性
   であり、エタノーノペアセトニトリル、アセトン、ジエ
   チルエーテル、および脂肪族炭化水素に不溶性である；
   そして、 （ｋ）アセトニトリル：水（３ニア）中てのｌ）　Ｋ　
   ａ値はり、下の通りである：３．０．４．５．７，５．
   ８５および９，７゜９．７以」二のｐＫａ値は測定して
   いない。 ｆ８）　ｐＪ１約６１こおいて以下の特性を有するΔＡ
   　１−）２１６Ｃ抗生物質： （”）　３５０°Ｃまて副Ｉ点を示さない淡黄白色固体
   である； （１り実験式Ｃ８３”８６Ｎ８０３０”４を有する：（
   ０水分が８．２係の場合、およその元素組成はＣ４７，
   ８９係、Ｉｆ　５、；）９係、Ｎ４，９５係、（４？Ｃ
   ｉ、３９％、灰分３．ｆ３９％であり、Ｓまたは有機リ
   ンを含まない； （（１）臭化カリウム中での赤外吸収スペクトルは１す
   、下の彼数１こおいてピークを示す：　３４００．２９
   ２０、［３６０，１６００，１５０５，１４３０，１３
   ９０，１２９５，１２４０，１１５０，１０６０および
   １０２０ｃｍ’：（Ｃひ４　＋１１　による高速原子衝
   撃（Ｆ　Ａ　１３　）マススペクトルは１８１５（主プ
   ｉ原子団）である；（［）アセトニｌ−ＩＪル：水（］
   ：Ｉ１中での紫外スペクトルの１及収匝犬値は、中性お
   よび酸性で２８０口Ｈ＋　ｌこおいてＥ１％＝５１　、
   塩基性で３０１　ｎｍにおいて１ｉ１係＝７５を示す： （ｇ）　ＣＩ）３０１）：Ｄ２０　（］　：　９　）中
   、９０．５６へ川ｌ、１１１１８．５における炭素磁気
   共鳴スペクトルは、標準としての１’ＭＳと比較して以
   下の化学シフト値（＋）　ｐ　ＩＴ＋　）を示ず：１７
   ７．９．１７７．２．１７５．７．１７３．６．１７１
   ．５．１７０．８．１７０．６．１７０．２．１６９．
   ３．１５８．６．１５７８．１５５．２．１５４．９．
   １５２．７．１５１．９．１５０．９．１４（う０１１
   ４．４．３．１４１．３．１３８．８．１３８．４．１
   ３６０．１３４９．１３４．７、］　３３．８．１３０
   ．８．１２９．９、ｌ　２９．８．１２９．３．１２９
   ．１．１２７．７．１２７．５．１２７．０．１２６．
   ４．１２５３．１２２．７、］　２１．０．１１９．７
   、］　Ｉ１８．３．１１６．１．１１０４．１０９．６
   ．１０８．１、］　０４．１．１０３．２．１０１．５
   ．９８０．７８．６．７４．６．７３．９．７３．４．
   ７２．１．７１７．７１３．７０．３．６７．３．６５
   ．１．６３．７．６２゜５．６１，６．６０３．５６８
   ．５６３．５５．３．５４．９．３９．７．３７．４．
   ３２．６．３２，３．３０．５．３０．４．３０．２．
   ２９，９．２８．６．２８１．２６．４．２３．４およ
   び２２．０：（■り比旋光度は〔α〕２５＝−５ｏ６（
   ｃ　＝０．６、ｌＩ２０中）である。 （１）過ヨ・り素酸塩により陽性反応、ニンヒドリンに
   より陰性反応を示ず； （ｊ）水、メタノール、ジメチルスルホキシドに可、容
   性てあり、エタノール、アセトニトリル、アセトン、ジ
   エチルエーテルおよび脂肪族炭化水素に不溶性である：
   そして （ｋ）アセトニトリル：水（３ニア）中てのｐｉＣａ値
   はＪン、下の通りである：３．０．４，２．７．２．８
   ．２．９．９およびＩ　Ｏ，３ｏ］　ｏ、３ｕ、上のｌ
   ）Ｋ　ａ値は測定していない。 （９）キブデロスポランジウム、アリダム（Ｋｉｌ）ｄ
   ｃ−１ｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ　；ｔｒｉｄｕｍ　ＳＩ
   ＋ｃａｒｃｒ　ｇｃｎ、ｎｏｖ　、　。 ３１１、ｎｏｖ、　）ｉ＼Ｔ’ＣＣ３９３２３またはそ
   の変異株を、叩化可能ブ’ｌ窒素源および炭素源を含有
   する液体栄養培地中で、深部好気的条件下に、実質的７
   １用の複合体か生産されるまで培養し、生産された複合
   体を分離する前記第（１）項１（二記載の抗生物質ＩＭ
   会合体製造方法。 （１０）高濃度ＡＡＩ）２１６複合体の分離を行なう前
   記第（９）項に記載の方法・ （ｉｌｌ　Ａ、　Ａ　Ｉ）　２１６　Ａの分離を＃ｊｌ
   ′Ｓう前記第（９）項に記載の方法、。 ＋１２）ＡＡＩ）　２１６　Ｂの分離を行なう１１１ｊ
   記第（９）狼に記載の方法。 （１３１ＡＡｌ）　２１６　Ｇの分離を行なう前記第（
   ９）項に記載の方法。 （１４）微生物の培養を１５°〜４２℃の温度で行なう
   ＋：＋ｉｊ記第（９）項に記載の方法っ（１５）微生物
   の培養を３〜８日間継続する前記第（９）拍ＩＣ記、１
   −化の方法。 ｆｌ［ｉ）　＋ｉｉＪ記第（１）、（３）、（６）、（
   ７）もしくは（８）項のいずれかに記載の物質またはそ
   れらの混合物および薬学的に許容できる坦体からなる組
   成物。 （１７）　１ｉｉＪ記第（１）、（３）、（６）、（７
   ）らしくは（８）項のいずれかに記載の物質またはそれ
   らの混合物の非ｊｉｒ性ｌを添加した動物の飼ネ４組成
   物。 （１８）プレミックス賦形剤および前記第（１）、（３
   ）、（６）、（７）もしくは（８）項のいずれかに記載
   の物質またはそれらの混合物よりなる動物の飼料プレミ
   ックス１徂成物、。 （１９）同化可能な窒素ｄＧ（および炭素源を含有する
   液体栄養培地中で培養した場合に、回１又可能なｈ十の
   ＡＡＩ）２１　（３Ａ、ＡＡＩ）２１６ＢもしくはＡＡ
   １〕２１６Ｃ１またはそれらの混合物を生産１−ること
   のてきる生物学的に純粋なキブデロスボランジ１クム°
   アリダム（Ｋｉｂｃｌｃｌｏｓｐｏｒａｎｇｉｕ＋ｎ　
   ａｒｉｄｕｍＳｌｔｃａｒｅｒ　ｇｉｌｔ、　ｎＯＶ、
   、　ｓｐ、　ｎｏｖ、）ＡＴＣＣ３９３２３もしくはそ
   の活性変異体または誘導体の培養物。 （２０）　Ａ　Ａ　＋、）　２１６　Ａ、ノ＼Ａ＋）２
   １（ｉｎもしくはＡＪ＼１３２１６に、またはそれらの
   混合物を含有する抗生物質複合体を生産１−ることのて
   きるｎｉＪ記第（１９）項に記載の微生物の培養物、。