JPS6032788A - 新規ヨヒンビノン近縁体及びその製法 - Google Patents
新規ヨヒンビノン近縁体及びその製法Info
- Publication number
- JPS6032788A JPS6032788A JP58141883A JP14188383A JPS6032788A JP S6032788 A JPS6032788 A JP S6032788A JP 58141883 A JP58141883 A JP 58141883A JP 14188383 A JP14188383 A JP 14188383A JP S6032788 A JPS6032788 A JP S6032788A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- yohimbinone
- formula
- lower alkyl
- chlorocarbonate
- lithium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
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-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規１−低級アルコキシカルボニルーヨヒンピ
ノン、その製法及びその用途に関する。
ノン、その製法及びその用途に関する。
ヨヒンビンは西アフリカ産のヨヒンベ本などかう得られ
るアルカロイドでアドレナリン遮断剤として周知である
。１９６０年頃よりヨヒンビン及び関連化合物の全合成
が試みられ、近年、多大の進歩が認められるに至ったが
、立体選択性の問題のため、まだ工程数が多く実用上の
改良が望まれている。
るアルカロイドでアドレナリン遮断剤として周知である
。１９６０年頃よりヨヒンビン及び関連化合物の全合成
が試みられ、近年、多大の進歩が認められるに至ったが
、立体選択性の問題のため、まだ工程数が多く実用上の
改良が望まれている。
本発明者は先にヨヒンバン骨格を比較的簡便に得る全合
成法を成しとげたが、さらに研究を進めた結果、デヒド
ロヨヒンボン類の１６位に低級アルコキシカルボニル基
を立体選択的に導入することに成功し、ヨヒンビノン近
縁体を簡便かつ好収率で得ることに成功した。この方法
ニヨり新規１−低級アルコキシカルボニルーヨヒンビノ
ンが得られ、このものから炭酸アルカルとの反応により
定量的にヨヒンビノンが得られることを見出した。
成法を成しとげたが、さらに研究を進めた結果、デヒド
ロヨヒンボン類の１６位に低級アルコキシカルボニル基
を立体選択的に導入することに成功し、ヨヒンビノン近
縁体を簡便かつ好収率で得ることに成功した。この方法
ニヨり新規１−低級アルコキシカルボニルーヨヒンビノ
ンが得られ、このものから炭酸アルカルとの反応により
定量的にヨヒンビノンが得られることを見出した。
本発明は、一般式
（式中Ｒは低級アルキル基を示す）で表わされる１−低
級アルコキシカルボニルーヨヒンビノンである。
級アルコキシカルボニルーヨヒンビノンである。
式■の化合物は、次式
６−
○
で表わされるデヒドロヨヒンボンを、リチウムジ低級ア
ルキルアミド及びクロロ炭酸低級アルキルと反応させて
ジアルコキシカルボニル体となし、この生成物を還元す
ることにより製造できる。
ルキルアミド及びクロロ炭酸低級アルキルと反応させて
ジアルコキシカルボニル体となし、この生成物を還元す
ることにより製造できる。
ヨヒンビノン類（１６−メドキシカルボニルーヨヒンボ
ン）の全合成は、従来多くの化学者により研究されてき
たが、ヨヒンボン類の１６位に立体選択的にアルコキシ
カルボニル基を導入することは知られていない。
ン）の全合成は、従来多くの化学者により研究されてき
たが、ヨヒンボン類の１６位に立体選択的にアルコキシ
カルボニル基を導入することは知られていない。
次式
％式％
で表わされるインドロピリジン類のハルマランから式■
の化合物を経由する方法によれば、ヨヒンビノン近縁体
が６エ程で３４〜４１％の高い総状率で得られる。これ
は、従来のニトリル基導入後インドロキノリチジン類を
閉環させる方法などに比べて画期的である。ヨヒンビノ
ン又はその近縁体からは、ナトリウムポロハイドライド
還元法により、ヨヒンビン、アロヨヒンビン、α−ヨピ
ンピンなどが容易に得られることが知られているので、
本発明はヨヒンビン又はその近縁体の全合成にきわめて
優れた中間体の合成法を提供するものである。
の化合物を経由する方法によれば、ヨヒンビノン近縁体
が６エ程で３４〜４１％の高い総状率で得られる。これ
は、従来のニトリル基導入後インドロキノリチジン類を
閉環させる方法などに比べて画期的である。ヨヒンビノ
ン又はその近縁体からは、ナトリウムポロハイドライド
還元法により、ヨヒンビン、アロヨヒンビン、α−ヨピ
ンピンなどが容易に得られることが知られているので、
本発明はヨヒンビン又はその近縁体の全合成にきわめて
優れた中間体の合成法を提供するものである。
式■の化合物は、例えば１９ 、２０−デヒドロヨヒン
バノンを有機酸と反応させることにより得られる。
バノンを有機酸と反応させることにより得られる。
１−低級アルコキシカルボニルーヨヒンビノン（Ｉ）の
基Ｈのための低級アルキル基としては、メチル基、エチ
ル基、プロピル基、ブチル基などがあげられる。リチウ
ムジ低級アルキルアミド（ＬＤＡ ）としては、リチウ
ムジメチルアミド、リチウムジエチルアミド、リチウム
ジプロピルアミド、リチウムジプチルアミド、リチウム
メチルエチルアミド、リチウムプロピルブチルアミドな
ど、好ましくはリチウムジイソプロピルアミドが用いら
れる。ＬＤＡは例えばジ低級アルキルアミンをｎ−ブチ
ルリチウムと反応させることにより得られる。またクロ
ロ炭酸アルキルとしては、クロロ炭酸メチル、クロロ炭
酸エチル、クロロ炭酸プロピル、クロロ炭酸ブチルなど
が用いられる。
基Ｈのための低級アルキル基としては、メチル基、エチ
ル基、プロピル基、ブチル基などがあげられる。リチウ
ムジ低級アルキルアミド（ＬＤＡ ）としては、リチウ
ムジメチルアミド、リチウムジエチルアミド、リチウム
ジプロピルアミド、リチウムジプチルアミド、リチウム
メチルエチルアミド、リチウムプロピルブチルアミドな
ど、好ましくはリチウムジイソプロピルアミドが用いら
れる。ＬＤＡは例えばジ低級アルキルアミンをｎ−ブチ
ルリチウムと反応させることにより得られる。またクロ
ロ炭酸アルキルとしては、クロロ炭酸メチル、クロロ炭
酸エチル、クロロ炭酸プロピル、クロロ炭酸ブチルなど
が用いられる。
本発明を実施するに際しては、まず式■の化合物をＬＤ
Ａと反応させる。本反応はテトラヒドロフランなどの溶
媒中で、約−８０℃の低温で行うことが好ましい。反応
時間は約１時間である。次いでこれにクロロ炭酸低級ア
ルキルを加えて反応させる。クロロ炭酸低級アルキルの
使用量は、式ｌの化合物に対し２当量以上、好ましくは
約５当量である。反応温度は０℃付近が好ましく、反応
は約１時間で終了する。これらの反応はクラウンエーテ
ル、マグネシウムブロマイドなどの存在下に行うことも
できる。こうしてジカルボアルコキシ化合物が得られる
。
Ａと反応させる。本反応はテトラヒドロフランなどの溶
媒中で、約−８０℃の低温で行うことが好ましい。反応
時間は約１時間である。次いでこれにクロロ炭酸低級ア
ルキルを加えて反応させる。クロロ炭酸低級アルキルの
使用量は、式ｌの化合物に対し２当量以上、好ましくは
約５当量である。反応温度は０℃付近が好ましく、反応
は約１時間で終了する。これらの反応はクラウンエーテ
ル、マグネシウムブロマイドなどの存在下に行うことも
できる。こうしてジカルボアルコキシ化合物が得られる
。
次いでこの生成物を還元することにより式Ｉの化合物が
得られる。還元は酸化白金などの触媒の存在下に接触還
元することが好ましい。還元は常温、常圧付近で行われ
、１〜２時間で終了する。
得られる。還元は酸化白金などの触媒の存在下に接触還
元することが好ましい。還元は常温、常圧付近で行われ
、１〜２時間で終了する。
式Ｉの化合物は薄層クロマトグラムなどの方法で単離、
精製することができる。
精製することができる。
式Ｉの化合物を炭酸アルカリと反応させることによりヨ
ヒンビノンが得られる。本反応はテトラヒドロフランな
どの溶媒中で行うことが好ましい。反応温度は室温付近
が好ましく、反応は１時間ないし数時間で終了する。
ヒンビノンが得られる。本反応はテトラヒドロフランな
どの溶媒中で行うことが好ましい。反応温度は室温付近
が好ましく、反応は１時間ないし数時間で終了する。
ｌＨ１’ｔ１１ ｉ−メトキシカルボニルーヨヒンビノ
ンの製造 Ｉ’（、Ｃ００Ｃ０ 一７８℃で無水テトラヒドロフラン１０ｍ１にジイソプ
ロピルアミンｏ、１２ｍ１及びｎ−ブチルリチウム０．
４０ ｍｌを加え、リチウムジイソプロピルアミドを製
造する。１０分間放置したのち、デヒドロヨヒンボン５
０■を無水テトラヒドロフラン６ｍｌに溶解した溶液を
一７８℃で滴下する。この温度で１時間放置したのち、
クロロ炭酸メチルＤ、 ０６ ｍｌを加え、０°Ｃで１
時間放置する。反応液に水を加え塩化メチレン層を水洗
し、乾燥したのち、溶媒を留去する。
ンの製造 Ｉ’（、Ｃ００Ｃ０ 一７８℃で無水テトラヒドロフラン１０ｍ１にジイソプ
ロピルアミンｏ、１２ｍ１及びｎ−ブチルリチウム０．
４０ ｍｌを加え、リチウムジイソプロピルアミドを製
造する。１０分間放置したのち、デヒドロヨヒンボン５
０■を無水テトラヒドロフラン６ｍｌに溶解した溶液を
一７８℃で滴下する。この温度で１時間放置したのち、
クロロ炭酸メチルＤ、 ０６ ｍｌを加え、０°Ｃで１
時間放置する。反応液に水を加え塩化メチレン層を水洗
し、乾燥したのち、溶媒を留去する。
残留物を無水メタノール１５ｍ１に溶解し、酸化白金２
３１ｎ９を加え触媒として、常温、常圧下に水素ガスを
通じ１時間接触還元する。次いで触媒をｆ別し、Ｐ液を
濃縮し、残留物を薄層クロマトグラムで精製し、１−メ
トキシ力ルポニルーヨヒンピノンの白色結晶１６即を得
る。収率２６％。
３１ｎ９を加え触媒として、常温、常圧下に水素ガスを
通じ１時間接触還元する。次いで触媒をｆ別し、Ｐ液を
濃縮し、残留物を薄層クロマトグラムで精製し、１−メ
トキシ力ルポニルーヨヒンピノンの白色結晶１６即を得
る。収率２６％。
ほかに副生物として下記式で表わされる１−メトキシカ
ルボニル−１７−メドキシカルボニルオキシー１６．１
７−ゾヒドローヨヒンバンが６１■得られる（収率４５
％）。
ルボニル−１７−メドキシカルボニルオキシー１６．１
７−ゾヒドローヨヒンバンが６１■得られる（収率４５
％）。
１−メトキシカルボニルーヨヒンビノンの構造は核磁気
共鳴及び赤外吸収スペクトルにより確めた。
共鳴及び赤外吸収スペクトルにより確めた。
ＮＭＲ（δ） ： ８．１０ （Ｉ Ｈ，ｄｄ、 Ｊ＝
８．２．１２−Ｈ）４．００（３Ｈ１Ｓ、 Ｎ −Ｃ０
０ＣＨ３）３．７６（、５Ｈ，ｓ、 Ｃ００ＣＨ３）狩
ローヨヒンバンも同様に確めた。
８．２．１２−Ｈ）４．００（３Ｈ１Ｓ、 Ｎ −Ｃ０
０ＣＨ３）３．７６（、５Ｈ，ｓ、 Ｃ００ＣＨ３）狩
ローヨヒンバンも同様に確めた。
ＮＭＲ（δ） ： ７．９７ （Ｉ Ｈｌａａ、 、Ｔ
＝８．２．１２−Ｈ）５．５６（ＩＨ，ｓ、１６ Ｈ） ４．００ （６Ｈ，ｓ、 Ｎ Ｃ００ＣＨｓ ）３．７
６ （３Ｈｌｓ、 ０−ＣＯＯＣＨ３）ＨＣＩ ＩＲｖ ’ｃｒｎ＝： １７６０〜１７３０，１７５０
ａｘ 実施例２ ヨヒンビノンの製造 １−メトキシカルボニルーヨヒンビノン７〜を無水メタ
ノール１０ｍ１に溶解した溶液に無水炭酸カリウム１５
■を加え、窒素気流中、室温で６時間攪拌する。反応液
に水を加え、塩化メチレンで抽出する。抽出液を水洗乾
燥したのち、溶媒を留去して得られる結晶に少量のエチ
ルエーテルを加えて結晶化させる。粗結晶をメタノール
から再結晶して、ヨヒンビノンの白色結晶６ｒｑ）を得
る。収率９８％。得られたヨヒンビノンは、公知法によ
り得られたヨヒンビノンと各種スペクトルデータが一致
することにより同定された。
＝８．２．１２−Ｈ）５．５６（ＩＨ，ｓ、１６ Ｈ） ４．００ （６Ｈ，ｓ、 Ｎ Ｃ００ＣＨｓ ）３．７
６ （３Ｈｌｓ、 ０−ＣＯＯＣＨ３）ＨＣＩ ＩＲｖ ’ｃｒｎ＝： １７６０〜１７３０，１７５０
ａｘ 実施例２ ヨヒンビノンの製造 １−メトキシカルボニルーヨヒンビノン７〜を無水メタ
ノール１０ｍ１に溶解した溶液に無水炭酸カリウム１５
■を加え、窒素気流中、室温で６時間攪拌する。反応液
に水を加え、塩化メチレンで抽出する。抽出液を水洗乾
燥したのち、溶媒を留去して得られる結晶に少量のエチ
ルエーテルを加えて結晶化させる。粗結晶をメタノール
から再結晶して、ヨヒンビノンの白色結晶６ｒｑ）を得
る。収率９８％。得られたヨヒンビノンは、公知法によ
り得られたヨヒンビノンと各種スペクトルデータが一致
することにより同定された。
出願人 株式会社上野製薬応用研究所
代理人 弁理士 小 林 正 雄
１１−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 （式中Ｒは低級アルキル基を示す）で表わされ７） ｉ
−低ｉアルコキシカルボニルーヨヒンビノン。 ２、 デヒドロヨヒンボンをリチウムジ低級アルキルア
ミド及びクロロ炭酸低級アルキルと反応させジアルコキ
シカルボニル体となし、この生成物を還元することを特
徴とする、１−低級アルコキシカルボニルーヨヒンビノ
ンの製法。 ３、 １−低級アルコキシカルボニルーヨヒンビノンを
炭酸アルカリと反応させることを特徴とする、ヨヒンビ
ノンの製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58141883A JPS6032788A (ja) | 1983-08-04 | 1983-08-04 | 新規ヨヒンビノン近縁体及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58141883A JPS6032788A (ja) | 1983-08-04 | 1983-08-04 | 新規ヨヒンビノン近縁体及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6032788A true JPS6032788A (ja) | 1985-02-19 |
| JPH0429673B2 JPH0429673B2 (ja) | 1992-05-19 |
Family
ID=15302377
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58141883A Granted JPS6032788A (ja) | 1983-08-04 | 1983-08-04 | 新規ヨヒンビノン近縁体及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6032788A (ja) |
-
1983
- 1983-08-04 JP JP58141883A patent/JPS6032788A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0429673B2 (ja) | 1992-05-19 |
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