JPS6032787A - ヨヒンビノン類の製法 - Google Patents
ヨヒンビノン類の製法Info
- Publication number
- JPS6032787A JPS6032787A JP58141882A JP14188283A JPS6032787A JP S6032787 A JPS6032787 A JP S6032787A JP 58141882 A JP58141882 A JP 58141882A JP 14188283 A JP14188283 A JP 14188283A JP S6032787 A JPS6032787 A JP S6032787A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lower alkyl
- chlorocarbonate
- lithium
- dehydroyohimbone
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はヨヒンビノン類の新規な製法に関する。
ヨヒンビンは西アフリカ産のヨヒンベ木などから得られ
るアルカロイドでアドレナリン遮断剤として周知である
。１９６０年頃よりヨヒンビン及び関連化合物の全合成
が試みられ、近年、多大の進歩が認められるに至ったが
、立体選択性の問題のため、まだ工程数が多（、実用上
の改良が望まれている。
るアルカロイドでアドレナリン遮断剤として周知である
。１９６０年頃よりヨヒンビン及び関連化合物の全合成
が試みられ、近年、多大の進歩が認められるに至ったが
、立体選択性の問題のため、まだ工程数が多（、実用上
の改良が望まれている。
本発明者は先にヨヒンバン骨格を比較的簡便に得る全合
成法を成しとげたが、さらに研究を進めてデヒドロヨヒ
ンボン類の１６位に低級アルコキシカルボニル基を立体
選択的に導入する方法を見出し、ヨヒンビノン類を簡便
かつ好収率で得ることに成功した。
成法を成しとげたが、さらに研究を進めてデヒドロヨヒ
ンボン類の１６位に低級アルコキシカルボニル基を立体
選択的に導入する方法を見出し、ヨヒンビノン類を簡便
かつ好収率で得ることに成功した。
本発明は、次式
Ｏ
で表わされるデヒドロヨヒンボン類をリチウムジ低級ア
ルキルアミド及びクロロ炭酸低級アルキルと反応させ、
得られる生成物を還元することを特徴とする、一般式 （式中Ｒは低級アルキル基を示す）で表わされるヨヒン
ビノン類の製法である。
ルキルアミド及びクロロ炭酸低級アルキルと反応させ、
得られる生成物を還元することを特徴とする、一般式 （式中Ｒは低級アルキル基を示す）で表わされるヨヒン
ビノン類の製法である。
ヨヒンヒノン類（１６−メドキシカルボニルーヨヒンボ
ン）の全合成は、従来多くの化学者により研究されてき
たが、ヨヒンボン類の１６位に立体選択的にアルコキシ
カルボニル基を導入することは誰も成し得なかったこと
である。
ン）の全合成は、従来多くの化学者により研究されてき
たが、ヨヒンボン類の１６位に立体選択的にアルコキシ
カルボニル基を導入することは誰も成し得なかったこと
である。
本発明方法を用いることにより、ヨヒンビノン近縁体が
、次式 で表わされるインドロピリジン類のハルマランから６エ
程で６４〜４１％の高い縮収率で得られる。これは従来
のニトリル基導入後インドロキノリチジン類を閉環させ
る方法などに比べて画期的である。ヨヒンビノン又はそ
の近縁体からは、ナトリウムボロハイドライド還元法に
よす、ヨヒンビン、アロヨヒンビン、α−ヨヒンビンな
どが容易に得られることが知られているので、本発明は
ヨヒンビン又はその近縁体の全 ３− 合成にきわめて優れた中間体合成法を提供するものであ
る。
、次式 で表わされるインドロピリジン類のハルマランから６エ
程で６４〜４１％の高い縮収率で得られる。これは従来
のニトリル基導入後インドロキノリチジン類を閉環させ
る方法などに比べて画期的である。ヨヒンビノン又はそ
の近縁体からは、ナトリウムボロハイドライド還元法に
よす、ヨヒンビン、アロヨヒンビン、α−ヨヒンビンな
どが容易に得られることが知られているので、本発明は
ヨヒンビン又はその近縁体の全 ３− 合成にきわめて優れた中間体合成法を提供するものであ
る。
出発物質であるデヒドロヨヒンボン類としては、下記式
のデヒドロヨヒンボン（Ｉａ）及ヒテヒドロアロヨヒン
ボン（Ｔｂ）があげられる。
のデヒドロヨヒンボン（Ｉａ）及ヒテヒドロアロヨヒン
ボン（Ｔｂ）があげられる。
デヒドロヨヒンボンは、例えば１９．２０−デヒドロヨ
ヒンバノンを有機酸と反応させることにより得られる。
ヒンバノンを有機酸と反応させることにより得られる。
デヒドロアロヨヒンボンは、例えハ１９．２０− ｆヒ
ドロアロヨヒンバノンをシリカゲル処理することにより
得られる。
ドロアロヨヒンバノンをシリカゲル処理することにより
得られる。
ヨヒンビノン類（Ｉｔ）の基Ｒのための低級アルキル基
としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基
などがあげられる。
としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基
などがあげられる。
リチウムジ低級アルキルアミド（ＬＤＡ）としては、リ
チウムジメチルアミド、リチウムジェ４− チルアミド、リチウムジプロピルアミド、リチウムジブ
チルアミド、リチウムメチルエチルアミド、リチウムプ
ロピルブチルアミド、好ましくはリチウムジイソプロピ
ルアミドが用いられる。ＬＤＡは例えばジアルキルアミ
ンをｎ−ブチルリチウムと反応させることにより得られ
る。
チウムジメチルアミド、リチウムジェ４− チルアミド、リチウムジプロピルアミド、リチウムジブ
チルアミド、リチウムメチルエチルアミド、リチウムプ
ロピルブチルアミド、好ましくはリチウムジイソプロピ
ルアミドが用いられる。ＬＤＡは例えばジアルキルアミ
ンをｎ−ブチルリチウムと反応させることにより得られ
る。
またクロロ炭酸アルキルとしてはクロロ炭酸メチル、ク
ロロ炭酸エチル、クロロ炭酸プロピル、クロロ炭酸ブチ
ルなどが用いられる。
ロロ炭酸エチル、クロロ炭酸プロピル、クロロ炭酸ブチ
ルなどが用いられる。
本発明を実施するに際しては、まず式■の化合物をＬＤ
Ａと反応させる。本反応はテトラヒドロフランなどの溶
媒中で、約−８０℃の低温で行うことが好ましい。反応
時間は約１時間である。次いでこれにクロロ炭酸低級ア
ルキルを加えて反応させる。クロロ炭酸低級アルキルの
使用量は、式■の化合物１モルに対し、好ましくは１〜
６モルである。反応時間は０℃付近が好ましく、反応は
約１時間で終了する。これらの反応をクラウンエーテル
、マグネシウムブロマイドなどの存在下に行うことによ
り、廿梅目的物を好収率で得ることができる。
Ａと反応させる。本反応はテトラヒドロフランなどの溶
媒中で、約−８０℃の低温で行うことが好ましい。反応
時間は約１時間である。次いでこれにクロロ炭酸低級ア
ルキルを加えて反応させる。クロロ炭酸低級アルキルの
使用量は、式■の化合物１モルに対し、好ましくは１〜
６モルである。反応時間は０℃付近が好ましく、反応は
約１時間で終了する。これらの反応をクラウンエーテル
、マグネシウムブロマイドなどの存在下に行うことによ
り、廿梅目的物を好収率で得ることができる。
次いで反応生成物を還元して二重結合を飽和することに
より、式■の目的物が得られる。還元は酸化白金などの
触媒の存在下に接触還元することが好ましい。還元は常
温、常圧付近で行われ、１〜２時間で終了する。
より、式■の目的物が得られる。還元は酸化白金などの
触媒の存在下に接触還元することが好ましい。還元は常
温、常圧付近で行われ、１〜２時間で終了する。
目的物は薄層クロマトグラムなどの方法で単離、精製す
ることができる。
ることができる。
本発明方法によれば、アドレナリン遮断剤として有用な
ヨヒンビンなどを製造するための中間体を、簡易かつ好
収率で合成することができる。
ヨヒンビンなどを製造するための中間体を、簡易かつ好
収率で合成することができる。
実施例１ ヨヒンビノンの製造
一７８°Ｃで無水テトラヒドロフラン１０ｍｊ！にジイ
ソプロピルアミン０．０６２ ｍｌとｎ−ブチルリチウ
ム０．１９０ ｍｌを加え、リチウムジイソプロピルア
ミドを製造する。１０分間放置したのち、デヒドロヨヒ
ンボン５０■を無水テトラヒドロフラン３ ｍｌに溶解
した溶液を一７８℃で滴下する。この温度で１時間放置
したのち、無水マグネシウムブロマイド４１■を無水テ
トラヒドロフラン５ ｍｌに溶解した溶液を加え、４０
分間放置すると、マグネシウムエルレートが得られる。
ソプロピルアミン０．０６２ ｍｌとｎ−ブチルリチウ
ム０．１９０ ｍｌを加え、リチウムジイソプロピルア
ミドを製造する。１０分間放置したのち、デヒドロヨヒ
ンボン５０■を無水テトラヒドロフラン３ ｍｌに溶解
した溶液を一７８℃で滴下する。この温度で１時間放置
したのち、無水マグネシウムブロマイド４１■を無水テ
トラヒドロフラン５ ｍｌに溶解した溶液を加え、４０
分間放置すると、マグネシウムエルレートが得られる。
次いでクロロ炭酸メチル０．０３４．ｍｌを加え、０℃
で１時間放置する。反応液に水を加え、塩化メチレンで
抽出する。抽出液を水洗乾燥したのち、溶媒を留去する
。残留物を無水メタノール１５＋＋＋ｌに溶解し、触媒
として酸化白金２６■を加え、常温、常圧下に水素ガス
を１時間通して接触還元する。触媒をｆ別し、沢液を濃
縮し、残留物を薄層クロマトグラムで精製し、白色結晶
２０■を得る。収率６４％（原料回収を考慮すると収率
６８％）。得られたヨヒンビノンは、 ７− 公知法により得られたヨヒンピノンと各種スペクトルデ
ータが一致することにより同定された。
で１時間放置する。反応液に水を加え、塩化メチレンで
抽出する。抽出液を水洗乾燥したのち、溶媒を留去する
。残留物を無水メタノール１５＋＋＋ｌに溶解し、触媒
として酸化白金２６■を加え、常温、常圧下に水素ガス
を１時間通して接触還元する。触媒をｆ別し、沢液を濃
縮し、残留物を薄層クロマトグラムで精製し、白色結晶
２０■を得る。収率６４％（原料回収を考慮すると収率
６８％）。得られたヨヒンビノンは、 ７− 公知法により得られたヨヒンピノンと各種スペクトルデ
ータが一致することにより同定された。
実Ｍ例２ アロヨヒンビノンの製造
＝７８℃で無水テトラヒドロフラン１０ｍ１にジイソプ
ロピルアミン０．０６２ｍ１及びｎ−ブチルリチウム０
．１９Ｑｍｌを加え、リチウムジイソプロピルアミドを
製造する。１０分間放置したのちデヒドロアロヨヒ／ボ
ン５ｏｍｇを無水テトラヒドロフラン６ｍｌに溶解した
溶液を一７８°Ｃで滴下する。この温度で１時間放置し
たのち無水マグネシウムブロマイド４１１ｎ９を無水テ
トラヒドロフラン５ ｍｌに溶解した溶液を加え、４０
分間放置すると、マグネシウムエルレートが得８− られる。クロロ炭酸メチル０．０．３４ｍｌを加え、０
℃で１時間放置する。反応液に水を加え、塩化メチレン
で抽出し、抽出液を水洗乾燥したのち、溶媒を留去する
。残留物を無水メタノール１５ｍ１に溶解し、触媒とし
て酸化白金２６■を加え、常温、常圧下に水素ガスを１
．５時間通して接触還元する。次いで触媒をデ別し、Ｐ
′ｔＬを濃縮し、残留物を薄層クロマトグラムで精製し
、黄色油状のアロヨヒンビノン６９ｍ９を得る。収率６
８．４％。得られたアロヨヒンビノンは、公知法により
得られたアロヨヒンビノンと各種スペクトルデータが一
致することにより同定された。
ロピルアミン０．０６２ｍ１及びｎ−ブチルリチウム０
．１９Ｑｍｌを加え、リチウムジイソプロピルアミドを
製造する。１０分間放置したのちデヒドロアロヨヒ／ボ
ン５ｏｍｇを無水テトラヒドロフラン６ｍｌに溶解した
溶液を一７８°Ｃで滴下する。この温度で１時間放置し
たのち無水マグネシウムブロマイド４１１ｎ９を無水テ
トラヒドロフラン５ ｍｌに溶解した溶液を加え、４０
分間放置すると、マグネシウムエルレートが得８− られる。クロロ炭酸メチル０．０．３４ｍｌを加え、０
℃で１時間放置する。反応液に水を加え、塩化メチレン
で抽出し、抽出液を水洗乾燥したのち、溶媒を留去する
。残留物を無水メタノール１５ｍ１に溶解し、触媒とし
て酸化白金２６■を加え、常温、常圧下に水素ガスを１
．５時間通して接触還元する。次いで触媒をデ別し、Ｐ
′ｔＬを濃縮し、残留物を薄層クロマトグラムで精製し
、黄色油状のアロヨヒンビノン６９ｍ９を得る。収率６
８．４％。得られたアロヨヒンビノンは、公知法により
得られたアロヨヒンビノンと各種スペクトルデータが一
致することにより同定された。
出願人 株式会社上野製薬応、用研究所代理人 弁理士
小 林 正 雄
小 林 正 雄
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 次式 で表わされるデヒドロヨヒンボン類をリチウム低級アル
キルアミド及びクロロ炭酸低級アルキルと反応させ、得
られる生成物を還元することを特徴とする、一般式 （式中Ｒは低級アルキル基を示す）で表わされるヨヒン
ビノン類の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58141882A JPS6032787A (ja) | 1983-08-04 | 1983-08-04 | ヨヒンビノン類の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58141882A JPS6032787A (ja) | 1983-08-04 | 1983-08-04 | ヨヒンビノン類の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6032787A true JPS6032787A (ja) | 1985-02-19 |
| JPH041750B2 JPH041750B2 (ja) | 1992-01-14 |
Family
ID=15302352
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58141882A Granted JPS6032787A (ja) | 1983-08-04 | 1983-08-04 | ヨヒンビノン類の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6032787A (ja) |
-
1983
- 1983-08-04 JP JP58141882A patent/JPS6032787A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH041750B2 (ja) | 1992-01-14 |
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