JPS6317841A - カルボニル基の２位にアルキル基の置換基を有する６員環ケトン化合物からカルボニル基の３位にアルキル基の置換基を有する７員環ケトン化合物の合成方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、様々なトロポン化合物及びトロポロン化合物
を合成する際の出発物質となるシクロヘプタノン、シク
ロヘプテノン又はこれらの誘導体からなる７員環ケトン
化合物の合成方法に関するものである、７員環ケトン化
合物である３−イソプロピルシクロヘプタノンは化粧品
９発毛・育毛剤、歯みがき剤、しそうのうるうの治療薬
、防虫剤等の原料となるヒノキチオールの合成の原料と
して使用されている。

従　　来　　技　　術 ６員環ケトン化合物から７員環ケトン化合物を合成する
方法として、第２図に示すように、ａ、ジアゾメタンな
どのジアゾアルカンとケトンとの反応。

ｂ、ニトロメチル基の導入と、還元、τｉｆｆ＠ｎｅａ
ｕ−Ｄ＠ａ＋　ｊａｎｏｖ反応を経る方法。

Ｃ０有機リチウム試剤を用いたβ−オキシカルベノイド
を経る方法。

によるシクロヘキサノンからシクロヘプタノンを合成す
る方法が知られている。

発明が解決しようとする問題点 しかしながら従来の７員環ケトン化合物の合成方法には
、それぞれ次のような欠点があった。

１、ａで用いるジアゾメタン（ＣＨ，Ｎ、　）は、非常
に毒性が強く、爆発性の気体であるため取り扱い困難で
あるという不都合がある。

■、ｂで用いるニトロメタンは、試薬が高価であるため
に製造コストがかかり過ぎると共に、環状ケトンとニト
ロメタンの反応が一般に低収率であるために応用性に乏
しいという不都合がある。

■、ｃで用いる有機リチウム試剤は、空気中の水分で容
易に発火するために、危険性が高いといった不都合があ
る。また使用する溶媒も、高度に乾燥していることが要
求されるので、合成操作が容易ではないといった不都合
があった。

問題を解決するための手段 そこで本発明は、従来技術の欠点に鑑み合成反応が簡単
であり、高価な試薬を必要とせず、かつ合成操作が容易
な合成方法を提供することにある。すなわち、次の各工
程 ■シクロヘキサノン、シクロヘキセノン又はこれらの誘
導体からなる６員環ケトン化合物をシアノヒドリン化す
ることにより６員環のヒドロキシカルボニトリル化合物
を得る工程。

■６員環のヒドロキシカルボニトリル化合物を水素還元
することにより６員環のアミノメチルヒドロキシ化合物
を得る工程。

■６員環のアミノメチルヒドロキシ化合物を環拡大反応
させてシクロヘプタノン、シクロヘプテノン又はこれら
の誘導体からなる７員環ケトン化合物を得る工程。

とからなる６員環ケトン化合物から７員環ケトン化合物
を合成する方法により本目的を達成する。

６員環ケトン化合物としては、シクロヘキサノン、シク
ロヘキセノン又はこれらのアルキルドロキシアルキル、
ハロアルキル、アルフキシ若しくはアシル誘導体を用い
る．尚本発明でシアノヒドリン化（こ使用する試薬とし
ては、アセトンシアンヒドリンまたはシアン化カリウム
が好ましいが、他のシアン化剤も用いることができる．
還元剤としては、水素を用いる，触媒は、酸化白金を使
用するが、触媒は酸化白金に限定きれるものではなく、
このほかの水素化の触媒も用いられる。

また水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリ
ウムといった水素化の試薬を用いることもできる。

また環拡大反応の試薬としては、亜硝酸ナトリウムを用
いるが、亜硝酸塩であれば種類を問わない。

以下に２−イソプロピルシクロヘキサノン（１）又は６
−イツブロビルー３ーシクロヘキセノン（６ａ）および
２−イツプロビル−３−シクロヘキセノン（６ｂ）から
３−イソプロピルシクロヘプタノン（荀及び２−イソプ
ロピルシクロヘプタノン（９を合成した具体的な実施例
に従って詳細に説明する。

実施例−１ （イ）　２−イソプロピルシクロヘキサノン（１）　３
６２ｍｇをエタノール３．　６ｍｌに溶かし、氷冷して
アセトンシアンヒドリン１．６５ｍｌ，炭酸カリウム１
０７ｍｇを加え、０℃で１８時間かきまぜた。

反応（シアノヒドリン化）後、ニーチルで希釈し、水，
飽和食塩水で順次洗い、溶媒を減圧留去して得られた油
状物質をシリカゲル・フラッシュカラムクロマトグラフ
ィー［溶媒：酢酸エチル・ｎ−ヘキサン（１：８）コで
精製し、４００＠の１−ヒドロキシ−２−イソプロピル
シクロヘキサンカルボニトリル（２ａ）及び（２ｂ）を
得た。

（２ａ）　、　（２ｂ）の収量はそれぞれ３４０ｍｇ、
　６０ｍｇである。ＮＭＲのスペクトルより（２ａ）　
、　（２ｂ）は、図面に示す構造式の異性体であること
を確認した。

（２ａ）及び（２ｂ）を合わせた収率は９２．６％であ
る。

（ロ）　１−ヒドロキシ−２−イソプロピルシクロヘキ
サンカルボニトリル（２ａ）及び（２ｂ）２８８ｍｇを
木酢ｆｉ３ｍｌに溶かし、酸化白金３０ｍｇを加え、水
素を３゜５ｋｇ　／ＣＴ１１　”に加圧し、１７時間還
元した。

反応後に酸化白金（触媒）を濾過して、１−アミノメチ
ル−２−イソプロピルシクロヘキサノール（３）の酢酸
溶液を得た。

（ハ）　（ロ）で得た１−アミノメチル−２−イソプロ
ピルシクロヘキサノール（３）の酢酸溶液に、氷酢酸２
ｍｌを加え氷冷し、かきまぜながら亜硝酸ナトリウム１
．７８ｇを精製水８ｍｌに溶かした水溶液を加え、０℃
で３時間かきまぜ、さらに室温で１７時間かきまぜた。

反応後ジクロロメタンで希釈し、有機層を水、炭酸水素
ナトリウム水溶液。

飽和食塩水で順次洗い、溶媒を減圧留去して油状物質を
得た（環拡大反応）。

この油状物質をシリカゲル・フラッシュカラムクロマト
グラフィーで精製し、２００ｍ　ｇの３−イソプロピル
シクロヘプタノン（荀および２−イソプロピルシクロヘ
プタノン（９の混合物（比率。

９１：９）を得た。

１−ヒドロキシ−２−イソプロピルシクロヘキサンカル
ボニトリル（２ａ、２ｂ）から二段階で７５．３％の収
率である。

それぞれ実験で得られた化合物は、単離精製の上ＮＭＲ
，ＩＲのスペクトルを測定し、図面に示した構造式のも
のであることを確認した。

実施例−２ （イ）２−イソプロピル−１−メトキシ−１，４−シク
ロへキサジエンに氷酢酸、精製水を加え、５０℃で１０
分間かきまぜ加水分解し、冷却後塩化メチレンを加え有
機層を水、炭酸水素ナトリウム水溶液。

飽和食塩水で順次洗い、溶媒を減圧留去して得られた粗
６−イツブロビルー３−シクロヘキセノン（６ａ）と粗
２−イソプロピルー３−シクロヘキセノン（６ｂ）の混
合物２９０ｍｇを４ｍｌのエタノールに溶かし氷冷した
後、氷酢酸１ｍｌ、シアン化カリウム９１２ｍｇを加え
、Ｏ′Ｃで１２時間さらに室温で６時間かきまぜた。

反応（シアノヒドリン化）後、水で希釈し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗い、溶媒
を減圧留去して油状物質を得た。

この油状物質をシリカゲル・フラッシュカラムクロマト
グラフィー［溶媒：酢酸エチル−ｒヘキサン（１：１０
）コで精製し、１−ヒドロキシートイソブロピルー３−
シクロヘキセンカルボニトリル（７ａ）および１−ヒド
ロキシ−２−イソプロピル−３−シクロヘキセン力ルポ
ニトリル（７ｂ）の混合物を合計２７０ｓｏｇ得た。

（ロ）１−ヒドロキシ−６−イソプロビル−３−シクロ
ヘキセンカルボニトリル（７ａ）及び１−ヒドロキシ−
２−イソプロピル−３−シクロヘキセンカルボニトリル
（７ｂ）の混合物３３０ｍｇを氷酢酸３ｍｌに溶かし、
酸化白金３０ｍｇを加え水素を３．５ｋｇバーに加圧し
、１５時間還元した。

反応後酸化白金（触媒）を濾過し、１−アミノメチル−
２−イソプロピルシクロヘキサノール０）の酢酸溶液を
得た。

くハ〉（ロ）で得た１−アミノメチル−２−イソプロピ
ルシクロヘキサノール０）の酢酸溶液に、酢酸３ｍｌを
加え氷冷し、かきまぜながら亜硝酸ナトリウム２．０７
ｉを精製水８ｍｌに溶かした溶液を加え、氷冷しながら
２．５時間かきまぜ、きらに室温で１５時間かきまぜた
。

反応（環拡大反応）後、ジクロロメタンを加え、有機層
を水、炭酸水素ナトリウム水溶液。

飽和食塩水で順次洗い、溶媒を減圧留去して油状物質を
得た。

この油状物質をシリカゲル・フラッシュカラムクロマト
グラフィーで精製し、２３２ｍｇの３−イングロビルシ
クロヘプタノン（４）及び２−インブロビルシクロヘブ
タノンの混合物（比率、９２：８）を得た。（７ａ、　
７ｂ）から二段階で７６．３％の収率である。

尚、実施例−１，実施例−２ではイソプロピル基をカル
ボニル基の２−位に買換させたものを使用したが、これ
らに限定されるものではなく他の置換基でもよい。

効　　　　　果 本発明にかかるシクロヘキサノン、シクロへキセノン又
はこれらの誘導体からなる６員環ケトン化合物からシク
ロヘプタノン、シクロヘプテノン又はこれらの誘導体か
らなる７員環ケトン化合物を合成する方法は、操作が容
易であると共に、収率が高い。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明にかかる実施例を示す反応図。 第２図は従来技術を示す反応図である。 第１図

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）次の各工程、 ［１］シクロヘキサノン、シクロヘキセノン又はこれら
   の誘導体からなる６員環ケトン化合物をシアノヒドリン
   化することにより６員環のヒドロキシカルボニトリル化
   合物を得る工程。 ［２］６員環のヒドロキシカルボニトリル化合物を還元
   することにより６員環のアミノメチルヒドロキシ化合物
   を得る工程。 ［３］６員環のアミノメチルヒドロキシ化合物を環拡大
   反応させてシクロヘプタノン、シクロヘプテノン又はこ
   れらの誘導体からなる７員環ケトン化合物を得る工程。 とからなる６員環ケトン化合物から７員環ケトン化合物
   を合成する方法。
2. （２）６員環ケトン化合物がイソプロピル基で置換され
   たシクロヘキサノン又はシクロヘキセノンであり、７員
   環ケトン化合物がイソプロピル基で置換されたシクロヘ
   プタノン又はシクロヘプテノンであることを特徴とする
   特許請求の範囲第１項の６員環ケトン化合物から７員環
   ケトン化合物を合成する方法。
3. （３）６員環ケトン化合物がカルボニル基の２−位に置
   換基を有するシクロヘキサノン又はシクロヘキセノンで
   あり、合成される７員環ケトン化合物がカルボニル基の
   ３−位に置換基を有するシクロヘプタノン又はシクロヘ
   プテノンであることを特徴とする特許請求の範囲第１項
   又は第２項記載の６員環ケトン化合物から７員環ケトン
   化合物を合成する方法。