JPS6341896B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6341896B2 JPS6341896B2 JP23188785A JP23188785A JPS6341896B2 JP S6341896 B2 JPS6341896 B2 JP S6341896B2 JP 23188785 A JP23188785 A JP 23188785A JP 23188785 A JP23188785 A JP 23188785A JP S6341896 B2 JPS6341896 B2 JP S6341896B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- obtaining
- cyclohexane
- methylethenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- -1 acetal compound Chemical class 0.000 claims description 58
- FUWUEFKEXZQKKA-UHFFFAOYSA-N beta-thujaplicin Chemical compound CC(C)C=1C=CC=C(O)C(=O)C=1 FUWUEFKEXZQKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 229930007845 β-thujaplicin Natural products 0.000 claims description 26
- 229940090972 beta-thujaplicin Drugs 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- CGZZMOTZOONQIA-UHFFFAOYSA-N cycloheptanone Chemical compound O=C1CCCCCC1 CGZZMOTZOONQIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- TUFYVOCKVJOUIR-UHFFFAOYSA-N alpha-Thujaplicin Natural products CC(C)C=1C=CC=CC(=O)C=1O TUFYVOCKVJOUIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000005882 aldol condensation reaction Methods 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 8
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims description 4
- 238000007248 oxidative elimination reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N carvone Chemical compound CC(=C)C1CC=C(C)C(=O)C1 ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ULDHMXUKGWMISQ-SECBINFHSA-N (-)-carvone Chemical compound CC(=C)[C@@H]1CC=C(C)C(=O)C1 ULDHMXUKGWMISQ-SECBINFHSA-N 0.000 description 4
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CUMYIGXFWGDXPA-UHFFFAOYSA-N CC(=C)C(C=O)CCCC(C)=O Chemical compound CC(=C)C(C=O)CCCC(C)=O CUMYIGXFWGDXPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N cyclopentadiene Chemical compound C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- AZOCECCLWFDTAP-UHFFFAOYSA-N dihydrocarvone Chemical compound CC1CCC(C(C)=C)CC1=O AZOCECCLWFDTAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- ACKFDYCQCBEDNU-UHFFFAOYSA-J lead(2+);tetraacetate Chemical compound [Pb+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O ACKFDYCQCBEDNU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- YGMNGQDLUQECTO-UHFFFAOYSA-N trans-carvone oxide Natural products O=C1CC(C(=C)C)CC2OC21C YGMNGQDLUQECTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N (+)-propylene glycol Chemical compound C[C@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006018 1-methyl-ethenyl group Chemical group 0.000 description 1
- MWQKURVBJZAOSC-UHFFFAOYSA-N 1-propan-2-ylcyclopenta-1,3-diene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC1 MWQKURVBJZAOSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYQGXKQUZWWNDA-UHFFFAOYSA-N 3-prop-1-en-2-ylcyclohexan-1-one Chemical compound CC(=C)C1CCCC(=O)C1 TYQGXKQUZWWNDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 239000005973 Carvone Substances 0.000 description 1
- 241000218691 Cupressaceae Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000256602 Isoptera Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- WZCRDVTWUYLPTR-UHFFFAOYSA-N cyclohept-2-en-1-one Chemical compound O=C1CCCCC=C1 WZCRDVTWUYLPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- AZOCECCLWFDTAP-RKDXNWHRSA-N dihydrocarvone Natural products C[C@@H]1CC[C@@H](C(C)=C)CC1=O AZOCECCLWFDTAP-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 1
- CATSNJVOTSVZJV-UHFFFAOYSA-N heptan-2-one Chemical compound CCCCCC(C)=O CATSNJVOTSVZJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000077 insect repellent Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- CCEFMUBVSUDRLG-UHFFFAOYSA-N limonene-1,2-epoxide Chemical compound C1C(C(=C)C)CCC2(C)OC21 CCEFMUBVSUDRLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLCVBVWXLSEKPL-UHFFFAOYSA-N neopentyl glycol Chemical compound OCC(C)(C)CO SLCVBVWXLSEKPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- SWLGTNLRTUGMHV-UHFFFAOYSA-N prop-1-en-2-ylcyclohexane Chemical compound CC(=C)C1CCCCC1 SWLGTNLRTUGMHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 1
- 230000002940 repellent Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Epoxy Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
産業上の利用分野
本発明は、抗菌・抗カビ作用と、細胞賦活作用
を有することから発毛・育毛剤、歯槽膿漏の治療
薬、歯磨、基礎化粧品に配合されるβ−ツヤプリ
シン（ヒノキチオール）の製造方法に関するもの
である。 またこのヒノキチオールは、メラニン色素生成
阻害作用から美白化粧品の成分としても注目され
ている。さらにまた衣類の防虫剤、材木のシロア
リ防除剤としても応用されている。 従来技術 ヒノキチオールは、当初タイワンヒノキ等の心
材精油から抽出していた。しかしながら、近年そ
の需要の増大に伴い安価な合成法が望まれてい
た。 そこで、１−イソプロピルシクロペンタ−１，
３−ジエンとジハロケテンとを付加反応させ、１
−イソプロピルシクロペンタ−１，３−ジエンジ
ハロケテン付加体を合成し、得られたジハロケテ
ン付加体を低級カルボン酸（炭素数１〜３）とそ
のアルカリ金属塩を用いてβ−ツヤプリシンを製
造することを特徴とするβ−ツヤプリシンの製造
方法が発明されている（特公昭51−33901）。 発明が解決しようとする問題点 しかしながらこの方法は原料と成る、１−イソ
プロピルシクロペンタ−１，３−ジエンをシクロ
ペンタジエンから合成する工程が必ずしも容易で
はないといつた不都合があつた。 そこで本発明は、原料と成る物質が容易に入手
出来、且つ合成反応が簡単なβ−ツヤプリシンの
製造方法を提供することにある。 問題を解決するための手段 すなわち本発明は、かかる従来技術の欠点に鑑
み合成反応が簡単な方法を鋭意検討した結果カル
ボン（carvone）を過酸化水素で酸化して得られ
る２，３−エポキシ−２−メチル−５−（１−メ
チルエテニル）シクロヘキサノンを用いた合成方
法で、以下に示す工程よりなる。 シクロヘキサンのエポキシ化合物をアセター
ル化することにより、シクロヘキサンのアセタ
ール化合物を得る工程。 シクロヘキサンのアセタール化合物を加水分
解することにより、シクロヘキサンのジヒドロ
キシ化合物を得る工程。 シクロヘキサンのジヒドロキシ化合物を酸化
開裂することによりケトアルデヒドのジアルコ
キシ化合物を得る工程。 ケトアルデヒドのジアルコキシ化合物をアル
ドール縮合することによりシクロヘプタノンの
ヒドロキシ化合物を得る工程。 シクロヘプタノンのヒドロキシ化合物をエス
テル化することによりシクロヘプタノンのエス
テル化合物を得る工程。 シクロヘプタノンのエステル化合物から酸を
除去しシクロヘプテノン化合物を得る工程。 シクロヘプテノン化合物を加水分解すること
によりβ−ツヤプリシン（ヒノキチオール）を
得る工程。 とからなるβ−ツヤプリシンの製造方法である。 またもうひとつのものは、 シクロヘキサンのエポキシ化合物をアセター
ル化することにより、シクロヘキサンのアセタ
ール化合物を得る工程。 シクロヘキサンのアセタール化合物を加水分
解することにより、シクロヘキサンのジヒドロ
キシ化合物を得る工程。 シクロヘキサンのジヒドロキシ化合物を酸化
開裂することによりケトアルデヒドのジアルコ
キシ化合物を得る工程。 ケトアルデヒドのジアルコキシ化合物をアル
ドール縮合することによりシクロヘプタノンの
ヒドロキシ化合物を得る工程。 シクロヘプタノンのヒドロキシ化合物を脱水
することによりシクロヘプテノン化合物を得る
工程。 シクロヘプテノン化合物を加水分解すること
によりβ−ツヤプリシン（ヒノキチオール）を
得る工程。 とからなるβ−ツヤプリシンの製造方法である。 具体的には、本発明ではカルボン（carvone）
（）を過酸化水素で酸化して得られる２，３−
エポキシ−２−メチル−５−（１−メチルエテニ
ル）シクロヘキサノン（）のカルボニル基をア
セタール化し、１，１−ジアルコキシ−２，３−
エポキシ−２−メチル−５−（１−メチルエテニ
ル）シクロヘキサン（）を得る。ここで使用す
るアルコールは、アセタールを生成するものであ
ればその種類は問わないが、１，２−エタンジオ
ール、１，３−プロパンジオール、２，２−ジメ
チル−１，３−プロパンジオールが適当である。 次に１，１−ジアルコキシ−２，３−エポキシ
−２−メチル−５−（１−メチルエテニル）シク
ロヘキサン（）を加水分解し、１，１−ジアル
コキシ−２，３−ジヒドロキシ−２−メチル−５
−（１−メチルエテニル）シクロヘキサン（）
を得る。 次に１，１−ジアルコキシ−２，３−ジヒドロ
キシ−２−メチル−５−（１−メチルエテニル）
シクロヘキサン（）を酸化的に開裂し、５，５
−ジアルコキシ−３−（１−メチルエテニル）−６
−オキソヘプタナール（）を得る。 酸化剤としては、公知のものを広く使用出来、
例えばメタ過ヨウ素酸ナトリウム、四酢酸鉛が挙
げられる。 次に５，５−ジアルコキシ−３−（１−メチル
エテニル）−６−オキソヘプタナール（）のア
ルドール縮合によつて２，２−ジアルコキシ−６
−ヒドロキシ−４−（１−メチルエテニル）シク
ロヘプタノン（）、７，７−ジアルコキシ−５
−（１−メチルエテニル）−２−シクロヘプテノン
（）、３，３−ジアルコキシ−２−ヒドロキシ−
２−メチル−５−（１−メチルエテニル）シクロ
ペンタンカルバルデヒド（）および３，３−ジ
アルコキシ−２−メチル−５−（１−メチルエテ
ニル）−１−シクロペンテンカルバルデヒド（）
を得る。 従来この種の化合物のアルドール縮合では、主
生成物として五員環化合物が生じることが報告さ
れているが、本発明においては、アルドール縮合
を行なう際の触媒の種類・量及び溶媒の種類・量
を種々検討し、七員環化合物（）（）および
五員環化合物（）（）の生成比をコントロー
ルすることに成功した。 ２，２−ジアルコキシ−６−ヒドロキシ−４−
（１−メチルエテニル）シクロヘプタノン（）
及び７，７−ジアルコキシ−５−（１−メチルエ
テニル）−２−シクロヘプテノン（）はもとに
β−ツヤプリシン（ヒノキチオール）へ導くこと
ができる。 また３，３−ジアルコキシ−２−ヒドロキシ−
２−メチル−５−（１−メチルエテニル）シクロ
ペンタンカルバルデヒド（）、３，３−ジアル
コキシ−２−メチル−５−（１−メチルエテニル）
−１−シクロペンテンカルバルデヒド（）は、
他の天然有機化合物の合成中間体として利用する
ことが可能である。そのひとつの例としてグラム
陽性菌・陰性菌に抗菌活性をもつ抗生物質として
知られるメチレノマイシンが挙げられる。メチレ
ノマイシンの構造式は次にかかげる。
を有することから発毛・育毛剤、歯槽膿漏の治療
薬、歯磨、基礎化粧品に配合されるβ−ツヤプリ
シン（ヒノキチオール）の製造方法に関するもの
である。 またこのヒノキチオールは、メラニン色素生成
阻害作用から美白化粧品の成分としても注目され
ている。さらにまた衣類の防虫剤、材木のシロア
リ防除剤としても応用されている。 従来技術 ヒノキチオールは、当初タイワンヒノキ等の心
材精油から抽出していた。しかしながら、近年そ
の需要の増大に伴い安価な合成法が望まれてい
た。 そこで、１−イソプロピルシクロペンタ−１，
３−ジエンとジハロケテンとを付加反応させ、１
−イソプロピルシクロペンタ−１，３−ジエンジ
ハロケテン付加体を合成し、得られたジハロケテ
ン付加体を低級カルボン酸（炭素数１〜３）とそ
のアルカリ金属塩を用いてβ−ツヤプリシンを製
造することを特徴とするβ−ツヤプリシンの製造
方法が発明されている（特公昭51−33901）。 発明が解決しようとする問題点 しかしながらこの方法は原料と成る、１−イソ
プロピルシクロペンタ−１，３−ジエンをシクロ
ペンタジエンから合成する工程が必ずしも容易で
はないといつた不都合があつた。 そこで本発明は、原料と成る物質が容易に入手
出来、且つ合成反応が簡単なβ−ツヤプリシンの
製造方法を提供することにある。 問題を解決するための手段 すなわち本発明は、かかる従来技術の欠点に鑑
み合成反応が簡単な方法を鋭意検討した結果カル
ボン（carvone）を過酸化水素で酸化して得られ
る２，３−エポキシ−２−メチル−５−（１−メ
チルエテニル）シクロヘキサノンを用いた合成方
法で、以下に示す工程よりなる。 シクロヘキサンのエポキシ化合物をアセター
ル化することにより、シクロヘキサンのアセタ
ール化合物を得る工程。 シクロヘキサンのアセタール化合物を加水分
解することにより、シクロヘキサンのジヒドロ
キシ化合物を得る工程。 シクロヘキサンのジヒドロキシ化合物を酸化
開裂することによりケトアルデヒドのジアルコ
キシ化合物を得る工程。 ケトアルデヒドのジアルコキシ化合物をアル
ドール縮合することによりシクロヘプタノンの
ヒドロキシ化合物を得る工程。 シクロヘプタノンのヒドロキシ化合物をエス
テル化することによりシクロヘプタノンのエス
テル化合物を得る工程。 シクロヘプタノンのエステル化合物から酸を
除去しシクロヘプテノン化合物を得る工程。 シクロヘプテノン化合物を加水分解すること
によりβ−ツヤプリシン（ヒノキチオール）を
得る工程。 とからなるβ−ツヤプリシンの製造方法である。 またもうひとつのものは、 シクロヘキサンのエポキシ化合物をアセター
ル化することにより、シクロヘキサンのアセタ
ール化合物を得る工程。 シクロヘキサンのアセタール化合物を加水分
解することにより、シクロヘキサンのジヒドロ
キシ化合物を得る工程。 シクロヘキサンのジヒドロキシ化合物を酸化
開裂することによりケトアルデヒドのジアルコ
キシ化合物を得る工程。 ケトアルデヒドのジアルコキシ化合物をアル
ドール縮合することによりシクロヘプタノンの
ヒドロキシ化合物を得る工程。 シクロヘプタノンのヒドロキシ化合物を脱水
することによりシクロヘプテノン化合物を得る
工程。 シクロヘプテノン化合物を加水分解すること
によりβ−ツヤプリシン（ヒノキチオール）を
得る工程。 とからなるβ−ツヤプリシンの製造方法である。 具体的には、本発明ではカルボン（carvone）
（）を過酸化水素で酸化して得られる２，３−
エポキシ−２−メチル−５−（１−メチルエテニ
ル）シクロヘキサノン（）のカルボニル基をア
セタール化し、１，１−ジアルコキシ−２，３−
エポキシ−２−メチル−５−（１−メチルエテニ
ル）シクロヘキサン（）を得る。ここで使用す
るアルコールは、アセタールを生成するものであ
ればその種類は問わないが、１，２−エタンジオ
ール、１，３−プロパンジオール、２，２−ジメ
チル−１，３−プロパンジオールが適当である。 次に１，１−ジアルコキシ−２，３−エポキシ
−２−メチル−５−（１−メチルエテニル）シク
ロヘキサン（）を加水分解し、１，１−ジアル
コキシ−２，３−ジヒドロキシ−２−メチル−５
−（１−メチルエテニル）シクロヘキサン（）
を得る。 次に１，１−ジアルコキシ−２，３−ジヒドロ
キシ−２−メチル−５−（１−メチルエテニル）
シクロヘキサン（）を酸化的に開裂し、５，５
−ジアルコキシ−３−（１−メチルエテニル）−６
−オキソヘプタナール（）を得る。 酸化剤としては、公知のものを広く使用出来、
例えばメタ過ヨウ素酸ナトリウム、四酢酸鉛が挙
げられる。 次に５，５−ジアルコキシ−３−（１−メチル
エテニル）−６−オキソヘプタナール（）のア
ルドール縮合によつて２，２−ジアルコキシ−６
−ヒドロキシ−４−（１−メチルエテニル）シク
ロヘプタノン（）、７，７−ジアルコキシ−５
−（１−メチルエテニル）−２−シクロヘプテノン
（）、３，３−ジアルコキシ−２−ヒドロキシ−
２−メチル−５−（１−メチルエテニル）シクロ
ペンタンカルバルデヒド（）および３，３−ジ
アルコキシ−２−メチル−５−（１−メチルエテ
ニル）−１−シクロペンテンカルバルデヒド（）
を得る。 従来この種の化合物のアルドール縮合では、主
生成物として五員環化合物が生じることが報告さ
れているが、本発明においては、アルドール縮合
を行なう際の触媒の種類・量及び溶媒の種類・量
を種々検討し、七員環化合物（）（）および
五員環化合物（）（）の生成比をコントロー
ルすることに成功した。 ２，２−ジアルコキシ−６−ヒドロキシ−４−
（１−メチルエテニル）シクロヘプタノン（）
及び７，７−ジアルコキシ−５−（１−メチルエ
テニル）−２−シクロヘプテノン（）はもとに
β−ツヤプリシン（ヒノキチオール）へ導くこと
ができる。 また３，３−ジアルコキシ−２−ヒドロキシ−
２−メチル−５−（１−メチルエテニル）シクロ
ペンタンカルバルデヒド（）、３，３−ジアル
コキシ−２−メチル−５−（１−メチルエテニル）
−１−シクロペンテンカルバルデヒド（）は、
他の天然有機化合物の合成中間体として利用する
ことが可能である。そのひとつの例としてグラム
陽性菌・陰性菌に抗菌活性をもつ抗生物質として
知られるメチレノマイシンが挙げられる。メチレ
ノマイシンの構造式は次にかかげる。
【式】
２，２−ジアルコキシ−６−ヒドロキシ−４−
（１−メチルエテニル）シクロヘプタノン（）
をエステル化し得られたエステル（）を塩基で
処理して７，７−ジアルコキシ−５−（１−メチ
ルエテニル）−２−シクロヘプテノン（）へ導
く。このエステル化は酸無水物または酸塩化物を
用いる通常の方法で行なえる。 またエステル（）と反応させる塩基として
は、広く公知のものを使用出来るが、特にトリエ
チルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，
８−ジアザビシクロ［5.4.0］ウンデス−７−エ
ンなどの３級アミンが使用される。 次に７，７−ジアルコキシ−５−（１−メチル
エテニル）−２−シクロヘプテノン（）を酸で
処理すると、α−ジケトンを経てさらに１−メチ
ルエテニル基の二重結合が七員環内に異性化し、
β−ツヤプリシン（ヒノキチオール）を得る。こ
こで用いる酸の種類は問わないが、塩酸、硫酸、
リン酸などが用いられる。 本発明では、（）から（）の各化合物を必
ずしも順次経る必要はなく、より短い工程でβ−
ツヤプリシンを製造することも出来る。すなわち
先に述べたように、５，５−ジアルコキシ−３−
（１−メチルエテニル）−６−オキソヘプタナール
（）のアルドール縮合と脱水反応とを同時に起
こし、１段階で（）に導くことが可能である。
また（）から（）を単離することなしに１段
階で（）を得ることも出来る。 尚本発明のアルコキシ基は、アルキル基又はア
ルキレン基のものを指す。 実施例 以下に本発明を実施例に従つて詳細に説明す
る。 実施例 １ 「カルボン（）からβ−ツヤプリシンの合
成」 (イ) ｌ−カルボン（ｌ−carvone）（）10.510ｇ
を87mlのメタノールに溶かし、かきまぜながら
30％過酸化水素水12.3mlを加え氷冷した後、６
規定の水酸化ナトリウム水溶液5.8mlをゆつく
り滴下した。滴下終了後さらに３時間かきまぜ
た後、反応液を水で希釈しジクロロメタンで抽
出し、有機層を10％亜硫酸水素ナトリウム水溶
液、水、飽和食塩水で順次洗い、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して、粗
２，３−エポキシ−２−メチル−５−（１−メ
チルエテニル）シクロヘキサノン（）を得
た。 (ロ) 次にこの粗２，３−エポキシ−２−メチル−
５−（１−メチルエテニル）シクロヘキサノン
（）の全量を無水ベンゼン100mlに溶かし、エ
チレングリコール3.9ml、ｐ−トルエンスルホ
ン酸66mgを加え、Dean−Starkトラツプを用
い、生じる水を留去しながら、窒素気流下４時
間加熱還流した。冷却後エーテルで希釈し飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次
洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶
媒を減圧留去し、粗１，１−エチレンジオキシ
−２，３−エポキシ−２−メチル−５−（１−
メチルエテニル）シクロヘキサン(iii)を得た。 (ハ) 次にこの粗の１，１−エチレンジオキシ−
２，３−エポキシ−２−メチル−５−（１−メ
チルエテニル）シクロヘキサン(iii)の全量を260
mlのジメチルスルホキシドに溶かし、15％水酸
化カリウム水溶液150mlを加え、110℃に加熱し
２日間かきまぜた。反応終了後、反応液を氷水
中に注ぎ、ヘキサン、ジエチルエーテル混液
（２：１）可溶部を除去し、水層をジクロロメ
タンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減
圧留去し粗１，１−エチレンジオキシ−２，３
−ジヒドロキシ−２−メチル−５−（１−メチ
ルエテニル）シクロヘキサン(iv)を得た。さらに
シリカゲルカラムクロマトグラフイーにより精
製し、無色結晶の１，１−エチレンジオキシ−
２，３−ジヒドロキシ−２−メチル−５−（１
−メチルエテニル）シクロヘキサン(iv)8.85ｇを
得た。ｌ−カルボン（ｌ−carvone）（）か
ら３段階で55.4％の収率である。 (ニ) 次に１，１−エチレンジオキシ−２，３−ジ
ヒドロキシ−２−メチル−５−（１−メチルエ
テニル）シクロヘキサン(iv)232mgのテトラヒド
ロフラン溶液にメタ過ヨウ素酸ナトリウム435
mgの水溶液を加え、室温で１時間かきまぜた。
生じる沈殿を濾別し、濾液を水で希釈後ジクロ
ロメタンで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で
順次洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を加温することなく減圧留去し粗５，５−エ
チレンジオキシ−３−（１−メチルエテニル）−
６−オキソヘプタナール(v)を得た。 (ホ) 次にこの粗５，５−エチレンジオキシ−３−
（１−メチルエテニル）−６−オキソヘプタナー
ル(v)の全量を54mgのナトリウムメトキシドを含
む50mlの無水メタノールに溶かし、窒素気流下
０〜４℃に保ち２日間かきまぜた。 反応終了後水で希釈し、希塩酸を加え酸性と
しジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で順次洗い、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を減圧留去し、粗２，２−エチレ
ンジオキシ−６−ヒドロキシ−４−（１−メチ
ルエテニル）シクロヘプタノン(vi)を得た。 さらにシリカゲル薄層クロマトグラフイーに
よつて２，２−エチレンジオキシ−６−ヒドロ
キシ−４−（１−メチルエテニル）シクロヘプ
タノン(vi)126mgを単離した。１，１−エチレン
ジオキシ−２，３−ジヒドロキシ−２−メチル
−５−（１−メチルエテニル）シクロヘキサン
(iv)より２段階で58％の収率である。 (ヘ) 次に２，２−エチレンジオキシ−６−ヒドロ
キシ−４−（１−メチルエテニル）シクロヘプ
タノン(vi)823mgをピリジン４mlに溶かし、窒素
気流下かきまぜながら無水酢酸２mlを加え、室
温で12時間かきまぜた。反応終了後、反応液を
０℃に冷却し、メタノール2.5mlを加え室温で
20分間かきまぜた後、塩化メチレンで希釈し、
氷冷しながら希塩酸、水、飽和食塩水で順次洗
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減
圧留去して粗６−アセトキシ−２，２−エチレ
ンジオキシ−４−（１−メチルエテニル）シク
ロヘプタノン(vii)を得た。 (ト) 次にこの粗６−アセトキシ−２，２−エチレ
ンジオキシ−４−（１−メチルエテニル）シク
ロヘプタノン(vii)の全量をトリエチルアミン20ml
に溶かし、窒素気流下17時間加熱還流した。 反応終了後反応液を水で希釈し希塩酸を加え
て酸性としジクロロメタンで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で順次洗い、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して粗７，７
−エチレンジオキシ−５−（１−メチルエテニ
ル）−２−シクロヘプテノンを得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーにより７，７−エ
チレンジオキシ−５−（１−メチルエテニル）−
２−シクロヘプテノンを563mg単離精製した。 ２，２−エチレンジオキシ−６−ヒドロキシ
−５−（１−メチルエテニル）シクロヘプタノ
ン(vi)より２段階で74％の収率である。 (チ) 次に７，７−エチレンジオキシ−５−（１−
メチルエテニル）−２−シクロヘプテノン(viii)436
mgをジオキサン6.2mlに溶かし、かきまぜなが
ら塩酸6.2mlを加え100〜110℃に加熱し29時間
かきまぜた。 反応液を冷却後水で希釈し、酢酸エチルで抽
出し有機層を10％水酸化ナトリウム水溶液で抽
出した。抽出した水層を氷冷しながら希塩酸で
酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で順次洗い無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し粗β−ツヤ
プリシン（ヒノキチオール）263mgを得た。 実施例 ２ 「７，７−エチレンジオキシ−５−（１−メチ
ルエテニル）−２−シクロヘプテノン(viii)の合成」 (イ) １，１−エチレンジオキシ−２，３−ジヒド
ロキシ−２−メチル−５−（１−メチルエテニ
ル）シクロヘキサン(iv)500mgを10mlの無水ベン
ゼンに溶かし、90％四酢酸鉛1188mgを加え室温
で30分間かきまぜた。 反応液をアルミナシヨートカラムに通し、溶
媒を加熱することなく減圧留去し、粗５，５−
エチレンジオキシ−３−（１−メチルエテニル）
−６−オキソヘプタナール(v)を得た。 (ロ) 次にこの粗５，５−エチレンジオキシ−３−
（１−メチルエテニル）−６−オキソヘプタナー
ル(v)の全量を少量のメタノールに溶かし、約−
10℃に冷却した１％水酸化カリウム、メタノー
ル−水（２：１）溶液中に滴下し、かきまぜな
がら約90分間で０℃付近まで徐々に温度を上昇
させた後、希塩酸を加え酸性として、ジクロロ
メタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧
留去して、粗２，２−エチレンジオキシ−６−
ヒドロキシ−４−（１−メチルエテニル）シク
ロヘプタノン(vi)を得た。 (ハ) 次にこの粗２，２−エチレンジオキシ−６−
ヒドロキシ−４−（１−メチルエテニル）シク
ロヘプタノン(vi)の全量を４mlのピリジンに溶か
し、かきまぜながら塩化ｐ−トルエンスルホニ
ル682mgを加え、室温で12時間かきまぜた。反
応終了後、反応液をジクロロメタンで希釈し、
氷冷しながら希塩酸で数回洗い、さらに飽和食
塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下溶媒を留去し、粗ｐ−トルエンスルホン
酸エステル(vii)を得た。 (ニ) 次にこの粗ｐ−トルエンスルホン酸エステル
の全量を無水ジクロロメタン４mlに溶かし、ト
リエチルアミン１mlを加え室温で５時間かきま
ぜた。 反応終了後、減圧下溶媒を留去し、シリカゲ
ル薄層クロマトグラフイーによつて、７，７−
エチレンジオキシ−５−（１−メチルエテニル）
−２−シクロヘプテノン(viii)152mgを単離した。 １，１−エチレンジオキシ−２，３−ジヒド
ロキシ−２−メチル−５−（１−メチルエテニ
ル）シクロヘキサン(iv)より４段階で33％の収率
である。 実施例 ３ 「７，７−エチレンジオキシ−５−（１−メチ
ルエテニル）−２−シクロヘプテノン(viii)の合成」 (イ) 塩化ｐ−トルエンスルホニル51mgとトリエチ
ルアミン0.18mlの混合物を０℃に保ち、これに
２，２−エチレンジオキシ−６−ヒドロキシ−
４−（１−メチルエテニル）シクロヘプタノン
(vi)30mgの無水ジクロロメタン溶液を加え、40℃
で５時間かきまぜた。 反応終了後反応液のジクロロメタンで希釈
し、希塩酸、水、飽和食塩水で順次洗い、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去
し、シリカゲル薄層クロマトグラフイーによつ
て、７，７−エチレンジオキシ−５−（１−メ
チルエテニル）−２−シクロヘプテノン(viii)18mg
を得た。 ２，２−エチレンジオキシ−６−ヒドロキシ
−４−（１−メチルエテニル）シクロヘプタノ
ン(vi)より１段階で65％の収率である。 実施例 ４ 「５，５−エチレンジオキシ−３−（１−メチ
ルエテニル）−６−オキソヘプタナール(v)のア
ルドール縮合」 ５，５−エチレンジオキシ−３−（１−メチル
エテニル）−６−オキソヘプタナール(v)のアルド
ール縮合を触媒、溶媒の種類・量を変えて繰り返
した。 反応生成物として主に２，２−エチレンジオキ
シ−６−ヒドロキシ−４−（１−メチルエテニル）
シクロヘプタノン(vi)、３，３−エチレンジオキシ
−２−ヒドロキシ−２−メチル−５−（１−メチ
ルエテニル）−１−シクロペンタンカルバルデヒ
ド(ix)および３，３−エチレンジオキシ−２−メチ
ル−５−（１−メチルエテニル）−１−シクロペン
テンカルバルデヒド(x)が得られた。 それらの反応条件及び(vi)、(ix)、(x)の収率を表−
１に示す。 またこれら(vi)、(ix)、(x)からなる反応生成物から
各成分を単離することなく混合物のままアセチル
化を行なつたところ、６−アセトキシ−２，２−
エチレンジオキシ−４−（１−メチルエテニル）
シクロヘプタノン(vii)、(ix)および(x)を得た。 アセチル化の後に単離精製した(vii)、(ix)、(x)の収
率を表−２に示す。
（１−メチルエテニル）シクロヘプタノン（）
をエステル化し得られたエステル（）を塩基で
処理して７，７−ジアルコキシ−５−（１−メチ
ルエテニル）−２−シクロヘプテノン（）へ導
く。このエステル化は酸無水物または酸塩化物を
用いる通常の方法で行なえる。 またエステル（）と反応させる塩基として
は、広く公知のものを使用出来るが、特にトリエ
チルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，
８−ジアザビシクロ［5.4.0］ウンデス−７−エ
ンなどの３級アミンが使用される。 次に７，７−ジアルコキシ−５−（１−メチル
エテニル）−２−シクロヘプテノン（）を酸で
処理すると、α−ジケトンを経てさらに１−メチ
ルエテニル基の二重結合が七員環内に異性化し、
β−ツヤプリシン（ヒノキチオール）を得る。こ
こで用いる酸の種類は問わないが、塩酸、硫酸、
リン酸などが用いられる。 本発明では、（）から（）の各化合物を必
ずしも順次経る必要はなく、より短い工程でβ−
ツヤプリシンを製造することも出来る。すなわち
先に述べたように、５，５−ジアルコキシ−３−
（１−メチルエテニル）−６−オキソヘプタナール
（）のアルドール縮合と脱水反応とを同時に起
こし、１段階で（）に導くことが可能である。
また（）から（）を単離することなしに１段
階で（）を得ることも出来る。 尚本発明のアルコキシ基は、アルキル基又はア
ルキレン基のものを指す。 実施例 以下に本発明を実施例に従つて詳細に説明す
る。 実施例 １ 「カルボン（）からβ−ツヤプリシンの合
成」 (イ) ｌ−カルボン（ｌ−carvone）（）10.510ｇ
を87mlのメタノールに溶かし、かきまぜながら
30％過酸化水素水12.3mlを加え氷冷した後、６
規定の水酸化ナトリウム水溶液5.8mlをゆつく
り滴下した。滴下終了後さらに３時間かきまぜ
た後、反応液を水で希釈しジクロロメタンで抽
出し、有機層を10％亜硫酸水素ナトリウム水溶
液、水、飽和食塩水で順次洗い、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して、粗
２，３−エポキシ−２−メチル−５−（１−メ
チルエテニル）シクロヘキサノン（）を得
た。 (ロ) 次にこの粗２，３−エポキシ−２−メチル−
５−（１−メチルエテニル）シクロヘキサノン
（）の全量を無水ベンゼン100mlに溶かし、エ
チレングリコール3.9ml、ｐ−トルエンスルホ
ン酸66mgを加え、Dean−Starkトラツプを用
い、生じる水を留去しながら、窒素気流下４時
間加熱還流した。冷却後エーテルで希釈し飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次
洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶
媒を減圧留去し、粗１，１−エチレンジオキシ
−２，３−エポキシ−２−メチル−５−（１−
メチルエテニル）シクロヘキサン(iii)を得た。 (ハ) 次にこの粗の１，１−エチレンジオキシ−
２，３−エポキシ−２−メチル−５−（１−メ
チルエテニル）シクロヘキサン(iii)の全量を260
mlのジメチルスルホキシドに溶かし、15％水酸
化カリウム水溶液150mlを加え、110℃に加熱し
２日間かきまぜた。反応終了後、反応液を氷水
中に注ぎ、ヘキサン、ジエチルエーテル混液
（２：１）可溶部を除去し、水層をジクロロメ
タンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減
圧留去し粗１，１−エチレンジオキシ−２，３
−ジヒドロキシ−２−メチル−５−（１−メチ
ルエテニル）シクロヘキサン(iv)を得た。さらに
シリカゲルカラムクロマトグラフイーにより精
製し、無色結晶の１，１−エチレンジオキシ−
２，３−ジヒドロキシ−２−メチル−５−（１
−メチルエテニル）シクロヘキサン(iv)8.85ｇを
得た。ｌ−カルボン（ｌ−carvone）（）か
ら３段階で55.4％の収率である。 (ニ) 次に１，１−エチレンジオキシ−２，３−ジ
ヒドロキシ−２−メチル−５−（１−メチルエ
テニル）シクロヘキサン(iv)232mgのテトラヒド
ロフラン溶液にメタ過ヨウ素酸ナトリウム435
mgの水溶液を加え、室温で１時間かきまぜた。
生じる沈殿を濾別し、濾液を水で希釈後ジクロ
ロメタンで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で
順次洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を加温することなく減圧留去し粗５，５−エ
チレンジオキシ−３−（１−メチルエテニル）−
６−オキソヘプタナール(v)を得た。 (ホ) 次にこの粗５，５−エチレンジオキシ−３−
（１−メチルエテニル）−６−オキソヘプタナー
ル(v)の全量を54mgのナトリウムメトキシドを含
む50mlの無水メタノールに溶かし、窒素気流下
０〜４℃に保ち２日間かきまぜた。 反応終了後水で希釈し、希塩酸を加え酸性と
しジクロロメタンで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で順次洗い、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を減圧留去し、粗２，２−エチレ
ンジオキシ−６−ヒドロキシ−４−（１−メチ
ルエテニル）シクロヘプタノン(vi)を得た。 さらにシリカゲル薄層クロマトグラフイーに
よつて２，２−エチレンジオキシ−６−ヒドロ
キシ−４−（１−メチルエテニル）シクロヘプ
タノン(vi)126mgを単離した。１，１−エチレン
ジオキシ−２，３−ジヒドロキシ−２−メチル
−５−（１−メチルエテニル）シクロヘキサン
(iv)より２段階で58％の収率である。 (ヘ) 次に２，２−エチレンジオキシ−６−ヒドロ
キシ−４−（１−メチルエテニル）シクロヘプ
タノン(vi)823mgをピリジン４mlに溶かし、窒素
気流下かきまぜながら無水酢酸２mlを加え、室
温で12時間かきまぜた。反応終了後、反応液を
０℃に冷却し、メタノール2.5mlを加え室温で
20分間かきまぜた後、塩化メチレンで希釈し、
氷冷しながら希塩酸、水、飽和食塩水で順次洗
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減
圧留去して粗６−アセトキシ−２，２−エチレ
ンジオキシ−４−（１−メチルエテニル）シク
ロヘプタノン(vii)を得た。 (ト) 次にこの粗６−アセトキシ−２，２−エチレ
ンジオキシ−４−（１−メチルエテニル）シク
ロヘプタノン(vii)の全量をトリエチルアミン20ml
に溶かし、窒素気流下17時間加熱還流した。 反応終了後反応液を水で希釈し希塩酸を加え
て酸性としジクロロメタンで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で順次洗い、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して粗７，７
−エチレンジオキシ−５−（１−メチルエテニ
ル）−２−シクロヘプテノンを得た。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーにより７，７−エ
チレンジオキシ−５−（１−メチルエテニル）−
２−シクロヘプテノンを563mg単離精製した。 ２，２−エチレンジオキシ−６−ヒドロキシ
−５−（１−メチルエテニル）シクロヘプタノ
ン(vi)より２段階で74％の収率である。 (チ) 次に７，７−エチレンジオキシ−５−（１−
メチルエテニル）−２−シクロヘプテノン(viii)436
mgをジオキサン6.2mlに溶かし、かきまぜなが
ら塩酸6.2mlを加え100〜110℃に加熱し29時間
かきまぜた。 反応液を冷却後水で希釈し、酢酸エチルで抽
出し有機層を10％水酸化ナトリウム水溶液で抽
出した。抽出した水層を氷冷しながら希塩酸で
酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で順次洗い無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し粗β−ツヤ
プリシン（ヒノキチオール）263mgを得た。 実施例 ２ 「７，７−エチレンジオキシ−５−（１−メチ
ルエテニル）−２−シクロヘプテノン(viii)の合成」 (イ) １，１−エチレンジオキシ−２，３−ジヒド
ロキシ−２−メチル−５−（１−メチルエテニ
ル）シクロヘキサン(iv)500mgを10mlの無水ベン
ゼンに溶かし、90％四酢酸鉛1188mgを加え室温
で30分間かきまぜた。 反応液をアルミナシヨートカラムに通し、溶
媒を加熱することなく減圧留去し、粗５，５−
エチレンジオキシ−３−（１−メチルエテニル）
−６−オキソヘプタナール(v)を得た。 (ロ) 次にこの粗５，５−エチレンジオキシ−３−
（１−メチルエテニル）−６−オキソヘプタナー
ル(v)の全量を少量のメタノールに溶かし、約−
10℃に冷却した１％水酸化カリウム、メタノー
ル−水（２：１）溶液中に滴下し、かきまぜな
がら約90分間で０℃付近まで徐々に温度を上昇
させた後、希塩酸を加え酸性として、ジクロロ
メタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗
い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧
留去して、粗２，２−エチレンジオキシ−６−
ヒドロキシ−４−（１−メチルエテニル）シク
ロヘプタノン(vi)を得た。 (ハ) 次にこの粗２，２−エチレンジオキシ−６−
ヒドロキシ−４−（１−メチルエテニル）シク
ロヘプタノン(vi)の全量を４mlのピリジンに溶か
し、かきまぜながら塩化ｐ−トルエンスルホニ
ル682mgを加え、室温で12時間かきまぜた。反
応終了後、反応液をジクロロメタンで希釈し、
氷冷しながら希塩酸で数回洗い、さらに飽和食
塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下溶媒を留去し、粗ｐ−トルエンスルホン
酸エステル(vii)を得た。 (ニ) 次にこの粗ｐ−トルエンスルホン酸エステル
の全量を無水ジクロロメタン４mlに溶かし、ト
リエチルアミン１mlを加え室温で５時間かきま
ぜた。 反応終了後、減圧下溶媒を留去し、シリカゲ
ル薄層クロマトグラフイーによつて、７，７−
エチレンジオキシ−５−（１−メチルエテニル）
−２−シクロヘプテノン(viii)152mgを単離した。 １，１−エチレンジオキシ−２，３−ジヒド
ロキシ−２−メチル−５−（１−メチルエテニ
ル）シクロヘキサン(iv)より４段階で33％の収率
である。 実施例 ３ 「７，７−エチレンジオキシ−５−（１−メチ
ルエテニル）−２−シクロヘプテノン(viii)の合成」 (イ) 塩化ｐ−トルエンスルホニル51mgとトリエチ
ルアミン0.18mlの混合物を０℃に保ち、これに
２，２−エチレンジオキシ−６−ヒドロキシ−
４−（１−メチルエテニル）シクロヘプタノン
(vi)30mgの無水ジクロロメタン溶液を加え、40℃
で５時間かきまぜた。 反応終了後反応液のジクロロメタンで希釈
し、希塩酸、水、飽和食塩水で順次洗い、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去
し、シリカゲル薄層クロマトグラフイーによつ
て、７，７−エチレンジオキシ−５−（１−メ
チルエテニル）−２−シクロヘプテノン(viii)18mg
を得た。 ２，２−エチレンジオキシ−６−ヒドロキシ
−４−（１−メチルエテニル）シクロヘプタノ
ン(vi)より１段階で65％の収率である。 実施例 ４ 「５，５−エチレンジオキシ−３−（１−メチ
ルエテニル）−６−オキソヘプタナール(v)のア
ルドール縮合」 ５，５−エチレンジオキシ−３−（１−メチル
エテニル）−６−オキソヘプタナール(v)のアルド
ール縮合を触媒、溶媒の種類・量を変えて繰り返
した。 反応生成物として主に２，２−エチレンジオキ
シ−６−ヒドロキシ−４−（１−メチルエテニル）
シクロヘプタノン(vi)、３，３−エチレンジオキシ
−２−ヒドロキシ−２−メチル−５−（１−メチ
ルエテニル）−１−シクロペンタンカルバルデヒ
ド(ix)および３，３−エチレンジオキシ−２−メチ
ル−５−（１−メチルエテニル）−１−シクロペン
テンカルバルデヒド(x)が得られた。 それらの反応条件及び(vi)、(ix)、(x)の収率を表−
１に示す。 またこれら(vi)、(ix)、(x)からなる反応生成物から
各成分を単離することなく混合物のままアセチル
化を行なつたところ、６−アセトキシ−２，２−
エチレンジオキシ−４−（１−メチルエテニル）
シクロヘプタノン(vii)、(ix)および(x)を得た。 アセチル化の後に単離精製した(vii)、(ix)、(x)の収
率を表−２に示す。
【表】
【表】
これらの実施例１、２、３及び４で得られた
（）、(iii)、(iv)、(v)、(vi)、(vii)、(viii)及び
β−ツヤプリ
シンの各化合物は先に同様の方法で合成し単離精
製の後に同定されている標品と同一であることを
薄層クロマトグラフイーにより確認した。またβ
−ツヤプリシンはIR.NMRのスペクトルが標品
のものと一致する事を確認した。 各化合物の標品については、IR.NMRのスペ
クトルによつて図面に示した構造式をもつもので
あることを確認した。
（）、(iii)、(iv)、(v)、(vi)、(vii)、(viii)及び
β−ツヤプリ
シンの各化合物は先に同様の方法で合成し単離精
製の後に同定されている標品と同一であることを
薄層クロマトグラフイーにより確認した。またβ
−ツヤプリシンはIR.NMRのスペクトルが標品
のものと一致する事を確認した。 各化合物の標品については、IR.NMRのスペ
クトルによつて図面に示した構造式をもつもので
あることを確認した。
第１図は本発明の各工程で合成される化合物の
一般式及び工程を示す図であり、第２図は本発明
の各実施例で合成される化合物の工程を示す図で
ある。
一般式及び工程を示す図であり、第２図は本発明
の各実施例で合成される化合物の工程を示す図で
ある。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の各工程、 式（）のシクロヘキサンのエポキシ化合物 式（）： をアセタール化することにより、式（）のシ
クロヘキサンのアセタール化合物 式（）： R1：アルキル基又はアルキレン基 を得る工程。 式（）のシクロヘキサンのアセタール化合
物を加水分解することにより、式（）のシク
ロヘキサンのジヒドロキシ化合物 式（）： を得る工程。 式（）のシクロヘキサンのジヒドロキシ化
合物を酸化開裂することにより式（）のケト
アルデヒドのジアルコキシ化合物 式（）： を得る工程。 式（）のケトアルデヒドのジアルコキシ化
合物をアルドール縮合することにより式（）
のシクロヘプタノンのヒドロキシ化合物 式（）： を得る工程。 式（）のシクロヘプタノンのヒドロキシ化
合物をエステル化することにより式（）のシ
クロヘプタノンのエステル化合物 式（）： R2：アシル基、スルホニル基及びその誘導体 を得る工程。 式（）のシクロヘプタノンのエステル化合
物から酸を除去し式（）のシクロヘプテノン
化合物 式（）： を得る工程。 式（）のシクロヘプテノン化合物を加水分
解することによりβ−ツヤプリシン（ヒノキチ
オール）を得る工程。 とからなるβ−ツヤプリシンの製造法。 ２ 次の各工程、 式（）のシクロヘキサンのエポキシ化合物 式（）： をアセタール化することにより、式（）のシ
クロヘキサンのアセタール化合物 式（）： R1：アルキル基又はアルキレン基 を得る工程。 式（）のシクロヘキサンのアセタール化合
物を加水分解することにより、式（）のシク
ロヘキサンのジヒドロキシ化合物 式（）： を得る工程。 式（）のシクロヘキサンのジヒドロキシ化
合物を酸化開裂することにより式（）のケト
アルデヒドのジアルコキシ化合物 式（）： を得る工程。 式（）のケトアルデヒドのジアルコキシ化
合物をアルドール縮合することにより式（）
のシクロヘプタノンのヒドロキシ化合物 式（）： を得る工程。 式（）のシクロヘプタノンのヒドロキシ化
合物を脱水することにより式（）のシクロヘ
プテノン化合物 式（）： を得る工程。 式（）のシクロヘプテノン化合物を加水分
解することによりβ−ツヤプリシン（ヒノキチ
オールを得る工程。 とからなるβ−ツヤプリシンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23188785A JPS6293250A (ja) | 1985-10-17 | 1985-10-17 | β−ツヤプリシン（ヒノキチオ−ル）の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23188785A JPS6293250A (ja) | 1985-10-17 | 1985-10-17 | β−ツヤプリシン（ヒノキチオ−ル）の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6293250A JPS6293250A (ja) | 1987-04-28 |
| JPS6341896B2 true JPS6341896B2 (ja) | 1988-08-19 |
Family
ID=16930585
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23188785A Granted JPS6293250A (ja) | 1985-10-17 | 1985-10-17 | β−ツヤプリシン（ヒノキチオ−ル）の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6293250A (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2602069B2 (ja) * | 1988-08-12 | 1997-04-23 | 株式会社資生堂 | 化粧料 |
| NL9120008A (nl) * | 1990-09-14 | 1992-08-03 | Otsuka Pharma Co Ltd | Weinig irriterend conserveringsmiddel, alsmede reinigingsmiddelsamenstelling, die dit bevat. |
| MY119945A (en) | 1998-03-30 | 2005-08-30 | Asahi Chemical Ind | Process for producing hinokitiol. |
| FR2785541B1 (fr) * | 1998-11-09 | 2002-09-13 | Oreal | Systeme a activite antimicrobienne et son utilisation, notamment dans les domaines cosmetique et dermatologique |
| JP6162341B2 (ja) * | 2014-09-12 | 2017-07-12 | マルハニチロ株式会社 | 抗真菌ペプチドとテルペンアルコールとを含有する抗真菌組成物 |
| JP7152715B2 (ja) * | 2018-09-14 | 2022-10-13 | 株式会社サンギ | 脂環式含酸素化合物の製造方法 |
-
1985
- 1985-10-17 JP JP23188785A patent/JPS6293250A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6293250A (ja) | 1987-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5112994A (en) | Method of producing (S)-4-hydroxymethyl-γ-lactone | |
| JPS6341896B2 (ja) | ||
| JPH0826027B2 (ja) | ギンコライド誘導体およびそれらの調製法 | |
| Salo et al. | N-Acylenamines from oxazolines. New route to 2-acetamidogylcals | |
| DE2402705A1 (de) | Tetrahydrofluorensaeuren | |
| Ghosh et al. | Photolysis of α-diazocyclopentanones. Ring contraction to functionalised cyclobutanes and synthesis of junionone, grandisol and planococcyl acetate | |
| US4181683A (en) | 1,7-Octadien-3-one and process for preparing the same | |
| US3950407A (en) | Process for preparing dibenzo[a,d]cycloheptenes | |
| US4515720A (en) | Method of synthesizing a late-stage intermediate to 11-deoxydaunorubicin and 11-deoxyadriamycin, and two precursors to the object intermediate | |
| US3010997A (en) | 2, 6-dimethyloct-2-en-1, 8-dial and process of manufacture | |
| US4249015A (en) | Preparation of organic acids and/or esters | |
| JPH0570394A (ja) | ネオカルジリン類の製造法 | |
| JP2718715B2 (ja) | ９，１０−セコ−シクロアルタン誘導体 | |
| US4543428A (en) | Production of a hexahydronaphthalenone compound | |
| US3130202A (en) | 2, 6-dimethyl-8-ethylene-dioxy-2-en-1-al | |
| US4189447A (en) | Substituted-hydroxytetrahydroindanones | |
| JPS6064975A (ja) | ８α，１２−エポキシ−１３，１４，１５，１６−テトラノルラブダンの製造方法 | |
| JP3227020B2 (ja) | ケタール類及びその製造法 | |
| KR100543172B1 (ko) | 테레인 화합물의 제조방법 | |
| US4146740A (en) | Intermediates useful in the production of norpatchoulenol | |
| JPH05230048A (ja) | （Ｓ）−γ−ラクトンの製造方法 | |
| JP3227030B2 (ja) | 生理活性δ−ラクトンの合成方法 | |
| US4209633A (en) | 9-10 Ethanoanthracene derivatives | |
| DE2264663C3 (de) | Ungesättigte Sulfoxyde und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| JPH0597758A (ja) | α，β−不飽和カルボニル化合物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |