JPS60255769A - 新規なアミノテトラリン誘導体 - Google Patents
新規なアミノテトラリン誘導体Info
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- JPS60255769A JPS60255769A JP60102829A JP10282985A JPS60255769A JP S60255769 A JPS60255769 A JP S60255769A JP 60102829 A JP60102829 A JP 60102829A JP 10282985 A JP10282985 A JP 10282985A JP S60255769 A JPS60255769 A JP S60255769A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
容されうる酸付加塩、これらの化合物の製造方法および
これらの化合物を含有する医薬組成物に関する。
これらの化合物を含有する医薬組成物に関する。
本発明の新規化合物は有用な薬理学的性質、特に長時間
持続性の心拍数低下作用および心臓の０□要求量の減低
作用を有する。
持続性の心拍数低下作用および心臓の０□要求量の減低
作用を有する。
前記一般式ｌにおいて、
Ａは一０Ｈ２−ＣＨ２−１−０Ｈ−ＯＨ−１−ＮＨ−０
０−または一０Ｈ２−００−基馨表わし、そしてＢはメ
チレン、カルボニルまたはチオカルボニル基を表わすか
、あそしてＢはメチレン基を表わし； Ｅは２〜４個の炭素原子を有し、場合により１〜６個の
炭素原子を有するアルキル基により置換されていてもよ
い直鎖状アルキレン基、または２−ヒトロキシーｎ−プ
ロピレン、２−ヒドロキシ−ｎ−ブチレンあるいは６−
ヒドロキシ−ｎ−ブチレン基を表わし； Ｒ１は水素、フッ素、塩素または臭素原子、トリフルオ
ルメチル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキ
ルアミノ、アルキル、アルキルチオ、ヒドロキシ、アル
コキシあるいはフェニルアルコキシ基を表わし、これら
の基の各アルキル部分は１〜３個の炭素原＋７含有でき
： Ｒ２は水素、塩素または臭素原子、ヒドロキシ、アルコ
キシ、フェニルアルコキシあるいはアルキル基１表わし
、これらの基の各アルキル部分は１〜３個の炭素原子を
含有でき；または Ｒ１とＲ２とは一緒になって１個または２個の炭素原子
を有するアルキレンジオキシ基ン表わし：Ｒ３およびＲ
４は、同一または異なることができ、それぞれ水素、フ
ッ素、塩素または臭素原子、アルキル、ヒドロキシ、ア
ルコキシ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノあるいはジ
アルキルアミノ基を表わすか、または−線圧なってメチ
レンジオキシ基７表わし、これらの基の各アルキル部分
は１〜６個の炭素原子を含有でき；そして Ｒ５は水素原子、６〜５個の炭素原子を有するアルケニ
ル基、アルキルまたはフェニルアルキル基を表わし、こ
れらの基の各アルキル部分は１〜３個の炭素原子を含有
できる。
０−または一０Ｈ２−００−基馨表わし、そしてＢはメ
チレン、カルボニルまたはチオカルボニル基を表わすか
、あそしてＢはメチレン基を表わし； Ｅは２〜４個の炭素原子を有し、場合により１〜６個の
炭素原子を有するアルキル基により置換されていてもよ
い直鎖状アルキレン基、または２−ヒトロキシーｎ−プ
ロピレン、２−ヒドロキシ−ｎ−ブチレンあるいは６−
ヒドロキシ−ｎ−ブチレン基を表わし； Ｒ１は水素、フッ素、塩素または臭素原子、トリフルオ
ルメチル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキ
ルアミノ、アルキル、アルキルチオ、ヒドロキシ、アル
コキシあるいはフェニルアルコキシ基を表わし、これら
の基の各アルキル部分は１〜３個の炭素原＋７含有でき
： Ｒ２は水素、塩素または臭素原子、ヒドロキシ、アルコ
キシ、フェニルアルコキシあるいはアルキル基１表わし
、これらの基の各アルキル部分は１〜３個の炭素原子を
含有でき；または Ｒ１とＲ２とは一緒になって１個または２個の炭素原子
を有するアルキレンジオキシ基ン表わし：Ｒ３およびＲ
４は、同一または異なることができ、それぞれ水素、フ
ッ素、塩素または臭素原子、アルキル、ヒドロキシ、ア
ルコキシ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノあるいはジ
アルキルアミノ基を表わすか、または−線圧なってメチ
レンジオキシ基７表わし、これらの基の各アルキル部分
は１〜６個の炭素原子を含有でき；そして Ｒ５は水素原子、６〜５個の炭素原子を有するアルケニ
ル基、アルキルまたはフェニルアルキル基を表わし、こ
れらの基の各アルキル部分は１〜３個の炭素原子を含有
できる。
前記基の定義の例としては下記の基をあげることがてき
る： Ｒ工は、たとえば水素、フッ素、塩素または臭素原子、
あるいはメチル、エチル、ｎ−プロぎル、イソプロピル
、トリフルオルメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、メチルチオ、エ
チルチオ、イソプロピルチオ、ニトロ、アミノ、メチル
アミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロ
ぎルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ−ｎ
−ゾロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、メチルエチ
ルアミノ、メチル−ｎ−プロピルアミン、メチル−イン
プロピルアミノ、エチル−ｎ−ゾロぎルアミノ、ベンジ
ルオキシ、１−フェニルエトキシ、１−フェニルプロポ
キシ、２−フェニルエトキシまたは６−フェニルプロポ
キシ基を表わすことができる；Ｒ２は水素、塩素または
臭素原子、あるいはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プ
ロポキン、インプロポキシ、ベンジルオキシ、１−フェ
ニルエトキシ、２−フェニルエトキシ、２−フェニルプ
ロポキシまたは３−フェニルプロポキシ基を表わすか、
またはＲ工と一緒になってメチレンジオキシあるいはエ
チレンジオキシ基ン表わ丁ことができる； Ｒ３およびＲ４は同一または異なることができ、それぞ
れ水素、フッ素、塩素または臭素原子、あるいはメチル
、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ヒドロキシ、
メトキシ、エトキシ、Ｄ−プロポキシ、イソプロポキシ
、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピル
アミン、イソプロぎルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノ、ジ−ｎ−ブロールアミノ、ジイソプロピルア
ミノあるいはＮ−エチル−メチルアミノ基馨表わすこと
ができる； Ｒ５は水素原子あるいはメチル、エチル、ｎ−プロピル
、イソプロピル、ベンジル、１−フェニルエチル、２−
フェニルエチル、１−フェニルプロピル、１−メチル−
１−フェニルエチル、６−フェニルプロピル、アリル、
ｎ −７” ） −２−ｘ＝ルまたはｎ−ベント−２−
エニル基を表わすことができる；そして Ｅはエチレン、ｎ−７’口ぎレン、ｎ−７”チレン、１
−メチルエチレン、２−エチルエチレｙ、１−プロピル
エチレン、１−メチル−ｎ−プロピレン、２−メチル−
ｎ−プロピレン、１−エチル−ｎ−プロピレン、６−エ
チル−ｎ−プロピレン、２−プロピル−ｎ−プロピレン
、２−メチル−ｎ−エチレン、２−ヒドロキシ−ｎ−プ
ロピレン、２−ヒドロキシ−ｎ−ブチレンあるいは６−
ヒドロキシ−ｎ−ゾチレン基ン表わすことができる。
る： Ｒ工は、たとえば水素、フッ素、塩素または臭素原子、
あるいはメチル、エチル、ｎ−プロぎル、イソプロピル
、トリフルオルメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、メチルチオ、エ
チルチオ、イソプロピルチオ、ニトロ、アミノ、メチル
アミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロ
ぎルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ−ｎ
−ゾロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、メチルエチ
ルアミノ、メチル−ｎ−プロピルアミン、メチル−イン
プロピルアミノ、エチル−ｎ−ゾロぎルアミノ、ベンジ
ルオキシ、１−フェニルエトキシ、１−フェニルプロポ
キシ、２−フェニルエトキシまたは６−フェニルプロポ
キシ基を表わすことができる；Ｒ２は水素、塩素または
臭素原子、あるいはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プ
ロポキン、インプロポキシ、ベンジルオキシ、１−フェ
ニルエトキシ、２−フェニルエトキシ、２−フェニルプ
ロポキシまたは３−フェニルプロポキシ基を表わすか、
またはＲ工と一緒になってメチレンジオキシあるいはエ
チレンジオキシ基ン表わ丁ことができる； Ｒ３およびＲ４は同一または異なることができ、それぞ
れ水素、フッ素、塩素または臭素原子、あるいはメチル
、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ヒドロキシ、
メトキシ、エトキシ、Ｄ−プロポキシ、イソプロポキシ
、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピル
アミン、イソプロぎルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノ、ジ−ｎ−ブロールアミノ、ジイソプロピルア
ミノあるいはＮ−エチル−メチルアミノ基馨表わすこと
ができる； Ｒ５は水素原子あるいはメチル、エチル、ｎ−プロピル
、イソプロピル、ベンジル、１−フェニルエチル、２−
フェニルエチル、１−フェニルプロピル、１−メチル−
１−フェニルエチル、６−フェニルプロピル、アリル、
ｎ −７” ） −２−ｘ＝ルまたはｎ−ベント−２−
エニル基を表わすことができる；そして Ｅはエチレン、ｎ−７’口ぎレン、ｎ−７”チレン、１
−メチルエチレン、２−エチルエチレｙ、１−プロピル
エチレン、１−メチル−ｎ−プロピレン、２−メチル−
ｎ−プロピレン、１−エチル−ｎ−プロピレン、６−エ
チル−ｎ−プロピレン、２−プロピル−ｎ−プロピレン
、２−メチル−ｎ−エチレン、２−ヒドロキシ−ｎ−プ
ロピレン、２−ヒドロキシ−ｎ−ブチレンあるいは６−
ヒドロキシ−ｎ−ゾチレン基ン表わすことができる。
しかしながら、好ましい化合物は下記一般式（Ｉａ）の
化合物および無機または有機酸によるその酸付加塩、特
に生理学的に許容されうる酸付加塩である： ８式 〔式中Ａは一０Ｈ２−Ｃ！Ｈ２−１−ＣＨ−ＯＨ−１−
ＮＨ−ＣＯ−１Ｈ 酔 一０Ｈ２−００−１−ｏｏ−ｃｏ−または −−基を表
わしＣＨ−ＣＯ そしてＢはメチレン基７表わすか、あるいはＡは−Ｃ！
Ｈ２−ＯＨ２−’］：たは−Ｃ！Ｈ−ＯＨ−基馨表わし
そしてＢはカルボニルまたはチオカルボニル基ン表わし
；Ｅはｎ−プロピレン基馨表わし； Ｒｏは塩素または臭素原子、あるいはメチル、メトキシ
、ニトロ、アミノ、メチルアミノまたはジメチルアミノ
基を表わし； Ｒ２は塩素または臭素原子、あるいはメチルまたはメト
キシ基馨表わすか、あるいはＲｏとＲ２とは一緒になっ
てメチレンジオキシまたはエチレンジオキシ基を表わし
； Ｒ３は水素、塩素または臭素原子、あるいはヒドロキシ
、ノドキシ、アミノ、メチルアミノまたはジメチルアミ
ノ基を表わし； Ｒ４は水素または塩素原子、あるいはメトキシ基を表わ
すか、またはＲ３と一緒になってメチレンジオキシ基を
表わし；そして Ｒ５は水素原子またはメチルあるいはアリル基を表わす
〕。
化合物および無機または有機酸によるその酸付加塩、特
に生理学的に許容されうる酸付加塩である： ８式 〔式中Ａは一０Ｈ２−Ｃ！Ｈ２−１−ＣＨ−ＯＨ−１−
ＮＨ−ＣＯ−１Ｈ 酔 一０Ｈ２−００−１−ｏｏ−ｃｏ−または −−基を表
わしＣＨ−ＣＯ そしてＢはメチレン基７表わすか、あるいはＡは−Ｃ！
Ｈ２−ＯＨ２−’］：たは−Ｃ！Ｈ−ＯＨ−基馨表わし
そしてＢはカルボニルまたはチオカルボニル基ン表わし
；Ｅはｎ−プロピレン基馨表わし； Ｒｏは塩素または臭素原子、あるいはメチル、メトキシ
、ニトロ、アミノ、メチルアミノまたはジメチルアミノ
基を表わし； Ｒ２は塩素または臭素原子、あるいはメチルまたはメト
キシ基馨表わすか、あるいはＲｏとＲ２とは一緒になっ
てメチレンジオキシまたはエチレンジオキシ基を表わし
； Ｒ３は水素、塩素または臭素原子、あるいはヒドロキシ
、ノドキシ、アミノ、メチルアミノまたはジメチルアミ
ノ基を表わし； Ｒ４は水素または塩素原子、あるいはメトキシ基を表わ
すか、またはＲ３と一緒になってメチレンジオキシ基を
表わし；そして Ｒ５は水素原子またはメチルあるいはアリル基を表わす
〕。
しかしながら、特に好ましい化合物は一般式Ｉａを有し
、ここでＡが一０Ｈ２０Ｈｆ−基を表わしそしてＢがカ
ルボニルまたはチオカルボニル基を表わすか、あるいは
Ａが−ｍ−ｃｏ−基を表わしそしてＢがメチレン基馨表
わし；Ｅがｎ−プロピレン基を表わし；Ｒ１およびＲ２
がそれぞれメトキシ基を表わすか、またはＲ１とＲ２と
が一緒になってメチレンジオキシ基を表わし；Ｒ３およ
びＲ４がそれぞれメトキシ基を表わすか、またはＲ３と
Ｒ４どが一緒になってメチレンジオキシ基を表わし；そ
してＲ５が水素原子またはメチル基な表わす化合物およ
び無機または有様酸によるその酸付加塩、特に生理学的
に許容されうる酸付加塩である。
、ここでＡが一０Ｈ２０Ｈｆ−基を表わしそしてＢがカ
ルボニルまたはチオカルボニル基を表わすか、あるいは
Ａが−ｍ−ｃｏ−基を表わしそしてＢがメチレン基馨表
わし；Ｅがｎ−プロピレン基を表わし；Ｒ１およびＲ２
がそれぞれメトキシ基を表わすか、またはＲ１とＲ２と
が一緒になってメチレンジオキシ基を表わし；Ｒ３およ
びＲ４がそれぞれメトキシ基を表わすか、またはＲ３と
Ｒ４どが一緒になってメチレンジオキシ基を表わし；そ
してＲ５が水素原子またはメチル基な表わす化合物およ
び無機または有様酸によるその酸付加塩、特に生理学的
に許容されうる酸付加塩である。
本発明に従い、これらの新規化合物は下記の方法により
得ることができる： ａ）一般式（１） の化合物乞一般式（１） の化合物と反応させ、次いで場合により使用されている
いづれかの保護基を脱離させる〔前記各式中、Ａ、Ｂお
よびＥは前記定義のとおりであり；Ｒ１′は保護基によ
り保護されているヒドロキシ、アミンまたはアルキルア
ミノ基欠表わすか、あるいはＲ１について前記した意味
を有し；Ｒ２′は保護基により保護されているヒドロキ
シ基を表わすか、あるいはＲ２について前記した意味を
有し；Ｒ３′は保護基により保護されているヒドロキシ
、アミノまたはアルキルアミノ基を表わ丁か、あるいは
Ｒ３について前記した意味を有し；Ｒ４′は保護基によ
り保護されているヒドロキシ、アミノまたはアルキルア
ミノ基を表わすか、あるいはＲ，Ｋついて前記した意味
を有し；Ｒ５′はアミノ基のための保護基ン表わすか、
あるいはＲ５について前記した意味を有し；そしてＵは
ノ・ロゲン原子またはスルホニルオキシ基のような親核
的に交換可能な基、たとえば塩素、臭素またはヨウ素原
子、あるいはメタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンス
ルホニルオキシまたはエトキシスルホニルオキシ基を表
わす〕。
得ることができる： ａ）一般式（１） の化合物乞一般式（１） の化合物と反応させ、次いで場合により使用されている
いづれかの保護基を脱離させる〔前記各式中、Ａ、Ｂお
よびＥは前記定義のとおりであり；Ｒ１′は保護基によ
り保護されているヒドロキシ、アミンまたはアルキルア
ミノ基欠表わすか、あるいはＲ１について前記した意味
を有し；Ｒ２′は保護基により保護されているヒドロキ
シ基を表わすか、あるいはＲ２について前記した意味を
有し；Ｒ３′は保護基により保護されているヒドロキシ
、アミノまたはアルキルアミノ基を表わ丁か、あるいは
Ｒ３について前記した意味を有し；Ｒ４′は保護基によ
り保護されているヒドロキシ、アミノまたはアルキルア
ミノ基を表わすか、あるいはＲ，Ｋついて前記した意味
を有し；Ｒ５′はアミノ基のための保護基ン表わすか、
あるいはＲ５について前記した意味を有し；そしてＵは
ノ・ロゲン原子またはスルホニルオキシ基のような親核
的に交換可能な基、たとえば塩素、臭素またはヨウ素原
子、あるいはメタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンス
ルホニルオキシまたはエトキシスルホニルオキシ基を表
わす〕。
ヒドロキシ基に用いる保護基は、たとえばトリメチルシ
リル、アセチル、ベンゾイル、ベンジルまたはテトラヒ
ドロピラニル基であることかでき、そしてアミノまたは
アミノアルキル基に用いる保護基はアセチル、ベンゾイ
ル、エトキシカルボニルまたはベンジル基であることが
できる。
リル、アセチル、ベンゾイル、ベンジルまたはテトラヒ
ドロピラニル基であることかでき、そしてアミノまたは
アミノアルキル基に用いる保護基はアセチル、ベンゾイ
ル、エトキシカルボニルまたはベンジル基であることが
できる。
この反応はアセトン、ジエチルエーテル、メチルホルム
アミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
、ベンゼン、クロルベンゼン、テトラヒドロフラン、ベ
ンゼン／テトラヒドロフラン、ジオキサンのような溶媒
または溶媒混合物中で、あるいは使用する一般式■およ
び（または）■の化合物の過剰中で、および場合により
、酸結合剤、たとえばカリウム第６ゾトキシドのような
アルコキシド、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム
のようなアルカリ金属水酸化物、炭酸カリウムのような
アルカリ金属炭酸塩、ナトリウムアミドのようなアルカ
リ金属アミド、ナトリウム水素化物のようなアルカリ金
属水素化物、トリエチルアミンまたはピリジンのような
６級有機塩基（これらはまた同時に溶媒としても使用で
きろ）、あるいは新核的に交換可能な基の反応性によっ
て、ヨウ化カリウムのような反応促進剤の存在下に、適
当には０〜１５０°Ｃの温度、好ましくは５０〜１２０
℃の温度、たとえば使用する溶媒の沸とう温度で、行な
うと都合が良い。しかしながら、この反応は溶媒を使用
することな〈実施することもできる。６級有機塩基また
は過剰量の一般式■の使用するアミンの存在下に反応を
行なうと特に有利である。
アミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
、ベンゼン、クロルベンゼン、テトラヒドロフラン、ベ
ンゼン／テトラヒドロフラン、ジオキサンのような溶媒
または溶媒混合物中で、あるいは使用する一般式■およ
び（または）■の化合物の過剰中で、および場合により
、酸結合剤、たとえばカリウム第６ゾトキシドのような
アルコキシド、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム
のようなアルカリ金属水酸化物、炭酸カリウムのような
アルカリ金属炭酸塩、ナトリウムアミドのようなアルカ
リ金属アミド、ナトリウム水素化物のようなアルカリ金
属水素化物、トリエチルアミンまたはピリジンのような
６級有機塩基（これらはまた同時に溶媒としても使用で
きろ）、あるいは新核的に交換可能な基の反応性によっ
て、ヨウ化カリウムのような反応促進剤の存在下に、適
当には０〜１５０°Ｃの温度、好ましくは５０〜１２０
℃の温度、たとえば使用する溶媒の沸とう温度で、行な
うと都合が良い。しかしながら、この反応は溶媒を使用
することな〈実施することもできる。６級有機塩基また
は過剰量の一般式■の使用するアミンの存在下に反応を
行なうと特に有利である。
場合により行なう後続の使用保護基の脱離は水性溶媒、
たとえば水、インプロパツール／水、テトラヒドロンラ
ン／水またはジ万キサン／水中で塩酸または硫酸のよう
な酸の存在下ＶＣ１あるいは水酸化ナトリウムまたは水
酸化カリウムのようなアルカリ金属塩基の存在下に、０
〜１００℃の温度、好ましくは反応混合物の沸とう温度
で加水分解により実施すると好ましい。しかしながら、
ベンジル基の脱離は水素添加分解により、たとえばメタ
ノール、エタノール、酢酸エチルまたは氷酢酸のような
溶媒中でパラジウム／木炭のような触媒の存在下に１場
合により塩酸のような酸を加えて、０〜５０℃の温度、
好ましくは室温で、１〜７バール、好ましくは６〜５バ
ールの水素圧下に水素ン用いて実施すると好ましい。
たとえば水、インプロパツール／水、テトラヒドロンラ
ン／水またはジ万キサン／水中で塩酸または硫酸のよう
な酸の存在下ＶＣ１あるいは水酸化ナトリウムまたは水
酸化カリウムのようなアルカリ金属塩基の存在下に、０
〜１００℃の温度、好ましくは反応混合物の沸とう温度
で加水分解により実施すると好ましい。しかしながら、
ベンジル基の脱離は水素添加分解により、たとえばメタ
ノール、エタノール、酢酸エチルまたは氷酢酸のような
溶媒中でパラジウム／木炭のような触媒の存在下に１場
合により塩酸のような酸を加えて、０〜５０℃の温度、
好ましくは室温で、１〜７バール、好ましくは６〜５バ
ールの水素圧下に水素ン用いて実施すると好ましい。
ｂ） Ａが一０Ｈ２−ＯＨ２−基を表わし、Ｂがメチレ
ンまたはカルボニル基馨表わし、そしてＲ５が６〜５個
の炭素原子を有するアルケニル基を表わさない一般式Ｉ
の化合物ｙｔＨ造する場合に、一般式（ｍ（式中Ｒ工〜
Ｒ５およびＥは前記定義のとおりであり、そしてＷはメ
チレンまたはカルボニル基７表わｊ）の化合物を水素添
加する。
ンまたはカルボニル基馨表わし、そしてＲ５が６〜５個
の炭素原子を有するアルケニル基を表わさない一般式Ｉ
の化合物ｙｔＨ造する場合に、一般式（ｍ（式中Ｒ工〜
Ｒ５およびＥは前記定義のとおりであり、そしてＷはメ
チレンまたはカルボニル基７表わｊ）の化合物を水素添
加する。
この水素添加はメタノール、エタノール、酢酸エチルま
たは氷酢酸のような溶媒または溶媒混合物中で、接触的
に活性化した水素、たとえば白金またはパラジウム／木
炭の存在下に水素乞使用して、１〜７バール、好ましく
は３〜５バールの水素圧下に、０〜７５℃の温度、好ま
しくは２０〜５０℃の温度で実施する。
たは氷酢酸のような溶媒または溶媒混合物中で、接触的
に活性化した水素、たとえば白金またはパラジウム／木
炭の存在下に水素乞使用して、１〜７バール、好ましく
は３〜５バールの水素圧下に、０〜７５℃の温度、好ま
しくは２０〜５０℃の温度で実施する。
一般式Ｉの化合物中のＲ５がアルケニル基馨表わす場合
には、この基はこの反応中に相当するアルキル基に同時
的に変換され、またはＲ１および（または） Ｒｚがベ
ンジルオキシ基を表わす場合忙は、この基はこの還元中
和相当するヒドロキシ基に変換される。
には、この基はこの反応中に相当するアルキル基に同時
的に変換され、またはＲ１および（または） Ｒｚがベ
ンジルオキシ基を表わす場合忙は、この基はこの還元中
和相当するヒドロキシ基に変換される。
ｃ） Ｂがチオカルボニル基を表わす一般式Ｉの化合物
を製造する場合忙、一般式（Ｖ）の化合物をイオウ導入
剤と反応させる： （式中Ｒ１〜Ｒ，、ＡおよびＥは前記定義のとおりであ
る）。
を製造する場合忙、一般式（Ｖ）の化合物をイオウ導入
剤と反応させる： （式中Ｒ１〜Ｒ，、ＡおよびＥは前記定義のとおりであ
る）。
この反応は１硫化リンまたは２．４−ビス（４−メトギ
シフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホス７エタ
ンー２．４−ジスルフィドのようなイオウ導入剤中で、
場合によりトルエンまたはキシレンのような溶媒の存在
下に、５０〜１５０℃の温度、たとえば反応混合物の沸
とう温度で実施する。
シフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホス７エタ
ンー２．４−ジスルフィドのようなイオウ導入剤中で、
場合によりトルエンまたはキシレンのような溶媒の存在
下に、５０〜１５０℃の温度、たとえば反応混合物の沸
とう温度で実施する。
ａ） Ａが −晶−８゜−基を表わす一般式■の化合物
を製造する場合に１一般式（７））の化合物を還元する
：（式中Ｒ０〜Ｒ６および８は前記定義のとおりである
）。
を製造する場合に１一般式（７））の化合物を還元する
：（式中Ｒ０〜Ｒ６および８は前記定義のとおりである
）。
この反応は金属水素化物、たとえばホウ素水素化ナトリ
ウムのような適当な還元剤の存在下に１水／メタノール
またはメタノール／エーテルのような適当な溶媒中で、
０〜８０°Ｃの温度、好ましくは１５〜４０℃の温度で
実施する。
ウムのような適当な還元剤の存在下に１水／メタノール
またはメタノール／エーテルのような適当な溶媒中で、
０〜８０°Ｃの温度、好ましくは１５〜４０℃の温度で
実施する。
θ）Ａが一０Ｈ２−ＯＨ２−または−〇Ｈ−ＯＨ−基を
表わし、そしてＢがメチレン基を表わす一般式ｉの化合
物乞製造する場合に、一般式（■）の化合物ン還元する
： （式中Ｒ１〜Ｒ５およびＥは前記定義のとおりであり、
そしてＡ′は一０Ｈ２−ＣＨ２−または−０Ｈ−ＯＨ−
基ン表わｊ）。
表わし、そしてＢがメチレン基を表わす一般式ｉの化合
物乞製造する場合に、一般式（■）の化合物ン還元する
： （式中Ｒ１〜Ｒ５およびＥは前記定義のとおりであり、
そしてＡ′は一０Ｈ２−ＣＨ２−または−０Ｈ−ＯＨ−
基ン表わｊ）。
この還元は水素化アルミニウムリチウムのような金属水
素化物またはジポランを用いて、あるいはポランとチオ
エーテルとの複合体、たとえばポラン−ジメチルスルフ
ィドを用いて、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフ
ランのような適当な溶媒中で、０〜５０℃の温度、好ま
しくは１０〜２５℃の温度で行なうと好ましい。
素化物またはジポランを用いて、あるいはポランとチオ
エーテルとの複合体、たとえばポラン−ジメチルスルフ
ィドを用いて、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフ
ランのような適当な溶媒中で、０〜５０℃の温度、好ま
しくは１０〜２５℃の温度で行なうと好ましい。
ｒ） Ａが−００−Ｃｏ−基を表わす一般式ｌの化合物
ｗｌＪ造する場合に１一般式（■）の化合物乞酸化する
： （式中Ｒよ〜Ｒ６およびＥは前記定義のとおりである）
。
ｗｌＪ造する場合に１一般式（■）の化合物乞酸化する
： （式中Ｒよ〜Ｒ６およびＥは前記定義のとおりである）
。
この酸化は過マンガン酸カリウム、二酸化セレンまたは
ジクロム酸ナトリウムのような酸化剤ン用いて、水、水
／ジオキサン、氷酢酸、水／酢酸または無水酢酸のよう
な適当な溶媒または俗媒の混合物中で、Ｑ〜１０［］℃
の温度、好ましくは２０〜８０℃の温度で実施すると好
ましい。
ジクロム酸ナトリウムのような酸化剤ン用いて、水、水
／ジオキサン、氷酢酸、水／酢酸または無水酢酸のよう
な適当な溶媒または俗媒の混合物中で、Ｑ〜１０［］℃
の温度、好ましくは２０〜８０℃の温度で実施すると好
ましい。
ｇ）Ａが−ＮＨ−Ｃｏ−基を表わしセしてＥが２〜４個
の炭素原子を有し、場合により１〜６個の炭素原子を有
するアルキル基により置換されていてもよいアルキレン
基を表わす一般式Ｉの化合物ｗｊＪＪ造する場合に、一
般式（ＩＫ） （式中ＢおよびＥは前記定義のとおりであり；Ｒよ′は
保護基により保膿されているヒドロキシ、アミノまたは
アルキルアミノ基な表わすか、またはＲＩＫついて前記
した意味ン有し；Ｒ２′は保護基により保６ｆされてい
るヒドロキシ基を表わすか、またはＲ２について前記し
た意味を有し； Ｒ３”およびＲ，／は同一・または異
なることができ、それぞれ保諸基により保頗されている
ヒドロキシ、アミノまたはアルキルアミノ基を表わすか
、またはＲ３およびＲ４Ｉ／Ｃついて前記した意味を有
し；Ｒ５“はアミノ基の保護基娶表わすか、または水素
を除き、ＲＩｌｌＫついて前記した意味を有する）の化
合物を一般式（Ｘ） ｗ −ｃｏ −ｗ （Ｘ） （式中Ｗは同一または異なることができ、親核的に交換
可能な基、たとえば塩素または臭素原子、１〜３個の炭
素原子を有するアルコキシ基、イミダゾリル−１−イル
基またはトリクロルメトキシ基を表わし、Ｗの他の１つ
は塩素または臭素原子を表わｊ）のカルボン酸誘導体と
反応させ、場合により次いで使用したいづれかの保Ｕ基
ン脱離させる。
の炭素原子を有し、場合により１〜６個の炭素原子を有
するアルキル基により置換されていてもよいアルキレン
基を表わす一般式Ｉの化合物ｗｊＪＪ造する場合に、一
般式（ＩＫ） （式中ＢおよびＥは前記定義のとおりであり；Ｒよ′は
保護基により保膿されているヒドロキシ、アミノまたは
アルキルアミノ基な表わすか、またはＲＩＫついて前記
した意味ン有し；Ｒ２′は保護基により保６ｆされてい
るヒドロキシ基を表わすか、またはＲ２について前記し
た意味を有し； Ｒ３”およびＲ，／は同一・または異
なることができ、それぞれ保諸基により保頗されている
ヒドロキシ、アミノまたはアルキルアミノ基を表わすか
、またはＲ３およびＲ４Ｉ／Ｃついて前記した意味を有
し；Ｒ５“はアミノ基の保護基娶表わすか、または水素
を除き、ＲＩｌｌＫついて前記した意味を有する）の化
合物を一般式（Ｘ） ｗ −ｃｏ −ｗ （Ｘ） （式中Ｗは同一または異なることができ、親核的に交換
可能な基、たとえば塩素または臭素原子、１〜３個の炭
素原子を有するアルコキシ基、イミダゾリル−１−イル
基またはトリクロルメトキシ基を表わし、Ｗの他の１つ
は塩素または臭素原子を表わｊ）のカルボン酸誘導体と
反応させ、場合により次いで使用したいづれかの保Ｕ基
ン脱離させる。
ヒドロキシ基に適当な保護基は、たとえばトリメチルシ
リル、アセチル、ベンゾイル、ベンジルまたはテトラヒ
ドロぎラニル基であることができ、そしてアミノまたは
アルキルアミノ基忙適当な保護基ハアセチル、ベンゾイ
ル、エトキシヵルホニルまたはベンジル基であることが
できる。
リル、アセチル、ベンゾイル、ベンジルまたはテトラヒ
ドロぎラニル基であることができ、そしてアミノまたは
アルキルアミノ基忙適当な保護基ハアセチル、ベンゾイ
ル、エトキシヵルホニルまたはベンジル基であることが
できる。
この反応は酢酸エチル、塩化メチレン、四塩化炭素、ベ
ンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロ
フラン、ジオキサンまたはアセトニトリルのような溶媒
または溶媒の混合物中で、都合良くは０〜１５０℃の温
度、好ましくは使用する溶媒の沸とう温度、たとえば４
０〜１００’Ｃの温度で、場合により炭酸カリウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ピリジンまたはトリ
エチルアミン（これは同時に溶媒としても使用できる）
のような酸結合剤の存在下に行なうのが適当である。し
かしながら、この反応はまた溶媒な使用することな〈実
施することもできる。基Ｗの少なくとも１つが１〜６個
の炭素原子を有するアルコキシ基を表わす一般式Ｘの化
合物を使用する場合には、反応は溶媒と１７て使用する
エステル化合物の過剰量Ｙ用い【行なうと好ましい。
ンゼン、テトラヒドロフラン、ベンゼン／テトラヒドロ
フラン、ジオキサンまたはアセトニトリルのような溶媒
または溶媒の混合物中で、都合良くは０〜１５０℃の温
度、好ましくは使用する溶媒の沸とう温度、たとえば４
０〜１００’Ｃの温度で、場合により炭酸カリウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ピリジンまたはトリ
エチルアミン（これは同時に溶媒としても使用できる）
のような酸結合剤の存在下に行なうのが適当である。し
かしながら、この反応はまた溶媒な使用することな〈実
施することもできる。基Ｗの少なくとも１つが１〜６個
の炭素原子を有するアルコキシ基を表わす一般式Ｘの化
合物を使用する場合には、反応は溶媒と１７て使用する
エステル化合物の過剰量Ｙ用い【行なうと好ましい。
場合により行なう使用されているいづれかの保護基の後
続の脱離は水性溶媒、たとえば水、イソプロパツール／
水、テトラヒドロンラン／水、ジオキサン／水中で、塩
酸または硫酸のような酸の存在、または水酸化す）ＩＪ
ウムあるいは水酸化カリウムのようなアルカリ金属塩基
の存在下に、０〜１００℃の温度、好ましくは反応混合
物の沸とう温度で加水分解すること（より実施すると好
ましい。しかしながら、ベンジル基の脱離はまた、水素
添加分解により、たとえばパラジウム／木炭のような触
媒の存在で、メタノール、エタノール、酢酸エチルまた
は氷酢酸のような溶媒中で、場合により塩酸のような酸
を添加して、０〜５０°Ｃの温度、好ましくは室温で、
１〜７バール、好ましくは６〜５バールの水素圧下に、
水Ｑｔ’＆用いて実施することもできる。
続の脱離は水性溶媒、たとえば水、イソプロパツール／
水、テトラヒドロンラン／水、ジオキサン／水中で、塩
酸または硫酸のような酸の存在、または水酸化す）ＩＪ
ウムあるいは水酸化カリウムのようなアルカリ金属塩基
の存在下に、０〜１００℃の温度、好ましくは反応混合
物の沸とう温度で加水分解すること（より実施すると好
ましい。しかしながら、ベンジル基の脱離はまた、水素
添加分解により、たとえばパラジウム／木炭のような触
媒の存在で、メタノール、エタノール、酢酸エチルまた
は氷酢酸のような溶媒中で、場合により塩酸のような酸
を添加して、０〜５０°Ｃの温度、好ましくは室温で、
１〜７バール、好ましくは６〜５バールの水素圧下に、
水Ｑｔ’＆用いて実施することもできる。
ｈ）一般式（′Ｍ）
１
（式中Ａ、Ｂ、Ｆｉ、Ｒ工およびＲ２は前記定義のとお
りであるが、基Ｆｉ［おいて、基Ｅの一〇Ｈ２または−
ＣＨ３中の２個の水素原子が酸素原子で置き換えられて
いる）の化合物音一般式（Ｘｌｌ）八番 （式中Ｒ３〜Ｒ５は前記定義のとおりである）の化合物
と還元剤の存在下ＶｃＮ応させる。
りであるが、基Ｆｉ［おいて、基Ｅの一〇Ｈ２または−
ＣＨ３中の２個の水素原子が酸素原子で置き換えられて
いる）の化合物音一般式（Ｘｌｌ）八番 （式中Ｒ３〜Ｒ５は前記定義のとおりである）の化合物
と還元剤の存在下ＶｃＮ応させる。
この反応は適当忙は、メタノール、エタノール、エタノ
ール／酢酸エチルまたはジオキサンのような溶媒または
溶媒の混合物中で０〜１００℃の温度、好ましくは２０
〜８０℃の温度で実施する。
ール／酢酸エチルまたはジオキサンのような溶媒または
溶媒の混合物中で０〜１００℃の温度、好ましくは２０
〜８０℃の温度で実施する。
複合金属水素化物、たとえばシアノホウ素水素化リチウ
ムまたはシアノホウ素水素化ナトリウムの存在下に１好
ましくは６〜７の−および室温で還元的アミノ化により
行なうか、またはＲ５が水素原子を表わす一般式ｌの化
合物を製造する場合には、パラジウム／木炭の存在で、
５バールの水素圧を用いて実施すると有利である。存在
しうるベンジル基は水素添加分解により同時に脱離でき
、および（または）二重結合は水素添加できる。
ムまたはシアノホウ素水素化ナトリウムの存在下に１好
ましくは６〜７の−および室温で還元的アミノ化により
行なうか、またはＲ５が水素原子を表わす一般式ｌの化
合物を製造する場合には、パラジウム／木炭の存在で、
５バールの水素圧を用いて実施すると有利である。存在
しうるベンジル基は水素添加分解により同時に脱離でき
、および（または）二重結合は水素添加できる。
得られた一般式ｌの化合物はまた無機または有機酸によ
りその酸付加塩、特にそれらの生理学的に許容されうる
酸付加塩に変換することができる。
りその酸付加塩、特にそれらの生理学的に許容されうる
酸付加塩に変換することができる。
適当な酸は、たとえば塩酸、臭化水素酸、４ＪＲ酸、リ
ン酸、酢酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、マレ
イン酸またはフマール酸を包含する。
ン酸、酢酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、マレ
イン酸またはフマール酸を包含する。
原料化合物として用いられる一般式ト４の化合物はかな
りの場合に文献から既知であり、またはそれ自体既知の
方法により得ることができる。
りの場合に文献から既知であり、またはそれ自体既知の
方法により得ることができる。
従って、たとえば一般式Ｉの原料化合物は相当するベン
ズアゼピンを相当するハロダン化合物と反応させ、場合
により次いで相当するアミンと反応させることにより得
られる。この反応に会費な３位置が置換されていないベ
ンズアゼピンは相当する化合物の環化、たとえば一般式
（ＸＩ）１ の化合物、または一般式（Ｘｆｆ） の化合物乞環化し、次いで場合により接触的水素添加お
よび（または）カルボニル基の還元、たとえばホウ素水
素化ナトリウム／氷酢酸による還元（ｖｐ−ｐ、１０，
００７，０７０参照）および（または）酸化、たとえば
二酸化セレン馨用いる酸化を行なうことにより得られる
。
ズアゼピンを相当するハロダン化合物と反応させ、場合
により次いで相当するアミンと反応させることにより得
られる。この反応に会費な３位置が置換されていないベ
ンズアゼピンは相当する化合物の環化、たとえば一般式
（ＸＩ）１ の化合物、または一般式（Ｘｆｆ） の化合物乞環化し、次いで場合により接触的水素添加お
よび（または）カルボニル基の還元、たとえばホウ素水
素化ナトリウム／氷酢酸による還元（ｖｐ−ｐ、１０，
００７，０７０参照）および（または）酸化、たとえば
二酸化セレン馨用いる酸化を行なうことにより得られる
。
原料物質として使用する一般式■〜■の化合物は相当す
るノ・ロデン化合物乞適当なアミンと反応させ、次いで
場合によりヒドロキシおよび（または）アミノ基の保護
に用いられているいづれかの保−基Ｚ脱離させることに
より得ると好ましい。
るノ・ロデン化合物乞適当なアミンと反応させ、次いで
場合によりヒドロキシおよび（または）アミノ基の保護
に用いられているいづれかの保−基Ｚ脱離させることに
より得ると好ましい。
原料物質として使用する一般式■の化合物は、たとえば
相当するニトロ化合物の還元により得られる。
相当するニトロ化合物の還元により得られる。
一般式■または■の化合物は、たとえば相当するテトラ
ロン？相当するアミンと反応させ、次いで還元すること
により得られる。
ロン？相当するアミンと反応させ、次いで還元すること
により得られる。
一般式亘の化合物は、たとえば６位置が置換されていな
い相当するベンズアゼぎンを相当する／・ロアセタール
またはノ・ロケタールと反応させ、次いで加水分解する
ことにより得られる。
い相当するベンズアゼぎンを相当する／・ロアセタール
またはノ・ロケタールと反応させ、次いで加水分解する
ことにより得られる。
すでに前記したように、一般式Ｉの新規化合物および無
機または有機酸によるその生理学的に許容されうる塩は
有用な薬理学的性質、特に長時間持続性の心拍数低下作
用および心臓の０２要求量の減低作用を有し、しかも極
く僅かな中枢副作用しか示さない。
機または有機酸によるその生理学的に許容されうる塩は
有用な薬理学的性質、特に長時間持続性の心拍数低下作
用および心臓の０２要求量の減低作用を有し、しかも極
く僅かな中枢副作用しか示さない。
例として下記の化合物欠それらの生物学的性質について
、下記のとおりにして試験した：Ａ−１−（７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−
ペンズアゼビンー２−オン−６−イル］−３−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１．２，３゜４−テ
トラヒドロナフト−２−イル）−アミノヨープロパン塩
酸塩； Ｂ−１−Ｃ７，８−ジメトキシ−１，３，４，５＝テト
ラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン−６−
イル〕−６−（Ｎ−（６゜７−シメトキシー１．２，３
．４−テトラヒドロ＋７トー２−イル）−アミノヨープ
ロパン塩酸塩； ０−１−４７．８−ジフトキー１．３，４．５−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−３−ペンズアゼビン−２−オン−６−イ
ル］−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（７−メドキシー１，２
．ろ、４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミノコ
−プロパン塩酸塩；および Ｄ−１−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン−６−
イル）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メドキシー１．
２．３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミノ
コ−プロパン塩酸塩。
、下記のとおりにして試験した：Ａ−１−（７，８−ジ
メトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−
ペンズアゼビンー２−オン−６−イル］−３−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１．２，３゜４−テ
トラヒドロナフト−２−イル）−アミノヨープロパン塩
酸塩； Ｂ−１−Ｃ７，８−ジメトキシ−１，３，４，５＝テト
ラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン−６−
イル〕−６−（Ｎ−（６゜７−シメトキシー１．２，３
．４−テトラヒドロ＋７トー２−イル）−アミノヨープ
ロパン塩酸塩； ０−１−４７．８−ジフトキー１．３，４．５−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−３−ペンズアゼビン−２−オン−６−イ
ル］−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（７−メドキシー１，２
．ろ、４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミノコ
−プロパン塩酸塩；および Ｄ−１−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン−６−
イル）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メドキシー１．
２．３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミノ
コ−プロパン塩酸塩。
被験物質の心拍数に対する作用を、各投与量に対して２
５０〜６００ｙの平均体重を有する２匹のラットで試験
した。ラットはベンドパルビタール（５０岬／卒１．ｐ
、および２０キ／ｌθ、Ｃ０）で麻酔する。被験物質は
水溶液として頚静脈に注射する。
５０〜６００ｙの平均体重を有する２匹のラットで試験
した。ラットはベンドパルビタール（５０岬／卒１．ｐ
、および２０キ／ｌθ、Ｃ０）で麻酔する。被験物質は
水溶液として頚静脈に注射する。
頚動脈に挿入したカニユーレを用いて血圧を測定し、お
よび針状成極ン用いて得られるＥＯＧ値（ＩｔまたはＩ
導関数）から心拍ａを記録する。対照期間の動物の心拍
数は３５０〜４００ビ一ト／分（ｂ／ｍ１ｎ）であった
。
よび針状成極ン用いて得られるＥＯＧ値（ＩｔまたはＩ
導関数）から心拍ａを記録する。対照期間の動物の心拍
数は３５０〜４００ビ一ト／分（ｂ／ｍ１ｎ）であった
。
次表に得られた結果乞示−ｆ：
Ａ ５．０ −１７６
Ｂ ５．０ −２０５
０ ５．０ −１８４
Ｄ ５．０ −１６５
被験物質の心拍数に対する作用７各投与量について７匹
の２．５〜６．５１の平均体重を有する両性のネコにお
いて試験した。ネコはフロラロース（８０■／Ｉｌｉ、
）で麻酔する。被験物質は水溶液として伏在静脈中に注
射する。
の２．５〜６．５１の平均体重を有する両性のネコにお
いて試験した。ネコはフロラロース（８０■／Ｉｌｉ、
）で麻酔する。被験物質は水溶液として伏在静脈中に注
射する。
心拍数は被験物質の投与前および投与後にグラス（Ｇｒ
ａＩ３ｓ ）ポリグラフ上の心電図（胸壁に電極を付け
る）からのグラスタコグラフを用いて記録する。
ａＩ３ｓ ）ポリグラフ上の心電図（胸壁に電極を付け
る）からのグラスタコグラフを用いて記録する。
得られた結果乞次表に示す：
被験 投 ４竜 心拍数の 半減期
Ａ Ｏ，３ｉ、ｖ、 −３０％ ＞１２０Ａ １．３ｉ
、ｖ、 −５８％ 〉１２０Ｂ １．Ｏｉ、ｖ、 −５
５％ ＞１２０本発明により生成される化合物は治療投
与量で毒性の副作用を示さない。すなわち、たとえば静
脈内投与された化合物ＡおよびＢはマウスに２０”ｆ
／ Ｋｔの高投与量で投与した場合でさえも、僅かな鎮
静作用以外に毒性の副作用ン示さなかった。
、ｖ、 −５８％ 〉１２０Ｂ １．Ｏｉ、ｖ、 −５
５％ ＞１２０本発明により生成される化合物は治療投
与量で毒性の副作用を示さない。すなわち、たとえば静
脈内投与された化合物ＡおよびＢはマウスに２０”ｆ
／ Ｋｔの高投与量で投与した場合でさえも、僅かな鎮
静作用以外に毒性の副作用ン示さなかった。
それらの薬理学的性質の観点から、本発明により生成さ
れる化合物は各種病因の洞性頻脈の処置におよび虚崩性
心臓病の治療および予防に適している。
れる化合物は各種病因の洞性頻脈の処置におよび虚崩性
心臓病の治療および予防に適している。
このような効果をうるために必要な投与量は一日１回ま
たは２回投与で、大体０．０６〜０．４ｇ９／体重ｔ２
好まし、くは０，０７〜０．２５Ｋ１．／体重シである
。本発明により生成される一般式１の化合物および無機
または有機酸によるその生理学的に許容されうる酸付加
塩は、場合により別の活性物質ととも忙、一種または二
糧以上の慣用の担体および（または）稀釈剤、たとえば
トウモロコシデンプン、乳糖、ショ糖、微結晶セルロー
ス、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン
、クエン酸、酒石酸、水、水／エタノール、水／グリセ
ロール、水／ンルピトール、水／ポリエチレングリコー
ル、プロピレングリコール、カルボキシメチルセルロー
スまたは脂肪物質（たとえば硬質脂肪）、またはその適
当な混合物乞用いて処理して、単純または被覆錠剤、カ
プセル、粉末、懸濁液、満開、アンプル剤、シロップま
たは生薬のような慣用の調剤製剤にすることができる。
たは２回投与で、大体０．０６〜０．４ｇ９／体重ｔ２
好まし、くは０，０７〜０．２５Ｋ１．／体重シである
。本発明により生成される一般式１の化合物および無機
または有機酸によるその生理学的に許容されうる酸付加
塩は、場合により別の活性物質ととも忙、一種または二
糧以上の慣用の担体および（または）稀釈剤、たとえば
トウモロコシデンプン、乳糖、ショ糖、微結晶セルロー
ス、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン
、クエン酸、酒石酸、水、水／エタノール、水／グリセ
ロール、水／ンルピトール、水／ポリエチレングリコー
ル、プロピレングリコール、カルボキシメチルセルロー
スまたは脂肪物質（たとえば硬質脂肪）、またはその適
当な混合物乞用いて処理して、単純または被覆錠剤、カ
プセル、粉末、懸濁液、満開、アンプル剤、シロップま
たは生薬のような慣用の調剤製剤にすることができる。
次側は本発明を説明しようとするものである。
原料化合物の製造
例 Ａ
７．８−ジメトキシ−１，６−シヒドロー２Ｈａ）ｉ４
−７メトキシーフエニルアセチルクロリド 塩化メチレン６００ゴ中の６．４−ジメトキシ−フェニ
ル酢酸５４９．４１の懸濁液に塩化チオニル６００ｄを
攪拌しながら２時間にわたって滴下して加える。気体の
発生が止んだ後（１６時間）、混合物をさらに１時間還
流させる。高揮発性成分が除去された後Ｋ、残留物を減
圧で蒸留する。
−７メトキシーフエニルアセチルクロリド 塩化メチレン６００ゴ中の６．４−ジメトキシ−フェニ
ル酢酸５４９．４１の懸濁液に塩化チオニル６００ｄを
攪拌しながら２時間にわたって滴下して加える。気体の
発生が止んだ後（１６時間）、混合物をさらに１時間還
流させる。高揮発性成分が除去された後Ｋ、残留物を減
圧で蒸留する。
収量： ４８６９ （理論量の８０．８％）；沸点＝１
３４〜１′５６°Ｏ／１．９５ミリバール。
３４〜１′５６°Ｏ／１．９５ミリバール。
ｂ）Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−３，４−ジメ
ト氷冷−フェニルアセトアミド 氷冷却しながら、塩化メチレン１．１ｊ中の６゜４−ジ
メトキシ−フェニルアセチルクロリド４８５．２．９の
溶液を塩化メチレン２．２７’中のアミノアセトアルデ
ヒ）２４６．２ｍｇおよびトリエチルアミン′５１５−
の溶液に１５〜２０°０で滴下して加え、混合物を１６
〜１８℃で１時間攪拌する。
ト氷冷−フェニルアセトアミド 氷冷却しながら、塩化メチレン１．１ｊ中の６゜４−ジ
メトキシ−フェニルアセチルクロリド４８５．２．９の
溶液を塩化メチレン２．２７’中のアミノアセトアルデ
ヒ）２４６．２ｍｇおよびトリエチルアミン′５１５−
の溶液に１５〜２０°０で滴下して加え、混合物を１６
〜１８℃で１時間攪拌する。
次いで水で数回抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ
、次いで蒸発により濃縮する。得られた油状物はゆっく
り結晶化する。
、次いで蒸発により濃縮する。得られた油状物はゆっく
り結晶化する。
収量：６０８ｇ（理論量の９５％）；
融点：６６〜６９℃。
ｃ）７．８−ジメ）キシ−１＋３−７？：）’ｏ−２Ｈ
濃塩酸６ｊ中のＮ−（２，２−ジメトキシエチル）−３
，４−ジメトキシ−フェニルアセトアミド６００．６
Ｆの溶液を氷酢酸６１と混合する。室温で１時間放置し
た後に１混合物を氷上に注入する。沈殿した結晶を吸引
濾取し、水で中性まで洗浄し、次いで乾燥させる。
濃塩酸６ｊ中のＮ−（２，２−ジメトキシエチル）−３
，４−ジメトキシ−フェニルアセトアミド６００．６
Ｆの溶液を氷酢酸６１と混合する。室温で１時間放置し
た後に１混合物を氷上に注入する。沈殿した結晶を吸引
濾取し、水で中性まで洗浄し、次いで乾燥させる。
収量： ３５０．９ （理論量の７５．４％）；融点：
２６４〜２６７℃。
２６４〜２６７℃。
例 Ｂ
７．８−ジメトキシ−１，５，４，５−テトラ氷酢酸２
００１１１／中の７，８−ジメトキシ−１゜ろ−ジヒド
ロー２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン２１．９．９
（、０，１モル）および１０％パラジウム／木炭１．
５１の懸濁液を５０℃で５バールの水素圧下圧水素添加
する。触媒を濾去した後に、溶媒を減圧で蒸発させ、残
留物を塩化メチレン中に取り入れる。重炭酸ナトリウム
で抽出し、水で洗浄した後に１混合物を硫酸マグネシウ
ム上で乾燥させ、濃縮し、次いでシリカゾル上で塩化メ
チレンにより次いでメタノールの量を増加して（１０％
まで）精製する。
００１１１／中の７，８−ジメトキシ−１゜ろ−ジヒド
ロー２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン２１．９．９
（、０，１モル）および１０％パラジウム／木炭１．
５１の懸濁液を５０℃で５バールの水素圧下圧水素添加
する。触媒を濾去した後に、溶媒を減圧で蒸発させ、残
留物を塩化メチレン中に取り入れる。重炭酸ナトリウム
で抽出し、水で洗浄した後に１混合物を硫酸マグネシウ
ム上で乾燥させ、濃縮し、次いでシリカゾル上で塩化メ
チレンにより次いでメタノールの量を増加して（１０％
まで）精製する。
収量： １２．６ ｇ（理論量の５７チ）；融点＝１８
８〜１９１℃ 例 Ｃ ７，８−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラジオキサ
ン２０１１ｊ中の７，８−ジメトキシ−１゜５．４．５
−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン
１．３．Ｐ（６ミリモル）およびホウ素水素化ナトリウ
ム１．１．９１ミリモル）の懸濁液に、ジオキサン１０
ｄ中の氷酢酸１．８ｇの溶液を加え、生成する混合物を
６時間還流させ、蒸発させ、次いで水と混合する。混合
物を塩化メチレンで２回抽出し、抽出液を蒸発により濃
縮し、残留物をエーテル中に取り入れる。濾過後に１エ
ーテルを減圧で除去する。
８〜１９１℃ 例 Ｃ ７，８−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラジオキサ
ン２０１１ｊ中の７，８−ジメトキシ−１゜５．４．５
−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン
１．３．Ｐ（６ミリモル）およびホウ素水素化ナトリウ
ム１．１．９１ミリモル）の懸濁液に、ジオキサン１０
ｄ中の氷酢酸１．８ｇの溶液を加え、生成する混合物を
６時間還流させ、蒸発させ、次いで水と混合する。混合
物を塩化メチレンで２回抽出し、抽出液を蒸発により濃
縮し、残留物をエーテル中に取り入れる。濾過後に１エ
ーテルを減圧で除去する。
収量： １．１ ＃ （理論量の９２．７％）；融点：
８６〜８９℃。
８６〜８９℃。
例 Ｄ
６．９−ジメトキシ−１，６−シヒドロー２ Ｈ−Ｎ−
（２，２−ジメトキシエチル）−２，５−ジメトキシフ
ェニル−アセトアミド２．０１ｉ’ （０，００７モル
）上にポリリン酸５Ｒ１を注ぎ入れ、生成する混合物を
６０分間、９０℃で攪拌する。次いで氷水を加え、沈殿
した生成物を吸引濾取し、乾燥させる。
（２，２−ジメトキシエチル）−２，５−ジメトキシフ
ェニル−アセトアミド２．０１ｉ’ （０，００７モル
）上にポリリン酸５Ｒ１を注ぎ入れ、生成する混合物を
６０分間、９０℃で攪拌する。次いで氷水を加え、沈殿
した生成物を吸引濾取し、乾燥させる。
収量： ０．９８１？ （理論量の６４％）；融点：１
８８〜１９１’Ｏ。
８８〜１９１’Ｏ。
例 Ｅ
７．８−ジメチル−１，６−シヒドロー２Ｈ−例りと同
様にして、Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−６，４
−ジメチル−フェニルアセトアミドおよびぼりリン酸か
ら製造する。
様にして、Ｎ−（２，２−ジメトキシエチル）−６，４
−ジメチル−フェニルアセトアミドおよびぼりリン酸か
ら製造する。
収率：理論量の４０．１チ
融点：２２０〜２２４℃。
例 Ｆ
７．８−ジメトキシ−１，６，４，５−テトラヒドロ−
２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２．４−ジオン ａ）７．８−ジメトキシ−２−アミノ−４−ゾロ沼、７
ｇ（０，０１７モル）を氷酢酸１圓中に懸濁し、氷酢
酸中の３０９６臭化水素酸１２−を２０°で加える。混
合物を室温で６時間攪拌し、得られた沈殿を吸引濾取し
、氷酢酸で、次いでアセトン／エーテルで洗浄し、次い
で乾燥させる。
２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２．４−ジオン ａ）７．８−ジメトキシ−２−アミノ−４−ゾロ沼、７
ｇ（０，０１７モル）を氷酢酸１圓中に懸濁し、氷酢
酸中の３０９６臭化水素酸１２−を２０°で加える。混
合物を室温で６時間攪拌し、得られた沈殿を吸引濾取し
、氷酢酸で、次いでアセトン／エーテルで洗浄し、次い
で乾燥させる。
収量： ５．３ ｇ（理論量の８２．８チ）；融点：２
１０〜２１１ ’Ｃ（分解）。
１０〜２１１ ’Ｃ（分解）。
ｔ＋）７．８−ジメトキシ−１，５，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ベンズアゼピン−２゜４−ジオン ７．８−ジメトキシ−２−アミノ−４−ゾロモーＩＨ−
３−ベンズアゼピン臭化水素酸塩５．６ｇ（０，０１４
モル）を水１００１７に８５℃で溶解１次いで無水酢酸
ナトリウム１．６ｇを加え、混合物を９０°ＯＫ１時間
加熱する。反応混合暢を冷却させ、吸引濾過し、冷水で
洗浄し、次いで乾燥させる。
ドロ−２Ｈ−６−ベンズアゼピン−２゜４−ジオン ７．８−ジメトキシ−２−アミノ−４−ゾロモーＩＨ−
３−ベンズアゼピン臭化水素酸塩５．６ｇ（０，０１４
モル）を水１００１７に８５℃で溶解１次いで無水酢酸
ナトリウム１．６ｇを加え、混合物を９０°ＯＫ１時間
加熱する。反応混合暢を冷却させ、吸引濾過し、冷水で
洗浄し、次いで乾燥させる。
収量： ２．９ ｇ（理論量の８８チ）；融点：２６５
℃（分解）。
℃（分解）。
例 Ｇ
７．８−ジメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ無水ジオ
キサン１００１１１Ｊ中の水素化アルミニウムリチウム
０．８ｇの沸とうしている懸濁液を７゜８−ジメトキシ
−１，６−シヒドロー２Ｈ−３−ペンズアぜビン−２−
オン２．２１１ （０，０１モル）と混合し、次いで６
時間還流させる。氷水で冷却した後圧、１０％塩化アン
モニウム溶液を加え、生成した沈殿を吸引濾過する。濾
液は減圧で約’１Ｏｒｎｌの容積まで濃縮し、得られた
白色沈殿を吸引濾取し、少量のジオキサンで洗浄する。
キサン１００１１１Ｊ中の水素化アルミニウムリチウム
０．８ｇの沸とうしている懸濁液を７゜８−ジメトキシ
−１，６−シヒドロー２Ｈ−３−ペンズアぜビン−２−
オン２．２１１ （０，０１モル）と混合し、次いで６
時間還流させる。氷水で冷却した後圧、１０％塩化アン
モニウム溶液を加え、生成した沈殿を吸引濾過する。濾
液は減圧で約’１Ｏｒｎｌの容積まで濃縮し、得られた
白色沈殿を吸引濾取し、少量のジオキサンで洗浄する。
収量： ０．９ ｇ（理論量の４６．８％）；融点：１
６２〜１６３℃。
６２〜１６３℃。
例 Ｈ
１−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ベンズアゼピン−２ａ）１−（７，８
−ジメトキシ−１，６−ジヒｒロー２Ｈ−６−ベンズア
ゼぎノー２−オン−６−イル）−６−クロルプロパン ７．８−ジメトキシ−１，６−シヒドロー２Ｈ−６−ベ
ンズアゼピン−２−オン１５１．５ ＩＩ（０，６モル
）をジメチルスルホキシド９０９ａＪＩＣｇ濁し、次い
でカリウム第６デトキシド８０．８ ｆ９ （０，７２
モル）を攪拌しながら加える。１０分後に１生成する溶
液をジメチルスルホキシド３ＱＱａ／中の１−ゾロモー
６−クロルフロパン７７ ｄ （０，７２モル）に氷水
で冷却しながら滴下して加える。１時間後Ｋ、氷水上に
注ぎ入れる。短時間後に、油脂状沈殿が結晶化しはじめ
る。沈殿を吸引濾取し、アセトンに溶解し、水で再沈殿
させ、吸引濾過し、次いで乾燥させる。
ドロ−２Ｈ−６−ベンズアゼピン−２ａ）１−（７，８
−ジメトキシ−１，６−ジヒｒロー２Ｈ−６−ベンズア
ゼぎノー２−オン−６−イル）−６−クロルプロパン ７．８−ジメトキシ−１，６−シヒドロー２Ｈ−６−ベ
ンズアゼピン−２−オン１５１．５ ＩＩ（０，６モル
）をジメチルスルホキシド９０９ａＪＩＣｇ濁し、次い
でカリウム第６デトキシド８０．８ ｆ９ （０，７２
モル）を攪拌しながら加える。１０分後に１生成する溶
液をジメチルスルホキシド３ＱＱａ／中の１−ゾロモー
６−クロルフロパン７７ ｄ （０，７２モル）に氷水
で冷却しながら滴下して加える。１時間後Ｋ、氷水上に
注ぎ入れる。短時間後に、油脂状沈殿が結晶化しはじめ
る。沈殿を吸引濾取し、アセトンに溶解し、水で再沈殿
させ、吸引濾過し、次いで乾燥させる。
収量１５５．５ｇ（理論量の８７．６％）；融点：１０
１〜１０６°Ｃ０ ｂ）１−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−
イル）−６−クロルゾロパン １−（７，８−ジメトキシ−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−
３−ベンズアゼピン−２−オン−６−イル）−６−クロ
ルゾロパン５９．２１／ （０，２モル）を氷酢酸５０
０ｄ中で１０チパラジウム／木炭５ｇの存在下に５０°
Ｃおよび５バールで６時間水素添加する。触媒を吸引濾
去し、氷酢酸を減圧で蒸留し、残留物を水の添加後に炭
酸カリウムで中和する。沈殿を吸引濾取し、水で洗浄し
て塩を除去し、次いで乾燥させる。
１〜１０６°Ｃ０ ｂ）１−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−
イル）−６−クロルゾロパン １−（７，８−ジメトキシ−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−
３−ベンズアゼピン−２−オン−６−イル）−６−クロ
ルゾロパン５９．２１／ （０，２モル）を氷酢酸５０
０ｄ中で１０チパラジウム／木炭５ｇの存在下に５０°
Ｃおよび５バールで６時間水素添加する。触媒を吸引濾
去し、氷酢酸を減圧で蒸留し、残留物を水の添加後に炭
酸カリウムで中和する。沈殿を吸引濾取し、水で洗浄し
て塩を除去し、次いで乾燥させる。
収量： ５３．９ （理論量の８９％）；融点＝８５〜
８６℃。
８６℃。
例 工
１−（７−デロモー８−メトキシ−１，３，４゜５−テ
トラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−３
１ル）−５１０ルプロパン＆） ８−メトキシ−１，３
，４，５−テトラヒト氷酢酸６００−に溶解した８−メ
トキシ−１゜６−シヒドロー２Ｈ−６−ペンズアゼビン
ー２−オン（融点：１９０〜１９１℃） ５６．８ ｇ
（０，３モル）を１０チパラジウム／木炭５Ｉの存在で
、８０℃および５バールにおいて１２時間水素添加する
。触媒を吸引濾去し、酢酸を次いで減圧下圧留去する。
トラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−３
１ル）−５１０ルプロパン＆） ８−メトキシ−１，３
，４，５−テトラヒト氷酢酸６００−に溶解した８−メ
トキシ−１゜６−シヒドロー２Ｈ−６−ペンズアゼビン
ー２−オン（融点：１９０〜１９１℃） ５６．８ ｇ
（０，３モル）を１０チパラジウム／木炭５Ｉの存在で
、８０℃および５バールにおいて１２時間水素添加する
。触媒を吸引濾去し、酢酸を次いで減圧下圧留去する。
残留物を水と混合し、炭酸カリウムで中和し、得られた
沈殿を吸引濾取し、水で洗浄し、次いで乾燥させる。
沈殿を吸引濾取し、水で洗浄し、次いで乾燥させる。
収量：５１．１＃（理論量の８９．１ Ｔｏ ） ｓ融
点：１６０〜１６１℃。
点：１６０〜１６１℃。
ｂ） ７−ゾロモーおよび８−ゾロモー８−メトキ氷酢
ｆｉ−１０ｄ中の臭素６．４ ｇ＝ ２．０３ ｍｌ
（０，０４モル）を８０チ酢酸１００１１１を中の８−
メトキシ−１゜５．４．５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−
ペンズアゼピンー２−オン７．４ ＆ （０，０４モル
）に攪拌しながら′５〜５℃で滴下して加える。１５分
後に１混合物を氷水上罠注ぎ入れ、炭酸カリウムで中和
し、沈殿を吸引濾取し、少量の水で洗浄し、次いで乾燥
させる。得られた異性体の混合物はシリカゾルのカラム
上のクロマトグラフィにより分離する（溶出液：酢酸エ
チｋ）。
ｆｉ−１０ｄ中の臭素６．４ ｇ＝ ２．０３ ｍｌ
（０，０４モル）を８０チ酢酸１００１１１を中の８−
メトキシ−１゜５．４．５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−
ペンズアゼピンー２−オン７．４ ＆ （０，０４モル
）に攪拌しながら′５〜５℃で滴下して加える。１５分
後に１混合物を氷水上罠注ぎ入れ、炭酸カリウムで中和
し、沈殿を吸引濾取し、少量の水で洗浄し、次いで乾燥
させる。得られた異性体の混合物はシリカゾルのカラム
上のクロマトグラフィにより分離する（溶出液：酢酸エ
チｋ）。
収量：９−ブロモ異性体５．７ ｇ（理論量の５２．８
％）工Ｒスペクトル（塩化メチレン）： ３４００傭−
１（ＮＨ）１６６０荒−１（Ｃ二〇） ７−ブロモ異性体４．１．９ （理論量の６９％）工Ｒ
スペクトル（臭化カリウム）： ３２２０儒−１（ＮＨ
）１６６５ｃｍ−１（０＝Ｏ） ｃ）１−（７−プロモー８−メトキシ−１，６゜４．５
−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン
−６−イル）−６−クロルプロパン 油中０５５チ水素化ナトリウム分散Ｍ Ｏ，２４＃（５
，５ミリモル）をジメチルスルホキシド１５ＩＬｌ中の
７−デロモー８−メトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン１．３５＃
（５ミリモル）に加え、混合物を６５〜４０℃で１０分
間攪拌する。この溶液をジメチルスルホキシド５ｄ中の
１−ゾロモー６−クロルプロパン０．７９ ＆ （５，
５ミリモル）に攪拌しながら滴下して加える。次いで混
合物を室温で２時間攪拌し、氷水上に注ぎ入れ、次いで
塩化メチレンで４回、抽出する。塩化メチレン抽出液を
水で数回洗浄し、乾燥させ、次いで減圧で濃縮する１残
留物をシリカゾルカラム上で溶出液として酢酸エチルを
用いて精製する。
％）工Ｒスペクトル（塩化メチレン）： ３４００傭−
１（ＮＨ）１６６０荒−１（Ｃ二〇） ７−ブロモ異性体４．１．９ （理論量の６９％）工Ｒ
スペクトル（臭化カリウム）： ３２２０儒−１（ＮＨ
）１６６５ｃｍ−１（０＝Ｏ） ｃ）１−（７−プロモー８−メトキシ−１，６゜４．５
−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン
−６−イル）−６−クロルプロパン 油中０５５チ水素化ナトリウム分散Ｍ Ｏ，２４＃（５
，５ミリモル）をジメチルスルホキシド１５ＩＬｌ中の
７−デロモー８−メトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン１．３５＃
（５ミリモル）に加え、混合物を６５〜４０℃で１０分
間攪拌する。この溶液をジメチルスルホキシド５ｄ中の
１−ゾロモー６−クロルプロパン０．７９ ＆ （５，
５ミリモル）に攪拌しながら滴下して加える。次いで混
合物を室温で２時間攪拌し、氷水上に注ぎ入れ、次いで
塩化メチレンで４回、抽出する。塩化メチレン抽出液を
水で数回洗浄し、乾燥させ、次いで減圧で濃縮する１残
留物をシリカゾルカラム上で溶出液として酢酸エチルを
用いて精製する。
収ｉ：２１０４’（理論量の１２％）；融点：１１９〜
１２０℃。
１２０℃。
例 Ｊ
１−（７−メドキシー１．３．４．５−テトラヒドロ−
２Ｈ−６−ベンズアゼピン−２−オン−ａ） ７−メド
キ” −１＋ ５ ＋ ４ ＋ ５−テトラヒＰＮ−ク
ロルアセチル−Ｎ−［２−（３−メトキシ−フェニル）
−エチル〕アミン３．１ Ｆ （０，０１３６モル）を
エタノール２７０ｄおよび水１５３０１ｄに溶解し、窒
素雰囲気下に２０〜２５°Ｃで高圧水銀灯を１０時間照
射する。溶液を約４ＱＱｍＯ谷積にまで蒸発させ、ｌ炭
酸ナトリウムと混合し、次いで酢酸エチルで数回抽出す
る。抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発によ
り濃縮し、残留物をシリカゲルカラム上で浴出液として
酢酸エチルを用いて精製する。
２Ｈ−６−ベンズアゼピン−２−オン−ａ） ７−メド
キ” −１＋ ５ ＋ ４ ＋ ５−テトラヒＰＮ−ク
ロルアセチル−Ｎ−［２−（３−メトキシ−フェニル）
−エチル〕アミン３．１ Ｆ （０，０１３６モル）を
エタノール２７０ｄおよび水１５３０１ｄに溶解し、窒
素雰囲気下に２０〜２５°Ｃで高圧水銀灯を１０時間照
射する。溶液を約４ＱＱｍＯ谷積にまで蒸発させ、ｌ炭
酸ナトリウムと混合し、次いで酢酸エチルで数回抽出す
る。抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発によ
り濃縮し、残留物をシリカゲルカラム上で浴出液として
酢酸エチルを用いて精製する。
収量：８２０＋ｎ９（理論量の６１．５％）；融点：１
５２〜１５４°Ｃ８ ｂ）１−（７−メドキシー１．３，４．５−テトラヒド
ロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−７−メドキシー１
．３．４．５−テトラヒドロ−２Ｈ−５−ベンズアゼピ
ン−２−オン１．１５Ｆ（６ミリモル）を無水テトラメ
チル尿素３０ｄＫ溶解し、５５チ水素化ナトリウム分散
液（油中）３００ｍ９と混合し、２０〜２５゛Ｃで窒素
雰囲気下に２時間攪拌する。生成する反応混合物をテト
ラメチル尿Ｘ２０−に溶解した１−クロル−６−ヨード
プロパン１．６９ （７，８ミリモル）Ｋ攪拌しながら
１５〜２０℃で滴下して加え、室温で６時間攪拌する。
５２〜１５４°Ｃ８ ｂ）１−（７−メドキシー１．３，４．５−テトラヒド
ロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−７−メドキシー１
．３．４．５−テトラヒドロ−２Ｈ−５−ベンズアゼピ
ン−２−オン１．１５Ｆ（６ミリモル）を無水テトラメ
チル尿素３０ｄＫ溶解し、５５チ水素化ナトリウム分散
液（油中）３００ｍ９と混合し、２０〜２５゛Ｃで窒素
雰囲気下に２時間攪拌する。生成する反応混合物をテト
ラメチル尿Ｘ２０−に溶解した１−クロル−６−ヨード
プロパン１．６９ （７，８ミリモル）Ｋ攪拌しながら
１５〜２０℃で滴下して加え、室温で６時間攪拌する。
次いで酢酸エチル約６００ｄを加え、混合物を水で６回
抽出する。有機溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
蒸発により濃縮し、残留物をシリカゾルカラム上で塩化
メチレンおよび増加する量のエタノール（２チまで）を
用いて精製する。
抽出する。有機溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、
蒸発により濃縮し、残留物をシリカゾルカラム上で塩化
メチレンおよび増加する量のエタノール（２チまで）を
用いて精製する。
収量：４１０ダ（理論量の２５．５％）；ＩＲスペクト
ル（塩化メチレン） ’ １６５ ＤＣＩｎ−１（ｃ＝
ｏ）例 Ｋ １−（７−ニトロ−８−メトキシ−１，３−４゜５−テ
トラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−５
−イル）−５−１０ルゾロパン１−（８−メトキシ−１
，５，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピ
ンー２−オン−６−イル）−６−クロルゾロパン２８．
５．９ （０，１０６モル）を濃硝酸３５０ｍ１中に２
０〜２５℃で０．５時間攪拌しながら加える。溶液を氷
水上に注ぎ入れ、炭酸カリウムで中和し、次いで塩化メ
チレンで２回抽出する。抽出液を硫酸マグネシウム上で
乾燥させ、減圧下に蒸発により濃縮し、残留物をシリカ
ゾルカラム上で溶出液として酢酸エチルを用いて精製す
る。
ル（塩化メチレン） ’ １６５ ＤＣＩｎ−１（ｃ＝
ｏ）例 Ｋ １−（７−ニトロ−８−メトキシ−１，３−４゜５−テ
トラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−５
−イル）−５−１０ルゾロパン１−（８−メトキシ−１
，５，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピ
ンー２−オン−６−イル）−６−クロルゾロパン２８．
５．９ （０，１０６モル）を濃硝酸３５０ｍ１中に２
０〜２５℃で０．５時間攪拌しながら加える。溶液を氷
水上に注ぎ入れ、炭酸カリウムで中和し、次いで塩化メ
チレンで２回抽出する。抽出液を硫酸マグネシウム上で
乾燥させ、減圧下に蒸発により濃縮し、残留物をシリカ
ゾルカラム上で溶出液として酢酸エチルを用いて精製す
る。
収量：１１ｇ（理論量の６６．２％）；融点：１２７〜
１２８℃。
１２８℃。
例 Ｌ
２−メチルアミノ−６，７−シメトキシー１゜ａ）６．
７−シメトキシー１，２，５．４−テトラヒドロナフタ
レンー２−オン、ナトリウム３．４−ジメトキシフェニ
ルアセチルクロリｒ４９．２９ （０，２２９モル）を
塩化メチレン５００ｄＫ溶解し、塩化メチレン３８００
ｇＬｌ中の塩化アルミニウム１２５．９（０，９２３モ
ル）の懸濁液に一５℃で滴下して加える。エチレンを１
時間導入した後に、混合物を氷水と混合し、次いで２Ｎ
塩酸で、および飽和炭酸水素ナトリウム溶液で抽出する
。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発により
濃縮し、次いで飽和ナトリウムハイドロｒンサルファイ
ト溶液と混合する。
７−シメトキシー１，２，５．４−テトラヒドロナフタ
レンー２−オン、ナトリウム３．４−ジメトキシフェニ
ルアセチルクロリｒ４９．２９ （０，２２９モル）を
塩化メチレン５００ｄＫ溶解し、塩化メチレン３８００
ｇＬｌ中の塩化アルミニウム１２５．９（０，９２３モ
ル）の懸濁液に一５℃で滴下して加える。エチレンを１
時間導入した後に、混合物を氷水と混合し、次いで２Ｎ
塩酸で、および飽和炭酸水素ナトリウム溶液で抽出する
。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発により
濃縮し、次いで飽和ナトリウムハイドロｒンサルファイ
ト溶液と混合する。
収量：２８．２．９（理論量の６９．７チ）；融点＝１
６０°Ｃから（分解）。
６０°Ｃから（分解）。
ｂ）２−メチルアミノ−６，７−シメトキシー１゜６．
７−シメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロナフタ
レン−２−オン９２．８Ｆ（０，４５モル）を無水エタ
ノール１１２５ｍ１中の部分的懸濁液として、酢酸７７
．１ｄ（１，３５モル）および６人分子篩ｉ １２．５
ＩＩと窒素流下に混合する。メチルアミン４２．５＃
（１，３５モル）を室温で導入した後に１溶液を分子−
からデカンテーションにより分離し、酸化白金（ＩＶ）
４．６４ ｇを加え、混合物を室温で５バールの水素
圧下に４０分間水素添加する。触媒を濾去した後に、溶
媒を減圧で蒸発させて５００−の容積ＫＬ、次いでエー
テル性塩酸により塩酸塩を沈殿させる。
７−シメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロナフタ
レン−２−オン９２．８Ｆ（０，４５モル）を無水エタ
ノール１１２５ｍ１中の部分的懸濁液として、酢酸７７
．１ｄ（１，３５モル）および６人分子篩ｉ １２．５
ＩＩと窒素流下に混合する。メチルアミン４２．５＃
（１，３５モル）を室温で導入した後に１溶液を分子−
からデカンテーションにより分離し、酸化白金（ＩＶ）
４．６４ ｇを加え、混合物を室温で５バールの水素
圧下に４０分間水素添加する。触媒を濾去した後に、溶
媒を減圧で蒸発させて５００−の容積ＫＬ、次いでエー
テル性塩酸により塩酸塩を沈殿させる。
収量： ７．２ ｇ（理論量の６４．８％）；融点＝２
５６〜２５８°Ｃ０ 例 Ｍ ２−ベンジルアミノ−６，７−シメトキシー１゜２．３
．４−テトラヒドロナフタレン塩酸塩例りを同様圧して
、６．７−シメトキシー１゜２．３．４−テトラヒドロ
ナフタレン−２−オンをベンジルアミンと反応させるこ
とにより製造する。
５６〜２５８°Ｃ０ 例 Ｍ ２−ベンジルアミノ−６，７−シメトキシー１゜２．３
．４−テトラヒドロナフタレン塩酸塩例りを同様圧して
、６．７−シメトキシー１゜２．３．４−テトラヒドロ
ナフタレン−２−オンをベンジルアミンと反応させるこ
とにより製造する。
収率：理論量の７５．４％；
融点：２６７〜２６８°Ｃ０
例 Ｎ
５．６−シメトキシー２−メチルアミノ−１゜ａ）５．
６−シメトキシー１．２．３．４−テトジヒドロナフタ
レン−２−オン ナトリウムハイドロｒンサルファイト
付加物 ナトリウムｊ ６．４９ （０，７１５モル）を無水エ
タノール２２０Ｍ中の２１：５１６−）リメトキシナフ
タレ７１２ｇ（０，０５５モル）ＶＣ攪拌しながら４５
分以内に区分して加える。反応を完了させるためＫ、混
合物を次いでさらに１時間還流させる。水浴中で冷却さ
せた後に１塩化ナトリウム沈殿を吸引濾去し、塩化メチ
レンで洗浄する。濾液にさらに塩化メチレンを加えた後
に、短時間攪拌し、有機相は分離採取し、水性−酸性溶
液は塩化メチレンで再度抽出する。有機溶液を集め、水
で１回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで
蒸発濃縮する。残留物を水８０−およびエタノール２Ｑ
ｔｔｒｌ中のナトリウムハイドロデンサルファイ）２５
ＩＩの溶液と混合する。
６−シメトキシー１．２．３．４−テトジヒドロナフタ
レン−２−オン ナトリウムハイドロｒンサルファイト
付加物 ナトリウムｊ ６．４９ （０，７１５モル）を無水エ
タノール２２０Ｍ中の２１：５１６−）リメトキシナフ
タレ７１２ｇ（０，０５５モル）ＶＣ攪拌しながら４５
分以内に区分して加える。反応を完了させるためＫ、混
合物を次いでさらに１時間還流させる。水浴中で冷却さ
せた後に１塩化ナトリウム沈殿を吸引濾去し、塩化メチ
レンで洗浄する。濾液にさらに塩化メチレンを加えた後
に、短時間攪拌し、有機相は分離採取し、水性−酸性溶
液は塩化メチレンで再度抽出する。有機溶液を集め、水
で１回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで
蒸発濃縮する。残留物を水８０−およびエタノール２Ｑ
ｔｔｒｌ中のナトリウムハイドロデンサルファイ）２５
ＩＩの溶液と混合する。
収１ｔ：１２．！１Ｍ（ＩＳＪ論［１７）７３．２％）
。
。
ｂ）５．６−シメトキシー２−メチルアミノ−１゜例り
と同様にして製造する。
と同様にして製造する。
収率：理論量の４５．６ ％ ；
融点＝２０６〜２０４°ｃ０
例Ｎと同様にして、下記の化合物を製造する＝２−メチ
ルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン塩
酸塩；収率：理論量の６９．８＊；融点：１８０〜１８
１℃。
ルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン塩
酸塩；収率：理論量の６９．８＊；融点：１８０〜１８
１℃。
５−メトキシ−２−メチルアミノ−１，２，３゜４−テ
トラヒドロナフタレン塩酸塩；収率：理論量の２０．６
％；融点：２０５〜２０６℃。
トラヒドロナフタレン塩酸塩；収率：理論量の２０．６
％；融点：２０５〜２０６℃。
７−メドキシー２−メチルアミノ−１，２，５゜４−テ
トラヒにロナフタレン塩酸塩；収率：理論量の４８．７
％；融点：２１６〜２１９℃。
トラヒにロナフタレン塩酸塩；収率：理論量の４８．７
％；融点：２１６〜２１９℃。
６−メドキシー２−メチルアミノ−１，２，５゜４−テ
トラヒドロナフタレン塩酸塩；収率：理論量の５０．６
＊ ；融点＝１６７〜１６８℃。
トラヒドロナフタレン塩酸塩；収率：理論量の５０．６
＊ ；融点＝１６７〜１６８℃。
８−メトキシ−２−メチルアミノ−１、２、５゜４−テ
トラヒドロナフタレン塩酸塩；収率：理論量の４１．５
％；融点＝１４５〜１４６”Ｃ！。
トラヒドロナフタレン塩酸塩；収率：理論量の４１．５
％；融点＝１４５〜１４６”Ｃ！。
例 ０
２−アミノ−５−メトキシ−１，２，５，４−テトラヒ
ドロナフタレン塩酸塩 ５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタＶ
ンー２−オン１７．６ ｙ （０，１モル）をメタノー
ル８００ ｍｌおよび１．２−ジクロルエタン２００１
ｔＫ溶解し、次いで酢酸アンモニウム７７りおよびシア
ノホウ素水素化ナトリウム５．４ｇと混合し、実験室温
度で２日間攪拌する。反応混合物の−を濃塩酸で２に調
整し、次いで溶媒を減圧で留去する。残留物を酢酸エチ
ル／水に溶解する。
ドロナフタレン塩酸塩 ５−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタＶ
ンー２−オン１７．６ ｙ （０，１モル）をメタノー
ル８００ ｍｌおよび１．２−ジクロルエタン２００１
ｔＫ溶解し、次いで酢酸アンモニウム７７りおよびシア
ノホウ素水素化ナトリウム５．４ｇと混合し、実験室温
度で２日間攪拌する。反応混合物の−を濃塩酸で２に調
整し、次いで溶媒を減圧で留去する。残留物を酢酸エチ
ル／水に溶解する。
水性相を分離採取し、冷却しなから５０チ水酸化ナトリ
ウム溶液でアルカリ性罠し、次いで塩化メチレンで２回
抽出する。抽出液を乾燥させ、フラー土／活性炭で処理
し、次いで蒸発濃縮する。残留物をアセトンに溶解し、
次いでエーテル性塩酸により塩酸塩を沈殿させる。
ウム溶液でアルカリ性罠し、次いで塩化メチレンで２回
抽出する。抽出液を乾燥させ、フラー土／活性炭で処理
し、次いで蒸発濃縮する。残留物をアセトンに溶解し、
次いでエーテル性塩酸により塩酸塩を沈殿させる。
収１１：： ２ｇ （理論量の９４％）；融点：２６０
〜２６２°Ｇ（分解）。
〜２６２°Ｇ（分解）。
例 Ｐ
３−（７，８−ジメトキシ−１，ろ−ジヒドロ−２Ｈ−
３−ベンズアゼピン−２−オン−ろ−イル）−ゾロピオ
ンアルデヒド ａ）３−（７，８−ジメトキシ−１，６−ジヒげロー２
Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−イル）−ゾロ
ピオンアルデヒド ジエチルアセタール 例Ｈ（ａ）と同様にして、７，８−ジメトキシ−１゜６
−シヒドロー２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オンを６
−クロル−プロぎオンアルデヒドジエチルアセタールと
反応させること罠より７Ｈ造する。
３−ベンズアゼピン−２−オン−ろ−イル）−ゾロピオ
ンアルデヒド ａ）３−（７，８−ジメトキシ−１，６−ジヒげロー２
Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−イル）−ゾロ
ピオンアルデヒド ジエチルアセタール 例Ｈ（ａ）と同様にして、７，８−ジメトキシ−１゜６
−シヒドロー２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オンを６
−クロル−プロぎオンアルデヒドジエチルアセタールと
反応させること罠より７Ｈ造する。
収率：理論量の９３．６％。
ｂ）３−（７，８−ジメトキシ−１，６−シヒドロー２
Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−ろ−（７，８−ジ
メトキシ−１，６−ジヒＰロー２Ｈ−５−ベンズアゼピ
ン−２−オン−６−・イル）−ゾロビオンアルデヒＰジ
エチルアセクール３．５．９ （０，０１モル）を２Ｎ
硫酸５０肩ｌおよびエタノール５０社中で４０°Ｃに２
時間攪拌する。アルコールを減圧で留去し、残留物を冷
却しながら飽和炭酸カリウム溶液でアルカリ性にし、次
いで酢酸エチルで数回抽出する。酢酸エチル抽出液をナ
トリウムハイドロサルファイド溶液で２回抽出する。ビ
サルファイト抽出液を濃塩酸で酸性に１４０℃に減圧で
０．５時間加熱し、二酸化イオウを除去する。次いで飽
和炭酸カリウム溶液を加え、混合物を塩化メチレンで数
回抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで蒸発
させる。
Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−ろ−（７，８−ジ
メトキシ−１，６−ジヒＰロー２Ｈ−５−ベンズアゼピ
ン−２−オン−６−・イル）−ゾロビオンアルデヒＰジ
エチルアセクール３．５．９ （０，０１モル）を２Ｎ
硫酸５０肩ｌおよびエタノール５０社中で４０°Ｃに２
時間攪拌する。アルコールを減圧で留去し、残留物を冷
却しながら飽和炭酸カリウム溶液でアルカリ性にし、次
いで酢酸エチルで数回抽出する。酢酸エチル抽出液をナ
トリウムハイドロサルファイド溶液で２回抽出する。ビ
サルファイト抽出液を濃塩酸で酸性に１４０℃に減圧で
０．５時間加熱し、二酸化イオウを除去する。次いで飽
和炭酸カリウム溶液を加え、混合物を塩化メチレンで数
回抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで蒸発
させる。
収量：１．７ｇ（理論量の６１．８チ）；融点＝９５〜
９６℃。
９６℃。
例 Ｑ
１−アミノ−６−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（７−メドキシー
１，２．３．４−テトラヒドロナフトａ）２−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−（２−シアノ−エチル）〜アミノ〕−７−メ
ドキシー１．２．３゜７−メドキシー２−メチルアミノ
−１、２、３゜４−テトラヒドロナフタレン５．７６９
（０，０２５３モル）をメタノール１００ＪｔＪＫ攪
拌しながら溶解する。アクリロニトリル２．０７ ｄ
（０，０３１６モル）を加え、混合物を５０〜５５℃に
６時間加熱する。次いで溶媒を留去する。
１，２．３．４−テトラヒドロナフトａ）２−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−（２−シアノ−エチル）〜アミノ〕−７−メ
ドキシー１．２．３゜７−メドキシー２−メチルアミノ
−１、２、３゜４−テトラヒドロナフタレン５．７６９
（０，０２５３モル）をメタノール１００ＪｔＪＫ攪
拌しながら溶解する。アクリロニトリル２．０７ ｄ
（０，０３１６モル）を加え、混合物を５０〜５５℃に
６時間加熱する。次いで溶媒を留去する。
収量： ６．２１！（環１１重量（’）１００％）；Ｒ
ｆ値７０．７５ （アルミナ；溶離液：塩化メチレン）
ｂ）１−アミノ−６−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（７−メドキ
シー１．２，３．４−テトラヒドロナ２−〔Ｎ−メチル
−Ｎ−（２−シアンエチル）−アミノ〕−７−メドキシ
ー１．２，３．４−テ） ラヒ’？ｏｆ７りＶン６．７
ｇ（０，０２７４％＃）をアンモニアで飽和したメタ
ノール８０ｄＩＣ２００Ｇで溶解し、次いでラネイニッ
ケル０．８ ＃を加え、混合物を５０℃で５バールの水
素圧下に６時間水素添加する。触媒を濾去し、濾液を回
転蒸発器により蒸発させる。
ｆ値７０．７５ （アルミナ；溶離液：塩化メチレン）
ｂ）１−アミノ−６−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（７−メドキ
シー１．２，３．４−テトラヒドロナ２−〔Ｎ−メチル
−Ｎ−（２−シアンエチル）−アミノ〕−７−メドキシ
ー１．２，３．４−テ） ラヒ’？ｏｆ７りＶン６．７
ｇ（０，０２７４％＃）をアンモニアで飽和したメタ
ノール８０ｄＩＣ２００Ｇで溶解し、次いでラネイニッ
ケル０．８ ＃を加え、混合物を５０℃で５バールの水
素圧下に６時間水素添加する。触媒を濾去し、濾液を回
転蒸発器により蒸発させる。
収量： ５．４．９ （理論量の７９．４％）；Ｒｆ値
： ０．２５ （アルミナ；溶離液：塩化メチレン９５
容量部十エタノール５ 容ｉｉ１ ）。
： ０．２５ （アルミナ；溶離液：塩化メチレン９５
容量部十エタノール５ 容ｉｉ１ ）。
例Ｑと同様にして下記の化合物を製造する：１−アミノ
−６−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（６、７−シメトキシー１．
２．５．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミノ
コ−ゾロパン；収率：理論量の１００％；Ｒｆ値：０．
２７（フルミナ；溶離液：塩化メチレン９５容量部十エ
タノール５容量部）。
−６−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（６、７−シメトキシー１．
２．５．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミノ
コ−ゾロパン；収率：理論量の１００％；Ｒｆ値：０．
２７（フルミナ；溶離液：塩化メチレン９５容量部十エ
タノール５容量部）。
例 Ｒ
１−（２−（２−アミノ−４，５−ジクロルフェニル）
−エチルアミ／）−３−［：ａ−メチル−Ｎ−（６，７
−シメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロナフト−
２−イル）−アミノ〕３．４−１’クロル−ベンジルシ
アニド６５．１ ｌｉ＋（０，３５モル）を２Ｍ水酸化
ナトリウム溶液７００ｄ中で２時間還流させ、次いで活
性炭と混合し、濾過する。濾過は氷水で冷却しながら濃
塩酸により酸性にし、得られた沈殿を吸引濾取し、水で
中性まで洗浄し、次いで乾燥させる。
−エチルアミ／）−３−［：ａ−メチル−Ｎ−（６，７
−シメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロナフト−
２−イル）−アミノ〕３．４−１’クロル−ベンジルシ
アニド６５．１ ｌｉ＋（０，３５モル）を２Ｍ水酸化
ナトリウム溶液７００ｄ中で２時間還流させ、次いで活
性炭と混合し、濾過する。濾過は氷水で冷却しながら濃
塩酸により酸性にし、得られた沈殿を吸引濾取し、水で
中性まで洗浄し、次いで乾燥させる。
収量ニア１＆（理論量の９９チ）；
融点二８２〜８４℃。
ｂ）４．５−ジクロル−２−ニトロ−フェニル酢酸
６．４−ジクロルフェニル酢酸６６．７ Ｆ （０，３
２５モル）を発煙硝酸６ＤＯａｔ／と濃硝酸６００ｄと
の混合物に５℃で攪拌しながら区分して加える。混合物
を冷却を続けながら１時間攪拌し、溶液をさらに１．５
時間にわたって２０℃に上昇させる。反応混合物を氷上
に注ぎ入れ、沈殿を吸引濾取し、氷水で中性まで洗浄し
、次いで乾燥させる。
２５モル）を発煙硝酸６ＤＯａｔ／と濃硝酸６００ｄと
の混合物に５℃で攪拌しながら区分して加える。混合物
を冷却を続けながら１時間攪拌し、溶液をさらに１．５
時間にわたって２０℃に上昇させる。反応混合物を氷上
に注ぎ入れ、沈殿を吸引濾取し、氷水で中性まで洗浄し
、次いで乾燥させる。
収量： ５４．２ ｇ（理論量の６６．７チ）；融点：
１１９〜１２０℃。
１１９〜１２０℃。
Ｑ）１−（２−（４，５−ジクロル−２−ニトロ−フェ
ニル）−１−オキソ−エチルアミノ〕−３−（Ｎ−メチ
ル−ＩＪ −（６、７−シメトキシー１．２．３．４−
テトラヒドロナフト５．４−ジクロル−２−二トローフ
ェニル酢酸１ｏｙ（０，０４モル）を無水酢酸エチル１
５０−Ｋｌｌ！濁し、次いでＮ 、 Ｎ’−カルボニル
ジイミダゾール８．１ ｇ（０，０５モル）を室温で攪
拌しながら加える。最初に得られた沈殿は６時間後に溶
解する。この溶液に無水酢酸エチル１５０ｄ中の１−ア
ミノ−６−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシー
１．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−ア
ミノコ−プロパン１１．１ ｇ（０，０４モル）の溶液
を滴下して加える。生成する反応混合物を２０℃でさら
に２時間攪拌し、次いで一夜にわたり放置する。２Ｎ水
酸化ナトリウム溶液で２回、次いで水で１回抽出し、抽
出液を硫酸ｉグネシウム上で乾燥させ、次いで溶媒を減
圧で留去する。残留物をアルミナＮ（活性度ＩＩ ）９
００ｇ上のカラムクロマトグラフィにより精製する（溶
出液：塩化メチレン＋１チエタノール）。
ニル）−１−オキソ−エチルアミノ〕−３−（Ｎ−メチ
ル−ＩＪ −（６、７−シメトキシー１．２．３．４−
テトラヒドロナフト５．４−ジクロル−２−二トローフ
ェニル酢酸１ｏｙ（０，０４モル）を無水酢酸エチル１
５０−Ｋｌｌ！濁し、次いでＮ 、 Ｎ’−カルボニル
ジイミダゾール８．１ ｇ（０，０５モル）を室温で攪
拌しながら加える。最初に得られた沈殿は６時間後に溶
解する。この溶液に無水酢酸エチル１５０ｄ中の１−ア
ミノ−６−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシー
１．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−ア
ミノコ−プロパン１１．１ ｇ（０，０４モル）の溶液
を滴下して加える。生成する反応混合物を２０℃でさら
に２時間攪拌し、次いで一夜にわたり放置する。２Ｎ水
酸化ナトリウム溶液で２回、次いで水で１回抽出し、抽
出液を硫酸ｉグネシウム上で乾燥させ、次いで溶媒を減
圧で留去する。残留物をアルミナＮ（活性度ＩＩ ）９
００ｇ上のカラムクロマトグラフィにより精製する（溶
出液：塩化メチレン＋１チエタノール）。
収量： １８．２９ （理論量の８９．２％）；工Ｒス
ペクトル（塩化メチレン） ’ １６７０ｃｍ−１（０
＝ｏ）。
ペクトル（塩化メチレン） ’ １６７０ｃｍ−１（０
＝ｏ）。
ｄ）１−（２−（２−アミノ−４，５−ジクロルフェニ
ル）−１１−オキシーエチルアミン〕−６−〔Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１．２，３．４−テト
ラヒドロナフト−１−（２−（４，５−ジクロル−２−
ニトロ−フェニル）−１−オキソ−エチルアミン）−３
−〔Ｎ−メチル−ビー（６，７−ジメトキシ−１゜２．
３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）〜アミノコ−
プロパン１５．８．９ （０，０３１モル）をメタノー
ル５００Ｋｌに溶解し、次いで９８チヒドラジンヒドレ
ート４．６５ａｊと混合する。ラネイニッケル２ｇを攪
拌しながら区分して加える。混合物を室温で２時間撹拌
し、触媒を濾去し、濾液を減圧で蒸発することにより濃
縮する。粘性の残留物をアルミナＮ（活性度ＩＩ）４０
０ｇ上でカラムクロマトグラフィにより精製する〔溶出
液：塩化メチレンおよび増加する量のエタノール（１チ
まで）〕。
ル）−１１−オキシーエチルアミン〕−６−〔Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１．２，３．４−テト
ラヒドロナフト−１−（２−（４，５−ジクロル−２−
ニトロ−フェニル）−１−オキソ−エチルアミン）−３
−〔Ｎ−メチル−ビー（６，７−ジメトキシ−１゜２．
３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）〜アミノコ−
プロパン１５．８．９ （０，０３１モル）をメタノー
ル５００Ｋｌに溶解し、次いで９８チヒドラジンヒドレ
ート４．６５ａｊと混合する。ラネイニッケル２ｇを攪
拌しながら区分して加える。混合物を室温で２時間撹拌
し、触媒を濾去し、濾液を減圧で蒸発することにより濃
縮する。粘性の残留物をアルミナＮ（活性度ＩＩ）４０
０ｇ上でカラムクロマトグラフィにより精製する〔溶出
液：塩化メチレンおよび増加する量のエタノール（１チ
まで）〕。
収量： １３．９ Ｆ （理論量の９６．６チ）：工Ｒ
スペクトル（塩化メチレン） ： １６６０ｃｒＩＬ−
１（Ｃ＝０）１５１５ ｃｍ−１（アミド−１） ｅ）１−［２−（２−アミノ−４，５−ジクロルフェニ
ル）−エチルアミノ）−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，
７−シメトキシー１，２゜６．４−テトラヒドロナフト
−２−イル）−アミノ〕−プロパン １−［：２−（２−アミノ−４，５−ジクロルフェニル
）−１−オキソ−エチルアミン）−６−〔Ｎ−メチル−
Ｎ−（６，７−シメトキシー１゜２．５．４−テトラヒ
ドロナフト−２−イル）−アミノコ−プロパン４．８
＃ （０，０１モル）を無水テトラヒドロフラン１００
１７に溶解し、次いでホウ素トリフルオリＰ−ジエチル
エーテル複合体１．２！Ｍ（１，１１ｄ）と混合する。
スペクトル（塩化メチレン） ： １６６０ｃｒＩＬ−
１（Ｃ＝０）１５１５ ｃｍ−１（アミド−１） ｅ）１−［２−（２−アミノ−４，５−ジクロルフェニ
ル）−エチルアミノ）−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，
７−シメトキシー１，２゜６．４−テトラヒドロナフト
−２−イル）−アミノ〕−プロパン １−［：２−（２−アミノ−４，５−ジクロルフェニル
）−１−オキソ−エチルアミン）−６−〔Ｎ−メチル−
Ｎ−（６，７−シメトキシー１゜２．５．４−テトラヒ
ドロナフト−２−イル）−アミノコ−プロパン４．８
＃ （０，０１モル）を無水テトラヒドロフラン１００
１７に溶解し、次いでホウ素トリフルオリＰ−ジエチル
エーテル複合体１．２！Ｍ（１，１１ｄ）と混合する。
次いで無水テトラヒドロフラン２０ゴで稀釈したポラン
−ジメチルサルファイド複合体の１０Ｍトルエン溶液１
゜６ｄを反応混合物に攪拌しなから輩素雰囲気下におよ
び還流温度に加熱しながら加え、生成する混合物をさら
に８時間還流させる。溶媒を減圧で留去し、残留物を６
Ｍ塩酸１０ＣＩＩ／中で８０′Ｃに１時間加熱し、冷却
し、次いで酢酸エチルで２回抽出する。この塩酸溶液を
次いで５０％水酸化す） ＩＪウム溶液で氷水冷却しな
がらアルカリ性にし、次いで塩化メチレンで数回抽出す
る。抽出液を慌酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧で蒸
発により濃縮し、残留物をアルミナＮ（活性度１）１７
０ｇ上でカラムクロマトグラフィにより精製する〔溶出
液：塩化メチレンおよび増加する量のエタノール（５％
まで）〕。
−ジメチルサルファイド複合体の１０Ｍトルエン溶液１
゜６ｄを反応混合物に攪拌しなから輩素雰囲気下におよ
び還流温度に加熱しながら加え、生成する混合物をさら
に８時間還流させる。溶媒を減圧で留去し、残留物を６
Ｍ塩酸１０ＣＩＩ／中で８０′Ｃに１時間加熱し、冷却
し、次いで酢酸エチルで２回抽出する。この塩酸溶液を
次いで５０％水酸化す） ＩＪウム溶液で氷水冷却しな
がらアルカリ性にし、次いで塩化メチレンで数回抽出す
る。抽出液を慌酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧で蒸
発により濃縮し、残留物をアルミナＮ（活性度１）１７
０ｇ上でカラムクロマトグラフィにより精製する〔溶出
液：塩化メチレンおよび増加する量のエタノール（５％
まで）〕。
収量：１ｇ（理論量の２１．４％）。
例 Ｓ
１−［２−（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル
）−エチルアミノ） ’ ３− （Ｎ−メチル−Ｎ−（
６，７−シメトキシー１．２．３゜４−テトラヒドロナ
フト−２−イル）−アミノ〕ａ）４．５−ジメトキシ−
２−ニトロ−フェニル酢酸 ６．４−ジメトキシフェニル酸＃４９．０５，９（０゜
２５モル）を製銅１１１５００＋ｎｔに冷却しながら６
０°Ｇで区分して加え、冷却しながらさらに１５分間攪
拌する。反応混合物を氷水１．５．８上に注ぎ入れ、得
られた沈殿を吸引濾取し、氷水で中性まで洗浄し、次い
で乾燥させる。
）−エチルアミノ） ’ ３− （Ｎ−メチル−Ｎ−（
６，７−シメトキシー１．２．３゜４−テトラヒドロナ
フト−２−イル）−アミノ〕ａ）４．５−ジメトキシ−
２−ニトロ−フェニル酢酸 ６．４−ジメトキシフェニル酸＃４９．０５，９（０゜
２５モル）を製銅１１１５００＋ｎｔに冷却しながら６
０°Ｇで区分して加え、冷却しながらさらに１５分間攪
拌する。反応混合物を氷水１．５．８上に注ぎ入れ、得
られた沈殿を吸引濾取し、氷水で中性まで洗浄し、次い
で乾燥させる。
収ｉ：５６．４ｇ（理論量の９６．４饅）：融点：２０
９〜２１１°Ｃ０ ｂ）１−（２−（４，５−ジメトキシ−２−ニトロ−フ
ェニル）−１−オキソ−エチルアミノ〕−３−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１．２，５．４−テ
トラヒドロナフト−２−イル）−アミノコ−プロパン 例Ｒ（ｃ）と同様にして、４，５−ジメトキシ−２−ニ
トロフェニル酢酸５．２５Ｊ？ （０，０２１７モル）
および１−アミノ−６−〔Ｎ−メチル−Ｎ −（６゜７
−シメトキシー１，２，３．４−テトラヒドロナフト−
２−イル）−アミノコ−プロパン６．０４、！ｉ’ （
０，０２１８モル）から製造する。
９〜２１１°Ｃ０ ｂ）１−（２−（４，５−ジメトキシ−２−ニトロ−フ
ェニル）−１−オキソ−エチルアミノ〕−３−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１．２，５．４−テ
トラヒドロナフト−２−イル）−アミノコ−プロパン 例Ｒ（ｃ）と同様にして、４，５−ジメトキシ−２−ニ
トロフェニル酢酸５．２５Ｊ？ （０，０２１７モル）
および１−アミノ−６−〔Ｎ−メチル−Ｎ −（６゜７
−シメトキシー１，２，３．４−テトラヒドロナフト−
２−イル）−アミノコ−プロパン６．０４、！ｉ’ （
０，０２１８モル）から製造する。
収量： ８．６ ｇ（理論量の７９％）：Ｒｆ値： ０
．８ （アルミナ：ｍ離液：塩化メチレン９５谷量部十
エタノール５容量部）。
．８ （アルミナ：ｍ離液：塩化メチレン９５谷量部十
エタノール５容量部）。
Ｃ）１−［２−（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェ
ニル）−１−オキシーエチルアミ／）−６−〔Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１．２，３．４−テト
ラヒドロナフト−２−１−（２−（４，５−ジメトキシ
−２−ニトロ−フェニル）−１−オキソ−エチルアミ／
）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１
゜２．３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミ
ノコ−プロパン８．５．９ （０，０１７モル）をメタ
ノール１００−に溶解し、木炭上１０％パラジウム９．
８Ｊと混合し、次いで２Ｄ℃で５バールの水素圧Ｆに１
時間水素絵加する。触媒を濾去し、濾液を回転蒸発によ
り濃縮する。
ニル）−１−オキシーエチルアミ／）−６−〔Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１．２，３．４−テト
ラヒドロナフト−２−１−（２−（４，５−ジメトキシ
−２−ニトロ−フェニル）−１−オキソ−エチルアミ／
）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１
゜２．３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミ
ノコ−プロパン８．５．９ （０，０１７モル）をメタ
ノール１００−に溶解し、木炭上１０％パラジウム９．
８Ｊと混合し、次いで２Ｄ℃で５バールの水素圧Ｆに１
時間水素絵加する。触媒を濾去し、濾液を回転蒸発によ
り濃縮する。
収量： ７．８ ＆ （理論量の９７．６チ）；Ｒｒ
（ｉｔ ： ０．２ （アルミナ；溶離液：塩化メチレ
ン９８容麓部十エタノール２容量部）。
（ｉｔ ： ０．２ （アルミナ；溶離液：塩化メチレ
ン９８容麓部十エタノール２容量部）。
ｄ）１−［：２−（２−アミノ−４，５−ジメトキシ−
フェニル）−エチルアミノ］−３−ＣＮ−メチル−Ｎ−
（６，７−シメトキシー１，２゜６．４−テトラヒドロ
ナフト−２−イル）−アミノコ−プロパン 例Ｒ（ｅ）と同様にして１−（２−（２−アミノ−４，
５−１’メトキシフエニル）−１−オキソ−エチルアミ
ノ） −３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６、７−シメトキシ
ー１．２．５．７−テトラヒドロナフト−２−イル）−
アミノコ−プロパン７．８ｇ（０，０１６５モル）から
製造する。
フェニル）−エチルアミノ］−３−ＣＮ−メチル−Ｎ−
（６，７−シメトキシー１，２゜６．４−テトラヒドロ
ナフト−２−イル）−アミノコ−プロパン 例Ｒ（ｅ）と同様にして１−（２−（２−アミノ−４，
５−１’メトキシフエニル）−１−オキソ−エチルアミ
ノ） −３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６、７−シメトキシ
ー１．２．５．７−テトラヒドロナフト−２−イル）−
アミノコ−プロパン７．８ｇ（０，０１６５モル）から
製造する。
収量： ２．７ ｇ（理論量の６５．８％）；Ｒｆ値：
０．２ （アルミナ：溶離液：塩化メチレン９５容童
部十エタノール５容量部）。
０．２ （アルミナ：溶離液：塩化メチレン９５容童
部十エタノール５容量部）。
列 Ｔ
１−［２−（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル
）−エチルアミノ）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（７−メ
ドキシー１．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イ
ル）−アミノコープａ）４．５−１７メトキシー２−二
トローフェニル例Ｓ （ａ）と同様にして６．４−ジメ
トキシーフエー＃酢酸４９．０５ 、！７ （０，２５
モル）から装造する。
）−エチルアミノ）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（７−メ
ドキシー１．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イ
ル）−アミノコープａ）４．５−１７メトキシー２−二
トローフェニル例Ｓ （ａ）と同様にして６．４−ジメ
トキシーフエー＃酢酸４９．０５ 、！７ （０，２５
モル）から装造する。
収量：５６．４ｇ（理論量の９６．４チ）：融点：２０
９〜２１１℃。
９〜２１１℃。
ｂ）１−（２−（４，５−ジメトキシ−２−ニトローフ
エニ／Ｉ／）−１−オキソ−エチルアミノコ−５−ＣＮ
−メチル−Ｎ−（７−メドキシー１゜２．３．４−テト
ラヒドロナフト−２−イル）例Ｒ（ｃ）と同様にして４
．５−ジメトキシ−２−ニトロフェニル酢酸５．２５
Ｆ （０，０２１７モル）および１−アミノ−３−〔Ｎ
−メチル−Ｎ−（７−メドキシー１．２，５．４−テト
ラヒドロナフト−２−イル）−７ミノ〕−プロパン５．
４ｇ（０，０２１７モル）から製造する。
エニ／Ｉ／）−１−オキソ−エチルアミノコ−５−ＣＮ
−メチル−Ｎ−（７−メドキシー１゜２．３．４−テト
ラヒドロナフト−２−イル）例Ｒ（ｃ）と同様にして４
．５−ジメトキシ−２−ニトロフェニル酢酸５．２５
Ｆ （０，０２１７モル）および１−アミノ−３−〔Ｎ
−メチル−Ｎ−（７−メドキシー１．２，５．４−テト
ラヒドロナフト−２−イル）−７ミノ〕−プロパン５．
４ｇ（０，０２１７モル）から製造する。
収量：８．２＆（理論量の８０．４チ）；融点：１１６
〜１１８℃。
〜１１８℃。
Ｃ）１−（２−（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェ
ニル）−１−オキソ−エチルアミノ〕−６−〔Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（７−メドキシー１゜２．３．４−テトラヒド
ロナフト−２−イル）−アミノコ−プロパン 例Ｓ （ｃ）と同様にして、１−（２−（４，５−ジメ
トキシ−２−ニトロ−フェニル）−１−オキソ−エチル
アミノ）−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（７−メドキシー１
．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミ
ノコ−プロパン８．２ｙ（０，０１７４モル）から製造
する。
ニル）−１−オキソ−エチルアミノ〕−６−〔Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（７−メドキシー１゜２．３．４−テトラヒド
ロナフト−２−イル）−アミノコ−プロパン 例Ｓ （ｃ）と同様にして、１−（２−（４，５−ジメ
トキシ−２−ニトロ−フェニル）−１−オキソ−エチル
アミノ）−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（７−メドキシー１
．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミ
ノコ−プロパン８．２ｙ（０，０１７４モル）から製造
する。
収率： ７．４ ｇ（理論量の９６．７チ）；Ｒｆ値０
．２（アルミナ：溶離液：塩化メチレン９８餐量部十エ
タノール２容量部）。
．２（アルミナ：溶離液：塩化メチレン９８餐量部十エ
タノール２容量部）。
ｄ）１−（２−（２−アミノ−４，５−ジメトキシ−フ
ェニル）−エチルアミンツー５−Ｃｎ−メチル−Ｎ−（
７−メドキシー１．２．’ｉ４−テトラヒドロナフトー
２−イル）−７４７３例Ｒ（ｅ）と同様にして１− （
２−（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）−１
−オキソ−エチルアミノ）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（
７−メドキシー１．２．６．４−テトラヒドロナフト−
２−イル）−アミノコ−プロパン６．７５ ｇ（０，０
１５５モル）から製造する。
ェニル）−エチルアミンツー５−Ｃｎ−メチル−Ｎ−（
７−メドキシー１．２．’ｉ４−テトラヒドロナフトー
２−イル）−７４７３例Ｒ（ｅ）と同様にして１− （
２−（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）−１
−オキソ−エチルアミノ）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（
７−メドキシー１．２．６．４−テトラヒドロナフト−
２−イル）−アミノコ−プロパン６．７５ ｇ（０，０
１５５モル）から製造する。
収率：４．２＃（理論量の６４．５％）：Ｒ，（Ｋ ：
０．２ （アルミナ；溶離液：塩化メチレン９５容重
部十エタノール５容童部）。
０．２ （アルミナ；溶離液：塩化メチレン９５容重
部十エタノール５容童部）。
例 １
ｌ−（７，８−ジメトキシ−１，６−シヒドロー ２Ｈ
−３−ベンズアゼピン−２−オン−６−イル）−３−（
Ｎ−メチル−Ｎ−（６１７−ジメトキシ−１，２，５，
４−テトラヒドロナフ）−２−イル）−アミノコ−プロ
パン塩酸塩２−メチルアミノ−６，７−シメトキシー１
゜２．３．４−テトラヒドロナフタレン１．７２ｇ（０
，００７８モル）、トリエチルアミン１．０９ｍ（０，
００７８モル）および１−（７，８−ジメトキシ−１，
６−シヒドロー２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−
６−イル）−３−クロルプロパン２．６ｇ（０，００７
８モル）の混合物を９０℃の反応温度まで、１時間以内
に段階的に加熱し、次いでこの温度で２時間保持する。
−３−ベンズアゼピン−２−オン−６−イル）−３−（
Ｎ−メチル−Ｎ−（６１７−ジメトキシ−１，２，５，
４−テトラヒドロナフ）−２−イル）−アミノコ−プロ
パン塩酸塩２−メチルアミノ−６，７−シメトキシー１
゜２．３．４−テトラヒドロナフタレン１．７２ｇ（０
，００７８モル）、トリエチルアミン１．０９ｍ（０，
００７８モル）および１−（７，８−ジメトキシ−１，
６−シヒドロー２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−
６−イル）−３−クロルプロパン２．６ｇ（０，００７
８モル）の混合物を９０℃の反応温度まで、１時間以内
に段階的に加熱し、次いでこの温度で２時間保持する。
初期の懸濁液はゆっくり清明な溶液に変わり、約６０分
体にゼリー状に沈殿しはじめる。冷却した反応混合物を
０．５Ｍ水酸化ナトリウム／酢酸エチルに溶解し、有機
相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧
下に蒸発により濃縮し、次いでアルミナ（中性；活性度
１１）３００．９上で塩化メチレンを次いでエタノール
の増加したｍ（２０％まで）を用いて精製する。塩は塩
をエーテル性塩酸を用いてアセトン中の溶液から沈殿さ
せる。
体にゼリー状に沈殿しはじめる。冷却した反応混合物を
０．５Ｍ水酸化ナトリウム／酢酸エチルに溶解し、有機
相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧
下に蒸発により濃縮し、次いでアルミナ（中性；活性度
１１）３００．９上で塩化メチレンを次いでエタノール
の増加したｍ（２０％まで）を用いて精製する。塩は塩
をエーテル性塩酸を用いてアセトン中の溶液から沈殿さ
せる。
収率：１．５９５’（理論量の６４．６％）；融点：＞
１２５°Ｃ（分解）。
１２５°Ｃ（分解）。
例２
ｌ−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン−６−イル
）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１
．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミ
ノクープロパン塩酸塩 例１と同様に、２−メチルアミノ−６，７−シメトキシ
ー１．２．５．４−テトラヒドロナフタレンと１−（７
，８−ジメトキシ−１，３，４゜５−テトラヒドロ−２
Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−３−イル）−１−
クロル−プロパンとを反応させることにより標題の化合
物を製造する。
ドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピン−２−オン−６−イル
）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１
．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミ
ノクープロパン塩酸塩 例１と同様に、２−メチルアミノ−６，７−シメトキシ
ー１．２．５．４−テトラヒドロナフタレンと１−（７
，８−ジメトキシ−１，３，４゜５−テトラヒドロ−２
Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−３−イル）−１−
クロル−プロパンとを反応させることにより標題の化合
物を製造する。
収率：理ｍｍの４４．５％；
融点：２６６〜２６８℃。
例 ６
ｌ−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イル
）−３−（Ｎ−ベンゾルーＮ−（６、７−シメトキシー
１，２．３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−ア
ミノ〕−ノ例１と同様にして１−ベンジルアミノ−６，
７−シメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロナフタ
レンと１−（７，８−ジメトキシ−１，５゜４．５−テ
トラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６
−イル）−３−クロルゾロパンとを反応させることによ
り標題の化合物を製造する。
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イル
）−３−（Ｎ−ベンゾルーＮ−（６、７−シメトキシー
１，２．３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−ア
ミノ〕−ノ例１と同様にして１−ベンジルアミノ−６，
７−シメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロナフタ
レンと１−（７，８−ジメトキシ−１，５゜４．５−テ
トラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６
−イル）−３−クロルゾロパンとを反応させることによ
り標題の化合物を製造する。
収率：理論量の５９．６ ％ ；
ＴＲスペクトル（塩化メチＶ７ ） ： １６４５ａｎ
−”（Ｃ＝Ｏ）。
−”（Ｃ＝Ｏ）。
例 ４
ｌ−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−イル
）−３−（Ｎ−（６，７−シメトキシー１．２，３．４
−テトラヒドロナフ１−（７，８−ジメトキシ−１，６
，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー
２−オン−６−イル）−５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（６
，７−シメトキシー１．２．３．４−テトラヒドロナフ
ト−２−１ル）−アミノコ−プロパン０．７８ ｇ（０
，００１４モル）を氷酢酸２〇−中で１０チパラジウム
／木炭０．１ ｇの存在下に冨温および５バールで６時
間水素添加する。触媒を吸引濾過により除去し、氷酢酸
を減圧で留去し、残留物を塩化メチレン／飽和炭酸カリ
ウム溶液中に取り入れ、有機相を水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させ、再度蒸発させ、次いでアルミナ
（中性；活性度■）上で塩化メチレンを用いて、次いで
エタノールの量を増加（４０チまで）してｎ裏する。塩
酸塩をアセトン溶液からエーテル性塩酸を用いて沈殿さ
せる。
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−イル
）−３−（Ｎ−（６，７−シメトキシー１．２，３．４
−テトラヒドロナフ１−（７，８−ジメトキシ−１，６
，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー
２−オン−６−イル）−５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（６
，７−シメトキシー１．２．３．４−テトラヒドロナフ
ト−２−１ル）−アミノコ−プロパン０．７８ ｇ（０
，００１４モル）を氷酢酸２〇−中で１０チパラジウム
／木炭０．１ ｇの存在下に冨温および５バールで６時
間水素添加する。触媒を吸引濾過により除去し、氷酢酸
を減圧で留去し、残留物を塩化メチレン／飽和炭酸カリ
ウム溶液中に取り入れ、有機相を水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させ、再度蒸発させ、次いでアルミナ
（中性；活性度■）上で塩化メチレンを用いて、次いで
エタノールの量を増加（４０チまで）してｎ裏する。塩
酸塩をアセトン溶液からエーテル性塩酸を用いて沈殿さ
せる。
収量：０．４５．９（理論量の６３．４チ）；融点：２
２’２〜２２６°Ｇ 例 ５ ｌ−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イル
〕−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（１゜２．５．４−テトラヒド
ロナフト−２−イル）例１と同様にして、１−（７，８
−ジメトキシ−１，！１．４．５−テト２ヒドロー２Ｈ
−６−ペンズアゼビンー２−オン−５−イル）−５−ク
ロルプロパン、トリエチルアミンおよび２−メチルアミ
ノ−１，２，５，４−テトラヒドロナフタレンを反応さ
せることにより標題の化合物を製造する。
２’２〜２２６°Ｇ 例 ５ ｌ−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イル
〕−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（１゜２．５．４−テトラヒド
ロナフト−２−イル）例１と同様にして、１−（７，８
−ジメトキシ−１，！１．４．５−テト２ヒドロー２Ｈ
−６−ペンズアゼビンー２−オン−５−イル）−５−ク
ロルプロパン、トリエチルアミンおよび２−メチルアミ
ノ−１，２，５，４−テトラヒドロナフタレンを反応さ
せることにより標題の化合物を製造する。
収率：理論量の２９．６ ％ ；
融点：１４０〜１４２°Ｃ（分解）。
例 ６
ｌ−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−３−イル
）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メトキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミノコ−
ゾロパン２塩酸塩 例１と同様にして１−（７，８−ジメトキシ−１，５，
４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアセヒンー２
−オン−６−イル）−３−クロルプロパン、トリエチル
アミンおよび５−メトキシ−２−メチルアミノ−１，２
，５，４−テトラヒドロナフタレンを反応させることに
より標題の化合物を製造する。
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−３−イル
）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メトキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミノコ−
ゾロパン２塩酸塩 例１と同様にして１−（７，８−ジメトキシ−１，５，
４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアセヒンー２
−オン−６−イル）−３−クロルプロパン、トリエチル
アミンおよび５−メトキシ−２−メチルアミノ−１，２
，５，４−テトラヒドロナフタレンを反応させることに
より標題の化合物を製造する。
収率：理論量の２８．６％；
融点：１４９〜１５０℃（分解）。
例 ７
ｌ−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−イル
）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（７−メドキシー１．２，
６．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミノコ−
プロパン塩酸塩 例１と同様にして、１−（７，８−ジメトキシ−１，３
，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアセヒンー
２−オンー５−イル）−３−クロルプロパン、トリエチ
ルアミンおよび７−メドキシー２−メチルアミノ−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレンを反応させること
により標題の化合物を製造する。
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−イル
）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（７−メドキシー１．２，
６．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミノコ−
プロパン塩酸塩 例１と同様にして、１−（７，８−ジメトキシ−１，３
，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアセヒンー
２−オンー５−イル）−３−クロルプロパン、トリエチ
ルアミンおよび７−メドキシー２−メチルアミノ−１，
２，３，４−テトラヒドロナフタレンを反応させること
により標題の化合物を製造する。
収率：理論量の４０．９チ；
融点＝１８９〜１９０℃（分解）。
例 ８
ｌ−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−ナト２ヒ
ドロー２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イル
）−３−（’Ｎ−メチルーＮ−（６−メドキシー１．２
．５．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミノ〕
−プロパン２例１と同様にして１−（７，８−ジメトキ
シ−１，５，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズ
アゼビンー２−オン−６−イ／Ｉ／）−６−クロルプロ
パン、トリエチルアミンおよび６−メドキシー２−メチ
ルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを
反応させることＫより標題の化合物を製造する。
ドロー２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イル
）−３−（’Ｎ−メチルーＮ−（６−メドキシー１．２
．５．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミノ〕
−プロパン２例１と同様にして１−（７，８−ジメトキ
シ−１，５，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズ
アゼビンー２−オン−６−イ／Ｉ／）−６−クロルプロ
パン、トリエチルアミンおよび６−メドキシー２−メチ
ルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを
反応させることＫより標題の化合物を製造する。
収率：理論量の５７．６チ：
融点：１２２〜１２３°Ｃ０
例 ９
ｌ−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−イル
）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（８−メトキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミノ〕−
プロパン２例１と同様にして１−（７，８−ジメトキシ
−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズア
ゼピン−２−オン−６−イ／Ｉ／）−５−クロルプロパ
ン、トリエチルアミンおよび８−メトキシ−２−メチル
アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを反
応させることにより標題の化合物を製造する。
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−イル
）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（８−メトキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミノ〕−
プロパン２例１と同様にして１−（７，８−ジメトキシ
−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズア
ゼピン−２−オン−６−イ／Ｉ／）−５−クロルプロパ
ン、トリエチルアミンおよび８−メトキシ−２−メチル
アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンを反
応させることにより標題の化合物を製造する。
収率：理論量の６５．４％；
融点：１４１〜１４６°Ｃ０
例１０
１−（７，８−ジメトキシ−１，６，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イル
）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（５，６−シメトキシー１
，２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミ
ノコ−プロパン塩酸塩 １−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オアー５−イル
）−３−クロルプロパン、トリエチルアミンおよび５，
６−シメトキシー２−メチルアミノ−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレンを反応させることにより標題の
化合物を製造する。
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イル
）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（５，６−シメトキシー１
，２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミ
ノコ−プロパン塩酸塩 １−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オアー５−イル
）−３−クロルプロパン、トリエチルアミンおよび５，
６−シメトキシー２−メチルアミノ−１，２，３，４−
テトラヒドロナフタレンを反応させることにより標題の
化合物を製造する。
収率：理論量の１７．６％：
融点：２１６〜２１７°Ｃ０
例１１
１−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イル
）−３−（Ｎ−（１１２，３゜４−テトラヒドロナフト
−２−イル）−アミノ〕３−（７，８−ジメトキシ−１
，６−シヒドロー ２Ｈ−５−ベンズアゼピン−２−オ
ン−６−イル）−プロピオンアルデヒド１．５．９’
（０，００５４モル）および２−アミノ−１，２，３，
４−テトラヒドロ−ナフタレン０．８．９ （０，００
５４モル）をエタノール１５０ｔＲｔ中で１０チパラジ
ウム／木炭０．５ ｇの存在下に５バールおよび６０℃
で１５時間水素添加する。触媒を吸引濾過により除去し
、濾液を減圧で譲縮し、残留物をシリカゾル上のカラム
クロマトグラフィにより溶出液として塩化メチレンおよ
びエタノールの増加するｆｉ（４％まで）を用いてｎ製
する。清明な留分を蒸発により濃縮し、アセトンから塩
酸塩を沈殿させる。
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イル
）−３−（Ｎ−（１１２，３゜４−テトラヒドロナフト
−２−イル）−アミノ〕３−（７，８−ジメトキシ−１
，６−シヒドロー ２Ｈ−５−ベンズアゼピン−２−オ
ン−６−イル）−プロピオンアルデヒド１．５．９’
（０，００５４モル）および２−アミノ−１，２，３，
４−テトラヒドロ−ナフタレン０．８．９ （０，００
５４モル）をエタノール１５０ｔＲｔ中で１０チパラジ
ウム／木炭０．５ ｇの存在下に５バールおよび６０℃
で１５時間水素添加する。触媒を吸引濾過により除去し
、濾液を減圧で譲縮し、残留物をシリカゾル上のカラム
クロマトグラフィにより溶出液として塩化メチレンおよ
びエタノールの増加するｆｉ（４％まで）を用いてｎ製
する。清明な留分を蒸発により濃縮し、アセトンから塩
酸塩を沈殿させる。
収量：１．５５Ｊ７（理論量の５６．６％）：融点：２
２９〜２６０°Ｃ０ 例１２ １−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イル
）−６−［Ｎ−（５−メトキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフト−２例１１と同様にして５−（７，８−
ゾメトキシ−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼ
ビンー２−オン−６−イル）−ゾロピオンアルデヒドお
よび２−アミノ−５−メトキシ−１，２，３゜５−テト
ラヒドロナフタレンの反応により標題の化合物をＡ造す
る。
２９〜２６０°Ｃ０ 例１２ １−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イル
）−６−［Ｎ−（５−メトキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフト−２例１１と同様にして５−（７，８−
ゾメトキシ−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼ
ビンー２−オン−６−イル）−ゾロピオンアルデヒドお
よび２−アミノ−５−メトキシ−１，２，３゜５−テト
ラヒドロナフタレンの反応により標題の化合物をＡ造す
る。
収率：理論量の４６．６チ；
融点：１９０°Ｃ０
例１６
１−（７，８−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−６−ベンズアゼピン−６−イル）−り−（
Ｎ−メチル−Ｎ−（６１７−シメトキシー１．２，３．
４−テトラヒドロナ１−（７，８−ジメトキシ−１，３
，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー
２−オン−６−イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ −（６
１７−シメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロナフ
ト−２−イル）−アミノコ−プロパン塩酸塩１．４１
（Ｌｌ、００２７モル）をジエチルエーテル５０−中の
水素化アルミニウムリチウム０．２４ ｇ（０，００６
２モル）の懸濁液に加え、７時間還流させる。水および
１５％水酸化ナトリウム浴液を次いで加え、混合物を減
圧で濃縮し、次いでシリカゾル（６２〜６６μｍ）５０
＆上で溶出液として塩化メチレンおよびエタノールの増
加する量（１５％まで）を用いてｆｆ１Ｍする。
ドロ−１Ｈ−６−ベンズアゼピン−６−イル）−り−（
Ｎ−メチル−Ｎ−（６１７−シメトキシー１．２，３．
４−テトラヒドロナ１−（７，８−ジメトキシ−１，３
，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー
２−オン−６−イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ −（６
１７−シメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロナフ
ト−２−イル）−アミノコ−プロパン塩酸塩１．４１
（Ｌｌ、００２７モル）をジエチルエーテル５０−中の
水素化アルミニウムリチウム０．２４ ｇ（０，００６
２モル）の懸濁液に加え、７時間還流させる。水および
１５％水酸化ナトリウム浴液を次いで加え、混合物を減
圧で濃縮し、次いでシリカゾル（６２〜６６μｍ）５０
＆上で溶出液として塩化メチレンおよびエタノールの増
加する量（１５％まで）を用いてｆｆ１Ｍする。
収量：０．、ｌ（理論量の４７．２％）；融点：９２〜
９６℃。
９６℃。
例１４
１−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ベンズアゼピン−１゜２−ジオン−６
−イル）−３−（Ｎ〜メチル−Ｎ−（６，７−シメトキ
シー１．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）
−アミノ〕−１−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，
５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オ
ン−６−イル）−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６１７−シ
メトキシー１，２，３．４−テトラヒドロナフト−２−
イル）−アミノクープロパン１．６４１１ （０，００
５４モル）を１，４−ジオキサン１７−中の二坂化セレ
ン０．４１１１（０，００３６モル）およびセライト（
Ｃｅ１ｉｔｅ ） ０．３４ ＆の懸濁液に７０゛０で
加え、水０．６８−を加え、混合物を４０時間還流させ
る。冷却後に、吸収濾過し、濾液を回転蒸発により減圧
で濃縮し、次いでシリカゾル（３２〜６６μｍ）４０ｇ
上で溶出液として塩化メチレンおよびエタノールの増加
する量（４０％まで）を用い″Ｃ禮製する。清明な留分
を蒸発によりｌＩＩ縮し、塩酸塩をアセトンから沈殿さ
せる。
ドロ−２Ｈ−６−ベンズアゼピン−１゜２−ジオン−６
−イル）−３−（Ｎ〜メチル−Ｎ−（６，７−シメトキ
シー１．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）
−アミノ〕−１−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，
５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オ
ン−６−イル）−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６１７−シ
メトキシー１，２，３．４−テトラヒドロナフト−２−
イル）−アミノクープロパン１．６４１１ （０，００
５４モル）を１，４−ジオキサン１７−中の二坂化セレ
ン０．４１１１（０，００３６モル）およびセライト（
Ｃｅ１ｉｔｅ ） ０．３４ ＆の懸濁液に７０゛０で
加え、水０．６８−を加え、混合物を４０時間還流させ
る。冷却後に、吸収濾過し、濾液を回転蒸発により減圧
で濃縮し、次いでシリカゾル（３２〜６６μｍ）４０ｇ
上で溶出液として塩化メチレンおよびエタノールの増加
する量（４０％まで）を用い″Ｃ禮製する。清明な留分
を蒸発によりｌＩＩ縮し、塩酸塩をアセトンから沈殿さ
せる。
収量： ０．６ ｇ（理論量の６５チ）；融点：＞１４
５℃（分解）。
５℃（分解）。
例１５
１−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−チオン−６−イ
ル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシー
１．２．３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−ア
ミノクープロパン １−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−イル
）−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６゜７−シメトキシー１
．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミ
ノクープロパン２．９７．９ （０，００６モル）およ
び２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−１，５−
ジチア−２，４−シフホスフェタン−２，４−ジサルフ
ァイド１．２１ｇ（０，００３モル）をトルエン１２−
中で２時間還流させる。減圧で蒸発させた後に、残留物
を活性匿…〜Ｉの中性アルミナ２４０．９上で塩化メチ
レンおよびエタノールの増加する量（２％まで）を用い
て精製する。
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−チオン−６−イ
ル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシー
１．２．３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−ア
ミノクープロパン １−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−イル
）−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６゜７−シメトキシー１
．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミ
ノクープロパン２．９７．９ （０，００６モル）およ
び２，４−ビス−（４−メトキシフェニル）−１，５−
ジチア−２，４−シフホスフェタン−２，４−ジサルフ
ァイド１．２１ｇ（０，００３モル）をトルエン１２−
中で２時間還流させる。減圧で蒸発させた後に、残留物
を活性匿…〜Ｉの中性アルミナ２４０．９上で塩化メチ
レンおよびエタノールの増加する量（２％まで）を用い
て精製する。
収量：１．４．ｌｉ’（理論量の４６．６％）；融点ニ
ア０〜７５°Ｃ０ 例１６ １−（７，８−ジメトキシ−１，，５，４，５−ナトジ
ヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イ
ル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシー
１．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−ア
ミノ〕−プロパン塩酸塩 １−（７，８−ジメトキシ−１，６−シヒドロー２Ｈ−
３−ベンズアゼピン−２−オン−６−イル）−３−（Ｎ
−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１．２．３．４
−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミノコ−プロパ
ン１．６．９ （０，００３５モル）を氷酢Ｉｆ！２０
−中で１０チパラジウム／木炭５０．９の存在下に、５
０°Ｃおよび５バールで６時間水素添加する。触媒を吸
引濾過により除去し、氷酢酸を減圧で留去し、残留物を
水および炭酸カリウムの添加後に中性にする。沈殿を吸
引濾取し、水で洗浄していづれかの塩を除去し、次いで
乾燥させる。塩酸塩をアセトン中の溶液からエーテル性
塩酸を用いて沈殿させる。
ア０〜７５°Ｃ０ 例１６ １−（７，８−ジメトキシ−１，，５，４，５−ナトジ
ヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イ
ル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシー
１．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−ア
ミノ〕−プロパン塩酸塩 １−（７，８−ジメトキシ−１，６−シヒドロー２Ｈ−
３−ベンズアゼピン−２−オン−６−イル）−３−（Ｎ
−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１．２．３．４
−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミノコ−プロパ
ン１．６．９ （０，００３５モル）を氷酢Ｉｆ！２０
−中で１０チパラジウム／木炭５０．９の存在下に、５
０°Ｃおよび５バールで６時間水素添加する。触媒を吸
引濾過により除去し、氷酢酸を減圧で留去し、残留物を
水および炭酸カリウムの添加後に中性にする。沈殿を吸
引濾取し、水で洗浄していづれかの塩を除去し、次いで
乾燥させる。塩酸塩をアセトン中の溶液からエーテル性
塩酸を用いて沈殿させる。
収量：１．２．９（理論量の７０％）：融点：２３６〜
２３８°Ｃ 例１７ １−〔１−ヒドロキシ−７，８−ジメトキシ−１，３，
４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２
−オン−３−イル〕−６−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７
−シメトキシー１゜２．５．４−テトラヒドロナフト−
２−イル）１−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５
−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ベンズアゼピン−１゜２−
ジオン−６−イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７
−シメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロナフト−
２−イル）−アミノコ−ゾロパフ０．７０ ｇ（０，０
０１４モ／ｌ／）をメタノール／水＝９５：５の混合物
２１−に浴解し、次いでホウ素水素化ナトリウム０．０
６０ ＃ （０，００１６モル）を加え、混合物を室温
で２０分間攪拌する。次いで、塩酸（２モＡ／りで酸性
にし、次にメタノール性アンモニアでアルカリ性にし、
塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ
、蒸発により濃縮し、残留物をカラム上で精製する〔ア
ルミナＮ ５０１１ ｐ活性度■：ｍ出液：塩化メチレ
ン、次いでエタノールの増加するｉｍ（３％まで）〕。
２３８°Ｃ 例１７ １−〔１−ヒドロキシ−７，８−ジメトキシ−１，３，
４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２
−オン−３−イル〕−６−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７
−シメトキシー１゜２．５．４−テトラヒドロナフト−
２−イル）１−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５
−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ベンズアゼピン−１゜２−
ジオン−６−イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７
−シメトキシー１．２，３．４−テトラヒドロナフト−
２−イル）−アミノコ−ゾロパフ０．７０ ｇ（０，０
０１４モ／ｌ／）をメタノール／水＝９５：５の混合物
２１−に浴解し、次いでホウ素水素化ナトリウム０．０
６０ ＃ （０，００１６モル）を加え、混合物を室温
で２０分間攪拌する。次いで、塩酸（２モＡ／りで酸性
にし、次にメタノール性アンモニアでアルカリ性にし、
塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ
、蒸発により濃縮し、残留物をカラム上で精製する〔ア
ルミナＮ ５０１１ ｐ活性度■：ｍ出液：塩化メチレ
ン、次いでエタノールの増加するｉｍ（３％まで）〕。
残留物をアセトンに溶解し、エーテル性塩酸と混合する
。得られた沈殿を吸引濾取し、エーテルで洗浄し、次い
で乾燥させる。
。得られた沈殿を吸引濾取し、エーテルで洗浄し、次い
で乾燥させる。
収量：０．１８＃（理Ｉ！１ｉｉ１１にの２６．９％）
；融点：１４１〜１４３℃。
；融点：１４１〜１４３℃。
例１８
１−（７，８−ジメトキシ−１，！１，４．５−テトラ
ヒドロー２Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン−２−オン−
６−イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（７−メドキシー
１．２，５．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−ア
ミノコ−プロ１−（２−（２−アミノ−４，５−ジメト
キシ−フェニル）−エチルアミノ）−３−（Ｎ−、＋’
チルーＮ−（７−メドキ・シー１．２．３．４−テトラ
ヒドロナフト−２−イル）−アミノコ−フロパン２．０
ｇ（０，００５モル）およびＮ 、 Ｎ’−カルボニ
ルジイミダゾール１ ＆ （０，００６モＡ／）を無水
酢酸エチル４〇−中で６０分間還流させる。飽和炭酸カ
リウム溶液で、次いで水で抽出し、減圧で蒸発させた後
に、生成物を塩化メチレンに溶解し、次いで石油エーテ
ルにより沈殿させる。
ヒドロー２Ｈ−１，３−ベンゾジアゼピン−２−オン−
６−イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（７−メドキシー
１．２，５．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−ア
ミノコ−プロ１−（２−（２−アミノ−４，５−ジメト
キシ−フェニル）−エチルアミノ）−３−（Ｎ−、＋’
チルーＮ−（７−メドキ・シー１．２．３．４−テトラ
ヒドロナフト−２−イル）−アミノコ−フロパン２．０
ｇ（０，００５モル）およびＮ 、 Ｎ’−カルボニ
ルジイミダゾール１ ＆ （０，００６モＡ／）を無水
酢酸エチル４〇−中で６０分間還流させる。飽和炭酸カ
リウム溶液で、次いで水で抽出し、減圧で蒸発させた後
に、生成物を塩化メチレンに溶解し、次いで石油エーテ
ルにより沈殿させる。
収量：１．２ｇ（理論量の５５チ）；
融点＝１６６〜１６５℃。
例１９
１−（７，８−ジクロル−１，５，４，５−テトラヒド
ロ−２Ｈ−１１３−ベンゾジアゼピン−２−オン−６−
イル）−５−（Ｎ−メチル−Ｎ −（６ｔ ７−シメト
キシー１．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル
）−アミノ〕−ａ）１−［２−（２−アミノ−４，５−
ジクロルフェニル）−Ｎ−力ルボニルーイミタソリルー
エチルアミノ）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６゜７−シ
メトキシー１．２．３．４−テトラヒト１−（２−（２
−アミノ−４，５−ジクロルフェニル）−エチルアミノ
）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１
．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミ
ノコ−プロパンＩ Ｎ （０，００２１モル）を無水酢
酸エチル５０−に溶解し、Ｎ 、 Ｎ’−カルボニルジ
イミダゾール０．４２ ｇ（０，００２６モル）と混合
し、窒素雰囲気下に１時間還流させる。混合物を冷却し
、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で２回、次いで水で２回抽
出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで減圧で蒸
発により濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフィ〔
アルミナＮ（活性度１１）８０Ｊ９；溶離液：塩化メチ
レンおよびエタノールの増加する量（６チまで）〕によ
り精製する。さらに精製するために、生成物を塩化メチ
レン中に溶解し、次いで石油エーテルにより沈殿させる
。
ロ−２Ｈ−１１３−ベンゾジアゼピン−２−オン−６−
イル）−５−（Ｎ−メチル−Ｎ −（６ｔ ７−シメト
キシー１．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル
）−アミノ〕−ａ）１−［２−（２−アミノ−４，５−
ジクロルフェニル）−Ｎ−力ルボニルーイミタソリルー
エチルアミノ）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６゜７−シ
メトキシー１．２．３．４−テトラヒト１−（２−（２
−アミノ−４，５−ジクロルフェニル）−エチルアミノ
）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１
．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミ
ノコ−プロパンＩ Ｎ （０，００２１モル）を無水酢
酸エチル５０−に溶解し、Ｎ 、 Ｎ’−カルボニルジ
イミダゾール０．４２ ｇ（０，００２６モル）と混合
し、窒素雰囲気下に１時間還流させる。混合物を冷却し
、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液で２回、次いで水で２回抽
出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで減圧で蒸
発により濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフィ〔
アルミナＮ（活性度１１）８０Ｊ９；溶離液：塩化メチ
レンおよびエタノールの増加する量（６チまで）〕によ
り精製する。さらに精製するために、生成物を塩化メチ
レン中に溶解し、次いで石油エーテルにより沈殿させる
。
収ｆ：４８０１１ｇ（理論量の４０．８チ）：融点：１
７８℃。
７８℃。
ｂ）１−（７，８−シクロルー１．３，４．５−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン−
６−イル）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメト
キシー１．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル
）−アミノ〕１−（２−（２−アミノ−４，５−ジクロ
ルフェニル）−Ｎ−カルボニルーイミタソリルーエチル
アミノ）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキ
シー１．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）
−アミノコ−ゾロパフ０．６ｇ（０，６１モル）をテト
ラメチル尿素１０−およびエチルジイソプロピルアミン
１〇−中で６時間還流させる。エチルジイソゾロビルア
ミンを減圧で留去し、残留物を酢酸エチル中に取り入れ
、水で数回抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次
いで減圧で蒸発により濃縮する。残留物を少量の塩化メ
チレンに溶解し、次いで石油エーテルにより沈殿させる
。
ヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジアゼピン−２−オン−
６−イル）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメト
キシー１．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル
）−アミノ〕１−（２−（２−アミノ−４，５−ジクロ
ルフェニル）−Ｎ−カルボニルーイミタソリルーエチル
アミノ）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキ
シー１．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）
−アミノコ−ゾロパフ０．６ｇ（０，６１モル）をテト
ラメチル尿素１０−およびエチルジイソプロピルアミン
１〇−中で６時間還流させる。エチルジイソゾロビルア
ミンを減圧で留去し、残留物を酢酸エチル中に取り入れ
、水で数回抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次
いで減圧で蒸発により濃縮する。残留物を少量の塩化メ
チレンに溶解し、次いで石油エーテルにより沈殿させる
。
収量：１９０■（理論量の６６．６％）；融点：１９５
〜１９７℃。
〜１９７℃。
例２０
１−（７，８−ジメトキシ−１，５，４，５−テトラヒ
ドロ−２ａ−１＋３−ベンゾジアゼピン−２−オン−６
−イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６＋ ７−ジメト
キ７−１，２１３．４−テトラヒドロナフト−２−イル
）−アミ２３例１８と同様にして１−（２−（２−アミ
ノ−４，５−ジメトキシフェニル）−エチルアミノ〕−
３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１．２
．５．４−テトラヒドロナフト−２−イ／Ｉ／）−アミ
ノコ−プロパンおよびＮ 、 Ｎ’−カルボニルジイミ
ダゾールから標題の化合物を製造する。
ドロ−２ａ−１＋３−ベンゾジアゼピン−２−オン−６
−イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６＋ ７−ジメト
キ７−１，２１３．４−テトラヒドロナフト−２−イル
）−アミ２３例１８と同様にして１−（２−（２−アミ
ノ−４，５−ジメトキシフェニル）−エチルアミノ〕−
３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１．２
．５．４−テトラヒドロナフト−２−イ／Ｉ／）−アミ
ノコ−プロパンおよびＮ 、 Ｎ’−カルボニルジイミ
ダゾールから標題の化合物を製造する。
収率：理１１ｉ１１量の６６チ；
融点＝１８７〜１８８°Ｃ；
元素分析値：
計算値：Ｃ６７，０６Ｈ７，７１Ｎ８．６９実測値：
６６．９１ ７，８３ ８．６１例２１ １−（７，８−ジメトキシ−１，６−シヒドロー２Ｈ−
５−ベンズアゼピン−３−イル〕−６−（Ｎ−メチル−
Ｎ−（６，７−シメトキシー１．２，３．４−テトラヒ
ドロナフト−２−イ例１６と同様にして１−（７，８−
ジメトキシ−１，６−シヒドロー２Ｈ−６−ペンズアゼ
ピンー２−オン−６−イル）−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−
（６，７−シメトキシー１．２．５．４−テトラヒドロ
ナフト−２−イＡ／）−アミノコ−プロパンおよび水素
化アルミニウムリチウムから標題の化合物を製造する。
６６．９１ ７，８３ ８．６１例２１ １−（７，８−ジメトキシ−１，６−シヒドロー２Ｈ−
５−ベンズアゼピン−３−イル〕−６−（Ｎ−メチル−
Ｎ−（６，７−シメトキシー１．２，３．４−テトラヒ
ドロナフト−２−イ例１６と同様にして１−（７，８−
ジメトキシ−１，６−シヒドロー２Ｈ−６−ペンズアゼ
ピンー２−オン−６−イル）−５−（Ｎ−メチル−Ｎ−
（６，７−シメトキシー１．２．５．４−テトラヒドロ
ナフト−２−イＡ／）−アミノコ−プロパンおよび水素
化アルミニウムリチウムから標題の化合物を製造する。
収率：理論量の５９．９チ；
融点：１１５〜１１６°Ｃ；
元素分析値：
計算値：Ｃ７２，０７Ｈ８，２１Ｎ６．００実測値：
７１．８０ ８．１０ ５．８８例２２ １−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−イル
）−５−（Ｎ−アリル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１
．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミ
ノコ−ノロ例１と同様にして１−（７，８−ジメトキシ
−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズア
セヒンー２−オン−６−イル）−５−クロルプロパンお
よび２−アリルアミノ−６，７−ジメトキシー１．２．
３．４−テトラヒドロナフタレンから標題の化合物を製
造する。
７１．８０ ８．１０ ５．８８例２２ １−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−イル
）−５−（Ｎ−アリル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１
．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミ
ノコ−ノロ例１と同様にして１−（７，８−ジメトキシ
−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズア
セヒンー２−オン−６−イル）−５−クロルプロパンお
よび２−アリルアミノ−６，７−ジメトキシー１．２．
３．４−テトラヒドロナフタレンから標題の化合物を製
造する。
収率：理論蓋の２６饅；
融点＝２２６〜２２８℃；
元素分析値：
計算値： Ｃ６６，１Ｄ Ｈ７，５８ｃＪ、６．５０
Ｎ ５．１４実測１直： ６５．８９ ７．４４ ６．
５４ ５．２５例２６ １−（７，８−エチレンジオキシ−１，３，４゜５−テ
トラヒドロ−２Ｈ−５−ベンズアゼピン−２−オン−６
−イル）−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６１７−シメトキ
シー１．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）
−アミノ〕−ゾロバ／塩酸塩 例１と同様にして１−（７，８−エチレンジオキシ−１
，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピ
ン−２−オン−６−イル〕−６−クロルプロパンおよび
６，７−シメトキシー２−メチルアミノ−１，２，５，
４−テトラヒドロナフタレンから標題の化合物を製造す
る。
Ｎ ５．１４実測１直： ６５．８９ ７．４４ ６．
５４ ５．２５例２６ １−（７，８−エチレンジオキシ−１，３，４゜５−テ
トラヒドロ−２Ｈ−５−ベンズアゼピン−２−オン−６
−イル）−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６１７−シメトキ
シー１．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）
−アミノ〕−ゾロバ／塩酸塩 例１と同様にして１−（７，８−エチレンジオキシ−１
，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−３−ベンズアゼピ
ン−２−オン−６−イル〕−６−クロルプロパンおよび
６，７−シメトキシー２−メチルアミノ−１，２，５，
４−テトラヒドロナフタレンから標題の化合物を製造す
る。
収率：理論量の５２％；
融点：１５２〜１５７℃；
元素分析値：
計算値： Ｃ６５，０４）１７．２１ （Ｊ６，８６
）１５．４２実測値： ６４．８１ ７．１５ ６．９
４ ５．４０例２４ １−（７，８−メチレンジオキシ−１，５，４゜５−ナ
ト２ヒドロー２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６
−イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキ
シー１．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）
−アミノコ−例１と同様にして１−（７，８−メチレン
ジオヤシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−
ペンズアゼピンー２−オン−６−イル〕−６−クロルプ
ロパンおよび６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−
１，２，６，４−テトラヒドロナフタレンから標題の化
合物を製造する。
）１５．４２実測値： ６４．８１ ７．１５ ６．９
４ ５．４０例２４ １−（７，８−メチレンジオキシ−１，５，４゜５−ナ
ト２ヒドロー２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６
−イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキ
シー１．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）
−アミノコ−例１と同様にして１−（７，８−メチレン
ジオヤシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−
ペンズアゼピンー２−オン−６−イル〕−６−クロルプ
ロパンおよび６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−
１，２，６，４−テトラヒドロナフタレンから標題の化
合物を製造する。
収率：理論量の４２％；
融点：１５８９０（分解）；
元素分析値：
計Ｘｉ直 ： ｃ ６４．６７ Ｈ７，０１（Ｊ７．０
５ Ｎ ５．５７実測値＋ ６４．５０ ７．１６ ７
，１４ ５．９１例２５ １−４７．８−ジメトキシ−１，６，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イル
）−！、−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−ゾクロルー１
．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミ
ノシープロパン塩酸塩 例１と同様にして１−（７，８−ジメトキシ−１，３，
４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２
−オン−６−イルＥ−５−クロルプロパンおよび６，７
−ジクロル−２−メチルアミノ−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレンから標題の化合物を製造する。
５ Ｎ ５．５７実測値＋ ６４．５０ ７．１６ ７
，１４ ５．９１例２５ １−４７．８−ジメトキシ−１，６，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イル
）−！、−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−ゾクロルー１
．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミ
ノシープロパン塩酸塩 例１と同様にして１−（７，８−ジメトキシ−１，３，
４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２
−オン−６−イルＥ−５−クロルプロパンおよび６，７
−ジクロル−２−メチルアミノ−１，２，３，４−テト
ラヒドロナフタレンから標題の化合物を製造する。
収率：理論量の８．８％；
融点：１５０°Ｃ；
元素分析値：
計算値： ｃ ５９．１５ Ｈ６，５０ＣＭ２Ｏ，１５
Ｎ ５．３１実測値： Ｃ５８，５７Ｈ６，５６ＣＪ
２０．３８ Ｎ ５．２８例２６ １−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−イル
）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−メチレンジオキ
シ−１，２，５，４−テトラヒドロナフト−２−イル）
−７ミノ〕−プロパン塩酸塩 例１と同様にして１−（７，８−ジメトキシ−１，３，
４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２
−オン−６−イル）−３−クロルプロパンおよび２−メ
チルアミノ−６，７−ノチレンジオキシー１．２．５．
４−テトラヒドロナフタレンから標題の化合物を製造す
る。
Ｎ ５．３１実測値： Ｃ５８，５７Ｈ６，５６ＣＪ
２０．３８ Ｎ ５．２８例２６ １−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−イル
）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−メチレンジオキ
シ−１，２，５，４−テトラヒドロナフト−２−イル）
−７ミノ〕−プロパン塩酸塩 例１と同様にして１−（７，８−ジメトキシ−１，３，
４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２
−オン−６−イル）−３−クロルプロパンおよび２−メ
チルアミノ−６，７−ノチレンジオキシー１．２．５．
４−テトラヒドロナフタレンから標題の化合物を製造す
る。
収率：理論量の１２チ；
融点：＞１４８℃（分解）；
元素分析値：
計算値： ｃ ６４．４７ Ｈ７，０１ＣＪ７−０５
Ｎ ５．５７実測値： ６４．５０ ７．５９ ７．０
２ ５．２２前記例と同様にして下記の化合物が得られ
る：１−（７，８−メチレンジオキシ−１，３，４゜５
−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン
−６−イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−メチ
レンジオキシ−１，２，６，４−テトラヒドロナフト−
２−イル）−アミノクープロパン； １−〔７−ブロモ−８−メトキシ−１，３，４゜５−テ
トラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６
−イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキ
シー１．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）
−アミノクープロパン；１−〔７−クロル−８−メトキ
シ−１、５、４゜５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ベンズ
アゼぎノー２−オン−６−イル）−３−（Ｎ−メチル−
Ｎ−（６，７−シメトキシー１．２，３．４−テトラヒ
ドロナフト−２−イル）−アミノクープロパン；１−（
７−ニトロ−８−メトキシ−１，５，４゜５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−イル
） −３’−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシ
ー１．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−
アミノクープロパン：１−〔７−アミノ−８−メトキシ
−１，３，４゜５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズア
ゼビンー２−オン−６−イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ
−（６，７−ゾメトキ７−１１２＋３１４−テトラヒド
ロナフト−２−イル）−アミノクープロパン；１−（７
，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２
Ｈ−１，３−ペンゾゾアゼビンー２−オン−６−イル）
−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メドキシー１．２，３
．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミノクープ
ロパン。
Ｎ ５．５７実測値： ６４．５０ ７．５９ ７．０
２ ５．２２前記例と同様にして下記の化合物が得られ
る：１−（７，８−メチレンジオキシ−１，３，４゜５
−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン
−６−イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−メチ
レンジオキシ−１，２，６，４−テトラヒドロナフト−
２−イル）−アミノクープロパン； １−〔７−ブロモ−８−メトキシ−１，３，４゜５−テ
トラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６
−イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキ
シー１．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）
−アミノクープロパン；１−〔７−クロル−８−メトキ
シ−１、５、４゜５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ベンズ
アゼぎノー２−オン−６−イル）−３−（Ｎ−メチル−
Ｎ−（６，７−シメトキシー１．２，３．４−テトラヒ
ドロナフト−２−イル）−アミノクープロパン；１−（
７−ニトロ−８−メトキシ−１，５，４゜５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−イル
） −３’−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシ
ー１．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−
アミノクープロパン：１−〔７−アミノ−８−メトキシ
−１，３，４゜５−テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズア
ゼビンー２−オン−６−イル）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ
−（６，７−ゾメトキ７−１１２＋３１４−テトラヒド
ロナフト−２−イル）−アミノクープロパン；１−（７
，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２
Ｈ−１，３−ペンゾゾアゼビンー２−オン−６−イル）
−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メドキシー１．２，３
．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミノクープ
ロパン。
例 １
ｌ−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イル
〕−６−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１
．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−ブミ
ノ〕−プロ組成ニー錠は下記の成分を含有する： 活性物質 １０．０９ トウモロコシデンプン ５７．０１Ｒ９乳糖 ４８．０
■ ポリビニルピロリドン ４．Ｏｉ＆ ステアリン飯マグネシウム １．０〜 １２０．０Ｉ＋１９ 方法： 活性物質、トウモロコシデンゾン、乳糖およびポリビニ
ルピロリドンを一緒に混合し、水でしめらせる。湿った
混合物を１．５關メツシユの篩に通し、次いで約４５°
Ｃで乾燥させる。乾燥顆粒を１、［］ｉｉメツシュ寸法
の篩に通し、次いでステアリン酸マグネシウムと混合す
る。濾過した混合物を分割溝を有する７關直径のパンチ
を用い′″Ｃ錠剤プレスで圧縮して錠剤を形成する。
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イル
〕−６−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１
．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−ブミ
ノ〕−プロ組成ニー錠は下記の成分を含有する： 活性物質 １０．０９ トウモロコシデンプン ５７．０１Ｒ９乳糖 ４８．０
■ ポリビニルピロリドン ４．Ｏｉ＆ ステアリン飯マグネシウム １．０〜 １２０．０Ｉ＋１９ 方法： 活性物質、トウモロコシデンゾン、乳糖およびポリビニ
ルピロリドンを一緒に混合し、水でしめらせる。湿った
混合物を１．５關メツシユの篩に通し、次いで約４５°
Ｃで乾燥させる。乾燥顆粒を１、［］ｉｉメツシュ寸法
の篩に通し、次いでステアリン酸マグネシウムと混合す
る。濾過した混合物を分割溝を有する７關直径のパンチ
を用い′″Ｃ錠剤プレスで圧縮して錠剤を形成する。
錠剤の重量：１２０〜
例 ■
１−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−イル
）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−ジメトギシー１
．２．５．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミ
ノコ−ノロ組成ニー錠は下記の成分を官有する： 活性成分 ５．０■ トウモロコシデンプン ４１．５Ｉｌｉ９乳糖 ６０．
０〜 ポリビニルピロリドン ６．０〜 ステアリン酸マグネシウム ０．５〜 ８０．０〜 方法： 活性物質、トウモロコシデンゾン、乳糖およびポリビニ
ルピロリドンな充分に混合し、水でしめらせる。湿った
塊を１關篩に通し、約４５°Ｃで乾燥させ、次いで顆粒
を再び篩に通す。ステアリン酸マグネシウムを加えた後
に、６絹直径を有する凸形錠剤芯を錠剤形成機で圧縮形
成する。このようにして生成された錠剤芯を既知の方法
で、糖およびメルクより基本的になる被榎材で被覆する
。
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−イル
）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−ジメトギシー１
．２．５．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミ
ノコ−ノロ組成ニー錠は下記の成分を官有する： 活性成分 ５．０■ トウモロコシデンプン ４１．５Ｉｌｉ９乳糖 ６０．
０〜 ポリビニルピロリドン ６．０〜 ステアリン酸マグネシウム ０．５〜 ８０．０〜 方法： 活性物質、トウモロコシデンゾン、乳糖およびポリビニ
ルピロリドンな充分に混合し、水でしめらせる。湿った
塊を１關篩に通し、約４５°Ｃで乾燥させ、次いで顆粒
を再び篩に通す。ステアリン酸マグネシウムを加えた後
に、６絹直径を有する凸形錠剤芯を錠剤形成機で圧縮形
成する。このようにして生成された錠剤芯を既知の方法
で、糖およびメルクより基本的になる被榎材で被覆する
。
仕上けられた被覆錠剤をワックスで磨く。
錠剤の重量：１６０〜。
例 ■
１−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−イル
）−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１
．２．５．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミ
ノコ−プロパン塩酸塩５１１ｇを含むアンプル剤 組成：アンプルー個は下記の成分を含有する：活性物質
５．０Ｍｇ ソルビトール ５０．０■ 注射用水 全量を２．０ｍにする置 方法： 活性物質を適当な容器で注射用水に溶解し、溶液をソル
ビトールで等張にする。
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−イル
）−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１
．２．５．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミ
ノコ−プロパン塩酸塩５１１ｇを含むアンプル剤 組成：アンプルー個は下記の成分を含有する：活性物質
５．０Ｍｇ ソルビトール ５０．０■ 注射用水 全量を２．０ｍにする置 方法： 活性物質を適当な容器で注射用水に溶解し、溶液をソル
ビトールで等張にする。
膜フィルターを通して濾過した後に、溶液を窒素流下に
清浄にした殺函アンプル中にデカンテーションにより移
し、オートクレーブ中で水蒸気流中で２０分間加熱する
。
清浄にした殺函アンプル中にデカンテーションにより移
し、オートクレーブ中で水蒸気流中で２０分間加熱する
。
例 ■
１−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−イル
）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１
．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミ
ノ生薬プロ組成：坐薬−個は下記の成分を含有する：活
性物質 ０．０１！ＩＭ 硬質脂肪〔たとえばウイテゾゾル （ｗｉｔ、ｅｐｓｏｌ）Ｈｌ ９およびＷ４５） １．
６８５＆１．７００＃ 方法： 硬質脂肪を溶融する。粉砕した活性物質をこの溶融物中
に６８℃で均一に分散させる。６５℃に冷却させ、僅か
に冷却した生薬型中に流し入れる。
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼピンー２−オン−６−イル
）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１
．２，３．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミ
ノ生薬プロ組成：坐薬−個は下記の成分を含有する：活
性物質 ０．０１！ＩＭ 硬質脂肪〔たとえばウイテゾゾル （ｗｉｔ、ｅｐｓｏｌ）Ｈｌ ９およびＷ４５） １．
６８５＆１．７００＃ 方法： 硬質脂肪を溶融する。粉砕した活性物質をこの溶融物中
に６８℃で均一に分散させる。６５℃に冷却させ、僅か
に冷却した生薬型中に流し入れる。
例 Ｖ
１−（７，８−ジメトキシ−１，３，４，５−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イル
）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１
．２．５．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミ
ノ〕−ゾロ組成：ｇｇｔｏｏ−は下ｍｌの成分を含有す
る：活性物質 ０．２０ ｇ ヒドロキシエチルセルロース ０．１５ ｇ酒石酸 ０
．１０１ ７０％乾燥分含有ソルビトール浴液 ３０．０ ＆グリ
セロール １０．０ ．９ 安息香９ ０．１５ ｇ 蒸留水 全量を１００−にする置 方法： 蒸留水を７０℃に加熱する。ヒドロキシエチルセルロー
ス、安息香酸および酒石酸をここに攪拌しながら溶解す
る。混合物を室温に冷却させ、次いでグリセロールおよ
びソルビトールを攪拌しながら加える。活性成分を室温
で加え、完全に溶解するまで攪拌する。溶液を次いで攪
拌しながら排気して、液体から空気を除去する。
ドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−６−イル
）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−（６，７−シメトキシー１
．２．５．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミ
ノ〕−ゾロ組成：ｇｇｔｏｏ−は下ｍｌの成分を含有す
る：活性物質 ０．２０ ｇ ヒドロキシエチルセルロース ０．１５ ｇ酒石酸 ０
．１０１ ７０％乾燥分含有ソルビトール浴液 ３０．０ ＆グリ
セロール １０．０ ．９ 安息香９ ０．１５ ｇ 蒸留水 全量を１００−にする置 方法： 蒸留水を７０℃に加熱する。ヒドロキシエチルセルロー
ス、安息香酸および酒石酸をここに攪拌しながら溶解す
る。混合物を室温に冷却させ、次いでグリセロールおよ
びソルビトールを攪拌しながら加える。活性成分を室温
で加え、完全に溶解するまで攪拌する。溶液を次いで攪
拌しながら排気して、液体から空気を除去する。
代理人 浅 村 皓
第１頁の続き
■Ｉｎｔ、ＣＩ、’ 識別記号 庁内整理番号Ｃ０７Ｄ
２４３１０４ ８４１３−４Ｃ＠発 明 者 フオル
クハルト アラ ドイツ連邦共和国ビスチル ０発 明 者 ノルベルト ハウエル ドイツ連邦共和
国ビ２ ０発 明 者 パルター コビンガー オーストリア国
つイ［相］発 明 者 クリスチャン リリー オース
トリア国つイベラツハ １．カペレンベグ ７ ベラツハ １．ハンデルストラーセ ーン、ベルゴフエルガツセ ２７ −ン、ハンシーニーゼーベグ １２
２４３１０４ ８４１３−４Ｃ＠発 明 者 フオル
クハルト アラ ドイツ連邦共和国ビスチル ０発 明 者 ノルベルト ハウエル ドイツ連邦共和
国ビ２ ０発 明 者 パルター コビンガー オーストリア国
つイ［相］発 明 者 クリスチャン リリー オース
トリア国つイベラツハ １．カペレンベグ ７ ベラツハ １．ハンデルストラーセ ーン、ベルゴフエルガツセ ２７ −ン、ハンシーニーゼーベグ １２
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１＋ 一般式 〔式中Ａは一０Ｈ２−ＣＨ２−１−ｃＨ＝ｃＨ−１−Ｎ
Ｈ−ＣＯ−ま１こは−ＣＨ２−００−基を表わし、そし
てＢはメチレン、カルボニル筐たはチオカルボニル基を
表わすか、Ｈ ま１こはＡは−ｃｏ−ｃｏ−テたは−ＣＨ−Ｃ０−基ン
表わし、セしてＢはメチレン基を表わし； Ｅは２〜４個の炭素原子を有し、場合により１〜ろ個の
炭素原子を有するアルキル基で置換されていてもよい直
鎖状アルキレン基、筐たは２−ヒドロキシ−ｎ−プロピ
レン、２−ヒドロキシ−ｎ−ブチレンあるいは６−ヒド
ロキシ−ｎ−ブチレン基を表わし； Ｒ工は水素、フッ素、塩素または臭素原子１ トリフル
オルメチル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアル
キルアミノ、アルキル、アルキルチオ、ヒドロキシ、ア
ルコキシあるいはフェニルアルコキシ基を表わし、これ
らの基の各アルキル部分は１〜５個の炭素原子を含有で
き； Ｒ２は水素、塩素筐たは臭素原子、ヒドロキシ、アルコ
キシ、フェニルアルコキシあるいはアルキル基乞表わし
、これらの基の各アルキル部分は１〜６個の炭素原子を
含有でき；または Ｒ工とＲ２とは一緒になって１個または２個の炭紫原子
馨有するアルキレンジオキシ基を表わし；Ｒ３およびＲ
４は、同一ま１こは異なり、それぞれ水素、フッ素、塩
′４ま１こは臭素原子、アルキル、ヒドロキシ、アルコ
キシ、ニトロ、アミン、アルキルアミノあるいはジアル
キルアミノＩ！−を表わすか、１には一緒になってメチ
レンジオキシ基を表わし、これらの基の各アルキル部分
は１〜５個の炭素原子を有することができ；そして ′Ｒ５は水素原子、５〜５個の炭素原子を有するアルケ
ニル基、アルキルまたはフェニルアルキル基を表わし、
これらの基の各アルキル部分は１〜５個の炭素原子を含
有できる〕 で示されるアミノテトラリン誘導体および＃＠マたは有
４！酸によるその酸付加塩。 （２）一般式 ％式％ セしてＢはメチレン基を表わすか、またはＡは−（Ｈ，
−０Ｈ２−または−（Ｈ＝ＯＨ−基を表わし、そしてＢ
はカルビニルまたはチオカルボニル基ン表わし；にはｎ
−プロピレン基を表わし； Ｒ１は塩素ま１こは臭素原子、あるいはメチル、メトキ
シ、ニトロ、アミノ、メチルアミノマタはジメチルアミ
ノ基を表わし； Ｒ２は塩素または臭素原子、あるいはメチルまたはメト
キシ基７表わすか−または Ｒ１とＲ２とは一緒になってメチレンジオキシまたはエ
チレンジオキシ基ン表わし； Ｒ３は水素、塩素または臭素原子、あるいはヒドロキシ
、メトキシ、アミン、メチルアミンまたはジメチルアミ
ノ基を表わし； Ｒ４は水素または塩素原子、あるいはメトキシ基を表わ
すか、またはＲ３と一緒になってメチレンジオキシ基乞
表わし：そして Ｒ５は水素原子あるいはメチルまたはアリル基を表わす
〕 で示されるアミノテトラリン誘導体および無機または有
機酸によるその酸付加塩である覗＃′！１話求の範囲第
１項の化合物。 （３）Ａが一〇Ｈ２０Ｈ２−基ケ表わし、そしてＢかカ
ルざニル筐たはチオカルボニル基を表わすか、あるいは
Ａが−ＮＨ−００−基を表わし、セしてＢがメチレン基
を表わし：Ｅがｎ−プロピレン基′ｆ！：表わし；Ｒ１
およびＲ２がそれぞれメトキシ基を表わすか、筐たはＲ
１とＲ２とが一緒になってメチレンジオキシ基ヲ表わし
；Ｒ３およびＲ４がそれぞれメトキシ基を表わすか、ま
たはＲ３とＲ４とが一緒罠なってメチレンジオキシ基を
表わし；そしてＲ５が水素原子またはメチル基を表わす
；式１ａのアミノテトラリン誘導体および無機または有
機酸によるその酸付加塩である請求の範囲第２ＸＪ４の
化合物。 （４）１−［ニア、８−ジメトキシ−１，５，４，５＝
テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−
５−イル〕−５−ＣＮ−メチル−Ｎ−（６，７−シメト
キシー１．２．３．４−テトラヒドロナフト−２−イル
）−７ミノ〕−プロパンおよびその酸付加塩である特許
請求の範囲第１項の化合物。 （５！１−（７，８−ジメトキシ−１，，５，４，５−
テトラヒドロ−２Ｈ−６−ペンズアゼビンー２−オン−
６−イル）−５−（１（−（６，７−シメトキシー１．
２，５．４−テトラヒドロナフト−２−イル）−アミノ
コ−プロパンおよびその酸付加塩である特許請求の範囲
第１項の化合物。 （６）無機または有機酸による生理学的に許容されうる
酸付加塩である特許請求の範囲第１項〜降、５項のいづ
れか一項の化合物。 （７）一種または二種以上の担体および（または）稀釈
剤に加えて、一般式（１１ 〔式中Ａは−ＯＨ，−ＣＨ２−１−Ｃ！Ｈ＝ＣＨ−１−
ＮＨ−ＣＯ−または一０Ｈ２−Ｃｏ−基’Ｙ＆わし、セ
してＢはメチレン、カルビニルまたはチオカルボニル基
を表わすか、Ｈ 晩 またはＡは−ｃｏ−ｃｏ−または −ＣＨ−Ｃｏ−卑乞
表わし、セしてＢはメチレン基を表わし： Ｅは２〜４個の炭素原子を有し、場合により１〜６個の
炭素原子を有するアルキル基で置換されていてもよい直
鎖状アルキレン基、または２−ヒドロキシ−ｎ−プロピ
レン、２−ヒドロキシ−ｎ−ブチレンあるいは５−ヒド
ロキシ−ｎ−ブチレン基を表わし； Ｒ１は水素、フッ素、塩素または臭素原子、トリフルオ
ルメチル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキ
ルアミノ、アルキル、アルキルチオ、ヒドロキシ、アル
コキシあるいはフェニルアルコキシ基ヲ表わし、これら
の基の各アルキル部分は１〜５個の炭素原子を含有でき
； Ｒ２は水素、塩素または臭素原子、ヒドロキシ、アルコ
キシ、フェニルアルコキシあるいはアルキル基ン表わし
、これらの基の各アルキル部分は１〜５個の炭素原子を
含有でき；または Ｒ１とＲ２とは一緒になって１個または２個の炭素原子
を有するアルキレンジオキシ基を表わし；Ｒ３およびＲ
４は同一または異なることができ、それぞれ水素、フッ
素、塩素または臭素原子、アルキル、ヒドロキシ、アル
コキシ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノあるいはジア
ルキルアミノ基を表わすか、または−緒になってメチレ
ンジオキシ基を表わし、これらの基の各アルキル部分は
１〜６個の炭素原子を有することができ；そしてＲ５は
氷像原子、６〜ｌ＋の炭素原子を有するアルケニル基、
アルキルまた。はフェニルアルキル基ン表わし、これら
の基の各アルキル部分は１〜５個の炭素原子乞含有でき
る〕 で示されるアミノテトラリン誘導体またはその生理学的
に許容されうる酸付加塩を含有する医薬組成物。 （８） 洞性頻脈および虚血性心臆病の処か用の医薬組
成物の製造方法であって、一般式（１１〔式中Ａ バー
ＣＨ，−ＣＨ２−５−Ｃ！Ｈ＝ＯＨ−１−ＮＨ−ｃＯ−
１：たは−ＣＨ２−Ｃｏ−基を表わし、セしてＢはメチ
レン、カルボニルまたはチオカルボニル基な表わすか、
またはＡは−ｃｏ−ｃｏ−または一〇Ｈ−Ｃｏ−基を表
わし、セしてＢはメチレン基馨表わし； Ｅは２〜４個の炭素原子ン有し、場合により１〜６個の
炭素原子を有するアルキル基で源換されていてもよい直
鎖状アルキレン基、または２−ヒドロキシ−ｎ−プロピ
レン、２−ヒドロキシ−ｎ−ブチレンあるいは６−ヒド
ロキシ−ｎ−ブチレン基を六わし； Ｒ１は水素、フッ素、塩素または臭素原子、トリフルオ
ルメチル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキ
ルアミノ、アルキル、アルキルチオ、ヒドロキシ、アル
コキシあるいはフェニルアルコキシ基を表わし、これら
の基の各アルキル部分は１〜６個の炭素原子を含有でき
； Ｒ２は水素、塩５１１．マたは臭素原子、ヒドロキシ、
アルコキシ、フェニルアルコキシあるいはアルキル基を
表わし、これらの基の各アルキル部分は１〜６個の炭Ｘ
原子を含有でき；または Ｒ１とＲ２とは一緒になって１個または２個の炭素原子
を有するアルキレンジオキシ基馨表わし；Ｒ３およびＲ
４は、同一または異なることができ、それぞれ水素、フ
ッ素、塩素または臭素原子、アルキル、ヒドロキシ、ア
ルコキシ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノあるいはシ
アルキルアミノ基ン表わすか、または−緒になってメチ
レンジオキシ基を表わし、これらの基の各アルキル部分
は１〜６個の炭素原子ン有することができ；そしてＲ５
は水素原子、５〜５個の炭素原子χ有するアルケニル基
、アルキルｔｔ、−ハフェニルアルキル基を表わし、こ
れらの基の各アルキル部分は１〜６個の炭素原子を含有
できる〕 で示される化合物またはその生理学的に許容され５る酸
付加塩乞一種筐たは二種以上の不活性および（または）
稀釈剤と非化学的方法で配合することを特徴とする上記
医薬組成物の製造方法。 〔式中Ａは−ＣＨ２−ＣＨ２−１−ＤＨ＝ＣＨ−１−Ｎ
Ｈ−００−また５ は−０Ｈ２−ＣＯ−基ヲ表わし、セしてＢはメチレン、
カルビニルまたはチオカルボニル基ン表わすか、Ｈ ■ またはＡは−ｃｏ−ｃｏ−または−ＣＨ−（３０−基１
表わし、セしてＢはメチレン基を表わし； Ｅは２〜４個の炭素原子を有し、場合により１〜５個の
炭素原子を有するアルキル基で愼換されていてもよい直
鎖状アルキレン基、または２−ヒドロキシ−ｎ−ゾロピ
レン、２−ヒドロキシ−ｎ−デチレンあるいはろ一ヒド
ロキシーｎ−デテレン基乞表わし； Ｒｏは氷像、フッ素１、基原または臭素原子、トリフル
オルメチル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジブル
キルアミノ、プルキル、アルキルチオ、ヒドロキシ、ア
ルコキシあるいはフェニルアルコキシ基暑表わし、これ
らの基の各アルキル部分は１〜５個の炭素原子乞含有で
き； Ｒ２は水素、塩素または臭素原子、ヒドロキシ、アルコ
キシ、フェニルアルキル基ヲ表はアルキル基を表わし、
これらの基の各アルキル部分は１〜６個の炭素原子Ｚ含
有でき；または Ｒ１とＲ２とは一部になって１個または２個の炭素原子
を有するアルキレンジオキシ基を表わし；Ｒ３およびＲ
４は、同一またけ、異なることができ、それぞれ氷像、
フッ素、塩素または臭素原子、アルキル、ヒドロキシ、
アルコキシ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノあるいは
ジアルキルアミノ基を表わすか、ずたは−緒になってメ
チレンジオキシ基Ｚ表わし、これらの基の各アルキル部
分は１〜５個の炭素原子を有することができ；そしてＲ
５は水素原子、６〜５ｇの炭素原子を１するアルケニル
基、フルオルまたはフェニルアルキル基を表わし、これ
らの基の各アルキル部分は１〜６個の炭紫原子馨含万で
きる〕 で示される新規な了ミノテトラリン誘導体および無機複
たは有機酸によるその酸付加塩の製造方法であって、 ａ）一般式（ｎ） の化合物を・一般式〇〇） の化合物と反応させ、所望により次いで使用されている
いづれかの保護基を脱離させる〔上記各式中、Ａ、Ｂお
よびＥはＭｊ記定義のとおりであり；ＲｌＩは保ル心に
より保護されているヒドロキシ、アミノまたはアルキル
アミノ２！ｔ！−を表わすか、またはＲ１についてＩＩ
４配した慧味〉°旬Ｌ−ｒ Ｒ２’は保ｌｉ争基により
保護されているヒＰロキシ基ン表わすか、ずたはＲ２に
ついて前記した意味を有し： Ｒ３’は仇１糾でより保
硬されているヒドロキシ、アミノまたはアルキルアミノ
基を表わすか、または について前記した意味７有し；
Ｒ２′は件数されているヒドロキシ、アミノまたはアル
キルアミノ基乞表わすか、ｆたはＲ４について前記した
意味ヲ楢し；Ｒ５／はアミノ基のための保護基７表わ１
か、またはＲ５について前記した意味を１し；そしてＵ
はハロゲン原子複たはスルホニルオキシ麦、たとえは塩
素、臭素またはヨウメ・原子、７＋るいをよメタンスル
ホニルメキシ、ｐ−トルＪ−ンスルホニルオキシまたけ
エトキシスルホニルオさシ基のよ５な親核的に交換可能
な基乞表わす〕；ブたは−ｏ） Ａが−ＣＨ２−０Ｈ２
−基を゛表十・し、Ｂがメチレンまたはカルボニル基を
表わし、セしてＲ５か６〜５ （１ｔ：ｊの炭素原子を
旬するア７Ｌクニル２？： ”？： ｌｊ’ニーわさな
い一駅式ｌの化合物を製造ｊる壜゛１合ｈｃ、一般式叡
）（式中Ｒ０〜Ｒ５およυ・Ｅは前記定義のとおりであ
り；七してゾはメチレンまたはカルボニル〃乞表わｊ）
の化合？１ヶ水素添加する；またはｃ） Ｂがチオカル
ボニル基を表わす一般式■の化合物を製造する場合に、
一般式■） Ｘ４ （式中Ｒ１〜Ｒ５、ＡおよびＥは前記、定義のとおりで
ある）の化名物をイオウ−導入剤と反応さゼる；または ＯＨ ｄ） Ａが一〇ｋｌ−Ｃｏ−基Ｆ表わす一般式Ｉの化合
物乞製造する場合に１一般式（ｉ’ｌ） （式中Ｒ工〜Ｒ５およびＥは６ＩＪ記定義のとおりであ
る）の化合物を還元する；または ｅ） Ａが−（！Ｈ２−ＣＨ７−ｊたは一〇Ｈ＝ＣＨ−
基ケ表わし、セしてＢがメチレン基７表わ１一般式Ｉの
化合物を製造する場合に、一般式■ （式中Ｒ１〜Ｒ５およびＥは＠記定義のとおりであり、
そしてＡ′は−ＣＨ２−ＣＨｌ−または−〇Ｈ＝ＣＢ−
、！ｌ！、：を表わｊ）の化合物乞還元する；または ｆ）Δが−Ｃ○−ｃｏ一部を表わ丁一般式Ｉの化合物ケ
製造する場合に、一般式（■） （式中Ｒユ〜Ｒ５およびＥは前記定義のとおりである）
の化合物乞酸化する；または ｇ） Ａが−ＮＨ−Ｃｏ−基を表わし、セしてＥが２〜
４個の炭素原子を有し、場合により１〜６個の炭素原子
を有するアルキル基により置換されていてもよいアルキ
レン基乞表わす一般式Ｉの化合物ケ製造する場合に、一
般式釦 （式中ＢおよびＥは前記定義のとおりであり；Ｒ１′は
保祿基により保−されているヒドロキシ、アミノまたは
アルキルアミノ基ン表わすか、またはＲ□について前記
した意味を有し： Ｒ２’は保護基により保腹されてい
るヒドロキシ基を表わ］−か、またはＲ２について前記
した意味をもし；Ｒ３′およびＲ，ｌは、同一または異
なることかでき、それぞれ保篩基により保Ｉされている
ヒドロキシ、アミノまたはアルキルアミノ基を表わすか
、またはＲ３およびＲ４について前記した意味Ｙ［し；
そしてＲ＝Ｉはアミノ基のための＠護基を表わすか、ま
たは水素を除きＲ５につ（・て前記した意味を有する）
の化合物を一般式（Ｘ） ｗ −ｃｏ −ｗ （式中Ｗは同−複たは異なることができ、それぞれ親核
内圧交換可能な基馨表わす）のカルボン醗誘導体と反応
させ、所望により次いで使用されているいづれかの保護
基を脱離させる；またはｈ）一般式剰） （式中Ａ％ ” ｓ ” Ｉ Ｒ１およびＲ２は前記定
義のとおりであるが、基Ｅは基Ｅの−ｃＨ２−またはＯ
Ｈ３基中の２個の水素原子が酸素原子により置き換えら
れている）の化合物ン一般式（■） Ｒ４ （式中Ｒ３〜Ｒ６は前記定義のとおりである）の化合物
と還元剤の存在で反応させる； 次いで所望により、このようＫして得られた一般式Ｉの
化合物を無機または有機酸によりその醗付加塩、特に生
理学的に許容されうる酸付加塩に変換する； ことを特徴とする方法。 ａ■ 反応馨溶媒中で行なう特許請求の範囲第９項に配
ψの方法。 Ｑυ 反応を酸結合剤の存在下に行なう特許請求の範囲
第９項ａ）または第１０項に記載の方法。 ａｚ いづれかの保饅基ン加水分解または水素添加分解
により脱離させる特許請求の範囲第９項ａ）または第１
０項に記載の方法。 （１３） 反応を０〜１５０℃の温度、たとえば使用溶
媒の沸とう温度で行なう特許請求の範囲＃、９項ａ）ま
たは第１０項に記載の方法。 Ｒ４接触水素添加Ｚ１〜７バール、好ましくは６〜５バ
ールの水素圧下に、０〜７５℃の温度、好ましくは２０
〜５０℃の温度で行な５％許精求の範囲＃、９項ｂ）筐
たは第１０ｊＪＫ記撃の方法。 Ｒ９反応な１硫化リンまたは２．４−ビス−（４−メト
キシ−フェニル）−１，，５−ジチア−２゜４−ジホス
フエタンー２，４−ジスルフィドヲ用いて行なう特許請
求の範囲第９項Ｃ）に記載の方法。 翰 反応’に５０〜１５０℃の温度、たとえは反応混合
物の沸とう温度で行なう特許請求の範囲第９項Ｃ）、第
１０項および第１５項のいづれか一項に記１の方法。 αη 反応馨ホウ素水素化ナトリウムのような金属水素
化物を用いて行なう特許請求の範囲第９項ｄ）Ｋ記載の
方法。 （１８１反応ｔＯ〜８０’Ｃの温度、好ましくは１５〜
４０℃の温度で行なう特許請求の範囲第９項ｄ）、第１
０項および第１７項のいづれか一項に記載の方法。 （２）反応ケ水素化アルミニウムリチウムまたはジボラ
ンのような金属水素化物を用いて、あるいはボランとチ
オエーテルとの複合体、たとえばジボランとジメチルサ
ルフィドとの複合体を用いて行な５％許話求の範囲第９
項ｅ）に記載の方法。 （イ）反応ｙａ−ｏ〜２５℃の温度、好ましくは１０〜
２５℃の温度で行な５％許請求の範囲第９項ｅ）、第１
０項および第１７項のいづれか一項に記載の方法。 ＣＩ！１１ 酸化ヲ場マンガン酸カリウム、二酸化セレ
ンまたはジクロム酸ナトリウムを用いて行なう特許請求
の範囲第９項ｆ）または第１０項に記載の方法。 ＠ 酸化を０〜１００℃の温度で行なう特許請求の範囲
第９項ｆ）、第１０項および第２１功のいづれか一項に
記載の方法。 （ハ）反応ン０〜１５０℃の温度で行なう特許請求の範
囲第９項ｇ） または第１０項に記載の方法。 （財）反応７複合金属水素化物の存在下に行なう特許請
求の範囲第９項ｈ）または第１０項に記載の方法。 ＠Ｒ５が水素原子ケ表わす一般式Ｉの化合物を製造する
ために、反応を水素およびパラジウム／木炭の存在下に
行なう％豹精求の範囲第９項ｈ）または第１０項に記載
の方法。 （ハ）反応を０〜ｉｏｏ’ｃの温度、好ましくは２０〜
８０℃の温度で行なう特許請求の範囲第９項ｈ）、第１
０項、第２４項および第２５８１のいづれか一項に記載
の方法。
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