JPS60248693A - ピリジン誘導体及び製法 - Google Patents
ピリジン誘導体及び製法Info
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- JPS60248693A JPS60248693A JP59079560A JP7956084A JPS60248693A JP S60248693 A JPS60248693 A JP S60248693A JP 59079560 A JP59079560 A JP 59079560A JP 7956084 A JP7956084 A JP 7956084A JP S60248693 A JPS60248693 A JP S60248693A
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- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/576—Six-membered rings
- C07F9/58—Pyridine rings
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
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- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/657163—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom
- C07F9/657181—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom the ring phosphorus atom and, at least, one ring oxygen atom being part of a (thio)phosphonic acid derivative
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
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-
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- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/6574—Esters of oxyacids of phosphorus
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、１．４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
エステル誘導体及びその塩類、並びにその製造法に関す
る。
エステル誘導体及びその塩類、並びにその製造法に関す
る。
本発明に係る化合物は、次の一般式（１）％式％
ここにＲ１−Ｒ６は、それぞれ以下の（１）〜（６）に
記載の置換基を表わす。
記載の置換基を表わす。
（１１ＲＩは、一般式（ＩＩ）
数を表わす。Ｒ１１とＲＩ２は、ｎが１のときは同−若
しくは異なって水素、アルキル基、アルコキシカルボニ
ル基、フェニル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル
基、フェノキシ基若しくはアラルキル基を表わすか又は
Ｒ１１とＲ１２が結合して炭素数３〜７のメチレンを表
わし、ｎが２のときはともに水素を表わすか又は２つの
Ｒ１１同士が互いに結合して二重結合となりＲＩ２は水
素を表わす）を表わし、Ｒ？ 、Ｒ８、Ｒ９、ＲＩＧは
、同−又は異なって、水素又はアルキル基を表わす〕を
表わす。
しくは異なって水素、アルキル基、アルコキシカルボニ
ル基、フェニル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル
基、フェノキシ基若しくはアラルキル基を表わすか又は
Ｒ１１とＲ１２が結合して炭素数３〜７のメチレンを表
わし、ｎが２のときはともに水素を表わすか又は２つの
Ｒ１１同士が互いに結合して二重結合となりＲＩ２は水
素を表わす）を表わし、Ｒ？ 、Ｒ８、Ｒ９、ＲＩＧは
、同−又は異なって、水素又はアルキル基を表わす〕を
表わす。
（２） Ｒ２は低級アルキル基を表わす。
＋３１ Ｒ３は、以下の■〜■に記載の置換基で構成さ
れる群から選択されるひとつの置換基を表わす。
れる群から選択されるひとつの置換基を表わす。
■水素。
■分枝しているか若しくは分枝しておらず、鎖状である
か環状であるか若しくは鎖状と環状とが結合した状態で
あり、そして０〜４個の不飽和結合を有している炭素数
１〜１０の炭化水素であって、以下の（ａ）〜（ｆ）に
掲げる置換基のいずれか１つ又は２つ以上で置換されて
いるが又は無置換のもの。
か環状であるか若しくは鎖状と環状とが結合した状態で
あり、そして０〜４個の不飽和結合を有している炭素数
１〜１０の炭化水素であって、以下の（ａ）〜（ｆ）に
掲げる置換基のいずれか１つ又は２つ以上で置換されて
いるが又は無置換のもの。
（ａ）アルコキシ基、（ｂｌアリールオキシ基、（Ｃｌ
アラルキルオキシ基、（ｄ）アミノ基、（ｅ）アルキル
置換アミノ基、（ｆｌアルキルチオ基、＋ｇｌピリジル
基、［ｈｌフルフリル基、（ｉ１テトラヒドロフルフリ
ル基、。
アラルキルオキシ基、（ｄ）アミノ基、（ｅ）アルキル
置換アミノ基、（ｆｌアルキルチオ基、＋ｇｌピリジル
基、［ｈｌフルフリル基、（ｉ１テトラヒドロフルフリ
ル基、。
■
〔ここに、Ｘは窒素又は酸素を表わす。Ｒ１３は、Ｘが
窒素のときは低級アルキル基又は低級アルケニル基を表
わし、Ｘか酸素のときは存在しない。ＲＩ４は水素、ア
ルキル基、又はアルキル基で置換されているか若しくは
無置換のフェニル基を表わす。ｌは０〜２の整数を表わ
す。ｍは１〜４の整数を表わす。〕 〔ここに、ｑはＯ〜２の整数を表わす。ｒは０〜２の整
数を表わす。〕 ■ ＩＩ −（ＣＨ２）ｔ−Ｃ−ＣＨ３ 〔ここに、ｔは１〜２の整数を表わす。Ｙは、（４）
Ｒ４は低級アルキル基を表わす。
窒素のときは低級アルキル基又は低級アルケニル基を表
わし、Ｘか酸素のときは存在しない。ＲＩ４は水素、ア
ルキル基、又はアルキル基で置換されているか若しくは
無置換のフェニル基を表わす。ｌは０〜２の整数を表わ
す。ｍは１〜４の整数を表わす。〕 〔ここに、ｑはＯ〜２の整数を表わす。ｒは０〜２の整
数を表わす。〕 ■ ＩＩ −（ＣＨ２）ｔ−Ｃ−ＣＨ３ 〔ここに、ｔは１〜２の整数を表わす。Ｙは、（４）
Ｒ４は低級アルキル基を表わす。
（５） Ｒ５は、水素、ニトロ基、シアノ基、トリフル
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
＋６） Ｒ６は、水素、ニトロ基、シアノ基、トリフル
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
前記した本発明に係る化合物を更に詳述すると、Ｒ１に
含まれる一般式（ＩＩ）で示される環状ホスホネート基
としては、例えば以下のものを挙げることができる。
含まれる一般式（ＩＩ）で示される環状ホスホネート基
としては、例えば以下のものを挙げることができる。
２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−
イル ４−メチル−２−オキソ−Ｌ３，２−ジオキサホ
スホリナン−２−イル、 ５−メチル−２−オキソ−Ｌ
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル、 ５−エチ
ル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−
２〜イル、 ２−オキソ−５−ｎ−プロピル−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル、 ５−イソプロ
ピル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン
−２−イル、 ５−イソブチル−２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル、 ２−オキソ−
５−フェニル−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル、 ５−メトキシ−２−オキソ−Ｌ３．２−ジオ
キサホスホリナン−２−イル、 ５−エトキシ−２−オ
キソ−Ｌ３，２−ジオキサホスボリナン−２−イル、５
−ベンジルオキシ−２〜オキソ−１，３，２−ジオキサ
ホスホリナン−２−イル、 ２−オキソ−５−フェノキ
シ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル、５
．５−ジメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキザホ
スホリナン−２−イル、 ５，５−ジエチル−２−オキ
ソ−Ｌ３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル、２−
オキソ−５，５−ジ−ｎ−プロピル−Ｌ３，２−ジオキ
サホスホリナン−２−イル、 ５，５−ジメトキシカル
ボニル−２−オキソ−Ｌ３，２−ジオキサホスホリナン
−２−イル、 ５，５−ジェトキシカルボニル−２−オ
キソ−Ｌ３，２−ジオキサホスボリナン−２−イル、
４，６−ジメチル−２〜オキソ−１，３，２−ジオキサ
ホスホリナン−２−イル、 ４ （Ｒ） 、６ （Ｒ）−ジメチル−２−オキソ−１
，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル、４，４．
６−ドリメチルー２−オキソ−Ｌ３．２−ジオキザホス
ホリチン−２−イル、 ４，４．６．６−テトラメチル
−２−オキ゛７−Ｌ３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル、２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリン
−２−イル、４，５−ジメチル−２−オキソ−Ｒ３，２
−ジオキサホスホリン−２−イル、 ２−オキ゛へ４，
４，５．５−テトラメチル−１，３，２−ジオキ号ホス
ホリンー２−イル、 ２−オキソ−Ｒ３，２−ジオキサ
ホスフェパン−２−イル、 ４．７−シメチルー２−オ
キソ−１，３，２−ジオキサホスフェパン−２−イル、
２−オキソ−４，７−シヒドローＬ３，２−ジオキサ
ホスフェピン−２−イル、 ７−オキソ−６，８−ジオ
キサ−７−ホスファスピロ（３，５）ノナン−７−イル
、 ８−オキソ−７，９−ジオキサ−８−ホスファスピ
ロ（４，５）デカン−８−イル、 ３−オキソ−２，４
−ジオキサ−３−ホスファスピロ（５，５）ウンデカン
−３−イル。
イル ４−メチル−２−オキソ−Ｌ３，２−ジオキサホ
スホリナン−２−イル、 ５−メチル−２−オキソ−Ｌ
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル、 ５−エチ
ル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−
２〜イル、 ２−オキソ−５−ｎ−プロピル−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル、 ５−イソプロ
ピル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン
−２−イル、 ５−イソブチル−２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル、 ２−オキソ−
５−フェニル−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル、 ５−メトキシ−２−オキソ−Ｌ３．２−ジオ
キサホスホリナン−２−イル、 ５−エトキシ−２−オ
キソ−Ｌ３，２−ジオキサホスボリナン−２−イル、５
−ベンジルオキシ−２〜オキソ−１，３，２−ジオキサ
ホスホリナン−２−イル、 ２−オキソ−５−フェノキ
シ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル、５
．５−ジメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキザホ
スホリナン−２−イル、 ５，５−ジエチル−２−オキ
ソ−Ｌ３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル、２−
オキソ−５，５−ジ−ｎ−プロピル−Ｌ３，２−ジオキ
サホスホリナン−２−イル、 ５，５−ジメトキシカル
ボニル−２−オキソ−Ｌ３，２−ジオキサホスホリナン
−２−イル、 ５，５−ジェトキシカルボニル−２−オ
キソ−Ｌ３，２−ジオキサホスボリナン−２−イル、
４，６−ジメチル−２〜オキソ−１，３，２−ジオキサ
ホスホリナン−２−イル、 ４ （Ｒ） 、６ （Ｒ）−ジメチル−２−オキソ−１
，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル、４，４．
６−ドリメチルー２−オキソ−Ｌ３．２−ジオキザホス
ホリチン−２−イル、 ４，４．６．６−テトラメチル
−２−オキ゛７−Ｌ３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル、２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリン
−２−イル、４，５−ジメチル−２−オキソ−Ｒ３，２
−ジオキサホスホリン−２−イル、 ２−オキ゛へ４，
４，５．５−テトラメチル−１，３，２−ジオキ号ホス
ホリンー２−イル、 ２−オキソ−Ｒ３，２−ジオキサ
ホスフェパン−２−イル、 ４．７−シメチルー２−オ
キソ−１，３，２−ジオキサホスフェパン−２−イル、
２−オキソ−４，７−シヒドローＬ３，２−ジオキサ
ホスフェピン−２−イル、 ７−オキソ−６，８−ジオ
キサ−７−ホスファスピロ（３，５）ノナン−７−イル
、 ８−オキソ−７，９−ジオキサ−８−ホスファスピ
ロ（４，５）デカン−８−イル、 ３−オキソ−２，４
−ジオキサ−３−ホスファスピロ（５，５）ウンデカン
−３−イル。
本発明に係る化合物において、Ｒ２としては、メチル、
エチル、プロピル等の低級アルキル基等を挙げることが
できる。
エチル、プロピル等の低級アルキル基等を挙げることが
できる。
本発明に係る化合物において、Ｒ３に含まれる鎖状炭化
水素としては、以下のものを挙げることができる。
水素としては、以下のものを挙げることができる。
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル
、ｎ−ペンチル、イソペンチル、５ｅｃ−ペンチル、ネ
オペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、■、２−ジメチルプ
ロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル。
チル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル
、ｎ−ペンチル、イソペンチル、５ｅｃ−ペンチル、ネ
オペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、■、２−ジメチルプ
ロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル。
また、不飽和炭化水素としては、炭素数３〜５のアリル
、クロチル、β−メタアリル、１−エチル−２−プロペ
ニル、プロパルギル、１−メチル−２−ブテニル、３−
ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、３−ブチニル、
プレニル等を挙げることができる。
、クロチル、β−メタアリル、１−エチル−２−プロペ
ニル、プロパルギル、１−メチル−２−ブテニル、３−
ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、３−ブチニル、
プレニル等を挙げることができる。
更に環状炭化水素としては３〜７員環のものを挙げるこ
とができ、シクロアルキルアルキル基として、シクロプ
ロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメ
チル等を挙げることができる。アルコキシアルキル基と
して、β−メトキシエチル、β−エトキシエチル、β−
ｎ−プロポキシエチル、β−イソプロポキシエチル、３
−メチル−３−メトキシブチル、Ｒ３−ジメトキシ−２
−プロピル等を挙げることができる。
とができ、シクロアルキルアルキル基として、シクロプ
ロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメ
チル等を挙げることができる。アルコキシアルキル基と
して、β−メトキシエチル、β−エトキシエチル、β−
ｎ−プロポキシエチル、β−イソプロポキシエチル、３
−メチル−３−メトキシブチル、Ｒ３−ジメトキシ−２
−プロピル等を挙げることができる。
フェニルアルキル基として、ヘンシル、フェネチル等を
挙げることができる。フェニルアルケニル基として、シ
ンナミルを挙げることができる。
挙げることができる。フェニルアルケニル基として、シ
ンナミルを挙げることができる。
更に、Ｒ３は、２−メチルチオエチル基、２−エチルチ
オエチル基、２−プロピルチオエチル基、テトラヒドロ
フルフリル基、ピリジルアルキル基（この中では特に、
２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジ
ルメチル、２−（２−ピリジル）エチル、３−（３−ピ
リジル）プロピル等が好ましい）等を含むものである。
オエチル基、２−プロピルチオエチル基、テトラヒドロ
フルフリル基、ピリジルアルキル基（この中では特に、
２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジ
ルメチル、２−（２−ピリジル）エチル、３−（３−ピ
リジル）プロピル等が好ましい）等を含むものである。
Ｒ３としては、更に、２−（Ｎ−ヘンシル−Ｎ−メチル
アミノ）エチル、２− （Ｎ−フェネチル−に−メチル
アミノ）エチル、３−（Ｎ−ヘンシル−Ｎ−メチルアミ
ノ）プロピル、４−（Ｎ−ヘンシル−Ｎ−メチルアミノ
）ブチル、５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）ペ
ンチル、２− （Ｎ−ヘンシル−Ｎ−メチルアミン）−
１−フェニルエチル等を挙げることができる。また、ア
ラルキルオキシアルキル基として、β−ベンジルオキシ
エチル、β−フェネチルオキシエチルを、アリールオキ
シアルキル基として、置換若しくは無置換のβ−フェノ
キシエチル基を挙げることができる。
アミノ）エチル、２− （Ｎ−フェネチル−に−メチル
アミノ）エチル、３−（Ｎ−ヘンシル−Ｎ−メチルアミ
ノ）プロピル、４−（Ｎ−ヘンシル−Ｎ−メチルアミノ
）ブチル、５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）ペ
ンチル、２− （Ｎ−ヘンシル−Ｎ−メチルアミン）−
１−フェニルエチル等を挙げることができる。また、ア
ラルキルオキシアルキル基として、β−ベンジルオキシ
エチル、β−フェネチルオキシエチルを、アリールオキ
シアルキル基として、置換若しくは無置換のβ−フェノ
キシエチル基を挙げることができる。
更にＲ３として、Ｎ−ヘンシル−４−ピペリジニル、Ｎ
−ベンジル−３−ピペリジニル、Ｎ−ヘンシル−２，、
ピペリジニル、Ｎ−フェニル−４−ピペリジニル、Ｎ−
フェネチル−４−ピペリジニル等を挙げることができる
。
−ベンジル−３−ピペリジニル、Ｎ−ヘンシル−２，、
ピペリジニル、Ｎ−フェニル−４−ピペリジニル、Ｎ−
フェネチル−４−ピペリジニル等を挙げることができる
。
また、Ｒ３として、２，２−エチレンジオキシプロビル
、２．２− トリメチレンジオキシプロピル、３．３−
エチレンジオキシブチル、２−オキソプロピル、３−オ
キソブチル等を挙げることができる。
、２．２− トリメチレンジオキシプロピル、３．３−
エチレンジオキシブチル、２−オキソプロピル、３−オ
キソブチル等を挙げることができる。
本発明に係る化合物において、Ｒ４としては、メチル、
エチル、プロピル等の低級アルキル基等を挙げることが
できる。
エチル、プロピル等の低級アルキル基等を挙げることが
できる。
以上において、本発明に係る化合物におけるＲ１ 、Ｒ
２、Ｒ３及びＲ４の例示をしたが、本発明はこれらの例
示のみに限定されるものではない。
２、Ｒ３及びＲ４の例示をしたが、本発明はこれらの例
示のみに限定されるものではない。
本発明に係る化合物としては、後記する製法に係る実施
例に記述する化合物に加えて、以下の化合物を挙げるこ
とができるが、繰り返して言うように、これらは本発明
化合物の一部を例示するために掲げるものであって、本
発明はこれらの例示に拘束されるものではない。
例に記述する化合物に加えて、以下の化合物を挙げるこ
とができるが、繰り返して言うように、これらは本発明
化合物の一部を例示するために掲げるものであって、本
発明はこれらの例示に拘束されるものではない。
メチル ４−（２−クロロフェニル） −２，６−シメ
チルー５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホ
リナン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−
カルボキシレート、 メチル ４−（３−クロロフェニ
ル） −２，６−シメチルー５−（２−オキソ−１，３
，２−ジオキサホスホリナン−２−イル） −１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、 メチル２
．６−シメチルー５−（２−オキソ−Ｌ３，２−ジオキ
サホスホリナン−２−イル）−４−（３−）リフルオロ
メチルフェニル） −Ｌ４−ジヒドロピリジン−３−カ
ルボキシレート、 メチル ２，６−シメチルー ４−
（２−ニトロフェニル）−５−（２−オキソ−５−ｎ
−プロピル−１，３，２−ジオキ号ホスホリナンー２−
イル） −１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシ
レート、 メチル ５−（５−イソブチル−２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−２
，６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル） −Ｌ４
−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、 メチル
２．６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル）−５
−（２−オキソ−５，５−ジ−ｎ−プロピル−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル） −１，４−ジ
ヒドロピリジン−３−カルボキシレート、 メチル２．
６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル）−５−（８
−オキソ−７，９−２ジオキサ−８−ホスファスピロ〔
４，５〕デカン−８−イル） −１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボキシレート、 メチル ２．６−シメ
チルー４−（２−ニトロフェニル）−５−（２−オキソ
−５−フェニル−１，３，２−ジオキサホスホリナン−
２−イル） −１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボ
キシレート、 メチル ２，６−シメチルー４−（２−
ニトロフェニル）−５−（４−メチル−２−オキソ−１
，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル） −Ｌ４
−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、 メチル
２，６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル）−５
−（４，４，６−トリメチル−２−オキ八１，３．２−
ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレート、 メチル ２，６−
シメチルー４−（２−ニトロフェニル）−５−（４，４
，６゜６−テトラメチル−２−オキ゛７−Ｌ３，２−ジ
オキ号ホスホリナンー２−イル） −１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレート、 メチル ２，６−
シメチルー５−（５〜メトキシ−２−オキソ−Ｌ３，２
−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（２−ニト
ロフェニル） −１，４−ジヒドロピリジン−３−カル
ボキシレート、 メチル ２，６−シメチルー５−（５
−エトキシ−２−オキ゛７−１．３．２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−４−（２−ニトロフェニル）
−Ｌ４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル−５−（５−ヘンシルオキシ−２−オキ八１，３
．２−ジオキサホスホリナン−２−イル） −２，６−
シメチルー４− （２−ニトロフェニル）−Ｌ４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート、 メチル ２１
６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル）−５−（２
−オキ八５−フェノキシ−１，３，２−ジオキサボスボ
リナン−２−イル） −Ｌ４−ジヒドロピリジン−３−
カルボキシレート、 メチル ５− （５，５−ジメト
キシカルボニル−２−オキ゛７−Ｌ３，２−ジオキサホ
スホリナン−２−イル） −２，６−シメチルー４−（
２−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３
−カルボキシレート、 メチル ２．６−シメチルー５
− （４，５−ジメチル−２−オキソ−Ｌ３，２−ジオ
キサホスホリン−２−イル）−４−（２−ニトロフェニ
ル） −１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレ
ート、 メチル ２，６−シメチルー４−（２−ニトロ
フェニル１５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホ
スホリン−２−イル） −１，４−ジヒドロピリジン−
３＝カルボキシレート、 メチル ２．６−シメチルー
４− （２−ニトロフェニル）−５−（２−オキ八１．
３．２−ジオキサホスフェパン−２−イル）−Ｌ４−ジ
ヒドロピリジン−３−カルボキシレート、 メチル ２
．６−シメチルー５− （４，７−シメチルー２−オキ
ソ−Ｌ３，２−ジオキサホスフェパン−２−イル）−４
−（２−ニトロフェニル） −１，４−ジこドロピリジ
ン−３−カルボキシレート。
チルー５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホ
リナン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−
カルボキシレート、 メチル ４−（３−クロロフェニ
ル） −２，６−シメチルー５−（２−オキソ−１，３
，２−ジオキサホスホリナン−２−イル） −１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、 メチル２
．６−シメチルー５−（２−オキソ−Ｌ３，２−ジオキ
サホスホリナン−２−イル）−４−（３−）リフルオロ
メチルフェニル） −Ｌ４−ジヒドロピリジン−３−カ
ルボキシレート、 メチル ２，６−シメチルー ４−
（２−ニトロフェニル）−５−（２−オキソ−５−ｎ
−プロピル−１，３，２−ジオキ号ホスホリナンー２−
イル） −１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシ
レート、 メチル ５−（５−イソブチル−２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−２
，６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル） −Ｌ４
−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、 メチル
２．６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル）−５
−（２−オキソ−５，５−ジ−ｎ−プロピル−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル） −１，４−ジ
ヒドロピリジン−３−カルボキシレート、 メチル２．
６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル）−５−（８
−オキソ−７，９−２ジオキサ−８−ホスファスピロ〔
４，５〕デカン−８−イル） −１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボキシレート、 メチル ２．６−シメ
チルー４−（２−ニトロフェニル）−５−（２−オキソ
−５−フェニル−１，３，２−ジオキサホスホリナン−
２−イル） −１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボ
キシレート、 メチル ２，６−シメチルー４−（２−
ニトロフェニル）−５−（４−メチル−２−オキソ−１
，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル） −Ｌ４
−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、 メチル
２，６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル）−５
−（４，４，６−トリメチル−２−オキ八１，３．２−
ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレート、 メチル ２，６−
シメチルー４−（２−ニトロフェニル）−５−（４，４
，６゜６−テトラメチル−２−オキ゛７−Ｌ３，２−ジ
オキ号ホスホリナンー２−イル） −１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレート、 メチル ２，６−
シメチルー５−（５〜メトキシ−２−オキソ−Ｌ３，２
−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（２−ニト
ロフェニル） −１，４−ジヒドロピリジン−３−カル
ボキシレート、 メチル ２，６−シメチルー５−（５
−エトキシ−２−オキ゛７−１．３．２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−４−（２−ニトロフェニル）
−Ｌ４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート、
メチル−５−（５−ヘンシルオキシ−２−オキ八１，３
．２−ジオキサホスホリナン−２−イル） −２，６−
シメチルー４− （２−ニトロフェニル）−Ｌ４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート、 メチル ２１
６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル）−５−（２
−オキ八５−フェノキシ−１，３，２−ジオキサボスボ
リナン−２−イル） −Ｌ４−ジヒドロピリジン−３−
カルボキシレート、 メチル ５− （５，５−ジメト
キシカルボニル−２−オキ゛７−Ｌ３，２−ジオキサホ
スホリナン−２−イル） −２，６−シメチルー４−（
２−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３
−カルボキシレート、 メチル ２．６−シメチルー５
− （４，５−ジメチル−２−オキソ−Ｌ３，２−ジオ
キサホスホリン−２−イル）−４−（２−ニトロフェニ
ル） −１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレ
ート、 メチル ２，６−シメチルー４−（２−ニトロ
フェニル１５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホ
スホリン−２−イル） −１，４−ジヒドロピリジン−
３＝カルボキシレート、 メチル ２．６−シメチルー
４− （２−ニトロフェニル）−５−（２−オキ八１．
３．２−ジオキサホスフェパン−２−イル）−Ｌ４−ジ
ヒドロピリジン−３−カルボキシレート、 メチル ２
．６−シメチルー５− （４，７−シメチルー２−オキ
ソ−Ｌ３，２−ジオキサホスフェパン−２−イル）−４
−（２−ニトロフェニル） −１，４−ジこドロピリジ
ン−３−カルボキシレート。
本発明化合物は不斉炭素を有するが、すべての光学活性
体及びそれらの混合物は本発明の範囲に包含されるもの
である。
体及びそれらの混合物は本発明の範囲に包含されるもの
である。
ラセミ化合物は所望により例えば本発明化合物が塩基の
場合には光学的に活性な酸を作用させて分離し、分離し
た塩から光学的に活性な塩基を得ることができる。また
、本発明化合物が酸の場合には光学的に活性な塩基を作
用させることにより同様にして光学的に活性な酸を取得
することができる。
場合には光学的に活性な酸を作用させて分離し、分離し
た塩から光学的に活性な塩基を得ることができる。また
、本発明化合物が酸の場合には光学的に活性な塩基を作
用させることにより同様にして光学的に活性な酸を取得
することができる。
従来、１，４−ジヒドロピリジン誘導体の中でも特に、
２，６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル）１．４
−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸ジメチルエ
ステル（−船名：ニフェジピン）が冠血管拡張作用、血
圧降下作用などを有する化合物として知られていた。
２，６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル）１．４
−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸ジメチルエ
ステル（−船名：ニフェジピン）が冠血管拡張作用、血
圧降下作用などを有する化合物として知られていた。
本発明者らは、血管拡張作用、血圧降下作用を有する新
規な化合物を検索した結果、一般式（１）で表わされる
新規な１．４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸エス
テル誘導体及びその塩類化合物が優れた血管拡張作用及
び血圧降下作用を有しており、安全性も高いことを見出
し、本発明を完成したものである。
規な化合物を検索した結果、一般式（１）で表わされる
新規な１．４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸エス
テル誘導体及びその塩類化合物が優れた血管拡張作用及
び血圧降下作用を有しており、安全性も高いことを見出
し、本発明を完成したものである。
一般式（１）で表わされる誘導体の分野では下記のジヒ
ドロピリジン化合物が知られている（Ｖｏｎ Ｋ、 ｌ
５ｓｌｅｉｂ＋ Ｒ，Ｗｏｌｆｆ ｕｎｔ Ｍ、 Ｌｅ
ｎｇｉｅｓ、Ｊ。
ドロピリジン化合物が知られている（Ｖｏｎ Ｋ、 ｌ
５ｓｌｅｉｂ＋ Ｒ，Ｗｏｌｆｆ ｕｎｔ Ｍ、 Ｌｅ
ｎｇｉｅｓ、Ｊ。
Ｐｒａｋｔ、 Ｃｈｅｍｉｅ、、３１８ 、２０７〜２
０ （１９７６） ）。
０ （１９７６） ）。
ｌ５ｓｌｅｉｂらの報告には、下記二化合物の製法のみ
が記載されているだけである。実際にはこれらの化合物
は後述するように降圧作用は認められないものである。
が記載されているだけである。実際にはこれらの化合物
は後述するように降圧作用は認められないものである。
又。
１１１
（Ｒ＝ Ｈ，０ＣＲ３）
本発明の目的は、１，４−ジヒドロピリジンの４位のフ
ェニル基に種々の電気陰性基を導入すること、更にジア
ルキルホスホネート基を環状のホスボネート基に変換す
ることにより、新規かつ優れた血管拡張作用並びに血圧
降下作用を有する誘導体を提供する点にある。
ェニル基に種々の電気陰性基を導入すること、更にジア
ルキルホスホネート基を環状のホスボネート基に変換す
ることにより、新規かつ優れた血管拡張作用並びに血圧
降下作用を有する誘導体を提供する点にある。
一般式（１）で表わされる本発明化合物の主な製法を例
示する。
示する。
袈夫上
（Ｖ ） （ＩＩＩ ） （ＩＶ’−Ｎ ）（式中、Ｒ
１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は前記と同じ。） 原料化合物（Ｖ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ−Ｎｉｌを好
ましくはｌ： ０．８：０．８〜ｌ： ４：４の範囲の
混合モル比で、更に好ましくは１： ０．９：０．９〜
１ ：、 １．５ ： １．５の範囲で混合する。反応
はメタノール、エタノール、イソプロパツール等のアル
コール類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ク
ロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、アセトニ
トリル、ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒、
あるいは水の存在下又は非存在下に室温〜１５０℃、好
ましくは４０〜１００°Ｃで行われる。
１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は前記と同じ。） 原料化合物（Ｖ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＶ−Ｎｉｌを好
ましくはｌ： ０．８：０．８〜ｌ： ４：４の範囲の
混合モル比で、更に好ましくは１： ０．９：０．９〜
１ ：、 １．５ ： １．５の範囲で混合する。反応
はメタノール、エタノール、イソプロパツール等のアル
コール類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ク
ロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、アセトニ
トリル、ジメチルホルムアミド等の非プロトン性溶媒、
あるいは水の存在下又は非存在下に室温〜１５０℃、好
ましくは４０〜１００°Ｃで行われる。
反応混合物からの目的物の分離は、濃縮、抽出、カラム
クロマトグラフィー、再結晶等の、通常の操作によって
行うことができる。
クロマトグラフィー、再結晶等の、通常の操作によって
行うことができる。
更にその他の方法として、以下に反応式を例示する。こ
れらの製法も、製法１と同様のモル比、反応溶媒、反応
温度、分離操作で行うことができる。
れらの製法も、製法１と同様のモル比、反応溶媒、反応
温度、分離操作で行うことができる。
ＩＬＬ影
（ＶＩ）
ＨＲ１
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は前記
と同じ。） 原料化合物たる（Ｖｌ）は、製法１で用いた〔■〕及び
（ＩＩ［］を有有機溶媒中脱水台させることによって容
易に得ることができる。
と同じ。） 原料化合物たる（Ｖｌ）は、製法１で用いた〔■〕及び
（ＩＩ［］を有有機溶媒中脱水台させることによって容
易に得ることができる。
■
〔■） ＋ Ｃ＝ＣＨＲＩ □□−→ （１） Ｈ２
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は前記
と同じ。） 了ンモニワム坦 なお、上記中アンモニウム塩としては、酢酸アンモニウ
ム、炭酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム等を含む
ものである。
と同じ。） 了ンモニワム坦 なお、上記中アンモニウム塩としては、酢酸アンモニウ
ム、炭酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム等を含む
ものである。
出発物質として用いる一般式（ＩＩＩ）のホスホン酸エ
ステル類は文献により公知のものであるか又は文献によ
り公知の方法によって製造することができる。（例えば
、Ａ、 Ｎ、 Ｐｕｄｏｖｉｋ ａｎｄ Ｖ、 Ｐ。
ステル類は文献により公知のものであるか又は文献によ
り公知の方法によって製造することができる。（例えば
、Ａ、 Ｎ、 Ｐｕｄｏｖｉｋ ａｎｄ Ｖ、 Ｐ。
Ａｖｅｒ’ｙａｎｏｕａ＋ Ｚｈｕｒ、 ０ｂｓｈｃｈ
、 Ｄｏｋｌａｄｙ Ａｋａｄ、 ＮａｕｋＳ、 Ｓ、
Ｓ、 Ｒ，、匪、８８９〜９２ （１９５５）。）出
発物質として用いる一般式（ＩＶ）のβ−ケトカルボン
酸エステル類は、文献により公知であり、又は文献によ
り公知の方法に従って製造することができる。 （例え
ば、Ｄ、 Ｂｏｒｒｍａｎｎ ” Ｕｍｓｅｔｚｕｎｇ
ｖｏｎ Ｄｉｋｅｔｅｎ ｍｉｔ Ａｌｋｏｈｏｌｅｎ
、、Ｐｈｅｎｏｌｅｎ ｕｎｔ Ｍｅｌｃａｐ−１ａｎ
ｅｎ ″ ｉｎ Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、 Ｍｅｔｈ
ｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍ
ｉｅ Ｖｏｌ、■ ４．２３０ （１９６８） 、 Ｙ
、 Ｏｉｋａｗａ、 Ｋ、 Ｓｕｇａｎｏ ａｎｄ Ｏ
，Ｙｏｎｅｍｉｔｓｕ、 Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、
＋弧、２０８７ （１９７Ｂ）参照。） 出発物質として用いる一般式（ＩＶ−Ｎ）のエナミンエ
ステル類は、文献により公知であり、又は文献により公
知の方法に従って製造することができる。（例えば、Ａ
、 Ｃ，Ｃｏｐｅ、 ｅｔ ａｌ、、 Ｊ、＾ｍ。
、 Ｄｏｋｌａｄｙ Ａｋａｄ、 ＮａｕｋＳ、 Ｓ、
Ｓ、 Ｒ，、匪、８８９〜９２ （１９５５）。）出
発物質として用いる一般式（ＩＶ）のβ−ケトカルボン
酸エステル類は、文献により公知であり、又は文献によ
り公知の方法に従って製造することができる。 （例え
ば、Ｄ、 Ｂｏｒｒｍａｎｎ ” Ｕｍｓｅｔｚｕｎｇ
ｖｏｎ Ｄｉｋｅｔｅｎ ｍｉｔ Ａｌｋｏｈｏｌｅｎ
、、Ｐｈｅｎｏｌｅｎ ｕｎｔ Ｍｅｌｃａｐ−１ａｎ
ｅｎ ″ ｉｎ Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、 Ｍｅｔｈ
ｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍ
ｉｅ Ｖｏｌ、■ ４．２３０ （１９６８） 、 Ｙ
、 Ｏｉｋａｗａ、 Ｋ、 Ｓｕｇａｎｏ ａｎｄ Ｏ
，Ｙｏｎｅｍｉｔｓｕ、 Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、
＋弧、２０８７ （１９７Ｂ）参照。） 出発物質として用いる一般式（ＩＶ−Ｎ）のエナミンエ
ステル類は、文献により公知であり、又は文献により公
知の方法に従って製造することができる。（例えば、Ａ
、 Ｃ，Ｃｏｐｅ、 ｅｔ ａｌ、、 Ｊ、＾ｍ。
Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、、 ６７、１０１７ （１９４５
）参照。）出発物質として用いる一般式（ＩＩ−Ｎ）の
エナミンエステル類も、一般式（ＩＶ−Ｎ）の場合と同
様にして製造することができる。
）参照。）出発物質として用いる一般式（ＩＩ−Ｎ）の
エナミンエステル類も、一般式（ＩＶ−Ｎ）の場合と同
様にして製造することができる。
出発物質として用いる一般式（Ｖ）の芳香族アルデヒド
類は、文献により公知であり、又は文献により公知の方
法に従って製造することができる。
類は、文献により公知であり、又は文献により公知の方
法に従って製造することができる。
（例えば、Ｅ、 Ｍｏｓｅｔｔｉｇ、Ｏｒｇ、 Ｒｅａ
ｃｔｉｏｎｓ ■。
ｃｔｉｏｎｓ ■。
２１８頁以下（１９５４）参照。）
出発物質として用いる一般式（Ｖｌ）のベンジリデン誘
導体は、文献により公知の方法に従って製造することが
できるが（例えば、＾、 Ｎ、 Ｐｕｄｏｒｕｋ。
導体は、文献により公知の方法に従って製造することが
できるが（例えば、＾、 Ｎ、 Ｐｕｄｏｒｕｋ。
Ｇ、 Ｅ、 Ｙａｓｔｒｅｂｏｖａ ａｎｄ Ｖ、 Ｔ
、 Ｎ１ｋｉｔｉｎａ、 ｚｈ。
、 Ｎ１ｋｉｔｉｎａ、 ｚｈ。
０ｂｓｈｃｈ、 Ｋｈｉｍ、 ３７．５１０−１１ （
１９６７） 、 Ｒ，Ｗｏｌｆｆｕｎｔ Ｍ、 Ｌｅｎ
ｇｉｅｓ、 Ｊ、 Ｐｒａｋｔ、 Ｃｈｅｍｉｅ、＋
３１８＋ ２０７−２０ （１９７６）参照。）、後述
の参考例でその製造例を示す。
１９６７） 、 Ｒ，Ｗｏｌｆｆｕｎｔ Ｍ、 Ｌｅｎ
ｇｉｅｓ、 Ｊ、 Ｐｒａｋｔ、 Ｃｈｅｍｉｅ、＋
３１８＋ ２０７−２０ （１９７６）参照。）、後述
の参考例でその製造例を示す。
出発物質として用いる一般式〔■〕のベンジリデン誘導
体は、文献により公知であり、又は文献により公知の方
法に従って製造することができる。
体は、文献により公知であり、又は文献により公知の方
法に従って製造することができる。
（例えば、Ｇ、 Ｊｏｎｅｓ、Ｔｈｅ Ｋｎｏｅｖｅｎ
ａｇｅｌ Ｃｏｎ−ｄｅｎｓａｔｉｏｎ ″ ｉｎ Ｏ
ｒｇ、 Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、 Ｖｏｌ、 Ｘ Ｖ。
ａｇｅｌ Ｃｏｎ−ｄｅｎｓａｔｉｏｎ ″ ｉｎ Ｏ
ｒｇ、 Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、 Ｖｏｌ、 Ｘ Ｖ。
２０４頁以下（１９６７）参照。）
本発明に係る化合物（この中には、当然、その薬理学的
に許容され得る塩が含まれる）は、すべてその毒性が極
めて弱く、かつ優れた冠血管拡張作用、血圧降下作用等
の血管拡張作用等を有するので、高血圧症、心不全、不
整脈、狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、末梢循環障害等
の循環器系の疾病の治療剤として広く活用することがで
きる。
に許容され得る塩が含まれる）は、すべてその毒性が極
めて弱く、かつ優れた冠血管拡張作用、血圧降下作用等
の血管拡張作用等を有するので、高血圧症、心不全、不
整脈、狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、末梢循環障害等
の循環器系の疾病の治療剤として広く活用することがで
きる。
本発明化合物は、公知化合物であるニフェジピン、ジル
チアゼムに比べ、心筋に対する作用が弱く、反面、冠血
管に対する使用が特異的であり、また一方ではニエジピ
ンに比べて作用の発現が緩やかでかつ作用の持続時間の
長い降圧作用を有している。
チアゼムに比べ、心筋に対する作用が弱く、反面、冠血
管に対する使用が特異的であり、また一方ではニエジピ
ンに比べて作用の発現が緩やかでかつ作用の持続時間の
長い降圧作用を有している。
本発明化合物のうちその代表的化合物について、公知化
合物であるジルチアゼムと比較した冠血管及び血圧に対
する降下についての試験例を以下に示す。
合物であるジルチアゼムと比較した冠血管及び血圧に対
する降下についての試験例を以下に示す。
１、試験方法及び結果
＋ａ＋冠血管拡張作用
ランゲルドルフの方法に従って摘出したモルモット心臓
の定圧潅流標本に対する本発明化合物の冠動脈内投与に
よる効果を検討した（第１表）。
の定圧潅流標本に対する本発明化合物の冠動脈内投与に
よる効果を検討した（第１表）。
なお、同様の方法で測定した公知化合物であるジルチア
ゼムの冠血管拡張作用の強さは、１０−７．１０””
、１０−５ｇ／ｈｅａｒｔの各投与量における潅流量の
増加率で、それぞれ４．１６．５５％であった。これに
よって、本発明化合物の優れた冠血管拡張作用が明らか
である。
ゼムの冠血管拡張作用の強さは、１０−７．１０””
、１０−５ｇ／ｈｅａｒｔの各投与量における潅流量の
増加率で、それぞれ４．１６．５５％であった。これに
よって、本発明化合物の優れた冠血管拡張作用が明らか
である。
（ｂｌ降圧作用
無麻酔下で正常血圧ラットを用いて大腿動脈の血圧を圧
力ドランジューサによって測定する。本発明化合物を１
．３及び１０ｍｇ／ｋｇの投与量で経口投与し、その後
の血圧の経時変化を測定し、平均動脈血圧の低下率（％
）をめ、そのうちの最大降下時の血圧低下率を降圧作用
として示した（第２表）。
力ドランジューサによって測定する。本発明化合物を１
．３及び１０ｍｇ／ｋｇの投与量で経口投与し、その後
の血圧の経時変化を測定し、平均動脈血圧の低下率（％
）をめ、そのうちの最大降下時の血圧低下率を降圧作用
として示した（第２表）。
なお、同様の方法で測定した公知化合物であるジルチア
ゼムの降圧作用は、３．１０．３０ｍｇ／ｋｇの投与量
で、それぞれ０１１１．２．３３．０％であった。
ゼムの降圧作用は、３．１０．３０ｍｇ／ｋｇの投与量
で、それぞれ０１１１．２．３３．０％であった。
これによって、本発明化合物の優れた降圧作用が明らか
である。
である。
なお前記〔１３式で示される化合物（Ｒが水素とＱＣ）
１３の二つ）について同様の試験をしたところ、いずれ
も降圧作用が全く認められなかった。
１３の二つ）について同様の試験をしたところ、いずれ
も降圧作用が全く認められなかった。
Ｃ）急性毒性
本発明化合物の毒性は弱く、ＬＤ６０値はいずれもラッ
トにおける経口投与で４００ｍｇ／ｋｇ以上であった。
トにおける経口投与で４００ｍｇ／ｋｇ以上であった。
本発明化合物は医薬として投与する場合、そのまま又は
医薬的に許容される無毒性かつ不活性の担体中に、例え
ば０．１％〜９９．５％、好ましくは０．５％〜９０％
含有する医薬組成物として、人を含む動物に投与される
。
医薬的に許容される無毒性かつ不活性の担体中に、例え
ば０．１％〜９９．５％、好ましくは０．５％〜９０％
含有する医薬組成物として、人を含む動物に投与される
。
第 １ 表
（ｇ／ｈはｇ／ｈｅａｒｔを表わす。）第 ２ 表
２５０．１３９．２１８．４
３２Ｑ、９１１．１ Ｂ、２
４４１．９３９．０４２．６
５４６．２４３．３３９．７
７３１．４１Ｂ、４１２．７
８３７．１１５．５ Ｂ、１
９４０．４１２．９１２．７
１７４７．０３６．８２４．８
１８４５．５４２．７１５．７
２２１Ｂ、４１０．４７．３
２６４３．８３７．１２８．１
２８３３．９２６．６１６．５
３２３０．５２１．２７．８
５０４７．２４４．３４２．３
５１４５．４４３．０２１．１
５２４２．８３７，２１８．４
５３４９．７４５，４２４．５
５９３５．１２９．１７．１
６２４８．３３７．４１０．６
６４４１．５１６．５６．９
６ Ｂ ４５．８４１．７１３．０
７６４０．２３５．０１０．５
担体としては、固形、半固形、又は液状の希釈剤、充填
剤、及びその他の処方用の助剤一種以上が用いられる。
剤、及びその他の処方用の助剤一種以上が用いられる。
医薬組成物は、投与単位形態で投与することが望ましい
。本発明医薬組成物は、経口投与、組織内投与、局所投
与（経皮投与等）又は経直腸的に投与することができる
。これらの投与方法に適した剤型で投与されるのはもち
ろんである。例えば、経口投与剤型が特に好ましい。
。本発明医薬組成物は、経口投与、組織内投与、局所投
与（経皮投与等）又は経直腸的に投与することができる
。これらの投与方法に適した剤型で投与されるのはもち
ろんである。例えば、経口投与剤型が特に好ましい。
用量は、年齢、体重、等の患者の状態、投与経路、病気
の性質と程度等を考慮した上で調整することが望ましい
が、通常は、成人に対して本発明の有効成分量として、
１日あたり、１〜１０００ｍｇ、好ましくは２〜１００
ｍｇの範囲が一般的である。場合によっては、これ以下
で足りるしまた逆にこれ以上の用量を必要とすることも
ある。多量に投与するときは、１日数回に分割して投与
することが望ましい。
の性質と程度等を考慮した上で調整することが望ましい
が、通常は、成人に対して本発明の有効成分量として、
１日あたり、１〜１０００ｍｇ、好ましくは２〜１００
ｍｇの範囲が一般的である。場合によっては、これ以下
で足りるしまた逆にこれ以上の用量を必要とすることも
ある。多量に投与するときは、１日数回に分割して投与
することが望ましい。
経口投与は固形または液状の用量単位、例えば末剤、散
剤、錠剤、糖衣剤、カプセル剤、顆粒剤、懸濁剤、液剤
、シロップ剤、ドロップ剤、舌下錠その他の剤型によっ
て行うことができる。
剤、錠剤、糖衣剤、カプセル剤、顆粒剤、懸濁剤、液剤
、シロップ剤、ドロップ剤、舌下錠その他の剤型によっ
て行うことができる。
末剤は活性物質を適当な細かさにすることにより製造さ
れる。散剤は活性物質を適当な細かさと成し、次いで同
様に細かくした医薬用担体、例えば澱粉、マンニトール
の如き可食性炭水化物その他と混合することにより製造
される。必要に応じ風味剤、保存剤、分散剤、着色剤、
香料その他のものを混じても良い。
れる。散剤は活性物質を適当な細かさと成し、次いで同
様に細かくした医薬用担体、例えば澱粉、マンニトール
の如き可食性炭水化物その他と混合することにより製造
される。必要に応じ風味剤、保存剤、分散剤、着色剤、
香料その他のものを混じても良い。
カプセル剤は、まず上述のようにして粉末状となった末
剤や散剤あるいは錠剤の項で述べるように顆粒化したも
のを、例えばゼラチンカプセルのようなカプセル外皮の
中へ充填することにより製造される。滑沢剤や流動化剤
、例えばコロイド状のシリカ、タルク、ステアリン酸マ
グネシウム、ステアリン酸カルシウム、固形のポリエチ
レングリコールの如きものを粉末状態のものに混合し、
然るのちに充填操作を行うこともできる。崩壊剤や可溶
化剤、例えばカルボキシメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウムを添
加すれば、カプセル剤が摂取されたときの医薬の有効性
を改善することができる。
剤や散剤あるいは錠剤の項で述べるように顆粒化したも
のを、例えばゼラチンカプセルのようなカプセル外皮の
中へ充填することにより製造される。滑沢剤や流動化剤
、例えばコロイド状のシリカ、タルク、ステアリン酸マ
グネシウム、ステアリン酸カルシウム、固形のポリエチ
レングリコールの如きものを粉末状態のものに混合し、
然るのちに充填操作を行うこともできる。崩壊剤や可溶
化剤、例えばカルボキシメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウムを添
加すれば、カプセル剤が摂取されたときの医薬の有効性
を改善することができる。
また、本品の微粉末を植物油、ポリエチレングリコール
、グリセリン、界面活性剤中に懸濁分散し、これをゼラ
チンシートで包んで軟カプセル剤とすることができる。
、グリセリン、界面活性剤中に懸濁分散し、これをゼラ
チンシートで包んで軟カプセル剤とすることができる。
錠剤は粉末混合物を作り、顆粒化もしくはスラグ化し
、次いで崩壊剤又は滑沢剤を加えたのち打錠することに
より製造される。
、次いで崩壊剤又は滑沢剤を加えたのち打錠することに
より製造される。
粉末混合物は、適当に粉末化された物質を上述の希釈剤
やベースと混合し、必要に応じ結合剤（たとえばカルボ
キシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸塩、ゼラ
チン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールな
ど）、溶解遅延化剤（たとえばパラフィンなど）、再吸
収剤（たとえば四級塩）及び／又は吸着剤（たとえばベ
ントナイト、カオリン、リン酸シカルシウムなど）をも
併用しても良い。粉末混合物は、まず結合剤たとえばシ
ロップ、でんぷん糊、アラビアゴム、セルロース溶液又
は高分子物質溶液で湿らせ、次いで篩を強勢通過させて
顆粒とすることできる。このように粉末を顆粒化するか
わりに、まず打錠機にかけたのち、得られる不完全な形
態のスラグを破砕して顆粒にすることも可能である。
やベースと混合し、必要に応じ結合剤（たとえばカルボ
キシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸塩、ゼラ
チン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールな
ど）、溶解遅延化剤（たとえばパラフィンなど）、再吸
収剤（たとえば四級塩）及び／又は吸着剤（たとえばベ
ントナイト、カオリン、リン酸シカルシウムなど）をも
併用しても良い。粉末混合物は、まず結合剤たとえばシ
ロップ、でんぷん糊、アラビアゴム、セルロース溶液又
は高分子物質溶液で湿らせ、次いで篩を強勢通過させて
顆粒とすることできる。このように粉末を顆粒化するか
わりに、まず打錠機にかけたのち、得られる不完全な形
態のスラグを破砕して顆粒にすることも可能である。
このようにして作られる顆粒は、滑沢剤としてステアリ
ン酸、ステアリン酸塩、タルク、ミネラルオイルその他
を添加することにより、互いに４１着することを防ぐこ
とができる。このように湯沢化された混合物を、次いで
打錠する。また薬物は、上述のように顆粒化やスラグ化
の工程を経ることなく、流動性の不活性担体と混合した
のちに直接打錠しても良い。シェラツクの密閉被膜から
成る透明または半透明の保護被覆、糖や高分子材料の被
覆、及びワックスより成る層上被覆の如きも用いうる。
ン酸、ステアリン酸塩、タルク、ミネラルオイルその他
を添加することにより、互いに４１着することを防ぐこ
とができる。このように湯沢化された混合物を、次いで
打錠する。また薬物は、上述のように顆粒化やスラグ化
の工程を経ることなく、流動性の不活性担体と混合した
のちに直接打錠しても良い。シェラツクの密閉被膜から
成る透明または半透明の保護被覆、糖や高分子材料の被
覆、及びワックスより成る層上被覆の如きも用いうる。
他の経口投与剤型、たとえば溶液、シロ、７プ、エリキ
シルなどもまたその一定量が薬物の一定量を含有するよ
うに用量単位形態にすることができる。シロップは、化
合物を適当な香味化水溶液に熔解して製造され、またエ
リキシルは非毒性のアルコール性担体を用いることによ
り製造される。
シルなどもまたその一定量が薬物の一定量を含有するよ
うに用量単位形態にすることができる。シロップは、化
合物を適当な香味化水溶液に熔解して製造され、またエ
リキシルは非毒性のアルコール性担体を用いることによ
り製造される。
懸濁剤は化合物を非毒性担体中に分散させることにより
処方される。可溶化剤や乳化剤（たとえばエトキシ化さ
れたイソステアリルアルコール類、ポリオキシエチレン
ソルビトールエステル類）、保存剤、風味賦与剤（たと
えばペパミント油、サッカリン）その他もまた必要に応
じ添加できる。
処方される。可溶化剤や乳化剤（たとえばエトキシ化さ
れたイソステアリルアルコール類、ポリオキシエチレン
ソルビトールエステル類）、保存剤、風味賦与剤（たと
えばペパミント油、サッカリン）その他もまた必要に応
じ添加できる。
必要とあれば、経口投与のための用量単位処方はマイク
ロカプセル化しても良い。該処方はまた被覆をしたり、
高分子・ワックス等中にうめ込んだりすることにより作
用時間の延長や持続放出をもたらすこともできる。
ロカプセル化しても良い。該処方はまた被覆をしたり、
高分子・ワックス等中にうめ込んだりすることにより作
用時間の延長や持続放出をもたらすこともできる。
非経口的投与は、皮下・筋肉内又は静脈内注射用とした
ところの液状用量単位形態たとえば溶液や懸濁剤の形態
を用いることによって行いうる。
ところの液状用量単位形態たとえば溶液や懸濁剤の形態
を用いることによって行いうる。
これらのものは、化合物の一定量を、注射の目的に適合
する非毒性の液状担体たとえば水性や油性の媒体に懸濁
し又は熔解し、次いで該懸濁液又は溶液を減菌すること
により製造される。あるいは化合物の一定量をバイアル
にとり、然るのち該バイアルとその内容物を減菌し密閉
しても良い。投与直前に溶解又は混合するために、粉末
又は凍結乾燥した有効成分に添えて、予備的のバイアル
や担体を準備しても良い。注射液を等張にするために非
毒性の塩や塩溶液を添加しても良い。さらに安定剤、保
存剤、乳化剤の如きものを併用することもできる。
する非毒性の液状担体たとえば水性や油性の媒体に懸濁
し又は熔解し、次いで該懸濁液又は溶液を減菌すること
により製造される。あるいは化合物の一定量をバイアル
にとり、然るのち該バイアルとその内容物を減菌し密閉
しても良い。投与直前に溶解又は混合するために、粉末
又は凍結乾燥した有効成分に添えて、予備的のバイアル
や担体を準備しても良い。注射液を等張にするために非
毒性の塩や塩溶液を添加しても良い。さらに安定剤、保
存剤、乳化剤の如きものを併用することもできる。
直腸投与は、化合物を低融点の水に可溶又は不溶の固体
たとえばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級エス
テル類（たとえばパルミチン酸ミリスチルエステル）及
びそれらの混合物を混した全開を用いることによって行
いうる。
たとえばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級エス
テル類（たとえばパルミチン酸ミリスチルエステル）及
びそれらの混合物を混した全開を用いることによって行
いうる。
本発明化合物の製剤には、本発明に係る有効成分に加え
て他の薬剤例えば、亜硝酸剤、β遮断剤、利尿降圧剤な
どを配合してもよく、又は併用しても良い。
て他の薬剤例えば、亜硝酸剤、β遮断剤、利尿降圧剤な
どを配合してもよく、又は併用しても良い。
以下に、本発明化合物の原料化合物の製造法を参考例と
して掲げ、また、本発明化合物の製造に係る実施例を掲
げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
して掲げ、また、本発明化合物の製造に係る実施例を掲
げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
参考例１
２−７セトニルー２−オキソ−１，３，２−ジオキサホ
スホリナン１０．０ｇと、■−ニトロヘンツアルデヒド
８．４８ｇと、酢酸２．０ｇを触媒として加え、水分除
去器を付して１５時間加熱還流する。冷後、析出する結
晶を濾去し、濾液を水洗し、カセイソーダ水溶液で洗浄
し、２０％酸性亜硫酸ソーダ溶液で洗浄し、水洗して有
機層を乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付して精製し、ＥＺ
混合物として ２− （１−（３−ニトロベンジリデン
）アセトニルツー２−オキソ−１，３，２−ジオキサホ
スホリナン４．５ｇを得る。酢酸から再結晶。 ｍ、ｐ
、１４４〜１４５．５ ｃ０Ｉ Ｒｖ ３ （ｃ＋ｎ−
’ ） ： １６９５．１６１０．１５２５．１３５０
゜１２７０、１０５５゜ 元素分析値 Ｃｌ５Ｈ１４ＮＯ１ｌＰとして計算値：
Ｃ：５０．１７ Ｈ：４゜５３ Ｎ ： ４．５０実測
値： Ｃ：５０．２６ Ｈ：４．６６ Ｎ ：４．５７
同様にして、次の化合物を得ることができた。
スホリナン１０．０ｇと、■−ニトロヘンツアルデヒド
８．４８ｇと、酢酸２．０ｇを触媒として加え、水分除
去器を付して１５時間加熱還流する。冷後、析出する結
晶を濾去し、濾液を水洗し、カセイソーダ水溶液で洗浄
し、２０％酸性亜硫酸ソーダ溶液で洗浄し、水洗して有
機層を乾燥する。減圧下に溶媒を留去し、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付して精製し、ＥＺ
混合物として ２− （１−（３−ニトロベンジリデン
）アセトニルツー２−オキソ−１，３，２−ジオキサホ
スホリナン４．５ｇを得る。酢酸から再結晶。 ｍ、ｐ
、１４４〜１４５．５ ｃ０Ｉ Ｒｖ ３ （ｃ＋ｎ−
’ ） ： １６９５．１６１０．１５２５．１３５０
゜１２７０、１０５５゜ 元素分析値 Ｃｌ５Ｈ１４ＮＯ１ｌＰとして計算値：
Ｃ：５０．１７ Ｈ：４゜５３ Ｎ ： ４．５０実測
値： Ｃ：５０．２６ Ｈ：４．６６ Ｎ ：４．５７
同様にして、次の化合物を得ることができた。
２− （１−（２−ニトロベンジリデン）アセトニルツ
ー２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン：ｍ
、ｐ、１３４〜１４３℃（酢酸エチルから再結晶）。
ー２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン：ｍ
、ｐ、１３４〜１４３℃（酢酸エチルから再結晶）。
２− （１−（２−）リフルオロメチルヘンジリデン）
アセトニルツー２−オキソ−Ｌ３，２−ジオキサホスホ
リナン： 淡褐色油状物 Ｉ Ｒ（ｆｉｌｍ、 ｃｍ−１） ： １７００．１３
２０．１２８０．１１７０゜１１２０、１０５５． ９
６５． ８１５． ７７０゜２− （１−（２−ジフル
オロメトキシヘンジリデン）アセトニルツー２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリプ・ ン ： ｍ、ｐ、 ８５〜８７℃（エーテル−酢酸エチルから再
結晶）。
アセトニルツー２−オキソ−Ｌ３，２−ジオキサホスホ
リナン： 淡褐色油状物 Ｉ Ｒ（ｆｉｌｍ、 ｃｍ−１） ： １７００．１３
２０．１２８０．１１７０゜１１２０、１０５５． ９
６５． ８１５． ７７０゜２− （１−（２−ジフル
オロメトキシヘンジリデン）アセトニルツー２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリプ・ ン ： ｍ、ｐ、 ８５〜８７℃（エーテル−酢酸エチルから再
結晶）。
２− （１−（２，３−ジクロロベンジリデン）アセト
ニルツー２−オキソ−Ｌ３，２−ジオキサホスホリナン
二ｍ、ｐ、 ９３〜９５℃（エーテル−酢酸エチルから
再結晶）。
ニルツー２−オキソ−Ｌ３，２−ジオキサホスホリナン
二ｍ、ｐ、 ９３〜９５℃（エーテル−酢酸エチルから
再結晶）。
実施例１
（ａ ） ２− （１−（３−ニトロベンジリデン）ア
セトニルクー２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホ
リナン５．５ｇと３−アミノクロトン酸メチルエステル
２．１ｇをイソプロパツール８０ｍ ｌに溶解し１０時
間加熱還流する。反応後、反応液を減圧下に濃縮し、残
留物に酢酸エチルを加えて結晶化、析出する結晶を濾取
する。粗結晶を酢酸エチルから再結晶して、淡黄色結晶
のメチル２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル
）−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスボリ
ナン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カ
ルボキシレート３．６ｇを得る。ｍｐ ２２１〜３℃Ｉ
Ｒ（ＫＢ、 ｃｍ−’ ） ： ３２９０，３２３０
，３１１０，１７１０゜１６５０、１５３５，１５０５
，１３５０．１２５０，１２２０，１１００，９３０゜
８５０、８１０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｈ 、δ） ： １．７２〜１．８２
（ＩＨ，ｍ） 。
セトニルクー２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホ
リナン５．５ｇと３−アミノクロトン酸メチルエステル
２．１ｇをイソプロパツール８０ｍ ｌに溶解し１０時
間加熱還流する。反応後、反応液を減圧下に濃縮し、残
留物に酢酸エチルを加えて結晶化、析出する結晶を濾取
する。粗結晶を酢酸エチルから再結晶して、淡黄色結晶
のメチル２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル
）−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスボリ
ナン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カ
ルボキシレート３．６ｇを得る。ｍｐ ２２１〜３℃Ｉ
Ｒ（ＫＢ、 ｃｍ−’ ） ： ３２９０，３２３０
，３１１０，１７１０゜１６５０、１５３５，１５０５
，１３５０．１２５０，１２２０，１１００，９３０゜
８５０、８１０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｈ 、δ） ： １．７２〜１．８２
（ＩＨ，ｍ） 。
２．０４〜２．１６ （ＩＨ，ｍ） 、 ２．３３ （
３Ｈ，ｓ） 、２．３５（３ｔｌ、ｄ、Ｊ＝ ２．５８
ｇ） 、 ３．６７ （３Ｈ，ｓ＞ 、 ３．９３□〜
４．２８ （２Ｂ、ｍ） 、 ４．４０〜４．６０ （
２Ｈ，ｍ） 、 ４．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０．５）
１ｚ） ６．２］ （ＩＨ，ｄ、Ｊ ＝５１１ｚ ）
。
３Ｈ，ｓ） 、２．３５（３ｔｌ、ｄ、Ｊ＝ ２．５８
ｇ） 、 ３．６７ （３Ｈ，ｓ＞ 、 ３．９３□〜
４．２８ （２Ｂ、ｍ） 、 ４．４０〜４．６０ （
２Ｈ，ｍ） 、 ４．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０．５）
１ｚ） ６．２］ （ＩＨ，ｄ、Ｊ ＝５１１ｚ ）
。
７．３８ （ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ ＞ 、７．６３
（１１（、ｄ、Ｊ＝Ｈｚ ） 。
（１１（、ｄ、Ｊ＝Ｈｚ ） 。
８．０１ （ＩＨ，ｍ） 、８．１０ （１Ｂ、ｔ、Ｊ
＝２Ｈｚ ）元素分析値（ＣＩ８Ｈ２１Ｎ２０？ Ｐ
として）計算値（％） Ｃ：５２．９５ Ｈ：ｓ、ｉｓ
Ｎ ：６．８６実測値（％） Ｃ：５２．８３ Ｈ：
５．１４ Ｎ ：６．６８（ｂ）２−アセトニル−２−
オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン１．７８ｇ
をメタノール１０ｍ１に熔解し、水冷攪拌下にアンモニ
アガスを１０分間吹き込む、反応液を室温で２時間攪拌
後、減圧下にメタノールを留去する。残留物を無水エタ
ノール１０ｍ１に溶解し、これに水素化ナトリウム（５
０％鉱油） １００ｎ＋ｇを加えて１０分間攪拌、次い
で２−（３−ニトロベンジリデン）アセト酢酸メチル２
．４１ｇと炭酸アンモニウム１ｇを加えて加熱還流下に
８時間攪拌する。反応液を減圧下に濃縮し、残留物を酢
酸エチルに溶解して５％カセイソーダ水溶液で洗浄、水
洗して有機層を硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に濃
縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し精製し、ｍｐ ２２１〜３ ’Ｃを示すメチル
２，６−シメチルー４− （３−ニトロフェニル）−５
−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−
２−イル）−Ｌ４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシ
レート０．４１ｇを得る。
＝２Ｈｚ ）元素分析値（ＣＩ８Ｈ２１Ｎ２０？ Ｐ
として）計算値（％） Ｃ：５２．９５ Ｈ：ｓ、ｉｓ
Ｎ ：６．８６実測値（％） Ｃ：５２．８３ Ｈ：
５．１４ Ｎ ：６．６８（ｂ）２−アセトニル−２−
オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン１．７８ｇ
をメタノール１０ｍ１に熔解し、水冷攪拌下にアンモニ
アガスを１０分間吹き込む、反応液を室温で２時間攪拌
後、減圧下にメタノールを留去する。残留物を無水エタ
ノール１０ｍ１に溶解し、これに水素化ナトリウム（５
０％鉱油） １００ｎ＋ｇを加えて１０分間攪拌、次い
で２−（３−ニトロベンジリデン）アセト酢酸メチル２
．４１ｇと炭酸アンモニウム１ｇを加えて加熱還流下に
８時間攪拌する。反応液を減圧下に濃縮し、残留物を酢
酸エチルに溶解して５％カセイソーダ水溶液で洗浄、水
洗して有機層を硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に濃
縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付し精製し、ｍｐ ２２１〜３ ’Ｃを示すメチル
２，６−シメチルー４− （３−ニトロフェニル）−５
−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−
２−イル）−Ｌ４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシ
レート０．４１ｇを得る。
（Ｃ）２−アセトニル−２−オキソ−１，３，２−ジオ
キサホスホリナン１．７８ｇをメタノール１０ｍ１に溶
解し、水冷攪拌下にアンモニアガスを１０分間吹き込む
。反応液を室温で２時間攪拌後減圧下にメタノールを留
去する。残留物を無水エタノール１５ｍ１に熔解し、こ
れに水素化ナトリウム（５０％鉱油） ２００ｍｇを加
えて１０分間攪拌、次いで３−二トロベンツアルデヒド
１．５１ｇ。
キサホスホリナン１．７８ｇをメタノール１０ｍ１に溶
解し、水冷攪拌下にアンモニアガスを１０分間吹き込む
。反応液を室温で２時間攪拌後減圧下にメタノールを留
去する。残留物を無水エタノール１５ｍ１に熔解し、こ
れに水素化ナトリウム（５０％鉱油） ２００ｍｇを加
えて１０分間攪拌、次いで３−二トロベンツアルデヒド
１．５１ｇ。
アセト酢酸メチル、炭酸アンモニウム１ｇを加えて加熱
還流下に８時間攪拌する。反応液を前記（ｂ）と同様に
後処理をして精製し、ｍｐ２２１〜３℃を示すメチル
２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−５−
（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル） −Ｌ４−ジヒドロピリジン３−カルボキシレ
ート０．３２ｇを得る。
還流下に８時間攪拌する。反応液を前記（ｂ）と同様に
後処理をして精製し、ｍｐ２２１〜３℃を示すメチル
２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−５−
（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル） −Ｌ４−ジヒドロピリジン３−カルボキシレ
ート０．３２ｇを得る。
実施例２
２− ［１−（３−ニトロベンジリデン）アセトニルク
ー２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン３．
１１ｇと、２−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノエチル
３−アミノクロトネート２．４８ｇをイソプロパツー
ル３０ｍ１に溶解し、８時間加熱還流する。減圧下に反
応液を濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）に付し精製する
。得られた淡黄色油状物３．８ｇをエーテルを用いて結
晶化せしめ、酢酸エチル−エーテルの混合溶媒から再結
晶して、２−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノエチル
２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−５−
（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスボリナン−２
−イル） −１，４〜ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレートの淡黄色結晶３．２ｇを得る。ｍｐ １３９〜
４０’ｃ。
ー２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン３．
１１ｇと、２−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノエチル
３−アミノクロトネート２．４８ｇをイソプロパツー
ル３０ｍ１に溶解し、８時間加熱還流する。減圧下に反
応液を濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）に付し精製する
。得られた淡黄色油状物３．８ｇをエーテルを用いて結
晶化せしめ、酢酸エチル−エーテルの混合溶媒から再結
晶して、２−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノエチル
２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−５−
（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスボリナン−２
−イル） −１，４〜ジヒドロピリジン−３−カルボキ
シレートの淡黄色結晶３．２ｇを得る。ｍｐ １３９〜
４０’ｃ。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ、ａｎ−’ ） ：３２９０，３２２０
，３１００，１６９５゜１６４５．１５３０，１５０５
，１３５０，１２５０，１２３０，１０５０ 。
，３１００，１６９５゜１６４５．１５３０，１５０５
，１３５０，１２５０，１２３０，１０５０ 。
ＮＭＲ（ＣＤ（：１３ 、δ） ： １．６８〜１８０
（ＬＨ，ｍ） 。
（ＬＨ，ｍ） 。
１．９５〜２．１５ （ＩＨ，ｍ） ７ ２．２１ （
３Ｈ，ｓ ） 。
３Ｈ，ｓ ） 。
２．３２ （３Ｌ ｓ ） 、２．３４ （３１（、ｄ
、Ｊ＝２．５１（ｚ ） 。
、Ｊ＝２．５１（ｚ ） 。
２．６６ ’（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ ） 、３．
５１ （２Ｈ，ｓ） 、３．９〜４．１ （２Ｈ，ｍ）
、４．２０ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ ） 。
５１ （２Ｈ，ｓ） 、３．９〜４．１ （２Ｈ，ｍ）
、４．２０ （２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ ） 。
４．３５〜４．６０ （２Ｈ，ｍ） 、４．８９ （Ｉ
ＩＩ、ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ） 。
ＩＩ、ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ） 。
６．３７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ ） 、７．２６
（５Ｈ，ｓ） 、７．３〜７．４ （ＩＨ，ｍ） 、７
．６６ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ ） 。
（５Ｈ，ｓ） 、７．３〜７．４ （ＩＨ，ｍ） 、７
．６６ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ ） 。
７．９８ （１Ｂ、ｄ、Ｊ＝ ８Ｈｚ） 、８．１０
（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ ）元素分析値（Ｃ２７Ｈ３２
Ｎ３０ｖ Ｐとして）計算値（％） Ｃ：５９．８８
Ｈ：５．９６ Ｎ ：１．１６実測値（％） Ｃ：５９
．８０ Ｈ：ｅ、１ｏ Ｎ ニア、６Ｂ実施例３ Ｎ−ヘンシル−４−ピペリジニル ２．６−シメチルー
４−（３−ニトロフェニル）−５−（２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート 実施例２と同様に反応及び後処理をして、カラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
）にて精製し、淡黄色油状物を得る。
（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ ）元素分析値（Ｃ２７Ｈ３２
Ｎ３０ｖ Ｐとして）計算値（％） Ｃ：５９．８８
Ｈ：５．９６ Ｎ ：１．１６実測値（％） Ｃ：５９
．８０ Ｈ：ｅ、１ｏ Ｎ ニア、６Ｂ実施例３ Ｎ−ヘンシル−４−ピペリジニル ２．６−シメチルー
４−（３−ニトロフェニル）−５−（２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート 実施例２と同様に反応及び後処理をして、カラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
）にて精製し、淡黄色油状物を得る。
ＭＳ （ｍ／ｅ ） ： Ｍ” ５６７Ｉ Ｒ（ｆｉｌ
ｍ、 ｃｍ−’ ） ： ３３００，３２２０，３１０
０，１６９０゜１６４５、１５３０．１５００．１３５
０．１２３５．１０９０．１０５５゜実施例４ メチル ２．６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル
）−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリ
ナン−２−イル”） −１，４−ジヒドロピリジン−３
−カルボキシレート： ２− （１−（２−ニトロベンジリデン）アセトニルツ
ー２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン４．
０４ｇと、メチル ３−アミノクロトネート１．６１ｇ
を、エタノール８０ｍ ｌ中で２０時間加熱還流する。
ｍ、 ｃｍ−’ ） ： ３３００，３２２０，３１０
０，１６９０゜１６４５、１５３０．１５００．１３５
０．１２３５．１０９０．１０５５゜実施例４ メチル ２．６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル
）−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリ
ナン−２−イル”） −１，４−ジヒドロピリジン−３
−カルボキシレート： ２− （１−（２−ニトロベンジリデン）アセトニルツ
ー２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン４．
０４ｇと、メチル ３−アミノクロトネート１．６１ｇ
を、エタノール８０ｍ ｌ中で２０時間加熱還流する。
減圧下に反応液を濃縮し、残留物に酢酸エチル４０ｍ１
を加えて１０分間加熱攪拌して室温放置。析出結晶を濾
取、酢酸エチルで洗浄し、粗結晶をエタノールから再結
晶して、黄色結晶の標記化合物３．６ｇを得る。
を加えて１０分間加熱攪拌して室温放置。析出結晶を濾
取、酢酸エチルで洗浄し、粗結晶をエタノールから再結
晶して、黄色結晶の標記化合物３．６ｇを得る。
ｍｐ ２４９〜５１℃
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ ｃｍ−’ ） ： ３２Ｂ０，３２０
０，３０８０． １６９０゜１６５０、１６３０．１５
３０．１５０５．１３５０．１２５０．１２３０．１０
６０゜９３０．８２０，８０５゜ ＮＭＲ（ＣＩＩＣ１３、δ）：１．６４〜１．７４ （
２Ｈ，ｍ） 。
０，３０８０． １６９０゜１６５０、１６３０．１５
３０．１５０５．１３５０．１２５０．１２３０．１０
６０゜９３０．８２０，８０５゜ ＮＭＲ（ＣＩＩＣ１３、δ）：１．６４〜１．７４ （
２Ｈ，ｍ） 。
２．２７ （３Ｈ，ｓ） 、２．４５ （３Ｈ，ｄ、Ｊ
−２，６Ｈｚ ） 。
−２，６Ｈｚ ） 。
３．５７ （３Ｈ，ｓ） 、３．８５〜４．０５ （２
Ｈ，ｍ） 、４．２０〜４．７０ （２Ｈ，＋ｎ） 、
５．６０ （１）１．ｄ、Ｊ＝１０．５）１ｚ） 。
Ｈ，ｍ） 、４．２０〜４．７０ （２Ｈ，＋ｎ） 、
５．６０ （１）１．ｄ、Ｊ＝１０．５）１ｚ） 。
６．２２ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ ） 、７．２０〜
７．２９ （ＩＨ，ｍ） 。
７．２９ （ＩＨ，ｍ） 。
７．４０〜７．５６ （２Ｈ，ｍ） 、７．７０ （Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．０ Ｈｚ）元素分析値（Ｃ１８Ｈ２Ｉ
Ｎ２０？ Ｐとして）計算値（％） Ｃ：５２．９５
Ｈ：５．１８ Ｎ ：６．８６実測値（％）Ｃ：５２．
８１ Ｈ：５．２４ Ｎ：６．８１実施例５ エチル ２，６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル
−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナ
ン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カル
ボキシレート： 実施例４と同様に反応後処理をして、黄色結晶の標記化
合物を得る。
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．０ Ｈｚ）元素分析値（Ｃ１８Ｈ２Ｉ
Ｎ２０？ Ｐとして）計算値（％） Ｃ：５２．９５
Ｈ：５．１８ Ｎ ：６．８６実測値（％）Ｃ：５２．
８１ Ｈ：５．２４ Ｎ：６．８１実施例５ エチル ２，６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル
−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナ
ン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カル
ボキシレート： 実施例４と同様に反応後処理をして、黄色結晶の標記化
合物を得る。
ｍｐ １７３〜５℃（酢酸エチルから再結晶）Ｉ Ｒ（
ＫＢｒ ｃｍ−１） ： ３２８０，３２１０，３１０
０．１７００゜１６４０、１５３５．１５００．１３５
５．１３１０．１２５３．１１１０．１，０６０゜ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３、δ） ： １．１９ （３Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７ｔｌｚ ） 。
ＫＢｒ ｃｍ−１） ： ３２８０，３２１０，３１０
０．１７００゜１６４０、１５３５．１５００．１３５
５．１３１０．１２５３．１１１０．１，０６０゜ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３、δ） ： １．１９ （３Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７ｔｌｚ ） 。
１．６７〜１．７６ （２Ｈ，ｍ） 、 ２．２６ （
３Ｈ，ｓ） 、 ２．４１（３Ｈ，ｄ、Ｊ−２Ｈｚ ）
、 ３．８６〜４．３５ （６１１，ｍ） 、 ５．
６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝’１０．５Ｈｚ） 、 ６．４８
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ ） 。
３Ｈ，ｓ） 、 ２．４１（３Ｈ，ｄ、Ｊ−２Ｈｚ ）
、 ３．８６〜４．３５ （６１１，ｍ） 、 ５．
６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝’１０．５Ｈｚ） 、 ６．４８
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ ） 。
７．２０〜７．２８ （１）１．ｍ） 、 ７．４０〜
７．５６ （２１！、ｍ） 。
７．５６ （２１！、ｍ） 。
７．７５ （１１，ｄ−ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ ）元素分
析値（Ｃ１９Ｈ２３Ｎ ２０７ Ｐとして）計算値（％
’） Ｃ：ｓ４．ｏ３Ｈ：５．４９ Ｎ ：６．６３実
測値（％） Ｃ：５３．８３ Ｈ：５．５７ Ｎ ：６
．６８以下実施例１〜５と同様にして、実施例６〜７４
の化合物を得ることができた。
析値（Ｃ１９Ｈ２３Ｎ ２０７ Ｐとして）計算値（％
’） Ｃ：ｓ４．ｏ３Ｈ：５．４９ Ｎ ：６．６３実
測値（％） Ｃ：５３．８３ Ｈ：５．５７ Ｎ ：６
．６８以下実施例１〜５と同様にして、実施例６〜７４
の化合物を得ることができた。
実施例６
イソプロビル ２．６−シメチルー４−（２−ニトロフ
ェニル）−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホ
スホリナン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３−カルボキシレート； 融点１５９〜６１℃ 元素分析値（Ｃ２０Ｈ２ＳＮ２０７ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：ｓｓ、ｏ５Ｈ：５−７７ Ｎ ：６．４２
実測値（％） Ｃ：５５．０６ Ｈ：５．９０ Ｎ ：
６．４０実施例７ メチル ２．６−シメチルー５− （５，５，ジメチル
−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル）−４−（３−ニトロフェニル）−Ｃ４−ジヒド
ロピリジン−３−カルボキシレート；融点２０８〜９℃ 元素分析値（Ｃ２ＤＨ２５Ｎ２０？ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：ｓｓ、ｏｓ Ｈ：５．１１ Ｎ ：６．４
２実測値（％） Ｃ：ｓｓ、ｏｓ Ｈ：５．７６ Ｎ
：６．３３実施例８ メチル ２，６−シメチルー５− （５，５−ジメチル
−２−オキソーＬ３，２−ジオキサホスホリナン−２−
イル）−４−（３−ニトロフェニル＞ ４．４−ジヒド
ロピリジン−３−カルボキシレート；融点１５４〜６℃ 元素分析値（Ｃ２ｕ４２ｖＮ２０７ Ｐとして）計算値
（％）Ｃ：５６．ＯＯＨ：６．０４ Ｎ：６．２２実測
値（％）Ｃ：５６．３３ Ｈ：ｓ、ｏｅ Ｎ ：５．９
１実施例９ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル２．６
−シメチルー５− （５，５−ジメチル−２−オキソ−
１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−
（３−ニトロフェニル） −１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボキシレート； 融点１２５〜６℃ 元素分析値（Ｃ２９Ｈ３ＧＮ３０７Ｐ ・％Ｈ２０として） 計算値（％）Ｃ：６０．２０ Ｈ：６．４５ Ｎ ニア
、２６実測値（％） Ｃ：６０．２１ Ｈ：６．６４
Ｎ ７１．０１実施例１０ ２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル ２，６−シメチル
ー５− （５，５−ジメチル−２−オキソ−１，３，２
−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（３−ニト
ロフェニル） −１，４−ジヒドロピリジン−３−カル
ボキシレート；融点９６〜８℃ 元素分析値（Ｃ２３Ｈ３７Ｎ ３０ ？ Ｐとして）計
算値（％） Ｃ：５５．９８ Ｈ：６．５４ Ｎ ７８
．５２実測値（％） Ｃ：５５．６６ Ｈ：６．７８
Ｎ Ｆ８．３８実施例１１ ２−ｎ−プロポキシエチル ２．６−シメチルー５−（
５，５−ジメチル−２−オキソ−Ｃ３，２−ジオキ号ホ
スホリナンー２−イル）−４−（３−ニトロフェニル）
−Ｃ４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；
融点１６３〜４℃ 元素分析値（Ｃ２４Ｈ３ＢＮ２０８ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５６．６９ Ｈ：６．５４ Ｎ ：５．５
ｉ実測値（％） Ｃ：ｓｅ、ｅｏ Ｈ：６．７８ Ｎ
：５．５２実施例１２ ２−ベンジルオキシエチル ２，６−シメチルー５−
（５，５−ジメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキ
サホスホリナン−２−イル）−４−（３−ニトロフェニ
ル）−Ｃ４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
；融点１６６〜７℃ 元素分析値（Ｃ２ＢＨ３ＢＮ２０５ Ｐとして）計算値
（％）Ｃ：ｅｏ、４ａ Ｈ：５．９８ Ｎ ：ｓ、ｏａ
実実値値％） Ｃ：ｅｏ、ｉｏ Ｈ：５．９８ Ｎ ：
ｓ、ｏａａ施例１３ ２−メトキシ−１−メトキシメチルエチル ２゜６−シ
メチルー５− （５，５−ジメチル−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（３
−ニトロフェニル） −Ｃ４−ジヒドロピリジン−３−
カルボキシレート；融点ｊ、７４〜５℃元素分析値（Ｃ
２４Ｈ３うＮ２０９ Ｐとして）計算値（％）Ｃ：５４
．９６ Ｉ（：６．３４ Ｎ：５．３４実測値（％）
Ｃ：５４．６１ Ｈ：６．５５ Ｎ ：５．１７実施例
１４ ２−ピリジルメチル ２．６−シメチルー５− （５゜
５−ジメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−４−（３−ニトロフェニル＞
４＋４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融
点１９５〜６℃ 元素分析値（Ｃ２ｓＨ２ｇＮ３０７ Ｐ・％Ｈ２０とし
て） 計算値（％） Ｃ：５７．４７ Ｈ：５．５９ Ｎ ：
ｓ、ｏ４実測値（％＞ Ｃ：５７．６５ Ｈ：５．５３
Ｎ ：８．１０実施例１５ メチル ２，６−シメチルー５− （５，５−ジメチル
−２−オキソーＬ３，２−ジオキサホスホリナン−２−
イル）−４−（２−ニトロフェニル） −Ｃ４−ジヒド
ロピリジン−３−カルボキシレート；融点２４９〜５１
℃ 元素分析値（Ｃ２０Ｈ２５Ｎ２０ｖ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５５．０５ Ｈ：５．７７ Ｎ ：６．４
２実測値（％） Ｃ：５４．Ｂ３ Ｈ：５．８８ Ｎ：
６．３８実施例１６ メチル ２，６−シメチルー５− （４，６−ジメチル
−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル）−，４−（３−ニトロフェニル”） ４．４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点１９８
〜２００℃ 元素分析値（Ｃ２０Ｈ２５Ｎ ２０ ｖ Ｐとして）計
算値（％） Ｃ：５５．０５ Ｈ：５．７７ Ｎ Ｆ６
．４２実測値（％）Ｃ：５４．８１ Ｈ：５．７２ Ｎ
：６．１９実施例１７ ２− （Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル２．
６−シメチルー５− （４，６−シメチルー２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４
−（３−ニトロフェニル） −１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボキシレート；油状物質ＭＳ （ｍ／ｅ
） ； Ｍ” ５６９実施例１８ メチル ２，６−シメチルー５− （４，６−シメチル
ー２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル）−４−（２−ニトロフェニル）−Ｃ４−ジヒド
ロピリジン−３−カルボキシレート；融点１２５〜３５
℃ 元素分析値（Ｃ２０Ｈ２５Ｎ２０ｔ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：ｓ５．ｏｓ Ｈ：５．７７ Ｎ ：６．４
２実測値（％） Ｃ：５４．８３ Ｈ：５．８８ Ｎ
：６．３８実施例１９ メチル ２，６−シメチルー５− （４（Ｒ） 、６
（Ｒ）−ジメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサ
ホスホリナン−２−イル）−４−（３−ニトロフェニル
）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
；融点２２５〜６℃ 〔αｌｌｏ ＝ ２４．６７ （Ｃ＝ ０．７６２．エ
タノール）元素分析値（Ｃ２ｏＨ２ｓＮ２０？ Ｐとし
て）計算値（％＞ ’ｃ ： ５５．０５ Ｈ： ５．
７７ Ｎ ： ６．４２実測値（％）Ｃ：５４．９８
Ｈ：５．８０ Ｎ ：６．４３実施例２０ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル２．６
−シメチルー５− ’（４（Ｒ） 、６ （Ｒ）−ジメ
チル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン
−２−イル）−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；淡黄色油状
物質。
ェニル）−５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサホ
スホリナン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３−カルボキシレート； 融点１５９〜６１℃ 元素分析値（Ｃ２０Ｈ２ＳＮ２０７ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：ｓｓ、ｏ５Ｈ：５−７７ Ｎ ：６．４２
実測値（％） Ｃ：５５．０６ Ｈ：５．９０ Ｎ ：
６．４０実施例７ メチル ２．６−シメチルー５− （５，５，ジメチル
−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル）−４−（３−ニトロフェニル）−Ｃ４−ジヒド
ロピリジン−３−カルボキシレート；融点２０８〜９℃ 元素分析値（Ｃ２ＤＨ２５Ｎ２０？ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：ｓｓ、ｏｓ Ｈ：５．１１ Ｎ ：６．４
２実測値（％） Ｃ：ｓｓ、ｏｓ Ｈ：５．７６ Ｎ
：６．３３実施例８ メチル ２，６−シメチルー５− （５，５−ジメチル
−２−オキソーＬ３，２−ジオキサホスホリナン−２−
イル）−４−（３−ニトロフェニル＞ ４．４−ジヒド
ロピリジン−３−カルボキシレート；融点１５４〜６℃ 元素分析値（Ｃ２ｕ４２ｖＮ２０７ Ｐとして）計算値
（％）Ｃ：５６．ＯＯＨ：６．０４ Ｎ：６．２２実測
値（％）Ｃ：５６．３３ Ｈ：ｓ、ｏｅ Ｎ ：５．９
１実施例９ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル２．６
−シメチルー５− （５，５−ジメチル−２−オキソ−
１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−
（３−ニトロフェニル） −１，４−ジヒドロピリジン
−３−カルボキシレート； 融点１２５〜６℃ 元素分析値（Ｃ２９Ｈ３ＧＮ３０７Ｐ ・％Ｈ２０として） 計算値（％）Ｃ：６０．２０ Ｈ：６．４５ Ｎ ニア
、２６実測値（％） Ｃ：６０．２１ Ｈ：６．６４
Ｎ ７１．０１実施例１０ ２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノエチル ２，６−シメチル
ー５− （５，５−ジメチル−２−オキソ−１，３，２
−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（３−ニト
ロフェニル） −１，４−ジヒドロピリジン−３−カル
ボキシレート；融点９６〜８℃ 元素分析値（Ｃ２３Ｈ３７Ｎ ３０ ？ Ｐとして）計
算値（％） Ｃ：５５．９８ Ｈ：６．５４ Ｎ ７８
．５２実測値（％） Ｃ：５５．６６ Ｈ：６．７８
Ｎ Ｆ８．３８実施例１１ ２−ｎ−プロポキシエチル ２．６−シメチルー５−（
５，５−ジメチル−２−オキソ−Ｃ３，２−ジオキ号ホ
スホリナンー２−イル）−４−（３−ニトロフェニル）
−Ｃ４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；
融点１６３〜４℃ 元素分析値（Ｃ２４Ｈ３ＢＮ２０８ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５６．６９ Ｈ：６．５４ Ｎ ：５．５
ｉ実測値（％） Ｃ：ｓｅ、ｅｏ Ｈ：６．７８ Ｎ
：５．５２実施例１２ ２−ベンジルオキシエチル ２，６−シメチルー５−
（５，５−ジメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキ
サホスホリナン−２−イル）−４−（３−ニトロフェニ
ル）−Ｃ４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
；融点１６６〜７℃ 元素分析値（Ｃ２ＢＨ３ＢＮ２０５ Ｐとして）計算値
（％）Ｃ：ｅｏ、４ａ Ｈ：５．９８ Ｎ ：ｓ、ｏａ
実実値値％） Ｃ：ｅｏ、ｉｏ Ｈ：５．９８ Ｎ ：
ｓ、ｏａａ施例１３ ２−メトキシ−１−メトキシメチルエチル ２゜６−シ
メチルー５− （５，５−ジメチル−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（３
−ニトロフェニル） −Ｃ４−ジヒドロピリジン−３−
カルボキシレート；融点ｊ、７４〜５℃元素分析値（Ｃ
２４Ｈ３うＮ２０９ Ｐとして）計算値（％）Ｃ：５４
．９６ Ｉ（：６．３４ Ｎ：５．３４実測値（％）
Ｃ：５４．６１ Ｈ：６．５５ Ｎ ：５．１７実施例
１４ ２−ピリジルメチル ２．６−シメチルー５− （５゜
５−ジメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル）−４−（３−ニトロフェニル＞
４＋４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融
点１９５〜６℃ 元素分析値（Ｃ２ｓＨ２ｇＮ３０７ Ｐ・％Ｈ２０とし
て） 計算値（％） Ｃ：５７．４７ Ｈ：５．５９ Ｎ ：
ｓ、ｏ４実測値（％＞ Ｃ：５７．６５ Ｈ：５．５３
Ｎ ：８．１０実施例１５ メチル ２，６−シメチルー５− （５，５−ジメチル
−２−オキソーＬ３，２−ジオキサホスホリナン−２−
イル）−４−（２−ニトロフェニル） −Ｃ４−ジヒド
ロピリジン−３−カルボキシレート；融点２４９〜５１
℃ 元素分析値（Ｃ２０Ｈ２５Ｎ２０ｖ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５５．０５ Ｈ：５．７７ Ｎ ：６．４
２実測値（％） Ｃ：５４．Ｂ３ Ｈ：５．８８ Ｎ：
６．３８実施例１６ メチル ２，６−シメチルー５− （４，６−ジメチル
−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル）−，４−（３−ニトロフェニル”） ４．４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点１９８
〜２００℃ 元素分析値（Ｃ２０Ｈ２５Ｎ ２０ ｖ Ｐとして）計
算値（％） Ｃ：５５．０５ Ｈ：５．７７ Ｎ Ｆ６
．４２実測値（％）Ｃ：５４．８１ Ｈ：５．７２ Ｎ
：６．１９実施例１７ ２− （Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル２．
６−シメチルー５− （４，６−シメチルー２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４
−（３−ニトロフェニル） −１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボキシレート；油状物質ＭＳ （ｍ／ｅ
） ； Ｍ” ５６９実施例１８ メチル ２，６−シメチルー５− （４，６−シメチル
ー２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル）−４−（２−ニトロフェニル）−Ｃ４−ジヒド
ロピリジン−３−カルボキシレート；融点１２５〜３５
℃ 元素分析値（Ｃ２０Ｈ２５Ｎ２０ｔ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：ｓ５．ｏｓ Ｈ：５．７７ Ｎ ：６．４
２実測値（％） Ｃ：５４．８３ Ｈ：５．８８ Ｎ
：６．３８実施例１９ メチル ２，６−シメチルー５− （４（Ｒ） 、６
（Ｒ）−ジメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサ
ホスホリナン−２−イル）−４−（３−ニトロフェニル
）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
；融点２２５〜６℃ 〔αｌｌｏ ＝ ２４．６７ （Ｃ＝ ０．７６２．エ
タノール）元素分析値（Ｃ２ｏＨ２ｓＮ２０？ Ｐとし
て）計算値（％＞ ’ｃ ： ５５．０５ Ｈ： ５．
７７ Ｎ ： ６．４２実測値（％）Ｃ：５４．９８
Ｈ：５．８０ Ｎ ：６．４３実施例２０ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル２．６
−シメチルー５− ’（４（Ｒ） 、６ （Ｒ）−ジメ
チル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン
−２−イル）−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；淡黄色油状
物質。
ＭＳ （ｍ／ｅ ） ； Ｍ” ５６９（αｌＤ＝ ９
．４０ （ｃ ＝ １．３４０．エタノール）実施例２
１ メチル ５− （５，５−ジエチル−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル） −２，６
−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジ
ヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点２２３〜
４℃ 元素分析値（Ｃ２２Ｈ２９Ｎ２０７ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５６．８９ Ｈ：６．２９ Ｎ ：ｅ、ｏ
ａ実測値（％） Ｃ：５６．７７ Ｈ：６．４６ Ｎ
：５．９９実施例２２ ２− （Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル５−
（５，５−ジエチル−２−オキソ−１，３，２−ジオ
キサホスホリナン−２−イル） −２，６−シメチルー
４− （３−ニトロフェニル） −１，４−ジヒドロピ
リジン−３−カルボキシレート； 融点１７１〜２℃ 元素分析値（Ｃ３１Ｈ４ＱＮ３０７Ｐとして）計算値（
％） Ｃ：６２．３０ Ｈ：６．７５ Ｎ ニア、０３
実測値（％）Ｃ：６２．３０ Ｈ：６．９５ Ｎ ：６
．９９実施例２３ エチル ５− （５，５−ジエチル−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−２，６−
シメチルー４−（３−ニトロフェニル） −１，４−ジ
ヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点１５１〜
２℃ 元素分析値（Ｃ２３Ｈ３１Ｎ２０７ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５７．１４ Ｈ：６．５３ Ｎ ：５．８
５実測値（％） Ｃ：５７．９０ Ｈ：６．８５ Ｎ
：５．ａ。
．４０ （ｃ ＝ １．３４０．エタノール）実施例２
１ メチル ５− （５，５−ジエチル−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル） −２，６
−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジ
ヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点２２３〜
４℃ 元素分析値（Ｃ２２Ｈ２９Ｎ２０７ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５６．８９ Ｈ：６．２９ Ｎ ：ｅ、ｏ
ａ実測値（％） Ｃ：５６．７７ Ｈ：６．４６ Ｎ
：５．９９実施例２２ ２− （Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル５−
（５，５−ジエチル−２−オキソ−１，３，２−ジオ
キサホスホリナン−２−イル） −２，６−シメチルー
４− （３−ニトロフェニル） −１，４−ジヒドロピ
リジン−３−カルボキシレート； 融点１７１〜２℃ 元素分析値（Ｃ３１Ｈ４ＱＮ３０７Ｐとして）計算値（
％） Ｃ：６２．３０ Ｈ：６．７５ Ｎ ニア、０３
実測値（％）Ｃ：６２．３０ Ｈ：６．９５ Ｎ ：６
．９９実施例２３ エチル ５− （５，５−ジエチル−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−２，６−
シメチルー４−（３−ニトロフェニル） −１，４−ジ
ヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点１５１〜
２℃ 元素分析値（Ｃ２３Ｈ３１Ｎ２０７ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５７．１４ Ｈ：６．５３ Ｎ ：５．８
５実測値（％） Ｃ：５７．９０ Ｈ：６．８５ Ｎ
：５．ａ。
実施例２４
メチル ５− （５，５−ジエチル−２−オキソ−１，
３，２−ジオキ号ホスホリナンー２−イル） −２，６
−ジメチル−４−（２−ニトロフェニル） −１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点２３４
〜５℃ 元素分析値（Ｃ２２Ｈ２９Ｎ２０７ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５６．８９ Ｈ：６．２９ Ｎ ：ｅ、ｏ
ａ実測値（％）Ｃ：５６．７０ Ｈ：６．３９ Ｎ ：
６．０４実施例２５ エチル ５− （５，５−ジエチル−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル） −２，６
−シメチルー４−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジ
ヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点２０１〜
３℃ 元素分析値（Ｃ２３Ｈ３１Ｎ２０７ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５１．１４ Ｈ：６．５３ Ｎ ：５．８
５実測値（％）Ｃ：５７．６７ Ｈ：６．６４ Ｎ ：
５．８３実施例２６ メチル ５−（５−メチル−２−オキソ−１，３，２−
ジオキサホスホリナン−２−イル） −２，６−シメチ
ルー４−（３−ニトロフェニル） −１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレート； 融点１７７〜９℃ 元素分析値（ＣＩ９ Ｈ２３Ｎ ２０ ｖ Ｐとして）
計算値（％）Ｃ：ｓ４．ｏ３Ｈ：５．４９ Ｎ ：６．
６３実測値（％） Ｃ：５３．１２ Ｈ：５．６３ Ｎ
：６．４５実施例２７ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル２．６
−シメチルー５−（５−メチル−２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（３−ニ
トロフェニル’） −１，４−ジヒドロピリジン−３−
カルボキシレート； 融点１５６〜８℃ 元素分析値（Ｃ２８Ｈ３４Ｎ３０？ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：ｅｏ、ｓ４Ｈ：ｅ、ｉ７Ｎ ニア、５６実
測値（％”） Ｃ：６０．２４ Ｈ：ｅ、４ｉ Ｎ ニ
ア、３９実施例２８ メチル ５−（５−エチル−２−オキソ−１，３，２−
ジオキサホスホリナン−２−イル）−２，６−シメチル
ー４−（３−ニトロフェニル） −１，４−ジヒドロピ
リジン−３−カルボキシレート； 融点１２２〜３℃ 元素分析値（Ｃ２０Ｈ２Ｓ Ｎ ２０７ Ｐとして）計
算値（％＞ ｃ ：５５．０５ Ｈ：５．７８ Ｎ ：
６．４２実測値（％＞ ｃ ：５４．６６ Ｈ：５．８
３ Ｎ ：６．４３実施例２９ ２−（Ｎ−ヘンシル−Ｎ−メチルアミノ）エチル５−（
５−エチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホ
リナン−２−イル’） −２，６−シメチルー４−（３
−ニトロフェニル） −Ｃ４−ジヒドロピリジン−３−
カルボキシレート；融点１４５〜６℃元素分析値（Ｃ２
９Ｈう６Ｎ３０？ Ｐとして）計算値（％） Ｃ：６１
．１５ Ｈ：６．３１ Ｎ ：１．３８実測値（％）
Ｃ：６０．９５ Ｈ：６．４８ Ｎ ：１．２Ｂ実施例
３０ メチル ５−（５−エチル−２−オキソ−１，３，２−
ジオキサホスホリナン−２−イル）−２，６−シメチル
ー４−（２−ニトロフェニル’）−Ｃ４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボキシレート； 融点１６３〜４℃ 元素分析値（Ｃ２０Ｈ２ＳＮ２０？ Ｐ・Ｖ４Ｈ２０と
して） 計算値（％） Ｃ：５４．４８ Ｈ：５．８３ Ｎ ：
６．３５実測値（％） Ｃ：５４．６１ Ｈ：５．９１
Ｎ ：６．３８実施例３１ メチル ２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル
） −５−（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル） −Ｃ４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート；融点 ９４〜６
℃ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ２？Ｎ２０？ Ｐ・＋ＡＨ２０と
して） 計算値（％） Ｃ： ５５．４４ Ｈ： ６．０９ Ｎ
： ６．１６実測値（％） Ｃ：５５．５５ Ｈ：６
．１８ Ｎ ：ｅ、１ｓ実施例３２ エチル ２，６−シメチルー４− （３−ニトロフェニ
ル） −５−（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３
，２−ジオキサホス某すナンー２−イル）−１，４−ジ
ヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点１２７〜
３０℃ 元素分析値（Ｃ２２Ｈ２９Ｎ２０７ ＰとＬｙで）計算
値（％） Ｃ：５６．８９ Ｈ：６．２９ Ｎ ：６．
ｏ３実測値（％）Ｃ：５６．８４ Ｈ：６．３１Ｎ ：
ｅ、ｏ３実施例３３ ２−（Ｎ−ヘンシル−Ｎ−メチルアミノ）エチル２．６
−シメチルー５−（５−イソプロピル−２−オキソ−１
，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（
３−ニトロフェニル） −Ｃ４−ジヒドロピリジン−３
−カルボキシレート； 融点１６１〜２℃ 元素分析値（Ｃ３（ｌＨ３１１Ｎ３０７ Ｐとして）計
算値（％）Ｃ：６１．１４ Ｈ：６．５６ Ｎ ニア、
２０実測値（％）Ｃ：６１．５４ Ｈ：６．７５ Ｎ
：１．０Ｂ実施例３４ メチル ２．６−シメチルー５−（５−イソプロピル−
２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−
イル）−４−（２−ニトロフェニル） −１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート；融点１８２〜４
℃ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ２？Ｎ２０７ Ｐ・％Ｈ２０とし
て） 計算値（％）Ｃ：５４．９０ Ｈ：６．１４ Ｎ ：ｅ
、１゜実測値（％） Ｃ：５４．１５ Ｈ：６．２４
Ｎ ：６．１１実施例３５ エチル ２，６−シメチルー５−（５−イソプロピル−
２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−
イル）−４−（２−ニトロフェニル） −１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート；融点１５６〜８
℃ 元素分析値（Ｃ２２Ｈ２９Ｎ ２０ ？ Ｐとして）計
算値（％） Ｃ：５６．８９ Ｈ：６．２９ Ｎ：６．
０３実測値（％） Ｃ：５６．８８ Ｈ：６．４５ Ｎ
：５．８７実施例３６ メチル ２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル
）−５−（７−オキソ−６，８−ジオキサ−７−ホスフ
ァスピロ（３，５）ノナン−７−イル） −１，４−ジ
ヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点２１７〜
９℃ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ２１１Ｎ ２０ ｖ Ｐとして）
計算値（％）Ｃ：５６．２５ Ｈ：５．６２ Ｎ７６．
２５実測値（％）Ｃ：５６．０２ Ｈ：５．８１ Ｎ
：６．ｉｉ実施例３７ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル・２，
６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−５−（７
−オキソ−６，８−ジオキサ−７〜ホスフ１スピロ（３
，５）ノナン−７−イル） −Ｃ４−ジヒドロピリジン
−３−カルボキシレート： 融点１８８〜９℃ 元素分析値（Ｃ３゜Ｈ３６Ｎ３０７ ｐとして）計算値
（％） Ｃ：６１．９５ Ｈ：６．２４ Ｎ ニア、２
２実測値（％）Ｃ：６１．８３ Ｈ：６．３９ Ｎ ニ
ア、２２実施例３８ メチル ２，６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル
）−５−（７−オキソ−６，８−ジオキサ−７−ホスフ
ァスピロ（３，５）ノナン−７−イル） −Ｃ４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート；融点１７４〜７
℃ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ２ＳＮ２０マＰ ・Ｖ４Ｈ２０として） 計算値（％） Ｃ：５５．６９ Ｈ：５．６８ Ｎ ：
６．１９実測値（％） Ｃ：５５．７３ Ｈ：５．７５
Ｎ ：６．１１実施例３９ エチル ２，６−シメチルー４−（２−二トロフェニル
）−５−（７−オキソ−６，８−ジオキサ−７−ホスフ
ァスピロ（３，５）ノナン−７−イル）−Ｃ４−ジヒド
ロピリジン−３−カルボキシレート；融点１２５〜８℃ 元素分析値（Ｃ２２Ｈ２７Ｎ２０７ Ｐ・！４ｉｓｏ−
Ｐｒ２０として） 計算値（％） Ｃ：５７．８４ Ｈ：ｓ、３ｏ Ｎ ：
５．７４実測値（％） Ｃ：５７．７７ Ｈ：６．５４
Ｎ ：５．５３実施例４０ メチル ２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル
）−５−（３−オキソ−２，４−ジオキサ−３−ホスフ
ァスピロ（５，５）ウンデカン−３−イル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点１９９
〜２００℃ 元素分析値（Ｃ２３Ｈ２９Ｎ２０ｔ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５７．９８ Ｈ：ｅ、１３Ｎ ７５．８８
実測値（％） Ｃ：５７．８０ Ｈ：６．２３ Ｎ：５
．８１実施例４１ ２− （Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル２．
６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−５−（３
−オキ゛へ２，４−ジオキ＋−３−ボスファスピロ（５
，５）ウンデカン−３−イル） −１，４−ジヒドロピ
リジン−３−カルボキシレート；融点１９８〜２００℃ 元素分析値（Ｃ３２−Ｈ４ＯＮ３０？ Ｐとして）計算
値（％） Ｃ： ６３．０４ Ｈ： ６．６１ Ｎ ：
、６．８９実測値（％） Ｃ：ａ３．ｏｓ Ｈ：６．７
９ Ｎ ：６．７７実施例４２ メチル ２，６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル
）−５−（３−オキソ−２，４−ジオキサ−３−ホスフ
ァスピロ（５，５）ウンデカシー３−イル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点１３６
〜７°Ｃ 元素分析値（Ｃ２３Ｈ２９Ｎ２０７ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５７．９８ Ｈ：６．１３ Ｎ ：５．８
８実測値（％）Ｃ：５７．７０． Ｈ：６．４１ Ｎ：
５．５３実施例４３ エチル ２．６−シメチルー４− （２−ニトロフェニ
ル）−５−（３−オキソ−２，４−ジオキサ−３−ホス
ファスピロ（５，５）ウンデカン−３−イル）−１，４
−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート：融点１３
８〜４０℃ 元素分析値（Ｃ２４Ｈ３＋Ｎ２０？ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５８．１１ Ｈ：６．３７ Ｎ ：５．７
１実測値（％） Ｃ：５８．７４ Ｈ：ｅ、ｓｏ Ｎ
：５．６７実施例４４ メチル ５− （５，５−ジェトキシカルボニル−２−
オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル
）−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融
点２１６〜７℃ 元素分析値（Ｃ１４Ｈ２９Ｎ２０ＩＬ Ｐとして）計算
値（％’） Ｃ：５２．１８ Ｈ：５．２９ Ｎ Ｆ５
．０７実測値（％）Ｃ：５２．０５ Ｈ：５．４６ Ｎ
：５．ｏｅ実施例４５ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル５−
（５，５−ジェトキシカルボニル−２−オキソ−１，３
，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−２，６−シ
メチルー４−（３−ニトロフェニル） −１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート；融点１４２〜３
°Ｃ 元素分析値（Ｃ３３Ｈ４０Ｎ ３０１１ Ｐとして）計
算値（％＞ ｃ ：５７．８ｉ Ｈ：５．８８ Ｎ ：
６．１３実測値（％） Ｃ：５７．６７ Ｈ：６．１２
Ｎ ：ｅ、ｏ６６実施４６ メチル ５− （５，５−ジェトキシカルボニル−２−
オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル
）−２，６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル）−
Ｃ４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点
１９８〜９℃ 元素分析値（Ｃ２４Ｈ２９Ｎ２０ｉＩ Ｐとして）計算
値（％） Ｃ：５２．１８ Ｈ：５．２９ Ｎ ：５．
０１実測値（％） Ｃ：５２．１２ Ｈ：５．３６ Ｎ
：５．０９実施例４７ メチル ２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル
）−５−（２−オキソ−４，４，５，５−テトラメチル
−１，３，２−ジオキサホスホリン−２−イル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点２
３６〜７℃ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ２７Ｎ２０７Ｐとして）計算値（
％） Ｃ： ５６．００ Ｈ： ６．０４ Ｎ ： ６
．２２実測値（％）Ｃ：５６．０４ Ｈ：６．２４ Ｎ
：６．２２実施例４８ ２− （Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル２．
６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−５−（２
−オキソ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２
−ジオキサホスホリン−２−イル） −Ｃ４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレート；融点１８６〜８℃ 元素分析値（Ｃ３０Ｈ３１１１Ｎ３０７ Ｐとして）計
算値（％） Ｃ：６１．７４ Ｈ：６．５６ Ｎ ニア
、２０実測値（％）Ｃ：６１．７１ Ｈ：６．６９ Ｎ
ニア、１２実施例４９ ２−ｎ−プロポキシエチル ２，６−シメチルー４−（
３−ニトロフェニル）−５−（２−オキソ−４，４，５
，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサホスホリン
−２−イル） −１，４−ジヒドロピリジン−３−カル
ボキシレート；融点１６９〜７０℃元素分析値（Ｃ２ｓ
Ｈ３ｓＮ２０Ｂ Ｐとして）計算値（％）Ｃ：５７．４
７ Ｈ：６．１５ Ｎ ：５．３６実測値（％） Ｃ：
５１．３１ Ｈ：６．９５ Ｎ ：５．３７実施例５０ メチル ２，６−シメチルー５−（２−オキソ−１，３
，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（２−
トリフルオロメチルフェニル） −１，４−ジヒドロピ
リジン−３−カルボキシレート；融点２０９〜１１℃ 元素分析値（ＣＩ９Ｈ２夏Ｆ３ＮＯ６Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５２．９１ Ｈ：４．９１ Ｎ ：３．２
５実測値（％） Ｃ：５２．９４ Ｈ：５．１５ Ｎ
：３．１６実施例５１ エチル ２，６−シメチルー５−（２−オキソ−１，３
，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４＝（２−
） ＩＪフルオロメチルフェニル”） −Ｃ４−ジヒド
ロピリジン−３−カルボキシレート；融点１７５〜７℃ 元素分析値（Ｃ２ｏ Ｈ２３Ｆ ３ Ｎ ０６ Ｐとし
て）計算値（％”） Ｃ：５３．９４ Ｈ：５．２１
Ｎ ：３．１４実測値（％） Ｃ： ５３．７７ Ｈ’
： ５．３０ Ｎ ７３．２７実施例５２ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル２．６
−シメチルー５−（５−オキソ−１，３，２−ジオキサ
ホスホリナン−２−イル）−４−（２−）リフルオロメ
チルフェニル）−Ｃ４−ジヒドロピリジン−３−カルボ
キシレート；淡黄色油状物ＭＳ （ｍ／ｅ ） ； Ｍ
” ５６４実施例５３ メチル ４−（２−ジフルオロメトキシフェニル）−２
，６−シメチルー５−（２−オキソ−１，３，２−ジオ
キサホスホリナン−２−イル） −１，４−ジヒドロピ
リジン−３−カルボキシレート；融点１９２〜３℃ 元素分析値（Ｃ２ＤＨ２４Ｆ２ ＮＯ８Ｐとして）計算
値（％） Ｃ：５３．１５ Ｈ：５．１６ Ｎ ：３．
０６実測値（％）Ｃ：５３．１５ Ｈ：５．２８ Ｎ：
３．２５実施例５４ エチル ４−（２−ジフルオロメトキシフェニル） −
２，６−シメチルー５−（２−オキソ−Ｃ３，２−ジオ
キサホスホリナン−２−イル’） −１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレート；融点１９１〜２℃ 元素分析値（Ｃ２ＤＨ２４Ｆ２ ＮＯ６Ｐとして）計算
値（％）Ｃ：５４．１ｓ Ｈ：５；４６ Ｎ ：３．ｉ
６実測値（％＞ ｃ ：５４．１２Ｈ：５．６５ Ｎ
：３．１４実施例５５ ２− （Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル４−
（２−ジフルオロメトキシフェニル）−２，６−シメチ
ルー５−（２−オキソ−Ｃ３，２〜ジオキサホスホリナ
ン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カル
ボキシレート；淡褐色油状物Ｍ Ｓ （ｍ／ｅ ） ；
Ｍ” ５６２実施例５６ メチル ４− （２，３−ジクロロフェニル） −２，
６−シメチルー５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキ
サホスホリナン−２−イル） −Ｃ４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボキシレート； 融点２７５〜７℃ 元素分析値（ＣＩ８Ｈ２０ＣＩ２ ＮＯ５Ｐとして）計
算値（％） Ｃ’： ５０．０２ Ｈ： ４．６６ Ｎ
： ３．２４実測値（％） Ｃ：５ｏ、ｏｏ Ｈ：４
．１４ Ｎ ：ｓ、ｉｓ実施例５７ エチル ４− （２，３−ジクロロフェニル） −２，
６−シメチルー５−（２−オキソ−Ｃ３，２−ジオキサ
ホスホリナン−２−イル） −Ｃ４−ジヒドロピリジン
−３−カルボキシレート； 融点２６５〜７℃ 元素分析値（ＣＩｇＨ２２Ｃ１２ＮＯ６Ｐとして）計算
値（％”） Ｃ：５１．１４ Ｈ：４．９７ Ｎ ７３
．１４実測値（％）Ｃ：５１．ＯＩ Ｈ：４．９５ Ｎ
：３．１１実施例５８ メチル ４− （２，３−ジクロロフェニル） −２，
６−シメチルー５− （５，５−ジメチル−２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル） −
Ｃ４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点
１６７〜８℃ 元素分析値（Ｃ２ｏＨ２４Ｃ１２ＮＯｓ Ｐとして）計
算値（％＞ ｃ ：５２．１９ Ｈ：５．２６ Ｎ ：
３．１４実測値（％） Ｃ：５２．２１ Ｈ：ｓ、３ｔ
Ｎ ：３．１２実施例５９ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル４−
（２，３−ジクロロフェニル） −２，６−シメチルー
５− （５，５−ジメチル−２−オキソ−１，３，２−
ジオキサホスホリナン−２−イル） −１，４−ジヒド
ロピリジン−３−カルボキシレート； 融点１９７〜８℃ 元素分析値（Ｃ２９Ｈ３ＳＣ１２ＮＯ； Ｐとして）計
算値（％） Ｃ：５Ｂ、６９ Ｈ：５．９４ Ｎ ：４
．７２実測値（％） Ｃ：５８．５３ Ｈ：６．０４
Ｎ ：４．ｓｉ実施例６０ メチル ２．６−シメチルー５− （５，５−ジメチル
−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル）−４−（２−）リフルオロメチルフェニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融
点２１０〜２℃ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ２ＳＦ３ ＮＯ６Ｐとして）計算
値（％） Ｃ：５４．９０ Ｈ：５．４９ Ｎ ：３．
０９実測値（％） Ｃ：５４．９１ Ｈ：５．５８ Ｎ
：ａ、ｏｓ実施例６１ エチル ２．６−シメチルー５− （５，５−ジメチル
−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル）−４−（２−）リフルオロメチルフェニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；
融点２２３〜５℃ 元素分析値（Ｃ２２Ｈ２７Ｆ ３ Ｎ ０６ Ｐとして
）計算値（％） Ｃ：５５．８２ Ｈ：５．１５ Ｎ
：２．９６実測値（％”） Ｃ：５５．９４ Ｈ：５．
８９ Ｎ ：２．９７実施例６２ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル２．６
−シメチルー５− （５，５−ジメチル−２−オキソ−
１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル） −４
−（２−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート；淡褐色油状物質
。
３，２−ジオキ号ホスホリナンー２−イル） −２，６
−ジメチル−４−（２−ニトロフェニル） −１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点２３４
〜５℃ 元素分析値（Ｃ２２Ｈ２９Ｎ２０７ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５６．８９ Ｈ：６．２９ Ｎ ：ｅ、ｏ
ａ実測値（％）Ｃ：５６．７０ Ｈ：６．３９ Ｎ ：
６．０４実施例２５ エチル ５− （５，５−ジエチル−２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル） −２，６
−シメチルー４−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジ
ヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点２０１〜
３℃ 元素分析値（Ｃ２３Ｈ３１Ｎ２０７ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５１．１４ Ｈ：６．５３ Ｎ ：５．８
５実測値（％）Ｃ：５７．６７ Ｈ：６．６４ Ｎ ：
５．８３実施例２６ メチル ５−（５−メチル−２−オキソ−１，３，２−
ジオキサホスホリナン−２−イル） −２，６−シメチ
ルー４−（３−ニトロフェニル） −１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレート； 融点１７７〜９℃ 元素分析値（ＣＩ９ Ｈ２３Ｎ ２０ ｖ Ｐとして）
計算値（％）Ｃ：ｓ４．ｏ３Ｈ：５．４９ Ｎ ：６．
６３実測値（％） Ｃ：５３．１２ Ｈ：５．６３ Ｎ
：６．４５実施例２７ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル２．６
−シメチルー５−（５−メチル−２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（３−ニ
トロフェニル’） −１，４−ジヒドロピリジン−３−
カルボキシレート； 融点１５６〜８℃ 元素分析値（Ｃ２８Ｈ３４Ｎ３０？ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：ｅｏ、ｓ４Ｈ：ｅ、ｉ７Ｎ ニア、５６実
測値（％”） Ｃ：６０．２４ Ｈ：ｅ、４ｉ Ｎ ニ
ア、３９実施例２８ メチル ５−（５−エチル−２−オキソ−１，３，２−
ジオキサホスホリナン−２−イル）−２，６−シメチル
ー４−（３−ニトロフェニル） −１，４−ジヒドロピ
リジン−３−カルボキシレート； 融点１２２〜３℃ 元素分析値（Ｃ２０Ｈ２Ｓ Ｎ ２０７ Ｐとして）計
算値（％＞ ｃ ：５５．０５ Ｈ：５．７８ Ｎ ：
６．４２実測値（％＞ ｃ ：５４．６６ Ｈ：５．８
３ Ｎ ：６．４３実施例２９ ２−（Ｎ−ヘンシル−Ｎ−メチルアミノ）エチル５−（
５−エチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホ
リナン−２−イル’） −２，６−シメチルー４−（３
−ニトロフェニル） −Ｃ４−ジヒドロピリジン−３−
カルボキシレート；融点１４５〜６℃元素分析値（Ｃ２
９Ｈう６Ｎ３０？ Ｐとして）計算値（％） Ｃ：６１
．１５ Ｈ：６．３１ Ｎ ：１．３８実測値（％）
Ｃ：６０．９５ Ｈ：６．４８ Ｎ ：１．２Ｂ実施例
３０ メチル ５−（５−エチル−２−オキソ−１，３，２−
ジオキサホスホリナン−２−イル）−２，６−シメチル
ー４−（２−ニトロフェニル’）−Ｃ４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボキシレート； 融点１６３〜４℃ 元素分析値（Ｃ２０Ｈ２ＳＮ２０？ Ｐ・Ｖ４Ｈ２０と
して） 計算値（％） Ｃ：５４．４８ Ｈ：５．８３ Ｎ ：
６．３５実測値（％） Ｃ：５４．６１ Ｈ：５．９１
Ｎ ：６．３８実施例３１ メチル ２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル
） −５−（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル） −Ｃ４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート；融点 ９４〜６
℃ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ２？Ｎ２０？ Ｐ・＋ＡＨ２０と
して） 計算値（％） Ｃ： ５５．４４ Ｈ： ６．０９ Ｎ
： ６．１６実測値（％） Ｃ：５５．５５ Ｈ：６
．１８ Ｎ ：ｅ、１ｓ実施例３２ エチル ２，６−シメチルー４− （３−ニトロフェニ
ル） −５−（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３
，２−ジオキサホス某すナンー２−イル）−１，４−ジ
ヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点１２７〜
３０℃ 元素分析値（Ｃ２２Ｈ２９Ｎ２０７ ＰとＬｙで）計算
値（％） Ｃ：５６．８９ Ｈ：６．２９ Ｎ ：６．
ｏ３実測値（％）Ｃ：５６．８４ Ｈ：６．３１Ｎ ：
ｅ、ｏ３実施例３３ ２−（Ｎ−ヘンシル−Ｎ−メチルアミノ）エチル２．６
−シメチルー５−（５−イソプロピル−２−オキソ−１
，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（
３−ニトロフェニル） −Ｃ４−ジヒドロピリジン−３
−カルボキシレート； 融点１６１〜２℃ 元素分析値（Ｃ３（ｌＨ３１１Ｎ３０７ Ｐとして）計
算値（％）Ｃ：６１．１４ Ｈ：６．５６ Ｎ ニア、
２０実測値（％）Ｃ：６１．５４ Ｈ：６．７５ Ｎ
：１．０Ｂ実施例３４ メチル ２．６−シメチルー５−（５−イソプロピル−
２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−
イル）−４−（２−ニトロフェニル） −１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート；融点１８２〜４
℃ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ２？Ｎ２０７ Ｐ・％Ｈ２０とし
て） 計算値（％）Ｃ：５４．９０ Ｈ：６．１４ Ｎ ：ｅ
、１゜実測値（％） Ｃ：５４．１５ Ｈ：６．２４
Ｎ ：６．１１実施例３５ エチル ２，６−シメチルー５−（５−イソプロピル−
２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−
イル）−４−（２−ニトロフェニル） −１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート；融点１５６〜８
℃ 元素分析値（Ｃ２２Ｈ２９Ｎ ２０ ？ Ｐとして）計
算値（％） Ｃ：５６．８９ Ｈ：６．２９ Ｎ：６．
０３実測値（％） Ｃ：５６．８８ Ｈ：６．４５ Ｎ
：５．８７実施例３６ メチル ２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル
）−５−（７−オキソ−６，８−ジオキサ−７−ホスフ
ァスピロ（３，５）ノナン−７−イル） −１，４−ジ
ヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点２１７〜
９℃ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ２１１Ｎ ２０ ｖ Ｐとして）
計算値（％）Ｃ：５６．２５ Ｈ：５．６２ Ｎ７６．
２５実測値（％）Ｃ：５６．０２ Ｈ：５．８１ Ｎ
：６．ｉｉ実施例３７ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル・２，
６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−５−（７
−オキソ−６，８−ジオキサ−７〜ホスフ１スピロ（３
，５）ノナン−７−イル） −Ｃ４−ジヒドロピリジン
−３−カルボキシレート： 融点１８８〜９℃ 元素分析値（Ｃ３゜Ｈ３６Ｎ３０７ ｐとして）計算値
（％） Ｃ：６１．９５ Ｈ：６．２４ Ｎ ニア、２
２実測値（％）Ｃ：６１．８３ Ｈ：６．３９ Ｎ ニ
ア、２２実施例３８ メチル ２，６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル
）−５−（７−オキソ−６，８−ジオキサ−７−ホスフ
ァスピロ（３，５）ノナン−７−イル） −Ｃ４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート；融点１７４〜７
℃ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ２ＳＮ２０マＰ ・Ｖ４Ｈ２０として） 計算値（％） Ｃ：５５．６９ Ｈ：５．６８ Ｎ ：
６．１９実測値（％） Ｃ：５５．７３ Ｈ：５．７５
Ｎ ：６．１１実施例３９ エチル ２，６−シメチルー４−（２−二トロフェニル
）−５−（７−オキソ−６，８−ジオキサ−７−ホスフ
ァスピロ（３，５）ノナン−７−イル）−Ｃ４−ジヒド
ロピリジン−３−カルボキシレート；融点１２５〜８℃ 元素分析値（Ｃ２２Ｈ２７Ｎ２０７ Ｐ・！４ｉｓｏ−
Ｐｒ２０として） 計算値（％） Ｃ：５７．８４ Ｈ：ｓ、３ｏ Ｎ ：
５．７４実測値（％） Ｃ：５７．７７ Ｈ：６．５４
Ｎ ：５．５３実施例４０ メチル ２．６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル
）−５−（３−オキソ−２，４−ジオキサ−３−ホスフ
ァスピロ（５，５）ウンデカン−３−イル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点１９９
〜２００℃ 元素分析値（Ｃ２３Ｈ２９Ｎ２０ｔ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５７．９８ Ｈ：ｅ、１３Ｎ ７５．８８
実測値（％） Ｃ：５７．８０ Ｈ：６．２３ Ｎ：５
．８１実施例４１ ２− （Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル２．
６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−５−（３
−オキ゛へ２，４−ジオキ＋−３−ボスファスピロ（５
，５）ウンデカン−３−イル） −１，４−ジヒドロピ
リジン−３−カルボキシレート；融点１９８〜２００℃ 元素分析値（Ｃ３２−Ｈ４ＯＮ３０？ Ｐとして）計算
値（％） Ｃ： ６３．０４ Ｈ： ６．６１ Ｎ ：
、６．８９実測値（％） Ｃ：ａ３．ｏｓ Ｈ：６．７
９ Ｎ ：６．７７実施例４２ メチル ２，６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル
）−５−（３−オキソ−２，４−ジオキサ−３−ホスフ
ァスピロ（５，５）ウンデカシー３−イル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点１３６
〜７°Ｃ 元素分析値（Ｃ２３Ｈ２９Ｎ２０７ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５７．９８ Ｈ：６．１３ Ｎ ：５．８
８実測値（％）Ｃ：５７．７０． Ｈ：６．４１ Ｎ：
５．５３実施例４３ エチル ２．６−シメチルー４− （２−ニトロフェニ
ル）−５−（３−オキソ−２，４−ジオキサ−３−ホス
ファスピロ（５，５）ウンデカン−３−イル）−１，４
−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート：融点１３
８〜４０℃ 元素分析値（Ｃ２４Ｈ３＋Ｎ２０？ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５８．１１ Ｈ：６．３７ Ｎ ：５．７
１実測値（％） Ｃ：５８．７４ Ｈ：ｅ、ｓｏ Ｎ
：５．６７実施例４４ メチル ５− （５，５−ジェトキシカルボニル−２−
オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル
）−２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融
点２１６〜７℃ 元素分析値（Ｃ１４Ｈ２９Ｎ２０ＩＬ Ｐとして）計算
値（％’） Ｃ：５２．１８ Ｈ：５．２９ Ｎ Ｆ５
．０７実測値（％）Ｃ：５２．０５ Ｈ：５．４６ Ｎ
：５．ｏｅ実施例４５ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル５−
（５，５−ジェトキシカルボニル−２−オキソ−１，３
，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−２，６−シ
メチルー４−（３−ニトロフェニル） −１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート；融点１４２〜３
°Ｃ 元素分析値（Ｃ３３Ｈ４０Ｎ ３０１１ Ｐとして）計
算値（％＞ ｃ ：５７．８ｉ Ｈ：５．８８ Ｎ ：
６．１３実測値（％） Ｃ：５７．６７ Ｈ：６．１２
Ｎ ：ｅ、ｏ６６実施４６ メチル ５− （５，５−ジェトキシカルボニル−２−
オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル
）−２，６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル）−
Ｃ４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点
１９８〜９℃ 元素分析値（Ｃ２４Ｈ２９Ｎ２０ｉＩ Ｐとして）計算
値（％） Ｃ：５２．１８ Ｈ：５．２９ Ｎ ：５．
０１実測値（％） Ｃ：５２．１２ Ｈ：５．３６ Ｎ
：５．０９実施例４７ メチル ２，６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル
）−５−（２−オキソ−４，４，５，５−テトラメチル
−１，３，２−ジオキサホスホリン−２−イル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点２
３６〜７℃ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ２７Ｎ２０７Ｐとして）計算値（
％） Ｃ： ５６．００ Ｈ： ６．０４ Ｎ ： ６
．２２実測値（％）Ｃ：５６．０４ Ｈ：６．２４ Ｎ
：６．２２実施例４８ ２− （Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル２．
６−シメチルー４−（３−ニトロフェニル）−５−（２
−オキソ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２
−ジオキサホスホリン−２−イル） −Ｃ４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレート；融点１８６〜８℃ 元素分析値（Ｃ３０Ｈ３１１１Ｎ３０７ Ｐとして）計
算値（％） Ｃ：６１．７４ Ｈ：６．５６ Ｎ ニア
、２０実測値（％）Ｃ：６１．７１ Ｈ：６．６９ Ｎ
ニア、１２実施例４９ ２−ｎ−プロポキシエチル ２，６−シメチルー４−（
３−ニトロフェニル）−５−（２−オキソ−４，４，５
，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサホスホリン
−２−イル） −１，４−ジヒドロピリジン−３−カル
ボキシレート；融点１６９〜７０℃元素分析値（Ｃ２ｓ
Ｈ３ｓＮ２０Ｂ Ｐとして）計算値（％）Ｃ：５７．４
７ Ｈ：６．１５ Ｎ ：５．３６実測値（％） Ｃ：
５１．３１ Ｈ：６．９５ Ｎ ：５．３７実施例５０ メチル ２，６−シメチルー５−（２−オキソ−１，３
，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（２−
トリフルオロメチルフェニル） −１，４−ジヒドロピ
リジン−３−カルボキシレート；融点２０９〜１１℃ 元素分析値（ＣＩ９Ｈ２夏Ｆ３ＮＯ６Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５２．９１ Ｈ：４．９１ Ｎ ：３．２
５実測値（％） Ｃ：５２．９４ Ｈ：５．１５ Ｎ
：３．１６実施例５１ エチル ２，６−シメチルー５−（２−オキソ−１，３
，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４＝（２−
） ＩＪフルオロメチルフェニル”） −Ｃ４−ジヒド
ロピリジン−３−カルボキシレート；融点１７５〜７℃ 元素分析値（Ｃ２ｏ Ｈ２３Ｆ ３ Ｎ ０６ Ｐとし
て）計算値（％”） Ｃ：５３．９４ Ｈ：５．２１
Ｎ ：３．１４実測値（％） Ｃ： ５３．７７ Ｈ’
： ５．３０ Ｎ ７３．２７実施例５２ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル２．６
−シメチルー５−（５−オキソ−１，３，２−ジオキサ
ホスホリナン−２−イル）−４−（２−）リフルオロメ
チルフェニル）−Ｃ４−ジヒドロピリジン−３−カルボ
キシレート；淡黄色油状物ＭＳ （ｍ／ｅ ） ； Ｍ
” ５６４実施例５３ メチル ４−（２−ジフルオロメトキシフェニル）−２
，６−シメチルー５−（２−オキソ−１，３，２−ジオ
キサホスホリナン−２−イル） −１，４−ジヒドロピ
リジン−３−カルボキシレート；融点１９２〜３℃ 元素分析値（Ｃ２ＤＨ２４Ｆ２ ＮＯ８Ｐとして）計算
値（％） Ｃ：５３．１５ Ｈ：５．１６ Ｎ ：３．
０６実測値（％）Ｃ：５３．１５ Ｈ：５．２８ Ｎ：
３．２５実施例５４ エチル ４−（２−ジフルオロメトキシフェニル） −
２，６−シメチルー５−（２−オキソ−Ｃ３，２−ジオ
キサホスホリナン−２−イル’） −１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレート；融点１９１〜２℃ 元素分析値（Ｃ２ＤＨ２４Ｆ２ ＮＯ６Ｐとして）計算
値（％）Ｃ：５４．１ｓ Ｈ：５；４６ Ｎ ：３．ｉ
６実測値（％＞ ｃ ：５４．１２Ｈ：５．６５ Ｎ
：３．１４実施例５５ ２− （Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル４−
（２−ジフルオロメトキシフェニル）−２，６−シメチ
ルー５−（２−オキソ−Ｃ３，２〜ジオキサホスホリナ
ン−２−イル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カル
ボキシレート；淡褐色油状物Ｍ Ｓ （ｍ／ｅ ） ；
Ｍ” ５６２実施例５６ メチル ４− （２，３−ジクロロフェニル） −２，
６−シメチルー５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキ
サホスホリナン−２−イル） −Ｃ４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボキシレート； 融点２７５〜７℃ 元素分析値（ＣＩ８Ｈ２０ＣＩ２ ＮＯ５Ｐとして）計
算値（％） Ｃ’： ５０．０２ Ｈ： ４．６６ Ｎ
： ３．２４実測値（％） Ｃ：５ｏ、ｏｏ Ｈ：４
．１４ Ｎ ：ｓ、ｉｓ実施例５７ エチル ４− （２，３−ジクロロフェニル） −２，
６−シメチルー５−（２−オキソ−Ｃ３，２−ジオキサ
ホスホリナン−２−イル） −Ｃ４−ジヒドロピリジン
−３−カルボキシレート； 融点２６５〜７℃ 元素分析値（ＣＩｇＨ２２Ｃ１２ＮＯ６Ｐとして）計算
値（％”） Ｃ：５１．１４ Ｈ：４．９７ Ｎ ７３
．１４実測値（％）Ｃ：５１．ＯＩ Ｈ：４．９５ Ｎ
：３．１１実施例５８ メチル ４− （２，３−ジクロロフェニル） −２，
６−シメチルー５− （５，５−ジメチル−２−オキソ
−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル） −
Ｃ４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点
１６７〜８℃ 元素分析値（Ｃ２ｏＨ２４Ｃ１２ＮＯｓ Ｐとして）計
算値（％＞ ｃ ：５２．１９ Ｈ：５．２６ Ｎ ：
３．１４実測値（％） Ｃ：５２．２１ Ｈ：ｓ、３ｔ
Ｎ ：３．１２実施例５９ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル４−
（２，３−ジクロロフェニル） −２，６−シメチルー
５− （５，５−ジメチル−２−オキソ−１，３，２−
ジオキサホスホリナン−２−イル） −１，４−ジヒド
ロピリジン−３−カルボキシレート； 融点１９７〜８℃ 元素分析値（Ｃ２９Ｈ３ＳＣ１２ＮＯ； Ｐとして）計
算値（％） Ｃ：５Ｂ、６９ Ｈ：５．９４ Ｎ ：４
．７２実測値（％） Ｃ：５８．５３ Ｈ：６．０４
Ｎ ：４．ｓｉ実施例６０ メチル ２．６−シメチルー５− （５，５−ジメチル
−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル）−４−（２−）リフルオロメチルフェニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融
点２１０〜２℃ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ２ＳＦ３ ＮＯ６Ｐとして）計算
値（％） Ｃ：５４．９０ Ｈ：５．４９ Ｎ ：３．
０９実測値（％） Ｃ：５４．９１ Ｈ：５．５８ Ｎ
：ａ、ｏｓ実施例６１ エチル ２．６−シメチルー５− （５，５−ジメチル
−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル）−４−（２−）リフルオロメチルフェニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；
融点２２３〜５℃ 元素分析値（Ｃ２２Ｈ２７Ｆ ３ Ｎ ０６ Ｐとして
）計算値（％） Ｃ：５５．８２ Ｈ：５．１５ Ｎ
：２．９６実測値（％”） Ｃ：５５．９４ Ｈ：５．
８９ Ｎ ：２．９７実施例６２ ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル２．６
−シメチルー５− （５，５−ジメチル−２−オキソ−
１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル） −４
−（２−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート；淡褐色油状物質
。
ＭＳ （ｍ／ｅ ） ； Ｍ” ５９２実施例６３
メチル ４−（２−ジフルオロメトキシフェニル”）
−２，６−シメチルー５− （５，５−ジメチル−２−
オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル
）−Ｃ４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；
融点２１７〜８℃ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ２６Ｆ２ Ｎ０６ Ｐとして）計
算値（％）Ｃ： ５５．１４ Ｈ： ５；、７３ Ｎ
７３．０６実測値（％） Ｃ： ５５．３１ Ｈ： ５
．９１ Ｎ ： ３．０２実施例６４ ２− （Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル４−
（２−ジフルオロメトキシフェニル）−２，６−シメチ
ルー５− （５，５−ジメチル−２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル） −Ｃ４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート；淡黄色油状物質 ＭＳ （ｍ／ｅ ） ； Ｍ” ５９０実施例６５ エチル ２．６−シメチルー５− （４，６−シメチル
ー２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル）−４−（２−ニトロフェニル） −１，４−ジ
ヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点２２８〜
３０℃ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ２？Ｎ２０？ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ： ５６．００ Ｈ： ６．０４’ Ｎ ：
６．２２実測値（％） Ｃ：５ｅ、ｏｓ Ｈ：ｅ、ｏ
ｓ Ｎ ：６．１７実施例６６ メチル ２．６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル
） −５−（２−オキソ−４，７−シヒドロー１．３．
２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート；融点２２１〜２
５℃ 元素分析値（ＣＩ９ Ｈ２Ｉ Ｎ ２０７ Ｐとして）
計算値（％） Ｃ：５４．２９ Ｈ：５．０４ Ｎ ：
６．６６実測値（％） Ｃ：５４．３３ Ｈ：５．０４
Ｎ ：６．５９実施例６７ ｔ−ブチル ２，６−シメチルー４−（２−ニトロフェ
ニル） −５−（２−オキソ−Ｃ３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル） −Ｃ４−ジヒドロピリジン−３
−カルボキシレート： 融点１２０〜４℃ 元素分析値（Ｃ２＋ＨｎＮ２０？ Ｐとして）計算値（
％）Ｃ：ｓｓ、ｏｏ Ｈ：６．０４ Ｎ ：６．２２実
測値（％） Ｃ：５５．９３ Ｈ：６．ｔ３Ｎ ：６．
２１実施例６８ シクロプロピルメチル ２，６−シメチルー４−（２−
ニトロフェニル）−５−（２−オキソ−１，３，２−ジ
オキサホスホリナン−２−イル） −Ｃ４−ジヒドロピ
リジン−３−カルボキシレート；融点２０６〜８℃ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ２ＳＮ２０７ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５６．２５ Ｈ：５．６２ Ｎ ７６．２
５実測値（％） Ｃ：５６．３１ Ｈ：ｓ、ｓｓ Ｎ
：６．３２実施例６９ シクロプロピルメチル ２．６−シメチルー５−（２−
オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル
） −４−（２−）リフルオロメチルフェニル） −Ｃ
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点２
２５〜５．５℃ 元素分析値（Ｃ２２Ｈ２６Ｆ３ ＮＯ５Ｐとして）計算
値（％） Ｃ：ｓａ、ｏｓ Ｈ：５．３５ Ｎ ：２．
９７実測値（％）Ｃ：５６．０２ Ｈ：５．５１ Ｎ
：２．９８実施例７０ ２．２−エチレンジオキシプロピル ２．６−シメチル
ー４−（２−ニトロフェニル） −５−（２−オキソ−
１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点１
２６〜７．５℃ 元素分析値（Ｃ２２Ｈ２？Ｎ２０９ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５３．４４ Ｈ：ｓ、５ｏ Ｎ ：５．６
７実測値（％） Ｃ：５３．０６ Ｈ：５．３７ Ｎ
：５．６７実施例７１ ２．２−エチレンジオキシプロピル ２３６−シメチル
ー５−（２−オキソ−Ｃ３，２−ジオキサホスホリナン
−２−イル）−４−（２−）リフルオロメチルフェニル
）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
；融点１８８〜９．５℃元素分析値（Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３
Ｎｏ？ Ｐとして）計算値（％） Ｃ：５３．３９
Ｈ：５．２６ Ｎ ７２．１１実測値（％） Ｃ： ５
３．５７ Ｈ： ５．２８ Ｎ ： ２．７０実施例７
２ ベンジル ２，６−シメチルー５−（２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（２
−１−リフルオロメチルフェニル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレート；融点１９７〜８℃ 元素分析値（Ｃ２ＳＨ２５Ｆ３ ＮＯ６Ｐとして）計算
値（％） Ｃ：５９．１７ Ｈ：４．９７ Ｎ ：２．
７６実測値（％） Ｃ： ５９．２４ Ｈ： ５；０５
Ｎ ： ２．６７実施例７３ シクロペンチル ２．６−シメチルー５− （２−オキ
ソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）
−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点２３６
〜８℃ 元素分析値（Ｃ２３Ｈ２？Ｆ３ ＮＯ６Ｐとして）計算
値（％）Ｃ：５６．９１ Ｈ：５．６１ Ｎ ：２．８
９実測値（％）Ｃ：５６．７２ Ｈ：５．７０ Ｎ ：
２．７９実施例７４ アリル ２，６−シメチルー５−（２−オキソ−１，３
，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（２−
トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボキシレート；融点１９２〜３℃ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３ ＮＯ５Ｐとして）計算
値（％） Ｃ： ５５．１５ Ｈ： ５．０７ Ｎ ：
３．０６実測値（％） Ｃ：５５．５５ Ｈ：５．１
７ Ｎ ７３．０１実施例７５ ２−オキソプロピル ２，６−シメチルー４−（２−ニ
トロフェニル） −５−（２−オキソ−１，３，２−ジ
オキサホスホリナン−２−イル） −Ｃ４−ジヒドロピ
リジン−３−カルボキシレート；２．２−エチレンジオ
キシプロピル ２，６−シメチルー４−（２−ニトロフ
ェニル） −５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサ
ホスホリナン−２−イル’） ４．４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボキシレート２．３ｇを１０％塩酸２．５
ｍｌを含むエタノール濃液２０ ｍｌとともに６時間還
流する。後、減圧下に溶媒を留去し、残留物を塩化メチ
レンに溶解して硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留
去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトに付し、精
製、淡黄色非結晶性粉末として標記化合物を１．６ｇ得
た。
−２，６−シメチルー５− （５，５−ジメチル−２−
オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル
）−Ｃ４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；
融点２１７〜８℃ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ２６Ｆ２ Ｎ０６ Ｐとして）計
算値（％）Ｃ： ５５．１４ Ｈ： ５；、７３ Ｎ
７３．０６実測値（％） Ｃ： ５５．３１ Ｈ： ５
．９１ Ｎ ： ３．０２実施例６４ ２− （Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）エチル４−
（２−ジフルオロメトキシフェニル）−２，６−シメチ
ルー５− （５，５−ジメチル−２−オキソ−１，３，
２−ジオキサホスホリナン−２−イル） −Ｃ４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート；淡黄色油状物質 ＭＳ （ｍ／ｅ ） ； Ｍ” ５９０実施例６５ エチル ２．６−シメチルー５− （４，６−シメチル
ー２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２
−イル）−４−（２−ニトロフェニル） −１，４−ジ
ヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点２２８〜
３０℃ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ２？Ｎ２０？ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ： ５６．００ Ｈ： ６．０４’ Ｎ ：
６．２２実測値（％） Ｃ：５ｅ、ｏｓ Ｈ：ｅ、ｏ
ｓ Ｎ ：６．１７実施例６６ メチル ２．６−シメチルー４−（２−ニトロフェニル
） −５−（２−オキソ−４，７−シヒドロー１．３．
２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３−カルボキシレート；融点２２１〜２
５℃ 元素分析値（ＣＩ９ Ｈ２Ｉ Ｎ ２０７ Ｐとして）
計算値（％） Ｃ：５４．２９ Ｈ：５．０４ Ｎ ：
６．６６実測値（％） Ｃ：５４．３３ Ｈ：５．０４
Ｎ ：６．５９実施例６７ ｔ−ブチル ２，６−シメチルー４−（２−ニトロフェ
ニル） −５−（２−オキソ−Ｃ３，２−ジオキサホス
ホリナン−２−イル） −Ｃ４−ジヒドロピリジン−３
−カルボキシレート： 融点１２０〜４℃ 元素分析値（Ｃ２＋ＨｎＮ２０？ Ｐとして）計算値（
％）Ｃ：ｓｓ、ｏｏ Ｈ：６．０４ Ｎ ：６．２２実
測値（％） Ｃ：５５．９３ Ｈ：６．ｔ３Ｎ ：６．
２１実施例６８ シクロプロピルメチル ２，６−シメチルー４−（２−
ニトロフェニル）−５−（２−オキソ−１，３，２−ジ
オキサホスホリナン−２−イル） −Ｃ４−ジヒドロピ
リジン−３−カルボキシレート；融点２０６〜８℃ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ２ＳＮ２０７ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５６．２５ Ｈ：５．６２ Ｎ ７６．２
５実測値（％） Ｃ：５６．３１ Ｈ：ｓ、ｓｓ Ｎ
：６．３２実施例６９ シクロプロピルメチル ２．６−シメチルー５−（２−
オキソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル
） −４−（２−）リフルオロメチルフェニル） −Ｃ
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点２
２５〜５．５℃ 元素分析値（Ｃ２２Ｈ２６Ｆ３ ＮＯ５Ｐとして）計算
値（％） Ｃ：ｓａ、ｏｓ Ｈ：５．３５ Ｎ ：２．
９７実測値（％）Ｃ：５６．０２ Ｈ：５．５１ Ｎ
：２．９８実施例７０ ２．２−エチレンジオキシプロピル ２．６−シメチル
ー４−（２−ニトロフェニル） −５−（２−オキソ−
１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−１，
４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点１
２６〜７．５℃ 元素分析値（Ｃ２２Ｈ２？Ｎ２０９ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５３．４４ Ｈ：ｓ、５ｏ Ｎ ：５．６
７実測値（％） Ｃ：５３．０６ Ｈ：５．３７ Ｎ
：５．６７実施例７１ ２．２−エチレンジオキシプロピル ２３６−シメチル
ー５−（２−オキソ−Ｃ３，２−ジオキサホスホリナン
−２−イル）−４−（２−）リフルオロメチルフェニル
）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート
；融点１８８〜９．５℃元素分析値（Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３
Ｎｏ？ Ｐとして）計算値（％） Ｃ：５３．３９
Ｈ：５．２６ Ｎ ７２．１１実測値（％） Ｃ： ５
３．５７ Ｈ： ５．２８ Ｎ ： ２．７０実施例７
２ ベンジル ２，６−シメチルー５−（２−オキソ−１，
３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（２
−１−リフルオロメチルフェニル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３−カルボキシレート；融点１９７〜８℃ 元素分析値（Ｃ２ＳＨ２５Ｆ３ ＮＯ６Ｐとして）計算
値（％） Ｃ：５９．１７ Ｈ：４．９７ Ｎ ：２．
７６実測値（％） Ｃ： ５９．２４ Ｈ： ５；０５
Ｎ ： ２．６７実施例７３ シクロペンチル ２．６−シメチルー５− （２−オキ
ソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）
−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート；融点２３６
〜８℃ 元素分析値（Ｃ２３Ｈ２？Ｆ３ ＮＯ６Ｐとして）計算
値（％）Ｃ：５６．９１ Ｈ：５．６１ Ｎ ：２．８
９実測値（％）Ｃ：５６．７２ Ｈ：５．７０ Ｎ ：
２．７９実施例７４ アリル ２，６−シメチルー５−（２−オキソ−１，３
，２−ジオキサホスホリナン−２−イル）−４−（２−
トリフルオロメチルフェニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３−カルボキシレート；融点１９２〜３℃ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３ ＮＯ５Ｐとして）計算
値（％） Ｃ： ５５．１５ Ｈ： ５．０７ Ｎ ：
３．０６実測値（％） Ｃ：５５．５５ Ｈ：５．１
７ Ｎ ７３．０１実施例７５ ２−オキソプロピル ２，６−シメチルー４−（２−ニ
トロフェニル） −５−（２−オキソ−１，３，２−ジ
オキサホスホリナン−２−イル） −Ｃ４−ジヒドロピ
リジン−３−カルボキシレート；２．２−エチレンジオ
キシプロピル ２，６−シメチルー４−（２−ニトロフ
ェニル） −５−（２−オキソ−１，３，２−ジオキサ
ホスホリナン−２−イル’） ４．４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボキシレート２．３ｇを１０％塩酸２．５
ｍｌを含むエタノール濃液２０ ｍｌとともに６時間還
流する。後、減圧下に溶媒を留去し、残留物を塩化メチ
レンに溶解して硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留
去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトに付し、精
製、淡黄色非結晶性粉末として標記化合物を１．６ｇ得
た。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ−１） ： ３３００．３２２５
．３１００゜１７３５、１７０５．１６５０．１５３５
．１５０５．１３６０．１２４０゜１１１０、１０５５
． ９３０゜ 元素分析値（Ｃ２０Ｈ２３Ｎ２０８ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５３．３４ Ｈ：ｓ、ｉｓ Ｎ ：６．２
２実測値（％）Ｃ：５３．３４ Ｈ：５．４３ Ｎ：５
．９７実施例７６ ２−オキソプロピル ２．６−シメチルー５−（２−オ
キソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−４ル）
−４−（２−）リフルオロメチルフェニル）−Ｃ４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； ２．２−エチレンジオキシプロピル ２．６−シメチル
ー５−（２−オキソ−Ｃ３；２−ジオキサホスホリナン
−２−イル）−４−（２−１−リフルオロメチルフェニ
ル） −１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレ
ート２．５ｇを、実施砿Ｉ７５と同様に反応及び後処理
を行い、無色非結晶性粉末として標記化合物１．８８ｇ
を得た。
．３１００゜１７３５、１７０５．１６５０．１５３５
．１５０５．１３６０．１２４０゜１１１０、１０５５
． ９３０゜ 元素分析値（Ｃ２０Ｈ２３Ｎ２０８ Ｐとして）計算値
（％） Ｃ：５３．３４ Ｈ：ｓ、ｉｓ Ｎ ：６．２
２実測値（％）Ｃ：５３．３４ Ｈ：５．４３ Ｎ：５
．９７実施例７６ ２−オキソプロピル ２．６−シメチルー５−（２−オ
キソ−１，３，２−ジオキサホスホリナン−２−４ル）
−４−（２−）リフルオロメチルフェニル）−Ｃ４−
ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート； ２．２−エチレンジオキシプロピル ２．６−シメチル
ー５−（２−オキソ−Ｃ３；２−ジオキサホスホリナン
−２−イル）−４−（２−１−リフルオロメチルフェニ
ル） −１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレ
ート２．５ｇを、実施砿Ｉ７５と同様に反応及び後処理
を行い、無色非結晶性粉末として標記化合物１．８８ｇ
を得た。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ、ｃｍ−１） ：３２８０．３２２０．
３１００゜１７３５、１７００．１６４０． １５００
．１３１０． １２３０． １１５０゜１１００、１０
５０゜ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３ ＮＯ６Ｐとして）計算
値（％）Ｃ：５３．２８ Ｈ：４．９０ Ｎ：２．９６
実測値（％） Ｃ：５３．４１ Ｈ：５．２４ Ｎ ：
２．８４出願人 日本新薬株式会社 代理人 弁理士 片間 宏 手続補正書（自発）（１） １、事件の表示 昭和５９年特許願第０７９５６０号 ２、発明の名称 ピリジン誘導体及び製法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
名称（４１５）日本新薬株式会社 取締役社長 森 下 弘 ４、代理人 居所 〒６０１京都市南区吉祥院西、ノ庄門口町１４番
地５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第４１頁Ｇコ掲げる第１表中１．「実施例
番号３２」の行の「潅流量増加率１０’ ｇ／ｈ Ｊの
欄に「１３」とあるのを、「７７」に訂正する。
３１００゜１７３５、１７００．１６４０． １５００
．１３１０． １２３０． １１５０゜１１００、１０
５０゜ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３ ＮＯ６Ｐとして）計算
値（％）Ｃ：５３．２８ Ｈ：４．９０ Ｎ：２．９６
実測値（％） Ｃ：５３．４１ Ｈ：５．２４ Ｎ ：
２．８４出願人 日本新薬株式会社 代理人 弁理士 片間 宏 手続補正書（自発）（１） １、事件の表示 昭和５９年特許願第０７９５６０号 ２、発明の名称 ピリジン誘導体及び製法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
名称（４１５）日本新薬株式会社 取締役社長 森 下 弘 ４、代理人 居所 〒６０１京都市南区吉祥院西、ノ庄門口町１４番
地５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第４１頁Ｇコ掲げる第１表中１．「実施例
番号３２」の行の「潅流量増加率１０’ ｇ／ｈ Ｊの
欄に「１３」とあるのを、「７７」に訂正する。
以上
手続補正書（自発）（２）
１、事件の表示
昭和５９年特許願第０７９５６０号
２、発明の名称
ピリジン誘導体及び製法
３８補正をする者
事件との関係 特許出願人
住所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
名称（４１５）日本新薬株式会社 取締役社長 森 下 弘 ４、代理人 居所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
５４補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第４９頁第５行のｒ８．４８ｇ Ｊと「と
１．」との間に、以下の文を挿入する。
名称（４１５）日本新薬株式会社 取締役社長 森 下 弘 ４、代理人 居所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
５４補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第４９頁第５行のｒ８．４８ｇ Ｊと「と
１．」との間に、以下の文を挿入する。
「をトルエン１２０＋＋＋１に溶解し２、ピペリジン１
．Ｏｇ Ｊ以上 手続補正書・（自発）（３） １、事件の表示 昭和５９年特許願第０７９５６０号 ２、発明の名称 ピリジン誘導体及び製法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
名称（４１５）日本新薬株式会社 取締役社長 森 下 弘 ４、代理人 居所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第２８頁第１０行Ｇこ［８−オキソ−７，
９−２ジオキサ・・・」とあるのを、「８−オキソ−７
，９−ジオキサ・・・Ｊ ４１て訂正する。
．Ｏｇ Ｊ以上 手続補正書・（自発）（３） １、事件の表示 昭和５９年特許願第０７９５６０号 ２、発明の名称 ピリジン誘導体及び製法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
名称（４１５）日本新薬株式会社 取締役社長 森 下 弘 ４、代理人 居所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第２８頁第１０行Ｇこ［８−オキソ−７，
９−２ジオキサ・・・」とあるのを、「８−オキソ−７
，９−ジオキサ・・・Ｊ ４１て訂正する。
以上
手続補正書（自発）（４）
昭和５９年５−８日
特許庁長官 若杉 和夫 殿
■、事件の表示
昭和５９年特許願第０７９５６０号
２、発明の名称
ピリジン誘導体及び製法
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
住所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
名称（４１５＞日本新薬株式会社 取締役社長 森 下 弘 ４、代理人 居所 〒６０１京都市南区吉祥院西、）庄門口町１４番
地５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第３７頁第４行にｒ （ｎ−Ｎ）ｊとある
のを、ｒ ＣＩ［［−Ｎ） Ｊに訂正する。
名称（４１５＞日本新薬株式会社 取締役社長 森 下 弘 ４、代理人 居所 〒６０１京都市南区吉祥院西、）庄門口町１４番
地５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第３７頁第４行にｒ （ｎ−Ｎ）ｊとある
のを、ｒ ＣＩ［［−Ｎ） Ｊに訂正する。
以上
手続補正書（自発）（５）
１、事件の表示
昭和５９年特許願第０７９５６０号
２、発明の名称
ピリジン誘導体及び製法
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
住所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
名称（４１５）日本新薬株式会社 取締役社長 森 下 弘 ４、代理人 居所 〒６０１京都市南区吉祥院西、ノ庄門口町１４番
地５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第４９頁第１３行から第１４行にかけて「
酢酸」とあるのを１．「酢酸エチル」に訂正する。
名称（４１５）日本新薬株式会社 取締役社長 森 下 弘 ４、代理人 居所 〒６０１京都市南区吉祥院西、ノ庄門口町１４番
地５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第４９頁第１３行から第１４行にかけて「
酢酸」とあるのを１．「酢酸エチル」に訂正する。
以上
１、事件の表示
昭和５９年特許願第０７９５６０号
２、発明の名称
ピリジン誘導体及び製法
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
住所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
名称（４１５）日本新薬株式会社 取締役社長 森 下 弘 ４、代理人 居所 〒６０１京都市南区吉祥院西、ノ庄門口町１４番
地５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第４９頁最終行にｒ Ｎ ： ４．５７４
とあるのを、、ｒＮ：４．５４Ｊに訂正する。
名称（４１５）日本新薬株式会社 取締役社長 森 下 弘 ４、代理人 居所 〒６０１京都市南区吉祥院西、ノ庄門口町１４番
地５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第４９頁最終行にｒ Ｎ ： ４．５７４
とあるのを、、ｒＮ：４．５４Ｊに訂正する。
（２）明細書第５８頁第３行の末尾ｒ１１１０，１０６
０．Ｊの前にｒ１２５３． Ｊとあるのを、ｒ１２３５
． Ｊに訂正する。
０．Ｊの前にｒ１２５３． Ｊとあるのを、ｒ１２３５
． Ｊに訂正する。
（３）明細書第８０頁第１３行にｒ Ｎ ： ３．０６
Ｊとあるのを、、ｒＮ：３．２６Ｊに訂正する。
Ｊとあるのを、、ｒＮ：３．２６Ｊに訂正する。
（４）明細書第８２頁下から４行目にｒＮ ： ３．１
４Ｊとあるのを、、ｒＮ：３．０４Ｊに訂正する。
４Ｊとあるのを、、ｒＮ：３．０４Ｊに訂正する。
（５）明細書第８３頁第６行に、
ｒｃ２ｓＨ，＋５ｃ１２ Ｎ０５Ｐとし、て」とあるの
を、ｒｃ２９Ｈ３５ｃ１２ Ｎ２Ｏ５Ｐとし７て」とあ
るのを、に訂正する。
を、ｒｃ２９Ｈ３５ｃ１２ Ｎ２Ｏ５Ｐとし７て」とあ
るのを、に訂正する。
（６）明細書第８９頁下から２行目に「Ｎ二３．０７Ｊ
とあるのを、ＩＮ ： ３．０４Ｊに訂正する。
とあるのを、ＩＮ ： ３．０４Ｊに訂正する。
以上
１、事件の表示
昭和５９年特許願第０７９５６０号
２、発明の名称
ピリジン誘導体及び製法
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
住所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
名称（４１５）日本新薬株式会社 取締役社長 森 下 弘 ４、代理人 居所 〒６０１京都市南区吉祥院西、ノ庄門口町１４番
地５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第５９頁第１４行に「メチル ２，６−ジ
メチル・・・」とあるのを、「エチル ２，６−ジメチ
ル・・・」に訂正する。
名称（４１５）日本新薬株式会社 取締役社長 森 下 弘 ４、代理人 居所 〒６０１京都市南区吉祥院西、ノ庄門口町１４番
地５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第５９頁第１４行に「メチル ２，６−ジ
メチル・・・」とあるのを、「エチル ２，６−ジメチ
ル・・・」に訂正する。
以上
１、事件の表示
昭和５９年特許願第０７９５６０号
２、発明の名称
ピリジン誘導体及び製法
３６補正をする者
事件との関係 特許出願人
住所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
名称（４１５）日本新薬株式会社 取締役社長 森 下 弘 ４、代理人 居所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第８６頁第４行に［ジオキ号ポスボリナ以
上 手続補正書（自発）（９） １゜事件の表示 昭和５９年特許願第０７９５６０号 ２、発明の名称 ピリジン誘導体及び製法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
名称（４１５）日本新薬株式会社 取締役社長 森 下 弘 ４、代理人 居所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
５、？ＩＩｉ正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第８６頁第６行に１融点２２１〜２５℃」
とあるのを、「融点２２１〜２．５°Ｃ」に訂正する。
名称（４１５）日本新薬株式会社 取締役社長 森 下 弘 ４、代理人 居所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第８６頁第４行に［ジオキ号ポスボリナ以
上 手続補正書（自発）（９） １゜事件の表示 昭和５９年特許願第０７９５６０号 ２、発明の名称 ピリジン誘導体及び製法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
名称（４１５）日本新薬株式会社 取締役社長 森 下 弘 ４、代理人 居所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
５、？ＩＩｉ正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第８６頁第６行に１融点２２１〜２５℃」
とあるのを、「融点２２１〜２．５°Ｃ」に訂正する。
以上
手続補正書（自発）
１、事件の表示
昭和５９年特許願第０７９５６０号
２、発明の名称
ピリジン誘導体及び製法
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
住所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
名称（４１５）日本新薬株式会社 取締役社長 森 下 弘 ４、代理人 居所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
５、補正の対象 明細書の特許請求の範囲の欄及び発明の詳細な説明の１
閲 ６、補正の内容 （１）特許請求の範囲の補正。
名称（４１５）日本新薬株式会社 取締役社長 森 下 弘 ４、代理人 居所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
５、補正の対象 明細書の特許請求の範囲の欄及び発明の詳細な説明の１
閲 ６、補正の内容 （１）特許請求の範囲の補正。
明細書第３頁下から３行目の中はどに「Ｘか」とあるの
を「Ｘが」に訂正し、同９頁第９行にも「Ｘか」とある
のを「Ｘが」に訂正し、同１５頁第５行にも「Ｘか」と
あるのを「Ｘが」に訂正して、特許請求の範囲を別紙の
通りとする（別紙には、これらの訂正をした後の特許請
求の範囲を掲げました）。
を「Ｘが」に訂正し、同９頁第９行にも「Ｘか」とある
のを「Ｘが」に訂正し、同１５頁第５行にも「Ｘか」と
あるのを「Ｘが」に訂正して、特許請求の範囲を別紙の
通りとする（別紙には、これらの訂正をした後の特許請
求の範囲を掲げました）。
（２）明細書第１９真下から５行目に「Ｘか」とあるの
を「Ｘが」に訂正する。
を「Ｘが」に訂正する。
（３）明細書第３８頁下から５行目に１ニエジピン」と
あるのを、「ニフェジピン」に訂正する。
あるのを、「ニフェジピン」に訂正する。
（４）明細書第３９頁第１行に１降下」とあのを「効果
」に訂正する。
」に訂正する。
（５）明細書第３９頁第１１行に１増加率で」とあるの
を、「増加率は」に訂正する。
を、「増加率は」に訂正する。
（６）明細書第４７頁最下行に「滅菌」とあるのを、「
滅菌」に訂正する。
滅菌」に訂正する。
（７）明細書第４８頁第２行に「滅菌」とあるのを、「
滅菌」に訂正する。
滅菌」に訂正する。
（８）明細書第４９頁下から２行目に「計算値：」とあ
るのを「計算値（％）：」に訂正する。
るのを「計算値（％）：」に訂正する。
（９）明細書第４９頁最下行に「実測値：」とあるのを
「実測値（％）：」に訂正する。
「実測値（％）：」に訂正する。
（１０）肌細書第５１頁下から７行目にｒＩＲ（ＫＢ、
Ｊとあるのを、ｒ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ、Ｊに訂正する。
Ｊとあるのを、ｒ Ｉ Ｒ（ＫＢｒ、Ｊに訂正する。
（１１）明細書第５１頁下から２行目に、ｒ （３Ｈ，
ｄ、Ｊ＝ ２．５１（ｇ） ｊとあるのを、ｒ （３１
（、ｄ、Ｊ＝ ２．５Ｈｚ） Ｊに訂正する。
ｄ、Ｊ＝ ２．５１（ｇ） ｊとあるのを、ｒ （３１
（、ｄ、Ｊ＝ ２．５Ｈｚ） Ｊに訂正する。
（１２）明細書第５４頁第１行に、
「ヒドロピリジン３−」とあるのを、
「ヒドロピリジン−３−」に訂正する。
（１３）明細書第５８頁下から７行目に「〜７４」とあ
るのを、「〜７６」に訂正する。
るのを、「〜７６」に訂正する。
以上
〔別紙〕
２、特許請求の範囲
（１）次の一般式（１）
で表わされる１、４−ジヒドロピリジン−３−カルボン
酸エステル誘導体及びその塩類。
酸エステル誘導体及びその塩類。
ここにＲ１−Ｒ６は、それぞれ以下の（１）〜（６）に
記載の置換基を表わす。
記載の置換基を表わす。
（１，Ｉ ＲＩは、一般式（ＩＩ）
数を表わす。Ｒ１１とＲＩ２は、ｎが１のときは同−若
しくは異なって水素、アルキル基、アルコキシカルボニ
ル基、フェニル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル
基、フェノキシ基若しくはアラルキル基を表わすか又は
Ｒ１１とＲＩ２が結合して炭素数３〜７のメチレンを表
わし、ｎが２のときはともに水素を表わずか又は２つの
Ｒ口同士が互いに結合して二重結合となりＲ１２は水素
を表わす）を表わし、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ＲＩＧは、同
−又は異なって、水素又はアルキル基を表わす〕を表わ
す。
しくは異なって水素、アルキル基、アルコキシカルボニ
ル基、フェニル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル
基、フェノキシ基若しくはアラルキル基を表わすか又は
Ｒ１１とＲＩ２が結合して炭素数３〜７のメチレンを表
わし、ｎが２のときはともに水素を表わずか又は２つの
Ｒ口同士が互いに結合して二重結合となりＲ１２は水素
を表わす）を表わし、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ＲＩＧは、同
−又は異なって、水素又はアルキル基を表わす〕を表わ
す。
＋２Ｊ Ｒ２は低級アルキル基を表わす。
（３） Ｒ３は、以下の■〜■に記載の置換基で構成さ
れる群から選択されるひとつの置換基を表わす。
れる群から選択されるひとつの置換基を表わす。
■水素。
■分枝しているか若しくは分枝しておらず、鎖状である
か環状であるか若しくは鎖状と環状とが結合した状態で
あり、そして０〜４個の不飽和結合を有している炭素数
１〜１０の炭化水素であって、以下の＋ａｌ〜（ｆｌに
掲げる置換基のいずれか１つ又は２つ以上で置換されて
いるか又は無置換のもの。
か環状であるか若しくは鎖状と環状とが結合した状態で
あり、そして０〜４個の不飽和結合を有している炭素数
１〜１０の炭化水素であって、以下の＋ａｌ〜（ｆｌに
掲げる置換基のいずれか１つ又は２つ以上で置換されて
いるか又は無置換のもの。
（ａ）アルコキシ基、（ｂ）アリールオキシ基、（Ｃｌ
アラルキルオキシ基、（ｄ）アミノ基、（ｅ）アルキル
置換アミノ基、（ｆｌアルキルチオ基、（ｇ）ピリジル
基、（ｈ）フルフリル基、（ｉ）テトラヒドロフルフリ
ル基。
アラルキルオキシ基、（ｄ）アミノ基、（ｅ）アルキル
置換アミノ基、（ｆｌアルキルチオ基、（ｇ）ピリジル
基、（ｈ）フルフリル基、（ｉ）テトラヒドロフルフリ
ル基。
■
〔ここに、Ｘは窒素又は酸素を表わす。Ｒ１３は、Ｘが
窒素のときは低級アルキル基又は低級アルケニル基を表
わし、Ｘ−が酸素のときは存在しない。Ｒ１４は水素、
アルキル基、又はアルキル基で置換されているか若しく
は無置換のフェニル基を表わす。ｌはθ〜２の整数を表
わす。ｍは１〜４の整数を表わす。〕 ■ 〔ここに、ｑはθ〜２の整数を表わす。ｒは０〜２の整
数を表わす。〕 ■ Ｉ （ＣＨ２） ｔ −Ｃ−ＣＨ３ 〔ここに、ｔは１〜２の整数を表わす。Ｙは、（４１Ｒ
４は低級アルキル基を表わす。
窒素のときは低級アルキル基又は低級アルケニル基を表
わし、Ｘ−が酸素のときは存在しない。Ｒ１４は水素、
アルキル基、又はアルキル基で置換されているか若しく
は無置換のフェニル基を表わす。ｌはθ〜２の整数を表
わす。ｍは１〜４の整数を表わす。〕 ■ 〔ここに、ｑはθ〜２の整数を表わす。ｒは０〜２の整
数を表わす。〕 ■ Ｉ （ＣＨ２） ｔ −Ｃ−ＣＨ３ 〔ここに、ｔは１〜２の整数を表わす。Ｙは、（４１Ｒ
４は低級アルキル基を表わす。
Ｔ５１ Ｒ５は、水素、ニトロ基、シアノ基、トリフル
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
［６１Ｒ６は、水素、ニトロ基、シアノ基、トリフルオ
ロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジド
基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、ス
ルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
ロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジド
基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、ス
ルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
（２）次の一般式（Ｖ）
！、、１
で表わされるベンツアルデヒド類と、次の一般式ＣＤＩ
） Ｒ２−Ｃ−ＣＨ２−ＲＩ ＩＩ 〔■〕 で表わされる化合物とを有機溶媒中で脱水縮合させ、次
、の一般式（Ｖｌ） で表わされる化合物を得、しかる後この（Ｖｌ）と次の
一般式（ＩＶ） で表わされる化合物若しくは（ＩＶ）のエナミジエステ
ルとを有機溶媒中に存在させ、又は、いったん（ＶＩ）
を取得することなく、（Ｖ）、〔■〕、及び、（ＩＶ）
若しくは（ＩＶ）のエナミジエステルとを同時に有機溶
媒中に存在させ、（ＩＶ）を用いるときはアンモニア若
しくはアンモニウム塩の存在下で、また（ＩＶ）のエナ
ミジエステルを用いるときはそのまま反応させることを
特徴とする、次の一般式（１） で表わされる１、４−ジヒドロピリジン−３−カルボン
酸エステル誘導体及びその塩類の製造法。
） Ｒ２−Ｃ−ＣＨ２−ＲＩ ＩＩ 〔■〕 で表わされる化合物とを有機溶媒中で脱水縮合させ、次
、の一般式（Ｖｌ） で表わされる化合物を得、しかる後この（Ｖｌ）と次の
一般式（ＩＶ） で表わされる化合物若しくは（ＩＶ）のエナミジエステ
ルとを有機溶媒中に存在させ、又は、いったん（ＶＩ）
を取得することなく、（Ｖ）、〔■〕、及び、（ＩＶ）
若しくは（ＩＶ）のエナミジエステルとを同時に有機溶
媒中に存在させ、（ＩＶ）を用いるときはアンモニア若
しくはアンモニウム塩の存在下で、また（ＩＶ）のエナ
ミジエステルを用いるときはそのまま反応させることを
特徴とする、次の一般式（１） で表わされる１、４−ジヒドロピリジン−３−カルボン
酸エステル誘導体及びその塩類の製造法。
ここにＲ１−Ｒ６は、それぞれ以下の（１）〜（６）に
記載の置換基を表わす。
記載の置換基を表わす。
＋１） Ｒｌは、一般式（Ｉ［’１
数を表わす。Ｒ１１とＲＩ２は、ｎが１のときは同−若
しくは異なって水素、アルキル基、アルコキシカルボニ
ル基、フェニル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル
基、フェノキシ基若しくはアラルキル基を表わすか又は
Ｒ１１とＲ１２が結合して炭素数３〜７のメチレンを表
わし、ｎが２のときはともに水素を表わすか又は２つの
Ｒ１１同士が互いに結合して二重結合となりＲＩ２は水
素を表わす）を表わし、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ＲＩＯは、
同−又は異なって、水素又はアルキル基を゛表わす〕を
表わす。
しくは異なって水素、アルキル基、アルコキシカルボニ
ル基、フェニル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル
基、フェノキシ基若しくはアラルキル基を表わすか又は
Ｒ１１とＲ１２が結合して炭素数３〜７のメチレンを表
わし、ｎが２のときはともに水素を表わすか又は２つの
Ｒ１１同士が互いに結合して二重結合となりＲＩ２は水
素を表わす）を表わし、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ＲＩＯは、
同−又は異なって、水素又はアルキル基を゛表わす〕を
表わす。
＋２） Ｒ２は低級アルキル基を表わす。
（３） Ｒ３は、以下の■〜■に記載の置換基で構成さ
れる群から選択されるひとつの置換基を表わす。
れる群から選択されるひとつの置換基を表わす。
■水素。
■分枝しているか若しくは分枝しておらず、鎖状である
か環状であるか若しくは鎖状と環状とが結合した状態で
あり、そして０〜４個の不飽和結合を有している炭素数
１〜１０の炭化水素であって、以下の（ａｌ〜（ｆｌに
掲げる置換基のいずれか１つ又は２つ以上で置換されて
いるか又は無置換のもの。
か環状であるか若しくは鎖状と環状とが結合した状態で
あり、そして０〜４個の不飽和結合を有している炭素数
１〜１０の炭化水素であって、以下の（ａｌ〜（ｆｌに
掲げる置換基のいずれか１つ又は２つ以上で置換されて
いるか又は無置換のもの。
（ａ＋アルコキシ基、（ｂｌアリールオキシ基、ｆｃｌ
アラルキルオキシ基、（ｄｌアミノ基、（ｅ）アルキル
置換アミノ基、（ｆｌアルキルチオ基、（ｇｌピリジル
基、（ｈｌフルフリル基、（ｉｌテトラヒドロフルフリ
ル基。
アラルキルオキシ基、（ｄｌアミノ基、（ｅ）アルキル
置換アミノ基、（ｆｌアルキルチオ基、（ｇｌピリジル
基、（ｈｌフルフリル基、（ｉｌテトラヒドロフルフリ
ル基。
■
〔ここに、Ｘは窒素又は酸素を表わす。Ｒ１３は、Ｘが
窒素のときは低級アルキル基又は低級アルケニル基を表
わし、Ｘｆｆ１酸素のときは存在しない。Ｒ１４は水素
、アルキル基、又はアルキル基で置換されているか若し
くは無置換のフェニル基を表わす。βはＯ〜２の整数を
表わす。ｍは１〜４の整数を表わす。〕 ■ 〔ここに、ｑは０〜２の整数を表わす。ｒは０〜２の整
数を表わす。〕 ■ １ （ＣＨ２）ｔ ＣＣＨ３ 〔ここに、ｔは１〜２の整数を表わす。Ｙは、＋４１
Ｒ４は低級アルキル基を表わす。
窒素のときは低級アルキル基又は低級アルケニル基を表
わし、Ｘｆｆ１酸素のときは存在しない。Ｒ１４は水素
、アルキル基、又はアルキル基で置換されているか若し
くは無置換のフェニル基を表わす。βはＯ〜２の整数を
表わす。ｍは１〜４の整数を表わす。〕 ■ 〔ここに、ｑは０〜２の整数を表わす。ｒは０〜２の整
数を表わす。〕 ■ １ （ＣＨ２）ｔ ＣＣＨ３ 〔ここに、ｔは１〜２の整数を表わす。Ｙは、＋４１
Ｒ４は低級アルキル基を表わす。
（５） Ｒ６は、水素、ニトロ基、シアノ基、トリフル
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
＋６） Ｒ６は、水素、ニトロ基、シアノ基、トリフル
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
（３）次の一般式〔■〕
で表わされるベンツアルデヒド類と、次（７）−ｍ式（
ＩＶ） で表わされる化合物とを有機溶媒中で脱水縮合させ、次
の一般式〔■〕 で表わされる化合物を得、しがる後この〔■〕と次の一
般式（１） で表わされる化合物若しくは〔■〕のエナミジエステル
とを有機溶媒中に存在させ、又は、いったん〔■〕を取
得することなく、〔■〕、〔■〕、及び、（ＩＩＩ）若
しくはＣＩＩＩ）のエナミジエステルとを同時に有機溶
媒中に存在させ、（Ｉ［［）を用いるときはアンモニア
若しくはアンモニウム塩の存在下で、またＣｕ１ｌ）の
エナミジエステルを用いるときはそのまま反応させるこ
とを特徴とする、次の一般式（１） で表わされる１、４−ジヒドロピリジン−３−カルボン
酸エステル誘導体及びその塩類の製造法。
ＩＶ） で表わされる化合物とを有機溶媒中で脱水縮合させ、次
の一般式〔■〕 で表わされる化合物を得、しがる後この〔■〕と次の一
般式（１） で表わされる化合物若しくは〔■〕のエナミジエステル
とを有機溶媒中に存在させ、又は、いったん〔■〕を取
得することなく、〔■〕、〔■〕、及び、（ＩＩＩ）若
しくはＣＩＩＩ）のエナミジエステルとを同時に有機溶
媒中に存在させ、（Ｉ［［）を用いるときはアンモニア
若しくはアンモニウム塩の存在下で、またＣｕ１ｌ）の
エナミジエステルを用いるときはそのまま反応させるこ
とを特徴とする、次の一般式（１） で表わされる１、４−ジヒドロピリジン−３−カルボン
酸エステル誘導体及びその塩類の製造法。
ここにＲ１−Ｒ６は、それぞれ以下の（１）〜（６）に
記載の置換基を表わす。
記載の置換基を表わす。
（１） Ｒｌは、一般式（ＩＩ）
数を表わす。Ｒ１１とＲ１２は、ｎが１のときは同−若
しくは異なって水素、アルキル基、アルコキシカルボニ
ル基、フェニル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル
基、フェノキシ基若しくはアラルキル基を表わすか又は
Ｒ１１とＲＩ２が結合して炭素数３〜７のメチレンを表
わし、ｎが２のときはともに水素を表わすか又は２つの
Ｒ１１同士が互いに結合して二重結合となりＲ１２は水
素を表わす）を表わし、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ＲＩＧは、
同−又は異なって、水素又はアルキル基を表わす〕を表
わす。
しくは異なって水素、アルキル基、アルコキシカルボニ
ル基、フェニル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル
基、フェノキシ基若しくはアラルキル基を表わすか又は
Ｒ１１とＲＩ２が結合して炭素数３〜７のメチレンを表
わし、ｎが２のときはともに水素を表わすか又は２つの
Ｒ１１同士が互いに結合して二重結合となりＲ１２は水
素を表わす）を表わし、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ＲＩＧは、
同−又は異なって、水素又はアルキル基を表わす〕を表
わす。
（２Ｊ Ｒ２は低級アルキル基を表わす。
（３） Ｒ３は、以下の■〜■に記載の置換基で構成さ
れる群から選択されるひとつの置換基を表わす。
れる群から選択されるひとつの置換基を表わす。
■水素。
■分枝しているか若しくは分枝しておらず、鎮状である
か環状であるか若しくは鎖状と環状とが結合した状態で
あり、そして０〜４個の不飽和結合を有している炭素数
１〜ｌＯの炭化水素であって、以下の（ａｌ〜ｆｆｌに
掲げる置換基のいずれか１つ又は２つ以上で置換されて
いるか又は無置換のもの。
か環状であるか若しくは鎖状と環状とが結合した状態で
あり、そして０〜４個の不飽和結合を有している炭素数
１〜ｌＯの炭化水素であって、以下の（ａｌ〜ｆｆｌに
掲げる置換基のいずれか１つ又は２つ以上で置換されて
いるか又は無置換のもの。
（ａ）アルコキシ基、ｆｂ）アリールオキシ基、（Ｃｌ
アラルキルオキシ基、（ｄ）アミノ基、（ｅ＋アルキル
置換アミノ基、ｆｆｌアルキルチオ基、（ｇ＋ピリジル
基、（ｈｌフルフリル基、（ｉ１テトラヒドロフルフリ
ル基。
アラルキルオキシ基、（ｄ）アミノ基、（ｅ＋アルキル
置換アミノ基、ｆｆｌアルキルチオ基、（ｇ＋ピリジル
基、（ｈｌフルフリル基、（ｉ１テトラヒドロフルフリ
ル基。
〔ここに、Ｘは窒素又は酸素を表わす。ＲＩ３は、Ｘが
窒素のときは低級アルキル基又は低級アルケニル基を表
わし、Ｘｆｆ１酸素のときは存在しない。ＲＩ４は水素
、アルキル基、又はアルキル基で置換されているか若し
くは無置換のフェニル基を表わす。ＣはＯ〜２の整数を
表わす。ｍは１〜４の整数を表わす。〕 ■ 〔ここに、ｑは０〜２の整数を表わす。ｒはθ〜２の整
数を表わす。〕 （ＣＨ２） ｔ −Ｃ−ＣＨ３ 〔ここに、ｔは１〜２の整数を表わす。Ｙは、Ｔ４１
Ｒ４は低級アルキル基を表わす。
窒素のときは低級アルキル基又は低級アルケニル基を表
わし、Ｘｆｆ１酸素のときは存在しない。ＲＩ４は水素
、アルキル基、又はアルキル基で置換されているか若し
くは無置換のフェニル基を表わす。ＣはＯ〜２の整数を
表わす。ｍは１〜４の整数を表わす。〕 ■ 〔ここに、ｑは０〜２の整数を表わす。ｒはθ〜２の整
数を表わす。〕 （ＣＨ２） ｔ −Ｃ−ＣＨ３ 〔ここに、ｔは１〜２の整数を表わす。Ｙは、Ｔ４１
Ｒ４は低級アルキル基を表わす。
（５１Ｒ６は、水素、ニトロ基、シアノ基、トリフルオ
ロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジド
基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、ス
ルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
ロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジド
基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、ス
ルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
ｆ６１ Ｒ６は、水素、ニトロ基、シアノ基、トリフル
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
手続補正書く自発）
１、事件の表示
昭和５９年特許願第０７９５６０号
２、発明の名称
ピリジン誘導体及び製法
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
住所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
名称（４１５）日本新薬株式会社 取締役社長 森 下 弘 ４、代理人 居所 〒６０１京都市甫区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
５、補正の対象 明細書の特許請求の範囲の欄及び発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第１頁特許請求の範囲を、別紙のとおりに
訂正する。
名称（４１５）日本新薬株式会社 取締役社長 森 下 弘 ４、代理人 居所 〒６０１京都市甫区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
５、補正の対象 明細書の特許請求の範囲の欄及び発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第１頁特許請求の範囲を、別紙のとおりに
訂正する。
（２）明細書第１８頁第５行に「アラルキル基」とある
のを、「アラルキルオキシ基」に訂正する。
のを、「アラルキルオキシ基」に訂正する。
（３）明細書第２３頁の第３行、第５行及び第６行の３
箇所に「ホスホリン」とあるのを、いずれも「ホスホラ
ン」に訂正する。
箇所に「ホスホリン」とあるのを、いずれも「ホスホラ
ン」に訂正する。
（４）明細書第３０頁の第８行に「ホスホリン」とあり
、第１２行に１・・・スホリン」とあるのを、−それぞ
れ「ホスホラン」 「・・・スホラン」に訂正する。
、第１２行に１・・・スホリン」とあるのを、−それぞ
れ「ホスホラン」 「・・・スホラン」に訂正する。
（５）明細書第３２頁第６行に［ｕｎｔＪとあるのを、
ｒｕｎｄＪに訂正する。
ｒｕｎｄＪに訂正する。
（６）明細書第３３頁第３行に「ジアルキル不スホネー
ト基」とあるのを、［ニフェジピンの刀ルボキソレート
基の一つ」に訂正する。
ト基」とあるのを、［ニフェジピンの刀ルボキソレート
基の一つ」に訂正する。
（７） 明１［１書第３４頁第５行の「ジメチルホルム
アくド」の前に、ｒＮ、Ｎ−Ｊを挿入する。
アくド」の前に、ｒＮ、Ｎ−Ｊを挿入する。
（８）明細書第３５頁第７行に、
ｒ （ＩＶ） Ｊ
とあるのを、
「 〔■〕
に訂正する。
（９）明細書第３５頁第９行に、
「〔■〕」
とあるのを、
に訂正する。
（１０）明細書第３６頁第１４行に「ｕｎｔＪとあるの
を、ｒｕｎｄｊに訂正する。
を、ｒｕｎｄｊに訂正する。
（１１）明細書第３６頁第１５行にｒｌａｎｅｎ Ｊと
あるのを、「ｔａｎｅｎ ｊに訂正する。
あるのを、「ｔａｎｅｎ ｊに訂正する。
（１２）明細書第３７頁第１７行にｒｕｎｔＪとあるの
を、ｒｕｎｄ ｊに訂正する。
を、ｒｕｎｄ ｊに訂正する。
（１３）明細書第５３頁第１５行の「アセト酢酸メチル
」のあとに、ｒｌ、１６ｇ ｊを挿入する。
」のあとに、ｒｌ、１６ｇ ｊを挿入する。
（１４）明細書第５４頁第６行に
「２−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ」とあるのを、
ｒ２− （Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）」に訂正
する。
ｒ２− （Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）」に訂正
する。
（１５）明細書第５４頁第１４行から第１５行にかけて
、「２−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ」とあるのを
、ｒ２− （Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）」に訂
正する。
、「２−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ」とあるのを
、ｒ２− （Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）」に訂
正する。
（１６）明細書第５８頁第７行に、
ｒ６．４８ 、（１）１． ｄ、 Ｊ・・・・・・」と
あるのを、ｒ６．４８ （ｉｌｌ、 ｄ、 Ｊ・・・・
・・」に訂正する。
あるのを、ｒ６．４８ （ｉｌｌ、 ｄ、 Ｊ・・・・
・・」に訂正する。
（１７）明細書第５８頁第９行に、
ｒ Ｊ＝１．８・・・・・・ｊとあるのを、ｒ Ｊ＝１
．８・・・・・・」に訂正する。
．８・・・・・・」に訂正する。
（１８）明細書第５８頁第１４行に「７４」とあるのを
、昭和５９年５月３０日付［手続補正書（自発）」にて
「７６」に訂正したが、これを更に「７４」に訂正する
。
、昭和５９年５月３０日付［手続補正書（自発）」にて
「７６」に訂正したが、これを更に「７４」に訂正する
。
（１９）明細書第６０頁１第１３行に、ｒ２−Ｎ−Ｎ−
ジメチルアミノ」とあるのを、ｒ２− （Ｎ−Ｎ−ジメ
チルアミノ）」に訂正する。
ジメチルアミノ」とあるのを、ｒ２− （Ｎ−Ｎ−ジメ
チルアミノ）」に訂正する。
（２０）明細書第６４頁下から４行目に［（α）Ｄ Ｊ
とあるのを、「（α〕Ｌ３」に訂正する。
とあるのを、「（α〕Ｌ３」に訂正する。
（２１）明細書第６５頁第９行に「〔α〕フ 」とある
のを、「〔α〕背」に訂正する。
のを、「〔α〕背」に訂正する。
（２２）明細書第７７頁下から４行目に「ホスホリン」
とあるのを、「ホスホラン」に訂正する。
とあるのを、「ホスホラン」に訂正する。
（２３）明細書第７８頁第７行及び同頁第１６行から第
１７行にかけての２箇所に、「ホスホリン」とあるのを
、ともに１ホスホラン」に訂正する。
１７行にかけての２箇所に、「ホスホリン」とあるのを
、ともに１ホスホラン」に訂正する。
（２４）明細書第８０頁第１行に、
「ジメチル−５−（５−オキソ・・・・・・」とあるの
を、「ジメチル−５−（２−オキソ・・・・・・」に訂
正する。
を、「ジメチル−５−（２−オキソ・・・・・・」に訂
正する。
以上
〔別紙〕
２、特許請求の範囲
（１）次の一般式［１）
で表わされる１、４−ジヒドロピリジン−３−カルボン
酸エステル誘導体及びその塩類。
酸エステル誘導体及びその塩類。
ここにＲ１−Ｒ８は、それぞれ以下の（１）〜（６）に
記載の置換基を表わす。
記載の置換基を表わす。
（１１ＲＩは、一般式（ＩＩ）
数を表わす。Ｒ１１とＲ１２は、ｎが１のときは同−若
しくは異なって水素、アルキル基、アルコキシカルボニ
ル基、フェニル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル
基、フェノキシ基若しくはアラルキルオキシ基を表わす
か又はＲ１１とＲＩ２が結合して炭素数３〜７のメチレ
ンを表わし、ｎが２のときはともに水素を表わすか又は
２つのＲ１１同士が互いに結合して二重結合となりＲ１
２は水素を表わす）を表わし、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ＲＩＤ
は、同−又は異なって、水素又はアルキル基を表わす〕
を表わす。
しくは異なって水素、アルキル基、アルコキシカルボニ
ル基、フェニル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル
基、フェノキシ基若しくはアラルキルオキシ基を表わす
か又はＲ１１とＲＩ２が結合して炭素数３〜７のメチレ
ンを表わし、ｎが２のときはともに水素を表わすか又は
２つのＲ１１同士が互いに結合して二重結合となりＲ１
２は水素を表わす）を表わし、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ＲＩＤ
は、同−又は異なって、水素又はアルキル基を表わす〕
を表わす。
（２） Ｒ２は低級アルキル基を表わす。
（３） Ｒ３は、以下の■〜■に記載の置換基で構成さ
れる群から選択されるひとつの置換基を表わす。
れる群から選択されるひとつの置換基を表わす。
■水素。
■分枝している゛か若しくは分枝しておらず、鎖状であ
るか環状であるか若しくは鎖状と環状とが結合した状態
であり、そして０〜４個の不飽和結合を有している炭素
数１〜１０の炭化水素であって、以下のＣａｌ〜＋ｆ）
に掲げる置換基のいずれか１つ又は２つ以上で置換され
ているか又は無置換のもの。
るか環状であるか若しくは鎖状と環状とが結合した状態
であり、そして０〜４個の不飽和結合を有している炭素
数１〜１０の炭化水素であって、以下のＣａｌ〜＋ｆ）
に掲げる置換基のいずれか１つ又は２つ以上で置換され
ているか又は無置換のもの。
（ａｌアルコキシ基、（ｂ）アリールオキシ基、（Ｃ）
アラルキルオキシ基、（ｄ）アミノ基、ｔｅｌアルキル
置換アミノ基、（ｆｌアルキルチオ基、（ｇｌピリジル
基、Ｔｈｌフルフリル基、（ｉｌテトラヒドロフルフリ
ル基。
アラルキルオキシ基、（ｄ）アミノ基、ｔｅｌアルキル
置換アミノ基、（ｆｌアルキルチオ基、（ｇｌピリジル
基、Ｔｈｌフルフリル基、（ｉｌテトラヒドロフルフリ
ル基。
■
〔ここに、Ｘは窒素又は酸素を表わす。Ｒ１３は、Ｘが
窒素のときは低級アルキル基又は低級アルケニル基を表
わし、Ｘｆｉ＜酸素のときは存在しない。Ｒ１４は水素
、アルキル基、又はアルキル基で置換されているか若し
くは無置換のフェニル基を表わす。βは０〜２の整数を
表わす。ｍは１〜４の整数を表わす。〕 ■ 〔ここに、ｑば０〜２の整数を表わす。ｒはＯ〜２の整
数を表わす。〕 ■ １ − （ＣＨ２） ｔ −Ｃ−ＣＨｓ 〔ここに、ｔは１〜２の整数を表わす。Ｙは、＋４１
Ｒ４は低級アルキル基を表わす。
窒素のときは低級アルキル基又は低級アルケニル基を表
わし、Ｘｆｉ＜酸素のときは存在しない。Ｒ１４は水素
、アルキル基、又はアルキル基で置換されているか若し
くは無置換のフェニル基を表わす。βは０〜２の整数を
表わす。ｍは１〜４の整数を表わす。〕 ■ 〔ここに、ｑば０〜２の整数を表わす。ｒはＯ〜２の整
数を表わす。〕 ■ １ − （ＣＨ２） ｔ −Ｃ−ＣＨｓ 〔ここに、ｔは１〜２の整数を表わす。Ｙは、＋４１
Ｒ４は低級アルキル基を表わす。
＋５１ ＲＳは、水素、ニトロ基、シアン基、トリフル
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
（６） Ｒ６は、水素、ニトロ基、シアン基、トリフル
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
（２）次の一般式（Ｖ）
で表わされるベンツアルデヒド類と、次の一般式（Ｉ［
［） ％式％ （［［） で表わされる化合物とを有機溶媒中で脱水縮合させ、次
の一般式ＣＶＩ） で表わされる化合物を得、しかる後この（Ｖｌ）と次の
一般式（ＩＶ） で表わされる化合物若しくは〔■〕のエナミジエステル
とを有機溶媒中に存在させ、又は、いったん（Ｖｌ）を
取得することなく、（Ｖ）、〔■〕、及び、（ＩＶ）若
しくは（ＩＶ）のエナミジエステルとを同時に有機溶媒
中に存在させ、（ＩＶ）を用いるときはアンモニア若し
くはアンモニウム塩の存在下で、また（ｒＶ）のエナミ
ジエステルを用いるときはそのまま反応させることを特
徴とする、次の一般式ＣＩ） で表わされる１、４−ジヒドロピリジン−３−カルボン
酸エステル誘導体及びその塩類の製造法。
［） ％式％ （［［） で表わされる化合物とを有機溶媒中で脱水縮合させ、次
の一般式ＣＶＩ） で表わされる化合物を得、しかる後この（Ｖｌ）と次の
一般式（ＩＶ） で表わされる化合物若しくは〔■〕のエナミジエステル
とを有機溶媒中に存在させ、又は、いったん（Ｖｌ）を
取得することなく、（Ｖ）、〔■〕、及び、（ＩＶ）若
しくは（ＩＶ）のエナミジエステルとを同時に有機溶媒
中に存在させ、（ＩＶ）を用いるときはアンモニア若し
くはアンモニウム塩の存在下で、また（ｒＶ）のエナミ
ジエステルを用いるときはそのまま反応させることを特
徴とする、次の一般式ＣＩ） で表わされる１、４−ジヒドロピリジン−３−カルボン
酸エステル誘導体及びその塩類の製造法。
ここにＲ１−Ｒ６は、それぞれ以下の（１）〜（６）に
記載の置換基を表わす。
記載の置換基を表わす。
ｆｉｌ Ｒｌは、一般式（ＩＩ）
数を表わす。Ｒ，ｌＩとＲ１２は、ｎが１のときは同−
若しくは異なって水素、アルキル基、アルコキシカルボ
ニル基、フェニル基、アルコキシ基、アルコキシアルキ
ル基、フェノキシ基若しくはアラルキルオキシ基を表わ
すか又はＲ１１とＲＩ２が結合して炭素数３〜７のメチ
レンを表わし、ｎが２のときはともに水素を表わすか又
は２つのＲ１１同士が互いに結合して二重結合となりＲ
Ｉ２は水素を表わす）を表わし、Ｒ７、Ｒ” 、Ｒ９、
ＲＩＯは、同−又は異なって、水素又はアルキル基を表
わす〕を表わす。
若しくは異なって水素、アルキル基、アルコキシカルボ
ニル基、フェニル基、アルコキシ基、アルコキシアルキ
ル基、フェノキシ基若しくはアラルキルオキシ基を表わ
すか又はＲ１１とＲＩ２が結合して炭素数３〜７のメチ
レンを表わし、ｎが２のときはともに水素を表わすか又
は２つのＲ１１同士が互いに結合して二重結合となりＲ
Ｉ２は水素を表わす）を表わし、Ｒ７、Ｒ” 、Ｒ９、
ＲＩＯは、同−又は異なって、水素又はアルキル基を表
わす〕を表わす。
＋２） Ｒ２は低級アルキル基を表わす。
（３） Ｒ３は、以下の■〜■に記載の置換基で構成さ
れる群から選択されるひとつの置換基を表わす。
れる群から選択されるひとつの置換基を表わす。
■水素。
■分枝しているか若しくは分枝しておらず、鎖状である
か環状であるか若しくは鎖状と環状とが結合した状態で
あり、そして０〜４個の不飽和結合を有している炭素数
１〜１０の炭化水素であって、以下の（ａｌ〜（ｆｌに
掲げる置換基のいずれか１つ又は２つ以上で置換されて
いるか又は無置換のもの。
か環状であるか若しくは鎖状と環状とが結合した状態で
あり、そして０〜４個の不飽和結合を有している炭素数
１〜１０の炭化水素であって、以下の（ａｌ〜（ｆｌに
掲げる置換基のいずれか１つ又は２つ以上で置換されて
いるか又は無置換のもの。
（ａｌアルコキシ基、（ｂ）アリールオキシ基、ＦＣ＋
アラルキルオキシ基、（ｄ）アミノ基、（ｅ）アルキル
置換アミノ基、（ｆｌアルキルチオ基、（ｇ＋ピリジル
基、（ｈｌフルフリル基、（ｉｌテトラヒドロフルフリ
ル基。
アラルキルオキシ基、（ｄ）アミノ基、（ｅ）アルキル
置換アミノ基、（ｆｌアルキルチオ基、（ｇ＋ピリジル
基、（ｈｌフルフリル基、（ｉｌテトラヒドロフルフリ
ル基。
■
〔ここに、Ｘは窒素又は酸素を表わす。ＲＩ３は、Ｘが
窒素のときは低級アルキル基又は低級アルケニル基を表
わし、Ｘ−が酸素のときは存在しない。Ｒ１４は水素、
アルキル基、又はアルキル基で置換されているか若しく
は無置換のフェニル基を表わす。βは０〜２の整数を表
わす。ｍは１〜４の整数を表わす。〕 ■ 〔ここに、ｑは０〜２の整数を表わす。ｒは０〜２の整
数を表わす。〕 ■ １ − （ＣＨ２） ｔ −Ｃ−ＣＨ３ 〔ここに、ｔは１〜２の整数を表わす。Ｙは、ｆ４１
Ｒ４は低級アルキル基を表わす。
窒素のときは低級アルキル基又は低級アルケニル基を表
わし、Ｘ−が酸素のときは存在しない。Ｒ１４は水素、
アルキル基、又はアルキル基で置換されているか若しく
は無置換のフェニル基を表わす。βは０〜２の整数を表
わす。ｍは１〜４の整数を表わす。〕 ■ 〔ここに、ｑは０〜２の整数を表わす。ｒは０〜２の整
数を表わす。〕 ■ １ − （ＣＨ２） ｔ −Ｃ−ＣＨ３ 〔ここに、ｔは１〜２の整数を表わす。Ｙは、ｆ４１
Ｒ４は低級アルキル基を表わす。
（５） ＲＳは、水素、ニトロ基、シアノ基、トリフル
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
（６１Ｒ６は、水素、ニトロ基、シアノ基、トリフルオ
ロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジド
基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、ス
ルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
ロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジド
基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、ス
ルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
（３）次の一般式（Ｖ）
で表わされるベンツアルデヒド類と、次の一般式（ＩＶ
） で表わされる化合物とを有機溶媒中で脱水縮合させ、次
の一般式〔■〕 で表わされる化合物を得、しかる後この〔■〕と次の一
般式（ＩＩＩ） ○ で表わされる化合物若しくは（Ｉ［［）のエナミジエス
テルとを有機溶媒中に存在させ、又は、いったん〔■〕
を取得することなく、（Ｖ）、〔■〕、及び、（Ｉ［［
）若しくは（Ｉ［［）のエナミジエステルとを同時に有
機溶媒中に存在させ、（Ｉ）を用いるときはアンモニア
若しくはアンモニウム塩の存在下で、またＣＩ）のエナ
ミジエステルを用いるときはそのまま反応させることを
特徴とする、次の一般式ＣＩ） で表わされる１、４−ジヒドロピリジン−３−カルボン
酸エステル誘導体及びその塩類の製造法。
） で表わされる化合物とを有機溶媒中で脱水縮合させ、次
の一般式〔■〕 で表わされる化合物を得、しかる後この〔■〕と次の一
般式（ＩＩＩ） ○ で表わされる化合物若しくは（Ｉ［［）のエナミジエス
テルとを有機溶媒中に存在させ、又は、いったん〔■〕
を取得することなく、（Ｖ）、〔■〕、及び、（Ｉ［［
）若しくは（Ｉ［［）のエナミジエステルとを同時に有
機溶媒中に存在させ、（Ｉ）を用いるときはアンモニア
若しくはアンモニウム塩の存在下で、またＣＩ）のエナ
ミジエステルを用いるときはそのまま反応させることを
特徴とする、次の一般式ＣＩ） で表わされる１、４−ジヒドロピリジン−３−カルボン
酸エステル誘導体及びその塩類の製造法。
ここにＲ１−Ｒ６は、それぞれ以下の（１）〜（６）に
記載の置換基を表わす。
記載の置換基を表わす。
ｆｉｌ Ｒｌは、一般式（ＩＩ）
数を表わす。Ｒ１１とＲＩ２は、ｎが１のときは同−若
しくは異なって水素、アルキル基、アルコキシカルボニ
ル基、フェニル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル
基、フェノキシ基若しくはアラルキルオキシ基を表わす
が又はＲ１１とＲ１２が結合して炭素数３〜７のメチレ
ンを表わし、ｎが２のときはともに水素を表わすか又は
２つのＲ１１同士が互いに結合して二重結合となりＲ１
２は水素を表わす）を表わし、Ｒ？、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１
０は、同−又は異なって、水素又はアルキル基を表わす
〕を表わす。
しくは異なって水素、アルキル基、アルコキシカルボニ
ル基、フェニル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル
基、フェノキシ基若しくはアラルキルオキシ基を表わす
が又はＲ１１とＲ１２が結合して炭素数３〜７のメチレ
ンを表わし、ｎが２のときはともに水素を表わすか又は
２つのＲ１１同士が互いに結合して二重結合となりＲ１
２は水素を表わす）を表わし、Ｒ？、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１
０は、同−又は異なって、水素又はアルキル基を表わす
〕を表わす。
（２） Ｒ２は低級アルキル基を表わす。
（３１Ｒ３は、以下の■〜■に記載の置換基で構成され
る群から選択されるひとつの置換基を表わす。
る群から選択されるひとつの置換基を表わす。
■水素。
■分枝しているか若しくは分枝しておらず、鎖状である
か環状であるか若しくは鎖状と環状とが結合した状態で
あり、そして０〜４個の不飽和結合を有している炭素数
１〜１０の炭化水素であって、以下のｆａｌ〜ｆｆｌに
掲げる置換基のいずれか１つ又は２つ以上で置換されて
いるか又は無置換のもの。
か環状であるか若しくは鎖状と環状とが結合した状態で
あり、そして０〜４個の不飽和結合を有している炭素数
１〜１０の炭化水素であって、以下のｆａｌ〜ｆｆｌに
掲げる置換基のいずれか１つ又は２つ以上で置換されて
いるか又は無置換のもの。
＋ａ＋アルコキシ基、０））アリールオキシ基、（Ｃ）
アラルキルオキシ基、（ｄｌアミノ基、ｆｅｌアルキル
置換アミノ基、（ｆ＋アルキルチオ基、（ｇ）ピリジル
基、（ｈｉフルフリル基、（ｉｌテトラヒドロフルフリ
ル基。
アラルキルオキシ基、（ｄｌアミノ基、ｆｅｌアルキル
置換アミノ基、（ｆ＋アルキルチオ基、（ｇ）ピリジル
基、（ｈｉフルフリル基、（ｉｌテトラヒドロフルフリ
ル基。
〔ここに、Ｘは窒素又は酸素を表わす。Ｒ１３は、Ｘが
窒素のときは低級アルキル基又は低級アルケニル基を表
わし、Ｘ−が酸素のときは存在しない。ＲＩ４は水素、
アルキル基、又はアルキル基で置換されているか若しく
は無置換のフェニル基を表わす。ｌは０〜２の整数を表
わす。ｍは１〜４の整数を表わす。〕 ■ 〔ここに、ｑはＯ〜２の整数を表わす。ｒは０〜２の整
数を表わす。〕 ＝（ＣＨ２）ｔ−Ｃ−ＣＨ３ 〔ここに、ｔは１〜２の整数を表わす。Ｙは、＋４）
Ｒ４は低級アルキル基を表わす。
窒素のときは低級アルキル基又は低級アルケニル基を表
わし、Ｘ−が酸素のときは存在しない。ＲＩ４は水素、
アルキル基、又はアルキル基で置換されているか若しく
は無置換のフェニル基を表わす。ｌは０〜２の整数を表
わす。ｍは１〜４の整数を表わす。〕 ■ 〔ここに、ｑはＯ〜２の整数を表わす。ｒは０〜２の整
数を表わす。〕 ＝（ＣＨ２）ｔ−Ｃ−ＣＨ３ 〔ここに、ｔは１〜２の整数を表わす。Ｙは、＋４）
Ｒ４は低級アルキル基を表わす。
＋５１ Ｒ５は、水素、ニトロ基、シアノ基、トリフル
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
＋６） Ｒ６は、水素、ニトロ基、シアノ基、トリフル
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）次の一般式（１） で表わされる１、４−ジヒドロピリジン−３−カルボン
酸エステル誘導体及びその塩類。 ここにＲ１−Ｒ６は、それぞれ以下の（１）〜（６）に
記載の置換基を表わす。 ＋１） Ｒｌは、一般式（Ｉ［） ＲＩＵ Ｒ１１ 数を表わす。Ｒ１１とＲＩ２は、ｎが１のときは同−若
しくは異なって水素、アルキル基、アルコキシカルボニ
ル基、フェニル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル
基、フェノキシ基若しくはアラルキル基を表わすか又は
Ｒ１１とＲＩ２が結合して炭素数３〜７のメチレンを表
わし、ｎが２のときはともに水素を表わすか又は２つの
Ｒ１＋同士が互いに結合して二重結合となりＲＩ２は水
素を表わす）を表わし、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ＲＩＯは、
同−又は異なって、水素又はアルキル基を表わす〕を表
わす。 Ｔ２Ｊ Ｒ２は低級アルキル基を表わす。 ＋３） Ｒ３は、以下の■〜■に記載の置換基で構成さ
れる群から選択されるひとつの置換基を表わす。 ■水素。 ■分枝しているか若しくは分枝しておらず、鎖状である
か環状であるか若しくは鎖状と環状とが結合した状態で
あり、そして０〜４個の不飽和結合を有している炭素数
１〜１０の炭化水素であって、以下の（ａｌ〜（ｆｌに
掲げる置換基のいずれか１つ又は２つ以上で置換されて
いるか又は無置換のもの。 （ａｌアルコキシ基、（ｂｌアリールオキシ基、（Ｃｌ
アラルキルオキシ基、（ｄｌアミノ基、（ｅｌアルキル
置換アミノ基、（ｆｌアルキルチオ基、（ｇｌピリジル
基、ｆｈｌフルフリル基、（１１テトラヒドロフルフリ
ル基。 ■ 〔ここに、Ｘは窒素又は酸素を表わす。Ｒ１３は、Ｘが
窒素のときは低級アルキル基又は低級アルケニル基を表
わし、Ｘか酸素のときは存在しない。ＲＩ４は水素、ア
ルキル基、又はアルキル基で置換されているか若しくは
無置換のフェニル基を表わす。ｌはθ〜２の整数を表わ
す。ｍは１〜４の整数を表わす。〕 ■ 〔ここに、ｑはＯ〜２の整数を表わす。ｒはＯ〜２の整
数を表わす。〕 ■ １ （ＣＨ２） ｔ −Ｃ−ＣＨ３ 〔ここに、ｔは１〜２の整数を表わす。Ｙは、＋４）
Ｒ４は低級アルキル基を表わす。 （５） Ｒ６は、水素、ニトロ基、シアノ基、トリフル
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。 ＋６１ Ｒ６は、水素、ニトロ基、シアノ基、トリフル
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。 （２）次の一般式（Ｖ） １ ■ て表わされるベンツアルデヒド類と、次の一般式Ｃｕ１
ｌ） で表わされる化合物とを有機溶媒中で脱水縮合させ、次
の一般式（Ｖｌ） で表わされる化合物を得、しかる後この（ＶＩ）と次の
一般式（ＩＶ） υ で表わされる化合物若しくは（ＩＶ）のエナミジエステ
ルとを有機溶媒中に存在させ、又は、いったん（Ｖｌ）
を取得することなく、〔■〕、〔■〕、及び、（ＩＶ）
若しくは（ＩＶ）のエナミジエステルとを同時に有機溶
媒中に存在させ、（ＩＶ）を用いるときはアンモニア若
しくはアンモニウム塩の存在下で、また（ＩＶ）のエナ
ミジエステルを用いるときはそのまま反応させることを
特徴とする、次の一般式（Ｉ） で表わされる１、４−ジヒドロピリジン−３−カルボン
酸エステル誘導体及びその塩類の製造法。 ここにＲ１−Ｒ６は、それぞれ以下の（１）〜（６）に
記載の置換基を表わす。 （１１Ｒｌは、一般式（ＩＩ） 数を表わす。Ｒ１１とＲ１２は、ｎが１のときは同−若
しくは異なって水素、アルキル基、アルコキシカルボニ
ル基、フェニル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル
基、フェノキシ基若しくはアラルキル基を表わすか又は
Ｒ１１とＲＩ２が結合して炭素数３〜７のメチレンを表
わし、ｎが２のときはともに水素を表わすか又は２つの
Ｒ１１同士が互いに結合して二重結合となりＲＩ２は水
素を表わす）を表わし、Ｒ？、Ｒ８、Ｒ９、ＲＩＧは、
同−又は異なって、水素又はアルキル基を表わす〕を表
わす。 （２１Ｒ２は低級アルキル基を表わす。 ＋３） Ｒ３は、以下の■〜■に記載の置換基で構成さ
れる群から選択されるひとつの置換基を表わす。 ■水素。 ■分枝しているか若しくは分枝しておらず、鎖状である
か環状であるか若しくは鎖状と環状とが結合した状態で
あり、そして０〜４個の不飽和結合を有している炭素数
１〜１０の炭化水素であって、以下の（ａｌ〜ｆｆｌに
掲げる置換基のいずれか１つ又は２つ以上で置換されて
いるか又は無置換のもの。 （ａ＋アルコキシ基、（ｂｌアリールオキシ基、ｔｅｌ
アラルキルオキシ基、（ｄｌアミノ基、ｔｅ＋アルキル
置換アミノ基、（ｆ）アルキルチオ基、（ｇｌピリジル
基、（ｈ）フルフリル基、（１１テトラヒドロフルフリ
ル基。 ■ 〔ここに、Ｘは窒素又は酸素を表わす。Ｒ１３は、Ｘが
窒素のときは低級アルキル基又は低級アルケニル基を表
わし、Ｘか酸素のときは存在しない。ＲＩ４は水素、ア
ルキル基、又はアルキル基で置換されているか若しくは
無置換のフェニル基を表わす。ｌはＯ〜２の整数を表わ
す。ｍは１〜４の整数を表わす。〕 ■ 〔ここに、ｑは０〜２の整数を表わす。ｒはＯ〜２の整
数を表わす。〕 ■ １ （ＣＨ２）ｔ ＣＣＨ３ 〔ここに、ｔは１〜２の整数を表わす。Ｙは、（４１Ｒ
４は低級アルキル基を表わす。 （５１Ｒ６は、水素、ニトロ基、シアノ基、トリフルオ
ロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジド
基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、ス
ルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。 （６１Ｒ６は、水素、ニトロ基、シアノ基、トリフルオ
ロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジド
基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、ス
ルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。 （３）次の一般式（Ｖ） で表わされるベンツアルデヒド類と、次の一般式（ＩＶ
） で表わされる化合物とを有機溶媒中で脱水縮合させ、次
の一般式〔■〕 ＣＨＣＯＯＲＪ で表わされる化合物を得、しかる後この〔■〕と次の一
般式（Ｉ［［） で表わされる化合物若しくは（Ｉ［［）のエナミジエス
テルとを有機溶媒中に存在させ、又は、いったん〔■〕
を取得することなく、（Ｖ）、〔■〕、及び、（Ｉ［ｌ
）若しくは（Ｉ［Ｉ）のエナミジエステルとを同時に有
機溶媒中に存在させ、（Ｉ［［）を用いるときはアンモ
ニア若しくはアンモニウム塩の存在下で、また（ＩＩＩ
Ｉのエナミジエステルを用いるときはそのまま反応させ
ることを特徴とする、次の一般式（１） で表わされる１、４−ジヒドロピリジン−３−カルボン
酸エステル誘導体及びその塩類の製造法。 ここにＲ１−Ｒ６は、それぞれ以下の（１）〜（６）に
記載の置換基を表わす。 （１１ＲＩは、一般式（ＩＩ） 数を表わす。Ｒ１１とＲＩ２は、ｎが１のときは同−若
しくは異なって水素、アルキル基、アルコキシカルボニ
ル基、フェニル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル
基、フェノキシ基若しくはアラルキル基を表わすか又は
Ｒ１１とＲ１２が結合して炭素数３〜７のメチレンを表
わし、ｎが２のときはともに水素を表わすか又は２つの
Ｒ１１同士が互いに結合して二重結合となりＲ１２は水
素を表わす）を表わし、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ＲｌＯは、
同−又は異なって、水素又はアルキル基を表わす〕を表
わす。 ＋２） Ｒ２は低級アルキル基を表わす。 （３１Ｒ３は、以下の■〜■に記載の置換基で構成され
る群から選択されるひとつの置換基を表わす。 ■水素。 ■分枝しているか若しくは分枝しておらず、鎖状である
か環状であるか若しくは鎖状と環状とが結合した状態で
あり、そして０〜４個の不飽和結合を有している炭素数
１〜１′０の炭化水素であって、以下のｆａｔ〜（ｆ）
に掲げる置換基のいずれか１つ又は２つ以上で置換され
ているか又は無置換のもの。 ［ａ）アルコキシ基、（ｂ）アリールオキシ基、（Ｃ）
アラルキルオキシ基、（ｄ）アミノ基、（ｅ）アルキル
置換アミノ基、ｆｆｌアルキルチオ基、（８）ピリジル
基、ｆｈ）フルフリル基、（１１テトラヒドロフルフリ
ル基。 〔ここに、Ｘは窒素又は酸素を表わす。ＲＩＧは、Ｘが
窒素のときは低級アルキル基又は低級アルケニル基を表
わし、Ｘか酸素のときは存在しない。ＲＩ４は水素、ア
ルキル基、又はアルキル基で置換′されているか若しく
は無置換のフェニル基を表わす。ｐは０〜２の整数を表
わす。ｍは１〜４の整数を表わす。〕 ■ 〔ここに、ｑは０〜２の整数を表わす。ｒは０〜２の整
数を表わす。〕 −（ＣＨ２） ｔ −Ｃ−ＣＨｓ 〔ここに、ｔは１〜２の整数を表わす。Ｙは、＋４）
Ｒ４は低級アルキル基を表わす。 （５） Ｒ６は、水素、ニトロ基、シアノ基、トリフル
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。 （６） Ｒ”は、水素、ニトロ基、シアノ基、トリフル
オロメチル基、ジフルオロメトキシ基、ハロゲン、アジ
ド基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、
スルファミル基、又はアルキルスルホニル基を表わす。
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