JPS60233070A - イミダゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般式 式中、Ｒ１及びＲ８の一方は低級アル キルを表わし、そして他方は水素また は低級アルキルを表わし、Ｒ２は低級 アルキルを表わし、ｎは数０または１ を表わし、　Ａは式 ％式％ （６） （） の残基ヲ表ｈＬ．　Ｒ４、Ｒ’．Ｒ’及びＨ’ｌは各々
低級アルキルを表わし、モしてＲ８は水素または低級ア
ルキル を表わす、 の３項式イミダゾール誘導体及びその酸付加塩に関する
。 本化合物は新規なものであり、価値ある薬理学的特性を
有することに特色がある、即ち，本化合物は低毒性で、
潰瘍の彫成及び胃酸分泌を抑制する。 本発明の目的は，式Ｉの化合物及びその酸付加塩自体及
び薬剤的に活性な物質としての該化合物、式１の化合物
及びその酸付加塩の製造及びその製造のための中間体、
式Ｉの４ヒ合物またはその酸付加塩を含有する薬剤及び
かかる薬剤の製造、並びに病気の抑制または予防におい
て、特に潰瘍及び胃酸分泌過多の抑制または予防におい
て式！の化合物及びその酸付加塩の用途或いは潰瘍及び
胃酸分泌過多（ｉｎｃｒｅａｓ＠ｄ　ｇａｓｔｒｉｃ　
ａｃｉｄ　ｓｅｃｒｅｔｉ。 ｎ）の抑制または予防のための薬剤の製造における式Ｉ
の化合物及びその酸付加塩の用途である。 本発明の範囲において，「アルキル」なる用語は直鎖状
及び分枝鎖状の飽和炭化水素残基、例えばメチル、エチ
ル．ｎ−プロビル、イソプロビル、ｎ−ブチル２イソプ
チル等を表わす．「アルコキシ」なる用語は「アルキル
」なる用語の上記定義の意味におけるアルキルエーテル
基を表わす。 「低級」なる用語は多くとも炭素原子７個、好ましくは
多くともζ個の残基または化合物を表わす。 式■の化合物の中で、Ａがす！に定義した式（ｂ）　ま
たは（Ｃ）を表わす化合物が好ましい．この場合、９４
．　Ｒ１．　Ｒｓ及びＲフは同一の意味を有し、そして
好ましくは各々メチルを表わす．式１における記号Ａが
すでに定義した式（ｃ）の残基を表わす場合，更にＲｓ
は好ましくは水素またはメチルを表わす。 式Ｉにおける記号Ｒ２に対して、メチル及びエチルが好
ましい．式Ｉにおける記号Ｒ１及びＲ２に関しては、好
ましくはＲ１は水素を表わし、モしてＲ３はメチルを表
わすか，Ｒ１はメチルを表わし、モしてＨｓは水素を表
わすか、或いはＲ１及び９１は各々メチルを表わす。 上に定義した式Ｉに包含される特に好ましい３項式イミ
ダゾール誘導体は次のものである：５、７−ジヒドロー
２−［［（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）
メチル】チオ］ー５．５，？，？−テトラメチルインデ
ノ（５．８−ｄｌ　イミダゾルー８０Ｈ）一オン。 この種の更に好ましい化合物は次のものである： ５．７−シヒドロー２−［［（４−メトキシ−３−メチ
ル−２＝ピリジル）メチル】スルフィニル］−５．５，
７．７−チトラメチルインデノ［５，８−ｄｌ　イミダ
ゾルー８（ＩＨ）−オン： ２−［［（４−エトキシ−３−メチル−２−ピリジル）
メチル】チオ］−５，７−シヒドロー５．５，７．？−
テトラメチルインデノ［５，８−ｄｌ　イミダゾルー８
（ＩＨ）−オン；２−［［（４−エトキシ−３−メチル
−２−ピリジル）メチル］　スルフィニル］−５，７−
シヒドロー５．５．？、？−テ１ラメチルインデノ［５
，８−ｄｌ　イミダゾルー６（１）１）−オン： ５．７−シヒドロー２−［［（４−メトキシ−３，５−
ジメチル−２−ピリジル）メチルＪチオ］−５．５，７
．？−テトラメチルインデノ［５，１３−ｄｌ　イミダ
ゾルー１３（ＩＨ）−オン：５．７−シヒドロー２−［
［（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジル）
メチル１　スルフィニル】−５，５，７，７−チトラメ
チルインデノ［５，ｆｌ’−’ｄｌ　イミダゾルー８（
ＩＨ−オン； ５．７−シヒドロー２−［［（４−メトキシ−５−メチ
ル−２〜ピリジル）メチル】チオ］−５．５，７．７−
チトラメチルインデノ［５，８−ｄｌ　イミダゾルー８
（ＩＨ）−オン；５．７−シヒドロー２−［［（４−メ
トキシ−５−メチル−２−ピリジル）メチルｌスルフィ
ニル］−５，５，７，７−チトラメチルインデノ［５，
８−ｄｌ　イミダゾルー８（ＩＨ）−オン： ２−［［（４−エトキシ−５−メチル−２−ピリジル）
メチルＪチオ］−５．？−ジヒドロ−５，５，？、？−
テトラメチルインデノ［５，８−ｄｌ　イミダゾルー８
（ＩＨ）−オン；２−［［（４−エトキシ−５−メチル
−２−ピリジル）メチル１　スルフィニル］−５，７−
シヒドロー５．５，７．７−チトラメチルインデノ［５
，８−ｄｌ　イミダゾルー８（ＩＨ）−オン； ５．７−シヒドロー２−［［（４−メトキシ−３−メチ
ル−２−ピリジル）メチル１チオ］−５，５，７，７−
チトラメチルインデノ［５，８−ｄｌ　イミダゾルー８
（ＩＨ）−才ン０−メチルオキシム；及び ５．７−シヒドロー２−［［（４−メトキシ−３〜メチ
ル−２−ピリジル）メチルｌスルフィニル］−５，５，
７，ダテ、トラメチルインデノ［５，８−ｄｌ　イミダ
ゾルーｅ（ｔｏ）−オン０−メチルオキシム。 ・　Ａがすでに定義した式（ａ’）の基を表わす式１の
化合物の典型的な例は次のものである：ｆｌ−［［（４
−ノドキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチル）チオ
］−５Ｈ−１．３−ジオキソロ［４，５−ｆｌベンズイ
ミダゾール： ８−［［（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）
メチル】スルフィニル］−５Ｈ−１．３−ジオキソロ

【
４．５＝、、１　］ベンズイミダゾール； ｅ−［［（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリ
ジル）メチル】チ第３−ｓＨｌｔ、ａ−ジオキソロ［４
，５−ｆＪベンズイミダゾール及び ｅ−［［（４−メトキシ−３，５〜ジメチル−２−ピリ
ジル）メチル１スルフィニル］−５Ｈ−１，３−ジオキ
シ口［４，５−ｆｌ　イミダゾール。　″ 般式Ｉの化合物及びその酸付加塩は、本発明に従えば ａ）、・般式 ノ１ 式中、Ａは上記の意味を有し、モして Ｙは下記の意味を省する、　□ の化合物前、・般式 □　式中、１１．１２及びＲａは上記の意味を有し、そ
してＹ′は下記の意味を 有する、即ち、Ｙ及びＹ′の一方はメ □　ル男ブト基を表わし、そして他方は離□　脱性基を
表わす、 の化合物と反応させるか； ｂ）上に定義したｎが数０を表わす式Ｉの化合物を酸化
し、ｎが数１を表わす対応する化合物を生成させるか： ｃ）ＡがＬに定義した式（ｂ）の残基を表わし、モして
ｎが数０を表わす上に定義した式Ｉの化合物を一般式 ％式％ 式中、Ｒ＠は上記の意味を有する、 の化合物と反応させるか； ｄ）−一・般式 式中　Ｒ１、Ｒ８及びＡは上記の意味 を有する、 の化合物を低級アルコキシ基を生成する試薬で舛理する
か： ｅ）一般式 式中、Ａは上記の意味を有する、 の化合物を一般式 式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は上記の意 味を有する。 の化合物と反応させるか；或いは ｆ）一般式 式中、Ａ′、は上に定義した式（ａ）。 （ｂ）または（Ｃ）の残基を表わし、ただし、式（Ｃ）
において、Ｒ８は低級アルキルを表抄亥ものとし、そし
て舅はア ルカリ金属］原子を表わす、 の化合物を一般式 、　式中、Ｒ１，Ｒ２及びＲ１１は上記の意味を有し、
モしてＺは離脱性基を表わ す、 の化合物と反応させ； そして必要に応じて、得られる単離塩基を、ｒｌＩ付加
堪に転化し、そしてｌまたは得られる酸付加塩を遊離塩
基←或いは他の酸付加塩に転化することによって製造す
ることができる。 本発明による方法の特定の藁様においては、Ａが上に定
義した式（ａ）の残基を表わす式１の化合物は方法ｄ）
、ｅ）またはｆ）に従って製造される。 本発明による第一・の方法に従えば、一般式ｎの化合物
を一般弐■の化合、物と反恒さす、この場合、式ＩＩに
おける記号Ｙはメルカプト基を表わし、そして弐■にお
ける記号Ｙ′は離脱性基を表わすか、或いは式■におけ
る記号Ｙは離脱性基を表わし、そし、て式■における記
号Ｙ′はメルカプト基を表わす、離脱性基は例えばハロ
ゲン原子、特に塩素、臭素もしくはヨウ素、または適当
な酸残基、特に強有機スルホン酸の残基、例えばトシル
オキシの如きアリールスルホニルオキシ残基、またはメ
シルオキシの如きアルキルスルホニルオ　□キシ残基で
ある。更に離脱性基の例はメチルスルフィニルの如きア
ルキルスルフィニル残基である。式■及び■の化合物の
反応は反応条件下で不活性である溶媒または溶媒混合物
の存在下において且つ場合によっては塩基の存在下にお
いて有利に行われる。この目的に対する塩基として、特
に無機塩基、例えば水酸化ナトリウムもしくは水酸化カ
リウム、炭酸ナトリウ１１もしくは炭酸カリウム或いは
有機塩基１例えばトリエチルアミンまたは他のＳ三アミ
ンが適当である。溶媒または溶媒混合物として、エタノ
ールの如き第一アルコール、アルコール及び水の混合物
、アセトン、エーテル、例えばテトラヒドロフラン、ハ
ロゲン化された炭化水素、例えば塩化メチレンもしくは
クロロホルム、ジメチルホルムアミド等が適当である。 反応温度はかなり広い範囲で変えることができ、この温
度は有利にはほぼ室温乃至反応混合物の沸点間である。 本発明による第二の方法に従えば、ｎが数０を表わす大
工の化合物を酸化して、扉が数１を表わす対応する化合
物を生成させる。これによって、硫黄原子がスルフィニ
ル基に転化され、従ってこの目的のために、かかる転化
に対して普通の酸化剤１例えば過酸１例えば鳳−クロロ
過安息香酸、過酸化水素、過エステル（ｐｅｒｅｓｔｅ
ｒｓ）　、メタ過ヨウ素酸ナトリウム、等が用いられる
。この酸化は反応条件下で不活性である有機溶媒、例え
ばハロゲン化された炭化水・素、例えば塩化メチレン、
クロロホルム、ジクロロエタン等、または炭化水素、例
えばベンゼン中にて有利に行われる：酸化剤として過酸
化水素を用いる場合、また酸化を酢酸、水性酢酸等中に
て行うことができる。酸化する化合物に関して酸化剤を
やや過剰量に用いることが有利である。この酸化は室温
またはこれ以下、好ましくは約−５０℃乃至１０℃の温
度で有利に行われる。“ 更に本発明による方法に従えば、轟が式（ｂ）の残基を
表わし、モしてｎが数Ｏを表わす式１の化合物を一４式
■の化合物と反応させる０式■の化合物は酸付加塩型に
おいて、例えば塩酸塩として有利に用いられる。この反
応は反応条件下で不活性である溶媒、例えばアルコール
、例えばメタノール、エタノール等またはこれと水との
混合物ｉにて有利に行われるンこの反応を酸結合剤１例
えば炭酸カリウム□または炭酸ナトリウム等の存在下に
おいて行うことが有利である０反応温度は臨界的ではな
い：温度は有利にはほぼ室温乃至反応□混合物の沸点−
である。　′ 更に本発明による方法に従えば、式Ｖの化合物□を低級
アルコキシ基を生成する試薬で処理する。 この処理は、対応する低級アルカノール中のアルカリ金
属低級アルコレートの溶液、例えばメタノール性ナトリ
ウムメチレートまたはエタノール□性ナトリウムエチレ
ート中で式Ｖの化合物をかなり長時間１例えば約４〜２
４時間加熱することによって有利に行われる。無機塩基
１例えば炭酸ナトリウム等の添加が有利であることがあ
る。この反応は約４０℃乃至反応混合物の沸点間の温度
で有利に行われる。 更に本発明による方法に従えば、−武■の化合物を式■
の化合物と反応させる。この反応は随時水を含んでいて
もよい有極性溶媒中で、強酸例えば堪酸等の存在下にお
いて有利に行われる。更に、この反□応は用いる溶媒ま
たは溶媒混合物のほぼ沸点で有利に行われる。　′ 更に未発−による方法に従えば、式■の化合物を式■の
化合物と反応させる０式■において記号にで表わしたア
ルカ□す金属原子は有利にはリチウム、ナトリウムまた
はカリウム原子である。離脱性基（式■における２）と
して１例えば反応性ハロゲン原子、特に塩素原子、また
はエステル化によって活性化されたヒドロキシル基、例
えばトシルオキシの如きアリールスルホニルオキシ残基
またはメシルオキシの如きアルキルスルホニルオキシ残
基が適当である。この反応は不活性溶媒中で、例えばベ
ンゼンまたはトルエンの如き芳香族炭化水素中にて有利
に行われる０反応温度は通常約０℃乃至約１２０℃間で
あり、用いる溶媒の沸点が好ましい。 用いる第理条件及び出発物質に応じて１式１の化合物は
遊離塩基または酸付加塩として得られる。遊離塩基を有
機酸または無機酸との反応によって対応する酸付加塩に
転化することができ、薬剤的に適合し得る塩を生成する
酸、例えば塩化水素、臭化水素、リン酸、硫酸、クエン
酸、Ｐ−トルエンスルホン酸等を用いることが好ましい
０式１の化合物の酸付加塩をそれ自体公知の方法におい
て、対応する遊離塩基または他の酸付加塩に転化するこ
とができる。ｎが数１を表わす式Ｉの化合物の酸付加塩
は水溶液中で低い安定性を有する。 一般式Ｖの出発物質は新規なものであり、同様に本発明
の−・目的である。その製造は本発明による方法ａ）と
同様にして、式■の化合物を一般式式中、Ｒ１，Ｒａ及
びＹ′は上記の意 味を有する、 の化合物と反応させることによって行うことができる。 式■〜■及び■〜Ｘの出発物質は公知のものであるか、
或いはそれ自体公知の且つ当該分野に精通せる者にとっ
てはよく知られた方法に従って容易に製造することがで
きる；更に後記の実施例の中には、ＹまたはＹ′が塩素
を表わす式■、■及びＸのある化合物並びにＹ′がメル
カプト基を表わす弐■の化合物の製造に関する詳細な情
報が含まれる。 前記の如く、式Ｉの３環式イミダゾール誘導体及びその
酸付加塩は価値ある薬理学的特性を有する新規な化合物
である。 式■の代表的な化合物をその抗潰瘍活性、胃酸分泌−抑
制活性、並びに千の毒性に関して調べた。 下記の実験方法を抗潰瘍活性を測定するために用いた： 試験物質の各投薬量に対して、体重１３０〜１５０ｇの
８匹の雄ラットからなる各群を用いた。実験開始前、動
物を２４時間断５食させたが、しかし水は十分に与えた
。試験する物質（０，５％　）ラガカントに懸濁させた
もの）の種々な投薬量または賦形剤のみ（対照）を経口
的に２回、即ち、インドメタシン２０■ｇ／ｋｇの経口
投与の１時間前及び２時間轡に投与した。対照動物にお
いては、この投薬量のインドメタシンは５時間以内に胃
の病変（ｌｅｇｉｏｎｓ）をもたらす。試験物質（また
は賦形剤のみ）の最初の投与の６時間後に動物を殺した
。胃の粘膜に肉眼で見える病変の発生から保護されてい
るラットを数えた。　ＨＤ、。は動物、の５０％をかか
る病変の発生から保護する試験物質の投薬量である。 下記の実験方法を胃酸分泌−抑制活性を測定するために
用いた： 雌及び雄ビーグル大の胃底の一部をへイデンハイン（Ｈ
ｅｉｄｅｎｈａｉｎ）タイプのパウチ（ｐｏｕｃｈ）型
に胃の残りから分離した

【ルディック（Ｒｕｄｉｃｋ）
等により、ジェイ・サージカル拳リサーチ（Ｊ、Ｓｕｒ
ｇｉｃａｌ　、Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）　Ｚ、３８３〜３９
８（１９１１７）に記載された方法の変法】、このパウ
チ中に、腹壁を通して外部に誘導されるスチール製カニ
ユーレを差し込んだ、各実験前、動物を１８８時間前さ
せたが、しかし水は十分に与えた。動物は実験中、正気
であり且つ立っており、胃酸分泌を４−メチルヒスタミ
ン、ヒスタミンＨ２−受容体の選択拮抗体（ａｇｏｎｉ
ｓｔ）　、の静脈内注射によって刺激した。胃酸生成を
胃パウチ・ジュースの１５分フラクションにおいて測定
した。胃酸生成が一定値を有するようになった直後に、
試験物質をゼラチンカプセルに充填した乾燥粉末として
経口的に投与した。　Ｉ！Ｄｉ　。 は、対照と比較して、装置した動物における４−メチル
ヒスタミンに起因する胃酸生成の約５Ｈ抑制をもたらす
試験物質の投薬量である。 次の第１表中に１式Ｉの一連の代表的な化合物に対する
その抗潰瘍活性及び胃酸分泌−抑制活性に関する試験結
果を示した。更に、この表には急性毒性（マウスに１同
経口投与した場合のＬＤｓ　ｏ　）に関するデータも含
む。 第一り表 Ａ：　５，７−シヒドロー２−［［（４−メトキシ−３
，５−ジメチル−２−ピリジル）メチル１チオ］−５，
５，７，？−テトラメーチルインデンｔｓ、ｅ−ａ】　
イミダゾルー〇（ＩＨ）−オン Ｂ：　５，７−シヒドロー２−Ｈ（４−メトキシ−３，
５−ジ゛メチルー２−ピリジル）メチル′ｌ　スルフィ
ニル】−５゜’　５．？、？−テトラメチルインデノ（
５，８−ｄｌ　イミダゾルー８（ＩＨ）−オン Ｃ：　５．？−ジヒドロー２−［［（４−メトキシ−３
−メチル−２−ピリジル）メチル１チ門１−５．５，７
．？−テトラメチルインデノ［５，８−ｄｌ　イミダゾ
ルー８（ｌｌｌ）−オン Ｄ：　５．？−ジヒドロー２−［［（４−メトキシ−３
−メチル−２−ピリジル）メチルｌ１７．ルフィニル］
−５，５，７゜７−テトラメチルインデノ［５，８−ｄ
ｌ　イミダゾルー８（ＩＨ）−オン　□ Ｅ：　８−［［（４−メトキシ−３〜人デル−２−ピリ
ジル）メチルＩスルフィニル１−ｏ−ｔ、ａ′−ジオキ
ソｂ［４，５−ｆｌベンズイミダゾール Ｆ：　ｅ−ｔｔ（ａ−メトキシ−３ｊ−ジメチル−２−
ピリジル）′メチル■スルフィニル１−＋トｉ、３−ジ
オキソ口［４，５−ｆｌベンズイミダゾールＧ：　２−
［［（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチ
ルＪチオ］−５．？−ジヒドロ−５，５，７，７−テト
ラメチルインデノ（５Ｊ−ｄｌ　イミダゾルー８（ＩＨ
）−オン Ｈ：　５．７−シヒドロー２−［［（４′−□メトキシ
ー３−メチルー２−ピリジル）メ≠ル１スルフィニル］
−５，５，？。 ”　””’　？”：Ｐトラメチルインデノ［５，８−ｄ
ｌ　イミダゾルー８（ＩＨ）−オン０−メチルオキシム
１：　５，７−シヒドロー２−［［（４−メトキシ−３
−メチル−２−ピリジル）メチル１チオ］−５，５，？
、？−テトラメチルインデノ［・５．１３−ｄｌ　イミ
ダゾルー８（ＩＨ）−オン０ニメチルオキシム。 式１の化合物及びその酸付加塩は薬剤として、例えば製
薬学的調製物の影態で用いることができる。固体の製薬
学的調製物、例えば錠剤、被覆した錠剤、糖表丸、硬ｌ
ｔ讐う□チンカプセル剤及び軟質ゼラチンカプセル剤の
形態での経口投与がまず考えられる０式Ｉにおいてｎが
数１を表わす場合、これらの製薬学的調製物は胃液に耐
性でなけ′ればならない。液体の製薬学的調製物、例え
ば溶液、乳液及び懸濁液の形態で経口投与、例えば坐薬
の形態で肛門部投与、または例えば注射可能な溶液の形
態で非経口投与はあまり考えられないが、しかし除外さ
れるものではない。 前記の如く、式Ｉの化合物ま、たはその酸付加塩を含ん
でなる薬剤は、かかる薬剤の製造方法と同様に本発明の
一目的であり、該薬剤の製造方法は１種またはそれ以上
の式１の化合物またはその酸付加塩及び必要に応じて１
種またはそれ以上の他の治療的に活性な物質を、１種ま
たはそれ以上の治療的に不活性な賦形剤と共にガレメス
法（ｇａｌｅｎｉｃａｌ）投与形態にすることからなる
。 錠剤、被覆された錠剤、糖衣丸及び硬質ゼラチンカプセ
ル剤を製造するために、式Ｉの化合物またはその酸付加
塩を製薬学的に不活性な無機または有機性賦形剤で処理
することができる。かかる賦形剤として、例えば錠剤、
糖衣丸及び硬質ゼラチンカプセル剤に対して、ラクトー
ス、トウモロコシ澱粉もしくはその誘導体、タルク、ス
テアリン酸またはその塩を用いることができる。胃液に
耐性である製薬学的調製物を製造する際に１、例えばヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースフタレートからなり
得る胃液＝耐性被覆を塗布することが必要である。 軟質ゼラチンカプセル剤に対しては、賦形剤として例え
ば植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオール等が
適当である。 溶液及びシロップを製造する際、に、賦形剤として例え
ば水、ポリオール、サッカロース、転化糖、グルコース
等が適当である。 坐薬に対しては、賦形剤として例えば天然または硬化油
、ロウ、脂肪、半固体または液体ポリオーツ娑等が適当
である。 注射溶液に対しては、賦形剤として例えば水、アルコー
ル、ポリオール、グリセリン、植物油等が適当である。 製薬学的調製物には、加えて、保存剤、溶解剤、安定剤
、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味剤、浸透圧を
変えるための塩、緩衝剤、被覆剤または酸化防止剤を含
ませることができる。また調製物には他の治療的に価値
ある物質を含ませるこ′とができる。 本発明に従い、式１の化合物及びその酸付加塩は病気の
抑制または予防に１例えば潰瘍及び胃酸分泌過多の抑制
または予防において用いることができる。投薬量は広い
範囲内で変えることができ、勿論、各々特定の場合に個
々の必要性に適合させる。　・般に経口投与の場合、１
日当り約３０〜４００ｍｇの投薬量が適当であり、静脈
内投与の場合、１［１当り約１〜５０ｍｇの投薬量が適
当である。 前記の如く、また潰瘍及び胃酸過多の抑制または予防す
るための薬剤の製造において式１の化合物及びその酸付
加塩の用途は本発明の一目的である。 以下の実施例は本発明を説明するものであるが、但しそ
の範囲を決して限定するものではなく、実施例中、温度
は全てセラ民度である。 実施例１ ａ）塩化メチレン１００＋ｓｕ中の２，３−ジメチルピ
リジン２４ｇ（０，２２モル）の溶液を氷で冷却しなが
ら、塩化メチレンｌＱＯｍｕ中の園−クロロ過安息香酸
４Ｂ、Ｂｇ（０，２７モル）の溶液で処理した。反応混
合物を還疏下で２時間加熱し、回転蒸発機中で濃縮した
。 残渣をシリカゲルＬで、溶離剤として酢醸エチル／塩化
メチレン（３：１）を用いてクロマトグラフィーにかけ
、この場合、中間圧のフラッシュクロマトグラフ法を用
い、そして圧力は窒素ガスによって加えた。エーテルか
ら再結晶させ、融点６５℃の２．３−ジメチルはリジン
１−オキシドが得られた。 ｂ）クロロホルム７５層文中の２．３−ジメチルピリジ
ンＩ−オキシ白５ｇ（０，１２モル）の溶液を還流下で
沸騰させ、できるだけ速かにトリクロロアセチルクロラ
イド３７濡見で処理した（還流冷却器を通して酸塩化物
を加えることが有利である）０反応混合物を還流下で２
．５時間加熱し、次に氷及び重炭酸ナトリウムの混合物
に注ぎ、生じた溶液を塩化メチレンで数回洗浄した。有
機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮し
た。残渣をシリカゲル上で、塩化メチレンを用いてクロ
マトグラフィーにかけ、この場合、中間圧のフラッシュ
クロマトグラフ法を用い、そして圧力を窒素によって加
えた。得られた２〜クロロメチル−３−メチルピリジン
をｌｌｌ無処理た。 Ｃ）塩化メチレン２０（ｌｌＩＪｌ中の２−クロロメチ
ル−３−メチルピリジン２４ｇ（０，１７モル）の溶液
を氷で冷却しながら、塩化メチレン２００■見中の■−
クロロ過安息香８４４ｇ（０，２５モル）の溶液で処理
した０反応混合物を還流下で２時間加熱し、回転蒸発機
中で濃縮した。残液をシリカゲル上で、溶離剤として酢
酸エチル／塩化メチレン（３：１）を用いて、クロマト
グラフィーにかけ、この場合、中間圧フラッシュクロマ
トグラフ法を用い、そして圧力を窒素ガスによって加え
た。得られた２−クロロメチル−３−メチルピリジンｌ
−オキシドを直接処理した。 、ｄ）濃硫酸３００ｓ＋見をドライアイスで冷却しなが
ら、混合物の温度が５℃を越えないようにして。 濃硝酸（８１１＄：ｄ−１，４１）２３０■見に徐々に
加えた。これに２〜クロロメチル−３−メチルピリジン
・トオキシド３８．７ｇ（０，２５モル）の溶液を加え
、この混合物を８０℃で２時間攪拌した０反応混合−を
水及び塩化メチレンの混合物に注ぎ、水相を塩化メチレ
ンで数回洗浄し、塩化メチレン溶液をｌｏｚ重炭酸ナト
リウム溶液で抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで□乾
燥し、そして濃縮した。残液を酢酸エチルから再結晶さ
せ、２−クロロメチル−３−メチル−４−ニトロピリジ
ンｌ−オキシドが得られた。この生成物は１２８〜１２
３℃の融点を有していた。 ｅ）塩化メチレン２５■！及びアセトニトリル２５■文
中の２−クロロメチル−３−メチル−４−ニトロピリジ
ンｌ−オキシド４．５ｇ（０，０２４モル）の溶液を三
重化リン５ｍｌで処理し、この混合物を室温で２０分間
攪拌した０反応混合物を氷及び炭酸ナトリウム２０ｇの
混合物に注ぎ、生じた水溶液を塩化メチレンで数回洗浄
した。有機相を乾燥し、そして蒸発させた。かくして得
られた２−クロロメチル−３−メチル−４−ニトロピリ
ジンを直接処理した。 ｆ）無水アセトン２００１文中の２−クロロメチル−３
−メチル−４−二トロピリジン１１・、５ｇ（０，０１
１１２モル）及び５．７−シヒドロー２−メルカプト−
５，５，？、？−テトラメチルインデノ［５，１３−ｄ
ｌ　イミダゾルー６（ＩＨ）−オンｌｅｇ（０，０８モ
ル）の溶液を細かく粉砕した炭酸カリウム１３ｇで処理
し、この混合物をアルゴン下にて室温で１８時間撹拌し
た。アセトンＩＱＯｔＱを真空下で留去し、残液を氷に
注いだ、晶出した生成物を濾別し、塩化メチレンに溶解
した：得られた溶液を水で洗浄し、乾燥し、モして濃縮
した。酢酸エチルｌエーテルから再結晶させ、融点１８
１〜１８３℃（分解）の５．７−シヒドロー５．５．？
、？−テトラメチルー２−［［（３−メチル−４−二ト
ロー２−ピリジル）メチル】チオ１インデ／　［５，８
−ｄｌ　４　ミダゾル−ｅ（ＩＨ）−オンが得られた。 　□ ｇ）無水メタノール１００−車中の５．７−ジヒ下ロー
５．５，７．７−チトラメチルー２−［［（３−メチル
−４−二トロー２−ピリジル）メチル】チオ】インデノ
■５，８−ｄｌ　イミダゾルー８（ＩＨ）−＊ン４．軸
（０，Ｏ１１％ル）　（Ｆ）溶液をナトリウムメチレー
ト３ｇで処理し、この混合物をアルゴン下にて還流下で
１８時間沸鳳させた０反応混合物を真空下で濃縮した後
、残液を塩化メチレンで処理し□、この混合物を氷酢酸
で緩衝した：＃Ａ化メチレン相を重炭酸ナトリウム溶液
で数回抽出し、乾燥し、そして蒸発させた。酢酸エチル
から再結晶させ、融点２２２〜２２８℃の５．？−ジヒ
ドロー２−（［（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリ
ジル）メチル】チオ１−５．５．？、？−テトラメチル
インデノ［５，８−ｄｌ　イミダゾルー１ｌｌ（Ｉｆ（
）−オンが得られた。 実施例２ 無水塩化メチレン８０■文中の５．７−シヒドロー２−
［［（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチ
ル１チオ］−５，５，７，？−テトラメチルインデノ

【
５．８−ｄｌ　イミダゾルー８（ＩＢ）−オンｂ（０，
０１５モル）の溶液をアルゴン下にて−４０乃至−５０
℃で１０分以内に、無水塩、化メチレン５０■見中の層
−クロロ過安息香酸３．３ｇ（ｏ、ｏｔｓモル）の溶液
で処理した６次にこの溶液を更に２０分間攪拌し、１０
駕炭酸ナトリウム溶液で抽出し、乾燥し、塩化メチレン
を連続的に酢酸エチルと入れ替えて蒸発させた。かくし
て、５．７−シヒドロー２−［［（４−メトキシ−３〜
メチル−２−ピリジル）メチル】スルフィニル］−５．
５，７．７−チトラメチルインデノ［５，ｆｌ−ｄｌ　
イミダゾルーｅ（ｔＨ）−オンが結晶化し、このものは
分解を伴って１ｓ２〜１９４℃で溶融した。 実施例３ ナトリウムエチレート１０．５ｇ　、　ｙ酸ナトリウム
２９ｇ及びエタノール４００■皇の混合物をアルゴン下
ニて５０℃で３０分間攪拌し、次に５，７−シヒドロー
５．５，７．７−チトラメチルー２−［［（３−メチル
−４−ニトロ−２−ピリジル）メチル１チオ】インデノ
［５，８−ｄｌ（ミダゾル−８（ＩＨ）−ｔ７７ｇ（０
，０１７モル）　テ処理した。アルゴン下にて５０”Ｏ
で５時間攪拌した後、反応混合物を真空下で濃縮した。 残渣を塩化メチレンで処理し、氷酢酸によって緩衝した
；塩化メチレン溶液を重炭酸ナトリウム溶液で抽出し、
乾燥し、そして濃縮した。残液をシリカゲル上で、塩化
メチレンｌ酢酸エチル（３：１）で溶離しながらクロマ
トグラフィーにかけ、この場合、中間圧フラッシュクロ
マトグラフ法を用い、そして圧力を窒素ガスによって加
えた。　２−（ｒ（４−エトキシ−３−メチル−２−ピ
リジル）メチル１チオ］−５，７−シヒドロー５．５，
７．７−チトラメチルインデノ

【５，６−ｄｌ　イミダ
シル〜８（ＩＨ）−オンが得られ、このものはエーテル
から再結晶後、１７５〜１７８℃で溶融した。 実施例４ 無水塩化メチレン３５寓文中の２−［［（４−エトキシ
−３−メチル−２−ピリジル）、メチルｌチオ］−５，
７−シヒドロー５．５，７．７−チトラーチルインデノ
［５，１ｌｌ−ｄｌイミダゾルー８（ＩＨ）−オン２ｇ
（ｏ、ｏｏｔｓモル）の溶液をアルゴン下にて−４０乃
至−５９”Ｄで１０分以内に、無水塩化メチレン１Ｏｓ
ｌ中、の■−りａＯ過安息香酸１．１ｇ（０，００８４
，モル）で処理料、た０次にこの溶液を更に２０分間撹
拌し、ＩＯＸ炭酸ナトリウム溶液で抽出し、乾燥し、塩
化メチレンを連続的に酢酸エチルと入れ替えながら濃縮
した。かくして、２−［［（４−エトキシー３−メチル
−２−ピリジル）メチルｌ　スルフィニル］−５，７−
シヒドロー５．５，７，７−チトラメチルインデノ［５
，１３−ｄｌ　イミダ′！′ルー８（ＩＨ）−オンが結
晶し、このものは分解を伴って１８０℃で溶融した。 実施例５　、。 メタノール１．軸！中の水酸化カリウム５８０■ｇの溶
液及びメタノール３．６ｍｌ中のヒドロキシルアミン塩
酸ｔ＄１７００−ｇの溶液を４０℃で共に混合し、この
混合物を３０分間攪拌し、これに５，７−シヒドロー２
−【［（４−メトキシ−３−メチル−２−・ピリジル）
メチルｌチオ］−５．５．７．？−テトラメチルインデ
ノ［５，１３−ｄｌ　イミダゾルー８（ＩＨ）−オン３
ＱＯ，腸ｇを加えた０反応混合物をアルゴン下にて４０
℃で３日間攪拌し１次に濃縮し、＃Ｉ化メチレン／水で
処理した。塩化メチレン溶液を分離し、乾燥し、濾過し
、そして蒸発させた。残液をシリカゲル上で、塩化メチ
レンｌメタノール（９：１）を用いてクロマトグラフィ
ーにかけ、この場合、中間圧フラッシュクロマトグラフ
法を用い、そして圧力を窒素ガスによって加えた。５．
７−シヒドロー、２−［［（４−メトキシ−３−メチル
−２−ピリジル）メチル１チ第１−５．５．？、？−テ
トラメチルインデノ［５，８−ｄｌ　イミダゾルーｅ（
１ｎ）−オンオキシムが得られた。酢酸エチルから再結
晶後、この生成物は分解を伴ってｉｅｏ、”ｃで溶融し
た。 実施例６ 無水塩化メチレン２ｓ＋ＪＬ中の５．７−シヒドロー２
−［［（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メ
チル】チオ］−５．５，７．７−チトラメチルインデノ

【５，６−ｄｌ　イミダゾルー８（ｌＨ）−；にンオキ
シム４１ｍｇ（０，０１ミリモル）の溶液をアルゴン下
にて−４０乃至−５０℃で１０分以内に、無水塩化メチ
レン１ｔｊＬ中の■−クロロ過゛安息香酸２２−２２−
５ｉＩ、１３　ミリモル）の溶液で処理した。この溶液
を更に１５分間撹拌し、次にｌＯ駕炭酸ナトリウム溶液
で抽出し、乾燥し、塩化メチレンを連続的に酢酸エチル
と入れ替えながら濃縮した。かくして、２１５〜２１７
℃で溶融□する５、７−シヒドロー２−［Ｉ（４−メト
キシ−３−メチル−２−ピリジル）メチル】スルフィニ
ル］−５．５．？、？−テトラメチルインデノ［５，１
ｌ−ｄｌ　イミダゾルー８（ＩＨ）−オンが結晶化した
。 実施例７ 無水メタノール５０ｎＪＬ中の５，７−シヒドロー２−
［［（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチ
ル】　チオ］−５．５，７．？−テトラメチルインデノ
［５，８−ｄｌ　イミダゾルー８（ＩＨ）−オン８．５
ｇ（０，０１１１モル）の溶液を０−メチルヒドロキシ
ルアミン塩酸塩８ｇで処理した。この反応混合物をアル
ゴン下にて還流下で８０時間沸騰させ、塩化メチレンｌ
炭酸ナトリウム溶液で抽出した。塩化メチレン溶液を分
離し、濾過し、乾燥し、そして蒸発させた。残液をシリ
カゲルとで、エーテル中の無水アンモニアの溶液を用い
てクロマトグラフィーにかけ、この場合、゛中１間圧フ
ラッシュクロマトグラフ法を用い、そして圧力を窒素に
よって加えた。５．７−シヒドロー３−［［（４−メト
キシ−３−メチル−２−ピリジル）メチル１チオ］−５
．５，７．７−チトラメチルインデノ［５，１ｌ−ｄｌ
　イミダゾルー８（ＩＨ）−オン０−メチルオキシムが
得られ、ｎ−へキサン／エーテルから再結晶後、　ｔｏ
ｏ”ｃの融点を有していた。 実施例８ 無水塩化メチレ′ン１５■交中の５．７−シヒドロー３
−［［（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メ
チルｌチオ］−５，５，７．７−チトラメチルインデン

【５，８−ｄｌ　イミダゾルー８（ＩＨ）−オン０−メ
チルオキシム５４０ｍｇ（１，２７ミリモル）をアルゴ
ン下にて−４０乃至−５０℃で１０分以内に、無水塩化
メチレンＳｍＪｌ中の謹−クロロ過安息香酸２９０■ｇ
（１，７ミリモル）で処理した。この溶液を更に２０分
間攪拌し、次に１０駕炭酸ナトリウム溶液で抽出し、乾
燥し、そして濃縮した。残渣をエーテルから結晶させ、
融点１４０℃（分解）の５．７−シヒドロー２−［［（
４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチル１ス
ルフィニル］−５，５゜７．７−チトラメチルインデノ
［５，１ｌｌ−ｄｌ　イミダゾルー６（ＩＨ）−オン０
−メチルオキシムを得た。 実施例９　′ ａ）濃硫酸０．８腸皇中の２，３−ジメチルピリジン１
−オキシド１８３ｍｇ（１，４９ミリモル）の溶液を氷
で冷却しなから８５駕硝酸（ｄ＝１．４）０．２１皇で
処理した０反応混合物を８０℃で２４時間攪拌しＪ水及
び炭酸ナトリウムの混合物に注ぎ、かくシソ生じた混合
物を塩化メチレンで抽出し、塩化メチレン相を乾燥し、
そして蒸発させた。残渣をエタノールＩｎ−ペンタンか
ら結晶化させ、融点ｓ８〜１０２℃の２，３−ジメチル
ートニトロピリジン１−オキシドを得た。 ｂ）無水メタノール５０■１中の２．３−ジメチル−４
−二トロピリジン２．５ｇ（ｏ、ｏｔ５モル）の溶液を
ナトリウムメチレートｏ、ｅｅａｇで処理し、この混合
物をアルゴン下にて室温で２日間攪拌した０反応混合物
を濃縮し、残渣を塩化メチレン及び飽和塩化ナトリウム
溶液で抽出した。塩化メチレン相を乾燥し、そして蒸発
させた。残渣を塩化メチレンｌエーテルから結晶化ぎせ
、融点８０〜９３℃の４−メトキシ−゛２．３−ジメチ
ルピリジン１−オキシドを得た。 ｃ）１．２−ジクロロエタン２ＯＩＩｆＬ中の４−メト
キシ−２，３−ジメチルピリジンｌ−オキシド５００ｍ
ｇ（３，２ｅミリモル）の溶液を還流下で沸騰させ、ト
リクロロアセチルクロライド８．３ｇで処理した。３５
分後、反応混合物を氷に注ぎ、ｌｏ駕炭酸ナトリウム溶
液を加え、この混合物を塩化メチレンで抽出し、塩化メ
チレン溶液を乾燥し、そして濃縮した。かくして得られ
た２−クロロメチル−３−メチル−４−メトキシピリミ
ジンを粗製の生成物として直接処理した。 ｄ）無水アセトン４０ｉ１中の粗製の２−クロロメ、チ
Ｊレー３−メチル−４−メトキシピリジン８８０鳳ｇ及
び５゜７−シヒドロー２−メルカプト−５，５，７，７
−チトラメチルインデノ［５，８−ｄｌ　イミダゾルー
ｅ（ｔｏ）−オン４００履にの溶液を細かく粉砕した炭
酸カリウム１．９ｇで処理し、この混合物をアルゴン下
にて室温で１８時間攪拌した。真空下にて混合物を濃縮
した後、残渣をシリカゲル上で、溶離剤として塩化メチ
レンｌ酢酸エチル（１０：１）を用いてクロマトグラフ
ィーにかけ、この場合、中間圧フラッシュクロマトグラ
フ法を用い、そして圧力を窒素によって加えた。酢酸エ
チルｌエーテルから再結晶させ、融点２１８〜２２０℃
の５，７−シヒドロー２〜［【（４−メトキシ−３−メ
チル−２−ピリジル）メチル１チオ］−５，５，７，？
−テトラメチルインデノ［５，８−ｄｌ　イミダゾルー
６（ＩＨ）−オンが得られた。 実施例１０ ａ）エーテル中の５ｚメｔルリチウム溶液５００諺見に
、アルゴン下にて室温でエーテル１２００ｔ９．、次に
３，５−ルチジン（３，５−ジメチルピリジン）　３．
５ｆ１ｇ、そして最後にトルエン４００膳立を滴下した
。 エーテルを完全に留去し、この溶液を１００℃で４時間
攪拌した。次いでこれに、メタノール／氷で冷却しなが
ら熱の発生がもはや起こらなくなるまで、氷を一部づつ
加えた。トルエン相を沈殿した固体から分離し、半濃度
（ｓｅｍｉｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｄ）塩酸８８ｔＪＬ
で抽出した。分離した水相を冷却しながら３Ｎ水酸化ナ
トリウムでｐＨ値約ｌＯに調節し、エーテル３０軸文で
２回抽出した。エーテル抽出液を硫酸ナトリウム上で乾
燥し、そして蒸発させた。残液を真空下にて７２〜ｂ コリジン（２，３，５−）ジメチルピリジン）が得られ
、このものはガスクロマトグラフィーによれば純度８θ
、１５ｚであった。 ｂ）３０％−酸化水素４２０層文を室温で２．３．５−
コリジン２４８．４ｇ及び氷酢酸？４００■見に滴下し
た。この溶液を８０℃で一夜攪拌した０次に反応混合物
を４０℃に冷却し、更にこれに３０％過酸化水素４２０
１１を加え、この混合物を８０℃で彎に２４時間加熱し
た。真空下で蒸発させた後、残液を水３０軸見に溶解し
。 この溶液を冷却しながら濃水酸化ナトリウム溶液で中幕
性にし、塩化ナトリウムで飽和し、塩化メチレンｔｉで
３回抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真
空下で蒸発させた。残液をエーテル／石油エーテルかう
結晶化させた；融点４２〜４４℃の２．３．５−　）サ
メチルビリジンｌ−オキシドが得られた。　・ Ｃ）発煙硝酸（ｄ＝１．５）８５％見を冷却しながら濃
硫酸２１０＋ｓｉＬに滴下、した。次に２．３．５−、
トリメチルピリジンｌ−オキシド９８．５８を０〜５℃
で一部づつ加え、この混合物を室温で１時間攪拌し１次
に３時間以内に８０℃に加熱し、この温度で一夜放置し
た。冷却後、溶液を氷１．５ｋｇに注ぎ、この混合物を
濃水酸化ナトリウム溶液でｐｉ値３に調節し、塩化メチ
レン５００■立で３回抽出した０合液した有機相を水１
見で洗怜し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空ドで蒸発
させた。残液をエーテル／石油エーテルから結晶化させ
、融点７６〜７８℃の２．３．５−）ジメチル−４−ニ
トロピリジンｌ−オキシドが得られた。 ｄ）ナトリウム２２．６ｇをアルゴン下でメタノール４
見に溶解した０次いでこれに２．３．５−　）ジメチル
−４−ニトロピリジン１−オキシド１２０ｇを一部づつ
加え、この溶液を還流下で一夜沸騰させた。冷却しなが
ら、ｐｏ値を酢酸エチル中の５Ｎ塩化水素で７に調節し
１次に混合物を真空下で蒸発させた。残液を塩化メチレ
ンに採り入れ、溶液をシリカゲルを通して濾過し、シリ
カゲルを塩化メチレン０．５文で洗浄し１合液した濾液
を真空下で蒸発させ、残渣を石油エーテルから結晶化さ
せた。融点４８〜５０℃の４−メトキシ−２，３，５−
）ジメチルピリジン１−オキシドが得られた。 ｅ）無水酢酸２１５腸文をクロロホルム２９０ｍｊＬ中
の４−メトキシ−２，３，５−）ジメチルピリジン１−
オキシド８１．５ｇの溶液に室温で滴下した。還流下で
４時間沸騰させた後、溶液を蒸発させ、残液をトルエン
２００■見に溶解し、再び蒸発させた。残液を酢酸エチ
ル５００■交に採り入れ、飽和重炭酸ナトリウム溶液２
５０ｔｊＬで３回抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上
で乾燥し、真空下で蒸発させた。残液として後に残った
粗製の生成物をシリカゲル４００ｇ上で。 エーテルを用いてクロマトグラフィーにかけた。 油状物として、（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２
−ピリジル）酢酸メチルが得られた。 ｆ）（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジル
）酢酸メチル９４．９ｇをエタノール５７０＋ｓＪｌに
溶解した０次いでこれに３Ｎ水酸化ナトリウム溶液２８
５ｓ！Ｌを０℃で滴下し、混合物を室温で３時間攪拌し
た０次にエタノールを真空下で除去し、残った水溶液を
塩化メチレン３０軸見で３回抽出した。有機抽出液を硫
酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣を
石油エーテルから結晶化させ、融点４８〜５１℃の４−
メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジノメタノール
が青られた。 ｇ）塩化メチレン２００＊ｆｉに溶解した４−メトキシ
−３，５−ジメチル−２−ピリジルメタノール７５．８
ｇを塩化メチレン４００腸見中のチオニルクロライド３
１３ｓＪＬに０℃で滴下した。室温で１８時間撹拌した
後、これに冷却しながらエーテル１ｓｏｏ■見を滴下し
、混合物を室温で更に２時間攪拌した。沈殿した結晶を
吸引濾別し、エーテルで洗浄した。融点１３０〜１３１
℃の２−（クロロメチル）−４−メトキシ−３，５−ジ
メチルピリジン塩酸塩が得られた。 ｈ）５．７−シヒドロー２−メルカプト−５，５，？、
？−テトラメチルインデノ［５，８−ｄｌ　イミダゾル
ー８（ＩＨ）−オン１８．０ｇ（１３９，２ミリモル）
をアルコール４００１皇に懸濁させ、氷で冷却しながら
、２−クロａメチル−４−メトキシ−３，５−ジメチル
ピリジン塩酸塩ｔｓｌ’ｅ’ｇ（７０，２ミリモル）で
処理した。その後、これに水１５０−文中の水酸化ナト
リウム５．６ｇの溶液を滴下した。混合物を還流下で・
夜沸騰させ、次に真空下で蒸発乾固させた。残渣を塩化
メチレンに溶解した：この溶液をまず１．５Ｎ水酸化ナ
トリウム溶液５００ｍ１、次に水３Ｘ５００ｍｌで洗浄
し、硫酸ナトリウムＬで乾燥し、真空下で蒸発させた。 粗製の生成物をシリカゲル３００ｇ上で、溶離剤として
酢酸エチル／塩化メチレン（１：　１）を用いて精製し
た。ａｌ化メチレン／石油エーテルから結晶化させ、融
点１８８〜１８８℃の５，７−シヒドロー２−［［（４
−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチル
】チオ］−５，５，？。 ７−チトラメチルインデノ（５，１３−ｄｌ　、イミダ
ゾルー６（ＩＨ）−オンを得た。 ｉ）５．７−シヒドロー２−［［（４−メトキシ−３，
５−ジメチル−２−ピリジル）メチルｌチオ］−５．５
，７．７−チトラメチルインデ／　［５，６−ｄｌ　イ
ミダゾルー８（１）１）−オン２．８ｇを熱メタノール
５０■益に溶解し、この溶液をメタノール中の４Ｎ塩化
水素溶液５０ｍＭと共に還流下で１０分間沸騰させた。 真空下で濃縮した後、残渣をエーテルから結晶化させ、
融点１８５〜１７０℃の５．７−シヒドロー２−

【［（
４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチ
ルｌチオ］−５．５，７．？−テトラメチルインデノ（
５，６−ｄｌ　イミダゾルー６（ＩＩ）−オンが得られ
た。 実施例１１ ５．７−シヒドローラー【【（４−メトキシ−３，５−
ジメチル−２−ピリジル）メチルｌチオ］−５．５，７
．？−テトラメチルインデノ［５，８−ｄｌ　イミダゾ
ルー８（１８）−オン８゜３ｇを塩化メチレン１０００
ｔＱに溶解し、この溶液を氷メタノール浴で一１θ℃に
冷却した。塩化メチレン／石油ニー・チルから再結晶さ
せたークロロ過安息香酸を２５分以内に導入した。この
溶液を−ｌＯ℃で更に４５分間攪拌し、次に２Ｎ炭酸ナ
トリウム溶液１００＋＋ｌ及び氷の混合物に注いだ。水
相を塩化メチレン３００ｍ文で２回抽出した。合液した
゛有機相を水２０Ｇ＋ｍ見で３回洗浄して中和し、硫酸
す□トリウム上で乾燥し、真空下にて３５℃で容量１５
０ｍＪｌに濃縮した。′：右抽油エーテル添加した際、
融点１９２〜１９４℃の５．７−シヒドロー２−ｔ［（
４−メトキシージ、５−ジメチルー２−ピリジル）メチ
ル】スルフィニル］−５，５，７゜７−チトラメチルイ
ンデノ［５，８−ｄｌ　イミダゾルーｅ（ＩＨ）−オン
が結晶化した。 実施例１２ ５．７−シヒドロー２−［［（４−メトキシ−３，５−
ジメチル−２−ピリジル）メチル１チオ］−５，５，７
，？−テトラメチルインデノ［５，６−ｄｌ　イミダゾ
ルーｅ（ＩＨ）−オン５ｇ及びヒドロキシルアミン塩酸
塩４０ｇをメタノール２５０ｍＪｌに溶解し、この溶液
をアルゴン下にて還流下で一夜沸脇させた。真空下でメ
タノール約２００１文を蒸発させた後、かくして得られ
た懸濁液を、あらかじめアルゴン通気した分液ロート中
の氷に注いだ、混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で中
和し、クロロホルム／メタノール（３：１）で５回抽出
した。有機抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下
で蒸発させた。淡いバラ色の残渣衛酢酸エチル約１！Ｌ
に溶解し、この溶液をシリカゲル（酢酸エチル中で製造
したもの）３０ｇを通して一過した。溶出液を真空下で
濃縮した際、５．７−シヒドロー２−［［（４−メトキ
シ−３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチル１チオ］
−５，５，７，７−チトラメチルインデノ［５，８−ｄ
ｌ　イミダゾルー８（ＩＨ）−オンオキシム；融点２３
３〜２３５℃。 実施例１３ ５．７−シヒドロー２−［［（４−メトキシ−３，５−
ジメチル−２−ピリジル）ブチルＪチオ］−５．５，７
．？−テトラメチルインデノ（５，Ｅｌ−ｄｌ　イミダ
ゾルー８（ＩＨ）−オンオキシムを塩化メチレン５ｈＪ
Ｌ及びメタノール５層文に溶解し、この溶液を一２０℃
に冷却した０次に塩化メチレン／石油エーテルから再結
晶した■−クロロ過安息香酸０．６ｇを５分以内に導入
した。この溶液を更に３０分間この温度で攪拌し、次に
２Ｎ炭酸ナトリウム溶液２０＋＋ｌ及び氷の混合物に注
いだ、水相を塩化メチレン１００ｍＭで２回抽出した０
合液した有機相を水５０■交で３回洗浄して中性にし、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下にて３５℃で２５腸
文の容量に濃縮した０石油エーテルを添加した際、５，
７−シヒドロー２−［［（４−メトキシ−３，５−ジメ
チル−２−ピリジル）メチル１スルフィニル］−５，５
，７゜７−チトラメチルインデノ［５，８−ｄｌ　イミ
ダゾルー８（ＩＨ）−オンオキシムが結晶化した；融点
２１５〜２１７℃。 実施例１４ メタノール２５０ｍ文中の５，１７−シヒドロー２−［
［（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジル）
メチル】チ、オ］−５．５．？、？−テトラメチルイン
デノ［５，８−ｄｌ　イミダゾルーｅ（ＩＨ）−オン５
ｇ及び０−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩４０ｇをア
ルゴン下にて還流下で１８時間沸隠させた。真空下で溶
媒を除去した後、残液を塩化メチレン及び水量に分配さ
せ、水相を塩化メチレンで３回抽出した０合液した有機
抽出液を氷の存在下において且つアルゴン通気下にて飽
和１）＆酸ナトリウム溶液で中和した。塩化メチレンで
くり返し抽出した後、有機相を硫酸ナトリウムＬで乾燥
し、真空下で蒸発させた。赤色不純物をシリカゲル上で
、酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーによって除去
した。出発物質から反応生成物の分離はシリカゲル上で
、溶離剤としてトルエンｌメチルイソブチルケトン ：２）を用いて行った．フラクションの純度は酢酸エチ
ル／メチルイソブチルケトン／ピリジン系（８０：１８
：２）を用いて薄層クロマトグラフィーによって分析し
た．アセトンｌ水から結晶化させ、融点１１０〜１１２
℃の５，７−シヒドロー２−［［（４−メトキシ−３，
５−ジメチル−２−ピリジル）メチル】チオ１−５、５
，７．７−チトラメチルインデノ［５．８−ｄｌ　イミ
ダゾルー８（ＩＨ）−オン０−メチルオキシムが得られ
た。 実施例１５ ５、７−シヒドロー２−［［（４−メトキシ−３．５−
ジメチル−２−ピリジル）メチル】チオ］ー５．５，７
，？ーテトラメチルインデノ［５．８−ｄｌ　イミダゾ
ルー＋３（ＩＨ）−オン〇ーメチルオキシム２．８ｇを
塩化メチレン２５０ｍＪＬに溶解し、この溶液をドライ
アイス／アセトン浴で一３０℃に冷却した。次に、塩化
メチレン１石油エーテルから再結晶した■ークロロ過安
息香酸１２Ｂｇを１０分以内に導入した．この溶液を更
に５０分間この温度で攪拌し、次に２Ｎ炭酸ナトリウム
溶液５０ｔｌＬ及び氷の混合物に注ぎ、水相を塩化メチ
レン１５０■見で２回抽出した。合液した有機相を水１
００ｍｌで３回洗浄して中性にし、硫酸ナトリウム上で
乾燥し、真空下にて３５℃で５０ｍ文の容量に濃縮した
。 石油エーテルを添加した際、融点１７３〜１７５℃の５
．７−シヒドロー２−［［（４−メトキシ−３，５−ジ
メチル−２−ピリジル）メチル】スルフィニル］−５．
５，７．７−チトラメチルインデノ（５，８−ｄｌ　イ
ミダゾルーＥｌ（ＬＨ）−オン０−メチルオキシムが結
晶化した。 実施例１６ ａ）ナトリウム４．２ｇをアルゴン下でエタノール７８
０ｍｊＬに溶解した。次いでこれに２．３．５−　トリ
メチル−４−ニトロピリジン１−オキシド２２．３ＪＥ
を一部づつ加え、この溶液を・夜還流下で沸騰させた。 冷却しながら酢酸エチル中の５Ｎ塩化水素によってｐＨ
値を７に調節し、次に混合物を真空下で蒸発させた。残
渣を塩化メチレン０．５ｇＬに採り入れ、溶液をシリカ
ゲルを通して濾過し、シリカゲルを塩化メチレン２００
＋ｏＪｌですすぎ、合液した濾液を真空下で蒸発させ、
残渣を石油エーテルから結晶化させた。融点５９〜ｅｔ
”ｃの４−′エトキシー２．３．５−　）リメ゛チルピ
リジン１−オキシドが得られた。 ｂ）無水酢酸７５＋ｓＱを室温でクロロホルム１００■
文中の４−二トキシ−２，３，５−）リメチルピリジン
３１．３ｇの溶液に滴下した。還流下で１８時間沸騰さ
せた後、溶液を蒸発させ、残渣をトルエン１００ｍ見に
溶解し、再び蒸発させた。残渣を酢酸エチル２５０■交
に採り入れ、このものを飽和重炭酸ナトリウム溶液１０
０ｍ１で３回抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾
燥し、真空下で蒸発させた。粗製の生成物をシリカゲル
１７０ｇ上で、エーテルを用いてクロマトグラフィーに
かけた。油状物として、（４−エトキシ−３，５−ジメ
チル−２−ピリジル）酢酸メチルが得られた。 ｃ）（４−エトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジル
）酢酸メチル３２．９ｇをエタノール１９０ｍｊＬに溶
解し、次いでこれに３Ｎ水酸化ナトリウム溶液９５ｍ！
ＬｌＧ℃で滴下し、混合物を室温で更に３時間攪拌した
０次にエタノールを真空下で除去し、残った水溶液を塩
化メチしン２００厘党で３回抽出した。有機抽出液を硫
酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣を
石油エーテルから結晶化させ。 融点５８〜５８℃の４−エトキシ−３，５−ジメチル−
２−ピリジルメタノールが得られた。 ｄ）塩化メチレン１１０ａ＋Ｊｌに溶解した４−エトキ
シ−３，５−ジメチル−２−ピリジルメタノール２１．
０ｇを塩化メチレン２２ＯｓｊＬ中のチオニルクロライ
ド１０１見に０℃で滴下した。室温で１６時間攪拌した
後、これに冷却しながらエーテル８１０ｍ１を滴下し、
この混合物を室温で更に２時間攪拌した０分離した結晶
を吸引濾別し、エーテルで洗浄した。 融点ｔｓｅ〜１５Ｂ℃の２−クロロメチル−４−エトキ
シ−３，５−ジメチルピリジン塩酸塩が得られた。 ｅ）５．７−シヒドロー２−メルカプト−５，５，７，
７−チトラメチルインデノ［５，８−ｄｌ　イミダゾル
ー８（ＬＨ）−オン？、８ｇ（３０ミリモル）をアルコ
−Ｊし２００．１見に懸濁させ、氷で冷却しながら２−
クロロメチル−４−エトキシ−３，５−ジメチルピリジ
ン塩酸塩７．１ｇ（３０ミリモル）で処理した。その後
、これに水１００ｔＪＬ中の水酸化ナトリウム２．４８
の溶液を滴下し、この混合物を−・夜還流下で沸騰させ
、次に真空下で蒸発乾固させた。残液を塩化メチレン５
００腸見に溶解した。この溶液をまず１．５Ｎ水酸化ナ
トリウム溶液２５０ｍＭで１次に水３Ｘ２５０■見で洗
浄し、硫酸ナトリウム−Ｅで乾燥し、真空下で蒸発乾固
させた。粗製の生成物をシリカゲル１５０ｇ上で、溶離
剤として酢酸エチルｌ塩化メチレン（１：　１）を用い
て精製した。塩化メチレン１石油エーテルから結晶化さ
せ、融点１７１〜１８０℃ノ５．？−シｔニドｅｒ−２
−［［（４−”トキシー３．５−ジメチルー２−ピリジ
ル）メチル】チオ］−５．５，７．？−テトラメチルイ
ンデノ［５，１３−ｄｌ　イミダゾルー８（ＩＨ）−オ
ンを得た。 実施例１７ ５．７−シヒドロー２−［［（４−エトキシ−３，５−
ジメチル−２−ピリジル）メチル１チオ］−５，５，７
，？−テトラメチルインデノ［５，６−ｄｌ　イミダゾ
ルー６（ＩＨ）−オン７゜３ｇを塩化メチレン７５０ｍ
１に溶解し、この溶液を氷ｌメタノール浴で一１０℃に
冷却した。塩化メチレン／石油エーテルから再結晶した
層−クロロ過安息香酸３．７ｇを３０分以内に導入した
。この溶液を更に７５分間この温度で攪拌し、次に２Ｎ
炭酸ナトリウム溶液１００ｍ１及び氷の混合物に注いだ
、水相を塩化メチレン３００腸文で２回抽出した。合液
した有機相を水２０軸文で３回洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、真空下にて３５℃で１２０ｍｊＬの容量に
濃縮した０石油エーテルを添加した際、５，７−シヒド
ロー２−

【【（４−エトキシ−３，５−ジメチル−２−
ピリジル）メチル】　スルフィニル］−５．５，７．７
−チトラメチルインデノ［５，８−ｄｌ　イミダゾルー
８（ＩＢ）−オンが結晶化した；融点１８５〜１８７℃
。 実施例１８ ａ）３０％過酸化水素４００■皇を氷酢酸１８００ｍ文
中の２．５−ルチジン（２，５−ジメチルピリジン）３
２１．５ｇに室温で滴下した。この溶液を８０℃で一夜
攪拌し、次に４０℃に冷却し、３０％過酸化水素４０軸
見で更に１回処理し、８０℃に更に２４時間加熱した。 真空下で蒸発させた後、残液を水３００Ｉ見に溶解した
。この溶液を冷却しながら濃水酸化ナトリウム溶液で塩
基性にし、塩化ナトリウムで飽和させ、塩化メチレンｌ
ｆｔで３回抽出した。有機抽出液を硫酸ナトリウム」二
で乾燥し、真空下で蒸発させた。油状物として２，５−
ジノチルピリジン１−オキシドが得られた。 ｂ）発煙硝酸（ｄ＝１．５）２θＯ＋ｓｉを冷却しなが
ら濃硫酸８４０鵬見に滴下した０次に２，５−ジメチル
ピリジンｌ−オキシド３４８．２ｇを０〜５℃で一部づ
つ加えた。 混合物を室温で１時間攪拌し１次に３時間以内に８０℃
に加熱し、この温度で一夜放置し、冷却後、氷８ｋｇに
注いだ、混合物を濃水酸化ナトリウム溶液でｐ）ｌ値３
に調節し、塩化メチレン２文で３回抽出した０合液した
有機相を水４見で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
真空下で蒸発させた。残渣を塩化メチレン／石油エーテ
ルから結晶化させ、融点１４．２〜１．４４℃の２．５
−ジメチル−４−ニトロ予リジン１−オキシ、ドが得ら
れた。 Ｃ）ナトリウム１２．２ｇをアルゴン下でメタノール２
ＩＬに溶解し、次に２．５−ジメチル−４−ニトロピリ
ジンｌ−オキシド６０ｇを・部づつ加え、この溶液を還
流下で・夜沸騰させた。　ｐＨ値を酢酸エチル中の５Ｎ
塩化水素で、冷却しなから７に調節し、混合物を真空下
で蒸発させた。残液を塩化メチレン１文に採り入れ、こ
の溶液をシリカゲルを通して濾過し、シリカゲルを塩化
メチレン０．４文ですすぎ、合液した濾液を真空下で蒸
、発させた。残液を塩化メチレン１石油エーテルから結
晶化させ、融点８９〜１０１℃のトメトキシー２．５−
ジメチルピリジン１−オキシドが得られた。 ｄ）無水酢酸５５腸見をクロロホルム７５−文中の４−
メトキシ−２，５−ジメチルピリジン１−オキシド１８
．９８の溶液を室温で滴下し虻、還流下で２時間沸騰さ
せた後、溶液を蒸発させ、残渣をトルエン１０軸見に溶
解し、再び蒸発させた。残液を酢酸エチル１００！見に
採り入れ、この溶液を飽和重炭酸ナートリウム溶液５０
ｇｅｊＬで３回抽中した。有機相を硫酸ナトリウムｔで
乾燥し、真空下で蒸発させた。粗製の生成物をシリカゲ
ル１００ｇ上で、エーテルを用いてクロマトグラフィー
にかけ、油状物として（４−メトキシ−５−メチル−２
−ピリジル）酢酸メチルが得られた。 ｅ）（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジル）酢酸
メチル４７．８ｇをエタノール３３０■見に溶解した０
次いでこれに３Ｎ水酸化ナトリウム１８５層文を０℃で
滴下し、混合物を室温で更に３時間攪拌した０次にエタ
ノールを真空下で除去し、残った水溶液を塩化メチレン
２５０ｍ１で３回抽出した。有機抽出液、を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残液を石油エー
テルから結晶化させ、融点１０１〜１０３℃の４−メト
キシ−５−メチル−２−ピリジルメタノールが得られた
。 ｆ）塩化メチレン１８０ｍ＋１に溶解した４−メトキシ
−５−・、メチル−２−ピリジルメタノール２８．１ｇ
を塩化メチレン３８０ｗＲ中のチオニルフロ２４１１フ
層見に０℃で滴下した。室温で１６時間攪拌した後、こ
れに冷却しながらエーテル１４００ｍＭを滴下し、この
混合物を室温で更に２時間攪拌した０分離した結晶を吸
引濾別し、エーテルで洗浄した。融点１４９〜１５１℃
の２−（クロロメチル）−４−メトキシ−５−メチルピ
リジン填酸塩が得られた。 ｇ）５．７−シヒドロー２−メルカプト−５，５，７，
７−チトラメチルインデノ［５，［１−ｄｌ　イミダゾ
ルー８（ＩＨ）−オン７．８ｇ（３０ミリモル）をアル
コール２００−見に懸濁させ、この懸濁液を氷で冷却し
ながら、２−（クロロメチル）十メト箪シー５−メチル
ピリジン塩酸塩８．３ｇ（３０ミリモル）で処理した。 その後、これに水１０ＯｓｊＬ中の水酸化ナトリウム２
．４ｇを滴下し、この混合物を還流下で・夜沸隠させ、
次に真空下で蒸発乾固させた。残渣を塩化メチレン５０
軸皇に溶解した。この溶液をまず１．５Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液２５０ｍ１、次に水３Ｘ２５０ｍｊＬで洗浄し
、硫酸ナトリウムＬで乾燥し、真空下で蒸発させた。粗
製の生成物をシリカゲル１５０ｇ上で、溶離剤として酢
酸エチルｌ塩化メチレン（１：１）を用いて精製した。 塩化メチレン１石油エーテルから結晶化させ、融点２０
４〜２０５℃の５，７−シヒドロー２−［［（４−メト
キシ−５−メチル−２−ピリジル）メチル】チオ］−５
，５，７゜７−チトラメチルインデノ［５，８−ｄｌ　
イミダゾルー６（ＩＨ）−オンを得た。 実施例１９ ５．７−シヒドロー２−［［（４−メトキシ−５−メチ
ル−２−ピリジル）メチル】チオ］−５．５，７．７−
チトラメチルインデノ［５，１ｌ−ｄｌ　イミダゾルー
ｅ（ＩＨ）−オン３．５ｇを塩化メチレン１０００ｓｆ
ｆｉに溶解し、この溶液を氷ｌメタノール浴で一１Ｏ℃
に冷却した。塩化メチレン１石油エーテルから再結晶さ
せた履−クロロ過安息−香酸４．７ｇを３０分以内に導
入した。この溶液を一１０℃で更に１２０分間撹拌し１
次に２Ｎ炭酸ナト□リウム溶液１５０１交及び氷の混合
物に注いだ、水相を塩化メチレン３００■見で２回抽出
した０合液した有機相を水２００ｍ見て３回洗浄して中
性にし、硫酸ナトリウム上で乾−し、真空下にて３５℃
で１５０■見の容量に濃縮した０石油エーテルを添加し
た際、５，７−シヒドロー２−［［（４−メチル−５−
メチル−２−ピリジル）メチルｌ　スルフィニｚｂｌ−
５，５，７，７−チトラメチルインデノ［５Ｊ−ｄｌ　
イミダゾルー８（ｌＢ）−オンが結晶化した；融点！８
１〜１９３℃。 実施例２０ ａ）ナトリウム１３．５ｇをアルゴン下でエタノール２
３００ｓｉに溶解した。これに２．５−ジメチル−４−
二トロビリジン１−オキシド６０ｇを一部づつ加え、こ
の溶液を還流下で一夜沸馳させた。冷却しながらｐＨ値
を酢酸エチル中の５関塩化水素で７に調節し。 この混合物を真空下で蒸発させた。残液を塩化メチレン
１皇に採り入れ、この溶液をシリカゲル・を通して濾過
し、シリカゲルを塩化メチレン！１ｏｏｓ＋ｊｌですす
ぎ、合液した濾液を真空下で蒸発させた。 粗製の生成物をシリカゲル１００ｇ上で、塩化メチレン
ｌメタノール（’９５：　５　）を用いてクロマトグラ
フィーにかけた。エーテル１石油エーテルから結晶化さ
せた後、融点８５〜８７℃の４−二トキシ−２，５−ジ
メチルピリジン１−オキシドが得られた。 ｂ）無水酢酸２Ｏ−ＪＬをクロロホルム３Ｇ＋ｗｉ中の
４−エトキシー２．５−ジメチルピリジンｌ−オキシド
７．１１ｇの溶液に室温で滴下した。還流下で３時間沸
騰させた後、溶液を蒸発させ、残液をトルエン５０１皇
に溶解し、再び蒸発させた。残液を酢酸エチル訃０■交
に採り入れ、この溶液を飽和−炭酸ナトリウム溶液２０
■皇で３向抽出した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、真空下で蒸発させた。粗製の生成物をシリカゲル”
”’５６　ｇ上で、エーテルを用いてクロマトグラフィ
ーにかけ、油状物として（４−二トキシ−５−メチル−
２−ピリジル）酢酸メチルが得られた。 ｃ）（４−二トキシ−５−メチル−２−ピリジル）酢酸
メチル７．４ｇをエタノール４６膳立に溶解した０次い
でこれに３Ｎ水酸化ナトリウム溶液２３鵬皇を加え。 この混合物を室温で更に３時間攪拌した０次にエタノー
ルを真空下で蒸発させ、残った水溶液を塩化メチレン１
００■見で３回抽出した。−機動出液を硫酸ナトリウム
上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残液を石油ニー亨ル
から結晶化させ、融点９９゛〜１０１　’０の４−エト
キシ−５−メチル−２−、ピリジルメタノールが得られ
た。 ｄ）塩化メチレン３０■皇に溶解した４−エトキシ−５
−メチル−２−ピリジルメタノール４．７ｇを塩化メチ
レン８０ｍｆｆ１中のチオニルクロライド２．４謬見に
０℃で滴下した。室温で１８時間攪拌した後、これに冷
却しながらニーデル４００ｍｊｌを滴下し、混合物を室
温で更に２時間攪拌した０分離した結晶を吸引瀘別し、
エーテルで洗浄した。融点１４’４〜１４６”０の２−
クロロメチルートエトキシ−５−メチルピリジン塩酸塩
が得られた。 ｅ）５．？−ジヒドロー２−メルカプトー５．５，７．
７−チトラメチルインデノ［５，８−ｄｌ　イミダシル
〜８（ＩＭ）−オン８．１ｇ（２３，４ミリモル）をア
ルコール１００ｍ交に懸濁させ、氷で冷却しながら、２
−クロロメチル−４−エトキシ−５−メチルピリジン塩
酸塩５．２ｇ（２３，４ミリモル）で処理した：モの後
、これに水５０ｍ１中の水酸化ナトリウムＬｓｊの溶液
を滴下し、この混合物を還流下で・夜沸騰させ、次に真
空下で蒸発乾固させた。残渣を塩化メチレン３００ｍｊ
ｌに溶解した。この溶液をまず１．５Ｎ水酸化ナトリウ
ム溶液２０Ｏｉ＊ｊｌ、次に水３Ｘ２００ｔｊＬで洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。 粗製の生成物をシリカゲル１２０ｇ上で、溶離剤として
酢酸エチルレ塩化メチレンを用いて精製した。塩化メチ
レン１石油エーテルから結晶化させ、融点１８．７〜１
８８℃の２−［［（４−エトキシ−５−メチル−２−ピ
リジル）メチルｌチオ］−５．？−ジヒドロ−ｊ、５．
？、？−テトラメチルインデノ［５，１ｌｌ−ｄｌ　イ
ミダゾルー８（ＩＨ）−オンを得た。 実施例２１ ２−１ｆ（４−エトキシ−５−メチル−２−ピリジル）
メチル】チオ］−５，７−シヒドロー５．５，７．７−
チトラメチルインデノ［５，１３−ｄｌ　イミダゾルー
１１（ＩＨ）−オン８．１ｇを塩化メチレン３００ｍＭ
に溶解し、この溶液をドライアイスｌアセトン浴で−３
０’Ｃに冷却した。塩化メチレン１石油エーテルから再
結晶した■−クロロ過安息香ｍ４．ｏｇを３０分以内に
滴下した。この溶液を一１０℃で更に１２０分ｗＩＰＩ
ｌ拌し、次に重炭酸ナトリウム溶液１００ｓＪｌ及び氷
の混合物に注いだ、水相を塩化メチレン３００■皇で抽
出した０合液した有機相を水２０軸皇で３回洗浄して中
性にし、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下にて３５℃
で１２０ｍＪｌの容量に濃縮した０石油エーテルを添加
した際、２−

【【（４−エトキシ−５−メチル−２−ピ
リジル）メチル１　スルフィニルｌ−５，７−シヒドロ
ー５．５，７．？−テトラメチルインデノ［５，ｌ１ｌ
−ｄｌイミダゾルー８（ＩＨ）−オンが結晶化した：融
点２０５〜２０７℃。 実施例２２ ａ）無水アセトン２０軸皇中の２−クロロメチル−３−
メチルートニトロピリジン？、３ｇ（ｏ、ｏａｓモル）
及び５Ｈ−１，３−ジオキソ口［４，５−ｆｌベンズイ
ミダゾール−６−チオ−・ル？、５ｇ（ｏ、ｏａａモル
）の溶液を細かく粉砕した炭酸カリウム８ｇで処理し、
この混合物をアルゴン下にて室温で２時間攪拌した。混
合物を氷ヒに注ぎ、生じた結晶を濾別し、水マ十分に洗
浄し、そしてアセトニトリルに溶解した。得、られた溶
液を熱時濾過した。溶液を冷却した際、融点２０４〜２
０５℃（分解）の８−［［（３−メチル−４−二トロー
２−ピリジル）メチル１チ第１−５Ｎ−１，３−ジオキ
ソ゛口［’４．５−ｆｌベンズイミダゾールが結晶化し
た。 ｂ）無水メタノール２０■文中のｅ−［［（３−メチル
−４−二トロー２−ピリジル）メチルｌチオ］−５Ｈ−
１．３−ジオキ’ｌ　＊　［４，５−ｆｌ　ヘｙズイミ
ダゾール５００ｍｇ（１゜４５ミリモル）の溶液をナト
リウムメチレート３゜Ｏｍｇで処理し、この混合物をア
ルゴン下にて還流下で１８時間沸隠させた０反応混合物
を氷酢酸で緩衝し、真空下で濃縮した。残液を塩化メチ
レン／重炭酸ナトリウム溶液で処理し、有機溶液を乾燥
し、そして濃縮した。酢酸エチルから再結晶゛させ、融
点２！５〜２２０℃の１１−［［（４−メトキシ−３−
メチル−２−ピリジル）メチルｌチオ］−５Ｈ−１．３
−ジオキソロ［４，５−ｆｌベンズイミダゾールが得ら
れた。・ 実施例２３ クロロホルム　５謬見中のｅ−［［（４−メトキシ−３
−メチル−２−ピリジル）メチルＪチオ］−５Ｈ−１，
３−ジオキソロ［４，５−ｆｌベンズイミダソ゛−ル３
３０腸ｇ（１ミリモル）の溶液を氷で冷却し且つ攪拌し
ながら。 ■−クロロ過安息香酸２００ｍｇ（１，２ミリモル）で
処理した。１５分後、反応混合物を１０駕炭酸ナトリウ
ム溶液で抽出し、乾燥し、そして濃縮した。残渣をシリ
カゲル上で、溶離剤として塩化メチレン／メタノール（
８，５：１．５）を用いてクロマトグラフィーにかけ、
この場合、中間圧フラッシュクロマトグラフ法を用い、
そして圧力を窒素ガスによって加えた。エーテルから再
結晶させ、融点１８５〜１８６℃（分解）の８−［［（
４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）メチルｌス
ルフィニル］−５Ｈ−１，３−ジオキソ口［４，５−ｆ
ｌベンズイミダゾールが得られた。 実施例２４ ａ）５Ｈ−１，３−ジオキソ口［４，５−ｆｌベンズイ
ミダゾール−６−チオール１４．８ｇ（７８，７軸又モ
ル）をアルコール３００ｍ１に懸濁させ、この懸濁液を
氷で冷却しながら、２−クロロメチル−４−メトキシ−
３，５−ジメチルピリジン塩酸塩１？、Ｏｇ（７８，５
ミリモル）で処理した。その後、これに水１５軸見中の
水酸化ナトリウムθ、Ｏｇの溶液を滴下した。この混合
物を還流下で一夜沸騰させ、次に真空下で蒸発乾固させ
た。残渣を塩化メチレン１００ｔｌに溶解した。この溶
液をまず１．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液５００ｓｊＬ、
次に水３　Ｘ５００ｔＪＬで洗浄し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、真、重下で蒸発させた。粗製の生成物をシリ
カゲル３００ｇ上で、溶離剤として酢酸エチルｌ塩化メ
チレンを用いて精製した。塩化メチレンｌクロロホルム
から結晶化させ、融点１７８〜１７８℃、の６−■【（
４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチ
ルｌチオ］−５Ｈ−１．３−ジオキソＩ：ｔ　［４，５
−ｆ］ベンズイミダゾールを得た。 ｂ）８−［［（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−
ピリジル）メチル】チオ］−５Ｈ−１．３−ジオキソロ
［４，５−４］ベンズイミダゾール！、３ｇを熱メタノ
ール２５ｔｊＬに溶解し、この溶液を酢酸エチル中の５
Ｎ塩化水素溶液、４軸又で処理した。工・、−チルを添
加した際、融点２０８〜２１０℃の８−［［（４−メト
キシ−３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチルｌチオ
］−５Ｈ−１．３−ジオキソロ［４，５−ｆｌベンズイ
ミダゾールニ塩酸塩が結晶した。 実施例２５ ８−［［（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリ
ジル）メチルｌチオｌ−５Ｈ−１，３−ジオキソ口［４
，５−ｆｌベンズイミダゾール１３．３ｇを塩化メチレ
ン３００ｔｊＬに溶解し、この溶液を氷ｌメタノール浴
で一１０℃に冷却した。塩化メチレン１石油エーテルか
ら再結晶した腸−クロロ過安息香酸７．５ｇを３０分以
内に導入した。この溶液を一１０℃で更に１２０分間攪
拌し、次に２Ｎ炭酸ナトリウム溶液３００ｍｊｌ及び氷
の混合物に注いだ、水相を塩化メチレン３０Ｇｍｌで２
回抽出した６合液した有機相を水２５０＋ｉｊｌで３回
洗節して中性にし、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下
にて３５℃で１５０履見の容量に濃縮した０石油エーテ
ルを添加した際、６−［［（４−メトキシ−３，５−ジ
メチル−２−ピリジル）メチルｌスルフィニル】−５Ｈ
−１，３−ジオキソ口［４，５−ｆ］・ベンズイミダゾ
ールが結晶化した：融点１９２〜１９４℃。 プ施例２６ ５Ｈ”ｌ、３−ジオキソ口［４，５−ｆｌベンズイミダ
ゾール−６−チオール５．８２ｇ（３０，０軸又モル）
をアルコール２００ｓＪＬに懸濁させ、この懸濁液を氷
で冷却しながら、２−クロロメチル−４−エトキシ−３
，５−ジメチルピリジン塩酸塩７．１ｇで処理した。そ
の後、これピ水１００＊Ｊｌ中の水酸化ナトリウム２．
４ｇの溶液を滴下し、混合物を還流下で一夜沸騰させ１
次に真空下で蒸発乾固させた。残液を塩化メチレン５０
０■見に溶解した。この溶液をまず！、５Ｎ水酸化ナト
リウム溶液２５軸見、次に水３　Ｘ３０Ｇｍｌで洗浄し
、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。粗
製の生成物をシリカゲル１５０ｇ上で、溶離剤として酢
酸エチルｌ塩化メチレンを用いて精製した。アセトニト
リルから結晶化させ、融点１８４〜１８５℃の合一

【【
（４−エトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジル）メ
チルＪチオ］−５Ｈ−１．３−ジオキソロ［４，５−ｆ
］　Ｚベンズイミダゾールを得た。 実施例２７ ｅ−［［（４−エトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリ
ジル）メチル】チオ］−５Ｈ−１．３−ジオキソロ［４
，５−ｆｌベンズイミダゾール７．４ｇを塩化メチレン
１０００ｓｊＬに溶解し、この溶液を下ライアイスｌア
セトンで一３０℃に冷却した。塩化メチレン１石油エー
テルから再結晶した腸−クロロ過安息香酸４．・３ｇを
１０分以内に導入した。この溶液を一３０℃で更に４５
分間攪拌し、次に２Ｎ炭酸ナトリウム溶液１００ｍＪｌ
及び氷の混合物に注いだ、水相を塩化メチレン４００ｓ
ＪＬで２回抽出した０合液した有機相を水３００ｍＪｌ
で３回洗浄して中性にし、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
真空下にて３５℃で１００ｍＪＬの容量に濃縮した０石
油エーテルを添加した際、ｅ−［［（４−エトキシ−３
，５＝ジメチル−２−ピリジル）メチルｌスルフィニル
】−５１−１，３−ジオキソ口［４，５−４１ベンズイ
ミダゾールが結晶化した：融点１９７〜１８８℃。 実施例２８ ５Ｈ−１，３−ジオキソ口［４，５−ｆｌベンズイミダ
ゾール−６−チオール５．８２ｇ（３０，０ミリモル）
をアルコール２００１見に懸濁させ、この懸濁液を冷却
しながら、２−クロロメチル−４−メトキシ−５−メチ
ルビリジン塩酸基ｆ１．３ｇ（３０，３ミリモル）で処
理した。その後、これに水１００ｍｊＬ中の水酸化ナト
リウム２．４ｇの溶液を滴下し、混合物を還流下で一夜
沸騰させ、次に真空下で蒸発乾固させた。残液を塩化メ
チレン５００ｍ皇に溶解した。この溶液をまず１．５）
ｌ水酸化ナトリウム溶液２５０ｍ１、次に水３　Ｘ３０
０■文で洗外し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で
蒸発させた。粗製の生成物をシリカゲル１５０ｇ上で。 溶離−として酢酸エチルｌ塩化メチレン（１：１）を用
いて精製した。塩化メチレン１石油エーテルから結晶化
させ、融点１９１−１９３℃の８−［［（４−メトキシ
−５−メチル−２−ピリジル）メチルＪチオ］−５Ｈ−
１．３−ジオキソロ［４，５−ｆ］ベンズイミダゾール
を得た。 実施例２９ １３−　［［（４−メトキシ−５−メチル−２−ピリジ
ル）メチル】チオ］−５Ｈ−１．３−ジオキソロ［４，
５−ｆｌベンズイミダゾール４．３ｇを塩化メチレン１
００ｍ１に溶解し、この溶液を氷／メタノール浴で一１
θ℃に冷却した。塩化メチレン１石油エーテルから再結
晶し□た■−クロロ過安息香酸３．Ｏｇを３０分以内に
導入した。この溶液を一１０℃で更に１２０分間攪拌し
、次に２Ｎ炭酸ナトリウム溶液１（１０■交及び氷の混
合物に注いだ、水相を塩化メチレン１００ｓＪＬで２回
抽出した６合液した有機相を水１５０ｍ１で３回洗浄し
て中性にし、硫酸ナトリウム、上で乾燥し、真空下にて
３５℃で５０腸文の容量に濃縮した０石油エーテルを添
加した際、θ−

【【（４−メトキシ−５−メチル−２−
ピリジル）メチル】スルフィニル］−５Ｈ−１．３−ジ
オキソロ［４，５−ｆｌベンズイミダゾールが結晶化し
た；融点１８２〜１８４℃。 実施例３０ ａ）１．２−ジクロロエタン５０閣見中の５，７−シヒ
ドロー２−メルカプト−５，５，７，７−チトラメチル
インデノｒ５．Ｂ−ｄｌ　イミダゾルー８（ＩＨ）−オ
ン５００會ｇ（１，１１１２ミリモル）の溶液を三塩化
リンフ９０ｍｇで処理し、この混合物を還流下で１８時
間加熱した。冷却後、混合物を氷及び炭酸ナトリウムに
注いだ、、生じた混合□　物を塩化メチレンで抽出し、
有機相、を乾燥し、溶“・媒を回転蒸発機で除去した。 残液として残った５゜“７−シヒドロー２−クロロ−５
，５，７，７−チトラメチルインデノ［５，６−ｄ］　
イミでゾル−〇（ＩＨ）−オンを粗製の生°成物のまま
で処理した。 ｂ）塩化メチレン５０１１１に溶解した粗製の２−クロ
ロメチル−３−メチル−４−メトキシピリジン４７０１
１ｇの溶液をトリエチルアミン５層見及びチオ酢酸０゜
８ｔＪＬで処理し、この混合物を室温で一夜攪拌した。 この溶液を氷及び炭酸ナトリウムに注いだ。 混合物を塩化メチレンで抽出し、有機相を乾燥し、溶媒
を除去した。残液として残った２−アセチルチオメチル
−３−メチル−４−メトキシピリジンを粗製の生成物の
ままで処理した。 Ｃ）メタノール２紬文中の上記粗製の２−７セチルチオ
メチルー３−メチル−４−メトキシピリジン５００■ｇ
の溶液をトリエチルアミン５■２で処理し、この混合物
を窒素下にて室温で−・夜攪拌し′た。溶媒を回転蒸発
機で除去した後、残渣として粗製の２−チオメチル−３
−メチル−４−メトキシピリジンが残り、このものを直
接処理した。 ｄ）アセトン５軸皇中の節ａ）に従って得られた粗製の
５．７−シヒドロー２−クロロ−５，５，７，７−チト
ラメチルインデノ［５，Ｅｌ−ｄｌ　イミダゾルー８（
ＩＨ）−オン５００■ｇ及び節Ｃ）に従って得られた粗
製の２−チオメチル−３−メチル−４−メトキシピリジ
ン３３０■ｇの溶液を細かく粉砕した炭酸カリウム２．
５ｇで処理し、この混合物をアルゴン下にて室温で１゛
ｄ時間攪拌した。濾過し、そして溶媒を除去した後、残
液をシリカゲル上で、塩化メチレンｌ酢酸エチル（ｌＯ
：ｌ、中間圧フラッシュクロマトグラフィー）を用いて
クロマトグラフィーにかけた。酢酸エチルｌエーテルか
ら再結晶させ、融点２１１１〜２２０℃の５゜７−シヒ
ドロー２−［［（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリ
ジル）メチル１チオ］−５，５，？、？−テトラメチル
インデノ［５，［１−ｄｌ　イミダゾルー１１１（ＩＨ
）−オンが得られた。 実施例Ａ 式１の化合物は硬質ゼラチンカプセル剤を製造する際に
活性物質として用いることができ、その内容物はｌカプ
セル剤当り次の組成を有する：活性物質　５０．０−ｇ ラクトース粉末　４０．０−ｇ ラクトース結晶　１３０．０１１ｇ トウモロコシ殿粉、白色　２０．０ｍｇタルク　８．０
ｍｇ ステアリン酸マグネシウム　−」」ｓ二カプセル剤当り
充填重量　２５０．０ｍｇ活性物質及び補助剤を相互に
混合し、この混合物を適当な大きさの硬質ゼラチンカプ
セルに充填した。必要に応じて、次にこのカプセル剤に
、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートから
なる胃液−耐性被清をほどこした。 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’　識別記号　庁内整頚＠発明者　ヘ
ンリ・ラムノ　スイス国４１□セ３

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １１．・般式 式中、Ｒ１及びＲ３の一方は低級アル キルを表わし、そして他方は水素また は低級アルキルを表わし、Ｒ２は低級 アルキルを表わし、ｎは数０またはｌ を表わし、　Ａは式 ％式％ （６） （） の残基を表ｂｌ、、Ｒ４、ｌｓ、Ｒ＠及びＲ７は各々低
   級アルキルを表わし、 モしてＲ＠は水素または低級アルキル ・　を表わす、 の３環式イミダゾール誘導体及びその酸付加塩。 ２、Ａが特許請求の範囲第１項に定義した式（ｂ）また
   は（ｃ）の残基を表わす特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ３、Ａが特許請求の範囲第１項に定義した式（ｂ）［但
   し、Ｒ４、Ｒ８、Ｒ６及びＲ？は各々メチルを表わす］
   の残基を表わす特許請求の範囲第２項記載の化合物。 ４、Ａが特許請求の範囲第１項に定義した如き式（Ｃ）
   　［但ｔ、、Ｒ４、Ｒ１、Ｒ”　及ヒＲ”　ｔ＊各＃メ
   チルを表わし、モしてＲ８は水素またはメチル二：：　
   ：二ａ；、Ｔを表わす特許請求の範囲第２項５、Ｒ２が
   メチルまたはエチルを表わす特許請求の範囲第１〜４項
   のいずれかに記載の化合物。 ６．８１が水素を表わし、モしてＲ１１がメチルを表わ
   す特許請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載の化合物
   。 ７、Ｒ１がメチルを表わし、モしてＲａが水素を表わす
   特許請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載の化合物。 ８、Ｒ１及びＲ１が各々メチルを表わす特許請求の範囲
   第１〜５項のいずれかに記載の化合物。 ９　、５．７−シヒドロー２−［［（４−メトキシ−３
   −メチル−２−ピリジル）メチル１チオ］−５，５，７
   ，７−テトラメチルｊンデノ［５，６−ｄｌ　イミダゾ
   ルー８（ＩＨ）−オンである特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 １０．５．？−ジヒドロー２−［［（４−メトキシ−３
   −メチル−２−ピリジル）メチル１スルフィニル１−５
   ．５，７゜７−チトラメチルインデノ［５，６−ｄｌ　
   イミダゾルーＢ（ＩＨ）−オンである特許請求の範囲第
   １項記載の化合物゛。 １１．２−［［（４リエトキシー３−メチル−２−ピリ
   ジル）メチル１チオ］−５，７−ジヒドロ、−５，５，
   ７，７−チトラメチルインデノ［５，８−ｄＪ　イミダ
   ゾルー８（１Ｍ）−オンである特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 １２　、２−［［（４−エトキシ−３−メチル−２−ピ
   リジル）メチルｌスルフィニル］−５，７−シヒドロー
   ５．５．？、？−テトラメチルインデノ［５，ｌ１ｌ−
   ｄｌ　イミダゾルー１１（ＩＨ）−オンである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 １３　、５．７−シヒドロー２−［（（４−メトキシ−
   ３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチル】チオｌ−５
   ，５，７，７−チトラメチルインデノ［５，８−ｄｌ　
   イミダゾルー１１１（ＩＨ）−オンである特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 １４　、５．７−シヒドロー２−［［（４−メトキシ−
   ３，５−ジメチル−２−ピリジル）メチル】スルフィニ
   ルｌ−５゜５．７．７−チトラメチルインデノ［５，８
   −ｄｌ　イミダゾルー８（ＩＢ）−オンである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 １５　、５．？−ジヒドロー２−［［（４−メトキシ−
   ５−メチル−２−ピリジル）メチルｌ子第１−５．５，
   ７．７−チトラメチルインデノ［５，８−ｄｌ　イミダ
   ゾルー［１（ＩＨ）−オンである特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 １６、’５．７−シヒドロー２−［［（４−メトキシ−
   ５−メチル−２−ピリジル）メチル】スルフィニル］−
   ５，５，７゜７−チトラメチルインデノ［５，Ｅｌ−ｄ
   ｌ　イミダゾルー８（ＩＨ）−オンである特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 １−７　、２−［１（４−二トキシ−５−メチル−２−
   ピリジル）メチル】チオ］−５，７−シヒドロー５．５
   ，７．７−チトラメチルインデノ［５，１３−ｄｌ　イ
   ミダゾルー８（ＩＨ）−オンである特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 １８　、２−［［（４−エトキシ−５−メチル−２−ピ
   リジル）メチル１スルフィニル］−５，？−ジヒドロー
   ５．５，７．？−テトラメチルインデノ［５，８−ｄｌ
   　イミダゾルー８（１）１）−オンである特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 １９．５．？−ジヒドロー２−［［（４−人トキシー３
   −メチルー２−ピリジル）メチルｌチオ］−５．５．？
   、？−テトラメチルインデノ［５，１３−ｄｌ　イミダ
   ゾルー１１（ＩＨ）−オン０−メチルオキシムである特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２０．５．？−ジヒドロー２−［［（４−メトキシ−３
   −メチル−２−ピリジル）メチルＪスルフィニル］−５
   ，５，？。 ７−チトラメチルインデノ［５，８−ｄｌ　イミダゾル
   ー６（ＩＨ）−オン０−メチルオキシムである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ２１　、８−［［（４−メトキシ−３−メチル−２−ピ
   リジル）メチル】チオ］−５）１−１．３−ジオキソ口
   ［４，５−ｆｌベンズイミダゾール。 ８−［［（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル）
   メチルＪスルフィニル】−５Ｈ〜１．３−ジオキソ口【
   ４．５−ｆｌベンズイミダゾール、 ８−［［（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリ
   ジル）メチルｌチオ］−５Ｈ−１．３−ジオキソロ［４
   ，５−ｆｌベンズイミダゾール及び １３−　［［（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−
   ′ピリジル）メチル１スルフィニル］−５Ｈ−１，３−
   ジオキソ口［４，５−ｆ］　イミダゾール である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２２、・般式 式中、Ｒｓ、Ｒ３及びＡは特許請求の 範囲第１項記載の意味を有する、 の化合物。′　□　 ２３、治療的に活性な物質として使用するための特許請
   求の範囲第１〜２１項のいずれかに記載の化合物。 ２４、潰瘍及び胃酸分泌過多の抑制または予防ゞ　にお
   ける治療的に活性な物質として使用するための特許請求
   の範囲第１〜２１項のいずれかに記載の化合物。 ２、特許請求の範囲第２３項または２４項における化合
   物としての５，７−シヒドロー２−［［（４−メトキシ
   −３−メチル−２−ピリジル）メチルＪチオ］−５，５
   ，７゜７−チトラメチルインデノ［５，ｅ−ｄｌ　イミ
   ダゾルー６（１）１）−オン。 ２６、ａ）一般式 ％式％ 式中、Ａは特許請求の範囲第１項記載 あ意味を有し、モしてＹは下記の意味 を有する、 の化合物を一般式 ％式％ 式中、Ｒ１、、Ｒ２及びＲ８は特許請求の範囲第１項記
   載の意味を有し、そし てＹ′は下記の意味を有する、即ち、 ・　Ｙ及びＹ′の一方はメルカプト基を表わし、そして
   他方は離脱性基を表わ す、　・□　。 の化合物と反応させるか； ｂ）特許請求の範囲第１項に定義したｎが数Ｏを表わす
   式１の化合物を酸化し、ｎが数ｌを表わす対応する化合
   物を生成させる、か； ｃ）Ａが特許請求の範囲第１項に定義した式（ｂ）・の
   残基を表わし、モしてｎが数０を表わす特許請求の範囲
   第１項に定義した式■の化合物を一般式Ｈ２１ｌ−ＯＲ
   ”　ＩＶ 式中、Ｒ１１は特許請求の範囲第１項記載の意味を有す
   る、 の化合物と反応させるが； ｄ）−一般式 式中、Ｒ１、Ｒｓ及びＡは特許請求の ′　範囲第１項記−の意味を有する。 の化合物を低級アルコキシ基を生成する試薬で処理する
   か； ｅ）一般式 式中、Ａは特許請求の範囲第１項記載 の意味を有する、′ の化合物を一般式 式中、Ｈｌ、Ｒ２及びＨａは特許請求 の範囲第１項記載の意味を有する、 の化合物と反応させるか；或いは ｆ）一般式 式中、Ａ′は特許請求の範囲第１項に 定義した式（ａ）　、　（ｂ）または（Ｃ）の残基を表
   わし、ただし１式（Ｃ，）において、Ｒ＠は低級アルキ
   ルを表わすもの とし、そしてにはアルカリ金属原子を 表わす、 の化合物を一般式 式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ８は特許請求 の範囲第１項記載の意味を有し、モし て２は離脱性基を表わす、 の化合物と反応させ： そして必要に応じて、得られる遊離塩基を酸付加塩に転
   化し、モして／または得られる酸付加塩を遊離塩基に或
   いは他の酸付加塩に転化することを特徴とする特許請求
   の範囲第１〜２１項のいずれかに記載の化合物の製造方
   法。 ２７．５．７−シヒドロー２−［［（４−メトキシ−３
   −メチル−２−ピリジル）メチルｌチオ］−５．５．？
   、？−テトラメチルインデノ［５，８−ｄＪ　イミダゾ
   ルー６（ＩＨ）−オンを勢造する特許請求の範囲第２６
   項記載の方法。 ２８、Ａが特許請求の範囲第１項に定義した式（ａ）の
   残基を表わす特許請求の範囲第１項に定義した式Ｉの化
   合物を方法ｄ）、ｅ）またはｆ）Ｋ従って、製造する特
   許請求の範囲第２８項記載の方法。 ２、特許請求の範囲第１〜２１項のいずれかに記載の化
   合物及び治療的に不活性な賦形剤を含有する薬剤。 ３０、潰瘍及び胃酸分泌過多の抑制または予防に使用す
   る特許請求の範囲第２９項記載の薬剤。 ３１．５．？−ジヒドロー２−［［（４−メトキシ−３
   −メチル−２−ピリジル）メチル］チオ］−５，５，？
   、７−チトラメチルインデノ［５，８−ｄｌ　イミダゾ
   ルー８（ＩＨ）−オンを含有する特許請求の範囲第２９
   項またはＷＳ３０項記載の薬剤。 ′　３２．病気の抑制または予防における特許請求の範
   囲第１〜２１項のいずれかに記載の化合物の使用、　、 ３３、潰瘍及び胃酸分泌過多の抑制または予防記載の化
   合物の使用。 ３４、ｌｉ瘍及び胃酸分泌過多の抑制または予防に対す
   る薬剤の製造のための特許請求の範囲第１〜２１項のい
   ずれかに記載の化合物の使用。 ３５、・□特許請求の範囲第３２〜３４項のいずれかに
   貨う５．７−シヒドロー２−［［（４−メトキシ−３−
   メチル−２−ピリジル）メチルＪチオ］−５．５，７．
   ７−チトラメチルインデノ［５，８−ｄｌ　イミダゾル
   ー６１（ｌＨ）−オンの使用。　・ ３６、特許請求の範囲第２８項記載の方法または明らか
   にその化学的に同等の方法で製造した特許請求の範囲第
   １〜２１項のいずれかに記載の化合物、′ ３７、特許請求の範囲＄２１項記載の方法または明らか
   にその化学的に同等の方法で製造した５、７−シヒドロ
   ー２−［［（４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル
   ）□メチ、ル】チオ］−５．５．？、？−テトラメチル
   インデ／　［５，８−ｄｌ　４　ミーダシルー１１ｔ（
   ＩＨ）−：ｔ　７゜３８　射ト竹２杏赤σ１高１田憤り
   Ｑ填ｔ１鎗９ｈ士娃七表−よ明らかにその化学的に同等
   の方法で製造したＡが特許請求の範囲第１項に定義した
   式（ａ）の残基を表わす特許請求の範囲第１項に定義し
   た式Ｉの化合物。