JPS60208948A - ３−フエニル−２−プロペンアミン誘導体、その製法およびそれを含有する組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、フェニル−プロペンアミン銹導体およびそれ
らの製造法およびそれらを含有する組成物に関する。

さらに詳しくは、本発明によれば、式 ％式％ 式中、Ｒは水素、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ
、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキル
アミノまたはトリフルオロメチルであり、Ｒ８は水素ま
たはアルキルであシ； −Ｒ，およびＲ，の各々は水素であり、そしてＲ１およ
びＲ３は、同一であるかあるいは異シ、各々水素または
アルキルであり、上記アルキルは２〜４個の炭素原子の
アルケニルによ多置換されていてもよく、あるいはＲ１
およびＲ２はそれらが結合する窒素原子と一緒になって
４〜７個の環原子の飽和複素環式基を形成し、上記複素
環式基はアルキルで置換されていてもよい他の異種原子
、例えば、酸素、イオウまたは窒素を含有してもよく；
あるいは −Ｒ，は水素であシ、Ｒ２は水素またはアルキルであシ
、そしてＲ２およびＲ６は一緒になって３個または４個
の炭素原子のアルキレンを形成し；そしてｒｉ）Ａはア
ルキルまたはフェニルであシ、前記フェニルはハロゲン
、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アミノ、
アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロおよびトリ
フルオロメチルから選択される１個または２個の置換基
によ多置換されていてもよく、あるいはＡはピリジル、
ベンジルまたは３〜６個の炭素原子のシクロアルキルで
あり、そしてＹはイオウ、スルフィニル、スルホニルま
たは式： ％式％ の基であシ、ここでＲｏは水素またはアルキルであり、
そして水素またはアルキル力、アルコキシカルボニル、
アルキ ルアミノカルボニル捷たけベンゾイルであ、り、前記ベ
ンゾイルはハロゲン、アルキル、アルキルオキシ、アル
キルチオ、アミン、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ
、ニトロおよびトリフルオロメチルから選択される１個
または２個の置換基で置換されてぃてもよく、あるいは
（ｉｔ）　ＹおよびＡは一緒になって１−ヒドロキシシ
クロアルキル基を形成し、その環は５個または６個の炭
素原子を含有し、かつベンゼン環へ結合していてもよく
； 前記アルキル基およびアルキル部分は１〜４個の炭素原
子を含有しかつ各々は直鎖状または分枝鎖状である、 を有し、幾何異性体または光学異性体またはそれらの混
合物の形の、３−フェニル−２−プロペンアミンおよび
その製薬学的に許容されうる塩が提供される。

本発明によれば、Ｙが式（ＩＩ）の基であり、ここでＲ
６が上に定義したとおりであシかつＲ７が水素であり、
そしてＡ、　Ｒ，Ｒ，およびＲ１が上に定義したとおり
であるが、ただしＲ１および／またはＲ７は水素ではな
く、そして２の立体配置である、式（１）の化合物は、
一般式： Ａ　ＣＯＲｅ　（１） 式中、ＡおよびＲ６は上に定義したとおりである、 の化合物を、一般式： 式中、各記号は上に定義したとおりであるが、ただしＲ
１および／またはＲ７は水素ではない、 のカルバニオンと反応させることによって製造される。

この反応は一般に不活性有機溶媒、例えば、ヘキサン、
ペンタン、エチルエーテル、１．２−ジメトキシエタン
またはテトラヒドロフランまたはこれらの溶媒の混合物
の中で一３０℃付近の温度において実施する。

式（バ）のカルバニオンは、基の種類に依存して、次の
方法の１つに従い得ることができる＝Ａ）−Ｒが上に定
義したとおシであるが、ただしハロゲンまたはトリフル
オロメチルであシ、そしてＲ１およびＲ，が上に定義し
たとおシであるが、ただしＲ８および／またはＲ１が水
素ではないとき、それは有機金属塩基を、一般″式：％
式％（） 式中、Ｒは上に定義したとおシであるが、ハロゲンまた
はトリフルオロメチルではなく、そして記号’ｌ’ｒｉ
ｓは２，４．６−ドリイソプロビルフエニル基である、 の化合物と反応させ、次いで生成物を式：式中、記号は
上に定義したとおりであるが、Ｒ８および／ｌたはＲ２
は水素ではなく、そして７９けハロゲン（好ましくはヨ
ウ素）のイオンである、 の化合物と反応させて、式： （ 式中、記号は上に定義したとおシであるが、ただしＲは
水素またはトリフルオロメチルではなく、そしてＲ１お
よび／またはＲ３は水素ではなく、そして記号’ｌ’ｒ
ｉｓは上に定義したとおシである、 の中間体を生成させ、次いで一般式（■）のこの中間体
を有機金属塩基で処理して、断片化後、一般式（１■）
の対応するカルバニオンを生成させるごとによって得る
ことができる。

実際には、式（Ｖ）の化合物を不活性溶媒、例えば、１
．２−ジメトキシエタン中に溶解し、得られる溶液をヘ
キサン中に溶けた２当量のブチルリチウムで処理し、−
７０〜７８℃の温度において実施し、式（Ｖｌ）の生成
物を一５０℃付近の温度において縮合させ、得られる一
般式（■１）の中間体をヘキサン中に溶けた１当景のブ
チルリチウムで−７０〜−７８℃の温度において処理し
、そして温度を約０℃に上昇させることは有利である。

この場合において、一般式（■）の対応するカルバニオ
ンが１．２−ジメトキシエタンとヘキサンとの混合物中
に得られる。

一般式（ロ）の生成物は、２，４．６−）’Ｊイソプロ
ピルベンゼンスルホニルヒドラジンを式：式中、Ｒおよ
びＲｓは上に定義したとおシであるが、ただしＲはハロ
ゲン原子またはトリフルオロメチル基でアル、 の生成物と、Ｍ、　Ｆ、　Ｌｉ　ｐ　ｔｏｎおよびＲ，
Ｔ（。

５ｈａｐｉｒｏ、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　４３．
１４０９（１９７８）の方法に従い、反応させることに
よって製造することができる。

Ｂ）−記号Ｒ，Ｒ１１Ｒ＊およびＲ３が一般式（ＩＶ）
におけるように定義したとおりであシ、そしてＲ６およ
びＲｓが水素原子であるとき、カルバニオンは有機金属
塩基を式： １５ｒ 式中、記号は一般式（■）のカルバニオンについて与え
た定義を有する、 の生成物と反応させることによって得ることができる。

実際には、有機金属塩基としてヘキサン中に溶けたブチ
ルリチウムを使用し、そしてこの反応を不活性有機溶媒
、例えば、炭化水素（例えばペンタン）またはエーテル
（例えばエチルエーテル）中で−７８〜−１０℃の温度
において実施することは有利である。

一般式（■）の生成物は、一般式 Ｒ１ 式中Ｒ１Ｒｔ　、ＲｔおよびＲ９は一般式（ｔＶ　）の
カルバニオンについて上に定義したとおりである、 の生成物から出発し、オキシ臭化リン、メタノールおよ
びアルカリ金属ホウ水素化物例えばシアノホウ水素化ナ
トリウムと順次に反応させることによシ製造することが
できる。

この作業は一般に有機溶媒、例えば、塩化メチレン中で
０〜１０℃の温度において実施する。

一般式（Ｘ）の生成物は、Ｈ，Ｍｅｅｒｗｅ　ｉｎ、　
Ｗ。

ｐｌｏｒｊａｎ、　Ｎ、　５ｃｈｏｎおよびＧ、　５ｔ
ｏｐｐ、　Ａｎｎ。

Ｃｈｅｍ、　、　６４１．１、（１９６１）の方法また
はその修正法に従い製造することができる。

Ｃ）−Ｒは上に定義したとおりであるが、ただしハロゲ
ン原子またはトリフルオロメチル基を除外し、そしてＲ
１および／またはＲ８は上に定義したとおシであるが、
ただし水素原子を除外するとき、カルバニオンは有機金
属塩基を式：式中、Ｆｔ−Ｒ１、Ｒ２、Ｒｓ　、Ｒ４お
よびＲ６は上に定義したとおシであるが、ただしＲはハ
ロゲン原子またはトリフルオロメチルではなくかつＲ１
および／またはＲ３は水素原子ではなく、そして記号Ｔ
ｒｉｓは一般式（■において上に定義したとおりである
、 の生成物と反応させて、 （王） 式中、ＲｌＲｔ　、Ｒｔ　、Ｒｓ　、Ｒ４、Ｒｓおよび
’ｆｒｙｓは対広する定義を有する、の中間生成物を生
成させ、この中間生成物を断片化して一般式（ＩＶ）の
対応する生成物を生成させることによって、得ることが
、できる。

実際には、使用する有機金属塩基は脂肪族炭化水素、例
えば、ヘキサンまたはペンタンの中に溶解しｆｃｎ−ブ
チルリチウムまたはｔｃｒｔ−ブチルリチウムであり、
そして反応は不活性溶媒、例えば、１．２−ジメトキシ
エタン中で−７８〜−７０℃において実施し、次いで温
度を約０℃に上昇させる。この場合において、一般式（
ＩＶ）の対応するカルバニオンは１．２−ジメトキシエ
タンとヘキサンとの混合物または１．２−ジメトキシエ
タンとペンタンとの混合物中の溶液で得られる。

一般式（ＸＩ）の生成物は、２，４．６−ドリイソプロ
ビルベンゼンスルホニルヒドラジンヲ一般式：Ｒ，Ｒ。

Ｒ５ 式中、Ｒ％　Ｒ１、Ｒｔ、Ｒ３％　Ｒ４およびＲ５は上
に定義したとおシであるが、ただしＲはハロゲン原子ま
たはトリフルオロメチル基ではなくかつＲ１および／ま
たはＲ１は水素原子ではない、 と反応させることによって得ることができる。

この作業は一般に有機溶媒、例えば、塩化水素含有アル
コール中で実施する。

一般式○ｌ）の生成物は、Ｃ，Ｅ、　Ｍ’ａｘｗｅ　ｌ
　１゜Ｏｒｇ、　５ｙｎｔｈｅｓｅｓ、　Ｃｏａｌ　、
　Ｖｏｌ、　Ｉ、　ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ
、　Ｌｏｎｄｏｎ　（１９５５）　ｐ。

３０５の方法寸たはその修正法に従い製造することがで
きる。

本発明によれば、Ｙが式（１）の基であり、ここでＲ６
およびＲ１は水素であ、す、Ａは上の（１）において定
義したとおりであり、Ｒ，が水素であり、Ｒ２が水素ま
たは２〜４個の炭素原子のアルケニルで置換されていて
もよいアルキルであり、Ｒは水素であり、Ｒ，は上に定
義したとおりであり、そしてＲ１およびＲ１１は水素で
あシ、そしてＺの立体配置である一般式（１）の生成物
は、一般式：式中、Ａは上の中において定義したとおジ
であシ、そしてＲ’ｔは２〜４個の炭素原子のアルケニ
ルで置換されていてもよいアルキルである、 の化合物中のジヒドロフラン環を開環することによって
製造できる。

一般に、ジヒドロフラン環の開環はアルカリ金属ホウ水
素化物、例えば、ホウ水素化ナトリウムの助けにより水
とアルコールとの混合物、例えば、メタノール−水の中
で０〜２０℃の温度、好ましくは５℃付近の温度におい
て実施する。

本発明においてこの方法を使用して、Ｙが一般式（１）
の基であり、ここでＲ６およびＲ７が水素原子であわ、
Ａが（＋）において上に定義したとおりであり、Ｒ１Ｒ
１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ１１が水素原子であり、そして
Ｒ８が上に定義したとおシである、Ｚの立体配置である
、一般式（１）の生成物を得るとき、Ｒ２′　が２〜４
個の炭素原子を含有するアルケニル基で置換されていて
もよいアルキル基である一般式（ｘｙ）の生成物から出
発し、次いで前記基を既知の方法、例えば、Ｄ。

Ｐｉｃｑ、　Ｍ、Ｃｏｔｔｉｎ、　Ｄ、　Ａｎｋｅｒお
よび１１、ｐａｃｈ、ｅｃｏ、Ｔｅｔ、Ｌｅｔｔｅｒｓ
　（１９８３）１３９９の方法に従い除去することが必
要である。

一般式（ｘＰりの生成物は、一般式（ｘｖ）の生成物を
、その互変異性型： （Ｒ’０）、Ｐ−ＣＭ−ＣＩＩ＝ＩＶＲ’、−４＝＝５
；（Ｒ’０　）！Ｐ−Ｃ＝ｃＨ−ｗＥＲ’、　（ｘ　ｖ
　）式中、Ｒ′、は２〜４個の炭素原子を含有するアル
ケニル基で置換されていてもよいアルキル基であり、そ
してＲ′はアルキル（好ましくはエチル）基である、 の平衡状態において、一般式 式中、Ｙは一般式（厘）の基であシ、ここでＲ６および
Ｒ７は水素原子であシ、そしてＡは（１ンにおいて上に
定義したとおシである、 の生成物と反応させることによって製造することができ
る。

この作業は有機溶媒、例えば、ナト２ヒドロフラン中で
縮合剤、例えば、アルカリ金属水素化物の存在下に、２
０〜１ｏｏ℃の温度、好ましくは６０℃付近の温度にお
いて実施する。

一般式（Ｘ　Ｖ　）　ノ生成’ｌ’ｌＪｕ、Ｎ、、　Ｄ
、　ＤａｗｓｏｎおよびＡ、Ｂｕｒｇｅｒ、Ｊ、Ａｍ、
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ。

７４．５３１２、（１９５２）に記載される方法に従い
製造することができる。

一般に式（ｘｗ）の生成物は、Ｌ、Ｒ。

Ｋｒｅｐｓｋｉ、Ｓ、　Ｍ、　Ｈｅｉｌｍａｎｎおよび
八に、Ｒａｓｍｔｂｓｓｅｎ、Ｔｅｔ、Ｌｅｔｔｅｒｓ
４０７５、（１９８３）またはＲ，Ｅ、Ｋｏｅｎｉ−ｇ
ｋｒａｍｅｒ　およびＨ，Ｚｉｍｍｅｒ、Ｔｅｔ。

Ｌｅｔｔｅｒｓ、１０１７、（１９８０）の方法また−
はそれらの修正法に従い製造できる。

本発明によれば、Ｙがイオウでｌ、Ｒ，およびＲＩ＋が
水素であシ、Ａが上の（１）において定義したとおりで
あり、そして残りの記号が上に定義したとおシであるが
、ただしＲ１および／またはＲ１が水素ではなく、そし
てＺまたはＥの立体配置である、一般式（１）の生成物
は、一般式Ａ−５Ｒ（ＸＩ） 式中、Ａは上の（１）において定義したとおシである、 のメルカプタンを、一般式： 式中、３％　ＲＩ　、Ｒ＊およびＲ１は上に定義したと
おシであるが、ただしＲ２および／またはＲ，は水素で
はなく、Ｒａｌは塩素又は臭素のようなハロゲンでアシ
、そしてＸ′○は・・ライド、クロレート、バークロレ
ート、ホスフェート、又はフルオロポレートのような陰
イオンである、 の化合物と反応させ、そして一般式： 式中、各記号は対応する意味を有する、の得られる中間
体を還元することによって製造できる。

式（ＸＩ）の生成物と式（ＸＩ）の生成物との反応は、
一般に、塩素化溶媒、アルコールまたはエーテル、また
はこれらの溶媒の混合物の中で、酸受容体、例えばトリ
エチルアミンの存在下に、０〜２０℃の温度において実
施する。

一般式（ＸＩ）の中間体の還元は、一般に、アルカリ金
属ホウ水素化物、例えば、ホウ水酸化ナトリワムまたは
シアノホウ水素化ナトリウムの助けによｐ、一般式（Ｘ
Ｉ）の生成物と一般式（ＸＩ）の生成物との縮合を実施
した溶媒中で実施する。

一般式（ＸＩ）の生成物は、オキシハロゲン化リンを、
Ｒ１Ｒ１およびＲ６が上に定義したとおりである敞が、
ただしＲ１および／またはＲ５が水素原子ではない一般
式（Ｘ）の生成物と反応させることによシ製造すること
ができる。

この作業は、一般に、塩素化溶媒、例えば塩化メチレン
中で０〜２０℃の温度において実施する。

一般式（Ｘ■〕の生成物を一般式（■）の生成物と反応
させることからなるこの反応を実施するためには、一般
式（ＸＩ）の生成物が単離されていることは不必要であ
る。一般式（ＸＩ）の生成物を前述のように調製した後
、一般式（ＸＩ）の生成物および酸受容体を反応混合物
に加え、そしてこの反応を０〜２０℃の温度において続
け、次いで一般式（Ｘ■）の中間体をその場で前述のよ
うに還元することで十分である。

本発明によれば、Ｙがイオウであり、７？４およびＲ２
が水素で、１１，４が上の（１）において定義したとお
りであシ、そして残部の記号が上に定義したとおりであ
る、ＥまたはＺの立体配置の一般式（！ンの生成物は、
一般式： 式中、Ｒ１およびＲ２は上に定義したとおりである、 のアンモニアまたはアミンを、一般式 式中、Ａは上の（ｉ、）において定義したとおシでアリ
、そしてＲおよびＲ５は上に定義したとおシである、 のＥまたはＺの立体配置のアルデヒドと反応させること
によって、また、製造することができる。

この作業は、一般に、有機溶媒、例えば、メタノールの
ようなアルコール中で、アルカリ金属ホウ水素化物およ
びモノキュラーシープの存在下に２０℃付近の温度にお
いて実施する。

一般式（ＸＸＩ）の生成物は、上に定義した一般式（Ｘ
■）のメルカプタンを一般式：ＲＥａｌ 式中、ＲおよびＲ８は上に定義したとおシであり、そし
てＥａｒはハロゲン原子、例えば、塩素または臭素であ
る、 のＥまたはＺの立体配置の生成物と反応させることによ
り製造できる。

この作業は、一般に、有機溶媒、例えば、塩化メチレン
中で酸受容体、例えば、トリエチルアミンの存在下に０
〜２０℃の温度において実施する。

一般式（ｘｘ肛）の生成物は、Ｃ，Ｍ、Ｂｅａｔｏｎ。

Ｎ、Ｂ、ＣｈａｐｍａｒＬ　およびに、Ｋｌａｒｋｅ、
Ｊ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、ｐｅｒｋｉｎ　ｌ、２３５５　（１
９７６）の方法またはその修正法により製造できる。

本発明によれば、Ｙが式（ＩＩ）の基であり、ここでＲ
７は水素であるか、あるいはＹが上の（ｉｉ）において
定義したとおシでアシ、そして残りの記号が上に定義し
たとおりである、一般式（１）の生成物は、一般式： （ 式中、Ｒは上に定義したとおりであり、そしてＸｏはハ
ロゲン原子（好しくけ臭素）である、 の有機マグネシウム化合物を、一般式：％式％ 式中、各記号は上に定義したとおりである、の化合物で
還元することによって製造できる。

この作業は、有機マグネシウム誘導体をアセチレン銹導
体とこの・分子の残部に影響を及はさないで反応させる
分野において知られている方法に従い実施する。

Ｒｏおよび／またはＲ２が水素原子であるとき、対応す
るアミン官能を、式（Ｘ　Ｘｌｌ＋　）の有機マグネシ
ウム誘導体との反応前に、一般式（ＸＸＷ）の生成物に
おいて保護することが必要であることは明らかである。

分子の残部に影響を及ぼさずかつ引き続いて除去できる
、第一アミンまたは第二アミンを保護するだめの既知の
ブロッキング（ｂｌｏｃｋｉｎｇ　）手段を用いること
が可能である。

一般式（ｘｘｔｖ）の生成物は、一般式；Ａ−ＣＯ−Ｒ
３（ＸＸＶ） 式中、ＡおよびＲ８は上に定義したとおりである、 の生成物を一般式： 式中、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ４およびＲＢは上に義したとおシ
であるが、ただしＲ３およびＲ２は、−緒にあるいは別
々に、水素原子ではない、 のプロＡルギルアミンと反応させることによシ製造でき
る。

この反応は、一般に、不活性有機溶媒、例えば、１．２
−ジメトキシエタン中で一４０〜０°Ｃの温度において
、一般式（ＸＸＶＩ）のグロノクルギルアミンを既知の
手段により金属化した後、実施する。

金属化は、例えば、有機金属塩基、例えば、ヘキサン中
に溶けたｎ−ブチルリチウムの助けにより−ＴＯ℃付近
の温度において実施できる。

一般式（ＸＸＶＩ）の生成物は、上に定義した一般式（
ＸＸ）のアミンを臭化プロ４ルギルとＭ。

ＧａｗｄｅｍａＬｒ、Ａｎｎ、Ｃｈｉｍ、（Ｆｒａｎｃ
ｅ　）１」、１６１、（１９５６）の方法またはその修
正法に従い、反応させることにより製造できる。

本発明によれば、Ｙが式（１）の基であり、ここでＲり
はアルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニルまた
はベンゾイルであり、ここで該ベンゾイルは、ハロゲン
原子、アルキル、アルキル１毫八 −そ」 オキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルア
ミノ、ニトロ、またはトリフルオロｊｎから選ばれたｌ
−又は２の置換基で置換されてよく、そして残部の記号
が上に定義したとおシである、一般式（！ンの生成物は
一般式： Ｒ′７Ｘｌ　’　（ＸＸ■） 式中、Ｒ′７　はアルキルカルボニル、アルコキシカル
ボニルまたはベンゾイルでＬＪ）、ルキルアミノ、ジア
ルキルアミノ、ニトロ又はトリフル芽ロメテルから選ば
れた１又ｌｄ２の置換基で置換されてよく、そしてＸｌ
は反応性エステル残基でめる、 の化合物を、Ｙが式（１）の基であり、ここでＲ１が水
素原子であり、そして残りの記号が上に定義４したとお
シである、一般式（１）の生成物、すなわち、一般式： （ この作業は、第三アルコールまたは第三アルコールをア
シル化するための既知の方法によシ、例えば、０〜５０
℃の温度においてピリジン中で、あるいはＸがハロゲン
原子であるとき、塩素化溶媒のような不活性溶媒中で酸
受容体の存在下に、実施する。

Ｒ８および／またはＲ３が水素原子であるとき、一般式
（ＸＸ■）の生成物と一般式（ＸＸ■）の生成物との反
応前に、対応するアミン官能をブロッキングすることが
必要であることは明らかである。次いで、この方法を実
施した後、アミン官能を遊離する。アミンのブロッキン
グは、この手順を用いて分子中に導入された基Ｒ７に影
響を及はさないで既知の方法によシ容易に切シ離すこと
ができる、例えばｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基
の形で実施することができる。

本発明によれば、Ｙがイオウまたは上に定義した式＋１
）の基であ’）、Ｒ＋およびＲ６が水素であシ、そして
残部の記号が上に定義したとおシであ６、ＥまたはＺの
立体配置でおる、一般式（１）の生成物は、一般式（Ｘ
Ｘ）のアンモニア、アミン前駆物質またはアミンを、一
般式： 式中、Ａは上の（１）において定義したとおシであり、
Ｒ及びＲ３は上に定義したとおシであり、そして（α）
Ｘは塩素であシ、Ｙ′はイオウまたは式（１）基であシ
、ここでＲ６は上に定義したとおシでおシ、そしてＲ２
はアルキルオキシカルボニルで１．６るいは（ｂ）Ｘは
臭素であシ、そしてＹ′はイオウである、 のＥまたはＺの立体配置の化合物と反応させ、そして必
要に応じて得られる生成物を加水分解して、Ｙが式（１
）の基であシ、ここでＲ７が水素であり、Ｒ４およびＲ
５が水素であシ、そして残りの記号が上に定義したとお
シである一般式（夏）の生成物を生成させることによっ
て製造できる。

この作業は、一般に、有機溶媒、例えば、エタノールの
ようなアルコールまたはジメチルホルムアミド中で、適
当ならば加圧下に、０〜１００℃であることができる温
度において実施する。

引き続く任意の加水分解は、アルコール官能をプロツキ
ジグするために使用したアルキルカルボニル、アルコキ
シカルボニル、またはベンゾイル基（ハロゲン原子およ
びアルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アミノ、
アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロまたはトリ
フルオロメチル基から選択される１個または２個の置換
基で置換されていてもよい）またはアルキルアミノカル
ボニルを除去するだめの既知の手段により実施できる。

こうして、アルコールのような溶媒中で塩基、例えば、
水酸化ナトリウムまたはアルカリ金属炭酸塩の存在下に
実施することが可能である。

本発明において使用するアミン前駆物質は、一般式（Ｘ
ＸＫ）の生成物を縮合した後、既知の手順によシ要求さ
れるアミンを生成することができるアジ化ナトリウムの
ような生成物を意味すると理解される；アジ化ナトリウ
ムの場合、一般式（ＸＸＩＫ）の生成物とのその縮合生
成物を１，３−デロノぐンジチオールとトリエチルアミ
ンのような酸受容体の存在下に処理する。

（αンにおいて上に定義した一般式（ＸＸＮ）の生成物
は、アルキルクロロホルメートを一般式：式中、Ｒ１Ｒ
１、Ｒｔ１Ｒ８およびＡは上に定義したとおシであシ、
そしてＹ′はイオウ原子または一般式（１）の基であり
、ここでＲ６およびＲ７は上に定義したとおシである、 のＥまたはＺの立体配置の生成物と反応させることによ
って得ることができる。

この作業は、一般に、不活性有機溶媒、例えば、芳香族
炭化水素、例えば、ベンゼンまたはトルエン、または塩
素化溶媒、例えば、四塩化炭素の中で６０℃ないし反応
混合物の還流温度において実施するる （ｂ）において上に定義した一般式（ＸＸＸ）の生成物
は臭化シアンを、Ｒ１Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＡが対応
する意味を有し、そしてＹ′がイオウ原子を有する、Ｅ
またはＺの立体配置の、一般式（１，４）の生成物と反
応させることによって得ることができる。

この作業は、一般に、塩素化溶媒、゛例えば、塩化メチ
レンまたはクロロホルムの中で０〜６０８Ｃの温度にお
いて実施する。

本発明による生成物である一般式（ＩＡ）の生成物は、
前述の方法の一つによって製造できる。

本発明によれば、Ｙが式（ＩＩ）の基であシ、ここでＲ
７がアルキル−アミノカルボニルでアシ、そして残部の
記号が上に定義したとおりである一般式（１）の生成物
は、一般式： ０＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ“　（ｘｘｘ） 式中、Ｒ“、はアルキルである、 のイソシアネートを、Ｙが式（１）の基であシ、ここで
Ｒ７が水素であり、そして残部の記号が上に定義したと
おシである一般式（１）の生成物すなわち、一般式（Ｘ
Ｘ■）の生成物と反応させることによって得ることがで
きる。

この作業は、イソシアネートおよびアルコールからカル
バメートを製造するための既知の方法により、例えば、
塩素化溶媒、例えば、クロロホルム中で０℃ないし反応
混合物の還流温度において、実施する。

Ｒ１および／Ｒ３が水素原子を表わすとき、一般式（Ｘ
ＸＸ）の生成物を一般式（ＸＸ■）の生成物と反応させ
る前に、対応するアミン官能をブロッキングすることが
必要である。次いで、上の手順を用いて分子中に導入さ
れた基ニクに影響を及はさないで、既知の方法に従い切
り離し容易な、例えば、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボ
ニル基の形で、アミンをブロッキングすることができる
。

本発明によれば、Ｙがスルフィニルまたはスルホニルで
あシ、ぞして残部の記号が上に定義したとおシである一
般式（１）の生成物は、Ｙがイオウであシ、そして残部
の記号が上に定義したとおシである一般式（１）の生成
物、すなわち、一般式： の生成物を酸化することによって製造できる。

この酸化は、一般にサルファイドをスルホキシドまたは
スルホンに転化するために用いられる化合物を使用して
、適当な溶媒中で、分子の残部に影響を及はさないで実
施できる。例えば、アセトンまたは酢酸中で過酸化水素
、アルコールまたはアセトニトリル中でアルカリ金属過
ヨウ素酸塩、エーテル（ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン）、または塩素化溶媒（塩化メチレン、ジクロロエタ
ン）、酢酸またはこれらの溶媒中でカルΔ？ン酸の過酸
（過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、ｐ−ニ
トロ過安息香酸または過フタル酸）を使用することが可
能である１゜ 本発明において、スルホキシド、すなわチ、Ｙがスルフ
ィニル基である一般式（Ｈの生成物を製造するとき、塩
化メチレン中で２当量の酸化剤（好ましくは毒−クロロ
過安息香酸）の存在下に０℃付近の温度において、好ま
しくけ当量の無機酸の存在下に実施することがとくに有
利である。

本発明において、スルホン、すなわち、Ｙがスルホニル
基である一般式（Ｉ）の生成物を製造するとき、少なく
とも３当量の酸化剤の存在下に２０℃ないし反応混合物
の還流温度において実施することがとくに有利である。

明らかなように、上に記載した手順の１つにおいて、有
機金属誘導体およびアミノ官能含有反応成分の分子を用
いる時ご々に、アミノ官能を前もって保護しなくてはな
らない。この目的のだめに、この手順は既知の方法に従
う。例えば、アミノ官能は反応終了時に除去容易な不安
定性シリル誘導体により保護されることができる。

一般式（Ｉ）の新規な生成物は、通常の方法で、例えば
、結晶化、クロマトグラフィーまたは酸性媒質および塩
基性媒質中の連続的抽出により精製することができる。

この説明中に述べた一般式（Ｉ）の生成物またはそれら
の中間体が反応媒質中に混合物としてＬ゛型およびＺ型
で存在するとき、それらの分離は既知の手順により、と
くにクロマトグラフィー１より実施できる。。

一般式（Ｉ）の新規な生成物は、必要に応じて、有機溶
媒、例えば、アルコール、ケトン、エステル、または塩
素化溶媒中で酸と反応させることｒ（より、酸との付加
塩に転化することができる；形成する塩は、必要に応じ
てその溶液を濃縮した後、沈殿する；それは濾過または
デカンテーションにより単離される。

一般式（Ｉ）の新規な生成物およびそれらの塩は一抗抑
うつ剤（ａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓ　）としての
使用を有効とする、興味ある薬理学的性質を示す。

それらはマウスにおけるテトラベナジン誘発抑うつに対
する拮抗試験において１−１００ｍｇ／Ｋｇの経口的投
与量でとくに活性であることが示された。致死量Ｌｌ）
、ｏは一般に経口的に５０〜９００ｍｙ　／′Ｋｐであ
る１゜ 特別に重要である生成物は、各記号が次の意味を有する
一般式（Ｉ）の生成物である：Ｒは水素、ハロケ゛ン、
アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アミン、ア
ルキルアミン、ジアルキルアミノまたはトリフルオロメ
チルであり；Ｒ８は水素またはアルキルであり；そして
７？４およびＲ５は水素であり、そしてＪ？、およびＲ
２は、同一であるかあるいは異り、各々水素または２〜
４個の炭素原子のアルケニルにより置換されていてもよ
いアルキルであるか、あるいはＲ１およびノ（２はそれ
らが結合する窒素原子と一緒になって４〜７個の環原子
（好ましくは５又は６個の環原子）を含有する飽和複素
式基を形成し；あるいは−Ｒ，、は水素であり、Ｒ１は
水素またはアルキルであり、そしてＲ７およびＲ６は一
緒一になって３個または４個の炭素原子（好ましくは３
個の炭素原子）のアルキレンを形成し；そして（ｉ）　
Ａはアルキルまたはフェニルであり、上記フェニルは／
・ログン、アルキル、アルキルオキシおよびトリフルオ
ロメチルから選択される１個または２個の置換基により
置換されていてもよく、あるいはＡはピリジル、ベンジ
ルまたは３〜６個の炭素原子のシクロアルキルであり、
Ｙはイオウ、スルフィニルまたは式： ％式％（） の基であり、ここでＲｏは水素またはアルキルであり、
そしてノ（７は水素、アルキルカルボニル、アルキルオ
キシカルブニル、ベンゾイルまたはアルキルアミノカル
ブニルであり、あるいは（１１）　ＹおよびＡは一緒に
なって１−ヒドロキシシクロアルキル基を形成し、その
環は５個または６個の環原子を含有し、かつベンゼンと
結合していてもよく、前記アルキル基およびアルキル部
分は夫々１〜４個の炭素原子を含有しかつ直鎖状または
分枝鎖状である（Ｚ型またはＥ型）。

より一層とくに重要である生成物は、各記号が次の意味
を有する一般式ＣＩ）の生成物である二Ｒは水素、ハロ
ゲン、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アミ
ン、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはトリフル
オロメチルで；ｈ　ｂ　、Ｒｓは水素であり、Ｒ４およ
び１？５は水素であり、そしてＲ，およびＲ２は、同一
であるかあるいは異り、各々水素または２〜４個の炭素
原子のアルケニルニより置換されていてもよいアルキル
でアリ；そしてＡはアルキルまたはフェニルであり、上
記フェニルはハロゲンおよびアルキルから選択サレる１
個または２個の置換基により置換されていてもよく、あ
るいはＡはピリジルまたは３〜６個の炭素原子のシクロ
アルキルであり、Ｙはイオウ原子、または式； ％式％（） ［ の基であり、ここでＲ６は水素であり、そして角は水素
またはアルキルカルボニルであり；前記アルキル基およ
びアルキル部分は１〜４個の炭素原子を含有しかつ直鎖
状または分枝鎖状である（Ｚ型）１、 次の生成物は、非常に特別に興味があるニー４−ジメチ
ルアミノ−１，２−ジフェニル−２−ブテン−１−オー
ル（Ｚ） −４−メチルアミノ−１，２−ジフェニル−２−ブテン
−１−オール（Ｚ） −１−（ａ−フルオロフェニル）−４−ジメチル７ミ／
−２−フェニル−２−ブテン−１−オール（Ｚ） −１−（３−クロロフェニル）−４−ジメチルアミノ−
２−フェニル−２−ブテン−１−オール（Ｚ） −１−（ａ−ブロモフェニル）−４−ジメチルアミノ−
２−フェニル−２−ブテン−１−，ｔ−ル（Ｚ） −４−ジメチルアミノ−１−（２−メチルフェニル）−
２−フコ−ニル−２−ブテン−１−オール（Ｚ） −４−アミノ−１，２−ジフェニル−２−ブテン−１−
オール（Ｚ） −３−（２−クロロフェニルチオ）−１−ジメチル７ミ
／−３−フェニル−２−７’ロペン（Ｚ）−２−（ａ−
クロロフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−４
−ジメチルアミノ−２−ブテン−１−−ｊ−−ル（７） −２−（ａ−クロロフェニル）−４−ジメチルアミノ−
１−フェニル−２−ブテン−１−オール（Ｚ） １−−（３−フルオロフェニル）−４−メｆルアミノー
２−フェニルー２−ブテン−１−オール１．２） −３−７ミ／　−１−フェニル−１−フェニルチオ−１
−グロペンー＜２＞ −１−（４−１０ロフエニル）−４−ジメチルアミノ−
２−フェニル−２−ブテン−１−オール＜２＞ −１〜（４−ブロモフェニル）−４−ジメチルアミノ−
ｚ−フェニル−２−ブテン−１−オール（Ｚ） −４−アセトキシ−１−ジメチルアミノ−３，４−ジフ
ェニル−２−ブテン（Ｚ） −４−アリルアミノ−１，２−ジフェニル−２−ブテン
−１−オール（Ｚ） −１−（２−クロロフェニル）−４−ジメチルアミノ−
２−フェニル−２−ブテン−１−オール（Ｚ） −１−ジメチルアミノ−３−（４−フルオロフェニル）
　−４−シメーｆ−ルアミノー２−フェニル−２−ブテ
ン−１−オール（Ｚ） −４−ジメチルアミノ−１−（２−フルオロフェニル）
−２−フェニル−２−ブテン−１−オール（Ｚ） 〜ｌ−ジメチルアミノー５−メチル−３−フェニル−２
−ヘキセン−４−オール＜２＞ −１−メチルアミノ−３−フェニル−３−フェニルチオ
−２−ｆロペン＜２＞ −１−シクロへキシル−４−ジメチルアミノ−２−フェ
ニル−２−ブテン−１−オール（Ｚ）−４−ジメチルア
ミノ−２−フェニル−１−（２−ピリジル）−２−ブテ
ン−１−オール（Ｚ）−４−ジメチルアミノ−２−フェ
ニル−１−（４−フルオロフェニル）−２−ブテン−１
−オール（Ｚ） −１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−ジ
メチルアミノ−２−フェニル−２−ブテン−１−オール
（Ｚ）。

抗抑うつ性質を有する２−ｆロインアミン類はペルギー
国特許７８１１０５号から知られている；しかしながら
、開示される生成物はいずれもその分子中に本発明にお
いて定義されるＹ基を含有せず、そして先行技術はこの
ような基の導入をまったく示唆していない。

医学的使用に、一般式（Ｉｌの新規な生成物は、そのま
まで、あるいは適当ならば、製薬学的に許容されうる塩
、すなわち、用いる投与量で無毒である塩の形で使用で
きる。

製薬学的に許容されうる塩の例として、次のものを述べ
ることができる：無機酸との付加塩（例えば、塩酸塩、
硫酸塩、硝酸塩またはリン酸塩）、または有機酸との付
加塩（例えば、酢酸塩、グロビオン酸塩、コハク酸塩、
安息香酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、メタンスル声
ン酸塩、イセチオン酸塩、チオフィリン酢酸塩、サリチ
ル酸塩、ノエール７タレイン酸塩、メチレンビス−β−
オキシオフトエート）またはこれらの化合物の置換誘導
体。

次の実施例により本発明を説明する。ある実施例におい
て、生成物を「フラッシュクロマトグラフィー」により
精製する；これは短いクロマトゲランイーのカラムを用
い、中間の圧力（５０ｋＰａ）において実施され、粒子
サイズ４０〜６３μｍのシリカを使用する方法を意味す
る：この方法は次の文献に記載されている：　Ｗ、Ｃ，
５ｔｉｌｌ、　Ｍ、Ｋａｈｎａｎｄ　Ａ、Ｍｉｔｒａ、
Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃ”ｈｅｒｍ、、４３．２９２３、（１９
７８ン　１゜ 記載するＮＭＲスペクトルにおいて、低い場合の文字は
次の意味を有する：８−−重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重
線、ｍ＝多重線。

実施例　ｌ ヘキサン中のれ一ブチルリチウムの１．５モルの溶液（
８３ＣＣ）を、−７５℃付近の温度において、１．２−
ジメトキシエタン（ｉｏｏｏ匡）中の７セトフエノン２
゜４．６−）リイソグロビルベンゼンスルホニルヒドラ
ゾン（２４Ｆ）の溶７ｆｆｌ　Ｋ　窒素雰囲気のも七で
加える。ヨウ化Ｎ、Ｎ−ジメチルメチレンアンモニウム
（１１，１ｆ　）を得られるオレンジ色溶液に加える；
得られる懸濁液を２０分間−５０℃付近の温度において
激しくかきまぜる；次いで、ヘキサン中のれ一ブチルリ
チウムの１．５モル溶液を一７５℃付近の温度において
加える。この反応混合物を０℃付近の温度にゆっくり加
熱する。−３０℃から出発して、ガスの発生が認められ
、それは温度が０℃付近になったときほとんどゼロに低
下する。次いで、反応混合物を一３０℃付近の温度に冷
却する。次いで、１．２−ジメトキシエタン（２００Ｃ
Ｃ）中に溶かしたベンズアルデヒド（７，７ｙ　）をそ
れにカロえ、かきまぜを２時間２０℃付近の温度におい
て続ける。次いで、蒸解水（２ｓ　ｏｃｃ）、濃塩酸（
５００Ｃ，）およびエチルエーテル（３００ω）を順次
に加える。

水相を分離する；有機相を塩酸のＩＮ水溶液（ｘ２５ｃ
）で抽出する。水相を合わせ、水酸化ナトリウムのｌＯ
Ｎ水溶液でｐＨを１１付近にし、次いで酢酸エチル（ａ
ｘ２ｏｏｃｃ）で抽出する。

有横相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
次いで４０℃において減圧（２，ｒｋＰａ）濃縮乾固す
る；得られる残留物をエチルエーテル（１４０ＣＣ）と
エタノール（７０ＣＣ）との混合物中に溶解する：エチ
ルエーテル中の塩酸ガスの３．５Ｎ溶液（２０α：）を
得られる溶液に加える。

形成する固体を濾過により分離し、次いでアセトニトリ
ルから再結晶化する。このようにして、４−ジメチルア
ミノ−１，２−ジフェニル−２−ブテン−１−オール（
Ｚ）塩酸塩が融点１７０℃の白色粉末の形態で得られる
。

アセトフェノン２，４．６−）リイソプロビルベンゼン
スルホニルヒドラゾンＩｄ１．’Ｍ、　ＩＩ“、　Ｌｉ
ｐ−ｔｏｎおよびＲ，Ｈ，５ｈａｐｉｒｏ、ノ、　Ｏｒ
ｇ、Ｃ，’ｈｅｍ、。

４３．１４０９、（１９７８）に記載される方法に従い
製造できる。

実施例　２ 実施例１に類似する方法に従うが、アセトフェノン２，
４．６−１！Ｊイソプロピルベンゼンスルホニルヒドラ
ゾン（３６，１？　）、ヨウ化Ｎ、Ｎ−ジメチルメチレ
ンアンモニウム（１８，５ｆ　）およびシクロヘキサン
カルボキシアルデヒド（１１，２Ｆ）から出発すると、
１−シクロへ、キシル−４−ジメチルアミノ−２−フェ
ニル−ブテン−１−オール（Ｚ）塩酸塩（７，５ｆ　）
が、アセトニトリルからの再結晶化後、融点２２２℃の
白色粉末の形態で得られる。

実施例　３ 実施例１に類似する方法に従うが、アセトフェノン２，
４．６−）！Ｊイソプロピルベンゼンスルホニルヒドラ
ゾン（１２Ｆ）、ヨウ化Ｎ、Ｎ−ジメチルメチレンアン
モニウム（ａ、　１ｙ　）および４−クロロベンズアル
デヒド（４，７ｆ　）から出発スると、１−（４−クロ
ロフェニル）−４−ジメチルアミノ−２−フェニル−２
−ブテン−１−オール（Ｚ）塩酸塩（３？）が、アセト
ンからの再結晶化後、融点１７０℃の白色粉末の形態で
得られる。

実施例　４ 実施例１に類似する方法に従うが、アセトン２、４　、
６−　）　ＩＪイングロビルベンゼンスルホニルーヒド
ラゾン（１２ｆ）、ヨウ化Ｎ、ＩＶ−ジメチルメチレン
アンモニウム（６，１ｙ　）およびアセトフェノン（４
ｆ）から出発すると、４−ジメチルアミノ−１，２−ジ
フェニル−１−メチル−２−ブテン−１−オール（Ｚ）
塩酸塩（２，５ｆ　）が、アセトンからの再結晶化後、
融点１６０℃の白色粉末の形態で得られる。

実施例　５ 実施例１に類似する方法に従うが、アセトフェノン２　
、４　、６−　）　ＩＪイソプロピルベンズスルホニル
ヒドラゾン（１２ｆ）、ヨウ化Ｎ、Ｎ−ジメチルメチレ
ンアンモニウム（６，１ｆ　）および４−ブロモベンズ
アルデヒド（６，１ｙ　）から出発する、！：、１−（
４−ブロモフェニル）−４−ジメチルアミノル２−フェ
ニル−２−ブテン−１−オール（Ｚ）塩酸塩（２，１ｙ
　）が、アセトニトリルからの再結晶化後、融点１６３
℃の白色粉末の形態で得られる。

実施例　６ 実施例１に類似する方法に従うが、アセトフエ’／　７
２　、４　、６−　）　ＩＪイソグロビルベンゼンスル
ホニルヒドラゾン（１２２）、ヨウ化Ｎ、Ｎ−ジメチル
メチレンアンモニウム（６，１Ｆ）およびフェニルアセ
トアルデヒド（ａ、　、９　ｙ　）から出発すると、５
−ジメチルアミノ−１，３−ジフェニル−３−ペンテン
−２−オール（Ｚ）塩酸塩（２，３Ｆ　）が、エタノー
ルから再結晶化後、融点２２０℃の白色粉末の形態で得
られる。

実施例　８ 実施例１に類似する方法に従うが、４−メチルアセトフ
ェノン２．４．６−ドリイソプロビルベンゼンスルホニ
ルヒドラゾン（１２，１Ｆ）、ヨウ化Ｎ、Ｎ−ジメチル
メチレンアンモニウム（ａ、　ｔ２）およびベンズアル
デヒド（３，ｓ　ｙ　）から出発すると、４−ジメチル
アミノ−２−（４−メチルフェニル）−１−フェニル−
２−ブテン−１−オール（Ｚ）塩酸塩（２，３ｙ　）が
、エタノールから再結晶化後、融点１８５℃の白色結晶
の形態で得られる。

４−メチルアセトフェノン２．４．６−１リイソプロビ
ルベンゼンスルホニルヒドラソンハ、次のようにして製
造できる：４−メチルアセトフェノン（１ｓ、　４　ｙ
　）をエチルエーテル中にｔＸｆｌｉｔガスの３Ｎ溶液
（３７（Ｘ：ｌを含有するメタノール（６０ω）中の２
．４．６−）リイソプロビルベンゼンスルホニルヒドラ
ジン（２９，８１）の溶液へ加える。この反応混合物を
５℃付近の温度に１８時間保持し、次いでｆｐ遇する。

得られる結晶を塩化メチレン（ａｏｏｃｔ：）と重炭酸
ナトリウムの飽和水溶液との混合物に加える。有機相を
分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで４０℃にお
いて減圧（２，７＆Ｐａ）濃縮乾固する。４−メチルア
セトフェノン２，４．６−）リイソプロビルベンゼンス
ルホニルヒド２シン（２１ｙ）が、エタノールから再結
晶化後、融点２０２℃の白色結晶の形態で得られる。

実施例　９ ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．５モル溶液（１
３４（Ｘ：）を約−７５℃の温度において、窒素雰囲気
のもとに保持した１、２−ジメトキシエタン（１０００
ω）中のアセトフェノン２，４゜６−　）　ＩＪイソプ
ロピルベンゼンスルホニルヒドラゾン（３６，１ｆ　）
の溶液に加える。ヨウ化Ｎ、Ｎ−ジメチルメチレンアン
モニウム（１ｓ、　ｓ　ｙ　）　ヲ得られるオレンジ色
溶液に加える；得られる懸濁液を約−５０℃の温度にお
いて２０分間激しくかきまぜる。次いで、ヘキサン中の
ｎ−ブチルリチウムの１．５モル溶液（６７ＣＣ）を加
え、次いで篇１度をほぼ０℃にゆっくり上昇させる。

次いでこの反応混合物を約−３０℃の温度に冷却する：
次いで１，２−ジメトキシエタン（５０江）中に溶けた
３−ピリジンカルボキンアルデヒドを加え、約２０℃の
温度において２時間かきまぜる。エチルエーテル（５０
０ω）、濃塩酸水溶液（１００α：、）および蒸留水（
４００（：Ｌ：）の混合物を加える。水相を分離する；
有機相を塩酸のｌＮ水溶液（５０α：）で抽出する。水
相を合わせ、水酸化ナトリウムの１ＯＮ水溶液でｐＨ約
１１にし、酢酸エチル（３Ｘ１００α口で抽出する。有
機相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、４
０℃において減圧（２，ｒｋＰａ）ｍ縮乾固する。得ら
れる残留物をエタノール（ｌｏ　ｏｃｃ）中に溶解する
。シュウ酸（７，７Ｆ　）を得られる溶液に加える；現
われる結晶を沖過により分離する。

メタノールから再結晶化後、ジメチルアミノ−２−フェ
ニル−１−（３−ピリジル）−２−ブテン−１−オール
、（Ｚ）セスキオキサレート（、１４，８２）が融点１
９５℃の白色粉末の形態で得られる。

実施例　ｌＯ 実施例９に類似する方法に従うが、アセトフェノン２，
４．６−１１イソプロピルベンゼンスルホニルヒドラゾ
ン（１２ｔ）、ヨウ化Ｎ　、　Ｎ−ジメチルメチレンア
ンモニウム（６，２ｙ　）および２−ピリジルカルボキ
シアルデヒド（３，６９）を用いると、４−ジメチルア
ミノ−２−フェニル−１−（２−ピリジル）−２−ブテ
ン−１−オール（Ｚ）セスキオキサレート（４，４Ｆ）
が、エタノールから再結晶化後、融点１５２℃の白色結
晶の形態で得られる。

実施例　１１ 実施例９に類似する方法に従うが、アセトフェノン２　
、４　、６−　ト１フイングロビルベンゼンスルホニル
ヒドラゾン（１２Ｆ）、ヨウ化ＩＱ、Ｎ−ジメチレンア
ンモニウム（６，１ｆ　）および４−ピリジルカルボキ
シアルデヒド（３，６ｙ　）を用いると、４−ジメチル
アミノ−２Ｉ−フェニル−１−（４−ピリジル）−２−
ブテン−１−オール（Ｚ）オキサレート＜７−５ｆ）（
生成物１モルにつき２５モルのショウ酸）が、アセトン
から再結晶化後、融点１５８℃の黄色結晶の形態で得ら
れる。

実施例　１２ 実施例９に類似する方法に従うが、アセトフェノン２．
４．６−ドリイソプロビルベンゼンスルホニルヒドラゾ
ン（１２Ｆ）、ヨウ化Ｎ、Ｎ−ジメチルメチレンアンモ
ニウム（６，１ｔ　）および４−メトキシペンズアルデ
ヒド（４，５９）を用いると、４−ジメチルアミン−１
−（４−メトキシフェニル）−２−フェニル−２−ブテ
ン−１−オール＜２＞オキサレート（ａ、ｓｆ）が、ア
セトンから再結晶化後、融点１１０℃の白色結晶の形態
で得られる。

実施例　１３ 実施例９に類似する方法に従うが、４−メトキシアセト
フェノン２，４．６−ドリインプロビルベンゼンスルホ
ニルヒドラゾン（ｘｚ９ｒ）、ヨウ化Ｎ、Ｎ−ジメチ゛
ルメチレンアンモニウム（ａ、１２）およびベンズアル
デヒド（ａｓｆ）を用いると、４−ジメチルアミノ−２
−（４−メトキシフェニル）−１−フェニル−２−ブテ
ン−１−オール（Ｚ）酸オキサレート（１，ｅｒ）が、
アセトンから再結晶化後、融点９８℃の白色結晶の形態
で得られる。

４−メトキシアセトフェノン２．４．６−ドリイソグロ
ビルベンゼンスルホニルヒドラゾンは、４−メチルアセ
トフェノン２．４．６−ドリイソゾロビルベンゼンスル
ホニルヒドラゾンの製造ニついて実施例８に記載した方
法に類似する方法により製造できる。２，４．６−ドリ
イソプロビルベンゼンスルホニルヒドラジン（２９，８
Ｆ　）および４−メトキシアセトフェノン（ｌｓｒ）か
ら出発することにより、４−メトキシアセトフェノン２
．４．６−ＩＪ’ｆノグロビルベンゼンスルホニルヒド
ラゾン（２８ｆ）が、エタノールから再結晶化後、融点
２１０℃の白色結晶の形で得られる。

実施例　１４ 実施例９に類似する方法に従うが、アセトフェノン２．
４．６−ドリイソプロビルベンゼンスルホニルヒドラゾ
ン（ｘ２ｙ）、ヨウ化Ｎ　、　Ｎ　−ジメチルメチレン
アンモニウム（６，１ｙ　）および４−フルオロベンズ
アルデヒド（４，１？　）を用いると、４−ジメチルア
ミノ−１−（４−フルオロフェニル）−２−フェニル−
２−ブテン−１−オール（Ｚ）酸オキサレート（２ｆ）
が、アセトンから再結晶化後、融点１２５℃の白色結晶
の形態で得られる。

実施例　１５ 実施例９に類似する方法に従うが、アセトフエ／ｙ２．
４．６−ドリイソプロビルベンゼンスルホニルヒドラゾ
ン（”１２ｆ）、ヨウ化Ｎ、ＩＶ−ジメチルメチレンア
ンモニウム（６，１Ｆ　）および２−クロロー６−フル
オロベンズアルデヒド（５；　５Ｖ）を用いると、１−
（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４−）メチル
７ミ／−２−フェニル−２−ブテン−１−オール＜ｚ＞
酸オキサレート（２，２Ｆ）が、アセトンから再結晶化
後、融点８８℃の白色結晶の形態で得られる。

実施例１６ エチルエーテル（ｔｏｃｃ、）およびヘキサン中のｎ−
ブチルリチウムの１．５Ｎ溶液（６，４ＣＯ）　（７）
溶液を、窒素雰囲気のもとに保持したエチルエーテル（
４０ｃｃ　）中の３−ブロモ−３−フェニル−１−ジメ
チルアミノ−２−プロペ／（、Ｚ）（ｚａｇ）　゛の溶
液に、約−７８℃の温度において添加し、１５分間かき
まぜる。１．２−ジメトキシエタン（１０ｃｃ）中のベ
ンズアルデヒド（ｌ　ｃｃ　）の溶液を得られるかっ色
溶液へ加え、そしてかきまぜをくン′ 約１０℃において２時間続ける。次いでこの反応混合物
を蒸留水（５６ｃｃ　）中に注ぎ、濃塩酸水溶液でｐＨ
２に調節する。水相を分離し、水酸化ナトリウムの１Ｏ
Ｎ水溶液の添加によりｐＨ１ｏのアルカリ性とし、次い
でエチルエーテル（２×２００ｅＣ）で抽出する。有機
相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、次いで４０℃に
おいて減圧（Ｚ、７ｋｐｃｔ）濃縮乾固する。得られる
淡黄色油を「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶離剤
：酢酸エチル／メチノール（５０１５０容量）〕により
精製する。分画３８〜５３を４０℃において減圧（２，
７ｋＰα）蒸発乾固した後、得られる残留物をエタノー
ル（１ρＣ）およびエチルエーテル（０，３ｃｃ　）中
に溶かす。エチルエーテル中の塩酸ガスの３．５Ｎ溶液
（Ｑ、　７　ｃｃ　）を得られる溶液に加える。固体が
沈殿する；それを濾過により分離する。このように゛し
て、４−ジメチルアミノ−１゜２−ジフェニル−２−ブ
テン−１−オール（Ｚ）塩酸塩（ｏ、　ａ　１１　）が
、融点１７２−１７４℃の白色粉末の形態で得られる。

３−ブロモー３−フェニル−１−ジメチルアミノ−２−
プロペン（Ｚ）は、次のようにして製造できる：塩化メ
チレン（４Ｆｌ）中のオキシ臭化リン（ｓ　４．２１１
　）の溶液を約１０℃の温度において塩化メチレン（１
２０ｃｃ）中のジメチルアミノアクリロフェノン（３３
，１Ｆ）の溶液に加え、約１０℃の温度において４５分
間、次いで周囲温度において３０分間かきまぜる。次い
でメタノール（１ｓｏｃｃ）を約０℃の温度において加
える。

１０分後、シアノホウ水素化ナトリウム（７，１ｓｇ）
を加え、かきまぜを周囲温度において３時間続ける。こ
の反応混合物を３０℃において減圧（λ７ｋＰα）蒸発
乾固する；オレンジ電油がこのようにして得られ、これ
を塩化メチレン中に取る；この溶液を濾過し、次いで氷
水（２ｏｏｃｃ）中に注ぐ。水酸化ナトリウムのｌＯＮ
水溶液の添加によりｐＨ１０のアルカリ性とした後、有
機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、３０
℃において減圧（２，７ｋｐα）蒸発乾固する。

赤電油が得られ、これをエタノール（５０ＣＣ）とエチ
ルエーテル（７５ｃｃ）との混合物中に溶かす；エチル
エーテル中の塩酸ガスの３．５Ｎ溶液（６０ｃｃ　）を
得られる溶液に加える。形成する固体を濾過により分離
し、次いでアセトン（７２０ｃｃ　）から再結晶化する
。このようにして３−ブロモ−３−フェニル−１−ジメ
チルアミン−２−プロペン（ｚ）（ｔｓ、ａ、Ｐ）が融
点１７４℃の白色粉末の形態で得られる。

ジメチルアミノアクリロフェノンは、ＨｌＭｅｅｔｗｅ
ｉｎ、　Ｆ、Ｆｌｏｒｉａｎ、　Ｎ、５ｃｈｏｒ、　Ｇ
、５ｔｏｐｐ。

Ａｎｎ、Ｃｈｅ′ｍ、６４１　ｓ　１　＋　（１９６１
）中に記載される方法により製造できる。

実施例１７ 実施例１６に類似する方法に従うが、３−ブロモー３−
（４−クロロフェニル）−１−ジメチルアミノ−２−プ
ロペン（ｚ）（２ｘ、４１、ヘキサン中のｎ−ブチルリ
チウムの１．５Ｎ溶液（５６ｃｃ　）およびベンズアル
デヒド（９，ｇ　ｃｃ　）から出発し、そして「フラッ
シュ」クロマトグラフィー〔溶離剤：塩化メチレン／メ
タノール（９５１５容量）〕による精製および分画３０
〜５４の４０℃における減圧（２，’１ｋＰａ）濃縮乾
固後、残留物が得られ、これをエタノール（１０ｃｃ）
中に溶かす。ジメチルエーテル中の塩酸ガスの３．５Ｎ
溶液（５ｃｃ　）を得られる溶液に加える。沈殿する固
体を濾過により分離し、次いでエタノールから再結晶化
する。このようにして２−（４−クロロフェニル）−４
−ジメチルアミノ−１−フェニル−２−ブテン−１−オ
ール（Ｚ）塩酸塩（３１１）が融点１７２℃の白色粉末
の形態で得られる。

３−ブロモー３−（４−クロロフェニル）−１−ジメチ
ルアミノ−２−プロペン（Ｚ）は実施例１６に類似する
方法に従うが、１−（４−クロロフェニル）−３−ジメ
チルアミノ−２−ブテン−１−オン、オキシ臭化リン（
６１，３，１Ｆ　）およびシアノホウ水素化ナトリウム
（８，１０、Ｐ　）から出発することにより製造できる
。この反応混合物を３０℃において減圧（２，、ＴｋＰ
α）濃縮乾固すると、黄色固体が得られ、これをクロロ
ホルム中に取る。この溶液を濾過し、ｐ液を３０℃にお
いて減圧（２，７ｋ　ｐα）蒸発乾固する。得られる固
体をメタノール／エチルエーテル混合物（７５／２５容
量）で洗浄する。このようにして、３−ブロモ−３＝（
４−クロロフェニル）−１−ジメチルアミノ−２−プロ
ペン（Ｚ）臭化水酸塩（４５，９ｇ）が、融点１７４℃
の白色固体の形態で得られる。

１−（４−クロロフェニル）−３−ジメチルアミノ−２
−ブテン−１−オンは、Ｙａｎｇ−１−ＬｉｎおよびＳ
　、　Ａ　、Ｌａｎｇ、　Ｊｒ、、　／、Ｏｒｇ、Ｃｈ
ｅｘ　＋４５．４８５７．（１９８０）中に記載される
方法に従い製造できる。

実施例１８ 実施例１６に類似する方法に従うが、３−ブロモー３−
（４−クロロフェニル）−１−ジメチルアミノ−２−プ
ロペン（２）（１０＃）、ヘキサン中のｎ−ブチルリチ
ウムの１．５Ｎ溶液（２６ＣＣ）および３−ピリジンカ
ルボキンアルデヒド（４，２０ｇ）から出発すると、油
が得られ、これを［フラッシュ］クロマトグラフィー〔
溶離剤：塩化メチレン／メタノール（９０／１０容量）
〕により精製する。分画１９〜５０を４０℃において減
圧（２，７ｋ　Ｐα）蒸発乾固した後、残留物が得られ
、これをエタノール（２５ｃｃ　）中に溶かす。シュウ
酸の１．７モルのエタノール溶液（ｘａｃｃ）を得られ
る溶液に加える；形成する沈殿を濾過により分離し、次
いでメタノール（３５ｃｃ　）および蒸留水（４ｃｃ　
）から再結晶化する。このようにして、２〜（４−クロ
ロフェニル）−４−ジメチルアミン−１−（３−ピリジ
ル）−２−ブテン−１−オールＣＺ）セスキオキサレー
）（３，５，！ｉＦ）が、融点１８７℃の白色結晶の形
で得られる。

実施例１９ 実施例１６に類似する方法に従うが、３−ブロモー３−
（４−フルオロフェニル）−１−ジメチルアミノプロペ
ン（Ｚ）（２０，９）、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウ
ムの１．５Ｎ溶液（５７ｃＣ）おヨヒベンズアルデヒド
（ｓ７ｃｃ）から出発すると、油が得られ、これを「フ
ラッシュ」クロマトグラフィー〔溶離剤：塩化メチレン
／メタノール（９０／１０容景）〕により精製する。分
画３６〜７９を４０℃において減圧（２，７ｋ　Ｐα）
蒸発乾固すると、残留物が得られ、これをアセトニトリ
ル（２Ｑｃｃ）およびエチルエーテル（ｓｏｃｃ）中に
溶かす。エチルエーテル中の塩酸ガスの３Ｎ溶液（５，
６ｃｃ　）を得られる溶液に加える。形成する沈殿を濾
過によ、り分離し、次いでインプロパツール（１５ｃｃ
）が再結晶化する。このようにして、４−シメチルアミ
ノー２−（４−フルオロフェニル）−１−フェニル−２
−ブテン−１−オール（Ｚ）塩酸塩（２１が、融点１４
１℃の白色結晶の形で得られる。

３−ブロモ−３−（４−フルオロフェニル）−１−ジメ
チルアミノ−２−プロペンＣＺ）は、実施例１６に類似
する方法に従うが、１−（４−フルオロフェニル）−３
−ジメチルアミン−２−ブテン−１−オン（２６，５Ｉ
ｉ）、オキシ臭化リン（ａ　ｔａ、　ｔ　５　ｇ　）お
よびシアノホウ水素化ナトリウム（５，１５１）から出
発することにより製造できる。反応混合物を３０℃にお
いて減圧（’１’ｌｋＰα）蒸発乾固すると、黄色の固
体が生成し、これをクロロホルム中に取る。濾過後、ク
ロロホルム相を３０℃において減圧（２７ｋＰα）蒸発
すると固体が得られ、これをメタノール（５０ｃｃ）お
よびエチルエーテル（２５ｃｃ　）から結晶化する。

このようにして、３−ブロモー３−（４−フルオロフェ
ニル）−１−ジメチルアミ／　−２−フｏ　ヘン（Ｚ）
臭化水素数塩（３０，９）が、融点的１５６℃の白色固
体の形態で得られる。

１−（４−フルオロフェニル）−３−ジメチルアミノ−
２−ブテン−１−オンは、米国特許第４゜２０９、６２
１号（Ｊ　、　Ｄ、　ＡＬｂｒｉｇｈｔ　ｅｔσｌ、）
中に記載される方法により製造できる。

実施例２０ 実施例１６に類似する方法に従うが、３−ブロモー３−
フェニル−１−（Ｎ−ピペリジノ）−２−プロペン（Ｚ
）（１３，６９）、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの
１．５Ｎ溶液（３６ＣＣ）およびベンズアルデヒド（６
，５ｃｃ　）から出発し、そして塩酸のＩＮ水溶液（５
６ｃｃ）を反応混合物に０℃において加えた後、白色沈
殿が得られる。沈殿を濾過により分離し、エチルエーテ
ルで洗浄した後、得られる固体を塩化メチレン中に取る
。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、３０℃に
おいて減圧（２，７，９’）蒸発乾固すると、残留物が
得られ、これをインプロパツール（８０ＣＣ）から再結
晶化する。このようにして、１，２−ジフェニル−４−
（Ｎ−ピペリジノ）−２−ブテン−１−オール（Ｚ）塩
酸塩（λ７１１）が、融点１９５−１９６℃の白色結晶
の形で得られる。

３−ブロモ−３−フェニル−１−（Ｎ−ピペリジノ）−
２−プロペン＜２＞は、実施例１６に類似する方法に従
うが、３−Ｎ−ピペリジノアクリロフェノン（２９、Ｉ
Ｆ）、オキシ臭化リン（３８，８ｔｉ＞およびシアノホ
ウ水素化ナトリウム（５，１１）から出発すると、製造
することができる。反応混合物を３０℃において減圧（
２，ＴｋＰａ）蒸発乾固すると、黄色固体が生成し、こ
れをクロロホルム中に取る。沖過後、クロロホルム相を
３０℃において減圧（２，’ｌｋＰα）濃縮乾固すると
、黄色固体が得られ、これをインプロパツールから結晶
化する。このようにして、３−ブロモー３−フェニルー
、１−（Ｎ−ピペリジノ）−プロペン（Ｚ）臭化水素酸
塩（２６，５７７）が、融点２０４−２０５℃の白色固
体の形で得られる。

３−Ｎ−ピペリジノアクリロフェノンは、Ｅ。

Ｂｅｎａｒｙ、　Ｂｅｒ、　６３　、１５７３　（１９
３０）中に記載された方法に類似する方法により製造で
きるＯ 実施例２１ 実施例１６に類似する方法に従うが、３−ブロモ−３−
（４−７’ロモフエニル）−１−ジメチルアミノ−２−
プロペン（Ｚ、）（２ｔ＃）、ヘキサン中のｎ−ブチル
リチウムの１．５＃溶１（４８ｃｃ）およびベンズアル
デヒド（８，５ｃｃ　）から出発すると、油が得られ、
これを「フラッシュ」クロマトグラフィー〔溶離剤ニジ
クロロメタン／メタノール（９３／７容量）〕により精
製する。分画２５〜３９を４０℃において減圧（２，’
１ｋ７）α）蒸発した後、残留物が得られ、これをアセ
トニトリル（４０ｃｃ）中に溶解する。エチルエーテル
中の塩酸の３Ｎ溶液（９，７ｃｃ　）を得られる溶液に
加える；形成する固体をν過により分離し、次いでアセ
トニトリル（１００ｃｃ）から結晶化する。このように
して２−（４−ブロモフェニル）−４−ジメチルアミノ
−１−フェニル−２−ブテン−１−オール（Ｚ）塩酸塩
（５，２１）が融点１７８℃の白色固体の形で得られる
。

３−ブロモー３−（４−ブロモフェニル）−１−ジメチ
ルアミノ−２−プロペン（Ｚ）１１、実施例１６に類似
する方法に従うが、１−（４−ブロモフェニル）−３−
ジメチルアミノ−２−プロペン−１−オン（ａｓｌ、オ
キシ臭化リン（４２９１）およびシアノホウ水素化ナト
リウム（５，ｅ　ｓＩ）から出発することによシ製造で
きる。反応混合物を３０℃において減圧（２７１ｃ　Ｐ
α）蒸発乾固すると、黄色固体が得られ、これをメタノ
ールから結晶化する。このようにして、３−ブロモー３
−（４−ブロモフェニル）−１−ジメチルアミノ−２−
プロペン（Ｚ）臭化水素酸塩（２８，９）が、融点１８
０℃の白色固体の形態で得られる。

１−（４−ブロモフェニル）−３−ジメチルアミン−２
−プロペン−１−オンは、Ｙａｎσ−１−Ｌｉｎおよび
Ｓ　、Ａ　、Ｌａｎｇ　Ｉｒ、ｔ’　Ｊ、Ｏｒｇ、　Ｃ
ｈｕｍ　。

４５．４８５７　ｍ　（１９８０）中に記載される方法
に類似する方法により製造できる。

実施例２２ ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．５モルの溶液（
２９ｃｃ）を、窒素の雰囲気のもとに保持された１、２
−ジメトキ７エタン（１００ｃｃ）中のβ−ジメチルア
ミンプロピオフェノン２，４．６−ドリインプロビルベ
ンゼンスルホニルヒトラソン（９，ｘｓＩＩ）の溶液へ
約−７５℃の温度において加える。次いで得られるオレ
ンジ色溶液を１５分間約０℃の温度においてかきまぜ、
次いで約−４０℃の温度に冷却する。次いでベンズアル
デヒド（２，２ｃｃ　）を加え、次いで反応混合物を約
２０℃において１時間かきまぜる。次いで塩酸のＩＮ水
溶液（１００’ｃｃ）をかきまぜながら加え、エチルエ
ーテル（１００ｃｃ）を加える。水相を分離する；有機
相を塩酸の０．ＩＮ水溶液で抽出する。水相を合わせ、
エーテル（２Ｘ　５　ｏ　ｃｃ　）で洗浄し、次いで水
酸化ナトリウム溶液でｐＨ約１０のアルカリ性にし、次
いで酢酸エチル（ａ　ｘ　ｓ　ｏ　ｃｃ　）で抽出する
。有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し
、次いで４０℃において減圧（２，７ｋｐα）濃縮乾固
する。このようにして、４−ジメチルアミノ−１，２−
ジフェニル−２−ブテン−１−オール（ｒ）（ｓ、２Ｎ
）が、融点７５℃の白色結晶の形態で得られる。

β−ジメチルアミノプロピオフェノン２，４゜６−トリ
イソプロピルベンゼンスルホニルヒドラジンは、次のよ
うにして製造できる：メタノール（１３０ｃｃ）とエチ
ルエーテル中の塩酸ガスの３Ｎ溶液（１３ｏｃｃ）との
混合物中の２．４．６−トリイソプロピルベンゼンスル
ホニルヒドラジンの懸濁液へ、β−ジメチルアミノプロ
ピオフェノン塩酸塩（７７，３，９’）を加え、次いで
蒸留水（３３ｃｃ　）を加え、この反応混合物を約２０
℃の温度において２０時間かきまぜる。この反応混合物
を約＋５℃の温度に冷却する；形成する結晶を濾過によ
り分離し、次いで塩化メチレン（５５ｏｃＣ）、水酸化
ナトリウムの水溶液（１１０ｃｃ）および蒸留水（２７
５ｃｃ）の混合物に加え、そしてこの混合物を激しくか
きまぜる。次いで有機相を分離する；水相を合わせ、硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、次いで４０℃におい
て減圧（ｚ　７１ｃ　ｐα）濃縮乾固する。得られる残
留物をイソプロパツールから結晶化する；このようにし
てβ−ジメチルアミノプロピオフェノン２，４．６−ト
リイソプロピルベンゼンスルホニルヒドラジン（７９，
９）が、融点１６４℃の白色粉末の形態で得られる。

実施例２３ 実施例２２に類似する方法に従うが、β−ジエチルアミ
ノプロピオフェノン２１４ｐ　ｅ　−Ｆ　リインブｉビ
ルベンゼンスルホニルヒドラゾン（３゜９）およびベン
ズアルデヒド責６．　ｅ　ｃｃ　）から出発すると、４
−ジメチルアミノ−１，２−ジフェニル−２−ブテン−
１−オール（Ｚ）塩酸塩（３，２Ｉ）が、アセトンから
の再結晶化後、融点１４０℃の白色結晶の形態で得られ
る。

β−ジエチルアミノプロピオフェノン２，４゜６−　）
　！ｊ　インプロピルベンゼンスルホニルヒドラゾンは
、β−ジメチルアミノプロピオフェノン２゜４ｓ６−ト
’）ｆソブロビルベンゼンスルホニルヒドラゾンの製造
について実施例２２に記載した方法に類似する方法に従
うが、２＄４＃ｅ−トリイソプロピルベンゼンスルホニ
ルヒドラジン（５１，８１）およびβ−ジエチルアミン
プロピオフェノン塩酸塩（６４，４，９）から出発する
ことにより製造できる。このようにして、β−ジエチル
アミノプロピオフェノン２，４．６−）リイソプロビル
ベンゼンスルホニルヒドラゾン（５ａ、　ｅ　Ｉ　）が
、融点１３４℃のクリーム色結晶の形態で得られる。

β−ジエチルアミンプロピオフェノン塩酸塩は、Ｃ１Ｅ
、ｋｌａｙｃｗｅｌｌ　Ｏｒｇ、５ｙｎｔｈ、Ｃｏ１１
．　Ｖｏｌ。

ｍ　、　Ｊｏｈｎ　ＷｉＬｅｙ　ｈ　５ｏｎｓ、　Ｌｏ
ｎｄｏｎ　（１９ｓ　ｓ　）３０５ページに記載される
方法により製造できる。

実施例２４ 実施例２２に類似する方法に従うが、β−（１−ピロリ
ジニル）プロピオフェノン２，４．６−トリイソプロピ
ルベンゼンスルホニルヒドラジン（２０ＪＦ）およびベ
ンズアルデヒド（４，ｅ　ｃｃ　）から出発すると、１
．２−ジフェニル−４−（１−ピロリジニル）−２−ブ
テン−１−オール（Ｚ）塩酸塩（９，９１）が、２−プ
ロパノールとインプロビルエーテルとの混合物（４０／
６０容景）から再結晶化後、融点１０６℃の白色結晶の
形態で得られる。

β−（１−ピロリジニル）プロピオフェノン２゜’　ｅ
　６−　トリイアプロピルベンゼンスルホニルヒドラゾ
ンは、β−ジメチルアミノプロピオフェノン２　ｓ　４
　＊’　６−　）　リイソプロビルベンゼンスルホニル
ヒドラゾンの製造について実施例２２に記載される方法
に類似する方法に従うが、２，４．６−ドリイソプロビ
ルベンゼンスルホニルヒドラジン（１７，９１）および
β−（１−ピロリジニル）ソロビオフェノン塩酸塩（１
４，４，９）から出発すると、製造することができる。

β−（１−ピロリジニル）プロピオフェノン塩酸塩は、
Ｃ０Ｅ、　Ａｆａｘｗｅｌｌ　Ｏｒｇ、５ｙｎｔｈ、、
　、　ｃｏｌｌ。

Ｖｏｌ　ｍ　、　Ｊｏｈｎ　１Ｆｉｌｅ１１　＆、　５
ｏｎｓ、　Ｌｏｎｄｏｎ（１９５５）３０５ページに記
載される方法に類似するようにするが、ピロリジン塩酸
塩（ｓ　ｓ、　ｓ　ｔｉ　）　、アセトフェノン（６０
，１、ｐ　）およびポリオキシメチレン（２２，ｓ　１
１　）から出発することにより製造できる。

このようにして、β〜（１−ピロリジニル）プロピオフ
ェノン塩酸塩（ｅｅｌ）が融点１６４℃の白色結晶の形
態で得られる。

実施例２５ 実施例２２におけるように進行させるが、β−ジメチル
アミノプロピオフェノン２，４．６−ドリイソプロビル
ベンゼンスルホニルヒトラソン（１＆９Ｎ）、ヘキサン
中のｎ−ブチルリチウムの１，５モル溶液（４３１ｃｃ
　）および１，２−ジメトキシエタン（１９０ｅｃ）中
の３−クロロベンズアルデヒド（６，４１りから出発し
、そしてイソプロパツール（１２５ｃｃ）から再結晶化
後、１−（３−クロロフェニル）−４−ジメチル１ミ、
／−２−フェニル−２−ブテン−１−オール（Ｚ　）　
塩Ｈ塩（ｓ、　９　ｇ　）、融点１８５℃、が得られる
。

実施例２６ 実施例２２におけるように進行させるが、β−ジメチル
アミノプロピオフェノン２，４．６−）リイソプロビル
ベンゼンスルホニルヒドラゾン（ｌＳ＃）、ヘキサン中
のｎ−ブチルリチウムの１．５モル溶液（４８Ｃｅ）お
よび１，２−ジメトキシエタン（１ｓＯｃｃ）中の３−
フルオロフェニル（２ｘｓｃｃ）から再結晶化後、β−
（３−フルオロフェニル）−４−ジメチルアミノ−２−
フェニルー２−ブテン−１−オール（Ｚ）塩酸塩（５，
３Ｉ）、融点１６５℃、が得られる。

実施例２７ 実施例２２におけるように進行させるが、β−ジメチル
アミノプロピオフェノン２，４．６−ドリイソプロビル
ベンゼンスルホニルヒドラゾン（２０，Ｐ）、ヘキサン
中のｎ−ブチルリチウムの１、５　％　ル溶液（６４ｃ
ｃ　）および１，２−ジメトキシエタン（２００ｃｃ）
中の２−クロロベンズアルデヒド（６，８１）から出発
し、そして塩基の形の粗生成物をイソプロピルエーテル
と石油エーテルとの混合物（５０１５０容景）から再結
晶化後、１−（２−クロロフェニル）−４−ジメチルア
ミノ−２−フェニル−２−ブチシー１−オール＜２＞塩
酸塩（ｓ、　２１　）、融点９０℃、が得られる。

実施例２８ 実施例２２におけるように進行させるが、β−ジメチル
アミノプロピオフェノン２，４．６−）リイソプロビル
ベンゼンスルホニルヒドラゾン（２０７７）、ヘキサン
中のｎ−ブチルリチウムの１５モル溶液（６４ｃｃ　）
および１．２−ジメトキシ”、　Ｉ　”　＜　２００　
ｃｃ　）　中の３−メトキシペンズアルデヒド責６．　
ｓ　Ｉ　）から出発し、そして塩基の形の粗生成物をア
セトン（２００ｃｃ）から再結晶化後、１−（３−メト
キシフェニル）−４−ジメチルアミノ−２−フェニル−
２−ブテン−１−オール（Ｚ　）塩酸塩（４，７，９）
、融点１６０℃、が得られる。

実施例２９ 実施１３’１１２２におけるように進行させるが、β−
ジメチルアミノプロピオフェノン２、．４　、６−　）
リインブロビルベンゼンスルホニルヒトラソン（２０１
り、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．５モル溶液
（５４ｃｃ　）および１，２−ジメトキシエタン（２０
０ｃｃ　）中の２，３−ジメトキシベンズアルデヒド（
８ｇ）から出発し、そして塩基の形の粗生成物をイソプ
ロピルエーテル（１００ｃｃ）から再結晶化後、１−　
（２、３−ジメトキシフェニル）−４−ジメチルアミン
−２−フェニル−２−ブテン−１−オール（Ｚ）塩酸塩
（６，７１）、融点１０５℃、得られる。

実施例３０ ホウ水素化ナトリウム（ｉ　ｐ、　３．９　）を、メタ
ノール（ｇ　ｇ　ｅ＜＋、　）および蒸留水（１６ｃｃ
）中の２゜３−ジフェニル−５−メチルアミノ−２，５
−ジヒドロフラン（９，７，９）の溶液に、はぼ３０分
間にわたり約５℃の温度において加える。次いでこの反
応混合物を約２０℃の温度において１８時間かきまぜ、
次いで４０℃において減圧（Ｚ　７　ｋＰα）濃縮乾固
する。得られる残留物を塩化メチレン（１００ｃｃ）で
粉砕するり得られる懸濁液を濾過し、ろ液を４０℃にお
いて減圧＜２．７ｔｃｐａ）濃縮乾固する。残留物を直
径４αのカラム中のシリカゲルのクロマトグラフィー〔
溶離剤：メタノール／水性アンモニア（９８／２容量）
〕により精製する。溶離をまず溶媒（４００ｃｃ）で実
施する；対応する溶離液を廃棄する；次いで溶媒（６０
０ｃｃ）で溶離を続ける；対応する溶離液を４０℃にお
いて減圧（′２．．７　ｋ　ｐα）濃縮乾固する。得ら
れる残留物をヘキサン（７０Ｃｅ）とイソプロパツール
（１ＯＣＣ）との混合物から再結晶化する。このように
して、１，２−ジフェニル−４−メチルアミノ−２−ブ
テン−１−オール（Ｚ）（３，８ｇ）が融点９０℃の白
色結晶の形態で得られる。

２．３−ジフェニル−５−メチルアミノ−２゜５−ジヒ
ドロフランは、次のようにして製造できる：テトラヒド
ロフラン（４００ｃｃ）中に溶けたベンゾイン（２９，
７ｇ）を窒素の雰囲気のもとに・保持されたテトラヒド
ロフラン（５０ｃｃ）中の水素化ナトリウム（ａ、　４
１？　）の懸濁液に約θ℃の温度において加え、そして
この反応混合物を３０分間かきまぜ、その間に温度を２
０℃にもどす。チドリヒドロフラン（２７０ＣＣ）中の
ジエチル２−メチルイミノエチルホスホネート（２’ｌ
）を次いで加える。次いでこの反応混合物を１時間還流
加熱し、次いで約２０℃の温度に冷却する。次いで水（
ＩＪ）を加え、この混合物を酢酸エチル（合計２００ｃ
ｃ）で２回抽出する。有機相を水（２Ｘ１００ｃｃ）で
洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥し、漣過し、次
いで４０℃において減圧（２，’ｌｋＰα）蒸発乾固す
る。残留物をエチルエーテル（ｔｏｏｃｃ）で洗浄し、
次いで濾過する。

Ｆ液を４０℃において減圧（２，？　ｋ　ｐ　ａ　）蒸
発乾固すると、油が得られ、これを「フラッシュ」クロ
マトグラフィー〔溶離剤；酢酸エチル〕により精製する
。分画８〜１９を４０℃において減圧（２，’ｌｋＰα
）蒸発乾固した後、オレンジ電油が得られ、これを酢酸
エチルとエチルエーテルとの混合物（５０１５０容量）
（２０ＣＣ）中に溶かす。

エチルエーテル中の塩酸ガスの５．７Ｎ溶液をこの溶液
に加える。得られる固体を濾過により分離し、次いでイ
ンプロパツール（１２０ｃｃ）から再結晶化する。この
ようにして２，３−ジフェニル−５−メチルアミノ−２
，５−ジヒドロフラン塩酸塩（２，Ｓ＃）が、融点１９
０℃の白色結晶の形態で得られる。

ジエチル２−メチルイミノエチルホスホネートは、次の
ようにして製造できる；メチルアミンの３３チ溶液（１
６，５ｃｃ）をメタノール（ｔｏｏｃｃ）中のジエチル
ホスホアセトアルデヒド責ａｚ４ｇ）の溶ｉに加える。

この反応混合物を約２０℃の温度において３時間かきま
ぜ、次いで４０℃において減圧（２，ｑｋＰａ）濃縮乾
固する。残留物を最少量のエチルエーテル中に溶かす；
得られる溶液を炭酸カリウムで乾燥し、次いで２０℃に
おいて減圧＜２．１ｋＰα）にもとの体積の３分の１に
濃縮する。得られる結晶を濾過により分離し、次いで約
２０℃の温度において乾燥する。このようにしてジエチ
ル２−メチルイミノエチルホスホネー）（１８，４Ｆ）
が、融点６６℃の黄色粉末の形態で得られる。

ジエチルホスホアセトアルデヒドは、Ｎ、Ｄ。

ＤａｗａｏｎおよびＡ、　Ｂｕｒｇｅｒ、　Ｊ、　Ａｘ
　Ｃｈｅｘ　Ｓｏｃ、。

？４，５３１２．（１９５２）中に記載される方法によ
り製造できる。

実施例３１ 実施例３０に類似する方法に従うが、２．３−ジフェニ
ル−５−エチルアミノ−２，ｓ−ジヒドロフラン（２５
，９）およびホウ水素化ナトリウム（２５Ｆ）から出発
し、そしてシリカグルのクロマトグラフィー（溶離剤：
メタノール）により精製シ、次いでイソプロビルエーテ
ルから再結晶化Ｌｉ＋２−ジフェニル−４−エチルアミ
ノ−２−プテンー１−オール（Ｚ）（８，４１りが８２
℃の融点の白色粉末の形態で得られる。

２．３−ジフェニル−５−エチルアミノ−２゜５−ジヒ
ドロフランは、実施例３０に類似する方法に従うが、ジ
エチル２−エチルイミノエチルホスホネート（６３Ｎ）
、ベンゾイン（６４ｇ）および水素化ナトリウム（ｅ、
　ｓ　ｓ　ｇ　）から出発すると、製造できる。油が得
られ、これをシリカグルのクロマトグラフィー〔溶離剤
：酢酸エチル／シクロヘキサン（５０１５０容量）〕に
よシ精製する。このようにして２，３−ジフェニル−５
−エチルアミノ−２，５−ジヒドロフラン（２５Ｎ）が
オレンジ−黄電油の形態で得られるＣＲｆ＝０．４；シ
リカグルのクロマトグラフィー；溶離剤：酢酸エチル／
シクロヘキサン＜　５　ｏ／ｉ　０容量））。

ジエチル２−エテルイミノエチルホスホネートは、実施
例３０に類似する方法に従うが、ジエチルホスホアセト
アルデヒド（６（１）およびエチルアミン（１５Ｆ）か
ら出発して製造できる。反応混合物を４０℃において減
圧（ｚｑｋＰα）濃縮乾固した後、ジエチル２−エチル
イミノエチルホスホネート（６１８１９）が黄電油の形
態で得られる（Ｒ／＝０．４７：シリカグルのクロマト
グラフィー；溶離剤：酢酸エチル／メタノール（９２５
／７．５容量）〕。

実施例３２ 実施例３０に類似する方法に従うが、２．３−ジフェニ
ル−５−（２−プロピルアミン）−２゜５−ジヒドロフ
ラン（ｓ　ａ、　ａ　１１　）およびホウ水素化ナトリ
ウム（３１，６Ｎ　）から出発すると、１１２−ジフェ
ニル−４−（２−プロピルアミノ）−２−ブタン−１−
オール（Ｚ）塩酸塩（９，４ｇ）が、エチルエーテル中
で塩酸塩に転化し、そしてこの塩酸塩をエタノールから
再結晶化した後、融点１８８℃の白色結晶の形態で得ら
れる。

２．３−ジフェニル−５−（２−７’ロピルアミノ）−
２，５−ジヒドロフランは、実施例３０に類似する方法
に従うが、ジエチル２−（２−プロピルアミン）エチル
ホスホネート（６６９）、ベンゾイン（６＆３．９）お
よび水素化ナトリウム（ＩＺ９＃）から出発すると、製
造できる。このようにして２，３−ジフェニル−５−（
２−７’ロピルアミノ）−２，）−ジヒドロフラン（３
１３ｇ）が黄色油の形態で得られるＣＲｆ＝α４６；シ
リカゲルの薄層クロマトグラフィー；溶離剤：酢酸エチ
ル／シクロヘキサン（５ｏ／ｓ　Ｏ容量）　）。

ジエチル２−（２−プロピ／ルイミノ）エチルホスホネ
ート社、実施例３０に類似する方法に従うが、ジエチル
ホスホノアセトアルデヒド（６ＯＮ）およびイソゾロビ
ルアミン（１９，７，９）から出発すると、製造できる
。このようにしてジエチル２−　（２−ｆロビルイミノ
）エチルホスホネート（６７，９ｌ　）が黄色油の形態
で得られるＣＲｆ＝０．５３；シリカゲルの薄層り四マ
トダラフイー；溶離剤：酢酸エチル／メタノール（９２
ｓ　／　７．　ｓ容量）〕。

実施例３３ 実施例３０に類似する。方法に従うが、５−ブチルアミ
ノ−２，３−ジフェニル−２，５−ジヒドロフラン（２
９，６９）およびホウ水素化ナトリウム（２＆７ｇ）か
ら出発し、そしてエチルエーテル中で塩酸塩に転化し、
かつこの塩酸塩をアセトンから再結晶化後、４−ブチル
アミノ−１、２−’ジフェニルー２−ブテンー１−オー
ル（Ｚ）塩酸塩（４，３１りが融点１５５℃の白色結晶
の形態で得られる。

５−ブチルアミノ−２，３−ジフェニル−２゜５−ジヒ
ドロフランは、実施例３０に類似する方法に従うが、ジ
エチル２−ブチルイミノエチルホスホネート（ｓ４ｙ）
、べ／ジイン（ｓ　７．７　ｇ　）およびホウ水素化ナ
トリウム（１１８１１）から出発して製造することがで
きる富このようにして、５−ブチルアミノ−２，３−ジ
フェニル−２，５−ジヒドロフラン（２９，６Ｉｌ）は
オレンジ色消の形態で得られる（Ｒ／＝Ｏ，ＳＯ；シリ
カゲルの薄層クロマトグラフィー；溶離剤：酢酸エチル
／シクロヘキサン（５０／　５　Ｇ容量）〕。

〕ジエチル２−ブチルイミノエチルホスホネーは、実施
例３０に類似する方法によるが、ジエチルホスホノアセ
トアルデヒド（ｓ４＃）およびブチルアミン（２１，９
ＪＦ）から出発することによシ、製造できる。このよう
にして、ジエチル２−プチルイミノエチルホスホネー）
（ｓａ２＃）＋黄色油の形態で得られる（７？／＝０．
４０；シリカゲルの薄層クロマトグラフィー；溶離剤：
酢酸エチル／メタノール（９ｚ　ｓ　／　７．　ｓ容量
）〕。

実施例３４ 実施例３０に類似する方法に従うが、５−アリルアミノ
−２，ａ−ジフェニル−２，５−ジヒドロフラン（２６
，９ｇ）およびホウ水素化ナトリウム（２５，Ｆ）から
出発すると、粗生成物が得られ、これを直径８Ｃ１＋１
のカラム中のシリカゲル（１００，９）のクロマトグラ
フィー（溶離剤：メタノール）により精製する。得られ
る黄色油（６ｇ）をエチルエーテル（１０Ｇｅｅ）中に
溶かす。

エチルエーテル中の塩酸ガスの＆　５　Ｎ溶液（２０Ｃ
Ｃ）を得られる溶液へ加える。沈殿する結晶を濾過によ
シ分離し、インゾロビルエーテルとアセトンとの混合物
（５０１５０容量）から再結晶化する。このようにして
４−アリルアミノ−１゜２−ジフェニル−２−ブテン−
１−オール＜ｚ＞塩酸塩（ｔ２ｙ）が融点１１３℃の白
色粉末の形態で得られる。　− ５−アリルアミノ−２，３−ジフェニル−２゜５−ジヒ
ドロフランは、２，３−ジフェニル−５−メチルアミノ
−２，５−ジヒドロフランの合成について実施例３０に
記載した方法に類似する方法によるが、ジエチル２−ア
リルアミノエチルホスホネー）（３２，３ｊｌ）、ベン
ゾイン（ａ　１．　ａ　ｉ　）および水素化ナトリウム
（ａ、２ｇ）から出発して製造できる。このようにして
５−アリルアミノー２．３−ジフェニル−２，５−ジヒ
ドロフラン（２６，９ｇ）が黄色油の形態で得られるＣ
Ｒｆ＝０．５；シリカゲルの薄層クロマトグラフィー；
溶離剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル（ｓ　ｏ　／　ｓ
　。

容量）〕。

ジエチル２−アリルイミノエチルホスホネートは、ジエ
チルエーテル２−メチルイミノエチルホスホネートにつ
いて実施例３０に記載する方法に類似する方法によるが
、ジエチルホスホノアセトアルデヒド（２９ｇ）および
アリルアミン（ｔ　１．５ＣＣ）から出発して製造でき
る。ジエチル２−アリルイミノエチルホスホネート（３
？、３ＩＩ）が黄色油の形態で得られる〔Ｒｆ＝０．３
８；シリカゲルの薄層クロマトグラフィー；溶離剤：酢
酸エチル／メタノール（９Ｌ５／７．５容量）〕。

実施例３５ 塩化メチレン（６ｅｅ）中に溶けたオキシ塩化すｙ　（
ｚ　ｓ　ｃｃ　）を、塩化メチンｙ（１６ｃｃ）中の３
−ジメチルアミノアクリロフェノン（５ｇ）の溶液へ０
℃において滴々加える。０℃において１５分間、次いで
２０℃において３０分間かきまぜた後、温度を再び０℃
に下げる。形成する沈殿をメタノール（５Ｃｃ）の添加
によシ溶解する。トリエチルアミン（８ｃｃ）および塩
化メチレン（Ｉｇｃｃ）中に溶けだチオフェノール（１
１５ｃｃ）を滴下する。２０℃において２時間３０分間
かきまぜた後、メタノール（ａｏｃｃ）を加え、次いで
０℃においてシアノホウ水素化ナトリウム（１ｇ）を加
え、かきまぜを２０℃において３時間続ける。次いでこ
の混合物を４０℃において減圧（２，’ｌｋＰα）濃縮
する。得られる固体をクロロホルム中に取シ、溶液を漣
過する。有機相を４０℃において減圧（２，ｑｋＰａ’
）蒸発させる。得られる残留物を水中に取り、この溶液
を水酸化ナトリウムの３３チ強度の水溶液の添加によ１
）ｐＨ１ｏのアルカリ性とし、次いで塩化メチレンで抽
出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、次
いで４０℃において減圧（ｚ７ｋｐα）蒸発乾固する。

得られる残留物をエチルエーテル（ｘｏｃｃ）中に溶か
す。エチルエーテル中の塩酸ガスの３Ｎ溶液（１０ｃｃ
）を得られる溶液へ加える。形成する沈殿を濾過により
分離し、次いでエタノール（１５ｃｃ）とエチルエーテ
ル（２０ｃｃ　）との混合物から再結晶化する。このよ
うにして１−ジメチルアミノ−３−フェニル−３−フェ
ニルチオ−２−７’口ペン（Ｚ）塩酸塩（３ｇ）が、融
点１７６℃の形態で得られる。

３−ジメチルアミノアクリロフェノンは、ＨｌＭｔｔｇ
ｒｗｅ　ｉｎ、　Ｆ、　Ｆｌ　ｏｒｉａｎ　、　Ｎ、５
ｃｈｏｎおよびＧ。

５ｔｏｐｐ、Ａｎｎ、Ｃｈａｍ、６４１　、１　、　（
１９６１）中に記載される方法によシ製造できる。

実施例３６ 実施例３５に類似する方法に従うが、３−ジメチルアミ
ノアクリロフェノン（８０Ｉ）、オキシ塩化リン（４０
ｃｃ　）、チオフェノール（５０，３ｃｃ　）およびシ
アノホウ水素化ナトリウム（１６１Ｉ）から出発し、そ
して（Ｚ）−異性体を結晶化し、母液を３０℃において
減圧（２−ＴｋＰα）蒸発し、次いで得られる残留物を
アセトンとエチルエーテルとの混合物＜　２　ｓ　／　
７　ｓ容量）から結晶化した後、黄色固体を単離する；
この固体をメチルエチルケトン（２ａｏｃｃ）から再結
晶化する。このようにして１−ジメチルアミノ−３−フ
ェニル−３−フェニルチオ−３−プロパン（ｌ塩酸塩（
１４，３１りが、融点１４６〜１４７℃の白色固体の形
態で得られる。

実施例３７ 実施例３５に類似する方法に従うが、３−ジメチルアミ
ノアクリロフェノン（５＆）、オキシ塩化リン（２５ｃ
Ｃ）　、ｐ−クロロチオフェノール（４，１３１）およ
びシアノホウ水素化ナトリウム（１ｇ）から出発し、そ
して反応混合物を４０℃において減圧（Ｚ７ｋＰα）蒸
発後、残留物が得られ、これをエタノニル（ｓｏｃｃ）
中に溶かす。

この溶液にエチルエーテル中の塩酸ガスの３Ｎ溶液（１
２０Ｃ）を加える。形成する沈殿を濾過によシ分離し、
次いでエタノール（７ｏｃｃ）から再結晶化する。この
ようにして３−（４−クロロフェニルチオ）−１−ジメ
チルアミノ−３−フェニルチオ−２−ゾロベン（Ｚ）塩
酸塩（ａ、４ＩＩ）が融点２２６℃の白色粉末の形態で
得られる。

実施例３８ 実施例３５に類似する方法に従うが、３−ジメチルアミ
ノアクリロフェノン（１０，９）、オキシ塩化リン（５
”）、４−メルカグトビリジン（６，３５ｇ）およびシ
アノホウ水素化ナトリウム（２ｇ）から出発すると、ク
リ色残留物が得られ、これを水（１ｏｏｃｃ）中に取る
。この溶液を濃塩酸の水溶液の添加によＦ）ｐＨ２に酸
性化し、次いでエチルエーテル（２ｘｓｏｃｃ）で洗浄
する。水相を水酸化ナトリウムの濃水溶液の添加により
ｐＨ１０にアルカリ性化し、次いで塩化メチレンで抽出
する。得られる有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過
し、次いで３０℃において減圧（２，７＆７）α）濃縮
乾固すると、残留物が得られ、これをシリカグルのクロ
マトグラフィー〔溶離剤：塩化メチレン／メタノール（
９５１５容量）〕にかけ、２００代の分画を集める。分
画１３〜２５ｃｃを３０℃において減圧（２，’ｌｋＰ
α）濃縮乾固する。残留物が得られ、これをエタノール
（ｘｓｃｃ）中に溶かす。シュウ酸の１．２Ｎエタノー
ル溶液（２０ｃ＋Ｌ　）をこの溶液に加える；沈殿する
固体を濾過により分離し、アセトニトリルとエタノール
との混合物（２０／　ｇ　ｏ容量）から再結晶化する。

このようにして１−ジメチルアミノ−３−フェニル−３
−（４−ピリジルチオ）−２−プロペン（Ｚ）セスキオ
キサレート（，３＃）が融点１７３℃の白色結晶の形態
で得られる。

実施例３９ 実施例３５に類似する方法に従うが、１−（４−クロロ
フェニル）−３−ジメチルアミノ−２−ゾロｔ４ンー１
−オン（１０ｇ）、オキシ塩化リン（４，２ＣＧ　）、
チオ７−ｒ−ノーＡ−（ｓ、　２　ｃｃ　）およびシア
ノホウ水素化ナトリウム（１，７９１１）から出発する
と、オレンジ色残留物が得られ、これを水（１００ｃｃ
）中に取る。この溶液を水酸化ナトリウムの濃水溶液の
添加によりｐＨ１ｏにアルカリ性化し、次いで塩化メチ
レンで抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾
過し、次いで３０℃において減圧（λ’ＩｋＰα）蒸発
乾固する。得られる残留物を「フラッシュ」クロマトグ
ラフィー〔溶離剤：塩化メチレン／メタノール（９５１
５容量）〕によシ精製する。分画３３〜６０を３０℃に
おいて減圧（’！−ＴｋＰα）蒸発乾固した後、黄色消
（７，８１）が得られる。この油をアセトン（ｓｏｃｃ
）中に溶解し、そしてアセトン中のジュロ酸の１，３モ
ル溶液（２０ｃＣ）を得られる固体に加える。沈殿する
白色固体を濾過により分離し、エタノール（ｒａｏｃｃ
）から再結晶化する。

このようにして３−（４−クロロフェニル）−１−シメ
チルアミノー３−フェニルチオ−２−プロペン（Ｚ）酸
オキサレート（３ｇ）が融点１８３℃の白色結晶の形で
得られる。

１−（４−クロロフェニル）−３−ジメチルアミノ−２
−ゾロペン−１−オンは、Ｈ，Ｍｅｅｒ’ｗｅｉｎ。

ｆ　Ｆｌｏｒｉａｎ、Ｎ、５ｃｈｏｎおよびＧ、　５ｔ
ｏｐｐ、　Ａｎｎ。

ｃｈｅｍ、６４１．１　、（１９６１）中に記載される
方法によシ得ることができる。

実施例４０ 実施例３５に類似する方法に従うが、１−（４−フルオ
ロフェニル）−３−ジメチルアミノ−２−プロペン−１
−オン（ｔｏｙ）、オキシ塩化リン（４，７６ｃｃ）、
チオフェノール（５，５７ｃｃ）およびシアノホウ水素
化ナトリウム（ｔ、９２Ｉｌ）から出発すると、残留物
が得られ、これをクロロポルム中に取る。次いで、この
溶液を水酸化ナトリウムの濃水溶液の添加によ１）ｐＨ
１０に調節する。

有機相を分離し、次いで水相を塩化メチレンで抽出する
。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、次
いで３０℃において減圧（Ｚ７ｋｐα）蒸発乾固する。

残留物が得られ、これをイソプロパツール（ａｏｃｃ）
中に溶かす。エチルエーテル中の塩酸ガスの３Ｎ溶液（
１２ｃｃ）をこの溶液に加える。沈殿する固体を濾過に
よシ集め、インゾロパノール（ａｏｃｃ）から再結晶化
する。このようにして１−ジメチルアミノ−３−（４−
フルオロフェニル）−３−フェニルチオ−２−プロペン
（Ｅ）塩酸塩（ａ、ａｌｌ）が融点１６０℃の形態で得
られる。

１−（４−フルオロフェニル）−ａ−ジメチルアミノ−
２−プロペン−１−オンは、Ｅ　、　＃ｇｇ７−ｗａｉ
ｎ　、　Ｗ、Ｆｌｏｒｉａｎ　、　Ｎ、５ｃｈｏｎおよ
びＧ　、５ｔｏｐｐ。

Ａｎｎ、Ｃｈｅｍ、　６４ユ、１　、（１９６１）中に
記載される方法によシ得ることができる。

実施例４１ 実施例４０において得られる結晶化母液から出発し、そ
して溶媒を蒸発すると、残留物が得られ、これを水（ｓ
ｏｃｃ）中に溶かす。得られる溶液を水酸化ナトリウム
の濃溶液でｐＨｘｏにアルカリ性化する。塩化メチレン
で抽出した後、有機相と硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過
し、蒸発乾固する。

オレンジ色の油が得られ、これを「フラッシュ」クロマ
トグラフィー〔溶離剤：塩化メチレン／メタノール（９
５１５容量）〕により精製する。分画３３〜１００を３
０℃において減圧（２，７ｋＰａ）濃縮すると、残留物
が得られ、これをエタノール（４ｏｃｃ）中に溶かす。

アセトン中のシュウ酸の１．１モル溶液をこの溶液に加
える。沈殿する固体を濾過により分離し、エタノール（
４ｏｃｃ）から再結晶化する。このようにして１−ジメ
チルアミ／−３−（４−フルオロフェニルチ、＋）−ａ
−フェニル−２−プロペン（Ｚ）オキサレー）　（ＳＬ
５ｇ）が、融点１６３℃の白色固体の形態で得られる。

実施例４２ 実施例３５に類似する方法に従うが、１−（４−ブロモ
フェニル）−３−ジメチルアミノ−２−プロペン−１−
オン（１０Ｉｉ）、オキシｍ化ＩＪン（ａｅ４１、チオ
フェノール（４，２ｃｃ　）およびシアノホウ水素化ナ
トリウム（１，４７ｇ）から出発すると、残留物が得ら
れ、これをクロロホルム中に取る。この溶液を水酸化ナ
トリウムの濃水溶液の添加によりｐＨ１ｏにアルカリ性
化する。有機相を分離し、次いで水相を塩化メチレンで
抽出する。有機相を集め、硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し
、濾過し、次いで３０℃において減圧（２，，６ｋＰα
）蒸発乾固すると、残留物が得られ、これをイソプロパ
ツール（３６ｃｃ　）中に溶かす。塩酸ガスの３Ｎのエ
ーテル溶液（１３ｃｃ）を得られる溶液に加える。沈殿
する白色固体を濾過によシ分離し、イソプロパツール（
４００ｃ）から２回再結晶化する。

このようにして３−（４−ブロモフェニル）−１−ジメ
チルアミノ−３−フェニルチオ−２−プロペン（Ｅ）塩
酸塩（４，８ｇ）が、融点１８７℃の白色結晶の形態で
得られる。

１−（４−ブロモフェニル）−３−ジメチルアミノ−２
−プロペン−１−オンは、Ｊｌ、Ｍｅｅｒｗｅｉｎ。

１Ｆ’、Ｆｌｏｒｉａｎ、　Ｎ、５ｃｈｏｎおよびＧ　
、　５ｔｏｐｐ、　Ａｎｎ。

Ｃｈｇｍ、６４１．１　、（１９６１）中に記載される
方法によシ得ることができる。

実施例４３ 実施例４２の結晶化母液を用いて出発し、溶媒を蒸発さ
せると、残留物が得られ、これを水（ｌｏｏｃｃ）中に
溶かす。得られる溶液を水酸化ナトリウムの水溶液の添
加によ１）ｐＨ１０のアルカリ性にする。塩化メチレン
で抽出後、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、
次いで３０℃において減圧（λ’ｌｋＰα）濃縮乾固す
る。残留物が得られ、これをエタノール（２ｏｃｃ）中
に溶がす。

アセトン中のシュウ酸のｔ７モル溶液（ｘｏｃｃ）をこ
の溶液に加える。沈殿する白色固体を濾過によシ分離し
、エタノール（１６０ＣＣ）から再結晶化する。このよ
うにして３−（４−ブロモフェニル）−１−ジメチルア
ミノ−３−フェニルチオ−２−プロペン（Ｚ）および３
−（４−ブロモフェニル）−１−ジ）チルアミノ−３−
フェニルチオー２−プロペン（Ｅ）のオキサレートの７
５／２５混合物［７，９）が、融点２８１℃の白色結晶
の形態で得られる。

実施例４４ 実施例３５に類似する方法に従うが、３−ジメチルアミ
ノアクリロフェノン（５Ｆ）、オキシ塩化リン（？、４
７０Ｃ）、４−ブロモチオフェノール（５，３９ＩＩ）
およびシアノホウ水素化ナトリウム（ＩＩ）から出発す
ると、クリ色残留物が得られ、これをクロロホルム中に
取る。この溶液を水酸化ナトリウムの水溶液でｐＨ１０
のアルカリ性にする。クロロホルム相を分離した後、水
相を塩化メチレンで抽出する。有機相を集め、硫酸ナト
リウムで乾燥し、漣過し、次いで３０℃において減圧（
２，’ｌｋｐα）蒸発乾固する。残留物が得られ、これ
をエタノール（６０ｃｃ）中に溶かす。塩酸ガスの３Ｎ
のエーテル溶液（７，７ｃｃ　）をこの溶液に加え不。

沈殿する白色固体を濾過によシ分離し、イソーｊ’ロバ
ノールとメタノールの混合物（６ｏ／４０容量）から再
結晶化する。このようにして３−（４−ブロモフェニル
チオ）−１−ジメチルアミノ−３−フェニル−２−７６
０ペン（Ｚ　）　塩酸塩（１，８Ｆ　）が、融点２５２
℃の白色固体の形態で得られる。

・実施例４５ ジメチルアミン塩酸塩（１３９Ｆ）および３Ａ０のモレ
キュラーシープ（２１１）を、アルゴン界囲気のもとて
メタノール（３７００ｃ）ｔ４＃）３−フェニル−３−
フェニルチオ−２−プロペナール（Ｚ）（４０，５１７
）のかきまぜた溶液に加える。５分のかきまぜ後、シア
ノホウ水素化ナトリウム（１０，７１）を加え、かきま
ぜを１８時間続ける。次いで濃塩酸の水溶液（２６ｃｃ
）を加え、この混合物を４０℃において減圧（２，’ｌ
ｋＰα）濃縮乾固する。

得られる残留物を水中に取シ、次いでエチルエーテルで
洗浄する。水相を水酸化ナトリウムの３５−強度の水溶
液の添加によ１）ｐＨ１０のアルカリ性にし、次いで塩
化メチレンで取る。有機相を分離し、ケイ藻土で濾過し
、水（ｘｏｏｃｃ）で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで
乾燥する。濾過後、有機相を４０℃において減圧（ＺＴ
ｋ７）α）蒸発乾固する。このようにしてクリ色の油が
得られ、これをシリカダルのクロマトグラフィー〔溶離
剤：塩化メチレン／メタノール（９０／ｉ　ｏ容ｆｔ）
　）によシ精製し、５０ｃｃの分画を集める。分画２゜
〜３０を濃縮乾固し、得られる残留物をエタノール（１
０ｃｃ）およびエチルエーテル（７０ｅＣ）中に溶解す
る。エチルエーテル中の塩酸ガスの３．５Ｎ溶液（ｘ７
ｃｃ）をこの溶液に加える。形成する沈殿を濾過により
分離し、次いでエタノール（３３ｃｃ　）　トエチルエ
ーテル（５０ｃｃ）との混合物から再結晶化する。この
ようにしてｌ−ジメチルアミノ−３−フェニル−３−フ
ェニルチオ−２−プロペン（Ｚ）塩酸塩（８，９１）が
、融点１７６℃の白色結晶の形態で得られる。

３−フェニル−３−フェニルｆ：Ａ−−２−プロノぐノ
ール（Ｚ）は、次のように製造できるニトリエチルアミ
ン（９，６ｅ　ｃｃ　）および次いでチオフェノール（
５，７ｃｃ　）を、ジクロロメタｙ　（５ｏｃｃ）中の
３−クロロ−３−フェニル−２−プロペナール（Ｚ）（
９，４，９）の溶液に０℃において加える。

２０℃において１４時間かきまぜた後、この混合物を水
（５０ｃｃ　）中に注ぐ；この溶液を濃塩酸の水溶液の
添加によ１）ｐＨ１に調節し、次いで塩化メチレンで抽
出する。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾
過し、次いで４０℃において減圧（２，’ｌｋＰα）蒸
発乾固する。このようにして得られる残留物をシリカゲ
ルのクロマトグラフィー〔溶離剤：ヘキサン次いで酢酸
エチル〕のクロマトグラフィーによシ精製する；非極性
不純物をヘキサン（ａｏｏｃｃ）で溶離した後、酢酸エ
チル（４００ｃｃ　）で溶離して得られる分画８〜１５
を合わせ、４０℃において減圧（Ｚ、’ｌｋＰα）蒸発
乾固する。このようにして３−フェニル−３−フェニル
チオ−２−プロベナール（Ｚ）（７，ｓｙ）が、赤色消
の形態で得られる（Ｒｆ＝０．９ｉシリカｒルの薄層ク
ロマトグラフィー；溶離剤：酢酸エチル／ヘキサン（５
０１５０容量）〕。

〕３−クロロー３−フェニルー２−プロＡ？す−ル（Ｚ
）は、Ｃ，Ｍ、Ｂｇａｔｏｎ、　Ｎ、Ｂ、Ｃｈａｐｍａ
ｎおよびに、Ｃ１ａｒｋｅ　、　Ｊ　、Ｃｈｅｍ、Ｓｏ
ｃ　、ｐｅｒｋｉｎ　Ｉ　、　２３５５　、（１９７６
）中に記載される方法により得ることができる。

実施例４６ エチルエーテル（１２０ｃｃ）中のブロモベン七ン（２
４，ｓ　ｇ　）の溶液を、エチルエーテル（１００ｃｃ
　）中のマグネシウム切削（ａ、ｓｓ、Ｐ）の懸濁液に
ほぼ１時間にわたシ加える。エチルエーテル（ａｏｃｃ
）中の４−ジメチルアミノ−１−フェニル−２−ブチン
−１−オール（１０，９）を得られる黒色溶液にほぼ１
５分かけて加える。この反応混合物を次いで３時間３０
分間還流させ、次いで氷（４００，９）と塩化アンモニ
ウムの飽和水溶液（２００ｃｃ）との混合物中に注ぐ。

有機相を分離する；水相を塩化メチレン（２ｘ２ｏｏｃ
ｃ）で抽出する；有機相を合わし、硫酸マグネシウムで
乾燥し、濾過し、４０℃において減圧＜２．’１ｋ７）
α）濃縮乾固する。残留物を「フラッシュ」クロマトグ
ラフィー〔溶離剤：メタノール／酢酸エチル（６０／４
０容量）〕によシ精製し、分画１８〜３９を合わせ、４
０℃において減圧（？！−ＴｋＰα）濃縮乾固する。残
留物をインプロビルエーテルから再結晶化した後、４−
ジメ、チルアミノー１，２−ジフェニル−２−ブテン−
１−オール（Ｅ）（ａ、　９　ｇ　）が融点１１３℃の
白色結晶の形態で得られる。

４−ジメチルアミノ−１−フェニル−２−ブチン−１−
オールは、次のようにして製造できる：ヘキサン中のｎ
−ブチルリチウムの１．５５モルの溶液（２ｓｏｃｃ）
を１，２−ジメトキシエタン（４００ｃｃ）中ＯＡ’、
Ａ’−ジメチルプロノソルギルアミン（３＆２Ｎ）の溶
液を、窒素雰囲気のもとに約−７０℃の温度において加
える。１．２−ジメトキシエタン（ｘｏｏｃｃ）中のペ
ンズアルデヒド（４２，４，Ｐ）の溶液を、得られる懸
濁液に約−３０℃の温度において加える。この反応混合
物を約θ℃の温度において３０分間かきまぜ、次いで蒸
留水（２０ｃｃ　）を加える。得られる懸濁液を濾過す
る。この溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、４
０℃において減圧（２，’ｌｋＰα）濃縮乾固する。こ
のようにして、４−ジメチルアミノ−１−フェニル−２
−ブチン−１−オール（７２，３ｇ＞が黄色消の形態で
得られる〔Ｒｆ＝０．５６；アルミナグルの薄層クロマ
トグラフィー；溶離剤：酢酸エチル〕。

実施例４７ 塩化ベンゾイル（４，３７１）を約０℃の温度に保持し
た無水ピリジン（（ｉｏｃｃ）中の４−ジメチルアミノ
−１，２−ジフェニル−２−ブテン−１−オール（Ｚ）
の溶液に加える。この反応混合物を次いで約２０℃の温
度において１８時間かきまぜ、次いで重炭酸ナトリウム
の飽和水溶液（ａ　ｏ　ｏ　ｃｃ　）中に注ぐ。得られ
る混合物を酢酸エチル（３×１００８０）で抽出する。

有機相を合わせ、水（２Ｘ　２５　ｃｃ　）で洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥し、約４０℃の温度において減圧
（２，７１ｃ　ｐ　ａ　）蒸発乾固する。次いで得られ
る残留物をイソプロ・ぐノール（５０ｃｃ）中に溶かす
。この溶液を加熱沸とうさせ、イソプロパツール（１０
ｃｃ）中のシュウ酸（１，４ｇ）の溶液を加える。冷却
すると結晶化する生成物を濾過によシ分離し、次いでイ
ソプロパぐノール（３ｘ　３　ｃｃ　）で洗浄する。こ
のようにして得られる生成物をイソプロパツール（９０
ｃｃ）から結晶化することによシ、４−ベンゾイルオキ
シ−１−ジメチルアミノ−３，４−ジフェニル−２−ブ
テン（Ｚ）オキサレート（５，３１／　）、融点１７０
℃、が得られる。

４−ジメチルアミノ−１，２−ジフェニル−２−プテン
ー１−オール（Ｚ）塩酸塩は、実施例１におけるように
製造できる。

実施例４８ 実施例４７におけるように進行させるが、４−シメチル
アミノー１，２−ジフェニル−２−ブテン−１−オール
（Ｚ）塩酸塩（４，５、Ｆ　）、塩化アセチル（ａ、　
５ｇ　）およびシュウ酸（１，ａ　ｓ　Ｉ　）から出発
すると、インプロパツール（３００ＣＣ）から再結晶化
後、融点１５６℃の４−アセトキシ−１−ジメチルアミ
ノ−３，４−ジフェニル−２−ブテン（Ｚ）オキサレー
）（３，９）が得られる。

４−ジメチルアミン−１，２−ジフェニル−２−ブテン
−１−オール（Ｚ）塩酸塩は、実施例１におけるように
製造できる。

実施例４９ エチルクロロホルメート（１，９ＣＣ）ヲ、トルエフ　
（５０ｃｃ　）中の遊離塩基の形の４−ジメチルアミノ
−１，２−ジフェニル−２−ブテン−１−オール（Ｚ）
の溶液に加える。この混合物を９０〜９５℃の温度にお
いて３時間かきまぜ、次いで周囲温度に冷却する。形成
する沈殿をガラス焼結体（１７１αａｓ　５ｉｎｔｅｒ
　）で濾過し、次いでイソプロぎ′ルエーテルで洗浄す
る。とのようにして４−ジメチルアミノ−１−エトキシ
カルボニルオキシ−１゜２−ジフェニル−２−ブテン（
Ｚ）塩酸塩（３，８６ＩＩ）が、融点１７８℃の白色固
体の形態で得られる。

４−ジメチルアミノ−１，２−ジフェニル−２−ブテン
−１−オール（Ｚ）は、実施例１におけるようにしてそ
の塩酸塩から既知の方法で得ることができる。

実施例５０ エタノール（４００Ｃ）中に溶けた粗製３−クロロ−１
−フェニル−１−フェニルチオ−１−７’ロイン（Ｚ）
　（ｔα４ｙ）をエタノール（１００ｃｃ中のｔａｒｔ
−ブチルアミン（４Ｌ６ＣＣ）の溶液に０℃においてゆ
つ〈シ加え、かきまぜを周囲温度（２２℃）において１
４時間続ける。この反応混合物を３０℃で減圧（２，１
ｋｐα）蒸発乾固する。

このようにしてオレンジ−黄色残留物が得られ、これを
「フラッシュ」り四マドグラフィー〔溶離剤：塩化メチ
レン／メタノール（９５１５容量）〕によシ精製する。

分画２１〜６０を合わせ、３０℃で減圧（２，ｒｋＰａ
）濃縮乾固する。得られる固体をアセトニトリルから再
結晶化する。このようにして３−フェニル−３−フェニ
ルｆｙｉ−−１−１ｅｒｔ−ブチルアミノ−２−ゾｏペ
ン（Ｚ）　（１゜４ｇ）が、融点２０６℃の白色固体の
形態で得られる。

３−りμロー１−フェニルー１−フェニルチオ−１−プ
ロペン（Ｚ）は、次のようにして得ることができる：エ
チルクｐロホルメー）（９，４ＣＣ）をトルエン（ｔ３
Ｇｃｃ）中の１−ジメチルアミノ−３−フェニル−３−
フェニルチオ−２−プロペン（Ｚ＞　（１７，ａ　ｇ）
の溶液に加える。この混合物を９０℃に２時間３０分間
加熱し、次いで３０℃において減圧（２，’ｌｋＰα）
蒸発乾固する。このようにして淡黄色油（２１，５ｔｔ
）が得られ、これは反応中に形成するエチルジメチルカ
ルバメート混合して抽出されたｌ−クロロ−３−フェニ
ル−３−フェニルチオ−２−７’ｏベン（Ｚ）を含有す
る。この粗製油をそれ以上精製しないで引き続く合成に
おいて使用する。

ＮＭＲスペクトル（６０ＭＨｇＳＣＤＣＩ、）：４５　
ｐｐｍ、２Ｈ：　−ＣＭ、− ａｓｐｐｍ、　ＩＨ：　−ＣＨ−＝ ６．９−’１５ｐｐｒｎ、　１０Ｈ：芳香族実施例５１ エタノール（６８ＣＣ）中の３−り四ロー１−フェニル
ー１−フェニルチオ−１−プロペン（Ｚ）（１７，２ｇ
）の溶液を、０℃に冷却したアンモニア性エタノールの
４２Ｎ溶液（ｔ’５ｏｃｃ）に滴下する。周囲温度にお
いて１４時間かきまぜた後、反応混合物を３０℃におい
て減圧（２，１ｋＰａ）蒸発乾固する。このようにして
淡黄色ペーストが得られ、これを酢酸エチル（１０Ｇ（
Ｃ）中に取る。

形成する白色固体をｐ過によシ分離し、メチルエチルケ
トン（２５０ＣＣ）から再結晶化する。このようにして
７５チの３−アミノ−１−フェニル−１−フェニルチオ
−１−プロペン（Ｚ）塩酸塩ト２５％の３−アミノ−１
−フェニル−１−フェニルチオ−１−プロペン（Ａ’）
塩酸塩との混合物（ａｓｇ）が、融点１８４℃の形で得
られる。

実施例５２ ４−クロロ−１，２−ジフェニル−１−エトキシカルメ
ールオキシ−２−ｆテン（ｚ）　（ｏ、ｃｚｙ）とエタ
ノール中の気体アンモニアの４．２Ｎ溶液（（６０Ｃ）
　との混合物を、オートクレーブ中で６時間１００℃に
加熱し、次いで周囲温度に冷却する。

この反応混合物を３０℃で減圧（？、’ｌｋＰα）蒸発
乾固し、次いで得られる残留物をシリカグルのカラムク
ロマトグラフィー〔溶離剤：メタノール／酢酸エチル（
６０／４　ｏ容量）　〕によシ精製し、２儂の分画を集
める。分画７〜１０を合わせ、３０℃で減圧（２，ｒｋ
Ｐａ）濃縮乾固する。このようにして１−アミノ−３，
４−ジフェニル−４−エトキシカルがニルオキシ−２−
１テン＜２＞ｆｏ、ｚｒ）が、淡黄色油の形態で得られ
る〔Ｒｆ＝α１５；酢酸エチル／メタノール（４ｏ／ｇ
。

容量）　〕。

４−クロロ−ｘ、ｚ−ジフェニル−１−エトキシカルボ
ニル−２−ブテン（Ｚ）は、次のようにして得ることが
できる：エチルクロロホルムメー）（１，２ＣＣ）を、
トルエン（３０ｃｃ）中の遊離塩基の形の１−ジメチル
ア建ノー４−エトキシカルボニルオキシ−３，＜−ジフ
ェニル−２−ブテン（Ｚ）の・溶液に加える。この混合
物を９０℃において１時間３０分間かきまぜ、次いで３
０℃において減圧（λ７ｔｃｐａ）蒸発乾固する。得ら
れる残留物をシリカグルのカラムクロマトグラフィー〔
溶離剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル（５０１５０容量
）　〕にかけ、ａｏｃｃの分画を集める。分画３〜６を
集め、３０℃において減圧（２，’ｌｋＦ。

α）濃縮乾固する。このようにして４−クロロ−１，２
−ジフェニル−１−エトキシカルボニルオキシ−２−ブ
テン（Ｚ）　（ｔｓａｙ）が、淡黄色油の形態で得られ
る〔Ｒｆ＝α５；溶離剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル
（５０１５Ｇ容量）　〕。

〕ｌ−ジメチルアミノー４−エトキシカル？ニルオキシ
３．４−ジフェニル−２−ブテン（Ｚ）は、実施例４９
におけるように８＃！したその塩酸塩から得ることがで
きる。

実施例５３ トリエチルアミン（ＬＯ５ＣＣ）および１．３−プｐパ
ンジチオール（α７４ＣＣ）を、メタノール（７，５Ｃ
Ｃ）中の４−アジド−１，２−ジフェニル−１−エトキ
シ−２−１テン（Ｚ）　（α５ｙ）の浴液に加える。こ
の混合物を窒素界囲気のもとに周囲温度において１８時
間かきまぜる。次いでこの反応混合物を水（ＩＯＣＣ）
中に注ぎ、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１ｏに調
節し、次いで塩化メチレンで３回抽出する。有機相を硫
酸マグネシウムで乾燥し、沖過し、次いで３０℃におい
て減圧（ＬＴｋｐａ）蒸発する。得られる残留物をシリ
カグルのクロマトグラフィー〔溶離剤：酢酸エチル／メ
タノール（４ｏ／ｓ　ｏ容量））Ｋよ＃）精製し、５ｃ
ｃの分画な集める。分画１５〜２５を３０℃で減圧（２
−’Ｉｋｐα）蒸発転線する。このようにして１−アミ
ノ−３，４−ジフェニル−４−エトキシカルビニルオキ
シ−２−ブテン（１（ｏ、ｘｅｓｇ）が、淡黄色油の形
態で得られる１、（Ｒｆ＝　０．１５　；溶離剤：メタ
ノール／酢酸エチル（６０／４０容景）〕。

４−アジド−１，２−ジフェニル−１−エトキシカルボ
ニルオキシ−２−ブテン（Ｚ）は、次のようにして製造
できる：アジ化ナトリウム（０，２ｇ）を０℃に冷却し
たＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（６，５ＣＣ）中の４
−りｏｏ−１，２−ジフェニル−１−エトキシカルボニ
ルオキシ−２−ブテン（Ｚ）　（０，６５ｇ）の溶液に
加え、次いでこの混合ｖＩｔ８０℃において１５分間か
きまぜながら加熱する。次いで反応混合物を冷却し、水
（１０ｍ）を加え、この混合物を塩化メチレン（３×１
０’ｃｃ、）で抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで
乾燥し、次いで３０℃において減圧（Ｚ７に７’α）蒸
発乾固する。得られる残留物をシリカケ°ルのカラムク
ロマトグラフィー〔溶離剤：酢酸エチル／シフ四ヘキサ
ン（３０／７０容証）〕にかけ、３０ｍの分画を巣める
。分画ｌ〜５を合わせ、３０℃で減圧（４７ｋＰａ）！
縮乾固する。このようにして４−アジド−１，２−ジフ
ェニル−ｌ−エトキシカルがニルオキシ−２−ブテン（
Ｚ）　（０゜５４ｇ）が、淡いピンク色の油の形態で得
られる（Ｒ７＝０，７；溶離剤：酢酸エチル／シクロヘ
キサン（３０／７０容量）　〕。

〕４−クロロー１．２−ジフェニル１−４）−＋シカル
がニルオキシ−２−２テン（Ｚ）　ｔｄ、実ｍ例５２に
おけるようにして得ることができる。

実施例５４ 炭酸カリウム（０，ｉｇ）をメタノール（１ｃｒ、）中
の１−アミノ−４−エトキシカルがニルオキシ−３，４
−ジフェニル−２−ブチ゛ン（Ｅ）　（０，０２ｙ）の
溶液へ加える。得られる懸濁液を約２０℃の温度におい
て７０時間かきまぜる。この反応混合物を濾過し、次い
で４０℃において減圧（２７ｋＰα）濃縮乾固する。得
られる残留物をメタノール（０，２ＣＣ）中に溶かす；
得られる溶液を直径５Ｍのカラム内のシリカグル（１ｇ
）上へ注ぐ。

それをまずメタノール（ａ’ｃｃ）で溶離し、対応する
溶離液を廃棄し、次いでメタノール（２０Ｃ）で溶離す
る：対応する溶離液を４０℃において減圧（２−’Ｉｋ
Ｐα）濃縮乾固する。このようにして４−アミノ−１，
２−ジフェニル−２−１，ブテン−１＝オール（Ｅ）　
（ｏ、ｏ　ｏ　ｓ　ｇ）が、白色粉末の形態で得られる
。

ＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ　）　（’　ＤＣＩｓ
　：＆　２０　ｐｐｍ　（ｄ、　２Ｈ：　−ＣＨ，Ｎ”
　）５．４０　ｐｐｍ　（ａ　、ＩＨ：　−ＣＨｏＨ）
１−アミノ−４−エトキシカルボニルオキシ−３，４−
ジフェニル−２−ブテン（Ｅ）は、実施例５３に記載す
るようにして調製できる。

実施例５５ メチルイソシアネート（ＺＩＣＣ）および４−ジメチル
アミノピリジン（１０ｑ）を、クロロホルＡ（１５０Ｃ
Ｃ）中の４−ジメチルアミン−１，２−ジフェニル−２
−ブテン−１−オール（Ｚ）塩酸塩（１α５ｙ）の溶液
に加える。この反応混合物を約２０℃の温度において１
８時間かきまぜ、次いで重炭酸ナトリウムの飽和水溶液
（１００ＣＣ）で処理する。水相を分離し、塩化メチレ
ン（２×５Ｏｃｒ、）で洗浄し、次いで有機相を合わせ
、水（２Ｘ２５ＣＣ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
し、約４０℃の温度において減圧（２’ｌｋＰα）蒸発
乾固する。次いで得られる残留物をイソプ關パノール（
１００ＣＣ）中に溶かす；この溶液を加熱沸とうさせ、
イソプロノそノール（５０ｃｃ）中のシュウ酸（＆ｌｙ
）の溶液をそれに加え□る。冷却すると結晶化する生成
物を濾過によシ分離し、次いでイングロノノール（ａ　
ｘ　ｓ　ｃｃ）で洗浄する。

このようにして得られる生成物をエタノール（ｌｓｏｃ
ｃ）から再結晶化することによシ、１−ジメチルアミノ
−４−メチルカルバモイルオキシ−３゜４−ジフェニル
−２−ブテン＜２＞　オキサレート（９，１ｇ）、融点
１９．４℃、が得られる。

４−ジメチルアミノ−１，２−ジフェニル−２−ブテン
−１−オールＣＺ）塩酸塩は実施例１におけるようにし
て調製できる。

実施例５６ 木炭担持パラジウム（１０チ重量／容量；０．０３６ｇ
）を水（４，５ＣＣ）中の４−アリル７ミ／−１，２−
ジフェニル−２−ブテン−１−オール（Ｚ）塩酸塩（α
ｓｙ＞の溶液に加え、この混合物を１００℃の温度にお
いて窒素雰囲気のもとに１８時間かきまぜる。次いで木
炭担持パラジウム（１０％重量／容量Ｈｏ、ｏｘｇｇ）
を加え、１２時間加熱還流させる。周囲温度への冷却後
、触媒を濾過によシ分離し、水酸化ナトリウムの４Ｎ水
溶液をこの溶液に加え、次いで塩化ナトリウムを飽和に
なるまで加える。水相を塩化メチレン（３Ｘ２０ＣＣ）
で抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
し、次いで３０℃において減圧（２，１ｋｐα）蒸発乾
固して、淡黄色消が得られ、これをシリカグルのカラム
クロマトグラフイー（溶離剤：メタノール）にかけ、２
ａ−の分画を集める。分画２２〜３０を合わせ、３０℃
で減圧（Ｚ、’ｌｋＰα）濃縮乾固する。４−アミノ−
１゜２−ジフェニル−２−ブテン−１−オール（Ｚ）（
ｏ、ｏａｓｇ）が白色固体の形態で得られる。

ＮＭＲスペクトル（２５０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ、　）
　：＆　３５　ｐｐｍ　（ｍ、２　Ｈ：　−ＣＭ、ＮＨ
，）５．７５　ｐｐｍ（ｓ、ＩＨ：　−ｃＨｏｘ−）５
、９０　ｐｐｍ　（ｔ　、Ｉ　Ｈ：　−ＣＨ＝）４−ア
リルアミノ−１，２−ジフェニル−２−ブテン−１−オ
ール（Ｚ）は実施例３４におけるようにして得ることが
できる。

実施例５７ 情−クロロ過安息香酸（４，７ｇ）を、ジクロロメタン
（６８Ｑ１１．）中の１−ジメチルアミノ−３−フェニ
ル−３−フェニルチオ−２−プロペン（Ｚ）塩酸塩（６
ｇ）の溶液に０℃において加える。２０℃において２４
時間かきまぜた後、追加の精−クロロ過安息香酸（４，
７ｇ）を加え、３時間かきまぜる。この反応混合物を水
（１００ＣＣ）中に注ぎ、この溶液を水酸化ナトリウム
の３５−強度の水溶液でｐＨ１０に調節し、塩化メチレ
ンで抽出する。有機相を分離、硫酸ナトリウムで乾燥し
、ｐ過し、次いで４０℃において減圧（２７ｈｐα）蒸
発乾固する。このようにして得られる残留物をエタノー
ル（１ｏｃｃ）中に溶かす。エチルエーテル中の塩酸ガ
スの３Ｎ溶液（３ＣＣ）をこの溶液に加える。沈殿する
固体を済過により分離し、次いでエタノール（６０ＣＣ
）とアセトニトリル（ＳＣＣ）との混合物から再結晶化
する。このようにして１−ジメチルアミノ−３−フェニ
ル−３−フェニルスルフィニル−２−プロペン（Ｚ）　
塩酸塩（２ｇ）が、融点２６８℃（分解）の白色結晶の
形で得られる。

ｘ−ジ）ｆルアミノ−３−フェニル−３−フェニルチオ
−２−プロペン（Ｚ型）塩酸塩は実施例３５に記載する
ようにして得ることができる。

実施例５８ 実施例２２に類似するような方法に従うが、β−ジメチ
ルアミノプロピオンエノン２，４．６−ドリイソプロビ
ルベンゼンスルホニルヒドラゾン（１０ｇ）および２−
フルオロベンズアルデヒド（２，、ｅｃｃ）から出発す
ると、４−ジメチルアミノ−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−フェニル−２−ブテン−１−オール（Ｚ）塩
酸塩（ａ、ｓｇ）が、インプロパノールとイソプロビル
エーテルとの混合物（６０／４０容量）（９０ｆＣ）か
ら再結晶化後、融点１７５℃の白色粉末の形態で得られ
る。

実施例５９ 実施例２２に類似するような方法に従うが、β−ジメチ
ルアミノプロピオフェノン２，４．６−ドリイソプロビ
ルベンゼンスルホニルヒドラゾン（２０ｇ）および３−
ブロモベンズアルデヒド（５，６０Ｃ）から出発すると
、１−　（３−ブロモフェニル）−４−ジメチルアミ／
−２−フェニル−２−ブテン−１−オール（Ｚ）塩酸塩
（１１，３σ）カ、インプロパノール（２００ｃｃ）か
ら再結晶化後、融点１８８℃の白色固体の形態で得られ
る。

実施例６Ｇ 実施例２２に類似するような方法に従うが、β−ジメチ
ルアミノプロピオフェノン２，４．６−ドリイソプロビ
ルベンゼンスルホニルヒドラゾン（２ｏ　ｇ）およびｏ
−）ルアルデヒド（ｓ、７ａｇ）から出発すると、４−
ジメチルアミン−１−（２−メチルフェニル）−２−フ
ェニル−２−プテン−１−オールＣＺ）塩酸塩（１０，
２ｇ）が、エタノール（１００ＣＣ）から再結晶化後、
融点２０４℃の白色粉末の形態で得られる。

実施例６１ 実施例２２に類似するような方法に従うが、β−ジメチ
ルアミノプロピオフェノン２，４．６−ドリイソプロビ
ルベンゼンスルホニルヒドラゾン（２０ｇ）およびＯ−
アニスアルデヒド（ａ５ｇ）から出発すると、４−ジメ
チルアミノ−１−（２−メトキシフェニル）−２−フェ
ニル−２−ブテン−１−オールＣＺ）塩酸塩（７，２ｇ
）が、石油エーテルとイソプロピルエーテルとの混合物
（７０／３０容ｉｔ）　（８ｓｅｃ）から再結晶化後、
融点７７℃の白色粉末の形態で得られる。

実施例６２ 実施例２２に類似するような方法に従うが、β−ジメチ
ルアミノプロピオフェノン２，４．６−ドリイソプロビ
ルベンゼンスルホニルヒドラゾンＢｔ、７ｇ）およびベ
ンズアルデヒド（５，４印）から出発すると、４−ジメ
チルアミン−２−（３−メ）キシフェニル）　−１−フ
ェニル−２−ブテン−１−オール（Ｚ）塩酸塩（１ｉ、
９ｇ）が、イソプロ・ｅノール（１，００ＣＣ）から再
結晶化後、融点１６６℃の白色固体の形態で得られる。

β−ジメチルアミノ−３−メトキシプロピオフェノン２
　ｙ　４．ｅ　−）　９イソプロピルベンゼンスルホニ
ルヒドラゾンは、β−ジメチルアミンゾロビオフェノン
２１４．６−）リイソゾロビルベンゼンスルホニルヒド
ラゾンの調製について実施例２２に記載する方法に類似
する方法に従うが、λ４．６−）リイソプロビルベンゼ
ンスルホニルヒドラジン（２５，３ｔ　）およびβ−ジ
メチルアミン−３−メトキシプロピオフェノン塩酸塩（
’２０．７１）から出発することによシ製造することが
できる。β−ジメチルアミノ−３−メトキシプロピオフ
ェノン２．４．６−ドリインプロビルベンゼンスルホニ
ルヒドラゾン塩酸塩（２６，１ｔ　）は、融点１８８℃
の白色固体の形態で得られる。

β−ジメチルアミン−３−メトキシプロピオフェノン塩
酸塩は、ドイツ国特許第２．３６０．４５５号中に記載
される方法により製造できる。

実施例６３ 実施例２２に類似するような方法に従うが、β−ジメチ
ルアミノプロピオフェノン２．４＋６−ドリイソプロビ
ルベンゼンスルホニルヒドラソン（２Ｏｆ）およびシク
ロゾロ／ぐンカルポキシアルデヒド（３，３５ｔ　）か
ら出発すると、有機相を３０℃において減圧（２，７ｋ
　Ｐα）蒸発乾固した後、オレンジ色の油が得られる。

これを「フラッシュ」クロマトグラフィー〔済離剤：酢
酸エチル／メタノール（８０／２０容量）〕により精製
する。分画２０〜８０を３０°Ｃにおいて減圧（２，７
ｋＰα）蒸発乾固した後、油が得られる。この油をアセ
トン（ｓｏｃｃ）中に外かす；アセトン（５０ｃｃ　）
中に溶けたシュウ酸（３，９３ｙ　）を得られる汚液に
加える。形成する固体を濾過により分離し、次いでアセ
トニトリル（８０ｃｃ）から再結晶化する。このように
して１−シクロプロピル−４−ジメチルアミノ−２−フ
ェニル−２−ｆテン−１−オール（Ｚ）オキサレー）　
（７，２ｆ　）が、融点１２７℃の白色粉末の形態で得
られる。

シクロプロパンカルボキシアルデヒドは、Ａ、　Ｊ、　
Ｍａｎｃｓｂｓｏ、　Ｄ、　Ｓ、　Ｂｒｏｗｎｆｐｉｒ
、　Ｄ。

Ｓｗｅｒｎ、　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｔｔｍ、　２３　
、４１４８　＊（，１９７９）中に記載される方法によ
り製造できる。

実施例６４ 実施例２２に類似するような方法に従うが、β−ジメチ
ルアミノプロピオフェノン２，４．６−ドリイソプロビ
ルベンゼンスルホニルヒドラゾン（２Ｏｆ）およびα−
テトラロン（６，４Ｃｃ）から出発すると、１−（１−
ヒドロキシ−１＋２＋３４−テトラヒドロ−１−ナフチ
ル）−３−ジメチルアミノ−１−フェニル−１−ｆロペ
ンＣＺ）（３，８ｔ　）カ、石油エーテルとイソプロパ
ツ−ルとの混合物（９５１５容量）（６５Ｃｅ）から再
結晶化後、融点１０８℃の白色粉末の形態で得られる。

実施例６５ 実施例２２に類似するような方法に従うが、β　゛−′
ジメチルアミノグロプロフェノン２，４．６−ドリイソ
プロビルベンゼンスルホニルヒドラゾン（２ｏｔ）およ
びシクロヘキサノン（Ｓ　ＣＣ）から出発すると、１１
１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシル）−３−ジメチル
アミン−１−フェニル−１−プロペン（２’）塩酸塩（
６２）が、イソプロパツールとイソプロピルエーテルと
の混合物（６０／４０容量）（ｓｏｃｃ）から再結晶化
後、融点１９７℃の白色粉末の形態で得られる。

実施例６６ 実施例２２に類似するような方法に従うが、β−ジメチ
ルアミノゾロビオフェノン２，４．６−ドリイソプロビ
ルベンゼンスルホニルヒドラゾン（１０ｆ）およびイン
ブチルアルデヒド（３，４７ｆ）から出発すると、１−
ジメチルアミノ−１−５−メチル−３−フェニル−２−
ヘキセン−１−オール（Ｚ）塩酸塩（３，５ｆ　）が、
アセトン（１５０ｃｃ）から可納晶化後、融点１６３℃
の白色粉末の形態で得られる。

実施例６７ 実施例２２に類似するような方法に従うが、α−（１−
メチル−２−ピロリジニル）アセトフエ／７２，４１６
−）’Ｊイソグプロルベンゼンスルホニルヒドラゾン（
ｌａｙ）およびベンズアルデヒド（３，ｓ　ｃｃ　）か
ら出発すると、１，２−ジフェニル−３−（１−メチル
−２−ピロリジニル）−２−プロペン−１−オール＜ｚ
＞塩酸塩（３，４ｓ２）が、°エタノール（１００ｃｃ
）から再結晶化後、融点２４０℃の白色固体の形態で得
られる。

α−（ｌ−メチル−２−ピロリジニル）アセトフェノン
２＞４，６−ドリイソプロビルベンゼンスルホニルヒド
ラゾンは、β−ジメチルアミンプロピオフェノン２，４
．６−ドリインゾロビルベンゼンスルホニルヒドラゾン
の製造について実施例２２に記載する方法に類似する方
法によるが、２．４，６−１Ｊ’ｆソプロビルベンゼン
スルホニルヒドラジン（３０，６９）およびα−（１−
メチル−２−ピロリジニル）アセトフェノン塩酸塩（２
８，３ｆ　）から出発すると、製造できる。このように
して、α−（１−メチル−２−ピロリジニル）アセトフ
ェノン２，４．６−ドリイソプロビルベンゼンスルホニ
ルヒドラソｙ塩Ｈ塩（ａ　１．１ｆ）は融点２１０℃の
白色固１体の形）？すで得られる。

α−（１−メチル−２−ピロリジニル）アセトフェノン
塩酸塩は、イ、　Ｓ、　Ｒａｄｗａｎ、　Ｆ、　Ｒ。

Ｍｔｔｌｔｔｋ、　、５．　Ｎｅｇｒｎ、　Ｊ、　ｐｒ
ａｋｔ、　ＣｈｅＩｒｒＬ、、（１９Ｂ０Ｌ３２２．４
７５中に記載される方法によシ製造できる。　。

実施例６８ ペンタン中のｔｅｒｔ−ブチルリチウムの１．９モル浴
液（３０，、４ｃｃ　）を、窒素雰囲気のもとに保持し
た１、２−ジメトキシエタン（、１０９ｃｃ　）中のβ
−ジメチルアミノ−α−メチルゾロビオフェノン２，４
．６−ドリイソゾロぎルベンゼンスルホニルヒドラゾン
（１０，９ｆ　）の溶液へ約−７５°Ｃの温度において
加える。いったん添加が完結したとき、この反応混合物
を１５℃にゆつくシ加温する。ガスの発生が止んだとき
、反応混合物を約−４０℃に冷却する。次いでベンズア
ルデヒド（４，２ｔ　）を加え、かきまぜを２０分間続
け、その間濃度をほぼ一５℃に上昇させる。蒸留水（５
０ｃｃ）、濃塩酸の水溶液（７ｃｃ）、次いでエチルエ
ーテル（２００ｅＣ）を順次に加える。有機相を分離し
、次いで塩酸の４Ｎ水・１液（２Ｘ２５ｃｃ　）で抽出
する。水相を合わせ、水酸化ナトリウムの１ＯＮ水浴液
でｐＲ約１０のアルカリ性にし、次いで酢酸エチル（３
Ｘ１５０ｃｃ）で佃出する。

有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
次いで３０℃において減圧（２，７ｋＰα）濃縮乾固す
る。得られるオレンジ色の油をアセトン（９１ｃｃ）に
溶かす；エチルエーテル中の塩酸ガスの５．６Ｎ＠液（
４，ｓ　ｃｃ　）を得られる！１斗液に加える。形成す
る固体を濾過により分ｇ＋ｔ、Ｌ、次いでインゾロパノ
ールとイソプロピルエーテルとの混合物（８０／２０容
量）から再結晶化する。このようにして４−ジメチルア
ミノ−１，２−ジフェニル−３−メチル−２−ブテン−
１−オール（Ｚ）塩酸塩（１，８５Ｆ　）が、錯点２１
２℃の白色粉末の形態で得られる。

β−ジメチルアミノ−α−メチルグプロオフエノン２　
、４　、６　＝　）　！Ｊイソプロピルベンゼンスルホ
ニルヒドラゾンは、次のようにして製造できる：２　、
４　、６−　トＩＪ　インプロピルベンゼンスルホニル
ヒドラジン（２３，８Ｆ　）を、塩化メチレン（１５０
ＣＣ）および酢酸（５０ｅＣ）中に溶けたα−メチル−
β−ジメチルアミノプロピオフェノン塩酸塩（１６，ａ
ｐ）に加える。この溶液を周囲偏度において２４時間か
きまぜ、次いで水（５０ｃｃ）中に注ぐ。水相を塩化メ
チレン（２Ｘ５０ｅｅ）でＭ出し、次いで有機相を合わ
せ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、４０℃で減圧
（２，７ｋ　Ｐ　ａ　）蒸発乾固すると黄色消が得られ
、これを酢酸エチルとイソプロピルエーテルとの混合物
（５０１５０容量）（１２０ｃｃ）中で結晶化する。こ
のようにしてβ−ジメチルアミノ−α−メチルプロピオ
フェノン２，４．６−ドリイソプロビルベンゼンスルホ
ニルヒドラゾン（１６ｔ　）　カ、ＩＪＡ　１４？℃の
白色固体の形り、Ｓで得られる。

塩基をその塩酸塩から遊咋させることができる：前もっ
て得られた塩酸塩を水（１００ｃｃ）中に府かし、次い
で水酸化ナトリウムの４Ｎ水、＃−ｉ液を得られる浴液
にｐＨ１０まで加え１．欠いてこれを酢酸エチル（３×
７５ｃｃ）で＋［ｂ出する。有機相勿合わせ、硫酸マグ
ネシウムで乾２栗し、濾過し、次いで４０℃において減
圧（２，７ｋＰ　ａ　）：Ｏ’？Ｑ乾固させる。このよ
うにしてβ−ジメチル−α−アミノプロピオフェノン２
，４．６−ドリイソゾロビルベンゼンスルホニルヒドラ
ゾン（１３ｙ　）　カ、塩基として、融点１１３℃の白
色固体の形ｕ１で得られる。

β−ジメチルアミノ−α−メチルプロピオフェノンは、
Ｓ、　Ｍｉｙａｎｏ、　Ｈ，ＪｌｏｋａｒｉおよびＨｏ
Ｈａｓｈｉｍ、ｏｔｏ　Ｂｕｌｌ、　Ｃｈｅｍ７．　Ｓ
Ｏｃ、　Ｊａｐａｎ、　５５　。

５３４　（１９８２）中に記載される方法によ＃）得ら
れる。

実施例６９ ３３％のメチルアミンを含有するエタノール溶液（１０
０ｃｃ）を、エタノール（ｓｏｃｃ）中の４−クロロ−
１−エトキシカルがニルオキシ−１−（３−フルオロフ
ェニル）−２−フェニル−２−ブテン（Ｚ）（９，５Ｆ
）の溶液へ加える。光の存在下に２時間かきまぜた後、
反応混合物を３０℃で減圧（２，７ｋ　Ｐα）蒸発させ
ると油が得られる。

この油を蒸留水（５０ｃｃ）中に溶かし、得られる精液
を水酸化ナトリウムの４Ｎ溶液で７）Ｈｌｌのアルカリ
性にし、次いでエチルエーテル（３×１００ｃｃ）で抽
出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、
涙過し、次いで３０℃において減圧（２，７ｋ　Ｐα）
蒸発乾固すると油が得られる。この油を酢酸エチル（４
０ｃｃ）中に溶かし、次いでエチルエーテル中の塩酸ガ
スの５．７Ｎ溶液（５ｃｃ　）をそれに加える。形成す
る固体な・涙過によシ分離し、次いでアセトニトリル（
２０ｃｃ　）がら再結晶化する。このようにして１−（
３−フルオロフェニル）−４−メチルアミノ−２−フェ
ニル−２−ブテン−１−オール（Ｚ）塩酸地（３グ）が
、融点１６７℃の白色１ん体の形）、εで得られる。

４−クロロ−１−エトキシカルボニルオキシ−１−（ａ
−フルオロフェニル）−２−フェニル−２−ブテン（Ｚ
）は、４−クロロ−１，２−ジフェニル−１−エトキシ
カルボニルオキシ−２−ブテンの製造について実施例５
２に記載されるようにして得ることができるが、１−ジ
メチルアミノ−４−エトキシカルボニルオキシ−４−（
３−フルオロフェニル）−３−フェニル−２−ブテン（
Ｚ）（２６，２９）おｊ：びエチルクロロホルメー）（
１０，６ｃｃ）から出発する。１−フラッシュ」クロマ
トグラフィー〔色外剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル（
９０／１０容量）〕にかけ、そして分画１２〜１８を３
０°Ｃにおいて減圧（２、ＴｋＰα）蒸発阜乞固すると
、４−クロロ−１−エトキシカルボニルオキシ−１−（
３−フルオロフェニル）−２−フェニル−２−ブテン（
Ｚ）（２ｔ、ｘｒ）が淡黄電油の形態で得られる〔Ｒｆ
＝０．．５：溶離剤ニジクロヘキサン／酢酸エチル（５
０１５０容量）〕。

〕１−ジメチルアミンー４−エトキシカルボニルオキシ
４−（ａ−フルオロフェニル）−３−フェニル−２−ブ
テン（Ｚ）塩酸塩は、４−ジメチルアミノ−１−エトキ
シカルボニルオキシ−１゜２−ジフェニル−２−ブテン
（Ｚ）塩酸塩の製造について実施例４９に記載するよう
にして得られるが、４−ジメチルアミノ−４−（３−フ
ルオロフェニル）−３−フェニル−２−ブテン−１−オ
ール（Ｚ）（１２６１）およびエチルクロロホルメー）
（５，１ＣＣ）から出発する。このようにして１−ジメ
チルアミノ−４−エトキシカルボニルオキシ−４−（３
−フルオロフェニル）−３−フェニル−２−ブテン（Ｚ
）塩酸均（７，７ｙ　）が、都用点１６０℃のベージュ
色固体の形態で得られる。

実施例７０ 実施例３５に記載する方法に類似するフ゛１法に従うが
、３−ジメチルアミノアクリロフェノン（５ｆ）、オキ
シ塩化リン（２，ｓ　ｃｃ　）　、チオフェノール（４
，１３ｔ　）およびシアノホウ水素化ナトリウム（１１
）から出発し、そしてＭ機相’Ｑ４０℃において減圧（
２，７ｋｐａ）ｆｉ“・発乾固した後、黄色消が得られ
、これをエチルエーテルとエタノールとの混合物（７０
／３０容元）（３５ＣＣ）中に浴かす。シュウ酸（２，
ｓｌ）を得られる溶液に加える。形成する沈殿を濾過に
より分けし、エタノール（ｓｏｃｃ）から再結晶化する
。このようにして１−ジメチルアミノ−３−（４−フル
オロフエニルチオ）−３−フェニル−２−プロペン（Ｚ
）オキサレー）（５，８ｆ）（２５％のＥ異性体を含有
する）が、融点１３３℃の白色固体の形態で得６れる。

実施例７１ 実施例３５に記載する方法に類似する方法に従うが、３
−ジメチルアミノアクリロフェノン（６，１？　）、オ
キシ塩化リン（ａｃｅ）、２−クロロフェノール（５ｔ
）およびシアノホウ水素化ナトリウム（１，３ｙ　）か
ら出発し、そして有機相を４０℃において減圧（２，７
ｋＰα）蒸発乾固した後、黄色油が得られ、これをイソ
プロパツール（２０ｃｃ）中に溶かす。エチルエーテル
中の塩酸ガスの５，６Ｎ溶液（７，８ＣＣ）をこの溶液
に加える。

形成する沈殿をｐ過により分離し、イソプロパツール（
２０ｃｃ）から再結晶化する。このようにして３−（２
−クロロフェニルチオ）−１−ジメチルアミノ−３−フ
ェニル−２−ゾロペン（Ｚ）塩酸塩（２，５ｔ）が、融
点１６２℃の白色固体の形態で得られる。

実施例７２ 実施例３５に記載する方法に類似する方法に従うが、３
−ジメチルアミノアクリロフェノン（５ｆ）、オキシ塩
化リン（２，５ＣＣ）、３−クロロチオフェノール（４
，１３ｔ　）およびシアノホウ水素化ナトリウム（１ｔ
）から出発し、そして有機相を４０℃において減圧（２
，７ｋ　Ｐ　ａ　）　ｌｒ”ｓ全乾固した彼、残留物が
得られ、これをアセトンとエチルエーテルとの混合物（
５０／ｓ　Ｏ容ｉ：）（３５ｃｃ）中に溶かす。エチル
エーテル中の塩酸ガスの５６Ｎ溶液（６８ｅ　）をこの
溶液に加える。形成する沈殿を濾過により分離し、イソ
ゾロ・ぐノール（３０ｃｃ）から再結晶化する。このよ
うにして３−（３−クロロフェニルチオ）−１−ジメチ
ルアミノ−３−フェニル−２−プロペン（Ｚ）塩酸塩（
２６２）が、融点１５６−１５７℃の白色固体の形態で
仁られる。

実施例７３ 実施例３５に記載する方法に類似する方法に従うが、３
−ジメチルアミノアクリロフェノン（５ｆ）、オキシ塩
化り：／（２，４７ｅＣ）、４−メチルチオフェノール
（３，５５ｔ）およびシアノホウ水素化ナトリウム（１
ｆ）から出発し、そして有機相を４０℃において減圧（
Ｚ、ＴｋＰα）蒸発乾固した後、黄色油が得られ、これ
をイソプロパツール（４ｏｃｃ）中に溶かす。エチルエ
ーテル中の塩酸ガスの５６Ｎ溶液（？Ｃｅ）をこの溶液
に加える。

形成する沈殿を濾過により分離し、インプロパツール（
４００Ｃ）から再結晶化する。このようにして１−ジメ
チルアミノ−３−（４−メチルフエニｐｖチオ）−３−
フェニル−２−プロペン（Ｚ）塩酸塩（３，３ｆ　）が
、０１点１９７−１９８℃の白色固体の形態で得られる
。

実施例７４ 実施例５０に類似する方法に従うが、３−クロロ−１−
フェニル−１−フェニルチオ−１−７’ロペン（Ｚ）（
４５ｔ）および３３％のメチルアミンを含有するメタノ
ール溶液（１４３ｃｃ）から出発し、３０℃で減圧（２
７・ｋｐａ）蒸発乾固すると、オレンジ電油が得られ、
これを酢酸エチル（１ｓＯｃｃ）中に溶かす。エチルエ
ーテル中の塩酸ガスの５．６Ｎ溶液（ｉ　ｓ、　ｓ　ｃ
ｃ　）をこの溶液に加える。形成する沈殿を濾過により
分曝し、次いでインプロパツール（７０１からｐ’ＫＩ
Ｎ晶化する。

このようにして１−メチルアミノ−３−フェニル−３−
フェニルチオ−２−ゾロベン（Ｚ　）　塩酸塩（１２，
８ｆ）が、融点１４１℃の白色固体の形態で得られる。

実施例７５ ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．５Ｎ溶液（２０
Ｃｃ　）を、窒素雰囲気のもとに保持されたペンタン（
５０ＣＣｌ中の３−ブロモー３−（３−クロロフェニル
）−１−ジメチルアミノ−２−７６０ペン（Ｚ）のこの
溶液に約−７８℃の温度において加え、この混合物を一
５０℃で２５分間かきませる。次いでペンタン（６ｃｃ
）中に溶けたベンズアルデヒド（４Ｃｅ）を加え、かき
まぜを３０分間続け、その間に温度を２５℃に上昇させ
る。次いで蒸留水（８０ｃｃ）を加え、次いで塩酸の２
Ｎ水溶液（３０Ｃｃ）を加える。水相を分離し、エチル
エーテル（３Ｘ２５ｅＣ）で洗浄し、重炭酸ナトリウム
の飽和水溶液で中和し、次いでエチルエーテル（３ｘｓ
ｏｃｃ）で抽出する。有機相を合わせ、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濾過し、４０℃で減圧（２，、７ｋ　Ｐα
）濃縮乾固する。得られる油なエタノール（３０ＣＯ）
中に溶かす。エチルエーテル中の塩酸ガスの５．７Ｎ溶
液（５，７ｃｃ　）をこの溶液に加える。形成する固体
をテ過により分離し、イソプロパツール（ｓｏｃｃ）か
ら祠紅ｉ晶化する。こ（７）、１ｍ　’）Ｋして２−　
（３−クロロフェニル）−４−シメチルアミノー１−フ
ェニル−２−ブテン−ｌ−オール（Ｚ）塩酸塩ｔ３．７
ｐ）が、融点１９９℃の白色固体の形態で得られる。

３−ブロモー３−（３−クロロフェニル）−１−ジメチ
ルアミノ−２−ゾロペン（Ｚ　）’Ｕ、実施例１６に類
似する方法に従うが、１−（３−クロロフェニル）−３
−ジメチルアミン−２−７’　ｏ　ヘン−１−オン（４
４９）、オキシ臭化リン（６０Ｖ）およびシアノホウ水
素化ナトリウム（７，９ｔ　）から出発して製造するこ
とができる。この反応混合物を３０℃で減圧（２，７ｋ
　ｐα）蒸発乾固すると、ベージュ色固体が得られ、こ
れをクロロホルム（４００ｃｃ　ｌ中に取る。得られる
懸濁液を濾過し、ｐ液を３０℃で減圧（２，７ｋ　Ｐα
）蒸発乾固する。このようにして得られる生成物をイソ
プロパツール（７５ｃｃ）で洗浄すると、３−ブロモ−
３−（３１０ロフエニル）　−１−ジメチルアミノ−２
−ゾロペン（Ｚ）臭化水素酸塩が融点１４６℃の白色固
体として得られる。

１−（３−クロロフェニル＞−ａ−ヅメ−ｔ−ルアミノ
−２−プロペン−１−オンは、米国特許第４、２０９．
６２１号に記載され置方法により製造できる。

実施例　７６ 実施例７５に類似する方法に従うが、３−ブロモー３−
（３−１０ロフエニル）−ｘ−ジメｆルアミノー２−７
６０ペン（Ｚ）（５，１Ｆ）、ヘキサ畢 ン中のｎ−プチルリチウの１．５モル溶液（１５ｃｃ）
および３，５−ジクロロベンズアルデヒド（５，９）か
ら出発すると、２−（３−クロロフェニル）−１−（３
，５−ジクロロフェニル）−４−ジメチルアミノ−２−
ブテン−１−オール（Ｚ）塩酸塩（１１，９）が、イソ
プロパぐノール（１００ｅＣ）から再結晶化後、融点２
１５℃の白色固体の形態で得られる。

実施例　７７ 実施例７５に類似する方法に従うが、３−ブロモ−３−
（３−クロロフェニル）−１−ジメチルアミノ−２−ゾ
ロペン（Ｚ）（ｔｏ、２ｙ）、ヘキサン中のｎ−ブチル
リチウムの１．５モル溶液（４（ｌｅ）および３−フル
オロベンズアルデヒド（９，９Ｆ　）から出発すると、
２−（３−クロロフェニル）−１−ジメチルアミノ−１
−（３−フルオロフェニル）−２−ブテン−１−オール
（２）塩酸塩（６，６ｇ）が、イソゾロパノール（８５
ｃｃ　）から再結晶化後、融点２００℃の白色固体の形
態で得られる。

実施例　７８ 実施例１６に類似する方法に従うが、粗製の形ｇ（Ｅ−
異性体を含有する）の３−ブロモー（２−クロロフェニ
ル）−１−ジメチルアミノ−２−ゾロペン（Ｚ）（３４
，９）、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの１．５モル
溶液（９Ｑ　ｃｃ　）およびベンズアルデヒド（１５ｃ
ｃ）から出発し、そして「フラッシュ」クロマトグラフ
ィー〔溶離剤：酢酸エチル／メタノール（５０１５０容
量）〕によシ精製し、そして分画１８〜２５を４０℃で
減圧＜１ＴｋＰａ）濃縮乾固すると、残留物が得られ、
これを酢酸エチル（２０ｃｃ　）中に溶かす。エチルエ
ーテル中の塩酸ガスの５．６　Ｎ溶液（４ｃｃ　）をこ
の溶液に加える。形成する沈殿を濾過により分離し、ア
セトニトリルと酢酸エチルとの混合物（４ａ／ｓ　７溶
量）（７ｏｃｃ）から再結晶化する。

このようにして２−（２−クロロフェニルＸに−４−ジ
メチルアミノ−１−フェニル−２−ブテン−１−１−ル
（Ｚ）塩酸塩（２，，９ｇ）が融点１６８℃の白色固体
の形態で得られる。

３−ブロモー３−（２−クロロフェニル）−１−ジメテ
ルアミノー２−プロペン（Ｚ）は、実施例１６に類似す
る方法に従うが、１−（２−クロロフェニル）−３−ジ
メチルアミノ−２−７’口４ンー１−オン（ａｓ、２Ｉ
Ｉ）、オキシ臭化リン（４８，４、Ｐ　）およびシアノ
ホウ水素化ナトリウム（６，３５１りから出発する。こ
の反応混合物を３０℃において減圧（２，’１ｋＰ（Ｌ
）蒸発乾固した後、得られる固体をクロロホルム（４０
（１０）中に取る。得られるＭ濁液を濾過する。蒸留水
（ｔｏｏｃｃ）をｐ液に加え、分離する。水相を水酸化
ナトリウムの濃水溶液でｐＨ９のアルカリ性し、次いで
クロロホルム（２×１００ｃｃ）で抽出する。クロロホ
ルム相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、
次いで３０℃において減圧（２，７ｋ　ｐα）蒸発乾固
する。このようにして３−ブロモ−３−（２−り、ロロ
フェニル）−１−ジメチルアミノ−２−プロペンのＺお
よびＥの異性体の混合物（ａ４ｇ）が、かっ電油の形態
で得られる〔Ｒｆ＝０６８；溶離剤ニジクロロメタン／
メタノール（９５１５容量）〕。

１−（２−クロロフェニル）−３−ジメチルアミノ−２
−ゾロペン−１−オンは、米国特許第４゜２０９、６２
１号に記載されている方法により製造できる。

実施例７９ ａＱｃ）中の４−アジド−１，２−ジフェニル−２−ブ
テン−１−オール（２２７ｇ；７５％のＺ異性体および
２゛５％のＥ異性体）の浴液に加える。

この混合物を窒素雰囲気のもとに約２０℃の温度におい
て２０時間かきまぜ、次いで蒸留水（６０ＯＣＣ，）中
に注ぐ。この混合物を水酸化ナトリウムの１０Ａ’７に
溶液でｐＨ１２に調節し、次いで慣化メチレン（３Ｘ５
００ＣＣ）で抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾
煙し、濾過し、次いで３０℃においてみ；圧（ｚｑｋｐ
α）濃縮乾固する。得られる油を塩化メチレンとともに
かきまぜ、形成する沈殿を濾過によシ分子区する。得ら
れるＰ液を３０℃において減圧（２，ＴｋＰａ）１１４
縮乾固すると黄色消が得られ、これをシリカタ′ルのク
ロマトグラフィー〔溶離剤：メタノール／酢酸エテル／
１１Ａ’の水性アンモニア（６０／３８／２容量）〕に
よシ精製する。溶離をまず４６０ＣＣの溶離剤で実施す
る；対応する醇離液を廃棄する。次いで溶離を３６０Ｃ
Ｃの溶離剤で続ける；対応する溶離液を３０℃において
減圧（λ’ＩｋＰα）蒸発乾固すると、黄色固体が得ら
れる。これをエタノールとエチルエーテルとの混合物（
２５／７５容量）　（（１ａｏｃｃ）中に溶かす。エチ
ルエーテル中の塩酸ガスの３５Ｎ溶液（４８ＣＣ）を得
られる溶液に加える。形成する白色固体を濾過により分
離し、次いでエタノール（ＩＩＣＣ）とイソプロピルエ
ーテル（１６ＣＣ）との混合物から再結晶化する。この
ようにして４−アミノ−１，２−ジフェニル−２−ブテ
ン−１−オール（Ｚ）塩酸塩（ｔｓ８ｇ）が、融点１８
０℃の白色粉末の形態で得られる。

４−アジド−１，２−ジフェニル−２−ブテン−１−オ
ール（７５チのＺ異性体と２５％のＥ異性体との混合物
）は、次のようにして製造できる；炭酸カリウム（１１
７ｇ）をメタノール（３００ω）中の実施例５３に記載
するようにして製造した４−アジド−１，２−ジフェニ
ル−１−エトキシカルボニルオキシ−２−ｆテン（Ｚ）
　（２８，５ｇ）の溶液に加える。この混合物を光の不
存在下に約２０℃の温度において１６時間かきまぜる。

Ｆ液を３０℃において濃縮乾固する。得られる油を塩化
メチレン（ａｏｏｃｃ）中に溶かし、次いで蒸留水（２
００ＣＣ）で洗浄する。水相を塩酸の２Ｎ水溶液の添加
によシｐＨ７に調節し、次いで塩化メチレンで抽出する
。有機相を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、い過し
、次いで３０℃において減圧（２，Ｔｋｐα）濃縮乾固
する。このようにして４−アジド−（１，２−ジフェニ
ル）−２−ブテン−１−オール（２１，７７１７）　（
７５％のＺ異性体と２５％のＥ異性体との混合物）が淡
黄電油の形態で得られる（　Ｒ７＝　０．６　Ｈ溶離剤
：シクμヘキサン／酢酸エチル（ＴＯ／３０容量）〕。

本発明は、また、遊離の形態または製薬学的に許容され
うる酸との付加塩との形態、純粋な状態あるい゛は製薬
学的に適合する、生理学的に不活性または活性であるこ
とができる生成物との組み合わせた組成物の形態の一般
式（１）の生成物から成る薬物に関する。本発明による
薬物は、経口的に、非経口的に、経直腸的に、あるいは
局所的に投与することができる。

経口的投与のための固体組成物として、錠剤、丸剤、粉
剤（とくにゼラチンカプセルまたはカシェ−）または粒
剤を使用することができる。これ）の組成物において、
本発明による活性生成物を、種または２種以上の不活性
希釈剤、例えば、セルロース、スクロース、ラクトース
まタハシリカと混合する。これらの組成物は、希釈剤以
外の物質、例えば、１種または２種以上の潤滑剤、例え
ば、ステアリン酸マグネシウムまたはタルク、着色剤、
被膜（被覆された錠剤ンまたはフェスを含むことができ
る。

経口的投与のだめの組成物として、不活性希釈剤、例え
ば、水、エタノール、グリセロール、植物油またはパラ
フィン油を含有する溶液、懸濁液、乳濁液、シロップお
よび製薬学的に許容されうるエリキシルを使用すること
ができる。

これらの組成物は、希釈剤以外の物質、例えば、湿潤剤
、甘味剤、増粘剤、香味剤または安定剤を含有すること
ができる。

非経口的投与のだめの無菌組成物は、好ましくは、水性
もしくは非水性の溶液、懸濁液または乳濁液であること
ができるる溶媒または賦形剤として、水、プロピレング
リコール、ポリエチレンダリコール、植物油、とくにオ
リーブ油、注射可能なエステル、例えば、オレイン酸エ
チルまたは他適当な有機溶媒を溶媒または賦形剤として
使用することができる。これらの組成物は、また、補助
薬、とくに洞潤剤、等張付与剤、乳化剤、分散剤および
安定剤を含有することができる。滅菌は種々の方法で、
例えば、無菌化濾過、滅菌剤の組成物への混入、照射ま
たは加熱によシ実施することができる。組成物は、また
、使用時に注射可能な無菌媒質中に溶解することができ
る無菌の固体組成物の形態で調製することができる。

経直腸的に投与するだめの組成物は、生薬または経直腸
的カプセル剤であシ、これらは、活性主薬に加えて、賦
形剤、例えば、カカオバター、半合成グリセリドまたは
ポリエチレングリコールを含有する。

人間の治療において、本発明の生成物は抑幇状態および
精神衰弱の症候群の処置においてことに有用である。投
与量は、要求する効果および処置の期間に依存する。大
人について、投与量は一般に２５〜２５０＃／日であシ
、経口的、筋肉内または静脈内の道筋で１または２回以
上投与される。

一般に、投与量は、処置すべき患者の年令、体重および
前記患者に特有のすべての他の因子の関数として、医師
によシ決定されるであろう。

以下の実施例は、本発明による組成物を例示する。

実施例Ａ ２５ＩＩ９の投与量の活性生成物を含有しかつ次の組成
を有する錠剤を通常の技術に従い調製する：オール（Ｚ
）塩酸塩　３２■ でんぷん　６０〜 −　ラクトース’　ｓｏＭ９ −　ステアリン酸マグネシウム　２ダ 実施例Ｂ ２５ダの活性生成物を含有しかつ次の組成を有する注射
用溶液を調製する： ｌ−オール（Ｚ）　２５ダ ０、ＩＡ’（Ｄ塩酸　０．１　ＣＣ 注射用溶液、十分量　２ＣＣ 本発明の化合物の活性は、次の試験により確立された。

毒性 マウスに経口的に投与したとき、マウスの５０冬を死亡
させる、被験化合物の投与量を決定した。

これはＬＤ、。である。

テトラベナジンをマウスに５０　＃＃／に９の投与量で
経口的に投与したとき、注射後３０分において、強いへ
ばりおよび眼けん下垂を伴う鎮静状態が観察される。被
験化合物は、テトラ（ナジンの注射の１時前に、マウス
に経口的に投与した。マウスを１匹ずつ透明ガラスの囲
いの中に入れ、テトラベナジン摂取後、３０分、１時間
および２時間に観察した。各動物について、まぶたの状
態を次の分類に従って観察した：０＝閉じた眼：ｌ＝半
分開いた眼；２＝開いた眼。各投与レベルについて１０
匹のマウスを使用し、そして各化合物を３または４種類
の投与レベルで試験した。試験した化合物のＥＤ、。は
、その最大の作用において、テトラベナジンで処置した
動物の５０係が眼けん下垂を抑制される投与量である。

得られた結果を下表に示す。

手続補正書（動的 昭和６０年４月９日 特許片長１　志　賀　学　殿 １、事件の表示 昭和６０年特許１１割第２８１６４号 その製法およびそれを占有する組成物 ３、補正をする者 事件との関係　特許出噸人 ４、代　理　人〒１０７ 明細書第１６５頁下から２行〜末行に「ドイツ国特許第
２．３６０．４５５号」とあるを、「　ドイツ国特許第
２，３６０，５４５号　」に訂正する。

手続補正書（叫 昭和６０年５月１０日 特許庁長官　志　賀　学　殿 １、事件の表示 晒和６０年特許順第２８１６４号 ２、発明の名称 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 名　称　ローン−ブーラン・サンド ４、代理人　〒１０７ ５、補正命令の日付　なし ６、補正の対象 ７、補正の内容 別紙のとおり 別紙 １、Ｉｌｌ細書の特許請求の範囲の欄の記載を下記のよ
うに訂正する： 「２、特許請求の範囲〕 １、式 式中、Ｒは水素、ハロダン、アルキル、アルキルオキシ
、アルキルチオ、アミン、アルキルアミノ、ジアルキル
アミノまたはトリフルオロメチルであり、Ｒ８は水素ま
たはアルキルであ＃）ニ ーＲ４およびＲｓの各々は水素であり、そしてＲ，およ
びＲ１は、同一であるかあるいは異り、各々水素または
アルキルであり、ここで該アルキルは２〜４個の炭素原
子のアルクールにより置換されていてもよく、あるいは
Ｒ１およびＲ，はそれらが結合する窒素原子と一緒にな
って４〜７個の環原子の飽和複素環式基を形成し、ここ
で該複素環式基は異種原子、例えば、酸素、イオウまた
は窒素を含有してもよくかつアルキルで置換されていて
もよく；あるいは −Ｒ４は水素であシ、Ｒ，は水素またはアルキルであシ
、そしてＲ１およびＲ５は一緒になって５個または４個
の炭素原子のアルキレンを形成し；そして（１）Ａはア
ルキルまたはフェニルでアリ、ここで該フェニルはハロ
ゲン、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アミ
ノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロおよび
トリフルオロメチルから選択される１個または２個の置
換基により置換されていてもよく、あるいはＡはピリジ
ル、ベンジルまたは３〜６個の炭素原子のシクロアルキ
ルであり、セしてＹはイオウ、スルフィニル、スルホニ
ルまたは式： の基であり、ここでＲ−は水素ま友はアルキルであシ、
そしてＲ７は水素またはアルキルカルボニル、アルコキ
シカルボニル、アルキルアミノカルボニルまたはベンゾ
イルであり、ココで該ベンゾイルはハロゲン、アルキル
、アルキルオキシ、アルキルチオ、アミン、アルキルア
ミノ、ジアルキルアミノ、ニトロおよびトリフルオロメ
チルから選択される１個ま友は２個の置換基で置換され
ていてもよく、あるいは（ト）ＹおよびＡは一緒になっ
て１−ヒドロキシシクロアルキル基を形成し、その環は
５個または６個の炭素原子を含有し、かつベンゼン環へ
結合していてもよ〈； 前記アルキル基およびアルキル部分は１〜４個の炭素原
子を含有しかつ各々は直鎖状または分校鎖状である、 を有し、幾何異性体または光学異性体またはそれらの混
合物の形の、３−７二二ルー２−プロインアミンおよび
その製薬学的に許容されうる塩。

２、Ｒは水素、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ、
アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルア
ミノまたはトリフルオロメチルであ’）ｔ　Ｒｓは水素
またはアルキルであり；そしてＲ４およびＲ３は水素で
あ夛、そしてＲ８およびＲ。

は、同一であるかあるいは異シ、各々水素または２〜４
個の炭素原子のアルケニルにより置換されていてもよい
アルキルであるか、あるいはＲ１およびＲ２はそれらが
結合する窒素原子と一緒になって４〜７個の環原子を含
有する飽和複素］ｌｌ弐基を形成し；あるいは −Ｒ，は水素であシ、Ｒ１は水素またはアルキルであり
、そしてＲ１およびＲ３は一緒になって３シ 個または４個の炭素原子のアルキレンを形成し；そして
（１）Ａはアルキルま之はフェニルであシ、ここで該フ
ェニルはハロゲン、アルキル、アルキルオキシおよびト
リフルオロメチルから選択される１個または２個の置換
基により置換されていてもよく、あるいはＡはピリジル
、ベンジルまたは３〜６個の炭素原子のシクロアルキル
であり、Ｙはイオウ、スルフィニル、または式： ％式％（１） の基であり、ここでＲｏは水素またはアルキルであシ、
そしてＲ１は水素、アルキルカルボニル、アルキルオキ
シカルボニル、ベンゾイルまたはアルキルアミノカルボ
ニルであシ、あるいは（ｔｉ）　ＹおよびＡは一緒にな
って１−ヒドロキシシクロアルキル基を形成し、その猿
は５個または６個の環原子を含有し、かつベンゼンと結
合していてもよく、前記アルキル基およびアルキル部分
はそれぞれ１〜ｔ１ｆｉの炭素原子を含有しかつ直鎖状
または分枝鎖状で、ある、Ｅ型またはＥ型の、特許請求
の範囲第１項記載の３−フェニル−２−プロインアミン
、およびその製薬学的に許容されうる塩。

ＩＲは水素、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ、ア
ルキルチオ、アミン、アルキルアはノ、ジアルキルアミ
ノまたはトリフルオロメチルであシ、Ｒ３は水素であり
、Ｒ４およびＲ３は水素であシ、そしてＲ１およびＲ２
は、同一であるかあるいは異シ、各々水素または２〜４
個の炭素原子のアルケニルによシ置換されていてもよい
アルキルであり；そしてＡはアルキルまたはフェニルで
あυ、ここで該フェニルはノ）口ｒンおよびアルキルか
ら選択される１個または２個の置換基によシ置換されて
いてもよく、あるいはＡはピリジルまたは３〜６個の炭
素原子の７クロアルキルであシ、Ｙはイオウ原子、また
は式： ％式％（１） の基であり、ここでＲ６は水素であり、そしてＲ。

ハ丞素゛またにアルキルカルボニルであり；前記アルキ
ル基およびアルキル部分は１〜４個の炭素原子を含有し
かつ直鎖状または分枝鎖状である、Ｚ型の、特許請求の
範囲第１項記載の３−フェニル−２−ゾロベンアミンお
よびその製薬学的に許容されうる塩。

４４−ジメチルアきノー１．２−ジフェニル−２−ブテ
ン−１−オール−（Ｚ）およびその製薬学的に許容され
うる塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。

Ｓ　４−メチルアミノ−１，２−ジフェニル−２−ブテ
ン−１−オール＜２＞およびその製薬学的に許容されう
る塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。

４ｌ−（３−フルオロフェニル）　−４−ジメチルアン
ノー２−フェニル−２−１テン−１−オール−（Ｚ）お
よびその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範
囲第１項記載の化合物。

７．１−（３−クロロフェニル）　−４−ジメチルアミ
ノ−２−フェニル−２−′ｆテンー１−オール＝（′Ｚ
）およびその製薬学的に許容されうる塩である特許請求
の範囲第１項記載の化合物。

ａｌ−（３−２マモフエニル）　−４−ジメチルアミノ
−２−フェニル−２−１テン−１−オール−（Ｚ）およ
びその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲
第１項記載の化合物。

ｚ　４−ジメチルアミノー１−　（２−メチルフェニル
）−２−フェニル−２−ブテン−１−オール−（Ｚ＞お
よびその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範
囲第１項記載の化合物。

１Ｑ、　４−アミノ−１，２−ジフェニル−２−プテン
ー１−オール−（Ｚ）およびその製薬学的に許容されう
る塩である特許請求の範囲第」項記載の化合物。

１ｔ３−（２−クロロフェニルチオ）−１−ジメチルア
ミノ−３−フェニル−２−プロペン−＜２）およびその
製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第１項
記載の化合物。

１２．２−（３−クロロフェニル）−１−（３−フルオ
ロフェニル−４−ジメチルアミノ−２−ブテン−１−オ
ール−（Ｚ）およびその製薬学的に許容されうる塩であ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物。

１五　２−　（３−クロロフェニル）−４−ジメチルア
ミノ−１−フェニル−２−１テン−１−オール−ＣＺ）
およびその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の
範囲第１項記載の化合物。

１４１−＜３−フルオロフェニル）−４−メチルアミノ
−２−ツエニルー２−１テン−１−オール−（Ｚ）およ
びその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲
第１項記載の化合物。

１５、３−アミノ−１−７二二ルー１−７二二ルチオー
１−プロペン−（Ｚ）およびその製薬学的に許容されう
る塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。

１＆１−（４−クロロフェニル）−４−ジメチルアミノ
−２−フェニル−２−ブテン−１−オール−（Ｚ）およ
びその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲
第１項記載の化合物。

１７．１−（４−ブロモフェニル）−４−ジメチル７１
．ミノ−２−フェニル−２−ブテン−１−オール−（Ｚ
）およびその製薬学的に許容されうる塩である特許請求
の範囲第１項記載の化合物。

１＆　４−アセトキシ−１−ジメチルアミノ−３，４−
ジフェニル−２−ノテンー　（Ｚ）および製薬学的に許
容されうる塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物
。

１９、４−アリルアミノ−１，２−ジフェニル−２−ラ
テン−１−オール−（Ｚ）およびその製薬学的に許容さ
れうる塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。

２（Ｌｌ−（２−りｃｘａ７エ＝ル）−４−ジメｆｋ７
　ミノ−２−フェニル−２−１テン−１−オール−（Ｚ
）およびその製薬学的に許容されうる塩である特許請求
の範囲第１項記載の化合物。

２ｔ　１−ジメチルアずノー３−（４−フルオロフェニ
ルチオ）−５−フェニル−２−プロペン−（Ｚ）および
その製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第
１項記載の化合物。

２２、４−ジメチルアミノ−１−（２−フルオロフェミ
ル）−２−フェニル−２−ブテン−１−オール−（２）
およびその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の
範囲第１項記載の化合物。

２五　１−ジメチルアミノ−５−メチル−３−フェニル
−２−ヘキセン−４−オール−（Ｚ）およびその製薬学
的に許容されうる塩である特許請求の範囲第１項記載の
化合物。

２４、１−メチルアばノー３−フェニル−３−フェニル
チオ−２−プロペン−（Ｚ）およびその製薬学的に許容
されうる塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。

２５、１−シクロヘキシル二４−ジメチルアミノ−２−
フェニル−２−１テン−１−オール−（Ｚ）およびその
製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第１項
記載の化合物。

２＆　４−ジメチルアミノ−２−フェニル〜１−　（２
−ピリジル）　−２−１テン−１−オール−（Ｚ）およ
びその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲
第１項記載の化合物。

２７、．４−ジメチルアミノ−２−フェニル−１−（４
−フルオロフェニル）−２−ブテン−１−オール−（Ｚ
）およびその製薬学的に許容されうる塩である特許請求
の範囲第１項記載の化合物。

２ａ１−（２−クロロ−６−フルオロ７エ二ル）　−４
−ヅメデルアンノー２−フェニル−２−ブテン−１−オ
ール−（Ｚ）およびその製薬学的に許容されうる塩であ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物。

２９、Ｙが式（１）の基であシ、ここでＲ６が特許請求
の範囲第１項において定義したとおりでありかつＲ７が
水素であり、そしてＡ、Ｒ，Ｒ，およびＲ７が特許請求
の範囲第１項において定義したとおシであるが、ただし
Ｒ１および／またはＲ。

は水素ではなく、セしてＺの立体配置である、式（１）
の特許請求の範囲第１項記載の化合物を製造するにあた
シ、式： ％式％（） 式中、Ａ＆よびＲ６は特許請求の範囲第１項において定
義したとおりである、 の化合物を、式： 式中、各記号は特許請求の範囲第１項において定義した
とおりであるが、ただしＲ８および／ｌたはＲ１は水素
ではない、 のカルバニオンと反応させ、そして得られる生成物を単
離し、そして必要に応じてそれを製薬学的に許容されう
る塩に転化することを特徴とする方法。

！ＩＱ、　Ｙが式（１）の基であり、ここでＲ６および
Ｒｏは水素であシ、Ａは特許請求の範囲第１項（１）に
おいて定義したとおりであり、Ｒ１が水素でちゃ、Ｒ１
が水素または２〜４個の炭素原子のアルケニルで置換さ
れていてもよいアルキルであり、Ｒは水素であり、Ｒ１
は特許請求の範囲第１項において定義したとおりであり
、そしてＲ４およびＲ１は水素であり、セしてＺの立体
配置である式（すの特許請求の範囲第１項記載の化合物
を製造するにあたり、式： 式中、Ａは特許請求の範囲第１項（１）において定義し
たとおシであり、そしてＲｇは２〜４個の炭素原子のア
ルケニルで置換されていてもよいアルキルである、 の化合物中のジヒドロ７ラン環を開環し、そして得られ
る生成物を単離し、そして必要に応じてそれを製薬学的
に許容されうる塩に転化することを特徴とする方法。

３１、Ｙがイオタであシ、Ｒ４およびＲ６が水素で１）
シ、Ａが特許請求の範囲第１項（ｉ）において定義した
とおシであり、そして残部の記号が特許請求の範囲第」
項において定義したとおシであるが、ただしＲ，および
／ｌたはＲ２が水素ではなく、セしてＺまたはＥの立体
配置である、式（１）の特許請求の範囲第１項記載の化
合物を製造するにあたり、式： ％式％（） 式中、Ａは特許請求の範囲第１項（＋）において定義し
たとおシである、 のメルカプタンを、式： 式中、ＲＸＲ，ＳＲ，およびＲ１は特許請求の範囲第１
項において定義したとおシであるが、ただしＲ１および
／ま九はＲ２は水素での化合物と反応させ、そして式： 式中、各記号は対応する意味を有する、の得られる中間
体を還元し、そして得られる生成物を単離し、そして必
要に応じてそれを製薬学的に許容、されうる塩に転化す
ることを特徴とする方法。

５２−Ｙ：＞：イオウであシ、Ｒ４およびＲ５が水素で
あシ、Ａが特許請求の範囲第１項（＋）において定義し
たとお）であり、そして残りの記号が特許請求の範囲第
１項において定義したとおりである、ＥまたはＺの立体
配置の式（１）の特許請求の範囲第１項記載の化合物を
製造するにあたシ、式：式中、Ｒ７およびＲ１は特許請
求の範囲第１項において定義したとおりである、 のアンモニアまたはアミンを、式 式中、Ａは特許請求の範囲第１項（１）Ｋおｉて定義し
たとおりであυ、そしてＲおよびＲ５は特許請求の範囲
第１項において定義したとお９である、 のＥまたはＺの立体配置のアルデヒドと反応させ、そし
て得られる生成物をＭｌｉＬ＊Ｌ、そして必要に応じて
それ金製薬学的に許容されうる塩に転化することを特徴
とする方法。

６エ　Ｙが式（璽）の基であシ、ここでＲ７は水素であ
るか、あるいはＹが特許請求の範囲第１項（ｉｉ）であ
シそして残りの記号が特許請求の範囲第１項において定
義し念とおりである、特許請求の範囲第１項記載の化合
物を製造するにあたり、式：式中、Ｒは特許請求の範囲
第１頂において定義したとおりであり、そしてＸｏはハ
ロダン原子である、 の有機マグネシウム化合物を、式： 式中、各記号は特許請求の範囲第１項において定義した
と＆シである、 の化合物で還元し、そして得られる生成物を単離し、そ
して必要に応じてそれを製薬学的に許容されうる塩に転
化することを特徴とする方法。

３４、　Ｙが式（Ｈ）の基であり、ここでＲ７はアルキ
ルカルボニル、アルキルオキシカルボニルまたはベンゾ
イルであり、そして残りの記号が特許請京の範囲第１項
において定義したとおりである、特許請求の範囲第１項
記載の化合物を製造するＫあたり、式： ％式％） オキシカルボニルまたはベンゾイルでアシ、そしてＸ、
は反応性エステル残基である、の化合物を、Ｙが式（幻
の基であり、ここでＲ７が水素原子であり、そして残り
の記号が特許請求の範囲第１項において定義したとおり
である、特許請求の範囲第１項記載の化合物、すなわち
、式＝Ｈ の化合物と反応させ、そして得られる生成物を単離し、
そして必要に応じてそれを製薬学的に許容されうる塩に
転化することを特徴とする方法。

３５、Ｙがイオウまたは特許請求の範囲第１項において
定義した式（１）の基であり、Ｒ４およびＲ３が水素で
あシ、そして残りの記号が特許請求の範囲第１項におい
て定義したとおりである、ＥまたはＺの立体配置である
特許請求の範囲第１項記載の化合物を製造するにあたり
、式： 式中、Ｒ１およびＲ２、特許請求の範囲第１項において
定義したとおシである、 のアンモニア、アミン前駆物質またはアミンを、式： 式中、Ａは特許請求の範囲第１項（ｉ）において定義し
たとおりであシ、Ｒは特許請求の範囲第１項において定
義したとおりであシ、そして（α）Ｘは塩素であり、Ｙ
′はイオウまたは式（１）の基であシ、ここでＲ６及び
Ｒ７は特許請求の範囲第１項において定義したとおりで
ああるいは（６１Ｘは臭素であり、そしてＹ′はイオウ
である、 のＥまたはＺの立体配置の化合物と反応させ、そして必
要に応じて得られる生成物を加水分解して、Ｙが式（幻
の基であシ、ここでＲ゛〒が水素であり、Ｒ４およびＲ
３が水素であり、そして残部の記号が特許請求の範囲第
１項において定義したとおりである特許請求の範囲第１
項記載の化合物を生成させ、そして得られる生成物を単
離し、そして必要に応じてそれを製薬学的に許容されう
る塩に転化することを特徴とする方法。

３＆　Ｙが式（１）の基であシ、ここでＲ７がアルキル
−ゝアミノカルボニルであり、そして残９の記号が特許
請求の範囲第１項において定義したとおシである特許請
求の範囲第１漬記載の化合物を製造するにあたり、式： ％式％（） 式中、Ｒγはアルキルである、 のイソシアネートを、Ｙが式（１）の基であり、ここで
Ｒ７が水素であシ、そして残部の記号が特許請求の範囲
第１項において定義したとお）である特許請求の範囲第
１項記載の化合物、すなわち、式：の化合物と反応させ
、そして得られる生成物を単離し、そして必要に応じて
それを製薬学的に許容されうる塩に転化することを特徴
とする方法。

５Ｚ　Ｙがスルフィニルマタハスルホニルであシ、そし
て残りの記号が特許請求の範Ｎ第１項においス定義した
とお）である特許請求の範囲第１項記載の化合物を製造
するＫあたり、Ｙがイオウであシ、そして残りの記号が
特許請求の範囲ｆｓ１項において定義したとお〉である
特許請求の範囲第１項記載の化合物、すなわち、 の化合物を酸化し、そして得られる生成物を単離し、そ
して必要に応じてそれを製薬学的に許容されうる塩に転
化することを特徴とする方法。

３８、特許請求の範囲第１〜２８項のいずれかに記載の
塩基または製薬学的に許容されうる塩の形の化合物と、
１種ま念は２１１以上の適合性の製薬学的に許容されう
る希釈剤１＋は補助剤とからなることを特徴とする製薬
学的組成物、」ｉ、　明細書の発明の詳Ｉａ１に説明の
欄の記載を下る。

（２）同第４９頁下から５行の「とおりであ夛、」と「
そして残部」の間＜、ｒＲ，は水素原子であ）ｊを加入
する。

（３）同第５０頁第４行の一般式（ｘｘＮ）ｔ−下記の
よａＩＫ訂正する： （４）同第５１頁第５行の一般式（ＸＸＶ　）　を下記
の式 ％式％ Ｋ訂正する。

（５）同第５１頁ｆＩＥ６行に［ＡおよびＪ？ｌＪとあ
るを、「ＡおよびＲ・　」に訂正する。

（６）同第５６頁第１〜５行に「ここでＲ６は・−・−
・−カルボニルでちゃ」とあるを、「ここでＲ６及びＲ
，は上に定義したとおシであるが但しＲ７は水素原子で
ないものとじ」に訂正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １５式 式中、Ｒは水素、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ
   、アルキルチオ、アミン、アルキルアミノ、ジアルキル
   アミノまたはトリフルオロメチルであり、Ｒ３は水素ま
   たはアルキルであり： ＝Ｉｔ、およびＲ１の各々は水素であり、そしてＲ１お
   よびＲ７は、同一であるかあるいは異シ、各々水素また
   はアルキルであり、こ＼で該アルキルは２〜４個の炭素
   原子のアルケニルにより置換されていてもよく、あるい
   はＲ，およびＲ１はそれらが結合する窒素原子と一緒に
   なって４〜７個の環原子の飽和複素環式基を形成し、こ
   ＼で該複素環式基は異種原子、例えば、酸素、イオウま
   たは窒素を含有してもよくかつアルキルで置換されて込
   てもよく：あるいは −Ｒ、は水素であシ、Ｒｏは水素またはアルキルであ勺
   、そしてＲ３およびＲ３は一緒になって３個または４個
   の炭素原子のアルキレンを形５１ＥＬ；そして（ｉ）Ａ
   はアルキルまたはフェニルであり、こ＼で＋滓フェニル
   はハロゲン、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ
   、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ
   およびトリフルオロメチルから選択される１個または２
   個の置換基によジ置換されていてもよく、あるいはＡは
   ピリジル、ベンジルまたは３〜６（［）炭素原子のシク
   ロアルキルでアシ、そしてＹはイオウ、スルフィニル、
   スルホニルまたは式： ％式％ の基であわ、ここでＲｏは水素まだはアルキルであシ、
   そしてＲ２は水素またはアルキルカルボニル、アルコキ
   シカルボニル、アルキルアミノカルボニルまたはベンゾ
   イルであり、こ＼で眩ベンゾイルはハロゲン、アルキル
   、アルキルオキシ、アルキルチオ、アミノ、アルキルア
   ミノ、ジアルキルアミノ、ニトロおよびトリフルオロメ
   チルから選択される１個または２個の置換基で置換され
   ていてもよく、あるいは（ｉｔ）　ＹおよびＡバー、１
   １１にすって１−ヒドロキシシクロアルキル基を形成し
   、その環は５個または６個の炭素原子を含有し、かつベ
   ンゼン環へ結合していてもよく； 前記アルキル基およびアルキル部分は１〜４個の炭素原
   子を含有しかつ各々は直鎖状または分枝鎖状である、 を有し、幾何異性体または光学異性体またはそれらの混
   合物の形の、３−フェニル−２−プロペンアミンおよび
   その製薬学的に許容されうる塩。 ２、Ｒは水素、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ、
   アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルア
   ミノまたはトリフルオロメチルであシ；Ｒ３は水素また
   はアルギルであシ；そしてＲ４およびＲ６は水素であシ
   、そしてＲ，およびＲ１は、同一であるかあるいは異り
   、各々水素または２〜４個の炭素原子のアルケニルによ
   ジ置換されていてもよいアルキルであるか、あるいはＲ
   １およびＲ７はそれらが結合する９素原子と一緒になっ
   て４〜７個の環原子を含有する飽和複素環式基を形成し
   ；あるいは Ｒ４は水素であ’）、Ｒ＋は水素またはアルキルであシ
   、そしてＲ，およびＲ３け一緒になって３個または４個
   の炭素原子のアルキレンを形成し；そして（ｉ）Ａはア
   ルキルまたはフェニルであシ、こ＼テ該フェニルはハロ
   ゲン、アルキル、アルキルオキシおよびトリフルオロメ
   チルから選択される１個または２個の置換基によジ置換
   されていてもよく、あるいはＡはピリジル、ベンジルま
   たは３〜６個の炭素原子のシクロアルキルであり、Ｙは
   イオウ、スルフィニル、または式： ％式％（） ） の基であり、ここでＲ６は水素またはアルキルでアシ、
   そしてＲ２は水素、アルキルカルボニル、アルキルオキ
   シカルボニル、ベンゾイルまたはアルキルアミノカルボ
   ニルであり、あるいは（ｌｉ）　ＹおよびＡは一緒にな
   って１−ヒドロキシシクロアルキル基を形成し、その環
   は５個または６個の環原子を含有し、かつペンゼツと結
   合していてもよく、前記アルキル基およびアルキル部分
   はそれぞれ１〜４個の炭素原子を含有しか一つ直鎖状ま
   たは分枝鎖状である、Ｚ型またはＥ型の、特許請求の範
   囲第１項記載の３−フェニル−２−プロペンアミン、お
   よびその製薬学的に許容されうる塩。 ３、Ｒは水素、ハロゲン、アルキル、アルキルオキシ、
   アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルア
   ミノまたはトリフルオロメチルであシ、Ｒ３は水素であ
   シ、Ｒ４およびＲ３は水素であり、そしてＲ１およびＲ
   ７は、同一であるかあるいは異シ、各々水素首たは２〜
   ４個の炭素原子のアルケニルにより置換されていてもよ
   いアルキルであシ；そしてＡはアルキルまたはフェニル
   であシ、こ＼で該フェニルはハロゲンおよびアルキルか
   ら選択される１個または２個の置換基によシ置換されて
   いてもよく、あるいはＡはピリジルまたは３〜６個の炭
   素原子のシクロアルキルであり、Ｙはイオウ原子、また
   は式： ％式％（） の基であり、ここでＲ６は水素であり、そしてＲ１は水
   素またはアルキルカルボニルであり；前記アルキル基お
   よびアルキル部分は１〜４個の炭素原子を含有しかつ直
   鎖状または分枝鎖状である、ｚ型の、特許請求の範囲第
   １項記載の３−フェニル−２−プロペンアミンおよびそ
   の製薬学的に許容されうる塩。 ４．４−ジメチルアミノ−１，２−ジフェニル−２−ブ
   テン−１−オール−（Ｚ）およびその製薬学的に許容さ
   れうる塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５．４−メチルアミノ−１，２−ジフェニル−２−ブテ
   ン−１−オール−（Ｚ）およびその製薬学的に許容され
   うる塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６．１−（３−フルオロフェニル）−４−ジメチルアミ
   ノ−２−フェニル−２−ブテン−１−オール−（ｚ）お
   よびその製薬学的に許容され−うる塩である特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ７．１−（３−クロロフェニル）−４−ジメチルアミノ
   −２−フェニル−２−７”テン−１−オール−（Ｚ）お
   よびその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ８．１−（３−ブロモフェニル）−４−ジメチルアミノ
   −２−フェニル−２−ブテン−１−オール−（Ｚ）およ
   びその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ９．４−ジメチルアミノ−１−（２−メチルフェニル）
   −２−フェニル−２−ブテン−１−、ｔ−ルー（Ｚ）お
   よびその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 １０、４−アミノ−１，２−ジフェニル−２−ブテン−
   １−オール−（Ｚ）およびその製薬学的に許容されうる
   塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ｔｌ、３−（２−クロロフェニルチオ）−１−シメチル
   アミノー３−フェニル−２−プロペン−（Ｚ）およびそ
   の製薬学的に詳容されうる塩である特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 １２．２−（３−クロロフェニル）−１−（３−フルオ
   ロフェニル−４−ジメチルアミノ−２−ブテン−１−オ
   ール−（２）およびその製薬学的に許容されうる塩であ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １３．２−（３−クロロフェニル）−４−ジメチルアミ
   ノ−１−フェニル−２−ブテン−１−オール−（ｚ）お
   よびその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 １４．１−（３−フルオロフェニル）−４−メチルアミ
   ノ−２−フェニル−２−ブテン−１−オール−（Ｚ）お
   よびその製薬学的に詳容されうる塩である特許請求の範
   囲＠１項記載の化合物。 １５、３−アミノ−１−フェニル−１−フェニルチオ−
   １−プロペン−（Ｚ）およびその製薬学的に許容されう
   る塩である特許請求の範ＩＪｌ’Ｊ第１項記載の化合物
   。 １６．１−（４−クロロフェニル）−４−ジメチルアミ
   ノ−２−フェニル−２−ブテン−１−オール−（Ｚ）お
   よびその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 １７．１−（４−ブロモフェニル）−４−ジメチルアミ
   ノ−２−フェニル−２−ブチ／−１−オール−（Ｚ）お
   よびその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 １８、４−アセトキシ−１−ジメチルアミノ−３，４−
   ジフェニル−２−ブテン−（Ｚ）および製薬学的に許容
   されうる塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １９、４−アリルアミノ−１，２−ジフェニル−２−ブ
   テン−１−オール−（Ｚ）おヨヒソの製薬学的に許容さ
   れうる塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２０、　１−（２−クロロフェニル）−４−ジメチルア
   ミノ−２−フェニル−２−ブテン−１−オール−（ｚ）
   およびその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ２１、１−ジメチルアミノ−３−（４−フルオロフェニ
   ルチオ）　−３−フェニル−２−７’ロベンー（Ｚ）お
   よびその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ２２、４−ジメチルアミノ−１−（２−フルオロフェニ
   ル）−２−フェニル−２−ブチ７−１−オール−（Ｚ）
   およびその製薬学的に許容されうる地である特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ２３、１−ジメチルアミノ−５−メチル−３−フェニル
   −２−ヘキセン−４−オール−（Ｚ）およびその製薬学
   的に許容されうる塩である一特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ２４、１−メチルアミノ−３−フェニル−３−フェニル
   チオ−２−プロペン−（Ｚ）およヒソの製薬学的に許容
   されうる塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２５、１−シクロヘキシル−４−ジメチルアミノ−２−
   フェニル−２−ブテン−１−オール−（Ｚ’）およびそ
   の製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ２６、４−ジメチルアミノ−２−フェニル−１−（’２
   −ピリジル）−２−ブテン−１−オール−（Ｚ）および
   その製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ２７、４−ジメチルアミノ−２−フェニル−１−（４−
   フルオロフェニル）−２−ブテン−１−オール−（Ｚ）
   およびその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ２８．１−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−４
   −ジメチルアミノ−２−フェニル−２−ブテン−１−オ
   ール−（２）およびその製薬学的に許容されうる塩であ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２９、　Ｙが式（Ｕ）の基であり、ここでＲ６が特許請
   求の範囲第１項において定義したとおりであシかつＲ１
   が水素であシ、そしてＡ、Ｒ，ＲＩおよびＲ１が特許請
   求の範囲第１項において定義したとおりであるが、ただ
   しＲ８および／またはＲ１は水素ではなく、そして２の
   立体配置である、式（Ｉ）の特許請求の範囲第１項記載
   の化合物を製造するにあたり、式： ％式％（） 式中、ＡおよびＲ６は特許請求の範囲第１項において定
   義したとおシである、 の化合物を、式： 式中、各記号は特許請求の範囲第１項において定義した
   とおシであるが、ただしＲ１および／またはＲ３は水素
   ではない、 のカルバニオンと反応させ、そして得られる生成物を単
   離し、そして必要に応じてそれを製薬学的に許容されう
   る塩に転化することを特徴とする方法。 ３０、　Ｙが式（…）の基であシ、ここでＲ６およびＲ
   １は水素であシ、ＡＦｉ特許請求の範囲第１項（ｉ）に
   おいて定義したとおりであシ、Ｒ１が水素であシ、Ｒ２
   が水素または２二４個の炭素原子のアルケニルで置換さ
   れていてもよいアルキルであシ、Ｒは水素であシ、Ｒ３
   は特許請求の範囲第１項において定義したとおυであシ
   、そしてＲ４およびＲ３は水素であり、そして２の立体
   配置である式（１）の／ｌ’Ｖ許請求の範囲第１項記載
   の化合物を製造するにあたり、式： 式中、Ａは特許請求の範囲第１項（＋）において定義し
   たとお勺であシ、そしてＲ２′は２〜４個の炭素原子の
   アルケニルで置換されていてもよいアルキルである、 の化合物中のジヒドロフラン環を開環し、そして得られ
   る生成物を単離し、そして必要に応じてそれを製薬学的
   に許容されうる塩に転化することを特徴とする方法。 ３１、Ｙがイオウであ、９、Ｒ４およびＲ３が水素であ
   シ、Ａが特許請求の範囲第１項（１）において定義した
   とおりであり、そして残りの記号が特許請求の範囲第１
   項において定義したとおりであるが、ただしＲ，および
   ／またはＲ３が水素ではなく、そして２またはＥの立体
   配置である、式（１）の特許請求の範囲第１項記載の化
   合物を製造するにあたシ、式： ％式％（） 式中、Ａは特許請求の範囲第１項（１）において定義し
   たとおシである、 のメルカプタンを、式： 式中、Ｒ１Ｒ＋　、ＲｖおよびＲ８は特許請求の範囲第
   １項において定義したとおシであるが、ただしＲ１およ
   び／またはＲ７は水素ではなく、Ｈａｌはノ・ロゲンで
   あシ、そしてＸ′０は陰イオンである、 の化合物と反応させ、そして式： 式中、各記号は対応する意味を有する、の得られる中間
   体を還元し、そして得られる生成物を単離し、そして必
   要に応じてそれを製薬学的に許容されうる塩に転化する
   ことを特徴とする方法。 ３２、　ＹがイオウであＪ）、Ｒ４およびＲ３が水素で
   あり、Ａが特許請求の範囲第１項中において定義したと
   おシであり、そして残りの記号が特許請求の範囲第１項
   において定義したとおりである、Ｅまたは２の立体配置
   の式（１）の特許請求の範囲第１項記載の化合物を製造
   するにあたり、式：式中、Ｒ１およびＲ７は特許請求の
   範囲第１項において定義したとおりである、 のアンモニアまたはアミンを、式 式中、ＡＩＩ′ｉ特許請求の範囲第１項（＋）において
   定義したとおシであ）、そしてＲおよびＲ８は特許請求
   の範囲第１項において定義したとおシである、 のＲ′または２の立体配置のアルデヒドと反応させ、そ
   して得られる生成物を単離し、そして必要に応じてそれ
   を製薬学的に許容されうる塩に転化することを特徴とす
   る方法。 ３３、　Ｙが式（「）の基であシ、ここでＲ７は水素で
   あるか、あるいはＹが特許請求の範囲第１項（１１）に
   おいて定義し六とおルであシ、そして残シの記号が特許
   請求の範囲第１項において定義したとおりである、特許
   請求の範囲第１項記載の化合物を製造するにあたシ、式
   ： 式中、Ｒは特許請求の範囲第１項において子である、 の有機マグネシウム化合物を、式： 式中、各記号は特許請求の範囲第４項において定義した
   とおシである、 の化合物で還元し、そして得られる生成物を単離し、そ
   して必要に応じてそれを製薬学的に許容されうる塩に転
   化することを特徴とする方法。 ３４、　Ｙが式（１）の基であり、ここでＲ１はアルキ
   ルカルボニル、アルキルオキシカルボニルまたはベンゾ
   イルであり、そして残りの記号が特許請求の範囲第１項
   において定義したとおりである、特許請求の範囲第１項
   記載の化合物を製造するにあたシ、式： ％式％） 式中、Ｒ′、はアルキルカルボニル、アルキルオキシカ
   ルボニルまたはベンゾイルであり、そしてＸｌは反応性
   エステル残基である、 の化合物を、Ｙが式（ＩＩ）の基であシ、ここでＲ１が
   水素原子であシ、そして残シの記号が特許請求の範囲第
   １項において定義したとおりである、特許請求の範囲第
   １項記載の化合物、すなわち、式：の化合物と反応させ
   、そして得られる生成物を単離し、そして必要に応じて
   それを製薬学的に許容されうる塩に転化することを特徴
   とする方法。 ３５、　Ｙがイオウまたは特許請求の範囲第１項におい
   て定義した式（ｆｌ）の基であシ、Ｒ３およびＲ，が水
   素であシ、そして残シの記号が特許請求の範囲第１項に
   おいて定義したとおりである、Ｅまたは２の立体配置で
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物を製造するにあ
   たり、式：式中、Ｒ８およびＲ３は特許請求の範囲第１
   項において定義したとおりである、 のアンモニア、アミン前駆物質またはアミンを、式： 式中、Ａは特許請求の範囲第１項（１）において定義し
   たとおシであシ、Ｒは特許請求の範囲第１項において定
   義したとおシであシ、そして（ａ）　Ｘは塩素であ！Ｄ
   、Ｙ’はイオウまたは式（ＩＩ）の基であシ、ここでＲ
   ｏは特許請求の範囲第１項において定義したとおシでア
   シ、そしてＲ７はアルキルオキシカルボニルであシ、あ
   るいは（ｂ）　Ｘは臭素であり、そしてＹ′はイオウで
   ある、 のＥまたは２の立体配置の化合物と反応させ、そして必
   要に応じて得られる生成物を加水分解して、Ｙが式（Ｉ
   Ｉ）の基であり、ここでＲ１が水素であシ、Ｒ４および
   Ｒ３が水素であり、そして残シの記号が特許請求の範囲
   第１項において定義したとおりである特許請求の範囲第
   １項記載の化合物を生成させ、そして得られる生成物を
   単離し、そして必要に応じてそれを製薬学的に許容され
   うる塩に転化することを特徴とする方法。 ３６、　Ｙが式（ＩＩ）の基であり、ここでＲ１がアル
   キル−アミノカルボニルであシ、そして残シの記号が特
   許請求の範囲第１項において定義したとおシである特許
   請求の範囲第１項記載の化合物を製造するにあたシ、式
   ： ％式％（） 式中、Ｒ“７はアルキルである、 のイソシアネートを、Ｙが式（ＩＩ）の基であシ、ここ
   でＲ，が水素であル、そして残シの記号が特許請求の範
   囲第１項において定義したとおシである特許請求の範囲
   第１項記載の化合物、すなわち、式：％式％ の化合物と反応させ、そして得られる生成物を単離し、
   そして必要に応じてそれを製薬学的に許容されうる塩に
   転化することを特徴とする方法。 ３７、Ｙ７＞Ｚスルフイニルマタハスルホニルであシ、
   そして残シの記号が特許請求の範囲第１項において定義
   したとおシである特許請求の範囲第１項記載の化合物を
   製造するにあたシ、Ｙがイオウであり、そして残りの記
   号が特許請求の範囲第１項において定義したとおシであ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物、すなわち、 Ｓ　−Ａ　Ｒ。 の化合物を酸化し、そして得られる生成物を単離し、そ
   して必要に応じてそれを製薬学的に許容されうる塩に転
   化することを特徴とする方法。 ３８、特許請求の範囲第１〜２８項のいずれかに記載の
   塩基または製薬学的に許容されうる塩の形の化合物と、
   １種または２種以上の適合性の製薬学的に許容されうる
   希釈剤または補助剤とからなることを特徴とする製薬学
   的組成物。