JPS6019920B2 - 新規なアデノシン−３′，５′−環状燐酸アミデ−ト及びその製造法 - Google Patents
新規なアデノシン−３′，５′−環状燐酸アミデ−ト及びその製造法Info
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- JPS6019920B2 JPS6019920B2 JP5839081A JP5839081A JPS6019920B2 JP S6019920 B2 JPS6019920 B2 JP S6019920B2 JP 5839081 A JP5839081 A JP 5839081A JP 5839081 A JP5839081 A JP 5839081A JP S6019920 B2 JPS6019920 B2 JP S6019920B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
（１）
（式中Ｒ，はアルキル基、シクロアルキル基又はアルア
ルキル基を意味する）で表わされる新規なァデノシンー
３′，５′一環状燐酸アミデート及びその製造法に関す
る。
ルキル基を意味する）で表わされる新規なァデノシンー
３′，５′一環状燐酸アミデート及びその製造法に関す
る。
アデノシンー３′，６一環状燐酸（ＣＡＭＰ）のアミデ
ート誘導体としては、次式の化合物が知られている（テ
トラヘドロン・レターズ１９７３年第４号２６９〜２７
３頁参照）。
ート誘導体としては、次式の化合物が知られている（テ
トラヘドロン・レターズ１９７３年第４号２６９〜２７
３頁参照）。
しかしこのＣＡＭＰ−Ｎ，Ｎージメチルアミデートの生
理活性については報告されてない。本発明者らはこれと
異なり、優れた生理活性を有するＮ−モノ置換誘導体１
を製造することに成功した。
理活性については報告されてない。本発明者らはこれと
異なり、優れた生理活性を有するＮ−モノ置換誘導体１
を製造することに成功した。
本発明の式１の化合物は、細胞膜透過性が優れかつ高い
生理活性を有し、その活性は種々の標的組織に対し選択
性を示し、かつ分解酵素である環状ホスホジェステラー
ゼに対して安定であり、例えば気管支ぜんそく、難活性
うっ血性心麻陣、真性糖尿病、肥満症、その他下垂体機
能低下に起因する異常又は疾患の処置に有用である。
生理活性を有し、その活性は種々の標的組織に対し選択
性を示し、かつ分解酵素である環状ホスホジェステラー
ゼに対して安定であり、例えば気管支ぜんそく、難活性
うっ血性心麻陣、真性糖尿病、肥満症、その他下垂体機
能低下に起因する異常又は疾患の処置に有用である。
また式１の化合物は、缶９健作用、強心作用、利尿作用
を有し、Ｒ，がＣ７〜Ｃ，２ーアルキル基である化合物
は特に優れた制痛作用を有する。
を有し、Ｒ，がＣ７〜Ｃ，２ーアルキル基である化合物
は特に優れた制痛作用を有する。
式１の化合物は、一般式
（〇）
（式中Ｚは水素原子、アルカリ金属原子、アルカリ士類
金属原子又は有機アンモニウム基を意味する）で表わさ
れるアデ／シンー３′，５′一環状リン酸又はその塩に
ハロゲン化剤を作用させ、次いで一般式 Ｒ，
Ｎ比 （ｍ）（式中Ｒ，は前記の意味を有する）で
表わされる有機アミンを作用させることにより製造され
る。
金属原子又は有機アンモニウム基を意味する）で表わさ
れるアデ／シンー３′，５′一環状リン酸又はその塩に
ハロゲン化剤を作用させ、次いで一般式 Ｒ，
Ｎ比 （ｍ）（式中Ｒ，は前記の意味を有する）で
表わされる有機アミンを作用させることにより製造され
る。
この生成物に酸を作用させると容易に酸付加塩となる。
このものは次式で表わされる。Ａｅはアニオンを意味す
る。（１ａ） 出発物質としてのアデノシン−３，５′一環状燐酸（Ｃ
ＡＭＰ）は、遊離型又は塩型のいずれでも本反応に用い
ることができる。
このものは次式で表わされる。Ａｅはアニオンを意味す
る。（１ａ） 出発物質としてのアデノシン−３，５′一環状燐酸（Ｃ
ＡＭＰ）は、遊離型又は塩型のいずれでも本反応に用い
ることができる。
塩型のＣＡＭＰとしては、環状燐酸部におけるナトリウ
ム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネ
シウム等のアルカリ士類金属塩、ならびにトリエチルア
ンモニウム塩、トリブチリルアンモニゥム塩、４ーモル
ホリノーＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボキシアミジ
ン塩等の有機アンモニウム塩があげられる。溶媒への溶
解性等の点から有機アルモニウム塩を用いることが特に
好ましい。ハロゲン化剤としては、一般のハロゲン化剤
を使用できるが、特に好ましいものとしては一般式ＰＸ
ｎ （Ｗ）（式中×はハロゲン原子、ｎは３又は５を意
味する）で表わされるハロゲン化燐又は一般式Ｒ２Ｓ０
２× （Ｖ）（式中Ｒ２はアルキル基又はアリール基
、Ｘはハロゲン原子を意味する）で表わされるスルホン
酸ハロゲン化物が挙げられる。
ム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネ
シウム等のアルカリ士類金属塩、ならびにトリエチルア
ンモニウム塩、トリブチリルアンモニゥム塩、４ーモル
ホリノーＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボキシアミジ
ン塩等の有機アンモニウム塩があげられる。溶媒への溶
解性等の点から有機アルモニウム塩を用いることが特に
好ましい。ハロゲン化剤としては、一般のハロゲン化剤
を使用できるが、特に好ましいものとしては一般式ＰＸ
ｎ （Ｗ）（式中×はハロゲン原子、ｎは３又は５を意
味する）で表わされるハロゲン化燐又は一般式Ｒ２Ｓ０
２× （Ｖ）（式中Ｒ２はアルキル基又はアリール基
、Ｘはハロゲン原子を意味する）で表わされるスルホン
酸ハロゲン化物が挙げられる。
瞳換基Ｘのハロゲン原子としては、例えば塩素原子、臭
素原子等が挙げられる。
素原子等が挙げられる。
Ｒ２のアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状の
アルキル基のいずれでもよく、アリール基としてはフェ
ニル基のほか置換フェニル基として、例えばＰートリル
基、２，４−ジニトロフェニル基等が好ましい。
アルキル基のいずれでもよく、アリール基としてはフェ
ニル基のほか置換フェニル基として、例えばＰートリル
基、２，４−ジニトロフェニル基等が好ましい。
式Ｗの化合物としては、例えば三塩化隣、五塩化隣、五
臭化燐等が用いられる。
臭化燐等が用いられる。
また式Ｖの化合物としては、例えばメタンスルホニルク
ロライド、Ｐートルエンスルホニルクロライド、２，４
ージニトロベンゼンスルホニクロライド、２，４，６−
トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロラィド等が用
いられる。式１の化合物を製造するに際しては、まず式
０の化合物をハロゲン化剤と反応させるハロゲン化剤の
使用量は、ＣＡＭＰ又はその塩１モルに対し約１モル以
上、好ましくは約１〜３モルである。
ロライド、Ｐートルエンスルホニルクロライド、２，４
ージニトロベンゼンスルホニクロライド、２，４，６−
トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロラィド等が用
いられる。式１の化合物を製造するに際しては、まず式
０の化合物をハロゲン化剤と反応させるハロゲン化剤の
使用量は、ＣＡＭＰ又はその塩１モルに対し約１モル以
上、好ましくは約１〜３モルである。
本反応は、通常は溶媒の存在下に行うことが好ましい。
溶媒としては、ＣＡＭＰ又はその塩の溶解度が大きく、
かつハロゲン化剤の反応性を高めるものが好ましい。そ
の例としては下記の化合物があげられる。アミド例えば
ジメチルホルムアミド又はジメチルアセトアミド、有機
塩基例えばトリアルキルアミン又はピリジン、ルチジン
、芳香族炭化水素例えばベンゼン又はトルェン、ニトリ
ル例えばアセトンニトリル又はペンゾニトリル、有機縦
化合物例えばトリエチルホスフェート又はへキサメチル
ホスホラストリアミド、並びにこれらの２種以上の混合
物。本反応は、一般に−２０〜十８０ｏ○で進行し、温
度を調整することにより反応速度を調整することができ
る。
溶媒としては、ＣＡＭＰ又はその塩の溶解度が大きく、
かつハロゲン化剤の反応性を高めるものが好ましい。そ
の例としては下記の化合物があげられる。アミド例えば
ジメチルホルムアミド又はジメチルアセトアミド、有機
塩基例えばトリアルキルアミン又はピリジン、ルチジン
、芳香族炭化水素例えばベンゼン又はトルェン、ニトリ
ル例えばアセトンニトリル又はペンゾニトリル、有機縦
化合物例えばトリエチルホスフェート又はへキサメチル
ホスホラストリアミド、並びにこれらの２種以上の混合
物。本反応は、一般に−２０〜十８０ｏ○で進行し、温
度を調整することにより反応速度を調整することができ
る。
通常は−１５〜十３０ｏ０の反応温度が好ましい。反応
時間は主としてハロゲン化剤及び溶媒の種類並びに反応
温度により異なるが、通常は数分ないし数時間で終了す
る。次いで反応生物に一般式 Ｒ，ＮＨ２ （ｍ） ０ （式中Ｒ，は前記の意味を有する）で表わされる有
機アミンを作用させる。
時間は主としてハロゲン化剤及び溶媒の種類並びに反応
温度により異なるが、通常は数分ないし数時間で終了す
る。次いで反応生物に一般式 Ｒ，ＮＨ２ （ｍ） ０ （式中Ｒ，は前記の意味を有する）で表わされる有
機アミンを作用させる。
有機アミンとしては、例えばメチルアミン、エチルアミ
ン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミ
ン、イソブチルアミン、ペンチルアミン、ヘキシルアミ
ン、ヘプチルアミン、オクチルアミン、ノニルアミン、
デシルアミン、ウンデシルアミン、ドデシルアミン、ト
リデシルアミン、テトラデシルアミン、ベンタデシルア
ミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン等が用い
られる。
ン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミ
ン、イソブチルアミン、ペンチルアミン、ヘキシルアミ
ン、ヘプチルアミン、オクチルアミン、ノニルアミン、
デシルアミン、ウンデシルアミン、ドデシルアミン、ト
リデシルアミン、テトラデシルアミン、ベンタデシルア
ミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン等が用い
られる。
有機アミンの使用量は、例えばＣＡＭＰ又はその塩１モ
ルに対して約１モル以上、好ましくは約５モルないし約
１５モルである。本反応は、溶媒の存在下に行うことが
好ましい。
ルに対して約１モル以上、好ましくは約５モルないし約
１５モルである。本反応は、溶媒の存在下に行うことが
好ましい。
溶媒としては、ＣＡＭＰ又はその塩の溶解度が大きく、
かつ有機アミンの反応性を高めるような溶媒が好ましい
。前記と同じ溶媒を用いることができる。本反応は、一
般に−２０〜十８０℃で進行し、温度を調整することに
より反応速度を調整することができる。
かつ有機アミンの反応性を高めるような溶媒が好ましい
。前記と同じ溶媒を用いることができる。本反応は、一
般に−２０〜十８０℃で進行し、温度を調整することに
より反応速度を調整することができる。
通常は−１５〜十３ぴ○の反応温度が好ましい。反応時
間は、主として有機アミン及び溶媒の種類並びに反応温
度により異なるが、通常は数分ないし数時間で終了する
。反応終了後、目的化合物は常法により単離精製するこ
とができる。例えば活性炭、イオン交換樹脂、アルミナ
、シリカゲル等を用いるカラムクロマトグラフイー、ク
ロロホルム、酢酸エチルェステル等を用いる有機溶媒抽
出法、有機溶媒沈殿法、液性調整による結晶化法等を、
適宜組合わせて用いることができる。式１の化合物は有
機酸又は無機酸、例えば塩酸、臭酸、硫酸、硝酸、酢酸
等により酸付加塩にすることができる。
間は、主として有機アミン及び溶媒の種類並びに反応温
度により異なるが、通常は数分ないし数時間で終了する
。反応終了後、目的化合物は常法により単離精製するこ
とができる。例えば活性炭、イオン交換樹脂、アルミナ
、シリカゲル等を用いるカラムクロマトグラフイー、ク
ロロホルム、酢酸エチルェステル等を用いる有機溶媒抽
出法、有機溶媒沈殿法、液性調整による結晶化法等を、
適宜組合わせて用いることができる。式１の化合物は有
機酸又は無機酸、例えば塩酸、臭酸、硫酸、硝酸、酢酸
等により酸付加塩にすることができる。
医薬として使用する場合は、生理的に容認しうる酸が適
する。例えば、式１の遊離塩基に酸の水溶液又はアルコ
ール溶液を加え、ｐＨ３以下に調整すると酸付加塩が生
成する。
する。例えば、式１の遊離塩基に酸の水溶液又はアルコ
ール溶液を加え、ｐＨ３以下に調整すると酸付加塩が生
成する。
この酸付加塩は、常法により例えば反応液を蒸発乾固す
るかあるいは反応液にアルコール、アセトン、ジオキサ
ン、エーテル、ヘキサン等の有機溶媒を添加することに
より、沈殿又は結晶として単離することができる。こう
して得られた駿付加塩は遊離塩基に比して水その他の極
性溶媒に対する溶解性が増大するので、実用価値が高い
。実施例 １ 蒸留水５の‘、エタノール５の【及びトリーｎ−プチル
ァミン１．物上の混合液に、ＣＡＭｍｌ夕を添加して溶
解したのち、３０〜４０℃で減圧濃縮して乾岡し、更に
五酸化燐を用いて減圧下に乾燥すると、ＣＡＭＰートリ
−ｎ−ブチルアンモニウム塩（ＣＡＭＰ−ＴＢＮ塩）が
得られる。
るかあるいは反応液にアルコール、アセトン、ジオキサ
ン、エーテル、ヘキサン等の有機溶媒を添加することに
より、沈殿又は結晶として単離することができる。こう
して得られた駿付加塩は遊離塩基に比して水その他の極
性溶媒に対する溶解性が増大するので、実用価値が高い
。実施例 １ 蒸留水５の‘、エタノール５の【及びトリーｎ−プチル
ァミン１．物上の混合液に、ＣＡＭｍｌ夕を添加して溶
解したのち、３０〜４０℃で減圧濃縮して乾岡し、更に
五酸化燐を用いて減圧下に乾燥すると、ＣＡＭＰートリ
−ｎ−ブチルアンモニウム塩（ＣＡＭＰ−ＴＢＮ塩）が
得られる。
このＣＡＭＰ−ＴＢＡ塩を無水ジメチルホルムアミド（
ＤＭＦ）２０の‘に溶解したのち、五塩化燐５００の２
を添加し、一５〜０℃で２０分間燈拝しながら反応させ
次いでメチルアミン塩酸塩１．０夕、ＤＭ『１０私及び
トリェチルアミン５．０の‘の混合物を添加し、−５〜
０℃で２０分間燈梓下に反応させる。
ＤＭＦ）２０の‘に溶解したのち、五塩化燐５００の２
を添加し、一５〜０℃で２０分間燈拝しながら反応させ
次いでメチルアミン塩酸塩１．０夕、ＤＭ『１０私及び
トリェチルアミン５．０の‘の混合物を添加し、−５〜
０℃で２０分間燈梓下に反応させる。
この反応液を減圧濃縮し、アルミナ２０夕の充填された
カラムに吸着させ、クロロホルム１５０の‘及びメタノ
ールークロロホルム（容量比１：４９）１５０の【で順
次洗浄したのち、メタノールークロロホルム（容量比１
：１９及び１：９）の混合溶媒各２００ｗ【で順次溶出
する。この溶出液を減圧乾団したものを、メタノールを
用いて結晶化すると、ＣＡＭＰーメチルアミデート１０
６雌が得られる。この化合物の理化学的性質は次のとお
りである。炉紙クロマトグラフィー展開溶媒：０．９Ｍ
−酢酸アンモニウムーェタノール（容量比２：５）Ｒｆ
値：０．４４ 紫外線吸収スペクトル ＾０８＆Ｎ‐日０１ ２５７．肌ｍ ＾０８段Ｎ‐ＨＣ１ ２６０．仇ｍ 融点（分解点）１５１〜１５ｙ０ 実施例 ２ 実施例１と同様にして調整したＣＡＭ円−ＴＢＡ塩を無
水ＤＭＦ２０の‘に溶解し、五塩化燐５００の９を添加
し、一５〜０℃で２０分間燈梓下に反応させる。
カラムに吸着させ、クロロホルム１５０の‘及びメタノ
ールークロロホルム（容量比１：４９）１５０の【で順
次洗浄したのち、メタノールークロロホルム（容量比１
：１９及び１：９）の混合溶媒各２００ｗ【で順次溶出
する。この溶出液を減圧乾団したものを、メタノールを
用いて結晶化すると、ＣＡＭＰーメチルアミデート１０
６雌が得られる。この化合物の理化学的性質は次のとお
りである。炉紙クロマトグラフィー展開溶媒：０．９Ｍ
−酢酸アンモニウムーェタノール（容量比２：５）Ｒｆ
値：０．４４ 紫外線吸収スペクトル ＾０８＆Ｎ‐日０１ ２５７．肌ｍ ＾０８段Ｎ‐ＨＣ１ ２６０．仇ｍ 融点（分解点）１５１〜１５ｙ０ 実施例 ２ 実施例１と同様にして調整したＣＡＭ円−ＴＢＡ塩を無
水ＤＭＦ２０の‘に溶解し、五塩化燐５００の９を添加
し、一５〜０℃で２０分間燈梓下に反応させる。
次いでエチルアミン塩酸塩１．０夕、ＤＭＦＩＯの【及
びトリヱチルアミン５．０の‘の混合液を添加し、一５
〜０００で２粉ご間嬢梓下に反応させる。反応液を減圧
濃縮し、アルミナ２０夕の充填されたカラムに吸着させ
、クロロホルム１５０の【及びメタ／ールークロロホル
ム（容量比１：４９）１５０叫で順次洗浄したのち、メ
タノールークロロホルム（容量比１：１９及び１：９）
の混合溶媒各２００の‘で順次溶出する。
びトリヱチルアミン５．０の‘の混合液を添加し、一５
〜０００で２粉ご間嬢梓下に反応させる。反応液を減圧
濃縮し、アルミナ２０夕の充填されたカラムに吸着させ
、クロロホルム１５０の【及びメタ／ールークロロホル
ム（容量比１：４９）１５０叫で順次洗浄したのち、メ
タノールークロロホルム（容量比１：１９及び１：９）
の混合溶媒各２００の‘で順次溶出する。
この溶出液をシリカゲル薄層クロマトグラフィーを用い
、メタノールークロロホルム（容量比３：７）の混合溶
媒で展開し、エタノールを用いて分取したのち乾固する
と、ＣＡＭＰ−エチルアミデート７８泌が得られる。こ
の化合物の理化学的性質は次のとおりである。炉紙クロ
マトグラフィー 展開溶媒：０．９Ｍ−酢酸アンモニウムーェタノール（
容量比２：５）Ｒｆ値：０．５３ 紫外線吸収スベクタル ＾ｏ＆＆Ｎ‐ＨＣ１ ２５７．仇皿 入０．１Ｎ−ＮａＯＨｍａ× ２６０．仇伽融点（分
解点）１４１〜１４げ０実施例 ３ ＣＡＭＰ−ＴＢＡＩ夕をＤｈ仲２０の‘に溶解したのち
五塩化燐５００雌を添加し、一５〜０℃で２０分間蝿梓
下に反応させる。
、メタノールークロロホルム（容量比３：７）の混合溶
媒で展開し、エタノールを用いて分取したのち乾固する
と、ＣＡＭＰ−エチルアミデート７８泌が得られる。こ
の化合物の理化学的性質は次のとおりである。炉紙クロ
マトグラフィー 展開溶媒：０．９Ｍ−酢酸アンモニウムーェタノール（
容量比２：５）Ｒｆ値：０．５３ 紫外線吸収スベクタル ＾ｏ＆＆Ｎ‐ＨＣ１ ２５７．仇皿 入０．１Ｎ−ＮａＯＨｍａ× ２６０．仇伽融点（分
解点）１４１〜１４げ０実施例 ３ ＣＡＭＰ−ＴＢＡＩ夕をＤｈ仲２０の‘に溶解したのち
五塩化燐５００雌を添加し、一５〜０℃で２０分間蝿梓
下に反応させる。
次いでｎ−プロピルアミン０．２の‘を添加し、一５〜
０℃で２０分間燈投下に反応させる。この反応液を減圧
濃縮し、これをアルミナ３０夕のカラム（直経１．＆１
、長さ２３の）に吸着させ、クロロホルム１００の【及
びメタノールークロロホルム（容量比１：９９）１００
の【及びメタノールークロロホルム（容量比１：４９）
１００肌を用いて順次洗浄する。次いでメタノールーク
ロロホルムの容量比が１：１９の混合溶媒２００の‘及
び１：９の混合溶媒１５０の【で日頃次溶出する。この
溶出液を減圧乾園し、メタノールを用いて結晶化すると
、ＣＡＭＰ−ｎープロピルアミデート１１８の３が得ら
れる。この化合物の理化学的性質は次のとおりである。
炉紙クロマトグラフィー展開溶媒：０．８Ｍ−酢酸アン
モニウムーェタノール（容量比２：５）Ｒｆ値：０．斑 紫外線吸収スペクトル 入。
０℃で２０分間燈投下に反応させる。この反応液を減圧
濃縮し、これをアルミナ３０夕のカラム（直経１．＆１
、長さ２３の）に吸着させ、クロロホルム１００の【及
びメタノールークロロホルム（容量比１：９９）１００
の【及びメタノールークロロホルム（容量比１：４９）
１００肌を用いて順次洗浄する。次いでメタノールーク
ロロホルムの容量比が１：１９の混合溶媒２００の‘及
び１：９の混合溶媒１５０の【で日頃次溶出する。この
溶出液を減圧乾園し、メタノールを用いて結晶化すると
、ＣＡＭＰ−ｎープロピルアミデート１１８の３が得ら
れる。この化合物の理化学的性質は次のとおりである。
炉紙クロマトグラフィー展開溶媒：０．８Ｍ−酢酸アン
モニウムーェタノール（容量比２：５）Ｒｆ値：０．斑 紫外線吸収スペクトル 入。
＆＆Ｎ−ＨＣ１ ２５７‐ｍｍ入０．１Ｎ一ＮａＯＨ
ｍａ× ２６０．仇皿融点（分解点）１４４〜１４７
０実施例 ４ ＣＡＭＰ−ＴＢＮ塩５夕をＤＭＦ１２５の‘に溶解した
のち五塩化燐２．５夕を添加し、一５〜０℃で２び分間
雛梓下に反応させる。
ｍａ× ２６０．仇皿融点（分解点）１４４〜１４７
０実施例 ４ ＣＡＭＰ−ＴＢＮ塩５夕をＤＭＦ１２５の‘に溶解した
のち五塩化燐２．５夕を添加し、一５〜０℃で２び分間
雛梓下に反応させる。
次いでｎーデシルアミン１９．１の‘を添加し、一５〜
０℃で２０分間縄梓下に反応させる。この反応液を炉過
し、炉液を減圧下に濃縮乾固し、残査をエタノールに溶
解する。
０℃で２０分間縄梓下に反応させる。この反応液を炉過
し、炉液を減圧下に濃縮乾固し、残査をエタノールに溶
解する。
この溶液にアルミナ５０夕を加え、減圧濃縮したのち、
五酸化燐を用いて乾燥する。アルミナ５Ｍをへキサンを
用いてカラム（直径２．８肌、長さ２５伽）に充填し、
このカラムの上部に前記の乾燥物をアルミナ５０夕と混
合して充填する。このカラムをへキサン５０の‘、ヘキ
サンークロロホルム（容量比３：７）１００の‘、ヘキ
サンークロロホルム（容量比１：１）２００の‘及びク
ロロホルム３００叫で順次洗浄したのち、メタノールー
クロロホルムの容量比が１：９９の混合溶媒７００の‘
、３：９７の混合溶媒４００のと及び１：１９の濠合溶
媒３００の【で順次溶出する。この溶出液を、濃縮乾固
し、大量の蒸留水で洗浄したのち目的物質を炉別し、こ
れをエタノールに溶解する。・この溶液をシリカゲル薄
層クロマトグラフィーによりスボツトし、メタノールー
クロロホムル（容量比１：４）浪合溶媒で展開したのち
、紫外線を照射して検出される目的化合物の部位をヱ夕
／ールを用いて分取し、濃縮したのち含水エタノールで
再結晶すると、ＣＡＭＰ−ｎーデシルアミデート４３７
の９が得られる。この化合物の理化学的性質は次のとお
りである。炉紙クロマトグラフィー 展開溶媒：０．９Ｍ一酢酸アンモニウムーェタノール（
容量比２：５）Ｒｆ値：０．７８ 紫外線吸収スペクトル ＾。
五酸化燐を用いて乾燥する。アルミナ５Ｍをへキサンを
用いてカラム（直径２．８肌、長さ２５伽）に充填し、
このカラムの上部に前記の乾燥物をアルミナ５０夕と混
合して充填する。このカラムをへキサン５０の‘、ヘキ
サンークロロホルム（容量比３：７）１００の‘、ヘキ
サンークロロホルム（容量比１：１）２００の‘及びク
ロロホルム３００叫で順次洗浄したのち、メタノールー
クロロホルムの容量比が１：９９の混合溶媒７００の‘
、３：９７の混合溶媒４００のと及び１：１９の濠合溶
媒３００の【で順次溶出する。この溶出液を、濃縮乾固
し、大量の蒸留水で洗浄したのち目的物質を炉別し、こ
れをエタノールに溶解する。・この溶液をシリカゲル薄
層クロマトグラフィーによりスボツトし、メタノールー
クロロホムル（容量比１：４）浪合溶媒で展開したのち
、紫外線を照射して検出される目的化合物の部位をヱ夕
／ールを用いて分取し、濃縮したのち含水エタノールで
再結晶すると、ＣＡＭＰ−ｎーデシルアミデート４３７
の９が得られる。この化合物の理化学的性質は次のとお
りである。炉紙クロマトグラフィー 展開溶媒：０．９Ｍ一酢酸アンモニウムーェタノール（
容量比２：５）Ｒｆ値：０．７８ 紫外線吸収スペクトル ＾。
＆斜Ｎ−ＨＣ１ ２５７‐瓜ｍ＾０．１Ｎ−ＮａＯＨ
ｍａｘ ２６０．仇ｍ融点（分解点）１６０〜１６才
○実施例 ５ ＣＡＭ円−ＴＢＡ塩１夕をＤＭＦ２０舷に溶解したのち
五塩化燐５００の９を添加し、一５〜０℃で２０分間蝿
洋下に反応させる。
ｍａｘ ２６０．仇ｍ融点（分解点）１６０〜１６才
○実施例 ５ ＣＡＭ円−ＴＢＡ塩１夕をＤＭＦ２０舷に溶解したのち
五塩化燐５００の９を添加し、一５〜０℃で２０分間蝿
洋下に反応させる。
次いでィソープロピルアミン１．６の【を添加し、一５
〜０℃で２０分間損梓下に反応させる。この反応液を減
圧濃縮し、濃縮物アルミナ３０夕のカラム（直径１．６
伽、長さ２３伽）に吸着させ、クロロホルム１００奴、
メタノールークロロホルム（容量比１：９９及び１：４
９）各１００の【で順次洗浄する。
〜０℃で２０分間損梓下に反応させる。この反応液を減
圧濃縮し、濃縮物アルミナ３０夕のカラム（直径１．６
伽、長さ２３伽）に吸着させ、クロロホルム１００奴、
メタノールークロロホルム（容量比１：９９及び１：４
９）各１００の【で順次洗浄する。
次いでメタノールークロロホルムの容量比が１：１９の
混合溶媒２００のＺ及び容量比が１：９の混合溶媒１５
０の【で日頃次溶出する。この溶出液の濃縮物をシリカ
ゲル薄層クロマトグラフイーによりスポツトし、メタノ
ールークロロホルム（容量比３：７）の混合溶媒で展開
したのち、紫外線を照射して検出される目的化合物の部
位をエタノールを用いて分取し、メタ／ールで結晶化す
る、ＣＡＭＰ−イソープロピルアミデ−ト１００の９が
得られる。
混合溶媒２００のＺ及び容量比が１：９の混合溶媒１５
０の【で日頃次溶出する。この溶出液の濃縮物をシリカ
ゲル薄層クロマトグラフイーによりスポツトし、メタノ
ールークロロホルム（容量比３：７）の混合溶媒で展開
したのち、紫外線を照射して検出される目的化合物の部
位をエタノールを用いて分取し、メタ／ールで結晶化す
る、ＣＡＭＰ−イソープロピルアミデ−ト１００の９が
得られる。
この化合物の理化学的性質は次のとおりである。炉紙ク
ロマトグラフィー 夕展開溶媒：０
．９ Ｍ一酢酸アンモニウムーェタノール（容量比２：
５）Ｒｆ値：０．６０ 紫外線吸収スペクトル ＾０８段Ｎ‐日０１ ２５７．仇伽
Ｚ入０．１Ｎ一ＮａＯＨｍａ× ２６０．肌
伽融点（分解点）１５７〜１６１００実施例 ６ 実施例５と同様に操作し、ただしィソープロピルアミン
の代わりにシクロヘキシルアミン３．０の【Ｚを用いて
反応させると、ＣＡＭＰ−シクロヘキシルアミデート２
９ののミ得られる。
ロマトグラフィー 夕展開溶媒：０
．９ Ｍ一酢酸アンモニウムーェタノール（容量比２：
５）Ｒｆ値：０．６０ 紫外線吸収スペクトル ＾０８段Ｎ‐日０１ ２５７．仇伽
Ｚ入０．１Ｎ一ＮａＯＨｍａ× ２６０．肌
伽融点（分解点）１５７〜１６１００実施例 ６ 実施例５と同様に操作し、ただしィソープロピルアミン
の代わりにシクロヘキシルアミン３．０の【Ｚを用いて
反応させると、ＣＡＭＰ−シクロヘキシルアミデート２
９ののミ得られる。
この化合物の理化学的性質は次のとおりである。炉級ク
ロマトグラフィー 展開溶媒：０．９け一酢酸アンモニウムーェタ ２／ー
ル（容量比２：５）Ｒｆ値：０．６６ 紫外線吸収スペクトル 入。
ロマトグラフィー 展開溶媒：０．９け一酢酸アンモニウムーェタ ２／ー
ル（容量比２：５）Ｒｆ値：０．６６ 紫外線吸収スペクトル 入。
＆母Ｎ−ＨＣ１ ２５７‐仇ｍ入０．１Ｎ一ＮａＯＨ
ｍａ× ２６０．仇ｍ ２融点（分解
点）１６２〜１６５ｑｏ実施例 ７ 実施例５と同様に操作し、ただしィソープロピルアミン
の代わりにペンジルアミン１．６の‘を用い反応させる
と、ＣＡＭＰーベンジルアミデート３０の夕３カギ２得
られる。
ｍａ× ２６０．仇ｍ ２融点（分解
点）１６２〜１６５ｑｏ実施例 ７ 実施例５と同様に操作し、ただしィソープロピルアミン
の代わりにペンジルアミン１．６の‘を用い反応させる
と、ＣＡＭＰーベンジルアミデート３０の夕３カギ２得
られる。
炉紙クロマトグラフィー
展開溶媒：０．９Ｍ−酢酸アンモニウムーェタノール（
容量比２：５）Ｒｆ値：０．５８
３紫外線吸収スペクトル入０＆ぶＮ‐ＨＣ１
２５７．Ｍｍ 入０．１Ｎ−ＮａＯＨｍａｘ２６０．仇ｍ融点（分解点
）１４２〜１４６ｑｏ 実施例 ８ ４Ｃ肌４
Ｐ‐ＴＢＮ塩１．０夕をＤＭＦ２５の‘に溶解し、三塩
化燐０．２１の‘を添加し、一５〜０℃で２０分間蝿梓
下に反応させ、次いでｎプ。
容量比２：５）Ｒｆ値：０．５８
３紫外線吸収スペクトル入０＆ぶＮ‐ＨＣ１
２５７．Ｍｍ 入０．１Ｎ−ＮａＯＨｍａｘ２６０．仇ｍ融点（分解点
）１４２〜１４６ｑｏ 実施例 ８ ４Ｃ肌４
Ｐ‐ＴＢＮ塩１．０夕をＤＭＦ２５の‘に溶解し、三塩
化燐０．２１の‘を添加し、一５〜０℃で２０分間蝿梓
下に反応させ、次いでｎプ。
ピルアミン０．２の‘を鍵添加し、−５〜０℃で２庇ご
間縄投下に反応させる。この反応液を減圧濃縮したもの
を、シリカゲル薄層クロマトグラフィーによりスポット
し、メタノールークロロホルム（容量比３：７）で展開
し、紫外線を照射して検出される目的化合物の部位をエ
タノールを用いて分取し、この溶液をメタノールに添加
すると、ＣＡＭＰ−ｎープロピルアミデート６７ののミ
得られる。
間縄投下に反応させる。この反応液を減圧濃縮したもの
を、シリカゲル薄層クロマトグラフィーによりスポット
し、メタノールークロロホルム（容量比３：７）で展開
し、紫外線を照射して検出される目的化合物の部位をエ
タノールを用いて分取し、この溶液をメタノールに添加
すると、ＣＡＭＰ−ｎープロピルアミデート６７ののミ
得られる。
この化合物の理化学的性質は、実施例３で得られた化合
物のそれと一致した。実施例 ９ ＣＡＭＰ−ＴＢＮ塩１．０夕をＤＭＦ２５の‘に溶解し
、五臭化燐１．０夕を添加し、一５〜０℃で２０分間鷹
梓下に反応させ、次いでｎープロピルアミン０．２の‘
を添加し、一５〜０℃で２０分間溜梓下に反応させる。
物のそれと一致した。実施例 ９ ＣＡＭＰ−ＴＢＮ塩１．０夕をＤＭＦ２５の‘に溶解し
、五臭化燐１．０夕を添加し、一５〜０℃で２０分間鷹
梓下に反応させ、次いでｎープロピルアミン０．２の‘
を添加し、一５〜０℃で２０分間溜梓下に反応させる。
この反応液を減圧下に濃縮乾固したものを、エタノール
２０の‘に溶解し、これにアルミナ６夕を添加して減圧
下に濃縮し、五酸化燐で乾燥する。アルミナ１５夕をク
ロロホルムを用いてカラム（直径１．７伽、長さ１１仇
）に充填し、カラム上部に前記の乾燥物とァルミナ６夕
の混合物を充填する。これをクロロホルム２００机で洗
浄したのち、メタノールークｏｏホルムの容量比１：９
９の混合溶媒４５０の‘、容量比３：９７の混合溶媒２
００舷及び容量比１：１９の混合溶媒１５０の【で順次
溶出したのち目的化合物を含有する区分を合わせて濃縮
し、これをシリカゲル薄層クロマトグラフィーによりス
ポットする。これをメタノールークロロホルム（容量比
３：７）の混合溶媒で展開し、紫外線を照射して検出さ
れる目的化合物の部位をエタノールを用いて分取し、こ
の溶液を濃縮し、メタノー」ルに添加すると、ＣＡＭＰ
−ｎ−プロピルアミデート１４．５の９が得られる。得
られたＣＡＭ円−ｎープロピルアミデートの理化学的性
質は実施例３で得られた化合物のそれと一致した。実施
例 １０ ＣＡＭＰ−ＴＢＡ塩１夕をＤＭＦ２５羽に溶解し、ｐー
トルェンスルホニルクロラィド７３６の９を添加し、１
５〜２ぴ○で２０分間渡洋下に反応させ、次いでｎ−プ
ロピルアミン０．２舷を添加し、１５〜２０００で２０
分間蝿梓下に反応させる。
２０の‘に溶解し、これにアルミナ６夕を添加して減圧
下に濃縮し、五酸化燐で乾燥する。アルミナ１５夕をク
ロロホルムを用いてカラム（直径１．７伽、長さ１１仇
）に充填し、カラム上部に前記の乾燥物とァルミナ６夕
の混合物を充填する。これをクロロホルム２００机で洗
浄したのち、メタノールークｏｏホルムの容量比１：９
９の混合溶媒４５０の‘、容量比３：９７の混合溶媒２
００舷及び容量比１：１９の混合溶媒１５０の【で順次
溶出したのち目的化合物を含有する区分を合わせて濃縮
し、これをシリカゲル薄層クロマトグラフィーによりス
ポットする。これをメタノールークロロホルム（容量比
３：７）の混合溶媒で展開し、紫外線を照射して検出さ
れる目的化合物の部位をエタノールを用いて分取し、こ
の溶液を濃縮し、メタノー」ルに添加すると、ＣＡＭＰ
−ｎ−プロピルアミデート１４．５の９が得られる。得
られたＣＡＭ円−ｎープロピルアミデートの理化学的性
質は実施例３で得られた化合物のそれと一致した。実施
例 １０ ＣＡＭＰ−ＴＢＡ塩１夕をＤＭＦ２５羽に溶解し、ｐー
トルェンスルホニルクロラィド７３６の９を添加し、１
５〜２ぴ○で２０分間渡洋下に反応させ、次いでｎ−プ
ロピルアミン０．２舷を添加し、１５〜２０００で２０
分間蝿梓下に反応させる。
以下実施例９と同様に操作すると、ＣＡＭＰ−ｎープロ
ピルアミデート２４．１の９が得られる。この化合物の
理化学的性質は実施例３で得られた化合物のそれと一致
した。実施例 １１ＣＡＭＰ−ＴＢＡ塩０．５夕をＤＭ
Ｆ２．０叫に溶解し、メタンスルホニルクロライド０．
５凧【及びＤＭＦ２．０私の化合物を添加し、１５〜２
０００で２０分間燈梓下に反応させ、次いでｎープロピ
ルアミン０．７机を添加し、１５〜２００Ｃで３雌ご間
凝投下に反応させる。
ピルアミデート２４．１の９が得られる。この化合物の
理化学的性質は実施例３で得られた化合物のそれと一致
した。実施例 １１ＣＡＭＰ−ＴＢＡ塩０．５夕をＤＭ
Ｆ２．０叫に溶解し、メタンスルホニルクロライド０．
５凧【及びＤＭＦ２．０私の化合物を添加し、１５〜２
０００で２０分間燈梓下に反応させ、次いでｎープロピ
ルアミン０．７机を添加し、１５〜２００Ｃで３雌ご間
凝投下に反応させる。
以下実施例９と同様に操作すると、ＣＡＭＰ−ｎープロ
ピルアミデート６０の９が得られる。この化合物の理化
学的性質は実施例３で得られた化合物のそれと一致した
。実施例 １２ 実施例３と同機にして調整したＣＡＭＰ−ｎ−プロピル
アミデート２０のｃをエタノール０．３地に溶解し、こ
れにＩＮ塩酸０．１１羽を添加し、ＣＮＭＰ−ｎ−プロ
ピルアミデートが溶解していることを確認したのち、減
圧濃縮して乾固すると、ＣＡＭＰ−ｎ−プロピルアミデ
ート塩酸塩２２の９が得られる。
ピルアミデート６０の９が得られる。この化合物の理化
学的性質は実施例３で得られた化合物のそれと一致した
。実施例 １２ 実施例３と同機にして調整したＣＡＭＰ−ｎ−プロピル
アミデート２０のｃをエタノール０．３地に溶解し、こ
れにＩＮ塩酸０．１１羽を添加し、ＣＮＭＰ−ｎ−プロ
ピルアミデートが溶解していることを確認したのち、減
圧濃縮して乾固すると、ＣＡＭＰ−ｎ−プロピルアミデ
ート塩酸塩２２の９が得られる。
この化合物の理化学的性質は次のとおりである。炉紙ク
ロマトグラフィー展開溶媒：０．８Ｍ−酢酸アンモニウ
ムーェタノール（容量比２：５）Ｒｆ値：０．５８ 紫外線吸収スペクトル 入。
ロマトグラフィー展開溶媒：０．８Ｍ−酢酸アンモニウ
ムーェタノール（容量比２：５）Ｒｆ値：０．５８ 紫外線吸収スペクトル 入。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１はアルキル基、シクロアルキル基又はア
ルアルキル基を意味する）で表わされるアデノシン−３
′，５′−環状燐酸アミデート又はその酸付加塩。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｚは水素原子、アルカリ金属原子、アルカリ土
類金属原子又は有機アンモニウム基を意味する）で表わ
されるアデノシン−３′，５′−環状燐酸又はその塩に
ハロゲン化剤を作用させ、次いで一般式 Ｒ＿１ＮＨ＿
２ （式中Ｒ＿１は、後記の意味を有する）で表わされる
有機アミンを作用させ、生成物を所望により酸付加塩と
することを特徴とする、一般式▲数式、化学式、表等が
あります▼ （式中Ｒ＿１はアルキル基、シクロアルキル基又はア
ルアルキル基を意味する）で表わされるアデノシン−３
′，５′−環状燐酸アミデート又はその酸付加塩の製造
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5839081A JPS6019920B2 (ja) | 1981-04-20 | 1981-04-20 | 新規なアデノシン−３′，５′−環状燐酸アミデ−ト及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5839081A JPS6019920B2 (ja) | 1981-04-20 | 1981-04-20 | 新規なアデノシン−３′，５′−環状燐酸アミデ−ト及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57175200A JPS57175200A (en) | 1982-10-28 |
| JPS6019920B2 true JPS6019920B2 (ja) | 1985-05-18 |
Family
ID=13083012
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5839081A Expired JPS6019920B2 (ja) | 1981-04-20 | 1981-04-20 | 新規なアデノシン−３′，５′−環状燐酸アミデ−ト及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6019920B2 (ja) |
-
1981
- 1981-04-20 JP JP5839081A patent/JPS6019920B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57175200A (en) | 1982-10-28 |
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