JPS60228481A - ヒポキサンチンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明はヒボキサンチンの製造方法、さらに詳しくいえ
ば、ホルムアミドとシアン化水素から１工程で収率よく
ヒボキサンチンを製造する方法に関するものである。

ヒボキサンチン（６−ヒドロキシプリン）は、式 ″で示されるグリ／誘導体の１種であって、遊離の形で
動植物界に広く存在し、またリボースと結合したヌクレ
オシド（イノシン）として筋肉中にも存在する。このヒ
ボキサンチンは医薬原料として重要な化合物であり、ま
た呈味剤のイノシン酸ナトリウムの原料としても利用し
つる。

（従来の技術） 従来、ヒボキサンチンの製造方法として、各種の方法、
例えば、アンモニアの存在下に、α−アセトアミノ−α
−シアノアセトアミドと酢酸アンモニウムとオルトギ酸
エチルとを反応させる方法〔［テトラヒートロン・レタ
ーズ（ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ　）　Ｊ
　＋第１２巻、第９ページ（１９５９）　〕、〕αα−
アミノルα−シアノアセトアミホルムアミドとを反応さ
せる方法（ソ連特許第１４３　、２６７号明細書）、水
素の存在下にα−シアノ−α−フェニールアゾアセトア
ミドを縮合させる方法〔［ケミカル・ファマシウテイカ
ル・ビュレタン（Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ　）
　Ｊ　ｒ第２０巻（１）、第２０９−２１０ページ（１
９７２）　、同誌第２３巻、第２４０１ベージ（１９７
５）　］などが提案されている。しかしながら、これら
の方法は、原料が高価であったり、あるいは収率が低か
ったりして、工業的に実施するのに適した方法とはいえ
ない。

ところで、本発明者らは、先にホルムアミドとシアン化
水素とを約１６０℃の温度で縮合させることにより、プ
リンとアデニンとが同時に生成することを明らかにした
〔［ジャーナル・オブ・ジアメリカン・ソサエティ（Ｊ
、Ａｍ、Ｃｈｅｎｎ、Ｓｏｃ、）　Ｊ第３００巻、第４
６１７ページ（１９７８ン、［テトラヒートロン・レタ
ーズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ月。

１９７８年、第４０３９ベージ〕。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明者らは、前記のホルムアミドとシアン化水素との
反応について、さらに詳細に検討したところ、プリン及
びアデニン以外にヒポキサンチンも少量生成しているこ
とを認めた。

そこで、本発明者らは、ホルムアミドとシアン化水素と
の反応によシ、ヒポキサンチンを工業的有利に製造する
方法について鋭意研究を重ねた結果、驚くべきことに所
定量のアンモニアの存在下に、ホルムアミドとシアン化
水素とを所定の温度で縮合させることにより、ヒポキサ
ンチンが１工程で収率よく生成することを見出し、この
知見に基ついて本発明を完成するに至った。

（問題点全解決するための手段） すなわち、本発明は、ホルムアルデヒドに対し、１〜２
０モル係のアンモニアの存在下に、ホルムアミドとシア
ン化水素とヲ１００〜１６０℃の温度で縮合させること
全特徴とするヒポキサンチンのへ遣方法を提供するもの
である。

本発明方法におけるホルムアミドとシアン化水素との反
応においては、次の反応式 ％式％（） （） に示されるようにヒポキサンチン（１）の他に、プリン
（Ｉｔ）及びアデニン＠）が副生ずる。したがって、プ
リン及びアデニンの副生を抑制して、ヒポキサンチンの
生成率を高めるためには、反応系におけるアンモニアの
量はホルムアミドに対して１〜２゜モル係、好ましくは
５〜１５モル係の範囲で、反応温度は１００〜１６０℃
、好ましくは１２ｏ〜１５０℃の範囲で選ばれる。前記
アンモニアの量が１モル係未満ではプリンの副生量が多
くなってヒポキサンチンの生成率が低く、また２０モル
％を超えるとアデニンの副生量が多くなってヒポキサン
チンの生成率が低下する。一方反応温度が１００℃未満
では反応速度が遅すぎて実用的でなく、また１６０℃を
超えるとアデニンの副生量が多くなってヒポキサンチン
の生成率が低下する。　１ また、ホルムアミドとシアン化水素との割合は、モル比
で２：１〜３：２の範囲にあることが好ましい。反応時
間については、反応温度やアンモニアの量によって左右
されるが、通常１０分〜２時間程度である。　ｊ ４−。ヶエユ１ｃＱＩｎ７（ｒ。１　ｆ！ｌｋＷ：’Ｔ
　（！：、　ｊまず水冷下に、ホルムアミドに対して１
〜２ｏモル係のアンモニアガスを導入し、次いで所定量
のシアン化水素を導入したのち、この混合物を密封反応
容器中で所定の温度に加熱して反応を行う。

反応終了後、反応液を冷却し、未反応のポルムアミドを
減圧下に留去して回収したのち、通常の方法に従ってヒ
ポキサンチンを単離、精製する。

（発明の効果） 本発明方法によると、安価なホルムアミドとンアン化水
素から、ｌ工程で収率よくヒポキサンチンを製造するこ
とができ、ヒポキサンチンの工業的製造法として本発明
は極めて有用である。

（実施例〉 次に実施例によって本発明をさらに詳細に説明する。

実施例１ ホルムアミド３．３２に、該ホルムアミドにχ１して１
０モル％に相当する量のアンモニアガスを水冷下に導入
し２、次いで１．９２のンアン化カリウムに滴下ロート
より濃硫酸を徐々に滴下させて発生したンアン化水素を
該ホルムアミドに水冷下に導入して吸収させたのち、１
３０℃で９０分間かきまぜながら反応させた。次に反応
終了液を冷却後、未反応のホルムアミドを減圧下に留去
、回収したのち、残渣に水を加え、活性炭を用いて脱色
し、次いでろ過後、水から再結晶してｌｏｍｇのヒポキ
サンチンの結晶を得た。なおホルムアミド：シアン化水
素モル比ば２１である。

実施例２ アンモニアガスの導入量、反応温度及び反応時間全次表
に示すように変え、その他は実施例１と同様にして反応
を行った。

反応終了液中のヒポキサンチン、プリン及びアデニンの
定量を高速液体クロマトグラフィーを用いて行い、その
結果を該表に示す。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １　ホルムアミドに対し、１〜２０モル係のアンモニア
   の存在下に、ホルムアミドとシアン化水素とヲ１００〜
   １６０℃の温度で縮合させること’ｔ％徴とするヒボキ
   サンチンの製造方法。