JPS61155346A - ９―（１，３―ジヒドロキシ―２―プロポキシメチル）グアニン類化合物の製法 - Google Patents

９―（１，３―ジヒドロキシ―２―プロポキシメチル）グアニン類化合物の製法

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JPS61155346A
JPS61155346A JP60280184A JP28018485A JPS61155346A JP S61155346 A JPS61155346 A JP S61155346A JP 60280184 A JP60280184 A JP 60280184A JP 28018485 A JP28018485 A JP 28018485A JP S61155346 A JPS61155346 A JP S61155346A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、グリセロールのアルコキシメチルエーテルお
よびアルコキンメチルエステル並びにその製法に関する
。とりわけ、本発明は、９−（１゜３−ジヒドロキン−
２−プロポキシメチル）グアニンとそのエステルおよび
エーテルの製造のための中間体および中間体の製法に関
する。
［従来技術］ ９−（１，３−ジヒドロキシ−２−プロポキシメチル）
グアニン（以下Ｄ　ＨＰ　Ｇと略す）およびそのエステ
ルは、強力な抗ウィルス剤であり、米国特許第４．３５
５．０３２号および欧州特許出願第４９．０７２号、第
７２，０２７号ならびに第７４゜３０６号に記載の製法
によって製造されている。
同様の側鎖を有する同様の化合物が、米国特許第４．３
４７．３６０号および第４．１９９．５７４号に記載さ
れている。本発明は、新規中間体、および現在使用され
ている他の製法よりも望ましくない副産物の生成が少な
く工程数ら少ない新規ＤＨＰＧエーテルまたはエステル
側鎖中間体の改良製造法に関する。
ＤＨＰＣとそのエーテルおよびエステルを製造するため
の側鎖中間体は、これまで以下のような製法によって製
造されてきた：エビクロロヒドリンをベンジルアルコー
ルと反応させて対称的に置換された１、３−ジベンジル
グリセロールを得、次いでそれをクロロメチル化する。
そのクロロメチル化合物を酢酸エステルまたはギ酸エス
テルに変え、次いでそれをグアニンの９位に結合さける
（米国特許第４，３５５，０３２号参照）。
別途合成法が米国特許第４，３４７．３６０号に８己載
されており、それ（こよると１．３−フクロロー２−プ
ロパツールをナトリウムベンジレートと反応させてクロ
ロメトキシ誘導体を形成し、さらにそれをプリン塩基と
反応させる。
第３の方法は、欧州特許出願第７４，３０６号（１９８
３年３月３日公告）に記載されている。該特許出願によ
ると、グリセロールホルマール（ｌ、３−ジオキサン−
５−オールおよび１．３−ジオクツラン−４−メタノー
ル）を出発物質として側鎖を形成する。グリセロールホ
ルマールをアシル化し、その混合物を分離する。次いで
、アシル化化合物をＺｎＣ（、存在下に無水酢酸と反応
させて、プリンと反応し得る化合物を得る。
これらの製法はすべて多工程製法であり、完全な分離お
よび精製技術を要し、本発明の中間体が関係しない。
工程数が少なく、入手が容易な出発物質を使用し、不要
な異性体を生成せず、末端エステルの置換が容易な製法
が有利である。本発明は、これらの利点をすべて提供す
る。とりわけ、本発明の中間体および製法を使用して、
Ｄ　Ｉ−Ｉ　Ｐ　Ｇとその種々の１，３−ノーエステル
および１．３−ジ−エーテルを容易に製造し得る。
［発明の構成］ 本発明は、一般式（Ａ）・ ［式中、Ｒ１およびＲ３は、水素、所望により置換され
た低級アルキル、アシル、ｌ−アダマンタノイル、所望
により置換されたフェニルまたは所望により置換された
フェニル低級アルキルから成る群から選択される基、お
よびＲ４は所望により置換された低級アルキルである。
］ で示される化合物の製法であって、一般式（Ｂ）：：１ （Ｒ’　　Ｃ）！Ｏ（Ｂ） ［式中、Ｒ４は、互いに独立して前記群から選択される
基である。１ て示される化合物を、一般式（Ｃ′）・［式中、Ｒ’お
よびＲ３は前記の通り、およびＲ１は所望により置換さ
れた低級アルキルである。］で示される化合物と、触媒
量のルイス酸の存在下、一般式（Ａ）で示される化合物
を形成するのに十分な時間反応させることを含んで成る
製法を提供する。　さらに本発明は、一般式（Ｃ）：［
式中、Ｒ１およびＲ３は、水素、所望により置換された
低級アルキル、アシル、ｌ−アダマンタノイル、所望に
より置換されたフェニルまたは所望により置換されたフ
ェニル低級アルキルから成る群から選択される基、およ
びＲ７は、Ｒ’Ｃ（０）ＯＣＨｔまたはＲ＠０ＣＨ１，
ただしＲ′およびＲ＠は所望により置換された低級アル
キルである。］て示される化合物の製法てあ−て、−・
般式（Ｉ））％式％（） ［式中、Ｒ４およびＲ＠は前記の通りである。］で示さ
れる化合物を、一般式（Ｅ）・ ［式中、ｎ’Ｊ３よびＲ３は前記の通りである。コで示
される化合物と、プロトン性酸の存在下に反応させるこ
とを含んで成る製法をも提供する。
さらに本発明は、一般式： ［式中、Ｒ１およびＲ３は、水素、所望により置換され
た低級アルキル、アシル、１−アダマンタノイル、所望
により置換されたフェニルまたは所望により置換された
フェニル低級アルキルから成る群から選択される屑、お
よびＲ５は、アシルまたは水素である。コて示される化
合物の製法であって、 （ａ）所望により置換されたグアニンを、一般式（Ａ）
［式中、Ｒ１およびＲ３は、水素、所望により置換され
た低級アルキル、アシル、１−アダマノタノイル、所望
により置換されたフェニルまたは所望により置換された
フェニル低級アルキルから成る群から選択される基、お
よびＲ４は所望により置換された低級アルキルである。
コ で示される化合物と反応させ、所望により次いで、（ｂ
）得られた混合物を低級アルキルアルコールで処理する
ことを含んで成る製法をも提供する。
本発明は、一般式（Ａ）： Ｕ式中、Ｒ′およびＲ３は、水素、所望により置換され
た低級アルキル、アシル、１−アダマンタノイル、所望
により置換されたフェニルまたは所望により置換された
フェニル低級アルキルから成る群から選択される基、お
よびＲ４は所望により置換された低級アルキルである。
］ て示される本発明の製法の中間体として有用な化合物を
も提供する。
さらに本発明は、一般式（Ｃ’　）： ［式中、Ｒ＋およびＲ３は、水素、所望により置換され
た低級アルキル、アシル、１−アダマンタノイル、所望
により置換されたフェニルまたは所望により置換された
フェニル低級アルキルから成る群から選択される基、お
よびＲ１は所望により置換された低級アルキルである。
］ で示される本発明の製法の中間体として有用な化合物を
ら提供する。
本明細書中で使用する用語の意味は、特に記載がない限
り以下の通りである。
「低級アルキル」は、炭素原子数１〜４の直鎖または分
枝状の炭化水素鎖、例えばメチル、エチル、プロピル、
ｉ−プロピル、ブチル、ｔ−ブチルなどを含む。
「所望により置換された」とは、ハロゲン原子、低級ア
ルキル基およびフェニル基が、アルキル基またはフェニ
ル基に対して置換しうろことを示す。
「所望により置換されたグアニン」とは、所望により２
位のアミノ基および９位の堅素原子がアシル基および／
または（アルキル）、Ｓｉ基で置換されていてもよいグ
アニン分子をさす。
「アシル」は、アルキル鎖に炭素原子を４〜２０個有し
所望により置換されたアルキル−Ｃ（０）、所望により
置換されｌこフェニル−Ｃ，（０）または所望により置
換されたアルキルフェニル−ｃ（Ｏ）（この場合の置換
はフェニル環上における置換である〕を含む。アノル基
には、例えばｎ−ヘキサノイル、ｎ−ヘプタノイル、バ
ルミトイル、ステラカッイル（ステアロイル）、アラキ
トイル、ピバロイル、ｌ−メチル−１−シクａヘキサン
ーカルボキソイル、２−才クチル−デカノイル、ベンゾ
イル、ｐ−クロロベンゾイル、トルオイル、フェニルア
セチル、３−フェニルプロパノイルおよび４−フェニル
ブタノイルが含まれる。
「ピバリン酸Ｊは、２，２−ツメチルプロピオン酸であ
る。
「ｌ−アダマンタノイル」は、以下に示す構造を有する
基をさす。
■−アダマンタノイル フェニルは、２重結合３個をａする炭素６員；をさす。
アルキルフェニル れたフェニル基をさす。
「水素供与体」とは、活性水素源として使用し得る物質
をさす。水素供与体の例としては、水素ガス、ンクロヘ
キセン、１．４−シクロへキサジエンなどがある。水素
供与体と共に触媒を使用し得る場合があり、例えば、白
金、パラジウムおよびロジウムのような貴金属を微粉化
金属として、もしくは、炭素、アルミナまたはシリカの
ような通常の触媒担体に支持された金属として使用し得
る。
「酸」は、ピバリン（酸）のような特定名称の酸で修飾
されもしくはプロトン性（酸）またはルイス（酸）のよ
うな名称で修飾されて使用される。
「ルイス酸」とは、分離可能な（供与性）プロトンを有
しない酸をさす。ルイス酸には、例えばＢｅＣＣ　Ｈ３
）ｔｓ　Ｂ　Ｆ　ｓ、Ｂ（０−アルキル）、、Ａｆｆ（
ＣＨｊ）、Ａｌ１（（Ｊり３、Ｆｅ”、Ｍｇ”、Ｃ　ａ
”、Ｃｕｊ、Ｔ：ＣＱａ、Ｈｇ■、Ｃｏ”％　Ｆｅ””
％　Ｚｎ−などが含まれる。ルイス酸の例は、ケミカル
・レビューズ（Ｃｈｅｗ．　Ｒｅｖ．　）、７５，１、
（１　９　７　５）、２頁に広範に記載されている。
「プロトン性酸Ｊは、ρＫａが２．０以下、好ましくは
１　０以下で、分離可能な（供与性）プロトンを何する
ブレンステッド酸を含む。プロトン性酸には、例えば、
硝酸、硫酸、リン酸、ハロゲン化水素（例えば塩酸）の
ような無機酸：　トリフルオロ酢酸、ａ機スルホン酸（
例えばフェニルスルホン酸、特に好ましくはｐ−１−ル
エンスルホン酸）のような有機酸：およびアンバーリス
ト（ＡＩＩｌｂｅｒｌｙｓｔ）（ローム・アンド・ハー
ス（Ｒｏｈｍ　　ａｎｄ　　Ｈａａｓン社製、商標）の
ような酸性樹脂か含まれる。
「保護基Ｊとは、化合物の官能性を保護し得、加水分解
または水素化等によって除き得る基をさす。
本発明に有用な保護基の例としては、立体障害基（立体
障害基とは、かさ高いために、問題の化学反応を障害ま
たは阻害する特定の原子団をさす）、ベンジルもしくは
所望により置換されたヘンノルもしくはアルキル堪また
は一般式。
ＲｓＳｉ（Ｒｔ）〜 で示される立体障害シリル基が挙げられる。
「アルコキシメチルエーテル」は、一般式：％式％ ［式中、ＡおよびＢは、所望により置換された低級アル
キル基である。コ で示される化合物を含む。
本発明の一製法を、、反応式１に示す。
反応式１ ％式％ の場合　　　　　　　の場合 化合物（Ａ）が生成　　　　　　　。
ｊｌ　　　と反応 （Ｒ’Ｃ）、０ 化合物（Ａ） 腎 ＣｌｌＯＲ’ ［式中、Ｒ１およびＲ３は、水素、所望により置換され
た低級アルキル、１−アグマンタノイル、アシル、所望
により置換されたフェニルまたは所望により置換された
フェニル低級アルキルから成る群から選択される基、お
よびＲ７は、Ｒ’Ｃ（０）ＯＣ）［ｔまたはＲ”　ＯＣ
Ｈｔ、ただし、Ｒ４およびＲ６は互いに独立して所望に
より置換された低級アルキルである。］ 反応式において、プロトン性酸触媒の存在下、ジアルキ
ルオキシメタン化合物（Ｆ）を無水化合物（Ｇ）と反応
させる。触媒量のプロトン性酸（例えばｐ−トルエンス
ルホン酸のような有機スルホン酸）または触媒量の無機
酸（例えば塩酸または硫酸）の存在下、２種の反応物質
を約ｌ：ｌのモル比で使用する。反応は、ベンゼンのよ
うな非プロトン性炭化水素溶媒中でまたは溶媒無しに、
通例溶液の還流温度で行い得る。溶液を１〜１２時間、
通例６時間反応させる。（ザ・ツヤ−ナル・オブ・）・
アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊ、Ａｍ。
に記載の方法を参照。） 対称性のある試薬を使用すると生成し得る生成物の数が
激減するので、無水物およびジアルキルオキシメタンは
対称性であることが好ましい。もちろん、非対称無水物
または非対称アルキルオキシメタンも本発明による製法
において互いに反応し得ろ。非対称無水物が、生成し得
る生成物の１種に選択的である場合らあり得る。
１．３−シアルカッイルグリセロール化合物（Ｅ）は、
２方法のうちいずれかの方法で合成し得る。
非プロトン性溶媒中、有機塩基（例えばトリアルギルア
ミン）および求核性触媒（例えばピリジン）のび在下に
、グリセロールを、２当ｍよりわずかに過量の酸クロリ
ドまたは酸無水物で処理することによって１．３−シア
ルカッイルグリセロール化合物Ｅか得られる。
また、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミスト
リー（Ｊ、　Ｏｒｇ、　　Ｃｈｅｍ、　）、３５．２０
８２、（１９７０）に記載の方法によってノヒドロキノ
アセトンから化合物（Ｅ）を合成することしできる。ピ
リノン中、ジヒドロキシアセトンを対応する脂肪酸クロ
リド当量で処理し、次いで中心のケト基をテトラヒドロ
フラン中、ボロハイドライドで還元することによって１
．３−シアルカッイルグリセロール化合物（Ｅ）が得ら
れる。
反応日において、プロトン性酸触媒（例えば、ｐ−トル
エンスルホン酸のような有機スルホン酸）または触媒量
の無機酸（例えば塩酸または硫酸）の存在下、化合物（
Ｄ）および化合物（Ｅ）を互いに反応させて混合物（化
合物（Ｃ））を得る。この混合物は、化合物Ａおよび化
合物（Ｃｏ）から成る。化合物（Ｄ）および化合物（Ｅ
）を、触媒ｍのプロトン性酸触媒の存在下、溶媒を用い
ずに混合する。化合物（Ｄ）を過剰に使用すると、過剰
分が反応溶媒として有用であるので好ましい。反応物質
を加熱しなくても、昆合し得るが、加熱により反応速度
を高めることができる。反応Ｂは発熱反応であってよく
、反応か終わると温度が室温に低下する。反応には１〜
６時間を要し、通例約２時間で反応が完了する。
混合物（化合物（Ｃ））は、出発物質に大きく依（Ｙし
て変る。例えば、Ｒ１およびＲ’かベンノルであれば、
反応Ｂによって化合物（Ａ）が主に生成するが、Ｒ１お
よびＲｓがピバロイルであれば、反応Ｂによって化合物
（Ｃ′）が主に生成する。反応Ｂの生成物が化合物（Ａ
）であれば、反応Ｃを省いてよい。そうでなければ、化
合物を反応Ｃに従って反応させる。　次いで、反応Ｃに
おいて、アルキル無水物およびルイス酸触媒の存在下、
化合物（Ｃ）の混合物をさらに反応させる。生成し得る
生成物の数を減らすために、この反応に使用する無水物
は対称無水物であることが好ましいが、このことはこの
反応の必要条件ではない。
触媒酸は、好ましくは非プロトン性ルイス酸触媒、例え
ば三フッ化ホウ素または塩化アルミニウムである。反応
温度が室温から約５０℃に上昇すると温度調節を行う。
通例、反応温度を約４５〜６０℃、好ましくは約５０〜
６０℃に保つ。
反応が進行すると、通例薄層クロマトグラフィー（ＴＬ
Ｃ）を行って反応量を調べる。通例、６０〜１８０分後
に反応が完了する。反応混合物を有機溶媒で抽出し、炭
酸ナトリウムおよび水で洗う。
次いで有機層を乾燥し、溶媒を蒸発させて化合物Ａを得
る。
化合物（Ａ）が得られると、所望により次いでＤＨＰＧ
のエステルもしくはエーテルまたはＤＩ−［ＰＧ自体を
容易に得ることができる。この製法を反応式■および■
に示す。
反応式■ 化合物（）ｌ） ↓ ＤＨＰＣ 塩化メチレン中、ＨＸ（ただし、Ｘはフッ素、塩素、臭
素またはヨウ素原子である）を使用して、化合物（Ａ）
を２−ハロアルキル−１，３−ジアシルグリセロールに
変えることができる。
例えばチド（Ｔｓｈｉｄｏ）ら、ブリティン・オブ・ザ
・ケミカル・ソサエティ・才ブ・ジャパン（旦互Ｉ１．
　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｊａｐａｎ）、３７，１３８
９、（１９６４）に記載の製法によって製造した、保護
基を有するグアニン化合物（Ｈ）を、反応式■で示され
る反応によって得られた化合物（Ａ）と反応させる。Ｒ
５はアシルまたは水素であり、アシルの場合はＲ５が保
護しているグアニンの窒素原子と共に、好ましくは低級
アルカン酸のモノアミド、例えばアセタミドまたはプロ
ピオンアミドを形成する。減圧下、高温で、酸性触媒（
例えばｐ−トルエンスルホン酸）の存在下に反応を行う
。反応の結果、Ｄ　ＨＰ　Ｇ誘導体化合物（Ｊ）（ただ
し、Ｒ１およびＲ３は前記の通りである）が得られる。
エステルまたはエーテル誘導体、例えばジピバロイルＤ
Ｈ１）ＧまたはンアダマンタノイルＤ　Ｉ（Ｐ　Ｇが直
接有用である場合は、ＲＳが水素であればさらに反応を
行う必要がない。Ｒ５がアシルの場合は、化合物（Ｊ）
を例えばメタノール性アンモニアと反応させてＤＨＰＣ
のエステルまたはエーテルを製造し得る。ＤＨＰＣ；が
所望の場合は、化合物（Ｊ）を例えば水酸化アンモニウ
ムおよび水の混合物と反応させることによって保護基（
Ｒ’、Ｒ’およびＲ’）を除き、ＤＨＰＧを得ることが
できる。
反応式■ 化合物（Ｋ） ＋［（低級アルキル）ｓｓｉ］ｙ ↓ また、化合物（Ａ）を、トリアルキルシリル基で保護さ
れたグアニンと直接反応さＵ”でＤＨＰＧエステルまた
エーテルを得ることらできる。グアニンまたは所望によ
り置換されたグアニン誘導体を、ヘキサ−低級アルキル
−シラザン（例えばヘキサエチルシラザン、ヘキサエチ
ルシラザンなど）３モル当量以上および触媒と共に、非
プロトン性炭化水素溶媒（例えばトルエンまたはキシレ
ンなど）中で加熱する。触媒は、トリアルキルシリルス
ルフェート、クロロノラン、硫酸アンモニウムおよびピ
リジンから成る群から選択する。得られた溶液から、揮
発物（この容積は炭化水素溶媒の容積に当たる）を減圧
蒸留によって除去する。次いで化合物Ａを加え、混合物
をＮ温よりも高温に加熱し、混合物のＴＬＣ分匠によっ
て化合物（Ａ）の消費およびＤＨＰＣエステルまたはエ
ーテル（化合物（Ｊ））の生成が示されると加熱をやめ
る。次いで、すべてのトリメチルシリル基を除くために
、例えば低級アルキルアルコール（例えばメタノール、
エタノールまたはｉ−プロパツール）との加熱によって
反応混合物を処理するとＤ　ＨＰ　Ｇエステルまたはエ
ーテルか得られ、これを襟争的な方法で精製し得る。Ｒ
５がアシルの場合、次いて例えばメタノール性アンモニ
アを用いてＲ５を除去し、ＤＨＰＧエステルまたはエー
テルを得ることができる。ＤＨＰＧが所望の場合は、化
合物（Ｊ）を例えば水酸化アンモニウムおよび水の混合
物と反応させることによって保護基（Ｒ’、Ｒ”および
Ｒ’）を除き、ＤＨＰＣを得ることができる。
［実施例］ 以下の実施例で本発明をさらに詳しく説明するが、実施
例は本発明を制限するものではない。
実施例１ １．３−ジ（ｌ−アダマンタノイル）グリセロ−四。
窒素雰囲気中、フラスコ内でグリセロール１゜０５３ｇ
をピリジン４村および塩化メチレン６３＋１２に溶解し
、約−１０℃に冷却する。次いで、（ｌ−アダマンタノ
イル）−クロリド（アルドリッヒ・ケミカル社（Ａｌｄ
ｒｉｃｈ　　Ｃｈｅ＋ｎ１ｃａｌ　　Ｃｏ、　）製）５
゜００ｙを一度に加え、約半時間冷却しなからＷＬ拌を
続け、さらに室温で２時間攪拌する。生成した固体を濾
過し、塩化メチレンで洗う。有機層を希塩酸で２回、次
いで水で１回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させる。１
．３−ジ（１−アダマンタノイル）グリセロールが、油
状物として単離される。
プロトンＮＭＲ，ＣＤＣｌ２３ １．５−２．２（＋ｎ、３０Ｈ）： ２．３−２．７（ｂｒ、　ｓ、　　Ｉ　Ｈ）；４．１−
４．３（Ｉｌｌ、５Ｈ）。
（ｌ−アダマンタノイル）クロリドの代わりに他の適当
な化合物を用いて同様の方法を行った結果、以下の化合
物が得られた： １．３−ジ−ベンゾイルグリセロール；１．３−ジ−ピ
バロイルグリセロール：１．３−ジ−ブタノイルグリセ
ロール：１．３−ジ−Ｓ−ブタノイルグリセロール；１
．３−ジーし一ブタノイルグリセロール；１．３−ジ−
プロパノイルグリセロール：１．３−ジ−ヘキサノイル
グリセロール：１．３−ジ−ヘプタノイルグリセロール
；１．３−ジ−オクタノイルグリセロール；１．３−ジ
−ノナノイルグリセロール：１．３−ジ−デカノイルグ
リセロール：１．３−ジ−ウンデカノイルグリセロール
；１．３−ジ−ドデカノイルグリセロール；１．３−ジ
ートリデカノイルグリセロール二！、３−ジ−テトラデ
カノイルグリセロール：１．３−ジ−ペンタデカノイル
グリセロール；！、３−ジーヘキサデカノイルグリセロ
ール；１．３−ジ−ヘプタデカノイルグリセロール：１
．３−ジ−オクタデカノイルグリセロール；１．３−ジ
−ノナデカノイルグリセロール：１．３−ノーエイコサ
ノイルグリセロール；１．３−ジ−ｐ−クロロベンゾイ
ルグリセロール：１．３−ジー〇−クロロベンゾイルグ
リセロール：１．３−ジ−ｍ−クロロベンゾイルグリセ
ロール：１．３−ジ−ｐ−ブロモベンゾイルグリセロー
ル；１．３−ジー０−ブロモベンゾイルグリセロール。
１．３−ジ−ｍ−ブロモベンゾイルグリセロール。
１３−ノー叶フルオロベンゾイルグリセロール。
１．３−ノー０−フルオロベンゾイルグリセロール。
１．３−ノーｍ−フルオロベンゾイルグリセロール。
１．３−ノーｐ−ヨードベンゾイルグリセロール；１．
３−ジー０−ヨードベンゾイルグリセロール：１．３−
ジ−ｍ−ヨードベンゾイルグリセロール；１．３−ツー
トルオイルグリセロール。
１．３−ジ−フェニルアセチルグリセロール；１．３−
ジー３−フェニルプロパノイルグリセロール： １．３−ノー４−フェニルブタノイルグリセロール。
１．３−ノーアルキルグリセロールは、米国特許第４．
３５５，０３２号に記載の方法に従って合成し得る。
寞流側２ オキツメチルグリセロール 磁気攪拌機および温度計を付設した２Ｑ丸底フラスコ内
で、１．３−ノーイソプロピルグリセロール１５４ｇお
よびメトキシメチルプロピオネート６１６肩Ｑ＋ｐ−ト
ルエンスルホン酸９．９８９を混合した。１０分間で温
度が６℃上昇した。次いで、温度を室温に戻して一定に
した。４５分後の反応物質のＴＬＣ分析（酢酸エチル２
５形／ヘキサン７５％、ｒｆ＝０．６９、ンリカ）によ
ると、アルコール出発物質はほぼ完全に消費されていた
。
有機層としてヘキサン５００ｍ（の入った分岐漏斗に反
応混合物を加え、次いで、有機層を水５００ｘＱで洗い
、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で２回洗い、最後に水５
００ｍＱで洗った。次いで、有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥させ、回転蒸発器内でストリッピングし、１
．３−ジ−イソプロピル−２−プロパノイルオキシメチ
ルグリセロールを単離した。
プロトン　ＮＭＲ，ＣＤＣら １．１（複合、９Ｈ）； ２．３（ｑ、２Ｈ）； ３．４−４．０（複合、７Ｈ）： ５．２（ｓ、２Ｈ）。
実施例１の適当な化合物を用いて、同様にして以下の化
合物を合成した： １．３−ジ−メチル−２−プロパノイルオキシメチルグ
リセロール； １．３−ジ−エチル−２−プロパノイルオキシメチルグ
リセロール： １．３−ジ−プロピル−２−プロパノイルオキシメチル
グリセロール； １．３−ジ−ブチル−２−プロパノイルオキシメチルグ
リセロール； １．３−ジ−Ｓ−ブチル−２−プロパノイルオキツメチ
ルグリセロール： １．３−ジ−ｔ−ブチル−２−プロパノイルオキシメチ
ルグリセロール；　− １，３−ジ−フェニル−２−プロパノイルオキシメチル
グリセロール； １．３−ノーベンツルー２−プロパノイルオキシメチル
グリセロール。
同様にして、メトキシメチルブタノエートまたはメトキ
シメチルペンタノエートを使用して適当な１．３−ジ−
アルキル−２−アルカノイルオキシメチルグリセロール
を合成し得る。
実施例３ プロピオン酸無水物３３９ｇ、および実施例２の１．３
−ジ−イソプロピル−２−プロパノイルオキシメチルグ
リセロールの反応によって合成した粗油状物１８５９を
、磁気攪拌機、還流冷却器、温度計および窒素ガス導入
口を付設し、急速に加熱または冷却し得るようにした２
０３つ日丸底フラスコに入れた。次いで、三フッ化ホウ
素エーテレート１７９ｇを一度に加えた。反応温度は直
ちに約２０℃（室温）から約５０℃に上昇し、約５０°
Ｃに達すると冷却を行った。必要に応じて加熱および冷
却し、反応温度を確実に５０〜６０°Ｃに保った。反応
混合物のＴＬＣ分Ｆｒ（酢酸エチル２５％／ヘキサノ７
５％、ｒｒ＝０．３１．ノリ力）によって反応の進度を
調べた。
１００分後に、反応混合物を、トルエン５００πＱの入
った分岐漏斗に入れた。有機層を飽和炭酸ナトリウム水
溶液５００ＲＱで洗い、さらに水５００ｚＱで２回洗っ
た。次いで、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾
過し、２６インチＨｇ減圧下、回転蒸発器内でストリッ
ピングした。黒色の粗油状物が得られ、ワイプ・フィル
ム蒸留装置に２回通して精製した。精製した油状物は、
１．３＝ジブロバノイル−２−プロパノイルオキシメチ
ルグリセロールであった。
プロトン　ＮＭＲｌ　ＣＤＣ（２ｉ １．１（ｔ、９Ｈ）； ２．３（Ｑ、６Ｈ）； ４．１（複合、５Ｈ）； ５．２（ｓ、２Ｈ）。
同様にして、適当な実施例２の１．３−ジ−アルキル−
２−プロパノイルオキシメチルグリセロールを反応させ
て１．３−ジ−プロパノイル−２−プロパノイルオキツ
メチルグリセロールを合成し得る。
同様にして、適当な１．３−ジ−アルキル−２−アセチ
ルオキツメデルグリセロール、１．３−ノーアルキル−
２−ブタノイルオキンメチルグリセロールまたは１．３
−ノーアルキル−２−ペンタノイルオキシメチルグリセ
ロールを反応させて、対応する１、３−ジ−アシル化合
物を合成し得る。
実施例４ １．３−ジベンジル−２−アセトキシメチルグリセロー
ル 磁気攪拌機、温度計および乾燥管を付設した２Ｑ丸底フ
ラスコに、ジベンジルグリセロール７５９、ｐ−）ルエ
ンスルホン酸５．２５９、ヘキサン３゜０ｘ（ｌおよび
メトキシメチルアセテート３００３１１２を入れた。反
応混合物の温度は９０分間で６０〜６５℃となり、次い
でＴＬＣ分析（酢酸エチル２註た後冷却し、分岐漏斗に
移し、水７００ｘＱで１回および飽和炭酸ナトリウム水
溶液７００ＭＱで１回洗った。次イテＣＩＪｔＣＱｔ　
ｌ　５　０１Ｑを加え、水７００＊Ｑで洗った。有機層
を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、高度真空でスト
リッピングを行った結果、１．３−ジベンジル−２−ア
セトキシメチルグリセロールが透明な油状物として得ら
れた。
プロトンＮ　Ｍ　Ｒ　、　Ｃ　Ｄ　Ｃ　Ｑｓ１９（ｓ，
３Ｈ）； ３　６（複合、４Ｈ）： ４　、　０　（ｍ％　Ｉ　Ｈ）； ４　５（ｓ、４Ｈ）； ５、２（ｓ，２Ｈ）ニ ア、２（複合、ｌ０Ｈ）。
同様にして、実施例１の適当な１．３−ジ−置換グリセ
ロールを用いて、以下の化合物を合成した： １、３−ジ−メチル−２−アセトキシメチルグリセロー
ル： １、３−ジ−エチル−２−アセトキンメチルグリセロー
ル； １、３−ジ−プロピル−２−アセトキシメチルグリセロ
ール； １、３−ジ−イソプロピル−２−アセトキシメチルグリ
セロール： １、３−ジ−ブチル−２−アセトキシメチルグリセロー
ル； １、３−ジ−Ｓ−ブチル−２−アセトキシメチルグリセ
ロール； １、３−ジ−ｔ−ブチル−２−アセトキシメチルグリセ
ロール： １、３−ジ−フェニル−２−アセトキンメチルグリセロ
ール。
実施例５ １、３−ジピバロイル−２−メトキンメチルグリセロー
ル １、３−ジピバロイルグリセロール５　０．４　５＠を
、メトキシメチルアセテート２ｏｏＲＱに溶解した。ｐ
−トルエンスルホン酸−水和物２．５９添加後、混合物
を１時間攪拌し、ヘキサン２００Ｘ！（で希釈し、飽和
炭酸ナトリウム水溶液２００ｊＩＱで２回、ＮａＣＱ水
溶液で１回洗い、無水硫酸マグネノウｌ、て乾燥さけ、
減圧下に濃縮して１．３−ジピバロイル−２−メトキノ
メチルグリセロールを無色の油状物として得た。
プロトン　ＮＭＲ，ＣＤ０ｈ １２（ｓ、１８Ｈ）： ３．４　（ｓ、　３　Ｈ）； ４　、１　（ｍ、ＩＨ）； ４．２（献４Ｈ）； ４．７（ｓ、２Ｈ）。
同様にして、実施例１の適当な１．３−ジー置換グリセ
ロールを用いて以下の化合物を合成した：１．３−ジ（
ｌ−アダマンタノイル）−２−メトキシメチルグリセロ
ール プロトン　ＮＭＲ，ＣＤＣＱ３ １．６−２．１（複合、３０Ｈ）； ３．４（ｓ、３Ｈ）； ４．１（複合、ＩＨ）： ４２（複合、４Ｈ）； ４．８（ｓ、２Ｈ）。
１．３−ジ−ベンゾイル−２−メトキシメチルグリセロ
ール； １．３−ノーピバロイル−２−メトキンメチルグリセロ
ール： ！、３−ジーブタノイルー２−メトキシメチルグリセロ
ール： １．３−ジ−Ｓ−ブタノイル−２−メトキシメチルグリ
セロール； １．３−ジ−ｔ−ブタノイル−２−メトキシメチルグリ
セロール： ！、３−ジープロパノイルー２−メトキンメチルグリセ
ロール： １．３−ジ−ヘキサノイル−２−メトキンメチルグリセ
ロール； １．３−ジーヘプタノイルー２−メトキシメチルグリセ
ロール； １．３−ジ−オクタノイル−２−メトキンメチルグリセ
ロール； １．３−ジ−ノナノイル−２−メトキシメチルグリセロ
ール： １．３−ジ−デカノイル−２−メトキンメチルグリセロ
ール； １．３−ジ−ウンデカノイル−２−メトキシメチルグリ
セロール： １．３−ジ−ドデカノイル−２−メトキシメチルグリセ
ロール： １．３〜ジ−トリデカノイル−２−メトキシメチルグリ
セロール； １．３−ジ−テトラデカノイル−２−メトキシメチルグ
リセロール： １．３−ジ−ペンタデカノイル−２−メトキシメチルグ
リセロール： １．３−ノーヘキサデカノイル−２−メトキシメチルグ
リセロール； １．３−ジ−ヘプタデカノイル−２−メトキシメチルグ
リセロール； １．３−ノーオクタデカノイル−２−メトキシメチルグ
リセロール； １．３−ジ−ノナデカノイル−２−メトキシメチルグリ
セロール： １．３−ジ−エイゴザノイル−２−メトキシメチルグリ
セロール； １．３−ジ−ｐ−クロロベンゾイル−２−メトキシメチ
ルグリセロール； １．３−ノー〇−クロロベンゾイルー２−メトキンメチ
ルグリセロール： １．３−ジ−ｍ−クロロベンゾイル−２−メトキシメチ
ルグリセロール： １．３−ジ−ｐ−ブロモベンゾイル−２−メトキンメチ
ルグリセロール： １．３−ノー〇−ブロモベンゾイルー２−メトキシメチ
ルグリセロール； １．３−ノーｍ−ブロモベンゾイル−２−メトキシメチ
ルグリセロール； １．３−ジ−ｐ−フルオロベンゾイル−２−メトキシメ
チルグリセロール： １．３−ジー０−フルオロベンゾイル−２−メトキシメ
チルグリセロール。
１．３−ジ−ｍ−フルオロベンゾイル−２−メトキシメ
チルグリセロール； １．３−ジ−ｐ−ヨードベンゾイル−２−メトキツメチ
ルグリセロール： １．３−ノー〇−ヨードヘンシイルー２−メトキンメチ
ルグリセロール。
１．３−ジ−ｍ−ヨードベンゾイル−２−メトキンメチ
ルグリセロール： １．３−ジ−トルオイル−２−メトキシメチルグリセロ
ール： １．３−ジ−フェニルアセチル−２−メトキシメチルグ
リセロール； １．３−ジー３−フェニルプロパノイル−２−メトキシ
メチルグリセロール； １．３−ジー４−フェニルブタノイル−２７メトキシメ
チルグリセロール； 同様にして、エトキシメチルアセテート、プロポキンメ
チルアセテートまたはブトキンメチルアセテートを用い
て、対応する１、３−ジ−アシル−２−アルコキシメチ
ルグリセロールを合成することもできる。
実施例６ グリセロール １．３−ジピバロイル−２−メトキンメチルグリセロー
ル５０９、塩化メチレン１５０ｔＣおよび無水酢酸１７
畦を約−５℃に冷却した。次いで三フフ化ホウ素エーテ
レート０．３ｍ１２を加え、混合物をさらに１時間約０
℃で攪拌した後、２５°Ｃで１時間放置した。Ｎ　ａ　
ｖ　ＣＯｏ飽和水溶液１００ｘＱ、次いでＣＨ−ＣＱｔ
　ｌ　００　＊ＱｊＪａ合物に加えた。５分間激しく攪
拌した後、有機層を分離し、水１００峠で１回、ＮａＣ
Ｑ水溶液で１回洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥さ仕
、減圧下でａ縮することによって、ｌ、３−ジピバロイ
ル−２−アセトキシメチルグリセロールがわずかに着色
した油状物として得られた。
プロトン　ＮＭＲ，ＣＤＣＱｓ １．２（ｓ、１８Ｈ）； ２．１（ｓ、３Ｈ）； ４．１−４．３（転５Ｈ）； ５．３（ｓ１２Ｈ）：　　　　　　− ４，７（ｓ、２Ｈ）。
同様にして、１．３−ジ（１−アダマンタノイル）−２
−アセトキシメチルグリセロールを合成した。
プロトン　Ｎ　Ｍ　Ｒ、ＣＤ　ＣＱｓ ｌ、６−２．１（複合、３０　Ｈ）； ２．１（ｓ、３Ｈ）： ４．１（複合、５Ｈ）： ５　、３　（ｓ、２Ｉ（）。
１．３−ジ−ベンゾイル−２−アセトキシメチルグリセ
ロール。
１．３−ジ−ピバロイル−２−アセトキシメチルグリセ
ロール： １．３−ジ−ブタノイル−２−アセトキシメチルグリセ
ロール： １．３−ジ−Ｓ−ブタノイル−２−アセトキンメチルグ
リセロール； １．３−ノーｔ−ブタノイル−２−アセトキノメチルグ
リセロール： １．３−ジ−プロパノイル−２−アセトキノメチルグリ
セロール。
１．３−ジ−ヘキサノイル−２−アセトキンメチルグリ
セロール； １．３−ジ−ヘプタノイル−２−アセトキシメチルグリ
セロール； １．３−ジ−オクタノイル−２−アセトキシメチルグリ
セロール： １．３−ジ−ノナノイル−２−アセトキシメチルグリセ
ロール； １．３−ジ−デカノイル−２−アセトキシメチルグリセ
ロール； １．３−ジ−ウンデカノイル−２−アセトキシメチルグ
リセロール； １．３−ジ−ドデカノイル−２−アセトキシメチルグリ
セロール： １．３−ツートリデカノイル−２−アセトキシメチルグ
リセロール； １．３−ジ−テトラデカノイル−２−アセトキノメチル
グリセロール。
１．３−ノーペンタデカノイル−２−アセトキノメチル
グリセロール： １．３−ジ−ヘキサデカノイル−２−アセトキツメチル
グリセロール。
１．３−ノーへブタデカ７ｒルー２　アセトキノメチル
グリセロール。
１．３−ノーオクタデカノイル−１２−アセトキンメチ
ルグリセロール。
１．３−ジ−ノナデカノイル−２−アセトキノメチルグ
リセロール： １．３−ジ−エイコサノイル−２−アセトキノメチルグ
リセロール。
１．３−ノーｐ−クロロベンゾイル−２−アセトキノメ
チルグリセロール； １．３−ジー０−クロロベンゾイル−２−アセトキノメ
チルグリセロール； １．３−ジ−ｍ−クロロヘンシイルー２−アセトキノメ
チルグリセロール： １．３−ノーｐ−ブロモベンゾイル−２−アセトキノメ
チルグリセロール。
１．３−ジー０−ブロモベンゾイル−２−アセトキンメ
チルグリセロール； １．３−ノーｍ−ブロモベンゾイル−２−アセトキノメ
チルグリセロール。
１．３−ノーｐ−フルオロヘノシイルー２−アセトキノ
メチルグリセロール。
ｌ、３−ノー〇−フルオロベンゾイルー２−アヤトキノ
メチルグリセロール。
１．３−ノーｍ−フルオロベンゾイル−２−アセトキノ
メチルグリセロール。
１．３−ノーｐ−ヨードベンゾイル−２−アセトキノメ
チルグリセロール。
１．３−ノー〇−ヨードベンゾイルー２−アセトキノメ
チルグリセロール： ！、３−ノーｍ−ヨードベンゾイル−２−アセトキノメ
チルグリセロール； １．３−’；　−トルオイル−２−アセトキノメチルグ
リセロール； １．３−ジ−フェニルアセチル−２−アセトキンメチル
グリセロール。
１．３−ジー３−フェニルプロパノイル−２−アセトキ
ンメチルグリセロール。
１．３−ノー４−フェニルブタノイル−２−アセトキノ
メチルグリセロール。
同様にして、エトギシメチルアセテート、プロポキンメ
チルアセテートまたはブトキンメチルアセテートを用い
て、対応する１、３−ノーアシル−２−アシルオキツメ
チルグリセロールを合成することもてきる。
及覧殴Ｌ クアニン８００ｇ、ヘキサメチルノソラザン４０η（、
キル）８０和および硫酸アンモニウム０６・１ｇを約２
０時間３流させた。次いて揮発物８０吋を蒸留して除き
、透明な溶液を得た。次いてその溶液に１．３−ジピバ
ロイル−２−アセトキンメヂルグリセロール２３１ｇを
加え、混合物を約２０時間還流させた。冷却後、減圧し
て揮発物を除去した。残渣をイソプロパツール４０πＱ
と還流させ、減圧して揮発物のストリツピングを行い、
ノリ力ゲルクロマトクラフィーを１１ってジピバロイル
Ｄ　ＨＰ　Ｃをｉワた。
プロト７　　ＮＭＲ，ＤＳｉＳ　Ｏｄｓｌ、１（ｓ、　
　　１８Ｈ）； ３．９−４．３（ｍ、５Ｈ）： ５．４（ｓ、２Ｈ）； ６４（ｓ、２Ｈ）； ７．８（Ｓ、　　ＩＩ：ｌ）； １０．６８（ｓＳＩ　Ｈ）。
同様にして、出発物質として１．３−ノヘンジルー２−
アセトキシメチルグリセロールを使用して１．３−ノへ
ノジルＤ　ＨＰ　Ｇを得た。
プロトノ　Ｎ：＼ｉＲ，ＤＭＳＯ−ｄ。
３５（ｍ、４Ｈ）； ４　、１　（４ｎ、　　ｌ　［（）； ４．４（ｓｌ、ＩＨ）： ５５（ｓ、２１−１　）　； ６７（ｓ、２Ｈ）ニ ア　３（複合、ｌ０Ｈ）。
７．９（ｓ、ＩＨ）： １０．９（ｓ、　　Ｉ　Ｈ）。
同様にして、】Δ当な１．３−ノアルキルーま几：！１
．３−ノアツルー２〜アルカノイルオキノメチルクリセ
ロールを（史用して、以Ｔ：のＤ　ＩＩ　Ｐ　Ｇエーテ
ルおよびニスチルを合成し得る。
９−（１，３−ジメチルオキソ−２−プロポキンメチル
）−グアニ／。
９（１，３−）エチルオキノー２−プロポキノメチル）
−グアニン： ９−（１，３−ノプロピルオキ７〜２−プロボキンメヂ
ル）−グアニン； ９−（１，３−ジイソプロピルオキノー２−プロポキシ
メチル）−グアニン。
９−（１，３−ジブチルオキソ−２−プロポキンメチル
）−グアニン： ９−（１，３−ノーＳ−ブチルオキノー２−プロポキノ
メチル）−グアニン： ９−（１，３−ジー【−ブチルオキノー２−プロポキノ
メチル）−グアニン。
９−（１，３−ジフェニルオキ／−２−プロポキンメチ
ル）−グアニン； ９−（１，３−ジベンゾイル−２−プロポキンメチル）
−グアニン。
９−（１，３−ジッタノイル−２−プロポキンメチル）
−グアニン。
９−（１，３−ノーＳ−ブタノイル−２−プロポキノメ
チル）−グアニン； ９−（１，３−ジ−ｔ−ブタノイル−２−プロポキノメ
チル）−グアニン； ９−（１，３−ジ−プロパノイル−２−プロポキノメチ
ル）−グアニン： ９−（１，３−ノーヘキサノイル−２−プロポキノメチ
ル）−グアニン： ９−（１，３−ノーヘプタノイル−２−プロポキンメチ
ル）−グアニン：　　　゛ ９−（１，３−ジ−オクタノイル−２−プロポキノメチ
ル）−グアニン： ９−（１，３−ジ−ノナノイル−２−プロポキシメチル
）−グアニン： ９−（１，３−ジ−デカノイル−２−プロポキシメチル
）−グアニン； ９−（１，３−ジ−ウンデカノイル−２−プロポキンメ
チル）−グアニン； ９−（１，３−ジ−ドデカノイル−２−プロポキンメチ
ル）−グアニン； ９−（１，３−ツートリデカノイル−２−プロポキノメ
チル）−グアニン； ９−（１，３−ジ−テトラデカノイル−２−プロポキノ
メチル）−グアニン： ９−（１，３−ジ−ペンタデカノイル−２−プロポキン
メチル）−グアニン： ９−（１，３−ジ−ヘキサデカノイル−２−プロポキン
メチル）−グアニン。
９−（１，３−ジ−ヘプタデカノイル−２−プロポキノ
メチル）−グアニン： ９−（１，３−ノーオクタデカノイル−２−プロポキノ
メチル）−グアニン。
９−（１，３−ジ−ノナデカノイル−２−プロポキノメ
チル）−グアニン。
９−（１，３−ノーエイコサノイル−２−プロポキノメ
チル）−グアニン。
９−（１，３−ノーｐ−クロロヘンシイルー２−プロポ
キシメチル）−グアニン： ９−（１，３−ジー０−クロロベンゾイル−２＝プロポ
キノメチル）−グアニン： ９−（１，３−ノーｍ−りｏｏベンゾイル−２＝プロポ
キシメチル）−グアニン： ９−（１，３−ジ−ｐ−ブロモベンゾイル−２−プロポ
キンメチル）−グアニン： ９−（１，３−ジー０−ブロモベンゾイル−２＝プロポ
キシメチル）−グアニン： ９−（１，３−ジ−ｍ−ブロモベンゾイル−２−プロポ
キンメチル）−グアニン： ９−（１，３−ノーｐ−フルオロベンゾイル−２−プロ
ボキノメチル）−グアニン： ９−（１，３−）−〇−フルオロベンゾイルー２−プロ
ボキノメチル）−グアニン： ９−（１，３−ノーｍ−フルオロベンゾイル−２−プロ
ポキンメチル）−グアニン。
９−（１，３−ジ−ｐ−ヨードベンゾイル−２−プロポ
キシメチル）−グアニン： ９−（１，３−）−〇−ヨードベンゾイル−２−プロポ
キノメチル）−グアニン。
９−（１，３−ジ−ｍ−ヨードベンゾイル−２−プロポ
キンメチル）−グアニン。
９−（１，３−ツートルオイル−２−プロポキシメチル
）−グアニン： ９−（１，３−ジ−フェニルアセチル−２−プロポキン
メチル）−グアニン： ９−（１，３−ジ−フェニルプロパノイル−２−プロポ
キンメチル）−グアニン。
９−（１，３−ジ−フェニルブタノイル−２−プロポキ
ンメチル）−グアニン。
特許出願人　シンテックス（ニー・ニス・エイ）インコ
ーホレイテッド

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（Ａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ａ） ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾３は、水素、所望により置換
    された低級アルキル、アシル、１−アダマンタノイル、
    所望により置換されたフェニルまたは所望により置換さ
    れたフェニル低級アルキルから成る群から選択される基
    、およびＲ＾４は所望により置換された低級アルキルで
    ある。］ で示される化合物の製法であって、一般式（Ｂ）：（Ｒ
    ＾４−Ｃ−）＿２Ｏ（Ｂ） ［式中、Ｒ＾４は、独立して前記群から選択される基で
    ある。］ で示される化合物を、一般式（Ｃ′）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｃ′） ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾３は前記の通り、およびＲ＾
    ６は所望により置換された低級アルキルである。］で示
    される化合物と、触媒量のルイス酸の存在下、一般式（
    Ａ）で示される化合物を形成するのに十分な時間反応さ
    せることを特徴とする製法。 ２、一般式（Ｃ′）で示される化合物のＲ＾１およびＲ
    ＾３がいずれもベンジルである特許請求の範囲第１項記
    載の製法。 ３、一般式（Ｂ）で示される化合物のＲ＾４がメチルで
    ある特許請求の範囲第１項記載の製法。 ４、ルイス酸が三フッ化ホウ素である特許請求の範囲第
    １項記載の製法。 ５、一般式（Ｂ）および（Ｃ′）で示される化合物を、
    ４５〜６５℃の温度で約６０〜１８０分間反応させる特
    許請求の範囲第１項記載の製法。 ６、一般式（Ｃ′）で示される化合物のＲ＾１およびＲ
    ＾３がいずれも１−アダマンタノイルであり、一般式（
    Ｂ）で示される化合物が無水酢酸である特許請求の範囲
    第１項記載の製法。 ７、一般式（Ｃ′）で示される化合物のＲ＾１およびＲ
    ＾３がいずれもピバロイルであり、一般式（Ｂ）で示さ
    れる化合物が無水酢酸である特許請求の範囲第１項記載
    の製法。 ８、一般式（Ｃ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｃ） ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾３は、水素、所望により置換
    された低級アルキル、アシル、１−アダマンタノイル、
    所望により置換されたフェニルまたは所望により置換さ
    れたフェニル低級アルキルから成る群から選択される基
    、およびＲ＾７は、Ｒ＾４Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ＿２またはＲ
    ＾６ＯＣＨ＿２、ただしＲ＾４およびＲ＾６は所望によ
    り置換された低級アルキルである。］で示される化合物
    の製法であって、一般式（Ｄ）：▲数式、化学式、表等
    があります▼（Ｄ） ［式中、Ｒ＾４およびＲ＾６は前記の通りである。］で
    示される化合物を、一般式（Ｅ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｅ） ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾３は前記の通りである。］で
    示される化合物と、プロトン性酸の存在下に反応させる
    ことを特徴とする製法。 ９、プロトン性酸が、ｐ−トルエンスルホン酸である特
    許請求の範囲第８項記載の製法。 １０、外部から加熱することなく反応混合物の温度を上
    昇させる特許請求の範囲第８項記載の製法。 １１、一般式（Ａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ａ） ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾３は、水素、所望により置換
    された低級アルキル、アシル、１−アダマンタノイル、
    所望により置換されたフェニルまたは所望により置換さ
    れたフェニル低級アルキルから成る群から選択される基
    、およびＲ＾４は所望により置換された低級アルキルで
    ある。］ で示される化合物。 １２、Ｒ＾１およびＲ＾３が同じ基である特許請求の範
    囲第１１項記載の化合物。 １３、Ｒ＾４がメチルである特許請求の範囲第１２項記
    載の化合物。 １４、化合物名が１，３−ジピバロイル−２−アセトキ
    シメトキシグリセロールである特許請求の範囲第１３項
    記載の化合物。 １５、化合物名が１，３−ジ−（１−アダマンタノイル
    ）−２−アセトキシメトキシグリセロールである特許請
    求の範囲第１３項記載の化合物。 １６、Ｒ＾４がエチルである特許請求の範囲第１２項記
    載の化合物。 １７、化合物名が１，３−ジピバロイル−２−プロパニ
    ルオキシメチルグリセロールである特許請求の範囲第１
    ６項記載の化合物。 １８、化合物名が１，３−ジ（１−アダマンタノイル）
    −２−プロパニルオキシメチルグリセロールである特許
    請求の範囲第１３項記載の化合物。 １９、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾３は、水素、所望により置換
    された低級アルキル、アシル、１−アダマンタノイル、
    所望により置換されたフェニルまたは所望により置換さ
    れたフェニル低級アルキルから成る群から選択される基
    、およびＲ＾１は、所望により置換されたアシルまたは
    水素である。］ で示される化合物の製法であって、 （ａ）所望により置換されたグアニンを、一般式（Ａ）
    ▲数式、化学式、表等があります▼（Ａ） ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾３は、水素、所望により置換
    された低級アルキル、アシル、１−アダマンタノイル、
    所望により置換されたフェニルまたは所望により置換さ
    れたフェニル低級アルキルから成る群から選択される基
    、およびＲ＾４は所望により置換された低級アルキルで
    ある。］ で示される化合物と反応させ、所望により次いで、（ｂ
    ）得られた混合物を低級アルキルアルコールで処理し、
    および／または （ｃ）Ｒ＾１およびＲ＾３が水素でない場合は、得られ
    た混合物を水酸化アンモニウムおよび水で処理すること
    を特徴とする製法。 ２０、非置換グアニンを使用する特許請求の範囲第１９
    項記載の製法。 ２１、Ｒ＾５がアシルである特許請求の範囲第１９項記
    載の製法。 第１９項記載の製法。 ２３、Ｒ＾１およびＲ＾３が１−アダマンタノイルであ
    る特許請求の範囲第１９項記載の製法。 ２４、Ｒ＾１およびＲ＾３がピバロイルである特許請求
    の範囲第１９項記載の製法。 ２５、反応段階（ａ）においてヘキサ−低級アルキルシ
    ラザンを使用する特許請求の範囲第１９項記載の製法。 ２６、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾３は、水素、所望により置換
    された低級アルキル、アシル、１−アダマンタノイル、
    所望により置換されたフェニルまたは所望により置換さ
    れたフェニル低級アルキルから成る群から選択される基
    、およびＲ＾５は、所望により置換されたアシルまたは
    水素である。］ で示される化合物の製法であって、 （ａ）所望により置換されたグアニンおよびヘキサ−低
    級アルキルシラザンを一般式（Ａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ａ） ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾３は、水素、所望により置換
    された低級アルキル、アシル、１−アダマンタノイル、
    所望により置換されたフェニルまたは所望により置換さ
    れたフェニル低級アルキルから成る群から選択される基
    、およびＲ＾４は所望により置換された低級アルキルで
    ある。］ で示される化合物と反応させ、次いで、 （ｂ）得られた混合物を低級アルキルアルコールで処理
    し、所望により次いで、 （ｃ）Ｒ＾１およびＲ＾３が水素でない場合は、得られ
    た混合物を水酸化アンモニウムおよび水で処理すること
    を特徴とする製法。 ２７、一般式（Ｃ′）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｃ′） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾３およびＲ＾６は所望により置換
    された低級アルキルである。］ で示される化合物。
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