KR910000198B1 - 글리세롤의 알콕시메틸 에테르 및 알콕시메틸 에스테르의 제조방법 - Google Patents

글리세롤의 알콕시메틸 에테르 및 알콕시메틸 에스테르의 제조방법 Download PDF

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Abstract

내용 없음.

Description

글리세롤의 알콕시메틸 에테르 및 알콕시메틸 에스테르의 제조방법
본 발명은 글리세롤의 알콕시메틸 에테르 및 알콕시메틸 에스테르의 제조방법에 관한 것이다. 특히 본 발명은 9-(1,3-디하이드록시-2-프로폭시메틸)구아닌 및 이의 에스테르 및 에테르 제조의 중간체 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
9-(1,3-디하이드록시-2-프로폭시메틸)구아닌(이하 DHPG) 및 이의 에스테르는 강력한 항비루스제로서, 미합중국 특허 제4,355,032호 및 유럽 특허원 제49,072, 72,027 및 74,306호에 기재된 방법에 의해서 제조된다. 유사측쇄를 갖는 유사蘿바물은 미합중국 특허 제4,347,360 및 4,199,574호에 기술되어 있다. 본 발명은 신규의 중간체에 관한 것이고, 또한 신규의 DHPG에테르 또는 에스테르 측쇄 중간체가 근래에 사용된 다른 방법에서 보다 더 적은 단계를 거쳐 제조되고 바람직하지 않은 부산물을 더 적게 생성시키는 개선된 방법에 관한 것이다.
DHPG 및 이의 에테르 및 에스테르의 제조를 위한 측쇄 중간체는, 종래 에피클로로히드린을 벤질 알콜과 반응시켜 대칭적으로 치환된 1,3-디벤진 글리세롤을 수득한 후 클로로메틸화하여 제조하였다. 상기 클로로메틸화합물을 이의 아세테이트 또는 포로메이트 에스테르로 전환시킨 후, 구아닌과 반응시킨 구아닌의 9위치에 가한다[참조 : 미합중국 특허 제4,355,032호]
다른 합성방법은 미합중국 특허 제4,347,360호에 기술되어 있는데, 여기에서 1,3-디클로로-2-프로판올을 나트륨벤질레이트와 반응시켜 클로로메톡시 유도체를 형성시킨 후 이를 푸린 염기와 반응시킨다.
세 번째 방법은 유럽 특허원 제74,306호(1983년 3월 3일 공개)에 기재되어 있다. 이 특허원에서 상기 측쇄는 글리세롤 포름알(1,3-디옥산-5-올 및 1,3-디옥소란-4-메탄올의 혼합물)로부터 개시하여 제조된다. 상기 글리세롤 포름알을 아실화시키고 혼합물을 분리시킨다. 이어서 아실화 화합물을 ZnCl2존재하에 아세트산 무수물과 반응시켜, 푸린과 반응시킬 수 있는 화합물을 수득한다.
상기 방법들은 모두 복잡한 분리 및 정제 기술을 포함하는 다단계 방법이고, 본 발명의 중간체를 포함하진 않는다.
간단하고(적은 단계가 요구되는), 쉽고 구입가능한 출발물질을 사용하고, 불필요한 이성체를 생성시키지 않고, 말단 에스테르의 용이한 치환을 허용시키는 방법이 바람직한데, 특허청구된 본 발명은 이러한 모든 양태를 제공한다. 특히 DHPG 및 DHPG의 광범한 1,3-디-에스테르 및 1,3-디-에테르는 본 발명의 중간체 및 방법을 사용하여 쉽게 제조할 수 있다.
본 발명은 일반식 (B)
Figure kpo00001
(상기식에서 각 R4는 독립적으로 임의 치화된 저급 알킬이다)의 화합물을 일반식(C')
Figure kpo00002
(상기식에서, R1및 R3는 각기 수소, 임의 치환된 저급알킬, 아실, 1-아다만타노일, 임의 치환된 페닐 또는 임의 치환된 페닐 저급 알킬이고, R6는 임의 치환된 저급 알킬이다)의 화합물과 촉매량의 루이스(Lewis)산 존재하에 목적화합물 형성에 충분한 시간동안 반응시켜 일반식 (A)
Figure kpo00003
(상기식에서 R1, R3및 R4는 상기한 바와 같다)의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.
또한 본 발명은 일반식 (D)
Figure kpo00004
(상기식에서, R4는 상기한 바와 같다)의 화합물을 일반식 (E)
Figure kpo00005
(상기식에서, R4및 R3는 상기한 바와 같다)의 화합물과 양성자성산 존재하에 반응시켜 일반식 (C)
Figure kpo00006
(상기식에서, Rf및 R3는 상기한 바와 같고, R7는 R4C(O)OCH2또는 R6OCH2이고, R4및 R6는 상기한 바와 같다)의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.
또한 본 발명은 (a) 임의 치환된 구아닌을 상기 일반식 (A)의 화합물과 반응시킨 후, 경우에 따라 (b) 수득되는 혼합물을 저급 알킬 알콜로 처리하여 하기 일반식의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다.
Figure kpo00007
(상기식에서, R1및 R3는 상기한 바와 같고, R5는 아실 또는 수소이다)
또한 본 발명은 본 발명의 방법에 중간체로 유용한 상기 일반식 (A) 및 (C')의 화합물군을 제공한다.
특별한 언급이 없는한 본 명세서에 사용된 용어는 각기 하기한 의미를 갖는다.
"저급 알킬"은 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 탄화수소 그룹으로, 예를들어 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 3급-부틸 등이다.
"임의 치환된"이란 할로겐 원자, 저급알킬 그룹 또는 페닐 그룹에 의한 알킬 또는 페닐 그룹상에의 치환을 나타낸다.
"임의 치환된 구아닌"이란 위치 2의 아미노그룹 및 위치 9의 질소상에 아실 및/또는 (알킬)3Si 그룹으로 임의 치환된 구아닌 분자를 나타낸다.
"아실"은 알킬 쇄의 탄소수 4 내지 20의 임의 치환된 알킬 -C(O), 임의 치환된 페닐 -C(O) 또는 임의 치환된 알킬 페닐 -C(O)(여기에서 페닐 환상에 임의 치환된다)이고, 예를들어 n-헥사노일, n-헵타노일, 팔미토일, 스테라카노일, 아라키도일, 피발로일, 1-메틸-1-사이클로헥산-카복소일, 2-옥틸-데카노일, 벤조일, p-클로로벤조일, 톨루오일, 페닐아세틸, 3-페닐프로파노일 및 4-페닐부타노일이다.
"피발산"은 2,2-디메틸 프로피온산이다.
"1-아다만타노일"은 하기 구조식의 라디칼을 지칭한다.
Figure kpo00008
"폐닐"은 3개의 이중 결합을 갖는 6원 탄소환을 지칭한다.
"알킬페닐"은 페닐그룹상에 치환된 알킬(알킬은 상기한 바와 같다) 쇄를 갖는 페닐 그룹을 지칭한다.
"수소 공여체(donor)"는 활성 수소의 공급원으로 제공할 수 있는 물질이면 어떤 것이라도 되며, 이의 예로는 수소가스, 사이클로헥산, 1,4-사이클로헥사디엔 등이다. 몇몇 경우에 촉매를 수소 공여체와 함께 사용할 수 있는데, 예를들어 백금, 팔라듐 및 로듐과 같은 귀금속을 미세 금속으로서 또는 통상적인 촉매 지지체(예 : 탄소, 알루미나 또는 실리카)상에 지지된 금속으로서 사용할 수 있다.
본 명세서에 사용된 "산"은 보통 특정명칭의 산(예 : 피발산)으로 개칭되거나 양성자성산 또는 루이스산으로 개칭된다.
"루이스산"은 추출가능한 양성자를 갖는않는 어떤 산도 지칭한다. 예를들어 Be(CH3)2, BF3, B(O-알킬)3, Al(CH3), AL(Cl)3, Fe3+, Mg2+, Ca2+, Cu+, TiCl4, Hg2+, Co2+, Fe2+, Zn2+등이다. 루이스산에 대한 포괄적인 목록은 다음 문헌에서 발견할 수 있다[참조 : Chem. Rev., 75, 1, (1975), p 2].
"양성자성 산"은 2.0미만, 바람직하게는 1.0 미만의 pKa를 갖고 추출가능한 양성자를 갖는 브론스테드 플루오로아세트산, 유기 설폰산(예 : 페닐 설폰산), 및 특히 바람직하게는 파라-톨루엔 설폰산과 같은 유기산; 및 앰벌리스트,(Amberlyst
Figure kpo00009
Rohm and Haas)와 같은 산성 수지가 있다.
"보호그룹"은 화합물의 작용기를 보호할 수 있고 가수분해 또는 수첨분해로 제거할 수 있는 어떤 그룹도 지칭한다. 본 발명에 유용한 보호그룹의 예로는 입체장애그룹(여기서 입체 장애란 벌크(bulk)에 기인하고 예견된 화학반응을 방해하거나 억제하는 특정의 원자배치를 지칭한다), 벤질 또는 임의 치환된 벤질, 또는 알킬 그룹, 및 일반식 R3Si(R2)-의 임체장애 실릴 그룹이다.
"알콕시 메틸 에테르"는 일반식 A-O-CH2-O-B(여기서 A 및 B는 임의치환된 저급 알킬 그룹이다)의 화합물을 나타낸다.
본 발명의 방법중 하나는 하기 반응도식 I에 기술되어 있다.
[반응도식 I]
Figure kpo00010
Figure kpo00011
Figure kpo00012
상기 반응도식에서, R1및 R3는 각기 수소, 임의 치환된 저급 알킬, 1-아다만타노일, 아실, 임의 치환된 페닐 또는 임의 치환된 페닐 저급 알킬이고, R7은 R3C(O)OCH2또는 R6OH2이고, R4및 R6는 각기 임의 치환된 저급 알킬이다.
반응순서 A에서는 일반식(F)의 디알킬옥시메탄을 일반식(G)의 무수물과 양성자성산 촉매 존재하에 반응 시킨다. 상기 2개의 반응물은 촉매량의 양성자성산(예 : 파라-톨루엔 설폰산과 같은 유기 설폰산) 또는 촉매량의 무기산(예 : 염산 또는 황산) 존재하에서 약 1"1 몰비로 존재한다. 상기 반응은 비양자성 탄화수소 용매(예 : 벤젠)중에서 또는 용매 부재하에, 대표적으로 용액의 환류 온도에서 수행할 수 있다. 용액은 1 내지 12시간 반응시키고 6시간이 대략 전형적이다[참조 : J. Anm.Chem.Soc., 76, p 5161(1954)의 방법].
상기 무수물과 디알킬옥시 메탄은 대칭성인 것이 바람직한데, 대칭성 시약을 사용함으로써 가능한 생성물의 수가 대폭 감소되기 때문이다. 비대칭 무수물 또는 비대칭 알킬옥시메탄도 물론 본 발명의 방법에서 함께 반응시킬 수 있다. 특정한 경우에 비대칭 무수물은 가능한 생성물중의 하나에 선택적일 수 있다.
일반식(E)의 1,3-디알카노일 글리세롤은 두가지 방법중 하나로 제조할 수 있다 글리세롤은 비양자성 용매중 2당량보다 약간 많은 산 클로라이드 또는 산 무수물로 유기 염기(예 : 트리알킬아민) 및 친핵성 촉매(예 : 피리딘) 존재하에 처리하면 일반식(E)의 1,3-디알카노일 글리세롤을 수득할 수 있다.
이와달리 상기 화합물은 하기 문헌의 방법을 사용하여 디하이드록시아세톤으로부터 수득할 수도 있다[참조 : J.Org.Chem., 35, 2082, (1970)]. 피리딘중 디하이드록시아세톤을 1당량의 적절한 지방산 클로라이드로 처리한 후, 중심 케토 그룹을 테트라하이드로푸란중 보로하이드라이드로 환원시켜 일반식(E)의 1,3-디알킬노일 글리세롤을 수득할 수 있다.
반응순서 B에서는 일반식(D)의 화합물 및 일반식(E)의 화합물을 양성자성산 촉매(예 : 파라-톨루엔 설폰산과 같은 유기 설폰산) 또는 촉매량의 무기산(예 : 염산 또는 황산) 존재하에 함께 반응시켜 혼합물(일반식(C))을 수득한다. 이 혼합물은 일반식(A)의 화합물과 일반식(C')의 화합물로 이루어진다. 일반식(D) 및 일반식(E)의 화합물들을 함께 촉매량의 양성자성산 촉매와 함께 혼합시킨다. 일반식(D)의 화합물 과량을 사용하는 것이 바람직한데, 과량의 상기 화합물이 반응에 용매로 유용하기 때문이다. 열공급시 반응이 가속화되긴 하지만, 외부열 공급없이 상기 반응물들을 혼합시킬 수 있다. 반응 B는 발열반응일 수 있고, 온도가 주위 온도로 강화하면 반응이 완결된다. 반응은 1 내지 6시간 소요되고, 대표적으로 약 2시간이면 완결된다.
상기 화합물(일반식(C))은 출발물질들에 따라 변화할 수 있다. 예를들어 R1및 R3가 벤질일 경우, 반응순서 B는 주로 일반식(A)의 화합물을 생성시키나 R1및 R3가 피발로일이면 반응순서 B는 주로 화합물(C')를 생성시킨다. 반응순서 B의 생성물이 일반식(A)의 화합물일 경우 반응순서 C는 생략할 수 있다. 그렇지 않은 경우에 상기 화합물은 반응순서 C에 따라서 반응시킨다.
반응순서 C에서는 일반식(C)의 화합물들의 혼합물을 알킬 무수물 및 루이스산 촉매 존재하에 더 반응시킨다. 본 반응에 사용된 무수물이 대칭성이면 형성되는 생성물의 가능한 수를 감소시키므로 바람직하나, 이는 본 반응의 요건은 아니다.
촉매적 산은 바람직하게는 비양자성 루이스산 촉매로서, 예를들어 보론 트리플로오라이드 또는 알루미늄 트리클로라이드이다. 반응온도는 주위온도 내지 온도조절이 적용되는 약 50℃이다. 반응의 온도는 일반적으로 약 45°내지 65℃로 유지되고, 바람직하게는 약 50℃ 내지 약 60℃로 유지된다.
본 반응의 진전은 일어난 반응량을 지시하기 위해서 대표적으로 박층 크로마토그라피(TLC)로 추적한다. 60 내지 180분 후에 반응은 보통 완결된다. 반응 혼합물은 유기용매로 추출하고 탄산나트륨 및 물로 세척한다. 이어서 유기층을 건조시키고 용매를 증발시켜 일반식(A)의 생성물을 수득한다.
일반 일반식(A)의 화합물이 수득되면, DHPG의 에스테르 또는 에테르, 또는 DHPG 자체는 필요시 쉽게 수득할 수 있다. 하기 반응도식 Ⅱ 및 Ⅲ은 이러한 공정을 나타낸다.
[반응도식 II]
Figure kpo00013
일반식(A)의 화합물을 메틸렌 클로라이드중 HX(여기서 X는 불소, 염소, 브롬 또는 요오드원자)를 사용하여 2-할로알킬-1,3-디아실 클리세롤로 전환시킬 수 있다.
예를들어 다음 문헌의 방법에 따라 수득할 일반식(H)의 보호된 구아닌을 반응도식 Ⅰ로부터 분리된 바의 일반식(A)의 화합물과 반응시킨다[참조 : Tshido et al., Bull.Chem.Soc.Japan, 37, 1389(1964)]. R5는 아실 또는 수소이고, 아실인 경우 구아닌의 질소와 함께 R5를 보호시키고 바람직하게는 저급 알카노산의 모노아미드, 예를들어 아세트 아미드 또는 프로피온아미드를 형성시킨다. 반응은 승온에서 진공하에 파라-톨루엔 설폰산과 같은 산성 촉매 존재시 수행한다. 이어서 일반식(J)의 DHPG 유도체가 형성되고, 여기서 R1및 R3는 상기 정의한 바와 같다. 유도체 에스테르 또는 에테르, 예를들어 디피발로일 DHPG 또는 디-아다만타노일 DHPG가 직접 유용한 경우에는 R5가 수소이면 반응이 더 이상 필요하지 않다. R5가 아실인 경우에는, 일반식(j)의 화합물을 예를들어 메탄올성 암모니아와 함께 반응시켜 DHPG의 에스테르 또는 에테르를 제조할 수 있다. DHPG가 바람직한 경우에는 일반식(J)의 화합물을 탈보호시킬 수 있는데(R1, R3및 R5의 제거), 상기화합물을 예를들어 수산화 암모늄 및 물의 화합물과 반응시켜 DHPG를 형성시킨다.
[반응식 III]
Figure kpo00014
이와 달리, 일반식(A)의 화합물을 트리알킬실릴 보호된 구아닌과 직접 반응시켜 DHPG에스테르 또는 에테르를 수득할 수 있다. 구아닌 또는 임의 치환된 구아닌 유도체를 비양자성 탄화수소 용매(예 : 톨루엔 또는 크실렌 등) 중에서 3몰 당량 이상의 헥사-저급-알킬-실라잔(예 : 헥사메틸실라잔, 헥사에틸실라잔 등) 및 촉매와 함께 가열시킨다. 상기 촉매는 트리알킬 실리 설페이트, 클로로실란, 황산암모늄 및 피리딘중에서 선택된다. 수득되는 용액으로부터 탄화수소 용매의 용량에 상당하는 용량의 휘발성 물질을 진공증류로 제거한다. 이어서 일반식(A)의 화합물을 가하고, TLC에 의한 혼합물의 분석이 일반식(A)의 화합물의 소비 및 DHPG에스테르 또는 에테르(일반식(J))의 형성을 나타낼 때까지 상기 혼합물을 주위온도 이상의 온도에서 가열시킨다. 이때 반응 혼합물을 처리하여 모든 트리메틸실릴 그룹을 제거하는데, 예를들어 메탄올, 에탄올 또는 이소-프로판올과 같은 저급 알킬 알콜과 함께 가열시켜 DHPG에스테르 또는 에테르를 수득하고 이를 표준 방법에 의해서 정제할 수 있다. R5가 아실이면 R5는 예를들어 메탄올성 암모니아로 제거하여 DHPG에스테르 또는 에테르를 수득할 수 있다.
DHPG가 바람직한 경우에는 일반식(J)의 화합물을 예를들어 수산화 암모늄 및 물의 혼합물과 반응시켜 탈보호 시킬 수 있다(R4, R3및 R5).
하기 비한정적 실시예는 본 발명의 여러 국면을 나타낸다.
[실시예 1]
1,3-디(1-아다만타노일)글리세롤
질소하의 플라스크에서 1.053g의 글리세롤을 4㎖의 피리딘 및 6㎖의 메틸렌 클로라이드에 용해시키고 약 10℃로 냉각시킨다. 이어서 5.00g의 (1-아다만타노일)클로라이드(Aldrich Chemical Co.)를 한번에 가하여 약 30분간 냉각시키면서 교반시킨 후 2시간동안 주위온도에서 교반시킨다. 수득되는 고체를 여과시키고 메틸렌 클로라이드로 세척한다. 합한 유기층을 묽은 수용성 HCl로 2회 및 물로 1회 각각 세척하고 황산마그네슘상에서 건조시킨다. 1,3-디(1-아다만타노일)글리세롤이 오일로 분리된다.
양성자 NMR, CDCl31.5-2.2(m,3H) : 2.3-2.7(염수,s,1H) : 4.1-4.3(m,5H).
(1-아다만타노일)클로라이드를 적절한 화합물로 치환하여 유사한 방법을 사용하여 하기 화합물들을 제조한다.
1,3-디-벤조일 글리세롤
1,3-디-피발로일 글리세롤
1,3-디-부타노일 글리세롤
1,3-디-s-부타노일 글리세롤
1,3-디-t-부타노일 글리세롤
1,3-디-프로파노일 글리세롤
1,3-디-헥사노일 글리세롤
1,3-디-헵타노일 글리세롤
1,3-디-옥타노일 글리세롤
1,3-디-노나노일 글리세롤
1,3-디-데카노일 글리세롤
1,3-디-운데카노일 글리세롤
1,3-디-도데카노일 글리세롤
1,3-디-트리데카노일 글리세롤
1,3-디-테트라데카노일 글리세롤
1,3-디-펜타데카노일 글리세롤
1,3-디-헥사데카노일 글리세롤
1,3-디-헵타데카노일 글리세롤
1,3-디-옥다테카노일 글리세롤
1,3-디-노나데카노일 글리세롤
1,3-디-에이코사노일 글리세롤
1,3-디-p-클로벤조일 글리세롤
1,3-디-o-클로벤조일 글리세롤
1,3-디-m-클로벤조일 글리세롤
1,3-디-p-브로모벤조일 글리세롤
1,3-디-o-브로모벤조일 글리세롤
1,3-디-m-브로모벤조일 글리세롤
1,3-디-p-플루오로벤조일 글리세롤
1,3-디-o-플루오로벤조일 글리세롤
1,3-디-m-플루오로벤조일 글리세롤
1,3-디-p-요오드벤조일 글리세롤
1,3-디-o-요오드벤조일 글리세롤
1,3-디-m-요오드벤조일 글리세롤
1,3-디-톨로오일 글리세롤
1,3-디-페닐아세틸 글리세롤
1,3-디-3-페닐프로파노일 글리세롤
1,3-디-4-페닐부타노일 글리세롤
1,3-디-알킬 글리세롤은 미합중국 특허 제4,355,032호에 기술된 방법에 따라서 제조할 수 있다.
[실시예 2]
1,3-디-이소프로필-2-프로파노일옥시메틸 글리세롤
154g의 1,3-디-이소프로필 글리세롤, 616㎖의 메톡시메틸프로피오네이트 및 9.98g의 파라-톨루엔 설폰산을 자기 교반기 및 내부 온도계가 장치되어 있는 2ℓ 환저 플라스크에서 혼합시킨다. 10분간 온도 6°가 상승한다. 이는 주위온도로 서서히 강하된다. 45분 후에 반응물의 TLC(25% 에틸 아세테이트/75% 헥산 rf=0.69, 실리카)체크는 출발알콜의 거의 완전한 소비를 보여준다.
반응 혼합물을 유기상으로서 500㎖의 헥산과 함께 분리깔때기에 가한 후 유기층을 500㎖의 물로 세척하고 500㎖의 포화 수성 중탄산 나트륨으로 2회 세척하고 최종적으로 500㎖의 물로 세척한다. 이어서 유기층을 무수 황산 마그네슘상에서 건조시키고 회전 증발기 상에서 제거하여 1,3-디-이소프로필-2-프로파노일옥시메틸 글리세롤이 분리된다.
양성자 NMR, CDCl3, 1.1(착물,9H) : 2.3(q,2H) : 3.4-4.0(착물,7H) : 5.2(s,2H).
실시예 1의 적절한 화합물을 치환하여 상기한 바와 유사한 바업에 의해서 하기 화합물들을 제조한다:
1,3,-디-메틸-2-프로파나일옥시메틸 글리세롤
1,3,-디-에틸-2-프로파나일옥시메틸 글리세롤
1,3,-디-프로필-2-프로파나일옥시메틸 글리세롤
1,3,-디-부틸-2-프로파나일옥시메틸 글리세롤
1,3,-디-2급-부틸-2-프로파나일옥시메틸 글리세롤
1,3,-디-3급-부틸-2-프로파나일옥시메틸 글리세롤
1,3,-디-페닐-2-프로파나일옥시메틸 글리세롤
1,3,-디-벤질-2-프로파나일옥시메틸 글리세롤
유사한 방법으로, 메톡시메틸부타노에이트 또는 메톡시메틸펜타노에이트를 적절한 1,3-디-알킬-2-알카노옥시메틸 글리세롤 제조에 사용할 수 있다.
[실시예 3]
1,3-디프로파노일-2-프로파노일옥시메틸 글리세롤
339g의 프로피온산 무수물 및 실시예 2의 반응에서 생성된 185g의 조 오일(1,3-디-이소프로필-2-프로파노일옥시메틸 글리세롤)을 자기 교반기, 환류 냉각기, 내부 온도계 및 질소 흡입장치가 부착되어 있어 가열 또는 냉각이 급속히 이루어지는 2ℓ의 3구 환저 플라스크에 가한다. 이어서 17.9g의 보론 트리플루오라이드 에테레이트를 한번에 가한다. 반응온도를 즉시 약 20℃(주위온도) 내지 약 50℃로 상승시킨 후 냉각시킨다. 필요시 가열시키거나 냉각시키면서 반응 온도를 주의깊게 50℃ 내지 60℃로 유지시킨다. 반응 진전은 반응혼합물의 TLC(25% 에틸아세테이트/75% 헥산 rf=0.31, 실라카)로 추적한다.
100분후에 반응혼합물을 500㎖의 톨루엔과 함께 분리깔때기에 가한다. 유기층을 500㎖의 포화수성 탄산나트륨 및 2회의 500㎖의 물로 각기 세척한다. 이어서 유기층을 무수 황산 나트륨상에서 건조시키고 여과시키고 26인치의 수은 진공하의 회전식 증발기상에서 제거한다. 흑색의 조오일을 회수한 후 청소필름 증류장치에 2회 통과시켜 정제한다. 정제된 오일은 1,3-디프로파노일-2-프로파노일옥시메틸 글리세롤이다.
양성자 NMR, CDCl3, 1.1(t,9H) : 2.3(q,6H) : 4.1(착물,5H) : 5.2(s,2H)
유사한 방법으로 실시예 2의 적절한 1,3-디-알킬-2-프로파노일옥시메틸 글리세롤을 반응시켜 1,3-디-프로파노일-2-프로파노일옥시메틸 글리세롤을 제조할 수 있다.
유사한 방법으로 적절한 1,3-디-알킬-2-아세틸옥시메틸 글리세롤, 1,3-디-알킬-2-부타노일옥시메틸글리세롤 또는 1,3-디-알킬-2-펜타노일옥시메틸 글리세롤을 반응시켜 상응하는 1,3-디-아실 화합물을 형성시킬 수 있다.
[실시예 4]
1,3-디벤질-2-아세톡시메틸 글리세롤
75g의 디벤질 글리세롤, 5.25g의 파라톨루엔 설폰산, 300㎖의 헥산 및 300㎖의 메톡시메틸 아세테이트를 자기 교반기, 내부 온도게 및 건조튜브가 장치되어 있는 2ℓ의 환저 플라스크에 가한다. 반응혼합물을 60 내지 65℃에서 90분간 방치시키고 TLC(20% 에틸아세테이트/80% 헥산 rf=0.31, 실리카)에 도입시키고 냉각시키면서 불리깔때기로 옮기고 700㎖의 H2O로 1회 및 700㎖의 포화 탄산나트륨 수용액으로 1회 각기 세척한다 이어서 150㎖의 CH2Cl2를 가한후에 700㎖의 H2O로 최종 세척한다. 유기층을 황산 나트륨상에서 건조시키고 여과시키고 고진공하에 제거하여 1,3-디벤질-2-아세톡시 메틸 글리세롤을 맑은 오일로 수득한다.
양성자 NMR, CDCl31.9(s,3H) : 3.6(착물,4H) : 4.0(m,1H) : 4.5(s,4H) : 5.2(s,2H) : 7.2(착물,10H).
유사하게 실시예 1에서 수득된 적절한 1,3-디-치환된 글리세롤을 사용하여 하기 화합물을 제조하였다.
1,3-디-메틸-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-에틸-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-프로필-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-이소프로필-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-부틸-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-2급-부틸-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-3급-부틸-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-페닐-2-아세톡시메틸 글리세롤
[실시예 5]
1,3-디피발로일-2-메톡시메틸 글리세롤
50.45g의 1,3-디피발로일 글리세롤을 200㎖의 메톡시메틸 아세테이트에 용해시킨다. 2.5g의 p-톨루엔 설폰산 모노하이드레이트를 가한 후에, 혼합물을 1시간 교반시키고 200㎖의 헥산으로 희석시키고 200㎖의 포화 수성 탄산나트륨으로 2회 및 NaCl 수용액으로 1회 각기 세척하고 무수 황산마그네슘 상에서 건조시키고 진공하에 농축시켜, 1,3-디피발로일-2-메톡시메틸 글리세롤을 무색오일로 수득한다.
양성자 NMR, CDCl31.2(s,18H) : 3.4(s,3H) : 4.1(m,1H) : 4.2(m,4H) : 4.7(s,2H).
유사하게 실시예 1에서 수득한 적절한 1,3-디-치환된 글리세롤을 사용하여 하기 화합물을 제조한다.
1,3-디(1-아다만타노일)-2-메톡시메틸 글리세롤.
양성사 NMR, CDCl31.6-2.1(착물,30H) : 3.4(s,3H) : 4.1(착물,1H) : 4.2(착물,4H) : 4.8(s,2H).
1,3-디-벤조일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-피발로일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-부타노일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-2급-부타노일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-3급-부타노일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-프로파노일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-헥사노일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-헵타노일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-옥타노일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-노나노일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-데카노일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-운데카노일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-도데카노일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-트리데카노일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-테트라데카노일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-펜타데카노일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-헥사데카노일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-헵타데카노일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-옥타데카노일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-노나데카노일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-에이코사노일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-p-클로로벤조일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-o-클로로벤조일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-m-클로로벤조일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-p-브로모벤조일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-o-브로모벤조일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-m-브로모벤조일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-p-플루오로벤조일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-o-플루오로벤조일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-m-플루오로벤조일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-p-요오도벤조일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-o-요오도벤조일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-m-요오도벤조일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-톨루오일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-페닐아세틸-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-3-페닐프로파노일-2-메톡시메틸 글리세롤
1,3-디-4-페닐부타노일-2-메톡시메틸 글리세롤
유사한 방법으로 에톡시메틸아세테이트, 프로폭시 메틸 아세테이트 또는 부톡시메틸아세테이트를 치환시켜 상응하는 1,3-디-아실-2-알콕시메틸 글리세롤을 제조할 수 있다.
[실시예 6]
1,3-디피발로일-2-아세톡시메틸 글리셀로
50g의 1,3-디피바로일-2-메톡시메틸 글리세롤, 150㎖의 메틸렌 클로라이드, 및 17㎖의 아세트산 무수물을 약 -5°로 냉각시킨다. 이어서 0.3㎖의 브론 트리플루오라이드 에테레이트를 가하고 혼합물을 추가로 1시간 동안 약 0℃에서 교반시킨 후 25℃에서 추가로 1.5시간 동안 가온 방치시킨다. 이어서 100㎖의 포화수성 Na2Co3를 혼합물에 가한 후에 100㎖의 CH2CH2를 가한다. 5분간 진탕시킨 후에 유기층을 분리시키고 100㎖의 H2O 및 수성 NaCl로 각기 1회 세척하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고 진공하에 농축시켜 1,3-디피발로일-2-아세톡시메틸 글리세롤을 희미한 색의 오일로 수득한다.
양성자 NMR, CDCl31.2(s,18H) : 2.1(s,3H) : 4.1-4.3(m,5H) : 5.3(s,2H) : 4.7(s,2H).
유사하게 1,3-디(1-아다만타노일)-2-아세톡시 메틸 글리세롤이 제조된다.
양성자 NMR, CDCl31.6-2.1(착물,30H) : 2.1(s,3H) : 4.1(착물,5H) : 5.3(s,2H).
1,3-디-벤조일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-피발로일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-부타노일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-2급-부타노일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-3급-부타노일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-프로파노일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-헥사노일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-헵타노일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-옥타노일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-노나노일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-데카노일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-운데카노일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-도데카노일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-트리데카노일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-테트라데카노일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-펜타데카노일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-헥사데카노일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-헵타데카노일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-옥타데카노일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-노나데카노일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-에이코사노일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-p-클로로벤조일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-o-클로로벤조일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-m-클로로벤조일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-p-브로모벤조일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-o-브로모벤조일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-m-브로모벤조일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-p-플루오로벤조일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-o-플루오로벤조일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-m-플루오로벤조일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-p-요오도벤조일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-o-요오도벤조일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-m-요오도벤조일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-톨루오일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-페닐아세틸-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-3-페닐프로파노일-2-아세톡시메틸 글리세롤
1,3-디-4-페닐부타노일-2-아세톡시메틸 글리세롤
유사한 방법으로 에톡시메틸아세테이트, 프로폭시메틸 아세테이트 또는 부톡시메틸 아세테이트를 치환시켜 상응하는 1,3-디-아실-2-아실옥시메틸 글리세롤을 제조할 수 있다.
[실시예 7]
DHPG의 에테르 및 에스테로 디피발로일 DHPG
8.00g의 구아닌, 40㎖의 헥사메틸디실라잔, 80㎖의 크실렌 및 0.64g의 황산암모늄을 약 20시간 환류시킨다. 이어서 수득되는 맑은 용액으로부터 80㎖의 휘발성 물질을 증류하여 버린다. 23.1g의 1,3-디피발로일-2-아세톡시메틸 글리세롤을 잔류용액에 가하고 혼합물을 약 20시간 환류시킨다. 냉각시킨 후에 휘발성 물질을 진공하에 제거한다. 잔사를 40㎖의 이소프로판올과 함께 환류시킨 후 휘발성 물질을 진공하에 제거하고 실리카겔상에서 크로마토그라프시켜 디피발로일 DHPG를 수득한다.
양성자 NMR, DMSO-d61.1(s,18H) : 3.9-4.3(m,5H) : 5.4(s,2H) : 6.4(s,2H) : 7.8(s,1H) : 10.68(s,1H)
유사하게 1,3-디벤질-2-아세톡시메틸-글리세롤을 출발물질로 사용하여 1,3-디벤질 DHPG를 제조한다.
양성자 NMR, DMSO-d63.5(m,4H) : 4.1(m,1H) : 4.4(s,4H) : 5.5(s,2H) : 6.7(s,2H) : 7.3(착물,10H) : 7.9(s,1H) : 10.9(s,1H)
유사한 방법으로 적절한 1,3-디알킬-또는 1,3-디아실-2-알카노일옥시메틸 글리세롤을 사용하여 하기한 DHPG의 에테르 및 에스테르를 제조할 수 있다:
9-(1,3-디메틸옥시-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디에틸옥시-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디프로필옥시-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디이소프로필옥시-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디부틸옥시-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-2급-부틸옥시-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-3급-부틸옥시-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디페닐옥시-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디벤조일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디부타노일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-2급-부타노일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-3급-부타노일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-프로파노일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-헥사노일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-헵타노일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-옥타노일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-노나노일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-데카노일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-운데카노일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-도데카노일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-트리데카노일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-테트라데카노일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-펜타데카노일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-헥사데카노일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-헵타데카노일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-옥타데카노일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-노나데카노일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-에이코사노일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-p-클로로벤조일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-o-클로로벤조일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-m-클로로벤조일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-p-브로모벤조일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-o-브로모벤조일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-m-브로모벤조일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-p-플루오로벤조일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-o-플루오로벤조일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-m-플루오로벤조일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-p-요오드벤조일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-o-요오드벤조일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-m-요오드벤조일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-톨루오일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-페닐아세틸-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-페닐프로파노일-2-프로폭시메틸)-구아닌
9-(1,3-디-페닐부타노일-2-프로폭시메틸)-구아닌

Claims (27)

  1. 일반식(B)의 화합물을 일반식(C')의 화합물과 촉매량의 루이스산 존재하에 일반식(A)의 화합물 생성에 충분한 시간동안 반응시킴을 특징으로 하여, 일반식(A)의 화합물을 제조하는 방법.
    Figure kpo00015
    상기식에서, R1및 R3는 수소; 아실; 1-아다만타노일; 알킬 또는 페닐이 각기 비치환되거나 할로겐 원자, 탄소수 1 내지 4의 저급 알킬 그룹, 또는 페닐 그룹으로 치환될 수 있는, 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 저급 알킬, 페닐 또는 탄소수 1 내지 4의 페닐 저급 알킬중에서 선택되며, R4및 R6는 비치환되거나 할로겐 원자, 탄소수 1 내지 4의 저급 알킬 그룹, 또는 페닐 그룹으로 치환될 수 있는, 탄소수 1 내지 4의 저급 알킬 그룹이다.
  2. 제1항에 있어서, 일반식(C')의 화합물중 R1및 R3가 모두 벤질인 방법.
  3. 제1항에 있어서, 일반식(B)의 화합물중 R4가 메틸인 방법.
  4. 제1항에 있어서, 루이스산이 보론 트리플루오라이드인 방법.
  5. 제1항에 있어서, 일반식(B) 및 (C')의 화합물들을 약 60 내지 180분 동안 45 내지 65℃의 온도에서 반응시키는 방법.
  6. 제1항에 있어서, 일반식(C')의 화합물중 R1및 R3가 모두 (1-아다만타노일)-이고, 일반식(B)의 화합물이 아세트산 무수물인 방법.
  7. 제1항에 있어서, 일반식(C')의 화합물중 R1및 R3가 모두 피발로일이고 일반식(B)의 화합물이 아세트산 무수물인 방법.
  8. 일반식(D)의 화합물을 일반식(Ⅰ)의 화합물과 양성자성 산 존재하에 반응시킴을 특징으로 하여, 일반식(C)의 화합물을 제조하는 방법.
    Figure kpo00016
    상기식에서, R1및 R3는 수소; 아실; 1-아다만타노일; 알킬 또는 페닐이 각기 비치환되거나 할로겐 원자, 탄소수 1 내지 4의 저급 알킬 그룹, 또는 페닐 그룹으로 치환될 수 있는, 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 저급 알킬, 페닐 또는 탄소수 1 내지 4의 페닐 저급 알킬중에서 선택되며, R7은 R4C(O)OCH2또는 R6OCH2이고, R4및 R6은 비치환되거나 할로겐 원자, 탄소수 1 내지 4의 저급 알킬 그룹, 또는 페닐 그룹으로 치환될 수 있는, 탄소수 1 내지 4의 저급 알킬 그룹이다.
  9. 제8항에 있어서, 양성자성 산이 p-톨루엔설폰산인 방법.
  10. 제8항에 있어서, 반응 혼합물을 외부열 부재하에 가온시키는 방법.
  11. 2위치의 아미노 그룹 및 9위치의 질소원자상에 아실 및/또는 (알킬)3Si그룹으로 치환되거나 비치환될 수 있는 구아닌을 일반식(A)의 화합물과 반응시킨 후 수득된 혼합물을 저급 알킬 알콜로 처리하거나 R1및 R3가 수소가 아닌 경우, 수득된 혼합물을 수산화나트륨 및 물로 처리함을 특징으로 하여, 하기 일반식의 화합물을 제조하는 방법.
    Figure kpo00017
    상기식에서, R1및 R3는 수소; 아실; 1-아다만타노일; 알킬 또는 페닐이 각기 비치환되거나 할로겐 원자, 탄소수 1 내지 4의 저급 알킬 그룹, 또는 페닐 그룹으로 치환될 수 있는, 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 저급 알킬, 페닐 또는 탄소수 1 내지 4의 페닐 저급 알킬중에서 선택되며, R4는 비치환되거나 할로겐 원자, 탄소수 1 내지 4의 저급 알킬 그룹, 또는 페닐 그룹으로 치환될 수 있는, 탄소수 1 내지 4의 저급 알킬 그룹이고, R5는 수소 또는 비치환되거나 할로겐 원자, 탄소수 1 내지 4의 저급 알킬 그룹, 또는 페닐 그룹으로 치환될 수 있는 아실이다.
  12. 제11항에 있어서, 비치환된 구아닌을 사용하는 방법.
  13. 제11항에 있어서, R5가 아실인 방법.
  14. 제11항에 있어서, R1및 R3가 동일한 방법.
  15. 제11항에 있어서, R1및 R3가 모두 1-아다만타노일인 방법.
  16. 제11항에 있어서, R1및 R3가 모두 피발로일인 방법.
  17. 제11항에 있어서, 반응단계(a)가 헥사-저급 알킬디실라잔을 포함하는 방법.
  18. 2위치의 아미노 그룹 및 9위치의 질소원자상에 아실 및/또는 (알킬)3Si그룹으로 치환되거나 비치환될 수 있는 구아닌 및 헥사-저급 알킬 디실라잔을 일반식(A)의 화합물과 반응시킨 후 수득되는 혼합물을 저급 알킬 알콜로 처리하고, R1및 R3가 수소가 아닌 경우에는 수득되는 혼합물을 수산화암모늄 및 물로 처리함을 특징으로 하여, 하기 일반식의 화합물을 제조하는 방법.
    Figure kpo00018
    상기식에서, R1및 R3는 수소; 아실; 1-아다만타노일; 알킬 또는 페닐이 각기 비치환되거나 할로겐 원자, 탄소수 1 내지 4의 저급 알킬 그룹, 또는 페닐 그룹으로 치환될 수 있는, 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 저급 알킬, 페닐 또는 탄소수 1 내지 4의 페닐 저급 알킬중에서 선택되며, R4는 비치환되거나 할로겐 원자, 탄소수 1 내지 4의 저급 알킬 그룹, 또는 페닐 그룹으로 치환될 수 있는, 탄소수 1 내지 4의 저급 알킬 그룹이고, R5는 수소 또는 비치환되거나 할로겐 원자, 탄소수 1 내지 4의 저급 알킬 그룹, 또는 페닐 그룹으로 치환될 수 있는 아실이다.
  19. 일반식(A)의 화합물.
    Figure kpo00019
    상기식에서, R1및 R3는 수소; 아실; 1-아다만타노일; 알킬 또는 페닐이 각기 비치환되거나 할로겐 원자, 탄소수 1 내지 4의 저급 알킬 그룹, 또는 페닐 그룹으로 치환될 수 있는, 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 측쇄 저급 알킬, 페닐 또는 탄소수 1 내지 4의 페닐 저급 알킬중에서 선택되며, R4는 비치환되거나 할로겐 원자, 탄소수 1 내지 4의 저급 알킬 그룹, 또는 페닐 그룹으로 치환될 수 있는, 탄소수 1 내지 4의 저급 알킬 그룹이다.
  20. 제19항에 있어서, R1및 R3가 동일한 화합물.
  21. 제20항에 있어서, R4가 메틸인 화합물.
  22. 제21항에 있어서, 화합물명이 1,3-디피발로일-2-아세톡시메톡시 글리세롤인 화합물.
  23. 제21항에 있어서, 화합물명이 1,3-디-(1-아다만타노일)-2-아세톡시메톡시 글리세롤인 화합물.
  24. 제20항에 있어서, R4가 에틸인 화합물.
  25. 제24항에 있어서, 화합물명이 1,3-디피발로일-2-프로파노일옥시메틸 글리세롤인 화합물.
  26. 제24항에 있어서, 화합물명이 1,3-디-(1-아다만타노일)-2-프로파노일옥시메틸 글리세롤인 화합물.
  27. 일반식(C')의 화합물.
    Figure kpo00020
    상기식에서, R1, R3및 R6는비치환되거나 할로겐 원자 탄소수 1 내지 4의 저급 알킬, 또는 페닐 그룹으로 치환될 수 있는, 탄소수 1 내지 4의 알킬이다.
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