JPS588093A - ５−ハロゲノ−３′−デオキシウリジンおよびその製造法 - Google Patents
５−ハロゲノ−３′−デオキシウリジンおよびその製造法Info
- Publication number
- JPS588093A JPS588093A JP10584881A JP10584881A JPS588093A JP S588093 A JPS588093 A JP S588093A JP 10584881 A JP10584881 A JP 10584881A JP 10584881 A JP10584881 A JP 10584881A JP S588093 A JPS588093 A JP S588093A
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- deoxyuridine
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- halogeno
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- general formula
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規化合物５−ハロゲン−８′−デオキシウ
リジンおよびその製造法に関するものである。
リジンおよびその製造法に関するものである。
本発明化合物は次の一般式〔Ｉ〕で表わされる。
該式中、Ｘは、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素なとのハロ
ゲン原子を示す。このような５−ノ＼ロゲノー８′−デ
オキシウリジンは抗腫瘍性を有する文献未記載の新規化
合物であり、生化学研究用試薬もしくは医薬として有用
性が期待されるものである。
ゲン原子を示す。このような５−ノ＼ロゲノー８′−デ
オキシウリジンは抗腫瘍性を有する文献未記載の新規化
合物であり、生化学研究用試薬もしくは医薬として有用
性が期待されるものである。
本発明化合物は、一般式〔田〕
〔式中、Ｘはハロゲン原子、Ｒ１はアルキル基、トリア
ルキルシリル基またはトリアルキルスタニル基を示す。
ルキルシリル基またはトリアルキルスタニル基を示す。
〕で表わされる５−７１０ゲノウラシルの活性化体（以
下、「化合物ＣＩ 、１）Ｊと称する〕と、一般式〔層
〕 〔式中、Ｒ２はアシル基 Ｒ８は水素原子またはアシル
基を示す。〕で表わされるＲ６．０２’、 ０５’
ｙリアシル−またはＲ６，Ｒ６，０２’、 Ｏ５’−テ
トラアシル−コルジセピン（以下、化合物〔履〕と称す
る）とを溶媒中、ルイス酸触媒の存在下で反応させて、
一般式〔式中、ＸおよびＲ２は前記と同意義。〕で表わ
される０２．’ ０５’−ジアシル−５−ノ１０ゲノー
３′−デオキシウリジン（以下、「化合物（■）」と称
する）を得、次いてこれをアルカリ処理により脱アシル
化する方法により合成することができる。
下、「化合物ＣＩ 、１）Ｊと称する〕と、一般式〔層
〕 〔式中、Ｒ２はアシル基 Ｒ８は水素原子またはアシル
基を示す。〕で表わされるＲ６．０２’、 ０５’
ｙリアシル−またはＲ６，Ｒ６，０２’、 Ｏ５’−テ
トラアシル−コルジセピン（以下、化合物〔履〕と称す
る）とを溶媒中、ルイス酸触媒の存在下で反応させて、
一般式〔式中、ＸおよびＲ２は前記と同意義。〕で表わ
される０２．’ ０５’−ジアシル−５−ノ１０ゲノー
３′−デオキシウリジン（以下、「化合物（■）」と称
する）を得、次いてこれをアルカリ処理により脱アシル
化する方法により合成することができる。
原料化合物の一つの化合物〔田〕において、Ｒ１のアル
キル基、もしくはトリアルキルシリル基、一 トリアルキルスタニル基のアルキル残基具体例としては
、それぞれ炭素数１〜４の低級アルキル基、すなわちメ
チル基、エチル基、プロピル基、ブチル基などに代表さ
れる。また化合物〔■〕のＲ２およびＲ８のアシル基の
代表例としては、アセチル基。
キル基、もしくはトリアルキルシリル基、一 トリアルキルスタニル基のアルキル残基具体例としては
、それぞれ炭素数１〜４の低級アルキル基、すなわちメ
チル基、エチル基、プロピル基、ブチル基などに代表さ
れる。また化合物〔■〕のＲ２およびＲ８のアシル基の
代表例としては、アセチル基。
ブチリル基、ベンゾイル基、トルオイル基、アニフィル
基、ｐ−クロロベンゾイル基などが挙げられる。
基、ｐ−クロロベンゾイル基などが挙げられる。
反応溶媒としては、原料化合物およびルイス酸触媒との
反応を進行させうるものであればよく、具体例には、ア
セトニトリル、ジクロルエタン、ニトロメタン、キシレ
ン、ニトロベン′°ゼン、ジクロロベンゼンなどが適用
できる。ルイス酸触媒の↓ 種類には、トリデルノリルトリフロロメタンスルホン酸
、四塩化スズ、四塩化チタン、臭化第二水銀、三塩化ア
ンチモン、塩化アルミニウム、塩化亜鉛などがあり、こ
れらのうちから各反応系において最適なものを選択すれ
ばよい。
反応を進行させうるものであればよく、具体例には、ア
セトニトリル、ジクロルエタン、ニトロメタン、キシレ
ン、ニトロベン′°ゼン、ジクロロベンゼンなどが適用
できる。ルイス酸触媒の↓ 種類には、トリデルノリルトリフロロメタンスルホン酸
、四塩化スズ、四塩化チタン、臭化第二水銀、三塩化ア
ンチモン、塩化アルミニウム、塩化亜鉛などがあり、こ
れらのうちから各反応系において最適なものを選択すれ
ばよい。
反応条件は、原料化合物、反応溶媒、ルイス酸触媒の種
類などに応じて、当業者の通常の技術的配慮により決定
することができる。
類などに応じて、当業者の通常の技術的配慮により決定
することができる。
化合物〔■〕に対するアルカリ処理は、アルカリとして
、アンモニア、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなどを用いて、公知
のアルカリ加水分解条件に準拠して行えばよい。
、アンモニア、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなどを用いて、公知
のアルカリ加水分解条件に準拠して行えばよい。
目的化合物の単離精製は常法により行うことができる。
たとえば、吸着クロマトグラフィー、イオン交換クロマ
トグラフィー、再結晶法などを応用して実施すればよい
。
トグラフィー、再結晶法などを応用して実施すればよい
。
以下、本発明の化合物およびその製造例を示して実施例
とする。ただし、これらは、あくまで例示であって、本
発明の限定を意図するもの“ではない。
とする。ただし、これらは、あくまで例示であって、本
発明の限定を意図するもの“ではない。
実施例 １
５−フロロウラシル１．４ｇより得られた２、４−ビス
トリメチルシリルオキシ−５−フロロヒビ１ノミジンを
アセトニトリル２０ ｍｌに溶解させ、この溶液にＮ６
． Ｎ６．０２’、 ０５’−テトラベンゾイルコルジ
セビン２．６ｇを加え、−１０°Ｃに冷却した。これ番
こ四塩化スズ２．８ ｍｌを加え、室温に戻し、１晩撹
拌反応させ、さらに１時間還流した後、メタノール５
ｍｌを加えて３０分間放置した。反応液を濃縮し、クロ
ロホルム−５％炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、ク
ロロホルム層を濃縮乾固し、残渣をアンモニア飽和メタ
ノール１００ ｍｌに溶解させ、密栓して室温で１晩撹
拌反応させ、反応液を濃縮乾固した。残渣をシリカゲル
（６０９）のカラム１こ負荷シ、クロロホルム−エタノ
ールにより展開し、目的画分（クロロホルム：エタノー
ル−２０： １ ）を集め、濃縮し、エタノールより再
結晶して５−一ロロー８′−デオキシウリジン１．５ｇ
を得た（収率６０％）。
トリメチルシリルオキシ−５−フロロヒビ１ノミジンを
アセトニトリル２０ ｍｌに溶解させ、この溶液にＮ６
． Ｎ６．０２’、 ０５’−テトラベンゾイルコルジ
セビン２．６ｇを加え、−１０°Ｃに冷却した。これ番
こ四塩化スズ２．８ ｍｌを加え、室温に戻し、１晩撹
拌反応させ、さらに１時間還流した後、メタノール５
ｍｌを加えて３０分間放置した。反応液を濃縮し、クロ
ロホルム−５％炭酸水素ナトリウム水溶液で分配し、ク
ロロホルム層を濃縮乾固し、残渣をアンモニア飽和メタ
ノール１００ ｍｌに溶解させ、密栓して室温で１晩撹
拌反応させ、反応液を濃縮乾固した。残渣をシリカゲル
（６０９）のカラム１こ負荷シ、クロロホルム−エタノ
ールにより展開し、目的画分（クロロホルム：エタノー
ル−２０： １ ）を集め、濃縮し、エタノールより再
結晶して５−一ロロー８′−デオキシウリジン１．５ｇ
を得た（収率６０％）。
融点 １６７〜１６８°Ｃ
紫外線吸収スペクトル λｍａｘ ２７０ ｎｍ元素
分析 Ｃ９Ｈ１ＩＮ２０５ Ｆとして理論値： Ｃ，
４８，９１％、Ｈ，４，５０％、Ｎ、 １１．８８９６
実測値： Ｃ，４８，７８％、Ｈ，４，２８９６、Ｎ、
１１．５０％核磁気共鳴スペクトル （６０ＮＨ２、ＤＭＳＯ−ｄ６ ） δ（Ｉｓｌａｍ
）１１、７０ （ｂｓ 、 ＩＨ、ＮＨ）８、４０ （
ｄ、 ＩＨＳＪ６．Ｆ＝７．５Ｈ２，６−Ｈ）５、６８
（ｍ、 ＩＨ１１’−Ｈ） ４、２０ （ｍ、 ２Ｈ，２’−Ｈ，４’−Ｈ）８、６
５ （ｍ、２Ｈ，５’−８２） １、８４ （ｍ１２Ｈ，８’−Ｈ２） 実施例 ２ 実施例１の５−晶ロロウラシルに代えて５−ブロモウラ
シルを使用し、以下、実施例１と同様ζこ２．４−ビス
トリメチルシリルオキシ−５−ブロモピリミジンとＮ６
． Ｎ６．０２’、 ０５’−テトラベンシイフレコル
ジセピンとの反応およびアルカリ加水分解反応、さらに
精製処理を行って６８％の収率で５−ブロモ−８′−デ
オキシウリジンを得た。
分析 Ｃ９Ｈ１ＩＮ２０５ Ｆとして理論値： Ｃ，
４８，９１％、Ｈ，４，５０％、Ｎ、 １１．８８９６
実測値： Ｃ，４８，７８％、Ｈ，４，２８９６、Ｎ、
１１．５０％核磁気共鳴スペクトル （６０ＮＨ２、ＤＭＳＯ−ｄ６ ） δ（Ｉｓｌａｍ
）１１、７０ （ｂｓ 、 ＩＨ、ＮＨ）８、４０ （
ｄ、 ＩＨＳＪ６．Ｆ＝７．５Ｈ２，６−Ｈ）５、６８
（ｍ、 ＩＨ１１’−Ｈ） ４、２０ （ｍ、 ２Ｈ，２’−Ｈ，４’−Ｈ）８、６
５ （ｍ、２Ｈ，５’−８２） １、８４ （ｍ１２Ｈ，８’−Ｈ２） 実施例 ２ 実施例１の５−晶ロロウラシルに代えて５−ブロモウラ
シルを使用し、以下、実施例１と同様ζこ２．４−ビス
トリメチルシリルオキシ−５−ブロモピリミジンとＮ６
． Ｎ６．０２’、 ０５’−テトラベンシイフレコル
ジセピンとの反応およびアルカリ加水分解反応、さらに
精製処理を行って６８％の収率で５−ブロモ−８′−デ
オキシウリジンを得た。
紫外線吸収スペクトル λ昆ζ’Ｒ２７９１ｍ元素分析
ＣｇＨｌ １Ｎ２０５Ｂｒ として理論値： Ｃ
，８５，２１９６、Ｈ，８，６１９６、Ｎ、 ９．１２
９６実測値： Ｃ，８５，０９％、Ｈ，８，４２％、Ｎ
、９．Ｌｌ１％核磁気共鳴スペクトル （６０ＮＨ２，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐＩ）ｍ ）１１
．７８ （ｂｓ、 ＩＨ，ＮＨ） ８、４７ （Ｓ、 ＩＨ，６−Ｈ）
ＣｇＨｌ １Ｎ２０５Ｂｒ として理論値： Ｃ
，８５，２１９６、Ｈ，８，６１９６、Ｎ、 ９．１２
９６実測値： Ｃ，８５，０９％、Ｈ，８，４２％、Ｎ
、９．Ｌｌ１％核磁気共鳴スペクトル （６０ＮＨ２，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐＩ）ｍ ）１１
．７８ （ｂｓ、 ＩＨ，ＮＨ） ８、４７ （Ｓ、 ＩＨ，６−Ｈ）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）一般式〔１〕 〔式中、Ｘはハロゲン原子を示す。〕で表わされる５−
ハロゲノ−３′−デオキシウリジン２）一般式〔１〕 〔式中、Ｘはハロゲン原子、Ｒ１はアルキル基、トリア
ルキルシリル基またはトリアルキルスタニル基を示す。 〕で表わされる５−ハロゲノウラシルの活性化体と一般
式〔ｌ） 〔式中、Ｒ２はアシル基、Ｒ８は水素原子またはアシル
基を示す。〕で表わされるＲ６．０２’、 ０５’−ト
リアジル−またはＲ６，Ｒ６，０２，’ ０５’−テト
ラアシルコルジセピンとを、溶媒中、ルイス酸の存在下
で反応させて一般式ＣＩＶ） 〔式中、ＸおよびＲ２は前記と同意義。〕で表わされる
０２’、 ０５’−ジアシル−５−ハロゲノ−３′−デ
オキソウリジンを得、次いてこれをアルカリ処理により
脱アシル化反応を行わさせ、一般式〔式中、Ｘは前記と
同意義。〕で表わされる５−ハロゲノ−３′−デオキシ
ウリジンを得ることを特徴とする５−ハロゲノ−３′−
デオキシウリジンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10584881A JPS588093A (ja) | 1981-07-06 | 1981-07-06 | ５−ハロゲノ−３′−デオキシウリジンおよびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10584881A JPS588093A (ja) | 1981-07-06 | 1981-07-06 | ５−ハロゲノ−３′−デオキシウリジンおよびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS588093A true JPS588093A (ja) | 1983-01-18 |
| JPS637554B2 JPS637554B2 (ja) | 1988-02-17 |
Family
ID=14418425
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10584881A Granted JPS588093A (ja) | 1981-07-06 | 1981-07-06 | ５−ハロゲノ−３′−デオキシウリジンおよびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS588093A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102321135A (zh) * | 2011-07-15 | 2012-01-18 | 中山市理科虫草制品有限公司 | 一种利用高速逆流色谱分离纯化虫草素的方法 |
| CN102643318A (zh) * | 2012-03-28 | 2012-08-22 | 辽宁大学 | 一种从蛹虫草子实体中提取精制虫草素的方法 |
| CN104926904A (zh) * | 2015-07-14 | 2015-09-23 | 辽宁大学 | 一种从蛹虫草菌皮中提取纯化虫草素的方法 |
-
1981
- 1981-07-06 JP JP10584881A patent/JPS588093A/ja active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102321135A (zh) * | 2011-07-15 | 2012-01-18 | 中山市理科虫草制品有限公司 | 一种利用高速逆流色谱分离纯化虫草素的方法 |
| CN102643318A (zh) * | 2012-03-28 | 2012-08-22 | 辽宁大学 | 一种从蛹虫草子实体中提取精制虫草素的方法 |
| CN104926904A (zh) * | 2015-07-14 | 2015-09-23 | 辽宁大学 | 一种从蛹虫草菌皮中提取纯化虫草素的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS637554B2 (ja) | 1988-02-17 |
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