JPS5998070A - セミカルバジド誘導体 - Google Patents
セミカルバジド誘導体Info
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- JPS5998070A JPS5998070A JP58205715A JP20571583A JPS5998070A JP S5998070 A JPS5998070 A JP S5998070A JP 58205715 A JP58205715 A JP 58205715A JP 20571583 A JP20571583 A JP 20571583A JP S5998070 A JPS5998070 A JP S5998070A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- alkyl
- phenyl
- hydrogen
- Prior art date
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- Granted
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
- C07D239/94—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
不発明は新規セミカルバシト類、それ自体公知の方法に
よるそれらの製造、および冶僚γ占注物貝としてのそれ
らの1死月Jに1死する。
よるそれらの製造、および冶僚γ占注物貝としてのそれ
らの1死月Jに1死する。
本νr規化合物は、次式(1)
〔式中(そして以佼の式において)、
R1は水素、01〜4アルキルまたはトリフルオロメチ
ルを示し、 R2、R3およびR4は水系、メチルまたはエチルを示
し、 R5は水系、場合によりフェニルで旗候されていてもよ
いCエル8アルキル、03〜7シクロアルキル、01〜
4アルコキシカルボニルメチル、フェニル、ナフチル、
置換されたフェニルまたはす7チルを示し、R4および
R5(・ままた−紹で、場合によりolたはNR6か介
在していてもよい4または5只知のアルキレン類をホし
、そして、 R6はC1〜4アルキルを示1−〕に相当する。
ルを示し、 R2、R3およびR4は水系、メチルまたはエチルを示
し、 R5は水系、場合によりフェニルで旗候されていてもよ
いCエル8アルキル、03〜7シクロアルキル、01〜
4アルコキシカルボニルメチル、フェニル、ナフチル、
置換されたフェニルまたはす7チルを示し、R4および
R5(・ままた−紹で、場合によりolたはNR6か介
在していてもよい4または5只知のアルキレン類をホし
、そして、 R6はC1〜4アルキルを示1−〕に相当する。
それらは遊離址丞の形で、またはぽとり塩として生じう
る。
る。
上記に限足した基中リアルキル基は直頼葉たは分枝類で
ありうる。もしもR□からR,’l:でかアルキルをボ
アならは、これば好ましくはメチルまたはエチルである
。R5の揚台、アルキル基は好筐しくは炭素原子6から
51回までを有し、そしてシクロアルチル基は炭素原子
5から6個までビ有し、他方アルコキシカルボニルメチ
ル基中の7/l、=コキシ基は好ましくはメトキシまた
はエトキシである。
ありうる。もしもR□からR,’l:でかアルキルをボ
アならは、これば好ましくはメチルまたはエチルである
。R5の揚台、アルキル基は好筐しくは炭素原子6から
51回までを有し、そしてシクロアルチル基は炭素原子
5から6個までビ有し、他方アルコキシカルボニルメチ
ル基中の7/l、=コキシ基は好ましくはメトキシまた
はエトキシである。
芳香族基中の直侠基は、脣にメチル、エチル、メトキシ
、エトキシ、フッ素、基糸、某索およびOF3である。
、エトキシ、フッ素、基糸、某索およびOF3である。
メチル、メトキシおよび基糸が特に強調されるべきであ
る。6個までの同一または異った**基か存在しうる。
る。6個までの同一または異った**基か存在しうる。
もしもR4およびR5か場合により0またはNR6か介
在していてもよいアルキレン頼を承り−ならば、それら
は、たとえば−(OH2)4− 、C0H2)。−1−
0H2−OH2−0−OH2−OH2−または−〇)f
2−CnH2−NOH3−OH2−OH2−のような基
を示しうる。基R1は好ましくはHおよびCH3を丞づ
一0置換基”2、R3およびR4は好ましくはHを示づ
−。
在していてもよいアルキレン頼を承り−ならば、それら
は、たとえば−(OH2)4− 、C0H2)。−1−
0H2−OH2−0−OH2−OH2−または−〇)f
2−CnH2−NOH3−OH2−OH2−のような基
を示しうる。基R1は好ましくはHおよびCH3を丞づ
一0置換基”2、R3およびR4は好ましくはHを示づ
−。
本新規化付物は以下の方法により侍ることかできる:
a)次式(川)
〔式中、Xは次式(lll)
HNR2−NR3−00−NR,R5(III)のセミ
カルバジドの窒素と直換しつる基、好ましくは塩素を示
す〕の6,7−シメトキシキナゾリンを、反応条件−ト
に不活性である溶媒中でセミカルバジド■と反応させる
。
カルバジドの窒素と直換しつる基、好ましくは塩素を示
す〕の6,7−シメトキシキナゾリンを、反応条件−ト
に不活性である溶媒中でセミカルバジド■と反応させる
。
適当な溶媒は、たとえばジメチルホルムアミド、アセト
ニトリル、テトラヒドロフランおよびアルコール類を包
含する。成分の反応性に依存し、反応は塩基性物質たと
えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは第三数アミン
の介在において、室温および反応混f3−′?I0)那
点瓢匿の間、好ましくは40および120°Cの間の直
置で行われる。
ニトリル、テトラヒドロフランおよびアルコール類を包
含する。成分の反応性に依存し、反応は塩基性物質たと
えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは第三数アミン
の介在において、室温および反応混f3−′?I0)那
点瓢匿の間、好ましくは40および120°Cの間の直
置で行われる。
b)次式(IV)
のキナゾリンを、反応条件下に不箔在である溶媒中で次
式CV) 0ON−R5(V) のイソシアネートと反応させて、R4が水系を示す式1
の化8吻な生成させる。
式CV) 0ON−R5(V) のイソシアネートと反応させて、R4が水系を示す式1
の化8吻な生成させる。
反応は、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、エ
ーテル、ジメチルホルムアミド、トルエン、アセトンま
たはアセトニトリルのような溶媒中、好ましくは室温ま
たは緩和な加熱において行われる。式1vの化合物は懸
濁敢として存在しうる。
ーテル、ジメチルホルムアミド、トルエン、アセトンま
たはアセトニトリルのような溶媒中、好ましくは室温ま
たは緩和な加熱において行われる。式1vの化合物は懸
濁敢として存在しうる。
C)式1vの化合物を次式(■)
It/4R’5N −coc、z (Vl
)’〔式中、R′4およびR′5は水−A+除ぎR4お
よびR5と同じ意味ン勺°1−る〕と、反応条件下に不
活性である溶媒中において反応させる。R4およびR5
が上記の如(であるが水素を示しえない式1の化合物か
か(して得られる。
)’〔式中、R′4およびR′5は水−A+除ぎR4お
よびR5と同じ意味ン勺°1−る〕と、反応条件下に不
活性である溶媒中において反応させる。R4およびR5
が上記の如(であるが水素を示しえない式1の化合物か
か(して得られる。
方法b)で示した溶媒、特にジメチルホルムアミドがこ
の方法に適当である。ば結合剤、たとえば炭酸カリウム
または炭酸ナトリウム、第三級有機塩基または過剰のア
ミンか便宜に使用される。
の方法に適当である。ば結合剤、たとえば炭酸カリウム
または炭酸ナトリウム、第三級有機塩基または過剰のア
ミンか便宜に使用される。
d)式バの化合物を次式(Vll)
R4R5−N −00OR(Vil)
〔式中、Rは随意に置換されうる飽オロまたは不飽和の
脂肪族または芳香脂肪族基を示す〕の直侠カルバミン戚
エステルと、反応条件下に不宿性である溶媒中、尚めら
れた直置において反応させる。
脂肪族または芳香脂肪族基を示す〕の直侠カルバミン戚
エステルと、反応条件下に不宿性である溶媒中、尚めら
れた直置において反応させる。
溶媒は、たとえばアセトン、ジメチルホルムアミドまた
はアルコールでありうる。反応温度は一般に40から8
0℃までの間でありうる。もしも適当な沸点kmする溶
媒、たとえばメタノールを使用するとき、反応は還流温
度で行われる。
はアルコールでありうる。反応温度は一般に40から8
0℃までの間でありうる。もしも適当な沸点kmする溶
媒、たとえばメタノールを使用するとき、反応は還流温
度で行われる。
e)次式(Vlll)
の化合¥/Jを次式Cf、)
HnR,R5CIK、)
の第一級または第二級アミンと、反応条件下に不活性で
ある浴緑甲、尚められた温度において反応させる。
ある浴緑甲、尚められた温度において反応させる。
この方法においては、d)に示した溶媒および反応温度
が使用しうる。
が使用しうる。
もしも塩が反応生成物として得られるならば、それらは
もしも所望7よらば、式Iの塩基または他の敵の塩に変
換しうる。最初に得られる塩基は、もしも所望ならば、
常法で酸付加塩に変換しうる。
もしも所望7よらば、式Iの塩基または他の敵の塩に変
換しうる。最初に得られる塩基は、もしも所望ならば、
常法で酸付加塩に変換しうる。
出発物質は公知であるかまたは常法で得ることができる
。
。
本発明に従う化合物は、医薬組成物のための活性物質ど
して適当である。本化合物は、特に長時間持続する活性
を有1−るホスホゾエステラーゼ阻害剤および心臓刺激
剤である。それらは心得数に著しく影響づ〜ることな(
心筋の収鰯カビ増加する。
して適当である。本化合物は、特に長時間持続する活性
を有1−るホスホゾエステラーゼ阻害剤および心臓刺激
剤である。それらは心得数に著しく影響づ〜ることな(
心筋の収鰯カビ増加する。
この選択性は、特に、それらを病理学旧心臓状態、時に
心不全の治療および予防処置に有用なものとする。心筋
に対づ−るそれもの効果とは別に、本発明の化合物はま
た、血管拡張および眸圧性質を有し、そして若干の場合
、それらは腎をkる血液の循振、および気・d支寛)$
(broncholysis )を増力lJさぜる。
心不全の治療および予防処置に有用なものとする。心筋
に対づ−るそれもの効果とは別に、本発明の化合物はま
た、血管拡張および眸圧性質を有し、そして若干の場合
、それらは腎をkる血液の循振、および気・d支寛)$
(broncholysis )を増力lJさぜる。
治療および予防用量は疾患の性質および嵐さ、そして投
与方法に依存する。
与方法に依存する。
成人に附する投与のためには、経口用量は、1日当り2
0かも100011L9”l:での軸回円であり、一般
に2から4単位までに分割される。靜J#C投与のため
には、個々の用量は1かも3 U OnQまでの間であ
る。
0かも100011L9”l:での軸回円であり、一般
に2から4単位までに分割される。靜J#C投与のため
には、個々の用量は1かも3 U OnQまでの間であ
る。
本物質は通常の形、たとえば経口投与のためのカプセル
剤、錠剤、抜6を錠剤、溶液、懸濁液、および経皮投与
のための滅菌水性吾張浴赦で投与しう る 。
剤、錠剤、抜6を錠剤、溶液、懸濁液、および経皮投与
のための滅菌水性吾張浴赦で投与しう る 。
医業#剤ば、不発明に従う活性物質、および随急Vrc
他の治療的活性?l負と一緒で、ガレヌス医薬において
通常使用される賦形系および(または)担体乞包有する
。
他の治療的活性?l負と一緒で、ガレヌス医薬において
通常使用される賦形系および(または)担体乞包有する
。
製剤の例:
飢剤
組成:
本% 明VC’IIEうY占a!i勿買1 00 mg
ココロイドケイ酸 10〜乳9
M i 18mg
ポテトスターチ 6[] my
ポリビニールピロリドン <5 t
ryナトリウムセルロースグリコレ−ト 4ダス
テアリン酸マグネシウム 2m?300
m? 成分を常法で加工して、各々が本発明に従う活性物質1
00#l&を官有する3 00719錠剤を形成させる
。もしも所望ならば、適当盆の公知の活性化分物を上記
の成分と組合せうる。
ココロイドケイ酸 10〜乳9
M i 18mg
ポテトスターチ 6[] my
ポリビニールピロリドン <5 t
ryナトリウムセルロースグリコレ−ト 4ダス
テアリン酸マグネシウム 2m?300
m? 成分を常法で加工して、各々が本発明に従う活性物質1
00#l&を官有する3 00719錠剤を形成させる
。もしも所望ならば、適当盆の公知の活性化分物を上記
の成分と組合せうる。
カプセル剤
組成:
本発明に従う活性物質 203 M9
コーンスターチ 20υヤ成分を
上目己の割分で光分に混合し、モしてセ゛ラチンカプセ
ル中に4001n9の童に2いて充積1−る。
コーンスターチ 20υヤ成分を
上目己の割分で光分に混合し、モしてセ゛ラチンカプセ
ル中に4001n9の童に2いて充積1−る。
例 1
6.7−ジメトキシ−4−クロロ−キナゾリン2.2I
を、無水ジメチルホルムアミド5[]7dに蔭かづ−。
を、無水ジメチルホルムアミド5[]7dに蔭かづ−。
セミカルバシト塩戚塩2.2yおよび炭酸カリウム5y
を、それに攪拌しつつ加える。混&物を5U℃で5時間
攪拌し、セして沈綬馨吸引濾過する。それを刀(と1覚
拌し、ついでジメチルホルムアミド 得られる、融点247〜249℃。
を、それに攪拌しつつ加える。混&物を5U℃で5時間
攪拌し、セして沈綬馨吸引濾過する。それを刀(と1覚
拌し、ついでジメチルホルムアミド 得られる、融点247〜249℃。
例 2
6、7−シメトキシー4−クロロ−キナゾリン6Iを、
4−n−ブチルセミカルバシト6、5gと、n−アミル
アルコール100a中、ioo℃でン時181仇拌する
。ついで沈註ぞ吸引硯過し、アルコール甲に熱時債J宇
し、そして2ム塩酸の1/Jト刀υによりpH 5とづ
ーる。澄明な溶液を活性炭上姉過し、冷却し、吸引妃過
し、そして循環を気乾腺機中で乾腺する。70%収率で
得られる4−n−グチル−4−( 6 、 7−シメト
キシヤナゾールー4ーイル)ーセミカルバジド塩摩塩は
、216〜217℃で熔融づーる。
4−n−ブチルセミカルバシト6、5gと、n−アミル
アルコール100a中、ioo℃でン時181仇拌する
。ついで沈註ぞ吸引硯過し、アルコール甲に熱時債J宇
し、そして2ム塩酸の1/Jト刀υによりpH 5とづ
ーる。澄明な溶液を活性炭上姉過し、冷却し、吸引妃過
し、そして循環を気乾腺機中で乾腺する。70%収率で
得られる4−n−グチル−4−( 6 、 7−シメト
キシヤナゾールー4ーイル)ーセミカルバジド塩摩塩は
、216〜217℃で熔融づーる。
次のものか同わくに荀られる:
i−n−グチル−4−(6.7−ジメトキシ−2−トリ
フルオロメチルキナゾール−4−イル)−セミカルバジ
ド塩は塩(一点210〜212°C)、l−n−グチル
−4−(6.7ジメトキシー2−メチルキナゾール−4
−イル)−セミヵルバシド塩酸塩(融点295〜297
℃)。
フルオロメチルキナゾール−4−イル)−セミカルバジ
ド塩は塩(一点210〜212°C)、l−n−グチル
−4−(6.7ジメトキシー2−メチルキナゾール−4
−イル)−セミヵルバシド塩酸塩(融点295〜297
℃)。
次の化合物がまた、同様に得られる:
収率(埋−鴛 融 点
の優における)C”O’J
R−MH−NH−00−HH−OH2−0000H3X
HCJl 48 ン14−5R−NH−NH−
Co−NH−CI(3X mcx 89
246−7R−N−BJj(−Co−NH−n−04
Mg X H(J 5ン 2LI
7−8Ljj=[3 0H30’H3 R−NH−IJl(−Co−ム)i−0(OH3)、X
庄:J−45296−7x−Nn−na−co−NH−
c6n5X HCA 57 199ゴ n
−uH−mH−co−ym−<4−ci−c6H4)
59 198−199R−NH−NH−co−
NH−(3−OH3−caH,) 55 19
4−95u−NH−n−co−NH−c4n、35
210−211OH5 収率(理論駕 融 点 の%における) (’C) R−NH−NH−Co−N(Of(3)2X H(J
40 246−48RNHNH−Co−N
(i−03)f7)2 38 2565
7R−NH=NH−00−NH−(OH2)5−OH3
XH(J 73 216−214R−NHNH−
Co−NH(Cfi2)4−OH3XHCJ 49
21LI−ン11R−Nu−NH−00−NH−
CI((CH3ノーa6n5 x HCA 53
212RNn−1NH−Co NH−CH2−0
6HB X HCl79 21U 211R−*H−
uH−co−ym−aH<aH3ノー(:!31(7x
Hc: 56 2U4R−LJM kJI
i−00−NH(J((02H5)2X HCJ!
76 218−219R−NH−NH−Co−N
H−C112−0(OH3)3 X mci 84
ンU8RNH−HE Co−NH−0’H(OH3
)−On(C!1(3)2 XHCl77 1971
99R−uH−nl(−co−br−m−c2H5x
mci 80 226−227h−ym−ym−
co−Ny−aH(am3)2X H(J 81
220−221R−NH−NH−Co−’Nu−(O
n(2)、−CI(3X H(J 83 208−
209収率(理@童−点 のチにおける)〔℃〕 R−NH−IJH−Co−NH−n−04H,X HC
l69 295−297例 3 NH−NH−Co−Nu−n−0,H9X HCA6.
7−ジメトキシ−4−ヒト2シノーキナゾリン5.12
gを、無水アセトニトリル200 mgに部分的に浴か
す。ついでn−ブチルイソシアネート5廐を、それに全
部1度に加える。温度か僅、かに上昇するので、溶液か
急速に得られる。これを史に4時間攪拌し、ついで1夜
放置する。沈澱を吸引離退し、エタノールに熱時舒かし
、そして岨算愈のエタノール性址畝と泥分する。1−n
−グチル−4−C6,7−ジメトキシ−キナゾリンー4
−イル)−セミカルバジドの塩酸塩が結晶化する。冷却
した後、それを吸引離退し、クシて循猿全気乾保模甲で
乾録する。収率60襲で得られる最終生成物は、融点2
16〜217°Cを有する。
HCJl 48 ン14−5R−NH−NH−
Co−NH−CI(3X mcx 89
246−7R−N−BJj(−Co−NH−n−04
Mg X H(J 5ン 2LI
7−8Ljj=[3 0H30’H3 R−NH−IJl(−Co−ム)i−0(OH3)、X
庄:J−45296−7x−Nn−na−co−NH−
c6n5X HCA 57 199ゴ n
−uH−mH−co−ym−<4−ci−c6H4)
59 198−199R−NH−NH−co−
NH−(3−OH3−caH,) 55 19
4−95u−NH−n−co−NH−c4n、35
210−211OH5 収率(理論駕 融 点 の%における) (’C) R−NH−NH−Co−N(Of(3)2X H(J
40 246−48RNHNH−Co−N
(i−03)f7)2 38 2565
7R−NH=NH−00−NH−(OH2)5−OH3
XH(J 73 216−214R−NHNH−
Co−NH(Cfi2)4−OH3XHCJ 49
21LI−ン11R−Nu−NH−00−NH−
CI((CH3ノーa6n5 x HCA 53
212RNn−1NH−Co NH−CH2−0
6HB X HCl79 21U 211R−*H−
uH−co−ym−aH<aH3ノー(:!31(7x
Hc: 56 2U4R−LJM kJI
i−00−NH(J((02H5)2X HCJ!
76 218−219R−NH−NH−Co−N
H−C112−0(OH3)3 X mci 84
ンU8RNH−HE Co−NH−0’H(OH3
)−On(C!1(3)2 XHCl77 1971
99R−uH−nl(−co−br−m−c2H5x
mci 80 226−227h−ym−ym−
co−Ny−aH(am3)2X H(J 81
220−221R−NH−NH−Co−’Nu−(O
n(2)、−CI(3X H(J 83 208−
209収率(理@童−点 のチにおける)〔℃〕 R−NH−IJH−Co−NH−n−04H,X HC
l69 295−297例 3 NH−NH−Co−Nu−n−0,H9X HCA6.
7−ジメトキシ−4−ヒト2シノーキナゾリン5.12
gを、無水アセトニトリル200 mgに部分的に浴か
す。ついでn−ブチルイソシアネート5廐を、それに全
部1度に加える。温度か僅、かに上昇するので、溶液か
急速に得られる。これを史に4時間攪拌し、ついで1夜
放置する。沈澱を吸引離退し、エタノールに熱時舒かし
、そして岨算愈のエタノール性址畝と泥分する。1−n
−グチル−4−C6,7−ジメトキシ−キナゾリンー4
−イル)−セミカルバジドの塩酸塩が結晶化する。冷却
した後、それを吸引離退し、クシて循猿全気乾保模甲で
乾録する。収率60襲で得られる最終生成物は、融点2
16〜217°Cを有する。
例 4
ド塩酸塩
aJ6,7−ジメトキシ−4−ヒドラシノー2−メチル
キナゾリン2.2&?a=、無水アセトニトリル100
咄に1ビ濁する。ナチルイソシア坏−ト2yぞ全部1度
に力Uえ、セして混合物を呈温で6時間攪拌する。塩M
を吸引両道し、そしてアルコールに浴かし、ついでul
−算量のエーテル性塩酸を加える。沈澱した塩改塩(2
,3,li’X埋−量の66チ〕を吸引―過し、セして
乾妹棚(a dryingcupboard)中で乾餘
づ−る(融点295〜297℃)。
キナゾリン2.2&?a=、無水アセトニトリル100
咄に1ビ濁する。ナチルイソシア坏−ト2yぞ全部1度
に力Uえ、セして混合物を呈温で6時間攪拌する。塩M
を吸引両道し、そしてアルコールに浴かし、ついでul
−算量のエーテル性塩酸を加える。沈澱した塩改塩(2
,3,li’X埋−量の66チ〕を吸引―過し、セして
乾妹棚(a dryingcupboard)中で乾餘
づ−る(融点295〜297℃)。
b)出発物質として処女とされる6、7−ゾメトキシ−
4−ヒドラジノ−2−メチル−キナグリ/(融点227
〜229°C)は、4−クロロ−6゜7−シメトキシー
2−メチル−キナゾリンをジメチルホルムアミド中、過
剰のヒドラゾンと反j心させることにより得りれる。
4−ヒドラジノ−2−メチル−キナグリ/(融点227
〜229°C)は、4−クロロ−6゜7−シメトキシー
2−メチル−キナゾリンをジメチルホルムアミド中、過
剰のヒドラゾンと反j心させることにより得りれる。
同じ方法を使用して、1−n−ブチル−4−(6,7−
シメトキシー2−トリノルオロメチルキナゾール−4−
イル)−セミカルバジド塩叡塩(融点210〜212°
C)かまた収率76%で装造される。
シメトキシー2−トリノルオロメチルキナゾール−4−
イル)−セミカルバジド塩叡塩(融点210〜212°
C)かまた収率76%で装造される。
次のものがそれらの例と同様に曾成される:(Rは6,
7−シメトキシキナゾリンー4−イルを示−3−) 収率(理嗣量 融 点 のチにおける)〔℃〕 R−Nu−NH−Co−NH−On、−0000H3X
HC’2 48 214−5R−Nt(−NH−Co
−Nj(−OH5X HCffi 89
246−7R−N−Nu−QC)−NH−0,H9X
H(J 52 207−
8OH3 収率(理尚麓 融 点 の%における)〔℃〕 R−N−N−co−Nu−c n x ucz
30 203−49 1 0n OH3 R−NH−NH−Co−封H−0(OH3J3X Hc
’p 43 296−7x−Nm−NH−co
−Na−c6a5x HcJ、 57
l99R−NH−nH−co−Na−a−cz−c6u
463 191:i−199x−NH−mm−co−
111H−3−1−199x−NH−1ソ4−95R−
nu−トco−Nu−c、u962 210−211
OH3 R−ym−y−co−y■(2x klcz
i47−ン49R−N
H−NH−co−mH−c2H5x HCi
76 226−227R−NH−NH−Co−NH
−OH(OH3)2X H(218722Ll−221
R−NH−Nfi−Co−IJH−n−05J1 x
1ici 5tl 210−211R−Nu
−NH−Co−NH−On(OH3)−n−03H7X
HCJ 53 2LI4R−1(H−Nu−Co−
Nu−On(C!2H5〕、 X H(48421
8−219R−NH−Nu−00−パー1〜0H2−0
(OH3J 3 X 上ICJl 80 2
08R−NH−NH−CO−ffH−Ofl(OH3J
−OH(OH3フ、xncf73 197−199R
−NH−NH−Co−Nj(−n−06H□3x Hc
i 70 213−214R−up−NFT−e
r+−’NH−n−06J7 x Hci 80
208−209収率(理−量融点 の%に訃ける〕 〔℃〕 R−NH−IJH−00−NJ(−CH2−06H5X
H(J 85 210−211R−NH−NH
−00−NH−CHCCjH3)−Cj6H5XHCI
59 212x−xm−Ng−co−Nm −
(El x gci 72 200−2[JIR−
Nl(−NU−Co−NトOX H(J 70 20
7−209u−Nu−Nu−co−N(aH3)2x
mci 246−248R−NH−NH−
Co−N(io3H7)z X HCJ−2b6−
ン57F−−△ R−NE−NH−Co−べ、 、o x H
cp、 248−251例
5 6.7−シメトキシー4−ヒドラシノーキナゾリン2.
2gを、ジメチルホルムアミド2077+ff1lc浴
か丁。無水炭酸カリウム2.76.9を加え、ついでモ
ルホリノカルバミジン醒クロライド1.7gをそれに攪
拌しつつ滴下する。混合物を室温で2時間反応せしめ、
ついで氷水に注入し、そして沈澱を吸引姉過により分1
!71111−る。この沈誠をついでエタノールに蔭か
し、そしてエーテル性基ばの添加により塙ぼ塩に変換す
る。吸引−過し、そして俯猿空気乾線俵中で乾煉した仮
、6,7−ジメトキシ−4” (2−モルホシノカルボ
ニル)−ヒドラジノ−キナゾリンの塩ば塩が収率40%
で得られる、融点248〜251℃。
7−シメトキシキナゾリンー4−イルを示−3−) 収率(理嗣量 融 点 のチにおける)〔℃〕 R−Nu−NH−Co−NH−On、−0000H3X
HC’2 48 214−5R−Nt(−NH−Co
−Nj(−OH5X HCffi 89
246−7R−N−Nu−QC)−NH−0,H9X
H(J 52 207−
8OH3 収率(理尚麓 融 点 の%における)〔℃〕 R−N−N−co−Nu−c n x ucz
30 203−49 1 0n OH3 R−NH−NH−Co−封H−0(OH3J3X Hc
’p 43 296−7x−Nm−NH−co
−Na−c6a5x HcJ、 57
l99R−NH−nH−co−Na−a−cz−c6u
463 191:i−199x−NH−mm−co−
111H−3−1−199x−NH−1ソ4−95R−
nu−トco−Nu−c、u962 210−211
OH3 R−ym−y−co−y■(2x klcz
i47−ン49R−N
H−NH−co−mH−c2H5x HCi
76 226−227R−NH−NH−Co−NH
−OH(OH3)2X H(218722Ll−221
R−NH−Nfi−Co−IJH−n−05J1 x
1ici 5tl 210−211R−Nu
−NH−Co−NH−On(OH3)−n−03H7X
HCJ 53 2LI4R−1(H−Nu−Co−
Nu−On(C!2H5〕、 X H(48421
8−219R−NH−Nu−00−パー1〜0H2−0
(OH3J 3 X 上ICJl 80 2
08R−NH−NH−CO−ffH−Ofl(OH3J
−OH(OH3フ、xncf73 197−199R
−NH−NH−Co−Nj(−n−06H□3x Hc
i 70 213−214R−up−NFT−e
r+−’NH−n−06J7 x Hci 80
208−209収率(理−量融点 の%に訃ける〕 〔℃〕 R−NH−IJH−00−NJ(−CH2−06H5X
H(J 85 210−211R−NH−NH
−00−NH−CHCCjH3)−Cj6H5XHCI
59 212x−xm−Ng−co−Nm −
(El x gci 72 200−2[JIR−
Nl(−NU−Co−NトOX H(J 70 20
7−209u−Nu−Nu−co−N(aH3)2x
mci 246−248R−NH−NH−
Co−N(io3H7)z X HCJ−2b6−
ン57F−−△ R−NE−NH−Co−べ、 、o x H
cp、 248−251例
5 6.7−シメトキシー4−ヒドラシノーキナゾリン2.
2gを、ジメチルホルムアミド2077+ff1lc浴
か丁。無水炭酸カリウム2.76.9を加え、ついでモ
ルホリノカルバミジン醒クロライド1.7gをそれに攪
拌しつつ滴下する。混合物を室温で2時間反応せしめ、
ついで氷水に注入し、そして沈澱を吸引姉過により分1
!71111−る。この沈誠をついでエタノールに蔭か
し、そしてエーテル性基ばの添加により塙ぼ塩に変換す
る。吸引−過し、そして俯猿空気乾線俵中で乾煉した仮
、6,7−ジメトキシ−4” (2−モルホシノカルボ
ニル)−ヒドラジノ−キナゾリンの塩ば塩が収率40%
で得られる、融点248〜251℃。
次のものをこの例と同様にして台底した:収率(3M舖
麓 −点 R−NH−NH−Co−N−(i−03H7)2
38 256−257R−NH−NH−Co−N
H2X H(4247−249x−NH−Na−co−
NH−a2a5x aci 76 226−
227R−NH−NH−C!0−NH−OH(OH3)
2X HCJ、 87 220−221R−NH
−NH−Co−NH−n−04Hg x Hcz
216−217x−Nm−NH−ao−n
m−ccam3)、x mci
296−297R−NH−NtH−Co−Nu−n−
05f(11x mctt 50 210−2
11R−1[−′NH−Co−4JH−OH(OH3J
−n−03H9XHCJ 53 2[J4R−NH
−Nu−co−Nfl−OH(02H5)3 x HC
J 84 218−219R−NH−Nu−Co−
NH−OH2−0(OH3)3XHC1so 20
8R−NH−NkL−CjO−tyH−CjH(OH3
)−OH(OH3)2 XHCl76 1’
7’7−1ソ9RjJn−IJH−00RHn 06H
13X HCJ 7Ll 216214RN
H−Nkl−00−NHn 08H17X HCl80
208−2LI9u−Nn−Nn−co−Nki−
a6H5x HO2199R−yH−mm−co−Nm
−a′112−a6m5 x Hc’1 85
210−ン11R−NH−NH−co−NH−cH(
cH3J−c6H5X H(J59 212R−14
kl−R’kl−Co−NH−(b−OH3−06H,
)XI(CJl、 194−l94−195R
−N Co−jJH(4−Cf−06H4J X H(
J 198−199例 6 Nf(−NH−Co−NH−OH3X )i(J6.7
−シメトキシー4−ヒドラジノ−キナゾリン2.2Iを
メタノール100 mA[i4jル。メチルN−メチル
力ルバミネート1.8 、pi’ 0)’MF、刀口の
恢、混合物乞4時間還流する。&男な浴液ぞ乍ム1」シ
、沈澱ン吸収碗過し、熱メタノールに再び浴かし、そし
てH−1舞量のエーテル性塩ばと混合する。混合物を冷
却し、そして吸引離退し、そして循猿空気乾線4次で乾
燥する。1−メチル−4−(6,7−シメトキシキナゾ
リンー4−イルンーセミカルバジドの塩酸塩が収率50
%で得られる;融点246〜247℃。
麓 −点 R−NH−NH−Co−N−(i−03H7)2
38 256−257R−NH−NH−Co−N
H2X H(4247−249x−NH−Na−co−
NH−a2a5x aci 76 226−
227R−NH−NH−C!0−NH−OH(OH3)
2X HCJ、 87 220−221R−NH
−NH−Co−NH−n−04Hg x Hcz
216−217x−Nm−NH−ao−n
m−ccam3)、x mci
296−297R−NH−NtH−Co−Nu−n−
05f(11x mctt 50 210−2
11R−1[−′NH−Co−4JH−OH(OH3J
−n−03H9XHCJ 53 2[J4R−NH
−Nu−co−Nfl−OH(02H5)3 x HC
J 84 218−219R−NH−Nu−Co−
NH−OH2−0(OH3)3XHC1so 20
8R−NH−NkL−CjO−tyH−CjH(OH3
)−OH(OH3)2 XHCl76 1’
7’7−1ソ9RjJn−IJH−00RHn 06H
13X HCJ 7Ll 216214RN
H−Nkl−00−NHn 08H17X HCl80
208−2LI9u−Nn−Nn−co−Nki−
a6H5x HO2199R−yH−mm−co−Nm
−a′112−a6m5 x Hc’1 85
210−ン11R−NH−NH−co−NH−cH(
cH3J−c6H5X H(J59 212R−14
kl−R’kl−Co−NH−(b−OH3−06H,
)XI(CJl、 194−l94−195R
−N Co−jJH(4−Cf−06H4J X H(
J 198−199例 6 Nf(−NH−Co−NH−OH3X )i(J6.7
−シメトキシー4−ヒドラジノ−キナゾリン2.2Iを
メタノール100 mA[i4jル。メチルN−メチル
力ルバミネート1.8 、pi’ 0)’MF、刀口の
恢、混合物乞4時間還流する。&男な浴液ぞ乍ム1」シ
、沈澱ン吸収碗過し、熱メタノールに再び浴かし、そし
てH−1舞量のエーテル性塩ばと混合する。混合物を冷
却し、そして吸引離退し、そして循猿空気乾線4次で乾
燥する。1−メチル−4−(6,7−シメトキシキナゾ
リンー4−イルンーセミカルバジドの塩酸塩が収率50
%で得られる;融点246〜247℃。
次のものが同様に得られる:
収率(理論量 融 点
の饅における)(’C)
R−NH−NH−Co−Nfi−CjH2−C!000
ii3X HCJ 、 48 214−5R−N−N
H−Co−Nl(−n−04Hg X HCJ
52 2L17−8OH3 n30H3 R−Nu−NH−00−NH−0(OH3月x Hci
43 296−7R−1−NH−(:!0−NH−0
6H5X HCJ 57 199R−NH
−nH−co−Nm(4−ci−c6m、)
52 198−199R−Nf(−Ni(Co−N
H−(3−OH306H4) 56 194−
95R−ムH−N−Co−NH−04H855210−
211OH3 R−Nu−Nu−Co−ぺ(CI(3)2XH(J
2B 246−48収率(理論量 融 点 R−NH−NH−Co−N(i−03H7J2
36 25657R−NH−NH−Co−NH2
X HCJ
247−ン49n−NH−NEニーC!0−NH−02
H5X HCJ 226
−ン27R−mm−Nm−co−mH−am<an3]
、 x Hci 220−2
21R−NH−NH−Co−NH−n−(34Hg X
HCJ 216−:<17R−NH−
NH−Co−NU−n−05H11x Hci
210−211R−NH−NH−Co−NH−O
H(OH3)−0,H7X HCJ 204R
−Nm−NI(−co−mH−aH(02H5) 2X
mci 218−219R−NH−NH−’
(30−IJH−CjH2−0(0H3) 3X HC
J 208R−NH−NH−Co−NH−C!
H(OH3,)−0H(OH3)2Xf(CJ
197−199R−NH−NH−Co−NH−n−0
6H13X HCJ 213−214R−
NH−NH−00−NH−n−0(3H,、X H(J
208−2L]9R−NH−NI(−C
o−NH−CjH2−COOOH3X H(J
214−2i5R−NH−NH−co−Nn−an2
−c6n5X HCJ 210−211u
−ira−Nu−co−NH−an(OH3ノー06H
5x nctt 212良に、次のもの
が相当して得ら」する:1−n−グチル−4−(6,7
−ジメトキシ−2−トリフルオロメチルギナゾール−4
−イル)−セミカルバジド塩酸塩(融1点ン1o〜21
2℃)、1−n−ブチル−4−(6,7−シメトキシー
2−メチルキナゾール−4−イル)−セミカルバジド塩
酸塩(一点ン95〜297℃)。
ii3X HCJ 、 48 214−5R−N−N
H−Co−Nl(−n−04Hg X HCJ
52 2L17−8OH3 n30H3 R−Nu−NH−00−NH−0(OH3月x Hci
43 296−7R−1−NH−(:!0−NH−0
6H5X HCJ 57 199R−NH
−nH−co−Nm(4−ci−c6m、)
52 198−199R−Nf(−Ni(Co−N
H−(3−OH306H4) 56 194−
95R−ムH−N−Co−NH−04H855210−
211OH3 R−Nu−Nu−Co−ぺ(CI(3)2XH(J
2B 246−48収率(理論量 融 点 R−NH−NH−Co−N(i−03H7J2
36 25657R−NH−NH−Co−NH2
X HCJ
247−ン49n−NH−NEニーC!0−NH−02
H5X HCJ 226
−ン27R−mm−Nm−co−mH−am<an3]
、 x Hci 220−2
21R−NH−NH−Co−NH−n−(34Hg X
HCJ 216−:<17R−NH−
NH−Co−NU−n−05H11x Hci
210−211R−NH−NH−Co−NH−O
H(OH3)−0,H7X HCJ 204R
−Nm−NI(−co−mH−aH(02H5) 2X
mci 218−219R−NH−NH−’
(30−IJH−CjH2−0(0H3) 3X HC
J 208R−NH−NH−Co−NH−C!
H(OH3,)−0H(OH3)2Xf(CJ
197−199R−NH−NH−Co−NH−n−0
6H13X HCJ 213−214R−
NH−NH−00−NH−n−0(3H,、X H(J
208−2L]9R−NH−NI(−C
o−NH−CjH2−COOOH3X H(J
214−2i5R−NH−NH−co−Nn−an2
−c6n5X HCJ 210−211u
−ira−Nu−co−NH−an(OH3ノー06H
5x nctt 212良に、次のもの
が相当して得ら」する:1−n−グチル−4−(6,7
−ジメトキシ−2−トリフルオロメチルギナゾール−4
−イル)−セミカルバジド塩酸塩(融1点ン1o〜21
2℃)、1−n−ブチル−4−(6,7−シメトキシー
2−メチルキナゾール−4−イル)−セミカルバジド塩
酸塩(一点ン95〜297℃)。
例 7
6.7−シメトキシー4−ヒドラゾノーキナゾリンをエ
チルクロロカルボネートと反応さぜることにより得るこ
とのできるΦ、7−シメトキシー4−(2−カルボエト
キシ)−ヒト2ゾノキナゾリン1.5gを、ジオキサン
60成に港かす。40楚メチルアミン浴g21rLeの
添加の後、混合物を60 ″(、!で6時間力U熱する
。沈澱した結晶を吸引aω過し、アルコールに熱時溶か
し、ついで計算型のアルコール性塩酸を加える。浴数か
急速VC得られる。これを吸引続過し、そして&燥する
。′凰−メチルー4−(6,7−シメトキシキナゾリン
ー4−イルツーセミカルバシトの塩酸塩(融点246〜
247°C)が収率2o%で得られる。
チルクロロカルボネートと反応さぜることにより得るこ
とのできるΦ、7−シメトキシー4−(2−カルボエト
キシ)−ヒト2ゾノキナゾリン1.5gを、ジオキサン
60成に港かす。40楚メチルアミン浴g21rLeの
添加の後、混合物を60 ″(、!で6時間力U熱する
。沈澱した結晶を吸引aω過し、アルコールに熱時溶か
し、ついで計算型のアルコール性塩酸を加える。浴数か
急速VC得られる。これを吸引続過し、そして&燥する
。′凰−メチルー4−(6,7−シメトキシキナゾリン
ー4−イルツーセミカルバシトの塩酸塩(融点246〜
247°C)が収率2o%で得られる。
次のものが同様に得られる:
1−n−ブチル−4−(6,7−ジメトキシ−2−)I
Jフルオロメナルキナソール−4−イル) −セミカル
バジド塩酸塩(融点21[1〜212℃バー−11−ブ
チル−4−(6,7−ジメトキシ−2−メナルキナゾー
ル−4−イルクーセミカルバシト塩敗塩(1Δ点295
〜2979C)。
Jフルオロメナルキナソール−4−イル) −セミカル
バジド塩酸塩(融点21[1〜212℃バー−11−ブ
チル−4−(6,7−ジメトキシ−2−メナルキナゾー
ル−4−イルクーセミカルバシト塩敗塩(1Δ点295
〜2979C)。
次のものが同様にイ4られる二
収率<m1麓 f諌 点
の%における)〔℃」
R−Nu−NH−Co−NH−OH2−0000H3X
HCJ、48 214−5R−N−NH−Co−N
H−n−04Hg X HCJ 52 2LI
7−8J−i3 収率(埋−裁 融 点 のチに赴ける〕 〔℃) R−N−N−Co−NH−n−04Hg x HCI
6C1206−4j OH30H3 x−NH−RH−co−NH−acam3)3 X
HCI 45 296−7R−NH−
NH−Co−NH−06H5x Hcl 57
199R−NH−Nu−Co−NR−(4−CA−c
6n4) 52 198−99l98−99R
−HE−IJHC5−0H3−06H4) 46
194−95n−mH−yl94−95n−、H94
2210−11OH3 R−NH−NH−Co−ff(OHsJ2 X H(J
30 246−48R−NH−NH−Co−
N(103H7)2 35
256−57R−HE−Nil−Co−NH2X
HCJl 247−249R−NH
−NトCo−NH−02H,x Hci 76
226−227R−nH−NH−Co−NH−Of(
(OH3J2XHCJ 87 220−
2ンIR−NH−NH−C!0−IJH−n−C!4H
g x Hci 216−217収率(理@
蓋 融 点 の%における] (’C〕 R−NH−N’EI−Co−HE n−05I(1、x
Hci 50 210−211R−IJH−N
H−Co−NH−OH(OH3)−n−03H7XH(
J 562114R−NH−NH−Co−NH−OH(
c2H5)2 x Hci 84 218−219
R−NH−NH−C!0−4JH70H2−(3(C!
H,、、l、X HCJ、 ’80 2
08R−NH−IJH−Go−龍−0F((OH3)−
0)1C(、!)13)2XHCf75 197
−199R−NH−R11−Co NHn 06H13
X HCJ 70 216−214R−Nl(−
NH−Co−NH−n−OBH17X l1l(J
8(J 2tJ8−2U9n−Np−m′El−
co−ma−OH2−a6g5x HCA 85
210−211R−Nu−1N)i−C!0−NH−O
H(0’)f、J−0,)I5X H(J 5ν 2
12代理人 浅 村 昭 ドイツ連邦共和国ミュンスタ ーーザルムシャイム・ビルケン ベグ1 0発 明 者 リカルト・ライクル ドイツ連邦共和国ガウーアルゲ シャイム・イム・ヒツペル55
HCJ、48 214−5R−N−NH−Co−N
H−n−04Hg X HCJ 52 2LI
7−8J−i3 収率(埋−裁 融 点 のチに赴ける〕 〔℃) R−N−N−Co−NH−n−04Hg x HCI
6C1206−4j OH30H3 x−NH−RH−co−NH−acam3)3 X
HCI 45 296−7R−NH−
NH−Co−NH−06H5x Hcl 57
199R−NH−Nu−Co−NR−(4−CA−c
6n4) 52 198−99l98−99R
−HE−IJHC5−0H3−06H4) 46
194−95n−mH−yl94−95n−、H94
2210−11OH3 R−NH−NH−Co−ff(OHsJ2 X H(J
30 246−48R−NH−NH−Co−
N(103H7)2 35
256−57R−HE−Nil−Co−NH2X
HCJl 247−249R−NH
−NトCo−NH−02H,x Hci 76
226−227R−nH−NH−Co−NH−Of(
(OH3J2XHCJ 87 220−
2ンIR−NH−NH−C!0−IJH−n−C!4H
g x Hci 216−217収率(理@
蓋 融 点 の%における] (’C〕 R−NH−N’EI−Co−HE n−05I(1、x
Hci 50 210−211R−IJH−N
H−Co−NH−OH(OH3)−n−03H7XH(
J 562114R−NH−NH−Co−NH−OH(
c2H5)2 x Hci 84 218−219
R−NH−NH−C!0−4JH70H2−(3(C!
H,、、l、X HCJ、 ’80 2
08R−NH−IJH−Go−龍−0F((OH3)−
0)1C(、!)13)2XHCf75 197
−199R−NH−R11−Co NHn 06H13
X HCJ 70 216−214R−Nl(−
NH−Co−NH−n−OBH17X l1l(J
8(J 2tJ8−2U9n−Np−m′El−
co−ma−OH2−a6g5x HCA 85
210−211R−Nu−1N)i−C!0−NH−O
H(0’)f、J−0,)I5X H(J 5ν 2
12代理人 浅 村 昭 ドイツ連邦共和国ミュンスタ ーーザルムシャイム・ビルケン ベグ1 0発 明 者 リカルト・ライクル ドイツ連邦共和国ガウーアルゲ シャイム・イム・ヒツペル55
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 (11式(1) 〔式甲、 R1は水”A、O1〜4アルキルまたはトリフルオロメ
チルを示し、 R2、”3およびR4は水系、メチルまたはエチルを示
し、 R5は水素、物置によりフェニルでは侠されていてもよ
いO1〜8アルキル、03〜フシクロアルキル、01〜
4アルコキシカルボニルメチル、フェニル、ナフチル、
置侠されたフェニルまたはナフチルを示し、 R4およびR5はまた一稍で、部会により0またはNR
6か介在していてもよい4または5貝娯のアルキレン鎖
を示し、そして、 R6はC□〜4アルキルを示す〕の敵性加塩の形および
遊離塩基の形における化合物。 (2) R1が水素またはメチルを示し、R2、R3お
よびR4が水系を示し、R5が水系、03〜6アルキル
、05〜6シタロアルキル、メトキシ−またはエトキシ
−カルボニルメチル、フェニル、クロロフェニル、α−
またはI−す7チル、あるいはペンシルを示し、セして
R4およびR5か−ポ6で一0k120H2−0−OH
20に2− または−0M20H2−NO)i3−01
(,01i2−を示すことを9菫とする、竹吐d肯水の
軛凹第1槍に従う化合物。 (31通常の賦形糸および(または]担悼に力Uえて、
符計nn )k−の軸回第1握または第2項に使う化合
物を含有することを性徴とする、医業組成吻。 (4) 次式C1) 〔式中、 R工は水素、Cエル4アルキルまたはトリフルオロメチ
ルを示し、 R2、R3およびR4は水素、メチルまたはエチルを示
し、 R5は水素、揚台によりフェニルで置換され℃いてもよ
いCエル8アルキル、03〜7シクロアルキル、Cエル
4アルコキシカルボニルメチル、フェニル、ナフチル、
置換されたフェニルまたはナフチルを示し、R4および
R5はまた一紹で、場合により0またばJAR6か介在
してい℃もよい4またば5JA、知のアルキレン趙乞示
し、セしで、 R6はC□〜4アルキルを示づ−〕の数句7JU塩の形
および遊離塩基の彫りこおける化合物の袈這法において
、a)次式(il) の化合物を次式(■) HNR2−NR2−Co−IJR4R5CUのセミカル
バジドと反応させ、または、b)次式(IV) の化合物を次式CV) oaN−R5(V) のイノシアネートと反応させ、または、C)式1〜lの
化8物ン次式(vl) R′4R′5−N−C0C1(vl) のカルバモイルタロンイドと反応させ、または、d)式
IVの化合物を次式cvn少 R,R5−N−coo:a (vil)のカ
ルバミンばニスデルと反応させ、または、e)次式(1
″■) の化曾物ン仄式(IX) HNR,R5(IXJ の第一級または第二級アミンと反応させ、そして、もし
も所望ならば、a)からe)までに従い得られた塩を遊
1’ffM塩基または他の塩に液戻し、他方−仄的に得
られた遊離塩基を酸性7JD塩に変侠することを特似と
する方法。
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DE3240456.5 | 1982-11-02 |
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