KR910003117B1 - 세미카바지드의 제조방법 - Google Patents

세미카바지드의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR910003117B1
KR910003117B1 KR1019830005191A KR830005191A KR910003117B1 KR 910003117 B1 KR910003117 B1 KR 910003117B1 KR 1019830005191 A KR1019830005191 A KR 1019830005191A KR 830005191 A KR830005191 A KR 830005191A KR 910003117 B1 KR910003117 B1 KR 910003117B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
hydrogen
alkyl
formula
phenyl
naphthyl
Prior art date
Application number
KR1019830005191A
Other languages
English (en)
Other versions
KR840006632A (ko
Inventor
렌트 에른스트-오토
멘트맆 안톤
슈롬 쿠르트
트라우네케르 베르너
라이힐 리하르트
Original Assignee
베링거 인겔하임 케이지
페터 페르호프, 기젤라 벨만
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 베링거 인겔하임 케이지, 페터 페르호프, 기젤라 벨만 filed Critical 베링거 인겔하임 케이지
Publication of KR840006632A publication Critical patent/KR840006632A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR910003117B1 publication Critical patent/KR910003117B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Paints Or Removers (AREA)
  • Luminescent Compositions (AREA)
  • Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]
세미카바지드의 제조방법
[발명의 상세한 설명]
본 발명은 신규의 다음 일반식(Ⅰ)의 세미카바지드의 제조방법에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기 일반식에서, R1은 수소, C1-4알킬 또는 트리플루오로메틸이고; R2, R3및 R4는 수소, 메틸 또는 에틸이며; R5는 수소, 임의로 페닐 치환된 C1-8알킬, C3-7사이클로알킬, C1-4알콕시카보닐메틸, 페닐, 나프틸, 치환된 페닐 또는 나프틸이거나, R4및 R5가 함께는 임의로 O 또는 NR6에 의해 차단된 4개 또는 5개의 쇄구성 원자를 갖는 알킬렌쇄를 나타내고; R6는 C1-4알킬이다.
이들은 유리염기 또는 산과의 염의 형태일 수 있다.
위에서 정의된 알킬그룹은 직쇄 또는 측쇄이다. R1내지 R4가 알킬인 경우는 메틸 또는 에틸이 바람직하다. R5의 경우, 바람직한 알킬그룹은 탄소원자수 3 내지 5를 가지고 사이클로 알킬그룹은 5 내지 6을 가지며, 알콕시 카보닐메틸 그룹중의 알콕시 그룹은 메톡시 또는 에톡시가 바람직하다. 방향족 그룹의 치환체는 특히, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 불소, 염소, 브롬 및 CF3이다. 메틸, 메톡시 및 염소가 특히 주목되어야 한다. 3개이하의 같거나 다른 치환체들이 함유될 수 있다. 만일 R4및 R5가 임의로 O 또는 NR6에 의해 차단되는 알킬렌 쇄인 경우, 이들은 예를들어 -(CH2)4-, -(CH2)5-, -CH2-CH2-O-CH2-CH2- 또는 -CH2-CH2-NCH3-CH2-CH2-일 수 있다. R1그룹은 H 및 CH3가 바람직하다. 치환체 R2, R3및 R4는 H가 바람직하다.
본 발명에 따른 신규 화합물은 다음의 방법에 의해 제조된다 :
a) 일반식(Ⅱ)의 6,7-디메톡시퀴나졸린을 일반식(Ⅲ)의 세미카바지드와 반응조건하에서 불활성인 용매중에서 반응시킨다.
Figure kpo00002
Figure kpo00003
상기식에서, X는 일반식(Ⅲ)의 세미카바지드의 질소로 치환될 수 있는 그룹이며, 바람직하게는 염소이다.
적합한 용매는 예를들어, 디메틸포름아마이드, 아세토니트릴, 테트라하이드로푸란 및 알코올이다. 구성성분의 반응성에 따라 탄산나트륨, 탄산칼륨 또는 3급 아민과 같은 염기성 물질의 존재하에 주위온도 내지 반응혼합물의 비점, 바람직하게는 40°내지 120℃의 온도에서 반응을 수행한다.
b) 일반식(Ⅳ)의 퀴나졸린을 일반식(Ⅴ)의 이소시아네이트와 반응조건하에서 불활성인 용매중에서 반응시켜 R4가 수소인 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조한다.
Figure kpo00004
Figure kpo00005
상기식에서, R1, R2, R3및 R5는 일반식(Ⅰ)에서 정의한 바와 같다.
반응은 테트라하이드로푸란, 디옥산, 에테르, 디메틸 포름아마이드, 톨루엔, 아세톤, 또는 아세토니트릴과 같은 용매중에서, 바람직하게는 주위온도에서 또는 약간 가열하면서 수행한다. 일반식(Ⅳ)의 화합물은 현탁액으로 존재할 수 있다.
c) 일반식(Ⅳ)의 화합물을 일반식(Ⅵ)의 카바모일클로라이드와 반응조건하에서 불활성인 용매중에서 반응시킨다.
Figure kpo00006
상기식에서, R4'와 R5'는 수소를 제외하고는 R4및 R5의 정의와 같다.
이렇게 형성된 일반식(Ⅰ)의 화합물은 R4및 R5가 상기에서 정의한 바와 같으나 수소는 아니다.
공정 b)에서 언급한 용매, 특히 디메틸포름아미드가 이 공정에 적합하다. 탄산 칼륨, 탄산 나트륨, 3급 유기염기 또는 과량의 아민과 같은 산-결합체가 편리하게 사용된다.
d) 일반식(Ⅳ)의 화합물을 일반식(Ⅶ)의 치환된 카바민산 에스테르와 반응조건하에서 불활성인 용매중, 승온에서 반응시킨다.
Figure kpo00007
상기식에서, R은 임의로 치환된 포화 또는 불포화 지방족 또는 지환족 그룹이다.
용매는 예를들어, 아세톤, 디메틸포름아마이드 또는 알코올이다. 반응온도는 일반적으로 40 내지 80℃이다. 메탄올과 같이 적합한 비점을 가지는 용매를 사용할 경우, 반응을 환류온도에서 수행할 수 있다.
e) 일반식(Ⅷ)의 화합물을 일반식(Ⅸ)의 1급 또는 2급 아민과 반응조건하에서 불활성인 용매중, 승온에서 반응시킨다.
Figure kpo00008
Figure kpo00009
상기식에서, R1, R2, R3, R4및 R5는 일반식(Ⅰ)에서 정의한 바와 같다. 이 공정에서는 d)에서 언급된 용매와 반응 온도를 사용한다.
반응 생성물이 염으로서 얻어지는 경우는, 필요에 따라 일반식(Ⅰ)의 염기나 다른산의 염으로 전환시킬 수 있다. 경우에 따라, 일차적으로 얻어진 염기를 통상이 방법에 의해 산부가염으로 전환시킬 수 있다. 출발 물질은 공지이며 공지물질이 아닌것은 통상의 방법에 의해 얻을수 있다.
본 발명에 따르는 화합물은 약제학적 조성물을 위한 활성 물질로서 적합하다. 특히, 화합물들은 포스포디에스터레이즈 억제제이며 지효성 심장 자극제이다. 이들은 심박동수에는 별다른 영향없이 심장 근육의 수축력을 항진시킨다.
특히 이러한 선택성으로 인해, 화합물들은 심장 마비와 같은 병리학적 심장 질환을 치료 및 예방하는데 유용하다. 심장근육에 대한 영향외에도, 본 발명의 화합물들은 혈관확장 및 고혈압치료 특성을 나타내며 몇몇 경우에는 신장을 통한 혈액순환과 기관지 확장을 증가시킨다. 치료학적 및 예방학적 용량은 환자의 상태와 중증도 및 투여 방법에 따라 달라진다.
성인 경우투여 용량은 일일 20 내지 1000㎎ 범위이며, 일반적으로 2 내지 4회로 분할 투여되다. 정맥내 투여를 위한 개인 용량은 1 내지 300㎎이다.
물질들은 경구 투여를 위해 캅셀제, 정제 제피정, 액제 및 현탁제와 같은 일반적인 형태로 투여될 수 있으며, 비경구적인 투여를 위해서는 등장성 멸균 수용액제가 사용된다.
약제학적 제제는 본 발명의 활성 물질 및 임의의 다른 치료학적 활성물질과 함께 본초학에서 사용되는 통상의 부형제 및/또는 담체를 함유한다.
[제형의 실시예]
[정 제]
조성 :
본 발명의 활성물질 100㎎
클로이드성 규산 10㎎
락토오즈 118㎎
감자전분 60㎎
폴리비닐피롤리돈 6㎎
나트륨 셀룰로오즈 글리콜레이트 4㎎
마그네슘 스테아레이트 2㎎
300㎎
성분들을 통상적인 방법으로 가공하여 각기 본 발명의 활성성분 100㎎을 함유하는 300㎎ 정제로 만든다. 경우에 따라, 공지의 활성물질 적당량을 위의 성분들과 혼합시킬 수도 있다.
[캅셀제]
조 성 :
본 발명의 활성성분 200㎎
옥수수 전분 200㎎
성분들을 위에서 언급한 비율로 철저히 혼합하고 400㎎씩 젤라틴 캅셀에 충전한다.
[실시예 1]
[1-(6,7-디메톡시퀴나졸-4-일)-세미카바지드]
6,7-디메톡시-4-클로로-퀴나졸린 2.2g을 무수 디메틸포름아마이드 50㎖에 용해시킨다. 세미카바지드 염산염 2.2g과 무수칼륨 5g을 교반하면서 가한다. 혼합물을 50℃에서 5시간 동안 교반하고 침전물을 흡입 여과한다. 물과 함께 이것을 교반하고 디메틸포름아마이드로부터 재결정한다. 조생성물을 30% 수율로 얻는다(융점 : 247-9℃).
[실시예 2]
[1-n-부틸-4-(6,7-디메톡시퀴나졸-4-일)-세미카바지드-염산염]
6,7-디메톡시-4-클로로-퀴나졸린 3g과 4-n-부틸세미카바지드 3.5g을 n-아밀 알코올 100㎖중에서 2시간 동안 100℃에서 함께 교반한다. 다음에 침전물을 흡입 여과하고 뜨거울때 알코올중에 현탁시킨후 2N 염산을 가해 pH5로 조절한다. 맑은 용액을 목탄으로 여과하고, 냉각후, 흡입 여과시키고 순환 공기 건조기에서 건조시킨다. 4-n-부틸-4-(6,7-디메톡시퀴나졸-4-일)-세미카바지드의 염산염은 70% 수율로 얻어지며 216-217℃의 융점을 가진다. 다음 물질들도 마찬가지로 하여 얻어진다. 1-n-부틸-4-(6,7-디메톡시-2-트리플루오로메틸 퀴나졸-4-일)-세미카바지드-염산염(융점 : 210-212℃)
1-n-부틸-4-(6,7-디메톡시-2-메틸퀴나졸-4-일)-세미카바지드-염산염(융점 : 295 내지 297℃)
다음 화합물들도 상기 방법과 유사하게 얻어진다.
Figure kpo00010
Figure kpo00011
[실시예 3]
[1-n-부틸-4-(6,7-디메톡시퀴나졸린-4-일)-세미카바지드-염산염]
Figure kpo00012
6,7-디메톡시-4-하이드라지노-퀴나졸린 5.12g을 무수아세토니트릴 200㎖중에 조금씩 용해시킨다. 다음에 n-부틸 이소시아네이트 5㎖를 한번에 가한다. 온도가 상승함에 따라 용액이 신속히 생성된다. 이것을 4시간 동안 교반하고 밤새 방치한다. 침전물을 흡입여과하고 뜨거울 때 에탄올에 녹인 후 에탄올성 염산의 계산량에 혼합시킨다. 1-n-부틸-4-(6,7-디메톡시-퀴나졸린-4-일)세미카바지드 염산염의 결정이 석출된다. 냉각후 흡입 여과하고 순환 공기 건조기에서 건조시킨다. 마지막 생성물의 수율은 60%이고 융점은 216-217℃이다.
[실시예 4]
[1-n-부틸-4-(6,7-디메톡시-2-메틸퀴나졸-4-일)-세미카바지드 염산염]
a) 6,7-디메톡시-4-하이드라지노-2-메틸 퀴나졸린 2.2g을 무수아세토니트릴 100㎖에 현탁시킨다. 부틸이소시아네이트 2g을 한번에 가하고 혼합물을 주위온도에서 3시간 교반한다. 염기를 흡입 여과하여 알코올에 녹인후 에테르성 염산의 계산량을 가한다. 침전된 염산염(2.3g, 이론치의 66%)을 흡입 여과하고 건조장에서 건조시킨다. (융점 : 295 내지 297℃)
b) 출발물질로서 필요한 6,7-디메톡시-4-하이드라지노-2-메틸-퀴나졸린(융점 : 227-229℃)은 4-클로로-6,7-디메톡시-2-메틸-퀴나졸린을 과량의 하이드라진과 디메틸포름아미드중에서 반응시켜 얻는다.
같은 방법을 사용하여 1-n-부틸-4-(6,7-디메톡시-2-트리플루오로메틸퀴나졸-4-일)-세미카바지드 염산염(융점 : 210-212℃)를 얻는다(수율 : 73%).
다음 화합물들도 이 실시예와 유사한 방법으로 합성된다 :
(R은 6,7-디메톡시퀴나졸린-4-일이다)
Figure kpo00013
[실시예 5]
[6,7-디메톡시-4-(2-모르폴리노카보닐)-하이드라지노-퀴나졸린염산염]
6,7-디메톡시-4-하이드라지노-퀴나졸린 2.2g을 디메틸 포름아미드 20㎖에 용해시킨다. 무수칼륨 2.76g을 가하고 모르폴리노카바미드산 클로라이드 1.7g을 교반하면서 적가한다. 혼합물을 주위온도에서 2시간 방치하여 반응시키고 얼음물에 쏟은 후 침전물을 흡입여과로 분리 제거한다. 이 침전물을 에탄올에 용해시키고 에테르성 염산을 가하여 염산염으로 전환시킨다. 흡입 여과후 순환 공기 건조기에서 건조시켜 6,7-디메톡시-4-(2-모르폴리노카보닐)-하이드라지노-퀴나졸린 염산염을 얻는다(수율 : 40%, 융점 : 248-251℃).
다음 화합물들도 이 실시예와 유사한 방법으로 합성된다.
Figure kpo00014
[실시예 6]
[1-메틸-4-(6,7-디메톡시퀴나졸린-4-일)-세미카바지드-염산염]
Figure kpo00015
6,7-디메톡시-4-하이드라지노-퀴나졸린 2.2g을 메탄올 100㎖에 현탁시킨다. 메틸 N-메틸카바미네이트 1.8g을 첨가한 후 혼합물을 4시간 동안 환류시킨다. 맑은 용액을 냉각시키고 침전물을 흡입 여과하여 다시 뜨거운 메탄올에 용해시키고 에테르성 염산의 계산량과 혼합한다. 이 혼합물을 냉각하고 흡입 여과후 순환공기 건조기중에서 건조시킨다. 1-메틸-4-(6,7-디메톡시퀴나졸린-4-일)-세미카바지드의 염산염을 얻는다.(수율 : 50%, 융점 : 246-247℃)
다음 화합물들도 유사한 방법으로 얻어진다.
Figure kpo00016
Figure kpo00017
또한 다음 화합물들도 얻어진다. 1-n-부틸-4-(6,7-디메톡시-2-트리플루오로메틸퀴나졸-4-일)-세미카바지드-염산염(융점 : 210-212℃) 1-n-부틸-4-(6,7-디메톡시-2-메틸퀴나졸-4-일)-세미카바지드-염산염(융점 : 295-297℃)
[실시예 7]
[1-메틸-4-(6,7-디메톡시퀴나졸린-4-일)-세미카바지드-염산염]
6,7-디메톡시-4-(2-카브에톡시)-하이드라지노-퀴나졸린(이것은 6,7-디메톡시-4-하이드라지노-퀴나졸린과 에틸클로로카보네이트를 반응시켜 얻을 수 있다) 1.5g을 디옥산 30㎖에 용해시킨다. 40% 메틸 아민 용액 2㎖ 첨가후, 혼합물을 60℃로 3시간 가열한다. 침전된 결정을 흡입 여과하고 뜨거울동안 알코올에 현탁시킨후 알코올성 염산의 계산량을 가한다. 용액은 빨리 얻어진다. 이것을 냉각시키고 흡입여과후 건조시킨다. 1-메틸-4-(6,7-디메톡시퀴나졸린-4-일)-세미카바지드 염산염이 수율 20%로 얻어진다.(융점 : 246-247℃)
다음 화합물도 유사한 방법으로 얻어진다. 1-n-부틸-4-(6,7-디메톡시-2-트리플루오로메틸퀴나졸-4-일)-세미카바지드-염산염(융점 : 210-212℃) 1-n-부틸-4-(6,7-디메톡시-2-메틸퀴나졸-4-일)-세미카바지드-염산염(융점 : 295-297℃)
다음 화합물들은 유사한 방법으로 얻어진다 :
Figure kpo00018
Figure kpo00019

Claims (5)

  1. 일반식(Ⅱ)의 화합물을 일반식(Ⅲ)의 세미카바지드와 반응시킴을 특징으로 하여, 산부가염 형태 및 유리염기 형태의 일반식(Ⅰ) 화합물을 제조하는 방법.
    Figure kpo00020
    Figure kpo00021
    Figure kpo00022
    상기식에서, R1은 수소, C1-4알킬 또는 트리플루오로메틸이고; R2, R3및 R4는 수소, 메틸 또는 에틸이며; R5는 수소, 임의로 페닐 치환된 C1-8알킬, C3-7사이클로알킬, C1-4알콕시카보닐메틸, 페닐, 나프틸, 치환된 페닐 또는 나프틸이거나, R4및 R5가 함께는 임의로 O 또는 NR6에 의해 차단된 4 또는 5개의 쇄구성 원자를 갖는 알킬렌 쇄를 나타내고; R6는 C1-4알킬이고; X는 일반식(Ⅲ)의 세미카바지드의 질소로 치환될 수 있는 그룹으로, 바람직하게는 염소이다.
  2. 일반식(Ⅳ)의 화합물을 일반식(Ⅴ)의 이소시아네이트와 반응시킴을 특징으로 하여, 산부가염 형태 및 유리염기 형태의 일반식(Ⅰ) 화합물을 제조하는 방법.
    Figure kpo00023
    Figure kpo00024
    Figure kpo00025
    상기식에서, R1은 수소, C1-4알킬 또는 트리플루오로메틸이고; R2, R3및 R4는 수소, 메틸 또는 에틸이며; R5는 수소, 임의로 페닐 치환된 C1-8알킬, C3-7사이클로알킬, C1-4알콕시카보닐메틸, 페닐, 나프틸, 치환된 페닐 또는 나프틸이거나, R4및 R5가 함께는 임의로 O 또는 NR6에 의해 차단된 4 또는 5개의 쇄구성 원자를 갖는 알킬렌 쇄를 나타내고; R6는 C1-4알킬이다.
  3. 일반식(Ⅳ)의 화합물을 일반식(Ⅵ)의 카바모일 클로라이드와 반응시킴을 특징으로하여, 산부가염 형태 및 유리염기 형태의 일반식(Ⅰ) 화합물을 제조하는 방법.
    Figure kpo00026
    Figure kpo00027
    Figure kpo00028
    상기식에서, R1은 수소, C1-4알킬 또는 트리플루오로메틸이고, R2, R3및 R4는 수소, 메틸 또는 에틸이며, R5는 수소, 임의로 페닐 치환된 C1-8알킬, C3-7사이클로알킬, C1-4알콕시카보닐메틸, 페닐, 나프틸, 치환된 페닐 또는 나프틸이거나, R4및 R5가 함께는 임의로 O 또는 NR6에 의해 차단된 4 또는 5개의 쇄구성 원자를 갖는 알킬렌 쇄를 나타내고, R6는 C1-4알킬이고, R4' 및 R5'는 수소를 제외한 R4및 R5의 정의와 같다.
  4. 일반식(Ⅳ)의 화합물을 일반식(Ⅶ)이 카바민산 에스테르와 반응시킴을 특징으로 하여, 산부가염 형태 및 유리염기 형태의 일반식(Ⅰ) 화합물을 제조하는 방법.
    Figure kpo00029
    Figure kpo00030
    Figure kpo00031
    상기식에서, R1은 수소, C1-4알킬 또는 트리플루오로메틸이고; R2, R3및 R4는 수소, 메틸 또는 에틸이며; R5는 수소, 임의로 페닐 치환된 C1-8알킬, C3-7사이클로알킬, C1-4알콕시카보닐메틸, 페닐, 나프틸, 치환된 페닐 또는 나프틸이거나, R4및 R5가 함께는 임의로 O 또는 NR6에 의해 차단된 4 또는 5개의 쇄구성 원자를 갖는 알킬렌 쇄를 나타내고; R6는 C1-4알킬이고; R은 임의로 치환된 포화 또는 불포화 지방족 또는 지환족 그룹이다.
  5. 일반식(Ⅷ)의 화합물을 일반식(Ⅸ)의 1급 또는 2급 아민과 반응시킴을 특징으로 하여, 산부가염 형태 및 유리염기 형태의 일반식(Ⅰ) 화합물을 제조하는 방법.
    Figure kpo00032
    Figure kpo00033
    Figure kpo00034
    상기식에서, R1은 수소, C1-4알킬 또는 트리플루오로메틸이고; R2, R3및 R4는 수소, 메틸 또는 에틸이며; R5는 수소, 임의로 페닐 치환된 C1-8알킬, C3-7사이클로알킬, C1-4알콕시카보닐메틸, 페닐, 나프틸, 치환된 페닐 또는 나프틸이거나, R4및 R5가 함께는 임의로 O 또는 NR6에 의해 차단된 4 또는 5개의 쇄구성 원자를 갖는 알킬렌 쇄를 나타내고; R6는 C1-4알킬이고; R은 임의로 치환된 포화 또는 불포화 지방족 또는 지환족 그룹이다.
KR1019830005191A 1982-11-02 1983-11-01 세미카바지드의 제조방법 KR910003117B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEP3240456.5 1982-11-02
DE19823240456 DE3240456A1 (de) 1982-11-02 1982-11-02 Neue semicarbazide, ihre herstellung und verwendung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR840006632A KR840006632A (ko) 1984-12-01
KR910003117B1 true KR910003117B1 (ko) 1991-05-18

Family

ID=6177119

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019830005191A KR910003117B1 (ko) 1982-11-02 1983-11-01 세미카바지드의 제조방법

Country Status (27)

Country Link
US (1) US4546102A (ko)
EP (1) EP0108981B1 (ko)
JP (1) JPH0625165B2 (ko)
KR (1) KR910003117B1 (ko)
AT (1) ATE18042T1 (ko)
AU (1) AU561149B2 (ko)
CA (1) CA1210001A (ko)
CS (1) CS235987B2 (ko)
DD (1) DD212512A5 (ko)
DE (2) DE3240456A1 (ko)
DK (1) DK157863C (ko)
ES (5) ES8501625A1 (ko)
FI (1) FI77237C (ko)
GR (1) GR78947B (ko)
HK (1) HK58389A (ko)
HU (1) HU191889B (ko)
IE (1) IE56183B1 (ko)
IL (1) IL70103A (ko)
NO (1) NO167201C (ko)
NZ (1) NZ206120A (ko)
PH (1) PH20225A (ko)
PL (1) PL141232B1 (ko)
PT (1) PT77572B (ko)
SG (1) SG10889G (ko)
SU (1) SU1179926A3 (ko)
YU (1) YU216483A (ko)
ZA (1) ZA838139B (ko)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE792856A (fr) * 1971-12-17 1973-06-15 Sandoz Sa Nouveaux derives de la triazolo-quinazoline, leur preparation et medicaments contenant ces
JPS55151570A (en) * 1979-05-15 1980-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Pyrimidine derivatives, their preparation and antimicrobial for agriculture

Also Published As

Publication number Publication date
SU1179926A3 (ru) 1985-09-15
PL244355A1 (en) 1985-02-13
IE832550L (en) 1984-05-02
US4546102A (en) 1985-10-08
NZ206120A (en) 1986-05-09
IE56183B1 (en) 1991-05-08
EP0108981B1 (de) 1986-02-19
JPH0625165B2 (ja) 1994-04-06
SG10889G (en) 1989-09-29
PT77572B (de) 1986-05-27
DK501083D0 (da) 1983-11-01
AU561149B2 (en) 1987-04-30
JPS5998070A (ja) 1984-06-06
ES532178A0 (es) 1985-01-01
FI77237B (fi) 1988-10-31
ES526919A0 (es) 1984-12-01
ES8502426A1 (es) 1985-01-01
DE3240456A1 (de) 1984-05-03
IL70103A (en) 1987-01-30
ATE18042T1 (de) 1986-03-15
CS235987B2 (en) 1985-05-15
NO833978L (no) 1984-05-03
ES8502098A1 (es) 1984-12-16
GR78947B (ko) 1984-10-02
CA1210001A (en) 1986-08-19
PH20225A (en) 1986-10-23
YU216483A (en) 1986-04-30
DK501083A (da) 1984-05-03
ES8501625A1 (es) 1984-12-01
NO167201C (no) 1991-10-23
ES8502427A1 (es) 1985-01-01
FI833971A0 (fi) 1983-10-31
PL141232B1 (en) 1987-07-31
EP0108981A1 (de) 1984-05-23
DD212512A5 (de) 1984-08-15
IL70103A0 (en) 1984-02-29
ZA838139B (en) 1985-07-31
DK157863B (da) 1990-02-26
DE3362201D1 (en) 1986-03-27
ES532177A0 (es) 1984-12-16
DK157863C (da) 1990-08-06
KR840006632A (ko) 1984-12-01
FI77237C (fi) 1989-02-10
ES532180A0 (es) 1985-01-01
FI833971A (fi) 1984-05-03
HU191889B (en) 1987-04-28
PT77572A (de) 1983-11-01
ES8502428A1 (es) 1985-01-01
HK58389A (en) 1989-07-28
NO167201B (no) 1991-07-08
AU2092083A (en) 1984-05-10
ES532179A0 (es) 1985-01-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1349700A3 (ru) Способ получени (2-оксо-1,2,3,5-тетрагидроимидазо-/2,1- @ /хиназолинил)оксиалкиламидов,их оптических изомеров или фармакологически приемлемых солей с кислотами
US3995039A (en) Pyrazolo [1,5-a] [1,3,5] triazines
JPS6049192B2 (ja) 新規置換ベンズアミド、その製造方法及びこれを有効成分とする向精神薬
JPH02502462A (ja) 化合物
US4739056A (en) N-N-disubstituted-omega-(2-amino-3-(carbonylmethyl)-3,4-dihydroquinazolinyl)oxy-alkylamides and related compounds
US20070232643A1 (en) Antitumor agents
US4313949A (en) Method of producing an inhibitory effect on blood platelet aggregation
IE47884B1 (en) Xanthine derivatives having antiallergic activity and pharmacological preparations containing them
EP0254327A2 (en) N-N-disubstituted-omega-(2-amino-3-(carbonylmethyl)-3,4-dihydroquinazolinyl) oxyalkylamides and related compounds
US4510156A (en) Bisindolyl alkylene ureas lipid absorption-inhibiting agents and their use thereas
NZ243959A (en) Substituted pyrazine derivatives and pharmaceutical compositions thereof
US4159335A (en) Substituted anilino-2-thiazolines
JPS6230780A (ja) １，７−ナフチリジン誘導体及びこれを含有する薬剤
US4293549A (en) Quinolinyl guanidines having antiinflammatory, analgesic or antipyretic activity
US3998953A (en) 1,3,7-Trisubstitued xanthine peripheral vasodilators
US3141019A (en) Chaohj
US3001992A (en) S-niteo-z-fubftjewdene
KR910003117B1 (ko) 세미카바지드의 제조방법
PL128998B1 (en) Process for preparing novel 2-amino-3-benzoylphenylacetamides and their derivatives
JP2909151B2 (ja) ピリドベンゾインドール、その製造方法及びそれを含有する組成物
US4897423A (en) Dinitrobenzenesulfonamides
US4268511A (en) 3-Amino(1H,3H)quinazoline-2,4-dione derivatives and their therapeutic applications
JPS6399057A (ja) グリシン誘導体
US4530843A (en) Isoindole amidoxime derivatives
JPS60158190A (ja) ヒダントイン誘導体およびその製法ならびにそれを含有する医薬

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
G160 Decision to publish patent application
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 19940421

Year of fee payment: 4

LAPS Lapse due to unpaid annual fee