CS235987B2 - Method of wew semicatbazides production - Google Patents

Method of wew semicatbazides production Download PDF

Info

Publication number
CS235987B2
CS235987B2 CS838065A CS806583A CS235987B2 CS 235987 B2 CS235987 B2 CS 235987B2 CS 838065 A CS838065 A CS 838065A CS 806583 A CS806583 A CS 806583A CS 235987 B2 CS235987 B2 CS 235987B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
hydrogen
group
phenyl
methyl
alkyl
Prior art date
Application number
CS838065A
Other languages
English (en)
Inventor
Ernst-Otto Renth
Anton Mentrup
Kurt Schromm
Werner Traunecker
Richard Reichl
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Ingelheim Kg filed Critical Boehringer Ingelheim Kg
Publication of CS235987B2 publication Critical patent/CS235987B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Description

Předložený vynález se týká způsobu výroby nových semikarbazidů, - které mají cenné faimakologické vlastnosti a mohou se používat jako účinné složky léčiv.
Nové semikarbazidy odpoovddjí obecnému vzorci I v němž
NR2NR3-CO -NR4 r5 <тТ0СНз AmJM-°ch3 (I),
Rj znamená atom vodíku, metalovou skupinu nebo trffloormethylovou skupinu, R2 θ znameenjí atom vodíku, metalovou skupinu nebo ethylovou skupinu,
R^ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,
Rg znamená atom vodíku, azylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, cyklojlkylovol skupinu se 3 až 7 ato^ uhlíku^ altoxy^rbo^rlmettylovou sta^nu s 1 až 4 atomy UHlta v alkox^].ové části, fenylovou skupinu, nebytovou skupinu nebo metalovou skupinou, ethylovou skupinou, methoxyskupinou, ethoxyskuoiool, halogenem nebo trifluoraethylsvsl skupinou substituovanou fenylovou nebo naftylovou skupinu, nebo znamená alkylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku βlbstiluovjnsl fenylovou skupinou,
R^ a Rj znamennaí společně také popřípadě kyslkkem nebo skupinou NRg přerušený alkylonový řetězec se 4 nebe 5 členy v řetěžci a
Rg znamená al-kylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku.
Tyto - látky se mohou vyskytovat ve'formě volných bází nebo ve formě solí s kyaelirami.
235907
Alkylové skupiny ve shora uvedených zbytcích mohou mít řetězec přímý nebo rozvětvený. Pokud R! e R^ znammnnjí alkylovou skupinu, .Jpak se jedná především . o mmthrlovou skupinu a ethylovou skupinu. V případě R^ obsahuje alkylový· zbytek výhodně 3 až 5 atomů uhlíku, cykloalkylová skupina obsahuje výhodně 5 až 6 atomů uhlíku, alkoxyskupina v alkoxykarbonylmethylové skupině je představována výhodně mmthoxyskupinou nebo ethoxyskupinou. Subssituenty ve fenylových ěi naftylových zbytcích jsou především mmtltylová skupina, ethylová skupina, mmthoxyskupina, ethoxyskupina, fluor, chlor, brom, a triflurrrethy-lová skupina. Zdůrrznnt nutno mm tulovou skupinu, mmthozxyskupinu a atom chloru. Přítomny mohou být až tři stejné nebo různé slbstirlenty. Znnamnana-li R^ a R^ popřípadě atomem kyslíku nebo skupinou NRg přerušený alkylenový řetězec, pak představují například skupinu jako 1(CH2)41, 1(CH2)5-, -C^-C^iO-C^«^-CH2i nebo -C^-C^-NC^-C^-C^-. Zbytek R! znamená výhodně vodík nebo methylovou skupinu. SuDsíH^^^ R2, R a R^ znamennaí výhodně atom vodíku.
Podle vynálezu se mohou nové zolin obecného vzorce II sloučeniny připravovat tím, že se na ě^idimethoxychinai
X /рГоснз An^^och3 R1 (II), v němž
R^ má shora uvedený význam a
X. znamená zbytek vymmnntelný' atomem dusíku semikazbazidu, výhodně chlor, působí semikerbazidem obecného vzorce III
HNRo-NR,-C0-NR.RK (III)
2345 v němž
R2, Rj, R^ a 'R^ mej shora uvedené významy, v rozpouštědle, které je za reakčních ... podmínek inertní.
Jako ruzpóuštědlz jsou vhodné například dimethylformamid, acetorniril, tetrahydrufU^rzn a alkoholy.
Tato reakce se vždy podle reaktivity reačkních složek provádí při teplotách mmzi teplotou míítnootl a teplotou varu rea^ní s^msi^ výhodně při te^otách mezi 40 . a 120 °C v přítomnost bazické látky, například uhličitanu sodného, uhličitanu draselného a terciálních aminů.
Pokud jako reakční produkty vznikají soli, ·mohou se tyto soli popřípadě převádět na báze vzorce I nebo ne soli jiných kyselin. Primárně získané báze se mohou popřípadě obvyklým způsobem převádět na adiční soli s kyselinami. Výchozí látky jsou známé nebo se mohou získat jinak obvyklými postupy.
Sloučeniny vyráběné postupem podle vynálezu jsou vhodné jeko účinné složky léčiv. ··Tyto sloučeniny jsou především inhibitory fosfordiesterázy a simulátory srdce s dlouhým trváním účinku. ZVyŠují ininzitu kontrakce srdečn^o svalu, aniž by podsta^t,^ Ovlivňovaly srdeční frekvenci.
Zvláště tato selektivita činí tyto látky upotřebien^mi pro léčebné a profylztticté ošetřování pathologických srdečních stavů, především selhání srdce. Vedle účinku na srdeční sval vykazuj sloučeniny vyráběné postupem podle vynálezu ještě schopnost rozšiřovat cévy a dále maaí antihypertensivní vlastnost, částečně jsou účinné také na zvýšené prokrvení ledvin a broncholCzj. Terapeutická a profyla^i-oká dávka je závislá na druhu a závažnnoti choroby jakož i na způsobu aplikace.
Kardiovaskulární účinek sloučenin vyráběných podle vynálezu byl testován při pokusu na kočkách.
Při jednorázové dávce (1 mg/kg) se měří positivně inotopní účinek zvýšením kontraktibility.
Výsledky testu jsou shrnuty v následující tabulce:
nr^-nro-C0 -nr4R5 och3 OCH3
41)
R^, Rj a R4 znamenají atom vodíku;
R1 «5 zvýšení kontraktibility (v %)
H H 24
H n-C4Hg 52
H n-CjH], 45
H CH-CcH, 1 6-5 CH 80
H CH-CH2-CH2-CH2«CH2 CH3 94
H CH2-t-Bu 75
H C6H5 16
H H 62
CH3 n-Bu 58
Při aplikaci lidem se orální dávky pohybují v rozsahu od 20 do 1 000 mg na dent přičemž se tato denní dávka obecně rozděluje na 2 až 4 aplikace. Při intravenózní aplikaci činí jednotlivá dávka 1 až 300 mg.
Pro aplikaci jsou vhodné obvyklé přípravky, jako například kapsle, tablety, dražé, roztoky, suspenze pro orální aplikaci a sterilní vodné isotonické roztoky pro parenterální aplikaci.
Léčebné přípravky obsahují vedle účinných látek podle vynálezu a popřípadě daloších terapeuticky účinných látek pomocné látky nebo/a nosné látky, které jsou obvyklé pro galenickou farmacii.
Příklady přípravků:
Tablety:
Složení:
účinná látka; podle vynálezu 1 00 mg
koloidní kyselina křemičitá 10 mg
mléčný cukr 118 mg
bramborový škrob 60 mg
polyvinylpyrrolidon 6 mg
sodná sůl glykolátu celulózy .4 mg
hořečnatá sůl stearové kyseliny 2 mg
30Ó mg
Tyt· složky se obvyklým -způsobem zpracuj! na tablety · hmotnosti 300 mg, které obsahují vždy 100 mg účinné látky podle vynálezu. K uvedeným složkám se mohou popřípadě přimíchávat ještě vhodná - mnotství známých účinných látek.
Kipsle
Složení:
účinná látka podle vynálezu kukuřičný škrob
200 mg
200 mg
Složky se podle uvedeného poměru dobře promísí a směs se plní po 400 mg částech do želatinových zasouvacích kappsi.
Přikladl
1-(6ť7-dioethtxychinazol-4-yl)semikarbazid
2,2 g 6,7-dioeth01χy-4-ehltrchinezolins se rozpustí v 50 ml absolutního dioethyiforoamidu. K získanému roztoku se za míchání přidá 2,2 g hydrochltrids semikarbazidu a 5 - g bezvodého ^íličitaou jase^é^. Reakční směs se míchá 5 hodin při te^otě 5° °C a vyloučená sraženina se odfiltruje. Sraženina se rozmíchá - s .vodou a potom se p^dryšteluje z ^οοΜιτΙtormamidu. Získá se - surový produkt, v 30% výtoku. Teplota tooí 247 až 249 °C.
Příklad 2
-o-butyL·^^^-(6, 7-dioenhoxychilniZot-4-yl) s eoikeabbzZd-tydrochlorid g 6,7-fioetho:χr-4-chltrchinazolinu se společně s 3,5 g 4-o-bsny1r8eoikarbazids ve
100 ml o-a^alróholu míchej! 2 hodioy při toploto I00 °C. Potom se vy1tsčeiá sražeiina odfiltruje, za horka se suspenduje v alkoholu a přidáním 2N chlorovodíkové kyseliny se upraví na pH 5. čirý roztok se zfiltruje přes aktivní uhhí, filtrát se - ochladí a po oddfltrování se produkt vysuší v sušárně s cirkulací vysoučecího vzduchu. HyУfrc!hlorid 4-n-bunyl-4-(6,7-fioenhtχycCinozzt-4-yl)seoikarbazifu, který se získá v 70% výtěžku, taje 216 až 217 °C.
Odfssídf jícím způsobem se získají následnici sloučeniny:
Η^ο^Ιογid 1 -o-buSyУ1-4- (6,7-fioethoxy-2-toifSuoroethyУchinozoS-4-yУ) seoikarbazifu (teplota - tá°í 210 ež 212 °C).
HyУďothlorif 1-o-bsty1-4-(6,-fУiethtxy-2-oettyl-chinazt1-4-yl)8íoikerb8zifs (teplota tání 295 až 297 eC). '
Analogickým způsobem se získají dále následnicí sloučeniny:
R =
CH30 ,N
Výtěžek Teplota tání (% teorie) (eC)
R-NH-NH-CO-NH-CH2-COOCH3 x HC1 48 214 až 215
R-NH-NH-CO-NH-CH3 x HCI 89 246 aŽ 247
R-N-NH-CO-NH-n-СдНд x HC1 52 207 aŽ 208
1 GH3
R-N—N-CO-NH-n-C4HQ x HC1 II CH3 CH3 30 203 až 204
R-NH-NH-CO-NH-C(CH3)3 x HCI 43 296 až 297
R-NH-NH-CO-NH-C6H5 X HCI 57 199
R-NH-NH-CO-NH-(4-01-0^) 59 198 až 199
R-NH-NH-CO-NH-(3-CH3-C6H4) 55 194 ež 195
R-NH-N-CO-NH-C.HQ 1 4 9 CH3 35 210 ež 211
R-NH-NH-CO-N\_ZOXHCI 35 248 ež 251
R-NH-NH-CO-N(CH3)2 x HCI 40 246 až 248
R-NH - NH-CO-N N—CHf HCI 36 287 až .288
R-NH-NH-CO-N(i-C3H?)2 38 256 až 257
R-NH-NH-CO-NH-(CH^-CH-j x HCI 73 213 až 214
R-NH-NH-CO-NH-(CH2)4-CH3 x HCI 49 210 až 211
R-NH-NH-CO-NH-CH(CH3)-C6H5 x HCI 53 212
R-NH-NH-CO-NH-CH2-C6H5 x HCI 79 210 až 21 1
R-NH-NH-CO-NH-CH(CH3)-C3H7. X HCI 56 204
R-NH-NH-CO-NH-CH(C2H5)2 x HCI 76 218 až 219
R-NH-NH-CO-NH-CH2C(CH3)3 x HCI 84 208
R-NH-NH-CO-NH-CH(CH3) -СН(СН3>2 x HCI 77 197 až 199
R-NH-NH-CO-NH-C2H5 X HCI 80 226 až 227
R-NH-NH-CO-NH-CH(CH3)2 x HCI 81 220 ež 221
R-NH-NH-CO-NH-(CH2)7-CH3 x HCI 83 208 až 209
R-NH-NH-CO-NH-^H^ x HCI 75 207 až 209
R-NH-NH-CO-NH-n-C4H9 x HCI 69 295 až 297
R-NH-NH-CO-NH-<Q * HCI 82 200 až 201
235967
Analogickým způsobem, jako je popsán v příkladu 1 až 2 se mohou rovněž vyrobit sloučeniny shrnuté v následujícím přehledu:
výtěžek teplota tání (% te.rie) (°C)
R-NH-NH-CO-NH2 x HC1 . 247 až 249
R-NH-NH-CO-NH-n-C5H11 x HC1 210 až 211
H-NH-NH-CO-NH-n-CjH1j x HC1 213 až 214
R-NH-NH-CO-NH-n-CgH,γ x HC1 208 až 209
r-nh-nh-co-nh-ch2-c6h5 x HC1 210 až 211
R-NH-NH-CO-NH-CH(CH3)-C6H5 x HC1 212
R-NH-NH-CO-NH-n-C^Hg x HC1 216 až 217
R-NH-NH-CO-NH-(3-CH3-C6H4) X HC1 194 až 195
R-NH-NH-CO-NH-(4-Cl-C6H4) x HC1 198 až 199
R-NH-N-CO-NH-n-C4H9 x HC1 210 až 211
1 СИ3
r-nh-nh-co-nh-<j7| 200 až 201
R-NH-NH-CO-NH— 207 až 209

Claims (2)

  1. t»· Způsob výroby nových eemikarbazidů obecného vzorce I (I) v němž
    R^ znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,
    R2 a R^ znamenají atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu,
    R^ znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku,
    R^ znamená atom vodíku alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku, alkoxykarbonylmethýlovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, fenylovou skupinu, naftylovou skupinu nebo methylovou skupinou, ethylovou skupinou, methoxygkupinou, ethoxyskupinou, halogenem nebo trifluormethylovou skupinou substituovanou fenylovou nebo naftylovou skupinu, nebo znamená alkylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku substituovanou fenylovou skupinou,
    R^ a R^ znamenají společně také popřípadě kyslíkem nebo skupinou NRg přerušený alkylenový řetězec se 4 nebo 5 členy v řetězci a
    Rf znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, ve formě edičních solí s kyselinami a ve formě volnýph bází, vyznačující se tím, že se 6;7-dimothoxychinazolin obecného vzorce II (II)
    F
    7 235987 v němž
    R, ' má shora uvedený význam a
    X znamená zbytek vyměnitelný atomem dusíku semikarbazidu, například atom chloru, působí semikarbazidem obecného vzorce III
    H№R2-MR3-CO-HR4R5 (III), a v nmmž
    R^> R31 . R^ a Rg mají shora uvedené významy, naěež se popřípadě získané soli převedou na volné'báze nebo ·na soli jiných kyselin, nebo se primárně získané volné báze převedou na 1 adinní ooli s kyselinami.
  2. 2. Způsob podle bodu 1 k výrobě sloučenin · obecného vzorce I, v němž
    Rf znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,
    R2, R3 a R4 znamennaí atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu,
    Rg znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxykarbonylnethylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové iásti, fenylovou skupinu, naftylovou skupinu nebo methylovou skupinou, metho^skupinou, ethoxyskupinou, halogenem nebo · trifluormetulovou skupinou substiuuovanou fenylovou nebo naftylovou skupinu,
    R4 a Rg znamcena! společně také popřípadě atomem kyslíku nebo· skupnou NRg přerušený alkylenový řetězec se 4 nebo 5 členy v řetěze:! a
    Rg znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, ve formě adiiních solí s kyselinami a ve formě volných bází, vyznačujcí se tím, že ee.na sloučeninu obecného vzorce II, v němž ·
    R1 má v tomto bodě shora uvedený význam a
    X znamená zbytek · vy^ěě^nt^ielný atomem dusíku semikarbazidu, například atom chloru, působí semikarbazidem obecného vzorce III, v němž ·
    R2, R3, R4 a Rg maaí · v tomto bodě shora uvedený význam, načež se popřípadě získané soli převedou na volné báze nebo na soli jiných kyselin, nebo se primárně získané volné·báze ·převedou na adiční soli s kyselinami.
CS838065A 1982-11-02 1983-11-02 Method of wew semicatbazides production CS235987B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19823240456 DE3240456A1 (de) 1982-11-02 1982-11-02 Neue semicarbazide, ihre herstellung und verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS235987B2 true CS235987B2 (en) 1985-05-15

Family

ID=6177119

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS838065A CS235987B2 (en) 1982-11-02 1983-11-02 Method of wew semicatbazides production

Country Status (27)

Country Link
US (1) US4546102A (cs)
EP (1) EP0108981B1 (cs)
JP (1) JPH0625165B2 (cs)
KR (1) KR910003117B1 (cs)
AT (1) ATE18042T1 (cs)
AU (1) AU561149B2 (cs)
CA (1) CA1210001A (cs)
CS (1) CS235987B2 (cs)
DD (1) DD212512A5 (cs)
DE (2) DE3240456A1 (cs)
DK (1) DK157863C (cs)
ES (5) ES8501625A1 (cs)
FI (1) FI77237C (cs)
GR (1) GR78947B (cs)
HK (1) HK58389A (cs)
HU (1) HU191889B (cs)
IE (1) IE56183B1 (cs)
IL (1) IL70103A (cs)
NO (1) NO167201C (cs)
NZ (1) NZ206120A (cs)
PH (1) PH20225A (cs)
PL (1) PL141232B1 (cs)
PT (1) PT77572B (cs)
SG (1) SG10889G (cs)
SU (1) SU1179926A3 (cs)
YU (1) YU216483A (cs)
ZA (1) ZA838139B (cs)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE792856A (fr) * 1971-12-17 1973-06-15 Sandoz Sa Nouveaux derives de la triazolo-quinazoline, leur preparation et medicaments contenant ces
JPS55151570A (en) * 1979-05-15 1980-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Pyrimidine derivatives, their preparation and antimicrobial for agriculture

Also Published As

Publication number Publication date
SU1179926A3 (ru) 1985-09-15
PL244355A1 (en) 1985-02-13
IE832550L (en) 1984-05-02
US4546102A (en) 1985-10-08
NZ206120A (en) 1986-05-09
IE56183B1 (en) 1991-05-08
EP0108981B1 (de) 1986-02-19
JPH0625165B2 (ja) 1994-04-06
SG10889G (en) 1989-09-29
PT77572B (de) 1986-05-27
DK501083D0 (da) 1983-11-01
AU561149B2 (en) 1987-04-30
JPS5998070A (ja) 1984-06-06
ES532178A0 (es) 1985-01-01
FI77237B (fi) 1988-10-31
ES526919A0 (es) 1984-12-01
ES8502426A1 (es) 1985-01-01
DE3240456A1 (de) 1984-05-03
IL70103A (en) 1987-01-30
ATE18042T1 (de) 1986-03-15
NO833978L (no) 1984-05-03
ES8502098A1 (es) 1984-12-16
GR78947B (cs) 1984-10-02
CA1210001A (en) 1986-08-19
PH20225A (en) 1986-10-23
YU216483A (en) 1986-04-30
DK501083A (da) 1984-05-03
ES8501625A1 (es) 1984-12-01
NO167201C (no) 1991-10-23
ES8502427A1 (es) 1985-01-01
FI833971A0 (fi) 1983-10-31
PL141232B1 (en) 1987-07-31
EP0108981A1 (de) 1984-05-23
DD212512A5 (de) 1984-08-15
IL70103A0 (en) 1984-02-29
KR910003117B1 (ko) 1991-05-18
ZA838139B (en) 1985-07-31
DK157863B (da) 1990-02-26
DE3362201D1 (en) 1986-03-27
ES532177A0 (es) 1984-12-16
DK157863C (da) 1990-08-06
KR840006632A (ko) 1984-12-01
FI77237C (fi) 1989-02-10
ES532180A0 (es) 1985-01-01
FI833971A (fi) 1984-05-03
HU191889B (en) 1987-04-28
PT77572A (de) 1983-11-01
ES8502428A1 (es) 1985-01-01
HK58389A (en) 1989-07-28
NO167201B (no) 1991-07-08
AU2092083A (en) 1984-05-10
ES532179A0 (es) 1985-01-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3660576A (en) N-trityl-imidazoles for treating fungal infections
CS216927B2 (en) Method of making the new aminothiazole derivatives
US3939161A (en) 1,3-Dimethyl- 1H-pyrazolo(4,3-D) pyrimidine-7 (6H)-ones
PL170909B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych podstawionych dwuaminoftalimidów PL PL
US3988345A (en) Imidazoline derivatives and the preparation thereof
US8703965B2 (en) Preparation of saturated imidazolinium salts and related compounds
EP1142885A1 (en) Novel 2-(n-cyanoimino)thiazolidin-4-one derivatives
US3928375A (en) Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-benzimidazolyl-5(6)-amino-phenyl ethers
US3937717A (en) 2-phenylamino-imidazolines-(2)
EP0405442B1 (en) 4,5-Dihydro-6H-imidazo[4,5,1-ij]quinolin-6-one-6-oxime-O-sulfonic acid derivatives
CS235987B2 (en) Method of wew semicatbazides production
US3822262A (en) Phenyl acetylimino-imidazolines and-hexahydropyrimidines
US3694504A (en) N-(3-chlorobenzenesulfonyl) acetamidines
US3953492A (en) Anthelmintic substituted sulfonamide derivatives
US3728340A (en) Piperazine derivatives and processes for their manufacture
JP4567889B2 (ja) （（アミノイミノメチル）アミノ）アルカンカルボキシアミドおよび治療におけるその適用
US3221017A (en) Aralkoxyamides of 4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridino alkanoic acids and intermediates thereof
US4514390A (en) Melaminylthioarsenites
US4105795A (en) Antispasmodic substituted sulphoximides
US3988371A (en) Meta-[2-(benzylamino)-ethyl] benzoic acid amides
US3301862A (en) Nu-cyclopropyl, amides of 4-phenyl piperidino-alkanoic acids
US3980796A (en) Substituted 2-alkoxycarbonylamine-5-(6)-phenylmercapto-benzimidazoles
US4038283A (en) 4-Alkoxy or hydroxy derivatives of 2H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylic acids and esters
CZ337295A3 (en) Naphthyridine derivatives, process of their preparation and pharmaceutical compositions containing thereof
US2846438A (en) Nu-(beta-diethylaminoethyl) isonicotinamide