JPS6038351A - 新規な医薬用化合物及びその調製 - Google Patents
新規な医薬用化合物及びその調製Info
- Publication number
- JPS6038351A JPS6038351A JP59145208A JP14520884A JPS6038351A JP S6038351 A JPS6038351 A JP S6038351A JP 59145208 A JP59145208 A JP 59145208A JP 14520884 A JP14520884 A JP 14520884A JP S6038351 A JPS6038351 A JP S6038351A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- phenyl
- ethanone
- propyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
- C07C331/02—Thiocyanates
- C07C331/10—Thiocyanates having sulfur atoms of thiocyanate groups bound to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
- C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、薬理活性を有する化合物、中間体及びそれら
の製造方法に関する。
の製造方法に関する。
本発明の化合物は、式
(ただし、 R,、R2及びRsは、それぞれ独立にH
,OH,C−Cアルキル、C4−co及び)104 Py (R4HC,−C4アルキルである)から選ばれ
、R5及びR6は、それぞれ独立にH,C,−C4アル
キル及び任意に置換されたフェニルから選ばれ%R7は
/−1の炭素原子を有し、フェニル又は置換されたフェ
ニル基で任意に置換されたアルキレン基であり、pはθ
又はlであり、及び2は/H−テトラゾルー5−イル又
H−CN基である)を有するもの、及びそれらの塩であ
る。
,OH,C−Cアルキル、C4−co及び)104 Py (R4HC,−C4アルキルである)から選ばれ
、R5及びR6は、それぞれ独立にH,C,−C4アル
キル及び任意に置換されたフェニルから選ばれ%R7は
/−1の炭素原子を有し、フェニル又は置換されたフェ
ニル基で任意に置換されたアルキレン基であり、pはθ
又はlであり、及び2は/H−テトラゾルー5−イル又
H−CN基である)を有するもの、及びそれらの塩であ
る。
式+1)の化合物(ただし、2はテトラゾリルである)
は、薬理学的に活性であり、2が一〇Nであるそれら(
式(1)の化合物)は、該活性化合物の製造に供される
中間体である。
は、薬理学的に活性であり、2が一〇Nであるそれら(
式(1)の化合物)は、該活性化合物の製造に供される
中間体である。
本発明に於て「C1−04アルキル」の用語は、直鎖又
は分岐した炭化水素を言い、メチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチル、イソブチル及びtar t−
ブチルを含む。
は分岐した炭化水素を言い、メチル、エチル、プロピル
、イソプロピル、ブチル、イソブチル及びtar t−
ブチルを含む。
「ハロダン」の用語は、特に塩素、臭素又はフッ累をい
う。
う。
「任意に置換されたフェニル」の用語は、例えハ1P4
1を換フェニル、又はOH%ハロrン、 No2、C1
−04アルキル及びC,−C4ハロアルキルから選ばれ
た/−3置換基を有するフェニル基をいう。
1を換フェニル、又はOH%ハロrン、 No2、C1
−04アルキル及びC,−C4ハロアルキルから選ばれ
た/−3置換基を有するフェニル基をいう。
「/−1の炭素原子を有するアルキレン基」の用語は、
−CH2−、−CH(CH3)−1−C(CH,)、−
1−C(CH5)(02H5)−1−CH(C3H7)
−1−CH2−CH2−1−CH(CH,)−CH2−
1−CH(CH,)−CH(CH,)−b−CH(C2
H,)−CH2−1−(CH2)、−1−CH(CHI
s)−CH2−CH2−及び−CH2−C)l(C)l
、)−CH2−のような直鎖又は分岐したc、 −C4
基を含む。フェニル又は置換フェニル基で置換されたア
ルキレン基は、上記アルキレン基(ただし、H原子のl
又はそれ以上がフェニル又は置換されたフェニル基(先
に定義したような)により置き換えられている)を示す
。
−CH2−、−CH(CH3)−1−C(CH,)、−
1−C(CH5)(02H5)−1−CH(C3H7)
−1−CH2−CH2−1−CH(CH,)−CH2−
1−CH(CH,)−CH(CH,)−b−CH(C2
H,)−CH2−1−(CH2)、−1−CH(CHI
s)−CH2−CH2−及び−CH2−C)l(C)l
、)−CH2−のような直鎖又は分岐したc、 −C4
基を含む。フェニル又は置換フェニル基で置換されたア
ルキレン基は、上記アルキレン基(ただし、H原子のl
又はそれ以上がフェニル又は置換されたフェニル基(先
に定義したような)により置き換えられている)を示す
。
化合物の好ましいグループは式
(ただし、R7は−(CH2)n−(n n / 〜3
)及びR及びR6はともに水素である。)のものであ
る。
)及びR及びR6はともに水素である。)のものであ
る。
最も好1しくは、R4はCH,−Co−、R2は−OH
及びR3はプロピルである。
及びR3はプロピルである。
本発明の好曾しい化合物は、
/−(ユーヒドロキシ−。3−ニア′ロビルーダー(4
−(/H−テトラゾルーS−イルメチル)フェニルメト
キシ〕フェニル)エタノン、7−[λ−ヒドロキシー3
−プロピルーグー(クー[3−(/H−テトラゾルーS
−イル)プロピル〕フェニルメトキシ)フェニル〕エタ
ノン、/−(−−ヒドロキシ−3−プロピル−グーC4
t−(/H−テ)ラフルー5−イルチオメチル)フェニ
ルメトキシ〕フェニル)エタノン、/−(,2−ヒドロ
キシ−3−プロピル−4−[:、?−(/H−テトラゾ
ルー5−イルチオメチル)フェニルメトキシ〕フェニル
)エタノン、/−[:、2−ヒドロキシ−3−fロビル
ークー(グー〔コー(/H−テトラゾルーS−イルチオ
)エチル]フェニルメトキシ)フェニル〕エタノン。
−(/H−テトラゾルーS−イルメチル)フェニルメト
キシ〕フェニル)エタノン、7−[λ−ヒドロキシー3
−プロピルーグー(クー[3−(/H−テトラゾルーS
−イル)プロピル〕フェニルメトキシ)フェニル〕エタ
ノン、/−(−−ヒドロキシ−3−プロピル−グーC4
t−(/H−テ)ラフルー5−イルチオメチル)フェニ
ルメトキシ〕フェニル)エタノン、/−(,2−ヒドロ
キシ−3−プロピル−4−[:、?−(/H−テトラゾ
ルー5−イルチオメチル)フェニルメトキシ〕フェニル
)エタノン、/−[:、2−ヒドロキシ−3−fロビル
ークー(グー〔コー(/H−テトラゾルーS−イルチオ
)エチル]フェニルメトキシ)フェニル〕エタノン。
l−〔コーヒドロキシー3−プロピルークー(グー(:
、?−(/H−テトラゾルー5−イルチオ)プロピル〕
フェニルメトキシ)フェニル〕エタノンである。
、?−(/H−テトラゾルー5−イルチオ)プロピル〕
フェニルメトキシ)フェニル〕エタノンである。
飯も好ましい化合物は、
1−C2−ヒドロキシ−3−プロピル−p−(弘−〔3
−(〕〕H−テトラゾルーS−イルグロビル〕フェニル
メトキシ)フェニル共タノン。
−(〕〕H−テトラゾルーS−イルグロビル〕フェニル
メトキシ)フェニル共タノン。
/=C,!−ヒドロキシー3−プロピル−+−(41!
−(,2−(/H−テトラゾルー3−イルチオ)エチル
〕フェニルメトキシ)フェニル〕エタノンである。
−(,2−(/H−テトラゾルー3−イルチオ)エチル
〕フェニルメトキシ)フェニル〕エタノンである。
本発明は、2が一〇Nである式(11の化合物を。
好ましくはアンモニウムイオン供給源(source)
の存在下で、アジドイオン供給源を反応させることから
なる%2がテトラゾリルである弐山の化合物を製造する
方法も提供する本のである。
の存在下で、アジドイオン供給源を反応させることから
なる%2がテトラゾリルである弐山の化合物を製造する
方法も提供する本のである。
好ましくは、該反応は、塩化アンモニウムのようなアン
モニウムハロゲン化物の存在下、アジ化ナトリウムのよ
うなアルカリ金属アジ化物を用いて実施する。反δは、
不活性溶媒の存在下で実施することができる。
モニウムハロゲン化物の存在下、アジ化ナトリウムのよ
うなアルカリ金属アジ化物を用いて実施する。反δは、
不活性溶媒の存在下で実施することができる。
pがlのとき、反応は、好ましくは、溶媒としてジオキ
サンの存在下、I、0〜90℃の温度で実施する。ρが
θのとき、溶媒としてDMF(ジメチルホルムアミド)
を用い、好ましい反応温度はgO−100℃である。
サンの存在下、I、0〜90℃の温度で実施する。ρが
θのとき、溶媒としてDMF(ジメチルホルムアミド)
を用い、好ましい反応温度はgO−100℃である。
本発明の化合物の好適な塩は5例えばアルカリ金属水酸
化物のような鉱物塩基(m1neral base)の
それら塩、特にカリウム又はナトリウム塩;又はアルカ
リ土類金属水酸化物のそれら塩、特にカルシウム塩;又
はアミンのような有機塩基のそれら塩である。
化物のような鉱物塩基(m1neral base)の
それら塩、特にカリウム又はナトリウム塩;又はアルカ
リ土類金属水酸化物のそれら塩、特にカルシウム塩;又
はアミンのような有機塩基のそれら塩である。
2がテトラシルである式(1)の化合物の好ましい塩は
、薬理的に許容しうるものである。
、薬理的に許容しうるものである。
しかし、他の誘導体も、医薬最終生成物の調製、精製又
は特性ずけ(characterlzatlon )
において、中間体として有用である限シ、本発明に含ま
れる。
は特性ずけ(characterlzatlon )
において、中間体として有用である限シ、本発明に含ま
れる。
2が一〇Nである式(1)の中間体化合物は、式(ただ
し、R,−R,及びpは前記したものである)の化合物
を、0〜50℃の温度で、有機溶媒中で、アルカリ全域
シアン化物又はチオシアン酸塩と反応させることによっ
て、製造することができる。好ましくは、該反応は%溶
媒としてDMSOを使い、室温で行う。
し、R,−R,及びpは前記したものである)の化合物
を、0〜50℃の温度で、有機溶媒中で、アルカリ全域
シアン化物又はチオシアン酸塩と反応させることによっ
て、製造することができる。好ましくは、該反応は%溶
媒としてDMSOを使い、室温で行う。
式(2)の化合物は2式
の化合物を1式
の化合物と、有機溶媒中、塩基の存在下、lIθ−12
0℃の範囲の温度で反応させることによって製造するこ
とができる。好ましい溶媒は、メチルエチルケトン(M
Eに)又はメチルイソブチルケトン(MIBK)のよう
なケトンである。
0℃の範囲の温度で反応させることによって製造するこ
とができる。好ましい溶媒は、メチルエチルケトン(M
Eに)又はメチルイソブチルケトン(MIBK)のよう
なケトンである。
式山の化合物を製造するための好ましい全部の工程を1
次の反応図式に示す。
次の反応図式に示す。
式(1)の化合物Fi、 /又はそれ以上の不斉炭素原
子を有しうろことが理解できるであろう。従って、もし
R6及びR6が異方る基であれば、結合する炭素原子は
、光学的に活性になるであろう。同様に。
子を有しうろことが理解できるであろう。従って、もし
R6及びR6が異方る基であれば、結合する炭素原子は
、光学的に活性になるであろう。同様に。
R7はl又はそれ以上の光学的に活性な炭素原子を含む
ことができ、従って、可能な鏡像異性体及びジアステレ
オマーのいくつかを生じ、その混合物は、常法によシ分
離することができる。
ことができ、従って、可能な鏡像異性体及びジアステレ
オマーのいくつかを生じ、その混合物は、常法によシ分
離することができる。
2がテトラゾリルである本発明の化合物は、薬理学的に
活性であ〕、次のような各種試験〔すなわちシルト(5
chlld ) 、 / 9 lI7 Br1t、 J
。
活性であ〕、次のような各種試験〔すなわちシルト(5
chlld ) 、 / 9 lI7 Br1t、 J
。
Pharm、 :l / 97− q 06の方法によ
る、lθng〜SOμg の濃度におけるギニア豚回腸
(lluem)分節についての生体内試験(後で記載す
る実施例の薬理学的化合物は、lθ−5モル以下のLT
D4 に対すルIc5゜を示した) : 0−05 μ
g −5eθmy / Kpの静脈内投与レベルでのオ
ースチン(、Au5ten ) とドランゼン(Dra
nzen ) / 9クグJ、 ClIn、 Inve
st、53 : / 4りq−itgsの生体内ギニア
豚肺(Pulmonary )機能試験;及び23〜.
2θθmy / Kpの投与での変形[ヘルクスハイマ
−(Herxhelmer ) J試験]によって示さ
れるような、ロイコトリエン(1eukotrlene
)拮抗物質である。
る、lθng〜SOμg の濃度におけるギニア豚回腸
(lluem)分節についての生体内試験(後で記載す
る実施例の薬理学的化合物は、lθ−5モル以下のLT
D4 に対すルIc5゜を示した) : 0−05 μ
g −5eθmy / Kpの静脈内投与レベルでのオ
ースチン(、Au5ten ) とドランゼン(Dra
nzen ) / 9クグJ、 ClIn、 Inve
st、53 : / 4りq−itgsの生体内ギニア
豚肺(Pulmonary )機能試験;及び23〜.
2θθmy / Kpの投与での変形[ヘルクスハイマ
−(Herxhelmer ) J試験]によって示さ
れるような、ロイコトリエン(1eukotrlene
)拮抗物質である。
「ヘルクスハイマー」試験は、ギニア豚に引き起こされ
たアレルギー性の気管支痙彎 (bronchospasm ) に基ずく本のであり
、それは、人における喘息性の(asthmatlc
)発生に非常に似たものである。気管支痙景を引き起こ
すメゾイエター(madlator ) は、感作(5
ensltlze )された人の肺組織が抗原を投与(
challsBa )されたときに放出されるそれらと
似ている。本発明の化合物に関して提供された変形した
試験において、動物は、抗原投与前30分に、0.sm
y/Kt(1,p、 ) の投与量で、ヒスタミン拮抗
物質、メビラミンで前処理された。この変形は、ヒスタ
ミン効果をマスクし、ロイコトリエン効果をよp明らか
にする。
たアレルギー性の気管支痙彎 (bronchospasm ) に基ずく本のであり
、それは、人における喘息性の(asthmatlc
)発生に非常に似たものである。気管支痙景を引き起こ
すメゾイエター(madlator ) は、感作(5
ensltlze )された人の肺組織が抗原を投与(
challsBa )されたときに放出されるそれらと
似ている。本発明の化合物に関して提供された変形した
試験において、動物は、抗原投与前30分に、0.sm
y/Kt(1,p、 ) の投与量で、ヒスタミン拮抗
物質、メビラミンで前処理された。この変形は、ヒスタ
ミン効果をマスクし、ロイコトリエン効果をよp明らか
にする。
本発明の化合物は、よってロイコトリエンが関係する病
気の処置の治療用途を指向する。□これらは、ロイコト
リエンが気管支痙彎の原因となるメゾイエイタ−である
と考えられる肺の組織のアレルギー性の反応、例えば、
Ik夫肺(Farmθrslung ) 及びハト飼育
者肺(Plgeon Fonclerslung )
のような、産業に関する喘息及び外因性喘息のようなア
レルギー性の肺の病気、及び他の炎症性の病気、例えば
、アレルギー性の皮膚病、異所性の及びアトピー性の湿
疹(eczema ) 、乾@ (psorlasla
) 、接触過敏症(coutacthypersen
sltlvlty ) 及び血管神経症性のオエデマ(
0θciema )、気管支炎、のう飽性線維症及びリ
ウマチ熱のような急性又は慢性の伝染性の病気に関する
ものを合む。
気の処置の治療用途を指向する。□これらは、ロイコト
リエンが気管支痙彎の原因となるメゾイエイタ−である
と考えられる肺の組織のアレルギー性の反応、例えば、
Ik夫肺(Farmθrslung ) 及びハト飼育
者肺(Plgeon Fonclerslung )
のような、産業に関する喘息及び外因性喘息のようなア
レルギー性の肺の病気、及び他の炎症性の病気、例えば
、アレルギー性の皮膚病、異所性の及びアトピー性の湿
疹(eczema ) 、乾@ (psorlasla
) 、接触過敏症(coutacthypersen
sltlvlty ) 及び血管神経症性のオエデマ(
0θciema )、気管支炎、のう飽性線維症及びリ
ウマチ熱のような急性又は慢性の伝染性の病気に関する
ものを合む。
本発明の化合物は、遊離酸の形で、又は薬理学的に許容
される塩の形で投与することができる。
される塩の形で投与することができる。
それらはさまざまな経路で、例えば経口で、直腸の経路
で、吸入物で5局所的に又は非経口的に、例えば注射で
投与され、一般的に医薬的な組成物の形で提供すること
ができる。そのような組成物は、本発明の一部分を形成
し、かつ医薬品技術分野において良く知られた方法でp
JI!!され、また通常、薬理学上許容しうる希釈剤又
はキャリアーと組合せた少なくともLOの活性化合物か
らなる。
で、吸入物で5局所的に又は非経口的に、例えば注射で
投与され、一般的に医薬的な組成物の形で提供すること
ができる。そのような組成物は、本発明の一部分を形成
し、かつ医薬品技術分野において良く知られた方法でp
JI!!され、また通常、薬理学上許容しうる希釈剤又
はキャリアーと組合せた少なくともLOの活性化合物か
らなる。
本発明の組成物を作るときKは、活性成分を。
通常、キャリアーと混合し、又はキャリアーで希釈し、
及び/又は、例えばカプセル、小さな袋(5achet
k紙又は他の容器の形のキャリアーに包む。キャリア
ーが希釈剤として動く場合には、それは固体、半固体、
又は液体物質(活性成分のためのビヒクル、賦形剤又は
媒介として行動する)とすることができる。従って、組
成物は、錠剤、トローチ剤、小さな袋(5achet
)、カシェ剤、エリキシル剤%懸濁剤、エアゾル剤(固
体として、又は液状媒体で)、軟膏剤(例えばlO重t
%の活性化合物を含む)、軟又は硬ゼラチンカプセル、
坐剤、注射液及び懸濁剤及び滅菌包装粉末の形とするこ
とができる。吸入による投与のための特別な形は、エア
ゾル剤、アトマイザ−及び蒸発器を含む。
及び/又は、例えばカプセル、小さな袋(5achet
k紙又は他の容器の形のキャリアーに包む。キャリア
ーが希釈剤として動く場合には、それは固体、半固体、
又は液体物質(活性成分のためのビヒクル、賦形剤又は
媒介として行動する)とすることができる。従って、組
成物は、錠剤、トローチ剤、小さな袋(5achet
)、カシェ剤、エリキシル剤%懸濁剤、エアゾル剤(固
体として、又は液状媒体で)、軟膏剤(例えばlO重t
%の活性化合物を含む)、軟又は硬ゼラチンカプセル、
坐剤、注射液及び懸濁剤及び滅菌包装粉末の形とするこ
とができる。吸入による投与のための特別な形は、エア
ゾル剤、アトマイザ−及び蒸発器を含む。
好ましいキャリアーの例は、ラクトース、デキストロー
ス、サッカロース、ソルビトール、マニトール、澱粉、
アラビアゴム(gum acacla )、リン酸カル
シウム、アルギン酸塩、トラガカントゴム、ゼラチン、
シロップ、メチルセルロース、メグ−ルー及びゾロぎル
ーヒドロキシ安息香酸塩、メルク、ステアリン酸マグネ
シウム及び鉱油である。
ス、サッカロース、ソルビトール、マニトール、澱粉、
アラビアゴム(gum acacla )、リン酸カル
シウム、アルギン酸塩、トラガカントゴム、ゼラチン、
シロップ、メチルセルロース、メグ−ルー及びゾロぎル
ーヒドロキシ安息香酸塩、メルク、ステアリン酸マグネ
シウム及び鉱油である。
本発明の組成物は、この技術分野において良く知られて
いるように、す早く供給できるように作ることができ、
又は患者に投与の後、活性成分の放出を維持又は遅らせ
ることができる。
いるように、す早く供給できるように作ることができ、
又は患者に投与の後、活性成分の放出を維持又は遅らせ
ることができる。
本発明に於て組成物を単位投与形態として作る場合、各
単位投与形態は%3Q/!;00報又は25 Q 〜2
00〜9のようなIOmy 〜IIを含むことが好まし
い。
単位投与形態は%3Q/!;00報又は25 Q 〜2
00〜9のようなIOmy 〜IIを含むことが好まし
い。
「単位投与形態」の用語は2人である患者又は動物のた
めの単位投与量として適当な物理的に別々な単位を示し
、各単位は、所望の治療効果を生ずるように計算された
活性物質のあらかじめ決められi址を、必要な薬理学的
なキャリアーとともに含むものである。
めの単位投与量として適当な物理的に別々な単位を示し
、各単位は、所望の治療効果を生ずるように計算された
活性物質のあらかじめ決められi址を、必要な薬理学的
なキャリアーとともに含むものである。
活性化合物は、広い投与量の範囲で有効であり、例えば
7日の投与量は、普通は、0.5〜300If / K
gの範囲に含まれ、より普通には、5−/θOsI?/
に2の範囲に含まれる。しかし、投与量は、相応する状
況(処理する条件を含む)、投与する化合物の選択、投
与の選択された経路を考慮に入れて、医師によって決め
られ、従って上記投与量範囲は、本発明の範囲を限定す
ることを意図するものではない。
7日の投与量は、普通は、0.5〜300If / K
gの範囲に含まれ、より普通には、5−/θOsI?/
に2の範囲に含まれる。しかし、投与量は、相応する状
況(処理する条件を含む)、投与する化合物の選択、投
与の選択された経路を考慮に入れて、医師によって決め
られ、従って上記投与量範囲は、本発明の範囲を限定す
ることを意図するものではない。
以下、次の実施例により本発明の詳細な説明する。
エタノン
/−(2,4−ヒドロキシ−3−プロピルフェニル)エ
タノン(lθ、0180.051モル)の乾燥メチルエ
ルケトン(lθ0at)の溶液に、乾燥した無水炭酸ナ
トリウム(,2’79:5当量(moteq ))及び
ヨウ化ナトリウム(θ、59)を加えた。攪拌した懸濁
液に、次いでα、α′−ジブロモーp−キシレン<i3
.stt ’、o、osiモル)を加え、該懸濁液を還
流しながら、静かに。
タノン(lθ、0180.051モル)の乾燥メチルエ
ルケトン(lθ0at)の溶液に、乾燥した無水炭酸ナ
トリウム(,2’79:5当量(moteq ))及び
ヨウ化ナトリウム(θ、59)を加えた。攪拌した懸濁
液に、次いでα、α′−ジブロモーp−キシレン<i3
.stt ’、o、osiモル)を加え、該懸濁液を還
流しながら、静かに。
5時間加熱した。冷えた懸濁液を減圧下で蒸留し、残留
物を水に溶解し、ジクロロメタン(×2)で抽出した。
物を水に溶解し、ジクロロメタン(×2)で抽出した。
有機抽出物を水酸化ナトリウム水溶液(JN)、次いで
水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し%濾過し、減圧下
で乾燥するまで蒸留し、黄色の固体を得た。該固体をエ
ーテル(,2θ011t)と1時間攪拌し、一つの置換
基を有する不純物を除去するために濾過した。濾過物を
減圧下で蒸留し、黄色の固体が残った。該固体をジクロ
ロメタンを用いてU30ソルブシル(5orbsll
) 力5 ムでクロマトグラフして、白い固体を得た。
水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し%濾過し、減圧下
で乾燥するまで蒸留し、黄色の固体を得た。該固体をエ
ーテル(,2θ011t)と1時間攪拌し、一つの置換
基を有する不純物を除去するために濾過した。濾過物を
減圧下で蒸留し、黄色の固体が残った。該固体をジクロ
ロメタンを用いてU30ソルブシル(5orbsll
) 力5 ムでクロマトグラフして、白い固体を得た。
エタノールから再結晶した。融点qg−qq℃。
実施例コ
1−<2.’l−ジヒドロキシー3−プロピルフェニル
)エタノン<io、op;0.031モル)を含む乾燥
メチルエチルケトン(10θat )の溶液に%乾燥し
た無水炭酸ナトリウム(コク9;S当量)及びヨウ化ナ
トリウム(O,、t#)を加えた。攪拌した懸濁液に、
クー(コープロモエチル)フェニルメチルブロマイド(
/ 11.29 : 0.(B1モル)(文献Kjシ調
製)を加え、該懸濁液を還流しながら、靜かに一晩加熱
した。冷えた懸濁液を減圧下で蒸留し、残留物を水中に
取り、ジクロロメタン(×2)で抽出した。有機抽出物
は、水酸化ナトリウム水溶液(、!N)%次いで水で洗
い。
)エタノン<io、op;0.031モル)を含む乾燥
メチルエチルケトン(10θat )の溶液に%乾燥し
た無水炭酸ナトリウム(コク9;S当量)及びヨウ化ナ
トリウム(O,、t#)を加えた。攪拌した懸濁液に、
クー(コープロモエチル)フェニルメチルブロマイド(
/ 11.29 : 0.(B1モル)(文献Kjシ調
製)を加え、該懸濁液を還流しながら、靜かに一晩加熱
した。冷えた懸濁液を減圧下で蒸留し、残留物を水中に
取り、ジクロロメタン(×2)で抽出した。有機抽出物
は、水酸化ナトリウム水溶液(、!N)%次いで水で洗
い。
硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下で蒸留し、
黄色い油を得た。核油をジクロロメタンを用いてU30
ソルブシルカラムでクロマトグラフして、薄い黄色の油
を得、それをそのまま放置し、白い結晶性の固体に結晶
化した。エタノールから再結晶した。融点66−7θ℃
。
黄色い油を得た。核油をジクロロメタンを用いてU30
ソルブシルカラムでクロマトグラフして、薄い黄色の油
を得、それをそのまま放置し、白い結晶性の固体に結晶
化した。エタノールから再結晶した。融点66−7θ℃
。
実施例3−s
実施例11コと同様に。
1−C2−ヒドロキシ−3−プロピルーダ−(コーブロ
モメチルフェニルメトキシ)フェニル〕エタノン、融点
13クー139℃(EiOH)/−[,2−ヒドロキシ
−3−プロピルーダ−(3−ブロモメチルフェニルメト
キシ)フェニル]エタノン、融点/3!−131,℃(
Etom) h及びI−(−一ヒドロキシー3−fロピ
ルークー(”−(3−ブロモプロピル)フェニルメトキ
シ〕フェニル)エタノン、融点A A −A g ’C
(EtOH)、を調製した。
モメチルフェニルメトキシ)フェニル〕エタノン、融点
13クー139℃(EiOH)/−[,2−ヒドロキシ
−3−プロピルーダ−(3−ブロモメチルフェニルメト
キシ)フェニル]エタノン、融点/3!−131,℃(
Etom) h及びI−(−一ヒドロキシー3−fロピ
ルークー(”−(3−ブロモプロピル)フェニルメトキ
シ〕フェニル)エタノン、融点A A −A g ’C
(EtOH)、を調製した。
実施例6
エタノン
/−(,2−ヒドロキシ−3−プロピル−+−B−ブロ
モメチルフェニルメトキシ)フェニル〕エタノン(り、
211:0.0−モル)及びシアン化カリウム(J、S
li:θ、olIモル)を乾燥ジメチルスルホキシド(
AOag)に溶解し、室温で2時間攪拌した。該溶液を
攪拌しながら水に注ぎ。
モメチルフェニルメトキシ)フェニル〕エタノン(り、
211:0.0−モル)及びシアン化カリウム(J、S
li:θ、olIモル)を乾燥ジメチルスルホキシド(
AOag)に溶解し、室温で2時間攪拌した。該溶液を
攪拌しながら水に注ぎ。
濾過し、クリーム色の固体を得、それを6θ℃。
減圧下で乾燥した。エタノールから再結晶し、簿クリー
ム色の結晶性の固体(融点q s −? A ”C)を
得た。
ム色の結晶性の固体(融点q s −? A ”C)を
得た。
実施例クーlθ
実施例6と同様に、
/−C2−ヒドロキシ−3−プロピル−グー(3−シア
ノメチルフェニルメトキシ)フェニル〕エタノン、融点
//’l−114℃(EtOH) 。
ノメチルフェニルメトキシ)フェニル〕エタノン、融点
//’l−114℃(EtOH) 。
/−(ツーヒドロキシ−3−−f’ロピルーダ−(2−
シアンメチルフェニルメトキシ)フェニル〕エタノン、
融点1!;7−/!r9℃(EtOH)、/−(ユーヒ
ドロキシ−3−プロピル−q−C41−(2−シアノエ
チル)フェニルメトキシ〕フェニル)エタノン、融点/
2θ−/2.3℃(EtOH)、及び l−(ユーヒドロキシ−3−グロピルーダーCl1−(
3−シ了ノグロビル)フェニルメトキシ〕フェニル)エ
タノン、融点3 ’7−3 g℃(EtOH)、を調製
した。
シアンメチルフェニルメトキシ)フェニル〕エタノン、
融点1!;7−/!r9℃(EtOH)、/−(ユーヒ
ドロキシ−3−プロピル−q−C41−(2−シアノエ
チル)フェニルメトキシ〕フェニル)エタノン、融点/
2θ−/2.3℃(EtOH)、及び l−(ユーヒドロキシ−3−グロピルーダーCl1−(
3−シ了ノグロビル)フェニルメトキシ〕フェニル)エ
タノン、融点3 ’7−3 g℃(EtOH)、を調製
した。
実施例//
/−[J−ヒドロキシ−3−ゾロぎルーダー(+−7”
ロモメチルフェニルメトキシ)フエ=ル〕エタノン(A
、’l−9:0.017モル)及びチオシアン酸カリウ
ム(3゜39 : 0 、0.3弘モル)を、乾燥ジメ
チルスルホキサイド(AOmt)に溶解し、室温でダ時
間攪拌した。該溶液を水に注ぎ。
ロモメチルフェニルメトキシ)フエ=ル〕エタノン(A
、’l−9:0.017モル)及びチオシアン酸カリウ
ム(3゜39 : 0 、0.3弘モル)を、乾燥ジメ
チルスルホキサイド(AOmt)に溶解し、室温でダ時
間攪拌した。該溶液を水に注ぎ。
攪拌し、濾過し、白色の固体を得た。それを6θ°Q減
圧下で乾燥した。エタノールから再結晶し、白色の結晶
性固体(融点/lθ−1l1℃)を得た。
圧下で乾燥した。エタノールから再結晶し、白色の結晶
性固体(融点/lθ−1l1℃)を得た。
実施例12−/、S−
実施例/lと同様に、
/−[,2−ヒドロキシ−3−プロピル−p−(3−チ
オシアノメチルフェニルメトキシ)フェニル〕エタノン
、融点g7−gg”c CEtoH)。
オシアノメチルフェニルメトキシ)フェニル〕エタノン
、融点g7−gg”c CEtoH)。
/−[2−ヒドロキシ−3−7’ロピルーグ−(2−チ
オシアノメチルフェニルメトキシ)フェニル〕エタノン
、融点//g−/2θ”C(EtOl−1) 。
オシアノメチルフェニルメトキシ)フェニル〕エタノン
、融点//g−/2θ”C(EtOl−1) 。
l−12−ヒドロキシ−3−プロピルーダ−C’1−(
2−チオシアノエチル)フェニルメトキシ〕フェニル)
エタノン、 融agクーg9℃(EtoH)、及び /−(2−ヒドロキシ−3−プロピル−クーC’l−(
3−チオシアノエチル)フェニルメトキシ〕フェニル)
エタノンs M 点53−5 j ’C(EtOH)、 を調製した。
2−チオシアノエチル)フェニルメトキシ〕フェニル)
エタノン、 融agクーg9℃(EtoH)、及び /−(2−ヒドロキシ−3−プロピル−クーC’l−(
3−チオシアノエチル)フェニルメトキシ〕フェニル)
エタノンs M 点53−5 j ’C(EtOH)、 を調製した。
実1目殊1」ユ
/−(ユーヒドロキシ−3−プロピル−ター(llt−
シアノメチルフェニルメトキシ)フェニル〕エタノン(
り、、xstt;o、013モル)を、乾燥ジメチルホ
ルムアミドC7C70tuに溶解し、そtl[、アジ化
す) リウム(、? 、 11.21 :0.Os、2
モル)及び塩化アンモニウム(/、4#:0.θ、26
モル)を加えた。得られた懸濁液を、キャピラリーエア
ー凝縮器(capH1ary air condens
er )の下で、攪拌しなから700℃で20時間加熱
した。
シアノメチルフェニルメトキシ)フェニル〕エタノン(
り、、xstt;o、013モル)を、乾燥ジメチルホ
ルムアミドC7C70tuに溶解し、そtl[、アジ化
す) リウム(、? 、 11.21 :0.Os、2
モル)及び塩化アンモニウム(/、4#:0.θ、26
モル)を加えた。得られた懸濁液を、キャピラリーエア
ー凝縮器(capH1ary air condens
er )の下で、攪拌しなから700℃で20時間加熱
した。
冷えたM濁液を攪拌しながら水に注ぎ、酸性化し、濾過
し、薄茶色の固体を得た。該固体を水酸化ナトリウム水
溶液(JN )に取り、クロロホルムで洗い、冷却及び
攪拌しながら濃塩酸で酸性化し。
し、薄茶色の固体を得た。該固体を水酸化ナトリウム水
溶液(JN )に取り、クロロホルムで洗い、冷却及び
攪拌しながら濃塩酸で酸性化し。
濾過し、薄茶色の固体を得た。メタノールから再結晶し
、栗毛色の結晶性固体(融点/g’l−/ざり℃)を得
た。
、栗毛色の結晶性固体(融点/g’l−/ざり℃)を得
た。
実施例1クーコθ
実施例16と同様に、
/−(2−ヒドロキシ−3−ゾロビルーグー[,2−(
/H−テトラゾルーS−イルメチル)フェニルメトキシ
〕フェニル)エタノン、融点コθ−2−20’l ”C
(MeOH) 。
/H−テトラゾルーS−イルメチル)フェニルメトキシ
〕フェニル)エタノン、融点コθ−2−20’l ”C
(MeOH) 。
/−[、!−ヒドロキシー3−プロピルー+−(3−(
/H−テトラゾルーS−イルメチル)フェニルメトキシ
〕フェニル)エタノン、融点/70−173℃(MeO
H)、 /−〔λ−ヒドロキシー3−プロピルーg−(グー〔コ
ー(/H−テトラゾルー3−イル)エチル〕フェニルメ
トギシ)フェニル〕エタノン。
/H−テトラゾルーS−イルメチル)フェニルメトキシ
〕フェニル)エタノン、融点/70−173℃(MeO
H)、 /−〔λ−ヒドロキシー3−プロピルーg−(グー〔コ
ー(/H−テトラゾルー3−イル)エチル〕フェニルメ
トギシ)フェニル〕エタノン。
融点コθコーλθグ”C(MeOH)、及びl−〔ツー
ヒドロキシ−3−プロピル−クー(クー[3−(/H−
テトラゾルーS−イル〕プロピル〕フェニルメトキシ)
フェニル〕エタノン、融点/ 31= −/ 3 g
’C(MaOH)、を調製した。
ヒドロキシ−3−プロピル−クー(クー[3−(/H−
テトラゾルーS−イル〕プロピル〕フェニルメトキシ)
フェニル〕エタノン、融点/ 31= −/ 3 g
’C(MaOH)、を調製した。
実施例コl
/−Cコーヒドロキシ−3−プロピル−1−(クーチオ
シアノメチルフェニルメトキシ)フェニル〕エタノン(
b、op;0.077モル)をジオキサン;水(gθ:
2θ:/θ0re)に溶解し、それにアジ化ナトリウム
(’1.1Ill:0.06gモル)及び塩化アンモニ
ウム(/ 、 g II: 0.031/−モル)を加
えた。得られた溶液をg9℃でlIr時間加熱し、冷却
し、水に注いだ。得られた溶液を濃塩酸で酸性化し、濾
過し、水で洗浄し、クリーム色の結晶性固体(融点/1
,0−/l、IC)を得た。
シアノメチルフェニルメトキシ)フェニル〕エタノン(
b、op;0.077モル)をジオキサン;水(gθ:
2θ:/θ0re)に溶解し、それにアジ化ナトリウム
(’1.1Ill:0.06gモル)及び塩化アンモニ
ウム(/ 、 g II: 0.031/−モル)を加
えた。得られた溶液をg9℃でlIr時間加熱し、冷却
し、水に注いだ。得られた溶液を濃塩酸で酸性化し、濾
過し、水で洗浄し、クリーム色の結晶性固体(融点/1
,0−/l、IC)を得た。
実施例22−コS
実施例コlと同様に、
/−にl−ヒドロキシ−3−プロピル−+−[J−(/
H−テトラゾルー5−イルチオメチル)フェニルメトキ
シ〕フェニル)エタノン、融点/1ll−/’71.℃
(MeOH)、l−(ツーヒドロキシ−3−プロピル−
グー[、?−(/H−テトラゾルーS−イルチオメチル
)フェニルメトキシ]フェニル)エタノン、融点/ ’
I A−/ ’I g ℃(MeOH) b/−C2−
ヒドロキシ−3−プロピル−+−(グー〔コー(/H−
テトラゾルーS−イルチオ)エチル〕フェニルメトキシ
)フェニル〕エタノン。
H−テトラゾルー5−イルチオメチル)フェニルメトキ
シ〕フェニル)エタノン、融点/1ll−/’71.℃
(MeOH)、l−(ツーヒドロキシ−3−プロピル−
グー[、?−(/H−テトラゾルーS−イルチオメチル
)フェニルメトキシ]フェニル)エタノン、融点/ ’
I A−/ ’I g ℃(MeOH) b/−C2−
ヒドロキシ−3−プロピル−+−(グー〔コー(/H−
テトラゾルーS−イルチオ)エチル〕フェニルメトキシ
)フェニル〕エタノン。
融点/ t 3− / t g ’C(MeOH)、及
び/−(,2−ヒドロキシ−3−プロピル−グー(弘−
[3−(/H−テトラゾルー5−イルチオ)ゾロビル〕
フェニルメトキシ)フェニル〕エタノン、融点/ /
9− / 2 / ”C,(MeOH)、を調製した。
び/−(,2−ヒドロキシ−3−プロピル−グー(弘−
[3−(/H−テトラゾルー5−イルチオ)ゾロビル〕
フェニルメトキシ)フェニル〕エタノン、融点/ /
9− / 2 / ”C,(MeOH)、を調製した。
実施例、26 (錠剤)
活性成分 ioomy
徴結晶性セルロース 、20θ胃g
Iリビニルピロリドン 30鳳g
ナトリウムカルボキシメチル澱粉 30mgステアリン
酸マグネシウム Sag 活性成分と微結晶性セルロースを混合し、ポリビニルピ
ロリドン水溶液とで−かた塘りにした。
酸マグネシウム Sag 活性成分と微結晶性セルロースを混合し、ポリビニルピ
ロリドン水溶液とで−かた塘りにした。
該−かたまりを、フィルター(screen )を通し
て押し出し、乾燥し、ある大きさにした。ナトリウムカ
ルがキシメチル澱粉及びステアリン酸マグネシウムを混
合した後、該細粒を適当な錠剤機で圧縮した。
て押し出し、乾燥し、ある大きさにした。ナトリウムカ
ルがキシメチル澱粉及びステアリン酸マグネシウムを混
合した後、該細粒を適当な錠剤機で圧縮した。
実施例27 (カプセル剤)
活性成分 Sθ舅g
流動性デンプ:/ (Starch flowable
) 20089シリコ一ン流体 1mg デンプンの一部をシリコン流体と混合した。この混合物
に、活性成分及び残シのデンプンを加えた。混合の後、
該粉末を固いゼラチンカプセルに満たした。
) 20089シリコ一ン流体 1mg デンプンの一部をシリコン流体と混合した。この混合物
に、活性成分及び残シのデンプンを加えた。混合の後、
該粉末を固いゼラチンカプセルに満たした。
実施例2g (エアゾル剤)
活性成分 io哩
エタノール SO属g
ジクロロゾフルオロメタン(プロペラント/2) 1.
!;gwiジクロロテトラフルオロエタン(プロペラン
ト1iq) 2ざコ属g活性成分をエタノール中に溶解
した。濃縮物を吸入剤エアゾル用の押出しアルミニウム
カンの中に満たした。該カンをプロペラント/2で処理
し。
!;gwiジクロロテトラフルオロエタン(プロペラン
ト1iq) 2ざコ属g活性成分をエタノール中に溶解
した。濃縮物を吸入剤エアゾル用の押出しアルミニウム
カンの中に満たした。該カンをプロペラント/2で処理
し。
適当な計量投与パルプで封をした。−回の作動画シに吐
き出される生成物の体積はso又はIO0μlであシ、
θ、 、!; −/ my活性成分に相当した。
き出される生成物の体積はso又はIO0μlであシ、
θ、 、!; −/ my活性成分に相当した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 (1)式 (ただし、81%R2及びR5は、それぞれ独立KH,
OH,C−Cアルキル、R4−Co及び4 ハロゲノ(R4はC1−C4アルキルである)から選ば
れ、R5及びR6Fi、、それぞれ独立にH2O2−0
4アルキル及び必要によ多置換されたフェニルから選ば
れ、R7は、/〜弘の炭素原子を有し、置換又は非置換
フェニル基を必要により含むアルキレンでありb p
FiO又i/であり。 及びZlq/ H−テトラゾルー5−イル又B −CN
基である。) 化合物及びそれらの塩である。 +2J R,が−(CH2)。−1及びnが11λ又は
3である特許請求の範囲第t11項記載の化合物。 (31R,がCH3−Co−である特許請求の範囲第1
11項又は第(21項記載の化合物。 +41 R2及びR5の1つが3−OH基であり、他の
1つがコの位置のメチル、エチル又はプロピルである特
許請求の範囲第il+項〜糖(3)項のいずれか一項に
記載の化合物。 (510原子に結合する置換フェニル部分がニープロビ
ルー3−ヒドロキシ−q−アセチルフェニル−7−イル
である特許請求の範囲第(41項記載の化合物。 (6)zがテトラゾリルである特許請求の範囲第1II
項〜第(5)項のいずれか一項に記載の化合物。 +71/−[λ−ヒドロキシー3−プロピルーグー(l
l−C3−(/H−テトラゾルーS−イル)プロピル〕
フェニルメトキシ1フェニル]エタノン、又は1−ct
−ヒドロキシ−3−プロピルーダ−(q−〔ニー(/H
−テトラゾルーS−イルチオ)エチル〕フェニルメトキ
シ)フエニル〕エタノンである。特許請求の範囲第(6
1項記載の化合物。 (8)zが一〇Nである式(1)の化合物をアジドイオ
ン供給源と、好ましくはアンモニウムイオン供給源の存
在下で反応させることからなる、特許請求の範囲第(1
1項に定義したと同様の、2がチアゾリンである式(I
)の化合物の製造方法。 +917/モニウムハロダン化物の存在下、アルカリ金
属アジ化物を用いて反応を特徴する特許請求の範囲第(
81項記載の製造方法。 +11 9がlであり、及び反応をジオキサン中。 60〜90℃の温度範囲で実施する。特許請求の範囲第
(9)項記載の製造方法。 all pがθであり、及び反応をジメチルホルムアミ
ド中%go−ioθ℃の温度範囲で実施する。 特許請求の範囲第(9)項記載の製造方法。 0式 の化合物を2式 (ただし、R,7R,は特許請求の範囲第(1)項に定
義したものである)とを、有機溶媒中、塩基の存在下、
ti、o−i2θ℃の範囲の温度で反らさせ、得られ
た化合物をアルカリ金属シアン化物又はチオシアン酸塩
と反応させることからなる。特許請求の範囲第(8)項
に定義したと同様の、2が一〇Nである式(1)の化合
物の製造方法。 (13薬理上許容できる希釈剤又はキャリアーを伴った
、2がテトラゾリルである式(1)の化合物力瓢らなる
医薬用組成物。 0 この明細書に記述した。特に実施例に示す式%式% +IS この明細書に記述した、特に実施例に示す式(
1)の化合物の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB838318889A GB8318889D0 (en) | 1983-07-13 | 1983-07-13 | Pharmaceutical compounds |
GB8318889 | 1983-07-13 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6038351A true JPS6038351A (ja) | 1985-02-27 |
Family
ID=10545632
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP59145208A Pending JPS6038351A (ja) | 1983-07-13 | 1984-07-12 | 新規な医薬用化合物及びその調製 |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4675334A (ja) |
EP (1) | EP0132124B1 (ja) |
JP (1) | JPS6038351A (ja) |
KR (1) | KR850001177A (ja) |
AR (1) | AR242197A1 (ja) |
AT (1) | ATE29878T1 (ja) |
AU (1) | AU3052684A (ja) |
CA (1) | CA1222517A (ja) |
DE (1) | DE3466389D1 (ja) |
DK (1) | DK343684A (ja) |
ES (1) | ES534269A0 (ja) |
FI (1) | FI842724A (ja) |
GB (2) | GB8318889D0 (ja) |
GR (1) | GR81519B (ja) |
HU (1) | HU192056B (ja) |
IL (1) | IL72363A (ja) |
NZ (1) | NZ208837A (ja) |
PH (1) | PH20771A (ja) |
PL (1) | PL143372B1 (ja) |
PT (1) | PT78870B (ja) |
SU (1) | SU1340585A3 (ja) |
ZA (1) | ZA845299B (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4973731A (en) * | 1987-04-23 | 1990-11-27 | Riker Laboratories, Inc. | Di-t-butylphenyl alkyl and benzyl ether nitriles |
US4968710A (en) * | 1987-11-13 | 1990-11-06 | Riker Laboratories, Inc. | Substituted di-t-butylphenols and anti-allergic use thereof |
US5066822A (en) * | 1987-11-13 | 1991-11-19 | Riker Laboratories, Inc | Di-t-butylphenols substituted by an alkoxy or benzyloxy group or a benzylthio group |
US5527945A (en) * | 1989-02-10 | 1996-06-18 | Basf Aktiengesellschaft | Diphenylheteroalkyl derivatives, the preparation thereof and drugs and cosmetics prepared therefrom |
KR100329887B1 (ko) * | 1992-11-02 | 2002-11-02 | 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 | (e)-알콕시이미노-및하이드록시이미노-아세트아미드화합물의제조방법 및 그의 제조용중간체 |
CA2102078A1 (en) * | 1992-11-02 | 1994-05-03 | Akira Takase | A process for producing (e)-alkoxyimino or hydroxyiminoacetamide compounds and intermediates therefor |
US5629442A (en) * | 1993-07-02 | 1997-05-13 | Shionogi & Co., Ltd. | Process for producing α-hydroxyiminophenylacetonitriles |
AU2003262805A1 (en) * | 2002-08-26 | 2004-03-11 | Merck & Co., Inc. | Acetophenone potentiators of metabotropic glutamate receptors |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE642636A (ja) * | 1968-01-19 | |||
US3972934A (en) * | 1969-05-28 | 1976-08-03 | Eli Lilly And Company | 3-Substituted phenylalkyl amines |
GB1377179A (en) * | 1970-12-17 | 1974-12-11 | Polaroid Corp | Hydrolysable photographic compounds and products containing them |
DE2950608A1 (de) * | 1978-12-29 | 1980-07-10 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Verfahren zur herstellung von 2-(3-phenoxy-phenyl)-propionsaeure |
GB2041363B (en) * | 1979-01-19 | 1982-10-06 | Pfizer Ltd | N-benzyl-imidazoles |
DE3068213D1 (en) * | 1979-09-05 | 1984-07-19 | Glaxo Group Ltd | Phenol derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
FI73423C (fi) * | 1980-02-29 | 1987-10-09 | Otsuka Pharma Co Ltd | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verksamma tetrazolderivat. |
ZA818741B (en) * | 1980-12-18 | 1983-07-27 | Wellcome Found | Pharmaceutical compounds,preparation,use and intermediates therefor and their preparation |
EP0056172B1 (en) * | 1981-01-09 | 1985-04-03 | FISONS plc | Phenoxy- and thiophenoxy compounds, methods for their preparation and pharmaceutical formulations containing them |
-
1983
- 1983-07-13 GB GB838318889A patent/GB8318889D0/en active Pending
-
1984
- 1984-07-06 FI FI842724A patent/FI842724A/fi not_active Application Discontinuation
- 1984-07-09 PH PH30941A patent/PH20771A/en unknown
- 1984-07-09 NZ NZ208837A patent/NZ208837A/en unknown
- 1984-07-09 PT PT78870A patent/PT78870B/pt unknown
- 1984-07-10 ZA ZA845299A patent/ZA845299B/xx unknown
- 1984-07-10 IL IL72363A patent/IL72363A/xx unknown
- 1984-07-10 GR GR75260A patent/GR81519B/el unknown
- 1984-07-11 US US06/629,647 patent/US4675334A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-07-11 HU HU842707A patent/HU192056B/hu unknown
- 1984-07-11 SU SU843770848A patent/SU1340585A3/ru active
- 1984-07-11 CA CA000458592A patent/CA1222517A/en not_active Expired
- 1984-07-11 PL PL1984248668A patent/PL143372B1/pl unknown
- 1984-07-11 AR AR84297159A patent/AR242197A1/es active
- 1984-07-12 EP EP84304759A patent/EP0132124B1/en not_active Expired
- 1984-07-12 DK DK343684A patent/DK343684A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-07-12 ES ES534269A patent/ES534269A0/es active Granted
- 1984-07-12 KR KR1019840004073A patent/KR850001177A/ko not_active Application Discontinuation
- 1984-07-12 DE DE8484304759T patent/DE3466389D1/de not_active Expired
- 1984-07-12 AT AT84304759T patent/ATE29878T1/de active
- 1984-07-12 JP JP59145208A patent/JPS6038351A/ja active Pending
- 1984-07-12 AU AU30526/84A patent/AU3052684A/en not_active Abandoned
- 1984-07-12 GB GB08417753A patent/GB2143817B/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA1222517A (en) | 1987-06-02 |
DK343684D0 (da) | 1984-07-12 |
NZ208837A (en) | 1987-07-31 |
HUT37920A (en) | 1986-03-28 |
GB2143817A (en) | 1985-02-20 |
SU1340585A3 (ru) | 1987-09-23 |
PT78870A (en) | 1984-08-01 |
GR81519B (ja) | 1984-12-11 |
PL248668A1 (en) | 1985-07-30 |
ES8507450A1 (es) | 1985-09-16 |
DE3466389D1 (en) | 1987-10-29 |
ES534269A0 (es) | 1985-09-16 |
GB8318889D0 (en) | 1983-08-17 |
KR850001177A (ko) | 1985-03-16 |
ATE29878T1 (de) | 1987-10-15 |
HU192056B (en) | 1987-05-28 |
FI842724A0 (fi) | 1984-07-06 |
IL72363A (en) | 1987-12-31 |
PT78870B (en) | 1986-10-23 |
AU3052684A (en) | 1985-01-17 |
PH20771A (en) | 1987-04-10 |
IL72363A0 (en) | 1984-11-30 |
EP0132124B1 (en) | 1987-09-23 |
GB2143817B (en) | 1987-04-23 |
PL143372B1 (en) | 1988-02-29 |
ZA845299B (en) | 1985-02-27 |
EP0132124A1 (en) | 1985-01-23 |
GB8417753D0 (en) | 1984-08-15 |
DK343684A (da) | 1985-01-14 |
FI842724A (fi) | 1985-01-14 |
US4675334A (en) | 1987-06-23 |
AR242197A1 (es) | 1993-03-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2515968C2 (ru) | 5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей | |
JP3510955B2 (ja) | 改良された抗ウイルス化合物 | |
TW200461B (ja) | ||
JPH05508660A (ja) | ジアリールメチルピペリジンまたはピペラジンのピリジンおよびピリジンn−オキシド誘導体、並びにそれらの組成物および使用方法 | |
JPS582936B2 (ja) | 5↓−アロイルピロ−ル酢酸およびその塩類の製法 | |
JPS6011917B2 (ja) | 新規なセファロスポリン化合物 | |
JPS62155269A (ja) | ベンゾフラン誘導体 | |
JPS638369A (ja) | 新規複素環式カルボキサミド誘導体 | |
JPWO2003048134A1 (ja) | トリアゾール化合物及びその医薬用途 | |
JPS6038351A (ja) | 新規な医薬用化合物及びその調製 | |
EP0597112A1 (en) | Novel imidazole derivative, pharmaceutical use thereof, and intermediate therefor | |
JPH04225977A (ja) | イソオキサゾール誘導体 | |
JPH02121964A (ja) | 1‐〔(ジアリ―ルメトキシ)アルキル〕‐ピロリジン類及び‐ピペリジン類 | |
JPH02178263A (ja) | アザアズレン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする抗アレルギー剤および抗炎症剤 | |
SK286471B6 (sk) | Deriváty 2-fenylpyran-4-ónu, spôsob ich prípravy,farmaceutické kompozície s ich obsahom a ich použitie | |
JP3038064B2 (ja) | インドール誘導体およびこれを有効成分とする抗潰瘍薬 | |
EP0305085B1 (en) | Leukotriene antagonists | |
JPS6239583A (ja) | ベンゾジオキソ−ル誘導体及びその製造法 | |
JPH0413666A (ja) | 1―(アルコキシフェニル)―3―(4,5,6,7―テトラヒドロベンズイミダゾリル)ウレア | |
HU192576B (en) | Process for the production of diazine-ethenil-phenyl-oxanilic acids, as well as of esters and salts thereof | |
JPS6024100B2 (ja) | アミノプロパノ−ル−誘導体の製法 | |
JPS6052158B2 (ja) | セフアロスポリン化合物 | |
JPS61152656A (ja) | ピペラジン誘導体 | |
AU611714B2 (en) | 2-aryl substituted heterocyclic compounds as anti-allergic and anti-inflammatory agents | |
JPS6097963A (ja) | ビス−ジオキソピペラジン誘導体,その製造方法及びそれからなる抗腫瘍剤 |