JPS638369A - 新規複素環式カルボキサミド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は新規複素環式カルデキサミド誘導体、よシ詳細
にはインドールカルボキサミド、インド−ルカルボキサ
ミド及びインドリンカルざキサミドの新規安息香酸誘導
体（及びこれに関連するテトラゾール及びスルホンアミ
ド誘導体）であシ、これらはロイコトリエンとして公知
のアラキドン酸代謝物質の１つ以上の４Ｂ学的作用に拮
抗する（以降゛ロイコトリエン拮抗性″と呼ぶ）、新規
誘導体はこのような拮抗が所望である場合に有用である
。こうして、このような化合物はロイコトリエンが関係
している疾患の治療１例えばぜんそくのようなアレルギ
ー性疾患、炎症性疾患、又は内毒素性又は外傷性シ噌ツ
ク状態の治療に重要である。本発明は新規誘導体を含有
する、このようカ治療に使用するための医薬組成物、及
び新規誘導体を製造するための方法及び中間体にも関す
る。

従来技術 ヨーロッパ特許公開第０１０７６１８号公報にはトロン
ボキサン合成阻害性を有するＮ−ｉ換−２−（１−イミ
ダゾリル）−インドールが開示されている。

発明の構成 ベンゼノイド環中にカルボキサミド置換分を、かつ特に
３位に置換されたアルキル基を有するインドール、イン
ダゾール及びインドリン誘導体が見い出され、これらは
意外にもロイコトリエンとして公知のアラキドン酸代謝
物質の１つ以上に拮抗する特性を有しておシ、これが本
発明の基礎となっている。

本発明により、式Ｉ 〔式中、基−Ｙ−Ｚ　（は、 （ａ）　　−Ｃ（Ｒａ）　−Ｃ（ （ｂ）　　−Ｎ＝Ｃ（及び （ｃ）　　−Ｃ）（（Ｒａ）−Ｃ１（（（ここで、“く
″は２つの独立した測標を表わす）からなる群から選択
されたものを表わし；Ｒ１１は水素又は（１〜４Ｃ）ア
ルキルを表わし；Ｒｂは水素又はメチルを表わし、Ｒは
１つ又はそれ以上の弗素により置換されていてよい（２
〜１０Ｃ）アルキル基を表わすか、又はＲ１はフェニル
−（１〜６Ｃ）アルキル（ここで、（１〜６Ｃ）アルキ
ル部は弗素又は（１〜４Ｃ）アルコキシで置換されてい
てよく、かつフェニル部ハハロダン、（１〜４Ｃ）アル
キルＬ　（１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフルオルメチ
ルからなる群から選択された置換分を有していてよい）
を表わすか、父はＲは（３〜８Ｃ）シクロアルキル又は
（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜６Ｃ）アルキル（
ここで、環状部は１つの不飽和結合を有していてもよく
、かつ（１〜４Ｃ）アルキル１つ又は２つによシ置換さ
れていてもよい）を表わし；Ｌは１つの二重結合又は三
重結合を有していてよい（１〜１０Ｃ）アルキレン鎖を
表わし；Ｐはシアン、ＩＨ−テトラソール−５−イル、
　式Ｃ０ＮＲＲのカルバモイル、ＮＲＣＯＮＲＲノ’７
Ｌ／イド、式０ＣＯＮＲＲノカルパモイルオキシ、弐Ｎ
ＲＣ０ＯＲのカルバメート、式ＮＲＣＯＲのアシルアミ
ノ、弐〇〇〇Ｈのアシロキシ及び式５（０）ｎＲ５の酸
化されていてよいチオ基からなる群から選択された極性
基をあられし、ここでＲは水素、（１〜６Ｃ）アルキル
及びフェニルからなる群から選択されたものを表わし、
このフェニル部はハロゲン、（１〜４Ｃ）アルキル、（
１〜４Ｃ′）アルコキシ及びトリフルオロメチルからな
る群から選択された置換分１つ又は２つを有していてよ
く、かつＲ３及びＲ４は水素及び（１〜６Ｃ）アルキル
からなる群から独立して選択されたものを表わすか；又
はＲ２及びＲは隣接する窒素と共にビロール、ピロリジ
ン、ピペリジン、モルホリン、ピーラジン又ハＮ　−（
１〜６Ｃ）アルキルピペラジン環を表わし、かつＲは水
素又は（１〜６Ｃ）アルキルを表わし、Ｒは（１〜４Ｃ
）アルキル及びフェニルから選択されたものを表わし、
フェニル部ハハログン、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜
４Ｃ）アルコキシ及びトリフルオルメチル基からなる群
から選択された置換分１つ又は２つを有していてよく、
かつｎＦ！、ｏ、１又は２を表わし；Ｒｃは水素及び（
１〜４Ｃ）アルコキシからなる群から選択されたものを
表わし；かっＭはカルゲキシ、　式−ＣＯＮＨ８Ｏ２Ｒ
’のアシルスルホンアミド残基及びＩＨ−テトラゾ−Ａ
／　−５−イルからなる詳から選択された酸基であり、
ここでＲ６は（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シク
ロアルキル、（６〜１２Ｃ）アリール、原子５〜１２個
からなυ、この原子の少なくとも１つは炭素であり、か
つこの原子の少なくとも１つは酸素、硫黄、及び窒素か
ら選択されたものであるヘテロアリール、及び（６〜１
２Ｃ）アリール−（１〜４Ｃ）アルキルから選択された
ものを表わし、ここで芳香族又はへテロ芳香族部はハＯ
ｆ　７、（１〜４Ｃ）７／Ｌ’＃＃、（１〜４Ｃ）アル
コキシ及びトリフルオルメチル基からなる群から選択さ
れた置換分１つ又は２つを有していてよい〕の化合物又
は薬学的に認容性の塩が提供される。

一般式■の化合物の一定のものは、例えばＲ１が不斉に
置換された炭素原子を有しているものは、光学活性の形
で、及びラセミ形で存在してもよいし、かつ単離されて
もよい。更に、一般式Ｉの化合物の一定のものは、例え
はＬが二重結合を有しているものは、この基に関する別
のステレオ異性体（Ｅ及び２）の形で存在してもよいし
、かつ単離されてもよい。いくつかの化合物は一種より
多い互変異性体の形で存在してもよい。いくつかの化合
物は多形を示してもよい。不発明は任意のラセミ体、光
学活性体、互変異性体、多形又はステレオ異性体又はこ
れらの混合物を包含し、これらのものはロイコトリエン
拮抗特性を有している、更に、いかに光学活性体を製造
するかということ（例えば、ラセミ体の分割によシ又は
光学活性出発物ｅからの合成により）及びいかに各Ｅ及
び２ステレオ異性体ｆ：製造するかということ（例えは
、これらの混合物のクロマトグラフィーによる分離によ
シ）、及びいかに後記の標準テストによりロイコトリエ
ン拮抗性を測定するかということは文献公知である。

本明細書中り、Ｐ、Ｍ、Ｒ，Ｒａ等は一般的な基わし、
他の意味を有さない。一般的な語＠（１〜６Ｃ）アルキ
ル１は直釦及び分枝の両方のアルキル基を包含するが、
“プロピル″のような個々のアルキル基に関しては直鎖
（”ｎｏｒｍａｌ″）基のみを表わし、分枝鎖は特別に
゛イソグロビル”のように表わしている。同様なきまり
を他の一般的な基、例えば“アルキレン″及び“アルケ
ニレン１等にも適用する。

ハロダンは弗素、塩素、臭素又は沃素である。

一般的な基の範囲及び意味は次のものを包含する： Ｒａは水素を表わし；Ｒｂは水素又はメチルを表わし、
Ｒば１つ又はそれ以上の弗素によシ置換されていてよい
（３〜７Ｃ）アルキル基ヲ表わすか、又はＲはフェニル
−（１〜４Ｃ）アルキル（ここで、（１〜４Ｃ）アルキ
ル部は弗素又は（１〜４Ｃ）アルコキシで置換されてい
てより、かつフェニル部はハロダン、（１〜４Ｃ）アル
コキシ及びトリフルオルメチルからなる群から選択され
た置換分を有していてよい）を表わすか、又はＲは（３
〜６Ｃ）シクロアルキル又は（３〜６Ｃ）シクロアルキ
ル−（１〜４Ｃ）アルキル（ここで、環式部は１つの不
飽和結合を有していてもよく、かつ（１〜４ｃ）アルキ
ル１つ又は２つにより置換されていてもよい）を表わし
；Ｌは１つの二重結合又は三重結合を有していてよい（
１〜５Ｃ）アルキレン鎖ヲ表わし；ｐｆｉシアン、ＬＨ
−テトラゾール−５−（Ａ／、式Ｃ０ＮＲ２Ｒ３ノカル
ハモイル、弐〇Ｃ０ＮＲ２Ｒ３のカルバモイルオキシ及
び式５（０）ｎＲ５の酸化されていてよいチオ基からな
る群から選択された極性基をあられし、ここでＲ２は水
素、（１〜６Ｃ）アルキル及びフェニルからなる群から
選択されタモのを表わし、このフェニル部はハロ）７ン
、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及び
トリフルオロメチルからなる群から選択された置換分１
つ又は２つを有していてよく、かつＲは水素又は（１〜
６Ｃ）アルキルを表わすか；又はＲ及びＲは隣接する窒
素と共にピロール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリ
ン、ヒヘラジン又はＮ−（１〜６Ｃ）フルキルビ啄うジ
ン壇を表わし、Ｒは（１〜４Ｃ）アルキル及びフェニル
から選択されたものを表わし、フェニル部ハハロｒン、
（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びト
リフルオルメチル基からなる群から選択された置換分１
つ又は２つを有していてよく、かつ１は１又は２を表わ
し；Ｒｃは水素及び（１〜４Ｃ）アルコキシからなる群
から選択されたものを表わし；かつＭはカルボキシ、式
−ＣＯＮＨ８Ｏ２Ｒ’のアシルスルホンアミド残基及び
ＩＨ−テトラゾール−５−イルからなる群から選択され
た酸基であシ、ここでＲ６ば（１〜４Ｃ）アルキル、（
３〜６ｃ）シクロアルキル、（６〜１２Ｃ）アリール、
原子の数５〜１２からなり、この原子の少なくとも１つ
は炭素であり、かつこの原子の少なくとも１つは飽素、
硫黄、及び窒素から選択されたものであるヘテロアリー
ル、及び（６〜１２Ｃ）アリール−（１〜４Ｃ）アルキ
ルから選択されたものを表わし、ここで芳香族又はへテ
ロ芳香族部ハハログン、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜
４Ｃ）アルコキシ及びトリフルオルメチル基からなる群
から選択された置換分１つ又は２つを有していてよい。

Ｌ、Ｐ　ｓ　Ｍ　ｓ　Ｒｓ　Ｒａ等として前記の一般的
な基の範囲の有利なものとしては次のものがあげられる
： Ｒ１が（２〜６Ｃ）アルキルである場合のＲ１の有利な
ものは、例えばエチル、プロピル、イングロビル、ブチ
ル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチ
ル、３−メチル−ブチル、１−エチルプロピル、ヘキシ
ル、ヘプチル、１−エチルペンチル又はノニルであり；
１つ以上の弗素Ｗ、換分を有する場合は、有利なものは
、例えば２．２．２−トリフルオルエチルでアル。

Ｒがフェニル−（１〜６Ｃ）アルキルを表わす場合、有
利なものは、例えは、ペンノル、１−７エニルーエチル
、２−フェニルエチ７＋ｚ、ｌ−フ、ニルプロピル、２
−７エニルプロビル、３−７エニルプロビル、１−メチ
ル−１−フ。

ニルエチル、１−フェニルブチル２１”ｌ−フェニルペ
ンチルで６す；（１〜６Ｃ）アルキル部上の場合による
（１〜４Ｃ）アルコキシ置換分の有利なものは、例えは
メトキシ又はエトキシである。

前記のＲのフェニル部上に存在していてよい置換分の特
別な例は次のようである： ハログン二弗累、塩累及び臭素からなる群から選択され
たもの； （１〜４Ｃ）アルキル：メチル及びエチルからなる群か
ら選択されたもの； （１〜４Ｃ）アルコキシ：メトキシ及びエトキシからな
る群から選択されたもの。

Ｒが（３〜８Ｃ）シクロアルキルである場合の特別な例
は、例えはシクロプロピル、シクロブチル、シクロイン
チル、シクロヘキシル又はシクロヘプチルである。Ｒ１
が（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜６Ｃ）アルキル
である場合、の特別な例は、例えはシクロブチルメチル
、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、１−
シクロ４ンチルエチル、２−シクロペンチルエチル、１
−シクロペンチルプロピル、１−シクロヘキシルプロピ
ル、１−シクロペンチルブチル、１−シクロへキシルブ
チルである；Ｒ１がシクロアルキル環中に不飽和結合を
含有する基である特別な例は、例えばシクロにンテニル
、シクロヘキセニル、シクロインテニル−（１〜６Ｃ）
アルキル（例えは、シクロペンテニルメチル）又ハシク
ロへキセニルー（１〜６Ｃ）アルキルＣ例、ｔば、１−
シクロヘキセン−壬−イルメチル又は１−シクロへキシ
ルブチル）である；このような基の環式部上の場合によ
り存在する（１〜４Ｃ）アルキル基は、例えばメチル、
エチル又はイソプロピルである。

Ｌが（１〜１０Ｃ）−アルキレンである場合の特別な例
はメチレン、エチレン、エチリデン、トリメチレン、テ
トラメチレン、１，１−ジメチルエチレン、　２．２−
ツメチルエチレン、インタメチレン又はへキサメチレン
である。Ｌが二重結合を有する場合の特別な例は、例え
はビニレン、１−プロペニレン、２−７’ロペニレン、
２−メチルビニレン、１−ブテニレン、２−ブテニレン
、　１．２−ツメチルビニレン、　１．１−ツメｆｋ−
２−プロ啄二レン又は、：Ｓ、３−　ジメチル−１−プ
ロペニレンであり、Ｌが三重結合を有する場合の特別な
例は、例えばエチニレン、１−プロビニレン、２−７’
ロピニレン、２−ブテニレン、１．１−　ジメチル−２
−ゾロビニレン又は３．３−ジメチル−１−ゾロビニレ
ンである；Ｒ、Ｒ、Ｒ又はピペラジンのＮ−置換分が（
１〜６Ｃ）アルキルを表わす場合の特別な例は、例えば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ
−ブチル又はペンチルである； Ｒ５又はＲａが（１〜４Ｃ）アルキルを表わす場合の特
別な例は、例えばメチル、エチル、プロピル又はイソプ
ロピルである。Ｒ又はＲのフェニル部分上に存在してい
てよい置換分の特別な例はＲのフェニル部分との関連に
おいて前記のものを包含する。

Ｒｅ　カ（１〜４Ｃ）−アルコキシである場合の特別な
例は、例えはメトキシ又はエトキシである； Ｒ６が（１〜６Ｃ）アルキルである場合の特別な例は、
例えはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はブ
チルである；Ｒ６が（３〜８Ｃ）シクロアルキルを表わ
す場合の特別な例は例えばシクロインテル又はシクロヘ
キシルでアル；Ｒ６が（６〜１２Ｃ）アリールである場
合、特別な例は、例えばフェニル、１−ナフチル又は２
−ナフチルである。Ｒがへテロアリールである場合の特
別な例は、例えばフリル、チェニル又はピリジルである
。Ｒが（６〜１２Ｃ）アリール−（１〜４Ｃ）アルキル
である場合の特別な例は、例えはベンジル、１−ナフチ
ルメチル又は２−ナフチルメチルである。

Ｒ６の芳香族又はへテロ芳香族部分に場合によシ存在し
てよい置換分の特別な例はＲ１のフェニル部分に関して
上記したものを包含する。

こうして、Ｒに包含される基の特別な例はシクロペンチ
ルメチル基であり；Ｒａ及びＲｂの例は水素；Ｒｃの例
はメトキシ；Ｌの例はメチレン、エチレン、２−メチル
エチレン、及びビニレンであり；Ｍの例はカルボキシ及
び式−ＣＯＮＨ８０２Ｒ’のアシルスルホンアミド基で
あシ、Ｒはフェニル又は２−メチルフェニルであシ；か
つＰの例はシアノ、式Ｃ０ＮＲＲのカルバモイル及び弐
〇Ｃ０ＮＲＲＯカルバモイルオキシであり、Ｒ２及びＲ
は独立して水素又はメチルであるか、又はＲとＲは隣接
室累と共にピロリジン又はモルホリン＆を形成する。

前記の基に関してよシ特別な例は以下に挙げる群から選
択されたものを例として包含する：Ｒ１：エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ＠ｅ−ブ
チル、ｔ−ブチル、ペンチル、３−メチルブチル、１−
エチルプロピル、ヘキシル、ヘプチル、１−エチルペン
チル、ノニル、ベンジル、十−クロルペンジル、冬−ト
リフルオルメチルベンジル、壬−メチルベンジル、１−
フェニルエチル、２−フェニルエチル、１−メチル−１
−フェニルエチル、１−フェニルプロピル、１−フェニ
ルペンチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ブチルメチル、シクロインテルメチル、シクロヘキシル
メチル、２−シクロインチルエチル、１−シクロインチ
ルブチル、１−シクロへキシルプロピル、１−シクロへ
キシルブチル、シクロ啄ンチニルメチル及び１−シクロ
ヘキセン−４−イルメチル； Ｒ２：水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル
、ｔ−ブチル、フェニル、２−メチルフェニル及ヒ牛−
クロルフェニル； Ｒ３及びＲ（独立して選択）：水素、メチル及びエチル
； Ｒ２）ｔびＲは隣接屋累と一緒になって：ピペリジン、
モルホリン及びＮ−メチルピペラジン；Ｒ５：メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、２−メチ
ルフェニル及び牛−クロルフェニル； Ｒ６：メチル、イソプロピル、ブチル、シクロペンチル
、フェニル、４−１０ルフエニル、牛−メチルフェニル
、２−クロルフェニル、２−メチルフェニル、２−メト
キシフェニル、ナフチル、チェノ−２−イル及び６−ク
ロルピリド−３−イ　ル　； Ｒａ：水素及びメチル； Ｒｂ：水素；及び Ｒｃ：水素及びメトキシ。

特に興味深い、特別な基の例は次の計から選択されたも
のを包含する： Ｒ’　：　ブｆｋ、３−メチルブチル、１−エチルペン
チル、１−フェニルプロピル、シクロペンチル及ヒシク
ロベンチルメチル； Ｒ’：フェニル、２−メチルフェニル；Ｒａ：水素；及
び Ｒｃ：メトキシ。

前記の定義の範囲内で、いくつかの化合物の鉤グループ
が包含される、例えば： （ｉ）　　　　式　　夏α のインドール （１１）式■β のインダゾール、 （１１）式１ｒ Ｐ のインドリン、及び薬学的に認容性のこれらの塩。

前記副グループ中でＭの有利な例は 式−ＣＯＮＨ８Ｏ２Ｒ’　の基であ）、ここでＲ６はフ
ェニルであシ、場合によシ前記のように置換されてイテ
！＜、ｆｌＪえｔｉ２−メチルフェニルである。

Ｒの有利なものは（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜
４Ｃ）アルキルであシ、特にシクロインチルメチルであ
る。

本発明の化合物の有利な群は式■α： 〔式中、Ｒ，Ｌ、Ｍ及びＰは前記のものを表わす〕のイ
ンドール誘導体、及びＢβ： 〔式中、Ｒ，Ｌ、Ｍ及びＰは前記のものを表わす〕のイ
ンダゾール誘導体、並びにこれらの薬学的に認容性の塩
である。

本発明の特別な化合物は実施例中に起重されている。し
かしながら、これらのうちでも化合物Ｎ−（４−Ｃ６−
Ｃｒｖ−シフｃ２”？　７　ｆ　、Ａｙ　メｆルカルパ
そイル）−３−（２−（モルホリノカルがニル）エチル
コインドール−１−イルメチル〕−３−メトキシベンゾ
イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド及ヒＮ　−
（４−Ｃ６−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモイル
）−３−（２−（ピｏリジノカルパモイル）エチルコイ
ンドール−１−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル
ツー２−メチルベンゼンスルホンアミドが特に有利であ
シ、遊離酸の形でも、又はその相応する薬理学的に認容
性の塩の形でも使用することができる。

好適な薬学的に認容性の塩の例は生理学的に認容性のカ
チオンを形成する塩基、例えはアルカリ金属（特にナト
リウム及びカリウム）、アルカリ土類金属（＠にカルシ
ウム及びマグネシウム）アルミニウム及びアンモニウム
塩と共に形成される塩、並びに好適な有機塩基、例えば
トリエチルアミン、モルホリン、ピＲリノン及びトリエ
タノールアミンと共に形成される塩である。十分に塩基
性である式１の化合物に関する、好適な薬学的に認容性
の塩は、例えば塩酸、硫酸又は燐酸のような強酸で作ら
れるような酸付加塩を包含する。

式Ｉの化合物は構造的に類似の複累壌式化合物のために
化学分野において公知の方法を含む工程によって製造さ
れる。

一般式ｌの化合物又はその薬学的に認容性の塩の製造は
、 囚　式中、Ｍがカルブキシ基を表わす一般式■の化合物
に関しては、弐■： のエステルの分解； （Ｂ）　　式Ｒ’ＮＨＲｂのアミンの式■：／Ｐ 〔式中、Ｔは前記Ｍのものから選択されたものを表わす
〕のカルメン酸又はその反応性誘導体でのアシル化； （Ｃ）　　式中、ｙ−ｚ＜　　が前記（、）のものを表
わす一般式Ｉの化合物に関しては、式■： 〔式中、Ｔは前記Ｍのものから選択されたものを表わす
〕のインドールと式■ル、Ｐの試薬との反応； の）式■： ／Ｐ のイミノ化合物と式■： 〔式中、Ｔは前記Ｍのものから選択されたものを表わす
〕のアルキル化剤との反応； （Ｅ）　　式中、ＭがＩＨ−テトラゾール−５−イル基
である一般式ｉの化合物に関しては、一般式■： ！ のシアノ誘導体とアジ化物との反応； （Ｆ）　　式中、Ｍ７＞；Ｃｏ、　ＮＨ，ＳＯ２、Ｒ６
Ｏ基である一般式の化合物に関しては、式中Ｍがカルボ
キシである一般式Ｉの化合物と、弐Ｒ５０２ＮＴ（２の
スルホンアミド銹導との脱水剤の存在下での反応、又は
式ｌの酸の反応性誘導体と式Ｒ６ＳＯ２ＮＨ。

のスルホンアミド又はその塩との反応；（Ｇ）　　式中
、−ｙ−ｚ　＜が（Ｃ）のものを表わす式Ｉの化合物に
関しては、−ｙ−ｚ　＜が（＆）のものを表わす式Ｉの
インドールの接触水素添加；（ロ）式中、Ｌが二重結合
１つを有する式Ｉの化合物の二重結合を還元し、Ｌが二
重結合を有さない式Ｉの相応する化合物の獲得； （Ｔ）　　式中、Ｐが式Ｃ０ＮＲＲのカルバモイル基を
表わす式Ｉの化合物に関しては、式ＨＮＲＲのアミンの
、式■： ／Ｃ０ＯＨ 〔式中、Ｔは前記のＭのものから選択されたものを表わ
す〕の相応する酸又はその反応性誘導体でのアシル化； （Ｊ）　　式中、ＰがＩＨ−テトラゾール−５−イル基
を表わす式■の化合物に関しては式Ｘ：、ＣＮ 〔式中、Ｔは前記のＭのものから選択されたものを表わ
す〕のニトリルとアジ化物との、（Ｅ）で前記の方法と
類似の方法を用いての反応；（ｆＱ　　ｐ　カＮＲ’Ｃ
０ＮＲ２Ｒ３，０ＣＯＮＲ’Ｒ３、ＮＲ’ＣＯＯＲ５、
ＮＲＣＯＲ又は０ＣＯＲ１表わす式Ｉの化合物に関して
は、式Ｘ■： ／Ｑ−Ｈ 「 〔式中、Ｔは前記のＭのものから選択されたものを表わ
し、ＱＨはＮＲ’Ｈ又はＯＲを表わす〕　の化合物のア
シル化剤でのアシル化； （Ｌ）　　式中Ｐが５（０）ｎＲ５ｉ表わし、ｉが０で
ある式Ｉの化合物に関しては、式ｘｎ　：／Ｕ 〔式中、Ｔは前記のＭのものから選択されたものを表わ
す〕の化合物と式ＲＳＨのメルカプタンとの反応； （財）式中Ｐが５（０）ｎＲ５を表わし、ｎが１又は２
を表わす式Ｉの化合物に関しては、式中のｎが０である
か、又はｎが１である相応する化合物１（７）酸化； （へ））式中、ＬがＺに隣接する二重結合を有する式■
の化合物に関しては、式Ｘ■： 〔式中、Ｔは前記のＭのものから選択されたものを表わ
し、Ｒは水素及び（１〜４Ｃ）アルキルからなる群から
選択されたものを表わす〕のアルデヒド又はケトンと両
性イオン試薬又はカルバニオン試薬との反応；を特徴と
し、ここで−ｙ−ｚ　＜、Ｒａ　〜Ｒｃ　、　　Ｒ’　
〜Ｒ’、Ｌ、Ｍ％Ｐ及びｉは前記のものを表わし；Ｒｈ
はアセトキシ、（１〜４Ｃ）−アルコキシ又は（１〜４
Ｃ）アルキルチオにより置換されていてよいフェニル、
ベンジル及び（１〜６Ｃ）アルキル基から選択されたも
のを表わし；Ｕは塩素、臭素、沃素、メタンスルホニル
オキシ又はｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表わし：
　Ｈａｄは塩素、臭素又は沃素を表わし；かつその後、
薬学的に認容性の塩が所望であれは一般式Ｉの酸型と生
理学的に認容性のカチオンを供給する塩基とを反応させ
ることを特徴とする。

前記のよう揄一般式Ｉの化合物の製法も本発明のもう１
つの実施態様を提供し、次の方法によって示すが、この
中で一般的な基は前記のものを表わし、ＴはｃｏｏＲｈ
　（ここでＲｈは以下の意味を有する）、ＣＮ、及び前
記Ｍで表わされたものからなる群から選択された基を表
わし；Ｕは好適な脱離基、例えはハロダン（特に塩素、
臭素又は沃素）又はアルカン−又はアレン−スルホニル
オキシ（特にメタンスルホニルオキシ又ｈ　ｐ　−トル
エンスルホニルオキシ）を表わし；ＨａＬは塩素、Ｊ４
累又は沃素を表わす：（Ａ）Ｍがカルざキシ基ヲ表わす
式ｌの化合物に関しては、式ｎｌ： ／′″ 〔式中、Ｒｈは都合よく脱離する酸保護基、例えばアセ
トキシ、（１〜４Ｃ）アルコキシ又は（１〜４Ｃ）−ア
ルキルチオにより置換されていてよい（１〜６Ｃ）アル
キル、フェニル又はベンジルである〕の好適なエステル
の分解。

Ｒｈの特別なものは、例えはメチル、エチル、プロピル
、ｔ−ブチル、アセトキシメチル、メトキシメチル、２
−メトキシエチル、メチルチオメチル、フェニル又はベ
ンジルである。

弐ｍの出発勧賞エステルの一定のものはそれ自体ロイコ
トリエン拮抗物鵞であろう（例えば、生体内で相応する
カルゲン酸への変換において）。

例えばＲｈが（１〜６Ｃ）アルであるものがこれに属す
る、かつこれらの物質も本発明の範囲に含まれる。

分解は有機化学の分野で公知の種々の方法の任意の方法
を用いて行ならことができる。このようにして、例えば
酸又は塩基条件下での常用の加水分解により行なうこと
ができ、必要な場合は分子中の他の官能基の加水分解離
脱を最少に押さえるように調節する。Ｒｈがメチルであ
る場合、このエステルを例えばＮ、Ｎ’−ジメチルプロ
ピレン尿素のような溶剤中でリチウムチオエトキシドを
用いて求核的脱メチルにより分解することも可能である
。選択的に、一定の条件においては、例えばＲｈがｔ−
ブチルである場合、分解を熱処理により１例えば弐■の
エステルを単独で、又はジフェニルエ°−チルのような
好適な溶剤又は希釈剤中で、％ｔえは１００〜１５０　
℃の温度で加熱することによシ、実施することも可能で
ある。更に、Ｒｈがｔ−ブチルである場合、分解を、例
えはトリメチルシリルトリフレート、次いで水を用いて
常法で実施することができる。

更に、一定の条件においては、例えばＲｈがベンジルで
ある場合には、この分解を還元法によシ、例えば有利に
支持体としての炭素上のノ々ラジウム又は白金のような
好適な触媒の存在下に大気圧で水素を用いて実施するこ
とも可能である。

弐■のエステルの分解のための有利な方法はエステルと
好適な塩基、例えばアルカリ金属又はアルカリ土類金属
の水酸化物又は炭酸塩（例えば水酸化リチウム、水酸化
カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム又は炭
りソカリウ、ム）とを好適な水性溶剤、又は希釈剤、例
えば水、場合によっては水と水混和性のアルカノール、
グリコール、ケトン又はエーテル（例えばメタノール、
エタノール、エチレングリコール、２−メトキシエタノ
ール、アセトン、メチルエチルケトン、テトラヒドロフ
ラン又は１，２−ジメトキシエタン）との混合物中で、
例えば１５〜１００℃及び有利に周囲温度又はその近辺
の温度で反応させることよシなる。そのような方法を適
用する場合、得られたＭがカルボキシル基である一般式
■のカルがン酸は加水分解のために使用した塩基の相応
する塩としてはじめに得られ、この塩のままで単離する
こともできるし、常用の酸性化法倒えは塩酸又は硫酸の
ような好適な強酸との反応によって遊離酸に変換するこ
とも可能である。

（Ｂ）　　式ＲＮＨＲｂ　０７ミンの式■：〔式中、Ｔ
はＭに関して前記のものから選択されたものを表わす〕
のカルざン酸でのアシル化。

Ｍがカルボキシ基である場合、式■中で示されたカルブ
キシ基の有利な反応性誘導体は式■中で示されたカルボ
キシ基の低級アルキルエステル、例えばメチルエステル
である。

式■の化合物の酸ハロダン化物誘導体がアシル化剤とし
て使用される場合、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモル
ホリン、ピリジン、　２．６−ルチジン又は牛−（ジメ
チルアミノ）ピリジンのような好適な塩基を有利に好適
な不活性溶剤又は希釈剤、例えばジクロルメタン、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン又は１，２−ジメト
キシエタンと共に使用する。

選択的に、好適な縮合剤、例えばカルざソイミド（例え
ば、ジシクロへキシルカルゲジイミド又は１−（３−ジ
メチルアミノグロビル）−３−エチルカルボジイミド又
はこれらの塩）又は１．１′−力ルがニルジイミダゾー
ルを式■の酸と共に、有利に好適な不活性溶剤又は希釈
剤、例えば酸ハロゲン化物と共に使用するために上記の
ものの１つと共に使用することも可能である。

式ＩＶの化合物の低級アルキルエステル誘導体をアシル
化剤として使用する時、反応を有利に縮合剤又は希釈剤
の不存在下に、かつアミンＲ’ＮＨＲｂの過剰の存在下
に行なう。

一般にアシル化は、例えば−２ｏ〜６０℃の範井の温度
で、有利に周囲温度又は周囲温度近くで実施する。

（Ｃ）　　−ｙ−ｚ（が前記の（、）の童味を有する一
般式Ｉの化合物に関しては、式Ｖ； 〔式中ＴはＭに関して前記のものを表わす〕のインドー
ルと式Ｕ、Ｌ、Ｐの試薬とを好適なルイス酸の存在で反
応させる。

特に好適なルイス酸は、例えば酸化鋳、炭酸銀、フルオ
ロホウ酸銀、トリフルオロ酢１凱トリフルオロメタンス
ルホン酸銀、ｆｆｌ化亜鉛、塩化館二鉄又は塩化第二錫
である。

一般に、この方法は好適な溶剤又は希釈剤、例えば、ア
セトン、ジクロルメタン、アセトニトリル又は１，２−
ジメトキシエタン、ジオキサン又はテトラヒドロフラン
のようなエーテル溶剤中で、場合によりトルエン又はキ
シレンのような炭化水素希釈剤と共に、かつ１５〜１０
０℃、更に有利には４０〜８０℃の虻囲で実施される。

選択的に、ルイス酸触媒の不存存下に該方法を一般に好
適な溶剤又は希釈剤、例えは、極性溶剤（例えばＮ、Ｎ
−ツメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ’−ジメチルプロピレ
ン尿素又けＮ−メチルピロリドン）中又はエーテル溶剤
（ｆｌｌえばジオキサン又は１，２−ジメトキシエタン
）中で、場合によシトルエン又はキシレンのような炭化
水素希釈剤と共に実施し；かつアルキル化を一般的に例
えば５０〜１６０℃、有利には７０〜１００℃の範、囲
で実施する。

■）式Ｖ１： のイミノ化合物と式■１； Ｒｅ 〔式中、ＴはＭに関して前記のものから選択されたもの
を表わす〕のアルキル化剤との反応。

該反応は好適な塩基、例えばアルカリ金属水素化物、例
えば水素化す）　ＩＪウム又は水素化カリウムの存在下
に不活性溶剤又は希釈剤、例えばテトラヒドロフラン、
１，２−ジメトキシエタン、Ｎ−メチルピロリドン又は
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中で実施する。選択的に
、式■の化合物を、例えばナトリウム又はカリウムのメ
トキシド、ｔ−ブトキシド又は水素化物、又はブチルリ
チウムのような好適な塩基とあらかじめ反応させること
によシあら力じめ形成した無水アルカリ金属塩の形で使
用することもでき、その場合にも常用の溶剤又は希釈剤
の広範囲のものがアルキル化剤との反応のために使用す
ることができる。

どちらの場合にも、アルキル化は一般に、例えば−１０
〜４０℃、有利に周囲温度又は周囲温度近くの温度で実
施される。

（ト））　ＭがＩＨ−テトラゾール−５−イル基である
一般式■の化合物に関して、一般式■：／Ｐ のシアノ誘導体とアジ化物との反応。

特に好適なアジ化物は、例えばアジ化す）　ＩＪウム又
はアジ化カリウムのようなアルカリ金属アジ化物であシ
、有利にノ・ログン化アンモニウム、例えば塩化アンモ
ニウム又は臭化アンモニウムを一緒に、又は特にトリエ
チルアンモニウムクロリドを一緒に用いる。この反応は
有利に極性溶剤例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド又
はＮ−メチルピロリドン中で、有利に、例えば５０〜１
６０℃の範囲の温度で行なわれる。

（Ｆ）　　Ｍが式ＣＯ，ＮＨ，ＳＯ２，Ｒ６の基である
一般式■の化合物に関しては、Ｍがカルブキシである一
般式Ｉの化合物（この化合物を以降式Ｉの酸”と呼ぶ）
と式Ｒ６，Ｓ０２．ＮＨ２のスルホンアミド誘導体との
脱水剤の存在下での反応、又は式Ｉの酸の反応性誘導体
と式Ｒ８５０２，ＮＨ２のスルホンアミド又はその塩と
の反応。

こうして、例えば式１の遊離酸を好適な脱水剤、例えば
ジシクロへキシルカルゲジイミド又は１−（３−ツメチ
ルアミノゾロピル）−３−エチルカルメジイミドと共に
、又はこれらの塩酸塩又は臭素酸塩と共に、場合により
有機塩基、例えば、イー（ジメチルアミノ）ピリジンと
共に、かつ式Ｒ’　、ＳＯ２，Ｎｌ２のスルホンアミド
と共に、好適な溶剤又は希釈剤、例えばジクロルメタン
の存在で、例えば１０〜５０℃の範囲の温度、有利に周
囲温度又は周囲温度に近い温度で反応させることができ
る。

選択的に、式ＩＯ酸の反応性誘導体、例えば酸ハロゲン
化物（例えば酸クロリド）、酸無水物又は混合酸無水物
（例えはＮ、Ｎ−ジフェニルカルバミン酸と式■の酸と
から、式■の酸のナトリウム塩とＮ、Ｎ−ソフェニルカ
ルバモイルぎりジニウムクロリドとの反応によ多得られ
たもの）を式Ｒ’　、ＳＯ２，Ｎｌ２の適当なスルホン
アミドのアルカリ金属塩（例えばリチウム、ナトリウム
又はカリウム塩）と、有利に周囲温度又は周囲温度近く
で、かつ好適な溶剤又は希釈剤、例えばテトラヒドロフ
ラン、Ｎ、Ｎ−ツメチルホルムアミド又はジクロルメタ
ン中で反応させることができる。

（Ｇ）−Ｙ　−Ｚ　りが前記の（Ｃ）のものを表わす一
般式■の化合物に関しては、式中−Ｙ−Ｚぐが前記の（
、）のものを表わす一般式Ｉのインドールの接触水素添
加。

特に好適な接触水素添加条件は、接触転移水素添加の条
件、例えば炭素上パラジウム（１０チｗ／ｗ　）及び蟻
酸（９９チ）、例えば１５〜１００℃、より有利には７
０〜８５℃の範囲の温度で。

ある。

＠　Ｌが二重結合を有する式Ｉの化合物の二重結合を還
元し、Ｌが二重結合を含ま々い一般式Ｉの相応する化合
物の提供。

有利な還元条件は１例えば好適な溶剤、例えばメタノー
ル、エタノール又はテトラヒドロフラン中で、周囲温度
で、炭素上パラジウム上での接触水添を含み、かつ場合
により”Ｉ愈の塩基、例えば水酸化カリウム又はトリエ
チルアミンの添加である。

（ｒ）　　ｐが式Ｃ０ＮＲＨのカルバモイルでアル式■
の化合物に関して、式ＨＮＲＲのアミンの式■：、／Ｃ
０ＯＨ 〔式中、ＴはＭに関して前記のものから選択されたもの
である〕の相応する酸（又は好適なエステルを含む、こ
れの反応性誘導体）でのアシル化。

Ｍがカルブキシ基を表わす場合、反応性誘導体として式
■中で示されたカルブキシ基の低級アルキルエステル誘
導体、例えばメチルエステルを使用することが有利であ
る。反応は（Ｂ）で前記の方法と類似の方法を使用する
のが有利である。

（Ｊ）　　式中、ＰがＩＨ−テトラゾール−５−イルで
ある式Ｉの化合物に関して、式Ｘ ／ＣＮ 〔式中、ＴはＭに関して前記のものから選択されたもの
を表わす〕のニトリルをアジ化物と、■）で前記の方法
と類似の方法を用いて反応させる。

区）式中、Ｐが犯Ｃ０ＮＲＲ、ＯＣＯ旧２　Ｒ５、旧Ｃ
０ＯＲ、ＮＲＣＯＲ又は０ＣＯＲである一般式Ｉの化合
物に関して、一般式ＸＩ： ／Ｑ″″Ｈ Ｔ。

〔式中、ＴはＭに関して前記のものから選択されたもの
を我わし、ＱＩ（はＮＲ’　）Ｉ又はＯＨを表わす〕の
化合物の適肖なアシル化剤、例えば式ＲＮＣＯのイソシ
アネート、式Ｈａ　１　、　Ｃ０ＮＲＲのカルバモイル
ハロゲン化物、弐Ｈａ　ｌ　、　Ｃ０ＯＲのハロホルメ
ート、（４−二トロフェノキシ）　、　Ｃ０ＯＲ’のよ
うな混合力ルデネート、Ｈａｌ、ＣＯＲのような酸ハロ
ゲン化物又は０（ＣＯＲ）２のような混合無水物でのア
シル化。

一般に、該方法は、例えば０〜６０℃、有利に好適な不
活性溶剤又は希釈剤、例えば塩化メチレン、ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン中で実施さ
れる。酸ハロゲン化物をアシル化剤として使用する時、
トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピペリジン
又は４−（ジメチルアミノ）ピリジンのような好適な塩
基が有利に使用される。

（ｇ　式中、Ｐが拳）ｎＲ５でめシ、１がＯである式■
の化合物に関しては弐店； ／Ｕ Ｌ 〔式中、ＴはＭに関して前記のものから選択されたもの
を表わす〕の化合物と式Ｒ５５Ｈのメルカプタンとの反
応。

一般に、この方法は適当な塩基、例えば炭酸カリウム、
水酸化ナトリウム又は水素化ナトリウムを用いて、例え
ば０〜８０℃の範囲の温度で、場合によシ好適な不活性
希釈剤又は溶剤、例えばアセトン、テトラヒドロフラン
、ジオキサン又はＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中で実
施する。

（ロ）　Ｐが５（０）ｎＲで、ｎが１又は２を表わす式
１の化合物に関して、ｎが○又はｎが１である相応する
化合物Ｉの酸化。

一般に、該方法は、例えば−２０〜６０℃の範囲の温度
で、好適な不活性希釈剤又は溶剤、例えば塩化メチレン
、テトラヒドロフラン又はジエチルエーテル又は水性メ
タノール中で、好適な酸化剤、例えばペルオキシモノ硫
酸カリウム、過沃素酸ナトリウム（ルオキシ酸、例えば
ｍ−クロルイル安息香酸で実施する。

（へ）　Ｌが２に隣接する一般式Ｉの化合物に関しては
、式■ 〔式中、ＴＦｉＭに関して前記のものから選択されたも
のを表わし、Ｒ７は水素及び（１〜４Ｃ）アルキルから
なる群から選択されたものを表わす〕のアルデヒド又は
ケトンと好適な両性イオン試薬又はカルバニオン試薬、
例えばホスホニウム塩又はホスホネートを塩基で処理す
ることによシ誘導されたものとの反応。

この反応は有利に両性イオン試薬、例えばシアノメチレ
ントリフェニルホスホランの、又はカルバニオン試薬の
過剰と共に、好適な不活性溶剤又は希釈剤、例えばテト
ラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタ
ン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホ
キシド中で、例えば２０〜１００℃の範囲の温度で実施
する。

場合によシ、前記囚〜（へ）の工程のすべてにおいて、
又は一部において保護基を使用することが有利であろう
；その場合、最終化合物を形成する時、保護基を脱離す
るのがよい。

一般に、Ｍがカルボン酸である一般式■の化合物が所望
である場合、好適なカルメン酸エステルを使用し前記方
法（Ｂ）、（Ｃ）、■）、（Ｇ）、（珠αつ、（財）及
び（へ）の１つの方法を実施し、最終工程として前記方
法（Ａ）を用いて必要な酸を遊離させることが廟利であ
る。

薬学的に望容性の塩は文献公知標単法を用いて、例えば
式Ｉの化合物を生理・学的に望容性のカチオンを提供す
る好適な塩基と反応させることによって、又は十分に塩
基性の一般式■の化合物と生理学的に認容性のアニオン
を提供する好適な酸とを反応させることによって得るこ
とができる。

市販されていない場合、前記方決のために必要な出発物
質はへテロ環化学のＷ憔的技術、公知の構造的に類似の
化合物の合成と類似である技術、及び前記方法又は例に
記載された方法に類似の技術から選択された方法にょシ
製造することができる。

こうして、例えば−ｙ−ｚくが（ａ）　（−Ｃ（Ｒａ）
＝Ｃぐ）のものをあられす中間体であるインドールのた
めの製造は相応する２−置換インドール−６−カルボン
酸からはじまシ、これを方法（Ｂ）の１つに類似の方法
を用いて相応する式Ｘｖ のアミドに変換することができる。式窟の中間体のＮ（
１）−及びＣ（３）−位での置換は一連の工程で、任意
の有利な順序で実施することができる。

方法の）に記載されたと類似の方法を用い、かつ式■の
化合物を用いて、ｙ−ｚ＜は（、）のものを表わす式■
の化合物を式Ｖの相応するインドールに変換することが
可能である。式Ｖのインドールは式中の−ｙ−ｚくが（
ａ）のものを表わす他の出発物質のための中間勧賞とし
ても使用可能である。例えば方法（Ｃ）に類似の方法を
用いると、式Ｖの化合物（ただし式中ＴはＣＯＯＲｈで
ある）を式■（式中−ｙ−ｚぐは（、）のものを表わす
）の化合物に変換することが可能である。同様に、式Ｖ
の化合物（但しではＣＮを表わす）を−ｙ−ｚりが（＆
）を有する式■の化合物に変換可能である。

同様にして、方法（Ｃ）のものと同様な方法及び好適な
アルキル化剤を用いて（又はこれの保護簀換、引き続く
脱保護）、式Ｖのインドールを、式中のＹ　　Ｚ＜”が
前記（、）のものを表わす式■、Ｘ、Ｘ又は刈の相応す
る中間体に変換することができる。

選択的に、式■のインドールを、方法（Ｃ）に記載され
た方法と類似の方法を用いてＣ（３）−位でまずアルキ
ル化し、式■（式中−Ｙ　　Ｚ＜は前記（ａ）のものを
表わす）の相応する化合物を提供することも可能である
。方法（Ｃ’ｌと類似の方法及び好適なアルキル化剤を
用いて（又はその保護変換、引き続く脱係ｉｆり、次い
で方法（１））に類似の方法及びアルキル化剤として式
■の達当な化合物を用いて、式畢のインドールを相応す
る式ｌ、■、■、Ｘ又はＶｌｌ　（式中−Ｙ　−Ｚりは
前記（ａ）のものを表わす）の相応する中間体に置換す
ることが可能である。

更に、式ｍの化合物をＣ（３）位で、例えば式（ＣＨ３
）２ＮＣＯＲ’の好適なＮ、Ｎ−ジメチルアミド及びオ
キシ塩化燐でアシル化し、その後Ｎ（１）　−ｒ（２）
に記載されたと類似の方法を適用して式■の化合物でア
ルキル化し、式ＸＨただし−ｙ−ｚくは前記（ａ）のも
のを表わす）の化合物を提供する。

一般に、式中の−Ｙ−２くが前記（ｃ）（−ｃａＱｔａ
）−ＣＨり）のものを表わすインドリン中間体は、方法
（Ｇ）と類似の方法を用いて、式中−Ｙ　−Ｚ　＜が前
記（、）のものを表わす相応するインドールから得るこ
とが可能である。

−Ｙ−２くが前記（ｂ）　（−Ｎ　＝　Ｃり）のものを
表わす出発物質は有利にインダゾール−６−カルボン酸
から製造することができ、これを（１）臭素化して３−
７’ロムインダゾール−６−カルボン酸とし、（１：）
方法（Ｂ）中に記載されたと類似の方法を用いてアミド
に変換し、かつ０１１）方法の）に類似の方法及びアル
キル化剤として式Ｖｌ＋の化合物を用いてＮ（１）−位
でアルキル化し、式ＸＶ：〔式中、Ｔ′はＣＯＯＲｈ又
はＣＮを表わす〕のインダゾールが得られる。

Ｔ′がＣＯＯＲｈである式Ｗのインダゾールを−ｙ−ｚ
＜が前記（ｂ）のものを表わす式■の出発材料に変換す
ることが可能である。この際遷移金属触媒、例１　ハシ
クロロＣ１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェ
ロセン〕・母ラジウム（ｎ）及び試薬、例えばＢｒ、Ｚ
ｎ、Ｌ、Ｐ　（ただし−Ｌ、Ｐ部分はこの条件下に反応
をさまたげないし、かつ反応しない）及び好適な溶剤又
は希釈剤、例えばエーテル又はテトラヒドロフランを用
いて、例えば０〜２５℃の範囲の温度でクロス結合反応
によシ変換を行なう。もし−Ｌ、Ｐ部分がこの条件下に
反応を妨害したシ、反応したりする場合は、保護した形
を使用し、引き続き脱保護することも可能である。

同様に、−ｙ　−ｚ＜が前記（ｂ）のものを表わす式■
の出発物質は式ＸＶ（ただしＴ′はＣＮを表わす）の化
合物と例えばＢｒ、Ｚｎ、Ｌ、Ｐ又はその保護銹導体の
ような試薬から得ることができる。

類似の方法及び式Ｗの化合物を用いることにヨシ、式■
、Ｘ、Ｍ又は′ｉＸ（式中−ｙ−ｚ＜は前記（ｂ）のも
のを表わし、Ｔ　？１ｃｏＯＲｈ又はＣＮを表わす）の
出発物質はＣ（３）置換に関して相応する前駆物質又は
その保護形又は遮蔽形から得られ、引き続き脱保護又は
ｎ！與することによシ得られる。

式■の出発物質が所望の場合は、インドール−６−カル
ざン酸又はインダゾール−６−カルボン酸を方法（Ｂ）
に類似の方法によってアミドに変換するかわシに（：）
酸を相応するエステル、例えば式ＲｈＯＨのアルコール
のエステルに変換し；　（ｌｉ）前記と同様な方法を実
施し、かつＱｌｌ）このエステルを方法（４）に関して
記載した方法の１つの方法に類似の方法を用いて分解し
、式■の酸にすることも可能である。

一般にＲｂがメチルである中間化合物はＲｈが水素であ
る相応する化合物から、例えば水素化ナトリウムのよう
な塩基、ヨードメタン又はジメチルスルフェートのよう
なメチル化剤、及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドのよ
うな溶剤を用いて、０〜２５℃の温度でアルキル化する
ことによって得ることができる。

式■の中間体も有機化学において運営の方法を用いて他
の相応する中間体、式１、■、■、Ｘ、Ｘ及び店に変換
することが可能である。

一般に、式■の出発物質エステル又は式■の出発物質ニ
トリルは、それぞれアルキル化剤として■（式中、Ｔは
ＣＯＯＲｈ又はＣＮｉ表わす）を用いて■）に記載され
たと類似の一般的ｙ：Ｔ法を用いて製造することができ
る。更に、一般に式慴の出発物質エステル又は式■の出
発物質ニトリルを相応する中間体■及びＶ（式中、Ｔは
ＣＯＯＲｈ又はＣＮを表わす）を用いて（Ｂ）及び（Ｃ
）に記載されたと類似の一般的な方法を用いてｉ造可能
である。

式■のニトリルはＭがカル〆キシを表わす式１の相応す
る化合物から、例えばクロロスルホニルイソシアネート
及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドで処理することによ
シ得ることができる。

選択的に、式■のシアン化合物は相応するＭがカルざキ
シである式１のカルがン酸から訪導された１級アミンの
常用の脱水素により得ることもできる。

式ＸＩ（式中−ｙ−ｚ＜−は前記（、）のものを表わす
）の中間物質アルコール及びアミンは前記（ｃ）で記載
したと類似の方法を用いて式Ｕ、Ｌ、ＱＨ（式中、ＱＨ
は場合によシ保護されている）の試薬で、相応する式Ｖ
の化合物をアルキル化することによシ得られる。

選択的に、式ＸＩ（式中、Ｑは酸素である）の中間体ア
ルコールは相応する式■の酸を、例えばテトラヒドロフ
ラン中のジボランを用いて周囲温度で選択的還元を行な
うことによっても得ることが可能である。

中間休店は相応するアルコール＞ｆｆ（式中、Ｑは酸素
である）から適当な変換によシ、例えば好適な溶剤中で
のｐ−トルエンスルホン酸りａリド、メタンスルホニル
クロリドとの反応によシ、又はトリフェニルホスフィン
及び四塩化炭素又は四臭化炭素との反応により得ること
が可能である。

式Ｉ、１■、■、■、鴇、■、Ｘ、Ｘｌ及び刈の出発物
質の多くのものは新規物質であり、什宝的中間体として
の有用性を基礎とした本発明の実施態様である。

・Ｊ、’、／’、：、：’。

／匂ｒ、ノ 、／ ／′ 前記のように、式■の化合物はロイコトリエン拮抗特性
を有する。このようにして、これらの化合物はロイコト
リエンとして公知のアラキドン酸代謝物質の１つ以上の
作用、例えばＣ４、Ｄ４及び／又ハＥ４の少なくとも１
つに拮抗する。

この代謝物質の作用が強力な痙壜誘発性（特に肺に対し
）であり、血管透過性を増大させるということは公知で
あり、喘息及び炎症ＣＪ、Ｌ、マーク、ｘ、　（Ｍａｒ
ｘ　）、５ｃｉｅｎｃｅ、１９８２年、第２１５巻、第
１３８０−１３８３頁参照〕、並びに内毒素ショックＩ
：　Ｊ、Ａ、クック（Ｃｏｏｋ　）等、Ｊ、Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌ。

ＥＸＤ、　Ｔｈｅｒ、　、１９８５年、第２３５巻、第
４７０頁参照〕及び外傷ショックＣＣ，デンツリンガ−
（Ｄｅｎｚｌｉｎｇｅｒ）等、Ｓｃ　１ｅｎｃｅ　、　
１９８５年、第２３０巻、第３３０頁参照〕等の疾患洗
関与している。こうして、一般式■の化合物はロイコト
リエンが関与し、その作用へ゛の拮抗が所望である疾患
の治療に使用することができる。このような疾患は、例
えば喘息、故草熱及びアレルギー性鼻炎のようなアレル
ギー性肺疾病及び気管支炎、エフトビ−性（ｅｃｔｏｐ
ｌｃ　）及びアトピー性湿疹、乾窄のような一定の炎症
性疾患、血管痙増性心臓血管疾患、及び内毒素ショック
状態及び外傷ショック状態である。

一般式■の化合物は強力なロイコトリエン拮抗物質であ
り、その活性が望まれる場合には常に有用である。例え
ば、一般式Ｉの化合物は新しい病気モデルの開発及び規
準化のための薬理学的スタンダードとして、かつロイコ
トリエンが関与する病気を治療するための新規治療剤の
開発に使用するための効力検定として重要である。

前記疾患の１つ以上の治療に使用する時、一般式■の化
合物は薬学的に認容性の希釈剤又は担体と共に前記一般
式■の化合物からなる好適な医薬組成物として一般に投
与され、この組成物は選択された特別な適用経路に適合
きれる。

このような組成物も本発明範囲のものとして提供される
。これらの組成物は常用の方法及び賦形剤及び結合剤を
使用して得ることが可能であり、種々の投与形であって
よい。例えば、これらは経口投与のための錠剤、カプセ
ル、溶液又は懸濁液の形；大腸適用のための坐剤の形；
静脈内又は筋内内注射又は注入による適用のための滅菌
浴液又は＠濁液の形：吸入による適用のためのアエロゾ
ル又は噴霧器用溶液又は懸濁液の形；及び通気法による
適用のためのラクトースのような薬学的に認容性の不活
性固体希釈剤と合わせた粉末の形であってよい。

経口適用においては、一般式Ｉの化合物２５０■まで（
及び代表的には５〜１００〜）を含有する錠剤又はカプ
セル剤が有利に使用可能である。同様に、静脈内又は筋
内内注射又は注入のためには一般式Ｉの化合物１ｏ％Ｗ
／Ｗまで（代表的には０．０５〜５％ｗ／ｗ　’）を含
有する滅菌溶液又は懸濁液が有利に使用される。

適用するべき一般式■の化合物の投与ｔは、必要により
投与経路及び条件のきびしさ及び治療をうける患者の大
きさ及び年令を考慮に入れ、該分野において十分に公知
の原則に従って変化させる。しかしながら、一般に、一
般式■の化合物は、例えば０．０５〜２５■／ゆ（通常
、０，５〜１０〜／ｋｇ）の範囲の用量が受けられるよ
うに温血動物（例えば人）に投与される。

一般式Ｉの化合物のロイコトリエン拮抗特性はスタンダ
ードテストを用いて示すことが可能である。こうして、
例えばクレル（Ｋｒｅｌｌ　）により記載されたスタン
ダードモルモット気管片法を用いて試験管中で行なうこ
とができる（Ｊ。

Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　Ｅｘｐ、　Ｔｈｅｒ、、１９７
９年、第２１１巻、第４３６頁）。この方法を用いて、
気管組織片を８グループにし、Φつを時間／ベヒクル（
ジメチルスルホキシド）コントロールとしてｅ［Ｌ、４
つを各テスト化合物のために使用した。この切片のすべ
てをロイコトリエンＥ４（ＬＴＥ４）　８Ｘ１０−９Ｍ
にさらし、引き続き５０分間平衡状態にし、応答を記録
する、このＬＴＥ４８Ｘ１０　　Ｍの濃度はこの組織中
の働筋の最大効果の約７０〜８０優に等しい収縮を惹起
する濃度である。ＬＴＥ４を４０−４５分間洗出し、該
方法を２回くりかえし、再現性のある応答がＬＴＥ４で
得られるということを確実にする。ロイコトリエンＣ４
（ＬＴＣ４）　又はＤ４（ＬＴＤ４）を８Ｘ１０　　Ｍ
の濃度で同じ方法でＬＴＥ。

と交換することができる。

１度組織の再現性を確認したら、４０〜４５分間の洗出
期間の後試験化合物を４つの浴に加える。試験化合物又
はベヒクルとの１０分間の恒ｉ保持ｏ後、ＬＴＥ４、Ｌ
ＴＤ４又ＨＬＴＣ４８Ｘ　１０−’Ｍを加え、応答を記
録する。試験化合物による抑制率又はベヒクルコントロ
ールにおけるｆ化率を各組織に関して次の計算式により
計算する：前記応答の張力増加（ダ） ベヒクルコントロール及びテスト化合物に関する平均変
化率を計算し、不対データに関するステニープント（５
ｔｕｄｅｎｔ’ｓ）　Ｔ−テストにより有意な差異を計
算する。試験化合物にさらした組織を４５分間洗出した
後、ＬＴＥ、、ＬＴＤ　４又はＬＴＣ４に対する応答に
関して再試験する。組織応答性が試験化合物てさらす前
の応答性と同じであるならば、更に実験が行なわれる。

もし応答が洗出工程によりてもとに戻らないならば、こ
の組織は捨てる。シクロオキシゲナーゼ抑制剤、インド
メタシンはすべての測定において５Ｘ１０’−’Ｍで存
在する。

一般に、試験された一般式■の化合物は前記ｆ　スト中
約１０−５Ｍ以下＋７）　濃ＩＩＩ　テＬＴＣ，、ＬＴ
Ｄ４及び／又はＬＴＥ４拮抗物質として統計的に有意な
活性を示す。

非特異的な平滑筋抑制剤に対するものとしてのロイコト
リエン拮抗剤としてのこれらの化合物の作用の選択性は
非特異性症ψ誘発性物實塩化バリウムを１．５Ｘ１０−
Ｍの濃度で用いて、イントメリシン５Ｘ１０−６Ｍの存
在で前記試験管法を実施することにより示すことができ
る。

ロイコトリエン拮抗物質としての活性は実験動物、例え
ば慣用のモルモットでのアエロゾルテストにより生体内
で行なうことも可能であり、この方法ではロイコトリエ
ンＬＴＤ４をモルモットにアエロゾール投与（溶液ｌ　
ｒｎｌあたり３ｏμＩの溶液３ゴで開始）する前に、試
験化合物をあらかじめこのモルモットに投与しく一般に
１５分〜１時間の間）、かつこの化合物の効果を呼吸パ
ターンにおけるロイコトリエンが惹起する変化（例えば
呼吸困難の開始）の平均時間に関して記録し、投与して
いないコントロールそルモットにおける平均時間と比較
する。一般に試験された化合物は約１００■／ゆ又はそ
れ以下の投与量での吸入において、又は経口又は静脈内
投与により、ロイコトリエンが惹起する呼吸変化の開始
の時間において有意な増大を生ぜしめ、最少有効量の数
倍での都合の悪い副作用を示すこともなく、例えば、例
８の化合物は２ｍｍｏｌ／ゆの投与量での経口投与によ
り効果的であり、かつ３０　ｍｍｏｌ／ｋｇでの投与量
での経口投与により明白な毒性の徴候を全く示さない。

実施例 次に実施例につき本発明の詳細な説明するが、本発明は
これに限定されるものではなく、他に記載のないかき゛
シ： （１）温度は℃で記載されておシ；実験は室温又は周囲
温度で、すなわち１８〜２５℃の範囲で実施し九： （ｉｉ）　　溶剤の蒸発は回転蒸発器を用いて、減圧下
（６００〜４ｏＯ０７４１スカル：４．５〜３０簡Ｈｇ
）に６ｏ″Ｃ″＆での浴温で行なった： （山）フラッシェクロマトグラフィーはメルク・キーゼ
ルグル（Ｍｅｒｃｋ　Ｋｉｅａｅｌｇｅｌ　）、（Ａｒ
ｔ９３８５）上で行ない、カラムクロマトグラフィーは
メルク・キーゼルｒル（Ａｒｔ　７７３４）上で実施し
た：〔これらの材料はＥ、Ｍｅｒｃｋ社、Ｄａｒｍｓｔ
ａｄｔ　、西独、から入手された〕；薄層クロマトグラ
フィー（ＴＬＣ）はアナルテク（Ａｎａｌｔｅｃｋ　）
　０．２５　ｍシリカｒルＧＨＬＦプレート（Ａｒｔ　
２１５２１　）上で実施しｆｃ　（Ａｎａｌｔｅｃｋ社
、Ｎｅｗａｒｋ　、　Ｄｌｌｉ：　、ＵＳＡから入手）
；（ｉｖ）　　−ｖＬＶｃ、反応の経過はＴＩ、Ｃによ
シ追跡し、反応時間は例として記載した； （Ｖ）　　融点は修正していＩｚ、（ｄ）は分解を示す
；記載された融点は記載し念ように製造した物質に関し
て得られたものである；多形は同じ製造において異なる
融点を有する物質の単離において生じるであろう： （ｖｌ）すべての最終生成物はＴＬＣにおいて純粋であ
シ、満足のいく核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル及び微
量分析データを有する； （Ｖｌｉ）　　収量は例として洋げ九；（ｖｉ’ｉｉ）
　　記載する場合、ＮＭＲデータは主なプロトンのデル
タ−値の形で、内部標準としてテトラメチルシラン（Ｔ
ＭＳ　）に対するｐｐｍで表わした。

溶剤としてＣＤＣ１、ＤＭＳＯ−ｄ６又はＣＤ、ＯＤを
用いて８０　ＭＨｚ又は２５０　ＭＨｚで測定した；シ
グナルの形に関しては慣用の省略形を使用し几、例えば
：！Ｉ、単線：ｄ、二重線；ｍ、多重線：　ｂｒ。

幅が広い：等；更にＡｒは芳香族基又は芳香族のシグナ
ルを示す； （ＩＸ）減圧は絶対圧としてパスカル（Ｐａ）で表示：
他の圧力はゲージ圧としてパールで表示；（×）化学記
号はその通常の意味を表わす；次の省略記号も使用され
ている：ｖ（容り、ｗ（重Ｊｆ　）　＋　ｍｐ　（融点
）、！（リッター）、ゴ（ミリリッター）、ｌ（グラム
）、ｒｎ９（ミリグラム）； （×１）溶剤の比は容ｔ：容？ｉｔ　（ｖ／ｖ　）で示
す。

例１ ！−Ｃ６−（Ｎ−シクロペンチルメチルカル’４　モイ
ル）　−３−（２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル
コインドール−１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香
酸 ！−［６−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモイル）
−３−（２−メトキシカル？ニルエチル）インドール−
１−イルメチル）−３−メトキシ安息香酸（Ｑ、３．９
）及び牛−（ジメチルアミノ）−ピリジン（○、ｏ７ｇ
）の混合物を濃縮メチルアミン（７５ｄ）と圧力容器中
で合した。該混合物を２４時間攪拌した。次いでアミン
を蒸発させた。残分を水中に溶かし、１０％（マノ０塩
酸で酸性とした。生じ念沈殿を濾過によシ集め、水で洗
浄すると表題化合物（０，２６ｇ、８９％）が白色粉末
として得られた、ｒａｐ２７４〜２７５°。

元素分析”２８”３３Ｎ５０５・０．ｌＨ２Ｏ計算値：
Ｃ６８，１３：　　Ｈ７，１５：　　Ｎ　　８．５１実
測値：Ｃ６７，８３：　　Ｈ６，７５：　　Ｎ　　８．
＋６出発物質は次のように製造した： （ａ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２，Ｍ）中
の４−メチル−３−二トロ安息香酸メチル（４，４６Ｎ
）の溶液をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセ
タール（８，１８，９’）で処理し、２時間１３０℃に
加熱した。該溶剤を蒸発させ、残分をエーテルで粉砕す
るとメチルＥ−Ｃ４−（２−（ジメチルアミンビニルク
ー３−ニトロベンゾエート］（５，５８１！、９８％）
が赤色粉末として得られる：　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣ２３）：２．９８　（ａ　、６ａ　、Ｎ（ＣＨ３）
２　］、５．９０（ｄ　、　ＬＨ，ＣＨＮ）、７．１４
（ｄ　、ＬＨ，ＣＨＣＨＮ）、７．４５　（ｄ　、　Ｌ
Ｈ、Ｈ５−Ａｒ）、７．９０（ｄｄ　、　ＬＨ，Ｈ’−
Ａｒ　）、８．４７（ｄ、ｌＨ，Ｈ２−Ａｒ）。

（ｂ）　　テトラヒドロフラン（ｌｏｏｍｌ）中のメチ
ルＥ−［”　４−　（２−（ジメチルアミノ）ビニル〕
−３−二トロペンゾエート］（５，５８，１の溶液を１
０％（Ｗ／Ｗ）炭素上・９ラジウム（１，ＩＩ）の存在
で３．４５パールで３５分間水素添加した。触媒を珪藻
土を介して濾過することだよシ除去し、濾液を蒸発させ
た。残分を酢酸エチル中だ溶かし、得らｔ″Ｌ念溶液を
十分に１０％（ｖ／ｖ　’）塩酸、水、及び含塩水で洗
浄し、次いで乾燥させ（Ｍｇ５Ｏ４）かつ蒸発させると
インドール−６−カル？ン酸メチル（３，３２ｇ、８５
％）が白色固体として得られる：　ＮＭＲ（８０ＭＨｚ
　ｌＣＤＣｌ３’）　：３．９２（Ｓ　、　３Ｈ，ＯＣ
Ｈ３”）、６．５７（ｍ、ＬＨ。

Ｈ３−インドール）、７．３２（ｔ、ＬＨ，Ｈ−インド
ール）、７．１０　（ｄ　ｌ　ＩＨ、Ｈ’−イン？−／
ｌ／）、７．８７（ｄｄ、ＬＨ。

Ｈ５−インドール）、８．１６（櫻広　ＩＩ　ｓ　Ｉ　
Ｈｅ　Ｈ’−インドール）。

（ｃ）　　テトラヒドロフラン（１５０罰）、メタノ−
／’（１５０ｒＩＬｔ）及び水（６３ｍ（）の混合物中
のインドール−６−カルゲン酸メチル（１１，０！ｉ）
の溶液を水酸化リチウム・１水和物（１５，８１）で処
理した。該混合物を６０℃で６時間攪拌し、次Ａで有機
溶剤を除去し、濃縮し友。残分を水中に溶かし、該溶液
を５０％（ｖ／ｖ　）塩酸で酸性にし念。形成さｎた沈
殿物を濾過によυ集め、乾燥させるとインドール−６−
カルがン酸（９，６，９，９５％）が黄褐色粉末として
得られた：　ｍｐ　２５３〜２５４℃：　ＮＭＲ（８０
ＭＨｚ；ＣＤＣｌ２）＝６．５１（ｍ、ＬＨ，Ｈ３−イ
ンドール）、８．０４（ｍ、ＬＨ。

Ｈ７−インドール）、１１．４３（幅広ｓ　、　Ｌ　Ｈ
、ＮＨ）、１２．４２（ｇ広８１１ＨＩＯＨ）。

（ｄ）　　塩化メチレン（２９０ｍＪ）中のインドール
−６−カル？ン酸（９，４１，９）及び１．ｆ−カルノ
ニルジイミダゾール（１０，６ｇ）の溶液を窒素雰囲気
下に３０分間加熱還流した。該溶液を冷却し、シクロペ
ンチルメチルアミン（７，０，９）で処理した。該混合
物を３０分間加熱還流した。

次いで、生じ念溶液を塩化メチレンで希釈し、１０％（
／Ｙ）塩酸、２０％（ｗ／ｖ−水酸化ナトリウム水溶液
及び食塩水で十分に洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳ０４）、
蒸発させると、６−（Ｎ−シクロ４ンチルメチル力ルパ
モイル）インドール（１４，４，９，９１％）が象牙色
粉末として得られ友、ｍｐ　１４８〜１５０°：ＮＭＲ
（８０Ｍ′Ｆ（ｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：３−１９　（ｄ
　ｄ　、２　Ｈ−ｃＨ２冊）　、ａ、４６　（ｂ　ｒ　
ｄ　、Ｌ　Ｈ、Ｈ５−インドール）、７．９１（ａ、ｌ
Ｈ，Ｈ’−インドール）。

８．２９　（ｔ　、　ｌＨ、ＣＨ２ＮＨ）。

（＊）　　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ’　
）（２０＋ｄ）を窒素雰囲気下に０℃に冷却し、注意深
くオキシ塩化燐（６，６ｍＡりで処理した。該溶液を０
℃で１５分間攪拌し、室温だあた之め、ＤＭＦ　（ｌ　
Ｑ　Ｑ　ＷＬｌ　）中の６−（Ｎ−シクロペンチルメチ
ルカルバモイル）インドール（１４，３ｇ）の溶液で処
理し念。黄色混合物を２時間攪拌し、次いで氷と２０％
（Ｗ／ｖ）水酸化ナトリウム水溶液を添加することによ
りｐＨ１４にした。該混合物を５分間加熱還流させ、引
き続き冷却した。

形成され九沈殿を濾過によシ集め、エーテルで粉砕り、
、６−（Ｎ−シクロはンチルメチルカルパモイル）−３
−ホルミルインドール（９，６，Ｌ６０％）が黄褐色粉
末として得られ念：融点２２４〜２２５℃。

（ｆ）　　Ｎ、Ｎ−ツメチルホルムアミド（１７ｄ）中
の５−　（Ｎ−シクロインチルメチルカルバモイル）−
３−ホルミルインドール（０，９２，ｌ、Φ−ブロムメ
チルー３−メトキシ安息香酸ｔ−ブチル（１，２ｇ）及
び炭酸カリウム（０，７１の混合物を窒素雰囲気下に４
８時間攪拌し念。

水を加えると、沈殿が生じ、これを濾過によシ集め、乾
燥させると斗−［６−（Ｎ−シクロペンチルメチルカル
バモイル）−３−ホルミルインドール−１−イルメチル
〕−３−メトキシ安息香８ｔ−ブチル（１，；１，７１
％）が象牙色粉末として得られた；融点１３４〜１３５
℃。

（ｇ）　　ジオキサン（１２ゴ）中の牛−〔６−（Ｎ−
シクロペンチルメチルカルバモイル）−３−ホルミルイ
ンドール−１−１ルメチル〕−３−メトキシ安息香酸ｔ
−ブチル（１゜２．９）及び（トリフェニルホスホラニ
リデン）酢酸メチル（１，８！９）の溶液を４８時間加
熱還流した。

溶剤を蒸発させた。得られた残分をシリカダル（６００
ｍｌ）上のフラッシュ・クロマトグラフィーにより精製
し念。酢酸エチル・ヘキサン（３ニア）で溶離すると、
壬−Ｃ６−ＣＮ−シクロにンチルメチルカルノぐモイル
）−３−（２−メトキシカルビニルビニル）インドール
−１−イルメチルツー３−メトキシ安息香酸ｔ−ブチル
（１，１，９，８４％）が黄色固体として得られる；融
点１６３〜１６４℃。

（ｈ）　　メタノール（１０Ｍ）中の牛−〔６−（Ｎ−
シクロインチルメチルカルバモイル）−３−（２−メ）
キシカルボニルビニル）インドール−１−イルメチルツ
ー３−メトキシ安息香酸ｔ−ブチル（１，１１ｇ）の溶
液を１１０５（／／ｗ）炭素上パラジウム（０，２８Ｊ
ｌで処理し、水素圧３．４５パール下に２４時間振盪し
た。触媒を珪藻土を介して濾過することにより除去し、
濾液を蒸発させると、牛−〔６−Ｎ−シクロペンチルメ
チルカルバモイル）−３−（２−メトキシカルボニルエ
チル）インドール−１−イル−メチルツー３−メトキシ
安息香酸ｔ−ブチル（１，０４ｇ、９４−％）が灰色泡
状物として得られる、融点５８〜６０℃。

（１）　　ジオキサン（６ｍ／）中の４−Ｃ６−ＣＮ−
シクロインチルメチルカルバモイル）−３−（２−メト
キシカルビニルエチル）インドール−１−イルメチルツ
ー３−メトキシ安息香酸ｔ−ブチル（１，０４，９）の
溶液をトリエチルアミン（０，６５ｍ／　’）及びトリ
メチルシリルトリフルオルメタンスルホネート（０，８
ｍ）で処理した。

該溶液を２４時間攪拌し、次いで水で希釈すると粘性油
状物質が得らｎる。液体を傾瀉し、油状物質を水及びヘ
キサンと共に十分に粉砕した。

生じた固体を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶ｆ７：、
と＋−Ｃ６−（Ｎ−シクロ４ンチルメチルカルパモイル
）−３−（２−メトキシカルビニルエチル）インドール
−１−イルメチル］−、３＝メトキシ安息香酸（０，３
ｆ１．３１％）が象牙色粉末として得られる；融点１８
１〜１８１℃。

（ｆ）項の出発物物質であるブロムエステルは次のよう
にして得られた： （ｊ）　　塩化メチレン（２００ｍｌ）中の３−メトキ
シ−キーメチル安息香酸（１０，０Ｊ）、？！硫酸（１
ｍｌ　）及び縮合イソブチン：’（２００ｍ／）の溶液
を圧力容器中に入れ、１６時間攪拌し九〇次いで、未反
応のイソブチレンを抜くために容器を開放した。残留溶
液を１０％（ｗ／ｖ　）水酸化ナトリウム溶液（１５０
ｍＡり中に注き゛、酢酸エチルで２回抽出する。合した
抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳ０４）、か
つ蒸発させた。

残分をシリカダル（７００ｒｎｌ　）上でフラッシュク
ロマトグラフィーにより精製した。この際酢酸エチル：
ヘキサン（１：９）で溶離すると３−メトキシ−キーメ
チル安息香酸ｔ−ブチル（９，１，Ｆ、７０％）が無色
油状物質として得らｎ　之：　ＮＭＲ（８０駅ｚ　、Ｃ
ＤＣＺｓ　）　：　ｌ、６［ｓ、９）（。

Ｃ（ＣＨ３）、）、２．２７（ｓ、３Ｈ，ＣＨ，）＃３
．８６（ｓ。

３Ｈ９ＯＣＨ５）、７．１１（ｄ、ＬＨ）、７．４９（
ｍ、２Ｈ）。

（ｋ）　　四塩化炭素（１５０ｎｌ）中の３−メ）キシ
−４−メチル安息香酸ｔ−ブチル（８，９２，９）、Ｎ
−プロムサクシンイミド（８，５７ｇ）及びベンゾイル
ペルオキシド（０，１，９）の懸濁液を加ＦＡ　Ｘ流し
、１時間太陽灯で照射した。室温に冷却した後、該懸濁
液を濾過し；濾液を蒸発させた。碑分をフラッシュクロ
マトグラフィーによりシリカダル（７００ｍ）上で精製
したが、その際酢酸エチル５：９５で溶離し、壬−ブロ
モメチル−３−メトキシ安息香酸ｔ−ブチル（１１，５
２，９，９５％）が淡黄色油状物質として得られた：　
ＮＭＲ（８０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ２）　：　１．５　
Ｃｓ　。

９）（、Ｃ（ＣＨ）　　”］　、３．９（ａ　、３Ｈ，
０ＣＨ３）　、　４．５（ｓ　。

２　Ｈ、ＣＨ２Ｂ　ｒ　）　、７．１５　（ｄ　、Ｌ　
Ｈ）　、７．４　（ｍ　、２　Ｈ）。

例２ Ｎ−（＋−（：６−（Ｎ−シクロ４ンチルメチルカルパ
モイル）−３−［２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチ
ルコインドール−１−イルメチル”］−］３−メトキシ
ベンゾイル−２−メチルベンゼンスルホンアミド 塩化メチレン（３，０ｄ）中の牛−［６−（Ｎ−シクロ
インチルメチルカルバモイル）−３−（２−（Ｎ−メチ
ルカルバモイル）エチルコインドール−１−イルメチル
）−３−メトキシ安息香酸（０，２５ｇ、例１に記載し
たように生成）、壬−（ツメチルアミノ）ｌ：１″リジ
ン（０，０７ｇ）、１−（３−ツメチルアミノプロピル
）−３−エチル力ルゲジイミドヒドロクロリド（０，１
２！ｉ）及び０−トルエンスルホンアミド（０，０９＃
）の溶液を窒素雰囲気下で２４時間攪拌し次。この混合
物を塩化メチレンで稀釈し、１０％（ｖ／ｖ）−［化水
素酸、水及びグラインで順序に洗い、かつ蒸発させた。

生じるアイ、ｙ　リーの固体？シリカダル（ｌＱｙＪ）
上でフラッシュクロマトグラフィにより、メタノール／
クロロホルム１：９で溶離して精製すると表題化合物（
０，０６，Ｆ、１７チ〕がアイゲリー粉末として生成し
た；ｍｐ２１１−２１２°。

Ｃ６５Ｈ４ｏＮ４０６Ｓ・Ｏ，１Ｈ２０の分析：計算値
：Ｃ，６５，０２：Ｈ，６，２７：Ｎ、８．６６実測値
二Ｃ，６４，７３；Ｈ，６，２９：Ｎ、８．６６例３ ｔ−ブチル牛−［：３−（２−シアノビル）−６−（Ｎ
−シクロペンチルメチルカルバモイルコインドール−１
−イルメチル〕−３−メトキシベンゾエート メチル（トリフェニルホスホラニリデン〕アセテートの
代りにシアノメチレントリフェニルホスホランを使って
例１（ｘ）と同様に行なうと、表題化合物が黄色固体（
７８％〕として得られ几；部分ＮＭＲ（８０ＭＨｌ　、
　ＣＤＣ１３）　：　３．＋１（ｄｄ。

２Ｈ，ＣＨ２Ｎ）、３．９３（ａ　、２．ｌＨ，ＯＣＨ
，、Ｅ−異性体）。

３−９７　（ｓ　、０．９　Ｈ−０ＣＨｓ　、Ｚ−異性
体、）、５．２０（ｄ。

０．３　Ｈ、ＣＨＣＮ　、　Ｚ−異性体）　ｅ　５．３
８　（ｓ　ｐ　１．４　Ｈ、ＡｒＣＨ２゜Ｅ−異性体）
　、　５．４４　（ｆｉ　、　０．６）（、ＡｒＣＨ２
，Ｚ−異性体）。

５．７４　（ｄ　、　０．７Ｈ、ＣＨＣＮ　、　Ｅ−異
性体）、６．１９（広幅。

ｌＨ，ＮＨ）。

例壬 壬−（３−（２−シアノビニル）−６−（Ｎ−シクロペ
ンチルメチルカルバモイルコインドール−１−イルメチ
ル〕−３−メトキシ安息酸例３の化合物から出発して例
１（１）に記載の方法を適用すると表題化合物が白色粉
末（８７％）として得らｆ’Ｌｆｃ　：　ｍｐ　２７７
〜２７９゜Ｃ２７Ｈ２７Ｎ３０４の分析： 計算値：　Ｃ７０，８８：Ｈ５，９５；Ｈ９，１８実測
値：　Ｃ７０，６８：Ｈ６，０２：Ｈ９，０８例５ Ｎ−（÷−（３−（２−シアンビニル）−６−（Ｎ−シ
クロ４ンチルメチルカルパモイル）インドール−１−イ
ルメチルツー３−メトキシヘンソイル”）２−メチルベ
ンゼンスルホンアミド 例÷の化合物から出発して、例２に記載した方法を適用
すると表題化合物が白色固体（７９％）として得られた
：　ｍｐ　１７４〜１７６°（ｄ）。

Ｃ３４１（３４Ｎ４０５Ｓ−０，５Ｈ２０Ｏ分析：計算
値：　Ｃ６５，８９：Ｈ５，６９：Ｈ９，０４’！側値
：　Ｃ６５，６２：Ｈ５，６３：Ｈ９，００例６ Ｎ−（÷−１：６−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバ
モイル）−３−（２−（モルホリノカルボニル）エチル
コインドール−１−イルメチル）−３−メトキシベンゾ
イル〕ベンゼンスルホンアミド ４−（６−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモイル）
−３−（２−（モルホリノカルボニル）エチル’ｌ−（
ノド−ルー１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸及
びフェニルスルホンアミドから出発して例２に記載した
方法と同様にして行なうと表題化合物が白色固体（６９
％）として得ら几た；ｍｐ２４４〜２４５゜Ｃ３７Ｈ４
□Ｎ４０７Ｓの分析： 計算値：　Ｃ６４，７０；　Ｈ６，１６：Ｈ８，１６実
測値：　Ｃ６４，６５；Ｈ６，１８：Ｈ７，９６出発イ
ンドールは次のようにして得られ次：モルホリン（４ｄ
〕中の冬−（６−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモ
イル）　−３−（２−メトキシカルボニルエチル）イン
ド”−ルー１−イルメチル）〕−〕３−メトキシ安息香
酸０．６８Ｉ、例１（＆）〜（１）によシ生成）及び斗
−（ツメチルアミノピリジン（０，１７，９）の溶液を
８０℃で４８時間墾累雰囲気下に加熱した。水で稀釈し
かつ１０％（ｖ／ｖ）−塩化水素酸で酸性にし次。

生成し次沈殿を濾過して捕集しかつ水洗した。

生成物を酢酸エチルから再結晶させることによりＭ製ｆ
る。！＝４−（６−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバ
モイル）−３−（２−Ｃモルホリノカルボニル）−エチ
ルコインドール−１−イルメチル〕−３−メトキシ安息
香酸が白色粉末（０，３１ｇ、＋１％）！：して（１ら
ｎ＊：ｇ分Ｎ’Ｒ’！Ｒ（８０Ｍ’Ｈｚ　、ＣＤ（：Ａ
ｓ　）　’　１．２−１．８　（”　、９　Ｈ、シクロ
ベニ／チｋ）、２．７０（ｄｄ　、２Ｈ、ＣＨ２Ｎ’Ｈ
）、３．１５（ｔ　。

２Ｈ、Ｃ０ＣＨ２）　、　３．２−３．７　（ｍ　ｔ　
８Ｈ、モルホリノ）。

３．９２　（ｓ　、３　Ｈ、ｏｃＨ，）　＃　５．３５
　（ｓ　ｖ　２　Ｈ、ＡｒＣＨ２）　＋６．５８（ｔ　
、ＬＨ，ＮＨ）＋７．１７（ｄ　、ＬＨ）−７，９（ｓ
　。

ＬＨ，Ｈ−インドール）。

例７ Ｎ−（÷−（：６−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバ
モイル）−３−（２−Ｃモルホリノカルボニル）エチル
コインドール−１−イルメチル）−３−メトキシベンゾ
イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド 例６に記載したように生成し友４−（６−（Ｎ−シクロ
ペンチルメチルカルバモイル）−３−（２−（モルホリ
ノカルボニル）−エチルコインドール−１−イルメチル
〕−３−メトキシ安息香酸から出発して、例２に記載の
方法を適用することによシ表題化合物が白色粉末（２８
チ〕として得らｎ　ｆｃ　：　ｍｐ　１５９〜１６１°
。

Ｃ３８Ｈ４４Ｎ４Ｓ０７の分析： 計算値：　Ｃ６５，１２；Ｈ６，３３：Ｈ７，９Ｇ）実
測値二Ｃ６４，７５：Ｈ６，３４：Ｈ７，８８例８ Ｎ−（÷−［”６−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバ
モイル）−３−［：２−（ピロリジノカルボニル）エチ
ルコインドール−１−イルメチル〕−３−メトキシベン
ゾイルツー２−メチルベンゼンスルホンアミド ４−（６−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモイル）
−３−（２−（ピロリジノカルボニル）エチルコインド
ール−１−イルメチル〕−〇−メトキシ安息香酸から出
発して例２に記載の方法を適用することによシ狭題化合
物が白色粉末（４８％）として得られた：　ｍｐ　１９
０〜１９１°。

Ｃ３８Ｈ４４Ｎ４Ｓ０６の分析： 計算値：　ｃ６６．６４　：Ｈ６，４８：Ｈ８，１８実
測値：　Ｃ６６，４４；Ｉ（６，４６：Ｈ８，０２ｄ発
インドールは次のように生成した：ピロリジン（５ｍＪ
）中の牛−（６−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモ
イル）−３−（２−メ）−＋ジカルボニルエチル）イン
ドール−１−イルメチルツー３−メトキシ安７ｅ、香酸
（０，８４ｇ１例１（＆）〜（１）により生成）及び牛
−（ジメチルアミノ）ピリジン（０，２１，ｉ？）の溶
液を８０℃で４８時間窒素雰囲気下に加熱し次。水で稀
釈しかつ１０％（ｖ／ｖ　）−塩化水素酸で酸性にした
。

生成沈殿を戸数しかつ水洗すると４−Ｃ６−（Ｎ−シク
ロ檀ンチルメチルカルパモイル）−３−（２−（ピロリ
ジノカルボニル）エチルコインドール−１−イルメチル
〕−３−メトキシ安息香酸が白色粉末（０，７７、Ｆ、
８５％）として得らｆｌ−＊；部分ＮＭＲ（８０Ｍ）（
Ｚ　−ＤＭＳＯ−ｄ６）　：１．１−２０　（ｍ　、　
１２Ｈ）　ｔ　２．１　（ｍ　、　ｌｕ　、ＮＩ（ｃＨ
２ｃｍ　）。

３．９　（ｓ　＝　３　Ｈ、ＯＣＨ３）　ｔ　６．７　
（ｄ　、ｌ　Ｈ−Ａｒ　）　、７．３（ＩＩＩＩＨＩＨ
−インドール）、８゜３　（ｔ　、　ｌ　Ｈ、ＮＨ）。

例９ Ｎ−（牛−（６−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモ
イル）　−３−Ｃ２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバそイル
〕プロピル〕インドールー１−イルメチル〕−３−メト
キシベンゾイルツー２−メチルベンゼンスルホンアミド ！−（６−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモイル）
　−３−Ｃ２−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル〕クロ
ビル〕−インドール−１−イルメチル〕−３−メトキシ
安息香酸から出発して例２に記載の方法を適用すること
によ＃）表題化合物が黄色粉末（５６チ）として得られ
た；ｍｐ　１４０〜１４３　’　。

Ｃ，Ｈ４４Ｎ４０６Ｓ　−０，５Ｈ２０の分析：計算値
：　Ｃ６５，１８：Ｈ６，６５：Ｈ８，２１実測値：　
Ｃ６５，１５；Ｈ６，６５：Ｈ８，１１ｄ発物質は次の
ように生成しｆｃ： （＆）　　ソオキサン（２９ｄ）中のｔ−ブチル（４−
［６−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモイル）−３
−ホルミルインドール−１−イルメチル）−３−メトキ
シベンツエート（例１（ｆ）１２．５１）及びカルベト
キシエチリデン）トリフェニルホスホラン（４，６Ｎ）
の溶？［ａ−１８時間還流加熱し九。溶剤を蒸発させ念
。生じ几残分をシリカゲル（１９２＋ｎＡ’）上フラッ
シュクロマトグラフィにより酢酸エチル／ヘキサン１：
４で俗離して精製するとｔ−ブチル午−［６−（Ｎ−シ
クロペンチルメチルカルバモイル）−３−（２−エトキ
シカル？ニルー１−グロベニル）インドール−１−イル
メチル）−３−メトキシベンゾニー）（３，３，Ｆ、１
００％）が明黄色固体として得られｆＣ＊　ｍｐ　１１
８〜１２０°；ＮＭＲ（８０ＭＨｚ　、ＣＤＣ１２）　
：２．１５（ｄ　、３Ｈ，ＣＣＨ３）　。

３．４０（ｄｄ　、２Ｈ，ＮＨＣＨ２）　、５．４２（
ｓ　、２Ｈ，ＮＣＨ２）。

６．２２（ｂｒ　ｔ、ｌＨ，ＮＨ）　、６．７８（ｄ、
ＬＨ，Ａｒ）。

（ｂ）　　メタノール（３０ｍ）中のｔ−ブチル牛−［
６−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモイル）−３−
（２−エトキシカルデニルグロピリデン−１−イル）イ
ンドール−１−イルメチルツー３−メトキシベンゾニー
）（３，３＃）の溶液を１０％（Ｗ７／Ｗ）−パラジウ
ム／活性炭（Ｑ、８１）で処理しかつ水素３．４５バー
ル下に１８時間振盪し念。触媒を珪藻土を通して戸別し
、かつＦ液を蒸発させるとｔ−ブチル４−（６−（Ｎ−
シクロペンチルメチルカルバモイル）−３−（２−エト
キシカルボニルグロビル）インドール−１−イルメチル
〕〜・３−メトキシベンゾエート（３，３，９，ｌＯ○
％〕が無色の油状物として得られる；部分ＮＭＲ（８０
Ｍ１（ｚ　、ＣＤＣ２５）　’３．４０（ｔ　＋２Ｈ，
ＮＨＣＨ２）　、３．９４（ｓ　＋３Ｈ，０ｃＨ３）。

４．１０（ｑ　、２Ｈ，ｏｃＨ２）　、５．３３（ｓ　
、２Ｈ，ＮＣＨ２）　。

６．１４（ｂｒ　ｔ　、ＬＨ，ＮＨ）　、６．６３（ｄ
　、ＬＨ，Ａｒ　）　。

７．０４（ｓ　、ｌＨ，Ｈ−インドール）　、　７．８
５　（ｂｒ　　ｓ　。

ＬＨ，Ｈ−インドールノ。

（ｃ）　　テトラヒドロフラン（３，５７ｄ）、メタノ
ール（３，５ｍＪ　）及び水（１，３ｍ１）の混合物中
のｔ−ブチル４−［６−（Ｎ−シクロペンチルメチルカ
ルバモイル）−３−（２−エトキシカル♂ニルグロピル
）−インドール−１−イルメチルツー３−メトキシベン
ゾエート（０，７５Ｆ）の溶液を水酸化リチウム／水化
物（０，３３，９）で処理し友。この混合換金３０℃で
６時間攪拌し、かつ有機溶剤を除去して濃粗し文。残分
を水中に溶解し、かつ溶液を１０％（ｖ／り一塩酸で酸
性にし之。形成した沈殿？戸数しかつ乾燥させると、ｔ
−ブチル＋−（６−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバ
モイル）−３−（２−カルゴキシグロビル）インドール
−１−イルメチルクー５−メトキシベンゾニー）（０，
６８Ｎ。

９５％〕が白色粉末として得ら′ｎ−た：ｍｐ１９５〜
１９７°；部分ＮＭＲ（８０ＭＨｚ　、ＣＤＣＬｓ　）
　：　２．５５−３．２４　（ｍ　、３　Ｈ、ＣＨ２Ｃ
ＨＣＨ３）　、３．３８　（ｔ　、２　Ｈｌ・ＮＨＣＨ
２）　、３．９１　（ｓ　、３　Ｈ，０ＣＨｓ　）　、
５．２４　（ｓ　Ｉ２　Ｈ。

ＮＣＨ２）、６．１７（ｂｒ　ｔ、ＩＨｔＮＨ）、６．
６１（ｄ、ＩＨ。

Ａｒ　）　、　７．０４（ｓ　、　ＬＨ、Ｈ−インドー
ル）　、　７．８５　（ｂｒ　ａ　。

ＬＨ，Ｈ−インドール）。

（ｄ）　　塩化メチレン（９ｍＡり中のｔ−ブチル壬−
Ｃ６−ＣＮ−シクロペンチルメチルカルバモイル）−３
−（２−カルゴキシグロビル）インドール−１−イルメ
チル）−３−メトキシベンゾエート（０，９６，９）及
び１，１′−力ル？ニルシイミダゾール（０，４２，Ｆ
）の溶液を窒素下に１時間還流加熱した。この溶液を窒
素下に濃縮ツメチルアミン（６０７１１Ａ）ｔ−含有す
る圧力釜に移した。釜を密閉した後で、混合物を９０時
間６０°に加熱した。その後、アミンを蒸発させた。

残分を水で稀釈し、５０％（Ｖ／Ｖ　）−塩酸で酸性に
し、かつ塩化メチレンで抽出し友。有機抽出物を水及び
ブラインで洗い、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）かつ蒸発させ
た。残分をシリカゲル（１６０ｍｌ）上フラッシュクロ
マトグラフィにより、メタノール／クロロホルム１：９
で溶離して精製すると、ｔ−ブチル４−（：６−（Ｎ−
７クロベンチルメチルカル・臂モイル）　−３−（２−
（Ｎ、Ｎ　−ツメチルカルバモイル）フロビルコインド
ール−１−（ルメテル］−３−メトキシベンゾニー）（
０，５３，Ｆ、５３％）が白色結晶のフオーム状物とし
て得られた：　ｍｐ　７３〜７５°；部分ＮＭＲ（２５
０ＭＨｚ　：ＣＤＣｔ、）　：１．１８（ｄ　、３Ｈ，
ＣＨＣＨ３）　。

１．５６　（’　、９Ｈ、Ｃ（ＣＨ３）３　）　−２，
０７−２，２８（ｍ　、ＬＨ。

ＣＨｓＣＨ）　＋　２．７５　（ｓ　、３　Ｈ、ＮＣＪ
　）　、２．８３　（ｓ　、３　Ｈ。

ＮＣＨ，）　、　２．９６−３．２１　（ｍ　、　２Ｈ
、Ｃ）（２ＣＨＣＨ３）　、　３．４０（ｄｄ　、２Ｈ
，Ｎ’ＨＣＨ２）　１６．１７（ｂｒ　ｔ　、ＬＨ，Ｎ
Ｈ）　。

６．６０　（ｄ　、ｌ　Ｈｔ　Ａｒ　）　、７．０６（
１，ＬＨ，Ｈ−インドール）ｓ７．８６（ｂｒ　ａ　＋
ＩＨｅＨ−インドール）。

（ｅ）　　シオキ”ｊ　７　（３ｒｎｌり中のｔ−ブチ
ル÷−［：６−（Ｎ−シクロペンチルメチル力ルパモイ
ル）　−３−Ｃ２−（Ｎ、Ｎ−ツメチルカルバモイル）
−プロピルコインドール−１−イルメチル〕−３−メト
キシベンゾエート（０，５３，Ｆ）の溶液ヲトリエチル
アミン（０，３１ｍ１）及びトリメチルシリルトリフル
オロメタンスルホネート（０，３８ゴ）で処理し友。こ
の溶液？窒素下に３０分間還流加熱し、冷却させ、その
後で水で稀釈すると沈殿が生じ、これを戸数しかつ真空
下に乾燥させると、４−（６−（Ｎ−シクロインチルメ
チルカルバモイル）−３−（２−（Ｎ？Ｎ−ツメチルカ
ルバモイル）プロピルコインドール−１−イルメチル〕
−３−メトキシ安息香酸（０，３，ＩＭ、６６％）が黄
色粉末として得ら？Ｌｆｔ　：　ｍｐ　１２０−１２２
°；部分ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　。

ＤＭｓｏ−ｄ６）　：　１．０４（ｄ　、　３Ｈ、ｃａ
ｃｐ３）　、　２０７−２２４（ｍ、ＬＨ。

０Ｍ３ＣＨ）　、　２．７１　（ａ　、３Ｈ，ＮＣＨ３
）　、２．８０（ｓ　、３Ｈ，ＮＣＨ３）　。

３、Ｇ１３（ｓ　、３Ｈ，０ＣＨ３）　、　５．４２　
（１２）Ｉ、ＮＣＨ２）　、６，５８（ｄ、ＬＨ。

Ａｒ）、７：５０（ａ、ＬＨ，Ｈ−インド−ｋ）、７．
４０（ｄ、ｌＨ。

Ｈ５−インドール）　、７．９０（ｂｒ　　ｓ、ｌＨ，
Ｈ−インダールン。

８．３３　（ｂｒ　ｔ、　ＬＨ、ＮＨ）。

例１゜ ４−［６−（Ｎ−シクロにンチルメチル力ルバモイル）
−３−（ジメチルカルバモイルオキシメチル）−インダ
ゾール−１−イルメチル〕−３−メトキシ安息香酸 メチル４−Ｃ６−（Ｎ−シクロインチルメチルカルバモ
イル）−３−（ジメチルカルバモイルオキシメチル）−
インメゾ−ルー１−イルメチル〕−３−メトキシベンゾ
エートから出発して、例９（ｃ）に記載のエステル加水
分解法を適用することによシ、表題化合物が固体として
得られる。

出発インダゾールは次のように製造しｆｃ：（息）　　
クロロホルム（４５０ｍｌ、　Ａｔ２０３処理した）中
の三弗化硼素エーテレート（１８１ｒＬｌ）の溶液に一
１５°でテトラヒドロフラン（１５０ゴ）中の３−アミ
ノ−壬−メチル安息香酸（１５，１１）の溶液を１５分
間で添加し、かつ生成混合物を５分間攪拌した。この混
合物に亜硝酸ｔ−ブチル（１１１／）を添加し、かつこ
れを５″に加熱した。１時間攪拌した後で、酢酸カリウ
ム（４９，１及び１８−クラウン−６（２，６５１を添
加し念。反応混合物を室温に昇温させかつ７２時間攪拌
した。反応混合物を蒸発させ、かつアセトン／酢酸エチ
ル３ニア（５０ｏｒｒＬｔ）及びＩＮ−塩酸（１５０ｍ
ｌ　）を添加し念。２時間の攪拌後、ブライン（１５０
ｒｎｌ）を該混合物に加えかつ混合物を濾過した。水性
Ｆ液をアセトン／酢酸エチル３ニア（２Ｘ１００罰）で
抽出した。合した有機抽出物を乾燥させ（Ｍｇ　５ｏ４
）かつ蒸発させた。生成残分を熱い酢酸（２５０ｍＪ）
中に溶かしかつ飽和エーテル性Ｈｃｔ（２５０ＴｎＪり
及びエーテル（２５０ｒｎｌ　）を順次添加した。室温
に冷却後、沈殿を戸数しかつアセトン／酢酸エチル３ニ
ア（５０Ｑｍｌ）及びプライ／（１００ｍｌ　）で１時
間処理し念。相分離後、水相を酢酸エチル（１００ｍＡ
りで抽出した。合した有機抽出物をプラインで洗い、乾
燥させ（Ｍｇ　５Ｏ４）かつ蒸発させると６−カル？キ
シインダゾールが褐色固体（９，ｉ、５７％）として得
らルた；ｍｐ）２５０’。

（ｂ）　　酢酸（１４０ｍｌ）中の６−　カルｚキシイ
ンダソール（＋、○ｌ）の溶液に臭素（１，５３ｍＪ）
を添加し、かつ混合物を２４時間暗所で攪拌した。飽和
重亜硫酸ナトリウム（５０ｍｊり及びプライン（１００
Ｒ１）の添加後、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機
相をブラインで洗い、乾燥書せ（ＭｇＳＯ４）かつ蒸発
させた。生成固体を粉末化しかつ真空乾燥させると５−
ブロモ−６−カル？キシインダゾールが明褐色固体（５
，８８Ｆ。

９９％）が得られた：ｍｐ＞２５００゜（ｃ）　　３−
ブロモ−６−カルゼキシインダゾール（５，８４，ｌ、
シクロインチルメチルアミン（３，４８ｍ／）、１−（
３−ツメチルアミノプロピル）−３−エチルカル？ジイ
ミドヒドロクロリド（３，２５，９）、塩化メチレン（
１２０Ｍ）及びジメチルホルムアミド（４０ｒｎｌ　）
の混合物にキージメチルアミノ−リジン（５，１０１）
全添加した。４８時間侵拌後、反応混合物を酢酸（４５
０プ）に添加し、ＩＮ＝塩酸、０．５　Ｍ　−炭酸ナト
リウム及びプラインで洗す、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）か
つ蒸発させた。残分をシリカゲル１７５Ｉを介してフラ
ッシュクロマトグラフイにより、順次に塩化メチレン（
３５０ａ（）、酢酸エチル／塩化メチレン１５　：　８
５　（３５０ｍ／）及び酢酸エチル／塩化メチレン１：
３で溶離して精製すると、３−ブロモ−６−（Ｎ−シク
ロペンチルメチルカルバモイル）インダゾールが明赤色
固体（５，６，９，７２％）として得られた、ｍｐ　１
１９〜１２５°。

（ｄ）６０％−水素化ナトリウム分散液（１３ｒｎｑ）
の混合物を石油エーテルで洗い、かつ・ジメチルホルム
アミド（０，７５ｍ！りを加え九。この混合物を○’に
冷却し、ジメチルホルムアミド（０，７５ｍ１）中の３
−ブロモー６−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモイ
ル）インダゾール（１０７ｒｎ９）の溶液を加え友。３
０分間攪拌後、メチル生−プロモメチルー３−メトキシ
ベンゾエート（９５■）を加えた。０°で１５分間攪拌
後、混合物を室温に昇温させた。１６５時間攪拌しかつ
酢酸エチル（４０プ）を加えた。溶液メブライン、水及
びプラインで洗Ａ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）　、かつ蒸
発させ念。残分をシリカゲル１０、Ｆを介してフラッシ
ュクロマトグラフィ処理し、その際に酢酸エチル／塩化
メチレン５：９５で溶離すると、メチルΦ−〔３−ブロ
モー６−ＣＮ−シクロペンチルメチルカルバモイル）イ
ンダゾール−１−イルメチルツー３−メトキシベンゾエ
ートが白色固体（１３６■、８２％）として得られた：
ｍｐ１６１．Ｏ〜１６２．５°。

Ｃ２ａＨ２７Ｂ　ｒＮ　ｓＯ４の分析：計測値：Ｃ５７
，４９：　　Ｈ５，４２：　　Ｎ８．３８実測値：　Ｃ
５７，５３：　　Ｈ５，２９：　　Ｎ　８．２８（ｊ）
　　テトラヒト９０フラン（９０７ｄ）中の臭化亜ｍ（
６，７５，９，１８０’及Ｕ　６７　Ｐａ　テ２時間乾
燥させた）の溶液にエーテル中のＩＭ−臭化ビニルマグ
ネシウム（２５＋ｄ）を添加し之。反応系を室温で攪拌
してからジクロロ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフ
ィノ）フェロセン）　ノ４５−）ラムω）（１８３■）
を反応系に添加し、４５°で１２０時間加熱した。更に
ノラジウム試薬分（そｔｌ、（′ｎ　１８３■）を、攪
拌して４８時間後及び８４時間後に加え念。反応混合物
を０″に冷却し、かつＩＮ−塩酸（５０１ｎｌ）及び酢
酸エチル（２５０ゴ）を加えた。混合物を１５分間攪拌
し、その後で珪藻土を通して酢酸エチルにより濾過し念
。有機相を水及びプラインで洗い、乾燥させ（ＭｇＳＯ
４）かつ蒸発させた。シリカゲル２００．９を介して残
分をフラッシュクロマトグラフィ処理し、その際に塩化
メチレン（８０゜ｒｎｌ）、酢酸エチル／塩化メチレン
２．５：９７．５（５００ｎｌり及び酢酸エチル／塩化
メチレン５：９５で溶離すると固体が得られた。塩化メ
チレン／石油エーテルからの再結晶によジメチル４−［
６−（Ｎ−シクロ（ンチルメチルカルノ々モイ／ｌ／　
）　−３−ビニルインタソール−１−イルメチルツー３
−メトキシベンゾエートが無色の固体（９４４’１１９
，４２％）として得られた；ｍｐ１３８〜１４０’。再
固化し、その際に１６８．０〜１７０．０で溶融する；
質量ス４クトル（化学的イオン化）　４４８　（Ｍ＋Ｈ
） （ｆ）　　塩化メチレン／メタノールｌ：１（３０Ｉｄ
）中のメチル＋−Ｃ６−（Ｎ−シクロインチルメチルカ
ルバモイル）−３−ビニルインダゾー−ルー１−イルメ
チル］−３−メトキシベンゾエート（７０ｏ即）の溶液
を一７８°で２５分間オゾン化した。過剰のオゾンは酸
素を５分間通すことにより除去した。硼水素化ナトリウ
ム（１０ＣＩ＋９）を加えかつ混合物を室温に昇温させ
た。２時間攪拌した後で、混合物を０°に冷却し、ＩＮ
−塩酸と急冷し、かつ酢酸エチル（１００ｎｌ）で抽出
した。有機相をＩＮ−塩酸、プライン及び水で洗浄した
。不溶性の沈殿を含有する有機相を約５Ｑｍ／Ｉｃ濃縮
しかつ濾過した。

固体を柵かく粉砕しかつ水酸化カリウム上で１８時間真
空乾燥するとメチル牛−Ｃ６−ＣＮ−シクロベンチルメ
チルカルパモイル）−３−ヒドロキシメチルインダゾー
ル″″１−イルメチルツー３−メトキシベンゾエートが
無色の固体（５６９ｒｎ９．８Ｌ％）として得られた。

ｍｐ１８７．０〜１８７．５’：質量スペクトル（化学
的イオン化）　＋　５２　（Ｍ＋Ｈ）。

（Ｘ）テトラヒドロ７ラン（１ｒＩＬｌ）中の６０７０
−水素化ナトリウム分散液（１３ｍｇ、石油エーテル洗
浄）の懸濁液に００でジメチルホルムアミド／テトラヒ
ドロフラン７：１（８ｍ）中のメチル４−（”６−（Ｎ
−シクロ（ンチルメチルカルパモイル）−３−ヒドロキ
シメチルインダゾール−１−イルメチルツー３−メトキ
シベンゾエート（１５１ｒｎ９）の溶液を加えた。４５
分間攪拌した後で、塩化ジメチルカルバモイル（０，０
３３ｍＪ　）を加え友。反応系を１５分間攪拌しかつ室
温に昇温させた。３時間後、ＩＮ−塩酸を加えかつ澄合
物を酢酸エチルで抽出した。

有機相をブラインで洗いかつ乾燥させた（ＭｇＳＯ４）
。蒸発させかつシリカダル１５．９を介してフラツシェ
クロマトグラフイ処理し、その際に酢酸エチル／塩化メ
チレン２　：　８　（５Ｑｄ）及び酢酸エチル／塩化メ
チレン４：６で溶離すルト、メチル４−−（６−（Ｎ−
シクロペンチルメチルカルバモイル）−３−（ジメチル
カルバモイルオキシメチル）インダゾール−１−イルメ
チルツー３−メトキシベンゾエートが無色の固体（４０
ｒｎ９，２３％）として得られ之：質ｔスペクトル（化
学的イオン化）　５２３　（Ｍ＋Ｈ）。

注二木発明による他の化合物の例は、例６゜８及び９に
記載の１式（Ｍ＝ＣＯ□Ｈ）の安息香酸出発物質によシ
得られる。

例１１ 次に、治療又は予防の之めの投与に適用することのでき
る、式１（Ｍが前記のように酸基である）の酸化合物又
は製薬的に許容されるその塩（以下“化合物Ｘ１と記載
）の代表的な製薬的投与形について詳説する。

（ｉ）錠剤１　　　　　　　　　　　　　　ｍｔｙ／錠
剤１化合イ吻Ｘ’　　　　　　　　　　　　　１００ラ
クトース　　　　　　　　　　　　　　１８２．７５ク
ロスカルメロースナトリウム　　　　１２．０澱粉　　
　　　　　　２．２５ ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　３゜０（１
１）錠剤２　　　　　　　　　　　　　　■／錠斉ｊ“
化合物Ｘ″　　　　　　　　　　　　２０微晶質セルロ
ース　　　　　　　　　４２０ぼりビニルピロリドン　
　　　　　　　　１４．０澱粉　　　　　　　４３．０ ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　３．０（山
）カプセル　　　　　　　　　　　　　ｍ９／力プセル
１化合物Ｘ＃　　　　　　　　　　　　　１０ラフドー
ス　　　　　　　　　　　　　４８８．５ステアリン酸
マグネシウム　　　　　　　　１．５（Ｉい注射液１　
　　　　　　　　　　　（１０■／ｍｊ）“化合物Ｘ”
（遊離酸形→　　　　　　１．０％φリン酸ナトリウム
　　　　　　　　　　　３．６％−４０，１Ｍ７ｊ＝：
酸化ナトリウム溶液　　　　　　　１５．０％η４水　
　　・・・・・・　１００％まで １化合物ｘ’（遊離酸形）０．１％　町４リン酸ナトリ
ウム　　　　　　　　　　　２．２６％φクエン酸　　
　　　　　　　　　　　　　　　０．４８％−乙ｒＩリ
エチレングリコール４００　　　　３．５％　ｗ／Ｖ水
　　　・・・・・・　１００％まで １化合物Ｘ”　　　　　　　　　　　　０．２ソルビタ
ントリオレエー）　　　　　　　　０．２７トリクロロ
フルオロメタン　　　　　７０．０ジクロロジフルオロ
メタン　　　　２８０．Ｏジクロロテトラフルオロエタ
ン　　１０９４．０前記の製薬的組成物を十分に公知の
製薬的方法により債を変えかつ活性成分の“化合物Ｘ″
の種類を変えて調製し得ることは明らかである。アエロ
ゾル（■１）は標準と関連させ、アエロゾル用量ディス
インサーで計憧して使用することができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、基−Ｙ−Ｚ＜は、 （ａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ＜ （ｂ）−Ｎ＝Ｃ＜及び （ｃ）−ＣＨ（Ｒａ）−ＣＨ＜ （ここで、“＜”は２つの独立した価標を表わす）から
   なる群から選択されたものを表わし；Ｒａは水素又は（
   １〜４Ｃ）アルキルを表わし；Ｒｂは水素又はメチルを
   表わし；Ｒ＾１は１つ又はそれ以上の弗素により置換さ
   れていてよい（２〜１０Ｃ）アルキルを表わすか、又は
   Ｒ＾１はフェニル−（１〜６Ｃ）アルキル（ここで、（
   １〜６Ｃ）アルキル部は弗素又は（１〜４Ｃ）アルコキ
   シで置換されていてよく、かつフェニル部はハロゲン、
   （１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びト
   リフルオルメチルからなる群から選択された置換分を有
   していてよい）を表わすか、又はＲ＾１は（３〜８Ｃ）
   シクロアルキル又は（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１
   〜６Ｃ）アルキル（ここで、環状部は１つの不飽和結合
   を有していてもよく、かつ（１〜４Ｃ）アルキル１つ又
   は２つにより置換されていてもよい）を表わし；Ｌは１
   つの二重結合又は三重結合を有していてよい（１〜１０
   Ｃ）アルキレン連鎖を表わし；Ｐはシアノ、１Ｈ−テト
   ラゾール−５−イル、式ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモ
   イル、ＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のウレイド、式ＯＣ
   ＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイルオキシ、式ＮＲ＾４Ｃ
   ＯＯＲ＾５のカルバメート、式ＮＲ＾４ＣＯＲ＾５のア
   シルアミノ、式ＯＣＯＲ＾５のアシロキシ及び式Ｓ（Ｏ
   ）＿ｎＲ＾５の酸化されていてよいチオ基からなる群か
   ら選択された極性基をあらわし、ここでＲ＾２は水素、
   （１〜６Ｃ）アルキル及びフェニルからなる群から選択
   されたものを表わし、このフェニル部はハロゲン、（１
   〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフ
   ルオロメチルからなる群から選択された置換分１つ又は
   ２つを有していてよく、かつＲ＾３及びＲ＾４は水素及
   び（１〜６Ｃ）アルキルからなる群から独立して選択さ
   れたものを表わすか；又はＲ＾２及びＲ＾３は隣接する
   窒素と共にピロール、ピロリジン、ピペリジン、モルホ
   リン、ピペラジン又はＮ−（１〜６Ｃ）アルキルピペラ
   ジン環を表わし、かつＲ＾４は水素又は（１〜６Ｃ）ア
   ルキルを表わし；Ｒ＾５は（１〜４Ｃ）アルキル及びフ
   ェニルから選択されたものを表わし、フェニル部はハロ
   ゲン、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ
   及びトリフルオルメチル基からなる群から選択された置
   換分１つ又は２つを有していてよく、かつｎは０、１又
   は２を表わし；Ｒ＿Ｃは水素及び（１〜４Ｃ）アルコキ
   シからなる群から選択されたものを表わし；かつＭはカ
   ルボキシ、式−ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾６のアシルスルホ
   ンアミド残基及び１Ｈ−テトラゾール−５−イルからな
   る群から選択された酸基であり、ここでＲ＾６は（１〜
   ６Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（６〜
   １２Ｃ）アリール、原子５〜１２個からなり、この原子
   の少なくとも１つは炭素であり、かつこの原子の少なく
   とも１つは酸素、硫黄、及び窒素から選択されたもので
   あるヘテロアリール、及び（６〜１２Ｃ）アリール−（
   １〜４Ｃ）アルキルから選択されたものを表わし、ここ
   で芳香族又はヘテロ芳香族部はハロゲン、（１〜４Ｃ）
   アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフルオルメ
   チル基からなる群から選択された置換分１つ又は２つを
   有していてよい〕の新規複素環式カルボキサミド誘導体
   。 ２　式IIａ ▲数式、化学式、表等があります▼IIａ 〔式中、Ｒ＾１、Ｌ、Ｍ及びＰは前記のものを表わす〕
   のインドール誘導体及び式IIｂ ▲数式、化学式、表等があります▼IIｂ 〔式中、Ｒ＾１、Ｌ、Ｍ及びＰは前記のものを表わす〕
   のインダゾール誘導体からなる群から選択された特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ３、Ｒａが水素、メチル、エチル、プロピル及びイソプ
   ロピルからなる群からのものを表わし；Ｒｂが水素を表
   わし；Ｒ＾１は、（ａ）それぞれが弗素１つ又はそれ以
   上により置換されていてよいエチル、プロピル、イソプ
   ロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブ
   チル、ペンチル、３−メチルブチル、１−エチルプロピ
   ル、ヘキシル、ヘプチル、１−エチルペンチル又はノニ
   ル；（ｂ）それぞれのアルキル部分がメトキシ又はエト
   キシ基により置換されていてよく、かつそれぞれのフェ
   ニル部分が弗素、塩素、臭素、メチル、エチル、メトキ
   シ及びエトキシからなる群から選択されたものにより置
   換されていてよいベンジル、１−フェニルエチル、２−
   フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、１−メチル
   −１−フェニルエチル、１−フェニルブチル及び１−フ
   ェニルペンチル；（ｃ）環式部のそれぞれがメチル、エ
   チル又はイソプロピルにより置換されていてよいシクロ
   プロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキ
   シル、シクロヘプチル、シクロブチルメチル、シクロペ
   ンチルメチル、シクロヘキシルメチル、１−シクロペン
   チルエチル、２−シクロペンチルエチル、１−シクロペ
   ンチルプロピル、１−シクロヘキシルプロピル、１−シ
   クロペンチルブチル及び１−シクロヘキシルブチル；及
   びｄ）環式部のそれぞれがメチル、エチル又はイソプロ
   ピルにより置換されていてよいシクロペンテニル、シク
   ロヘキセニル、シクロペンテニルメチル、１−シクロヘ
   キセン−４−イルメチル及び１−（シクロヘキセニル）
   ブチルからなる群から選択されたものを表わし；Ｌは（
   ａ）メチレン、エチレン、エチリデン、トリメチレン、
   テトラメチレン、１，１−ジメチルエチレン、２，２−
   ジメチルエチレン、ペンタメチレン及びヘキサメチレン
   ；（ｂ）ビニレン、１−プロペニレン、２−プロペニレ
   ン、２−メチルビニレン、１−ブテニレン、２−ブテニ
   レン、１，２−ジメチルビニレン、１，１−ジメチル−
   ２−プロペニレン及び３，３−ジメチル−１−プロペニ
   レン；及び（ｃ）エチニレン、１−プロピニレン、２−
   プロピニレン、２−ブテニレン、１，１−ジメチル−２
   −プロピニレン及び３，３−ジメチル−１−プロピニレ
   ンからなる群から選択されたものを表わし；Ｒ＾２は水
   素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
   、ｔ−ブチル、ペンチル、及びフェニル部が弗素、塩素
   、臭素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ及びトリ
   フルオルメチルからなる群から選択された置換分１つ又
   は２つを有するフェニルからなる群から選択されたもの
   を表わし、かつＲ＾３及びＲ＾４は独立して水素、メチ
   ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブ
   チル及びペンチルからなる群から選択されたものを表わ
   すか；又はＲ＾２及びＲ＾３は隣接窒素と一緒になって
   ピロール、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、又は
   Ｎ−アルキル基がメチル、エチル、プロピル、イソプロ
   ピル、ブチル、ｔ−ブチル及びペンチルからなる群から
   選択されたものを表わすＮ−アルキルピペラジン環を形
   成し、かつＲ＾４は水素、メチル、エチル、プロピル、
   イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル及びペンチルからな
   る群から選択されたものを表わし；かつＲ＾５はメチル
   、エチル、プロピル、イソプロピル及びフェニルからな
   る群から選択されたものを表わし、ここでフェニル基は
   Ｒ＾２のフェニル基のための前記の群から独立して選択
   された１つ又は２つの置換分を有していてよく；Ｒｃは
   メトキシ又はエトキシを表わし；かつＲ＾６はメチル、
   エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、シクロペン
   チル、シクロヘキシル、フェニル、１−ナフチル、２−
   ナフチル、フリル、チエニル、ピリジル、ベンジル、１
   −ナフチル又は２−ナフチルメチルを表わし、ここでそ
   れぞれの芳香族又はヘテロ芳香族部はＲ＾２中のフェニ
   ル部のための記載のように置換されていてよい、特許請
   求の範囲第１項又は第２項記載の化合物。 ４、Ｒ＾１はエチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
   、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル
   、３−メチルブチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、
   ヘプチル、１−エチルペンチル、ノニル、ベンジル、４
   −クロルベンジル、４−トリフルオルメチルベンジル、
   ４−メチルベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニ
   ルエチル、１−メチル−１−フェニルエチル、１−フェ
   ニルプロピル、１−フェニルペンチル、シクロペンチル
   、シクロヘキシル、シクロブチルメチル、シクロペンチ
   ルメチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロペンチル
   エチル、１−シクロペンチルブチル、１−シクロヘキシ
   ルプロピル、１−シクロヘキシルブチル、シクロペンテ
   ニルメチル又は１−シクロヘキセン−４−イルメチルを
   表わし；Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は、（ａ）Ｒ＾２は
   水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−
   ブチル、フェニル、２−メチルフェニル又は４−クロル
   フェニルであり、かつＲ＾３及びＲ＾４は独立して水素
   、メチル又はエチルから選択されたものである；及び（
   ｂ）Ｒ＾２とＲ＾３は隣接窒素と一緒になってピペリジ
   ン、モルホリン又はＮ−メチルピペラジン環を形成し、
   かつＲ＾４は水素、メチル又はエチルである；からなる
   群から選択されたものを表わし；Ｒ＾５はメチル、エチ
   ル、プロピル、イソプロピル、フェニル、２−メチルフ
   ェニル又は４−クロルフェニルであり；Ｒ＾６はメチル
   、イソプロピル、ブチル、シクロペンチル、フェニル、
   ４−クロルフェニル、４−メチルフェニル、２−クロル
   フェニル、２−メチルフェニル、２−メトキシフェニル
   、ナフチル、チエン−２−イル又は６−クロルピリド−
   ３−イルであり；Ｒａは水素又はメチルであり；Ｒｂは
   水素であり；かつＲｃは水素又はメトキシである特許請
   求の範囲第１項又は第２項記載の化合物。 ５、Ｒ＾１はブチル、３−メチルブチル、１−エチルペ
   ンチル、１−フェニルプロピル、シクロペンチル又はシ
   クロペンチルメチルであり；Ｍはカルボキシ又は式−Ｃ
   ＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾６（ここでＲ＾６はフェニル又は２
   −メチルフェニルである）の基であり；Ｒａは水素であ
   り；かつＲｃはメトキシである特許請求の範囲第１項か
   ら第４項までのいずれか１項記載の化合物。 ６、Ｒ＾１は（３〜６Ｃ）シクロアルキル−（１〜４Ｃ
   ）アルキルであり；Ｌはメチレン、エチレン、２−メチ
   ルエチレン又はビニレンであジ；Ｍはカルボキシ又は式
   −ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾６（ここで、Ｒ＾６はハロゲン
   、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及び
   トリフルオルメチルから選択された置換分を有していて
   よいフェニルである）のアシルスルホンアミド基であり
   ；かつＰはシアノ、ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイル
   又は式ＯＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイルオキシであ
   り、ここでＲ＾２及びＲ＾３は独立して水素又はメチル
   であるか、又はＲ＾２及びＲ＾３は隣接窒素と共にピロ
   リジン又はモルホリン環を形成する式IIａ又は式IIｂの
   化合物並びにその薬学的に認容性の塩である特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ７、Ｎ−〔４−６−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバ
   モイル）−３−〔２−（モルホリンカルボニル）エチル
   〕インドール−１−イルメチル〕−３−メトキシベンゾ
   イル〕−２−メチルベンゼンスルホンアミド、Ｎ−〔４
   −〔６−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモイル）−
   ３−〔２−（ピロリジノカルバモイル）エチル〕インド
   ール−１−イルメチル〕−３−メトキシベンゾイル〕−
   ２−メチルベンゼンスルホンアミド及びこれらの薬理学
   的に認容性の塩から選択されたものである特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ８、生理学的に認容性のカチオンを形成する塩基から誘
   導された塩である特許請求の範囲第１項から第７項まで
   のいずれか１項記載の化合物。 ９、一般式 I ａ ▲数式、化学式、表等があります▼ I ａ 〔式中、基−Ｙ−Ｚ＜は、 （ａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ＜ （ｂ）−Ｎ＝Ｃ＜及び （ｃ）−ＣＨ（Ｒａ）−ＣＨ＜ （ここで、“＜”は２つの独立した価標を表わす）から
   なる群から選択されたものを表わし；Ｒａは水素又は（
   １〜４Ｃ）アルキルを表わし；Ｒｂは水素又はメチルを
   表わし；Ｒ＾１は１つ又はそれ以上の弗素により置換さ
   れていてよい（２〜１０Ｃ）アルキル基を表わすか、又
   はＲ＾１はフェニル−（１〜６Ｃ）アルキル（ここで、
   （１〜６Ｃ）アルキル部は弗素又は（１〜４Ｃ）アルコ
   キシで置換されていてよく、かつフェニル部はハロゲン
   、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及び
   トリフルオルメチルからなる群から選択された置換分を
   有していてよい）を表わすか、又はＲ＾１は（３〜８Ｃ
   ）シクロアルキル又は（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（
   １〜６Ｃ）アルキル（ここで、環状部は１つの不飽和結
   合を有していてもよく、かつ（１〜４Ｃ）アルキル１つ
   又は２つにより置換されていてもよい）を表わし；Ｌは
   １つの二重結合又は三重結合を有していてよい（１〜１
   ０Ｃ）アルキレン連鎖を表わし；Ｐはシアノ、１Ｈ−テ
   トラゾール−５−イル、式ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバ
   モイル、ＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のウレイド、式Ｏ
   ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイルオキシ、式ＮＲ＾４
   ＣＯＯＲ＾５のカルバメート、式ＮＲ＾４ＣＯＲ＾５の
   アシルアミノ、式ＯＣＯＲ＾５のアシロキシ及び式Ｓ（
   Ｏ）＿ｎＲ＾５の酸化されていてよいチオ基からなる群
   から選択された極性基をあられし、ここでＲ＾２は水素
   、（１〜６Ｃ）アルキル及びフェニルからなる群から選
   択されたものを表わし、このフェニル部はハロゲン、（
   １〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリ
   フルオロメチルからなる群から選択された置換分１つ又
   は２つを有していてよく、かつＲ＾３及びＲ＾４は水素
   及び（１〜６Ｃ）アルキルからなる群から独立して選択
   されたものを表わすか；又はＲ＾２及びＲ＾３は隣接す
   る窒素と共にピロール、ピロリジン、ピペリジン、モル
   ホリン、ピペラジン又はＮ−（１〜６Ｃ）アルキルピペ
   ラジン環を表わし、かつＲ＾４は水素又は（１〜６Ｃ）
   アルキルを表わし；Ｒ＾５は（１〜４Ｃ）アルキル及び
   フェニルから選択されたものを表わし、フェニル部はハ
   ロゲン、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキ
   シ及びトリフルオルメチル基からなる群から選択された
   置換分１つ又は２つを有していてよく、かつｎは０、１
   又は２を表わし；Ｒｃは水素及び（１〜４Ｃ）アルコキ
   シからなる群から選択されたものを表わし；かつＭはカ
   ルボキシ基であり、ここでＲ＾６は（１〜６Ｃ）アルキ
   ル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、 （６〜１２Ｃ）アリール、原子５〜１２個からなり、こ
   の原子の少なくとも１つは炭素であり、かつこの原子の
   少なくとも１つは酸素、硫黄、及び窒素から選択された
   ものであるヘテロアリール、及び（６〜１２Ｃ）アリー
   ル−（１〜４Ｃ）アルキルから選択されたものを表わし
   、ここで芳香族又はヘテロ芳香族部はハロゲン、（１〜
   ４Ｃ）アルキル、（１〜 ４Ｃ）アルコキシ及びトリフルオルメチル基からなる群
   から選択された置換分１つ又は２つを有していてよい〕
   の新規複素環式カルボキサミド誘導体を製造するために
   、一般式III▲数式、化学式、表等があります▼III 〔式中、−Ｙ−Ｚ＜、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒ＾１、Ｌ及びＰは
   前記のものを表わし、Ｒｈはアセトキシ、（１〜４Ｃ）
   アルコキシ又は（１〜４Ｃ）アルキルチオにより置換さ
   れていてよいフェニル、ベンジル及び（１〜６Ｃ）アル
   キルから選択されたものを表わす〕のエステルを分解し
   、その後、薬学的に認容性の塩が所望であれば一般式
   I ａの酸型と生理学的に認容性のカチオンを供給する塩
   基とを反応させることを特徴とする新規複素環式カルボ
   キサミド誘導体の製法。 １０、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、基−Ｙ−Ｚ＜は、 （ａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ＜ （ｂ）−Ｎ＝Ｃ＜及び （ｃ）−ＣＨ（Ｒａ）−ＣＨ＜ （ここで、“＜”は２つの独立した価標を表わす）から
   なる群から選択されたものを表わし；Ｒａは水素又は（
   １〜４Ｃ）アルキルを表わし；Ｒｂは水素又はメチルを
   表わし；Ｒ＾１は１つ又はそれ以上の弗素により置換さ
   れていてよい（２〜１０Ｃ）アルキル基を表わすか、又
   はＲ＾１はフェニル−（１〜６Ｃ）アルキル（ここで、
   （１〜６Ｃ）アルキル部は弗素又は（１〜４Ｃ）アルコ
   キシで置換されていてよく、かつフェニル部はハロゲン
   、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及び
   トリフルオルメチルからなる群から選択された置換分を
   有していてよい）を表わすか、又はＲ＾１は（３〜８Ｃ
   ）シクロアルキル又は（３〜８Ｃ）シクロアルキル− （１〜６Ｃ）アルキル（ここで、環状部は１つの不飽和
   結合を有していてもよく、かつ （１〜４Ｃ）アルキル１つ又は２つにより置換されてい
   てもよい）を表わし；Ｌは１つの二重結合又は三重結合
   を有していてよい（１〜１０Ｃ）アルキレン連鎖を表わ
   し；Ｐはシアノ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、式 ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイル、ＮＲ＾４ＣＯＮＲ
   ＾２Ｒ＾３のウレイド、式ＯＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカル
   バモイルオキシ、式ＮＲ＾４ＣＯＯＲ＾５のカルバメー
   ト、式ＮＲ＾４ＣＯＲ＾５のアシルアミノ、式ＯＣＯＲ
   ＾５のアシロキシ及び式Ｓ（Ｏ）＿ｎＲ＾５の酸化され
   ていてよいチオ基からなる群から選択された極性基をあ
   らわし、ここでＲ＾２は水素、（１〜６Ｃ）アルキル及
   びフェニルからなる群から選択されたものを表わし、こ
   のフェニル部はハロゲン、（１〜４Ｃ）アルキル、（１
   〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフルオロメチルからなる群
   から選択された置換分１つ又は２つを有していてよく、
   かつＲ＾３及びＲ＾４は水素及び（１〜６Ｃ）アルキル
   からなる群から独立して選択されたものを表わすか；又
   はＲ＾２及びＲ＾３は隣接する窒素と共にピロール、ピ
   ロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン又はＮ
   −（１〜６Ｃ）アルキルピペラジン環を表わし、かつＲ
   ＾４は水素又は（１〜６Ｃ）アルキルを表わし；Ｒ＾５
   は（１〜４Ｃ）アルキル及びフェニルから選択されたも
   のを表わし、フェニル部はハロゲン、（１〜４Ｃ）アル
   キル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフルオルメチル
   基からなる群から選択された置換分１つ又は２つを有し
   ていてよく、かつｎは０、１又は２を表わし；Ｒｃは水
   素及び（１〜４Ｃ）アルコキシからなる群から選択され
   たものを表わし；かつＭはカルボキシ、式−ＣＯＮＨＳ
   Ｏ＿２Ｒ＾６のアシルスルホンアミド残基及び１Ｈ−テ
   トラゾール−５−イルからなる群から選択された酸基で
   あり、ここでＲ＾６は（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜８
   Ｃ）シクロアルキル、（６〜１２Ｃ）アリール、原子５
   〜１２個からなり、この原子の少なくとも１つは炭素で
   あり、かつこの原子の少なくとも１つは酸素、硫黄、及
   び窒素から選択されたものであるヘテロアリール、及び
   （６〜１２Ｃ）アリール−（１〜４Ｃ）アルキルから選
   択されたものを表わし、ここで芳香族又はヘテロ芳香族
   部はハロゲン、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）ア
   ルコキシ及びトリフルオルメチル基からなる群から選択
   された置換分１つ又は２つを有していてよい〕の新規複
   素環式カルボキサミド誘導体を製造するために、一般式
   IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV 〔式中、−Ｙ−Ｚ＜、Ｒｃ、Ｌ及びＰは前記のものを表
   わし、Ｔは前記Ｍのものから選択されたものを表わす〕
   のカルボン酸又はその反応性誘導体で式 Ｒ＾１ＮＨＲｂ 〔式中、Ｒ＾１及びＲｂは前記のものを表わす〕のアミ
   ンをアシル化し、その後、薬学的に認容性の塩が所望で
   あれば一般式 I の酸型と生理学的に認容性のカチオン
   を供給する塩基とを反応させることを特徴とする新規複
   素環式カルボキサミド誘導体の製法。 １１、一般式 I ｂ ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｂ 〔式中、基−Ｙ−Ｚ＜は、 （ａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ＜ （ここで、“＜”は２つの独立した価標を表わす）から
   なる群から選択されたものを表わし；Ｒａは水素又は（
   １〜４Ｃ）アルキルを表わし；Ｒｂは水素又はメチルを
   表わし；Ｒ＾１は１つ又はそれ以上の弗素により置換さ
   れていてよい（２〜１０Ｃ）アルキル基を表わすか、又
   はＲ＾１はフェニル−（１〜６Ｃ）アルキル（ここで、
   （１〜６Ｃ）アルキル部は弗素又は（１〜４Ｃ）アルコ
   キシで置換されていてよく、かつフェニル部はハロゲン
   、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及び
   トリフルオルメチルからなる群から選択された置換分を
   有していてよい）を表わすか、又はＲ＾１は（３〜８Ｃ
   ）シクロアルキル又は（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（
   １〜６Ｃ）アルキル（ここで、環状部は１つの不飽和結
   合を有していてもよく、かつ（１〜４Ｃ）アルキル１つ
   又は２つにより置換されていてもよい）を表わし；Ｌは
   １つの二重結合又は三重結合を有していてよい（１〜１
   ０Ｃ）アルキレン連鎖を表わし；Ｐはシアノ、１Ｈ−テ
   トラゾール−５−イル、式ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバ
   モイル、ＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のウレイド、式Ｏ
   ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイルオキシ、式ＮＲ＾４
   ＣＯＯＲ＾５のカルバメート、式ＮＲ＾４ＣＯＲ＾５の
   アシルアミノ、式ＯＣＯＲ＾５のアシロキシ及び式Ｓ（
   Ｏ）＿ｎＲ＾５の酸化されていてよいチオ基からなる群
   から選択された極性基をあらわし、ここでＲ＾２は水素
   、（１〜６Ｃ）アルキル及びフェニルからなる群から選
   択されたものを表わし、このフェニル部はハロゲン、（
   １〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリ
   フルオロメチルからなる群から選択された置換分１つ又
   は２つを有していてよく、かつＲ＾３及びＲ＾４は水素
   及び（１〜６Ｃ）アルキルからなる群から独立して選択
   されたものを表わすか；又はＲ＾２及びＲ＾３は隣接す
   る窒素と共にピロール、ピロリジン、ピペリジン、モル
   ホリン、ピペラジン又はＮ−（１〜６Ｃ）アルキルピペ
   ラジン環を表わし、かつＲ＾４は水素又は（１〜６Ｃ）
   アルキルを表わし；Ｒ＾５は（１〜４Ｃ）アルキル及び
   フェニルから選択されたものを表わし、フェニル部はハ
   ロゲン、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキ
   シ及びトリフルオルメチル基からなる群から選択された
   置換分１つ又は２つを有していてよく、かつｎは０、１
   又は２を表わし；Ｒｃは水素及び（１〜４Ｃ）アルコキ
   シからなる群から選択されたものを表わし；かつＭはカ
   ルボキシ、式−ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾６のアシルスルホ
   ンアミド残基及び１Ｈ−テトラゾール−５−イルからな
   る群から選択された酸基であり、ここでＲ＾６は（１〜
   ６Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（６〜
   １２Ｃ）アリール、原子５〜１２個からなり、この原子
   の少なくとも１つは炭素であり、かつこの原子の少なく
   とも１つは酸素、硫黄、及び窒素から選択されたもので
   あるヘテロアリール、及び（６〜１２Ｃ）アリール−（
   １〜４Ｃ）アルキルから選択されたものを表わし、ここ
   で芳香族又はヘテロ芳香族部はハロゲン、（１〜４Ｃ）
   アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフルオルメ
   チル基からなる群から選択された置換分１つ又は２つを
   有していてよい〕の新規複素環式カルボキサミド誘導体
   を製造するために、一般式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ 〔式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲ＾１は前記のものを表
   わし、Ｔは前記Ｍのものから選択されたものを表わす〕
   のインドールを式 Ｕ．Ｌ．Ｐ 〔式中、Ｌ及びＰは前記のものを表わし、Ｕは塩素、臭
   素、沃素、メタンスルホニルオキシ又はｐ−トルエンス
   ルホニルオキシを表わす〕の試薬と反応させ、その後、
   薬学的に認容性の塩が所望であれば一般式 I ｂの酸型
   と生理学的に認容性のカチオンを供給する塩基とを反応
   させることを特徴とする新規複素環式カルボキサミド誘
   導体の製法。 １２、一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、基−Ｙ−Ｚ＜は、 （ａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ＜ （ｂ）−Ｎ＝Ｃ＜及び （ｃ）−ＣＨ（Ｒａ）−ＣＨ＜ （ここで、“＜”は２つの独立した価標を表わす）から
   なる群から選択されたものを表わし；Ｒａは水素又は（
   １〜４Ｃ）アルキルを表わし；Ｒｂは水素又はメチルを
   表わし；Ｒ＾１は１つ又はそれ以上の弗素により置換さ
   れていてよい（２〜１０Ｃ）アルキル基を表わすか、又
   はＲ＾１はフェニル−（１〜６Ｃ）アルキル（ここで、
   （１〜６Ｃ）アルキル部は弗素又は（１〜４Ｃ）アルコ
   キシで置換されていてよく、かつフェニル部はハロゲン
   、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及び
   トリフルオルメチルからなる群から選択された置換分を
   有していてよい）を表わすか、又はＲ＾１は（３〜８Ｃ
   ）シクロアルキル又は（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（
   １〜６Ｃ）アルキル（ここで、環状部は１つの不飽和結
   合を有していてもよく、かつ（１〜４Ｃ）アルキル１つ
   又は２つにより置換されていてもよい）を表わし；Ｌは
   １つの二重結合又は三重結合を有していてよい（１〜１
   ０Ｃ）アルキレン連鎖を表わし；Ｐはシアノ、１Ｈ−テ
   トラゾール−５−イル、式ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバ
   モイル、ＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のウレイド、式Ｏ
   ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイルオキシ、式ＮＲ＾４
   ＣＯＯＲ＾５のカルバメート、式ＮＲ＾４ＣＯＲ＾５の
   アシルアミノ、式ＯＣＯＲ＾５のアシロキシ及び式Ｓ（
   Ｏ）＿ｎＲ＾５の酸化されていてよいチオ基からなる群
   から選択された極性基をあらわし、ここでＲ＾２は水素
   、（１〜６Ｃ）アルキル及びフェニルからなる群から選
   択さ れたものを表わし、このフェニル部はハ ロゲン、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキ
   シ及びトリフルオロメチルからなる群から選択された置
   換分１つ又は２つを有していてよく、かつＲ＾３及びＲ
   ＾４は水素及び（１〜６Ｃ）アルキルからなる群から独
   立して選択されたものを表わすか；又はＲ＾２及びＲ＾
   ３は隣接する窒素と共にピロール、ピロリジン、ピペリ
   ジン、モルホリン、ピペラジン又はＮ−（１〜６Ｃ）ア
   ルキルピペラジン環を表わし、かつＲ＾４は水素又は（
   １〜６Ｃ）アルキルを表わし；Ｒ＾５は（１〜４Ｃ）ア
   ルキル及びフェニルから選択されたものを表わし、フェ
   ニル部はハロゲン、（１〜４Ｃ）アルキル、 （１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフルオルメチル基から
   なる群から選択された置換分１つ又は２つを有していて
   よく、かつｎは０、１又は２を表わし；Ｒｃは水素及び
   （１〜４Ｃ）アルコキシからなる群から選択されたもの
   を表わし；かつＭはカルボキシ、式−ＣＯＮＨＳＯ＿２
   Ｒ＾６のアシルスルホンアミド残基及び１Ｈ−テトラゾ
   ール−５−イルからなる群から選択された酸基であり、
   ここでＲ＾６は（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シ
   クロアルキル、（６〜１２Ｃ）アリール、原子５〜１２
   個からなり、この原子の少なくとも１つは炭素であり、
   かつこの原子の少なくとも１つは酸素、硫黄、及び窒素
   から選択されたものであるヘテロアリール、及び（６〜
   １２Ｃ）アリール−（１〜４Ｃ）アルキルから選択され
   たものを表わし、ここで芳香族又はヘテロ芳香族部はハ
   ロゲン、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキ
   シ及びトリフルオルメチル基からなる群から選択された
   置換分１つ又は２つを有していてよい〕の新規複素環式
   カルボキサミド誘導体を製造するために、一般式VI ▲数式、化学式、表等があります▼VI 〔式中、−Ｙ−Ｚ＜、Ｒ＾ｂ、Ｒ＾１、Ｌ及びＰは前記
   のものを表わす〕のイミノ化合物を一般式VII▲数式、
   化学式、表等があります▼VII 〔式中、Ｒ＾ｃは前記のものを表わし、Ｕは塩素、臭素
   、沃素、メタンスルホニルオキシ又はｐ−トルエンスル
   ホニルオキシを表わし、ＴはＭとして前記のものから選
   択されたものを表わす〕のアルキル化剤と反応させ、そ
   の後、薬学的に認容性の塩が所望であれは一般式 I の
   酸型と生理学的に認容性のカチオンを供給する塩基とを
   反応させることを特徴とする新規複素環式カルボキサミ
   ド誘導体の製法。 ３、一般式 I ｃ ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｃ 〔式中、基−Ｙ−Ｚ＜は、 （ａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ＜ （ｂ）−Ｎ＝Ｃ＜及び （ｃ）−ＣＨ（Ｒａ）−ＣＨ＜ （ここで、“＜”は２つの独立した価標を表わす）から
   なる群から選択されたものを表わし；Ｒａは水素又は（
   １〜４Ｃ）アルキルを表わし；Ｒｂは水素又はメチルを
   表わし；Ｒ＾１は１つ又はそれ以上の弗素により置換さ
   れていてよい（２〜１０Ｃ）アルキル基を表わすか、又
   はＲ＾１はフェニル−（１〜６Ｃ）アルキル（ここで、
   （１〜６Ｃ）アルキル部は弗素又は（１〜４Ｃ）アルコ
   キシで置換されていてよく、かつフェニル部はハロゲン
   、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及び
   トリフルオルメチルからなる群から選択された置換分を
   有していてよい）を表わすか、又はＲ＾１は（３〜８Ｃ
   ）シクロアルキル又は（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（
   １〜６Ｃ）アルキル（ここで、環状部は１つの不飽和結
   合を有していてもよく、かつ（１〜４Ｃ）アルキル１つ
   又は２つにより置換されていてもよい）を表わし；Ｌは
   １つの二重結合又は三重結合を有してよい（１〜１０Ｃ
   ）アルキレン連鎖を表わし；Ｐはシアノ、１Ｈ−テトラ
   ゾール−５−イル、式ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイ
   ル、ＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のウレイド、式ＯＣＯ
   ＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイルオキシ、式ＮＲ＾４ＣＯ
   ＯＲ＾５のカルバメート、式ＮＲ＾４ＣＯＲ＾５のアシ
   ルアミノ、式ＯＣＯＲ＾５のアシロキシ及び式Ｓ（Ｏ）
   ＿ｎＲ＾５の酸化されていてよいチオ基からなる群から
   選択された極性基をあらわし、ここでＲ＾２は水素、（
   １〜６Ｃ）アルキル及びフェニルからなる群から選択さ
   れたものを表わし、このフェニル部はハロゲン、（１〜
   ４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフル
   オロメチルからなる群から選択された置換分１つ又は２
   つを有していてよく、かつＲ＾３及びＲ＾４は水素及び
   （１〜６Ｃ）アルキルからなる群から独立して選択され
   たものを表わすか；又はＲ＾２及びＲ＾３は隣接する窒
   素と共にピロール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリ
   ン、ピペラジン又はＮ−（１〜６Ｃ）アルキルピペラジ
   ン環を表わし、かつＲ＾４は水素又は（１〜６Ｃ）アル
   キルを表わし；Ｒ＾５は（１〜４Ｃ）アルキル及びフェ
   ニルから選択されたものを表わし、フェニル部はハロゲ
   ン、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及
   びトリフルオルメチル基からなる群から選択された置換
   分１つ又は２つを有していてよく、かつｎは０、１又は
   ２を表わし；Ｒｃは水素及び（１〜４Ｃ）アルコキシか
   らなる群から選択されたものを表わし；かつＭは１Ｈ−
   テトラゾール−５−イルである〕の新規複素環式カルボ
   キサミド誘導体を製造するために、一般式VIII ▲数式、化学式、表等があります▼VIII 〔式中、−Ｙ−Ｚ＜、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒ＾１、Ｌ及びＰは
   前記のものを表わす〕のシアノ誘導体をアジ化物と反応
   させ、その後、薬学的に認容性の塩が所望であれば一般
   式 I ｃの酸型と生理学的に認容性のカチオンを供給す
   る塩基とを反応させることを特徴とする新規複素環式カ
   ルボキサミド誘導体の製法。 １４、一般式 I ｄ ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｄ 〔式中、基−Ｙ−Ｚ＜は、 （ａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ＜ （ｂ）−Ｎ＝Ｃ＜及び （ｃ）−ＣＨ（Ｒａ）−ＣＨ＜ （ここで、“＜”は２つの独立した価標を表わす）から
   なる群から選択されたものを表わし；Ｒａは水素又は（
   １〜４Ｃ）アルキルを表わし；Ｒｂは水素又はメチルを
   表わし；Ｒ＾１は１つ又はそれ以上の弗素により置換さ
   れていてよい（２〜１０Ｃ）アルキル基を表わすか、又
   はＲ＾１はフェニル−（１〜６Ｃ）アルキル（ここで、
   （１〜６Ｃ）アルキル部は弗素又は（１〜４Ｃ）アルコ
   キシで置換されていてよく、かつフェニル部はハロゲン
   、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及び
   トリフルオルメチルからなる群から選択された置換分を
   有していてよい）を表わすか、又はＲ＾１は（３〜８Ｃ
   ）シクロアルキル又は（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（
   １〜６Ｃ）アルキル（ここで、環状部は１つの不飽和結
   合を有していてもよく、かつ（１〜４Ｃ）アルキル１つ
   又は２つにより置換されていてもよい）を表わし；Ｌは
   １つの二重結合又は三重結合を有していてよい（１〜１
   ０Ｃ）アルキレン連鎖を表わし；Ｐはシアノ、１Ｈ−テ
   トラゾール−５−イル、式ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバ
   モイル、ＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のウレイド、式Ｏ
   ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイルオキシ、式ＮＲ＾４
   ＣＯＯＲ＾５のカルバメート、式ＮＲ＾４ＣＯＲＳのア
   シルアミノ、式ＯＣＯＲ＾５のアシロキシ及び式Ｓ（Ｏ
   ）＿ｎＲ＾５の酸化されていてよいチオ基からなる群か
   ら選択された極性基をあられし、ここでＲ＾２は水素、
   （１〜６Ｃ）アルキル及びフェニルからなる群から選択
   されたものを表わし、このフェニル部はハロゲン、（１
   〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフ
   ルオロメチルからなる群から選択された置換分１つ又は
   ２つを有していてよく、かつＲ＾３及びＲ＾４は水素及
   び（１〜６Ｃ）アルキルからなる群から独立して選択さ
   れたものを表わすか；又はＲ＾２及びＲ＾３は隣接する
   窒素と共にピロール、ピロリジン、ピペリジン、モルホ
   リン、ピペラジン又はＮ−（１〜６Ｃ）アルキルピペラ
   ジン環を表わし、かつＲ＾４は水素又は（１〜６Ｃ）ア
   ルキルを表わし；Ｒ＾５は（１〜４Ｃ）アルキル及びフ
   ェニルから選択されたものを表わし、フェニル部はハロ
   ゲン、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ
   及びトリフルオルメチル基からなる群から選択された置
   換分１つ又は２つを有していてよく、かつｎは０、１又
   は２を表わし；Ｒｃは水素及び（１〜４Ｃ）アルコキシ
   からなる群から選択されたものを表わし；かつＭは式−
   ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾６のアシルスルホンアミドであり
   、ここでＲ＾６は（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）
   シクロアルキル、（６〜１２Ｃ）アリール、原子５〜１
   ２個からなり、この原子の少なくとも１つは炭素であり
   、かつこの原子の少なくとも１つは酸素、硫黄、及び窒
   素から選択されたものであるヘテロアリール、及び（６
   〜１２Ｃ）アリール−（１〜４Ｃ）アルキルから選択さ
   れたものを表わし、ここで芳香族又はヘテロ芳香族部は
   ハロゲン、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコ
   キシ及びトリフルオルメチル基からなる群から選択され
   た置換分１つ又は２つを有していてよい〕の新規複素環
   式カルボキサミド誘導体を製造するために、一般式 I
   ａ ▲数式、化学式、表等があります▼ I ａ 〔式中、−Ｙ−Ｚ＜、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒ＾１、Ｌ及びＰは
   前記のものを表わし、かつＭはカルボキシを表わす〕の
   化合物と式 Ｒ＾６・ＳＯ＿２・ＮＨ＿２ 〔式中、Ｒ＾６は前記のものを表わす〕のスルホンアミ
   ド誘導体とを脱水剤の存在で反応させるか、又は一般式
   I ａの酸の反応性誘導体と式Ｒ＾６・ＳＯ＿２・ＮＨ
   ＿２（Ｒ＾６は前記のものを表わす）のスルホンアミド
   又はその塩とを反応させ、その後、薬学的に認容性の塩
   が所望であれば一般式 I ｄの酸型と生理学的に認容性
   のカチオンを供給する塩基とを反応させることを特徴と
   する新規複素環式カルボキサミド誘導体の製法。 １５、一般式 I ｅ ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｅ 〔式中、基−Ｙ−Ｚ＜は、 （Ｃ）−ＣＨ（Ｒａ）−ＣＨ＜ （ここで、“＜”は２つの独立した価標を表わす）から
   なる群から選択されたものを表わし；Ｒａは水素又は（
   １〜４Ｃ）アルキルを表わし；Ｒｂは水素又はメチルを
   表わし；Ｒ＾１は１つ又はそれ以上の弗素により置換さ
   れていてよい（２〜１０Ｃ）アルキル基を表わすか、又
   はＲ＾１はフェニル−（１〜６Ｃ）アルキル（ここで、
   （１〜６Ｃ）アルキル部は弗素又は（１〜４Ｃ）アルコ
   キシで置換されていてよく、かつフェニル部はハロゲン
   、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及び
   トリフルオルメチルからなる群から選択された置換分を
   有していてよい）を表わすか、又はＲ＾１は（３〜８Ｃ
   ）シクロアルキル又は（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（
   １〜６Ｃ）アルキル（ここで、環状部は１つの不飽和結
   合を有していてもよく、かつ（１〜４Ｃ）アルキル１つ
   又は２つにより置換されていてもよい）を表わし；Ｌは
   １つの二重結合又は三重結合を有していてよい（１〜１
   ０Ｃ）アルキレン連鎖を表わし；Ｐはシアノ、１Ｈ−テ
   トラゾール−５−イル、式ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバ
   モイル、ＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のウレイド、式Ｏ
   ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイルオキシ、式ＮＲ＾４
   ＣＯＯＲ＾５のカルバメート、式ＮＲ＾４ＣＯＲ＾５の
   アシルアミノ、式ＯＣＯＲ＾５のアシロキシ及び式Ｓ（
   Ｏ）＿ｎＲ＾５の酸化されていてよいチオ基からなる群
   から選択された極性基をあらわし、ここでＲ＾２は水素
   、（１〜６Ｃ）アルキル及びフェニルからなる群から選
   択されたものを表わし、このフェニル部はハロゲン、（
   １〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリ
   フルオロメチルからなる群から選択された置換分１つ又
   は２つを有していてよく、かつＲ＾３及びＲ＾４は水素
   及び（１〜６Ｃ）アルキルからなる群から独立して選択
   されたものを表わすか；又はＲ＾２及びＲ＾３は隣接す
   る窒素と共にピロール、ピロリジン、ピペリジン、モル
   ホリン、ピペラジン又はＮ−（１〜６Ｃ）アルキルピペ
   ラジン環を表わし、かつＲ＾４は水素又は（１〜６Ｃ）
   アルキルを表わし；Ｒ＾５は（１〜４Ｃ）アルキル及び
   フェニルから選択されたものを表わし、フェニル部はハ
   ロゲン、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキ
   シ及びトリフルオルメチル基からなる群から選択された
   置換分１つ又は２つを有していてよく、かつｎは０、１
   又は２を表わし；Ｒｃは水素及び（１〜４Ｃ）アルコキ
   シからなる群から選択されたものを表わし；かつＭはカ
   ルボキシ、式−ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾６のアシルスルホ
   ンアミド残基及び１Ｈ−テトラゾール−５−イルからな
   る群から選択された酸基であり、ここでＲ＾６は（１〜
   ６Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（６〜
   １２Ｃ）アリール、原子５〜１２個からなり、この原子
   の少なくとも１つは炭素であり、かつこの原子の少なく
   とも１つは酸素、硫黄、及び窒素から選択されたもので
   あるヘテロアリール、及び（６〜１２Ｃ）アリール−（
   １〜４Ｃ）アルキルから選択されたものを表わし、ここ
   で芳香族又はヘテロ芳香族部はハロゲン、（１〜４Ｃ）
   アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフルオルメ
   チル基からなる群から選択された置換分１つ又は２つを
   有していてよい〕の新規複素環式カルボキサミド誘導体
   を製造するために、一般式 I ｂ ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｂ 〔式中、−Ｙ−Ｚ＜は（ａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ＜を表わ
   し、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒ＾１、Ｌ、Ｍ及びＰは前記の
   ものを表わす〕のインドールを接触的に水素添加し、そ
   の後、薬学的に認容性の塩が所望であれば一般式 I ｅ
   の酸型と生理学的に認容性のカチオンを供給する塩基と
   を反応させることを特徴とする新規複素環式カルボキサ
   ミド誘導体の製法。 １６、一般式 I ｆ ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｆ 〔式中、基−Ｙ−Ｚ＜は、 （ａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ＜ （ｂ）−Ｎ＝Ｃ＜及び （ｃ）−ＣＨ（Ｒａ）−ＣＨ＜ （ここで、“＜”は２つの独立した価標を表わす）から
   なる群から選択されたものを表わし；Ｒａは水素又は（
   １〜４Ｃ）アルキルを表わし；Ｒｂは水素又はメチルを
   表わし；Ｒ＾１は１つ又はそれ以上の弗素により置換さ
   れていてよい（２〜１０Ｃ）アルキル基を表わすか、又
   はＲ＾１はフェニル−（１〜６Ｃ）アルキル（ここで、
   （１〜６Ｃ）アルキル部は弗素又は（１〜４Ｃ）アルコ
   キシで置換されていてよく、かつフェニル部はハロゲン
   、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及び
   トリフルオルメチルからなる群から選択された置換分を
   有していてよい）を表わすか、又はＲ＾１は（３〜８Ｃ
   ）シクロアルキル又は（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（
   １〜６Ｃ）アルキル（ここで、環状部は１つの不飽和結
   合を有していてもよく、かつ（１〜４Ｃ）アルキル１つ
   又は２つにより置換されていてもよい）を表わし；Ｌは
   二重結合を有さない（１〜１０Ｃ）アルキレン連鎖を表
   わし；Ｐはシアノ、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、式
   ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイル、ＮＲ＾４ＣＯＮＲ
   ＾２Ｒ＾３のウレイド、式ＯＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカル
   バモイルオキシ、式ＮＲ＾４ＣＯＯＲ＾５のカルバメー
   ト、式ＮＲ＾４ＣＯＲ＾５のアシルアミノ、式ＯＣＯＲ
   ＾５のアシロキシ及び式Ｓ（Ｏ）＿ｎＲ＾５の酸化され
   ていてよいチオ基からなる群から選択された極性基をあ
   らわし、ここでＲ＾２は水素、（１〜６Ｃ）アルキル及
   びフェニルからなる群から選択されたものを表わし、こ
   のフェニル部はハロゲン、（１〜４Ｃ）アルキル、 （１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフルオロメチルからな
   る群から選択された置換分１つ又は２つを有していてよ
   く、かつＲ＾３及びＲ＾４は水素及び（１〜６Ｃ）アル
   キルからなる群から独立して選択されたものを表わすか
   ；又はＲ＾２及びＲ＾３は隣接する窒素と共にピロール
   、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン又
   はＮ−（１〜６Ｃ）アルキルピペラジン環を表わし、か
   つＲ＾４は水素又は（１〜６Ｃ）アルキルを表わし；Ｒ
   ＾５は（１〜４Ｃ）アルキル及びフェニルから選択され
   たものを表わし、フェニル部はハロゲン、（１〜４Ｃ）
   アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフルオルメ
   チル基からなる群から選択された置換分１つ又は２つを
   有していてよく、かつｎは ０、１又は２を表わし；Ｒｃは水素及び（１〜４Ｃ）ア
   ルコキシからなる群から選択されたものを表わし；かつ
   Ｍはカルボキシ、式 −ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾６のアシルスルホンアミド残基
   及び１Ｈ−テトラゾール−５−イルからなる群から選択
   された酸基であり、ここでＲ＾６は（１６Ｃ）アルキル
   、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（６〜１２Ｃ）アリー
   ル、原子５〜１２個からなり、この原子の少なくとも１
   つは炭素であり、かつこの原子の少なくとも１つは酸素
   、硫黄、及び窒素から選択されたものであるヘテロアリ
   ール、及び（６〜１２Ｃ）アリール−（１〜４Ｃ）アル
   キルから選択されたものを表わし、ここで芳香族又はヘ
   テロ芳香族部はハロゲン、（１〜４Ｃ）アルキル、（１
   〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフルオルメチル基からなる
   群から選択された置換分１つ又は２つを有していてよい
   〕の新規複素環式カルボキサミド誘導体を製造するため
   に、一般式▲数式、化学式、表等があります▼ I ｇ 〔式中、−Ｙ−Ｚ＜、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒ＾１、Ｐ及びＭは
   前記のものを表わし、Ｌは１つの二重結合を有する（１
   〜１０Ｃ）アルキレン連鎖を表わす〕の化合物の二重結
   合を還元し、その後、薬学的に認容性の塩が所望であれ
   ば一般式 I ｆの酸型と生理学的に認容性のカチオンを
   供給する塩基とを反応させることを特徴とする新規複素
   環式カルボキサミド誘導体の製法。 １７、一般式 I ｈ ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｈ 〔式中、基−Ｙ−Ｚ＜は、 （ａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ＜ （ｂ）−Ｎ＝Ｃ＜及び （ｃ）−ＣＨ（Ｒａ）−ＣＨ＜ （ここで、“＜”は２つの独立した価標を表わす）から
   なる群から選択されたものを表わし；Ｒａは水素又は（
   １〜４Ｃ）アルキルを表わし；Ｒｂは水素又はメチルを
   表わし；Ｒ＾１は１つ又はそれ以上の弗素により置換さ
   れていてよい（２〜１０Ｃ）アルキル基を表わすか、又
   はＲ＾１はフェニル−（１〜６Ｃ）アルキル（ここで、
   （１〜６Ｃ）アルキル部は弗素又は（１〜４Ｃ）アルコ
   キシで置換されていてよく、かつフェニル部はハロゲン
   、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及び
   トリフルオルメチルからなる群から選択された置換分を
   有していてよい）を表わすか、又はＲ＾１は（３〜８Ｃ
   ）シクロアルキル又は（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（
   １〜６Ｃ）アルキル（ここで、環状部は１つの不飽和結
   合を有していてもよく、かつ（１〜４Ｃ）アルキル１つ
   又は２つにより置換されていてもよい）を表わし；Ｌは
   １つの二重結合又は三重結合を有していてよい（１〜１
   ０Ｃ）アルキレン連鎖を表わし；Ｐは式ＣＯＮＲ＾２Ｒ
   ＾３のカルバモイルをあらわし、ここでＲ＾２は水素、
   （１〜６Ｃ）アルキル及びフェニルからなる群から選択
   されたものを表わし、このフェニル部はハロゲン、 （１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びト
   リフルオロメチルからなる群から選択された置換分１つ
   又は２つを有していてよく、かつＲ＾３は水素及び（１
   〜６Ｃ）アルキルからなる群から選択されたものを表わ
   すか；又はＲ＾２及びＲ＾３は隣接する窒素と共にピロ
   ール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジ
   ン又はＮ−（１〜６Ｃ）アルキルピペラジン環を表わし
   ；Ｒｃは水素及び（１〜４Ｃ）アルコキシからなる群か
   ら選択されたものを表わし；かつＭはカルボキシ、式−
   ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾６のアシルスルホンアミド残基及
   び１Ｈ−テトラゾール−５−イルからなる群から選択さ
   れた酸基であり、ここでＲ＾６は（１〜６Ｃ）アルキル
   、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（６〜１２Ｃ）アリー
   ル、原子５〜１２個からなり、この原子の少なくとも１
   つは炭素であり、かつこの原子の少なくとも１つは酸素
   、硫黄、及び窒素から選択されたものであるヘテロアリ
   ール、及び（６〜１２Ｃ）アリール−（１〜４Ｃ）アル
   キルから選択されたものを表わし、ここで芳香族又はヘ
   テロ芳香族部はハロゲン、（１〜４Ｃ）アルキル、（１
   〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフルオルメチル基からなる
   群から選択された置換分１つ又は２つを有していてよい
   〕の新規複素環式カルボキサミド誘導体を製造するため
   に、一般式IX ▲数式、化学式、表等があります▼IX 〔式中、−Ｙ−Ｚ＜、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒ＾１及びＬは前記
   のものを表わし、ＴはＭとして前記のものから選択され
   たものを表わす〕の酸、又はその反応性誘導体で一般式 ＨＮＲ＾２Ｒ＾３ 〔式中、Ｒ＾２及びＲ＾３は前記のものを表わす〕のア
   ミンをアシル化し、その後、薬学的に認容性の塩が所望
   であれば一般式 I ｈの酸型と生理学的に認容性のカチ
   オンを供給する塩基とを反応させることを特徴とする新
   規複素環式カルボキサミド誘導体の製法。 １８、一般式 I ｉ ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｉ 〔式中、基−Ｙ−Ｚ＜は、 （ａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ＜ （ｂ）−Ｎ＝Ｃ＜及び （ｃ）−ＣＨ（Ｒａ）−ＣＨ＜ （ここで、“＜”は２つの独立した価標を表わす）から
   なる群から選択されたものを表わし；Ｒａは水素又は（
   １〜４Ｃ）アルキルを表わし；Ｒｂは水素又はメチルを
   表わし；Ｒ＾１は１つ又はそれ以上の弗素により置換さ
   れていてよい（２〜１０Ｃ）アルキル基を表わすか、又
   はＲ＾１はフェニル−（１〜６Ｃ）アルキル（ここで、
   （１〜６Ｃ）アルキル部は弗素又は（１〜４Ｃ）アルコ
   キシで置換されていてよく、かつフェニル部はハロゲン
   、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及び
   トリフルオルメチルからなる群から選択された置換分を
   有していてよい）を表わすか、又はＲ＾１は（３〜８Ｃ
   ）シクロアルキル又は（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（
   １〜６Ｃ）アルキル（ここで、環状部は１つの不飽和結
   合を有していてもよく、かつ（１〜４Ｃ）アルキル１つ
   又は２つにより置換されていてもよい）を表わし；Ｌは
   １つの二重結合又は三重結合を有していてよい（１〜１
   ０Ｃ）アルキレン連鎖を表わし；Ｐは１Ｈ−テトラゾー
   ル−５−イルを表わし；Ｒｃは水素及び（１〜４Ｃ）ア
   ルコキシからなる群から選択されたものを表わし；かつ
   Ｍはカルボキシ、式−ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾６のアシル
   スルホンアミド残基及び１Ｈ−テトラゾール−５−イル
   からなる群から選択された酸基であり、ここでＲ＾６は
   （１〜６Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、
   （６〜１２Ｃ）アリール、原子５〜１２個からなり、こ
   の原子の少なくとも１つは炭素であり、かつこの原子の
   少なくとも１つは酸素、硫黄、及び窒素から選択された
   ものであるヘテロアリール、及び（６〜１２Ｃ）アリー
   ル−（１〜４Ｃ）アルキルから選択されたものを表わし
   、ここで芳香族又はヘテロ芳香族部はハロゲン、（１〜
   ４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフル
   オルメチル基からなる群から選択された置換分１つ又は
   ２つを有していてよい〕の新規複素環式カルボキサミド
   誘導体を製造するために、式Ｘ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ 〔式中、−Ｙ−Ｚ＜、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒ＾１及びＬは前記
   のものを表わし、ＴはＭとして前記のものから選択され
   たものを表わす〕のニトリルをアジ化物と反応させ、そ
   の後、薬学的に認容性の塩が所望であれは一般式 I ｉ
   の酸型と生理学的に認容性のカチオンを供給する塩基と
   を反応させることを特徴とする新規複素環式カルボキサ
   ミド誘導体の製法。 １９　一般式 I ｊ ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｊ 〔式中、基−Ｙ−Ｚ＜は、 （ａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ＜ （ｂ）−Ｎ＝Ｃ＜及び （ｃ）−ＣＨ（Ｒａ）−ＣＨ＜ （ここで、“＜”は２つの独立した価標を表わす）から
   なる群から選択されたものを表わし；Ｒａは水素又は（
   １〜４Ｃ）アルキルを表わし；Ｒｂは水素又はメチルを
   表わし；Ｒ＾１は１つ又はそれ以上の弗素により置換さ
   れていてよい（２〜１０Ｃ）アルキル基を表わすか、又
   はＲ＾１はフェニル−（１〜６Ｃ）アルキル（ここで、
   （１〜６Ｃ）アルキル部は弗素又は（１〜４Ｃ）アルコ
   キシで置換されていてよく、かつフェニル部はハロゲン
   、（４〜 ４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフル
   オルメチルからなる群から選択された置換分を有してい
   てよい）を表わすか、又はＲ＾１は（３〜８Ｃ）シクロ
   アルキル又は（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜６Ｃ
   ）アルキル（ここで、環状部は１つの不飽和結合を有し
   ていてもよく、かつ（１〜４Ｃ）アルキル１つ又は２つ
   により置換されていてもよい）を表わし；Ｌは１つの二
   重結合又は三重結合を有していてよい（１〜１０Ｃ）ア
   ルキレン連鎖を表わし；ＰはＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾
   ３のウレイド、式ＯＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイル
   オキシ、式ＮＲ＾４ＣＯＯＲ＾５のカルバメート、式Ｎ
   Ｒ＾４ＣＯＲ＾５のアシルアミノ及び式ＯＣＯＲ＾５の
   アシロキシからなる群から選択された極性基をあらわし
   、ここでＲ＾２は水素、（１〜６Ｃ）アルキル及びフェ
   ニルからなる群から選択されたものを表わし、このフェ
   ニル部はハロゲン、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ
   ）アルコキシ及びトリフルオロメチルからなる群から選
   択された置換分１つ又は２つを有していてよく、かつＲ
   ＾３及びＲ＾４は水素及び（１〜６Ｃ）アルキルからな
   る群から独立して選択されたものを表わすか；又はＲ＾
   ２及びＲ＾３は隣接する窒素と共にピロール、ピロリジ
   ン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン又はＮ−（１
   〜６Ｃ）アルキルピペラジン環を表わし、かつＲ＾４は
   水素又は（１〜６Ｃ）アルキルを表わし；Ｒ＾５は（１
   〜４Ｃ）アルキル及びフェニルから選択されたものを表
   わし、フェニル部はハロゲン、 （１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びト
   リフルオルメチル基からなる群から選択された置換分１
   つ又は２つを有していてよい；Ｒｃは水素及び（１〜４
   Ｃ）アルコキシからなる群から選択されたものを表わし
   ；かつＭはカルボキシ、式−ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾６の
   アシルスルホンアミド残基及び１Ｈ−テトラゾール−５
   −イルからなる群から選択された酸基であり、ここでＲ
   ＾６は（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアル
   キル、（６〜１２Ｃ）アリール、原子５〜１２個からな
   り、この原子の少なくとも１つは炭素であり、かつこの
   原子の少なくとも１つは酸素、硫黄、及び窒素から選択
   されたものであるヘテロアリール、及び（６〜１２Ｃ）
   アリール−（１〜４Ｃ）アルキルから選択されたものを
   表わし、ここで芳香族又はヘテロ芳香族部はハロゲン、 （１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びト
   リフルオルメチル基からなる群から選択された置換分１
   つ又は２つを有していてよい〕の新規複素環式カルボキ
   サミド誘導体を製造するために、 一般式Ｘ I ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ I 〔式中、−Ｙ−Ｚ＜、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒ＾１及びＬは前記
   のものを表わし、ＴはＭとして前記のものから選択され
   たものを表わし、ＱＨはＮＲ＾４Ｈ又はＯＨを表わす〕
   の化合物をアシル化剤でアシル化し、その後、薬学的に
   認容性の塩が所望であれば一般式 I ｊの酸型と生理学
   的に認容性のカチオンを供給する塩基とを反応させるこ
   とを特徴とする新規複素環式カルボキサミド誘導体の製
   法。 ２０　一般式 I ｋ ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｋ 〔式中、基−Ｙ−Ｚ＜は、 （ａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ＜ （ｂ）−Ｎ＝Ｃ＜及び （ｃ）−ＣＨ（Ｒａ）−ＣＨ＜ （ここで、“＜”は２つの独立した価標を表わす）から
   なる群から選択されたものを表わし；Ｒａは水素又は（
   １〜４Ｃ）アルキルを表わし；Ｒｂは水素又はメチルを
   表わし；Ｒ＾１は１つ又はそれ以上の弗素により置換さ
   れていてよい（２〜１０Ｃ）アルキル基を表わすか、又
   はＲ＾１はフェニル−（１〜６Ｃ）アルキル（ここで、
   （１〜６Ｃ）アルキル部は弗素又は（１〜４Ｃ）アルコ
   キシで置換されていてよく、かつフェニル部はハロゲン
   、（１〜 ４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフル
   オルメチルからなる群から選択された置換分を有してい
   てよい）を表わすか、又はＲ＾１は（３〜８Ｃ）シクロ
   アルキル又は（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜６Ｃ
   ）アルキル（ここで、環状部は１つの不飽和結合を有し
   ていてよく、かつ（１〜４Ｃ）アルキル１つ又は２つに
   より置換されていてもよい）を表わし；Ｌは１つの二重
   結合又は三重結合を有していてよい（１〜１０Ｃ）アル
   キレン連鎖を表わし；Ｐは式ＳＲ＾５のチオ基をあらわ
   し、ここでＲ＾５は（１〜４Ｃ）アルキル及びフェニル
   から選択されたものを表わし、フェニル部はハロゲン、
   （１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びト
   リフルオルメチル基からなる群から選択された置換分１
   つ又は２つを有していてよく；Ｒｃは水素及び（１〜４
   Ｃ）アルコキシからなる群から選択されたものを表わし
   ；かつＭはカルボキシ、式−ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾２の
   アシルスルホンアミド残基及び１Ｈ−テトラゾール−５
   −イルからなる群から選択された酸基であり、ここでＲ
   ＾６は（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロアル
   キル、（６〜１２Ｃ）アリール、原子５〜 １２個からなり、この原子の少なくとも１つは炭素であ
   り、かつこの原子の少なくとも１つは酸素、硫黄、及び
   窒素から選択されたものであるヘテロアリール、及び（
   ６〜１２Ｃ）アリール−（１〜４Ｃ）アルキルから選択
   されたものを表わし、ここで芳香族又はヘテロ芳香族部
   はハロゲン、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アル
   コキシ及びトリフルオルメチル基からなる群から選択さ
   れた置換分１つ又は２つを有していてよい〕の新規複素
   環式カルボキサミド誘導体を製造するために、 一般式ＸII ▲数式、化学式、表等があります▼ＸII 〔式中、−Ｙ−Ｚ＜、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒ＾１及びＬは前記
   のものを表わし、Ｕは塩素、臭素、沃素、メタンスルホ
   ニルオキシ又はｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表し
   、ＴはＭとして前記のものから選択されたものである〕
   化合物を式 Ｒ＾５ＳＨ 〔式中、Ｒ＾５は前記のものを表わす〕のメルカプタン
   と反応させ、その後、薬学的に認容性の塩が所望であれ
   ば一般式 I ｋの酸型と生理学的に認容性のカチオンを
   供給する塩基とを反応させることを特徴とする新規複素
   環式カルボキサミド誘導体の製法。 ２１　一般式 I ｌ ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｌ 〔式中、基−Ｙ−Ｚ＜は、 （ａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ＜ （ｂ）−Ｎ＝Ｃ＜及び （ｃ）−ＣＨ（Ｒａ）−ＣＨ＜ （ここで、“＜”は２つの独立した価標を表わす）から
   なる群から選択されたものを表わし；Ｒａは水素又は（
   １〜４Ｃ）アルキルを表わし；Ｒｂは水素又はメチルを
   表わし；Ｒ＾１は１つ又はそれ以上の弗素により置換さ
   れていてよい（２〜１０Ｃ）アルキル基を表わすか、又
   はＲ＾１はフェニル−（１〜６Ｃ）アルキル（ここで、
   （１〜６Ｃ）アルキル部は弗素又は（１〜４Ｃ）アルコ
   キシで置換されていてよく、かつフェニル部はハロゲン
   、（１〜 ４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフル
   オルメチルからなる群から選択された置換分を有してい
   てよい）を表わすか、又はＲ＾１は（３〜８Ｃ）シクロ
   アルキル又は（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜６Ｃ
   ）アルキル（ここで、環状部は１つの不飽和結合を有し
   ていてもよく、かつ（１〜４Ｃ）アルキル１つ又は２つ
   により置換されていてもよい）を表わし；Ｌは１つの二
   重結合又は三重結合を有していてよい（１〜１０Ｃ）ア
   ルキレン連鎖を表わし；Ｐは式Ｓ（Ｏ）＿ｎＲ＾５の酸
   化されているチオ基をあらわし、ここでＲ＾５は（１〜
   ４Ｃ）アルキル及びフェニルから選択されたものを表わ
   し、フェニル部はハロゲン、（１〜４Ｃ）アルキル、（
   １〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフルオルメチル基からな
   る群から選択された置換分１つ又は２つを有していてよ
   く、かつｎは１又は２を表わし；Ｒｃは水素及び（１〜
   ４Ｃ）アルコキシからなる群から選択されたものを表わ
   し；かつＭはカルボキシ、式−ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾６
   のアシルスルホンアミド残基及び１Ｈ−テトラゾール−
   ５−イルからなる群から選択された酸基であり、ここで
   Ｒ＾６は（１〜６Ｃ）アルキル、（３〜８Ｃ）シクロア
   ルキル、（６〜１２Ｃ）アリール、原子５〜１２個から
   なり、この原子の少なくとも１つは炭素であり、かつこ
   の原子の少なくとも１つは酸素、硫黄、及び窒素から選
   択されたものであるヘテロアリール、及び（６〜１２Ｃ
   ）アリール−（１〜４Ｃ）アルキルから選択されたもの
   を表わし、ここで芳香族又はヘテロ芳香族部はハロゲン
   、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及び
   トリフルオルメチル基からなる群から選択された置換分
   １つ又は２つを有していてよい〕の新規複素環式カルボ
   キサミド誘導体を製造するために、 一般式 I ｍ ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｍ 〔式中、−Ｙ−Ｚ＜、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒ＾１、Ｌ及びＭは
   前記のものを表わし、Ｐは式Ｓ（Ｏ）＿ｎＲ＾５を表わ
   し、ｎは０又は１を表わし、Ｒ＾５は前記のものを表わ
   す〕の相応する化合物を酸化し、その後、薬学的に認容
   性の塩が所望であれば一般式 I ｍの酸型と生理学的に
   認容性のカチオンを供給する塩基とを反応させることを
   特徴とする新規複素環式カルボキサミド誘導体の製法。 ２２　一般式 I ｎ ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｎ 〔式中、基−Ｙ−Ｚ＜は、 （ａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ＜ （ｂ）−Ｎ＝Ｃ＜及び （ｃ）−ＣＨ（Ｒａ）−ＣＨ＜ （ここで、“＜”は２つの独立した価標を表わす）から
   なる群から選択されたものを表わし；Ｒａは水素又は（
   １〜４Ｃ）アルキルを表わし；Ｒｂは水素又はメチルを
   表わし；Ｒ＾１は１つ又はそれ以上の弗素により置換さ
   れていてよい（２〜１０Ｃ）アルキル基を表わすか、又
   はＲ＾１はフェニル−（１〜６Ｃ）アルキル（ここで、
   （１〜６Ｃ）アルキル部は弗素又は（１〜４Ｃ）アルコ
   キシで置換されていてよく、かつフェニル部はハロゲン
   、（１〜 ４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフル
   オルメチルからなる群から選択された置換分を有してい
   てよい）を表わすか、又はＲ＾１は（３〜８Ｃ）シクロ
   アルキル又は（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜６Ｃ
   ）アルキル（ここで、環状部は１つの不飽和結合を有し
   ていてもよく、かつ（１〜４Ｃ）アルキル１つ又は２つ
   により置換されていてもよい）を表わし；ＬはＺに隣接
   する１つの二重結合を有する（１〜１０Ｃ）アルキレン
   連鎖を表わし；Ｐはシアノ、１Ｈ−テトラゾール−５−
   イル、式ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイル、ＮＲ＾４
   ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のウレイド、式ＯＣＯＮＲ＾２Ｒ＾
   ３のカルバモイルオキシ、式ＮＲ＾４ＣＯＯＲ＾５のカ
   ルバメート、式ＮＲ＾４ＣＯＲ＾５のアシルアミノ、式
   ＯＣＯＲ＾５のアシロキシ及び式Ｓ（Ｏ）＿ｎＲ＾５の
   酸化されていてよいチオ基からなる群から選択された極
   性基をあらわし、ここでＲ＾２は水素、（１〜６Ｃ）ア
   ルキル及びフェニルからなる群から選択されたものを表
   わし、このフェニル部はハロゲン、（１〜４Ｃ）アルキ
   ル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフルオルメチルか
   らなる群から選択された置換分１つ又は２つを有してい
   てよく、かつＲ＾３及びＲ＾４は水素及び（１〜６Ｃ）
   アルキルからなる群から独立して選択されたものを表わ
   すか；又はＲ＾２及びＲ＾３は隣接する窒素と共にピロ
   ール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジ
   ン又はＮ−（１〜６Ｃ）アルキルピペラジン環を表わし
   、かつＲ＾４は水素又は（１〜６Ｃ）アルキルを表わし
   ；Ｒ＾５は（１〜４Ｃ）アルキル及びフェニルから選択
   されたものを表わし、フェニル部はハロゲン、（１〜４
   Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフルオ
   ルメチル基からなる群から選択された置換分１つ又は２
   つを有していてよく、かつｎは０、１又は２を表わし；
   Ｒｃは水素及び（１〜４Ｃ）アルコキシからなる群から
   選択されたものを表わし；かつＭはカルボキシ、式−Ｃ
   ＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾６のアシルスルホンアミド残基及び
   １Ｈ−テトラゾール−５−イルからなる群から選択され
   た酸基であり、ここでＲ＾６は（１〜６Ｃ）アルキル、
   （３〜８Ｃ）シクロアルキル、（６〜１２Ｃ）アリール
   、原子５〜１２個からなり、この原子の少なくとも１つ
   は炭素であり、かつこの原子の少なくとも１つは酸素、
   硫黄、及び窒素から選択されたものであるヘテロアリー
   ル、及び（６〜１２Ｃ）アリール−（１〜４Ｃ）アルキ
   ルから選択されたものを表わし、ここで芳香族又はヘテ
   ロ芳香族部はハロゲン、（１〜４Ｃ）アルキル、（１〜
   ４Ｃ）アルコキシ及びトリフルオルメチル基からなる群
   から選択された置換分１つ又は２つを有していてよい〕
   の新規複素環式カルボキサミド誘導体を製造するために
   、 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸIII 〔式中、−Ｙ−Ｚ＜、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲ＾１は前記のも
   のを表わし、ＴはＭとして前記のものから選択されたも
   のを表わし、Ｒ＾７は水素及び（１〜４Ｃ）アルキルの
   群から選択されたものを表わす〕のアルデヒド又はケト
   ンを両性イオン試薬又はカルバニオン試薬と反応させ、
   その後薬学的に認容性の塩が必要であれば一般式 I の
   酸型と生理学的に認容性のカチオンを供給する塩基とを
   反応させることを特徴とする新規複素環式カルボキサミ
   ド誘導体の製法。 ２３　一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、基−Ｙ−Ｚ＜は、 （ａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ＜ （ｂ）−Ｎ＝Ｃ＜及び （ｃ）−ＣＨ（Ｒａ）−ＣＨ＜ （ここで、“＜”は２つの独立した価標を表わす）から
   なる群から選択されたものを表わし；Ｒａは水素又は（
   １〜４Ｃ）アルキルを表わし；Ｒｂは水素又はメチルを
   表わし；Ｒ＾１は１つ又はそれ以上の弗素により置換さ
   れていてよい（２〜１０Ｃ）アルキル基を表わすか、又
   はＲ＾１はフェニル−（１〜６Ｃ）アルキル（ここで、
   （１〜６Ｃ）アルキル部は弗素又は（１〜４Ｃ）アルコ
   キシで置換されていてよく、かつフェニル部はハロゲン
   、（１〜 ４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフル
   オルメチルからなる群から選択された置換分を有してい
   てよい）を表わすか、又はＲ＾１は（３〜８Ｃ）シクロ
   アルキル又は（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜６Ｃ
   ）アルキル（ここで、環状部は１つの不飽和結合を有し
   ていてもよく、かつ（１〜４Ｃ）アルキル１つ又は２つ
   により置換されていてもよい）を表わし；Ｌは１つの二
   重結合又は三重結合を有していてよい（１〜１０Ｃ）ア
   ルキレン連鎖を表わし；Ｐはシアノ、１Ｈ−テトラゾー
   ル−５−イル、式ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイル、
   ＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のウレイド、式ＯＣＯＮＲ
   ＾２Ｒ＾３のカルバモイルオキシ、式ＮＲ＾４ＣＯＯＲ
   ＾５のカルバメート、式ＮＲ＾４ＣＯＲ＾５のアシルア
   ミノ、式ＯＣＯＲ＾５のアシロキシ及び式Ｓ（Ｏ）＿ｎ
   Ｒ＾５の酸化されていてよいチオ基からなる群から選択
   された極性基をあらわし、ここでＲ＾２は水素、（１〜
   ６Ｃ）アルキル及びフェニルからなる群から選択された
   ものを表わし、このフェニル部はハロゲン、（１〜４Ｃ
   ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフルオロ
   メチルからなる群から選択された置換分１つ又は２つを
   有していてよく、かつＲ＾３及びＲ＾４は水素及び（１
   〜６Ｃ）アルキルからなる群から独立して選択されたも
   のを表わすか；又はＲ＾２及びＲ＾３は隣接する窒素と
   共にピロール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、
   ピペラジン又はＮ−（１〜６Ｃ）アルキルピペラジン環
   を表わし、かつＲ＾４は水素又は（１〜６Ｃ）アルキル
   を表わし；Ｒ＾５は（１〜４Ｃ）アルキル及びフェニル
   から選択されたものを表わし、フェニル部はハロゲン、
   （１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びト
   リフルオルメチル基からなる群から選択された置換分１
   つ又は２つを有していてよく、かつｎは０、１又は２を
   表わし；Ｒｃは水素及び（１〜４Ｃ）アルコキシからな
   る群から選択されたものを表わし；かつＭはカルボキシ
   、式−ＣＯＮＨＳＯ＿２Ｒ＾６のアシルスルホンアミド
   残基及び１Ｈ−テトラゾール−５−イルからなる群から
   選択された酸基であり、ここでＲ＾６は（１〜６Ｃ）ア
   ルキル、（３〜８Ｃ）シクロアルキル、（６〜１２Ｃ）
   アリール、原子５〜１２個からなり、この原子の少なく
   とも１つは炭素であり、かつこの原子の少なくとも１つ
   は酸素、硫黄、及び窒素から選択されたものであるヘテ
   ロアリール、及び（６〜１２Ｃ）アリール−（１〜４Ｃ
   ）アルキルから選択されたものを表わし、ここで芳香族
   又はヘテロ芳香族部はハロゲン、（１〜４Ｃ）アルキル
   、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフルオルメチル基か
   らなる群から選択された置換分１つ又は２つを有してい
   てよい〕の化合物又はその薬学的に認容性の塩及び薬学
   的に認容性の希釈剤又は担体からなるロイコトリエン拮
   抗剤。 ２４　一般式III ▲数式、化学式、表等があります▼III 〔式中、基−Ｙ−Ｚ＜は、 （ａ）−Ｃ（Ｒａ）＝Ｃ＜ （ｂ）−Ｎ＝Ｃ＜及び （ｃ）−ＣＨ（Ｒａ）−ＣＨ＜ （ここで、“＜”は２つの独立した価標を表わす）から
   なる群から選択されたものを表わし；Ｒａは水素又は（
   １〜４Ｃ）アルキルを表わし；Ｒｂは水素又はメチルを
   表わし；Ｒ＾１は１つ又はそれ以上の弗素により置換さ
   れていてよい（２〜１０Ｃ）アルキル基を表わすか、又
   はＲ＾１はフェニル−（１〜６Ｃ）アルキル（ここで、
   （１〜６Ｃ）アルキル部は弗素又は（１〜４Ｃ）アルコ
   キシで置換されていてよく、かつフェニル部はハロゲン
   、（１〜 ４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフル
   オルメチルからなる群から選択された置換分を有してい
   てよい）を表わすか、又はＲ＾１は（３〜８Ｃ）シクロ
   アルキル又は（３〜８Ｃ）シクロアルキル−（１〜６Ｃ
   ）アルキル（ここで、環状部は１つの不飽和結合を有し
   ていてもよく、かつ（１〜４Ｃ）アルキル１つ又は２つ
   により置換されていてもよい）を表わし；Ｌは１つの二
   重結合又は三重結合を有していてよい（１〜１０Ｃ）ア
   ルキレン連鎖を表わし；Ｐはシアノ、１Ｈ−テトラゾー
   ル−５−イル、式ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイル、
   ＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のウレイド、式ＯＣＯＮＲ
   ＾２Ｒ＾３のカルバモイルオキシ、式ＮＲ＾４ＣＯＯＲ
   ＾５のカルバメート、式ＮＲ＾４ＣＯＲ＾５のアシルア
   ミノ、式ＯＣＯＲ＾５のアシロキシ及び式Ｓ（Ｏ）＿ｎ
   Ｒ＾５の酸化されていてよいチオ基からなる群から選択
   された極性基をあらわし、ここでＲ＾２は水素、（１〜
   ６Ｃ）アルキル及びフェニルからなる群から選択された
   ものを表わし、このフェニル部はハロゲン、（１〜４Ｃ
   ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びトリフルオロ
   メチルからなる群から選択された置換分１つ又は２つを
   有していてよく、かつＲ＾３及びＲ＾４は水素及び（１
   〜６Ｃ）アルキルからなる群から独立して選択されたも
   のを表わすか；又はＲ＾２及びＲ＾３は隣接する窒素と
   共にピロール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、
   ピペラジン又はＮ−（１〜６Ｃ）アルキルピペラジン環
   を表わし、かつＲ＾４は水素又は（１〜６Ｃ）アルキル
   を表わし；Ｒ＾５は（１〜４Ｃ）アルキル及びフェニル
   から選択されたものを表わし、フェニル部はハロゲン、
   （１〜４Ｃ）アルキル、（１〜４Ｃ）アルコキシ及びト
   リフルオルメチル基からなる群から選択された置換分１
   つ又は２つを有していてよく、かつｎは０、１又は２を
   表わし；Ｒｃは水素及び（１〜４Ｃ）アルコキシからな
   る群から選択されたものを表わし；かつＲｈはアセトキ
   シ、（１〜４Ｃ）アルコキシ又は（１〜４Ｃ）アルキル
   チオで置換されていてよいフェニル、ベンジル及び（１
   〜６Ｃ）アルキルから選択されたものを表わす〕の化合
   物。