JPS595594B2 - シンキナ イオウガンユウカゴウブツノ セイゾウホウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 個が鎖中に存在する炭素原子２〜８個を含む直鎖状また
は分枝鎖状の場合によつてはヒドロキシ置換されていて
もよい脂肪族基を表わし、Ｚは炭素原子の１〜４個が鎖
中に存在する炭素原子１〜８個を含む直鎖状または分枝
鎖状の場合によつてはヒドロキゾ置換されていてもよい
脂肪族基を表わし、ｍはＯまたは１を表わし、そしてｎ
は２または３を表わす〕の新規な硫黄含有化合物及びそ
の酸付加塩の製造方法に関する。

本明細書において用いる「低級アルキル」なる語は、炭
素原子１〜６個を含む直鎖または分枝鎖状のアルキノ堪
（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル
、ｎ−ブチル、イソブチル、Ｔｅｒｔ−ブチル、アミル
、ヘキシル等）を意味する。

［低級アルコキシ」なる語は、「低級アルキル」部分が
上記の意味を有する低級アルキルエーテル基を意味する
。「ハロゲン］なる語は、フツ素、塩素、臭素及びヨウ
素を意味する。［低級アルカノイル」なる語は、炭素原
子６個までを含むアルカノイル基（例えばホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ブチリル等）を意味する。本明
細書において用いる「離脱性（１ｅａｖｉｎｇ）原子ま
たは基」なる語は公知の原子及び基を意味し、例えばハ
ロゲン、好ましくは臭素もしくは塩素、アリールスルホ
ニルオキシ例えばトシルオキシ、アルキルスルホニルオ
キシ例えばメシルオキシまたはエポキシ基等である。式
１の好適な化合物は、一般式 〔式中、Ｒ１〜Ｒ６及びｍは上記の意味を有し、Ｒ′４
はメチルまたはエチル基を表わし、そしてＸ，は硫黄原
子またはＳＯ２を表わす〕の化合物である。

式１ａの範囲内に含まれる好適な化合物は、記号Ｒ１、
Ｒ２及びＲ３の一つが水素原子を表わし、他の記号が各
々低級アルコキシ基、特にメトキシ基を表わすか、また
は一緒になつてブタジエン１・３−イレン一１・４基を
表わす化合物並びに記号Ｒｌ．Ｒ２及びＲ３の二つが各
々水素原子を表わし、第三の記号がニトロ基を表わし、
そして記号Ｒ５及びＲ６が各々低級アルコキシ基、特に
メトキシ基を表わす化合物である。

特に好適な化合物はＮ−（３・４−ジメトキシフエネチ
ル）−２−（３・４−ジメトキシフエニル）−Ｎ−メチ
ル−ｍ−ジチアン一２−プロピルアミン−１・１・３・
３−テトラオキシドである。本発明によつて提供される
方法に従えば、上記の硫黄を含む誘導体（即ち式１の化
合物及びその酸付加塩）は、（ａ） 一般式 〔式中、Ｒ．Ｘ及びｎは上記の意味を有する〕の化合物
を一般式〔式中、Ｒ４〜Ｒ６、Ｙ．Ｚ及びｍｌま上記の
意味を有し、そしてＲ８は離脱性原子または基を表わす
〕の化合物と反応させるか、 （ｂ）一般式 〔式中、Ｒ、Ｒ４〜Ｒ６、Ｙ．Ｚ及びｍは上記の意味を
有する〕の化合物を一般式 〔式中、ｎは上記の意味を有する〕 の化合物と反応させるか、 （ｃ） 一般式 、 〔式中、Ｒ、Ｒ８、Ｘ，Ｙ及びｎは上記の意味を有する
〕の化合物を一般式 〔式中、Ｒ。

〜Ｒ６、Ｚ及びｍは上記の意味を有する〕の化合物と反
応させるか、 （ｄ） 一般式 〔式中、Ｒ、Ｒ４、Ｘ、Ｙ及びｎは上記の意味を有する
〕の化合物を一般式 〔式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、Ｚ及びｍは上記の意味を有
する〕の化合物と反応させるか、或いは （ｅ） 一般式 もしくは 〔式中、Ｒ．Ｒ４〜Ｒ６、Ｘ．Ｙ．．Ｚ．．ｍ及びｎは
上記の意味を有し、Ｙ１及びＺ１はそれぞれＹまたはｚ
に対応する基を表わすが、ただしＹ１及びＺ１の少なく
とも一方はカルボニル基を含み、そしてＡは基を表わし
、ここにＲ／４は水素原子または炭素原子数１〜５個の
アルキル基を表わす〕の化合物におけるカルボニル基ま
たはＡによつて表わされる基を還元し、必要に応じてＸ
が硫黄原子を表わす式１の化合物をＸがＳＯまたはＳＯ
２を表わす式１の化合物に酸化し、必要に応じてＲ４が
水素原子を表わす式１の化合物をＮ−（低級アルキル）
化し、必要に応じてベンジルオキシ基をヒドロキシ基に
変え、必要に応じてヒドロキシ基をエーテル化またはエ
ステル化し、そしてまた必要に応じて得られる塩基を酸
付加塩に変えることによつて製造される。

本方法の態様（イ）による式の化合物と式の化合物との
反応は、それ自体公知の方法において行なうことができ
る。

この反応は反応条件下で不活性である有機溶媒中にて約
−８０℃乃至反応混合物の還流温度間、好ましくは約０
℃乃至約５０℃、特にほぼ室温で有利に行なわれる。溶
媒としてエーテル（例えばジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン等）、芳香族炭化水素（例えば
ベンゼン、トルエン、キシレン等）、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド等をあげることができる。
この反応は強塩基例えばブチルリチウム、グリニアール
化合物、ナトリウムまたは水素化ナトリウムの存在下に
おいて行なわれる。Ｘが硫黄原子を表わす場合、ブチル
リチウムまたはグリニアール化合物の如き特定の強塩基
を用いることが有利である。式及びの出発物質は一部の
ものは公知であり、一部のものは新規なものである。

また新規なものはそれ自体公知の方法において、即ち公
知の化合物の製造に対すると同様の方法で、製造するこ
とができる。Ｘが硫黄原子を表わす式の化合物は、例え
ば一般式〔式中、Ｒは上記の意味を有する〕 のアルデヒドをエタンジオチールまたはプａパンジチオ
ールと反応させて製造することができる。

この反応は不活性有機溶媒（例えばクロロホルム）中に
て室温よりも低い温度で有利に行なわれる。ＸがＳＯま
たはＳＯ２を表わす式の化合物は、ｘが硫黄原子を表わ
す式の対応する化合物を酸化して製造することができる
。この酸化は過酸例えば過酢酸、過フタル酸、ｍ−クロ
ル過安息香酸等を用いて適当な溶媒中で有利に行なうこ
とができる。過酸は例えば氷酢酸と過酸化水素からその
場で生成させることができる。本方法の態様（ｂ）によ
る式の化合物と式Ｖの化合物との反応は、それ自体公知
の方法において行なうことができる。

この反応は有利には反応条件下で不活性である有機溶媒
、好ましくは有極性溶媒例えばハロゲンイヒされた炭化
水素（例えばクロロホルム、塩化メチレン等）またはエ
チレングリコールジメチルエーテル等中にて行なわれる
。またこの反応は水離脱剤（Ｗａｔｅｒ−Ｃｌｅａｖｉ
ｎｇａｇｅｎｔ）（例えば硫酸、ハロゲン化水素酸、リ
ン酸等）の存在下において、約０℃乃至反応混合物Ｑ還
流温度間、好ましくは室温で有利に行なわれる。式の出
発物質は公知のものであり、 法で製造することができる。

式の出発物質は新規なものであり、 般式 公知の方 例えば一 〔式中、Ｒ及びＹは上記の意味を有する〕の化合物を一
般式 〔式中、Ｒ４〜Ｒ６、ｚ及びｍは上記の意味を有する〕
の化合物と反応させて製造することができる。

上記の反応は有利には第三級アミンの如ぎ酸結合剤（例
えばＮ−エチル−Ｎ−Ｎ−ジイソプロピルアミン）の存
在下において行なわれ、該酸結合剤は同時に溶媒として
の役割も果す。またこの反応は溶媒の沸点に依存して、
昇温下で、好ましくは約１３０℃までの温度で有利に行
なわれる。式ＸｌＶａの化合物は一部のものは公知であ
り、一部は新規なものである。新規の化合物は、それ自
体公知の方法にお〜・て、即ち公知の化合物の製造に対
する方法と同様にして製造することができる。式の化合
物は公知のものである。本方法の態槙ｃ）による式の化
合物と式の化合物との反応は、それ自体公知の方法にお
いて行なうことができる。

この反応は反応条件下で不活性である有機溶媒例えばエ
ーテル（例えばジブチルエーテル、ジオキサンまたはテ
トラヒドロフラン）、アルカノール（例えばエタノール
またはプロパノール）、芳香族炭化水素（例えばベンゼ
ン、トルエンまたはキシレン）、アセトニトリル、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等中にて有利
に行なわれる。この反応はほぼ室温乃至反応混合物の還
流温度間の温度で行なうことができる。反応は好ましく
は還流温度で行なわれる。この反応は、反応中に酸が解
離する場合には、塩基（例えば第三級アミン、例えばト
リエチルアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−Ｎ−ジイソプロピル
アミン、Ｎ．Ｎ−ジメチルアニリン等）の存在下におい
て有利に行なわれる。式の出発物質は公知のものである
。

しかしながら式の出発物質は新規なものであり、例えば
一般式〔式中、Ｒ．Ｒ８及びＹは上記の意味を有する〕
の化合物を一般式〔式中、ｎは上記の意味を有する〕 の化合物と反応させ、必要に応じてかくして得られたＸ
が硫黄原子を表わす式の化合物を酸化によってＸがＳＯ
またはＳＯ２を表わす式ｚヒ合物に変えることによつて
製造することができる。

式Ｘの化合物と式の化合物との反応は、それ自体公知の
方法において行なうことができる。

この反応は有利には反応条件下で不活性である有機溶媒
、好ましくは有極性溶媒、例えばハロゲン化された炭化
水素（例えばクロロホルム、塩化メチレン等）またはエ
チレングリコールジメチルエーテル等中にて行なわれる
。またこの反応は水離脱剤（例えば硫酸、ハロゲン化水
素酸、リン酸等）の存在下において且つ約０℃乃至反応
混合物の還流温度間、好ましくは室温で有利に行なわれ
る。かくして得られたＸが硫黄原子を表わす式の化合物
の、ｘがＳＯまたはＳＯ２を表わす式の化合物へＯ伝化
頃それ自体公知の方法において、例えば過酢酸、過フタ
ル酸、ｍ−クロル過安息香酸等の如き過酸で酸化して行
なうことができる。過酸は例えば氷酢酸及び過酸化水素
からその場で生成させることができる。本方法の態様（
ｄ）による式ｘの化合物と式Ｍの化合物との反応は、そ
れ自体公知の方法において行なうことができる。

この反応は反応条件下で不活性である有機溶媒、例えば
エーテル（例えばジブチルエーテル、ジオキサンまたは
テトラヒドロフラン）、アルカノール（例えばエタノー
ルまたはプロパノール）、芳香族炭化水素（例えばベン
ゼン、トルエンまたはキシレン）、アセトニトリル、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等中にて有
利に行なわれる。この反応はほぼ室温乃至反応混合物の
還流温度間、好ましくは還流温度で行なうことができる
。この反応は、反応中に酸が解離する場合には、塩基（
例えば第三級アミン例えばトリエチルアミン、Ｎ−エチ
ル−Ｎ−Ｎジイソプロピルアミン、Ｎ−Ｎ−ジメチルア
ニリン等）の存在下において有利に行なわれる。式の串
発物質は公知のものである。しかしながら式ｘの化合物
は新規なものであり、例えば一般式／（ＣＨ２）へ ＸＸ ＼／ Ｒ？Ｃ？Ｙ−ＣｌＶＩａ 〔式中、Ｒ，．Ｘ．Ｙ及びｎは上記の意味を有する〕の
化合物を一般式Ｒ４−ＮＨ２ ｘ 〔式中、Ｒ４は上記の意味を有する〕 のアミンと反応させて製造することができる。

この反応を行なう際に、塩化水素が離脱するために、こ
の反応を塩基の存在下において、或いは過剰の式ｘのア
ミンを用いて行なうことが有利である。更にこの反応は
、式の化合物と式の化合物との反応に関連してすでに述
べた方法と同様にして行なうことができる。式ｘの化合
物は公知のものである。

一部のものが新規である式ａの化合物は式の化合物の製
造に対すると同様な方法で製造することができる。本方
法の態楯ｅ）による式またはＸの化合物におけるカルボ
ニル基または基Ａの還元は、それ自体公知の方法におい
て行なうことができる。

かくして、式またはｘのアミン（即ち、カルボニル基が
窒素原子に直接結合している化合物〕は、金属水素化物
（例えば水素化リチウムアルミニウムもしくは水素化ジ
イソブチルアルミニウム）またはジボラン等で処理して
還元することができる。

この還元は反応条件下で不活性である有機溶媒（例えば
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等の如きエーテ
ルまたはジグリム）中にて、且つ約０℃乃至反応混合物
の還流温度間、好ましくはほぼ室温で有利に行なわれる
。他のカルボニル基（即ち、窒素原子に直接結合してい
ないもの）の還元はまた、それ自体公知の方法において
行なうことができる。

特にこの還元は、ヒドロキシメチレン基を誘導し、次い
でこれを更にメチレン基に還元するか、或いは直接メチ
レン基を誘導させる方法で行なうことができる。ヒドロ
キシメチレン基への還元は複合金属水素化物例えばアル
カリ金属アルミニウム水素化物またはアルカリ金属ホウ
水素化物で処理して行なうことができる。アルカリ金属
アルミニウム水素化物またはアルカリ金属ホウ水素化物
を用いる還元は、室温または室温よりも低いもしくは高
い温度で且つ不活性有機溶媒中にて有利に行なうことが
できる。

アルカリ金属アルミニウム水素化物を用いる還元の場合
に使用し得る適当な溶媒には、なかでも無水エーテル例
えばジエチルエーテル及びテトラヒドロフランが含まれ
る。アルカリ金属ホウ水素化物を用いる還元の場合に使
用し得る適当な溶媒には、炭素原子１〜４個を含むアル
カノール（例えばメタノールまたはエタノール）、ジオ
キサン等が含まれる。アルカリ金属アルミニウム水素化
物とし゛て好ましくは水素化リチウムアルミニウムが用
いられ、アルカリ金属ホウ水素化物として好ましくはホ
ウ水素化ナトリウムが用いられる。更にヒドロキシメチ
レン基のメチレン基への還元は、それ自体公知の方法に
おいて、特に対応するスルホ涜エステルまたはハライド
に転化し、これを複合金属水素化物で還元して行なうこ
とができる。

この還元は前記のカルボニル基の還元に対すると同様の
方法で行なうことができる。カルボニル基のメチレン基
への直接還元は、そ”れ自体公知の方法においてウオル
フーキツシユナ一（ＷＯｌｆｆ−Ｋｉｓｈｎｅｒ）反応
を用いて、即ちケトンとヒドラジンとの反応によつて対
応するヒドラゾンを生成させ、該ヒドラゾンを塩基性条
件下で分解して行なうこ左ができる。式及びの出発物質
は新規なものである。

式のアミドは例えば一般式 〔式中、Ｒ．Ｙ、 の酸を一般式 Ｘ及びｎは上記の意味を有する〕 〔式中、Ｒ４〜Ｒ６、ｚ及びｍは上記の意味を有する〕
のアミンと反応させて製造することができる。

この反応は第三級アミン（例えばトリエチルアミン）及
びハロカルボン酸エステル（例えばクロルギ酸イソブチ
ルエステル）の存在下において（混合無水物法）、不活
性有機溶媒（例えばテトラヒドロフラン）中にて約０℃
〜約３０℃の温度で有利に行なうことができる。式ｘの
酸は、式の化合物の製造に対する前記の方法と同様にし
て、一般式 〔式中、Ｒは上記の意味を有する〕 の化合物から製造することができる。

式ｘの化合物は公知のものである。式のケトンは、それ
自体公知の方法において、例えば対応するアルコールを
酸化して製造することができる。

この酸化は例えばピリジン中にて三酸化クロム／ピリジ
ンを用いて、約−２０℃乃至ほぼ室温、好ましくは約０
℃で行なうことができる〜 式のアミドは、それ自体公知の方法において、例えばＲ
４が水素原子を表わす式１の化合物をアシル化して製造
することができる。

このアシル化は例えば第三級アミソ（例えばピリジン）
中のハライドまたは低級カルボン酸を用いて、約０℃〜
約３０℃、好ましくはほぼ室温で行なうことができる。
Ｘは硫黄原子を表わす式１の化合物の、ＸはＳＯまたは
ＳＯ２を表わす式１の化合物への転化ｌζ適当な溶媒中
にて過酸例えば過酢酸、過フタル酸、ｍ−クロル過安息
香酸等で酸化して行なうことができる。

過酸は例えば氷酢酸及び過酸化水素からその場で生成さ
せることができる。Ｒ４が水素原子を表わす式１の化合
物頃それ自体公知の方法において、例えば低級アルキル
ハライドを用いてＮ−（低級アルキル）化することがで
きる。

この方法においては、式１の特定の化合物を低温でアル
キルハライドと直接反応させることが有利である。ベン
ジルオキシ基のヒドロキＡへの転化ｉｌζそれ自体公知
の方法において、例えば濃ハロゲン化水素酸、特に定沸
点臭化水素酸（ＣＯｎｓｔａｎｔ恥山ｒ］ＧｈｙｄｒＯ
ｂｒＯｍｉｃａｃｉｄ）と共に加熱して行なうことがで
きる。

存在するヒドロキシ基のエーテル化またはエステル化は
、それ自体公知の方法において、例えば適当なハライド
との反応、または適当な酸ハロゲン化物もしくは酸無水
物との反応によつて行なうことができる。

式１の化合物は例えば無機酸、例えばハロゲン化水素酸
（例えば塩化水素酸もしくは臭化水素酸）、硫酸、リン
酸等または有機酸例えばシユウ酸、酒石酸、クエン酸、
メタンスルホン酸等で処理して、酸惨口塩に変えること
ができる。

式１の化合物の酸付加塩の中で、製剤上許容し得る酸付
加塩が好ましい。本発明方法の工程中に式１の化合物の
酸儒口塩が得られる場合、かかる塩を公知の方法におい
て（例えばアルカリで処理して）遊離塩基に変えること
ができ、必要に応じて遊離塩基を他の酸付加塩に変える
ことができる。不斉炭素原子を含む式１の化合物はラセ
ミまたは光学的活性型として存在することができ、本発
明にはラセミ体のみならずまた光学的活性型も含まれる
ことを理解すべきである。

必要に応じてラセミ体はそれ自体公知の方法において、
例えば対応する塩を光学的活性な酸により分別結晶して
光学的対掌体に分割することができる。式１の化合物及
びその酸付加塩は価値ある冠状脈拡張作用（ＣＯｒＯｌ
］Ａｒｙ−ＤｉｌａｔｊｌｇｐｒＯｐｅｒｔｙ）を有し
、従つてなかでも狭心症（ＡＪｌｇｉｎａｐｅｃｔＯｒ
ｉｓ）の処置に用いることができる。

冠状脈拡張活性は次の方法によつて測定することができ
る：体重２０乃至３８ｋｇ間のモングレル（ＭＯｎｇｉ
−ｅ１）を試験に用いた。

試験動物をペントバルビタール約３０〜／Ｋｇ．ｉ．ｖ
．′＄酔し、麻酔をクロラロースーウレタンで持続させ
た。この動物を大気により人工的に呼吸させた。胸郭を
開いた後、心臓を露出させ、血流速度を測定するための
電磁流速計のあらかじめ目盛を付けた流量探針を左冠状
動脈の枝回旋（Ｒａｍｕｓｃｉｒｃｕｎｌｆｌｅｘｕｓ
）の周辺に置いオ：（た。大腿動脈（Ａｒｔｅｒｉａｆ
ｅｍＯｒａｌｉｓ）内のカテーテルを介して圧力伝達器
により動脈血圧を測定した。更に心筋収縮力を直接測定
するために、目盛を付けた伸張性のある測定帯を左心室
の表面に縫い合わせたｏ血圧の脈波（Ｐｕｌｓｅｗａｖ
ｅ）が心臓振動回数を測定するためのタコグラフをうつ
た。水溶性化合物は等張塩化ナトリウム溶液に溶解して
静脈内投与し、非水溶性化合物はプロピレングリコール
に溶解して投与するか、または該化合物をアラビアゴム
中の懸濁液として−ヮ薗内に投発値の百分率として計算
し、図式的に表わした。冠状脈の血流を測定する際に、
また活性の期間も注意して観察した。得られた結果を次
の表に示す；ｎは用いた動物の数を表わす。

式１の化合物及びその製剤上許容し得る酸付加塩は、こ
れを適合し得る薬剤上の担体物質との配合物として含む
薬剤調製物の形態で薬物として用いることができる。

この担体物質は経腸または非経腸投与に適する有機また
は無機の不活性担体物質、例えば水、ゼラチン、アラビ
アゴヘラクトース、殿粉、ステアリン酸マグネシウヘタ
ルク、植物油、ポリアルキレングリコール、黄色ワセリ
ン等であることができる。薬剤調製物は固体の形態（例
えば錠剤、糖衣丸もしくはカプセル剤）または液体の形
態（例えば溶液、懸濁剤もしくは乳剤）にすることがで
きる。この薬剤調製物は無菌にすることができ及び／ま
たは補助剤、例えば保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、
浸透圧を変えるための塩または緩衝剤を含むことができ
る。経口投与の場合の１日当りの投薬量は約１０〜乃至
２００η間にある。静脈投与の場合の１日当りの投薬量
は約１η乃至２０〜間である。しかしながら上記の投薬
量は単なる例として示したものであり、処置する症状の
重さ及び手当する医師の処方に従つて変更することがで
きる。

以下の実施例は本発明によつて提供される方法をさらに
説明するものである。実施例 １ ３・４−ジメトキシベンズアルデヒド７４．７７をクロ
ロホルム１２５０ｍ１に溶解し、１・３−プロパンジチ
オール５０ｍ１で処理し、攪拌しながら０℃に冷却した
。

三フツ化ホウ素エーテラート２０ｄを加え、この混合物
を冷蔵庫中に１８時間放置した。次に混合物を順次７％
水酸化カリウム溶液５００ｍ１及び１０％塩化ナトリウ
ム溶液５００ｄで３回洗浄した。有機抽出液を合液し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。残渣
をエーテルから２回再結晶した。融点９９た〜１０１℃
の２−（３・４−ジメトキシフエニル）−ｍ−ジチアン
１０２．６７が得られた。同様の方法で次のジチアンを
製造することができた：融点１２６で〜１２ＴＣ（塩化
メチレン／イソプロピルエーテルから結晶化）の２−（
０−メトキシフエニル）−ｍ−ジチアン：融点７２ニ〜
７，３℃（塩化メチレン／イソプロピルエーテルから結
晶化）の２−フエニル一ｍジチアン：） 融点８７：〜８８℃（塩化メチレン／イソプロピルエー
テルから結晶化）の２−（ｐ−クロルフエニル）−ｍ−
ジチアン：融点６２−〜６３℃（イソプロピルエーテル
から結晶化）の２−（ｍ−メトキシフエニル）ｍジチア
ン；融点８８；〜８９℃（塩化メチレン／イソプロピル
エーテルから結晶化）の２−（３・４・５−トリメトキ
シフエニル）−ｍ−ジチアン：融点６３キ〜６４℃（シ
クロヘキサンから結晶化）の２−（ｍ−クロルフエニル
）−ｍ−ジチアン：融点９００〜９ＰＣ（シクロヘキサ
ンから結晶化）の２−（３・５−ジメトキシフエニル）
−ｍ−ジチアン；融点１１８；〜１１９℃（シクロヘキ
サンから結晶化）のｐ−（ｍ−ジチアン一２−イノリ一
Ｎ・Ｎ−ジメチルアニリン；融点１１７ル〜１１８℃（
塩化メチレン／メタノールから結晶化）の２−（ｍ−ニ
トロフエニル）−ｍ−ジチアン；融点８６チ〜８７℃（
シクロヘキサンから結晶化）の２−（３・４−メチレン
ジオキシフエニル）−ｍ−ジチアン：融点８９チ〜９０
℃（エーテル／ヘキサンから結晶化）の２−Ｐ−トリル
−ｍ−ジチアン；融点７８の〜７９℃（シクロヘキサン
から結晶化）の２−（ｍ−プロムフエニル）−ｍ−ジチ
アン；融点１１０（〜１１１℃（シクロヘキサンから結
晶化）の２−（２−ナフチル）−ｍ−ジチアン：融点１
５６２〜１５７℃（塩化メチレン／メタノールから結晶
化）の２−（２・４・５−トリメトキシフエニル）−ｍ
−ジチアン：融点１０５ニ〜１０６℃（シクロヘキサン
から結晶化）の２−（ｐ−フルオルフエニル）−ｍ−ジ
チアン；融点１４８ シクロ、キサンから結晶化）の２−（４−ビフエニリル
）−ｍ−ジチアン：融点１０３ｍ〜１０４℃（シクロヘ
キサンから結晶化）の２−（α・α・α一トリフルオル
一ｐトリル）−ｍ−ジチアン；融点１４７ｍ〜１４８℃
（シクロヘキサンから結晶化）の２−（１−ナフチル）
−ｍ−ジチアン；融点１６８２〜１７０℃（シクロヘキ
サンから結晶化）の２−（３−ベンジルオキシ−４−メ
トキシフエニル）−ｍ−ジチアン：融点１１８ル〜１１
９℃（シクロヘキサンから結晶化）の２−（４−ベンジ
ルオキシ−３−メトキシフエニル）−ｍ−ジチアン；融
点７４ニ〜７５℃（シクロヘキサンから結晶化）の２−
（２−チエニル）−ｍ−ジチアン：融点６９−〜７１チ
Ｃ（ヘプタンから結晶化）の２−（α・α・α一トリフ
ルオル一ｍ−トリル）−ｍ−ジチアン：融点５８チ〜５
９℃（ヘキサンから結晶化）の２−（ｐ−イソプロピル
フエニル）−ｍ−ジチアン；融点７４−〜７５℃（石油
エーテルから結晶化）の２−（３・４−キシリル）−ｍ
−ジチアン；融点７２３〜７３℃（シクロヘキサンから
）の２−（３−ブトキシ一４−メトキシフエニル）−ｍ
−ジチアン；融点８８ア〜９０℃（塩化メチレン／イソ
プロピルエーテルから結晶化）の２−（４−エトキシ−
３−メトキシフエニル）−ｍ−ジチアン；融点８４ト〜
８６℃（イソプロビルエーテルから結晶化）のｍ−（ｍ
−ジチアン一２−イル）−ベンゾニトリル；融点１４０
０〜１４２℃（塩化メチレン／イソプロピルエーテルか
ら結晶化）の６−（ｍ−ジチアン一２−イル）−１・４
−ベンゾジオキサン；融点７５−〜７７℃（シクロヘキ
サンから結晶化）の２−（４−メトキシ−ｍ−トリル）
−ｍ−ジチアン。

実施例 ２ ２−（３・４−ジメトキシフエニル）−ｍ−ジチアン（
実施例１に述べた如くして製造したもの）６０ｙを氷酢
酸４７０１１１に溶解し、室温にて３０％過酸化水素２
３５ｍｊて拠理し、溶液の温度は約４０℃に上昇した。

この溶液を室温で一夜放置した。次にこの溶液を１００
℃に２時間加熱した。室温に冷却した後、結晶性沈殿物
を真空下で沢別し、少量の氷酢酸で洗浄し、真空下にて
６０℃で一夜乾燥し、次にアセトニトリルから再結晶し
た。融点２４３、〜２４５℃の２−（３・４−ジメトキ
シフエニル）−ｍ−ジチアン一１・１・３・３−テトラ
オキシド５７．１Ｖが得られた。同様の方法で次のジチ
アンテトラオキシドを製造することができた：融点２３
０が〜２３１ 結晶化）の２〜（ｍ−プロムフエニル）−ｍ−ジチアン
一１・１・３・３−テトラオキシド；融点２８３・〜２
８４℃（アセトニトリルから結晶化）の２〜（Ｐ−フル
オルフエニノリ一ｍジチアン一１・１・３・３−テトラ
オキシド；融点２５６１〜２５７℃（アセトニトリルか
ら結晶化）の２−（ｍ−ニトロフエニル）−ｍ−ジチア
ン一１・１・３・３−テトラオキシド；融点〉３１０℃
（アセトニトリルから結晶化）の２−（３・４・５−ト
リメトキシフエニル）−ｍ−ジチアン一１・１・３・３
−テトラオキシド：融点２７７ン〜２７８℃（アセトン
／アセトニトリルから結晶化）の２−（２−ナフチル）
−ｍ−ジチアン一１・１・３・３−テトラオキシド：融
点２８４一〜２８５℃（アセトニトリルから結晶化）の
２−ｐ−トリル−ｍ−ジチアン一１・１・３・３−テト
ラオキシド；融点２２０−〜２２３℃（アセトン／アセ
トニトリルから結晶化）の２−（４−ベンジルオキシ一
３−メトキシフエニル）−ｍ−ジチアン一１・１・３・
３−テトラオキシド：融点１９４−〜１９６℃（アセト
ン／アセトニトリルから結晶化）の２−（３・４−ジメ
トキシフエニル）−１・３−ジチオラン−１・１・３・
３−テトラオキシド：融点〉３００℃（アセトン／アセ
トニトリルから結晶化）の２−（３・４−メチレンジオ
キシフエニル）−ｍ−ジチアン一１・１・３・３−テト
ラオキシド；融点３００℃（アセトン／アセトニトリル
から結晶化）の２−（Ｚ−チエニル）−ｍ−ジチアンー
１・１・３・３−テトラオキシド：融点２５４３〜２５
５℃（氷酢酸／水から結晶化）の２−（３・４−ジクロ
ルフエニル）−ｍ一ジチアン一１・１・３・３−テトラ
オキシド：融点２３９１〜２４２℃（氷酢酸／水から結
晶化）の２−（α・α・α一トリフルオル一ｍ−トリル
）−ｍ−ジチアン一１・１・３・３−テトラオキシド：
融点２０４ タノールから結晶化）の２−（ｐ−イソプロピルフェニ
ル）−ｍ−ジチァン一１・１・３・３−テトラオキシド
：融点２６８ド〜２６９℃（アセトニトリル／メタノー
ルから結晶化）の２−（３・４−キシリル）ｍ−ジチア
ン一１・１・３・３−テトラオキシド：融点２２５ン〜
２２７℃（氷酢酸／水から結晶化）の２−（３−ブトキ
シ一４−メトキシフエニル）−ｍ−ジチアン一１・１・
３・３−テトラオキシド；融点２４２ジ〜２４４℃（ア
セトキシ／アセトニトリルから結晶化）の２−（４−エ
トキシ−３メトキシフエニル）−ｍ−ジチアン一１・１
・３・３−テトラオキシド：融点２５９ト〜２６０゜Ｃ
（氷酢酸／水から結晶化）のｍ−（ｍ−ジチアン一２′
−イル）−ベンゾニトリル−Ｖ−Ｖ・３′・３′−テト
ラオキシド：融点２３２℃（分解）（氷酢酸／水から結
晶化）の６−（ｍ−ジチアン一Ｚ−イル）−１・４−ベ
ンゾジオキサン−１′・１′・３′・３′−テトラオキ
シド；融点２２５サ〜２２７℃（氷酢酸／水から結晶化
）の２−（４−メトキシ−ｍ−トリツリーｍジチアン一
１′・１′・イ・３′−テトラオキシド。

実施例 ３２−（３・４−ジメトキシフエニル）−ｍ−
ジチアン（実施例１に述べた如くして製造したもの）１
９．２ｔ及びテトラヒドロフラン２００ｍ１をアルゴン
ガス通気しながらスルホン化フラスコ中で−６０℃に冷
却し、ヘキサン中のブチルリチウム３３Ｔｎ１で処理し
た。

次にこの混合物を−２０゜Ｃで２時間攪拌した。これに
テトラヒドロフラン２００ｍ１中のＮ−（３−クロルプ
ロピル）−３．４−ジメトキシ−Ｎ−メチルーフエネチ
ルアミン ５１８ｆ７の溶液を−７０℃で１５分以内に
滴下した。次いでこの混合物を大型冷蔵庫中にて−２０
℃で１８時間、そして室温で３時間放置した。次に溶液
を水に注ぎ、エーテルで３回抽出した。エーテル抽出液
を１Ｎ塩酸２５０ｍ１で３回抽出した。酸 ４性抽出液
をＰＨ値〉１２になるまで３Ｎ水酸化ナトリウムで処理
し、分離した油をエーテルで抽出した。有機抽出液を硫
酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。かくし
て得られた油（３０ｙ）を酢酸エチルに溶解し、エーテ
ノ泄臭化水素で処理した。分離した沈殿物をエタノール
から再結晶した。融点１７０沈〜１７２゜Ｃ０）Ｎ−（
３・４一ジメトキシフエネチル）−２−（３・４−ジメ
トキシフエニル）−Ｎ−メチル−ｍ−ジチアン一２−プ
ロピルアミン臭化水素酸塩が得られた。元素分析：Ｃ２
６Ｈ３７ＮＯ４ｓ２・１ＩＢｒに対する計算値：Ｃ５４
．５４Ｈ６．６９Ｎ２．４５Ｂｒｌ３．９５実測値：Ｃ
５４．５４Ｈ６．７４Ｎ２．３ｌＢｒｌ４．Ｏ５出発物
質として用いたＮ−（３−クロルプロピル）−３・４−
ジメトキシ−Ｎ−メチルーフエネチルアミンは次の如く
して製造することができた：Ｎ−メチルーホモベラトリ
ルアミン２９２．５ｙをジメチルホルムアミド１０００
ｍ１に溶解し、無水炭酸カリウム４１５ｙで処理した。

この混合物を５゜Ｃで撹拌し、ジメチルホルムアミド５
００ｍ２中の１・３−ブロムクロルプロパン２３７ｙで
処理し、室温で更に４時間撹拌し、次に水６１に注ぎ込
んだ。分離した油をエーテル各２１で３回抽出した。有
機抽出液を硫酸、グネシゥムで乾燥し、真空下で蒸発さ
せた。残つた油を６９℃乃至７０℃間で水銀拡散ポンプ
により０．００５ｍｍＨｇで蒸留した。沸点６９ン〜７
０℃／０．００５ｍ７！ＬＨｇのＮ−（３−クロルプロ
ピル）−３・４−ジメトキシ−Ｎ−ノチルーフエネチル
アミン２０６，７７が得られた。本実施例に述べた方法
と同様にして次の化合物を製造することができた：融点
１１３こ〜１１５℃（アセトンから結晶化）のＮ−（３
・４−ジメトキシフエネチル）−２−（ｍ−メトキシフ
エニル）−Ｎ−メチル−ｍ−ジチアン一２−プロピルア
ミン塩酸塩：融点１４７−〜１５０℃（アセトンから結
晶化）のＮ−（３・４−ジメトキシフエネチル）−２（
３・４・５−トリメトキシフエニル）−Ｎ−メチル−ｍ
−ジチアン一２−プロピルアミン塩酸塩：融点１６０ジ
〜１６１℃（アセトンから結晶化）のＮ−（３・４−ジ
メトキシフエネチル）−２（ｐ−メトキシフエニノリ一
Ｎ−メチル−ｍ−ジチアン一２−プロピルアミン塩酸塩
：融点１５１−〜１５２℃（アセトンから結晶化）のＮ
−（３・４−ジメトキシフエネチル）−２（０−メトキ
シフエニル）−Ｎ−メチル−ｍ−ジチアン一２−プロピ
ルアミン塩酸塩；融点１３７−〜１３９℃（アセトンか
ら結晶化）の２−（ｐ−クロルフエニル）−Ｎ−（３●
４−ジメトキシフエネチル）−Ｎ−メチル−ｍ−ジチア
ン一２−プロピルアミン塩酸塩；融点１７００〜１７２
℃（アセトンから結晶化）のＮ−（３・４−ジメトキシ
フエネチル）−Ｎメチル−２−フエニル一ｍ−ジチアン
一２−プロピルアミン塩酸塩；融点１３９塩〜１４ＰＣ
（アセトンから結晶化）のＮ−（３・４−ジメトキシフ
エネチル）−Ｎメチル−２−（３・４−メチレンジオキ
シフエニル）−ｍ−ジチアン一２−プロピルアミ７塩酸
塩；融点１３９ジ〜１４ＦＣ（アセトンから結晶化）の
Ｎ−（３・４−ジメトキシフエネチル）−Ｎメチル−２
−（ｐ−トリル）−ｍ−ジチアン一２−プロピルアミン
塩酸塩：融点１０８ア〜１１０℃（アセトンから結晶化
）の２−（ｍ−クロルフエニル）−Ｎ−（３・４ジメト
キシフエネチル）−Ｎ−メチル−ｍ−ジチアン一２−プ
ロピルアミ７塩酸塩：融点１５５プ〜１５６℃（アセト
ンから結晶化）のＮ−（３・４−ジメトキシフエネチル
）−２（３・５−ジメトキシフエニル）−Ｎ−メチルｍ
−ジチアン一２−プロピルアミンシユウ酸塩（１：１）
；融点１８３；〜１８４℃（アセトンから結晶化）のＮ
−（３・４−ジメトキシフエネチル一２（ｐ−ジメチル
アミノフエニル）−Ｎ−メチルｍ−ジチアン一２−プロ
ピルアミン塩酸塩；融点１９５ン〜１９６℃（アセトン
から結晶化）のＮ−（３・４−ジメトキシフエネチル）
−Ｎメチル−２−（２−ナフチル）−ｍ−ジチアン２−
プロピルアミン塩酸塩：融点１５６ル〜１５８℃（アセ
トンから結晶化）のＮ−（３・４−ジメトキシフエネチ
ル）−Ｎーメチル−２−（２・４・５−トリメトキシフ
エニル）−ｍ−ジチアン一２−プロピルアミン塩酸塩；
融点１３８ジ〜１３９℃（アセトンから結晶化）のＮ−
（３・４−ジメトキシフエネチル）−２（ｐ−フルオル
フエニル）−Ｎ−メチル−ｍ−ジチアン一２−プロピル
アミン塩酸塩：融点１６７−〜１６９℃（アセトンから
結晶化）の２−（４−ビフエニリル）−Ｎ−（３・４−
ジメトキシフエネチル）−Ｎ−メチル−ｍ−ジチアン一
２−プロピルアミンシユウ酸塩（１：１）；２−フエニ
ル一ｍ−ジチアン及びＮ−（３−クロルプロピル）−４
−クロル−Ｎ−メチルーフエネチルァミンから出発して
、融点１４５ル〜１４７℃（アセトンから結晶化）のＮ
−（ｐ−クロルフエネチル）−Ｎ−メチル−２−フエニ
ルｍ−ジチアン一２−プロピルアミン塩酸塩；２−フエ
ニル一ｍ−ジチアン及びＮ−（３−クロルプロピル）−
Ｎ−メチルーフエネチルアミン（沸点７８ル〜８『Ｃ／
０．００１ｍＴｆＬＨｇ）から出発して、融点１３６Ｃ
〜１３７℃（アセトンから結晶化）のＮ−メチル−Ｎ−
フエネチル一２−フエニル一ｍ−ジチアン一２−プロピ
ルアミン塩酸塩；２−フエニル一ｍ−ジチアン及びＮ−
（２−クロルエチル）−３・４−ジメトキシ−Ｎ−メチ
ルフエネチルアミンから出発して、融点１７２チ〜１７
４℃（アセトンから結晶化）のＮ−（３・４−ジメトキ
シフエネチル）−Ｎ−メチル−２フエニル一ｍ−ジチア
ン一２−エチルアミン塩酸塩：融点１３８ｍ〜１４０℃
（アセトンから結晶化）のＮ−（３・４−ジメトキシフ
エネチノリ一Ｎ一メチル一２−（２−チエニル）−ｍ−
ジチアン２−プロピルアミン頃酸塩：２−（３・４−ジ
メトキシフエネチル）−ｍジチアン及びＮ−（３−クロ
ル−２−メチルプロピル）−３・４−ジメトキシ−Ｎ−
メチルーフエネチルアミンから出発して、融点１３８ル
〜１３９℃（アセトン／酢酸エチルから結晶化）のラセ
ミ−Ｎ−（３・４−ジメトキシフエネチル）一２−（３
・４−ジメトキシフエニノリ一Ｎ・βジメチル−ｍ−ジ
チアン一２−プロピルアミンシユウ酸塩（１：１）：融
点５５塩〜６０℃（エーテルから）の２（３・４−ジメ
トキシフエネチル）−Ｎ−〔４（３・４−ジメトキシフ
エニル）−ブチル〕−Ｎメチル−ｍ−ジチアン一２−プ
ロピルアミンＤ酒石酸塩（１：１）。

実施例 ４ ２−（３・４−ジメトキシフエニル）−ｍ−ジチアン一
１・１・３・３−テトラオキシド（実施５ｙ例２に述べ
た如くして製造したもの）３５．２７を無水ジオキサン
１８０ｍ１に懸濁させ、ナトリウム２．５３ｙで処理し
た。

この混合物をアルゴン下で２０時間沸騰させ、．ナトリ
ウムを完全に溶液にした。次にＮ−（３−クロルプロピ
ル）−３・４−ジメトキシ−Ｎ−メチルーフエネチルア
ミン（実施例３に述べた如くして製造したもの）２７．
２７を室温で加え、濁つた溶液を室温で１時間攪拌し、
還流下で３時間沸騰させた。この混合物を氷／水に注ぎ
込み、酢酸エチルで３回抽出した。酢酸エチル抽出液を
合液し、１Ｎ塩酸で３回抽出した。酸性抽出液をアルカ
リ性にし、そしてクロロホルムで３回抽出した。クロロ
ホルム抽出液を合液し、水で洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、蒸発させた。結晶性残渣をメタノールから
再結晶し、融点１４３晶〜１４５℃の結晶が得られた。
塩酸塩を製造するために、この塩基をアセトンに溶解し
、氷浴中にてジオキサン中の塩化水素２０７１１１で処
理した。結晶性塩を真空下で▲別し、アセトニトリノレ
／アセトン（１：３）から再結晶した。かくして得られ
たＮ−（３・４−ジメトキシフエネチル）−２−（３・
４−ジメトキシフエニル）−Ｎ−メチル−ｍ−ジチアン
一２−プロピルアミン−１・１・３・３−テトラオキシ
ド塩酸塩を高真空下にて１２０℃で一夜乾燥した。融点
１６７真〜１６９℃σ吻質３８．９７が得られた。元素
分析：計算値：Ｃ５２．７４Ｈ６．４７Ｎ２．３６Ｃｌ
５．９９ＳｌＯ．８３実測値：Ｃ５２．５８Ｈ６．５８
Ｎ２．ｌ６Ｃｌ６．ｌ９ＳｌＯ．５３本実施例に述べた
方法と同様にして次の化合物を製造することができた：
融点１９０こ〜１９１℃（アセトン／メタノールから結
晶化）のＮ−（３・４−ジメトキシフエネチル）−Ｎ−
メチル−２−（２−ナフチル）一ｍ−ジチアン一２−プ
ロピルアミン−１・１・３・３−テトラオキシドシユウ
酸塩（１：１）：融点１４６オ〜１４８℃（アセトン／
酢酸エチルから結晶化）のＮ−（３・４−ジメトキシフ
エネチル）−Ｎ−メチル−２−（３・４・５−トリメト
キシフエニル）−ｍ−ジチアン一２−プロピルアミン−
１・１・３・３−テトラオキシドシユウ酸塩（１：１）
：融点１５８：〜１６０℃（メタノール性塩化水素／酢
酸エチルから結晶化）の２−（ｍ−プロムフエニル）−
Ｎ−（３・４−ジメトキシフエネチル）−Ｎ−メチル−
ｍ−ジチアン一２−プロピルアミン−１・１・３・３−
テトラオキシド塩酸塩：融点２１２・〜２１４℃（アセ
トンから結晶化）の２−（ｍ−ニトロフエニル）−Ｎ−
（３・４一ジメトキシフエネチル）−Ｎ−メチル−ｍ−
ジチアン一２−プロピルアミン−１・１・３・３−テト
ラオキシド塩酸塩；融点２３４ド〜２３６℃（メタノー
ルから結晶化）のＮ−（３・４−ジメトキシフエネチル
）２−（ｐ−フルオルフエニノ（へ）−Ｎ−メチル−ｍ
−ジチアン一２−プロピルアミン−１・１・３・３−テ
トラオキシド電酸塩：融点１４９℃（分解）（メタノー
ルから結晶化）のＮ−（３・４−ジメトキシフエネチル
）−Ｎーメチル−２−フエニル一ｍ−ジチアン一２−プ
ロピルアミン−１・１・３・３−テトラオキシド塩酸塩
；融点１７７−〜１７９℃（メタノール／アセトンから
結晶化）のＮ−（３・４−ジメトキシフエネチル）−２
−（３・４−ジメトキシフエニル）Ｎ−エチル−ｍ−ジ
チアン一２−プロピルアミン−１・１・３・３−テトラ
オキシドシユウ酸塩（１：１）〔２−（３・４−ジメト
キシフエニル）一ｍ−ジチアン一１・１・３・３−テト
ラオキシド及びＮ−（３−クロルプロピル）−３・４−
ジメトキシ−Ｎ−エチルーフエネチルアミンから製造〕
；融点２２５Ｎ〜２２７℃（ジオキサン中の塩化水素／
酢酸エチルから結晶化）のＮ−（３・４−ジメトキシフ
エネチル）−２−（４−イソプロピルフエニル）−Ｎ−
メチル−ｍ−ジチアン一２ープロピルアミン−１・１・
３・３−テトラオキシド塩酸塩；融点１２８ のＮ−（３・４−ジメトキシフエネチル）−２−（３−
トリフルオルメチルフエニノリ一Ｎ−メチル−ｍ−ジチ
アン一２−プロピルアミン−１・１・３・３−テトラオ
キシドシユウ酸塩：融点１４００〜１５０℃（エーテル
から）のＮ・２−ビス（３・４−ジメトキシフエニル）
−Ｎ−メチル−ｍ−ジチアン一２−プロピルアミン−１
・１・３・３−テトラオキシド：融点１１５−〜１２０
℃（エーテルから）の２−（３・４−ジメトキシフエニ
ル）−Ｎ−〔４−（３・４−ジメトキシフエニル）−ブ
チル〕−ｍ−ジチアン一２−プロピルアミン−１・１・
３・３−テトラオキシド塩酸塩；融点１７６オ〜１７８
℃（アセトニトリルから液晶化）のＮ−（３・４−ジメ
トキシフエネチル）一Ｎ−メチル−２−（３・４−キシ
リル）−ｍジチアン一２−プロピルアミン−１・１・３
・３テトラオキシド塩酸塩：融点８４キ〜８５℃（メタ
ノーノレ／イソプロピルエーテルから結晶化）の２−（
３−ブトキシ４−メトキシフエニル）−Ｎ−（３・４−
ジメトキシフエネチル）−Ｎ−メチル−ｍ−ジチアン一
２−プロピルアミン−１・１・３・３−テトラオキシド
：融点２０８ル〜２１０℃（アセトニトリルから結晶化
）のＮ−〔３−〔ｉ−（３・４−ジメトキシフエニル）
−ｍ−ジチアン一２′−イル〕−プロピル〕−Ｎ−メチ
ル−１・４−ベンゾジオキサン−６−エチルアミン−１
′・１′・３・３′−テトラオキシド塩酸塩；融点１４
８塩〜１５０℃（酢酸エチル／ジオキサン中の塩化水素
から結晶化）のＮ−〔４−（３・４−ジメトキシフエニ
ル）−ブチル〕−２−（ｐーイソプロピルフエニル）−
Ｎ−メチル−ｍ−ジチアン一２−プロピルアミン−１・
１・３・３テトラオキシド塩酸塩；融点１１５シ〜１１
７℃のラセミ−２−（３゜４−ジメトキシフエニル）−
Ｎ−〔３−（３・４ジメトキシフエニル）−１−メチル
プロピル〕Ｎ−メチル−ｍ−ジチアン一２−プロピルア
ミン−１・１・３・３−テトラオキシド：融点１９０・
〜１９２℃（アセトニトリルから結晶化）のＮ−（３・
４−ジメトキシフエネチル）２−（４−エトキシ−３−
メトキシフエニル）一Ｎ−メチル−ｍ−ジチアン一２−
プロピルアミン−１・１・３・３−テトラオキシド塩酸
頃；融点１６０℃（分解）のｍ−｛２″−Ｆ３−〔（３
．４−ジメトキシフエネチル）−メチルアミノ〕プロピ
ルＪ−ｍ−ジチアン一２′−イル｝−ベンゾニトリル−
１ζ１′・３ζ３′−テトラオキシド塩酸塩：融点２０
１１〜２０４℃の２−（１・４−ベンゾジオキサン−６
−イル）−Ｎ−（３・４−ジメトキシフエネチル）−Ｎ
−メチル−ｍ−ジチアン一２−プロピルアミン−１・１
・３・３−テトラオキシド塩酸塩；融点１４６酸（分解
）（アセトンから結晶化）のＮ−（３・４−ジメトキシ
フエネチル）−２一（４−メトキシ−ｍ−トリツリーＮ
−メチル−ｍ−ジチアン一２−プロピルアミン−１・１
・３・３−テトラオキシド塩酸塩；融点１２００〜１２
２℃（水から結晶化）のｍ−｛２′−１３−〔４−（３
・４−ジメトキシフエニル）−ブチル〕−メチルアミノ
プロピルＪ−ｍ一ジチアン一２′−イル｝−ベンゾニト
リル−１′・１′・３′・３′−テトラオキシド塩酸塩
：融点１６９・〜１７１℃（アセトン／酢酸エチルから
結晶化）の２−（３・４−ジメトキシフエニル）−Ｎ−
メチル−Ｎ−（ｐ−メチルフエネチル）−ｍ−ジチアン
一２−プロピルアミン−１・１・３・３−テトラオキシ
ド塩酸塩。

実施例 ５ ２−（３・４−メチレンジオキシフエニル）一ｍ−ジチ
アン一１・１・３・３−テトラオキシド（実施例２に述
べた如くして製造したもの１６．０８７をアルゴン下に
て無水ジメチルホルムアミド２５１１１と共に攪拌し、
５５％水素化ナトリウム懸濁液０．８ｙで処理した。

この混合物を室温で０．５時間及び４０℃で１時間反応
させた。室温に冷却後、Ｎ−（３−クロルプロピノ（へ
）−３・４−ジメトキシ−Ｎ−メチルーフエネチルアミ
ン（実施例３に述べた如くして製造したもの）４．８ｆ
７を加え、この混合物を１００℃に１６時間加熱した。
次に冷却した混合物を氷上に注ぎ、酢酸エチルで３回抽
出した。有機抽出液を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、そして真空下で蒸発させた。残つた油をアセ
トンに溶解し、ジオキサン中の６Ｎ塩化水素溶液５ｍ１
で処理した。沈殿物を真空下で沢別し、これをアセトン
から再結晶した。融点２４７し〜２４８℃のＮ−（３・
４−ジメトキシフエネチル）−Ｎ−メチル−２−（３・
４−メチレンジオキシフエニル）−ｍ−ジチアン一２−
プロピルアミン−１・１・３・３−テトラオキシド塩酸
塩７．５ｙが得られた。元素分析： 計算値：Ｃ５２，ｌ２Ｈ５．９５Ｎ２．４３実測値：Ｃ
５ｌ．９ｌＨ５．８６Ｎ２．２３本実施例に述べた方法
と同様にして次の化合物を製造することができた：融屯
２０３こ〜２０７℃（アセトニトリル／アセトンから結
晶化）のＮ−（３・４−ジメトキシフエネチル）−Ｎ−
メチル−２−ｐ−トリル−ｍ−ジチアン一２−プロピル
アミン−１・１・３・３−テトラオキシド塩酸塩；融点
２２００〜２２１℃（エタノールから結晶化）の２−（
４−ベンジルオキシ−３−メトキシフエニル）−Ｎ−（
３・４−ジメトキシフエネチル）−Ｎ−メチル−ｍ−ジ
チアン一２−プロピルアミン−１・１・３・３−テトラ
オキシド塩酸塩；融点１７９・〜１８２℃（アセトンか
ら結晶化）のＮ−（３・４−ジメトキシフエネチル）−
Ｎーメチル−２−（２′−チエニル）−ｍ−ジチアン２
−プロピルアミン−１・１・３・３−テトラオキシド塩
酸塩：融点１７５塩〜１７７℃（メタノールから結晶化
）の２−（３・４−ジクロルフエニル）−Ｎ（３・４−
ジメトキシフエネチル）−Ｎ−メチル−ｍ−ジチアン一
２−プロピルアミン−１・１・３・３−テトラオキシド
塩酸塩；融点２０２ト〜２０４℃（アセトンから結晶化
）のＮ−（３・４−ジメトキシフエネチル）−２（３・
４−ジメトキシフエニル）−Ｎ−メチルｍ−ジチアン一
２−エチルアミン−１・１・３・３−テトラオキシドシ
ユウ酸塩（１：１）。

実施例 ６３′・４′−ジメトキシ−４−（メチルペラ
トリルアミノ）ブチロフエノン塩酸塩１０７をクロロホ
ルム５０ｍ１に溶解し、１・３−プロパンジチオール３
．２５７で処理した。

この混合物に室温で塩化水素を導入した。２４時間放置
した後、この混合物を水に注ぎ、３Ｎ水酸化ナトリウム
で塩基性にし、エーテルで抽出した。

乾燥しそして溶媒を蒸発させた後、残つた油をアセトン
に溶解し、当量の無水シユウ酸で処即した。結晶性沈殿
物をアセトンから再結晶した。融点１３３性〜１３６℃
の２−（３・４−ジメトキシフエニル）−Ｎ−メチル−
Ｎ−ベラトリル一ｍ−ジチアン一２−プロピルアミンシ
ユウ酸塩（１：１）が得られた。元素分析：計算値：Ｃ
５７．ｌ２Ｈ６．５７Ｎ２．４７実測値：Ｃ５６．８８
Ｈ６．６４Ｎ２，４６出発物質として用いた３′・４！
−ジメトキシ−４（メチルベラトリルアミノ）ブチロフ
エノンは次の如くして製造することができた：容量１１
の丸底フラスコにポリリン酸５００７及びベラトロール
６９７を加えた。

これに４−クロル酪酸６１７を一度に加え、温度は着実
に５５℃に上昇した。１時間後、混合物全体を氷上に注
いだ。

次に混合物をエーテル／塩化メチレン（３：１）の混合
物で抽出した。有機抽出液を水、次に飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液、そして最後に水で再び抽出し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残つた結晶性の
塊をエーテルから再結晶した。融点９１結〜９２℃の３
・４−ジメトキシ−γ−クロルブチロフエノン６２．９
７が得られた。３・４−ジメトキシ−γ−クロルブチロ
フエノン１２７をＮ−エチル−Ｎ−Ｎ−ジイソプロピル
アミン４０ｍｊ及びＮ−メチルベラトリルアミン９７で
処理し、１２０℃で６時間撹拌した。

溶媒を真空下で蒸発させた後、粘性のある塊をエーテル
及び水酸化ナトリウムで処理した。有機抽出液を水で洗
浄し、１Ｎ塩酸で抽出した。酸性抽出液をアルカリ性に
し、そしてエーテルで抽出した。エーテル抽出液を合液
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させた。薄
層クロマトグラフによれば純粋なかくして得られた３′
・ｌ−ジメトキシ４−（メチルベラトリルアミノ）ブチ
ロフエノンは更に精製することなく用いることができた
。本実施例に述べた方法と同様にして次の化合物を製造
することができた：１・３−プロパンジチオール並びに
３・４−ジメトキシ−δ−クロルバレロフエノン及びＮ
−メチルーホモベラトリルアミンから得られた５一〔（
３・４−ジメトキシフエネチル）−メチルアミノ〕−３
／・４′−ジメトキシバレロフエノン（塩酸塩（ハ）触
点１６５ジ〜１６６℃）から出発して、融点１３４触〜
１３６℃（アセトンから結晶化）のＮ−（３・４−ジメ
トキシフエネチル）−２（３・４−ジメトキシフエニル
）−Ｎ−メチルｍ−ジチアン一２−ブチルアミンシユウ
酸塩（１：１）。

１・３−プロパンジチオール並びに６−クロル４！０−
３ζ４′−ジメトキシヘキサノフエノン及びＮ−メチル
ーホモベラトリルアミンから得られた６〔（３・４−ジ
メトキシフエネチル）−メチルアミノ〕−３′・４′−
ジメトキシヘキサノフエノン（塩酸塩の融点１２８ジ〜
１２９℃）から出発して、融点１０９１〜１１１℃（ア
セトンから結晶化）のＮ−（３・４−ジメトキシフエネ
チル）２−（３・４−ジメトキシフエニル）−Ｎ−メチ
ル−ｍ−ジチアン一２−ペンチルアミン・シユウ酸塩（
１：１）。

１・３−プロパンジオチール並びに３・４−ジメトキシ
−γ−クロルブチロフエノン及び３−（３・４−ジメト
キシフエニル）−Ｎ−メチルプロピルアミンから得られ
た３ζ４′−ジメトキシ４−ｒ〔（３・４−ジメトキシ
フエニル）−プロピル〕−メチルアミノフーブチロフエ
ノンから出発して、融点１１６ノ〜１１８ロＣ（アセト
ンから結晶化）の２−（３・４−ジメトキシフエネチル
）一Ｎ−〔３−（３・４−ジメトキシフエニル）プロピ
ル〕−Ｎ−メチル−ｍ−ジチアン一２−プロピルアミン
シユウ酸塩（１：１）。

１・３−プロパンジチオール並びに３・４−ジメトキシ
−γ−クロルブチロフエノン及びＮ・α−ジメチル−β
−フエニルエチルアミン（沸点１３００〜１４０℃／２
０ｍｍＨｇ）から得られた４−〔（３・４−ジメトキシ
−α−メチルフエネチル）−メチルアミノ〕−３ζ４′
−ジメトキシプチロフエノンから出発して、融点１３１
メ〜１３２℃（アセトン／酢酸エチルから結晶化）の２
−（３・４−ジメトキシフエニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−
（α−メチルフエネチル）−ｍ−ジチアン一２−プロピ
ルアミンシユウ酸塩（１：１）。

４−〔（３・４−ジメトキシフエネチル）−メチルアミ
ノ〕−３′・４′−ジメトキシブチロフエノン及び１・
２−エタンジチオールから出発して、融点１５００〜１
５２℃（アセトンから結晶化）のＮ−（３・４−ジメト
キシフエネチル）−２（３・４−ジメトキシフエニル）
−Ｎ−メチル−１・３−ジチオラン−２−プロピルアミ
ン・シユウ酸塩（１：１）。

実施例 ７ ２−（３−クロルプロピル）−２−（３・４−ジメトキ
シフエニル）−ｍ−ジチアン一１・１・３・３−テトラ
オキシド１０．４７をＮ−メチル−ホモベラトリルアミ
ン５．１１ｙ，．Ｎ−エチル−Ｎ・Ｎ−ジイソプロピル
アミン３０ｄ及びジメチルホルムアミド７０ＴＩＬＩで
処理した。

この溶液を１２０℃に６時間加熱した。蒸発後、残渣を
実施例５に述べた方法と同様にして処哩した。融点１６
７に〜１６９℃のＮ−（３・４−ジメトキシフエネチル
）−２−（３・４−ジメトキシフエニル）−Ｎメチル−
ｍ−ジチアン一２−プロピルアミン−１・１・３・３−
テトラオキシド塩酸塩が得られた。上記の方法と同様に
して次の化合物を製造することができた：融点１４９℃
（分解）（メタノールから結晶化）のＮ−（３・４−ジ
メトキシフエネチル）−Ｎメチル−２−フエニル一ｍ−
ジチアン一２−プロピルアミン−１・１・３・３−テト
ラオキシド塩酸塩：融点２４６−〜２４９℃（分解）（
メタノーノＶ塩化メチレンから結晶化）のＮ−（ｐ−ク
ロルフエネチル）−Ｎ−メチル−２−フエニル一ｍ−ジ
チアン一２−プロピルアミン−１・１・３・３テトラオ
キシド塩酸塩：融点１６５シ〜１６７℃（アセトンから
結晶化）のＮ−メチル−Ｎ−フエネチル一２−フエニル
一ｍ−ジチアン一２−プロビルアミン−１・１・３・３
−テトラオキシド塩酸塩：融点１３７オ〜１３９℃（ア
セトン／エタノールから結晶化）の２−（３・４−ジメ
トキシフエニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ベラトリル一ｍ−
ジチアン一２−プロピルアミン−１・１・３・３−テト
ラオキシド；融点１３００〜１３２℃（アセトンから結
晶化）のＮ−（３・４−ジメトキシフエネチル）−２−
（３・４−ジメトキシフエニル）−ｍ−ジチアン２−プ
ロピルアミン−１・１・３・３−テトラオキシド塩酸塩
：本実施例において出発物質として用いた２一（３−ク
ロルプロピル）−２−（３・４−ジメトキシフエニル）
−ｍ−ジチアン一１・１・３・３−テトラオキシドは次
の如くして製造することができた：３・４−ジメトキシ
−γ−クロルブチロフエノン（実施例６に述べた如くし
て製造したもの）１０．９７をクロロホルム１２０ｍ１
に溶解し、室温にて１・３−プロパンジチオール５ｍ１
及び三フッ化ホウ素エーテラート１ｄで処理した。

室温で１時間後、クロロホルム溶液を水で３回、１Ｎ水
酸化ナトリウムで３回、再び水で３回洗浄した。有機相
を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。
油状の残渣を００〜５℃で直ちにクロロホルムに溶解し
、温度が５℃を超えないようにして、固体のｍ−クロル
過安．息香酸４５．７７で処理した。次いでこの混合物
を冷蔵庫中に６４時間放置した。有機相を１Ｎ水酸化ナ
トリウムで３回そして水で３回洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。残渣を塩化メチレ
ン／イソプロピルエーテルから再結晶した。融点１８３
ロ〜１８４℃の２−（３−クロルプロピル）一２−（３
・４−ジメトキシフエニル）−ｍ−ジチアン一１・１・
３・３−テトラオキシドが得られた。また本実施例で出
発物質として用いた２−（３クロルプロピル）−２−フ
エニル一ｍ−ジチアン一１・１・３・３−テトラオキシ
ドは次の如くして製造することができた：２−フエニル
一ｍ−ジチアン１９．６３ｙをテトラヒドロフラン３０
０ｍ１に溶解した。

ヘキサン中のブチルリチウムの溶液４３．５ｍ１を、−
７０℃でアルゴン通気しながら徐々に滴下した。この混
合物を−２０℃で合計１．５時間攪拌した。得られた赤
色の溶液を無水テトラヒドロフラン２５０ｍ１中の１・
３−ブロムクロルプロパン１５．７４７の溶液に−７０
℃で加えた。かくして得られた溶液を一２０℃で１時間
及び室温で１時間放置した。溶媒を真空下で蒸発させ、
油状の残渣をエーテルに採り入れた。エーテル相を１Ｎ
水酸化ナトリウム及び水で洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、真空下で蒸発させた。かくして得られた２−
（３クロルプロピル）−２−フエニル一ｍ−ジチアンを
前節に述べた如くしてクロロホルム中の．クロル過安息
香酸にて００〜５℃で過酸化した。酢酸エチルから再結
晶後、融点１８２℃の２一（３−クロルプロビル）−２
−フエニル一ｍ−ジチアン一１・１・３・３−テトラオ
キシドが得られた。実施例 ８ ２−（３・４−ジメトキシフエニル）−２一（２・３−
エポキシプロピル）−ｍ−ジチアン１・１・３・３−テ
トラオキシド３．７６７をエタノール５０Ｔｎｔ１クロ
ロホルム３０ｍ１及びＮ−メチルーホモベトラトリルア
ミン１．９５７と共にアルゴン下にて１８時間還流下に
加熱した。

溶媒を蒸発させた後、残渣をクロロホルム／エタノール
（９８：２）によりシリカゲル上でクロマトグラフにか
けた。得られた油をアセトンに溶解し、当量の無水シユ
ウ酸で処理した。沈殿物な▲別し、メタノール／アセト
ンから再結晶した。得られたラセミα−〔（３・４−ジ
メトキシフエネチル）メチルアミノ〕−メチル−２−（
３・４−ジメトキシフエニル）−ｍ−ジチアン一２−エ
タノール−１・１・３・３−テトラオキシドシユウ酸塩
（１：１）はアセトン１モルと共に晶化し、このものは
１６２ア〜１６４℃で溶融した。元素分析： 計算値：Ｃ５ｌ．７３Ｈ６．３ＯＮｌ．９５実測値：Ｃ
５ｌ．６８Ｈ６．５３Ｎ２．ＯＯ出発物質として用いた
２−（３・４−ジメトキシフエニル）−２−（２・３−
エポキシプロピル）ｍ−ジチアン一１・１・３・３−テ
トラオキシドは次の如くして製造することができた：２
−（３・４−ジメトキシフエニル）−ｍ−ジチアン一１
・１・３・３−テトラオキシド（実施例２に述べた如く
して製造したもの）９．６７をジメチルホルムアミド３
５ｍｔに溶解し、アルゴン下で撹拌しながら、室温にて
水素化ナトリウム１．２７で処理した。

この懸濁液を４０℃で更に０．５時間攪拌し、次に冷却
し、エピクロルヒドリン２．８７で処理した。この混合
物を１６時間１００℃に加熱した。室温に冷却後、懸濁
液を水に注ぎ、油状σ吻質をクロロホルムで抽出した。
溶媒を蒸発させた後、残渣をシリカゲノレ上で、クロロ
ホルム／エタノール（９８：２）を用いてクロマトグラ
フにかけた。得られた２−（３・４−ジメトキシフエニ
ル）−２−（２・３−エポキシプロピル）一ｍ−ジチア
ン一１・１・３・３−テトラオキシドを塩化メチレン／
エタノールから再結晶し、このものは１７５ン〜１７６
℃の融点をもつていた。実施例 ９２−（３−クロルプ
ロピル）−２−（３・４−ジメトキシフエニル）−ｍ−
ジチアン一１・３ジオキシド３．６５ｔ，．Ｎ−メチル
ーホモベラトリルアミン７．８ｙ及びジメチルスルホキ
シド２０ｍ１をアルゴン下にて１６時間５０℃に加熱し
た。

次にこの溶液を水２００ｍ１に注ぎ込み、そして強アル
カリ性にした。過剰のＮ−メチルーホモベラトリルアミ
ンをエーテルで抽出した。アルカリ性溶液を塩化メチレ
ンで抽出した。塩化メチレン抽出液を硫酸マグネシウム
上で乾燥した。溶媒を蒸発させた後、残渣をアセトンに
採り入れ、ジオキサン中の塩化水素で処理した（ＰＨ値
２まで）。等晶性残渣をアセトン／アセトニトリルから
再結晶し、融点１４８ト〜１４９℃（ジアステレオマ一
混合物）のＮ−（３・４−ジメトキシフエネチル）２−
（３・４−ジメトキシフエニル）−Ｎ−メチル−ｍ−ジ
チアン一２−プロピルアミン−１・３−ジオキシド塩酸
塩が得られた。出発物質として用いた２−（３−クロル
プロピル）−２−（３・４−ジメトキシフエニル）−ｍ
ジチアン一１・３−ジオキシドは次の如くして製造する
ことができた：２−（３・４−ジメトキシフエニル）−
ｍ−ジチアン（実施例１に述べた如くして製造したもの
〕７６．９７を無水テトラヒドロフラン９００ゴに溶解
し、この溶液を−７０℃に冷却し、温度が−６０℃を超
えないようにして、ブチルリチウム溶液１２８ｍ１で処
理した。

次にこの混合物を−２０℃で２時間放置し、沈殿を生成
させた。この混合物を再び−７０℃に冷却し、無水テト
ラヒドロフラン７５０ａ中の１・３−ブロムクロルプロ
パン４７．３７を加えた。この混合物を−２０℃で１時
間及び室温で１時間保持した。次にテトラヒドロフラン
を蒸発させ、残渣をエーテルに採り入れ、そして抽出し
た。溶媒を蒸発させた後、２（３−クロルプロピル）−
２−（３・４−ジメトキシフエニル）−ｍ−ジチアンが
得られた。２−（３−クロルプロピル）−２−（３・４
ジメトキシフエニル）−ｍ−ジチアン５５．２５７を氷
酢酸５００ＷＬＩに溶解した。

５℃で攪拌しながら、これに氷酢酸３００ｍ１中の３０
％過酸化水素３４７の溶液を２時間以内に加えた。

次にこの混合物を室温で６０時間放置し、次いで真空下
にて４０℃で濃縮した。得られた油をシリカゲル１．５
ｋｇ上でクロロホルム／エタノール、最初９８：２、次
に９５：５を用いてクロマトグラフにかけた。アセトニ
トリルから再結晶後、融点１６３け〜１６４℃（ジアス
テレオマ一混合物）の２−（３クロルプロピル）−２−
（３・４−ジメトキシフエニル）−ｍ−ジチアン一１・
３−ジオキシドを得た。実施例 １０ 実施例８に述べた方法と同様にして、但し２一（３・４
−ジメトキシフエニル）−２−（２・３エポキシプロピ
ル）−ｍ−ジチアン及びＮ−メチルーホモベラトリルア
ミンから出発して、ラセミα−〔（３・４−ジメトキシ
フエネチル）−メチルアミノ〕−メチル−２−（３・４
−ジメトキシフエニル）−ｍ−ジチアン一２−エタノー
ルを製造することができた。

この化合物の臭化水素酸塩をアセトニトリル／酢酸エチ
ルから結晶化させ、このものは９７リ〜９９℃で溶融し
た。出発物質として用いた２−（３・４−ジメトキシフ
エニル）−２−（２・３−エポキシプロピル）−．−ジ
チァンは実施例９に述べた方法と同様にして、１・３−
ブロムクロルプロパンの代りにエピクロルヒドリンを用
いて、２−（３・４−ジメトキシフエネチル）−ｍ−ジ
チアン（実施例１に述べた如くして製造したもの）から
出発して製造することができた。

実施例 １１ テトラヒドロフラン６０ｍ２中の水素化リチウムアルミ
ニウム３．４ｔを還流下に加熱した。

次にテトラヒドロフラン８０ｍ１中のＮ−（３・４−ジ
メトキシフエネチル）−２−（３・４−ジメトキシフエ
ニノリ一ｍ−ジチアン一２−プロピオンアミド１４．７
ｙを滴下した。得られた懸濁液を更に３時間還流下に加
熱し、次に０℃に冷却し、飽和水酸化ナトリウム溶液５
０ｍ１で注意して処理した。この混合物を真空下で沢過
し、溶液を水で希釈し、エーテルで抽出した。エーテル
抽出液を１Ｎ水酸化ナトリウム、次に水で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。油状の残
渣をシリカゲノレ上でクロロホルム／エタノール（９５
：５）を用いてクロマトグラフにかけた。得られた塩基
をアセトンに溶解し、当量の無水シユウ酸で処理した。
生じた沈殿をメタノール／アセトンか？再結晶した。か
くして得られたＮ−（３・４−ジメトキシフエネチル）
−２−（３・４−ジメトキシフエニル）−ｍ−ジチアン
一２−プロピルアミン・シユウ酸塩（１：１）は１８６
プ〜１８８℃で溶融した。元素分析： 計算値：Ｃ５７．ｌ２Ｈ６．５７Ｎ２．６７実測値：Ｃ
５６．９７Ｈ６．７３Ｎ２．３９出発物質として用いた
Ｎ−（３・４−ジメトキシフエネチル）−２−（３・４
−ジメトキシフエニル）−ｍ−ジチアン一２−プロピオ
ンアミドは次の如くして製造することができた：クロロ
ホルム４００７ｒＬ１中の３−ベラトロイルプロピオン
酸５０ｒ及び１・３−プロパンジチオール２２．７７を
攪拌しながら塩化水素で飽和するまで処理した。

室温で３時間後、この溶液を５０ｍ１に蒸発させ、そし
て水で希釈した。生じた溶液を５％炭酸ナトリウムで３
回抽出した。塩基相を合液し、濃塩酸で酸性にした。沈
殿した生成吻をエーテル／塩化メチレン（１：３）で抽
出した。有機抽出液を乾燥し、そして蒸発させた。残渣
をエタノールから再結晶し、融点１３４た〜１３５℃の
２−（３・４−ジメトキシフエネチル）−ｍ−ジチアン
一２−プロピオン酸が得られた。２−（３・４−ジメト
キシフエニル）−ｍ−ジ 乏チアン一２−プロピオン酸
１３．２７、トリエチルアミン４？及びテトラヒドロフ
ラン１８０ｍ１をＯ℃に冷却し、１０分以内にテトラヒ
ドロフラン８０ｄ中のクロルギ酸イソブチルエステル５
．４４ｆで滴下処理した。

次にこの混合物を３時間室温 乏に保持し、０℃にてテ
トラヒドロフラン４０ｍｅ中のホモベラトリルアミン７
．２５ｙ′（′処理した。この懸濁液を３℃で４８時間
放置し、次に蒸発させ、水で処理し、エーテル／塩化メ
チレン（３：１）で抽出した。エーテル抽出液を水、重
炭酸ナトリ ５ウム溶液、１Ｎ酒石酸及び水で洗浄した
。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発さ
せた。残渣を塩化メチレン／エーテルからＯ℃で蒸発さ
せた。融点１３５ン〜１３６℃のＮ−（３・４−ジメト
キシフエネチル）−２−（３・４−ジ ５メトキシフエ
ニル）−ｍ−ジチアン一２−プロピオンアミドを得た。
Ｎ−（３・４−ジメトキシフエネチル）−２一（３・４
−ジメトキシフエニル）−Ｎ−メチルｍ−ジチアン一２
−プロピルアミン臭化水素酸塩４は上記の方法と同様に
して製造することができた；融点１７０法〜１７２℃（
エタノールから結晶化）。

実施例 １２２−｛Ｅ３−〔２″−（３・４−ジメトキ
シフエニル）−ｍ−ジチアン一がーイル〕−プロピルＪ
−メチルアミノ｝−３′・４／−ジメトキシアセトフエ
ノン一１″・１１／・３″・３−テトラオキシド０．５
７をエタノール１５ｍ１及びテトラヒドロフラン３０ｍ
１に溶解し、ホウ水素化ナトリウム５０〜で処理した。

１６時間撹拌した後、この混合物を１Ｎ塩酸１５ｍｅ、
次に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液１２ｍ１で処理した。

テトラヒドロフランを蒸発によつて除去し、残渣を塩化
メチレンで抽出した。有機抽出液を水で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、真空下で蒸発させた。得られた
結晶をメタノールから再結晶し、融点１３２れ〜１３３
℃のα／｛Ｅ３−〔２′−（３・４−ジメトキシフエニ
ル）−ｍ−ジチアン一２１−イル〕−プロピルＩ−メチ
ルアミノ｝−メチル／−ベラトリルアルコール一１ζ１
′・３′・３′−テトラオキシド０．３７が得られた。
出発物質として用いた２−｛Ｅ３−〔２′Ｌ（３・４−
ジメトキシフエニル）−ｍ−ジチアン一２／−イル〕−
プロピルＪ−メチルアミノ｝−３ζ４′−ジメトキシア
セトフエノン一１″・１″・３″・３２テトラオキシド
は２−（３−クロルプロピル）２−（３・４−ジメトキ
シフエニル）−ｍ−ジチアン一１・１・３・３−テトラ
オキシドをω−メチルアミノ−３・４−ジメトキシアセ
トフエノンと反応させて製造することができた；融点１
４０℃（分解）（アセトンから結晶化）。

実施例 １３ Ｎ−（３・４−ジメトキシフエネチル）−２一（３・４
−ジメトキシフエニル）−Ｎ−メチル−ｍ−ジチアン一
２−ペンチルアミン（実施例６に述べた如くして製造し
たもの）１０Ｖを氷酢酸５０ｍ１に溶解し、室温にて３
０％過酸化水素２０ｍ１で処理した。

３時間後、この混合物を３時間３５℃に、次に１８時間
４０℃に加熱した。

この溶液を水に注ぎ、水酸化ナトリウムで塩基性にし、
塩化メチレンで抽出した。溶媒を除去した後、残渣をシ
リカゲル上で、クロロホルム、メタノール及び飽和アン
モニア（９７：３）の混合物を用いてクロマトグラフに
かけた。得られた生成物をアセトンに溶解し、当量のシ
ュウ酸で処理した。生じた沈殿物をアセトン／メタノー
ルから再結晶した。融点１８９セ〜１９１℃のＮ−（３
・４−ジメトキシフエネチル）−２−（３・４−ジメト
キジフェニル）−Ｎ−メチル−ｍ−ジチアン一２ペンチ
ルアミン−１・１・３・３−テトラオキシド・シユウ酸
塩（１：１）が得られた。元素分析： 計算値：Ｃ５３．４８Ｈ６．４３Ｎ２．Ｏ８実測値：Ｃ
５３．３７Ｈ６．５ＯＮｌ．８７上記同様の方法で次の
化合物を製造することができた：Ｎ−（３・４−ジメト
キシフエネチル）−２−（２・４−ジメトキシフエニル
）−Ｎ−メチル−ｍ−ジチアン一２−ブチルアミン（実
施例６に述べた如くして製造したもの）から出発して、
融点１６１く〜１６３℃（アセトン／メタノールから結
晶化）のＮ−（３・４−ジメトキシフエネチル）−２−
（３・４−ジメトキシフエニル）−Ｎ−メチル−ｍ−ジ
チアン一２−ブチルアミン−１・１・３・３−テトラオ
キシドシュウ酸塩（遊離塩基形の融点１２３ラ〜１２６
℃、エタノールから結晶）．２−（３・４−ジメトキシ
フエニル）−Ｎ−〔３−（３・４−ジメトキシフエニル
）−プロピル〕−Ｎ−メチル−ｍ−ジチアン一２−プロ
ピルアミン（実施例６に述べた如くして製造したもの）
から出発して、融点１３８如〜１４０℃（アセトニトリ
ル／酢酸エチルから結晶化）の２−（３・４−ジメトキ
シフエニノリ一Ｎ−〔３−（３・４−ジメトキシフエニ
ノリープロピル〕−Ｎ−メチル−ｍ−ジチアン一２−プ
ロピルアミン−１・１・３・３−テトラオキシド臭化水
素酸塩。

ラセミＮ−（３・４−ジメトキシフエネチル）一２−（
３・４−ジメトキシフエニノ（へ）−Ｎ．β一ジメチル
一ｍ−ジチアン〜２−プロピルアミン（実施例３に述べ
た如くして製造したもの）から出発して、融点１８３く
〜１８５℃（アセトン／酢酸エチルから結晶化）のラセ
ミＮ−（３・４ジメトキシフエネチル）−２−（３・４
−ジメトキシフエニノリ一Ｎ・β−ジメチル−ｍ−ジチ
アン一２−プロピルアミン−１・１・３・３−テトラオ
キシド塩酸塩。

２−（３・４−ジメトキシフエニル）−Ｎ−メチル−Ｎ
−（α−メチルフエネチル）−ｍ−ジチアン一２−プロ
ピルアミン（実施例６に述べた如くして製造したもの）
から出発して、融点１８５０〜１８７℃（アセトン／酢
酸エチルから結晶化）の２−（３・４−ジメトキシフエ
ニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（α−メチルフエネチル）−
ｍ−ジチアン一２−プロピルアミン−１・１・３・３−
テトラオキシド塩酸塩。

実施例 １４ ２−（４−ベンジルオキシ−３−メトキシフエニル）−
Ｎ−（３・４−ジメトキシフエネチル）一Ｎ−メチル−
ｍ−ジチアン一２−プロピルアミン−１・１・３・３−
テトラオキシド（実施例５に述べた如くして製造したも
の）１１．２７を水蒸気浴土で４８％臭化水素酸１００
ｍｊと共に２分間加熱した。

水溶液をエーテルで拍出し、真空下で蒸発させ、エタノ
ール／ベンゼンで３回洪沸的に蒸留した。残渣をアセト
ンから結晶させた。かくして得られた結晶性の塊をメタ
ノール／アセトニトリルから３回再結晶し、融点１９２
℃（分解）の４−｛２′−１３−〔（３・４−ジメトキ
シフエネチル）−メチルアミノ〕−プロピルＩ−ｍ−ジ
チアン一２′−イル｝−２−メトキシフエノール一１′
・１′・３′・３″−テトラオキシド臭化水素酸塩が得
られた。元素分析：Ｃ２５Ｈ３５ＮＯ３ｓ２・ＨＢｒに
対する計算値：Ｃ４８．２３Ｈ５．８３Ｎ２．２５実測
値：Ｃ４８．ｌ２Ｈ５．９３Ｎ２．Ｏ７上記同様の方法
で、２−（３−ベンジルオキシ４−メトキシフエニル）
−Ｎ−（３・４−ジメトキシフエネチル）−Ｎ−メチル
−ｍ−ジチアン一２−プロピルアミン−１・１・３・３
−テトラオキシドから出発して、融点２０１℃（分解）
（アセトニトリルから結晶化）の５−｛Ｚ−Ｅ３〔（３
・４−ジメトキシフエネチノ（へ）−メチルアミノ〕−
プロピル１−ｍ−ジチアン一ｉ−イル）−２−メトキシ
フエノーノレ一丁・１ζ３′・３′−テトラオキシド臭
化水素酸塩を得ることができた。

実施例 １５５−｛２′−Ｌ３−（３・４−ジメトキシ
フエネチル）−メチルアミノプロビルＪ−ｍ−ジチアン
２′−イル）−２−メトキシフエノール一１′・１ζ３
ζ了−テトラオキシド２ｙを無水ピリジンに溶解し、過
剰の無水酢酸で処理した。

室温で１６時間放置した後、溶媒を蒸発除去し、残渣を
シリカゲノ吐でクロマトグラフにかけた。濃い油として
５−｛２″゛３−（３・４−ジメトキシフエネチノリー
メチルアミノプロピル１−ｍ−ジチアン一２′−イル）
−２−メトキシフエニルアセテート１ζ１ζ３ζ３′−
テトラオキシドが得られた。元素分析： 計算値：Ｃ５５．６７Ｈ６．３９Ｎ２．４Ｏ実測値：Ｃ
５５．２２Ｈ６．４ｌＮ２．２３ＮＭＲスペクトル：δ
２．２４（Ｓ，．ＣＨ３−Ｃ−０）、２．３０（Ｓ．Ｃ
Ｈ３−Ｎ）、３．２５（ｍ１〔ＣＨ２ＳＯ２〕２及び３
．８５ｐｐｍ（Ｄ．ＣＨ３Ｏ）。

実施例 １６２−（３・４−ジメトキシフエニル）−Ｎ
−メチル−ｍ−ジチアン一２−プロピルアミン−１・１
・３・３−テトラオキシド０，３７を３・４−ジメトキ
シ−β−フエネチルクロライド０．１６７、Ｎ−Ｎ−ジ
イソプロピル−Ｎ−エチルアミン５ｍ１及びジメチルホ
ルムアミド１．５ｍ１で処理し、この混合物を１６時間
１３０℃に加熱した。

次にこの溶液を水及び酢酸エチル間に分配させた。残渣
をシリカゲル上でクロマトグラフにかけ、融点１４『Ｃ
（メタノールから結晶）のＮ−（３・４一ジメトキシフ
エネチル）−２−（３・４−ジメトキシフエニル）−Ｎ
−メチル−ｍ−ジチアン２−プロピルアミン−１・１・
３・３−テトラオキシドが得られた。出発物質として用
いた２−（３・４−ジメトキシフエニル）−Ｎ−メチル
−Ｎ−ｍ−ジチアン２−プロピルアミン−１・１・３・
３−テトラオキシドは次の如くして製造することができ
た：２−（３−クロルプロピル）−２−（３・４ジメト
キシフエニル）−ｍ−ジチアン一１・１・３・３−テト
ラオキシド３．９５ｙをジメチルホルムアミド５０ｍ１
に溶解した。

この溶液をＯ℃に冷却し、メチルアミン１５ｙで処理し
た。この混合物を加圧下で１８時間４０℃に加熱した。
次に溶液を濃縮し、結晶性残渣を少量のメタノールから
再結晶した。かくして融点１６４℃の所望の出発物質が
得られた。実施例 １７ Ｎ−（３・４−ジメトキシフエネチル）−２（３・４−
ジメトキシフエニル）−ｍ−ジチアン一２−プロピルア
ミン１７を無水ピリジン２０ｍ１に溶解し、無水酢酸２
００ｍ１で処理した。

１８時間後、この混合物を濃縮し、残渣をエーテル及び
炭酸ナトリウム（５％）間に分配した。

溶媒を蒸発させた後、Ｎ−アセチル−Ｎ−（３・４−ジ
メトキシフエネチル）−２−（３・４−ジメトキシフエ
ニル）−ｍ−ジチアン一２−プロピルアミン（式Ｘの化
合物）からなる油１．２ｙが得られ、このものを無水テ
トラヒドロフラン２０ｍ１に溶解した。この溶液を水素
化リチウムアルミニウム０．４ｙ及び無水テトラヒドロ
フラン２０ｍ１の懸濁液に徐々に滴下した。この混合物
を濃硫酸ナトリウム水溶液で徐々に処理し、水に吸引沢
過した。溶媒を蒸発させた後、残渣をエーテル及び水間
に分配させ、有機抽出液を処理した。油状の残渣をアセ
トン／酢酸エチル中のシユウ酸で処理し、融点１２６／
〜１２７℃のＮ−（３・４−ジメトキシフエネチル）−
２−（３・４−ジメトキシフエニル）−Ｎ−エチル−ｍ
−ジチアン一２−プロピルアミンシユウ酸塩が晶出した
。実施例 １８ ホモベラトルム酸１７を無水テトラヒドロフラン１５ｍ
１に溶解し、トリエチルアミン０．１５ｔで処理した。

次にクロルギ酸イソブチルエステル０．７２７を００〜
５℃で徐々に滴下し、この混合物を５２〜１０℃で１時
間攪拌した。次いでテトラヒドロフラン５ｍ１中の２−
（３・４−ジメトキシフエニル）−Ｎ−メチル−ｍ−ジ
チアン一２プロピルアミン〔実施例１５に述べた方法と
同様にして２−（γ−クロルプロピル）−２−（３・４
−ジメトキシフエニル）−ｍ−ジチアン及びメチルアミ
ンから製造したもの〕１．６３７の洛液を滴下した。生
じた混合物を室温で一夜放置した。溶媒を蒸発させた後
、残渣を１Ｍ塩酸及びエーテル間に分配させた。有機抽
出液を５％炭酸ナトリウム溶液及び水で洗浄した。硫酸
マグネシウム上で乾燥した後、溶媒を蒸発によつて除去
した。油状の残渣（１．５７）をテトラヒドロフラン１
５ｍ１に溶解し、アルゴン下で且つ還流下で水素化リチ
ウムアルミニウム０．１５７の懸濁液に滴下した。この
混合物を２時間沸騰させ、水中の濃硫酸ナトリウム溶液
で徐々に次に塩化メチレン１０ｄで処理した。この混合
物を吸引沢過し、次いで濃縮した。残渣をシリカゲル上
でクロマトグラフにかけ、濃厚な油状物としてＮ−（３
・４−ジメトキシフエネチル）−２−（３・４−ジメト
キシフエニル）−Ｎ−メチル−ｍ−ジチアン一２−プロ
ピルアミンが得られた。その臭化水素酸塩は１７００〜
１７２℃で溶融する。実施例 １９ マグネシウム５００η（約２０ｍｍ０１）を無水エーテ
ル２ｍ１で湿らせ、次いでヨウ化メチル３〜４滴で処理
する。

グリニャール反応が開始した後、無水エーテル５０ｍ１
中のヨウ化メチル１．３ｍ１（２０ｍｍ０１）を滴加す
る。添加の完了後、反応混合物を１時間還流する。次い
で無水エーテル５０ｍ１中のＮ−（３・４−ジメトキシ
フエネチノレ）一２−（３・４−ジメトキシフエニル）
−ｍ−ジチアン一２−プロピルアミン−１・１・３・３
テトラオキシド３．２７（６ｍｍ０１）の溶液を添加す
る。得られる懸濁液を次いで２時間還流する。室温に冷
却した後ヨウ化メチル２ｍ１（３２ｍｎ１０１）を滴加
し、反応混合物を一夜還流する。次いで水を加え、その
混合物を塩化メチレンで抽出する。有機抽出物を再び１
Ｎ硫酸で抽出し、水相を３Ｎ水酸化ナトリウム溶液でア
ルカリ性にする。かくして得られた懸濁液を塩化メチレ
ンで抽出する。有機抽出物を乾燥し蒸発乾固する。残留
物を酸化アルミニウム上でクロマトグラフイ一にかけ（
塩化メチレン／エーテル９：１で溶出）、融点１４５レ
〜１４７℃（酢酸エチル／エーテルから）のＮ−（３・
４−ジメトキシフエネチル）−２（３・４−ジメトキシ
フエニル）−Ｎ−メチルｍ−ジチアン一２−プロピルア
ミン−１・１・３・３−テトラオキシドが生成する。実
施例 ２０ ４−（−Ｚ−〔３−〔（３・４−ジメトキシフエネチル
）−メチルアミノ〕−プロピル〕−ｍ−ジチアン一２′
−イル〕−２−メトキシフエノール丁・Ｖ・３７・３／
−テトラオキシド０．３ｙをメタノールと塩化メチレン
の１：１混合物３０ｍ１中に溶解し、エーテル中のジア
ゾメタン各３ｍ１で５回処理する。

過剰のジアゾメタンを分解するため、無水酢酸数滴を加
え、その溶液を次いで蒸発させて１０ｍ１にする。生成
した沈殿を沢別し、ジオキサンから再結晶すると、融点
１４５沢〜１４７℃のＮ−（３・４−ジメトキシフエネ
チル）−２（３・４−ジメトキシフエニル）−Ｎ−メチ
ル−ｍ−ジチアン一２−フ油ピルアミン一１・１・３・
３−テトラオキサイドが得られる。参考例 １ 次の成分を含有するカプセル剤を常法で製造した：参考
例 ２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼II 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は各々水素もしくは
   ハロゲン原子または低級アルキル、低級アルコキシ、ベ
   ンジルオキシ、フェニル、ニトロ、トリフルオルメチル
   、ヒドロキシ、シアノ、ジ（低級アルキル）アミノもし
   くは低級アルカノイルオキシ基を表わすか、或いは２個
   の隣接するＲ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３記号は一緒になつ
   てメチレンジオキシ、エチレンジオキシまたはブタジエ
   ン−１・３−イレン−１・４基を表わし、Ｘは硫黄原子
   、ＳＯまたはＳＯ＿２を表わし、そしてｎは２または３
   を表わす〕の化合物を一般式▲数式、化学式、表等があ
   ります▼III 〔式中、Ｒ＿４は水素原子または低級アルキル基を表わ
   し、Ｒ＿５及びＲ＿６は各々水素もしくはハロゲン原子
   または低級アルキルもしくは低級アルコキシ基を表わす
   か、或いは２個の隣接するＲ＿５及びＲ＿６記号は一緒
   になつてエチレンジオキシ基を表わし、Ｙは炭素原子の
   ２〜４個が鎖中に存在する炭素原子２〜８個を含む直鎖
   状または分枝鎖状の場合によつてはヒドロキシ置換され
   ていてもよい脂肪族基を表わし、Ｚは炭素原子の１〜４
   個が鎖中に存在する炭素原子１〜８個を含む直鎖状また
   は分枝鎖状の場合によつてはヒドロキシ置換されていて
   もよい脂肪族基を表わし、ｍは０または１を表わし、そ
   してＲ＿８は離脱性原子または基を表わす〕の化合物と
   反応させ、そして必要に応じて得られる塩基を酸付加塩
   に変えることを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等
   があります▼ I 〔式中、Ｒ＿１〜Ｒ＿６、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍ及びｎは上記
   の意味を有する〕の化合物及びその酸付加塩の製造方法
   。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼IV 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は各々水素もしくは
   ハロゲン原子または低級アルキル、低級アルコキシ、ベ
   ンジルオキシ、フェニル ニトロ、トリフルオルメチル
   、ヒドロキシ、シアノ、ジ（低級アルキル）アミノもし
   くは低級アルカノイルオキシ基を表わすか、或いは２個
   の隣接するＲ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３記号は一緒になつ
   てメチレンジオキシ、エチレンジオキシまたはブタジエ
   ン−１・３−イレン−１・４基を表わし、Ｒ＿４は水素
   原子または低級アルキル基を表わし、Ｒ＿５及びＲ＿６
   は各々水素もしくはハロゲン原子または低級アルキルも
   しくは低級アルコキシ基を表わすか、或いは２個の隣接
   するＲ＿５及びＲ＿６記号は一緒になつてエチレンジオ
   キシ基を表わし、Ｙは炭素原子の２〜４個が鎖中に存在
   する炭素原子２〜８個を含む直鎖状または分枝鎖状の場
   合によつてはヒドロキシ置換されていてもよい脂肪族基
   を表わし、Ｚは炭素原子の１〜４個が鎖中に存在する炭
   素原子１〜８個を含む直鎖状または分枝鎖状の場合によ
   つてはヒドロキシ置換されていてもよい脂肪族基を表わ
   し、そしてｍは０または１を表わす〕の化合物を一般式 ＨＳ−（ＣＨ＿２）＿ｎ−ＳＨ Ｖ 〔式中、ｎは２または３を表わす〕 の化合物と反応させ、そして必要に応じて得られる塩基
   を酸付加塩に変えることを特徴とする一般式▲数式、化
   学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１〜Ｒ＿６、Ｙ、Ｚ、ｍ及びｎは上記の意
   味を有する〕の化合物及びその酸付加塩の製造方法。 ３ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼VI 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は各々水素もしくは
   ハロゲン原子または低級アルキル、低級アルコキシ、ベ
   ンジルオキシ、フェニル、ニトロ、トリフルオルメチル
   、ヒドロキシ、シアノ、ジ（低級アルキル）アミノもし
   くは低級アルカノイルオキシ基を表わすか、或いは２個
   の隣接するＲ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３記号は一緒になつ
   てメチレンジオキシ、エチレンジオキシまたはブタジエ
   ン−１・３−イレン−１・４基を表わし、Ｘは硫黄原子
   、ＳＯまたはＳＯ＿２を表わし、Ｙは炭素原子の２〜４
   個が鎖中に存在する炭素原子２〜８個を含む直鎖状また
   は分枝鎖状の場合によつてはヒドロキシ置換されていて
   もよい脂肪族基を表わし、ｎは２または３を表わし、そ
   してＲ＿８は離脱性原子または基を表わす〕の化合物を
   一般式▲数式、化学式、表等があります▼VII 〔式中、Ｒ＿４は水素原子または低級アルキル基を表わ
   し、Ｒ＿５及びＲ＿６は各々水素もしくはハロゲン原子
   または低級アルキルもしくは低級アルコキシ基を表わす
   か、或いは２個の隣接するＲ＿５及びＲ＿６記号は一緒
   になつてエチレンジオキシ基を表わし、Ｚは炭素原子の
   １〜４個が鎖中に存在する炭素原子１〜８個を含む直鎖
   状または分枝鎖状の場合によつてはヒドロキシ置換され
   ていてもよい脂肪族基を表わし、そしてｍは０または１
   を表わす〕の化合物と反応させ、そして必要に応じて得
   られる塩基を酸付加塩に変えることを特徴とする一般式
   ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、Ｒ＿１〜Ｒ＿６、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍ及びｎは上記
   の意味を有する〕の化合物及びその酸付加塩の製造方法
   。 ４ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は各々水素もしくは
   ハロゲン原子または低級アルキル、低級アルコキシ、ベ
   ンジルオキシ、フェニル、ニトロ、トリフルオルメチル
   、ヒドロキシ、シアノ、ジ（低級アルキル）アミノもし
   くは低級アルカノイルオキシ基を表わすか、或いは２個
   の隣接するＲ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３記号は一緒になつ
   てメチレンジオキシ、エチレンジオキシまたはブタジエ
   ン−１・ ３−イレン−１・４基を表わし、Ｒ＿４は水
   素原子または低級アルキル基を表わし、Ｘは硫黄原子、
   ＳＯまたはＳＯ＿２を表わし、Ｙは炭素原子の２〜４個
   が鎖中に存在する炭素原子２〜８個を含む直鎖状または
   分枝鎖状の場合によつてはヒドロキシ置換されていても
   よい脂肪族基を表わし、そしてｎは２または３を表わす
   〕の化合物を一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ I 〔式中、Ｒ＿５及びＲ＿６は各々水素もしくはハロゲン
   原子または低級アルキルもしくは低級アルコキシ基を表
   わすか、或いは２個の隣接するＲ＿５及びＲ＿６記号は
   一緒になつてエチレンジオキシ基を表わし、Ｚは炭素原
   子の１〜４個が鎖中に存在する炭素原子１〜８個を含む
   直鎖状または分枝鎖状の場合によつてはヒドロキシ置換
   されていてもよい脂肪族基を表わし、ｍは０または１を
   表わし、そしてＲ＿８は離脱性原子または基を表わす〕
   の化合物と反応させ、そして必要に応じて得られる塩基
   を酸付加塩に変えることを特徴とする一般式▲数式、化
   学式、表等があります▼ I 〔式中、Ｒ＿１〜Ｒ＿６、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍ及びｎは上記
   の意味を有する〕の化合物及びその酸付加塩の製造方法
   。 ５ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ＸII もしくは ▲数式、化学式、表等があります▼ＸIII 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は各々水素もしくは
   ハロゲン原子または低級アルキル、低級アルコキシ、ベ
   ンジルオキシ、フェニル、ニトロ、トリフルオルメチル
   、ヒドロキシ、シアノ、ジ（低級アルキル）アミノもし
   くは低級アルカノイルオキシ基を表わすか、或いは２個
   の隣接するＲ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３記号は一緒になつ
   てメチレンジオキシ、エチレンジオキシまたはブタジエ
   ン−１・３−イレン−１・４基を表わし、Ｒ＿４は水素
   原子または低級アルキル基を表わし、Ｒ＿５及びＲ＿６
   は各々水素もしくはハロゲン原子または低級アルキルも
   しくは低級アルコキシ基を表わすか、或いは２個の隣接
   するＲ＿５及びＲ＿６記号は一緒になつてエチレンジオ
   キＺ基を表わし、Ｘは硫黄原子、ＳＯまたはＳＯ＿２を
   表わし、Ｙは炭素原子の２〜４個が鎖中に存在する炭素
   原子２〜８個を含む直鎖状または分枝鎖状の場合によつ
   てはヒドロキシ置換されていてもよい脂肪族基を表わし
   、Ｚは炭素原子の１〜４個が鎖中に存在する炭素原子１
   〜８個を含む直鎖状または分枝鎖状の場合によつてはヒ
   ドロキシ置換されていてもよい脂肪族基を表わし、ｍは
   ０または１を表わし、ｎは２または３を表わし、Ｙ＿１
   及びＺ＿１はそれぞれＹまたはＺに対応する基を表わす
   が、但しＹ＿１及びＺ＿１の少なくとも１つはカルボニ
   ル基を含み、そしてＡは基▲数式、化学式、表等があり
   ます▼ を表わし、ここにＲ′＿４は水素原子または炭素原子数
   １〜５個のアルキル基を表わす〕の化合物におけるカル
   ボニル基またはＡによつて表わされる基を還元し、そし
   て必要に応じて得られる塩基を酸付加塩に変えることを
   特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼
   I 〔式中、Ｒ＿１〜Ｒ＿６、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍ及びｎは上記
   の意味を有する〕の化合物及びその酸付加塩の製造方法
   。 ６ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ａ 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は各々水素もしくは
   ハロゲン原子または低級アルキル、低級アルコキシ、ベ
   ンジルオキシ、フェニル、ニトロ、トリフルオルメチル
   、ヒドロキシ、シアノ、ジ（低級アルキル）アミノもし
   くは低級アルカノイルオキシ基を表わすか、或いは２個
   の隣接するＲ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３記号は一緒になつ
   てメチレンジオキシ、エチレンジオキシまたはブタジエ
   ン−１・３−イレン−１・４基を表わし、Ｒ＿４は水素
   原子または低級アルキル基を表わし、Ｒ＿５及びＲ＿６
   は各々水素もしくはハロゲン原子または低級アルキルも
   しくは低級アルコキシ基を表わすか、或いは２個の隣接
   するＲ＿５及びＲ＿６記号は一緒になつてエチレンジオ
   キシ基を表わし、Ｙは炭素原子の２〜４個が鎖中に存在
   する炭素原子２〜８個を含む直鎖状または分枝鎖状の場
   合によつてはヒドロキシ置換されていてもよい脂肪族基
   を表わし、Ｚは炭素原子の１〜４個が鎖中に存在する炭
   素原子１〜８個を含む直鎖状または分枝鎖状の場合によ
   つてはヒドロキシ置換されていてもよい脂肪族基を表わ
   し、ｍは０または１を表わし、そしてｎは２または３を
   表わす〕の化合物を酸化し、そして必要に応じて得られ
   る塩基を酸付加塩に変えることを特徴とする一般式▲数
   式、化学式、表等があります▼ I ｂ〔式中、Ｘ＿１は
   ＳＯまたはＳＯ＿２を表わし、そして、Ｒ＿１〜Ｒ＿６
   、Ｙ、Ｚ、ｍ及びｎは上記の意味を有する〕の化合物及
   びその酸付加塩の製造方法。 ７ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は各々水素もしくは
   ハロゲン原子または低級アルキル、低級アルコキシ、ベ
   ンジルオキシ、フェニル、ニトロ、トリフルオルメチル
   、ヒドロキシ、シアノ、ジ（低級アルキル）アミノもし
   くは低級アルカノイルオキシ基を表わすか、或いは２個
   の隣接するＲ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３記号は一緒になつ
   てメチレンジオキシ、エチレンジオキシまたはブタジエ
   ン−１・３−イレン−１・４基を表わし、Ｒ＿５及びＲ
   ＿６は各々水素もしくはハロゲン原子または低級アルキ
   ルもしくは低級アルコキシ基を表わすか、或いは２個の
   隣接するＲ＿５及びＲ＿６記号は一緒になつてエチレン
   ジオキシ基を表わし、Ｘは硫黄原子、ＳＯまたはＳＯ＿
   ２を表わし、Ｙは炭素原子の２〜４個が鎖中に存在する
   炭素原子２〜８個を含む直鎖状または分枝鎖状の場合に
   よつてはヒドロキシ置換されていてもよい脂肪族基を表
   わし、Ｚは炭素原子の１〜４個が鎖中に存在する炭素原
   子１〜８個を含む直鎖状または分枝鎖状の場合によつて
   はヒドロキシ置換されていてもよい脂肪族基を表わし、
   ｍは０または１を表わし、そしてｎは２または３を表わ
   す〕の化合物をＮ−（低級アルキル）化し、そして必要
   に応じて得られる塩基を酸付加塩に変えることを特徴と
   する一般式▲数式、化学式、表等があります▼ I ｄ 〔式中、Ｒ″＿４は低級アルキル基を表わし、そしてＲ
   ＿１〜Ｒ＿６、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍ及びｎは上記の意味を有
   する〕の化合物及びその酸付加塩の製造方法。 ８ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｅ 〔式中、Ｒ′＿１、Ｒ′＿２及びＲ′＿３の少なくとも
   １つはベンジルオキシ基を表わし且つ残りは水素もしく
   はハロゲン原子または低級アルキル、フェニル、ニトロ
   、トリフルオルメチル、ヒドロキシ、シアノ、ジ（低級
   アルキル）アミノもしくは低級アルカノイルオキシ基を
   表わすか、或いは２個の隣接するＲ′＿１、Ｒ′＿２及
   びＲ′＿３記号は一緒になつてメチレンジオキシ、エチ
   レンジオキシまたはブタジエン−１・３−イレン−１・
   ４基を表わし、Ｒ＿４は水素原子または低級アルキル基
   を表わし、Ｒ＿５及びＲ＿６は各各水素もしくはハロゲ
   ン原子または低級アルキルもしくは低級アルコキシ基を
   表わすか、或いは２個の隣接するＲ＿５及びＲ＿６記号
   は一緒になつてエチレンジオキシ基を表わし、Ｘは硫黄
   原子、ＳＯまたはＳＯ＿２を表わし、Ｙは炭素原子の２
   〜４個が鎖中に存在する炭素原子２〜８個を含む直鎖状
   または分枝鎖状の場合によつてはヒドロキシ置換されて
   いてもよい脂肪族基を表わし、Ｚは炭素原子の１〜４個
   が鎖中に存在する炭素原子１〜８個を含む直鎖状または
   分枝鎖状の場合によつてはヒドロキシ置換されていても
   よい脂肪族基を表わし、ｍは０または１を表わし、そし
   てｎは２または３を表わす〕の化合物におけるベンジル
   オキシ基をヒドロキシ基に変え、そして必要に応じて得
   られる塩基を酸付加塩に変えることを特徴とする一般式
   ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｆ 〔式中、Ｒ″＿１、Ｒ″＿２及びＲ″＿３のうちの少な
   くとも１つはヒドロキシ基を表わし且つ残りは水素もし
   くはハロゲン原子または低級アルキル、フェニル、ニト
   ロ、トリフルオルメチル、シアノ、ジ（低級アルキル）
   アミノもしくは低級アルカノイルオキシ基を表わすか、
   或いは２個の隣接するＲ″＿１、Ｒ″＿２及びＲ″＿３
   記号は一緒になつてメチレンジオキシ、エチレンジオキ
   シまたはブタジエン−１・３−イレン−１・４基を表わ
   し、そしてＲ＿４〜Ｒ＿６、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍ及びｎは上
   記の意味を有する〕の化合物及びその酸付加塩の製造方
   法。 ９ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ″′＿１、Ｒ″′＿２及びＲ″′＿３のうち
   の少なくとも１つはヒドロキシ基を表わし且つ残りは水
   素もしくはハロゲン原子または低級アルキル、低級アル
   コキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ニトロ、トリフル
   オルメチル、シアノ、ジ（低級アルキル）アミノもしく
   は低級アルカノイルオキシ基を表わすか、或いは２個の
   隣接するＲ″′＿１、Ｒ″′＿２及びＲ″′＿３記号は
   一緒になつてメチレンジオキシ、エチレンジオキシまた
   はブタジエン−１・３−イレン−１・４基を表わし、Ｒ
   ＿４は水素原子または低級アルキル基を表わし、Ｒ＿５
   及びＲ＿６は各々水素もしくはハロゲン原子または低級
   アルキルもしくは低級アルコキシ基を表わすか、或いは
   ２個の隣接するＲ＿５及びＲ＿６記号は一緒になつてエ
   チレンジオキシ基を表わし、Ｘは硫黄原子、ＳＯまたは
   ＳＯ＿２を表わし、Ｙは炭素原子の２〜４個が鎖中に存
   在する炭素原子２〜８個を含む直鎖状または分枝鎖状の
   場合によつてはヒドロキシ置換されていてもよい脂肪族
   基を表わし、Ｚは炭素原子の１〜４個が鎖中に存在する
   炭素原子１〜８個を含む直鎖状または分枝鎖状の場合に
   よつてはヒドロキシ置換されていてもよい脂肪族基を表
   わし、ｍは０または１を表わし、そしてｎは２または３
   を表わす〕の化合物をエーテル化またはエステル化し、
   そして必要に応じて得られる塩基を酸付加塩に変えるこ
   とを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります
   ▼ I ｈ 〔式中、Ｒ″′＿１、Ｒ″′＿２及びＲ″′＿３の少な
   くとも１つは低級アルコキシ、ベンジルオキシ又は低級
   アルカノイルオキシ基を表わし且つ残りは水素もしくは
   ハロゲン原子または低級アルキル、フェニル、ニトロ、
   トリフルオルメチル、シアノもしくはジ（低級アルキル
   ）アミノ基を表わすか、或いは２個の隣接するＲ″′＿
   １、Ｒ″′＿２及びＲ″′＿３記号は一緒になつてメチ
   レンジオキシ、エチレンジオキシまたはブタジエン−１
   ・３−イレン−１・４基を表わし、そしてＲ＿４〜Ｒ＿
   ６、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｍ及びｎは上記の意味を有する〕の化
   合物及びその酸付加塩の製造方法。