JPS58128348A - チモ−ル誘導体の製造方法 - Google Patents
チモ−ル誘導体の製造方法Info
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- JPS58128348A JPS58128348A JP1024182A JP1024182A JPS58128348A JP S58128348 A JPS58128348 A JP S58128348A JP 1024182 A JP1024182 A JP 1024182A JP 1024182 A JP1024182 A JP 1024182A JP S58128348 A JPS58128348 A JP S58128348A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は下記一般式Ｉ）
（式中Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子、置換アミン基、
アシルアミノ基を示し、Ｒ２はメチル基、エチル基など
低級アルキル基を示す）で表わされる５−ｒ２− （ジ
アルキルアミノ）エトキシ）−ｐ−シメン誘′導体の製
造方法に関する。
アシルアミノ基を示し、Ｒ２はメチル基、エチル基など
低級アルキル基を示す）で表わされる５−ｒ２− （ジ
アルキルアミノ）エトキシ）−ｐ−シメン誘′導体の製
造方法に関する。
本発８ＡＦｉ下記一般式（Ｉ）
Ｈ２ＯＣＨ３
（式中Ｒ゛は水素原子、ハロゲン原子、置換アミノ基、
アシルアミノ基を示す〕′で表わされるチモール誘導体
と一般式（ＩＩ） ２Ｎ＜１′ ｃｔｃＨｃＨ−Ｈｃｔ ・・・ （１１）（
式中Ｒ２はメチル基、エチル基など低級アルキル基を示
す）で表わされるＮ、Ｎ−ジアルキル−２−クロルエチ
ルアミン塩酸塩の反応において、溶媒として環状エーテ
ル化合物、ナ十すで叶−ローフーラーゲを用い、縮合剤
として水酸化アルカリを用いるこキシ）−ｐ−シメン（
式（ｌｆｔ） ）誘導体の製造方法に関する。
アシルアミノ基を示す〕′で表わされるチモール誘導体
と一般式（ＩＩ） ２Ｎ＜１′ ｃｔｃＨｃＨ−Ｈｃｔ ・・・ （１１）（
式中Ｒ２はメチル基、エチル基など低級アルキル基を示
す）で表わされるＮ、Ｎ−ジアルキル−２−クロルエチ
ルアミン塩酸塩の反応において、溶媒として環状エーテ
ル化合物、ナ十すで叶−ローフーラーゲを用い、縮合剤
として水酸化アルカリを用いるこキシ）−ｐ−シメン（
式（ｌｆｔ） ）誘導体の製造方法に関する。
５−〔２−（ジアルキルアミノ）エトキシシーｐ−シメ
ン誘導体（式（ＩＩＤ ）は交感神経遮断作用を有しく
Ｋ、 Ｃｒｅｄｎｅｒ＋ Ｒ，Ｇｒａｅｂｎｅｒ、Ａ
ｒｚｎｅｌｍ、 −Ｆｏｒｓｃｈ、 。
ン誘導体（式（ＩＩＤ ）は交感神経遮断作用を有しく
Ｋ、 Ｃｒｅｄｎｅｒ＋ Ｒ，Ｇｒａｅｂｎｅｒ、Ａ
ｒｚｎｅｌｍ、 −Ｆｏｒｓｃｈ、 。
１７．３０５（１９６７））、さらに循環器系用医薬品
として英国薬局方（Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｐｏｅｉａ、ｐ４５５＋１９８１）にも収載されている
下記式（１ｖ）Ｈ２ＯＣＨ３ で示される塩酸チモキサミンを合成するための中間体と
して有用な化合物である。
として英国薬局方（Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｐｏｅｉａ、ｐ４５５＋１９８１）にも収載されている
下記式（１ｖ）Ｈ２ＯＣＨ３ で示される塩酸チモキサミンを合成するための中間体と
して有用な化合物である。
チモール誌導体から５−ｉ−２−（ジアルキルアミノ）
エトキシ〕すｐ−シメン誘導体（式（４））を得る方法
としては１〕アルコール溶媒中でナトリウムアルコラー
ドを縮合剤としてエチレンクロルヒドリンを結合させ、
次に側鎖の水酸基をクロル化し、これにジアルキルアミ
ンを作用させて、３工程で目的物を製する方法（黒用、
小山、薬学雑誌、６３ ＋５２９（１９４３）： Ａ、
Ｂｕｚａｓ ｅｔ ａｔ、 ｒ Ｂｕｌｌ、Ｓｏｃ。
エトキシ〕すｐ−シメン誘導体（式（４））を得る方法
としては１〕アルコール溶媒中でナトリウムアルコラー
ドを縮合剤としてエチレンクロルヒドリンを結合させ、
次に側鎖の水酸基をクロル化し、これにジアルキルアミ
ンを作用させて、３工程で目的物を製する方法（黒用、
小山、薬学雑誌、６３ ＋５２９（１９４３）： Ａ、
Ｂｕｚａｓ ｅｔ ａｔ、 ｒ Ｂｕｌｌ、Ｓｏｃ。
Ｃｈｉｍ、 Ｆｒａｎｃｅ 、 １９５９ 、８３９
） ： ２）水溶液中で水酸化ナトリウムを縮合剤と
して、Ｎ、Ｎ−ジアルキル−２−クロルエチルアミンの
塩酸塩（弐〇１） ）を反応させて得る方法（Ａ、 Ｂ
ｕｚａｓ ｅｔ ａｌ、 、 Ｂｕｌｌ、 Ｓａｃ。
） ： ２）水溶液中で水酸化ナトリウムを縮合剤と
して、Ｎ、Ｎ−ジアルキル−２−クロルエチルアミンの
塩酸塩（弐〇１） ）を反応させて得る方法（Ａ、 Ｂ
ｕｚａｓ ｅｔ ａｌ、 、 Ｂｕｌｌ、 Ｓａｃ。
Ｃｈｌｍ、 Ｆｒａｎｃｅ 、 １９５９ 、８３９
） ： 、、３）アセトン溶媒中、炭酸カリウムを縮合
剤としてＮ、Ｎ−ジアルキル−２−クロルエチルアミン
の塩酸塩（式（■））を反応させて得る方法（Ａ、 Ｂ
ｕｚａｇ ｅｔａｌ、ＩＢｕｌ、１． ＳｏＣ，、Ｃｈ
ｉｒ！Ｌ。
） ： 、、３）アセトン溶媒中、炭酸カリウムを縮合
剤としてＮ、Ｎ−ジアルキル−２−クロルエチルアミン
の塩酸塩（式（■））を反応させて得る方法（Ａ、 Ｂ
ｕｚａｇ ｅｔａｌ、ＩＢｕｌ、１． ＳｏＣ，、Ｃｈ
ｉｒ！Ｌ。
Ｆｒａｎｃｅ 、 １９５９ 、８３９ ） ＊ ４）
アルコール溶媒中ナトリウムアルコラードを縮合剤とし
て、Ｎ、Ｎ−ジアルキル−２−クロルエチルアミンを反
応させる方法（独特許第９０５７３８号、英特許第７４
５０７０号）などが知られている。“しかしｌ）法は３
工程を要し、したがって通算収率も低下する。２）法は
簡便な方法であるが、余りにも低収率である。たとえば
Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−クロルエチルアミン塩（５） 酸塩とチモールとの反応では目的物の収率はわずかに８
係である。３）法は操作的には簡便であるが、大量の炭
酸カリウムを用いるため、不均一反応系で実施され、大
規模の製造に難点を有するとともに反応の速度が遅く、
長時間反応を行なってもかなりの未反応物を残す。４）
法では、不安定なＮ、Ｎ−ジアルキル−２−クロルエチ
ルアミンを用いるので、反応の都度、アミンをその塩酸
塩から調整しなければならず、大量の製造には適さない
。上舵のようにいずれの方法にも、工業的規模で目的物
を製造するには難点がある。
アルコール溶媒中ナトリウムアルコラードを縮合剤とし
て、Ｎ、Ｎ−ジアルキル−２−クロルエチルアミンを反
応させる方法（独特許第９０５７３８号、英特許第７４
５０７０号）などが知られている。“しかしｌ）法は３
工程を要し、したがって通算収率も低下する。２）法は
簡便な方法であるが、余りにも低収率である。たとえば
Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−クロルエチルアミン塩（５） 酸塩とチモールとの反応では目的物の収率はわずかに８
係である。３）法は操作的には簡便であるが、大量の炭
酸カリウムを用いるため、不均一反応系で実施され、大
規模の製造に難点を有するとともに反応の速度が遅く、
長時間反応を行なってもかなりの未反応物を残す。４）
法では、不安定なＮ、Ｎ−ジアルキル−２−クロルエチ
ルアミンを用いるので、反応の都度、アミンをその塩酸
塩から調整しなければならず、大量の製造には適さない
。上舵のようにいずれの方法にも、工業的規模で目的物
を製造するには難点がある。
本発明者らは、種々検討した結果、２）法において反応
溶媒として環状エーテル化合物を用い、縮合剤として水
酸化アルカ°りを用いることによって簡便に好収率で目
的の化合物（式（ＩＩＩ） ）が得られることを見出し
た。
溶媒として環状エーテル化合物を用い、縮合剤として水
酸化アルカ°りを用いることによって簡便に好収率で目
的の化合物（式（ＩＩＩ） ）が得られることを見出し
た。
本発明において溶媒として用いる環状エーテル化合物と
しては、特にテトラヒドロフランおよびジオキサンが好
適である縮合剤としては無機塩基が好ましく、特に水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムが好ましい。
しては、特にテトラヒドロフランおよびジオキサンが好
適である縮合剤としては無機塩基が好ましく、特に水酸
化ナトリウム、水酸化カリウムが好ましい。
また、反応速度を高めるためには環状エーテル化合物の
量に対し約・１０％程度の水を添加すること（６） が好ましくヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウムのよ
うなヨウ化物の触媒量を添加することがさらに好ましい
。以上の１１５８作によってエーテル化生成物の収率は
９５チ以上となるが着色を避けるために、反応を窒素雰
囲気下で行なうのが好ましく、必要に応じてこの反応系
に適当な還元剤、たとえばチオ硫酸す） ＩＪウム、亜
硫酸ナトリウム、ノーイドロサルファイトなどの亜硫酸
塩の少量を共存させることＫよって、目的とするチモー
ル類の２−（ジアルキルアミノ）エチルエーテル（弐〇
！Ｉ） ）を殆んど着色のない純粋な形で、かつ定量的
に取得することができる。
量に対し約・１０％程度の水を添加すること（６） が好ましくヨウ化ナトリウムまたはヨウ化カリウムのよ
うなヨウ化物の触媒量を添加することがさらに好ましい
。以上の１１５８作によってエーテル化生成物の収率は
９５チ以上となるが着色を避けるために、反応を窒素雰
囲気下で行なうのが好ましく、必要に応じてこの反応系
に適当な還元剤、たとえばチオ硫酸す） ＩＪウム、亜
硫酸ナトリウム、ノーイドロサルファイトなどの亜硫酸
塩の少量を共存させることＫよって、目的とするチモー
ル類の２−（ジアルキルアミノ）エチルエーテル（弐〇
！Ｉ） ）を殆んど着色のない純粋な形で、かつ定量的
に取得することができる。
本発明の方法に従って製せられる５ −ｒ ２− （’
）アルキルアミノ）エトキシヨーｐ−シメン梼誘体（式
（１））Ｈ薄層クロマトグラフィー（シリカゲルプレー
ト；シクロヘキサン：トルエン二ノエチルアミン−７，
５： １ ： １．５ で単一スポットであり、はとん
ど無色の液体または固体として得られる。このｉｔで、
合成中間体として、次の反応に用いられるが、必要に応
じて蒸留または再結晶によって精製する。
）アルキルアミノ）エトキシヨーｐ−シメン梼誘体（式
（１））Ｈ薄層クロマトグラフィー（シリカゲルプレー
ト；シクロヘキサン：トルエン二ノエチルアミン−７，
５： １ ： １．５ で単一スポットであり、はとん
ど無色の液体または固体として得られる。このｉｔで、
合成中間体として、次の反応に用いられるが、必要に応
じて蒸留または再結晶によって精製する。
本発明の方法によれば、簡便な操作で、高純度のや一腎
換４−＋−は一非ｇＮ４−５− 〔２−（ジアルキルア
ミノ）エトキシ〕−ｐ・−シメン（式（■））誘導体を
定創・的に取得することができる。
換４−＋−は一非ｇＮ４−５− 〔２−（ジアルキルア
ミノ）エトキシ〕−ｐ・−シメン（式（■））誘導体を
定創・的に取得することができる。
以下に本発明の方法を実施例で示す。
実施例１
市販のテトラヒドロフラン５ｏｏｍｔを反応容器に入れ
て、窒素雰囲気中でヨウ化カリウム４．１５ｙ−（０，
０２５モル）およびチオ硫酸ナトリウム５水和物４．５
ｙ−を水８−に溶かした溶液をかきまぜながら加え、次
いでチモール７５．１１．Ｐ （０，５０モル）を加え
て溶解した。この溶液に水酸化カリウム７０ｙ−（１，
２５モル）″を７に４５−に溶かした溶液をかきまぜな
がら滴下した。反応液は発熱し、３５〜４０°に上昇し
た。次にＮ、Ｎ−ジメチル−２−クロルエチルアミン塩
酸塩７９．２．ｌ’（０，５５モル〕を３０分間ごとに
４回に分けて上９ａ反応液に添加し、４時間加熱還流し
た後テトラヒドロフランを留去し、残渣に水２５０ ｍ
ｌを加え、不溶の油状物をヘキサン２５０プで抽出した
。ヘキサン抽出液を１０チ水酸化す） ＋Ｊウム水溶液
で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥し、ヘキサンを留去す
ると、わずかに黄色を呈する油状の３−［２−（ジメチ
ルアミノ）エトキシ］−ｐ−シメン１１０ｙ−（収率９
９．５チ）を得た。これを減圧蒸留し、沸点１０２°１
０．６１１１１１Ｈｇの無色液体１０７．１ノ（収率９
６．９チ）を得た。これを常法に従って塩酸塩に導びき
ベンゼンで再結晶すると融点、１５７−１５８°の無色
針状の塩酸塩を得た。
て、窒素雰囲気中でヨウ化カリウム４．１５ｙ−（０，
０２５モル）およびチオ硫酸ナトリウム５水和物４．５
ｙ−を水８−に溶かした溶液をかきまぜながら加え、次
いでチモール７５．１１．Ｐ （０，５０モル）を加え
て溶解した。この溶液に水酸化カリウム７０ｙ−（１，
２５モル）″を７に４５−に溶かした溶液をかきまぜな
がら滴下した。反応液は発熱し、３５〜４０°に上昇し
た。次にＮ、Ｎ−ジメチル−２−クロルエチルアミン塩
酸塩７９．２．ｌ’（０，５５モル〕を３０分間ごとに
４回に分けて上９ａ反応液に添加し、４時間加熱還流し
た後テトラヒドロフランを留去し、残渣に水２５０ ｍ
ｌを加え、不溶の油状物をヘキサン２５０プで抽出した
。ヘキサン抽出液を１０チ水酸化す） ＋Ｊウム水溶液
で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥し、ヘキサンを留去す
ると、わずかに黄色を呈する油状の３−［２−（ジメチ
ルアミノ）エトキシ］−ｐ−シメン１１０ｙ−（収率９
９．５チ）を得た。これを減圧蒸留し、沸点１０２°１
０．６１１１１１Ｈｇの無色液体１０７．１ノ（収率９
６．９チ）を得た。これを常法に従って塩酸塩に導びき
ベンゼンで再結晶すると融点、１５７−１５８°の無色
針状の塩酸塩を得た。
元素分析値Ｃ１４Ｈ，２３Ｎｏ−ＨＣｌとしてＣチ
Ｈチ ８％ 計算値６５．２２ ９．３８ ５．４３実測値６５
．２２ ９．４３ ５．３６遊離塩基をテトラヒド
ロフランに溶かし、濃硫酸を加えると無色針状の硫酸塩
が析出する。これを戸数し１，２−ジクロルエタンから
再結晶し、融点１２１−１２３°の無色針状晶を得た。
Ｈチ ８％ 計算値６５．２２ ９．３８ ５．４３実測値６５
．２２ ９．４３ ５．３６遊離塩基をテトラヒド
ロフランに溶かし、濃硫酸を加えると無色針状の硫酸塩
が析出する。これを戸数し１，２−ジクロルエタンから
再結晶し、融点１２１−１２３°の無色針状晶を得た。
元素分析値Ｃ，４Ｈ２，Ｎｏ−Ｈ２Ｓｏ４Ｃチ Ｈチ
８％ 計算値５２．６４ ７．８９ ４．３９実測値５２
．６０ ７．９５ ４．３４実施例２ 反応容器にチモール７５．１１？ｃｏ、５０−Ｅニル）
、Ｎ。
８％ 計算値５２．６４ ７．８９ ４．３９実測値５２
．６０ ７．９５ ４．３４実施例２ 反応容器にチモール７５．１１？ｃｏ、５０−Ｅニル）
、Ｎ。
Ｎ−ジメチル−２−クロルエチルアミン塩酸塩７９．２
２ｙ−（０，５５モル）、ヨウ化カリウム４．１５７（
０，０２５モル）、チオ硫酸ナトＩＪウム５水和物６．
２、Ｐ（０，０２５モル）を入れ、窒素雰囲気下にテト
ラヒドロフラン４５０ ＩＩＩおよび水４０ｄの混液を
加え、かきまぜながら４５〜５０°Ｃに加熱した。次い
で上記混合物に水酸化カリウム８１’（１，５０モル）
を加え、５時間加熱還流した後、テトラヒドロ７ランを
留去し、残渣に水３５０ｍを加え、無機物を溶解した後
、ヘキサン２００＋ｄで油状物を抽出し、その後は実施
例１の手順に従って処理して、１０８ｙ−の淡黄色油状
物を得た。減圧蒸留して沸点１０３〜１０４°／ ０．
７１１ＨＨの無色油状物１０７ｙ−（収率９６．８チ）
を得た。
２ｙ−（０，５５モル）、ヨウ化カリウム４．１５７（
０，０２５モル）、チオ硫酸ナトＩＪウム５水和物６．
２、Ｐ（０，０２５モル）を入れ、窒素雰囲気下にテト
ラヒドロフラン４５０ ＩＩＩおよび水４０ｄの混液を
加え、かきまぜながら４５〜５０°Ｃに加熱した。次い
で上記混合物に水酸化カリウム８１’（１，５０モル）
を加え、５時間加熱還流した後、テトラヒドロ７ランを
留去し、残渣に水３５０ｍを加え、無機物を溶解した後
、ヘキサン２００＋ｄで油状物を抽出し、その後は実施
例１の手順に従って処理して、１０８ｙ−の淡黄色油状
物を得た。減圧蒸留して沸点１０３〜１０４°／ ０．
７１１ＨＨの無色油状物１０７ｙ−（収率９６．８チ）
を得た。
実施例３
反応容器にテトラヒドロ７ラン１４０／を入れ、窒素雰
囲気下でヨウ化カリウム１．１１” （０，００６６モ
ル）、チオ硫酸ナトリウム５水和物１．２ｙ−を水４（
１０） ｄにとかした溶液を加え、次いでチモール２０？（０，
１３３モル）を加えた。この溶液に水酸化カリウム２２
．３８１！−（０，３９９モル）を水１４ｍにとかした
溶液を滴下し、おだやかに還流した。次いでＮ、Ｎ −
ジエチル−２−クロルエチルアミン塩酸塩２６Ｐ（０，
１５１モル）を４回に分けて３０分間ごとに添加し、反
応液をさらに３時間加熱還流した。その後は実施例１の
手順に従って処理し、淡黄色の油状物３２．９ノ（９９
，２％）を得之。減圧蒸留し、沸点１０５−１０７℃／
０．５ ｍａ）ｌ ｇの３−Ｃ２−（ジエチルアミノ
〕エトキシ〕−ｐ−シメンを無色油状物として３１．８
Ｐ（収率９５．９％）の量で得た。これをベンゼンにと
かし乾燥塩化水素を導通して、無色針状の塩酸塩を得た
。ベンゼンで再結晶して、融点１３０−１３１．８°の
無色針状晶を得た。
囲気下でヨウ化カリウム１．１１” （０，００６６モ
ル）、チオ硫酸ナトリウム５水和物１．２ｙ−を水４（
１０） ｄにとかした溶液を加え、次いでチモール２０？（０，
１３３モル）を加えた。この溶液に水酸化カリウム２２
．３８１！−（０，３９９モル）を水１４ｍにとかした
溶液を滴下し、おだやかに還流した。次いでＮ、Ｎ −
ジエチル−２−クロルエチルアミン塩酸塩２６Ｐ（０，
１５１モル）を４回に分けて３０分間ごとに添加し、反
応液をさらに３時間加熱還流した。その後は実施例１の
手順に従って処理し、淡黄色の油状物３２．９ノ（９９
，２％）を得之。減圧蒸留し、沸点１０５−１０７℃／
０．５ ｍａ）ｌ ｇの３−Ｃ２−（ジエチルアミノ
〕エトキシ〕−ｐ−シメンを無色油状物として３１．８
Ｐ（収率９５．９％）の量で得た。これをベンゼンにと
かし乾燥塩化水素を導通して、無色針状の塩酸塩を得た
。ベンゼンで再結晶して、融点１３０−１３１．８°の
無色針状晶を得た。
元素分析値 Ｃ１６Ｈ１，ＮＯ・ＨＣ１Ｃチ Ｈチ
Ｎチ 計算値 ６７．２３ ９．８７ ４．９０実測値 ６７
．２６ ９．９６ ４．９２実施例４ ６−クロルチモール１８．５ノ（０，１モル）、ヨウ化
カリウム０．８３ 、Ｐ （０，００５モル）、チオ硫
酸ナトリウム５水和物１，０ノ、Ｎ、Ｎ−ジメチル−２
−クロルエチルアミン塩酸塩１５．８５ｇ（０，１１モ
ル〕、水酸化カリウム＋６．ｓ？（０，３モル）、テト
ラヒドロ７２ン１０（１／、水１０ｍ１を用い、実施例
１の手順に従って処理し、沸点１１０−１１３．ｒｌ龍
Ｈｇの無色液状の２−クロル−５−〔２−（ジメチルア
ミノ）エトキシ〕−ｐ−シメン２３．５ ？ （収率９
１．９チ）を得た。これをベンゼン、に溶解し、乾燥塩
化水素で処理し、ベンゼン−１，２−ジクロルエタン混
合液を用鱈て再結晶すると、融点１７１−１７２°の無
色針状の塩酸塩を得た。
Ｎチ 計算値 ６７．２３ ９．８７ ４．９０実測値 ６７
．２６ ９．９６ ４．９２実施例４ ６−クロルチモール１８．５ノ（０，１モル）、ヨウ化
カリウム０．８３ 、Ｐ （０，００５モル）、チオ硫
酸ナトリウム５水和物１，０ノ、Ｎ、Ｎ−ジメチル−２
−クロルエチルアミン塩酸塩１５．８５ｇ（０，１１モ
ル〕、水酸化カリウム＋６．ｓ？（０，３モル）、テト
ラヒドロ７２ン１０（１／、水１０ｍ１を用い、実施例
１の手順に従って処理し、沸点１１０−１１３．ｒｌ龍
Ｈｇの無色液状の２−クロル−５−〔２−（ジメチルア
ミノ）エトキシ〕−ｐ−シメン２３．５ ？ （収率９
１．９チ）を得た。これをベンゼン、に溶解し、乾燥塩
化水素で処理し、ベンゼン−１，２−ジクロルエタン混
合液を用鱈て再結晶すると、融点１７１−１７２°の無
色針状の塩酸塩を得た。
元素分析値 Ｃ１４Ｈ２２Ｃ１ＮＯ−ＨＣ１Ｃチ
Ｎ％ Ｎチ 計算値 ５７．５４ ７．９３ ４．７９実側値 ５７
．３０ ７．９３ ４．７３実施例５ ６−ブロムチモール（融点５４〜５５℃の無色針状晶）
２２．９？（０，１モル）、ヨウ化カリウム０、８３
、Ｐ （０，００５モル）、チオ硫酸ナトリウム５水和
物１．０Ｐ、Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−クロルエチルアミ
ン塩酸塩１５．８５？（０，１１モル）、水酸化カリウ
ム１６．８Ｐ（０，３モル）、テトラヒドロフラン１０
０１１４、水ＩＱｍ／を用い、実施例１０手順に従って
処理し、沸点１１０℃／ ０．３ ｍａｓ（ｇの無色液
状の２−ブロム−５−４２−（ジメチルアミノ）エトキ
シ）−ｐ−シメン２７．８６ ？ （収率９２．８係）
を得た。
Ｎ％ Ｎチ 計算値 ５７．５４ ７．９３ ４．７９実側値 ５７
．３０ ７．９３ ４．７３実施例５ ６−ブロムチモール（融点５４〜５５℃の無色針状晶）
２２．９？（０，１モル）、ヨウ化カリウム０、８３
、Ｐ （０，００５モル）、チオ硫酸ナトリウム５水和
物１．０Ｐ、Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−クロルエチルアミ
ン塩酸塩１５．８５？（０，１１モル）、水酸化カリウ
ム１６．８Ｐ（０，３モル）、テトラヒドロフラン１０
０１１４、水ＩＱｍ／を用い、実施例１０手順に従って
処理し、沸点１１０℃／ ０．３ ｍａｓ（ｇの無色液
状の２−ブロム−５−４２−（ジメチルアミノ）エトキ
シ）−ｐ−シメン２７．８６ ？ （収率９２．８係）
を得た。
これを１，２−ジクロルエタンに澱解し、乾燥塩化水素
で処理して得た結晶を、１，２−ジクロルエタンで再結
晶すると、融点１８３−１８４°の無色針状の塩酸塩を
得た。
で処理して得た結晶を、１，２−ジクロルエタンで再結
晶すると、融点１８３−１８４°の無色針状の塩酸塩を
得た。
元素分析値 Ｃ１４Ｈ２２ＢｒＮＯ’ＨＣ１Ｃ％
Ｎ％ Ｎチ 計算値 ４９．９４ ６．８９ ４．１０実測値 ４９
．９０ ６，９１ ４．１０実施例６ ローヨードチモール（Ｊ、 Ａｍ、 Ｐｈａｒｍ、 Ａ
ｓ５ｏｅ、 ＋ ４４＋（１３） ６３７ （１９５５）に記載の方法に準じて合成した。
Ｎ％ Ｎチ 計算値 ４９．９４ ６．８９ ４．１０実測値 ４９
．９０ ６，９１ ４．１０実施例６ ローヨードチモール（Ｊ、 Ａｍ、 Ｐｈａｒｍ、 Ａ
ｓ５ｏｅ、 ＋ ４４＋（１３） ６３７ （１９５５）に記載の方法に準じて合成した。
融点６７〜６８℃） ２７．６１ｙ−（０，１モル）を
用い、実施例４の手順に従って処理して、２−ヨード−
５−Ｃ２−Ｃジメチルアミノ〕エトキシ〕−ｐ−シメン
を合成し、沸点１３４〜１３８℃／ Ｉ Ｗｉｌｌ（Ｈ
の無色液体３２．３６ＰＣ収率９３．２チ）を得た。こ
を１．２−ジクロルエタンにとかし、乾燥塩化水素で処
理して１，２−ジクロルエタンで再結晶すると、融点２
１２−２１３℃の無色針状の塩酸塩を得た。
用い、実施例４の手順に従って処理して、２−ヨード−
５−Ｃ２−Ｃジメチルアミノ〕エトキシ〕−ｐ−シメン
を合成し、沸点１３４〜１３８℃／ Ｉ Ｗｉｌｌ（Ｈ
の無色液体３２．３６ＰＣ収率９３．２チ）を得た。こ
を１．２−ジクロルエタンにとかし、乾燥塩化水素で処
理して１，２−ジクロルエタンで再結晶すると、融点２
１２−２１３℃の無色針状の塩酸塩を得た。
元素分析値 Ｃ１４Ｈ２２■Ｎ０−６０２０％ Ｈ係
Ｎ％ 計算値 ４３．８２ ６，０４ ３．６５実測値 ４３
．７３ ６．０５ ３．５９（１４）
Ｎ％ 計算値 ４３．８２ ６，０４ ３．６５実測値 ４３
．７３ ６．０５ ３．５９（１４）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式（１） ％式％ （式中Ｒ１！−ｊ水素原子、ハロゲン原子、置換アミン
基、アシルアミド基を示す）で表わされるチモール誘導
体と、一般式０） （式中Ｒ２はメチル、エチルなどの低級アルキル基を示
す）で表わされるＮ、Ｎ−ジアルキル−２−クロルエチ
ルアミン塩酸塩の反応において、溶媒として涜状エーテ
ル化合物を用い、縮合剤として、水酸化アルカリを用い
ることを％徴とする一般式（） ％式％ （式中ＲおよびＲ２１よ上記に同じ）で表わされる５−
（２−（ジアルキルアミノ）エトキシツーｐ−シメン
誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1024182A JPS58128348A (ja) | 1982-01-27 | 1982-01-27 | チモ−ル誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1024182A JPS58128348A (ja) | 1982-01-27 | 1982-01-27 | チモ−ル誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58128348A true JPS58128348A (ja) | 1983-07-30 |
| JPH029570B2 JPH029570B2 (ja) | 1990-03-02 |
Family
ID=11744803
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1024182A Granted JPS58128348A (ja) | 1982-01-27 | 1982-01-27 | チモ−ル誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58128348A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100725581B1 (ko) | 2004-06-29 | 2007-06-08 | 주식회사 동부하이텍 | 식물병원균의 생장억제활성을 갖는 티몰, 카바크롤 및그들의 유도체 |
-
1982
- 1982-01-27 JP JP1024182A patent/JPS58128348A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100725581B1 (ko) | 2004-06-29 | 2007-06-08 | 주식회사 동부하이텍 | 식물병원균의 생장억제활성을 갖는 티몰, 카바크롤 및그들의 유도체 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH029570B2 (ja) | 1990-03-02 |
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