JPS5940811B2 - アロイル置換フエニル酢酸誘導体類の製造方法 - Google Patents
アロイル置換フエニル酢酸誘導体類の製造方法Info
- Publication number
- JPS5940811B2 JPS5940811B2 JP48118585A JP11858573A JPS5940811B2 JP S5940811 B2 JPS5940811 B2 JP S5940811B2 JP 48118585 A JP48118585 A JP 48118585A JP 11858573 A JP11858573 A JP 11858573A JP S5940811 B2 JPS5940811 B2 JP S5940811B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- thienyl
- parts
- formula
- lower alkyl
- aroyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/28—Halogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/004—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with organometalhalides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/08—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides from nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
- C07C59/84—Unsaturated compounds containing keto groups containing six membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
- C07D213/46—Oxygen atoms
- C07D213/50—Ketonic radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/10—Oxygen atoms
- C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/16—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D317/20—Free hydroxyl or mercaptan
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗炎症作用を示す、アロイループエニル酢酸類
の分野に関するものである。
の分野に関するものである。
本発明の化合物は従来の化合物とは主としてアロイル官
能性によつて異なつている。従来の技術は下記の文献に
示されている；フランス国医学特許明細書、８４４０Ｍ
；フランス国特許、１５８９６９１号； フランス国医学特許明細書、７９５６Ｍ；ケミカル ア
ブストラクツ、７１、９１０９７ｓ；ケミカル アブス
トラクツ、Ｌ且、６６２６８ｇ；フランス国特許、１５
１６７７５号；フランス国医学特許明細書、５９Ｏ３Ｍ
；ケミカル アブストラクツ、７３、７７０３５ｅ■お
よびフランス国医学特許明細書、６４４４Ｍｏ本発明は
新規なアロイルー置換フェニル酢酸類に関するものであ
る。
能性によつて異なつている。従来の技術は下記の文献に
示されている；フランス国医学特許明細書、８４４０Ｍ
；フランス国特許、１５８９６９１号； フランス国医学特許明細書、７９５６Ｍ；ケミカル ア
ブストラクツ、７１、９１０９７ｓ；ケミカル アブス
トラクツ、Ｌ且、６６２６８ｇ；フランス国特許、１５
１６７７５号；フランス国医学特許明細書、５９Ｏ３Ｍ
；ケミカル アブストラクツ、７３、７７０３５ｅ■お
よびフランス国医学特許明細書、６４４４Ｍｏ本発明は
新規なアロイルー置換フェニル酢酸類に関するものであ
る。
該新規化合物は、下式によつて表わすことができるが、
但し（１）式において：ＡｒＣＯはアロイル置換基であ
り、その中のＡｒ官能基は２−チエニル、５一低級アル
キル−２チエニル、好ましくは５−メチル−２−チエニ
ル、５−クロロ−２−チエニル、２−ナフチルおよび３
−ピリジルから成る群より選択した一員であり、Ｒは水
素、塩素または低級アルキルを表わし、但しＲが塩素で
あるときはＡｒは２−チエニル、５一低級アルキル−２
−チエニルまたは５−クロロ−２−チエニルであり、Ｒ
２は水素、アリルまたは低級アルキルを表わす。
但し（１）式において：ＡｒＣＯはアロイル置換基であ
り、その中のＡｒ官能基は２−チエニル、５一低級アル
キル−２チエニル、好ましくは５−メチル−２−チエニ
ル、５−クロロ−２−チエニル、２−ナフチルおよび３
−ピリジルから成る群より選択した一員であり、Ｒは水
素、塩素または低級アルキルを表わし、但しＲが塩素で
あるときはＡｒは２−チエニル、５一低級アルキル−２
−チエニルまたは５−クロロ−２−チエニルであり、Ｒ
２は水素、アリルまたは低級アルキルを表わす。
本発明は、下記式
但し、式中Ａｒは２−チエニル、５一低級アルキル−２
−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、２−ナフチル
または３−ピリジルを表わし、Ｒは水素、塩素または低
級アルキルを表わし、但しＲが塩素であるときはＡｒは
２−チエニル、５一低級アルキル−２−チエニルまたは
５−クロロ−２−チエニルであり、Ｒ２は水素、アリル
または低級アルキルを表わす、の化合物を加水分解し、
随意生成化合物から（１）または（ハ）の立体化学異性
体を分割する、ことを特徴とする前記式（１−ａ）化合
物の製法に関する。
−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、２−ナフチル
または３−ピリジルを表わし、Ｒは水素、塩素または低
級アルキルを表わし、但しＲが塩素であるときはＡｒは
２−チエニル、５一低級アルキル−２−チエニルまたは
５−クロロ−２−チエニルであり、Ｒ２は水素、アリル
または低級アルキルを表わす、の化合物を加水分解し、
随意生成化合物から（１）または（ハ）の立体化学異性
体を分割する、ことを特徴とする前記式（１−ａ）化合
物の製法に関する。
本明細中で用いる場合の６”低級アルキル１は、たとえ
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、ペンチルなどのように、１乃至５炭素原子を有する直
鎖または分岐した鎖状のものとすることができる。・ロ
ゲノＦＩとは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード
を包含する。式（１ａ）のパラーアロイル一置換フエニ
ル酢酸誘導体でＲ３が水素であるものは、ＡｒおよびＲ
が前記のごとくであり且つＺが適当な除去し得る基、好
ましくはフルオロフエニルーアリールケトンであるとこ
ろの式（２）の適当なアリール−ケトンを、適当な反応
不活性有機溶剤中で、式（３）の２Ｒ２−マロン酸ジ低
級アルキルと反応せしめることによつて製造することが
便利である。（２）との反応に先立つて、（３）の２一
位にある活性水素を、適当な塩基、たとえば水素化ナト
リウムのようなアルカリ金属水素化物、を用いる処理に
よつて、アルカリ金属、好ましくはナトリウムで置換す
ることが有利である。ここに用いる場合の゜゛反応不活
性有機溶剤”という表現は、反応成分（２）および（３
）を溶解または分散させるが両者間の相互作用を妨害す
ることがない、たとえばへキサメチルホスホルアミド、
ニトロメタン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミドなどのような有機溶剤を包含するものである。こ
のようにして取得したジーエステル（４）を、次いで、
好ましくはアルカリ性の加水分解条件を用いて、たとえ
ば、（４）の混合物をアルカリ金属水酸化物溶液と共に
加熱して、相当する酸の相当するアルカリ金属塩を生成
させたのち、その生成した塩を酸性化して希望するフエ
ニール酢酸（１−ａ）を与えることによつて、加水分解
する。上記の諸反応は次の反応式の概略によつて示すこ
とができる。（２）および（３）の間の上記の反応は、
ジーエステル（４）とモノ−エステル（４−ａ）の混合
物を与えることができるということが認められているが
、該モノ−エステルは、ジーエステルの分解により生ず
るものである：常法により、たとえば、蒸留によつて単
離することができるモノ−エステルに対して、標準的な
エステルから酸への加水分解を加えることによつて、希
望する式（１−ａ）のフエニル酢酸誘導体を取得するこ
とができる。
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、ペンチルなどのように、１乃至５炭素原子を有する直
鎖または分岐した鎖状のものとすることができる。・ロ
ゲノＦＩとは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード
を包含する。式（１ａ）のパラーアロイル一置換フエニ
ル酢酸誘導体でＲ３が水素であるものは、ＡｒおよびＲ
が前記のごとくであり且つＺが適当な除去し得る基、好
ましくはフルオロフエニルーアリールケトンであるとこ
ろの式（２）の適当なアリール−ケトンを、適当な反応
不活性有機溶剤中で、式（３）の２Ｒ２−マロン酸ジ低
級アルキルと反応せしめることによつて製造することが
便利である。（２）との反応に先立つて、（３）の２一
位にある活性水素を、適当な塩基、たとえば水素化ナト
リウムのようなアルカリ金属水素化物、を用いる処理に
よつて、アルカリ金属、好ましくはナトリウムで置換す
ることが有利である。ここに用いる場合の゜゛反応不活
性有機溶剤”という表現は、反応成分（２）および（３
）を溶解または分散させるが両者間の相互作用を妨害す
ることがない、たとえばへキサメチルホスホルアミド、
ニトロメタン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミドなどのような有機溶剤を包含するものである。こ
のようにして取得したジーエステル（４）を、次いで、
好ましくはアルカリ性の加水分解条件を用いて、たとえ
ば、（４）の混合物をアルカリ金属水酸化物溶液と共に
加熱して、相当する酸の相当するアルカリ金属塩を生成
させたのち、その生成した塩を酸性化して希望するフエ
ニール酢酸（１−ａ）を与えることによつて、加水分解
する。上記の諸反応は次の反応式の概略によつて示すこ
とができる。（２）および（３）の間の上記の反応は、
ジーエステル（４）とモノ−エステル（４−ａ）の混合
物を与えることができるということが認められているが
、該モノ−エステルは、ジーエステルの分解により生ず
るものである：常法により、たとえば、蒸留によつて単
離することができるモノ−エステルに対して、標準的な
エステルから酸への加水分解を加えることによつて、希
望する式（１−ａ）のフエニル酢酸誘導体を取得するこ
とができる。
式（４＞ｆ）マロン酸ジ低級アルキル類は、新規化合物
であると考えられ、且つ式（１）の化合物合成のための
先行体としてのその有用性にかんがみて、これらは本発
明の付加的な局面と見なすことができる。
であると考えられ、且つ式（１）の化合物合成のための
先行体としてのその有用性にかんがみて、これらは本発
明の付加的な局面と見なすことができる。
式（２）のアリールケトン類は、式Ａｒ−Ｈ式中Ａｒは
チエニル、５−ハロゲノ一２−チエニルまたは５一低級
アルキル−２−チエニルである、を有する適当な芳香族
化合物と式 を有する適当な・・ロゲン化カルボニル、好ましくは塩
化物（式中ＲおよびＺは前記のごとくである、）の間の
、ルイス酸、好ましくは、たとえば塩化アルミニウム、
塩化第一スズなどのような金属ハロゲン化物の存在にお
ける、フリーデル クラフツ型の反応において典型的に
用いられるような適当な溶剤、たとえば塩化メチレン、
１・２−ジクロロエタン、二硫化炭素、ニトロベンゼン
、無水ベンゼン（ＳｎＣｌ４と共に）など中でのフリー
デルクラフツ反応によつて、容易に取得することができ
る。
チエニル、５−ハロゲノ一２−チエニルまたは５一低級
アルキル−２−チエニルである、を有する適当な芳香族
化合物と式 を有する適当な・・ロゲン化カルボニル、好ましくは塩
化物（式中ＲおよびＺは前記のごとくである、）の間の
、ルイス酸、好ましくは、たとえば塩化アルミニウム、
塩化第一スズなどのような金属ハロゲン化物の存在にお
ける、フリーデル クラフツ型の反応において典型的に
用いられるような適当な溶剤、たとえば塩化メチレン、
１・２−ジクロロエタン、二硫化炭素、ニトロベンゼン
、無水ベンゼン（ＳｎＣｌ４と共に）など中でのフリー
デルクラフツ反応によつて、容易に取得することができ
る。
逆に、式（２）のケトン類は、式を有する置換したベン
ゼン （式中Ｒは水素または低級アルキルであり且つＺは前記
のごとくであり、好ましくはフルオロである、）と式Ａ
ｒ−ＣＯ−Ｃ１ （式中Ａｒは前記のごとくである、） を有する適当なアリール カルボニルハロゲン化物、好
ましくは塩化物、の間のフリーデル クラフツ反応によ
つて取得することができる。
ゼン （式中Ｒは水素または低級アルキルであり且つＺは前記
のごとくであり、好ましくはフルオロである、）と式Ａ
ｒ−ＣＯ−Ｃ１ （式中Ａｒは前記のごとくである、） を有する適当なアリール カルボニルハロゲン化物、好
ましくは塩化物、の間のフリーデル クラフツ反応によ
つて取得することができる。
式（２）のフルオロフエニル アリールケトン類の中の
いくつかもまた、新規化合物であると考えられ、且つ本
発明の化合物の先行体としての有用性にかんがみて；こ
れらのケトン類もまた本発明の一局面を成すものである
。
いくつかもまた、新規化合物であると考えられ、且つ本
発明の化合物の先行体としての有用性にかんがみて；こ
れらのケトン類もまた本発明の一局面を成すものである
。
これらの新規ケトン類は、一般式によつて表わすことが
できるが、但し土式においてＡｒＣＯは、その中のＡｒ
官能基が２−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、５
−メチル−２−チエニル、および３−ピリジルから成る
群より選択した一員であるところの、アリール カルボ
ニル置換基であり：Ｒは水素、・・ロゲンまたは低級ア
ルキルから成る群より選択した一員であり、但し該Ｒが
ハロゲンであるときは、該Ａｒは２−チエニル、５−ハ
ロゲノ一２−チエニルまたは５一低級アルキル−２−チ
エニルであることを要する。
できるが、但し土式においてＡｒＣＯは、その中のＡｒ
官能基が２−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、５
−メチル−２−チエニル、および３−ピリジルから成る
群より選択した一員であるところの、アリール カルボ
ニル置換基であり：Ｒは水素、・・ロゲンまたは低級ア
ルキルから成る群より選択した一員であり、但し該Ｒが
ハロゲンであるときは、該Ａｒは２−チエニル、５−ハ
ロゲノ一２−チエニルまたは５一低級アルキル−２−チ
エニルであることを要する。
目的化合物（１ａ）中に存在する有効な非対称α一炭素
原子によつて、立体化学的異性体（左右像）の形態にお
ける目的化合物の存在が可能であるということは明らか
である。分割の標準的方法によつて、希望する化合物の
相当する（ハ）または（イ）形態を取得することができ
る。このような薬理学的に活性な左右像は、当然、本発
明の範囲内に包含せしめるものとする。目的化合物（１
ａ）は、ＨＯＡＣ誘発ライスインク（Ｗｒｉｔｈｉｎｇ
）試験および／または牛酪菌試験における活性によつて
実証されるように、有用な抗炎症性を有している。
原子によつて、立体化学的異性体（左右像）の形態にお
ける目的化合物の存在が可能であるということは明らか
である。分割の標準的方法によつて、希望する化合物の
相当する（ハ）または（イ）形態を取得することができ
る。このような薬理学的に活性な左右像は、当然、本発
明の範囲内に包含せしめるものとする。目的化合物（１
ａ）は、ＨＯＡＣ誘発ライスインク（Ｗｒｉｔｈｉｎｇ
）試験および／または牛酪菌試験における活性によつて
実証されるように、有用な抗炎症性を有している。
これらの試験において、目的化合物は、ラツトにおける
酢酸誘発ライス症状（Ｗｒｉｔｈｅ）および／またはラ
ツトにおける牛酪菌誘発関節炎の効果的な拮抗物質であ
ることが認められている。酢酸誘発ライスインク試１験
に従つて、めすのウイスターラツト（体重１００±５７
）を終夜絶食させたのち、０．５ｍ１の１％酢酸溶液を
腹腔内に注射する。
酢酸誘発ライス症状（Ｗｒｉｔｈｅ）および／またはラ
ツトにおける牛酪菌誘発関節炎の効果的な拮抗物質であ
ることが認められている。酢酸誘発ライスインク試１験
に従つて、めすのウイスターラツト（体重１００±５７
）を終夜絶食させたのち、０．５ｍ１の１％酢酸溶液を
腹腔内に注射する。
酢酸注射後の最初の１０分以内に少なくとも１０のライ
ス症状を示すラツトを選んで、５分後に研究下の化合物
または賦形剤（対照）の経口投与によつて処置する。ラ
イス症状、すなわち、後肢の逆向きの伸展、の数を、経
口的な処理の４５乃至６０分後に、１５分の実１験時間
の間に、数える。試験した各投与水準に対して、最低で
３匹のラツトを用いる。１５分の試験時間の間に、数が
１５よりも少なければ、これは対照試験とは著しく相異
（Ｐ＜０．０５）している故に、顕著な薬効が生じたも
のといえる。
ス症状を示すラツトを選んで、５分後に研究下の化合物
または賦形剤（対照）の経口投与によつて処置する。ラ
イス症状、すなわち、後肢の逆向きの伸展、の数を、経
口的な処理の４５乃至６０分後に、１５分の実１験時間
の間に、数える。試験した各投与水準に対して、最低で
３匹のラツトを用いる。１５分の試験時間の間に、数が
１５よりも少なければ、これは対照試験とは著しく相異
（Ｐ＜０．０５）している故に、顕著な薬効が生じたも
のといえる。
以下に記す結果は、試験時間当り動物１匹について１５
よりも少ないライス症状について、全か無かの基準に基
づいて計算した、好適化合物Ａ、ｐ−（２−テノイル）
一α−メチルーフエニル酢酸の、ＥＤ５Ｏ（ワ／Ｋ９）
として表わした、最低有効経口投与量を、相当するフエ
ニル化合物Ｂ．ｐーベンゾイル−α−メチルフエニル酢
酸との比較のもとに、示している。
よりも少ないライス症状について、全か無かの基準に基
づいて計算した、好適化合物Ａ、ｐ−（２−テノイル）
一α−メチルーフエニル酢酸の、ＥＤ５Ｏ（ワ／Ｋ９）
として表わした、最低有効経口投与量を、相当するフエ
ニル化合物Ｂ．ｐーベンゾイル−α−メチルフエニル酢
酸との比較のもとに、示している。
これらの実験条件下に、前者の化合物は、後者の化合物
よりも１６倍も活性が大であることが認められる。牛酪
菌誘発関節炎試験によれば、おすのウイスターラツト（
体重２３５±１５７）に対し、尾の根本において、０．
０５ｍ１の牛酪菌の油性懸濁物を皮下注射する。
よりも１６倍も活性が大であることが認められる。牛酪
菌誘発関節炎試験によれば、おすのウイスターラツト（
体重２３５±１５７）に対し、尾の根本において、０．
０５ｍ１の牛酪菌の油性懸濁物を皮下注射する。
後肢の足および関節直径を、注射の日および２週間後に
測定する。あられれた関節炎、すなわち、足および関節
直径の顕著な増大、を有するラツトを、薬効試験のため
に使用する。
測定する。あられれた関節炎、すなわち、足および関節
直径の顕著な増大、を有するラツトを、薬効試験のため
に使用する。
三つの別々のおりに入れた動物のグループに、連続する
１４日間にわたつて、異なる濃度で粉末飼料と混合した
試験下の薬品を与える。
１４日間にわたつて、異なる濃度で粉末飼料と混合した
試験下の薬品を与える。
この処理期間の後に、再び後肢の直径を測定し、薬品処
理の効果を、処理した動物の最終腫脹度を未処理の対照
動物中に生ずるものと比較することによつて、評価する
。最低有効投与量は、未処理の対照動物と比較して、顕
著な腫脹の低下が認められるときの投与量である。以下
に示す結果は、相当するフエニル化合物Ｂと比較した、
同じく好適化合物Ａの最低有効投与量を示す。
理の効果を、処理した動物の最終腫脹度を未処理の対照
動物中に生ずるものと比較することによつて、評価する
。最低有効投与量は、未処理の対照動物と比較して、顕
著な腫脹の低下が認められるときの投与量である。以下
に示す結果は、相当するフエニル化合物Ｂと比較した、
同じく好適化合物Ａの最低有効投与量を示す。
これらの実験条件下に、好適化合物Ａは、化合物Ｂより
も少なくとも１６倍も活性が大であり、ラツトにおける
牛酪菌誘発関節炎の強力な拮抗物質であることが認めら
れる。以下の表において、式（１ａ）に包含されるその
他の化合物に対する結果を示すが、これらの化合物は、
本発明をこれらに限定するために示したものではなく、
式（１ａ）の範囲内の化合物のすべての有用な抗炎症性
を例証するためにのみ示したものであることを了解すべ
きである。
も少なくとも１６倍も活性が大であり、ラツトにおける
牛酪菌誘発関節炎の強力な拮抗物質であることが認めら
れる。以下の表において、式（１ａ）に包含されるその
他の化合物に対する結果を示すが、これらの化合物は、
本発明をこれらに限定するために示したものではなく、
式（１ａ）の範囲内の化合物のすべての有用な抗炎症性
を例証するためにのみ示したものであることを了解すべ
きである。
他の抗炎症剤において既に証明されたように、式（１ａ
）の化合物は血小板凝集を抑制することが認められてい
る。
）の化合物は血小板凝集を抑制することが認められてい
る。
以下の実施例は本発明の範囲を例証するものであるが、
それを限定するものではない。
それを限定するものではない。
特に他のことわりがない限りは、部数はすべて重量によ
る。参考例 １２５．２５部のチオフエン、５８．１部
の２−クロロ−４−フルオロベンゾイルクロリドおよび
２００部の無水ベンゼンの撹拌下にある混合物中に、室
温において（僅かな発熱反応：温度を２５℃において３
時間保つ）７８．１６部の塩化第二スズ（発煙性）を滴
下する。
る。参考例 １２５．２５部のチオフエン、５８．１部
の２−クロロ−４−フルオロベンゾイルクロリドおよび
２００部の無水ベンゼンの撹拌下にある混合物中に、室
温において（僅かな発熱反応：温度を２５℃において３
時間保つ）７８．１６部の塩化第二スズ（発煙性）を滴
下する。
反応混合物を、砕いた氷と濃塩酸の混合物上に注下する
。全体を数分間撹拌したのち、層を分離する。有機層を
８０部のトルエンで希釈し、順次、２００部の５％水酸
化ナトリウム溶液および２００部の水で洗い、乾燥し且
つ蒸発させる。残渣を蒸留して、２−クロロ４−フルオ
ロフエニル２−チエニルケトンを得る；沸点１２９〜１
３０℃／０．５ｍｍ０参考例 ２ ２９．５部の２−メチルチオフエン、３９．６５部のｐ
−フルオロベンゾイルクロリドおよび２８０部の塩化メ
チレンの攪拌混合物中に、温度を２０℃に保ちながら、
４０部の塩化アルミニウムを少しづつ加える。
。全体を数分間撹拌したのち、層を分離する。有機層を
８０部のトルエンで希釈し、順次、２００部の５％水酸
化ナトリウム溶液および２００部の水で洗い、乾燥し且
つ蒸発させる。残渣を蒸留して、２−クロロ４−フルオ
ロフエニル２−チエニルケトンを得る；沸点１２９〜１
３０℃／０．５ｍｍ０参考例 ２ ２９．５部の２−メチルチオフエン、３９．６５部のｐ
−フルオロベンゾイルクロリドおよび２８０部の塩化メ
チレンの攪拌混合物中に、温度を２０℃に保ちながら、
４０部の塩化アルミニウムを少しづつ加える。
添加完了後に、撹拌を室温において４時間続ける。反応
混合物を、砕いた氷および５０部の塩酸上に、激しく攪
拌しながら、注下する。各層を分離し、水層をクロロホ
ルムで洗う。有機層を乾燥したのち、蒸発させる。残渣
をベンゼン中に溶解し、後者を再び蒸発させる。残渣は
、石油エーテル中の摩砕において固化する。固体生成物
を沢別し、エタノールから−２０℃において結晶化させ
て、ｐ−フルオロフエニル５−メチル−２−チエニルケ
トンを得る；融点６８℃ｏ参考例 ３２９．２部の塩化
２−テノイル、２２部のｍ−フルオロトルエンおよび２
００部の塩化メチレンの攪拌混合物に対して、３７．４
部の塩化アルミニウムを少しづつ加える（発熱反応：温
度は３０℃まで上昇する）。
混合物を、砕いた氷および５０部の塩酸上に、激しく攪
拌しながら、注下する。各層を分離し、水層をクロロホ
ルムで洗う。有機層を乾燥したのち、蒸発させる。残渣
をベンゼン中に溶解し、後者を再び蒸発させる。残渣は
、石油エーテル中の摩砕において固化する。固体生成物
を沢別し、エタノールから−２０℃において結晶化させ
て、ｐ−フルオロフエニル５−メチル−２−チエニルケ
トンを得る；融点６８℃ｏ参考例 ３２９．２部の塩化
２−テノイル、２２部のｍ−フルオロトルエンおよび２
００部の塩化メチレンの攪拌混合物に対して、３７．４
部の塩化アルミニウムを少しづつ加える（発熱反応：温
度は３０℃まで上昇する）。
完了後、還流温度において攪拌を３時間続ける。攪拌し
ながら反応混合物を砕いた氷上に注下する。生成物を塩
化メチレンによつて抽出する。有機層を炭酸水素ナトリ
ウム溶液および水によつて、順次洗浄し、乾燥したのち
蒸発させる。残渣を２回蒸留して、４−フルオロ−０ト
リル２−チエニルケトンを得る；沸点０．２龍の圧力に
おいて１０５〜１０６℃ｏ参考例 ４ ８８部の塩化ニコチノイル塩酸塩および４００部のフル
オロベンゼンの攪拌および冷却（氷浴）混合物に対して
、５〜１０℃の温度において、１６５部の塩化アルミニ
ウムを少しづつ加える。
ながら反応混合物を砕いた氷上に注下する。生成物を塩
化メチレンによつて抽出する。有機層を炭酸水素ナトリ
ウム溶液および水によつて、順次洗浄し、乾燥したのち
蒸発させる。残渣を２回蒸留して、４−フルオロ−０ト
リル２−チエニルケトンを得る；沸点０．２龍の圧力に
おいて１０５〜１０６℃ｏ参考例 ４ ８８部の塩化ニコチノイル塩酸塩および４００部のフル
オロベンゼンの攪拌および冷却（氷浴）混合物に対して
、５〜１０℃の温度において、１６５部の塩化アルミニ
ウムを少しづつ加える。
完了後、冷却浴を除き、混合物を６時間攪拌および還流
させる。反応混合物を室温において一夜放置したのち、
砕氷と塩酸の混合物上に注下する。冷却後、層を分離す
る。水相を水によつて３回抽出する。いつしよにした有
機層を捨て、水相を４０％水酸化ナトリウム溶液によつ
てアルカリ性とする。生成物をクロロホルムによつて数
回抽出する。抽出物を水により２回洗い、乾燥したのち
蒸発させる。残渣をエーテルに溶解する。この溶液を不
溶物から沢別し、沢液を−２０℃における石油エーテル
による希釈によつて結晶化させて、ｐ−フルオロJャGニ
ル ３−ピリジルケトンを得る；融点７４．５℃ｏ参考
例 ５ ９．６部の水素化ナトリウム５５％分散物を、無水ベン
ゼン中に３回懸濁させ且つ後者を各回ごとに傾瀉する。
させる。反応混合物を室温において一夜放置したのち、
砕氷と塩酸の混合物上に注下する。冷却後、層を分離す
る。水相を水によつて３回抽出する。いつしよにした有
機層を捨て、水相を４０％水酸化ナトリウム溶液によつ
てアルカリ性とする。生成物をクロロホルムによつて数
回抽出する。抽出物を水により２回洗い、乾燥したのち
蒸発させる。残渣をエーテルに溶解する。この溶液を不
溶物から沢別し、沢液を−２０℃における石油エーテル
による希釈によつて結晶化させて、ｐ−フルオロJャGニ
ル ３−ピリジルケトンを得る；融点７４．５℃ｏ参考
例 ５ ９．６部の水素化ナトリウム５５％分散物を、無水ベン
ゼン中に３回懸濁させ且つ後者を各回ごとに傾瀉する。
次いで順次、２００部のヘキサメチルホスホルアミドお
よび３４．８部の２−メチルマロン酸ジエチル（滴下）
を加える。混合物をおだやかに加熱すると、激しい反応
が生ずる。反応がおさまつたとき、混合物を冷却し、４
１．２部のｐフルオロフエニル ２−チエニルケトンを
加える。全体を１００℃まで加熱し、且つこの温度で１
０時間攪拌する。反応混合物を４００部のベンゼンで希
釈し、２回水洗し、乾燥したのち蒸発させる。油状の残
渣を蒸留して、２−メチル−２〔ｐ−（２−テノイル）
フエニル〕マロン酸ジエチルを得る；沸点０．４ｍｕの
圧力において２０５〜２１０℃０ｐ−フルオロフエニル
２−チエニルケトンの代りに、適当な量の適当なｐ−
フルオロフエニルアリールケトンを使用し且つ２−メチ
ルマロン酸ジエチルの代りに相当する量の適当なマロン
酸ジエチルを使用して、実施例５の方法を繰返すことに
よつて、次の化合物を得る；２−メチル−２−〔４−（
２−テノイル）−ｍトリル〕マロン酸ジエチル；沸点０
．２ｍｍの圧力において１８６〜１９３℃；２−〔３−
クロロ−４−（２−テノイル）フエニル〕−２−メチル
マロン酸ジエチル；沸点０．６〜０．８ｍ１Ｌの圧力に
おいて２２５〜２３５℃；２−メチル−２−〔ｐ−（５
−メチル−２−テオニル）フエニル〕マロン酸ジエチル
：沸点１ｍ７１Ｌの圧力において２３５〜２４０℃；２
−メチル−２−〔ｐ−（２−ナフトール）フニニル〕マ
ロン酸ジエチル；２−メチル−２−〔ｐ−（３−ピリジ
ルカルボニル）フエニル〕マロン酸ジエチル；２−エチ
ル−２−〔ｐ−（２−テノイル）フエニル〕マロン酸ジ
エチル：沸点０．１ｍｍの圧力において１７５〜１９９
℃；および２−アリル−２−〔ｐ−（２−テノイル）フ
ニニル〕マロン酸ジエチル；沸点０．２ｍＴＬの圧力に
おいて２１５〜２２０′ＣＯ実施例 １ ３０．３部の２−メチル−２−〔ｐ−（２−テノィル）
フエニル〕マロン酸ジエチルおよび２００部の５％水酸
化ナトリウム溶液の混合物を、還流下に６時間攪拌する
。
よび３４．８部の２−メチルマロン酸ジエチル（滴下）
を加える。混合物をおだやかに加熱すると、激しい反応
が生ずる。反応がおさまつたとき、混合物を冷却し、４
１．２部のｐフルオロフエニル ２−チエニルケトンを
加える。全体を１００℃まで加熱し、且つこの温度で１
０時間攪拌する。反応混合物を４００部のベンゼンで希
釈し、２回水洗し、乾燥したのち蒸発させる。油状の残
渣を蒸留して、２−メチル−２〔ｐ−（２−テノイル）
フエニル〕マロン酸ジエチルを得る；沸点０．４ｍｕの
圧力において２０５〜２１０℃０ｐ−フルオロフエニル
２−チエニルケトンの代りに、適当な量の適当なｐ−
フルオロフエニルアリールケトンを使用し且つ２−メチ
ルマロン酸ジエチルの代りに相当する量の適当なマロン
酸ジエチルを使用して、実施例５の方法を繰返すことに
よつて、次の化合物を得る；２−メチル−２−〔４−（
２−テノイル）−ｍトリル〕マロン酸ジエチル；沸点０
．２ｍｍの圧力において１８６〜１９３℃；２−〔３−
クロロ−４−（２−テノイル）フエニル〕−２−メチル
マロン酸ジエチル；沸点０．６〜０．８ｍ１Ｌの圧力に
おいて２２５〜２３５℃；２−メチル−２−〔ｐ−（５
−メチル−２−テオニル）フエニル〕マロン酸ジエチル
：沸点１ｍ７１Ｌの圧力において２３５〜２４０℃；２
−メチル−２−〔ｐ−（２−ナフトール）フニニル〕マ
ロン酸ジエチル；２−メチル−２−〔ｐ−（３−ピリジ
ルカルボニル）フエニル〕マロン酸ジエチル；２−エチ
ル−２−〔ｐ−（２−テノイル）フエニル〕マロン酸ジ
エチル：沸点０．１ｍｍの圧力において１７５〜１９９
℃；および２−アリル−２−〔ｐ−（２−テノイル）フ
ニニル〕マロン酸ジエチル；沸点０．２ｍＴＬの圧力に
おいて２１５〜２２０′ＣＯ実施例 １ ３０．３部の２−メチル−２−〔ｐ−（２−テノィル）
フエニル〕マロン酸ジエチルおよび２００部の５％水酸
化ナトリウム溶液の混合物を、還流下に６時間攪拌する
。
反応混合物を攪拌しながら放冷する。全体を▲過し、水
相を分離する。後者をベンゼンで洗い、濃塩酸溶液で酸
性としたのち、１５分間撹拌する。生成物をクロロホル
ムで抽出する。抽出物を水洗し、乾燥したのち、蒸発さ
せる。油状の残渣を石油エーテル中で２回摩砕する。固
体生成物を沢別し、アセトニトリルから、最初は−２０
℃において、次いでＯ℃において、２回結晶化させるこ
とにより、ｐ−（２−テノイル）ヒドラトロピン酸を得
る；融点１２４．３℃；これはｐ−（２−テノイル）−
α−メチルーフエニル酢酸と呼ぶこともできる。２−メ
チル−２−〔ｐ−（２−テノイル）フエニル〕マロン酸
ジエチルの代りに、相当する量の適当なアロイルフエニ
ルマロン酸ジエチルを用いて実施例６の方法を繰返すこ
とによつて、次の化合物を取得する：３−クロロ−４−
（２−テノイル）ヒドラトロピン酸；融点８２．５℃；
ｐ−（５−メチル−２−テノイノ（へ）ヒドラトロピン
酸；融点９３．７℃；ｐ−（２−ナフトール）ヒドラト
ロピン酸；融点１４９．７℃；２−〔ｐ−（２−テノイ
ル）フエニル〕酪酸；融点１２２．８℃；２−〔ｐ−（
２−テノイノ（ハ）フエニル］−４ペンチノン酸；融点
１１７．１℃；および３−メチル−４−（２−テノイル
）ヒドラトロヒソ酸；融点１００．２℃；２−〔ｐ−（
２−テノイル）フエニル〕ヘキサン酸；融点８０．１℃
ｏ実施例 ２ ６０部の２−メチル−２−〔ｐ−（３−ピリジルカルボ
ニル）フエニル〕マロン酸ジエチル（前反応の残渣）を
蒸留して、約２０．３部のｐ−（３一ピリジルカルボニ
ル）ヒドラトロピン酸エチルを得る；沸点３ｍｍ以下の
圧力において２３５〜２４４℃ｏこれはｐ−（３−ピリ
ジルカルボニル）α−メチルーフエニル酢酸エチルと名
付けることもできる。
相を分離する。後者をベンゼンで洗い、濃塩酸溶液で酸
性としたのち、１５分間撹拌する。生成物をクロロホル
ムで抽出する。抽出物を水洗し、乾燥したのち、蒸発さ
せる。油状の残渣を石油エーテル中で２回摩砕する。固
体生成物を沢別し、アセトニトリルから、最初は−２０
℃において、次いでＯ℃において、２回結晶化させるこ
とにより、ｐ−（２−テノイル）ヒドラトロピン酸を得
る；融点１２４．３℃；これはｐ−（２−テノイル）−
α−メチルーフエニル酢酸と呼ぶこともできる。２−メ
チル−２−〔ｐ−（２−テノイル）フエニル〕マロン酸
ジエチルの代りに、相当する量の適当なアロイルフエニ
ルマロン酸ジエチルを用いて実施例６の方法を繰返すこ
とによつて、次の化合物を取得する：３−クロロ−４−
（２−テノイル）ヒドラトロピン酸；融点８２．５℃；
ｐ−（５−メチル−２−テノイノ（へ）ヒドラトロピン
酸；融点９３．７℃；ｐ−（２−ナフトール）ヒドラト
ロピン酸；融点１４９．７℃；２−〔ｐ−（２−テノイ
ル）フエニル〕酪酸；融点１２２．８℃；２−〔ｐ−（
２−テノイノ（ハ）フエニル］−４ペンチノン酸；融点
１１７．１℃；および３−メチル−４−（２−テノイル
）ヒドラトロヒソ酸；融点１００．２℃；２−〔ｐ−（
２−テノイル）フエニル〕ヘキサン酸；融点８０．１℃
ｏ実施例 ２ ６０部の２−メチル−２−〔ｐ−（３−ピリジルカルボ
ニル）フエニル〕マロン酸ジエチル（前反応の残渣）を
蒸留して、約２０．３部のｐ−（３一ピリジルカルボニ
ル）ヒドラトロピン酸エチルを得る；沸点３ｍｍ以下の
圧力において２３５〜２４４℃ｏこれはｐ−（３−ピリ
ジルカルボニル）α−メチルーフエニル酢酸エチルと名
付けることもできる。
１０部のｐ−（３−ピリジルカルボニル）ヒドラトロピ
ン酸エチルおよび５０部の４％水酸化ナトリウム溶液の
混合物を、攪拌しながら６時間還流させる。
ン酸エチルおよび５０部の４％水酸化ナトリウム溶液の
混合物を、攪拌しながら６時間還流させる。
この反応混合物を、室温において一夜放置する。全体を
エーテルで抽出する。有機層を捨てて水相を塩酸溶液に
よつて酸性とする。沈殿した生成物を沢別し、エーテル
で洗つたのち、アセトン中に懸濁させる。この懸濁物を
、予めガス状の塩化水素で飽和してある過剰の２−プロ
パノールによつて酸性とする。塩をアセトンで洗つたの
ち乾燥して、ｐ−（３−ピリジルカルボニル）ヒドラト
ロピン酸塩酸塩；融点２１０℃、を得る。これはｐ−（
３−ピリジルカルボニル）−α−メチルフエニル酢酸Ｈ
Ｃｌと名付けることもできる。ｐ−（３−ピリジルカル
ボニル）ヒドラトロピン酸塩酸塩は、また下記の反応に
よつても得られる。３５．５部の２−メチル−２−〔ｐ
−（３−ピリジルカルボニル）フエニル〕マロン酸ジエ
チルと２００部の５％水酸化ナトリウム溶液との混合物
を６時間還流下攪拌した。
エーテルで抽出する。有機層を捨てて水相を塩酸溶液に
よつて酸性とする。沈殿した生成物を沢別し、エーテル
で洗つたのち、アセトン中に懸濁させる。この懸濁物を
、予めガス状の塩化水素で飽和してある過剰の２−プロ
パノールによつて酸性とする。塩をアセトンで洗つたの
ち乾燥して、ｐ−（３−ピリジルカルボニル）ヒドラト
ロピン酸塩酸塩；融点２１０℃、を得る。これはｐ−（
３−ピリジルカルボニル）−α−メチルフエニル酢酸Ｈ
Ｃｌと名付けることもできる。ｐ−（３−ピリジルカル
ボニル）ヒドラトロピン酸塩酸塩は、また下記の反応に
よつても得られる。３５．５部の２−メチル−２−〔ｐ
−（３−ピリジルカルボニル）フエニル〕マロン酸ジエ
チルと２００部の５％水酸化ナトリウム溶液との混合物
を６時間還流下攪拌した。
全体を▲過し、水相を分離する。水相をベンゼンで洗浄
し、濃塩酸で酸性とした後、１５分間攪拌する。沈殿し
た生成物を沢別し、エーテルで洗い次いでアセトン中に
懸濁させた。懸濁物を予め塩化水素ガスで飽和した２−
プロパノールの過剰で酸性にした。塩をアセトンで洗い
、乾燥して１５．６部のｐ−（３−ピリジルカルボニル
）ヒドラトロピン酸塩酸塩が得られた。融点は２１０′
ＣＯ実施例 ３ ２００部のエタノール中の２０部のｐ−（２−テノイル
）ヒドラトロピン酸および９．３部の（へ）α−メチル
ベンジルアミンの攪拌混合物に対して、５０部の水を加
える。
し、濃塩酸で酸性とした後、１５分間攪拌する。沈殿し
た生成物を沢別し、エーテルで洗い次いでアセトン中に
懸濁させた。懸濁物を予め塩化水素ガスで飽和した２−
プロパノールの過剰で酸性にした。塩をアセトンで洗い
、乾燥して１５．６部のｐ−（３−ピリジルカルボニル
）ヒドラトロピン酸塩酸塩が得られた。融点は２１０′
ＣＯ実施例 ３ ２００部のエタノール中の２０部のｐ−（２−テノイル
）ヒドラトロピン酸および９．３部の（へ）α−メチル
ベンジルアミンの攪拌混合物に対して、５０部の水を加
える。
沈殿した塩を沢別し、エタノールおよび水の混合物（容
量で１０：２）から結晶化して、粗製の塩形態物を得る
。この区分をエタノールおよび水の混合物（容量で１０
：２）から、一定旋光度となるまで、数回再結晶して、
（へ）−ｐ−（２−テノイノ（ハ）ヒドラトロピン酸α
−メチルベンジルアミンを得る；融点１７０．５℃；〔
α〕（１．９８％ＭｅＯＨ）一一１３．７４；。１．５
部の（ハ）−ｐ−（２−テノイノ（へ）ヒドラトロピン
酸α−メチルベンジルアミンを水中に懸濁させ、塩酸で
酸性化する。
量で１０：２）から結晶化して、粗製の塩形態物を得る
。この区分をエタノールおよび水の混合物（容量で１０
：２）から、一定旋光度となるまで、数回再結晶して、
（へ）−ｐ−（２−テノイノ（ハ）ヒドラトロピン酸α
−メチルベンジルアミンを得る；融点１７０．５℃；〔
α〕（１．９８％ＭｅＯＨ）一一１３．７４；。１．５
部の（ハ）−ｐ−（２−テノイノ（へ）ヒドラトロピン
酸α−メチルベンジルアミンを水中に懸濁させ、塩酸で
酸性化する。
生成物をエーテルで抽出する。有機層を水洗し、乾燥後
、濃縮する。油状の残渣は石油エーテル中の摩砕におい
て固化する。固化した生成物を沢別し、５０℃において
真空乾燥して、（１）−ｐ−（２−テノイル）ヒドラト
ロピン酸を得る；〔α〕（１％ＭｅＯＨ）一＋４４．５
ピ。実施例 ４２００部のエタノール中の３０部のｐ−
（２ーテノイル）ヒドラトロピン酸および１４部の（イ
）−α−メチルベンジルアミンの攪拌混合物に対して、
５０部の水を加える。
、濃縮する。油状の残渣は石油エーテル中の摩砕におい
て固化する。固化した生成物を沢別し、５０℃において
真空乾燥して、（１）−ｐ−（２−テノイル）ヒドラト
ロピン酸を得る；〔α〕（１％ＭｅＯＨ）一＋４４．５
ピ。実施例 ４２００部のエタノール中の３０部のｐ−
（２ーテノイル）ヒドラトロピン酸および１４部の（イ
）−α−メチルベンジルアミンの攪拌混合物に対して、
５０部の水を加える。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（４）但し、式中Ａ
ｒは２−チエニル、５−低級アルキル−２−チエニル、
５−クロロ−２−チエニル、２−ナフチルまたは３−ピ
リジルを表わし、Ｒは水素、塩素または低級アルキルを
表わし、但しＲが塩素であるときはＡｒは２−チエニル
、５−低級アルキル−２−チエニルまたは５−クロロ−
２−チエニルであり、Ｒ＿２は水素、アリルまたは低級
アルキルを表わす、の化合物を加水分解し、随意生成化
合物から（＋）または（−）の立体化学異性体を分割す
る、ことを特徴とする式▲数式、化学式、表等がありま
す▼（１−ａ）但し、式中Ａｒ、Ｒ及びＲ＿２は上記と
同じ意味を有する、のアロイル置換α−Ｒ＿２フェニル
酢酸の製法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30007972A | 1972-10-24 | 1972-10-24 | |
| US300079 | 1972-10-24 | ||
| US39587773A | 1973-09-10 | 1973-09-10 | |
| US395877 | 1973-09-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS4993346A JPS4993346A (ja) | 1974-09-05 |
| JPS5940811B2 true JPS5940811B2 (ja) | 1984-10-03 |
Family
ID=26971576
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP48118585A Expired JPS5940811B2 (ja) | 1972-10-24 | 1973-10-23 | アロイル置換フエニル酢酸誘導体類の製造方法 |
| JP57093264A Expired JPS5938237B2 (ja) | 1972-10-24 | 1982-06-02 | アロイル置換フエニル酢酸誘導体類の製法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57093264A Expired JPS5938237B2 (ja) | 1972-10-24 | 1982-06-02 | アロイル置換フエニル酢酸誘導体類の製法 |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS5940811B2 (ja) |
| AT (1) | AT333269B (ja) |
| BE (1) | BE806389A (ja) |
| BG (1) | BG25209A3 (ja) |
| CA (1) | CA1007643A (ja) |
| CH (1) | CH597219A5 (ja) |
| CS (1) | CS183719B2 (ja) |
| DD (1) | DD110044A5 (ja) |
| DE (1) | DE2353357C2 (ja) |
| DK (1) | DK154899C (ja) |
| ES (1) | ES419871A1 (ja) |
| FI (1) | FI66369C (ja) |
| FR (1) | FR2203635B1 (ja) |
| GB (1) | GB1446239A (ja) |
| HU (1) | HU168046B (ja) |
| IE (1) | IE38402B1 (ja) |
| IL (1) | IL43570A (ja) |
| LU (1) | LU68666A1 (ja) |
| NL (1) | NL179583C (ja) |
| NO (1) | NO141651C (ja) |
| PH (1) | PH12124A (ja) |
| SE (1) | SE403911B (ja) |
| SU (1) | SU719490A3 (ja) |
| YU (1) | YU37106B (ja) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1036466B (it) * | 1975-07-08 | 1979-10-30 | Sigurta Farmaceutici Spa | Processo per la preparazione di derivati dell acido alfa fenilpropionico |
| FR2374033A1 (fr) * | 1976-12-16 | 1978-07-13 | Rhone Poulenc Ind | Nouveaux acides thieno (3,2-b) thienylcarbonylphenylalcanoiques, leurs derives, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR2345148A1 (fr) * | 1976-03-24 | 1977-10-21 | Lipha | Nouvel acide propionique substitue, preparation et application |
| GB1569404A (en) * | 1977-04-22 | 1980-06-11 | Soc D Etudes Prod Chimique | (2-isopropyl-4-(2'-theonyl)-5-methyl) phenoxy acetic acid |
| GB2030131B (en) * | 1978-09-12 | 1982-12-22 | Taiyo Pharma Ind | Process for producing 2-(4-(2-thienyl-carbonyl) phenyl) propionic acid |
| JPS5538339A (en) * | 1978-09-12 | 1980-03-17 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | Preparation of 2- 4-(2-thienylcarbonyl)phenyl propionic acid |
| JPS5538340A (en) * | 1978-09-12 | 1980-03-17 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | Preparation of 2- 4-(2-thienylcarbonyl)phenyl propionic acid |
| JPS5825675B2 (ja) * | 1979-02-02 | 1983-05-28 | 財団法人相模中央化学研究所 | ケタ−ル誘導体 |
| JPS5823873B2 (ja) * | 1979-02-02 | 1983-05-18 | 財団法人相模中央化学研究所 | 置換フェニル酢酸誘導体の製造方法 |
| ES479300A1 (es) * | 1979-04-04 | 1979-07-01 | Cusi Lab | Procedimiento de obtencio de &-metil, 4(2'tienil carbonilz) fenil acetato de p-acetamido fenol. |
| EP0046337A3 (en) * | 1980-08-20 | 1982-09-15 | Imperial Chemical Industries Plc | Triazole compounds, a process for preparing them, their use as plant and pharmaceutical fungicides and as plant growth regulators and compositions containing them |
| CA2023954C (en) * | 1989-10-17 | 1999-05-04 | Hiroyuki Nohira | Process for the optical resolution of 2-(3-benzoyl) phenylpropionic acid |
| JP6290947B2 (ja) * | 2016-02-05 | 2018-03-07 | テックフィールズ バイオケム カンパニー リミテッド | 非常に速い皮膚透過率を有するアリール−及びヘテロアリールプロピオン酸の正荷電水溶性プロドラッグ |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1226344A (ja) * | 1967-07-31 | 1971-03-24 | ||
| FR2113760A1 (en) * | 1970-11-10 | 1972-06-30 | Roussel Uclaf | 5-Arylcarbonyl-3(or 4)-methylthien-2-yl alkanoic acids and esters - with antiinflammatory and analgesic activity |
-
1973
- 1973-10-17 CA CA183,576A patent/CA1007643A/en not_active Expired
- 1973-10-18 PH PH15118A patent/PH12124A/en unknown
- 1973-10-19 FR FR7337487A patent/FR2203635B1/fr not_active Expired
- 1973-10-22 DK DK572273A patent/DK154899C/da active
- 1973-10-22 LU LU68666A patent/LU68666A1/xx unknown
- 1973-10-23 SU SU731973680A patent/SU719490A3/ru active
- 1973-10-23 JP JP48118585A patent/JPS5940811B2/ja not_active Expired
- 1973-10-23 NO NO4105/73A patent/NO141651C/no unknown
- 1973-10-23 SE SE7314366A patent/SE403911B/xx unknown
- 1973-10-23 YU YU2759/73A patent/YU37106B/xx unknown
- 1973-10-23 IE IE1896/73A patent/IE38402B1/xx unknown
- 1973-10-23 FI FI3278/73A patent/FI66369C/fi active
- 1973-10-23 ES ES419871A patent/ES419871A1/es not_active Expired
- 1973-10-23 BE BE136954A patent/BE806389A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-10-23 CH CH1496073A patent/CH597219A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-10-24 HU HUJA691A patent/HU168046B/hu unknown
- 1973-10-24 NL NLAANVRAGE7314629,A patent/NL179583C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-10-24 CS CS7300007333A patent/CS183719B2/cs unknown
- 1973-10-24 BG BG7200024830A patent/BG25209A3/xx unknown
- 1973-10-24 DD DD174327A patent/DD110044A5/xx unknown
- 1973-10-24 DE DE2353357A patent/DE2353357C2/de not_active Expired
- 1973-10-24 AT AT900773A patent/AT333269B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-10-24 GB GB4958073A patent/GB1446239A/en not_active Expired
- 1973-11-05 IL IL43570A patent/IL43570A/en unknown
-
1982
- 1982-06-02 JP JP57093264A patent/JPS5938237B2/ja not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS5940811B2 (ja) | アロイル置換フエニル酢酸誘導体類の製造方法 | |
| JPH10504836A (ja) | オルト置換芳香族エーテル化合物及び鎮痛のための薬剤組成物中へのこれらの使用 | |
| JPS591711B2 (ja) | ５−テノイルピロ−ル酢酸誘導体の製造法 | |
| JP2005501841A (ja) | 複素環式ペンタレン誘導体の製造方法 | |
| JP2004043482A (ja) | カルボン酸誘導体 | |
| JPH0349899B2 (ja) | ||
| JPH06506448A (ja) | 新規な活性化合物 | |
| JPH02346B2 (ja) | ||
| JPH04312538A (ja) | 置換インデンの製造方法 | |
| HU178302B (en) | Process for producing n-amidino-3,5-diamino-6-substituted-2-piperazine-carboxamides | |
| JPH0217179A (ja) | 環置換２―アミノ―１，２，３，４―テトラヒドロナフタレン類 | |
| Truce et al. | Rearrangement of Mesityl Naphthyl Sulfones via a Novel Nucleophilic Addition-β Elimination Sequence1 | |
| JPS5849369A (ja) | 新規のイミダゾール化合物 | |
| EP0155524B1 (en) | -omega-aryl-alkylthienyl compounds, process for their preparation and pharmaceutical products containing these compounds | |
| FR2849849A1 (fr) | Nouveaux acides carboxyliques et derives pour le traitement et la prevention du diabete et des dyslipemies | |
| JPS6019317B2 (ja) | チエノチアジン誘導体及びその製造方法 | |
| JPH0256478A (ja) | ２，３，４，５―テトラヒドロ―１―ベンズオキセピン―３，５―ジオン誘導体及びその製法 | |
| Truce et al. | Base-induced rearrangements of mesityl thienyl sulfones | |
| CA2170097C (fr) | Nouveaux composes du thiophene, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| JPS6054318B2 (ja) | アロイル置換フエニル酢酸誘導体類の製造方法 | |
| FR2650592A1 (ja) | ||
| LU86706A1 (fr) | Nouveaux derives du benzo(4,5)cyclohepta(1,2-b)thiophene,leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| SU548210A3 (ru) | Способ получени производных 4н-бензо (4,5)-циклогепта (1,2-в)-тиофена или их солей | |
| US7531672B2 (en) | Preparation of heterocyclic ketones | |
| JPH0338268B2 (ja) |